Аминокислотные гепатопротекторы: Натуральные гепатопротекторы: ТОП-5 защитников печени

Содержание

группа Гепатопротекторы — Новости и публикации — Pharmedu.ru

В фармакологии гепатопротекторами называются препараты, которые имеют ярко выраженные клинические гепатотропные действия. Подобные лекарства разделяются на четыре группы, в которые входят следующие препараты:

— эссенциальных фосфолипидов;

— препараты растительного происхождения;

— аминокислотные средства, а также от них производные препараты;

— средства урсодезоксихолиевой кислоты.

Препараты пятнистой расторопши

Если рассматривать растительные гепатопротекторы, то можно выделить монопрепараты расторопши. Это Карсил, Силимарин, а также Леганол. В их составе имеется сухой экстракт плодов пятнистой расторопши. В экстракте действующим компонентом является флавоноид силимарин, оказывающий противовоспалительное, метаболическое и антиоксидантное воздействие.

Силимарин применяется при заболеваниях печени, с биохимическими и клиническими признаками активной фазы. Особенно осторожно нужно применять силимарин больным, у которых выражен холестаз, так как данный препарат может его только усилить.

В препаратах комбинированного типа (Сибектан, Гепабене) кроме силимарина содержатся дополнительные вещества. Так, в составе Сибектана имеются экстракты листьев березы, обыкновенной пижмы, а также травы зверобой. Препарат оказывает желчегонное, гепатропное, спазмолитическое, противовоспалительное действие. Как правило, его применяют при хроническом поражении печени.

Препарат Гепабене содержит экстракт лекарственной дымянки, которая оказывает спазмолитическое действие.

Монопрепараты растительного происхождения

В препарате Хофитол содержится экстракт листьев артишока. Это главный действующий компонент. Применяется лекарство при вирусном поражении печени, при интоксикации ядами, в том числе алкоголем. Хофитол улучшает функции клеток печени, за счет чего стимулируется выработка ферментов и повышается антитоксическая функция.

Если говорить о гепатопротекторном эффекте Хофитола, то его можно сравнить с силимарином. Экстракт листьев растения артишок понижает уровень аммиака и липидов в крови, повышается также диурез. В Хофитоле содержатся флавоноиды, фенолокислоты, а также сесквитерперлактон. В комплексе названные компоненты вызывают антиоксидантный эффект. Дикофеоилхинная кислота и цинарин увеличивает выделение желчи, стимулируется сократимость путей, которые выделяют желчь.

В препарате Тыквеол действующим компонентом является масло тыквенных семян. Гепатозащитное действие, которое имеет средство, дают полиненасыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды эссенциального происхождения. Кроме того, каротиноиды, стеролы, токоферолы, а также витамины и эфирные масла в комплексе оказывают положительное влияние на организм. Используется препарат при хроническом заболевании печени, при дискинезии желчевыводящих каналов.

Еще один препарат — Ропрен — в своем составе содержит концентрат полипренолов сосновой хвои. Вещество оказывает гиполипидемическое и гепатопротекторное воздействие. Нормализуются процессы окислительного фосфорилирования на уровне клеток. Детоксикационная функция норматизируется.

Препараты на многокомпонентной основе

Препарат Live 52 за счет индукции цитохрома р-450, а также ацетальдегиддегидрогеназы защищает паренхиму от токсинов. Средство в умеренных дозах оказывает антиоксидантый эффект, снижает количество гепатотоксичного лизолейцина. При жировой, алкогольной болезни печени Live 52 повышает экспрессию рецепторов PPAR-y, подавляет уровень а-ФНО в гепатоцитах, который повышает этанол.

В препарате Live 52 содержатся экстракты из семи растений, которые применяются в народной медицине.

В Дипане содержится больше растительных компонентов. Здесь представлено десять растений с желчегонным, гепатотропным, спазмолитическим действием.

Итак, для начала назовем все лекарственные растения, на основе которых создан препарат Live 52. Сюда входят семена обыкновенного цикория, каперсы колючих корней, семена паслена черного, кора аржуна, семена кассии западной, трава тысячелистника, галльский тамарикс.

В препарат Дипан входят имбирь лекарственный, длинный перец, черный паслен, эклипта белая, пикрорхиза курроа, бурхавия раскидистая, тиноспора сердцелистная, иссоп водный.

Препараты эссенциальных фосфолипидов

Эссенциальные фосфолипиды могут встраиваться в поврежденные мембранные структуры клеток печени, нормализуя проницаемость, улучшая ферментные функции. Поддерживаются процессы обмена веществ в клетках печени. Средства эссенциальных фосфолипидов используют при заболеваниях печени, а также токсических ее поражениях. Данная группа препаратов применяется в качестве медикаментозной защиты при лечении гепатотоксичными средствами.

Эссливер, Резалют ПРО, Эссенциале — это монопрепараты эссенциальных фосфолипидов. Ливолин Форте и Эссливер Форте в составе содержат (как дополнение) терапевтические дозы витаминов В6, 12,1, Е, РР.

Препарат Фосфоглив, кроме фосфолипидов, в составе содержит натриевую соль. В виде капсул препарат используется как средство эссенциальных фосфолипидов, так как биологическая доступность гицирризината кислоты — низкая. Если препарат использовать в виде инъекций, то основной эффект исходит отит глицирризиновой кислоты.

При парентеральном применении Фосфоглив используется в комплексной терапии острых, а также хронических гепатитов, жировой дистрофии печени, цирроза. Кроме того, лекарство назначают при интоксикации, при поражении радиацией, при псориазе.

Эссенциглив в составе содержит эссенуильные фосфолипиды и тринатрия глициррищинат. Выпускается средство в форме капсул.

Аминокислотные препараты и их производные

Сегодня 16 видов препаратов урсодезоксихолиевой кислоты занесены в Государственный реестр. Аминокислоты, а также производные от них вещества активируют детоксицирующие механизмы организма, при этом связывается эндогенный аммиак. Препараты из аминокислотной группы используются при жировой дистрофии печени, при токсическом гепатите, при циррозе. Назначают детоксиканты комплексно при энцефалопатии печеночнной.

Препарат Гептрал, кроме перечисленных ранее эффектов, снижает зуд. Ремаксол посредством инозина, а также янтарной кислоты оказывает антигипоксантный и антиоксидантный эффект. Оба препарата имеют антидепрессивное воздействие на человека.

Препараты на основе урсодезоксихолиевой кислоты

Урсодезоксихолиевой кислотой называется нетоксичная, гидрофильная, третичная, желчная кислота. Препараты на ее основе снижают печеночную и кишечную циркуляцию гидрофобных, желчных кислот. Кроме того, снижается токсичное влияние желчи. Кроме гепатопротекторных свойств, урсодезоксихолиевая кислота оказывает желчегонный, гиполипидемический, холелитолический и иммуномодулирующий эффекты. В Государственном реестре препаратов на сегодняшний день зарегистрировано 16 названий препаратов, в которых содержится урсодезоксихолиевая кислота. Четыре производителя имеют торговое название, в основе которого заложено главное действующее вещество.

Урсодезоксихолиевая кислота назначается врачами при заболеваниях печени, если все сопровождается или вызвано холестазом. Применяются препараты данной группы при гепатите В, при хронических гепатитах, при токсических поражениях печени. При первичном склерозирующем холангите урсодезоксихолиевая кислота останавливает прогрессирующие заболевания.

Мерчандайзинг гепатопротекторных препаратов — Мерчандайзинг в аптеке — Фармацевтический маркетинг — Каталог статей по ОЭФ

Образ жизни, стиль питания и другие неблагоприятные факторы (вирусная инфекция, вредные привычки) делают печень слабым местом современного человека, а гепатопротекторы – одной из самых продаваемых групп лекарственных препаратов.

Прием антибиотиков, химиопрепаратов, цирроз печени, гепатит С, В и другие заболевания печени требуют назначения и приема различных препаратов для восстановления функций и нормальной работы печени и желчевыводящих путей.

Как правильно расположить данную группу лекарственных препаратов для доступной их продажи?

Оптимальное месторасположение гепатопротекторов

На примере вирусного гепатита С известно, что основу терапии составляют иммуностимулирующие препараты – интерфероны в инъекционной форме выпуска и противовирусные препараты (Рибавирин), но минуя острую фазу заболевания, пациент долго будет нуждаться в препаратах гепатопротекторного действия.

Различная ценовая политика и широкий ассортимент заставляет призадуматься.

Ввиду высокого спроса и для большей информативности препараты данной группы лучше располагать в горячих зонах аптеки, на полках, расположенных на уровне глаз покупателя.

Основные моменты мерчандайзинга гепатопротекторов:

  1. Используйте рубрикатор «Гепатопротекторы», это обратит внимание покупателя.
  2. Препарат вблизи рубрикатора всегда заслуживает большего внимания покупателей, поэтому используйте хорошо известный, разрекламированный гепатопротектор.
  3. Расположенные препараты в непосредственной близости с «хитом продаж» (например, Эссенциале) заслуживают больше внимание клиента. В случае, если покупателя что-то не устроит в лидере (цена), он обратит внимание на его ближайших «соседей».
  4. Выкладка по принципу «двойной фейсинг» больше обратит на себя внимание, чем единичные упаковки лекарственных препаратов.
  5. Необходимо соблюдать систему: препараты фосфолипидов, расторопши, аминокислотные и другие подгруппы гепатопротекторов должны условно располагаться на полке в границах своих подгрупп.
  6. Необходима максимальная заполненность витрин.

Ввиду широкой популярности и распространенности назначения врачей гепатопротекторная группа препаратов заслуживает доступное и правильное расположение на полках витрин аптек. Это оптимизирует информационную доступность для клиентов и повысит объемы продаж аптек.

В поисках идеального гепатопротектора

Статья в формате PDF.

Болезни печени занимают одно из первых мест по распространенности и являются пятой по частоте причиной смертности населения во многих развитых странах. Рост хронической заболеваемости печени называют «второй эпидемией» после сердечно-сосудистой патологии. Несмотря на длительную историю изучения, оказалось, что общее количество пациентов с заболеваниями и нарушениями функции печени остается неизвестным. Так, по результатам Национального обзора состояния здоровья и питания (National Health and Nutrition Examination Survey – ​NHANES) Центров по контролю и предупреждению заболеваний США, цирроз печени является более распространенным заболеванием, чем считалось ранее (2014). Ежегодно только в США эта патология развивается более чем у 633 тыс. взрослых. При этом около 70% из них не знают о наличии у них такого заболевания. Согласно результатам предыдущих исследований, этот показатель соответствовал 400 тыс. взрослых. По мнению ученых, распространенность цирроза печени среди всего населения, очевидно, еще выше, поскольку опрос NHANES не учитывает данные о заключенных, иммигрантах и ветеранах. По прогнозам эпидемиологов, если нынешние темпы роста заболеваемости ожирением и сахарным диабетом сохранятся в течение еще двух десятилетий, распространенность заболеваний печени в США к 2030 г. увеличится на 50%. К таким выводам пришли врачи, проанализировавшие темпы роста заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени за 1988-1994, 1999-2004 и 2005-2008 гг. В течение трех временных циклов распространенность заболеваний печени выросла в два раза – с 5,51 до 11% соответственно. Кроме того, в ходе первого цикла обследования 46,8% всех случаев повреждения печени были связаны с неалкогольной жировой болезнью печени, а в 2005-2008 гг. эти показатели возросли до 75,1%.

Лечение и профилактика заболеваний печени являются одной из наиболее актуальных проблем современной ­медицины. С этой целью используют лекарственные ­препараты различных фармакологических групп. Особое место среди них принадлежит лекарственным средствам, обладаю­щим избирательным действием в отношении ­печени – ​гепатопротекторам.
В зависимости от химического состава и происхождения гепатопротекторы делятся на несколько групп:
1. Препараты растительного происхождения.
2. Препараты животного происхождения.
3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфо­липи­ды.
4. Аминокислоты или их производные.
5. Витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения.
6. Препараты разных групп.
Гепатопротекторы растительного происхождения с давних пор применяются в народной медицине разных стран и зачастую являются достаточно эффективными. Так, флавоноиды расторопши действуют на систему цитохрома печени, что позволяет использовать их как антидот при отравлении бледной поганкой. Однако необходимо сделать акцент на некоторых значимых нюансах. Во-первых, препараты должны быть стандартизованного производства и содержать фиксированное количество действующего вещества, при этом многие препараты имеют вариабельное содержание действующего вещества, что не гарантирует достижения какого-либо эффекта. Во-вторых, сырье для производства препаратов не должно содержать токсических компонентов, которые либо содержатся в самих растениях, либо попадают в растение в процессе роста в результате применения различных химикатов или антропогенного загрязнения почвы и атмосферы.
Препараты животного происхождения представляют собой гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота, которые содержат цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты. Однако крупномасштабных исследований, доказывающих их клиническую ­эффективность, не проводили. Кроме того, применение гидролизатов печени крупного рогатого скота резко повышает вероятность заражения пациента прионовой ин­фекцией, вызывающей такое фатальное нейродеге­не­ративное заболевание, как губчатая энцефалопатия, или ­болезнь Крейтцфельдта – Якоба (R. G. Rohwer et al., 1996; M. Farshid et al., 2005; H. Wilkommen et al., 2013). Таким образом, в связи с недоказанной эффективностью и большой потенциальной опасностью для организма препараты этой группы утрачивают свое значение.
Для лечения болезней печени применяется аминокислота метионин и ее производные. Метионин донирует метильную группу в реакциях трансметилирования. Пос­лед­ние являются важным этапом синтеза фосфолипидов (в первую очередь фосфатидилхолина), обеспечивающих текучесть мембран и их поляризацию, которая играет значительную роль в синтезе желчи. О роли фосфолипидов пойдет речь при рассмотрении этой группы. Стоит отметить, что сам метионин, несмотря на хорошее теоретическое обоснование его влияния на синтез фосфолипидов, обладает некоторыми нежелательными явлениями. Длительное лечение метионином, витаминодефицитные состояния, сидячий образ жизни, курение, злоупотребление кофе приводят к увеличению в организме гомоцис­теина. Гомоцистеин, накапливаясь в организме, повреж­дает внутреннюю стенку артерий, тем самым повышая риск атеросклероза и тромбозов (M. F. Bellamy et al., 1998; A.C. Alessio et al., 2011; A.M. Troen et al., 2003).
Препараты, содержащие витамины, хорошо зарекомендовали себя при лечении заболеваний печени, поскольку роль витаминов в функционировании здорового и больного организма изучена и подтверждена. Следует подчеркнуть, что при заболеваниях печени необходимы определенные витамины в терапевтических дозировках.
Среди препаратов различных групп хорошо изучена урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая является нетоксичной желчной кислотой. Прием УДХК приводит к уменьшению энтерогепатической циркуляции гидро­фобных желчных кислот, обладающих гепатотоксическим действием, предупреждая тем самым их токсическое влияние на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков. Однако препарат может вызвать обострение сопутствующих заболеваний ЖКТ (гастрита, панкреатита, холецистита, энтероколита), поэтому должен применяться под наблюдением опытного врача после тщательного подбора дозы. При попытке применения очень больших доз (28-30 мг/кг) УДХК растет риск смертности по сравнению с плацебо, что может объясняться биотрансформацией в организме излишков УДХК в токсичные гидрофобные желчные кислоты, такие как холевая и хенодезоксихолевая.
Наиболее известными среди специалистов и пациентов представителями класса гепатопротекторов являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). История применения ЭФЛ природного происхождения от момента выделения холина до установления клинической эффективности различных форм во многих областях клиники внутренних болезней (гепатология, кардиология, неврология и др.) насчитывает свыше 150 лет. В настоящее время опубликовано достаточно большое количество исследовательских работ, в число которых входят и простые открытые контролируемые, и двойные слепые исследования, благодаря которым была показана высокая эффективность и безопасность применения ЭФЛ. Основанием для изучения терапевтического эффекта ЭФЛ послужили исследования, показавшие, что регенераторные свойства печени предопределяют способность производить новые клеточные мембраны, которые состоят из ЭФЛ (преимущественно фосфатидилхолина) примерно на 75% (мембрана митохондрий на 92%).
К концу 2001 г. (К.Й. Гундерманн, 2002) было выполнено 106 экспериментов, в которых ЭФЛ исследовались на 30 различных моделях у 7 видов животных. Эти модели включали, прежде всего, химическую и лекарственную интоксикацию, развивающуюся при контакте с 4-хлорис­тым углеродом, хроническом потреблении этилового спирта, органических растворителей, парацетамола, тетрациклина и индометацина. В целом повреждение мембраны гепатоцитов происходит всегда и при любом печеночном повреждении.
Нарушение функционирования биомембран может быть не только причиной, но и следствием развития патологических процессов. Полиненасыщенные фосфолипиды обладают способностью уменьшать жировые изменения печени, элиминировать свободные радикалы и подавлять активацию звездчатых клеток печени (C.S. Lieber, 1988, 2001). Такие фосфолипиды называют эссенциальными, что показывает их значение для организма как незаменимых факторов роста и развития, необходимых для функционирования всех без исключения клеток. Основное их назначение в том, что наряду с холестерином они являются структурной основой мембран органелл и самих клеток. Помимо структурной функции фосфолипиды участ­вуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировании клеток, стимулируют активность различных ферментных систем.
Гепатопротекторное действие ЭФЛ основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов, в частности, воздействии на супероксиддисмутазу и малоновый диальдегид, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Восстанавливая наружную мембрану полиненасыщенных жирных кислот в гепатоцитах, ЭФЛ уменьшают доступ кислорода к ним, тем самым снижая скорость образования свободных радикалов. По данным электронно-микроскопического исследования, благоприятный эффект ЭФЛ выражался нормализацией структуры мембран и органелл клетки, уменьшением или исчезновением жировой дистрофии и некроза гепатоцитов. Очень важным, с клинической точки зрения, эффектом является усиление под влиянием ЭФЛ регенерации клеток печени и уменьшение образования соединительной ткани.
Таким образом, основные функции фосфолипидов заключаются в поддержании нормальной текучести и репарации клеточных мембран, антиоксидантном действии, защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения, замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы. Эти механизмы лежат в основе их физиологического антифибротического эффекта (А.С. Свинцицкий, Е.Н. Ревенок, Г.А. Соловьева и соавт., 2015).
Одним из широко известных и завоевавших заслуженное доверие у врачей является препарат Ливолин Форте. В состав препарата Ливолин Форте входит высокоочищенная фракция фосфатидилхолина, выделенного из бобов сои. Несмотря на схожесть по химическому строению с эндогенным фосфатидилхолином, ЭФЛ, входящие в состав препарата Ливолин Форте, отличаются от него очень высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот. Именно обогащение полиненасыщенными жирными кислотами позволяет сохранить большую часть препарата в двенадцатиперстной кишке от воздействия фосфолипазы А2, которая в норме расщепляет лецитин оболочек клеток пищи до холина. Значительная часть ЭФЛ поступает в кровь и встраивается в клеточные и субклеточные мембраны.
К положительным свойствам препарата Ливолин Форте относится также наличие в его составе витаминов группы В и витамина Е, причем не в профилактических, а в терапевтических дозах. Витамин В1 защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Витамин В2 необходим для функционирования нервной системы и нервной регуляции процессов жизнедеятельности организма. Витамин В6 служит коферментом для аминокислотных декарбоксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен. Витамин В12 катализирует превращение аминокислоты гомоцистеина в метионин, необходимый для синтеза фосфолипидов (реакции трансметилирования), и участвует в функционировании антиоксидантной системы. Витамин РР (никотинамид) играет важную роль в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена. Витамин Е – ​мощный природный антиоксидант, защищает полиненасыщенные жирные кислоты и липиды клеточных мембран от перекисного окисления и повреждения свободными радикалами. Может выполнять структурную функцию, взаимодействуя с фосфолипидами биологических мембран.
Ливолин Форте разрешен к приему в детском (у детей старше 12 лет) и пожилом возрасте. Также Ливолин форте можно применять в период беременности и кормления грудью, по показаниям и назначению врача. Препарат обычно назначают по 1 капсуле 3 раза в день. Необходимо учесть, что клинически значимых результатов удается достичь при продолжительном курсе лечения – ​не менее 3-х месяцев, возможно применение повторных курсов.
Еще в начале 70-х годов прошлого века R. Preisig (1970) сформулировал требования к идеальному •гепатопро­тектору:
•полная абсорбция;
•наличие эффекта «первого прохождения» через печень;
•способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений;
•возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление;
•подавление фиброгенеза;
•стимуляция регенерации печени;
•естественный метаболизм при патологии печени;
•отсутствие токсичности.
Ливолин Форте практически полностью удовлетворяет этим требованиям. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности, хорошо переносится больными. Таким образом, благодаря своему составу Ливолин Форте выгодно отличается от других гепатопротекторов, поскольку оказывает комплексное влияние на метаболические и репаративные процессы в печени, оказывает антифибротический эффект.

