Урсофальк для новорожденных от желтушки побочные эффекты: Суспензия Урсофальк — отзывы. Негативные, нейтральные и положительные отзывы

Содержание

Урсофальк для новорожденных, как нужно применять

После того как ребенок родится на свет, примерно на 2-3 день жизни могут появиться первые признаки желтушки. Родителям не стоит по этому оводу слишком сильно паниковать, ведь в большинстве случаев это физиологическая желтушка, которая никак не отражается на состоянии здоровья ребенка. Она через некоторое время проходит самостоятельно и не требует лечения медикаментами. Конечно в случае если желтуха не проходит на протяжении длительного времени, то стоит обратится к врачам за помощью.

Почему у новорожденного развивается физиологическая желтуха


Причиной появления у ребенка желтухи есть повышенный уровень билирубина в крови, который начинает образовываться во время активного распада гемоглобина примерно на 2-3 день жизни малыша. Вещество относится к токсическим и не может самостоятельно выводиться из организма вместе с мочой. Еще не полностью адаптированная печень не может справиться сразу с таким большим количеством кожного яда и поэтому он откладывается в коже и придает ей желтоватого оттенка.

Конечно слишком большое количество билирубина негативно сказывается на состоянии здоровья малыша: он стает сонливым, вялым, у некоторых детей могут даже появиться судороги. Очень опасно когда желтуха не проходит в течении двух недель, ведь потом билирубин может начать отравлять слои головного мозга.

Большинству деткам которым еще в роддоме поставили диагноз желтуха, врачи сразу же приступают к фототерапии. Ребенка начинают облучать светом специальной лампы, свет которой окисляет билирубин и помогает ему распадаться.

Урсофальк при лечении желтухи у новорождённых


Новорожденные у которых появились первые признаки физиологической желтухи должны постоянно наблюдаться врачом. По сделанным результатам крови можно понять насколько высокий уровень билирубина в крови у организма. Если есть необходимость, то врач назначает нужное лечение: фототерапию и лекарственные препараты, среди которых довольно часто может встречаться урсофальк. В состав этого лекарства входит урсодезоксихолевая кислота, которая стимулирует работу печени и та быстрее перерабатывает билирубин. Выпускается лекарство в виде суспензии или же капсул.

Как урсофальк действует на новорожденного ребенка


Урсофальк — это лекарственное средство, которое помогает защитить клетки печени от вредного влияния билирубина, а также обладает желчегонным действием. Когда препарат начинает влиять на организм, то печень активизируется и работает в несколько раз быстрее и эффективнее. Она перерабатывает билирубин из непрямого вида на прямой, который может вывестись с организма вместе с желчью. Таким образом можно очень быстро убрать вредную нагрузку на слабый организм ребенка, а в особенности на головной мозг. Также с помощью урсофалька можно предупредить застой желчи и значительно улучшить ее отток.

Как нужно применять урсофальк новорожденным деткам


Назначить применение данного лекарства может только педиатр. Длительность времени и какое именно количество препарата нужно принимать также будет определять врач, но при этом он учитывает результаты анализа крови в котором можно четко увидеть уровень билирубина в крови.

Самым маленьким детишкам лекарство назначают в виде суспензии, которая продается в бутылочках по 250 мл. Кроме того в упаковке должна быть ложечка которой можно будет отмерить необходимое количество урсофалька. Как правило, расчет нужно количества лекарства происходит следующим образом: 10 мл на 1 кг массы тела ребенка.

Как показывает статистика препарат очень быстро помогает решить проблему. Кроме того не было замечено, чтобы лекарство вызывало какие-то побочные действия. Разве что у ребенка будет индивидуальная непереносимость компонентов урсофалька. Поэтому нужно все равно следить за реакцией ребенка на прием лекарства и при малейших отклонениях от нормы обращаться к врачу.

инструкция по применению, дозировка, отзывы

С появлением желтухи у младенца в первые дни жизни сталкиваются многие родители, и в большинстве случаев это нормальное состояние, не требующее никакой терапии. Однако у некоторых деток неонатальная желтуха требует лечения, и тогда врачи назначают лекарственные средства, например, такой действенный и безопасный препарат, как Урсофальк.

Как действует?

Это лекарство представляет собой гепатопротектор, то есть оно способно защищать печень от токсического воздействия билирубина. Его действующим веществом выступает урсодезоксихолевая кислота. Она стимулирует секрецию желчи, в результате чего нагрузка на детский организм понижается. Попавшее в кровь малыша лекарство ускоряет связывание свободного билирубина, чем способствует более быстрому избавлению от желтухи. Кроме того, данный препарат улучшает работу и желудка, и поджелудочной железы.

Показания

У новорожденных Урсофальк назначается при неонатальной желтухе, когда показатели уровня билирубина угрожающе высокие. Помимо этого, данный препарат может быть назначен малышу при:

  • Поражении печени веществами с токсическим действием.
  • Гепарите.
  • Пищеводном рефлюксе.
  • Нарушениях работы желчевыводящих путей.
  • Застое желчи.
  • Муковисцидозе.
  • Приеме медикаментов, способных влиять на состояние и работу печени.

Противопоказания

Урсофальк нельзя назначать новорожденным при:

  • Непереносимости компонентов лекарства.
  • Остром воспалении желчного пузыря.
  • Остром воспалении кишечника.
  • Проблемах с функционированием поджелудочной железы.
  • Нефункционирующем желчном пузыре.
  • Выраженных нарушениях работы печени или почек.

Дозировка

В аптеках Урсофальк представлен и в форме капсул, и в жидкой форме (флаконы по 250 мл). Для новорожденных малышей используется суспензия, которую дают крохе с ложечки.

Средней суточной дозировкой является 10 мг препарата на 1 кг веса ребенка.

Инструкция по применению

Урсофальк применяют при желтухе у новорожденных деток лишь после назначения врача. Только педиатр должен рассчитать нужную дозу и определить схему приема препарата. Самостоятельно корректировать назначения специалиста нельзя. Суспензия легко дозируется с помощью прилагающейся к бутылочке мерной ложечки.

Обычно средство дают на ночь или перед сном.

Отзывы

Большинство родителей, которые по предписанию педиатра давали новорожденным с желтухой Урсофальк, называют такое лекарство эффективным и безопасным. Они отмечают, что уже через несколько дней приема препарата желтушность склер и кожи уменьшается. К плюсам относят и простоту применения, так как младенцу давать жидкое лекарство достаточно легко.

Побочные действия препарата, по словам родителей, встречаются редко. Зачастую они представлены нарушениями пищеварения (рвота, срыгивания, колики). Также некоторые мамы отмечают, что малыш после приема Урсофалька стал беспокойным и плохо спал. У некоторых младенцев препарат вызвал аллергическую реакцию.

Основными минусами лекарства родители называют достаточно высокую стоимость, а также горький неприятный вкус. Так как для лечения малютки первого месяца жизни требуется совсем немного препарата, остается довольно большой объем неиспользованного лекарства.

Аналоги

Если по какой-либо причине давать малышу Урсофальк не получается, педиатр может заменить это средство на:

  • Хофитол. Это лекарственное средство, содержащее экстракт артишока. Выпускается в форме раствора, который принимают внутрь.
  • Урсосан. Содержит урсодезоксихолевую кислоту, но выпускается только в капсулах. Их вскрывают, добавляют к содержимому немного воды и дают малышу.
  • Эссенциале форте Н. Это тоже препарат в капсулах, активным компонентом которого выступает фосфатидилхолин.

Урсофальк отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Урсофальк по применению

Здравствуйте, подскажите, можно ли пить одновременно Урсофальк и Силуэт. Силуэт был назначен гинекологом для лечения. Потом появились камушки в желчном и гастроэнтеролог назначил прием Урсофальк. Прием Силуэта приостановили, теперь не могу попасть…

Здравствуйте! нам чуть больше месяца и мы перестали сами какать, кал раз в три дня и то с газоотводной трубочкой при этом у нас желтушка 198 билирубин, назначили урсофальк, пьём, но какать так и не ходим сами, бак посев кала чистый, как же тогда п. ..

Здравствуйте. Начались проблемы с 09.2018г. Ставили диагнозы: СРК, Диспепсия кишечника, Дисбиоз. Сдавала на дисбактериоз. Нашли золотистый стафилококк 10*4(в2018г). Лечение: альфа нормикс, ципролет, метронидазол, максилак, стафил. бактериофаг. Леч…

Здравствуйте, в 1,5 мес начали пить урсофалька при затянувшейся желтушки. Почти с первых же дней стул сначала уменьшился с 3-5 раз в день, до одного, а потом и совсем исчез.. пропили урсофальк 2 недели, билирубин снизился с 175 до 110. Появились б…

Врачом назначен Урсофальк 250 мл 1к. уром после еды и 2 на ночь. И назначен врачем креон. Можно ли принимать эти препараты вместе.

Добрый день! Моему младшему сыну в субботу 26 октября будет 1 мес, дата рождения 26.09.2019. У старшего сына была желтушка и мы лечили её Урсофальком в капсулах (лечение было назначено на 1 месяц по 1/4 капсулы один раз в день), билирубин был 138….

Добрый день! 23 неделя беременности. Повышенны АЛТ и АСТ. Врач прописал Урсофальк(хотя он противопоказан при беременности). До этого пропила 2 недели Хофитол, показатели не снизились. Возможно ли заменить Урсофальк, я боюсь его принимать. И возмож…

Добрый день. Ребенку 1,5месяца , в 2 недели попали в больницу с желтушкой биллирубин 237. В больнице фототерапия, урсофальк, бифидумабактерин. От груди не отлучали. Выписали биллирубин 92. 2недели пропили урсофальк, биллирубин 90,2. Как лечить дал…

Добрый вечер. Ребенку 1,5месяца в 2 недели попали в больницу с желтушкой. Биллирубин 237. Была фототерапия, урсофальк, бифидумабактерин в течении недели. От груди не отлучали. Выписали домой с биллирубином 92. Пропили урсофальк еще 2 недели, сдали…

Здравствуйте, мне на УЗИ поставили хронический калькулезный холецестит, камушки 3мм,, врач выписала урсофальк и дюспаталин,,,, просила пока месяц,,, беспокоят боли в правом боку и подреберье,, подскажите что делать?

Здравствуйте, выявили холецистит и густую желчь, пропила дюспатолин и аллохол, теперь пью урсофальк. От него начало тошнить и как будто вздутие, иногда болит справа. Пропила 25 дней. Пить 3 месяца. Это нормально, для такого препарата?

Здравсвуйте. У моей дочки проблема со стулом. Ей два споловине года. Много лекарств дали но не помогло. Последное что дали это Урсофальк . Помогите пожалусто. Что мне делать?

Можно ли принимать урсофальк с препаратами красного риса, снижающими холестерин. У меня полипы в желчном пузыре и хлопья, также повышен холестерин около 6. Спасибо.

Здравствуйте, мне назначен анализ «дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к бактериофагам» , но я сейчас принимаю лекартсва: ( по назначению врача)Метоспазмил, Урсофальк, Креон. Подскажте пожалуйста, можно ли сдавать данн…

Здравствуйте! Давали урсофальк 15 дней, желтуха прошла но сейчас желтеет снова. Через какое время опять можно давать лекарство?

Здравствуйте! На данный момент проблема в маленьком наборе массы тела, отсутствие аппетита, беспокоит животик (весь извивается, особенно во сне). Ребенку 3 месяца, за месяц набрал 460г (за первый месяц — 1200), кормлю грудью, от бутылки со смесью …

Печеночный зуд. После родов 3 месяца прошло, не сплю ночью , все чешется, антигистаминные не помогают. на УЗИ камней в желчном нет, умеренное воспаление желчного и поджелудочной. Печень немного увеличена. АЛТ 47. Мокнущие расчёсывать по всему телу…

Здравствуйте. Ребенок перенес с рождения несколько операций по резекции тонкой кишки(атрезия). Находилась с рождения 2мес. на парентеральном питании и в следствии… хронический гепатит, уровень биллирубина снизился раньше, маркеры печени только с…

Доброго времени суток!!!

По данным УЗИ у меня обнаружен песок в желчном, помимо этого гастрит. Гастроэнтеролог выписал 5 видов лекарств, принимаю ежедневно. При этом я уже лет 5 по показаниям принимаю «Жанин». Наткнулась на информа…

Здравствуйте, у меня обнаружели 2 камня в желчном пузыре, размером до 10 мм, назначили принимать урсофальк 4 таблетки на ночь, принимаю примерно неделю, и начались боли в животе, думала что беспокоит ещё что то по женской части, сделали узи гинеко. ..

Здравствуйте! На данный момент мужу назначили лечение кардиолог и гастроэнтеролог. Прописали препараты принимать 1-2мес. Такие как: раеном, магнерот, урсофальк, кардио ИКА, контролок, мотилак. Можно ли при приеме данных препаратов планировать зача…

Здравствуйте. Назначен урсофальк при отключенном желчном пузыре. Узи выявило структурные изменения стенки(вероятно на фоне хронического бескаменного холецистита), мелких холестириновых полипов желчного пузыря, деформацию желчного пузыря. Стенка пу…

Помогает ли урсофальк при первичом циррозе и не может ли данный препарат усугубить болезнь? После нескольких приемов селезенка стала больше тревожить. Я очень переживаю. Может печень оставить в покое. Ведь любая химия- это яд для нее. Назачил мне …

Добрый день . У меня вопрос ребенку пока ставят анализ гепатит неуточненной этиологии. На вирусы , инфекции и все штампы проверяли три раза и ничего не нашли. принимаем крион , урсофальк. Не так давно прочитала что урсофальк повышает печеночные по…

Здравствуйте, 7 дней назад у дочки(2,3года)был приступ ацетонемической рвтоы в первый раз. госпиализировали сразу, ставили капельницы глюкозы и физраствор. сахарный диабет исключили. кетоны в моче сохранялись 3 дня, выписали на 5 день, кетонов в м…



Diana Nadalichna

1 января 1993

Задать вопрос врачу

Гастроэнтерология, 2 минуты назадНа модерации

Удалить

Мой вес

Чуть меньше недели я встала на весы после долгого приёма таблеток (тримедат, разо, лактофильтрум, урсофальк и ещё пара табле…

Здравствуйте! Рекомендуется ли применять капсулы урсофальк вместо суспензии, младенцу 2- х недель от роду? У него желтушка с самого рождения. И какова дозировка препарата?

Забыли выпить урсафольк, как сейчас быть выпить забытую дозу?

Здравствуйте! Моя дочка переболела месяц назад, ей поставили диагноз острая кишечная инфекция, гастроэнтероколит с выделением энтеробактер клоака тяжёлой степени тяжести. Осложнения: Холестатический гепатит. Токсикоз 2 степени. Острая респираторна…

При выписке из роддома ребенку поставили диагноз желтушка и прописали ульсофак так как билирубин был162 а при прохождении врачей в месяц неврапотолог сказала что этот препарат не поможет и выписала паглюферал- 1 начали пить потемнел калл желтизна …

Добрый день. Моей дочери 14 марта будет месяц. На протяжении этого месяца лечим желтушку, которая не проходит ( все тело желтое, склеры глаз желтые). Лечили урсосаном, 1/4 капсулы 2 раза в день. Но безрезультатно, т. к. она его выплевывала.

Спуст…

Добрый день! Подскажите пожалуйста. Можно ли принимать Урсофальк при планировании беременности? Повышен гамма гт

Я самостоятельно прервал лечение в этом году и потерял рецепт. У меня умеренно увеличена печень (болей практически нет). Еще мне прописывали Гептрал 400 мг 2 р/д и Эрмиталь 10000 ЕД 3 р/д. Мой вес 107 кг.

Неделю как мучаюсь болью справа от пупка. Думаю что началось от арахиса. Чувство жжение. Была у двух гастроэнтерологов, но пока все также болит. Назначили сначала тримедат , энтерол, потом пила омез. Делала гастроскопию. Сказали лишь неболь…

6 лет назад удален желчный пузырь. На узи жировой гепатоз печени. Врач назначил урсофальк по 2кап утром и вечером, мой вес 108 кг. В противопаказаниях читаю нефункционирующий желчный пузырь. Как быть?

Ольга Сергеевна, в одном из ответов пациентам Вы пишите, что при приёме Урсофалька могут временно повышаться алт и аст. Если это произошло стоит ли принимать это лекарство в дальнейшем?(На узи — деформация желчного пузыря, дискинезия, анализы на г…

Мои диагнозы жкт — дискинезия желчевыводящих путей и гастродуоденит. Год назад в желчном пузыре на узи были сгустки желчи, осадок, полипы 3 мм. Все анализы в норме, только билирубин 23 при норме 17 и гамма- глутамилтрансфераза в 3 раза превышала…

Здравствуйте! Сын родился 26 декабря, билирубин в рд 36 был, дома начал желтеть, в месяц сдали на билирубин- 120 ед, назначили урсофальк по 1мл, смекта 5 дней, элькар по 5 кап/2 раза в день и витамин д3, через 2 недели билирубин 125! Дозировку урс. ..

Здравствуйте,

Я врач.

У меня болит место желчного пузыря.

Я сделал узи и мрт.

Жёлч густой и всё

Принимал урсафальк 3 месяца по совету врача.

Сейчас опять болит и сильно.

Что делать?

Спасибо

Здравствуйте, выписали из роддома с желтушкой, билирубин был 160. к месяцу так желтизна не прошла, а даже усилилась. сдали кровь, билирубин 236. прописали урсофальк 2,5 мг 3 раза в день и на 5 дней отказа от грудного вскармливания. снова сдали кро…

Как применять «Урсофальк» для новорожденных

Гепатопротектор «Урсофальк» применяется в качестве лекарственного средства, улучшающего функционирование печени при нарушении ее нормальной работы. Так, этот препарат может быт назначен врачом для стимуляции образования желчи, необходимой для нормального пищеварения, снижения уровня холестерина в печени или в составе комплексной терапии, направленной на растворение образовавшихся холестериновых камней.

Однако понятно, что перечисленные заболевания, как правило, формируются в течение длительного периода времени, а потому характерны преимущественно для взрослых пациентов. Специфика применения препарата «Урсофальк» для новорожденных — несколько иная. Дело в том, что одним из распространенных симптомов, появляющихся на 2-3 день жизни ребенка, является так называемая желтушка, проявляющаяся том, что его кожа приобретает выраженный желтоватый оттенок.

Причиной такого явления специалисты называют повышение уровня билирубина в крови ребенка, который через некоторое время самостоятельно приходит в норму. Однако если такое состояние не исчезает в течение двух недель, его обыкновенно корректируют при помощи медицинских препаратов, поскольку повышенный уровень билирубина может оказать негативное влияние на мозг младенца.

Применение препарата «Урсофальк» для новорожденных для лечение желтушки должно производиться строго по назначению врача. Только специалист сможет правильно установить диагноз, а также подобрать дозировку лекарственного средства, необходимую в конкретной ситуации. В противном случае можно столкнуться с появлением побочных эффектов от его приема, например, нарушением стула или аллергической реакцией.

Как правило, новорожденным детям «Урсофальк» назначают в форме суспензии, которую наиболее легко совместить с питанием ребенка. При этом весь объем рекомендованной врачом суточной дозы обыкновенно дают за один прием, чтоб обеспечивает максимальную эффективность воздействия лекарства на организм. При этом доза препарата зависит от веса ребенка. В зависимости от интенсивности заболевания и индивидуальных характеристик малыша количество «Урсофалька», необходимое в ходе терапии, может составлять от 10 до 40 миллиграммов на 1 килограмм веса. Общая длительность приема обычно устанавливается по мере исчезновения симптомов желтушки, то есть устранения желтого оттенка кожи. Однако отменять прием лекарства также должен врач, назначивший его, поскольку слишком ранняя отмена может привести к тому, что в крови ребенка сохранится излишне высокий уровень билирубина.

Урсосан для новорожденных – лучше заменить аналогом

У новорожденных часто развивается желтуха, которая называется физиологической и не требует лечения. Но иногда физиологическая желтуха протекает длительно и в таком случае новорожденному назначается лечение. Существуют и другие виды желтух у новорожденных, которые подлежат лечению.

Физиологическая желтуха новорожденных

Физиологическая желтуха развивается в результате повышения в крови билирубина, при этом происходит окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет. Билирубин – это вещество, которое образуется при распаде гемоглобинаГемоглобин: что хуже — низкий или высокий?, содержащегося в эритроцитах. Сразу после рождения гемоглобин, который выполнял роль переносчика кислорода во внутриутробном периоде (фетальный гемоглобин), разрушается и вместо него образуется гемоглобин взрослых. При разрушении большого количества фетального гемоглобина выделяется много билирубина, который называется непрямым или несвязанным, он нерастворим в воде и поэтому не выводится с мочой. В дальнейшем непрямой билирубин поступает в печень, где связывается с глюкуроновой кислотой и теряет свою токсичность – такой билирубин называется прямым или связанным, он легко выводится из организма с мочой.

Но проблема в том, что в печени новорожденного еще нет достаточно ферментов для превращения непрямого билирубина в прямой, поэтому и развивается желтуха. Эта желтуха может начинаться на 2–3 сутки после рождения и продолжаться в течение двух недель. Более длительное течение желтухи опасно, так как возможно токсическое действие непрямого билирубина на клетки головного мозга с поражением его подкорковых ядер. Длительно протекающая желтуха с поражением головного мозга называется ядерной, она может иметь самые неблагоприятные последствия для ребенка.

Поэтому за желтухой новорожденного тщательно следят, несколько раз берут кровь на исследование и в случае затяжной желтухи назначают необходимое лечение. Лечение физиологической желтухи новорожденных должно быть комплексным. В состав такого лечения неонатологи сегодня обычно включают лекарственный препараты, действующим веществом в которых является урсодезоксихолевая кислота.

Действие препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты на новорожденных с физиологической желтухой

К препаратам, активным действующим веществом которых является урсодезоксихолевая кислота, относятся урсосан и урсофальк. Урсосан выпускается чешской фармацевтической фирмой ПРО.МЕД.ЦС в капсулах по 250 мг, а урсофальк – немецкой фармацевтической фирмой ДОКТОР ФАЛЬК ФАРМА в капсулах по 250 мг и в виде суспензии для приема внутрь во флаконах по 250 мл с мерной ложкой на 5 мл (в 5 мл содержится 5 мг действующего вещества). Для новорожденных, безусловно, лекарственная форма препарата в виде суспензии предпочтительнее – ее легче дозировать и давать ребенку.

Урсодезоксихолевая кислота является гепатопротектором (веществом, оказывающим благотворное влияние на функцию печени) с выраженным желчегонным действием. Под действием лекарственных препаратов, содержащих урсодезоксихолевую кислоту, клетки печени новорожденного ребенка быстрее созревают и начинают вырабатывать нужное количество ферментов для перевода непрямого билирубинаБилирубин — прекрасное средство для диагностики в прямой, то есть происходит снижение токсического воздействия билирубина на организм. Особенно большое значение это имеет для головного мозга – это предупреждает возможное развитие ядерной желтухи.

Одновременно под действием урсосана (или урсофалька) происходит улучшение оттока желчи по желчевыводящим путям и снятие застоя желчи, что еще более улучшает функцию печени.

Назначать препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты новорожденным (как и любые другие лекарственные препараты) может только врач, он же определяет дозировку и длительность приема препарата, основанием для которых служат данные лабораторных исследований (кровь на билирубин) и состояние ребенка. Суточную дозу препарата обычно дают ребенкуКак справиться с истериками и гиперактивностью ребенка? один раз.

Противопоказания для назначения препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты и их побочные эффекты

Препараты на основе урсодезоксихолиевой кислоты не назначают новорожденным детям при наличии у них нарушений функции печени и почек, а также при повышенной чувствительности организма ребенка к компонентам препарата.

Эти препараты обычно очень хорошо переносятся новорожденными, но в некоторых случаях возможны побочные эффекты:

со стороны желудочно-кишечного тракта – у ребенка могут появляться постоянные срыгивания и даже рвота, он становится беспокойным; со стороны печени – могут появиться преходящие нарушения ее функции;

возможны также аллергические реакцииАллергические реакции: как понять почему у вас першит в горле.

Препараты на основе урсодезоксихолиевой кислоты сегодня широко применяются для лечения желтух у новорожденных.

Галина Романенко

Похожие записи:

  • Желтуха новорожденных — стоит ли впадать в панику?
  • Энтерол для новорожденных – применяется в исключительных случаях
  • Фенхель для новорожденных — не опасен ли он для малыша?
  • Сепсис новорожденных — воможен летальный исход
  • Контурная пластика

Нужно ли лечить затянувшуюся желтуху

Автор: Доктор Никольский | 10 февраля 2020 г.

После выписки из роддома многие дети еще длительное время остаются желтоватыми. Вот прошла неделя, две — приходит участковый педиатр и с тревогой говорит, что ребенку уже 3 недели, а он все еще иктеричный (желтый). Назначает анализы на билирубин — и точно, билирубин повышен, 140 мкмоль/л (при норме 20). В 7 раз! У родителей паника. Может уже в больницу? 

Педиатр планирует лечение. Назначает галстену или хофитол совместно с зостерином. Еще назначает пить глюкозу, «загорать на солнце» через оконное стекло, медотвод от вакцинации, убирает  витамин Д и т.д.

Но это еще лайтовый вариант. Бывает, что ребенка, с виду совершенно здорового, но с желтухой госпитализируют в больницу, где ее интенсивно «лечат» инфузионной терапией (капельницы).

Давайте разберемся, что есть что.

Физиологическая желтуха появляется на 3 сутки жизни, обусловлена интенсивным разрушением фетального гемоглобина, незрелостью печеночных ферментов. Обычно желтуха сохраняется несколько недель, но часто продолжается и несколько месяцев жизни. Желтуха часто затягивается у детей азиатского происхождения, при рассасывании больших кефалогематом, при нехватке грудного молока (гипогалактия).

Также у детей находящихся на чисто грудном вскармливании (ГВ) желтуха часто затягивается вследствие некоторых веществ, находящихся в грудном молоке («желтуха ГМ»). Иногда причиной длительной желтухи может быть наличие у ребенка доброкачественной гипербилирубинемии (синдром Жильбера).

Сама по себе желтуха не опасна. Только при превышении уровня общего биллирубина более 340 мкмоль/л возможно поражение центральной нервной системы (ядерная желтуха). Такие цифры чаще встречаются в первую неделю жизни. Поэтому ребенка могут не выписывать из роддома и лечить его фототерапией до тех пор пока это опасное повышение биллирубина не остановится.

Желтуха это не только самостоятельное состояние, но и симптом многих болезней. Гемолитическая болезнь новорожденных, гепатит и другие более редкие болезни печени требуют дифференциального диагноза от педиатра.

Итак, предположим, что мы исключили все патологические виды желтухи, у трехнедельного ребенка по всей видимости физиологическая «желтуха ГМ», уровень билирубин 200 (192 — непрямой). Ребенка ничего не беспокоит, он хорошо ест и развивается, прибавляет в весе.

Но участковый педиатр проявил сильное беспокойство, рекомендовал госпитализацию. Поскольку родители отказались, он назначил галстену, хофитол, урсофальк, зостерин и пить глюкозу. Надо ли это делать?

Галстена — гомеопатический препарат расторопши, одуванчика и чистотела. 43% объема раствора составляет этиловый спирт. Нет никаких данных, что галстена как-то влияет на метаболизм биллирубина. По факту это крепкая водка, настоянная на травах.

Хофитол — экстракт листьев артишока, обладающий желчегонным действием. Нет никаких данных, что хофитол уменьшает длительность затянувшейся неконьюгированной желтухи у младенцев, как нет и никаких данных, что в патогенезе данного состояния имеет значение застой желчи.

Зостерин-ультра — сорбент из морской травы. Вещь неплохая, но нет никаких данных, что он связывает и выводит непрямой биллирубин.

Урсофальк — препарат, используемый для растворения холестериновых камней желчного пузыря и при ряде других заболеваний печени. Однако использовать его имеет смысл только при повышенном прямом билирубине и холестазе. Тогда как при затянувшейся желтухе повышен непрямой билирубин.

Пить глюкозу тоже нет никакой необходимости. Желтуха ГМ не является поводом для прекращения ГВ, единственное исключение — перерыв в ГВ на 24-48 часов при билирубине более 300.

Фототерапия — эффективный способ уменьшения уровня билирубина в крови. В последнее время активизировались сервисы по аренде фотоламп на дому. Но в большинстве случаев невысокого билирубина это совершенно не нужно.

И главный вопрос: зачем? Зачем что-то делать, если это пройдет само? Все эти средства «от желтушки» возможно не так опасны, но скорее всего бесполезны. Уровень билирубина менее 300 не опасен для ребенка и пройдет сам в течение нескольких недель/месяцев. Я кстати не встречал ни одного ребенка старше 4 месяцев с затянувшейся физиологической желтухой.

Поэтому, если вы видите, что с ребенком все хорошо, ест хорошо, вес увеличивается, его кожа постепенно светлеет, ничего делать не надо. Просто наблюдайте. Отслеживать лабораторно билирубин необходимости в таких случаях тоже не нужно. Противопоказаний к вакцинации нет.

Если же ребенок в динамике желтеет, вялый, плохо прибавляет в весе или есть еще какие-то тревожащие симптомы, необходимо обследование и возможно лечение.

 

Урсосан для новорожденных

Очень часто радость от рождения ребенка омрачают заболевания, которые проявляют себя с первых дней жизни малыша. К ним относится общеизвестная желтушка новорожденных – состояние, при котором кожный покров приобретает желтый оттенок, что обусловлено большим накоплением в организме билирубина (особого желчного пигмента). Высокий уровень этого пигмента в крови опасен тем, что он способен поразить центральную нервную систему ребенка. Ферменты печени малыша функционируют еще не полностью и не способны в полной мере переработать его.

Содержание

Что представляет собой препарат Урсосан?

Урсосан для новорожденных – это тот препарат, который поможет нормализовать выделение желчи, а также восстановить поврежденные клетки. Лекарство хорошо влияет на работу печени. Если болезнь протекает без осложнений и быстро отступает, то курс лечения препаратом Урсосан может длиться не более 10-ти дней при условии, что уровень билирубина будет регулярно контролироваться.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая является основным компонентом Урсосана, использовалась уже издавна для лечения болезней печени, а эффективность ее полностью доказана уже ни одним научным исследованием.

Препарат создан для защиты организма от интоксикации, стабилизирует функционирование клеток печени и способствует нормализации оттока желчи. Лекарство понижает уровень холестерина в желчи, а также повышает его способность растворяться естественным путем.

Новорожденным детям для приема рекомендуют его давать разведенным с кипяченой водой или молоком. Перед применением лекарства стоит обязательно проконсультироваться с врачом, потому что Урсосан имеет не только ряд побочных эффектов, но и противопоказаний.

Аналоги препарата:

  • Урдокса
  • Урсором Ромформ
  • Урсофальк
  • Урсодеск
  • Урсолив

Отзывы об Урсосане

Урсосан как препарат от желтухи у новорожденных получает только самые позитивные отклики. Дети поправлялись очень быстро, и за неделю уже не было практически никаких отклонений в работе печени и желчных путей. Цвет кожи ребенка становился нормальным довольно быстро. Но вкус у препарата не очень приятный, поэтому дети не хотят его принимать, плюются и большая часть капсулы пропадает даром.

Что касается более тяжелых заболеваний у людей старшего возраста, то лекарство тоже получило хорошие оценки в их лечении. Урсосан мягко растворяет желчные камни, постепенно выводя их из организма, что помогает без хирургических вмешательств удалить образования. Он отлично убирает симптомы желчнокаменной болезни и больной чувствует себя значительно лучше.

Препарат отлично помогает тем, у кого удалили желчный пузырь, преодолеть дискомфорт после нарушения диеты, приема алкоголя или антибиотиков, и быстро вернуть себя в форму.

Но, кроме положительных отзывов, есть и негативные отклики. Некоторые утверждают, что надеялись растворить камни с помощью препарата, отложили операцию на неопределенный срок, а курс лечения не дал никаких результатов, и пришлось экстренно удалять желчный пузырь. Еще отмечают высокую цену лекарства, когда его некоторые аналоги стоят значительно дешевле.

Желтуха у новорожденных

Желтуха у новорожденных – очень частое заболевание. Около 50% нормально развитых и доношенных детей переносят желтуху. Проявляется она в первые дни после рождения. Если заболевание длится первые пару недель, то все проходит хорошо, но дальнейшее его протекание свидетельствует об отклонении в работе печени, и нужно постоянно находиться под контролем врача.

У недоношенных детей это заболевание возникает чаще – у 80% новорожденных, и проявляет себя через неделю после рождения и лечится около двух месяцев.

Виды желтухи у новорожденных:

  • Физиологическая. Проявляется в первые дни жизни. Печень еще не наладила свою работу, организм не справляется, но за пару дней все налаживается, и волноваться не стоит.
  • Патологическая. Уровень билирубина в крови слишком высокий, что негативно влияет на общую работу организма, вплоть до разрушения клеток головного мозга.

Симптомы, на которые стоит обратить особое внимание:

  • ребенок отказывается от еды
  • ребенок стал вялым и сонливым
  • ребенок быстро потерял вес в районе 10%
  • пожелтение конечностей, ладоней и ступней
  • желтуха не проходит уже более 2-х недель

В таком случае госпитализация должна проводиться немедленно.

Как выяснилось, желтуха у новорожденных – довольно распространенное явление, но так как она может быть агрессивной, то после появления первых признаков заболевания консультация у врача обязательна. На самом деле, данная болезнь довольна опасная и может привести к параличу, глухоте, отсталости в умственном развитии. Запущенная патологическая форма грозит полным разрушением печени и летальным исходом.
 

Снижающее влияние урсодезоксихолевой кислоты на уровень билирубина у новорожденных при фототерапии

Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 349–354.

Мадука Донатус Угхасоро

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Гилберт Нвадиака Адимора

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Ндубуиси Кеннеди Чуквуди

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

Ифеинва Дороти Ннакени

3
Отделение химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Кенечукву Каосисочукву Илох

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Чарльз Эджике Удемба

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

3
Кафедра химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

Для корреспонденции: Мадука Донатус Угхасоро, Кафедра педиатрии, Кампус Энугу Университета Нигерии, П.О. Box 1093, Энугу, 400001, Нигерия, телефон: тел. + 234 806038 8863, электронная почта [email protected]

Получено 4 марта 2019 г .; Принято 11 июня 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/). автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php).

Abstract

Предпосылки

Фототерапия имеет первостепенное значение в управлении высоким уровнем общего билирубина в сыворотке (TSB). Можно ли повысить его эффективность с помощью урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) среди новорожденных африканского происхождения.

Методы

Двойное слепое контролируемое исследование использовалось для оценки влияния УДХК на лечение высокого уровня TSB у новорожденных.Набранные новорожденные были разделены на экспериментальную группу (получавшую УДХК плюс фототерапию) и контрольную группу (фототерапия и обычный сироп), и были измерены их уровни TSB и конъюгированного билирубина. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p , равном <0,05.

Результаты

Среднее (SD) процентное снижение TSB через 24 часа составило 40,73% (18,1) и 10,21% (7,1) в экспериментальной и контрольной группах, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0 .001). Средняя продолжительность терапии (SD) составляла 3,0 дня (0,58) в экспериментальной группе и 5,5 дня (1,35) в контрольной группе ( p = 0,001).

Выводы

Фототерапия все еще эффективна при лечении гипербилирубинемии новорожденных, но включение УДХК усиливает снижающий эффект фототерапии на TSB у новорожденных, сокращая продолжительность лечения и стационарного лечения.

Ключевые слова: неонатальная гипербилирубинемия, фототерапия, урсодезоксихолевая кислота

Введение

Неонатальная желтуха распространена среди новорожденных.1 Желтуха вызывается пожелтением кожи, глаз и других тканей ребенка из-за отложения билирубина, который является продуктом метаболизма красных кровяных телец. Новорожденным нелегко избавиться от билирубина, он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка и вызывать гипербилирубинемию. Билирубин может быть конъюгирован в печени, часть которого не конъюгирована. Если доля неконъюгированного билирубина высока и не лечится, он может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать неврологическую дисфункцию, вызванную билирубином.2 Хотя риск повреждения нервной системы коррелирует с повышением уровня неконъюгированного билирубина, случаи неврологического повреждения были зарегистрированы даже на более низких уровнях. 3,4 Таким образом, каждый случай требует немедленного рассмотрения и учреждения адекватного лечения.

Основным методом лечения в Нигерии является фототерапия в больницах, а в тяжелых случаях — обменное переливание крови, поскольку вариант фототерапии в домашних условиях недоступен.5,6 Это ложится огромным экономическим и психологическим бременем на родителей / опекунов.Фототерапия очень эффективна, но новые данные позволили идентифицировать некоторые фармацевтические продукты, которые могут повысить ее эффективность.7,8 Среди некоторых лекарств, которые могут усилить фототерапию, есть урсодезоксихолевая кислота (УДХК), экстракт желчи, который использовался для лечения новорожденных. холестаз.9,10 УДХК более гидрофильна, чем желчные кислоты, и при введении она постепенно вытесняет более гидрофобные из желчи, которые накапливаются во время холестаза. Это помогает улучшить отток желчи из печени / желчного пузыря.Он метаболизируется кишечными бактериями до нерастворимой формы, которая затем выводится с калом. Было обнаружено, что он способен защищать новорожденные клетки мозга и печени от повреждающего воздействия неконъюгированного билирубина.11,12 УДХК индуцирует отток желчных путей и снижает реабсорбцию желчных кислот в кишечнике.13 Он также подавляет апоптотический эффект неконъюгированного билирубина. как на гепатоциты, так и на нейронные клетки14. Ввиду вышеупомянутых свойств УДХК, ее включение в качестве адъювантной терапии при лечении желтухи новорожденных может не только защитить мозг от повреждающего воздействия высоких уровней билирубина, но также может сократить продолжительность лечения с фототерапией.

Снижающий эффект УДХК на неконъюгированную гипербилирубинемию у новорожденных, получающих фототерапию, был задокументирован Honar et al, 15 Hassan et al16 и Jafari et al.17 К сожалению, ни одно из этих исследований не проводилось среди новорожденных африканских новорожденных, которые с большей вероятностью заболеют. быть генетически разными и иметь различный цвет кожи. Было показано, что разные цвета кожи проявляют разные черты при воздействии света.18 Цвет кожи в первую очередь определяется меланином, который синтезируется в меланосоме.Меланосомы темной кожи (африканцы) больше и более пигментированы, чем меланосомы светлой кожи (азиаты и европеоиды). Поскольку меланин может представлять собой значительный конкурентный поглотитель видимого света, 19,20, таким образом, уменьшая проникновение света через кожу, новорожденным с черной кожей может потребоваться более интенсивная фототерапия. Следовательно, необходимо вмешательство, способное сократить продолжительность фототерапии у новорожденных от африканских родителей. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что включение УДХК в лечение желтухи новорожденных с помощью фототерапии не приведет к увеличению скорости снижения уровня билирубина в сыворотке крови, что приведет к сокращению продолжительности лечения.Результаты этого исследования будут необходимы для обзора протоколов лечения неонатальной гипербилирубинемии среди наших африканских младенцев.

Методы

Выбор места

Исследование проводилось в отделениях по уходу за новорожденными Обучающей больницы Университета Нигерии (UNTH), Энугу, и Государственном и Федеральном медицинском центре Энугу (FMC), Умуахия, штат Абиа. В обеих больницах есть функциональные отделения по уходу за новорожденными, в которые еженедельно поступает в среднем около 10–15 новорожденных.В отделениях есть работающие аппараты для фототерапии, которые проходят плановое техобслуживание.

Дизайн исследования

Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием, проводившимся с мая 2017 года по ноябрь 2017 года. В исследование были включены все доношенные новорожденные с уровнями билирубина в сыворотке, которые можно лечить только с помощью фототерапии. Систематическая случайная выборка использовалась для распределения субъектов в одну из двух групп: экспериментальную или контрольную. Каждая из групп получала фототерапию и пероральные препараты.О содержании лекарства исследователи не знали. После анализа 18 новорожденных с желтухой были в экспериментальной группе, получавшей УДХК с фототерапией, в то время как 22 других были в контрольной группе, получавшей фототерапию и плацебо (простой сироп). Новорожденные, у которых не было желтухи или которые имели желтуху, но принимали нулевой пероральный прием, были исключены из исследования.

Все новорожденные с желтухой получали не менее 10 часов интенсивной фототерапии в день. Каждый раз исследователь рисовал четырехбуквенный код в запечатанном конверте, чтобы отнести новорожденного к любой из исследовательских групп.И медсестры, и исследователи не знали о лекарствах, которые вводили, поскольку УДХК и плацебо распространялись в идентичных пластиковых бутылках. Медсестры в отделении особого ухода за новорожденными были обучены тому, как принимать лекарства ежедневно, и документировать это.

Экспериментальная группа получала УДХК, 10 мг / кг / день в два приема каждые 12 часов в виде смешанной смеси из капсулы УДХК (Laboratorio Estedi SL, Monsey, Barcelona-Espana) до концентрации 50 мг / 5 мл, в то время как контрольная группа получала плацебо простого сиропа.Простой сироп был приготовлен из очищенной воды и сахарозы в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи.21 Эффективность каждого лекарства измеряли по скорости снижения уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) на 2 и 3 дни. Проведена госпитализация до выписки.

Исходно все новорожденные прошли клиническое обследование, а группы крови их матерей и вероятная причина желтухи были исследованы и задокументированы.

Непрямой тест агглютинации (непрямой тест Кумба) использовался для диагностики несовместимости по системе АВО. Диагноз сепсиса основывался на наличии лихорадки или переохлаждения и повышенного общего количества лейкоцитов в общем анализе крови.

Исходный уровень билирубина в сыворотке был задокументирован, классифицирован и контролировался в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии.22 Новорожденных со значительной гипербилирубинемией лечили интенсивной фототерапией (минимальная освещенность 30 мкВт / см 2 / нм).23 Уровень билирубина у новорожденных контролировался ежедневно в соответствии с существующим протоколом в отделениях. Новорожденным с уровнем TSB> 25 мг / дл или билирубином ≥10 мг / дл на кг массы тела или тем, кто не ответил на фототерапию, сделали обменное переливание крови, и они были исключены из этого исследования. Предусмотрено другое дополнительное лечение, такое как внутривенная инфузионная терапия и соответствующие антибиотики.

Размер образца, сбор и анализ данных

Размер образца был рассчитан с использованием формулы для биоэквивалентов и скорости снижения билирубина 2 мг / дл / неделя по Брауну и Ким 24

, где N = размер выборки для каждой группы лечения, σ = стандартное отклонение эффективности лечения (0.45), Z∞ = 1,64, Zβ = 1,28, d = — разница между эффектами обычного (только фототерапия) и нового лечения (УДХК и фототерапия), которое считается клинически значимым = 15% (2 × 0,15 = 0,3) . Следовательно,

N = 0,4521,64 + 1,282 / 0,32 = 19,1 пациента

Добавляли 10% истирания 2, чтобы получить минимальный размер образца 21.

Один миллилитр венозной крови собирали в микротейнерную пробирку с литиевым гепарином. защищен от света и немедленно обработан.Оценка общего и конъюгированного уровней билирубина в сыворотке была проведена с использованием диазо-метода и выражена в мг / дл. Период провел под фототерапией. Это было достигнуто путем документирования времени, в течение которого любого ребенка подвергали фототерапии, и времени, когда ребенка вынимали из больницы или когда фототерапия была выключена. Кроме того, анкета использовалась для сбора информации о сроке беременности при рождении, дне жизни проявления желтухи, диагнозе, исходном уровне билирубина до начала фототерапии, роде занятий родителей и группе крови родителей.

Анализ данных

Анализ проводился с использованием SPSS версии 20 (IBM, США). Процентное снижение уровня билирубина в сыворотке рассчитывалось на основе разницы между уровнем предыдущего дня (PDL) и уровнем следующего дня (SDL), деленной на уровень предыдущего дня и умноженной на 100 (PDL – SDL) / PDL × 100 ). Социально-экономический статус (SES) был определен с использованием метода Oyedeji на основе образования и профессии обоих родителей.25 SES был разделен на пять групп, где 1 — самый высокий SES, а 5 — самый низкий.Новорожденные в возрасте до 37 недель были классифицированы как недоношенные и исключены из исследования26. Сепсис был диагностирован на основании наличия двух или более из следующих симптомов: а) лихорадка или гипотермия, б) возрастная тахикардия, в) возрастная тахикардия. тахипноэ, г) аномальные лейкоциты или увеличение незрелых форм.26 Считалось, что субъект страдает холестазом, если процент конъюгированного билирубина в сыворотке составлял 20% или более. Тест Стьюдента t использовался для сравнения среднего значения непрерывных переменных, таких как процентное снижение уровня билирубина, в то время как критерий хи-квадрат Пирсона использовался для сравнения дискретных переменных, таких как пропорция, в которой наблюдалось снижение или повышение уровня билирубина.Доверительный интервал был установлен на 95%. Статистическая значимость составила p — значение <0,05.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике медицинских исследований UNTH, Энугу, регистрационный номер институционального наблюдательного совета NHREC / 05/01 / 2008B-FWA00002458-IRB00002323, и исследование было проведено в соответствии с с Хельсинкской декларацией. Исследование было объяснено родителям новорожденных, и до включения в исследование было получено письменное информированное согласие.Записанная информация обрабатывалась с соблюдением конфиденциальности, и ни одному члену исследовательской группы не было отказано в доступе к данным.

Результаты

Из 46 новорожденных, включенных в исследование после того, как их родители дали согласие, двое покинули исследование из-за ранней выписки, у 4 были неполные данные, поэтому 40 были окончательно проанализированы. Из 40 проанализированных субъектов 18 были в экспериментальной группе, а 22 — в контрольной (). Средний возраст составил 5,22 дня. Наиболее частыми причинами неонатальной желтухи были несовместимость по системе АВО и неонатальный сепсис в 46 лет.2% и 46,2% соответственно. Большинство матерей (95,5%) имели положительную группу крови O резус D, в то время как большинство отцов (76,9%) имели положительную группу крови B резус D.

Таблица 1

Социально-демографические характеристики испытуемых

1

3

Переменные N %
Возраст в днях 901 3.56)
Диапазон 1–11
Пол
Женский 23 57.5
Мужской 17 42,5
Гестационный возраст в неделях
Среднее (стандартное отклонение) 38,53 (1,46) 38,53 (1,46)
Масса в кг
Среднее (SD) 2,44 (0,62)
Диапазон 1,6–3,516 9016
Среднее (стандартное отклонение) 4.6 (0,94)
Диапазон 3–6
Диагностика (n = 13)
Несовместимость по ABO15 6 46,2
Импетиго новорожденного 1 7,6
Социально-экономический статус (n = 38)
2 2 65,8
3 25 23,7
4 9 5,3
5,3
Средний (SD) уровень общего билирубина для каждой группы в 1-й день составлял 10,2 мг / дл (3,0) для экспериментальной группы и 10,5 мг / дл (2,1) для контрольной группы, тогда как на 2-й день экспериментальная группа составляла 6,4 мг. / dL (5,8) и 10.8 мг / дл (1,6). Среднее процентное падение составило 40,73% и 10,21% среди экспериментальной и контрольной групп, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0,0001), как показано в. На 2-й день у 14 (77,8%) экспериментальной группы и 15 (68,2%) из контрольной группы наблюдалось снижение уровня билирубина, и разница не была статистически значимой ( p = 0,825). На 3-й день у всех новорожденных экспериментальной группы и 18 (81,8%) детей контрольной группы снизился уровень общего билирубина.Средняя продолжительность лечения в экспериментальной и контрольной группах составляла 3,0 дня и 5,5 дня соответственно ( p = 0,0001). Экспериментальная группа, которая получала УДХК с фототерапией, показала лучшее общее снижение уровня TSB, как показано на рис.

Таблица 2

Сравнительный анализ изменения уровня билирубина между экспериментальной и контрольной группами

(стандартное отклонение)

(SD)

билин

суточный уровень (мг / дл)

9016 (диапазон) 7,4 5.90–19.0)

8,07 (1,56)

Переменная Экспериментальная группа
n = 18 (группа УДХК)
Контрольная группа (n = 22) (не- Группа УДХК) 95% ДИ p -значение
Уровень общего билирубина в 1-й день (мг / дл)
10.21 (2,95) 10,54 (2,13) ​​
Медиана (диапазон) 11,75 (9,30–26,12) 11,45 (8,70–14,50)
Среднее (стандартное отклонение) 6,38 (2,78) 9,77 (1,57)
9,25 (7,30 −12,70)
Среднее падение в процентах (SD) 40,73% (18,12) 10,21% (10,53) 19,8–41,2 <0,0001 Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 14 (77,8) 15 (68,2) 0,825 .2) 7 (31,8)
Уровень общего билирубина 3-й день (мг / дл)
Среднее значение (SD) 9016 (SD)
Медиана (диапазон) 3,75 (3,70–9,20) 7,15 (5,70–10,20)
(SD) 24,68) 20.99 (21,02) 9,09–33,19 0,002
Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 18 (10016) 901 18 (100%) 182 (100%)

НЕТ НЕТ
Увеличение 0 (0,0) 4 (18,2)
Продолжительность лечения (дни)
Среднее (СО) 3.0 (0,58) 5,5 (1,35) 1,82–3,18 <0,0001
Диапазон 2–4 4–7

Обсуждение

экспериментальная группа (фототерапия и УДХК) сообщила о более высоком процентном снижении уровня билирубина по сравнению с контрольной группой (фототерапия и плацебо). Наблюдаемая разница была статистически значимой. Это похоже на то, что сообщалось в предыдущих исследованиях.15,16 Использование плацебо в контрольной группе этого исследования еще раз доказало, что ранее сообщенный снижающий эффект УДХК на уровень неконъюгированной гипербилирубинемии Хонаром и др. 15 и Хассаном и др. 16 является поддающимся проверке атрибутом УДХК, а не эффектом плацебо. Кроме того, также доказано, что каким бы ни был эффект различий в цвете кожи и уровне меланина, УДХК оказывает аддитивное влияние на эффективность фототерапии новорожденных африканского происхождения. Этот снижающий эффект УДХК на уровни билирубина в сыворотке можно объяснить его способностью вызывать отток желчи, снижать реабсорбцию желчных кислот в кишечнике13 и способствовать снижению концентрации билирубина.В исследованиях Мальдонадо и др. 28 сообщалось, что комбинация фототерапии, УДХК в дозе 10 мг / кг / день в два приема, вводимых каждые 12 часов, и полиэтиленгликоля (ПЭГ) снижают концентрацию билирубина в плазме у лабораторных животных ( крысы) за счет ускорения желудочно-кишечного транзита. Было обнаружено, что ПЭГ является безопасным и эффективным средством лечения запора у младенцев при поддерживающей дозе 0,78 г / кг / день. Ни у одного из новорожденных в экспериментальной группе не наблюдалось повышения билирубина на 3-й день по сравнению с контрольной группой, где у немногих все еще наблюдалось некоторое повышение уровня билирубина, несмотря на то, что они проходили фототерапию.

Средняя продолжительность лечения в экспериментальной группе была короче, чем в контрольной группе, и об этом сообщалось в предыдущих исследованиях15,16. Это может быть связано с дополнительным эффектом UCDA. Это можно объяснить тем, что эффективность фототерапии пропорциональна концентрации билирубина в коже. Следовательно, по мере снижения уровня билирубина относительная эффективность фототерапии снижается. Такое снижение эффективности через 48 часов можно объяснить тем фактом, что образующиеся нестабильные изомеры билирубина (фотобилирубин) превращаются в естественный билирубин в кишечнике и реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и вносят вклад в билирубиновую нагрузку, с которой приходится справляться гепатоцитам.9 Было показано, что УДХК подавляет энтерогепатическую рециркуляцию.13 Хотя фототерапия считается безвредной формой лечения и, следовательно, должна проводиться свободно и до тех пор, пока сохраняется желтуха, экономическая стоимость каждого дня, проведенного в больнице, ни матери, ни их новорожденные не оценивались. Помимо прямых медицинских затрат, других нематериальных затрат, таких как неудобства, психологическое истощение, лишенный ухода за старшими братьями и сестрами больного желтухой новорожденного, находящегося на лечении, и т. Д.можно сократить, если сократить продолжительность госпитализации.

Ограничением этого исследования было отсутствие последующего наблюдения за этими новорожденными для мониторинга уровней обратного билирубина в обеих группах, а также для проверки любых нежелательных явлений, связанных с использованием УДХК. Однако исследования показали, что средний уровень восстановленного билирубина после фототерапии часто бывает ниже 1 мг в день. Кроме того, в предыдущих исследованиях, в которых для лечения холестаза применялась УДХК, не было выявлено побочных эффектов.

Заключение

Фототерапия по-прежнему является подходящим и рекомендуемым методом лечения неосложненной гипербилирубинемии у новорожденных.Включение УДХК в качестве адъюванта к фототерапии может ускорить скорость снижения высокого уровня билирубина и сократить продолжительность пребывания в режиме фототерапии. Это вмешательство может улучшить отношение родителей к фототерапии, учитывая возможность сокращения сроков пребывания в больнице.

Благодарности

Мы благодарны родителям, которые дали согласие на участие своих детей в этом исследовании. Мы также благодарны фармацевтам Иджеоме Аквукваегву и Ихоме Эджиофор из фармацевтического отдела Федерального медицинского центра, Умуахия, штат Абиа, за их помощь во время исследования.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и критическом пересмотре статьи, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована, и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Тикмани С.С., Варрайх Х. Дж., Аббаси Ф., Ризв А., Дармштадт Г.Л., Зайди АКМ. Заболеваемость неонатальной гипербилирубинемией: популяционное проспективное исследование в Пакистане. Троп Мед Инт Здоровье . 2010; 15: 502–507. doi: 10.1111 / j.1365-3156.2010.02584.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Шапиро С.М. Определение клинического спектра ядерной желтухи и неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND). Дж Перинатол . 2005; 25: 54–59. doi: 10.1038 / sj.jp.7211157 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Братлид Д., Накстад Б., Хансен TWR. Национальные рекомендации по лечению желтухи у новорожденных. Акта Педиатр . 2011; 100: 499. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2010.02104.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ренни Дж. М., Сегал А., Де А., Кендалл Г. С., Коул Т. Дж.. Диапазон британской практики в отношении пороговых значений для фототерапии и обменного переливания крови при неонатальной гипербилирубинемии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009; 94: F323–7. DOI: 10.1136 / adc.2008.147686 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Снук Дж. Возможна ли домашняя фототерапия доношенных новорожденных с физиологической желтухой? Систематический обзор литературы. J Новорожденные медсестры .2016; По состоянию на 2 декабря 2016 г. doi: 10.1016 / j.jnn.2016.08.001 [CrossRef] [Google Scholar] 6. Eggert LD, Pollary RA, Folland DS, Jung AL. Лечение желтухи новорожденных фототерапией в домашних условиях. Педиатрия . 1985. 76: 579–584. [PubMed] [Google Scholar] 7. Murki S, Dutta S, Narang A, Sarkar U, Garewal G. Рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое испытание профилактического перорального фенобарбитала для снижения потребности в фототерапии у новорожденных с дефицитом G6PD. Дж Перинатол . 2005. 25: 325–330.doi: 10.1038 / sj.jp.7211258 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Каппас А., Драммонд Г.С., Валаес Т. Однократная доза Sn-мезопорфирина предотвращает развитие тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия . 2001; 108: 25–30. doi: 10.1542 / peds.108.6.1367 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бхатия В., Бавдекар А., Маттал Дж., Вайкар Ю., Сибал А. Управление неонатальным холестазом: согласованное заявление отделения детской гастроэнтерологии Индийской академии педиатрии. Индийский педиатр . 2014; 15: 203–210. DOI: 10.1007 / s13312-014-0375-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Best C, Gourley GR. Ведение холестаза новорожденных. Терапия . 2009; 6: 75–81. doi: 10.2217 / 14750708.6.1.75 [CrossRef] [Google Scholar] 11. Lirussi F, Okolicsanyi L. Цитопротектор с урсодезоксихолевой кислотой: эффект при хронической нехолестатической и хронической холестатической болезни печени. Итал Дж Гастроэнтерол . 1992; 24: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 12. Hillaire S, Ballet F, Franco D, Setchell KD, Poupon R.Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на гепатоциты человека в первичной культуре. Гепатология . 1995; 22: 82–87. doi: 10.1002 / hep.1840220113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Cuperus FJC, Iemhoff AA, Verkade HJ. Комбинированные стратегии лечения неконъюгированной гипербилирубинемии у крыс Gunn. Педиатр Res . 2011; 70: 560–565. doi: 10.1203 / PDR.0b013e31822e63b3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Палмела I, Коррела Л., Сильва Р. и др. Гидрофильные желчные кислоты защищают эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера человека от разрушения неконъюгированным билирубином: исследование in vitro. Фронт Neurosci . 2015; 9: 80. doi: 10.3389 / fnins.2015.00080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Хонар Н., Гашгай Саади Э., Саки Ф., Пишва Н., Шакибазад Н., Хоссейни Тешнизи С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию. Дж. Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2016; 62: 97–100. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000874 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хасан А., Бабадоко А.А., Ахмед А.Дж., Сулейман А.М. Картина распределения групп крови ABO в Северо-Западной Нигерии. Энн Нигер Мед . 2005; 1: 17–18. [Google Scholar] 17. Джафари С., Хан К.А., Бхатнагар С., Шривастава Г., Нанда С., Чандра А. Роль урсодезоксихолевой кислоты у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией — открытое рандомизированное контрольное исследование. Международный журнал Contemp Pediatr . 2018; 5 (2): 432–435. DOI: 10.18203 / 2349-3291.ijcp20180530 [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юрдакок М. Фототерапия новорожденных: что нового?
J Pediatr Neonatal Individualized Med . 2015; 4 (2): e040255. DOI: 10.7363/040255 [CrossRef] [Google Scholar] 19. Майзелс MJ, McDonagh A. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med . 2008. 358 (9): 920–928. doi: 10.1056 / NEJMct0708376 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Zonios G, Bykowski J, Kollias N. Кожный меланин, гемоглобин и светорассеивающие свойства можно количественно оценить in vivo с помощью спектроскопии диффузного отражения. Дж. Инвест Дерм . 2001. 117 (6): 1452–1457. doi: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01378.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Американская академия педиатрии. Подкомитет по гипербилирубинемии. Руководство по клинической практике: ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности. Педиатрия . 2004. 114: 297–316. doi: 10.1542 / peds.114.1.297 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия . 2009; 124: 1193–1198.DOI: 10.1542 / peds.2009-0329 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Браун А.К., Ким Б.М., Пол И, Ву К., Долорес А.Б. Эффективность фототерапии в профилактике и лечении неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия . 1985; 75: 393–400. [PubMed] [Google Scholar] 25. Oyedeji GA. Социально-экономические и культурные особенности госпитализированных детей в Илесе. Ниг Дж. Педиатр . 1995; 12: 111–117. [Google Scholar] 26. Montquin JM. Классификация и неоднородность преждевременных родов. БЖОГ .2003. 110 (20): 30–33. DOI: 10.1046 / j.1471-0528.2003.00021.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Chlesa C, Panero A, Osborn JF, Simoneti AF, Pacifico SL. Диагностика неонатального сепсиса: клинические и лабораторные проблемы. Clin Chem . 2004; 50 (2). DOI: 10.1373 / Clinchem2003.025171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Мальдонадо SR, Tellez NCG, Yescas-Buendia G, Rios ERR. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с фенобарбиталом для лечения холестаза новорожденных: перекрестное рандомизированное клиническое исследование. Бол Мед Больница Младенческая Мексика . 2010; 67: 418–424. [Google Scholar]

Снижающее влияние урсодезоксихолевой кислоты на уровень билирубина у новорожденных при фототерапии

Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 349–354.

Мадука Донатус Угхасоро

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Гилберт Нвадиака Адимора

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Ндубуиси Кеннеди Чуквуди

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

Ифеинва Дороти Ннакени

3
Отделение химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Кенечукву Каосисочукву Илох

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Чарльз Эджике Удемба

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

3
Кафедра химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

Для корреспонденции: Мадука Донатус Угхасоро, Кафедра педиатрии, Кампус Энугу Университета Нигерии, П.О. Box 1093, Энугу, 400001, Нигерия, телефон: тел. + 234 806038 8863, электронная почта [email protected]

Получено 4 марта 2019 г .; Принято 11 июня 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/). автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php).

Abstract

Предпосылки

Фототерапия имеет первостепенное значение в управлении высоким уровнем общего билирубина в сыворотке (TSB). Можно ли повысить его эффективность с помощью урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) среди новорожденных африканского происхождения.

Методы

Двойное слепое контролируемое исследование использовалось для оценки влияния УДХК на лечение высокого уровня TSB у новорожденных.Набранные новорожденные были разделены на экспериментальную группу (получавшую УДХК плюс фототерапию) и контрольную группу (фототерапия и обычный сироп), и были измерены их уровни TSB и конъюгированного билирубина. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p , равном <0,05.

Результаты

Среднее (SD) процентное снижение TSB через 24 часа составило 40,73% (18,1) и 10,21% (7,1) в экспериментальной и контрольной группах, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0 .001). Средняя продолжительность терапии (SD) составляла 3,0 дня (0,58) в экспериментальной группе и 5,5 дня (1,35) в контрольной группе ( p = 0,001).

Выводы

Фототерапия все еще эффективна при лечении гипербилирубинемии новорожденных, но включение УДХК усиливает снижающий эффект фототерапии на TSB у новорожденных, сокращая продолжительность лечения и стационарного лечения.

Ключевые слова: неонатальная гипербилирубинемия, фототерапия, урсодезоксихолевая кислота

Введение

Неонатальная желтуха распространена среди новорожденных.1 Желтуха вызывается пожелтением кожи, глаз и других тканей ребенка из-за отложения билирубина, который является продуктом метаболизма красных кровяных телец. Новорожденным нелегко избавиться от билирубина, он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка и вызывать гипербилирубинемию. Билирубин может быть конъюгирован в печени, часть которого не конъюгирована. Если доля неконъюгированного билирубина высока и не лечится, он может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать неврологическую дисфункцию, вызванную билирубином.2 Хотя риск повреждения нервной системы коррелирует с повышением уровня неконъюгированного билирубина, случаи неврологического повреждения были зарегистрированы даже на более низких уровнях. 3,4 Таким образом, каждый случай требует немедленного рассмотрения и учреждения адекватного лечения.

Основным методом лечения в Нигерии является фототерапия в больницах, а в тяжелых случаях — обменное переливание крови, поскольку вариант фототерапии в домашних условиях недоступен.5,6 Это ложится огромным экономическим и психологическим бременем на родителей / опекунов.Фототерапия очень эффективна, но новые данные позволили идентифицировать некоторые фармацевтические продукты, которые могут повысить ее эффективность.7,8 Среди некоторых лекарств, которые могут усилить фототерапию, есть урсодезоксихолевая кислота (УДХК), экстракт желчи, который использовался для лечения новорожденных. холестаз.9,10 УДХК более гидрофильна, чем желчные кислоты, и при введении она постепенно вытесняет более гидрофобные из желчи, которые накапливаются во время холестаза. Это помогает улучшить отток желчи из печени / желчного пузыря.Он метаболизируется кишечными бактериями до нерастворимой формы, которая затем выводится с калом. Было обнаружено, что он способен защищать новорожденные клетки мозга и печени от повреждающего воздействия неконъюгированного билирубина.11,12 УДХК индуцирует отток желчных путей и снижает реабсорбцию желчных кислот в кишечнике.13 Он также подавляет апоптотический эффект неконъюгированного билирубина. как на гепатоциты, так и на нейронные клетки14. Ввиду вышеупомянутых свойств УДХК, ее включение в качестве адъювантной терапии при лечении желтухи новорожденных может не только защитить мозг от повреждающего воздействия высоких уровней билирубина, но также может сократить продолжительность лечения с фототерапией.

Снижающий эффект УДХК на неконъюгированную гипербилирубинемию у новорожденных, получающих фототерапию, был задокументирован Honar et al, 15 Hassan et al16 и Jafari et al.17 К сожалению, ни одно из этих исследований не проводилось среди новорожденных африканских новорожденных, которые с большей вероятностью заболеют. быть генетически разными и иметь различный цвет кожи. Было показано, что разные цвета кожи проявляют разные черты при воздействии света.18 Цвет кожи в первую очередь определяется меланином, который синтезируется в меланосоме.Меланосомы темной кожи (африканцы) больше и более пигментированы, чем меланосомы светлой кожи (азиаты и европеоиды). Поскольку меланин может представлять собой значительный конкурентный поглотитель видимого света, 19,20, таким образом, уменьшая проникновение света через кожу, новорожденным с черной кожей может потребоваться более интенсивная фототерапия. Следовательно, необходимо вмешательство, способное сократить продолжительность фототерапии у новорожденных от африканских родителей. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что включение УДХК в лечение желтухи новорожденных с помощью фототерапии не приведет к увеличению скорости снижения уровня билирубина в сыворотке крови, что приведет к сокращению продолжительности лечения.Результаты этого исследования будут необходимы для обзора протоколов лечения неонатальной гипербилирубинемии среди наших африканских младенцев.

Методы

Выбор места

Исследование проводилось в отделениях по уходу за новорожденными Обучающей больницы Университета Нигерии (UNTH), Энугу, и Государственном и Федеральном медицинском центре Энугу (FMC), Умуахия, штат Абиа. В обеих больницах есть функциональные отделения по уходу за новорожденными, в которые еженедельно поступает в среднем около 10–15 новорожденных.В отделениях есть работающие аппараты для фототерапии, которые проходят плановое техобслуживание.

Дизайн исследования

Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием, проводившимся с мая 2017 года по ноябрь 2017 года. В исследование были включены все доношенные новорожденные с уровнями билирубина в сыворотке, которые можно лечить только с помощью фототерапии. Систематическая случайная выборка использовалась для распределения субъектов в одну из двух групп: экспериментальную или контрольную. Каждая из групп получала фототерапию и пероральные препараты.О содержании лекарства исследователи не знали. После анализа 18 новорожденных с желтухой были в экспериментальной группе, получавшей УДХК с фототерапией, в то время как 22 других были в контрольной группе, получавшей фототерапию и плацебо (простой сироп). Новорожденные, у которых не было желтухи или которые имели желтуху, но принимали нулевой пероральный прием, были исключены из исследования.

Все новорожденные с желтухой получали не менее 10 часов интенсивной фототерапии в день. Каждый раз исследователь рисовал четырехбуквенный код в запечатанном конверте, чтобы отнести новорожденного к любой из исследовательских групп.И медсестры, и исследователи не знали о лекарствах, которые вводили, поскольку УДХК и плацебо распространялись в идентичных пластиковых бутылках. Медсестры в отделении особого ухода за новорожденными были обучены тому, как принимать лекарства ежедневно, и документировать это.

Экспериментальная группа получала УДХК, 10 мг / кг / день в два приема каждые 12 часов в виде смешанной смеси из капсулы УДХК (Laboratorio Estedi SL, Monsey, Barcelona-Espana) до концентрации 50 мг / 5 мл, в то время как контрольная группа получала плацебо простого сиропа.Простой сироп был приготовлен из очищенной воды и сахарозы в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи.21 Эффективность каждого лекарства измеряли по скорости снижения уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) на 2 и 3 дни. Проведена госпитализация до выписки.

Исходно все новорожденные прошли клиническое обследование, а группы крови их матерей и вероятная причина желтухи были исследованы и задокументированы.

Непрямой тест агглютинации (непрямой тест Кумба) использовался для диагностики несовместимости по системе АВО. Диагноз сепсиса основывался на наличии лихорадки или переохлаждения и повышенного общего количества лейкоцитов в общем анализе крови.

Исходный уровень билирубина в сыворотке был задокументирован, классифицирован и контролировался в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии.22 Новорожденных со значительной гипербилирубинемией лечили интенсивной фототерапией (минимальная освещенность 30 мкВт / см 2 / нм).23 Уровень билирубина у новорожденных контролировался ежедневно в соответствии с существующим протоколом в отделениях. Новорожденным с уровнем TSB> 25 мг / дл или билирубином ≥10 мг / дл на кг массы тела или тем, кто не ответил на фототерапию, сделали обменное переливание крови, и они были исключены из этого исследования. Предусмотрено другое дополнительное лечение, такое как внутривенная инфузионная терапия и соответствующие антибиотики.

Размер образца, сбор и анализ данных

Размер образца был рассчитан с использованием формулы для биоэквивалентов и скорости снижения билирубина 2 мг / дл / неделя по Брауну и Ким 24

, где N = размер выборки для каждой группы лечения, σ = стандартное отклонение эффективности лечения (0.45), Z∞ = 1,64, Zβ = 1,28, d = — разница между эффектами обычного (только фототерапия) и нового лечения (УДХК и фототерапия), которое считается клинически значимым = 15% (2 × 0,15 = 0,3) . Следовательно,

N = 0,4521,64 + 1,282 / 0,32 = 19,1 пациента

Добавляли 10% истирания 2, чтобы получить минимальный размер образца 21.

Один миллилитр венозной крови собирали в микротейнерную пробирку с литиевым гепарином. защищен от света и немедленно обработан.Оценка общего и конъюгированного уровней билирубина в сыворотке была проведена с использованием диазо-метода и выражена в мг / дл. Период провел под фототерапией. Это было достигнуто путем документирования времени, в течение которого любого ребенка подвергали фототерапии, и времени, когда ребенка вынимали из больницы или когда фототерапия была выключена. Кроме того, анкета использовалась для сбора информации о сроке беременности при рождении, дне жизни проявления желтухи, диагнозе, исходном уровне билирубина до начала фототерапии, роде занятий родителей и группе крови родителей.

Анализ данных

Анализ проводился с использованием SPSS версии 20 (IBM, США). Процентное снижение уровня билирубина в сыворотке рассчитывалось на основе разницы между уровнем предыдущего дня (PDL) и уровнем следующего дня (SDL), деленной на уровень предыдущего дня и умноженной на 100 (PDL – SDL) / PDL × 100 ). Социально-экономический статус (SES) был определен с использованием метода Oyedeji на основе образования и профессии обоих родителей.25 SES был разделен на пять групп, где 1 — самый высокий SES, а 5 — самый низкий.Новорожденные в возрасте до 37 недель были классифицированы как недоношенные и исключены из исследования26. Сепсис был диагностирован на основании наличия двух или более из следующих симптомов: а) лихорадка или гипотермия, б) возрастная тахикардия, в) возрастная тахикардия. тахипноэ, г) аномальные лейкоциты или увеличение незрелых форм.26 Считалось, что субъект страдает холестазом, если процент конъюгированного билирубина в сыворотке составлял 20% или более. Тест Стьюдента t использовался для сравнения среднего значения непрерывных переменных, таких как процентное снижение уровня билирубина, в то время как критерий хи-квадрат Пирсона использовался для сравнения дискретных переменных, таких как пропорция, в которой наблюдалось снижение или повышение уровня билирубина.Доверительный интервал был установлен на 95%. Статистическая значимость составила p — значение <0,05.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике медицинских исследований UNTH, Энугу, регистрационный номер институционального наблюдательного совета NHREC / 05/01 / 2008B-FWA00002458-IRB00002323, и исследование было проведено в соответствии с с Хельсинкской декларацией. Исследование было объяснено родителям новорожденных, и до включения в исследование было получено письменное информированное согласие.Записанная информация обрабатывалась с соблюдением конфиденциальности, и ни одному члену исследовательской группы не было отказано в доступе к данным.

Результаты

Из 46 новорожденных, включенных в исследование после того, как их родители дали согласие, двое покинули исследование из-за ранней выписки, у 4 были неполные данные, поэтому 40 были окончательно проанализированы. Из 40 проанализированных субъектов 18 были в экспериментальной группе, а 22 — в контрольной (). Средний возраст составил 5,22 дня. Наиболее частыми причинами неонатальной желтухи были несовместимость по системе АВО и неонатальный сепсис в 46 лет.2% и 46,2% соответственно. Большинство матерей (95,5%) имели положительную группу крови O резус D, в то время как большинство отцов (76,9%) имели положительную группу крови B резус D.

Таблица 1

Социально-демографические характеристики испытуемых

1

3

Переменные N %
Возраст в днях 901 3.56)
Диапазон 1–11
Пол
Женский 23 57.5
Мужской 17 42,5
Гестационный возраст в неделях
Среднее (стандартное отклонение) 38,53 (1,46) 38,53 (1,46)
Масса в кг
Среднее (SD) 2,44 (0,62)
Диапазон 1,6–3,516 9016
Среднее (стандартное отклонение) 4.6 (0,94)
Диапазон 3–6
Диагностика (n = 13)
Несовместимость по ABO15 6 46,2
Импетиго новорожденного 1 7,6
Социально-экономический статус (n = 38)
2 2 65,8
3 25 23,7
4 9 5,3
5,3
Средний (SD) уровень общего билирубина для каждой группы в 1-й день составлял 10,2 мг / дл (3,0) для экспериментальной группы и 10,5 мг / дл (2,1) для контрольной группы, тогда как на 2-й день экспериментальная группа составляла 6,4 мг. / dL (5,8) и 10.8 мг / дл (1,6). Среднее процентное падение составило 40,73% и 10,21% среди экспериментальной и контрольной групп, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0,0001), как показано в. На 2-й день у 14 (77,8%) экспериментальной группы и 15 (68,2%) из контрольной группы наблюдалось снижение уровня билирубина, и разница не была статистически значимой ( p = 0,825). На 3-й день у всех новорожденных экспериментальной группы и 18 (81,8%) детей контрольной группы снизился уровень общего билирубина.Средняя продолжительность лечения в экспериментальной и контрольной группах составляла 3,0 дня и 5,5 дня соответственно ( p = 0,0001). Экспериментальная группа, которая получала УДХК с фототерапией, показала лучшее общее снижение уровня TSB, как показано на рис.

Таблица 2

Сравнительный анализ изменения уровня билирубина между экспериментальной и контрольной группами

(стандартное отклонение)

(SD)

билин

суточный уровень (мг / дл)

9016 (диапазон) 7,4 5.90–19.0)

8,07 (1,56)

Переменная Экспериментальная группа
n = 18 (группа УДХК)
Контрольная группа (n = 22) (не- Группа УДХК) 95% ДИ p -значение
Уровень общего билирубина в 1-й день (мг / дл)
10.21 (2,95) 10,54 (2,13) ​​
Медиана (диапазон) 11,75 (9,30–26,12) 11,45 (8,70–14,50)
Среднее (стандартное отклонение) 6,38 (2,78) 9,77 (1,57)
9,25 (7,30 −12,70)
Среднее падение в процентах (SD) 40,73% (18,12) 10,21% (10,53) 19,8–41,2 <0,0001 Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 14 (77,8) 15 (68,2) 0,825 .2) 7 (31,8)
Уровень общего билирубина 3-й день (мг / дл)
Среднее значение (SD) 9016 (SD)
Медиана (диапазон) 3,75 (3,70–9,20) 7,15 (5,70–10,20)
(SD) 24,68) 20.99 (21,02) 9,09–33,19 0,002
Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 18 (10016) 901 18 (100%) 182 (100%)

НЕТ НЕТ
Увеличение 0 (0,0) 4 (18,2)
Продолжительность лечения (дни)
Среднее (СО) 3.0 (0,58) 5,5 (1,35) 1,82–3,18 <0,0001
Диапазон 2–4 4–7

Обсуждение

экспериментальная группа (фототерапия и УДХК) сообщила о более высоком процентном снижении уровня билирубина по сравнению с контрольной группой (фототерапия и плацебо). Наблюдаемая разница была статистически значимой. Это похоже на то, что сообщалось в предыдущих исследованиях.15,16 Использование плацебо в контрольной группе этого исследования еще раз доказало, что ранее сообщенный снижающий эффект УДХК на уровень неконъюгированной гипербилирубинемии Хонаром и др. 15 и Хассаном и др. 16 является поддающимся проверке атрибутом УДХК, а не эффектом плацебо. Кроме того, также доказано, что каким бы ни был эффект различий в цвете кожи и уровне меланина, УДХК оказывает аддитивное влияние на эффективность фототерапии новорожденных африканского происхождения. Этот снижающий эффект УДХК на уровни билирубина в сыворотке можно объяснить его способностью вызывать отток желчи, снижать реабсорбцию желчных кислот в кишечнике13 и способствовать снижению концентрации билирубина.В исследованиях Мальдонадо и др. 28 сообщалось, что комбинация фототерапии, УДХК в дозе 10 мг / кг / день в два приема, вводимых каждые 12 часов, и полиэтиленгликоля (ПЭГ) снижают концентрацию билирубина в плазме у лабораторных животных ( крысы) за счет ускорения желудочно-кишечного транзита. Было обнаружено, что ПЭГ является безопасным и эффективным средством лечения запора у младенцев при поддерживающей дозе 0,78 г / кг / день. Ни у одного из новорожденных в экспериментальной группе не наблюдалось повышения билирубина на 3-й день по сравнению с контрольной группой, где у немногих все еще наблюдалось некоторое повышение уровня билирубина, несмотря на то, что они проходили фототерапию.

Средняя продолжительность лечения в экспериментальной группе была короче, чем в контрольной группе, и об этом сообщалось в предыдущих исследованиях15,16. Это может быть связано с дополнительным эффектом UCDA. Это можно объяснить тем, что эффективность фототерапии пропорциональна концентрации билирубина в коже. Следовательно, по мере снижения уровня билирубина относительная эффективность фототерапии снижается. Такое снижение эффективности через 48 часов можно объяснить тем фактом, что образующиеся нестабильные изомеры билирубина (фотобилирубин) превращаются в естественный билирубин в кишечнике и реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и вносят вклад в билирубиновую нагрузку, с которой приходится справляться гепатоцитам.9 Было показано, что УДХК подавляет энтерогепатическую рециркуляцию.13 Хотя фототерапия считается безвредной формой лечения и, следовательно, должна проводиться свободно и до тех пор, пока сохраняется желтуха, экономическая стоимость каждого дня, проведенного в больнице, ни матери, ни их новорожденные не оценивались. Помимо прямых медицинских затрат, других нематериальных затрат, таких как неудобства, психологическое истощение, лишенный ухода за старшими братьями и сестрами больного желтухой новорожденного, находящегося на лечении, и т. Д.можно сократить, если сократить продолжительность госпитализации.

Ограничением этого исследования было отсутствие последующего наблюдения за этими новорожденными для мониторинга уровней обратного билирубина в обеих группах, а также для проверки любых нежелательных явлений, связанных с использованием УДХК. Однако исследования показали, что средний уровень восстановленного билирубина после фототерапии часто бывает ниже 1 мг в день. Кроме того, в предыдущих исследованиях, в которых для лечения холестаза применялась УДХК, не было выявлено побочных эффектов.

Заключение

Фототерапия по-прежнему является подходящим и рекомендуемым методом лечения неосложненной гипербилирубинемии у новорожденных.Включение УДХК в качестве адъюванта к фототерапии может ускорить скорость снижения высокого уровня билирубина и сократить продолжительность пребывания в режиме фототерапии. Это вмешательство может улучшить отношение родителей к фототерапии, учитывая возможность сокращения сроков пребывания в больнице.

Благодарности

Мы благодарны родителям, которые дали согласие на участие своих детей в этом исследовании. Мы также благодарны фармацевтам Иджеоме Аквукваегву и Ихоме Эджиофор из фармацевтического отдела Федерального медицинского центра, Умуахия, штат Абиа, за их помощь во время исследования.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и критическом пересмотре статьи, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована, и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Тикмани С.С., Варрайх Х. Дж., Аббаси Ф., Ризв А., Дармштадт Г.Л., Зайди АКМ. Заболеваемость неонатальной гипербилирубинемией: популяционное проспективное исследование в Пакистане. Троп Мед Инт Здоровье . 2010; 15: 502–507. doi: 10.1111 / j.1365-3156.2010.02584.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Шапиро С.М. Определение клинического спектра ядерной желтухи и неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND). Дж Перинатол . 2005; 25: 54–59. doi: 10.1038 / sj.jp.7211157 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Братлид Д., Накстад Б., Хансен TWR. Национальные рекомендации по лечению желтухи у новорожденных. Акта Педиатр . 2011; 100: 499. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2010.02104.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ренни Дж. М., Сегал А., Де А., Кендалл Г. С., Коул Т. Дж.. Диапазон британской практики в отношении пороговых значений для фототерапии и обменного переливания крови при неонатальной гипербилирубинемии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009; 94: F323–7. DOI: 10.1136 / adc.2008.147686 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Снук Дж. Возможна ли домашняя фототерапия доношенных новорожденных с физиологической желтухой? Систематический обзор литературы. J Новорожденные медсестры .2016; По состоянию на 2 декабря 2016 г. doi: 10.1016 / j.jnn.2016.08.001 [CrossRef] [Google Scholar] 6. Eggert LD, Pollary RA, Folland DS, Jung AL. Лечение желтухи новорожденных фототерапией в домашних условиях. Педиатрия . 1985. 76: 579–584. [PubMed] [Google Scholar] 7. Murki S, Dutta S, Narang A, Sarkar U, Garewal G. Рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое испытание профилактического перорального фенобарбитала для снижения потребности в фототерапии у новорожденных с дефицитом G6PD. Дж Перинатол . 2005. 25: 325–330.doi: 10.1038 / sj.jp.7211258 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Каппас А., Драммонд Г.С., Валаес Т. Однократная доза Sn-мезопорфирина предотвращает развитие тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия . 2001; 108: 25–30. doi: 10.1542 / peds.108.6.1367 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бхатия В., Бавдекар А., Маттал Дж., Вайкар Ю., Сибал А. Управление неонатальным холестазом: согласованное заявление отделения детской гастроэнтерологии Индийской академии педиатрии. Индийский педиатр . 2014; 15: 203–210. DOI: 10.1007 / s13312-014-0375-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Best C, Gourley GR. Ведение холестаза новорожденных. Терапия . 2009; 6: 75–81. doi: 10.2217 / 14750708.6.1.75 [CrossRef] [Google Scholar] 11. Lirussi F, Okolicsanyi L. Цитопротектор с урсодезоксихолевой кислотой: эффект при хронической нехолестатической и хронической холестатической болезни печени. Итал Дж Гастроэнтерол . 1992; 24: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 12. Hillaire S, Ballet F, Franco D, Setchell KD, Poupon R.Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на гепатоциты человека в первичной культуре. Гепатология . 1995; 22: 82–87. doi: 10.1002 / hep.1840220113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Cuperus FJC, Iemhoff AA, Verkade HJ. Комбинированные стратегии лечения неконъюгированной гипербилирубинемии у крыс Gunn. Педиатр Res . 2011; 70: 560–565. doi: 10.1203 / PDR.0b013e31822e63b3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Палмела I, Коррела Л., Сильва Р. и др. Гидрофильные желчные кислоты защищают эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера человека от разрушения неконъюгированным билирубином: исследование in vitro. Фронт Neurosci . 2015; 9: 80. doi: 10.3389 / fnins.2015.00080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Хонар Н., Гашгай Саади Э., Саки Ф., Пишва Н., Шакибазад Н., Хоссейни Тешнизи С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию. Дж. Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2016; 62: 97–100. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000874 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хасан А., Бабадоко А.А., Ахмед А.Дж., Сулейман А.М. Картина распределения групп крови ABO в Северо-Западной Нигерии. Энн Нигер Мед . 2005; 1: 17–18. [Google Scholar] 17. Джафари С., Хан К.А., Бхатнагар С., Шривастава Г., Нанда С., Чандра А. Роль урсодезоксихолевой кислоты у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией — открытое рандомизированное контрольное исследование. Международный журнал Contemp Pediatr . 2018; 5 (2): 432–435. DOI: 10.18203 / 2349-3291.ijcp20180530 [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юрдакок М. Фототерапия новорожденных: что нового?
J Pediatr Neonatal Individualized Med . 2015; 4 (2): e040255. DOI: 10.7363/040255 [CrossRef] [Google Scholar] 19. Майзелс MJ, McDonagh A. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med . 2008. 358 (9): 920–928. doi: 10.1056 / NEJMct0708376 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Zonios G, Bykowski J, Kollias N. Кожный меланин, гемоглобин и светорассеивающие свойства можно количественно оценить in vivo с помощью спектроскопии диффузного отражения. Дж. Инвест Дерм . 2001. 117 (6): 1452–1457. doi: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01378.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Американская академия педиатрии. Подкомитет по гипербилирубинемии. Руководство по клинической практике: ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности. Педиатрия . 2004. 114: 297–316. doi: 10.1542 / peds.114.1.297 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия . 2009; 124: 1193–1198.DOI: 10.1542 / peds.2009-0329 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Браун А.К., Ким Б.М., Пол И, Ву К., Долорес А.Б. Эффективность фототерапии в профилактике и лечении неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия . 1985; 75: 393–400. [PubMed] [Google Scholar] 25. Oyedeji GA. Социально-экономические и культурные особенности госпитализированных детей в Илесе. Ниг Дж. Педиатр . 1995; 12: 111–117. [Google Scholar] 26. Montquin JM. Классификация и неоднородность преждевременных родов. БЖОГ .2003. 110 (20): 30–33. DOI: 10.1046 / j.1471-0528.2003.00021.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Chlesa C, Panero A, Osborn JF, Simoneti AF, Pacifico SL. Диагностика неонатального сепсиса: клинические и лабораторные проблемы. Clin Chem . 2004; 50 (2). DOI: 10.1373 / Clinchem2003.025171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Мальдонадо SR, Tellez NCG, Yescas-Buendia G, Rios ERR. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с фенобарбиталом для лечения холестаза новорожденных: перекрестное рандомизированное клиническое исследование. Бол Мед Больница Младенческая Мексика . 2010; 67: 418–424. [Google Scholar]

Снижающее влияние урсодезоксихолевой кислоты на уровень билирубина у новорожденных при фототерапии

Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 349–354.

Мадука Донатус Угхасоро

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Гилберт Нвадиака Адимора

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Ндубуиси Кеннеди Чуквуди

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

Ифеинва Дороти Ннакени

3
Отделение химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Кенечукву Каосисочукву Илох

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Чарльз Эджике Удемба

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

3
Кафедра химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

Для корреспонденции: Мадука Донатус Угхасоро, Кафедра педиатрии, Кампус Энугу Университета Нигерии, П.О. Box 1093, Энугу, 400001, Нигерия, телефон: тел. + 234 806038 8863, электронная почта [email protected]

Получено 4 марта 2019 г .; Принято 11 июня 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/). автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php).

Abstract

Предпосылки

Фототерапия имеет первостепенное значение в управлении высоким уровнем общего билирубина в сыворотке (TSB). Можно ли повысить его эффективность с помощью урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) среди новорожденных африканского происхождения.

Методы

Двойное слепое контролируемое исследование использовалось для оценки влияния УДХК на лечение высокого уровня TSB у новорожденных.Набранные новорожденные были разделены на экспериментальную группу (получавшую УДХК плюс фототерапию) и контрольную группу (фототерапия и обычный сироп), и были измерены их уровни TSB и конъюгированного билирубина. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p , равном <0,05.

Результаты

Среднее (SD) процентное снижение TSB через 24 часа составило 40,73% (18,1) и 10,21% (7,1) в экспериментальной и контрольной группах, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0 .001). Средняя продолжительность терапии (SD) составляла 3,0 дня (0,58) в экспериментальной группе и 5,5 дня (1,35) в контрольной группе ( p = 0,001).

Выводы

Фототерапия все еще эффективна при лечении гипербилирубинемии новорожденных, но включение УДХК усиливает снижающий эффект фототерапии на TSB у новорожденных, сокращая продолжительность лечения и стационарного лечения.

Ключевые слова: неонатальная гипербилирубинемия, фототерапия, урсодезоксихолевая кислота

Введение

Неонатальная желтуха распространена среди новорожденных.1 Желтуха вызывается пожелтением кожи, глаз и других тканей ребенка из-за отложения билирубина, который является продуктом метаболизма красных кровяных телец. Новорожденным нелегко избавиться от билирубина, он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка и вызывать гипербилирубинемию. Билирубин может быть конъюгирован в печени, часть которого не конъюгирована. Если доля неконъюгированного билирубина высока и не лечится, он может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать неврологическую дисфункцию, вызванную билирубином.2 Хотя риск повреждения нервной системы коррелирует с повышением уровня неконъюгированного билирубина, случаи неврологического повреждения были зарегистрированы даже на более низких уровнях. 3,4 Таким образом, каждый случай требует немедленного рассмотрения и учреждения адекватного лечения.

Основным методом лечения в Нигерии является фототерапия в больницах, а в тяжелых случаях — обменное переливание крови, поскольку вариант фототерапии в домашних условиях недоступен.5,6 Это ложится огромным экономическим и психологическим бременем на родителей / опекунов.Фототерапия очень эффективна, но новые данные позволили идентифицировать некоторые фармацевтические продукты, которые могут повысить ее эффективность.7,8 Среди некоторых лекарств, которые могут усилить фототерапию, есть урсодезоксихолевая кислота (УДХК), экстракт желчи, который использовался для лечения новорожденных. холестаз.9,10 УДХК более гидрофильна, чем желчные кислоты, и при введении она постепенно вытесняет более гидрофобные из желчи, которые накапливаются во время холестаза. Это помогает улучшить отток желчи из печени / желчного пузыря.Он метаболизируется кишечными бактериями до нерастворимой формы, которая затем выводится с калом. Было обнаружено, что он способен защищать новорожденные клетки мозга и печени от повреждающего воздействия неконъюгированного билирубина.11,12 УДХК индуцирует отток желчных путей и снижает реабсорбцию желчных кислот в кишечнике.13 Он также подавляет апоптотический эффект неконъюгированного билирубина. как на гепатоциты, так и на нейронные клетки14. Ввиду вышеупомянутых свойств УДХК, ее включение в качестве адъювантной терапии при лечении желтухи новорожденных может не только защитить мозг от повреждающего воздействия высоких уровней билирубина, но также может сократить продолжительность лечения с фототерапией.

Снижающий эффект УДХК на неконъюгированную гипербилирубинемию у новорожденных, получающих фототерапию, был задокументирован Honar et al, 15 Hassan et al16 и Jafari et al.17 К сожалению, ни одно из этих исследований не проводилось среди новорожденных африканских новорожденных, которые с большей вероятностью заболеют. быть генетически разными и иметь различный цвет кожи. Было показано, что разные цвета кожи проявляют разные черты при воздействии света.18 Цвет кожи в первую очередь определяется меланином, который синтезируется в меланосоме.Меланосомы темной кожи (африканцы) больше и более пигментированы, чем меланосомы светлой кожи (азиаты и европеоиды). Поскольку меланин может представлять собой значительный конкурентный поглотитель видимого света, 19,20, таким образом, уменьшая проникновение света через кожу, новорожденным с черной кожей может потребоваться более интенсивная фототерапия. Следовательно, необходимо вмешательство, способное сократить продолжительность фототерапии у новорожденных от африканских родителей. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что включение УДХК в лечение желтухи новорожденных с помощью фототерапии не приведет к увеличению скорости снижения уровня билирубина в сыворотке крови, что приведет к сокращению продолжительности лечения.Результаты этого исследования будут необходимы для обзора протоколов лечения неонатальной гипербилирубинемии среди наших африканских младенцев.

Методы

Выбор места

Исследование проводилось в отделениях по уходу за новорожденными Обучающей больницы Университета Нигерии (UNTH), Энугу, и Государственном и Федеральном медицинском центре Энугу (FMC), Умуахия, штат Абиа. В обеих больницах есть функциональные отделения по уходу за новорожденными, в которые еженедельно поступает в среднем около 10–15 новорожденных.В отделениях есть работающие аппараты для фототерапии, которые проходят плановое техобслуживание.

Дизайн исследования

Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием, проводившимся с мая 2017 года по ноябрь 2017 года. В исследование были включены все доношенные новорожденные с уровнями билирубина в сыворотке, которые можно лечить только с помощью фототерапии. Систематическая случайная выборка использовалась для распределения субъектов в одну из двух групп: экспериментальную или контрольную. Каждая из групп получала фототерапию и пероральные препараты.О содержании лекарства исследователи не знали. После анализа 18 новорожденных с желтухой были в экспериментальной группе, получавшей УДХК с фототерапией, в то время как 22 других были в контрольной группе, получавшей фототерапию и плацебо (простой сироп). Новорожденные, у которых не было желтухи или которые имели желтуху, но принимали нулевой пероральный прием, были исключены из исследования.

Все новорожденные с желтухой получали не менее 10 часов интенсивной фототерапии в день. Каждый раз исследователь рисовал четырехбуквенный код в запечатанном конверте, чтобы отнести новорожденного к любой из исследовательских групп.И медсестры, и исследователи не знали о лекарствах, которые вводили, поскольку УДХК и плацебо распространялись в идентичных пластиковых бутылках. Медсестры в отделении особого ухода за новорожденными были обучены тому, как принимать лекарства ежедневно, и документировать это.

Экспериментальная группа получала УДХК, 10 мг / кг / день в два приема каждые 12 часов в виде смешанной смеси из капсулы УДХК (Laboratorio Estedi SL, Monsey, Barcelona-Espana) до концентрации 50 мг / 5 мл, в то время как контрольная группа получала плацебо простого сиропа.Простой сироп был приготовлен из очищенной воды и сахарозы в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи.21 Эффективность каждого лекарства измеряли по скорости снижения уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) на 2 и 3 дни. Проведена госпитализация до выписки.

Исходно все новорожденные прошли клиническое обследование, а группы крови их матерей и вероятная причина желтухи были исследованы и задокументированы.

Непрямой тест агглютинации (непрямой тест Кумба) использовался для диагностики несовместимости по системе АВО. Диагноз сепсиса основывался на наличии лихорадки или переохлаждения и повышенного общего количества лейкоцитов в общем анализе крови.

Исходный уровень билирубина в сыворотке был задокументирован, классифицирован и контролировался в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии.22 Новорожденных со значительной гипербилирубинемией лечили интенсивной фототерапией (минимальная освещенность 30 мкВт / см 2 / нм).23 Уровень билирубина у новорожденных контролировался ежедневно в соответствии с существующим протоколом в отделениях. Новорожденным с уровнем TSB> 25 мг / дл или билирубином ≥10 мг / дл на кг массы тела или тем, кто не ответил на фототерапию, сделали обменное переливание крови, и они были исключены из этого исследования. Предусмотрено другое дополнительное лечение, такое как внутривенная инфузионная терапия и соответствующие антибиотики.

Размер образца, сбор и анализ данных

Размер образца был рассчитан с использованием формулы для биоэквивалентов и скорости снижения билирубина 2 мг / дл / неделя по Брауну и Ким 24

, где N = размер выборки для каждой группы лечения, σ = стандартное отклонение эффективности лечения (0.45), Z∞ = 1,64, Zβ = 1,28, d = — разница между эффектами обычного (только фототерапия) и нового лечения (УДХК и фототерапия), которое считается клинически значимым = 15% (2 × 0,15 = 0,3) . Следовательно,

N = 0,4521,64 + 1,282 / 0,32 = 19,1 пациента

Добавляли 10% истирания 2, чтобы получить минимальный размер образца 21.

Один миллилитр венозной крови собирали в микротейнерную пробирку с литиевым гепарином. защищен от света и немедленно обработан.Оценка общего и конъюгированного уровней билирубина в сыворотке была проведена с использованием диазо-метода и выражена в мг / дл. Период провел под фототерапией. Это было достигнуто путем документирования времени, в течение которого любого ребенка подвергали фототерапии, и времени, когда ребенка вынимали из больницы или когда фототерапия была выключена. Кроме того, анкета использовалась для сбора информации о сроке беременности при рождении, дне жизни проявления желтухи, диагнозе, исходном уровне билирубина до начала фототерапии, роде занятий родителей и группе крови родителей.

Анализ данных

Анализ проводился с использованием SPSS версии 20 (IBM, США). Процентное снижение уровня билирубина в сыворотке рассчитывалось на основе разницы между уровнем предыдущего дня (PDL) и уровнем следующего дня (SDL), деленной на уровень предыдущего дня и умноженной на 100 (PDL – SDL) / PDL × 100 ). Социально-экономический статус (SES) был определен с использованием метода Oyedeji на основе образования и профессии обоих родителей.25 SES был разделен на пять групп, где 1 — самый высокий SES, а 5 — самый низкий.Новорожденные в возрасте до 37 недель были классифицированы как недоношенные и исключены из исследования26. Сепсис был диагностирован на основании наличия двух или более из следующих симптомов: а) лихорадка или гипотермия, б) возрастная тахикардия, в) возрастная тахикардия. тахипноэ, г) аномальные лейкоциты или увеличение незрелых форм.26 Считалось, что субъект страдает холестазом, если процент конъюгированного билирубина в сыворотке составлял 20% или более. Тест Стьюдента t использовался для сравнения среднего значения непрерывных переменных, таких как процентное снижение уровня билирубина, в то время как критерий хи-квадрат Пирсона использовался для сравнения дискретных переменных, таких как пропорция, в которой наблюдалось снижение или повышение уровня билирубина.Доверительный интервал был установлен на 95%. Статистическая значимость составила p — значение <0,05.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике медицинских исследований UNTH, Энугу, регистрационный номер институционального наблюдательного совета NHREC / 05/01 / 2008B-FWA00002458-IRB00002323, и исследование было проведено в соответствии с с Хельсинкской декларацией. Исследование было объяснено родителям новорожденных, и до включения в исследование было получено письменное информированное согласие.Записанная информация обрабатывалась с соблюдением конфиденциальности, и ни одному члену исследовательской группы не было отказано в доступе к данным.

Результаты

Из 46 новорожденных, включенных в исследование после того, как их родители дали согласие, двое покинули исследование из-за ранней выписки, у 4 были неполные данные, поэтому 40 были окончательно проанализированы. Из 40 проанализированных субъектов 18 были в экспериментальной группе, а 22 — в контрольной (). Средний возраст составил 5,22 дня. Наиболее частыми причинами неонатальной желтухи были несовместимость по системе АВО и неонатальный сепсис в 46 лет.2% и 46,2% соответственно. Большинство матерей (95,5%) имели положительную группу крови O резус D, в то время как большинство отцов (76,9%) имели положительную группу крови B резус D.

Таблица 1

Социально-демографические характеристики испытуемых

1

3

Переменные N %
Возраст в днях 901 3.56)
Диапазон 1–11
Пол
Женский 23 57.5
Мужской 17 42,5
Гестационный возраст в неделях
Среднее (стандартное отклонение) 38,53 (1,46) 38,53 (1,46)
Масса в кг
Среднее (SD) 2,44 (0,62)
Диапазон 1,6–3,516 9016
Среднее (стандартное отклонение) 4.6 (0,94)
Диапазон 3–6
Диагностика (n = 13)
Несовместимость по ABO15 6 46,2
Импетиго новорожденного 1 7,6
Социально-экономический статус (n = 38)
2 2 65,8
3 25 23,7
4 9 5,3
5,3
Средний (SD) уровень общего билирубина для каждой группы в 1-й день составлял 10,2 мг / дл (3,0) для экспериментальной группы и 10,5 мг / дл (2,1) для контрольной группы, тогда как на 2-й день экспериментальная группа составляла 6,4 мг. / dL (5,8) и 10.8 мг / дл (1,6). Среднее процентное падение составило 40,73% и 10,21% среди экспериментальной и контрольной групп, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0,0001), как показано в. На 2-й день у 14 (77,8%) экспериментальной группы и 15 (68,2%) из контрольной группы наблюдалось снижение уровня билирубина, и разница не была статистически значимой ( p = 0,825). На 3-й день у всех новорожденных экспериментальной группы и 18 (81,8%) детей контрольной группы снизился уровень общего билирубина.Средняя продолжительность лечения в экспериментальной и контрольной группах составляла 3,0 дня и 5,5 дня соответственно ( p = 0,0001). Экспериментальная группа, которая получала УДХК с фототерапией, показала лучшее общее снижение уровня TSB, как показано на рис.

Таблица 2

Сравнительный анализ изменения уровня билирубина между экспериментальной и контрольной группами

(стандартное отклонение)

(SD)

билин

суточный уровень (мг / дл)

9016 (диапазон) 7,4 5.90–19.0)

8,07 (1,56)

Переменная Экспериментальная группа
n = 18 (группа УДХК)
Контрольная группа (n = 22) (не- Группа УДХК) 95% ДИ p -значение
Уровень общего билирубина в 1-й день (мг / дл)
10.21 (2,95) 10,54 (2,13) ​​
Медиана (диапазон) 11,75 (9,30–26,12) 11,45 (8,70–14,50)
Среднее (стандартное отклонение) 6,38 (2,78) 9,77 (1,57)
9,25 (7,30 −12,70)
Среднее падение в процентах (SD) 40,73% (18,12) 10,21% (10,53) 19,8–41,2 <0,0001 Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 14 (77,8) 15 (68,2) 0,825 .2) 7 (31,8)
Уровень общего билирубина 3-й день (мг / дл)
Среднее значение (SD) 9016 (SD)
Медиана (диапазон) 3,75 (3,70–9,20) 7,15 (5,70–10,20)
(SD) 24,68) 20.99 (21,02) 9,09–33,19 0,002
Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 18 (10016) 901 18 (100%) 182 (100%)

НЕТ НЕТ
Увеличение 0 (0,0) 4 (18,2)
Продолжительность лечения (дни)
Среднее (СО) 3.0 (0,58) 5,5 (1,35) 1,82–3,18 <0,0001
Диапазон 2–4 4–7

Обсуждение

экспериментальная группа (фототерапия и УДХК) сообщила о более высоком процентном снижении уровня билирубина по сравнению с контрольной группой (фототерапия и плацебо). Наблюдаемая разница была статистически значимой. Это похоже на то, что сообщалось в предыдущих исследованиях.15,16 Использование плацебо в контрольной группе этого исследования еще раз доказало, что ранее сообщенный снижающий эффект УДХК на уровень неконъюгированной гипербилирубинемии Хонаром и др. 15 и Хассаном и др. 16 является поддающимся проверке атрибутом УДХК, а не эффектом плацебо. Кроме того, также доказано, что каким бы ни был эффект различий в цвете кожи и уровне меланина, УДХК оказывает аддитивное влияние на эффективность фототерапии новорожденных африканского происхождения. Этот снижающий эффект УДХК на уровни билирубина в сыворотке можно объяснить его способностью вызывать отток желчи, снижать реабсорбцию желчных кислот в кишечнике13 и способствовать снижению концентрации билирубина.В исследованиях Мальдонадо и др. 28 сообщалось, что комбинация фототерапии, УДХК в дозе 10 мг / кг / день в два приема, вводимых каждые 12 часов, и полиэтиленгликоля (ПЭГ) снижают концентрацию билирубина в плазме у лабораторных животных ( крысы) за счет ускорения желудочно-кишечного транзита. Было обнаружено, что ПЭГ является безопасным и эффективным средством лечения запора у младенцев при поддерживающей дозе 0,78 г / кг / день. Ни у одного из новорожденных в экспериментальной группе не наблюдалось повышения билирубина на 3-й день по сравнению с контрольной группой, где у немногих все еще наблюдалось некоторое повышение уровня билирубина, несмотря на то, что они проходили фототерапию.

Средняя продолжительность лечения в экспериментальной группе была короче, чем в контрольной группе, и об этом сообщалось в предыдущих исследованиях15,16. Это может быть связано с дополнительным эффектом UCDA. Это можно объяснить тем, что эффективность фототерапии пропорциональна концентрации билирубина в коже. Следовательно, по мере снижения уровня билирубина относительная эффективность фототерапии снижается. Такое снижение эффективности через 48 часов можно объяснить тем фактом, что образующиеся нестабильные изомеры билирубина (фотобилирубин) превращаются в естественный билирубин в кишечнике и реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и вносят вклад в билирубиновую нагрузку, с которой приходится справляться гепатоцитам.9 Было показано, что УДХК подавляет энтерогепатическую рециркуляцию.13 Хотя фототерапия считается безвредной формой лечения и, следовательно, должна проводиться свободно и до тех пор, пока сохраняется желтуха, экономическая стоимость каждого дня, проведенного в больнице, ни матери, ни их новорожденные не оценивались. Помимо прямых медицинских затрат, других нематериальных затрат, таких как неудобства, психологическое истощение, лишенный ухода за старшими братьями и сестрами больного желтухой новорожденного, находящегося на лечении, и т. Д.можно сократить, если сократить продолжительность госпитализации.

Ограничением этого исследования было отсутствие последующего наблюдения за этими новорожденными для мониторинга уровней обратного билирубина в обеих группах, а также для проверки любых нежелательных явлений, связанных с использованием УДХК. Однако исследования показали, что средний уровень восстановленного билирубина после фототерапии часто бывает ниже 1 мг в день. Кроме того, в предыдущих исследованиях, в которых для лечения холестаза применялась УДХК, не было выявлено побочных эффектов.

Заключение

Фототерапия по-прежнему является подходящим и рекомендуемым методом лечения неосложненной гипербилирубинемии у новорожденных.Включение УДХК в качестве адъюванта к фототерапии может ускорить скорость снижения высокого уровня билирубина и сократить продолжительность пребывания в режиме фототерапии. Это вмешательство может улучшить отношение родителей к фототерапии, учитывая возможность сокращения сроков пребывания в больнице.

Благодарности

Мы благодарны родителям, которые дали согласие на участие своих детей в этом исследовании. Мы также благодарны фармацевтам Иджеоме Аквукваегву и Ихоме Эджиофор из фармацевтического отдела Федерального медицинского центра, Умуахия, штат Абиа, за их помощь во время исследования.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и критическом пересмотре статьи, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована, и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Тикмани С.С., Варрайх Х. Дж., Аббаси Ф., Ризв А., Дармштадт Г.Л., Зайди АКМ. Заболеваемость неонатальной гипербилирубинемией: популяционное проспективное исследование в Пакистане. Троп Мед Инт Здоровье . 2010; 15: 502–507. doi: 10.1111 / j.1365-3156.2010.02584.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Шапиро С.М. Определение клинического спектра ядерной желтухи и неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND). Дж Перинатол . 2005; 25: 54–59. doi: 10.1038 / sj.jp.7211157 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Братлид Д., Накстад Б., Хансен TWR. Национальные рекомендации по лечению желтухи у новорожденных. Акта Педиатр . 2011; 100: 499. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2010.02104.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ренни Дж. М., Сегал А., Де А., Кендалл Г. С., Коул Т. Дж.. Диапазон британской практики в отношении пороговых значений для фототерапии и обменного переливания крови при неонатальной гипербилирубинемии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009; 94: F323–7. DOI: 10.1136 / adc.2008.147686 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Снук Дж. Возможна ли домашняя фототерапия доношенных новорожденных с физиологической желтухой? Систематический обзор литературы. J Новорожденные медсестры .2016; По состоянию на 2 декабря 2016 г. doi: 10.1016 / j.jnn.2016.08.001 [CrossRef] [Google Scholar] 6. Eggert LD, Pollary RA, Folland DS, Jung AL. Лечение желтухи новорожденных фототерапией в домашних условиях. Педиатрия . 1985. 76: 579–584. [PubMed] [Google Scholar] 7. Murki S, Dutta S, Narang A, Sarkar U, Garewal G. Рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое испытание профилактического перорального фенобарбитала для снижения потребности в фототерапии у новорожденных с дефицитом G6PD. Дж Перинатол . 2005. 25: 325–330.doi: 10.1038 / sj.jp.7211258 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Каппас А., Драммонд Г.С., Валаес Т. Однократная доза Sn-мезопорфирина предотвращает развитие тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия . 2001; 108: 25–30. doi: 10.1542 / peds.108.6.1367 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бхатия В., Бавдекар А., Маттал Дж., Вайкар Ю., Сибал А. Управление неонатальным холестазом: согласованное заявление отделения детской гастроэнтерологии Индийской академии педиатрии. Индийский педиатр . 2014; 15: 203–210. DOI: 10.1007 / s13312-014-0375-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Best C, Gourley GR. Ведение холестаза новорожденных. Терапия . 2009; 6: 75–81. doi: 10.2217 / 14750708.6.1.75 [CrossRef] [Google Scholar] 11. Lirussi F, Okolicsanyi L. Цитопротектор с урсодезоксихолевой кислотой: эффект при хронической нехолестатической и хронической холестатической болезни печени. Итал Дж Гастроэнтерол . 1992; 24: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 12. Hillaire S, Ballet F, Franco D, Setchell KD, Poupon R.Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на гепатоциты человека в первичной культуре. Гепатология . 1995; 22: 82–87. doi: 10.1002 / hep.1840220113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Cuperus FJC, Iemhoff AA, Verkade HJ. Комбинированные стратегии лечения неконъюгированной гипербилирубинемии у крыс Gunn. Педиатр Res . 2011; 70: 560–565. doi: 10.1203 / PDR.0b013e31822e63b3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Палмела I, Коррела Л., Сильва Р. и др. Гидрофильные желчные кислоты защищают эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера человека от разрушения неконъюгированным билирубином: исследование in vitro. Фронт Neurosci . 2015; 9: 80. doi: 10.3389 / fnins.2015.00080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Хонар Н., Гашгай Саади Э., Саки Ф., Пишва Н., Шакибазад Н., Хоссейни Тешнизи С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию. Дж. Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2016; 62: 97–100. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000874 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хасан А., Бабадоко А.А., Ахмед А.Дж., Сулейман А.М. Картина распределения групп крови ABO в Северо-Западной Нигерии. Энн Нигер Мед . 2005; 1: 17–18. [Google Scholar] 17. Джафари С., Хан К.А., Бхатнагар С., Шривастава Г., Нанда С., Чандра А. Роль урсодезоксихолевой кислоты у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией — открытое рандомизированное контрольное исследование. Международный журнал Contemp Pediatr . 2018; 5 (2): 432–435. DOI: 10.18203 / 2349-3291.ijcp20180530 [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юрдакок М. Фототерапия новорожденных: что нового?
J Pediatr Neonatal Individualized Med . 2015; 4 (2): e040255. DOI: 10.7363/040255 [CrossRef] [Google Scholar] 19. Майзелс MJ, McDonagh A. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med . 2008. 358 (9): 920–928. doi: 10.1056 / NEJMct0708376 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Zonios G, Bykowski J, Kollias N. Кожный меланин, гемоглобин и светорассеивающие свойства можно количественно оценить in vivo с помощью спектроскопии диффузного отражения. Дж. Инвест Дерм . 2001. 117 (6): 1452–1457. doi: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01378.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Американская академия педиатрии. Подкомитет по гипербилирубинемии. Руководство по клинической практике: ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности. Педиатрия . 2004. 114: 297–316. doi: 10.1542 / peds.114.1.297 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия . 2009; 124: 1193–1198.DOI: 10.1542 / peds.2009-0329 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Браун А.К., Ким Б.М., Пол И, Ву К., Долорес А.Б. Эффективность фототерапии в профилактике и лечении неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия . 1985; 75: 393–400. [PubMed] [Google Scholar] 25. Oyedeji GA. Социально-экономические и культурные особенности госпитализированных детей в Илесе. Ниг Дж. Педиатр . 1995; 12: 111–117. [Google Scholar] 26. Montquin JM. Классификация и неоднородность преждевременных родов. БЖОГ .2003. 110 (20): 30–33. DOI: 10.1046 / j.1471-0528.2003.00021.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Chlesa C, Panero A, Osborn JF, Simoneti AF, Pacifico SL. Диагностика неонатального сепсиса: клинические и лабораторные проблемы. Clin Chem . 2004; 50 (2). DOI: 10.1373 / Clinchem2003.025171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Мальдонадо SR, Tellez NCG, Yescas-Buendia G, Rios ERR. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с фенобарбиталом для лечения холестаза новорожденных: перекрестное рандомизированное клиническое исследование. Бол Мед Больница Младенческая Мексика . 2010; 67: 418–424. [Google Scholar]

Снижающее влияние урсодезоксихолевой кислоты на уровень билирубина у новорожденных при фототерапии

Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 349–354.

Мадука Донатус Угхасоро

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Гилберт Нвадиака Адимора

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Ндубуиси Кеннеди Чуквуди

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

Ифеинва Дороти Ннакени

3
Отделение химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Кенечукву Каосисочукву Илох

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

Чарльз Эджике Удемба

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

1
Кафедра педиатрии, Университет Нигерии Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

2
Отделение педиатрии, Федеральный медицинский центр, Умуахия, штат Абиа, Нигерия

3
Кафедра химической патологии, Университет Нигерии, Кампус Энугу, Энугу, Нигерия

4
Кафедра педиатрии, Обучающая больница Университета Нигерии, Энугу, Нигерия

Для корреспонденции: Мадука Донатус Угхасоро, Кафедра педиатрии, Кампус Энугу Университета Нигерии, П.О. Box 1093, Энугу, 400001, Нигерия, телефон: тел. + 234 806038 8863, электронная почта [email protected]

Получено 4 марта 2019 г .; Принято 11 июня 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/). автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php).

Abstract

Предпосылки

Фототерапия имеет первостепенное значение в управлении высоким уровнем общего билирубина в сыворотке (TSB). Можно ли повысить его эффективность с помощью урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) среди новорожденных африканского происхождения.

Методы

Двойное слепое контролируемое исследование использовалось для оценки влияния УДХК на лечение высокого уровня TSB у новорожденных.Набранные новорожденные были разделены на экспериментальную группу (получавшую УДХК плюс фототерапию) и контрольную группу (фототерапия и обычный сироп), и были измерены их уровни TSB и конъюгированного билирубина. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p , равном <0,05.

Результаты

Среднее (SD) процентное снижение TSB через 24 часа составило 40,73% (18,1) и 10,21% (7,1) в экспериментальной и контрольной группах, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0 .001). Средняя продолжительность терапии (SD) составляла 3,0 дня (0,58) в экспериментальной группе и 5,5 дня (1,35) в контрольной группе ( p = 0,001).

Выводы

Фототерапия все еще эффективна при лечении гипербилирубинемии новорожденных, но включение УДХК усиливает снижающий эффект фототерапии на TSB у новорожденных, сокращая продолжительность лечения и стационарного лечения.

Ключевые слова: неонатальная гипербилирубинемия, фототерапия, урсодезоксихолевая кислота

Введение

Неонатальная желтуха распространена среди новорожденных.1 Желтуха вызывается пожелтением кожи, глаз и других тканей ребенка из-за отложения билирубина, который является продуктом метаболизма красных кровяных телец. Новорожденным нелегко избавиться от билирубина, он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка и вызывать гипербилирубинемию. Билирубин может быть конъюгирован в печени, часть которого не конъюгирована. Если доля неконъюгированного билирубина высока и не лечится, он может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать неврологическую дисфункцию, вызванную билирубином.2 Хотя риск повреждения нервной системы коррелирует с повышением уровня неконъюгированного билирубина, случаи неврологического повреждения были зарегистрированы даже на более низких уровнях. 3,4 Таким образом, каждый случай требует немедленного рассмотрения и учреждения адекватного лечения.

Основным методом лечения в Нигерии является фототерапия в больницах, а в тяжелых случаях — обменное переливание крови, поскольку вариант фототерапии в домашних условиях недоступен.5,6 Это ложится огромным экономическим и психологическим бременем на родителей / опекунов.Фототерапия очень эффективна, но новые данные позволили идентифицировать некоторые фармацевтические продукты, которые могут повысить ее эффективность.7,8 Среди некоторых лекарств, которые могут усилить фототерапию, есть урсодезоксихолевая кислота (УДХК), экстракт желчи, который использовался для лечения новорожденных. холестаз.9,10 УДХК более гидрофильна, чем желчные кислоты, и при введении она постепенно вытесняет более гидрофобные из желчи, которые накапливаются во время холестаза. Это помогает улучшить отток желчи из печени / желчного пузыря.Он метаболизируется кишечными бактериями до нерастворимой формы, которая затем выводится с калом. Было обнаружено, что он способен защищать новорожденные клетки мозга и печени от повреждающего воздействия неконъюгированного билирубина.11,12 УДХК индуцирует отток желчных путей и снижает реабсорбцию желчных кислот в кишечнике.13 Он также подавляет апоптотический эффект неконъюгированного билирубина. как на гепатоциты, так и на нейронные клетки14. Ввиду вышеупомянутых свойств УДХК, ее включение в качестве адъювантной терапии при лечении желтухи новорожденных может не только защитить мозг от повреждающего воздействия высоких уровней билирубина, но также может сократить продолжительность лечения с фототерапией.

Снижающий эффект УДХК на неконъюгированную гипербилирубинемию у новорожденных, получающих фототерапию, был задокументирован Honar et al, 15 Hassan et al16 и Jafari et al.17 К сожалению, ни одно из этих исследований не проводилось среди новорожденных африканских новорожденных, которые с большей вероятностью заболеют. быть генетически разными и иметь различный цвет кожи. Было показано, что разные цвета кожи проявляют разные черты при воздействии света.18 Цвет кожи в первую очередь определяется меланином, который синтезируется в меланосоме.Меланосомы темной кожи (африканцы) больше и более пигментированы, чем меланосомы светлой кожи (азиаты и европеоиды). Поскольку меланин может представлять собой значительный конкурентный поглотитель видимого света, 19,20, таким образом, уменьшая проникновение света через кожу, новорожденным с черной кожей может потребоваться более интенсивная фототерапия. Следовательно, необходимо вмешательство, способное сократить продолжительность фототерапии у новорожденных от африканских родителей. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что включение УДХК в лечение желтухи новорожденных с помощью фототерапии не приведет к увеличению скорости снижения уровня билирубина в сыворотке крови, что приведет к сокращению продолжительности лечения.Результаты этого исследования будут необходимы для обзора протоколов лечения неонатальной гипербилирубинемии среди наших африканских младенцев.

Методы

Выбор места

Исследование проводилось в отделениях по уходу за новорожденными Обучающей больницы Университета Нигерии (UNTH), Энугу, и Государственном и Федеральном медицинском центре Энугу (FMC), Умуахия, штат Абиа. В обеих больницах есть функциональные отделения по уходу за новорожденными, в которые еженедельно поступает в среднем около 10–15 новорожденных.В отделениях есть работающие аппараты для фототерапии, которые проходят плановое техобслуживание.

Дизайн исследования

Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием, проводившимся с мая 2017 года по ноябрь 2017 года. В исследование были включены все доношенные новорожденные с уровнями билирубина в сыворотке, которые можно лечить только с помощью фототерапии. Систематическая случайная выборка использовалась для распределения субъектов в одну из двух групп: экспериментальную или контрольную. Каждая из групп получала фототерапию и пероральные препараты.О содержании лекарства исследователи не знали. После анализа 18 новорожденных с желтухой были в экспериментальной группе, получавшей УДХК с фототерапией, в то время как 22 других были в контрольной группе, получавшей фототерапию и плацебо (простой сироп). Новорожденные, у которых не было желтухи или которые имели желтуху, но принимали нулевой пероральный прием, были исключены из исследования.

Все новорожденные с желтухой получали не менее 10 часов интенсивной фототерапии в день. Каждый раз исследователь рисовал четырехбуквенный код в запечатанном конверте, чтобы отнести новорожденного к любой из исследовательских групп.И медсестры, и исследователи не знали о лекарствах, которые вводили, поскольку УДХК и плацебо распространялись в идентичных пластиковых бутылках. Медсестры в отделении особого ухода за новорожденными были обучены тому, как принимать лекарства ежедневно, и документировать это.

Экспериментальная группа получала УДХК, 10 мг / кг / день в два приема каждые 12 часов в виде смешанной смеси из капсулы УДХК (Laboratorio Estedi SL, Monsey, Barcelona-Espana) до концентрации 50 мг / 5 мл, в то время как контрольная группа получала плацебо простого сиропа.Простой сироп был приготовлен из очищенной воды и сахарозы в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи.21 Эффективность каждого лекарства измеряли по скорости снижения уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) на 2 и 3 дни. Проведена госпитализация до выписки.

Исходно все новорожденные прошли клиническое обследование, а группы крови их матерей и вероятная причина желтухи были исследованы и задокументированы.

Непрямой тест агглютинации (непрямой тест Кумба) использовался для диагностики несовместимости по системе АВО. Диагноз сепсиса основывался на наличии лихорадки или переохлаждения и повышенного общего количества лейкоцитов в общем анализе крови.

Исходный уровень билирубина в сыворотке был задокументирован, классифицирован и контролировался в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии.22 Новорожденных со значительной гипербилирубинемией лечили интенсивной фототерапией (минимальная освещенность 30 мкВт / см 2 / нм).23 Уровень билирубина у новорожденных контролировался ежедневно в соответствии с существующим протоколом в отделениях. Новорожденным с уровнем TSB> 25 мг / дл или билирубином ≥10 мг / дл на кг массы тела или тем, кто не ответил на фототерапию, сделали обменное переливание крови, и они были исключены из этого исследования. Предусмотрено другое дополнительное лечение, такое как внутривенная инфузионная терапия и соответствующие антибиотики.

Размер образца, сбор и анализ данных

Размер образца был рассчитан с использованием формулы для биоэквивалентов и скорости снижения билирубина 2 мг / дл / неделя по Брауну и Ким 24

, где N = размер выборки для каждой группы лечения, σ = стандартное отклонение эффективности лечения (0.45), Z∞ = 1,64, Zβ = 1,28, d = — разница между эффектами обычного (только фототерапия) и нового лечения (УДХК и фототерапия), которое считается клинически значимым = 15% (2 × 0,15 = 0,3) . Следовательно,

N = 0,4521,64 + 1,282 / 0,32 = 19,1 пациента

Добавляли 10% истирания 2, чтобы получить минимальный размер образца 21.

Один миллилитр венозной крови собирали в микротейнерную пробирку с литиевым гепарином. защищен от света и немедленно обработан.Оценка общего и конъюгированного уровней билирубина в сыворотке была проведена с использованием диазо-метода и выражена в мг / дл. Период провел под фототерапией. Это было достигнуто путем документирования времени, в течение которого любого ребенка подвергали фототерапии, и времени, когда ребенка вынимали из больницы или когда фототерапия была выключена. Кроме того, анкета использовалась для сбора информации о сроке беременности при рождении, дне жизни проявления желтухи, диагнозе, исходном уровне билирубина до начала фототерапии, роде занятий родителей и группе крови родителей.

