Внепеченочный холестаз: его причины, симптомы и лечение

Содержание

причины, признаки, симптомы, лечение и диета

Холестаз – синдром заболевания, который проявляется повышением уровня билирубина в крови за счёт нарушения процесса выработки или застоя желчи. В течение нескольких дней развития патологического процесса, болезнь приводит к формированию структурных изменений клеток и тканей органа. Расширенная фаза болезни проявляется в гистологических преобразованиях — увеличение желчных капилляров, появление желчных тромбов, нарушение структуры клеточных мембран.

Холестатический синдром формируется под влиянием желчных кислот, с выраженными поверхностно-активными особенностями. Конкремент повреждает клетки печени, чем провоцирует прогрессирование недуга. Заболевание формируется по двум основным причинам – нарушенное формирование желчи и её отток.

Образование желчи нарушается под воздействием таких раздражающих факторов:

  • инфицирование вирусами или бактериями;
  • злоупотребление алкогольными напитками;
  • неправильный или продолжительный приём лекарств;
  • беременность;
  • цирроз печени.

Синдром холестаза у детей и взрослых, спровоцированный нарушением оттока желчи из-за наличия конкремента, имеет такие этиологические факторы:

  • первичный цирроз билиарной формы;
  • первичный холангит склерозирующего типа;
  • заболевание Кароли;
  • саркоидоз;
  • туберкулёз;
  • лимфогранулематоз;
  • билиарная атрезия.

В детском возрасте есть особенная форма недуга — холестаз у новорождённых. Патология у младенцев проявляется при врождённых аномалиях развития желчных протоков.

Клиницисты определили главные виды холестаза. Они разделяются по разным критериям. По месторасположению недуг бывает двух форм:

  • внутрипеченочный – застой образовывается во внутрипеченочных желчных каналах или клетках органа;
  • внепеченочный холестаз – проявляется при нарушении проходимости внепеченочных желчных каналов.

Формы холестаза

Протекать заболевание может с формированием желтушности и без неё, а также с цитолизом и без него.

Степень тяжести заболевания проявляется в двух формах:

  • острая;
  • хроническая.

Механизм формирования холестаза может быть таких разновидностей:

  • парциальный – уменьшение объёма желчи;
  • диссоциативный – задержка в выделении нескольких компонентов конкремента;
  • тотальный – полное нарушение поставки желчи в 12-перстную кишку.

Признаки холестаза имеют разную выраженность, так как патология желчного имеет разные причины формирования, которые оказывают различное влияние на организм. Клиническая картина болезни основывается на таких трёх проявлениях:

  • излишнее попадание желчи в кровь и ткани;
  • наличие конкрементов в желчном пузыре или его протоках;
  • влияние составляющих желчи и токсических метаболитов на канальцы и клетки печени.

Клиническая картина заключается в таких проявлениях:

  • болевые приступы в зоне живота;
  • ухудшенный аппетит;
  • рвотный рефлекс;
  • повышенная температура тела;
  • желтуха;
  • тёмный оттенок мочи;
  • светлый кал;
  • стеаторея;
  • кровотечения;
  • зуд кожных покровов;
  • нарушенное всасывание кальция и витамина D.

Одним из самых неприятных симптомов при холестазе является кожный зуд. Этот признак значительно влияет на состояние пациента. В течение долгого времени оно может оставаться единственным симптомом, который доставляет дискомфорт. Как правило, зуд усиливается в ночное время, а днём он утихает.

При хронической форме заболевания у больного проявляются определённые симптомы, которые при отсутствии лечения, становятся более интенсивными:

  • желтуха приводит к постоянному золотистому оттенку кожного покрова;
  • появление жёлтой области возле глаз;
  • новообразования на разгибательной части больших суставов и ягодиц;
  • дегидратация;
  • изменения в сердечно-сосудистой системе.

При дегидратации у больных диагностируется артериальная гипотензия, повышается кровоточивость, нарушается естественное восстановление тканей, а также может развиться сепсис.

Признаки холестаза

Продолжительное развитие патологии приводит к серьёзным осложнениям в желчевыводящей системе, в которых формируется пигментный конкремент. Затем недуг перерастает в бактериальный холангит.

Холестаз – болезнь, при которой симптомы, диагностирование и лечение взаимосвязаны между собой. Проведение диагностирования без определения клинической картины невозможно. В первую очередь доктору нужно собрать полный анамнез и проанализировать симптоматику патологического процесса. После чего, доктор проводит физикальный осмотр больного с обязательной пальпаций печени и определением размеров органа. Характерным при холестазе является увеличение печени, её плотность или бугристость. Затем больной направляется на общий и биохимический анализ крови, с обязательным определением печёночных проб, общий анализ мочи и копрограмму.

Особую значимость имеют значения биохимического анализа крови с печёночными пробами. Благодаря этим анализам можно определить маркеры холестаза, а именно:

  • значительное повышение общего билирубина за счёт прямой фракции;
  • гиперхолестеринемия;
  • активность фермента печени – щелочной фосфатазы;
  • высокие значения уровня меди в крови.

Для более точной постановки диагноза назначаются инструментальные методы обследования. В рамках диагностики больному назначаются:

  • УЗИ брюшной полости – выявляются показатели нарушения проходимости желчных путей, расширение желчных каналов;
  • холангиография – эндоскопическое исследование желчных каналов с добавлением контрастного вещества;
  • ретроградная панкреатохолангиография – проводится оценка состояния желчных путей;
  • томография;
  • биопсия печени.

Так как холестаз у новорождённых или взрослых может сформироваться при разных изменениях печени, к примеру, от гепатита, холангита, опухолей поджелудочной, новообразований внутри печени и её метастазов, то врач проводит дифференциальную диагностику со сходными заболеваниями.

Холестаз – патология, при которой доктора отдают предпочтение консервативному лечению. В рамках терапии больному назначается диета, которая направлена на устранение этиологических факторов появления недуга. То есть, при помощи традиционного лечения можно избавиться от камней, опухолей, а также уменьшить проявление симптомов.

В рамках диетотерапии пациенту назначается питание согласно диетическому столу №5. Основная задача этой диеты — уменьшить употребление жирной, жареной, острой пищи, жиров животного происхождения и заменить их растительными.

Принципы диеты №5

Во время терапии недуга доктора разрешают больному употреблять такие продукты:

  • умеренно сладкие соки из фруктов и ягод;
  • хлеб из недрожжевого теста;
  • творог, сметана и сыры с низким процентом жирности;
  • сливочное масло;
  • мясная продукция из говядины, курятины и нежирных сортов птицы;
  • каши;
  • овощи и фрукты;
  • зелень;
  • яйца;
  • сахар, варенье и мёд в умеренных количествах.

Чтобы все продукты лучше переваривались в желудке, желательно соблюдать и правила приготовления. Так как диета при холестазе направлена на устранение жирных и жареных продуктов, то все ингредиенты нужно варить, тушить или готовить на паровой боне. Благодаря такому приготовлению удастся удержать в составе продуктов максимально большое количество полезных компонентов. Также желательно перед употреблением продуктов измельчить их или перетереть.

Больным не рекомендовано употреблять такую продукцию:

  • алкоголь;
  • чёрный кофе, какао;
  • мороженое, крем, шоколад;
  • кислые сорта фруктов и ягод;
  • специи и приправы;
  • маринованные изделия, консервы;
  • копчёную продукцию и икру;
  • жиры для приготовления блюд;
  • дрожжевые хлебобулочные изделия.

Диета при холестазе является не единственным средством терапии. Доктор обязательно назначает пациенту медикаментозную терапию. Она основывается на употреблении таких лекарств:

  • препараты урсодезоксихолевой кислоты – способствует нормальному образованию желчи и её выведению;
  • гепатопротекторы — защищают клетки печени;
  • противоаллергические препараты;
  • заместительная витаминотерапия.

