Туберкулез каких органов бывает: Внелегочный туберкулез — T‑SPOT.TB

Содержание

Гинекология (внелегочной туберкулез)

Солонка Ирина Иосифовна, к.м.н., фтизиогинеколог

Время работы с 09.00 до 14.00 в будние дни.

Консультативная помощь осуществляется в день обращения.

Дату и время консультации необходимо предварительно согласовать по тел. 289-83-52.


Туберкулёз — инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (МБТ). Генитальный туберкулёз или туберкулез женских половых органов, как правило, не является самостоятельным заболеванием, а развивается вторично путём заноса инфекции из первичного очага поражения (чаще из лёгких, реже — из кишечника). Наиболее часто при генитальном туберкулезе поражаются маточные трубы и матка, реже — яичники и шейка матки, крайне редко — влагалище и наружные половые органы.

Впервые информация о туберкулезе женских половых органов появилась в конце восемнадцатого века. Известный анатом Morgani в 1779 году описал случай бугорчатки половых органов у 14-летней девушки, умершей от туберкулезного перитонита.

Риск заражения туберкулезом грозит любому человеку. При контакте с МБТ происходит инфицирование организма, однако у 90% инфицированных лиц туберкулез не развивается, если их иммунная система не ослаблена ВИЧ-инфекцией или другими факторами. На месте внедрения МБТ формируется очаг первичного воспаления. Как правило на этом воспалительный процесс и заканчивается, не получая дальнейшего развития.

Из первичного очага при снижении иммунологической резистентности организма микобактерии туберкулеза попадают в половые органы. Снижению защитных сил организма способствуют хронические инфекции, стрессы, недостаточное питание и др. Распространение инфекции происходит в основном гематогенным путём, чаще при первичной диссеминации в детстве или в период полового созревания. В других случаях при туберкулёзном поражении брюшины лимфогенно или контактным путём возбудитель попадает на маточные трубы.

Возбудитель туберкулеза может некоторое время себя не проявлять и лишь при появлении неблагоприятных факторов (снижение иммунитета, изменение гормонального фона) активируется и приводит к развитию вторичного туберкулеза.

Симптомы

Туберкулез женских половых органов может проявиться в любом возрасте, но чаще всего его обнаруживают у женщин в возрасте 20-40 лет.

Генитальный туберкулёз в основном протекает со стёртой клинической картиной. Снижение репродуктивной функции (бесплодие) — основной, а иногда и единственный симптом заболевания. По статистике 10-22% всех случаев бесплодия могут быть результатом туберкулеза половых органов. Так как процесс главным образом локализуется в маточных трубах, то причиной бесплодия является нарушение проходимости маточных труб, спаечный процесс в малом тазу, а также гормональные нарушения, связанные с выработкой половых гормонов, нарушения овуляции.

При распространении туберкулеза на матку возрастает риск нарушения детородной функции из-за наличия грубых сращений (синехий), деформирующих полость матки.

Воспаление в половых органах и спайки в области малого таза могут сопровождаться ноющими и тянущими болями в нижней части живота, дискомфортом при интимной близости.

У большей части пациенток нарушается менструальная функция. У трети пациенток могут наблюдаться признаки туберкулёзной интоксикации (повышение температуры тела, быстрая утомляемость, общая слабость, снижение массы тела и потливость в ночное время).

Диагностика и выявление

Заподозрить туберкулезную этиологию заболевания помогает анамнез (указания на контакт с больным туберкулезом; перенесенные в прошлом пневмония, плеврит, бронхоаденит; наблюдение в противотуберкулезном диспансере; наличие в организме экстрагенитальных очагов туберкулеза). Важное значение имеют данные анамнеза гинекологической патологии (неэффективность противовоспалительной и гормональной терапии; возникновение воспалительного процесса у молодых пациенток, не живших половой жизнью; длительный субфебрилитет). При подозрении на туберкулез половых органов пациентка направляется на консультацию к фтизиогинекологу для прохождения дополнительного обследования. Проводятся специальные пробы — реакция Манту, Диаскинтест; посевы мочи, менструальной крови, содержимого полости матки, жидкости из заднего свода на МБТ. Возможно проведение ПЦР-диагностики. Для выявления изменений в матке и маточных трубах выполняется гистеросальпингография. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза помогает выявить патологию (утолщенные и деформирование в виде «четок» маточные трубы, синехии в полости матки). Проводится гистероскопия, во время которой осматривается полость матки и выполняется ее выскабливание с дальнейшим микробиологическим и гистологическим изучением полученного материала.

Так как туберкулез половых органов может сочетаться с туберкулезом легких и мочевой системы, то обязательно выполняется лучевое исследование органов грудной клетки, а при наличии показаний –исследование мочевыводящих путей.

Лечение

В случае диагностирования туберкулеза половых органов назначается противотуберкулезная терапия, длительность которой составляет от полугода и более. Залогом успешного лечения является адекватный подбор противотуберкулезных лекарственных средств с учетом чувствительности возбудителя, своевременность приема лекарственных средств, использование новейших химиопрепаратов. На протяжении курса лечения используют также лекарства, направленные на устранение спаечных образований в области малого таза, антиоксиданты, иммуномодуляторы, витамины, проводят коррекцию нарушений менструальной функции. После стихания активного воспалительного процесса показана физиотерапия.


ФГБУЗ МСЧ № 135 ФМБА России

Туберкулез – хроническая инфекция, вызываемая бактериями Mycobacterium tuberculosis complex. При поражении туберкулезными микобактериями чаще всего страдают органы дыхания, кроме того, встречается туберкулез костей и суставов, мочеполовых органов, глаз, периферических лимфоузлов. Наиболее часто инфицирование происходит воздушно-капельным путем, реже — контактным или алиментарным.

Характеристика возбудителя

Mycobacterium tuberculosis complex представляет собой группу видов бактерий, способных вызывать у человека туберкулез. Наиболее часто возбудителем является Mycobacterium tuberculosis (устар. – палочка Коха), представляет собой грамположительные кислотоустойчивые палочки семейства актиномицетов, рода микобактерий. В редких случаях туберкулез вызывается другими представителями этого рода. Эндотоксинов и экзотоксинов не выделяют.
Микобактерии крайне устойчивы к воздействию окружающей среды, длительно сохраняются вне организма, но погибают под воздействием прямого солнечного света и ультрафиолетового облучения. Могут образовывать маловирулентные L-формы, способствующие при присутствии в организме формировать специфический иммунитет без развития заболевания.
Резервуаром инфекции и источником заражения туберкулезом являются больные люди (чаще всего заражение происходит при контакте с больными туберкулезом легких в открытой форме – когда туберкулезные бактерии выделяются с мокротой). При этом реализуется респираторный путь заражения (вдыхание воздуха с рассеянными бактериями). Больной с активным выделением микобактерий и выраженным кашлем способен в течение года заразить более десятка человек.
Инфицирование от носителей со скудным выделением бактерий и закрытой формой туберкулеза возможно только при близких постоянных контактах. Иногда случается заражение алиментарным (бактерии попадают в пищеварительный тракт) или контактным путем (через повреждения кожных покровов). Источником заражения может стать больной крупнорогатый скот, домашняя птица. Туберкулез при этом передается с молоком, яйцами, при попадании испражнений животных в водные источники. Далеко не всегда попадание туберкулезных бактерий в организм вызывает развитие инфекции. Туберкулез – заболевание, зачастую связанное с неблагоприятными условиями жизни, снижением иммунитета, защитных свойств организма.
В течении туберкулеза выделяют первичную и вторичную стадии. Первичный туберкулез развивается в зоне внедрения возбудителя и характеризуется высокой чувствительности к нему тканей. В первые же дни после заражения активизируется иммунная система, вырабатывая специфические антитела для уничтожения возбудителя. Чаще всего в легких и внутригрудных лимфоузлах, а при алиментарном или контактном пути инфицирования – и в желудочно-кишечном тракте и коже, формируется очаг воспаления. При этом бактерии могут рассеиваться с током крови и лимфы по организму и формировать первичные очаги в других органах (почках, костях, суставах). Вскоре первичный очаг заживает, а организм приобретает стойкий противотуберкулезный иммунитет. Однако при снижении иммунных свойств (в юношеском или старческом возрасте, при ослаблении организме, синдроме иммунодефицита, гормональной терапии, сахарном диабете и др.) происходит активизация инфекции в очагах и развивается вторичный туберкулез.

Классификация туберкулеза

Туберкулез различают на первичный и вторичный. Первичный в свою очередь может быть долокальным (туберкулезная интоксикация у детей и подростков) и локализованным (первичный туберкулезный комплекс, представляющий собой очаг в месте проникновения инфекции, и туберкулез внутригрудных лимфатических узлов).
Вторичный туберкулез различается по локализации на легочные и нелегочные формы. Легочный туберкулез в зависимости от распространенности и степени поражения бывает
милиарный, диссеминированный, очаговый, инфильтративный, кавернозный, фиброзно-кавернозный, цирротический. Также выделяют казеозную пневмонию и туберкулему. В качестве отдельных форм выделен туберкулезный плеврит, эмпиема плевры и саркоидоз.
Вне легких встречается туберкулез головного и спинного мозга и мозговых оболочек, туберкулез кишечника, брюшины, мезентериальных лимфоузлов, костей, суставов, почек, половых органов, молочных желез, кожи и подкожной клетчатки, глаз. Иногда отмечается поражение других органов. В развитии туберкулеза выделяют фазы инфильтрации, распада, обсеменения, рассасывания, уплотнения, рубцевания и обызвествления. В отношении выделения бактерий различают открытую форму (с выделением бактерий, МБТ-положительную) и закрытую (без выделения, МБТ-отрицательную).

Симптомы туберкулеза

В силу многочисленности клинических форм, туберкулез может проявляться самыми разнообразными симптомокомплексами. Течение заболевания хроническое, обычно начинается постепенно (долгое время может протекать бессимптомно). Со временем, проявляются симптомы общей интоксикации – гипертермия, тахикардия, слабость, снижение работоспособности, потеря аппетита и похудание, потливость. При прогрессировании инфекции и ее распространении по организму интоксикация может быть довольно интенсивной. Больные значительно теряют в массе тела, черты лица заостряются, появляется болезненный румянец. Температура тела не поднимается выше субфебрильных цифр, но держится продолжительное время. Лихорадка возникает только в случае массивного поражения.

  • Туберкулез легких, как правило, сопровождается кашлем (первоначально сухим), обостряющимся ночью и с утра. Существование упорного кашля на протяжении более чем трех недель является тревожным симптомом, и следует в таких случаях обязательно обращаться к врачу. При прогрессировании заболевания может появляться кровохарканье. Туберкулез легких может осложниться опасным для жизни состоянием – легочным кровотечением.
    Туберкулез других органов и систем случается намного реже и выявляется, как правило, после исключения других патологий.
  • Туберкулез мозговых оболочек и головного мозга. Развивается постепенно на протяжении 1-2 недель, чаще всего у детей и лиц с иммунодефицитом, у больных сахарным диабетом. Первоначально, помимо симптомов интоксикации, появляются расстройства сна, и головные боли, со второй недели заболевания присоединяется рвота, головная боль становится интенсивной и упорной. К концу первой недели отмечается менингеальная симптоматика (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского), неврологические расстройства.
  • Туберкулез органов пищеварительного тракта характеризуется сочетанием общей интоксикации с нарушением стула (запоры, чередующиеся с поносами), симптоматикой диспепсии, болью в животе, иногда кровянистыми примесями в кале. Туберкулез кишечника может способствовать развитию непроходимости.
  • Туберкулез костей, суставов и позвоночника. При туберкулезе суставов отмечается симптоматика артритов(боль в пораженных суставах, ограничение в подвижности), При поражении костей отмечается их болезненность, склонность к переломам.
  • Туберкулез органов мочеполовой системы. При локализации очага инфекции в почках больные отмечают симптоматику нефрита, боль в спине, возможно появление крови в моче. Довольно редко может развиваться туберкулез мочевыводящих путей, в этом случае проявлениями будет дизурия (нарушение процесса мочеиспускания), болезненность при мочеиспускании. Туберкулез половых органов (генитальный туберкулез) может быть причиной бесплодия.
  • Туберкулез кожи характеризуется появлением плотных узелков под кожей, при прогрессировании увеличивающихся и вскрывающихся на кожу с выделением белых творожистых масс.

Осложнения туберкулеза
Туберкулез легких может осложняться кровохарканьем и легочным кровотечением, ателектазом, пневмотораксом и сердечно-легочной недостаточностью. Кроме того, туберкулез может способствовать возникновению свищей (бронхиальных и торакальных, иной локализации при внелегочных формах), амилоидоза органов, почечной недостаточности.

Диагностика туберкулеза

Поскольку зачастую туберкулез первое время протекает бессимптомно, значительную роль в его диагностике играют профилактические обследования. Взрослым ежегодно необходимо произвести флюорографию органов грудной клетки, детям – пробу Манту (методика туберкулино-диагностики, выявляющая степень инфицированности организма туберкулезной палочкой и реактивности тканей). Новеллой диагностики стал Диаскинтест – более современный аналог пробы Манту. Диаскинтест (ДСТ) – тест, а не прививка. Он отражает рефлекс организма на деятельность палочек туберкулеза и позволяет предотвратить развитие тяжелого заболевания. Это ответ иммунной системы на проникновение в организм белковых аллергенов, который заявляет, насколько она «знакома» с этими антигенами. Положительная реакция свидетельствует: «знаком» – инфицирован либо болен.
Данные лабораторных анализов неспецифичны и указывает на воспаление, интоксикацию, иногда (протеинурия, кровь в кале) могут говорить о локализации очага. Однако всестороннее исследование состояния организма при туберкулезе имеет значение при выборе тактики лечения.

Лечение туберкулеза

Лечение туберкулеза направлено на заживление очагов и ликвидацию симптоматики. Запущенный туберкулез поддается лечению заметно хуже, чем своевременно выявленный, даже более тяжелого течения (деструктивные формы). Лечение туберкулеза занимает год и более, является комплексным (сочетает методы медикаментозной терапии, физиотерапию). Первоначально лечение проводят в туберкулезном диспансере до прекращения выделения микроорганизмов. После чего больные выписываются для продолжения амбулаторного лечения. Пациентам, прошедшим курс терапии туберкулеза рекомендовано лечение в специализированных санаториях и профилакториях.
Хирургическое лечение показано в случаях, когда консервативная терапия не достаточна для достижения излечения (кавернозная форма туберкулеза легких, различные осложнения). Наиболее частой хирургической методикой лечения туберкулеза является частичная резекция легкого с иссечением пораженных сегментов. Применяется также оперативная коллапсотерапия. Пациентам, страдающим туберкулезом, назначается специальная высококалорийная диета (стол №11), богатая легкоусвояемым белком, витаминами С и группы В.
Постельный режим прописан только больным с высокой степенью деструкции легких, выраженным кровохарканьем. В остальных случаях больным рекомендованы прогулки, лечебная физкультура, активная физическая деятельность.
Прогноз при туберкулезе
В настоящее время в большинстве случаев при своевременном выявлении и соблюдении необходимых лечебных мер прогноз благоприятный – происходит заживление туберкулезных очагов и стихание клинических признаков, что можно считать клиническим выздоровлением. После лечения в месте локализации очагов могут оставаться рубцы, участки фиброза, инкапсулированные очаги, содержащие бактерии в дремлющем состоянии. При ухудшении состояния организма возможно рецидивирование заболевания, поэтому больные после клинического излечения находятся на диспансерном учете у фтизиатра и подвергаются регулярному обследованию. После перенесения и излечения туберкулеза туберкулиновая проба остается положительной.
В случае отсутствия лечения или несоблюдения рекомендаций смертность от туберкулеза достигает 50% случаев. Кроме того, прогноз ухудшается у лиц пожилого возраста, ВИЧ-инфицированных и людей, страдающих сахарным диабетом.

Профилактика туберкулеза

Профилактические меры, проводимые специализированными противотуберкулезными лечебными учреждениями вместе с заведениями общего лечебного профиля, включают профилактические осмотры граждан (обязательная ежегодная флюорография), выявление больных, страдающих открытыми формами туберкулеза, их изолирование, обследование контактных лиц, специфическую профилактику туберкулеза.
Специфическая профилактика (вакцинация) направлена на формирование противотуберкулезного иммунитета, включает введение вакцины БЦЖ или профилактических химических средств. Иммунитет обычно формируется через 2 месяца после вакцинации и стухает через 5-7 лет. Меры химиопрофилактики применяются среди лиц с повышенным риском заражения: лицам, контактировавшим с больными туберкулезом с отрицательной туберкулиновой пробой (первичная химиопрофилактика) и инфицированным лицам (вторичная).

О выявлении больных с туберкулезом позвоночника (памятка для врачей)

Активное выявление  больных туберкулезом позвоночника

в учреждениях общей  лечебной сети

/памятка для врачей терапевтов, хирургов, ревматологов,

онкологов, невропатологов, ортопедов-травматологов, фтизиатров/

Туберкулез костей и суставов — это одна из наиболее часто встречающихся внелегочных локализаций туберкулеза, которая в 45-60%  случаев выявляется несвоевременно.

К “группе риска” по туберкулезу позвоночника относятся все больные, страдающие болями и нарушением функции позвоночника, с сомнительными диагнозами: опухоли позвоночника, остеохондрозы, радикулиты, спондилиты,спондилезы, межреберные невралгии, миозиты, также при синдромах, связанных с рефлекторным нарушением функции внутренних органов неясной этиологии.

“Клинический минимум” обследования на туберкулез позвоночника включает: изучение анамнеза, данные объективного исследования, общие анализы крови, мочи, туберкулиновые пробы, флюорографическое обследование, рентгенография соответствующего отдела позвоночника.

Жалобы

Наряду с симптомами общей интоксикации, имеют место боли местного или иррадиирущего характера, носящие корешковый характер. Очень рано могут появиться симптомы сдавления спинного мозга, парестезии, парезы, параличи. Особое место занимают боли, иммитирующие заболевания внутренних органов.

Осмотр больного

Характерно: вынужденная осанка, ограничение движений в позвоночнике; поздний симптом — выстояние остистых отростков. При пальпации определяется болезненность, ригидность мышц, болезненность при вертикальной нагрузке на позвоночник. Для обнаружения натечных абсцессов (также поздний симптом, однако нередко выявляется первым) исследуются области типичные для различных локализаций спондилита: надключичные, подвздошные, треугольники петитов и бедренный.  

Специальные исследования

  • Рентгенография и рентгенотомография позвоночника в двух проекциях. Характерными изменениями являются: сужение межпозвоночной щели, очаги деструкции в телах позвонков, их деформация и спадение (в более позднем периоде), паравертебральные тени натечных абсцессов.
  • Из современных методов наиболее информативны для выявления начальных очагов — компьютерная томография или ядерно-магнитно-резонансное исследование.
  • В общей хирургической сети должно быть обязательным посев гноя, полученного при вскрытии неясных по этиологии абсцессов и диагностических пункциях, на МБТ, операционная биопсия с гистологическим исследованием при операциях на позвоночнике.

Отобранные на основе диагностического минимума больные с подтвержденным диагнозом или подозрением на туберкулез костно-суставной системы у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями костей, суставов, с частым рецидивирующим течением и не поддающиеся общепринятым методам противовоспалительного лечения должны быть направлены к специалисту – фтизиатру по внелегочному туберкулезу в противотуберкулезный диспансер (поликлиника ул. Советская, 102б) с минимум  обследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, ФГ (кадр), реакция Манту с 2 Т.Е. (ДСТ), рентгенотомограммы позвоночника, выпиской от врача общей лечебной сети с данными о проводимом обследовании и лечении больного (в т.ч. с гистопрепаратами и блоками — при их наличии).


Составители: 

специалисты консультативного отделения для больных внелегочным туберкулезом № 4

ГБУЗ ПК «ПКД «Фтизиопульмонология» 

показания, побочные эффекты, отличия от Манту


Рассказывает педиатр, к.м.н. Юлия Климова

В дополнение к реакции Манту, которую используют для ежегодной массовой скрининговой диагностики туберкулеза, с 2008 года начали использовать Диаскинтест. Этот препарат является разработкой Российских специалистов НИИ молекулярной медицины Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова.  Диаскинтест, в отличие от реакции Манту, обладает почти 100% чувствительностью и специфичностью, что позволяет уменьшить вероятность развития ложноположительных реакций, имеющих место в 40-60% случаев проведения реакции Манту.


Хотя этот вид диагностики является разработкой российский ученых, научный интерес к ней высок и за рубежом.  В Дании, Китае и Индонезии, Великобритании и Новой Зеландии ученые изучают свойства белка, входящего в состав Диаскинтест, ищут новые пути улучшения диагностики туберкулеза.


Проба подобна любым другим аллергопробам с аллергенами животного или растительного происхождения, с помощью которых диагностируют поллинозы, бронхиальную астму и другие аллергические заболевания.

О туберкулезе


В повседневной жизни нас окружает множество болезнетворных микроорганизмов. С одними мы способны легко и быстро справляться самостоятельно, против других разработана вакцинация, а третьи представляют реальную угрозу.


Несмотря на многочисленные профилактические меры, туберкулез все еще представляет угрозу здоровью людей и на территории Российской Федерации, и за ее пределами. А для людей, не вакцинированных от туберкулеза, и пациентов с первичным или приобретенным иммунодефицитом может представлять смертельную опасность.


Эта болезнь неразрывно связана с различными социальными проблемами: вооруженными конфликтами, бедностью, недоступностью медицинской помощи, с наркоманией, алкоголизмом, а также болезнью, вызываемой ВИЧ.  Активная миграция населения способствует повышению риска распространения инфекции даже на благополучные по этому заболеванию районы.


Несмотря на снижение заболеваемости туберкулезом в России за последние годы, ситуацию все еще сложно назвать благополучной. Для начального периода болезни характерно отсутствие ярких клинических проявлений, либо они очень слабы. Это могут быть слабость, повышенная утомляемость, нарушение аппетита, раздражительность. Словом, такие состояния, которые легко недооценить и отнести к причинам, не связанным с такой грозной болезнью. Врачи называют эти проявления неспецифическими, а в случае туберкулеза — симптомами интоксикации. В этот момент особенно важно вовремя начать лечение, не допустить, чтобы болезнетворная бактерия одержала верх.

Мнение эксперта

Колпакова Людмила, врач-фтизиатр:


«Действительно, давно замечено, что бактерия туберкулеза при попадании в организм может активно размножаться и длительно не вызывать никаких симптомов. Инфекционный период протекает скрыто и незаметно. Доктору очень важно иметь результат исследования, подтверждающий факт попадания бактерий туберкулеза в организм пациента. Положительная кожная проба с препаратом Диаскинтест внешне напоминает укус комара или ожог крапивы. Для пациента такая реакция иногда бывает неожиданной, и тогда он пытается объяснить себе и доктору, что это всего лишь аллергия. Да, это аллергическая реакция на специфический аллерген туберкулеза, а еще подтверждение повышенного риска развития туберкулеза. Заражение бактерией туберкулеза — это еще не болезнь. Здоровая иммунная система, рекомендации доктора, в некоторых случаях — медикаментозная профилактика защитят от заболевания».

Процесс проведения теста


Пробу с препаратом Диаскинтест проводят аналогично тесту Манту следующим образом: внутрикожно вводят 0,1 мл препарата, в результате в месте введения образуется папула или, как ее называют иначе, «пуговка». Через 72 часа пробу оценивает педиатр или специально обученная медицинская сестра. До этого момента не следует допускать раздражения папулы нанесением различных химическх веществ, таких как гель для душа, шампунь, крем и т.п. Нельзя заклеивать или забинтовывать место пробы. На результат теста может повлиять реакция на избыточное потоотделение, к примеру, во время тренировки, или трение одежды.


В Детской клинике ЕМС диагностика туберкулеза с использованием Диаскинтеста проводится ежедневно, не требует специальной подготовки. Она не займет много времени, но позволит удостовериться в отсутствии опасной болезни.

Можно ли мочить манту?


Место введения как пробы манту, так и диаскинтеста, можно мочить, но нельзя тереть, чесать и применять моющие средства, такие как мыло, гель для душа и пр.

Различия реакции манту и диаскинтеста


Реакция Манту, как и Диаскинтест, является внутрикожной диагностической пробой для выявления туберкулеза. Различия состоят в составе препарата. При проведении реакции Манту используют туберкулин, который содержит  частицы микобактерий человечьего и бычьего видов. В состав Диаскинтеста входит рекомбинантный белок с  двумя связанными между собой антигенами — ESAT6 и CFP10, которые характерны лишь для патогенных штаммов  микобактерий туберкулеза и которые отсутствуют в вакцинальных штаммах.

За счет чего достигается такая точность?


Диаскинтест содержит белок, включающий два антигена, характерные именно для тех видов микобактерий туберкулеза, которые могут вызывать заражение и болезнь. Важно, что этих антигенов нет в вакцинном штамме БЦЖ, который используют для вакцинации. Таким образом, результат реакции будет положительным только в том случае, если в организме имеет место размножение возбудителей туберкулеза, и будет отсутствовать ложноположительная реакция, связанная с вакцинальном штаммом микобактерий.

Показания к тесту


Согласно Приказу Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года, Диаскинтест нужно выполнять ежегодно всем детям от 8 до 17 лет включительно. Дети из групп высокого риска, в том числе не вакцинированные против туберкулеза, нуждаются в таком обследовании дважды в год. Врач может порекомендовать проведение пробы, если ребенок, например, долго кашляет без видимых причин или жалуется на боли в ногах, чувствует слабость, много потеет, имеются нарушения сна, аппетита, внимания, снижение успеваемости в школе. Диаскинтест требуется в случае длительного повышения температуры тела без видимых причин, особенно сопровождающегося снижением веса. Эту современную диагностическую пробу проводят не только детям, но и взрослым для того, чтобы быстро и вовремя выявить причину длительного недомогания. Кроме того, Диаскинтест используют в качестве дополнительной диагностики при необходимости уточнения результатов пробы Манту, причем его можно проводить одновременно (на разных руках) или последовательно с туберкулиновой пробой.

Противопоказания к тесту


Проведение Диаскинтеста противопоказано в период обострения любых заболеваний, в течение месяца после любой вакцинации, при эпилепсии, выраженных кожных заболеваниях, во время карантина, а также при повышенной чувствительности к любым компонентам препарата.

Результаты теста и их оценка


Для оценки, того, положительный или отрицательный получился тест, пробу проверяют через 72 часа после постановки путем измерения папулы прозрачной линейкой.  При отрицательной реакции на коже не будет уплотнения (инфильтрата) или покраснения (гиперемии) в месте инъекции. «Уколочная» реакция до 2 мм также учитывается как отрицательная. Людям с сомнительной или положительной реакцией необходимо провести более углубленное обследование для исключения заболевания, вызванного микобактериями.

Побочные действия


Редко после введения препарата наблюдаются кратковременные реакции: повышение температуры, слабость, головная боль.

Диаскинтест – цена в Москве


Стоимость проведения диаскинтеста в Детской клинике ЕМС указана в прайс-листе ниже. Перед проведением диаскинтеста обязательна консультация педиатра.


Консультация педиатра оплачивается отдельно.

Наши специалисты


Манипуляцию проводят опытные педиатры, имеющие все необходимые сертификаты, в том числе на проведение вакцинопрофилактики. Так же в ЕМС взрослых и детей принимает врач-фтизиатр, который проводит дифференциальную диагностику легочных заболеваний: туберкулеза, в том числе «малых» форм и латентной туберкулезной инфекции, пневмонии, хронических неспецифических заболеваний легких, в том числе «редких» патологий: саркоидоза, альвеолитов, гистиоцитоза Х, поражений органов дыхания при иммунодефицитных состояниях.

Список литературы


1.         Приказ МЗ РФ №951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» от 29 декабря 2014 года


2.         Приказ Минздрава РФ от 21.03.2017 N 124н


«Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза»


3.          Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Богородская Е.М. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным при выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в 2013 г. // Педиатрическая фармакология, 2015. – N 1. – С.99-103


4.         Bai X., Liang Y., Yang Y., Zhang J., Wu X. A new method of screening for latent tuberculosis infection: Results from army recruits in Beijing in 2014. Immunol. Lett. 2017 Jun;186:28-32. doi: 10.1016/j.imlet.2017.03.014. Epub 2017 Mar 27.


5.         Aagaard C., Govaerts M., Meikle V., Vallecillo A.J., Gutierrez-Pabello J.A., Suarez-Güemes F., McNair J., Cataldi A., Espitia C., Andersen P., Pollock J.M. Optimizing antigen cocktails for detection of Mycobacterium bovis in herds with different prevalences of bovine tuberculosis: ESAT6-CFP10 mixture shows optimal sensitivity and specificity. J. Clin Microbiol. 2006 Dec;44(12):4326-35. Epub 2006 Sep 27.


6.          Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0208705. doi: .1371/journal.pone.0208705. eCollection 2018

информационных бюллетеней | Общие | Туберкулез: общая информация | ТБ

(значок PDFpdf — 34 КБ)

Туберкулез: общая информация

Что такое ТБ?

Туберкулез (ТБ) — это заболевание, вызываемое микробами, которые передаются от человека к человеку по воздуху. Туберкулез обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела, такие как мозг, почки или позвоночник. Больной туберкулезом может умереть, если не получит лечения.

Каковы симптомы туберкулеза?

Общие симптомы туберкулеза включают чувство тошноты или слабости, потерю веса, лихорадку и ночную потливость. Симптомы туберкулеза легких также включают кашель, боль в груди и откашливание крови. Симптомы туберкулеза на других частях тела зависят от пораженной области.

Как распространяется ТБ?

Микробы туберкулеза выбрасываются в воздух, когда человек с заболеванием туберкулезом легких или горла кашляет, чихает, говорит или поет.Эти микробы могут оставаться в воздухе в течение нескольких часов, в зависимости от окружающей среды. Люди, которые вдыхают воздух, содержащий эти микробы туберкулеза, могут заразиться; это называется латентной туберкулезной инфекцией.

В чем разница между латентной инфекцией туберкулеза и заболеванием туберкулезом?

Люди с латентной инфекцией ТБ имеют микробы ТБ в организме, но они не больны, потому что микробы неактивны. У этих людей нет симптомов туберкулеза, и они не могут передавать микробы другим людям.Однако в будущем у них может развиться туберкулез. Им часто назначают лечение, чтобы предотвратить развитие туберкулеза.

Люди, больные туберкулезом, заболевают активными микробами туберкулеза, что означает, что они размножаются и разрушают ткани своего тела. Обычно у них есть симптомы туберкулеза. Люди с туберкулезом легких или горла способны передавать микробы другим людям. Им прописывают лекарства, которые помогают вылечить туберкулез.

Что мне делать, если я провел время с кем-то с латентной туберкулезной инфекцией?

Человек с латентной формой туберкулеза не может передавать микробы другим людям.Вам не нужно проходить тестирование, если вы проводили время с кем-то с латентной туберкулезной инфекцией. Однако, если вы проводили время с больным туберкулезом или с кем-то с симптомами туберкулеза, вам следует пройти обследование.

Что мне делать, если я контактировал с больным туберкулезом?

Люди, больные туберкулезом, чаще всего передают микробы людям, с которыми они проводят время каждый день, например, членам семьи или коллегам. Если вы были рядом с больным туберкулезом, вам следует пройти обследование к своему врачу или в местный отдел здравоохранения.

Как пройти обследование на туберкулез?

Есть два теста, которые можно использовать для выявления туберкулезной инфекции: кожная проба или анализ крови на туберкулез. Кожная туберкулиновая проба Манту проводится путем введения небольшого количества жидкости (называемой туберкулином) в кожу в нижней части руки. Человек, которому сделали туберкулиновую кожную пробу, должен вернуться в течение 48-72 часов, чтобы обученный медицинский работник обнаружил реакцию на руке. Анализы крови на туберкулез определяют, как иммунная система пациента реагирует на микробы, вызывающие туберкулез.

Что означает положительный результат теста на туберкулезную инфекцию?

Положительный результат теста на туберкулез указывает только на то, что человек был инфицирован микробами туберкулеза. Это не говорит о том, прогрессировал ли человек до туберкулеза. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, есть ли у человека заболевание туберкулезом.

Что такое бацилла Кальметта – Герена (БЦЖ)?

БЦЖ — вакцина от туберкулеза. БЦЖ используется во многих странах, но обычно не рекомендуется в США.Вакцинация БЦЖ не полностью предотвращает заражение людей туберкулезом. Это также может вызвать ложноположительную туберкулиновую кожную пробу. Однако лицам, вакцинированным БЦЖ, можно сделать туберкулиновую кожную пробу или анализ крови на ТБ.

Почему лечатся латентная туберкулезная инфекция?

Если у вас латентная инфекция ТБ, но не заболевание ТБ, ваш врач может попросить вас принять лекарство, которое убивает микробы ТБ и предотвращает развитие ТБ. Решение о лечении латентной инфекции будет основано на ваших шансах на развитие туберкулеза.Некоторые люди с большей вероятностью заболеют туберкулезом, чем другие. Сюда входят люди с ВИЧ-инфекцией, люди, недавно контактировавшие с больным туберкулезом, и люди с определенными заболеваниями.

Как лечится туберкулез?

Болезнь ТБ можно лечить, принимая несколько препаратов в течение 6–12 месяцев. Очень важно, чтобы люди, больные туберкулезом, закончили прием лекарства и принимали лекарства точно в соответствии с предписаниями. Если они перестанут принимать лекарства слишком рано, они могут снова заболеть; если они не будут принимать лекарства правильно, живые микробы могут стать устойчивыми к этим лекарствам.ТБ, устойчивый к лекарствам, лечить труднее и дороже. В некоторых случаях сотрудники местного управления здравоохранения регулярно встречаются с больными туберкулезом, чтобы посмотреть, как они принимают лекарства. Это называется терапией под непосредственным наблюдением (DOT). ДОТ помогает пациенту завершить лечение в кратчайшие сроки.

Дополнительная информация

CDC. Вопросы и ответы о туберкулезе.

Узнайте о туберкулезе | Американская ассоциация легких

Туберкулез (ТБ) — это воздушно-капельная бактериальная инфекция, вызываемая организмом Mycobacterium tuberculosis , который в первую очередь поражает легкие, хотя могут быть поражены другие органы и ткани.

Ключевые моменты
  • Туберкулез, хотя и заразен, нелегко передается от человека к человеку.
  • Около 1,8 миллиарда человек, или четверть населения мира, инфицированы туберкулезом, но большинство из них болеют латентным туберкулезом.
  • Около 10 миллионов человек во всем мире больны активным туберкулезом.
  • В Соединенных Штатах туберкулез встречается гораздо реже. ТБ почти всегда можно вылечить и вылечить, если принимать лекарства в соответствии с указаниями.

Как ТБ влияет на ваш организм

ТБ вызывается бактерией M.Туберкулез . Он передается от человека к человеку, когда инфицированный человек кашляет или чихает бактерии, распространяя их по воздуху, чтобы их вдохнули другие. Чтобы заразиться туберкулезом, требуется длительное воздействие, поэтому обычно вы заболеете от близкого члена семьи или коллеги по работе, а не от случайного знакомого. После того, как вы вдохнули бактерию, она оседает в легочной ткани.

Здоровые люди могут заболеть латентным туберкулезом, но болезнь может проявиться только через несколько месяцев или лет, когда иммунная система по какой-то причине станет слабой.Однако люди с ослабленной иммунной системой подвергаются большему риску сразу же заболеть активной формой туберкулеза. Когда они вдыхают бактерию, она оседает в их легких и начинает расти, потому что их иммунная система не может бороться с инфекцией. В этих случаях заболевание туберкулезом может развиться в течение нескольких дней или недель после заражения.

Когда человек заболевает активным туберкулезом, это означает, что бактерии туберкулеза размножаются и поражают легкие или другие части тела, такие как лимфатические узлы, кости, почки, мозг, позвоночник и даже кожу.Из легких бактерии туберкулеза перемещаются по кровеносной или лимфатической системе в разные части тела.

Кто подвержен риску заболевания туберкулезом?

Шансы заразиться туберкулезом наиболее высоки для людей, находящихся в тесном контакте с другими инфицированными. Сюда входят:

  • Семья и друзья инфицированного человека
  • Люди из частей мира с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая Индию и части Азии и Африки.
  • Люди в группах с высоким уровнем передачи туберкулеза, включая бездомных, потребителей инъекционных наркотиков и людей, живущих с ВИЧ
  • Люди, которые работают или проживают в учреждениях, в которых проживают люди высокого риска, таких как больницы, приюты для бездомных, исправительные учреждения, дома престарелых и дома-интернаты для людей с ВИЧ

Не у всех, кто инфицирован микробом туберкулеза (латентный туберкулез), развивается клинически активный туберкулез.Наибольшему риску развития активной формы ТБ подвержены люди со слабой иммунной системой, в том числе:

  • Младенцы и дети раннего возраста
  • Люди с хроническими заболеваниями, такими как диабет или заболевание почек
  • Люди с ВИЧ / СПИДом
  • Пересадка органов получатели
  • Онкологические больные, проходящие химиотерапию
  • Люди, получающие определенные виды лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или болезнь Крона

Когда туберкулез выходит за пределы легких — Туберкулезный центр

Борьба с туберкулезом включает длительный режим лечения, потенциальные побочные эффекты лекарств , и возможные осложнения, что достаточно сложно для пациента. Более того, туберкулез может распространяться за пределы легких, вызывая другие инфекции.

Хотя туберкулез легких чаще всего поражает легкие, бактерии не обязательно остаются на месте.

«Туберкулез — это инфекция, которая может поражать практически любой орган в организме», — говорит Джордж Смулиан, доктор медицины, заместитель директора отделения инфекционных болезней Университета Цинциннати. «Инфекция мозговых оболочек [менингит] или лимфатических узлов [лимфаденит] — это лишь два других проявления туберкулеза.»

Когда туберкулез приводит к менингиту

Туберкулез может распространяться на мозговые оболочки — мембраны, покрывающие головной и спинной мозг — в виде крошечных абсцессов. Когда эти абсцессы разрываются и выделяют бактерии, возникает туберкулезный менингит. Тем не менее, это редкое событие

Имейте в виду, что ваши шансы заразиться менингитом, вызванным бактерией ТБ, возрастают, если у вас уже есть туберкулез легких, или у вас СПИД, вы слишком много пьете или имеете другие проблемы с иммунной системой.

Туберкулезная инфекция других органов

Туберкулезные бактерии также могут путешествовать и заражать лимфатические узлы, вызывая их опухание и болезненность. Это тоже редкое событие.

Осложнения при поражении лимфатических узлов включают сепсис, опасную инфекцию кровотока и свищи, которые представляют собой аномальные отверстия между органами или между органом и внешней частью тела.

Другими частями тела, в которые могут попасть бактерии туберкулеза, являются:

Туберкулезная инфекция и ВИЧ

Одна инфекция, которая обычно возникает при туберкулезе, — это ВИЧ.

Фактически, около трети людей, инфицированных ВИЧ, также болеют туберкулезом. ВИЧ влияет на иммунную систему, ослабляя ее и делая организм более восприимчивым ко всем инфекциям, включая туберкулез.

Чтобы узнать больше о связи между ВИЧ и туберкулезом, перейдите в раздел Туберкулез и ВИЧ: какая связь?

Лечение туберкулеза, когда он выходит за рамки легких

Поскольку активный туберкулез вызывается одним и тем же типом бактерий, независимо от того, где он поражает тело, лечение одно и то же: длительный курс антибиотиков для уничтожения бактерий.

«Лечение этих других проявлений обычно такое же, как и при легочном туберкулезе, хотя в некоторых случаях вам может потребоваться более длительный период лечения», — говорит д-р Смулиан, добавляя: «Сопутствующая инфекция с ВИЧ и туберкулезом несколько усложняет лечение. более сложный. » Причина: лекарственные взаимодействия. Когда это происходит, необходимо изменить дозы, — объясняет он.

Вместо того, чтобы просто прописывать типичные лекарства от туберкулеза, врачи должны учитывать лекарства от ВИЧ, которые принимает пациент, и избегать назначения всего, что потенциально может взаимодействовать. .

Важно помнить, что туберкулез, хотя обычно это заболевание легких, может поразить любой участок тела, оставляя на своем пути инфекцию туберкулеза. Но с помощью лечения туберкулез можно успешно контролировать и вылечить, где бы ни находилась инфекция.

Информация о туберкулезе

Туберкулез (ТБ) — это инфекционное заболевание, вызываемое микробом или бактерией, которое называется Mycobacterium tuberculosis. Этот микроб часто поражает легкие; однако он может поражать любой орган и может заразить любого человека в любом возрасте.Он устойчив к большинству антибиотиков, поэтому его трудно лечить. Туберкулез передается от человека к человеку, обычно по воздуху, когда человек с активным заболеванием кашляет и распыляет бактерии в воздух.

ТБ передается нелегко и обычно требует нескольких недель контакта в помещении с человеком, инфицированным ТБ.

При отсутствии лечения туберкулез может убить примерно половину пациентов в течение пяти лет и вызвать значительную заболеваемость (болезнь) у других. Неадекватная терапия туберкулеза может привести к появлению лекарственно-устойчивых штаммов M.туберкулез, которые еще сложнее поддаются лечению.

Не у всех, кто вдыхает этот микроб, развивается туберкулез в активной форме. При большинстве инфекций туберкулеза естественные защитные силы организма способны контролировать инфекцию. Только около 10 процентов инфицированных разовьются в активной форме в течение жизни. Вместо этого бактерии сохраняются как латентная туберкулезная инфекция, которая не может передаваться другим людям. Активное заболевание может возникнуть у инфицированного человека, когда сопротивляемость организма низка или если большое или продолжительное воздействие микробов преодолевает естественные защитные силы организма.Реакция организма на активную инфекцию ТБ вызывает воспаление, которое может повредить легкие. Ущерб может быть значительным, даже если симптомы минимальны.

Активный туберкулез чаще всего поражает легкие. В легких ваше тело осуществляет газообмен между воздухом и кровотоком, обменивая углекислый газ на свежий кислород. Этот обмен происходит в альвеолах, крошечных пузырьковых отделах легких. Когда вы дышите, вы вдыхаете много другого материала вместе с кислородом, включая бактерии.Чтобы заразить вас, туберкулезные бактерии должны пройти через защитные механизмы дыхательных путей и достичь альвеол. Однако 20% случаев, ежегодно регистрируемых в Соединенных Штатах, затрагивают другие органы, включая, как правило, лимфатические узлы, почки или кости, включая позвоночник.

Когда иммунная система организма замечает бактерии, она окружает их иммунными клетками, создавая скопления клеток, известные как гранулемы, и эффективно отрезая бактерии от остальной части тела.Бактерии могут сохраняться в гранулемах в течение многих лет как латентная туберкулезная инфекция.

Заболеваемость туберкулезом в США

В США туберкулез встречается гораздо реже, чем раньше. Из примерно 13 000 новых случаев активной болезни каждый год в Соединенных Штатах более половины происходит у лиц, родившихся за пределами страны. Туберкулез очень распространен в развивающихся странах. Было подсчитано, что до трети населения мира инфицировано M. tuberculosis, а во всем мире — около 1.6 миллионов человек умирают от туберкулеза ежегодно. ТБ и ВИЧ тесно связаны; у людей с ВИЧ гораздо больше шансов заболеть активной болезнью, если они инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.

С момента появления эффективных антибиотиков лечение туберкулеза кардинально изменилось. Самое главное, больных туберкулезом больше не направляют в специализированные санатории; теперь они лечатся в больницах и клиниках общего профиля. Кроме того, теперь врачи знают, что они могут надежно предотвратить активное заболевание среди людей с латентными инфекциями.Однако неправильное употребление лекарств привело к развитию лекарственно-устойчивого туберкулеза, который труднее вылечить. Если антибиотики не действуют, туберкулез может быть смертельным.

Национальные эксперты по еврейскому здоровью предоставили информацию по этой теме для использования на веб-сайте U.S. News & World Report.

Mycobacterium tuberculosis Патогенез и молекулярные детерминанты вирулентности

1. Альдовини А., Р. Н. Хассон и Р. А. Янг. 1993. Локус uraA и гомологичная рекомбинация в Mycobacterium bovis BCG.J. Bacteriol. 175 : 7282-7289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Д. Алланд, И. Крамник, Т. Р. Вейсброд, Л. Оцубо, Р. Черни, Л. П. Миллер, В. Р. Джейкобс-младший и Б. Р. Блум. 1998. Идентификация дифференциально экспрессируемой мРНК в прокариотических организмах с помощью специализированных библиотек амплификации (DECAL): влияние изониазида на экспрессию генов в Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad.Sci. USA 95 : 13227-13232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Andersen, P. 1994. Эффективная вакцинация мышей против инфекции Mycobacterium tuberculosis растворимой смесью секретируемых микобактериальных белков. Заразить. Иммун. 62 : 2536-2544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Андерсен, П. 2002. Противотуберкулезные вакцины: успехи и проблемы. Тенденции Immunol 22 : 160-168. [PubMed] [Google Scholar] 5. Армитидже, Л. Ю., К. Джаганнатх, А. Р. Вангер и С. Дж. Норрис. 2000. Нарушение генов, кодирующих антиген 85A и антиген 85B из Mycobacterium tuberculosis h47Rv: влияние на рост в культуре и в макрофагах.Заразить. Иммун. 68 : 767-778. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Армстронг, Дж. А. и П. Д. А. Харт. 1975. Взаимодействие фагосома-лизосома в культивируемых макрофагах, инфицированных вирулентными туберкулезными бациллами. J. Exp. Med. 142 : 1-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Арруда С., Дж. Бомфим, Р. Найтс, Т. Уима-Байрон и Л. В. Райли. 1993. Клонирование фрагмента ДНК M. tuberculosis , связанного с проникновением и выживанием внутри клеток.Наука 261 : 1454-1457. [PubMed] [Google Scholar] 8. Азад А.К., Сиракова Т.Д., Фернандес Н.Д., Колаттукуди П.Е. 1997. Нокаут гена открывает новый кластер генов для синтеза класса липидов клеточной стенки, уникального для патогенных микобактерий. J. Biol. Chem. 272 : 16741-16745. [PubMed] [Google Scholar] 9. Баласубраманян, В., М. С. Павелка, С. С. Бардаров, Дж. Мартин, Т. Р. Вейсброд, Р. А. Макадам, Б. Р. Блум и В. Р. Джейкобс. Jr. 1996.Аллельный обмен в Mycobacterium tuberculosis с длинными линейными субстратами. J. Bacteriol. 178 : 273-279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бальцевич-Саблинска, М., Дж. Кин, Х. Корнфельд и Х. Ремольд. 1998. Патогенная микобактерия Mycobacterium tuberculosis уклоняется от апоптоза макрофагов хозяина за счет высвобождения TNF-R2, что приводит к инактивации TNF-α. J. Immunol. 161 : 2636-2641. [PubMed] [Google Scholar] 11. Банерджи, А., Э.Dubnau, A. Quemard, V. Balasubramanian, KS Um, T. Wilson, D. Collins, G. de Lisle и WR Jacobs, Jr. 1994. inhA , ген, кодирующий мишень для изониазида и этионамида в Mycobacterium tuberculosis. Наука 263 : 227-230. [PubMed] [Google Scholar] 12. Bange, F. C., A. M. Brown и W. R. Jacobs, Jr. 1996. Ауксотрофия лейцина ограничивает рост Mycobacterium bovis BCG в макрофагах. Заразить. Иммун. 64 : 1794-1799.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. С. Бану, Н. Оноре, Б. Сен-Жоани, Д. Филпотт, М. К. Прево и С. Т. Коул. 2002. Являются ли белки PE-PGRS Mycobacterium tuberculosis переменными поверхностными антигенами? Мол. Microbiol. 44 : 9-19. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бардаров С., С. Бардаров-младший, М.С. Павелка-младший, В. Самбандамурти, М. Ларсен, Дж. Туфариелло, Дж. Чан, Г. Хатфулл и В. Р. Джейкобс, младший 2002. Специализированная трансдукция: эффективный метод создания отмеченных и немаркированных целевых нарушений генов у Mycobacterium tuberculosis, M.bovis BCG и M. smegmatis. Микробиология 148 : 3007-3017. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бардаров, С., Дж. Кряков, К. Каррьер, С. Ю., К. Вамонд, Р. А. МакАдам, Б. Р. Блум, Г. Ф. Хатфул, В. Р. Джейкобс, мл. 1997. Условно реплицирующиеся микобактериофаги: система доставки транспозонов в Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 10961-10966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Баркер, Л.П., Д. М. Брукс и П. Л. Смолл. 1998. Идентификация генов Mycobacterium marinum , дифференциально экспрессируемых в фагосомах макрофагов, с использованием слияния промоторов с зеленым флуоресцентным белком. Мол. Microbiol. 29 : 1167-1177. [PubMed] [Google Scholar] 17. Барнс, Д. С. 2000. Исторические перспективы этиологии туберкулеза. Микробы заражают. 2 : 431-440. [PubMed] [Google Scholar] 18. Барри, К. Э., III. 2001. Доклинические кандидаты и мишени для лечения туберкулеза.Curr. Opin. Расследование. Наркотики 2 : 198-201. [PubMed] [Google Scholar] 19. Боше, Дж., С. Родриг, П. Э. Жак, И. Смит, Р. Бжезинский и Л. Годро. 2002. Novel Mycobacterium tuberculosis антагонисты анти-сигма-фактора контролируют активность сигма-F с помощью различных механизмов. Мол. Microbiol. 45 : 1527-1540. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бер, М. А., М. А. Уилсон, У. П. Гилл, Х. Саламон, Г. К. Школьник, С. Рейн и П. М. Смолл. 1999.Сравнительная геномика вакцин БЦЖ с помощью микрочипов полногеномной ДНК. Наука 284 : 1520-1523. [PubMed] [Google Scholar] 21. Беккер, Л. Г., П. Хаслет, Г. Маартенс, Л. Стейн и Г. Каплан. 2000. Талидомид-индуцированная антиген-специфическая иммунная стимуляция у пациентов с вирусом иммунодефицита человека 1 типа и туберкулезом. J. Infect. Дис. 181 : 954-965. [PubMed] [Google Scholar] 22. Белисл, Дж. Т., В. Д. Висса, Т. Сиверт, К. Такаяма, П. Дж. Бреннан и Г.С. Бесра. 1997. Роль основного антигена Mycobacterium tuberculosis в биогенезе клеточной стенки. Наука 276 : 1420-1422. [PubMed] [Google Scholar] 23. Bentley, SD, KF Chater, AM Cerdeno-Tarraga, GL Challis, NR Thomson, KD James, DE Harris, MA Quail, H. Kieser, D. Harper, A. Bateman, S. Brown, G. Chandra, CW Chen , М. Коллинз, А. Кронин, А. Фрейзер, А. Гобл, Дж. Идальго, Т. Хорнсби, С. Ховарт, С. Х. Хуанг, Т. Кизер, Л. Ларк, Л. Мерфи, К.Оливер, С. О’Нил, Э. Раббинович, М. А. Раджандрим, К. Резерфорд, С. Раттер, К. Сигер, Д. Сондерс, С. Шарп, Р. Скверс, С. Скверс, К. Тейлор, Т. Уоррен , A. Wietzorrek, J. Woodward, BG Barrell, J. Parkhill и DA Hopwood. 2002. Полная последовательность генома модельного актиномицета Streptomyces coelicolor A3 (2). Nature 417 : 141-147. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бермудес, Л. Э. и Дж. Гудман. 1996. Mycobacterium tuberculosis проникает в альвеолярные клетки II типа и размножается в них.Заразить. Иммун. 64 : 1400-1406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Бертэ, Ф., Ж. Разье, Э. М. Лим, В. Филипп, Б. Жикель и Д. Портной. 1995. Характеристика гена ERP Mycobacterium tuberculosis , кодирующего потенциальный белок клеточной поверхности с повторяющимися структурами. Микробиология 141 : 2123-2130. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бертэ, Ф. X., М. Лаграндери, П. Гунон, К. Лоран-Винтер, Д. Энсергейкс, П. Шаваро, Ф.Thouron, E. Maranghi, V. Pelicic, D. Portnoi, G. Marchal, B. Gicquel. 1998. Ослабление вирулентности за счет разрушения гена Mycobacterium tuberculosis erp . Наука 282 : 759-762. [PubMed] [Google Scholar] 27. Berthet, F. X., P. B. Rasmussen, I. Rosenkrands, P. Andersen, B. Gicquel. 1998. Оперон Mycobacterium tuberculosis , кодирующий ESAT-6 и новый низкомолекулярный фильтратный белок культуры (CFP-10). Микробиология 144 : 3195-3203.[PubMed] [Google Scholar] 28. Биркнесс, К. А., М. Деслорерс, Дж. Х. Бартлетт, Э. Х. Уайт, К. Х. Кинг и Ф. Д. Куинн. 1999. Двухслойная модель культуры ткани in vitro для изучения ранних событий инфекции Mycobacterium tuberculosis . Заразить. Иммун. 67 : 653-658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Бишай, В. Р., А. М. Данненберг, младший, Н. Пэрриш, Р. Руис, П. Чен, Б. К. Зук, В. Джонсон, Дж. У. Боулс и М. Л. Питт. 1999. Вирулентность Mycobacterium tuberculosis, CDC1551 и h47Rv у кроликов оценивалась методом подсчета туберкулеза легких по Лурье.Заразить. Иммун. 67 : 4931-4934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Блум, Б. (ред.). 1994. Туберкулез: патогенез, защита и борьба. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

31. Боднар, К. А., Н. В. Сербина и Дж. Л. Флинн. 2001. Судьба Mycobacterium tuberculosis в дендритных клетках мышей. Заразить. Иммун. 69 : 800-809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Боннер Р.Ф., М. Эммерт-Бак, К. Коул, Т. Похида, Р. Чуаки, С. Гольдштейн и Л. А. Лиотта. 1997. Лазерная микродиссекция: молекулярный анализ ткани. Наука 278 : 1481-1483. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бун, К., и Т. Дик. 2002. Mycobacterium bovis Регулятор ответа на БЦЖ, необходимый для гипоксического покоя. J. Bacteriol. 184 : 6760-6767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Бун, К., Р. Ли, Р. Ци и Т. Дик. 2001.Белки Mycobacterium bovis BCG индуцированы в модели покоя Уэйна. J. Bacteriol. 183 : 2672-2676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Браунштейн, М. и Дж. Белисл. 2000. Генетика белковой секреции, с. 203-220. В Г. Ф. Хатфул и Дж. У. Р. Джейкобс (ред.), Молекулярная генетика микобактерий. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

36. Бреннан П. Дж. И Х. Никайдо. 1995. Оболочка микобактерий.Анну. Rev. Biochem. 64 : 29-63. [PubMed] [Google Scholar] 37. Брайтбилл, Х. Д., Д. Х. Либрати, С. Р. Круцик, Р. Б. Янг, Дж. Т. Белисл, Дж. Р. Блехарски, М. Мейтленд, М. В. Норгард, С. Э. Плеви, С. Т. Смейл, П. Дж. Бреннан, Б. Р. Блум, П. Дж. Годовски и Р. Л. Модлин. 1999. Защитные механизмы хозяина, запускаемые микробными липопротеинами через толл-подобные рецепторы. Наука 285 : 732-736. [PubMed] [Google Scholar] 38. Брош, Р., С.В. Гордон, М. Мармисс, П.Brodin, C. Buchrieser, K. Eiglmeier, T. Garnier, C. Gutierrez, G. Hewinson, K. Kremer, L. M. Parsons, A. S. Pym, S. Samper, D. van Soolingen и S. T. Cole. 2002. Новый сценарий эволюции комплекса Mycobacterium tuberculosis . Proc. Natl. Акад. Sci. USA 99 : 3684-3689. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Брош Р., С. В. Гордон, А. Пим, К. Эйглмайер, Т. Гарнье и С. Т. Коул. 2000. Сравнительная геномика микобактерий. Int.J. Med. Microbiol. 290 : 143-152. [PubMed] [Google Scholar] 40. Bucca, G., Z. Hindle, and C.P. Smith. 1997. Регулирование оперона dnaK у Streptomyces coelicolor A3 (2) регулируется HspR, ауторегуляторным репрессорным белком. J. Bacteriol. 179 : 5999-6004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Бухмайер, Н., А. Блан-Потард, С. Эрт, Д. Пиддингтон, Л. Райли и Э. А. Гройсман. 2000. Параллельная стратегия внутрифагосомного выживания, общая для Mycobacterium tuberculosis и Salmonella enterica. Мол. Microbiol. 35 : 1375-1382. [PubMed] [Google Scholar] 42. Buchmeier, N.A., and F. Heffron. 1991. Ингибирование слияния фагосом и лизосом макрофагов с помощью Salmonella typhimurium. Заражение. Иммун. 59 : 2232-2238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Бутчер П. Д., Дж. А. Манган и И. М. Монахан. 1998. Внутриклеточная экспрессия генов, стр. 285-306. В Т. Пэриш и Н. Г. Стокер (ред.), Mycobacterium tuberculosis протоколы.Humana Press, Totowa, N.J.

44. Calder, K. M., and M. A. Horwitz. 1998. Идентификация регулируемых железом белков Mycobacterium tuberculosis и клонирование тандемных генов, кодирующих белок с низким содержанием железа и АТФазу, транспортирующую металл, сходную с двухкомпонентными системами транспорта металлов. Microb. Патог. 24 : 133-143. [PubMed] [Google Scholar] 45. Камачо, Л. Р., П. Констан, К. Рейно, М. А. Ланель, Дж. А. Триккас, Б. Жикель, М. Даффе и К.Гильо. 2001. Анализ фтиоцеролдимикоцерозатного локуса Mycobacterium tuberculosis. Доказательства того, что этот липид участвует в барьере проницаемости клеточной стенки. J. Biol. Chem. 276 : 19845-19854. [PubMed] [Google Scholar] 46. Камачо, Л. Р., Д. Энсергей, Э. Перес, Б. Жикель и К. Гилхо. 1999. Идентификация кластера генов вирулентности Mycobacterium tuberculosis с помощью сигнатурно-меченного транспозонного мутагенеза. Мол. Microbiol.34 : 257-267. [PubMed] [Google Scholar]

47. Казели, Н. и С. Эрт. 2001. Плазмидные векторы, стр. 1-17. В Т. Пэриш и Н. Г. Стокер (ред.), Mycobacterium tuberculosis протоколы. Humana Press, Totowa, N.J.

48. Чан, Дж., К. Танака, Д. Кэрролл, Дж. Флинн и Б. Р. Блум. 1995. Влияние ингибиторов синтазы оксида азота на инфицирование мышей Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 63 : 736-740.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Чан, Дж., X. Ран, С. В. Хантер, П. Дж. Бреннан и Б. Р. Блум. 1991. Липоарабиноманнан, возможный фактор вирулентности, участвующий в персистенции Mycobacterium tuberculosis в макрофагах. Заразить. Иммун. 59 : 1755-1761. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Дж. Чан, Ю. Син, Р. С. Маглиоццо и Б. Р. Блум. 1992. Уничтожение вирулентных Mycobacterium tuberculosis реактивными азотными промежуточными соединениями, продуцируемыми активированными мышиными макрофагами.J. Exp. Med. 175 : 1111-1122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Chaudun, N. 2000. Haussmann Au Crible. Editions des Syrtes, Париж, Франция.

52. Чен П., Р. Э. Руис, К. Ли, Р. Ф. Сильвер и В. Р. Бишай. 2000. Конструирование и характеристика мутанта Mycobacterium tuberculosis , лишенного гена альтернативного сигма-фактора, sigma F. Infect. Иммун. 68 : 5575-5580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Коул, С.Т., Р. Брош, Дж. Паркхилл, Т. Гарнье, К. Черчер, Д. Харрис, С.В. Гордон, К. Эйгенмейр, С.Газ, CE Барри III, Ф. Текала, К. Бэдкок, Д. Бэшем, Д. Браун, Т. Чиллингворт, Р. Коннер, Р. Дэвис, К. Девлин, Т. Фелтуэлл, С. Джентлз, Н. Хэмлин, С. Холройд, Т. Хорнсби, К. Джагелс, А. Крог, Дж. Маклин, М. С., Л. Мерфи, К. Оливер, Дж. Осборн, М. А. Перепел, М.-А. Раджандрим, Дж. Роджерс, С. Раттер, К. Сигар, Дж. Скелтон, Р. Скверс, Дж. Э. Салстон, К. Тейлор, С. Уайтхед и Б. Г. Баррелл. 1998. Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома. Nature 393 : 537-544. [PubMed] [Google Scholar] 54. Коул, С.Т., К. Эйглмайер, Дж. Паркхилл, К.Д. Джеймс, Н.Р. Томсон, П.Р. Уиллер, Н. Оноре, Т. Гарнье, К. Черчер, Д. Харрис, К. Мунгалл, Д. Башэм, Д. Браун, Т. Чиллингуорт, Р. Коннор, Р. М. Дэвис, К. Девлин, С. Датой, Т. Фелтуэлл, А. Фрейзер, Н. Хэмлин, С. Холройд, Т. Хорнсби, К. Джагелс, К. Лакруа, Дж. Маклин , С.Мул, Л. Мерфи, К. Оливер, М. А. Куэл, М. А. Раджандрим, К. М. Резерфорд, С. Раттер, К. Сигер, С. Саймон, М. Симмондс, Дж. Скелтон, Р. Скверс, С. Скверс, К. Стивенс , К. Тейлор, С. Уайтхед, Дж. Р. Вудворд и Б. Г. Баррелл. 2001. Массовый распад генов у лепровой палочки. Nature 409 : 1007-1011. [PubMed] [Google Scholar]

55. Коул, С. Т. и Д. Р. Смит. 1994. К картированию и секвенированию генома Mycobacterium tuberculosis , p. 227-238.В Б. Р. Блуме (ред.), Туберкулез: патогенез, защита и контроль. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия,

56. Коллинз, Д.М., Р.П. Каваками, Г.В. де Лиль, Л. Паскопелла, Б.Р. Блум и В.Р. Джейкобс, мл. , 1995. Мутация основного сигма-фактора вызывает потерю вирулентности штамм комплекса Mycobacterium tuberculosis . Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 : 8036-8040. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Коллинз, Ф.М. 1998. Исследование туберкулеза в условиях холодного климата. Tubercle Lung Dis. 78 : 99-107. [PubMed] [Google Scholar] 58. Конверс, П. Дж., А. М. Данненберг, младший, Дж. Э. Эстеп, К. Сугисаки, Ю. Абэ, Б. Х. Шофилд и М. Л. Питт. 1996. Полостной туберкулез, вызываемый у кроликов вирулентными туберкулезными бациллами в виде аэрозоля. Заразить. Иммун. 64 : 4776-4787. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Кокс, Дж. С., Б. Чен, М. Макнейл и У. Р. Джейкобс. 1999.Комплексный липид определяет тканеспецифическую репликацию Mycobacterium tuberculosis у мышей. Nature 402 : 79-83. [PubMed] [Google Scholar] 60. Кроул, А. Дж., Р. Даль, Э. Росс и М. Х. Мэй. 1991. Доказательства того, что везикулы, содержащие живые вирулентные Mycobacterium tuberculosis или Mycobacterium avium в культивируемых макрофагах человека, не являются кислыми. Заразить. Иммун. 59 : 1823-1831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Даффе М. и П. Дрейпер. 1998. Слои оболочки микобактерий с учетом их патогенности. Adv. Microb. Physiol. 39 : 131-203. [PubMed] [Google Scholar]

62. Дэниел Т. М., Дж. Х. Бейтс и К. А. Даунс. 1994. История туберкулеза, с. 13-24. В Б. Р. Блум (ред.), Туберкулез: патогенез, защита и контроль. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

63. Данненберг, А. М., младший, и Дж.А. Грач. 1994. Патогенез туберкулеза легких: взаимодействие иммунных ответов, повреждающих ткани и активирующих макрофаги. Двойные механизмы, контролирующие размножение бацилл, стр. 459-483. В Б. Р. Блум (ред.), Туберкулез: патогенез, защита и контроль. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

64. Дас Гупта, С. К., М. Д. Башьям и А. К. Тьяги. 1993. Клонирование и оценка микобактериальных промоторов с использованием плазмидного челночного вектора.J. Bacteriol. 175 : 5186-5192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Дэвис, Э. О., Х. С. Тангарадж, П. К. Брукс и М. Дж. Колстон. 1994. Доказательства отбора белковых интронов в RecA патогенных бактерий. EMBO J. 13 : 699-703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Деллагостин, О. А., Дж. Эспозито, Л. Дж. Илс, Дж. У. Дейл и Дж. Макфадден. 1995. Активность микобактериальных промоторов во время внутриклеточного и внеклеточного роста.Микробиология 141 : 1785-1792. [PubMed] [Google Scholar] 67. DeMaio, J., Y. Zhang, C. Ko, and W. R. Bishai. 1997. Mycobacterium tuberculosis sigF является частью кластера генов, сходных с оперонами Bacillus subtilis sigF и sigB . Tubercule Lung Dis. 78 : 3-12. [PubMed] [Google Scholar] 68. DeMaio, J., Y. Zhang, C. Ko, D. B. Young и W. R. Bishai. 1996. Сигма-фактор стресс-реакция стационарной фазы из Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 93 : 2790-2794. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Денис, М. 1994. Моноциты / макрофаги человека: НЕТ или нет НЕТ. J. Leukoc. Биол. 55 : 682-684. [PubMed] [Google Scholar] 70. Дербишир, К. М., К. Такач и Дж. Хуанг. 2000. Использование EZ: TN TM Transposome TM для мутагенеза транспозонов в Mycobacterium smegmatis. Эпицентр Форум 7 : 1-4. [Google Scholar] 71. Detweiler, C. S., D. B. Cunanan, and S. Falkow. 2001. Анализ микроматрицы хозяина показывает роль регулятора ответа Salmonella phoP в гибели макрофагальных клеток человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 : 5850-5855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Де Восс, Дж. Дж., К. Раттер, Б. Г. Шредер, Х. Су, Ю. Чжу и К. Э. Барри III. 2000. Салицилатные сидерофоры микобактина Mycobacterium tuberculosis необходимы для роста макрофагов.Proc. Natl. Акад. Sci. США 97: 1252-1257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 73. Дубей В.С., Сиракова Т.Д., Колаттукуди П.Е. 2002. Нарушение msl3 отменяет синтез миколипановой и миколипеновой кислот, необходимых для синтеза полиацилтрегалозы у Mycobacterium tuberculosis h47Rv, и вызывает агрегацию клеток. Мол. Microbiol. 45 : 1451-1459. [PubMed] [Google Scholar] 74. Дубнау, Э., Дж. Чан, К. Рейно, В. П. Мохан, М. А. Ланил, К.Yu, A. Quemard, I. Smith и M. Daffe. 2000. Оксигенированные миколиновые кислоты необходимы для вирулентности Mycobacterium tuberculosis у мышей. Мол. Microbiol. 36 : 630-637. [PubMed] [Google Scholar] 75. Дубнау, Э., П. Фонтан, Р. Манганелли, С. Соарес-Аппель и И. Смит. 2002. Mycobacterium tuberculosis гены, индуцированные при инфицировании макрофагов человека. Заразить. Иммун. 70 : 2787-2795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Дубнау Э., М.-А. Laneelle, S. Soares, A. Benichou, T. Vaz, D. Prome, M. Daffe и A. Quemard. 1997. Mycobacterium bovis Гены BCG, участвующие в биосинтезе циклопропилкето- и гидроксимиколиновых кислот. Мол. Microbiol. 23 : 313-322. [PubMed] [Google Scholar]

77. Dubos, R., and J. Dubos. 1952 г. Белая чума. Little, Brown and Co, Boston, Mass.

78. Dunn, P. L., and R. J. North. 1995. Рейтинг вирулентности примерно штаммов Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis в соответствии с их способностью размножаться в легких, вызывать патологию легких и вызывать смертность у мышей.Заразить. Иммун. 63 : 3428-3437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Dussurget, O., G.M Rodriguez, and I. Smith. 1996. Мутант ideR из Mycobacterium smegmatis имеет дерепрессированную продукцию сидерофоров и измененную реакцию на окислительный стресс. Мол. Microbiol. 22 : 535-544. [PubMed] [Google Scholar] 80. Dussurget, O., G.M Rodriguez, and I. Smith. 1998. Защитная роль микобактериального IdeR против активных форм кислорода и токсичности изониазида.Tubercule Lung Dis. 79 : 99-106. [PubMed] [Google Scholar] 81. Dussurget, O., G. Stewart, O. Neyrolles, P. Pescher, D. Young, and G. Marchal. 2001. Роль Mycobacterium tuberculosis медно-цинковая супероксиддисмутаза. Заразить. Иммун. 69 : 529-533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Эдвардс, К. М., М. Х. Чинамон, Р. К. Воладри, К. К. Хагер, М. С. ДеСтефано, К. Т. Тэм, Д. Л. Лейки, М. Р. Бочан и Д. С. Кернодл. 2001. Железосодержащая супероксиддисмутаза подавляет реакцию хозяина на Mycobacterium tuberculosis. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 164 : 2213-2219. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ehrt, S., D. Schnappinger, S. Bekiranov, J. Drenkow, S. Shi, T. R. Gingeras, T. Gaasterland, G. Schoolnik и C. Nathan. 2001. Репрограммирование транскриптома макрофагов в ответ на интерферон-γ и Mycobacterium tuberculosis : сигнальные роли синтазы оксида азота-2 и оксидазы фагоцитов. J. Exp. Med. 194 : 1123-1140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Эйзен, М. Б. и П. О. Браун. 1999. ДНК-массивы для анализа экспрессии генов. Методы Энзимол. 303 : 179-205. [PubMed] [Google Scholar] 85. Эрикссон, С., С. Луккини, А. Томпсон, М. Рен и Дж. К. Хинтон. 2003. Раскрытие биологии макрофагальной инфекции путем определения профиля внутриклеточной экспрессии Salmonella enterica. Мол. Microbiol. 47 : 103-118. [PubMed] [Google Scholar] 86. Эванн, Ф., М. Джексон, К. Пете, А. Купер, Н.Mielcarek, D. Ensergueix, B. Gicquel, C. Locht и P. Supply. 2002. Временная потребность в двухкомпонентной системе PrrA-PrrB для раннего внутриклеточного размножения Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 70 : 2256-2263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Фальконе В., Э. Бэсси, У. Джейкобс-младший и Ф. Коллинз. 1995. Иммуногенность рекомбинантной Mycobacterium smegmatis , несущей гены БЦЖ. Микробиология 141 : 1239-1245.[PubMed] [Google Scholar] 88. Фанг, Ф. К., С. Дж. Либби, Н. А. Бухмайер, П. К. Лёвен, Дж. Свитала, Дж. Харвуд и Д. Г. Гвиней. 1992. Альтернативный σ-фактор KatF (RpoS) регулирует вирулентность Salmonella . Proc. Natl. Акад. Sci. USA 89 : 11978-11982. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Fenton, M. J., and M. W. Vermeulen. 1996. Иммунопатология туберкулеза: роль макрофагов и моноцитов. Заразить. Иммун. 64 : 683-690.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Фергюсон, Дж. С., Д. Р. Фолькер, Ф. X. Маккормак и Л. С. Шлезингер. 1999. Поверхностно-активный белок D связывается с бациллами Mycobacterium tuberculosis, и липоарабиноманнаном посредством углеводно-лектиновых взаимодействий, что приводит к снижению фагоцитоза бактерий макрофагами. J. Immunol. 163 : 312-321. [PubMed] [Google Scholar] 91. Феррари Г., Х. Ланген, М. Найто и Дж. Питерс. 1999. Белок оболочки на фагосомах, участвующих во внутриклеточном выживании микобактерий.Ячейка 97 : 435-447. [PubMed] [Google Scholar] 92. Филдс, П. И., Э. А. Гройсман и Ф. Хеффрон. 1989. Локус Salmonella , который контролирует устойчивость фагоцитарных клеток к микробицидным белкам. Наука 243 : 1059-1062. [PubMed] [Google Scholar] 93. Фишер, М. А., Б. Б. Пликайтис и Т. М. Шинник. 2002. Анализ микроматрицы транскрипционного ответа Mycobacterium tuberculosis на кислотные условия, обнаруженные в фагосомах.J. Bacteriol. 184 : 4025-4032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Fleischmann, RD, D. Alland, JA Eisen, L. Carpenter, O. White, J. Peterson, R. DeBoy, R. Dodson, M. Gwinn, D. Haft, E. Hickey, JF Kolonay, WC Nelson, Л.А. Умаям, М. Ермолаева, С.Л. Зальцберг, А. Делчер, Т. Аттербек, Дж. Вайдман, Х. Хури, Дж. Гилл, А. Микула, В. Бишай, В. Р. Джейкобс-младший, Дж. К. Вентер и К. М. Фрейзер. 2002. Полногеномное сравнение Mycobacterium tuberculosis клинических и лабораторных штаммов.J. Bacteriol. 184 : 5479-5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Flynn, J. L., C. A. Scanga, K. E. Tanaka, and J. Chan. 1998. Влияние аминогуанидина на латентный туберкулез мышей. J. Immunol. 160 : 1796-1803. [PubMed] [Google Scholar] 96. Фогг, Г. К., К. М. Гибсон и М. Г. Капарон. 1994. Идентификация rofA , позитивно действующего регуляторного компонента экспрессии prtF : использование стратегии челночного мутагенеза на основе mγδ в Streptococcus pyogenes. Мол. Microbiol. 11 : 671-684. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фортин А., Э. Диез, Д. Рошфор, Л. Ларош, Д. Мало, Г. А. Руло, П. Гро и Э. Скамене. 2001. Рекомбинантные конгенные штаммы, полученные из A / J и C57BL / 6J: инструмент для генетического анализа сложных признаков. Геномика 74 : 21-35. [PubMed] [Google Scholar] 98. Фрехель К., К. де Шастелье, Т. Ланг и Н. Растоги. 1986. Доказательства ингибирования слияния лизосомных и прелизосомных компартментов с фагосомами в макрофагах, инфицированных патогенными Mycobacterium avium. Заражение. Иммун. 52 : 252-262. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Фриден Т. Р., Фудзивара П. И., Р. М. Вашко и М. А. Гамбург. 1995. Туберкулез в Нью-Йорке — переломить ситуацию. N. Engl. J. Med. 333 : 229-233. [PubMed] [Google Scholar]

100. Фридман, Л. Н. (ред.). 2001. Туберкулез: современные концепции и лечение, 2-е изд. CRC Press, Inc., Бока-Ратон, Флорида,

101. Фришкорн, К., П. Сандер, М. Шольц, К. Тешнер, Т.Праммананан и Э. К. Боттгер. 1998. Исследование функции микобактерий recA : белковые интроны в RecA патогенных микобактерий не влияют на способность к гомологичной рекомбинации. Мол. Microbiol. 29 : 1203-1214. [PubMed] [Google Scholar] 102. Фриц К., С. Маасс, А. Крефт и Ф. К. Банге. 2002. Зависимость Mycobacterium bovis BCG от анаэробной нитратредуктазы по устойчивости является тканеспецифичной. Заразить. Иммун. 70 : 286-291.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 103. Fuangthong, M., A. F. Herbig, N. Bsat, and J. D. Helmann. 2002. Регулирование генов Bacillus subtilis fur и perR с помощью PerR: не все члены регулона PerR индуцируются пероксидом. J. Bacteriol. 184 : 3276-3286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

104. Garay. С. 1996. Туберкулез легких. п. 373-412. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis.Little, Brown and Co., Бостон, Массачусетс,

,

105. , Garay, S. , 1996. Туберкулез и инфекция вируса иммунодефицита человека, с. 443-465. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс,

106. Gatfield, J. and J. Pieters. 2000. Существенная роль холестерина в проникновении микобактерий в макрофаги. Наука 288 : 1647-1650. [PubMed] [Google Scholar] 107. Гейнор, К. Д., Ф. X. Маккормак, Д. Р.Фолькер, С. Э. Макгоуэн и Л. С. Шлезингер. 1995. Легочный сурфактантный белок А опосредует усиленный фагоцитоз Mycobacterium tuberculosis путем прямого взаимодействия с макрофагами человека. J. Immunol. 155 : 5343-5351. [PubMed] [Google Scholar] 108. Гликман, М. С., Дж. С. Кокс и У. Р. Джейкобс, мл. 2000. Новая циклопропансинтетаза миколиновой кислоты необходима для защиты, устойчивости и вирулентности Mycobacterium tuberculosis. Мол.Ячейка 5 : 717-727. [PubMed] [Google Scholar] 109. Гликман, М. С., и У. Р. Джейкобс, мл. 2001. Микробный патогенез Mycobacterium tuberculosis: рассвет дисциплины. Ячейка 104 : 477-485. [PubMed] [Google Scholar] 110. Голд, Б., Г. М. Родригес, С. А. Маррас, М. Пентекост и И. Смит. 2001. Mycobacterium tuberculosis IdeR — это двойной функциональный регулятор, который контролирует транскрипцию генов, участвующих в приобретении железа, хранении железа и выживании в макрофагах.Мол. Microbiol. 42 : 851-865. [PubMed] [Google Scholar] 111. Gomez, J. E., and W. R. Bishai. 2000. whmD — важный микобактериальный ген, необходимый для правильной септации и деления клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 : 8554-8559. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Гомес, М., Г. Наир, Л. Духан и И. Смит. 1998. sigA является важным геном в Mycobacterium smegmatis. Мол. Microbiol. 29 : 617-628.[PubMed] [Google Scholar]

113. Гомес, М. и И. Смит. 2000. Детерминанты экспрессии микобактериальных генов, с. 111-129. В Г. Ф. Хатфул и У. Р. Джейкобс, младший (ред.), Молекулярная генетика микобактерий. Американское общество микробиологии, Вашингтон. D.C.

114. Гонсалес-Хуарреро, М., и И. М. Орм. 2001. Характеристика дендритных клеток легких мышей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 69 : 1127-1133.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Грэм, Дж. Э. и Дж. Э. Кларк-Кертисс. 1999. Идентификация Mycobacterium tuberculosis РНК, синтезированных в ответ на фагоцитоз человеческими макрофагами путем селективного захвата транскрибируемых последовательностей (SCOTS). Proc. Natl Acad. Sci. США 96 : 11554-11559. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

116. Grange, J. M. 1996. Микобактерии и болезни человека, 2-е изд. Oxford University Press, Нью-Йорк, Н.Y.

,

118. Haas, F., and S. S. Haas. 1996. Происхождение Mycobacterium tuberculosis и понятие его заразности, с. 3-19. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс,

119. Harth, G., and M.A. Horwitz. 2003. Ингибирование Mycobacterium tuberculosis глутамин синтетазы в качестве новой стратегии антибиотиков против туберкулеза: демонстрация эффективности in vivo. Заразить. Иммун.71 : 456-464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Harth, G., and M.A. Horwitz. 1999. Ингибитор экспортированной глютаминсинтетазы Mycobacterium tuberculosis избирательно блокирует рост патогенных микобактерий в аксенической культуре и в моноцитах человека: внеклеточные белки как потенциальные мишени для новых лекарственных средств. J. Exp. Med. 189 : 1425-1436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 121. Harth, G., P.C. Zamecnik, J. Y. Tang, D.Табатадзе, М.А.Горвиц. 2000. Лечение Mycobacterium tuberculosis антисмысловыми олигонуклеотидами к мРНК глутамин синтетазы подавляет активность глутамин синтетазы, образование структуры клеточной стенки поли-1-глутамин / глутамин и репликацию бактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97 : 418-423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

122. Хэтфулл, Г. Ф., и У. Р. Джейкобс, младший (ред.). 2000. Молекулярная генетика микобактерий. Американское общество микробиологии, Вашингтон, Д.C.

123. Helmann, J. D. 1999. Антисигма факторы. Curr. Opin. Microbiol. 2 : 135-141. [PubMed] [Google Scholar] 124. Хенсель, М., С. Дж. Ши, К. Глисон, М. Д. Джонс, Э. Далтон и Д. В. Холден. 1995. Одновременная идентификация генов вирулентности бактерий методом отрицательной селекции. Наука 269 : 400-403. [PubMed] [Google Scholar] 125. Хейм, Б., Э. Ставропулос, Н. Оноре, П. Доменек, Б. Сен-Жоанис, Т. М. Уилсон, Д. М. Коллинз, М. Дж. Колстон и С.Т. Коул. 1997. Эффекты сверхэкспрессии алкилгидропероксидредуктазы AhpC на вирулентность и устойчивость к изониазиду Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 65 : 1395-1401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Хикман, С. П., Дж. Чан и П. Салгаме. 2002. Mycobacterium tuberculosis индуцирует дифференциальную продукцию цитокинов дендритными клетками и макрофагами с различными эффектами на поляризацию наивных Т-клеток.J. Immunol. 168 : 4636-4642. [PubMed] [Google Scholar] 127. Хайндс, Дж., Э. Махентиралингам, К. Э. Кемпселл, К. Дункан, Р. В. Стоукс, Т. Пэриш и Н. Г. Стокер. 1999. Усиленная замена генов у микобактерий. Микробиология 145 : 519-527. [PubMed] [Google Scholar] 128. Хобсон, Р. Дж., А. Дж. Макбрайд, К. Э. Кемпселл и Дж. У. Дейл. 2002. Использование библиотеки промотор-зондов в виде матрицы для идентификации генов, регулируемых макрофагами, у Mycobacterium tuberculosis . Микробиология 148 : 1571-1579. [PubMed] [Google Scholar]

129. Hoch, J. A., and T. J. Silhavy (ed.). 1995. Двухкомпонентное преобразование сигнала. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

130. Hoiseth, S.K., and B.A. Stocker. 1981. Ароматозависимая вакцина Salmonella typhimurium невирулентна и эффективна в качестве живых вакцин. Nature 291 : 238-239. [PubMed] [Google Scholar] 131. Хондал, М. К., Бардаров С., Р.Рассел, Дж. Чан, У. Р. Джейкобс-младший и Б. Р. Блум. 2000. Ослабление и защита, индуцированная ауксотрофом лейцина из Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 68 : 2888-2898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

132. Hopewell, P. C. 1994. Обзор клинического туберкулеза, стр. 25-46. В Б. Р. Блум (ред.), Туберкулез: патогенез, защита и контроль. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

133. Хорвиц, М. А., Г. Харт, Б. Дж. Диллон и С. Маслеса-Галич. 2000. Вакцины с рекомбинантной бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок Mycobacterium tuberculosis 30 кДа, индуцируют более высокий защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ, на модели животных с высокой чувствительностью. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97 : 13853-13858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 134. Хорвиц, М. А. и Ф. Р. Максфилд. 1984. Legionella pneumophilia подавляет закисление своей фагосомы в моноцитах человека. J. Cell Biol. 99 : 1936 .. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Hou, J. Y., J. E. Graham, J. E. Clark-Curtiss. 2002. Гены Mycobacterium avium , экспрессируемые во время роста в макрофагах человека, обнаруживаются путем селективного захвата транскрибируемых последовательностей (SCOTS). Заразить. Иммун. 70 : 3714-3726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 136. Ху, Ю., Дж. А. Манган, Дж. Диллон, К. М. Соул, Д. А. Митчисон, П. Д. Бутчер и А. Р. Коутс. 2000. Обнаружение транскриптов мРНК и активная транскрипция у персистирующих Mycobacterium tuberculosis , индуцированных воздействием рифампицина или пиразинамида. J. Bacteriol. 182 : 6358-6365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Хьюз, Т. Р., М. Дж. Мартон, А. Р. Джонс, К. Дж. Робертс, Р. Стоутон, К. Д. Армор, Х. А. Беннет, Э. Коффи, Х. Дай, Ю. Д. Хе, М. Дж. Кидд, А.М. Кинг, М. Р. Мейер, Д. Слэйд, П. Ю. Лам, С. Б. Степанянц, Д. Д. Шумейкер, Д. Гачотт, К. Чакрабертти, Дж. Саймон, М. Бард и С. Х. Френд. 2000. Функциональное открытие через сборник профилей экспрессии. Ячейка 102 : 109-126. [PubMed] [Google Scholar] 138. Хантер, С. В., Х. Гейлорд и П. Дж. Бреннан. 1986. Структура и антигенность фосфорилированных липополисахаридных антигенов лепры и туберкулезных микобактерий. J. Biol. Chem. 261 : 12345-12351.[PubMed] [Google Scholar] 139. Hutter, B., and T. Dick. 1999. Молекулярно-генетическая характеристика whiB3, микобактериального гомолога фактора споруляции Streptomyces . Res. Microbiol. 150 : 295-301. [PubMed] [Google Scholar] 141. Джексон, М., С. В. Фален, М. Лаграндери, Д. Энсергейкс, П. Чаваро, Г. Маршал, Д. Н. Мак-Мюррей, Б. Жикель и К. Гилхот. 1999. Стойкость и защитная эффективность ауксотрофной вакцины Mycobacterium tuberculosis .Заразить. Иммун. 67 : 2867-2873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 142. Джейкобс, В. Р., младший, П. Бреннан, Г. Керлин, А. Гинзберг, М. Адамс, Р. Флейшманн, К. Фрейзер, Дж. К. Вентер, Т. Шинник, В. Бишай, Х. Смит, К. Стовер , и Г. Хэтфулл. 1996. Сравнительное секвенирование. Наука 274 : 17-18. [PubMed] [Google Scholar]

143. Джагирдар Дж. И Д. ЗагЗаг. 1996. Патология и понимание патогенеза туберкулеза, с. 467-491. В Вт.Н. Ром и С. Гарай (ред.), Туберкулез. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс,

144. Дженсен-Каин, Д. М. и Ф. Д. Куинн. 2001. Дифференциальная экспрессия sigE с помощью Mycobacterium tuberculosis во время внутриклеточного роста. Microb. Патог. 30 : 271-278. [PubMed] [Google Scholar] 145. Х. Цзяо, Р. Ло-Ман, П. Гермонпрез, Л. Фьетт, Э. Дерио, С. Бурга, Б. Жикель, Н. Винтер и К. Леклерк. 2002. Дендритные клетки — это клетки-хозяева для микобактерий in vivo, которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет.J. Immunol. 168 : 1294-1301. [PubMed] [Google Scholar] 146. Jungblut, P.R., E.C. Muller, J. Mattow, and S.H. Kaufmann. 2001. Протеомика выявила открытые рамки считывания у Mycobacterium tuberculosis h47Rv, не предсказанных геномикой. Заразить. Иммун. 69 : 5905-5907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Юнгблут П. Р., У. Э. Шайбле, Х. Дж. Молленкопф, У. Зимни-Арндт, Б. Раупах, Дж. Маттоу, П. Халада, С. Ламер, К. Хагенс и С. Х. Кауфманн. 1999. Сравнительный протеомный анализ штаммов Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis BCG: в сторону функциональной геномики микробных патогенов. Мол. Microbiol. 33 : 1103-1117. [PubMed] [Google Scholar] 148. Калпана Г. В., Б. Р. Блум и У. Р. Джейкобс, мл. 1991. Вставной мутагенез и незаконная рекомбинация у микобактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 88 : 5433-5437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

149. Kamholz, S. L. 1996. Туберкулез плевры, стр. 483-491. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс,

150. Канг, Дж. Г., М. С. Пэджет, Ю. Дж. Сок, М. Ю. Хан, Дж. Б. Бэ, Дж. С. Хан, К. Клинтос, М. Дж. Баттнер и Дж. Х. Роу. 1999. RsrA, антисигма-фактор, регулируемый окислительно-восстановительным изменением. EMBO J. 18 : 4292-4298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 151. Каушал, Д., Б.Г. Шредер, С. Тяги, Т.Йошимацу, К. Скотт, К. Ко, Л. Карпентер, Дж. Мехротра, Ю. К. Манабе, Р. Д. Флейшманн и В. Р. Бишай. 2002. Снижение иммунопатологии и смертности, несмотря на сохранение тканей у мутанта Mycobacterium tuberculosis , лишенного альтернативного сигма-фактора, SigH. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 99 : 8330-8335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 152. Kaye, K., and T. R. Frieden. 1996. Борьба с туберкулезом: актуальность классических принципов в эпоху синдрома приобретенного иммунодефицита и множественной лекарственной устойчивости.Эпидемиол. Ред. 18 : 52-63. [PubMed] [Google Scholar] 153. Кин, Дж., М. К. Бальцевич-Саблинска, Х. Г. Ремольд, Г. Л. Чупп, Б. Б. Мик, М. Дж. Фентон и Х. Корнфельд. 1997. Инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis , способствует апоптозу альвеолярных макрофагов человека. Заразить. Иммун. 65 : 298-304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 154. Киви М., Х. Лю, С. Райчаудхури, Р. Б. Альтман и П. М. Смолл. 2002. Определение местоположения в геноме повторяющихся последовательностей ДНК с помощью микроматрицы полного генома: IS 6110 в Mycobacterium tuberculosis. J. Clin. Microbiol. 40 : 2192-2198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Koch, R. 1882. Die Aetiologie der Tuberkulose. Берл. Клин. Wochenschr. 19 : 221-230. [Перепечатка, Am. Преподобный Tuberc. 25 : 285-323, 1932.] [Google Scholar] 156. Крамник И., У. Ф. Дитрих, П. Демант, Б. Р. Блум. 2000. Генетический контроль устойчивости к экспериментальной инфекции вирулентными Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Акад.Sci. США 97 : 8560-8568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 157. Лаочумроонворапонг, П., С. Пол, К. Б. Элкон и Г. Каплан. 1996. H 2 O 2 индуцирует апоптоз моноцитов и снижает жизнеспособность Mycobacterium avium-M, intracellulare в культивируемых моноцитах человека. Заразить. Иммун. 64 : 452-459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 158. Латигра Р., Й. Чжан, М. Хилл, М. Дж. Гарсия, П. С. Джакетт и Дж.Ивани. 1996. Отсутствие продукции гликолипопротеина массой 19 кДа в некоторых штаммах Mycobacterium tuberculosis. Res. Microbiol. 147 : 237-249. [PubMed] [Google Scholar] 159. Ли, Б.-Й., и М.А. Хорвиц. 1995. Идентификация макрофагов и стресс-индуцированных белков Mycobacterium tuberculosis. J. Clin. Расследование. 96 : 245-249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 160. Ли, М. Х., Л. Паскопелла, У. Р. Джейкобс, мл., и Г. Ф. Хэтфулл. 1991. Сайт-специфическая интеграция микобактериофага L5: эффективные для интеграции векторы для Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis и бациллы Кальметта-Герена. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 88 : 3111-3115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 161. Ли, М. Л., Ф. К. Куо, Г. А. Уитмор и Дж. Скляр. 2000. Важность репликации в исследованиях экспрессии генов микрочипов: статистические методы и данные повторяющихся гибридизаций кДНК.Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97 : 9834-9839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 162. Льюис, К. Н., Р. Ляо, К. М. Гуинн, М. Дж. Хики, С. Смит, М. А. Бер и Д. Р. Шерман. 2003. Удаление RD1 из Mycobacterium tuberculosis имитирует ослабление бактерий Кальметта-Герена. J. Infect. Дис. 187 : 117-123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 163. Ли З., К. Келли, Ф. Коллинз, Д. Роуз и С. Моррис. 1998. Экспрессия katG в Mycobacterium tuberculosis связана с его ростом и сохранением у мышей и морских свинок.J. Infect. Дис. 177 : 1030-1035. [PubMed] [Google Scholar] 164. Lipscomb, M. F., and B. J. Masten. 2002. Дендритные клетки: иммунные регуляторы здоровья и болезней. Physiol. Ред. 82 : 97-130. [PubMed] [Google Scholar] 165. Lipsitch, M., and A.O.Sousa. 2002. Историческая интенсивность естественного отбора на устойчивость к туберкулезу. Генетика 161 : 1599-1607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 167. Лунис, Н., К. Трюффо-Перно, Дж.Grosset, V.R. Gordeuk и J.R.Boelaert. 2001. Железо и инфекция Mycobacterium tuberculosis . J. Clin. Virol. 20 : 123-126. [PubMed] [Google Scholar] 168. Макмикинг, Дж., Р. Норт, Р. Лакурс, Дж. Маджетт, С. Шах и К. Натан. 1997. Идентификация синтазы оксида азота как защитного локуса против туберкулеза. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 5243-5248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 169. Макмикинг, Дж. Д., К.Натан, Г. Хом, Н. Чартрейн, Д. С. Флетчер, М. Трумбауэр, К. Стивенс, К.-В. Се, К. Сокол, Н. Хатчинсон, Х. Чен и Дж. С. Маджетт. 1995. Измененные ответы на бактериальную инфекцию и эндотоксический шок у мышей, лишенных индуцибельной синтазы оксида азота. Ячейка 81 : 641-650. [PubMed] [Google Scholar] 170. Махайрас, Г. Г., П. Дж. Сабо, М. Дж. Хики, Д. К. Сингх и К. К. Стовер. 1996. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M.bovis. J. Bacteriol. 178 : 1274-1282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 171. Махан М., Дж. Слауч и Дж. Дж. Мекаланос. 1993. Отбор генов бактериальной вирулентности, которые специфически индуцируются в тканях хозяина. Наука 259 : 686-688. [PubMed] [Google Scholar] 172. Махан, М. Дж., Дж. В. Тобиас, Дж. М. Слауч, П. К. Ханна, Р. Дж. Коллиер и Дж. Дж. Мекаланос. 1995. Отбор на основе антибиотиков бактериальных генов, которые специфически индуцируются во время инфицирования хозяина.Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 : 669-673. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 173. Махентиралингам, Э., Б. И. Марклунд, Л. А. Брукс, Д. А. Смит, Г. Дж. Бэнкрофт и Р. В. Стоукс. 1998. Сайт-направленный мутагенез 19-килодальтонного липопротеинового антигена не выявил существенной роли этого белка в росте и вирулентности Mycobacterium intracellulare. Заражение. Иммун. 66 : 3626-3634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 174. Майоров, К.Б., Лядова И.В., Кондратьева Т.К., Ерусланов Е.Б., Рубакова Е.И., Орлова М.О., Мищенко В.В., Апт. А.С. 2003. Различная врожденная способность мышей I / St и A / Sn бороться с вирулентными Mycobacterium tuberculosis: фенотипы, экспрессируемые в легочных и внелегочных макрофагах. Заразить. Иммун. 71 : 697-707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 175. Малик, З.А., Дж. М. Деннинг и Д. Дж. Куснер. 2000. Ингибирование передачи сигналов Ca 2+ с помощью Mycobacterium tuberculosis связано с уменьшением слияния фагосома-лизосома и увеличением выживаемости в макрофагах человека.J. Exp. Med. 191 : 287-302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 176. Манабе, Ю. К., Б. Дж. Савиола, Л. Сан, Дж. Р. Мерфи и В. Р. Бишай. 1999. Ослабление вирулентности у Mycobacterium tuberculosis , экспрессирующей конститутивно активный репрессор железа. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 12844-12848. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 177. Манка, К., Л. Ценова, К. Э. Барри III А. Бергтольд, С. Фриман, П. А. Хаслетт, Дж. М. Массер, В.Х. Фридман, Г. Каплан. 1999. Mycobacterium tuberculosis CDC1551 вызывает более активную реакцию хозяина in vivo и in vitro, но не более вирулентен, чем другие клинические изоляты. J. Immunol. 162 : 6740-6746. [PubMed] [Google Scholar] 178. Манка, К., Л. Ценова, А. Бергтольд, С. Фриман, М. Тови, Дж. М. Массер, К. Э. Барри III, В. Х. Фридман и Г. Каплан. 2001. Вирулентность клинического изолята Mycobacterium tuberculosis у мышей определяется по неспособности индуцировать иммунитет типа Th2 и связана с индукцией IFN-альфа / бета.Proc. Natl. Акад. Sci. USA 98 : 5752-5757. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 179. Манганелли Р., Э. Дубнау, С. Тяги, Ф. М. Крамер и И. Смит. 1999. Дифференциальная экспрессия генов факторов 10 сигма в Mycobacterium tuberculosis. Мол. Microbiol. 31 : 715-724. [PubMed] [Google Scholar] 180. Манганелли Р., С. Тьяги и И. Смит. 2001. ПЦР в реальном времени с использованием молекулярных маяков: новый инструмент для выявления точечных мутаций и анализа экспрессии генов в Mycobacterium tuberculosis , p.295-310. В Т. Пэриш и Н. Стокер (ред.), Методы в молекулярной медицине: протоколы Mycobacterium tuberculosis , вып. 54. Humana Press, Inc., Тотова, Нью-Джерси. [PubMed] 181. Манганелли Р., М. И. Воскуил, Г. К. Школьник, Э. Дубнау, М. Гомес и И. Смит. 2002. Роль экстрацитоплазматической функции сигма-фактора сигма H в глобальной экспрессии гена Mycobacterium tuberculosis . Мол. Microbiol. 45 : 365-374. [PubMed] [Google Scholar] 182. Манганелли, Р., М. И. Воскуил, Г. К. Школьник, И. Смит. 2001. Mycobacterium tuberculosis ECF сигма-фактор сигма E: роль в глобальной экспрессии генов и выживаемости в макрофагах. Мол. Microbiol. 41 : 423-437. [PubMed] [Google Scholar] 183. Marcinkeviciene, J. A., R. S. Magliozzo и J. S. Blanchard. 1995. Очистка и характеристика каталазы-пероксидазы Mycobacterium smegmatis , участвующей в активации изониазида. J. Biol. Chem. 38 : 22290-22295.[PubMed] [Google Scholar] 184. Мариани Ф., Дж. Каппелли, Дж. Риккарди и В. Колицци. 2000. Mycobacterium tuberculosis Сравнительный анализ экспрессии гена h47Rv в синтетической среде и человеческих макрофагах. Gene 253 : 281-291. [PubMed] [Google Scholar] 185. Маюри, Г. Багчи, Т. К. Дас и Дж. С. Тьяги. 2002. Молекулярный анализ реакции покоя у Mycobacterium smegmatis: анализ экспрессии генов, кодирующих двухкомпонентную систему DevR-DevS, Rv3134c и α-кристаллические гомологи шаперона.FEMS Microbiol. Lett. 211 : 231-237. [PubMed] [Google Scholar] 186. McAdam, RA, TR Weisbrod, J. Martin, JD Scuderi, AM Brown, JD Cirillo, BR Bloom и WR Jacobs, Jr. 1995. Характеристики роста ауксотрофных мутантов по лейцину и метионину Mycobacterium bovis, генерируемых в BCG, in vivo путем мутагенеза транспозонов. Заразить. Иммун. 63 : 1004-1012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 187. McFadden, J. 1996. Рекомбинация микобактерий.Мол. Microbiol. 21 : 205-211. [PubMed] [Google Scholar] 188. МакКинни, Дж. Д., К. Х. З. Бентруп, Э. Дж. Муньос-Элиас, А. Мичак, Б. Чен, В. Т. Чан, Д. Свенсон, Дж. К. Саккеттини, В. Р. Джейкобс, мл., И Д. Г. Рассел. 2000. Для устойчивости Mycobacterium tuberculosis в макрофагах и мышах требуется глиоксалатный шунтирующий фермент изоцитратлиаза. Наука 406 : 735-738. [PubMed] [Google Scholar] 189. Мегджи, С., П. А. Уайт, С. П. Наир, К. Редди, К.Херон, Б. Хендерсон, А. Залиани, Дж. Фоссати, П. Масканьи, Дж. Ф. Хант, М. М. Робертс и А. Р. Коутс. 1997. Mycobacterium tuberculosis шаперонин 10 стимулирует резорбцию костей: потенциальный фактор, способствующий развитию болезни Потта. J. Exp. Med. 186 : 1241-1246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 190. Мехта, П. К., К. Х. Кинг, Э. Х. Уайт, Дж. Дж. Мурта, младший и Ф. Д. Куинн. 1996. Сравнение моделей in vitro для изучения инвазии Mycobacterium tuberculosis и внутриклеточной репликации.Заразить. Иммун. 64 : 2673-2679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 191. Мело, М. Д. и Р. В. Стоукс. 2000. Взаимодействие Mycobacterium tuberculosis с MH-S, иммортализованной линией альвеолярных макрофагов мышей: сравнение с первичными мышиными макрофагами. Tubercle Lung Dis. 80 : 35-46. [PubMed] [Google Scholar] 192. Миллер, С. И., А. М. Кукрал, Дж. Дж. Мекаланос. 1989. Двухкомпонентная регуляторная система ( phoP и phoQ ) контролирует вирулентность Salmonella typhimurium .Proc. Natl. Акад. Sci. США 86 : 5054-5058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 193. Molle, V., W. J. Palframan, K. C. Findlay и M. J. Buttner. 2000. WhiD и WhiB, гомологичные белки, необходимые для разных стадий споруляции у Streptomyces coelicolor A3 (2). J. Bacteriol. 182 : 1286-1295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 194. Молленкопф, Х. Дж., П. Р. Юнгблут, Б. Раупах, Дж. Маттоу, С. Ламер, У. Зимни-Арндт, У. Э.Schaible и S.H. Kaufmann. 1999. База данных динамического двумерного электрофореза в полиакриламидном геле: протеом микобактерий через Интернет. Электрофорез 20 : 2172-2180. [PubMed] [Google Scholar] 195. Монкриф, М. Б. и М. Э. Магуайр. 1998. Магний и роль MgtC в росте Salmonella typhimurium. Заражение. Иммун. 66 : 3802-3809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

196. Munger, J. S., and J. H.A.Чепмен. 1996. Разрушение тканей протеазами, с. 353-361. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis. Little, Brown and Co., Бостон, Массачусетс,

197. Натан, К. Ф., и Дж. Дж. Б. Хиббс. 1991. Роль синтеза оксида азота в антимикробной активности макрофагов. Curr. Opin. Иммунол. 3 : 65 .. [PubMed] [Google Scholar] 198. Нау, Дж. Дж., Дж. Ф. Ричмонд, А. Шлезингер, Э. Дж. Дженнингс, Э. С. Ландер и Р. А. Янг. 2002. Программы активации человеческих макрофагов, вызванные бактериальными патогенами.Proc. Natl. Акад. Sci. USA 99 : 1503-1508. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 199. Нойферт, К., Р. К. Пай, Э. Х. Носс, М. Бергер, У. Х. Бум и К. В. Хардинг. 2001. Mycobacterium tuberculosis Липопротеин массой 19 кДа способствует активации нейтрофилов. J. Immunol. 167 : 1542-1549. [PubMed] [Google Scholar] 200. Nicholson, S., M. da G. Bonecini-Almeida, J. R. Lapa e Silva, C. Nathan, Q. W. Xie, R. Mumford, J. R. Weidner, J. Calaycay, J. Geng, N.Boechat, C. Linhares, W. Rom, and J. L. Ho. 1996. Индуцируемая азотнокислая синтаза в альвеолярных макрофагах легких у пациентов с активным туберкулезом легких. J. Exp. Med. 183 : 2293-2302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 201. Носс, Э. Х., Р. К. Пай, Т. Дж. Селлати, Дж. Д. Радольф, Дж. Белисл, Д. Т. Голенбок, У. Х. Бум и К. В. Хардинг. 2001. Зависимое от Toll-подобного рецептора 2 ингибирование экспрессии МНС макрофагами II класса и процессинга антигена липопротеином 19 кДа из Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 167 : 910-918. [PubMed] [Google Scholar] 202. О’Брайен, Л., Дж. Карамайкл, Д. Б. Лоури и П. В. Эндрю. 1994. Штаммы Mycobacterium tuberculosis различаются по чувствительности к реактивным промежуточным соединениям азота in vitro. Заразить. Иммун. 62 : 5187-5190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 203. О’Брайен, Р. Дж. 2001. Туберкулез: научный план разработки лекарств от туберкулеза. Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов, Нью-Йорк, Н.Ю. [PubMed] 204. О, С. Х. и К. Ф. Чейтер. 1997. Денатурация кольцевых или линейных объектов ДНК нацелена на интегративную трансформацию Streptomyces coelicolor A3 (2): возможное отношение к другим организмам. J. Bacteriol. 179 : 122-127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

205. Орм, И. М. и Д. Н. МакМюррей. 1996. Иммунный ответ на туберкулез на животных моделях, с. 269-280. В W. N. Rom и S. Garay (ed.), Tuberculosis. Литтл, Браун и Ко., Бостон, штат Массачусетс,

206. Пэджет, М.С., В. Молл, Г. Коэн, Ю. Аароновиц и М. Дж. Баттнер. 2001. Определение реакции на дисульфидный стресс у Streptomyces coelicolor A3 (2): идентификация сигма-регулона R. Мол. Microbiol. 42 : 1007-1020. [PubMed] [Google Scholar] 207. Paget, M.S.B., J.-G. Канг, Ж.-Х. Роу и М. Дж. Баттнер. 1998. σR, сигма-фактор РНК-полимеразы, который модулирует экспрессию тиоредоксиновой системы в ответ на окислительный стресс в Streptomyces coelicolor A3 (2).EMBO J. 17 : 5776-5782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 208. Папавинасасундарам, К. Г., М. Дж. Колстон и Э. О. Дэвис. 1998. Конструирование и комплементация мутанта с делецией recA для Mycobacterium smegmatis показывает, что интеин в Mycobacterium tuberculosis recA не влияет на функцию RecA. Мол. Microbiol. 30 : 525-534. [PubMed] [Google Scholar] 209. Пэриш, Т., Б.Гордхан, Р.А.Макадам, К.Дункан, В. Мизрахи и Н. Г. Стокер. 1999. Получение мутантов в генах биосинтеза аминокислот Mycobacterium tuberculosis путем гомологичной рекомбинации. Микробиология 145 : 3497-3503. [PubMed] [Google Scholar] 210. Пэриш, Т., и Н. Г. Стокер. 1997. Разработка и использование системы условного антисмыслового мутагенеза у микобактерий. FEMS Microbiol. Lett. 154 : 151-157. [PubMed] [Google Scholar] 211. Парсонс, Л. М., К. С. Янковски, К.М. Дербишир. 1998. Конъюгальный перенос хромосомной ДНК в Mycobacterium smegmatis. Мол. Microbiol. 28 : 571-582. [PubMed] [Google Scholar] 212. Pascopella, L., FM Collins, JM Martin, MH Lee, GF Hatfull, CK Stover, BR Bloom и WR Jacobs, Jr. 1994. Использование комплементации in vivo в Mycobacerium tuberculosis для идентификации геномного фрагмента, связанного с вирулентность. Заразить. Иммун. 62 : 1313-1319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 213. Патель, Б. К., Д. К. Банерджи и П. Д. Бутчер. 1991. Характеристика реакции на тепловой шок у Mycobacterium bovis BCG. J. Bacteriol. 173 : 7982-7987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 214. Pavelka, M. S., младший, и W. R. Jacobs, Jr. 1999. Сравнение конструирования немаркированных делеционных мутаций в Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin и Mycobacterium tuberculosis обмена h47Rv.J. Bacteriol. 181 : 4780-4789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 215. Пеличич В., Ж.-М. Рейрат, Б. Гикель. 1996. Экспрессия гена Bacillus subtilis sacB придает микобактериям чувствительность к сахарозе. J. Bacteriol. 178 : 1197-1199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 216. Пеличич В., М. Джексон, Дж. М. Рейрат, В. Р. Джейкобс, Б. Гикель и К. Гилхот. 1997. Эффективный аллельный обмен и мутагенез транспозонов в Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 10955-10960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 217. Пеличич В., Ж.-М. Рейрат, Б. Гикель. 1996. Создание немаркированных направленных мутаций в микобактериях с использованием контрселектируемых суицидных векторов сахарозы. Мол. Microbiol. 20 : 919-925. [PubMed] [Google Scholar] 218. Пеличич В., Дж. М. Рейрат и Б. Гикель. 1998. Генетические достижения в изучении патогенности Mycobacterium tuberculosis .Мол. Microbiol. 28 : 413-420. [PubMed] [Google Scholar] 219. Перес, Э., С. Сампер, Й. Бордас, К. Гилхот, Б. Гикель и К. Мартин. 2001. Существенная роль phoP в вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол. Microbiol. 41 : 179-187. [PubMed] [Google Scholar] 220. Пете К., С. Алонсо, Ф. Бьет, Г. Делогу, М. Дж. Бреннан, К. Лохт и Ф. Д. Меноцци. 2001. Гемагглютинин, связывающий гепарин M. tuberculosis , необходим для внелегочного распространения.Nature 412 : 190-194. [PubMed] [Google Scholar] 221. Пейрон П., К. Бордье, Э. Н. Н’Диай и И. Маридонно-Парини. 2000. Неопсонический фагоцитоз Mycobacterium kansasii нейтрофилами человека зависит от холестерина и опосредуется CR3, связанным с гликозилфосфатидилинозитол-заякоренными белками. J. Immunol. 165 : 5186-5191. [PubMed] [Google Scholar] 222. Пиддингтон, Д. Л., Ф. К. Фанг, Т. Лессиг, А. М. Купер, И. М. Орм и Н. А.Бухмайер. 2001. Cu, Zn супероксиддисмутаза Mycobacterium tuberculosis способствует выживанию в активированных макрофагах, которые вызывают окислительный взрыв. Заразить. Иммун. 69 : 4980-4987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 223. Pohl, E., R.K. Holmes, and W.G. Hol. 1999. Кристаллическая структура железозависимого регулятора (IdeR) из Mycobacterium tuberculosis показывает, что оба сайта связывания металла полностью заняты. J. Mol. Биол. 285 : 1145-1156.[PubMed] [Google Scholar] 224. Post, F. A., C. Manca, O. Neyrolles, B. Ryffel, D. B. Young, and G. Kaplan. 2001. Mycobacterium tuberculosis 19-килодальтонный липопротеин ингибирует Mycobacterium smegmatis -индуцированную продукцию цитокинов макрофагами человека in vitro. Заразить. Иммун. 69 : 1433-1439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 225. Предич, М., Л. Духан, Г. Наир и И. Смит. 1995. Характеристика РНК-полимеразы и двух генов σ-факторов из Mycobacterium smegmatis. Мол. Microbiol. 15 : 355-366. [PubMed] [Google Scholar] 226. Примм, Т. П., С. Дж. Андерсен, В. Мизрахи, Д. Аварбок, Х. Рубин и К. Э. Барри III. 2000. Строгий ответ Mycobacterium tuberculosis необходим для длительного выживания. J. Bacteriol. 182 : 4889-4898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 227. Пим, А. С., П. Бродин, Р. Брош, М. Херре и С. Т. Коул. 2002. Потеря RD1 способствовала ослаблению действия живых противотуберкулезных вакцин Mycobacterium bovis, BCG и Mycobacterium microti. Мол. Microbiol. 46 : 709-717. [PubMed] [Google Scholar] 228. Пим, А. С., П. Доменек, Н. Оноре, Дж. Сонг, В. Деретич и С. Т. Коул. 2001. Регулирование экспрессии каталазы-пероксидазы (KatG), чувствительности к изониазиду и вирулентности с помощью furA из Mycobacterium tuberculosis. Мол. Microbiol. 40 : 879-889. [PubMed] [Google Scholar] 229. Куадри, Л. Э. Н., Дж. Селло, Т. А. Китинг, П. Х. Вайнреб и К. Т. Уолш. 1998. Идентификация кластера генов Mycobacterium tuberculosis , кодирующих биосинтетические ферменты для сборки придающего вирулентность сидерофорного микобактина.Chem. Биол. 5 : 631-645. [PubMed] [Google Scholar] 230. Quemard, A., A. Dessen, M. Sugantino, J. W. R. Jacobs, J. C. Sacchettini, and J. S. Blanchard. 1996. Связывание активированного каталазой-пероксидазой изониазида с диким типом и мутантными Mycobacterium tuberculosis еноил-ACP редуктазами. Варенье. Chem. Soc. 118 : 1561-1562. [Google Scholar] 231. Рамакришнан, Л., Н. А. Федершпиль и С. Фалькоу. 2000. Специфическая для гранулемы экспрессия белков вирулентности Mycobacterium из богатого глицином семейства PE-PGRS.Наука 288 : 1436-1439. [PubMed] [Google Scholar] 232. Раман, С., Т. Сонг, X. Пуян, С. Бардаров, В. Р. Джейкобс, младший, и Р. Н. Хассон. 2001. Альтернативный сигма-фактор SigH регулирует основные компоненты реакции на окислительный и тепловой стресс у Mycobacterium tuberculosis. J. Bacteriol. 183 : 6119-6125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 233. Ратман, М., Л. П. Баркер и С. Фалькоу. 1997. Уникальный характер трафика фагосом, содержащих Salmonella typhimirium , в мышиных макрофагах не зависит от механизма проникновения.Заразить. Иммун. 65 : 1475-1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 234. Ратман М., М. Д. Сджастад и С. Фалькоу. 1996. Подкисление фагосом, содержащих Salmonella typhimirium , в мышиных макрофагах. Заразить. Иммун. 64 : 2765-2773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 235. Рэтледж К. и М. Юинг. 1996. Появление карбоксимикобактина, сидерофоров патогенных микобактерий, в качестве второго внеклеточного сидерофора в Mycobacterium smegmatis. Микробиология 142 : 2207-2212. [PubMed] [Google Scholar] 236. Рейно, К., К. Гильо, Ж. Разье, Ю. Бордат, В. Пеличич, Р. Манганелли, И. Смит, Б. Жикель и М. Джексон. 2002. Фосфолипазы С вовлечены в вирулентность Mycobacterium tuberculosis. Мол. Microbiol. 45 : 203-217. [PubMed] [Google Scholar] 237. Рейно К., К. Г. Папавинасасундарам, Р. А. Спейт, Б. Спрингер, П. Сандер, Э. К. Боттджер, М. Дж. Колстон и П. Дрейпер. 2002. Функции OmpATb, порообразующего белка Mycobacterium tuberculosis. Мол. Microbiol. 46 : 191-201. [PubMed] [Google Scholar] 238. Рис, Дж. Р. У. и П. Д’Арси Харт. 1961. Анализ равновесия паразит-хозяин при хроническом туберкулезе мышей по общему количеству и количеству жизнеспособных бактерий. Br. J. Exp. Патол. 42 : 83-88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 239. Реншоу, П.С., П. Панагиотиду, А. Уилан, С. В. Гордон, Р.Г. Хьюинсон, Р. А. Уильямсон и М. Д. Карр. 2002. Неопровержимые доказательства того, что основные Т-клеточные антигены комплекса Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 и CFP-10 образуют плотный комплекс 1: 1 и характеризуют структурные свойства ESAT-6, CFP-10 и комплекс ESAT-6 ∗ CFP-10. Влияние на патогенез и вирулентность. J. Biol. Chem. 277 : 21598-21603. [PubMed] [Google Scholar] 240. Рейрат, Дж. М., Ф.-Х. Бертет, Б. Жикель. 1995. Ген уреазы Mycobacterium tuberculosis и его использование для демонстрации аллельного обмена в Mycobacterium bovis BCG.Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 : 8768-8772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 241. Ринди, Л., Л. Фатторини, Д. Бонанни, Э. Иона, Г. Фрир, Д. Тан, Г. Дехо, Г. Орефики и К. Гарцелли. 2002. Участие гена fadD33 в росте Mycobacterium tuberculosis в печени мышей BALB / c. Микробиология 148 : 3873-3880. [PubMed] [Google Scholar] 242. Ривера-Марреро, К. А., М. А. Берроуз, Р. А. Массе, Ф. О. Ваннберг, Д.Л. Леймбах, Дж. Роман и Дж. Дж. Муртаг, мл. 1998. Идентификация генов, дифференциально экспрессируемых в Mycobacterium tuberculosis , с помощью ПЦР с дифференциальным дисплеем. Microb. Патог. 25 : 307-316. [PubMed] [Google Scholar] 243. Родригес, Г. М., Б. Голд, М. Гомес, О. Дюссургет и И. Смит. 1999. Идентификация и характеристика двух дивергентно транскрибируемых генов, регулируемых железом, в Mycobacterium tuberculosis. Tubercle Lung Dis. 79 : 287-298.[PubMed] [Google Scholar] 244. Родригес, Г. М., М. И. Воскуил, Б. Голд, Г. К. Школьник, и И. Смит. 2002. ideR , важный ген в Mycobacterium tuberculosis: роль IdeR в железозависимой экспрессии генов, метаболизме железа и реакции на окислительный стресс. Заразить. Иммун. 70 : 3371-3381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

245. Rom, W. N., and S. Garay (ed.). 1996. Туберкулез. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс.

246. Розенкрандс И., Р. А. Слейден, Дж. Кроуфорд, К. Агард, К. Э. Барри и П. Андерсен. 2002. Гипоксический ответ Mycobacterium tuberculosis изучен с помощью метаболического мечения и протеомного анализа клеточных и внеклеточных белков. J. Bacteriol. 184 : 3485-3491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 247. Рубин, Э. Дж., Б. Дж. Акерли, В. Н. Новик, Д. Дж. Лампе, Р. Н. Хассон и Дж. Дж. Мекаланос. 1999. Транспозиция in vivo морских элементов в кишечных бактериях и микобактериях.Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 1645-1650. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

248. Райан, Ф. 1992. Забытая чума. Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс,

249. Sambandamurthy, VK, X. Wang, B. Chen, RG Russell, S. Derrick, FM Collins, SL Morris и WR Jacobs, Jr. 2002. A пантотенат-ауксотроф Mycobacterium tuberculosis имеет высокую аттенюацию и защищает мышей от туберкулеза. Nat. Med. 8 : 1171-1174.[PubMed] [Google Scholar] 250. Сандер П., А. Мейер и Э. К. Боттгер. 1995. rpsl + : доминантный селектируемый маркер для замены гена у микобактерий. Мол. Microbiol. 16 : 991-1000. [PubMed] [Google Scholar] 251. Сандер П., Праммананан Т. и Боттгер Э. 1996. Введение мутаций в ген хромосомной рРНК с использованием генетически модифицированного эубактериального хозяина с одним опероном рРНК. Мол. Microbiol. 22 : 841-848. [PubMed] [Google Scholar] 252. Sansonetti, P. J., A. Ryter, P. Clerc, A. T. Maurelli и J. Mounier. 1986. Размножение Shigella flexneri в клетках HeLa: лизис фагоцитарной вакуоли и опосредованный пламидом контактный гемолиз. Заразить. Иммун. 51 : 461-469. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 253. Сассетти, К. М., Д. Х. Бойд и Э. Дж. Рубин. 2001. Комплексная идентификация условно эссенциальных генов микобактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 : 12712-12717.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 254. Schlesinger, L. S. 1993. Макрофагальный фагоцитоз вирулентных, но не аттенуированных штаммов Mycobacterium tuberculosis опосредуется рецепторами маннозы в дополнение к рецепторам комплемента. J. Immunol. 150 : 2920-2930. [PubMed] [Google Scholar] 255. Шмитт, М. П., М. Предич, Л. Духан, И. Смит и Р. К. Холмс. 1995. Характеристика железозависимого регуляторного белка (IdeR) Mycobacterium tuberculosis как функционального гомолога репрессора дифтерийного токсина (DtxR) из Corynebacterium diphtheriae. Заражение. Иммун. 63 : 4284-4289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 256. Школьник, Г. К. 2002. Микроматричный анализ бактериальной патогенности. Adv. Microb. Physiol. 46 : 1-45. [PubMed] [Google Scholar] 257. Schuller, S., J. Neefjes, T. Ottenhoff, J. Thole, and D. Young. 2001. Коронин участвует в поглощении Mycobacterium bovis BCG в макрофагах человека, но не в поддержании фагосом. Клетка. Microbiol. 3 : 785-793.[PubMed] [Google Scholar] 258. Сигал, В. и Х. Блох. 1956. Биохимическая дифференциация Mycobacterium tuberculosis , выращенных in vivo и in vitro. J. Bacteriol 72 : 132-141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 259. Сигал, В. и Х. Блох. 1957. Патогенная и иммуногенная дифференциация Mycobacterium tuberculosis , выращенных in vivo, и in vitro. Am. Преподобный Tuberc. Pulm. Дис. 75 : 495-500.[PubMed] [Google Scholar] 260. Сенальди, Г., С. Инь, К. Л. Шакли, П. Ф. Пиге, Т. В. Мак и Т. Р. Улич. 1996. Corynebacterium parvum — и Mycobacterium bovis bacillus Формирование гранулемы, индуцированное Кальметтом-Гереном, ингибируется у мышей с нокаутом рецептора 1 TNF (TNF-RI) и обработкой растворимым TNF-RI. J. Immunol. 157 : 5022-5026. [PubMed] [Google Scholar] 261. Сенаратне, Р. Х., Х. Мобашери, К. Г. Папавинасасундарам, П. Дженнер, Э. Дж.Леа и П. Дрейпер. 1998. Экспрессия гена пориноподобного белка семейства OmpA из Mycobacterium tuberculosis h47Rv, J. Bacteriol. 180 : 3541-3547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 262. Шерман Д. Р., П. Дж. Сабо, М. Дж. Хики, Т. М. Арейн, Г. Г. Махайрас, Ю. Юань, К. Э. Барри и К. К. Стовер. 1995. Несопоставимые ответы на окислительный стресс у сапрофитных и патогенных микобактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 : 6625-6629.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 263. Шерман Д. Р., М. Воскуил, Д. Шнаппингер, Р. Ляо, М. И. Харрелл и Г. К. Школьник. 2001. Регулирование гена гипоксической реакции Mycobacterium tuberculosis , кодирующего альфа-кристаллин. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 : 7534-7539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 264. Ши Л., Ю. Дж. Юнг, С. Тьяги, М. Л. Дженнаро и Р. Дж. Норт. 2003. Экспрессия Th2-опосредованного иммунитета в легких мыши индуцирует паттерн транскрипции Mycobacterium tuberculosis , характерный для нерепликативной персистенции.Proc. Natl. Акад. Sci. USA 100 : 241-246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 265. Скьот, Р. Л. В., Т. Эттингер, И. Росункрандс, П. Равн, И. Брок, С. Якобсен и П. Андерсен. 2000. Сравнительная оценка низкомолекулярных белков из Mycobacterium tuberculosis идентифицирует членов семейства ESAT-6 как иммунодоминантные Т-клеточные антигены. Заразить. Иммун. 68 : 214-220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 266. Смит, Д.А., Т. Пэриш, Н. Г. Стокер и Г. Дж. Бэнкрофт. 2001. Характеристика ауксотрофных мутантов Mycobacterium tuberculosis и их потенциал в качестве вакцин-кандидатов. Заразить. Иммун. 69 : 1142-1150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 267. Смит И., О. Дюссургет, Г. М. Родригес, Дж. Тимм, М. Гомес, Э. Дубнау, Б. Голд и Р. Манганелли. 1998. Внеклеточная и внутриклеточная экспрессия генов Mycobacterium tuberculosis . Tubercle Lung Dis.79 : 91-97. [PubMed] [Google Scholar] 268. Snapper, S. B., L. Lugosi, A. Jekkel, R. E. Melton, T. Kieser, B.R. Bloom и W. R. Jacobs, Jr. 1988. Лизогения и трансформация микобактерий: стабильная экспрессия чужеродных генов. Proc. Natl. Acad Sci. США 85 : 6987-6991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 269. Snapper, S. B., R. E. Melton, S. Mustapha, T. Kieser и W. R. Jacobs, Jr. 1990. Выделение и характеристика эффективных мутантов плазмидной трансформации Mycobacterium smegmatis. Мол. Microbiol. 4 : 1911-1919. [PubMed] [Google Scholar] 270. Соливери, Дж. А., Дж. Гомес, В. Р. Бишай и К. Ф. Чейтер. 2000. Множественные паралоговые гены, связанные с онтогенетическим регуляторным геном Streptomyces coelicolor , который присутствует в Streptomyces и других актиномицетах. Микробиология 146 : 333-343. [PubMed] [Google Scholar] 271. Sonnenberg, M. G., and J. T. Belisle. 1997. Определение белков фильтрата культуры Mycobacterium tuberculosis с помощью двумерного электрофореза в полиакриламидном геле, N-концевого аминокислотного секвенирования и масс-спектрометрии с электрораспылением.Заразить. Иммун. 65 : 4515-4524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 272. Спон, Г., и В. Скарлато. 1999. Ауторегуляторный репрессорный белок HspR управляет транскрипцией гена шаперона у Helicobacter pylori . Мол. Microbiol. 34 : 663-674. [PubMed] [Google Scholar] 273. Сревацан, С., X. Пан, К. Э. Стокбауэр, Н. Д. Коннелл, Б. Н. Крейсвирт, Т. С. Уиттам и Дж. М. Массер. 1997. Ограниченный структурный полиморфизм генов в комплексе Mycobacterium tuberculosis указывает на недавнее эволюционное глобальное распространение.Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 9869-9874. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 274. Stead, W. W. 1997. Происхождение и беспорядочное глобальное распространение туберкулеза. Как прошлое объясняет настоящее и является ключом к будущему. Clin. Chest Med. 18 : 65-77. [PubMed] [Google Scholar] 275. Стюарт, Г. Р., В. А. Сньюин, Г. Вальцл, Т. Хасселл, П. Тормей, П. О’Гаора, М. Гойал, Дж. Беттс, И. Н. Браун и Д. Б. Янг. 2001. Избыточная экспрессия белков теплового шока снижает выживаемость Mycobacterium tuberculosis в хронической фазе инфекции.Nature Med. 7 : 732-737. [PubMed] [Google Scholar] 276. Стюарт, Г. Р., Л. Верниш, Р. Стейблер, Дж. А. Манган, Дж. Хайндс, К. Г. Лэйнг, Д. Б. Янг и П. Д. Бутчер. 2002. Изучение реакции теплового шока у Mycobacterium tuberculosis с использованием мутантов и микрочипов. Микробиология 148 : 3129-3138. [PubMed] [Google Scholar] 277. Стейн, А. Дж., Д. М. Коллинз, М. К. Хондалус, В. Р. Джейкобс, мл., Р. П. Каваками и Б. Р. Блум. 2002. Mycobacterium tuberculosis WhiB3 взаимодействует с RpoV, влияя на выживаемость хозяина, но незаменим для роста in vivo.Proc. Natl. Акад. Sci. USA 99 : 3147-3152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 278. Stocker, B.A. 2000. Ароматозависимая сальмонелла как антибактериальные вакцины и как презентаторы гетерологичных антигенов или ДНК, кодирующей их. J. Biotechnol. 83 : 45-50. [PubMed] [Google Scholar] 279. Стокса, Р. У. и Д. Доксси. 1999. Опосредованное рецептором поглощение, выживаемость, репликация и лекарственная чувствительность Mycobacterium tuberculosis в макрофагоподобной клеточной линии THP-1: в сравнении с макрофагами, происходящими из моноцитов человека.Клетка. Иммунол. 197 : 1-9. [PubMed] [Google Scholar] 280. Стовер, К. К., В. Ф. де ла Крус, Т. Р. Фуэрст, Дж. Э. Бурлейн, Л. А. Бенсон, Л. Т. Беннет, Г. П. Бансал, Дж. Ф. Янг, М. Х. Ли, Г. Ф. Хэтфулл, С. Б. Снаппер, Р. Г. Барлетта. У. Р. Джейкобс младший и Б. Р. Блум. 1991. Новое применение БЦЖ для рекомбинантных вакцин. Nature 351 : 456-460. [PubMed] [Google Scholar] 281. Стерджилл-Кошицки, С., П. Х. Шлезингер, П. Чакраборти, П. Л. Хаддикс, Х. Л. Коллинз, А.К. Фок, Р. Д. Аллен, С. Л. Глюк, Дж. Хойзер и Д. Рассел. 1994. Отсутствие подкисления в фагосомах Mycobacterium , полученных за счет исключения везикулярной протон-АТФазы. Наука 263 : 678-681. [PubMed] [Google Scholar] 282. Сундар Радж, К. В. и Т. Рамакришнан. 1970. Трансдукция в Mycobacterium smegmatis. Nature 228 : 280-281. [PubMed] [Google Scholar]

283. Талавера В., Р. Миранда, К. Лесснау и Л. Клапхольц. 2001. Внелегочный туберкулез, с. 139-190. В Л. Н. Фридман (ред.), Туберкулез: современные концепции и лечение, 2-е изд. CRC Press, Inc., Бока-Ратон, Флорида,

284. Taneja, B., and S.C. Mande. 2001. Ионы металлов модулируют пластическую природу Mycobacterium tuberculosis шаперонина-10. Protein Eng. 14 : 391-395. [PubMed] [Google Scholar] 285. Tao, X., N. Schiering, H. Y. Zeng, D. Ringe, and J. R. Murphy. 1994. Железо, DtxR и регуляция экспрессии дифтерийного токсина.Мол. Microbiol. 14 : 191-197. [PubMed] [Google Scholar] 286. Таскон Р. Э., К. С. Соарес, С. Рагно, Э. Ставропулос, Э. М. Херст и М. Дж. Колстон. 2000. Дендритные клетки, активированные Mycobacterium tuberculosis , вызывают у мышей защитный иммунитет. Иммунология 99 : 473-480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 287. Thoma-Uszynski, S., S. Stenger, O. Takeuchi, M. T. Ochoa, M. Engele, P. A. Sieling, P. F. Barnes, M. Rollinghoff, P. L. Bolcskei, M.Вагнер, С. Акира, М. В. Норгард, Дж. Т. Белисл, П. Дж. Годовски, Б. Р. Блум и Р. Л. Модлин. 2001. Индукция прямой антимикробной активности через толл-подобные рецепторы млекопитающих. Наука 291 : 1544-1547. [PubMed] [Google Scholar] 288. Triccas, J. A., F. X. Berthet, V. Pelicic, and B. Gicquel. 1999. Использование индукции флуоресценции и контрселекции сахарозы для идентификации генов Mycobacterium tuberculosis , экспрессируемых в клетках-хозяевах. Микробиология 145 : 2923-2930.[PubMed] [Google Scholar] 289. Трэш А., Х. Нгуен, К. Г. Мияда, С. Десварен, Т. Р. Гингерас, П. М. Каплан, П. Крос и К. Мабилат. 1999. Идентификация видов Mycobacterium и тестирование устойчивости к рифампицину с помощью массивов ДНК-зондов высокой плотности. J. Clin. Microbiol. 37 : 49-55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 291. Ценова Л., Бергтольд А., Фридман В. Х., Янг Р. А., Каплан Г. 1999. Фактор некроза опухоли альфа является определяющим фактором патогенеза и прогрессирования микобактериальной инфекции в центральной нервной системе.Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 5657-5662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 292. Цучия С., Ю. Кобаяси, Ю. Гото, Х. Окумура, С. Накаэ, Т. Конно и К. Тада. 1982. Индукция созревания культивируемых клеток моноцитарного лейкоза человека с помощью сложного диэфира форбола. Cancer Res. 42 : 1530-1536. [PubMed] [Google Scholar] 293. Туллиус, М. В., Г. Харт и М. А. Хорвиц. 2001. Высокие внеклеточные уровни глутаминсинтетазы Mycobacterium tuberculosis и супероксиддисмутазы в активно растущих культурах обусловлены высокой экспрессией и внеклеточной стабильностью, а не механизмом экспорта, специфичным для белков.Заразить. Иммун. 69 : 6348-6363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

294. Тьяги, А. К., С. К. Д. Гупта и С. Джайн. 2000. Экспрессия генов: репортерные технологии, стр. 131-147. В Г. Ф. Хатфул и У. Р. Джейкобс младший (ред.), Молекулярная генетика микобактерий. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия

295. Тьяги, С., Д. Б. Брату и Ф. Р. Крамер. 1998. Многоцветные молекулярные маяки для распознавания аллелей. Nat. Biotechnol.16 : 49-53. [PubMed] [Google Scholar] 296. Тяги С. и Ф. Р. Крамер. 1996. Молекулярные маяки: зонды, флуоресцирующие при гибридизации. Nat. Biotechnol. 14 : 303-308. [PubMed] [Google Scholar] 297. ван Кревель Р., Т. Х. Оттенхофф и Дж. В. ван дер Меер. 2002. Врожденный иммунитет к Mycobacterium tuberculosis. Clin. Microbiol. Ред. 15 : 294-309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 298. Виа, Л. Э., Деретич Д., Р.Дж. Ульмер, Н. С. Хиблер, Л. А. Хубер и В. Деретич. 1997. Задержка созревания микобактериальных фагосом вызывается блокировкой слияния везикул между стадиями, контролируемыми rab5 и rab7. J. Biol. Chem. 272 : 13326-13331. [PubMed] [Google Scholar] 299. фон Рейн, К. Ф. и Дж. М. Вуола. 2002 г. Новые вакцины для профилактики туберкулеза. Clin. Заразить Dis. 35 : 465-474. [PubMed] [Google Scholar]

300. Ссылка удалена.

301. Ваалер, Х.Т. 2002. Туберкулез и бедность. Int. J. Tubercle Lung Dis. 6 : 745-746. [PubMed] [Google Scholar] 302. Wallgren, A. 1948. График заболеваемости туберкулезом. Бугорок 29 : 245-251. [PubMed] [Google Scholar] 303. Уоллис Р. С., М. Паласи, С. Виньяс, А. Г. Хайз, Ф. К. Рибейро, К. Ланден, С. Х. Чеон, Х. И. Сонг, М. Филлипс, Р. Дитце и Дж. Дж. Элльнер. 2001. Бактерицидный тест цельной крови на туберкулез. J. Infect. Дис. 183 : 1300-1303.[PubMed] [Google Scholar] 304. Уордс, Б. Дж. И Д. М. Коллинз. 1996. Электропорация при повышенных температурах существенно увеличивает частоту трансформации медленнорастущих микобактерий. FEMS Microbiol. Lett. 145 : 101-105. [PubMed] [Google Scholar] 305. Уордс, Б. Дж., Г. В. де Лиль и Д. М. Коллинз. 2000. Нокаутный по esat6 мутант Mycobacterium bovis , полученный путем гомологичной рекомбинации, будет способствовать разработке живой противотуберкулезной вакцины.Tubercle Lung Dis. 80 : 185-189. [PubMed] [Google Scholar] 306. Уэйн, Л. Г. 1994. Покой Mycobacterium tuberculosis и латентный период болезни. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 13 : 908-914. [PubMed] [Google Scholar] 307. Уэйн, Л. Г., и К. Ю. Лю. 1982. Метаболизм глиоксалата и адаптация Mycobacterium tuberculosis к выживанию в анаэробных условиях. Заразить. Иммун. 37 : 1042-1049. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 308. Уэйн, Л. Г. и Х. А. Срамек. 1994. Метронидазол оказывает бактерицидное действие на спящие клетки Mycobacterium tuberculosis . Антимикробный. Агенты Chemother. 38 : 2054-2058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 309. Вебер И., К. Фриц, С. Рутковски, А. Крефт и Ф. К. Банге. 2000. Активность анаэробной нитратредуктазы ( narGHJI ) Mycobacterium bovis BCG in vitro и ее вклад в вирулентность у мышей с иммунодефицитом.Мол. Microbiol. 35 : 1017-1025. [PubMed] [Google Scholar] 310. Вей, Дж., Дж. Л. Даль, Дж. У. Моулдер, Э. А. Робертс, П. О’Гаора, Д. Б. Янг и Р. Л. Фридман. 2000. Идентификация гена Mycobacterium tuberculosis , который увеличивает выживаемость микобактерий в макрофагах. J. Bacteriol. 182 : 377-384. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 311. Wei, X.-Q., I. G. Charles, A. Smith, J. Ure, G.-J. Фэн, Ф.-П. Хуанг, Д. Сюй, В. Мюллер, С. Монкада, Ф.Ю. Лев. 1995. Измененные иммунные ответы мышей, лишенных индуцибельной синтазы оксида азота. Nature 375 : 408-411. [PubMed] [Google Scholar] 312. Верниш Л., С. Л. Кендалл, С. Сонеджи, А. Вицоррек, Т. Пэриш, Дж. Хайндс, П. Д. Бутчер и Н. Г. Стокер. 2003. Анализ репликаций микрочипов полногенома с использованием смешанных моделей. Биоинформатика 19 : 53-61. [PubMed] [Google Scholar] 313. Велес, Б., Т. Х. М. Оттенхофф, Т. М. Стинвейк, К. Л. М. К. Франкен, Р.Р. П. де Вриз и Дж. А. М. Лангерманс. 1997. Повышенная внеклеточная выживаемость Mycobacterium smegmatis , содержащего ген тиоредоксин-тиоредоксинредуктазы Mycobacterium leprae . Заразить. Иммун. 65 : 2537-2541. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 314. Уилсон, М., Дж. ДеРизи, Х. Х. Кристенсен, П. Имбоден, С. Рейн, П. О. Браун и Г. К. Скулник. 1999. Изучение вызванных лекарствами изменений в экспрессии генов в Mycobacterium tuberculosis с помощью гибридизации микрочипов.Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 12833-12838. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 315. Уилсон Т., Г. В. де Лиль, Дж. А. Марцинкявичене, Дж. С. Бланшар и Д. М. Коллинз. 1998. Антисмысловая РНК к ahpC , гену защиты от окислительного стресса, участвующему в устойчивости к изониазиду, указывает на то, что AhpC Mycobacterium bovis обладает свойствами вирулентности. Микробиология 144 : 2687-2695. [PubMed] [Google Scholar] 316. Уилсон, Т., Б. Дж. Уордс, С.Дж. Уайт, Б. Скоу, Г. В. де Лиль и Д. М. Коллинз. 1997. Получение авирулентных штаммов Mycobacterium bovis путем незаконной рекомбинации с фрагментами дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащими прерванный ген ahpC. Tubercle Lung Dis. 78 : 229-235. [PubMed] [Google Scholar] 317. Уилсон, Т. М., Г. В. де Лиль и Д. М. Коллинз. 1995. Влияние inhA и katG на устойчивость к изониазиду и вирулентность Mycobacterium bovis. Мол. Microb. 15 : 1009-1015. [PubMed] [Google Scholar] 318. Вонг, Д. К., Б. Ю. Ли, М. А. Хорвиц и Б. В. Гибсон. 1999. Идентификация меха, аконитазы и других белков, экспрессируемых Mycobacterium tuberculosis , в условиях низких и высоких концентраций железа с помощью комбинированного двухмерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии. Заразить. Иммун. 67 : 327-336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

318a. Всемирная организация здравоохранения. 2002. Глобальная борьба с туберкулезом: эпиднадзор, планирование, финансы. WHO / CDS / 2002.295. Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария.

319. Йейтс, М. Д. и Дж. М. Грейндж. 1993. Бактериологическое исследование туберкулеза, вызываемого туберкулезной палочкой человека ( Mycobacterium tuberculosis ) в юго-восточной Англии: 1984-91. Эпидемиол. Заразить. 110 : 609-619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 320. Еремеев В.В., Лядова И.В., Никоненко Б.В., А.С. Апт, К. Абу-Зейд, Дж. Инвальд и Д. Б. Янг. 2000. Антиген 19 кДа и защитный иммунитет на мышиной модели туберкулеза. Clin. Exp. Иммунол. 120 : 274-279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 321. Еремеев В. В., Г. Р. Стюарт, О. Нейроллес, К. Скрабаль, В. Г. Авдиенко, А. С. Апт, Д. Б. Янг. 2000. Удаление антигена 19 кДа не влияет на защитную эффективность БЦЖ. Tubercle Lung Dis. 80 : 243-247. [PubMed] [Google Scholar] 322. Янг Д., Р. Латигра, Р. Хендрикс, Д. Свитсер и Р. А. Янг. 1988. Стрессовые белки — иммунные мишени при лепре и туберкулезе. Proc. Natl. Акад. Sci. США 85 : 4267-4270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 323. Юань Ю. и К. Э. Барри III. 1996. Общий механизм биосинтеза метокси и циклопропилмиколиновой кислоты у Mycobacterium tyberculosis. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93 : 12828-12833. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 324. Юань, Ю., Д. Д. Крейн, Р. М. Симпсон, Ю. Чжу, М. Дж. Хики, Д. Р. Шерман и К. Э. Барри III. 1998. Белок α-кристаллин (Acr) массой 16 кДа Mycobacterium tuberculosis необходим для роста макрофагов. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 95 : 9578-9583. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 325. Юань, Ю., Д. Д. Крейн, К. Э. Барри III. 1996. Связанная со стационарной фазой экспрессия белка в Mycobacterium tuberculosis: функция микобактериального гомолога альфа-кристаллина.J. Bacteriol. 178 : 4484-4492. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 326. Zahrt, T.C., and V. Deretic. 2000. Важная двухкомпонентная система передачи сигнала в Mycobacterium tuberculosis. J. Bacteriol. 182 : 3832-3838. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 327. Zahrt, T.C., and V. Deretic. 2001. Mycobacterium tuberculosis Система передачи сигналов, необходимая для хронических инфекций. Proc. Natl. Акад.Sci. США 98 : 12706-12711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 328. Zahrt, T. C., J. Song, J. Siple, and V. Deretic. 2001. Mycobacterial FurA — негативный регулятор гена каталазы-пероксидазы katG. Мол. Microbiol. 39 : 1174-1185. [PubMed] [Google Scholar]

329. Зугар А. и Ф. Д. Лоуи. 1996. Туберкулез головного и спинного мозга, с. 541-556. В W. N. Rom и S. Gary (ed.), Tuberculosis.Little, Brown and Co., Бостон, штат Массачусетс

Туберкулез

US Pharm . 2018; 4: 13-14.

Туберкулез (ТБ) — это бактериальная инфекция легких, которая может распространяться на другие части тела, включая головной, спинной мозг и почки. Инфекция передается от человека к человеку по воздуху каплями слизи, выделяемыми при кашле, чихании или даже разговоре.Хотя он менее распространен в Соединенных Штатах, более 10 миллионов человек во всем мире больны активным туберкулезом. При длительном лечении антибиотиками туберкулез излечим, но лекарственно-устойчивые штаммы могут возникать при неправильном приеме антибиотиков или их преждевременном прекращении. При отсутствии лечения туберкулез может привести к летальному исходу, особенно в группах высокого риска.

Около 2,5 миллиарда человек во всем мире инфицированы туберкулезом, но не у всех из них развивается активное заболевание. У большинства людей, когда организм, вызывающий туберкулез ( Mycobacterium tuberculosis ), попадает в легкие, иммунная система в ответ формирует гранулему , которая представляет собой совокупность иммунных клеток, которые создают барьер вокруг бактерий.ТБ, окруженный гранулемой, известен как латентный ТБ . Латентный туберкулез не вызывает симптомов, не заразен и часто может оставаться нераспознанным на протяжении всей жизни.

Активное инфицирование встречается у 5-10% людей, инфицированных M. tuberculosis . Наибольшему риску развития активного туберкулеза подвергаются люди с ослабленной иммунной системой из-за ВИЧ, диабета, трансплантации органов, злоупотребления психоактивными веществами, химиотерапии или стероидов, снижающих иммунную функцию. Люди с активной формой туберкулеза имеют симптомы и могут передавать M tuberculosis другим людям.

Симптомы и диагностические тесты

Симптомы ТБ зависят от пораженной области тела. Чаще всего инфекция поражается легкими. ТБ вызывает такие симптомы, как кашель, который продолжается более 3 недель, боль в груди, кровь в мокроте, ночная потливость, отсутствие аппетита и потеря веса, усталость, жар и озноб. Туберкулезная инфекция костей может проявляться в виде болей в суставах. При диагностике пациента с туберкулезом врачи полагаются на характер симптомов и исчерпывающий медицинский анамнез, включая историю поездок.Туберкулиновая кожная проба или проба Манту, также проводится для подтверждения наличия туберкулеза. У пациентов как с активным, так и с неактивным туберкулезом может быть положительный кожный тест, поэтому положительный результат теста требует дальнейшей оценки, чтобы определить, присутствует ли активная инфекция.

Лечение антибиотиками может длиться много месяцев

Сегодня прогноз для человека, инфицированного туберкулезом, хороший, потому что существуют эффективные лекарства для лечения и лечения этой болезни. Лечение туберкулеза антибиотиками продолжается намного дольше, чем лечение других распространенных инфекций, при этом индивидуальное лечение длится в среднем от 6 до 9 месяцев.Совсем недавно клинические испытания показали, что 4 месяца лечения комбинацией лекарств могут эффективно предотвратить активизацию латентного туберкулеза. Наиболее сильнодействующие препараты или препараты первого ряда включают изониазид, рифампин, этамбутол и пиразинамид. После 2–3 недель активного лечения туберкулез перестает быть заразным. Хотя существует противотуберкулезная вакцина — бацилла Кальметта-Герена — ее использование в США не является рутинным.

В некоторых случаях бактерия M tuberculosis может не поддаваться лечению антибиотиками.Когда люди прекращают прием лекарств слишком рано или принимают их неправильно, может развиться резистентность бактерий. Некоторые штаммы бактерий обладают множественной лекарственной устойчивостью, а это означает, что как минимум два препарата первого ряда неэффективны. Другие штаммы бактерий обладают широкой лекарственной устойчивостью или устойчивостью к препаратам первого и второго ряда, что серьезно ограничивает вероятность излечения. Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза антибиотиками может длиться от 20 до 30 месяцев. Отсутствие лечения туберкулезом, вызванным штаммами с широкой лекарственной устойчивостью, приводит к летальному исходу в 70% случаев.

Ваш местный фармацевт всегда готов помочь. Если у вас, вашего друга или члена семьи есть вопросы о рисках туберкулеза, лечении или вакцинации, обратитесь к проверенному фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Туберкулез (ТБ) — Инфекции — Справочник Merck для потребителей, версия

Ряд антибиотиков эффективны против туберкулеза. Но поскольку бактерии туберкулеза очень медленно растут, антибиотики необходимо принимать в течение длительного времени — в течение 6 месяцев или дольше.Лечение необходимо продолжать еще долго после того, как человек полностью поправится. В противном случае туберкулез имеет тенденцию к рецидиву, потому что он не был полностью ликвидирован. Кроме того, бактерии туберкулеза могут стать устойчивыми к антибиотикам.

Большинству людей трудно помнить о ежедневном приеме наркотиков в течение столь длительного времени. Другие люди по разным причинам прекращают лечение, как только почувствуют себя лучше. Из-за этих проблем многие эксперты рекомендуют больным туберкулезом получать лекарства от медицинского работника, который наблюдает за их приемом таблеток.Этот подход называется терапией под непосредственным наблюдением (DOT). Поскольку DOT гарантирует, что люди принимают каждую дозу, лекарства часто назначают всего 2 или 3 раза в неделю после первых 2 недель.

Всегда назначают два или более антибиотика, которые действуют по-разному, потому что лечение одним лекарством может оставить после себя несколько бактерий, устойчивых к этому препарату. В случае большинства других бактерий нескольких бактерий было бы недостаточно, чтобы вызвать рецидив, но если туберкулез лечить только одним лекарством, бактерии туберкулеза вскоре станут устойчивыми к этому лекарству.

Обычно есть две фазы лечения для людей, которые ранее не лечились:

  • Интенсивная фаза: люди принимают четыре антибиотика в течение 2 месяцев.

  • Фаза продолжения: люди принимают только два антибиотика в течение еще 4–7 месяцев, в зависимости от результатов анализов мокроты и рентгена грудной клетки.

наиболее часто используемых антибиотиков

Эти четыре препарата обычно используются вместе и используются в первую очередь (называемые препаратами первой линии).Иногда к этой схеме добавляют стрептомицин. Все эти препараты имеют побочные эффекты, но 95% людей с туберкулезом излечиваются с помощью этих лекарств и не испытывают серьезных побочных эффектов.

Существует множество различных комбинаций и схем дозирования этих препаратов. Изониазид, рифампин и пиразинамид могут содержаться в одной капсуле, что сокращает количество таблеток, которые люди должны принимать каждый день, и снижает вероятность развития лекарственной устойчивости. В отличие от других антибиотиков, те, которые используются для лечения туберкулеза, обычно принимают все вместе в одно и то же время, один раз в день или 2 или 3 раза в неделю.

Для лечения туберкулеза иногда используются и другие препараты, но они менее эффективны и имеют больше побочных эффектов. Обычно они используются только для лечения туберкулеза, который очень устойчив к другим лекарствам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *