Фиброз печени это: Что такое фиброз печени? Причины, признаки, симптомы, методы диагностики и лечения фиброза печени

Содержание

Фиброз печени лечение, симптомы, степени


Результатом практически любых воспалительных процессов в тканях печени становится фиброз печени – процесс замещения гепатоцитов соединительной тканью, приводящий к развитию печеночной недостаточности и ряда других тяжелейших патологий. Разрастание соединительной ткани может быть локальным либо диффузным, но в любом случае на ранних стадиях процесс протекает без клинических проявлений и может быть обнаружен лишь при гистологическом исследовании. Фиброзные прорастания характерны практически для всех хронических заболеваний органа, однако при жировом стеатозе они развиваются лишь у половины пациентов, тогда как алкогольные и вирусные поражения неизбежно приводят к замещению гибнущих основных клеток печени фибробластами.


Общая информация


В организме человека печень выполняет ряд важных функций: обезвреживает токсины и продукты клеточного метаболизма, синтезирует желчные кислоты, используемые в пищеварительном процессе, накапливает необходимые организму микроэлементы и соединения, участвует в кроветворной функции, регулирует обмен питательных веществ. Клетки печени способны к самовосстановлению после тяжелых поражений токсинами. Однако при фиброзе печени способность клеток к регенерации постепенно теряется, так как паренхима заменяется рубцовой тканью, которая не может выполнять функции органа.


Печень состоит из так называемых долек, разделенных портальным трактом, состоящим из соединительной ткани. В портальном тракте расположены кровеносные сосуды и желчные протоки. В зависимости от того, насколько далеко зашли изменения, различают следующие степени фиброза печени:

  • нулевая – изменения структуры отсутствуют, т. е. орган полностью здоров;
  • первая (F1) – слабое перипортальное разрастание фиброзной ткани без проникновения в дольки;
  • вторая (F2) – умеренное разрастание фиброзной ткани, которая образует единичные септы(перегородки) внутри долек;
  • третья (F3) – выраженное разрастание, портальные тракты утолщаются, септы соединяют их с центральными венами, образованы многочисленные широкие прослойки соединительной ткани;
  • четвертая (F4) – весь орган пронизан множественными септами, развивается цирроз.


Кроме перечисленных стадий фиброза печени, существует классификация по расположению очагов разрастания соединительной ткани:

  • венулярный и перивенулярный – на стенках центральных печеночных сосудов;
  • перицеллюлярный – с поражением оболочек гепатоцитов, из-за чего нарушаются обменные процессы между клетками печени и кровью;
  • перидуктальный – с разрастанием возле желчных протоков;
  • септальный – возникающий при вирусном гепатите с заменой некротизированных «мостов» рубцовой тканью, из-за чего образуются многочисленные септы, нарушающие структуру долек;
  • портальный и перипортальный – с разрастаниями вокруг долек печени;
  • смешанный – с различными видами разрастаний соединительной ткани;
  • кардиальный – спровоцированный застоем крови в печени, при котором разрастания начинаются с венозной стенки и распространяются на перипортальные области.


Характер изменений в структуре печени во многом определяется причинами, которые к ним привели. Но в любом случае единственным шансом для пациента с последней стадией фиброза печени становится трансплантация органа. На предшествующих стадиях сохраняется возможность остановки либо замедления патологического процесса.


Как распознать патологию


Как правило, при фиброзе печени симптомы на ранних стадиях полностью отсутствуют либо проявляются в минимальной степени, как легкие случайные недомогания. Поэтому большинство больных не обращают на них внимания и обращаются к врачу слишком поздно, когда процесс изменений в печени зашел уже достаточно далеко. Часто между начальной стадией и первыми проявлениями болезни проходит несколько лет.


 В начальной фазе признаки фиброза печени являются неопределенными и расплывчатыми: часто ощущается слабость, снижается работоспособность, появляется общее недомогание. С развитием болезни у пациента снижается аппетит, появляются боли в правой подреберной области, частая тошнота, отрыжка. Такие проявления характерны для многих заболеваний, поэтому определить патологию можно лишь по результатам медицинского обследования.


Диагностические методы


Во время врачебного осмотра обнаружить заболевание можно лишь на последних стадиях развития процесса. Гораздо более информативны клинические исследования:

  • ОАК – общий анализ крови, который показывает пониженный уровень гемоглобина и эритроцитов при повышенном СОЭ;
  • ОАМ – общий анализ, который выявляет наличие белка, цилиндров и билирубина;
  • крови – биохимический анализ, обнаруживающий рост всех показателей, относящихся к печени;
  • УЗИ печени – выявляет увеличение размеров органа и появление фибротических образований;
  • эластометрия – для оценки структуры печени и эластичности ее тканей;
  • томография – для определения количества фиброзных очагов, из локализации и качественных показателей.


Для точной диагностики фиброза печени может понадобиться биопсия Она проводится под контролем ультразвукового оборудования при помощи введения специальной трепанационной иглы. При наличии противопоказаний к процедуре возможна постановка диагноза на основе данных эластометрии.


Эффективная терапия


В настоящее время не существует методик, которые заставляли бы соединительную ткань рассасываться с восстановлением паренхимы. Лечение фиброза печени направлено на замедление либо полную остановку патологического процесса. Усилия медиков направлены на:

  • устранение причин, вызвавших разрастание соединительной ткани, – назначение противовирусных или антигельминтных препаратов;
  • прием противовоспалительных средств;
  • снижение портальной гипертензии, восстановление кровообращения;
  • повышение чувствительности к инсулину при жировом гепатозе.


Основой лечения, как правило, является прием гепатопротекторов, соблюдение разгружающей печень диеты, полный отказ от алкоголя и курения, коррекция веса. При соблюдении клинических рекомендаций прогноз лечения достаточно благоприятен.


Часто возникающие вопросы


Какой врач лечит фиброз печени?


Лечением фиброза печени, как правило, занимается гепатолог – врач, специализацией которого являются болезни этого органа. Можно обратиться к гастроэнтерологу, который по результатам осмотра направит к нужному специалисту.


Насколько быстро проявляется фиброз печени после начала болезни?


Заболевание развивается медленно. Для перехода от одной стадии к другой, в среднем, проходит пять лет. Однако процесс ускоряется при инфекциях печени и на последних стадиях болезни.


Лечится ли фиброз печени народными средствами?


Рецепты народной медицины при терапии фиброза печени играют вспомогательную роль и не могут использоваться без консультации с лечащим врачом. Наиболее действенными являются травяные сборы и отвары на основе расторопши, бессмертника, шиповника, кукурузных рылец, душицы, полыни, спорыша.

Биохимия для Фибро/АктиТест

Специфическое биохимическое исследование крови – ФиброТест – позволяет определить наличие фиброза и степень его развития с помощью специальных вычислений. Комплекс исследований Фибро/АктиТест состоит из двух компонентов. Первый – это непосредственно ФиброТест, который фиксирует наличие и степень фиброза. АктиТест, в свою очередь, помогает определить степень активность некротических процессов и спровоцированных некрозом воспалительных процессов в ткани печени. Стадии фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и степени некровоспалительного процесса (А0, А1, А2, А3) отображаются согласно международной общепринятой системе METAVIR, являющейся универсальной интерпретацией результатов для врачей по всему миру.

Синонимы русские

ФиброМакс, ФиброТест, АктиТест, неинвазивные методы исследования печени, диагностика фиброза печени, Метавир, цирроз печени, фиброз печени.

Синонимы английские

Fibtotest, FibroSure, Actitest, biomarker liver test, non-invasive method of liver diagnostics, non-invasive method of fibrosis diagnostics, liver disease prognosis, cirrhosis, Metavir.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фиброз печени представляет собой замещение нормальной ткани органа рубцовой соединительной тканью. По сути это генетически обусловленная реакция органа на повреждение, появляющееся на определенный стадиях различных хронических заболеваний печени. Количество фиброзной ткани является основным показателем степени тяжести заболевания, а также представляет собой один из критериев оценки прогноза заболевания для пациента. Фиброз проявляется как в случае избыточного количества фиброзной ткани, так и в случаях, когда скорость разрушения печени падает, а распространение рубцовой ткани остается прежним.

Воспаление клеток печени возникает в связи со многими возможными катализаторами, это может быть естественная реакция на инфицирование вирусами гепатитов, а также на употребление больших доз алкоголя, лекарств и токсинов. Следствием этих проблем может быть клеточная дистрофия (результат блокады ферментных систем клетки и нарушения ее жизнеобеспечения) или некроз (отмирание клеток). Все эти процессы обоснованы с точки зрения физиологии: таким образом происходит «чистка» организма, его санация от инфицированных клеток. Также организм имеет возможность проводить период энергетического голодания в целях самолечения: к примеру, при заражении гепатитом С наблюдается жировая дистрофия клеток печени, что приводит к гибели возбудителя заболевания. Фиброз, возникающий после, – это способ залатать пустоты, образовавшиеся на месте погибших клеток, и поддержать в прежнем состоянии структуру печени в целом. После «перекрытия» пустот запускается процесс регенерации клеток печени. В ходе регенерации наблюдается увеличение размера печени, поэтому диагноз «гепатомегалия» (увеличенный размер печени) не всегда является патологией или симптомом заболевания.

Чтобы начать активную борьбу с фиброзом, в первую очередь необходимо правильно установить диагноз и степень развития заболевания. Наиболее успешным является лечение, которое начато на начальных этапах развития фиброза – в этом случае возможно добиться полного восстановления печени. Очень важно вовремя подобрать правильную терапию, поскольку фиброз, прогрессируя все больше, способен спровоцировать необратимые нарушения структуры и функций – цирроз печени. В норме при прохождении процесса регенерации тканей печени избыточно образованная фиброзная ткань рассасывается под воздействием специфических ферментов. Однако, если печень поражена хронической вирусной инфекцией или избыточным употреблением алкоголя, процессы образования фиброза и его лизиса происходят одновременно, что ведет к нарушению равновесия и согласованности между процессами и, как следствие, к росту количества фиброзной ткани. В итоге избыток фиброзной ткани нарушает структуру печени и приводит к циррозу. Помимо цирроза, обширное поражение печени грозит прекращением действия важнейших функций печени – дезинтоксикационной и синтетической. Это происходит вследствие нарушения процесса обмена между кровью и клетками печени, а также по причине шунтирования крови – сброса крови из приносящих сосудов в печеночные вены.

К сожалению, чаще всего фиброз обнаруживается в организме человека в поздней стадии, когда уже сформировался цирроз печени, поскольку все процессы проходят в медленном темпе и незаметно для самого пациента, проявляясь в виде клинических симптомов уже на стадии обширного поражения органа. Именно поэтому даже тем, кто чувствует себя здоровым человеком, рекомендовано регулярно обследовать печень.

Специфическое биохимическое исследование крови – ФиброТест – позволяет определить наличие фиброза и степень его развития с помощью специальных вычислений. Комплекс исследований Фибро/АктиТест состоит из двух компонентов. Первый – это непосредственно ФиброТест, который фиксирует наличие и степень фиброза. АктиТест, в свою очередь, помогает определить степень активность некротических процессов и спровоцированных некрозом воспалительных процессов в ткани печени. Стадии фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и степени некровоспалительного процесса (А0, А1, А2, А3) отображаются согласно международной общепринятой системе METAVIR, являющейся универсальной интерпретацией результатов для врачей по всему миру.

До момента начала использования этого комплекса тестов состояние здоровья печени можно было проконтролировать исключительно путем гистологического исследования гепатобиоптата — образца ткани печени, полученного путем биопсии. Сама процедура биопсии достаточно сложна и предъявляет много требований к состоянию здоровья пациента, что влечет за собой множество ограничений и противопоказаний.

ФиброТест выполняется на материале венозной крови пациента. Всего анализ состоит из двух расчетных алгоритмов – процессов математической обработки результатов по шести биохимическим показателям: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, ГГТ (гамма-глютамилтрансфераза), общий билирубин и АЛТ (аланинаминотрансфераза). С учетом пола и возраста, а также веса и роста пациента фиксируются измерения данных компонентов, после чего проводятся специально разработанные расчеты ФиброТеста.

Особенно важен ФиброТест для пациентов, которые страдают хроническими вирусными гепатитами. Обследование обычно назначается лечащим врачом и проводится не реже чем раз в год, вне зависимости от того, насколько эффективно действие проводимой терапии.

Также контроль состояния печени актуален для пациентов, имеющих избыточную массу тела и страдающих ожирением — у них повышен риск заболевания жировой дистрофией печени (неалкогольным стеатогепатитом, жировым гепатозом, ожирением печени). Это заболевание приводит к образованию фиброза. Также это относится к пациентам, являющимся носителями вирусов гепатитов (в любой форме), а также страдающим сахарным диабетом и тем, у кого наблюдается повышенный уровень холестерина в крови.

Одним из преимуществ ФиброТеста является его малоинвазивный характер: в отличие от биопсии, при которой с помощью специальной иглы путем чрескожной пункции происходит взятие биоматериала (частички органа, гепатобиоптата), для проведения ФиброТеста достаточно венозной крови. Кроме того, при биопсии биоматериал берется только из одной точки органа, но при фиброзе пораженными оказываются разные части печени и пораженные участки располагаются разрозненно, в случайном порядке. При биопсии существенным представляется риск взятия на исследование здоровой частички печени и упущение из виду нарушений, которые могут быть достаточно обширными, из-за чего гистология зачастую дает лишь косвенную картину состояния органа.

Важным фактором при выборе ФиброТеста является тот факт, что этот анализ имеет возможность зафиксировать самые незначительные изменения в функционировании органа на той стадии, когда еще не наблюдается никаких морфологических нарушений и, как следствие, нарушения не могут быть выявлены с помощью гистологического исследования. Результаты ФиброТеста дают качественную и количественную оценку фиброза, стеатоза и некровоспалительных изменений в печени на всех стадиях распространения и развития вне зависимости от локализации. Кроме того, нарушения свертываемости крови являются противопоказанием к проведению взятия биоптата, в то время как взятие венозной крови и проведение фибротестирования не имеет подобных противопоказаний.

Когда назначается исследование?

  • При контроле состояния здоровья пациентов, страдающих любой формой гепатита;
  • при проверке состояния печени пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
  • при обследовании пациентов при жалобах на хронические боли в печени;
  • при контроле эффективности проводимой терапии при гепатитах и других заболеваниях печени;
  • при контроле состояния печени после трасплантации.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

По системе Metavir (ФиброТест):
F0 отсутствие фиброза;
F1 портальный фиброз без образования септ;
F2 портальный фиброз с единичными септами;
F3 множественные портоцентральные септы без цирроза;
F4 цирроз.

По системе Metavir (АктиТест):
А0 нет гистологической активности;
А1 минимальная активность;
А2 умеренная активность;
А3 высокая активность.

Что может влиять на результат?

  • Беременность;
  • прием любых препаратов;
  • физические нагрузки;
  • стресс.


Скачать пример результата

Кто назначает исследование?

Гепатолог.

Литература

  • Вакенкевич Л.Н. Течение и исходы циррозов печени // Сб. Современные проблемы гастроэнтеропатии; Петрозаводск, 1989 С. 55-59.
  • Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. МЛ987-272 С.
  • Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей. — М. : ГЭОТАР Медицина, 1999. — 864 с.
  • Ягмур В. Б., «Неинвазивные методы диагностики фиброза печени», научный обзор, журнал «Гастроэнтерология», (279) 2009 (тематический номер).
  • А. В. Яковенко, Э. П. Яковенко Цирроз печени: вопросы терапии // Consilium medicum. — 2006. — Т. 8, № 7.
  • Tabatabai L., Levis W., Gordon F. et. al. Fibrosis / ciirhosis after orthotopic liver transplantation // Hwn. Pathol. 1999 Vol. 30. N1 P. 39-47.

Эластография

на осуществление

медицинской деятельности

№ ЛО-26-01-001312

Наши преимущества

Качественное медицинское обслуживание
Обследование и лечение в одной клинике
Адекватная стоимость лечения
Дружелюбный и отвественный персонал

В цифровой ультразвуковой системе Aixplorer® V7 вне­дрен абсолютно инновационный режим исследования — Эластография Сдвиговой  волной (SWE™). Измерение скорости продвижения сдвиговых волн впервые позволило измерять упругость исследуемых тканей в цифровых показателях (kPa). Данные эластографии могут быть представлены и в 3D режиме.

Прямыми показаниями для исследования с использованием эластографии являются:

  • Патология печени (гепатиты вирусной этиологии, фиброз печени, жировой гепатоз, цирроз). Данная методика является альтернативой  исследованию печени с использованием фиброскана. Технология эластографии сдвиговой волны позволяет проводить прицельную оценку жесткости печени с определением стадии фиброза по METAVIR.

  • Очаговая и диффузная патология молочных желез (кисты молочных желез, фиброаденома, фиброзно-кистозная мастопатия). Цель — ранний скрининг очаговой патологии и диагностика рака молочной железы на ранних операбельных стадиях, при которых возможно провести органосохраняющее лечение.

  • Патология щитовидной железы (узловой зоб, гипертиреоз, диффузные изменения, аутоиммунный тиреодит).

  • Патология предстательной железы. Диагностика доброкачественной узловой гиперплазией со скринингом на ранних этапах рака предстательной железы.

  • Исследование органов малого таза у женщин с оценкой жесткости тканей, позволяющей проводить дифференциальный диагноз между различного рода узловыми образованиями (миома матки, узловая форма аденомиоза, липома, саркома), не прибегая к инвазивным методам диагностики (диагностическая лапароскопия, гистероскопия).

  • Определение степени фиброза печени с помошью эластографии сдвиговой волны

Фиброгенез печени — универсальный патофизиологический процесс в ответ на повреждение печени характеризуется избыточным отложением внеклеточного матрикса в результате увеличения синтеза его компонентов и уменьшения скорости их разрушения.

 

Фиброз — основной путь прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. На ранних стадиях фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани.  

 

                                     

                                         Рис.1 Шкала METAVIR. F0 – отсутствие фиброза, F1—фиброз без образования септ, 

                        F2—фиброз с единичными септами, F3—фиброз с множественными септами без цирроза, F4—цирроз

Биопсия печени заключается в отборе очень маленького образца печёночной ткани. Существует  целый ряд способов интерпретации биопсии печени. Наиболее распространёнными являются методы Метавир (МETAVIR) и индекс гистологической активности (ИГА), известный под названием Кнодель (Knodell). Важно помнить, что на результат биопсии влияет длина образца печёночной ткани, а также профессиональные знания специалиста, интерпретирующего результаты. 

Следует помнить, что, чтобы получить достоверные результаты образец ткани печени должен быть длиной не менее 20 мм и содержать не менее 11 портальных трактов при биопсии иглой диаметром не менее 1,4 мм.                                                                  

К сожалению, биопсия печени имеет несколько недостатков. Во время этой процедуры вводится полая игла в печень для забора 1/50 000-й органа для последующего гистологического анализа. В силу малого размера образца и неоднородности распространения патологических тканей печени этот метод отличается значительной погрешностью исследования. 

При этом процедура может быть болезненной (почти в 30% случаев) и опасной (возможно возникновение кровотечений в одном на 1 тыс. случаев и даже смерть – в одном на 10 тыс. случаев). Гистологический анализ биоптата требует времени и может по-разному трактоваться разными исследователями. Различия в определении стадий на разных участках левой и правой долями печени могут составлять свыше 30%.

В связи с вышесказанным, в настоящее время уделяют большое внимание неинвазивным методам диагностики фиброза. К ним относят лабораторные тесты прямых и непрямых маркеров фиброза, эластография печени и МР эластографию; УЗИ, КТ, МРТ печени, УЗДГ сосудов печени и селезенки с расчетом индексов фиброза и портальной гипертензии.  

В нашей клинике мы используем аппарат Aixplorer® компании SuperSonic Imagine®, который является аппаратом экспертного класса и, помимо эластографии, обеспечивает безупречное качество визуализации. Aixplorer — ультразвуковая система нового поколения, внедряющая в медицинскую практику технологию MULTIWAVE — многоволнового сканирования. 

Первая ультразвуковая волна обеспечивает отличную визуализацию. Вторая сдвиговая волна ShearWave демонстрирует локальную жесткость ткани и позволяет измерять ее в килопаскалях. Aixplorer создаёт в режиме реального времени количественную карту с цветовым кодированием, которая демонстрирует жесткость ткани на большом визуализируемом участке. Большое количество исследований на сегодняшний момент показывают прямую корреляцию жесткости печени и степени фиброза.

Эластография применяется в качестве метода, альтернативного биопсии. Позволяет определить степень фиброза печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в первую очередь, с хроническими вирусными гепатитами. Процедура похожа на УЗИ, занимает не больше 10-15 мин. Этот метод прост, безболезнен и безвреден. 

Принцип эластографии основан на взаимосвязи эластичности ткани и степени фиброза: чем ниже эластичность (то есть жестче ткань печени), тем более выражен фиброз. Датчик устанавливается в межреберных промежутках справа, где находится печень. При каждом измерении ощущается толчок. Для получения точного результата проводится не менее 10 измерений, на основе которых вычисляют средний результат. Эта цифра отражает жесткость ткани печени, по ней врач-исследователь судит о выраженности фиброза и делает заключение.

В зависимости от показателей определяется степень фиброза по шкале Metavir        

                               

Показатели жесткости могут увеличиваться при активном воспалении (повышение уровня АСТ, АЛТ), холестазе (повышение уровня билирубина, ЩФ, ГГТ).

Правила подготовки

1. Желательно исключить прием пищи за 4 часа до исследования


2. При себе желательно иметь результаты биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, общий билирубин)

Примеры эластограмм различных степеней фиброза печени 

        

                       F0-F1     5.8 (5.1-6.8)                                              F2     7.6 (7.2-8.3)

        

                F3          9.14 (9.2-10.1)                                           F4     22.5 (12.8-18.8) 

CDG

Благодаря меньшей стоимости и степени риска ультразвуковая эластография представляет собой идеальный метод диагностической визуализации для определения биоэластичности тканей.
Принцип действия аппарата основан на результате гистологических исследований: чем тверже печень, тем выше степень развития фиброза. Для определения стадии фиброза аппарат испускает ударную волну, начиная от грудной стенки, и измеряет ее скорость при помощи пучка ультразвуковых волн. Чем тверже ткани, тем быстрее распространяется волна, и, следовательно, тем сильнее развит фиброз печени.
Измерение эластичности печени, фактически, представляет собой средний результат многочисленных измерений, проведенных в одной и той же точке воздействия. Аппаратом оцениваются только те волны, чья скорость в печеночной паренхиме постоянна, что исключает влияние артефактов. Исследуемый объем не менее чем в 100 раз превышает объем пробы ткани, получаемой посредством биопсии печени, при этом, что немаловажно, оценивается разнородность распространения фиброза печени.
Не забывайте, что правильный диагноз — это залог успешного лечения.
Не откладывайте на завтра. Позаботьтесь о Вашем здоровье и о здоровье Ваших близких сегодня!
 
Что такое ФиброСкан
ФиброСкан — это сверхсовременный, неинвазивный апарат для диагностирования стадии фиброза и оценки степени поражения печени.
ФиброСкан (эластография) представляет собой новый, недавно внедренный метод определения заболеваний печени, позволяющий выявить фиброз печени на основании анализа смещения ультразвуковой волны, распространяющейся внутри тканей печени.
Данный метод может считаться альтернативой хирургической печеночной биопсии.
 
Преимущества аппарата ФиброСкан:
1. ФиброСкан позволяет определить степень фиброза печени посредством простой, быстрой, безболезненной и неинвазивной процедуры.
2.  Врач получает моментальный результат обследования,
3. Обследование можно проводить неограниченное число раз по мере необходимости, в особенности для оценки результатов лечения.
4.  В отличие от ФиброСкана, пункционная биопсия печени является инвазивным мето дом, который может быть недоступен ввиду  каких-либо противопоказаний или ограничений, связанных со спецификой данного метода.
5. Неинвазивные методы представляют собой альтернативу пункции печени и дают точность результата, сравнимую с эффек-тивностью морфологического исследования. Они назначаются для точного определения степени фиброза с диагностической целью, заменяя в данном случае морфологическое исследование.
6.  При эластометрии оценивается объем ткани печени, эквивалентный объему цилиндра диаметром 1 см и длиной 4 см. Этот объем в 100 раз превышает объем биоптата, поэтому он дает более существенный и показательный результат для всей печеночной паренхимы.

Появление и развитие аппарата ФиброСкан
Прогноз и лечение различных хронических заболеваний печени существенно зависят от степени фиброза печени. У около 10-20% пациентов с хроническим гепатитом С уже при первом обследовании выявляется цирроз печени, а у около 20-30% пациентов цирроз развивается в течение 10-20 лет с момента постановки диагноза.
Именно раннее диагностирование заболеваний печени вызвало необходимость внедрения нового диагностического метода, который бы помог выявлять фиброз печени, являющийся главным показателем заболевания печени. До недавних пор единственным доступным методом была печеночная пункция, то есть биопсия. Применение биопсии, однако, ограничено наличием множества противопоказаний и сопутствующих рисков. Кроме того, поскольку обследуется очень маленький фрагмент печеночной ткани, иногда результаты могут преуменьшать степень развития цирроза печени.
Таким образом, разработка и утверждение неинвазивных методов исследования, позволяющих распознать любую стадию развития фиброза печени, стали первоочередной задачей. Так, недавно была разработана эластометрия современный метод неинвазивного ультразвукового исследования фиброза печени при помощи аппарата Фиброскан.

«Тотальное сито» в диагностике заболеваний печени » Медвестник

– Сегодня как в мировом, так и отечественном здравоохранении диффузные заболевания печени занимают одно из центральных мест. Они бессимптомно прогрессируют в цирроз, а одним из самых ярких примеров являются вирусные гепатиты (гепатит В или С). Распространенность этих заболеваний настолько велика, а пути передачи настолько многочисленны, что социальный статус пациента уже утратил значение: в зону риска попадают все. Михаил Юрьевич, какую тактику в борьбе с социально значимыми заболеваниями выбирает профессиональное сообщество? 

– Следует начать с того, что диффузные заболевания печени – это термин, который объединяет несколько десятков отдельных заболеваний. Основная особенность этих заболеваний состоит в том, что каждое из них вызывает хроническое печеночное повреждение – процесс, при котором происходит ежедневный распад печеночных клеток. Хроническое повреждение, в свою очередь, приводит к возникновению и прогрессированию фиброза печени, который, в конечном итоге, неминуемо ведет к циррозу, смертельно опасному состоянию. Для цирроза печени характерно формирование узлов регенерации, ложных долек, уменьшение органа в целом, а также нарушение всех его функций. Среди диффузных заболеваний печени лидирующие по частоте места занимают состояния, вызывающие так называемый паренхиматозный фиброз. Это хронические вирусные гепатиты В и С, хронические токсические поражения печени, прежде всего алкогольное и лекарственное, метаболические расстройства, а именно нарушения углеводного обмена (инсулинорезистентность и сахарный диабет) и жирового обмена (неалкогольная жировая болезнь печени).  

Диагностика диффузных заболеваний печени на ранних стадиях формирования фиброза является наиболее действенной тактикой по предотвращению развития необратимых, опасных осложнений. Казалось бы, фиброз – это последствие заболевания, но в данном случае мы диагностируем наличие заболевания именно по его осложнению. Дело в том, что коварством многих диффузных заболеваний печени является либо отсутствие, либо минимальность клинических проявлений. Изменения же в лабораторных показателях незначительны и носят неспецифический характер, то есть могут не указывать на печеночную патологию и встречаться при десятках или даже сотнях других заболеваний. По этой причине многими врачами первичного звена такие изменения в анализах крови зачастую оставляются без внимания, в то время как заболевание прогрессирует.

Таким образом, для выявления патологического состояния нужен показатель, который бы сопутствовал абсолютно всем диффузным заболеваниям печени, был бы характерным для них и выявлялся на ранних стадиях болезни. И такой показатель существует – это фиброз печени, то есть рубцевание очагов хронического печеночного повреждения. Иными словами, диагностика фиброза на доцирротических стадиях – это и есть один из путей решения задачи ранней диагностики хронических диффузных заболеваний печени. 

– Есть ли какие-то признаки, по которым пациент может понять, что пора пройти диагностику, или ее необходимо делать регулярно всем без исключения? 

– Людям, у которых нет факторов риска заболевания печени, понять это невозможно, нужно просто периодически проходить ее. Не реже чем один раз в год. Диффузные заболевания поражают разных людей, вне зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний и так далее. И определить какую-то таргетную группу, которой следовало бы проводить исследование чаще, чем другим, мы не можем. То есть это должно быть скрининговое исследование всех лиц без факторов риска. Людям же, входящим в группу риска (страдающим хроническими вирусными гепатитами, сахарным диабетом, ожирением, злоупотребляющим алкоголем и т. д.), необходимо следовать индивидуальному диагностическому плану, разработанному лечащим врачом-гепатологом. Таким людям, в зависимости от тяжести состояния, оценку фиброза следует проводить чаще, как правило, один раз в полгода. 

– Что нового произошло за последние десять лет в мировой клинической практике? Италия, Франция первыми пошли по пути эластографии сдвиговой волной, клинические исследования публиковались уже в начале 2000-х. Как выглядит на этом фоне Россия? Насколько изменились стандарты оказания медицинской помощи в нашей стране? 

– В течение последних 10 лет Франция, Италия и другие европейские страны действительно пошли по пути диагностики фиброза печени при помощи неинвазивных методов, среди которых конечно же эластография сдвиговой волной. Еще недавно, в начале 2000-х, для оценки заболевания использовалась исключительно биопсия печени. Однако с начала XXI века в клиническую практику началось внедрение различных методик, позволяющих провести неинвазивную диагностику фиброза. И среди наиболее бурно развивающихся оказались технологии, основанные на оценке эластичности печеночной ткани посредством сдвиговых волн.

На сегодняшний день неинвазивная диагностика фиброза печени при помощи сдвиговых волн настолько укоренилась в мировой гепатологической практике, что нашла свое отражение в практических рекомендациях Европейской (EASL), Азиатско-тихоокеанской (APASL) и Латиноамериканской ассоциации (ALEH) по изучению печени. В упомянутых рекомендациях говорится о том, что метод эластографии сдвиговой волной – новый, прогрессивный, многообещающий и сравним по диагностической точности с транзиентной и точечной эластографией. При этом отмечается, что метод еще недостаточно изучен. 

– Как выглядит на этом фоне Россия? Насколько изменились стандарты оказания медицинской помощи в нашей стране? 

– В этой области отличились не только Италия и Франция. Например, у вашего покорного слуги есть исследование на тему «Сравнение диагностической эффективности различных неинвазивных методов оценки фиброза печени», включая эластографию сдвиговой волной. Результат исследования был представлен в виде доклада на международном гепатологическом конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) в 2014 году в Лондоне. Есть также наши публикации в отечественной научной литературе. В клинической практике мы начали применять этот метод еще с 2009 года. 

В соответствии с последними рекомендациями Российского общества по изучению печени (РОПИП) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) от 2017 года для оценки стадии фиброза при хронических гепатитах С и В, неалкогольной жировой болезни печени предпочтение следует отдавать биопсии печени, которая считается «широкодоступным и безопасным методом оценки морфологических изменений печени». Тем не менее в упомянутых рекомендациях указываются и неинвазивные методы оценки фиброза как возможные альтернативы биопсии. Не все так плохо! 

– Много времени пройдет прежде, чем эластография сдвиговой волной найдет повсеместное распространение в нашей стране?

– В широкую практику эластография сдвиговой волной войдет, как только информированность гепатологического сообщества нашей страны достигнет критического уровня. Именно это обеспечит повсеместное применение рассматриваемого метода в целях неинвазивной диагностики фиброза. При этом одного чтения статей зарубежных коллег недостаточно. Организация и проведение отечественных научных исследований в области клинического применения эластографии сдвиговой волной, публикации результатов исследований в авторитетных научных изданиях, сообщения на гепатологических форумах различных уровней — все это пути распространения новой технологии. При таком подходе массовое внедрение эластографии сдвиговой волной произойдет менее чем за 10 лет.

– Биопсию принято называть «золотым стандартом». Информативность метода, техника проведения исследования не подвергались сомнению на протяжении нескольких десятков лет; метод покрывал потребность страны в диагностике заболеваний печени. Но ХХI век диктует необходимость меняться. На фоне недостаточно широкой распространенности в России и наличия неинвазивных альтернатив есть ли перспективы у ультразвуковой эластографии занять лидирующие позиции?

– В Европе с 2008 года биопсию печени называют неидеальным золотым стандартом – imperfect gold standart – эта меткая формулировка принадлежит профессору Тьерри Пойнару из Парижа. Недостатком биопсии, в первую очередь, является ее инвазивность, создающая риск таких осложнений, как кровотечение, травма легкого, травма желчного пузыря, перитонит, которые могут привести к летальному исходу. И следует подчеркнуть, что эти осложнения могут возникнуть во время всего лишь диагностической процедуры. Значимость того, что мы получим в результате биопсии, и смертельная опасность, которой подвергаем пациента для получения этой информации, – это совершенно несовместимые вещи.

Мало того, что биопсия инвазивна, опасна, болезненна, еще и ее информативность, как метода оценки стадии фиброза, неудовлетворительна ввиду низкой репрезентативности образца ткани. То есть то, что мы получаем в качестве биоптата, отражает в лучшем случае одну пятидесятитысячную часть в зависимости от размера биоптата. А в худшем случае – одну пятисоттысячную часть органа. Те изменения, которые обнаруживает морфолог под микроскопом, могут отражать состояние органа в целом, а могут не отражать или отражать частично. Это явление носит название «погрешность образца», то есть то, насколько изученный материал не соответствует явлению в целом. 

– Оценивая диагностическую эффективность неинвазивных методов, какие существенные преимущества эластографии сдвиговой волной наиболее актуальны?

– Несомненным преимуществом для клинициста (врача-гепатолога) является полнота информации в результате проведения всего одного исследования. Мы получаем не только данные об эластичности печеночной ткани, но и серошкальную картину органа, а также параметры кровотоков в системе воротной вены, размеры сосудов, что предоставляет очень важные дополнительные сведения. Все это служит вспомогательными блоками информации для постановки диагноза. Также эластография сдвиговой волной позволяет оценить эластичность не одного ограниченного участка, а большого поля, которое доступно для исследования. Учитывая тот факт, что фиброз может распространяться и поражать печень мозаично, это тоже может быть очень важным фактором в оценке фиброза.

Для пациента главным преимуществом является полная безопасность метода и отсутствие болевых ощущений. Также немаловажна скорость получения результата – здесь и сейчас. Не нужно ждать неделю, не требуется госпитализация.

С точки зрения руководителя клиники, неоспоримое преимущество – это экономическая эффективность: мы имеем в арсенале клиники прибор, с помощью которого не только измеряем эластичность тканей печени, но и проводим массу других исследований. И не только в отношении печени. Для клиники это весьма эффективно.

– Ультразвуковая эластография применяется только для контроля и лечения пациентов с уже установленным диагнозом? Есть ли рекомендации, предписывающие проводить эластографию с регулярной частотой в качестве профилактической процедуры?

– Если говорить о профессиональных ассоциациях, то таких рекомендаций нет. Что касается моего личного мнения, то я бы использовал этот метод в качестве скринингового в дополнение к УЗИ органов брюшной полости для массовой первичной диагностики фиброза. Возвращаясь к началу нашей беседы, напомню, фиброз бессимптомен. Во многих случаях даже цирроз печени выявляется случайно, у ничего не подозревающего человека. Учитывая это обстоятельство, целесообразно было бы использовать эластографию сдвиговой волной в качестве «тотального сита», с целью выявления диагностики фиброза (и цирроза!) печени в общенациональном масштабе. На мой взгляд, это мероприятие позволило бы избежать многих личных и семейных трагедий, связанных со слишком поздней диагностикой цирроза печени, а в масштабах всей системы здравоохранения позволило бы сэкономить гигантские средства.

– Современные технологии говорят сами за себя. Они завоевали авторитет, гарантирующий пациенту – комфорт, специалисту – уверенность в надежности результатов, клинике – экономическую эффективность и новые возможности. Однако именно частный сектор здравоохранения, как один из самых динамичных, первым реагирует на инновации. Как быстро окупаются инвестиции и переход клиники на новые рельсы?

– Это зависит от стечения многих обстоятельств. Если говорить об эластографии, процесс уже идет. Насколько быстро метод окупится, будет зависеть от информационной политики компаний, производящих оборудование: насколько активно они будут информировать врачей о существовании новых технологий, насколько будут заинтересованы в проведении новых широкомасштабных серьезных научных исследований. Ведь одно дело – читать Тьерри Пойнара или Джованну Ферайоли. Всегда есть ощущение, что это где-то далеко, а у нас все по-другому. Очень важно, чтобы все эти исследования проводились и у нас, в нашей стране, и при этом чтобы они публиковались не только в наших профильных изданиях, но и в авторитетных зарубежных изданиях. Если это будет реализовано, технология найдет очень широкое применение.

– Ваша клиника одной из первых в Москве начала активно применять технологии неинвазивной диагностики печени. Чья это была инициатива и реализация каких задач вас мотивировала?

– Это верно. Все началось с того, что я поехал на ежегодный конгресс Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), и там была выставка, где я увидел ультразвуковой сканер с реализованной технологией эластографии. Гениальный продавец-американец так сумел рассказать мне обо всех достоинствах и инновационных технологиях, использованных в аппарате, что зажег во мне острое желание приобрести прибор. Проникшись его рассказом, я, по возвращении в Россию, связался с российскими представителями, и, в конечном итоге, сканер был приобретен. На тот момент это был второй прибор в России: первый был демонстрационным, а второй был у нас. По сути, это был первый аппарат, который столь широко использовался в клинической практике.

Меня мотивировало желание внедрения новых технологий, потому что, когда ты видишь, как научный прогресс работает на твоих глазах, это впечатляет и заражает – ты сам хочешь быть встроенным в этот прогресс. Когда на смену мучительной и болезненной процедуре приходит прибор, который вот он, стоит в соседнем кабинете и дает фантастические результаты, это невероятно! Но факт. Это будоражит.

– Как практикующие специалисты относятся к современному методу ультразвуковой эластографии? Находит ли метод эластографии сдвиговой волной отклик?

– Лично я отношусь исключительно положительно. Но считаю, что нам необходимо проведение широкомасштабного исследования по определению и валидации пороговых значений, а также по всем недостаточно изученным аспектам работы метода. Это не касается приборов компании Philips, для которых эти значения установлены группой итальянских исследователей под руководством Джованны Ферайоли. Чем больше научных работ будет посвящено этой технологии, тем быстрее окупятся инвестиции каждого медицинского учреждения.

– Как решается вопрос обучения и подготовки персонала? Требуется ли сертификация специалистов?

– Врач ультразвуковой диагностики должен владеть этой методикой. Вопрос только в том, кто будет назначать ее, кто будет «заказывать» это исследование. Гепатолог должен быть информирован о нем, знать его плюсы и минусы, уметь читать протокол, интерпретировать заключение.

– Российская Ассоциация специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) разработала Клинические рекомендации. Какое значение они имеют для науки и практики? 

– То, что есть рекомендации, это хорошо. Я приветствую это. Чем больше информации, тем лучше. Все аспекты клинического применения этого метода должны обсуждаться не только среди врачей ультразвуковой диагностики, но и среди клиницистов. Должна быть широкая дискуссия, чтобы лечащие врачи знали об этой методике, обо всех ее тонкостях, обо всех аспектах ее клинического применения.

Предполагаем, информация о внедрении эластографии сдвиговой волной в России и Клинические рекомендации РАСУДМ могут быть для вас актуальными и представлять интерес.

Выявлен ген, связанный с развитием фиброза печени — Наука

ТАСС, 4 мая. Молекулярные биологи из России и Италии обнаружили в ходе опытов на мышах, что мутации в гене GILZ способствуют ускоренному развитию фиброза печени, тогда как повышение его активности замедляет болезнь. Об этом сообщила во вторник пресс-служба «Сколтеха» со ссылкой на статью в журнале Cell Death & Disease.

«Важно, что данные, полученные нами в опытах на мышах, коррелируют с клиническими данными для человека. Благодаря этому мы можем рассчитывать на то, что воздействие на сигнальный путь, в который вовлечен белок GILZ, может быть использовано при лечении воспалительных заболеваний печени человека», — заявил профессор «Сколтеха» Тимофей Зацепин, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

Фиброз печени представляет собой достаточно распространенную неинфекционную болезнь, причиной развития которой чаще всего выступает хроническая форма гепатита, злоупотребление алкоголем, неалкогольная жировая болезнь печени и различные формы аутоиммунных реакций. При развитии фиброза в печени начинают разрастаться клетки соединительной ткани, что приводит к ухудшению ее работоспособности и в конечном итоге вызывает цирроз печени.

Российские и итальянские биологи выяснили, что значимую роль в развитии этих болезней играют мутации в гене GILZ, который управляет реакцией некоторых типов иммунных клеток на интерлейкин-10, одно из главных противовоспалительных сигнальных веществ организма, предположительно, играющее важную роль в замедлении развития фиброза.

Новый метод лечения фиброза

Профессор Зацепин и его коллеги заинтересовались тем, как изменится характер развития фиброза, если работу этого гена искусственным образом подавить или заставить его работать активнее обычного. Для проверки этой идеи ученые вырастили несколько трансгенных мышей, у которых GILZ был отключен, и спровоцировали развитие фиброза у этих грызунов при помощи токсичных веществ.

Эти опыты показали, что блокировка GILZ заметно ускоряла развитие фиброза в результате того, что иммунные клетки начинали активнее повреждать печень, после чего стволовые клетки заполняли эти поврежденные участки соединительной тканью. Повышенная активность иммунных клеток, в свою очередь, была связана с резким увеличением в концентрации молекул CCL2, способствующих развитию воспалений и связанных со многими аутоиммунными болезнями.

Раскрыв эту особенность фиброза, биологи попытались подавить болезнь, используя короткие молекулы РНК, временно отключающие работу гена, который отвечает за производство молекул CCL2. Как показали последующие наблюдения, подобная терапия замедлила разрастание соединительной ткани и снизила активность иммунных клеток внутри печени.

Подобные итоги опытов, как считают ученые, позволяют надеяться на появление лекарств, стимулирующих активность гена GILZ в клетках печени и не вызывающих при этом нарушений в работе других органов, как это часто происходит при приеме глюкокортикоидов, лекарств, применяемых при лечении некоторых аутоиммунных болезней печени, но опасных для носителей фиброза.

Лечение цирроза печени

Лечение цирроза печени

Выбор методов лечения цирроза печени зависит от множества факторов, но, вне зависимости от них, терапевтический курс направлен на устранение причины цирроза (заболевания, которое стало причиной поражения печени), обязательное соблюдение диеты и прием медикаментов. Отдельным пунктом в лечебной программе является недопущение и устранение осложнений, которые могли бы ухудшить ситуацию.

Устранение причин

  • Если цирроз печени развивается на фоне вирусного гепатита, в первую очередь весь терапевтический курс направлен на лечение этого заболевания.
  • При алкогольном и токсическом (лекарственном) циррозе главным при лечении является исключение поражающего печень вещества (этанола, лекарств).
  • Билиарный (аутоиммунный) цирроз печени, причиной которого становится застой желчи из-за воспаления желчных протоков, требует не только применения иммунодепрессантов для подавления агрессивного действия иммунной системы, но и, при необходимости, хирургического вмешательства для устранения застоя желчи.
  • Врожденный цирроз, проявляющийся по причине наследственных заболеваний, приводящих к поражению печени, требует безотлагательного лечения этих болезней.

Медикаментозное лечение

Выбор медикаментов должен осуществляться только вашим лечащим врачом, так как применение того или иного препарата зависит от причины поражения печени, стадии цирроза, общего состояния здоровья. Заниматься самолечением опасно!

Основные направления медикаментозной терапии:

  • Препараты, направленные на повышение метаболизма клеток печени, стабилизирующие и восстанавливающие их («Гептрал», «Гепа-мерц», глютаминовая и липоевая кислота, «Эссенциале», «Кокарбоксилаза», витамины).
  • Трансфузионная терапия (переливание крови, плазмы) – препараты крови и ее компонентов, кровезаменители, растворы электролитов обладают гемостатическим (кровоостанавливающим) действием, влияют на систему свертывания крови, позволяют увеличить число тромбоцитов.

Показанием к применению трансфузионной терапии служат проявление печеночной недостаточности, портальная гипертензия, гиперспленизм, асцит, нарушение электролитного баланса.

  • Глюкокортикоидные гормоны назначаются только по показаниям. Как правило, эти препараты показаны при вирусном и билиарном циррозе, проявлениях гиперспленизма, при активной выраженности алкогольного цирроза (особенно в сочетании с алкогольным гепатитом, печеночной недостаточностью или энцефалопатией).
  • Ферментные препараты используются для устранения запоров, адсорбенты для очищения кишечника. Целью применения этих медикаментов является снижение всасывания токсических веществ в кровь.
  • Диуретики – препараты, способствующие выведению лишней воды из организма, применяются в случае развития асцита (осложнения, при котором в брюшной полости накапливается большое количество воды).
  • Витамины

Соблюдение диеты

Диета является основным методом, как лечения, так и профилактики последующего прогрессирования заболевания. Подбор диеты должен осуществляться только вашим лечащим врачом, так как любое ограничение или предпочтение одних продуктов другим должно соотноситься со стадией развития заболевания, степенью поражения печени, наличия сопутствующих осложнений и заболеваний.

Диетическое питание при циррозе печени не только обеспечивает в полной мере физиологические потребности организма, но и максимально щадит пораженную печень, желудок кишечник, что приводит к восстановлению их нарушенных функций.

Основные цели лечебной диеты:

  • не допустить дальнейшее прогрессирование заболевания
  • регенерация клеток печени
  • улучшение функционального состояния печени
  • восстановление обмена веществ и повышение иммунитета
  • профилактические меры

 

Как правило, при декомпенсированном циррозе, когда печень еще способна выполнять свои функции, в диету включаются продукты, богатые белками и аминокислотами (творог, нежирная рыба, молоко, говядина, яйца, гречка, овсянка, пшено, хлеб, овощи). Белки, улучшающие обмен веществ и усиливающие защитные силы организма, также крайне необходимы при диагностированном алкогольном циррозе, поскольку при поражении печени очень низок уровень белка в крови.

Диета при декомпенсированном циррозе, когда печень уже не в состоянии полностью выводить отходы жизнедеятельности и нейтрализовывать конечные продукты обмена веществ (например, аммиак), необходимо, наоборот, ограничить употребление белка. В запущенных случаях, когда состояние продолжает ухудшаться, белок вообще исключается из рациона.

Употребление жиров также зависит от степени поражения печени. При компенсированном циррозе допускается употребление растительных и молочных жиров в ограниченном количестве (употребление животных жиров недопустимо). При декомпенсированном циррозе и, в случае проявления тошноты, рвоты, диареи, жиры из рациона исключаются.

Кроме того, всем пациентам с циррозом печени следует отказаться от алкоголя, жареных и копченых продуктов, колбас, консервов, грибов, помидор, шоколада.

Основными блюдами, рекомендованными к употреблению, являются овощные супы, нежирное отварное мясо, каши, молочные продукты с невысокой жирностью, фрукты, кисели.

Главный принцип диеты при циррозе печени – употребление продуктов с высокой усвояемостью, обязательное наличие в рационе витаминов и большое количество жидкости. Кроме того, принимать пищу необходимо каждые 3-4 часа небольшими порциями.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение при циррозе печени является радикальным методом, применяемым в самых крайних случаях, когда терапевтическое лечение уже не может привести к положительному результату. Запущенные случаи заболевания, при которых невозможны другие формы лечения, требуют пересадки печени.

Трансплантация печени – оперативное вмешательство, при котором происходит удаление пораженного органа и замена его тканью печени, взятой от здорового донора.

Пересадка печени показана пациентам с декомпенсированным циррозом, у которых, кроме основного заболевания присутствуют и различные осложнения – осложненные кровотечения, асцит, гепаторенальный синдром, печеночная энцефалопатия, бактериальный перитонит.

Жирная Печень | Фиброз печени

Жировая болезнь печени (FLD) — это заболевание, при котором нормальная ткань печени заменяется более чем 5-6% жира. При ФЛД накопление жира может вызвать воспаление, гибель клеток и рубцевание — состояние, называемое стеатогепатитом. При отсутствии лечения стеатогепатит может привести к фиброзу печени, который вызывает снижение кровотока по печени и образование рубцовой ткани. Без лечения фиброз печени может привести к циррозу, печеночной недостаточности и раку печени.

Ваш врач проведет медицинский осмотр и может назначить анализы крови для оценки вашей функции печени. Вы также можете пройти УЗИ брюшной полости, КТ брюшной полости, МРТ тела, ультразвуковую эластографию, магнитно-резонансную эластографию или биопсию печени, чтобы помочь диагностировать ваше состояние. Лечение ФЛД и / или фиброза печени зависит от основной причины и обычно направлено на предотвращение, замедление или обращение вспять прогрессирования фиброза печени. Варианты включают изменение образа жизни, прием лекарств, а также контроль холестерина и диабета.

Что такое жирная болезнь печени и фиброз печени?

Рентген (рентгенограмма) — это неинвазивный медицинский тест, который помогает врачам диагностировать и лечить заболевания. Визуализация с помощью рентгеновских лучей включает облучение части тела небольшой дозой ионизирующего излучения для получения изображений внутренней части тела. Рентгеновские лучи — самый старый и наиболее часто используемый вид медицинской визуализации.

Одной из многих причин заболевания печени является накопление слишком большого количества жира в органе, называемое стеатозом.Печень обычно содержит некоторое количество жира, но более 5-6 процентов жира является ненормальным. Класс заболеваний печени, при которых печень становится ожирением (или стеатозом), называется жировой болезнью печени (FLD).

Есть две основные причины FLD:

  • алкогольная жировая болезнь печени (AFLD), возникающая в результате употребления чрезмерного количества алкоголя.
  • неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), возникающая в результате нарушения обмена веществ. Это связано с ожирением, повышенным уровнем холестерина и диабетом.НАЖБП — наиболее распространенное заболевание печени в развитых странах, включая США.

Другие причины FLD включают: вирусный гепатит, некоторые лекарства, включая стероиды и химиотерапию, и беременность.

FLD может прогрессировать до состояния, называемого стеатогепатитом, когда накопление жира в печени вызывает воспаление, гибель клеток и рубцевание. Давний стеатогепатит приводит к фиброзу печени, поскольку рубцовая ткань накапливается и заменяет здоровую ткань печени.

Фиброз печени приводит к снижению кровотока по печени. По мере потери здоровой ткани печени печень также теряет способность функционировать. При отсутствии лечения фиброз печени может прогрессировать до цирроза печени , печеночной недостаточности и рака печени.

К сожалению, многие пациенты с ФЛД и фиброзом печени не осознают, что у них заболевание печени, потому что симптомы часто расплывчаты, например легкая усталость или дискомфорт в животе.

По мере прогрессирования заболевания печени пациенты могут начать испытывать:

  • Аппетит и похудание
  • слабость
  • тошнота
  • Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
  • Накопление жидкости и отек ног и живота
  • путаница и проблемы с концентрацией

начало страницы

Как диагностируются и оцениваются жировая болезнь печени и фиброз печени?

Ваш врач сначала спросит вас о вашей истории болезни и симптомах.Вы также пройдете медицинский осмотр.

Для диагностики ФЛД и фиброза печени ваш врач может назначить анализы крови для оценки функции печени, включая тесты для оценки уровня ферментов печени АЛТ и АСТ, который может быть высоким, когда печень жирная.

Ваш врач может также назначить визуализацию печени, например:

  • УЗИ брюшной полости , в котором используются звуковые волны для создания изображений, позволяющих оценить размер и форму печени, а также кровоток через печень. На ультразвуковых изображениях стеатозная печень выглядит ярче, чем нормальная печень, а циррозная печень (развитый фиброз) выглядит бугристой и сморщенной.
  • Компьютерная томография (КТ) брюшной полости и таза , которая сочетает в себе специальное рентгеновское оборудование и современные компьютеры для получения нескольких изображений или изображений внутренней части тела. На КТ стеатозная печень выглядит темнее, чем нормальная. Циррозная печень выглядит бугристой и сморщенной.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует магнитное поле и радиоволны для получения подробных изображений печени.МРТ — самый чувствительный визуализирующий тест на стеатоз, очень точный даже при легком стеатозе. При использовании специальной методики МРТ позволяет рассчитать процентное содержание жира в печени. Более 5-6% жира в печени считается ненормальным.
  • Ультразвуковая эластография — это специальный ультразвуковой метод для проверки фиброза печени. Движение печени, вызванное ультразвуковой волной, измеряется в середине печени и вычисляется ее жесткость (или эластичность). Фиброзная печень более жесткая и более подвижная по сравнению с нормальной печенью.
  • МРТ-эластография (МРЭ) — это специальный метод МРТ для проверки фиброза печени. Движение тонких вибрационных волн в печени визуализируется для создания визуальной карты или эластограммы, которая показывает жесткость (или эластичность) по всей печени. И УЗИ, и МРТ-эластография могут выявить повышенную жесткость печени, вызванную фиброзом печени, раньше, чем другие методы визуализации, и могут устранить необходимость в инвазивной биопсии печени.
  • Биопсия печени — это процедура под визуальным контролем, при которой с помощью иглы удаляется небольшой образец ткани печени.Затем образец исследуют под микроскопом на наличие признаков стеатоза, воспаления и повреждения, а также фиброза.

начало страницы

Как лечится жирная болезнь печени и фиброз печени?

Лечение FLD и фиброза печени зависит от причины. Врачи обычно рекомендуют лечение, направленное на предотвращение или замедление прогрессирования фиброза. При лечении прогрессирование заболевания печени можно замедлить или обратить вспять.

Например, лечение НАЖБП может включать:

  • диетические изменения
  • Противовоспалительные препараты и лекарства от инсулинорезистентности
  • Управление холестерином и диабетом
  • упражнения и похудение
  • Исключение употребления алкоголя

начало страницы

Какой тест, процедура или лечение лучше всего мне подходят?

начало страницы

Эта страница была просмотрена 29 января 2020 г.

Этапы, методы лечения, причины и симптомы

Фиброз печени — это рубцевание печени.Ваша печень — самый большой внутренний орган. Он выполняет множество функций, включая помощь пищеварению, накопление энергии, создание компонентов свертывания крови и удаление отходов и микроорганизмов. Печень также способна регенерировать — или вырасти — для устранения повреждений.

Обычно, когда печень повреждена, она производит новые клетки и прикрепляет их к своей внутренней структуре соединительной ткани. Эта структура называется внеклеточным матриксом (ВКМ). Новые клетки заменяют старые, которые умерли. Однако это не работает должным образом, если печень поражена или травма носит продолжительный или серьезный характер.Вместо этого попытки восстановления вызывают скопление ткани ECM вместо функционирующих клеток печени. Это образование рубцов. Рубцы — это фиброзная ткань, отсюда и название фиброз. Другое название фиброза печени — фиброз печени.

Фиброз печени — это не конкретное заболевание, а скорее симптом другой проблемы с печенью. В Соединенных Штатах наиболее распространенными состояниями, которые приводят к фиброзу печени, являются алкоголизм, хронический гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Эти состояния подвергают вас риску развития фиброза печени.

Фиброз печени сам по себе не вызывает никаких симптомов. Врачи могут обнаружить признаки фиброза печени с помощью анализов крови и визуализации. Если они обнаружат это на ранней стадии, возможно, фиброз печени излечим или обратим. Однако, если он остается незамеченным и повреждение продолжается, он может прогрессировать до цирроза. Разница между фиброзом печени и циррозом заключается в том, что цирроз — это постоянное рубцевание, которое необратимо. Печень становится меньше и в основном состоит из твердой рубцовой ткани.После развития цирроза могут появиться симптомы и проблемы.

Лечение фиброза печени основывается на лечении первопричины. Это может включать отказ от алкоголя, использование противовирусных препаратов или снижение веса. В некоторых случаях лечение причины может помочь даже на поздних стадиях фиброза печени. Со временем печень будет медленно восстанавливаться.

При отсутствии лечения фиброз и цирроз могут привести к печеночной недостаточности. Регулярный медицинский уход и анализы крови могут помочь выявить изменения в функции печени до того, как они станут серьезными.

Цирроз печени — NHS

Цирроз — рубцевание (фиброз) печени, вызванное длительным повреждением печени. Рубцовая ткань мешает правильной работе печени.

Цирроз печени иногда называют терминальной стадией заболевания печени, потому что он возникает после других стадий повреждения в результате состояний, которые влияют на печень, таких как гепатит.

Ваша печень может продолжать работать, даже если у вас цирроз. Однако цирроз может в конечном итоге привести к печеночной недостаточности, и вы можете получить серьезные осложнения, которые могут быть опасными для жизни.

Лечение может предотвратить ухудшение цирроза.

Информация:

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию о коронавирусе и заболеваниях печени в British Liver Trust

Симптомы цирроза печени

На ранних стадиях цирроза печени симптомы могут отсутствовать.

По мере того, как ваша печень становится более поврежденной, вы можете:

  • чувствовать себя очень усталым и слабым
  • чувствовать тошноту (тошноту)
  • терять аппетит
  • терять вес и мышечную массу
  • получать красные пятна на ладонях и небольшие пятна, паучьи кровеносные сосуды на коже (паучьи ангиомы) выше уровня талии

Если цирроз ухудшается, некоторые из симптомов и осложнений включают:

Обратитесь к терапевту, если вы подозреваете, что у вас цирроз.

Диагностика цирроза печени

Если терапевт подозревает цирроз печени, он проверит вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр для выявления признаков длительного заболевания печени.

У вас могут быть тесты для подтверждения диагноза, такие как:

  • анализы крови
  • сканирование, такое как УЗИ, КТ, МРТ или временное сканирование эластографии
  • биопсия печени, где для удаления использовалась тонкая игла образец клеток печени, чтобы их можно было исследовать под микроскопом.

Если анализы показывают, что у вас цирроз, терапевт должен направить вас к врачу, специализирующемуся на проблемах с печенью (гепатологу).

Если у вас есть осложнения от цирроза печени или высока вероятность осложнений, вас могут направить в специализированный центр печени.

Лечение цирроза печени

На данный момент лекарства от цирроза нет. Однако есть способы справиться с симптомами и любыми осложнениями и замедлить их прогрессирование.

Лечение проблемы, которая привела к циррозу (например, использование противовирусных препаратов для лечения гепатита С), может остановить прогрессирование цирроза.

Вам могут посоветовать сократить или прекратить употребление алкоголя или сбросить вес, если у вас избыточный вес.

Врач общей практики может помочь вам получить поддержку, если вам нужна помощь, чтобы бросить пить или похудеть.

Если ваша печень серьезно повреждена, трансплантация печени может быть единственным вариантом лечения.

Причины цирроза печени

В Великобритании наиболее частыми причинами цирроза являются:

Цирроз также может быть вызван проблемой, затрагивающей желчные протоки (например, первичный билиарный холангит) или иммунной системой (например, аутоиммунный гепатит), некоторыми наследственными состояниями и длительный прием некоторых лекарств.

Алкогольная болезнь печени

Чрезмерное употребление алкоголя повреждает печень. Со временем это может привести к заболеванию печени, связанному с алкоголем.

Цирроз — последняя стадия алкогольной болезни печени. Обычно это происходит после многих лет пьянства.

Как предотвратить цирроз печени

Ограничьте употребление алкоголя

Лучший способ предотвратить цирроз печени, связанный с алкоголем, — это пить в рекомендованных пределах.

Руководящие принципы рекомендуют:

  • Мужчины и женщины не должны регулярно употреблять более 14 единиц алкоголя в неделю
  • Вы должны распределять потребление алкоголя на 3 дня или более, если вы пьете до 14 единиц в неделю

Немедленно прекратите употребление алкоголя, если у вас цирроз печени, связанный с алкоголем. Употребление алкоголя ускоряет прогрессирование цирроза, независимо от причины.

Лечащий врач может предложить помощь и совет, если вам трудно сократить количество выпиваемого напитка.

Узнайте больше о том, где получить поддержку в отношении алкоголя.

Защитите себя от гепатита

Гепатиты B и C — это инфекции печени, вызываемые вирусом.

Вирус гепатита В распространяется через кровь и биологические жидкости. Вирус гепатита С обычно передается через кровь.

Общие способы распространения этих вирусов включают секс с инфицированным человеком без использования презерватива или тесный контакт с кровью инфицированного человека, например совместное использование зубной щетки или общего пользования иглами для инъекций наркотиков.

Вакцинация от гепатита B является частью календаря вакцинации детей Национальной службы здравоохранения. Вакцина также доступна всем, у кого есть повышенный шанс заразиться гепатитом В.

В настоящее время вакцины от гепатита С не существует.

Стремитесь к здоровому весу

Чтобы снизить вероятность заболевания неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), которая может привести к циррозу, убедитесь, что у вас здоровый вес, придерживаясь здоровой, сбалансированной диеты и регулярно занимаясь физическими упражнениями.

Печень

Печень — важный орган, который выполняет сотни функций, жизненно важных для поддержания жизни.

Например, печень:

  • хранит гликоген, вид топлива, в котором нуждается организм для получения энергии
  • вырабатывает желчь, которая помогает нам переваривать жиры
  • производит вещества, которые помогают крови свертываться и восстанавливать поврежденные ткани
  • процессы и удаляет алкоголь, токсины или лекарства из крови
  • помогает организму бороться с инфекциями

Ваша печень очень жесткая. Он будет продолжать работать, даже если он поврежден, и может продолжать восстанавливаться до тех пор, пока не будет серьезно поврежден.

Видео: цирроз печени — История Фила

В этом видео Фил рассказывает о том, почему он был шокирован, обнаружив, что у него цирроз печени.

Последний раз просмотр СМИ: 1 февраля 2021 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 1 февраля 2024 г.

Последняя проверка страницы: 29 июня 2020 г.
Срок следующей проверки: 29 июня 2023 г.

Фиброз печени — обзор

3.5 Фиброз печени, обусловленный этиологией

Хотя цирроз является общим результатом прогрессирующего фиброгенеза, существуют различные паттерны фиброзного развития, связанные с основными заболеваниями, вызывающими фиброз, и преобладающим типом поражения тканей и относительного поражения. повреждение [1,36].

Паттерн развития фиброза, типичный для хронического вирусного гепатита или АИГ, считается результатом портально-центрального (венозного) мостикового некроза, который, таким образом, возникает в портально-центральных перегородках. Кроме того, эта форма фиброгенной эволюции характеризуется наличием «интерфейсного» гепатита и развитием портальных перегородок и перегородок, оканчивающихся слепыми в паренхиме, а также быстрым нарушением сосудистых связей с портальной системой (ранняя портальная гипертензия). [37].Хронический вирусный гепатит и АИГ в первую очередь характеризуются хроническим гепатоцеллюлярным некрозом и апоптозом. Следовательно, основной движущей силой фиброгенеза является типичная хроническая реакция заживления ран. Этот процесс, который очень эффективен при однократном остром поражении ткани, приводит к прогрессирующему рубцеванию при хроническом повреждении ткани. Другими словами, отложение фибриллярного матрикса, а не организованная регенерация ткани становится лучшим вариантом для сохранения целостности ткани.Помимо хронического гепатоцеллюлярного некроза и апоптоза, фиброгенез печени из-за хронической активации реакции заживления ран характеризуется следующими ключевыми характеристиками: (i) сложный воспалительный инфильтрат, включающий мононуклеарные клетки и иммунокомпетентные клетки; (ii) активация различных типов клеток, продуцирующих ЕСМ (HSC и портальные миофибробласты) с выраженными пролиферативными, синтетическими и сократительными свойствами; и (iii) заметные изменения в качестве и количестве ECM печени, связанные с очень ограниченными или отсутствующими возможностями ремоделирования и регенерации [36,38].

Несколько линий доказательств предполагают, что вирусные белки могут непосредственно оказывать профиброгенное действие. Инкубация активированных, но не находящихся в состоянии покоя HSC человека с рекомбинантным ядром HCV и белком неструктурного белка 3 (NS3) увеличивала внутриклеточную концентрацию кальция и продукцию активных форм кислорода (ROS) [39]. Экспрессия основного белка HCV в HSC с использованием переноса аденовирусного гена индуцировала повышенную пролиферацию клеток Ras / ERK- и PI3K / AKT-зависимым образом, в то время как экспрессия экспрессии белка NS3-NS5 преимущественно индуцировала провоспалительные действия, такие как усиление хемокинов. секреция и экспрессия молекулы межклеточной адгезии типа 1 (ICAM-1) посредством N-концевых киназных путей NF-κB и c-Jun.Кроме того, было показано, что взаимодействие между рекомбинантным гликопротеином E2 оболочки ВГС и CD81, тетраспанином, высоко экспрессируемым на активированной мембране HSC, вызывает зависящее от времени увеличение синтеза и активности матричной металлопептидазы-2 (ММП-2; желатиназа A), главный фермент, участвующий в деградации нормального печеночного ECM [40]. Активация MMP-2 приводит к деградации нормального печеночного ECM в областях, где концентрируется HCV, способствуя проникновению воспалительного инфильтрата в пространство Disse вдоль хемотаксических градиентов, что приводит к дальнейшему повреждению паренхимы.Во время ВИЧ-инфекции клетки-мишени подвергаются воздействию продуктов вирусных генов, экспрессируемых на поверхности инфицированных клеток или высвобождаемых в микросреде. В частности, белок оболочки вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) gp120 присутствует в тканях и циркулирует в крови на поверхности вирионов или в виде свободного белка. Воздействие HSC человека на рекомбинантный gp120 эффективно индуцировало значительное увеличение миграции клеток и увеличивало секрецию хемотаксического белка 1 моноцитов (MCP-1), провоспалительного хемокина и интерлейкина 6 (IL-6).В целом эти данные предполагают, что gp120, экспонируемый инфицированными мононуклеарными клетками, приводит к дальнейшей продукции MCP-1 с помощью HSC, тем самым способствуя привлечению дополнительных HSC и воспалительных клеток в областях активного ремоделирования ткани [41].

Общие патологические признаки фиброза печени, развивающегося при АСГ и НАСГ, очень похожи, если не неотличимы (рис. 3.1 ) . Как правило, фиброз изначально ограничивается дольчатой ​​зоной 3 и концентрируется вокруг синусоидов (капилляризация) и вокруг групп гепатоцитов (узор «проволочная сетка») на общем фоне гепатоцеллюлярного стеатоза / раздува с различной степенью лобулярного воспаления.Этот перицеллюлярный фиброз в конечном итоге формирует перегородки, изолирующие регенерирующие узелки, что приводит к картине, типичной для цирроза. Хотя механизмы, лежащие в основе фиброза при ALD и NAFLD, частично являются общими с механизмами, наблюдаемыми при других CLD («основные пути» фиброгенеза печени), существуют специфические «регулирующие пути» для ASH и NASH. В обоих случаях воспаление, вызванное окислительным стрессом, и фиброз играют центральную роль в прогрессировании заболевания [42]. Например, при алкогольном поражении печени ацетальдегид, основной метаболит этанола, способен увеличивать транскрипцию генов и синтез различных компонентов внеклеточного матрикса в активированных звездчатых клетках печени (HSC) [43].В дополнение к ацетальдегиду, продукты перекисного окисления липидов, образующиеся при воздействии этанола или выработке перегрузки железом, также могут продлевать активацию HSC. В соответствии с этим, стимуляция перекисного окисления липидов или воздействие 4-гидроксиноненаля (4-HNE), высокореактивного альдегидного конечного продукта перекисного окисления липидов, увеличивает экспрессию гена проколлагена I в активированных HSC человека [44,45].

Рисунок 3.1. Фиброгенная эволюция алкогольных и неалкогольных жировых заболеваний печени. Простая жировая дистрофия печени может привести к прогрессирующим фиброгенным нарушениям печени с появлением воспаления и некроза клеток (стеатогепатит), приводящим к циррозу.Альтернативой этому «прямому» пути к циррозу является медленное отложение фиброзной ткани внутри синусоидальной структуры с возможным развитием цирроза.

При НАСГ измененный паттерн циркулирующих адипокинов, генерация окислительного стресса и гормональный профиль, связанный с метаболическим синдромом, явно играют специфическую роль в индукции фиброгенеза в этом состоянии. Расширение жировой ткани и, в частности, висцерального жира было связано со сниженным высвобождением сенсибилизирующих к инсулину и противовоспалительных цитокинов и повышенной экспрессией провоспалительных и профиброгенных молекул, особенно TNF-α, лептина и резистина.Кроме того, расширение висцерального жира приводит к повышенному высвобождению свободных жирных кислот (FFA). Было показано, что липотоксичность, связанная с FFA, играет ключевую роль в генезе фиброза печени, типичного для НАСГ. К другим ключевым профиброгенным механизмам, типичным как для АСГ, так и для НАСГ, относятся нарушения метаболизма метионина, аутофагия, апоптоз гепатоцитов и повышенная кишечная проницаемость, вызванная эндотоксином (липополисахаридом), активация механизмов врожденного иммунитета, включая активацию толл-подобных рецепторов и так называемых инфламмасома [7].

Билиарный фиброз, типичный для ПБЦ и ПСХ, характеризуется совместной пролиферацией реактивных желчных протоков и перидуктулярных (мио) фибробластоподобных клеток на границе портал-паренхиматоз и развивается в направлении от портала к порталу. Это приводит к формированию портальных перегородок, окружающих узелки печени, где центральная вена и ее связи с портальным трактом сохраняются до поздних стадий (Рис. 3.2). Гистологические особенности ПСХ часто неспецифичны и подвержены вариациям выборки из-за гетерогенного поражения желчного дерева.К сожалению, классическое описание концентрического протокового фиброза (снятия шкурки с лука) с вовлечением желчных протоков в области портального тракта редко встречается в клинической практике [34,35].

Рисунок 3.2. Пример билиарного фиброза, типичного для ПБЦ и ПСХ. Совместная пролиферация реактивных желчных протоков и перидуктулярных (мио) фибробластоподобных клеток на границе портал-паренхима приводит к фиброзному паттерну, развивающемуся вдоль портала в направлении портала. Это приводит к образованию портальных перегородок, окружающих узелки печени, где центральная вена и ее связи с портальным трактом сохраняются до поздних стадий.

Наконец, форма фиброгенной эволюции от центральной к центральной (вены), как правило, является вторичной по отношению к проблемам с венозным оттоком (например, синдром Бадда-Киари, хроническая сердечная недостаточность) и характеризуется развитием перегородок от центра к центру и «обратной дольчатости »[5].

Различие в паттернах эволюции подчеркивает преобладание различных фиброгенных механизмов и множественных клеточных эффекторов фиброгенеза. Соответственно, естественная история заболевания, связанного с циррозом печени, вызванным хроническим злоупотреблением алкоголем, может заметно отличаться от цирроза печени, вызванного хроническим вирусным гепатитом.Кроме того, вероятность прогрессирования и регресса заболевания после воздержания и лечения также будет различной. В соответствии с этим, результаты исследования [46], анализирующего распределение фиброза в эксплантированной цирротической печени, показывают, что случай алкогольного цирроза, требующий трансплантации печени, характеризуется содержанием коллагена, оцененным с помощью недавно введенного метода пропорциональной площади коллагена (CPA) [47] , что в среднем вдвое больше, чем в случае цирроза HCV. Эти наблюдения подтверждают идею о том, что «цирроз», или, точнее, поздняя стадия ХЗП, следует классифицировать в первую очередь по этиологии: в современной медицине действительно редко можно найти термин, эквивалентный циррозу, который служит общим термином для обозначения «конца стадия фиброзной болезни »других органов.

3.5.1 Перспективы

Расширение знаний о патогенезе фиброза печени привело к важным изменениям в клинической интерпретации этого явления. Осознание того, что фиброз печени имеет разные паттерны развития в зависимости от этиологии ХЗП и нескольких преобладающих механизмов, приведет к разработке различных диагностических и терапевтических методов. В конечном итоге это улучшит клиническое ведение хронических фиброгенных заболеваний печени. Кроме того, ожидается, что идентификация генетических и эпигенетических факторов, участвующих в прогрессировании фиброза печени, приведет к установлению более точных прогностических маркеров и к лучшему разделению пациентов на целевые терапевтические методы лечения.

Можно предвидеть, что заболеваемость ХЗБ на поздней стадии, вызванной хронической инфекцией ВГВ и ВГС, будет медленно снижаться из-за увеличения охвата вакцинацией против ВГВ и повышения эффективности противовирусного лечения. Однако из-за присущих им высоких социальных издержек вполне вероятно, что эти улучшения будут ограничены богатыми промышленно развитыми странами и вызовут дальнейшее глобальное неравенство. Распространенность вызванного алкоголем поражения печени и фиброза, хотя и медленно снижается из-за повышения осведомленности общественности, сталкивается с новыми моделями злоупотребления (т.е., рост случаев пьянства в молодом поколении). В целом вполне вероятно, что фиброз печени, развивающийся как следствие НАСГ и метаболического синдрома, будет представлять собой наиболее серьезное клиническое бремя в следующие десятилетия.

Фиброз печени — обзор

3.5 Фиброз печени, обусловленный этиологией

Хотя цирроз печени является частым результатом прогрессирующего фиброгенеза, существуют различные модели фиброзного развития, связанные с основными заболеваниями, вызывающими фиброз, и преобладающим типом поражения тканей и относительный ущерб [1,36].

Паттерн развития фиброза, типичный для хронического вирусного гепатита или АИГ, считается результатом портально-центрального (венозного) мостикового некроза, который, таким образом, возникает в портально-центральных перегородках. Кроме того, эта форма фиброгенной эволюции характеризуется наличием «интерфейсного» гепатита и развитием портальных перегородок и перегородок, оканчивающихся слепыми в паренхиме, а также быстрым нарушением сосудистых связей с портальной системой (ранняя портальная гипертензия). [37].Хронический вирусный гепатит и АИГ в первую очередь характеризуются хроническим гепатоцеллюлярным некрозом и апоптозом. Следовательно, основной движущей силой фиброгенеза является типичная хроническая реакция заживления ран. Этот процесс, который очень эффективен при однократном остром поражении ткани, приводит к прогрессирующему рубцеванию при хроническом повреждении ткани. Другими словами, отложение фибриллярного матрикса, а не организованная регенерация ткани становится лучшим вариантом для сохранения целостности ткани.Помимо хронического гепатоцеллюлярного некроза и апоптоза, фиброгенез печени из-за хронической активации реакции заживления ран характеризуется следующими ключевыми характеристиками: (i) сложный воспалительный инфильтрат, включающий мононуклеарные клетки и иммунокомпетентные клетки; (ii) активация различных типов клеток, продуцирующих ЕСМ (HSC и портальные миофибробласты) с выраженными пролиферативными, синтетическими и сократительными свойствами; и (iii) заметные изменения в качестве и количестве ECM печени, связанные с очень ограниченными или отсутствующими возможностями ремоделирования и регенерации [36,38].

Несколько линий доказательств предполагают, что вирусные белки могут непосредственно оказывать профиброгенное действие. Инкубация активированных, но не находящихся в состоянии покоя HSC человека с рекомбинантным ядром HCV и белком неструктурного белка 3 (NS3) увеличивала внутриклеточную концентрацию кальция и продукцию активных форм кислорода (ROS) [39]. Экспрессия основного белка HCV в HSC с использованием переноса аденовирусного гена индуцировала повышенную пролиферацию клеток Ras / ERK- и PI3K / AKT-зависимым образом, в то время как экспрессия экспрессии белка NS3-NS5 преимущественно индуцировала провоспалительные действия, такие как усиление хемокинов. секреция и экспрессия молекулы межклеточной адгезии типа 1 (ICAM-1) посредством N-концевых киназных путей NF-κB и c-Jun.Кроме того, было показано, что взаимодействие между рекомбинантным гликопротеином E2 оболочки ВГС и CD81, тетраспанином, высоко экспрессируемым на активированной мембране HSC, вызывает зависящее от времени увеличение синтеза и активности матричной металлопептидазы-2 (ММП-2; желатиназа A), главный фермент, участвующий в деградации нормального печеночного ECM [40]. Активация MMP-2 приводит к деградации нормального печеночного ECM в областях, где концентрируется HCV, способствуя проникновению воспалительного инфильтрата в пространство Disse вдоль хемотаксических градиентов, что приводит к дальнейшему повреждению паренхимы.Во время ВИЧ-инфекции клетки-мишени подвергаются воздействию продуктов вирусных генов, экспрессируемых на поверхности инфицированных клеток или высвобождаемых в микросреде. В частности, белок оболочки вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) gp120 присутствует в тканях и циркулирует в крови на поверхности вирионов или в виде свободного белка. Воздействие HSC человека на рекомбинантный gp120 эффективно индуцировало значительное увеличение миграции клеток и увеличивало секрецию хемотаксического белка 1 моноцитов (MCP-1), провоспалительного хемокина и интерлейкина 6 (IL-6).В целом эти данные предполагают, что gp120, экспонируемый инфицированными мононуклеарными клетками, приводит к дальнейшей продукции MCP-1 с помощью HSC, тем самым способствуя привлечению дополнительных HSC и воспалительных клеток в областях активного ремоделирования ткани [41].

Общие патологические признаки фиброза печени, развивающегося при АСГ и НАСГ, очень похожи, если не неотличимы (рис. 3.1 ) . Как правило, фиброз изначально ограничивается дольчатой ​​зоной 3 и концентрируется вокруг синусоидов (капилляризация) и вокруг групп гепатоцитов (узор «проволочная сетка») на общем фоне гепатоцеллюлярного стеатоза / раздува с различной степенью лобулярного воспаления.Этот перицеллюлярный фиброз в конечном итоге формирует перегородки, изолирующие регенерирующие узелки, что приводит к картине, типичной для цирроза. Хотя механизмы, лежащие в основе фиброза при ALD и NAFLD, частично являются общими с механизмами, наблюдаемыми при других CLD («основные пути» фиброгенеза печени), существуют специфические «регулирующие пути» для ASH и NASH. В обоих случаях воспаление, вызванное окислительным стрессом, и фиброз играют центральную роль в прогрессировании заболевания [42]. Например, при алкогольном поражении печени ацетальдегид, основной метаболит этанола, способен увеличивать транскрипцию генов и синтез различных компонентов внеклеточного матрикса в активированных звездчатых клетках печени (HSC) [43].В дополнение к ацетальдегиду, продукты перекисного окисления липидов, образующиеся при воздействии этанола или выработке перегрузки железом, также могут продлевать активацию HSC. В соответствии с этим, стимуляция перекисного окисления липидов или воздействие 4-гидроксиноненаля (4-HNE), высокореактивного альдегидного конечного продукта перекисного окисления липидов, увеличивает экспрессию гена проколлагена I в активированных HSC человека [44,45].

Рисунок 3.1. Фиброгенная эволюция алкогольных и неалкогольных жировых заболеваний печени. Простая жировая дистрофия печени может привести к прогрессирующим фиброгенным нарушениям печени с появлением воспаления и некроза клеток (стеатогепатит), приводящим к циррозу.Альтернативой этому «прямому» пути к циррозу является медленное отложение фиброзной ткани внутри синусоидальной структуры с возможным развитием цирроза.

При НАСГ измененный паттерн циркулирующих адипокинов, генерация окислительного стресса и гормональный профиль, связанный с метаболическим синдромом, явно играют специфическую роль в индукции фиброгенеза в этом состоянии. Расширение жировой ткани и, в частности, висцерального жира было связано со сниженным высвобождением сенсибилизирующих к инсулину и противовоспалительных цитокинов и повышенной экспрессией провоспалительных и профиброгенных молекул, особенно TNF-α, лептина и резистина.Кроме того, расширение висцерального жира приводит к повышенному высвобождению свободных жирных кислот (FFA). Было показано, что липотоксичность, связанная с FFA, играет ключевую роль в генезе фиброза печени, типичного для НАСГ. К другим ключевым профиброгенным механизмам, типичным как для АСГ, так и для НАСГ, относятся нарушения метаболизма метионина, аутофагия, апоптоз гепатоцитов и повышенная кишечная проницаемость, вызванная эндотоксином (липополисахаридом), активация механизмов врожденного иммунитета, включая активацию толл-подобных рецепторов и так называемых инфламмасома [7].

Билиарный фиброз, типичный для ПБЦ и ПСХ, характеризуется совместной пролиферацией реактивных желчных протоков и перидуктулярных (мио) фибробластоподобных клеток на границе портал-паренхиматоз и развивается в направлении от портала к порталу. Это приводит к формированию портальных перегородок, окружающих узелки печени, где центральная вена и ее связи с портальным трактом сохраняются до поздних стадий (Рис. 3.2). Гистологические особенности ПСХ часто неспецифичны и подвержены вариациям выборки из-за гетерогенного поражения желчного дерева.К сожалению, классическое описание концентрического протокового фиброза (снятия шкурки с лука) с вовлечением желчных протоков в области портального тракта редко встречается в клинической практике [34,35].

Рисунок 3.2. Пример билиарного фиброза, типичного для ПБЦ и ПСХ. Совместная пролиферация реактивных желчных протоков и перидуктулярных (мио) фибробластоподобных клеток на границе портал-паренхима приводит к фиброзному паттерну, развивающемуся вдоль портала в направлении портала. Это приводит к образованию портальных перегородок, окружающих узелки печени, где центральная вена и ее связи с портальным трактом сохраняются до поздних стадий.

Наконец, форма фиброгенной эволюции от центральной к центральной (вены), как правило, является вторичной по отношению к проблемам с венозным оттоком (например, синдром Бадда-Киари, хроническая сердечная недостаточность) и характеризуется развитием перегородок от центра к центру и «обратной дольчатости »[5].

Различие в паттернах эволюции подчеркивает преобладание различных фиброгенных механизмов и множественных клеточных эффекторов фиброгенеза. Соответственно, естественная история заболевания, связанного с циррозом печени, вызванным хроническим злоупотреблением алкоголем, может заметно отличаться от цирроза печени, вызванного хроническим вирусным гепатитом.Кроме того, вероятность прогрессирования и регресса заболевания после воздержания и лечения также будет различной. В соответствии с этим, результаты исследования [46], анализирующего распределение фиброза в эксплантированной цирротической печени, показывают, что случай алкогольного цирроза, требующий трансплантации печени, характеризуется содержанием коллагена, оцененным с помощью недавно введенного метода пропорциональной площади коллагена (CPA) [47] , что в среднем вдвое больше, чем в случае цирроза HCV. Эти наблюдения подтверждают идею о том, что «цирроз», или, точнее, поздняя стадия ХЗП, следует классифицировать в первую очередь по этиологии: в современной медицине действительно редко можно найти термин, эквивалентный циррозу, который служит общим термином для обозначения «конца стадия фиброзной болезни »других органов.

3.5.1 Перспективы

Расширение знаний о патогенезе фиброза печени привело к важным изменениям в клинической интерпретации этого явления. Осознание того, что фиброз печени имеет разные паттерны развития в зависимости от этиологии ХЗП и нескольких преобладающих механизмов, приведет к разработке различных диагностических и терапевтических методов. В конечном итоге это улучшит клиническое ведение хронических фиброгенных заболеваний печени. Кроме того, ожидается, что идентификация генетических и эпигенетических факторов, участвующих в прогрессировании фиброза печени, приведет к установлению более точных прогностических маркеров и к лучшему разделению пациентов на целевые терапевтические методы лечения.

Можно предвидеть, что заболеваемость ХЗБ на поздней стадии, вызванной хронической инфекцией ВГВ и ВГС, будет медленно снижаться из-за увеличения охвата вакцинацией против ВГВ и повышения эффективности противовирусного лечения. Однако из-за присущих им высоких социальных издержек вполне вероятно, что эти улучшения будут ограничены богатыми промышленно развитыми странами и вызовут дальнейшее глобальное неравенство. Распространенность вызванного алкоголем поражения печени и фиброза, хотя и медленно снижается из-за повышения осведомленности общественности, сталкивается с новыми моделями злоупотребления (т.е., рост случаев пьянства в молодом поколении). В целом вполне вероятно, что фиброз печени, развивающийся как следствие НАСГ и метаболического синдрома, будет представлять собой наиболее серьезное клиническое бремя в следующие десятилетия.

Врожденный фиброз печени: MedlinePlus Genetics

Врожденный фиброз печени — это заболевание печени, которое проявляется с рождения. Печень выполняет множество важных функций, включая производство различных веществ, необходимых организму, и расщепление других веществ на более мелкие части для использования или удаления.

Врожденный фиброз печени характеризуется пороком развития желчных протоков и кровеносных сосудов портальной системы печени. Желчные протоки переносят желчь (жидкость, которая помогает переваривать жиры) из печени в желчный пузырь и тонкий кишечник. Печеночная портальная система представляет собой разветвленную сеть вен (воротных вен), по которым кровь из желудочно-кишечного тракта поступает в печень для обработки.

Наращивание рубцовой ткани (фиброз) в портальных трактах также происходит при этом заболевании.Портальные тракты — это структуры в печени, которые связывают сосуды, по которым протекают кровь, лимфа и желчь. Лимфа — это жидкость, которая помогает обмениваться иммунными клетками, белками и другими веществами между кровью и тканями. Фиброз воротных трактов может ограничивать нормальное движение жидкости в этих сосудах.

Сужение воротных вен из-за порока развития и фиброза воротного тракта приводит к повышению артериального давления в портальной системе печени (портальная гипертензия). Портальная гипертензия нарушает отток крови из желудочно-кишечного тракта, вызывая повышение давления в венах пищевода, желудка и кишечника.Эти вены могут растягиваться и их стенки могут становиться тонкими, что может привести к ненормальному кровотечению.

У людей с врожденным фиброзом печени увеличены печень и селезенка (гепатоспленомегалия). Печень также имеет неправильную форму. У больных также повышен риск инфицирования желчных протоков (холангит), твердых отложений в желчном пузыре или желчных протоках (желчные камни) и рака печени или желчного пузыря.

Врожденный фиброз печени может возникать отдельно, и в этом случае он называется изолированным врожденным фиброзом печени.Чаще это происходит как признак генетических синдромов, которые также влияют на почки, таких как поликистоз почек (PKD).

Фиброз печени — что вам нужно знать

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое фиброз печени?

Фиброз печени — это рубцовая ткань в печени, образовавшаяся, когда печень пытается восстановить травму.Рубцовая ткань со временем заменяет здоровую ткань печени. Печень вырабатывает ферменты и желчь, которые помогают переваривать пищу и дают телу энергию. Он также удаляет из вашего тела вредные вещества, такие как алкоголь и другие химические вещества. Фиброз печени не имеет признаков или симптомов. У вас могут быть признаки или симптомы состояния, вызывающего фиброз, или если у вас со временем разовьется цирроз.

Что вызывает или увеличивает мой риск фиброза печени?

Возможно, вы родились с заболеванием, которое называется врожденным фиброзом печени.Все, что повреждает печень, также может привести к фиброзу:

  • Злоупотребление алкоголем
  • Хроническая вирусная инфекция, поражающая вашу печень, например гепатит B или C
  • Некоторые лекарства, такие как кортикостероиды или лекарства для лечения туберкулеза (ТБ)
  • Нарушение обмена веществ, такое как гемохроматоз (слишком много железа в крови) или болезнь Вильсона
  • Неалкогольная жировая болезнь печени
  • Проблемы с кровотоком в печень или из нее, например, при синдроме Бадда-Киари, сердечной недостаточности или тромбозе воротной вены
  • Аутоиммунное заболевание, поражающее вашу печень, например аутоиммунный гепатит или первичный билиарный цирроз

Как диагностируется фиброз печени?

  • Анализы крови можно использовать для проверки функции печени.Проблемы с печенью могут быть обнаружены во время тестов, чтобы проверить функцию печени. Эти тесты иногда используются, если вы принимаете определенные лекарства или подвержены риску фиброза печени.
  • Ультразвук, МРТ или компьютерная томография можно использовать для проверки печени, селезенки или воротной вены. Эти тесты не позволяют увидеть рубцовую ткань в печени, но могут выявить другие проблемы. Вам могут дать контрастную жидкость, чтобы ваша печень лучше отображалась на снимках. Сообщите врачу, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на контрастную жидкость.Не входите в кабинет МРТ с металлическими предметами. Металл может нанести серьезную травму. Сообщите врачу, если на вашем теле есть металл.
  • Эластография — это тест, в котором используются ультразвуковые волны или МРТ, чтобы определить, жесткая ли ткань печени. Это может помочь вашему лечащему врачу узнать, есть ли у вас фиброз или цирроз печени на поздней стадии.
  • Биопсия печени может быть сделана, чтобы подтвердить фиброз печени или выяснить, насколько серьезным он стал. Биопсия — это процедура, используемая для взятия образца ткани печени для исследования.

Как лечить фиброз печени?

Если фиброз печени обнаружен на ранней стадии, ваша печень может восстановиться без лечения. Вам может потребоваться лечение, если фиброз настолько разовьется, что ваша печень не может зажить самостоятельно. Фиброз печени не лечится напрямую. Необходимо устранить причину фиброза печени. Некоторые причины не поддаются лечению. Пример — врожденный фиброз печени. Если причину фиброза можно вылечить, ваш лечащий врач обсудит с вами возможные варианты.Он или она может внести изменения в ваши лекарства. Вам могут назначить противовирусные препараты, если причиной является вирус. Вам может потребоваться лечение, чтобы уменьшить количество железа или других металлов в крови. Также могут быть назначены лекарства для уменьшения воспаления в печени.

Что я могу сделать для предотвращения или лечения фиброза печени?

  • Не употребляйте алкоголь. Алкоголь может повредить вашу печень и усугубить фиброз печени. Если ваш фиброз вызван алкоголем, возможно, вам придется навсегда бросить пить.Это может помочь предотвратить ухудшение состояния печени, такое как алкогольный гепатит и цирроз. Если вам нужна помощь в отказе от курения, обратитесь к своему врачу за дополнительной информацией.
  • Поговорите со своим лечащим врачом о гепатите B и C. Вам может потребоваться вакцина от гепатита B. Гепатит C нельзя предотвратить с помощью вакцины, но вы можете предпринять шаги для предотвращения гепатита C. Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию. по профилактике гепатита.
  • Спросите о лекарствах. Некоторые лекарства могут нанести вред вашей печени. Примером может служить ацетаминофен. Поговорите со своим врачом обо всех ваших лекарствах. Не принимайте лекарства или травяные добавки, отпускаемые без рецепта, до тех пор, пока ваш лечащий врач не разрешит вам их принимать.
  • Поддерживайте здоровый вес. Избыточный вес увеличивает риск жировой болезни печени. Это может привести к фиброзу печени. Спросите своего лечащего врача, сколько вам следует весить. Попросите его или ее помочь вам составить план похудания, если у вас избыточный вес.
  • Упражнения в соответствии с указаниями. Аэробные упражнения 3 раза в неделю по 20–45 минут могут помочь уменьшить накопление жира в печени. Спросите своего лечащего врача о наиболее подходящем для вас плане упражнений.
  • Ешьте разнообразную здоровую пищу. Примеры: овощи, фрукты, цельнозерновой хлеб, нежирные молочные продукты, бобы, постное мясо и рыба. Продукты с низким содержанием простых углеводов, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы и трансжиров могут помочь уменьшить накопление жира в печени.Заболевание печени может изменить способ использования организмом питательных веществ из пищи. Спросите, нужно ли вам соблюдать особую диету.

Когда мне следует немедленно обратиться за помощью?

  • У вас одышка.
  • У вас проблемы с ясным мышлением или вы в замешательстве.
  • Вы чувствуете головокружение или слабость.
  • У вас дрожь, озноб и жар.
  • Вас рвет кровью или вы видите кровь в дефекации.

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг?

  • У вас усилилась боль или вздутие живота.
  • Вы чувствуете себя более уставшим, чем обычно.
  • У вас легко появляется синяк или кровотечение.
  • Ваша кожа или белки глаз желтеют.
  • У вас есть вопросы или опасения по поводу вашего состояния или ухода.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать свое лечение. Узнайте о своем состоянии здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какое лечение вы хотите получать. Вы всегда имеете право отказаться от лечения.Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер. Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем следовать какой-либо лечебной схеме, чтобы узнать, безопасно ли она для вас и эффективна.

© Copyright IBM Corporation 2021 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc., охраняемой авторским правом.или IBM Watson Health

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.