Для этиотропного лечения медики иногда решаются на хирургическое вмешательство. В рамках операции проводится наложение анастомозов, дренирование желчных каналов, вскрытие желчного и холецистэктомия. В период восстановления после радикального метода лечения больному назначается физиотерапия, лечебная физкультура и массажи.

В случае появления признаков холестаза у ребёнка или взрослого человека, необходимо обратиться в лечебное учреждение для выявления причины и лечения патологического процесса. В противном случае в организме больного развивается множество тяжёлых патологий. Вследствие неправильного или позднего лечения у пациента могут сформироваться такие осложнения:

  • кровотечения;
  • появление камней в желчном и его каналах;
  • печёночная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • энцефалопатия, как следствие влияния избытка желчи на головной мозг.

В рамках предотвращения недуга человеку нужно придерживаться простых правил. Рекомендуется вовремя лечить болезни, которые могут привести к застою желчи и нарушению её оттока. Также желательно отказаться от вредных привычек и придерживаться диеты, которая будет полезна для работы ЖКТ.

симптомы, лечение, причины и диета

Такое состояние, как застой желчи, характеризуется сокращением количества поступающего фермента в двенадцатиперстную кишку. Поспособствовать возникновению патологии может плохой отток желчи или же нарушения в ее выработке. Заболевание имеет выраженную симптоматику и протекает в острой или хронической форме. Застойные явления чаще всего диагностируются у мужчин средних лет или у женщин во время беременности.

Что это такое?

Внутриклеточный застой желчи представляет собой образование маленьких островков фермента в местах расширения каналикулов. Внепеченочный холестаз характеризуется формированием таких островков в междольковых расширениях протоков желчи или непосредственно в паренхиме. Печеночный застой фермента очень часто приводит к гистологическим изменениям, таким как увеличение желчных капилляров, формирование тромбов, билирубиностаз, мезенхимальное воспаление.

Вернуться к оглавлению

Виды патологии

Накопление желчи происходит в тканях печени.

По клиническим проявлениям различают хронический и острый холестаз. А также патология может протекать с желтухой или без нее. Острое течение отличается от хронического стремительным развитием и характерной симптоматикой. Застой желчи подразделяется, в зависимости от места расположения патологии, на такие подвиды:

  • Внутрипеченочный холестаз. Скопление желчи происходит в клетках печени. Интралобулярный подразумевает поражение гепатоцитов и каналикул.
  • Внепеченочный. Патологический процесс развивается вне железы. Фермент застаивается в желчном пузыре и его протоках.

Внутрипеченочный застой делится на такие виды:

  • Функциональный. Подразумевает уменьшение количества билирубина и желчных кислот с параллельным замедлением оттока желчи в протоках.
  • Морфологический. Жидкость скапливается внутри протоков.
  • Клинический. Увеличивается количество желчи в крови.

У ребенка в первые дни жизни иногда проявляется умеренный или транзиторный холестаз. Желчь плохо отходит из-за нарушений в гепатобилиарной системе.

Вернуться к оглавлению

Причины и механизм развития

Сбои в обменных процессах провоцируют образование конкрементов.

Синдром холестаза формируется вследствие влияния многих факторов. Чаще всего развитию внешнего холестаза способствуют камни в желчных протоках. Механизм формирования подразумевает механическую обструкцию желчевыводящех путей. Внутрипеченочный застой образовывается без механического повреждения или непроходимости внепеченочного билиарного тракта. Во время развития холестаза внутри печении очень часто наблюдается нарушение транспорта желчи на уровне гепатоцитов. Причины застоя желчи в организме представлены в таблице:

Нарушение Причины
Секреция желчи Алкогольная интоксикация
Вирусные, бактериальные инфекции
Токсические или медикаментозные влияния
Дисбаланс микрофлоры кишечника
Цирроз (первичный или вторичный)
Беременность
Эндотоксемия
Отток желчи ПБЦ
Синдром Кароли
Воспаление протоков печени
Артезия желчевыводящих путей
Туберкулез
Саркоидоз
Перегиб желчного пузыря

Вернуться к оглавлению

Симптомы патологии

Кожные покровы начинают зудеть и покрываться мелкой сыпью.

Если нарушен отток желчи, то возникают печеночные и системные нарушения, которые влекут за собой выраженные проявления. Основным признаком патологии считается зуд кожного покрова, а в запущенных формах появляется сыпь, кожа приобретает золотистый оттенок с желтыми образованиями в области век. Густая желчь провоцирует понос, во время которого каловые массы могут полностью обесцветиться. Иногда холестатическая желтуха вызывает субфебрильную температуру. Признаками холестаза являются такие общие симптомы:

  • нарушение сна;
  • вялость;
  • головокружения;
  • мигрени;
  • слабость;
  • перепады настроения;
  • депрессивные состояния;
  • ухудшение зрения.

Отрыжка имеет неприятный кислый запах.

Симптомы застоя желчи выражаются такими отклонениями в работе ЖКТ:

  • рвота желчью;
  • отрыжка кислым;
  • вздутие;
  • рвотные позывы;
  • диарея;
  • изжога;
  • снижение аппетита;
  • светлые каловые массы;
  • стеаторея;
  • болевые ощущения в правом подреберье.

Внутрипузырный холестаз может вызывать отклонения в работе сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Вернуться к оглавлению

Последствия

Печеночный застой желчи различного происхождения без соответствующих мер воздействий может вызвать серьезные осложнения. Недостаток поступающего фермента в двенадцатиперстную кишку провоцирует такие последствия:

Образование камней провоцирует острые воспалительные процессы.

  • снижение плотности костей;
  • плохое зрение;
  • внутренние кровотечения в ЖКТ;
  • желчнокаменная болезнь;
  • воспалительный процесс в желчевыводящих путях;
  • энцефалопатия печени;
  • печеночная кома;
  • цирроз;
  • гепатоз;
  • смерть.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Печеночный застой желчи несложно диагностировать. Исследования включают в себя лабораторные и инструментальные методы, а также визуальный осмотр пациента. Точным маркером при холестазе считается щелочная фосфатаза концентрация в крови. Биохимия крови показывает увеличение количества альбумина, мочевины, фибриногена, лактатдегидрогеназы. А также биохимические исследования помогут определить протекание воспалительных процессов в организме. Дифференциальная диагностика включает такие методы:

  • УЗИ. Ультразвуковые исследования показывают патологии желчного пузыря и все изменения с печенью.
  • Биохимический анализ крови. Может выявить уменьшение белка и глюкозы.
  • Печеночные пробы. Лабораторные показатели определяют протекание патологического процесса в печени.
  • Коагулограмма. Анализ устанавливает свертываемость крови.
  • Биопсия. Поможет установить причину застоя.

Вернуться к оглавлению

Лечение патологии

Препараты

Медикаментозное лечение назначает лечащий врач индивидуально.

Если желчь застаивается, то лекарственная терапия является неотъемлемой частью всего лечения. Таблетки можно принимать только по назначению врача. Препараты помогут снять неприятную симптоматику и избежать последствий застоя желчи. Часто назначаемые лекарства представлены в таблице:

Группа Препараты
Урсодезоксихолиевая кислота «Урсосан»
«Урсохол»
Глюкокортикостероиды «Метипред»
«Медрол»
«Солу-Медрол»
Секвестранты желчных кислот «Холестирамин»
Антибактериальные «Рифампицин»
Антагонист опиатов «Налтрексон»
Гепатопротекторы «Гептрал»
Поливитамины «Супрадин»

Вернуться к оглавлению

Диета при застое

Рекомендовано уменьшить объем употребляемой пищи для избежания большой нагрузки на органы ЖКТ.

Лечение застоя желчи включает правильное питание. Точные рекомендации по режиму дня должен давать лечащий врач. Обычный рацион отличается от специального такими правилами:

  • Питание должно быть дробным.
  • Последний прием еды должен осуществляться за 4 часа до сна.
  • Разрешается питаться продуктами в отварном виде или приготовленными на пару.
  • Еда должна быть нежирная, без вкусовых добавок.
  • Питание осуществляется строго по режиму.

Диета при застое желчи не позволяет употреблять такие продукты, как:

  • свинина, баранина;
  • сало;
  • кофе, газировки, алкоголь;
  • маринады;
  • консервы;
  • копчености;
  • редиска, щавель, шпинат, лук;
  • кондитерские изделия;
  • свежая выпечка;
  • наваристые бульоны и супы;
  • жирные молочные изделия.

Вернуться к оглавлению

Лечение народными средствами

Лечение травами согласовывают с лечащим доктором.

Лечить застой желчи нетрадиционными методами можно только после консультации с лечащим врачом. Все лекарства необходимо делать строго по рецепту. Терапия народными средствами включает такие рецепты:

  • Травяной отвар. Зверобой, цветки бессмертника, кукурузные рыльца смешиваются в равных пропорциях и перемалываются в блендере. Измельченную смесь 10 грамм добавляют в 250 мл кипятка и проваривают на водяной бане 40 минут. Лекарство после охлаждения принимают по 100 мл 3 раза на день.
  • Шиповниковый отвар. Смешивают плоды шиповника 20 грамм и 10 г крапивы, измельчают в блендере. 15 грамм смеси добавляют в 250 мл кипятка и ставят на водяную баню (20 минут). После охлаждения отвар нужно пить по 50 мл 2 раза в сутки.
  • Сережки клена. Сухое измельченное сырье едят по 2,5 г 3 раза в день за 30 минут до приема пищи.

Вернуться к оглавлению

Профилактика и прогнозы

В профилактических целях рекомендуется избегать чрезмерного употребления жирной, острой пищи, исключить употребление алкоголя. А также необходимо вести активный образ жизни и избегать стрессовых ситуаций. Если придерживаться всех рекомендаций лечащего врача, то прогноз на выздоровление благоприятный. Без соответствующих мер воздействия патология может привести к летальному исходу.

Холестаз: причины и признаки, лечение

Холестаз – это заболевание печени, которое имеет проявления на коже в виде желтизны и зуда, оно провоцируется неправильным образованием и оттоком желчи. Опасно ли это заболевание, что такое холестаз беременных, об этом вы узнаете в данной статье.

Причины и признаки холестаза

Вначале необходимо немного разобраться в строении нашего организма, чтобы понять что, как и зачем функционирует, какие последствия для нашего организма вызывает нарушение выработки желчи.

В нашей печени есть клетки гепатоциты, которые вырабатывают желчь — это крайне неприятное на запах и вкус вещество (в связи с его качествами придумали термин злому человеку – «желчный»). Но без желчи невозможно правильное переваривание пищи и вывод опасных отходов из организма через кал.

Образовываясь в печени, она накапливается в желчных протоках (которые находятся внутри печени) и через внешний желчный проток поступает в желчный пузырь и в двенадцатиперстную кишку. Если по каким-то причинам гепатоциты «забарахлят» или произойдет закупорка желчных путей внутри / вне печени, то происходит скопление и застой желчи в печени и в выводящих протоках, которое называется холестаз.

Исходя из вышесказанного внутрипеченочный холестаз связан с либо с закупоркой желчных протоков внутри печени, либо с тем, что гепатоциты не производят желчь. Внепеченочный холестаз – с закупоркой желчных путей, находящихся вне печени. ВАЖНО очень быстро выяснить, где именно проблема ВНУТРИ или ВНЕ печени, от этого зависит жизнь пациента!

Причинами застоя желчи внутри печени могут быть:

  • Лекарства, а в частности гормональные контрацептивны
  • Генетические дефекты и синдромы
  • Сепсис и вирусные гепатиты
  • Воспаление печение (стеатогепатит)
  • Заболевания крови
  • Болезни, связанные с кровеносной системой печени
  • Цирроз печени

Вне печени:

  • Камни в желчном пузыре и в желчных протоках;
  • Опухоли желчных протоков
  • Воспалительные и инфекционные процессы в желчном пузыре, в поджелудочной железе (панкреатит) в желчных путях и прилегающих к ним тканях.
  • Самые обыкновенные глисты!
  • Кисты поджелудочной железы и желчных путей.
  • Патологии печеночной артерии.
  • Врожденное закупорка или отсутствие желчных каналов.

Симптомы холестаза могут проявляться во внешних, видимых изменениях или же во внутренних, обнаруживаемых при более детальном обследовании. Видимыми признаками холестаза является:

  • Пожелтение кожи, которое вызвано тем, что желчный пигмент билирубин попадает в кровь в огромных количествах.
  • Появляется сильный зуд, который усиливается при приеме горячего душа и по вечерам. Больной расчесывая себя, может занести инфекцию, а также зуд вызывает нарушение сна.
  • Избыток холестерина, который раньше выводился с желчью, приводит к появлению ксантом — образований, похожих на бородавки или бляшки с желтоватым оттенком.
  • Учащенные позывы в туалет, состояние стула (жидкий, с неприятным запахом, бесцветный), который напоминает пищевое отравление, метеоризм.

Скрытые проявления холестаза, связаны с изменениями во внутренних органах. Характерным признаком холестаза при лабораторных обследованиях является обнаружение дефицита витаминов А,D и К. Эти витамины способствуют перевариванию повседневной пищи, они называются жирорастворимыми. При застое желчи, нарушается функционирование тонкой кишки, где вырабатываются эти витамины и это приводит к их дефициту.

Насколько будут разрушительны изменения в функционировании внутренних органов, зависит от причины, степени тяжести и длительности болезни.

Застой желчи в протоке приводит к образованию зеленых пробок с темным оттенком. Они вызывают растяжение протоков и проточков, печень вокруг желчных протоков наполняется нейтрофилами (группа лейкоцитов), чрез время клетки печени (гепатоциты) начинают разрушаться и на их месте образуются полости, наполненные желчью. Если ничего не предпринимать, то наступит окончательное разрушение печени желчью ( билиарный цирроз печени).

Холестаз беременных

Холестаз беременных (кожный зуд беременных) – как правило, во второй половине беременности женщину начинает мучить интенсивный зуд кожи, который причиняет сильный дискомфорт, при этом женщина теряет покой и нормальный сон. Может сопровождаться симптомами желтухи – пожелтение кожи и моча приобретает окраску темного пива.

Причины 

Окончательно не установлены. Предполагается, что женские гормоны (эстрогены), в избытке выделяемые при беременности, вызывают сильную реакцию у печеночных клеток и в результате нарушается их работа, и развивается холестаз, но целостность печеночных клеток не страдает.

Диагностика 

Производится на основе анализа крови. При холестазе многократно увеличена концентрация желчной кислоты, щелочной фостфатазы и билирубина.

Лечение 

Холестаза беременных: для уменьшения зуда – бенадрил или вистарил (антигастистаминные препараты), таблетки гептрал, средства на основе ланолина. Наибольшей проблемой для здоровья оказывает не само заболевание, а сильные переживания из-за возможных последствий для ребенка, поэтому необходимо успокоить будущую маму, что если она будет выполнять все рекомендации и находится под контролем врача, то последствий для ребенка можно избежать.

В некоторых случаях врач принимает решение о вызове родов за несколько недель до предполагаемого срока, чтобы избежать возможных последствий.

Редко нарушается свертываемость крови из-за дефицита витамина К. Этот факт нужно контролировать и принимать соответствующие меры, для благополучного исхода родов.

Для уменьшения повышенного содержания желчных кислот используют препарат холестирамин или фенобарбитал (в случае того, что холестирамин не помогает), но при этом негативные последствия на желудок.

К сожалению, при последующей беременности или же при приеме гормональных контрацептивов очень большой риск повторного развития этого заболевания.

Если у беременной образуются камни в желчных протоках и желчном пузыре (при холестазе холестерин накапливается в желчи, потом возникают камни), то желчный пузырь расширяется, доставляя дискомфорт остальным внутренним органам, затем появляются симптомы желчной колики и желтой кожи. Если будет назначено неправильное лечение, то повышается риск смерти новорожденного, а если будет проводиться адекватная терапия, то на будущей матери и ребенке – это никак не отразится.

Здесь, хотелось бы пару слов упомянуть про связь жирной пищи с образованием камней, т. к. при беременности происходит гормональный всплеск эстрогенов и прогестеронов, а это само по себе увеличивает содержание холестерина. Холестерин, в свою очередь, создает благоприятные условия для образования камней. Если же при всем этом не соблюдать диету, связанную с ограничением жирной пищи (сало, жаренное мяса, колбасы), то риск образования камней на фоне холестаза возрастает.

Если беременная женщина испытывает колики после приема пищи, нужно обращаться к врачу для постановки диагноза. В случае обнаружения камней в желчном пузыре назначают в первую очередь лечение препаратами, а удаляют желчный пузырь только при возникновении осложнений.

Холестаз новорожденных

Многие дети рождаются с небольшой желтушкой на коже лица (как всем уже стало известно из-за билирубина), но если спустя 2 недели содержание билирубина не уменьшается или же начинает увеличиваться, при этом желтый цвет кожи прогрессирует, то скорее всего у ребенка холестаз.

Причинами холестаза у детей является:

  • Врожденные инфекции (мочевыводящих путей, сепсис, сифилис) или вирусные заболевания.
  • Генетические нарушения, редкие врожденные синдромы и пороки.
  • Различные патологии, связанные с метаболическими процессами в организме, которые вызывают закупорку желчных протоков и нарушают работу печени. Врожденное нарушение обмена желчных кислот, которое вызывает накапливание токсичных компонентов желчи.
  • Токсические вещества, попавшие в кровь с лекарствами.
  • Детский цирроз печени.
  • Закупорка желчных протоков или их отсутствие (артезия желчных протоков).
  • Неправильный отток желчи, который контролируется клетками печени, отвечающими за выработку желчи. Если на этапе выработки печенью желчи произошел какой-то сбой, то моментально у детей могут развиться все признаки холестаза.
  • В самых сложных и непонятных случаях предполагают аутоиммунное происхождение, но предпосылки его развития до сих пор не известны.

Для правильного и быстрого лечения необходимо установить причину заболевания, при очевидных врожденных инфекциях и болезнях – это сделать легко, но в большинстве случаев требуется детальное, многоплановое обследование.

Симптомами холестаза является темная моча ( цвет темного пива) и бесцветный кал с неприятным запахом, печень увеличена так, что можно определить на ощупь.

Коварство холестаза заключается в том, что он может быть также первым предвестником различных заболеваний. Они могут иметь похожие симптомы и трудно сказать, чем является холестаз – окончательным заболеванием или одним из симптомов тяжелой болезни.

Болезнь у новорожденных, как и у взрослых, делится на вне- и внутрипеченочный холестаз желчных протоков. По внешним признакам невозможно определить вид заболевания, потому что все проявления одинаковы.

Серьезным осложнением у маленьких деток при любых нарушениях в печени является гигантоклеточная трансформация гепатоцитов (клетки имеют много ядер).

Зачастую первоначально ставят диагноз гепатит новорожденных, при этом все желчные пути функционируют правильно, но по каким-либо причинам начинается воспалительный процесс в клетках желчных путей, который разрушает и сужает желчные проходы вплоть до их полного закрытия (атрезия) и возникает тяжелая гигантоклеточная трансформация гепатоцитов, которая вызывает разрушение печени и цирроз.

Лечение – главное выявить и устранить причину, а т.к. нарушенное производство желчи может вызывает дефицит витамина К. Нехватка витамина К отражается на свертываемости крови и приводит к низкой концентрации белка в крови, болеющим детям нужно принимать препараты витамина К.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз.

Данная болезнь встречается очень редко, в зависимости от того, где именно происходит мутация выделяют:

  • ПСВХ-1 (болезнь Байлера) — вызван мутацией гена, отвечающего за транспортировку фосфолипидов. Проявляется это в том, что нарушается транспортировка желчи – это приводит к образованию лишней желчи, которая разрушает стенки канальцев, это все и вызывает холестаз. При глубоком обследовании видно, что избыток желчи расширяет канальцы, происходит стирание микроворсин, но т.к. в крови содержится нормальная концентрация ферментов (ГГТ), участвующих в обмене аминокислот, то это говорит о том, что произошли незначительные повреждения желчных канальцев.
  • ПСВХ-2 — вызван мутацией гена, отвечающего за выделение желчных солей, что приводит к тому, что в желчи нет необходимых желчных кислот. Симптомы холестаза возникают тогда, когда желчная кислота, накапливаясь в клетках печени начинает их разрушать. Называют этот процесс аутосомно-рецессивным, но по анализам крови нет никаких признаков повреждения желчных протоков.
  • ПСВХ-3 — вызванный мутацией протеина, который отвечает за устойчивость к лекарствам и его мутация приводит к тому, что в желчи нет основного ее компонента — фосфатидилхолина. Анализ крови указывает на присутствие повреждений желчных путей.

Лечение холестаза

Самым важным шагом в лечении является выявление того, где находится причина холестаза, внутри или вне печени, затем если проблема вне печени, то камни в желчном пузыре и желчных протоков, закупорку желчевыводящих путей устраняют хирургически. Если же внутри печени проблема с желчными протоками или с гепатоцитами, производящими желчь, то хирургически проблему не решишь, единственное хирургическое решение в данном случае заключается в операции по пересадке печени.

Исходя из этого, основным лечением холестаза является не лечение самой болезни, а в устранении причин хирургическим или другим путем, в случае наследственных причин используют препараты с урсодиоксихолевой кислотой.

Профилактически принимают препараты с витаминами А, D, K. Лечение народными средствами не рекомендуется, потому что холестаз требует постоянного наблюдения у врача, разве только с помощью успокоительных примочек снимать зуд кожи и проводить профилактику от глистов.

Препарат гептрал применяют при внутрипеченочном холестазе принимают для облегчения зуда и снижает уровень билирубина.

Смотрите также другие кожные болезни здесь

симптомы, лечение, причины холестаза у беременных

Холестаз – это патологическое состояние, при котором отмечается уменьшение выделения желчи в тонкий отдел кишечника, возникающее в результате нарушения ее продукции или экскреции. В зависимости от этиопатогенетических механизмов развития нарушения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку разделяют внепеченочный холестаз и внутрипеченочную его форму, имеющие принципиальные отличия в клинических проявлениях.

В большинстве ситуаций специалисты применяют термин «синдром холестаза», так как данное патологическое состояние не является самостоятельной нозологической формой. Патоморфологически данная патология проявляется в виде появления капель желчи в печеночных клетках и вокруг дилатированных каналикулов (внутрипеченочный холестаз). Если же имеет место внепеченочный вариант холестаза, капельки желчи скапливаются преимущественно вокруг дилатированных желчных протоков, а также в небольшом количестве непосредственно в печеночной паренхиме.

Холестаз печени при длительном течении провоцирует развитие структурных нарушений структуры печени обратимого и необратимого характера. В развернутой фазе патологического процесса отмечается расширение желчной капиллярной сети, формирование тромботических масс в сосудах, исчезновение ворсинчатого покрова в проекции канакулярных мембран и повышение проницаемости клеточных мембран, что является гистологическим критерием холестаза.

Хронический холестаз помимо вышеперечисленных изменений характеризуется образованием необратимых нарушений в виде развития желчных инфарктов, зон склероза и формирования микроабсцессов. Специалисты гастроэнтерологического профиля придерживаются мнения, что практически любая форма поражения печени, как структурной единицы, неизбежно провоцирует патогенетические механизмы холестаза. Кроме того, существует ряд патологий, сопровождающихся поражением протоков как внутрипеченочной, так и внепеченочной локализации.

Причины холестаза

Среди патологических состояний, способных провоцировать развитие холестаза выделяется большой спектр заболеваний, однако объединяет все эти этиологические факторы единый этиопатогенетический механизм развития холестаза. Так, основным звеном патогенеза является повреждающее влияние желчных кислот на печеночные клетки. Все заболевания и патологические состояния, являющиеся фоном для развития холестаза, принято разделять на две патогенетические категории: заболевания, сопровождающиеся нарушением продукции желчи в необходимом количестве и патологические состояния, нарушающие нормальный ток желчи.

Нарушение желчеобразовательной функции печени наблюдается при алкогольном поражении печеночной паренхимы, вирусном и токсическом влиянии на организм с преимущественной локализацией токсических агентов в печени. Кроме того, на процесс образования желчи оказывает негативное влияние нарушенная микрофлора в кишечнике, цирротические изменения печени и эндотоксемические состояния. К данной этиопатогенетической категории относится и внутрипеченочный холестаз беременных женщин.

На нормальный процесс оттока желчи оказывают негативное влияние патологические изменения желчевыводящих протоков (холангит, дуктопатия, болезнь Кароли), врожденные аномалии желчевыводящей протоковой системы, а также системный билиарный цирроз печени. Такие системные заболевания, как туберкулез, лимфогранулематоз и саркоидоз неизбежно провоцируют изменения в нормальном функционировании структур гепато-билиарной системы, но данные нарушения развиваются преимущественно на поздних стадиях основного заболевания.

Внутрипеченочный холестаз во всех ситуациях сопровождается избыточным накоплением желчных кислот не только в циркулирующей крови, но и в тканях различного типа с одновременным недостаточным их содержанием в просвете двенадцатиперстного отдела тонкого кишечника. Печеночный холестаз может протекать в нескольких формах. Так, при функциональном его варианте отмечается значительное замедление канальцевого тока желчи, а морфологический холестаз сопровождается значительным депонированием компонентов желчи в проекции гепатоцитов и желчных протоках. Клиническая форма внутрипеченочного холестаза наблюдается при задержке компонентов желчи в циркулирующей крови, в то время как при нормальных условиях желчные кислоты экскретируются в желчь.

Развитие внутрипеченочного холестаза становится возможным даже при условии полного отсутствия обтурации просвета магистрального желчного протока. Однако имеющаяся обструкция желчных протоков внутрипеченочного порядка неизбежно провоцирует развитие синдрома холестаза.

Симптомы и признаки холестаза

Холестатический синдром, обусловленный избыточной экскрецией желчных кислот и других компонентов желчи в печени и других тканях человеческого организма, неизбежно сопровождается развитием патологических структурных изменений в органах-мишенях, имеющих специфические клинические и лабораторные проявления.

В основе развития клинических вариантов течения холестаза и их интенсивности положено три главных механизма: избыточное депонирование компонентов желчи в циркулирующей крови и тканях, значительное снижение концентрации желчи в области двенадцатиперстной кишки, токсическое повреждающее влияние желчных кислот на гепатоциты. Интенсивность проявления тех или иных клинических симптомов напрямую зависит от фонового заболевания, выраженности печеночно-клеточной недостаточности и степени выраженности нарушения выделительной функции гепатоцитов.

Кожный зуд при холестазе наравне с признаками нарушения переваривания и всасывания питательных веществ в кишечнике являются главными клиническими критериями данного патологического состояния, независимо от того, в какой форме протекает холестаз. Патогномоничными проявлениями хронического варианта течения холестаза является типичное поражение кожи в виде развития гиперпигментации и образования ксантелазм, а также печеночная дистрофия, как отображение поражения костной ткани. Развитию печеночной остеодистрофии способствует витаминная недостаточность группы Д и Е, и начальными проявлениями этого осложнения является выраженный болевой синдром в проекции грудопоясничного отдела позвоночника. Кроме того, данная категория пациентов относится к группе риска по возникновению спонтанных патологических переломов, обусловленных диффузным остеопорозом.

Особенностью холестаза является то, что развитие проявлений астенического синдрома возникает только при сопутствующем гепатоцеллюлярном поражении и проявляется в виде появления не мотивируемой слабости, головокружения, невозможности выполнения привычной физической нагрузки. При имеющемся внутрипеченочном холестазе отмечается изменение формы и размеров печени в сторону ее значительного увеличения, при условии полного отсутствия болевого синдрома и нарушения структуры печеночной паренхимы. Увеличение параметров селезенки имеет место только в качестве сопутствующей патологии билиарному цирротическому поражению печени, что встречается крайне редко.

Одним из наиболее специфических проявлений холестаза, позволяющих опытному специалисту установить предварительный диагноз без проведения специфического лабораторного обследования пациента, является изменение стула в виде увеличения его суточного количества, зловонности, обесцвечивания и нарушения структуры. В связи с тем, что при холестазе отмечается ограничение поступления желчных кислот в двенадцатиперстный отдел тонкого кишечника, в каловых массах скапливается большая концентрация нерасщепленных жиров.

Нарушения всасывательной функции кишечника неизбежно влияют на витаминный баланс в организме. Так, даже непродолжительное течение холестаза провоцирует развитие недостаточности витамина К в организме, проявляющийся избыточной кровоточивостью слизистых оболочек. Хронический же холестаз во всех ситуация сопровождается признаками авитаминоза группы А.

Результатом нарушения пищеварительной и всасывательной функции кишечника, которое наблюдается при всех патогенетических вариантах холестаза, является длительная изнуряющая диарея. Обильный диарейный синдром провоцирует развитие обезвоживания организма и выделение большого количества электролитов и других питательных веществ. Исходом данного состояния является развитие синдрома мальабсорбции и прогрессирующее снижение веса пациента даже при условии нормального питания.

Важнейшим клиническим критерием хронического холестаза является патогномоничное поражение кожных покровов в виде ксантом, которые представлены желтыми опухолевидными пятнами, возникающими в результате нарушения липидного обмена. Излюбленной локализацией данных изменений являются кожные покровы верхней половины туловища, а также область естественных складок кожи. Появление и исчезновение ксантом можно расценивать как диагностический признак, отражающий уровень холестерина в крови. В ситуации, когда пигментные пятна у пациента локализуются исключительно параорбитально, специалисты применяют термин «ксантелазмы».

Также холестаз сопровождается проявлениями, характерными для нарушения метаболизма меди в организме, так как при нормальных условиях экскреция и всасывание меди в тонком отделе кишечника происходит совместно с желчью. Длительный холестаз сопровождается значительным возрастанием концентрации меди и депонированием ее в органах-мишенях по типу болезни Вильсона-Коновалова.

