Беродуал в каплях для ингаляций: Беродуал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Berodual Раствор для ингаляций (108)

Содержание

Беродуал раствор для ингаляций 20 мл

Состав

В 1 мл препарата содержится:

  • фенотерола гидробромид 500 мкг
  • ипратропия бромид безводный 250 мкг

Форма выпуска

Раствор для ингаляций 20 мл во флаконе-капельнице темного стекла в пачке картонной.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток.  

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

При острой бронхоконстрикции эффект препарата Беродуал Н развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Показание к применению

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы или без нее.

Способы применения и дозы

Лечение следует проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий агонист β-адренорецепторов в низкой дозе недостаточно эффективен. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам, в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения в более высоких дозах.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращают после того как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.

Рекомендуются следующие дозы:

  • У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет приострых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение препарата в дозах, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).
  • У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).
  • У детей в возрасте до 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела, но не более 0.5 мл (10 капель).

Противопоказания

  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • тахиаритмия;
  • I и III триместры беременности;
  • повышенная чувствительность к фенотеролу и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.

Особые указания

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

После применения препарата Беродуал  могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Беродуал , как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Не замораживать.

Беродуал капли — инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Препарат для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Применение Беродуал капли

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей:

  • аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма;
  • астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Беродуал капли — состав и форма выпуска препарата

Состав. Действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 мл (20 капель) раствора для ингаляций содержит ипратропия бромида 261 мкг, что эквивалентно 250 мкг ипратропия бромида безводного; фенотеролу гидробромида 500 мкг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства:прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от взвешенных частиц, с запахом, который почти не ощущается.

Беродуал капли: как принимать препарат

Только для ингаляции с помощью небулайзера.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия, таких как Беродуал Н, аэрозоль дозированный, было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, нуждающимся в использовании небулайзера по другим причинам (например из-за проблем с применением аэрозолей). Или из-за необходимости получения высших доз для пациентов, сведущих с правилами пользования булайзером. Терапию всегда следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.

Использование следует остановить, когда достигнуто облегчение симптомов.

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью небулайзера, и его нельзя принимать перорально.

Для применения рекомендуемую дозу необходимо развести физраствором (0,9%) до конечного объема 3-4 мл. Разведенный готовый для применения раствор следует вдыхать пока не будет достигнуто достаточного облегчения симптомов.

Разведенный готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый для применения раствор должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разведенного раствора следует уничтожать. Пациенты должны следовать инструкциям производителя небулайзера.

Рекомендуется вдыхать через мундштук распыленный раствор, предназначенный для применения с помощью небулайзера. В отсутствие мундштука следует пользоваться маской, которая плотно прилегает к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Раствор для ингаляций Беродуал можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая легких, зависит от небулайзера и могут быть выше, чем при применении аэрозоля, в зависимости от эффективности прибора.

Беродуал капли — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида, атропинподобным веществам или к другим компонентам лекарственного средства;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Побочные реакции:

  • анафилактические реакции, гиперчувствительность;
  • нервозность;
  • ажитация, психические изменения;
  • головная боль, тремор, головокружение;
  • тахикардия, учащенное сердцебиение;
  • кашель;
  • крапивница, высыпания, зуд, ангиоэдема, петехии, гипергидроз.

Аналоги Беродуал капли

  • Ипрадуал;
  • Фривей комби.

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Беродуал • цена на лекарство Беродуал в Украине — инструкция, применение и дозировка

Беродуал: применение и особенности лекарства

Беродуал — лекарственное средство с бронхолитическим действием. 

В его составе содержится два активных компонента, которые способствуют расширению бронхов: фенотерола гидробромид, ипратропия бромид.

В аптеках лекарство можно купить в виде:

  • аэрозоля для ингаляций на 200 доз;
  • раствора для ингаляций во флаконе-капельнице 20 мл.

В одном миллилитре раствора содержится 0,25 мг ипратропия и 0,5 мг фенотерола.

Как действует лекарство?

Фенотерол относится к группе бета-2 адреномиметиков. За счет блокады бета-2 адренорецепторов происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов, а также кровеносных сосудов. Вещество сразу при попадании в дыхательные пути блокирует высвобождение гистамина из тучных клеток и других медиаторов, принимающих участие в развитии обструкции.  

Ипратропия бромид свой бронхолитический эффект реализует посредством угнетения М-холинорецепторов, которые находятся на мембране мышечных клеток гладкой мускулатуры бронхов, что приводит к их расслаблению.  Вещество не имеет негативных последствий для выработки слизи в дыхательных путях, газообмена в лёгких и мукоцилиарного клиренса (очищающих движений респираторного эпителия).

Использование ипратропия вместе с фенотеролом позволяет влиять на разные механизмы развития бронхоспазма, что увеличивает широту фармакологического эффекта. Происходит индукция (усиление) спазмолитического эффекта на гладкую мускулатуру бронхов. 

Преимущество данной комбинации также в том, что для достижения терапевтического результата необходимы более низкие дозировки обоих веществ, что улучшает переносимость лекарства. 

Средство эффективно при острой обструкции, так как действие наступает очень быстро.

Когда назначают?

Лекарственное средство принимают для лечения и профилактики обратимой бронхиальной обструкции при таких заболеваниях:

  • хроническая обструктивная болезнь лёгких;
  • бронхиальная астма;
  • хронический обструктивный бронхит.

Беродуал при кашле назначают только тогда, когда последний вызван перечисленными выше состояниями. Стоит отметить, что данный вариант лечения относится к симптоматическому и должен назначаться только после консультации доктора.

Как использовать средство?

Путь введения — ингаляционный. В зависимости от формы выпуска лекарство вводят с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) или путем вдыхания дозы препарата (аэрозоль).

Дозировки:

При остром приступе детям от 12 лет и взрослым больным назначают раствор для ингаляций через небулайзер, начиная с дозы 1 мл (20 капель). Если бронхообструкция выраженная, тогда увеличивают количество до 2,5 мл (50 капель). В крайне тяжёлых случаях допустимо использование 4 мл (80 капель).

При этом разводить лекарство нужно в физиологическом растворе, воду для инъекций использовать нельзя. После разведения полученную смесь нужно использовать сразу. Остатки средства после ингаляции нужно вылить из небулайзера, а сам аппарат тщательно промыть.

Как использовать детям?

Детям с 6 до 12 лет рекомендованная доза составляет 0,5 мл (10 капель). В тяжёлых случаях она может быть увеличена до 2 мл (40 капель).  

У пациентов до 6 лет или с массой тела до 22 кг нет достоверных данных о безопасности использования лекарства, поэтому у них прием Беродуала оценивают со стороны риск/польза. Рекомендации относительно дозировок следующие: на 1 кг веса применяют 0,1 мл (2 капли). Максимальная доза — 0,5 мл (10 капель).

Какие побочные эффекты могут возникать на фоне лечения?

Развитие нежелательных реакций у средства спровоцированы его бета2-адреномиметическим и М-холиноблокирующим эффектами. 

Чаще всего у пациентов отмечаются такие симптомы:

  • сухость в ротовой полости;
  • кашель;
  • ощущение сердцебиения, вызванное гипокалиемией; 
  • повышение цифр артериального давления;
  • тремор;
  • нервозность;
  • воспаление гортани;
  • боль в голове;
  • тошнота;
  • изменение голоса;
  • головокружение;
  • рвота. 

Кроме перечисленных побочных реакций, возможны и другие — они описаны в инструкции к препарату. Перед использованием лекарства обязательно ознакомьтесь с ней.

Какие есть противопоказания?

Использовать Беродуал для ингаляций или аэрозоль нельзя при следующих патологиях:

  • тахиаритмии;
  • кардиомиопатия гипертоническая обструктивная;
  • повышенная чувствительность к одному из компонентов средства и лекарствам с атропиноподобным эффектом.

При нижеуказанных состояниях назначать препарат стоит очень осторожно:

  • беременность и лактация;
  • закрытоугольная глаукома;
  • плохо контролируемый сахарный диабет;
  • артериальная гипертензия;
  • недавний инфаркт миокарда в анамнезе;
  • тяжёлые болезни сердца, щитовидной железы, сосудов;
  • муковисцидоз.

Чем лучше аналогов?

За счёт того, что в составе содержится два компонента, которые влияют на разные механизмы бронхообструкции, препарат более эффективен. Также он обладает лучшим профилем безопасности за счёт более низких доз активных веществ. 

Литература 

  1. Справочник лекарственных средств — compendium.com.u.
  2. Справочник лекарственных средств — https://www.vidal.ru/.
  3. Инструкция к лекарственному средству Беродуал.
  4. Государственный реестр лекарственных средств Украины — http://www.drlz.com.ua/. 

Популярные вопросы про Беродуал

Как принимать Беродуал?

Раствор для ингаляций вдыхают через небулайзер, а аэрозоль — через ингалятор с мундштуком. Дозу и длительность терапии определяет врач.

Как разводить Беродуал?

Разовую дозу лекарства разводят физиологическим раствором натрия хлорида до общего объема 3–4 мл и заливают в ёмкость небулайзера.

Как разводить Беродуал ребенку?

Для детей принцип разведения такой же, как и для взрослых. Отличие только в дозировке препарата.

Где можно купить Беродуал?

Узнать актуальную цену и купить лекарство можно на сайте Аптека 911 или в любой офлайн-точке сети.

Обратите внимание!

Описание препарата Беродуал на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Беродуал (ипратропия бромид) 20 мл р-р для ингаляций

Артикул: 00033879, Действующее вещество: Фенотерол, Изготовитель: BOEHRINGER INGELHEIM ITALY, S.p.A. (Италия)

Описание

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской
и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан 

от «___»______2012  года 

№s____

 

 

Инструкция

по медицинскому
применению лекарственного средства
 

БЕРОДУАЛ® 

 

Торговое название

БЕРОДУАЛ® 

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций 20 мл

 

Состав

Один мл раствора содержит

активные вещества: ипратропия бромида моногидрата 261 мкг (0,261 мг), соответствующее   250 мкг (0,250 мг) ипратропия бромида, фенотерола гидробромида 500 мкг (0,5 мг),

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрий эдетат дигидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода очищенная

 

Описание

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор без суспендированных частиц

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний респираторной системы. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний. Фенотерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний.

Код АТС R03AK03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Терапевтический эффект при комбинировании ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39 % дозы. Часть дозы, осаждающаяся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой части, попадает внутрь постепенно через ЖКТ. Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной биодоступностью, так и легочной.

Почечная экскреция для обоих действующих веществ составляет 24 ч.

Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.

Фенотерола гидробромид

Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфат-конъюгатов. Абсолютная биодоступность низкая около 1.5 %. После ингаляции примерно 1 % вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола в моче за 24 часа. Общая системная биодоступность – 7 %. Связь с белками плазмы крови – 40 %. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин, а почечный клиренс – 0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов – 39 % от дозы, через ЖКТ – 40.2 % от дозы.

Ипратропия бромид

Совокупная почечная экскреция ипратропия бромида за сутки — от 3 до 13 %. Общая системная биодоступность от 7 до 28 %. Связь с белками плазмы крови менее 20 %. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения 1.6 ч. Общий клиренс — 2.3 л/мин, а почечный клиренс — 0.9 л/мин. Совокупная почечная экскреция за 6 дней — 3.2 %, через ЖКТ — 69.4 %.
 

Фармакодинамика

БЕРОДУАЛ  – комбинированный препарат, состоящий из двух компонентов с бронхолитической активностью: ипратропия бромид – М-холиноблокатор и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик. 

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации циклического гуанезин монофосфата (циклического ГМФ) в гладких мышцах бронхов, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами.

Бронходилятация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы бронхов в терапевтических дозах. В более высоких дозах он обладает способностью стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего Gs-белка. Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.

Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после назначения фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных медиаторов воспаления из тучных клеток. Применение более высоких доз фенотерола увеличивает мукоцилиарный клиренс.

При более высоких концентрациях фенотерола в плазме крови, ингибируется сократимость матки. Также при использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия. Гипокалиемия обусловлена, главным образом, повышенным потреблением ионов калия скелетной мускулатурой. Бета-адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высоких доз. Самым часто наблюдаемым эффектом бета2-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов к системным влияниям бета2-агонистов может развиваться толерантность. 

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается бронхолитический эффект и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует минимизации нежелательных реакций.

Значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и средней объемной скорости форсированного выдоха на 15 % и более) у больных хронической обструктивной болезнью легких с приступами бронхоспазма наступает в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и продолжается у большинства пациентов до 6 часов после введения. 

У 40 % пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, отмечается значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 на 15 % и более).

 

Показания к применению

— профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой).

 

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии иных рекомендаций врача рекомендуется применение следующих доз.

Взрослые (включая пожилых людей) и подростки старше 12 лет:

Острые приступы бронхиальной астмы

При легких и умеренных приступах во многих случаях рекомендуется 1 мл (20 капель).

В особенно тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, при неэффективности доз, указанных выше, могут потребоваться более высокие дозы, до 2,5 мл (50 капель), кроме того, возможно применение максимальной дозы, достигающей 4,0 мл (80 капель), при условии медицинского наблюдения.

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0,5 мл (10 капель). 

 

У детей в возрасте 6-12 лет

Острые приступы бронхиальной астмы

Для быстрого купирования симптомов рекомендуется 0,5-1 мл (10-20 капель).

В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы, до 2 мл (40 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение (при условии медицинского наблюдения) максимальной дозы, достигающей 3,0 мл (60 капель).

В случаях умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуемая доза -0.5 мл (10 капель).

 

У детей в возрасте младше 6 лет (с массой тела менее 22 кг)

Ввиду ограниченности данных для данной возрастной группы, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения):

Около 25 мкг ипратропиума бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на кг массы тела (на одну дозу) = до 0,5 мл (10 капель) до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 1,5 мл.

 

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемая доза должна разводиться физиологическим раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применяться (полностью) методом ингаляции с помощью небулайзера.

Раствор БЕРОДУАЛА для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора должно осуществляться каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Ингаляцию разведенным раствором следует проводить сразу после приготовления.

Дозирование может зависеть от метода ингаляции и качества распыления. Длительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.

Раствор БЕРОДУАЛА для ингаляций может применяться с использованием различных моделей распыляющих устройств (небулайзеров). В тех случаях, когда имеется настенный дыхательный кислород, раствор лучше всего применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.

Следует следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке прибора, предоставленной производителем совместно с небулайзером.

При необходимости применение этой дозы препарата может повторяться с интервалами, составляющими не менее 4 часов.

 

Побочные действия

Органы дыхания и грудной клетки:

Часто >1%: кашель, раздражение в горле

Редко 0,1% -1%: сухость в ротовой полости и горле, фарингит, дисфония, ларингит

Очень редко < 0,1%: бронхоспазм, в том числе парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм

Желудочно-кишечные расстройства и поражение гепатобилиарной системы:

Редко 0,1% -1%: отек слизистой рта и глотки, стоматит, воспаление языка, тошнота, рвота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор

Сердечно-сосудистая система:

Часто >1%: тахикардия

Редко 0,1% -1%: аритмия, в том числе мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия

Очень редко < 0,1%: ишемия миокарда, повышение систолического артериального давления, понижение диастолического артериального давления

Кожа и подкожно-жировая клетчатка:

Редко 0,1% -1%: крапивница, кожная сыпь, зуд, гипергидроз

Очень редко < 0,1%: отек Квинке

Изменения лабораторных показателей: 

Редко 0,1% -1%: гипокалиемия

Нарушения со стороны иммунной системы 

Редко 0,1% -1%: гиперчувствительность к препарату, включая анафилактические реакции (крапивницу, сыпь, зуд), ангионевротический отек (отек Квинке),  бронхоспазм, анафилактический шок

Нервная система: 

Редко 0,1% -1%: головная боль, головокружение, расширение зрачка, гиперемия конъюнктивы

Очень редко < 0,1%: повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации глаз, ухудшение остроты зрения, боль в глазном яблоке, отек роговицы, гало (наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света), 

повышенная возбудимость, нервозность, тревожное возбуждение, психические нарушения

Костно-мышечная система: 

Редко 0,1% -1%: легкий тремор скелетной мускулатуры, судороги, мышечная слабость, спазмы, миалгия

Мочевыделительная система: 

Редко 0,1% -1%: задержка мочевыделения, отеки

 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или любым другим компонентам препарата

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

— тахиаритмия

— первый триместр беременности.

 

Лекарственные взаимодействия

Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие БЕРОДУАЛА. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов. 

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия БЕРОДУАЛА при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

С осторожностью назначать бета-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

 

Особые указания

В случае внезапного появления и быстрого прогрессирования одышки (затрудненного дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение:

— у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или легкими формами хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

— у пациентов с бронхиальной астмой или стероидо-зависимыми формами ХОБЛ следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное бесконтрольное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОДУАЛ, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в том числе БЕРОДУАЛА, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ только под медицинским наблюдением.

С осторожностью (после проведения тщательного анализа соотношения риска – ожидаемой пользы): сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, детский возраст.

Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОДУАЛ, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях миокардиальной ишемии, связанных с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр. ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления у них боли в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанного с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как затруднение дыхания и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения. 

При назначении бета2-агонистов возможно развитие выраженной гипокалиемии.

Были представлены отдельные отчеты о глазных осложнениях таких как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль в глазах) в тех случаях, когда аэрозоль ипратропия бромида отдельно или в сочетании с адренергическим бета2- агонистом, попадал на слизистую оболочку глаз.

Пациентов следует проинструктировать о правилах проведения ингаляций раствором БЕРОДУАЛ и предупредить о мерах по защите глаз!

Рекомендуется, чтобы распыляемый раствор вводился через мундштук. Если он не предусмотрен и используется маска для небулайзера, то она должна быть надлежащим образом подобрана. 

Боль в глазу, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной инъекции могут быть признаками острого приступа закрытоугольной глаукомы. При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, вызывающими сужение зрачка и без промедления обратиться за специализированной медицинской помощью.

У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Применение препарата БЕРОДУАЛ может дать положительную реакцию на фенотерол при прохождении тестов на неклиническое злоупотребление психоактивными веществами (напр. повышением результативности спортивной подготовки, применением допинга).

Препарат содержит консервант бензалконий хлорид и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. При вдыхании этих компонентов у чувствительных пациентов с гиперреактивными дыхательными путями может возникнуть бронхоспазм. 

Фертильность, беременность и период лактации

Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропия бромид не оказывают отрицательного действия на беременность. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности.

Следует принимать во внимание ингибирующее влияние БЕРОДУАЛА на сократимость матки. Применение во время родов разрешено под врачебным контролем. 

Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия такие данные не получены. Учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении БЕРОДУАЛА женщинам, кормящим грудью.

Исследований влияния при комбинированном применении фенотерола гидробромида и ипратропия бромида на фертильность человека не проводились. Однако данные клинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Тем не менее, необходимо информировать пациентов о возможных побочных действиях: головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА и рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении механизмами. В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.

Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, увеличения пульсового давления, стенокардитических болей, аритмий и приливов.

Симптомы передозировки ипратропия бромида, такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз, учитывая большую широту терапевтического действия препарата и местный способ применения, обычно мало выражены и имеют преходящий характер. 

Лечение: показаны седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях – интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительно бета1-селективных адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

 

Форма выпуска и упаковка

По 20 мл во  флаконах  янтарного  стекла, укупоренных пробкой-капельницей и завинчивающей крышкой.  

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30?С. 

Не замораживать. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности.

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

 

Производитель

Институт де Ангели С.Р.Л., 

Локалита Прулли 103/с, 50066 Регелло (Флоренция), Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК

Юридический адрес: г. Алматы, 050010, ул. Каирбекова 38

Фактический адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52

Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж

тел: +7 (727) 250 00 77   факс: +7 (727) 244 51 77

                                         e-mail: [email protected]

Беродуал, раствор для ингаляций 0.1% , 20 мл

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств Беродуала. Как и любая ингаляционная терапия, применение Беродуала может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в клинических исследованиях и в ходе фармакологического надзора за применением препарата после его регистрации.

Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия.

Со стороны нервной системы и психики: нервозность, возбуждение, ментальные нарушения, головная боль, тремор, головокружение.

Со стороны органа зрения: глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда, повышение систолического АД, повышение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, дисфония, бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость во рту, стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор, отек полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазм мышц, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

новых ингаляторов — хорошее, плохое и уродливое — FullText — Respiration 2014, Vol. 88, № 1

Аннотация

Доставка лекарств в легкие — эффективный способ нацеливания на вдыхаемые терапевтические аэрозоли и лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). За последние 10 лет на рынке появилось несколько новых лекарств для лечения астмы и ХОБЛ, и другие лекарства находятся в стадии разработки.Эти новые терапевтические респираторные препараты были дополнены инновациями во всех категориях легочных систем доставки лекарств для обеспечения оптимальных характеристик аэрозолизации, стабильности эффективности и удовлетворительного соблюдения пациентом режима лечения. В этом обзоре мы обсуждаем технологические достижения и инновации в последних ингаляторных устройствах и развивающуюся роль дозированных ингаляторов под давлением, ингаляторов для сухого порошка и небулайзеров, а также их влияние на приверженность пациентов лечению.

© 2014 С.Karger AG, Базель


Введение

Преимущества ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), были признаны в течение многих лет. По сравнению с пероральными или парентеральными препаратами, небольшие, но терапевтические дозы лекарственного средства доставляются местно в дыхательные пути, что приводит к местной эффективности в легких [1,2,3]. Нежелательные системные эффекты сведены к минимуму, поскольку доставляемое лекарство действует с максимальной легочной специфичностью в сочетании с быстрым началом и продолжительностью действия [1,2,3].Следовательно, аэрозольные препараты бронходилататоров и кортикостероидов являются основой современного лечения астмы и ХОБЛ [4,5]. Аэрозоли представляют собой растворы, содержащие лекарства, суспензии твердых частиц лекарства в газе или твердые частицы сухого порошка, которые могут быть получены с помощью таких устройств, как дозирующие ингаляторы под давлением (pMDI), ингаляторы сухого порошка (DPI) и небулайзеры [1,2 , 3]. Ингаляторы различаются по своей эффективности доставки лекарства в нижние дыхательные пути в зависимости от формы устройства, его внутреннего сопротивления, состава лекарства, размера частиц, скорости образовавшегося аэрозольного шлейфа и легкости, с которой пациенты могут использовать устройство [1, 2,3].На эффективность доставки лекарств также могут влиять предпочтения пациентов, что, в свою очередь, влияет на приверженность пациентов лечению и, как следствие, на длительный контроль над заболеванием [1].

В последние годы несколько технических инноваций улучшили характеристики всех существующих категорий ингаляционных устройств, и были разработаны некоторые новые системы доставки, которые имеют высокую эффективность доставки; Среди них следует отметить так называемые «интеллектуальные ингаляторы», которые позволяют контролировать ингаляцию и контролировать соблюдение пациентом режима лечения [6].По сравнению с предыдущими устройствами, новые аэрозольные устройства для доставки лекарств имеют фракции легочного отложения 40-50% от номинальной дозы, что значительно выше по сравнению с низкими уровнями 10-15% от номинальной дозы, которые были достигнуты в прошлом [ 7]. Повышенная эффективность этих новых аэрозольных устройств для доставки лекарств означает, что аналогичная эффективность может быть достигнута при более низкой номинальной дозе лекарства [6].

В этой статье мы рассмотрим основные инновационные разработки в pMDI, DPI и небулайзерах, которые были недавно представлены или находятся в стадии разработки.Можно задаться вопросом, какая связь может быть между названием этой статьи и знаменитым вестерном Серджио Леоне « Хороший, плохой и злой» . Что ж, инновации в существующих ингаляторах, а также разработка новых систем доставки за последние несколько десятилетий привели к значительному повышению эффективности ингаляторов (хорошо) ; однако системы доставки не так безобидны, как думают и врачи, и пациенты (плохой) , и, что более важно, они могут быть не такими простыми в использовании, что снижает приверженность пациентов и, следовательно, эффективность лечения (уродливо) .Таким образом, полное понимание ингаляционных устройств позволит нам ограничить «плохой» и потенциально «некрасивый» и даст пациентам возможность получить «хороший» из ингаляционных устройств.

«The Good» : инновации в системах доставки лекарств в легкие

Ингаляторы с отмеренными дозами под давлением

Разработка первых коммерческих pMDI была проведена Riker Laboratories в 1955 году и продана в 1956 году как первая портативная установка. многодозовая система доставки бронходилататоров.С тех пор pMDI стал наиболее широко применяемым ингаляционным устройством для доставки лекарств в дыхательные пути при лечении астмы и ХОБЛ [8]; в период с 2002 по 2008 год около 48% ингаляционных лекарств, продаваемых в Европе, доставлялись через pMDI [8]. Относительно низкая стоимость (особенно в расчете на дозу) pMDI и широкий спектр лекарств, поставляемых pMDI, способствовали популярности этой системы доставки, особенно в развивающихся странах, и обеспечат дальнейшее использование в развитых странах. которые сталкиваются с повышенным давлением с целью снижения затрат на здравоохранение [9].PMDI — это портативное многодозовое устройство, которое состоит из алюминиевого баллона, помещенного в пластиковую опору, содержащего суспензию под давлением или раствор микронизированных частиц лекарства, диспергированных в пропеллентах. Поверхностно-активное вещество (обычно триолеат сорбитана или лецитин) также добавляется в состав для уменьшения агломерации частиц и отвечает за характерный вкус ингаляторов конкретных марок. Ключевым компонентом pMDI является дозирующий клапан, который подает точно известный объем пропеллента, содержащего микронизированное лекарство, при каждом срабатывании клапана.Принцип действия настоящих pMDI остается аналогичным оригинальной концепции 1950-х годов: вдавливание дна канистры в гнездо привода вызывает декомпрессию состава внутри дозирующего клапана, что приводит к взрывному образованию гетеродисперсных аэрозольных капель, которые состоят из крошечных частиц лекарства, содержащихся в оболочке из пропеллента. Последний испаряется со временем и на расстоянии, что уменьшает размер частиц, которые используют пропеллент под давлением для создания отмеренной дозы аэрозоля через распылительное сопло.

Большая часть инноваций и улучшений в технологии pMDI уходит корнями в значительные корпоративные инвестиции, которые начались в начале 1990-х годов, когда промышленность перешла на пропеллент на основе гидрофторалкана (HFA) (таблица 1). До этого pMDI использовали хлорфторуглероды (CFC) в качестве пропеллентов для доставки лекарств; однако, в соответствии с Монреальским протоколом 1987 г., пропелленты с ХФУ начали заменяться на пропелленты HFA, не обладающие озоноразрушающими свойствами [10]. HFA-134a и HFA-227ca представляют собой пропелленты, которые не содержат хлора, и время их пребывания в стратосфере короче, чем у CFC, и поэтому потенциал глобального потепления HFA значительно ниже, чем у CFC.Альбутерол HFA-134a был первым pMDI, управляемым HFA, получившим одобрение как в Европе, так и в США. Этот препарат состоит из альбутерола, суспендированного в HFA-134a, олеиновой кислоте и этаноле; Клинические испытания показали, что этот препарат биоэквивалентен ХФУ альбутеролу как по бронхолитической эффективности, так и по побочным эффектам [11]. В настоящее время в большинстве европейских стран pMDI, управляемые CFC, полностью заменены ингаляторами HFA. Компоненты pMDI, управляемых CFC (т.При переформулировке pMDI, управляемых HFA, использовались два подхода. Первый подход заключался в том, чтобы показать эквивалентность управляемой ХФУ pMDI, что помогло получить одобрение регулирующих органов, для доставки сальбутамола и некоторых кортикостероидов. Некоторые составы HFA были сопоставлены с их аналогами CFC в соотношении микрограмм на микрограмм; следовательно, при переходе с CFC на HFA модификация дозировки не требовалась. Второй подход включал в себя обширные изменения, особенно в отношении ингаляторов кортикостероидов, содержащих беклометазона дипропионат, и привел к созданию аэрозолей в виде растворов с очень мелкими частицами (массовый средний аэродинамический диаметр ∼1.3 мкм) и высокие отложения в легких [12,13]; эти обширные изменения привели к соотношению эквивалентных доз 2: 1 в пользу экстра-тонкого pMDI беклометазона дипропионата, управляемого HFA, по сравнению с CFC беклометазона дипропионатом [12,13]. Пациентов, регулярно получающих долгосрочное лечение с помощью CFC pMDI, можно безопасно переключить на HFA pMDI без какого-либо ухудшения легочной функции, потери контроля над заболеванием, увеличения частоты госпитализаций или других побочных эффектов [10]. Однако, когда врачи впервые прописывают препараты HFA вместо версий CFC, они должны проинформировать своих пациентов о различиях между этими продуктами.По сравнению с pMDI, управляемыми CFC, многие pMDI, управляемые HFA, имеют более низкую (25,5 против 95,4 мН) силу удара и более высокую (8 против -29 ° C) температуру [14]. Эти свойства частично преодолевают «эффект холодного фреона» [14], из-за которого некоторые пациенты перестают вдыхать свои CFC, что приводит к непостоянной или несуществующей доставке дозы в легкие. Кроме того, по сравнению с pMDI CFC, большинство pMDI HFA имеют меньшее (от 0,58 до 0,2 мм) отверстие для доставки, что может приводить к более медленной доставке аэрозольного шлейфа, что облегчает вдыхание и вызывает меньшее раздражение ротовой полости [15].Другое отличие состоит в том, что многие pMDI, управляемые HFA, содержат сорастворители, такие как этанол. Это влияет на вкус и дополнительно увеличивает температуру и снижает скорость аэрозоля. Были разработаны pMDI, содержащие фиксированную комбинацию дипропионата беклометазона и бронходилататора длительного действия формотерола в составе раствора с HFA-134a и этанолом с дополнительным растворителем [12,16,17] (технология Modulite®; Кьези, Парма, Италия) . Интересно, что этот состав позволяет распределять аэрозоль, характеризующийся сверхмелкозернистыми частицами, с более низкой скоростью и более высокой температурой, чем при использовании CFC в качестве пропеллента.Эти три фактора, то есть меньший размер частиц, более низкая скорость струи и меньшее падение температуры, могут уменьшить поражение верхних дыхательных путей и увеличить осаждение частиц в дыхательных путях, особенно в меньших дыхательных путях, по сравнению с тем же препаратом, вводимым из pMDI, управляемого CFC [16, 17,18].

Таблица 1

Пользователи pMDI часто жалуются на то, что трудно определить, когда их pMDI будут пустыми. В исследовании, посвященном оценке удовлетворенности пациентов текущими pMDI, 52% пациентов сообщили, что они крайне не уверены, а 10% несколько не уверены в том, сколько лекарства осталось в их текущем ингаляторе для экстренной помощи.Благодаря добавлению встроенного счетчика доз 97% пациентов сообщили, что они могут сказать, когда следует заменить свои ингаляторы [19]. Эта проблема решена путем включения счетчиков доз в устройство pMDI. Важность встроенного счетчика доз в новых pMDI была подчеркнута в рекомендациях, выпущенных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [20]. GlaxoSmithKline выпустила первый pMDI со встроенным счетчиком дозы (Seretide Evohaler®) в 2004 году, и теперь счетчики доз включены в несколько новых pMDI.Механические счетчики дозы рассчитаны на активное событие возгорания, такое как звук, изменение температуры или давления, и их надежность доказана клинически [21]. Основная цель счетчиков дозы — информировать пациентов, когда их ингаляторы пусты, но счетчики доз и устройства контроля соблюдения режима, прикрепленные к ингалятору или встроенные в него, могут улучшить соблюдение режима ингаляторной терапии, особенно если устройство подключено к электронной системе, напоминая пациенты проходят лечение.Примеры этих устройств включают DOSER® (Meditrack, Саут-Истон, Массачусетс, США), Smartinhaler® (Nexus6, Окленд, Новая Зеландия) и датчик Propeller (Propeller Health, Мэдисон, Висконсин, США). Эти электронные счетчики дозы имеют относительно высокую стоимость, и остаются опасения относительно надежности срока службы батарей. Тем не менее, включение счетчиков доз станет важным для разработки pMDI, чтобы улучшить управление заболеванием, не позволяя пациентам использовать свои ингаляторы сверх рекомендуемого количества доз и, таким образом, получать неоптимальное лечение [22].

Одной из самых больших проблем, связанных с эффективной доставкой в ​​легкие с использованием pMDI, является сложность, с которой некоторым пациентам (особенно маленьким детям и пожилым людям) приходится координировать срабатывание устройства с вдохом [23]; это может привести к значительному снижению отложений лекарства в легких и, как следствие, к меньшему терапевтическому эффекту. Управляемые дыханием pMDI представляют собой развитие оригинальных pMDI «нажми и дыши», чтобы преодолеть проблему плохой координации между срабатыванием pMDI и вдохом [1].Управляемые дыханием pMDI содержат обычный баллон под давлением и систему, управляемую потоком, которая приводится в действие пружиной, которая высвобождает дозу во время ингаляции, так что возбуждение и вдох автоматически координируются [1]. Newman et al. [24] и Leach et al. [25] наблюдали, что отложение лекарства в легких у пациентов, использующих Autohaler® (3M, Сент-Пол, Мичиган, США), pMDI, активируемое дыханием, по существу идентично отложению лекарства в легких у пациентов с хорошей координацией, использующих pMDI для нажатия и дыхания той же формулы, но был значительно выше, чем для пациентов с плохой координацией, использующих pMDI для нажатия и дыхания.Многочисленные исследования показали улучшение отложения лекарственного средства и повышение уверенности пациентов в том, что доза была успешно введена с использованием активируемого дыханием pMDI [24,26], [27]. При использовании pMDI, активируемых дыханием, ошибки возникают реже, чем при использовании стандартных pMDI [28]. В целом включение pMDI, активируемых дыханием, в режим лечения пациентов может улучшить общий контроль над заболеванием и снизить затраты на здравоохранение, связанные с астмой или ХОБЛ, по сравнению с обычными pMDI [3], несмотря на повышенную стоимость и сложность устройства.Easi-Breathe® (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) по своим функциям аналогичен Autohaler, но автоматически подготавливает устройство к использованию, когда пациент открывает крышку мундштука [26]. Когда пациент вдыхает, срабатывает механизм, и доза автоматически попадает в воздушный поток. Ингалятор может приводиться в действие при очень низкой скорости потока воздуха около 20 л / мин, что легко достижимо для большинства пациентов [26]. Неудивительно, что практикующим медсестрам было легче обучать, а пациенты научились пользоваться им легче, чем с обычными pMDI [26].Другими возбуждаемыми дыханием pMDI являются K-Haler® (Clinical Designs, Олдсворт, Великобритания) и MD Turbo® (Respirics, Роли, Северная Каролина, США). При использовании K-Haler, активируемого дыханием, доза лекарства вводится в изогнутую пластиковую трубку, которая распрямляется с помощью рычага, приводимого в действие дыханием, который высвобождает дозу. MD Turbo был разработан как устройство, предназначенное для работы с различными коммерчески доступными pMDI; он включает в себя электронный счетчик доз, который показывает пациенту, сколько лекарств осталось в ингаляторе, и срабатывание происходит только при заранее заданном (30-60 л / мин) потоке вдоха.

Дальнейшие достижения в технологии pMDI представлены устройствами, которые включают в себя небольшие микропроцессоры в самих ингаляторах; эти «интеллектуальные» ингаляторы позволяют контролировать ингаляцию и следить за соблюдением режима лечения [6]. Эти разработки представляют собой значительные модификации pMDI как интерфейса пациента и явно требуют тщательного анализа преимуществ для пациента и обоснования дополнительных конечных затрат на единицу. Система SmartMist® (Aradigm Corp., Хейворд, Калифорния, США) [6] представляет собой управляемое дыханием электронное устройство с батарейным питанием, способное анализировать профиль инспираторного потока и автоматически активировать pMDI в заданной точке вдоха пациента. когда предварительно заданные условия расхода и вдыхаемого объема совпадают.Ингалятор SmartMist эффективно гарантирует, что пациент имеет хорошую координацию ингаляции и активации струи аэрозоля от pMDI, а также что вдыхаемый объем и скорость потока являются подходящими. Похожая технология используется в устройстве AERx Essence® (Aradigm Corporation), в котором небольшой объем лекарственного раствора проталкивается через матрицу сопел поршневой системой, приводимой в действие дыханием [6]. Визуальная обратная связь предоставляется пациенту через небольшой экран. Устройство также включает нагреватель для уменьшения размера капель [6].

Ингаляторы для сухого порошка

DPI — это устройства для доставки, через которые доставляется сухой порошкообразный состав активного лекарства для местного или системного воздействия через легкие [1]. DPI имеют ряд преимуществ по сравнению с другими методами доставки лекарств в легкие, например, прямая доставка лекарства в глубокие легкие с использованием дыхания пациента, и их все чаще исследуют как устройства для доставки системных лекарств. Успешная доставка лекарств в глубокие легкие зависит от взаимодействия между порошковой рецептурой и характеристиками устройства [29].Сухие порошки для ингаляции составляются либо в виде рыхлых агломератов микронизированных частиц лекарственного средства с аэродинамическими размерами частиц <5 мкм, либо в виде интерактивных смесей на основе носителя с микронизированными частицами лекарственного средства, прикрепленными к поверхности крупных носителей лактозы [29]. Порошковый состав распыляется через устройство DPI, где частицы лекарства отделяются от носителя (от смесей носителей лекарства) или деагломерируют частицы лекарства, и доза доставляется в глубокие легкие пациента.В этих системах размер частиц и свойства текучести, состав, адгезия лекарственного средства к носителю, скорость дыхательного потока и конструкция устройств DPI существенно влияют на производительность [29]. Физическая конструкция DPI устанавливает его удельное сопротивление воздушному потоку (измеряется как квадратный корень из падения давления в устройстве, деленного на скорость потока через устройство), при этом текущие конструкции имеют значения удельного сопротивления в диапазоне от 0,02 до 0,2 см H 2 об / л / мин [30]. Для производства тонкодисперсного порошкового аэрозоля с улучшенной доставкой в ​​легкие для DPI с низким сопротивлением требуется поток вдоха> 90 л / мин, для DPI со средним сопротивлением требуется 50-60 л / мин, а для DPI с высоким сопротивлением требуется < 50 л / мин [30].Следует отметить, что DPI с высоким сопротивлением имеют тенденцию вызывать большее отложение в легких, чем DPI с более низким сопротивлением [30], но клиническое значение этого не известно.

На рынке доступен широкий спектр устройств DPI (таблица 2), которые доставляют однократную или многократную дозу и активируются дыханием или приводятся в действие мощностью [1,29]; однако разработка новых устройств с новым дизайном продолжается, потому что конструкция устройства влияет на его производительность [29]. Задача состоит в том, чтобы объединить подходящие порошковые составы с конструкциями DPI, которые генерируют аэрозоли с мелкими частицами [29].

Таблица 2

Некоторые существующие на рынке DPI для лечения астмы и ХОБЛ

В зависимости от конструкции устройства DPI в настоящее время можно разделить на три широкие категории: первое поколение, одноразовые DPI; второе поколение, многодозовые DPI и третье поколение DPI, также известные как «активные» или DPI с усилителем. Первое поколение, такое как, например, Rotahaler® (GlaxoSmithKline) и более новые Handihaler® (Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Германия) и Breezhaler® (Novartis Pharma, Базель, Швейцария), являются активируемыми дыханием одноразовыми устройствами, в которых в устройстве перфорирована капсула с порошком с иглами, прикрепленными к нажимным кнопкам; в этих ингаляторах на доставку лекарства влияют размер частиц и деагломерация агломератов или смесей носителей лекарства, доставляемых потоком вдоха пациента.Часть недавно разработанных DPI или существующих устройств, используемых для новых порошковых составов [31], все еще представляет собой DPI на основе капсул с низким сопротивлением. Это имеет недостаток, заключающийся в том, что свойства порошка должны быть оптимизированы как в отношении опорожнения капсулы, так и в отношении хорошего диспергирования. Более того, низкое сопротивление СПИ на основе капсул приведет к очень высокой скорости потока за счет более центрального отложения лекарства в легких [29]. DPI второго поколения делятся на две основные категории: многодозовые устройства DPI, т.е.е. они сами измеряют дозу из резервуара для порошка или многоблочных устройств DPI, т. е. распределяют индивидуальные дозы, которые предварительно дозируются производителем в блистеры, диски, ямочки, пробирки и полоски [32,33,34]. Turbuhaler® (AstraZeneca, Södertälje, Швеция) и Diskus® (GlaxoSmithKline) являются представителями первой и второй категорий, соответственно, хотя многие другие различные конструкции в настоящее время находятся в разработке. Все эти DPI имеют некоторые важные компоненты, встроенные в устройство, такие как держатель лекарственного средства, воздухозаборник, отсек деагломерации и мундштук.Конструкция DPI разработана таким образом, что устройство должно вызывать достаточную турбулентность и столкновения частиц с частицами для отделения частиц лекарства от поверхности носителя (интерактивные смеси) или деагломерации частиц только из больших агломератов лекарств. Доставка лекарств в легкие с помощью этих ингаляторов составляет от 12 до 40% испускаемой дозы [32,33,34]. К недавно разработанным DPI второго поколения, которые доступны на рынке, относятся NEXThaler® (Chiesi), Ellipta® (GlaxoSmithKline) и Genuair® (Almirall S.А., Барселона, Испания). NEXThaler доставляет комбинацию фиксированных доз формотерола фумарата и беклометазона дипропионата в виде сверхмелкозернистых частиц для лечения астмы, в то время как устройство Ellipta было разработано для доставки новой комбинации ингаляционного кортикостероида флутиказона фуроата в сочетании с новым β-адренергическим бронходилататором длительного действия. вилантерол в качестве поддерживающей ингаляционной терапии для лечения астмы и ХОБЛ один раз в день. Оба этих устройства представляют собой многодозовые ИИ с простой трехступенчатой ​​процедурой работы, которая может учитывать типичное поведение человека [35]: открыть крышку, сделать вдох через мундштук и закрыть крышку (рис.1). NEXThaler оснащен инновационной системой обратной связи по полной дозе, включающей новый приводимый в действие дыханием механизм, гарантирующий, что доза высвобождается только при достижении порогового инспираторного потока 35 л / мин. Дозозащита покрывает дозу и предотвращает ее вдыхание до тех пор, пока механизм не будет запущен скоростью потока, которая обеспечивает полную деагрегацию и доставку полной дозы [36]. Следует отметить, что NEXThaler — единственный DPI, доставляющий сверхмелкозернистые частицы, и эта уникальная характеристика зависит от конкретных физико-химических свойств порошковой композиции, а также от инновационной системы высвобождения деагрегации [36].Ellipta — это многоблочный DPI, включающий счетчик доз; недавнее исследовательское исследование показало, что некоторые атрибуты Ellipta, такие как простота использования и простота эксплуатации, наглядность и легкость интерпретации счетчика доз, ощущение и прилегание мундштука для ингаляции, а также эргономичность конструкции, рассматриваются положительно. у больных астмой и ХОБЛ [37]. Примечательно, что участники интервью, страдающие астмой и ХОБЛ, предпочли Ellipta другим ингаляторам [37]. Genuair (рис.2) представляет собой новый многодозовый DPI, разработанный для доставки антимускаринового бронходилататора длительного действия аклидиния бромида из несъемного картриджа [38]. Конструкция ингалятора включает визуальную и акустическую обратную связь, чтобы убедить пациентов, что они приняли лекарство правильно, индикатор дозы и механизм блокировки, предотвращающий использование пустого ингалятора. Ингалятор имеет среднее сопротивление потоку воздуха и использует оптимизированную систему диспергирования для обеспечения эффективной деагломерации ингаляционного порошка [38].Исследования in vitro показали, что ингалятор обеспечивает воспроизводимое аэродинамическое качество аэрозоля и надежен в различных условиях термической и механической нагрузки [38]. Дальнейшие исследования in vitro показали, что общая испускаемая доза и доза мелких частиц согласованы в диапазоне ингаляционных потоков от 45 до 95 л / мин, а также не зависят от объема ингаляции (2 против 4 литра) и условий хранения. [38]. У здоровых субъектов доставка 200 мкг аклидиния бромида через ингалятор приводила к высокому отложению в легких (примерно 30% от отмеренной дозы) [39].Высокое отложение в легких, наблюдаемое в этом исследовании, согласуется с высокой дозой мелких частиц, генерируемых ингалятором in vitro [38]. Дальнейшее исследование показало, что пациенты с умеренной или тяжелой формой ХОБЛ могут генерировать достаточный инспираторный поток воздуха через ингалятор, чтобы надежно вдохнуть полную дозу и перезагрузить ингалятор [40]. DPI третьего и нового поколения представляют собой «активные» устройства с усилителем, которые включают в себя рабочие колеса с батарейным питанием и вибрирующие пьезоэлектрические кристаллы (например, MicroDose®; MicroDose Therapeutx, Monmouth Junction, N.J., США), чтобы диспергировать лекарство из состава, тем самым уменьшая потребность пациента в создании высокой скорости вдоха, что является преимуществом, особенно для пациентов с нарушенной функцией легких [33,41]. Благодаря наличию источника энергии активные устройства DPI обеспечивают точность дозирования, не зависящую от дыхательной силы, и воспроизводимое производство аэрозолей. Исследования in vitro показали, что активные DPI способны производить аэрозоли, характеризующиеся величиной фракции мелких частиц в диапазоне 50-70% [41].Эти устройства, очевидно, более сложны, чем пассивные DPI, и они, вероятно, будут относительно дорогими устройствами для лечения астмы и ХОБЛ, но могут сыграть в будущем роль в доставке других лекарств, таких как пептиды или белки. Разработка новых электронных DPI, таких как устройство MicroDose, показала, что такие функции, как подтверждение доставки дозы, мониторинг соблюдения режима и напоминания о дозировке, могут быть включены в портативные ингаляторы по относительно низкой цене [6].

Фиг.1

Трехэтапная процедура использования ингаляторов NEXThaler (верхние панели) и Ellipta (нижние панели).

Рис. 2

Общая конструкция и особенности ингалятора Genuair.

Небулайзеры

На рынке доступны различные типы небулайзеров, и несколько исследований показали, что характеристики различаются между производителями, а также между небулайзерами от одних и тех же производителей [42,43,44]. К струйным и ультразвуковым небулайзерам недавно присоединился третий тип, использующий вибрирующую мембрану или сетку [42,43,44].Струйные (или пневматические) небулайзеры (например, LC Sprint®, PARI GmbH, Штарнберг, Германия) остаются наиболее часто используемыми небулайзерами в клинической практике; они генерируют аэрозольные частицы в результате столкновения жидкости со струей высокоскоростного газа (обычно воздуха или кислорода) в камере небулайзера. Обычно рекомендуется расход 6–8 л / мин и объем заполнения 4–5 мл, за исключением случаев, когда некоторые небулайзеры специально предназначены для другого потока и большего или меньшего объема заполнения [45]. В струйных небулайзерах время обработки обычно велико, воздушные компрессоры тяжелые и шумные, а механические силы сдвига могут повлиять на некоторые лекарства.Более продолжительное время распыления с большим объемом заполнения может быть уменьшено за счет увеличения потока, используемого для питания распылителя; однако увеличение потока уменьшает размер капель, производимых распылителем. Мертвый объем — это объем, заключенный внутри небулайзера, обычно он составляет 0,5–1 мл. Из-за потерь на испарение внутри небулайзера раствор становится все более концентрированным и остывает во время распыления.

Ультразвуковые небулайзеры (например, PolyGreen KN-9210; PolyGreen, Штансдорф, Германия) используют пьезоэлектрический кристалл с быстрой (> 1 МГц) вибрацией для образования аэрозольных частиц [42,43,44].Ультразвуковые колебания от кристалла передаются на поверхность раствора лекарства, где образуются стоячие волны. Капли вырываются из гребня этих волн и выбрасываются в виде аэрозоля. Размер капель, производимых ультразвуковым распылителем, зависит от частоты колебаний [42,43,44]. Хотя ультразвуковые небулайзеры работают бесшумно и могут распылять растворы быстрее, чем струйные небулайзеры, они не подходят для суспензий, а их пьезоэлектрический кристалл может нагревать жидкое лекарство в резервуаре, что делает его непригодным для термолабильных лекарств [3].

Небулайзеры с вибрирующей сеткой — это новейшая технология, которая преодолевает недостатки струйных и ультразвуковых небулайзеров [46,47,48]. Эти небулайзеры нового поколения представляют собой активные или пассивные системы. В активных устройствах (например, eFlow®, PARI GmbH) апертурная пластина вибрирует с высокой частотой и втягивает раствор через отверстия в пластине. В устройствах с пассивной вибрацией сеток (например, MicroAir®, Omron Healthcare, Hoofddorp, Нидерланды) сетка прикреплена к рожку преобразователя, и колебания пьезоэлектрического кристалла, которые передаются через рожок преобразователя, заставляют раствор через сетку создавать аэрозоль.PARI eFlow разработан для использования либо с очень низким остаточным объемом, чтобы уменьшить отходы лекарств, либо с относительно большим остаточным объемом, так что его можно использовать вместо обычных струйных распылителей с тем же объемом заполнения [48]. Небулайзеры с вибрирующей сеткой имеют ряд преимуществ по сравнению с другими системами небулайзеров: они обладают большей эффективностью, точностью и постоянством доставки лекарств, бесшумны и, как правило, портативны [46,47]. Однако они также значительно дороже, чем другие типы небулайзеров, и требуют значительного технического обслуживания и очистки после каждого использования, чтобы предотвратить накопление отложений и засорение отверстий, особенно когда суспензии распыляются в виде аэрозоля, и для предотвращения колонизации патогены [46].

Принцип всех вышеупомянутых типов небулайзеров заключается в том, что аэрозоль генерируется непрерывно на протяжении всего дыхательного цикла пациента (рис. 3). Таким образом, большая часть лекарства теряется во время выдоха, что приводит к неэффективной доставке лекарственного средства в виде аэрозоля и вариабельному дозированию. Значительное улучшение доставки лекарств с помощью небулайзеров возможно за счет координации распыления с вдохом, т. Е. Небулайзер выключается во время выдоха (распылители, активируемые дыханием; рис.3) или использование инспираторного потока пациента через небулайзер для увеличения доставки лекарственного средства (небулайзеры с «улучшенным дыханием»; рис. 3) [42,43]. Оба типа небулайзеров представляют собой модификации «обычных» струйных небулайзеров, специально разработанные для повышения их эффективности за счет увеличения количества аэрозоля, доставляемого пациенту, с меньшими потерями аэрозоля во время выдоха [42,43]. В струйном небулайзере с улучшенным дыханием (например, LC® Plus; PARI GmbH) используются два односторонних клапана для предотвращения утечки аэрозоля в окружающую среду.Когда пациент вдыхает, клапан вдоха открывается, и аэрозоль выходит через небулайзер; выдыхаемый аэрозоль проходит через клапан выдоха в мундштуке. Струйный небулайзер с приводом от дыхания предназначен для увеличения доставки аэрозоля к пациенту с помощью клапана с приводом от дыхания (например, AeroEclipse®; Monoghan Medical Corporation, Платтсбург, штат Нью-Йорк, США), который вызывает образование аэрозоля только во время вдоха. И распылители с усилением дыхания, и распылители, приводимые в действие дыханием, увеличивают количество вдыхаемого аэрозоля с более коротким временем распыления, чем «обычные» струйные распылители [42].Совсем недавно гораздо больший контроль над доставкой распыленных аэрозолей был обеспечен за счет сочетания программного управления с распылителями [49,50,51]. Эти небулайзеры нового поколения с «адаптивной доставкой аэрозолей» отслеживают характер дыхания пациента и непрерывно регулируют подачу распыленных лекарств соответственно, что приводит к точному нанесению высоких доз лекарственного средства в легкие за гораздо более короткое время. Контролируя изменения давления относительно потока в течение первых трех вдохов, эти системы доставки определяют форму модели дыхания, а затем используют ее для обеспечения синхронизированного импульса аэрозоля в течение первых 50% каждого приливного вдоха.Мониторинг модели дыхания продолжается в течение всего периода доставки, и любые изменения в модели дыхания учитываются в течение оставшейся части периода доставки. Более того, если ингаляция не зарегистрирована, система прекратит доставку до тех пор, пока пациент не возобновит дыхание через систему [49,50,51]. Поскольку импульсная доза предоставляется только в первые 50% каждого вдоха, а программное обеспечение может рассчитать количество лекарства, вводимого за импульс, точная доза лекарства может быть введена до того, как система остановится [49,50,51].I-neb® (Philips Respironics Healthcare, Чичестер, Великобритания) и Prodose® (Profile Therapeutics, Bognor Regis, Великобритания) являются примерами коммерчески доступных адаптивных систем доставки аэрозолей, одобренных в США для доставки ингаляционного простациклина пациентам с легочной артерией. артериальная гипертензия и в Европе в качестве небулайзеров многоцелевого назначения. В обоих этих нубулизаторах используется адаптивный диск для доставки аэрозоля, содержащий микрочип и антенну для контроля доставки лекарств. I-neb представляет собой небулайзер с вибрирующей сеткой, а Prodose приводится в действие компрессором.В дополнение к доставке точной дозы лекарства, I-neb имеет и другие полезные функции, а именно предоставление пациенту обратной связи по окончании приема дозы вместе с подробностями о каждом лечении. Эти данные могут быть переданы через модем в удаленное место, что позволяет постоянно оценивать соблюдение пациентом режима приема лекарств [3].

Рис. 3

Различия в конструкции струйного небулайзера и выходе аэрозоля показаны заштрихованной областью. a Пневматический струйный распылитель постоянной мощности. b Струйный небулайзер с улучшенным дыханием. c Дыхательный струйный небулайзер.

Система AKITA® (Vectura, Chippenham, UK) содержит электронный блок управления SmartCard с воздушным компрессором, который соединен либо с струйным, либо с вибрационным небулайзером [52]. Программное обеспечение SmartCard управляет блоком воздушного компрессора для регулирования ингаляции пациента, так что система AKITA может точно контролировать доставку дозы и направлять распыленный аэрозоль в определенные области легких.Небулайзер с вибрирующей сеткой, использующий систему AKITA, откладывает 70% наполнения небулайзера в легких пациентов с дефицитом α 1 -антитрипсина [53]. Было показано, что два разных небулайзера, контролируемых AKITA, увеличивают общее и периферическое отложение в легких ингибитора α 1 -протеазы у пациентов с ХОБЛ по сравнению с двумя другими небулайзерами, используемыми при спонтанном дыхании [54]. В открытом пилотном исследовании [55] будесонид вводили путем струйного распыления с контролем системы AKITA или без него детям с астмой.По сравнению с обычными струйными небулайзерами система AKITA показала аналогичную или лучшую эффективность и была хорошо принята детьми и их родителями. Это также сократило время ингаляции, а также необходимые распыляемые дозы [55]. Значимость этих результатов отражена в исследовании Hofmann [56], который обнаружил, что система AKITA является отличным фактором приверженности пациентов лечению, достигая исключительной степени приверженности 92% у детей. Это также подчеркнуло полезность программного обеспечения регистрации системы для проверки приверженности пациента врачами и для клинических испытаний [56].Помимо соблюдения режима лечения, клиническая эффективность также может быть улучшена за счет контроля конкретных региональных отложений. Воздействие ингаляционных препаратов на небольшие дыхательные пути при астме может оказаться сложной задачей. Следовательно, может быть возможность уменьшить побочные эффекты, связанные с системным потреблением стероидов, у пациентов с тяжелой астмой, которые недостаточно контролируются с помощью регулярных ингаляций, а системные стероиды часто показаны и связаны с побочными эффектами. Программируя систему AKITA на периферические дыхательные пути, Janssens и Overweel [57] обнаружили, что системное воздействие стероидов у детей с тяжелой астмой было снижено, как и количество госпитализаций.

Другая технология для ингаляторов

Технология портативных ингаляторов, использующая принципы, отличные от тех, которые используются в pMDI и DPI, теперь выходит на рынок и разработана с учетом удобства использования пациентами. Разработка ингаляторов мягкого тумана действительно подпадает под определение небулайзера, поскольку они превращают водный жидкий раствор в капли жидкого аэрозоля, подходящие для ингаляции. Однако, в отличие от традиционных небулайзеров, они представляют собой портативные многодозовые устройства, которые могут конкурировать как с pMDI, так и с DPI на рынке портативных ингаляторов.В настоящее время единственным ингалятором мягкого тумана, продаваемым в настоящее время в некоторых европейских странах, является ингалятор Respimat® (Boehringer Ingelheim). Это устройство не требует пропеллентов, поскольку оно приводится в действие энергией сжатой пружины внутри ингалятора. Индивидуальные дозы доставляются через точно спроектированную систему сопел в виде медленно движущегося аэрозольного облака (отсюда и термин «мягкий туман») [58]. Сцинтиграфические исследования показали, что по сравнению с pMDI на основе CFC, отложение в легких выше (до 50%), а отложение в ротоглотке ниже [58].Респимат — это устройство, работающее по принципу «надави и дыши», и правильная техника ингаляции очень похожа на ту, что используется с pMDI. Однако, хотя требуется координация между запуском и вдыханием, аэрозоль, испускаемый Респиматом, высвобождается очень медленно, со скоростью примерно в четыре раза меньшей, чем наблюдаемая с управляемым ХФУ pMDI [58]. Это значительно снижает вероятность попадания лекарств в ротоглотку. Кроме того, относительно длительный период, в течение которого доза выводится из Респимата (около 1.2 с по сравнению с 0,1 с для традиционных pMDI), как ожидается, значительно снизит потребность в координации приведения в действие и вдоха, что повысит вероятность большего отложения в легких. Хотя Респимат на сегодняшний день относительно мало используется в клинической практике, клинические испытания, похоже, подтверждают, что препараты, доставляемые Респиматом, эффективны при соответственно меньших дозах у пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей [59].

«Плохой» и «Уродливый» : Плохая техника ингалятора и его последствия

Основным требованием, лежащим в основе любой ингаляционной терапии, является необходимость правильного использования ингалятора для достижения оптимального результата. терапевтический ответ от препарата.Опубликованные данные показывают, что при правильном использовании существует небольшая разница в клинической эффективности между различными типами ингаляторов [2]. Несмотря на разработку нескольких новых и улучшенных типов ингаляторов, за последние 35 лет не произошло устойчивого улучшения способности пациентов использовать свои ингаляторы. Фактически, в нескольких исследованиях сообщалось, что до 50-60% пациентов с астмой или ХОБЛ не могут использовать свои ингаляторы (как pMDI, так и DPI) достаточно хорошо, чтобы получить пользу от лечения [23,60].Эти цифры еще более удручающие, учитывая, что от 40 до 85% медицинских работников, которые должны быть в состоянии научить пациентов правильно пользоваться своими ингаляторами, похоже, не могут выполнять эту задачу должным образом, а врачи — хуже всех. среди всех медицинских работников [61].

Неправильная ингаляционная техника имеет клинические последствия, которые были задокументированы для пациентов с астмой, принимающих ингаляционные кортикостероиды, доставляемые pMDI: нестабильность астмы чаще встречалась у пациентов с плохой техникой ингаляции, чем у пациентов с хорошей техникой [62].В крупном поперечном исследовании с участием более 1600 амбулаторных пациентов с астмой обнаружение только одной критической ошибки в технике ингаляции, независимо от ингаляционного устройства (DPI или pMDI), было связано с увеличением числа обращений в отделение неотложной помощи, госпитализацией и назначением пероральных препаратов [ 63]. Совсем недавно Леви и др. [64] ретроспективно оценили использование pMDI у пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести и коррелировали технику ингаляции пациентов с уровнем контроля астмы. Примечательно, что техника использования ингалятора pMDI пациента была объективно оценена с помощью монитора Vitalograph Aerosol Inhalation Monitor [65], обучающего устройства, предназначенного для оценки трех важных шагов, необходимых для правильного использования pMDI: медленный (<50 л / мин) ингаляционный поток; синхронизация между срабатыванием ингалятора и вдохом, а также 5-секундная пауза задержки дыхания после вдоха.Авторы заметили, что пациенты, у которых наблюдались значительные ошибки при использовании pMDI, имели более высокий риск плохого контроля астмы и больше всплесков назначения системных кортикостероидов, чем у тех, кто правильно использовал pMDI [64]. Следует отметить, что пациенты, которые использовали ингаляторы, активируемые дыханием, лучше контролировали астму, чем пациенты, которые использовали только pMDI. Синхронизация, то есть достижение правильного потока вдоха после срабатывания, была основным шагом в технике ингаляции, которую большинство пациентов терпеть не могли [64].Результаты этого исследования подтверждают связь между неправильным использованием ингаляторов и плохим контролем над астмой, а также укрепляют представление о важности обучения пациентов для эффективной ингаляции лекарств. Способность пациентов правильно обращаться с ингаляторами является решающим фактором при выборе наиболее подходящего ингаляторного устройства для данного пациента [1]. Приверженность к терапии, вероятно, будет зависеть от отношения пациентов и их опыта использования устройства, и если пациент чувствует, что его лечение не работает, приверженность, вероятно, будет низкой, что приведет к снижению эффективности лечения [66].Фактические данные показывают, что компетентность пациентов в самостоятельном приеме ингаляционных препаратов повышается с помощью образовательных мероприятий [64], а повторное обучение правильному использованию ингаляторов улучшает симптомы астмы, качество жизни и функцию легких, а также сокращает использование лечебных препаратов. в качестве госпитализаций скорой помощи [66,67].

Плохая техника использования ингаляторов также имеет финансовые последствия: согласно одному обзору [67], около четверти всех расходов на ингаляторы тратятся впустую из-за плохой техники использования ингаляторов.

Будущие направления и выводы

За последние 10-15 лет несколько инновационных разработок продвинули область дизайна ингаляторов. Тем не менее, в то время было приложено мало усилий для систематического ускорения работы медицинского сообщества, при этом практически не было клинического обучения, чтобы гарантировать понимание того, как работают эти устройства, не меньше того, как выбрать лучшее устройство для удовлетворения потребностей конкретного пациента. пациент. Хотя многие ингаляторы включают в себя функции, обеспечивающие эффективную доставку аэрозолей для лечения астмы и ХОБЛ, идеальных ингаляторов не существует, и каждый из них имеет свои преимущества и недостатки [1], но растет признание того, что успешный клинический результат во многом определяется выбором одного из них. соответствующие ингаляторные устройства, как от входящих в них препаратов.Исследователи сообщили, что до 60% пациентов не используют свои ингаляторы достаточно хорошо, чтобы получить пользу от прописанных им лекарств [23,60], что коррелирует с количеством практикующих врачей, которые не могут правильно использовать и научить пользоваться этими устройствами своим пациенты [61]. Такая ситуация приводит к потере финансовых ресурсов не только на неэффективные лекарства, но и на неотложную и неотложную помощь пациентам. Затраты на медицинское обслуживание пациентов, которым прописаны ингаляционные препараты, продолжают расти, в то время как многие из них не получают выгоды от прописанных лекарств.Проблема заключается не столько в том, что лекарства не эффективны при правильном введении, сколько в том, что эти лекарства не вводятся должным образом. Однако, поскольку ингаляция, вероятно, останется предпочтительным путем доставки в обозримом будущем, существует необходимость в разработке устройств-ингаляторов, которые просты в использовании и доставляют постоянную дозу лекарства в легкие, что может улучшить приверженность пациента лечению и в конечном итоге приводит к лучшему контролю астмы и исходу ХОБЛ. Последние достижения в области систем доставки аэрозолей и составов указывают на определенные тенденции в этой области.Ингаляторы, приводимые в действие дыханием, и включение счетчиков доз, как ожидается, улучшат контроль астмы; небулайзеры, особенно системы с программным обеспечением, которые могут точно управлять отложением в легких и общим дозированием, будут играть решающую роль в повышении надежности клинических испытаний ингаляционных терапевтических средств. Обеспечение эффективной ингаляционной терапии зависит от многих факторов, связанных с пациентом, устройством, лекарством и окружающей средой. Понимание характеристик аэрозольного устройства, а также знания, отношения и предпочтения пациентов повлияют на удовлетворенность аэрозольной терапией и оптимизируют клинические результаты.Следовательно, знакомство врача с ингаляторами и их способность понимать потребности и предпочтения своих пациентов важны для выбора лучшего аэрозольного устройства для их пациентов. Хотя в ближайшие 5 лет будут представлены новые устройства и комбинации лекарственных устройств, мало что изменится, пока мы не будем активно обучать медицинских работников тому, как выбирать лучшее доступное устройство для удовлетворения потребностей каждого пациента, изменять этот выбор в зависимости от возможностей, потребностей или предпочтения пациента меняются, и выделите ресурсы для обеспечения того, чтобы пациенты и лица, осуществляющие уход, были обучены правильному использованию и обслуживанию своих устройств.Только признав «хороший» ингалятор, мы сможем избежать «плохого» и «уродливого».

Благодарности

О.С. Усмани является стипендиатом стипендии для развития карьеры Национального института исследований в области здравоохранения Великобритании и поддерживается отделом биомедицинских исследований респираторных заболеваний в Королевском трастовом фонде Фонда здравоохранения Бромптона и Хэрфилда и Имперском колледже Лондона.

Раскрытие финансовой информации и конфликты интересов

За последние 5 лет F.L. получали гонорары за лекции или компенсацию за посещение встреч от компаний AstraZeneca, Chiesi, MedaPharma, Mundipharma, Menarini и Teva.За последние 5 лет G.A.F. получал гонорары за участие в собраниях и гранты от Menarini, Mundipharma, Edmond Pharma и Dompé. F.L. является членом некоммерческого консорциума европейских врачей, который занимается изучением и продвижением правильного использования терапевтических аэрозолей. За последние 5 лет O.S.U. получали гонорары за лекции или компенсацию за посещение встреч от Chiesi, GlaxoSmithKline и Mundipharma.

Список литературы

  1. Лаубе Б.Л., Janssens HM, de Jongh FHC и др.: Что специалисту по легочным заболеваниям следует знать о новых ингаляционных методах лечения.Eur Respir J 2011; 37: 1308-1331.

  2. Долович М.Б., Аренс Р.К., Хесс Д.Р. и др.: Выбор устройства и результаты аэрозольной терапии: руководящие принципы, основанные на фактических данных: Американский колледж грудных врачей / Американский колледж астмы, аллергии и иммунологии. Сундук 2005; 127: 335-371.

  3. Долович М.Б., Дханд Р: Аэрозольная доставка лекарств: разработки в области дизайна устройств и клиническое использование.Ланцет 2011: 377: 1032-1045.

  4. Глобальная инициатива по астме: Глобальная стратегия управления и профилактики астмы. http://www.ginaasthma.com (обновлено в декабре 2012 г.).

  5. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких: глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ.http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Report_2011_Jan21.pdf (обновление 2011 г.).

  6. Newman S: Улучшение техники ингаляции, приверженности терапии и точности дозирования: основные проблемы для доставки лекарств в легкие. Мнение экспертов: поставка лекарств 2014; 11: 365-378.

  7. Хейдер Дж .: Отложение вдыхаемых частиц в дыхательных путях человека и последствия для регионального нацеливания доставки респираторных лекарств.Proc Am Thorac Soc 2004; 1: 315-320.

  8. Лаворини Ф., Корриган С.Дж., Барнс П.Дж. и др.: Розничные продажи ингаляционных устройств в европейских странах: так много для глобальной политики. Респир Мед 2011; 105: 1099-1113.

  9. Доан К., Шефрин А., Джонсон Д.: Экономическая эффективность дозированных ингаляторов при обострениях астмы в педиатрическом отделении неотложной помощи.Педиатрия 2011; 127: 1105-1111.

  10. Hendeles L, Colice GL, Meyer RJ: Отказ от ингаляторов с альбутеролом, содержащих хлорфторуглеродные пропелленты. N Engl J Med 2007; 356: 1344-1351.

  11. Росс Д.Л., Габрио Б.Дж.: Достижения в технологии дозированных ингаляторов с разработкой системы доставки лекарств, не содержащей хлорфторуглеродов.J Aerosol Med 1999; 12: 151-160.

  12. Гандертон Д., Льюис Д., Дэвис Р. и др.: Модулит: средство конструирования аэрозолей, генерируемых ингаляторами отмеренных доз под давлением. Respir Med 2002; 96 (приложение D): S3-S8.

  13. Leach CL: переход от CFC к HFA и его влияние на разработку легочных лекарств.Respir Care 2005; 50: 1201-1208.

  14. Санчис Дж., Корриган С., Леви М.Л., Вьехо Дж. Л.: Ингаляторы — от теории к практике. Респир Мед 2013; 107: 495-502.

  15. Габрио Б.Дж., Штейн С.В., Веласкес Д.Д.: Новый метод оценки характеристик шлейфа дозированных ингаляторов гидрофторалкана и хлорфторуглерода.Int J Pharm 1999; 186: 3-12.

  16. Acerbi D, Brambilla G, Kottakis I. Достижения в лечении астмы и ХОБЛ: проведение ингаляционной терапии без ХФУ с использованием технологии Modulite. Пульм Фармакол Тер 2007; 20: 290-303.

  17. Диллон С., Китинг GM: беклометазона дипропионат / формотерол: в ингаляторе под давлением, работающем под давлением, с приводом от HFA.Наркотики 2006; 66: 1475-1483.

  18. Usmani OS, Biddiscombe MF, Barnes PJ: Региональное отложение в легких и реакция бронходилататора в зависимости от размера частиц бета2-агониста. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 1497-504.

  19. Given J, Taveras H, Iverson H, Lepore M: проспективная открытая оценка дозированного ингалятора альбутерола сульфата гидрофторалкана с новым встроенным счетчиком доз.Allergy Asthma Proc 2013; 34: 42-51.

  20. FDA: Руководство для промышленности: интеграция механизмов подсчета доз в лекарственные препараты MDI. Роквилл, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2003 г.

  21. Weinstein C, Staudinger H, Scott I, Amar NJ, LaForce C: счетчик доз ингаляторов мометазона фуроата / формотерола у пациентов с астмой или ХОБЛ.Респир Мед 2011; 105: 979-988.

  22. Коннер Дж. Б., Бак П.О.: Улучшение лечения астмы: аргумент в пользу обязательного включения счетчиков доз во все спасательные бронходилататоры. J Asthma 2013; 50: 658-563.

  23. Кромптон Г.К., Барнс П.Дж., Бродер М. и др.: Необходимость улучшения техники ингаляции в Европе: отчет группы по улучшению управления лекарственными средствами аэрозолей.Респир Мед 2006; 100: 1479-1494.

  24. Newman SP, Weisz A, Talaee N, Clarke S: Улучшение доставки лекарств с помощью аэрозоля под давлением, приводимого в действие дыханием, для пациентов с плохой техникой ингаляции. Торакс 1991; 46: 712-716.

  25. Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ: Влияние размера частиц и техники дозирования пациента на отложение HFA-беклометазона в легких из дозированного ингалятора.J Aerosol Med 2005; 18: 379-385.

  26. Прайс ДБ, Пирс Л., Пауэлл С.Р., Ширли Дж., Сэйерс М.К .: Обработка и приемлемость устройства Easi-Breathe по сравнению с обычным дозирующим ингалятором пациентами и практикующими медсестрами. Int J Clin Pract 1999; 53: 31-36.

  27. Хэмпсон Н.Б., Мюллер М.П.: Уменьшение ошибок пациента во времени с помощью активируемого дыханием ингалятора отмеренной дозы.Chest 1994; 106: 462-465.

  28. Ленни Дж., Иннес Дж., Кромптон Г.К.: Несоответствующее использование ингалятора: оценка использования и предпочтения семи ингаляционных устройств пациентом. Респир Мед 2000; 94: 496-500.

  29. Hoppentocht M, Hagedoorn P, Frijlink HW, de Boer AH: Технологические и практические проблемы ингаляторов и составов сухого порошка.Adv Drug Deliv Rev 2014 DOI: 10.1016 / j.addr.2014.04.004.

  30. Азуз В., Кристин Х: Разъяснение дилемм, связанных с методами ингаляции для ингаляторов сухого порошка: объединение науки с клинической практикой. Prim Care Respir J 2012; 21: 208-213.

  31. Geller DE, Weers J, Heuerding S: Разработка ингаляционной композиции тобрамицина в виде сухого порошка с использованием технологии PulmoSphere ™.J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2011; 24: 175-182.

  32. Ньюман С.П., Бусс В.В.: Эволюция конструкции, состава и характеристик ингалятора сухого порошка. Респир Мед 2002; 96: 293-304.

  33. Ислам Н., Гладкий Э.: Ингаляторы сухого порошка (ИПИ) — обзор надежности и новаторства устройств.Int J Pharm 2008; 360: 1-11.

  34. Аткинс П.Дж.: Ингаляторы для сухого порошка: обзор. Respir Care 2005; 50: 1304-1312.

  35. Смит И. Дж., Белл Дж., Боумен Н., Эверард М., Штейн С., Вирс Дж. Г.: Ингаляторы: что еще предстоит сделать? J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2010; 23 (приложение 2): S25-S37.
  36. Voshaar T, Spinola M, Linnane P, Campanini A, Lock D, Lafratta A, Scuri M, Ronca B, Melani AS: сравнение применимости NEXThaler с другими ингаляционными кортикостероидами длительного действия / β 2 -агонистов фиксированной комбинации сухих порошковых ингаляторов у больных астмой. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2013, EPub перед печатью.
  37. Svedsater H, Dale P, Garrill K, Walker R, Woepse MW: Качественная оценка свойств и простоты использования ингалятора сухого порошка ELLIPTA ™ для поддерживающей терапии астмы и ХОБЛ. BMC Pulm Med 2013; 13:72.

  38. Кристин Х., Нидерландер С. Ингалятор Genuair: новый многодозовый ингалятор для сухого порошка.Int J Clin Pract 2012; 66: 309-317.

  39. Newman SP, Sutton DJ, Segarra R, Lamarca R, de Miquel G: Отложение в легких аклидиния бромида из Genuair, многодозового ингалятора сухого порошка. Дыхание 2009; 78: 322-328.

  40. Магнуссен Х., Ватц Х., Циммерманн И. и др.: Пик инспираторного потока через ингалятор Genuair у пациентов с умеренной или тяжелой формой ХОБЛ.Респир Мед 2009; 103: 1832-1837.

  41. Ислам Н., Клири MJ: Разработка эффективного и надежного ингалятора сухого порошка для легочной доставки лекарств — обзор для многопрофильных исследователей. Med Eng Phys 2012; 34: 409-427.

  42. О’Каллаган С, Барри П.У .: Наука о доставке лекарств с помощью небулайзера.Thorax 1997; 52 (приложение 2): S31-S44.

  43. Hess DR: Небулайзеры: принципы и производительность. Respir Care 2000: 45: 609-622.

  44. Бо Дж., Деннис Дж. Х., О’Дрисколл Б. Р. и др.: Рекомендации Европейского респираторного общества по использованию небулайзеров.Eur Respir J 2001; 18: 228-242.

  45. Hess DR, Fisher D, Williams P, Pooler S, Kacmarek RM: Характеристики распылителя для лекарств. Влияние объема разбавителя, расхода небулайзера и марки небулайзера. Chest 1996; 110: 498-505.

  46. Skaria S, Smaldone GC: Omron NE U22: сравнение вибрирующей сетки и струйного небулайзера.J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2010; 23: 173-180.

  47. Dhand R: небулайзеры, в которых используется вибрирующая сетка или пластина с несколькими отверстиями для образования аэрозоля. Respir Care 2002; 47: 1406-1416.

  48. Коутс А.Л., Грин М., Леунг К. и др.: Сравнение количества и скорости осаждения струйного распылителя PARI LC STAR® и исследуемого распылителя eFlow®.J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2011; 24: 157-163.

  49. Никандер К. Адаптивная доставка аэрозолей: принципы. Eur Respir Rev 1999; 7: 385-387.

  50. Денайер Дж .: Адаптивная доставка аэрозолей на практике.Eur Respir Rev 1997; 7: 388-389.

  51. Ван Дайк Р.Е., Никандер К.: Доставка ингаляционного раствора илопроста с помощью адаптивных систем доставки аэрозолей HaloLite, Prodose и I-neb: исследование in vitro. Respir Care 2007; 52: 184-190.

  52. Рубин Б.К.: Детская аэрозольная терапия: новые приборы и новые препараты.Respir Care 2011; 56: 1411-1421.

  53. Бренд П, Шульте М., Венкер М. и др.: Отложение в легких вдыхаемого ингибитора альфа-протеиназы при муковисцидозе и дефиците альфа-антитрипсина. Eur Respir J 2009; 34: 354-360.

  54. Brand P, Beckmann H, Maas Enriquez M и др.: Периферийное отложение ингибитора альфа-1 протеазы с использованием коммерческих ингаляционных устройств.Eur Respir J 2003; 22: 262-267.

  55. Mainz JG, Canisius S, Scheuch G, Mullinger B, Nocker K, Hofmann T: открытое рандомизированное пилотное исследование для оценки переносимости, безопасности и применимости ингаляционной суспензии будесонида (BIS), вводимой через AKITA JET, у детей в возрасте 3-11 лет при астме легкой и средней степени тяжести (аннотация).Чапел-Хилл, Конгресс Международного общества аэрозолей в медицине, 2013 г.

  56. Hofmann T: Оптимизированное введение стероидов при тяжелой и детской астме: улучшенная комплаентность и эффективность (аннотация). Чапел-Хилл, Конгресс Международного общества аэрозолей в медицине, 2013 г.
  57. Janssens HM, Overweel J: Специальное нацеливание ингаляционных стероидов на небольшие дыхательные пути у детей с тяжелой тяжелой астмой с использованием AKITA: серия случаев (аннотация). Чапел-Хилл, Конгресс Международного общества аэрозолей в медицине, 2013 г.

  58. Dalby R, Spallek M, Voshaar T: Обзор разработки ингалятора мягкого тумана Respimat.Int J Pharm 2004; 283: 1-9.

  59. Kassner F, Hodder R, Bateman ED: Обзор ипратропия бромида / фенотерола гидробромида (Беродуала), доставляемого через ингалятор мягкого тумана Респимат пациентам с астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Наркотики 2004; 64: 1671-1682.

  60. Lavorini F, Magnan A, Dubus JC и др.: Влияние неправильного использования ингаляторов сухого порошка на ведение пациентов с астмой и ХОБЛ.Респир Мед 2008; 102: 593-604.

  61. Press VG, Pincavage AT, Pappalardo AA: Проект Chicago Breathe: региональный подход к улучшению образования по ингаляторам от астмы для врачей-резидентов и пациентов из числа меньшинств. J Natl Med Assoc 2010; 102: 548-555.

  62. Жиро В., Рош Н.: Неправильное использование дозированных ингаляторов кортикостероидов связано со снижением устойчивости при астме.Eur Respir J 2002; 19: 246-251.

  63. Мелани А.С., Бонавиа М., Чиленти В., Чинти С., Лоди М., Мартуччи П., Серра М., Шичилоне Н., Сестини П., Алиани М., Нери М.: Gruppo Educazionale Associazione Italiana Pneumologi Ospedalieri. Неправильное обращение с ингаляторами остается обычным явлением в реальной жизни и связано со снижением контроля над заболеванием.Респир Мед 2011; 105: 930-938.

  64. Леви М.Л., Хардвелл А., Макнайт Е., Холмс Дж.: Неспособность пациентов с астмой использовать дозированный ингалятор под давлением (pMDI) правильно коррелирует с плохим контролем над астмой, как это определено стратегией Глобальной инициативы по астме (GINA): ретроспективный анализ.Prim Care Respir J 2013; 22: 406-411.

  65. Лаворини Ф., Леви М.Л., Корриган С., Кромптон Дж. Рабочая группа ADMIT: Серия ADMIT — вопросы ингаляционной терапии. 6) Учебные пособия для ингаляционных аппаратов. Prim Care Respir J 2010; 19: 335-341.

  66. Прайс Д., Босник-Античевич С., Бриггс А. и др.: Компетентность ингаляторов при астме: распространенные ошибки, препятствия для использования и рекомендуемые решения.Респир Мед 2013; 107: 37-46.

  67. Финк Дж.Б., Рубин Б.К .: Проблемы с использованием ингаляторов: призыв к повышению качества обучения врачей и пациентов. Respir Care 2005; 50: 1360-1374.


Автор Контакты

Федерико Лаворини, доктор медицинских наук

Отделение экспериментальной и клинической медицины

Университетская больница Кареджи, Ларго Брамбилла 3

IT-50134 Флоренция (Италия)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 27 мая 2014 г.
Дата выпуска: июнь 2014 г.

Количество страниц для печати: 13
Количество рисунков: 3
Количество столов: 2

ISSN: 0025-7931 (печатный)
eISSN: 1423-0356 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/RES


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

ᐈ Купить Беродуал 20 мл раствор для ингаляций онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарства Беродуал®

Торговое наименование
BERODUAL

Международное нелицензионное наименование
Нет

Лекарственная форма
Раствор для ингаляций 20 мл

Состав
100 мл раствора содержат
активных веществ: моногидрат ипратропия бромида 26.10 мг (25 мг, соответствующее ипратропии бромиду), фенотерола гидробромид 50.0 мг,
вспомогательных веществ: хлорид бензалкония, динатрия эдетат дигидрат, натрия хлорид, 1 М хлороводород, вода очищенная.

Описание
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость без видимых механических включений, с практически незаметным запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики для ингаляций.Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Фенотерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Код ATX R03AK03

Фармакологический

Фармакокинетика

Терапевтические свойства Эффект при сочетании ипратропия бромида и
фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой
активных компонентов препарата.
После ингаляции в дыхательные пути блокируется от 10 до 39% дозы. Часть дозы, осадившейся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а оставшееся в полости рта количество действующего вещества проникает внутрь постепенно через ЖКТ.
Таким образом, системное влияние определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.
Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента в отдельности.
Фенотерола гидробромид
Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность — низкая (около 1,5%). После ингаляции около 1% вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола с мочой через 24 часа. Общая системная биодоступность — 7%. Связь с белками плазмы крови — 40%. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л / мин, а почечный клиренс —
0,27 л / мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.Общая экскреция с мочой за 48 часов —
— 39% дозы, через ЖКТ — 40,2% дозы.
Ипратропия бромид
Кумулятивная почечная экскреция бромида ипратропия в сутки — менее 1% пероральной дозы БЕРОДУАЛА. Общая системная биодоступность при пероральном введении составляет 2%. Связь с белками плазмы крови менее 20%.
Период полувыведения терминала — около 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия — 2,3 л / мин, почечный клиренс — 0,9 л / мин. Кумулятивная почечная экскреция за 6 дней — 9.3%, через ЖКТ — 88,5%. Период полувыведения составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов в моче с мускариновым рецептором очень незначительно.

Фармакодинамика

BERODUAL — комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов: ипратропия бромид (обладающий холинолитическим действием) и гидробромид фенотерола (бета2-адреномиметик).
Ипратропия бромид относится к четвертичным производным аммония и обладает холинолитическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропия тормозит рефлексы, опосредованные блуждающим нервом, противодействуя действию ацетилхолина — нейромедиатора, который выделяется из блуждающего нерва.Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Sa ++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладких мышцах бронхов. Высвобождение Sa ++ медиируется системой вторичных сообщений, состоящей из IP3 (инозитолтрифосфат) и DAG (дицилглицерол).
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерол гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы в терапевтических дозах.В более высоких дозах он способен стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу с участием стимулирующего Gs-белка.
Повышенный уровень циклического AMF активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию калиевых каналов, активируемых кальцием.
Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, вызванных влиянием гистамина, метасинкалина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).Сразу после использования фенотерол замедляет высвобождение бронхосуживающих и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Применение более высоких доз фенотерола (0,6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.
При более высоких концентрациях фенотерола в плазме крови, которые наиболее часто достигаются при пероральном приеме, сократимость матки замедляется. Также при использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, которые вызваны повышенным потреблением ионов К + скелетными мышцами.Бета- и адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, являются следствием воздействия фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета- и адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высокодозированного
. Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов может привести к развитию устойчивости.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мышц бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Дополнительное действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета и адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование лекарства и способствует уменьшению нежелательных реакций.
При остром бронхоспазме препарат БЕРОДУАЛ эффективен сразу после введения и, следовательно, также подходит для лечения острых приступов бронхоспазма.

Показания
— профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, осложненная или неосложненная эмфизема).

Способ применения и дозы
Лечение всегда следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально и регулировать в соответствии с тяжестью приступа. При достаточном уменьшении симптомов прием препарата следует прекратить. Рекомендуются следующие дозы:
Взрослые (в том числе пожилые) и подростки старше 12 лет:
Сильные приступы бронхоспазма
В зависимости от тяжести приступов дозы могут варьироваться от 261 мкг
ипратропия бромида / гидробромид 500 фенотерол мкг (1 мл = 20 капель) до 652.5 мкг ипратропия бромида / 1250 гидробромида фенотерола мкг (2,5 мл = 50 капель). В исключительных, особо тяжелых случаях, возможно применение доз, доходящих до 1044 мкг ипратропия бромида / 2000 мкг гидробромида фенотерола (4 мл = 80 капель).

Инструкция по применению
Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с соответствующим небулайзером), прием раствора внутрь запрещен.
Рекомендуемую дозу необходимо разбавить физиологическим раствором до конечного объема, который составляет 3-4 мл, и применять ингаляционным методом с помощью небулайзера.
BERODUALA раствор для ингаляций нельзя растворять в дистиллированной воде. Раствор
необходимо разводить заново каждый раз перед применением
, остатки разведенного раствора следует уничтожать. Ингаляцию разведенным раствором проводить сразу после приготовления.
Продолжительность ингаляции можно контролировать с помощью объема разбавления. Раствор
БЕРОДУАЛА может применяться для ингаляций с использованием различных доступных моделей распылителей (небулайзеров). При наличии стационарного кислорода оптимальная скорость подачи раствора 6-8 л / мин.

Побочные эффекты
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических, бета и адренергических свойств препарата БЕРОДУАЛ.
Побочные эффекты определялись со следующей частотой:
Часто (≥ 1/100 — & lt, 1/10), нечасто (≥ 1 / 1.000 — & lt, 1/100), редко (≥ 1 / 10.000 — & lt, 1 / 1.000)
часто:
— кашель
Нечасто:
— нервозность
— головная боль, тремор, головокружение
— тахикардия, сердцебиение
— фарингит, дисфония,
— рвота, тошнота, сухость в анамнезе полость рта
— повышение систолического артериального давления
Редко:
— анафилактические реакции, гиперчувствительность
— гипокалиемия
— тревожное возбуждение, психические расстройства
— глаукома, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, мидриаз, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, Гало (наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света)
— аритмия, включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию, ишемию миокарда
— бронхоспазм, раздражение в горле, горле отек, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость в горле, стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор, отек во рту
— крапивница, сыпь, зуд, отек Квинке, гипергидроз
— мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгия, задержка мочеиспускания, снижение диастолического артериального давления.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к фенотеролу к гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата
— гипертрофический субаортальный стеноз
— тахиаритмия
— беременность (I триместр)
— дети до 12 лет

Лекарственные взаимодействия
Систематическое совместное применение препарата БЕРОДУАЛ с другими холинолитиками не изучалось, в связи с этим их совместное применение не рекомендуется.
Бета и адренергические и холинолитики, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронходилатирующий эффект препарата БЕРОДУАЛ.Одновременное назначение других бета-адренорецепторов, попадающих в системный кровоток холинолитиков или ксантиновых производных (например, теофиллина), может привести к усилению побочных эффектов.
Возможно значительное ослабление бронходилатирующего действия БЕРОДУАЛА при одновременном приеме бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, связанная с приемом агонистов бета2-адренорецепторов, может быть усилена совместным приемом ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков.Особое внимание следует уделять лечению больных с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Гипокалиемия может привести к увеличению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить контроль концентрации калия в сыворотке крови.
С осторожностью рекомендуется назначать лекарственные средства, содержащие агонисты бета2-адреномиметиков, пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты способны усиливать действие бета2-адренорецепторов.
Ингаляции галогенированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета- и адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Особый

показания. Гиперчувствительность. В дальнейшем при приеме препарата БЕРОДУАЛ могут развиться реакции гиперчувствительности немедленного типа, на которые указывают исключительные случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглотки и анафилаксии.
Парадоксальный бронхоспазм
Подобно другим препаратам для ингаляций, использование BERODUALA может привести к парадоксальному бронхоспазму, опасному для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и заменить его народным лечением.
Офтальмологические осложнения
БЕРОДУАЛ следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.
Были представлены отдельные сообщения об офтальмологических осложнениях, таких как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль при попадании в глаза ингаляции ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов).
Пациентов необходимо подробно проинструктировать относительно правил использования дозированного аэрозольного ингалятора BERODUAL и предупредить о мерах по защите глаз!
Боль и дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, наличие радужных кругов вокруг источника света или покраснение глаз вследствие гиперемии конъюнктивы и отека роговицы могут быть симптомами закрытоугольной глаукомы. При развитии любого сочетания этих симптомов необходимо начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.
Системное воздействие
BERODUAL следует использовать только после тщательной оценки риска / пользы, особенно в случае применения высоких доз, в следующих ситуациях: недостаточно контролируемый диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические поражения сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия простаты или непроходимость шейки мочевого пузыря).
Влияние на сердечно-сосудистую деятельность
Симпатомиметические средства, в том числе BERODUAL, могут влиять на сердечно-сосудистую систему.Имеются данные, подтверждающие исключительные случаи развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), принимающие BERODUAL, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения связанных с этим симптомов. с пороком сердца. Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.
Гипокалиемия
Потенциально серьезная гипокалиемия может быть следствием терапии агонистами бета2-адренорецторов.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта
Больные кистозным фиброзом могут быть более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
Одышка
В случае острой, быстро обостряющейся астмы, пациентам рекомендуется немедленно проконсультироваться с врачом.
Длительное использование:
— пациенты с бронхиальной астмой должны использовать BERODUAL только по мере необходимости.Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по запросу (в зависимости от наличия симптомов) может быть предпочтительнее регулярного использования
— добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и предотвращения ухудшения течения заболевания. целесообразно в отношении пациентов с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимым ХОБЛ.
Регулярное употребление увеличивающихся доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как BERODUAL, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания.В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в частности рекомендованное выше БЕРОДУАЛА в течение длительного времени, не только нецелесообразно, но и опасно. Для предотвращения опасного для жизни ухудшения течения заболевания в этой ситуации необходимо рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом БЕРОДУАЛ только под наблюдением врача.
Предупреждение в отношении допинга
Применение препарата БЕРОДУАЛ может привести к положительным результатам тестов в отношении фенотерола на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям, например для увеличения спортивных достижений (допинг).
Фертильность, беременность и период лактации
Беременность
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека свидетельствуют о том, что фенотерол или ипратропия не вызывает развития побочной реакции при беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарств во время беременности, особенно в первом триместре.
Следует учитывать возможность ингибирующего влияния БЕРОДУАЛА на сократительную деятельность матки.

Фенотерол в период лактации гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида таких данных не получено. Значительное влияние ипратропии на младенца, особенно в случае применения препарата в форме аэрозоля, маловероятно. Тем не менее кормящим женщинам препарат БЕРОДУАЛ следует назначать с осторожностью.
Фертильность
Клинических данных о влиянии на фертильность при совместном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, нет.Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА.Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. В случае возникновения у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как вождение автомобиля или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка
Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.
Возможно появление симптомов при передозировке, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов.Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, повышения пульсового давления, болей в результате стенокардии, аритмий и приливов.
Метаболический ацидоз и гипокалиемия могут наблюдаться при применении фенотерола в более высоких дозах, чем рекомендуется.
Возможные симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо, что ипратропия объясняется очень низкой системной доступностью при вдыхании.
Лечение: лечение препаратом БЕРОДУАЛ следует прекратить. Необходимо проводить кислотно-щелочной и электролитический мониторинг. Рекомендуется использование седативныхсредств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия.
В качестве специфического антидота возможно использование бета-блокаторов, предпочтительно адреноблокаторов бета1-селекции. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под действием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ в связи с опасностью развития тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу.

Форма выпуска и упаковка
По 20 мл препарата разливают во флаконы из темного стекла, укупоренные пробкой-капельницей и завинчивающейся крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Хранить в условиях хранения при температуре не выше 30 ° С. Не замерзать!
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
не использовать срок хранения по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рецептурный статус
По рецепту врача

компании Proizvoditel Institut de Angueli S.R. Л., Италия

Обладатель регистрационного удостоверения
Boehringer Ingelcheim International GmbH, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товаров) Представительство «Берингер Ингельхайм Фарм Хесс мбх» в г. РКАдрес: Алматы, 050008, проспект Абая, 52 Бизнес-центр «Innova Tower», 7 этаж + 7 (727) 250 00 77, факс: +7 (727) 244 51 77 по эл. Разработка

Дополнительная информация

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

Многие из этих нежелательных эффектов могут быть связаны с антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами препарата.Беродуал ® Н, как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Побочные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и при фармакологическом наблюдении за применением препарата после его регистрации.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышенное САД и нервозность.

Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, представлена ​​в виде следующих градаций: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1 000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неустановленная частота (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко * — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко * — гипокалиемия.

Психические расстройства: нечасто — нервозность, редко — возбуждение, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение.

Со стороны органа зрения: редко * — глаукома, повышение ВГД, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткость зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны CCC: нечасто учащенное сердцебиение, тахикардия, сердцебиение, редко — аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия *, ишемия миокарда *.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: часто — кашель, нечасто — фарингит, дисфония, редко — бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм *, парадоксальный бронхоспазм *, сухость в горле *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту, редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики ЖКТ, диарея, запор *, отек полости рта *.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек, гипергидроз *.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение sAD, редко — повышение дБП.

* Эти побочные реакции не были выявлены при клинических испытаниях препарата Беродуал ® H.Оценка была основана на верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанном для общей популяции пациентов.

Многие из этих нежелательных эффектов могут быть связаны с антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами препарата. Аэробидол ® , как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Побочные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и при фармакологическом наблюдении за применением препарата после его регистрации.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышенное САД и нервозность.

Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, представлена ​​в виде следующих градаций: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1 / 100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко * — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко * — гипокалиемия, очень редко — повышение уровня глюкозы в сыворотке крови.

Психические расстройства: нечасто — нервозность, редко — возбуждение, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение, частота неизвестна — гиперактивность.

Со стороны органа зрения: редко * — глаукома, повышение ВГД, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткость зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны CCC: нечасто — тахикардия, сердцебиение, редко — аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия *, ишемия миокарда *.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: часто — кашель, нечасто — фарингит, дисфония, редко — бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм *, парадоксальный бронхоспазм *, сухость в горле *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту, редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор *, отек полости рта *, изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, зуд, ангионевротический отек *, гипергидроз *, сыпь, петехии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение sAD, редко — повышение дБП.

* Эти побочные реакции не были обнаружены при клинических испытаниях препарата Аэробидол ® . Оценка была основана на верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанном для общей популяции пациентов.

Альбутерол и ипратропий Устные ингаляции: информация о лекарствах MedlinePlus

Комбинация альбутерола и ипратропия представлена ​​в виде раствора (жидкости) для перорального вдыхания с помощью небулайзера (устройства, которое превращает лекарство в туман, который можно вдыхать) и в виде спрея. вдыхать через рот с помощью ингалятора. Обычно его вдыхают четыре раза в день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.Точно так же используйте альбутерол и ипратропий. Не используйте его больше или меньше и не используйте его чаще, чем предписано вашим доктором.

Ваш врач может посоветовать вам использовать дополнительные дозы альбутерола и ипратропия при вдыхании, если вы испытываете такие симптомы, как хрипы, затрудненное дыхание или стеснение в груди. Тщательно следуйте этим указаниям и не используйте дополнительные дозы лекарств, если только ваш врач не скажет вам, что это необходимо. Не используйте более 2 дополнительных доз раствора небулайзера в день.Не используйте ингаляционный спрей более шести раз за 24 часа.

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы ухудшатся, если вы чувствуете, что вдыхание альбутерола и ипратропия больше не контролирует ваши симптомы, или если вы обнаружите, что вам нужно чаще использовать дополнительные дозы лекарства.

Если вы используете ингалятор, ваше лекарство будет поставляться в картриджах. Каждый картридж с ингаляционным спреем альбутерола и ипратропия рассчитан на 120 ингаляций. Этого лекарства хватит на один месяц, если вы будете использовать одну ингаляцию четыре раза в день.После того, как вы используете все 120 доз, ингалятор заблокируется и больше не будет выпускать лекарство. На боковой стороне ингалятора есть индикатор дозы, который отслеживает, сколько лекарства осталось в картридже. Время от времени проверяйте индикатор дозы, чтобы узнать, сколько лекарства осталось. Когда указатель на индикаторе дозы переходит в красную область, в картридже содержится достаточно лекарства на 7 дней, и пришло время пополнить рецепт, чтобы у вас не закончились лекарства.

Будьте осторожны, чтобы не вдыхать альбутерол и ипратропий в глаза.Если вы попали в глаза альбутеролом и ипратропием, у вас может развиться узкоугольная глаукома (серьезное заболевание глаз, которое может вызвать потерю зрения). Если у вас уже есть узкоугольная глаукома, ваше состояние может ухудшиться. У вас могут быть расширенные зрачки (черные круги в центре глаз), боль или покраснение в глазах, помутнение зрения и изменения зрения, такие как появление ореолов вокруг огней или появление необычных цветов. Если вы попали в глаза альбутерол и ипратропий, позвоните своему врачу. или если у вас появятся эти симптомы.

Ингалятор, который поставляется с альбутеролом и ипратропиумом в виде спрея, предназначен для использования только с картриджем с альбутеролом и ипратропием. Никогда не используйте его для вдыхания каких-либо других лекарств и не используйте другие ингаляторы для вдыхания лекарства в картридже с альбутеролом и ипратропием.

Перед тем, как использовать ингаляцию альбутерола и ипратропия в первый раз, прочтите письменные инструкции, прилагаемые к ингалятору или небулайзеру. Попросите вашего врача, фармацевта или респираторного терапевта показать вам, как его использовать.Потренируйтесь пользоваться ингалятором или небулайзером, пока он или она смотрит.

Чтобы подготовить ингалятор к использованию, выполните следующие действия:

  1. Соберите ингалятор перед его первым использованием. Для начала достаньте ингалятор из коробки и держите оранжевый колпачок закрытым. Нажмите на предохранитель и снимите прозрачное основание ингалятора. Будьте осторожны, чтобы не прикасаться к прокалывающему элементу внутри основания.
  2. Ингалятор необходимо выбросить через три месяца после того, как вы его собрали.Напишите эту дату на этикетке ингалятора, чтобы не забыть, когда вам нужно выбросить ингалятор.
  3. Достаньте картридж из коробки и вставьте узкий конец в ингалятор. Вы можете прижать ингалятор к твердой поверхности, чтобы убедиться, что он вставлен правильно. Замените прозрачную пластиковую основу на ингаляторе.
  4. Держите ингалятор вертикально с закрытым оранжевым колпачком. Поверните прозрачную основу в направлении белых стрелок до щелчка.
  5. Откиньте оранжевую крышку так, чтобы она полностью открылась.Направьте ингалятор на землю.
  6. Нажмите кнопку сброса дозы. Закройте оранжевую крышку.
  7. Повторяйте шаги 4–6, пока не увидите, как из ингалятора выходит спрей. Затем повторите эти действия еще три раза.
  8. Ингалятор заправлен и готов к использованию. Вам не нужно будет повторно заправлять ингалятор, если вы не используете его дольше 3 дней. Если вы не используете ингалятор более 3 дней, вам нужно будет выпустить один спрей на землю, прежде чем вы начнете использовать его снова.Если вы не используете ингалятор более 21 дня, вам нужно будет выполнить шаги 4-7, чтобы снова заправить ингалятор.

Чтобы вдохнуть спрей с помощью ингалятора, выполните следующие действия:

  1. Держите ингалятор вертикально с закрытым оранжевым колпачком. Поверните прозрачную основу в направлении белых стрелок до щелчка.
  2. Откройте оранжевую крышку.
  3. Медленно и полностью выдохните.
  4. Поместите мундштук в рот и сомкните вокруг него губы.Будьте осторожны, не закрывайте губами вентиляционные отверстия.
  5. Направьте ингалятор на заднюю стенку горла и вдохните медленно и глубоко.
  6. На вдохе нажмите кнопку сброса дозы. Продолжайте дышать, пока спрей попадет в ваш рот.
  7. Задержите дыхание на 10 секунд или столько, сколько вам удобно.
  8. Выньте ингалятор изо рта и закройте оранжевый колпачок. Держите колпачок закрытым, пока не будете готовы снова использовать ингалятор.

Чтобы вдохнуть раствор с помощью небулайзера, выполните следующие действия:

  1. Извлеките один флакон с лекарством из пакета из фольги. Положите остальные флаконы обратно в пакет, пока не будете готовы их использовать.
  2. Открутите верхнюю часть флакона и выжмите всю жидкость в резервуар небулайзера.
  3. Подсоедините резервуар небулайзера к мундштуку или лицевой маске.
  4. Подсоедините резервуар небулайзера к компрессору.
  5. Положите мундштук в рот или наденьте лицевую маску.Сядьте в удобное вертикальное положение и включите компрессор.
  6. Дышите спокойно, глубоко и равномерно через рот в течение 5–15 минут, пока в камере небулайзера не перестанет образовываться туман.

Регулярно очищайте ингалятор или небулайзер. Тщательно следуйте инструкциям производителя и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы о чистке ингалятора или небулайзера.

От чего принимать «Беродуал»

«Беродуал» — бронходилататор, содержащий ипратропия бромид и фенотерол, а также вспомогательные вещества.Направленное действие комплементарных компонентов позволяет использовать медикамент для быстрого снятия бронхоспазма при обструктивном бронхите, астме и эмфиземе легких.

Действие препарата «Беродуал» при сухом и влажном кашле

Применять «Беродуал» можно при сухом и влажном кашле с трудноотделяемой мокротой, одышке, спазме бронхов, вызванном воздействием табачного дыма, холодного воздуха. Ипратропия бромид оказывает блокирующее действие на холинергические рецепторы, что позволяет подавлять рефлексы при раздражающем действии блуждающего нерва.В свою очередь, это значительно снижает бронхоспазм при любой форме кашля, снижает секрецию секрета секрета желез, в том числе бронхиального секрета. Расслабление мышц бронхов способствует усилению отхождения скопившейся слизи при влажном кашле с трудноотделяемой мокротой и предотвращает спазматическое сокращение гладкой мускулатуры бронхов при сухом кашле. Фенотерол в терапевтической дозе стимулирует b2-адренорецепторы. При применении высоких доз препарата появляется стимулирующее влияние на b1-адренорецепторы.Расслабление бронхов и сосудов препятствует бронхоспазму, возникающему на фоне воздействия холодного воздуха, аллергенов, гистамина или метахолина. Муколициарный клиренс наступает при дозе 600 мкг. Слизистая оболочка дыхательных путей освобождается от скоплений слизи, дышать становится намного легче. Системное действие препарата «Беродуал» сопровождается минимальными побочными эффектами, так как минимальная доза фенотерола и ипратропия бромида всасывается в кровоток.Однако использование аэрозоля необходимо только по назначению и под наблюдением лечащего врача.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.