Подготовил Филипп Синичкин

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

15.08.2021

Гастроентерологія
Терапія та сімейна медицина

Тактика ведення хворих із запальними захворюваннями кишечнику під час пандемії COVID-19

Допоки COVID-19 є глобальною надзвичайною ситуацією, пацієнти із запальними захворюваннями кишечнику (ЗЗК) почувають особливе занепокоєння щодо ризику інфікування та продовження ними медикаментозної терапії. Ці оновлені клінічні рекомендації відображають сучасне розуміння проблеми COVID-19 та узагальнюють наявні вказівки для пацієнтів із ЗЗК і тих, хто за ними доглядає….

15.08.2021

Гастроентерологія
Терапія та сімейна медицина

Фуга назначению пробиотиков при СОVID‑19: использовать или пренебречь?

Новый вирус SARS-CoV‑2, виновник коронавирусной болезни‑19 (COVID‑19), внезапно ворвался в жизнь всего человечества, изменив устоявшиеся жизненные привычки и практически толкнув мир на грань гибели, спровоцировав развитие пандемии. Несмотря на появление первых стандартов лечения и активное проведение вакцинации, количество инфицированных и умерших от COVID‑19 пока продолжает измеряться миллионами, появляются новые (более агрессивные) мутации вируса, растет количество случаев с тяжелым течением заболевания и фатальными последствиями; все это делает проблему единоборства и противостояния SARS-CoV‑2 глобальной и животрепещущей….

15.08.2021

Гастроентерологія
Терапія та сімейна медицина

Потенціал бактерій роду Bacillus як пробіотиків

Бактерії роду Bacillus завдяки здатності утворювати спори широко розповсюджені в природі й трапляються повсюдно – в ґрунті, воді, повітрі, харчових продуктах, а також в організмі людини та тварин [1, 2]. Характерною особливістю бацил є також їхня висока й різнобічна біологічна активність. Вони характеризуються вираженим антагонізмом до широкого спектра збудників захворювань людини та тварин, синтезують різні за своєю природою й механізмом дії сполуки з протимікробною активністю, а також ферменти, амінокислоти, полісахариди, вітаміни….

15.08.2021

Гастроентерологія
Терапія та сімейна медицина

Новітні технології в діагностиці та лікуванні хвороб печінки

17-18 червня відбулася науково-практична конференція з міжнародною участю «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології». Під час заходу пролунали тематичні виступи провідних вітчизняних і закордонних науковців, присвячені актуальним питанням діагностики, лікування та профілактики захворювань травного тракту. Значну увагу аудиторії привернув сателітний симпозіум компанії «Абботт» щодо новітніх технологій у діагностиці та лікуванні хвороб печінки….

Чиктоник — витаминно-аминокислотный комплекс фл 1л

Комплексный витаминно-аминокислотный препарат Чиктоник

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Чиктоник в 1 мл содержит витамин А — 2500 МЕ, витамин Д3 — 500 МЕ, альфатокоферол — 3,75 мг, витамин В1 — 3,5 мг, витамин В2 — 4 мг, витамин В6 — 2 мг, витамин В12 — 0,01 мг, пантотенат натрия — 15 мг; витамин К3 — 0,250 мг, холин хлорид — 0,4 мг, биотин — 0,002 мг, инозитол — 0,0025 мг, D,L -метионин — 5 мг, L -лизин — 2,5 мг, гистидин — 0,9 мг, аргинин —0,49 мг, аспарагиновая кислота — 1,45 мг, треонин — 0,5 мг, серин — 0,68 мг, глутаминовая кислота — 1,16 мг, пролин — 0,51 мг, глицин — 0,575 мг, аланин — 0,975 мг, цистин — 0,15 мг, валин — 1,1 мг, лейцин — 1,5 мг, изолейцин — 0,125 мг, тирозин — 0,34 мг, фенилаланин — 0,81 мг, триптофан — 0,075 мг и наполнитель. По внешнему виду представляет собой непрозрачный раствор темно-коричневого цвета для перорального применения. Расфасовывают в полимерные флаконы по 1л, 5л и 25 л из непрозрачного белого пластика с крышками контроля первого вскрытия.

СВОЙСТВА

Чиктоник — комплексный витаминно-аминокислотный препарат, регулирующий оптимальное соотношение этих биологически активных соединений, поступающих в организм животных и птиц. Препарат благодаря наличию сбалансированного количества водо-, жирорастворимых витаминов и незаменимых аминокислот, восполняет дефицит этих элементов в организме животных и птиц, способствует нормализации обмена веществ и энергии. Применение Чиктоника стимулирует рост и развитие ремонтного молодняка и птенцов, у кур-несушек повышает яйценоскость, у продуктивных животных значительно повышаются среднесуточные привесы, повышает фертильность животных, снижает эмбриональную смертность. Улучшает аппетит, повышает устойчивость организма к стрессам и инфекционным заболеваниям, оказывает положительное влияние на состояние кожно-волосяного покрова и оперения у птиц. По степени воздействия на организм теплокровных животных Чиктоник относится к малоопасным веществам и в рекомендуемых дозах не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и сенсибилизирующего действия.

ПОКАЗАНИЯ

Назначают сельскохозяйственным животным, птице и кроликам для профилактики нарушений обмена веществ, витаминной и белковой недостаточности. Для стимулирования общего роста и развития молодняка, повышения продуктивности и неспецифической резистентности. Для профилактики и лечения стрессов и отравлений. После проведения вакцинации и длительного лечения антибактериальными препаратами.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Чиктоник применяют животным и птице перорально с питьевой водой 1 раз в сутки в течение 5-7 дней в следующих дозах:

Вид животного

Суточная доза Чиктоника из расчета на 1 л питьевой воды

Продуктивная птица для стимуляции яйценоскости

2 мл

Непродуктивная птица

1 мл

Крупный рогатый скот, лошади

2 мл

Мелкий рогатый скот

1–2 мл

Кролики

1 мл

Поросята

2 мл

Взрослые свиноматки и хряки

1 мл

При необходимости курс введения увеличивают до 10-15 суток или повторяют через 1-2 месяца.

В промышленном птицеводстве, для снижения отрицательного действия стресса, вызванного вакцинацией, применением антибиотиков или кокцидиостатиков, Чиктоник дают птице в дозе 1 л/т воды для поения в течение 3 суток до стресса и 3 суток после него.

При планируемой перегруппировке или транспортировке птицы кормовую добавку дают в той же дозе в течение 2 суток до стресса и 3 суток после него.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При правильном использовании и дозировке побочные явления, как правило, не наблюдаются.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Особые меры предосторожности не предусмотрены. Убой и реализация животноводческой и птицеводческой продукции осуществляется без каких-либо ограничений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

С предосторожностью (по списку Б). В упаковке производителя, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей и животных месте при температуре от 5 до 25°С. Срок годности — 2 года.

Алкогольный гепатит токсический, лечение — CMT-Kazan.ru


Токсический алкогольный гепатит — диффузный воспалительный процесс в ткани печени, возникающий в результате токсического отравления организма алкоголем и продуктами его распада.


Сопутствующая информация: вывод из запоя, кодирование от алкоголизма, лечение алкоголизма. 


Полная информация про жировой гепатоз печени, симптомы и лечение, а также другие заболевания печени.


При попадании внутрь около 90% алкоголя подвергается метаболизму в печени с образованием токсического для печени вещества — ацетальдегида. Продукты распада алкоголя негативно воздействуют на гепатоциты — клетки печени — приводят к их гипоксии, а затем к некрозу (отмирании).


Выделяют острый алкогольный гепатит и хронический алкогольный гепатит. Острый токсический алкогольный гепатит может развиться у молодых людей после длительного запоя. Заболевание часто начинается с появления резкой слабости, отсутствия аппетита, тошноты, рвоты, желтухи, диареи, болей в правом подреберье и подложечной области, резкой потери в массе тела. Может быть повышение температуры тела.


Хронический алкогольный токсический гепатит развивается в течение длительного времени регулярного злоупотребления спиртными напитками и носит хронический характер. Выделяют персистирующую (медленно развивающуюся) и прогрессирующую форму (легкой, средней, тяжелой степени) хронического алкогольного гепатита.

  • Персистирующая форма — относительно стабильная форма алкогольного гепатита, так как воспалительные процессы в печени имеют обратимый характер при лечении, с условием полного прекращения употребления алкоголя.
  • Прогрессирующая форма проявляется очаговым поражением печени с некрозом ее клеток и в дальнейшем влечет за собой развитие цирроза. При своевременном лечении возможна стабилизация воспалительных процессов с сохранением остаточных явлений.


Симптомами хронического алкогольного гепатита являются: снижение или потеря аппетита, появление чувства горечи во рту, тупой боли в правом подреберье, которая может усиливаться после приема жирной или острой пищи, тошнота, диарея. Отмечается желтизна кожных покровов больного. Клинические проявления прогрессирующей формы алкогольного гепатита более ярко выражены, в отличие от персистирующей.

Лечение алкогольного токсического гепатита

Лечение алкогольного токсическго гепатита включает комплекс мероприятий:

  • выведение из организма токсических метаболитов алкоголя, очищение;
  • энергетически-ценная диета с большим содержанием белка;
  • медикаментозное лечение;
  • оперативное лечение.


Главным принципом восстановительной терапии является полный отказ от употребления спиртных напитков. В случае продолжения употребления алкоголя эффект от лечения, чистки будет минимальным.


Лекарственные средства, применяемые для восстановления и защиты печени называются гепатопротекторы. Они нормализуют гомеостаз печени, повышают устойчивость печени к неблагоприятным воздействиям, усиливают её обезвреживающие функции, а также способствуют восстановлению клеток и функций печени.


Для быстрого выведения из организма токсических продуктов распада алкоголя проводят дезинтоксикационную (очистительную) терапию, которая включает применение специальных многокомпонентных инфузионных растворов с витаминами и электролитами. При выраженном недостатке питания, диспепсическом синдроме вводят аминокислотные смеси совместно с поливитаминами.


Применяют парентеральное введение витаминов В12, В6, В2, кокарбоксилазы совместно с фолиевой, аскорбиновой кислотой, рутином. При отсутствии холестатического компонента (возникает вследствие застоя желчи в желчевыводящих путях) проводят курс лечения лекарственными препаратами, содержащими «эссенциальные» фосфолипиды которые являются структурной основой клеточных мембран печени.


Эффективным в лечении алкогольного токсического гепатита является также назначение адеметионина. Препарат на его основе обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, нейропротективным эффектом, восстанавливает запасы внутриклеточного глутатиона, предупреждающего повреждение печени. Адеметионин, восстанавливает структуру и свойства клеточных мембран, тем самым улучшая состояние печени при тяжелых формах острого алкогольного гепатита.


У больных с лихорадкой необходимо исключить инфекционный очаг. При сохранении высокой температуры тела более 3-4 суток внутримышечно назначают антибиотики широкого спектра действия.


«Центр Медицинской Токсикологии» специализируется на диагностике и лечении токсических поражений печени. Записаться на приём к гепатологу вы можете по телефону (843) 258-77-92 с 8.00 до 20.00, ежедневно. Наш адрес: г. Казань, ул. Ноксинский спуск дом 45.

список препаратов с доказанной эффективностью

Только один из них — урсодезоксихолевая кислота — является лекарством в классическом смысле. Все остальные мировая медицина считает БАД. Но это не означает, что гепатопротекторы неэффективны.

Защищать и восстанавливать

В 70‑х годах были сформулированы требования к «идеальному гепатопротектору»: он должен полностью всасываться при приеме внутрь, иметь эффект «первого прохождения» через печень (то есть расщепляться в этом органе до попадания в кровоток), связывать токсины или предотвращать их появление, уменьшать воспаление и подавлять фибриногенез (то есть тормозить фиброз — замещение собственной ткани печени соединительной тканью), стимулировать восстановление клеток печени.

«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, — говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов
. — В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.

«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, — считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава
. — Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».

Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа — растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты — четвертую группы.

Фаворит рынка

Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.

В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова
, достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, — это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.

Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г.) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).

Доказанная эффективность

Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин — смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.

Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.

«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, — говорит Сергей Морозов. — Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).

Медвежья сила

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.

Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.

Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.

Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).

Двойное действие

Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов — серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.

Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.

Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.

И другие

Глицирризиновая кислота — вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.

В России глицирризин представлен одной лекарственной формой — комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.

Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара-зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова
считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.

Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота — они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин — при длительном применении противо-эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).

Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени
, считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, — считает он. — При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.

Печень – это жизненно важный орган человека, который участвует в процессе пищеварения, кровообращения и обмене веществ. На печень возлагается очень много функций, а именно:

Читайте также

Читайте также

    • Детоксикация организма. Из окружающей среды в организм человека поступает множество вредных веществ: токсины, лекарства, некачественная пища. Печень интенсивно работает в направлении по обезвреживанию ядов и токсинов, и не дает им попасть в кровь и отравить весь организм.
    • Выведение из организма токсических веществ, которые образуются во время пищеварения. Для организма человека губительными являются фенол, ацетон, продукты распада белка и кетоновые соединения. Орган работает над быстрым выведением этих веществ, не давая возможности проявить их губительное влияние на здоровье человека.
  • Участие в усвоении витаминов и минералов. В печени происходит метаболизм жирорастворимых витаминов D, E и К, водорастворимых В, С и РР. А, В, С, D, E, К, РР, а также микроэлементов меди, железа и фолиевой кислоты.
  • Гормональные функции. Печень принимает активное участие в выработке гормонов надпочечников, щитовидных и стероидных. Также печень регулирует количество этих гормонов в организме и уменьшает их количество при избытке.
  • Регуляция липидного, углеводного и белкового обмена.
  • Синтез иммуноглобулинов и антител для иммунной системы.
  • Регулирование свертывания крови за счет синтеза плазменных факторов.
  • Во внутриутробном развитии и раннем детстве ребенка печень выполняет функции кроветворения.
  • В пищеварении за счет работы печени вырабатывается желчь и ферменты, происходит расщепление жиров.
  • Регулирование постоянного объема крови в организме и ее перераспределение при необходимости (в случае кровопотерь или сердечной недостаточности).

Таким образом, печень является органом, который выполняет множество функций в организме человека. При этом человек и не догадается о том, какую большую роль в его жизни играет этот орган, пока не возникает какое-либо ее заболевание. В результате поражения печени, негативное влияние будет оказано на весь организм человека. Поэтому очень важным является при подозрениях на заболевание печени своевременно обращаться в больницу за помощью к врачу. После проведения всех исследований больному будет назначено соответствующее лечение. Немаловажную роль в лечении заболеваний печени играют гепатопротекторы.

В каких случаях целесообразен прием гепатопротекторов:

Чаще всего в больницу к врачу с жалобами на нарушение функции печени обращаются люди, которые пострадали от действия сильных ядов, и токсинов, перенесших заболевания требующих длительного применения противовоспалительных, противоопухолевых, противотуберкулезных препаратов, антибиотиков, оральных контрацептивов и других. Негативное влияние на функции печени и разрушение ее клеток вызывают гепатиты (токсические, вирусные или алкогольные).
Гепатопротекторы назначаются врачом в комплексной терапии для быстрого и эффективного восстановления функции печени при следующих заболеваниях:

Наша постоянная читательница поделилась действенным методом, который избавил ее мужа от АЛКОГОЛИЗМА. Казалось, что уже ничего не поможет, было несколько кодирований, лечение в диспансере, ничего не помогало. Помог действенный метод, который порекомендовала Елена Малышева. ДЕЙСТВЕННЫЙ МЕТОД

    • Алкогольный гепатит, переходящий в цирроз печени. Прежде всего, пациенту необходимо отказаться от алкоголя, отравляющие вещества которого и вызвали заболевание. При полном отказе от алкоголя и соблюдении диеты, гепатопротекторы помогут восстановить поврежденные ткани печени. Если же отказа от алкоголя не происходит, тогда даже самые современные гепатопротекторы не помогут и будет происходить дальнейшая гибель клеток. Нельзя продолжать вести губительный образ жизни, надеясь на чудодейственную силу таблеток.
    • Жировой гепатоз печени. Чаще всего данное заболевание печени диагностируется у людей страдающих ожирением и сахарным диабетом. Как и в случае с алкоголем, при данном заболевании, одного приема гепатопротекторов будет недостаточно, железа будет продолжать накапливать жировые клетки. Заболевание можно победить, используя комплексный подход. Кроме приема гепатопротекторов обязательным условием является соблюдение диеты, которая будет способствовать снижению веса, увеличение физической активности, снижение уровня холестерина, при сахарном диабете – прием противодиабетических препаратов. При комплексном подходе клетки начнут свое восстановление.
  • Лекарственный или токсический гепатит. После длительного приема лекарственных средств, которые привели к нарушению функции печени или во время их приема, для предотвращения возникновения заболевания, обязательным условием является назначение гепатопротекторов. Они будут выполнять функцию защиты клеток печени и их восстановление после прекращения неблагоприятного воздействия медикаментов.
  • Вирусный и, как следствие, хронический гепатит. При поражении печени вирусным гепатитом А, В, С или D в комплексе с противовирусными препаратами обязательно назначаются гепатопротекоры. Вовремя начатое лечение обеспечивает пациенту полное выздоровление. Однако если лечение было не своевременным, тогда может развиться хронический гепатит, лечение которого требует ответственного подхода. Так для профилактики обострений необходимо придерживаться диеты и по указанию врача пропивать курсом несколько раз в год гепатопротекторы.

Так доказанная эффективность применения гепатопротекторов для профилактики и лечения заболеваний печени позволили выделить данные лекарственные средства в отдельную группу. Однако следует помнить, что для того чтобы получить положительный эффект от приема лекарств необходимо его назначать не самому себе, а обращаться в больницу для получения квалифицированного лечения.

Классификация гепатопротекторов:

Выполняя классификацию гепатопротекторов, принято делить их на следующие шесть типов:

  • медикаменты, изготавливаемые из клеток печени животных;
  • медикамент, изготавливаемые из вытяжек растений;
  • эссенциальные фосфолипиды;
  • производные аминокислот;
  • желчные кислоты;
  • гомеопатические препараты и БАДы.

Какой тип гепатопротекторов необходим именно Вам, определяет лечащий врач. Выбор зависит от тяжести заболевания и степени повреждения клеток печени.

Рассмотрим лекарства, эффективное применение которых доказано положительными отзывами врачей и их пациентов.

Лекарственные препараты животного происхождения

На фармацевтическом рынке известно три лекарства животного происхождения: Сирепар, Гепатосан, Прогепар. Стоит отметить, что они являются очень сильными и могут назначаться исключительно в медицинских заведениях под строгим контролем врачей. Они используются в комплексной терапии для лечения тяжелых заболеваний печени: цирроза и гепатитов различных этиологий (вирусных, токсических, жировых)

    • Сирепар. Раствор для инъекций, который содержит гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота с цианокобаламином (витамин В12). Лечебное действие основано на свойствах медикамента запускать регенераторные процессы паренхимы печени. В результате останавливается развитие жировой инфильтрации, регулируется выработка метионина и холина. Совместно с действием витамина В12 это лекарственное средство восстанавливает процесс кроветворения, за счет созревания красных кровяных телец – эритроцитов.
  • Гепатосан. Выпускается в виде капсул, которые содержат высушенные клетки печени свиньи. Доказаны детоксикационные, адсорбирующие, белоксинтетические и мембраностабилизирующие свойства гепатосана. Препарат восстанавливает функциональную активность печеночных клеток за счет выведения токсинов из кишечника и сорбции жирных кислот.
  • Прогепар. Имеет комбинированный состав: гидролизат печени крупного рогатого скота, цианокобаламин (витамин В12), L-цистеин, холина гидротартрат, цистеин. Его действие направлено на сохранение и восстановление гепатоцитов, восстановление разрушенной части паренхимы, предотвращение развития соединительной ткани. Кровоток в печени становится лучше, стимулируется деление и рост ее клеток, происходит стабилизация клеточных мембран, работа печени восстанавливается.

Недостатки приема гепатопротекторов животного происхождения:

  • Гепатопротекторы животного происхождения могут использоваться только для лечения неактивных форм гепатитов. В противном случае у пациентов может увеличиваться проявление цитологических, иммунопатологических и воспалительных синдромов.
  • По сколько основу таких лекарственных средств составляют высушенные сумблимально клетки печени животных, у человека могут возникнуть серьезные аллергические реакции на присутствие чужеродных клеток в организме. Перед проведением лечения таким типом гепатопротекторов, врач обязан проверить индивидуальную чувствительность пациента к этому лекарству.
  • Гидролизат печени крупного рогатого скота может быть носителем прионовой инфекции, которая может спровоцировать губчатую энцефалопатию. Для лечения необходимо выбирать препараты имеющие лицензию и прошедшие все необходимые лабораторные исследования.

Гепатопротекторы растительного происхождения

Растениями, которые доказали свою эффективность при лечении заболеваний печени являются расторопша, артишок и масло тыквенных семечек.

Расторопша долгое время использовалась для лечения заболеваний печени только народными целителями, пока в 1968 Мюнхенские фармацевты не изучили биологический состав растения. Оказалось, что в плодах и семенах расторопши содержится более двухсот компонентов, среди них: флаволигнаны, силибин, квертецин, силидианин, медь, цинк, селен, жирорастворимые витамины, полинасыщенные жирные кислоты и другие. Но главным компонентом в борьбе с заболеваниями печени является силимарин. Он оказывает противовоспалительное, регенерирующее, антифибротическое (препятствует появлению в печени соединительной ткани) действие на организм больного.

Силимар – гепатопротектор с расторопшей

Рассмотрим как лекарственные средства, которые содержат в своем составе расторопшу, а соответственно и силимарин, воздействуют на печень:

  • В клетках печени происходит обезвреживание свободных радикалов, предотвращается разрушение мембран гепатоцитов.
  • Компоненты клеток печени сохраняются за счет синтеза фосфолипидов и белков, стабилизации мембран.
  • Силимарин нейтрализует действие токсинов и их компонентов. Является действенным средством даже от яда бледной поганки.
  • Путем синтеза простагландинов, расторопша имеет мощные противовоспалительные свойства.

На фармацевтическом рынке список известных гепатопротекторов с расторопшей составляют следующие медикаменты: Силимар, Легалон, Карсил и Гепабене.

Недостатком данных средств является то, что при острых гепатитах или сильных алкогольных поражениях приема только этих средств будет недостаточно.

Следующим растением, которое помогает восстанавливать клетки печени, является артишок. Его состав богат на углеводы, белки, жиры, органические кислоты и витамины С, Р, В1, В2, В3. Но для лечения печени важными компонентами в борьбе со свободными радикалами являются цинарин и цинаридин. Благодаря им увеличивается выделение желчи, происходит активная выработка желчных кислот, восстановление поврежденных клеток печени, состояние больного становится лучше.
Известными гепатопротекторами занесенными фармацевтами в список лучших препаратов на основе артишока являются: Хофитол и Цинарикс.

Из-за сильного желчегонного действия данные медкаменты с осторожностью следует принимать людям, страдающим желче-каменной болезнью и при синдроме холестаза.

Лекарственные средства, изготовленные из масла тыквенных семян, обеспечивают улучшение работы печени за счет восстановление структуры ее клеток. Данное положительное свойство объясняется тем, что масло содержит в своем составе витамины, минералы, полинасыщенные и насыщенные жирные кислоты, которые защищают железу от негативных воздействий. Известными гепатопротекторами содержащими в своем составе масло с семечек тыквы являются Тыквеол и Пепонен, рекомендованные принимать для профилактики обострений хронических заболеваний печени, таких как цирроз и гепатит.

Кроме однокомпонентных гепатопротекторов, содержащих в своем составе один растительный компонент, большой популярностью среди врачей и пациентов пользуются многокомпонентные растительные препараты. В список таких попали гепатопротекторы Лив-52, Дипана, Гепатрин, Овесол. Растительные компоненты подобраны таким образом, чтобы оказывать на печень восстанавливающее, детоксицирующее, противовоспалительное и защитное воздействие.

Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные фосфолипиды

При любых заболеваниях печени происходит повреждение ее мембранных структур. Поэтому такими интересными являются препараты, действие которых направлено на восстановление и регенерацию именно клеточных мембран. Такие функции заявлены у лекарств, в составе которых есть эссенциальные фосфолипиды.

Клеточные мембраны в своем строении больше чем на половину состоят из фосфолипидов, которые являются продуктами обмена жиров. Поэтому так важно при разрушении мембранных структур восстанавливать их с помощью препаратов имеющих аналогичный состав.

В список эссенциальных фосфолипидов, которые хорошо зарекомендовали себя в терапии лечения заболеваний печени входят Эссенциале форте и Эссливер форте. Данные препараты часто назначаются врачами для лечения жировой дегенерации печени, алкогольных, токсических и хронических гепатитов, циррозе печени.

Действие эссенциальных фосфолипидов направлено на:

  • поддержание и оперативное восстановление мембранных структур;
  • обезвреживание токсического влияния ядов кишечника путем защиты митохондриалных и микросомальных ферментов.
  • обеспечение антифибротического эффекта, препятствует появлению соединительной ткани.

Препарат “Гептор” обладает детоксикационными и восстановительными свойствами

Лечение печени производными аминокислот

Аминокислоты вырабатываются в организме здорового человека и играют важную роль в его жизни. Аминокислота, которая активно используется для лечения заболеваний печени, содержится в таких препаратах как Гептрал и Гептор. В обоих лекарствах активным веществом является адеметионин. Он обладает детоксикационными и восстановительными свойствами, а также участвует в синтезе фосфолипидов и других биологически активных веществ.

Врачи назначают аминокислоты для лечения жирового гепатоза печени, циррозе, различных типах гепатитов. Доказано также мощное антидепрессивное действие. Уже после двух недель постоянного приема адеметионина пациент чувствует себя значительно лучше, уходит болезненность в правом подреберье, уменьшается чувство слабости и усталости, повышается иммунитет.

Препараты, содержащие желчную кислоту

Для эффективного лечения заболеваний печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей используется урсодезоксихолевая кислота, которая относится к желчным кислотам. Важно, чтобы данные таблетки назначались только врачом, так как они могут вызвать серьезные последствия при обострениях желчнокаменной болезни.

Наиболее эффективными данные медикаменты оказались для лечения первичного билиарного цирроза печени, алкогольном и токсическом гепатите, гастрите.

Список гепатопротекторов, которые содержат в своем составе желчные кислоты:

  • Урдокса;
  • Урсосан;
  • Урослив;
  • Урсодез;
  • Урсофальк;
  • Ливодекса.

Гомеопатические препараты

Если проблемы с печенью не серьезные и заболевание только начало себя проявлять, тогда можно попробовать для лечения гомеопатические препараты. Среди гомеопатов наибольшее распространение получили следующие препараты: Галстена (страна производитель Австрия) и Хапель (страна производитель Германия). Данные препараты показывают положительный эффект при достаточно длительном приеме под четким контролем гомеопата.

Обновлено: 05.12.2019

Печень – самая большая железа. Принимает участие в пищеварении и нейтрализации вредных веществ. Отвечает за выработку билирубина, холестерина, ферментов и гормонов. Способна накапливать кровь и глюкозу. Любые нарушения в работе органа проявляются плохим самочувствием.

Характерные признаки сбоя – вздутие живота, боль, плохое пищеварение. Навредить печени может вредная еда, плохая экологическая обстановка, ведение нездорового образа жизни. Если вы нуждаетесь в лечении или хотите провести профилактику, ознакомьтесь с рейтингом лучших препаратов для печени. Вы узнаете мнение покупателей и опытных специалистов. Перед приемом обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Эссенциальные фосфолипиды

Фармацевтические компании предлагают несколько медицинских препаратов, содержащих полиненасыщенные (эссенциальные) жирные кислоты. Компоненты обладают метаболическим и гепатопротекторным свойством. Их используют для лечения заболеваний печени.

Предназначены для восстановления структуры органа при гепатите, жировой дистрофии и циррозе. Также производители утверждают, что фосфолипиды обладают дополнительными свойствами: улучшают обмен веществ, снижают вероятность развития атеросклероза, улучшают состояние кожи, помогают после облучения.

Преимущества

  • Препараты для восстановления печени хорошо переносятся больными.
  • Снижают вероятность рецидива заболеваний.
  • Помогают в качестве комплексного препарата при лечении гепатита С.
  • Легко усваиваются.
  • Назначают даже во время беременности.
  • Снижают затраты печени.
  • Улучшают ферментную активность и физико-химические показатели желчи.

Недостатки

  • После внутривенной инъекции может появиться боль.
  • Не восстанавливают клетки печени, а только стенки клеток.
  • Для максимального результата курс лечения должен составлять не менее 6 месяцев.
  • Нельзя принимать одновременно с препаратами, содержащими витамин В.
  • Могут активизировать воспалительный процесс.
  • Высокая стоимость.

Рейтинг лучших эссенциальных фосфолипидов

Рейтинг #1 #2 #3
Название
Баллы
Мягкое действие на организм
Легкость использования Популярность производителя

Гепатопротекторное, противовирусное средство с комбинированным составом. Содержит одновременно два активных действующих компонента – фосфолипиды и кислоту глицирризиновую.

Оказывает регенеративное действие. Восстанавливает функции и структуру мембран.

Обладает и цитопротекторными свойствами. Нормализует белковый и липидный обмен.

Производят в капсулах для перорального использования. Наилучший эффект достигается при приеме препарата во время еды.

Назначают при вирусном гепатите (и хронической, и острой формы), токсическом поражении и циррозе печени. В качестве вспомогательного компонента может использоваться в лечении нейродермита, интоксикации, псориаза, экземы.


  • Предотвращает потерю ферментов.

  • Стимулирует работу печени.

  • Способствует формированию соединительной ткани.

  • Снижает риск цирроза и фиброза.

  • Хорошо переносится организмом.

  • Содержит растительные компоненты.

  • Дешевле аналогов.

  • Повышает защитную функцию организма.

  • Устраняет боль в правом подреберье.

  • Небольшие капсулы.

  • Есть побочные эффекты.

  • Повышает артериальное давление.

  • Длительность лечения.

Биологически активная добавка помогает восполнить потребность организма в витамине Е и эссенциальных фосфолипидах. Таким образом улучшается состояние антиоксидантной системы, нормализуется функциональность печени.

Оптимизируется метаболизм. Препарат защищает мембраны клеток от окисления.

Поддерживает работу нервной системы. Также «Гепагард» назначают при низкой сопротивляемости организма к токсинам.

Для достижения лечебного эффекта необходимо принимать препарат по две капсулы во время еды. В течение суток нужно пить БАД 2 раза.

Курс лечения составляет один месяц.


  • Ускоряет регенерацию клеток.

  • Улучшает обмен веществ.

  • Нормализует работу пищеварительного тракта.

  • Улучшает память.

  • Нормализует проводимость импульсов.

  • Безопасный состав.

  • Доступная цена.

  • Легко принимать.

  • Небольшое количество капсул в одной упаковке.

Один из эффективных гепатопротекторов. Обладает комбинированным действием.

В состав входят эссенциальные фосфолипиды и расторопша пятнистая. Одна капсула препарата содержит семьдесят миллиграмм силимара и от ста до двухсот миллиграмм липоида.

Также в составе есть дополнительные компоненты. В одной упаковке – 30 капсул светло-оранжевого оттенка.

Нормализует обмен белками, фосфолипидами и липидами. Помогает переваривать пищу и активизирует выработку ферментов.

Стабилизирует клеточные мембраны. Защищает клетки от разрушений.

Ускоряет регенерацию и выведение желчи. Предотвращает образование соединительной ткани.


  • Выводит из организма токсины.

  • Обладает антиоксидантным свойством.

  • Практически отсутствуют противопоказания и побочные действия.

  • Защищает ткани от токсических поражений.

  • Восстанавливает структуру и функции печени.

  • В течение суток нужно принять около 6 капсул.

  • Высокая стоимость препарата.

Препарат создан для предупреждения острых заболеваний печени. Также останавливает прогрессирование имеющихся хронических недугов.

Помогает вести полноценный образ жизни при хроническом гепатите и циррозе. Регулирует углеводный и жировой баланс.

Обладает детоксикационным воздействием. Как и другие гепатопротекторы, назначается в комплексе для устранения повреждений органа.

Содержит продукты жирового обмена и витамины категории В, в том числе и пиридоксина гидрохлорид, рибофлавин, цианокобаламин, тиамина мононитрат. Помогает организму справиться с тяжелой пищей – бульонами, майонезом, жирными и жареными блюдами, тортами с кремом и алкоголем.


  • Помогает вывести токсины и шлаки.

  • Доступная цена по сравнению с иностранными аналогами.

  • Улучшает показатели крови. Доказано результатами анализов на ALT.

  • Поддерживает организм во время диеты.

  • Можно принимать детям.

  • Помогает уже через несколько дней после первого применения.

  • Ломкие капсулы.

  • Не производят в ампулах.

  • Есть противопоказания.

  • Может вызвать побочные действия.

  • Для закрепления результата нужно принимать несколько месяцев.

Препараты созданы для профилактики и лечения печени. Способны изменить клеточную структуру органа.

Улучшают плотность мембран, а также восстанавливают их функциональность. Способны снять тяжелые симптомы заболевания уже через короткое время, улучшают самочувствие.

В состав входит линолевая и линоленовая кислота. В одной упаковке – 30 капсул.

Каждая, из которых, содержит 6 миллиграмм тиамина, 3 тыс. миллиграмм эссенциальных фосфолипидов и 6 миллиграмм рибофлавина.

Кроме указанных активнодействующих веществ, также есть вспомогательные компоненты. .


  • В составе нет витаминов. Лечебное воздействие обеспечивается за счет гепатопротекторов.

  • В отличие от классических поливитаминных комплексов, препарат можно принимать без вреда для здоровья долгое время.

  • Обладает детоксикационным эффектом.

  • Купирует цирроз печени.

  • Безопасный состав.

  • Замедляет воспалительный процесс и снижает степень некроза тканей.

  • Улучшает общее состояние пищеварительного тракта и самочувствие в целом.

  • Отпускается без рецепта.

  • Можно купить в любой аптеке.

  • Подходит для лечения во время беременности.

  • Для стойкого и длительного эффекта принимать препарат нужно от 3 до 12 месяцев.

  • Не назначают детям.

  • Противопоказано при индивидуальной непереносимости фосфатидилхолина.

Препараты для печени растительного происхождения

По мнению специалистов, лучшие лекарства растительного происхождения содержат расторопшу. К ним относится – «Карсил», «Легалон», «Силимар», «Гепабене», «Сибектан». Основное действующее вещество таких препаратов – силимарин. Объединяет три соединения – силидианин, силикристин и силибинин.

Обладает антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойством. Противодействует стрессу печени (окислительному). Оказывает иммуномодулирующее воздействие. Защищает орган от алкогольной болезни. При продолжительном приеме – порядка полугода, снижается количество цитотоксических лимфоцитов и продукция гамма-глобулина. Минимизирует восприимчивость клеток к токсическим веществам.

Преимущества

  • Натуральный состав.
  • Способствуют регенерации клеток.
  • Стимулируют синтез белков.
  • Обладают желчегонным эффектом.
  • Повышают секрецию желчных кислот.
  • Устраняют спазм желчных путей.
  • Можно использовать для профилактики.
  • Оказывают сильное антиоксидантное воздействие.

Недостатки

  • Производители, кроме расторопши, могут использовать другие, менее безопасные компоненты.
  • Курс лечения, как правило, составляет не менее 3 месяцев.
  • Клинически не доказана эффективность препаратов во время лечения острой формы гепатита или алкогольного поражения.

Рейтинг лучших препаратов для печени растительного происхождения

Рейтинг #1 #2 #3
Название
Баллы
Мягкое действие на организм
Легкость использования Улучшение работы пищеварительного тракта Популярность производителя Эффективное устранение болезненных ощущений

В состав препарата входят экстракты зверобоя продырявленного, обыкновенной пижмы и расторопши пятнистой. Помогает в лечении алкогольной жировой дистрофии печени, алкогольной болезни печени, алкогольном циррозе печени, при хроническом типе холецистита и хроническом персистирующем гепатите.

Обладает гепатопротекторным, мембраностабилизирующим, антиоксидантным и желчегонным действием. Оказывает мягкое воздействие.

Врачи также назначают препарат в комплексе с другими для восстановления мембран клеток печени и лучшего антиоксидантного действия. «Сибектан» также дополнительно обладает тонизирующим свойством.

Снимает депрессию, улучшает работу пищеварительного тракта. Клинически доказано противовоспалительное и антибактериальное свойство.

Для максимальной эффективности нужно принимать на голодный желудок за полчаса до приема пищи. Суточная доза не должна превышать 800 миллиграмм.

Стандартно курс лечения составляет 20 недели. По решению врача его понадобится повторить через 2 или 3 недели.


  • Оказывает комплексное действие. Может помочь при язвенной болезни, гастрите или заболеваниях почек.

  • Не вызывает передозировку.

  • Безопасный состав.

  • Различные формы выпуска.

  • В течение дня нужно принять много таблеток. Придется привыкнуть к новому режиму.

  • Есть противопоказания.

  • Не назначают до 18 лет.

Лекарственный препарат содержит растительные компоненты. Обладает антитоксическим и гепатопротекторным свойством.

Разработан для лечения цирроза печени, токсических повреждений органа, а также для восстановления после гепатита. Назначают в качестве профилактики при интоксикациях в хронической форме.

При продолжительном приеме медикаментов и злоупотреблении спиртных напитков. Лекарство нужно принимать до еды, за полчаса.

Стандартная дозировка включает одну или две таблетки для восстановления печени три раза в течение дня. Курс терапии в зависимости от тяжести заболевания составляет 25-30 дней.

Для предотвращения рецидива хронического заболевания понадобится повторный курс лечения с интервалом от одного до трех месяцев.


  • Содержит компоненты растительного происхождения.

  • Оказывает антитоксическое и гепатопротекторное воздействие.

  • Замедляет проникновение токсинов в клетки.

  • Стимулирует регенерацию.

  • Быстрое эффективное действие.

  • Доступная цена.

  • Снимает болезненные ощущения.

  • Можно использовать в комплексе с другими препаратами.

Комплексный препарат с растительными компонентами. Содержит экстракт дымянки, плодов расторопши пятнистой.

Обладает желчегонным эффектом. Также нормализует количество ее производства и снижает тонус сфинктера.

Оказывает гепатопротекторное действие. Оберегает клетки печени от алкоголя и токсинов.

Стимулирует восстановление гепатоцитов и синтез белка. Подходит для лечения заболеваний печени на различных стадиях – острой и хронической.

Для максимального эффекта принимать нужно после еды. Стандартная дозировка для взрослых составляет одну капсулу три раза в день.

Для снятия сильной боли врач может назначить дополнительный прием перед сном. Производят средство в твердых капсулах.

В упаковке – тридцать штук.


  • Натуральный состав.

  • Быстрый эффект.

  • Убирает сильную боль.

  • Налаживает работу пищеварительного тракта.

  • Снимает тяжесть.

  • Доступная цена.

  • После применения исчезает постоянная тошнота.

  • Нельзя принимать при индивидуальной непереносимости к одному из действующих компонентов.

  • Не назначают при острых воспалительных процессах печени и желчевыводящих путей.

  • С осторожностью нужно принимать во время беременности и ГВ.

  • Неудобная форма выпуска – большие капсулы.

  • Слабительный эффект.

Относится к лекарственным препаратам растительного происхождения. Назначают при болезнях ЖКТ и тяжелых патологических состояниях печени.

В состав входят флавоноидные изомерные соединения. Производят в виде драже, капсул и суспензий.

Основное действующее вещество выделяют из расторопши пятнистой. Препарат оказывает гепатопротекторное и антитоксическое воздействие.

Нормализует физико-химические показатели. Замедляет проникновение токсических компонентов в клетки печени.

Ускоряет регенерацию клеток органа. Назначают при поражении несколькими медикаментами – «Парацетамолом», антидепрессантами, антибиотиками, после анестезии, иммунодепрессантами и психотропами.


  • Избавляет от зуда кожи, рвоты.

  • Устраняет тяжесть в правом подреберье.

  • Восстанавливает аппетит.

  • Улучшает общее состояние.

  • По результатам анализов снижается билирубин, трансаминаз, активность щелочной фосфатазы.

  • В составе – натуральные компоненты.

  • Высокая цена.

  • Может вызвать диарею.

  • Содержит красители.

Препараты относятся к гепатопротекторам из группы – растительные препараты. В качестве основного действующего вещества используется силимарин.

Его получают из плодов расторопши. Производит болгарская компания «Софарма».

Препарат с приставкой «форте» имеет большую концентрацию активного действующего вещества. Выпускают классический препарат в виде драже коричневого цвета.

В одной упаковке – 80 штук. В «Карсил Форте» входят 30 штук капсул желатиновой структуры.

Имеет специфический запах. Назначают при токсическом поражении печени в результате длительного лечения, при хронических и алкогольных интоксикациях, циррозе, стеатозе, для восстановления после острого гепатита.


  • Обладает стабилизирующим действием.

  • Нормализует жировой обмен.

  • Стимулирует выработку фосфолипидов.

  • Защищает клетки печени от негативного воздействия токсинов.

  • Восстанавливает гепатоциты.

  • Замедляет жировое перерождение органа и развитие фиброза.

  • Обладает антиоксидантным действием.

  • Нормализует микроциркуляцию крови.

  • Улучшает общее состояние, в том числе и повышает аппетит.

Таблетки для печени – желчные кислоты

Урсодезоксихолевая (УДХК) кислота – единственная из своего рода, которая не вредит человеческому организму. Относится к средствам желчных кислот. Назначают для лечения болезней печени и желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни (не осложненного типа).

Нельзя принимать при повышенном содержании кальция желчных камней. Обладает гипогликемическим свойством. Повышает желудочную и панкреатическую секрецию. Способна изменить иммунологическую реакцию печени. Нельзя принимать препарат без назначения врача. Есть очень серьезные противопоказания.

Преимущества

  • Снижает количество эозинофилов.
  • В комплексе с другими препаратами поможет растворить холестериновые образования в желчном пузыре.
  • Поможет при токсическом, алкогольном поражении печени.
  • Можно использовать беременным для лечения гепатопатии.
  • Одно из самых эффективных средств для терапии склерозирующего холангита (первичного типа) и билиарного цирроза.
  • Назначают самой уязвимой категории пациентов – в подростковом возрасте, беременности. А также для лечения гемофилии, токсикомании и наркомании.

Недостатки

  • Есть много препаратов с неподтвержденным качеством.
  • Могут навредить при воспалении желчного пузыря, кишечника, нарушении работы почек, поджелудочной железы, печени.
  • Часто появляется индивидуальная непереносимость.

Рейтинг лучших препаратов-желчных кислот для лечения печени

Рейтинг #1 #2 #3
Название
Баллы
Мягкое действие на организм
Легкость использования Улучшение работы пищеварительного тракта Популярность производителя Эффективное устранение болезненных ощущений

Гепатопротектор с холелитическим, желчегонным, гипохолестеринемическим, а также иммуномодулирующим действием. Повышает защиту клеток печени от желчных кислот.

Изменяет их структуру. Улучшает выработку и выведение желчи.

Разрушает желчные камни и защищает печень от вредного воздействия алкоголя. Урсодезоксихолевая кислота в составе препарата предотвращает холестатические заболевания печени.

Производят в виде желатиновых капсул молочного оттенка. Количество капсул, а также длительность приема зависит от заболевания и массы тела.

Назначают при билиарном циррозе на этапе компенсации первичного типа, при билиарном рефлюкс-гастрите, средних и мелких холестериновых камней. Предназначен для перорального использования.


  • Снижает выработку холестерина.

  • Минимизирует литогенность желчи.

  • Разрушает холестериновые камни.

  • Заменяет токсичные желчные кислоты нетоксичными.

  • Улучшает секрецию клеток печени.

  • Налаживает иммунорегуляторные процессы в организме.

  • Справляется с застоем желчи.

  • Препарат не назначают детям.

  • Для длительного приема понадобятся существенные затраты.

  • Вызывает побочные действия – тошноту, рвоту, запоры, диарею.

Эффективный гепатопротекторный препарат с желчегонным действием. Уменьшает концентрацию холестерина в крови, его дальнейшее всасывание в кишечнике.

Способствует образованию и выделению желчи. Усиливает панкреатическую и желудочную секрецию.

Обладает гипогликемическим свойством. При энтеральном применении частично или полностью растворяет холестериновые камни.

Способствует выведению органического соединения из желчных камней. Обладает иммуномодулирующим действием.

Основное действующее вещество – урсодезоксихолевая кислота. Дозировка, а также продолжительность лечения зависит от заболевания.

Для растворения желчных камней понадобится принимать «Урсодез» в расчете десять миллиграмм активного компонента на один килограмм массы тела. Оптимальное время применения – перед сном.

Капсулы нельзя разжевывать. Важно запивать небольшим количеством воды.


  • Можно принимать продолжительное время – до 24 месяцев.

  • Оценить эффективность препарата очень легко с помощью ультразвуковой диагностики или рентгенографии.

  • Эффективное лечение.

  • Обладает комплексным действием.

  • Удобная форма выпуска.

  • Небольшой размер капсул.

  • Минимальное количество побочных действий.

Гепатопротектор производят в виде желатиновых капсул белого цвета. Расфасован во флаконы из пластика или блистеры.

Оказывает желчегонный эффект. Не допускает образование конкрементов.

Выводит существующие камни. Эффективно воздействует на состав желчи, работу поджелудочной железы и желудка.

Активизирует функции клеток печени. Повышает защитные функции организма.

Всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация наблюдается в крови через два часа после приема.

Затем связывается с белками плазмы. В результате продолжительного приема превращается в основную желчную кислоту.

Располагается в сыворотке крови.


  • Снижается секреция холестерина.

  • Быстрее выводятся из организма токсины.

  • Улучшается работа поджелудочной железы и желудка.

  • Повышается активность липазы.

  • Падает уровень сахара в крови.

  • Удобная упаковка.

  • Эффективно действует. Динамику можно отследить по результатам анализов.

  • Доступная цена.

  • Запрещено принимать препарат при кальцинированных камнях, непроходимости желчных протоков, острых воспалительных процессах, печеночных коликах, при весе менее 34 кг.

  • Вызывает тошноту, рвоту, болевые ощущения, диарею или запор.

  • Способен кальцинировать камни в желчном пузыре.

  • Обостряет псориаз.

  • Приводит к выпадению волос с волосистой части головы.

В состав входит урсодезоксихолевая кислота. Назначают в терапии болезней пищеварительного тракта.

Основное действующее вещество снижает синтез холестерина. Благодаря чему и происходит повышение концентрации в кишечнике.

Особо эффективное воздействие оказывает препарат при не запущенном заболевании. Врачи рекомендуют принимать лекарство вечером.

Достаточно запить капсулы большим количеством воды. В первые дни приема нужно контролировать уровень печеночных ферментов.


  • Препарат замещает вредные желчные кислоты (с токсинами) нетоксичной УДХК.

  • Стимулирует защитные функции организма.

  • Улучшает секреторные свойства клеток печени.

  • «Урсосан» быстро расщепляется и выводится из организма.

  • Безболезненно растворяет камни.

  • Облегчает состояние при гастрите.

  • Широкий спектр действия.

  • Безопасный состав.

  • Устраняет колики в правом подреберье.

  • Снижает уровень холестерина.

  • Помогает от желтухи новорожденным.

  • Не назначают, если диаметр камней превышает 15 мм.

  • Может не помочь при билиарном циррозе печени первичного типа даже при продолжительном приеме – от 6 до 24 месяцев.

  • Есть противопоказания. Нельзя принимать при воспалении желчного пузыря и желчных камней в острой форме, коликах, а также непроходимости.

  • Вызывает побочные действия.

  • С осторожностью назначают при гепатите и циррозе печени.

  • Стандартно, препарат разрешено давать детям с 5 лет. Но возрастной порог может быть изменен по решению врача.

  • Превышение дозировки, указанной в инструкции, вызывает расстройство. Нужно отменить препарат и обратиться к врачу. Необходимо восстановить водно-солевой баланс в организме.

Обладает желчегонным действием. Разрушает холестериновые камни.

Предотвращает разрастание соединительной ткани после повреждения клеток печени. В состав входит урсодезоксихолевая кислота.

Вещество формирует мицеллы смешанного типа. Защищает мембраны от повреждений.

Увеличивает содержание желчных кислот. Что, в свою очередь, способствует растворению холестериновых желчных камней.

Усиливает секрецию поджелудочной железы и желудка. Обладает также иммунологическим действием.

Регулирует количество иммунных клеток. Приостанавливает фиброз при заболевании первичным билиарным циррозом, муковисцидозом, а также при алкогольном поражении печени.

Уменьшает вероятность варикозного расширения вен в пищеводе. В результате исследований доказана эффективность «Урсофалька» в задерживании развития опухолевых тканей.

Поэтому его назначают в комплексе с другими препаратами для лечения рака толстой кишки. Производят в виде суспензии и капсул.


  • Нет возрастных ограничений.

  • Снижает билирубин. Назначают даже новорожденным.

  • Можно использовать в комплексе с другими препаратами и растительными отварами.

  • Растворяет желчные камни.

  • Устраняет загиб желчного пузыря.

  • Обладает желчегонным действием.

  • Устраняет аллергическую реакцию.

  • Можно использовать во время беременности. Назначают при гипатозе.

  • Избавляет от тошноты и зуда.

Таблетки для печени животного происхождения

Таких препаратов существует всего несколько. Их, как правило, не назначают в качестве профилактики. Подходят для терапии заболеваний печени по нескольким признакам – гепатит, цирроз, жировой гепатоз печени, токсический и лекарственный гепатит. Для производства используют в зависимости от препарата клетки свиной печени, гидролизат печени крупного рогатого скота, цианокобаламин, аминокислоты, сегменты ростовых факторов печени и низкомолекулярные метаболиты. Также фармацевтические компании производят лекарства с комбинированным действием.

Преимущества

  • Способны восстановить структуру клеток.
  • Улучшают кровоток.
  • Изменяют функциональные показатели работы печени.
  • После приема, как правило, увеличивается диурез.
  • Можно использовать в комплексе с другими препаратами для лечения цирроза, хронического гепатита, лучевой болезни, жировой дистрофии, медикаментозной интоксикации.

Недостатки

  • Нет официального подтверждения клинической безопасности и эффективности препаратов.
  • С особой осторожностью нужно принимать лекарство на острой стадии гепатита. Есть вероятность усугубления воспалительного, иммунопатологического, цитологического синдрома.
  • Вызывает серьезную аллергическую реакцию. Перед началом лечения нужно проверить наличие повышенной гиперчувствительности к компонентам препарата.
  • Гидролизаты печени крупного рогатого скота могут спровоцировать прионовую инфекцию. Последняя в свою очередь вызывает болезнь Крейтцфельда-Якоба (опасное нейродегенеративное заболевание).
  • Не рекомендуют принимать в качестве профилактики.

В организме человека печень является очень важным органом, на который возлагается множество функций. И если она работает плохо – это ведёт к различным заболеваниям. Статистика утверждает, что со второй половины XX века количество увеличилось в 6-8 раз. Воздействие внешних факторов и сложная экологическая обстановка, вредное и несбалансированное питание и рост употребления лекарственных средств – все это ведёт к снижению активности печени и невозможности самовосстановления органа.

Современная медицина всеми силами старается помогать работе печени. Существует целый класс препаратов – гепатопротекторы, призванные оказывать стимулирующее и . Основную ее ткань составляют особые клетки – гепатоциты, которые в первую очередь подвергаются токсичным воздействиям и вирусным инфекциям. Все гепатопротекторные препараты в той или иной мере защищают эти клетки от вредных воздействий. Посмотрим, когда их следует применять.

Целесообразность приёма гепатопротекторов

Обязательно помогать печени необходимо в следующих ситуациях
.

Классификация гепатопротекторов

Список гепатопротекторов нового поколения можно разделить по составу и способу получения. Различают шесть групп гепатопротекторов:

  • изготавливаемые из клеток печени животных;
  • получаемые из растительного сырья;
  • производные аминокислот;
  • фосфолипидные;
  • с применением желчных кислот;
  • гомеопатические.

Отдельную группу составляют БАДы – фитокомплексы, которые содержат колоссальную концентрацию активных натуральных веществ (растительного и животного происхождения), приготовленных по новым технологиям и заключённых в маленький объём.

Выбирать гепатопротектор необходимо по показаниям с учётом тяжести поражения печени. Эту процедуру нельзя делать самостоятельно, обязательно необходима консультация врача. Потому что у каждого средства есть свои недостатки и противопоказания. Ниже рассмотрим подробнее лекарства гепатопротекторы с доказанной эффективностью каждой из групп.

Гепатопротекторы животного происхождения

Это сильные гепатопротекторы, лечение которыми проводится строго под контролем врача. Применяют при тяжёлых заболеваниях печени: гепатитах, циррозе и жировой дистрофии. К ним относятся:

  1. Сирепар.
  2. Гепатосан.
  3. Прогепар.

Сирепар

Препарат используют в виде инъекций: внутримышечных или внутривенных. Оказывает . Гидролизат экстракта печени рогатого скота запускает процессы регенерации в паренхиме печени. Витамин В12, входящий в состав средства, восстанавливает процесс кроветворения за счёт созревания эритроцитов. Это останавливает процесс развития жирового инфильтрата, улучшает состояние печени. Эффективен приём препарата при гепатитах различного генеза.

Гепатосан

Лекарство выпускается в виде капсул, содержащих клетки печени свиньи. Помимо них, препарат содержит аминокислоты, фосфолипиды и полезные микроэлементы, которые обеспечивают, кроме детоксикационного эффекта, ещё и метаболический. Препарат выводит токсические вещества и улучшает метаболизм.

Прогепар

Комбинированное средство на основе клеток печени рогатого скота, помогает восстанавливать и сохранять гепатоциты печени, выполняет стабилизацию клеточных мембран. Выпускается в виде пилюль, покрытых плёночной оболочкой.

Недостатки препаратов животного происхождения

Общим для гепатопротекторов животного происхождения является возможность их использования только при неактивной фазе болезни. При остром гепатите есть риск усиления воспалительных симптомов. А высушенные клетки животных могут вызвать аллергическую реакцию. Поэтому врач перед назначением препаратов должен проверить индивидуальную чувствительность пациента. Применять можно только сертифицированные медикаменты данной серии.

Гепатопротекторы растительного происхождения

Ряд растений использовались для лечения печени ещё в древние времена. Расторопша, тыквенные семечки и артишок широко применялись в народной медицине. С 1968 года, когда учёные выделили в расторопше силимарин – главный компонент против болезни печени, растение стали использовать для изготовления лекарственных препаратов.

Силимарин препятствует росту фиброзных образований, обезвреживает действие свободных радикалов и мешает разрушению клеточных мембран. Кроме того, он хорошо нейтрализует действие токсинов.

Сегодня много лекарств, произведённых на основе расторопши. Это природные гепатопротекторы с доказанной эффективностью. Наиболее популярные:

  • Легалон;
  • Карсил;
  • Силимар.

Эти препараты применяются при различных патологиях печени и с успехом служат для профилактики. Но для лечения сильных поражений печёночных клеток одного приёма этих однокомпонентных веществ недостаточно.

Лекарства, объединяющие несколько растительных компонентов, пользуются большей популярностью у пациентов. В их числе Овесол, Лив-52, Гепатрин, Дипана. Растительный состав этих средств выполняет не только защитные функции для печени, но даёт противовоспалительный и восстанавливающий эффект.

В список самых популярных лекарств этой серии попали Эссенциале форте и . Врачи их назначают для лечения жировой дегенерации печени. Считается, что эссенциальные фосфолипиды хорошо тормозят фиброзные процессы и выполняют оперативное восстановление клеточных мембран, путём встраивания в мембранную структуру гепатоцитов. Отзывы тех, кто применял эти препараты зачастую
положительные, так как средство оказывает оздоравливающее воздействие и на слизистые, кожу, улучшает общее состояние организма.

Хотя среди медиков идут споры о полезности фосфолипидов в терапии при печёной недостаточности, эти препараты удерживают высокий рейтинг среди остальных групп этой серии.

К препаратам этой же группы относится Фосфоглив. Это хороший гепатопротектор с антивирусными и иммуномодулирующими свойствами. Его применяют и при лечении экзем и нейродермитов.

Аминокислотные препараты

Основным действующим веществом в лекарствах этой группы является адеметионин. Здесь наиболее известные гепатопротекторы – это Гептрал и Гептор. Их отличает антидепрессивное воздействие. Гептрал назначают в виде внутривенных инъекций при алкогольной интоксикации и когда надо быстро улучшить самочувствие. Он является лучшим медикаментозным средством для лечения печёночных патологий, сопровождаемых депрессией.

Лекарства, содержащие желчную кислоту

Эти гепатопротекторные средства используется, когда есть проблемы с желчным пузырём и желчевыводящими путями. Для лечения печени используется урсодезоксихолевая кислота
.

Перечень препаратов:

Назначение проводит врач по показаниям, учитывая, что лекарства могут вызвать обострение желчекаменной болезни. Самым популярным из вышеперечисленных является Урсофальк. Он не только помогает печени, но и эффективно применяется для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. Рекомендуют его при дискинезии желчных протоков, жировом гепатозе, холестазе, желчекаменной болезни, начальной стадии цирроза и при алкогольном и токсическом гепатите. Нельзя его применять при проблемах с поджелудочной железой и в острые периоды заболеваний печени.

Гомеопатические препараты

Эта группа препаратов представлена импортными производителями: Галстена (Австрия) и Хапель(Германия). Препараты могут использоваться при начальных проблемах с печенью и для профилактики развития серьёзных патологий. Но приём гепатопротекторов нужно согласовывать со специалистом-гомеопатом. Галстена – растительный комбинированный препарат в виде капель, показан при долгом употреблении лекарственных веществ, мягко воздействует при хронических холециститах и назначается после холецистэктомии (после ). Оказывает противовоспалительное, желчегонное и спазмолитическое действие.

Комплексное воздействие на организм человека
оказывают средства, относящиеся к категории биологически активных пищевых добавок. Самым рекламируемым и популярным стал Овесол фирмы Эвалар – капли растительного происхождения, все ингредиенты в нём – натуральные. Это вытяжки из овса, куркумы, бессмертника, володушки и мяты. Спиртово-водная настойка противопоказана только маленьким детям из-за содержания спирта. Нельзя капли использовать тем, у кого есть индивидуальная непереносимость указанных компонентов. Других противопоказаний у Овесола нет. Это гепатопротекторное средство обладает хорошими восстановительными и желчегонными свойствами.

Из импортных новинок можно рекомендовать корейский современный гепатопротектор ФанДетокс, выпускаемый в виде порошков, пригодных для разведения. Его используют как скорую помощь
при отравлениях, похмелье, при повышенном холестерине и различных заболеваниях печени.

Из российских препаратов нового поколения
нельзя не отметить Олеопрен Гепа томской компании Арт Лайф. Это новая серия БАДов, основанная на полипренолах, которые восполняют в организме человека дефицит долихолов. А от них зависит качество клеточной мембраны.

Олеопрен Гепа содержит не только природные полипренолы, способные восполнить недостаток долихолов. Это сбалансированный препарат, в который наряду с эссенциальными фосфолипидами входит силимарин и витамин Е. Уникальная формула продукта комплексно воздействует на печень и желчевыделительную систему. Применять его можно в качестве ежедневной эффективной защиты
и поддержки печени и при её серьёзных заболеваниях.

Вот наиболее популярные и новые препараты для лечения и защиты нашей печени. Все они разной весовой категории по стоимости и для положительного эффекта требуют длительных курсов приёма. Но широкий выбор даёт возможность найти для себя такое средство, которое будет действенно оказывать помощь и не очень опустошит домашний бюджет. Какие гепатопротекторы лучше для вашего организма подскажет врач. Будьте здоровы!

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Препараты для лечения заболеваний обмена веществ

БЕЛАВИТ-100, уп. 1000 гр 
витамино-минерально-аминокислотный комплекс
 
Мультивитаминная добавка, содержащая важнейшие витамины, микроэлементы и аминокислоты, необходимые для сельскохозяйственных животных и птиц. 
       
БЕЛАВИТ-В-комплекс, фл. 1000 мл.
водорастворимый мультивитаминный комплекс
 
Мультивитаминная добавка. Задается с водой или поверх корма 
  
БЕЛАВИТ-минерал, фл. 1000 мл.
водорастворимый мультиминеральный комплекс
Концентрированная и сбалансированная жидкая комбинация макро- и микроэлементов в легкоусвояемой форме для свиней и птицы, разработанная для дополнительного краткосрочного добавления в питьевую воду. 
 
БЕЛАВИТ-форте, фл. 1000 мл.
раствор биологически-активных веществ
Мультикомплекс с содержанием витаминов, хелатных соединений микроэлементов, органических кислот, антиоксидантов, пропиленгликоля, пептидов, заменимых и незаменимых аминокислот
        
БИАВИТ-30 — оптима, уп. 1000 гр.
витамино-минерально-аминокислотный комплекс (премикс)
Комплексная витаминно-минеральная добавка «Биавит-30 оптима» представляет собой смесь витаминов, макро- и микроэлементов, аминокислот и стимуляторов роста  
    
ГЕПТРАН, уп. 10 кг.
гепатопротектор, раствор для орального применения
(карнитин 50 мг, магния сульфат 200 мг, сорбитол 220 мг, цианокобаламин 30 мг, кальция пантотенат 8 мг, никотинамид 20 мг)

— Стимулирует рост и развитие птиц и млекопитающих

— Обладает гепатопротективным и антистрессовым действиям

— Повышает сохранность и привесы

— Улучшает показатели конверсии корма

ДЕКСТРАВИТ, фл. 100 мл.
раствор для инъекций
(железо 100 мг, цианокобаламин 0,03 мг)
Применяют для профилактики и лечения у животных заболеваний, обусловленных дефицитом железа и цианокоболамина
   
ДИФСЕЛ, фл. 100 мл.
раствор для инъекций
(железо 50 мг, йод 4,8 мг, селен 0,3мг)
Применяют с целью профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода, селена, железа, лечения животных, больных алиментарной анемией, энзоотическим зобом, беломышечной болезнью, а также для повышения жизнеспособности телят, поросят и воспроизводительной способности коров и свиноматок.
 
КАЛЬЦЕМАГ, фл. 400 мл.
раствор для инъекций
(кальция глюконат 20г, магния хлорид 3г, глюкоза 10мг)
Эффективен для лечения животных, больных предродовым или послеродовым парезом, эклампсией. 
Препарат оказывает десенсибилизирующее, антитоксическое и противовоспалительное действие, повышает в крови уровень ионов кальция и магния,стимулирует обмен веществ, усиливает сокращение сердечной мышцы, регулирует водно-солевое и кислотно-щелочное равновесие в организме
     
МУЛЬТИВЕТ, фл. 100 мл.
раствор для инъекций
(витамины, минералы, аминоксилоты)
Сбалансированный комплекс важнейших витаминов, аминокислот и минеральных веществ, необходимых для регуляции и поддержания всех физиологических процессов в организме животных.
     

Урсодезоксихолевая кислота оказывает гепатопротекторное действие, регулируя метаболические пути аминокислот, флавоноидов и жирных кислот.

  • Bachrach, W. H., & Hofmann, A. F. (1982). Урсодезоксихолевая кислота в лечении холестериновой холелитиаза. Часть I. Болезни пищеварения и науки, 27 (8), 737–761.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Балакришнан А. и Полли Дж. Э. (2006). Апикальный натрийзависимый переносчик желчных кислот (ASBT, SLC10A2): потенциальная мишень пролекарства. Молекулярная фармацевтика, 3 (3), 223–230. https://doi.org/10.1021/mp060022d.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Bandiera, S., Pfeffer, S., Baumert, T. F., & Zeisel, M. B. (2015). miR-122 — ключевой фактор и терапевтическая мишень при заболеваниях печени. Журнал гепатологии, 62 (2), 448–457. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.10.004.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Beuers, U., Траунер М., Янсен П. и Поупон Р. (2015). Новые парадигмы в лечении холестаза печени: от УДХК до FXR, PXR и других. Журнал гепатологии, 62 (1 приложение), 25–37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.02.023.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Chang, H., Meng, H.Y., Liu, S.M., Wang, Y., Yang, X.X., Lu, F., et al. (2017). Идентификация основных метаболических изменений во время прогрессирования фиброза печени у крыс с использованием метаболомики мочи и сыворотки. Scientific Reports, 7 (1), 11433. https://doi.org/10.1038/s41598-017-11759-z.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Клавель, Т., Хендерсон, Г., Альперт, К.А., Филипп, К., Риготтье-Гойс, Л., Дор, Дж. И др. (2005). Сообщества кишечных бактерий, которые продуцируют активные эстрогеноподобные соединения энтеродиол и энтеролактон у человека. Прикладная и экологическая микробиология, 71 (10), 6077–6085.https://doi.org/10.1128/AEM.71.10.6077-6085.2005.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Клавель Т., Хендерсон Г., Энгст В., Дор Дж. И Блаут М. (2006). Филогения кишечных бактерий человека, активирующих диетический лигнан секоизоларицирезинол диглюкозид. Fems Microbiology Ecology, 55 (3), 471–478. https://doi.org/10.1111/j.1574-9641.2005.00057.x.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Дегироламо, К., Сабба, C., & Moschetta, A. (2016). Терапевтический потенциал факторов роста эндокринных фибробластов FGF19, FGF21 и FGF23. Nature Reviews Drug Discovery, 15 (1), 51–69. https://doi.org/10.1038/nrd.2015.9.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Дюфур, Дж. Ф., Онета, К. М., Гонверс, Дж. Дж., Биль, Ф., Черни, А., Середа, Дж. М. и др. (2006). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты с витамином Е при неалкогольном стеатогепатите. Клиническая гастроэнтерология и гепатология, 4 (12), 1537–1543. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2006.09.025.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Энрайт, Э. Ф., Гриффин, Б. Т., Гахан, К. Г. М., и Джойс, С. А. (2018). Модификация желчных кислот, опосредованная микробиомом: роль в абсорбции и метаболизме лекарств в кишечнике. Фармакологические исследования, 133 , 170–186. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.009.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Эрдинест Н., Шмуэли О., Гроссман Ю., Овадия Х. и Соломон А. (2012). Противовоспалительное действие альфа-линоленовой кислоты на эпителиальные клетки роговицы человека. Исследовательская офтальмология и визуализация, 53 (8), 4396–4406. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9724.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Fiorucci, S., Бьяджоли, М., и Диструтти, Э. (2018). Перспективы лечения неалкогольного стеатогепатита. Фармакологические исследования, 134 , 289–298. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.07.014.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Гейер, Дж., Уилке, Т., и Петцингер, Э. (2006). Семейство переносчиков растворенных веществ SLC10: Больше, чем семейство переносчиков желчных кислот в отношении функции и филогенетических взаимоотношений. Архив фармакологии Наунин-Шмидебергс, 372 (6), 413–431. https://doi.org/10.1007/s00210-006-0043-8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Haedrich, M., & Dufour, J. F. (2011). УДХК для НАСГ: конец истории? Журнал гепатологии, 54 (5), 856–858. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.10.009.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • He, L., Василиу К. и Неберт Д. В. (2009). Анализ и обновление суперсемейства гена растворенного носителя человека (SLC). Геномика человека, 3 (2), 195–206.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Янель, Дж., Фикерт, П., Хауэр, А. К., Хогенауэр, К., Авиан, А., и Траунер, М. (2014). Воспалительное заболевание кишечника изменяет экспрессию транспортера желчных кислот в кишечнике. Метаболизм и утилизация лекарств, 42 (9), 1423–1431.https://doi.org/10.1124/dmd.114.058065.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Джонсон, К. Х., Иванишевич, Дж., И Сюздак, Г. (2016). Метаболомика: помимо биомаркеров и к механизмам. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 17 (7), 451–459. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.25.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Юнг, С., Ким, О. Ю., Ким, М., Сонг, Дж., Ли, С. Х. и Ли, Дж. Х. (2014). Связанное с возрастом повышение уровня аланинаминотрансферазы коррелирует с повышенными уровнями аминокислот в плазме, деканоилкарнитина, активностью Lp-PLA2, окислительным стрессом и ригидностью артерий. Journal of Proteome Research, 13 (7), 3467–3475. https://doi.org/10.1021/pr500422z.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Калхан, С. К., Го, Л., Эдмисон, Дж., Dasarathy, S., McCullough, A.J., Hanson, R.W., et al. (2011). Метаболомный профиль плазмы при неалкогольной жировой болезни печени. Метаболизм, 60 (3), 404–413. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2010.03.006.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Камата С., Имура К., Кавахара Х., Кубота А. и Окада А. (1995). Раннее послеоперационное изменение уровня аминокислот в плазме крови новорожденных с перфоративным перитонитом и его прогностическое значение. Журнал детской хирургии, 30 (4), 559–562.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Кавата, К., Кобаяси, Ю., Суда, К., Кавамура, К., Сумиёси, С., Такахаши, Ю. и др. (2010). Повышенная активация Nrf2 в печени после лечения урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным циррозом. Антиоксиданты и редокс-сигналы, 13 (3), 259–268. https://doi.org/10.1089/ars.2009.2903.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Ким, Д.J., Yoon, S., Ji, S.C., Yang, J., Kim, Y.K., Lee, S., et al. (2018). Урсодезоксихолевая кислота улучшает функцию печени через фенилаланин / тирозиновый путь и ремоделирование микробиома у пациентов с дисфункцией печени. Scientific Reports, 8 (1), 11874. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30349-1.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Лафай, С., Моран, К., Манах, К., Бессон, К., и Скальберт, А.(2006). Поглощение и метаболизм кофейной кислоты и хлорогеновой кислоты в тонком кишечнике крыс. Британский журнал питания, 96 (1), 39–46.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Ли, Дж., Джи, С. К., Ким, Б., Йи, С., Шин, К. Х., Чо, Дж. Й. и др. (2017). Исследование биомаркеров поражения печени, вызванного амоксициллин / клавуланатом: многопрофильные подходы. Клиническая и трансляционная наука, 10 (3), 163–171.https://doi.org/10.1111/cts.12425.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Leuschner, U.F., Lindenthal, B., Herrmann, G., Arnold, J.C., Rossle, M., Cordes, H.J., et al. (2010). Терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном стеатогепатите: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гепатология, 52 (2), 472–479. https://doi.org/10.1002/hep.23727.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Li, Z., Агеллон, Л. Б., и Вэнс, Д. Э. (2005). Гомеостаз фосфатидилхолина и печеночная недостаточность. Journal of Biological Chemistry, 280 (45), 37798–37802. https://doi.org/10.1074/jbc.M508575200.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Ма, Д. У., Арендт, Б. М., Хиллер, Л. М., Фунг, С. К., МакГилврей, И., Гуинди, М. и др. (2016). Фосфолипиды плазмы и состав жирных кислот различаются между подтвержденной биопсией печени неалкогольной жировой болезнью печени и здоровыми субъектами. Питание и диабет, 6 (7), e220. https://doi.org/10.1038/nutd.2016.27.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Массафра В., Милона А., Вос, Х. Р., Рамос, Р. Дж. Дж., Герритс, Дж., Виллемсен, Э. К. Л. и др. (2017). Активация рецептора фарнезоида X способствует катаболизму аминокислот в печени и клиренсу аммония у мышей. Гастроэнтерология, 152 (6), 1462–1476 e1410. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.014.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Mueller, M., Thorell, A., Claudel, T., Jha, P., Koefeler, H., Lackner, C., et al. (2015). Урсодезоксихолевая кислота оказывает антагонистическое действие на рецептор фарнезоида X на метаболизм желчных кислот и липидов при патологическом ожирении. Журнал гепатологии, 62 (6), 1398–1404. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.034.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Мукерджи, С., Вайдьянатан, К., Васудеван, Д. М., и Дас, С. К. (2010). Роль аминокислот и габа в плазме крови при алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени — экспериментальное исследование. Индийский журнал клинической биохимии, 25 (1), 37–42. https://doi.org/10.1007/s12291-010-0007-0.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Невенс, Ф., Андреоне, П., Маццелла, Г., Штрассер, С. И., Боул, К., Инверницци, П., и другие. (2016). Плацебо-контролируемое исследование обетихолевой кислоты при первичном билиарном холангите. Медицинский журнал Новой Англии, 375 (7), 631–643. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1509840.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Olthof, M. R., Hollman, P. C., & Katan, M. B. (2001). Хлорогеновая кислота и кофейная кислота всасываются в организме человека. Journal of Nutrition, 131 (1), 66–71. https: // doi.org / 10.1093 / jn / 131.1.66.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Пан, X., Elliott, C.T., McGuinness, B., Passmore, P., Kehoe, P.G., Holscher, C., et al. (2017). Метаболомное профилирование желчных кислот в клинических и экспериментальных образцах болезни Альцгеймера. Метаболиты . https://doi.org/10.3390/metabo7020028.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Парих, П., Ингл, М., Патель, Дж., Бхате, П., Панди, В., и Савант, П. (2016). Открытое рандомизированное контрольное исследование для сравнения эффективности витамина Е и урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с индийской НАЖБП без диабета и без цирроза. Саудовский журнал гастроэнтерологиирол, 22 (3), 192–197. https://doi.org/10.4103/1319-3767.182451.

    Артикул

    Google ученый

  • Паумгартнер, Г., и Бойерс, У. (2002). Урсодезоксихолевая кислота при холестатической болезни печени: пересмотр механизмов действия и терапевтического использования. Гепатология, 36 (3), 525–531. https://doi.org/10.1053/jhep.2002.36088.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Покет, Л., Клиффорд, М. Н., и Уильямсон, Г. (2008). Транспорт и метаболизм феруловой кислоты через эпителий толстой кишки. Метаболизм и утилизация лекарств, 36 (1), 190–197. https://doi.org/10.1124/dmd.107.017558.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Рош, Х.М., Нун, Э., Сьютер, К., Мак-Беннет, С., Сэвидж, Д., Гибни, М. Дж. И др. (2002). Изомер-зависимые метаболические эффекты конъюгированной линолевой кислоты: выводы из молекулярных маркеров стерол-регуляторного элемента-связывающего белка-1c и LXRalpha. Диабет, 51 (7), 2037–2044.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Рома, М. Г., Толедо, Ф. Д., Боальо, А. К., Базильо, К. Л., Кроценци, Ф. А., и Санчес Поцци, Э. Дж.(2011). Урсодезоксихолевая кислота при холестазе: связывая механизмы действия с терапевтическими применениями. Clinical Science (Лондон), 121 (12), 523–544. https://doi.org/10.1042/CS20110184.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Руи, Л. (2014). Энергетический обмен в печени. Комплексная физиология, 4 (1), 177–197. https://doi.org/10.1002/cphy.c130024.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Санчес-Гарсия, А., Сахебкар, А., Сименталь-Мендиа, М., и Сименталь-Мендиа, Л.Э. (2018). Влияние урсодезоксихолевой кислоты на гликемические маркеры: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Фармакологические исследования, 135 , 144–149. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.08.008.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Сельма, М. В., Эспин, Дж. К., и Томас-Барберан, Ф. А. (2009). Взаимодействие фенольных соединений и микробиоты кишечника: роль в здоровье человека. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 57 (15), 6485–6501. https://doi.org/10.1021/jf

  • 7d.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Стапелбрук, Дж. М., ван Эрпекум, К. Дж., Кломп, Л. В., и Хаувен, Р. Х. (2010). Заболевания печени, связанные с дефектами канальцевого транспорта: текущие и будущие методы лечения. Журнал гепатологии, 52 (2), 258–271. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.11.012.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Тапиеро, Х., Тью, К. Д., Ба, Г. Н., и Мате, Г. (2002). Полифенолы: играют ли они роль в предотвращении патологий человека? Биомедицина и фармакотерапия, 56 (4), 200–207. https://doi.org/10.1016/S0753-3322(02)00178-6.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Винсент, Р., & Саньял А. (2014). Последние достижения в понимании НАСГ: микроРНК как биохимические маркеры, так и игроки. Current Pathobiology Reports, 2 (3), 109–115. https://doi.org/10.1007/s40139-014-0049-8.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • Wiseman, H., Casey, K., Bowey, E.A., Duffy, R., Davies, M., Rowland, I.R., et al. (2004). Влияние 10-недельного употребления сои на концентрацию в плазме и выведение изофлавоноидов, а также на метаболизм кишечной микрофлоры у здоровых взрослых. Американский журнал клинического питания, 80 (3), 692–699.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Wunsch, E., Trottier, J., Milkiewicz, M., Raszeja-Wyszomirska, J., Hirschfield, G.M., Barbier, O., et al. (2014). Проспективная оценка отмены урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Гепатология, 60 (3), 931–940. https://doi.org/10.1002/hep.27074.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Чжао, З.Х., Эгашира Ю. и Санада Х. (2004). Феруловая кислота быстро всасывается из желудка крысы в ​​свободной форме и затем конъюгируется в основном в печени. Journal of Nutrition, 134 (11), 3083–3088.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Чжао, З. Х., и Могадасян, М. Х. (2008). Химия, природные источники, диетическое потребление и фармакокинетические свойства феруловой кислоты: обзор. Пищевая химия, 109 (4), 691–702.https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.02.039.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Биоактивные свойства: усиление гепатопротекторных, антиоксидантных и защитных эффектов от повреждений ДНК гидролизатов белка кефали золотисто-серой против токсичности парацетамола

    Это исследование было предпринято для изучения гепатопротекторного, антиоксидантного и защитного действия от повреждения ДНК гидролизатов белка из Liza aurata против повреждения печени, вызванного передозировкой парацетамола у крыс Wistar. Гидролизаты белка (LAPH) L. aurata в основном состоят из глутаминовой кислоты (Glu), глутамина (Gln) и лизина (Lys). Кроме того, они содержат большое количество пролина (Pro), лейцина (Leu) и глицина (Gly). Молекулярно-массовое распределение гидролизатов определяли с помощью эксклюзионной хроматографии, которая анализировала типичный тип гидролизата с диапазоном масс 3–20 кДа. Гепатопротекторный эффект LAPH против токсичности парацетамола для печени исследовали с помощью in vivo анализа.Крысы получали LAPH ежедневно через желудочный зонд в течение 45 дней. Парацетамол вводили крысам в течение последних пяти дней лечения путем внутрибрюшинной инъекции. При передозировке парацетамолом заметное повреждение печени у крыс было отмечено значительным повышением активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (AST) и аланин-аминотрансферазы (ALT), а также окислительным стрессом, который проявлялся в снижении активности ферментных антиоксидантов (супероксиддисмутазы ( SOD), каталазы (CAT) и глутатионпероксидазы (GPx)), уровня глутатиона (GSH) и повышенной концентрации продуктов перекисного окисления липидов (MDA).Кроме того, парацетамол увеличивал повреждение ДНК с гистопатологическими изменениями печени. Предварительная обработка LAPH значительно ослабляла вызванные парацетамолом гепатотоксические эффекты, включая окислительное повреждение, гистопатологические поражения и апоптотические изменения в ткани печени. Интересно, что LAPH восстанавливают активность антиоксидантных ферментов и уровень GSH, улучшают гистологические и молекулярные аспекты клеток печени. Настоящие данные предполагают, что парацетамол в высоких дозах играет решающую роль в окислительном повреждении и генотоксичности печени, и поэтому некоторые антиоксиданты, такие как LAPH, могут быть безопасными в качестве гепатопротекторов.В целом, наши исследования предоставляют последовательные доказательства положительного эффекта LAPH на животных, получавших токсичную дозу парацетамола, и могут способствовать клиническим испытаниям.

    Гепатопротекторное действие ферментированного экстракта Hovenia dulcis, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой, на повреждение печени у мышей, вызванное этанолом | BMC Дополнительная медицина и терапия

  • 1.

    Мадригал-Сантильян Э, Мадригал-Буджайдар Э, Альварес-Гонсалес I, Сумайя-Мартинес М.Т., Гутьеррес-Салинас Дж., Баутиста М. и др.Обзор натуральных продуктов с гепатопротекторным действием. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014; 20: 14787.

    Артикул

    Google ученый

  • 2.

    Новович С., Андерсен А.М., Эрсбёлль А.К., Нильсен Огайо, Йоргенсен Л.Н., Хансен МБ. Провоспалительные цитокины при остром панкреатите, вызванном алкоголем или желчнокаменной болезнью: проспективное исследование. J Pancreas. 2009. 18: 256–62.

    Google ученый

  • 3.

    Ван М., Чжу П., Цзян Ц., Ма Л., Чжан З., Цзэн Х.Предварительная характеристика, антиоксидантная активность in vitro и гепатопротекторный эффект при остром вызванном алкоголем повреждении печени у мышей полисахаридов из стеблей Hovenia dulcis . Food Chem Toxicol. 2012; 50: 2964–70.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Hyun TK, Eom SH, Yu CY, Roitsch T. Hovenia dulcis — традиционное азиатское растение. Planta Med. 2010; 76: 943–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Kim HL, Sim JE, Choi HM, Choi IY, Jeong MY, Park J и др. Путь AMPK опосредует антиадипогенный эффект плодов Hovenia dulcis Thunb. Food Funct. 2014; 5: 2961–8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Ким Б., Ву М., Пак С., Ли С., Ким Дж., Ким Б. и др. Экстракт Hovenia Dulcis снижает накопление липидов при стеатозе клеток HepG2, вызванном олеиновой кислотой, посредством активации пути AMPK и PPARα / CPT-1, а также на мышиной модели с острой гиперлипидемией.Phyther Res. 2017; 31: 132–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Morales P, Maieves HA, Dias MI, Calhella RC, Sánchez-Mata MC, Santos-Buelga C, et al. Hovenia dulcis Thunb. Псевдофрукты как функциональные продукты питания: фитохимические и биоактивные свойства на разных стадиях созревания. J Funct Foods. 2017; 29: 37–45.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Йошикава М., Мураками Т., Уэда Т., Йошизуми С., Ниномия К., Мураками Н. и др. Биоактивные составляющие китайских натуральных лекарств. III. Абсолютные стереоструктуры новых дигидрофлавонолов, говенитинов I, II и III, выделенных из Hoveniae Semen Seu Fructus, семян и плодов Hovenia dulcis THUNB. (Rhamnaceae): ингибирующее действие на мышечную релаксацию, вызванную алкоголем, и гепатопротекторную активность. Yakugaku Zasshi. 1997. 117: 108–18.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Du J, He D, Sun LN, Han T, Zhang H, Qin LP и др. Экстракт Semen Hoveniae защищает от острого алкогольного повреждения печени у мышей. Pharm Biol. 2010. 48: 953–8.

    Артикул

    Google ученый

  • 10.

    Kim YS, Park J, Kwon Y, Lim DW, Song M, Choi HY, et al. Гепатопротекторное действие экстракта hovenia dulcis при острых и хронических повреждениях печени, вызванных алкоголем и четыреххлористым углеродом. Корея J Herbol.2013; 28: 25–32.

    Google ученый

  • 11.

    Fang HL, Lin HY, Chan MC, Lin WL, Lin WC. Лечение хронических повреждений печени у мышей путем перорального приема спиртового экстракта плодов Hovenia dulcis . Am J Chin Med. 2007. 35: 693–703.

    Артикул

    Google ученый

  • 12.

    Мартинс С., Муссатто С.И., Мартинес-Авила Дж., Монтаньес-Саенс Дж., Агилар С.Н., Тейшейра Дж.Биоактивные фенольные соединения: производство и экстракция твердофазной ферментацией. Обзор. Biotechnol Adv. 2011; 29: 365–73.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Steinkraus KH. Ферментации в пищевой промышленности. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2002; 1: 23.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Xiang J, Zhu W, Li Z, Ling S. Влияние сока и ферментированного уксуса из стеблей Hovenia dulcis на хроническое повреждение печени у мышей, вызванное алкоголем.Food Funct. 2012; 3: 628.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Директива 2010/63 / EU. Европейский парламент и совет по защите животных, используемых в научных целях, т. 276; 2010. с. 33–79.

    Google ученый

  • 16.

    Mechesso AF, Lee SJ, Park SH, Kim JY, Im ZE, Suh JW и др. Профилактические эффекты новой травяной смеси на поражениях кожи, подобных атопическому дерматиту, у мышей BALB / C.BMC Complement Altern Med. 2019; 19:25.

    Артикул

    Google ученый

  • 17.

    Ян С.А., Юнг Ю.С., Ли С.Дж., Парк С.К., Ким М.Дж., Ли Э.Дж. и др. Гепатопротекторное действие экстракта ферментированного полевого капустного червя (Oenanthe javanica) и его основных компонентов. Food Chem Toxicol. 2014; 67: 154–60.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Ирвин Р. Исследования токсикологии и канцерогенеза фурфурола (cas no.98–01-1) у крыс f344 / n и мышей b6c3f1 (исследования через желудочный зонд). Министерство здравоохранения и общественного здравоохранения США. Национальные институты здоровья. Технический представитель программы Natl Toxicol Ser. 1990; 383: 90.

    Google ученый

  • 19.

    Донг Х., Кумар М., Чжан Й., Гюлханданян А., Сян Й.Й., Е Б. и др. Гамма-аминомасляная кислота повышает и понижает секрецию инсулина бета-клетками в соответствии с изменениями концентрации глюкозы. Диабетология. 2006; 49: 697–705.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Эрлицки Р., Гонг И, Чжан М., Минук Г. Идентификация типов субъединиц рецепторов гамма-аминомасляной кислоты в печени человека и крысы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000; 279: 33–9.

    Артикул

    Google ученый

  • 21.

    Li YG, Ji DF, Zhong S, Shi LG, Hu GY, Chen S. Сапонины из Panax japonicus защищают от вызванного алкоголем повреждения печени у мышей, повышая экспрессию GPX3, SOD1, и SOD3.Алкоголь Алкоголь. 2010. 45: 320–31.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Норикура Т., Кодзима-Юаса А., Опаре Кеннеди Д., Мацуи-Юаса И. Защитный эффект гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) против цитотоксичности этанола в изолированных гепатоцитах крысы включает модуляцию клеточных уровней полиамина. Аминокислоты. 2007. 32: 419–23.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Wang S, Sui S, Liu Z, Peng C, Liu J, Luo D и др. Защитная роль передачи сигналов печеночной гамма-аминомасляной кислоты при остром повреждении печени, вызванном воздействием этанола. J Appl Toxicol. 2018; 38: 341–50.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Теплова В.В., Круглов А.Г., Ковалев Л.И., Никифорова А.Б., Федочева Н.И., Лемастерс Дж. Глутамат способствует гепатотоксичности алкоголя, усиливая окислительный стресс в митохондриях. J Bioenerg Biomembr.2017; 49: 253–64.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Булл-Оттерсон Л., Фенг В., Кирпич И., Ван И, Цинь Х, Лю И и др. Метагеномный анализ вызванных алкоголем патогенных изменений в микробиоме кишечника и влияние лечения Lactobacillus rhamnosus GG. PLoS One. 2013; 8: e53028.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Ooi LG, Liong MT.Снижающие холестерин эффекты пробиотиков и пребиотиков: обзор результатов in vivo и in vitro . Int J Mol Sci. 2010; 11: 2499–522.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Шнабль Б., Бреннер Д.А. Взаимодействие микробиома кишечника с заболеваниями печени. Гастроэнтерология. 2014; 146: 1513–24.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Бхат Р., Акстелл Р., Митра А., Миранда М., Лок С., Цзян Р. В. и др. Ингибирующая роль ГАМК при аутоиммунном воспалении. Proc Natl Acad Sci. 2010; 107: 2580–5.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Кумар С., Порку П., Вернер Д.Ф., Мэтьюз Д.Б., Диас-Гранадос Д.Л., Хельфанд Р.С. и др. Роль рецепторов GABAA в острых и хронических эффектах этанола: десятилетие прогресса. Психофармакология. 2009. 205: 529–64.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Cesaro C, Tiso A, Del Prete A, Cariello R, Tuccillo C, Cotticelli G и др. Микробиота кишечника и пробиотики при хронических заболеваниях печени. Dig Liver Dis. 2011; 43: 431–8.

    Артикул

    Google ученый

  • 31.

    Fouts DE, Torralba M, Nelson KE, Brenner DA, Schnabl B. Бактериальная транслокация и изменения кишечного микробиома на мышиных моделях болезни печени. J Hepatol. 2012; 56: 1283–92.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Резенде TP, Corrêa JODA, Aarestrup BJV, Aarestrup FM, De Sousa OV, Da Silva Filho AA. Защитное действие экстракта листьев Baccharis dracunculifolia против гепатотоксичности, вызванной тетрахлорметаном и ацетаминофеном, у экспериментальных животных. Молекулы. 2014; 19: 9257–72.

    Артикул

    Google ученый

  • 33.

    Lieber CS. Алкогольная жировая болезнь печени: ее патогенез и механизм развития воспаления и фиброза.Алкоголь. 2004; 34: 9–19.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Лу И, Ву Д., Ван Х, Уорд С-С, Седербаум А-Я. Хроническое вызванное алкоголем повреждение печени и оксидантный стресс уменьшаются у мышей с нокаутом по цитохрому P4502E1 и восстанавливаются у мышей с нокаутом цитохрома P4502E1. Free Radic Biol Med. 2010; 49: 1406–16.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Кесова И.Г., Хо Ю.С., Тунг С., Седербаум А.И. Поражение печени, вызванное алкоголем, у мышей, лишенных Cu, Zn-супероксиддисмутазы. Гепатология. 2003; 38: 1136–45.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Чен Й, Сингх С., Мацумото А., Манна С.К., Абдельмегид М.А., Голла С. и др. Хроническое истощение глутатиона обеспечивает защиту от алкогольного стеатоза: значение для окислительно-восстановительной активации AMP-активируемого пути протеинкиназы. Научный представитель2016; 6: 29743.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Чаунг В.В., Джейкоб А., Джи И, Ван П. Подавление PGC-1alpha этанолом: последствия его роли в вызванном алкоголем повреждении печени. Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 161–70.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 38.

    Woods A, Azzout-Marniche D, Foretz M, Stein SC, Lemarchand P, Ferre P, et al.Характеристика роли AMP-активированной протеинкиназы в регуляции экспрессии гена, активируемой глюкозой, с использованием конститутивно активных и доминантно-отрицательных форм киназы. Mol Cell Biol. 2000; 20: 6704–11.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, et al. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J Clin Invest. 2001; 108: 1167–74.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Хуанг Л.Л., Ван Дж.Б., Ван Б., Хе К.В., Ма Х., Ли Т.В. и др. Подавление острого стеатоза печени, вызванного этанолом, докозагексаеновой кислотой связано с подавлением стеароил-КоА-десатуразы 1 и воспалительных цитокинов. Простагландины, лейкот и жирные кислоты. 2013; 88: 347–53.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Гепатопротекция, обеспечиваемая таурином и глицином против повреждения печени, вызванного противоопухолевыми препаратами, в модели Ex vivo нормотермической рециркулирующей изолированной перфузированной печени крысы

    Тип документа: Исследование (оригинал), статья

    Авторы

    1
    Исследовательский центр фармацевтических наук, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран.

    2
    Исследовательский центр фармацевтических наук, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран. Кафедра фармакологии и токсикологии, фармацевтический факультет, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран.

    3
    Кафедра фармакологии и токсикологии, Школа фармацевтики, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран.

    4
    Кафедра фармакологии и токсикологии, фармацевтический факультет, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран.

    5
    Организация по контролю за продуктами и лекарствами, Министерство здравоохранения, Тегеран, Иран.

    6
    Центр экспериментальной и сравнительной медицины, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран Департамент зоотехники, Школа сельского хозяйства, Ширазский университет, Шираз, Иран

    Аннотация

    Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) — небелковая аминокислота, в высоких концентрациях обнаруженная в различных тканях.Глицин (аминоуксусная кислота) — простейшая аминокислота, входящая в структуру белков. Несколько исследований указывают на гепатопротекторные свойства этих аминокислот. С другой стороны, повышение уровня сывороточных трансаминаз, вызванное противоопухолевыми препаратами, и повреждение печени являются клиническими осложнениями. Настоящее исследование было разработано для проверки возможных гепатопротекторных свойств таурина и глицина против повреждения печени, вызванного противоопухолевыми препаратами, на модели ex vivo изолированной перфузированной печени крысы.Печень крысы перфузировали различными концентрациями (10 мкМ, 100 мкМ и 1000 мкМ) противоопухолевых препаратов (митоксантрон, циклофосфамид, цисплатин, 5 ‑ фторурацил, доксорубицин и дакарбазин) через воротную вену. Таурин и глицин вводили в обработанную лекарством печень, а образцы перфузата печени собирали для биохимических измерений (АЛТ, ЛДГ, АСТ и К +). Маркеры окислительного стресса (образование активных форм кислорода, перекисное окисление липидов, общая антиоксидантная способность и глутатион) также оценивались в ткани печени.Противоопухолевые препараты вызвали значительные патологические изменения в биохимии перфузата. Кроме того, маркеры окислительного стресса были значительно повышены в печени, получавшей лекарственные препараты. Было обнаружено, что введение таурина (5 и 10 мМ) и глицина (5 и 10 мМ) значительно снижает биомаркеры повреждения печени и ослабляет вызванный лекарствами окислительный стресс. Наши данные показывают, что добавление таурина и глицина может помочь в качестве потенциальных терапевтических вариантов при поражении печени, вызванном противораковыми препаратами.

    Ключевые слова

    Гепатозащита, обеспечиваемая таурином и глицином против повреждения печени, вызванного противоопухолевыми препаратами, в модели Ex vivo нормотермической рециркулирующей изолированной перфузированной печени крысы

    Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) представляет собой небелковую аминокислоту, в высокой концентрации
    разные ткани.Глицин (аминоуксусная кислота) — простейшая аминокислота, входящая в структуру
    белки. Несколько исследований указывают на гепатопротекторные свойства этих аминокислот. С другой
    С другой стороны, повышение уровня сывороточных трансаминаз, вызванное противоопухолевыми препаратами, и повреждение печени являются клиническим осложнением.
    тион. Настоящее исследование было направлено на выявление возможных гепатопротекторных свойств таурина.
    и глицин против повреждения печени, вызванного противоопухолевыми препаратами, в модели ex vivo изолированной перфузированной крысы
    печень.Печень крысы перфузировали противоопухолевыми препаратами различной концентрации (10 мкМ, 100 мкМ и 1000 мкМ).
    препараты (митоксантрон, циклофосфамид, цисплатин, 5-фторурацил, доксорубицин и дакарбазин) через
    воротная вена. Таурин и глицин вводили в обработанную лекарствами печень, а образцы перфузата печени подвергали анализу.
    собираются для биохимических измерений (АЛТ, ЛДГ, АСТ и К +). Маркеры оксидативного стресса (реактивный
    образование форм кислорода, перекисное окисление липидов, общая антиоксидантная способность и глутатион) также оценивались
    в ткани печени.Противоопухолевые препараты вызвали значительные патологические изменения в биохимии перфузата. Шерсть-
    Кроме того, маркеры окислительного стресса были значительно повышены в печени, получавшей лекарственные препараты. Было обнаружено, что
    введение таурина (5 и 10 мМ) и глицина (5 и 10 мМ) значительно уменьшило биомаркеры
    повреждение печени и ослабленный лекарственный окислительный стресс. Наши данные показывают, что добавки таурина и глицина
    Умение может помочь в качестве потенциальных терапевтических вариантов при поражении печени, вызванном противоопухолевыми препаратами.Ключевые слова: аминокислоты, химиотерапия, рак, лекарственное поражение печени (ЛПП), гепатопротекция,
    Гепатотоксичность.

    Урсодезоксихолевая кислота улучшает функцию печени через фенилаланин / тирозиновый путь и ремоделирование микробиома у пациентов с дисфункцией печени

    В этом исследовании мы обнаружили, что метаболические пути, регулируемые УДХК (в основном путь фенилаланин / тирозин), снижают уровень экспрессии miR-122, реконструировал микробиом и изменил содержание желчных кислот, оказывая таким образом защитное действие на функцию печени.Мощный антиоксидант, витамин E, также снижает уровни параметров функции печени, таких как AST, ALT и GGT, в сыворотке крови, но не регулирует явно желчные кислоты.

    УДХК давно используется для лечения ПБЦ и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), поскольку снижает биохимические параметры печени, включая щелочную фосфатазу и GGT, и отсрочивает необходимость трансплантации печени 15,16 . Однако польза УДХК при заболеваниях печени остается спорной.Таким образом, Ratziu et al . 17 сообщили, что даже при высоких дозах УДХК (25–35 мг / кг / день), вводимых в течение 12 месяцев, не наблюдалось терапевтических эффектов у пациентов с НАСГ. С другой стороны, Dufour et al . 18 сообщили о положительном эффекте после лечения УДХК в течение 2 лет.

    В нашем исследовании лечение УДХК эффективно снижало ферменты печени (АСТ, АЛТ и ГГТ). Однако уровни AST и ALT не были значительно снижены в группе УДХК на 8 неделе, потому что у одного субъекта, по-видимому, наблюдалось резкое увеличение параметров сыворотки, включая уровни холестерина, и были получены противоположные результаты в метаболомном профилировании (данные не показаны).УДХК также значительно снижает уровень циркулирующего miR-122, который используется в качестве раннего диагностического биомаркера повреждения печени 6 . Как показано в таблице 1, уровень miR-122 начал снижаться на 4 неделе введения УДХК. Лечение витамином E также снизило уровень miR-122 на 4 неделе, но это снижение было незначительным. Известно, что UDCA регулирует уровни гидрофобных желчных кислот, таких как конъюгаты LCA и DCA, путем увеличения общего размера пула желчных кислот, тем самым снижая цитотоксичность 15 .Мы подтвердили этот эффект УДХК нашим целевым метаболомным анализом (рис. 2), который мы использовали для измерения желчных кислот на уровне энтерогепатической циркуляции. Как и ожидалось, UDCA и ее конъюгаты, TUDCA и GUDCA, постепенно увеличивались, тогда как уровень DCA снижался после 8 недель лечения. Между тем, витамин Е не вызывал типичных изменений уровня желчных кислот. Эти данные показывают, что УДХК контролирует гидрофобные желчные кислоты и miR-122 у пациентов с дисфункцией печени.

    Глобальная метаболомика недавно была использована для идентификации панели метаболических биомаркеров, которые помогают различать стадии заболевания печени, включая НАЖБП, НАСГ и цирроз. 19,20,21 .Несмотря на многочисленные исследования, подтверждающие эффективность УДХК при НАСГ, метаболомное профилирование ранее не проводилось для выяснения его защитных механизмов.

    Используя метаболомный анализ, мы исследовали способность УДХК как антиоксиданта. Повышенные уровни уремических токсинов (гиппуровая кислота и p -крезол) и маркеров окислительного стресса (3-нитротирозин и 4-HNE GSH) контролировались у пациентов с НАЖБП после 8 недель лечения УДХК. 3-Нитротирозин представляет собой цитотоксическую молекулу, снижающую выживаемость клеток, а 4-HNE GSH является продуктом конъюгации 4-HNE с GSH в результате перекисного окисления липидов 22 .УДХК увеличивает содержание N -ацетилцистеина, что приводит к усилению синтеза GSH и аскорбиновой кислоты. Сообщалось, что UDCA активирует передачу сигналов ядерного фактора (эритроидный 2) -подобный 2 (NRF2) у пациентов с ПБЦ 23 . Как показано на рис. 4 и в дополнительных таблицах S2 и S3, некоторые метаболиты фенилаланинового пути (4-гидроксибензолсульфоновая кислота, 4-гидроксифенилуксусная кислота и салициловый спирт), уремические токсины (гиппуровая кислота и p -крезолсульфат) и антиоксиданты ( N, -ацетилцистеин и аскорбиновая кислота) были идентифицированы в качестве метаболомных кандидатов в группе УДХК.Кроме того, витамин E снижает уремические токсины триптофана и снижает уровень некоторых воспалительных липидов. Большинство регуляторных механизмов УДХК связаны с метаболизмом фенилаланина / тирозина, тогда как механизмы витамина Е напрямую связаны с воспалительными метаболитами. Данные метаболомного профилирования свидетельствуют о различных механизмах регуляции УДХК и витамина Е в отношении поражения печени.

    Помимо регулирования желчных кислот, часто сообщается о несбалансированном производстве AAA и BAA как циркулирующих биомаркеров повреждения печени 19,21 .В частности, повышенное соотношение ААА к БАД было предложено в качестве циркулирующего биомаркера НАЖБП 21 . Интересно, что несколько обильных метаболитов, явно измененных в группе УДХК, были связаны с путем фенилаланин / тирозин. Большинство из них уменьшились после 8 недель лечения. Было высказано предположение о положительной корреляции между фенилаланином и АЛТ; однако до сих пор нет достаточных доказательств 24 . Печень является основным местом метаболизма фенилаланина; следовательно, ухудшение функции печени, на которое указывают аномально высокие уровни аминотрансаминаз (АЛТ, АСТ и GGT), может снизить метаболизм фенилаланина, тем самым увеличивая его системный уровень.

    Изменения AAA могут быть связаны с микробиомом кишечника. N -ацетилтриптофан, 6-гидроксииндол и 5-гидрокси-6-метоксииндол глюкуронид являются промежуточными продуктами триптофана, хорошо известными как метаболиты, полученные из бактерий. Методы лечения зависят от циркулирующих уровней триптофана, фенилаланина и тирозина 25 . Поэтому мы исследовали колебания микробного состава во время лечения препаратом. Хорошо известно, что кишечные бактерии выделяют небольшие молекулы для связи с хозяином; Произведенные бактериями ЭВ содержат различные молекулы, включая белки, нуклеиновые кислоты и липиды, и легко перемещаются в организме хозяина независимо от переносчиков.ЭВ повсеместно продуцируются всеми грамотрицательными и некоторыми грамположительными бактериями, и их присутствие в биожидкостях можно использовать для оценки микробного состава 26,27,28 . Недавно исследование метагеномики на основе EV было использовано для определения диагностических биомаркеров беременности 27 , атопического дерматита 26 и диабета 2 типа 29 .

    Мы обнаружили, что УДХК снижала уровни Lactobacillus и Bifidobacterium после 8 недель лечения.Было обнаружено, что микробиомы, богатые Lactobacillus- , Bifidobacterium- , Bacteroides- и Clostridium , прерывают синтез метаболитов кишечных бактерий 30 . УДХК снижала уровни метаболитов фенилаланина / тирозина и триптофана, как показано на рис. 4 и дополнительных таблицах S2 и S3. Однако остается неясным, контролирует ли микробиота непосредственно синтез этих ароматических аминокислот или ингибирует их метаболизм. Обработка витамином Е снизила численность Bacteroidetes и снизила соотношение Bacteroidetes / Firmicutes на 8 неделе (рис.6E). Хотя взаимосвязь между витамином E и Bacteroidetes еще не была продемонстрирована, недавнее исследование показало, что добавление витамина E эффективно снижает воспалительную реакцию и изобилие Bacteroidetes у младенцев с дефицитом железа 31 .

    Исследование, сочетающее метаболомику и метагеномный анализ, показало, что введение Темпола (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил) ингибирует передачу сигналов рецептора фарнезоида X (FXR), что приводит к нарушению регуляции желчных кислот и снижает численность Lactobacillus и активность гидролазы желчных солей (BSH) у тучных животных 12 .BSH, продуцируемый Lactobacillus и Bifidobacterium , катализирует деконъюгацию глицина или тауриновых производных желчных кислот, особенно DCA и LCA 32 . Механизм BSH в регуляции желчи является предметом разногласий. Теоретически BSH дегидролазирует желчные кислоты, что приводит к их рециркуляции через энтерогепатическую циркуляцию, что полезно для хозяина; однако неконъюгированные формы более гидрофобны и требуют активного выведения 32 . Хотя наши результаты частично согласуются с результатами предыдущих отчетов, требуется дальнейшее исследование, чтобы сравнить изменение микробного состава на фекальном уровне.Взятые вместе, мы предполагаем, что взаимодействия кишечного хозяина и микробиома играют разные роли в патофизиологическом процессе и могут оказывать терапевтическое действие.

    Таким образом, это было первое исследование, в котором применялся систематический подход с использованием целевой и глобальной метаболомики и метагеномного анализа для выяснения основных механизмов эффектов УДХК у пациентов с дисфункцией печени. Полученные данные свидетельствуют о том, что УДХК эффективно улучшает функцию печени с помощью различных механизмов, включая регуляцию желчных кислот, регуляцию метаболизма и соответствующее ремоделирование микробиома, а также оказывает антиоксидантное действие, аналогичное действию витамина Е.

    Гепатопротекция с помощью L-орнитина L-аспартата при неалкогольной жировой болезни печени — FullText — Заболевания пищеварения 2019, Vol. 37, № 1

    Абстрактные

    Справочная информация: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, и новые подходы к ведению и лечению ограничены. Резюме: L-орнитин L-аспартат (LOLA) обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с ожирением печени различной этиологии, и результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования показывают, что 12-недельное лечение пероральным LOLA (6–9 г / сут) приводит к дозозависимому снижению активности ферментов печени и триглицеридов вместе со значительным улучшением соотношений CT печени / селезенки.В предварительном отчете описывается улучшение микроциркуляции в печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) после лечения LOLA. Механизмы, ответственные за благоприятные эффекты LOLA при НАЖБП / НАСГ, включают, помимо установленного эффекта снижения уровня аммиака, метаболические превращения составляющих LOLA аминокислот L-орнитина и L-аспартата в L-глутамин, L-аргинин и глутатион. Эти метаболиты обладают хорошо зарекомендовавшими себя действиями, связанными с предотвращением перекисного окисления липидов, улучшением микроциркуляции в печени в дополнение к противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Ключевые сообщения: (1) LOLA эффективна для лечения ключевых показателей НАЖБП / НАСГ. (2) Были постулированы механизмы, отличные от действия LOLA по снижению уровня аммиака. (3) Теперь требуются дальнейшие оценки в клинических условиях.

    © 2018 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель


    Введение

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) стала ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, которое тесно связано с ожирением и метаболическим синдромом.Патологический спектр НАЖБП охватывает простой стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз печени с последующим развитием цирроза, ведущего во многих случаях к гепатоцеллюлярной карциноме [1].

    Учитывая ключевую роль печени в удалении избытка аммиака, неудивительно, что пациенты с НАСГ страдают гипераммонемией [2], а накопление аммиака в печени было подтверждено как у пациентов, так и на животных моделях жировой болезни печени [3]. .

    L-орнитин L-аспартат (LOLA) представляет собой смесь эндогенных аминокислот с продемонстрированной способностью увеличивать удаление аммиака остаточными гепатоцитами и скелетными мышцами пациентов с циррозом [4].Недавние сообщения предполагают, что LOLA, помимо своей установленной роли поглотителя аммиака, оказывает прямое защитное действие на печень как таковую. В новаторском отчете Grüngreiff и Lambert-Baumann [5] 463 пациента с ожирением печени, 29% из которых не употребляли алкоголь, лечились различными дозами перорального LOLA в течение 30–90 дней. Повышенные уровни печеночных ферментов (ASAT, ALT и y-GT) в крови были значительно ослаблены (до 70%) обработкой LOLA (таблица 1), что свидетельствует об улучшении функции печени, и эффект зависел от дозы.Благоприятные результаты лечения были более выражены у пациентов с ожирением печени по сравнению с пациентами с циррозом, а анализ подгрупп показал, что только пациенты с явным отказом от алкоголя достигли оптимальных результатов в отношении ферментов печени.

    Таблица 1.

    Влияние LOLA (пероральная форма) на ферменты печени у 463 пациентов с ожирением печени

    LOLA в лечении НАЖБП / НАСГ

    LOLA проявляет гепатопротекторные свойства у пациентов с ожирением печени различной этиологии, как резюмировано выше.Чтобы решить эту проблему непосредственно в отношении НАЖБП / НАСГ, было проведено многоцентровое открытое, многодозовое рандомизированное контролируемое исследование с участием 72 таких пациентов с целью оценки эффективности LOLA, вводимого перорально в течение 12-недельного периода. Пациентам был поставлен диагноз НАСГ в соответствии с изданием 2010 г. «Руководства по лечению НАСГ»: соотношение КТ печени и селезенки менее 1 при КТ, АЛТ в 1,3 раза выше нормального верхнего предела, в возрасте от 18 до 65 лет. .После 12 недель перорального лечения LOLA наблюдалось значительное дозозависимое снижение АЛТ вместе со значительным снижением концентрации триглицеридов. Соотношения КТ печени / селезенки также значительно улучшились после лечения LOLA [6].

    В последующем исследовании 78 пациентов с НАСГ, у всех из которых проявлялись нарушения микроциркуляции печени, были изучены с использованием метода полигепатографии, модифицированного метода неинвазивной оценки внутрипеченочного кровотока.Изменения, произведенные LOLA, состояли из повышенного сопротивления и отклонений формы и амплитуды волны (синусоидальный уровень). Улучшение микроциркуляции в печени наблюдалось у всех пациентов даже при наличии фиброза 0–1 стадии [7].

    Механизмы, участвующие в гепатопротекции с помощью LOLA при НАЖБП / НАСГ

    Патогенез НАЖБП до конца не выяснен. Однако «гипотеза двух ударов» привлекла значительное внимание, когда первоначальный удар, связанный с измененным метаболизмом липидов, приводит к накоплению жира.Второй удар связан с рядом факторов, включая окислительный стресс и воспаление.

    Основной механизм действия LOLA, лежащий в основе его свойств поглотителя аммиака при хронических заболеваниях печени, включает удаление аммиака с помощью двух различных механизмов, а именно, синтез мочевины (L-орнитин является промежуточным звеном метаболизма в цикле мочевины) перипортальным путем. гепатоциты и синтез глутамина с помощью фермента глутамин синтетазы (GS), фермента, расположенного как в перивенозных гепатоцитах, так и в скелетных мышцах.Хорошо известно, что поток через путь GS снижается до 50% в образцах биопсии печени от пациентов с гистологически подтвержденным стеатозом и повышенным уровнем сывороточных трансаминаз и билирубина [8]. Эти данные согласуются со значительной потерей высокоаффинного пути удаления аммиака с участием GS, локализованного в перивенозных гепатоцитах.

    Исследования последних лет выявили ряд механизмов, включающих эффекты LOLA на саркопению, а также на промежуточный метаболизм в печени, окислительный стресс и перекисное окисление липидов, которые могут играть роль в гепатопротекторных эффектах LOLA при НАЖБП / НАСГ.

    Саркопения

    Саркопения, определяемая как прогрессирующая потеря массы, силы и функции скелетных мышц, является фактором риска развития НАЖБП. Механизмы, связывающие саркопению с НАЖБП, включают провоспалительные факторы, которые могут привести к повреждению печени [9]. Сообщалось, что лечение LOLA у пациентов с циррозом [10, 11] или экспериментальных животных с хронической печеночной недостаточностью [12] приводит к восстановлению протеостаза мышц и значительному улучшению мышечной функции.Возможно, что очевидные гепатопротекторные свойства LOLA у пациентов с НАЖБП опосредуются, по крайней мере частично, механизмами, включающими улучшение функции скелетных мышц. Дальнейшие оценки этой возможности продолжаются.

    Глутамин

    Лечение экспериментального хронического заболевания печени с помощью LOLA приводит к значительному трехкратному увеличению глутамина в плазме в результате двухступенчатой ​​реакции, включающей трансаминирование L-орнитина в глутамат, облигатный субстрат GS [13].Внутривенные инфузии LOLA также приводят к значительному увеличению глутамата в плазме и восстановлению глутамина у пациентов с хроническим заболеванием печени [14]. Восстановление синтеза глутамина в печени может представлять собой важный шаг, связанный с гепатопротекторными свойствами LOLA при НАЖБП / НАСГ, учитывая наблюдения, что введение глутамина приводит к уменьшению повреждения печени, вызванного рядом поражений, включая ишемию / реперфузионное повреждение. и в результате хронического употребления алкоголя [15, 16].Совсем недавно отчеты о 2 исследованиях экспериментальной НАЖБП / НАСГ продемонстрировали значительные гепатопротекторные эффекты глутамина [17, 18]. В первом из этих исследований НАЖБП была вызвана диетой с высоким содержанием жиров, и пероральное лечение глутамином привело к снижению экспрессии печеночных маркеров окислительного стресса и ингибированию NFkB p65, что сопровождалось улучшением стеатоза печени. Во втором исследовании гепатопротекторные эффекты пероральных добавок глутамина в отношении развития НАСГ, вызванного западной диетой, были связаны с защитой от перекисного окисления липидов в печени.Более того, добавки с глутамином были связаны со значительно меньшей провоспалительной активностью (рис. 1).

    Рис. 1.

    Влияние Gln на гистологию печени, показатели НАЖБП и провоспалительную активность, связанную с WSD. Показатели повреждения печени у самок мышей, получавших контрольную диету или WSD с добавлением Gln или без него в течение 6 недель. a Репрезентативные микрофотографии срезов печени (окрашивание гематоксилином и эозином; исходное увеличение: 200 × и 400 ×). b Оценка гистологии печени с помощью NAS. c Количество нейтрофилов в ткани печени. Значения являются средними ± SEM, n = 7–8. Значения без общей буквы различаются, p <0,05. Gln, глутамин; WSD, диета в западном стиле; C - контроль; DE - эффект диеты; ГЭ, глутаминовый эффект; DEXGE, взаимодействие между диетой и глутамином; НАС - показатель активности неалкогольной жировой болезни печени. Из Sellmann et al. [18] с разрешения.

    Глутатион

    Другой важный продукт глутамата, полученного из LOLA, а именно, глутатион (GSH), является мощным антиоксидантом, обладающим необходимыми свойствами для контроля окислительного повреждения, и было показано, что лечение LOLA корректирует потерю GSH в организме. сыворотка крови животных с печеночной недостаточностью в результате токсического поражения печени [19].Взятые вместе, эти результаты предлагают убедительное объяснение результатов гепатопротекторного действия LOLA, а именно антиоксидантных свойств двух продуктов его метаболизма (глутамина и антиоксиданта GSH).

    Использование антиоксидантов для лечения НАЖБП / НАСГ предлагалось и оценивалось до сих пор несколько раз с несколько неоднозначными результатами. Первоначальные испытания витамина Е у пациентов с НАЖБП привели к улучшению уровня трансаминаз. Однако влияние на гистологическое улучшение остается неоднозначным.Первоначальные клинические испытания гиполипидемического антиоксиданта пробукола пока дали неутешительные результаты [20]. Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования.

    Оксид азота

    Было высказано предположение, что нарушения синусоидальной перфузии при стеатозе приводят к сжатию синусоидальных пространств и, как следствие, нарушениям микроциркуляции печени [21]. Соответственно, повышенная продукция или высвобождение вазоактивного модулятора оксида азота (NO) может обеспечить новую эффективную стратегию профилактики и лечения НАЖБП [22].Действительно, результаты двух исследований предоставили доказательства, подтверждающие эту возможность. В первом исследовании было показано, что введение гепатоселективного донорного соединения NO [O (2) -винил-1 (пирролидин-1-ил) диазен-1-иум-1,2-диолат], V_PYRRO / NO приводит к защищает от стеатоза печени, вызванного высоким содержанием жиров. Было высказано предположение, что такие нацеленные на печень доноры NO, которые не обладают системным гипотензивным действием, представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию при НАЖБП [22].

    Во втором исследовании, которое также напрямую связано с NO, было обнаружено, что введение L-аргинина, субстрата для синтазы оксида азота, улучшает перфузию микрососудов в жировой печени [23].Эти данные о положительном влиянии L-аргинина представляют особый интерес с учетом результатов исследований экспериментального хронического заболевания печени, которые четко продемонстрировали, что лечение LOLA привело к значительному увеличению концентрации L-аргинина в плазме в 2,5 раза [13]. Сообщалось также об увеличении циркулирующего L-аргинина у пациентов с циррозом печени после лечения LOLA [14]. Эти данные предполагают механизм, с помощью которого LOLA имеет потенциал для улучшения нарушений микроциркуляции при НАЖБП / НАСГ, а именно путем предоставления повышенных концентраций L-аргинина, производного от LOLA, который доступен для синтеза NO (рис.2).

    Рис. 2.

    Предложены механизмы, объясняющие гепатопротекторные эффекты LOLA при НАЖБП. LOLA, L-орнитин, L-аспартат; NO, оксид азота; GS, глутамин синтетаза; NOS, синтаза оксида азота; ТА, трансаминаза.

    Резюме

    Данные клинических испытаний подтверждают тезис о том, что LOLA обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с НАЖБП / НАСГ. Такие доказательства включают способность LOLA снижать повышенные уровни ферментов печени, включая АЛТ, и снижать уровень триглицеридов в сыворотке.Кроме того, лечение LOLA приводит к значительному улучшению соотношения КТ печени / селезенки. Возможные механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA, включают повышенное превращение составляющих LOLA ферментов в глутамин, L-аргинин и GSH. И глутамин, и GSH обладают гепатопротекторными свойствами против эффектов окислительного стресса и перекисного окисления липидов при экспериментальной НАЖБП / НАСГ. Известно, что L-аргинин улучшает связанные с этими нарушениями нарушения микроциркуляции за счет увеличения синтеза NO.

    Было высказано предположение, что применение нового морфологического метода для обнаружения повышенных концентраций аммиака в печени, который, как было показано, хорошо коррелирует с тяжестью хронического заболевания печени, могло бы предоставить полезный метод для прогнозирования исхода заболевания у пациентов с ожирением печени. болезнь [3]. Дальнейшее выяснение сигнальных путей, связанных с аммиаком, и их промежуточных звеньев, идентифицированных в этом отчете, может не только для идентификации патофизиологических механизмов этих расстройств, но также для разработки новых терапевтических стратегий и предоставления биомаркеров для стратификации риска в отношении НАЖБП. / НАШ.В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить актуальность этих механизмов в отношении патогенеза НАЖБП / НАСГ в популяции пациентов и оценить эффективность LOLA в хорошо спланированных контролируемых клинических испытаниях.

    Благодарности

    Р.Ф.Б .: Исследование частично финансируется Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR).

    Заявление о раскрытии информации

    Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

    Список литературы

    1. Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F: Бремя болезней печени в Европе: обзор имеющихся эпидемиологических данных.J Hepatol 2013; 58: 593–608.

    2. Felipo V, Urios A, Montesinos E, et al: Вклад гипераммонемии и воспалительных факторов в когнитивные нарушения при минимальной печеночной энцефалопатии. Metab Brain Dis 2012; 27: 51–58.

    3. Гутьерес-де-Хуан В., Лопес де Давалило С., Фернандес-Рамос Д. и др.: Морфологический метод обнаружения аммиака в печени.PLoS One 2017; 12: e0173914.

    4. Баттерворт Р.Ф., Кирхейс Г., Хилгер Н., Макфайл М.Дж.В.: Эффект L-орнитина L-аспартата для лечения печеночной энцефалопатии и гипераммониемии при циррозе: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Exp Hepatol 2018, https: // doi.org / 10.1016 / j.jceh.2018.05.004.

    5. Grüngreiff K, Lambert-Baumann J: Эффективность гранул L-орнитина L-аспартата при хронических заболеваниях печени. Med Welt 2001; 52: 219–26.

    6. Tian LY, Lu LG, Tang CW, Xie Y, Luo HS, Tan SY, Pang Z, Zhang YL, Gong LB, Li YM, Chen SH, Shi JP: гранулы аспартат-орнитина в лечении неалкогольного стеатогепатита: a параллельное контролируемое клиническое исследование с множественными дозами.Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи 2013; 21: 528–532.

    7. Ермолова Т., Ермолов С. Коррекция нарушений внутрипеченочной микроциркуляции L-орнитин L-аспартатом у пациентов с хроническими заболеваниями печени. J Hepatol 2018; 68 (добавление 1): S585 – S586.

    8. Кайзер С., Герок В., Хойссингер Д. Метаболизм аммиака и глутамина в срезах печени человека: новые аспекты патогенеза гипераммонемии при хроническом заболевании печени.Eur J Clin Invest 1988; 18: 535–542.

    9. Бханджи Р.А., Нараянан П., Аллен А.М., Ватт К.Д .: Скрытая саркопения: риск и последствия недооценки мышечной дисфункции при неалкогольном стеатогепатите. Гепатология 2017; 66: 2055–2065.

    10. Reynolds N, Downie K, Smith K, Kircheis G, Rennie MJ: Лечение настоем L-орнитина L-аспартата (LOLA) восстанавливает чувствительность синтеза мышечного белка к кормлению у пациентов с циррозом печени.J Hepatol 1999; 30 (добавление 1): 3.

    11. Pasha Y, Leech R, Violante IR, Cook N, Crossey MME, Taylor-Robinson SD: Ось мозг-мышцы при минимальной печеночной энцефалопатии (MHE): плацебо-контролируемое продольное двойное слепое исследование с L-орнитин L-аспартатом (LOLA) — предварительные итоги.J Clin Exp Hepatol 2017; 7: S1 – S21.

    12. Кумар А., Давулури Г., Сильва Р.Н.Е., Энгелен MPKJ, Тен Хаве ГАМ, Прайсон Р. и др.: Снижение уровня аммиака обращает вспять саркопению при циррозе, восстанавливая протеостаз скелетных мышц. Гепатология 2017; 65: 2045–2058.

    13. Rose C, Michalak A, Pannunzio P, Therrien G, Quack G, Kircheis G, et al: L-орнитин L-аспартат в экспериментальной портальной системной энцефалопатии: терапевтическая эффективность и механизм действия.Metab Brain Dis 1998; 13: 147–157.

    14. Staedt U, Leweling H, Gladisch R, Kortsik C, Hagmüller E, Holm E: Влияние орнитина аспартата на аммиак и аминокислоты плазмы у пациентов с циррозом печени. Двойное слепое рандомизированное исследование с использованием четырехкратного перекрестного дизайна.J Hepatol 1993; 19: 424–430.

    15. Stangl R, Szijártó A, nody P, Tamás J, Tátrai M, Hegedus V, Blázovics A, Lotz G, Kiss A, Módis K, Gero D, Szabó C, Kupcsulik P, Harsányi L: Уменьшение ишемического реперфузионного повреждения печени с помощью предварительная обработка глутамином. J Surg Res 2011; 166: 95–103.
    16. Peng HC, Chen YL, Chen JR, Yang SS, Huang KH, Wu YC, Lin YH, Yang SC: Влияние введения глутамина на воспалительные реакции у крыс, постоянно получавших этанол. J Nutr Biochem 2011; 22: 282–288.

    17. Lin Z, Cai F, Lin N, Ye J, Zheng Q, Ding G: Влияние глутамина на окислительный стресс и экспрессию ядерного фактора-κB в печени крыс с неалкогольной жировой болезнью печени.Exp Ther Med 2014; 7: 365–370.

    18. Sellmann C, Jin CJ, Degen C, De Bandt JP, Bergheim I. Пероральный прием глутамина защищает самок мышей от неалкогольного стеатогепатита. J Nutr 2015; 145: 2280–2286.

    19. Наджми А.К., Пиллай К.К., Пал С.Н., Ахтар М., Акил М., Шарма М.: Эффект L-орнитина L-аспартата против тиоацетамид-индуцированного повреждения печени у крыс.Ind J Pharmacol 2010; 42: 384–387.

    20. Адамс Л.А., Анджело П.: Лечение неалкогольной жировой болезни печени. Postgrad Med J 2006; 82: 315–322.

    21. Рамальо Ф. С., Фернандес-Монтейро И., Розелло-Катафау Дж., Перальта С. Нарушение микроциркуляции печени.Acta Cir Bras 2006; 21: 48–53.

    22. Kus K, Walczak M, Maslak E, Zakrzewska A, Gonciarz-Dytman A, Zabielski P, Sitek B, Wandzel K, Kij A, Chabowski A, Holland RJ, Saavedra JE, Keefer LK, Chlopicki S: гепатоселективный оксид азота (NO) Доноры, V-PYRRO / NO и V-PROLI / NO, при неалкогольной жировой болезни печени: сравнение антистеатотических эффектов с биотрансформацией и фармакокинетикой.Drug Metab Dispos 2015; 43: 1028–1036.

    23. Ijaz S, Yang W, Winslet MC, Seifalian AM: Роль оксида азота в модуляции микроциркуляции печени и оксигенации тканей в экспериментальной модели стеатоза печени на животных. Microvasc Res 2005; 70: 129–136.


    Автор Контакты

    Роджер Ф.Баттерворт, доктор философии, доктор наук

    Университет Монреаля (больница Сент-Люк)

    45143 Кэбот-Трейл, Инглиштаун, Новая Шотландия

    Монреаль, QC B0C 1H0 (Канада)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 13 марта 2018 г.
    Дата принятия: 21 июня 2018 г.
    Опубликована онлайн: 17 июля 2018 г.
    Дата выпуска: ноябрь 2018 г.

    Количество страниц для печати: 6
    Количество рисунков: 2
    Количество столов: 1

    ISSN: 0257-2753 (печатный)
    eISSN: 1421-9875 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DDI


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *