Таблетки от тугоухости: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СЕРМИОНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ

Содержание

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СЕРМИОНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С НЕЙРОСЕНСОРНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ

Резюме. Приведены результаты применения СЕРМИОНА (ницерголина) у 20 больных с острой и хронической тугоухостью. Выявлена высокая эффективность монотерапии СЕРМИОНОМ в высоких дозах (30–60 мг/сут) по сравнению с таковой традиционной комплексной сосудисто-ноотропной терапии

Введение

Лечение больных с нейросенсорной тугоухостью — одна из актуальных проблем современной оториноларингологии. В первую очередь это объясняется социальной значимостью указанной патологии (Евдощенко В.Л., 1987; Белов И.М. и соавт., 1988; Гукович В.А. и соавт., 1988; Щуровский В.В. и соавт., 1988). Многообразие способов лечения свидетельствует о сложности данной проблемы.

Решение проблемы нейросенсорной тугоухости тесно связано с успехами лечения и профилактики сосудистых заболеваний. Высокая чувствительность клеток спирального органа к кислородной недостаточности приводит к тому, что нарушение кровообращения во внутреннем ухе может влиять на остроту слуха, причем чаще развивается хроническая прогрессирующая тугоухость, реже — острая.

Установлено, что атеросклероз сосудов головного мозга обусловливает поражение слуховой системы на уровне основного завитка улитки, которая кровоснабжается в основном позвоночными и базилярной артериями (Лопотко А.И., 1980; Ланцов А.А., 1982). Наиболее неблагоприятным является сочетание атеросклероза и гипертонической болезни, что приводит к вторичным нарушениям микроциркуляции в сосудистой полоске и может быть одной из частых причин нейросенсорной тугоухости у пациентов независимо от возраста (Plath Р., 1977).

Комплексное лечение больных с патологией сосудов головного мозга предусматривает применение препаратов, избирательно улучшающих мозговой кровоток и реологические свойства крови, оказывающих ноотропное действие и способствующих активации нейрометаболизма (Rossi A.C. et al., 1998; Манвелов Л.С. и соавт., 1999). Нам представилось целесообразным применить при нейросенсорной тугоухости СЕРМИОН (ницерголин) производства компании «Фармация и Апджон», который в наибольшей мере соответствует указанным требованиям.

СЕРМИОН, или ницерголин, дериват лизергиновой кислоты, был синтезирован в 60-х годах. По химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащий помимо эрголинового ядра бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Ницерголин оказывает a-адреноблокирующее действие, обладает спазмолитической активностью, особенно в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Установлена способность ницерголина увеличивать кохлеарный кровоток (Morisaki H. et al., 1994), улучшать нарушенный метаболизм головного мозга при гипоксии или ишемии, что проявляется повышением поглощения глюкозы и ее утилизации, уровня аденозинтрифосфата и активности аденилатциклазы (Le Poncin-Lafitle M. et al., 1984). Не менее важна способность ницерголина улучшать микроциркуляцию, восстанавливая эластичность эритроцитов и снижая агрегацию тромбоцитов (Praga C., 1980; Сидорова Л.Д. и соавт., 1991).

По данным W. Konopka и соавторов (1997), СЕРМИОН эффективнее кавинтона при лечении больных с акустической травмой. Улучшение слуха при этом отмечали наиболее часто, если лечение ницерголином начинали в течение первой недели после травмы.

СЕРМИОН обладает выраженной нейропротекторной активностью при оксидантном стрессе. В исследованиях культуры нейронов, подвергшихся нейротоксическому действию перекиси водорода, ницерголин значительно повышал активность каталазы и снижал содержание продуктов перекисного окисления липидов (Iwata E.
еt al., 1998).

Установлено влияние СЕРМИОНА на биосинтез церебральных протеинов и нуклеиновых кислот (Chandra P., Paul A., 1985), его дозозависимый эффект на кальциевые каналы Т-типа в пирамидальных нейронах (Ladurner G. еt al., 1991).

Следует отметить положительные результаты лечения СЕРМИОНОМ больных с энцефалопатией, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений вследствие Чернобыльской катастрофы (Hягу A.И. и соавт., 1995; Hягу А.И., Логановский К.Н., 1998). Авторами установлено, что СЕРМИОН в дозах 30–60 мг/сут обладает вазоактивным, ноотропным, вегето-стабилизирующим, полинейромедиаторным, нейропротекторным, метаболическим и психотропным действием. Наиболее выраженный ноотропный эффект СЕРМИОН оказывает в дозе 60 мг/сут.

На основании результатов исследований, свидетельствующих о терапевтической эффективности СЕРМИОНА в высоких дозах (30–60 мг в сутки), в 1991 г. предложены новые таблетки препарата по 30 мг, биодоступность которых оказалась значительно выше, чем таблеток по 10 мг. После приема 1 таблетки 30 мг концентрация СЕРМИОНА в плазме крови была не в 3 раза, как ожидали, а в 4 раза выше таковой после приема 1 таблетки 10 мг (Kohlenberg-Muller K. et al., 1991).

Учитывая высокую клиническую эффективность и безопасность применения СЕРМИОНА в высоких дозах, нами изучена целесообразность его использования в лечении больных с нейросенсорной тугоухостью.

Для сравнения ретроспективно изучили истории болезни больных с нейросенсорной тугоухостью, которым проводили комплексное сосудисто-ноотропное лечение.

Объект и методы исследования

Наблюдали 20 больных: 5 — с острой хронической и 15 — нейросенсорной тугоухостью. Возраст больных — от 22 до 65 лет. Мужчин было 17, женщин — 3. Сроки наблюдения составили от 3 до 6 мес. При острой нейросенсорной тугоухости отмечали поражение одного уха, причиной заболевания явились: акустическая травма (у 2), баротравма (у 2). Один больной не смог назвать причину заболевания («идиопатическая» острая глухота). От момента возникновения заболевания до начала лечения прошло 3 сут у 2 больных, 5 сут — у 1, свыше 5 сут — у 2.

При хронической нейросенсорной тугоухости у больных выявлено двустороннее поражение вследствие сосудистой патологии (дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза, гипертонической болезни). Все больные с хронической нейросенсорной тугоухостью отмечали прогрессирующее снижение слуха. Наиболее часто пациенты жаловались на снижение слуха и шум в ушах; 2 больных с острой нейросенсорной тугоухостью — на головокружение.

В группу сравнения вошли 18 пациентов: 5 — с острой и 13 — с хронической нейросенсорной двусторонней тугоухостью сосудистого генеза. Всем больным этой группы проводили традиционное лечение, включавшее применение вазоактивных (винпоцетин), ноотропных (пирацетам) и витаминных препаратов. Продолжительность лечения больных в стационаре составила 20 дней.

Обследование больных включало общеклинические исследования, аудиометрию (тональную и речевую), реоэнцефалографию, электроэнцефалографию.

У больных с острой нейросенсорной тугоухостью СЕРМИОН включали в схему комплексного лечения в суточной дозе 60 мг (4 таблетки по 5 мг 3 раза в сутки) и применяли в течение 10 дней, в дальнейшем — в суточной дозе 30 мг в течение 1 мес.

Больным с хронической нейросенсорной тугоухостью проводили монотерапию с использованием СЕРМИОНА в суточной дозе 30 мг/сут (2 таблетки по 5 мг 3 раза в сутки) в течение 1 мес; 12 из них — в амбулаторных условиях.

Аудиометрию выполняли с помощью аппарате АС-33 (Дания). У больных с острой нейросенсорной тугоухостью восходящих аудиометрических кривых не выявлено; вогнутый тип отмечен у 1; крутонисходящий — у 3. У 3 больных аудиометрическая кривая имела крутонисходящий тип с преимущественным поражением слуха в диапазоне частот выше 1000 Гц, разрыв между порогами слухового восприятия по костной и воздушной проводимости отсутствовали; снижение слуха составило от 20 до 55 дБ. У 1 больного кривая была обрывистой. Восприятие тонов в диапазоне частот свыше 500 Гц отсутствало; снижение слуха составило свыше 85 дБ. У 10 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью обнаружен крутонисходящий тип аудиометрической кривой; у 5 — обрывистый тип. Костно-воздушный интервал отсутствовал. Снижение слуха в среднем составило от 20 до 55 дБ. У больных с обрывистым типом отсутствовало восприятие тонов с частотой свыше 1000 Гц, снижение слуха составило свыше 75–85 дБ.

В группе сравнения вогнутый тип аудиометрической кривой установлен у 2 пациентов; у 12 — крутонисходящий; у 4 — обрывистый тип. Преимущественное поражение слуха отмечали в диапазоне частот выше 1000 Гц, разрыв между порогами слухового восприятия по костной и воздушной проводимости отсутствовал. Снижение слуха составило в среднем от 20 до 55 дБ. У больных с обрывистым типом кривой восприятие тонов в диапазоне частот свыше 500–1000 Гц отсутствовало; снижение слуха составило свыше 70–85 дБ.

Результаты и их обсуждение

Отмечена хорошая клиническая переносимость СЕРМИОНА в высоких дозах после проведенного курса лечения. У 2 больных отмечено послабление стула, у 1 — покраснение кожи. Указанные побочные эффекты исчезли к концу первой недели лечения и не потребовали отмены препарата и проведения фармакотерапевтической коррекции. Состояние больных было удовлетворительным, на частоту сокращений сердца препарат не оказывал влияния. При лечении отмечена стабилизация артериального давления (АД) у пациентов с хронической нейросенсорной тугоухостью и гипертонической болезнью.

Оценку результатов проводили по методике В.А. Гукович и соавторов (1988), основанной на абсолютном приросте слуха в речевой зоне. Результат считали отличным при среднем улучшении слуха на 35 дБ и больше; хорошим — на 20–34 дБ; слабоположительным — на 10–14 дБ. Снижение среднего порога менее чем на 10 дБ квалифицировали как состояние без изменений. Ухудшения слуха после курса лечения у исследуемых больных не выявлено (табл. 1).

Таблица 1

Результаты лечения СЕРМИОНОМ больных с нейросенсорной тугоухостью

Стадия

Результат лечения (число больных)

Всего

заболевания

Отличный

Хороший

Слабополо-жительный

Без изменений

Острая

2

2

1

5

Хроническая

6

5

4

15

Итого

2

8

5

5

20

Улучшение слуха отмечено у 15 (75%) больных, отличный результат достигнут у 2 (10%) из них, хороший — у 8 (40%), слабоположительный — у 5 (25%).

У 6 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью наблюдали двустороннее снижение порогов слухового восприятия, у 5 — было поражено одно ухо (порог слухового восприятия чаще был выше).

У больного с острой нейросенсорной тугоухостью вследствие акустической травмы, лечение которого начали на 10-е сутки, изменения на аудиограмме после курса лечения отсутствовали.

У 4 больных с хронической нейросенсорной тугоухостью длительностью свыше 10 лет в сочетании с глубоким поражением слуха (менее 80 дБ) улучшение слуха составило от 5 до 10 дБ на одной и более частотах, но ощутимой для больных не оказалось.

При анализе данных аудиограмм в сопоставлении с результатами лечения установлено, что по характеру аудиограмм прогнозировать целесообразность использования СЕРМИОНА трудно. Субъективный шум в ушах исчез у 12 больных, у 6 — снизилась его выраженность, у 2 — не изменился.

Результаты лечения больных группы сравнения с использованием винпоцетина приведены в табл. 2.

Улучшение слуха отмечено у 11 (61%) больных, отличный результат достигнут у 1 (5,5%), хороший — у 4 (22%), слабоположительный — у 6 (33%).

 Таблица 2

Результаты лечения винпоцетином
больных с нейросенсорной тугоухостью

Стадия

Результат лечения (число больных)

Всего

заболевания

Отличный

Хороший

Слабополо-жительный

Без изменений

Острая

1

1

1

2

5

Хроническая

3

5

5

13

Итого

1

4

6

7

18

У 3 пациентов с хронической формой заболевания было двустороннее снижение порогов слухового восприятия, у 5 — одностороннее (чаще менее выраженное). У 5 пациентов с длительностью заболевания свыше 10 лет и глубоким поражением слуха улучшения слуха не достигнуто.

У 2 больных группы сравнения с острой нейросенсорной тугоухостью вследствие акустической травмы, лечение которых начали на 7-е сутки, изменения на аудиограмме отсутствовали. Субъективно шум исчез у 6 больных, уменьшился у 8, не изменился у 3.

Положительный результат использования СЕРМИОНА у больных с острой нейросенсорной тугоухостью отмечали на 5–7-е сутки, в группе сравнения — на 10–12-е сутки. У больных с хронической нейросенсорной тугоухостью при применении СЕРМИОНА улучшение отмечали на 18–20-е сутки, при применении винпоцетина — на 24–26-е сутки.

Длительность заболевания у пациентов с острой нейросенсорной тугоухостью, принимавших СЕРМИОН, составила 14,2 дня. В группе сравнения длительность острой формы заболевания составила 18,6 дня, хронической — 22,8 дня.

Выводы

Результаты исследований свидетельствуют о максимальной терапевтической эффективности СЕРМИОНА в высоких дозах (30–60 мг/сут) у больных с нейросенсорной тугоухостью. Монотерапия Cермионом у пациентов с хронической формой заболевания значительно эффективнее, чем комплексное сосудисто-ноотропное лечение, из чего можно сделать вывод о высокой фармакоэкономической значимости препарата.

Отсутствие серьезных побочных эффектов при проведении курса лечения СЕРМИОНОМ в высоких дозах (30–60 мг/сут) позволяет применять его у пациентов с хронической формой заболевания в амбулаторно-поликлинических условиях либо в условиях дневного стационара, что ведет к уменьшению затрат, необходимых для содержания больного в стационаре. Немаловажно с экономической точки зрения и сокращение длительности стационарного лечения с применением СЕРМИОНА. Кроме того, использование таблетированных форм препарата в высоких дозах позволяет значительно снизить нагрузку на средний медицинский персонал за счет уменьшения парентеральных назначений.

Полученные результаты подтвержают целесообразность и преимущества применения СЕРМИОНА у больных с нейросенсорной тугоухостью.

Учитывая, что нейросенсорная тугоухость — полиэтиологическое заболевание со сложным патогенезом, необходимы дальнейшие исследования использования СЕРМИОНА в лечении больных с нейросенсорной тугоухостью.

Ссылки

  • 1. Белов И.М., Рынзина А.М., Кукс Е.Н., Ланина В.М., Токаревич К.К. (1988) Аудиологическая характеристика слуховой системы у больных с патологией сосудов головного мозга. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 1–5.
  • 2. Гукович В.А. (1988) Биохимическое обоснование и эффективность лечение препаратами стрептокиназы больных острым кохлеарным невритом сосудистой этиологии. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 6–15.
  • 3. Евдощенко В.А., Косаковский А.Л., Мельник М.А. (1987) Лечение больных с нейросенсорной тугоухостью с помощью эндаурального фонофореза лекарственных веществ. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 5: 1–5.
  • 4. Ланцов А.А. (1982) Тугоухость при атеросклерозе (экспериментально-клиническое и ультраструктурное исследование). Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 31 с.
  • 5. Логановский К.Н. (1998) СЕРМИОН в клинической неврологии. (Обзор) Укр. мед. часопис, 1(9): 33–38.
  • 6. Логановский К.Н. (1999) Клинико-эпидемиологические аспекты психиатрических последствий Чернобыльской катастрофы. Социальная и клиническая психиатрия, 1: 5–17.
  • 7. Лопотко А.И. (1980) Особенности возрастной инволюции слуховой функции человека. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Л., 32с.
  • 8. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. (1995) Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии, 98(12): 44–47.
  • 9. Нягу А.И., Напреенко А.К., Харченко А.П., Чупровская Н.Ю., Костюченко В.Г., Логановский К.Н., Ващенко В.Я., Зызымко Р.Н., Юрьев К.Л., Федоров С.Н. (1995) Диагностика и лечение психоневрологических расстройств у пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Метод. рекомендации МЗ Украины, Киев, 45 с.
  • 10. Сидорова Л.Д., Домникова Н.П., Логвиненко В.С. (1991) Ингибиторы аггрегации тромбоцитов в комплексном лечении бронхиальной астмы. Клин. медицина, 69(11): 47–49.
  • 11. Щуровский В.В., Тринус А.М., Тарасюк М.В., Иашвили Е.Г., Милевская Т.М. (1988) Лечение лиц пожилого возраста с нейросенсорной тугоухостью. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 4: 27–31.
  • 12. Chandra H., Paul A. (1985) The effects of nicergoline and other vasoaktive sumstances on molecular biological processes in the brain and their efeects on the learning abilities of rats.In:H.Heidrich (Ed.) Proof of therapeutic effectiveness of nootropic and vasoactive drugs.Berlin:Springer-Verlag, p. 119–130.
  • 13. Iwata E., Miyazaki I., Asanuma M., Iida A., Ogawa N. (1998) Protective effects of nicergoline againts hydrogen peroxide toxicity in rat neurjnal cell line. Neurosci. Left., 251(1): 49–52.
  • 14. Kohlenberg-Muller K., Meier D.H., Kunz K., Wanschkuhn C.H., Schafler K. (1991) Comparative studies on the bioavailability of nicergoline from two different steady-state preparations. Arzneimittelfrorschung, 41(7): 728–731.
  • 15. Konopka W., Zalewski P., Olszewski S., Olszewska-Ziaber A., Pitkiewich (1997) Treatment resalts of acustic trauma. Otolaringol. Pol., 51(Suppl. 25): 281–284.
  • 16. Ladurner G., Erhart P., Erhart C., Scheiber V. (1991) Therapy of organic brain syndrome winy nicergoline given once a day. Wien Klin Wochenschr., 103(1): 8–14.
  • 17. Le Poncin-Lafitle М., Grosdemonge C., Duferte D. et al. (1984) Simultaneus stady of haemodinamic, metabolic and behavionral sequelae in a model of cerebral ishemia in aged rats:effects of nicergoline Gerontol, 30: 109–119.
  • 18. Morisaki M., Nacashima T., Yanagita N. (1994) The effects of cerebral metabolic activateand vasodilatatorjn cohlear flood flow Nippon Jibinkoka Gakkai Kaito, 97(8): 1393–1405.
  • 19. Plath P. (1977) Schwerhorigkeit bei Herz-Kreilauf-Ercrancungen. Laringol., Rhinol., 56(4): 334–338.
  • 20. Praga C. (1980) Proccedings of sermion symposium, Milano.
  • 21. Rossi A.C., Carfagna N., Caccia C. et al. (1988) Neurochemical effects of ergoline derivatives. In: J. Kugler, A. Agnoli (Eds.) Ergot alkaloids and aging brain: an apdate on nicergoline. Proceedings of an Inernational Symposium, October 1987, Rome, Amsterdam. Excerta Medica, p. 16–24.

Шербул В И, Головко В В, Антонець А Е

Резюме. Наведені результати застосування СЕРМІОНУ (ницерголіну) у 20 хворих з гострою і хронічною тугоухістю. Виявлена висока ефективність монотерапії СЕРМІОНОМ у високих дозах (30–60 мг/сут) в порівнянні з такою традиційної комплексної судинно-ноотропної терапії.

Ключові слова:тугоухість, лікування, ніцерголін, СЕРМІОН

Sherbul V I, Golovko V V, Antonets A E

Summary. The results of using Sermion (nicergoline) in 20 patients with acute and chronic deafness are presented in the article. The study have shown high efficacy of monotherapy by high dosages of Sermion (30–60 mg per day) in contrast with traditional complex therapy.

Key words: deafness, treatment, nicergoline, Sermion

В США создали лекарство, способное излечивать тугоухость

Нейросенсорная тугоухость затрагивает миллионы людей во всем мире, но сейчас врачи не способны восстанавливать слух после его потери с помощью лекарств. Единственный выход в такой ситуации – кохлеарная имплантация или слухопротезирование. Но ученые не теряют надежды найти другие методы.

В США агентство FDA, осуществляющее санитарный надзор за качеством пищевых продуктов и медикаментов, проводит вторую из четырех фаз исследований препарата FX-322. По гипотезе лекарство должно запускать процесс роста наружных волосковых клеток в улитке вместо погибших.

В первую очередь препарат проверяли на безопасность. Сейчас идет вторая фаза тестирования, окончание которой намечено на 30 сентября 2020 года. FX-322 пройдет двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное многоцентровое исследование. По его результатам решат, нужны ли дальнейшие испытания лекарства.

Компания Frequency Therapeutics, производитель FX-322, объявила о положительных результатах испытаний первой фазы. Они проводились на людях 18–65 лет, имеющих стабильный диагноз «нейросенсорная тугоухость» длительностью не менее 6 месяцев с потерей слуха от 26 до 70 дБ. В ходе исследований оценивалась безопасность внутримышечного введения пациентам однократной дозы лекарства.

Сейчас проходит вторая фаза тестирования, при которой пациентам делают инъекции уже в барабанную полость улитки. Это внутритимпанальная инъекция большей, чем внутримышечно, дозы препарата в одно ухо. После введения FX-322 и мониторинга пациентов в течение 3 месяцев были установлены результаты в виде частичного или полного восстановления слуха.

Американские ученые обещают в скором времени выпустить на рынок препарат, способный восстанавливать слух после его потери

Средство для лечения нейросенсорной потери слуха (варианты)

Группа изобретений относится к биохимии, а именно к области контроля экспрессии генов, и может быть использована в отоларингологии в качестве препаратов для лечения нейросенсорной потери слуха (глухоты и тугоухости различных стадий).

Для лечения нейросенсорной тугоухости известно применение нейротропных комплексов мильгамма и мильгамма композитум, содержащих комбинацию синергично действующих нейротропных витаминов B1, В6 и В12 («Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология», 2011, №4, стр. 2-6).

Улучшение слуха при лечении данными препаратами объясняется стимулированием естественного механизма восстановления нервных тканей, в частности спирального ганглия, однако восстановления волосковых клеток ушной улитки данные препараты не обеспечивают.

Известно использование нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF) в составе фармацевтической композиции для профилактики заболеваний внутреннего уха и/или лечения волосковых клеток и клеток спирального ганглия. Данный белковый продукт GDNF можно вводить во внутреннее ухо посредством операции или через кохлеарный имплантат. Помимо этого данный продукт также может представлять собой ушные капли, масло для втирания или лекарства для перорального приема, например таблетки или суспензию (IL 121790 А, A61K 38/18, 14.08.2002).

Сущность описанного изобретения состоит в том, что волосковые клетки внутреннего уха и слуховые нейроны в присутствии GDNF способны сопротивляться воздействию таких ототоксичных веществ, как цисплатин и неомицин, однако остается неизвестным, возможны ли в его присутствии также восстановление и пролиферация поврежденных волосковых клеток. Кроме того, описанные в патенте опыты были проведены непосредственно с извлеченными клетками убитых подопытных животных, в связи с чем нет вещественного подтверждения, что данный препарат в виде лекарства для внутреннего или наружного применения может быть эффективен.

Известен способ лечения нейросенсорной тугоухости глюкокортикостероидами на фоне сосудистой терапии, при котором в случае внезапного возникновения нейросенсорных нарушений глюкокортикостероиды, например преднизолон, назначают укороченным курсом в течение 6-8 суток, начиная с ударной дозы с постепенным ее уменьшением (RU 2188642 С1, A61K 31/573, 10.09.2002).

Описанная схема лечения может рассматриваться как патогенетическая терапия, оказывающая сильное противовоспалительное действие, при этом она не способна ни устранить причины заболевания, ни восстановить поврежденные волосковые клетки. Незначительный эффект действительного восстановления волосковых клеток, а не снятия симптома потери слуха, может наблюдаться лишь при оперативном вмешательстве и введении глюкокортикостероидов непосредственно во внутреннее или хотя бы в среднее ухо.

Известно применение винпоцетина (кавинтона), пентоксифиллина, церебролизина, пирацетама (ноотропила) для комплексного лечения нейросенсорной тугоухости (http://otolaryngologist.ru/530, 29.05.2014).

Однако положительный эффект при лечении данными препаратами заключается в улучшении кровоснабжения внутреннего уха, при этом устраняются лишь симптомы заболевания.

Известен способ генерации дифференцированных волосковых клеток внутреннего уха, включающий достаточную для роста указанных клеток инактивацию или снижение экспрессии гена Rb. С этой целью было предложено использовать Rb-связывающие молекулы, такие как антисмысловые олигонуклеотиды, RNAi ми-РНК (двухцепочечные РНК-вирусы), внутриклеточные антитела, аденовирусы Е1А или SV40 Т-антигена. Также с этой целью было предложено использовать активаторы циклин-зависимых киназ, фосфорилирующих белок pRb, либо ингибиторы ингибиторов циклин-зависимых киназ, например, гистон ацетилтрансферазу (HAT). Молекула ми-РНК может быть основана на матрице плазмида (US 2006024278 A1, A61K 48/00, 02.02.2006).

Данный способ предусматривает непосредственную инактивацию белка ретинобластомы с помощью труднодоступных соединений. Некоторые из них могут принести организму непоправимый вред. Так, например, известно, что белок аденовируса Е1А стимулирует апоптоз. Наряду с инактивацией белка ретинобластомы, который предупреждает возникновение рака, существует большая вероятность, что ускоренный апоптоз в данных условиях может привести к быстрому росту злокачественной опухоли сетчатки глаза — ретинобластомы, причем в такой степени, что прием любых противоопухолевых препаратов может оказаться бесполезным. Использование гистона ацетилтрансферазы (HAT), участвующей в активации транскрипции ДНК, может привести к сверхэкспрессии некоторых генов.

Наиболее близким аналогом является средство для лечения нейросенсорной потери слуха, представляющее собой белок Shh в смеси с ингибитором Shh-циклопамином. Данное средство применяли в способе инактивации Rb1, описанном в /Na Lu, Yan Chen «Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein», Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 430, Issue 2, 11 January 2013: column 1, paragraph 3 on the page 701/, посредством его введения в колонию волосковых клеток. Проведенный опыт включал в себя следующие стадии. Вначале под анестезией вскрывали нейроэпителий ушной улитки крыс на 2-й постнатальный день, переносили сосудистую полоску, нейроэпителий и часть нервного волокна в чашку с питательной средой, добавляли неомицин в течение 24 часов для умерщвления волосковых клеток. Далее в течение следующих 5 дней добавляли поочередно вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog — белок Shh (5 нмоль, производитель «R&D Systems»), и циклопамин (2,5 мкмоль, производитель «Sigma-Aldrich»). Для определения степени пролиферации к среде добавляли бромдезоксиуридин (BrdU) до конечной концентрации 10 мкг/мл. Опыт показал, что данный способ провоцирует пролиферацию волосковых клеток.

Согласно проведенному опыту, можно предположить, что лечение с помощью белка Shh (5 нмоль, производитель «R&D Systems») и циклопамина (2,5 мкмоль, производитель «Sigma-Aldrich») возможно только оперативным методом, поскольку не показано воздействие данного лекарства на волосковые клетки, например, при приеме внутрь. Кроме того, инактивацию Rb1 в прототипе проводят с помощью добавления белка Shh фирмы «R&D Systems», который является труднодоступным. Использование циклопамина может повлечь серьезные нарушения. Данное соединение нарушает эмбриональное развитие плода и приводит к циклопии. Помимо этого оно может ингибировать рост одновременно и базальноклеточной карциномы на коже и медуллабластомы в головном мозге. Отсутствие на данный момент возможности устранить эти недостатки не позволяют использовать средство-прототип для лечения нейросенсорной потери слуха.

Таким образом, проанализировав известный уровень техники, можно сделать вывод, что, несмотря на актуальность проблемы нейросенсорной потери слуха, связанной с повреждением или отмиранием волосковых клеток, на текущий момент не существует эффективного средства для лечения этой болезни.

Задачей предложенной группы изобретений является разработка средств для лечения нейросенсорной потери слуха, не содержащих опасного для здоровья соединения циклопамина и состоящих из более доступных компонентов, нежели входящих в состав средств, непосредственно инактивирующих Rb (не через активацию клеточного сигнального пути Sonic hedgehog).

Технический результат предложенной группы изобретений заключается в обеспечении регенерации поврежденных волосковых клеток внутреннего уха, в том числе их пролиферации, без опасности возникновения в организме рака, в частности ретинобластомы, а также расширение методов применения средства для лечения нейросенсорной потери слуха.

Для достижения технического результата предложено средство для лечения нейросенсорной потери слуха, включающее вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, при этом оно дополнительно содержит по меньшей мере один противоопухолевый агент, а вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, представляет собой витронектин.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать ламинин.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать пальмитиновую кислоту.

Для достижения технического результата также предложено средство для лечения нейросенсорной потери слуха, включающее вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, при этом оно дополнительно содержит по меньшей мере один противоопухолевый агент, по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам, а вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog, представляет собой смесь витронектина и по меньшей мере одного глюкокортикоида.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать пальмитиновую кислоту.

Вышеуказанное средство может дополнительно содержать ламинин.

Большинство проблем со слухом возникает из-за повреждения структур внутреннего уха. Так, сенсоневральная потеря слуха занимает 90% от всех случаев тугоухости и глухоты.

Типичными причинами этого являются: чрезмерное воздействие шума, токсическое действие лекарств, аллергические реакции, процесс естественного старения организма и травмы головы. Происходит повреждение тонких волосковых клеток, выполняющих функцию преобразования механической энергии в электрическую и передающих сигналы к слуховому нерву. До сих пор считалось, что в большинстве случаев такие нарушения являются необратимыми из-за отсутствия у волосковых клеток млекопитающих функции восстановления, и единственное, с помощью чего удавалось компенсировать сенсоневральную глухоту, так это использованием слуховых аппаратов.

Нейросенсорное нарушение слуха происходит из-за потери чувствительности спирального органа улитки внутреннего уха или нарушений в работе слуховых нервов. Такие нарушения могут приводить к тугоухости всех степеней — от легкой до тяжелой и даже к полной глухоте.

В большинстве случаев нейросенсорная потеря слуха у людей вызвана аномалиями волосковых клеток в кортиевом органе улитки. Иногда встречается нейросенсорная потеря слуха, вызванная нарушениями в VIII-м черепно-мозговом нерве (преддверно-улитковом) или в отделах мозга, отвечающих за слух. В крайне редких случаях такого типа нарушений слуха страдают только слуховые центры мозга (центральное нарушение слуха), в случае чего больной слышит звуки с обычной громкостью, но их качество настолько плохое, что он не в состоянии разобрать речь.

Аномалии волосковых клеток могут быть врожденными или приобретенными при жизни самим индивидуумом. Они могут представлять собой как генетические аномалии, так и травмы от интенсивного шума и поражения вследствие инфекционных заболеваний.

Известным является факт, что в то время как у млекопитающих нейросенсорная потеря слуха является неизлечимым заболеванием, клетки внутреннего уха у рыб, птиц и рептилий имеют возможность самовосстановления. Это позволило предположить наличие у млекопитающих определенного гена, являющегося молекулярным переключателем, который блокирует восстановление данных клеток и за счет этого параллельно выполняет некую другую функцию, необходимую для нормального функционирования организма.

Учеными из массачусетского университета был обнаружен ген, отвечающий за эту функцию. Ему дали название Rbl (Charles Q. Choi «Hope for Fixing Gene Defects», SCIENTIFIC AMERICAN, Volume 293, Number 6, December 2005, page 65). Ген Rb1 экспрессирует белок ретинобластомы (pRb), который предотвращает чрезмерный рост клеток путем ингибирования клеточного цикла до тех пор, пока клетки не будут готовы к делению. Когда клетка готова к делению, pRb фосфорилируется, становится неактивным и позволяет прогрессировать клеточному циклу.

На основании вышесказанного можно сделать вывод, что своевременная инактивация гена Rb1 может обеспечить восстановление волосковых клеток ушной улитки.

Белок ретинобластомы в организме фосфорилируется определенными циклин-зависимыми киназами и таким образом становится неактивным. Подавление Rb возможно за счет активации сигнального пути Sonic hedgehog (Shh), в ходе которого сам белок ретинобластомы фосфорилируется, а транскрипция соответствующего гена снижается (Na Lu, Yan Chen «Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein», Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 430, Issue 2, 11 January 2013: 6-7 lines of the abstract on the page 700; column 1, paragraph 2 on the page 701).

У млекопитающих ген Shh входит в группу генов семейства Hedgehogs (Hh) — Sonic hedgehog (Shh), Indian hedgehog (Ihh) и Desert hedgehog (Dhh). Секретируемые гликопротеины Hedgehogs действуют посредством трансмембранных белков Patched 1 (Ptc1) и Smoothened (Smo), чтобы активировать внутриклеточный путь передачи сигналов.

Исследователями научно-исследовательского центра нейробиологии в Испании — Института нейробиологии им. Сантьяго Рамон-и-Кахаля (Institute de Neurobiologia Ramon у Cajal) была впервые обнаружена взаимосвязь между активностью сигнального пути Shh и витронектином.

В статье /Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. «Vitronectin is expressed in the ventral region of the neural tube and promotes the differentiation of motor neurons». Development. 1997 Dec; 124(24): pages 5139-5147/ была описана способность витронектина стимулировать дифференцировку двигательных нейронов в пробирке и в естественных условиях, было сделано заключение, что витронектин может действовать либо как нижележащий эффектор в сигнальном каскаде, вызванном Shh, либо как синэнергетический фактор, увеличивающий Shh-индуцированную дифференцировку двигательных нейронов.

В статье /Pons S, Marti Е. «Sonic hedgehog synergizes with the extracellular matrix protein vitronectin to induce spinal motor neuron differentiation». Development. 2000 Jan; 127(2): pages 333-342/ было показано, что дифференцировка двигательных нейронов усиливается за счет синергетического действия N-Shh и витронектина и что витронектин может быть необходим для доставки морфогена N-Shh к клеткам-мишеням — дифференцирующимся двигательным нейронам.

В статье /Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. «Vitronectin regulates Sonic hedgehog activity during cerebellum development through CREB phosphorylation». Development. 2001 May; 128(9): pages 1481-1492/ приводились результаты исследования процесса развития мозжечка посредством фосфорилирования транскрипционного фактора CREB. Вместе с тем, как и в исследованиях дифференцировки двигательных нейронов, было выявлено взаимодействие между Shh и компонентами внеклеточного матрикса — гликопротеинами (в первую очередь витронектином), регулирующее последующие этапы развития гранулярных клеток — нейронов малого размера, встречающихся в гранулярном слое мозжечка. Таким образом, было установлено, что дифференцировка гранулярных клеток регулируется витронектин-индуцированным фосфорилированием CREB, критическое событие которого завершается Shh-опосредованной пролиферацией данных клеток и делает возможным осуществление программы дифференцировки клеток в данный тип.

Учеными кафедры клеточной биологии из Университета Вандербильта (США) во время исследований индуцирования двигательных нейронов посредством изменения активности сигнального пути Shh также было выявлено увеличение активности Shh под воздействием витронектина, облегчение транспортировки Shh к клеткам-мишеням (статья Litingtung Y, Chiang С.«Control of Shh activity and signaling in the neural tube». Developmental dynamics. 2000 Oct; 219(2): pages 143-154).

Относительно механизма активации сигнального пути Shh известно, что он может быть спровоцирован увеличением ядерной концентрации Gli (Gli2 и Gli3). Секретируемые гликопротеины Hh (Shh, Ihh и Dhh) действуют посредством трансмембранных белков Patched 1 (Ptc1) и Smoothened (Smo), чтобы активировать замысловатый внутриклеточный путь передачи сигналов. Hh связывает белок Ptcl с 12-ю трансмембранными доменами, что обусловливает базовую репрессию, которую Ptcl оказывает на белок Smo с 7-ю трансмембранными доменами, который является гомологом G-protein-coupled рецепторов. Внутри клетки мультимолекулярный комплекс, включающий Costal2 (Cos2), Fused (Fu) и suppressor of Fused (Su(Fu)), отвечает на активацию Smo таким образом, чтобы модифицировать активность белков Gli (Stecca В, Ruiz i Altaba A. «The therapeutic potential of modulators of the Hedgehog-Gli signaling pathway». J Biol. 2002 Nov 6; 1(2): pages 9).

Таким образом, можно предположить, что витронектин активирует сигнальный путь Shh посредством того, что в его присутствии количество транскрипционных факторов Gli увеличивается.

В процессе фибронолиза витронектин способен регулировать активацию плазминогена. Он имеет два участка связывания с ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1). Главный из них расположен с N-конца — соматомедин В-подобный домен. С помощью него витронектин связывает и стабилизирует молекулу PAI-1 (Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ «How vitronectin binds PAI-1 to modulate fibrinolysis and cell migration». Nat Struct Biol. 2003 Jul; 10(7): pages 541-544).

Вполне вероятно, аналогичным образом витронектин связывает некоторые гомеопротеины, репрессирующие Gli.

На основании вышеописанных известных исследований в отношении влияния витронектина на активацию сигнального пути Shh в двигательных нейронах и гранулярных клетках было выдвинуто предположение, что аналогичный эффект может проявляться и в отношении волосковых клеток.

Общеизвестным является факт, что, несмотря на то, что каждая клетка организма имеет один и тот же геном, все они представляют собой клетки различного типа и обладают индивидуальными особенностями, в частности выраженными той или иной реакцией на одни и те же условия и вещества.

С целью исследования реакции волосковых клеток внутреннего уха на витронектин, изучения факторов, которые могли бы служить причиной иного их поведения под воздействием витронектина, нежели поведение двигательных нейронов и гранулярных клеток, были исследованы морфологические изменения конкретно волосковых клеток под его воздействием. Так, электронная растровая и конфокальная микроскопии продемонстрировали восстановление, в частности пролиферацию, данного типа клеток.

Был проведен количественный анализ экспрессии генов методом высокопроизводительного параллельного секвенирования РНК (RNA-Seq) с использованием программы Scripture, который показал, что витронектин потенциирует активность гена Shh в культуре волосковых клеток ушной улитки серой крысы. Быстрая инактивация Rb1 при этом объясняется свойством витронектина диффундировать белок Shh и доставлять его к клеткам-мишеням, что является существенным преимуществом по сравнению с использованием в качестве инактивирующего Rb1 вещества в виде смеси белка Shh и ингибитора Shh циклопамина (прототипа), в отношении которого данное свойство обнаружено не было.

Описанные выше исследования позволяют утверждать, что активность гена Shh повышается в присутствии витронектина не только в двигательных нейронах и гранулярных клетках, но и волосковых клетках ушной улитки.

Таким образом, учитывая ранее описанные научные публикации Массачусетского технологического института и Научно-исследовательского института слуха г.Шанхай о возможности восстановления волосковых клеток ушной улитки за счет активации сигнального пути Sonic hedgehog (Shh), можно сделать вывод, что предложенные средства обеспечивают регенерацию волосковых клеток ушной улитки за счет активации указанного сигнального пути.

Фармакологически эффективные дозы витронектина зависят от степени нейросенсорной потери слуха, индивидуальных особенностей пациента (вид, возраст, масса и т.д.), лекарственной формы препарата (капли, крем, масло, бальзам, таблетки, раствор, суспензия, порошок) и способа его применения. Так, например, при оперативном лечении небольшого животного необходимые дозы могут составлять менее 0,001 г/мл клеточной среды, а при пероральном приеме средства пожилым человеком они должны быть на несколько порядков больше.

Витронектин является гликопротеином, в больших количествах присутствующим в животной сыворотке и в тромбах. Также он входит в состав внеклеточного матрикса многих тканей.

Раствор витронектина может быть выделен из сыворотки человека с использованием моноклональных антител.

Известен несложный способ получения витронектина из человеческой плазмы путем аффинной хроматографии с гепарином. Сыворотку получают из плазмы путем добавления кальция, а затем центрифугирования. Гепарин, связывающий активный витронектин, в сыворотке крови человека можно активировать с помощью мочевины. Активированный витронектин специфически связывается с гепарин-сефарозой в мочевине и элюирует в растворе 0,5 моль/л NaCl, содержащем 8 моль/л мочевины. В результате данной процедуры из 100 мл плазмы человека в течение 2-х суток возможно получить 3-6 мг чистого витронектина (Takemi Yatohgo, Masako Izumi at al. «Novel Purification of Vitronectin from Human Plasma by Heparin Affinity Chromatography», Cell structure and function, volume 13, pages 281-292, 1988).

Аналогичным образом возможно получать витронектин из бычьей сыворотки (И.Г. Швыкова, Т.А. Муранова «Протеолитическая специфичность плазмина по отношению к адгезионным белкам», Биоорганическая химия, том 26, №5, страница 353, колонка 1, абзац 3, 2000).

Для того чтобы потенцировать активность белка Shh, необходимо активировать его N-конец. Этого можно достигнуть с помощью пальмитиновой кислоты, которая посредством модификации N-конца потенцирует функцию белка Shh, при этом ограничивая его диффузию.

Однако ограничение диффузии белка Shh пальмитиновой кислотой компенсируется наличием витронектина, который в противоположность может диффундировать данный белок.

Поскольку пальмитиновая кислота может поступать в организм человека вместе с некоторыми продуктами питания (сливки, сметана, сливочное масло, сыр и т.д.), ее наличие в вариантах предложенного средства, предназначенных для применения внутрь, не обязательно.

Вместе с тем стоит отметить, что в отсутствии витронектина пальмитиновая кислота не способна воздействовать на волосковые клетки внутреннего уха по той причине, что модифицируя N-конец белка Shh, она ограничивает его диффузию, и таким образом белок не достигает клеток-мишеней (волосковых клеток). Кроме того, наличие витронектина обязательно, как упоминалось выше, из-за способности потенцировать активность гена Shh и провоцировать запуск сигнального пути Shh.

Также стоит отметить, что наряду с этим витронектина, присутствующего в крови, сильно недостаточно для запуска сигнального пути Shh, и, по всей вероятности, ввиду этого волосковые клетки не могут восстанавливаться только лишь под действием присутствующего в крови витронектина и поступающей в организм с продуктами питания пальмитиновой кислоты.

Исследования мышей с недостатком ядерного гормонального рецептора витамина D3 (VDR), а также эксплантатов мышиной кожи показали, что слабая экспрессия гена VDR приводит к увеличению экспрессии нескольких компонентов пути Hh, таких как Shh, Smo, Gli1, Gli2 и Ptch2.

Из /Медицинская иммунология, том 16, №6, страница 504, 1-ая колонка, 2-й абзац, 2014/ известно, что связанный VDR подавляет транскрипцию гена VDR по механизму отрицательной обратной связи.

Экспрессию VDR во всех тканях способны снижать глюкокортикоиды, основными представителями которых являются такие вещества, как фуроат флутиказона, мометазон, фуроат мометазона, метилпреднизолона ацепонат, триамцинолон, гидрокортизон, бетаметазон, будесонид, алклометазон, беклометазон, дексаметазон, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацепонат, флунизолид, клобетазол, гидрокортизон, кортизон, флуметазон, преднизолон, флуоцинолона ацетонид.

Таким образом, глюкокортикоиды в смеси с витронектином могут образовывать вещество, активирующее клеточный сигнальный путь Sonic hedgehog в большей степени, нежели отдельно витронектин, что повысит эффективность средства. Однако применение отдельно глюкокортикоидов не дает видимого лечебного результата в отношении волосковых клеток и представляет собой скорее патогенетическую терапию, оказывающую сильное противовоспалительное действие. Это может быть связано с недостаточной изученностью условий для повышения степени инактивации Rb1 глюкокортикоидами посредством VDR-механизма, отсутствием их диффузии в поврежденные волосковые клетки и также недостаточной диффузией белка Shh к клеткам-мишеням. При этом незначительный эффект действительного восстановления волосковых клеток, а не только снятие симптома потери слуха, наблюдается лишь при оперативном вмешательстве и введении глюкокортикоидов непосредственно во внутреннее или хотя бы в среднее ухо. Эти обстоятельства на данный момент не позволяют использовать глюкокортикоиды как самостоятельное действенное средство лечения нейросенсорной потери слуха.

Эффективность предложенного средства также повышает наличие пальмитиновой кислоты.

Для дальнейшего увеличения его эффективности посредством стимулирования активации сигнального пути Shh в волосковых клетках необходимо улучшить микроциркуляцию в области ушной улитки, что можно обеспечить наличием в лекарстве таких доступных и эффективных компонентов, как винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Осуществляемая предложенным средством через активацию сигнального пути Shh инактивация Rb, который предупреждает возникновение рака, создает вероятность возникновения злокачественной опухоли, в частности ретинобластомы. Во избежание этого в состав средства необходимо ввести по меньшей мере один противоопухолевый агент (алкилирующие антинеопластические препараты, антиметаболиты, алкалоиды растительного происхождения, противоопухолевые антибиотики, соединения платины — цисплатин, оксоплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклоплатам, противоопухолевые гормональные препараты). Можно вводить такие соединения, как мелфалан, хлорамбуцил, бендамустин, проспидин, спиробромин, манномустин, преднимустин, эстрамустин, новэмбихин, пафенцил, лофенал, циклофосфамид, ифосфамид, мафосфамид, трофосфамид, азацитидин, капецитабин, кармофур, цитарабин, децитабин, флоксуридин, 5-фторурацил.

Стоит отметить, что инактивация Rb не во всех случаях приводит к ретинобластоме. Конечно, большинство лекарственных форм предложенных средств, включая все предназначенные для приема внутрь, должны содержать противоопухолевый агент, предупреждающий именно развитие ретинобластомы, но лекарственные формы, например, для оперативного лечения, когда отсутствует воздействие средства на сетчатку глаза, в качестве противоопухолевого агента могут содержать такие вещества, например, как алкалоиды (элиптицин, винбластин, винкристин), имеющие природное происхождение, или же противоопухолевые антибиотики, причем в намного меньших концентрациях. Вместе с тем наличие противоопухолевого агента, предупреждающего развитие именно ретинобластомы, все же предпочтительно, так как в любом случае возникновение любого рака при активации сигнального пути Shh будет связано с инактивацией гена Rb1. Тем не менее в зависимости от способа лечения и индивидуальных особенностей пациента (предрасположенности к раку) в качестве противоопухолевого агента могут применяться абсолютно разные вещества.

При умеренных дозах витронектина и не длительных курсах лечения в качестве противоопухолевых агентов рекомендуется применять безвредные алкалоиды растительного происхождения, такие как элиптицин.

В состав средства также можно ввести ламинин, который способствует пролиферации клеток.

Предложенное средство можно вводить во внутреннее ухо посредством операции или через кохлеарный имплантат. Оно также может представлять собой ушные капли, крем, масло или бальзам для втирания или же лекарство для приема внутрь (таблетки, раствор, суспензия, порошок).

При тяжелых стадиях нейросенсорной потери слуха в независимости от вида применения (внутрь, наружное, посредством оперативного вмешательства) средство должно содержать смесь витронектина и по меньшей мере одного глюкокортикоида, противоопухолевый(-е) агент(-ы) и по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы: винпоцетин, пентоксифиллин и пирацетам.

Необходимость добавления в средство пальмитиновой кислоты зависит от рациона пациента, поскольку, с одной стороны, нежелательно допустить переизбытка в организме данной кислоты, а с другой — ее наличие является желательным для активации сигнального пути Shh.

Достижение необходимого результата с помощью предложенного средства продемонстрировано на фиг. 1-6.

На фиг. 1 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы собаки до курса лечения и спустя 3 дня после окончания курса лечения.

Кривая 1-AD представляет собой аудиограмму правого уха собаки, страдающей нейросенсорной тугоухостью, снятой до курса лечения.

Кривая 1-AS представляет собой аудиограмму левого уха собаки, страдающей нейросенсорной тугоухостью, снятой до курса лечения.

Кривая 2-AD представляет собой аудиограмму правого уха собаки, снятой после курса лечения по примеру 1.

Кривая 2-AS представляет собой аудиограмму левого уха собаки, снятой после курса лечения по примеру 1.

На фиг. 2 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы человека до курса лечения и спустя 3 дня после окончания курса лечения.

Кривая 3-AD представляет собой аудиограмму правого уха человека, страдающего нейросенсорной глухотой, снятой до курса лечения.

Кривая 3-AS представляет собой аудиограмму левого уха человека, страдающего нейросенсорной глухотой, снятой до курса лечения.

Кривая 4-AD представляет собой аудиограмму правого уха человека, снятой после курса лечения по примеру 2.

Кривая 4-AS представляет собой аудиограмму левого уха человека, снятой после курса лечения по примеру 2.

На фиг. 3 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы, страдавшей явно выраженной сенсоневральной тугоухостью, сделанная при помощи растрового электронного микроскопа.

На фиг. 4 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы после 5-дневного воздействия витронектин-содержащего средства, сделанная при помощи растрового электронного микроскопа.

На фиг. 5 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы, страдавшей явно выраженной сенсоневральной тугоухостью, сделанная методом конфокальной микроскопии после добавления иммуногистохимического маркера бромдезоксиуридина.

На фигуре 6 приведена фотография нейроэпителия ушной улитки серой крысы после 5-дневного воздействия витронектин-содержащего средства, сделанная методом конфокальной микроскопии после добавления иммуногистохимического маркера бромдезоксиуридина.

Примеры осуществления

Из сыворотки, полученной из размороженной плазмы бычьей крови, путем аффинной хроматографии с гепарин-сефаразой выделяли витронектин.

Пример 1.

Готовили 420 мл водного раствора предложенного средства посредством смешения компонентов в следующем соотношении, мг/100 мл раствора:

витронектин 520
винпоцетин 50
пальмитиновая кислота 55
пафенцил (противоопухолевый агент) 480

Приготовленный раствор был испытан на собаке (масса 43 кг, возраст 9 лет), страдавшей нейросенсорной тугоухостью средней степени.

Три раза в день ей давали небольшой кусок мяса, пропитанный 10 мл раствора предложенного средства.

Продолжительность курса лечения составила 14 дней.

На фиг. 1 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы собаки до лечения (кривая 1-AD — для правого уха, кривая 1-AS — для левого уха) и спустя 3 дня после окончания лечения (кривая 2-AD — для правого уха, кривая 2-AS — для левого уха).

Непрямолинейность кривых 1-AD и 1-AS, а также низкий порог слышимости, который они отображают, указывают на выраженную сенсоневральную тугоухость.

Наряду с этим кривые 2-AD и 2-AS носят практически прямолинейный характер и отображают нормальный порог слышимости.

Эти данные позволяют сделать вывод о восстановлении слуха за счет излечения от сенсоневральной тугоухости.

Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование, проведенные спустя 1 и 3 месяца с момента завершения курса лечения, не выявили признаков возникновения ретинобластомы, а также других видов рака.

Пример 2.

Поскольку опыт по примеру 1 предполагает лишь регенерацию волосковых клеток под действием предложенного препарата, для выяснения также возможности их пролиферации было проведено клиническое испытание на пожилом человеке (масса 71 кг, возраст 64 года), страдающем сенсоневральной глухотой.

Пациент некоторое время носил кохлеарный имплантат, который передавал звуковую информацию в виде электрических сигналов, поступающих непосредственно к слуховому нерву, минуя поврежденные/погибшие волосковые клетки улитки, однако впоследствии это привело к воспалительным процессам в местах прохождения имплантата. Поскольку его ношение позволяло пациенту слышать, можно сделать заключение, что сенсоневральная потеря слуха была связана именно с гибелью волосковых клеток улитки, а их гибель, в свою очередь, говорит о невозможности восстановления слуха лишь за счет регенерации поврежденных, но не отмерших клеток.

Для лечения заболевания после выделения витронектина из сыворотки, полученной из размороженной плазмы бычьей крови, путем аффинной хроматографии с гепарин-сефаразой была приготовлена порошковая смесь компонентов предложенного средства с фармацевтически приемлемым носителем. Из порошковой смеси было изготовлено 84 таблетки массой 1,5 г каждая.

Одна таблетка содержала, мг:

витронектин 180
алклометазон 8
винпоцетин 8
пирацетам 12
элиптицин (противоопухолевый агент) 170
5-фторурацил (противоопухолевый агент) 80
ламинин 110

Пациент принимал три раза в день по одной таблетке. Продолжительность курса лечения составила 28 дней.

На фиг. 2 приведено сравнение компьютерных аудиограмм, снятых с помощью аудиометра автоматизированного АА-02, слуховой системы пациента до лечения (кривая 3-AD — для правого уха, кривая 3-AS — для левого уха) и спустя 3 дня после окончания лечения (кривая 4-AD — для правого уха, кривая 4-AS — для левого уха).

Непрямолинейность кривых 3-AD и 3-AS, а также низкий порог слышимости в диапазоне частот звука 125-4000 Гц и практически полная глухота в диапазоне 4000-8000 Гц указывают на явно выраженную у пациента сенсоневральную глухоту, обусловленную поражением волосковых клеток.

Наряду с этим кривые 4-AD и 4-AS носят практически прямолинейный характер и отображают нормальный порог слышимости.

Эти данные позволяют сделать вывод о восстановлении слуха за счет излечения от сенсоневральной глухоты.

Если же сенсоневральная глухота заключалась в поражении волосковых клеток ушной улитки пациента, о чем говорил положительный эффект от ношения кохлеарного имплантата пациентом, то это также подтверждает их пролиферацию, поскольку в противном случае невозможно восстановление слуха после полной сенсоневральной глухоты.

Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование, проведенные спустя 1 и 3 месяца с момента завершения курса лечения, не выявили признаков возникновения ретинобластомы, а также других видов рака. Самочувствие пациента было нормальным.

Пример 3.

Поскольку ранее было доказано восстановительное воздействие витронектина на волосковые клетки, а характер аудиограмм пациентов до и после лечения, описанного в примерах 1 и 2, свидетельствует именно об излечении от сенсоневральной потери слуха, из этого следует, что вероятнее всего предложенные средства излечивают в слуховой системе именно волосковые клетки. Об этом также говорит положительный эффект от ношения кохлеарного имплантата пациентом, проходившего курс лечения по примеру 2. Кроме того, в большинстве случаев сенсоневральная потеря слуха связана с поражением именно данного типа клеток. Вместе с тем, чтобы достоверно убедиться в этом и вместе с тем понять действительную причину улучшения слуха, необходимо было провести изучение их морфологических изменений.

С этой целью были исследованы волосковые клетки ушной улитки погибшей серой крысы, которая до этого проживала на стройке в местах, где шум от ремонтных работ был продолжительным и часто превышал 120 дБ.

В начале произвели вскрытие внутреннего уха. Из кортиева органа была извлечена сосудистая полоска (капиллярная сеть) вместе с расположенным на ней нейроэпителием и помещена в питательную среду.

После удаления текториальной мембраны, с помощью сканирующего электронного микроскопа было изучено строение колонии волосковых клеток. На фиг. 3 видно, что большинство из них погибли либо находились в критическом состоянии, их стереоцилии были сильно повреждены. Этиология данного заболевания была ясна: длительное пребывание в местах, где шум превышает допустимые нормы, очень часто приводит к нейросенсорной потере слуха.

С целью проверки колонии клеток на пролиферацию в их среду добавляли бромдезоксиуридин до концентрации на единицу объема клеточной среды 0,00002 г/мл, после чего они были изучены при помощи конфокального микроскопа Nikon A1+/A1R+. Признаков пролиферации волосковых клеток не наблюдалось (фиг. 5).

Была приготовлена водная суспензия для лечения нейросенсорной потери слуха, содержащая, г/мл:

витронектин 0,4
пальмитиновая кислота 0,03
проспидия хлорид (противоопухолевый агент) 0,07

Данную суспензию добавляли в колонию клеток в течение 5 дней каждые 12 часов в количестве 0,001-0,0015 г/мл клеточной среды.

На фиг. 4 видно, что по истечении данного срока многие клетки восстановились, появились новые, их стереоцилии были полноценными.

После добавления бромдезоксиуридина в количестве 0,00002 г/мл клеточной среды колония была изучена при помощи конфокального микроскопа Nikon A1+/A1R+. Иммуногистохимическое окрашивание отдельных участков нейроэпителия, изображенное на фиг. 6, явно свидетельствует о наличии пролиферирующих клеток.

Следует отметить, что двадцатидневное наблюдение не выявило признаков канцерогенеза в нейроэпителии, о чем свидетельствовало отсутствие клеточной атипии и, как следствие, клеточной дисплазии. Отклонения от нормальной структуры всего тканевого комплекса в течение указанного срока не наблюдались.

Таким образом, было впервые установлено, что витронектин или его смесь с одним или более глюкокортикоидов позволяют активировать сигнальный путь Shh конкретно в волосковых клетках внутреннего уха и таким образом регенерировать их, в частности, посредством активации процесса их пролиферации, при этом за счет его облегченной диффузии не только при оперативном вмешательстве и непосредственном воздействии на них, как в прототипе, но и другими (не оперативными) способами, что значительно расширяет методы применения предложенных средств. Способность витронектина диффундировать также белок Shh и доставлять его к клеткам-мишеням обеспечивает ощутимый эффект восстановления волосковых клеток, в отличие от применения глюкокортикоидов, у которых эта способность не была обнаружена. Данные факты позволяют сделать вывод о соответствии предложенных изобретений условию патентоспособности «изобретательский уровень».

Предложенные средства являются первыми и на данный момент единственными эффективными средствами лечения сенсоневральной потери слуха, связанной с повреждением волосковых клеток. До их разработки в медицине был широко известен факт, что «волосковые клетки человека никаким образом восстановить невозможно» (статья /Ч. Либерман «Скрытая потеря слуха». В мире науки. 2015 октябрь; №10: страница 59, столбец 2, абзац 3/; статья /Edge AS, Chen ZY (2008). «Hair cell regeneration». Current Opinion in Neurobiology 18 (4): pages 377-382/; интернет-публикация http://sbio.info/news/newsmed/stvolovye_kletki_izbavja, 05.04.2009).

Компоненты для приготовления различных вариантов предложенных средств являются легкодоступными, а для труднодоступного витронектина, как упоминалось выше, существует несколько известных и несложных способов получения.

Дальнейшее освоение области контроля экспрессии генов откроет новые возможности для восстановления организма. Помимо гена Rbl существует также много и других генов, играющих двойную роль: как их экспрессия, так и их подавление для определенных частей и функций организма играют положительную роль и одновременно для других частей и функций — отрицательную. По аналогии с тем, как грамотным подавлением гена Rb1 можно поспособствовать восстановлению волосковых клеток и вместе с тем не спровоцировать при этом образование злокачественных опухолей, таким же образом в живом организме можно восстановить и все остальное, включая зрение, чувствительность, движения, пищеварительную систему, мозг, зубы. Кроме того, управлением активностью генов можно даже восстановить потерянные конечности и органы, однако данная сфера практически не изучена. Внести ясность в данный вопрос поможет изучение генофонда рептилий, птиц и рыб, у которых помимо волосковых клеток внутреннего уха также могут восстанавливаться конечности, зубы и зрение, в связи с чем существует предположение, что именно эти факторы обеспечивали некоторым видам динозавров весьма большую продолжительность жизни.

Одним из наиболее важных аспектов данной области также является доскональное изучение всех функций того или иного гена и экспрессируемых им белков, поскольку, как отмечалось выше, активация или подавление определенного гена с целью восстановления одной функции организма может привести к необратимым и разрушительным последствиям, связанным с изменением или отключением других функций организма.

цены на препараты от звона в ушах — Dobavki.ua

Выбираем препараты для улучшения слуха

 

Снижение слуха — неприятная проблема, которая встречается в любом возрасте. Общее снижение уровня слухового восприятия характерно для людей преклонного возраста. Но, не всегда это окажется естественный процесс. Убрать тугоухость, восстановить функции органа, избавиться от глухоты помогут таблетки для улучшения слуха.

Активные природные компоненты используются для регулирования системы звуковосприятия, устранения нейросенсорных нарушений. В запущенных случаях может потребоваться дополнительный курс приема.

 

Натуральные таблетки для слуха

 

Выбирая средство от звона в ушах или повышения восприимчивости к звукам, стоит ознакомиться с доступными предложениями. Биопрепараты делятся по формату:

  • капсулы или таблетки с витаминно-минеральным комплексом;

  • ноотропные вещества для стимуляции кровообращения, устранения дискомфорта;

  • ушные капли со смягчающим, успокаивающим эффектом;

  • комплекс натуральных свечей.

Причинами тугоухости могут выступать:

  • отиты различной степени, воспалительных процессов, серные пробки, водяные пробки после погружения под воду;

  • нарушения в работе органов восприятия и интегрирования звуковых импульсов;

  • естественное старение организма;

  • совокупность из нескольких факторов.

 

Средства для улучшения слуха в Киеве


Купить безопасные и эффективные препараты от звона в ушах получится на сайте dobavki.ua. В каталоге магазине есть варианты БАДов на натуральной основе, которые не оказывают побочных эффектов. Можно ознакомиться с отзывами покупателей, прочитать инструкцию, определиться с формой выпуска. Доставка происходит по всем городам Украины почтово-транспортными службами.

Частые вопросы о: Средства от боли и звона в ушах

💊 Возможно избавиться от глухоты с помощью препаратов для улучшения слуха?

В некоторых случаях действительно можно значительно улучшить слух с помощью специальных препаратов на натуральной основе. Активные составляющие таблеток для улучшения слуха устраняют нейросенсорные нарушения. В запущенных случаях может потребоваться дополнительный курс препаратов. Смотреть дальше на сайте

🌿 В каких случаях будут полезны препараты для улучшения слуха?

Препараты для улучшения слуха помогут бороться с отитами, глухотой по естественным причинам (возраст). Также они будут эффективны при нарушениях органов звукового восприятия различной природы и при комплексных проблемах. Смотреть дальше на сайте

💚 Препараты для улучшения слуха доступны в интернет-магазинах?

На просторах Интернет-магазинов можно найти большой выбор препаратов для улучшения слуха в разнообразной форме: таблетки и капсулы, ноотропные вещества, капли, свечи и так далее. На сайте dobavki.ua представлен широкий ассортимент высококачественных средств по разумной цене. Смотреть дальше на сайте

Лечение нейросенсорной (сенсоневральной) тугоухости

Цветной бульвар

Москва, Самотечная, 5

круглосуточно

Преображенская площадь

Москва, Б. Черкизовская, 5

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Выходной:

1 января 2020

Бульвар Дмитрия Донского

Москва, Грина, 28 корпус 1

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Мичуринский проспект

Москва, Большая Очаковская, 3

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Какие лекарства вызывают потерю слуха

Снижение слуха или тугоухость — это нарушение слуховой функции. Тугоухость бывает врожденной или приобретенной.

Причины потери слуха

Наиболее частые причины, вызывающие приобретенную потерю слуха:

  • травма уха и головы;
  • воздействие громкого шума;
  • хронические отиты;
  • возрастные изменения;
  • ототоксичные лекарства.

Потеря слуха у взрослых и детей от лекарств

Рассмотрим более подробно одну из часто встречающихся причин тугоухости — прием ототоксичных препаратов. Ототоксичность происходит от двух греческих слов: otos — «ухо» и toxikon — «яд«. Из названия уже можно понять о разрушительном воздействии таких лекарств на чувствительные клетки слухового нерва и внутреннего уха.

Ототоксичные лекарства:

  • аминогликозиды — антибиотики широкого спектра: неомицин, амикацин, стрептомицин, канамицин, гентамицин;
  • антибиотики тетрациклинового ряда;
  • макролиды: эритромицин, азитромицин, кларитромицин;
  • нестероидные противовоспалительные препараты;
  • диуретики: фуросемид, буметанид, этакриновая кислота;
  • психотропные препараты;
  • ацетилсалициловая кислота (аспирин) в больших дозах;
  • противотуберкулезные средства.

Симптомы, указывающие на тугоухость, такие как шум в ушах, снижение слуха, проблемы с вестибулярным аппаратом, не всегда могут проявиться сразу после приема таких медикаментов. А последствия, к сожалению, не всегда обратимы. Наиболее уязвимы люди старшей возрастной группы, дети, а также противопоказано их принимать во время беременности и в период кормления грудью.

Как помочь при потере слуха?

Лечение подобными лекарственными средствами лиц из группы риска, должно проходить под контролем сурдолога или ЛОР—врача. Необходимо проверять слух. При выявлении сенсоневральной тугоухости можно выбрать внутриушной или заушной слуховой аппарат в зависимости от степени снижения слуха и возраста.

При сенсоневральной потери слуха от легкой до тяжелой степени поражения рекомендуется слухопротезирование современными цифровыми слуховыми аппаратами от производителя Sonic. Подобрать слуховой аппарат в Харькове в Центре Слуха с новейшей системой обработки звука Sound DNA можно следующих моделей:

  • Enchant — позволяет слышать разборчиво речь в любых акустических ситуациях;
  • Trek — рекомендуются для глубокой и тяжелой потери слуха.

Такие слуховые аппараты также хорошо себя зарекомендовали в детском слухопротезировании.

Центр Слуха не только является официальным дистрибьютором слуховых аппаратов ведущих мировых брендов, но и имеет авторизованный сервисный центр, который производит ремонт слуховых аппаратов.

Восстановление слуха при тугоухости | Кинд Интерслух

Восстановление слуха при тугоухости: методы лечения и коррекции

Среди людей, страдающих потерей слуха, большинство сохранили способность слышать. Другими словами, у таких пациентов диагностируется не глухота, а тугоухость – частичная утрата слуха. При этом качество жизни в любом случае ухудшается: больной не может нормально общаться, слышит только громкие звуки. Однако сегодня снижение слуха можно остановить, а если лечение начато вовремя, то и восстановить способность слышать.

Какая бывает тугоухость

При обнаружении проблем со слухом алгоритм действий прост: немедленно обратиться к сурдологу или отоларингологу. Врач проведет обследование, включающее аудиометрию, чтобы выяснить степень и вид тугоухости. После этого подбирается подходящее лечение. А в случае, если слух невозможно восстановить, рассматриваются варианты хирургического вмешательства или слухопротезирования.

Виды тугоухости:

  • Кондуктивная потеря слуха: возникает из-за повреждения отделов уха. Лечение, как правило, медикаментозное. Слух восстанавливается после того, как недуг вылечен. При повреждении барабанной перепонки или мембраны помогает вживление искусственного протеза.
  • Нейросенсорная тугоухость: дисфункция обработки и передачи звуковых волн. В этом случае затронуты улитка и слуховой нерв. Самый распространенный вид тугоухости, которым страдают 70–90% пациентов. Лечение сложное и длительное, иногда слух не удается восстановить на 100%.
  • Смешанный тип: соединение кондуктивной и нейросенсорной тугоухости.

Как восстанавливают слух

Когда определена причина потери слуха, можно приступать к лечению. Чем раньше пациент обратился за помощью, тем оптимистичнее прогноз. Поэтому эксперты «Кинд Интерслух» рекомендуют не тратить драгоценное время на самолечение народными средствами, а воспользоваться достижениями современной медицины.

Методы лечения тугоухости:

  • медикаментозная терапия: внутримышечные инъекции и таблетки; при острой форме интенсивное лечение применяется в течение первых 5 дней, в последующие 14 дней – уколы, в остальные три месяца (при необходимости) – таблетки, схема лечения назначается индивидуально;
  • физиотерапевтические методы: фоноэлектрофорез, лазерная терапия, флюктуирующий ток; физиотерапия применяется в сочетании с медикаментозными методами, помогая усваиваться лекарствам и ускоряя выздоровление;
  • хирургическое вмешательство: устранение препятствий для звукопроведения, восстановление разрушенных участков внутреннего и среднего уха;
  • слухопротезирование: установка слуховых аппаратов и кохлеарных имплантов; метод применяется, когда восстановить слух другими способами не удается.

Слух можно вернуть с помощью лекарственных средств или специальных аппаратов. Главное – не игнорировать тревожные симптомы, дожидаясь, пока слух окончательно исчезнет!

Лекарства, вызывающие потерю слуха

Обзор темы

Лекарства, которые повреждают ухо и вызывают потерю слуха, известны как ототоксические лекарства. Они являются частой причиной потери слуха, особенно у пожилых людей, которым приходится регулярно принимать лекарства. В большинстве случаев потеря слуха возникает из-за того, что лекарство повреждает улитку внутреннего уха.

Потеря слуха, вызванная ототоксичными лекарствами, имеет тенденцию к быстрому развитию. Первыми симптомами обычно являются звон в ушах (шум в ушах) и головокружение.Слух обычно приходит в норму после прекращения приема лекарства. Но некоторые лекарства могут вызвать необратимое повреждение внутреннего уха. Это приводит к необратимой потере слуха, даже если вы перестанете принимать лекарство.

Обычно используемые лекарства, которые могут вызвать потерю слуха, включают:

  • Аспирин при приеме больших доз (от 8 до 12 таблеток в день).
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен.
  • Некоторые антибиотики, особенно аминогликозиды (например, гентамицин, стрептомицин и неомицин).Побочные эффекты этих антибиотиков, связанные со слухом, наиболее часто встречаются у людей с заболеваниями почек или у людей, у которых уже есть проблемы со слухом или ухом.
  • Петлевые диуретики, используемые для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности, такие как фуросемид (Лазикс) или буметанид.
  • Лекарства, используемые для лечения рака, включая циклофосфамид, цисплатин и блеомицин.

Побочные эффекты, связанные со слухом, более вероятны при одновременном приеме двух или более этих лекарств.Если вы принимаете более одного из этих лекарств, будьте внимательны к любым новым проблемам со слухом. И сообщите об изменениях слуха своему врачу.

Кредиты

Текущий по состоянию на:
2 декабря 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Уильям Х. Блахд-младший, доктор медицины, FACEP — неотложная медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Чарльз М. Майер III, доктор медицины, отоларингология

По состоянию на 2 декабря 2020 г.

Автор:
Здоровый персонал

Медицинский обзор: Уильям Х.Блахд-младший, доктор медицины, FACEP — неотложная медицина и Кэтлин Ромито — семейная медицина и доктор Чарльз М. Майер III — отоларингология

Действительно ли работают таблетки от потери слуха?

Как потребители, мы скептически относимся к чудо-таблетке, которая вылечит все, и надеемся на нее. Таблетки и зелья для похудения, лечения горя, увеличения силы и так далее. Время от времени мы слышим сообщения о таблетках, которые вылечивают потерю слуха, хотя обычно эти препараты были разработаны для других целей.

Что якобы делают таблетки от потери слуха?

Существуют гормоны и белки, которые якобы регенерируют волосковые клетки внутреннего уха, повреждение которых связано с потерей слуха. Чаще всего эти таблетки от потери слуха редко делают то, что, по их словам, они собираются делать, поэтому, когда на рынке появляется что-то новое, мы можем насторожиться.

Конечно, существует огромный рынок для лечения потери слуха. В 2015 году новаторские и технологически продвинутые методы лечения потери слуха были представлены пользователям, которые получили больше возможностей подключения и доступности, чем когда-либо.Слуховые аппараты транслируют звук прямо со смартфонов в наши уши, геотегируют наши местоположения с помощью настроек слухового аппарата, чтобы обеспечить беспроблемное прослушивание, и помогают нашему мозгу в слуховом процессе. В этом году также появилась новая информация о лекарстве, которое разрабатывается специально для лечения потери слуха.

Новое исследование на горизонте

Third Rock Ventures вместе с GlaxoSmithKline выделяет 52 миллиона долларов на работу над программой под названием Decibel Therapeutics по борьбе с потерей слуха.Используя исследования, касающиеся нервных функций слуховой системы, Third Rock экспериментировал с нейротрофинами, которые оказали положительное влияние на грызунов, слуховые системы которых аналогичны человеческим. Они также работают над инновационными способами введения лекарств, нацеленных на определенные области уха, чтобы уменьшить побочные эффекты в остальной части тела.

Люди страдают потерей слуха из-за множества различных факторов. Для некоторых потеря слуха возникает естественным образом в процессе старения, в то время как другие в течение длительного времени подвергались разрушительному воздействию шума, будь то на работе или в рекреационных целях.50 миллионов американцев страдают потерей слуха, они принадлежат к разным возрастным и демографическим группам.

При разработке этого нового препарата Third Rock проанализировала данные, чтобы лучше понять группы населения, страдающие потерей слуха. Хотя большое количество американцев, страдающих потерей слуха, старше 60 лет, есть ветераны, которые страдают потерей слуха из-за шума в боях, и молодые люди, которые подвергаются воздействию опасного уровня звука из-за портативных электронных устройств.Анализ данных этих популяций повлияет на разработку препарата.

На разработку успешного комплексного препарата для лечения потери слуха могут уйти годы. Большинство таблеток, появившихся в последние годы, не прошли стадию клинических испытаний. Если компания Third Rock Ventures разработает такое лекарство, оно, несомненно, изменит жизни миллионов людей.

Как лечить потерю слуха сейчас.

В то же время для тех из нас, кто сейчас страдает потерей слуха, важно немедленно решить проблему нарушения слуха.Благодаря десяткам вариантов слуховых аппаратов, подходящих для разных стилей жизни и потребностей слуха, нет причин ждать, чтобы принять меры, пока не появятся таблетки для снижения слуха. Фактически, исследования показали, что ожидание решения проблемы потери слуха имеет свои собственные неблагоприятные медицинские последствия. Чудо в том, что вы можете решить проблему потери слуха уже сегодня, используя самые современные слуховые аппараты.

Чтобы назначить консультацию с доктором Дэвидом Декриком, позвоните по телефону (562) 926-6066 .

Таблетки для восстановления естественного слуха на один шаг ближе к рынку

Biotech Company приобретает лекарство от потери слуха, обнаруженное учеными института Hough Ear

OKLAHOMA CITY (11 февраля 2020 г.) — Hough Ear Institute (HEI), некоммерческая организация, базирующаяся в Оклахома-Сити, с гордостью сообщает, что ее фармацевтический партнер, Auditus LLC (Auditus), дочерняя компания, полностью принадлежащая Otologic Pharmaceutics Inc.(OPI), заключила договор с Oblato Inc. (Облато). Облато принимает исключительные права на препарат, известный как NHPN-1010, для продвижения клинических исследований в области сохранения и, возможно, восстановления слуха.

Потеря слуха обычно возникает, когда повторяющаяся или непреодолимая энергия шума заставляет ухо действовать как двигатель в перегрузке, что заставляет токсины накапливаться в чувствительных сенсорных клетках и нервах внутреннего уха. NHPN-1010 замыкает этот каскад событий и впитывает вредные токсины.

HEI и Фонд медицинских исследований Оклахомы (OMRF) совместно открыли технологию NHPN-1010 и передали OPI лицензию на коммерческую разработку в 2010 году. OPI провела успешное клиническое испытание фазы I, чтобы продемонстрировать безопасность в 2015 году. препарат и недавно обнаружил, что он обладает способностью регенерировать и восстанавливать соединение поврежденных нервных окончаний с выжившими волосковыми клетками, что когда-то считалось необратимым.

Ожидается, что в рамках соглашения между Auditus и Oblato, Облато начнет клинические испытания фазы II, чтобы оценить потенциал препарата для предотвращения и лечения потери слуха.Последующие исследования могут проверить эффективность лечения шума в ушах и улучшения способности понимать речь в присутствии фонового шума.

Во всем мире 466 миллионов человек страдают потерей слуха, у каждого седьмого человека наблюдается тиннитус, и было имплантировано более 324 000 зарегистрированных кохлеарных устройств. Здесь, у себя дома, 48 миллионов американцев страдают потерей слуха, а 50 миллионов страдают от шума в ушах. Из них около 58 000 человек находятся прямо здесь, в Оклахоме.

В настоящее время не существует медикаментозного лечения или лечения потери слуха, вызванной шумом (NIHL) или шума в ушах.

Доктор Ричард Копке, генеральный директор Hough Ear Institute, сказал, что коллективные усилия довели технологию до этой стадии.

«Исследовательская группа вуза, д-р Роберт Флойд и Ману Наир из Фонда медицинских исследований Оклахомы (OMRF), а также д-р Ричард Гамманс, генеральный директор OPI, совместно проводят обширные доклинические и клинические исследования этой терапии, спасибо на щедрые исследовательские гранты Министерства обороны США (DOD), которые, как мы надеемся, принесут облегчение миллионам людей во всем мире, страдающих от травм NIHL и кохлеарного имплантата », — сказал Копке.

«Средства многих щедрых доноров и инвесторов из сообщества Оклахома-Сити и других стран сделали невозможное возможным благодаря инновациям», — сказал Копке. «Инвесторы OPI, включая Innovation to Enterprise (I2E), Chickasaw Nation, OMRF, INTEGRIS Baptist Medical Center (IBMC), Oklahoma Life Science Fund, REHCO, LLC, Presbyterian Health Foundation, а также значительные грантовые средства Центра Оклахомы для Развитие науки и технологий (OCAST) и финансирование со стороны щедрых доноров со всего мира сыграли значительную роль в продвижении этого исследования.Щедрая совместная поддержка IBMC под руководством Стэна Хупфельда, а затем Брюса Лоуренса заложила фундамент, который привел к этим прорывам. Мы хотим выразить особую благодарность другим щедрым донорам, благодаря которым это стало возможным ».

Среди тех, кто поддерживает:

  • Jasco Giving Hope Foundation
  • The Tom L. Ward Family Foundation
  • The Meinders Foundation
  • Records-Johnston Family Foundation
  • Kimray
  • Charles and Barbara Taylor
  • Pumps of Oklahoma
  • Express Employment Professionals
  • Совет директоров Hough Ear Institute
  • Щедрые ежемесячные и ежегодные доноры по всему миру

Об Институте Hough Ear
Hough Ear Institute (HEI) — некоммерческая организация 501 (c) (3), стремящаяся восстановить слух во всем мире посредством исследований, обучения и гуманитарных усилий.

О компании Oblato, Inc.
Oblato, Inc., дочерняя компания, находящаяся в полной собственности корейской биотехнологической компании GtreeBNT, зарегистрирована в Делавэре, а ее основной офис находится в Нью-Джерси. С 2016 года компания разрабатывает новый препарат ОКН-007 для лечения мультиформной глиобластомы (ГБМ). В настоящее время продолжаются клинические испытания по изучению безопасности и эффективности комбинированной терапии ОКН-007 и темозоломидом для пациентов с впервые диагностированным ГБМ.Недавно компания приобрела всемирные эксклюзивные права на NHPN-1010 для профилактики и лечения потери слуха человека и связанных с ней заболеваний, нарушений равновесия, шума в ушах и черепно-мозговых травм, вызванных шумом.

Контакт для СМИ:

Хлоя Камби

405-808-4837 (К)

[email protected]

Лекарства, вызывающие потерю слуха или шум в ушах

Предоставлено Джой Виктори, управляющим редактором, Healthy Hearing
Последнее обновление 2020-04-29T00: 00: 00-05: 00

Многие лекарства вызывают побочные эффекты, включая потерю слуха или шум в ушах (звон в ушах).Фактически, по данным Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA), в настоящее время существует более 200 лекарств, связанных с потерей слуха и нарушениями равновесия.

С медицинской точки зрения это известно как ототоксичность . («Ото» означает ухо, а «токсичный» — вредный.)

Лекарства, связанные с потерей слуха

Степень потери слуха и шума в ушах может сильно различаться в зависимости от препарата, дозировки и продолжительности его приема. Как правило, риск ототоксичности увеличивается по мере накопления препарата в организме.Потеря слуха может быть временной или постоянной.

Ниже приведены некоторые из наиболее известных классов лекарств, которые связаны с ототоксичностью. Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов и испытываете проблемы со слухом или равновесием, немедленно обратитесь к врачу. Не прекращайте прием лекарств без указаний врача.

Хинин, холорхин и гидроксихлорохин

Хинин давно используется как противомалярийное средство. Два синтетических препарата, имитирующих его структуру, — холоркин и гидроксихлорохин, — используются не по назначению при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка.

В 2020 году гидроксихлорохин был одобрен FDA в качестве краткосрочного лечения коронавируса для детей и взрослых только в больницах. (Однако эффективность и безопасность препарата — подвижные цели.)

По данным Американской академии аудиологии, все эти препараты — и некоторые другие — вызывают временную потерю слуха и шум в ушах, обычно после длительного лечения. Хотя это случается редко, у некоторых пациентов, принимающих эти препараты, в течение нескольких дней после начала лечения развиваются потеря слуха и шум в ушах.Хорошие новости? Воздействие обычно носит временный характер и проходит, когда человек прекращает прием препарата.

Антибиотики

Антибиотики — это лекарства, которые используются специально для лечения бактериальных инфекций. Существует много разных типов антибиотиков, но определенная классификация антибиотиков, известных как аминогликозиды, связана с потерей слуха. (Одним из наиболее часто используемых аминогликозидов является гентамицин.) Их обычно назначают для лечения серьезных инфекций, таких как менингит, когда другие антибиотики не работают.Новорожденные дети особенно подвержены риску повреждения слуха, и при получении большой дозы их следует обследовать на предмет потери слуха.

Химиотерапевтические препараты

Некоторые противораковые препараты вызывают потерю слуха. Например, цисплатин, химиотерапия на основе платины, используемая для лечения распространившегося рака мочевого пузыря, яичников и яичек, а также некоторых других форм рака. Побочные эффекты потери слуха для этого лекарства включают шум в ушах, головокружение, а также временную и постоянную потерю слуха.Половина всех пациентов, принимающих этот препарат, испытывают ототоксичность. Исследователи работают над поиском альтернатив, таких как этот препарат, который показал многообещающие результаты в исследованиях на животных.

Обезболивающие

Безрецептурные болеутоляющие, такие как аспирин и парацетамол, могут вызвать потерю слуха, но, как правило, только после длительного приема очень высоких доз. Эти препараты известны в медицине как «анальгетики» и «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП). Исследование, опубликованное в The American Journal of Medicine, обнаружило корреляцию между приемом этих препаратов и повышенным риском потери слуха, особенно у мужчин моложе 60 лет, которые регулярно принимали НПВП.Аналогичные результаты были получены в другом исследовании, посвященном модели потери слуха среди женщин, которые сообщили о приеме НПВП. Если вы ежедневно принимаете аспирин или другой НПВП, рекомендованный врачом, спросите о побочных эффектах лекарства для потери слуха. Однако имейте в виду, что общий риск невелик, если вы следуете рекомендациям по дозировке.

Диуретики

Диуретики используются для уменьшения количества жидкости в организме. Врачи назначают диуретики для лечения различных заболеваний, включая отек, глаукому и высокое кровяное давление.Иногда эти препараты вызывают временную потерю слуха и шум в ушах, хотя причины этого до конца не выяснены.

Побочные эффекты непредсказуемы

Тот факт, что вам нужно принять одно из этих лекарств, не всегда означает, что вы потеряете чувство слуха. Все по-разному реагируют на лекарства, и побочные эффекты могут варьироваться от временного шума в ушах и потери слуха до необратимого нарушения слуха. Или, в некоторых случаях, это могло означать отсутствие потери слуха. Лучше подготовить вопросы к врачу о проблемах со слухом.Если они назначают эти лекарства, это потому, что у вас есть состояние здоровья, которое требует этого, и ваш слух является второстепенной проблемой.

Что делать, если лекарство вызывает потерю слуха

Если вы испытываете симптомы потери слуха и подозреваете, что это может быть побочный эффект лекарств, как можно скорее обратитесь к врачу.

5 лекарств, которые могут вызвать потерю слуха

По данным Американской ассоциации речи, языка и слуха, в настоящее время на рынке представлено более 200 ототоксичных лекарств.Потеря слуха, потенциально связанная с этими препаратами, имеет тенденцию к быстрому развитию, степень тяжести варьируется от временного звонка до постоянного нарушения.

Кэтлин Кэмпбелл, доктор философии, аудиолог из Медицинской школы Университета Южного Иллинойса, рассказала Pharmacy Times о некоторых изменяемых факторах образа жизни, которые фармацевты могут консультировать пациентов, чтобы снизить риск потери слуха из-за наркотиков.

«Плохое питание, курение, диета с высоким содержанием жиров, ожирение и другие факторы, влияющие на общее плохое состояние здоровья, могут повысить риск потери слуха в целом, включая потерю слуха, вызванную лекарствами и шумом», — пояснила она.

Обычно используются безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства, которые могут повредить слух пациентов:

1. Аспирин

Временная потеря слуха, вызванная аспирином, обычно связана с приемом больших доз, или от 8 до 12 таблеток в день.

«Естественно, если пациент самостоятельно принимает слишком высокую дозу [аспирина], не рекомендованную его врачом, увеличивается риск потери слуха и других побочных эффектов», — сказал д-р Кэмпбелл.

Эффект обычно обратим, когда пациент снижает частоту приема аспирина или полностью прекращает прием препарата.

2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, такие как ибупрофен и напроксен, связаны с проблемами слуха.

Исследователи из Brigham and Women’s Hospital изучили взаимосвязь между потерей слуха и НПВП и обнаружили, что «НПВП болеутоляющие, такие как ибупрофен, могут уменьшить приток крови к улитке [орган во внутреннем ухе, который помогает слуху], что может нарушить его функцию, — заявила в пресс-релизе ведущий автор исследования Шарон Дж. Курхан, доктор медицины.

3. Антибиотики

Пациенты, принимающие аминогликозиды, наиболее часто используемый класс антибиотиков во всем мире, имеют риск потери слуха от 20% до 60%.

Исследователи в настоящее время тестируют модифицированную версию аминогликозида, которая действует на мышах без побочных эффектов глухоты или повреждения почек.

До недавнего времени врачи обычно прописывали ушные капли, содержащие аминогликозиды, такие как неомицин, для лечения псевдомонад, бактерий, вызывающих ушные инфекции.

4. Химиотерапевтические препараты

Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, карбоплатин или блеомицин, связаны с потерей слуха.

Доктор Кэмпбелл отметил, что случай с химиотерапевтическими препаратами — это случай, когда предполагаемая польза ототоксического препарата превышает риск потери слуха.

Тем не менее, «Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных побочных эффектах любого прописанного лекарства», — сказала она.

5. Петлевые диуретики

Повреждение петлевыми диуретиками, такими как фуросемид (Лазикс) и буметанид, вызвано изменениями баланса жидкостей и солей во внутреннем ухе, что может привести к отеку тканей и проблемам с передачей нервов. сигналы.

Хотя потеря слуха, вызванная петлевым диуретиком, обычно носит временный характер, эффект, скорее всего, будет постоянным, если лекарство используется в сочетании с другими ототоксическими препаратами.

Ототоксические препараты (эффекты лекарств)

Барбара Коун, Патрисия Дорн, Дон Конрад-Мартин, Дженнифер Листер, Кэндис Ортис и Ким Шайрер

Что такое ототоксичность?

Некоторые лекарства могут повредить ухо, что приведет к потере слуха, звону в ухе или нарушению равновесия.Эти препараты считаются ототоксичными.

Сегодня на рынке представлено более 200 известных ототоксических лекарств (отпускаемых по рецепту и без рецепта). К ним относятся лекарства, используемые для лечения серьезных инфекций, рака и болезней сердца.

Проблемы со слухом и балансом, вызванные этими препаратами, иногда могут быть устранены после прекращения медикаментозной терапии. Однако иногда повреждения необратимы.

Когда будет принято решение лечить серьезное заболевание или заболевание с помощью ототоксичных препаратов, ваша медицинская бригада рассмотрит влияние этих лекарств на ваш слух и систему равновесия.Команда обсудит с вами, как эти побочные эффекты повлияют на качество вашей жизни.

Какие эффекты я могу заметить от ототоксических лекарств?

Обычно первым признаком ототоксичности является звон в ушах (тиннитус). Со временем у вас также может развиться потеря слуха. Эта потеря слуха может остаться незамеченной, пока не пострадает ваша способность понимать речь.

Проблемы с балансом также могут возникать в результате приема ототоксичных лекарств. Вы можете почувствовать потерю равновесия и неустойчивость на ногах.. Иногда эти проблемы носят временный характер, потому что человеческое тело может научиться адаптироваться к снижению контроля над равновесием.

Эффекты ототоксических лекарств могут повлиять на качество вашей жизни. Неспособность слышать разговоры или чувство легкого головокружения могут привести к тому, что вы перестанете заниматься обычными делами.

Что происходит внутри моего уха, что вызывает эти эффекты?

Ототоксические препараты вызывают повреждение сенсорных клеток, отвечающих за слух и равновесие. Эти сенсорные клетки расположены во внутреннем ухе.

Какие лекарства ототоксичны?

Известно более 200 лекарств и химикатов, вызывающих нарушения слуха и равновесия. Важно обсудить со своим врачом возможность нарушения слуха или баланса любого лекарства, которое вы принимаете. Иногда выбор невелик. Лечение определенным лекарством может дать наилучшую надежду на излечение опасного для жизни заболевания или остановку опасной для жизни инфекции.

Ототоксические препараты, которые, как известно, вызывают необратимое повреждение, включают определенные аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин (семейный анамнез может повысить восприимчивость), и препараты для химиотерапии рака, такие как цисплатин и карбоплатин.

К лекарственным средствам, вызывающим временное повреждение, относятся салицилатные болеутоляющие (аспирин, используемый для обезболивания и лечения сердечных заболеваний), хинин (для лечения малярии) и петлевые диуретики (для лечения определенных заболеваний сердца и почек).

В некоторых случаях воздействие громкого шума при приеме определенных лекарств усиливает их разрушительное действие.

Могу ли я защитить себя от ототоксичности?

Проводятся исследования по разработке способов защиты людей от ототоксичности.В настоящее время нет утвержденной стратегии защиты.

Что мне следует сделать перед началом лечения ототоксическими препаратами?

Вам следует следить за своим слухом и системой равновесия до и во время лечения. Перед началом лечения аудиолог должен записать исходные данные о вашем слухе и равновесии. Базовая запись должна включать аудиологический тест слуха, в котором используются тесты с высоким звуком, распознавание слов и другие тесты, когда это возможно.Эта информация может помочь вам и вашему врачу принять важные решения о прекращении или изменении лекарственной терапии до того, как ваш слух будет поврежден.

В случаях, когда нельзя прекратить прием или заменить лекарство, пациент и аудиолог могут предпринять шаги, чтобы справиться с последствиями потери слуха.

В процессе лечения вам следует периодически проходить проверку слуха в рамках процесса наблюдения. Это поможет вам сообщить о любых изменениях слуха, звоне в ушах или проблемах с равновесием, которые вы можете заметить.


Приведенный выше текст был предоставлен следующими членами ASHA: Барбара Коун, доктор философии, CCC-A, научный сотрудник ASHA, профессор языка речи и слуха в Университете штата Аризона, Тусон; Патриция А. Дорн, PhD, CCC-A, временный директор службы исследований и развития реабилитации Департамента по делам ветеранов; Дон Конрад-Мартин, доктор философии, CCC-A, исследователь Национального центра реабилитационных слуховых исследований штата Вирджиния в Портленде, штат Орегон; Дженнифер Дж.Листер, доктор философии, CCC-A, директор аспирантуры аудиологии Университета Южной Флориды; Кэндис Э. Ортис, AuD CCC-A, клинический аудиолог в прибрежном центре слуха и баланса, Нью-Джерси.

Перепрофилированный препарат для лечения потери слуха у людей

По данным Всемирной организации здравоохранения, около 466 миллионов человек во всем мире имеют инвалидизирующую потерю слуха, число которых, по прогнозам организации, удвоится к 2050 году и затронет каждого десятого человека. Тем не менее, новаторское исследование Медицинской школы Университета Крейтон выявило лекарство, которое может защитить или лечить потерю слуха у людей.

Результаты значительны, потому что в настоящее время такого одобренного FDA препарата не существует, а препарат, который показал эффективность для защиты слуха на животных моделях в исследовании, дабрафениб, является одобренным FDA препаратом, который в настоящее время используется для лечения рака.

Перепрофилирование одобренных FDA лекарств — привлекательная и эффективная альтернатива, поскольку она может значительно сократить сроки разработки (до 5-8 лет) и стоимость (до 40%) их доступности для населения по сравнению с новыми химическими соединениями. .

Постоянная потеря слуха является основным побочным эффектом, который испытывают пациенты с онкологическими заболеваниями после прохождения химиотерапии цисплатином, от 40% до 60% людей, получающих лечение. Дабрафениб — это лекарство, которое можно принимать перорально для борьбы с раком с активированным геном BRAF, таким как меланома, мелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы и желчевыводящих путей.

В статье, опубликованной Science Advances, ученые и студенты Creighton, участвовавшие в исследовании, обнаружили, что дабрафениб можно использовать для предотвращения потери слуха у мышей, вызванной цисплатином и шумом.Шесть других препаратов в сигнальном пути BRAF также показали значительную защиту от потери клеток, вызванной цисплатином.

Поскольку дабрафениб уже прошел клинические испытания рака на людях, а его побочные эффекты известны и относительно минимальны, он является хорошим кандидатом для продвижения через клинические испытания, — сказал Таль Тейтц, доктор философии, доцент кафедры фармакологии Университета Крейтона. Неврология, медицинский факультет, руководитель группы и автор-корреспондент исследования.

Существует много типов потери слуха, вызванных лечением цисплатином, воздействием шума, антибиотиками и старением. Наша идея заключалась в том, что между этими различными формами потери слуха могут быть общие клеточные пути »,

Очень интересно, что нам удалось найти лекарство, которое эффективно защищает от потери слуха, вызванной шумом и цисплатином. Известно, что клеточный путь BRAF / MEK / ERK, на который мы нацелены в этом исследовании, усиливает рост клеток в пролиферирующих опухолевых клетках, но, что интересно, когда он подавлен, он может защитить от гибели неделящиеся клетки в ухе.«

Таль Тейтц, доктор философии, доцент кафедры фармакологии и нейробиологии медицинского факультета Крейтонского университета

По словам Мэтью Ингерсолла, первого автора статьи и научного сотрудника, который выполнял повседневную экспериментальную работу в лаборатории, исследование продемонстрировало, что когда дабрафениб вводится перорально мышам, получающим цисплатин, он ингибирует путь киназы BRAF. для защиты слуха, предотвращая гибель клеток внутреннего уха.

Защита слуха также наблюдалась в эксплантатах улитки мышей, предварительно обработанных дабрафенибом за час до лечения цисплатином.

«Дабрафениб не оказал отрицательного воздействия на способность цисплатина убивать опухоли в линиях опухолевых клеток, и, пройдя ранее процесс утверждения FDA, мы уже знаем, что некоторые из возможных побочных эффектов препарата, такие как головные боли и кожная сыпь, поддаются лечению. , особенно когда препарат вводится в течение коротких периодов времени », — сказал Ингерсолл.

В исследовании также проверялось, защищает ли дабрафениб от потери слуха, вызванной шумом. Перед тем, как подвергнуть мышей воздействию 100 децибел (уровень шума, типичный для работающей газонокосилки) в течение двух часов — достаточно, чтобы вызвать необратимую потерю слуха, — их лечили дабрафенибом. Была достигнута значительная защита органов слуха.

Поскольку воздействие шума часто непредсказуемо, в исследовании также изучалось, может ли дабрафениб обеспечить защиту слуха после вредного воздействия шума. Мышам вводили дабрафениб, начинающийся через 24 часа после воздействия шума, вводили отдельно и в комбинации с соединением AZD5438, другим пероральным препаратом, который группа определила для защиты слуха.

Препараты продемонстрировали защиту слуха у мышей после воздействия шума, а полная защита была достигнута с помощью комбинации препаратов.

«Что делает дабрафениб особенно многообещающим кандидатом, так это то, что его можно принимать перорально — наименее инвазивный и наиболее экономичный способ лечения», — сказал Ингерсолл. «Существующие хирургические методы лечения потери слуха, такие как кохлеарные имплантаты, очень инвазивны и дороги». Тейтц сказал, что многообещающие результаты приведут к большему количеству доклинических исследований, в которых проверяется эффективность дабрафениба, когда мыши получают более низкие дозы цисплатина в течение более длительного периода времени, а также получают дабрафениб в более низких дозах в течение аналогичного более длительного периода.

«Это будет лучше имитировать то, что мы делаем в клиниках, потому что пациенты обычно получают цисплатин в течение нескольких циклов, которые включают лечение каждый день в течение одной недели, а затем три недели без химиотерапии», — сказал Тейтц. «В этом исследовании мы дали одну большую дозу цисплатина, поэтому мы также хотим протестировать эффективность у мышей, получавших меньшие дозы цисплатина в течение нескольких циклов в течение 60-дневного периода. Мы также будем тестировать более низкие дозы дабрафениба — чем ниже мы. Если вы получите дозу, тем лучше она будет переноситься пациентами, принимающими цисплатин.Дабрафениб также может быть полезен для преодоления побочных эффектов химиотерапии цисплатином на другие органы тела, такие как почки и мозг, и наша исследовательская группа в настоящее время изучает этот вопрос ».

Ингерсолл подчеркнул, что, хотя результаты исследования основаны на предварительных исследованиях на животных, он сказал, что это захватывающее открытие в области слуха. «Необходимо провести дополнительные исследования, но мы очень рады продолжить изучение этого препарата и больше узнать о его эффективности и способах лечения потери слуха», — сказал Ингерсолл.«Это невероятно многообещающее исследование, и я надеюсь, что его можно будет использовать в будущем для улучшения качества жизни людей, страдающих потерей слуха».

Источник:

Ссылка на журнал:

Ингерсолл, М. А., и др. . (2020) Ингибирование BRAF защищает от потери слуха у мышей. Достижения науки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *