Флуконазол на ранних сроках беременности последствия: Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Актуальность 

Флуконозол — противогрибковый препарат, подавляющий цитохром P451(CYP51) у грибов, который играет главную роль в синтезе эргостерола и формировании грибковой клеточной стенки. У людей CYP51 необходим для синтеза холестерина, требующегося для формирования эмбриональных тканей. 

Флуконазол нередко назначается в качестве терапии первой линии во время беременности для лечения грибковых инфекций.  

Исследователи из Канады оценили связь между применением флуконазола в низкой и высокой дозах во время беременности и риском развития спонтанного аборта, основных врожденных пороков развития и мертворождений. 

Методы

Исследователи проанализировали данные когорты Quebec Pregnancy Cohort (1998–2015) и использовали для своего анализа данные о женщинах, которые поучали низкую дозу флуконазола (≤ 150 мг), высокую дозу флуконазола (> 150 мг) и женщинах, которым такая терапия не проводилась.  

Результаты

В когортное исследование вошли 441 949 беременностей, из которых 320 868 были включены в анализ данных по спонтанным абортам, 226 599 — в анализ основных мальформаций и 7832 — в анализ мертворождений. 

Большинство женщин (69,5%) получали однократную низкую дозу (150 мг) препарата. 

• Применение перорального флуконазола на ранних сроках беременности ассоциировано с повышением риска спонтанных абортов по сравнению с отсутствием терапии (отношение шансов для 345 случав применения низкой дозы препарата, 2.23, 95% ДИ 1,96–2,54; отношение шансов для 249 случаев применения высокой дозы препарата, 3,20, 95% ДИ 2,73–3,75). 
• Использование флуконазола во время первого триместра беременности не повышало общий риск врожденных пороков развития, однако применение противогрибкового препарата в высокой дозе приводило к повышению риска сердечной патологии (закрытие перегородки), отношение шансов, 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14, по сравнению с отсутствием приема препарата.  
• Не получено данных в пользу того, что применение флуконазола ассоциировано с повышением риска мертворождений. 

Заключение

Применение флуконазола в любой дозе во время беременности может приводить к повышению риска спонтанных абортов. Применение флуконазола в дозе больше 150 мг во время первого триместра может повышать риск нарушения закрытия перегородки сердца. 

Источник: Anick Bérard, Odile Sheehy, Jin-Ping Zhao, et al. Canadian Medical Association Journal, 2019; 191 (7): E179-Е187. 

можно ли на ранних сроках, противопоказания, отзывы

Во время беременности у женщины происходит естественное снижение иммунитета, из-за чего на слизистых начинают активно размножаться патогенные микроорганизмы. Лечение осложняется тем, что многие лекарства способны негативно повлиять на плод. Одним из препаратов, с помощью которого можно бороться с инфекцией, является Флуконазол. Но будущие мамы должны знать об особенностях и ограничениях его применения в этот ответственный период.

Действие Флуконазола

Флуконазол используется для лечения грибковых инфекций, включая криптококковый менингит, кандидозы и микозы слизистых рта, носоглотки, глаз и половых органов. В гинекологической практике препарат назначается женщинам для лечения вагинального кандидоза (или молочницы). Действующее вещество (флуконазол — именно оно дало название лекарству) подавляет рост болезнетворных микроорганизмов, повышая проницаемость мембраны клеток грибка и нарушая механизм их размножения. Это действие останавливает развитие кандидозов и микозов на различных стадиях. Применение препарата позволяет быстро избавиться от неприятных симптомов, таких, как зуд, запах, специфические выделения слизистых.

Препарат назначается при молочнице и других грибковых заболеваниях

Можно ли Флуконазол при беременности (в том числе на ранних и поздних сроках)

В первом триместре препарат категорически запрещён, так как в это время идёт активное развитие жизненно важных органов и систем малыша, включая нервную трубку и головной мозг. Самым тяжёлым последствием применения Флуконазола в этот период является гибель плода. Во втором триместре лекарство также опасно в связи с интенсивным формированием костей и мышц — его использование может привести к врождённым патологиям. В редких случаях допускается приём препарата в третьем триместре, если врач оценивает пользу от лечения выше, чем потенциальный вред для ребёнка.

В медицинской практике Флуконазол назначается лишь при генерализованной форме заболевания (когда от грибка пострадало несколько органов). В остальных случаях предпочтение отдаётся другим противогрибковым средствам.

Согласно инструкции, приём лекарства во время беременности возможен только при тяжёлых или угрожающих жизни формах грибковых инфекций, когда потенциальная польза от его применения значительно превышает риск для плода.

Во время беременности Флуконазол назначается только при острой необходимости

Противопоказания для назначения лекарства

К противопоказаниям относятся:

• гиперчувствительность к компонентам состава;
• одновременный приём средств на основе терфенадина или астемизола.

Возможные последствия от приёма Флуконазола

Активный компонент препарата всасывается в кровь и проникает через плацентарный барьер в кровеносную систему плода. Он обладает мутагенным, тератогенным и эмбриопатическим действием, вызывая серьёзные осложнения в развитии:

• недоразвитость лёгких;
• щели в позвоночнике;
• пороки развития головного мозга;
• порок сердца.

Кроме того, может случиться замершая беременность или выкидыш.

Согласно классификации Американского управления по контролю качества продуктов и лекарственных препаратов (FDA), вещество флуконазол относится к категории С. Это говорит о том, что эксперименты на животных выявили отрицательное воздействие на плод, а надлежащих исследований с участием беременных женщин не было.

Формы выпуска и особенности применения

Флуконазол выпускается в трёх лекарственных формах:

• таблетки;
• капсулы;
• раствор для внутривенного введения.

Раствор является наиболее опасным и может быть назначен лишь тогда, когда нет эффекта от приёма таблеток или капсул.

Схему лечения препаратом составляет врач. При молочнице обычно достаточно однократного приёма таблетки, но хронический кандидоз иногда может требовать более длительной терапии. Улучшение после применения лекарства наступает в течение суток, хотя для того, чтобы полностью избавиться от заболевания, может понадобиться несколько дней.

Аналоги Флуконазола и лекарства, которыми его можно заменить при беременности

К аналогам Флуконазола относятся препараты с таким же действующим веществом:

• Флюкостат;
• Микомакс;
• Микосист;
• Дифлюкан;
• Микофлюкан;
• Дифлазон.

Вместо лекарств, содержащих флуконазол, врач может назначить другие противогрибковые средства.

Таблица: Противогрибковые препараты, назначаемые при беременности

Фотогалерея: противогрибковые лекарства, которые могут назначаться во время беременности

Пимафуцин оказывает противогрибковое и фунгицидное (дезинфицирующее) действие

Мирамистин оказывает противомикробное действие (в том числе на штаммы, устойчивые к антибиотикам)

Клотримазол проявляет активность в отношении патогенных грибков, в том числе и тех, которые являются причиной молочницы

Отзывы женщин, принимавших Флуконазол при беременности

Приняла Флуконазол на 5 неделе беременности по своей дурости — не знала, что при беременности он нежелателен, мягко говоря. Приняла 2 капсулы, и на следующий день началось сильное кровотечение. Беременность не спасли. Малыш был желанным, я никак не отойду до сих пор, хотя прошёл месяц. Сделали чистку, и теперь ждать 3–6 месяцев, когда можно будет вновь забеременеть.

МариКо

http://www.woman.ru/health/Pregnancy/thread/4295165/

Видео: лечение молочницы у беременных

От лечения Флуконазолом при беременности лучше отказаться. Есть много других препаратов, которые борются с болезнетворными микробами, но оказывают меньшее влияние на плод. В любом случае выбирать тактику терапии должен гинеколог.

Работаю копирайтером с 2009 года. Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

FDA предупреждает об опасности длительного назначения высоких доз Флуконазола (Fluconazole) на ранних сроках беременности — Ассоциация гинекологов-эндокринологов России

Главная » FDA предупреждает об опасности длительного назначения высоких доз Флуконазола (Fluconazole) на ранних сроках беременности

Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предупреждает, что длительное использование Флуконазола (Fluconazole (Diflucan, Pfizer) в больших дозах (400 — 800 мг/день) в течение первого триместра беременности может быть связано со специфическими врожденными дефектами новорожденных.

FDA  подчеркивает, что риск, по-видимому,  отсутствует при использовании низкой дозы Флуконазола (150 мг) однократно для лечения кандидоза влагалища.

«Опубликовано несколько клинических случаев,  описывающих редко возникающие врожденные аномалии новорожденных, подвергнутых воздействию in utero больших доз Флуконазола (400-800 мг/дни) во время всего или почти всего первого триместра беременности». «Эти врожденные аномалии новорожденных включали: брахицефалию, дефекты лица, патологическое  развитие свода черепа, волчью пасть, искривление бедренной кости, тонкие ребра и длинные кости, артрогрипоз (болезни двигательного аппарата) и врожденный порок сердца и подобны отмеченным  ранее в экспериментальном исследовании»,»  отмечает FDA.

Четыре из приведенных клинических случаев включали хроническое использование матерями  больших доз внутривенно Флуконазола  для лечения  кокцидиоидного (coccidioidal) менингита, а 1 случай был отмечен у ВИЧ-положительной беременной, которая длительно получала большую дозу препарата перорально по поводу влагалищного кандидоза.

Важно отметить, что все эти случаи, связанные с применением большой дозы Флуконазола,  характеризовались некоторыми  особенностями, а именно, наличием  у женщин аутосомно-рецессивного генетического отклонения, известного как синдром Antley-Bixler. Приведенная выше  комбинация врожденных аномалий редко встречается в популяции в целом и подобна аномалиям, отмечающимся у животных после воздействия Флуконазола  in utero.

Изменение категории

На основе доступной информации FDA изменило категорию показаний для Флуконазола во время беременности (кроме влагалищного кандидоза) с категории C на категорию D.

«Категория D означает, что для данного средства существуют  данные об эмбриональном риске,  полученные у человека, но потенциальные выгоды от использования лекарственного средства у беременных женщин с серьезными или опасными для жизни нарушениями могут быть приемлемыми, несмотря на имеющиеся риски», разъясняет FDA.

Категория для однократной низкой дозы Флуконазола не изменилась и по-прежнему относится к категории C.

Тем не менее, FDA рекомендует, чтобы врачи сообщали пациенткам, получающим данное  лекарственное средство  во время беременности, или в том случае, если пациентка забеременела, принимая препарат, о потенциальном риске для плода.

Дополнительную информацию по этому вопросу можно получить: FDA Web site.
Adverse events related to this product can also be communicated to MedWatch, the FDA’s adverse event and reporting program, by telephone at 1-800-FDA-1088, by fax at 1-800-FDA-0178, online at http://www.fda.gov/medwatch, or by mail to 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland 20852-9787
 

Флуконазол при беременности: можно ли применять на ранних сроках, во время 2 и 3 триместров

Автор Алексей ВострецовВремя чтения 6 мин.Просмотры 123Опубликовано

Во время вынашивания ребенка женщина становится уязвимой для многих инфекций, с которыми в обычном состоянии ее иммунитет легко справляется. Защитные силы организма снижаются для того, чтобы иммунная система женщины не отторгала плод, который воспринимается как чужеродный для организма элемент. Одной из самых частых проблем беременных является молочница, или вульвовагинальный кандидоз. Вопрос о том, можно ли принимать Флуконазол при беременности для лечения молочницы или любого другого микоза, решается врачом индивидуально для каждой пациентки.

Фармакологическое действие

Флуконазол – это антимикотическое средство, губительно влияющее на разные патогенные грибы (кандида, криптококки, трихофиты). Действующее вещество подавляет активность ферментов этих паразитов, повышает проницаемость их клеточных мембран и разрушает клетки микроорганизмов.

Флуконазол проникает сквозь гематоплацентарный барьер, поэтому при беременности назначается только по строгим показаниям, определяемым лечащим врачом с учетом всех рисков для женщины и ребенка.

Показания к применению

Наиболее часто Флуконазол рекомендуют употреблять для лечения вагинального кандидоза, который не поддается терапии другими, более подходящими для беременных препаратами.

Используется это средство для лечения молочницы, которая проявляется выраженными симптомами: интенсивный зуд, сильное покраснение гениталий, боль при мочеиспускании, половом акте, обильные характерные выделения с неприятным запахом.

Существует и ряд более редких показаний к использованию данного препарата:

• кандидоз других слизистых оболочек (ротовой полости, носоглотки, прямой кишки),
• кандидемия (присутствие грибов кандида в кровяном русле),
• криптококкоз, в том числе менингит, пневмония, дерматит или сепсис, вызванный криптококками,
• онихомикоз (повреждение ногтевых пластин грибками),
• микоз кожных покровов стоп,
• отрубевидный лишай,
• предупреждение криптококкозов и кандидозов у онкологических, ВИЧ-инфицированных пациентов.

Противопоказания

Как и в случае с любым другим лекарственным препаратом, для лечения Флуконазолом существует ряд противопоказаний:

• беременность, особенно на раннем сроке,
• период грудного вскармливания,
• детский возраст до 4 лет,
• заболевания печени или почек на стадии декомпенсации с развитием печеночной или почечной недостаточности,
• аритмии,
• индивидуальная непереносимость флуконазола (любой вид аллергической реакции).

Инструкция: способы применения и дозировка

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• капсулы для перорального приема с дозами активного вещества 50, 150 мг,
• таблетки с теми же дозировками,
• раствор для парентерального использования (внутривенные инфузии),
• порошок, из которого готовят суспензию для перорального приема,
• сироп.

Флуконазол является активным веществом многих лекарственных средств: Дифлюкан, Флюкостат, Микосист, Дифлазон, Микомакс.

Особенности назначения

Дозировку препарата и длительность его приема определяет лечащий врач, принимая во внимание состояние беременной женщины и плода, наличие сопутствующей патологии, возможность развития побочных явлений и другие факторы.

Перед назначением антимикотика целесообразно провести микроскопическое исследование мазка из половых путей женщины, так как нередко на фоне кандидоза появляются вторичные бактериальные инфекции. Такая ситуация требует дополнительного использования антибиотиков для полноценного лечения.

Нередко молочница проявляется в середине менструального цикла во время овуляции, что связано с гормональными изменениями в организме. В этом случае лекарство следует принять один раз в стандартной терапевтической дозе – 150 мг (в зависимости от веса, состояния пациентки и других параметров доза может составлять 50-300 мг в сутки).

Если кандидоз при беременности возник в острой форме недавно, то назначают также однократный прием 150 мг препарата (обычно хорошо помогает выпить всего 1 капсулу флуконазола для достижения нужного эффекта).

Если же молочница имеет хроническое течение, плохо поддается лечению, то потребуется курс антимикотической терапии из нескольких приемов капсул Флуконазола.

Ослабление симптомов наступает примерно через 2-3 суток. Если этого не происходит, следует повторно обратиться к врачу для коррекции лечения.

Внутривенное введение препарата при беременности иногда назначается, но только по строгим жизненным показаниям.

Флуконазол на разных сроках беременности

В зависимости от стадии беременности к назначению Флуконазола врачи относятся по-разному.

Первый триместр считается абсолютным противопоказанием для применения этого средства, так как это может привести к замершей беременности (остановке роста и развития плода с последующей гибелью) и к самопроизвольному прерыванию беременности (выкидышу).

Причиной замирания плода на ранних сроках являются несовместимые с жизнью пороки, аномалии развития, вызванные приемом Флуконазола при закладке всех органов и систем.

Второй триместр характеризуется интенсивным ростом и развитием плода. Прием лекарства на этом этапе может привести к нарушению формирования сердечно-сосудистой системы, что чревато возникновением пороков сердца. Отрицательно лекарство влияет и на развитие опорно-двигательного аппарата (костей, суставов, мышц). Поэтому на второй стадии беременности пить Флуконазол также не следует.

Третий триместр – это период, когда все основные органы и ткани уже почти полностью сформированы. Поэтому считается, что опасность развития серьезных проблем на этом этапе меньше, чем в ранние сроки.

Флуконазол на последних неделях беременности можно принимать женщине в том случае, если:

• существует серьезная опасность для ее жизни и здоровья из-за грибковой инфекции,
• микоз может привести к заболеваниям или интранатальной гибели плода,
• болезнь грозит осложнениями во время родов.

Передозировка

Случаи передозировки Флуконазола довольно редки. Значительное превышение рекомендуемого количества препарата может повлечь за собой психотические нарушения: галлюцинации, появление навязчивых идей. Лечится передозировка промыванием желудка, в тяжелых случаях – гемодиализом.

Взаимодействие с другими средствами

При назначении Флуконазола во время беременности следует учитывать то, как он может повлиять на метаболизм других препаратов, принимаемых женщиной в это же время:

• усиление кроверазжижающего эффекта кумариновых антикоагулянтов (Варфарина),
• повышение риска развития побочных реакций от противовирусного препарата Зидовудина, иммунодепрессанта Циклоспорина, противоэпилептического средства Фенитоина,
• усиление риска нежелательных явлений от приема бензодиазепинов (Мидазолама),
• замедление выведения из организма Теофиллина, что повышает вероятность появления интоксикации,
• увеличение времени выведения сахароснижающих препаратов (Глибенкламида).

Мочегонное средство Гидрохлортиазид провоцирует рост содержания Флуконазола в крови.

С осторожностью лекарство применяют также совместно с другими медикаментами, такими как:

• статины (препараты, снижающие уровень холестерина в крови),
• НПВС (Ибупрофен, Диклофенак),
• антигипертензивные средства (Амлодипин, Нифедипин, Лозартан),
• антидепрессанты (Амитриптилин),
• препараты, используемые для химиотерапии злокачественных опухолей (Винкристин, Винбластин),
• Рифампицин.

Побочные эффекты для женщины и последствия для плода

Стоит отметить, что в дозировках, в которых назначается Флуконазол беременным, препарат редко вызывает какие-либо нежелательные воздействия. Серьезные побочные явления развиваются, как правило, при превышении допустимой терапевтической дозы.

В некоторых случаях проявляются определенные побочные явления у женщины, принимающей Флуконазол:

• со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, повышенное газообразование в кишечнике, диарея, абдоминальные боли,
• со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, общая слабость,
• аллергическая реакция в виде крапивницы,
• со стороны кровеносной системы: снижение количества лейкоцитов (нейтрофилов), тромбоцитов, что вызывает кровотечения, появление гематом,
• зубная боль.

Проведенные исследования позволили выявить несколько состояний, диагностируемых у новорожденного, которые являются последствиями приема Флуконазола:

• нарушение формирования костей лицевого черепа (волчья пасть),
• аномалии развития скелета,
• пороки сердца,
• неправильное развитие внутренних органов, особенно печени, легких,
• патологии формирования структур головного мозга, нарушение нервно-психической сферы (умственная отсталость).

В связи с довольно высокой опасностью препарата для плода женщина должна при планировании беременности, до зачатия, пролечиться от всех беспокоящих ее грибковых инфекций.

Вопросы по приему лекарств при беременности: страница 23

Различные лекарственные препараты могут оказывать негативное влияние на плод, однако степень этого влияния зависит от многих факторов. Беременным женщинам целесообразно воздержаться от приема любых лекарственных средств в первом триместре беременности, за исключением случаев, когда препараты назначает лечащий врач. На вопросы о приеме лекарств при беременности отвечают врачи медицинских клиник «Арт-Мед».

Беременность 12-13 недель, 28 лет. Очень сильный кашель, по утрам боль в горле отдающая в ухо, температуры нет, нос дышит. Доктор подозревает бронхит, назначен антибиотик «Амокикар плюс» 500/125 по 1 т. х 3 р. в день, горчичники, сироп подорожника, ингаляции. Я опасаюсь принимать антибиотик, так как боюсь, что он навредит малышу. Доктор говорит, что инфекция тоже может навредить развитию плаценты и в следствии малышу. Что делать в этой ситуации?

Принимать антибиотики. Без них пострадаете и Вы, и малыш.

У меня срок беременности 5 недель по УЗИ, менструация была в начале августа, во время беременности я пила вредные таблетки, я не знала, что беременна. Пила китайские таблетки для похудения, в состав входил «сибутрамин», пила сиофор, верошпирон, фенотропил, гинго билоба. Повредят ли они малышу?

На маленьких сроках беременности действует принцип «все или ничего». Если препараты навредили малышу, беременность прервется. Если нет, будет продолжать развиваться.

На сроке беременности 4 недели (акушерский срок) принимала таблетки флуконазол, не зная, что беременна. Прочитала, что прием этого препарата крайне опасен для малыша. Сейчас у меня беременность 27 недель. Регулярно сдаю все анализы и прохожу обследования — все в норме и без патологии. Единственное, что пропустила — второй скрининг. Первый скрининг был с результатом — «риск низкий». Малыш регулярно шевелится, сердечко бьется тоже отлично. УЗИ показывает, что все в порядке. Однако, меня беспокоят следующие вопросы. Каковы шансы, что после приема флуконазола, на раннем сроке беременности, у малыша могут быть врожденные проблемы, уродства и прочее? Каковы могут быть проблемы у малыша? Реально ли это определить при помощи стандартных обследований, которые проводятся акушерами-гинекологами в процессе беременности?

Прием вышеуказанных препаратов на ранних сроках беременности (до 8 недель) повышает риск, но не обязательно приводит, внутриутробной гибели плода . Если на УЗИ все в порядке, повода для беспокойства нет.

У меня беременность 8 недель. Есть риск ОРВИ. Какая профилактика возможна?

В период эмбриогенеза (до 12 недель) надо проявлять большую осторожность в приеме препаратов, пользоваться только проверенными средствами и под контролем врача. Можно рекомендовать очень простые, но эффективные средства профилактики гриппа – ограничить социальные контакты- посещение больших магазинов, кинотеатров и пр; при выходе из дома- надевать маску, несколько раз в сутки промывать нос кипяченой водой или Аква Марис, полоскать горло растительными антисептиками (ромашкой, календулой, эвкалиптом). Больше пить — можно кислые морсы из клюквы, с добавлением лимона, меда. Принимать специальные поливитамины для беременных. В небольших количествах в период эпидемий можно употреблять свежий лук и чеснок.

Vol 9, No 3 (2007)

Prilepskaya V.N., Ankirskaya A.S., Bayramova G.R., Murav’eva V.V., Abakarova P.R., Krechetova L.V., Ziganshina M.M.

Abstract

В последние годы пристальное внимание исследователей привлекает проблема хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (ХРВВК), при котором эпизоды заболевания возникают 4 раза и более в год и поражают, как правило, женщин репродуктивного возраста, т.е. наиболее трудоспособную часть. Значительные трудности возникают при лечении рецидивирующих форм ВВК. Терапия ХРВВК предполагает, прежде всего, применение антимикотиков системного действия, в частности препаратов, относящихся к группе триазолового ряда: флуконазол, итраконазол [3]. Большим преимуществом антимикотиков системного действия является распределение их во многие органы и ткани, что обеспечивает воздействие на возбудителя при любой локализации процесса. «Идеальный» препарат для лечения грибковой инфекции должен обладать широким спектром противогрибкового действия при минимальных сроках лечения, отсутствием токсичности и не должен угнетать лактофлору. Среди системных антимикотических препаратов, применяемых в лечении ХРВВК, приоритет, несомненно, принадлежит такому представителю класса триазольных соединений, как флуконазол (Микосист). Мы имеем опыт применения препарата Микосист (флуконазол) в лечении хронического рецидивирующего ВВК. Целью исследования явилось: 1) оценка клинико-микробиологической эффективности и безопасности применения Микосиста (флуконазола) у пациенток с ХРВВК; 2) оценка состояния иммунного статуса и локального иммунитета (содержания цитокинов в слизи из цервикального канала) у пациенток с ХРВВК. В исследование были включены 30 женщин в возрасте 18–45 лет (средний возраст 26,2±1,2 года) с подтвержденным клинико-микробиологическим диагнозом ХРВВК. Заключение: 1.Эффективность лечения ХРВВК препаратом Микосист, по данным клинико-лабораторных методов исследования, составила 96,7%. 2.При тестировании выделенных штаммов к антимикотическим препаратам большинство (100%) были чувствительны к флуконазолу – активной составляющей препарата Микосист. 3.Рецидивы заболевания выявлены в небольшом проценте случаев – у 3 (10,3%) пациенток. 4.Побочные реакции в виде легкой тошноты и диареи отмечены у 3 (10,3%) пациенток, что не потребовало отмены препарата и назначения дополнительной терапии. 5.Снижение содержания в слизи из цервикального канала ИЛ-6 и ИЛ-4 свидетельствует о положительном влиянии Микосиста на локальный иммунитет.

Gynecology. 2007;9(3):4-7

Популярный противогрибковый препарат увеличивает риск выкидыша

Использование во время беременности флуконазола, популярного препарата для лечения грибковых инфекций, включая молочницу, связано с более высокой частотой выкидышей. Кроме того, прием более высоких доз препарата на ранних сроках беременности может быть связан с более высокой вероятностью появления у новорожденного порока сердца.

Использование во время беременности флуконазола, популярного препарата для лечения грибковых инфекций, включая молочницу, связано с более высокой частотой выкидышей. Об этом свидетельствуют новые исследования, опубликованные в CMAJ (Canadian Medical Association Journal).

Около 10% беременных женщин страдают вульвовагинальным кандидозом («молочницей» – распространенной грибковой инфекцией), риск которого у них в 2–10 раз выше, чем у небеременных женщин.

Хотя местное лечение грибковых инфекций у беременных является первой линией терапии, зачастую назначаются низкие дозы флуконазола перорально. Дело в том, что молочница во время беременности может быть более тяжелой и устойчивой к лечению.

Исследователи изучили данные Quebec Pregnancy Cohort о 441 949 беременностях за период с 1998 по 2015 год. Они использовали информацию базы данных Quebec Prescription Drug о выписанных рецептах на лекарства.

Исследователи стремились оценить степень воздействия низких (≤150 мг) и высоких (>150 мг) доз флуконазола во время беременности на случаи самопроизвольных абортов, серьезных врожденных пороков развития и мертворождений. Они обнаружили, что пероральный прием флуконазола был связан с неблагоприятными последствиями.

«Наше исследование показывает, что прием любой дозы орального флуконазола во время беременности может быть связан с более высокой вероятностью выкидыша, – рассказала доктор Аник Берар (Anick Berard) из университета Монреаля (Universite de Montreal), Квебек. – Прием более высоких доз флуконазола, свыше 150 мг, на ранних сроках беременности может быть связан с более высокой вероятностью появления у новорожденного порока сердца».

Полученные данные согласуются с результатами других исследований, но ученые уверены в необходимости дополнительных исследований для получения более серьезных доказательств.

«В исследовании вновь подчеркиваются правила безопасного назначения при беременности, которые включают в себя подтверждение правильного диагноза, а затем выбор наиболее безопасного лекарства с наибольшим объемом данных во время беременности в самых низких соответствующих дозах», – резюмировали авторы другого исследования, доктора Ванесса Пакетт (Vanessa Paquette) и Челси Элвуд (Chelsea Elwood) из Женской больницы и центра здоровья Британской Колумбии (British Columbia Women’s Hospital and Health Centre), Ванкувер.

Любое воздействие флуконазола во время беременности увеличивает риск самопроизвольных абортов

4 марта 2019 г.

Читать 3 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Любое воздействие флуконазола на мать во время беременности — в низких или высоких дозах — может увеличить риск самопроизвольного аборта, а высокие дозы флуконазола в течение первого триместра могут увеличить риск аномалий закрытия перегородки сердца. Журнал медицинской ассоциации .

В 2011 году FDA выпустило предупреждение о безопасности флуконазола у беременных женщин, заявив, что высокие дозы противогрибкового средства, принимаемые в первом триместре, могут быть связаны с «редким и отчетливым набором врожденных дефектов», хотя риск, по-видимому, не быть связано с низкими дозами, используемыми для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, заявило агентство в то время.

Американское общество инфекционных заболеваний опубликовало в 2015 году пересмотренные рекомендации по лечению и ведению инвазивной инфекции Candida , в том числе рекомендацию о том, что беременным женщинам, особенно в первом триместре беременности, «следует избегать нескольких видов лечения, включая флуконазол, из-за возможность врожденных дефектов, связанных с их использованием.«А в 2016 году, после того как датское исследование показало связь между препаратом и риском выкидыша, FDA заявило, что рассмотрит безопасность перорального флуконазола у беременных женщин.

«Лечение высокими дозами флуконазола во время беременности связано с определенным типом черепно-лицевых, скелетных и сердечных дефектов. Исследования на животных подтвердили тератогенность флуконазола в высоких дозах », — написали Anick Bérard , доктор философии, , профессор фармации Монреальского университета и исследователь Центра исследований Сент-Жюстин CHU, и его коллеги в исследовании CMAJ .

«В частности, использование высоких доз флуконазола во время беременности было связано с набором серьезных врожденных пороков развития, напоминающих синдром Антли-Бикслера, генетическое заболевание, связанное со сниженной активностью [фермента цитохрома P451 грибов] из-за генетических мутаций. Таким образом, использование высоких доз флуконазола во время беременности противопоказано ».

Тем не менее, «низкие дозы флуконазола часто используются во время беременности, учитывая, что кандидозный вульвовагинит во время беременности может быть более тяжелым и устойчивым к лечению», — пишут они.

Берар и его коллеги провели три исследования случай-контроль в когорте беременных Квебека, чтобы изучить влияние воздействия низких (150 мг или меньше) и высоких доз (более 150 мг) флуконазола во время беременности на возникновение самопроизвольных абортов. серьезные врожденные пороки развития и мертворождения. Согласно исследованию, они определили женщин, подвергшихся воздействию низких и высоких доз флуконазола, и сопоставили каждый случай самопроизвольного аборта или мертворождения с пятью контрольными случаями, согласно исследованию. Все живорожденные дети считались контрольными по случаям врожденного порока развития.

ПЕРЕРЫВ

Всего 320 868 беременностей были включены в анализ самопроизвольных абортов, 226 599 — в анализ основных врожденных пороков развития и 7 832 — в анализ мертворожденных, сообщили Берар и его коллеги. Согласно исследованию, 69,5% женщин, подвергшихся воздействию флуконазола во время беременности, получали флуконазол в низких дозах, а остальные женщины получали дозу более 150 мг.

Результаты исследования показали, что прием флуконазола внутрь на ранних сроках беременности был связан с повышенным риском самопроизвольного аборта в обоих случаях (n = 345; скорректированный OR = 2.23; 95% ДИ, 1,96–2,54) и высоких (n = 245; скорректированный OR = 3,20; 95% ДИ 2,73–3,75) доз по сравнению с отсутствием воздействия.

Кроме того, «Воздействие флуконазола в течение первого триместра не увеличивало риск общих серьезных врожденных пороков развития; однако воздействие высокой дозы в течение первого триместра было связано с повышенным риском аномалий закрытия перегородки сердца (скорректированный OR = 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14; 13 облученных случаев) по сравнению с отсутствием воздействия », — писали Берар и его коллеги.«Не было обнаружено связи между воздействием флуконазола во время беременности и риском мертворождения».

В соответствующем комментарии, Vanessa Cristine Paquette, PharmD, и Chelsea Elwood, MD, из Женской больницы и центра здоровья Британской Колумбии, говорится, что исследование «подтверждает то, что уже известно об использовании пероральных средств. флуконазол при беременности: он может быть связан с самопроизвольным абортом, но не мертворождением. В исследовании вновь подчеркивается безопасная практика назначения лекарств во время беременности, которая включает подтверждение правильного диагноза, а затем выбор наиболее безопасных лекарств с наибольшим объемом данных во время беременности в минимальных подходящих дозах.»- Кейтлин Стулпин

Раскрытие информации: Берар сообщает о получении грантов от Канадских институтов исследований в области здравоохранения (Канадская сеть передовых междисциплинарных методов исследования сравнительной эффективности), Квебекского фонда исследований в области здравоохранения и Квебекской сети исследований лекарственных средств. Пакетт и Элвуд не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Сообщение FDA о безопасности лекарств: длительное применение высоких доз дифлюкана (флуконазола) во время беременности может быть связано с врожденными дефектами у младенцев

Объявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных
Ссылки

Уведомление о безопасности

[8-03-2011] У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность о том, что хронические высокие дозы (400-800 мг / день) противогрибкового препарата дифлюкан (флуконазол) могут быть связаны с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев, чьи матери лечились препаратом в течение первого триместра беременности. Этот риск, по-видимому, не связан с однократным приемом низкой дозы флуконазола 150 мг для лечения вагинальной дрожжевой инфекции (кандидоз).

Факты о дифлюкане (флуконазол)

• Используется для лечения дрожжевых инфекций влагалища, рта, горла, пищевода и других органов.
• Используется для лечения менингита, вызванного определенным типом грибка.
• Используется для профилактики дрожжевых инфекций у пациентов, которые могут заразиться из-за химиотерапии или лучевой терапии перед трансплантацией костного мозга.
• Доза флуконазола при вагинальном кандидозе составляет разовая доза 150 мг и ниже, чем при других показаниях.

Имеется несколько опубликованных отчетов о случаях врожденных дефектов у младенцев, матери которых лечили высокими дозами флуконазола (400-800 мг / день) от серьезных и опасных для жизни грибковых инфекций в течение большей части или всего первого триместра (см. Сводку данных ниже. ). ^1-4 Черты характера этих младенцев перечислены в таблице 1.

На основании этой информации категория беременности по показаниям на флуконазол (кроме вагинального кандидоза) была изменена с категории C на категорию D. Категория беременности для однократной дозы флуконазола 150 мг для лечения вагинального кандидоза не изменилась и остается категорией C.

Категория беременности D означает наличие положительных доказательств риска для плода у человека, основанных на данных человека, но потенциальная польза от использования препарата у беременных женщин с серьезными или опасными для жизни состояниями может быть приемлемой, несмотря на его риски.

Медицинские работники должны знать о потенциальных рисках при длительном применении высоких доз флуконазола и консультировать пациентов, если препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема препарата.

Дополнительная информация для пациентов

• Длительное применение флуконазола в высоких дозах (400-800 мг / день) в течение первых трех месяцев беременности (первый триместр) может быть связано с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев.
• Разовая доза флуконазола 150 мг для лечения вагинальной дрожжевой инфекции во время беременности, по-видимому, не связана с врожденными дефектами.
• Пациенты должны уведомить своего лечащего врача, если они беременны или забеременели во время приема флуконазола.
• О побочных эффектах от использования флуконазола следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников

• Категория беременности для однократной дозы 150 мг флуконазола при вагинальном кандидозе относится к категории C на основании данных исследований на животных, которые показали неблагоприятное воздействие на плод.Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований флуконазола у беременных женщин. Имеющиеся данные о людях не предполагают повышенного риска врожденных аномалий после однократного приема материнской дозы 150 мг.
• Категория беременности для использования флуконазола по показаниям, отличным от вагинального кандидоза, теперь относится к категории D. Несколько опубликованных отчетов о случаях описывают редкую картину явных врожденных аномалий у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию высоких доз материнского флуконазола (400-800 мг / день) в течение большей части или всего первого триместра.
• Особенности, наблюдаемые у этих младенцев, включают брахицефалию, аномальные лица, аномальное развитие свода черепа, расщелину неба, искривление бедра, тонкие ребра и длинные кости, артрогрипоз и врожденный порок сердца. Эти эффекты аналогичны эффектам, наблюдаемым в исследованиях на животных.
• Если флуконазол используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема флуконазола, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
• О нежелательных явлениях, связанных с флуконазолом, следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Сводка данных

В медицинской литературе опубликовано несколько клинических случаев, в которых описываются редкие и отчетливые врожденные аномалии у младенцев, матери которых получали хронические высокие дозы (400-800 мг / день) флуконазола при грибковых инфекциях в первом триместре беременности. ^1-4 Четыре отчета касались использования матерями хронического высоких доз внутривенного флуконазола при кокцидиоидном менингите, а один отчет касался ВИЧ-положительной матери, которая постоянно получала высокие дозы перорального флуконазола от вагинального кандидоза.Все случаи, связанные с применением высоких доз флуконазола, имеют некоторые общие характеристики с аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, известным как синдром Антли-Бикслера. Эта комбинация врожденных аномалий редко встречается в общей популяции и аналогична аномалиям, наблюдаемым у животных после воздействия флуконазола внутриутробно.

Хронические высокие дозы флуконазола могут быть тератогенными для людей при использовании в первом триместре беременности; однако величина этого потенциального тератогенного риска для человека неизвестна.Пять сообщений о явных и редких врожденных аномалиях после хронического воздействия флуконазола в высоких дозах внутриутробно свидетельствуют о возможном пороговом эффекте лекарственного средства при эмбриопатии флуконазола.

Имеющиеся в медицинской литературе данные не предполагают связи между пероральным приемом низких доз флуконазола в первом триместре беременности и врожденными аномалиями. ^5-11 Немногочисленные опубликованные эпидемиологические исследования внутриутробного воздействия низких доз флуконазола (большинство пациентов получали однократную пероральную дозу 150 мг) не выявили устойчивой картины аномалий среди пораженных младенцев; однако большинство этих исследований были слишком малы, чтобы точно определить повышенный риск серьезных врожденных дефектов в целом. ^{7, 9-11} Кроме того, ни одно из этих исследований не было достаточно масштабным, чтобы точно определить повышенный риск редкого или уникального врожденного дефекта или синдрома.

Таблица 1.

Список литературы

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI.Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех младенцев. Клиническая инфекция . 1996; 22: 336-40.
3. Ли Б. Е., Файнберг М., Абрахам Дж. Дж., Мурти А. Р.. Врожденные пороки развития ребенка, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J . 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: сообщение о дополнительной пациентке. Ам Дж. Мед Генет . 1997; 72: 253-6.
5. Рубин П., Уилтон Л., Инман В. Флуконазол и беременность: результаты исследования по мониторингу событий, отпускаемых по рецепту. Int J Gynecol Obstet . 1992; 37 (Дополнение): 25-7.
6. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинг событий, отпускаемых по рецепту, с особым упором на исход беременности. Eur J Clin Pharmacol . 1994; 46: 115-8.
7. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре. Am J Obstet Gynecol . 1996; 175: 1645-50.
8. Санчес Дж. М., Моя Г. Тератогенность флуконазола. Пренат Диагностика . 1998; 18: 862-3.
9. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия .1999; 19: 221-2.
10. Соренсен Х.Т., Нильсен Г.Л., Олесен С., Ларсен Х., Стеффенсен Ф.Х., Шёнхейдер Х.С. и др. Риск пороков развития и других исходов у детей, подвергшихся воздействию флуконазола в утробе матери. Бр. Дж. Клин Фармакол . 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование. J Антимикробный препарат Chemother . 2008; 62: 172-6.

Связанная информация

• Текущее содержание с:

  08.04.2017

Флуконазол (Дифлюкан®) — MotherToBaby

В этой брошюре рассказывается о воздействии флуконазола во время беременности и грудного вскармливания.Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.

Что такое флуконазол?

Флуконазол — это лекарство, используемое для лечения дрожжевых и грибковых инфекций. Разовая доза 150 мг — это наиболее часто используемая доза для лечения вагинальных дрожжевых инфекций. При грибковых инфекциях применялись суточные дозы до 800 мг в день. Флуконазол продается под торговой маркой Diflucan®.

Принимаю флуконазол.Может ли мне сложнее забеременеть?

Экспериментальное исследование на животных не показало, что флуконазол влияет на фертильность. Исследования на женщинах не проводились, чтобы выяснить, может ли флуконазол затруднить беременность.

Я только что узнала, что беременна. Следует ли мне прекратить прием флуконазола?

Поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем вносить изменения в это лекарство. Обсудите, какие методы лечения подходят вам лучше всего.

Увеличивает ли прием флуконазола вероятность выкидыша?

Выкидыш может произойти при любой беременности.Исследования, посвященные использованию низких доз флуконазола, не выявили более высокой вероятности выкидыша в двух исследованиях, в которых участвовало более 500 женщин, принимавших флуконазол в течение нескольких месяцев до или во время беременности. Одно исследование с участием почти 600 женщин показало, что вероятность выкидыша повышается, если мать использовала любую дозу флуконазола на ранних сроках беременности. В другом исследовании изучали выкидыши среди женщин, которые выполнили рецепт на однократный пероральный флуконазол для лечения вагинальной дрожжевой инфекции между 7 и 22 неделями беременности.Они обнаружили, что вероятность выкидыша немного выше, чем ожидалось. Это исследование типа рецепта не может сказать, действительно ли эти женщины использовали лекарство после того, как выписали рецепт, и имеет другие недостатки; что затрудняет подтверждение того, что вероятность потери беременности была действительно выше в этой группе.

FDA опубликовало заявление в октябре 2019 года, в котором указано, что доступные исследования не предоставляют определенных доказательств увеличения вероятности выкидыша при однократном приеме перорального флуконазола в дозе 150 мг.

Увеличивает ли прием флуконазола в первом триместре беременности вероятность врожденных дефектов?

В начале каждой беременности вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом составляет 3-5%. Это называется ее фоновым риском.

При рассмотрении использования флуконазола во время беременности ответ на этот вопрос может зависеть от дозы и продолжительности приема лекарства. Большинство данных свидетельствует о том, что использование низких доз флуконазола (в основном разовая доза 150 мг) в течение первого триместра беременности не показало увеличения вероятности врожденных дефектов.Другое исследование с участием 7000 женщин, принимавших более низкие дозы флуконазола (от 150 до 300 мг), не показало увеличения вероятности врожденных дефектов после использования в первом триместре. Информация о воздействии более высоких доз неясна. Одно исследование показало, что воздействие дозы выше 150 мг в первом триместре может увеличить вероятность порока сердца, называемого дефектом перегородки. (Перегородка — это стена в сердце, разделяющая его на две половины). Сообщалось о врожденных дефектах головы, лица, костей и сердца у пяти детей четырех матерей, которые принимали высокие дозы (от 400 до 1200 мг в день) флуконазола в течение многих недель для лечения тяжелых грибковых инфекций.Эти случаи сами по себе не могут доказать причину и следствие, но необычные данные о младенцах вызвали опасения, что высокая доза флуконазола может быть причиной врожденных дефектов.

Таким образом, маловероятно, что использование однократной низкой дозы флуконазола на ранних сроках беременности значительно увеличило бы вероятность врожденных дефектов. Однако использование высоких доз флуконазола в течение многих недель может быть связано с небольшим увеличением врожденных дефектов.

Может ли флуконазол во втором или третьем триместре вызвать другие осложнения беременности?

Исследования не обнаружили увеличения преждевременных родов (роды до 37 недель беременности) или низкой массы тела при рождении после однократного приема флуконазола.Одно исследование не обнаружило увеличения шансов на мертворождение при любом применении флуконазола.

Вызывает ли прием флуконазола во время беременности долгосрочные проблемы в поведении или обучении ребенка?

Исследования не проводились, чтобы выяснить, может ли использование флуконазола во время беременности вызывать проблемы с обучением или поведением.

Могу ли я кормить грудью, принимая флуконазол?

Хотя флуконазол во время грудного вскармливания еще недостаточно изучен, в это время обычно назначают флуконазол.Флуконазол может попадать в грудное молоко, но доза для младенца, находящегося на грудном вскармливании, будет намного меньше, чем доза, используемая для лечения младенца с инфекцией. Для лечения вагинальной инфекции часто требуется только однократная доза флуконазола, и маловероятно, что она представляет опасность для грудного ребенка.

Если у вас грибковая инфекция груди, у вашего ребенка также может быть оральный молочница (грибковая инфекция во рту). У вашего ребенка действительно есть инфекция, ему также потребуется медицинское лечение, потому что количества флуконазола, передаваемого с грудным молоком, недостаточно для лечения кормящего ребенка.

Обсудите со своим врачом все вопросы, связанные с грудным вскармливанием.

Если мужчина принимает флуконазол, может ли это повлиять на его фертильность (способность забеременеть) или увеличить вероятность врожденных дефектов?

Одно исследование на животных показало снижение количества сперматозоидов, когда животное подвергалось воздействию флуконазола. Количество сперматозоидов нормализовалось через два месяца после прекращения лечения. Нет никаких доказательств того, что использование отцом флуконазола увеличивает вероятность врожденных дефектов.В целом, отцы вряд ли увеличат риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby по отцовскому воздействию на https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/

Щелкните здесь, чтобы получить ссылки.

Просмотреть в PDF Информационный бюллетень

Воздействие флуконазола во время беременности

Can Fam Physician. 2015 Авг; 61 (8): 685–686.

Язык: английский | Французский

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Вопрос Одна из моих пациенток только что узнала, что у нее 8 неделя беременности. Две недели назад она приняла флуконазол в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза, и ее беспокоит его влияние на ребенка и беременность. Могу я ее успокоить?

Ответ Кратковременное воздействие флуконазола в низких дозах, такое как указанное при лечении вагинального кандидоза, не приведет к увеличению общего риска серьезных врожденных пороков развития.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes vient tout juste d’apprendre qu’elle est enceinte de 8 semaines. Elle представляет собой дозу 150 мг флуконазола или 2 приема для лечения вагинального вагинального вагинального синдрома и устранения последствий для ребенка и ребенка. Puis-je la rassurer?

Réponse L’exposition de Courte durée et à faible Доза флуконазола, указывающая на вагинальную вагинальную анестезию, не устраняющая опасные общие пороки развития, связанные с серьезными заболеваниями.

Уровень колонизации влагалища штаммами Candida и, следовательно, риск вульвовагинального кандидоза увеличиваются во время беременности из-за гормональных изменений. ¹ Флуконазол — триазольное противогрибковое средство с высокой биодоступностью при пероральном приеме (> 90%) и проницаемостью для тканей. Он разрушает клеточную мембрану грибов, ингибируя цитохром P450-зависимый фермент ланостерин 14 α-деметилазу. ² Флуконазол назначается однократно в дозе 150 мг при лечении вагинального кандидоза; однако более высокие дозы (от 200 до 400 мг / день) в течение более длительного периода (от недель до месяцев) рассматриваются при системных инфекциях. ²

Было показано, что флуконазол вызывает дозозависимое увеличение неблагоприятных эффектов для плода при введении беременным крысам во время органогенеза. Дозы от 5 до 10 мг / кг не вызывали неблагоприятных эффектов для плода, но увеличение дозы до 25 и 50 мг / кг вызывало нарушение набора веса матери, увеличение веса плаценты и токсичность для плода (изменения скелета и расширение почечной лоханки). Более высокие дозы (от 80 до 320 мг / кг) приводили к эмбриональной летальности, аномалиям в формировании ребер, волчьей пасти и аномальной черепно-лицевой оссификации.Возможной причиной побочных эффектов было подавление синтеза эстрогенов. ²

Сообщения о случаях применения высоких доз флуконазола

Было зарегистрировано 5 случаев рождения младенцев с множественными черепно-лицевыми и скелетными пороками развития после воздействия в первом триместре ежедневного перорального приема высоких доз флуконазола (от 400 до 800 мг). ^{3 — 6} Было высказано предположение, что ингибирование цитохрома P450 или других ферментов флуконазолом может быть объяснением этих дефектов. ⁵

Серия случаев

Inman et al сообщили о серии из 43 младенцев, матери которых получали флуконазол во время беременности; врожденных пороков развития не обнаружено. Большинство матерей принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг. ⁷ В другой серии случаев не было обнаружено врожденных пороков развития у 17 младенцев, матери которых принимали флуконазол для лечения вагинального кандидоза во время беременности, в основном в первом триместре. ⁸ Уилтон и др. Сообщили об отсутствии врожденных пороков развития у 33 младенцев, матери которых принимали флуконазол в первом триместре. ⁹

Эпидемиологические исследования

В проспективном когортном исследовании показатели пороков развития у младенцев из 226 женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности, существенно не отличались (4,0%) по сравнению с контрольной группой (4,2%) (шансы соотношение [OR] 1,07, 95% ДИ от 0,41 до 2,77). Точно так же не было повышенного риска выкидыша или низкого веса при рождении при открытых беременностях.Большинство матерей в этом исследовании принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза. ¹⁰

Джик сообщил об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития среди младенцев у 234 женщин, принимавших флуконазол в виде однократной пероральной дозы в первом триместре, по сравнению с лицами, не принимавшими флуконазол (1,7% против 1,6%; OR 1,1, 95 % ДИ от 0,4 до 3,3).

1% против 3,6%; OR 1,0, 95% ДИ от 0,8 до 1,4). Кроме того, не было увеличения частоты черепно-лицевых (OR 1,3, 95% CI 0,6–2,6) или сердечно-сосудистых (OR 1,3, 95% CI 0,7–2,1) пороков развития. Всего 797 женщин (74%) получили 150 мг флуконазола, 235 (22%) — 300 мг, а остальные (n = 47) — 450 или 600 мг. В исследовании не сообщалось об увеличении риска низкой массы тела при рождении, мертворождения или недоношенности при незащищенных беременностях. ¹²

Недавнее исследование на основе реестра, в котором участвовали 7352 женщины, выписавшие рецепт на флуконазол в течение первого триместра, не сообщило об увеличении общих пороков развития или 14 из 15 типов врожденных пороков развития, которые ранее были связаны с азольными противогрибковыми препаратами. .Однако в этом исследовании наблюдалось значительное увеличение риска тетралогии Фалло (распространенность 0,03%; скорректированное отношение шансов 3,16, 95% доверительный интервал 1,49–6,71). Трудно определить, реальный ли это риск или случайная находка. ¹³

Заключение

На сегодняшний день было опубликовано 5 случаев, демонстрирующих пороки развития скелета у детей, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (от 400 до 1200 мг / день) в течение длительного времени (от недель до месяцев) из-за системный микоз.Эпидемиологические исследования, в которых участвовало около 9000 беременных, подвергшихся воздействию флуконазола, не показали повышенного риска врожденных пороков развития при дозах и продолжительности, типичных для лечения вагинального кандидоза (разовая доза 150 мг). При подгрупповом анализе 15 типов пороков развития единственное значительное увеличение было обнаружено для тетралогии Фалло. Однако, если это реальный риск, абсолютный риск очень мал (1 из 1000). Следовательно, не ожидается, что непреднамеренное воздействие флуконазола для лечения вагинального кандидоза повысит исходный риск врожденных пороков развития.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Д-р Каплан — приглашенный профессор фармакологии в программе Motherisk из Терафар-Измирского учебного и исследовательского центра Терафар-Измирского университета имени Катипа Челеби в Измире, Турция. Доктор Корен является основателем, а Г-жа Боззо является координатором программы Motherisk.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях Motherisk .Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Мендлинг В., Браш Дж., Немецкое общество гинекологии и акушерства. Рабочая группа по инфекциям и инфекционной иммунологии в гинекологии и акушерстве. Немецкое общество дерматологов.Совет немецких дерматологов. Руководство Немецкоязычного микологического общества по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфекционному иммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества. Микозы. 2012; 55 (Дополнение 3): 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дифлюкан [монография продукта] Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pfizer Inc; 2013. [Google Scholar] 3.Ли Б. Э., Фейнберг М., Абрахам Дж. Дж., Мурти А. Р.. Врожденные пороки развития ребенка, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 (12): 1062–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Персли Т.Дж., Бломквист И.К., Абрахам Дж., Андерсен Х.Ф., Бартли Дж. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех младенцев. Clin Infect Dis. 1996. 22 (2): 336–40. [PubMed] [Google Scholar] 5. Алек К.А., Бартли Д.Л. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: сообщение о дополнительной пациентке.Am J Med Genet. 1997. 72 (3): 253–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2005. 73 (11): 919–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинг событий, отпускаемых по рецепту, с особым упором на исход беременности. Eur J Clin Pharmacol. 1994. 46 (2): 115–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Campomori A, Bonati M. Лечение флуконазолом кандидозного вульвовагинита во время беременности. Энн Фармакотер. 1997. 31 (1): 118–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105 (8): 882–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 1996. 175 (6): 1645–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия. 1999; 19 (2): 221–2. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нёргаард М., Педерсен Л., Гислум М., Эриксен Р., Согаард К.К., Шёнхейдер Х.С. и др. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование. J Antimicrob Chemother. 2008. 62 (1): 172–6. Epub 2008, 9 апреля. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мёльгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А.Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов. N Engl J Med. 2013. 369 (9): 830–9. [PubMed] [Google Scholar]

Воздействие флуконазола во время беременности

Can Fam Physician. 2015 Авг; 61 (8): 685–686.

Язык: английский | Французский

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Вопрос Одна из моих пациенток только что узнала, что у нее 8 неделя беременности.Две недели назад она приняла флуконазол в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза, и ее беспокоит его влияние на ребенка и беременность. Могу я ее успокоить?

Ответ Кратковременное воздействие флуконазола в низких дозах, такое как указанное при лечении вагинального кандидоза, не приведет к увеличению общего риска серьезных врожденных пороков развития.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes vient tout juste d’apprendre qu’elle est enceinte de 8 semaines.Elle представляет собой дозу 150 мг флуконазола или 2 приема для лечения вагинального вагинального вагинального синдрома и устранения последствий для ребенка и ребенка. Puis-je la rassurer?

Réponse L’exposition de Courte durée et à faible Доза флуконазола, указывающая на вагинальную вагинальную анестезию, не устраняющая опасные общие пороки развития, связанные с серьезными заболеваниями.

Уровень колонизации влагалища штаммами Candida и, следовательно, риск вульвовагинального кандидоза увеличиваются во время беременности из-за гормональных изменений. ¹ Флуконазол — триазольное противогрибковое средство с высокой биодоступностью при пероральном приеме (> 90%) и проницаемостью для тканей. Он разрушает клеточную мембрану грибов, ингибируя цитохром P450-зависимый фермент ланостерин 14 α-деметилазу. ² Флуконазол назначается однократно в дозе 150 мг при лечении вагинального кандидоза; однако более высокие дозы (от 200 до 400 мг / день) в течение более длительного периода (от недель до месяцев) рассматриваются при системных инфекциях. ²

Было показано, что флуконазол вызывает дозозависимое увеличение неблагоприятных эффектов для плода при введении беременным крысам во время органогенеза.Дозы от 5 до 10 мг / кг не вызывали неблагоприятных эффектов для плода, но увеличение дозы до 25 и 50 мг / кг вызывало нарушение набора веса матери, увеличение веса плаценты и токсичность для плода (изменения скелета и расширение почечной лоханки). Более высокие дозы (от 80 до 320 мг / кг) приводили к эмбриональной летальности, аномалиям в формировании ребер, волчьей пасти и аномальной черепно-лицевой оссификации. Возможной причиной побочных эффектов было подавление синтеза эстрогенов. ²

Сообщения о случаях применения высоких доз флуконазола

Было зарегистрировано 5 случаев рождения младенцев с множественными черепно-лицевыми и скелетными пороками развития после воздействия в первом триместре ежедневного перорального приема высоких доз флуконазола (от 400 до 800 мг). ^{3 — 6} Было высказано предположение, что ингибирование цитохрома P450 или других ферментов флуконазолом может быть объяснением этих дефектов. ⁵

Серия случаев

Inman et al сообщили о серии из 43 младенцев, матери которых получали флуконазол во время беременности; врожденных пороков развития не обнаружено. Большинство матерей принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг. ⁷ В другой серии случаев не было обнаружено врожденных пороков развития у 17 младенцев, матери которых принимали флуконазол для лечения вагинального кандидоза во время беременности, в основном в первом триместре. ⁸ Уилтон и др. Сообщили об отсутствии врожденных пороков развития у 33 младенцев, матери которых принимали флуконазол в первом триместре. ⁹

Эпидемиологические исследования

В проспективном когортном исследовании показатели пороков развития у младенцев из 226 женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности, существенно не отличались (4,0%) по сравнению с контрольной группой (4,2%) (шансы соотношение [OR] 1,07, 95% ДИ от 0,41 до 2,77). Точно так же не было повышенного риска выкидыша или низкого веса при рождении при открытых беременностях.Большинство матерей в этом исследовании принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза. ¹⁰

Джик сообщил об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития среди младенцев у 234 женщин, принимавших флуконазол в виде однократной пероральной дозы в первом триместре, по сравнению с лицами, не принимавшими флуконазол (1,7% против 1,6%; OR 1,1, 95 % ДИ от 0,4 до 3,3).

1% против 3,6%; OR 1,0, 95% ДИ от 0,8 до 1,4). Кроме того, не было увеличения частоты черепно-лицевых (OR 1,3, 95% CI 0,6–2,6) или сердечно-сосудистых (OR 1,3, 95% CI 0,7–2,1) пороков развития. Всего 797 женщин (74%) получили 150 мг флуконазола, 235 (22%) — 300 мг, а остальные (n = 47) — 450 или 600 мг. В исследовании не сообщалось об увеличении риска низкой массы тела при рождении, мертворождения или недоношенности при незащищенных беременностях. ¹²

Недавнее исследование на основе реестра, в котором участвовали 7352 женщины, выписавшие рецепт на флуконазол в течение первого триместра, не сообщило об увеличении общих пороков развития или 14 из 15 типов врожденных пороков развития, которые ранее были связаны с азольными противогрибковыми препаратами. .Однако в этом исследовании наблюдалось значительное увеличение риска тетралогии Фалло (распространенность 0,03%; скорректированное отношение шансов 3,16, 95% доверительный интервал 1,49–6,71). Трудно определить, реальный ли это риск или случайная находка. ¹³

Заключение

На сегодняшний день было опубликовано 5 случаев, демонстрирующих пороки развития скелета у детей, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (от 400 до 1200 мг / день) в течение длительного времени (от недель до месяцев) из-за системный микоз.Эпидемиологические исследования, в которых участвовало около 9000 беременных, подвергшихся воздействию флуконазола, не показали повышенного риска врожденных пороков развития при дозах и продолжительности, типичных для лечения вагинального кандидоза (разовая доза 150 мг). При подгрупповом анализе 15 типов пороков развития единственное значительное увеличение было обнаружено для тетралогии Фалло. Однако, если это реальный риск, абсолютный риск очень мал (1 из 1000). Следовательно, не ожидается, что непреднамеренное воздействие флуконазола для лечения вагинального кандидоза повысит исходный риск врожденных пороков развития.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Д-р Каплан — приглашенный профессор фармакологии в программе Motherisk из Терафар-Измирского учебного и исследовательского центра Терафар-Измирского университета имени Катипа Челеби в Измире, Турция. Доктор Корен является основателем, а Г-жа Боззо является координатором программы Motherisk.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях Motherisk .Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Мендлинг В., Браш Дж., Немецкое общество гинекологии и акушерства. Рабочая группа по инфекциям и инфекционной иммунологии в гинекологии и акушерстве. Немецкое общество дерматологов.Совет немецких дерматологов. Руководство Немецкоязычного микологического общества по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфекционному иммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества. Микозы. 2012; 55 (Дополнение 3): 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дифлюкан [монография продукта] Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pfizer Inc; 2013. [Google Scholar] 3.Ли Б. Э., Фейнберг М., Абрахам Дж. Дж., Мурти А. Р.. Врожденные пороки развития ребенка, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 (12): 1062–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Персли Т.Дж., Бломквист И.К., Абрахам Дж., Андерсен Х.Ф., Бартли Дж. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех младенцев. Clin Infect Dis. 1996. 22 (2): 336–40. [PubMed] [Google Scholar] 5. Алек К.А., Бартли Д.Л. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: сообщение о дополнительной пациентке.Am J Med Genet. 1997. 72 (3): 253–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2005. 73 (11): 919–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинг событий, отпускаемых по рецепту, с особым упором на исход беременности. Eur J Clin Pharmacol. 1994. 46 (2): 115–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Campomori A, Bonati M. Лечение флуконазолом кандидозного вульвовагинита во время беременности. Энн Фармакотер. 1997. 31 (1): 118–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105 (8): 882–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 1996. 175 (6): 1645–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия. 1999; 19 (2): 221–2. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нёргаард М., Педерсен Л., Гислум М., Эриксен Р., Согаард К.К., Шёнхейдер Х.С. и др. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование. J Antimicrob Chemother. 2008. 62 (1): 172–6. Epub 2008, 9 апреля. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мёльгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А.Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов. N Engl J Med. 2013. 369 (9): 830–9. [PubMed] [Google Scholar]

Воздействие флуконазола во время беременности

Can Fam Physician. 2015 Авг; 61 (8): 685–686.

Язык: английский | Французский

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Вопрос Одна из моих пациенток только что узнала, что у нее 8 неделя беременности.Две недели назад она приняла флуконазол в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза, и ее беспокоит его влияние на ребенка и беременность. Могу я ее успокоить?

Ответ Кратковременное воздействие флуконазола в низких дозах, такое как указанное при лечении вагинального кандидоза, не приведет к увеличению общего риска серьезных врожденных пороков развития.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes vient tout juste d’apprendre qu’elle est enceinte de 8 semaines.Elle представляет собой дозу 150 мг флуконазола или 2 приема для лечения вагинального вагинального вагинального синдрома и устранения последствий для ребенка и ребенка. Puis-je la rassurer?

Réponse L’exposition de Courte durée et à faible Доза флуконазола, указывающая на вагинальную вагинальную анестезию, не устраняющая опасные общие пороки развития, связанные с серьезными заболеваниями.

Уровень колонизации влагалища штаммами Candida и, следовательно, риск вульвовагинального кандидоза увеличиваются во время беременности из-за гормональных изменений. ¹ Флуконазол — триазольное противогрибковое средство с высокой биодоступностью при пероральном приеме (> 90%) и проницаемостью для тканей. Он разрушает клеточную мембрану грибов, ингибируя цитохром P450-зависимый фермент ланостерин 14 α-деметилазу. ² Флуконазол назначается однократно в дозе 150 мг при лечении вагинального кандидоза; однако более высокие дозы (от 200 до 400 мг / день) в течение более длительного периода (от недель до месяцев) рассматриваются при системных инфекциях. ²

Было показано, что флуконазол вызывает дозозависимое увеличение неблагоприятных эффектов для плода при введении беременным крысам во время органогенеза.Дозы от 5 до 10 мг / кг не вызывали неблагоприятных эффектов для плода, но увеличение дозы до 25 и 50 мг / кг вызывало нарушение набора веса матери, увеличение веса плаценты и токсичность для плода (изменения скелета и расширение почечной лоханки). Более высокие дозы (от 80 до 320 мг / кг) приводили к эмбриональной летальности, аномалиям в формировании ребер, волчьей пасти и аномальной черепно-лицевой оссификации. Возможной причиной побочных эффектов было подавление синтеза эстрогенов. ²

Сообщения о случаях применения высоких доз флуконазола

Было зарегистрировано 5 случаев рождения младенцев с множественными черепно-лицевыми и скелетными пороками развития после воздействия в первом триместре ежедневного перорального приема высоких доз флуконазола (от 400 до 800 мг). ^{3 — 6} Было высказано предположение, что ингибирование цитохрома P450 или других ферментов флуконазолом может быть объяснением этих дефектов. ⁵

Серия случаев

Inman et al сообщили о серии из 43 младенцев, матери которых получали флуконазол во время беременности; врожденных пороков развития не обнаружено. Большинство матерей принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг. ⁷ В другой серии случаев не было обнаружено врожденных пороков развития у 17 младенцев, матери которых принимали флуконазол для лечения вагинального кандидоза во время беременности, в основном в первом триместре. ⁸ Уилтон и др. Сообщили об отсутствии врожденных пороков развития у 33 младенцев, матери которых принимали флуконазол в первом триместре. ⁹

Эпидемиологические исследования

В проспективном когортном исследовании показатели пороков развития у младенцев из 226 женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности, существенно не отличались (4,0%) по сравнению с контрольной группой (4,2%) (шансы соотношение [OR] 1,07, 95% ДИ от 0,41 до 2,77). Точно так же не было повышенного риска выкидыша или низкого веса при рождении при открытых беременностях.Большинство матерей в этом исследовании принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза. ¹⁰

Джик сообщил об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития среди младенцев у 234 женщин, принимавших флуконазол в виде однократной пероральной дозы в первом триместре, по сравнению с лицами, не принимавшими флуконазол (1,7% против 1,6%; OR 1,1, 95 % ДИ от 0,4 до 3,3).

1% против 3,6%; OR 1,0, 95% ДИ от 0,8 до 1,4). Кроме того, не было увеличения частоты черепно-лицевых (OR 1,3, 95% CI 0,6–2,6) или сердечно-сосудистых (OR 1,3, 95% CI 0,7–2,1) пороков развития. Всего 797 женщин (74%) получили 150 мг флуконазола, 235 (22%) — 300 мг, а остальные (n = 47) — 450 или 600 мг. В исследовании не сообщалось об увеличении риска низкой массы тела при рождении, мертворождения или недоношенности при незащищенных беременностях. ¹²

Недавнее исследование на основе реестра, в котором участвовали 7352 женщины, выписавшие рецепт на флуконазол в течение первого триместра, не сообщило об увеличении общих пороков развития или 14 из 15 типов врожденных пороков развития, которые ранее были связаны с азольными противогрибковыми препаратами. .Однако в этом исследовании наблюдалось значительное увеличение риска тетралогии Фалло (распространенность 0,03%; скорректированное отношение шансов 3,16, 95% доверительный интервал 1,49–6,71). Трудно определить, реальный ли это риск или случайная находка. ¹³

Заключение

На сегодняшний день было опубликовано 5 случаев, демонстрирующих пороки развития скелета у детей, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (от 400 до 1200 мг / день) в течение длительного времени (от недель до месяцев) из-за системный микоз.Эпидемиологические исследования, в которых участвовало около 9000 беременных, подвергшихся воздействию флуконазола, не показали повышенного риска врожденных пороков развития при дозах и продолжительности, типичных для лечения вагинального кандидоза (разовая доза 150 мг). При подгрупповом анализе 15 типов пороков развития единственное значительное увеличение было обнаружено для тетралогии Фалло. Однако, если это реальный риск, абсолютный риск очень мал (1 из 1000). Следовательно, не ожидается, что непреднамеренное воздействие флуконазола для лечения вагинального кандидоза повысит исходный риск врожденных пороков развития.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Д-р Каплан — приглашенный профессор фармакологии в программе Motherisk из Терафар-Измирского учебного и исследовательского центра Терафар-Измирского университета имени Катипа Челеби в Измире, Турция. Доктор Корен является основателем, а Г-жа Боззо является координатором программы Motherisk.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях Motherisk .Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Мендлинг В., Браш Дж., Немецкое общество гинекологии и акушерства. Рабочая группа по инфекциям и инфекционной иммунологии в гинекологии и акушерстве. Немецкое общество дерматологов.Совет немецких дерматологов. Руководство Немецкоязычного микологического общества по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфекционному иммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества. Микозы. 2012; 55 (Дополнение 3): 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дифлюкан [монография продукта] Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pfizer Inc; 2013. [Google Scholar] 3.Ли Б. Э., Фейнберг М., Абрахам Дж. Дж., Мурти А. Р.. Врожденные пороки развития ребенка, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 (12): 1062–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Персли Т.Дж., Бломквист И.К., Абрахам Дж., Андерсен Х.Ф., Бартли Дж. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех младенцев. Clin Infect Dis. 1996. 22 (2): 336–40. [PubMed] [Google Scholar] 5. Алек К.А., Бартли Д.Л. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: сообщение о дополнительной пациентке.Am J Med Genet. 1997. 72 (3): 253–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2005. 73 (11): 919–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинг событий, отпускаемых по рецепту, с особым упором на исход беременности. Eur J Clin Pharmacol. 1994. 46 (2): 115–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Campomori A, Bonati M. Лечение флуконазолом кандидозного вульвовагинита во время беременности. Энн Фармакотер. 1997. 31 (1): 118–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105 (8): 882–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 1996. 175 (6): 1645–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия. 1999; 19 (2): 221–2. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нёргаард М., Педерсен Л., Гислум М., Эриксен Р., Согаард К.К., Шёнхейдер Х.С. и др. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование. J Antimicrob Chemother. 2008. 62 (1): 172–6. Epub 2008, 9 апреля. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мёльгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А.Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов. N Engl J Med. 2013. 369 (9): 830–9. [PubMed] [Google Scholar]

Воздействие флуконазола во время беременности

Can Fam Physician. 2015 Авг; 61 (8): 685–686.

Язык: английский | Французский

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Вопрос Одна из моих пациенток только что узнала, что у нее 8 неделя беременности.Две недели назад она приняла флуконазол в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза, и ее беспокоит его влияние на ребенка и беременность. Могу я ее успокоить?

Ответ Кратковременное воздействие флуконазола в низких дозах, такое как указанное при лечении вагинального кандидоза, не приведет к увеличению общего риска серьезных врожденных пороков развития.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes vient tout juste d’apprendre qu’elle est enceinte de 8 semaines.Elle представляет собой дозу 150 мг флуконазола или 2 приема для лечения вагинального вагинального вагинального синдрома и устранения последствий для ребенка и ребенка. Puis-je la rassurer?

Réponse L’exposition de Courte durée et à faible Доза флуконазола, указывающая на вагинальную вагинальную анестезию, не устраняющая опасные общие пороки развития, связанные с серьезными заболеваниями.

Уровень колонизации влагалища штаммами Candida и, следовательно, риск вульвовагинального кандидоза увеличиваются во время беременности из-за гормональных изменений. ¹ Флуконазол — триазольное противогрибковое средство с высокой биодоступностью при пероральном приеме (> 90%) и проницаемостью для тканей. Он разрушает клеточную мембрану грибов, ингибируя цитохром P450-зависимый фермент ланостерин 14 α-деметилазу. ² Флуконазол назначается однократно в дозе 150 мг при лечении вагинального кандидоза; однако более высокие дозы (от 200 до 400 мг / день) в течение более длительного периода (от недель до месяцев) рассматриваются при системных инфекциях. ²

Было показано, что флуконазол вызывает дозозависимое увеличение неблагоприятных эффектов для плода при введении беременным крысам во время органогенеза.Дозы от 5 до 10 мг / кг не вызывали неблагоприятных эффектов для плода, но увеличение дозы до 25 и 50 мг / кг вызывало нарушение набора веса матери, увеличение веса плаценты и токсичность для плода (изменения скелета и расширение почечной лоханки). Более высокие дозы (от 80 до 320 мг / кг) приводили к эмбриональной летальности, аномалиям в формировании ребер, волчьей пасти и аномальной черепно-лицевой оссификации. Возможной причиной побочных эффектов было подавление синтеза эстрогенов. ²

Сообщения о случаях применения высоких доз флуконазола

Было зарегистрировано 5 случаев рождения младенцев с множественными черепно-лицевыми и скелетными пороками развития после воздействия в первом триместре ежедневного перорального приема высоких доз флуконазола (от 400 до 800 мг). ^{3 — 6} Было высказано предположение, что ингибирование цитохрома P450 или других ферментов флуконазолом может быть объяснением этих дефектов. ⁵

Серия случаев

Inman et al сообщили о серии из 43 младенцев, матери которых получали флуконазол во время беременности; врожденных пороков развития не обнаружено. Большинство матерей принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг. ⁷ В другой серии случаев не было обнаружено врожденных пороков развития у 17 младенцев, матери которых принимали флуконазол для лечения вагинального кандидоза во время беременности, в основном в первом триместре. ⁸ Уилтон и др. Сообщили об отсутствии врожденных пороков развития у 33 младенцев, матери которых принимали флуконазол в первом триместре. ⁹

Эпидемиологические исследования

В проспективном когортном исследовании показатели пороков развития у младенцев из 226 женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности, существенно не отличались (4,0%) по сравнению с контрольной группой (4,2%) (шансы соотношение [OR] 1,07, 95% ДИ от 0,41 до 2,77). Точно так же не было повышенного риска выкидыша или низкого веса при рождении при открытых беременностях.Большинство матерей в этом исследовании принимали флуконазол однократно в дозе 150 мг для лечения вагинального кандидоза. ¹⁰

Джик сообщил об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития среди младенцев у 234 женщин, принимавших флуконазол в виде однократной пероральной дозы в первом триместре, по сравнению с лицами, не принимавшими флуконазол (1,7% против 1,6%; OR 1,1, 95 % ДИ от 0,4 до 3,3).

1% против 3,6%; OR 1,0, 95% ДИ от 0,8 до 1,4). Кроме того, не было увеличения частоты черепно-лицевых (OR 1,3, 95% CI 0,6–2,6) или сердечно-сосудистых (OR 1,3, 95% CI 0,7–2,1) пороков развития. Всего 797 женщин (74%) получили 150 мг флуконазола, 235 (22%) — 300 мг, а остальные (n = 47) — 450 или 600 мг. В исследовании не сообщалось об увеличении риска низкой массы тела при рождении, мертворождения или недоношенности при незащищенных беременностях. ¹²

Недавнее исследование на основе реестра, в котором участвовали 7352 женщины, выписавшие рецепт на флуконазол в течение первого триместра, не сообщило об увеличении общих пороков развития или 14 из 15 типов врожденных пороков развития, которые ранее были связаны с азольными противогрибковыми препаратами. .Однако в этом исследовании наблюдалось значительное увеличение риска тетралогии Фалло (распространенность 0,03%; скорректированное отношение шансов 3,16, 95% доверительный интервал 1,49–6,71). Трудно определить, реальный ли это риск или случайная находка. ¹³

Заключение

На сегодняшний день было опубликовано 5 случаев, демонстрирующих пороки развития скелета у детей, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (от 400 до 1200 мг / день) в течение длительного времени (от недель до месяцев) из-за системный микоз.Эпидемиологические исследования, в которых участвовало около 9000 беременных, подвергшихся воздействию флуконазола, не показали повышенного риска врожденных пороков развития при дозах и продолжительности, типичных для лечения вагинального кандидоза (разовая доза 150 мг). При подгрупповом анализе 15 типов пороков развития единственное значительное увеличение было обнаружено для тетралогии Фалло. Однако, если это реальный риск, абсолютный риск очень мал (1 из 1000). Следовательно, не ожидается, что непреднамеренное воздействие флуконазола для лечения вагинального кандидоза повысит исходный риск врожденных пороков развития.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Д-р Каплан — приглашенный профессор фармакологии в программе Motherisk из Терафар-Измирского учебного и исследовательского центра Терафар-Измирского университета имени Катипа Челеби в Измире, Турция. Доктор Корен является основателем, а Г-жа Боззо является координатором программы Motherisk.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях Motherisk .Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Мендлинг В., Браш Дж., Немецкое общество гинекологии и акушерства. Рабочая группа по инфекциям и инфекционной иммунологии в гинекологии и акушерстве. Немецкое общество дерматологов.Совет немецких дерматологов. Руководство Немецкоязычного микологического общества по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфекционному иммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества. Микозы. 2012; 55 (Дополнение 3): 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 2. Дифлюкан [монография продукта] Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pfizer Inc; 2013. [Google Scholar] 3.Ли Б. Э., Фейнберг М., Абрахам Дж. Дж., Мурти А. Р.. Врожденные пороки развития ребенка, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 (12): 1062–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Персли Т.Дж., Бломквист И.К., Абрахам Дж., Андерсен Х.Ф., Бартли Дж. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех младенцев. Clin Infect Dis. 1996. 22 (2): 336–40. [PubMed] [Google Scholar] 5. Алек К.А., Бартли Д.Л. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: сообщение о дополнительной пациентке.Am J Med Genet. 1997. 72 (3): 253–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2005. 73 (11): 919–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинг событий, отпускаемых по рецепту, с особым упором на исход беременности. Eur J Clin Pharmacol. 1994. 46 (2): 115–8. [PubMed] [Google Scholar] 8.Campomori A, Bonati M. Лечение флуконазолом кандидозного вульвовагинита во время беременности. Энн Фармакотер. 1997. 31 (1): 118–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105 (8): 882–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после воздействия флуконазола в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 1996. 175 (6): 1645–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия. 1999; 19 (2): 221–2. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нёргаард М., Педерсен Л., Гислум М., Эриксен Р., Согаард К.К., Шёнхейдер Х.С. и др. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование.