Что делать если миндалина воспалилась: Что делать, если гланды воспалились, в домашних условиях — www.wday.ru

Содержание

Воспаление горла (боли в горле): причины и что делать?

Неприятные ощущения в горле часто вызваны вирусными и бактериальными инфекциями, и воспаление является распространенным синдромом. Однако отек в горле обычно обозначает, что ваш организм борется с инфекцией.

Воспаление горла, как правило, является результатом:

  • ларингита (воспаления гортани)
  • фарингита (воспаления глотки)
  • тонзиллита (воспаления миндалин)

Одним из наиболее заметных симптомов является опухание шейных желез (лимфатических узлов). Если у вас возникают боли в горле, возможно из-за простуды или гриппа, ваши гланды могут опухнуть, так как тело реагирует на инфекцию.

Тяжесть боли в горле может зависеть от стадии заболевания и от того, как сильно разбухли гланды. Это может вызвать боли при глотании, затруднение речи, а в более серьезных случаях и затруднение дыхания. 

Опухоль с гланд, как правило, спадает в течение двух-четырех недель, однако, если вам не становится лучше, вам стоит посетить врача.

 

Как вылечить воспаленное горло

Если вы плохо себя чувствуете из-за воспаленного горла, недомоганию может сопутствовать также истощенность и усталость. Убедитесь, что вы много отдыхаете и употребляете достаточное количество жидкости, чтобы предотвратить пересыхание и раздражение в горле, которые могут привести к еще большему дискомфорту. Вот некоторые средства, которые могут помочь при воспаленном горле:

Таблетки для рассасывания

Существует много разновидностей таблеток от боли в горле, помогающих уменьшить отек слизистой. Таблетки для рассасывания Стрепсилс® С витамином C и вкусом апельсина помогут быстро и эффективно избавиться от симптомов больного горла, поскольку содержат флурбипрофен – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), уменьшающий отек и облегчающий болевые ощущения. Просто принимайте по одной таблетке каждые 3-6 часов, и обязательно сверьтесь с инструкцией.

Спреи

Подобно описанному выше средству в таблетках, спреи также могут облегчить боль при воспаленном горле, поскольку они обеспечивают лечение непосредственно зараженных участков горла. Если вы ищете средство для применения непосредственно перед сном, спрей позволит вам сразу же после применения лечь в кровать, а не проводить время в томительном ожидании, пока во рту растворяется таблетка. Если вы предпочитаете таблеткам для рассасывания спреи, Стрепсилс® Экспресс обеспечит дополнительное противовоспалительное действие при боли в горле.

Что делать, если болит горло?

Больное горло, ангина, хронический тонзиллит — вряд ли найдется человек, который не сталкивался хотя бы с одной из этих проблем

Та же ангина может давать очень грозные осложнения, которые могут отразиться на состоянии всего организма.

Как правильно лечить больное горло? Когда стоит согласиться на удаление миндалин? Отчего «пересыхает» в горле? На эти и другие вопросы на прямой линии «Комсомолки» отвечал кандидат медицинских наук, доцент кафедры болезней уха, горла, носа БГМУ Андрей Сакович.

***
Андрей Ренардович, две приемные дочки болеют хроническим тонзиллитом около трех лет. Как его лечить?

— Обследования они проходили?

— Их постоянно наблюдает лор, все его назначения мы выполняем.

— Результат положительный был?

Очень на короткое время. А сейчас лето началось, а у них без конца пробки появляются, мы уже научились и выдавливаем их сами. А если не выдавливать, болезнь затягивается.

— Выдавливать не следует, вы так дополнительно травмируете миндалины. Но если у детей нет осложнений на почки, сердце, суставы, то их болезнь подлежит больше консервативному лечению. Но надо подбирать препараты, советоваться с врачом. Если есть осложнения, может быть рассмотрен вопрос об удалении миндалин. Но для этого нужно провести более подробное обследование — анализы крови и мочи, ЭКГ, мазки, антистрептолизин.

— У одной девочки иногда болят ножки, коленки.

— Тем более. Если появляются подобные проблемы, можно рассматривать вопрос об удалении миндалин. Иначе возможны большие проблемы со здоровьем в будущем.

Андрей Сакович

Мне 63 года. В 30 лет удалили гланды после частых гнойных ангин. Прошло время, и у меня начались хронические фаринголарингиты. Могут ли они вызывать сейчас болезни суставов?

— Обычно фарингиты прямой сильной связи с суставной патологией не имеют. Тонзиллиты — да. Но миндалины вам удалили. После удаления миндалин фарингиты действительно бывают, но мы говорим о том, что из двух зол нужно выбирать меньшее. Вы можете использовать масляные капли или смягчающие препараты в виде спрея, к примеру, на основе ирландских водорослей. Либо рассасывающиеся таблетки или спреи с антисептиками при обострении.

ХРОНИЧЕСКИЙ ТОНЗИЛЛИТ ОПАСЕН ОСЛОЖНЕНИЯМИ

Сыну 30 лет. У него хронический тонзиллит, но он уже даже в поликлинику к врачу не ходит, хотя болезнь у него обостряется раз десять за год. И сердце уже побаливает. Слышала, что проводят операцию с помощью лазера по иссечению миндалин.

— Тонзиллит требует обследования в плане состояния внутренних органов. Нужно сделать и электрокардиограмму, и УЗИ сердца по возможности. Конечно, сдать анализы крови, мочи и биохимические анализы — антистрептолизин, ревматоидный фактор и с-реактивный белок. Желательно сделать мазок. Тогда можно принимать какое-то решение. Что касается лазера: особых преимуществ перед традиционной хирургией я не вижу. Вообще, существуют разные методы удаления миндалин. А пока не сделаны обследования он должен лечиться консервативно.

Да он всю жизнь это горло полощет!

— Если консервативное лечение не дает результата, в анализах выявляются изменения, имеет смысл подумать об удалении. К сожалению, миндалины как источник инфекции, дают осложнение на сердце, почки и суставы — три основных «органа-мишени».

***

У меня часто в горле появляются язвочки, потом оно начинает болеть. Я полощу календулой или содовым раствором. Проходит. Но через несколько месяцев снова появляются.

— Вы к врачу ходили?

— Да, говорят, ларингит.

— А по поводу язвочек что говорят?

— Ничего не сказали.

— Вы чувствуете себя больным, симптомы простуды есть в этот период?

Да, хотя температуры нет.

— А трещинки во рту, на языке у вас бывают? Диабетом не страдаете?

— Нет, но у меня удалена щитовидка, и я принимаю гормональные препараты.

— В таких ситуациях дополнительно можно попробовать принимать препараты с лизоцимом. Возможно, вам не хватает этого фермента в слюне.

Сыну 16 лет. И каждый год с сентября по май практически каждый месяц у него болит горло. Диагнозы ставят разные — то ларингит, то фарингит.

— Но диагноз хронического тонзиллита ему не ставили?

— Нет.

— 16 лет — возраст, когда у подростков организм «не успевает» за ростом. Горло просто является тем местом, куда инфекция попадает чаще всего. Вам нужно советоваться не столько с лором, сколько с педиатром. Обсудить иммунопрофилактику в межсезонье.

— А есть опасность таких частых проблем с горлом?

— Опасность теоретически есть всегда. Каждая простуда — определенная нагрузка на организм, особенно растущий. Поэтому и нужно заниматься состоянием организма в целом.

СУХОСТЬ В ГОРЛЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПРИЗНАКОМ ДИАБЕТА

— Что делать при сухости в горле? У меня хронический тонзиллит.

— А диабетом вы не страдаете? Ведь сухость часто бывает именно при диабете.

— Нет, все в порядке.

— Скорее всего, вам нужны не только противовоспалительные средства, а ингаляции со слабощелочными минеральными водами. Также могут быть использованы препараты с антисептическим эффектом, это могут быть аэрозольные формы, например, с наноколлоидом серебра, ирландскими водорослями, прополисом. Или рассасывающие таблетки с тем же прополисом, травами. Попробуйте и посмотрите, какой препарат вам больше подходит.

Спрей для горла

***

— Мне 70 лет и уже почти месяц страдаю от сухости в горле. Чем можно помочь?

— Если у вас нет диабета…

— Нет.

— … то это может быть связано с вашим возрастом. Слизистые становятся сами по себе несколько более сухими. В такой ситуации бывает достаточно закапывать обычное масло — оливковое, подсолнечное, масляный раствор витамина А. Только капать нужно через нос, втягивать, чтобы они текли на заднюю стенку глотки. И потом минут 20-30 не пить и не есть, чтобы пленочка масляная оставалась на слизистой оболочке.

***

Недавно я переболела, горло было воспалено, но после назначенного врачом лечения все прошло. А сейчас появился сухой кашель и чувствую сухость в самом горле.

— Есть ли температура, мокрота?

— Температуры нет и мокроты.

— Чтобы найти причину кашля, вас, конечно, должен послушать врач-терапевт. Если необходимо, сделать снимок грудной клетки, анализ крови. Так иногда может протекать бронхит. А чтобы облегчить состояние горла, можно и полоскать, и ингаляции сделать. Есть рассасывающиеся таблетки, аэрозоли с травами, на основе ирландских водорослей. Они оказывают обволакивающее действие, антисептическое. Но главное — обратитесь к терапевту, чтобы уточнить, нет ли у вас процесса в бронхах и легких.

***

— Из-за сухости в горле не могу спать по ночам. Просыпаюсь, и сразу душит кашель.

— Не страдаете ли вы диабетом и сколько вам лет?

— Мне 60 лет, диабета никогда не было, а сейчас сдавала кровь после ангины, показал сахар 6,6.

— При диабете часто бывает сухость в горле. Я всегда советую проверить кровь на сахар несколько раз, особенно если показатель несколько выше верхней границы. Возможно, Ваше состояние потребует контроля и лечения со стороны эндокринолога. Еще одно уточнение: не страдаете ли вы остеохондрозом позвоночника?

— Очень страдаю, шейный отдел.

— Возможно, остеохондроз «поджимает» в верхнем шейном отделе, и это может вызывать сухость в горле. В таком случае, вам будет хорошо закапывать через нос масляные капли. 2 — 3 капли — и втягивайте, чтобы масло потекло по задней стенке глотки, вы должны почувствовать вкус масла во рту. Оно будет смягчать ваше горло и облегчит состояние.

— Мне лор сказала использовать витамины А и Е утром и вечером.

— Лучше их чередовать. И тот и другой витамин на масляной основе, они будут смягчать и подпитывать слизистую оболочку глотки.

— У меня пересыхает горло, даже если я устаю во время работы. Пока не глотну воды, не могу даже дышать.

— Есть препараты с обволакивающим действием на основе экстракта ирландских водорослей, которые хорошо действуют при таких симптомах. Можно и гомеопатические средства использовать. Но в первую очередь, вам нужно разобраться с вашим сахаром. Если это начинается диабет, то к специалисту вам нужно попасть как можно скорее.

Комсомольская правда
, 6 июня 2016

Нужно ли удалять ребенку гланды?

Детское здоровье требует постоянной комплексной защиты. Еще не полностью сформировавшийся организм нуждается в каждой из составляющих иммунной системы. Важная роль в системе защиты отведена миндалинам – лимфатическим клеткам, скопившимся во ротовой полости и носоглотке.

Их функция – защита организма от различных болезнетворных микроорганизмов и продуцирование лимфоцитов.

Миндалины могут стать причиной некоторых опасных заболеваний, поэтому в некоторых случаях врачи назначают удаление гланд ребенку. К такой кардинальной мере нужно прибегать с осторожностью, ведь организм лишается части иммунной системы навсегда, поэтому специалисты в области отоларингологии удаляют гланды только в случаях, когда избежать этого невозможно.

Причины воспаления гланд

Острый воспалительный процесс развивается в миндалинах из-за активного размножения различных видов стрептококков. Воздушно-капельный путь передачи острого тонзиллита (ангины) осложняет ситуацию – дети очень просто могут заболеть в группе детского сада или школе. Родителей начинает беспокоить вопрос: нужно ли удалять миндалины у детей?

Инфекции, вызывающие воспаление

Воспалительный процесс вызывается:

  • стрептококками, относящимися к группе А и стафилококками;
  • энтеро- и аденовирусами, вирусом герпеса;
  • дрожжевым грибком.

Симптомы заболевания

Симптоматика острого тонзиллита похожа на симптомы обычной острой респираторной вирусной инфекции. У ребенка болит горло, повышается температура. Но при вирусных инфекциях практически не наблюдается увеличение лимфоузлов. Ангина же характеризуется воспаленными гландами и появлением пробок в горле, если болезни не уделить должное внимание.  

Симптомы острого воспаления

Воспалительный процесс характеризуется:

  • повышенной температурой, ознобом;
  • болевыми ощущениями в горле;
  • воспалением и покраснением миндалин;
  • увеличением лимфатических узлов;
  • болями в голове и ушах, утомляемостью;
  • неприятным запахом изо рта;
  • появлением на гландах гноя.

Увеличение гланд у ребенка при несвоевременной терапии может осложниться абсцессом или паратонзиллитом, что в свою очередь, приводит к воспалительному процессу в ушах, отечности в области шеи и перекрытию гортани.

Диагностика при воспалении гланд

Диагностика ангины у ребенка включает в себя комплексный осмотр, сдачу клинического анализа крови и сбор анамнеза для постановки правильного диагноза. Для осмотра используется современный эндоскоп и другое оборудование, с помощью которого специалист оценивает состояние миндалин. Болезнетворные микроорганизмы выявляются с помощью взятия мазка с опухшей гланды. 

Как лечить гланды детям

Лечение гланд без операции требует обязательного постельного режима и ряда интенсивных и эффективных мер. На выбор терапевтической программы влияют многие факторы, в том числе и возбудитель. Комплексное и своевременное лечение позволяет избежать осложнений и достаточно быстро избавиться от инфекции. Если воспалились гланды у ребенка, чем лечить и какие меры принимать – расскажет отоларинголог и, конечно, после осмотра и сбора данных, назначит соответствующий терапевтический курс.

Промывание гланд

Для эффективного лечения рыхлых гланд требуется устранение инфекционного очага с помощью промывания. В условиях клиники эта процедура выполняется лечащим врачом с использованием ручного или вакуумного метода.

При ручном промывании используется шприц и канюля-насадка. Методика эффективна при воспалении гланд в острой стадии. Перед манипуляцией иногда проводится местное обезболивание, чтобы ребенок чувствовал себя максимально комфортно. 

Вакуумная методика основана на использовании специального оборудования, с помощью которого промываются и полоскаются миндалины. Кроме того, на гланды можно воздействовать ультразвуком, ускоряющим регенерацию поврежденных тканей. Опухшие гланды у ребенка можно эффективно лечить, чередуя эти процедуры. Периодически повторяя вакуумное промывание, можно достичь положительного результата в борьбе с хроническим воспалительным процессом. 

В целом, воспаление гланд у ребенка во многих случаях можно победить с помощью консервативной терапии. Лечение лекарственными препаратами и физиотерапевтическими процедурами эффективно в случае компенсированного воспаления.

Когда нужно удалять гланды ребенку

Удаление гланд детям назначается, когда консервативное лечение не дает эффекта. Миндалины уже н6е защищают организм, а являются рассадником болезнетворных микроорганизмов. Удаление гланд позволит избежать губительного воздействия инфекций на все системы и органы ребенка.

Хирургическое лечение гланд

Когда же надо вырезать гланды ребенку? Этот вопрос мучает многих родителей, которые сомневаются в эффективности радикальных методов терапии. В этом случае следует довериться лечащему врачу. Только он может назначить оперативное вмешательство, если не видит других вариантов лечения.

Показания к удалению гланд

Когда стоит удалять гланды? Операция назначается при:

  • декомпенсированной форме болезни;
  • неэффективности консервативной терапии;
  • частых инфекционных заболеваниях горла с осложнениями;
  • остановках дыхания во сне;
  • паратонзиллите, флегмонозной ангине.

 

А также, если гланды опухли и затрудняют процессы глотания и дыхания.

Миндалины удаляют полностью или частично. Тонзиллэктомия – полное удаление гланд, чаще используется для лечения взрослых пациентов. Детям проводят тонзиллотомию, подразумевающую неполное удаление миндалин. Эта малоинвазивная операция проводится планово в амбулаторных условиях. Перед оперативным вмешательством ребенку назначается ряд дополнительных анализов для подбора оптимального анестетика. Использование обезболивающего средства позволяет специалисту качественно выполнить процедуру, при этом ребенок не ощущает никакой боли и страха.

Стоимость услуг в Profident Junior

Клиника предлагает квалифицированные услуги ЛОРа в Одессе, по адресу пр-т Академика Глушко, 32.

☑️ Консультация ЛОР-врача

450 грн

☑️  Консультация ЛОР-врача с эндоскопическим осмотром

                       650 грн

☑️  Тонзиллотомия

10000 грн

☑️  Тонзиллэктомия

15000 грн

Тонзиллит

Тонзиллит или воспаление небных миндалин в свете последних научных данных представляет собой заболевание периферической части иммунной системы.

Патологические явления могут носить только локальный характер (когда воспалена только миндалина) или распространенный (когда воспаление распространяется и на заднюю стенку глотки). В первом случае ставится диагноз тонзиллит, во втором – тонзиллофарингит.

Острое воспаление в небных миндалинах может иметь много причин, начиная от вирусных инфекций, таких как мононуклеоз, заканчивая бактериальными инфекциями, например вызвана стрептококком.

Так же воспаление небных миндалин или ангина может возникать, например, при скарлатине, дифтерии, сифилисе и других специфических видах инфекций.

Задачей доктора является выявление причин возникновения острого тонзиллита и назначение адекватного ситуации лечения (антибактериальных или противовирусных препатратов, местных антисептических средств, жаропонижающих, антигистаминных лекарств и т.д.).

В функции доктора так же входит назначение соответствующего обследования или дообследования, для выявления причины и не допущения осложнения заболевания.

К сожалению, осложнения все же случаются. Проявляются они в виде местных проблем: паратонзиллярного, парафаренгиального или заглоточного абсцесса, осложнения так же могут быть отражением общих патологических явлений в виде постстрептококковых синдромов: артритов, нефритов, эндокардитов или коллагенозов.

Так как воспаление небных миндалин, как явление, существует и у клинически здоровых пациентов, то актуальной задачей на сегодняшний день является пересмотр диагноза «Хронический тонзиллит» в пользу диагноза «Рекуррентный (рецидивирующий) тонзиллит».

Именно лечение так называемого «хронического» или рекуррентного тонзиллита и предупреждение его осложнений занимает львиную долю в практике ЛОР врача.

Лечение рекуррентного (хронического) тонзиллита может быть консервативным, а может понадобиться и удаление миндалин (тонзиллэктомия). Это определяет врач исходя из анамнеза (количество рецидивов за год), данных клинического обследования, эффективности или неэффективности консервативного лечения.

 

Консервативное лечение хронического тонзиллита:

Заключается в санации лакун небных миндалин и введении в них различных противовоспалительных лекарств.

Пример такого лечения: промывание лакун небных миндалин раствором декасана с последующим фонофорезом в мидалину
противовоспалительной мази при помощи аппарата «Тонзиллор». В зависимости от динамики в процессе лечения таких процедур может быть проведено от 5 до 10. Повторный осмотр осуществляется через 3 месяца, и курс таких процедур может быть повторен. Третий курс лечения назначается уже через 6 месяцев после предыдущего. При положительной динамике и успехе лечения повторные консультации осуществляются только при необходимости.

Параллельно может назначаться иммуномодулирующая терапия, а иногда и антибактериальная (при выявлении персистенции гемолитического стрептококка).

Консервативное лечение рекуррентного тонзиллита особенно эффективно в детском и юношеском возрасте. У взрослых пациентов его эффективность значительно снижается и оно может быть эффективным какое-то короткое время или неэффективным совсем. Тогда прибегают к криохирургии (бескровному органосохраняющему методу) или полному удалению небных миндалин – тонзиллэктомии.

Показания к каждому из этих методов лечения определяет врач и детали каждого из них предварительно обсуждает с пациентом или его родителями, если это касается ребенка.

 

Криохирургия небных миндалин:

 

Показаниями к криодеструкции небных миндалин является рекуррентная форма тонзиллита на стадии, когда нет метатонзиллярных осложнений.

Криодеструкция небных миндалин является безальтернативной методикой лечения при всех формах тонзиллита, когда удаление миндалин по какой – либо причине противопоказано.

Криохирургия небных миндалин – органосохраняющая операция!

То есть, после криовоздействия часть небной миндалины отторгается, а оставшаяся часть продолжает функционировать. Это основное и неоспоримое преимущество перед полным удалением миндалин – тонзиллэктомией.

Криохирургическое лечение может быть выполнено пациентам с высокими цифрами артериального давления (гипертонической болезнью), пациентам с проблемами свертывания крови, а так же пациентам перенесшим инсульт или инфаркт миокарда, так как такое вмешательство является бескровным и не влияет на функционирование других органов и систем организма.

Мы проводим такую операцию по методике контролируемого и дозируемого криовоздействия, утвержденной МОЗ Украины (Патент Украины №2000010 от 10.01.2000).

Холодовое воздействие производится на небную миндалину под интраоперационным контролем фронта продвижения холода на УЗИ.

За 15 – 20 минут перед такой операцией пациенту вводятся лекарства, препятствующие развитию отеков и аллергических реакций, а так же уменьшающие саливацию (выработку слюны). Непосредственно перед криовоздействием
производится местная анестезия ( небные миндалины обкалываются анестетиком, как при обычной тонзиллэктомии). Никаких болевых ощущений в ходе вмешательства пациент не испытывает.

Как мы уже говорили, криовоздействие производится под интраоперационным контролем с помощью УЗИ. Хладоагентом является жидкий азот, имеющий температуру -196 0 С . Производится несколько циклов «замораживания – оттаивания» небных миндалин (2-3 в зависимости от размеров, которые визуализируются на УЗИ).

 

Этапы криовоздействия на небную миндалину при ультразвуковой визуализаци

перед киовоздействием (размеры 17х26мм)

 непосредственно после процесса «кристаллизации» (максимальная ретракция размеры 11х18мм)

 через 3 минуты после полного оттаивания (размеры 23х31мм)

После проведения операции пациент находится под контролем доктора на протяжение 30 – 40 минут. Это время необходимо для наблюдения за развитием отеков небных дужек и неба, которые в некоторых случаях возможны в раннем послеоперационном периоде. Если они возникают, то проводится противоотечная терапия, и пациент может быть отпущен домой, если нет, то пациент отпускается домой без всякой терапии.

Для пациентов в послеоперационном периоде не рекоменуется употреблять горячую или грубую пищу в течение 2-3 дней, так же необходимо избегать посещение в этот период бани или сауны. Это необходимо потому, что ткани после холодового воздействия подвержены отекам, когда на них воздействует высокотемпературный фактор.
Мы рекомендуем своим послеоперационным пациентам перед сном в первый вечер после операции принимать одну дозу нестероидного противовоспалительного лекарства, например: нимесил, парацетамол (эффералган), или ибупрофен(
нурофен).
Повторные осмотры проводятся на следующий день, через две недели и через полгода после криодеструкции.
Через сутки – двое после операции на небной миндалине возникает холодовый некроз и часть миндалины начинает понемногу отторгаться. Это сопровождается неприятным запахом изо рта.

В этот период (2е – 10е сутки) необходимы полоскания горла слабым раствором пищевой соды (1/2 чайной ложки на 1 стакан воды). Полоскания рекомендуется делать несколько раз в день, например 2 – 3 раза в день после еды.

В подавляющем большинстве случаев через 2 недели после проведенного криовоздействия небные миндалины полностью очищаются от крионекротических масс и налетов, неприяный запах полностью исчезает, осуществляется повторный осмотр доктора. Еще один осмотр, для определения эффективности лечения необходим через полгода.

Эффективность криохирургического лечения рекуррентного тонзиллита достигает 94 – 95% и заключается в исчезновении эпизодов острых тонзиллитов (ангин) и метатонзиллярных влияний, таких как длительный субфебриллитет, артрит и т.д.

 

Тонзиллэктомия: операция по удалению небных миндалин

Показана пациентам, когда эпизоды острых тонзиллитов (ангин) происходят более трех раз в год, когда при обострении возникает абсцесс в области паратонзиллярной клетчатки ( паратонзиллярный абсцесс) а так же, когда имеются
осложнения, связанные с перенесенными ангинами или постстрептококковыми синдромами (артриты, нефриты, эндокардиты, коллагенозы).

Объем предоперационного обследования назначается ЛОР хирургом, иногда он может быть дополнен в ходе консультации анестезиолога.

Операция может быть проведена под местной или общей анестезией.
Удаления миндалин может быть выполнено с использованием традиционной техники или при помощи коблатора (холодноплазменной коагуляции).

Основным осложнением в ходе операции, а так же в раннем послеоперационном периоде является кровотечение. Даже не смотря на все нормальные показатели предоперационного обследования такое осложнение по всем общемировым данным составляет около 3% случаев. Борьба с таким осложнением требует коагуляции кровоточащего сосуда, а иногда и его перевязки. Именно поэтому большинство таких операций проводится под общим наркозом, в условиях которого эта проблема решается в разы легче.

Исходя из соображений безопасности пациента мы настаиваем на пребывании в условиях стационара не менее суток, иногда 2-3 под круглосуточным наблюдением доктора.

Так же в условиях стационара проводится соответствующая обезболивающая терапия, восполняется дефицит жидкости в организме, возникающий иногда из-за болей при глотании.

В этот период рекомендуется соответствующее питание. Первые сутки после вмешательства принимается только жидкая и не горячая пища, она не должна раздражать раневую поверхность, т.е. быть не кислой, не перченой и т.п. В последующие дни нужно ограничиться пищей, которая имеет мякгую консистенцию.

Какой то особенной диеты не существует, можно употреблять молочную пищу, мороженое, мясо в перетертом виде или в виде паровых котлет.

В послеоперационном периоде, который длится около 3х недель не рекомендуются физические нагрузки и любые действия приводящие к повышению артериального давления: исключить бани, сауны, полеты на самолетах.

Как предотвратить воспаление миндалин и аденоидов у ребенка | СОВА

Маленькие дети, особенно те, что уже пошли в садик, болеют довольно часто. И не только простудой и ОРВИ — одним из самых распространенных заболеваний дыхательных путей у малышей является воспаление аденоидов, миндалин, или, как их еще называют в народе, гланд. Чем чреваты такие частые воспаления горла и носа у ребенка и как их лечить, узнаете в «Детской комнате».


Важные защитники


Несмотря на то, что заболевания носоглотки ребенка довольно распространены, большинство родителей до сих пор толком не знают, как у детей устроены горло и нос, путаясь в терминах и названиях. Например, мы привыкли говорить, что, мол, гланды воспалились, хотя на самом деле это не совсем верно.


— Наша глотка имеет безопасное кольцо, которое защищает организм от грязи, пыли, внешних бактерий, поступающих через воздух, — рассказывает врач-отоларинголог медицинского диагностического центра «Арника» при санатории «Самарский» Ольга Шатилова. — Это кольцо состоит из пяти образований, которые мы и называем гландами. Две глоточные, одна носоглоточная и три язычных. Носоглоточные находятся глубоко и не видны невооруженным глазом, это аденоиды. А две глоточные – это миндалины, которые и воспаляются, скажем, при ангине.


Все эти «части» являются защитниками организма, поэтому при угрозе его здоровью, даже когда ребенок элементарно простужается, миндалины и аденоиды начинают увеличиваться в размерах, чтобы, как говорится, ни один микроб не прошел.


— Аденоиды, так или иначе, к 2-3 годам начинают активно расти и увеличиваться, — рассказывает детский врач-отоларинголог многопрофильной клиники «Альфа — Центр Здоровья» Татьяна Пуштова. — И пик этого роста продолжается до семи лет, а затем, когда иммунитет у ребенка уже сформировался, аденоиды начинают уменьшаться. А после 12 и до 18 лет — вовсе исчезают. Горловые же миндалины активны до подросткового возраста и исчезают к 30-35 годам жизни.


Причин, по которым воспаляются миндалины, очень много. Но одной из самых главных является иммунитет. Чем сильнее он у ребенка, тем реже малыш болеет, и, соответственно, реже воспаляются миндалины.


— Конечно же, кроме иммунитета имеет значение общее состояние здоровья ребенка, — добавляет Ольга Шатилова. — Дети со склонностью к ожирению и дети с рядом врожденных заболеваний входят в группу риска. Также играет роль и наследственность.


Тесная связь


Так как в детском возрасте миндалины очень активно растут, существует три степени их воспаления. Определяются они по тому, как сильно миндалины закрывают так называемое горловое кольцо.


— Первая степень, когда миндалины занимают одну треть в горле, является нормой, вторая степень, когда миндалины занимают две трети, уже нуждается в лечении, — рассказывает Татьяна Борисова. — И третья степень, когда миндалины занимают больше чем две трети, требует не только лечения, но и хирургического вмешательства.


Впрочем, совсем не обязательно постоянно заглядывать ребенку в рот и определять, сколько же места в его горле занимают эти самые миндалины. Понять, воспалились гланды или нет, довольно просто по общему состоянию ребенка. Симптомы, думается, всем знакомы: насморк, боли в горле, затрудненное дыхание…


— Ребенок жалуется на плохое самочувствие, плохо ест, тревожно спит, храпит во сне, гнусавит, ему больно глотать, он дышит ртом, у него высокая температура? — уточняет Ольга Валентиновна. — Все это очень характерные признаки того, что у него воспалились горловые миндалины или аденоиды. Обратите внимание, насколько часто болеет ребенок. Если ангину он переносит более 2-3 раз за год, простудой болеет более 5-6 раз — это также является признаком воспаления миндалин.


Если же вы заметили, что у вашего малыша есть проблемы со слухом (например, диагностированный отит, или же он часто переспрашивает и не дослушивает, игнорирует ваши фразы), — это тоже может быть признаком воспаления аденоидов.

Запускать это воспаление, откладывая лечение, не стоит: последствия хронической болезни способны привести к хроническим нарушениям слуха, ухудшению здоровья и будут способствовать неправильному формированию лицевого скелета.


— Я деток с увеличенными аденоидами определяю по лицу, — говорит детский врач-отоларинголог Пуштова. — У них приоткрыт рот и выпучены глаза. Знаете, я еще в шутку говорю, «похож на Макаревича». А если серьезно, то грустно видеть, как ко мне на прием приходят родители с детками, которые в 3-4 года буквально глотают слова, мямлят и говорят очень непонятно. И все потому, что воспаление аденоидов — уже в запущенной форме. Когда задаешь вопрос родителям, почему сразу не обратили внимание на такую бессвязную речь, разводят руками и говорят, что просто привыкли к тому, как говорит ребенок. Поэтому, если вы видите явные дефекты речи, знайте: они могут являться последствием увеличения аденоидов.


Кстати, интересен и тот факт, что обычно родители жалуются на увеличение либо аденоидов, либо миндалин (гланд), но на самом деле одно от другого отделять нельзя.


— Аденоиды и миндалины тесно связаны между собой, — добавляет Ольга Валентиновна. — Если, скажем, воспалены миндалины, то практически всегда воспалены и аденоиды, и крайне редко случается, что воспалены только аденоиды.


Крайняя мера


Когда ребенку поставлен диагноз «воспаление миндалин в хронической форме», родители начинают всерьез задумываться над тем, чтобы удалить этот проблемный орган… Но такое решение – крайняя мера, которую принимает только врач, и только в тех случаях, когда никакие консервативные методы уже не помогают. Либо когда воспаление настолько запущено, что уже серьезно угрожает здоровью малыша.


— Причем удалить аденоиды и миндалины можно лишь в определенном возрасте, — добавляет Татьяна Пуштова. — Так как в первые годы жизни иммунитет ребенка еще слаб, а миндалины выполняют защитную функцию, то они просто необходимы детскому организму. Поэтому удаление миндалин и аденоидов допускается не раньше пяти лет.


И всегда — только после того, как были предприняты все возможные методы лечения, которых существует немало: это и различные курсы приемов таблеток, капель, мазей, физиотерапевтические процедуры, промывание…


Существует довольно много способов и домашнего лечения.


— Вообще, за последние годы тенденция к удалению миндалин и аденоидов пошла на спад, — добавляет детский врач-отоларинголог Татьяна Пуштова. — Это связано и с тем, что увеличилось количество различных, очень эффективных способов консервативного лечения, и в том числе полухирургические методы вмешательства — туширование, прижигание.


Конечно, никому не хочется, чтобы его ребенок болел, поэтому родители задаются естественным вопросом — как предотвратить воспаление миндалин и аденоидов. Ответ на это один, и он довольно банален – повышайте иммунитет.


— Никаких особых советов и секретов тут нет, – говорит Ольга Шатилова. – Правильное питание, регулярные прогулки на свежем воздухе, витамины, закаливание и крепкий сон.


С проблемой воспаления аденоидов или миндалин сталкиваются очень многие семьи. Я и сама в детстве ходила со справкой с диагнозом «хронический отоларингит». По-простому — страдала хроническим воспалением гланд. Только за окном начиналась слякоть, снег — и я уже на приеме у врача. Честно говоря, я даже была рада этому, ведь частые больничные позволяли прогуливать уроки. Видя в этом неоспоримый плюс, не особо следила за своим здоровьем. Едва оказывалась подальше от родительских глаз — снимала шапку, зимой бегала в школьном дворе без куртки и в кроссовках… И вот так — справка за справкой, а точнее, болезнь за болезнью, привели к тому, что я стала регулярно ходить на электрофорез, дышать в противные трубочки, проходить неприятные процедуры промывания горла и зимой на уроках физкультуры сидеть в душном зале, пока остальные катаются на лыжах. В общем, плюс превратился в минус. Когда же однажды маме предложили удалить мне гланды, я встала «в позу». Да и мама, честно говоря, не горела желанием отправлять меня «под нож». Закончилось все благополучно: я так сильно захотела перестать болеть и экстремальничать, что скоро мой хронический недуг сошел на нет. Я это все к чему, собственно: да к тому, что, конечно, следить за здоровьем своего чада надо, но порой мы перебарщиваем с посещением врачей, не объясняя ребенку тех самых «здоровых» плюсов.



Фото: pixabay.com

Еще больше новостей в наших соцсетях!
Читайте, обсуждайте, подписывайтесь.

Хронический тонзиллит

Хронический тонзиллит – это хроническое воспаление нёбных миндалин (гланд).

Нёбные миндалины – важный орган иммунной системы. Поэтому запускать хронический тонзиллит ни в коем случае нельзя.

Зачастую от лор-врача или терапевта можно услышать в шутку, что не бывает людей, у которых нет хронического тонзиллита. Доля правды в этих словах, конечно, есть – во рту, глотке и на миндалинах живёт большое количество разнообразных бактерий, с которыми легко могут справиться здоровые миндалины, но не имеют возможности больные.

Существует несколько причин возникновения хронического тонзиллита:

  • Самая частая причина хронического тонзиллита – неправильное или неполное лечение острого тонзиллита (ангины). Зачастую при уменьшении боли в горле и снижении температуры пациенты резко заканчивают лечение антибиотиками, чего делать категорически нельзя, т.к. в таком случае антибиотики бактерий не победили, а только подразнили – бактерии быстро и легко формируют устойчивость к антибиотикам. Для того, чтобы хронический тонзиллит не стал злейшим врагом, ангину нужно правильно лечить, не забывая после лечения заниматься восстановлением иммунитета.
  • Другая причина развития хронического тонзиллита – частые вирусные фарингиты, на которые как пациенты, так и врачи не обращают должного внимания, т.к. даже без лечения острые вирусные фарингиты проходят за 5-7 дней. Но если воспалительный процесс не остановить вовремя, то он пойдёт дальше. Достаточно небольшого снижения иммунитета, чтобы бактерии, живущие на миндалинах, начали бесконтрольно размножаться. Поэтому любой острый вирусный фарингит необходимо долечивать до конца – это гораздо легче, чем затем заниматься лечением хронического тонзиллита.
  • Ещё одна частая причина хронического тонзиллита –заболевания зубов и дёсен. Необходимо тщательно следить за гигиеной зубов и состоянием пародонта, не забывая вовремя лечить кариозные зубы. Появившаяся в ротовой полости инфекция очень легко «переселяется» и на миндалины.
  • Также способствовать развитию хронического тонзиллита могут хронические очаги инфекции в носу и околоносовых пазухах – хронические риниты, синуситы, полипы и даже периодически возникающий аллергический насморк.

Существует 2 формы хронического тонзиллита: компенсированная и декомпенсированная.

При компенсированной форме тонзиллита миндалины восполняют состояние воспаления и ещё как-то могут справляться со своими функциями. Обычно эта форма проявляется в виде постоянного небольшого воспаления, периодической болью в горле и никак не влияет на общее состояние организма.

Если миндалины уже не в состоянии справляться со своими функциями, когда воспаление сопровождается не только болью в горле, но и частыми ангинами и даже паратонзиллитами, заболеванием других органов (сердце, почки, суставы), то речь идёт о декомпенсированной форме.

Основные симптомы хронического тонзиллита:

  • Периодические боли в горле;
  • Увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов;
  • Неприятный запах изо рта;
  • Симптомы интоксикация – длительная небольшая температура тела, головные боли, боли в суставах, быстрая утомляемость и т.д.

При осмотре горла мы увидим:

  • Нёбные миндалины увеличены в размерах, рыхлые;
  • Дужки нёбных миндалин отёчные, красные;
  • Скопление в ткани нёбных миндалин «пробок» (беловатые творожистые массы с резким неприятным запахом, которые иногда самостоятельно выделяются из миндалин).

Лор-отделение 11 городской клинической больницы предлагает обследование и лечение пациентов с хроническим тонзиллитом.

Обследование пациентов с хроническим тонзиллитом:

  • Консультация лор-врача;
  • Полный спектр лабораторного обследования;
  • Консультация врача-ревматолога при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца, почек и суставов;
  • Консультации врачей смежных специальностей при необходимости;
  • Определение тактики лечения и профилактики хронического тонзиллита;
  • Подбор препаратов для лечения хронического тонзиллита и профилактики обострений.

Хирургическое лечение хронического тонзиллита – удаление нёбных миндалин (тонзиллэктомия) выполняется под общим наркозом или местной анестезией с госпитализацией в лор-отделение.

Существуют строгие показания к тонзиллэктомии, которыми руководствуется лор-врач при назначении операции. Следует понимать, что в состоянии хронического воспаления миндалины уже не выполняют свою защитную функцию, становясь постоянным очагом инфекции в организме. Хронический тонзиллит – это заболевание, которое опасно своими осложнениями, такими как паратонзиллиты, паратонзиллярные абсцессы и ревматические заболевания.

Как правило, после удаления небных миндалин, пациенты начинают болеть реже, а также снижается вероятность развития ревматических заболеваний, ведь вместе с миндалинами удаляется хронический очаг инфекции.

Нужно ли удалять аденоиды и гланды у взрослого человека?

Обычный человек, которому храп мешает высыпаться, даже не может подумать, что это связано с разросшимися нёбными миндалинами. Еще менее принято считать, что ухудшение слуха у взрослого человека – результат гипертрофии аденоидов. По-другому и быть не может, ведь многие уверены, что эти болезни характерны только для детского возраста. С оториноларингологом Медицинского центра диагностики и лечения Римвидасом Толочка спешим развенчать укоренившиеся в обществе мифы и выясним, могут ли аденоиды, а также тонзиллы, носящие более расхожее название – гланды, отравлять жизнь взрослому человеку?

– Люди очень часто даже не представляют, насколько эти миндалины влияют на здоровье людей уже сформировавшихся. Гипертрофия аденоидов и нёбных миндалин не исключительно «детские» болезни, как полагают многие.

При разговоре об аденоидах такое видение вопроса не удивительно, ведь считалось, что к 16 годам аденоиды, даже если они были в детстве, пропадают. Однако аденоидная ткань никуда не исчезает и может разрастаться в любом возрасте. Появление аденоидов после полового созревания – это иммунная реакция. Возникает она чаще всего при насморке. Когда слизь стекает в носоглотку, глоточная миндалина реагирует, аденоиды немного увеличиваются. Насморк прошёл за неделю – хорошо, если затянулся, стал хроническим, или перешел в гайморит, то аденоидам ничего другого не остаётся, как увеличиваться в размерах. Поэтому всем, кто перенёс гайморит, страдает хроническим или аллергическим насморком я настоятельно рекомендую показаться врачу.

Миф, что аденоиды – это исключительно детское заболевание укоренился, в том числе, по причине плохой диагностики. Раньше у взрослых их выявляли реже, поскольку врачи до недавнего времени располагали весьма скудным набором инструментов для обследования. Та часть носоглотки, где располагаются аденоиды у взрослых, из-за иного строения по сравнению с детьми, менее доступна. Поэтому проблема и оставалась незамеченной. Не так давно стали применяться новые, эндоскопические, методы исследования. Врач вводит в полость носа трубку-эндоскоп и тщательно осмотривает носоглотку, благодаря чему может поставить более правильный диагноз. Именно так у взрослых людей и стали обнаруживать аденоиды.

К счастью, клинические проявления гипертрофии аденоидов говорят сами за себя – это постоянно заложенный нос, ощущение нехватки воздуха, пациент часто дышит через рот. Большие аденоиды ведут к снижению слуха. Однако, чтобы подтвердить диагноз, нужно попасть в медицинский центр высокого уровня, сравни Медицинскому центру диагностики и лечения в Вильнюсе, где врач располагает достаточно дорогостоящим эндоскопическим оборудованием и может с уверенностью сказать: «Да, это аденоиды, а не полип, например, или опухоль».

Консервативное лечение гипертрофии аденоидов бессмысленно. Не существует медикаментов или физиопроцедур, которые могли бы уменьшить или предупредить их появление. Избавиться от них можно только хирургическим путем.

Надежды на то, что разросшиеся аденоиды у взрослого человека через какое-то время исчезнут, нет, а жить они отравляют сполна, особенно по ночам, когда человек принимает горизонтальное положение и кровь приливает к голове, способствуя увеличению отечности. Нередко от этого появляются храп и апноэ , которые могут спровоцировать проблемы с давлением и сердцем, не дают человеку полноценно отдыхать, из-за чего появляются ощущения усталости, разбитости, возникают головные боли.

С гландами не всё так однозначно. Люди привыкли считать, что если болит, воспалилось или возник отёк – есть заболевание, не болит или нет видимых изменений – гланды в порядке. В каких случаях мы, врачи оториноларингологи, настаиваем на операции?

Гланды – это органы имунной системы, состоящие из лимфоидной ткани. Все их функции в организме человека до конца не ясны, основная же роль – защита организма от болезнетворной микрофлоры и выделяемых токсинов, создание местного иммунитета. Увеличение размеров этих лимфоидных образований чаще выявляется в детском возрасте, но нельзя исключать вероятность развития гипертрофических процессов у взрослых пациентов.

Точная причина набухания нёбных миндалин, также как аденоидов, полностью не изучена. Их увеличение чаще всего связано с хроническим тонзиллитом или с воспалением гланд и их окружающих тканей. В тот момент, когда организм не справляется с чрезмерной нагрузкой инфекциями, будь то бактерии или вирусы, а часто и их сочетание, лимфоидная ткань, пронизывающая все эти органы, не в силах справиться с постоянными «атаками» вирусов и бактерий начинает увеличиваться в размерах. Иногда увеличение миндалин вызывают вторичные факторы, такие как курение и загрязнение или пересушенность воздуха. Манифестировать подобные воспаления могут, практически у каждого. Однако это в большей степени проблема наследственности и снижения иммунитета.

Гипертрофированные миндалины иногда обнаруживаются случайно, при простом профилактическом осмотре, при этом пациент может совсем не испытывать болевых ощущений, как при ангине. Увеличенные гланды формируют неправильное носовое дыхание, которое приводит к каскаду патологических изменений: отечности и заложенности носа (вазомоторный ринит), сопутствующему поражению слуховой трубы, среднего уха, пересыханию слизистой (из-за дыхания через рот). Во время сна возникает храп, апноэ, что в свою очередь влияет на качество жизни, так как мешает полноценному отдыху.

Выраженная гипертрофия миндалин у взрослых является показанием для хирургического вмешательства. Однако в медицинской практике встречаются случаи, когда миндалины не увеличены, но врачи также настаивают на их удалении.

Такие «просьбы» мы получаем, например, от кардиологов. Дело в том, что гланды, как органы иммунной системы, в борьбе с вирусами и бактериями вырабатывают антитела. К сожалению, антитела не всегда правильно распознают «врага», иногда они атакуют клетки собственного организма, это могут быть сердечная мышца или, например, суставы.

Операция по удалению миндалин – это крайняя мера, однако она просто необходима в том числе при хроническом тонзиллите, когда в миндалинах можно обнаружить до нескольких десятков (обычно около 30) видов микроорганизмов – грибов и бактерий, чаще всего стрептококковые штаммы. При хроническом тонзиллите воспаленные миндалины – это рассадник инфекции. Продукты жизнедеятельности микробов из миндалин могут попадать в кровь, вызывая интоксикацию.

Она проявляется утомляемостью, болями в мышцах и суставах, головными болями, снижением настроения, субфебрильной температурой. Недавно удалось доказать влияние хронического тонзиллита на репродуктивную функцию у женщин.

Чтобы установить, поражены ли миндалины, мы в Медицинском центре диагностики и лечения берем мазок из горла на посев – бактериальный анализ, проводимый для выявления типа бактерий. Причем, такой анализ я советую проводить не один раз. Поскольку вырастить микроб в лабораторных условиях достаточно сложно, первый отрицательный результат не может служить 100-процентной гарнтией достоверности при диагностике.

Сам пациент не может решить, надо ли удалять миндалины и аденоиды. Каждая ситуация требует детального скрупулезного обследования. Если подитожить мой рассказ, то основное, что влияет на решение врача, – это наличие осложнений при гипертрофии, либо присутствие постоянного очага инфекции. Операции по удалению аденоидов называется аденотомия, нёбных миндалин – тонзиллэктомия. Техника проведения операций для взрослых не отличается от операций у детей. Они проводятся под общим наркозом, чтобы избежать эффекта «присутсвия» пациента за операционным столом. Самая надженая, на мой взгляд, – классическая хирургия. В настоящее время практикуется также удаление с помощью лазера, но я не приветсвую этот метод, поскольку он не дает необходимого результата – избавиться от источника инфекции навсегда. После операций по удалению гланд и аденоидов пациенты, соблюдающие все рекомендации врачей, достаточно быстро восстанавливаются.

Несмотря на современное, качественное оборудование, немало людей боятся и пытаются отложить операцию на неопределённый срок, вероятно, надеясь на «само пройдет». К сожалению, любая хроническая инфекция, так же, как хронический тонзиллит, не только не проходят, но без лечения могут приводить к компликациям и снижению иммунитета.

После разговора с пациентом выясняется, что чаще всего страх подпитывается ещё одним мифом, что после удаления миндалин пропадет иммунитет. Нёбные миндалины входят в лимфоидно-глоточное кольцо наряду с подъязычными и глоточными — всего шесть миндалин. Если убрать из этой цепочки две из них, которые все равно уже изменены и сами являются источником инфекции, то другие миндалины активизируются, берут на себя их иммунозащитные функции и всё компенсируют. Всем, кто после постановки диагноза, отказывается оперироваться, мы детально разъясняем последствия позднего удаления пораженных нёбных миндалин. Например, боль в суставах у таких пациентов может лишь уменьшиться, но не пройти совсем. Большинство пациентов с пониманием относится ко всем нашим рекомендациям и доверяют нашему опыту и профессионализму, благодаря чему быстро возвращаются к полноценной здоровой жизни.

Для пациентов из Даугавпилса регистрация и информация по телефонам
в Латвии: +371 271 81 895,
в Литве: +370 5 247 63 69,
+370 618 05 337
или по электронной почте

Воспаление отрицательно коррелирует с функциональной связностью миндалевидного тела и вентромедиальной префронтальной области в сочетании с тревогой у пациентов с депрессией: предварительные результаты

Иммунное поведение мозга. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 октября 2019 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC6129411

NIHMSID: NIHMS1503413

, BA, 1, 2 , MD, 1, 3 , BA, 4, 5 , MS, LCSW, 1 , PhD, 1, 4, 5, * и, PhD, MS 1, 3, *

Нити Д.Mehta

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Программа выпускников нейронаук, Отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Эбрахим Харун

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Сяодан Сю

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Бобби Дж. Вулвайн

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Чжихао Ли

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Дженнифер К. Фельгер

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Нейробиологическая программа для выпускников, Высшее отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Winship Институт рака, Университет Эмори, Атланта, Джорджия, 30322

4. Школа психологии и социологии, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективной и социальной когнитивной науки, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

* Соответствующие авторы : Jennifer C.Фелгер, доктор философии, 1365 Клифтон-роуд, Университет Эмори, клиника B 5103, Атланта, Джорджия 30322; [email protected] Или, Чжихао Ли, доктор философии, Шэньчжэньский университет, 536 Здание науки и технологий, 3688 Наньхай авеню, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060; .nc.ude.uzs @ il_oahihzФинальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Brain Behav Immun. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Дополнительные материалы

1.

GUID: FA06FB5C-FD5A-4427-97EB-7BAF5CCBA2D1

2.

Идентификатор GUID: BC56E857-12AA-42EA-8027-13F5F3EBEB3F

3.

GUID: 06EF1BE7-AC16-4AE5-8044-F44260E377C9

-8044-F44260E377C9

— 92760004 -19572F368700

5.

GUID: 3076614C-BE0D-4C1F-B875-084E3BF3E71C

6. 0EC2D566-D4CB-4120-8093-207AAEB9CB4B

8.

GUID: DC53E782-E051-427D-B232-933BBC17CF1B

9.

GUID: C03B789F-FE42-4D0E-B44C-1F11757FA145

острое воспаление и воспаление

С-реактивный белок (СРБ), реагирующий в фазе, достоверно увеличивается в подгруппе пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Было показано, что введение стимулов врожденного иммунитета лабораторным испытуемым и связанное с ним высвобождение воспалительных цитокинов влияет на области мозга, участвующие в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такие как миндалевидное тело.Однако роль воспаления в измененных схемах, затрагивающих миндалину и другие области мозга, и его последующий вклад в тяжесть симптомов депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства только начинают изучаться. В данном случае стабильные с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты, в настоящее время не проходящие лечение с первичным диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР; n = 48), прошли функциональную МРТ в состоянии покоя (рфМРТ), чтобы определить, наблюдались ли измененные связи между миндалевидным телом и всем мозгом в подмножестве пациенты с сильным воспалением и симптомами тревоги.Анализ функциональной связности всего мозга с помощью вокселей правой и левой миндалины в зависимости от воспаления (концентрации CRP в плазме) показал, что повышение CRP предсказывает снижение функциональной связи между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC) (скорректированный p <0,05 ). Связь миндалевидного тела и vmPFC, в свою очередь, отрицательно коррелировала с симптомами тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,022). В исследовательских анализах взаимосвязь между низкой связностью миндалины и vmPFC и высокой тревожностью наблюдалась только у пациентов с вторичным диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (r = -0.54 до -0,87, р <0,05). Необходима дополнительная работа, чтобы понять роль воспаления и его влияние на схему миндалевидного тела-vmPFC и симптомы тревоги у пациентов с БДР с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством.

Ключевые слова: Воспаление, миндалевидное тело, функциональная связность, фМРТ, С-реактивный белок, тревога, депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство белка (СРБ) достоверно повышается у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), и считается, что он способствует выраженности симптомов. 1 Что касается воздействия воспаления на мозг, многочисленные лаборатории постоянно сообщают, что введение цитокинов или воспалительных стимулов людям и лабораторным животным преимущественно влияет на вознаграждение корково-базальных ганглиев и двигательные цепи, 2–4 , а также на регионы. участвует в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такой как миндалевидное тело. 5–7 Например, введение вакцины против эндотоксина или брюшного тифа здоровым людям, как было показано, вызывает симптомы тревоги, увеличивает нервную активацию миндалины и снижает функциональную связь между миндалевидным телом и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC), все из которых взаимосвязаны. с выбросом воспалительных цитокинов в периферическую кровь. 5–8 Кроме того, что касается чувствительности нервных путей, участвующих в воспалительных реакциях на стресс, повышенная нейронная активность миндалины по отношению к психосоциальному лабораторному стрессору была связана с большим индуцированным стрессом высвобождением ИЛ-6 в периферической крови. 9 Таким образом, введение воспалительных стимулов не только увеличивает активность миндалины и влияет на ее функциональную связь с vmPFC, но и повышенная реакция миндалины на стресс также связана с большей выработкой воспалительных цитокинов. 5,7,9

Пациенты с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством обнаруживают изменения в нервной активности и функциональных связях в цепях, которые, как известно, страдают от воспаления. Например, повышенная активность миндалевидного тела и снижение функциональной связи между миндалевидным телом и vmPFC постоянно сообщалось у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством, и было показано, что они коррелируют с состоянием тревожности. 10–13 Несмотря на сходство между воздействием экспериментально вводимых воспалительных стимулов на мозговые цепи и изменениями, наблюдаемыми у пациентов с психическими заболеваниями, такими как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, лишь в нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между усилением воспаления и структурой и функцией мозга в эти пациенты. 14–16 Недавно мы сообщили, что более высокие уровни воспаления, измеренные с помощью CRP в плазме и воспалительных цитокинов, были связаны с более низкой функциональной связностью в кортикостриатных цепях, которые регулируют мотивацию и двигательную активность у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). 14 Однако неизвестно, предсказывает ли воспаление изменение функциональной связи в цепях, связанных со страхом и тревогой у пациентов с депрессией. Здесь мы оценили, связаны ли более высокие концентрации СРБ в плазме с измененной функциональной связью между миндалевидным телом и всем мозгом в отношении симптомов тревоги у стабильных с медицинской точки зрения пациентов с первичным диагнозом БДР, которые в настоящее время не получают лечения.Мы также исследовали, были ли взаимосвязи между ассоциированными с воспалением изменениями связности миндалевидного тела и симптомами тревоги были изменены сопутствующим диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.

Методы

Сорок восемь участников (18–65 лет) были набраны, как описано ранее 14 на основании первичного диагноза БДР или текущего эпизода депрессии биполярного расстройства, как определено структурированным клиническим интервью для диагностического и статистического руководства. IV-TR (ТКИД-IV).Коморбидный диагноз с тревожным расстройством — генерализованное тревожное расстройство (GAD) или тревожное расстройство, не определенное иным образом (ANOS) — и / или посттравматическое стрессовое расстройство также определялся с помощью SCID. Субъекты не принимали психотропные препараты и препараты, которые, как известно, влияли на иммунную систему, и были исключены на основании доказательств активных инфекций или неконтролируемых заболеваний (см. Дополнительные методы). Процедуры были утверждены a priori Советом по институциональному надзору Университета Эмори. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Маркеры воспаления:

Плазму собирали из цельной крови с ЭДТА утром (10:00 ± 1 час). Иммунотурбидометрический метод был использован для измерения высокочувствительного CRP с помощью химического анализатора Beckman AU480 и набора Ultra WR CRP (Sekisui Diagnostics). Воспалительные цитокины, интерлейкин (IL) -6, IL-1beta и фактор некроза опухоли (TNF), а также их растворимые рецепторы (IL-6sr, IL-1ra, sTNFR2) оценивались в двух экземплярах с использованием множественных анализов на основе шариков (R&D Systems), как описано ранее. 14,15 См. Дополнительные методы
и
Таблица S1. CRP использовался в качестве маркера воспаления в первичных анализах из-за его стабильности, клинической значимости и предшествующей ассоциации с повышенными воспалительными маркерами как в крови, так и в спинномозговой жидкости. 17

Клинические оценки:

Для оценки степени тяжести депрессии использовалась шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD). Подшкала для симптомов тревожности по шкале HAM-D использовалась в качестве первичного измерения тяжести тревожных симптомов (подробности и дополнительные оценки см. В разделе «Дополнительные методы»).

Функциональные возможности подключения:

ФМРТ-изображения в состоянии покоя были получены на сканере 3T Magnetom Trio (Siemens, США) с 20-канальной головной катушкой с использованием последовательности импульсов Z-саги, как описано. 14 Анализ функциональной связи был проведен с AFNI (http://afni.nimh.nih.gov/). После предварительной обработки данные были пространственно нормализованы в стандартном стереотаксическом пространстве, шаблоне Монреальского неврологического института (MNI) с разрешением 1 мм 3 . Анализ связи между семенами и всем мозгом: функциональная связь между миндалевидным телом и всем мозгом в состоянии покоя была исследована с использованием ROI для левой и правой миндалины, полученных индивидуально из FreeSurfer (https: // surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) и зарегистрирован в предварительно обработанных данных фМРТ. 18

Воксельные корреляции всего мозга были рассчитаны как линейная функция СРБ в плазме (мг / л) для определения областей мозга, для которых функциональная связь с областями интереса правой или левой миндалины была связана с воспалением, с кластерной коррекцией (стр. <0,001 / воксель плюс 354 мм 3 кластер или p <0,01 / воксел плюс 1691 мм 3 кластер, скорректированный p <0,05) с использованием AFNI «3dClustSim -acf». 19 Меры функциональной связности на уровне субъектов (преобразование Z Фишера, Z (R) = 0,5ln [(1 + R) / (1-R)]) для выявленных ROI использовались в последующих регрессионных моделях. Карты Z-показателей также были созданы для визуализации паттернов положительной функциональной связи с правой миндалиной отдельно для пациентов с «слабым» и «сильным» воспалением (СРБ в плазме <1 и> 3 мг / л соответственно). См. Дополнительные методы. Целевой анализ связности с vmPFC: для проверки наших результатов и защиты от увеличения коэффициентов регрессии, которое может возникнуть в результате извлечения Z-баллов функциональной связности из вокселей в vmPFC, идентифицированных корреляцией с CRP в анализе всего мозга, мы извлекли Z-баллы для испытуемых. -уровневый анализ связности миндалевидного тела с чувствительной к вознаграждению сферической областью vmPFC, идентифицированной с помощью метаанализа (координаты MNI x = 0, y = 44, z = -8 и объем = 1408 мм 3 ). 20 Мы ранее сообщали о снижении связи между этой областью vmPFC и вентральным и дорсальным полосатым телом у пациентов с повышенными маркерами воспаления, высокой ангедонией и замедлением моторики. 14

Статистика:

Характеристики пациентов были обобщены с использованием среднего и стандартного отклонения для непрерывных переменных и процентов для категориальных переменных. Z-баллы связности на уровне субъектов для взаимосвязей между областями интереса миндалевидного тела и областями мозга, идентифицированными анализом связности, были введены в модели линейной регрессии (в качестве зависимых переменных) для оценки взаимосвязи с воспалительными цитокинами и их рецепторами и (в качестве независимых переменных) для оценки взаимосвязи с симптомы депрессии, связанные с тревогой.Существенные взаимосвязи между Z-показателями связности и воспалительными биомаркерами или симптомами оценивались в моделях линейной регрессии с клиническими ковариатами, которые могут способствовать воспалению и / или влиять на нейронные цепи и симптомы (возраст, пол, раса, статус курения и индекс массы тела [ИМТ] ), а также с прямым и обратным выбором с использованием тех же критериев, где указано. Для корректировки множественных сравнений использовалась процедура Бенджамина-Хохберга. Ненормальные данные были преобразованы в натуральный логарифм для параметрической статистики.Значимость была двусторонней, α <0,05, статистика проводилась в IBM SPSS Statistics 24.0.

Результаты

СРБ в плазме предсказал снижение функциональной связи миндалины с вентромедиальной префронтальной (vmPFC) связью с симптомами тревоги

Характеристики образца пациента и их связь с СРБ в плазме суммированы в дополнительной таблице 2. Повышение уровня СРБ в плазме (мг / L) был связан с уменьшением связи между правой миндалиной и кластером в vmPFC (r = -0.55, df = 46, p <0,001; центр тяжести скопления: BA32, x = −12, y = 36, z = −6, объем = 353 мм 3 ; Рисунки), который был частью более крупного кластера vmPFC, идентифицированного при пороговом уровне вокселов p <0,01 (дополнительный рисунок 1). В соответствии с этой отрицательной взаимосвязью между CRP и функциональной связью миндалевидного тела и vmPFC, карты Z-показателей продемонстрировали, что пациенты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) имели положительную функциональную связь миндалины-vmPFC, тогда как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) ) не показали значительной связи между этими областями мозга ().Отрицательные корреляции также наблюдались между CRP и функциональной связностью правой миндалины с кластером в левой прецентральной извилине (r = -0,37, df = 46, p <0,01; центр тяжести кластера: BA6, x = -61, y = 8, z = 28, кластер = 648 мм 3 ). СРБ в плазме продолжал прогнозировать связь правой миндалины с vmPFC и прецентральной извилиной при контроле клинических переменных (p <0,05, дополнительная таблица 3). CRP не был существенно связан со связью между левой миндалиной и какой-либо областью мозга.

C-реактивный белок плазмы (CRP) отрицательно связан с функциональной связностью между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC; BA32, x = −12, y = 36, z = −6), при этом увеличение CRP предсказывает снижение связность (сине-голубая интенсивность, r = от -0,46 до -0,59) у пациентов с депрессией ( a и b ). Карты Z-показателей продемонстрировали, что в то время как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) не демонстрировали значительной связи между правой миндалиной и vmPFC, субъекты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) демонстрировали положительную взаимосвязь (желто-красная интенсивность) между ними. области мозга ( c ).Кластеры накладываются на структурные изображения мозга «MNI_N27» в аксиальной (z = −6 и −12: a, c ) и сагиттальной (x = −10: a ) плоскостях, скорректированный p <0,05.

Связь миндалевидного тела и vmPFC, которая была отрицательно связана с концентрациями CRP в плазме, также предсказывала повышение тревожности, как измерено с помощью подшкалы HAM-D (r = -0,33, df = 46, p = 0,022) (дополнительный рисунок 2). Связь миндалевидного тела и vmPFC была самым сильным прогностическим фактором беспокойства, как измерено с помощью HAM-D в моделях обратной и прямой линейной регрессии, содержащих клинические ковариаты и CRP (p <0.05), а также опосредовал связь между СРБ в плазме и подшкалой тревоги HAM-D (см. Дополнительный рисунок 3). Для дальнейшей проверки этих результатов, для корреляции с другими воспалительными маркерами и для дальнейшего изучения взаимосвязей между связностью миндалевидного тела и vmPFC и сопутствующими диагнозами, описанными ниже, была оценена функциональная связь между правой ROI миндалины и ранее идентифицированным кластером vmPFC. 14,20 В соответствии с результатами анализа всего мозга, целевая связь между ROI правой миндалины и этим априори определенным кластером vmPFC отрицательно коррелировала с CRP в плазме (r = -0.37, df = 46, p = 0,01). Из других воспалительных маркеров, IL-6 (r = -0,30, df = 46, p = 0,041) и IL-1ra (r = -0,35, df = 46, p = 0,016) были наиболее значимо отрицательно связаны с миндалевидным телом-vmPFC. возможность связи в моделях прямой и обратной линейной регрессии с клиническими ковариатами с использованием одних и тех же критериев выбора. Целенаправленное соединение миндалины и vmPFC также предсказывало симптомы тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,023) ().

Таблица 1.

Корреляция между тревожными симптомами и правой миндалиной с возможностью соединения vmPFC по диагнозу.

Функциональная связь миндалевидного тела и vmPFC, симптомы тревоги и роль коморбидных диагнозов: исследовательский анализ

В ходе исследовательских анализов рассматривался вопрос о том, повлиял ли на отношения между связностью миндалевидного тела и vmPFC и тревожностью диагноз сопутствующего тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.Как пациенты с тревожным расстройством (GAD или ANOS) (n = 7), так и пациенты с PTSD (n = 19) показали значительную отрицательную связь между миндалевидным телом-vmPFC и симптомами тревоги (r = -0,87, df = 5, p = 0,024). и r = −0,54, df = 17, p = 0,018 соответственно) (). Следует отметить, что эти отношения были значимыми при использовании как параметрической, так и непараметрической статистики (p <0,05) и оставались значимыми после поправки на множественные сравнения. Пациенты без сопутствующего диагноза тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (n = 23) не показали значительной корреляции между функциональной связностью и тревогой (p = 0.551). В первую очередь женщины страдали посттравматическим стрессовым расстройством (n = 17/19, дополнительная таблица 4), но у женщин без коморбидных тревожных расстройств или посттравматического стрессового расстройства (n = 13) не было обнаружено связи между миндалевидным телом и vmPFC и тревожностью (p = 0,765). Дополнительные сведения см. В разделе «Дополнительные результаты».

Обсуждение

Усиление воспаления было связано со снижением функциональной связи между правой миндалиной и vmPFC у пациентов с депрессией, что, в свою очередь, предсказывало усиление симптомов тревоги. Интересно, что связь между связностью миндалины и vmPFC и повышенной тревожностью наблюдалась только у пациентов с БДР, у которых также был сопутствующий диагноз тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.В совокупности эти результаты предполагают, что воспаление может влиять на цепь миндалины и вмПФК, вызывая симптомы тревоги у пациентов с депрессией, которые подвержены тревожным расстройствам и посттравматическому стрессу.

Снижение функциональной связи миндалевидного тела и vmPFC сообщалось ранее у лиц, которым вводили воспалительные стимулы, и у пациентов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. 10–13 В самом деле, эта модель снижения функциональной связи правой миндалины с vmPFC наблюдалась в связи с производством цитокинов после вакцинации против брюшного тифа и у пациентов с БДР. 6,13 Кроме того, латерализованные данные, характерные для правой миндалины, также согласуются с доказательствами большего участия правой миндалины в формировании условного рефлекса страха. 21 Во время просмотра пугающих стимулов пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством имели более высокую реактивность миндалины, а также снижение функциональной связи правой миндалины с левой vmPFC в сочетании с симптомами гипервозбуждения. 12 Что касается источников воспаления и его воздействия на мозг у этих пациентов, предыдущие исследования показали, что люди с высокими уровнями воспалительных маркеров до или сразу после травмы более восприимчивы к посттравматическому стрессу, 22,23 и хроническое воспаление средней степени тяжести, вызванное стрессом в молодом возрасте, повышает склонность к депрессии. 24 Было показано, что как СРБ в плазме, так и гаплотип риска для гена IL-18 предсказывают повышенную реактивность миндалины и симптомы тревоги и депрессии у студентов колледжа. 25,26 В то время как растущее количество литературы обнаруживает, что введение воспалительных стимулов вызывает изменения в активности и связности миндалевидного тела, также было обнаружено, что вызванное стрессом производство воспалительных цитокинов коррелирует с повышенной реактивностью миндалины. 5,7,9 Отсюда следует, что воспаление может играть роль в поведенческих симптомах людей, которые более реагируют на стресс или травму, в результате чего чрезмерное и продолжительное высвобождение цитокинов может оказывать обратную связь и ослаблять цепи, управляющие симптомами депрессии, тревога или посттравматическое стрессовое расстройство.Следовательно, воспаление может обеспечивать патофизиологический механизм, посредством которого схема миндалины и вмПФК ослабляется у пациентов с депрессией с сопутствующей тревогой и / или посттравматическим стрессовым расстройством.

Стоит отметить, что снижение связи миндалевидного тела и vmPFC действительно коррелировало с общими баллами HAM-D (r = -0,373, df = 46, p = 0,009), но не коррелировало достоверно (p = 0,06–0,98) с симптомы ангедонии, которые в нашей предыдущей работе были связаны со снижением связности вентральных полосатых тел с MPFC. 14 Кроме того, функциональное соединение вентрального полосатого тела с миндалевидным телом не было связано с уровнем СРБ в плазме при статистических порогах, использованных в этом исследовании.Эти данные показывают, что высокий уровень СРБ связан со снижением связности в двух различных цепях, включая чувствительные к воспалению подкорковые структуры 1–3,5 и vmPFC, которые затем могут вызывать специфические поведенческие симптомы, относящиеся к основной функции подкорковой структуры. . Будущие исследования изображений, сочетающие фМРТ и визуализацию тензора диффузии (DTI), необходимы, чтобы понять, вызвано ли связанное с воспалением снижение функциональной связи миндалины и vmPFC повышенной реактивностью миндалины, и зависит ли она от целостности белого вещества.

В этом предварительном исследовании участвовали участники с первичным диагнозом БДР и сопутствующих заболеваний, связанных с тревогой, диагностированных с помощью ТКИН. Существенным ограничением является то, что не использовались специальные шкалы тяжести симптомов тревожности и посттравматического стрессового расстройства, и что первичный анализ был сосредоточен только на двух симптомах тревоги из HAM-D. В будущей работе с использованием шкал, специфичных для тревожности и посттравматического стрессового расстройства, будет изучаться, связана ли связь миндалевидного тела и vmPFC, связанная с воспалением, с общей тяжестью симптомов тревоги, а также с симптомами, связанными с чувствительностью к угрозе или гиперактивностью. 12,27 Тревога по признаку (но не по состоянию) оценивалась по специальной шкале. Таким образом, анализ функциональной связи был сосредоточен на текущих симптомах тревожности, но мы также исследовали роль диагностики тревожных расстройств или тревожных признаков. Другим ограничением этого исследования было отсутствие здоровых людей из контрольной группы или группы сравнения, не страдающей БДР / посттравматическим стрессовым расстройством, подвергшейся травме. Данные фМРТ также не подвергались цензуре движения в соответствии с действующими стандартами функционального анализа связности. 28 Несмотря на эти методологические проблемы, сила изучения взаимосвязи между связанными с воспалением изменениями связности миндалины и тревогой у пациентов, включенных в исследование на основании первичного диагноза БДР, заключается в том, что не у всех пациентов было сопутствующее тревожное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство; таким образом, эта стратегия включения предоставила выборку с полным диапазоном тяжести симптомов тревоги и контрольную группу без сопутствующего диагноза.Однако основным ограничением был небольшой размер выборки, особенно в отношении анализа подгрупп, основанного на диагнозе. Пациенты с низким уровнем воспаления (CRP <1 мг / л) также демонстрировали значительную положительную связь миндалевидного тела с vmPFC, аналогичную той, о которой сообщалось в непсихиатрической контрольной группе, которая служила контрольной группой для связи у пациентов с сильным воспалением. В перекрестном исследовании причинно-следственная связь не может быть установлена, однако формальный анализ посредничества продемонстрировал, что снижение связи миндалины с вмФФК опосредует связь между СРБ в плазме и симптомами тревоги.Для определения причинных связей между воспалением и изменениями связи миндалевидного тела и vmPFC у пациентов с депрессией и / или посттравматическим стрессовым расстройством необходимы продолжительные исследования с использованием введения противовоспалительных фармакологических агентов.

  • Воспалительные стимулы влияют на области мозга, вызывающие депрессию, тревогу и посттравматическое стрессовое расстройство

  • При депрессии прогнозируемый высокий уровень СРБ снижает функциональную связь миндалины и вмФФК

  • Низкая связь миндалины и вмФК связана с усилением симптомов тревоги4 9394

    Эта взаимосвязь наблюдалась только у пациентов с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством

Благодарности

Источники финансирования:

Эта работа была поддержана фондами Национального института психического здоровья для JCF (R01Mh209637, R21Mh206904) и EH09 (K1223MH09 (K1223MH09). ), Фондом мозговых и поведенческих исследований и Фондом Дана в JCF (BBRF22296, CADF49143) и от Фонда естественных наук Китая / Шэньчжэнь до ZL (31671169, 31530031/000099).Кроме того, исследование было частично поддержано грантами PHS UL1TR000454 и KL2TR000455 из программы Clinical and Translational Science Award, а также NIH / NCI под номером гранта P30CA138292.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Раскрытие финансовой информации:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов и им нечего раскрывать.

Ссылки

2. Capuron L, Pagnoni G, Drake D, et al.
Дофаминергические механизмы снижения ответов базальных ганглиев на гедонистическое вознаграждение во время введения интерферона альфа. Arch Gen Psychiatry. 2012. 69 (10): 1044–1053.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Эйзенбергер Н.И., Беркман Е.Т., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Ангедония, вызванная воспалением: эндотоксин снижает реакцию вентрального полосатого тела на вознаграждение. Биологическая психиатрия. 2010. 68 (8): 748–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Харрисон Н.А., Вун В., Черчиньяни М., Купер Е.А., Пессильоне М., Кричли HD. Нейрокомпьютерный отчет о том, как воспаление повышает чувствительность к наказанию по сравнению с вознаграждением. Биол Психиатрия. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Инагаки Т.К., Мускател К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. NeuroImage. 2012. 59 (4): 3222–3226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD. Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 407–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С. и др.Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 415–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ласселин Дж., Эльзенбрух С., Лекандер М. и др.
Нарушение настроения во время экспериментальной эндотоксемии: предикторы состояния тревожности как психологического компонента болезненного поведения. Мозг, поведение и иммунитет. 2016; 57: 30–37. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мускателл К.А., Дедович К., Славич Г.М. и др.
Повышенная активность миндалины и дорсомедиальное префронтальное соединение миндалины связаны с усилением воспалительной реакции на стресс.Мозг, поведение и иммунитет. 2015; 43: 46–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Маковац Э., Уотсон Д.Р., Митен Ф. и др.
Функциональная связность миндалины как продольный биомаркер изменений симптомов при генерализованной тревоге. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016; 11 (11): 1719–1728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан А., Стейн П., Виндишбергер С. и др.
Снижение функциональной связи в состоянии покоя между миндалевидным телом и орбитофронтальной корой при социальном тревожном расстройстве. NeuroImage.2011. 56 (3): 881–889. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стивенс Дж. С., Йованович Т., Фани Н. и др.
Нарушение функциональной связи миндалины и префронтальной зоны у гражданских женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Журнал Psychiatr Res.2013; 47 (10): 1469–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Тан И, Конг Л., Ву Ф и др.
Снижение функциональной связи между миндалевидным телом и левой вентральной префронтальной корой у не получавших лечения пациентов с большим депрессивным расстройством: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя.Psychol Med.2013; 43 (9): 1921–1927. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фелгер Дж. К., Ли З., Харун Э. и др.
Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии. Мол Психиатрия, 2016; 21 (10): 1358–1365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Haroon E, Fleischer CC, Felger JC и др.
Концептуальная конвергенция: усиление воспаления связано с повышенным уровнем глутамата базальных ганглиев у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия. 2016. 21 (10): 1351–1357.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Савиц Дж., Франк МБ, Виктор Т. и др.
Гены, связанные с воспалением и неврологическими заболеваниями, по-разному экспрессируются у пациентов с депрессией и расстройствами настроения и коррелируют с морфометрическими и функциональными аномалиями визуализации. Мозг, поведение и иммунитет. 2013; 31: 161–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Фелгер Дж. К., Харун Э., Патель Т. А. и др.
Что СРБ в плазме говорит нам о периферическом и центральном воспалении при депрессии?
Мол Психиатрия.2018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Каллен К.Р., Вестлунд М.К., Климс-Дуган Б. и др.
Аномальная функциональная связность миндалевидного тела в состоянии покоя при подростковой депрессии. JAMA психиатрия. 2014. 71 (10): 1138–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кокс Р.У., Чен Дж., Глен Д.Р., Рейнольдс Р.С., Тейлор П.А. Кластеризация FMRI в AFNI: ложноположительные ставки Redux. Brain Connect. 2017; 7 (3): 152–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Дихоф EK, Kaps L, Falkai P, Gruber O. Роль вентрального полосатого тела человека и медиальной орбитофронтальной коры в представлении величины вознаграждения — метаанализ оценки вероятности активации нейровизуализационных исследований ожидания пассивного вознаграждения и обработки результатов.Нейропсихология. 2012. 50 (7): 1252–1266. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бейкер КБ, Ким Дж.Дж. Латерализация миндалины при условном рефлексе страха: доказательства большего вовлечения правой миндалины. Behav Neurosci. 2004. 118 (1): 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 22. Перваниду П., Колайтис Г., Чаритаки С. и др.
Повышенные концентрации интерлейкина (ИЛ) -6 в утренней сыворотке или кортизола в вечерней слюне позволяют прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков через шесть месяцев после автомобильной аварии. Психонейроэндокринология.2007. 32 (8–10): 991–999. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эрали С.А., Нивергельт С.М., Майхофер А.Х. и др.
Оценка С-реактивного белка плазмы как биомаркера риска посттравматического стрессового расстройства. JAMA психиатрия. 2014. 71 (4): 423–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Данезе А., Моффитт Т.Э., Парианте С.М., Амблер А., Поултон Р., Каспи А. Повышенный уровень воспаления у депрессивных взрослых с историей жестокого обращения в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2008. 65 (4): 409–415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Swartz JR, Prather AA, Di Iorio CR, Bogdan R, Hariri AR. Функциональный гаплотип интерлейкина-18 предсказывает депрессию и тревогу за счет увеличения связанной с угрозой реактивности миндалины у женщин, но не у мужчин. Нейропсихофармакология: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии. 2017; 42 (2): 419–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Шварц-младший, Пратер А.А., Харири А.Р. Связанная с опасностью активность миндалины связана с периферическими концентрациями СРБ у мужчин, но не у женщин.Психонейроэндокринология, 2017; 78: 93–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. О’Донован А., Ахмадиан А.Дж., Нейлан Т.К., Пакульт М.А., Эдмондсон Д., Коэн Б.Е. Текущее посттравматическое стрессовое расстройство и повышенная чувствительность к угрозам, связанная с повышенным воспалением, в исследовании Mind Your Heart Study. Мозг, поведение и иммунитет. 2017; 60: 198–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Саттертуэйт Т.Д., Эллиотт М.А., Геррати Р.Т. и др.
Усовершенствованная структура для смешанной регрессии и фильтрации для управления артефактом движения при предварительной обработке данных функциональной связи в состоянии покоя.NeuroImage. 2013. 64: 240–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Воспаление отрицательно коррелирует с функциональной связностью миндалевидного тела и вентромедиальной префронтальной области в сочетании с тревогой у пациентов с депрессией: предварительные результаты

Brain Behav Immun. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 октября 2019 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC6129411

NIHMSID: NIHMS1503413

, BA, 1, 2 , MD, 1, 3 , BA, 4, 5 , MS, LCSW, 1 , PhD, 1, 4, 5, * и, PhD, MS 1, 3, *

Нити Д.Mehta

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Программа выпускников нейронаук, Отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Эбрахим Харун

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Сяодан Сю

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Бобби Дж. Вулвайн

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Чжихао Ли

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Дженнифер К. Фельгер

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Нейробиологическая программа для выпускников, Высшее отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Winship Институт рака, Университет Эмори, Атланта, Джорджия, 30322

4. Школа психологии и социологии, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективной и социальной когнитивной науки, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

* Соответствующие авторы : Jennifer C.Фелгер, доктор философии, 1365 Клифтон-роуд, Университет Эмори, клиника B 5103, Атланта, Джорджия 30322; [email protected] Или, Чжихао Ли, доктор философии, Шэньчжэньский университет, 536 Здание науки и технологий, 3688 Наньхай авеню, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060; .nc.ude.uzs @ il_oahihzФинальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Brain Behav Immun. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Дополнительные материалы

1.

GUID: FA06FB5C-FD5A-4427-97EB-7BAF5CCBA2D1

2.

Идентификатор GUID: BC56E857-12AA-42EA-8027-13F5F3EBEB3F

3.

GUID: 06EF1BE7-AC16-4AE5-8044-F44260E377C9

-8044-F44260E377C9

— 92760004 -19572F368700

5.

GUID: 3076614C-BE0D-4C1F-B875-084E3BF3E71C

6. 0EC2D566-D4CB-4120-8093-207AAEB9CB4B

8.

GUID: DC53E782-E051-427D-B232-933BBC17CF1B

9.

GUID: C03B789F-FE42-4D0E-B44C-1F11757FA145

острое воспаление и воспаление

С-реактивный белок (СРБ), реагирующий в фазе, достоверно увеличивается в подгруппе пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Было показано, что введение стимулов врожденного иммунитета лабораторным испытуемым и связанное с ним высвобождение воспалительных цитокинов влияет на области мозга, участвующие в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такие как миндалевидное тело.Однако роль воспаления в измененных схемах, затрагивающих миндалину и другие области мозга, и его последующий вклад в тяжесть симптомов депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства только начинают изучаться. В данном случае стабильные с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты, в настоящее время не проходящие лечение с первичным диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР; n = 48), прошли функциональную МРТ в состоянии покоя (рфМРТ), чтобы определить, наблюдались ли измененные связи между миндалевидным телом и всем мозгом в подмножестве пациенты с сильным воспалением и симптомами тревоги.Анализ функциональной связности всего мозга с помощью вокселей правой и левой миндалины в зависимости от воспаления (концентрации CRP в плазме) показал, что повышение CRP предсказывает снижение функциональной связи между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC) (скорректированный p <0,05 ). Связь миндалевидного тела и vmPFC, в свою очередь, отрицательно коррелировала с симптомами тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,022). В исследовательских анализах взаимосвязь между низкой связностью миндалины и vmPFC и высокой тревожностью наблюдалась только у пациентов с вторичным диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (r = -0.54 до -0,87, р <0,05). Необходима дополнительная работа, чтобы понять роль воспаления и его влияние на схему миндалевидного тела-vmPFC и симптомы тревоги у пациентов с БДР с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством.

Ключевые слова: Воспаление, миндалевидное тело, функциональная связность, фМРТ, С-реактивный белок, тревога, депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство белка (СРБ) достоверно повышается у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), и считается, что он способствует выраженности симптомов. 1 Что касается воздействия воспаления на мозг, многочисленные лаборатории постоянно сообщают, что введение цитокинов или воспалительных стимулов людям и лабораторным животным преимущественно влияет на вознаграждение корково-базальных ганглиев и двигательные цепи, 2–4 , а также на регионы. участвует в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такой как миндалевидное тело. 5–7 Например, введение вакцины против эндотоксина или брюшного тифа здоровым людям, как было показано, вызывает симптомы тревоги, увеличивает нервную активацию миндалины и снижает функциональную связь между миндалевидным телом и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC), все из которых взаимосвязаны. с выбросом воспалительных цитокинов в периферическую кровь. 5–8 Кроме того, что касается чувствительности нервных путей, участвующих в воспалительных реакциях на стресс, повышенная нейронная активность миндалины по отношению к психосоциальному лабораторному стрессору была связана с большим индуцированным стрессом высвобождением ИЛ-6 в периферической крови. 9 Таким образом, введение воспалительных стимулов не только увеличивает активность миндалины и влияет на ее функциональную связь с vmPFC, но и повышенная реакция миндалины на стресс также связана с большей выработкой воспалительных цитокинов. 5,7,9

Пациенты с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством обнаруживают изменения в нервной активности и функциональных связях в цепях, которые, как известно, страдают от воспаления. Например, повышенная активность миндалевидного тела и снижение функциональной связи между миндалевидным телом и vmPFC постоянно сообщалось у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством, и было показано, что они коррелируют с состоянием тревожности. 10–13 Несмотря на сходство между воздействием экспериментально вводимых воспалительных стимулов на мозговые цепи и изменениями, наблюдаемыми у пациентов с психическими заболеваниями, такими как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, лишь в нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между усилением воспаления и структурой и функцией мозга в эти пациенты. 14–16 Недавно мы сообщили, что более высокие уровни воспаления, измеренные с помощью CRP в плазме и воспалительных цитокинов, были связаны с более низкой функциональной связностью в кортикостриатных цепях, которые регулируют мотивацию и двигательную активность у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). 14 Однако неизвестно, предсказывает ли воспаление изменение функциональной связи в цепях, связанных со страхом и тревогой у пациентов с депрессией. Здесь мы оценили, связаны ли более высокие концентрации СРБ в плазме с измененной функциональной связью между миндалевидным телом и всем мозгом в отношении симптомов тревоги у стабильных с медицинской точки зрения пациентов с первичным диагнозом БДР, которые в настоящее время не получают лечения.Мы также исследовали, были ли взаимосвязи между ассоциированными с воспалением изменениями связности миндалевидного тела и симптомами тревоги были изменены сопутствующим диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.

Методы

Сорок восемь участников (18–65 лет) были набраны, как описано ранее 14 на основании первичного диагноза БДР или текущего эпизода депрессии биполярного расстройства, как определено структурированным клиническим интервью для диагностического и статистического руководства. IV-TR (ТКИД-IV).Коморбидный диагноз с тревожным расстройством — генерализованное тревожное расстройство (GAD) или тревожное расстройство, не определенное иным образом (ANOS) — и / или посттравматическое стрессовое расстройство также определялся с помощью SCID. Субъекты не принимали психотропные препараты и препараты, которые, как известно, влияли на иммунную систему, и были исключены на основании доказательств активных инфекций или неконтролируемых заболеваний (см. Дополнительные методы). Процедуры были утверждены a priori Советом по институциональному надзору Университета Эмори. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Маркеры воспаления:

Плазму собирали из цельной крови с ЭДТА утром (10:00 ± 1 час). Иммунотурбидометрический метод был использован для измерения высокочувствительного CRP с помощью химического анализатора Beckman AU480 и набора Ultra WR CRP (Sekisui Diagnostics). Воспалительные цитокины, интерлейкин (IL) -6, IL-1beta и фактор некроза опухоли (TNF), а также их растворимые рецепторы (IL-6sr, IL-1ra, sTNFR2) оценивались в двух экземплярах с использованием множественных анализов на основе шариков (R&D Systems), как описано ранее. 14,15 См. Дополнительные методы
и
Таблица S1. CRP использовался в качестве маркера воспаления в первичных анализах из-за его стабильности, клинической значимости и предшествующей ассоциации с повышенными воспалительными маркерами как в крови, так и в спинномозговой жидкости. 17

Клинические оценки:

Для оценки степени тяжести депрессии использовалась шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD). Подшкала для симптомов тревожности по шкале HAM-D использовалась в качестве первичного измерения тяжести тревожных симптомов (подробности и дополнительные оценки см. В разделе «Дополнительные методы»).

Функциональные возможности подключения:

ФМРТ-изображения в состоянии покоя были получены на сканере 3T Magnetom Trio (Siemens, США) с 20-канальной головной катушкой с использованием последовательности импульсов Z-саги, как описано. 14 Анализ функциональной связи был проведен с AFNI (http://afni.nimh.nih.gov/). После предварительной обработки данные были пространственно нормализованы в стандартном стереотаксическом пространстве, шаблоне Монреальского неврологического института (MNI) с разрешением 1 мм 3 . Анализ связи между семенами и всем мозгом: функциональная связь между миндалевидным телом и всем мозгом в состоянии покоя была исследована с использованием ROI для левой и правой миндалины, полученных индивидуально из FreeSurfer (https: // surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) и зарегистрирован в предварительно обработанных данных фМРТ. 18

Воксельные корреляции всего мозга были рассчитаны как линейная функция СРБ в плазме (мг / л) для определения областей мозга, для которых функциональная связь с областями интереса правой или левой миндалины была связана с воспалением, с кластерной коррекцией (стр. <0,001 / воксель плюс 354 мм 3 кластер или p <0,01 / воксел плюс 1691 мм 3 кластер, скорректированный p <0,05) с использованием AFNI «3dClustSim -acf». 19 Меры функциональной связности на уровне субъектов (преобразование Z Фишера, Z (R) = 0,5ln [(1 + R) / (1-R)]) для выявленных ROI использовались в последующих регрессионных моделях. Карты Z-показателей также были созданы для визуализации паттернов положительной функциональной связи с правой миндалиной отдельно для пациентов с «слабым» и «сильным» воспалением (СРБ в плазме <1 и> 3 мг / л соответственно). См. Дополнительные методы. Целевой анализ связности с vmPFC: для проверки наших результатов и защиты от увеличения коэффициентов регрессии, которое может возникнуть в результате извлечения Z-баллов функциональной связности из вокселей в vmPFC, идентифицированных корреляцией с CRP в анализе всего мозга, мы извлекли Z-баллы для испытуемых. -уровневый анализ связности миндалевидного тела с чувствительной к вознаграждению сферической областью vmPFC, идентифицированной с помощью метаанализа (координаты MNI x = 0, y = 44, z = -8 и объем = 1408 мм 3 ). 20 Мы ранее сообщали о снижении связи между этой областью vmPFC и вентральным и дорсальным полосатым телом у пациентов с повышенными маркерами воспаления, высокой ангедонией и замедлением моторики. 14

Статистика:

Характеристики пациентов были обобщены с использованием среднего и стандартного отклонения для непрерывных переменных и процентов для категориальных переменных. Z-баллы связности на уровне субъектов для взаимосвязей между областями интереса миндалевидного тела и областями мозга, идентифицированными анализом связности, были введены в модели линейной регрессии (в качестве зависимых переменных) для оценки взаимосвязи с воспалительными цитокинами и их рецепторами и (в качестве независимых переменных) для оценки взаимосвязи с симптомы депрессии, связанные с тревогой.Существенные взаимосвязи между Z-показателями связности и воспалительными биомаркерами или симптомами оценивались в моделях линейной регрессии с клиническими ковариатами, которые могут способствовать воспалению и / или влиять на нейронные цепи и симптомы (возраст, пол, раса, статус курения и индекс массы тела [ИМТ] ), а также с прямым и обратным выбором с использованием тех же критериев, где указано. Для корректировки множественных сравнений использовалась процедура Бенджамина-Хохберга. Ненормальные данные были преобразованы в натуральный логарифм для параметрической статистики.Значимость была двусторонней, α <0,05, статистика проводилась в IBM SPSS Statistics 24.0.

Результаты

СРБ в плазме предсказал снижение функциональной связи миндалины с вентромедиальной префронтальной (vmPFC) связью с симптомами тревоги

Характеристики образца пациента и их связь с СРБ в плазме суммированы в дополнительной таблице 2. Повышение уровня СРБ в плазме (мг / L) был связан с уменьшением связи между правой миндалиной и кластером в vmPFC (r = -0.55, df = 46, p <0,001; центр тяжести скопления: BA32, x = −12, y = 36, z = −6, объем = 353 мм 3 ; Рисунки), который был частью более крупного кластера vmPFC, идентифицированного при пороговом уровне вокселов p <0,01 (дополнительный рисунок 1). В соответствии с этой отрицательной взаимосвязью между CRP и функциональной связью миндалевидного тела и vmPFC, карты Z-показателей продемонстрировали, что пациенты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) имели положительную функциональную связь миндалины-vmPFC, тогда как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) ) не показали значительной связи между этими областями мозга ().Отрицательные корреляции также наблюдались между CRP и функциональной связностью правой миндалины с кластером в левой прецентральной извилине (r = -0,37, df = 46, p <0,01; центр тяжести кластера: BA6, x = -61, y = 8, z = 28, кластер = 648 мм 3 ). СРБ в плазме продолжал прогнозировать связь правой миндалины с vmPFC и прецентральной извилиной при контроле клинических переменных (p <0,05, дополнительная таблица 3). CRP не был существенно связан со связью между левой миндалиной и какой-либо областью мозга.

C-реактивный белок плазмы (CRP) отрицательно связан с функциональной связностью между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC; BA32, x = −12, y = 36, z = −6), при этом увеличение CRP предсказывает снижение связность (сине-голубая интенсивность, r = от -0,46 до -0,59) у пациентов с депрессией ( a и b ). Карты Z-показателей продемонстрировали, что в то время как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) не демонстрировали значительной связи между правой миндалиной и vmPFC, субъекты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) демонстрировали положительную взаимосвязь (желто-красная интенсивность) между ними. области мозга ( c ).Кластеры накладываются на структурные изображения мозга «MNI_N27» в аксиальной (z = −6 и −12: a, c ) и сагиттальной (x = −10: a ) плоскостях, скорректированный p <0,05.

Связь миндалевидного тела и vmPFC, которая была отрицательно связана с концентрациями CRP в плазме, также предсказывала повышение тревожности, как измерено с помощью подшкалы HAM-D (r = -0,33, df = 46, p = 0,022) (дополнительный рисунок 2). Связь миндалевидного тела и vmPFC была самым сильным прогностическим фактором беспокойства, как измерено с помощью HAM-D в моделях обратной и прямой линейной регрессии, содержащих клинические ковариаты и CRP (p <0.05), а также опосредовал связь между СРБ в плазме и подшкалой тревоги HAM-D (см. Дополнительный рисунок 3). Для дальнейшей проверки этих результатов, для корреляции с другими воспалительными маркерами и для дальнейшего изучения взаимосвязей между связностью миндалевидного тела и vmPFC и сопутствующими диагнозами, описанными ниже, была оценена функциональная связь между правой ROI миндалины и ранее идентифицированным кластером vmPFC. 14,20 В соответствии с результатами анализа всего мозга, целевая связь между ROI правой миндалины и этим априори определенным кластером vmPFC отрицательно коррелировала с CRP в плазме (r = -0.37, df = 46, p = 0,01). Из других воспалительных маркеров, IL-6 (r = -0,30, df = 46, p = 0,041) и IL-1ra (r = -0,35, df = 46, p = 0,016) были наиболее значимо отрицательно связаны с миндалевидным телом-vmPFC. возможность связи в моделях прямой и обратной линейной регрессии с клиническими ковариатами с использованием одних и тех же критериев выбора. Целенаправленное соединение миндалины и vmPFC также предсказывало симптомы тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,023) ().

Таблица 1.

Корреляция между тревожными симптомами и правой миндалиной с возможностью соединения vmPFC по диагнозу.

Все Тревога (ГАД / АНОС) ПТСР Нет тревоги или ПТСР
n 48 9003

23
r (значение p) −0,33 (0,022) −0,87 (0,024) −0,54 (0,018) −0,13 (0,5311)

Функциональная связь миндалевидного тела и vmPFC, симптомы тревоги и роль коморбидных диагнозов: исследовательский анализ

В ходе исследовательских анализов рассматривался вопрос о том, повлиял ли на отношения между связностью миндалевидного тела и vmPFC и тревожностью диагноз сопутствующего тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.Как пациенты с тревожным расстройством (GAD или ANOS) (n = 7), так и пациенты с PTSD (n = 19) показали значительную отрицательную связь между миндалевидным телом-vmPFC и симптомами тревоги (r = -0,87, df = 5, p = 0,024). и r = −0,54, df = 17, p = 0,018 соответственно) (). Следует отметить, что эти отношения были значимыми при использовании как параметрической, так и непараметрической статистики (p <0,05) и оставались значимыми после поправки на множественные сравнения. Пациенты без сопутствующего диагноза тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (n = 23) не показали значительной корреляции между функциональной связностью и тревогой (p = 0.551). В первую очередь женщины страдали посттравматическим стрессовым расстройством (n = 17/19, дополнительная таблица 4), но у женщин без коморбидных тревожных расстройств или посттравматического стрессового расстройства (n = 13) не было обнаружено связи между миндалевидным телом и vmPFC и тревожностью (p = 0,765). Дополнительные сведения см. В разделе «Дополнительные результаты».

Обсуждение

Усиление воспаления было связано со снижением функциональной связи между правой миндалиной и vmPFC у пациентов с депрессией, что, в свою очередь, предсказывало усиление симптомов тревоги. Интересно, что связь между связностью миндалины и vmPFC и повышенной тревожностью наблюдалась только у пациентов с БДР, у которых также был сопутствующий диагноз тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.В совокупности эти результаты предполагают, что воспаление может влиять на цепь миндалины и вмПФК, вызывая симптомы тревоги у пациентов с депрессией, которые подвержены тревожным расстройствам и посттравматическому стрессу.

Снижение функциональной связи миндалевидного тела и vmPFC сообщалось ранее у лиц, которым вводили воспалительные стимулы, и у пациентов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. 10–13 В самом деле, эта модель снижения функциональной связи правой миндалины с vmPFC наблюдалась в связи с производством цитокинов после вакцинации против брюшного тифа и у пациентов с БДР. 6,13 Кроме того, латерализованные данные, характерные для правой миндалины, также согласуются с доказательствами большего участия правой миндалины в формировании условного рефлекса страха. 21 Во время просмотра пугающих стимулов пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством имели более высокую реактивность миндалины, а также снижение функциональной связи правой миндалины с левой vmPFC в сочетании с симптомами гипервозбуждения. 12 Что касается источников воспаления и его воздействия на мозг у этих пациентов, предыдущие исследования показали, что люди с высокими уровнями воспалительных маркеров до или сразу после травмы более восприимчивы к посттравматическому стрессу, 22,23 и хроническое воспаление средней степени тяжести, вызванное стрессом в молодом возрасте, повышает склонность к депрессии. 24 Было показано, что как СРБ в плазме, так и гаплотип риска для гена IL-18 предсказывают повышенную реактивность миндалины и симптомы тревоги и депрессии у студентов колледжа. 25,26 В то время как растущее количество литературы обнаруживает, что введение воспалительных стимулов вызывает изменения в активности и связности миндалевидного тела, также было обнаружено, что вызванное стрессом производство воспалительных цитокинов коррелирует с повышенной реактивностью миндалины. 5,7,9 Отсюда следует, что воспаление может играть роль в поведенческих симптомах людей, которые более реагируют на стресс или травму, в результате чего чрезмерное и продолжительное высвобождение цитокинов может оказывать обратную связь и ослаблять цепи, управляющие симптомами депрессии, тревога или посттравматическое стрессовое расстройство.Следовательно, воспаление может обеспечивать патофизиологический механизм, посредством которого схема миндалины и вмПФК ослабляется у пациентов с депрессией с сопутствующей тревогой и / или посттравматическим стрессовым расстройством.

Стоит отметить, что снижение связи миндалевидного тела и vmPFC действительно коррелировало с общими баллами HAM-D (r = -0,373, df = 46, p = 0,009), но не коррелировало достоверно (p = 0,06–0,98) с симптомы ангедонии, которые в нашей предыдущей работе были связаны со снижением связности вентральных полосатых тел с MPFC. 14 Кроме того, функциональное соединение вентрального полосатого тела с миндалевидным телом не было связано с уровнем СРБ в плазме при статистических порогах, использованных в этом исследовании.Эти данные показывают, что высокий уровень СРБ связан со снижением связности в двух различных цепях, включая чувствительные к воспалению подкорковые структуры 1–3,5 и vmPFC, которые затем могут вызывать специфические поведенческие симптомы, относящиеся к основной функции подкорковой структуры. . Будущие исследования изображений, сочетающие фМРТ и визуализацию тензора диффузии (DTI), необходимы, чтобы понять, вызвано ли связанное с воспалением снижение функциональной связи миндалины и vmPFC повышенной реактивностью миндалины, и зависит ли она от целостности белого вещества.

В этом предварительном исследовании участвовали участники с первичным диагнозом БДР и сопутствующих заболеваний, связанных с тревогой, диагностированных с помощью ТКИН. Существенным ограничением является то, что не использовались специальные шкалы тяжести симптомов тревожности и посттравматического стрессового расстройства, и что первичный анализ был сосредоточен только на двух симптомах тревоги из HAM-D. В будущей работе с использованием шкал, специфичных для тревожности и посттравматического стрессового расстройства, будет изучаться, связана ли связь миндалевидного тела и vmPFC, связанная с воспалением, с общей тяжестью симптомов тревоги, а также с симптомами, связанными с чувствительностью к угрозе или гиперактивностью. 12,27 Тревога по признаку (но не по состоянию) оценивалась по специальной шкале. Таким образом, анализ функциональной связи был сосредоточен на текущих симптомах тревожности, но мы также исследовали роль диагностики тревожных расстройств или тревожных признаков. Другим ограничением этого исследования было отсутствие здоровых людей из контрольной группы или группы сравнения, не страдающей БДР / посттравматическим стрессовым расстройством, подвергшейся травме. Данные фМРТ также не подвергались цензуре движения в соответствии с действующими стандартами функционального анализа связности. 28 Несмотря на эти методологические проблемы, сила изучения взаимосвязи между связанными с воспалением изменениями связности миндалины и тревогой у пациентов, включенных в исследование на основании первичного диагноза БДР, заключается в том, что не у всех пациентов было сопутствующее тревожное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство; таким образом, эта стратегия включения предоставила выборку с полным диапазоном тяжести симптомов тревоги и контрольную группу без сопутствующего диагноза.Однако основным ограничением был небольшой размер выборки, особенно в отношении анализа подгрупп, основанного на диагнозе. Пациенты с низким уровнем воспаления (CRP <1 мг / л) также демонстрировали значительную положительную связь миндалевидного тела с vmPFC, аналогичную той, о которой сообщалось в непсихиатрической контрольной группе, которая служила контрольной группой для связи у пациентов с сильным воспалением. В перекрестном исследовании причинно-следственная связь не может быть установлена, однако формальный анализ посредничества продемонстрировал, что снижение связи миндалины с вмФФК опосредует связь между СРБ в плазме и симптомами тревоги.Для определения причинных связей между воспалением и изменениями связи миндалевидного тела и vmPFC у пациентов с депрессией и / или посттравматическим стрессовым расстройством необходимы продолжительные исследования с использованием введения противовоспалительных фармакологических агентов.

  • Воспалительные стимулы влияют на области мозга, вызывающие депрессию, тревогу и посттравматическое стрессовое расстройство

  • При депрессии прогнозируемый высокий уровень СРБ снижает функциональную связь миндалины и вмФФК

  • Низкая связь миндалины и вмФК связана с усилением симптомов тревоги4 9394

    Эта взаимосвязь наблюдалась только у пациентов с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством

Благодарности

Источники финансирования:

Эта работа была поддержана фондами Национального института психического здоровья для JCF (R01Mh209637, R21Mh206904) и EH09 (K1223MH09 (K1223MH09). ), Фондом мозговых и поведенческих исследований и Фондом Дана в JCF (BBRF22296, CADF49143) и от Фонда естественных наук Китая / Шэньчжэнь до ZL (31671169, 31530031/000099).Кроме того, исследование было частично поддержано грантами PHS UL1TR000454 и KL2TR000455 из программы Clinical and Translational Science Award, а также NIH / NCI под номером гранта P30CA138292.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Раскрытие финансовой информации:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов и им нечего раскрывать.

Ссылки

2. Capuron L, Pagnoni G, Drake D, et al.
Дофаминергические механизмы снижения ответов базальных ганглиев на гедонистическое вознаграждение во время введения интерферона альфа. Arch Gen Psychiatry. 2012. 69 (10): 1044–1053.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Эйзенбергер Н.И., Беркман Е.Т., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Ангедония, вызванная воспалением: эндотоксин снижает реакцию вентрального полосатого тела на вознаграждение. Биологическая психиатрия. 2010. 68 (8): 748–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Харрисон Н.А., Вун В., Черчиньяни М., Купер Е.А., Пессильоне М., Кричли HD. Нейрокомпьютерный отчет о том, как воспаление повышает чувствительность к наказанию по сравнению с вознаграждением. Биол Психиатрия. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Инагаки Т.К., Мускател К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. NeuroImage. 2012. 59 (4): 3222–3226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD. Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 407–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С. и др.Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 415–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ласселин Дж., Эльзенбрух С., Лекандер М. и др.
Нарушение настроения во время экспериментальной эндотоксемии: предикторы состояния тревожности как психологического компонента болезненного поведения. Мозг, поведение и иммунитет. 2016; 57: 30–37. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мускателл К.А., Дедович К., Славич Г.М. и др.
Повышенная активность миндалины и дорсомедиальное префронтальное соединение миндалины связаны с усилением воспалительной реакции на стресс.Мозг, поведение и иммунитет. 2015; 43: 46–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Маковац Э., Уотсон Д.Р., Митен Ф. и др.
Функциональная связность миндалины как продольный биомаркер изменений симптомов при генерализованной тревоге. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016; 11 (11): 1719–1728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан А., Стейн П., Виндишбергер С. и др.
Снижение функциональной связи в состоянии покоя между миндалевидным телом и орбитофронтальной корой при социальном тревожном расстройстве. NeuroImage.2011. 56 (3): 881–889. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стивенс Дж. С., Йованович Т., Фани Н. и др.
Нарушение функциональной связи миндалины и префронтальной зоны у гражданских женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Журнал Psychiatr Res.2013; 47 (10): 1469–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Тан И, Конг Л., Ву Ф и др.
Снижение функциональной связи между миндалевидным телом и левой вентральной префронтальной корой у не получавших лечения пациентов с большим депрессивным расстройством: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя.Psychol Med.2013; 43 (9): 1921–1927. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фелгер Дж. К., Ли З., Харун Э. и др.
Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии. Мол Психиатрия, 2016; 21 (10): 1358–1365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Haroon E, Fleischer CC, Felger JC и др.
Концептуальная конвергенция: усиление воспаления связано с повышенным уровнем глутамата базальных ганглиев у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия. 2016. 21 (10): 1351–1357.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Савиц Дж., Франк МБ, Виктор Т. и др.
Гены, связанные с воспалением и неврологическими заболеваниями, по-разному экспрессируются у пациентов с депрессией и расстройствами настроения и коррелируют с морфометрическими и функциональными аномалиями визуализации. Мозг, поведение и иммунитет. 2013; 31: 161–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Фелгер Дж. К., Харун Э., Патель Т. А. и др.
Что СРБ в плазме говорит нам о периферическом и центральном воспалении при депрессии?
Мол Психиатрия.2018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Каллен К.Р., Вестлунд М.К., Климс-Дуган Б. и др.
Аномальная функциональная связность миндалевидного тела в состоянии покоя при подростковой депрессии. JAMA психиатрия. 2014. 71 (10): 1138–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кокс Р.У., Чен Дж., Глен Д.Р., Рейнольдс Р.С., Тейлор П.А. Кластеризация FMRI в AFNI: ложноположительные ставки Redux. Brain Connect. 2017; 7 (3): 152–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Дихоф EK, Kaps L, Falkai P, Gruber O. Роль вентрального полосатого тела человека и медиальной орбитофронтальной коры в представлении величины вознаграждения — метаанализ оценки вероятности активации нейровизуализационных исследований ожидания пассивного вознаграждения и обработки результатов.Нейропсихология. 2012. 50 (7): 1252–1266. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бейкер КБ, Ким Дж.Дж. Латерализация миндалины при условном рефлексе страха: доказательства большего вовлечения правой миндалины. Behav Neurosci. 2004. 118 (1): 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 22. Перваниду П., Колайтис Г., Чаритаки С. и др.
Повышенные концентрации интерлейкина (ИЛ) -6 в утренней сыворотке или кортизола в вечерней слюне позволяют прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков через шесть месяцев после автомобильной аварии. Психонейроэндокринология.2007. 32 (8–10): 991–999. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эрали С.А., Нивергельт С.М., Майхофер А.Х. и др.
Оценка С-реактивного белка плазмы как биомаркера риска посттравматического стрессового расстройства. JAMA психиатрия. 2014. 71 (4): 423–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Данезе А., Моффитт Т.Э., Парианте С.М., Амблер А., Поултон Р., Каспи А. Повышенный уровень воспаления у депрессивных взрослых с историей жестокого обращения в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2008. 65 (4): 409–415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Swartz JR, Prather AA, Di Iorio CR, Bogdan R, Hariri AR. Функциональный гаплотип интерлейкина-18 предсказывает депрессию и тревогу за счет увеличения связанной с угрозой реактивности миндалины у женщин, но не у мужчин. Нейропсихофармакология: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии. 2017; 42 (2): 419–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Шварц-младший, Пратер А.А., Харири А.Р. Связанная с опасностью активность миндалины связана с периферическими концентрациями СРБ у мужчин, но не у женщин.Психонейроэндокринология, 2017; 78: 93–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. О’Донован А., Ахмадиан А.Дж., Нейлан Т.К., Пакульт М.А., Эдмондсон Д., Коэн Б.Е. Текущее посттравматическое стрессовое расстройство и повышенная чувствительность к угрозам, связанная с повышенным воспалением, в исследовании Mind Your Heart Study. Мозг, поведение и иммунитет. 2017; 60: 198–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Саттертуэйт Т.Д., Эллиотт М.А., Геррати Р.Т. и др.
Усовершенствованная структура для смешанной регрессии и фильтрации для управления артефактом движения при предварительной обработке данных функциональной связи в состоянии покоя.NeuroImage. 2013. 64: 240–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Воспаление отрицательно коррелирует с функциональной связностью миндалевидного тела и вентромедиальной префронтальной области в сочетании с тревогой у пациентов с депрессией: предварительные результаты

Brain Behav Immun. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 октября 2019 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC6129411

NIHMSID: NIHMS1503413

, BA, 1, 2 , MD, 1, 3 , BA, 4, 5 , MS, LCSW, 1 , PhD, 1, 4, 5, * и, PhD, MS 1, 3, *

Нити Д.Mehta

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Программа выпускников нейронаук, Отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Эбрахим Харун

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Сяодан Сю

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Бобби Дж. Вулвайн

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Чжихао Ли

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Дженнифер К. Фельгер

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Нейробиологическая программа для выпускников, Высшее отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Winship Институт рака, Университет Эмори, Атланта, Джорджия, 30322

4. Школа психологии и социологии, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективной и социальной когнитивной науки, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

* Соответствующие авторы : Jennifer C.Фелгер, доктор философии, 1365 Клифтон-роуд, Университет Эмори, клиника B 5103, Атланта, Джорджия 30322; [email protected] Или, Чжихао Ли, доктор философии, Шэньчжэньский университет, 536 Здание науки и технологий, 3688 Наньхай авеню, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060; .nc.ude.uzs @ il_oahihzФинальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Brain Behav Immun. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Дополнительные материалы

1.

GUID: FA06FB5C-FD5A-4427-97EB-7BAF5CCBA2D1

2.

Идентификатор GUID: BC56E857-12AA-42EA-8027-13F5F3EBEB3F

3.

GUID: 06EF1BE7-AC16-4AE5-8044-F44260E377C9

-8044-F44260E377C9

— 92760004 -19572F368700

5.

GUID: 3076614C-BE0D-4C1F-B875-084E3BF3E71C

6. 0EC2D566-D4CB-4120-8093-207AAEB9CB4B

8.

GUID: DC53E782-E051-427D-B232-933BBC17CF1B

9.

GUID: C03B789F-FE42-4D0E-B44C-1F11757FA145

острое воспаление и воспаление

С-реактивный белок (СРБ), реагирующий в фазе, достоверно увеличивается в подгруппе пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Было показано, что введение стимулов врожденного иммунитета лабораторным испытуемым и связанное с ним высвобождение воспалительных цитокинов влияет на области мозга, участвующие в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такие как миндалевидное тело.Однако роль воспаления в измененных схемах, затрагивающих миндалину и другие области мозга, и его последующий вклад в тяжесть симптомов депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства только начинают изучаться. В данном случае стабильные с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты, в настоящее время не проходящие лечение с первичным диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР; n = 48), прошли функциональную МРТ в состоянии покоя (рфМРТ), чтобы определить, наблюдались ли измененные связи между миндалевидным телом и всем мозгом в подмножестве пациенты с сильным воспалением и симптомами тревоги.Анализ функциональной связности всего мозга с помощью вокселей правой и левой миндалины в зависимости от воспаления (концентрации CRP в плазме) показал, что повышение CRP предсказывает снижение функциональной связи между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC) (скорректированный p <0,05 ). Связь миндалевидного тела и vmPFC, в свою очередь, отрицательно коррелировала с симптомами тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,022). В исследовательских анализах взаимосвязь между низкой связностью миндалины и vmPFC и высокой тревожностью наблюдалась только у пациентов с вторичным диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (r = -0.54 до -0,87, р <0,05). Необходима дополнительная работа, чтобы понять роль воспаления и его влияние на схему миндалевидного тела-vmPFC и симптомы тревоги у пациентов с БДР с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством.

Ключевые слова: Воспаление, миндалевидное тело, функциональная связность, фМРТ, С-реактивный белок, тревога, депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство белка (СРБ) достоверно повышается у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), и считается, что он способствует выраженности симптомов. 1 Что касается воздействия воспаления на мозг, многочисленные лаборатории постоянно сообщают, что введение цитокинов или воспалительных стимулов людям и лабораторным животным преимущественно влияет на вознаграждение корково-базальных ганглиев и двигательные цепи, 2–4 , а также на регионы. участвует в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такой как миндалевидное тело. 5–7 Например, введение вакцины против эндотоксина или брюшного тифа здоровым людям, как было показано, вызывает симптомы тревоги, увеличивает нервную активацию миндалины и снижает функциональную связь между миндалевидным телом и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC), все из которых взаимосвязаны. с выбросом воспалительных цитокинов в периферическую кровь. 5–8 Кроме того, что касается чувствительности нервных путей, участвующих в воспалительных реакциях на стресс, повышенная нейронная активность миндалины по отношению к психосоциальному лабораторному стрессору была связана с большим индуцированным стрессом высвобождением ИЛ-6 в периферической крови. 9 Таким образом, введение воспалительных стимулов не только увеличивает активность миндалины и влияет на ее функциональную связь с vmPFC, но и повышенная реакция миндалины на стресс также связана с большей выработкой воспалительных цитокинов. 5,7,9

Пациенты с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством обнаруживают изменения в нервной активности и функциональных связях в цепях, которые, как известно, страдают от воспаления. Например, повышенная активность миндалевидного тела и снижение функциональной связи между миндалевидным телом и vmPFC постоянно сообщалось у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством, и было показано, что они коррелируют с состоянием тревожности. 10–13 Несмотря на сходство между воздействием экспериментально вводимых воспалительных стимулов на мозговые цепи и изменениями, наблюдаемыми у пациентов с психическими заболеваниями, такими как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, лишь в нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между усилением воспаления и структурой и функцией мозга в эти пациенты. 14–16 Недавно мы сообщили, что более высокие уровни воспаления, измеренные с помощью CRP в плазме и воспалительных цитокинов, были связаны с более низкой функциональной связностью в кортикостриатных цепях, которые регулируют мотивацию и двигательную активность у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). 14 Однако неизвестно, предсказывает ли воспаление изменение функциональной связи в цепях, связанных со страхом и тревогой у пациентов с депрессией. Здесь мы оценили, связаны ли более высокие концентрации СРБ в плазме с измененной функциональной связью между миндалевидным телом и всем мозгом в отношении симптомов тревоги у стабильных с медицинской точки зрения пациентов с первичным диагнозом БДР, которые в настоящее время не получают лечения.Мы также исследовали, были ли взаимосвязи между ассоциированными с воспалением изменениями связности миндалевидного тела и симптомами тревоги были изменены сопутствующим диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.

Методы

Сорок восемь участников (18–65 лет) были набраны, как описано ранее 14 на основании первичного диагноза БДР или текущего эпизода депрессии биполярного расстройства, как определено структурированным клиническим интервью для диагностического и статистического руководства. IV-TR (ТКИД-IV).Коморбидный диагноз с тревожным расстройством — генерализованное тревожное расстройство (GAD) или тревожное расстройство, не определенное иным образом (ANOS) — и / или посттравматическое стрессовое расстройство также определялся с помощью SCID. Субъекты не принимали психотропные препараты и препараты, которые, как известно, влияли на иммунную систему, и были исключены на основании доказательств активных инфекций или неконтролируемых заболеваний (см. Дополнительные методы). Процедуры были утверждены a priori Советом по институциональному надзору Университета Эмори. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Маркеры воспаления:

Плазму собирали из цельной крови с ЭДТА утром (10:00 ± 1 час). Иммунотурбидометрический метод был использован для измерения высокочувствительного CRP с помощью химического анализатора Beckman AU480 и набора Ultra WR CRP (Sekisui Diagnostics). Воспалительные цитокины, интерлейкин (IL) -6, IL-1beta и фактор некроза опухоли (TNF), а также их растворимые рецепторы (IL-6sr, IL-1ra, sTNFR2) оценивались в двух экземплярах с использованием множественных анализов на основе шариков (R&D Systems), как описано ранее. 14,15 См. Дополнительные методы
и
Таблица S1. CRP использовался в качестве маркера воспаления в первичных анализах из-за его стабильности, клинической значимости и предшествующей ассоциации с повышенными воспалительными маркерами как в крови, так и в спинномозговой жидкости. 17

Клинические оценки:

Для оценки степени тяжести депрессии использовалась шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD). Подшкала для симптомов тревожности по шкале HAM-D использовалась в качестве первичного измерения тяжести тревожных симптомов (подробности и дополнительные оценки см. В разделе «Дополнительные методы»).

Функциональные возможности подключения:

ФМРТ-изображения в состоянии покоя были получены на сканере 3T Magnetom Trio (Siemens, США) с 20-канальной головной катушкой с использованием последовательности импульсов Z-саги, как описано. 14 Анализ функциональной связи был проведен с AFNI (http://afni.nimh.nih.gov/). После предварительной обработки данные были пространственно нормализованы в стандартном стереотаксическом пространстве, шаблоне Монреальского неврологического института (MNI) с разрешением 1 мм 3 . Анализ связи между семенами и всем мозгом: функциональная связь между миндалевидным телом и всем мозгом в состоянии покоя была исследована с использованием ROI для левой и правой миндалины, полученных индивидуально из FreeSurfer (https: // surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) и зарегистрирован в предварительно обработанных данных фМРТ. 18

Воксельные корреляции всего мозга были рассчитаны как линейная функция СРБ в плазме (мг / л) для определения областей мозга, для которых функциональная связь с областями интереса правой или левой миндалины была связана с воспалением, с кластерной коррекцией (стр. <0,001 / воксель плюс 354 мм 3 кластер или p <0,01 / воксел плюс 1691 мм 3 кластер, скорректированный p <0,05) с использованием AFNI «3dClustSim -acf». 19 Меры функциональной связности на уровне субъектов (преобразование Z Фишера, Z (R) = 0,5ln [(1 + R) / (1-R)]) для выявленных ROI использовались в последующих регрессионных моделях. Карты Z-показателей также были созданы для визуализации паттернов положительной функциональной связи с правой миндалиной отдельно для пациентов с «слабым» и «сильным» воспалением (СРБ в плазме <1 и> 3 мг / л соответственно). См. Дополнительные методы. Целевой анализ связности с vmPFC: для проверки наших результатов и защиты от увеличения коэффициентов регрессии, которое может возникнуть в результате извлечения Z-баллов функциональной связности из вокселей в vmPFC, идентифицированных корреляцией с CRP в анализе всего мозга, мы извлекли Z-баллы для испытуемых. -уровневый анализ связности миндалевидного тела с чувствительной к вознаграждению сферической областью vmPFC, идентифицированной с помощью метаанализа (координаты MNI x = 0, y = 44, z = -8 и объем = 1408 мм 3 ). 20 Мы ранее сообщали о снижении связи между этой областью vmPFC и вентральным и дорсальным полосатым телом у пациентов с повышенными маркерами воспаления, высокой ангедонией и замедлением моторики. 14

Статистика:

Характеристики пациентов были обобщены с использованием среднего и стандартного отклонения для непрерывных переменных и процентов для категориальных переменных. Z-баллы связности на уровне субъектов для взаимосвязей между областями интереса миндалевидного тела и областями мозга, идентифицированными анализом связности, были введены в модели линейной регрессии (в качестве зависимых переменных) для оценки взаимосвязи с воспалительными цитокинами и их рецепторами и (в качестве независимых переменных) для оценки взаимосвязи с симптомы депрессии, связанные с тревогой.Существенные взаимосвязи между Z-показателями связности и воспалительными биомаркерами или симптомами оценивались в моделях линейной регрессии с клиническими ковариатами, которые могут способствовать воспалению и / или влиять на нейронные цепи и симптомы (возраст, пол, раса, статус курения и индекс массы тела [ИМТ] ), а также с прямым и обратным выбором с использованием тех же критериев, где указано. Для корректировки множественных сравнений использовалась процедура Бенджамина-Хохберга. Ненормальные данные были преобразованы в натуральный логарифм для параметрической статистики.Значимость была двусторонней, α <0,05, статистика проводилась в IBM SPSS Statistics 24.0.

Результаты

СРБ в плазме предсказал снижение функциональной связи миндалины с вентромедиальной префронтальной (vmPFC) связью с симптомами тревоги

Характеристики образца пациента и их связь с СРБ в плазме суммированы в дополнительной таблице 2. Повышение уровня СРБ в плазме (мг / L) был связан с уменьшением связи между правой миндалиной и кластером в vmPFC (r = -0.55, df = 46, p <0,001; центр тяжести скопления: BA32, x = −12, y = 36, z = −6, объем = 353 мм 3 ; Рисунки), который был частью более крупного кластера vmPFC, идентифицированного при пороговом уровне вокселов p <0,01 (дополнительный рисунок 1). В соответствии с этой отрицательной взаимосвязью между CRP и функциональной связью миндалевидного тела и vmPFC, карты Z-показателей продемонстрировали, что пациенты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) имели положительную функциональную связь миндалины-vmPFC, тогда как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) ) не показали значительной связи между этими областями мозга ().Отрицательные корреляции также наблюдались между CRP и функциональной связностью правой миндалины с кластером в левой прецентральной извилине (r = -0,37, df = 46, p <0,01; центр тяжести кластера: BA6, x = -61, y = 8, z = 28, кластер = 648 мм 3 ). СРБ в плазме продолжал прогнозировать связь правой миндалины с vmPFC и прецентральной извилиной при контроле клинических переменных (p <0,05, дополнительная таблица 3). CRP не был существенно связан со связью между левой миндалиной и какой-либо областью мозга.

C-реактивный белок плазмы (CRP) отрицательно связан с функциональной связностью между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC; BA32, x = −12, y = 36, z = −6), при этом увеличение CRP предсказывает снижение связность (сине-голубая интенсивность, r = от -0,46 до -0,59) у пациентов с депрессией ( a и b ). Карты Z-показателей продемонстрировали, что в то время как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) не демонстрировали значительной связи между правой миндалиной и vmPFC, субъекты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) демонстрировали положительную взаимосвязь (желто-красная интенсивность) между ними. области мозга ( c ).Кластеры накладываются на структурные изображения мозга «MNI_N27» в аксиальной (z = −6 и −12: a, c ) и сагиттальной (x = −10: a ) плоскостях, скорректированный p <0,05.

Связь миндалевидного тела и vmPFC, которая была отрицательно связана с концентрациями CRP в плазме, также предсказывала повышение тревожности, как измерено с помощью подшкалы HAM-D (r = -0,33, df = 46, p = 0,022) (дополнительный рисунок 2). Связь миндалевидного тела и vmPFC была самым сильным прогностическим фактором беспокойства, как измерено с помощью HAM-D в моделях обратной и прямой линейной регрессии, содержащих клинические ковариаты и CRP (p <0.05), а также опосредовал связь между СРБ в плазме и подшкалой тревоги HAM-D (см. Дополнительный рисунок 3). Для дальнейшей проверки этих результатов, для корреляции с другими воспалительными маркерами и для дальнейшего изучения взаимосвязей между связностью миндалевидного тела и vmPFC и сопутствующими диагнозами, описанными ниже, была оценена функциональная связь между правой ROI миндалины и ранее идентифицированным кластером vmPFC. 14,20 В соответствии с результатами анализа всего мозга, целевая связь между ROI правой миндалины и этим априори определенным кластером vmPFC отрицательно коррелировала с CRP в плазме (r = -0.37, df = 46, p = 0,01). Из других воспалительных маркеров, IL-6 (r = -0,30, df = 46, p = 0,041) и IL-1ra (r = -0,35, df = 46, p = 0,016) были наиболее значимо отрицательно связаны с миндалевидным телом-vmPFC. возможность связи в моделях прямой и обратной линейной регрессии с клиническими ковариатами с использованием одних и тех же критериев выбора. Целенаправленное соединение миндалины и vmPFC также предсказывало симптомы тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,023) ().

Таблица 1.

Корреляция между тревожными симптомами и правой миндалиной с возможностью соединения vmPFC по диагнозу.

Все Тревога (ГАД / АНОС) ПТСР Нет тревоги или ПТСР
n 48 9003

23
r (значение p) −0,33 (0,022) −0,87 (0,024) −0,54 (0,018) −0,13 (0,5311)

Функциональная связь миндалевидного тела и vmPFC, симптомы тревоги и роль коморбидных диагнозов: исследовательский анализ

В ходе исследовательских анализов рассматривался вопрос о том, повлиял ли на отношения между связностью миндалевидного тела и vmPFC и тревожностью диагноз сопутствующего тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.Как пациенты с тревожным расстройством (GAD или ANOS) (n = 7), так и пациенты с PTSD (n = 19) показали значительную отрицательную связь между миндалевидным телом-vmPFC и симптомами тревоги (r = -0,87, df = 5, p = 0,024). и r = −0,54, df = 17, p = 0,018 соответственно) (). Следует отметить, что эти отношения были значимыми при использовании как параметрической, так и непараметрической статистики (p <0,05) и оставались значимыми после поправки на множественные сравнения. Пациенты без сопутствующего диагноза тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (n = 23) не показали значительной корреляции между функциональной связностью и тревогой (p = 0.551). В первую очередь женщины страдали посттравматическим стрессовым расстройством (n = 17/19, дополнительная таблица 4), но у женщин без коморбидных тревожных расстройств или посттравматического стрессового расстройства (n = 13) не было обнаружено связи между миндалевидным телом и vmPFC и тревожностью (p = 0,765). Дополнительные сведения см. В разделе «Дополнительные результаты».

Обсуждение

Усиление воспаления было связано со снижением функциональной связи между правой миндалиной и vmPFC у пациентов с депрессией, что, в свою очередь, предсказывало усиление симптомов тревоги. Интересно, что связь между связностью миндалины и vmPFC и повышенной тревожностью наблюдалась только у пациентов с БДР, у которых также был сопутствующий диагноз тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.В совокупности эти результаты предполагают, что воспаление может влиять на цепь миндалины и вмПФК, вызывая симптомы тревоги у пациентов с депрессией, которые подвержены тревожным расстройствам и посттравматическому стрессу.

Снижение функциональной связи миндалевидного тела и vmPFC сообщалось ранее у лиц, которым вводили воспалительные стимулы, и у пациентов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. 10–13 В самом деле, эта модель снижения функциональной связи правой миндалины с vmPFC наблюдалась в связи с производством цитокинов после вакцинации против брюшного тифа и у пациентов с БДР. 6,13 Кроме того, латерализованные данные, характерные для правой миндалины, также согласуются с доказательствами большего участия правой миндалины в формировании условного рефлекса страха. 21 Во время просмотра пугающих стимулов пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством имели более высокую реактивность миндалины, а также снижение функциональной связи правой миндалины с левой vmPFC в сочетании с симптомами гипервозбуждения. 12 Что касается источников воспаления и его воздействия на мозг у этих пациентов, предыдущие исследования показали, что люди с высокими уровнями воспалительных маркеров до или сразу после травмы более восприимчивы к посттравматическому стрессу, 22,23 и хроническое воспаление средней степени тяжести, вызванное стрессом в молодом возрасте, повышает склонность к депрессии. 24 Было показано, что как СРБ в плазме, так и гаплотип риска для гена IL-18 предсказывают повышенную реактивность миндалины и симптомы тревоги и депрессии у студентов колледжа. 25,26 В то время как растущее количество литературы обнаруживает, что введение воспалительных стимулов вызывает изменения в активности и связности миндалевидного тела, также было обнаружено, что вызванное стрессом производство воспалительных цитокинов коррелирует с повышенной реактивностью миндалины. 5,7,9 Отсюда следует, что воспаление может играть роль в поведенческих симптомах людей, которые более реагируют на стресс или травму, в результате чего чрезмерное и продолжительное высвобождение цитокинов может оказывать обратную связь и ослаблять цепи, управляющие симптомами депрессии, тревога или посттравматическое стрессовое расстройство.Следовательно, воспаление может обеспечивать патофизиологический механизм, посредством которого схема миндалины и вмПФК ослабляется у пациентов с депрессией с сопутствующей тревогой и / или посттравматическим стрессовым расстройством.

Стоит отметить, что снижение связи миндалевидного тела и vmPFC действительно коррелировало с общими баллами HAM-D (r = -0,373, df = 46, p = 0,009), но не коррелировало достоверно (p = 0,06–0,98) с симптомы ангедонии, которые в нашей предыдущей работе были связаны со снижением связности вентральных полосатых тел с MPFC. 14 Кроме того, функциональное соединение вентрального полосатого тела с миндалевидным телом не было связано с уровнем СРБ в плазме при статистических порогах, использованных в этом исследовании.Эти данные показывают, что высокий уровень СРБ связан со снижением связности в двух различных цепях, включая чувствительные к воспалению подкорковые структуры 1–3,5 и vmPFC, которые затем могут вызывать специфические поведенческие симптомы, относящиеся к основной функции подкорковой структуры. . Будущие исследования изображений, сочетающие фМРТ и визуализацию тензора диффузии (DTI), необходимы, чтобы понять, вызвано ли связанное с воспалением снижение функциональной связи миндалины и vmPFC повышенной реактивностью миндалины, и зависит ли она от целостности белого вещества.

В этом предварительном исследовании участвовали участники с первичным диагнозом БДР и сопутствующих заболеваний, связанных с тревогой, диагностированных с помощью ТКИН. Существенным ограничением является то, что не использовались специальные шкалы тяжести симптомов тревожности и посттравматического стрессового расстройства, и что первичный анализ был сосредоточен только на двух симптомах тревоги из HAM-D. В будущей работе с использованием шкал, специфичных для тревожности и посттравматического стрессового расстройства, будет изучаться, связана ли связь миндалевидного тела и vmPFC, связанная с воспалением, с общей тяжестью симптомов тревоги, а также с симптомами, связанными с чувствительностью к угрозе или гиперактивностью. 12,27 Тревога по признаку (но не по состоянию) оценивалась по специальной шкале. Таким образом, анализ функциональной связи был сосредоточен на текущих симптомах тревожности, но мы также исследовали роль диагностики тревожных расстройств или тревожных признаков. Другим ограничением этого исследования было отсутствие здоровых людей из контрольной группы или группы сравнения, не страдающей БДР / посттравматическим стрессовым расстройством, подвергшейся травме. Данные фМРТ также не подвергались цензуре движения в соответствии с действующими стандартами функционального анализа связности. 28 Несмотря на эти методологические проблемы, сила изучения взаимосвязи между связанными с воспалением изменениями связности миндалины и тревогой у пациентов, включенных в исследование на основании первичного диагноза БДР, заключается в том, что не у всех пациентов было сопутствующее тревожное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство; таким образом, эта стратегия включения предоставила выборку с полным диапазоном тяжести симптомов тревоги и контрольную группу без сопутствующего диагноза.Однако основным ограничением был небольшой размер выборки, особенно в отношении анализа подгрупп, основанного на диагнозе. Пациенты с низким уровнем воспаления (CRP <1 мг / л) также демонстрировали значительную положительную связь миндалевидного тела с vmPFC, аналогичную той, о которой сообщалось в непсихиатрической контрольной группе, которая служила контрольной группой для связи у пациентов с сильным воспалением. В перекрестном исследовании причинно-следственная связь не может быть установлена, однако формальный анализ посредничества продемонстрировал, что снижение связи миндалины с вмФФК опосредует связь между СРБ в плазме и симптомами тревоги.Для определения причинных связей между воспалением и изменениями связи миндалевидного тела и vmPFC у пациентов с депрессией и / или посттравматическим стрессовым расстройством необходимы продолжительные исследования с использованием введения противовоспалительных фармакологических агентов.

  • Воспалительные стимулы влияют на области мозга, вызывающие депрессию, тревогу и посттравматическое стрессовое расстройство

  • При депрессии прогнозируемый высокий уровень СРБ снижает функциональную связь миндалины и вмФФК

  • Низкая связь миндалины и вмФК связана с усилением симптомов тревоги4 9394

    Эта взаимосвязь наблюдалась только у пациентов с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством

Благодарности

Источники финансирования:

Эта работа была поддержана фондами Национального института психического здоровья для JCF (R01Mh209637, R21Mh206904) и EH09 (K1223MH09 (K1223MH09). ), Фондом мозговых и поведенческих исследований и Фондом Дана в JCF (BBRF22296, CADF49143) и от Фонда естественных наук Китая / Шэньчжэнь до ZL (31671169, 31530031/000099).Кроме того, исследование было частично поддержано грантами PHS UL1TR000454 и KL2TR000455 из программы Clinical and Translational Science Award, а также NIH / NCI под номером гранта P30CA138292.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Раскрытие финансовой информации:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов и им нечего раскрывать.

Ссылки

2. Capuron L, Pagnoni G, Drake D, et al.
Дофаминергические механизмы снижения ответов базальных ганглиев на гедонистическое вознаграждение во время введения интерферона альфа. Arch Gen Psychiatry. 2012. 69 (10): 1044–1053.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Эйзенбергер Н.И., Беркман Е.Т., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Ангедония, вызванная воспалением: эндотоксин снижает реакцию вентрального полосатого тела на вознаграждение. Биологическая психиатрия. 2010. 68 (8): 748–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Харрисон Н.А., Вун В., Черчиньяни М., Купер Е.А., Пессильоне М., Кричли HD. Нейрокомпьютерный отчет о том, как воспаление повышает чувствительность к наказанию по сравнению с вознаграждением. Биол Психиатрия. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Инагаки Т.К., Мускател К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. NeuroImage. 2012. 59 (4): 3222–3226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD. Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 407–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С. и др.Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 415–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ласселин Дж., Эльзенбрух С., Лекандер М. и др.
Нарушение настроения во время экспериментальной эндотоксемии: предикторы состояния тревожности как психологического компонента болезненного поведения. Мозг, поведение и иммунитет. 2016; 57: 30–37. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мускателл К.А., Дедович К., Славич Г.М. и др.
Повышенная активность миндалины и дорсомедиальное префронтальное соединение миндалины связаны с усилением воспалительной реакции на стресс.Мозг, поведение и иммунитет. 2015; 43: 46–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Маковац Э., Уотсон Д.Р., Митен Ф. и др.
Функциональная связность миндалины как продольный биомаркер изменений симптомов при генерализованной тревоге. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016; 11 (11): 1719–1728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан А., Стейн П., Виндишбергер С. и др.
Снижение функциональной связи в состоянии покоя между миндалевидным телом и орбитофронтальной корой при социальном тревожном расстройстве. NeuroImage.2011. 56 (3): 881–889. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стивенс Дж. С., Йованович Т., Фани Н. и др.
Нарушение функциональной связи миндалины и префронтальной зоны у гражданских женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Журнал Psychiatr Res.2013; 47 (10): 1469–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Тан И, Конг Л., Ву Ф и др.
Снижение функциональной связи между миндалевидным телом и левой вентральной префронтальной корой у не получавших лечения пациентов с большим депрессивным расстройством: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя.Psychol Med.2013; 43 (9): 1921–1927. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фелгер Дж. К., Ли З., Харун Э. и др.
Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии. Мол Психиатрия, 2016; 21 (10): 1358–1365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Haroon E, Fleischer CC, Felger JC и др.
Концептуальная конвергенция: усиление воспаления связано с повышенным уровнем глутамата базальных ганглиев у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия. 2016. 21 (10): 1351–1357.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Савиц Дж., Франк МБ, Виктор Т. и др.
Гены, связанные с воспалением и неврологическими заболеваниями, по-разному экспрессируются у пациентов с депрессией и расстройствами настроения и коррелируют с морфометрическими и функциональными аномалиями визуализации. Мозг, поведение и иммунитет. 2013; 31: 161–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Фелгер Дж. К., Харун Э., Патель Т. А. и др.
Что СРБ в плазме говорит нам о периферическом и центральном воспалении при депрессии?
Мол Психиатрия.2018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Каллен К.Р., Вестлунд М.К., Климс-Дуган Б. и др.
Аномальная функциональная связность миндалевидного тела в состоянии покоя при подростковой депрессии. JAMA психиатрия. 2014. 71 (10): 1138–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кокс Р.У., Чен Дж., Глен Д.Р., Рейнольдс Р.С., Тейлор П.А. Кластеризация FMRI в AFNI: ложноположительные ставки Redux. Brain Connect. 2017; 7 (3): 152–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Дихоф EK, Kaps L, Falkai P, Gruber O. Роль вентрального полосатого тела человека и медиальной орбитофронтальной коры в представлении величины вознаграждения — метаанализ оценки вероятности активации нейровизуализационных исследований ожидания пассивного вознаграждения и обработки результатов.Нейропсихология. 2012. 50 (7): 1252–1266. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бейкер КБ, Ким Дж.Дж. Латерализация миндалины при условном рефлексе страха: доказательства большего вовлечения правой миндалины. Behav Neurosci. 2004. 118 (1): 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 22. Перваниду П., Колайтис Г., Чаритаки С. и др.
Повышенные концентрации интерлейкина (ИЛ) -6 в утренней сыворотке или кортизола в вечерней слюне позволяют прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков через шесть месяцев после автомобильной аварии. Психонейроэндокринология.2007. 32 (8–10): 991–999. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эрали С.А., Нивергельт С.М., Майхофер А.Х. и др.
Оценка С-реактивного белка плазмы как биомаркера риска посттравматического стрессового расстройства. JAMA психиатрия. 2014. 71 (4): 423–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Данезе А., Моффитт Т.Э., Парианте С.М., Амблер А., Поултон Р., Каспи А. Повышенный уровень воспаления у депрессивных взрослых с историей жестокого обращения в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2008. 65 (4): 409–415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Swartz JR, Prather AA, Di Iorio CR, Bogdan R, Hariri AR. Функциональный гаплотип интерлейкина-18 предсказывает депрессию и тревогу за счет увеличения связанной с угрозой реактивности миндалины у женщин, но не у мужчин. Нейропсихофармакология: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии. 2017; 42 (2): 419–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Шварц-младший, Пратер А.А., Харири А.Р. Связанная с опасностью активность миндалины связана с периферическими концентрациями СРБ у мужчин, но не у женщин.Психонейроэндокринология, 2017; 78: 93–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. О’Донован А., Ахмадиан А.Дж., Нейлан Т.К., Пакульт М.А., Эдмондсон Д., Коэн Б.Е. Текущее посттравматическое стрессовое расстройство и повышенная чувствительность к угрозам, связанная с повышенным воспалением, в исследовании Mind Your Heart Study. Мозг, поведение и иммунитет. 2017; 60: 198–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Саттертуэйт Т.Д., Эллиотт М.А., Геррати Р.Т. и др.
Усовершенствованная структура для смешанной регрессии и фильтрации для управления артефактом движения при предварительной обработке данных функциональной связи в состоянии покоя.NeuroImage. 2013. 64: 240–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Воспаление отрицательно коррелирует с функциональной связностью миндалевидного тела и вентромедиальной префронтальной области в сочетании с тревогой у пациентов с депрессией: предварительные результаты

Brain Behav Immun. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 октября 2019 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC6129411

NIHMSID: NIHMS1503413

, BA, 1, 2 , MD, 1, 3 , BA, 4, 5 , MS, LCSW, 1 , PhD, 1, 4, 5, * и, PhD, MS 1, 3, *

Нити Д.Mehta

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Программа выпускников нейронаук, Отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Эбрахим Харун

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Сяодан Сю

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Бобби Дж. Вулвайн

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

Чжихао Ли

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

4. Школа психологии и социологии Шэньчжэньского университета, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективных и социальных когнитивных наук, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

Дженнифер К. Фельгер

1. Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Институт рака Уиншип, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

1. Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия 30322

2. Нейробиологическая программа для выпускников, Высшее отделение биологических и биомедицинских наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия 30322

3. Winship Институт рака, Университет Эмори, Атланта, Джорджия, 30322

4. Школа психологии и социологии, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

5. Шэньчжэньская ключевая лаборатория аффективной и социальной когнитивной науки, Шэньчжэньский университет, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060

* Соответствующие авторы : Jennifer C.Фелгер, доктор философии, 1365 Клифтон-роуд, Университет Эмори, клиника B 5103, Атланта, Джорджия 30322; [email protected]reglefj. Или, Чжихао Ли, доктор философии, Шэньчжэньский университет, 536 Здание науки и технологий, 3688 Наньхай авеню, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай 518060; .nc.ude.uzs @ il_oahihzФинальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Brain Behav Immun. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Дополнительные материалы

1.

GUID: FA06FB5C-FD5A-4427-97EB-7BAF5CCBA2D1

2.

Идентификатор GUID: BC56E857-12AA-42EA-8027-13F5F3EBEB3F

3.

GUID: 06EF1BE7-AC16-4AE5-8044-F44260E377C9

-8044-F44260E377C9

— 92760004 -19572F368700

5.

GUID: 3076614C-BE0D-4C1F-B875-084E3BF3E71C

6. 0EC2D566-D4CB-4120-8093-207AAEB9CB4B

8.

GUID: DC53E782-E051-427D-B232-933BBC17CF1B

9.

GUID: C03B789F-FE42-4D0E-B44C-1F11757FA145

острое воспаление и воспаление

С-реактивный белок (СРБ), реагирующий в фазе, достоверно увеличивается в подгруппе пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Было показано, что введение стимулов врожденного иммунитета лабораторным испытуемым и связанное с ним высвобождение воспалительных цитокинов влияет на области мозга, участвующие в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такие как миндалевидное тело.Однако роль воспаления в измененных схемах, затрагивающих миндалину и другие области мозга, и его последующий вклад в тяжесть симптомов депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства только начинают изучаться. В данном случае стабильные с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты, в настоящее время не проходящие лечение с первичным диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР; n = 48), прошли функциональную МРТ в состоянии покоя (рфМРТ), чтобы определить, наблюдались ли измененные связи между миндалевидным телом и всем мозгом в подмножестве пациенты с сильным воспалением и симптомами тревоги.Анализ функциональной связности всего мозга с помощью вокселей правой и левой миндалины в зависимости от воспаления (концентрации CRP в плазме) показал, что повышение CRP предсказывает снижение функциональной связи между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC) (скорректированный p <0,05 ). Связь миндалевидного тела и vmPFC, в свою очередь, отрицательно коррелировала с симптомами тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,022). В исследовательских анализах взаимосвязь между низкой связностью миндалины и vmPFC и высокой тревожностью наблюдалась только у пациентов с вторичным диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (r = -0.54 до -0,87, р <0,05). Необходима дополнительная работа, чтобы понять роль воспаления и его влияние на схему миндалевидного тела-vmPFC и симптомы тревоги у пациентов с БДР с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством.

Ключевые слова: Воспаление, миндалевидное тело, функциональная связность, фМРТ, С-реактивный белок, тревога, депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство белка (СРБ) достоверно повышается у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), и считается, что он способствует выраженности симптомов. 1 Что касается воздействия воспаления на мозг, многочисленные лаборатории постоянно сообщают, что введение цитокинов или воспалительных стимулов людям и лабораторным животным преимущественно влияет на вознаграждение корково-базальных ганглиев и двигательные цепи, 2–4 , а также на регионы. участвует в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такой как миндалевидное тело. 5–7 Например, введение вакцины против эндотоксина или брюшного тифа здоровым людям, как было показано, вызывает симптомы тревоги, увеличивает нервную активацию миндалины и снижает функциональную связь между миндалевидным телом и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC), все из которых взаимосвязаны. с выбросом воспалительных цитокинов в периферическую кровь. 5–8 Кроме того, что касается чувствительности нервных путей, участвующих в воспалительных реакциях на стресс, повышенная нейронная активность миндалины по отношению к психосоциальному лабораторному стрессору была связана с большим индуцированным стрессом высвобождением ИЛ-6 в периферической крови. 9 Таким образом, введение воспалительных стимулов не только увеличивает активность миндалины и влияет на ее функциональную связь с vmPFC, но и повышенная реакция миндалины на стресс также связана с большей выработкой воспалительных цитокинов. 5,7,9

Пациенты с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством обнаруживают изменения в нервной активности и функциональных связях в цепях, которые, как известно, страдают от воспаления. Например, повышенная активность миндалевидного тела и снижение функциональной связи между миндалевидным телом и vmPFC постоянно сообщалось у пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством, и было показано, что они коррелируют с состоянием тревожности. 10–13 Несмотря на сходство между воздействием экспериментально вводимых воспалительных стимулов на мозговые цепи и изменениями, наблюдаемыми у пациентов с психическими заболеваниями, такими как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, лишь в нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между усилением воспаления и структурой и функцией мозга в эти пациенты. 14–16 Недавно мы сообщили, что более высокие уровни воспаления, измеренные с помощью CRP в плазме и воспалительных цитокинов, были связаны с более низкой функциональной связностью в кортикостриатных цепях, которые регулируют мотивацию и двигательную активность у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). 14 Однако неизвестно, предсказывает ли воспаление изменение функциональной связи в цепях, связанных со страхом и тревогой у пациентов с депрессией. Здесь мы оценили, связаны ли более высокие концентрации СРБ в плазме с измененной функциональной связью между миндалевидным телом и всем мозгом в отношении симптомов тревоги у стабильных с медицинской точки зрения пациентов с первичным диагнозом БДР, которые в настоящее время не получают лечения.Мы также исследовали, были ли взаимосвязи между ассоциированными с воспалением изменениями связности миндалевидного тела и симптомами тревоги были изменены сопутствующим диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.

Методы

Сорок восемь участников (18–65 лет) были набраны, как описано ранее 14 на основании первичного диагноза БДР или текущего эпизода депрессии биполярного расстройства, как определено структурированным клиническим интервью для диагностического и статистического руководства. IV-TR (ТКИД-IV).Коморбидный диагноз с тревожным расстройством — генерализованное тревожное расстройство (GAD) или тревожное расстройство, не определенное иным образом (ANOS) — и / или посттравматическое стрессовое расстройство также определялся с помощью SCID. Субъекты не принимали психотропные препараты и препараты, которые, как известно, влияли на иммунную систему, и были исключены на основании доказательств активных инфекций или неконтролируемых заболеваний (см. Дополнительные методы). Процедуры были утверждены a priori Советом по институциональному надзору Университета Эмори. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Маркеры воспаления:

Плазму собирали из цельной крови с ЭДТА утром (10:00 ± 1 час). Иммунотурбидометрический метод был использован для измерения высокочувствительного CRP с помощью химического анализатора Beckman AU480 и набора Ultra WR CRP (Sekisui Diagnostics). Воспалительные цитокины, интерлейкин (IL) -6, IL-1beta и фактор некроза опухоли (TNF), а также их растворимые рецепторы (IL-6sr, IL-1ra, sTNFR2) оценивались в двух экземплярах с использованием множественных анализов на основе шариков (R&D Systems), как описано ранее. 14,15 См. Дополнительные методы
и
Таблица S1. CRP использовался в качестве маркера воспаления в первичных анализах из-за его стабильности, клинической значимости и предшествующей ассоциации с повышенными воспалительными маркерами как в крови, так и в спинномозговой жидкости. 17

Клинические оценки:

Для оценки степени тяжести депрессии использовалась шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD). Подшкала для симптомов тревожности по шкале HAM-D использовалась в качестве первичного измерения тяжести тревожных симптомов (подробности и дополнительные оценки см. В разделе «Дополнительные методы»).

Функциональные возможности подключения:

ФМРТ-изображения в состоянии покоя были получены на сканере 3T Magnetom Trio (Siemens, США) с 20-канальной головной катушкой с использованием последовательности импульсов Z-саги, как описано. 14 Анализ функциональной связи был проведен с AFNI (http://afni.nimh.nih.gov/). После предварительной обработки данные были пространственно нормализованы в стандартном стереотаксическом пространстве, шаблоне Монреальского неврологического института (MNI) с разрешением 1 мм 3 . Анализ связи между семенами и всем мозгом: функциональная связь между миндалевидным телом и всем мозгом в состоянии покоя была исследована с использованием ROI для левой и правой миндалины, полученных индивидуально из FreeSurfer (https: // surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) и зарегистрирован в предварительно обработанных данных фМРТ. 18

Воксельные корреляции всего мозга были рассчитаны как линейная функция СРБ в плазме (мг / л) для определения областей мозга, для которых функциональная связь с областями интереса правой или левой миндалины была связана с воспалением, с кластерной коррекцией (стр. <0,001 / воксель плюс 354 мм 3 кластер или p <0,01 / воксел плюс 1691 мм 3 кластер, скорректированный p <0,05) с использованием AFNI «3dClustSim -acf». 19 Меры функциональной связности на уровне субъектов (преобразование Z Фишера, Z (R) = 0,5ln [(1 + R) / (1-R)]) для выявленных ROI использовались в последующих регрессионных моделях. Карты Z-показателей также были созданы для визуализации паттернов положительной функциональной связи с правой миндалиной отдельно для пациентов с «слабым» и «сильным» воспалением (СРБ в плазме <1 и> 3 мг / л соответственно). См. Дополнительные методы. Целевой анализ связности с vmPFC: для проверки наших результатов и защиты от увеличения коэффициентов регрессии, которое может возникнуть в результате извлечения Z-баллов функциональной связности из вокселей в vmPFC, идентифицированных корреляцией с CRP в анализе всего мозга, мы извлекли Z-баллы для испытуемых. -уровневый анализ связности миндалевидного тела с чувствительной к вознаграждению сферической областью vmPFC, идентифицированной с помощью метаанализа (координаты MNI x = 0, y = 44, z = -8 и объем = 1408 мм 3 ). 20 Мы ранее сообщали о снижении связи между этой областью vmPFC и вентральным и дорсальным полосатым телом у пациентов с повышенными маркерами воспаления, высокой ангедонией и замедлением моторики. 14

Статистика:

Характеристики пациентов были обобщены с использованием среднего и стандартного отклонения для непрерывных переменных и процентов для категориальных переменных. Z-баллы связности на уровне субъектов для взаимосвязей между областями интереса миндалевидного тела и областями мозга, идентифицированными анализом связности, были введены в модели линейной регрессии (в качестве зависимых переменных) для оценки взаимосвязи с воспалительными цитокинами и их рецепторами и (в качестве независимых переменных) для оценки взаимосвязи с симптомы депрессии, связанные с тревогой.Существенные взаимосвязи между Z-показателями связности и воспалительными биомаркерами или симптомами оценивались в моделях линейной регрессии с клиническими ковариатами, которые могут способствовать воспалению и / или влиять на нейронные цепи и симптомы (возраст, пол, раса, статус курения и индекс массы тела [ИМТ] ), а также с прямым и обратным выбором с использованием тех же критериев, где указано. Для корректировки множественных сравнений использовалась процедура Бенджамина-Хохберга. Ненормальные данные были преобразованы в натуральный логарифм для параметрической статистики.Значимость была двусторонней, α <0,05, статистика проводилась в IBM SPSS Statistics 24.0.

Результаты

СРБ в плазме предсказал снижение функциональной связи миндалины с вентромедиальной префронтальной (vmPFC) связью с симптомами тревоги

Характеристики образца пациента и их связь с СРБ в плазме суммированы в дополнительной таблице 2. Повышение уровня СРБ в плазме (мг / L) был связан с уменьшением связи между правой миндалиной и кластером в vmPFC (r = -0.55, df = 46, p <0,001; центр тяжести скопления: BA32, x = −12, y = 36, z = −6, объем = 353 мм 3 ; Рисунки), который был частью более крупного кластера vmPFC, идентифицированного при пороговом уровне вокселов p <0,01 (дополнительный рисунок 1). В соответствии с этой отрицательной взаимосвязью между CRP и функциональной связью миндалевидного тела и vmPFC, карты Z-показателей продемонстрировали, что пациенты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) имели положительную функциональную связь миндалины-vmPFC, тогда как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) ) не показали значительной связи между этими областями мозга ().Отрицательные корреляции также наблюдались между CRP и функциональной связностью правой миндалины с кластером в левой прецентральной извилине (r = -0,37, df = 46, p <0,01; центр тяжести кластера: BA6, x = -61, y = 8, z = 28, кластер = 648 мм 3 ). СРБ в плазме продолжал прогнозировать связь правой миндалины с vmPFC и прецентральной извилиной при контроле клинических переменных (p <0,05, дополнительная таблица 3). CRP не был существенно связан со связью между левой миндалиной и какой-либо областью мозга.

C-реактивный белок плазмы (CRP) отрицательно связан с функциональной связностью между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC; BA32, x = −12, y = 36, z = −6), при этом увеличение CRP предсказывает снижение связность (сине-голубая интенсивность, r = от -0,46 до -0,59) у пациентов с депрессией ( a и b ). Карты Z-показателей продемонстрировали, что в то время как пациенты с сильным воспалением (CRP> 3 мг / л) не демонстрировали значительной связи между правой миндалиной и vmPFC, субъекты с низким воспалением (CRP <1 мг / л) демонстрировали положительную взаимосвязь (желто-красная интенсивность) между ними. области мозга ( c ).Кластеры накладываются на структурные изображения мозга «MNI_N27» в аксиальной (z = −6 и −12: a, c ) и сагиттальной (x = −10: a ) плоскостях, скорректированный p <0,05.

Связь миндалевидного тела и vmPFC, которая была отрицательно связана с концентрациями CRP в плазме, также предсказывала повышение тревожности, как измерено с помощью подшкалы HAM-D (r = -0,33, df = 46, p = 0,022) (дополнительный рисунок 2). Связь миндалевидного тела и vmPFC была самым сильным прогностическим фактором беспокойства, как измерено с помощью HAM-D в моделях обратной и прямой линейной регрессии, содержащих клинические ковариаты и CRP (p <0.05), а также опосредовал связь между СРБ в плазме и подшкалой тревоги HAM-D (см. Дополнительный рисунок 3). Для дальнейшей проверки этих результатов, для корреляции с другими воспалительными маркерами и для дальнейшего изучения взаимосвязей между связностью миндалевидного тела и vmPFC и сопутствующими диагнозами, описанными ниже, была оценена функциональная связь между правой ROI миндалины и ранее идентифицированным кластером vmPFC. 14,20 В соответствии с результатами анализа всего мозга, целевая связь между ROI правой миндалины и этим априори определенным кластером vmPFC отрицательно коррелировала с CRP в плазме (r = -0.37, df = 46, p = 0,01). Из других воспалительных маркеров, IL-6 (r = -0,30, df = 46, p = 0,041) и IL-1ra (r = -0,35, df = 46, p = 0,016) были наиболее значимо отрицательно связаны с миндалевидным телом-vmPFC. возможность связи в моделях прямой и обратной линейной регрессии с клиническими ковариатами с использованием одних и тех же критериев выбора. Целенаправленное соединение миндалины и vmPFC также предсказывало симптомы тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,023) ().

Таблица 1.

Корреляция между тревожными симптомами и правой миндалиной с возможностью соединения vmPFC по диагнозу.

Все Тревога (ГАД / АНОС) ПТСР Нет тревоги или ПТСР
n 48 9003

23
r (значение p) −0,33 (0,022) −0,87 (0,024) −0,54 (0,018) −0,13 (0,5311)

Функциональная связь миндалевидного тела и vmPFC, симптомы тревоги и роль коморбидных диагнозов: исследовательский анализ

В ходе исследовательских анализов рассматривался вопрос о том, повлиял ли на отношения между связностью миндалевидного тела и vmPFC и тревожностью диагноз сопутствующего тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.Как пациенты с тревожным расстройством (GAD или ANOS) (n = 7), так и пациенты с PTSD (n = 19) показали значительную отрицательную связь между миндалевидным телом-vmPFC и симптомами тревоги (r = -0,87, df = 5, p = 0,024). и r = −0,54, df = 17, p = 0,018 соответственно) (). Следует отметить, что эти отношения были значимыми при использовании как параметрической, так и непараметрической статистики (p <0,05) и оставались значимыми после поправки на множественные сравнения. Пациенты без сопутствующего диагноза тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (n = 23) не показали значительной корреляции между функциональной связностью и тревогой (p = 0.551). В первую очередь женщины страдали посттравматическим стрессовым расстройством (n = 17/19, дополнительная таблица 4), но у женщин без коморбидных тревожных расстройств или посттравматического стрессового расстройства (n = 13) не было обнаружено связи между миндалевидным телом и vmPFC и тревожностью (p = 0,765). Дополнительные сведения см. В разделе «Дополнительные результаты».

Обсуждение

Усиление воспаления было связано со снижением функциональной связи между правой миндалиной и vmPFC у пациентов с депрессией, что, в свою очередь, предсказывало усиление симптомов тревоги. Интересно, что связь между связностью миндалины и vmPFC и повышенной тревожностью наблюдалась только у пациентов с БДР, у которых также был сопутствующий диагноз тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.В совокупности эти результаты предполагают, что воспаление может влиять на цепь миндалины и вмПФК, вызывая симптомы тревоги у пациентов с депрессией, которые подвержены тревожным расстройствам и посттравматическому стрессу.

Снижение функциональной связи миндалевидного тела и vmPFC сообщалось ранее у лиц, которым вводили воспалительные стимулы, и у пациентов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. 10–13 В самом деле, эта модель снижения функциональной связи правой миндалины с vmPFC наблюдалась в связи с производством цитокинов после вакцинации против брюшного тифа и у пациентов с БДР. 6,13 Кроме того, латерализованные данные, характерные для правой миндалины, также согласуются с доказательствами большего участия правой миндалины в формировании условного рефлекса страха. 21 Во время просмотра пугающих стимулов пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством имели более высокую реактивность миндалины, а также снижение функциональной связи правой миндалины с левой vmPFC в сочетании с симптомами гипервозбуждения. 12 Что касается источников воспаления и его воздействия на мозг у этих пациентов, предыдущие исследования показали, что люди с высокими уровнями воспалительных маркеров до или сразу после травмы более восприимчивы к посттравматическому стрессу, 22,23 и хроническое воспаление средней степени тяжести, вызванное стрессом в молодом возрасте, повышает склонность к депрессии. 24 Было показано, что как СРБ в плазме, так и гаплотип риска для гена IL-18 предсказывают повышенную реактивность миндалины и симптомы тревоги и депрессии у студентов колледжа. 25,26 В то время как растущее количество литературы обнаруживает, что введение воспалительных стимулов вызывает изменения в активности и связности миндалевидного тела, также было обнаружено, что вызванное стрессом производство воспалительных цитокинов коррелирует с повышенной реактивностью миндалины. 5,7,9 Отсюда следует, что воспаление может играть роль в поведенческих симптомах людей, которые более реагируют на стресс или травму, в результате чего чрезмерное и продолжительное высвобождение цитокинов может оказывать обратную связь и ослаблять цепи, управляющие симптомами депрессии, тревога или посттравматическое стрессовое расстройство.Следовательно, воспаление может обеспечивать патофизиологический механизм, посредством которого схема миндалины и вмПФК ослабляется у пациентов с депрессией с сопутствующей тревогой и / или посттравматическим стрессовым расстройством.

Стоит отметить, что снижение связи миндалевидного тела и vmPFC действительно коррелировало с общими баллами HAM-D (r = -0,373, df = 46, p = 0,009), но не коррелировало достоверно (p = 0,06–0,98) с симптомы ангедонии, которые в нашей предыдущей работе были связаны со снижением связности вентральных полосатых тел с MPFC. 14 Кроме того, функциональное соединение вентрального полосатого тела с миндалевидным телом не было связано с уровнем СРБ в плазме при статистических порогах, использованных в этом исследовании.Эти данные показывают, что высокий уровень СРБ связан со снижением связности в двух различных цепях, включая чувствительные к воспалению подкорковые структуры 1–3,5 и vmPFC, которые затем могут вызывать специфические поведенческие симптомы, относящиеся к основной функции подкорковой структуры. . Будущие исследования изображений, сочетающие фМРТ и визуализацию тензора диффузии (DTI), необходимы, чтобы понять, вызвано ли связанное с воспалением снижение функциональной связи миндалины и vmPFC повышенной реактивностью миндалины, и зависит ли она от целостности белого вещества.

В этом предварительном исследовании участвовали участники с первичным диагнозом БДР и сопутствующих заболеваний, связанных с тревогой, диагностированных с помощью ТКИН. Существенным ограничением является то, что не использовались специальные шкалы тяжести симптомов тревожности и посттравматического стрессового расстройства, и что первичный анализ был сосредоточен только на двух симптомах тревоги из HAM-D. В будущей работе с использованием шкал, специфичных для тревожности и посттравматического стрессового расстройства, будет изучаться, связана ли связь миндалевидного тела и vmPFC, связанная с воспалением, с общей тяжестью симптомов тревоги, а также с симптомами, связанными с чувствительностью к угрозе или гиперактивностью. 12,27 Тревога по признаку (но не по состоянию) оценивалась по специальной шкале. Таким образом, анализ функциональной связи был сосредоточен на текущих симптомах тревожности, но мы также исследовали роль диагностики тревожных расстройств или тревожных признаков. Другим ограничением этого исследования было отсутствие здоровых людей из контрольной группы или группы сравнения, не страдающей БДР / посттравматическим стрессовым расстройством, подвергшейся травме. Данные фМРТ также не подвергались цензуре движения в соответствии с действующими стандартами функционального анализа связности. 28 Несмотря на эти методологические проблемы, сила изучения взаимосвязи между связанными с воспалением изменениями связности миндалины и тревогой у пациентов, включенных в исследование на основании первичного диагноза БДР, заключается в том, что не у всех пациентов было сопутствующее тревожное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство; таким образом, эта стратегия включения предоставила выборку с полным диапазоном тяжести симптомов тревоги и контрольную группу без сопутствующего диагноза.Однако основным ограничением был небольшой размер выборки, особенно в отношении анализа подгрупп, основанного на диагнозе. Пациенты с низким уровнем воспаления (CRP <1 мг / л) также демонстрировали значительную положительную связь миндалевидного тела с vmPFC, аналогичную той, о которой сообщалось в непсихиатрической контрольной группе, которая служила контрольной группой для связи у пациентов с сильным воспалением. В перекрестном исследовании причинно-следственная связь не может быть установлена, однако формальный анализ посредничества продемонстрировал, что снижение связи миндалины с вмФФК опосредует связь между СРБ в плазме и симптомами тревоги.Для определения причинных связей между воспалением и изменениями связи миндалевидного тела и vmPFC у пациентов с депрессией и / или посттравматическим стрессовым расстройством необходимы продолжительные исследования с использованием введения противовоспалительных фармакологических агентов.

  • Воспалительные стимулы влияют на области мозга, вызывающие депрессию, тревогу и посттравматическое стрессовое расстройство

  • При депрессии прогнозируемый высокий уровень СРБ снижает функциональную связь миндалины и вмФФК

  • Низкая связь миндалины и вмФК связана с усилением симптомов тревоги4 9394

    Эта взаимосвязь наблюдалась только у пациентов с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством

Благодарности

Источники финансирования:

Эта работа была поддержана фондами Национального института психического здоровья для JCF (R01Mh209637, R21Mh206904) и EH09 (K1223MH09 (K1223MH09). ), Фондом мозговых и поведенческих исследований и Фондом Дана в JCF (BBRF22296, CADF49143) и от Фонда естественных наук Китая / Шэньчжэнь до ZL (31671169, 31530031/000099).Кроме того, исследование было частично поддержано грантами PHS UL1TR000454 и KL2TR000455 из программы Clinical and Translational Science Award, а также NIH / NCI под номером гранта P30CA138292.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Раскрытие финансовой информации:

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов и им нечего раскрывать.

Ссылки

2. Capuron L, Pagnoni G, Drake D, et al.
Дофаминергические механизмы снижения ответов базальных ганглиев на гедонистическое вознаграждение во время введения интерферона альфа. Arch Gen Psychiatry. 2012. 69 (10): 1044–1053.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Эйзенбергер Н.И., Беркман Е.Т., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. Ангедония, вызванная воспалением: эндотоксин снижает реакцию вентрального полосатого тела на вознаграждение. Биологическая психиатрия. 2010. 68 (8): 748–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Харрисон Н.А., Вун В., Черчиньяни М., Купер Е.А., Пессильоне М., Кричли HD. Нейрокомпьютерный отчет о том, как воспаление повышает чувствительность к наказанию по сравнению с вознаграждением. Биол Психиатрия. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Инагаки Т.К., Мускател К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. NeuroImage. 2012. 59 (4): 3222–3226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD. Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 407–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С. и др.Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление. Биол Психиатрия. 2009. 66 (5): 415–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ласселин Дж., Эльзенбрух С., Лекандер М. и др.
Нарушение настроения во время экспериментальной эндотоксемии: предикторы состояния тревожности как психологического компонента болезненного поведения. Мозг, поведение и иммунитет. 2016; 57: 30–37. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мускателл К.А., Дедович К., Славич Г.М. и др.
Повышенная активность миндалины и дорсомедиальное префронтальное соединение миндалины связаны с усилением воспалительной реакции на стресс.Мозг, поведение и иммунитет. 2015; 43: 46–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Маковац Э., Уотсон Д.Р., Митен Ф. и др.
Функциональная связность миндалины как продольный биомаркер изменений симптомов при генерализованной тревоге. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016; 11 (11): 1719–1728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хан А., Стейн П., Виндишбергер С. и др.
Снижение функциональной связи в состоянии покоя между миндалевидным телом и орбитофронтальной корой при социальном тревожном расстройстве. NeuroImage.2011. 56 (3): 881–889. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стивенс Дж. С., Йованович Т., Фани Н. и др.
Нарушение функциональной связи миндалины и префронтальной зоны у гражданских женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Журнал Psychiatr Res.2013; 47 (10): 1469–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Тан И, Конг Л., Ву Ф и др.
Снижение функциональной связи между миндалевидным телом и левой вентральной префронтальной корой у не получавших лечения пациентов с большим депрессивным расстройством: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя.Psychol Med.2013; 43 (9): 1921–1927. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фелгер Дж. К., Ли З., Харун Э. и др.
Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии. Мол Психиатрия, 2016; 21 (10): 1358–1365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Haroon E, Fleischer CC, Felger JC и др.
Концептуальная конвергенция: усиление воспаления связано с повышенным уровнем глутамата базальных ганглиев у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия. 2016. 21 (10): 1351–1357.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Савиц Дж., Франк МБ, Виктор Т. и др.
Гены, связанные с воспалением и неврологическими заболеваниями, по-разному экспрессируются у пациентов с депрессией и расстройствами настроения и коррелируют с морфометрическими и функциональными аномалиями визуализации. Мозг, поведение и иммунитет. 2013; 31: 161–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Фелгер Дж. К., Харун Э., Патель Т. А. и др.
Что СРБ в плазме говорит нам о периферическом и центральном воспалении при депрессии?
Мол Психиатрия.2018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Каллен К.Р., Вестлунд М.К., Климс-Дуган Б. и др.
Аномальная функциональная связность миндалевидного тела в состоянии покоя при подростковой депрессии. JAMA психиатрия. 2014. 71 (10): 1138–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кокс Р.У., Чен Дж., Глен Д.Р., Рейнольдс Р.С., Тейлор П.А. Кластеризация FMRI в AFNI: ложноположительные ставки Redux. Brain Connect. 2017; 7 (3): 152–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Дихоф EK, Kaps L, Falkai P, Gruber O. Роль вентрального полосатого тела человека и медиальной орбитофронтальной коры в представлении величины вознаграждения — метаанализ оценки вероятности активации нейровизуализационных исследований ожидания пассивного вознаграждения и обработки результатов.Нейропсихология. 2012. 50 (7): 1252–1266. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бейкер КБ, Ким Дж.Дж. Латерализация миндалины при условном рефлексе страха: доказательства большего вовлечения правой миндалины. Behav Neurosci. 2004. 118 (1): 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 22. Перваниду П., Колайтис Г., Чаритаки С. и др.
Повышенные концентрации интерлейкина (ИЛ) -6 в утренней сыворотке или кортизола в вечерней слюне позволяют прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков через шесть месяцев после автомобильной аварии. Психонейроэндокринология.2007. 32 (8–10): 991–999. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эрали С.А., Нивергельт С.М., Майхофер А.Х. и др.
Оценка С-реактивного белка плазмы как биомаркера риска посттравматического стрессового расстройства. JAMA психиатрия. 2014. 71 (4): 423–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Данезе А., Моффитт Т.Э., Парианте С.М., Амблер А., Поултон Р., Каспи А. Повышенный уровень воспаления у депрессивных взрослых с историей жестокого обращения в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2008. 65 (4): 409–415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Swartz JR, Prather AA, Di Iorio CR, Bogdan R, Hariri AR. Функциональный гаплотип интерлейкина-18 предсказывает депрессию и тревогу за счет увеличения связанной с угрозой реактивности миндалины у женщин, но не у мужчин. Нейропсихофармакология: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии. 2017; 42 (2): 419–426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Шварц-младший, Пратер А.А., Харири А.Р. Связанная с опасностью активность миндалины связана с периферическими концентрациями СРБ у мужчин, но не у женщин.Психонейроэндокринология, 2017; 78: 93–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. О’Донован А., Ахмадиан А.Дж., Нейлан Т.К., Пакульт М.А., Эдмондсон Д., Коэн Б.Е. Текущее посттравматическое стрессовое расстройство и повышенная чувствительность к угрозам, связанная с повышенным воспалением, в исследовании Mind Your Heart Study. Мозг, поведение и иммунитет. 2017; 60: 198–205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Саттертуэйт Т.Д., Эллиотт М.А., Геррати Р.Т. и др.
Усовершенствованная структура для смешанной регрессии и фильтрации для управления артефактом движения при предварительной обработке данных функциональной связи в состоянии покоя.NeuroImage. 2013. 64: 240–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Воспаление отрицательно коррелирует с функциональной связностью миндалины и вентромедиальной префронтальной области в сочетании с тревогой у пациентов с депрессией: предварительные результаты

Биомаркеры воспаления, включая воспалительные цитокины и C-реактивный белок острой фазы (CRP), достоверно увеличиваются у подгруппы пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (PTSD).Было показано, что введение стимулов врожденного иммунитета лабораторным испытуемым и связанное с ним высвобождение воспалительных цитокинов влияет на области мозга, участвующие в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки, такие как миндалевидное тело. Однако роль воспаления в измененных схемах, затрагивающих миндалину и другие области мозга, и его последующий вклад в тяжесть симптомов депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства только начинают изучаться. В данном случае стабильные с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты, в настоящее время не проходящие лечение с первичным диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР; n = 48), прошли функциональную МРТ в состоянии покоя (рфМРТ), чтобы определить, наблюдались ли измененные связи между миндалевидным телом и всем мозгом в подмножестве пациенты с сильным воспалением и симптомами тревоги.Анализ функциональной связности всего мозга с помощью вокселей правой и левой миндалины в зависимости от воспаления (концентрации CRP в плазме) показал, что повышение CRP предсказывает снижение функциональной связи между правой миндалиной и левой вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC) (скорректированный p <0,05 ). Связь миндалевидного тела и vmPFC, в свою очередь, отрицательно коррелировала с симптомами тревоги (r = -0,33, df = 46, p = 0,022). В исследовательских анализах взаимосвязь между низкой связностью миндалевидного тела и vmPFC и высокой тревожностью наблюдалась только у пациентов с вторичным диагнозом тревожного расстройства или посттравматического стрессового расстройства (r = -0.54 до -0,87, р <0,05). Необходима дополнительная работа, чтобы понять роль воспаления и его влияние на схему миндалевидного тела-vmPFC и симптомы тревоги у пациентов с БДР с коморбидными тревожными расстройствами или посттравматическим стрессовым расстройством.


Ключевые слова:

Миндалевидное тело; Беспокойство; С-реактивный белок; Депрессия; Функциональная связность; Воспаление; Пост-травматическое стрессовое растройство; фМРТ.

Abstract # 3091 Воспаление связано со снижением функциональной связи миндалины с вентромедиальной префронтальной функциональной связью с симптомами тревоги у пациентов с депрессией

Воспаление, о чем свидетельствуют воспалительные цитокины и C-реактивный белок острой фазы (CRP), является достоверно повышается у пациентов с депрессией, страхом и тревожными расстройствами и, как полагают, способствует выраженности симптомов.Предыдущая работа показывает, что введение воспалительных стимулов влияет на области мозга, такие как миндалевидное тело, которые участвуют в процессах страха, беспокойства и эмоциональной обработки. Однако вопрос о том, влияет ли усиленное воспаление на миндалевидное тело или на его функциональную связность у пациентов с депрессией и / или расстройствами, связанными со страхом и тревогой, только начинается. Мы провели функциональную МРТ в состоянии покоя у стабильных с медицинской точки зрения амбулаторных пациентов с депрессией без лечения (n = 48), чтобы выяснить, связано ли усиление воспаления с изменением функциональной связи миндалины со всем головным мозгом в связи с симптомами тревоги.Результаты показали, что усиление воспаления (СРБ и цитокины в плазме) было связано со снижением функциональной связи между правой миндалиной и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC; скорректированный p <0,05), что, в свою очередь, коррелировало с усилением симптомов тревоги (r = -0,33, df). = 46, p = 0,022). Следует отметить, что взаимосвязь между связанным с воспалением снижением связи миндалины и vmPFC и повышением тревожности была значимой только у пациентов с вторичным диагнозом посттравматического стрессового расстройства (r = -0.45, df = 17, p = 0,005) по сравнению с пациентами без посттравматического стрессового расстройства (p = -0,10, df = 27, p = 0,646), и эти результаты были обусловлены женщинами с посттравматическим стрессовым расстройством (r = -0,60, df = 15, p = 0,011). Эти результаты предполагают, что усиление воспаления нарушает цепь миндалины и префронтальной зоны в сочетании с повышенной тревожностью у пациентов с депрессией, особенно с сопутствующим посттравматическим стрессовым расстройством.

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Эмоциональная активность мозга, связанная с воспалением кровеносных сосудов у недавно перенесенных сердечных приступов

Основные результаты исследований :

  • Люди, недавно перенесшие сердечные приступы, имеют значительно более высокую активность в области мозга (миндалевидное тело), ​​участвующей в восприятии стресса и эмоциональной реакции.
  • У них также больше воспалений в ключевых артериях и повышенная активность костного мозга, что является признаком накопления бляшек, которое может привести к сердечному приступу.
  • По мере выздоровления пациентов активность миндалины и воспаление сонной артерии возвращались к почти нормальным уровням, как у людей, не перенесших сердечного приступа.

Запрещено до 9:00 по восточному времени / 10:00 по восточному времени, вторник, 5 мая 2020 г.

ДАЛЛАС, 5 мая 2020 г. — У людей с недавним сердечным приступом значительно выше активность миндалевидного тела, области мозга, отвечающей за восприятие стресса и эмоциональную реакцию, а также более сильное воспаление артерий в результате повышенной активности костного мозга, что является признаком образования бляшек. -up — и все они способны вернуться к почти нормальному состоянию, согласно предварительным исследованиям, представленным на конференции Американской кардиологической ассоциации: от генов к научным медицинским сессиям 2020 года.Встреча является виртуальным мероприятием в 2020 году, которое состоится 5-7 мая, и представляет собой главный глобальный обмен последними достижениями в области новых и перспективных научных исследований в области артериосклероза, тромбоза, биологии сосудов, заболеваний периферических сосудов, сосудистой хирургии и функциональной геномики. .

«Результаты этого исследования продвигают наше понимание взаимосвязей между мозгом, костным мозгом и кровеносными сосудами, при этом активность эмоционального центра мозга тесно связана с активностью сердечных заболеваний и воспалением кровеносных сосудов, которые стимулируются воспалительными иммунными клетками, продуцируемыми костный мозг », — сказал Донг О Канг, М.D., ведущий автор исследования и клинический инструктор в сердечно-сосудистом центре госпиталя Гуро Корейского университета в Сеуле, Корея.

Исследователи получили одновременное сканирование ПЭТ и КТ для создания трехмерных изображений мозга, основных артерий и костного мозга 62 участников исследования. В исследование были включены 45 человек (84% мужчин, средний возраст 60 лет), у которых был сердечный приступ в течение предыдущих 45 дней, и 17 человек без сердечного приступа в анамнезе (76% мужчин, средний возраст 59,6 лет), контрольная группа. Все участники заполнили общепринятые стандартные скрининговые анкеты на предмет депрессии и воспринимаемого стресса.

Найдено исследователями:

  • У тех, кто недавно перенес сердечный приступ, была значительно более высокая активность в области миндалины мозга, которая отвечает за восприятие стресса и эмоциональную реакцию.
  • У участников, недавно перенесших сердечный приступ, также наблюдалось усиление воспаления в аорте и сонной артерии (шеи), которые снабжают кровью мозг, и повышенная активность костного мозга, что указывает на активное производство воспалительных клеток.
  • В обеих группах те, кто сообщал о чувстве большей депрессии или стресса с помощью психологических анкет, показали более высокую активность миндалевидного тела.
  • Эмоциональная активность мозга и воспаление со временем могут изменяться. Через шесть месяцев у 10 пациентов с сердечным приступом, которые прошли контрольную визуализацию, результаты ПЭТ и КТ были почти нормальными.

«Ранее сообщалось, что активность миндалевидного тела стабильна с течением времени, однако изменения, наблюдаемые в нашем исследовании, предполагают возможность того, что методы снижения стресса могут снизить эмоциональную активность мозга и потенциально уменьшить воспаление в артериях и производство воспалительных клеток, таким образом, потенциально изменяет течение сердечных заболеваний.Это может стать дополнительной стратегией предотвращения второго сердечного приступа », — сказал Канг.

Хотя исследование обнаружило значительную связь между активностью миндалины и воспалением артерий, необходимы интервенционные исследования для изучения возможных преимуществ изменения эмоциональной активности мозга на атеросклероз. Кан также отметил, что необходимы дополнительные исследования для определения наиболее эффективных методов снятия стресса.

Соавторы: Чжэ Сон Ео, доктор медицины, доктор философии; Юн Джим Парк, доктор медицины; Хён Су Нам, Ph.D .; Джун У Сон, магистр наук; Cheol Ung Choi, доктор медицины, доктор философии; Ын Джу Ким, доктор медицины, доктор философии; Сеунг-Ун Ра, доктор медицины, доктор философии; Хонг Сог Со, доктор медицины, доктор философии; Хонки Ю, доктор философии; и главный исследователь этого проекта — Джин Вон Ким, доктор медицины, доктор философии. Информация об авторах приводится в аннотации, о финансировании не сообщается.

Научная презентация в 12:05. CT, 6 мая 2020 г .; ссылка на виртуальную встречу доступна здесь.

Дополнительные ресурсы:

Заявления и выводы авторов исследований, опубликованные в научных журналах Американской кардиологической ассоциации, принадлежат исключительно авторам исследования и не обязательно отражают политику или позицию Ассоциации.Ассоциация не делает никаких заявлений и не гарантирует их точность или надежность. Ассоциация получает финансирование в основном от частных лиц; фонды и корпорации (включая фармацевтические компании, производителей устройств и другие компании) также делают пожертвования и финансируют определенные программы и мероприятия Ассоциации. Ассоциация придерживается строгой политики, чтобы эти отношения не влияли на содержание науки. Доходы от фармацевтических корпораций и производителей оборудования, а также поставщиков медицинского страхования доступны по адресу https: // www.heart.org/en/about-us/aha-financial-information.

Об Американской кардиологической ассоциации

Американская кардиологическая ассоциация — это неумолимая сила, стремящаяся сделать жизнь более долгой и здоровой. Мы стремимся к обеспечению справедливого здоровья во всех сообществах. Сотрудничая с многочисленными организациями и опираясь на миллионы добровольцев, мы финансируем инновационные исследования, выступаем за здоровье населения и делимся ресурсами для спасения жизни.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© 2021 КОПИИ БРЕНДОВЫХ ЧАСОВ
Все Тревога (ГАД / АНОС) ПТСР Нет тревоги или ПТСР
n 48 9003

23
r (значение p) −0,33 (0,022) −0,87 (0,024) −0,54 (0,018) −0,13 (0,5311)