Промывать нос хлоргексидин: Промывание носа и гайморовых пазух в домашних условиях — «Лечение и профилактика насморка с умом и без особых затрат. Раствор для промывания носа по рецепту врача.»

Содержание

Промывание носа и гайморовых пазух в домашних условиях — «Лечение и профилактика насморка с умом и без особых затрат. Раствор для промывания носа по рецепту врача.»

Здравствуйте, все, кто заглянул в мой отзыв!

Думаю, с приходом холодов и с началом сезона простуд и ОРЗ для многих становится актуальной проблема заложенности носа, появление соплей, гайморита, а по-научному ринита и синусита. Если вы хоть раз сталкивались с более-менее серьезным насморком, то знаете, что гораздо эффективнее с ним бороться помогают промывания носа. Раньше я этого не знала, ведь моим слабым местом было всегда горло. Сопли и заложенность носа были вторичными симптомами, которые проходили быстро и требовали только сосудосуживающих капель.

Слово «промывание» вызывало во мне некоторое содрогание, я боялась, что во время процедуры захлебнусь, что вода попадет «не туда». Ну а в прошлом году пришлось изменить принципам и научиться промывать нос, так как случилась на меня напасть – самый настоящий гайморит, с проколами околоносовых пазух, антибиотиками и т. д. Кстати, больше я ни за что не доведу себя до пункции, в этом мне помогает местный антибиотик, которому я посвятила целый отзыв.

Чем я только ни промывала мой бедный нос: Долфином, Физиомером, самостоятельно приготовленным солевым раствором с содой, солью, с морской солью и т.д. и т.п. Но вот побороть гайморит мне помог мой местный антибиотик вкупе с очень бюджетным раствором, который я приготавливаю сама. Рецепт, как и схему лечения, мне дала ЛОР, поэтому за него я уверена. Спешу поделиться им с вами!

Итак, для приготовления раствора потребуется:

  1. Натрия Хлорид 0.9% (физраствор)
  2. Хлоргексидин 0.05%

Физраствор – это тот же солевой раствор, который замечательно вымывает лишнее из носа. Стерилен, стоит в аптеке недорого, продается в разных объемах, а лишнее я всегда храню в холодильнике для приготовления будущих растворов. И, кстати, им можно просто промывать нос, заменив те же аквамарисы или физиомеры.

Натрия Хлорид 0. 9% (физраствор)

Хлоргексидин призван обеззаразить нашу слизистую. После такой промывки носа можно сразу закапывать лечебные капли, антибиотик или закладывать мазь.

Водный раствор хлоргексидина биглюконата 0.05%

Соотношение

В А Ж Н О: хлоргексидин нельзя использовать на слизистой в неразбавленном месте, потому что можно ее попросту сжечь. Так что берем хоргексидин и физраствор в соотношении 1:6, то есть 1 часть хлоргексидина и 6 частей физраствора. Смешиваем и все, ваш раствор готов.

Чем распылять

Давно я отказалась от фанатичных промываний носа, как это происходит с Долфином, например. Не всегда это хорошо, ведь микробы могут разнестись при промывании, остаться где-то в пазухах и при усиленном сморкании попасть в ухо. Как итог вы получите отит.

Все лучше делать без напряжения и усилий. Врач посоветовала мягкое распыление, и в этом идеально подходит флакон от Мирамистина с насадкой-распылителем для местного применения.

Я для удобства уже и отметку себе поставила, до которой нужно наливать хлоргексидин. Во флакон в 150 мл я заливаю примерно 21 мл хлоргексидина, а остальное — физраствор. Отмерять нужное количество жидкостей удобно шприцем.

Когда раствор готов, вам будет достаточно 3 пшиков в каждую ноздрю, после чего нужно просто отсморкаться. Никакого свободного перетекания жидкости из одной ноздри в другую — это излишне. Далее можно приступать к дальнейшему лечению. А можно не делать ничего, если вы используете раствор просто для профилактики.

На первых порах, если нет дома флакона из-под Мирамистина, в качестве сосуда для вашего раствора сгодится любая упаковка от бывшего сосудосудивающего спрея, например от Ринофлуимуцила (крышка удобно раскручивается) или Називина детского (с усилием, но можно открыть).

Небольшие флакончики от спрея для носа также могут пригодиться.

А еще в такие маленькие флакончики я просто переливаю физраствор и промываю носик дочке после сна и после садика.

Друзья, не забывайте, что при лечении насморка перед любыми манипуляциями необходимо сначала снять отек слизистой сосудосуживающими каплями, подождать 5-7 минут, после чего стоит приступать непосредственно к промыванию. Если этого не делать, то никакого толка не будет, вы ничего не промоете, и лекарство не попадет в нужное место.

 

Надеюсь, мой отзыв будет вам полезен! Не болейте!

Хлоргексидин в нос от насморка, можно ли им промывать и капать

Хлоргексидин биклюнат (корсодил) считается одним из самых эффективных местных антисептиков для обработки носоглотки. Препарат оказывает сильное бактерицидное действие на вирусы и микроорганизмы. Среди больных нередко возникает вопрос, стоит ли применять хлоргексидин в нос. Обладая мощным обеззараживающим действием, средство способно сжечь слизистую при неправильном употреблении. Поэтому рассмотрим подробно, что представляет собой лекарство и как грамотно им пользоваться.

Как действует антисептик

Сфера применения хлоргексидина очень широка. Помимо обработки открытых ран, рук и операционного поля, он полезен при лечении заболеваний гнойно-септического характера, в том числе и воспалений носоглотки.

Эффективность медикамента не исчерпывается воздействием на бактерии. Отмечена хорошая активность антисептика при инфекциях вирусного характера, гриппе, ангине.

Противовирусное действие позволяет использовать препарат при гайморите. Поскольку воспаление гайморовых пазух имеет преимущественно вирусный характер, орошение носовой полости и околоносовых пазух раствором очень действенно.

Насморк нередко начинается вследствие попадания на слизистую вирусов

Кроме того, способность средства уменьшать адгезию микробов к слизистой носа предотвращает рост и развитие биопленки. Активность препарата не зависит от наличия гноя и слизи. Он достаточно стабилен в их присутствии и сохраняется на тканях длительное время, продолжая оказывать бактерицидное действие. Всасывается медикамент быстро, не более 30 секунд.

Хлоргексидин — польза или вред

Хлоргексидин, являясь сильным лекарством, мгновенно убивает бактерии и вирусы, очищая слизистую от патогенных возбудителей. Поэтому вполне понятна обеспокоенность пациентов, связанная с развитием побочных эффектов от применения антисептика в нос.

Вопрос использования препарата для терапии ЛОР-заболеваний по-прежнему остается спорным. Все зависит от концентрации раствора и правильности проведения процедур.

Не рекомендуется промывать носоглотку антисептиком и капать средство в назализованные пазухи самостоятельно, без предварительной консультации с доктором. Препарат может вызвать сухость и повреждение слизистой, аллергические реакции.

Назначенное специалистом и проводимое в условиях стационара лечение хлоргексидином не должно вызывать опасений со стороны больного. Опытная медсестра проследит, чтобы хлоргексидин не попал в слуховые проходы и дыхательные пути пациента. Количество сеансов назначает лечащий врач.

Противопоказания и побочные эффекты

Неприятные последствия, как правило, развиваются лишь при местном использовании антисептика. Наружное применение раствора проблем не вызывает. Среди побочных явлений наиболее часто встречаются:

  • Окрашивание зубов при полоскании горла. Статистика говорит, что такая неприятность отмечается в 50% случаев. Цвет пятен может быть от коричневого до черного.
  • Сухость слизистой. В этом случае рекомендуется дополнительно использовать спрей либо назальные капли.
  • Жжение и пощипывание. Неприятные ощущения чаще всего быстро проходят, не оставляя последствий.
  • Орошение горла изредка приводит к кровоточивости десен.

От хлоргексидина зубах могут появиться пятна коричневого цвета

В некоторых случаях хлоргексидин использовать не стоит. Например, при заложенности носа категорически запрещено орошение назализованных пазух. Раствор может попасть в полость уха, что чревато серьезными осложнениями. Поэтому перед процедурой необходимо освободить пазухи от слизи.

При искривленной носовой перегородке также не желательно выполнять промывание, тем более самостоятельно.

Противопоказанием к применению антисептика служит детский возраст. Малышам до 7 лет препарат лучше не использовать. Даже в сильно разведенном виде он может повредить нежную слизистую.

Хлоргексидин противопоказан грудничкам и детям до 7 лет

При аллергии на средство, а также при повышенной чувствительности слизистой к антисептику от корсодила лучше отказаться.

Правила применения

Для каждого определенного заболевания, будь то гайморит, ринит или синусит, необходима своя дозировка средства. Чтобы не сжечь слизистую носоглотки и в то же время уничтожить микробы, рекомендуется 0,05% раствор. Жидкость для промывания или закапывания не должна быть холодной. Лекарство в слабой концентрации допустимо применять в домашних условиях.

Если процедура проводится самостоятельно, необходимо следить, чтобы антисептик не попал во внутреннее ухо или в дыхательное горло. Одновременно с лечением хлоргексидином нельзя принимать средства, содержащие йод.

Детям и подросткам препарат назначает только педиатр, отдельно прописывая концентрацию средства. В ином случае возможно раздражение слизистой.

Закапывание

Раствор хлоргексидина не рекомендуется закапывать в носовые пазухи ввиду его малой эффективности. Кроме того, часть жидкости будет проглочена. Лекарство хоть и не отличается высокой токсичностью для организма, в редких случаях может вызвать анафилактический шок.

При насморке лучше закапать назальные сосудосуживающие средства с содержанием хлоргексидина. Терапевтический курс не должен превышать 5–7 дней.

Существуют капли с хлоргексидином в составе

Ребенку старше 7 лет хорошо подойдет раствор Гексикон. Лекарство разбавляют в пропорции 1:3 и вводят в каждую ноздрю два раза в сутки.

К закапыванию антисептика в нос прибегают лишь в крайних случаях, когда нет возможности использовать другое, более действенное лекарство.

Промывание носа

Орошение носовых пазух раствором хлоргексидина считается одним из эффективных методов лечения бактериального гайморита.
Процедуру осуществляют 0,05% антисептиком, который продается в любой аптеке. Разводить дополнительно его не требуется.

Для мероприятия необходимо:

  • восстановить дыхание носом с помощью назальных капель за 10 минут до мероприятия;
  • нагреть раствор до температуры тела и перелить его в большой шприц без иглы либо в чайник-нети;
  • ввести наконечник приспособления в одну ноздрю, склониться над емкостью и под давлением впрыснуть жидкость.

Промывание носа хлоргексидином при гайморите

Если все сделано правильно, антисептик должен оросить носоглотку и вытечь через другую ноздрю. Небольшая часть средства может выйти через рот.

Промывают носовые пазухи 1–2 раза в сутки. Лечебный курс не должен превышать 10 дней. Наряду с орошением и закапыванием, больным нередко назначается полоскание, также можно проводить ингаляции раствором.

Вылечить ЛОР-заболевания с помощью хлоргексидина совсем несложно. Этот способ эффективен, но требует осторожности. Необходимо строго соблюдать правила применения средства и не превышать концентрацию. Перед началом терапии желательно посетить доктора.

Промывание носа Хлоргексидином при насморке и гайморите pulmono.ru

Хлоргексидин – это антисептическое средство, которое останавливает гниение и процессы разложения на раневых поверхностях, слизистых. В отоларингологии раствор активно используют при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Хлоргексидин в нос назначают в составе комплексной терапии при ринитах и синуситах различной этиологии.

Лечебные свойства препарата

Раствор относится к группе обеззараживающих средств. Основное фармакологическое действие – дезинфицирующее.

Вещество активно относительно патогенной микрофлоры – грамотрицательных бактерий и простейших. Антисептик не влияет на грибковую и вирусную инфекцию, за исключением вируса герпеса.

Механизм воздействия на микробную клетку заключается во взаимосвязи с оболочкой бактерии. Лекарственный раствор смещает осмотическое давление, в результате чего нарушается целостность мембраны микроба. Этот процесс необратимый и приводит к гибели инфекционного агента.

При нанесении Хлоргексидина на слизистую оболочку бактерицидный эффект сохраняется в случае присутствия гнойного или слизистого экссудата, крови, серозной жидкости.

Лекарство производится в виде водного раствора. При местном применении не всасывается в системный кровоток, не влияет на работу внутренних органов и систем.

Показания для назначения

Хлоргексидин для носа применяют в лечебных и профилактических целях. Для обработки слизистых оболочек используют раствор в концентрации 0,05%.

Согласно руководству по применению, препарат назначают в таких случаях:

  • лечение острого и хронического ринита, осложнённого бактериальной инфекцией;
  • инфекционные локальные очаги в носу – фурункул;
  • воспаление придаточных пазух – гайморит;
  • подготовка к эндоскопическому исследованию носовых ходов;
  • обработка слизистой перед лечебными манипуляциями, операциями в челюстно-лицевой хирургии;
  • профилактика бактериальной инфекции.

После использования Хлоргексидина для промывания носа уменьшается выработка гнойного экссудата, приостанавливается размножение бактерий. Препарат снижает выраженность воспаления. Включение раствора в состав комплексного лечения носа и синусов снижает риски развития осложнений – евстахиита, среднего отита.

Средством промывают слизистую при попадании в нос инородных тел. При нахождении в носовом ходу постороннего предмета у детей быстро присоединяются и размножаются микробы. Своевременное использование антисептика исключает назначение антибактериальных препаратов.

Промывание носа Хлоргексидином при гайморите устраняет патологическую слизь, освобождает пазухи от гноя и мокроты. После процедуры улучшается вентиляция синусов, что восстанавливает физиологические процессы, ускоряет выздоровление.

Как правильно применять лекарственный раствор

Для промывки носовых ходов применяют раствор с концентрацией не более 0,05%. При более высоких дозировках лекарство разводят самостоятельно. Если Хлоргексидин 5%, чтобы получить 0,05% берут 2 мл антисептика и смешивают с 198 мл кипячёной воды (комнатной температуры, не горячей). Общий объём жидкости 200 мл.

Правила промывания носа:

  1. Перед процедурой нос очищают от слизи, кровяных и серозных корочек, гноя. Для этого используют спреи или капли на основе морской соли – Салин, Хьюмер, Но-Соль, Аква Марис.
  2. Если в носовых ходах есть выраженный отёк, затрудняющий дыхание, за 10-15 минут до промывания закапывают сосудосуживающие препараты.
  3. Хлоргексидин перед использованием подогревают до температуры тела (37°C).
  4. Жидкость вливают в нос с помощью подручных средств – чайничка, шприца без иглы, спринцовки.
  5. Способ применения раствора струйный. Голову наклоняют набок. В ноздрю, которая расположена сверху под давлением вводят лекарство. При правильном введении оно вытекает из другой ноздри и не попадает в горло. Процедуру повторяют со вторым носовым ходом.
  6. После манипуляции необходимо оставаться в горизонтальном положении 10-15 минут, нельзя сразу ложиться вертикально.

Объём Хлоргексидина для одной процедуры от 50 до 100 мл. Ежедневно прописывают по 2-3 промывания. Терапевтический курс составляет 7 дней. По показаниям он может быть более продолжительным.

Особенности лечения у детей

Промывание носа раствором – неприятная и слегка болезненная процедура. Во время её проведения необходимо контролировать процесс, чтобы жидкость не попала в пищеварительный тракт или дыхательные пути. Поэтому в домашних условиях детям до 7 лет нос не промывают.

Малышам дошкольного возраста препарат можно закапывать. Хлоргексидин в нос ребёнку назначают при насморке. Раствор в концентрации 0,05% разбавляют с кипячёной водой в соотношении 1:3. Схема лечения: по 1-2 капли в каждый носовой ход утром и вечером. Продолжительность лечения насморка 5-7 дней. Хлоргексидин капают в нос после предварительного очищения от мокроты и слизи.

При случайном попадании лекарства в глаза необходимо быстро промыть конъюнктиву под проточной водой в течение 5-7 минут и закапать глазные капли Альбуцид.

Противопоказания к промыванию, побочные явления

Процедуру не назначают пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к раствору. Очищение жидкостью не проводят при дерматитах и грибковой патологии кожи.

Промывать нос Хлоргексидином при насморке противопоказано в том случае, если есть сильный отёк слизистых дыхательных путей. В этом состоянии антисептик может попасть в среднее ухо.

Препарат с осторожностью назначают пациентам, в анамнезе которых присутствует аллергия, не зависимо от её вида и происхождения. Перед лечением проводят тест-пробу на коже. Если после нанесения человек испытывает жжение, то раствор использовать нельзя.

Запретом к промыванию является анатомическое искривление носовой перегородки.

При длительном применении Хлоргексидин может вызывать местные аллергические реакции:

  • зуд, жжение, гиперемия, сухость кожи;
  • высыпания, крапивница, дерматиты;
  • отёк подкожной клетчатки.

При местном применении препарат не проникает через плацентарный барьер и не оказывает тератогенное (токсическое) воздействие на плод. Поэтому проводить промывание носа при беременности можно. Процедура безопасна для женщин в период лактации.

Нельзя одновременно использовать Хлоргексидин с препаратами, содержащими йод, и другими антисептиками.

Если раствор случайно попал внутрь, он может вызвать симптомы отравления:

  • тошнота, рвота;
  • расстройства стула;
  • повышение температуры тела;
  • головные, мышечные боли.

Оказание первой помощи – вызов искусственной рвоты, приём большого количества воды и сорбентов (активированный или белый уголь, Полисорб, Энтеросгель, Смекта). Для устранения признаков отравления проводят симптоматическое лечение.

В инструкции по применению Хлоргексидина для полоскания носа указано, что раствор назначает только врач. Самостоятельное использование может привести к таким последствиям, как нарушение физиологической микрофлоры слизистой, распространение инфекции по евстахиевой трубе в среднее ухо и носоглотку. При соблюдении правил проведения процедуры лекарство безопасно, не усугубляет общее состояние больного. Антисептик при комплексном лечении эффективно противостоит инфекции, препятствует её распространению.

Можно ли беременным промывать нос хлоргексидином. Что из себя представляет хлоргексидин? В каких случаях назначается беременным

Это медикаментозное средство является антибактериальным, дезинфицирующим, антисептическим. Выпускаться хлоргексидин может в разной форме, например, в виде мази, свечей, однако препарат на водной основе – раствор – наиболее востребован.

Раствор хлоргексидина представляет собой или бесцветную или желтоватую жидкость. Она не имеет выраженного запаха. На вкус может быть немного горьковатой, однако многие люди совершенно не замечают такой особенности средства. Так как раствор является водным, перед использованием его не нужно разбавлять.

Применяется препарат в качестве наружного средства. Им обрабатывают кожные покровы, с помощью раствора совершают полоскания рта и горла. Он также подходит для обработки хирургических инструментов.

Хлоргексидин относится к числу максимально безвредных средств. Он практически не имеет противопоказаний или каких-либо выраженных побочных действий. Это позволяет использовать лекарство в домашних условиях без особой опаски. Только необходимо соблюдать меры предосторожности.

Хлоргексидин и беременность

В период беременности использовать водный антисептический раствор можно. Он эффективно помогает при воспалениях горла, в период ангины. Им рекомендуется лечить десны и слизистые оболочки рта. В некоторых случаях хлоргексидин назначается в качестве средства, борющегося с гинекологическими проблемами. Например, протирания или орошения с помощью этого средства можно делать при молочнице. Однако применение средства в таком варианте все равно должно осуществляться после консультации с врачом.

Почему хлоргексидин в виде раствора безопасен в период беременности? Этот медикаментозный препарат не всасывается через слизистые оболочки или кожу, потому он не проникает в кровь будущей матери и не может попасть к малышу. Некоторые врачи спокойно назначают полоскания или орошения ротовой полости хлоргексидином даже на ранних сроках. Он быстро снимает любые воспаления, убивает микробы и бактерии, не позволяя им активно размножаться. Кроме того, после полоскания горла раствором создается на слизистых защитная невидимая пленка, которая не позволяет активным микроорганизмам нанести дополнительный вред здоровью. Однако в качестве препарата против вирусов хлоргексидин не подходит.

Как применять раствор для полоскания в период беременности

Самый распространенный вариант использования – полоскание горла и ротовой полости. Однако, если беременная женщина не может по каким-либо причинам совершить такую процедуру, то хлоргексидином можно смочить ватный тампон или кусочек чистого бинта и протереть слизистые оболочки.

Процесс полоскания должен осуществляться следующим образом:

  1. перед процедурой надо хорошо почистить зубы;
  2. затем сполоснуть рот теплой водой или каким-либо травяным отваром, если использование трав разрешено;
  3. после хлоргексидин наливается в большую ложку; таким объемом лекарства полощется горло в течение 50-60 секунд;
  4. нелишним при болезненных состояниях будет ополоснуть и рот; для этого надо взять новую порцию хлоргексидина в том же объеме (ложка) и полоскать ротовую полость около минуты.

Когда процедура завершится, нельзя пить и употреблять пищу как минимум в течение часа. Это необходимо для того, чтобы лекарство оказало наиболее эффективное воздействие и чтоб защитные пленки на слизистых образовались без разрывов. В период полоскания важно следить за тем, чтоб лекарство не попало внутрь организма. Особого вреда это не нанесет, но, если подобная ситуация приключилась, надо сразу же выпить стакан кипяченой воды.

В период вынашивания ребенка женский организм очень чувствителен к разного рода вирусам и бактериям. В это время очень легко подхватить какое-либо простудное заболевания, а вот с лечением дела обстоят труднее.

Многие препараты категорически запрещено применять во время беременности, и даже те, которые разрешены, должны пройти строгий контроль. Не удивительно, что будущих мам интересует можно ли полоскать горло Хлоргексидином при беременности?

В этой статье мы расскажем о том, что представляет из себя этот препарат, рассмотрим области его применения, и разрешен ли он во время вынашивания ребенка.

Это антисептическое средство, которое оказывает бактериостатическое и бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии:

Как подсказывает нам инструкция – препарат стоит применять с осторожностью детям и беременным, а также кормящим грудью мамам.

Возможны побочные реакции, к примеру:

  • кожная сыпь;
  • зуд;
  • сухость кожи;
  • дерматит;
  • искажение вкуса;
  • повышенная чувствительность к свету;
  • окрашивание зубной эмали при лечении стоматологических заболеваний.

Применение этого препарата охватывает множество областей медицины, его назначают в таких случаях:

  • для профилактики заболеваний с половым путем передачи;
  • при уретритах и уреопростатитах;
  • профилактические полоскания для избегания послеоперационного инфицирования в стоматологической и ЛОР-практике;
  • для обработки ожогов, ран и ссадин;
  • как дезинфицирующее средство при обработке операционного поля;
  • для полоскания и орошения горла при тонзиллитах и фарингитах;
  • для лечения грибковых и вирусных поражений слизистых оболочек и кожных покровов;
  • при эрозии шейки матки;
  • для дезинфекции приборов и поверхностей, которые нельзя подвергнуть термообработке.

Лечение хлоргексидином при беременности

При беременности следует осуществлять с осторожностью, несмотря на то, что риск возникновения аллергии минимален. Цена на раствор для полоскания невелика, и зависит в основном от страны и фирмы производителя.

Обратите внимание! Если во время полоскания вы случайно глотнули раствор – как можно скорее прополощите рот, промойте желудок и выпейте активированный уголь, минимум 8 таблеток.

Полоскание горла при беременности хлоргексидином вполне допустимо, также, как и полоскание им ротовой полости при стоматологических заболеваниях и обработка раневых поверхностей. В таких случаях женщина может не опасаться за здоровье своего будущего малыша. А вот спринцевания и любое употребление препарата вовнутрь в этот период категорически запрещены.

Перед тем, как приступить к процедуре, нужно почистить зубы, после чего нужно как можно тщательнее прополоскать рот и горло чистой кипяченой водой либо раствором ромашки (приготовить его можно залив 200 мл кипятка 1 ст. л. травы, процедив и остудив перед применением). Для полоскания горла Хлоргексидином достаточно 20-30 мл препарата с концентрацией 0.05%.

Проводить полоскание следует на протяжении максимум 1 минуты, не более 3 раз в день. Если злоупотреблять полосканием с этим препаратом можно столкнуться с пересыханием слизистой оболочки горла.

В случае, если у вас не нашлось раствора нужной концентрации, вы можете приготовить его своими руками. Для этого вам нужно в 1 л кипяченой воды развести 2.5 мл 20% раствора Хлоргексидина.

Важно! Если после приготовления раствора вы ощущаете жжение или пощипывание во время полоскания – это означает, что концентрация раствора все еще высока, и необходимо дополнительно разбавить его водой.

Так как во время лечения горла количество полосканий Хлоргексидином в сутки ограничено, можно применять настои из трав, хлорофиллипт и другие рецепты, разрешенные во время беременности, убедившись в отсутствии аллергических реакций.

Фото и видео в этой статье помогло нам подробнее познакомиться с препаратом, узнать в каких целях его применяют, а также про его безвредность во время беременности, и ознакомиться с техникой полоскания горла в период вынашивания ребенка.

Хлоргексидин — препарат, который применяется в качестве местного антибактериального и вирусного средства. Обладая антисептическими свойствами, хлоргексидин губительно действует на грибок кандида, который вызывает молочницу, а также активен против возбудителей сифилиса, гонореи, уреаламоза и других бактерий. Однако можно ли данный препарат применять во время беременности — вопрос, который волнует многих будущих мам. В сегодняшней публикации мы решили разобраться, насколько безопасным является применение хлоргексидина в период ожидания ребенка, поэтому обратились за помощью к специалистам.

Можно ли при беременности применять хлоргексидин?

Препараты, которые содержат хлоргексидин, очень часто назначают для лечения женских половых органов, в том числе и во время беременности. Ведь не секрет что в период ожидания ребенка иммунитет женщины ослабевает, поэтому такие заболевания, как вагинальный , или молочница — не редкость для беременных. Ну а если учесть тот факт, что данный препарат абсолютно не вызывает отрицательных реакций со стороны плода, то его, безусловно, можно применять в период беременности уже с первых дней.

Итак, хлоргексидин при беременности назначают для лечения женских половых органов, при следующих заболеваниях:

  • инфекции половых путей: , микоплазмоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, герпес;
  • воспалительные процессы влагалища;
  • обработка влагалища перед различными манипуляциями, в том числе до и после родов;
  • обработка послеоперационных ран при вмешательствах на половых органах;
  • инфекции ротовой и носовой полости;
  • гнойнички и дерматиты;
  • стоматит;
  • обработка инфицированных трещин на коже и слизистых оболочках.

Хлоргексидин при беременности: инструкция

Являясь препаратом местного применения, хлоргексидин по инструкции может применяться в виде аппликаций, орошений, введения вагинальных свечек и использования повязок с мазью.

В течение суток применять хлоргексидин можно два-три раза. Однако для профилактики и лечения инфекций, которые предаются половым путем, данный препарат следует применять сразу после незащищенного полового акта. Для этих целей можно воспользоваться клизмой и вводить раствор во влагалище и мочеиспускательный канал. В течение двух часов после введения препарата лучше воздержаться от мочеиспускания (насколько это возможно). Однако отметим, что так как спринцеваться в период беременности нежелательно, то для лечения тех или иных инфекций половых путей лучше применять свечи с хлоргексидином.

Влагалищные свечи с хлоргексидином назначают с лечебной целью также при инфекции половых органов. Вводить свечи следует 2-3 раза в день.

На основе хлоргексидина также выпускаются антисептические пластыри, которые используют для наложения на инфицированные раны и кожи слизистых оболочек. Также пластыри могут быть заменены повязкой с мазью.

Что касается противопоказаний для назначения хлоргексидина, то особых запретов нет. Единственное, что его не следует использовать беременным женщинам при повышенной чувствительности к данному препарату.

В заключение отметим, что хлоргексидин обычно хорошо переносится, однако в редких случаях могут быть побочные эффекты. Поэтому, если вы ощутили зуд, или отечность влагалища, а также повышенную липкость слизистых оболочек и кожи рук, то следует немедленно отказаться от применения препарата.

Таким образом, можно сделать вывод, что хлоргексидин при беременности является разрешенным препаратом, поскольку не вредит плоду и обладает высокой эффективностью в отношении многих возбудителей воспалительных заболеваний. Однако настоятельно рекомендуем вам применять данный препарат только по назначению врача, и ни в коем случае не заниматься самолечением.

Берегите себя и будьте здоровы!

Специально для
Ира Романий

В гестационном периоде заболевания горла могут вызывать различные инфекции, например, вирусы, стафилококки, грибки, а также механические повреждения или токсикоз. Независимо от причин появления боли и покраснения в горле, от заболевания нужно лечиться с помощью только разрешенных методов. Оптимальный вариант ― полоскание горла. Давайте поговорим о том, можно ли полоскать горло при беременности и какие средства для этого допустимо использовать.

При беременности любые заболевания горла лечить не просто можно, но и нужно. Ведь возбудитель заболевания может поражать и другие органы, постепенно подбираясь к плоду. Однако любому лечению должен предшествовать визит к доктору и тщательная диагностика для определения причины болезни.

Вычислить возбудителя поможет осмотр горла, клинический анализ крови и мазок. После того, как удалось определить возбудителя ― вирус, грибок или бактерию ― врач решает, чем полоскать горло при беременности.

В случае вирусного поражения горла используются препараты, снимающие раздражение горла, например, отвар трав. Если источник болезни ― грибок, показаны содовые полоскания. Бактериальное воспаление горла нуждается в назначении антибиотиков.

Если причина дискомфорта в горле ― токсикоз, лечение направляется на уменьшение его проявлений за счет коррекции рациона и распорядка дня. Аллергическая природа неприятных ощущений в горле предусматривает пероральный прием антигистаминов, снимающих зуд и отек гортани.

Важно! Особое внимание нужно уделять вопросу, чем полоскать горло на ранних сроках беременности. Для предотвращения всевозможных аллергических реакций и осложнений, лечение должен назначать врач после очного смотра беременной женщины. До визита к доктору запрещено использовать даже самые безобидные средства, например, соду или йод.

Полоскание горла при беременности: как правильно это делать?

Полоскание горла ― несложная манипуляция, позволяющая обеззаразить ротовую полость, снять воспаление, зуд, уменьшить охриплость и боль. Делать это лучше в ванной комнате над раковиной. Если причина дискомфорта в горле ― инфекция, лучше использовать отдельный стакан, который необходимо ежедневно мыть и держать вдали от общей посуды.

Полоскать горло при простуде при беременности допустимо различными растворами: травяным отваром, морской водой, содовым раствором, или лекарственными средствами ― перманганатом калия, хлоргексидином и др.

Итак, как полоскать горло:

  1. В чистом стакане разведите назначенный вам раствор, строго соблюдая дозировку и способ разведения (для лекарственных препаратов).
  2. Раствор должен быть теплым (слишком горячий или, наоборот, холодный, только усилит дискомфорт в горле).
  3. Вначале наберите глоток жидкости в рот, прополощите его и сплюньте. Это позволит убрать бактериальный налет на языке и щеках.
  4. Теперь сделайте большой глоток, голову наклоните назад.
  5. Следите за тем, чтобы жидкость не потекла в пищевод.
  6. Сосредоточьтесь, приоткройте рот и проговорите звук «ааа» или «ыыы». За счет возникших вибраций будет происходить шевеление слизистой на задней части горла.
  7. Удерживайте жидкость в горле около 1 минуты, после этого голову верните в исходное положение и выплюньте содержимое изо рта в раковину.
  8. За час до полоскания и еще 30 минут после процедуры необходимо воздержаться от приема еды. Если полоскать горло сразу после трапезы, может возникнуть рвота, а если не выдержать интервал после процедуры, то антибактериальный налет на горле смоется, и препарат не подействует.

Важно! За один раз можно делать от 3 до 10 полосканий, что зависит от рекомендаций доктора и используемого раствора.

Разрешенные препараты для полоскания горла при беременности

Женщины в положении с опаской относятся к лекарственным средствам, особенно если это таблетки или уколы. К счастью, вылечить заболевшее горло можно с помощью безопасных антибактериальных растворов. Но использовать их нужно строго с предписаниями доктора.

Фурацилин для полоскания горла при беременности

При бактериальном заражении горла назначают активно полоскать горло фурацилином при беременности. Он является эффективным противомикробным средством, изготовленным на основе антибиотика для местного полоскания под названием нитрофурал. Он успешно уничтожает очаги стафилококков, которые чаще всего становятся причиной заболевания горла.

Как правило, используют фурацилин в таблетках. Для полоскания необходимо развести фурацилин: 4-5 таблеток препарата нужно измельчить, залить 1 л воды (она должна быть немного горячей, чтобы порошок растворился). После остывания до комнатной температуры, раствор пригоден для полоскания. В сутки рекомендовано делать до 6 полосканий.

До начала лечения женщине необходимо сделать аллергопробу. Для этого нужно несколько капель разведенного фурацилина нанести на внешнюю часть руки и проследить за реакцией кожи. Если в течение получаса покраснений и зуда не появится, значит аллергии на препарат нет.

Совет! На протяжении дня раствор необходимо держать в холодильнике, а перед процедурой подогревать до 37⁰С.

Ротокан для полоскания горла при беременности

Противовоспалительным эффектом обладает растительный экстракт Ротокан, которым полоскать горло при беременности разрешено на любом сроке. В его состав входит концентрат таких лекарственных трав, как ромашка, тысячелистник и календула. Полоскание этим средством позволяет избавиться от боли, першения, отечности. Он отлично дезинфицирует ротовую полость, восстанавливает поврежденную слизистую оболочку. Ротакан нередко используют при стоматите или гингивите беременных.

Используют Ротакан только в разведенном виде, поскольку в нем присутствует этанол. Также перед полосканием необходимо исключить аллергию на растительное сырье в составе, чтобы не вызвать бронхоспазм.

Разводится экстракт в подогретой воде, на 200 мл берется чайная ложка Ротакана. Готовить раствор нужно непосредственно перед полосканием. Можно это делать в одноразовой пластиковой емкости или в стеклянном стакане, а металлическую посуду использовать нежелательно. Полоскать горло нужно 1-2 минуты до полного использования приготовленного раствора.

На заметку! По медицинским показаниям доза Ротокана может увеличиваться до 2 чайных ложек на стакан воды, но только при условии, что у беременной женщины нет склонности к аллергии.

Мирамистин для полоскания горла при беременности

Мирамистин ― универсальный антисептик широкого спектра действия. Во вовремя полоскания горла он успешно убивает грибки, кокковую флору, большинство вирусов. Это средство доступно в виде жидкости, которую не нужно разводить, а также в виде спрея с удобной насадкой. С ее помощью орошают горло, что очень удобно, если женщина плохо переносит процедуру полоскания.

Чтобы понять, как полоскать горло Мирамистином при беременности, необходимо изучить инструкцию. В ней указано, что для одного полоскания отмеривается 15 мл раствора, которым нужно полоскать горло в течение 1-3 минут. В день желательно делать по 4-6 процедур. Спрей использовать еще проще: необходимо 5-6 раз в день орошать горло с помощью введения 1-3 доз.

Важно! После использования Мирамистина нужно воздержаться от пищи в течение 45 минут, чтобы средство полностью обеззаразило горло, а слизистая успела восстановиться.

Хлорофилипт для полоскания горла при беременности

Хлорофилипт ― натуральный препарат с эвкалиптом. Он уничтожает патогенную флору, способствует быстрому заживлению ранок, а также уменьшает боль, восстанавливает глотательную функцию. При беременности, как правило, используют спиртовой раствор для местного применения.

Данный препарат содержит большое количество этанола и часто вызывает сильную аллергическую реакцию, которая проявляется в виде жжения и зуда в горле. Поэтому часто возникает вопрос, можно ли полоскать горло Хлорофиллиптом при беременности.

Если у женщины после первого полоскания не возникает никакого дискомфорта в горле, значит, использовать препарат при гестации можно. А для избегания попадания спирта в организм назначают Хлорофиллипт для полоскания только в разбавленном виде. Для полоскания используют 15 мл раствора на 1 л теплой воды. Полоскать горло нужно каждые 2-3 часа.

Важно! Хлорофилипт активен только по отношению к кокковой флоре, поэтому его назначают для лечения заболеваний, вызванных этим видом микроорганизмов.

Хлоргексидин для полоскания горла при беременности

Хлоргексидин ― бесцветный антисептик, который активен по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, некоторым вирусам и грибкам.

Хлоргексидинином при беременности полоскать горло нужно в не разведенном виде около 4-5 раз день. При этом важно следить, чтобы жидкость не попадала внутрь пищевода. Хотя это всего лишь предостережения, поскольку хлоргексидин не впитывается в стенки пищевода, не проникает в кровоток и не оказывает токсического действия.

Важно! Наливать очередную порцию препарата нужно только перед полосканием. На открытом воздухе хлоргексидин быстро теряет свои антибактериальные свойства, что значительно снижает эффективность лечения.

Полоскание горла при беременности народными средствами

Чтобы ускорить выздоровление, женщина может в качестве вспомогательного средства использовать различные народные рецепты для полоскания. Только перед их использованием желательно посоветоваться с доктором.

Полоскание горла содой при беременности

Полоскать горло содой при беременности можно для лечения грибковых поражений, уменьшения зуда и воспаления. Но злоупотреблять таким средством не стоит из-за риска пересушивания и истощения слизистой оболочки.

Готовится содовый раствор быстро: чайную ложку соды нужно залить станом теплой воды, размешать ее до полного растворения и часто полоскать горло.

Полоскание горла солью при беременности

Полоскать горло солью при беременности можно для лечения заболеваний носоглотки, а также для профилактики вирусных заболеваний. Предпочтительно растворять морскую соль, поскольку лечебный эффект у нее значительно выше.

Необходимо 5-7 г соли размешать в стакане воды. Полоскать горло можно каждый час, а после наступления облегчения, количество полосканий можно сократить до 3-5 раз в день.

Совет! Для полоскания горла можно использовать апатичные растворы с морской солью. Они продаются в виде спрея или жидкости в комплекте со специальной насадкой для полоскания горла и носа. Хорошей эффективностью обладают такие средства, как Аквамарис, Хьюмер, Маример.

Полоскание горла травами при беременности

Выраженным антисептическим и успокаивающим эффектом обладает множество лекарственных трав.

  • Безопасно полоскать горло ромашкой при беременности. Необходимо 15 г соцветий залить стаканом воды и варить на медленном огне 10-15 минут. Когда отвар остынет, его нужно процедить и полоскать горло несколько раз в день. Для усиления эффекта можно готовить ароматный ромашковый чай и пить его маленькими глоточками.
  • Также разрешено полоскать горло календулой при беременности. Готовится концентрированный настой из расчета 1.5 ст. л цветков на 0.2 л кипятка. Настаивать его нужно не менее часа, а лучше делать это в термосе. Полоскать горло нужно каждые 1-2 часа до выздоровления.
  • Для санации горла можно использовать шалфей. Полоскать горло шалфеем при беременности нужно с осторожностью, поскольку принимать его внутрь в период вынашивания малыша строго противопоказано. Он способен повышать уровень эстрогенов в крови и вызывать преждевременные роды. Но при аккуратном наружном применении опасности для здоровья женщины нет.
  • Настой шалфея для полоскания готовится точно так же, как и настой календулы. В день полоскание проводится 3-6 раз. Также можно готовить вместе с шалфеем и другие травы, что значительно усиливает противовоспалительный эффект.

Полоскание горла йодом при беременности

Йод ― особый минерал биогенного типа, который способен активизировать местный иммунитет, устранять признаки воспаления и дезинфицировать горло. Полоскать горло йодом при беременности желательно по такому рецепту:

  • 200 мл воды;
  • 10 соли;
  • 12 г соды;
  • 3 капли спиртового раствора йода.

Полоскать горло нужно раствором комнатной температуры. Делать это следует не менее 5 минут несколько раз в день.

Важно! Во время приготовления раствора важно не превышать дозировку. Избыток соли и соды спровоцирует раздражение слизистой горла, а большое количество йода может вызвать токсическое поражение щитовидной железы.

Полоскание горла ― эффективный и безопасный метод лечения. Однако стоит помнить, что беременность значительно повышает риск развития аллергии, поэтому используйте любые препараты и народные рецепты обдуманно и осторожно.

Каждая будущая мама знает, что во время вынашивания ребенка лучше не болеть, так как список разрешенных препаратов очень маленький. Но Хлоргексидин при беременности разрешается применять в качестве антисептика при различных стоматологических, гинекологических и оториноларингологических заболеваниях.

Хлоргексидин можно использовать для лечения при беременности, так как он является препаратом, который нарушает структуру микробной клетки, разрушая ее оболочку, за счет чего и происходит гибель патогенной микрофлоры.

Раствор не оказывает воздействие на вирусные частицы, поэтому назначение при инфекциях вирусного происхождения не имеет смысла, за исключением герпетического поражения. Чаще всего Хлоргексидин при беременности используют для того, чтобы полоскать горло и ротовую полость.

Препарат не оказывает негативного влияния на женский организм, а также не проникает через гематоплацентарный барьер, благодаря чему лекарственное средство не попадает к малышу. Поэтому ответ на вопрос, можно ли полоскать горло Хлоргексидином при беременности, является очевидным. Также вещество не несет угрозы развитию эмбриона при использовании в .

Помимо применения при , можно производить полоскание ротовой полости Хлоргексидином при беременности, а также использовать его для антисептической обработки наружных половых органов.

Показания и противопоказания

Медикамент часто назначают при различных гинекологических заболеваниях:

  • , вызванный микробами, чувствительными к препарату;
  • при ИППП, таких, как гонорея, сифилис, ;

Хлоргексидин также использует в пред- и послеродовой обработке влагалища, при обрабатывании рук медицинских работников перед акушерским осмотром.

Хлоргексидина биглюконат часто назначают при беременности, чтобы полоскать рот при стоматологических проблемах:

  • При болезнях слизистой оболочки полости рта, среди которых стоматит различной этиологии, герпес, эрозии, а также .
  • При патологических процессах, поражающих десны — пародонтоз, гингивит беременных, пародонтит. Применяется в комплексном лечении.
  • По предписанию хирурга-стоматолога после экстирпации зуба и прочих стоматологических оперативных вмешательств.

Хлоргексидин имеет широкое применение при лечении:

  • тонзиллита;
  • фарингита;
  • ларингита;

Терапевтическая эффективность устранения этих патологий достигается лишь при комплексном подходе к лечению болезней горла, поэтому важно придерживаться рекомендаций доктора. Проведение ингаляций или полосканий Хлоргексидином без приема других лекарственных веществ может не привести к выздоровлению, а иногда и ухудшить состояние пациентки.

Раствор обладает высокой активностью против микроорганизмов, поэтому можно использовать Хлоргексидин при беременности для лечения многих инфекционных болезней.

Противопоказания:

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Дерматит в различных проявлениях, так как препарат способен привести к усугублению протекания заболевания.
  • Врачи не советуют пользоваться лекарственным средством одновременно с прочими антисептиками.
  • Хлоргекседин запрещено применять одновременно со щелочными растворами и мылом, так как они нейтрализуют его действие.
  • Использование с йодсодержащими препаратами недопустимо по причине их несовместимости.

Инструкция

Перед началом использования Хлоргексидина необходимо внимательно прочитать инструкцию, в особенности раздел о применении при беременности.

В аннотации к медикаменту говорится о том, что лечение этим препаратом в период ожидания младенца допускается только в ситуациях, когда риск для мамы превышает возможный риск для ребенка.

Не стоит пугаться таких слов, ведь это стандартная фраза, предупреждающая о том, что необходимо проконсультироваться с доктором относительно целесообразности использования Хлоргексидина, а не заниматься самолечением.

К тому же, ни одно лекарственное средство не тестируется на беременных, поэтому невозможно с полной уверенностью утверждать об абсолютной безопасности вещества.

Наиболее распространена жидкая форма лекарственного средства, однако существуют вагинальные свечи, содержащие вещество хлоргексидин, которые можно применять при беременности для лечения гинекологических инфекционно-воспалительных заболеваний.

Инструкция по применению Хлоргексидина:

  1. Ротовые ванночки при болезнях ротовой полости

    . Наберите 20 мл Хлоргексидина в рот и подержите 30-60 секунд, после чего выплюньте раствор и не ополаскивайте рот водой. Важно соблюдать время нахождения жидкости во рту для того, чтобы успела сформироваться защитная оболочка на слизистой.
  2. Обработка горла

    . Перед процедурой промойте ротоглотку водой. Возьмите готовый 0,05% раствор Хлоргексидина, не разводите его водой, наберите столовую ложку жидкости и тщательно прополощите горло в течение минуты. После манипуляции не рекомендуется есть около часа.
  3. Спринцевание влагалища

    . Для выполнения гигиенической процедуры женщине необходимо расположиться в ванне или на кушетке, ввести во влагалище наконечник флакона и оросить его, после чего постараться удержать раствор на протяжении нескольких минут.

Побочные эффекты

При длительном применении Хлоргексидина во время беременности существует риск развития негативных проявлений:

  • Временное возникновение дисколоритов эмали.
  • Нарушение вкусового восприятия из-за горького вкуса препарата.
  • Дерматологические реакции.
  • Вагинальный зуд.
  • Появление симптома «липких ладоней».

Случаи передозировки Хлоргексидином в клинической практике не встречаются, однако с осторожностью следует пользоваться раствором беременным, обладающим гиперчувствительностью к активному компоненту из-за возможного развития аллергии.

Аналоги

Чем можно полоскать горло вместо Хлоргексидина при беременности? Фармацевтической промышленностью выпускаются вещества, которыми можно заменить раствор Хлоргексидина, если его нет в наличии в аптеке, а также, если в анамнезе присутствуют случаи повышенной чувствительности к препарату, ведь при беременности не стоит рисковать здоровьем.

Можно ли промывать нос Хлоргексидином: что важно знать?

Хлоргексидин биглюконат – антисептический препарат, который применяют для обработки процессов гнойно-септического характера, для дезинфекции небольших царапин и ожогов. Хлоргексидином обрабатывают слизистые оболочки для профилактики венерических заболеваний. Хлоргексидин применяют в медицинских учреждениях для обработки ран, а также до и после операций для профилактики заражения инфекцией.

Описание препарата Хлоргексидин

Используя невысокую концентрацию препарата, Хлоргексидином промывают нос для лечения и профилактики ЛОР и других вирусных заболеваний. Данную процедуру рекомендуется делать только в больнице, иначе есть риск попадания вещества во внутреннее ухо или на мозговые оболочки, что чревато осложнениями.

Препарат Хлоргексидин используется только местно

Применяется Хлоргексидин наружно, используется только для местного применения. Вещество активно в отношении некоторых вирусов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей. Препарат не эффективен против спор бактерий и кислоустойчивых бактерий. Лактобактерии при этом не страдают.

После воздействия Хлоргексидином кожа полностью очищается, дезинфицируется, поверхность остается ровной, без механических повреждений.

Применяют Хлоргексидин биглюконат в следующих случаях:

  • профилактика ЗППП
  • лечение кольпитов
  • лечение вагинита
  • профилактика осложнений в гинекологии, вызванных инфекцией (обработка до и после процедуры)

При применении нужно быть осторожными, чтобы вещество не попало в глаза в чистом виде. Вещество эффективно при некоторых заболеваниях глаз, но для этого существует специальная лекарственная форма.

Хлоргексидин совместим с препаратами, которые в составе содержат катионную группу. Не совместим с препаратами, содержащими анионную группу и мылом.

Спектр действия Хлоргексидина довольно широкий, он может обезвредить большинство опасных микроорганизмов.

Показания к применению лекарства

Препарат применяется только наружно. Сначала обрабатывается кожа вокруг раны, затем накладывается салфетка, смоченная в Хлоргексидине с дальнейшей фиксацией. Хлоргексидин даже в присутствии крови и гноя сохраняет частичную активность.

Лекарство применяется для предовтращения заболеваний, передающихся половым путем

Если лекарство используется в качестве профилактики ИППП, то процедура следующая. В течение первых двух часов после незащищенного акта (не позднее) нужно сходить в туалет, тщательно вымыть половые органы с мылом. Обрабатывать половые органы можно прям из флакона.

Половые органы, лобок, внутренняя поверхность бедер обрабатывается струей раствора. Далее носик флакона вводится в отверстие мочеиспускательного канала. Женщинам нужно выжать 1,5 мл вещества, мужчинам до 3 мл. Перед процедурой обязательна консультация с врачом.

Раствор должен находиться в мочеиспускательном канале около 3-х минут. Чтобы он не вытекал, отверстие сжимается пальцами. После этого не следует мочиться в течение нескольких часов, чтобы не вымыть раствор.

Хлоргексидин обычно переносится хорошо, но возможна индивидуальная непереносимость вещества, возникновение аллергических реакций в виде зуда, покраснения. Не рекомендуется использовать лекарство в детском возрасте. С осторожностью назначают в период беременности и лактации.

Хлоргексидин можно наносить на кожу и слизистые оболочки без опасений.

Промывается ли нос Хлоргексидином?

Поскольку Хлоргексидин является антисептиком, который убивает вирусы и бактерии, то возникает вопрос: можно ли с его помощью лечить заболевания носа? В носу нежная слизистая оболочка, поэтому вопрос использования Хлоргексидина остается спорным.

Лекарственный раствор используют для профилактики возникновения инфекции, которая может образоваться при повреждениях кожи, при операционном вмешательстве, во время инъекций.

Перед применением нужно проверить на аллергию

Перед применением нужно сделать проверку на аллергическую реакцию. Нанести небольшое количество раствора на слизистую и подождать некоторое время.

Если возникли неприятные ощущения, место промывается большим количеством воды. Если у пациента имеются аллергические реакции на другие лекарства и химические вещества, то нужно быть особо внимательными.

Хлоргексидин применяют при ЛОР заболеваниях, им промывают нос и горло. При заболеваниях горла применяется 0,5% раствор.

Перед промыванием носа или горло слизистые сначала очищаются теплой водой. Промывание и полоскание проводится около 30 секунд. На протяжении следующего часа нельзя принимать пищу и другие средства для полоскания, капли для носа. Количество повторений в день может назначить только врач.

Врачи не советуют промывать нос без предварительного осмотра, так как могут возникнуть неприятные ощущения в виде пощипывания и покалывания.

Можно ли промывать нос Хлоргексидином под наблюдением опытного врача? Ответ положительный. В больнице нос промывают методом «кукушка». Пациент ложится на спину, в одну ноздрю вводится антисептический раствор, а из другой он одновременно выводится специальным отсасывающим прибором. Во время процедуры больной говорит «ку-ку», чтобы лекарство не попало в дыхательные пути.

Лекарство является эффективным для лечения ЛОР-заболеваний, в частности проблем с носом.

Как разводить препарат для промывания носа?

Для каждого отдельного заболевания нужна особая дозировка препарата. В инструкции к Хлоргексидину не указано, какой процент раствора необходим для промывания носа. Чтобы не обжечь слизистую оболочку и при этом уничтожить вирусы, бактерии или грибы, используется 0,05% раствор. Именно в таком виде его можно приобрести в аптеке.

Нос рекомендуется промывать при соответствующих заболеваниях

Промывать нос рекомендуется при следующих заболеваниях носа:

Температура раствора должна совпадать с температурой тела или быть немного теплей. Нос следует промывать очень осторожно, ведь лекарство может попасть на оболочку головного мозга или во внутреннее ухо.

Также нельзя глотать лекарство, это может привести к сильной интоксикации. Одновременно нельзя принимать медикаменты, содержащие йод.

Чаще всего применяют водный раствор. Концентрация может достигать следующих значений: 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,5%, 1%. Подобная концентрация вещества является безопасной для человека, если ее правильно использовать.

0,5%-1% являются более сильными, такие концентрации используют в медицинских учреждениях для обработки инструментов.

0,05% и 0,1% дополнительно не разводятся, используются в исходном виде. Для разведения 5% и 20% используется дистиллированная или кипяченая вода.

Для удобства используется шприц или пипетка. Одна капля приблизительно равняется 0,04 мл жидкости.
Слабые концентрации можно применять самостоятельно в домашних условиях. Отпускается препарат без рецепта.

Процедура промывания носовой полости

Важно, чтобы раствор для промывания не попадал в желудок

Производя промывание носа жидкость не должна попадать в желудок и внутреннюю часть головы. Процедура проводится с помощью спринцовки или шприца. Конец выбранного приспособления вводится в одну ноздрю, медленно выпускается раствор. При этом больной должен стоять в позе наклонившись над раковиной.

Если не имеется непроходимости дыхательных путей, то раствор, пройдя через носоглотку, должен свободно вытечь из второй ноздри. Ничего страшного, если часть раствора попадет в ротовую полость, главное не глотать его.

Чтобы сделать промывание правильно, нужно контролировать, чтобы раствор затекал в пазуху, а не сразу в носоглотку.

Сделать «кукушку» можно и в домашних условиях. В одну ноздрю заливается антисептик, больной при этом лежит. Во время процедуры пациент говорит «ку-ку», чтобы жидкость не проливалась в носоглотку, а действовала только в ноздрях.

Также используется заварочный чайник с носиком. Носик вводится в ноздрю и постепенно выливается лечебный раствор.

Промыть нос можно и без каких-либо приспособлений. Втягивать Хлоргексидин нужно будет собственным носом. Одна ноздря зажимается пальцем, второй втягивается жидкость.

Не у всех получится правильно выполнить процедуру, поэтому лучше не рисковать и воспользоваться проверенными методами или обратиться к врачу.

О лечении заболевания гайморит узнайте из предложенного видео.

Хлоргексидин является популярным антисептическим средством. Его применяют против большинства бактерий и вирусов. Область применения также разнообразна: гинекология, стоматология, травматология. Используется 0,05% раствор, такая концентрация позволяет уничтожить вредоносные микроорганизмы и одновременно не навредить слизистым оболочкам. При возникновении чувства жжения нужно отказаться от применения данного лекарства. Лечение должно проводиться строго под наблюдением врача.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

COVID-19: от мифов до правды | Здоровье | Информационно-аналитический интернет портал ugra-news.ru


Новый вирус по мере распространения по миру обрастает все большим количеством мифов – от невероятных способов заражения до еще более неожиданных способов лечения и профилактики. Некоторые вполне серьезно считают, что коронавирус переносят бананы, а защититься от инфекции можно с помощью промывки носа солевым раствором. А многие уверены, что эта зараза специально создана для уничтожения человечества.

Опасения читателей развеет эксперт Роскачества Игорь Никоноров, заведующий научно-организационным отделом ФГБУ «НИИ гриппа им. А. Смородинцева» Минздрава России, кандидат медицинских наук. 


1. Если у меня насморк и мокрота при простуде, то я не могу быть носителем коронавирусной инфекции? Коронавирус – это сухой кашель без насморка?

  По словам Игоря Никонорова, действительно, сухой кашель или кашель с небольшим количеством мокроты отмечен в 80 % случаев при COVID-19. Это один из клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции наряду с повышением температуры тела, одышкой, утомляемостью.


2. Если зараженный чихнет передо мной или пройдет на расстоянии до 3 метров, то мне достаточно замедлить шаг, и зараза просто упадет на землю и мне не навредит?

 При чихании, кашле, разговоре вокруг больного образуется «зараженная зона» из слюны, слизи, мокроты с высокой концентрацией возбудителя. Крупные капли такого аэрозоля рассеиваются на расстоянии до 2–3 метров и оседают довольно быстро на различные поверхности. Частицы аэрозоля меньшего размера могут очень долго находиться во взвешенном состоянии благодаря малейшим движениям воздуха. Естественно, что в помещениях это создает большую угрозу, чем на свежем воздухе. Отсюда и рекомендации находиться на расстоянии друг от друга, использовать средства индивидуальной защиты. Конечно, вирусы и гриппа, и коронавируса во внешней среде не особо устойчивы. Но какое-то время они могут сохранять жизнеспособность не только на холоде, но и при комнатной температуре, а вот на солнце, от воздействия ультрафиолета, они погибают быстрее. 


3. Правда ли, что инкубационный период длится 28 дней?

Такое действительно может быть, но это не правило, а скорее исключение из него. Обычно инкубационный период занимает от 2 до 14 дней, а в среднем 5–7 суток.


4. Говорят, что коронавирус схож с ВИЧ. Это правда?

 Нет, это не так. В конце 2002 года появился коронавирус SARS-CoV, а в 2012 году мир столкнулся с новым коронавирусом – MERS (MERS-CoV), при поиске препаратов для лечения положительный эффект был обнаружен при использовании лекарств для терапии ВИЧ-инфекции. Но это не делает вирусы схожими. Подобные слухи идут от научной публикации, в которой неверно интерпретировали полученный результат. Публикация почти сразу была отозвана.
 По сообщению ТАСС, расчеты молекулярных биологов из Мичиганского университета показали, что SARS-CoV-2 в принципе не мог «унаследовать» участки РНК от любых других вирусов, в том числе и ВИЧ.


5. Некоторые считают, что коронавирус – это биологическое оружие, специально выведенное в лаборатории.

 Люди, которые намеренно делали бы биологическое оружие, подумали бы о том, как защитить собственную нацию, и предварительно разработали бы вакцину. Но мы видим количество зараженных в США, Китае и других странах. Те же исследователи из Мичигана заключили, что сегменты генома нового коронавируса оказались больше всего похожи на аналогичные части генома коронавируса RaTG13, предположительного предка SARS-CoV-2, который поражает летучих мышей. Это говорит о том, что вирус возник в результате естественной эволюции коронавируса, а не благодаря обмену генами с другими вирусами.


6. Правда ли, что в коронавирусе содержится 50 штаммов гриппа?

 Это продолжение теории об искусственно выведенном вирусе, и оно не имеет ничего общего с действительностью. Грипп и коронавирус – разные инфекции, и их вызывают разные вирусы.


7. Есть версия, что бананы могут быть заражены коронавирусом.

 Такая информация появлялась в интернете, но это неправда.


8. В интернете пишут, что раствор соды или разведенный в воде лимонный сок можно использовать в качестве профилактических средств от коронавируса. Нужно просто пить эти растворы небольшими порциями 3–4 раза в день. Неужели это так?


– В интернет просочилась очередная псевдопамятка о том, что рН вируса – от 5,5 до 8,5, и одни «эксперты» для нейтрализации вируса предлагают пить щелочные растворы, а другие – кислотные.

 SARS-CoV-2 устойчив в широком диапазоне кислотности (3–10 pH). Это значит, что на него не подействуют ни кислоты, ни щелочи. Пить содовые растворы, лимонные напитки для защиты от коронавируса – бесполезно.     

pH – показатель кислотно-щелочного баланса. Показатель pH меньше 7 относится к кислоте, больше – к щелочи. Сам коэффициент 7 означает  нейтральный pH, к нему относится вода. 


9. Правда ли, что обработка поверхности всего тела этанолом или хлорсодержащими средствами позволяет уничтожить коронавирус?

Опасное для здоровья предложение. Для обработки рук лучше использовать гигиенические, в том числе спиртовые, салфетки, если нет возможности помыть руки с мылом. Семидесятипроцентный этанол можно использовать как средство дезинфекции. А применение хлорсодержащих веществ для обработки тела просто недопустимо!


10. В интернете много советов, как не допустить заражения, а какие самые действенные на данный момент.

Единственно оправданные меры профилактики всем хорошо известны: личная гигиена (мыть руки, не трогать лицо и так далее), должное санитарное состояние помещений, социальный этикет. По части лекарств ВОЗ сообщает, что медикаментов для лечения и профилактики в настоящий момент нет.
«Инфицированным пациентам должна быть оказана необходимая медицинская помощь для облегчения и снятия симптомов, а лицам с тяжелыми формами заболевания должна обеспечиваться надлежащая поддерживающая терапия. В настоящее время идет работа по созданию специфических лекарственных средств против нового коронавируса, и им предстоит пройти клинические испытания. ВОЗ совместно с рядом партнеров оказывает помощь в целях ускорения работы по созданию новых лекарственных средств», – сообщается на сайте организации.
Недавно в ФМБА России представили препарат для лечения COVID-19. Кроме того, даны подробные рекомендации по лечению этой инфекции Минздравом России с указанием эффективных на данный момент методов и препаратов. Пока что среди них названы препараты Лопинавир/Ритонавир, рекомбинантный интерферон бета-1b, рекомбинантный интерферон альфа, Тоцилизумаб, Хлорохин, Гидроксихлорохин.


11. Мама говорит, что, если регулярно промывать нос солевым раствором, это может защитить от заражения. Она права?

 Научных данных о том, что регулярное промывание носа солевым раствором позволяет защитить от новой коронавирусной инфекции, нет.
Регулярное промывание носа солевым раствором может ускорить выздоровление при обычной простуде. Однако доказательства эффективности регулярного промывания носа как средства профилактики респираторных инфекций отсутствуют. В памятке Минздрава говорится, что элиминационная терапия, представляющая собой орошение слизистой оболочки полости носа изотоническим раствором хлорида натрия (то есть солевым раствором), обеспечивает снижение числа как вирусных, так и бактериальных возбудителей инфекционных заболеваний и может быть рекомендована для неспецифической профилактики.
Лучше всего, чтобы слизистая носа просто была здорова и увлажнена, в крайнем случае ее можно закрыть маской. Да, обычная медицинская маска не всесильна, но крупные капельки, которые разлетаются в воздухе от чихнувшего человека, она хоть как-то задержать может. По предварительным данным, массовое применение масок в Сингапуре и Гонконге минимизировало распространение инфекции. 
В рекомендациях Минздрава также упоминается возможность использовать специальные лор-средства, например на основе целлюлозы, которые, распыляясь, образуют на слизистой тонкую пленку. Полоскать горло мирамистином и хлоргексидином не нужно.


12. Правда ли, что для профилактики и лечения коронавирусной инфекции нужны антибиотики?

Антибиотики против вирусов не действуют. Они позволяют лечить только бактериальные инфекции. Тем не менее пациентам, госпитализированным с COVID-19, могут назначаться антибиотики для лечения сопутствующих бактериальных инфекций.Мы знаем, как вам удобнее получать новости. Наши официальные аккаунты в социальных сетях: ВКонтакте, Facebook, Одноклассники, Twitter, Instagram, Яндекс.Дзен.

Иммунный привет. Как не потерять здоровье при профилактике коронавируса

Крайние меры по профилактике способствуют появлению у людей других болезней и ослабляют иммунитет. Лайф узнал о самых рискованных народных методах защиты, которые сейчас используют люди, подверженные паническим настроениям.

Бесчисленных флешмобов в Сети о том, как правильно мыть руки, умывать лицо, промывать глаза и прочищать нос, многим показалось мало. Лайф собрал подборку «профилактических средств», которые врачи не рекомендуют использовать. Как не переборщить в стремлении к дезинфекции?

Ожоги от полоскания зубов

Все уже привыкли использовать зубной ополаскиватель постоянно и каждый день после чистки зубов. В период эпидемии — трижды. Но многие из ополаскивателей содержат хлоргексидин, который без врачебного контроля может быть очень опасен.

Фото © Shutterstock

Хлоргексидин очень популярен как антисептик и используется во многих зубных ополаскивателях. Однако при излишней концентрации может нанести вред слизистой оболочке органов дыхания. Вплоть до ожога слизистой и других неприятных последствий, всё зависит от концентрации, — объяснил врач-стоматолог Олег Додунов.

По словам эксперта, всё это не касается ополаскивателей с травами и заживляющими свойствами. Хлоргексидин (как и все хлорсодержащие) ещё и канцероген. В больших количествах он буквально убивает всё живое на своём пути. Поначалу эти повреждения незаметны за счёт регенерации. Но при активном полоскании без надобности и назначения врача от хлоргексидина защитная функция может ослабиться, слизистая становится восприимчивее к вирусам, а вкусовые рецепторы со временем — менее чувствительными и покрываются как будто «мозолями».

Без назначения врача полоскания средствами с хлоргексидином истощают защитные силы организма и даже приводят к потере вкуса и гипертонии, отмечается в новом исследовании британских учёных.

Водка — это не антисептик

Обеззараживания водкой совершенно бесполезны — ей не хватает крепости. Доказано, что этанол способен убивать микробы только в высоких концентрациях: минимум — 60%, идеальная — 95%. Содержание спирта в водке — около 40%. Теории о её эффективном применении для обеззараживания как поверхностей, так и самого себя — антинаучны. Такие методы профилактики категорически не рекомендовали ВОЗ и многие врачи-наркологи и иммунологи.

Потеря зрения от глазных капель

Особые опасения окулистов вызывают спиртосодержащие глазные капли, — сказал Лайфу офтальмолог Игорь Азнаурян. — Пациенты назначают сами себе опасные спиртосодержащие препараты, не осознают, что даже минимальное содержание спирта может принести страшные последствия, вплоть до потери зрения или ожогов, а также других поражений слизистой.

Фото © Shutterstock

«Парадные ходы» для воздушно-капельных инфекций — это рот, нос и глаза. Большинство людей носят маски, но мало кто носит ещё и очки. В то время как вирус всё чаще поражает глаза. Китайские врачи с самого начала эпидемии отметили, что конъюнктивит — один из признаков заболевания коронавирусом. Хотя поначалу его сочли второстепенным симптомом. Теперь воспаление конъюнктивы всё чаще указывает именно на CoViD-19. Кстати, в Китае большинство умерших врачей — именно офтальмологи!

Лекарства для больных ВИЧ поражают иммунную систему здоровых

В Питере вполне здоровые люди, похоже, массово переходят на лекарства для поддержания иммунитета ВИЧ-положительных людей. Что вообще непредсказуемо с точки зрения развития сильнейших «побочек», предупреждают врачи.

Фото © Shutterstock

Пациент, принимающий антиретровирусную терапию, может переболеть коронавирусом в лёгкой форме и даже не отличит его от ОРВИ, — заявляют в СПИД-центре.

После включения Министерством здравоохранения этих препаратов во временный список рекомендаций по лечению коронавируса они стали пропадать в аптеках. Инфекционисты предостерегают от использования таких препаратов здоровыми людьми. Учитывая, что ВИЧ-положительные их пьют в комплексе, надеяться на профилактику с помощью этих лекарств нельзя. А вот облысение, диарея, тошнота и ужасное настроение, на которые жалуются те, чья жизнь зависит от этой терапии, будут обеспечены.

Иммуномодуляторы и противовирусные средства

Медики предупреждают, что пока нет достоверных исследований, которые бы доказали эффективность иммуномодуляторов. Скорее, их стоит опасаться.

При коронавирусе организм вырабатывает много цитокинов разной направленности по действию. И если добавлять к этому ещё какие-то иммуномодуляторы, это в лучшем случае усугубит клиническую картину, отметили в санкт-петербургском НИИ гриппа им. Смородинцева.

Фото © Pixabay

С противовирусными средствами, разработанными для борьбы с другими вирусами, самостоятельно экспериментировать не стоит. Учёные до сих пор не разработали специфическую вакцину и лекарство от этого конкретного вируса, а их более 2000.

Бесконтрольный приём противовирусных препаратов часто приводит к отравлениям и передозировкам, напоминают врачи по всему миру, ссылаясь на практику Китая, где из аптек сразу изъяли подобные препараты, чтобы паникующие граждане не ставили на себе опыты, подбирая под новый вирус одно из старых проверенных (но не на этом вирусе!) противовирусных средств.

Советы врачей

Нос, как и глаза, важно защищать от проникновения инфекций. Врачи советуют промывать нос осторожно и правильно подбирать метод, раствор и его температуру. Холодный раствор может раздражать слизистую носа, горячий — обжечь. То же самое касается баланса соли. При хроническом рините солёная морская вода уменьшит отёк тканей.

Вместе с тем большое количество соли может иссушить и повредить слизистую, вызывая воспаление и кровотечение. Очень важно в случае сильной заложенности перед промыванием сузить сосуды сосудосуживающим средством, чтобы инфекция не проникла глубже при орошении слизистой, дождаться эффекта и только потом прочищать нос.

Часто при иссушении слизистой оболочки люди стали обращаться к маслам и витаминам, забывая о возможной аллергии и обратном эффекте, которые они провоцируют.

Фото © Shutterstock

Врачи призывают не экспериментировать над собой и обязательно обращаться за консультацией к медикам, поскольку подобные опыты могут лишить вас здоровья.

Обзор использования назальных и оральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, листерин ® , йота-каррагинан и хлоргексидин следует изучить в клинических испытаниях для смягчения как прогрессирования, так и передачи SARS-CoV-2. Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log 10 за 15–30 с in vitro .Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие антисептические препараты, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание с перекисью водорода». , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный ИЛИ жидкость для полоскания рта ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ антивирус, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин ИЛИ циклодекстрин ИЛИ цитрокс ИЛИ соединения четвертичного аммония ИЛИ цетримид ИЛИ октенидин ИЛИ дигидрохлорид ИЛИ ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I является одним из наиболее распространенных доступных антисептиков и считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс et al. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снижает вирусные титры двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log 10 после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла жидкостью Раствор PVP-I привел к снижению числа респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae , на 50% [7].Против SARS-CoV-2, in vitro тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45% показало снижение вирусных титров более чем на 4,00 log 10 после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log 10 [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повредил эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный промывание носа мупироцином, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

Соединение Концентрация / продукт Воздействие Снижение титра вируса (log 10 ) Ref.
PVP-I Спрей для горла 0,45% 30 с ≥4,00 [8]
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0% 30 с ≥4,00
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2 30 с ≥4,00
Антисептик для полоскания полости рта 1,5% 15 с 3 [9]
Антисептик для полоскания рта 0.75% 15 с 3
Антисептик для полоскания рта 0,5% 15 с 3
0,90% 30 с 3,5 [10 ]
0,50% 30 с 3,2
0,28% 30 с 2,2
0.09% 30 с 1,2
1,25% 30 с 3,33 [16]
15 с 3,0
Этанол 70% 30 с 3,33 [16]
15 с 2,17
20% 30 с 1.1 [17]
30% 30 с ≥5.9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint) (этанол 21%, ментол 0,042%, тимол 0,064 %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%) 30 с > 3,11 [18]
30 с > 2,78
30 с > 2.61
Хлоргексидин Хлоргексидин 0,2% 30 с 1 [18]
30 с 0,78
30 с 1,17
Хлоргексидин 0,2% 30 с 0,5 [18]
30 с 0.56
30 с 0,5
Пероксид водорода 1,5% стабилизированный пероксид водорода, глицерин и эритрит 30 с 0,78 [18]
30 с 0,61
30 с 0,33
Йота-каррагинан и ксилит 600 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов > 4.25 [19]
60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25
6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5-10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носа, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Также существует опасение, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом ингибировал SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log 10 in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический солевой раствор

Несколько исследований поддерживают использование гипертонического солевого раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания с гипертоническим солевым раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение физиологическим раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log 10 / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Алкоголь и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log 10 , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , посвященном изучению составов вирулицидных агентов, рекомендованных ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log 10 , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5.9 log 10 [17].Активные соединения Listerine ® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа и наносится на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен для быстрого устранения коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.12% хлоргексидин глюконат (ХГ) для полоскания рта на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log 10 после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что у тех, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил титры вирусов у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 089 Q3 20

«, «term_id»: «NCT043

«}} NCT043

Клиническое испытание № Испытанные соединения Использование EST (n) Страна Дата начала Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965 PVP-I Полоскание или нос спрей 24 Франция Q3 20 [49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688 PVP-I, HP, экстракт нима и HS Промывание носа и полоскание горла 50 Пакистан Q3 20 [20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954 PVP-I или изотонический солевой раствор Назальный спрей 45 USA Q3 20 [ 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159 PVP-I, Listerine или водопроводная вода Полоскание горла 20 Ma laysia Q3 20 [51]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322 IC Назальный спрей 400 Аргентина Q3 20 [52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802 PVP-I Спрей и полоскание для носа 250 USA Q2 20 [53]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959 Бета-циклодекстрин и цитрокс Полоскание горла 206 Франция Q2 20 [54]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965 PVP-I Промывание носа и полоскание горла 81 Канада [55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236 Физиологический раствор, PVP-I или CHX Промывание носа и полоскание горла 48 USA Q2 20 [56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873 Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта) Полоскание горла 150 USA Q4 20 [57]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019 PVP-I + CHG PVP-I назальный тампон + полоскание CHX 94 USA Q3 20 [58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376 PVP-I Назальный ирригатор ation 200 Бангладеш Q3 20 [59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043 PVP-I или физиологический раствор Промывание носа и полоскание горла 40 UK Q2 20 [60]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689 CHG или CPC Полоскание горла 24 Колумбия Q2 20 [61]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918 NORS Спрей для носа и полоскание горла 200 Канада Q2 20 [62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962 CHX, HP, CPC, лактат цинка Средство для полоскания рта 70 Бразилия Q2 20 [63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868 NORS или физиологический раствор Назальный спрей и орошение носа 300 Канада Q3 20 [64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Universiti Sains Islam Malaysia и имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, исследуются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ® Peroxyl ® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают полоскание для полости рта / носа солевым раствором с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут выполнять полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями с физиологическим раствором [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных вариантов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях приведет к тому, что эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) будут поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl за пределами клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в листерине при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log 10 , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log 10 [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Также сообщалось, что хлоргексидин оказывает пагубное влияние на репрезентативную нитратредуцирующую бактерию V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, что зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что это соединение эффективно против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В анализе двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщалось, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический солевой раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробности этих рандомизированных контролируемых испытаний можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект вымывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и солевых полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Результаты прошлых рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий против респираторных инфекций.

№ клинического испытания / вмешательства Использовать Конц. Вмешательство (n) Плацебо (n) TSS (2–4) Сокращение продолжительности болезни по сравнению с контролем p-значение Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / орошение носа гипертоническим солевым раствором и полоскание горла Шесть раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов 1,5–3,0% 30 31 Н / Д 1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3) 0,01 [78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / каррагинан назальный спрей Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан 14 18 Вмешательство: 4,62 ± 2,06
Плацебо: 6,28 ± 2,29
Н / Д <0,046 [27]
ISRCTN52519535 / каррагинан назальный спрей Три раза в в течение 7 дней Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинана) 77 77 Н / Д 1,8 дней <0,038 [77,80]
ISRCTN80148028 / каррагинан назальный спрей Трижды в день в течение 7 дней Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан) 51 52 Н / Д 2,1 дня 0,037 [77,81]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01

1 «,» term_id «:» NCT01

1 «}} NCT01

1 / назальный спрей каррагинан Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней 1,20 г / л йота-каррагинан 97 97 Вмешательство: 5,67
плацебо: 6,39
Н / Д 0.0364 [76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима представляет собой раствор, полученный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полосканий для рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и оральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log 10 за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие антисептические препараты, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание с перекисью водорода». , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный ИЛИ жидкость для полоскания рта ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ антивирус, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин ИЛИ циклодекстрин ИЛИ цитрокс ИЛИ соединения четвертичного аммония ИЛИ цетримид ИЛИ октенидин ИЛИ дигидрохлорид ИЛИ ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I является одним из наиболее распространенных доступных антисептиков и считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс et al. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снижает вирусные титры двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log 10 после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла жидкостью Раствор PVP-I привел к снижению числа респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae , на 50% [7].Против SARS-CoV-2, in vitro тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45% показало снижение вирусных титров более чем на 4,00 log 10 после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log 10 [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повредил эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный промывание носа мупироцином, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

Соединение Концентрация / продукт Воздействие Снижение титра вируса (log 10 ) Ref.
PVP-I Спрей для горла 0,45% 30 с ≥4,00 [8]
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0% 30 с ≥4,00
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2 30 с ≥4,00
Антисептик для полоскания полости рта 1,5% 15 с 3 [9]
Антисептик для полоскания рта 0.75% 15 с 3
Антисептик для полоскания рта 0,5% 15 с 3
0,90% 30 с 3,5 [10 ]
0,50% 30 с 3,2
0,28% 30 с 2,2
0.09% 30 с 1,2
1,25% 30 с 3,33 [16]
15 с 3,0
Этанол 70% 30 с 3,33 [16]
15 с 2,17
20% 30 с 1.1 [17]
30% 30 с ≥5.9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint) (этанол 21%, ментол 0,042%, тимол 0,064 %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%) 30 с > 3,11 [18]
30 с > 2,78
30 с > 2.61
Хлоргексидин Хлоргексидин 0,2% 30 с 1 [18]
30 с 0,78
30 с 1,17
Хлоргексидин 0,2% 30 с 0,5 [18]
30 с 0.56
30 с 0,5
Пероксид водорода 1,5% стабилизированный пероксид водорода, глицерин и эритрит 30 с 0,78 [18]
30 с 0,61
30 с 0,33
Йота-каррагинан и ксилит 600 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов > 4.25 [19]
60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25
6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5-10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носа, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Также существует опасение, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом ингибировал SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log 10 in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический солевой раствор

Несколько исследований поддерживают использование гипертонического солевого раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания с гипертоническим солевым раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение физиологическим раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log 10 / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Алкоголь и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log 10 , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , посвященном изучению составов вирулицидных агентов, рекомендованных ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log 10 , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5.9 log 10 [17].Активные соединения Listerine ® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа и наносится на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен для быстрого устранения коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.12% хлоргексидин глюконат (ХГ) для полоскания рта на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log 10 после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что у тех, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил титры вирусов у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 089 Q3 20

«, «term_id»: «NCT043

«}} NCT043

Клиническое испытание № Испытанные соединения Использование EST (n) Страна Дата начала Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965 PVP-I Полоскание или нос спрей 24 Франция Q3 20 [49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688 PVP-I, HP, экстракт нима и HS Промывание носа и полоскание горла 50 Пакистан Q3 20 [20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954 PVP-I или изотонический солевой раствор Назальный спрей 45 USA Q3 20 [ 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159 PVP-I, Listerine или водопроводная вода Полоскание горла 20 Ma laysia Q3 20 [51]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322 IC Назальный спрей 400 Аргентина Q3 20 [52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802 PVP-I Спрей и полоскание для носа 250 USA Q2 20 [53]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959 Бета-циклодекстрин и цитрокс Полоскание горла 206 Франция Q2 20 [54]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965 PVP-I Промывание носа и полоскание горла 81 Канада [55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236 Физиологический раствор, PVP-I или CHX Промывание носа и полоскание горла 48 USA Q2 20 [56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873 Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта) Полоскание горла 150 USA Q4 20 [57]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019 PVP-I + CHG PVP-I назальный тампон + полоскание CHX 94 USA Q3 20 [58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376 PVP-I Назальный ирригатор ation 200 Бангладеш Q3 20 [59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043 PVP-I или физиологический раствор Промывание носа и полоскание горла 40 UK Q2 20 [60]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689 CHG или CPC Полоскание горла 24 Колумбия Q2 20 [61]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918 NORS Спрей для носа и полоскание горла 200 Канада Q2 20 [62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962 CHX, HP, CPC, лактат цинка Средство для полоскания рта 70 Бразилия Q2 20 [63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868 NORS или физиологический раствор Назальный спрей и орошение носа 300 Канада Q3 20 [64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Universiti Sains Islam Malaysia и имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, исследуются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ® Peroxyl ® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают полоскание для полости рта / носа солевым раствором с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут выполнять полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями с физиологическим раствором [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных вариантов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях приведет к тому, что эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) будут поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl за пределами клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в листерине при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log 10 , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log 10 [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Также сообщалось, что хлоргексидин оказывает пагубное влияние на репрезентативную нитратредуцирующую бактерию V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, что зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что это соединение эффективно против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В анализе двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщалось, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический солевой раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробности этих рандомизированных контролируемых испытаний можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект вымывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и солевых полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Результаты прошлых рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий против респираторных инфекций.

№ клинического испытания / вмешательства Использовать Конц. Вмешательство (n) Плацебо (n) TSS (2–4) Сокращение продолжительности болезни по сравнению с контролем p-значение Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / орошение носа гипертоническим солевым раствором и полоскание горла Шесть раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов 1,5–3,0% 30 31 Н / Д 1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3) 0,01 [78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / каррагинан назальный спрей Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан 14 18 Вмешательство: 4,62 ± 2,06
Плацебо: 6,28 ± 2,29
Н / Д <0,046 [27]
ISRCTN52519535 / каррагинан назальный спрей Три раза в в течение 7 дней Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинана) 77 77 Н / Д 1,8 дней <0,038 [77,80]
ISRCTN80148028 / каррагинан назальный спрей Трижды в день в течение 7 дней Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан) 51 52 Н / Д 2,1 дня 0,037 [77,81]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01

1 «,» term_id «:» NCT01

1 «}} NCT01

1 / назальный спрей каррагинан Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней 1,20 г / л йота-каррагинан 97 97 Вмешательство: 5,67
плацебо: 6,39
Н / Д 0.0364 [76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима представляет собой раствор, полученный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полосканий для рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и оральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log 10 за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие антисептические препараты, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание с перекисью водорода». , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный ИЛИ жидкость для полоскания рта ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ антивирус, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин ИЛИ циклодекстрин ИЛИ цитрокс ИЛИ соединения четвертичного аммония ИЛИ цетримид ИЛИ октенидин ИЛИ дигидрохлорид ИЛИ ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I является одним из наиболее распространенных доступных антисептиков и считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс et al. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снижает вирусные титры двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log 10 после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла жидкостью Раствор PVP-I привел к снижению числа респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae , на 50% [7].Против SARS-CoV-2, in vitro тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45% показало снижение вирусных титров более чем на 4,00 log 10 после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log 10 [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повредил эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный промывание носа мупироцином, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

Соединение Концентрация / продукт Воздействие Снижение титра вируса (log 10 ) Ref.
PVP-I Спрей для горла 0,45% 30 с ≥4,00 [8]
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0% 30 с ≥4,00
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2 30 с ≥4,00
Антисептик для полоскания полости рта 1,5% 15 с 3 [9]
Антисептик для полоскания рта 0.75% 15 с 3
Антисептик для полоскания рта 0,5% 15 с 3
0,90% 30 с 3,5 [10 ]
0,50% 30 с 3,2
0,28% 30 с 2,2
0.09% 30 с 1,2
1,25% 30 с 3,33 [16]
15 с 3,0
Этанол 70% 30 с 3,33 [16]
15 с 2,17
20% 30 с 1.1 [17]
30% 30 с ≥5.9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint) (этанол 21%, ментол 0,042%, тимол 0,064 %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%) 30 с > 3,11 [18]
30 с > 2,78
30 с > 2.61
Хлоргексидин Хлоргексидин 0,2% 30 с 1 [18]
30 с 0,78
30 с 1,17
Хлоргексидин 0,2% 30 с 0,5 [18]
30 с 0.56
30 с 0,5
Пероксид водорода 1,5% стабилизированный пероксид водорода, глицерин и эритрит 30 с 0,78 [18]
30 с 0,61
30 с 0,33
Йота-каррагинан и ксилит 600 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов > 4.25 [19]
60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25
6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5-10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носа, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Также существует опасение, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом ингибировал SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log 10 in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический солевой раствор

Несколько исследований поддерживают использование гипертонического солевого раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания с гипертоническим солевым раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение физиологическим раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log 10 / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Алкоголь и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log 10 , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , посвященном изучению составов вирулицидных агентов, рекомендованных ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log 10 , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5.9 log 10 [17].Активные соединения Listerine ® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа и наносится на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен для быстрого устранения коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.12% хлоргексидин глюконат (ХГ) для полоскания рта на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log 10 после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что у тех, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил титры вирусов у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 089 Q3 20

«, «term_id»: «NCT043

«}} NCT043

Клиническое испытание № Испытанные соединения Использование EST (n) Страна Дата начала Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965 PVP-I Полоскание или нос спрей 24 Франция Q3 20 [49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688 PVP-I, HP, экстракт нима и HS Промывание носа и полоскание горла 50 Пакистан Q3 20 [20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954 PVP-I или изотонический солевой раствор Назальный спрей 45 USA Q3 20 [ 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159 PVP-I, Listerine или водопроводная вода Полоскание горла 20 Ma laysia Q3 20 [51]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322 IC Назальный спрей 400 Аргентина Q3 20 [52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802 PVP-I Спрей и полоскание для носа 250 USA Q2 20 [53]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959 Бета-циклодекстрин и цитрокс Полоскание горла 206 Франция Q2 20 [54]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965 PVP-I Промывание носа и полоскание горла 81 Канада [55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236 Физиологический раствор, PVP-I или CHX Промывание носа и полоскание горла 48 USA Q2 20 [56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873 Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта) Полоскание горла 150 USA Q4 20 [57]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019 PVP-I + CHG PVP-I назальный тампон + полоскание CHX 94 USA Q3 20 [58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376 PVP-I Назальный ирригатор ation 200 Бангладеш Q3 20 [59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043 PVP-I или физиологический раствор Промывание носа и полоскание горла 40 UK Q2 20 [60]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689 CHG или CPC Полоскание горла 24 Колумбия Q2 20 [61]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918 NORS Спрей для носа и полоскание горла 200 Канада Q2 20 [62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962 CHX, HP, CPC, лактат цинка Средство для полоскания рта 70 Бразилия Q2 20 [63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868 NORS или физиологический раствор Назальный спрей и орошение носа 300 Канада Q3 20 [64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Universiti Sains Islam Malaysia и имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, исследуются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ® Peroxyl ® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают полоскание для полости рта / носа солевым раствором с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут выполнять полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями с физиологическим раствором [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных вариантов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях приведет к тому, что эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) будут поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl за пределами клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в листерине при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log 10 , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log 10 [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Также сообщалось, что хлоргексидин оказывает пагубное влияние на репрезентативную нитратредуцирующую бактерию V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, что зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что это соединение эффективно против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В анализе двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщалось, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический солевой раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробности этих рандомизированных контролируемых испытаний можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект вымывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и солевых полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Результаты прошлых рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий против респираторных инфекций.

№ клинического испытания / вмешательства Использовать Конц. Вмешательство (n) Плацебо (n) TSS (2–4) Сокращение продолжительности болезни по сравнению с контролем p-значение Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / орошение носа гипертоническим солевым раствором и полоскание горла Шесть раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов 1,5–3,0% 30 31 Н / Д 1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3) 0,01 [78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / каррагинан назальный спрей Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан 14 18 Вмешательство: 4,62 ± 2,06
Плацебо: 6,28 ± 2,29
Н / Д <0,046 [27]
ISRCTN52519535 / каррагинан назальный спрей Три раза в в течение 7 дней Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинана) 77 77 Н / Д 1,8 дней <0,038 [77,80]
ISRCTN80148028 / каррагинан назальный спрей Трижды в день в течение 7 дней Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан) 51 52 Н / Д 2,1 дня 0,037 [77,81]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01

1 «,» term_id «:» NCT01

1 «}} NCT01

1 / назальный спрей каррагинан Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней 1,20 г / л йота-каррагинан 97 97 Вмешательство: 5,67
плацебо: 6,39
Н / Д 0.0364 [76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима представляет собой раствор, полученный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полосканий для рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и оральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log 10 за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие антисептические препараты, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание с перекисью водорода». , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный ИЛИ жидкость для полоскания рта ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ антивирус, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин ИЛИ циклодекстрин ИЛИ цитрокс ИЛИ соединения четвертичного аммония ИЛИ цетримид ИЛИ октенидин ИЛИ дигидрохлорид ИЛИ ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I является одним из наиболее распространенных доступных антисептиков и считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс et al. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снижает вирусные титры двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log 10 после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла жидкостью Раствор PVP-I привел к снижению числа респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae , на 50% [7].Против SARS-CoV-2, in vitro тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45% показало снижение вирусных титров более чем на 4,00 log 10 после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log 10 [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повредил эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный промывание носа мупироцином, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

Соединение Концентрация / продукт Воздействие Снижение титра вируса (log 10 ) Ref.
PVP-I Спрей для горла 0,45% 30 с ≥4,00 [8]
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0% 30 с ≥4,00
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2 30 с ≥4,00
Антисептик для полоскания полости рта 1,5% 15 с 3 [9]
Антисептик для полоскания рта 0.75% 15 с 3
Антисептик для полоскания рта 0,5% 15 с 3
0,90% 30 с 3,5 [10 ]
0,50% 30 с 3,2
0,28% 30 с 2,2
0.09% 30 с 1,2
1,25% 30 с 3,33 [16]
15 с 3,0
Этанол 70% 30 с 3,33 [16]
15 с 2,17
20% 30 с 1.1 [17]
30% 30 с ≥5.9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint) (этанол 21%, ментол 0,042%, тимол 0,064 %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%) 30 с > 3,11 [18]
30 с > 2,78
30 с > 2.61
Хлоргексидин Хлоргексидин 0,2% 30 с 1 [18]
30 с 0,78
30 с 1,17
Хлоргексидин 0,2% 30 с 0,5 [18]
30 с 0.56
30 с 0,5
Пероксид водорода 1,5% стабилизированный пероксид водорода, глицерин и эритрит 30 с 0,78 [18]
30 с 0,61
30 с 0,33
Йота-каррагинан и ксилит 600 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов > 4.25 [19]
60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25
6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5-10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носа, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Также существует опасение, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом ингибировал SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log 10 in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический солевой раствор

Несколько исследований поддерживают использование гипертонического солевого раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания с гипертоническим солевым раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение физиологическим раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log 10 / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Алкоголь и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log 10 , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , посвященном изучению составов вирулицидных агентов, рекомендованных ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log 10 , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5.9 log 10 [17].Активные соединения Listerine ® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа и наносится на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен для быстрого устранения коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.12% хлоргексидин глюконат (ХГ) для полоскания рта на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log 10 после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что у тех, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил титры вирусов у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 089 Q3 20

«, «term_id»: «NCT043

«}} NCT043

Клиническое испытание № Испытанные соединения Использование EST (n) Страна Дата начала Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965 PVP-I Полоскание или нос спрей 24 Франция Q3 20 [49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688 PVP-I, HP, экстракт нима и HS Промывание носа и полоскание горла 50 Пакистан Q3 20 [20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954 PVP-I или изотонический солевой раствор Назальный спрей 45 USA Q3 20 [ 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159 PVP-I, Listerine или водопроводная вода Полоскание горла 20 Ma laysia Q3 20 [51]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322 IC Назальный спрей 400 Аргентина Q3 20 [52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802 PVP-I Спрей и полоскание для носа 250 USA Q2 20 [53]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959 Бета-циклодекстрин и цитрокс Полоскание горла 206 Франция Q2 20 [54]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965 PVP-I Промывание носа и полоскание горла 81 Канада [55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236 Физиологический раствор, PVP-I или CHX Промывание носа и полоскание горла 48 USA Q2 20 [56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873 Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта) Полоскание горла 150 USA Q4 20 [57]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019 PVP-I + CHG PVP-I назальный тампон + полоскание CHX 94 USA Q3 20 [58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376 PVP-I Назальный ирригатор ation 200 Бангладеш Q3 20 [59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043 PVP-I или физиологический раствор Промывание носа и полоскание горла 40 UK Q2 20 [60]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689 CHG или CPC Полоскание горла 24 Колумбия Q2 20 [61]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918 NORS Спрей для носа и полоскание горла 200 Канада Q2 20 [62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962 CHX, HP, CPC, лактат цинка Средство для полоскания рта 70 Бразилия Q2 20 [63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868 NORS или физиологический раствор Назальный спрей и орошение носа 300 Канада Q3 20 [64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Universiti Sains Islam Malaysia и имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, исследуются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ® Peroxyl ® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают полоскание для полости рта / носа солевым раствором с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут выполнять полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями с физиологическим раствором [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных вариантов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях приведет к тому, что эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) будут поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl за пределами клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в листерине при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log 10 , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log 10 [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Также сообщалось, что хлоргексидин оказывает пагубное влияние на репрезентативную нитратредуцирующую бактерию V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, что зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что это соединение эффективно против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В анализе двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщалось, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический солевой раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробности этих рандомизированных контролируемых испытаний можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект вымывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и солевых полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Результаты прошлых рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий против респираторных инфекций.

№ клинического испытания / вмешательства Использовать Конц. Вмешательство (n) Плацебо (n) TSS (2–4) Сокращение продолжительности болезни по сравнению с контролем p-значение Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / орошение носа гипертоническим солевым раствором и полоскание горла Шесть раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов 1,5–3,0% 30 31 Н / Д 1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3) 0,01 [78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / каррагинан назальный спрей Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан 14 18 Вмешательство: 4,62 ± 2,06
Плацебо: 6,28 ± 2,29
Н / Д <0,046 [27]
ISRCTN52519535 / каррагинан назальный спрей Три раза в в течение 7 дней Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинана) 77 77 Н / Д 1,8 дней <0,038 [77,80]
ISRCTN80148028 / каррагинан назальный спрей Трижды в день в течение 7 дней Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан) 51 52 Н / Д 2,1 дня 0,037 [77,81]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01

1 «,» term_id «:» NCT01

1 «}} NCT01

1 / назальный спрей каррагинан Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней 1,20 г / л йота-каррагинан 97 97 Вмешательство: 5,67
плацебо: 6,39
Н / Д 0.0364 [76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима представляет собой раствор, полученный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полосканий для рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и оральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log 10 за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие антисептические препараты, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание с перекисью водорода». , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный ИЛИ жидкость для полоскания рта ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ антивирус, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин ИЛИ циклодекстрин ИЛИ цитрокс ИЛИ соединения четвертичного аммония ИЛИ цетримид ИЛИ октенидин ИЛИ дигидрохлорид ИЛИ ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I является одним из наиболее распространенных доступных антисептиков и считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс et al. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снижает вирусные титры двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log 10 после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла жидкостью Раствор PVP-I привел к снижению числа респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae , на 50% [7].Против SARS-CoV-2, in vitro тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45% показало снижение вирусных титров более чем на 4,00 log 10 после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log 10 [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повредил эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный промывание носа мупироцином, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

Соединение Концентрация / продукт Воздействие Снижение титра вируса (log 10 ) Ref.
PVP-I Спрей для горла 0,45% 30 с ≥4,00 [8]
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0% 30 с ≥4,00
Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2 30 с ≥4,00
Антисептик для полоскания полости рта 1,5% 15 с 3 [9]
Антисептик для полоскания рта 0.75% 15 с 3
Антисептик для полоскания рта 0,5% 15 с 3
0,90% 30 с 3,5 [10 ]
0,50% 30 с 3,2
0,28% 30 с 2,2
0.09% 30 с 1,2
1,25% 30 с 3,33 [16]
15 с 3,0
Этанол 70% 30 с 3,33 [16]
15 с 2,17
20% 30 с 1.1 [17]
30% 30 с ≥5.9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint) (этанол 21%, ментол 0,042%, тимол 0,064 %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%) 30 с > 3,11 [18]
30 с > 2,78
30 с > 2.61
Хлоргексидин Хлоргексидин 0,2% 30 с 1 [18]
30 с 0,78
30 с 1,17
Хлоргексидин 0,2% 30 с 0,5 [18]
30 с 0.56
30 с 0,5
Пероксид водорода 1,5% стабилизированный пероксид водорода, глицерин и эритрит 30 с 0,78 [18]
30 с 0,61
30 с 0,33
Йота-каррагинан и ксилит 600 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов > 4.25 [19]
60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25
6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X) > 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5-10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носа, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Также существует опасение, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом ингибировал SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log 10 in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический солевой раствор

Несколько исследований поддерживают использование гипертонического солевого раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания с гипертоническим солевым раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение физиологическим раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log 10 / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Алкоголь и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log 10 , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , посвященном изучению составов вирулицидных агентов, рекомендованных ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log 10 , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5.9 log 10 [17].Активные соединения Listerine ® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа и наносится на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен для быстрого устранения коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.12% хлоргексидин глюконат (ХГ) для полоскания рта на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log 10 после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что у тех, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил титры вирусов у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 089 Q3 20

«, «term_id»: «NCT043

«}} NCT043

Клиническое испытание № Испытанные соединения Использование EST (n) Страна Дата начала Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965 PVP-I Полоскание или нос спрей 24 Франция Q3 20 [49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688 PVP-I, HP, экстракт нима и HS Промывание носа и полоскание горла 50 Пакистан Q3 20 [20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954 PVP-I или изотонический солевой раствор Назальный спрей 45 USA Q3 20 [ 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159 PVP-I, Listerine или водопроводная вода Полоскание горла 20 Ma laysia Q3 20 [51]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322 IC Назальный спрей 400 Аргентина Q3 20 [52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802 PVP-I Спрей и полоскание для носа 250 USA Q2 20 [53]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959 Бета-циклодекстрин и цитрокс Полоскание горла 206 Франция Q2 20 [54]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965 PVP-I Промывание носа и полоскание горла 81 Канада [55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236 Физиологический раствор, PVP-I или CHX Промывание носа и полоскание горла 48 USA Q2 20 [56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873 Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта) Полоскание горла 150 USA Q4 20 [57]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019 PVP-I + CHG PVP-I назальный тампон + полоскание CHX 94 USA Q3 20 [58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376 PVP-I Назальный ирригатор ation 200 Бангладеш Q3 20 [59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043 PVP-I или физиологический раствор Промывание носа и полоскание горла 40 UK Q2 20 [60]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689 CHG или CPC Полоскание горла 24 Колумбия Q2 20 [61]
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918 NORS Спрей для носа и полоскание горла 200 Канада Q2 20 [62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962 CHX, HP, CPC, лактат цинка Средство для полоскания рта 70 Бразилия Q2 20 [63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868 NORS или физиологический раствор Назальный спрей и орошение носа 300 Канада Q3 20 [64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Universiti Sains Islam Malaysia и имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, исследуются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ® Peroxyl ® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают полоскание для полости рта / носа солевым раствором с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут выполнять полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями с физиологическим раствором [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных вариантов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях приведет к тому, что эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) будут поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl за пределами клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в листерине при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log 10 , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log 10 [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Также сообщалось, что хлоргексидин оказывает пагубное влияние на репрезентативную нитратредуцирующую бактерию V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, что зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что это соединение эффективно против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В анализе двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщалось, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический солевой раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробности этих рандомизированных контролируемых испытаний можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект вымывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и солевых полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Результаты прошлых рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий против респираторных инфекций.

№ клинического испытания / вмешательства Использовать Конц. Вмешательство (n) Плацебо (n) TSS (2–4) Сокращение продолжительности болезни по сравнению с контролем p-значение Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / орошение носа гипертоническим солевым раствором и полоскание горла Шесть раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов 1,5–3,0% 30 31 Н / Д 1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3) 0,01 [78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / каррагинан назальный спрей Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан 14 18 Вмешательство: 4,62 ± 2,06
Плацебо: 6,28 ± 2,29
Н / Д <0,046 [27]
ISRCTN52519535 / каррагинан назальный спрей Три раза в в течение 7 дней Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинана) 77 77 Н / Д 1,8 дней <0,038 [77,80]
ISRCTN80148028 / каррагинан назальный спрей Трижды в день в течение 7 дней Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан) 51 52 Н / Д 2,1 дня 0,037 [77,81]
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01

1 «,» term_id «:» NCT01

1 «}} NCT01

1 / назальный спрей каррагинан Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней 1,20 г / л йота-каррагинан 97 97 Вмешательство: 5,67
плацебо: 6,39
Н / Д 0.0364 [76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима представляет собой раствор, полученный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полосканий для рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Профилактика внутрибольничных инфекций в кардиохирургии путем деконтаминации носоглотки и ротоглотки хлоргексидин глюконатом: рандомизированное контролируемое исследование | Кардиоторакальная хирургия | JAMA

Контекст Нозокомиальные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности после кардиохирургических операций.Деколонизация эндогенных потенциальных патогенных микроорганизмов важна для профилактики внутрибольничных инфекций.

Цель Определить эффективность периоперационной деконтаминации носоглотки и ротоглотки 0,12% хлоргексидина глюконата для снижения внутрибольничной инфекции после кардиохирургических вмешательств.

Дизайн, условия и участники Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное в Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Амстердам, Нидерланды, с 1 августа 2003 г. по 1 сентября 2005 г.Из 991 пациента старше 18 лет, перенесшего плановую кардиоторакальную операцию в течение периода исследования, 954 соответствовали критериям анализа.

Вмешательство Полоскание ротоглотки и мазь для носа, содержащая хлоргексидин глюконат или плацебо.

Основные показатели результатов Заболеваемость внутрибольничной инфекцией, в дополнение к частоте носительства Staphylococcus aureus через нос и продолжительности пребывания в больнице.

Результаты Частота внутрибольничной инфекции в группе хлоргексидина глюконата и группе плацебо составила 19.8% и 26,2% соответственно (абсолютное снижение риска [ARR], 6,4%; 95% доверительный интервал [CI], 1,1% -11,7%; P = 0,002). В частности, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции области глубокого хирургического вмешательства были менее распространены в группе хлоргексидина глюконата, чем в группе плацебо (ARR, 6,5%; 95% ДИ, 2,3% -10,7%; P = 0,002; и 3,2 %; 95% ДИ, 0,9% -5,5%; P = 0,002, соответственно). Для профилактики 1 внутрибольничной инфекции 16 пациентов нуждались в лечении хлоргексидина глюконатом.В группе хлоргексидина глюконата было обнаружено значительное снижение на 57,5% носительства S aureus через нос по сравнению с уменьшением на 18,1% в группе плацебо ( P <0,001). Общее пребывание в больнице для пациентов, получавших хлоргексидин глюконат, составило 9,5 дней по сравнению с 10,3 днями в группе плацебо (ARR, 0,8 дня; 95% ДИ, 0,24–1,88; P = 0,04).

Заключение Обеззараживание носоглотки и ротоглотки хлоргексидина глюконатом, по-видимому, является эффективным методом уменьшения внутрибольничной инфекции после кардиохирургических вмешательств.

Регистрация исследования Clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00272675

Нозокомиальные инфекции после операции на открытом сердце признаны важной причиной смертности, заболеваемости, длительного пребывания в больнице, повышенной потребности в антимикробной терапии и более высоких сопутствующих затрат. Нозокомиальные инфекции также снижают качество жизни пациентов. 1 -9 Сообщается о более чем 20% заболеваемости нозокомиальной инфекцией после кардиохирургии. 1 , 4 , 6 -9 Поскольку хирургические процедуры все чаще проводятся у пожилых пациентов с большим количеством сопутствующих заболеваний, ожидается, что частота нозокомиальных инфекций увеличится, если не будут улучшены меры профилактики. 1 , 10

Колонизация хозяина потенциально патогенными микроорганизмами является предпосылкой для развития внутрибольничных инфекций. Хотя потенциально патогенные микроорганизмы могут передаваться пациентам от рук медицинских работников и зараженного оборудования, 11 , 12 собственная флора пациента является основным источником. 13 , 14

Значительные усилия были предприняты для снижения частоты внутрибольничных инфекций. Одна из стратегий включает использование избирательной дезактивации пищеварительного тракта, 15 -17 , которая предназначена для предотвращения внутрибольничной инфекции, особенно инфекции нижних дыхательных путей (ИДП), с помощью антимикробной терапии для уничтожения потенциально патогенных микроорганизмов из ротоглотки, желудка и т. Д. и кишка. Обеззараживание ротоглотки, в частности, кажется важным, поскольку есть прямые доказательства связи между легочной инфекцией и здоровьем полости рта. 14 , 18 -22

Другая важная стратегия включает искоренение золотистого стафилококка, наиболее важного патогена, ответственного за инфекции области хирургического вмешательства (SSI). Наиболее распространенным резервуаром S aureus являются передние носовые ходы, и его искоренение может быть достигнуто применением местных противомикробных препаратов. 13 Один из таких агентов, мупироцин, является краеугольным камнем лечения метициллин-резистентной колонизации S aureus .В Нидерландах больницы обязаны участвовать в национальной политике поиска и уничтожения пациентов, колонизированных устойчивым к метициллину S aureus . Таким образом, широкое использование мупироцина для других целей нежелательно из-за опасений повышения уровня резистентности. 23

Хотя обнадеживающие результаты были получены как для селективной деконтаминации пищеварительного тракта, так и для деколонизации S aureus , они не получили широкого распространения в качестве рутинных методов профилактики по нескольким причинам, включая неубедительные результаты исследований, вариабельность дизайна испытаний, озабоченность по поводу устойчивости к противомикробным препаратам, и повышенные затраты. 23 -26 Для оценки противомикробных препаратов, различных протоколов и экономической эффективности необходимы дальнейшие исследования.

Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено в Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Амстердам, Нидерланды. В этой общественной больнице на 480 коек ежегодно проводится 1200 кардиохирургических вмешательств. Протокол исследования был одобрен институциональным комитетом по медицинской этике.Письменное информированное согласие было получено от всех участников.

Местная аптека отпускала либо активные, либо плацебо-пробные препараты после компьютерной рандомизации, чтобы гарантировать сокрытие распределения. Ослепление было обеспечено идентичной упаковкой исследуемого лекарства, помеченной только номером рандомизации, и продолжалось до завершения сбора данных. Лечение оставалось слепым на протяжении всего периода наблюдения для пациентов, всего персонала хирургического отделения и отделения интенсивной терапии, а также исследователей.Ослепление отменялось только в случае серьезных аллергических реакций или побочных эффектов.

В период с 1 августа 2003 г. по 1 сентября 2005 г. все пациенты старше 18 лет, которым была назначена стернотомия для кардиоторакальной хирургии, имели право на участие в исследовании. Критерии исключения включали аварийные процедуры; предоперационная инфекция, предоперационное использование противомикробных препаратов или и то, и другое; повышенная чувствительность к хлоргексидина глюконату; отсутствие письменного информированного согласия; или лечение альтернативным профилактическим режимом, таким как избирательная дезактивация пищеварительного тракта.В нашей больнице пациенты проходят выборочную дезактивацию пищеварительного тракта всякий раз, когда после операции ожидается длительное пребывание в отделении интенсивной терапии (> 5 дней) или длительная механическая вентиляция (> 48 часов). Пациенты, которые были госпитализированы менее чем за 1 день до операции, в исследование не включались.

0,12% раствор хлоргексидина глюконата использовали в качестве полоскания полости рта и в качестве геля для назального применения. Ранее было показано, что выбранная концентрация безопасна и эффективна. 18 , 19,27 , 28 Экспериментальное лекарство и плацебо были сопоставимого цвета, вкуса и запаха и были доставлены в идентичной упаковке в отделения для ухода за пациентами, помеченные только номером рандомизации.

После распределения и сразу после госпитализации пациентам вводили полоскание ротоглотки и назальную мазь, содержащую либо хлоргексидин глюконат, либо плацебо. Раствор для ротоглотки (10 мл) использовали для полоскания рта и наносили на щечную, глоточную, десневую и зубную поверхности на 30 секунд 4 раза в день.Мазь для носа наносили 4 раза в день в обе ноздри. Протокол продолжался до удаления назогастрального зонда, обычно на следующий день после операции. Если пациент не мог самостоятельно соблюдать протокол, медсестра проводила процедуры с помощью губки. Чтобы идентифицировать носительство S aureus в носовой полости, перед рандомизацией и во время операции были взяты культуры из ноздрей стандартным образом. Для подгруппы пациентов, выбранных случайным образом (n = 300), при выписке также были взяты посевы из ноздрей.Скрининг на другие патогены не проводился.

Все пациенты прошли лечение в соответствии с протоколом местной операции на открытом сердце. При поступлении предоперационная подготовка включала 2 душа с использованием антисептического мыла хлоргексидин глюконат (40 мг / мл) накануне операции и чрезмерное удаление волос в операционном отделении с помощью электрической машинки для стрижки. Цефуроксим (1,5 г внутривенно) вводили с профилактической целью за 30 минут до разреза, а еще одну дозу добавляли к затравочной жидкости экстракорпорального кровообращения.Если хирургические процедуры длились более 4 часов, вводилась дополнительная доза. 11 Цефуроксим был продолжен в течение 24 часов после операции. Кожу дезинфицировали спиртовым раствором хлоргексидина (0,5% / 70%). Хирургические вмешательства выполнялись всеми хирургами независимо от протокола исследования.

Последующие действия, конечные точки и определения

Последующее наблюдение было завершено обращением в соответствующие кардиологические отделения и их посещением.Были изучены медицинские карты всех пациентов. Результаты посева были предоставлены отделениями медицинской микробиологии нашей больницы и в соответствующих больницах.

Первичным критерием оценки была общая частота нозокомиальной инфекции. Вторичные исходы включали частоту ИДПТ и ИОХВ, носительство S aureus через нос, непрофилактическое использование противомикробных препаратов, продолжительность пребывания в больнице, внутрибольничную летальность и побочные эффекты исследуемых препаратов. Также представлял интерес вопрос, влияет ли продолжительность пробного приема препарата перед процедурой на частоту внутрибольничной инфекции.Мы также рассчитали EuroSCORE (Европейская система оценки кардиологических рисков), установленная система баллов в кардиохирургии, в качестве важного предиктора исхода болезни у пациента. 29 Этот балл присваивает дополнительные баллы риска до 17 факторов риска, чтобы получить балл, отражающий операционную смертность. 30

Диагноз «внутрибольничная инфекция» поставлен в соответствии с критериями, разработанными Центрами по контролю и профилактике заболеваний. 11 , 31 Исследователи проверили все записи на предмет соответствия критериям заражения. Поскольку большинство SSI происходит в течение 30 дней после оперативной процедуры и поскольку этот период последующего наблюдения используется в других исследованиях, 7 , 8,26 мы использовали этот модифицированный период. Любые ИНДП, возникшие во время пребывания в больнице или в течение 48 часов после выписки, считались инфекцией, связанной с хирургической процедурой. Глубокая ИОХВ была определена как раневой дефект, при котором инфекция присутствует под подкожными слоями; например, в области средостения с вовлечением грудины или без нее.

Для выявления клинически значимого снижения частоты внутрибольничных инфекций на 25%, с уровнем достоверности 5% и мощностью 80% требовалось минимум 936 пациентов. Предполагая, что процент отсева составит около 5%, мы планировали включить 990 пациентов. Планировался односторонний анализ на внутрибольничную инфекцию. Основанием для проверки односторонней гипотезы было отсутствие теоретического или эмпирического обоснования вреда хлоргексидина глюконата.Основываясь на предыдущих исследованиях деконтаминации носа и ротоглотки, считалось, что хлоргексидина глюконат оказывает только положительное влияние на частоту внутрибольничных инфекций. 14 , 16 , 18 -22 Другие конечные точки были протестированы с помощью двустороннего анализа.

Различия между двумя опытными группами анализировали с помощью теста χ 2 или t . Возможные независимые факторы, влияющие на возникновение внутрибольничной инфекции, были проанализированы с помощью одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа.Для анализа посевов из носа у пациентов во времени использовалась общая линейная модель (повторные измерения). Из-за модели повторных измерений значение P <0,01 считалось значимым. Анализы проводились на основе модифицированного намерения лечиться с расчетом абсолютного снижения риска (ARR), 95% доверительных интервалов (CI) и количества пациентов, нуждающихся в лечении (NNT), для предотвращения 1 инфекции. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 12.0.1 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).

Поток участников показан на Рисунке 1.В период с 1 августа 2003 г. по 1 сентября 2005 г. 991 пациент был случайным образом распределен в 2 группы лечения. Из них 15 пациентов прекратили лечение, а 22 были исключены из анализа, поскольку после включения в это исследование они прошли предоперационную селективную дезактивацию пищеварительного тракта. Таким образом, всего в анализ исследования было включено 954 пациента. Демографические и клинические характеристики представлены в таблице 1. Последующее наблюдение было полным у всех пациентов и идентичным в обеих группах.

У 96 пациентов (19,8%) в группе хлоргексидина глюконата было диагностировано 116 нозокомиальных инфекций по сравнению со 123 пациентами (26,2%) со 164 нозокомиальными инфекциями в группе плацебо (ARR, 6,4%; 95% ДИ, 1,1% — 11,7%; P = 0,002). Частота ИДПТ в группах хлоргексидина глюконата и плацебо составила 9,3% и 15,8% соответственно, в результате чего ARR составил 6,5% (95% ДИ, 2,3% -10,7%; P = 0,002), с NNT равным. 15 пациентов.Общая частота ИОХВ составила 9,9% в группе хлоргексидина глюконата и 10,9% в группе плацебо, которые существенно не различались. Однако в группе хлоргексидина глюконата глубокая ИОХВ наблюдалась у 9 пациентов (1,9%). В группе плацебо глубокие ИОХВ наблюдались у 24 пациентов (5,1%), что представляет собой ARR 3,2% (95% ДИ, 0,9-5,5%; P = 0,002; с NNT 31 пациент). Поверхностные SSI в группах хлоргексидина глюконата и плацебо наблюдались у 8% и 6% соответственно.Пациенты в группе плацебо, как правило, получали больше непрофилактических противомикробных препаратов (ARR, 7,9%; 95% CI, 7-10%; P = 0,02), по мнению лечащего врача.

Первичные и вторичные конечные точки описаны в таблицах 2 и 3.

Патогены, вызывающие LRTI и SSI, показаны в Таблице 4 и Таблице 5. Устойчивые патогены не были идентифицированы ни в одной из групп. Распространенность S aureus чаще выделялась в глубоких ИОХВ, чем в поверхностных, но разница не была статистически значимой (73% против 57%, соответственно; P =.08).

При включении в исследование 321 пациент (33,7%) носил метициллин-чувствительный S aureus в ноздрях. Метициллин-резистентный S aureus был обнаружен у 2 пациентов (0,2%). Не было различий в колонизации чувствительного к метициллину S aureus в группах хлоргексидина глюконата и плацебо (36,5% и 30,7% соответственно). На момент операции количество положительных культур S aureus уменьшилось на 57.5% (с 36,5% [n = 177] до 15,5% [n = 75]) в группе хлоргексидина глюконата ( P <0,001), что приводит к ARR 37,5% (95% ДИ, 27,7% -47,3 %). Не было обнаружено значительных различий между культурами, взятыми при поступлении (30,7% [n = 144]) и культурами, взятыми во время операции (24,5% [n = 115]) в группе плацебо (снижение на 18,1%). 2 пациента с положительными культурами на метициллин-устойчивый S aureus оставались положительными во время операции.

В подгруппе (n = 300) 292 пациента (152 пациента в группе хлоргексидина глюконата и 140 пациентов в группе плацебо) соответствовали критериям анализа посевов из носа, взятых при выписке (в среднем через 10 дней после поступления).Восемь пациентов были исключены из-за отсутствия культур. В группе хлоргексидина глюконата наблюдалось увеличение количества культур, положительных на S aureus , с 15,5% во время операции до 21,2% (n = 32) при выписке (рис. 2). В группе плацебо распространенность положительных культур при выписке оставалась такой же, как на момент госпитализации (30,0% против 30,7%; n = 42).

Пациенты начали лечение хлоргексидина глюконатом или плацебо в среднем 1.9 дней (SD, 1,2 дня) до операции. Анализ продолжительности лечения перед процедурой показал аналогичную частоту внутрибольничных инфекций у пациентов, прошедших дезактивацию в течение 1 дня, по сравнению с теми, кто лечился в течение более длительного периода.

Побочное действие хлоргексидина глюконата наблюдалось у 1 пациента (0,2%), у которого наблюдалось временное незначительное изменение цвета зубов.

Продолжительность госпитализации пациентов с внутрибольничной инфекцией была увеличена по сравнению с пациентами без внутрибольничной инфекции (15.2 дня против 8,3 дня; ARR, 6,9 дней; 95% ДИ, 12,3-17,5; P <0,001). Среднее время пребывания в отделении интенсивной терапии для пациентов, получавших лечение по поводу внутрибольничной инфекции, составляло 1,6 дня по сравнению с 1,2 днями в неинфицированной группе (ARR, 0,4 дня; 95% ДИ, 0,26-0,61; P <0,001). Общее среднее время пребывания в больнице для пациентов, получавших хлоргексидина глюконат, составляло 9,5 дней по сравнению с 10,3 днями в группе плацебо (ARR, 0,8 дня; 95% ДИ, 0,24–1,88; P = 0,04).

Общая госпитальная летальность составила 1.5%. Существенных различий между группами не обнаружено. Смертность от внутрибольничной инфекции наступила в 2 случаях. В группе плацебо 1 пациент (0,2%) умер от сепсиса, вызванного ИОХВ. В группе хлоргексидина глюконата 1 пациент (0,2%) умер от дыхательной недостаточности после ИДП и обострения хронической обструктивной болезни легких. Остальные 12 пациентов (1,3%) умерли из-за сердечной недостаточности (n = 4) или других нехирургических причин (тампонада сердца [n = 2], дыхательная недостаточность [n = 3], инфаркт миокарда [n = 1], фибрилляция желудочков [ n = 1] и неврологический [n = 1]).

Несмотря на достижения в области антисептики, асептики, антибиотикопрофилактики и (минимально инвазивных) хирургических методов, нозокомиальные инфекции продолжают осложнять послеоперационное течение у многих пациентов. Достижения в периоперационном ведении позволяют лечить пожилых пациентов с более сложными заболеваниями. Без дополнительных мер инфекционного контроля у этих пациентов можно ожидать увеличения частоты внутрибольничных инфекций. 1 Таким образом, профилактика внутрибольничных инфекций по-прежнему имеет первостепенное значение. Наше исследование показало, что обеззараживание носоглотки и ротоглотки хлоргексидин глюконатом привело к клинически значимому снижению внутрибольничных инфекций, НИДП, глубоких ИОХВ и непрофилактического использования противомикробных препаратов. Кроме того, по мере улучшения профилактики внутрибольничных инфекций с помощью хлоргексидина глюконата наблюдалось сокращение средней продолжительности пребывания в больнице.

Подавление собственных патогенов пациентов представляется многообещающим и логичным методом профилактики инфекций.В дополнение к ключевой роли носительства S aureus через нос в развитии SSI, 13 , 32 было показано, что полость рта является потенциальным резервуаром для респираторных патогенов. 14 Сообщалось о снижении смертности и колонизации потенциально патогенными микроорганизмами после выборочной дезактивации пищеварительного тракта. 15 Однако этот метод используется только в популяции высокого риска. Его назначают пациентам, которым предстоит длительное пребывание в отделении интенсивной терапии или длительный период искусственной вентиляции легких.Еще одно возражение против избирательной дезактивации пищеварительного тракта состоит в том, что используемые противомикробные агенты могут отбирать устойчивые патогены. 24 , 25 В больницах общего профиля устойчивые патогены были обнаружены более чем в 40% всех культур. 5 Кроме того, метод селективной дезактивации пищеварительного тракта поражает не только ротоглотку, но и весь пищеварительный тракт. Тем не менее, сообщалось, что обеззараживание ротоглотки приводит только к значительному снижению внутрибольничных инфекций. 14 , 18 -21

Интраназальное применение мупироцина для уничтожения S aureus использовалось в различных исследованиях с целью уменьшения ИОХВ после кардиохирургии. 13 , 26 , 33 , 34 Хотя результаты были многообещающими, в этих исследованиях использовались исторические группы плацебо или неубедительные результаты тестов на SSI. Кроме того, мупироцин является краеугольным средством для искоренения метициллин-устойчивого носительства S aureus .Поэтому широкое использование мупироцина нежелательно из-за потенциального увеличения числа устойчивых к мупироцину штаммов S aureus .

Для нашего исследования мы разработали схему профилактики, направленную на наиболее распространенные и разрушительные нозокомиальные инфекции после кардиохирургических вмешательств, ИДП и ИОХВ, и выбрали сильнодействующее дезинфицирующее средство с сильной антибактериальной активностью. Наш раствор, глюконат хлоргексидина, был недорогим и эффективным решением. Хлоргексидина глюконат обладает высоким уровнем антибактериальной активности и сильным сродством к коже и слизистым оболочкам.Он электростатически связывается с поверхностями, где он продолжает оказывать бактерицидное и бактериостатическое действие в течение до 12 часов. Показана адекватная чувствительность грамположительных или грамотрицательных бактериальных штаммов, в том числе S aureus , вирусов и грибов, к хлоргексидин глюконату. 27 Хлоргексидина глюконат практически лишен побочных эффектов. 27 Действительно, побочный эффект наблюдался только один раз в нашей исследуемой популяции. Результаты длительных клинических исследований не показали неблагоприятных изменений микробной устойчивости. 34 Хотя некоторые исследования описывают снижение восприимчивости к хлоргексидин глюконату у некоторых бактерий, увеличение минимальной ингибирующей концентрации для биоцида в микроорганизме не обязательно приводит к неспособности биоцида эффективно убить организм. 35 , 36

В нашем исследовании мы обнаружили частоту ИДПТ у 119 пациентов (12,5%). ИОХВ был обнаружен у 92 пациентов (9,6%). Мы достигли относительного снижения риска более чем на 60% у пациентов, прошедших деконтаминацию с помощью хлоргексидина глюконата.Поскольку наша исследовательская группа представляет собой большую популяцию, состоящую из хирургических пациентов всех возрастов, с широким спектром хирургических процедур и факторов риска, мы считаем, что эти результаты можно обобщить на другие хирургические дисциплины. Анализ показал, что достаточно обеззараживания за 1 день до операции, а протокол достаточно прост, чтобы его можно было выполнить в амбулаторных условиях для пациентов, которые госпитализированы в день хирургической процедуры. Согласно нашему анализу NNT, 1 внебольничную инфекцию можно предотвратить, если дезинфицировать 16 пациентов хлоргексидина глюконатом.Таким образом, с этой недорогой профилактической мерой (ежедневная себестоимость 6 евро [7,20 доллара США]; средняя продолжительность дезактивации 2 дня) стоимость предотвращения 1 внутрибольничной инфекции составляет всего 192 евро или 230 долларов США.

Для нашего исследования мы исключили пациентов, получавших выборочную дезактивацию пищеварительного тракта. Эта группа высокого риска будет представлять интерес для дальнейших исследований по сравнению хлоргексидина глюконата с более дорогостоящим протоколом селективной дезактивации пищеварительного тракта, в котором используются антибиотики, с повышенным риском развития микробной устойчивости.

Со временем можно выделить 3 модели носовых ходов S aureus . Приблизительно 20% населения хронически носят S aureus в ноздрях. Примерно 60% — прерывистые носители. В оставшихся 20% S aureus никогда не выделяется. 13 Сообщается о среднем уровне носительства 37% среди населения в целом. 13 В нашем испытании было обнаружено носительство S aureus в среднем 33,7%.После дезактивации носа хлоргексидин глюконатом количество положительных культур на S aureus снизилось на 57,5%. В группе плацебо распространенность положительных культур оставалась на сопоставимом уровне (рис. 2).

Несмотря на то, что мы обнаружили значительное снижение глубокого ИОХВ, профилактика поверхностного ИОХВ не была достигнута. Возможно, профилактика поверхностного ИОХВ могла бы быть достигнута, если бы дезактивация носа хлоргексидин глюконатом продолжалась в течение более длительного периода.Чтобы определить, верна ли эта гипотеза, следует провести дальнейшие исследования с большими размерами выборки, чтобы получить достаточную мощность. Альтернативным объяснением отсутствия эффекта на поверхностные SSI является тенденция к увеличению количества изолятов S aureus в глубоких, чем в поверхностных SSI (73% против 57%, соответственно).

У нашего исследования действительно есть потенциальные ограничения. Был использован метод, который одновременно обеззараживал нос и ротоглотку. Можно было бы возразить, что невозможно определить причину снижения внутрибольничной инфекции, потому что невозможно различить обеззараженные области.Однако известно, что потенциально патогенные микроорганизмы, расположенные в носу, связаны с ИОХВ, тогда как здоровье полости рта связано с ИДП.

Снижение скорости колонизации ротовой полости после введения хлоргексидина глюконата широко освещалось в литературе. 14 , 18 , 19,21 Обеззараживание носа хлоргексидин глюконатом ранее должным образом не изучалось. Клиническая значимость деконтаминации полости рта и носа еще не доказана хорошо спланированными исследованиями; Поэтому мы разработали это клиническое испытание и включили культивирование носа, чтобы оценить эффективность хлоргексидин глюконата в обеззараживании ноздрей, а не брать посевы из ротоглотки.

В заключение, мы обнаружили значительное снижение риска внутрибольничной инфекции у пациентов, перенесших кардиохирургические операции и получавших хлоргексидин глюконат. Это безопасное и недорогое дезинфицирующее средство эффективно обеззараживает носоглотку и ротоглотку, что приводит к уменьшению ИДП и ИОХВ, и его следует учитывать при предоперационной подготовке пациента, подвергающегося кардиохирургии.

Автор для переписки: Патрик Сегерс, доктор медицины, отделение кардиоторакальной хирургии, Академический медицинский центр, Амстердамский университет, Meibergdreef 9, 1105 AZ Амстердам, Нидерланды (стр[email protected]).

Вклад авторов: Доктор Сегерс имел полный доступ ко всем данным и несет полную ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн кабинета : Segers, Speekenbrink, van Ogtrop, de Mol.

Сбор данных : Segers, Speekenbrink, de Mol.

Анализ и интерпретация данных : Segers, Speekenbrink; Уббинк, де Мол.

Составление рукописи : Segers, Speekenbrink, de Mol.

Критический пересмотр рукописи : Сегерс, Спикенбринк, Уббинк, ван Огтроп, де Мол.

Статистический анализ : Сегерс, Уббинк.

Наблюдение за исследованием : Спикенбринк, ван Огтроп, де Мол, Комитет по медицинской этике учреждения.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Независимый статистический анализ: Доктор Сегерс имел полный доступ ко всем данным, использованным в исследовании, и выполнил независимый анализ под тщательным наблюдением с доктором Уббинком из отделов клинической эпидемиологии, биостатистики, биоинформатики и хирургии, Academic Medical. Центр, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды.

Финансирование / поддержка: Эта работа не финансировалась. Все материалы предоставлены местной больничной аптекой.

Благодарность: Мы благодарим Cunera Th. M. van der Linden, PharmD, Отдел клинической фармакологии и токсикологии, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Амстердам, Нидерланды, и персонал больничной аптеки для производства пробных лекарств и проведения рандомизации. Мы также благодарим Питера А. ван Цвитена, доктора медицины, доктора философии, отделения фармакотерапии, кардиологии и кардиоторакальной хирургии, Академический медицинский центр, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды, за чтение рукописи.

1.Kluytmans JA, Mouton JW, Maat AP, Manders MA, Michel MF, Wagenvoort JH. Эпиднадзор за послеоперационными инфекциями в торакальной хирургии. Дж Госпожа Инфекция . 1994; 27: 139-1477

1Google ScholarCrossref 2. Эмори Т.Г., Гейнс Р.П. Обзор внутрибольничных инфекций, включая роль микробиологической лаборатории. Clin Microbiol Ред. . 1993; 6: 428-4428269394Google Scholar4.Kollef MH, Sharpless L, Vlasnik J, Pasque C, Murphy D, Fraser VJ.Влияние внутрибольничных инфекций на исходы пациентов после кардиохирургических вмешательств. Сундук . 1997; 112: 666-675

99Google ScholarCrossref 5. Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. Отчет Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных с января 1992 г. по июнь 2004 г., выпущенная в октябре 2004 г. Am J Infect Control . 2004; 32: 470-48515573054Google ScholarCrossref 6. Гол МК, Карахан М., Улус АТ.
и другие. Инфекции кровотока, дыхательных путей и глубоких хирургических ран после операций на открытом сердце. J Card Surg . 1998; 13: 252-25

5180Google ScholarCrossref 7. El Oakley RM, Wright JE. Послеоперационный медиастинит: классификация и лечение. Энн Торак Хирург . 1996; 61: 1030-10368619682Google ScholarCrossref 8. Ridderstolpe L, Gill H, Granfeldt H, Åhlfeldt H, Rutberg H. Осложнения поверхностных и глубоких ран грудины: частота, факторы риска и смертность. евро J Cardiothorac Surg . 2001; 20: 1168-117511717023Google ScholarCrossref 9. Джонкерс Д., Эленбаас Т., Терпортен П., Ниман Ф., Стобберинг Э.Распространенность 90-дневных послеоперационных раневых инфекций после кардиохирургических вмешательств. евро J Cardiothorac Surg . 2003; 23: 97-102124

Google ScholarCrossref 11. Mangram AJ, Horan TC, Pearson ML, Silver LC, Jarvis WR. Руководство по профилактике инфекций в области хирургического вмешательства, 1999 г. Infect Control Hosp Epidemiol . 1999; 20: 250-27810219875Google ScholarCrossref 12. Таблан О.К., Андерсон Л.Дж., Бессер Р., Бриджес С., Хайдж Р. Рекомендации CDC по профилактике пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи, 2003 г .: рекомендации CDC и Консультативного комитета по контролю за инфекциями в здравоохранении. . MMWR Recomm Rep . 2004; 53: (RR-3)
1-3615048056Google Scholar13.Kluytmans JA, Wertheim HF. Носительство золотистого стафилококка и профилактика внутрибольничных инфекций. Инфекция . 2005; 33: 3-815750752Google ScholarCrossref 14. Mojon P. Здоровье полости рта и респираторные инфекции. Дж. Кан Дент Асс . 2002; 68: 340-34512034069 Google Scholar15.de Jonge E, Schultz MJ, Spanjaard L.
и другие. Влияние избирательной дезактивации пищеварительного тракта на смертность и приобретение устойчивых бактерий в отделениях интенсивной терапии: рандомизированное исследование. Ланцет . 2003; 362: 1011-101614522530Google ScholarCrossref 16. Krueger WA, Unertl KE. Выборочная дезактивация пищеварительного тракта. Curr Opin Crit Care . 2002; 8: 139-14412386515Google ScholarCrossref 17.Silvestri L, Mannucci F, van Saene HK. Выборочная дезактивация пищеварительного тракта: спасение жизни. Дж Госпожа Инфекция . 2000; 45: 185-1

96796Google ScholarCrossref 18. DeRiso AJ II, Ladowski JS, Dillon TA, Justice JW, Peterson AC. Хлоргексидина глюконат 0.Полоскание полости рта на 12% снижает частоту общей нозокомиальной респираторной инфекции и непрофилактического системного использования антибиотиков у пациентов, перенесших операцию на сердце. Сундук . 1996; 109: 1556-15618769511Google ScholarCrossref 19. Houston S, Hougland P, Anderson JJ, LaRocco M, Kennedy V, Gentry LO. Эффективность полоскания для полости рта с 0,12% хлоргексидином в снижении распространенности внутрибольничной пневмонии у пациентов, перенесших операцию на сердце. Am J Crit Care . 2002; 11: 567-57012425407Google Scholar20.Бергманс, округ Колумбия, Бонтен М.Дж., Гайяр, Калифорния.
и другие. Профилактика вентилятор-ассоциированной пневмонии путем деконтаминации полости рта. Am J Respir Crit Care Med . 2001; 164: 382-38811500337Google ScholarCrossref 21. Fourrier F, Cau-Pottier E, Boutigny H, Roussel-Delvallez M, Jourdain M, Chopin C. Влияние антисептической деконтаминации зубного налета на бактериальную колонизацию и внутрибольничные инфекции у тяжелобольных пациентов. Intensive Care Med . 2000; 26: 1239-124711089748Google ScholarCrossref 22.Stoutenbeek CP, van Saene HK, Miranda DR, Zandstra DF, Langrehr D. Влияние деконтаминации ротоглотки с использованием местных невсасывающихся антибиотиков на частоту нозокомиальных инфекций дыхательных путей у пациентов с множественными травмами. J Травма . 1987; 27: 357-3643033259Google ScholarCrossref 23.Boyce JM. Профилактика стафилококковых инфекций путем искоренения носительства Staphylococcus aureus : действовать с осторожностью. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 1996; 17: 775-7798985762Google ScholarCrossref 24.

Bonten MJ. Селективная дезактивация пищеварительного тракта у пациентов интенсивной терапии: дополнительные доказательства против ее использования [кандидатская диссертация]. В: Роль колонизации верхнего кишечного тракта в патогенезе пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких: Глава 2. Маастрихт, Нидерланды: University Press; 1994

25. Коллард HR, Sanjay Saint MPH, Matthay MA. Профилактика вентилятор-ассоциированной пневмонии: системный обзор, основанный на фактических данных. Энн Интерн Мед. . 2003; 138: 494-50112639084Google ScholarCrossref 26.Perl TM, Каллен MD, Венцель Р.П.
и другие. Мупироцин интраназально для профилактики послеоперационных инфекций Staphyloccocus aureus . N Engl J Med . 2002; 346: 1871-187712063371Google ScholarCrossref 27.

Denton GW. Хлоргексидин. В кн .: Блок СС, изд. Дезинфекция, стерилизация и консервация . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2001: 321-326

28. Уоррен ПР. Место Корсодила в общей стоматологической практике. Сегодняшний стоматолог .1991; 1-4Google Scholar 29. Гогбашян А., Седракян А., Сокровище Т. EuroSCORE: систематический обзор международной деятельности. евро J Cardiothorac Surg . 2004; 25: 695-70015082269Google ScholarCrossref 30. Нашеф САМ, Рокес Ф., Мишель П., Годюшо Э., Лемешоу С., Саламон Р. Европейская система оценки кардиологического риска (EuroSCORE). евро J Cardiothorac Surg . 1999; 16: 9-1310456395Google ScholarCrossref 31.

Gaynes RP, Horan TC. Эпиднадзор за внутрибольничными инфекциями.В: Mayhall CG, ed. Госпитальная эпидемиология и инфекционный контроль . Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1996: 1017-1031

32. Бринк ван ден А. Предоперационное лечение носительства Staphylococcus aureus с помощью хлоргексидина в связи с раневыми инфекциями после кардиохирургических операций. Ned Tijdschr Geneeskd . 1998; 142: 2602-2603Google Scholar, 33. Ванденберг М.Ф., Клюйтманс Дж. А., ван Хаут Б. А..
и другие. Экономическая эффективность периоперационной назальной мази с мупироцином в кардиоторакальной хирургии. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 1996; 17: 786-7

5764Google ScholarCrossref 34. Чимоховски Г.Е., Харосток М.Д., Браун Р., Бернарди М., Алонзо Н., Койл К. Интраназальный прием мупироцина снижает инфицирование раны грудины после операции на открытом сердце у диабетиков и недиабетиков. Энн Торак Хирург . 2001; 71: 1572-157

3802Google ScholarCrossref 35.Sreenivasan P, Gaffer A. Биоциды против зубного налета и устойчивость к бактериям: обзор. Дж Клин Периодонтол . 2002; 29: 965-97412472989Google ScholarCrossref 36.Рассел А.Д. Бактериальная адаптация и устойчивость к антисептикам, дезинфицирующим средствам и консервантам — явление не новое. Дж Госпожа Инфекция . 2004; 57: 97-10415183238Google ScholarCrossref

Эффективность назального антисептика на основе повидон-йода для быстрой инактивации SARS-CoV-2 in vitro | Глобальное здоровье | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи

Ключевые моменты

Вопрос
Какое минимальное время контакта назального антисептика повидон-йод (PVP-I) необходимо для инактивации коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома in vitro?

Выводы
В этом контролируемом лабораторном исследовании in vitro тестовые среды, инфицированные SARS-CoV-2, продемонстрировали полную инактивацию SARS-CoV-2 с помощью концентрации назального антисептика PVP-I до 0.5% через 15 секунд контакта, что измерено по значению log уменьшения более 3 log 10 50% -ной инфицирующей дозы вируса в культуре клеток.

Значение
Интраназальный PVP-I быстро инактивирует SARS-CoV-2 и может играть дополнительную роль в смягчении передачи вируса помимо средств индивидуальной защиты.

Важность
Необходимы исследования, чтобы продемонстрировать эффективность назального повидон-йода (PVP-I) против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).

Объектив
Оценить in vitro эффективность назального антисептика PVP-I для инактивации SARS-CoV-2 при клинически значимых временах контакта 15 и 30 секунд.

Вмешательства
Штамм вируса SARS-CoV-2, штамм USA-WA1 / 2020 был протестирован против назальных антисептических растворов, состоящих из водного PVP-I в качестве единственного активного ингредиента. Повидон-йод тестировали в разбавленных концентрациях 0,5%, 1,25% и 2,5% и сравнивали с контролями.Тестовые растворы и вирус инкубировали при средней (стандартное отклонение) комнатной температуре 22 (2) ° C в течение периодов времени 15 и 30 секунд.

Конструкция и установка
В этом контролируемом лабораторном исследовании in vitro использовались 3 различных концентрации исследуемого раствора и 70% этанола в качестве положительного контроля на тестовых средах, инфицированных SARS-CoV-2. Тестовые среды без вируса добавляли в 2 пробирки с соединениями для использования в качестве контроля токсичности и нейтрализации. 70% этанол тестировали параллельно в качестве положительного контроля и воду только в качестве отрицательного контроля.

Основные результаты и мероприятия
Первичным измерением результата исследования было логарифм снижения после 15 секунд и 30 секунд данного лечения. Выживший вирус из каждого образца определяли количественно с помощью стандартного анализа конечной точки разведения, и значение log уменьшения каждого соединения сравнивали с отрицательным (вода) контролем.

Результаты
Повидон-йодный назальный антисептик в концентрациях (0,5%, 1,25% и 2,5%) полностью инактивировал SARS-CoV-2 в течение 15 секунд после контакта, что измерено по логарифмическому значению уменьшения более 3 log 10 50% клеточной культуры инфекционная доза вируса.70% этанол, положительный контроль, не полностью инактивировал SARS-CoV-2 после 15 секунд контакта. Протестированные назальные антисептики показали лучшие результаты, чем стандартный положительный контроль, обычно используемый для оценки in vitro агентов против SARS-CoV-2, при времени контакта 15 секунд. Никакого цитотоксического воздействия на клетки не наблюдалось после контакта с каждым из испытанных назальных антисептиков.

Выводы и актуальность
Назальные антисептические растворы с повидон-йодом в концентрациях от 0.5% быстро инактивируют SARS-CoV-2 при времени контакта всего 15 секунд. Интраназальное применение PVP-I продемонстрировало безопасность при концентрациях 1,25% и ниже и может играть дополнительную роль в снижении передачи вируса помимо средств индивидуальной защиты.

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вирус, вызывающий коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), представляет собой новый коронавирус из того же семейства, что и коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и Ближний Восток респираторный синдром.Высокая вирусная нагрузка SARS-CoV-2 была обнаружена в носоглотке и ротоглотке у пациентов с симптомами и бессимптомных носителей. 1 Носовые бокаловидные и ресничные клетки имеют самую высокую экспрессию ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), который является основным рецептором SARS-CoV-2. 2 При многих отоларингологических процедурах могут образовываться аэрозоли, которые могут оставаться в воздухе до 3 часов без быстрой фильтрации. 3 -5 Недавно Hou et al. 6 показали, что реснитчатые клетки с экспрессией ACE2 были клетками, наиболее восприимчивыми к инфекции, а не подслизистыми железистыми клетками.Инфекционность этих клеток была намного выше, чем у клеток нижних дыхательных путей. Это исследование выявило путь передачи вируса, который включает инфицирование реснитчатых клеток верхних дыхательных путей в носу как доминирующего очага инфекции с последующей аспирацией и засеиванием легких. Носо-ротоглоточная ось включает выделение из носа в ротоглотку путем мукоцилиарного клиренса с последующей аспирацией инфицированной жидкости в нижние дыхательные пути. Предполагается, что этот путь верхних и нижних дыхательных путей может объяснить наблюдаемые различия между выявлением, сохранением вирусной нагрузки и динамикой передачи, наблюдаемые между предыдущими вспышками SARS-CoV и текущей пандемией COVID-19.Считается, что этот процесс также может играть роль в различных проявлениях клинической тяжести. 7 Следует отметить, что недавняя работа 8 о динамике передачи гриппа A также предоставляет пример этой носо-ротоглоточной оси с последующим засеиванием легких, приводящим к респираторным заболеваниям.

Снижение передачи инфекции в отоларингологическом сообществе в основном сосредоточено на использовании физических барьеров и средств индивидуальной защиты. Маски стали стандартной формой средств индивидуальной защиты, почти повсеместно применяемой в медицинских учреждениях для защиты пациентов, персонала и медицинских работников.Обеззараживающие средства для носа рекомендуются для стерилизации полости носа у пациентов и медицинских работников с целью смягчения передачи инфекции. Появилось множество протоколов, рекомендующих интраназальное применение повидон-йода (PVP-I) пациентам и медицинским работникам. 9 -12 Повидон-йод был выбран с учетом его доказанной in vitro эффективности против SARS-CoV и ближневосточного респираторного синдрома при концентрациях всего 0,23%. 13 , 14 Эффективность перорального антисептического раствора PVP-I in vitro была недавно продемонстрирована специально против SARS-CoV-2 при таких низких концентрациях, как 0.5% для времени контакта всего 15 секунд. 15 Мы стремимся исследовать in vitro эффективность интраназального препарата PVP-I против SARS-CoV-2 в различных концентрациях и времени контакта, чтобы информировать о его использовании отоларингологическим сообществом в условиях клиники и операционной для смягчения передачи вируса. .

Вся лабораторная работа с SARS-CoV-2 проводилась в лабораториях с уровнем биобезопасности 3 в Институте противовирусных исследований при Университете штата Юта в соответствии с установленными стандартными рабочими процедурами, утвержденными Комитетом по биологическим опасностям Университета штата Юта.Экспертный совет государственного университета штата Юта одобрил это исследование. Запас вируса SARS-CoV-2, штамм USA-WA1 / 2020 был подготовлен перед тестированием путем выращивания в клетках Vero 76. Культуральные среды для приготовленного маточного материала (тестовые среды) представляли собой минимально необходимую среду с 2% фетальной бычьей сывороткой и 50 мкг / мл гентамицина. Раствор антисептика для полоскания носа состоял из различных концентраций водного PVP-I в качестве единственного активного ингредиента (Veloce BioPharma). Концентрации PVP-I в каждом растворе при поставке и после разведения 1: 1 приведены в таблице 1.Тестируемые соединения смешивали непосредственно с раствором вируса, так что конечная концентрация составляла 50% каждого отдельного тестируемого соединения и 50% раствора вируса. Единичную концентрацию тестировали в трех повторностях. Тестовые среды без вируса добавляли в 2 пробирки с соединениями для использования в качестве контроля токсичности и нейтрализации. 70% этанол тестировали параллельно в качестве положительного контроля и воду только в качестве отрицательного контроля. Тестовые растворы и вирус инкубировали при средней (SD) комнатной температуре 22 (2) ° C в течение 15 и 30 секунд.Затем раствор нейтрализовали разбавлением 1/10 в минимальной основной среде, 2% фетальной бычьей сыворотке, 50 мкг / мл гентамицина. Выживший вирус из каждого образца определяли количественно с помощью стандартного анализа конечной точки разведения. Нейтрализованные образцы объединяли и серийно разбавляли с использованием 8 логарифмических разведений в тестовой среде. Затем 100 мкл каждого разведения помещали в четырехкратные повторности 96-луночных планшетов, содержащих от 80% до 90% конфлюэнтных клеток Vero 76. Контроли токсического действия добавляли к дополнительным 4 лункам с клетками Vero 76, и 2 из этих лунок в каждом разведении были инфицированы вирусом, чтобы служить в качестве контролей нейтрализации, гарантируя, что остаточный образец в планшете для анализа титра не ингибирует рост и обнаружение вируса. выживший вирус.Планшеты инкубировали при средней (стандартное отклонение) температуре 37 (2) ° C с 5% диоксидом углерода в течение 5 дней. Затем каждую лунку оценивали на наличие или отсутствие инфекционного вируса. Титры измеряли с использованием стандартного анализа конечной точки с разведением 50% инфекционной дозы культуры клеток (CCID 50 ), рассчитанного с использованием уравнения Рида-Мюнча, и логарифмического значения снижения (LRV) каждого соединения по сравнению с отрицательным (водным) контролем. был рассчитан. 16

Титры вируса и LRV SARS-CoV-2 при инкубации с различными концентрациями соединений производителя в течение 15 секунд приведены в таблице 1.После 15-секундного времени контакта все протестированные антисептики для полоскания носа PVP-I были эффективны в снижении более чем 3 log 10 CCID 50 инфекционного вируса с 3,67 log 10 CCID 50 / 0,1 мл до 0,67 log 10 CCID 50 / 0,1 мл или меньше. В таблице 2 суммированы титры вируса и LRV SARS-CoV-2, когда вирус инкубировали в течение 30 секунд с каждым из тестируемых соединений в соотношении 50/50. Для 30-секундного времени контакта все протестированные антисептики для полоскания носа PVP-I были эффективны при снижении более чем на 3.33 log 10 CCID 50 инфекционный вирус, от 4,0 log 10 CCID 50 / 0,1 мл до 0,67 log 10 CCID 50 / 0,1 мл или меньше. Ни у одного из тестируемых соединений не наблюдалось цитотоксических эффектов. Положительный контроль был эффективен в снижении более чем 3 log инфекционного вируса 10 CCID 50 за 30 секунд, что сопоставимо с антисептиком для полоскания носа PVP-I. Однако через 15 секунд контакта положительный контроль оказался эффективным при уменьшении только 2.17 log 10 CCID 50 инфекционный вирус, который менее эффективен, чем антисептик для полоскания носа PVP-I. Отрицательный контроль только с водой был совершенно неэффективен для снижения вирусной нагрузки.

Это исследование демонстрирует быструю инактивацию SARS-CoV-2 с помощью PVP-I при концентрациях всего 0,5% всего за 15 секунд контакта. Эти результаты согласуются с результатами предыдущего исследования, посвященного изучению эффективности перорального раствора в том же классе антисептиков PVP-I против SARS-CoV-2. 15 Растворы PVP-I, как известно, обладают зависимыми от концентрации эффектами на частоту биений ресничек (CBF) при исследовании в модельных системах in vitro. 17 В экспериментальных моделях растворы PVP-I до 1,25% не проявляли ингибирующего действия на CBF. Это говорит о том, что растворы PVP-I до 1,25% хорошо переносятся назальным эпителием при кратковременном применении. 17 , 18 Клинические исследования показали, что более низкие концентрации можно вводить в кратчайшие сроки и в течение нескольких месяцев без каких-либо побочных эффектов. 19 Повторное использование разбавленного 0,08% PVP-I через день у пациентов с хроническим риносинуситом на срок до 7 недель не привело к каким-либо побочным эффектам на мукоцилиарный клиренс или обоняние. 20 , 21 При интраназальном введении человеку наблюдается эффективное разведение нанесенного препарата, поскольку он немедленно объединяется с существующими носовыми выделениями. 22 В дополнение к 95% водному компоненту назального секрета, интраназально применяемый PVP-I также обнаруживает продукты муцина, высвобождаемые бокаловидными клетками и подслизистыми железами, включая гликопротеины, протеогликаны и липиды.Существуют также физиологические буферы, внеклеточные остатки дегенерирующих клеток и фрагменты внеклеточных нуклеиновых кислот. Весь этот биологический мусор может действовать как сток йода и может снизить эффективную концентрацию PVP-I, доставляемого к месту инфекции. 23 , 24 По этим причинам важно выбирать концентрации PVP-I ниже порога нарушения CBF in vitro, но выше минимального эффективного биоцидного уровня, чтобы учесть потребление йода и физиологическую буферность.Мы внедрили использование интраназального PVP-I в нашу практику и обновили все наши протоколы, чтобы включить использование 1,25% водных составов PVP-I, доставляемых в каждую полость носа пациента перед любой интраназальной процедурой.

Это исследование демонстрирует, что времени контакта 15 секунд достаточно для вирусной инактивации. Широкое использование назального антисептика PVP-I у пациентов перед интраназальными процедурами может значительно снизить риск передачи вируса через капли и аэрозоль.Медицинские работники могут также подумать о том, чтобы проинструктировать пациентов о проведении дезактивации носа с помощью PVP-I перед процедурой, которая может еще больше снизить интраназальную вирусную нагрузку и может предотвратить распространение в зонах ожидания и других местах общего пользования.

Носовые орошения PVP-I следует дополнительно рассмотреть для использования специалистами здравоохранения для профилактики. Слизистая оболочка полости рта, обработанная PVP-I, остается стерильной до 4 часов. 25 Хотя это еще не было доказано на слизистой оболочке носа, медицинские работники должны рассматривать возможность использования каждые 4 часа или всякий раз, когда надевать или снимать маску в условиях высокого риска, до 4 раз в день.При концентрациях 1,25% абсорбция йода незначительна. Эти простые, небуферные, слегка кислые, комплексные растворы PVP-I будут дополнительно ограничивать любую трансмукозную абсорбцию молекулярного йода, обеспечивая лишь минимальный теоретический риск абсорбции йода. Даже если бы некоторое количество некомплексного йода всасывалось через слизистые оболочки, оно все равно было бы на несколько порядков меньше, чем среднее общее суточное потребление йода для здорового взрослого человека, равное 150 мкг. 19 Использование 0,08% назального PVP-I через день на срок до 7 недель не приводит к клиническим заболеваниям щитовидной железы. 20 , 21 Тем не менее, следует рассмотреть возможность тестирования функции щитовидной железы, когда PVP-I регулярно вводится пациентам в течение более 3 месяцев. Использование интраназального PVP-I противопоказано пациентам с аллергией на йод, беременным пациентам, пациентам с активным заболеванием щитовидной железы и пациентам, проходящим терапию радиоактивным йодом. 26 -28

Рандомизированные клинические испытания пока не проводились, чтобы доказать, что передача вируса снижается при интраназальном применении PVP-I, хотя эти исследования уже проводятся.Точно так же безопасность интраназального применения PVP-I в отношении тиреотропного гормона, обоняния и мукоцилиарного клиренса была конкретно продемонстрирована только при концентрациях до 0,08% в течение периода времени до 7 недель. Безопасность была сделана на основании исследований in vitro, но в настоящее время проводятся испытания переносимости in vivo, доказывающие безопасность PVP-I до 1,25% при длительном применении. Медицинские работники должны либо использовать имеющиеся в продаже растворы PVP-I в соответствующем диапазоне концентраций, либо использовать собственные свежеприготовленные разбавленные растворы.При разбавлении коммерческих препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку многие из них содержат детергенты, буферы, противоионы, подщелачивающие агенты, поверхностно-активные вещества и другие химические вспомогательные вещества, которые, возможно, не были изучены или одобрены для интраназального применения. Наиболее распространенные составы антисептических продуктов, предназначенные для ороговевших поверхностей кожи, включая многие предоперационные скрабы и комплекты препаратов PVP-I, могут содержать вспомогательные вещества и добавки, которые могут быть токсичными при интраназальном введении. 29 , 30 Свежеразбавленные растворы следует готовить каждый день, хранить в холодильнике в течение дня и сразу же выбрасывать в конце каждого дня.Коммерческие растворы ПВП-I с водными концентрациями от 5% до 10% могут стать химически нестабильными при простом разбавлении до более низких концентраций дополнительным количеством воды, физиологического раствора или других обычных клинических растворителей. Водные и спиртовые растворы ПВП-I нестабильны при низких концентрациях. Они легко вступают в непредсказуемые реакции диспропорционирования на составляющие равновесные частицы с чувствительной зависимостью от pH, температуры, воздействия света, содержания противоионов, упаковочного материала, атмосферного давления, содержания сополимеров и множества других факторов, которые могут быть трудными для индивидуального здравоохранения. профессионально контролировать.Чтобы гарантировать, что разбавленный раствор, приготовленный из продукта с высокой концентрацией (т.е. 5-10%) PVP-I, безопасен для введения в полость носа, необходимо провести анализ химических ингредиентов каждого свежеприготовленного раствора. в соответствии с методом фармакопеи США для анализа PVP-I, 31 или только коммерческие препараты PVP-I в соответствующей дозе (если таковые имеются).

Hou et al. 6 недавно продемонстрировали, что SARS-CoV-2 первоначально инфицирует цилиарные клетки слизистой оболочки носа и что это может быть доминирующим начальным очагом инфекции.Затем вирус распространяется через носоглоточную ось в легкие через микроаспирацию, что приводит к поражающим респираторным инфекциям, наблюдаемым при COVID-19. Различная степень тяжести, наблюдаемая во время пандемии COVID-19, может быть связана с переменной передачей SARS-CoV-2 из носовой полости в легкие у пациентов с положительным результатом теста на вирус. Следовательно, трансназальная инактивация вируса может не только предотвратить распространение SARS-CoV-2 от человека к человеку, но также может снизить тяжесть заболевания у пациентов за счет ограничения распространения и снижения вирусной нагрузки, доставляемой в легкие.Орошение носа повидон-йодом может быть полезным для населения в целом в качестве дополнения к маскировке использования в качестве средства смягчения последствий вируса.

Принято к публикации: 29 июля 2020 г.

Автор для корреспонденции: Саманта Франк, доктор медицины, отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи, отделение хирургии, Медицинская школа Университета Коннектикута, 263 Фармингтон-авеню, Фармингтон, CT 06030 ([email protected]).

Опубликовано онлайн: 17 сентября 2020 г.doi: 10.1001 / jamaoto.2020.3053

Вклад авторов: Доктора Франк, Каприотти и Тессема имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Франк, Каприотти, Вестовер, Тессема.

Составление рукописи: Франк, Каприотти, Пеллетье, Тессема.

Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания: Франк, Браун, Каприотти, Вестовер, Тессема.

Статистический анализ: Capriotti, Westover.

Получено финансирование: Capriotti.

Административная, техническая или материальная поддержка: Brown, Capriotti, Westover, Tessema.

Надзор: Браун, Каприотти, Вестовер, Пеллетье, Тессема.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Браун сообщил о личных финансовых инвестициях в Halodine помимо представленных работ.Д-р Каприотти является исполнительным директором Veloce BioPharma и сообщил о патенте на несколько родственных препаратов, выпущенных и лицензированных Veloce BioPharma. Доктор Пеллетье является консультантом Veloce BioPharma и сообщил о доле участия как в Veloce BioPharma, так и в Halodine. Доктор Тессема сообщил о личных финансовых инвестициях в Halodine помимо представленных работ, и у него есть патент на несколько лекарственных препаратов, находящихся на рассмотрении. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Финансирование лабораторных материалов, используемых в этом исследовании, было предоставлено Veloce BioPharma.

Роль спонсора / спонсора: Veloce BioPharma не принимала участия в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации. Однако перечисленные отдельные авторы, имеющие отношение к Veloce BioPharma, действительно помогали в разработке исследования и рецензировании рукописи.

2. сунгнак
W, Хуанг
N, Бекавин
C,
и другие; Биологическая сеть легких HCA.Факторы проникновения SARS-CoV-2 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Нат Мед . 2020; 26 (5): 681-687. DOI: 10.1038 / s41591-020-0868-6PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Балакришнан
К. Шехтман
С, Хогикян
ND, Teoh
АЙБ, МакГрат
B, Бреннер
MJ. Пандемия COVID-19: что нужно знать каждому отоларингологу — хирургу головы и шеи для безопасного управления дыхательными путями. Отоларингол Хирургия головы и шеи .2020; 162 (6): 804-808. DOI: 10.1177 / 01

820

1PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Workman
AD, Веллинг
ДБ, Картер
BS,
и другие. Эндоназальное оборудование и риск аэрозолизации в эпоху COVID-19: моделирование, обзор литературы и предлагаемые стратегии смягчения последствий. Международный форум Allergy Rhinol . 2020; 10 (7): 798-805. DOI: 10.1002 / alr.22577PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Тессема
B, Фрэнк
S, Бидра
А. Инактивация вируса SARS-CoV-2 с использованием полоскания полости рта низкими дозами повидон-йода — немедленное применение в ортопедической практике. J Prosthodont . 2020. doi: 10.1111 / jopr.13207PubMedGoogle Scholar10.Mady
ЖЖ, Кубик
MW, Баддур
К. Снайдерман
СН, Роуэн
NR. Рассмотрение повидон-йода в качестве меры общественного здравоохранения в связи с COVID-19: использование в качестве «средства индивидуальной защиты» для медицинских работников, подвергающихся высокому риску оказания онкологической помощи в области головы, шеи и основания черепа. Оральный Онкол . 2020; 105: 104724. DOI: 10.1016 / j.oraloncology.2020.104724PubMedGoogle Scholar11.Parhar
HS, Tasche
К, Броды
RM,
и другие. Препараты для местного применения для уменьшения аэрозолизации SARS-CoV-2 при хирургических вмешательствах на слизистой оболочке головы и шеи. Голова Шея . 2020; 42 (6): 1268-1272. DOI: 10.1002 / hed.26200PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Эггерс
М, Кобургер-Янссен
Т, Эйкманн
М, Зорн
Дж. Бактерицидная и вирулицидная эффективность повидон-йодного полоскания / жидкости для полоскания рта in vitro против патогенов дыхательных путей и ротовой полости. Инфекция Dis Ther .2018; 7 (2): 249-259. DOI: 10.1007 / s40121-018-0200-7PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Карива
H, Fujii
N, Такашима
Я. Инактивация коронавируса SARS повидон-йодом, физическими условиями и химическими реактивами. Дерматология . 2006; 212 (приложение 1): 119-123. DOI: 10.1159 / 000089211PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Bidra
AS, Пеллетье
JS, Вестовер
JB, Фрэнк
S, коричневый
СМ, Тессема
Б. Быстрая инактивация in vitro тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с использованием полоскания для перорального антисептика с повидон-йодом. J Prosthodont . 2020; 29 (6): 529-533. DOI: 10.1111 / jopr.13209PubMedGoogle Scholar17.Reimer
K, Wichelhaus
Т.А., Шефер
V,
и другие. Противомикробная эффективность повидон-йода и последствия для новых областей применения. Дерматология . 2002; 204 (приложение 1): 114-120. DOI: 10.1159 / 000057738PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Frank
S, Каприотти
J, Браун
СМ, Тессема
Б. Использование повидон-йода в носовых пазухах и полости рта: обзор безопасности в эпоху COVID-19. Ухо-носоглотка J . Опубликовано в Интернете 10 июня 2020 г.PubMedGoogle Scholar20.Panchmatia
R, Payandeh
J, Аль-Салман
R,
и другие. Эффективность разбавленных местных полосканий с повидон-йодом в лечении упорного хронического риносинусита: проспективное когортное исследование. Eur Arch Otorhinolaryngol . 2019; 276 (12): 3373-3381. DOI: 10.1007 / s00405-019-05628-wPubMedGoogle ScholarCrossref 21.Mullings
З, Панчмация
Р, Самой
К., Хабиб
А, Тамбу
A, Аль-Салман
R,
и др. Повидон-йод для местного применения в качестве дополнительного лечения упорного хронического риносинусита. Eur J Rhinol Allergy 2019; 2 (2): 45-50. DOI: 10.5152 / ejra.2019.166Google ScholarCrossref 25.Domingo
Массачусетс, Фарралес
МС, Лойя
RM, Pura
MA, Uy
H. Эффект 1% -ного повидон-йода в качестве средства для полоскания рта перед процедурой у 20 пациентов с различной степенью гигиены полости рта. Дж. Филипп Дент Ассо . 1996; 48 (2): 31-38. PubMedGoogle Scholar, 26. Фоли.
TP
Младший Связь между аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и потреблением йода: обзор. Эндокринол Пол . 1992; 43 (приложение 1): 53-69. PubMedGoogle Scholar

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *