От дисбактериоза препараты недорогие: Средства от дисбактериоза купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Какие продукты помогут восстановить микрофлору кишечника

Эксперты назвали продукты, которые справляются с восстановлением микрофлоры кишечника лучше, чем лекарственные препараты.


В нашем кишечнике находится миллионы бактерий, и не все из них полезные. В результате различных заболеваний в микрофлоре кишечника образуются вредоносные микроорганизмы, которые нарушают его работу и усугубляют самочувствие.


Нарушение микрофлоры может вызывать не только неправильное питание или прием антибиотиков. Врачи утверждают, что в результате таких заболеваний, как онкология, астма, колит, экзема, сахарный диабет и даже рассеянный склероз, кишечник дает сбой.


Следим за рационом


Если вы хотите, чтобы проблема перестала вас беспокоить, то обязательно включите в свое меню продукты, содержащие клетчатку, пектин. Как отмечают гастроэнтерологи, эти вещества особой питательно ценности не имеют, но без них невозможна здоровая работа пищеварения. Налегаем на овощи, фрукты, зерна. Пектин – прекрасный субстрат для «хороших» бактерий. Он в большом количестве содержится в черной смородине, свекле, яблоках, сливах, абрикосах, крыжовнике и тыкве. Если нет возможности приобрести эти продукты, то прекрасной альтернативой станет натуральная пастила без сахара. Она эффективнее аптечных пробиотиков.


Нужна кислая среда


Поддержать микрофлору кишечника поможет квашеная капуста. Она содержит уйму молочнокислых бактерий Lactobacillaceae, которыми охотно делится с желудком и кишечником.


А брусника и клюква хороши и в квашеном, и в свежем виде. Кислая среда, которую создают ягоды в кишечнике, губительна для патогенных микроорганизмов. Кроме того, в них огромное количество пектина, который помогает жить и размножаться «хорошим» бактериям.


На что наложить табу


Чтобы восстановление микрофлоры прошло намного эффективнее, вам придется отказаться от многих продуктов, с высоким содержанием быстрых углеводов. Любителям мучного и сладкого, особенно в период восстановления микрофлоры, придется наложить на них табу. Гастроэнтерологи предостерегают, что именно плохим бактериям, которые мешают работе кишечника, очень нравятся булочки, печенья и пирожные. Откажите им в этом удовольствии.


Ранее «Кубанские новости» рассказывали о том, какие продукты необходимы при сахарном диабете.

Лучшее лекарство от дисбактериоза кишечника у взрослых

Дисбактериоз у взрослых представляет собой нарушение состава и соотношения полезных и других микроорганизмов в микрофлоре толстого кишечника. Сегодня дисбактериоз является достаточно частым заболеванием среди людей самых различных возрастов. Поэтому многих интересует вопрос, какие препараты для лечения дисбактериоза кишечника у взрослых сегодня применяются.

Как лечить дисбактериоз

Начинать медикаментозное лечение данного заболевания у взрослых рекомендуется с разработки диетического питания. Диета должна быть разработана с учетом восстановления уровня микрофлоры кишечника и стабилизации его работоспособности.

Из меню следует убрать продукты и блюда, которые повышают процесс газообразования, и которые содержат в себе грубую клетчатку. Не реже четырех раз в неделю необходимо употреблять различные кисломолочные продукты, обогащенные молочнокислыми бактериями.

Лекарства от дисбактериоза

В настоящее время существуют самые различные средства от дисбактериоза кишечника, которые имеют широкий спектр действия. Антибактериальные лекарственные препараты назначают в тех случаях, когда излишне патогенная микрофлора в кишечнике приводит к нарушению всасывания и расстройству пищеварения. Также их употребляют при развитии различных инфекционных воспалительных заболеваний ЖКТ.

  • В самых тяжелых случаях лучшее лекарство от дисбактериоза кишечника у взрослых – это антибиотики тетрациклинового ряда, пенициллины, фторхинолоны и цефалоспорины. В более легких проявлениях заболевания врач назначает недорогие, но достаточно эффективные противомикробные препараты, оказывающие бактерицидное действие в кишечном просвете (Фуразолидон). Лечение обычно занимает около семи дней – максимум 10 дней. Также после приема препаратов антибиотиков и противомикробных лекарств пациентам назначают прием сорбентов, таких как Энтеросгель, Полифепан, которые очистят кишечник от погибших патогенных бактерий.
  • Ферментные и желчегонные дешевые препараты против дисбактериоза, такие как Креон, Мезим, Хофитол, а также лекарства – гепатопротекторы (Эссенциале и Резолют) принимают для улучшения процессов пищеварения и всасывания различных полезных веществ, которые просто необходимы для восстановления уровня нормального состояния кишечника.
  • Препараты перистальтики и антиперистальтические (Тримедат и Иммудон) помогут восстановить нарушенную работу кишечника, которая выражается в виде хронических запоров и диареи.
  • Сформировать нормальный баланс микрофлоры помогут несколько групп различных препаратов, таких как пробиотики, пербиотики и синбиотики.

Ниже мы дадим небольшой список средств, которые обычно назначают при дисбактериозе кишечника для взрослых.

  1. Пребиотики – это средства, которые поступают в организм человек вместе продуктами питания. Они не перевариваются, но являются необходимой питательной средой для облигатной микрофлоры кишечника. Это такие вещества как: Лактулоза, Галактоза, Инулин, Изомеры фруктозы и другие химические соединения олигосахариды. Пребиотики в большом количество содержатся в различных молочных продуктах, в пшенице, кукурузе, луке, цикории, чесноке. Препарат Дюфалак, содержащий большое количество лактулозы можно купить в аптеке. Также рекомендуют такие средства как Нормазе, Пребио и Лактусан.
  2. Пробиотики являются препаратами, содержащими живые полезные бактерии. Они бывают нескольких видов:
  • Монокомпонентные средства. В их состав входит один из элементов облигатной или сопутствующей микрофлоры. Это такие препараты – пробиотики как Бифидумбактерин, Колибактерин, Лактобактерин. Курс лечения длится примерно от 28 до 42 дней.
  • Поликомпонентные препараты симбиотики. Они содержат несколько элементов облигатной и сопутствующей нормофлоры. Это такие средства как Бификол, Линекс, Бифиформ. Курс лечения длится около 14 дней.
  • Пробиотики — Антагонисты. Это пробиотики, не относящиеся к полезной флоре, но которые могут снижать рост условно – патогенных бактерий. Это такие средства как Энтерол, Бактиспорин, Бактисубтил. Длится курс лечения от 5 до максимум 7 дней.
  • Комбинированные. Такие препараты содержат вещества иммуномодулирующего действия, а также вещества облигатной и полезной сопутствующей флоры. Это такие лекарственные средства как Аципол и Бифилиз. Курс лечения от 10 до 14 дней.
  • Синбиотики. Являются комбинацией пребиотиков и облигатной флоры. Это такие препараты как Ламинолакт, Бифидо – бак, Мальтидофилюс. Курс лечения около 3 недель.

Пробиотики не призваны колонизировать кишечник, да это и не нужно. Они составляют противовес факультативной флоре, снижая тем самым ее темпы роста и восстанавливая потерянный баланс. Но бывает этого недостаточно при лечении тяжелой формы дисбактериоза, когда существенно снижается количество облигатной микрофлоры. В таком случае назначают противомикробные средства.

Антисептики при дисбактериозе

Антисептические препараты практически не усваиваются в кишечнике, снижают процесс размножения вредных микроорганизмов, не влияя на полезную флору.

  1. Препарат Интетрикс состоит из 3 производных хинолинов и назначается по 2 капсулы три или четыре раза в день. Курс лечения от 3 до 5 дней.
  2. Препарат Нифуроксазид (или энтерофурил, эрсефурил) входит в группу нитрофуранов и назначается при дисбактериозе по 200 миллиграмм 4 раза в день. Курс лечения 7 дней.

Антибактериальные средства против дисбактериоза

Данные препараты назначаются только при определенной форме заболевания и строго с учетом чувствительности установленного микроорганизма.

  • При стафилококке – макролите назначают Кларитромицин, Олеандомицин, а также полусинтетические пенницилины, такие как Оксациллин и Амоксицциллин и Линкомицин.
  • При протее и деформации формы кишечной палочки назначают эффективные препараты нитрофураны, которые принадлежат к группе особых кишечных антисептических веществ. Это могут быть сульфаниламидные средства (Сульгин, Фталазол), а также производные кислоты налидиксовой (перапрат Невиграмон).
  • При выявлении энтерококков назначают пенициллин полусинтетику (Апициллин) и макролиды (Эритромицин и Левомецитин).
  • При синегнойной палочке назначают аминогликозиды (антибиотики Гентамицин и Канамицин), а также такие препараты как карбенициллин и полимиксин.
  • При кандидозном дисбактериозе назначают амфотерицин В, Дифлюкан и Ламизил.

Бактериофаги являются вирусами, которые поражают определенный вид микроорганизмов. Их можно совмещать с антибактериальной медицинской терапией или применять как замещающее альтернативное лечение. Пробиотики бактериофаги можно принимать как внутрь, так и в виде клизм.

Так как дисбактериоз приводит к гиповитаминозу, то для его лечения врач назначает различные поливитамины такие как: Декамевит, Мультитабс и т.д.

Иммуномодуляторы и биостимуляторы назначают для восстановления микробного баланса, восстановления иммунитета и снижения количество простудных заболеваний. Это такие препараты как: Настойка эхинацеи, Лимонник, Настойка спиртовая элеутерококка, экстракт прополиса, а также Дибазол.

Так как дисбактериоз обычно сопровождается поносами или запорами, то в данном случае врач назначает наиболее эффективные препараты:

При диарее – сорбенты и вяжущие средства, противодиарейные лекарства и спазмолитики.

При запоре – слабительные средства осмотического действия (Форлакс), Сорбит, Ксилит, а также слабительные на основе растительных средств, Лактулозу и различные желчегонные препараты.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

i

Статья написана врачем

Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

10 Лучших Препаратов для Кишечника – Рейтинг 2020 года

Неправильное питание, стресс, гормональные нарушения, воспалительные процессы, неблагоприятная экология часто приводят к проблемам пищеварения. В первую очередь страдает чувствительная микрофлора кишечника, проявляя нездоровье спазмами, вздутием и расстройством. Для ее восстановления и профилактики нужно выбирать лучшие препараты для кишечника, так как от их качества зависит эффективность лечения. Основываясь на отзывах пользователей и мнении ведущих врачей, эксперты составили ТОП-10 самых эффективных препаратов для кишечника.

Препарат для кишечника какой фирмы лучше выбрать

В обзоре представлены фармацевтические фирмы с безупречной репутацией, которые на протяжении многих лет специализируются в производстве лекарственных препаратов. По мнению медицинских специалистов, эти компании выпускают лучшие препараты для восстановления кишечника, которые соответствуют высоким стандартам качества.

  • Sandoz (Линекс) – немецкая фармацевтическая компания, представлена в 140 странах мира. В 1993 году открыто представительство в Москве. Бренд «Сандоз» стал символом качественных и доступных лекарств. На отечественном рынке представлен большой выбор безрецептурных аптечных препаратов профилактического действия.
  • Микроген (Лактобактерин) – российский производитель медицинских иммунобиологических препаратов и других лекарственных средств. С 2003 года компания выпускает более 250 наименований. Вся продукция проходит строгую сертификацию на соответствие стандартам ISO, GMP.
  • АО Партнер (Пробифор) – крупнейшая компания-производитель из России. Выпускает на отечественный рынок лучшие препараты для кишечника, инновационные пробиотические субстанции для изготовления лекарственных форм. Разработчик продуктов массового лечебно-профилактического диетического питания.
  • Фармстандарт (Аципол) – влиятельная фармацевтическая компания из России, дата основания 2003 год. Активно работает с иностранными партнерами, внедряя инновационные разработки. Выпускает более 250 аптечных препаратов, из которых 120 наименований входят в список жизненно необходимых.
  • Vita Farma (Бифидумбактерин) – фармацевтическая компания России, работает с 1996 года. Основная деятельность – разработка, производство и выпуск иммунобиологических препаратов. Лекарственные формы для профилактики и лечения дисбактериоза. Продукция соответствует высоким стандартам качества.
  • Эбботт Биолоджикалз Б.В./Верофарм АО (Дюфалак) – совместная корпорация Нидерланды/Россия является крупнейшим производителем и поставщиком лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения. Приоритетное направление – онкология, гастроэнтерология, женское здоровье.
  • Teva Pharmaceutical (Хилак Форте) Израильская фармацевтическая компания, ведущий лидер в производстве лекарственных препаратов по инновационным технологиям. Производство ежедневно выпускает более 1800 наименований лекарственных препаратов, ориентированных на потребности каждого пациента.
  • Бифилюкс (Нормофлорин) – группа компаний, дата основания 1999 год. Занимается научной деятельностью, разработкой инновационных лекарственных препаратов, производством и реализацией продуктов, запатентованных в программе биофитокоррекции дисбактериоза.
  • Danisco (Максилак) – международный мировой бренд из Франции. Компания занимается разработкой пробиотических культур в промышленных масштабах. Критерием качества служит самый высокий показатель выживаемости бифидобактерий в различных условиях.
  • ООО Фермент (Бифилиз) фармацевтическая фирма из России, дата создания 1995 год. Основная деятельность – производство, хранение и реализация лекарственных препаратов. Приоритетные направления: выпуск пробиотиков, иммуномодуляторов, интерферонов.

Рейтинг препаратов для кишечника

Помимо производителя, решающим критерием при выборе лекарственного средства станет назначение врача. Для приема в профилактических целях пробиотики и пребиотики для кишечника можно купить в аптеке без рецепта. В рейтинг вошли лучшие препараты для кишечника, которые отбирались в соответствии следующим характеристикам:

  • Форма выпуска;
  • Противопоказания;
  • Состав;
  • Назначение;
  • Побочные действия;
  • Эффективность;
  • Усваивание;
  • Возраст применения;
  • Безопасность.

Для большего охвата характеристик, также учитывались отзывы пациентов, опыт и личные наблюдения медработников. Не обошли вниманием, доступность лекарств в свободной продаже, соотношения качества и цены.

Лучшие пробиотики для кишечника

Пробиотики – это класс полезных микроорганизмов, в состав которых входят живые бактерии и штаммы дрожжей. Уникальные свойства пробиотиков помогают добиться хороших результатов при лечении целого ряда заболеваний. Укрепляет иммунитет, поддерживает здоровую микрофлору кишечника, нормализует перистальтику ЖКТ. Препараты для кишечника список лучших номинантов был составлен после тщательного  изучения характеристик, рекомендации врачей и отзывов пациентов. В итоге из 10 претендентов на звание лучших, в топ вошли 5 наименований.

Линекс

Линекс представитель поликомпонентного семейства пробиотиков. В его состав входят штаммы живых лакто- и бифидобактерий, энтерококки, лактоза. После приема, молочнокислые бактерии активно размножаются в кишечнике, постепенно увеличивая кислотность среды. Это приводит к угнетению патогенной микрофлоры, отторжению болезнетворных микроорганизмов. Форма выпуска – капсулы. В одной капсуле содержится не менее 12 млн. живых микроорганизмов. Препарат безопасен для здоровья. Часто назначается врачом при несбалансированном питании.

Достоинства

  • Включает три разных вида бактерий;
  • Сочетается с другими лекарствами;
  • Избавляет от газообразования, изжоги, колик;
  • Безопасен, назначается новорожденным детям;
  • Удобная капсула для приема;
  • Нет побочных реакций.

Недостатки

  • Длительный прием при лечении дисбактериоза;
  • Содержит лактозу.

Линекс помогает синтезировать витамины группы В, аскорбиновую кислоту, что способствует общему укреплению иммунитета. Отлично переносится беременными и кормящими женщинами. В целом Линекс в применении не имеет противопоказаний и негативных отзывов, кроме тех пациентов, кто имеет предрасположенность к аллергии на лактозу.

Лактобактерин

Однокомпонентный сухой пробиотик содержит высушенную массу живых лактобактерий. Применяется при нарушениях бактериоценоза, включая наличие энтеропатогенной кишечной палочки, стафилококка, шигеллы и протеи. Оказывает мягкое восстанавливающее действие на слизистую ЖКТ, нормализует перистальтику, увеличивает обменные процессы. Форма выпуска – флакон, пероральное применение. Содержимое флакона разводится в кипяченной воде строго по инструкции. При хронических заболеваниях курс лечения затягивается до 2-х месяцев.

Достоинства

  • Избавляет от многих кишечных инфекций;
  • Останавливает дисбактериоз;
  • Устраняет диарею;
  • Восстанавливает слизистую ЖКТ;
  • Назначается новорожденным.

Недостатки

  • Не применяется при вульвовагинальном кандидозе;
  • Неудобная форма выпуска.

По рекомендациям врачей, Лактобактерин первый препарат, которые назначают после пищевого отравления. В течение двух часов после приема он снимает проявления тошноты и диареи.

Аципол

Хороший препарат для нормализации микрофлоры и восстановления слизистой оболочки кишечника. Содержит лактобактерии ацидофильные,  грибки кефирные. После приема  быстро создает неблагоприятные условия для патогенных микроорганизмов. Применение Аципола нормализует баланс живых бактерий в кишечнике всего за один прием. Назначается в случаях дисбактериоза, образовавшегося на фоне длительного приема антибиотиков. Форма выпуска – капсулы. Пероральный прием. Не разжевывая, целиком, запивая достаточным количеством воды. Частично повышает иммунологическую реактивность организма.

Достоинства

  • Не содержит лактозу;
  • Не вызывает аллергию;
  • Снижает интоксикацию во время отравлений;
  • Нет противопоказаний;
  • Удобная форма.

Недостатки

  • Не обнаружено.

Препарат имеет комплексное действие. Назначается детям от 3-х месяцев при отставании в весе, которое связано с продолжительной антибактериальной терапией или хроническим затяжным дисбактериозом. Перед применением средства для грудничков, обязательно посоветуйтесь с врачом.

Пробифор

Иммунобиологический пробиотик с действующим веществом бифидобактерии бифидум. Высокая концентрация живых бактерий способствует активизации пристеночного пищеварения в кишечнике. Бифидобактерии синтезируют витамины группы В и аминокислоты, усиливают защитные функции ЖКТ. Грибки бифидум быстро заселяют кишечник микроколониями, оказывая антитоксическое действие на всю среду организма. Форма выпуска – капсулы. Применяют перорально во время приема пищи. Широко применяется при дисбактериозе, диареи, энтероколитах.

Достоинства

  • Безопасен, назначается с рождения;
  • Назначается при беременности, грудном вскармливании;
  • Повышает иммунную защиту;
  • Избавляет от аллергии;
  • Устраняет синдром раздраженного кишечника.

Недостатки

Дорогое, но очень эффективное средство. По отзывам женщин, Пробифор эффективно избавляет от множества женских заболеваний. Устраняет кольпит, бактериальный вагиноз.

Бифидумбактерин

Биологический лекарственный препарат включает всего один компонент – бифидобактерии. В состав также входит активированный уголь, который помогает снимать интоксикацию кишечника после пищевого отравления, выводить токсины. Бифидобактерин часто назначают беременным и кормящим женщинам для мягкого устранения изжоги, тошноты. Форма выпуска – капсулы и порошок. Препарат также хвалят за универсальность и низкую стоимость, его можно принимать детям с 3-х лет.

Достоинства

  • Быстрый результат – улучшение самочувствия через сутки;
  • Низкая цена;
  • Хорошо снимает вздутие, метеоризм;
  • Устраняет изжогу, тошноту;
  • Связывает и выводит токсины.

Недостатки

  • Противопоказания: врожденная недостаточность лактазы.

Единственный минус содержание лактозы в составе и несовместимость с антибиотиками. При одновременном приеме пероральных капсул с антибиотиками, бифидум значительно снижает их действие.

Лучшие пребиотики для кишечника

Пребиотики – это полезные компоненты пищи, которые являются питательной средой для определенного класса кишечных микроорганизмов. Их используют для восстановления иммунной защиты организма после перенесенных заболеваний. Они стабилизируют обменные процессы, улучшают перистальтику и избавляют от запоров. Оказывают лечебное действие на воспаленный кишечник, восстанавливают уровень pH.

Пребиотики можно смело назвать универсальным препаратом, без побочных действий. Они относятся к безрецептурным лекарствам, находятся в свободной продаже. Эксперты отобрали лучшие пребиотики для кишечника, список препаратов составлен на основании отзывов покупателей и рекомендаций врачей.

Дюфалак

Активный компонент Дюфалака – лактулоза. Это вещество на химическом уровне стимулирует перистальтику кишечника, вызывая осмотическую диарею. Качественно расщепляет дисахариды, помогает всасыванию фосфатов и солей, выводит ионы аммония. Благодаря способности выводить азотистые соединения Дюфалак назначают пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Форма выпуска – сироп. Пероральный прием при помощи мерного стаканчика. Возможно назначение детям с рождения. Прием препарата снижает артериальное давление.

Достоинства

  • Снимает запоры;
  • Размягчает стул в медицинских целях;
  • Оказывает лечебный эффект при печеночной недостаточности;
  • Действует через 24 часа после приема;
  • Приятный на вкус;
  • Назначается во время беременности и грудном вскармливании.

Недостатки

  • Передозировка: метеоризм, тошнота, рвота;
  • Много побочных действий.

Препарат запрещается употреблять при непроходимости кишечника. Может негативно влиять на нервную систему. Не рекомендуется одновременный прием с антибиотиками. Пациенты с сахарным диабетом принимают Дюфалак под наблюдением врача.

Хилак Форте

Биологически активная добавка в форме капель. В состав Хилак Форте входят стерильные концентраты продуктов обмена, метаболиты аутофлоры с высокой биологической активностью. Содержит дополнительный комплекс: жирные кислоты, биосинтетическую молочную, фосфорную и лимонную кислоты, натрий, калий, лактозу. В 1 мл препарата содержится более 100 млрд. живых микроорганизмов. Уникальные свойства Хилак Форте регулируют биологическое равновесие микрофлоры кишечника, восстанавливает слизистый эпителий клеток стенок, стимулирует регенерацию. Форма выпуска – капли. Перед приемом определенное количество капель разбавляется кипяченой водой. Принимают во время еды или перед приемом пищи. Назначается детям с 2-х лет.

Достоинства

  • Натуральный состав;
  • Нет побочной реакции;
  • Комплексное лечение;
  • Быстрый эффект;
  • Избавляет от хронических запоров.

Недостатки

  • Неудобная форма выпуска;
  • Небольшой срок хранения после вскрытия флакона.

Хилак Форте лучший натуральный препарат с «живым» субстратом для профилактики дисбактериоза во время приема курса антибиотиков. Его нельзя совмещать с другими жидкими пробиотиками, назначается только в качестве монотерапии.

Лучшие синбиотики для кишечника

Синбиотики – это бактериальные комплексные препараты. Средство многокомпонентное, в его состав одновременно входят как пробиотики, так и пребиотики. Благодаря сбалансированному комплексу достигается лучший фармакологический эффект. Отзывы пациентов отмечают, что после курсового приема синбиотиков значительно укрепляется иммунитет, улучшается внешнее состояние кожных покровов. В рейтинг вошли лучшие препараты для кишечника из категории синбиотиков.

Нормофлорин

Комплексное средство состоит из лакто- и бифидобактерий, метаболитов, витамин и микроэлементов. Пребиотик лактит работает в качестве активного компонента, усиливая рост полезной микрофлоры кишечника. Нормофлорин состоит из бактерий в живом виде, поэтому имеет жидкую форму. Эффективно подавляет патогенную микрофлору, быстро регенерирует слизистую биозащиту кишечника. Стимулирует выработку интерферонов, снижает уровень холестирина в крови. Форма выпуска – жидкий концентрат в флаконе. Не имеет побочных реакций. Назначается новорожденным детям, беременным и кормящим женщинам.

Достоинства

  • Укрепляет иммунитет;
  • Мягкий лечебный эффект;
  • Нет побочной реакции;
  • Лактозная переносимость;
  • Снижает уровень холестерина;
  • Быстро угнетает патогенные микроорганизмы;
  • Работает с первого приема.

Недостатки

  • Длительный курс лечения;
  • Неудобная форма выпуска.

Кроме того, Нормофлорин расщепляет лактозу, так что препарат назначается пациентам с лактозной недостаточностью. Его назначают в виде комплексного лечения, так и для профилактики.

Максилак

Многокомпонентный синбиотик Максилак отзывы врачей и пациентов ставят на первое место. Универсально сбалансированный комплекс включает 9 видов штаммов лакто- и бифидобактерий, палочки молочнокислого брожения. Оптимальная концентрация живых бактерий в одной капсуле достигает 4,5 млрд. Средство эффективно защищает флору кишечник от воздействия вредных соединений, хорошо справляется со следами интоксикации.

Форма выпуска – капсулы. Благодаря высокой концентрации суточная доза 1 капсула. Длительный срок хранения при комнатной температуре.

Достоинства

  • Много компонентов – 9 штаммов бактерий;
  • Срок хранения – 2 года;
  • Одноразовый прием в сутки;
  • Большая концентрация бактерий 4,5 млрд;
  • Нет побочной реакции.

Недостатки

К тому же, Максилак не содержит лактозы, казеина и глютена. Полностью безопасен для пациентов с лактозной недостаточностью. Разрешается употреблять детям от 3-х лет, беременным и кормящим женщинам.

Бифилиз

В состав препарата входят два действующих компонента: лизоцим и штамм бифидобактерий бифидум. Средство обладает высокой антагонистической активностью, угнетает широкий круг патогенных микроорганизмов. Восстанавливает благоприятные условия в кишечнике, нормализует pH баланс. Улучшает обменные процессы. Повышает антитоксическую резистентность организма. Назначается для профилактики дисбактериоза, лечения острых кишечных инфекций.

Форма выпуска – флаконы. Порошок разводят кипяченной водой, принимают за 30 мин до еды. Не хранится в растворенном виде.

Достоинства

  • Укрепляет иммунитет;
  • Совместим с антибиотиками;
  • Нет противопоказаний;
  • Отсутствует побочная реакция;
  • Восстанавливает микрофлору влагалища;
  • Синтезирует выработку витаминов группы В, аминокислот.

Недостатки

  • Неудобная форма для приема.

Часто назначается на фоне интенсивной терапии. Благодаря лизициму совмещается со многими антибиотиками, усиливая противовоспалительную активность медикаментов.

Какой препарат для кишечника лучше купить

Кишечнику отводится одна из самых важных ролей в организме: он занимается перевариванием, расщеплением и усвоением питательных веществ. Простыми словами, это своеобразный био-фильтр всего организма. Поэтому его нужно всегда держать в тонусе. Препараты лучше подбирать по ситуации, в зависимости от активных компонентов. Делая свой выбор, стоит учесть следующие рекомендации:

  • Бифидумбактерин – самый универсальный выбор для всей семьи. Благодаря активированному углю быстро выводит токсины из организма, снимает интоксикацию.
  • Линекс – синтезирует витамины группы В, содержит лактозу и не рекомендуется пациентам с лактозной непереносимостью.
  • Лактобактерин – сухой субстракт с длительным сроком хранения. Снимает интоксикацию, рекомендуется при пищевых отравлениях. Хороший выбор для туристических поездок.
  • Пробифор – максимум пользы, минимум противопоказаний. Биологический препарат идеальное средство для новорожденных деток, беременных и кормящих женщин, купить можно без рецепта.
  • Аципол – эти пребиотики лучшие помощники для восстановления микрофлоры и слизистой оболочки кишечника после долгого приема антибиотиков.
  • Дюфалак – первое средство при запорах, оказывает лечебный эффект при печеночной недостаточности.
  • Хилак Форте – максимальная эффективность, недорого и быстро восстанавливает стул, устраняет диарею.
  • Нормофлорин – витаминный комплекс, самый натуральный состав, подходит для новорожденных, стимулирует выработку интерферонов.
  • Максилак – лучшая эффективность, восстанавливает раздраженный кишечник, лечение препаратом показывает самую высокую скорость усвоения.
  • Бифилиз – совмещается практически со всеми антибиотиками, качественно поддерживая микрофлору кишечника при долгом курсе лечения.

Все препараты участники рейтингового обзора находятся в свободной продаже и отпускаются без рецепта. Но это не значит, что их прием должен проходить без рекомендаций врача. Основное правило – не навреди! Посещение врача, его рекомендации считаются не обязательным, но важным фактором перед выбором подходящего препарата.

Клинических последствий дисбиоза, вызванного диетой — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2013, Vol. 63, Прил. 2

Аннотация

Различные болезненные состояния связаны с дисбалансом защитных и патогенных бактерий в кишечнике, что называется дисбактериозом. Текущие данные показывают, что факторы питания влияют на микробную экосистему кишечника. Изменения в структуре сообщества кишечной микробиоты не остаются без последствий, учитывая широкий эффект, который микробы оказывают как на местный, так и на системный иммунитет. Цель этого обзора — дать представление о важности микробиоты кишечника в развитии заболевания и возможных терапевтических вмешательствах в клинических условиях. Мы представляем сложную трехстороннюю взаимосвязь между диетой, микробами и эпителием кишечника. Затем следует краткое изложение клинических данных о дисбиозе, вызванном диетой, как об одном из факторов, способствующих развитию желудочно-кишечных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника и колоректальный рак, а также системных заболеваний, таких как ожирение, диабет, атеросклероз и неалкогольная жирная кислота. болезнь печени.Наконец, будут рассмотрены текущие диетические и микробные вмешательства, направленные на поддержание здорового микробного профиля.

© 2013 S. Karger AG, Базель


Ключевые сообщения

• Нежелательное изменение микробиоты, приводящее к дисбалансу между защитными и вредными бактериями, называется дисбиозом.

• Режим питания изменяет микробиоту кишечника экологически и функционально, что приводит к физиологическим последствиям для хозяина.

• Дисбиоз является причиной многих заболеваний человека, включая местные желудочно-кишечные и системные заболевания.

• Восстановление и поддержание здоровой микробиоты кишечника может быть эффективным, недорогим и безопасным средством от болезней, связанных с дисбактериозом.

Колонизация и разнообразие кишечных микробов

Люди эволюционировали вместе с огромным количеством микроорганизмов, населяющих организм. В среднем человек содержит в 10 раз больше бактериальных клеток, чем их собственное количество.Эти микробы колонизируют кожу, носовую и ротовую полость, урогенитальный и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Среди всех участков ЖКТ является наиболее густонаселенной областью, причем только в толстой кишке содержится более 10 10 -10 12 колониеобразующих единиц на грамм фекалий, или 70% всех микробов в организме человека [1].

Хотя считалось, что плод стерилен внутриутробно, есть некоторые свидетельства того, что микробная ДНК и, возможно, даже микробы подвергаются воздействию плода и кишечника плода через плаценту [обсуждается Luoto et al.в этом выпуске]. Во время рождения происходит микробная колонизация ЖКТ, которая затем быстро развивается с материнскими микробами и микробами окружающей среды. Колонизация не кажется случайной, а заранее запрограммированной; тем не менее, способ родов, воздействие антибиотиков, питание и другие внешние факторы влияют на микробную экологию (рис. 1). Микробное разнообразие увеличивается в течение первых нескольких лет жизни, а затем стабилизируется к 2–4 годам, как у взрослого [2]. Большинство этих бактерий связываются с поверхностью слизистой оболочки кишечника и с течением времени сохраняют свои специфические ниши как коренное население.Вновь введенные бактерии либо проходят через ЖКТ с калом, либо конкурируют с местными бактериями за создание своей ниши. Хотя есть свидетельства того, что микробиота кишечника относительно стабильна на протяжении всей жизни, внешние факторы, такие как стресс, потребление алкоголя, физические упражнения и выбор диеты, действительно меняют экологию и функцию микробиоты у взрослых. Мы еще не понимаем, насколько динамична экология микробиоты, поэтому микробные изменения могут быть временными и обратимыми, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять эту пластичность.

Рис. 1

Развитие кишечной микробиоты у новорожденного. Внутриутробный кишечник плода подвергается воздействию микробной ДНК и, возможно, материнских микробов. После рождения он быстро заселяется бактериями, передаваемыми из влагалища, толстой кишки и микробиоты кожи, в зависимости от способа доставки и воздействия антибиотиков. Факторы окружающей среды также могут играть роль в приобретении микробов, включая: присутствие микробных популяций в месте рождения и микробиоту кожи лиц, контактирующих с ребенком, таких как отец, медсестры или врачи.Колонизация продолжает увеличивать количество и разнообразие видов бактерий в кишечнике и находится под влиянием различных факторов развития, включая генетику ребенка-хозяина, питание матери, кормление грудью или смесью, антибиотики и воздействие микробов окружающей среды, а также развивающуюся иммунную систему. Такая микробиота становится более стабильной и приобретается к 2-4 годам.

Люди являются носителями 500–1000 видов бактерий в ЖКТ, большинство из которых принадлежит только двум типам: Firmicutes и Bacteroidetes (> 90%).К другим типам, присутствующим в меньшей степени, относятся: актинобактерии, протеобактерии, фузобактерии, спирохеты и веррукомикробия. В то время как доминирующие типы относительно постоянны у разных особей, разнообразие увеличивается вдоль таксономической линии, и каждая особь имеет более сотни уникальных видов. У людей были идентифицированы три различных кластера кишечной микробиоты. Эти «энтеротипы» в основном обусловлены видовым составом, а не географическими, возрастными или гендерными [3]. Нежелательное изменение микробиоты, приводящее к дисбалансу между защитными и вредными бактериями, называется дисбактериозом и может объединяться в определенный энтеротип.В подтверждение этого было показано, что энтеротипы связаны с хроническими заболеваниями, такими как воспаление толстой кишки [3], симптоматический атеросклероз [4] и неалкогольный стеатогепатит [5]. Такие факторы, как нагрузка питательными веществами, макро- и микронутриенты, вызывают изменения в экологии и функциональности кишечной микробиоты, а долгосрочный режим питания может изменить исходный энтеротип [6]. Выявление диетических факторов, которые способствуют развитию полезных микробов и предотвращают проникновение патобионтов, может быть важной тактикой в ​​профилактике заболеваний, связанных с дисбактериозом.

ЖКТ, микробы и диета

Микробная экосистема кишечника оказывает огромное влияние на общее состояние здоровья человека-хозяина. Микробиота находится на границе внутренней и внешней среды кишечника, образуя трехсторонние отношения с эпителиальными клетками кишечника и пищевыми антигенами (рис. 2). Благодаря такому заметному расположению микробиота может взаимодействовать как с поверхностью слизистой оболочки кишечника, так и со средой просвета, содержащей частично переваренную пищу.Пищевые антигены взаимодействуют как с микробами, так и с кишечным эпителием. Микробы передают физиологические изменения хозяину, взаимодействуя с эпителиальными клетками кишечника через рецепторы врожденного иммунитета [обсуждаются Уокером в этом выпуске]. Кишечник содержит самую большую массу лимфоидной ткани в организме: лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (GALT). GALT передает сигналы от поверхности слизистой оболочки к остальному телу через различные иммунные клетки и иммунные рецепторы, включая врожденные толл-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR).Микробиота кишечника играет решающую роль в развитии ЖКТ, системном иммунитете и гомеостазе толстой кишки. Микробиота кишечника может модулировать функцию и реакцию кишечных иммунных клеток, таких как регуляторные Т-клетки, на бактериальные продукты. Это необходимо для регулирования механизмов, которые поддерживают баланс как слизистого, так и системного иммунитета, позволяя поверхности слизистой оболочки противостоять безвредным бактериям, но при этом адекватно реагировать на вторжение патогенов. Производство короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) кишечными микробами также играет важную роль в регулировании гомеостаза в кишечнике.Например, бутират, продуцируемый микробами толстой кишки, является не только основным источником энергии для колоноцитов, но также подавляет пролиферацию кишечных клеток, что может уменьшить симптомы колита [7]. Учитывая жизненно важную взаимосвязь между микробами и здоровьем кишечника, нормальное функционирование микробиоты имеет решающее значение для поддержания баланса местного и системного иммунитета. Как обсуждается ниже, в отсутствие здоровой микробиоты могут возникнуть иммунные нарушения. Выявление диетических факторов, которые контролируют микробную экологию кишечника и их роль в восприимчивости к кишечным заболеваниям, может дать представление о функционировании микробиоты у здоровых и больных людей.Тем не менее, из-за огромного разнообразия пищевых антигенов и кишечных микробов перед нами стоит задача определить точные взаимодействия между микробами, пищевыми антигенами и эпителием и их последствия для хозяина.

Рис. 2

ЖКТ в гомеостатических и дисбиотических условиях. Кишечная микробиота стратегически расположена на стыке внутренней и внешней среды кишечника. Он играет несколько важных биологических ролей, в том числе: содействие перевариванию и всасыванию питательных веществ из частично переваренной пищи, выработка SCFA — основного источника энергии для эпителиальных клеток кишечника (IEC), стимуляция иммунных ответов путем высвобождения лигандов и защита от энтеропатогенов путем производства антимикробные пептиды (АМП).Кроме того, комменсальные бактерии также работают как защитный барьер от патобионтов, конкурируя за место и пищу. Высокоселективный проницаемый монослой, состоящий из IEC и прилегающих плотных контактов, действует как единственный барьер, отделяющий богатую микробами сторону просвета от стерильной подслизистой области. Повреждение этого слоя или потеря целостности плотных контактов в болезненном состоянии позволяет увеличить проникновение микроорганизмов и их иммуностимулирующих молекул, таких как MAMP, то есть липополисахариды, в подслизистую основу, где в конечном итоге они могут попасть в кровоток, индуцируя провоспалительную передачу сигналов. и набирать лейкоциты.Бокаловидные клетки, обнаруженные в слое IEC, пополняют слой слизи, покрывающей эпителий, высвобождая крупные гликопротеиновые полимеры, такие как муцин. Секреция капель слизи бокаловидными клетками регулируется микробиотой, поэтому дисбактериоз играет ключевую роль в нарушении слизистого слоя. Пищевые антигены (темно-серые треугольники) могут взаимодействовать с микробиотой и IEC, вызывая биологические реакции в обоих. После слоя IEC антигенпрезентирующие клетки (APC) действуют как следующая линия клеточной защиты.APC, которые включают дендритные клетки (DC), макрофаги типа M1 и M2, являются частью врожденного иммунного ответа, который защищает хозяина от вторжения патобионтов. Как правило, при дисбиотических условиях сверхактивация врожденного иммунного ответа приводит к более высокой, чем обычно, экспрессии активированных макрофагов типа M1-M2, что увеличивает провоспалительные явления. Регуляторные Т-клетки (Treg) регулируют адаптивный иммунный ответ, поддерживая толерантность к аутоантигенам и подавляя гиперактивацию иммунных ответов. Недостаточная экспрессия Treg может привести к повышению уровня Th2 и Th27, способствуя хроническим воспалительным ответам.

Диетические антигены могут взаимодействовать как с микробиотой, так и со слизистыми оболочками кишечника, инициируя биологические реакции в организме хозяина. Пища содержит множество соединений, которые определяют химию кишечника, а также всего тела. Например, пищевые антигены всасываются через кишечник, что приводит к образованию метаболитов в циркулирующих жидкостях, таких как кровь и лимфа [8].Связь конкретных метаболитов в организме с доминирующими таксонами бактерий у младенцев предполагает, что химический состав рациона может определять микробную экологию кишечника [9]. В то время как диетические факторы могут напрямую влиять на функциональность эпителиальных клеток кишечника и лежащих в их основе иммунных клеток [10], диетические антигены также изменяют экосистему кишечника, позволяя одним микробным популяциям размножаться и подавляя доминирование других (обзор Brown et al. [11] ]). Последствия дисбактериоза не безобидны, а пагубны, когда патобионты (любые болезнетворные микроорганизмы) становятся заметными в микробных сообществах.Чтобы поддержать эту идею, микробы полости рта, выделенные из древних зубов, обнаруженных в скелетах различных периодов времени, становятся все более кариесогенными или богаты микробами, способствующими стоматологическим заболеваниям [12]. Эти микробные изменения произошли во время двух величайших диетических сдвигов в эволюции человека: переход от периода палеолита охотников-собирателей к эпохе неолита, богатого углеводами, и начало индустриального периода, охарактеризованного обработанными пищевыми продуктами (~ 160 лет назад).Эти данные подтверждают мнение о том, что диета вызывает дисбактериоз, который изменяет здоровье хозяина.

Данные свидетельствуют о том, что диетические факторы изменяют экологию кишечника как на моделях грызунов (обзор Brown et al. [11]), так и у людей, а изменение экологии связано с клиническими последствиями (таблица 1). Питание новорожденных имеет решающее значение в начальном развитии микробной экологии [13]. Например, у младенцев, вскармливаемых смесью, более высокий уровень патобионтов, таких как Enterobacteriaceae, и менее полезных микробов, таких как Bifidobacteria spp.по сравнению с младенцами, находящимися на грудном вскармливании [14]. Интересно, что у младенцев, которых кормили коровьим молоком, но не детскими смесями с добавлением рыбьего жира, было увеличено Bifidobacteria spp. [15], предполагая, что послеродовое питание можно использовать для нацеливания на конкретные изменения микробного разнообразия. После послеродового периода долгосрочные диетические предпочтения тесно связаны с составом кишечной микробиоты [6]. У людей рационы, включающие регулярное потребление красного мяса, имеют тенденцию благоприятствовать экосистеме кишечника, богатой преимущественно Bacteroides [16], тогда как у вегетарианцев преобладают видов Prevotella [17].Европейские дети испытывают дефицит Bacteroidetes и обогащены Enterobacteriaceae по сравнению с африканскими детьми из сельских районов, которые потребляют пищу, богатую клетчаткой [18]. Это исследование может стать важным ключом к пониманию роста неинфекционных заболеваний среди детей в Европе. Хотя общепризнано, что диета с высоким содержанием жиров способствует развитию дисбактериоза, недавние данные нашей лаборатории свидетельствуют о том, что важен конкретный тип пищевых жирных кислот, а не общее количество калорий, получаемых из жиров. Например, диеты, богатые омега-6 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), вызывают цветение патобионтов, но изокалорийные диеты с добавлением омега-3 ПНЖК могут обратить вспять такие микробные изменения у мышей [19,20].

Таблица 1

Резюме исследований, показывающих, что диетические факторы изменяют микробный профиль у людей и связанные с ними клинические последствия

Одна из основных функций микробиоты — расщеплять пищу, чтобы сделать ее доступной для хозяина и, как следствие, влиянию дисбактериоза на метаболизм уделяется значительное внимание в текущих исследованиях. «Гуманизированные» мыши или мыши без микробов, которым пересажена фекальная микробиота человека, в настоящее время используются для проверки воздействия микробиоты кишечника человека на физиологию млекопитающих. Используя эту модель, было показано, что гуманизированные мыши, получавшие «западную» диету с высоким содержанием жира и сахара, имели повышенное ожирение в результате снижения соотношения Bacteroidetes к Firmicutes в фекальной микробиоте [21]. Аналогичным образом было показано, что микробиом кишечника играет важную роль в развитии квашиоркора, тяжелой формы недоедания [22]. В этом исследовании фекальная микробиота малавийских близнецов, которые не соответствовали квашиоркору, была трансплантирована мышам. При кормлении малавийской диетой потеря веса и метаболические нарушения были более серьезными у мышей, которые получали микробиоту от близнеца, у которого был квашиоркор, по сравнению с мышами, получавшими микробы от здорового близнеца.Другое исследование элегантно связывает определенные факторы питания с микробной экологией и сложными биологическими последствиями, которые происходят в эпителиальных клетках кишечника [23]. В этом исследовании изучали фекальную микробиоту младенцев с различным потреблением олигосахаридов грудного молока и обнаружили, что различия в микробиоте модулируют основные генные сети, включая передачу сигнала, воспаление, гистамин, миграцию клеток и адгезию. Подвижность ЖКТ — еще одна важная функция, на которую влияют сложные взаимодействия между диетой и микробами.Когда гуманизированных мышей кормили диетой, содержащей ферментируемые фруктоолигосахариды (ФОС), время прохождения через желудочно-кишечный тракт изменялось [24].

Диетические факторы изменяют микробную экологию в тонком кишечнике, где в основном перевариваются пищевые антигены, а также в слепой кишке и дистальном отделе толстой кишки, где пищеварение является не основной функцией хозяина, а важной функцией микробов. Питание с высоким содержанием жиров вызывает дисбактериоз за счет прямого антимикробного действия желчи. Молекулы нерастворимых липидов разбиваются на мелкие капельки желчью и липазами, которые превращаются в растворимые свободные жирные кислоты и моноглицериды, которые затем попадают в кровоток.Как показано, желчь, выделяемая во время кормления с высоким содержанием жиров, может влиять на рост или выживаемость некоторых микробов [25], хотя мы обнаружили, что различные типы жирных кислот играют большую роль в дисбактериозе, чем одно только питание с высоким содержанием жиров [19,20 ]. Процесс переваривания липидов может дать больше подсказок о том, как микробы могут быть связаны с различными заболеваниями.

Клинические данные по заболеваниям, связанным с кишечным дисбиозом

Здоровая микробиота определяется большим разнообразием и способностью противостоять изменениям в условиях физиологического стресса.Напротив, микробиота, связанная с заболеванием, определяется меньшим видовым разнообразием, меньшим количеством полезных микробов и / или присутствием патобионтов. Учитывая роль микробиоты в опосредовании метаболизма и иммунитета хозяина, нарушение микробиоты было связано с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта человека и системно по всему телу. Здесь мы рассматриваем данные недавних клинических исследований, связывающих дисбактериоз с различными заболеваниями, с акцентом на участие диетических факторов.

Дисбиоз кишечника при желудочно-кишечных заболеваниях

Функциональные роли ЖКТ человека включают абсорбцию питательных веществ, удаление отходов через перистальтику, защиту от проглоченных патогенов и предотвращение транслокации пищи или антигенов в кровоток. Микробиота кишечника регулирует некоторые из этих функций, включая перистальтику, барьерную функцию и поддержание сбалансированных воспалительных и гомеостатических реакций. Нарушение микробиоты кишечника делает ЖКТ уязвимым для местных болезненных состояний (рис.3).

Рис. 3

Дисбактериоз и болезни, вызванные диетой. На диаграмме представлены желудочно-кишечные заболевания (темно-серые прямоугольники) и системные заболевания (светло-серые прямоугольники), соответствующие диетические факторы и индуцированные изменения микробного сообщества кишечника, обсуждаемые в этом обзоре.

Воспалительные заболевания кишечника

Клинические исследования выявили дисбактериоз у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК).Исследования близнецов показали увеличение количества актинобактерий и протеобактерий и снижение количества бактерий Bacteroidetes у близнецов с ЯК по сравнению со здоровыми братьями и сестрами [26]. У пациентов с ЯК присутствует увеличение количества продуцирующих сульфид подвидов Desulfovibrio и Fusobacterium varium , которые могут проникать в эпителий [27], в то время как количество противовоспалительно-ассоциированных Faecalibacterium prausnitzii снижено [28]. Типичная черта пациентов с ВЗК — снижение микробного разнообразия кишечника [29,30].Например, у пациентов с CD были снижены уровни Faecalibacterium и Roseburia , увеличились Ruminococcus [30] и Enterobacteriaceae, включая адгезивно-инвазивные Escherichia coli [31]. Было показано, что избыток молочного жира [32] и омега-6 ПНЖК [19] у грызунов обостряет ВЗК через дисбактериоз, что подтверждается повышенным на 30% риском развития ЯК при чрезмерном потреблении омега-6 ПНЖК [33].

Колоректальный рак

Было показано, что адаптация афроамериканцев к западному питанию увеличивает заболеваемость и смертность от колоректального рака (CRC) в соответствии с измененными микробными профилями фекалий [34]. Показано, что пациенты с CRC имеют повышенные уровни определенных видов бактерий, таких как Bacteroides fragilis, Enterococcus, Escherichia / Shigella, Klebsiella, Streptococcus, Peptostreptococcus, Roseburia и пониженное содержание бутират-продуцирующих Lachnospiraceae [35]. Растет количество данных, подтверждающих обратную зависимость между потреблением пищевых волокон, фруктов и овощей и риском развития CRC. Долгосрочное потребление клетчатки может привести к появлению энтеротипа микробиоты, который положительно ассоциируется с Firmicutes и Proteobacteria и, наоборот, с Bacteroidetes, Actinobacteria [6] и Bifidobacteria [36].Это может происходить за счет улучшения барьерной функции кишечника, поскольку полезные микробы улучшают целостность барьера, а это связано с уменьшением осложнений у пациентов, перенесших колэктомию [37]. Потребление пищевых волокон также может снизить риск развития CRC, способствуя развитию кишечной микробиоты, обогащенной продукцией SCFA [38].

Синдром раздраженного кишечника

Диета и микробиота кишечника — два важнейших компонента, участвующих в патогенезе синдрома раздраженного кишечника (СРК).Плохо усваиваемые пищевые углеводы вызывают длительное производство водорода в кишечнике пациентов с СРК (Римские критерии III), что важно, поскольку количество выделяемого метана соответствует симптомам заболевания [39]. У пациентов с СРК изменен энергетический метаболизм углеводов и белков в кишечнике, что сопровождается изменениями разнообразия определенных родов кишечных бактерий [40], при этом обнаружено, что обогащенные Firmicutes и уменьшенные Bacteroidetes связаны с определенной подгруппой пациентов с СРК [41] .Исследования, проведенные у пациентов с СРК с преобладанием диареи, показали снижение количества аэробных бактерий в кале, Bifidobacteria и Verrucomicrobium и увеличение количества Lactobacillus, Veillonella, Prevotella и Parasporo [42,43]. Кроме того, увеличение содержания E. coli и уменьшение содержания Leptum и Bifidobacteria и бактерий, участвующих в трансформации желчных кислот, сопровождается увеличением содержания желчных кислот в кале, которые действуют как эндогенное слабительное, еще более усугубляя симптомы заболевания [44 ].

Дисбактериоз кишечника при системных заболеваниях

Помимо местных заболеваний ЖКТ, дисбактериоз кишечника также связан с системными заболеваниями, такими как ожирение, диабет, атеросклероз и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (рис. 3). Действительно, многие метаболические заболевания связаны с хроническим воспалением, вызванным липополисахаридом, основным компонентом внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Другие причинные факторы, связанные с кишечной микробиотой, включают дисфункцию кишечного барьера, иммуномодуляцию, выработку SCFA и других метаболитов, а также изменения метаболических путей, участвующих в сборе питательных веществ или энергии.

Ожирение

Текущие данные показывают, что кишечные микробы играют решающую роль в общем сборе энергии, влияющем на ожирение [45]. Диеты с ограничением жиров и углеводов приводят к увеличению Bacteroidetes и уменьшению Firmicutes [46]. Другие диеты с низким содержанием углеводов / высоким содержанием белка, резистентным крахмалом [47] или высоким содержанием пищевых волокон [48] также приводят к заметному увеличению различных бактериальных популяций. У детей с ожирением микробиота обогащена Enterobacteriaceae [49], уменьшено соотношение Bacteroides и Bacteroidetes к Firmicutes, что отрицательно коррелирует с индексом массы тела [50].У детей с ожирением также повышено содержание Desulfovibrio и Akkermansia muciniphila [49], что оказалось важным для дисфункции кишечного барьера [51]. Более того, дети с ожирением также имеют повышенное содержание SCFA и более полное использование субстрата, что означает, что микробы способны увеличивать сбор энергии [52]. Точно так же у подростков с ожирением были кишечные микробы, которые больше участвовали в синтезе de novo B12 и производстве бутирата [53]. Было обнаружено, что у финских женщин с метаболическими нарушениями увеличилось количество Eubacterium rectale Clostridium coccoides , которые эффективно собирают энергию и питательные вещества и положительно коррелируют с несколькими метаболическими маркерами [54].

Диабет

Диабет 2 типа (СД2) — это метаболическое нарушение, определяемое инсулинорезистентностью, нарушением кишечной проницаемости, эндотоксемией и хроническим воспалением, все из которых связаны с дисбиозом, вызванным диетой [55]. Было показано, что пациенты с СД2 имеют фекальную микробиоту с уменьшенной популяцией Firmicutes, включая микробы из кластеров Clostridia [56]. Недавно в рамках метагеномного ассоциативного исследования с участием 345 китайских субъектов секвенировали их фекальную микробиоту, и у пациентов с СД2 был подтвержден дисбактериоз.Результаты показали, что фекальная микробиота пациентов была обогащена более условно-патогенными микроорганизмами и меньшим количеством микробов, участвующих в производстве бутирата. Это привело к усилению микробных функций, включая восстановление сульфата и устойчивость к окислительному стрессу [57]. Другое исследование показало, что у пациентов с СД2 китайского происхождения также наблюдается снижение микробиоты Bifidobacteria spp. [58], на моделях СД2 на грызунах часто показано, что количество полезных микробов уменьшается. Хотя все больше доказательств показывает, что кишечные микробы играют важную роль в патогенезе СД1, пока мало доказательств, связывающих диетические факторы с прогрессированием заболевания.

Атеросклероз

Последние данные показывают, что микробиота кишечника участвует в атеросклерозе, хроническом воспалительном состоянии артерий с образованием множественных бляшек, ограничивающих кровоток. Различные микробные побочные продукты или так называемые микробиологические молекулярные структуры (MAMP) играют ключевую роль в атерогенезе [59]. Кроме того, метаболизм пищевого фосфатидилхолина и последующее поколение маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний зависят от микробиоты кишечника [60].Специфические бактериальные филотипы присутствуют в атеросклеротических бляшках, которые являются общими для образцов полости рта или кишечника от пациентов с атеросклерозом, где количество бактериальной ДНК коррелирует с количеством лейкоцитов, обнаруженных в атеросклеротической бляшке [61]. Секвенирование образцов фекалий с помощью дробовика показало, что энтеротипы с преобладанием Bacteroides и Ruminococcus были недостаточно и сверхэкспрессированы у пациентов с атеросклерозом. Микробиом болезни был обогащен генами, кодирующими синтез пептидогликана, но обеднен фитоендегидрогеназой, необходимой для метаболизма жирорастворимых антиоксидантов [4].Хотя на сегодняшний день существует ограниченное количество клинических исследований, они представляют собой мощный сигнал для потенциальных терапевтических стратегий против атеросклероза, нацеленных на кишечник.

Неалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП связана с избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике (SIBO) и возникающими в результате эффектами повышенного содержания ацетальдегида, триметиламина, N-оксида триметиламина и фактора некроза опухоли α [62]. Поскольку кишечник и печень связаны системой воротной вены, это делает печень более уязвимой для транслокации бактерий, бактериальных продуктов, эндотоксинов или секретируемых цитокинов.Микробиота, вызывающая ожирение, может изменять функцию печени, стимулируя печеночные триглицериды и модулируя системный метаболизм липидов, что косвенно влияет на накопление жирных кислот в печени [63]. В подтверждение этого, SIBO коррелирует с повышенной проницаемостью кишечника у людей [64] и стеатозом печени у пациентов с ожирением [65]. Тяжесть НАЖБП связана с хроническим воздействием эндотоксинов на человека [66]. Дефицит холина и развитие ожирения печени также были связаны с изменениями численности γ-Proteobacteria и Erysipelotrichi [67].Изменение такого количества бактерий, вызванное диетой, дополнительно помогает прогнозировать риск развития ожирения печени.

Бактериотерапия для поддержания здорового микробного профиля

Диета считается изменяемым вмешательством; однако наше понимание того, как управлять диетой для поддержания здоровой микробиоты, находится в зачаточном состоянии, поскольку влияние многих диетических факторов часто изменяется, оспаривается или просто отсутствует доказательств. Новым подходом к изменению наших кишечных микробов является использование бактериотерапии (рис.4). Хотя бактериотерапия может быть альтернативным подходом к профилактике, лечению или даже излечению заболеваний, нет ясности в отношении ее эффективности у людей.

Рис. 4

Бактериотерапия в лечении заболеваний, ассоциированных с дисбактериозом. Дисбиоз приводит к изменению микробного состава, который часто характеризуется значительным сокращением видового разнообразия и усилением роста обычно недоминирующих таксонов. Бактериотерапия — это метод, при котором восстановление исходной микробиоты или новой здоровой достигается с помощью бактериальных манипуляций.Это достигается за счет использования одного или комбинации различных вмешательств, включая: удаление патогенных бактерий с помощью антибиотиков, добавление пребиотиков для стимулирования роста полезных бактерий, добавление пробиотиков для компенсации недостаточного уровня определенных бактериальных штаммов и, что самое последнее, , внедрение новой микробной экосистемы путем пересадки фекальных бактерий здорового донора.

Пробиотики, пребиотики и симбиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при приеме в достаточных количествах приносят пользу для здоровья хозяина.Они обсуждаются Версаловичем в этом выпуске. Пребиотики — это неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благотворно влияют на хозяина, избирательно стимулируя рост и / или активность полезных бактерий толстой кишки. Комбинация пробиотиков и пребиотиков называется симбиотиками. Пробиотики специфичны для штамма и требуют достаточных доз и времени для достижения эффективного эффекта. Различные виды пробиотиков прошли клинические испытания в качестве потенциальных терапевтических агентов как при локальных, так и при системных заболеваниях.Недавний обзор влияния пробиотиков на здоровье и болезнь показан в таблице 2. Эффекты пробиотиков при местных желудочно-кишечных заболеваниях в целом положительны, хотя обычно отсутствуют доказательства того, что эти эффекты были опосредованы микробиотой кишечника. Хотя эффекты пробиотиков при системных заболеваниях все еще в значительной степени неизвестны, они более разнообразны.

Таблица 2

Резюме клинических исследований с использованием пробиотиков против заболеваний, вызванных дисбактериозом

Антибиотики

Хорошо известно, что лечение антибиотиками вызывает отклонения в микробиоте хозяина.Хотя обычно считается, что такие изменения нормализуются в течение нескольких недель после прекращения приема антибиотиков, недавние данные опровергают это мнение [68]. Например, значительное сокращение разнообразия Bacteroides сохранялось до 2 лет после 7 дней приема клиндамицина [68]. Таким образом, в контексте дисбактериоза антибиотики можно рассматривать как палку о двух концах. Они эффективны в искоренении патогенов, но также неспецифически снижают микробное разнообразие, позволяя условно-патогенным бактериям колонизировать новые гостеприимные ниши в экосистеме кишечника.Таков случай Clostridium difficile, — условно-патогенного микроорганизма, который появился в 1970-х годах у пациентов, получавших клиндамицин [69]. Другой пример противоречивой природы антибиотиков при дисбактериозе — их влияние на ВЗК. Например, клинически показано, что использование ципрофлоксацина незначительно улучшает симптомы и частоту ремиссии у пациентов с CD [70]; однако воздействие антибиотиков в детстве было связано с развитием ВЗК в более поздние годы [71]. В клинических условиях это вызывает серьезную озабоченность относительно правильного использования или отказа от антибиотиков.Важно разработать более конкретные противомикробные или сопутствующие методы лечения, чтобы восстановить или минимизировать нарушения нормальной микробиоты.

Трансплантация фекалий

Одним из многообещающих подходов к облегчению заболеваний, связанных с дисбиозом, является восстановление нормальной микробиоты путем трансплантации стула здорового донора пациенту с симптомами, так называемая трансплантация фекалий (FT) (рис. 4). В клинических условиях ФТ оказался гораздо более эффективной и безопасной процедурой, чем стандартное лечение антибиотиками, для немедленного и длительного разрешения рецидива C.difficile . В настоящее время эта процедура страдает отсутствием стандартизации; однако его успешность, превышающая 95% [72], и кажущееся отсутствие побочных эффектов побудили экспертов исследовать его использование при лечении других хронических заболеваний, таких как ВЗК [73] и метаболический синдром [74]. По мере того, как мы понимаем важную роль, которую микробиота хозяина играет в болезнях и повышается иммунитет, использование методов манипуляции с микробиотой становится более разумным. Например, одним из возможных будущих мест для ФТ является использование собственного сохраненного здорового стула пациента для восстановления его кишечной микробиоты после лечения антибиотиками или начала заболевания.Из-за своей недорогой природы FT может быть особенно благоприятным для групп населения, у которых нет доступа к дорогостоящему лечению.

Выводы

Взаимодействие между различными диетическими факторами и кишечными микробами может привести к дисбактериозу, который вызывает различные иммунные реакции у хозяина, что приводит к более высокой восприимчивости к различным желудочно-кишечным и системным заболеваниям. Восстановление и поддержание здоровой микробиоты кишечника может быть эффективным, недорогим и безопасным средством от этих заболеваний.

Благодарность

D.L.G. финансируется за счет грантов Канадского фонда Крона и колита, Совета по естественным наукам и инженерным исследованиям и Общества просвещения по кишечным заболеваниям.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Написание этой статьи поддержано Институтом питания Нестле.

Список литературы

  1. Ley RE, Peterson DA, Gordon JI: Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека.Cell 2006; 124: 837-848.

  2. Koenig JE, Spor A, Scalfone N, Fricker AD, Stombaugh J, Knight R, Angenent LT, Ley RE: Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108 (приложение 1): 4578-4585.

  3. Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM и др.: Энтеротипы микробиома кишечника человека.Природа 2011; 473: 174-180.

  4. Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J: Симптоматический атеросклероз связан с измененным метагеномом кишечника. Нац Коммуна 2012; 3: 1245.

  5. Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR: Характеристика микробиомов кишечника у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ): связь между эндогенным алкоголем и НАСГ.Гепатология 2013; 57: 601-609.

  6. Wu GD, Chen J, Hoffmann C, Bittinger K, Chen YY, Keilbaugh SA, Bewtra M, Knights D, Walters WA, Knight R и др .: Связь долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами. Наука 2011; 334: 105-108.

  7. Донохо М: Re: будущее сертификации советов директоров в новую эру общественной ответственности.J Am Board Fam Med 2010; 23: 687; ответ автора 687-688.

  8. Vernocchi P, Vannini L, Gottardi D, Del Chierico F, Serrazanetti DI, Ndagijimana M, Guerzoni ME: интеграция наборов данных из различных аналитических методов для оценки влияния питания на метаболом человека. Front Cell Infect Microbiol 2012; 2: 156.
  9. Поройко В., Моровиц М., Белл Т., Уланов А., Ван М., Донован С., Бао Н., Гу С., Хонг Л., Алверди Дж. К. и др.: Диета создает метаболические ниши в «незрелом кишечнике», которые формируют микробные сообщества. Нутр Хосп 2011; 26: 1283-1295.

  10. Kuda T, Nakamura S, An C, Takahashi H, Kimura B: Влияние соединений, связанных с соевым и молочным белком, на инфекцию Listeria monocytogenes в клетках Caco-2 энтероцитов человека и мышах A / J.Food Chem 2012; 134: 1719-1723.

  11. Brown K, DeCoffe D, Molcan E, Gibson DL: вызванный диетой дисбактериоз кишечной микробиоты и его влияние на иммунитет и болезни. Питательные вещества 2012; 4: 1095-1119.

  12. Adler CJ, Dobney K, Weyrich LS, Kaidonis J, Walker AW, Haak W., Bradshaw CJ, Townsend G, Soltysiak A, Alt KW и др.: Секвенирование древних кальцинированных зубных отложений показывает изменения в микробиоте полости рта с диетическими сдвигами неолита и неолита. Промышленные революции.Нат Генет 2013; 45: 450-455.

  13. Гомес-Льоренте С., Плаза-Диас Дж., Агилера М., Муньос-Кесада С., Бермудес-Брито М., Песо-Эчарри П., Мартинес-Силла Р., Васалло-Морильяс М. И., Кампана-Мартин Л., Вивес-Пинера I и др. : Три основных фактора определяют изменения в фекальной микробиоте, связанные с режимом кормления у младенцев.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2013, электронный паб в преддверии печати.

  14. Йошиока Х, Исэки К., Фудзита К.: Развитие и различия кишечной флоры в неонатальном периоде у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании. Педиатрия 1983; 72: 317-321.

  15. Nielsen S, Nielsen DS, Lauritzen L, Jakobsen M, Michaelsen KF: Влияние диеты на кишечную микробиоту у 10-месячных младенцев.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44: 613-618.

  16. Ijssennagger N, Derrien M, van Doorn GM, Rijnierse A, van den Bogert B, Müller M, Dekker J, Kleerebezem M, van der Meer R: Диетический гем изменяет микробиоту и слизистую оболочку толстой кишки мыши без функциональных изменений в кросс-микробах-хозяевах. разговаривать.PLoS One 2012; 7: e49868.

  17. Лист К., Цвилехнер Дж., Хандшур М., Хиппе Б., Талер Р., Хаслбергер А.Г.: характеристика бактерий, клостридий и бактериоидов в фекалиях вегетарианцев с помощью анализа отпечатков пальцев qPCR и PCR-DGGE. Энн Нутр Метаб 2009; 54: 253-257.

  18. De Filippo C, Cavalieri D, Di Paola M, Ramazzotti M, Poullet JB, Massart S, Collini S, Pieraccini G, Lionetti P: влияние диеты на формирование микробиоты кишечника, выявленное в сравнительном исследовании детей из Европы и сельских районов Африки.Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 14691-14696.

  19. Ghosh S, DeCoffe D, Brown K, Rajendiran E, Estaki M, Dai C, Yip A, Gibson DL: Рыбий жир ослабляет дисбиоз и инфекционный колит, вызванный полиненасыщенными жирными кислотами омега-6, но снижает активность дефосфорилирования LPS, вызывая сепсис.PLoS One 2013; 8: e55468.

  20. Ghosh S, Molcan E, Decoffe D, Dai C, Gibson DL: Рационы, богатые n-6 ПНЖК, вызывают микробный дисбактериоз кишечника у старых мышей. Br J Nutr 2013; 110: 515-523.

  21. Turnbaugh PJ, Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Knight R, Gordon JI: Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных мышах-гнотобиотах.Sci Transl Med 2009; 1: 6ra14.

  22. Смит М.И., Яцуненко Т., Манари М.Дж., Трехан И., Мкакося Р., Ченг Дж., Кау А.Л., Рич С.С., Конканнон П., Мичалецкий Дж.К. и др.: Микробиомы кишечника малавийских пар близнецов, не согласующиеся с квашиоркором. Наука 2013; 339: 548-554.

  23. Донован С.М., Ван М., Ли М., Фридберг И., Шварц С.Л., Чапкин Р.С.: Взаимодействие микробов-хозяев в кишечнике новорожденных: роль олигосахаридов грудного молока.Adv Nutr 2012; 3: 450S-455S.

  24. Kashyap PC, Marcobal A, Ursell LK, Larauche M, Duboc H, Earle KA, Sonnenburg ED, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Million M и др.: Сложные взаимодействия между диетой, желудочно-кишечным транзитом и микробиотой кишечника у гуманизированных мышей. Гастроэнтерология 2013; 144: 967-977.
  25. Ислам К.Б., Фукия С., Хагио М., Фуджи Н., Исидзука С., Оока Т., Огура Ю., Хаяси Т., Йокота А. Желчная кислота является фактором хозяина, который регулирует состав микробиоты слепой кишки у крыс. Гастроэнтерология 2011; 141: 1773-1781.

  26. Lepage P, Hasler R, Spehlmann ME, Rehman A, Zvirbliene A, Begun A, Ott S, Kupcinskas L, Dore J, Raedler A и др.: Исследование близнецов указывает на потерю взаимодействия между микробиотой и слизистой оболочкой пациентов с язвенным колитом.Гастроэнтерология 2011; 141: 227-236.

  27. Роуэн Ф., Дочерти Н.Г., Мерфи М., Мерфи Б., Кэлвин Коффи Дж., О’Коннелл П.Р .: При язвенном колите увеличивается количество видов бактерий Desulfovibrio. Dis Colon Rectum 2010; 53: 1530-1536.

  28. Варела Э., Маничан С., Галларт М., Торрехон А., Борруэль Н., Казеллас Ф., Гварнер Ф., Антолин М.: Колонизация Faecalibacterium prausnitzii и поддержание клинической ремиссии у пациентов с язвенным колитом.Алимент Фармакол Тер 2013; 38: 151-161.

  29. Михаил С., Дурбин М., Тернер Д., Гриффитс А.М., Мак Д.Р., Хьямс Дж., Лелейко Н., Кенче Х., Столфи А., Вайн Е.: Изменения в микробиоме кишечника детей с тяжелым язвенным колитом. Воспаление кишечника 2012; 18: 1799-1808.

  30. Канг С., Денман С.Е., Моррисон М., Ю З., Доре Дж., Леклерк М., МакСвини К.С.: Дисбиоз фекальной микробиоты у пациентов с болезнью Крона, выявленный с помощью настраиваемого филогенетического микрочипа.Воспаление кишечника 2010; 16: 2034-2042.

  31. Manichanh C, Rigottier-Gois L, Bonnaud E, Gloux K, Pelletier E, Frangeul L, Nalin R, Jarrin C, Chardon P, Marteau P и др.: Уменьшение разнообразия фекальной микробиоты при болезни Крона, выявленное с помощью метагеномного подхода. Кишечник 2006; 55: 205-211.
  32. Devkota S, Wang Y, Musch MW, Leone V, Fehlner-Peach H, Nadimpalli A, Antonopoulos DA, Jabri B, Chang EB: таурохолевая кислота, индуцированная диетическим жиром, способствует размножению патобионтов и колиту у мышей Il10 — / -. Природа 2012; 487: 104-108.

  33. Tjonneland A, Overvad K, Bergmann MM, Nagel G, Linseisen J, Hallmans G, Palmqvist R, Sjodin H, Hagglund G, Berglund G и др .: Линолевая кислота, диетическая полиненасыщенная жирная кислота n-6 и этиология язвенного поражения. колит: вложенное исследование случай-контроль в рамках европейского проспективного когортного исследования.Кишечник 2009; 58: 1606-1611.

  34. Mai V, McCrary QM, Sinha R, Glei M: Связь между диетическими привычками и индексом массы тела с составом кишечной микробиоты и генотоксичностью фекальной воды: обсервационное исследование на добровольцах афроамериканцев и кавказских американцев. Nutr J 2009; 8: 49.
  35. Ван Т., Цай Г, Цю И, Фей Н, Чжан М., Панг Х, Цзя В., Цай С., Чжао Л.: Структурная сегрегация кишечной микробиоты между пациентами с колоректальным раком и здоровыми добровольцами. ISME J 2012; 6: 320-329.

  36. Дэвис Л. М., Мартинес И., Уолтер Дж., Гоин С., Хаткинс Р. В.: Пиросеквенирование со штрих-кодом показывает, что потребление галактоолигосахаридов приводит к высокоспецифичному бифидогенному ответу у людей.PLoS One 2011; 6: e25200.

  37. Лю Цзинь, Цинь Х., Ян З., Ся И, Лю В., Ян Дж., Цзян И, Чжан Х, Ван И, Чжэн В. Рандомизированное клиническое испытание: влияние периоперационного лечения пробиотиками на барьерную функцию и послеоперационные инфекционные осложнения у пациентов. хирургия колоректального рака — двойное слепое исследование.Алимент Фармакол Тер 2011; 33: 50-63.

  38. Chen HM, Yu YN, Wang JL, Lin YW, Kong X, Yang CQ, Yang L, Liu ZJ, Yuan YZ, Liu F и др.: Снижение потребления пищевых волокон и структурные изменения микробиоты кишечника у пациентов с прогрессирующей колоректальной аденомой. Am J Clin Nutr 2013; 97: 1044-1052.
  39. Онг Д.К., Митчелл С.Б., Барретт Дж. С., Шеперд С. Дж., Ирвинг П. М., Бьезекерски Дж. Р., Смит С., Гибсон П. Р., Мьюир Дж. Г.: Манипуляция диетическими короткоцепочечными углеводами изменяет характер газообразования и генезис симптомов синдрома раздраженного кишечника. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1366-1373.
  40. Ponnusamy K, Choi JN, Kim J, Lee SY, Lee CH: Микробное сообщество и метаболомное сравнение фекалий с синдромом раздраженного кишечника. Журнал Med Microbiol 2011; 60: 817-827.

  41. Джеффри И.Б., О’Тул П.В., Оман Л., Клэссон М.Дж., Дин Дж., Куигли Е.М., Симрен М.: подтип синдрома раздраженного кишечника, определяемый видоспецифическими изменениями в фекальной микробиоте.Кишечник 2012; 61: 997-1006.

  42. Carroll IM, Chang YH, Park J, Sartor RB, Ringel Y: Микробиота кишечника, связанная с просветом и слизистыми оболочками, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Gut Pathog 2010; 2:19.

  43. Ригсби Л., Аганс Р., Шанкар В., Кенче Х., Хамис Х. Дж., Михаил С., Палий О.: Количественное профилирование кишечной микробиоты детей с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи.Am J Gastroenterol 2012; 107: 1740-1751.

  44. Duboc H, Rainteau D, Rajca S, Humbert L, Farabos D, Maubert M, Grondin V, Jouet P, Bouhassira D, Seksik P и др .: Повышение содержания первичных желчных кислот в кале и дисбактериоз у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи . Нейрогастроэнтерол Мотил 2012; 24: 513-520, e246-e517.
  45. Jumpertz R, Le DS, Turnbaugh PJ, Trinidad C, Bogardus C, Gordon JI, Krakoff J: Исследования энергетического баланса показывают связь между кишечными микробами, калорийной нагрузкой и усвоением питательных веществ у людей. Am J Clin Nutr 2011; 94: 58-65.

  46. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI: Микробная экология: кишечные микробы человека, связанные с ожирением.Природа 2006; 444: 1022-1023.

  47. Walker AW, Ince J, Duncan SH, Webster LM, Holtrop G, Ze X, Brown D, Stares MD, Scott P, Bergerat A, et al: Доминирующие и зависимые от диеты группы бактерий в микробиоте толстой кишки человека. ISME J 2011; 5: 220-230.

  48. Шен Кью, Чжао Л., Туохи К.М.: Высокий уровень пищевых волокон стимулирует ферментацию толстой кишки и относительное количество сахаролитических бактерий в фекальной микробиоте человека in vitro.Eur J Nutr 2012; 51: 693-705.

  49. Карлссон С.Л., Оннерфальт Дж., Сюй Дж., Молин Дж., Арне С., Торнгрен-Джернек К.: Микробиота кишечника у детей дошкольного возраста с нормальной и избыточной массой тела. Ожирение (Серебряная весна) 2012; 20: 2257-2261.

  50. Сюй П, Ли М., Чжан Дж., Чжан Т.: Корреляция кишечной микробиоты с избыточным весом и ожирением у казахстанских школьников.BMC Microbiol 2012; 12: 283.

  51. Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM и др.: Перекрестный разговор между Akkermansia muciniphila и кишечным эпителием контролирует ожирение, вызванное диетой. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 9066-9071.
  52. Пейн А.Н., Чассард С., Циммерманн М., Мюллер П., Стинка С., Лакруа С. Метаболическая активность кишечной микробиоты у детей с ожирением повышена по сравнению с детьми с нормальным весом и демонстрирует более полное использование субстрата. Nutr Diabetes 2011; 1: e12.

  53. Ferrer M, Ruiz A, Lanza F, Haange SB, Oberbach A, Till H, Bargiela R, Campoy C, Segura MT, Richter M и др .: Микробиота дистальных отделов кишечника худых и тучных подростков демонстрирует частичную функциональную избыточность, помимо явных различий в структуре сообщества.Environ Microbiol 2013; 15: 211-226.

  54. Munukka E, Wiklund P, Pekkala S, Volgyi E, Xu L, Cheng S, Lyytikainen A, Marjomaki V, Alen M, Vaahtovuo J и др .: Женщины с метаболическим расстройством и без него различаются по составу микробиоты кишечника. Ожирение (Серебряная весна) 2012; 20: 1082-1087.
  55. Cani PD, Osto M, Geurts L, Everard A: Участие кишечной микробиоты в развитии воспаления низкой степени и диабета 2 типа, связанного с ожирением. Кишечные микробы 2012; 3: 279-288.

  56. Ларсен Н., Фогенсен Ф.К., ван ден Берг Ф.В., Нильсен Д.С., Андреасен А.С., Педерсен Б.К., Аль-Суд, Вашингтон.PLoS One 2010; 5: e9085.

  57. Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D и др.: Исследование ассоциации микробиоты кишечника при диабете 2 типа на уровне метагенома. Природа 2012; 490: 55-60.

  58. Le KA, Li Y, Xu X, Yang W, Liu T, Zhao X, Tang YG, Cai D, Go VL, Pandol S и др.: Изменения фекальных видов Lactobacillus и Bifidobacterium у пациентов с диабетом 2 типа в популяции Южного Китая.Front Physiol 2012; 3: 496.

  59. Michelsen KS, Wong MH, Shah PK, Zhang W, Yano J, Doherty TM, Akira S, Rajavashisth TB, Arditi M: Отсутствие толл-подобного рецептора 4 или фактора миелоидной дифференцировки 88 снижает атеросклероз и изменяет фенотип бляшек у мышей с дефицитом аполипопротеина Э.Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 10679-10684.

  60. Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, Feldstein AE, Britt EB, Fu X, Chung YM и др.: Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует сердечно-сосудистым заболеваниям. Природа 2011; 472: 57-63.

  61. Корен О, Спор А, Фелин Дж., Фак Ф., Стомбо Дж., Тремароли В., Бехре С.Дж., Найт Р., Фагерберг Б., Лей Р.Э. и др.: Микробиота полости рта, кишечника и бляшек человека у пациентов с атеросклерозом.Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108 (приложение 1): 4592-4598.

  62. Куигли Е.М., Стэнтон С., Мерфи Е.Ф.: Микробиота кишечника и печень. Патофизиологические и клинические последствия. Журнал Hepatol 2013; 58: 1020-1027.

  63. Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI: Микробиота кишечника как фактор окружающей среды, регулирующий накопление жира.Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 15718-15723.

  64. Miele L, Valenza V, La Torre G, Montalto M, Cammarota G, Ricci R, Masciana R, Forgione A, Gabrieli ML, Perotti G и др.: Повышенная кишечная проницаемость и изменения плотного соединения при неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология 2009; 49: 1877-1887.
  65. Sabate JM, Jouet P, Harnois F, Mechler C, Msika S, Grossin M, Coffin B: Высокая распространенность избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у пациентов с патологическим ожирением: один из факторов тяжелого стеатоза печени. Obes Surg 2008; 18: 371-377.

  66. Verdam FJ, Rensen SS, Driessen A, Greve JW, Buurman WA: Новые доказательства хронического воздействия эндотоксина при неалкогольном стеатогепатите человека.Дж. Клин Гастроэнтерол 2011; 45: 149-152.

  67. Спенсер, М.Д., Хэмп Т.Дж., Рид Р.В., Фишер Л.М., Зейзель С.Х., Фодор А.А.: Связь между составом желудочно-кишечного микробиома человека и развитием жировой дистрофии печени с дефицитом холина. Гастроэнтерология 2011; 140: 976-986.

  68. Jernberg C, Lofmark S, Edlund C, Jansson JK: Долгосрочное экологическое воздействие введения антибиотиков на микробиоту кишечника человека.ISME J 2007; 1: 56-66.

  69. Taubes G: Бактерии сопротивляются. Наука 2008; 321: 356-361.

  70. Арнольд Г.Л., Бивз М.Р., Прийдун В.О., Мук В.Дж.: Предварительное исследование ципрофлоксацина при активной болезни Крона.Воспаление кишечника Dis 2002; 8: 10-15.

  71. Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE: Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование. Педиатрия 2012; 130: e794-e803.

  72. де Вос WM: Слава и будущее фекальных трансплантаций — разработка методов лечения следующего поколения с синтетическими микробиомами.Microb Biotechnol 2013; 6: 316-325.

  73. Андерсон Дж. Л., Эдни Р. Дж., Уилан К.: Систематический обзор: трансплантация фекальной микробиоты в лечении воспалительного заболевания кишечника. Алимент Фармакол Тер 2012; 36: 503-516.

  74. Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, et al: Передача кишечной микробиоты от худых доноров увеличивает чувствительность к инсулину у людей с метаболическими нарушениями. синдром.Гастроэнтерология 2012; 143: 913-916, e917.


Автор Контакты

Дина Л. Гибсон

Департамент биологии, Школа искусств и наук Ирвинга К. Барбера

Университет Британской Колумбии, Оканаган, ASC 368, 3333 University Way

Келоуна, Британская Колумбия V1V 1V7 (Канада)

Электронная почта деанна[email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 8 ноября 2013 г.
Дата выпуска: ноябрь 2013 г.

Количество страниц для печати: 14
Количество рисунков: 4
Количество столов: 2

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Как кислотный рефлюкс может быть связан с дисбактериозом кишечника
— Bio-K +

Эта статья была первоначально опубликована 11 мая 2018 г., а ее содержание было обновлено 1 июля 2020 г.

Гастроэзофагеальный рефлюкс (часто называемый просто «рефлюксом», «ГЭРБ» или даже «изжогой») определяется как обратный поток пищи или желудочной кислоты из желудка в пищевод, и это состояние, с которым многие из нас, вероятно, испытали. один или два раза за годы. Фактически, до 25% населения в целом страдают желудочно-кишечными заболеваниями, которые вызывают изжогу не реже одного раза в месяц. 1

И хотя типичные методы лечения включают широкий ассортимент безрецептурных кислотоблокирующих препаратов, таких как антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП), препараты такого рода также связаны с негативными побочными эффектами, включая дисбактериоз кишечника, а также другие более серьезные состояния здоровья. 2 Кроме того, частые приступы изжоги или кислотного рефлюкса могут быть сигналом того, что в организме возникают другие проблемы со здоровьем, особенно в кишечнике.

В этой статье объясняется, как изжога влияет на пищеварительный тракт, и рассматриваются возможные симптомы кислотного рефлюкса, о которых следует знать. Наши специалисты также дадут советы о том, как улучшить здоровье пищеварительной системы, чтобы облегчить симптомы изжоги в будущем. Мы также ответим на вопрос «Помогают ли пробиотики при кислотном рефлюксе», чтобы вы могли найти правильные добавки для поддержания здоровья кишечника.

Связь кислотного рефлюкса и дисбактериоза кишечника

Дисбактериоз — это состояние, которое возникает при дисбалансе между хорошими и плохими бактериями в желудочно-кишечном тракте. Есть две связи между кислотным рефлюксом и дисбактериозом кишечника. Во-первых, изжога или рефлюкс на самом деле могут быть симптомом несбалансированного микробиома кишечника. Фактически, этот рефлюкс может быть вызван тем, что ваше тело пытается сказать вам, что в вашем теле происходит что-то более серьезное, и что необходимо решить.Вторая связь заключается в том, что отпускаемые без рецепта лекарства от рефлюкса, такие как антациды и ИПП, на самом деле могут вызвать дисбаланс кишечной микрофлоры и уменьшить количество полезных бактерий в вашем организме.

1. Кислотный рефлюкс может быть вызван дисбактериозом кишечника

Ваши частые приступы изжоги могут быть связаны с тем, что ваше тело сообщает вам о более серьезных вещах, происходящих в вашем теле, особенно в кишечнике. Общий термин « дырявый кишечник » используется, когда у нас есть стойкие симптомы газ / вздутие живота , запор , диарея и даже расстройство желудка, изжога или ГЭРБ, и любой из этих симптомов является признаком дисбаланса полезные бактерии в кишечнике.Чаще всего кислотный рефлюкс рассматривается как избыточное количество кислоты в желудке, но на самом деле обычно все наоборот: недостаточное количество кислоты для переваривания пищи является одним из основных факторов повышенной проницаемости кишечника, что может повлиять на здоровье пищеварительной системы.

2. Лекарства от кислотного рефлюкса могут вызвать дисбактериоз кишечника

Было показано, что

PPI могут изменять нормальную микробиоту кишечника. Это изменение начинается в пищеводе, где лекарства модифицируют пищеводные бактерии, а затем продолжается в желудке, тонкой кишке и толстой кишке, изменяя бактерии, которые обычно присутствуют в природе. 2 ИПП изменяют разнообразие бактерий в кишечнике, и, в частности, исследования показали, что различия между пользователями ИПП и непользователями последовательно связаны с изменениями, которые приводят к менее здоровому микробиому кишечника. 3 По сути, эти препараты уничтожают хорошие и вредные бактерии в вашем организме, пытаясь устранить недостаток кислоты в желудке, что приводит к дальнейшим проблемам с пищеварением.

Как поддержать кишечник и уменьшить симптомы рефлюкса

Хорошие новости? Теперь, когда вы знаете, как неразрывно связаны рефлюкс и дисбактериоз кишечника, вы можете начать работать над поддержкой своего тела с помощью образа жизни, диеты и питания, которые помогут восстановить баланс кишечной флоры и смягчить симптомы кислотного рефлюкса.

1. Избегайте триггерных продуктов питания и напитков

Некоторые продукты и напитки могут усугубить симптомы рефлюкса. Когда вы имеете дело с сильной изжогой, попробуйте отказаться от газированных напитков, алкоголя, кофеина, кофе, кислых соков и соусов и острой пищи.

2. Увеличьте количество пробиотиков

Всегда полезно включать в свой день продукты, богатые пробиотиками, но вам следует подумать о поддержании здорового микробиома с помощью ежедневных пробиотических добавок, таких как питьевых капсул Bio-K + или Bio-K + .Хотя вы можете принимать ежедневную поддерживающую дозу Bio-K + 12,5 миллиарда КОЕ, если вы принимали ИПП или антацидные препараты или часто страдаете от симптомов рефлюкса, вы можете рассмотреть вопрос о более высокой дозе для оптимизации кишечной флоры, выбрав один из двух вариантов. Bio-K + 25 миллиардов или 50 миллиардов .

3. Оптимизация желудочного сока

Часто считается, что слишком много желудочной кислоты является причиной кислотного рефлюкса, из-за которого многие люди обращаются к антацидам, чтобы контролировать его.Однако «слишком много» не всегда; для многих людей причиной симптомов может быть недостаточное количество желудочной кислоты.

Наличие достаточного количества желудочного сока необходимо для правильного переваривания пищи и контроля уровня вредных бактерий. Фактически, считается, что слишком мало желудочной кислоты может иметь связи с SIBO . С другой стороны, слишком много желудочного сока также вредно и может подвергнуть вас риску развития язвы. Сложность определения того, слишком ли уровень кислоты в желудке слишком низка или слишком высок, заключается в том, что симптомы часто проявляются аналогичным образом.

На какой бы стороне спектра вы ни находились, ваши симптомы кислотного рефлюкса являются признаком того, что ваша пищеварительная система что-то вам говорит. Лучше всего посоветоваться с вашим лечащим врачом, чтобы определить план, который вам подходит.

4. Rest & Digest

В целом, замедление и более внимательное отношение к еде может помочь при рефлюксе. Старайтесь не есть на ходу или в неистовом и напряженном состоянии. Кроме того, прекратите есть за 2-3 часа до сна, чтобы дать организму достаточно времени, чтобы полностью переварить последний прием пищи и предотвратить изжогу в результате того, что вы ложитесь и пытаетесь уснуть.

Если вы когда-либо испытывали приступ изжоги, вы точно знаете, насколько неприятным может быть это распространенное заболевание. И, если вы регулярно страдаете этим недугом, вы знаете, насколько неприятным может быть регулярное употребление антацидов только для кратковременного облегчения. Но если вы внимательно изучите свою диету и свой образ жизни, вы увидите, что даже незначительные изменения могут дать значительные результаты. Сосредоточение внимания на продуктах, способствующих здоровому кишечнику, добавление пробиотиков и достаточный отдых — все это приблизит вас к счастливому микробиому.Ваша пищеварительная система поблагодарит вас, и вы заметите, что вам больше не нужно держать под рукой антациды.

Если вы хотите попробовать Bio-K + и хотите узнать о преимуществах пробиотиков для женщин и мужчин, посетите наш веб-сайт, чтобы узнать больше.

Эта статья предназначена только для информационных целей. Всегда проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием лекарств или добавок.

Список литературы

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4991651/

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4254461/

3. http://gut.bmj.com/content/early/2015/12/09/gutjnl-2015-310376/

Что такое дисбактериоз? | Лаборатория по изучению пробиотиков

Что такое дисбактериоз и каковы симптомы?

Проще говоря, слово «дисбактериоз» — это термин, используемый для обозначения дисбаланса микробиома кишечника. Мы все начинаем осознавать важность хорошего здоровья кишечника, но как узнать, когда что-то выходит из равновесия, и если да, что вы с этим делать? Читайте дальше, чтобы узнать все, что вам нужно знать о дисбактериозе кишечника и о том, как пробиотики могут помочь.

В этой статье мы смотрим на:

Как выглядит здоровый микробиом кишечника?

Короткий ответ: мы еще не уверены, поскольку нет двух одинаковых микробиомов. Существует огромная степень разнообразия от одного человека к другому, даже при отсутствии очевидного плохого состояния здоровья или болезни. На самом деле считается, что наш микробиом так же уникален для нас, как и отпечаток пальца, что затрудняет определение микробиома как «здорового» или другого. Часто они просто разные.

В пищеварительном тракте людей живут триллионы бактерий и других микробов. Эти популяции микробов можно разделить на три типа: «хорошие парни» (также известные как пробиотики), которые приносят пользу своему хозяину, «плохие парни» (патогены), которые могут быть вредными в больших количествах, и «комменсалы». , которые являются доброкачественными, не приносящими ни пользы, ни вреда своему хозяину. Общее название этих колоний — микробиом кишечника, и здоровье микробиома играет удивительно большую роль в нашем общем здоровье и благополучии.Узнайте больше о микробиоме в информативной статье доктора Кейт.

Это нормально, когда в кишечнике присутствуют микробы всех трех типов, и даже те, у которых нет явных признаков плохого здоровья, все равно будут являться хозяевами патогенов. Патогены также могут включать вирусы, паразитов и дрожжи, такие как Candida albicans . Медицинские работники могут узнать больше о разрастании Candida на сайте профессионалов.

Однако, пока существует достаточно полезных микробов, чтобы держать популяции патогенов под контролем, они не представляют для нас большой проблемы.Проблемы возникают тогда, когда происходит сдвиг в составе микробиома кишечника в сторону увеличения доли патогенных микробов по сравнению с пробиотическими. Эта ситуация называется «дисбактериозом».

Ученые определили многие особенности, которые, по их мнению, могут быть общими для здорового микробиома. К ним относятся:

1. Типы бактерий в здоровом кишечнике

1

Два исследования 2,3 показали, что в здоровых микробиомах кишечника (по оценке секвенирования бактериальных генов) постоянно преобладают бактерии двух типов (классов бактерий): Bacteroidetes и Firmicutes.Однако эти типы огромны, поэтому остается множество различных комбинаций бактерий (принадлежащих к этим двум группам), которые можно считать «здоровым» микробиомом. (Подробнее о Firmicutes и их влиянии на наш метаболизм)

2. Количество различных микробных «семейств», населяющих кишечник

2

Широко признано, что чем больше разнообразия пробиотических микробов в кишечнике, тем лучше. У них есть некоторые общие характеристики, например, отпугивание патогенов, но все пробиотики выполняют несколько разные функции.Таким образом, наличие большого разнообразия «семейств» бактерий означает, что мы можем получить более широкий спектр преимуществ.

3. Стабильные популяции микробов

Принято считать, что здоровый микробиом кишечника относительно стабилен. Снижение воздействия факторов, которые могут нарушить хрупкий баланс микрофлоры кишечника, таких как антибиотики 18 , необходимо для поддержания этой стабильной среды.

Что вызывает дисбактериоз?

Большое количество сахара может пагубно повлиять на микробиоту кишечника.

Все, что изменяет здоровье микробиома таким образом, что оно становится менее способным поддерживать наше здоровье, является фактором дисбактериоза.Многие внешние факторы и факторы образа жизни пагубно влияют на микробиом кишечника, в том числе:

1. Антибиотики

Хорошо известно, что курс антибиотиков снижает количество полезных бактерий, живущих в кишечнике, и в то же время снижает количество патогенов, от которых принимаются эти лекарства. В то время как некоторые виды дружественных бактерий до некоторой степени восстанавливаются после окончания лечения антибиотиками, другие виды могут быть потеряны навсегда. Утрата дружественных бактерий ослабляет будущую способность сообщества исключать патогены 9 и предотвращать инфекции.

2. Некоторые лекарства

Известно, что некоторые лекарства вызывают дисбактериоз, повреждая нежную слизистую оболочку кишечника и влияя на микробиом кишечника. К таким лекарствам относятся: НПВП, противозачаточные таблетки, ЗГТ и стероидные препараты

3. Диета с высоким содержанием сахара

Исследования показали, что диета с высоким содержанием сахара оказывает пагубное влияние на микробиоту кишечника, питаясь преимущественно дрожжами и патогенными видами бактерий, а не полезными штаммами бактерий. 10 .Кроме того, в исследовании 2020 года обсуждались возможные негативные эффекты «новых» или новых типов сахаров, таких как подсластители химического происхождения и сахарные спирты, на флору кишечника. В исследовании 11 подытожено, что патогены, по-видимому, обладают большей способностью использовать и адаптироваться к этим новым сахарам, чем дружественные виды бактерий. Это может привести к дальнейшему распространению «плохих» штаммов бактерий в кишечнике, поскольку мы ищем низкокалорийные, но зачастую искусственные альтернативы натуральному сахару.

4.Диеты с низким содержанием клетчатки

Клетчатка является предпочтительным источником пищи для многих различных штаммов пробиотических бактерий, обитающих в кишечнике. Наши диеты со все более низким содержанием клетчатки бросают вызов здоровью микробиома, и одно исследование показало, что это имеет «длительные» негативные последствия 12 .

5. Гормоны

Микробиота кишечника чувствительна к колебаниям гормонов, включая половые гормоны, гормоны щитовидной железы и гормоны надпочечников. Это одна из причин, по которой женщины страдают от кишечных симптомов, таких как запор перед менструацией или во время беременности.

6. Напряжение

Стресс увеличивает уровень гормонов надпочечников, циркулирующих в крови, и по этой причине известно, что длительный стресс пагубно влияет на различные аспекты здоровья кишечника. Исследования показывают, что стресс и воздействие гормонов стресса могут сделать наш кишечник «дырявым» или более проницаемым, чем следовало бы. Стресс также изменяет иммунную активность в кишечнике и вызывает изменения в бактериальной популяции, которая там живет 13 .

7. Возраст

Хотя наш возраст и не является фактором образа жизни, он также может влиять на микробиом.По мере развития микробиома в раннем детстве мы наблюдаем значительные изменения. Затем он начинает стабилизироваться, прежде чем снова значительно измениться во время беременности, менопаузы и по мере того, как мы вступаем в старость. Узнайте больше о микробиоме в детские годы.

8. Заграничные поездки

Когда мы путешествуем, мы часто контактируем с микробами, отличными от тех, к которым мы привыкли, как в местной пище, так и в воде. Существует множество патогенов, которые были идентифицированы как связанные с диареей путешественников (TD), в том числе: E. coli, виды Shigella, виды Campylobacter и норовирус 14 .

Однако не только патогены, встречающиеся в зарубежных странах, могут привести к дисбактериозу во время путешествий. Когда мы спим, тоже может быть фактором. Врачи из Института Вейцмана в Израиле провели увлекательное исследование, которое показало, что деятельность наших кишечных бактерий подчиняется отчетливому циркадному паттерну. Результаты исследования показали, что когда «хозяин» спал, микробиом отличался от того, когда хозяин бодрствовал. Это может объяснить, почему зарубежные поездки и, как следствие, изменение времени сна и приема пищи могут сильно повлиять на микробиом и вызвать симптомы пищеварения. 15 .

Каковы симптомы дисбактериоза?

Когда микробиом кишечника не сбалансирован, могут возникать симптомы дисбактериоза. Эти симптомы могут ощущаться главным образом в пищеварительном тракте как расстройства пищеварения, но могут также иметь место побочные эффекты в других частях тела, например, в иммунной системе и органах выделения.

Пробиотики производят полезные метаболиты, такие как витамин К и короткоцепочечные жирные кислоты, которые могут использоваться организмом, тогда как патогены производят токсины.Когда в кишечнике больше нежелательных микробов, органы выведения (печень, почки, кожа) должны усерднее работать над расщеплением, а затем выводить свои токсины. Признаки плохой детоксикации часто можно увидеть на коже с появлением кожных заболеваний, таких как экзема, угри, псориаз.

Эмоциональное здоровье также может пострадать из-за дисбактериоза. «Психобиотика» — это область науки, изучающая влияние микробиома кишечника на наше настроение и психическое здоровье.Многие исследования показывают четкую связь между здоровьем кишечника и эмоциональным здоровьем, и теперь известно, что микробиом играет важную роль в нашей способности синтезировать определенные гормоны и нейротрансмиттеры. Узнайте больше об оси кишечник-мозг и пробиотиках.

Совсем недавно была обнаружена связь между дисбактериозом кишечника и некоторыми метаболическими состояниями, включая диабет 2 типа, метаболический синдром и даже ожирение. 18 . Считается, что воспаление, вызванное несбалансированной микробиотой, играет причинную роль в метаболической «дерегуляции».В случае ожирения было замечено, что определенные типы бактерий позволяют получать больший «урожай» энергии из продуктов, которые мы едим, одновременно изменяя уровни доступных короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике. Подробнее о кишечных бактериях и ожирении читайте здесь.

Симптомы, связанные с кишечником, в том числе:

  • Вздутие живота
  • Избыточный ветер / метеоризм
  • Боль в животе
  • Диарея
  • Запор
  • Воспалительные заболевания кишечника 16
  • Синдром раздраженного кишечника 17
  • Кислотный рефлюкс / ГЭРБ
  • Галитоз
  • Пищевая непереносимость / чувствительность

Другие симптомы, включая:

  • Низкое настроение / беспокойство
  • Трудности со сном
  • Боль в суставах
  • «Затуманенное» мышление / плохая концентрация
  • Жалобы на кожу
  • Тяга к сахару
  • Аллергия 16
  • Метаболический синдром 16
  • Ожирение 18
  • Усталость

Как лечить дисбактериоз?

Итак, как мы можем преодолеть дисбактериоз и избавиться от множества возможных симптомов, которые могут возникнуть в результате этого? Вы будете рады узнать, что решение относительно простое.Нам просто нужно лелеять и кормить наши дружественные бактерии.

Симптомы дисбактериоза могут включать запор.

Лечение дисбактериоза кишечника часто требует двойного подхода, так как нам нужно работать над искоренением патогенного чрезмерного роста, одновременно поощряя распространение здоровых пробиотических микробов.

Давайте сначала посмотрим, как искоренить «плохих парней»:

Испытание стула

т может быть полезно знать, какие болезнетворные микроорганизмы присутствуют в кишечнике и сколько их.Ваш терапевт может организовать это для вас, или, если вы предпочитаете более целостный подход к своему благополучию, вы можете поработать с диетологом или травником, который также может организовать для вас набор для домашнего тестирования. Узнайте больше о тестировании стула.

Противомикробные препараты

В зависимости от ваших индивидуальных предпочтений эффективный антимикробный протокол может включать либо антибиотики от вашего терапевта, либо диетические / травяные лечебные средства от квалифицированного практикующего врача. Существует множество пищевых добавок с превосходными антимикробными свойствами, в том числе: аллицин (содержится в чесноке), цитрицидный (содержится в экстракте семян грейпфрута), орегано, коллоидное серебро, берберин (из косточек винограда), экстракт листьев оливы,

Диета

Исключите из рациона определенные продукты, которые, как известно, питают преимущественно патогенные виды бактерий и дрожжей, такие как сахар 11 , подсластители 11 и рафинированные углеводы.

Пробиотики

Пробиотические дрожжи; Saccharomyces boulardii — один из лучших пробиотиков для лечения дисбактериоза , и продемонстрировал свои антимикробные эффекты во многих клинических испытаниях. Он работает несколькими способами, в том числе предотвращает прилипание патогенов к стенке кишечника, а также связывает их токсины. 17 Этот штамм можно найти в Optibac Saccharomyces boulardii .

Вот как питать и воспитывать «хороших парней»:

Ферментированные продукты

Такие продукты, как живой йогурт, кимчи, чайный гриб, квашеная капуста, яблочный уксус и кефир, уже сотни лет являются частью традиционных диет.Они содержат естественные пробиотические бактерии, которые поддерживают микробиом.

Пребиотики

Включите в свой ежедневный рацион различные источники пребиотической клетчатки, включая широкий ассортимент свежих фруктов и овощей, бобовых и цельнозерновых.

Пробиотики

Ежедневно принимайте хорошо изученные высококачественные пробиотические добавки. Различные штаммы пробиотических бактерий производят кислоты и другие побочные продукты, которые улучшают кишечную среду и способствуют дальнейшему росту здоровых видов бактерий.Таким образом, мы можем «склонить чашу весов» в пользу полезных организмов и более здоровой микробиоты.

Несколько штаммов пробиотиков, включая штамм Lactobacillus acidophilus NCFM®, были изучены и показаны в клинических испытаниях 19 , чтобы помочь восстановить и стабилизировать микробиоту кишечника после лечения антибиотиками.

Вы всегда должны выбирать пробиотические добавки, у которых есть клинические исследования для выявления ваших основных симптомов. Итак, если вздутие живота является вашим конкретным симптомом дисбактериоза, лучшие пробиотики от дисбактериоза в вашем случае будут содержать штаммы, которые хорошо исследованы на вздутие живота.

Для тех немногих счастливчиков, у которых нет никаких признаков расстройства кишечника, ежедневный прием высококачественных пробиотиков по-прежнему имеет большое значение, поскольку помогает предотвратить любые проблемы в будущем.

Сводка

В этом блоге было описано многое, поэтому вот краткое изложение основных моментов:

  • Мы полагаемся на здоровье кишечного микробиома, чтобы поддерживать наше здоровье.
  • Микробиом всегда содержит патогены, но обычно они контролируются дружественными штаммами бактерий
  • Когда наблюдается сдвиг в сторону более высоких уровней патогенов и пропорционально меньшего количества пробиотических бактерий, это называется дисбактериозом
  • Причины дисбактериоза кишечника включают антибиотики, лекарства, стресс, путешествия и неправильное питание
  • Симптомы дисбактериоза включают кишечные симптомы, такие как вздутие живота и запор, а также общие симптомы, такие как плохая концентрация, низкий иммунитет и даже метаболический синдром.
  • Коррекция дисбактериоза может быть осуществлена ​​путем уничтожения патогенных микроорганизмов в кишечнике с помощью антибиотиков, антимикробных трав / питательных веществ или пробиотика Saccharomyces boulardii . В сочетании с пополнением уровня полезных бактерий за счет улучшенной диеты и пробиотических добавок.

Медицинские работники могут узнать больше о Saccharomyces boulardii и Lactobacillus acidophilus NCFM ® в базе данных пробиотиков).

Список литературы

  1. Shafquat A, et al.(2014 май). Обзор Функциональная и филогенетическая сборка микробных сообществ в микробиоме человека. Trends Microbiol. 22 (5): 261-6.
  2. Консорциум проекта по микробиому человека, (13 июня 2012 г.). Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. J. Nature. 486 (7402): 207-14.
  3. Qin J et al, (4 марта 2010 г.). Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. J. Nature. 464 (7285): 59-65.
  4. Turnbaugh PJ, et al. (2009, 22 января). Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов.J. Nature. 457 (7228): 480-4.
  5. Turnbaugh PJ, et al. (1 сентября 2009 г.). Обзор микробиома основного кишечника, энергетического баланса и ожирения. J. Physiol. 587 (Pt 17): 4153-8.
  6. Xu, Z et al. (Декабрь 2014 г.) Что важнее для классификации микробных сообществ: кто там и что они могут делать? ISME J. 8 (12): 2357-9.
  7. Abubucker S, et al. (2012). Метаболическая реконструкция метагеномных данных и ее применение к микробиому человека. PLoS Comput Biol. 2; 8 (6): e1002358.
  8. De Filippo C, et al.(17 августа 2010 г.). Влияние диеты на формирование микробиоты кишечника выявлено в сравнительном исследовании у детей из Европы и сельских районов Африки. Proc Natl Acad Sci U S. 107 (33): 14691-6.
  9. Dethlefsen L, et al. (2011). Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S A. 108 Suppl 1 (): 4554-61.
  10. Sonnenburg ED, et al. (2016). Вымирание кишечной микробиоты, вызванное диетой, складывается из поколения в поколение.J Nature. 529: 212–5.
  11. Di Rienzi, S.C et al. (2020 май). Адаптация кишечной микробиоты к современным диетическим сахарам и подсластителям. J. Достижения в области питания. Том 11, выпуск 3. Страницы 616–629.
  12. Sonnenburg ED, et al. (2014). Истощение нашего микробного «я»: пагубные последствия диеты с дефицитом углеводов, доступных для микробиоты. J. Cell Metabol. 20: 779–86.
  13. Karl JP, Hatch AM, Arcidiacono SM, et al. Влияние психологических, экологических и физических стрессоров на микробиоту кишечника.Front Microbiol. 2018; 9: 2013. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.02013.
  14. Youmans, BP. и другие. (2015) Характеристика микробиома кишечника человека во время диареи путешественников. J. Кишечные микробы; 6: 110–9
  15. Thaiss, CA et al. (Октябрь 2014 г.). Транс-королевский контроль суточных колебаний микробиоты способствует метаболическому гомеостазу. J. Cell. 3; 159 (3): 514-29. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.09.048. Epub 2014 16 октября
  16. Carding, S. et al. (2015). Дисбактериоз кишечной микробиоты при заболевании. Microb Ecol Health Dis.; 26: 10.3402 / mehd.v26.26191.
  17. Мурзын А. и др. (2010) «Влияние Saccharomyces boulardii на инфицированные Candida albicans линии клеток кишечника человека Caco-2 и Intestin 407». Письма о микробиологии FEMS 310 (1) 17-23.
  18. Fassarella M, Blaak EE, Penders J, et al. 2021. Стабильность и устойчивость кишечного микробиома: выяснение реакции на возмущения с целью регулирования здоровья кишечника. J. Gut. 70: 595-605
  19. Энгельбрексон, А.Л. и др., (2009). «Пробиотики для сведения к минимуму нарушения микробиоты фекалий у здоровых людей, проходящих лечение антибиотиками».Журнал медицинской микробиологии, 58: 663-670.

Статья опубликована: 02 авг.2021 г.

Микробиом в респираторной медицине: текущие проблемы и перспективы на будущее

Взгляд на биоинформатику

Ген 16S рРНК имеет несколько вариабельных областей, которые можно использовать для классификации бактерий и архей (, т. Е. Таксономия ) [8–10]. Кроме того, поскольку его секвенирование является быстрым и относительно недорогим [11], его часто используют для определения состава, численности и разнообразия бактерий и архей, обитающих в различных экосистемах, таких как дыхательные пути человека [12–14].Однако у этого метода есть некоторые важные ограничения. Во-первых, как и в любой другой исследовательской деятельности, исследователи должны определить правильный вопрос и выбрать соответствующий рабочий процесс из ряда доступных биоинформатических инструментов для правильного решения вопроса [15], потому что слишком много анализов может вызвать путаницу и привести к потере фокуса исследования. Во-вторых, в исследованиях микробиома важен надлежащий контроль потенциальных источников вариаций в исследовании, включая разнообразие пациентов, методы отбора проб, процедуры выделения ДНК, партии амплификации и секвенирования, поскольку все они могут легко внести нежелательную вариабельность и неожиданные смещения [16] ( Таблица 1).Как обсуждается ниже, наилучшей стратегией для преодоления этих препятствий является попытка свести эти источники вариации к минимуму. В-третьих, секвенирование гена 16S рРНК не дает информации о вирусах и грибах или об их взаимодействиях с бактериальной микробиотой, которые необходимо исследовать с использованием альтернативных подходов, таких как метагеномика и / или секвенирование внутреннего транскрибируемого спейсера. Наконец, с чисто биоинформатической точки зрения, также необходимо рассмотреть ряд вопросов, связанных с неполнотой баз данных и методологическими ограничениями, обсуждаемыми ниже (текущую терминологию см. Во Вставке 2).

Вставка 2 Биоинформатическая терминология

OTU (операционная таксономическая единица): кластер микроорганизмов, сгруппированных по сходству последовательности ДНК конкретного гена таксономического маркера, например, 16S рРНК. OTU используются в качестве заместителей для «видов» микробов на различных таксономических уровнях: тип, класс, порядок, семейство, род и вид. Сходство последовательностей определяется на основе критериев подобия; например считывания секвенирования с 97% сходством могут быть сгруппированы вместе и представляют собой одну OTU, а для некоторых бактерий могут достигать эквивалентности на уровне видов.

Разнообразие: количество и распределение отдельных OTU в выборке или в исходной совокупности. Таким образом, так называемые оценки альфа-разнообразия описывают количество видов (или аналогичные показатели) в одной выборке, тогда как оценки бета-разнообразия описывают различия в видовом разнообразии между выборками. Широко используемый индекс разнообразия — это индекс разнообразия Шеннона – Винера.

Относительная численность: насколько часто или редко встречается OTU по сравнению с другими OTU в сообществе, измеряется как процент от общего числа OTU в популяции.Таким образом, численность OTU рассматривается как суррогатная мера численности видов бактерий.

Равномерность: мера сходства относительной численности различных OTU в популяции.

Таксон: группа, состоящая из одной или нескольких популяций организма или организмов, рассматриваемых как единое целое.

ТАБЛИЦА 1

Основные источники изменчивости в исследованиях микробиома

Ограничения базы данных

Существующие базы данных генов 16S рРНК в настоящее время предоставляют (частичные или полные) последовательности генов для более чем 1.7 миллионов бактерий и архей [17], и они достаточно подробны, чтобы классифицировать бактерии на разных таксономических уровнях, от типа (высокий таксономический уровень) до рода (низкий таксономический уровень) (рисунок 1). Тем не менее, эти базы данных содержат неразрешенную информацию для некоторых последовательностей, поэтому идентификация на уровне видов для некоторых микроорганизмов невозможна [18]. Также возможно, из-за высокого уровня гомологии последовательностей 16S между видами, что последовательность дает более одного совпадения с одинаковой оценкой в ​​двух или более разных записях в базе данных, что указывает на неспособность их дифференцировать.Для разрешения этой ситуации обычно используется «концепция наименьшего общего предка» [19]. Следуя этому подходу, определение таксонов не дается на уровне видов, а для некоторых бактерий достигает только родового уровня. Например, это относится к роду Streptococcus , который преобладает в респираторной системе и включает патогенные виды бактерий, такие как S. pneumoniae , и комменсалы, такие как группа viridans streptococci. Это ограничение вида, очевидно, ограничивает возможности идентификации микроорганизмов, отнесенных к этим родам.По всем этим причинам инструменты биоинформатики, используемые в исследованиях микробиома, обычно используют общий подход к кластерному секвенированию считываний на определенном уровне сходства под общим термином «операционные таксономические единицы» (OTU). Таким образом, сходство последовательностей не менее 97% с эталонной базой данных последовательностей 16S рРНК обычно приемлемо, чтобы рассматривать идентифицированные OTU как эквивалентные уровню вида или уровню рода, когда сходство достигает только 94%.

РИСУНОК 1

Таксономическая классификация Escherichia coli .

Методологические вопросы

Как указано выше, ген 16S рРНК имеет несколько вариабельных областей (V1 – V3 или V3 – V5), которые могут быть использованы для целей бактериальной таксономии [3, 8, 9]. Однако неясно, какое из них обеспечивает наилучшую оценку респираторного микробиома. Более того, было продемонстрировано, что разные платформы секвенирования, включая 454, Illumina HiSeq и MiSeq, могут давать разные результаты [16]. Частично это связано с конкретной вариабельной областью используемого гена 16S, используемыми праймерами и длиной ампликонов, продуцируемых различными платформами.Для уменьшения ошибок секвенирования предпочтительны более длинные чтения [16]. Дополнительная методологическая проблема заключается в том, что использование разных алгоритмов, допущений и параметров может привести к разным результатам [13, 19, 20]. Поэтому важно знать об этих ограничениях и, если возможно, использовать различные инструменты секвенирования и биоинформатики (, например, . Маркерный ген, геном дробовика или секвенирование транскриптома) для сравнения результатов, полученных с помощью различных методов. Наконец, стоит сказать, что секвенирование 16S обеспечивает качественную, но не количественную информацию о микробиоме, и рекомендуются дополнительные методы, такие как количественная ПЦР или цифровая ПЦР, для дополнения информации, полученной с помощью анализа гена 16S рРНК.

Другие проблемы биоинформатики

Другие проблемы биоинформатики, которые следует учитывать, включают следующее. Во-первых, большинство исследований, выполненных до настоящего времени, оценивали относительную численность таксона на основе числа копий генов 16S рРНК, восстановленных в библиотеке последовательностей [21]. Тем не менее, вариации в изобилии генов могут быть результатом различий в фактической бактериальной нагрузке или количества копий генома, которые могут быть получены конкретными бактериальными таксонами во время аналитической процедуры.Относительный вес этих двух факторов при оценке структуры микробного сообщества неизвестен, но может быть источником систематической ошибки в исследованиях с использованием секвенирования 16S рРНК. Существуют методы, которые корректируют количество копий генов 16S рРНК, но эта коррекция доступна для <5% известных видов бактерий [22]. Также стоит отметить, что другие гены, такие как cpn06 , также могут быть использованы для вывода о разнообразии бактериального сообщества [23]; таким образом, следует также учитывать возможность использования более чем одного гена.Второй , для сравнения результатов между исследованиями, проведенными в разных лабораториях, рекомендуется использовать фиктивные сообщества, созданные in vitro с заранее определенным содержанием бактериальных оперонов, специфичных для микробиома легких [24], но это может быть более удобным для создать консорциумы, которые будут выполнять все анализы в едином центре. В-третьих, различия в методах экстракции ДНК [25] и ПЦР-амплификации также могут вносить вариативность, связанную с методологией [26].

Взгляд из респираторной медицины

Микробиом в здоровом легком

Изучение нормального микробиома легких человека все еще находится в зачаточном состоянии, но теперь ясно, что здоровые легкие содержат филогенетически разнообразное микробное сообщество [2, 3, 27–31].Результаты опубликованных исследований несколько ограничены их небольшим размером и отсутствием продольной выборки, но показывают, что у здоровых субъектов Firmicutes, Bacteroidetes и Proteobacteria являются наиболее часто определяемыми бактериями на уровне филума [32]. На уровне рода преобладающими микроорганизмами являются Prevotella, Veillonella и Streptococcus с минимальным вкладом общих патогенных Proteobacteria, включая Haemophilus [32]. Образцы из здоровых дыхательных путей сложно отобрать, потому что у здоровых субъектов не выделяется спонтанная мокрота, поэтому для взятия образцов требуется бронхоскопия, а повторение эндоскопической процедуры у здоровых людей затруднительно, что ограничивает возможность получения продольных данных.Однако недавние исследования, которые включали бронхоскопическое исследование проксимального и дистального бронхиального дерева, показали, что микробиота ротоглотки, бронхиального дерева и альвеолярных поверхностей имеет сходный состав у здоровых людей [29]. Это сходство приписывают аспирации ротоглоточного секрета во время сна [33–35]. Этот сценарий может быть изменен при респираторных заболеваниях, когда нарушение условий роста в бронхиальном дереве и паренхиме легких способствует изменению состава микробного сообщества, при этом потенциально патогенные бактерии могут сохраняться в течение более длительных периодов времени [3, 29–31] (рисунок 2).

РИСУНОК 2

Ключевые факторы, определяющие респираторный микробиом: иммиграция микробов, устранение микробов и относительная скорость воспроизводства его членов. У здоровых людей микробиом определяется в основном иммиграцией и элиминацией. Однако при тяжелых заболеваниях легких региональные условия роста являются основным фактором, определяющим состав микробиома. Воспроизведено из [102] с разрешения.

В любом исследовании микробиома загрязнение вызывает беспокойство, а потенциальное загрязнение образцов нижних дыхательных путей микробиотой ротоглотки является серьезной проблемой, требующей особого внимания при респираторных заболеваниях [3].В дыхательной системе содержится меньшее количество микроорганизмов, чем на других поверхностях человеческого тела, и образцы с низкой биомассой, такие как полученные с помощью защищенной щетки для образцов (PSB) или бронхоальвеолярного лаважа (BAL), могут не обеспечивать достаточного количества ДНК, в то время как фоновый сигнал от реагентов может быть недостаточным. неверно интерпретируется как реальный сигнал [36]. Таким образом, чтобы отличить сигнал от шума, критически необходимы надлежащие технические средства контроля при последовательном анализе образцов, особенно респираторных образцов, которые могут страдать от эффекта разбавления.

Информация о долгосрочном воздействии курения на респираторный микробиом здоровых людей скудна и явно требует исследования. Первоначальные исследования микробиоты ротоглотки у курильщиков выявили модификации микробного состава, затрагивающие в основном тип Firmicutes и виды Neisseria , которые достаточно важны, чтобы их можно было рассматривать как дисбактериоз [37], и снижение относительной численности Proteobacteria; эти модификации не восстанавливаются после отказа от курения [38].Напротив, исследования респираторной микробиоты в бронхиальном секрете не выявили значительных различий между курильщиками и некурящими [37], а также соответствующих изменений бактериального разнообразия после прекращения курения [39], что позволяет предположить, что воздействие дыма приводит к проксимальным изменениям микробиома, которые не отражаются соответствующими изменениями в бронхиальном дереве, по крайней мере, при отсутствии респираторного заболевания. Однако различия в микробиоме полости рта нынешних и бывших курильщиков с респираторными заболеваниями и без них не были должным образом оценены, и в настоящее время невозможно правильно определить временный дисбактериоз, вызванный воздействием раздражителей и острую травму в результате дисбактериоза, связанного с хроническим заболеванием. болезнь.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Колонизация бронхов потенциально патогенными микроорганизмами была хорошо установлена ​​при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) несколькими предыдущими исследованиями [40, 41], но направление причинной связи между этой колонизацией и воспалением дыхательных путей, ограничением воздушного потока , а деструкция паренхимы бронхов и легких остается нерешенной. Имеются данные о связи между появлением симптомов обострения и приобретением новых штаммов бактерий [40], но такое изменение бактериальной флоры лишь частично оправдывает появление обострений.

В нескольких исследованиях у пациентов с клинически стабильной ХОБЛ сообщалось о богатом микробиоме легких, который явно отличается от такового у здоровых людей в контрольной группе [2, 27, 30, 31, 42–46]. Обычными типами у этих пациентов являются Proteobacteria, Bacteroidetes, Actinobacteria и Firmicutes, при этом общие роды у этих пациентов составляют Pseudomonas , Streptococcus , Prevotella и Haemophilus [2, 27].

Большинство доступных данных по ХОБЛ получено из образцов, полученных из биопсий [46], эксплантатов легочной ткани [30], БАЛ или ПСБ [2, 27, 31, 46] и мокроты [43–47].Однако разные процедуры отбора проб нацелены на разные области дыхательной системы, и результаты показали, что в мокроте содержатся микробные сообщества, отличные от таковых в бронхоальвеолярных образцах [46], и подтвердили, что на самом деле бронхи и альвеолы ​​пациентов с ХОБЛ содержат отдельный микробиом [3] (см. рисунок 3 в Dickson et al. [3]).

При обострениях некоторые роды увеличивают свою относительную численность, тогда как другие существенно не меняются [42, 44, 48, 49].Кроме того, обострения, по-видимому, связаны не только с чрезмерной представленностью отдельных родов, но и с побочными изменениями в составе микробиома в целом, что, в свою очередь, по-видимому, связано с увеличением маркеров воспаления в БАЛ [41, 50 ]. Кроме того, кажется, что существуют взаимодействия между вирусными инфекциями и составом бактериального сообщества, с увеличением относительной численности Proteobacteria после экспериментальной риновирусной инфекции [48]. Подобные взаимодействия были предложены между грибами и бактериями [51].Кроме того, лечение во время обострения по-разному влияет на респираторный микробиом, если оно основано на антибиотиках, которые снижают численность бактерий, в основном Proteobacteria, против оральных стероидов, которые при системном введении не влияют на бактериальное богатство, но способствуют чрезмерному представлению конкретных таксонов [40 , 52].

Наконец, необходимо решить несколько проблем, прежде чем преимущества исследований микробиома при ХОБЛ могут быть значимо включены в клиническую практику: 1) в отношении отмеченных различий в респираторном микробиоме дистальных и проксимальных бронхов, на которые нацелены БАЛ и мокрота соответственно [46 ], необходимо определить значимые пороговые значения для выявления клинически значимого бактериального избыточного представительства для всех типов образцов; 2) роль некультивируемых, но потенциально патогенных микробов, выявленных в ходе исследований микробиома, неясна и требует изучения; и 3) взаимодействия между бактериями, вирусами и грибами с хозяином должны быть нацелены.

В целом, несмотря на эти важные препятствия, исследования микробиома легких могут раскрыть новые и актуальные идеи патогенеза ХОБЛ, которые могут привести к более эффективному клиническому лечению ХОБЛ. В частности, существует явная необходимость понять влияние современных стандартных методов лечения ХОБЛ, особенно ингаляционных кортикостероидов, на микробиом дыхательных путей ХОБЛ, поскольку было показано, что эти агенты снижают частоту обострений, но в то же время увеличивают частоту обострений. риск пневмонии, возможно, из-за прямой модуляции микробиома дыхательных путей.В конце концов, изменения в микробиоме могут стать важными механизмами (, т.е. эндотипов), лежащими в основе различных клинических проявлений (, т.е. фенотипов) ХОБЛ.

Муковисцидоз и бронхоэктазы

Бактериальная инфекция дыхательных путей занимает центральное место в нашем понимании патофизиологии муковисцидоза (МВ) и бронхоэктазов (не МВ). Традиционные методы микробиологии, основанные на культуре, показали важность хорошо известных патогенов, таких как H.influenzae , P. aeruginosa и Moraxella catarrhalis при бронхоэктазах [53] и дополнительно Staphylococcus aureus и Burkholderia cepacia при CF [54]. Исследования микробиома продвигают наше понимание этих двух болезней вперед. Например, у некоторых пациентов много ранее неизвестных микроорганизмов, как при МВ [55, 56], так и при бронхоэктазиях [57, 58]. Кроме того, исследования микробиома дыхательных путей после лечения антибиотиками показали замечательную устойчивость бактериальных сообществ к изменениям со временем у этих пациентов [57, 59, 60]; Лечение антибиотиками в первую очередь приводит к снижению бактериального разнообразия, но этот эффект исчезает через несколько недель с восстановлением предыдущего микробного состава [57].Общее бактериальное разнообразие, измеренное с использованием составных индексов, таких как индекс разнообразия Шеннона-Винера, было связано с уровнем ограничения воздушного потока и другими маркерами тяжести заболевания как при МВ, так и при бронхоэктазах. Кроме того, австралийское рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с бронхоэктазами, не связанными с МВ, показало, что относительное количество потенциально патогенных микроорганизмов из рода Pseudomonas увеличивается у пациентов, получающих длительное лечение макролидами [60], но степень изменения микробиома относятся к режиму антибиотиков, не известно.Роль грибов, вирусов и микобактерий (которые не идентифицируются стандартным бактериальным секвенированием 16S рРНК) неясна как при МВ, так и при бронхоэктазах, и требует дальнейших исследований [61]. Аналогичным образом, другие важные вопросы, которые необходимо изучить в этой клинической обстановке, включают в себя степень, в которой секвенирование гена 16S рРНК предоставляет полезную клиническую информацию помимо культуры, взаимодействия с хозяином, возможность выбора лечения антибиотиками на основе профилей микробиома, полезность результаты микробиома для оценки терапевтических реакций, прогностического значения анализов микробиома и влияния антибиотиков на появление новых патогенов.Легкость получения мокроты у этих групп пациентов облегчит проведение крупномасштабных исследований в ближайшие годы.

Интерстициальные заболевания легких

Традиционно интерстициальные заболевания легких (ILD) считались неинфекционными паренхиматозными заболеваниями легких. Однако недавняя характеристика респираторного микробиома при идиопатическом фиброзе легких (IPF) показала чрезмерную представленность специфических организмов, таких как Streptococcus , Prevotella и Staphylococcus у этих пациентов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы [62, 63 ] (рисунок 3).Могут ли они способствовать прогрессированию болезни — это гипотеза, заслуживающая будущих исследований [63].

РИСУНОК 3

Бактериальная нагрузка (число копий 16S · мл -1 бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)) у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и здоровых людей из контрольной группы. Пациенты с IPF (красный; n = 64) имели значительно более высокую бактериальную нагрузку, чем пациенты с ХОБЛ (зеленый; n = 17) и здоровые контрольные субъекты (синий; n = 27) (p = 0,006 и p = 0.0007 соответственно). Поле обозначает 25-й и 75-й процентили, а медиана представлена ​​короткой линией внутри поля. Воспроизведено из [53] с разрешения.

Наличие острых обострений IPF все чаще признается основной причиной смертности этих пациентов [64]. Точный патогенез этих эпизодов остается неясным, и современные диагностические критерии требуют исключения любого инфекционного триггера [65]. Несмотря на это, существуют доказательства, подтверждающие инфекционную гипотезу обострений ИЛФ: 1) рандомизированное контролируемое исследование показало снижение смертности у пациентов, получавших котримоксазол с профилактической целью [66], 2) иммуносупрессия связана с увеличением частоты обострений [67], 3 ) более высокая доля обострений происходит в зимние месяцы; 4) инфекционные эпизоды приводят к такой же смертности, как и неинфекционные обострения [63].Поэтому существует большой интерес к использованию не зависящих от культуры молекулярных методов для изучения роли инфекции в острых обострениях ИЛФ, хотя непредсказуемый характер этих событий и сложность отбора проб были ограничивающими факторами при рассмотрении этой темы.

Исследования микробиома во всем диапазоне различных ВЗЛ должны установить: 1) есть ли вообще какая-либо роль микробного состава легких в их возникновении и эволюции; и 2) какова оптимальная методика отбора проб у этих пациентов, учитывая, что эти паренхиматозные заболевания не могут быть надлежащим образом представлены в образцах бронхов, таких как мокрота.

Трансплантация легких

Благодаря длительному использованию профилактических и / или терапевтических иммуносупрессивных препаратов и антибиотиков нижние дыхательные пути реципиентов трансплантата легкого представляют собой особую нишу для резидентной микробиоты [68, 69]. Фактически, изменения местных условий в течение первых месяцев после трансплантации способствуют развитию инфекций нижних дыхательных путей из-за условно-патогенных бактериальных патогенов. Притупленный воспалительный статус обычно преобладает между 6 и 12 месяцами после трансплантации в сочетании с сильным преобладанием бактерий, обычно обнаруживаемых в микробиоте ротоглотки [70].Изменения в составе респираторной микробиоты в условиях трансплантации легких достаточно сильны, чтобы их можно было рассматривать как дисбактериоз, и проявляются в чрезмерном представлении конкретных OTU, в том числе перечисленных ниже, которые были связаны с сохранением аномальных основных воспалительных профилей хозяина. [70, 71]. Более того, возникновение синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации также было связано с взаимодействиями хозяин-микроб через возбудители воспаления и / или нарушение врожденных реакций хозяина, влияющих на клиренс бактерий [72, 73].

Исследования с использованием методов, не зависящих от культуры, которые выявили дисбактериоз микробиоты у пациентов с трансплантатами легких, сообщили о частом явном преобладании Proteobacteria и / или Firmicutes, связанных с микроорганизмами из родов Pseudomonas и Staphylococcus [68, 74], и семейство Burkholderiaceae [75]. Эти бактерии, которые могут составлять более 70% микробного сообщества БАЛ, обычно связаны с провоспалительным ответом, тогда как чрезмерное количество бактерий Bacteroidetes аналогичного размера, в основном из-за обилия Prevotella , было связано с . ремоделирующий профиль экспрессии генов хозяина [70].Эти данные свидетельствуют о том, что взаимодействия микробиома с хозяином влияют на врожденные иммунные процессы в трансплантированном легком. В будущих исследованиях следует попытаться связать эти закономерности с долгосрочным исходом аллотрансплантата и риском возникновения отторжения трансплантата.

Уроки, извлеченные из других систем органов человека: кишечник

Исследования микробиома кишечника явились пионером в области исследований микробиома и намного более продвинуты, чем исследования респираторного микробиома. Во-первых, сейчас используются методы секвенирования следующего поколения, которые позволяют глубже понять микробные сообщества посредством изучения микробных генов или полных геномов [76], а также метатранскриптомики, которая включает секвенирование РНК (см. Терминологию во вставке 3). .Во-вторых, такие инициативы, как проекты «Микробиом человека» [77] и MetaHIT [78], спонсируемые Национальными институтами здравоохранения (США) и Европейской комиссией, соответственно, позволили глубоко охарактеризовать микробиом кишечника человека в состоянии здоровья и болезненных состояниях. . В результате теперь мы знаем, что в желудочно-кишечном тракте человека (ЖКТ) обитает одно из самых сложных и многочисленных существующих микробных сообществ, состоящее из более чем 100 триллионов микроорганизмов, причем количество микробных генов примерно в 100 раз превышает количество человеческих ЖКТ. клетки.Хотя состав и функции микробиома кишечника стабильны в зависимости от возраста, на него влияет ряд факторов, включая генетику и воздействие при рождении, связанных с родами, возрастом, географическим положением, диетой, курением и лечением [79]. В-третьих, хотя существует также множество потенциальных источников изменчивости, которые могут существенно повлиять на результаты исследований микробиоты GI, были предприняты глобальные усилия по определению передовых методов и протоколов для сравнения различных исследований микробиоты GI, их метаанализа и извлечения новых знаний.Протоколы этого проекта, Международного проекта стандартов микробиома человека, доступны в Интернете (www.microbiome-standards.org). В-четвертых, микробиота кишечника влияет не только на желудочно-кишечный тракт, она также может влиять на многие функции организма, начиная от обработки и сбора питательных веществ из нашего рациона до формирования врожденных и адаптивных реакций иммунной системы [80, 81]. Следовательно, изменения микробиоты желудочно-кишечного тракта могут способствовать развитию как желудочно-кишечных, так и не-желудочно-кишечных заболеваний. Например, огромное количество литературы теперь связывает функциональные и метаболические расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника или ожирение, с изменениями микробиома кишечника [82–85], но есть также сообщения о взаимосвязи между изменениями в кишечнике. микробиом и неврологические расстройства ( e.грамм. аутизм) [86–89] и респираторные заболевания (например, острый респираторный дистресс-синдром, возникающий у пациентов с септическим шоком [90]). В-пятых, эпидемия ВИЧ научила нас, что гомосексуальные мужчины часто имеют особый состав фекальной микробиоты с повышенным микробным богатством и разнообразием, а также обогащением энтеротипом Prevotella , независимо от их ВИЧ-статуса [91]. Инфекция ВИЧ-1 связана с уменьшением бактериального богатства, особенно у субъектов с субоптимальным количеством CD4 + Т-лимфоцитов, получающих антиретровирусную терапию [91].Наконец, вмешательства, направленные на изменение состава микробиома кишечника, оказались успешными при определенных заболеваниях ЖКТ. Трансплантация фекальной микробиоты становится все более и более приемлемой как эффективное и безопасное вмешательство у пациентов с инфекцией Clostridium difficile , и различные центры сообщают об успешности этого лечения> 90% [92]. Этот подход намного сложнее при воспалительном заболевании кишечника, где успешность трансплантации фекалий составляет около 13% [93].Влияние бактериальных модификаций микробиоты кишечника на микробиом дыхательных путей здоровых субъектов и пациентов с различными респираторными заболеваниями, а также потенциальные косвенные эффекты через изменений иммунного ответа хозяина (и их реакции на трансплантацию фекалий) на сегодняшний день не были должным образом решены. Текущие знания, в том числе полезные и вредные изменения микробиоты кишечника в раннем возрасте и их взаимосвязь с аллергическими респираторными заболеваниями, были недавно проанализированы [94], и ось кишечник – легкие теперь предлагает широкий спектр исследовательских возможностей, как обсуждается ниже. .

Вставка 3 Другая системная терминология

Международные стандарты микробиома человека: стандартных рабочих процедур, разработанных для оптимизации качества данных и сопоставимости в области микробиома человека.

Трансплантация фекалий: процесс трансплантации фекальных бактерий от здорового человека реципиенту.

Роль дисбактериоза кишечной микробиоты в патогенезе СПКЯ. — Просмотр полного текста

Технология метагеномного секвенирования Метагеномное секвенирование является основным методом, используемым в этом исследовании.Метагеномика, также известная как экономика, была впервые предложена Хендельманом и изучает молекулярный состав микробных популяций, их взаимодействия и функции генов.

В медицине метагеномика сравнивает структурные и функциональные изменения микробных сообществ человека при нормальных и болезненных состояниях. Он может анализировать разнообразие и функциональные отличия микробных сообществ от здоровых людей и пациентов с заболеваниями, таким образом, определять, как болезни связаны с изменениями в микробных сообществах и в их соответствующих метаболических сетях.Таким образом, метагеномика предоставляет теоретические доказательства для профилактики, обнаружения и лечения заболеваний. В настоящее время всемирно известный проект «Микробиом человека» (HMP, http://www.hmpdacc.org/) и «Метагеномика кишечника человека» (MetaHIT) являются типичными приложениями метагеномики в медицине.

[Метагеномные виды, гены и функциональная аннотация]

① Контроль качества данных: упорядоченные необработанные данные будут содержать определенное количество данных низкого качества, поэтому необходимо выполнить контроль качества.Только качественные данные могут правильно отразить фактическое присутствие микроорганизмов в образце.

② Сборка метагенома: на основе чистых данных отдельные образцы сначала собираются отдельно, затем считывания, которые не участвуют в сборке выше, будут объединены и смешаны для сборки. Это увеличит глубину секвенирования видов с низкой численностью в каждой пробе и предоставит больше информации о секвенировании для каждого вида.

③ Прогнозирование генов: MetaGeneMark будет использоваться для прогнозирования генов на основе отдельных образцов и смешанных скафтигов.Избыточность всех предсказанных генов будет уменьшена, чтобы получить набор генов Uniq. Затем чистые данные каждого образца будут сравниваться с набором генов, и для каждого образца будет определена численность набора генов.

④ Аннотация по видам: Чистые данные будут использоваться для контроля качества. Он будет сравнен с аннотированными базами данных геномов бактерий, архей, вирусов и грибов из NCBI. Таблица численности видов будет получена для каждой выборки на разных уровнях классификации.

⑤ Функциональная аннотация: функциональная аннотация и статистика численности будут основаны на наборе генов Uniq и базе данных KEGG.

Дилемма курицы или яйца: дисбактериоз кишечника при рассеянном склерозе — Очоа-Репарас

Микробиота — это полная популяция микробов, которая включает виды из трех областей, которые включают клеточные микробы, Бактерии , Археи , Эукария и бесклеточные инфекционные организмы, такие как вирусы, которые обитают в биогеографическом месте (1).В кишечнике экспериментальных животных моделей микробиота играет важную роль, формируя иммунную систему, регулируя метаболизм хозяина, обеспечивая механизм биологической защиты от инфекций, а также регулируя соответствующее развитие нейронов. Несмотря на экспериментальные доказательства, полученные с использованием животных-гнотобиотов, лечения мышей антибиотиками или проведения исследований моноколонизации, прямая связь между микробиотой и заболеваниями человека не выяснена.

Последние достижения в области секвенирования ДНК и управления большим объемом данных позволили исследователям сравнить состав кишечной микробиоты в контексте заболеваний человека.Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения в составе гетерогенной экосистемы кишечника могут быть связаны с изменениями степени тяжести в различных моделях аутоиммунных заболеваний человека, таких как воспалительное заболевание кишечника (2), астма (3), аллергия (4), диабет (5). ), ревматоидный артрит (6) или системная красная волчанка (СКВ) (7). Кроме того, результаты, полученные на животной модели рассеянного склероза (РС), экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), предполагают связь между воспалительной демиелинизацией кишечника и центральной нервной системы (ЦНС) (8).Связь кишечника и мозга в настоящее время экспериментально исследуется в контексте различных заболеваний ЦНС человека, таких как аутизм (9,10) и болезнь Паркинсона (БП) (11).

Изменение микробного сообщества кишечника, которое может привести к заболеваниям животных или человека, называется дисбактериозом кишечника или кишечника. Количество исследований, сравнивающих состав кишечной микробиоты пациентов с РС со здоровыми людьми, в последние годы постепенно увеличивается (, таблица 1, ).Многие из исследований, представленных в Таблице 1 , недавно были рассмотрены Newland et al . (19). Исследования, проведенные до сих пор, предполагают наличие нарушенной или измененной микробиоты у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем (12-18). Все исследования проводились на пациентах с диагнозом рецидивирующий ремиттирующий РС, а в некоторых оценивались эффекты иммуномодулирующей терапии (13,18). В целом, анализ показывает, что обнаружены значительные различия в конкретных родах или даже видах, включая повышенное относительное содержание Methanobrevibacter и Akkermansia , а также снижение Butyricimonas , обнаруженных в образцах стула пациентов с РС (18).Недавнее исследование показало, что общая структура микробиоты РС значительно отличается от здоровой контрольной группы и, что интересно, также значительно отличается между активным и ремиссионным РС (17). Роды Adlercreutzia , Collinsella , Parabacteroides , Erysipelotrichaceae , Lachnospiraceae , Veillonellaceae , Lactobacillus 90 и Lactobacillus 904 контроль, тогда как относительная численность родов Pedobacter , Flavobacterium , Blautia , Dorea , Pseudomonas и Mycoplana была повышена.Сообщалось о других важных наблюдениях, таких как значительное сокращение конкретных кластеров Clostridium и видов Bacteroides (14,15). Изменения численности этих микробов могут иметь прямое влияние на иммунную систему. Как будет обсуждаться позже, мы предполагаем, что взаимодействие между микробиотой и заболеванием является многофакторным и двунаправленным. Сложный набор взаимодействий описан в Рис. 1 . Как известно, виды Clostridium и Bacteroides , присутствующие в толстой кишке, продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) как продукт ферментации неперевариваемых углеводов.SCFA регулируют экспрессию генов иммунных клеток, стимулируют регуляторный фенотип, снижают окислительный стресс и укрепляют кишечный барьер и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (20,21). Bacteroides fragilis , обитатель кишечника человека, как известно, вызывает сильные иммуномодулирующие эффекты за счет экспрессии капсульного полисахарида А (ПСА) (22-25). Наша лаборатория ранее показала, что пероральное лечение ПСА защищает мышей от EAE за счет индукции регуляторных Т-лимфоцитов CD39 + и Т-регуляторных клеток Foxp3 + (Treg) (24, 26, 27). Колонизация B. fragilis также улучшает целостность барьера (9). Полное отсутствие микробов у мышей-гнотобиотов C57BL / 6, подвергнутых индукции активного EAE (28), и у трансгенных мышей-гнотобиотов (29), у которых заболевание развивается спонтанно, значительно влияет на развитие заболевания. Кроме того, лечение пероральными антибиотиками также значительно снижает тяжесть EAE (30,31). Экспериментальные данные, собранные с помощью исследований на животных моделях, указывают на влияние микробиоты на регуляцию ЭАЕ у животных (24,26-28,32-36).Кроме того, было показано, что кишечные микробы, такие как B. fragilis и Lactobacillus rhamnosus , напрямую взаимодействуют с нейронами кишечной нервной системы (ENS) и влияют на их функцию (37). Микробиота кишечника может напрямую влиять на гормональный фон, модулируя таким образом эффекты эндокринной системы в автономной нервной системе (38). Например, влияние микробиоты на рассеянный склероз может быть связано с прямыми взаимодействиями и функциональными изменениями в иммунной, эндокринной и нейрональной системах (, рис. 1а, ), как было рассмотрено ранее (39-41).

Таблица 1 Рецензируемые исследования, сравнивающие кишечную микробиоту пациентов с РС со здоровыми людьми
Полная таблица

Рисунок 1 Двунаправленный характер оси кишечника / заболевания в контексте рассеянного склероза. На сегодняшний день исследования, проведенные с использованием образцов, полученных от пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей, показывают, что относительное количество определенных кишечных микробов значительно изменилось (, таблица 1, ).Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения в микробиоте могут влиять на иммунную, эндокринную и нейрональную функции (а). Однако неизвестно, предшествует ли нарушение работы кишечника началу заболевания или изменения происходят после того, как иммунологическая дисфункция, которая приводит к заболеванию, уже продолжается. Терапия, направленная на иммунную систему и модулирующая функцию ключевых иммунных клеток (b), может повлиять на их взаимодействие с микробиотой кишечника (c). Иммунологические реакции, связанные с заболеванием, также могут влиять на экосистему кишечника, например, путем изменения проницаемости кишечного барьера (d).Это также может привести к сопутствующему воздействию на функцию иммунных клеток. Кроме того, экспериментальные данные предполагают прямое влияние микробиоты на эндокринную и нейрональную системы. С другой стороны, изменения настроения, стресс, депрессия и другие поведенческие факторы, возникающие при РС, могут в конечном итоге повлиять на состав микробиоты (e). Рассеянный склероз; ИМС, иммуномодуляторы.

В недавней работе, опубликованной Джанги и соавторами, микробиота кишечника 60 пациентов с РС сравнивалась с микробиотой 43 здоровых доноров (18).Для исследования были выбраны как мужчины, так и женщины с ремиттирующим РС. Группа пациентов, получавших бета-интерферон или глатирамера ацетат в течение не менее полугода, также была включена в исследование, хотя были исключены пациенты, принимавшие иммунодепрессанты, а также лица, страдающие другими аутоиммунными заболеваниями. Профили микробной рибосомной РНК 16S были получены из образцов стула с использованием двух различных платформ для секвенирования. Сравнение микробного профиля кишечника не показало существенных различий в разнообразии микробных популяций всех проанализированных образцов.Было обнаружено, что общая структура микробиоты, определенная всеми последовательностями как здоровой, так и популяции с рассеянным склерозом, существенно не различалась. Следует отметить, что мы получили предварительные данные на мышах с EAE, которые указывают на отсутствие значительных изменений альфа-разнообразия и временных изменений общего состава кишечной микробиоты (42).

На уровне рода анализ показал повышенную относительную численность архей рода Methanobrevibacter и бактериального рода Akkermansia и снижение относительной численности Butyricimonas в образцах стула пациентов с РС, не получавших лечения или получавших интерферон-бета или глатирамера ацетат и необработанный по сравнению со здоровыми людьми.Также сообщалось о снижении численности Prevotella и Sutterella в образцах, полученных от нелеченных пациентов с РС, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Интересно, что лечение этими двумя иммуномодулирующими препаратами увеличивало относительную численность родов, таких как Prevotella и Sutterella , которые, как было показано, были снижены у нелеченных пациентов с РС по сравнению с леченными. Не наблюдалось значительных различий между пациентами, получавшими бета-интерферон или глатирамера ацетат, возможно, из-за меньшего размера образца, доступного для сравнения, как утверждают авторы.Однако, несмотря на потенциальные различия в механизме действия этих двух препаратов, проведенный анализ позволяет предположить, что иммуномодулирующие препараты могут изменять состав микробиоты и обращать вспять явный дисбиоз, который наблюдался у пациентов с рецидивирующим РС ( Рисунок 1b ).

Терифлуномид, недавно одобренный FDA препарат для лечения рецидивирующего РС, также может оказывать влияние на дисбактериоз у пациентов с РС. Недавно мы показали, что пероральное лечение мышей C57BL / 6 без EAE терифлуномидом способствует приобретению фенотипа CD39 на T-клетках кишечной лимфоидной ткани (GALT) с повышенной защитной способностью при передаче мышам EAE (43).В исследовании TERI-DYNAMIC иммуномодулирующего действия терифлуномида у пациентов с ремиттирующим рецидивом недавно сообщалось о повышенной частоте циркулирующих индуцибельных Treg у пациентов, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой (44). В совокупности иммунные исследования на людях и мышах предполагают, что терифлуномид может иметь иммуномодулирующие эффекты, которые потенциально могут влиять на дисбактериоз кишечника.

В своем исследовании Джанги и его коллеги демонстрируют связь между изменениями кишечной микробиоты и периферическими иммунологическими ответами, наблюдаемыми у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим РС (, рис. 1а, ).Экспрессию гена в циркулирующих Т-клетках и в моноцитах пациентов и контрольной группы использовали для определения иммунного профиля гена. Анализ экспрессии генов был проведен после скрининга пациентов на основании относительного содержания в кишечнике Methanobrevibacter , увеличенного в образцах, полученных от пациентов с РС, по сравнению со здоровыми людьми. Корреляционные исследования продемонстрировали положительную связь между повышенным относительным содержанием в кишечнике Methanobrevibacter и Akkermansia и активацией генов Т-клеток, связанных с провоспалительными путями передачи сигналов интерферона и IL-2, а также активацией рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом ( PPAR) и LXR / RXR.Аналогичное сравнение было выполнено на моноцитах, выделенных из образцов крови больных РС. При сравнении генов экспрессии моноцитов наблюдалась положительная корреляция между присутствием повышенных относительных количеств Methanobrevibacter и Akkermansia и путями пролиферации, включая передачу сигналов интерферона, созревание дендритных клеток и передачу сигналов TREM. Напротив, повышенная относительная численность Butyricimonas , рода, принадлежащего к типу Bacteroidetes , показала отрицательную корреляцию с путями, описанными как для Т-клеток, так и для моноцитов.Представленные результаты представляют большой интерес, поскольку они могут определять иммунологический эффект дисбиотического состояния кишечной микробиоты у пациентов с рецидивирующим РС. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать о том, что специфические изменения относительной численности могут вызывать противоположные иммунологические реакции, которые могут регулировать прогрессирование и тяжесть заболевания (, рис. 1а, ). Ценную терапевтическую информацию можно получить из аналогичных исследований, проведенных у пациентов с рассеянным склерозом, получавших лечение другими иммуномодуляторами (, рис. 1b, ).Большое значение имеет определение наличия различий в микробиоте и иммунных путях у пациентов с РС, которые реагируют на терапию или нет.

Поиск новых биомаркеров РС был исчерпывающе изучен без особого успеха. При рассмотрении кишечного дисбактериоза было бы очень интересно использовать недорогой, неинвазивный и дешевый параметр для определения потенциально патогенных изменений в микробиоте кишечника. Основываясь на содержании в кишечнике Methanobrevibacter smithii , выдыхаемый метан сравнивали у пациентов и здоровых людей.Архейские микробы классифицируются на основе метаболических и экологических адаптаций, которые определяют их как экстремофилов. В кишечнике Methanobrevibacter использует конечные продукты ферментации сахаров другими членами микробиоты для собственной выгоды, производя метан. Используя газовую хроматографию, Jangi et al . обнаружил повышенное количество метана, выдыхаемого пациентами с рассеянным склерозом. Хотя предварительные, расширенные исследования позволят определить, может ли обнаружение выдыхаемого метана потенциально считаться маркером кишечного дисбактериоза, связанного с рассеянным склерозом.

Один важный вопрос, на который еще предстоит ответить, — может ли болезнь влиять на экосистему кишечника и микробиоту кишечника, как предполагалось в рис. 1 ( рис. 1c, d ). Индукция экспериментальной воспалительной демиелинизации ЦНС увеличивает проницаемость кишечника у мышей уже через 7 дней после активной индукции заболевания с соответствующим увеличением частот Th2, Th27 и IL-17 + гамма-дельта (γδT) клеток. в GALT мышей EAE (45).Проницаемость кишечника увеличивается, когда индуцируется ЭАЭ. Следует отметить, что аналогичная картина наблюдается у мышей, которые были адоптивно перенесены с аутореактивными CD4 + Т-клетками, широко используемым протоколом для пассивной индукции EAE. Результаты адоптивного переноса важны из-за отсутствия адъювантов, используемых для пассивного EAE. Можно предположить, что включение адъювантов для индукции заболевания, возможно, может быть связано с повышенной кишечной проницаемостью, наблюдаемой у мышей, у которых развивается EAE.Увеличение кишечной проницаемости также наблюдалось на мышиной модели расстройств аутистического спектра (РАС), которые проявляют дисфункцию желудочно-кишечного тракта и дисбактериоз кишечника. Эти эффекты можно обратить вспять пероральным введением B. fragilis (9). У стерильных мышей целостность кишечного эпителия также нарушена и восстанавливается в результате колонизации пробиотической терапией, состоящей из Lactobacillus rhamnosus LOCK0900, L. rhamnosus LOCK0908 и L. casei LOCK0919, улучшая целостность кишечника (морфология и барьер 46).Экспериментальные данные предполагают, что изменение кишечной проницаемости, которое происходит еще до начала заболевания, может означать, что само заболевание влияет на целостность кишечного взаимодействия между микробами и нашими клетками. Недавнее пилотное исследование на людях показало, что средний уровень маннита в моче был повышен у 22 пациентов с ремиттирующим РС по сравнению с 18 здоровыми людьми (47). Авторы предположили, что это наблюдение было результатом повышенной кишечной проницаемости, связанной с рассеянным склерозом.Однако вопрос о том, предшествует ли нарушение кишечного барьера заболеванию или нет, остается открытым.

Исследования, проведенные с использованием образцов стула человека, полученных от пациентов с рецидивирующим РС, предполагают дисбиотический кишечник (, таблица 1, ). Два исследования, в которых сравнивалась кишечная микробиота пациентов с РС, связывали изменения в относительной численности кишечных микробов с фенотипическими модификациями иммунного гомеостаза и балансом между популяциями про- и противовоспалительных или регуляторных клеток в крови (15) и генотипическими изменениями. (18).Эти исследования продвигают наше понимание взаимодействия между кишечной микробиотой и иммунной системой. Это взаимодействие может быть в одном направлении, за счет микробов, регулирующих тип и функцию ответной иммунной системы, и иммунных клеток, контролирующих иммунопатологию РС (, рис. 1а, ). Однако может ли иммунный статус, специфичный для РС ( Рисунок 1c, ), и иммуномодулирующая терапия, изменяющая заболевание, также влиять на состав кишечной микробиоты ( Рисунок 1e )? Джанги и его коллеги обсудили потенциальные ограничения в своем исследовании, в том числе влияние, которое физиологические изменения рассеянного склероза могут иметь на состав микробиоты.Влияние индукции EAE на нарушение кишечного барьера, а также на кишечную микробиоту поднимает вопрос о том, является ли дисбиоз на животных моделях рассеянного склероза причиной или следствием.

Таким образом, экспериментальные наблюдения, полученные на пациентах с рассеянным склерозом, предполагают, что дисбактериоз кишечника возникает во время болезни (, рис. 1c-e, ). Ассоциация, проведенная Джанги и соавторами между пациентами с повышенным относительным содержанием метаногена Methanobrevibacter архей и повышенной экспрессией генов, связанных с иммунопатологическими путями при РС, интригует и представляет собой шаг вперед в понимании оси кишечник / заболевание.В настоящее время необходимо прилагать все больше и больше усилий, чтобы понять, переводятся ли различия, наблюдаемые в микробиоме кишечника, в функционально-биологическое значение. Предшествует ли дисбактериоз РС ( Рисунок 1a, ) или это заболевание, которое влияет на состав и функцию микробиоты ( Рисунок 1c-e ), — это вопрос, на который еще предстоит ответить. Дальнейшие направления могут иметь значительное влияние на пациентов с РС, поскольку они, вероятно, определят, можно ли использовать эффекты, которые сейчас наблюдаются в популяциях и функциях кишечных микробов, в качестве потенциальной цели для новых методов лечения этого заболевания.


Благодарности

Финансирование: Исследования, упомянутые в рукописи, финансировались Национальным обществом РС (NMSS) (награда № PP3423) и Sanofi Genzyme Corporation (Genzyme / IST Concept Award GF-2014-11153).


Конфликт интересов: Дж. Очоа-Репарас получил финансирование от Национального фонда рассеянного склероза; К Магори не сообщает о разглашении информации; LH Kasper получил гонорары от бюро выступлений.


Список литературы

  1. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И..Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Cell 2006; 124: 837-48. [Crossref] [PubMed]
  2. Просберг М., Бендцен Ф., Винд I и др. Связь между микробиотой кишечника и активностью воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор и метаанализ. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 1407-15. [Crossref] [PubMed]
  3. Hauptmann M, Schaible UE. Связь микробиоты и респираторных заболеваний. FEBS Lett 2016; 590: 3721-38. [Crossref] [PubMed]
  4. Blázquez AB, Berin MC.Микробиом и пищевая аллергия. Перевод статьи 2017; 179: 199-203. [Crossref] [PubMed]
  5. Needell JC, Zipris D. Роль кишечного микробиома в патогенезе диабета 1 типа. Curr Diab Rep 2016; 16:89. [Crossref] [PubMed]
  6. Coit P, Sawalha AH. Микробиом человека при ревматических аутоиммунных заболеваниях: всесторонний обзор. Clin Immunol 2016; 170: 70-9. [Crossref] [PubMed]
  7. Россер ЕС, Маури С. Обновленная клиническая информация о значении кишечной микробиоты в системном аутоиммунитете.Журнал Autoimmun 2016; 74: 85-93. [Crossref] [PubMed]
  8. Mielcarz DW, Kasper LH. Микробиом кишечника при рассеянном склерозе. Варианты лечения Curr Neurol 2015; 17: 344. [Crossref] [PubMed]
  9. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, et al. Микробиота модулирует поведенческие и физиологические аномалии, связанные с нарушениями развития нервной системы. Cell 2013; 155: 1451-63. [Crossref] [PubMed]
  10. Hsiao EY, McBride SW, Chow J, et al. Моделирование фактора риска аутизма у мышей приводит к необратимой иммунной дисрегуляции.Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 12776-81. [Crossref] [PubMed]
  11. Sampson TR, Debelius JW, Thron T и др. Микробиота кишечника регулирует двигательный дефицит и нейровоспаление в модели болезни Паркинсона. Cell 2016; 167: 1469-80.e12. [Crossref] [PubMed]
  12. Rumah KR, Linden J, Fischetti VA, et al. Выделение Clostridium perfringens типа B у индивидуума при первом клиническом проявлении рассеянного склероза дает ключ к разгадке экологических триггеров заболевания.PLoS One 2013; 8: e76359. [Crossref] [PubMed]
  13. Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C и др. Микробиота кишечника при рассеянном склерозе: возможное влияние иммуномодуляторов. J Investig Med 2015; 63: 729-34. [Crossref] [PubMed]
  14. Мияке С., Ким С., Суда В. и др. Дисбиоз кишечной микробиоты пациентов с рассеянным склерозом с резким истощением видов, принадлежащих к кластерам Clostridia XIVa и IV. PLoS One 2015; 10: e0137429. [Crossref] [PubMed]
  15. Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, et al.Связь между микробиотой кишечника и иммунными маркерами хозяина при педиатрическом рассеянном склерозе и в контрольной группе. BMC Neurol 2016; 16: 182. [Crossref] [PubMed]
  16. Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, et al. Микробиота кишечника при раннем педиатрическом рассеянном склерозе: исследование случай-контроль. Eur J Neurol 2016; 23: 1308-21. [Crossref] [PubMed]
  17. Chen J, Chia N, Kalari KR, et al. У пациентов с рассеянным склерозом микробиота кишечника отличается от здоровой контрольной группы. Научный доклад 2016; 6: 28484.[Crossref] [PubMed]
  18. Джанги С., Ганди Р., Кокс Л. М. и др. Изменения микробиома кишечника человека при рассеянном склерозе. Nat Commun 2016; 7: 12015. [Crossref] [PubMed]
  19. Newland PK, Heitkemper M, Zhou Y. Новая роль микробиома кишечника у взрослых пациентов с рассеянным склерозом. J Neurosci Nurs 2016; 48: 358-64. [Crossref] [PubMed]
  20. Wang H, Shi P, Zuo L, et al. Диетические неперевариваемые полисахариды улучшают дисфункцию кишечного эпителиального барьера у мышей с нокаутом по IL-10.J. Crohns Colitis 2016; 10: 1076-86. [Crossref] [PubMed]
  21. Бранисте В., Аль-Асмах М., Коваль С. и др. Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. Sci Transl Med 2014; 6: 263ra158. [Crossref] [PubMed]
  22. Wang Q, McLoughlin RM, Cobb BA, et al. Бактериальный углевод связывает врожденные и адаптивные ответы через Toll-подобный рецептор 2. J Exp Med 2006; 203: 2853-63. [Crossref] [PubMed]
  23. Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO и др.Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий направляет созревание иммунной системы хозяина. Cell 2005; 122: 107-18. [Crossref] [PubMed]
  24. Ochoa-Repáraz J, Mielcarz DW, Wang Y, et al. Полисахарид из комменсала человека Bacteroides fragilis защищает от демиелинизирующего заболевания ЦНС. Mucosal Immunol 2010; 3: 487-95. [Crossref] [PubMed]
  25. Round JL, Мазманян СК. Индуцируемое развитие Foxp3 + регуляторных Т-клеток комменсальной бактерией кишечной микробиоты.Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 12204-9. [Crossref] [PubMed]
  26. Wang Y, Telesford KM, Ochoa-Repáraz J, et al. Фактор симбиоза кишечника контролирует нейровоспаление посредством TLR2-опосредованной передачи сигналов CD39. Нац Коммуна 2014; 5: 4432. [PubMed]
  27. Ван И, Бегум-Хак С., Телесфорд К.М. и др. Комменсальный бактериальный продукт вызывает и модулирует миграционную способность регуляторных подгрупп CD39 (+) CD4 T в подавлении нейровоспаления. Кишечные микробы 2014; 5: 552-61.[Crossref] [PubMed]
  28. Ли Ю.К., Менезес Дж. С., Умесаки Ю. и др. Реакция провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствует экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108 Приложение 1: 4615-22. [Crossref] [PubMed]
  29. Berer K, Mues M, Koutrolos M, et al. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа 2011; 479: 538-41. [Crossref] [PubMed]
  30. Yokote H, Miyake S, Croxford JL, et al.Зависимое от NKT-клеток улучшение мышиной модели рассеянного склероза путем изменения кишечной флоры. Ам Дж. Патол 2008; 173: 1714-23. [Crossref] [PubMed]
  31. Ochoa-Repáraz J, Mielcarz DW, Ditrio LE, et al. Роль комменсальной микрофлоры кишечника в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J Immunol 2009; 183: 6041-50. [Crossref] [PubMed]
  32. Ochoa-Repáraz J, Mielcarz DW, Ditrio LE, et al. Защита центральной нервной системы от демиелинизирующих заболеваний комменсалом человека Bacteroides fragilis зависит от экспрессии полисахарида А.J. Immunol 2010; 185: 4101-8. [Crossref] [PubMed]
  33. Лавасани С., Джамбазов Б., Нури М. и др. Новая смесь пробиотиков оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими IL-10. PLoS One 2010; 5: e9009. [Crossref] [PubMed]
  34. Ezendam J, de Klerk A, Gremmer ER, et al. Влияние Bifidobacterium animalis, вводимого во время кормления грудью, на аллергические и аутоиммунные реакции у грызунов. Clin Exp Immunol 2008; 154: 424-31.[Crossref] [PubMed]
  35. Таката К., Киношита М., Окуно Т. и др. Молочнокислая бактерия Pediococcus acidilactici подавляет аутоиммунный энцефаломиелит, индуцируя регуляторные Т-клетки, продуцирующие IL-10. PLoS One 2011; 6: e27644. [Crossref] [PubMed]
  36. Резенде Р.М., Оливейра Р.П., Медейрос С.Р. и др. Lactococcus lactis, продуцирующий Hsp65, предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей, индуцируя CD4 + LAP + регуляторные Т-клетки. J Autoimmun 2013; 40: 45-57. [Crossref] [PubMed]
  37. Мао Ю.К., Каспер Д.Л., Ван Б. и др.Полисахарид A Bacteroides fragilis необходим и достаточен для острой активации сенсорных нейронов кишечника. Нац Коммуна 2013; 4: 1465. [Crossref] [PubMed]
  38. Яно Дж. М., Ю К., Дональдсон Г. П. и др. Аборигенные бактерии из кишечной микробиоты регулируют биосинтез серотонина хозяина. Cell 2015; 161: 264-76. [Crossref] [PubMed]
  39. Ван И, Каспер ЛХ. Роль микробиома в расстройствах центральной нервной системы. Brain Behav Immun 2014; 38: 1-12. [Crossref] [PubMed]
  40. Mayer EA.Интуиция: зарождающаяся биология коммуникации между кишечником и мозгом. Нат Рев Neurosci 2011; 12: 453-66. [Crossref] [PubMed]
  41. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, et al. Кишечные микробы и мозг: смена парадигмы в нейробиологии. Журнал Neurosci 2014; 34: 15490-6. [Crossref] [PubMed]
  42. Ochoa-Reparaz J, Colpitts S, Kasper E, et al. Микробиом кишечника влияет на прогрессирование заболевания на мышиной модели вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. Неврология 2016; 86: P5.324
  43. Ochoa-Repáraz J, Colpitts SL, Kircher C, et al.Индукция регуляторных CD39 (+) Т-клеток кишечника терифлуномидом защищает от EAE. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3: e291. [Crossref] [PubMed]
  44. Wiendl H, Gross C, Lindner M, et al. TERI-DYNAMIC: изучение влияния терифлуномида на размер популяции иммунных клеток, репертуар рецепторов и функцию у пациентов с RRMS. Неврология 2016; 86: P5.282
  45. Нури М., Бредберг А., Вестрем Б. и др. Дисфункция кишечного барьера развивается в начале экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и может быть вызвана адоптивным переносом аутореактивных Т-клеток.PLoS One 2014; 9: e106335. [Crossref] [PubMed]
  46. Козакова Х., Шварцер М, Тукова Л и др. Колонизация стерильных мышей смесью трех штаммов лактобацилл улучшает целостность слизистой оболочки кишечника и снижает аллергическую сенсибилизацию. Cell Mol Immunol 2016; 13: 251-62. [Crossref] [PubMed]
  47. Buscarinu MC, Cerasoli B, Annibali V и др. Изменение кишечной проницаемости у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: пилотное исследование. Mult Scler 2017; 23: 442-6.[Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Ochoa-Repáraz J, Magori K, Kasper LH. Дилемма курицы или яйца: дисбактериоз кишечника при рассеянном склерозе. Энн Трансл Мед 2017; 5 (6): 145. DOI: 10.21037 / атм.2017.01.18

Отрывок из статьи «Расшифровка оси кишечник-мозг в клинической практике» из программы последипломного образования «Микробиом человека и дисбактериоз в человеческих заболеваниях»: Васкес, Алекс: 9781977504609: Amazon.com: Книги

Об авторе

Д-р Алекс Васкес получил международное признание за свои высокие интеллектуальные и академические стандарты, а также за свой опыт, охватывающий и соединяющий многие темы в медицине и питании.Доктор Васкес имеет три докторские степени в качестве выпускника Центра медицинских наук Университета Северного Техаса, Техасского колледжа остеопатической медицины (доктор остеопатической медицины, 2010 г.), Университета Бастыр (доктор натуропатической медицины, 1999 г.) и Университета Западных штатов (доктор медицинских наук). хиропрактики, 1996). Доктор Васкес закончил сотни часов последипломного и непрерывного образования по таким предметам, как акушерство, педиатрия, базовая и продвинутая поддержка жизни при стихийных бедствиях, питание и функциональная медицина; На последнем году обучения в медицинской школе д-р Васкес получил стипендию для докторантуры в области дополнительных и альтернативных медицинских исследований, проводимую Национальными институтами здравоохранения США (NIH).Д-р Васкес является автором многих учебников, в том числе «Интегративная ортопедия» (2004, 2007, 2012), «Функциональная медицина, ревматология» (третье издание, 2014 г.), «Костно-мышечная боль: расширенные клинические стратегии» (2008 г.), «Хиропрактика и натуропатическое мастерство при общих клинических расстройствах» (2009 г.). , Интегративная медицина и функциональная медицина при хронической гипертензии (2011 г.), Воспаление мозга при мигрени и фибромиалгии (2016 г.), Митохондриальное питание и стресс эндоплазматического ретикулума в первичной медицинской помощи (второе издание, 2014 г.), Противовирусные стратегии и иммунное питание (2014 г.), Освоение mTOR (2015) и 1200-страничное 4-е издание Inflamssment Mastery 4th Edition (2016), также опубликованное в виде двухтомного набора под названием «Учебник клинического питания и функциональной медицины».«DrV» также написал около 100 писем и статей для профессиональных журналов и медицинских журналов, таких как TheLancet.com, British Medical Journal (BMJ), Annals of Pharmacotherapy, Nutritional Perspectives, Journal of Manipulative and Physiological Therapeutics (JMPT), Journal of the Американская медицинская ассоциация (JAMA), врач-терапевт, интегративная медицина, комплексная первичная помощь, альтернативные методы лечения и медицина, журнал Американской остеопатической ассоциации (JAOA), динамическая хиропрактика, журнал клинической эндокринологии и метаболизма, текущие отчеты об астме и аллергии, Дополнительные методы лечения в клинической практике, Nature Reviews Rheumatology, Annals of the New York Academy of Sciences, and Arthritis & Rheumatism, Official Journal of the American College of Rheumatology.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.