Главным осложнением холестаза, наблюдающимся в 70% случаев при условии длительного его течения, является образование пигментных камней в структурах билиарной системы и сопутствующими признаками бактериального холангита. Кроме того, клиническая картина у каждого пациента может отличаться, в зависимости от проявления фонового заболевания.

Помимо характерных клинических проявлений, позволяющих опытному специалисту правильно установить диагноз уже при первичном контакте с больным холестазом, существует определенный алгоритм обследования этой категории пациентов. Все лабораторно-инструментальные методики, применяемые в данной ситуации, направлены не столько на диагностику холестаза, сколько на выявление причины его возникновения. Так, проведение ультразвукового обследования или холангиографии в большинстве случаев позволяет установить точную локализацию механической блокады в просвете структур гепато-билиарной системы. При подозрении на наличие у пациента внутрипеченочного варианта холестаза при условии отсутствия информативности при проведении других инструментальных методик исследования, рекомендуется выполнение пункционной биопсии.

Холестаз у беременных

Распространенность данной патологии среди общей популяции беременных женщин составляет 1:500 и такой высокий показатель обуславливается семейным типом наследования. Кроме того, холестаз при беременности склонен к рецидивирующему течению, поэтому последующая беременность в 80-90% случаев также протекает с признаками холестаза. Уровень летальности плода при холестазе у беременной женщины составляет не более 10% и в приоритетном большинстве случаев обуславливается массивным маточным кровотечением вследствие витаминной недостаточности группы К.

Патогенетические механизмы развития холестаза у женщины в период беременности объясняются нарушением метаболизма эстрогенов, оказывающих ингибирующее действие на процесс образования и выделения желчи. В ситуации, когда наблюдается значительное депонирование желчных кислот и других компонентов желчи в плаценту, значительно повышается риск провокации преждевременных родов на ранних сроках развития плода, несовместимых с жизнью. Среди гастроэнтерологов существует мнение, что беременность выступает в роли провоцирующего фактора развития имеющихся с рождения генетических дефектов продукции и выделения желчи.

Группу риска по развитию данной патологии составляют женщины, находящиеся в третьем триместре беременности и в большинстве случаев единственным клиническим проявлением холестаза является мучительный распространенный кожный зуд. Преимущественной локализацией кожных проявлений холестаза при беременности является верхняя половина туловища и особенно ладони рук. В большинстве ситуаций кожный зуд самостоятельно нивелируется после родоразрешения женщины не позднее чем через две недели.

Наибольшей информативностью в отношении диагностики холестатического синдрома в период беременности обладает биохимический анализ крови, при исследовании которого отмечается значительное повышение прямой фракции билирубина и активности щелочной фосфатазы при условии нормального показателя АЛТ и АСТ. При проведении специфического анализа содержания фракций желчных кислот в крови беременной женщины при холестазе отмечается значительное увеличение их концентрации, превышающее нормальные значения в 100 и более раз.

Несмотря на то, что холестаз при беременности на позднем сроке является частой патологией даже у абсолютно здоровых женщин, при выявлении его признаков необходимо тщательно обследовать пациентку на предмет наличия других заболеваний, имеющих сходную клиническую и лабораторную картину (паренхематозная и механическая желтуха, наследственные заболевания с метаболическими нарушениями, острый жировой гепатоз).

При условии незначительно выраженных клинических и лабораторных критериев холестаза лечение беременной заключается исключительно в применении препаратов симптоматического ряда (Прометазин в суточной дозе 75 мг, Фенобарбитал в суточной дозе 45 мг перорально). В ситуации, когда у беременной женщины отмечается значительное превышение уровня желчных кислот и полностью отсутствуют показания для проведения родоразрешения в плановом порядке, рекомендуется применения препаратов, действие которых направлено на снижение уровня сывороточных желчных кислот (Холестирамин в суточной дозе 12 г) с одновременным применением Фитоменадиона по 10 мг подкожно один раз в неделю и Фолиевой кислотой в суточной дозе 1 мг.

В связи с повышенным риском маточных кровотечений диета при холестазе беременных имеет большое значение. Женщина должна в достаточном количестве употреблять продукты питания, содержащие высокую концентрацию витамина К, а также ограничить употребление жирной пищи.

Холестаз у детей

Частота встречаемости холестаза у детей в период новорожденности и в грудной период значительно разнится в популяции различных стран и регионов, однако существует некоторая тенденция к увеличению заболеваемости холестазом внепеченочного происхождения у данной категории пациентов. Не следует также упускать из виду транзиторные варианты течения холестатического синдрома новорожденных, даже при том, что существенного вреда здоровью и развитию ребенка он не приносит.

Определение этиопатогенетического варианта холестаза у детей имеет важнейшее значение, так как от этого зависит дальнейшая тактика лечения пациента. В настоящее время большинство вариантов внепеченочного холестаза у грудных детей является абсолютным показанием для применения оперативного вмешательства, так как современные методики хирургического лечения атрезии желчных путей внепеченочного порядка позволяет добиться хороших результатов в устранении признаков холестаза.

Общими признаками, характерными для обоих этиопатогенетических вариантов холестаза является появление клинических и лабораторных признаков нарушения оттока желчи. Клиническими критериями в этом случае является появление желтушного окрашивания кожных покровов и слизистых оболочек, обесцвечивание каловых масс и потемнение мочи. Важнейшим диагностическим признаком холестаза в период новорожденности является окраска каловых масс, так как изменение ее позволяет оценить динамику развития холестаза. Для новорожденных детей не характерно появление выраженного кожного зуда, а в более старшем возрасте выраженный зуд кожи наблюдается при внутрипеченочном варианте холестаза. Следует учитывать, что в период новорожденности холестаз всегда протекает с желтухой, что является специфическим патогномоничным клиническим маркером данной патологии.

У детей помимо выраженной клинической симптоматики холестаз сопровождается значительными изменениями лабораторных показателей в виде увеличения показателя билирубина конъюгированного типа, повышенного показателя общего холестерина и увеличения активности щелочной фосфатазы.

Самой распространенной причиной развития внепеченочного варианта холестаза у ребенка в период новорожденности является атрезия желчных путей внепеченочного порядка, наблюдающаяся в одном случае из 10000 новорожденных. Внутрипеченочный вариант развития холестаза у детей имеет место при непосредственном вирусном, метаболическом и иммунологическом гепатоцеллюлярном поражении печеночной паренхимы.

Медикаментозная коррекция холестаза заключается в назначении препаратов, улучшающих отток желчи и нормализующих показатели желчных кислот в сыворотке крови, причем выбор препарата напрямую зависит от степени клинических и лабораторных проявлений холестаза (Фенобарбитал в расчетной дозе 5 мг на 1 кг веса ребенка, Холестирамин в суточной дозе 4 г). Назначение препаратов глюкокортикостероидного ряда считается неоправданным для детей грудного возраста ввиду полного отсутствия эффективности и повышенного риска развития инфекционных осложнений.

Лечение холестаза

Так как холестаз не является самостоятельной нозологической формой и представляет собой клинико-лабораторное сопровождение основного фонового заболевания, то все варианты лечебных мероприятий, применяемых при данной патологии, относятся к разряду симптоматических или этиопатогенетических.

Главной целью симптоматического компонента лечения холестаза является устранение основных клинических признаков заболевания, а именно кожного зуда. Самым эффективным методом купирования кожных проявлений холестаза является дренирование желчевыводящих путей наружным или внутренним способами, после применения которых, кожный зуд прекращается в течение двух суток. При имеющихся противопоказаниях к применению дренирования желчевыводящих протоков, следует применять Холестирамин, употребление которого позволяет нивелировать кожный зуд в течение пяти суток. Оптимальной разовой дозировкой Холестирамина считается 4 г с предпочтительным приемом совместно с завтраком, обедом и ужином. Появление признаков гипопротромбинемии является показанием для перехода на парентеральный путь введения Холестирамина в минимальной эффективной дозе.

Еще одним препаратом, оказывающим эффективное противозудное действие, является Урсодезоксихолевая кислота. Особенно данный препарат эффективен в лечении пациентов, страдающих первичным билиарным циррозом в расчетной дозе 10 мг на 1 кг веса пациента. При условии полного отсутствия эффекта от применения вышеперечисленных препаратов следует прибегнуть к назначению седативных препаратов кратким курсом (Фенобарбитал по 0,05 г дважды в сутки). Хорошим противозудным эффектом обладают препараты глюкокортикостероидного ряда, однако ввиду имеющегося широкого спектра негативных реакций в виде ухудшения состояния костной ткани и увеличения риска инфекционных осложнений, данное лечение применяется крайне редко.

При условии имеющегося у пациента рефрактерного зуда, сочетающегося с критическими значениями холестерина в крови и ксантоматозной невропатией, следует применять плазмаферез непродолжительным курсом. Однако в большинстве случаев единственной методикой позволяющей устранить рефрактерный кожный зуд при холестазе является трансплантация печени.

Применение препаратов, обладающих выраженным гепатопротекторным действием, показано при внутрипеченочном варианте холестаза и препаратом выбора в данной ситуации является Гептрал. Курс гепатопротекторной терапии заключается в парентеральном введении Гептрала в дозе 5 мл в течение двух недель и последующий переход на таблетированный прием препарата в суточной дозировке 800 мг в течение не менее двух месяцев. Подобным эффектом обладает Рифампицин, который улучшает кислотную микрофлору, необходимую для нормального метаболизма желчных кислот. Схема приема Рифампицина заключается в пероральном применении 150 мг в сутки в течение трех месяцев.

Имеющаяся у пациента билиарная компрессия является основанием для применения методик оперативного вмешательства. В настоящее время имеющийся у пациента с холестазом конкремент в проекции общего желчного протока успешно устраняется методом проведения папиллосфинктеротомии эндоскопическим методом. В ситуации, когда обструкция желчевыводящих протоков обусловлена имеющимся опухолевым субстратом, первоочередной задачей оперирующего онколога является оценка резектабельности опухоли. Если опухолевый процесс находится на неоперабельной стадии, хирургом должно приниматься решение о проведении дренирования желчных путей эндоскопическим доступом.

Применение любого оперативного пособия при холестазе требует тщательного подхода к вопросу подготовки пациента к оперативному вмешательству, учитывая высокий риск развития инфекционных и геморрагических осложнений. С целью предотвращения возможного кровотечения, предоперационная подготовка пациента, страдающего холестазом предусматривает парентеральное введение витамина К в суточной дозе 0,03 г. Для уменьшения риска возникновения инфекционных осложнений больному в предоперационном и послеоперационном периоде следует применять адекватную схему антибактериальной терапии.

Основополагающим звеном лечения хронического холестаза является коррекция пищевого поведения и авитаминоза. Коррекция питания заключается в обогащении ежедневного меню продуктами, содержащими растительный жир и резком ограничении употребления нейтральных жиров. В случае появления у пациента минимальных проявлений недостаточности витамина А в виде снижения сумеречного зрения рекомендуется применения курса парентерального введения масляного раствора в дозе 10000 МЕ.

Кроме того, хроническое течение холестаза всегда сопровождается нарушением процесса костеобразования, что выражается в развитии прогрессирующего остеопороза и последствиями данного патологического состояния. При выявлении у пациента с холестазом начальных проявлений остеопороза необходимо применять заместительную терапию витамином Д по схеме: один раз в месяц внутримышечное введение 100000 МЕ или перорально 3 раза в неделю по 50000 МЕ. Назначение витамина Д оправдано даже при условии отсутствия признаков поражения костной ткани в качестве профилактического средства пациентам с длительным течением желтушного синдрома.

В некоторых ситуациях холестатический синдром у пациента может протекать с появлением выраженного болевого синдрома в проекции костей, поэтому в этом случае оправданным является назначение внутривенного введения Глюконата кальция в расчетной дозе 15 мг на 1 кг веса с 5% раствором глюкозы в объеме 500 мл. Также назначение заместительной терапии препаратами кальция и витамина Д обязательно проводится в послеоперационном периоде после проведения трансплантации печени.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Внутрипеченочный холестаз беременных: MedlinePlus Genetics

Генетические изменения в гене ABCB11 или ABCB4 могут увеличить вероятность развития внутрипеченочного холестаза у женщины.

Ген ABCB11 предоставляет инструкции по созданию белка, называемого насосом экспорта желчной соли (BSEP). Этот белок содержится в печени, и его основная роль заключается в выводе солей желчи (компонента желчи) из клеток печени, что важно для нормального выделения желчи.Изменения в гене ABCB11 , связанные с внутрипеченочным холестазом беременных, уменьшают количество или функцию белка BSEP, хотя в большинстве случаев функция остается достаточной для достаточной секреции желчи. Исследования показывают, что гормоны эстроген и прогестерон (и продукты, образующиеся при их распаде), которые повышаются во время беременности, еще больше снижают функцию BSEP, что приводит к нарушению секреции желчи и особенностям внутрипеченочного холестаза при беременности.

Ген ABCB4 предоставляет инструкции по созданию белка, который помогает перемещать определенные жиры, называемые фосфолипидами, через клеточные мембраны и выделять их в желчь. Фосфолипиды присоединяются (связываются) с желчными кислотами (еще один компонент желчи). Большое количество желчных кислот может быть токсичным, если они не связаны с фосфолипидами. Мутация в одной копии гена ABCB4 слегка снижает выработку белка ABCB4. Однако в большинстве случаев доступно достаточно белка, чтобы вывести достаточное количество фосфолипидов из клеток печени для связывания с желчными кислотами.Хотя механизм неясен, функция оставшегося белка ABCB4, по-видимому, нарушается во время беременности, что может еще больше уменьшить перемещение фосфолипидов в желчь. Недостаток фосфолипидов, способных связываться с желчными кислотами, приводит к накоплению токсичных желчных кислот, которые могут нарушать функцию печени, в том числе регулировать отток желчи.

У большинства женщин с внутрипеченочным холестазом во время беременности нет генетических изменений в гене ABCB11 или ABCB4 .Другие генетические факторы и факторы окружающей среды, вероятно, играют роль в повышении восприимчивости к этому состоянию.

холестатический гепатит Википедия

Холестаз — это состояние, при котором желчь не может вытекать из печени в двенадцатиперстную кишку. Двумя основными отличиями являются обструктивный тип холестаза, при котором имеется механическая блокада в системе протоков, которая может возникнуть из-за желчного камня или злокачественного новообразования, и метаболические типы холестаза, которые представляют собой нарушения образования желчи, которые могут возникать из-за генетических дефектов или приобретены как побочный эффект многих лекарств.

Признаки и симптомы []

  • Зуд (кожный зуд). Зуд является основным симптомом холестаза и, как полагают, возникает из-за взаимодействия желчных кислот сыворотки крови с опиоидергическими нервами. Фактически, антагонист опиоидов налтрексон используется для лечения зуда, вызванного холестазом.
  • Желтуха. Желтуха — редкое явление при внутрипеченочном (метаболическом) холестазе, но часто встречается при обструктивном холестазе.
  • Табурет светлый. Этот симптом свидетельствует об обструктивном холестазе.
  • Темная моча [ необходима ссылка ]

Причины []

Возможные причины:

Лекарства, такие как соли золота, нитрофурантоин, анаболические стероиды, хлорпромазин, прохлорперазин, сулиндак, циметидин, эритромицин, эстроген и статины, могут вызывать холестаз и вызывать повреждение печени. [ требуется ссылка ]

Механизм []

Желчь выделяется печенью, чтобы помочь в переваривании жиров.Образование желчи начинается в желчных каналах, которые образуются между двумя соседними поверхностями клеток печени (гепатоцитами), подобно концевым ветвям дерева. Канальцы соединяются друг с другом, образуя все более крупные структуры, иногда называемые каналами Геринга, которые сами соединяются, образуя небольшие желчные протоки с эпителиальной поверхностью. Протоки соединяются, образуя желчные протоки, которые в конечном итоге образуют либо правый главный печеночный проток, дренирующий правую долю печени, либо левый главный печеночный проток, дренирующий левую долю печени.Два протока соединяются, образуя общий печеночный проток, который, в свою очередь, соединяется с пузырным протоком от желчного пузыря, образуя общий желчный проток. Затем этот проток входит в двенадцатиперстную кишку через ампулу Фатера.

При холестазе желчь накапливается в паренхиме печени. [1]

Диагноз []

Холестаз можно заподозрить, если наблюдается повышение уровня как 5′-нуклеотидазы, так и ферментов ЩФ. За некоторыми исключениями, оптимальным тестом на холестаз будет повышение уровня желчных кислот в сыворотке крови.Однако обычно это недоступно в большинстве клинических учреждений. Ранее считалось, что фермент гамма-глутамилтрансфераза (GGT) полезен для подтверждения источника ЩФ в печени; однако повышение уровня GGT не обладает необходимой специфичностью, чтобы быть полезным подтверждающим тестом на ALP. Обычно GGT и ALP прикрепляются к мембранам гепатоцитов и высвобождаются в небольших количествах при гепатоцеллюлярном повреждении. При холестазе индуцируется синтез этих ферментов, и они становятся растворимыми. GGT повышен, потому что он просачивается из клеток желчных протоков из-за давления внутри желчных протоков. [ необходима ссылка ]

На более поздней стадии холестаза AST, ALT и неконъюгированный билирубин могут быть повышены из-за повреждения гепатоцитов как вторичного эффекта холестаза.

Гистопатология []

Под микроскопом отдельные гепатоциты в цитоплазме будут иметь коричневато-зеленые точечные пятна, представляющие желчь, которая не может выйти из клетки. Также могут быть видны канальцевые желчные пробки между отдельными гепатоцитами или внутри желчных протоков, представляющие желчь, которая была выведена из гепатоцитов, но не может идти дальше из-за обструкции.Когда эти пробки возникают внутри желчного протока, достаточное давление (вызванное накоплением желчи) может вызвать их разрыв, разлив желчи в окружающие ткани, вызывая некроз печени. Эти области известны как желчные озера и обычно наблюдаются только при внепеченочной непроходимости. [ требуется ссылка ]

Менеджмент []

Внепеченочный холестаз обычно лечится хирургическим путем.
Зуд при холестатической желтухе лечится антигистаминными препаратами, урсодезоксихолевой кислотой и фенобарбиталом. Кумар (2015). Роббинс и Котран Патологическая основа болезни (9 изд.). Эльзевир. С. 821–881.

Внешние ссылки []

холестаз, внутрипеченочный Википедия

Холестаз — это состояние, при котором желчь не может вытекать из печени в двенадцатиперстную кишку. Двумя основными отличиями являются обструктивный тип холестаза, при котором имеется механическая блокада в системе протоков, которая может возникнуть из-за желчного камня или злокачественного новообразования, и метаболические типы холестаза, которые представляют собой нарушения образования желчи, которые могут возникать из-за генетических дефектов или приобретены как побочный эффект многих лекарств.

Признаки и симптомы []

  • Зуд (кожный зуд). Зуд является основным симптомом холестаза и, как полагают, возникает из-за взаимодействия желчных кислот сыворотки крови с опиоидергическими нервами. Фактически, антагонист опиоидов налтрексон используется для лечения зуда, вызванного холестазом.
  • Желтуха. Желтуха — редкое явление при внутрипеченочном (метаболическом) холестазе, но часто встречается при обструктивном холестазе.
  • Табурет светлый. Этот симптом свидетельствует об обструктивном холестазе.
  • Темная моча [ необходима ссылка ]

Причины []

Возможные причины:

Лекарства, такие как соли золота, нитрофурантоин, анаболические стероиды, хлорпромазин, прохлорперазин, сулиндак, циметидин, эритромицин, эстроген и статины, могут вызывать холестаз и вызывать повреждение печени. [ требуется ссылка ]

Механизм []

Желчь выделяется печенью, чтобы помочь в переваривании жиров.Образование желчи начинается в желчных каналах, которые образуются между двумя соседними поверхностями клеток печени (гепатоцитами), подобно концевым ветвям дерева. Канальцы соединяются друг с другом, образуя все более крупные структуры, иногда называемые каналами Геринга, которые сами соединяются, образуя небольшие желчные протоки с эпителиальной поверхностью. Протоки соединяются, образуя желчные протоки, которые в конечном итоге образуют либо правый главный печеночный проток, дренирующий правую долю печени, либо левый главный печеночный проток, дренирующий левую долю печени.Два протока соединяются, образуя общий печеночный проток, который, в свою очередь, соединяется с пузырным протоком от желчного пузыря, образуя общий желчный проток. Затем этот проток входит в двенадцатиперстную кишку через ампулу Фатера.

При холестазе желчь накапливается в паренхиме печени. [1]

Диагноз []

Холестаз можно заподозрить, если наблюдается повышение уровня как 5′-нуклеотидазы, так и ферментов ЩФ. За некоторыми исключениями, оптимальным тестом на холестаз будет повышение уровня желчных кислот в сыворотке крови.Однако обычно это недоступно в большинстве клинических учреждений. Ранее считалось, что фермент гамма-глутамилтрансфераза (GGT) полезен для подтверждения источника ЩФ в печени; однако повышение уровня GGT не обладает необходимой специфичностью, чтобы быть полезным подтверждающим тестом на ALP. Обычно GGT и ALP прикрепляются к мембранам гепатоцитов и высвобождаются в небольших количествах при гепатоцеллюлярном повреждении. При холестазе индуцируется синтез этих ферментов, и они становятся растворимыми. GGT повышен, потому что он просачивается из клеток желчных протоков из-за давления внутри желчных протоков. [ необходима ссылка ]

На более поздней стадии холестаза AST, ALT и неконъюгированный билирубин могут быть повышены из-за повреждения гепатоцитов как вторичного эффекта холестаза.

Гистопатология []

Под микроскопом отдельные гепатоциты в цитоплазме будут иметь коричневато-зеленые точечные пятна, представляющие желчь, которая не может выйти из клетки. Также могут быть видны канальцевые желчные пробки между отдельными гепатоцитами или внутри желчных протоков, представляющие желчь, которая была выведена из гепатоцитов, но не может идти дальше из-за обструкции.Когда эти пробки возникают внутри желчного протока, достаточное давление (вызванное накоплением желчи) может вызвать их разрыв, разлив желчи в окружающие ткани, вызывая некроз печени. Эти области известны как желчные озера и обычно наблюдаются только при внепеченочной непроходимости. [ требуется ссылка ]

Менеджмент []

Внепеченочный холестаз обычно лечится хирургическим путем.
Зуд при холестатической желтухе лечится антигистаминными препаратами, урсодезоксихолевой кислотой и фенобарбиталом. Кумар (2015). Роббинс и Котран Патологическая основа болезни (9 изд.). Эльзевир. С. 821–881.

Внешние ссылки []

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *