Пенициллин механизм действия: Применение пенициллина — Медицинский портал EUROLAB

Содержание

Применение пенициллина — Медицинский портал EUROLAB


пенициллин Применение пенициллина стало прорывом в мировой медицине. Работа над изобретением вещества с выраженными антибактериальными свойствами велась в 30-40 годы прошлого века, а необходимость в веществе подобного рода все более и более остро ощущалась в ходе мировых воен.

В полевых условиях солдаты повально гибли от, казалось бы, простейших инфекций, а человечество подбиралось все ближе и ближе к разгадке проблемы. И в советских, и в английских лабораториях велись исследования гриба зеленой плесени под названием Penicillium notatum. Вначале была установлена его способность уничтожать стафилококки в культуре клеток, затем значительные количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum были выделены в чистом виде, а со временем для клинического использования стали доступны практически неограниченные количества бензилпенициллина.

Пенициллин — основа основ среди таких препаратов как антибиотики. Даже сегодня, когда человечеству известно широкое разнообразие его производных и антибиотиков альтернативного происхождения, применение пенициллина все еще популярно.

Что нам известно сегодня о применении пенициллина, об это «первенце» антибактериальной терапии? Как он воздействует на человеческий организм? Почему столь актуален? И когда о нем лучше позабыть и прибегнуть к другим достижениям антибактериального лечения?

Описание пенициллинов

Если в середине ХХ века пенициллином было названо лекарственное вещество, выделенное из зеленой плесени Penicillium notatum, то на этом наука не остановилась. На сегодняшний день пенициллины — это целая группа бета-лактамных антибиотиков, в продуцировании которых задействовано широкое разнообразие плесеней одноименного рода, а также некоторых полусинтетических средств. Получаемое лекарственное вещество активно в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. К бета-лактамным антибиотикам, кроме пенициллинов, впоследствии отнесли цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Это самая многочисленная из применяемых в клинической практике группа противомикробных средств, объединенная по причине наличия в структуре молекул веществ четырехчленного бета-лактамного кольца.

В классификации антибиотиков пенициллины занимают следующие позиции:

  • по механизму воздействия — ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма;
  • по химическому строению — бета-лактамы;
  • по типу воздействия на микробную клетку — бактерицидные;
  • по спектру противомикробного действия — активны против грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторых грамположительных микробов (коринебактерии, клостридии) и спирохет; полусинтетические пенициллины относятся к препаратам широкого спектра действия.

Между собой пенициллины классифицируют следующим образом:

  • естественные пенициллины — активны против грамположительных бактерий и кокков
    • бензилпенициллины,
    • бициллины,
    • феноксиметилпенициллин;
  • изоксазолпенициллины — активны в основном против стафилококков
    • оксациллин применяют против пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к естественным пенициллинам и резистентных к другим антибиотикам
    • клоксациллин,
    • флуклоксациллин;
  • амидинопенициллины — активны против грамотрицательных энтеробактерий
    • амдиноциллин,
    • пивамдиноциллин,
    • бакамдиноциллин,
    • ацидоциллин;
  • аминопенициллины — оцениваются как широкого спектра действия
    • ампициллин,
    • амоксициллин,
    • талампициллин,
    • бакампициллин,
    • пивампициллин;
  • карбоксипенициллины — активны против синегнойной палочки и индолположительных видов протея
    • карбенициллин,
    • карфециллин,
    • кариндациллин,
    • тикарциллин;
  • уреидопенициллины — еще более активны против синегнойной палочки, также их используют против Klebsiella spp
    • азлоциллин,
    • мезлоциллин,
    • пиперациллин.

Механизм действия пенициллина

Механизм действия лекарственного вещества лежит в основе применения пенициллина. Применяется любое лекарственное средство вовсе не для того, чтобы случилась новая биохимическая реакция или физиологический процесс. Роль лекарства в стимуляции, имитации, угнетении или вовсе блокировке действия внутренних посредников, отвечающих за сигналы между различными органами и системами через биологические субстраты.

Так, пенициллины в частности участвуют в синтезе клеточной стенки, а точнее в синтезе гликопептида. Это очень сложный биохимический процесс, нарушение которого вызывает лизис клетки или появления участков и вовсе без клеточной стенки. Это нечто аналогичное выращиванию микроорганизмов без незаменимых аминокислот, прежде всего, без лизина или его предшественника, диаминопимелиновой кислоты.

Будучи бета-лактамным антибиотиком, пенициллин обладает способностью вмешиваться в синтез гликопептида и вызывать лизис обнаженной цитоплазмы и гибель клетки. В том и заключается основа механизма действия пенициллина.

Применение пенициллина позволяет воспрепятствовать построению микробами клеточных оболочек, происходит блокирование конечной стадии синтеза бактериальной стенки.

Действие пенициллина оценивается как бактерицидное и бактериостатическое. Он демонстрирует эффективность по отношению к:

  • стрептококкам,
  • гонококкам,
  • пневмококкам,
  • менингококкам,
  • возбудителям столбняка,
  • возбудителям сибирской язвы,
  • возбудителям газовой гангрены,
  • возбудителям дифтерии,
  • некоторым штаммам патогенных стафилококков,
  • некоторым штаммам протея.

Бесполезно применять пенициллин по отношению к:

  • бактериям кишечно-тифозно-дизентерийной группы,
  • возбудителям коклюша,
  • микобактериям туберкулёза,
  • фридлендеровским палочкам,
  • синегнойным палочкам и прочее.

Показания к применению пенициллина

Итак, было названо, против каких микроорганизмов активны пенициллины, но какие заболевания ими можно вылечить? Перечень таковых образуют:

  • сепсис,
  • септический эндокардит,
  • пневмококковая, менингококковая, гонококковая и другие инфекции, часто обширные и глубоко локализованные,
  • крупозная и очаговая пневмония,
  • плевролегочные процессы, в частности гнойные плевриты,
  • крупные раны тяжелые ожоги и в период после операций для профилактики осложнений,
  • фурункулез,
  • абсцессы мозга и гнойный менингит,
  • гонорея,
  • сифилис,
  • сикоз,
  • воспаления глаза и уха, отиты,
  • холецистит,
  • холангит,
  • ревматизм,
  • пупочный сепсис, септикопиемии и септико-токсические болезни у новорожденных и грудных детей,
  • скарлатина,
  • дифтерия.

В зависимости от предполагаемой локализации инфекционного агента применение пенициллина назначают внутримышечно, подкожно и внутривенно. Практикуется также введение лекарственного вещества в полости, спинномозговой канал, сублингвально. Применение пенициллина может быть в виде ингаляций, полосканий, промываний, капель для глаз и носа.

Особую эффективность демонстрирует внутримышечное применение пенициллина. Так он быстро поступает в кровь, где выявляется пик уже спустя 30-60 минут. затем распространение пенициллина по организму затрагивает мышцы, легкие, суставные полости. Спинномозговой жидкости он достигает в минимальных количествах, а потому при лечении менингита и энцефалита применение пенициллина должно быть внутримышечным и эндолюмбальным.

Отмечается способность пенициллина проникать сквозь плаценту к плоду. При этом многочисленные исследования показали безопасность пенициллина для плода и беременной женщины. Он легко выводится из организма почками.

Обычно в течение 3-4 часов пенициллин выводится из организма с мочой. Для поддержания стабильно необходимого уровня концентрации препарата в крови его повторное введение назначается с учетом этого срока.

Противопоказания к применению пенициллина

Хоть изобретение антибиотиков и стало революционным прорывом в медицине, но использование этих лекарственных средств непременно связано с побочными действиями. Применение пенициллина, конечно же, не исключение.

Прежде всего, пенициллин представляет опасность для лиц, обладающих высокой чувствительностью к нему. Обычно чувствительность к пенициллину сопряжена с высокой восприимчивостью к сульфаниламидам и тому подобным антибиотикам. Сенсибилизация к лекарственному веществу может проявиться и при беременности, несмотря на то, что пенициллин — один из немногих допустимых в период беременности антибиотиков.

Противопоказания к применению пенициллина это еще и бронхиальная астма, и крапивница, и сенная лихорадка, и множество аллергических реакций.

Настоятельно не рекомендуется в период применения пенициллина вдаваться к употреблению спиртных напитков.

  • Обычно аллергические проявления побочки от пенициллина возникают у лиц, страдающих аллергиями. Чаще всего это кожные проявления — эритема, крапивница, уртикароподобные сыпи, а также макулёзные, везикулёзные и пустулёзные высыпания, и даже представляющий угрозу для жизни эксфолиативный дерматит.
  • В работе органов дыхания побочное действие от применения пенициллина может проявиться ринитом, ларингофарингитом и фарингитом, бронхиальной астмой и астматическим бронхитом.
  • На функционировании желудочно-кишечного тракта пенициллин может отразиться тошнотой и рвотой, стоматитом и поносом. Также во время лечения пенициллином, как и любыми другими антибиотиками, может развиться дисбактериоз, ведь пенициллин одинаково воздействует что на патогенные, что на полезные бактерии.

Серьёзными осложнениями в процессе применения препаратов пенициллина может быть анафилактический шок и нарушение функции печени.

При назначении пенициллинов медику следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу, принять во внимание все анамнестические данные о применении пенициллина и реакциях на него. И, конечно же, применение пенициллинов не должно происходить в рамках самолечения.

 

Также в разделе: Микробиологические основы химиотерапии инфекционных болезней:

Антибиотики — пенициллины

«Когда я проснулся на рассвете 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал революцию в медицине своим открытием первого в мире антибиотика или бактерии-убийцы», затем Флеминг сказал: «Но я полагаю, что именно это я и сделал»

Так описывал свое открытие пенициллина Александр Флеминг, британский бактериолог, который впервые выделил пенициллин из плесневых грибов Penicillium notatum — исторически первый антибиотик в мире. 

История пенициллина

Беспорядок в лаборатории Флеминга на этот раз сослужил ему хорошую службу. Одним холодным осенним утром он обнаружил, что в одной из чашек Петри с бактериями Staphylococcus aureus выросла колония плесневых грибов. Колонии бактерий вокруг плесневых грибов стали прозрачными из-за их разрушения. Тем самым — Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки — пенициллин

Изначально Флеминг недооценил своё открытие, считая, что получить лекарство будет очень трудно. Однако вскоре этой идеей озаботились другие ученые и вскоре его работу продолжили Говард Флори и Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина.

Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны.

В 1945 году все трое исследователей: Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины.

После того, как возможности данного соединения были оценены по достоинству, пенициллин стал неотъемлемой частью любой методики лечения бактериальных инфекций. К середине 20 века открытое Флемингом вещество активно использовалось в производстве лекарств, стал осуществляться его искусственный синтез, что помогло справляться с большинством неизлечимых на тот момент заболеваний, таких как сифилис, гангрена и туберкулёз.

В 1999 году журнал «Тайм» назвал Флеминга одним из ста самых важных людей XX века за его открытие пенициллина и сообщил:


«Это открытие изменит ход истории. Вещество, которое Флеминг назвал пенициллином, является очень активным противоинфекционным средством.»

Пенициллины как класс антибиотиков

Биосинтетические пенициллины продуцируются плесневыми грибами Penicillium. По химической структуре они являются одноосновными кислотами, содержащими b-лактамное и тиазолидиновое кольца.

Биосинтетические пенициллины весьма активны и являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных пенициллиночувствительными микроорганизмами, но спектр их действия ограничен. К ним чувствительны грамположительные кокки, палочки дифтерии и сибирской язвы, возбудители некоторых анаэробных инфекций (газовая гангрена и столбняк), грамотрицательные кокки (гоно- и менингококки), спирохеты и актиномицеты. Они действуют как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Большинство биосинтетических пенициллинов разрушается в кислой среде желудка и потому вводится инъекционно: внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости. При тяжелых воспалительных процессах (остеомиелит, перитонит и т.д.) можно вводить бензилпенициллин через катетеризованный лимфатический сосуд, при менингите — в спинномозговой канал. Местно их применять не рекомендуется из-за высоких аллергизирующих свойств и возможности развития устойчивых форм микроорганизмов.

Классификация Пенициллинов

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина при внутримышечном введении быстро всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 10-15 мин. В крови 40- 60% препарата связывается с альбуминами. 

Пенициллины хорошо проникают в ткани (кроме костной), но не проходят гематоэнцефалический барьер. Длительность действия 3-4 ч, в связи с чем их следует вводить 6-8 раз в сутки. На уровень препарата в крови влияет функциональное состояние печени, где они на 30-40% инактивируются, и почек, поскольку они в основном выводятся с мочой (и желчью). Небольшое количество пенициллинов экскретируется слюнными, молочными и потовыми железами.

Для лечения инфекций, требующих длительной антибиотикотерапии (ревматизм, сифилис и др.), используют плохо растворимую соль бензилпенициллина, медленно всасывающуюся с места введения и позволяющую поддерживать терапевтическую концентрацию в крови в течение нескольких дней — бензатин бензилпенициллин (бициллин).

Так, бициллин-1 вводится 1 раз в неделю, а бициллин-5 — 1 раз в месяц.

Феноксиметилпенициллин кислоустойчив. может применяться внутрь, сохраняет в крови терапевтическую концентрацию в течение 4-6 ч, на 80% связывается с белками плазмы крови, выводится с мочой и фекалиями.

Назначают пенициллины при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями: при гнойных инспекциях, пневмонии, ревматизме, менингите, гонорее, спирохетозах, актиномикозе, сибирской язве. дифтерии, газовой гангрене и т.д.

Развитие устойчивости микроорганизмов к биосинтетическим пенициллинам обусловлено в первую очередь тем, что микробы начинают вырабатывать b-лактамазу (пенициллиназу), которая разрушает b-лактамное кольцо.

За последние годы получены 3 новых генерации полусинтетических пенициллинов на основе g-аминопенициллановой кислоты (структурное ядро природных пенициллинов), отличающиеся по спектру противомикробного действия, устойчивости к b-лактамазам и особенностям фармакокинетики.

  • Оксациллин, клоксациллин,диклоксациллин (2-е поколение), имеющие спектр действия, аналогичный бензилпенициллину, резистентны к пенициллиназе, и их применяют для воздействия на грамположительную флору, устойчивую к природным пенициллинам.
  • Ампициллин, амоксициллин и карбенициллин (3-е поколение) разрушаются пенициллиназой и неактивны в отношении пенициллинорезистентных форм микроорганизмов, но имеют более широкий спектр действия, чем природные пенициллины: к ним чувствительна не только грамположительная, но и грамотрицательная флора (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, некоторые штаммы шигелл, сальмонелл, бактероидов). Используются они при смешанных инфекциях.
    • К карбенициллину чувствительны также многие штаммы протея и синегнойной палочки. Оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и амоксициллин кислотоустойчивы, всасываются из желудочно-кишечного тракта, в крови связываются с белками плазмы, выводятся с мочой и желчью.
    • Эти препараты можно использовать не только инъекционно, но и внутрь. Карбенициллин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, вводится инъекционно. При сочетании натриевых солей ампициллина и оксациллина получили препарат ампиокс, имеющий широкий спектр действия за счет ампициллина и влияющий на пенициллинорезистентные формы грамположительных микроорганизмов за счетоксациллина. Устойчивость микроорганизмов развивается к нему медленно.
  • 4-е поколение пенициллинов — уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин) слабее действуют на грамположительную, но очень мощно на грамотрицательную флору, неустойчивы к b-лактамазам.
    • Эти препараты не всасываются из желудочно-кишечного тракта, вводятся парентерально, выделяются в основном почками и желчью. Уреидопенициллины используют при заболеваниях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей и костей, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, псевдомонадами.

Побочное действие и токсичность пенициллинов

Пенициллины относятся к малотоксичным препаратам. Наиболее частыми осложнениями являются аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Для уменьшения аллергизации пациентам не рекомендуется местное применение пенициллинов в составе зубных порошков, жевательных резинок, эликсиров, паст и т.д.

Местнораздражающее действие препаратов может стать причиной появления инфильтратов при внутримышечном и судорог при спинномозговом введении.

Назначение внутрь может вызвать явления стоматита, глоссита, хейлита, «черного» или «волосатого» языка. При использовании пенициллинов в больших дозах возможно возникновение реакции обострения (из-за массовой гибели микроорганизмов и освобождения эндотоксина). При длительном применении больших доз пенициллинов необходимо следить за картиной крови и функцией почек.

Комбинированные препараты пенициллинов

Для воздействия на антибиотикорезистентные формы микробов создаются комплексные препараты пенициллинов с ингибиторами b- лактамаз (клавулановой кислотой и сульбактамом), имеющими в своем составе b-лактамное кольцо. Связывая b- лактамазу, они восстанавливают чувствительность микроорганизмов к пенициллинам.

На этой основе были получены амоксиклав и аугментин (сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты) и (сультамициллин (уназин — сочетание ампициллина и сульбактама).

классификация антибиотиков, описание фармакологической группы и механизм действия

Еще меньше ста лет назад многие бактериальные инфекции вызывали настоящие пандемии и были смертельными. Все изменилось после открытия Флемингом веществ, обладающих антибактериальными свойствами. Первым антибиотиком стал пенициллин. Его начали широко использовать в годы Второй мировой войны для остановки развития гнойных процессов.

Сегодня же разработана даже специальная классификация пенициллинов, с помощью которой их делят по разным признакам, так как веществ очень много, и они разные. Несмотря на то что появилось много более современных синтетических антибиотиков и другого ряда, пенициллины до сих пор популярны и широко применяются в медицинской практике.

Общая характеристика пенициллинов

Какая группа антибиотиков включает это вещество – известно всем. Ведь пенициллины – это самые распространенные антибактериальные препараты. Они относятся к бета-лактамам. Это большая группа антибактериальных препаратов, схожих по строению. Именно их чаще всего сейчас применяют для лечения большинства инфекционных заболеваний. Первый бета-лактамный антибиотик пенициллинового ряда был получен из плесневого гриба. Теперь эта группа включает множество природных, полусинтетических и синтетических веществ, обладающих широким спектром действия.

Эти вещества способны подавлять рост и размножение клеток бактерий. Действие их основано на блокировании синтеза пептидогликана, что приводит к гибели микроорганизмов. Причем на живые клетки они не действуют. Только на бактериальные, жизнедеятельность которых как раз и основана на пептидогликанах. Эффективны препараты пенициллины против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Поэтому они широко применяются в медицинской практике для лечения разных инфекционных заболеваний.

Все пенициллины хорошо всасываются и распространяются по организму. Они проникают в жидкости и ткани, за короткое время достигая терапевтической концентрации. Но также быстро они и выводятся из организма, в основном почками. Применяются такие антибиотики чаще всего парентерально. Некоторые из них выпускаются в форме таблеток или суспензии для приема внутрь пероральным способом. Также пенициллины входят в состав некоторых антибактериальных мазей, глазных капель или спреев для лечения инфекций носоглотки.

Преимущества и недостатки

Именно пенициллины являются наиболее распространенными в медицинской практике благодаря широкому спектру действия и низкой токсичности. Их используют для лечения ангины, пневмонии, дифтерии, скарлатины, менингита, остеомиелита. Хорошо поддаются терапии гнойные инфекции кожи и мягких тканей – рожа, абсцесс, а также сифилис, гонорея, сибирская язва. Большинство инфекционных заболеваний ЛОР-органов тоже успешно лечится этими препаратами. Побочные действия при их применении встречаются редко и в основном выражаются аллергической реакцией.

Использование пенициллинов в медицинской практике в течение долгого времени привело к тому, что часто стала диагностироваться резистентность к ним. Возрастает количество случаев устойчивости микроорганизмов к терапии данным веществом. Это случается также из-за несоблюдения режима приема и необоснованного назначения этих препаратов для профилактики. Поэтому не всегда пенициллины оказываются эффективными. Кроме того, большинство из них можно применять только в виде инъекций, так как они разрушаются желудочным соком.

Классификация пенициллинов

В фармакология используются разные принципы для разграничения этих препаратов на группы. Выделяют виды по строению, принципу действия и по поколениям. Первое поколение пенициллинов в классификации содержит природные антибиотики – бензилпенициллины, полученные из плесневых грибов. Особенность их заключается в том, что они очень неустойчивы, разрушаются ферментом пенициллиназой, вырабатываемым многими бактериями, а также кислой средой желудка. Поэтому эти антибиотики чаще всего используются в виде инъекций. Их называют еще природными пенициллинами из-за того, что продуцируются они плесневыми грибами. Препараты имеют узкую направленность и довольно неустойчивы. Кроме того, многие бактерии быстро вырабатывают к ним резистентность.

Поэтому были созданы биосинтетические пенициллины. В классификации к ним относятся бензилпенициллина натриевая соль, феноксиметилпенициллин и бензатин бензилпенициллин. Самым известным препаратом этой группы является «Бициллин». Он применяется при тяжелых воспалительных заболеваниях, менингите, остеомиелите, стрептококковых инфекциях.

Более современными являются полусинтетические пенициллины. В классификации к ним относится несколько подгрупп:

  • оксациллин;
  • аминопенициллины;
  • карбоксипенициллины;
  • уреидопенициллины.

Отдельно выделяют ингибиторозащищенные препараты, в которых основное действующее вещество сочетается с клавулановой кислотой или сульбактамом. Это делает их более устойчивыми и расширяет спектр действия. Иногда в классификации пенициллинов учитывается их способ введения, поэтому выделяют препараты для парентерального и перорального введения.

Природные пенициллины

К ним относятся различные разновидности бензилпенициллина – препараты «Бензилпенициллин», «Бициллин», «Экстенциллин», «Ретарпен», «Прокаин пенициллин». Эти препараты активны в основном при лечении инфекций, вызванных грамположительными бактериями. Против стафилококков они неэффективны, так как разрушаются их бета-лактамазами. Применяются природные пенициллины в виде инъекций из-за неустойчивости к действию кислой среды желудка. Недостатком является также быстрое выведение, что требует применения препарата каждые 3-4 часа.

Используется «Бензилпенициллин» и «Бициллин» при стрептококковых ангинах, менингите, скарлатине, роже, тонзиллите, эндокардите. Эти препараты выбирают для лечения газовой гангрены, болезни Лайма, лептоспироза, сифилиса. Для повышения устойчивости действующего вещества и удлинения времени действия его соединяют с новокаином. Такое сочетание присутствует в препарате «Прокаин бензилпенициллине». Применяют его при хроническом течении тяжелых инфекций, например, при сифилисе или дифтерии.

«Оксациллин»

В классификации пенициллинов этот препарат относится к изоксазолилпенициллинам. В этой группе есть также «Клоксациллин», «Флуклоксациллин», «Метициллин», «Нафциллин» и «Диклоксациллин», но они применяются очень редко из-за высокой токсичности. По спектру действия похожи на природные антибиотики. Но иногда их еще называют стафилококковыми пенициллинами, так как они более активны по отношению к этим бактериям.

«Оксациллин» или его аналог «Простафлин» можно использовать как в виде инъекций, так как для приема внутрь. Он быстро всасывается и распределяется в тканях. Применяют этот препарат при пневмонии, сепсисе, менингите, различных инфекциях кожи, суставов и мягких тканей.

Аминопенициллины

К этой группе пенициллинов относятся препараты «Амоксициллин» и «Ампициллин». Лекарственные средства широкого спектра действия, к ним чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. Показаниям к применению этих препаратов пенициллинов относятся такие болезни:

  • Синусит, острый бронхит, пневмония.
  • Цистит, пиелонефрит.
  • Менингит.
  • Острые кишечные инфекции, сальмонеллез.
  • Холецистит.

«Амоксициллин» – это самый распространенный антибиотик группы пенициллина. В классификации он относится к первому поколению препаратов, но обладает широким спектром действия. Применяется не только в виде инъекций, но и для приема внутрь, так как устойчив к действию желудочного сока. Поэтому именно «Амоксициллин» часто используют для эрадикации хеликобактер пилори. К преимуществам этого средства относится также и то, что применять его можно 2-3 раза в день. К препаратам с действующим веществом амоксициллин относятся «Амосин», «Эспомокс», «Хиконцил» и др.

Ингибиторозащищенные пенициллины образуются в сочетании с клавулановой кислотой или сульбактамом. Данные вещества повышают их устойчивость и расширяют спектр действия. Это препараты «Амоксиклав», «Аугментин», «Флемоксин Солютаб», «Панклав», «Арлет», «Ампициллин Сульбактам». В классификации пенициллинов по поколениям они относятся к последнему. Эти средства более эффективны и легче переносятся больными.

Остальные препараты

В классификации пенициллинов выделяют еще несколько групп: карбоксипенициллины, уреидопенициллины и аминопенициллины. Это редко применяемые препараты. В основном они обладают специфическими свойствами. Например, карбоксипенициллины – «Тикарциллин» и «Карбенициллин» – применяются в основном против синегнойной палочки и некоторых видов протея, которые устойчивы к воздействию других препаратов. Их назначают при тяжелых инфекционных заболеваниях совместно с другими антибиотиками. Применять эти средства можно 3 раза в день, но недостатком их является быстрое развитие устойчивости бактерий.

Редко также используются остальные препараты группы пенициллинов. Список их невелик, а продаются они по рецепту, поэтому применяются в основном при лечении в стационаре. Это лекарства «Мезлоциллин», «Азлоциллин», «Пиперациллин» и «Мециллам». Они обладают широким спектром действия, но применяются редко, так как они неустойчивы к большинству бета-лактамаз бактерий. В основном используют в виде инъекций при тяжелых патологиях: абсцессе легкого, сепсисе, гнойных инфекциях мягких тканей, послеоперационных осложнениях.

Есть также комбинированные антибиотики. Самым известным из них является «Ампиокс». Он представляет собой сочетание ампициллина и оксациллина. Благодаря этому спектр действия препарата расширяется.

Особенности применения

Несмотря на то, что препараты группы пенициллина считаются нетоксичными и редко вызывают побочные действия, применять их можно только по назначению врача. Часто при заболеваниях верхних дыхательных путей люди начинают пить антибиотики. Но делать это категорически нельзя, так как в большинстве случаев такие болезни вызваны вирусами, против которых препараты пенициллины бессильны, как и другие антибактериальные средства. Наоборот, они могут привести к снижению иммунитета и ухудшению состояния больного.

При приеме антибиотиков нужно обязательно соблюдать следующие правила:

  • перед выбором препарата нужно определить возбудителя инфекционного заболевания и применять только тот, к которому чувствительны микроорганизмы;
  • лечение необходимо начинать как можно раньше и не заканчивать его после того, как больному стало легче, так как может выработаться устойчивость бактерий к антибиотикам;
  • обязательно нужно соблюдать определенные интервалы между приемами препарата;
  • длительность лечения и дозировка назначается врачом, нельзя самовольно увеличивать или уменьшать ее, так как это чревато побочными эффектами.

Противопоказания

Широко применяются антибиотики пенициллиновой группы благодаря тому, что имеют мало противопоказаний. Не назначают их только при индивидуальной непереносимости. Нежелательно применять их также и людям, страдающим аллергическими заболеваниями и бронхиальной астмой.

Противопоказано во время лечения кормить ребенка грудью, так как пенициллины проникают в грудное молоко и могут вызвать у малыша тяжелую аллергическую реакцию. При беременности эти препараты применяются в том случае, когда есть острая необходимость, и риск для матери перевешивает возможную опасность для ребенка. С осторожностью применяются пенициллины при нарушении функций печени и почек и в пожилом возрасте. В этих случаях требуется индивидуальная коррекция дозы.

Побочные действия

В классификации пенициллинов много препаратов, но широко применяются только несколько из них. Они популярны не только из-за высокой эффективности и хорошей устойчивость. Эти препараты также имеют низкую токсичность и редко вызывают побочные эффекты. Обычно негативными реакциями на прием пенициллинов могут быть:

  • кожная сыпь, крапивница, зуд;
  • анафилактический шок, отеки, бронхоспазм;
  • повышение температуры;
  • головная боль;
  • боли в животе, метеоризм;
  • дисбактериоз, кандидоз;
  • тошнота, рвота;
  • нарушение электролитного баланса, отеки;
  • повышение артериального давления;
  • судороги, нейротоксические реакции;
  • воспалительные процессы в месте введения препарата.

Особенности лечения детей

Именно препараты пенициллины чаще всего назначаются в педиатрической практике. Применять их нужно строго по назначению врача. Обычно при тяжелых инфекциях типа сепсиса, менингита или пневмонии назначается бензилпенициллин. В более легких случаях (при ангине, бронхите, синусите) применяют менее токсичные препараты такие, как «Амоксициллин», «Амоксиклав» и «Аугментин». Тем более, сейчас они выпускаются в удобной для приема детьми форме – суспензии. Ее легко дозировать и давать малышам. Наиболее часто назначают «Флемоксин Солютаб».

Очень важно внимательно наблюдать за состоянием ребенка во время лечения антибиотиками. Пенициллин способен накапливаться в тканях и вызывать серьезные негативные реакции, например, судороги. Кроме того, на антибиотики этой группы чаще встречаются аллергические реакции в виде крапивницы. Важно также одновременно с применением таких препаратов использовать средства для защиты пищеварительного тракта и укрепления иммунитета. Поэтому лечение должно быть комплексным и осуществляться под наблюдением врача.

Биосинтетические пенициллины. Механизм и спектр противомикробного действия. Применение. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты

 

(б/ц)Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности: Гр(+) и Гр(-) кокки, не продуцирующие бета-лактамазу: Стафило- Стрепто- Пневмо- Мениинго- и Гонококки. Возбудители дифтерии, сифилиса. Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis). Спирохеты. Грамотрицательные бактерии мало чувствительны. Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков. Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану, препятствующую проникновению антибиотика. Пути введения: Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально в зависимости от особенностей и тяжести течения.

Показания: Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз. Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций.

Механизм: Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий,

которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана. Пептидогликан – биополимер, являющийся основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. Бактерицидное действие проявляется только во время активного синтеза пептидогликана. Метаболически неактивные клетки не повреждаются. Специфическая токсичность в отношении макроорганизма для бета-лактамов нехарактерна. Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки у млекопитающих отсутствуют. Грамотрицательные бактерии мало чувствительны. Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков. Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану, препятствующую проникновению антибиотика.

Побочные эф-ты: Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.

Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами. При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов: немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек ; замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.

Бензилпенициллин:Натриевая или калиевая соли: Вводятся только парентерально (каждые 4 часа) т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.

Применение: Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками

(концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции, во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).

В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови (менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно. Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).

Новокаиновые и бензатиновые соли: Депо-препараты для внутримышечного введения. Растворы быстро теряют свою активность (в течение 24 час. при температуре 20*С) – готовят перед введением. Применение: Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.

Феноксиметилпенициллин:Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь. Применение: Менее активен в отношении гоно- и менингококков.

Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).

Бициллин: (3 и 5)Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина. Внутримышечно, всасывается очень медленно. Высоких концентраций не создает, но действует 1 неделю(Бициллин-3) и 4 недели (бициллин-5).

 

Полусинтетические пенициллины. Классификация. Особенности спектра действия. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.

 

Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность), но имеют особенности антибактериального спектра.

Классификация: Пенициллиназоустойчивые = Изоксазолпенициллины: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин. Широкого спектра действия = Аминопенициллины: Ампициллин, Амоксициллин. Активные против синегнойной палочки: Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин), Уреидопенициллины (Азлоциллин, Мезлоциллин, Пиперациллин). С ингибиторами бета-лактамаз: Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота), Уназин (Ампициллин + Сульбактам), Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам).

Изоксазолпенициллины: Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков. Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков, продуцирующими пенициллиназу. Внутрь и внутримышечно.

Применение: Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии. По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам встречающимся в стационарах.

Оксациллин: Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов). натощак. ЛОР инф-и, легочные, мышцы, суставы. Клоксациллин:

Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови. Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды. Флуклоксациллин: Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь. Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды. Метициллин: в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств из-за развитию интерстициального нефрита у пациентов.

Карбокси- и Уреидопенициллины: Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей, включая такие полирезистентные микроорганизмы, как: синегнойная палочка, большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia; а также стрептококки, энтерококки, различные анаэробы, включая B.fragilis. Применение: тяжелые госпитальные инфекции различной локализации – дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические. Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма. Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами. Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.

Карбенициллин: Применение: вм — суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений) вв — суточные дозы: составляют 20 – 30 г). Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore. Пиперациллин: Высокая антибактериальная активность. Толков вв и вм. Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов. При неосложненных инфекциях — в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов. При тяжелых инфекциях — внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения. Азлоциллин и Мезлоциллин: Близки к пиперациллину.

Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки. Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно. Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг. Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.

Аминопенициллины: Ампициллин и амоксициллин характеризуются расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает: кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина), ряд энтеробактерий ( E.coli, P. Mirabilis и др. ), гемофильную палочку. Применение: Инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций. Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам. Ампициллин: Парентерально и внутрь. При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина. Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.

При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов. Амоксициллин: Внутрь, биодоступность составляет 80-90 % . Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки. Для лечения инфекций ЛОР-органов, (синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ). Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Комбинированные препараты содержащие изоксазолилпенициллины и аминопенициллины. Цель создания этой группы препаратов — взаимное расширение (за счет суммирования) спектра действия и усиления антибактериального эффекта. Данные комбинации уступают по эффективности действия и антибактериальному спектру препаратам — комбинациям пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз. В эту группу входят комбинации: ампициллина и оксациллина (ампиокс), ампициллина и клоксациллина (клонаком р), амоксициллина и клоксациллина (клонаком х).

Ампиокс: При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Внутривенно и внутримышечно в суточной дозе 2 – 4 г на 3 – 4 введения. Внутрь назначают по 0,5 – 1 г 3- 4 раза в сутки.

С ингибитором В-лактамаз: Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота), Уназин (Ампициллин + Сульбактам), Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам). К ингибиторам бета-лактамаз относятся: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Эти вещества действуют как “ суицидные “ ингибиторы энзима, вызывая необратимую инактивацию бета-лактамаз. В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению бета-лактамного кольца. Эффективность обусловлена тем, что обратной реакции не происходит, и бета- лактамаза не регенерирует.

Побочные: Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.

Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами. При их применении нередко возникают :

анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит. Ампициллин и его производные – характерны кожные высыпания. Карбокси- и уреидопенициллины – гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость. Гипокалиемия. Кровоточивость при использовании карбоксипенициллинов. Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами. Боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях, диспептические расстройства при приеме внутрь.

 

Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина.

Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина. Механизм, спектр и характер противомикробного действия пенициллинов. Фармакокинетические особенности природных, полусинтетических и ингибиторозащищенных пенициллинов (длительность действия, частота и способы введения, дозирование. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Классификация препаратов группы пенициллина

I. Биосинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль

Бензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия

Внимание!

Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к
профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные
корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бициллин-1

Бициллин-5

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

                        Феноксиметилпенициллин

II. Полусинтетические пенициллины

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивые к действию пенициллиназы

Оксациллина натриевая соль

Нафциллин

б) Широкого спектра действия

Ампициллин

Амоксициллин

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку

Карбенициллина динатриевая соль

Тикарциллин

Азлоциллин

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

Карбенициллин инданил натрий

Карфециллин

Пенициллин

bactericial — ruin syn peptidoglycan layer of bact cell wall// irreversible inhibiting enz

ไม่ค่อยทนต่อกรดการใช้ยากลุ่มนี้ควรเลือกรับประทาน 1-2 สองชั่วโมง ก่อนหรือหลังอาหาร เนื่องจากตอนที่ทาอาหารจะมีหลั่งน้ำย่อยซึ่งเป็นกรดออกมาจึงเกิดการทำลายยาได้

Several enhanced penicillin families also exist, which are effective against additional bacteria: these include the antistaphylococcal penicillins, aminopenicillins and the antipseudomonal penicillins.

1st
(natural). Strep Enterococcus Anaerobes

2nd
(Amoxicillin ,Amplicilin) like 1st but also G-neg

3rd
(Nefcilin, Dicloxacilin) only MSSA, Strep

4th
(Pineracilin+tazobactam) like 2nd + Pseudomonas

Adverse effects: Common adverse drug reactions (≥ 1% of people) associated with use of the penicillins include diarrhoea, hypersensitivity, nausea, rash, neurotoxicity, urticaria, and superinfection (including candidiasis). Infrequent adverse effects (0.1–1% of patients) include fever, vomiting, erythema, dermatitis, angioedema, seizures (especially in people with epilepsy), and pseudomembranous colitis.

Механизм действия: бактерицидный Все β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-D-аланила и по конкурентному механизму блокируют фермент транспептидазу, которая в обычных условиях, используя D-аланил-D-аланил, образует поперечные сшивки между цепочками пептидогликана, как следствие образуется дефектная клеточная стенка, клетка становится осмотически неустойчивой и возникает гибель бактерий

Связываются с мембранными пенициллин-связывающими белками, как следствие выброс лизосомальных ферментов и гибель бактерии

Побочные эффекты

Пенициллины малотоксичны, однако чаще, чем другие антибиотики, вызывают реакции гиперчувствительности: крапивницу, ан-гионевротический отек; возможны повышение температуры, арт-ралгии, поражения почек, анафилактический шок.






Антибиотики

Спектр действия

Кислотоустойчивость

Устойчивость к                                β-лактамазам

Применение

1 поколение – природные

Бициллин 1 и 5

Бензилпенициллина Na-ая соль

Бензилпенициллина K-ая соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Феноксиметилпенициллин

Экстенциллин

— узкий, преимущественно гр + микроорганизмы,

из гр –  гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты


— кислотонеустой чивы, поэтому

вводятся парентерально (исключение – Феноксиметилпенициллин)

— ферменты, вырабатывающиеся бактериями, которые разрушают β-лактамные антибиотики

— не устойчивы

— инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз, профилактика ревматизма, лечение сифилиса

2 поколение – полусинтетические

Оксациллин

Клоксациллин

Диклоксациллин

Флуклоксациллин

Метициллин

— кислотоустойчивы (кроме Метициллин)

— устойчивы

— инфекционные заболевания, вызванные бактериями продуцирующими β-лактамазы – золотистый стафилакокк

3 поколение

Амоксициллин

Ампициллин

Карбенициллин

Тикарциллин

— широкий, у последних 2-х включая синегнойную палочку

— кислотоустой чивы

— не устойчивы

— для придания им устойчивости их комбинируют:

1) с препаратами 2-го поколения ампиокс = ампициллин + оксациллин

2) с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая к-та, сульбактам тазобактам)

— они структурно похожи на β-лактамные антибиотики, но не обладают антибактериальной активностью и связываясь с β-лактамазами – блокируют эти ферменты

амоксиклав = амоксициллин + клавулановая кислота

— инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных

Карбенициллин и Тикарциллин – применяют при внутрибольничных инфекциях

Комбинированные пенициллины – при инфекционных заболеваниях вызванных золотистым стафилакокком

4 поколение

Азлоциллин

Мезлоциллин

Пипероциллин

— широкий, болльше гр — , включая синегнойную палочку

— кислотонеустой чивы

— не устойчивы

— нозакамиальные инфекции (внутрибольничные)

Показания

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

—           Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

—           Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, пиелонефрит.

—           Менингит, вызванный H.influenzae или L.monocytogenes (ампициллин).

—           Эндокардит (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином).

—           Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез (ампициллин).

—           Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (амоксициллин).

—           Профилактика эндокардита.

—          инфекции кожи и мягких тканей;интраабдоминальные инфекции; периоперационная профилактика.

Пенициллины

В 1929 г. A. Fleming (Великобритания) обнаружил противомик-робные свойства зеленой плесени (Penicillium), а в 1940 г. его соотечественники H.W. Florey и Е.В. Chain получили пенициллин. За открытие пенициллина и его терапевтического действия все эти исследователи в 1945 г. получили Нобелевскую премию.

В 1942 г. пенициллин был получен в Советском Союзе З.В. Ермольевой.

Различают биосинтетические и полусинтетические пеницилли-ны. К биосинтетическим пенициллинам относятся препараты бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические пенициллины делят на 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2) пенициллины широкого спектра действия.

29.1.1.1.1.1. Бензилпенициллины

Бензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий — снижают активность транс-пептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана (рис. 64), а также снижают активность ферментов, которые ингибируют муреингидралазу. 1 В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.

Бензилпенициллины действуют в основном на грамположитель-ные микроорганизмы.

Бензилпенициллины высоко эффективны (являются препаратами выбора) в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномице-тов. Несколько менее чувствительны к бензилпенициллинам гонококки и менингококки.

Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам, так как стафилококки этих штаммов вырабатывают пенициллиназу (бета-лактамазу-1) — фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов.

В медицинской практике применяют в основном бензилпени-циллин (натриевая соль бензилпенициллина), прокаина бензилпе-нициллин, бензатина бензилпенициллин. Указанные препараты выпускают во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением и вводят внутримышечно (при назначении внутрь эти препараты неэффективны, так как разрушаются НС1 желудочного сока). Бензилпенициллин, кроме того, можно вводить внутривенно.

Дозируют препараты бензилпенициллина в ЕД или долях грамма (1 миллион ЕД = 600 мг).

При внутримышечном введении препараты различаются по скорости наступления эффекта, концентрации в крови, длительности действия.

После внутримышечного введения бензилпенициллина (натриевая соль бензилпенициллина; пенициллин G) в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая удерживается около 4 ч. Препарат особенно показан при острых бактериальных инфекциях — острых стрептококковых инфекциях, круппозной пневмонии (вызывается пневмококками), ЛОР-инфекциях (фарингит, средний отит), болезни Лайма у детей, сибирской язве, сифилисе, актиномикозе, газовой гангрене и других инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Внутривенно медленно или капельно препарат вводят при стрептококковом эндокардите, менингококковом менингите.

Прокаина бензилпенициллин (новокаиновая соль бензилпенициллина) после внутримышечного введения всасывается медленно; концентрация в крови ниже, чем при введении натриевой соли, но продолжительность действия значительно больше — до 12 ч.

Применяют препарат при сифилисе, сибирской язве, дифтерии, инфекциях ротовой полости, в основном при хроническом течении заболеваний.

Бензатина бензилпенициллин (бициллин-1) после внутримышечного введения всасывается очень медленно; концентрация в крови невысокая; длительность действия препарата составляет в зависимости от дозы 1—2 нед. Применяется для лечения сифилиса, при

стрептококковом фарингите, дифтерии, для профилактики сезонных обострений ревматизма.

Бензилпенициллины в целом мало токсичны, но могут вызывать реакции гиперчувствительности — крапивницу, гипертермию, боли в суставах, сыпи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Возможны гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, нейтропения, тромбоцитопения. В больших дозах или при тяжелой почечной недостаточности бензилпенициллины могут вызывать энцефалопатию, судороги, кому.

29.1.1.1.1.2.  Феноксиметилпенициллин

По спектру противомикробного действия феноксиметилпенициллин сходен с бензилпенициллинами, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов устойчив к действию НС1 желудочного сока.

Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки для профилактики сезонных обострений ревматизма, при хроническом стрептококковом фарингите, среднем отите, инфекциях ротовой полости.

29.1.1.1.1.3.  Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)

Первым препаратом этой группы был метициллин. В настоящее время применяют клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, оксациллин. Эти препараты по спектру противомикробного действия сходны с бензилпенициллинами, но менее эффективны. Практически неэффективны в отношении бледной трепонемы. Существенным их отличием от бензилпенициллинов является эффективность в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу (бета-лактамазу-1).

Основным показанием к назначению указанных препаратов являются инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бен-зилпенициллинам.

Препараты назначают внутрь; клоксациллин и оксациллин, кроме того, вводят парентерально.

Штаммы стафилококков, устойчивые к данным препаратам, называют метициллин-резистентными стафилококками.

29.1.1.1.1.4.  Пенициллины широкого спектра действия

В этой группе пенициллинов выделяют аминопенициллины, кар-боксипенициллины, уреидопенициллины.

Аминопенициллины — амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением бледной трепонемы), а также на ряд грамотрицательных возбудителей — сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку.

Амоксициллин лучше всасывается в кишечнике. Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови.

Применяют амоксициллин при синуситах, среднем отите, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхов, пневмониях, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), болезни Лайма у детей, для эрадикации Н. pylori.

Побочные эффекты амоксициллина: тошнота, рвота, глоссит, стоматит, диарея, сыпи, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит), при больших дозах или почечной недостаточности — судорожные реакции.

Ампициллин хуже всасывается и при приеме внутрь более эффективен при инфекциях желудочно-кишечного тракта. Частично выделяется с желчью (энтерогепатическая циркуляция). В качестве резервного препарата может применяться при бациллярной дизентерии, брюшном тифе.

При парентеральном введении (внутримышечно, внутривенно медленно или капельно) ампициллин может быть эффективен при септицемии, менингите, эндокардите, перитоните, холецистите, остром пиелонефрите, гинекологических инфекциях, остеомиелите, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактамаз — клавулановой кислотой или сульбакта-мом. Применяют комбинированные препараты — амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).

Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемо-фильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

 Карбоксипенициллиныкарбенициллин (вводят внутримышечно) и карфециллин (назначают внутрь) сходны по спектру действия с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку.

Уреидопенициллиныазлоциллин, пиперациллин — антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины называют анти-синегнойными пенициллинами и пременяют в основном при заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой.


Поможем написать любую работу на аналогичную
тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему
учебному проекту

Узнать стоимость

Группа пенициллинов

Пенициллины
являются первыми АМП,
разработанными на основе продуктов
жизнедеятельности микроорганизмов.
Они относятся к обширному классу
β-лактамных антибиотиков (β-лактамов),
который включает такжецефалоспорины,карбапенемыимонобактамы.
Общим в структуре этих антибиотиков
является четырехчленное β-лактамное
кольцо. β-лактамы составляют основу
современной химиотерапии, так как
занимают ведущее или важное место в
лечении большинства инфекций.

Классификация пенициллинов

Природные:

Бензилпенициллин
(пенициллин), натриевая и калиевая соли

Бензилпенициллин
прокаин (новокаиновая соль пенициллина)

Бензатин
бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические:

изоксазолилпенициллины

Оксациллин

аминопенициллины

Ампициллин
Амоксициллин

карбоксипенициллины

Карбенициллин
Тикарциллин

уреидопенициллины

Азлоциллин
Пиперациллин

ингибиторозащищенные
пенициллины

Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин/сульбактам
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам

Родоначальником
пенициллинов (и вообще всех β-лактамов)
является бензилпенициллин (пенициллин
G, или просто пенициллин), применяющийся
в клинической практике с начала 40-х
годов. В настоящее время группа
пенициллинов включает целый ряд
препаратов, которые в зависимости от
происхождения, химической структуры и
антимикробной активности подразделяются
на несколько подгрупп. Из природных
пенициллинов в медицинской практике
применяются бензилпенициллин и
феноксиметилпенициллин. Другие препараты
представляют собой полусинтетические
соединения, получаемые в результате
химической модификации различных
природных АМПили промежуточных продуктов их биосинтеза.

Механизм действия

Пенициллины
(и все другие β-лактамы) обладают
бактерицидным эффектом. Мишень их
действия — пенициллиносвязывающие белки
бактерий, которые выполняют роль
ферментов на завершающем этапе синтеза
пептидогликана — биополимера, являющегося
основным компонентом клеточной стенки
бактерий. Блокирование синтеза
пептидогликана приводит к гибели
бактерии.

Для
преодоления широко распространенной
среди микроорганизмов приобретенной
устойчивости, связанной с продукцией
особых ферментов — β-лактамаз,
разрушающих β-лактамы, — были разработаны
соединения, способные необратимо
подавлять активность этих ферментов,
так называемые ингибиторыβ-лактамаз- клавулановая кислота (клавуланат),
сульбактам и тазобактам. Они используются
при создании комбинированных
(ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Поскольку
пептидогликан и пенициллиносвязывающие
белки отсутствуют у млекопитающих,
специфическая токсичность в отношении
макроорганизма для β-лактамов нехарактерна.

Спектр активности Природные пенициллины

Характеризуются
идентичным антимикробным спектром, но
несколько различаются по уровню
активности. Величина МПКфеноксиметилпенициллина в отношении
большинства микроорганизмов, как
правило, несколько выше, чем
бензилпенициллина.

Эти
АМПактивны в отношении грамположительных
бактерий, таких какStreptococcusspp.,Staphylococcusspp.,Bacillusspp., в меньшей
степени — в отношенииEnterococcusspp. Для
энтерококков характерны также межвидовые
различия в уровне чувствительности к
пенициллинам: если штаммыE.faecalisобычно чувствительны, тоE.faecium, как
правило, устойчивы.

К
природным пенициллинам высокочувствительны
листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс
(E.rhusiopathiae), большинство коринебактерий
(включаяC.diphtheriae) и родственных
микроорганизмов. Важным исключением
является высокая частота устойчивости
средиC.jeikeium.

Из
грамотрицательных бактерий к природным
пенициллинам чувствительны Neisseriaspp.,P.multocidaиH.ducreyi.

Большинство
анаэробных бактерий (актиномицеты,
Peptostreptococcusspp.,Clostridiumspp.)
чувствительны к природным пенициллинам.
Практически важным исключением из
спектра активности природных пенициллинов
являютсяB.fragilisи другие бактероиды.

Природные
пенициллины высокоактивны в отношении
спирохет (Treponema,Borrelia,Leptospira).

Приобретенная
резистентность к природным пенициллинам
чаще всего встречается среди стафилококков.
Она связана с продукцией β-лактамаз(частота распространения 60-80%) или
наличием дополнительного
пенициллиносвязывающего белка. В
последние годы отмечается рост
устойчивости гонококков.

1. Биосинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

Биосинтетические
пенициллины.

Название:

Бензилпенициллин.

Химическая
структура:

Одноосновная
кислота, в структуре к-рой — β-лактамный
и тиазолидиновый циклы. Циклический
дипептид (L-цистеина
и D-валина).

Фармакодинамика:

Преимущественно
на Грам+ бактерии. Чувствительные –
Грам+ кокки (стафилококки, не продуцирующие
пенициллиназу, стрептококки,
пневмококки), Грам- кокки (менингококки,
гонококки), палочки дифтерии
(коринебактерии), сибиреязвенные
палочки, возбудители газовой гангрены
и столбняка (клостридии), спирохеты
(в т.ч. бледная спирохета), некоторые
патогенные грибы (например,

актиномицеты).
Нечувствительны — семейство кишечных
бактерий, кислотоустойчивые микобактерии
туберкулеза, вирусы, риккетсии,
простейшие, дрожжеподобные грибы.

Фармакокинетика:

1
ЕД = 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина
(определение – методом
диффузии в агар
).
Пути
введения

– парентерально (разрущение в кислой
среде желудка).


Хорошо растворимые соли бензилпенициллина
(натриевая
и калиевая соли
).
Время действия – 3-4 ч. Частота инъекций
– высокая (трудно применять).


Плохо растворимые соли бензилпенициллина
(бензилпенициллина
новокаиновая соль,
бициллин-1,
бициллин-5
).
Путь
введения

– в/м. Всасывание
– медленное, из места введения, с
созданием депо ЛП в мышечной ткани
(время действия – от 2-3 суток до 1
месяца). Также одно время применялись
ЛП (пробенецид),
угнетающие процесс секреции и
задерживающие бензилпенициллин в
организме, пролонгируя его действия
– эффективность ограничена. Не способны
проникать сквозь ГЭБ.

А.
Устойчивые к действию пенициллиназы
(
β-лактамазы).

Название:

Оксациллин

Нафциллин

Фармакодинамика:

По
спектру действия – аналог
бензилпенициллина. Эффективен в
отношении штаммов стафилококков,
устойчивых к бензилпенициллину (за
счет E:
пенициллиназы).

Высокая
антибактериальная активность.
Эффективен в отношении штаммов
стафилококков, устойчивых к
бензилпенициллину.

Фармакокинетика:

Пути
введения – внутрь, в/м. Устойчив к
пенициллиназе, высокая стойкость в
кислой среде. Связь с белками плазмы
крови – 90%.
Через ГЭБ – нет. Выделение
– почками. Периодичность введения —
каждые 4-6
ч.

Пути
введения

– внутрь и парентерально (в/м, в/в).
Устойчив к пенициллиназе. Способен
проникать сквозь ГЭБ. Выделение
– с желчью, меньше – почками.

Показания

к
применению:

Инфекции
стафилококками, продуцирующими
пенициллиназу, т.е. устойчивыми к
бензилпенициллину.

В.
Пенициллины широкого спектра действия.

I.
Препараты, не влияющие на синегнойную
палочку.

Название:

Ампициллин

Фармакодинамика:

Влияние
на Грам+ (менее активен, чем бензилпеницллин,
и активнее, чем оксациллин) и Грам-
бактерии (сальмонеллы, шигеллы, штаммы
протея, кишечная палочка, палочка
Фридлендера, палочка инфлюэнцы).
Неэффективен в отн. пенициллиназообразующих
стафилококков.

Фармакокинетика:

Пути
введения

– в/м, в/в (натриевая соль ампициллина
– пентрексил). Кислотоустойчив,
разрушение под влиянием пенициллиназы.
Всасывание
– из ЖКТ (медленно, не полностью). БД
~40%.
Связь с белками плазмы крови ~10-30%.
Способен проникать сквозь ГЭБ. Выведение

почками. Периодичность введения –
4-8
ч
.
Малотоксичен. Есть комбинированный
ЛП – ампиокс
(ампициллин
+ оксациллин
).

Показания

к
применению:

Инфекции
Грам- микроорганизмами или смешанной
флорой – инфекции мочевыводящих,
желчных, дыхательных путей,
желудочно-кишечного тракта, гнойная
хирургическая инфекция.

Аналог:

Амоксициллин
(более полное всасывание из ЖКТ; осн.
путь
введения

– внутрь).

II.
Препараты, активные в отношении
синегнойной палочки

Название:

Карбенициллин

Фармакодинамика:

Сходен
с ампициллином.

Отличие
– активное действие на все виды протея
и синегнойную палочку.

Фармакокинетика:

Разрушение
в кислой среде желудка, всасывание
– из ЖКТ (незначительно). Пути
введения

– в/м, в/в. Связь с белками плазмы крови
50%.
Через ГЭБ – плохо. Выделение
– почками (секрецией, фильтрацией),
частично печенью. Время действия –
4-6
ч
.
Новый ЛП — карбенициллин
инданил натрий

(кислотоустойчив, путь
введени
я
– внутрь).

Показания

к
применению:

Инфекции
синегнойной палочкой, протеем, кишечной
палочкой (пиелонефрит, пневомния,
септицемия, перитонит и др.), инфекции
мочевыводящих путей.

Аналоги:

Карфециллин
– кислотоуйсточив, путь
введения

– внутрь.

Тикарциллин
– активнее в отн. синегнойной палочки.

Название:

Уреидопенициллины

Спектр
действия:

Тот
же. Эффективнее в отн. Klebsiella.
По влиянию на синегнойную палочку:
азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин
= тикарциллин > карбенициллин.

Название:

Агументин
(амоксициллин + клавулановая кислота)

Фармакодинамика:

Бактерицидный
β-лактамный
антибиотик широкого спектра действия,
включая β-лактамазы
Грам+ бактерии (стафилококки и
стрептококки, в т.ч. энтерококки) и
Грам- бактерии (N.
gonorrhoeae,
N.
meningitidis,
N.
influenzae,
Gardenella
vaginalis,
Bordetella
pertussis,
E.
coli,
Klebsiella
pneumonia,
Proteus
mirabilis,
Salmonella).
Высоко эффективен в отн. анаэробных
бактерий, продуцирующих β-лактамазы.
Нет действия на β-лактамазы,
продуцируемые некоторыми
Enterobacteriaceae.
Прим.
– основной эффект клавулановой кислоты
— конкурентное необратимое ингибирование
ряда β-лактамаз.

Фармакокинетика:

Путь
введения

– внутрь (1 р/с). Всасывание
– из ЖКТ (на 74-92%). БД ~70%.
Выведение
– почками.

Показания

к
применению:

Инфекции
дыхательных путей, мочеполового
тракта, бактериальное поражение кожи
мягких тканей, костей, суставов,
септические состояния.

Другие
комбинированные препараты:

Уназин
(ампициллин + сульбактам), амоксиклав
(амоксициллин + клавулановая кислота),
тазоцин
(пиперациллин + тазобактам) и пр.

Механизм действия пенициллина — Анимация | Анимации

Предупреждение : Недопустимое смещение строки ‘delimiter’ в /home/pharmaxc/public_html/wp-content/plugins/swfobject-reloaded-bk/wp_swf_shortcode.php в строке 123

Пенициллин, который раньше был антибиотиком сделано для предотвращения бактериальных инфекций. Первоначально этот препарат был получен из грибов Penicillium. Сегодня это уже не одно лекарство, а класс лекарств, имеющих множество различных вариантов, таких как пенициллин G, прокаин-пенициллин, бензатин-пенициллин, пенициллин V и многие другие.Пенициллины используются в течение длительного времени, поэтому существует множество штаммов бактерий, которые стали более устойчивыми к этому антибиотику. Различные пенициллиновые препараты пытаются бороться с этими устойчивыми штаммами бактерий.

Доступны две анимации — старая и новая версия.

1] Старая версия

Mechanism of Action of Penicillin- by inhibition of transpeptidase and preventing the remodeling of the peptidoglycan layer

Механизм действия пенициллина — ингибирование транспептидазы и предотвращение ремоделирования пептидогликанового слоя

2] Более новая версия

Извините, либо Adobe flash не установлен, либо он не включен

Механизм действия

По структуре пенициллины относятся к β-лактамным антибиотикам.Стенки бактериальных клеток состоят из защитного слоя пептидогликана, который постоянно подвергается ремоделированию. Процесс ремоделирования включает разрушение β- (1,4) связанной N-ацетилмурамовой кислоты и N-ацетилглюкозамина; а также разрыв сшивающих пептидных цепей. Эти сшивающие пептидные цепи — это то, что обеспечивает жесткость стенке клетки, которая в остальном остается жидкой. Нарушение сшивки этого пептида осуществляется ферментом, называемым транспептидазой. Транспептидаза также помогает в реформировании пептидных связей после завершения реструктуризации клеточной стенки.Пенициллины действуют, ингибируя этот конкретный фермент. Ингибируя этот фермент, пенициллин предотвращает реформирование пептидных связей и, таким образом, делает клеточную стенку менее прочной. Эта потеря целостности клеточной стенки заставляет бактерии выходить из своего клеточного содержимого и погибать.

Это бета-лактамное кольцо пенициллина обычно не очень стабильно и поэтому участвует в инактивации ферментов бактериальных клеток, которые необходимы для синтеза пептидогликана. Транспептидаза атакует бета-лактамное кольцо, которое раскрывается, давая более стабильное соединение.Когда это происходит, лекарство остается связанным с транспептидазой посредством ковалентной связи и тем самым ингибирует фермент путем ацилирования активного сайта.

Устойчивость к пенициллину возникает из-за мутаций в активном центре фермента транспептидазы. Таким образом, существует множество вариантов фермента транспептидазы, которые требуют использования более новых антибиотиков пенициллина.

Приведенная выше анимация была предоставлена ​​доктором Гэри Э. Кайзером из Общинного колледжа округа Балтимор и иллюстрирует механизм действия пенициллинов путем инактивации реструктуризации пептидогликанового слоя.В стенограмме его веб-сайта говорится:

«Во время нормального роста бактерий бактериальные ферменты, называемые автолизинами, создают разрывы в пептидогликане, чтобы позволить встраивание строительных блоков пептидогликана (мономеры NAG-NAM-пептида). Затем эти мономеры прикрепляются к растущему концу стенки бактериальной клетки с помощью ферментов трансгликозидазы. Наконец, ферменты транспептидазы соединяют пептид одного мономера с пептидом другого, чтобы придать прочность клеточной стенке. Пенициллины и цефалоспорины связываются с ферментом транспептидазой и блокируют образование пептидных поперечных связей.Это приводит к ослаблению клеточной стенки и осмотическому лизису бактерии ».

Список литературы

  1. С. Дж. Пирт и Р. К. Ригелато, Влияние скорости роста на синтез пенициллина Penicillium chrysogenum в периодических культурах и культурах хемостата. Appl Environ Microbiol. 1967 ноябрь; 15 (6): 1284-1290.
  2. Йокум Р. Р., Расмуссен Дж. Р., Стромингер Дж. Л. Механизм действия пенициллина. Пенициллин ацилирует активный центр D-аланинкарбоксипептидазы Bacillus stearothermophilus.J Biol Chem. 1980 10 мая; 255 (9): 3977-86.

.Пенициллин

| Открытие, механизм действия и способы применения

Узнайте об основании пенициллина Александром Флемингом и разработке Эрнстом Чейном и Говардом Флори Архивные кадры Александра Флеминга и производства пенициллина. Encyclopædia Britannica, Inc. Смотрите все видео к этой статье

Пенициллин , один из первых и до сих пор один из наиболее широко используемых антибиотиков, полученный из плесени Penicillium . В 1928 году шотландский бактериолог Александр Флеминг впервые заметил, что колонии бактерии Staphylococcus aureus не могут расти на тех участках культуры, которые были случайно заражены зеленой плесенью Penicillium notatum .Он изолировал плесень, вырастил ее в жидкой среде и обнаружил, что она производит вещество, способное убивать многие обычные бактерии, заражающие людей. Австралийский патолог Говард Флори и британский биохимик Эрнст Борис Чейн выделили и очистили пенициллин в конце 1930-х годов, и к 1941 году инъекционная форма препарата была доступна для терапевтического использования.

Подробнее по теме

антибиотик: пенициллины

Пенициллины имеют уникальную структуру, β-лактамное кольцо, которое отвечает за их антибактериальную активность.Бета-лактамное кольцо взаимодействует …

Несколько видов пенициллина, синтезируемых различными видами плесени Penicillium , можно разделить на два класса: пенициллины природного происхождения (образующиеся в процессе ферментации плесени) и полусинтетические пенициллины (те, в которых структура химического вещества вещество — 6-аминопенициллановая кислота — обнаруженное во всех пенициллинах, изменяется по-разному). Поскольку можно изменить характеристики антибиотика, производятся разные типы пенициллина для разных терапевтических целей.

Природные пенициллины, пенициллин G (бензилпенициллин) и пенициллин V (феноксиметилпенициллин), все еще используются в клинической практике. Из-за его плохой стабильности в кислоте большая часть пенициллина G расщепляется при прохождении через желудок; из-за этой характеристики его следует вводить внутримышечно, что ограничивает его полезность. С другой стороны, пенициллин V обычно назначают перорально; он более устойчив к пищеварительным кислотам, чем пенициллин G. Некоторые из полусинтетических пенициллинов также более устойчивы к кислотам и, таким образом, могут применяться в качестве пероральных препаратов.

Penicillium notatum, источник пенициллина. Карло Бевилаква — SCALA / Art Resource, Нью-Йорк

Все пенициллины действуют одинаково, а именно, ингибируя бактериальные ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки в реплицирующихся микроорганизмах, и активируя другие ферменты для разрушения защитной стенки микроорганизма . В результате они эффективны только против микроорганизмов, которые активно размножаются и продуцируют клеточные стенки; поэтому они также не повреждают клетки человека (у которых в основном отсутствуют клеточные стенки).

Получите эксклюзивный доступ к контенту нашего 1768 First Edition с подпиской.
Подпишитесь сегодня

Некоторые штаммы ранее восприимчивых бактерий, такие как Staphylococcus , развили специфическую устойчивость к естественным пенициллинам; эти бактерии либо продуцируют β-лактамазу (пенициллиназу), фермент, который разрушает внутреннюю структуру пенициллина и тем самым разрушает противомикробное действие препарата, либо у них отсутствуют рецепторы клеточной стенки для пенициллина, что значительно снижает способность препарата проникать в бактериальные клетки .Это привело к производству пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе (пенициллины второго поколения). Несмотря на то, что они способны противостоять активности β-лактамазы, однако, эти агенты не так эффективны против Staphylococcus , как природные пенициллины, и связаны с повышенным риском токсичности для печени. Более того, некоторые штаммы Staphylococcus стали устойчивыми к пенициллинам, устойчивым к пенициллиназе; Примером является устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).

Пенициллины используются для лечения инфекций горла, менингита, сифилиса и других инфекций. Основными побочными эффектами пенициллина являются реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, отек и анафилаксию или аллергический шок. Более серьезные реакции случаются редко. Более легкие симптомы можно лечить кортикостероидами, но обычно их можно предотвратить, переключившись на альтернативные антибиотики. Анафилактический шок, который может возникнуть у ранее сенсибилизированных людей в течение секунд или минут, может потребовать немедленного введения адреналина.

гиперчувствительность к пенициллину Сыпь на руке из-за гиперчувствительности к пенициллину. Университет Эмори / Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (номер изображения: 1268) .

Пенициллин: классификация, механизм действия и устойчивость к пенициллину

классификация пенициллина:

  • Существует четыре клинически важных класса пенициллина, разделенных на четыре группы на основе замещения группы R.

Группа I: Пенициллин натуральный

  • Они активны против грамположительных бактерий, в очень меньшей степени против грамотрицательных палочек, но действуют против грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков)
  • Восприимчив к гидролизу β-лактамаз.
  • Примеры: пенициллин G (бензилпенициллин), пенициллин VK

Группа II: пенициллин, устойчивый к β-лактамазе

  • Эти пенициллины относительно устойчивы к ферменту стафилококковой β-лактамазы.
  • Они обладают низкой активностью в отношении грамположительных бактерий
  • Неактивен в отношении грамотрицательных бактерий
  • Примеры: метициллин, нафциллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин

Группа III: Аминопенициллины, карбоксипенициллины и уреидопенициллины

  • Эти антибиотики обладают более высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, но разрушаются β-лактамазами
  • Примеры: аминопенициллин (ампициллин, амоксициллин) карбоксипенициллин ( карценициллин, тикарциллин) и уреидопенициллин ( мезлоциллин, пиперациллин).
  • Ампициллин и Амоксициллин используются против семейства Enterobactericeae, но не против Klebsiella и Pseudomonas .
  • Карбоксипенициллины и уреидопенициллины активны в отношении пиперациллина, препарата выбора для лечения Psudomonas

Группа IV: Пенициллин для приема внутрь

  • Эти антибиотики относительно устойчивы к кислоте желудочного сока и подходят для перорального применения.
  • Примеры: Пенициллин V (феноксиметилпенициллин).

Механизм действия пенициллина:

1. Ингибирование синтеза клеточной стенки путем блокирования транспептидации:
  • Пенициллин связывается с рецептором пенициллин-связывающего белка (PBP) на поверхности стенки бактериальной клетки. PBP является рецептором субстрата-предшественника пептидогликана у бактерий. Антибиотики пенициллин действует как альтернативный субстрат и связывается с рецептором PBP, а затем ингибирует транспептидазу, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки.
2.Активация автолитических ферментов:
  • Пенициллин вызывает активацию автолитических ферментов бактерий, которые вызывают поражение бактерий, вызывая их гибель.
  • Автолизины присутствуют в стенке бактериальной клетки, которая поддерживает соответствующую форму и размер клетки, а также помогает в делении клеток. Активность автолизина регулируется такими компонентами, как клеточная стенка и тейхоевая кислота.
  • Применение антибиотиков пенициллина вызывает разрушение клеточной стенки и распад тейхоевой кислоты, в результате чего автолизин активируется и вызывает лизис клеток.

Устойчивость к пенициллину:

Механизм устойчивости бактерий к пенициллину зависит от следующих условий.

1. Способность бактерий продуцировать фермент β-лактамазы:

  • Бактерии, такие как стафилококк, H. influenza, гонококки и палочки по Граму, устойчивы к пенициллину, поскольку они продуцируют фермент β-лактамазы, который может гидролизовать антибиотик пенициллин.

2. Измененный рецептор PBP:

  • Некоторые бактерии могут быть устойчивыми к пенициллину не потому, что они продуцируют β-лактамазы, а из-за измененного рецептора PBP или из-за непроницаемости их клеточной мембраны для антибиотиков.

3. Неспособность пенициллина активировать автолизин:

  • У некоторых бактерий пенициллин не может активировать автолизины для уничтожения бактерий. В этом случае бактерии только инактивируются, но не убиваются. Например. Streptococcus , Listeria

4. Отсутствие клеточной стенки:

  • Бактерии, у которых отсутствует клеточная стенка, спонтанно устойчивы к пенициллину. Например. Микоплазма

5. Мутация в гене:

  • Некоторые бактерии, такие как Staphylococcus aureus , устойчивы к пенициллину (пенициллины, устойчивые к β-лактамазе, т.е.Метициллин), известный как MRSA. Это сопротивление происходит из-за мутации в гене, кодирующем измененный пенициллин-связывающий белок (PBP).

Фармакокинетика пенициллина:

Пенициллин: классификация, механизм действия и устойчивость к пенициллину

.

пенициллинов: механизм действия, использование и типы

00:01

Теперь у наших ингибиторов синтеза клеточной стенки есть разные подтипы, о которых я упоминал ранее.

00:06

Начнем с пенициллинов.

00:09

У нас есть много разных подкатегорий пенициллинов.00:12

Есть натуральные, резистентные к бета-лактамазам,

амино и карбоксипенициллины, а затем уреидокарбоксипенициллины и уреидопенициллины.

00:22

Пенициллин — один из наших старейших препаратов.00:24

Его открыл сэр Александр Флеминг.

00:28

Итак, почему я говорю «обнаружил, а не вложил»?

Потому что это действительно встречающееся в природе вещество.00:34

Пенициллин выделяется плесенью penicillium.

00:38

Сэр Александр Флеминг много лет изучал плесень в своей лаборатории.

когда он обнаружил, что бактерии не растут рядом со спорами плесени

и он подумал, хм, что же останавливает рост бактерий?

Вскоре он обнаружил, что именно эти вещества излечивают гонорею.

и на самом деле основная причина того, что у нас так много пенициллина, заключалась в том, что во время Второй мировой войны

гонорея была довольно распространена среди наших солдат, и рекламировался пенициллин

как средство, способное вылечить гонорею за четыре часа.01:12

Не совсем так, но это определенно помогло с продажами пенициллина,

Так родилась эра пенициллина, то, что мы называем эрой пенициллина.

01:21

Есть несколько разных типов пенициллинов.01:24

Естественный пенициллин — это то, на что они похожи, они происходят из плесени пенициллия.

01:30

Пенициллин G является наиболее известным, но существует много разных типов,

есть K, N, V, поэтому пенициллин G узкого спектра используется в основном при стрептококковой инфекции горла и некротическом энтероколите.01:45

Эти агенты очень часто используются при сифилисе и лептоспирозе.

и они, конечно, используются при гонорее, но уже не так часто.

01:55

Это старый препарат, в основном он направлен на грамположительные организмы.

и его вводили внутривенно или внутримышечно.02:03

В настоящее время у нас есть более новые препараты, которые в основном заменили пенициллин G.

но он по-прежнему довольно часто используется в определенных областях и в определенных странах.

02:12

С другой стороны, пенициллин V используется немного чаще при стрептококковой инфекции горла.02:18

Мы также используем его при среднем отите, особенно у детей.

02:21

Иногда мы используем его при целлюлите и, конечно же, при ревматической лихорадке.

инфекция сердечных клапанов.02:28

Мы действительно используем его у пациентов с спленэктомией, потому что пациенты со спленэктомией

более подвержены определенным типам бактериальных инфекций.

02:37

Одно из преимуществ пенициллина V по сравнению с G — его устойчивость к кислотам.02:42

Это означает, что он может выжить в кишечнике и, следовательно, может приниматься перорально.

02:47

Следующая категория — пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам.

02:52

Сейчас они тоже имеют тенденцию к узкому спектру.02:54

Они могут включать метициллин или оксациллин.

02:57

Я выделил два из них, которые чаще всего используются жирным шрифтом.

03:01

Клоксациллин — это то, что я прописал буквально несколько дней назад.03:06

Применяется при кожных инфекциях, целлюлите, импетиго.

03:09

Он также используется при некоторых пневмониях, септическом артрите и отите.

3:15

Теперь он безопасен при беременности, поэтому мы часто используем его у беременных.

особенно с кожными инфекциями или инфекциями отита.3:24

Стафилококк, продуцирующий бета-лактамазу, можно лечить клоксациллином.

3:29

Теперь в клоксациллине присутствует длинная R-цепь.

03:34

Это предотвращает фактическое связывание бета-лактамазы с ней.

вот почему он так эффективен даже у пациентов, у которых есть бактерии, продуцирующие бета-лактамазы.3:45

Метициллин — еще один препарат из этой категории.

3:48

Он больше не используется так часто.

3:51

Это важно, потому что мы знаем об устойчивости к этому препарату.

Таким образом, мы имеем типичный метициллинрезистентный золотистый стафилококк.04:01

Теперь MRSA, как его обычно называют, представляет собой настоящую проблему для наших больниц.

04:06

Поэтому я упоминаю метициллин не потому, что мы его используем, а потому, что нам не следует его использовать.

04:12

Это также связано с интерстициальным нефритом, который является важным вопросом для некоторых из вас.

но, как я уже сказал, мы больше не используем это лекарство.04:22

Еще одно лекарство, которое мы используем в этом классе, — нафциллин.

04:25

Это связано с нейтропенией, я не буду вдаваться в подробности

кроме того факта, что нейтропения нафциллина,

есть подсказка для запоминания их N и N, и я видел это также в экзаменационных вопросах.04:40

Хорошо, перейдем к аминопенициллинам.

04:43

Аминопенициллин включает ампициллин и амоксициллин.

и я уверен, что вы, вероятно, принимали один из этих антибиотиков.04:51

Они обладают широким спектром активности, но все же могут быть чувствительны к бета-лактамазам.

04:58

Они могут быть пероральными, внутривенными или внутримышечными.

05:03

Мы используем эти препараты при различных инфекциях.

это включает бактериальный менингит, эндокардит, инфекции ЖКТ, такие как сальмонелла.05:13

Их также можно использовать при инфекциях мочеполовой системы, и они часто могут применяться при инфекциях, вызванных катетером.

05:20

Например, у меня был пациент в доме престарелых, которого я вижу

у которого я приехал, у него была катетерная инфекция постоянного мочевого катетера.05:29

Мы используем комбинацию ампициллина и гентамицина.

для лечения инфекции, поэтому это очень и очень часто используемый класс лекарств.

05:37

Мы также используем ампициллин и амоксициллин для профилактики бактериального эндокардита.05:43

Что такое профилактика бактериального эндокардита?

Если у вас имплантирован сердечный клапан, скажем, искусственный аортальный клапан.

а затем вы идете на стоматологическую операцию.

05:54

Вам необходимы антибиотики, чтобы защитить клапан от заражения.

поэтому мы используем ампициллин в виде грамма за полчаса до процедуры

и это обычно защищает пациента от заражения в результате стоматологической операции.06:10

Ампициллин также может быть усилен дополнительными агентами, такими как амоксициллин или ампициллин.

может быть добавлен клавулан или клавуланат для защиты от воздействия бета-лактамазы

а также придать ему дополнительную синергетическую активность.

06:27

При энтерококковых инфекциях мы используем аминогликозиды в сочетании с ампициллином или амоксициллином.06:36

Как я уже упоминал ранее, ампициллин гентамицин — очень распространенный тип режима лечения.

которые мы используем при сложных инфекциях.

06:44

Затем у нас есть карбоксипенициллин, в который входит, как и тикарциллин.06:48

В настоящее время тикарциллин считается препаратом для отделения интенсивной терапии.

06:54

Обладает сильной активностью против грамотрицательных организмов.

поэтому мы иногда будем использовать карбоксипенициллины против псевдомонад и мальтофильных инфекций.07:04

Мы также будем использовать его в сочетании с аминогликозидами.

07:09

Мы почти всегда принимаем эти лекарства в сочетании с клавуланатом.

так, например, у нас будет комбинированный продукт тикарциллина клавуланата

потому что мы хотим защитить себя от сопротивления.07:24

Наконец, у нас есть уреидопенициллины.

07:27

Уреидопенициллины могут включать такие препараты, как пиперциллин.

07:31

Пиперциллин — это также лекарство из отделения интенсивной терапии.07:35

Это средство очень широкого спектра действия с очень хорошим грамотрицательным покрытием.

но у него также есть хорошее покрытие грамположительных.

07:42

Еще раз, нам нравится сочетать это с ингибитором бета-лактамазы.07:46

В случае пиперациллина мы сочетаем его с тазобактамом.

07:50

Pseudomonas — проблемный агент, который мы иногда видим при влажных инфекциях,

поэтому мы часто называем это инфекцией кроссовок,

он пахнет кроссовками, только с ужасными расширениями.8:06

Мы видим, что иногда у интубированных пациентов в отделении интенсивной терапии осложняются инфекции.

вовлекает такие участки, как влажная слизистая оболочка,

поэтому его обычно считают влажной инфекцией, и для ее лечения часто используют пиперациллин.

8:20

Одна из проблем пиперациллина, конечно же, заключается в том, что он не обладает сильной активностью против золотистого стафилококка.

так что это может быть проблемой, когда вы пытаетесь выбрать лекарство или схему лечения антибиотиками

и вы не знаете, в чем причина этого организма, или у вас нет хороших подозрений.8:38

Мы также используем пиперациллин тазобактам при нейтропеническом сепсисе.

Как я уже сказал, это очень хороший антибиотик для очень больных.

8:46

Мезлоциллин — еще один препарат, о котором я думаю, важно помнить, потому что он выводится печенью.8:53

Почему это так важно?

Почему нам нужен препарат, который действительно выводится печенью и почему это дает нам какое-то преимущество?

Что ж, подумайте об этом, если у вас инфекция желчных путей в печени

имеет смысл дать лекарство, сконцентрированное в печени, вот где мы используем это лекарство.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *