Лечение гепатита с 1 генотип софосбувир: Гепатит с 1 и 2 генотип: особенности проявления и лечение

Содержание

Лечение гепатита С Софосбувиром отзывы, схемы лечения 💊

При наличии плохого вирусологического ответа и компенсированного цирроза к схеме лечения гепатита С Софосбувиром и Ледипасвиром может добавляться Рибавирин, при первом и четвертом генотипе, курс терапии составляет 12 недель. При тех же состояниях, но уже для всех четырех генотипов используется комбинация Софосбувир, Даклатасвир и Рибавирин, курсовой прием составляет 12 недель. Если вирусологический ответ положительный, то курс продлевают, он составляет 24 недели.

Назначение схемы и выбор препаратов всегда осуществляет специалист.

 

 

Отзывы врачей

Для получения окончательного представления о лечении гепатита С Софосбувиром стоит прочитать отзывы специалистов.

В целом специалисты отмечают, что позитивный вирусологический ответ наблюдается уже на 2-3 неделю, что подтверждается анализами. При этом покупку препарата от гепатита С Софосбувир рекомендуют осуществлять у официального представителя индийских компаний. В этом случае можно быть уверенным в качестве и положительном исходе терапии.

 

Тулинова Лариса, врач вирусолог первой категории, стаж работы 12 лет.

До 2015 года при назначении лечения использовала схемы с интерфероном, его эффективность была низкой, ремиссии сменялись обострениями, да и побочных эффектов было много. Потом узнала на конференции, что появились новые препараты, которые дают практически 100% результат. При этом докладчик объяснил, что при лечении гепатита С Софосбувиром цена будет вполне доступной для больных, если назначать не оригинальную форму, а качественные дженерики из Индии.
На практике, при применении различных схем терапии основу которых составлял Софосбувир, пациентам становилось лучше уже через две недели. При этом после лечения гепатита С Софосбувиром отзывы от больных были положительные. Они отмечали, что нет тошноты по утрам и появляется больше энергии.

 

Марченко Алексей, гепатолог, стаж общей практики более 20 лет.

При работе с пациентами, которым ставится диагноз гепатит С заметил, что пациенты сразу начинают искать сами в Интернете способы купить назначаемые им препараты как можно дешевле. Все это понятно, курс лечения длительный и денег уходит много. Но я увидел, что нет никакого эффекта от китайских подделок. Хорошие результаты показывают индийские дженерики, но только если они куплены не у перекупщика, а в представительстве индийской компании.
Комбинация с Софосбувиром, особенно при первом и четвертом генотипе, дает полное выздоровление, вирусных вирионов нет в плазме крови, что я не раз видел после сдачи ПЦР.

 

 

Где и по какой цене купить Софосбувир

Общая стоимость лечения от гепатита С Софосбувиром зависит от цены на медикамент. Покупка оригинальной формулы обойдется очень крупную сумму. Стоит отдать предпочтение ничем не отличающимся по химической формуле таблеткам Софосбувир от гепатита С индийского производства.

Важно понимать, что совсем дешевое лекарство от гепатита С Софосбувир не будет качественным. Купив препарат Софосбувир для лечения гепатита С по цене ниже рыночной у перекупщиков или у ненадежных продавцов из Индии, Китая или Египта, можно только нанести вред здоровью.

Самый оптимальный вариант выбрать официального представителя индийской компании на территории России. При таком способе цена на лекарство от гепатита С Софосбувир будет доступной и прозрачной. Компания поставщик гарантирует получение оригинального препарата, дополнительно предоставляются сертификаты качества и происхождения на продукцию.

 

 

Отзывы пациентов

На форуме по обсуждению лечения гепатита С Софосбувиром можно увидеть множество отзывов, при этом большинство положительных. Есть негативные, но при этом пациенты сами признаются в нарушении режима приема, перерывах или приеме алкоголя. Кроме этого замечено, что Софосбувир, произведенный в Индии лучше действует на организм, чем его аналоги из других стран.

 

Схема лечения Софосбувиром гепатита С

Препарат Софосбувир – это популярное прямое противовирусное средство, считающееся эффективнейшим лекарством для терапии любых генотипов ВГС. Вещество характеризуется хорошей переносимостью пациентами, слабой вероятностью формирования сопротивляемости к Софосбувиру у самой инфекции, малой длительностью лечебного периода.

Основные особенности применения Софосбувира при HCV-инфекции

Применяемые сегодня терапевтические протоколы борьбы с гепатитом С предполагают использование одного лекарственного средства с двумя и более активными компонентами, или комплекса из нескольких препаратов. Подобный подход позволяет одновременно воздействовать на все дочерние молекулы, созданные возбудителем ВГС. Софосбувир содержит один активный ингредиент, поэтому он противопоказан для моно лечения.

Противопоказания к применению

Следующие обстоятельства ограничивают использование Софосбувира для лечения гепатита С:

  • тяжелые почечные болезни;
  • индивидуальная непереносимость Софосбувира или элементов, входящих в его структуру;
  • синхронный прием медикаментов из линейки индукторов Р-гликопротеина, к примеру, ряд транквилизаторов и лекарства на основе вытяжки зверобоя;
  • период беременности и лактации.

Ученые пока не выяснили действенность и безвредность препарата для лечения пациентов с декомпенсированным циррозом и страдающих гепатитом В в сопряжении с ВГС.

Дозировка и порядок употребления Софосбувира для лиц старше 18 лет

Пациент, проходящий курс терапии Софосбувиром, принимает 0,4 грамма (масса стандартной таблетки) лекарства каждые 24 часа. Пилюля проглатывается целиком и запивается достаточным объемом воды. Такая дозировка неизменна, поэтому ни длительность лечения, ни комбинация генов болезни, ни другие медикаменты не могут повлиять на нее.

Протоколы применения Софосбувира при различных генотипах ВГС

Назначение лекарства является компетенцией квалифицированного специалиста, который прописывает препарат строго на основе данных о состоянии пациента, полученных после детальных клинических и лабораторных исследований. Самовольное лечение нередко заканчивается безрезультатно, а в ряде случаев оно приводит к развитию невосприимчивости у HCV-инфекции к активным веществам, используемых медикаментозных средств.

Сегодня терапевтические схемы, построенные на применении лекарств прямого противовирусного действия, считаются самыми эффективными инструментами в борьбе с ВГС. Кроме того, медики постепенно отказываются от употребления интерферонов в лечебных протоколах по причине множества побочных проявлений, вызываемых этими веществами. Зачастую пациенты вынуждены были отвергнуть лечение по причине наличия подобных реакций.

Генотип 1

Возможные варианты терапии для генотипа 1 (подтипов a и b) представлены в таблице ниже:

Софосбувир и Даклатасвир:

  1. Гепатит С без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Софосбувир и Ледипасвир:

  1. Заболевание без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Софосбувир и Велпатасвир:

  1. 12 недель.
  2. 24 недели.

В случае одновременного ВИЧ заражения врачевание проводится по схожему плану. Когда человек ранее лечился по схемам, предполагающим использование интерферонов, то комплексное лечение Софосбувиром и прочими озвученными средствами продолжается 6 месяцев не зависимо от присутствия или отсутствия цирроза печени.

Генотип 2

В данном случае терапия гепатита С осложняется разнообразием генетических комбинаций у заболевания. Нередко 12 недель терапии не хватает для выработки стойкого вирусологического ответа, поэтому лечебный план удлиняется до полугода.

Самые эффективные на сегодня терапевтические схемы выглядят следующим образом:

Софосбувир и Даклатасвир:

  1. Гепатит С без цирроза не зависимо от наличия ВИЧ – 12 недель.
  2. Гепатит С с компенсированной формой цирротического повреждения печени не зависимо от присутствия ВИЧ – 24 недели.

Софосбувир и Велпатасвир:

  1. Заболевание без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Когда ранее пациент получал лечение ВГС с применением интерферона и Рибавирина, то терапия с использованием Софосбувира по любому протоколу длится не менее полугода.

Генотип 3

ВГС подобного генотипа лечится по следующим схемам:

Софосбувир и Даклатасвир:

  1. Гепатит С без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Софосбувир и Велпатасвир:

  1. Заболевание без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

ВИЧ не влияет на лечебный план. При рецидиве гепатита С или неимении стойкого вирусного ответа после употребления комплекса из интерферона и Рибавирина переход на терапию Софосбувиром с добавлением других лекарств предусматривает только полугодичное лечение.

Генотип 4, 5, 6

Популярные терапевтические протоколы борьбы с подобной разновидностью ВГС имеют следующую структуру:

Софосбувир и Даклатасвир:

  1. Гепатит С без цирроза – 12 недель.
  2. Гепатит С с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Софосбувир и Ледипасвир:

  1. Заболевание без цирроза – 12 недель.
  2. ВГС с компенсированной формой цирротического повреждения печени – 24 недели.

Софосбувир и Велпатасвир:

  1. 12 недель.
  2. 24 недели.

Когда ранее примененная терапия не дает нужных результатов, повторный курс удлиняется до полугода независимо от используемого протокола.

Поправки к действующим лечебным схемам

Изучив сведения прошлогодних клинических испытаний, Американская Ассоциация, занимающаяся заболеваниями печени, доработала несколько употребляемых сегодня протоколов:

  • продолжительность лечебного плана на основе Софосбувира и Ледипасвира допускает сокращение до 8 недель у людей с ВИЧ и ВГС генотипа 1, когда вирусная нагрузка на момент старта терапии составляла меньше 6 миллионов МЕ/мл;
  • продолжительность лечебного плана на основе Софосбувира с Велпатасвиром или Ледипасвиром у людей с ВГС 1,2,4,5,6.генотипов и компенсированным циррозом, или уже лечившихся по протоколу интерферон и Рибавирин, допускает сокращение до 12 недель в случае неимения вирусной нагрузки на 4-ой неделе использования препаратов.

Сочетание Софосбувира с прочими прямыми противовирусными медикаментами показывает 90-процентную эффективность в терапии ВГС. Ключевым показателем успешного лечения считается отрицательная полимеразная цепная реакция после истечения 24 недель с момента окончания употребления лекарств.

Лечат ли гепатит С по полису ОМС какие нужны документы и условия

Гепатит С – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом и приводящее к воспалительным процессам печени. Согласно Конституции Российской Федерации, правами на льготную медицинскую помощь по страхованию наделены все люди нашей страны. На данный момент на учете состоит около 5,8 млн. больных с HCV, вследствие чего возникла большая очередь на получение бесплатного лечения. Поэтому пациенты с тяжелыми осложнениями в виде фиброза и цирроза печени, сочетанного заражения ВИЧ должны получать его в первоочередном порядке.

Возможности для бесплатного лечения – правила и очередность

Действующий в РФ порядок дает право жителям всех регионов, имеющих полис, получать специализированные услуги в каждом городе. Во многих московских медицинских учреждениях хронический гепатит лечится самыми новейшими препаратами.

Статья 41 обещает лечение по медстраховке абсолютно бесплатно. На самом деле не все обратившиеся за помощью находят отклик со стороны медицинских организаций. Избавиться от ВГС хотят многие, но бюджетных средств выделяется недостаточно. По официальным данным терапию каждый год проходят только 10 тысяч человек, а ежегодных случаев заражения – 60 тысяч.

Приказом Министерства здравоохранения РФ создан список, в нем обозначены те патологии, при которых люди подлежат первоочередному обеспечению лекарственными средствами:

  • цирроз и рак печени в стадии декомпенсации;
  • ВИЧ- инфицирование;
  • фиброз печени II-IV степеней;
  • HCV с генотипом 1b;
  • подростки старше 12-летнего возраста.

Перед курсом лечения необходимо пройти следующую диагностику:

  1. Эндоскопическое исследование органов желудочно-кишечного тракта – ЭГДС.
  2. Б/х анализ крови с определением АЛТ, АСТ, холестерина, креатинина, билирубина, альбумина, глюкозы, мочевой кислоты и щелочной фосфотазы.
  3. Общий анализ крови с тромбоцитами.
  4. УЗИ брюшной полости.
  5. Эластографию для оценки тканей печени.
  6. Коагулограмму на свертываемость крови.
  7. Генотипирование для установки генотипа вируса.
  8. Тест на онкомаркеры.

Также потребуется справка о наличии вакцинации от гепатита В, стрептококковой инфекции. Врачебной специализированной комиссией создан список, по которому лечение без очереди проходят:

  • женщины фертильного возраста, запланировавшие беременность;
  • больные гемофилией;
  • пациенты, находящиеся на гемодиализе;
  • ВИЧ инфицированные, имеющие гепатит В;
  • реципиенты с донорской печенью;
  • медперсонал.

В этот перечень не включены:

  • лица, страдающие гипертензионным синдромом;
  • беременные и кормящие грудью женщины;
  • больные с психоневрологическими расстройствами;
  • пациенты с сахарным диабетом.

Льготное лечение также могут получить отдельные категории граждан, участвующие в военных конфликтах и имеющие инвалидность. Для них действуют скидочные акции на лекарства прямого действия, производимые индийскими и египетскими фармакологическими компаниями. Заказать и купить эти препараты можно у нас на сайте.

Контингент с ВГС, не имеющий серьезных осложнений, проходит льготное лечение в порядке очереди, которую после регистрации приходится ждать до трех лет.

Как происходит лечение по полису

Тем, кому удалось получить в российских регионах лечение бесплатно, стоит знать, что курс состоит из применения интерферонов Пегасис и Пегферон совместно с Рибавирином. Могут дополнительно выдаваться медикаменты прямого действия – Симепревир и Даклатасвир.

Единого протокола терапии HCV не существует. Поэтому в столице гепатит С лечится по госпрограмме «Здоровье». Московскими гепатологическими центрами используется три схемы:

  1. Смешанная, с введением ПЭГ-интерферонов.
  2. Тройная безинтерфероновая на основе Викейра с омбитасвиром, паритапревиром, дасабувиром, нарлапревиром.
  3. Квадротерапия выполняется в случаях запущенной формы фиброза, а также при коинфекциях таблетками Викейра ПАК совместно с Асунапревиром и Даклатасвиром.

В рамках бесплатного лечения выписываются зарегистрированные на территории РФ лекарства. Оригинальные противовирусные препараты имеют высокую стоимость. Вследствие чего, если нет осложнений с угрозой для жизни, их совмещают с пегилированными интерферонами.

Можно ли сделать ЭКО с полисом инфицированным гепатитом С

Количество проведенных операций по экстракорпоральному оплодотворению в РФ выросло на 40%. Как заявляют сами врачи, при наличии заболевания ЭКО непротивопоказано.

Женщины могут ожидать лечения бесплодия по льготным условиям когда:

  • зачатие не происходит больше года;
  • нет противопоказаний по состоянию здоровья;
  • имеются показания к проведению ВРТ в соответствии с пр.МЗ РФ №107н.

сравнение схема лечения, побочные эффекты, инструкция по применению

Гепатит С – инфекционное заболевание, поражающее функциональные клетки печени. В большинстве случаев гепатит из острой фазы переходит в хроническую. Игнорирование клинических симптомов чревато возникновением серьезных осложнений. К ним причисляют цирроз и рак паренхиматозного органа. Появление частичной дисфункции обусловлено замещением функциональной ткани. Избежать негативных последствий можно посредством противовирусной терапии. В медикаментозную схему обычно включают комбинацию из таких препаратов, как Софосбувир, Велпатасвир и Даклатасвир.

Показания к применению

Софосбувир

Софосбувир включают в комбинированную схему, назначаемую при лечении хронического гепатита С первых четырех генотипов. Велпатасвир назначают совершеннолетним пациентам, которые страдают от того же вирусного заболевания (все 6 генотипов) и (или) цирроза печени (классы А, B, С по Чайлд-Пью). В сложившихся обстоятельствах лекарственная схема может быть дополнена Рибавирином. Препарат Даклатасвир прописывают, если в анамнезе больного присутствует гепатит первого, третьего или четвертого генотипа. Медикаментозная терапия должна проходить под руководством лечащего врача.

Противопоказания

Софосбувир, Велпатасвир и Даклатасвир нельзя применять, если:

  • пациенту меньше 18 лет;
  • больной страдает от индивидуальной непереносимости компонентов состава.

Велпатасвир

Противовирусный медикамент категорически запрещено пить беременным женщинам и кормящим матерям. Особую осторожность необходимо проявить пациенткам репродуктивного возраста, пожилым людям. Поводом для беспокойства становится недостаточность почек и печени.

При обострении патологии больному требуется незамедлительная госпитализация. Пациент должен регулярно проходить контрольные клинические исследования. Сведения, полученные таким образом, позволяют оценить эффективность принятых лечебных мер и провести коррекцию ранее назначенной лекарственной схемы.

Состав препаратов

Софосбувир содержит в себе главный ингредиент (коим является софосбувир) и вспомогательные вещества. Таблетки покрыты специальной оболочкой. Именно этим объясняется неприятный привкус, возникающий после употребления Софосбувира. Велпатасвир является комбинированным препаратом, созданным на основе таких элементов, как софосбувир и велпатасвир. К второстепенным компонентам причисляют целлюлозу, коповидон, натриевую соль, тальк, оксид железа, поливиниловый спирт, оксид железа.

Действующим компонентом Даклатасвира является одноименное вещество. Оно представляет собой желтовато-белый порошок. Главный ингредиент обладает хорошей растворимостью. Пилюли могут отличаться концентрацией активного вещества. Даклатасвир – ингибитор белка NS5A. Именно это соединение отвечает за репликацию вируса. Сбой в процессе образования РНК позволяет уменьшить пагубное влияние на организм. Благодаря этому гепатит С замедляет свое прогрессирование.

Даклатасвир

Как правильно принимать

Софосбувир, Даклатасвир и Велпатасвир следует использовать в соответствии со схемой, которая была подобрана доктором. Заниматься самолечением категорически запрещено. Все перечисленные медикаменты предназначены для комбинированной терапии. Разовую дозу, порядок приема и продолжительность курса определяет лечащий врач.

На его решение оказывают воздействие такие факторы, как:

Общее состояние здоровья

  • диагноз;
  • степень тяжести;
  • общее состояние;
  • наличие (отсутствие) осложнений;
  • индивидуальные особенности пациента;
  • уже имеющиеся хронические патологии.

Таблетки нельзя делить на части или разжевывать. Это существенно снизит эффективность медикамента. Лекарство рекомендуется принимать во время еды.

Резко снижать дозы противовирусных препаратов при лечении гепатита С не следует. Изменение терапевтической схемы может спровоцировать появление побочных эффектов. Правила уменьшения суточной нормы медикаментозных средств прописаны в инструкциях по применению. При лечении гепатита С чаще всего используют комбинацию из Даклатасвира и Софосбувира. Данная схема считается универсальной. Это доказано результатами клинических исследований и отзывами благодарных пациентов.

Хорошее действие проявляется уже через 2–3 недели после начала инновационной терапии. Таблетки Софосбувира, Даклатасвира и Велпатасвира необходимо принимать каждый день в одно и то же время, запивая большим количеством воды. Благодаря жидкости медикамент всасывается гораздо быстрее. В большинстве случаев лечение длится на протяжении 3–6 месяцев.

Если состояние больного стабилизируется в первые 12 недель, лечение могут прекратить досрочно. Во время лечения пациент, ведущий активную половую жизнь, не должен забывать про средства контрацепции. Медикаментозную терапию необходимо совмещать с диетой. Корректировка режима питания – обязательное условие лечения при гепатите С.

Какой препарат выбрать

Схема лечения данными препаратами назначается врачом

Противовирусные медикаменты, входящие в терапевтическую схему, для каждого пациента подбирают в индивидуальном порядке. При назначении врач учитывает степень поражения функциональных клеток печени, стадию заболевания, генотип возбудителя, имеющиеся противопоказания, пол и возраст больного. Тяжесть состояния определяют, ориентируясь на результаты печеночных проб.

Софосбувир является нуклеотидным аналогом известного американского медикамента под названием Совальди. Дженерик появился на фармацевтическом рынке в 2013 году. Софосбувир характеризуется высокой эффективностью, минимальным количеством побочных реакций. Использование этого средства позволяет отказаться от интерферонов. Дженерик часто объединяют с Рибавирином, Интерфероном альфа и Ледипасвиром. Медикаментозную схему определяет лечащий врач. При этом он ориентируется на результаты, полученные в ходе диагностического обследования. Софосбувир выпускают в таблетированной форме. В одной пилюле находится 400 мг активного вещества.

Велпатасвир был синтезирован недавно. Данный медикамент применяется только при комбинированной терапии. Вещество, лежащее в основе Велпатасвира, присутствует в составе Веласофа, Велпаната и Софосвела. Эти препараты используют по идентичной схеме. После проникновения в организм действующий ингредиент быстро метаболизируется в паренхиматозном органе. Регулярный прием лекарства ведет к прекращению репликации болезнетворного вируса. В оригинальном флаконе Велпатасвира находится 28 таблеток.

Даклатасвир был разработан ведущими учеными Европами. Новый противовирусный препарат прошел все необходимые клинические исследования. Его стали использовать в широкой клинической практике с 2014 года. Медикамент внесен в перечень лекарств первостепенной важности.

Лекарственное взаимодействие

Софосбувир не рекомендуется принимать параллельно с Амиодароном. Это чревато развитием симптоматической брадикардии. При применении других противовирусных препаратов концентрацию Софосбувира снижают. Коррекция суточной нормы при приеме Даклатасвира понадобится, если медикамент применяют вместе с антибиотиками, статинами, противогрибковыми и сердечными лекарственными средствами. Возможно взаимодействие с препаратами, которые прописывают при наличии ВИЧ-инфекции.

Побочные эффекты

Нарушение лекарственной схемы, включающей в себя Софосбувир, Велпатасвир или Даклатасвир, приводит к возникновению следующих побочных эффектов:

Бессонница

  • проблемы со сном;
  • сильная головная боль;
  • потеря аппетита;
  • судорожный синдром;
  • высыпания на кожных покровах;
  • суставные боли;
  • катаральные явления;
  • депрессивное расстройство;
  • озноб;
  • повышение температуры тела;
  • сонливость в дневное время;
  • тошнота, рвота.

Противовирусные препараты прямого действия применяют только по назначению лечащего врача. В противном случае риск возникновения негативных последствий довольно высок. При их возникновении пациент должен обратиться к доктору. Он выявит точную причину недомогания и назначит симптоматическое лечение. Побочные реакции не всегда являются поводом для отказа от назначенной терапии.

Гепатит с генотип 1b схема лечения софосбувиром

Из инфекционных заболеваний, которые поражают организм человека, вирусный гепатит С является одним из самых серьезных. РНК-содержащий вирус был открыт только в 1989 году, поэтому полный патогенез инфекции изучен не до конца.

Для установки клинической картины важны шесть генотипов ВГС, хотя в медицинской практике выделяют порядка одиннадцати. Одним из самых опасных считается «японский» — 1b генотип, который получил свое распространение в Японии, Китае, Тайване и остальных государствах Юго-Восточной Азии.

Особенности гепатита С

Являясь гемоконтактной инфекцией, гепатит передается через зараженную кровь, причем количество крови может быть незначительным, но этого будет вполне достаточно.

При соприкосновении с раной на дерме или в слизистых оболочках вирус моментально проникает внутрь. Гепатит 1b генотипа никак не отличается механизмом заражения.

Большое количество людей было инфицировано до 1989 года, когда при переливании крови не проверяли наличие еще неизвестного вируса, именно в эти годы произошло большое количество заражений.

Тип генотипа определяется путем составления последовательности, которые соблюдают нуклеотиды, выстраивая вирусную РНК. Большое количество вариаций генных типов вируса происходит из-за способности к изменчивости, а также предрасположенности к мутациям, в результате чего ВГС легко прячется от иммунной системы человека, а также сам вырабатывает стойкость ко многим медикаментозным препаратам.

Отличительные характеристики ВГС 1b генотипа

• более 80% больных гепатитом были заражены через переливание крови;

• лечение гепатита С 1b может затянуться, потому что данный тип требует более длительной терапии, а также может образоваться посттравматический рецидив;

• клиническая картина характеризуется наличием сильной усталости, сонного состояния, астеновегетативного синдрома, а также появлением головокружения;

• если не проводить лечение гепатита С генотип 1b, то может развиться гепатоцеллюлярная карцинома или злокачественная опухоль печени.

Симптомы гепатита С 1-го генотипа

Клиническая картина, которая образуется при заражении ВГС 1 генотипа, стандартна. В ней можно выделить несколько этапов:

1. Развитие острой инфекции. В первую фазу начинается сильный воспалительный процесс паренхимы клеток. Именно в этот период происходит развитие астеновегетативного синдрома. Около 30% выздоравливают сами и не нуждаются, чтобы прописывали лечение гепатита с 1b. Новые препараты помогают многим больным побороть острую фазу заболевания, если этого не происходит – развивается хроническая стадия.

2. Носитель – человек, который заражен вирусом, однако симптомы болезни у него никак не проявляются. Есть вероятность того, что ВГС пройдет самостоятельно. Если этого не происходит, то человек может заразить других людей.

3. Стадия «ласкового убийцы». Данный этап самый опасный, ведь человек может даже не подозревать, что у него происходит полная деградация печени.

4. Клиническое течение развивается спустя месяц заражения и может продолжаться долгое время. Если следовать рекомендациям врача, то большая вероятность того, что удастся эффективно использовать лечение гепатита с генотип 1b. Тем не менее цена на современные противовирусные препараты достаточно высока.

Чаще всего в клинической фазе заболевания развиваются все симптомы, начиная от болей в подреберье, заканчивая потерей массы тела, сильной рвотой. При УЗИ-диагностике можно заметить увеличенную селезенку, печень.

Современная терапия вирусного гепатита С

Пациентам, у которых гепатит с 1b генотип, лечение подбирается индивидуально, строго под контролем врача. В медицинской практике существует несколько схем противовирусной терапии. Для больных, которые ранее не проходили лечение гепатита С 1b софосбувиром и даклатасвиром, а также другими препаратами назначают: пегилированный интерферон, боцепривир, рибавирин. Время приема препаратов в среднем составляет от двадцати четырех до семидесяти двух часов.

Если у пациента низкая вирусная нагрузка на печень, а также отсутствуют фиброзные изменения, то врач может назначить исключение ингибитора протеазы. Гепатит С 1Б генотип, лечение от которого будет изобретено не скоро, все равно уже довольно давно идет на убыль.

Помимо медикаментов, необходимо соблюдать инструкции, а также диеты (стол №5). К сожалению, в данный момент не изобрели препарат, который смог бы полностью удалить вирус из организма.

Гепатит с 1b генотип, стоимость лечения которого довольно высока, может контролироваться посредством измерения концентрации вирусной нагрузки на клетки печени.

Широко практикуется лечение гепатита С генотип 1b интерфероном и рибавирином, которые должны использоваться комплексно, ведь монотерапия малоэффективна. Дозировка и выбор препаратов зависит исключительно от решения врача, поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, ведь это может привести к тяжелым последствиям!

Для поддержания и укрепления клеток печени назначаются гепатопротекторы, а иммуномодуляторы используются для поднятия иммунитета, чтобы помочь организму своими силами справиться с вирусом.

Благодаря созданию индийских дженериков, большое число больных получили возможность для излечения от гепатита С. Самыми популярными препаратами являются Софосбувир и Даклатасвир, которые показывают высокую эффективность в борьбе с вирусом гепатита.

В Российской Федерации данные препараты найти не возможно, но осуществить их заказ можно с помощью сайта софосбувир.рус.

Софосбувир и Даклатасвир излечивают помимо первого генетического типа также второй, третий и четвертый.

Продолжительность терапии зависит от индивидуальных показателей каждого пациента, к которым можно отнести: возраст, показатели крови, другие заболевания организма.

Как любой другой лекарственный препарат дженерики имеют ряд противопоказаний:

• вынашивание ребенка или период лактации;

• возраст до восемнадцати лет;

• гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата.

При длительном приеме препаратов могут развиться побочные действия, которые говорят о передозировке:

• тошнота и проблемы со стулом;

• сухость кожи;

• нарушение в режиме сна;

• анемия;

• резкая потеря аппетита;

• сильная мигрень.

Отрицательные побочные действия встречаются крайне редко и только после длительного беспрерывного применения медикамента. Лечение гепатита С 1b, отзывы о котором можно найти на множестве форумов делятся на две категории.

К первой категории относятся люди, которые до сих пор используют интерфероновую терапию, несущую за собой большое количество побочных действий, но являющуюся более демократичной по цене. Вторая категория поддерживает прием дженериков, которые показывают поразительные результаты в борьбе с гепатитом С.

Самое главное – не заниматься самолечением, которое может привести к развитию вторичных заболеваний, от которых будет очень трудно избавиться.

Таблица лечение гепатита с — Интернет аптека IMMCO Ру

Содержание

  1. Диагностика острого и хронического гепатитов С
  2. Скрининг хронического гепатита C
  3. Цели и конечные точки лечения ХГС
  4. Оценка до начала терапии
  5. Показания к лечению: кого следует лечить?
  6. Лекарственные взаимодействия
  7. Лечение хронического гепатита С, в т.ч. у пациентов без цирроза и пациентов с компенсированным циррозом (класса А по шкале Чайлд-Пью)
    • Лечение 1-го генотипа ХГС-инфекции
    • Лечение 2-го генотипа ХГС-инфекции
    • Лечение 3-го генотипа ХГС-инфекции
    • Лечение 4-го генотипа ХГС-инфекции
    • Лечение 5-го или 6-го генотипа ХГС-инфекции
  8. Мониторинг лечения
    • Мониторинг эффективности лечения
    • Правила прекращения (бесполезность) лечения
    • Мониторинг безопасности лечения
    • Мониторинг лекарственных взаимодействий
  9. Мероприятия по улучшению приверженности к лечению
  10. Наблюдение пациентов, достигших УВО, после окончания лечения
  11. Повторное лечение пациентов с неустойчивым вирусологическим ответом
  12. Лечение пациентов с тяжелыми поражениями печени
    • Пациенты с декомпенсированным циррозом без показания к трансплантации печени
    • Пациенты с ГЦК без показания к трансплантации печени
    • Пациенты с показанием к трансплантации печени
    • Рецидив после трансплантации печени
  13. Лечение особых групп
    • Коинфекция ВИЧ
    • Проявления хронического гепатита С, опосредованные иммунным комплексом
    • Гемодиализные пациенты
    • Реципиенты трансплантатов солидных органов (за исключением печени)
    • Лица, активно употребляющие наркотики, и пациенты, получающие заместительную терапию
    • Гемоглобинопатии
    • Кровотечения
  14. Наблюдение пациентов, не получавших лечения, и пациентов с неэффективным лечением
  15. Лечение острого гепатита С
  16. Таблицы
  • Таблица 1. Применявшаяся степень доказательности (адаптировано из системы GRADE)
  • Таблица 2. Показания к лечению хронического гепатита С в 2015 г.: Кого и когда следует лечить?
  • Таблица 3. Препараты для лечения ХГС, одобренные в Европейском Союзе в 2015 г.
  • Таблица 4А. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов антиретровирусной терапии ВИЧ
  • Таблица 4B. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и нелегальных рекреационных наркотических средств.
  • Таблица 4С. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов для снижения уровня липидов.
  • Таблица 4D. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов, воздействующих на центральную нервную систему
  • Таблица 4E. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях
  • Таблица 4F. Взаимодействие противовирусных препаратов прямого действия для лечения ХГС и иммуносупрессантов
  • Таблица 5. Рекомендации по лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С без цирроза, включая пациентов, ранее не подвергавшихся лечению, и пациентов, неответивших на лечение на основе PegIFN-α и рибавирина
  • Таблица 6. Рекомендации по лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью), включая пациентов, ранее не подвергавшихся лечению, и пациентов, не ответивших на лечение на основе PegIFN-α и рибавирина
  • Таблица 7. Рекомендации по повторному лечению пациентов с моноинфекцией ХГС и пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С, недостигших УВО в результате предыдущей противовирусной терапии с применением одного или нескольких противовирусных препаратов прямого действия

Вирус гепатита С (Hepatitis C virus, ХГС, HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени в мире. Результаты продолжительного воздействия ХГС могут варьироваться от минимальных изменений до выраженного фиброза и цирроза с или без гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Количество хронически инфицированных лиц в мире составляет около 160 миллионов, но большинство из них не знает о своей болезни. Внедрение расширенных критериев для скрининга ХГС является предметом крупных дебатов между различными заинтересованными сторонами. За последние два десятилетия существенно продвинулась вперед лечебная работа с пациентами, страдающими заболеваниями печени, ассоциированными с ХГС. Эти подвижки происходят благодаря улучшению понимания патофизиологии заболевания, усовершенствованию диагностических процедур и улучшению терапии и профилактики.

Данные рекомендации по лечению гепатита С, разработанные EASL, предназначены для содействия врачам и другим работникам здравоохранения, а также пациентам и заинтересованным лицам, в процессе принятия клинического решения. В них описываются оптимальные варианты ведения пациентов с острыми и хроническими инфекциями, ассоциированными с ХГС.

Данные рекомендации распространяются на препараты, которые были разрешены к применению в Европейском Союзе на момент публикации.

1. Диагностика острого и хронического гепатитов С

  • Определение антител к HCV является диагностической пробой первой линии при HCV инфекции (Al)
  • В случае подозрения на острый гепатит С или у пациентов с ослабленным иммунитетом проба на РНК HCV должна быть частью первоначальной оценки (Al)
  • Если обнаруживаются антитела к HCV, РНК HCV должна определяться посредством чувствительного молекулярного метода (Al)
  • Пациенты, положительные по анти-HCV и отрицательные по РНК HCV, подлежат повторному тестированию на РНК HCV спустя 3 месяца для подтверждения выздоровления (Al)

2. Скрининг хронического гепатита C

  • Скрининг ХГС должен быть рекомендован для целевых популяций, определяемых исходя из местной эпидемиологии инфекции ХГС, в идеальном случае в рамках государственных программ (A1)
  • Скрининг ХГС должен основываться на определении ХГС антител (Al)
  • В целях содействия скринингу ХГС антител и улучшения доступа к лечению вместо классического иммуноферментного анализа возможно использование быстрых диагностических тестов (BI)
  • Если обнаруживаются антитела к HCV, РНК HCV должна определяться посредством чувствительного молекулярного метода для выявления пациентов с текущей инфекцией (Al)

3. Цели и конечные точки лечения ХГС

  • Целью лечения является элиминация ХГС-инфекции для предотвращения цирроза печени, декомпенсации цирроза, ГЦК, тяжелых внепеченочных проявлений и смерти (A1)
  • Конечной точкой лечения является неопределяемость РНК HCV при определении чувствительным методом (
  • У пациентов с выраженным фиброзом и циррозом элиминация HCV снижает скорость декомпенсации и может уменьшить, хотя и не исключает, вероятность развития ГЦК. У таких пациентов наблюдение за ГЦК должно быть продолжено после элиминации ХГС. (Al)
  • У пациентов с декомпенсированным циррозом элиминация ХГС снижает необходимость трансплантации печени. Влияние элиминации ХГС на среднесрочную и долгосрочную выживаемость у таких пациентов неизвестно (B2)

4. Оценка до начала терапии

  • Следует установить причинно-следственную связь между ХГС-инфекцией и заболеванием печени (A1)
  • Необходимо оценить влияние сопутствующих заболеваний на прогрессирование поражения печени и принять соответствующие корректирующие меры
  • (A1)
  • До начала терапии должна быть оценена тяжесть поражения печени.1)
  • Определение IL28B не является необходимым условием для лечения гепатита С новыми противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) (Al)
  • Тестирование на резистентность к ХГС не следует производить перед лечением, так как у пациентов как без, так и с определяемыми количествами резистентных вариантов при секвенировании популяций до начала лечения наблюдается очень высокая частота УВО (за исключением пациентов, инфицированных подтипом 1а, получающих ком¬бинацию PegIFN-α, рибавирина и симепревира) (Al)

5. Показания к лечению: кого следует лечить?

  • Всех пациентов с компенсированным или декомпенсированным хроническим поражением печени, вызванным ХГС, как получавших, так и не получавших лечение ранее, следует рассматривать как кандидатов на лечение (Al)
  • Лечение пациентов с выраженным фиброзом или циррозом (F3-F4 по шкале METAVIR) должно быть приоритетным (Al)
  • Пациенты с декомпенсированным циррозом (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) должны безотлагательно получать лечение схемой без IFN. (Al)
  • Лечение должно быть приоритетным независимо от стадии фиброза, у пациентов с коинфекцией ВИЧ или HBV, пациентов в пред- и посттрансплантационных условиях, пациентов с клинически значимыми внепеченочными проявлениями (например, криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита C, нефропатия, ассоциированная с иммунным комплексом ХГС и неходжкинская B-клеточная лимфома) и у пациентов с изнуряющей усталостью (Al)
  • Лечение должно быть приоритетным независимо от стадии фиброза у пациентов в группе риска передачи ХГС, включая лиц, активно употребляющих инъекционные наркотики, мужчин, имеющие половые контакты с мужчинами, связанные с сексуальными практиками высокого риска, женщин детородного возраста, желающих забеременеть, гемодиализных пациентов и лиц, находящихся в местах заключения (BI)
  • Лечение оправдано для пациентов с умеренным фиброзом (F2 по шкале METAVIR) (A2)
  • У пациентов без поражений или с менее тяжелыми поражениями печени (F0—F1 по шкале METAVIR) и без вышеприведенных внепеченочных проявлений показания и сроки терапии могут быть индивидуализированы (BI)
  • Лечение не рекомендовано для пациентов с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной не связанными с печенью сопутствующими заболеваниями (B1)

6. Лекарственные взаимодействия

  • При применении ПППД для лечения ХГС возможны многочисленные и сложные лекарственные взаимодействия, особенно когда ПППД применяются в комбинациях без IFN. В связи с этим необходимо следовать строгим правилам. По мере накопления данных рекомендации относительно противопоказаний и корректировки доз можно получить в Таблицах 4A-4F настоящего документа и на регулярно обновляемом сайте www.hep- druginteractions.org (BI)
  • Применение схем на основе кобицистата, эфавиренза, этравирина, невирапина, ритонавира и любых ингибиторов протеазы ВИЧ, усиленных либо не усиленных ритонавиром, не рекомендуется для ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих симепревир (Al)
  • Дневная доза даклатасвира должна быть скорректирована до 30 мг/сут у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих атазанавир/ритонавир и до 90 мг/сут у пациентов, получающих эфавиренз (B2)
  • Данные о лекарственных взаимодействиях между софосбувиром и антиретровирусными препаратами отсутствуют (A2).
  • Комбинация софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе может применяться со всеми антиретровирусными препаратами. Однако данная схема по возможности не должна применяться с комбинациями тенофовир/эмтрицитабин и атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир или элвитегравир/кобицистат, или применяться с осторожностью и с частым мониторингом почечной функции (BI)
  • Комбинация усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира не должна применяться с эфавирензом, этравирином или невирапином. Рилпивирин должен применяться с осторожностью, при условии периодического ЭКГ-мониторинга. Атазанавир и дарунавир должны приниматься без ритонавира. Другие ингибиторы протеазы в данной комбинации противопоказаны. Элвитегравир/кобицистат не должны применяться в данной схеме по причине дополнительного усиливающего эффекта (BI)

7. Лечение хронического гепатита С, в т.ч. у пациентов без цирроза и пациентов с компенсированным циррозом (класса А по шкале Чайлд-Пью)

  • Показания к назначению противовирусной терапии у пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ идентичны показаниям к применению у пациентов с моноинфекцией ХГС (Al)
  • Несмотря на соответствующие стоимости этих вариантов, схемы без IFN, если таковые доступны, являются лучшими вариантами лечения пациентов с моноинфекцией ХГС, а также пациентов с коинфекцией ВИЧ с компенсированным (класс А по шкале Чайлд- Пью) или декомпенсированным (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) циррозом в связи с вирусологической эффективностью, простотой применения и переносимостью этих схем (A1)
  • У пациентов с коинфекцией ВИЧ могут применяться те же безинтерфероновые схемы лечения, что и у пациентов без инфекции ВИЧ, поскольку вирусологические результаты лечения в этих случаях идентичны (A1)

Лечение 1-го генотипа ХГС-инфекции

В 2015 г. для пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, предусмотрено 6 вариантов лечения, включая 2 схемы с IFN и 4 схемы без IFN. Комбинация софосбувира и рибавирина не должна применяться у пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС. Если ни один из предложенных вариантов недоступен, двойная терапия комбинацией PegIFN-α и рибавирина или тройная терапия комбинацией PegIFN-α, рибавирина и телапревира либо боцепревира остаются приемлемыми вариантами лечения избранных пациентов с вероятностью ответа на эти схемы до появления новых доступных ПППД; см. предыдущие рекомендации EASL.

Генотип 1, вариант 1 с интерфероном
  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (Al)
Генотип 1, вариант 2 с интерфероном
  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) и симепревира ежесуточно (150 мг)(А1)
  • Эта комбинация не рекомендуется для пациентов, инфицированных подтипом 1а, имеющих определяемую замену Q80K в последовательности протеазы NS3 в начале исследования (анализ прямой последовательности)(А1)
  • Симепревир следует назначать в течение 12 недель в комбинации с PegIFN-α и рибавирином. Затем PegIFN-α и рибавирин следует вводить отдельно в течение еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели) пациентам, ранее не получавшим лечения, а также пациентам с предыдущим рецидивом, в том числе пациентам с циррозом, и в течение еще 36 недель (общая продолжительность лечения 48 недель) при предыдущем частичном и нулевом ответе, в том числе у пациентов с циррозом (BI)
  • Во время лечения следует проводить мониторинг уровня РНК ХГС. Лечение должно быть прекращено, если уровень РНК ХГС > 25 МЕ/мл на 4-й неделе лечения, 12й неделе или 24-й неделе (А2)
Генотип 1, вариант 1 без интерферона
  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией софосбувира (400 мг) и ледипасвира (90 мг) в одной таблетке, принимаемой 1 раз в сутки (Al)
  • Пациенты без цирроза, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель без рибавирина (A1)
  • Продолжительность лечения может быть сокращена до 8 недель у пациентов без цирроза, ранее не получавших лечения, если их исходный уровень РНК ХГС ниже 6 миллионов (6,8 Log) МЕ/мл. Это следует делать с осторожностью, особенно у пациентов с фиброзом в стадии F3, до демонстрации точности определения уровня РНК ХГС в этом диапазоне значений и основанного на реальной практике подтверждения того, что 8 недель лечения достаточно для достижения высоких показателей УВО (BI)
  • Пациенты с компенсированным циррозом, как получавшие, так и не получавшие ранее лечение, должны получать данную комбинацию в фиксированной дозе в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (A1)
  • Пациенты с компенсированным циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина или плохой переносимостью лечения рибавирином, должны получать комбинацию софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе в течение 24 недель без рибавирина (B1)
  • Лечение комбинацией софосбувира и ледипасвира с рибавирином в фиксированной дозе можно продлить до 24 недель у ранее получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом и отрицательными показателями ответа, такими как количество тромбоцитов
Генотип 1, вариант 2 без интерферона
  • Пациентов, инфицированных 1 -м генотипом ХГС, можно лечить не содержащей IFN комбинацией омбитасвира (75 мг), паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) и дасабувира (250 мг) (одна таблетка 2 раза в сутки) (Al)
  • Пациенты без цирроза, инфицированные подтипом 1b, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель без рибавирина (Al)
  • Пациенты с циррозом, инфицированные подтипом 1b, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (Al)
  • Пациенты без цирроза, инфицированные подтипом 1а, должны получать данную комбинацию в течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (Al)
  • Пациенты с циррозом, инфицированные подтипом 1а, должны получать данную комбинацию с течение 24 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (Al)
Генотип 1, вариант 3 без интерферона
  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и симепревира ежесуточно (150 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
  • На основании данных о применении других комбинаций без IFN пациентам с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (BI)
  • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель (B1)
Генотип 1, вариант 4 без интерферона
  • Пациентов, инфицированных 1-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
  • На основании данных о применении других комбинаций без IFN пациентам с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) (BI)
  • У пациентов с циррозом и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель (BI)

Лечение 2-го генотипа ХГС-инфекции

Лучшим вариантом терапии первой линии для пациентов, инфицированных 2-м генотипом ХГС, является комбинация софосбувира и рибавирина без IFN. Другие варианты могут применяться у небольшого числа пациентов, не ответивших на данный вариант лечения. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, приемлемо назначение PegIFN-α и рибавирина, согласно предыдущим рекомендациям EASL.

Генотип 2, вариант 1
  • Пациентов, инфицированных 2-м генотипом ХГС следует лечить комбинацией рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (Al)
  • Лечение следует продлить до 16 или 20 недель у пациентов с циррозом, особенно если они получали лечение ранее (BI)
Генотип 2, вариант 2

Пациентов с циррозом и/или ранее подвергавшиеся лечению можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела

Генотип 2, вариант 3
  • Пациентов с циррозом и/или ранее подвергавшиеся лечению можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (BI)

Лечение 3-го генотипа ХГС-инфекции

Для пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС доступны три варианта лечения. Комбинация софосбувира и рибавирина субоптимальна, особенно у пациентов с циррозом, ранее показавших неудачный ответ на лечение IFN и рибавирином. На основании данных, относящихся к другим генотипам, и результатам у малой группы пациентов, инфицированных 3-м генотипом, тройная терапия комбинацией PegIFN-α, рибавирина и софосбувира представляется полезной. Не содержащая IFN комбинация софосбувира и даклатасвира с или без рибавирина является еще одним привлекательным вариантом лечения пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС.

Ледипасвир оказывает значительно более слабое воздействие на 3-й генотип по сравнению с даклатасвиром in vitro. В клинических исследованиях в отсутствие контрольных групп с приемом софосбувира и рибавирина по отдельности невозможно определить соответствующие роли ледипасвира и рибавирина в комбинации с рибавирином. Поэтому, несмотря на предыдущий опыт применения комбинации софосбувир плюс ледипасвир, она не рекомендуется для пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС, до проведения дальнейших исследований у более многочисленных популяций с участием соответствующих контрольных групп. В случаях, когда ни один из приведенных вариантов недоступен, приемлемо назначение PegIFN-α и рибавирина, согласно предыдущим рекомендациям EASL..

Генотип 3, вариант 1
  • Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (BI)
  • Данная комбинация является ценным вариантом для пациентов, не достигших УВО после лечения комбинацией софосбувира с рибавирином (BI)
Генотип 3, вариант 2
  • Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг)

Гепатит C

Введение

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), остается одной из важнейших клинических проблем и проблем общественного здравоохранения, стоящих перед современной медициной. В 2015 году Центр по контролю за заболеваниями (CDC) оценил, что 170 миллионов человек во всем мире живут с хронической инфекцией ВГС, и почти 20 тысяч умерли от заболеваний печени, связанных с ВГС, в 2014 году. 1 Смертей от гепатита С в 2013 году превысило общее совокупное число смертей от 60 других инфекционных заболеваний, о которых сообщалось в CDC, включая ВИЧ, туберкулез и пневмококковые заболевания. 2 По оценкам, в США 3,5 миллиона человек инфицированы ВГС, и примерно половина не знают, что инфицированы. Ежегодно в США происходит около 30 000 новых инфекций. 1

Хотя от 15% до 25% инфицированных людей спонтанно избавляются от вируса без какого-либо лечения, примерно у 75% до 85% разовьется хроническая инфекция ВГС. Риск цирроза печени после хронической инфекции ВГС составляет 20% в течение 20 лет и 30% в течение 30 лет. Смертность от ВГС, связанная с циррозом, колеблется от 2% до 5% в год.Наконец, у людей с циррозом гепатита С рак печени встречается примерно в 3–10% случаев в год. Хроническая инфекция ВГС является основным показанием для трансплантации печени в США 1

Различные эпидемиологические факторы риска могут влиять на риск и скорость прогрессирования ВГС, включая возраст при заражении, мужской пол, воздействие алкоголя, генетические факторы, коинфекцию другими вирусами, и другие сопутствующие заболевания (рис. 1). 3,4

К счастью, эту опасную для жизни вирусную инфекцию теперь можно искоренить почти у всех пострадавших.Предполагается, что к 2025 году ВГС станет редким заболеванием.

Различие между ВГС как инфекцией, с одной стороны, и заболеванием печени, с другой, имеет большое значение. Большинство людей с ВГС практически не имеют видимых признаков повреждения печени, и, если они подтвердятся, лечение основной инфекции — это все, что должно беспокоить клинициста. После излечения от ВГС-инфекции дополнительное наблюдение у этой группы пациентов не требуется. Пациентам со значительным повреждением печени требуется как противовирусная терапия, так и внимание к потенциальным последствиям повреждения печени.

К началу

Вирусология

HCV — это вирус рибонуклеиновой кислоты (РНК), относящийся к семейству Flaviviridae. ВГС реплицируется в печени и мононуклеарных клетках периферической крови, и его можно обнаружить в сыворотке крови при острой и хронической инфекции. 5 Точный механизм проникновения вируса в клетки печени неизвестен, но он связан с несколькими вирусными и клеточными факторами. Во время сборки и высвобождения HCV из инфицированных клеток вирусные частицы связываются с липидами и циркулируют в крови в форме частиц, богатых триглицеридами. 6 Полимераза ВГС — это фермент, закодированный в геноме ВГС, у которого отсутствуют механизмы исправления ошибок, что приводит к высокой частоте мутаций, которая, вероятно, способствует способности вируса уклоняться от иммунной системы организма. 7

Генотип имеет большое значение при определении плана лечения, хотя он не влияет на естественное течение болезни. В США преобладающим генотипом является G1, составляющий примерно 70% индивидов, 16% G2, 12% G3 и меньшие доли с генотипами 4, 5 или 6. 8 На рис. 2 показана географическая распространенность генотипов ВГС. В настоящее время труднее всего искоренить G3 HCV, хотя это может измениться с помощью новых методов лечения.

К началу

Трансмиссия

В прошлом основным путем заражения было переливание крови; однако эффективный скрининг донорской крови на ВГС (с 1992 г.) снизил риск ВГС, связанного с переливанием, до менее 1 на 2 миллиона перелитых единиц. 9 В настоящее время наиболее распространенным путем передачи является внутривенное употребление наркотиков.Другие способы передачи включают наличие нескольких сексуальных партнеров, нанесение татуировок, пирсинг и совместное использование соломинок во время интраназального употребления кокаина. 10

Вертикальная передача вируса от матери к ребенку происходит примерно в 5–10% случаев и с большей вероятностью происходит у матери с коинфекцией ВИЧ. 11 Нет убедительных данных, позволяющих не рекомендовать грудное вскармливание женщинам с ВГС-инфекцией. 12 Сообщения об уровне инфицирования после травмы от укола иглой, инфицированной ВГС, варьируются от 0% до 10.3%, в среднем 0,5%, хотя не все инфекции приводят к длительному инфицированию. 13

Передача от сексуального партнера в моногамных отношениях является редкостью и составляет всего 0,07% в год. 14 Соответственно, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) не предлагают никаких изменений в сексуальной практике среди моногамных пар.

К началу

Скрининг

CDC и другие эксперты в области общественного здравоохранения рекомендуют обследовать людей с определенными факторами риска (Таблица 1).

Таблица 1: Рекомендации по скринингу на гепатит С от Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Целевой группы по профилактическим услугам США (USPTF) и Управления здравоохранения ветеранов (VA) 1, 15, 16
Скрининг на гепатит С CDC USPSTF ВА
История употребления наркотиков внутривенно Есть Есть Есть
Переливание крови до 1992 г. Есть Есть Есть
Использование коэффициента свертывания до 1987 г. Есть Есть
Длительный гемодиализ Есть Есть
Воздействие на медицинских работников Есть Есть
Хроническая болезнь печени Есть Есть
Тату Есть Есть
Дети матерей с ВГС Есть Есть
Интраназальное употребление наркотиков (общая атрибутика) Есть
Алкогольный гепатит, злоупотребление алкоголем, зависимость Есть
Возрастная группа 1945–1965 Есть Есть
Военная служба 1964–1975 Есть

Скрининг возрастных когорт

Скрининг на гепатит С рекомендуется всем лицам, родившимся между 1945 и 1965 годами («бэби-бумеры»).По данным CDC, почти 75% из 3,2 миллиона американцев, инфицированных хроническим ВГС, родились в период с 1945 по 1965 год. 17 Эта возрастная группа сталкивается с повышенной заболеваемостью и смертностью, связанными с ВГС, поскольку примерно половина инфицированных ВГС не знают о своем Статус ВГС и количество смертей от ВГС растут. Согласно национальным данным о распространенности, взрослый в этой возрастной группе в пять раз чаще, чем другие взрослые, может быть инфицирован ВГС, и в целом на эту возрастную группу приходится 73% всех смертей, связанных с ВГС. 18

По оценкам, однократное тестирование на антитела к ВГС (анти-ВГС) по возрастным когортам позволит выявить еще 800 000 инфекций ВГС. При последующем лечении тестирование по возрастным когортам позволило избежать почти 120 000 смертей, связанных с ВГС. 18 С момента внедрения возрастного когортного тестирования, по оценкам, от 1,5 до 1,7 миллиарда долларов было сэкономлено на расходах, связанных с заболеваниями печени. 19

К началу

Признаки и симптомы

Острая инфекция ВГС нечасто распознается, поскольку обычно протекает бессимптомно или сопровождается легкими гриппоподобными симптомами.Утомляемость — самый частый симптом. Другие жалобы включают потерю веса, боль в мышцах или суставах, раздражительность, тошноту, недомогание, анорексию, депрессию, дискомфорт в животе, трудности с концентрацией внимания и желтуху. Эти симптомы проявляются через 2–24 недели после заражения. 1

Многие люди с хронической инфекцией ВГС не имеют специфических симптомов, и обнаружение аномальных уровней печеночных трансаминаз при обычном тестировании часто требует проведения специального тестирования на гепатит С.Сопутствующие внепеченочные проявления инфекции HCV могут включать смешанную криоглобулинемию, артралгии, позднюю кожную порфирию и мембранопролиферативный гломерулонефрит (рис. 3). 20, 21

К началу

Диагностика

Диагностика инфекции ВГС обычно состоит из двух этапов (рис. 4):

  • Идентификация антител к HCV, затем
  • Демонстрация виремии.

Наиболее распространенным серологическим тестом, используемым для обнаружения антител к ВГС, является иммуноферментный анализ (ИФА), который имеет чувствительность и специфичность 95%. 22 Положительный тест, особенно если у человека есть фактор риска передачи, почти всегда указывает либо на активную вирусную инфекцию, либо на разрешенный ВГС. Анализ может выявить антитела к вирусу гепатита C через 4–10 недель после заражения. Подтверждение активной инфекции у любого человека с положительным результатом анализа на вирусы гепатита С требует обнаружения РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР. РНК HCV появляется в крови и может быть обнаружена через 2–3 недели после заражения. 22

Существует два обстоятельства, при которых у человека, инфицированного ВГС, может быть отрицательный результат анализа на ВГС (ложноотрицательный результат):

  1. Ранняя острая инфекция ВГС у человека, у которого не развился достаточно высокий уровень антител, чтобы его можно было обнаружить. ;
  2. Человек неспособен вызвать иммунный ответ и не вырабатывает измеримые уровни антител, например, при коинфекции ВИЧ, почечной недостаточности или смешанной криоглобулинемии, связанной с HCV. 24

Высокая клиническая подозрительность важна, если возникает первая ситуация. Острый гепатит С следует подозревать, если клинические признаки и симптомы (например, желтуха и уровни АЛТ в 10 раз превышающие нормальный диапазон) совместимы с инфекцией. В большинстве случаев РНК ВГС может быть обнаружена во время острой фазы и должна быть проверена, если клинические подозрения высоки. 25 Во втором случае пациент с ослабленным иммунитетом может быть не в состоянии вызвать ответ антител.Опять же, если клинические подозрения высоки, следует проверить уровень РНК HCV для подтверждения инфекции.

Количественный анализ вируса ВГС («вирусная нагрузка») определяет наличие и количество вируса. Вирусная нагрузка не определяет вероятность прогрессирования заболевания, тяжесть заболевания или степень поражения печени. Основная причина для проверки вирусной нагрузки ВГС состоит в том, чтобы получить исходное значение до начала лечения, а затем отслеживать реакцию человека на лечение после его завершения.Нет необходимости повторно проверять вирусную нагрузку.

Люди, инфицированные ВГС, могут иметь нормальные или повышенные значения АЛТ, что ограничивает ценность этого теста в диагностике ВГС. Хотя у большинства инфицированных ВГС лиц со стабильно нормальными значениями АЛТ фиброз печени не наблюдается, он может присутствовать у 25% этой популяции. 26

К началу

Оценка фиброза печени

У людей, инфицированных ВГС, удивительно высока частота поздних стадий фиброза печени.В одном исследовании пациентов без цирроза печени с инфекцией ВГС 56,2% имели признаки фиброза при биопсии печени. 27 Выявление людей с выраженным фиброзом (F3 или F4) важно, поскольку оно определяет прогноз и необходимость дальнейшего наблюдения. Людям с развитым фиброзом необходимо наблюдение на предмет гепатоцеллюлярной карциномы и рутинный анализ крови для выявления прогрессирующего заболевания или осложнений, связанных с их основным циррозом. 28 Роль фиброза печени в принятии решения о лечении ВГС обсуждается позже.

Отсутствие фиброза также может иметь важные последствия для определения приоритетов и сроков лечения. В настоящее время основным препятствием на пути к лечению является стоимость терапии. Поскольку наличные расходы для большинства людей слишком высоки, люди зависят от своих страховых компаний в плане доступа к лекарствам. Как правило, люди с легким фиброзом (F0 – F2) с меньшей вероятностью будут одобрены для лечения, если у них нет других сопутствующих заболеваний, связанных с ВГС. 29

Биопсия печени является важным методом определения степени фиброза в определенных ситуациях и считается золотым стандартом.Однако эта процедура имеет недостатки, связанные с вариабельностью выборки и возможностью серьезных осложнений. В последние годы роль биопсии печени в оценке фиброза печени при ВГС уменьшилась и уступила место высокоточным неинвазивным методам.

Следует отметить, что неинвазивные маркеры могут очень хорошо различать крайности, но ограничены в различении конкретных уровней фиброза между крайностями. Таким образом, они лучше всего подходят для людей с очень низкой вероятностью значительного фиброза или людей с высокой вероятностью цирроза.

Когда общие лабораторные тесты, визуализация и результаты физикального обследования указывают на цирроз, дополнительные исследования часто не требуются. Однако отсутствие таких результатов не свидетельствует об отсутствии фиброза печени или даже цирроза. Поэтому для многих с инфекцией ВГС рекомендуется дополнительное обследование. Чаще всего используются два типа неинвазивных тестов: сывороточные тесты и визуализирующие исследования.

Тестирование на основе сыворотки

Существуют как собственные, так и непатентованные тесты на основе сыворотки для обнаружения фиброза печени.Непатентованные модели так же полезны, как и собственные, и рекомендуются. Одной из часто используемых моделей непатентованных сывороточных маркеров является индекс соотношения аспартатаминотрансферазы (AST) и тромбоцитов (APRI). В метаанализе 40 исследований показатель APRI ([уровень AST / верхний предел нормального AST] / количество тромбоцитов) более 1,0 имел 76% специфичность и 72% чувствительность для прогнозирования цирроза. 30 Оценка APRI выше 0,7 имела чувствительность 77% и специфичность 72% для прогнозирования значительного фиброза печени.Некоторые данные свидетельствуют о том, что использование нескольких индексов в сочетании или алгоритмического подхода может привести к более высокой диагностической точности, чем использование только APRI. Другим широко используемым непрямым серологическим маркером фиброза при гепатите C является анализ FibroSure, запатентованный анализ, который классифицирует степень фиброза с использованием следующих переменных: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, гамма-глобулин, аполипопротеин A1, GGT, общий билирубин, возраст пациента. , и секс. Результаты классифицируют людей от F0 до F4.Этот тест имеет чувствительность от 60% до 75% и специфичность от 80% до 90% для выявления значительного фиброза печени. Другие косвенные серологические маркеры фиброза включают HepaScore, соотношение AST / ALT, FibroIndex и ActiTest. 31

Радиологические исследования

Радиологические методы все чаще используются для определения стадии фиброза печени. Все они основаны на измерении эластичности печени. Эластичность печени обратно пропорциональна степени фиброза. FibroScan — одно из широко доступных устройств; Ультразвук с использованием импульса силы акустического излучения является другим.Эластография на основе ультразвука (также называемая транзиторной эластографией) измеряет жесткость ткани печени с помощью поперечных волн. Ультразвук обеспечивает быстрый, недорогой и воспроизводимый метод оценки фиброза, который все чаще используется в США. Магнитно-резонансная эластография используется все реже.

Транзиторная эластография оценивает гораздо большую площадь печени по сравнению с биопсией печени. Самый большой опыт транзиторной эластографии — это стадирование фиброза печени у людей с гепатитом С.В одном типичном исследовании с использованием эластографии значительный фиброз был последовательно диагностирован при гепатите C. 32 Эластография имеет 87% чувствительность и 91% специфичность для диагностики цирроза печени. В 7 из 9 исследований, включенных в метаанализ, временная эластография диагностировала фиброз от F2 до F4 с чувствительностью 70% и специфичностью 84%. 33

Основным ограничением эластографии является то, что результаты могут быть искажены у лиц с болезненным ожирением. Эластография дает технически ненадежные результаты до 15% случаев и особенно не подходит для лечения людей с ожирением. 34 Как и при тестировании сыворотки, эластография наиболее надежна при использовании у людей без фиброза или цирроза.

Биопсия печени

У большинства пациентов с ВГС биопсия печени не проводится. По данным Европейской ассоциации изучения печени (EASL), неинвазивные тесты заметно сокращают, но не отменяют необходимость в биопсии печени. 31

Биопсия печени связана со значительным риском. Почти 84% сообщают о боли после биопсии печени. 35 Хотя гораздо реже, у некоторых пациентов наблюдаются еще более серьезные осложнения: сильное кровотечение происходит в 0,35–0,5%, перфорация — в 0,57% и даже смерть — примерно в 0,03%. 35 Биопсия печени вызывает у пациентов не только тревогу, но и врачи не хотят ее проводить. Недавний опрос 104 врачей показал, что только 46,2% из них выполняют биопсию печени в качестве основного диагностического инструмента. 36

Кроме того, количество ткани, полученное при игольчатой ​​биопсии печени, составляет 1/50 000 от общего объема печени. 37 Поскольку фиброз печени не является равномерным, может быть много ложных результатов. В одном исследовании 124 человека с хроническим ВГС подверглись биопсии левой и правой долей печени. Биопсия показала разницу в интенсивности воспаления в 24,2% случаев и в выраженности фиброза в 33,1% случаев. В 14,1% случаев цирроз диагностировался в одной доле, а в другой — нет. 38

К началу

Лечение

Если рассматривать сквозь призму индивидуального и общественного здоровья, даже с учетом общих социальных издержек, очевидно, что наиболее эффективной стратегией является лечение всех людей, инфицированных ВГС, несмотря на высокую стоимость лекарств. 39–41 Все люди на любой стадии гепатита С должны рассматриваться для лечения. Более высокие общие показатели излечения улучшают исходы, связанные с пациентами, повышают производительность труда и, в конечном итоге, уменьшают экономическое бремя хронического ВГС для общества. 42, 43

Хроническое заболевание печени, связанное с ВГС, ложится огромным экономическим бременем на инфицированных людей, их семьи и общество в целом. Кроме того, поскольку хронический гепатит С является системным заболеванием, которое может поражать не только печень, но и другие системы органов, бремя болезни может быть огромным.С экономической точки зрения успешное лечение этого заболевания положительно сказывается на всем сообществе. 42

Более того, у излеченных от хронического ВГС наблюдается снижение скорости прогрессирования фиброза печени и общее уменьшение воспаления печени. Это, в свою очередь, связано с более чем 70% снижением риска гепатоцеллюлярной карциномы и 90% снижением риска смерти, связанной с печенью, и трансплантации печени. 44,45 Излечение на ранних стадиях фиброза (F0 или F1) может предотвратить многие осложнения прогрессирующего заболевания печени (F3 или F4), такие как декомпенсация функции печени или гепатоцеллюлярная карцинома. 44,45

Доказано, что достижение излечения улучшает социальное, физическое и эмоциональное здоровье людей, инфицированных ВГС. В большом исследовании, в котором приняли участие 4781 человек с хронической инфекцией ВГС, депрессия (обнаружена у 30%) и плохое физическое здоровье (обнаружено у 25%) были связаны с безработицей, более высокими стрессовыми событиями и более низкой социальной поддержкой. Излечение от ВГС было связано с более низким риском депрессии и улучшением физического здоровья. 46

Преимущества лечения проявляются независимо от исходной стадии фиброза.Даже люди с прогрессирующим фиброзом или циррозом осознают снижение риска клинической декомпенсации на 80%. 47 Ряд исследований также показали снижение риска конкретных осложнений, включая снижение на 77% риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. 44 Фиброз также может улучшиться. Исследования показывают снижение степени фиброза печени у пациентов с меньшей степенью поражения печени и, у небольшого числа людей, регресс цирроза. 48

Стоимость

Все лекарства от гепатита С очень дороги. Неспособность принять комплексный подход к лечению происходит главным образом из-за высокой стоимости лекарств, а также из-за разделения фискальных обязанностей и лояльности в системе здравоохранения. Компании и агентства, которые гарантируют выплаты по рецептам, не учли в своих страховых взносах взрыв очень дорогих лекарств от ВГС. Самым серьезным препятствием для лечения ВГС в настоящее время является финансовое бремя, связанное с очень дорогими методами лечения. 49 Например, по состоянию на сентябрь 2016 года 12-недельный курс софосбувира – велпатасвира (Epclusa) стоит 89 712 долларов США, или 1068 долларов США за таблетку. 50 Софосбувир – ледипасвир (Harvoni) стоит 1350 долларов за таблетку. 51 Поскольку большинство людей не могут покрыть эти расходы, оплата и разрешение на лечение ложатся на страховые компании.

Из-за ограниченных ресурсов страховщики разработали стратегию сортировки, направленную на обеспечение лечения лиц с более запущенными заболеваниями.Предварительное разрешение на оплату лечения чаще всего основывается на стадии фиброза (фиброз F3 или F4), риске прогр.

Софосбувир и рибавирин для гепатита C генотипа 1 у пациентов с неблагоприятными характеристиками лечения Рандомизированное клиническое испытание JAMA. 2013; 310 (8): скачать ppt

Презентация на тему: «Софосбувир и рибавирин при гепатите C генотипа 1 у пациентов с неблагоприятными характеристиками лечения. Рандомизированное клиническое испытание JAMA.2013; 310 (8): 804-811. »- стенограмма презентации:

1

Софосбувир и рибавирин для гепатита C генотипа 1 у пациентов с неблагоприятными характеристиками лечения. Рандомизированное клиническое испытание JAMA. 2013; 310 (8): 804-811 R3 변 자민 / Проф 김병호 Ануолувапо Осинуси, доктор медицины, магистр здравоохранения; Эрик Г. Мейснер, доктор медицинских наук; Ю-Джин Ли; Димитра Бон, MS; Лаура Хейтенс, RN; Эми Нельсон, RN; Майкл Снеллер, доктор медицины; Анита Коли, доктор медицины; Лиза Барретт, доктор медицинских наук; Михаил Прошан, доктор философии; Ева Херрманн, доктор философии; Бхавана Шивакумар, магистр; Вэньцзюань Гу, доктор философии; Ричард Кван, ПКК; Геб Тефери, доктор медицины; Рохит Талвани, доктор медицины; Рэйчел Силк, RN; Коллин Котб, RN; SusanWroblewski, RN; Дон Фишбейн, доктор медицины; Робин Дьюар, доктор философии; Хелен Хайбарджер, MS; Xiao Zhang, MS; Дэвид Кляйнер, доктор медицины; Брэд Дж.Дерево, MD; Хосе Чавес, доктор медицины; Уильям Т. Саймондс, PharmD; Мани Субраманян, доктор медицинских наук; Джон МакХатчисон, доктор медицины; Майкл А. Полис, доктор медицины, магистр здравоохранения; Энтони С. Фаучи, доктор медицины; Генри Мазур, доктор медицины; Шьямасундаран Коттилил, MD, PhD

2

ИСТОРИЯ 170 миллионов пегилат динтерферон и рибавирин + 1. Основная причина хронического заболевания печени, терминальной стадии заболевания печени и ГЦК 2. Основное показание для трансплантации печени

3

Добавление недавно одобренных противовирусных агентов прямого действия (телапревир или боцепревир) к пегилированному интерферону-альфа и рибавирину привело к улучшению показателей устойчивого вирусологического ответа (УВО). Недавние исследования показывают, что безинтерфероновые схемы прямого действия только с противовирусными препаратами также могут успешно достичь УВО Тем не менее, группы населения, традиционно ассоциированные с более низкими результатами лечения, были недостаточно представлены — черная раса — развитый фиброз печени — генотипы IL28B CT или TT — высокие исходные вирусные нагрузки ВГС — опыт предшествующего лечения, по-видимому, по-прежнему ассоциируется с худшими результатами лечения.

4

Эффективность противовирусных агентов прямого действия в безинтерфероновых схемах лечения хронических инфекций гепатита С необходимо оценить в различных группах населения. ЦЕЛЬ: определить эффективность и безопасность софосбувира с рибавирином в зависимости от веса или низкими дозами среди населения с неблагоприятные лечебные характеристики.ЗАДНИЙ ПЛАН

5

Участники: Критерии отбора — Генотип 1 HCV — Хроническое заболевание печени, подтвержденное биопсией — Негативность к лечению ВГС — Серонегативность на ВИЧ и ВГВ — ANC> 750 клеток / мкл — Таблетки> 50 000 клеток / мкл — Гемоглобин> 11 г / дл (женщины) ,> 12 г / дл (самец) МЕТОДЫ

6

Дизайн исследования — 1-я часть: подтверждение концепции — участники с фиброзом печени от ранней до умеренной (индекс фиброза по шкале гистологии Knodell 0-1), леченные в течение 24 недель софосбувиром в дозе 400 мг / сут + рибавирин (400 мг утром). , 600 мг вечером, если 75 кг) –2-я часть: все стадии фиброза (включая компенсированный цирроз). Лечение в течение 24 недель, рандомизированное сбалансированным образом для приема 400 мг / сут софосбувира в комбинации с рибавирином на основе веса или низкие дозы (600 мг / сут) рибавирина МЕТОДЫ

7

Оценка эффективности Уровни РНК ВГС в плазме, измеренные с помощью анализа ВГС в реальном времени. Оценка безопасности Неблагоприятные явления были оценены от 1 (легкие) до 4 (тяжелые) по стандартной шкале Генетические аспекты –IL28B Генотипирование: связано с результатом лечения –Обнаружение мутации S282T NS5B: Показано, что основная мутация придает устойчивость к софосбувиру. Клинические конечные точки — Первичная конечная точка: доля участников с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС через 24 недели после завершения лечения — Вторичные конечные точки: доля участников с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС в определенные моменты времени во время и после лечения –Конечные точки безопасности: частота и серьезность нежелательных явлений, прекращение приема из-за нежелательных явлений МЕТОДЫ статистического анализа

Вылечите гепатит С | Доступное лечение

Медицинский тур по системе «все включено» для покупки лекарства от гепатита С

ВСЕ ВКЛЮЧЕНО

Наши высококвалифицированные специалисты организуют вашу поездку, включая поездку, встречу в аэропорту и транспорт, размещение и отдых, личный гид, прием к врачу, лабораторные обследования и посещение аптек.

ЛИЦЕНЗИОННЫЙ ПРЕПАРАТ

Каждый из наших клиентов лично покупает новое лекарство от гепатита С, противовирусное средство прямого действия последнего поколения, выпускаемое признанным индийским производителем по лицензионному соглашению, в официальной аптеке в Хайдарабаде, Индия.

КАЧЕСТВЕННОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ

Мы работаем только с признанными опытными гепатологами, а также с аптеками и медицинскими учреждениями, отвечающими самым высоким стандартам качества.

МИР РАЗУМА

Мы предлагаем нашим клиентам беззаботное путешествие, делая их путешествие уникальным и приятным.Они даже могут поделиться своим путешествием со своими близкими.

Новое лечение гепатита С: 100% легальное, доступное, надежное

100% ДОСТУПНАЯ

Мы предлагаем экономичное решение: доступ к новейшим лекарствам от гепатита С.

100% ЮРИДИЧЕСКАЯ

В отличие от заказа через интернет-аптеку, покупка лекарства от гепатита С по рецепту врача в Индии для личного использования на 100% законна.

100% НАДЕЖНОСТЬ

Наши клиенты доверяют нам сохранение конфиденциальности своей информации.Для всего остального существует Paypal Buyer Protection и туристическая страховка.

Что мы предлагаем? Доступное лечение гепатита C

Лучшие международные больницы

Аполлон Хайдарабад

Apollo Hospitals — это известная сеть больниц, которая была одной из первых в Индии, получивших международную аккредитацию в области здравоохранения. Гепатологи Apollo Hyderabad проходят обучение в самых известных мировых центрах по гепатобилиарной хирургии и трансплантации печени.

Medanta Delhi

Для тех из наших клиентов, которые настаивают на посещении Тадж-Махала, мы предлагаем тур в больницу Меданта в Дели. Расположенный в столице Индии, это высококачественный центр, оснащенный новейшим медицинским оборудованием, специализирующийся на операциях и пересадках печени.

Аполлон Ченнаи

Больница Chennai Apollo является главой известной сети Apollo. Отделение гепатологии Аполло Ченнаи известно своим опытным персонализированным уходом, а врачи активно участвуют в клинических исследованиях.

CARE Хайдарабад

CARE Hospitals — одна из лучших и четвертая по величине сеть больниц в Индии. Он обладает огромным опытом в лечении гепатита С, диагностике заболеваний печени и трансплантации печени.

Саншайн Хайдарабад

Sunshine Hospitals — отличный выбор для тех из наших клиентов, которые ищут компетентного специалиста, но не готовы платить за услуги парковщика. Более скромный и демократичный, Sunshine ставит квалификацию и опыт врачей выше роскошных услуг.

Служба качества: Новое лекарство от гепатита С

Высококвалифицированные врачи и вспомогательный персонал больниц

Медицинские учреждения, имеющие международную аккредитацию

Значительная экономия затрат по сравнению с частным домашним здравоохранением

Современные лаборатории с новейшими технологиями

Свободное владение английским — говорящий персонал

Индивидуальные услуги: переводчик, частный повар, преданный персонал и т. д.

Нет очереди на лечение гепатита С

Подход Cure Hep C, шаг за шагом

День 1: Добро пожаловать в Индия!

Когда вы приедете в Индию, все будет организовано для вас наиболее эффективным образом: проживание, транспорт, прием к врачу, лабораторные анализы и варианты ужина.
Наш гид будет ждать вас в аэропорту и позаботится о вас и обо всех ваших потребностях:

  • Встреча в аэропорту и трансфер в отель или курорт, который был выбран вами перед поездкой
  • Регистрация
  • Совместное рассмотрение расписания встреч
  • Смартфон с местной SIM-картой, чтобы вы всегда могли оставаться на связи со своим гидом
  • Приятный и расслабляющий отдых дня

Ваш гид станет вашим наставником в Индии и сможет чтобы помочь с чем угодно, 24/7.Мы понимаем вашу потребность в конфиденциальности, поэтому, когда вашего гида нет рядом, он или она будет на расстоянии одного телефонного звонка от вас.
.

День 2: Знакомство с врачом

Второй день посвящен медицинским осмотрам и приемам к врачу, которые для вас уже будут записаны.

  • Встреча в отеле и транспортировка в клинику
  • Запланированная встреча без ожидания
  • Помощь от вашего гида, который будет рядом, чтобы убедиться, что все идет гладко
  • Лабораторный тест (и, при необходимости, сканирование печени, если требуется)
  • Прием к врачу

Если у вас есть вопросы по лечению или вам нужны разъяснения, не стесняйтесь спрашивать своего врача! Самое время!

  • Назначение софосбувира — ледипасвира и / или другого лекарства по результатам осмотра врача (т.е. рибавирин)
  • Обзор встреч на следующий день
  • Возвращение в отель для расслабляющего отдыха

(По желанию: посещение города, посещение спа-салона, посещение местных туристических достопримечательностей, сувенирных магазинов и т. д.)

День 3: Новое лекарство от гепатита С

Третий день обычно очень расслабляет:

  • Встреча в отеле после завтрака
  • Посещение аптеки (запланировано с фармацевтом)
  • Покупка лекарства
  • Возвращение в гостиницу отель, большое облегчение и удовлетворение, наслаждаюсь Индией
  • Прощальный ужин

Основная цель этого путешествия — покупка прописанного лекарства.Вот почему мы решили посвятить визит в аптеку целый день.

Софосбувир и Софосбувир. Ледипасвир — очень дорогие препараты по индийским стандартам, и тем не менее они пользуются очень высоким спросом. Мы заключили соглашение с несколькими аккредитованными аптеками, и они будут уведомлены о вашем посещении и ваших потребностях заранее. Однако, чтобы избежать сюрпризов в последнюю минуту и ​​неожиданного стресса, мы рекомендуем купить лекарство как минимум за день до отъезда.

У вас будет настоящий рецепт индийского гепатолога.Это позволяет покупать лекарство легально, непосредственно в аптеке клиники или любой лицензированной аптеке.

Почему вы покупаете лично? Почему бы нам не купить это для вас?

  • Вы полностью контролируете процесс
  • Вы уверены, что продукт является подлинным, с явным происхождением
  • Вы можете проверить номер партии, лицензию на производство и дату истечения срока действия
  • Вы видите цену, значит, вы Убедитесь, что вы ничего не платите дополнительно
  • Вы единственный, кто прикоснется к вашей посылке

День 4: До свидания, Индия!

День вылета:

  • Просмотр расписания рейсов и проездных документов
  • Встреча в отеле за несколько часов до времени регистрации
  • Трансфер из аэропорта
  • Регистрация и вылет домой
↑ TOP | НАШИ УСЛУГИ →

Подробнее…

  • Об Индии

    Почему Индия?

    Индия — огромная страна как по размеру, так и по населению.Страна с ее растущим населением в миллиард человек представляет собой большой рынок для фармацевтической промышленности. Несмотря на то, что некоторые районы полностью сельские, развитые части Индии могут предложить превосходные стандарты качества. Медицинские и фармацевтические отрасли оснащены современными лабораториями и опытным персоналом, а некоторые медицинские учреждения могут конкурировать с самыми прогрессивными больницами США и Европы.

    Высокое качество, низкая цена

    Благодаря высоким стандартам качества и наиболее конкурентоспособным ценам, Индия является очень заманчивым местом для людей, которые хотят лечиться от определенных заболеваний, особенно когда неотложная помощь не требуется, как в случай с лечением гепатита С .Фармацевтическая промышленность Индии занимает 3-е место в мире по объему и 14-е место по стоимости. Хайдарабад — один из крупнейших индийских фармацевтических центров, наряду с Мумбаи и Бангалором.

    Лучшие дженерики

    Индия заняла свои позиции на мировом фармацевтическом рынке благодаря инновационным разработкам генерических препаратов и активных фармацевтических ингредиентов (API). В настоящее время в Индии имеется больше производственных мощностей, одобренных FDA США, чем в любой другой стране за пределами США.S.
    Высокое качество и доступная цена индийских дженериков делают их чрезвычайно популярными, особенно среди некоммерческих организаций. MSF, например, утверждает, что около 80% лекарств от СПИДа, которые они используют, — это индийских генериков . Они также используют индийские дженерики для лечения гепатита, туберкулеза, малярии и других инфекционных заболеваний.

    С точки зрения эффективности лечения, новых препаратов для лечения гепатита С, софосбувир-дженерик и софосбувир — ледипасвир, эквивалентны препаратам под маркой.

  • О гепатите С

    Есть ли лекарство от гепатита С?

    Гепатит C — это инфекционное заболевание, поражающее в первую очередь печень и вызываемое вирусом.

    Пациент часто показывает никаких симптомов , и поэтому большое количество инфицированных людей не диагностируется до гораздо более поздней стадии.

    Нелеченая хроническая инфекция гепатита С может привести к рубцеванию печени (фиброзу) и, в конечном итоге, к циррозу , печеночной недостаточности или раку печени .

    До

    До 2013 года обычным лечением гепатита было сочетание противовирусных препаратов интерферона и рибавирина. С вероятностью успеха около 50% эти препараты требовали лечения, которое обычно длилось от 6 до 12 месяцев.

    Серьезные побочные эффекты интерферона, такие как симптомы гриппа, выпадение волос, тошнота, депрессия и низкие показатели крови, часто вынуждали врачей прекращать лечение своего пациента до того, как стали видны результаты лечения.

    Сегодня

    В 2013-2014 годах произошел прорыв в лечении гепатита С: FDA одобрило несколько новых лекарственных препаратов.Среди них софосбувир и комбинация софосбувир-ледипасвир. В большинстве случаев продолжительность лечения была сокращена до 12 недель.

    Новые препараты вызывают очень мало побочных эффектов и очень эффективны. Например, эффективность софосбувира-ледипасвира при гепатите 1 генотипа составляет около 98%.

    Лечение гепатита С: плохие новости

    Итак, лекарство наконец-то существует! Что тогда плохие новости?

    К сожалению, все идет своей ценой.

    Полный курс лечения в США и Европе стоит около 90 000 долларов.

    Государственное социальное обеспечение в Европе оказывает поддержку только в особых случаях, когда у пациента имеется запущенная стадия заболевания. По иронии судьбы, чем раньше стадия, тем выше вероятность успеха лечения.

    В США и Канаде не все пакеты частного страхования покрывают такое лечение. Страховые компании также отказываются платить во многих конкретных случаях, таких как злоупотребление алкоголем в прошлом.Наконец, не каждый может позволить себе частную страховку, особенно с таким заболеванием, как гепатит.

    По сути, менее 10% пациентов с гепатитом С могут позволить себе новое чудодейственное лечение. Остальные 90% осталось подождать.

    Хорошие новости: лечение гепатита С в Индии

    Многие из нас в США и Европе не знают, что лекарства нового поколения только начали доступны по довольно скромной цене.

    Индия, где гепатит С очень распространен, подписала специальное соглашение с компанией, владеющей патентом на это новое лекарство.Благодаря недавнему быстрому экономическому росту, увеличению численности населения в один миллиард человек, наличию передовых производственных мощностей и опытных профессионалов, Индия может производить высококачественный продукт для своих граждан по гораздо более низкой цене.

    Два индийских фармацевтических гиганта (Hetero и Natco pharma), ранее уже известные производством противовирусных препаратов и, в частности, лечением ВИЧ, недавно получили лицензию на производство комбинированных препаратов LEDIFOS ™ и HEPCINAT-LP ™.

    Результаты исследования, опубликованные в январе 2016 г., подтвердили 97,3% успешности пациентов с генотипом 1.

    Эти препараты доступны для продажи только в Индии и только по действующему номинальному рецепту, выданному после всестороннего обследования пациента.

  • О лечении

    Новое лекарство от гепатита С

    Лечение новым лекарством от гепатита С рекомендуется всем пациентам с хроническим гепатитом С , которые не подвержены высокому риску смерти от других причин. В настоящее время из-за высокой стоимости лекарств рекомендуется в первую очередь лечить пациентов с самым высоким риском осложнений (фиброз или рубцевание печени).

    Среди наиболее часто используемых препаратов от гепатита С — софосбувир (используется в сочетании с рибавирином и иногда с интерфероном), софосбувир и ледипасвир , комбинация софосбувир и даклатасвир .

    Рекомендуемое лечение зависит от типа вируса гепатита С — также известного как генотип — инфицированного человека. Эффективность лечения гепатита С зависит от генотипа и продолжительности лечения, но обычно превышает 90%.

    Подробнее.

  • О нас

    Проект Cure Hep C был начат группой коллег и друзей. Почему?

    Около шести месяцев назад нашему другу отказали в доступе к лечению гепатита С во Франции. Его болезнь не считалась «достаточно серьезной», чтобы государственная страховка могла покрыть его лечение. И все же новое лекарство от гепатита С существовало и было очень эффективным — просто недоступным.

    К счастью для нашего друга, наш более чем десятилетний опыт работы в международной среде и широкая сеть контактов по всему миру позволили нам найти решение.Родилась идея Cure Hep C , и была найдена компания под названием Arimedio — Affordable Remedy.

    Сегодня Arimedio предлагает решение Cure Hep C для тех, о ком, как и о нашем друге, не заботятся органы социального обеспечения и которые не хотят оставаться в очереди в течение многих лет и наблюдать за прогрессом своего заболевания. Это также для тех, чья частная страховка не покрывает лечение гепатита С, или для тех, у кого нет страховки вообще.Что наиболее важно, это для тех, кто не может позволить себе , чтобы потратить 90 000 или даже 45 000 долларов на то, чтобы вылечить гепатит C с помощью фирменных препаратов от гепатита C .

Избранные предложения

Cure Hep C

  • Перевод медицинских карт
  • Трансфер аэропорт — отель — аэропорт
  • Размещение в отеле 3 *
  • Гид и водитель на личном автомобиле
  • Дополнительные медицинских осмотров, если необходимо **
  • Рецепт для лечения гепатита С
  • Резервирование нового лекарства от гепатита С в аптеке
  • Новое лечение гепатита С на 12 недель ***

Лечение Hep C

  • Перевод медицинских документов
  • Трансфер аэропорт — отель — аэропорт
  • Размещение в отеле 4 *
  • Гид и водитель на личном автомобиле
  • Смартфон с индийским номером *
  • Экскурсия по городу
  • Дополнительные медицинские осмотры, если необходимо **
  • Рецепт r лечение гепатита C
  • Резервирование нового лекарства от гепатита C в аптеке
  • Новое лечение гепатита C на 12 недель ***

Cure Hep C

  • Перевод предыдущих медицинских карт
  • Трансфер аэропорт — отель — аэропорт
  • Размещение в роскошном 5-звездочном отеле
  • Гид и водитель на роскошном автомобиле
  • Смартфон с индийским номером *
  • Экскурсия по городу
  • Частный повар
  • Все медицинские осмотры **
  • Рецепт для лечения гепатита С
  • Резервирование нового препарата против гепатита С в аптеке
  • Новое лечение гепатита С на 12 недель ***
Дополнительная информация:

Эти часто предлагаемые турпакеты могут быть адаптированы на основе ваши потребности и требования.Например, вы можете остановиться в отеле 5 *, но взять с собой все свои медицинские записи. Спросите нас о расценке!

* Смартфон с индийским номером предоставляется на время вашего пребывания в Индии. Он предназначен для местных звонков, например, для связи с гидом. Убедительно просим наших клиентов использовать Skype для международных звонков.

** Включает стоимость медицинских обследований (анализ крови, фиброскан, УЗИ и т. Д.), Которые считает необходимыми лечащий врач для назначения соответствующей схемы лечения.

*** Цена на лекарства для лечения продолжительностью 12 недель включена в стоимость пакета с единственной целью помочь нашим клиентам оценить свои расходы . Мы не продаем лекарства . В сопровождении нашего гида наши клиенты покупают противовирусные препараты для лечения гепатита С прямо в аптеке по рецепту индийского гепатолога.

Для справки, розничная цена за 12 недель лечения в индийской аптеке составляет около 1100 долларов.

В зависимости от генотипа пациента лекарствами, показанными для лечения гепатита С, могут быть софосбувир , софосбувир и ледипасвир или комбинации софосбувира и даклатасвира .

Внимание. В некоторых случаях, в зависимости от предыдущего лечения интерфероном-рибавирином, может потребоваться 24-недельный курс лечения противовирусными препаратами против гепатита С, который может быть прописан врачом.Если покупатель согласен с расширенной схемой лечения, он должен оплачивать доплату отдельно , в аптеке. Чтобы избежать сюрпризов в последнюю минуту, которые могут привести к увеличению затрат, мы просим наших клиентов предоставить врачу свою медицинскую карту до поездки .

Что говорят наши клиенты

  • Индийский препарат работает … и без побочных эффектов! Я очень рад поделиться со всеми вами этой замечательной новостью!

    Франческа

  • Я очень нервничала, поэтому через две недели пошла на анализ крови… и моя вирусная нагрузка упала до 46 МЕ / мл! Впервые за 15 лет я увидел, что мои АСТ и АЛТ в норме!

    Джорджио

  • Я был так взволнован полетом обратно, что в аэропорту Мюнхена меня сразу остановили для досмотра. Я задыхался и паниковал … Но этого было достаточно, чтобы показать рецепт и после недолгой проверки багажа … Немецкий таможенник с улыбкой пожелал мне хорошего дня!

    Cesare

Больше отзывов

Есть вопросы? Нужна цитата?

Дом

4.31 (86,25%) 16 голосов

Влияние терапии софосбувиром и рибавирином на пациентов с гепатитом С в Пакистане: ретроспективное исследование [PeerJ]

Введение

Гепатит С — проблема здравоохранения во всем мире. В мире насчитывается примерно 71 миллион случаев ВГС. От вирусного гепатита ежегодно умирает больше людей, чем от ВИЧ или малярии. Это седьмая по значимости причина смерти во всем мире (Всемирная организация здравоохранения, 2017; Нагхави и др., 2015).

Мировое сообщество признало высокий уровень смертности от гепатита и включило его в Цели устойчивого развития ООН (Waheed, 2015b).Всемирная организация здравоохранения также разработала Глобальную стратегию для сектора здравоохранения (GHSS) по борьбе с вирусным гепатитом к 2030 году. По данным GHSS, в 2015 году лечение получали менее 1% пациентов с гепатитом B и C, и цель — обеспечить лечение трех миллионов человек. Пациенты с ВГС-положительной реакцией к 2020 г. и 80% соответствующих критериям пациентов с ВГС к 2030 г. Если цели, поставленные в стратегии ВОЗ по вирусным гепатитам, будут достигнуты, то заболеваемость гепатитом снизится на 90%, а смертность от гепатита — на 65% к 2030 г. (Мир Организация здравоохранения, 2016 г.).

В Пакистане зарегистрировано около 10 миллионов случаев гепатита С. Распространенность гепатита С составляет 4,9% среди населения в целом, в то время как среди потребителей инъекционных наркотиков и пациентов с талассемией распространенность составляет 72% и 55% соответственно (Waheed et al., 2017; Saeed et al., 2015; Waheed et al., 2009). Основные пути передачи гепатита — зараженная кровь и продукты крови, используемые для переливания, нестерилизованные стоматологические и хирургические инструменты, повторное использование игл и инъекций, а также бритье парикмахерами (Waheed et al., 2009). Приблизительно 1% пациентов с ВГС ежегодно получают лечение в Пакистане, и большинство из них оплачиваются наличными. HCV имеет семь основных генотипов и 86 подтвержденных подтипов. Доминирующий генотип Пакистана — 3 (Messina et al., 2015; Smith et al., 2014; Waheed et al., 2009).

С 2000 по 2011 год интерферон плюс рибавирин был рекомендованным вариантом лечения пациентов с гепатитом С (Waheed, 2015a). Конечная цель терапии заключалась в том, чтобы сделать вирусную нагрузку неопределяемой, что уменьшит бремя гепатоцеллюлярной карциномы и цирроза.Скорость ответа на терапию зависела от ряда факторов хозяина и вирусов, включая возраст пациента, состояние печени, вирусную нагрузку, генотип ВГС и т. Д. (Aziz et al., 2012; Aziz et al., 2011a; Aziz et al., 2011b ). Комбинированная терапия показала ограниченный ответ с рядом побочных эффектов. В пакистанском популяции традиционное лечение интерфероном и рибавирином показало уровень ответа 63,5%, в то время как частота ответа составила 75% при лечении ПЭГ-интерфероном и рибавирином (Aziz et al., 2012; Aziz et al., 2011б).

Рибавирин — препарат, одобренный FDA для пациентов с ВГС. Он может повысить частоту мутаций HCV до уровня, при котором жизнеспособные геномы производят непригодное потомство. Рибавирин обладает способностью снижать вирусную нагрузку как в клинических, так и в лабораторных условиях. Замечено, что искусственное увеличение частоты мутаций РНК-вируса приводит к быстрому снижению вирусной нагрузки, например, десятикратное увеличение частоты мутаций полиовируса снижает титр вируса в 1000 раз.Рибавирин также снижает уровни GTP в клетках хозяина за счет ингибирования фермента дегидрогеназы IMP хозяина (Waheed, Bhatti & Ashraf, 2013; Crotty, Cameron & Andino, 2001; Young et al., 2003).

Софосбувир является одобренным FDA пиримидиновым аналогом полимеразы ВГС, который продемонстрировал пероральное применение, высокую эффективность, высокую устойчивость к появлению мутантов и низкие побочные эффекты (Bhatia et al., 2014). Софосбувир — это пролекарство фосфорамидата, которое в гепатоцитах превращается в активную трифосфатную форму.Активная форма имитирует физиологический нуклеотид и включается в растущую цепь РНК, что приводит к ингибированию синтеза РНК за счет терминации цепи РНК (Bhatia et al., 2014). Азиатско-Тихоокеанская ассоциация по изучению печени (APASL) рекомендовала лечение софосбувиром и рибавирином для пациентов, живущих с генотипом 3 ВГС (Omata et al., 2016). В этом исследовании мы назначили лечение софосбувиром и рибавирином 304 пациентам с ВГС в течение 24 недель. Целью исследования было проследить реакцию на окончание лечения.Мы также проанализировали различные параметры хозяина и вируса, которые могут повлиять на реакцию на лечение.

Методология

Исследование проводилось в больнице Фонда Фауджи с ноября 2016 года по июль 2017 года. Все препараты вводились в соответствии с рекомендациями Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL) для лечения пациентов с ВГС. Исследование было одобрено этическим наблюдательным советом больницы, и у всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения и исключения

При отборе пациентов использовались следующие критерии включения.

  1. Пациенты в возрасте старше 14 лет.

  2. ПЦР положительный на РНК HCV.

  3. Пациенты с нормальной печенью на УЗИ или УЗИ предполагали хронические изменения паренхимы печени, а класс Чайлд-Пью показал раннее заболевание печени i.е., Чайлд-Пью, класс A.

  4. Пациентам, у которых количество тромбоцитов было <100 × 10 3 клеток / л при наличии спленомегалии или расширенной воротной вены на УЗИ, перед началом терапии проводилась эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, чтобы исключить наличие варикозно расширенных вен пищевода.

  5. Пациенты, ранее лечившиеся или не получавшие стандартную терапию интерфероном по поводу инфекции ВГС, были разделены на следующие группы.

    1. Наивный: пациенты, не лечившиеся от ВГС.

    2. не ответивших: пациенты, которые в прошлом получали терапию интерфероном, но не смогли достичь неопределяемой РНК ВГС во время курса лечения.

    3. Рецидивирующие: пациенты, у которых РНК ВГС не определялась во время или после лечения интерфероном, но РНК ВГС снова появилась после завершения терапии.

При отборе пациентов использовались следующие критерии исключения:

  1. Пациенты в возрасте до 14 лет.

  2. Класс по Чайлд-Пью, показывающий прогрессирующее заболевание печени Класс по Чайлд-Пью C.

  3. Пациенты с коинфекцией HBV-HCV.

Дизайн исследования

Образцы крови пациентов были взяты обученным лаборантом и были отправлены для определения различных клинических параметров, включая случайный уровень глюкозы в крови, функциональные тесты печени, полную картину крови, профиль коагуляции и сывороточный альбумин.Каждому пациенту проводилось УЗИ брюшной полости, отмечалось состояние печени, размер селезенки и диаметр воротной вены. Генотипирование и количественная оценка ВГС проводились в молекулярно-диагностической лаборатории больницы.

Все пациенты получали комбинированную терапию софосбувиром (Tablets Cure-C; Global Pharmaceuticals (Pvt) Ltd., Исламабад, Пакистан) и рибавирином (Tablets Ribagene; Global Pharmaceuticals (Pvt) Ltd., Исламабад, Пакистан) в течение 24 недель. Софосбувир назначался в дозе 400 мг один раз в день во время еды, а рибавирин назначался в зависимости от веса пациентов (<65 лет - 800 мг / день,> 65 лет — 1000 мг / день).Пациенты наблюдались в клинике печени ежемесячно, и при каждом посещении проверяли их уровень глюкозы в крови, полную картину крови, профиль коагуляции, сывороточный альбумин и функциональные тесты печени. Количественный анализ ВГС проводился трижды; перед началом лечения, на 12-й и 24-й неделе.

Ранний вирусный ответ и окончание лечения

Ранний вирусологический ответ (РВО) определяется как неопределяемые уровни РНК гепатита С в сыворотке на 12-й неделе, а конечный ответ на лечение (ETR) рассчитывается как неопределяемые уровни РНК гепатита С в сыворотке на 24-й неделе.Основная цель исследования состояла в том, чтобы проанализировать EVR и ETR при назначении терапии софосбувиром и рибавирином на ВГС-положительных пациентах в Пакистане. Вторичной целью терапии было изучение влияния различных хозяев и вирусных факторов, влияющих на достижение EVR и ETR.

Статистический анализ

SPSS версии 21 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) был использован для анализа данных. Среднее значение, стандартное отклонение и диапазоны использовались для количественных переменных, а процентные значения — для качественных переменных.Значение p вычислялось с помощью критерия хи-квадрат и одностороннего дисперсионного анализа в зависимости от переменных. Связь различных переменных в достижении EVR и ETR была изучена с использованием коэффициента непредвиденных обстоятельств, и было вычислено значение p . Был проведен логистический регрессионный анализ, чтобы найти возможные предикторы результата, и он был выражен как значение p и отношение нечетности (доверительный интервал 95%).

Результаты

Триста двадцать семь пациентов (327) с хронической инфекцией гепатита С были включены в это исследование.Шестнадцать (16) пациентов потеряли наблюдение в течение периода исследования. Биохимические данные семи (7) пациентов были неполными, поэтому они были исключены из исследования. В общей сложности 304 пациента завершили терапию софосбувиром и рибавирином в течение 24 недель. Пациенты были сгруппированы в три категории в зависимости от истории лечения, включая пациентов, не ответивших на лечение, пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов, перенесших повторное лечение. Подробная информация о группах пациентов представлена ​​на рис. 1.

Рисунок 1: Блок-схема 304 пациентов, получавших терапию софосбувиром и рибавирином.

Базовые характеристики

Исходные характеристики 304 пациентов были записаны для начала лечения, включая возраст, полную картину крови, вирусную нагрузку, тест функции печени и т. Д. Исходные характеристики пациентов показаны в таблице 1.

Таблица 1:

Исходные характеристики 304 пациентов с ВГС.

Переменные Минимум Максимум Среднее ± SD
Возраст (лет) 15.00 72,00 50,06 ± 9,83
РНК HCV методом ПЦР (МЕ / мл) 2,24 × 10 4 4,66 × 10 7 2,71 × 10 6 ± 6,72 × 10 6
Гемоглобин г / дл 9.70 15,80 12,57 ± 1,20
WCC × 10 9 ячеек / л 3,01 13,99 7,34 ± 1,94
Тромбоциты × 10 3 клеток / л 59,00 538.00 234,72 ± 80,06
PT (ы) 14,00 27,00 14,38 ± 1,23
INR 1,00 2,10 1,06 ± 0,16
Билирубин (мкмоль / л) 4.00 47,00 13,20 ± 6,68
ALT (МЕ / л) 9,01 231,00 61,23 ± 33,16
ЩФ (МЕ / л) 97,00 540,00 201.38 ± 70,91
Альбумин (г / л) 28,00 49,00 39,12 ± 3,59
Уровень глюкозы в крови произвольно (ммоль / л) 4,00 19,40 6,91 ± 3,32

DOI: 10.7717 / peerj.4853 / таблица-1

Генотип исследуемой группы

Генотипирование

HCV 304 пациентов было выполнено с помощью набора Sacace HCV Genotyping plus Real-TM в соответствии с протоколом производителя (http://www.sacace.com). Мы обнаружили генотип 3 HCV у 279 (91,8%) пациентов, генотип 1 HCV — у 23 (7,6%) пациентов и 2 (0,7%) пациентов с другими генотипами HCV.

Радиологические характеристики

В общей сложности 193 (63,5%) пациента имели нормальный вид печени на УЗИ, 84 (27.У 6%) пациентов были хронические изменения паренхимы печени, в то время как ожирение печени было обнаружено у 27 (8,9%) пациентов.

Увеличенная селезенка присутствовала у 18 (5,9%) пациентов, в то время как остальные 286 (94,1%) пациентов имели нормальную селезенку.

Диаметр воротной вены был нормальным у 291 (95,7%) пациента при ультразвуковом исследовании, в то время как у 13 (4,3%) пациентов была расширена воротная вена.

Характеристики по состоянию пациентов

Пациенты были разделены на три группы на основании истории их лечения.В этом исследовании у нас есть 107 (35,2%) пациентов, получавших лечение наивно (N), 126 (41,4%) пациентов без ответа (NR) и 71 (23,4%) пациент имели рецидив (R) на терапию интерфероном. Тесты на однородность дисперсии были статистически значимыми ( p <0,05), и было обнаружено, что средние значения большинства переменных не были статистически значимыми среди трех групп. Статистически значимые колебания наблюдались в среднем билирубина ( N = 14,36 против NR = 11,98 против R = 13.71 мг / дл, p = 0,016), внешний вид печени на УЗИ ( p = 0,018) и наличие спленомегалии ( p = 0,057). Двадцать семь (8,9%) пациентов с изменениями печени при ультразвуковом исследовании с подозрением на хроническое заболевание печени принадлежат к классу Чайлд-Пью А. Ни один из пациентов не относился к классу Чайлд-Пью B или C. Характеристики трех групп показаны в таблице 2.

Таблица 2:

Сравнение различных параметров среди групп пациентов без лечения, пациентов без ответа и пациентов с рецидивом.

Переменные Наивный ( N = 107) Не отвечающие ( N = 126) Релапсеры ( N = 71) P значение
Возраст (лет) 54.76 51,52 49,38 0.602
РНК HCV методом ПЦР (МЕ / мл) 2,37 × 10 6 2,18 × 10 6 4,17 × 10 6 0,110
Гемоглобин г / дл 12.53 12,74 12,33 0,064
WCC × 10 9 ячеек / л 7,45 7,45 6,95 0,165
Тромбоциты × 10 3 клеток / л 232.59 235,88 235,87 0,944
PT (ы) 14,57 14,26 14,29 0,129
INR 1,08 1.04 1.03 0,178
Билирубин (мкмоль / л) 14,36 11,98 13,71 0,016
ALT (МЕ / л) 65,32 59.82 57,56 0,257
ЩФ (МЕ / л) 205,88 201,49 194,39 0,572
Альбумин (г / л) 38,42 39.41 39,69 0,035
Уровень глюкозы в крови произвольно (ммоль / л) 6,75 7,19 6,67 0,473
Генотип ВГС
Генотип 1 6 (5.6%) 14 (11,1%) 4 (5,6%) 0,195
Генотип 3 101 (94,3%) 110 (87,3%) 67 (94,3%)
Прочие нет 2 (1.5%) Нет
Печень на УЗИ
Нормальный 67 (62,6%) 83 (65,8%) 43 (60,5%) 0.018
Хронические изменения паренхимы 37 (34,5%) 26 (20,6%) 21 (29,5%)
Жирная печень 3 (2,8%) 17 (13,4%) 7 (9,8%)
Селезенка
Нормальный 96 (89.7%) 122 (96,8%) 68 (95,7%) 0,057
Спленомегалия 11 (10,2%) 4 (3,1%) 3 (4,2%)
Портальная вена
Нормальный 100 (93.4%) 123 (97,6%) 68 (95,7%) 0,294
Расширенный 7 (6,54%) 3 (2,3%) 3 (4,2%)

DOI: 10.7717 / peerj.4853 / таблица-2

Ответ на лечение через 12 и 24 недели

В этом исследовании мы назначили терапию софосбувиром и рибавирином пациентам с HCV и рассчитали EVR и ETR.Из 304 пациентов у 301 (99%) был достигнут РВО, и только у трех (1%) пациентов РНК ВГС определялась на 12-й неделе. Ответ на окончание лечения был достигнут у 300 (98,7%) пациентов, и только у четырех (1,3%) пациентов обнаруживалась РНК. РНК ВГС на 24 неделе.

Из четырех пациентов, не достигших ETR, у 2 пациентов был генотип 1 HCV, а у 2 — генотип 3 HCV. Один пациент, у которого случился рецидив комбинированной терапии, был наивным пациентом с генотипом 1 HCV. Из оставшихся трех пациентов, которые не достигли ETR, один пациент ранее не отвечал на терапию интерфероном, а 2 пациента имели рецидив на терапию интерфероном (рис.1).

Связь различных переменных в достижении EVR и ETR была изучена с использованием коэффициента непредвиденных обстоятельств. Статистически значимыми оказались билирубин и щелочная фосфатаза для EVR и тромбоцитов, билирубин, щелочная фосфатаза и генотипирование HCV для ETR ( p <0,05). Переменные и их связь с EVR и ETR показаны в таблице 3.

Таблица 3:

Связь различных переменных в достижении раннего вирусного ответа и окончательного ответа на лечение у пациентов с хроническим гепатитом С.

Переменные N = 304 Достигнутый EVR (N) р стоимость ETR достигнуто (N) р стоимость
Возраст (лет)
<50 134 (44.1%) 132 0,428 132 0,810
> 50 170 (55,9%) 169 168
РНК HCV методом ПЦР (МЕ / мл)
<800 000 167 (54.9%) 165 0,681 165 0,842
> 800 000 137 (45,1%) 136 135
Гемоглобин г / дл
<12 103 (33.9%) 102 0,984 101 0,493
> 12 201 (66,1%) 199 199
WCC × 10 9 ячеек / л
<11 289 (95.1%) 287 0,07 286 0,062
> 11 15 (4,9%) 14 14
Тромбоциты × 10 3 клеток / л
<150 45 (14.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© 2021 КОПИИ БРЕНДОВЫХ ЧАСОВ