Возбудителем туберкулеза является: Возбудители туберкулеза

Возбудители туберкулеза

          Туберкулез является опасным хроническим инфекционным заболеванием, ежегодно уносящим миллионы человеческих жизней. Коварство болезни заключается в почти бессимптомном течении, разрушении различных органов и внутренних систем, сопровождающееся образованием гранулем и перерожденных очагов. 

Возбудитель туберкулеза – микобактерия – патогенный микроорганизм, открытый лишь в середине XIX века. 

Последующие исследования выявили несколько видов инфекции, строение, особенности развития и размножения, пути распространения и механизм действия. Но, несмотря на большой багаж знаний о микобактерии туберкулеза, умение с ней бороться, победить страшное заболевание пока не удается. 

Предположения о заразном характере туберкулеза высказывались врачевателями еще во времена Гиппократа, но обнаружить возбудителя болезни удалось лишь в XIX веке Р. Коху. В его честь и назвали микобактерию. На сегодняшний день палочка Коха является устаревшим термином, современные врачи используют иное название – микобактерия. 

Современной медицине известно около 100 видов микобактерий. Все они относятся к роду Mycobacterium, распространены в земле, воде и среди людей, вызывают лепру, туберкулез, микобактериоз. Ученые подразделяют их на несколько видов: 

• Патогенные (вызывающие туберкулез)

• Потенциально патогенные (могут вызвать микобактериоз)

• Сапрофиты (питающиеся мертвыми организмами). Для человека не опасны.

  Возбудителями туберкулеза являются микроорганизмы нескольких видов: 

• Mycobacterium tuberculosis (относится к человеческому виду) – виновник развития заболевания в 92-97 % случаев.

• Mycobacterium bovis (бычий вид) – провоцирует туберкулез у крупного скота, заражает людей в 5 % случаев. Наиболее распространен в странах с часто возникающей заболеваемостью домашних животных и где принято употреблять в пищу сырое молоко. Микобактерии туберкулеза чаще вызывают заболевания костей и лимфатических узлов.

• Mycobacterium africanum – относится к промежуточному виду, является виновником заболевания в 3 % случаев. К микобактерии туберкулеза этого вида в основном чувствительны жители Черного континента.

  В редких случаях вызвать туберкулез могут еще два вида возбудителя, относящиеся к группе потенциально патогенных для человека: мышиного и птичьего типа. Последний тип возбудителя является особенно опасным для ВИЧ-инфицированных.

  Возбудители заболевания имеют типичную для всех микобактерий форму – в виде прямых или чуть изогнутых палочек с затупленными краями. У них нет спор, жгутиков. Нередко встречаются зернистые, овальные, стрептококкоподобные формы. Размеры микобактерий могут быть разными, так как на это влияет возраст и факторы существования: наличие питательной среды и условия благоприятствования. В среднем они бывают длиной от 1 до 4-10 мкм и шириной 2,2-0,5 мкм.

  Благодаря своему уникальному строению, микобактерии туберкулеза обладают высокой степенью приспособляемостью к различным условиям, что обеспечивает их феноменальную живучесть. Организм состоит из клеточной стенки, бактериальной цитоплазмы, мембраны и ядра, содержащего кольцевую ДНК.

  Клеточная стенка состоит из трех слоев, и устроена таким образом, что остается неприступной для многих химических веществ, не поддается она также и механическому давлению, ограждая организм от различных повреждений. Внешний слой содержит восковые полисахариды, обеспечивающие жизнедеятельность и устойчивость к враждебным внешним факторам.

  Такое строение и высокая защищенность позволяет микобактерии туберкулеза выдерживать неблагоприятные для нее условия, приспосабливаться к новым факторам существования. Для людей это свойство представляет главную трудность в лечении туберкулеза и его предупреждении. Кроме того, осложняет терапию и умение бактерии при попадании в организм не вызывать ярко выраженной интоксикации. Такие особенности микроорганизма способствуют незаметному развитию болезни. 

Ученые установили, что бактерии во многом схожи с лучистыми грибами-актиномицетами. Их роднит медленная скорость развития, особенности размножения, полиморфизм. Также обнаружилось, что микобактерии, как и грибы, при определенных условиях могут создавать нитевидные разветвленные формы с утолщениями на концах. Эта схожесть и стала поводом к изменению термина – вместо палочки Коха микроорганизм стали называть микобактерией. 

Заражение возбудителями туберкулеза происходит несколькими способами: 

• Аэрогенным: воздушно-капельным при контакте (со слюной, дыханием), воздушным (в закрытом помещении – воздухом, насыщенным инфекцией), воздушно-пылевым (при вдыхании пылевых частиц с одежды и постели больного). Аэрогенный способ является основным путем проникновения возбудителя в организм (в 95 % случаев).

• Алиментарным – при употреблении зараженных продуктов и жидкостей.

• Контактным путем – через кожные покровы и слизистые оболочки.

• Внутриутробным способом (встречается редко) – при нарушении плацентарного барьера или попадании околоплодной жидкости в организм плода.

  Источниками заражения туберкулезом являются люди и животные с болезнью в активной стадии, имеющие воспалительные и патогенные изменения.

  После инфицирования следует инкубационный период, который длится от двух недель до месяца. В местах локализации инфекции под ее действием происходит образование бугорков, содержащих скопление лейкоцитов и других клеток, в центре которых находится микобактерия. Формируется первичный очаг – инфекционная гранулема, а в близлежащих лимфатических узлах происходит специфический воспалительный процесс, т. е. образуется первичный туберкулезный комплекс.

  Если у человека сильная иммунная система, то вокруг очага образуется соединительная ткань, блокирующая выход инфекции. В капсулированном состоянии возбудитель может находиться длительное время, сохраняя жизнеспособность. При таком развитии получается, что у человека есть иммунитет к заболеванию, но одновременно он является носителем инфекции.

  В случае низкого уровня защитных сил и под воздействием неблагоприятных факторов, в очаге начинается активное размножение бактерий, развивается творожистый некроз. По мере развития заболевания, в патогенный процесс вовлекаются окружающие ткани органа.

  В зависимости от особенностей организма человека, локализации микобактерий у больного может развиться легочная или внелегочная форма туберкулеза. 

Профилактика туберкулеза — БУЗ ВО Великоустюгская ЦРБ

Туберкулез — заразное и очень опасное заболевание. В отличие от других инфекционных заболеваний оно имеет хроническое течение, что многократно повышает число заразившихся.

Возбудитель — микобактерия туберкулеза, или «палочка Коха». За сутки больной может выделить миллиарды бацилл, поэтому важно соблюдать правила личной гигиены всем больным.

Туберкулез первоначально может протекать как обычная простуда, пневмония, а иногда даже бессимптомно, поэтому особое значение имеет профилактика и раннее выявление.

Необходимо помнить: эта коварная инфекция вызывает поражение всех органов и систем организма.

Развитию туберкулеза способствуют факторы, ослабляющие защитные силы организма: переутомление, продолжительное чрезмерное волнение, неполноценное питание, а также хронические болезни: заболевание легких, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, длительное курение и злоупотребление алкоголем.

Пути передачи возбудителя туберкулеза могут быть различными: аэрозольный или аэрогенный (воздушно-капельный или воздушно-пылевой), алиментарный, контактный, реже внутриутробный (от больной туберкулезом матери плоду через плаценту). Наиболее частым является аэрозольный путь, на его долю приходится 95 % случаев инфицирования туберкулезом. При этом возбудители заболевания передаются от больных к здоровым с капельками мокроты при кашле, чихании, разговоре. Поскольку микобактерии туберкулеза очень устойчивы к окружающей среде (легко переносят низкие температуры вплоть до -27,30 С, выдерживают кипячение в течение 1-2 минут, выживают в мокроте при прямом воздействии солнечных лучей на протяжении 15-20 минут), они длительно сохраняют жизнеспособность и могут вызвать заболевание спустя длительные промежутки времени после выделения их больным. Алиментарное заражение туберкулезом связано с недостаточной термической обработкой продуктов питания. Внутриутробным путем могут заражаться и грудные дети, вскармливаемые молоком больных туберкулезом матерей. При контактном пути передача туберкулеза происходит через инфицированные полотенца, белье, постельные принадлежности, посуду.

Существуют специфические и неспецифические методы профилактики туберкулеза.

Существенную роль в проведении профилактических противотуберкулезных мероприятий в современных условиях играет и туберкулинодиагностика — постановка туберкулиновой пробы Манту с 2 ТЕ прежде всего детям и подросткам, а также некоторым группам населения в возрасте до 30 лет.

Вакцина БЦЖ — это живые возбудители туберкулеза, которые после специальной обработки утратили способность вызывать заболевание, но не утратили способность создавать противотуберкулезный иммунитет.

Большое значение в борьбе с туберкулезом имеют флюорографические исследования.

В нашем районе флюорография должна проводиться всем лицам старше 15 лет не реже одного раза в год (по эпидемиологическим показаниям в связи с высокой распространенностью туберкулеза среди населения).

Два раза в год флюорография выполняется военнослужащим срочной службы, сотрудникам родильных домов, лицам, находящимся в местах лишения свободы, инфицированным вирусом иммунодефицита, а также находящимся в контакте с больными туберкулезом. Кроме этих случаев туберкулез выявляется при обращении граждан за медицинской помощью.

К неспецифическим мерам профилактики относят мероприятия, повышающие защитные силы организма (рациональный режим труда и отдыха, правильное полноценное питание, отказ от курения и употребления алкоголя, закаливание, занятие физкультурой). Меры, оздоравливающие жилищную и производственную среду (снижение скученности и запыленности помещений, соблюдение режима проветривания помещения).

При развитии туберкулеза могут появиться симптомы:

• кашель больше 2-х недель,
• слабость,
• повышение температуры тела,
• потливость,
• снижение аппетита,
• потеря веса,
• утомляемость,
• боли в грудной клетке,
• кровохарканье.

При хороших защитных силах организма туберкулезные бактерии изолируются от здоровых тканей, вокруг развивается плотная оболочка и заболевание не развивается.

Что делать при появлении признаков болезни?

Обратиться в медицинское учреждение по месту жительства или учебы для обследования.

Своевременно выявленный туберкулез – залог успешного излечения.

Наиболее опасными источниками туберкулёзной инфекции являются больные активным туберкулёзом лёгких в фазе распада (возбудитель обнаруживается любым методом)

Деление больных на «заразных» и «незаразных» весьма условное и не может оцениваться как безусловный критерий опасности больного туберкулёзом.

Флюорография

Большое значение в борьбе с туберкулезом имеют флюорографические исследования.

В нашем районе флюорография должна проводиться всем лицам старше 15 лет не реже одного раза в год (по эпидемиологическим показаниям в связи с высокой распространенностью туберкулеза среди населения).

Необходимость и важность ежегодного ФГ-обследования также обусловлена изменением клинической картины туберкулеза, ростом числа случаев туберкулеза в Великоустюгском районе с быстропрогрессирующим течением и увеличением количества впервые выявленных больных туберкулезом с лекарственно-устойчивым течением. Своевременное проведение ФГ-обследования в настоящее время является одним из важных аспектов не только профилактики заболеваемости туберкулезом и его осложнений, но и смертности от него.

ТУБЕРКУЛЕЗ ИЗЛЕЧИМ. ЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА БЕСПЛАТНО!

Туберкулёз лёгких

Туберкулёз лёгких

Туберкулез легких (чахотка) — это наиболее распространенная форма туберкулеза. Это инфекционное заболевание, вызываемое бактериями mycobacterium tuberculosis. Возбудитель туберкулеза в 1882 году был открыт немецким бактериологом Робертом Кохом (1843-1910). Позже ученые обнаружили и других возбудителей туберкулеза, которые однако, реже, чем микобактерии, являются причиной туберкулеза.

Симптомы туберкулеза

• Первичная инфекция: высокая температура, плохое самочувствие.
• Вторичная инфекция: тяжелое дыхание, откашливание мокроты с примесью крови.

Причины туберкулеза

Микобактерии туберкулеза распространяются воздушно-капельным путем. Поэтому они достаточно легко передаются от человека человеку при кашле, чихании и разговоре. Попадание возбудителя туберкулеза в легкие через несколько недель вызывает воспаление (первичный очаг туберкулеза). При этом обычно увеличиваются лимфатические узлы. Воспаление и отек составляют т. н. первичный туберкулезный комплекс. На этом этапе организм с помощью собственного иммунитета, может справиться с инфекцией; иногда заболевание может незаметно протекать в течение месяцев и даже лет, постепенно ослабляя сопротивляемость организма.

Бактерии туберкулеза могут сохраняться в очагах многие годы, и при заболеваниях легких или при общем ослаблении иммунитета организма они вновь активизируются. Тогда они начинают активно распространяться в тканях легких. Нередко вторичный туберкулез происходит при повторном попадании микобактерии в организм человека. Возникновению туберкулеза легких могут способствовать: истощение организма, неправильное питание, гастрэктомия, длительное употребление гормонов, сахарный диабет. Фактором, способствующим заболеванию, является алкоголизм. Генетической предрасположенности к этой болезни не существует.

Лечение туберкулеза легких

Огромное влияние на лечение туберкулеза оказало открытие в 1944 году стрептомицина. С 1952 года для лечения туберкулеза стал с успехом применяться другой препарат — изониазид. Лечение болезни осуществляется противотуберкулезными лекарствами, которые подавляют размножение микобактерий. Лекарства употребляются на протяжении двух лет. Первоначальное лечение проводится в больнице. Первые три месяца лечение осуществляется 3-4 разными препаратами, это обусловлено высокой степенью сопротивляемости бактерий. Позже используются два препарата, через полгода — только один.

На начальной стадии заболевания необходимы отдых и полноценное питание.

При затруднении дыхания и откашливании мокроты с примесью крови необходимо обратиться к врачу.

Рентгеновский снимок, а также наличие в мокроте, слюне и в тканях легких возбудителей болезни позволяет установить диагноз. Производится посев материала, туберкулиновый тест — подкожное введение туберкулина.

Течение болезни

Начальная стадия туберкулеза легких сопровождается повышением температуры, усталостью, сухим кашлем; реже — кровохарканьем. Симптомы начала болезни напоминают грипп. Часто болезнь приобретает латентную форму и устанавливается лишь во время профилактического рентгенологического обследования. Первичная инфекция не вызывает тяжелых повреждений. Распространение бактерий или повторное заражение вызывает образование в легких очагов болезни, которые разрушают ткани, в результате чего в ткани образуются полости — каверны. Если туберкулезный очаг поражает кровеносные сосуды, то это сопровождается кровохарканьем, в худшем случае — открывается легочное кровотечение. В случае поражения плевры развивается туберкулезный плеврит. Отсутствие своевременного лечения может привести к смерти.

Туберкулез появился в Африке 70 тыс лет назад, выяснили ученые

Откуда взялся

Себастьян Ганье из швейцарского Института тропиков и общественного здоровья и его коллеги расшифровали геном 259 штаммов палочки Коха и восстановили эволюционное «дерево» смертельно опасного заболевания. Оказалось, что возбудитель туберкулеза появился в Африке по крайней мере 70 тысяч лет назад.

С тех пор человек и туберкулез «бок о бок» мигрировали из Африки и распространились по всему миру, при этом сопутствовавшие этому перемены в образе жизни древних людей оказались мощным стимулом для эволюции заболевания. Ганье отмечает, что разнообразие штаммов возбудителя резко выросло, когда люди стали активно расселяться на новых территориях.

Исследователи заключают, что туберкулез, в отличие от многих других инфекционных заболеваний, не передавался человеку от одомашненных животных — «просто потому, что появился гораздо раньше последних», говорит Ганье. Передача от человека к человеку, скорее всего, стала возможна в процессе так называемого неолитического демографического перехода: после возникновения сельского хозяйства примерно 9-10 тысяч лет назад рождаемость резко выросла, как и численность людей, постоянно проживающих в устойчивых группах.

Авторы статьи считают, что анализ истории возбудителя туберкулеза поможет предсказать будущие направления его развития и в том числе разработать новые эффективные методы лечения заболевания, которое без надлежащих мер убивает половину всех заболевших.

Хитрый туберкулез

Меган Мюррей из Гарвардской медицинской школы и ее коллеги предложили новый способ быстрого анализа генома штаммов палочки Коха, который позволил им выявить 39 новых генов, связанных с выработкой лекарственной устойчивости. Из 123 проанализированных штаммов 47 имели разную степень устойчивости к различным препаратам, используемым для лечения туберкулеза,

«Раньше считалось, что устойчивость высокого уровня формируется за счет единичных мутаций — у штамма либо они есть, либо их нет — но наши результаты ставят под вопрос эту парадигму. Информация о том, что малые изменения на ранних стадиях формирования устойчивости «открывают дорогу» большим переменам, поможет нам обогнать лекарственную устойчивость», — сказала Мюррей, чьи слова приводит пресс-служба школы.

При этом, как считают авторы исследования, многие из найденных ими генов участвуют в формировании резистентности не к одному антибиотику, а сразу к целому классу препаратов, действующих схожим образом — например, воздействуя на клеточные стенки бактерии.

Еще одна группа исследователей под руководством Би Лицзюнь из Института биофизики Китайской академии наук проанализировала геномы палочки Коха из 161 образца, собранного на территории КНР, где, по данным ученых, 5,7% новых случаев заболевания туберкулезом приходится на штаммы, имеющие множественную лекарственную устойчивость. Ученые, в частности, нашли 72 гена-«подозреваемых» и тоже пришли к выводу о том, что механизм формирования устойчивости сложнее, чем считалось.

Наконец, группа Дэвида Алланда из университета Ратгерса изучала «пошагово» формирование устойчивости к этамбутолу — одному из противотуберкулезных препаратов так называемого первого ряда, куда входят минимально токсичные лекарства, дающие максимальный эффект. Им тоже удалось опровергнуть предположение о том, что устойчивость к тому или иному препарату формируется за одну «удачную» мутацию.

Bolnica

ЧТО НАДО ЗНАТЬ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, опасное как для взрослых, так и для детей и подростков. Возбудителем туберкулёза являются микобактерии туберкулёза или  палочки Коха, названные  по имени ученого Роберта Коха, который открыл их в 1982 году.

Микобактерии туберкулеза обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды, что позволяет им длительно сохранять жизнеспособность в мокроте, на  оверхностях различных предметов, а также в продуктах.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, но также болеет туберкулёзом и крупный рогатый скот. Микобактерии туберкулёза могут попадать в организм различными путями: воздушным – при вдыхании зараженной пыли или капелек мокроты; через желудочно-кишечный тракт при употреблении в пищу заражённых продуктов, реже – через повреждённую кожу слизистых оболочек, при поцелуе с больным человеком. Заболеваемость туберкулёзом начинается с заражения или инфицирования. В этот период впервые микобактерии туберкулёза попадают в организм здорового, ранее неинфицированного человека. Чаще всего это происходит в детском или подростковом возрасте, особенно если они находятся в контакте с больным туберкулёзом или в грязном и запылённом помещении. В этих случаях у заразившегося человека впервые выпадает положительная реакция на введение туберкулина. Этот период может пройти незаметно, не сопровождаться какими-либо жалобами или проявиться незначительными признаками в виде ухудшения самочувствия и повышенной эмоциональной возбудимости, снижения успеваемости. В ряде случаев эти симптомы сопровождаются небольшим повышением температуры тела до 37,0 – 37,5оС. Редко первичные заражения туберкулёзом могут сопровождаться более острыми проявлениями, напоминающими простудные явления.

Первичное заражение сопровождается возникновением очага специфического воспаления, чаще всего во внутригрудных лимфатических узлах. Если заболевание своевременно выявлено и проведено необходимое лечение – наступает заживление очага в виде мелких или более крупных обызвествлений в корне лёгкого. Такое заживление возможно и самостоятельно, без применения лекарственных средств, если ребёнок или подросток ведёт здоровый образ жизни и живёт в хороших материальных и комфортных условиях. Однако положительная туберкулиновая проба у него сохраняется на долгие годы и будет свидетельствовать о заражении туберкулёзом. Для последующего наблюдения за таким ребёнком или подростком очень важна динамика туберкулиновых проб. При их усилении необходимо специальное обследование. Поэтому в детских и школьных коллективах туберкулиновые пробы ставятся ежегодно, а дети и подростки с нарастанием туберкулиновой чувствительности направляются для обследования в противотуберкулёзный диспансер.

У 7-10% заразившихся туберкулёзом детей и подростков, вслед за свежим заражением, развивается заболевание, которое получило название первичный туберкулёз. Чаще он проявляется развитием туберкулёзных изменений во внутригрудных лимфатических узлах или в лёгких. В таких случаях у больных с туберкулёзом преобладают жалобы общего характера в виде повышенной утомляемости, общей слабости, потливости, особенно в ночное время, снижения трудоспособности, повышения температуры тела. Кроме того, могут появиться кашель, болевые ощущения в грудной клетке, одышка. Эти симптомы непостоянны, на время уменьшаются или даже полностью исчезают и появляются вновь при увеличении физической или умственной нагрузки. Они чаще проявляются и носят характер более упорный, если подросток начинает курить, употреблять алкоголь или наркотики. В таких случаях туберкулёзный процесс развивается в два раза чаще и хуже поддаётся лечению. Часто туберкулёз может скрываться под маской гриппа, бронхита, острых респираторных заболеваний или пневмонии.

При своевременном выявлении туберкулёза он полностью излечим. В запущенных случаях развиваются поражения в лёгких с формированием полости распада и выявлением микобактерий туберкулёза. Такой больной становится опасным для окружающих. Возникает опасность заражения не только неинфицированных детей и подростков, но и ранее переболевших туберкулёзом. Повторный контакт с бактериовыделителем микобактерии туберкулёза может спровоцировать тяжёлое обострение заболевания.

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Всемирная организация здравоохранения и Международный союз борьбы с туберкулёзом и лёгочными заболеваниями в 1982г. учредили день борьбы с туберкулёзом, который проводится ежегодно 24 марта. Выбор даты был приурочен к 100-летию со дня открытия возбудителя туберкулеза Робертом Кохом. Целью проводимых в этот день мероприятий является повышение информированности общественности о глобальной эпидемии туберкулеза и его тяжёлых осложнениях, методах профилактики, ответственности каждого и общества в целом за образ жизни и сохранение здоровья, направленности действий всего общества на уменьшение числа случаев заболевания.

Во всем мире туберкулез остается одной из самых серьезных медико-социальных проблем. Эксперты ВОЗ признали, что это заболевание несет угрозу для всего человечества. По информации ВОЗ около 2 млрд. людей в мире инфицированы микобактериями туберкулеза. Несмотря на то, что туберкулез излечим, он ежегодно уносит жизни 2 миллионов человек во всем мире и продолжает оставаться «убийцей № 1» среди всех инфекционных заболеваний. Туберкулез является одной из основных причин смерти людей с ВИЧ. Практически во всех странах обнаружен туберкулёз, возбудитель которого обладает множественной лекарственной устойчивостью. 95% выявленных случаев и 98% смертей от туберкулёза приходится на развивающиеся страны (Кения, Зимбабве, Вьетнам).

Всемирная организация здравоохранения работает над сокращением в два раза к 2015 году показателей распространенности туберкулеза и смертности от него. По данным 18-го доклада ВОЗ «О глобальной борьбе против туберкулёза»-2013г. в 197 странах мира, предоставивших сведения, в 2012г. было зарегистрировано 8,6 млн. случаев заболевания туберкулёзом, 1,3 млн. случаев смерти от туберкулёза, 320000случаев смерти от ВИЧ — ассоциированного туберкулёза

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

У детей младше 14 лет для диагностики туберкулеза большую ценность представляют внутрикожные туберкулиновые пробы (реакция Манту, Диаскинтест), которые являются основным методом выявления туберкулеза у детей младше 14 лет.  Данный метод считается наиболее безопасным.

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу  спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах. Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:         

• всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
• детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
• при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

• кожные заболевания
• аллергические заболевания
• карантин в детском саду
• противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Перед проведением пробы ребенку необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты (шоколад, какао, сладости, цитрусовые, клубнику, персики, яйца, блюда из курицы), а также другие продукты, которые вызывали у ребенка аллергическую реакцию.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Ответ прост: если проба Манту проводится ежегодно, врач, имея данные прошлогодней пробы, увидит разницу и своевременно заподозрит инфицирование, благодаря чему заболевание можно будет победить в кратчайшие сроки.

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

Диаскинтест рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет.

Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы, которая проводится по тем же правилам что и проба Манту с туберкулином. Оценка результатов проводится также через 72 часа. В состав препарата входит аллерген – белок,  состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – тесты, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

Существует ряд показаний к проведению данных исследований, среди которых ложноположительные или положительные результаты пробы Манту, контакты с людьми, болеющими активной формой туберкулеза, наличие ВИЧ-инфекции и другие.

Противопоказаний к применению не имеет, так как является абсолютно безопасным и не имеет побочных реакций. Ограничений по возрасту также не имеет.

 У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является основным методом выявления туберкулеза. Периодичность прохождения флюрографии  — 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки. Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных). Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию  ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза». «К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ. Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью). В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%. Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление. Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта  с больным активной формой туберкулеза.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации). Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии. Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют  к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев. У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик. Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые. В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически.  Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.). Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография). В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры. Порядок и сроки проведения профилактических  медицинских осмотров граждан установлены законодательно.В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни: отказ от вредных привычек, полноценное питание, физическая активность, пребывание на свежем воздухе, своевременное лечение любых заболеваний, борьба со стрессами и соблюдение правил личной гигиены.

СП  3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (ссылка)

Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (ред. от 29.10.2009)» (ссылка)

ПОСТАНОВЛЕНИЕ ОТ 22 ОКТЯБРЯ 2013 ГОДА № 80

Туберкулез — Стоматологическая поликлиника №1 г.Таганрога

Туберкулез — это инфекционное, социально значимое, широко распространенное заболевание, вызываемое бактериями, которые, попав в организм человека, могут находиться в нем в течение всей его жизни.

Возбудитель туберкулеза был открыт Р.Кохом в 1882 году в конце IXX века. В 1919 году во Франции микробиолог Альбер Кальметт и ветеринарный врач Камиль Герен создали вакцинный штамм микобактерии туберкулёза для противотуберкулёзной вакцинации людей. Штамм был назван «бациллы Кальметта — Герена» (Bacilles Calmette-Guerin, BCG). Впервые вакцина БЦЖ была введена новорождённому ребёнку в 1921 году. Разработанная в нашей стране комплексная программа, позволяет выявить и вылечить заболевание на ранних стадиях его развития.

Возбудитель туберкулеза – микобактерия, или бактерия Коха (БК), отличается значительной устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды, к кислотам, щелочам, к низким температурам, она не погибает даже под воздействием многих современных дезинфицирующих препаратов. В сыре они могут жить до 9 месяцев, на страницах книг – 3-4 месяца. Микобактерии насчитывают большое количество видов. Одни из них могут развиваться и существовать только в организме человека, а некоторые прекрасно живут в организме больных животных (птицы, коровы, козы, овцы).

Где может жить возбудитель туберкулеза?

На лестничных перилах, на поручнях в транспорте, на дверных ручках, на обуви, на бахилах, на дороге, на деньгах и т.д.

Симптомы туберкулеза: кашель (с выделением мокроты), кровохарканье, боли в грудной клетке, субфебрильная температура 37,0-37,5град., лихорадка в течение 3-х и более недель, потливость, особенно в ночные часы, потеря массы тела.

Опасность для окружающих представляет больной человек!

Источником инфекции является больной туберкулезом человек или больное животное. Чаще всего туберкулез поражает легкие, но может развиваться и в костях, суставах, мочеполовой системе, кожном покрове, в мозговой оболочке, в лимфатических узлах.

Как туберкулезная палочка может попасть в организм человека?

• С воздухом: больные с поражением органов дыхания выделяют значительное количество возбудителей туберкулёза с мельчайшими частицами мокроты при кашле, чиханье, громком эмоциональном разговоре. С воздухом туберкулезная палочка рассеивается вокруг в радиусе двух метров и удерживается в воздухе 30-60 минут. Вместе с воздухом здоровые люди вдыхают частицы пыли, обсемененные туберкулезной палочкой, что может привести к их инфицированию.
• С пылью: при высыхании мокроты больного туберкулезная палочка остается жить еще около года. Заболевание может быть вызвано при попадании микобактерий туберкулеза в дыхательные пути здорового человека.
• С продуктами питания: при употреблении сырого некипяченного, непастеризованного молока и других продуктов от больного туберкулезом животного.
• В быту: при поцелуях, использовании зубной щетки, игрушек, книг, полотенца, посуды больного активной формой туберкулеза человека.

Профилактика туберкулеза у детей

• Ведение здорового образа жизни
• Сбалансированное питание с включением овощей и фруктов
• Регулярная влажная уборка и проветривание помещений
• Индивидуальная посуда, (особенно вне дома)
• Повышение иммунитета путем закаливания и физической культуры
• Исключение пассивного курения

Специфическая профилактика (вакцинация) направлена на снижение смертности, заболеваемости, предупреждает развитие тяжелых форм.

Вакцинация проводится новорожденным на 3-7 день жизни.

Ревакцинация проводится здоровым детям в возрасте 6 — 7 лет.

Помните!
Знание и выполнение мер профилактики туберкулеза помогут сохранить здоровье Ваших детей!

© 2021 — Стоматологическая Поликлиника №1 г.Таганрога. | Обратная связь |
Политика конфидециальности

Кто открыл миру туберкулёз? — Парламентская газета

Роберт Кох. Фото: public domain

Микобактерия туберкулёза была открыта 24 марта 1882 года немецким микробиологом Робертом Кохом, а с 1993 года, по инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), это день был объявлен Всемирным днём борьбы с туберкулёзом.

Туберкулёз называют социально зависимым заболеванием, и до XX века считался практически неизлечимым. Врачи древности полагали, что эта болезнь заразна, а потому во многих странах даже существовали законы, требующие немедленно сообщать о наличии чахотки, как тогда назывался туберкулёз лёгких.

За открытие возбудителя туберкулёза немецкий учёный Роберт Кох был удостоен в 1905 году Нобелевской премии, а туберкулёзная палочка получила название «палочка Коха». Микробиолог также прославился на весь мир открытием бациллы сибирской язвы и холерного вибриона.

Палочка Коха и сегодня остаётся самым распространённым заболеванием среди людей и животных. Возбудитель чаще всего передаётся от больного человека воздушно-капельным путем: во время кашля, чихания, разговора. Реже — от больных животных.

В России за период с 2008 по 2018 годы почти на 70% снизилась смертность от туберкулёза. По данным ВОЗ, ежегодно в мире заболевают туберкулёзом 10 млн человек, каждый 10-й из них — ребёнок. Туберкулёз остается основной инфекционной причиной смертности в мире, унося ежедневно почти 4,4 тыс. жизней. По данным Роспотребнадзора, в России в 2018 году заболели туберкулёзом более 61,5 тысяч человек, это на 7,7% меньше, чем в 2017 году.

Сегодня главной профилактикой туберкулёза является вакцина Бацилла Кальметта-Герена  или БЦЖ (BCG). В соответствии с «Национальным календарём профилактических прививок» её ставят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. В 7 и 14 лет при отрицательной реакции Манту и отсутствии противопоказаний проводят ревакцинацию.

Взрослым врачи настоятельно рекомендуют не реже одного раза в год проходить флюорографическое обследование в поликлинике с целью выявления туберкулёза на ранних стадиях.

NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Туберкулез (ТБ) — это заразное заболевание, вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ). Он распространяется по воздуху, когда человек с туберкулезом легких или горла кашляет, говорит или поет, а люди, находящиеся поблизости, вдыхают эти бактерии и заражаются.

ТБ обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела, включая почки, позвоночник и мозг.Не все инфицированные бактериями ТБ заболевают. У людей с латентной туберкулезной инфекцией в организме есть бактерии туберкулеза, но они не больны и не могут передавать бактерии другим людям. Однако люди с активной формой туберкулеза болеют и могут также передавать бактерии другим людям. Многие люди с латентным туберкулезом никогда не заболевают активным туберкулезом. Для людей с ослабленной иммунной системой, например, живущих с ВИЧ-инфекцией, риск развития туберкулеза намного выше, чем для людей с нормальной иммунной системой.Поддаются лечению как латентная инфекция ТБ, так и активная форма ТБ. Без лечения латентная туберкулезная инфекция может перейти в туберкулез, а без надлежащего лечения туберкулез может привести к смерти.

Почему изучение туберкулеза является приоритетом для NIAID?

Туберкулез — ведущая инфекционная причина смерти во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2017 году 10 миллионов человек заболели туберкулезом и 1,6 миллиона человек умерли от туберкулеза, включая 230 000 детей. За последние 200 лет туберкулез унес жизни более одного миллиарда человек — больше смертей, чем от малярии, гриппа, оспы, ВИЧ / СПИДа, холеры и чумы вместе взятых.Несмотря на то, что лечение туберкулеза существует, лекарственная устойчивость остается постоянной угрозой.

Как NIAID решает эту критическую тему?

NIAID поддерживает и проводит фундаментальные, трансляционные и клинические исследования, чтобы лучше понять ТБ и ускорить разработку инновационных новых инструментов и стратегий для улучшения диагностики, профилактики и лечения ТБ.

Основные исследования

NIAID поддерживает фундаментальные исследования Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ), возбудителя туберкулеза, и пытается понять, как бактерия вызывает заболевание у людей.Институт ускоряет усилия по выявлению новых лекарственных препаратов-кандидатов, вакцин, биомаркеров и технологий с диагностическим потенциалом для улучшения стратегий диагностики, лечения и профилактики ТБ. NIAID также поддерживает исследования по составлению карты разнообразия генетической лекарственной устойчивости Mtb и оценке факторов, влияющих на возникновение, распространение и передачу лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов Mtb .

Разработка вакцины

Ученые изучают, как бактерия туберкулеза ускользает от иммунной системы, чтобы заразить людей, как она может годами бездействовать и становиться активной на более позднем этапе жизни и почему люди могут болеть туберкулезом более одного раза в жизни.Эти знания помогут найти способы разработки вакцин, которые способны заставить иммунную систему распознавать Mtb , предотвращать заражение людей или предотвращать прогрессирование латентных инфекций в активную болезнь ТБ.

Узнать больше о разработке противотуберкулезной вакцины

Диагностика

NIAID поддерживает разработку новых и улучшенных диагностических инструментов для более точной диагностики Mtb инфекции на ранней стадии ТБ, помогает оптимизировать терапию путем выявления штаммов, устойчивых к лекарствам, и отслеживать распространение ТБ в сообществе.Институт также призывает исследователей разрабатывать инструменты и определять биомаркеры, которые позволяют клиницистам быстро оценить реакцию людей на терапию и помочь в проведении клинических испытаний лекарств и вакцин.

Узнать больше о диагностике туберкулеза

Лечение

Появление туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и, в последнее время, ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) усилило потребность в новых противотуберкулезных препаратах.Помощь в открытии и разработке этих лекарств — главный приоритет NIAID. Институт поддерживает исследования с целью выяснения механизмов лекарственной устойчивости, выявления новых мишеней противотуберкулезных препаратов и лекарственных препаратов-кандидатов, а также оценки новых противотуберкулезных препаратов и оптимальных комбинаций препаратов в доклинических и клинических исследованиях.

Узнать больше о лечении туберкулеза

Стратегический план НИАИД по исследованиям туберкулеза

ТБ — ведущая инфекционная причина смерти в мире.В своем стратегическом плане NIAID детализирует пять стратегических приоритетов для развития научных достижений в целях развития знаний и инструментов для искоренения туберкулеза во всем мире.

Туберкулез (ТБ) — Причины — NHS

Туберкулез (ТБ) вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis.

Он распространяется, когда человек с активной формой туберкулеза в легких кашляет или чихает, а кто-то другой вдыхает капли, которые содержат бактерии туберкулеза.

Хотя туберкулез передается так же, как простуда или грипп, он не так заразен.

Чтобы самому заразиться инфекцией, вам придется провести длительное время (несколько часов) в тесном контакте с инфицированным человеком.

Например, туберкулезные инфекции обычно передаются между членами семьи, живущими в одном доме. Маловероятно, что вы заразитесь, если будете сидеть рядом с инфицированным, например, в автобусе или поезде.

Не все больные туберкулезом заразны.Дети с туберкулезом или люди с туберкулезом вне легких (внелегочный туберкулез) не распространяют инфекцию.

Скрытая или активная ТБ

У большинства здоровых людей иммунная система способна уничтожать бактерии, вызывающие туберкулез.

Но в некоторых случаях бактерии заражают организм, но не вызывают никаких симптомов (латентный ТБ), или инфекция начинает вызывать симптомы в течение недель, месяцев или даже лет (активный ТБ).

До 10% людей с латентным туберкулезом в конечном итоге заболевают активным туберкулезом через несколько лет после первоначального заражения.

Обычно это происходит либо в течение первого-двух лет после заражения, либо при ослаблении иммунной системы — например, если кто-то проходит курс химиотерапии от рака.

Кто больше всего подвержен риску?

Туберкулезом может заразиться любой человек, но наибольшему риску подвержены люди:

• , которые живут, приехали или провели время в стране или районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом] — примерно 3 из каждых 4 случаев туберкулеза в Великобритании поражают людей, родившихся за пределами Великобритании
• в длительном тесном контакте с инфицированным
• , живущие в условиях тесноты
• с состоянием, ослабляющим их иммунную систему, например диабетом
• , получающие лечение, ослабляющее иммунную систему, такое как химиотерапия или биологические агенты
• , очень молодые или очень старые — иммунная система молодых или пожилых людей, как правило, слабее, чем у здоровых взрослых
• с плохим здоровьем или плохим питанием из-за образа жизни и других проблем, таких как злоупотребление наркотиками, алкоголем или бездомность

Последняя проверка страницы: 12 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 12 ноября 2022 г.

(PDF) Mycobacterium tuberculosis — возбудитель туберкулеза в южных экологических зонах Камеруна, как показал генетический анализ

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

JPAA провела множество экспериментов в качестве аспиранта, участвовала в полевых работах

и подготовила рукопись; VBP участвовал в полевых работах и ​​в

концепции, дизайне, наблюдении за экспериментами, анализе данных и

редактировании рукописи; FCN участвовал в полевых и лабораторных работах, а

участвовал в разработке концепции, дизайне, наблюдении за экспериментами, анализе данных, как

, а также в составлении и редактировании рукописи; МТ принимала участие в полевых работах

, а также в наблюдении за экспериментами и редактировании рукописи

; РАН и РП участвовали и контролировали молекулярный анализ в

в центре BecA-ILRI, Найроби, Кения, анализ данных и редактирование рукописи

; AAIN участвовал в полевых работах и ​​в редактировании рукописи

; MK и IN оказали помощь JPAA в ILRI, Найроби, Кения; JJ помогал JPAA

в полевых условиях и на лабораторном столе; ET помог JPAA в полевых условиях и

на лабораторном столе; JCT помогала JPAA в полевых условиях и на лабораторном стенде

; ВПКТ был главным руководителем и главным проектировщиком проекта.Все

авторов прочитали и утвердили окончательную рукопись перед подачей на рассмотрение.

Выражение признательности

Это исследование финансировалось за счет гранта для VPKT от Biosciences Eastern

и Центральной Африки (BecA-ILRI Hub), сети Нового партнерства для развития Африки

(NEPAD). Авторы благодарят весь персонал местной,

,

областных и районных больниц за опрос пациентов и сбор

проб. Мы также выражаем признательность персоналу Центра Пастера дю

Камерун (CPC), особенно доктору Др.Сара Эйанго за техническую помощь

во время бактериологических исследований и персонал биотехнологического отделения

Университета Буэа, где проводилось выделение ДНК.

Авторы хотели бы поблагодарить проект EDCTP (Европейское и развивающееся партнерство

стран по клиническим испытаниям) через проект TB UYI CANTAM (Центральная Африка

Сеть по туберкулезу, ВИЧ / СПИДу и малярии) за большую финансовую помощь

и Лаборатория туберкулезных исследований биотехнологического центра

в Нколбиссоне (Университет Яунде I) за важную техническую поддержку

.Особая благодарность персоналу ILRI-BecA Hub

, Найроби, Кения, где была проведена генетическая характеристика с использованием микобактерий

с вкраплениями тандемных повторов с повторяющимися единицами и переменным числом (MIRU-VNTR)

типирования и сполиготипирования. выполненный.

Сведения об авторе

1

Отдел биотехнологии, факультет естественных наук, Университет Буэа, P.O. Box 63, Buea,

Cameroon.

2

Лаборатория исследований туберкулеза, проект CANTAM TB

Биотехнологический центр Нколбиссона, факультет естественных наук, Университет

Яунде I, P.О. Box 337, Яунде, Камерун.

3

Медицинский факультет и

Биомедицинские науки, Университет Яунде I, P.O. Box 337, Yaoundé,

Cameroon.

4

Биологические науки Восточная и Центральная Африка — Международное животноводство

Научно-исследовательский институт — Центр (Центр Бека-ИЛРИ), P.O. Box 30709, Найроби 00100,

Кения.

5

Международный научно-исследовательский институт животноводства (ILRI), P.O. Box 30709,

Найроби 00100, Кения.

Получено: 19 июля 2012 г. Принято: 3 сентября 2013 г.

Опубликовано: 13 сентября 2013 г.

Ссылки

1. Всемирная организация здравоохранения: Глобальная борьба с туберкулезом: Отчет ВОЗ за 2011 г.

Женева; Швейцария: ВОЗ; 2011. Публикация WHO / HTM / TB / 2011.16.

2. Равильоне М.К., Снайдер Д.Е. младший, Кочи А.: Глобальная эпидемиология туберкулеза.

Заболеваемость и смертность от всемирной эпидемии. JAMA 1995, 273: 220–226.

3. Всемирная организация здравоохранения: Глобальная борьба с туберкулезом: эпиднадзор, планирование и финансирование

.Женева; Швейцария: ВОЗ; 2006. Публикация WHO / HTM / 2006.362.

4. Ниобе-Эйанго С., Куабан С., Сорлин П., Кунин П., Тоннон Дж., Сола С., Растоги Н.,

Винсент В., Кристина Гутьеррес М.: Генетическое биоразнообразие микобактерий

штаммов туберкулезного комплекса от пациентов с туберкулезом легких

в Камеруне. J Clin Microbiol 2003, 41: 2547–2553.

5. Huet M, Rist N, Boube G, Potier D: Etude bactériologique de la

tuberculose au Cameroun.Rev Tuberc Pneumol 1971, 35: 413–426.

6. Kamerbeek J, Schouls L, Kolk A, van Agterveld M, van Soolingen D, Kuijper S,

Bunschoten A, Molhuizen H, Shaw R, Goyal M, van Embden J: одновременное обнаружение

и дифференциация штаммов Mycobacterium tuberculosis для диагностики и эпидемиологии

. J Clin Microbiol 1997, 35: 907–914.

7. Mazars E, Lesjean S, Banuls AL, Gilbert M, Vincent V, Gicquel B, Tibayrenc M,

Locht C, Supply P: миниспутниковое типирование с высоким разрешением в качестве портативного подхода

к глобальному анализу Mycobacterium tuberculosis молекулярная

эпидемиология.Proc Natl Acad Sci U S. A 2001, 98: 1901–1906.

8. Le Fleche P, Fabre M, Denoeud F, Koeck JL, Vergnaud G: Высокое разрешение, он-лайн

идентификация штаммов из комплекса Mycobacterium tuberculosis на основе

на тандемном повторном типировании. BMC Microbi ol 2002, 2:37.

9. Sola C, Filliol I, Legrand E, Mokrousov I, Rastogi N: Mycobacterium tuberculosis

реконструкция филогении на основе комбинированного численного анализа с

IS1081, IS6110, VNTR и сполиготипирования на основе DR

предполагает существование

две новые филогеографические клады.J Mol Evol 2001, 53: 680–689.

10. Филлиол И., Дрисколл Дж. Р., ван Сулинген Д., Крейсвирт Б. Н., Кремер К., Вале’туди Г. и др.:

Глобальное распространение сполиготипов Mycobacterium tuberculosis. Emerg

Infect Dis 2002, 8: 1347

–1349.

11. Sola C, Filliol I, Gutierrez MC, Mokrousov I., Vincent V, Rastogi N: Spoligotype

База данных

Mycobacterium tuberculosis: биогеографическое распределение

общих типов и эпидемиологические и филогенетические перспективы.Emerg

Infect Dis 2001, 7: 390–396.

12. Allix C, Supply P, Fauville-Dufaux M: Полезность быстрых микобактерий

чередующихся повторяющихся тандемных повторений числа единиц и переменных

Генотипирование

в клиническом микобактериологическом анализе. Clin Infect Dis

2004, 39: 783–789.

13. Kwara A, Schiro R, Cowan LS, Hyslop NE, Wiser MF, Roahen Harrison S,

Kissinger P, Diem L, Crawford JT: Оценка эпидемиологической полезности

методов вторичного типирования для дифференциации микобактерий

изолята туберкулеза.J Clin Microbiol 2003, 41: 2683–2685.

14. Evans JT, Hawkey PM, Smith EG, Boese KA, Warren RE, Hong G: Automated

высокопроизводительное микобактериальное вкрапленное повторяющееся типирование

штаммов Mycobacterium tuberculosis комбинацией ПЦР и

неденатурирующих высокопродуктивных высокопроизводительная жидкостная хроматография. J Clin Microbiol

2004, 42: 4175–4180.

15. Supply PC, Allix S, Lesjean M, Cardoso-Oelemann S, Rusch-Gerdes E, Willery E,

Savine HP, de Ha-as P, van Deutekom H, Roring P, Bifani N, Kurepina B,

Kreiswirth C, Sola N, Rastogi V, Vatin MC, Gutierrez M, Fauville S, Niemann R,

Skuce K, Kremer C, van Soolingen D: Предложение по стандартизации оптимизированных

микобактерий с перемежающимися повторяющимися единицами-переменными mber тандемный повтор

типирование Mycobacterium tuberculosis.J Clin Microbiol 2006, 44: 4498–4510.

16. Oelemann MC, Diel R, Vatin V, Haas W, Rusch-Gerdes S, Locht C, Niemann S,

Supply P: Оценка оптимизированного микобактериального чередования

тандемных повторений повторяющихся единиц с переменным числом Система типирования объединила

со сполиготипированием для популяционных молекулярно-эпидемиологических исследований

туберкулеза. J Clin Microbiol 2007, 45: 691–697.

17. Soini H, Musser JM: Молекулярная диагностика микобактерий.Clin Chem 2001,

47: 809–814.

18. Canetti RN, Grosset J: Mesure de la sensibilité du bacille tuberculeux aux

антибактериальных ядовитых ягод по методу пропорций. Rev Tuberc

Pneumol 1963, 27: 217–272.

19. Уоррен Р., де Кок М., Энгельке Э., Майбург Р., Гей ван Питтиус Н., Виктор Т., ван

Хелден П.: Безопасный метод экстракции ДНК Mycobacterium tuberculosis, который

не нарушает целостность.

J Clin Microbiol 2006, 44: 254–256.

20. Allix-Beguec C, Fauville-Dufaux M, Supply P: Трехлетняя популяционная оценка

стандартизированной микобактериальной вкрапленной повторяющейся единицы —

тандемно-повторяющееся типирование Mycobacterium tuberculosis с переменным числом.

J Clin Microbiol 2008, 46: 1398–1406.

21. Frothingham R, Strickland PL, Bretzel G, Ramaswamy S, Musser JM, Williams

DL: Фенотипическая и генотипическая характеристика изолятов Mycobacterium

africanum из Западной Африки.J Clin Microbiol 1999,

37: 1921–1926.

22. AssamAssamJP, PenlapVB, Cho-NgwaF, TedomJC, AnyangweI, TitanjiPKV:

Mycobacterium tuberculosis комплексная картина лекарственной устойчивости и идентификация

видов, вызывающих туберкулез, в западных и центральных регионах Камеруна. BMC Infect Dis

2011, 11:94. http: //www.biomedcentral.c om / 1471-2334 / 11/94.

23. Simonet F, Menard M, Le Mao G, Albert JP: Action antituberculeuse au

Burkina faso. L’experience du service de Pneumo-phtisiologie de l’Hoˆpital

National Sanon Souro de Bobo-Dioulasso.Париж, Франция: Societe

́

Sante

́

Industrie Service; 1989.

24. Ledru S, Cauchoix B, Yameogo M, Zoubga A, Lamande-Chiron J, Portaels F,

Chiron JP: Влияние краткосрочной терапии на лекарственную устойчивость туберкулеза

в Юго-Западной Буркина-Фасо. Tuber Lung Dis 1996, 77: 429–436.

25. Ава-Ндукум Дж., Куди А.С., Бах Г.С., Брэдли Дж., Тебуг С.Ф., Дикму П.Л., Ньякой

Н.Н., Агарих В.: Туберкулез крупного рогатого скота в высокогорных районах

Ассам и др.BMC Infectious Diseases 2013, 13: 431 Стр. 11 из 12

http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/431

Важность идентификации Mycobacterium bovis как возбудителя туберкулеза человека

В редакцию:

В тематическом исследовании, описанном ниже, подчеркивается потенциально жизненно важное значение идентификации Mycobacterium bovis для надлежащего ведения больных туберкулезом.

М.bovis , классический возбудитель туберкулеза крупного рогатого скота, может вызывать туберкулез человека, что делает эту бактерию важным зоонозным видом. В развитых странах внедрение пастеризации, предотвращения заражения от молока инфицированных коров и программ искоренения зараженного стада значительно снизили распространенность болезни человека, вызываемой туберкулезом крупного рогатого скота, но не искоренили ее полностью 1–3. Тем не менее, во многих развитых странах возможность туберкулеза из-за M.bovis вместо Mycobacterium tuberculosis считается маловероятным или даже игнорируется микробиологами и клиницистами.

Отличие M. bovis от M. tuberculosis имеет большое значение для ведения пациентов. В отличие от других членов комплекса M. tuberculosis , M. bovis по своей природе устойчив к пиразинамиду 4. Помимо использования для специфической идентификации M. bovis , эту естественную устойчивость особенно важно учитывать.Пиразинамид обычно назначают при классическом лечении туберкулеза первой линии, поскольку это эффективный стерилизующий препарат, который помогает сократить терапию туберкулеза из-за его синергетического эффекта с рифампицином 5. Таким образом, в случае инфекции M. bovis пиразинамид будет неэффективен, если включен в схему противотуберкулезного лечения пациента. К сожалению, результаты анализов чувствительности in vitro к пиразинамиду с помощью обычных методов систематически не коррелируют с активностью in vivo .Поэтому чувствительность нечасто обычно проверяют в лабораториях. Кроме того, туберкулез, вызванный M. bovis , клинически, радиологически и микроскопически неотличим от заболевания, вызываемого M. tuberculosis . После культивирования на твердой среде M. bovis демонстрирует специфические характеристики, такие как дисгонические колонии, и отрицательные результаты биохимических тестов на восстановление нитратов и накопление ниацина. Однако клинические лаборатории все чаще используют автоматизированные системы жидких культур, за которыми следуют молекулярные тесты для более быстрого выделения и идентификации.Классические биохимические тесты для идентификации M. bovis неприменимы с использованием таких жидких сред, а большинство классических методов молекулярной идентификации, основанных на таких мишенях, как IS 6110 , 16S рДНК, 23S рДНК или ITS, не позволяют различить M. bovis и другие члены комплекса M. tuberculosis . Другие генетические маркеры 6 и единственный коммерческий тест (GenoType Mycobacterium, Hain, Nehren, Германия), позволяющий различать членов комплекса M. tuberculosis , широко не используются.

Здесь мы сообщаем о случае, когда 70-летняя женщина жила на ферме в Бельгии. Она была госпитализирована в мае 2001 г. с измененным состоянием здоровья и значительной потерей веса — всего 32 кг. Был диагностирован туберкулез, и он считался реактивацией ранее перенесенной инфекции, поскольку поражения легких были зарегистрированы уже в 1994 году. Во время госпитализации ее мокрота была строго положительной по мазку, а микобактерии, полученные из посева, были идентифицированы как M. tuberculosis. с использованием стандартного внутреннего ПЦР-теста на основе последовательности вставки IS 6110 .Было проведено тестирование на чувствительность к трем препаратам первого ряда (изониазид, рифампицин и этамбутол), и изоляты были чувствительны к этим трем препаратам. Пациент получил классическую тритерапию, включающую изониазид, рифампицин и пиразинамид (в Бельгии этамбутол обычно назначают только пациентам из стран с высокой заболеваемостью туберкулезом). Она не переносила per os лекарств и получала внутривенное введение. Однако у нее развился лекарственный гепатит, и дозировка была скорректирована.Поражения полости на рентгенограмме грудной клетки первоначально увеличились во время госпитализации, и только через 6 недель мокрота стала отрицательной. Пациентка прибавила в весе 4,5 кг (36,5 кг) и покинула больницу с тем же режимом приема противотуберкулезных препаратов через два месяца после поступления.

5 месяцев спустя, в декабре 2001 г., пациент, который все еще находился на стандартном режиме последующего наблюдения изониазидом и рифампицином, был повторно госпитализирован с усилением кашля и одышки и весом 34,5 кг. Хрипы в обоих легких с что-то вроде притирки в верхней доле левого легкого.Рентгенография грудной клетки показала, что эта доля была сильно повреждена и заменена большой полостью. Хотя через 4 недели посев был отрицательным, мазок мокроты был положительным.

Во время этого второго приема уровень трансаминаз внезапно повысился, и обследование гастроэнтеролога позволило предположить новый эпизод гепатита, связанного с изониазидом. Считалось, что этот внезапный рецидив гепатита был результатом несоблюдения пациентом режима лечения дома и восстановления приверженности к лечению противотуберкулезными препаратами после повторной госпитализации.Поэтому изониазид был заменен пиразинамидом в дополнение к этамбутолу в режиме последующего наблюдения. Пациент выписался из больницы через 3 недели. Через 2 месяца она умерла от дыхательной недостаточности.

Штамм микобактерий, инфицировавший этого пациента, впоследствии был идентифицирован как M. bovis , независимо от приведенного выше клинического анамнеза следующим образом. В 2002 году служба ветеринарной инспекции выявила поражение туберкулезом у коровы на бойне, а впоследствии и вспышку туберкулеза у крупного рогатого скота, вызванную M.bovis на ферме. Эпидемиологическое расследование выявило случай заболевания туберкулезом человека в семье фермера, а именно у пациента, описанного выше. Следовательно, ветеринарная служба здравоохранения уведомила медицинскую службу здравоохранения. Типирование микобактериальных повторяющихся тандемных повторов с переменным числом повторяющихся единиц (MIRU-VNTR) на основе 28 локусов 7, 8, сполиготипирования 9 и IS 6110 полиморфизм длины рестрикционного фрагмента 10, согласованное типирование выявило полностью совпадающие генотипы для изолятов человека и крупного рогатого скота и раскрыто на в то же время M.bovis идентификация изолята пациента (рис. 1⇓) 11.

Рис. 1—

Генотипы и идентификация штамма Mycobacterium bovis . а) Сравнение генотипов изолятов человека (вверху) и крупного рогатого скота (внизу). б) Идентификация M. bovis на основе анализа MIRU-VNTR плюс наилучшего совпадения. Заштрихованные серым прямоугольники указывают на аллели тандемных повторов MIRU-VNTR с вкрапленными повторяющимися единицами с переменным числом вариабельных микобактерий между человеческим изолятом и M.bovis эталонный штамм. Обратите внимание, что идентификация в MIRU-VNTR плюс основана на наборе из 24 локусов MIRU-VNTR, стандартизованных для Mycobacterium tuberculosis 8, 11. Согласно стандартизации, маркеры MIRU-VNTR обозначаются по их положению в кбит / с на . M. tuberculosis хромосома h47Rv. ПДРФ: полиморфизм длины рестрикционного фрагмента.

Два изолята M. bovis показали редкий отпечаток четырех полосок IS 6110 , наблюдаемый только в 3% бельгийских стад 7.Это наблюдение сделало еще более вероятным вывод о том, что оба изолята представляют инфекцию одним и тем же штаммом M. bovis , на основании совпадающих результатов трех методов генотипирования. Хотя генотип изолятов человека и крупного рогатого скота действительно предполагает заражение зоонозной инфекцией на этой ферме, окончательный сценарий пути передачи установить не удалось. Не было доступной культуры, чтобы подтвердить подозрение на предыдущий эпизод туберкулеза у пациента, датируемое 1994 годом, и, таким образом, подтвердить или исключить последующую реактивацию такой инфекции.Более того, ретроспективное исследование имеющихся данных ветеринарного осмотра не позволило установить, когда именно в этом стаде началась вспышка туберкулеза.

Тем не менее, что более важно, первоначальное отсутствие M. bovis , идентифицированное изолятом этой пациентки, поставило под угрозу эффективность ее лечения и, вероятно, повлияло на окончательный летальный исход. Из-за отсутствия специфической идентификации пиразинамид вводили неадекватно в течение 2 месяцев индукционной химиотерапии и, что хуже всего, неправильно использовали для замены изониазида при последующем лечении из-за токсического гепатита.

Если бы пневмолог изначально знал, что возбудителем заболевания является M. bovis , вероятно, было бы начато лечение изониазидом, рифампицином и этамбутолом вместо пиразинамида. Во втором эпизоде ​​пневмолог, вероятно, добавил бы хинолон снова вместо пиразинамида в дополнение к этамбутолу и рифампицину. В этом контексте неиспользование пиразинамида дополнительно позволило бы избежать гепатотоксических эффектов, которые, как известно, также связаны с этим лекарственным средством, для пациента, предрасположенного к гепатиту, связанному с противотуберкулезными препаратами.

В заключение наш отчет показывает, что отсутствие конкретной идентификации M. bovis может иметь неблагоприятные последствия для ведения больных туберкулезом. Мы полагаем, что даже в странах с высоким уровнем дохода заболеваемость ТБ человека, вызванная M. bovis , недооценивается из-за частого использования методов идентификации, которые не позволяют конкретно отличить M. bovis от остальной части комплекса M. tuberculosis . , и потому что чувствительность к пиразинамиду систематически не проверяется.Поэтому клинические лаборатории должны регулярно использовать молекулярные тесты для дифференциации M. bovis от M. tuberculosis и / или систематической проверки устойчивости к пиразинамиду. Кроме того, наш отчет представляет собой дополнительный пример постоянного значения M. bovis как зоонозного патогена 1, 2 даже в таких странах, как Бельгия, которая была официально объявлена ​​свободной от туберкулеза крупного рогатого скота в соответствии с решением Европейской комиссии от 2003 года. / 467 / EC. Наконец, он показывает, что сотрудничество между службами здравоохранения и ветеринарии на основе молекулярных методов может улучшить выявление зоонозов.

Туберкулезная инфекция и восприимчивость хозяев | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Передача туберкулеза носит комплексный характер. Необходимые факторы включают случай источника респираторного заболевания, который достаточно развился для того, чтобы Mycobacterium tuberculosis присутствовали в дыхательных путях. Затем жизнеспособные бациллы должны быть выпущены в виде аэрозоля через дыхательные пути пациента-источника. Предполагается, что это происходит преимущественно при кашле, но может происходить и другими способами.Переносимые по воздуху бациллы должны быть способны выжить во внешней среде до того, как попадут в дыхательные пути новому потенциальному хозяину — этапы, на которые влияют условия окружающей среды и скопление людей, а также сам M. tuberculosis . Врожденная и адаптивная защита хозяина будет влиять на результат нового заражения; процесс, который трудно изучить из-за нехватки животных моделей и невозможности напрямую измерить инфекцию. В этом обзоре предлагается обзор этих шагов и подчеркивается множество оставшихся пробелов в знаниях.

Для передачи любого инфекционного заболевания требуется источник, новый восприимчивый потенциальный хозяин и передача патогена путем прямого контакта, косвенного контакта (например, через фомиты или окружающую среду, такую ​​как вода) или через воздух. Туберкулез является архетипом инфекционных заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем, возбудителем которых является Mycobacterium tuberculosis [1]. Источником большинства новых инфекций туберкулеза человека являются другие люди с легочными заболеваниями.Зоонозный туберкулез, в основном вызываемый Mycobacterium bovis , полученным от крупного рогатого скота и его пищевых продуктов, важен в некоторых контекстах, но на него приходится всего около 1,4% случаев туберкулеза человека в целом [2].

Следовательно, в большинстве случаев M. tuberculosis должны покинуть дыхательные пути больного-источника, пережить суровые условия аэрозолизации и высыхания во внешней среде, вдыхаться в легкие нового потенциального хозяина и уклоняться от него. иммунная защита, вызывающая новую инфекцию (рис. 1).В этом обзоре представлено, что известно об этих процессах передачи туберкулеза, и указаны места, где еще остаются пробелы в знаниях (Рисунок 2).

Рисунок 1.

Теоретическая схема, иллюстрирующая некоторые этапы и переменные, важные для передачи туберкулеза. Аббревиатура: ВИЧ — вирус иммунодефицита человека.

Рисунок 1.

Теоретическая схема, иллюстрирующая некоторые этапы и переменные, важные для передачи туберкулеза.Аббревиатура: ВИЧ — вирус иммунодефицита человека.

Рисунок 2.

Ключевые вопросы без ответа и приоритеты исследований.

Рисунок 2.

Ключевые вопросы без ответа и приоритеты исследований.

ИНФЕКЦИОННОСТЬ

Исходный материал

Туберкулез часто рассматривают как отдельные бинарные состояния инфекции (бессимптомное, неинфекционное с эффективным контролем против бактерий) и болезни (симптоматическое, потенциально инфекционное при отсутствии контроля над бактериями).Однако это, вероятно, чрезмерное упрощение, которое может препятствовать усилиям по борьбе с туберкулезом [3, 4]. Патология, наличие культивируемых бацилл и симптомы не появляются одновременно, но, вероятно, развиваются с течением времени, возможно, периодически, причем болезнь присутствует до появления симптомов [5].

Развитие приобретенного клеточно-опосредованного иммунного ответа на M. tuberculosis через 6-8 недель после начальной инфекции и распространения способствует эффективному контролю M.tuberculosis в гранулемах [6]. Об этом свидетельствуют положительные результаты туберкулиновой кожной пробы (ТКП) или анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Истинная степень покоя этого состояния так называемой скрытой инфекции плохо изучена. Точно так же мало что известно о точке перехода от этого состояния к туберкулезу [4].

Процесс неспособности содержать бациллы внутри гранулем был недавно продемонстрирован на модели нечеловеческих приматов, что привело к консолидации легких и бронхогенному распространению клеточного инфильтрата [7].В исследованиях аутопсии человека подобная легочная инфильтрация наблюдалась как первый патологический признак легочного заболевания. Первоначально небольшое количество микобактерий существенно увеличивается по мере развития некроза [8]. Визуализация с высоким разрешением в клинических исследованиях также выявила консолидацию легких у некоторых бессимптомных лиц с обычным диагнозом латентной инфекции M. tuberculosis , что коррелирует с более высоким риском симптоматического заболевания [5].

Развитие патологии, вероятно, предшествует выделению бацилл в мокроту и появлению симптомов.Были предприняты попытки оценить продолжительность положительного результата мокроты до клинического проявления с помощью опросов населения, которые сравнивают распространенность диагностированного и недиагностированного туберкулеза с положительным посевом [9]. Степень передачи инфекции от пациентов с субклиническим туберкулезом в настоящее время неизвестна. Однако это критически важный параметр для понимания; моделирование передачи на этой ранней стадии туберкулеза показывает, что выявление субклинического заболевания имеет большое влияние на 10-летнюю заболеваемость туберкулезом [10].

Субклиническое заболевание также важно учитывать, поскольку оно может привести к развитию (и дальнейшей передаче) устойчивых к лекарствам бактериальных штаммов после непреднамеренного недостаточного лечения химиопрофилактикой туберкулеза. В частности, монорезистентность к изониазиду может быть связана с профилактической терапией изониазидом [11].

Ключевые события в патогенезе туберкулеза легких — некроз на месте пневмонии и кавитации [12]. Кавитация приводит к увеличению бактериальной нагрузки из-за повышенной концентрации кислорода, которая способствует росту бактерий, и среды, препятствующей иммунологическому контролю [13].

Формирование полости связано с иммунокомпетентностью, которая заметно снижается при коинфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), у реципиентов трансплантата и пожилых людей [14, 15]. Влияние пола, этнической принадлежности и возбудителя на кавитацию менее определенно. В дополнение к влиянию общего иммунитета, местное окружение гранулем, вероятно, сильно влияет на развитие полости [16]. Модуляция или предотвращение образования полостей может иметь значительное влияние на передачу туберкулеза за счет уменьшения роста бактерий и доступа к дыхательным путям для аэрозолизации.

Развитие болезни после ее развития вряд ли будет линейным. Спонтанный регресс и заживление (с последующим фиброзом и кальцификацией) даже симптоматической полостной болезни давно признаны [17]. Точно так же часто наблюдается апикальное фиброкальцифицирующее рубцевание при отсутствии предшествующей истории болезни, хотя с повышенным риском последующего прогрессирования и клинического туберкулеза [18].

Внелегочный туберкулез представляет собой тупик в жизненном цикле M.tuberculosis , но детерминанты анатомического очага заболевания изучены недостаточно. На эти формы заболеваний приходится около 15% всех уведомлений о туберкулезе во всем мире [19], хотя многие случаи внелегочного туберкулеза, вероятно, не регистрируются из-за сложности диагностики по сравнению с легочными заболеваниями. И наоборот, нераспознанный туберкулез легких может сосуществовать с внелегочным заболеванием [20]. Тем не менее, несколько широких эпидемиологических переменных были связаны с тенденцией к развитию нелегочного, а не легочного туберкулеза, такие как женский пол, время с момента заражения и, возможно, происхождение микобактерий [20, 21].

Роль коинфекции ВИЧ на заразность больных туберкулезом является предметом обсуждения [22]. Наличие мокроты с положительным результатом мазка или полостного заболевания, по-видимому, связано с инфекцией M. tuberculosis у контактов, независимо от ВИЧ-статуса индексного случая [23]. Тем не менее, похоже, что ВИЧ снижает заразность в целом из-за связи с меньшей полостностью заболевания, более низкой бактериальной нагрузкой в ​​мокроте, меньшей склонностью к длительному заболеванию [24] и, предположительно, более общей слабостью при запущенном заболевании, что снижает возможности для социальной жизни. смешивание.

Инфекция прекращается с помощью соответствующей терапии задолго до излечения от туберкулеза легких. Широко распространенный вывод Rouillon et al. Заключался в том, что передача инфекции прекращается в течение 2 недель после начала эффективного противотуберкулезного лечения [25]. Однако цитируемые эпидемиологические исследования были ограничены тем, что в качестве исходов использовались показатели инфицирования M. tuberculosis среди домашних контактов лиц, госпитализированных для лечения. Вероятно, что наиболее восприимчивые контакты в этих домах были инфицированы и инфицированы до госпитализации первого больного или даже заразились вне дома.Таким образом, доказательства из этих данных о 2-недельном периоде заразности после начала эффективного лечения ограничены [26].

Другой подход предполагает, что M. tuberculosis может быть жизнеспособным после 6–7 недель лечения на основе инокуляции бацилл из образцов мокроты у морских свинок [27]. Однако экспериментальные исследования, в которых использовалось естественное воздушно-капельное заражение морских свинок людьми, больными туберкулезом, предполагалось, что передача может прекратиться в течение 24–48 часов [28].Ограниченные данные по туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) указывают на то, что рост культур образцов аэрозолей от кашля экспоненциально снижается в течение 3–21 дней после начала эффективного лечения [29].

Эффективность и доступность лечения увеличивают проблемы с появлением лекарственной устойчивости, и они являются приоритетом в борьбе с туберкулезом. Мало того, что люди с лекарственно-устойчивым туберкулезом, вероятно, остаются заразными дольше, чем люди с лекарственно-чувствительным заболеванием во время лечения, лечение вторичных случаев является более сложным и дорогостоящим.Проблема может быть частично смягчена за счет относительного снижения пригодности устойчивых к лекарствам штаммов M. tuberculosis . Данные по этому поводу противоречивы, хотя недавнее крупное проспективное исследование, проведенное в Перу, показало, что среди источников, у которых был МЛУ-ТБ, снижение передачи среди домашних контактов снизилось примерно на 50% по сравнению с теми, кто имел полностью лекарственно-чувствительное заболевание [30]. Это открытие не может быть универсальным для разных популяций человека и штаммов M. tuberculosis MDR [31].

Аэрозолизация

Хотя люди с полостным заболеванием и высокой бактериальной нагрузкой более склонны выделять M. tuberculosis в окружающую среду, эпидемиологические исследования показывают, что не все эти пациенты являются инфекционными. Это было подтверждено исследованиями с использованием новой системы отбора проб аэрозолей от кашля; только у части пациентов с туберкулезом с положительным результатом мазка мокроты образуются капли, содержащие культивируемые бациллы [32].Образцы аэрозолей от кашля, дающие большое количество посевов, были единственным предиктором новой инфекции среди контактировавших с ними людей [33]. Бациллярная нагрузка и слюнная мокрота являются прогностическими факторами образования аэрозолей от кашля, но остается значительная необъяснимая вариабельность инфекционности среди исходных случаев [32].

Частицы капель выделяются из дыхательных путей во время всей дыхательной деятельности. Соответствующие переменные для заразности капель включают их количество, начальную скорость и траекторию, размер и состав [34].Хотя было проведено очень мало исследований с участием больных туберкулезом, у здоровых добровольцев во время кашля выделяется большее количество частиц, чем во время приливного дыхания или во время разговора [35]. Пение [36] и дуновение на духовые инструменты [37] также могут вызывать образование большого количества респираторных частиц. Высокие силы сдвига могут быть полезны для высвобождения бактерий из полостей и участков бронхиальной обструкции, а также для преодоления вязкости слизи, позволяя каплям отрываться от просвета дыхательных путей.Кашель связан с большей силой и более высокой скоростью воздушного потока, чем дыхание или разговор [38], а также имеет отношение к быстрому распространению переносимых по воздуху бацилл от пациента в замкнутом пространстве.

Частицы из дыхательных путей при кашле, вероятно, имеют более высокий средний диаметр, чем частицы, выделяемые при разговоре и приливном дыхании, у которых большая часть имеет диаметр <1 мкм [35]. Хотя вирус гриппа обнаруживается в выдыхаемом воздухе [39], более крупный размер M. tuberculosis (> 2 мкм), вероятно, исключает его присутствие в аэрозольных частицах диаметром <1 мкм.Поскольку жизнеспособность M. tuberculosis еще не была продемонстрирована в дыхании, очевидное повышенное высвобождение частиц во время приливного дыхания у больных туберкулезом по сравнению со здоровым контролем имеет неясное значение [40].

Хотя кашель, вероятно, более важен, чем другие виды респираторной деятельности для заразности туберкулеза [34], это редко изучается. Недавнее исследование подтвердило, что частота кашля связана с инфекцией у людей, контактировавших в семье [41].Частота кашля, по-видимому, связана с бактериальной нагрузкой в ​​мокроте [42] и, возможно, связана с рентгенографической степенью заболевания [43]. Однако другие причины большого разброса частоты кашля у больных туберкулезом остаются в значительной степени неясными [34]. Сила кашля изучалась еще реже. Одно исследование не обнаружило связи новых инфекций с максимальной скоростью кашля или оценкой тяжести кашля при наблюдении [33]. Однако другое исследование показало, что субъективная оценка тяжести кашля связана с большей передачей инфекции [44].

Предположительно, характер слизи в дыхательных путях влияет на инфекционность как минимум двумя способами. Реологические свойства секрета, включая вязкость, эластичность и когезию, предсказывают возможность аэрозолизации [45]. Нам неизвестны исследования того, как слизь и другие компоненты секрета могут защищать бациллы во время полета по воздуху. Свойства слизи зависят от болезни и других факторов, таких как курение [46], хотя это еще одна тема, требующая дополнительных исследований.Кроме того, фармакологическое изменение свойств слизи может повлиять на передачу туберкулеза людям с трудно поддающимся лечению (например, с широкой лекарственной устойчивостью) заболеванием.

Объём легких, анатомия нижних и верхних дыхательных путей, а также положение языка во время кашля, вероятно, влияют на выработку аэрозолей, хотя все это, по-видимому, мало изучено [34]. У пациентов с муковисцидозом функция легких связана с аэрозолизацией Pseudomonas aeruginosa при кашле [47], но это не изучалось у пациентов с туберкулезом.Поведенческие аспекты, такие как гигиена при кашле, потенциально ограничивают выброс инфекционных аэрозолей; например, было показано, что хирургические маски, которые носят больные туберкулезом, снижают риск передачи более чем на 50% [48]. Поведенческие изменения явно зависят от осознания кашля, которое, по-видимому, может быть различным [43].

Были выполнены оценки скорости выброса инфекционных частиц при туберкулезе, в основном с использованием модели отбора проб воздуха от морских свинок [49]. Наименьшая ингаляционная доза, необходимая для заражения, предположительно (но окончательно не доказано) соответствует одной бацилле, была названа квантовой.Высвобождение квантов у пациентов с положительным мазком мокроты сильно различается; один особенно заразный человек в одном исследовании превышал 200 квантов / час, хотя средняя частота у пациентов, вызывающих новую инфекцию, составляла 12 квантов / час (межквартильный размах, 4,3–39,0 квантов / час) [50]. Более простая и точная идентификация наиболее заразных людей будет иметь большое значение для обеспечения более точного определения мер инфекционного контроля и усилий по отслеживанию контактов.

Выживание в воздухе

Жизнь вне человеческого организма-хозяина представляет ряд потенциальных проблем для выживания M.туберкулез. Время, в течение которого бациллы остаются способными вызывать инфекцию после попадания в окружающую среду, очень важно для передачи, однако отсутствуют базовые сведения о продолжительности жизни M. tuberculosis на открытом воздухе. Условия окружающей среды, включая ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, имеют значение, поэтому бактерицидное облучение используется для борьбы с инфекциями [51, 52]. Важны также особенности организма; недавно было установлено, что фенотипические изменения могут происходить у M.tuberculosis в связи с воздушной фазой его жизненного цикла [53].

Расследования вспышек туберкулеза в условиях скопления людей и заражения морских свинок, подвергшихся воздействию воздуха, вентилируемого из удаленных палат, в которых содержатся пациенты [28], подчеркнули способность M. tuberculosis оставаться жизнеспособными и переноситься воздухом в закрытых помещениях. Чтобы узнать больше об аэробиологии M. tuberculosis , необходимы новые подходы [49].

УСТОЙЧИВОСТЬ

Воздействие и вдыхание

Математическое моделирование проинформировало переменные, определяющие передачу туберкулеза в помещениях, особенно в демонстрации сильного воздействия плохой вентиляции и перенаселенности в увеличивающемся воздействии на людей более высоких концентраций инфекционных частиц.Эффективная скорость контакта определяется скоростью вентиляции помещения (рассчитывается как количество воздухообменов в час), объемом помещения, плотностью населения и продолжительностью воздействия [54]. Его можно уменьшить за счет увеличения вентиляции или объема помещения или уменьшения плотности населения [54].

Количество воздухообмена в час может быть увеличено за счет естественной, механической или смешанной вентиляции [55]. Механическая вентиляция может обеспечивать постоянную фиксированную скорость воздухообмена с контролем направления воздушного потока независимо от условий окружающей среды, но она относительно дорогостоящая в установке, требует специальных знаний для обслуживания и, в некоторых условиях с высокой нагрузкой, неадекватна [56] .Естественная вентиляция может быть достигнута путем открытия дверей и окон (что может увеличить скорость вентиляции до значения, например, 28 воздухообменов в час), особенно в помещениях с высокими потолками и большими окнами (что может привести к увеличению воздухообмена до 40). / час) [57]. Детерминанты естественной вентиляции включают скорость ветра, размер окон и поперечную вентиляцию [57]. Естественная вентиляция по сравнению с механической вентиляцией дешевле и проще в обслуживании, и потенциально может использоваться в широком диапазоне условий.Однако приемлемость и эффективность естественной вентиляции зависит от погодных и климатических условий, и механическая вентиляция может лучше подходить для обеспечения оптимальной конструкции вентиляции с положительным давлением в помещениях для персонала и вентиляции с отрицательным давлением в помещениях для пациентов.

Более высокие дозы инфекционных частиц при вдыхании, вероятно, приведут к туберкулезу [58]. Определяющим фактором вдыхаемой дозы является близость контакта с источником; люди, спящие в одной постели с больными туберкулезом, имеют наибольший риск заражения [59].Интенсивность воздействия с течением времени также является суррогатом вдыхаемой дозы. Среди золотодобытчиков Южной Африки оценочный риск заражения составляет 20% в год; около 89% инфицированы M. tuberculosis примерно через 20 лет работы [60]. Медицинские работники в Южной Африке, подвергающиеся сильному облучению, подвергаются в 2–4 раза большему риску заражения M. tuberculosis по сравнению со студентами-медиками с низким уровнем воздействия [61].

Переменные хозяина релевантны для вдыхания инфекционных частиц.Частота дыхания и дыхательный объем повышают риск инфицирования [54], тогда как респираторные маски (при использовании), вероятно, помогают предотвратить туберкулез [62]. Барьерные защитные механизмы хозяина, которые ограничивают проникновение M. tuberculosis в дистальные отделы легких, также явно важны и включают функционирующий респираторный эпителий и эффективный мукоцилиарный эскалатор [46, 63]. Курение является важным эпидемиологическим фактором риска туберкулеза и, вероятно, оказывает, по крайней мере, некоторые из его пагубных последствий, воздействуя на эти основные респираторные защитные механизмы [64].Загрязнение воздуха также может иметь важное влияние [65].

Инфекция

В настоящее время механизмы, лежащие в основе устойчивости к инфекции M. tuberculosis у людей, остаются очень плохо изученными. Это в значительной степени связано с нашей неспособностью точно различать несопоставимые результаты после контакта с M. tuberculosis . TST и IGRA измеряют ответ хозяина на антигены, полученные из M. tuberculosis , и их результаты используются в качестве суррогата инфекции.Эпидемиологически те, у кого есть доказательства воздействия микобактериальных антигенов, подвергаются гораздо более высокому риску прогрессирования туберкулеза [66], хотя только у меньшинства людей с положительными результатами тестов развивается заболевание. Продолжающиеся отрицательные результаты TST или IGRA после контакта с источником инфекции можно интерпретировать как указание на устойчивость к инфекции или отсутствие истинного контакта. Основным ограничением в этом отношении было отсутствие животных моделей, отражающих устойчивость, хотя исследования, проведенные как на крупном рогатом скоте, так и на кроликах, были многообещающими [67, 68].Еще одним ограничением были инструменты, отражающие истинное воздействие, поскольку многие источники, которые традиционно считались заразными на основании положительных результатов мазка мокроты на кислотоустойчивые бациллы, могут не производить инфекционный аэрозоль [32].

Концептуально, резистентность может рассматриваться как отражение раннего выведения, воздействия без признаков адаптивного иммунитета или транзиторной инфекции, что может отражаться либо в реверсии результатов TST или IGRA. В поддержку концепции раннего выведения являются исследования, которые продемонстрировали наследуемость ответа TST [69], а также отдельные сообщения людей, которые неоднократно подвергались воздействию M.tuberculosis , но по-прежнему имеют отрицательные результаты TST или IGRA. Возврат результатов тестов TST и IGRA широко наблюдается [70], и интересно отметить, что на модели морской свинки реверсия была связана с клиренсом микобактерий после инфекции [71].

Хорошо известными эпидемиологическими коррелятами уязвимости к туберкулезу, как правило, являются те, которые способствуют развитию болезни после контакта с M. tuberculosis . Напротив, корреляты устойчивости к туберкулезу остаются плохо изученными.Это особенно актуально при разработке вакцины, поскольку идеальной вакциной была бы вакцина, предотвращающая инфекцию, а не только уменьшающая бактериальную нагрузку. В этом отношении большая часть моделирования вакцины на мышах, морских свинках или нечеловеческих приматах не продемонстрировала предотвращения инфекции и, следовательно, еще не предоставила доказательств потенциального воздействия на передачу туберкулеза. Здесь наше текущее понимание механизмов, с помощью которых контролируется M. tuberculosis , может не полностью отражать естественную историю, наблюдаемую у людей.В частности, текущая парадигма иммунного контроля M. tuberculosis сосредоточена на гранулеме и взаимодействии Т-клеток с инфицированной клеткой. В частности, широко распространено мнение, что провоспалительные цитокины, такие как интерферон γ и фактор некроза опухоли, могут контролировать внутриклеточный рост M. tuberculosis в макрофагах за счет продукции NO и H ₂ O ₂ . Однако недавние данные свидетельствуют о том, что эта модель неполна.Одна из проблем заключается в том, что макрофаг считается хозяином и контролером M. tuberculosis [72].

Однако недавние данные свидетельствуют о том, что макрофаги играют ключевую роль в распространении M. tuberculosis [67, 73]. Дальнейшим вызовом этой парадигме является недавняя работа по роли индуцибельной NO-синтазы (iNOS) в контроле M. tuberculosis . В частности, мыши с дефицитом iNOS уязвимы для заражения M. tuberculosis , что подтверждает модель NO-зависимого контроля M.tuberculosis репликации [74]. Однако недавно эта концепция была поставлена ​​под сомнение в результате тщательных экспериментов, в которых рост микобактерий можно отличить от воспаления. Здесь iNOS, по-видимому, регулирует воспаление, вызванное нейтрофилами, независимо от контроля роста микобактерий [75].

Таким образом, эти данные оставляют открытым вопрос о том, как иммунная система может сдерживать инфекцию, вызванную M. tuberculosis . Одно удивительное открытие заключается в том, что крупный рогатый скот, сконструированный так, чтобы иметь повышенную экспрессию макрофагами никазы TALE, устойчив к естественной передаче M.tuberculosis [68]. Однако неясно, как это можно преобразовать в улучшенную вакцину. Чтобы решить эту проблему, есть как минимум 3 возможности. Первый — улучшить функцию макрофагов с помощью так называемой тренировки стабильных эпигенетических изменений. Действительно, было высказано предположение, что это может быть одним из способов, которым вакцина БЦЖ может обеспечить защиту от немикобактериальных заболеваний [76]. Второй — разработать вакцину, вырабатывающую нейтрализующие, резидентные в легких антитела.Хотя доступные модели на животных не поддерживают этот подход, ни одна из них не воспроизводит профилактику инфекции. В результате, эта концепция в значительной степени неопытная, и роль антител в защите от туберкулеза остается спорной [77], хотя некоторые недавние данные очень интересны в этом отношении [78]. Третий вариант — вакцина, улучшающая распознавание инфицированной клетки в легком. Поскольку Т-клетки могут распознавать внутриклеточную инфекцию, это привлекательная возможность.В этом отношении ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (MAIT) представляют собой врожденную субпопуляцию Т-клеток, преобладающую у людей и обогащенную в дыхательных путях. Клетки MAIT человека были определены по экспрессии полуинвариантной α цепи Т-клеточного рецептора TRAV1-2 / TRAJ12 / 20/33 и их ограничению с помощью неполиморфного главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I-подобной молекулы MHC-related protein 1. Клетки MAIT распознают M. tuberculosis и активируются небольшими органическими молекулами, происходящими от пути биосинтеза рибофлавина бактерий и грибов [79].Альтернативно, аэрозольная доставка обычных вакцин может создать популяцию Т-клеток, способных к раннему распознаванию инфицированных M. tuberculosis клеток [80].

В конечном итоге, при рассмотрении вакцин или направленных на хозяина стратегий для предотвращения заражения M. tuberculosis потребуется моделирование для оценки новых концепций и подходов. Это могут быть либо улучшенные модели животных, отражающие профилактику инфекции, либо модели заражения человека, как это было сделано с малярией.Поскольку мышиная модель продолжает оставаться необходимым первым шагом в разработке вакцины, разработка этих моделей должна быть высокоприоритетной, возможно, за счет использования альтернативных линий мышей или создания моделей заражения сверхнизкими дозами.

ДРУГИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Центральным звеном в передаче туберкулеза является M. tuberculosis , организм, который эволюционировал вместе со своим человеком-хозяином на протяжении тысячелетий [81]. Как уже обсуждалось в отношении штаммов, устойчивых к лекарствам, фенотип и происхождение организма были отмечены как определяющие факторы вирулентности и трансмиссивности.Механизмы, посредством которых это может возникнуть, потенциально многочисленны, возможно, влияя на каждую стадию передачи и заболевания способами, которые еще предстоит выяснить [44, 82].

Хотя M. tuberculosis уникален по своей микробиологии и иммунопатологии, некоторое понимание процессов передачи респираторных патогенов можно получить, изучив вирусы. Существуют общие черты, как концептуальные, так и механистические.

Считается, что респираторные вирусы передаются прямым контактом и крупнокапельным путем, хотя существуют разногласия относительно роли передачи воздушно-капельным путем [83].Иммунитет слизистой оболочки, вероятно, будет иметь прямое влияние на передачу, блокируя или уменьшая распространение вируса. Хотя сывороточные нейтрализующие антитела представляют собой наиболее широко изученные и наиболее понятные корреляты защиты, ясно, что системные уровни антител часто плохо коррелируют с восприимчивостью к инфекции или заболеванию, и что необходимо определить более точные корреляты, как в случае с M. tuberculosis [84]. , 85]. Роль антител в восприимчивости к туберкулеза М. и модуляция заболевания является спорным, и дальнейшее исследование слизистой оболочки ответов является оправданным [77].

Общая анатомическая локализация M. tuberculosis и респираторных вирусных инфекций, таким образом, приводит к параллельным дилеммам и потенциальным подходам для дальнейшего изучения. Недавние исследования вакцин-индуцированного иммунитета и иммунитета слизистых оболочек [86], а также иммунопатологии в контексте экспериментального вируса гриппа человека [87] и респираторно-синцитиальных вирусных инфекций [88, 89], особенно в нижних дыхательных путях, расширили наше понимание защитного ответные меры, необходимые для предотвращения инфекции, болезни и дальнейшей передачи.Таким образом, аналогичные разработки в области M. tuberculosis могут дать аналогичные преимущества.

И наоборот, исследования передачи туберкулеза могут также дать информацию для эпидемиологии других бактериальных заболеваний. Система отбора проб аэрозолей от кашля, впервые разработанная для сбора инфекционных аэрозолей, содержащих M. tuberculosis , была использована для демонстрации образования и транспортировки жизнеспособных аэрозолей P. aeruginosa и других грамотрицательных бактерий от людей с муковисцидозом [47, 90 ].Эти данные предполагают, что понимание способов и основных механизмов различных патогенов может иметь междисциплинарную пользу и может помочь лучше информировать научную основу политики инфекционного контроля и общественного здравоохранения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Передача туберкулеза очень сложна. Внимательное рассмотрение шагов, которые необходимо предпринять M. tuberculosis , чтобы оставить одного инфекционного человека и, в конечном итоге, инициировать инфекцию и заболевание у восприимчивого нового хозяина, а также многих соответствующих переменных, влияющих на эти шаги, должно привести к лучшему пониманию того, как происходит передача. и к увеличению шансов на устранение болезни.

Банкноты

Благодарности. Мы благодарим участников семинара за их вклад в продуктивные обсуждения, связанные с этой работой; Докторам Н. Сарите Шах и Роксане Рустомджи за их помощь в рецензировании более ранних версий этой рукописи; и Отделу СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний за редакционную и административную помощь. Усилия доктора Феннелли были поддержаны Программой интрамуральных исследований Национального института здравоохранения, Национального института сердца, легких и крови.Мы благодарны профессору Бавешу Кане за предоставленный рисунок 1 этой рукописи.

Отказ от ответственности. Взгляды, выраженные в этих рукописях, отражают мнение авторов и не обязательно отражают точку зрения Национального института аллергии и инфекционных заболеваний или Национального института здравоохранения.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Отделом СПИДа, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Национальным институтом здравоохранения, Департаментом здравоохранения и социальных служб (контракт HHSN272201100001G [Службы поддержки исследований для Отдела СПИДа]), Биллом и Мелиндой. Фонд Гейтса, Центры по контролю и профилактике заболеваний и Южноафриканский совет медицинских исследований.

Дополнительное спонсорство. Эта работа является частью приложения, спонсируемого Центрами по контролю и профилактике заболеваний и Национальными институтами здравоохранения.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1.

Рой

CJ

,

Милтон

ДК

.

Передача инфекционных инфекций воздушно-капельным путем — неуловимый путь

.

N Engl J Med

2004

;

350

:

1710

—

2

.2.

Мюллер

В

,

Dürr

S

,

Alonso

S

et al.

Зоонозный туберкулез, вызванный Mycobacterium bovis, у людей

.

Emerg Infect Dis

2013

;

19

:

899

—

908

.3.

Барри

CE

3-й
,

Boshoff

HI

,

Dartois

V

et al.

Спектр латентного туберкулеза: переосмысление биологии и стратегии вмешательства

.

Nat Rev Microbiol

2009

;

7

:

845

—

55

.4.

Esmail

H

,

Барри

CE

,

Янг

DB

,

Wilkinson

RJ

.

Текущая проблема латентного туберкулеза

.

Philos Trans R Soc L. B Biol Sci

2014

;

369

:

20130437

.5.

Esmail

H

,

Lai

RP

,

Lesosky

M

et al.

Характеристика прогрессирующего ВИЧ-ассоциированного туберкулеза с использованием позитронной эмиссии 2-дезокси-2 — [(18) F] фтор-D-глюкозы и компьютерной томографии

.

Nat Med

2016

;

22

:

1090

—

3

.6.

Кадена

AM

,

Флинн

JL

,

Fortune

SM

.

Важность первых впечатлений: ранние события в результате воздействия инфекции Mycobacterium tuberculosis

.

МБио

2016

;

7

:

e00342

—

16

.7.

Линь

PL

,

Ford

CB

,

Coleman

MT

et al.

Стерилизация гранулем — обычное дело при активном и латентном туберкулезе, несмотря на вариабельность уничтожения бактерий внутри хозяина

.

Nat Med

2014

;

20

:

75

—

9

.8.

Валлийский

кДж

,

Рисин

SA

,

Актер

JK

,

Хантер

RL

.

Иммунопатология постпервичного туберкулеза: увеличение количества Т-регуляторных клеток и DEC-205-положительных пенистых макрофагов в полостных поражениях

.

Clin Dev Immunol

2011

;

2011

:

307631

.9.

Дерево

R

,

Middelkoop

K

,

Myer

L

et al.

Недиагностированный туберкулез в сообществе с высокой распространенностью ВИЧ: последствия для борьбы с туберкулезом

.

Am J Respir Crit Care Med

2007

;

175

:

87

—

93

.10.

Дауди

DW

,

Basu

S

,

Andrews

JR

.

Достаточно ли пассивной диагностики? Влияние субклинического заболевания на стратегии диагностики туберкулеза

.

Am J Respir Crit Care Med

2013

;

187

:

543

—

51

.11.

Подвесы

ME

,

Thomas

SL

,

Godfrey-Faussett

P

,

Grant

AD

.

Профилактическая терапия изониазидом и риск устойчивого туберкулеза

.

Emerg Infect Dis

2006

;

12

:

744

—

51

.12.

Охотник

RL

.

Патология постпервичного туберкулеза легких: иллюстрированный критический обзор

.

Tuberculosis (Edinb)

2011

;

91

:

497

—

509

.13.

Каплан

G

,

Post

FA

,

Moreira

AL

et al.

Рост Mycobacterium tuberculosis на поверхности полости: микросреда с нарушенным иммунитетом

.

Infect Immun

2003

;

71

:

7099

—

108

. 14.

Чами

G

,

Luetkemeyer

A

,

Walusimbi-Nanteza

M

et al.

Значительные вариации в представлении туберкулеза легких при высоком разрешении слоев CD4

.

Int J Tuberc Lung Dis

2010

;

14

:

1295

—

302

.15.

Перейра

м

,

Gazzoni

FF

,

Marchiori

E

et al.

Результаты КТ высокого разрешения легочной инфекции Mycobacterium tuberculosis у реципиентов почечного трансплантата

.

Br J Радиол

2016

;

89

:

20150686

.16.

Маракалала

МДж

,

Raju

RM

,

Sharma

K

et al.

Воспалительная передача сигналов в гранулемах туберкулеза человека пространственно организована

.

Nat Med

2016

;

22

:

531

—

8

.17.

Эллман

-П

.

Естественное исцеление при туберкулезе легких

.

Br Med J

1939

;

1

:

1024

—

6

.3.18.

Steinbrück

-П

,

Dănkovã

D

,

Edwards

LB

,

Doster

B

,

Livesay

VT

.

Риск туберкулеза у лиц с «фиброзными» рентгенологическими образованиями

.

Bull Int Union Tuberc

1972

;

47

:

135

—

59

.19.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)

.

Глобальный отчет о туберкулезе

.

Женева, Швейцария

:

ВОЗ

,

2016

.20.

Пето

HM

,

Pratt

RH

,

Harrington

TA

,

LoBue

PA

,

Armstrong

LR

.

Эпидемиология внелегочного туберкулеза в США, 1993–2006 годы

.

Clin Infect Dis

2009

;

49

:

1350

—

1357

. 21.

Нажмите

ES

,

Moonan

PK

,

Winston

CA

,

Cowan

LS

,

Oeltmann

JE

.

Связь между филогенетической линией Mycobacterium tuberculosis и клинической картиной туберкулеза

.

Clin Infect Dis

2012

;

54

:

211

—

9

. 22.

Крушани

м

,

Malena

M

,

Bosco

O

,

Gatti

G

,

Serpelloni

G

.

Влияние вируса иммунодефицита человека 1 типа на заразность туберкулеза: метаанализ

.

Clin Infect Dis

2001

;

33

:

1922

—

30

. 23.

Мартинес

л

,

Sekandi

JN

,

Castellanos

ME

,

Zalwango

S

,

Whalen

CC

.

Инфекция ВИЧ-серопозитивных больных туберкулезом в африканских странах с тяжелым бременем болезни

.

Am J Respir Crit Care Med

2016

;

194

:

1152

—

63

. 24.

Хуан

CC

,

Tchetgen

ET

,

Becerra

MC

et al.

Влияние иммуносупрессии, связанной с ВИЧ, на риск передачи туберкулеза домашним контактам

.

Clin Infect Dis

2014

;

58

:

765

—

74

.25.

Руийон

А

,

Perdrizet

S

,

Parrot

R

.

Передача туберкулезных микобактерий: эффекты химиотерапии

.

Tubercle

1976

;

57

:

275

—

99

. 26.

Дхармадхикари

AS

,

Mphahlele

M

,

Venter

K

et al.

Быстрое воздействие эффективного лечения на передачу туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

.

Int J Tuberc Lung Dis

2014

;

18

:

1019

—

25

. 27.

Благородный

RC

.

Инфекция туберкулеза легких после начала химиотерапии

.

Am J Infect Control

1981

;

9

:

6

—

10

.28.

Райли

RL

,

Mills

CC

,

Nyka

W

et al.

Воздушное распространение туберкулеза легких. Двухлетнее исследование заражения в туберкулезном отделении

.

Am J Hyg

1959

;

142

:

185

—

196

. 29.

Феннелли

КП

,

Martyny

JW

,

Fulton

KE

,

Orme

IM

,

Cave

DM

,

Heifets

LB

.

Аэрозоли Mycobacterium tuberculosis, вызываемые кашлем: новый метод исследования инфекционности

.

Am J Respir Crit Care Med

2004

;

169

:

604

—

9

.30.

Гранджан

л

,

Gilman

RH

,

Martin

L

et al.

Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и лекарственной чувствительностью в домохозяйствах: проспективное когортное исследование

.

PLoS Med

2015

;

12

:

e1001843; обсуждение e1001843

.31.

Gagneux

S

,

Long

CD

,

Small

PM

,

Van

T

,

Schoolnik

GK

,

Bohannan

BJ

.

Конкурентоспособная стоимость устойчивости к антибиотикам Mycobacterium tuberculosis

.

Наука

2006

;

312

:

1944

—

6

.32.

Феннелли

КП

,

Jones-López

EC

,

Ayakaka

I

et al.

Вариабельность инфекционных аэрозолей, образующихся при кашле у больных туберкулезом легких

.

Am J Respir Crit Care Med

2012

;

186

:

450

—

7

.33.

Джонс-Лопес

по К.Э.
,

Namugga

O

,

Mumbowa

F

et al.

Аэрозоли от кашля Mycobacterium tuberculosis предсказывают новую инфекцию: исследование контактов в домашних хозяйствах

.

Am J Respir Crit Care Med

2013

;

187

:

1007

—

15

. 34.

Тернер

RD

,

Ботэмли

GH

.

Кашель и передача туберкулеза

.

J Инфекция Dis

2015

;

211

:

1367

—

72

0,35.

Моравская

л

,

Johnson

GR

,

Ristovski

ZD

et al.

Распределение по размерам и места происхождения капель, выбрасываемых из дыхательных путей человека во время выдоха

.

Aerosol Sci

2009

;

40

:

256

—

269

.36.

Лаудон

RG

,

Робертс

RM

.

Пение и распространение туберкулеза

.

Am Rev Respir Dis

1968

;

98

:

297

—

300

0,37.

Лай

КМ

,

Боттомли

C

,

McNerney

R

.

Распространение респираторных аэрозолей через вувузелу

.

PLoS One

2011

;

6

:

e20086

.38.

квон

SB

,

Park

J

,

Jang

J

et al.

Исследование начального распределения скорости выдыхаемого воздуха при кашле и разговоре

.

Chemosphere

2012

;

87

:

1260

—

4

.39.

Фабиан

-П

,

McDevitt

JJ

,

DeHaan

WH

et al.

Вирус гриппа в выдыхаемом воздухе человеком: обсервационное исследование

.

PLoS One

2008

;

3

:

e2691

.40.

Вурье

FB

,

Газон

SD

,

Будка

H

,

Sonnenberg

P

,

Hayward

AC

.

Производство биоаэрозолей больными туберкулезом при нормальном приливном дыхании: влияние на риск передачи

.

Грудь

2016

;

71

:

549

—

54

.41.

Тернер

RD

,

Hooper

R

,

Birring

SS

,

Bothamley

GH

.

Суточная частота кашля при туберкулезе связана с частотой бытовой инфекции [аннотация]

.

Am J Respir Crit Care Med

2016

;

193

:

A7687

.42.

Proaño

А

,

Bravard

MA

,

López

JW

et al. ;

Рабочая группа по туберкулезу в Перу

.

Динамика частоты кашля у взрослых, проходящих лечение от туберкулеза легких

.

Clin Infect Dis

2017

;

64

:

1174

—

81

.43.

Лаудон

RG

,

Коричневый

LC

.

Частота кашля у пациентов с респираторными заболеваниями

.

Am Rev Respir Dis

1967

;

96

:

1137

—

43

. 44.

Джонс-Лопес

по К.Э.
,

Kim

S

,

Fregona

G

et al.

Важность кашля и штамма M. tuberculosis как риска увеличения передачи внутри домохозяйств

.

PLoS One

2014

;

9

:

e100984

.45.

Заяс

G

,

Dimitry

J

,

Zayas

A

,

O’Brien

D

,

King

M

.

Новая парадигма респираторной гигиены: увеличение сплоченности дыхательных путей для улучшения взаимодействия при кашле и уменьшения дисперсии аэрозолей

.

BMC Pulm Med

2005

;

5

:

11

, 46.

Фахи

СП

,

Дики

BF

.

Функция и дисфункция слизи в дыхательных путях

.

N Engl J Med

2010

;

363

:

2233

—

47

.47.

Уэйнрайт

CE

,

Франция

МВт

,

О’Рурк

P

et al.

Аэрозоли Pseudomonas aeruginosa и других грамотрицательных бактерий, вызываемые кашлем, от пациентов с муковисцидозом

.

Торакс

2009

;

64

:

926

—

31

. 48.

Дхармадхикари

AS

,

Mphahlele

M

,

Stoltz

A

et al.

Хирургические маски для лица, которые носят больные туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью: влияние на инфекционность воздуха в палате больницы

.

Am J Respir Crit Care Med

2012

;

185

:

1104

—

9

.49.

Дерево

R

,

Morrow

C

,

Barry

CE

3rdet al.

Расследование передачи туберкулеза в реальном времени: разработка камеры для отбора проб респираторного аэрозоля (RASC)

.

PLoS One

2016

;

11

:

e0146658

.50.

Эскомб

AR

,

Moore

DA

,

Gilman

RH

et al.

Инфекционность больных туберкулезом, коинфицированных ВИЧ

.

PLoS Med

2008

;

5

:

e188

.51.

Райли

RL

,

Mills

CC

,

O’Grady

F

,

Sultan

LU

,

Wittstadt

F

,

Shivpuri

DN

.

Зараженность воздуха туберкулезного отделения. Ультрафиолетовое облучение инфицированного воздуха: сравнительная заразность разных пациентов

.

Am Rev Respir Dis

1962

;

85

:

511

—

25

,52.

Эскомб

AR

,

Moore

DA

,

Gilman

RH

et al.

Ультрафиолетовое излучение верхней комнаты и отрицательная ионизация воздуха для предотвращения передачи туберкулеза

.

PLoS Med

2009

;

6

:

e43

.53.

Нарделл

E

,

Williams

C

,

Bell

A

et al.

Передача ТБ воздушно-капельным путем: первые сигнатуры экспрессии генов захваченных, некультивируемых M. tuberculosis из аэрозоля человека [аннотация]

.

Am J Respir Crit Care Med

2016

;

193

:

A7934

.54.

попрошайки

CB

,

Ноакс

CJ

,

Сани

PA

,

Fletcher

LA

,

Siddiqi

K

.

Передача туберкулеза в замкнутых пространствах: аналитический обзор альтернативных эпидемиологических моделей

.

Int J Tuberc Lung Dis

2003

;

7

:

1015

—

26

.55.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)

.

Естественная вентиляция для инфекционного контроля в медицинских учреждениях

.

Женева, Швейцария

:

ВОЗ

,

2009

. 56.

Jiamjarasrangsi

Вт

,

Bualert

S

,

Chongthaleong

A

,

Chaindamporn

A

,

Udomsantisuk

N

,

Euasamarnjit

W

.

Недостаточная вентиляция для профилактики внутрибольничного туберкулеза в государственных больницах Центрального Таиланда

.

Int J Tuberc Lung Dis

2009

;

13

:

454

—

9

. 57.

Эскомб

AR

,

Oeser

CC

,

Gilman

RH

et al.

Естественная вентиляция для предотвращения заражения воздушно-капельным путем

.

PLoS Med

2007

;

4

:

e68

.58.

Феннелли

КП

,

Джонс-Лопес

EC

.

Количество и качество ингаляционной дозы позволяет прогнозировать иммунопатологию туберкулеза

.

Фронт Иммунол

2015

;

6

:

1

—

13

. 59.

Линхардт

С

,

Fielding

K

,

Sillah

J

et al.

Факторы риска заражения туберкулезом в Африке к югу от Сахары: контактное исследование в Гамбии

.

Am J Respir Crit Care Med

2003

;

168

:

448

—

55

.60.

Ханифа

Я

,

Grant

AD

,

Lewis

J

,

Corbett

EL

,

Fielding

K

,

Churchyard

G

.

Распространенность латентной инфекции туберкулеза среди золотодобытчиков в Южной Африке

.

Int J Tuberc Lung Dis

2009

;

13

:

39

—

46

.61.

фургон Rie

А

,

McCarthy

K

,

Scott

L

,

Dow

A

,

Venter

WD

,

Stevens

WS

.

Распространенность, факторы риска и восприятие риска туберкулезной инфекции среди студентов-медиков и медицинских работников в Йоханнесбурге, Южная Африка

.

S Afr Med J

2013

;

103

:

853

—

7

0,62.

Феннелли

КП

,

Нарделл

EA

.

Относительная эффективность респираторов и вентиляции помещений в профилактике профессионального туберкулеза

.