Анализ данных

Анализ проводился с использованием SPSS версии 20 (IBM, США). Процентное снижение уровня билирубина в сыворотке рассчитывалось на основе разницы между уровнем предыдущего дня (PDL) и уровнем следующего дня (SDL), деленной на уровень предыдущего дня и умноженной на 100 (PDL – SDL) / PDL × 100 ). Социально-экономический статус (SES) был определен с использованием метода Oyedeji на основе образования и профессии обоих родителей.25 SES был разделен на пять групп, где 1 — самый высокий SES, а 5 — самый низкий.Новорожденные в возрасте до 37 недель были классифицированы как недоношенные и исключены из исследования26. Сепсис был диагностирован на основании наличия двух или более из следующих симптомов: а) лихорадка или гипотермия, б) возрастная тахикардия, в) возрастная тахикардия. тахипноэ, г) аномальные лейкоциты или увеличение незрелых форм.26 Считалось, что субъект страдает холестазом, если процент конъюгированного билирубина в сыворотке составлял 20% или более. Тест Стьюдента t использовался для сравнения среднего значения непрерывных переменных, таких как процентное снижение уровня билирубина, в то время как критерий хи-квадрат Пирсона использовался для сравнения дискретных переменных, таких как пропорция, в которой наблюдалось снижение или повышение уровня билирубина.Доверительный интервал был установлен на 95%. Статистическая значимость составила p — значение <0,05.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике медицинских исследований UNTH, Энугу, регистрационный номер институционального наблюдательного совета NHREC / 05/01 / 2008B-FWA00002458-IRB00002323, и исследование было проведено в соответствии с с Хельсинкской декларацией. Исследование было объяснено родителям новорожденных, и до включения в исследование было получено письменное информированное согласие.Записанная информация обрабатывалась с соблюдением конфиденциальности, и ни одному члену исследовательской группы не было отказано в доступе к данным.

Результаты

Из 46 новорожденных, включенных в исследование после того, как их родители дали согласие, двое покинули исследование из-за ранней выписки, у 4 были неполные данные, поэтому 40 были окончательно проанализированы. Из 40 проанализированных субъектов 18 были в экспериментальной группе, а 22 — в контрольной (). Средний возраст составил 5,22 дня. Наиболее частыми причинами неонатальной желтухи были несовместимость по системе АВО и неонатальный сепсис в 46 лет.2% и 46,2% соответственно. Большинство матерей (95,5%) имели положительную группу крови O резус D, в то время как большинство отцов (76,9%) имели положительную группу крови B резус D.

Таблица 1

Социально-демографические характеристики испытуемых

1

3

Переменные N %
Возраст в днях 901 3.56)
Диапазон 1–11
Пол
Женский 23 57.5
Мужской 17 42,5
Гестационный возраст в неделях
Среднее (стандартное отклонение) 38,53 (1,46) 38,53 (1,46)
Масса в кг
Среднее (SD) 2,44 (0,62)
Диапазон 1,6–3,516 9016
Среднее (стандартное отклонение) 4.6 (0,94)
Диапазон 3–6
Диагностика (n = 13)
Несовместимость по ABO15 6 46,2
Импетиго новорожденного 1 7,6
Социально-экономический статус (n = 38)
2 2 65,8
3 25 23,7
4 9 5,3
5,3
Средний (SD) уровень общего билирубина для каждой группы в 1-й день составлял 10,2 мг / дл (3,0) для экспериментальной группы и 10,5 мг / дл (2,1) для контрольной группы, тогда как на 2-й день экспериментальная группа составляла 6,4 мг. / dL (5,8) и 10.8 мг / дл (1,6). Среднее процентное падение составило 40,73% и 10,21% среди экспериментальной и контрольной групп, соответственно, и разница была статистически значимой ( p = 0,0001), как показано в. На 2-й день у 14 (77,8%) экспериментальной группы и 15 (68,2%) из контрольной группы наблюдалось снижение уровня билирубина, и разница не была статистически значимой ( p = 0,825). На 3-й день у всех новорожденных экспериментальной группы и 18 (81,8%) детей контрольной группы снизился уровень общего билирубина.Средняя продолжительность лечения в экспериментальной и контрольной группах составляла 3,0 дня и 5,5 дня соответственно ( p = 0,0001). Экспериментальная группа, которая получала УДХК с фототерапией, показала лучшее общее снижение уровня TSB, как показано на рис.

Таблица 2

Сравнительный анализ изменения уровня билирубина между экспериментальной и контрольной группами

(стандартное отклонение)

(SD)

билин

суточный уровень (мг / дл)

9016 (диапазон) 7,4 5.90–19.0)

8,07 (1,56)

Переменная Экспериментальная группа
n = 18 (группа УДХК)
Контрольная группа (n = 22) (не- Группа УДХК) 95% ДИ p -значение
Уровень общего билирубина в 1-й день (мг / дл)
10.21 (2,95) 10,54 (2,13) ​​
Медиана (диапазон) 11,75 (9,30–26,12) 11,45 (8,70–14,50)
Среднее (стандартное отклонение) 6,38 (2,78) 9,77 (1,57)
9,25 (7,30 −12,70)
Среднее падение в процентах (SD) 40,73% (18,12) 10,21% (10,53) 19,8–41,2 <0,0001 Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 14 (77,8) 15 (68,2) 0,825 .2) 7 (31,8)
Уровень общего билирубина 3-й день (мг / дл)
Среднее значение (SD) 9016 (SD)
Медиана (диапазон) 3,75 (3,70–9,20) 7,15 (5,70–10,20)
(SD) 24,68) 20.99 (21,02) 9,09–33,19 0,002
Пропорциональное изменение (n,%)
Уменьшение 18 (10016) 901 18 (100%) 182 (100%)

НЕТ НЕТ
Увеличение 0 (0,0) 4 (18,2)
Продолжительность лечения (дни)
Среднее (СО) 3.0 (0,58) 5,5 (1,35) 1,82–3,18 <0,0001
Диапазон 2–4 4–7

Обсуждение

экспериментальная группа (фототерапия и УДХК) сообщила о более высоком процентном снижении уровня билирубина по сравнению с контрольной группой (фототерапия и плацебо). Наблюдаемая разница была статистически значимой. Это похоже на то, что сообщалось в предыдущих исследованиях.15,16 Использование плацебо в контрольной группе этого исследования еще раз доказало, что ранее сообщенный снижающий эффект УДХК на уровень неконъюгированной гипербилирубинемии Хонаром и др. 15 и Хассаном и др. 16 является поддающимся проверке атрибутом УДХК, а не эффектом плацебо. Кроме того, также доказано, что каким бы ни был эффект различий в цвете кожи и уровне меланина, УДХК оказывает аддитивное влияние на эффективность фототерапии новорожденных африканского происхождения. Этот снижающий эффект УДХК на уровни билирубина в сыворотке можно объяснить его способностью вызывать отток желчи, снижать реабсорбцию желчных кислот в кишечнике13 и способствовать снижению концентрации билирубина.В исследованиях Мальдонадо и др. 28 сообщалось, что комбинация фототерапии, УДХК в дозе 10 мг / кг / день в два приема, вводимых каждые 12 часов, и полиэтиленгликоля (ПЭГ) снижают концентрацию билирубина в плазме у лабораторных животных ( крысы) за счет ускорения желудочно-кишечного транзита. Было обнаружено, что ПЭГ является безопасным и эффективным средством лечения запора у младенцев при поддерживающей дозе 0,78 г / кг / день. Ни у одного из новорожденных в экспериментальной группе не наблюдалось повышения билирубина на 3-й день по сравнению с контрольной группой, где у немногих все еще наблюдалось некоторое повышение уровня билирубина, несмотря на то, что они проходили фототерапию.

Средняя продолжительность лечения в экспериментальной группе была короче, чем в контрольной группе, и об этом сообщалось в предыдущих исследованиях15,16. Это может быть связано с дополнительным эффектом UCDA. Это можно объяснить тем, что эффективность фототерапии пропорциональна концентрации билирубина в коже. Следовательно, по мере снижения уровня билирубина относительная эффективность фототерапии снижается. Такое снижение эффективности через 48 часов можно объяснить тем фактом, что образующиеся нестабильные изомеры билирубина (фотобилирубин) превращаются в естественный билирубин в кишечнике и реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и вносят вклад в билирубиновую нагрузку, с которой приходится справляться гепатоцитам.9 Было показано, что УДХК подавляет энтерогепатическую рециркуляцию.13 Хотя фототерапия считается безвредной формой лечения и, следовательно, должна проводиться свободно и до тех пор, пока сохраняется желтуха, экономическая стоимость каждого дня, проведенного в больнице, ни матери, ни их новорожденные не оценивались. Помимо прямых медицинских затрат, других нематериальных затрат, таких как неудобства, психологическое истощение, лишенный ухода за старшими братьями и сестрами больного желтухой новорожденного, находящегося на лечении, и т. Д.можно сократить, если сократить продолжительность госпитализации.

Ограничением этого исследования было отсутствие последующего наблюдения за этими новорожденными для мониторинга уровней обратного билирубина в обеих группах, а также для проверки любых нежелательных явлений, связанных с использованием УДХК. Однако исследования показали, что средний уровень восстановленного билирубина после фототерапии часто бывает ниже 1 мг в день. Кроме того, в предыдущих исследованиях, в которых для лечения холестаза применялась УДХК, не было выявлено побочных эффектов.

Заключение

Фототерапия по-прежнему является подходящим и рекомендуемым методом лечения неосложненной гипербилирубинемии у новорожденных.Включение УДХК в качестве адъюванта к фототерапии может ускорить скорость снижения высокого уровня билирубина и сократить продолжительность пребывания в режиме фототерапии. Это вмешательство может улучшить отношение родителей к фототерапии, учитывая возможность сокращения сроков пребывания в больнице.

Благодарности

Мы благодарны родителям, которые дали согласие на участие своих детей в этом исследовании. Мы также благодарны фармацевтам Иджеоме Аквукваегву и Ихоме Эджиофор из фармацевтического отдела Федерального медицинского центра, Умуахия, штат Абиа, за их помощь во время исследования.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и критическом пересмотре статьи, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована, и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Тикмани С.С., Варрайх Х. Дж., Аббаси Ф., Ризв А., Дармштадт Г.Л., Зайди АКМ. Заболеваемость неонатальной гипербилирубинемией: популяционное проспективное исследование в Пакистане. Троп Мед Инт Здоровье . 2010; 15: 502–507. doi: 10.1111 / j.1365-3156.2010.02584.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Шапиро С.М. Определение клинического спектра ядерной желтухи и неврологической дисфункции, вызванной билирубином (BIND). Дж Перинатол . 2005; 25: 54–59. doi: 10.1038 / sj.jp.7211157 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Братлид Д., Накстад Б., Хансен TWR. Национальные рекомендации по лечению желтухи у новорожденных. Акта Педиатр . 2011; 100: 499. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2010.02104.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ренни Дж. М., Сегал А., Де А., Кендалл Г. С., Коул Т. Дж.. Диапазон британской практики в отношении пороговых значений для фототерапии и обменного переливания крови при неонатальной гипербилирубинемии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009; 94: F323–7. DOI: 10.1136 / adc.2008.147686 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Снук Дж. Возможна ли домашняя фототерапия доношенных новорожденных с физиологической желтухой? Систематический обзор литературы. J Новорожденные медсестры .2016; По состоянию на 2 декабря 2016 г. doi: 10.1016 / j.jnn.2016.08.001 [CrossRef] [Google Scholar] 6. Eggert LD, Pollary RA, Folland DS, Jung AL. Лечение желтухи новорожденных фототерапией в домашних условиях. Педиатрия . 1985. 76: 579–584. [PubMed] [Google Scholar] 7. Murki S, Dutta S, Narang A, Sarkar U, Garewal G. Рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое испытание профилактического перорального фенобарбитала для снижения потребности в фототерапии у новорожденных с дефицитом G6PD. Дж Перинатол . 2005. 25: 325–330.doi: 10.1038 / sj.jp.7211258 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Каппас А., Драммонд Г.С., Валаес Т. Однократная доза Sn-мезопорфирина предотвращает развитие тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия . 2001; 108: 25–30. doi: 10.1542 / peds.108.6.1367 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Бхатия В., Бавдекар А., Маттал Дж., Вайкар Ю., Сибал А. Управление неонатальным холестазом: согласованное заявление отделения детской гастроэнтерологии Индийской академии педиатрии. Индийский педиатр . 2014; 15: 203–210. DOI: 10.1007 / s13312-014-0375-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Best C, Gourley GR. Ведение холестаза новорожденных. Терапия . 2009; 6: 75–81. doi: 10.2217 / 14750708.6.1.75 [CrossRef] [Google Scholar] 11. Lirussi F, Okolicsanyi L. Цитопротектор с урсодезоксихолевой кислотой: эффект при хронической нехолестатической и хронической холестатической болезни печени. Итал Дж Гастроэнтерол . 1992; 24: 31–35. [PubMed] [Google Scholar] 12. Hillaire S, Ballet F, Franco D, Setchell KD, Poupon R.Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на гепатоциты человека в первичной культуре. Гепатология . 1995; 22: 82–87. doi: 10.1002 / hep.1840220113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Cuperus FJC, Iemhoff AA, Verkade HJ. Комбинированные стратегии лечения неконъюгированной гипербилирубинемии у крыс Gunn. Педиатр Res . 2011; 70: 560–565. doi: 10.1203 / PDR.0b013e31822e63b3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Палмела I, Коррела Л., Сильва Р. и др. Гидрофильные желчные кислоты защищают эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера человека от разрушения неконъюгированным билирубином: исследование in vitro. Фронт Neurosci . 2015; 9: 80. doi: 10.3389 / fnins.2015.00080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Хонар Н., Гашгай Саади Э., Саки Ф., Пишва Н., Шакибазад Н., Хоссейни Тешнизи С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию. Дж. Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2016; 62: 97–100. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000874 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хасан А., Бабадоко А.А., Ахмед А.Дж., Сулейман А.М. Картина распределения групп крови ABO в Северо-Западной Нигерии. Энн Нигер Мед . 2005; 1: 17–18. [Google Scholar] 17. Джафари С., Хан К.А., Бхатнагар С., Шривастава Г., Нанда С., Чандра А. Роль урсодезоксихолевой кислоты у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией — открытое рандомизированное контрольное исследование. Международный журнал Contemp Pediatr . 2018; 5 (2): 432–435. DOI: 10.18203 / 2349-3291.ijcp20180530 [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юрдакок М. Фототерапия новорожденных: что нового?
J Pediatr Neonatal Individualized Med . 2015; 4 (2): e040255. DOI: 10.7363/040255 [CrossRef] [Google Scholar] 19. Майзелс MJ, McDonagh A. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med . 2008. 358 (9): 920–928. doi: 10.1056 / NEJMct0708376 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Zonios G, Bykowski J, Kollias N. Кожный меланин, гемоглобин и светорассеивающие свойства можно количественно оценить in vivo с помощью спектроскопии диффузного отражения. Дж. Инвест Дерм . 2001. 117 (6): 1452–1457. doi: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01378.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Американская академия педиатрии. Подкомитет по гипербилирубинемии. Руководство по клинической практике: ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель беременности. Педиатрия . 2004. 114: 297–316. doi: 10.1542 / peds.114.1.297 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман ТБ, Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия . 2009; 124: 1193–1198.DOI: 10.1542 / peds.2009-0329 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Браун А.К., Ким Б.М., Пол И, Ву К., Долорес А.Б. Эффективность фототерапии в профилактике и лечении неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия . 1985; 75: 393–400. [PubMed] [Google Scholar] 25. Oyedeji GA. Социально-экономические и культурные особенности госпитализированных детей в Илесе. Ниг Дж. Педиатр . 1995; 12: 111–117. [Google Scholar] 26. Montquin JM. Классификация и неоднородность преждевременных родов. БЖОГ .2003. 110 (20): 30–33. DOI: 10.1046 / j.1471-0528.2003.00021.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Chlesa C, Panero A, Osborn JF, Simoneti AF, Pacifico SL. Диагностика неонатального сепсиса: клинические и лабораторные проблемы. Clin Chem . 2004; 50 (2). DOI: 10.1373 / Clinchem2003.025171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Мальдонадо SR, Tellez NCG, Yescas-Buendia G, Rios ERR. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с фенобарбиталом для лечения холестаза новорожденных: перекрестное рандомизированное клиническое исследование. Бол Мед Больница Младенческая Мексика . 2010; 67: 418–424. [Google Scholar]

Гипербилирубинемия у новорожденных | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое гипербилирубинемия у новорожденного?

Гипербилирубинемия возникает, когда:
в крови вашего ребенка слишком много билирубина.

Билирубин образуется при расщеплении красных кровяных телец. Поначалу младенцам сложно избавиться от билирубина.Он может накапливаться в их крови, тканях и жидкостях.

Билирубин имеет цвет. Из-за этого кожа, глаза и другие ткани ребенка становятся желтыми (желтуха). Желтуха может впервые появиться при рождении ребенка. Или он также может появиться в любое время после рождения.

Что вызывает гипербилирубинемию у новорожденного?

Во время беременности плацента удаляет билирубин из крови ребенка. Когда ребенок рождается, его печень берет на себя эту работу.У вашего ребенка может быть слишком много билирубина по многим причинам.

Физиологическая желтуха

В течение первых нескольких дней жизни младенцы не могут избавиться от большого количества билирубина. Этот нормальный тип желтухи возникает как реакция на снижение способности ребенка выводить билирубин. Но сначала может быть трудно сказать, вызвана ли желтуха другой проблемой.

При недостаточности грудного вскармливания желтуха

Некоторые дети не кормят грудью
хорошо сначала.Это вызывает желтуху при отказе от грудного вскармливания. Плохое питание делает
ваш ребенок обезвожен. Это также заставляет вашего ребенка меньше мочиться. Это делает билирубин
накапливаются в теле вашего ребенка. Младенцы, родившиеся на сроке от 34 до 36 недель беременности, считаются
больше шансов получить эту проблему. Эти дети часто не обладают координацией и
силы хорошо кормить грудью. Но это состояние также часто встречается в ранних сроках.
новорожденные (от 37 до 38 недель). Это также может произойти с любыми новорожденными, у которых был
трудный старт, особенно если они были разлучены с матерью и не могли
кормить часто.Обычно становится лучше, когда ребенок учится хорошо кормить грудью.

Желтуха грудного молока

Около 2% детей, находящихся на грудном вскармливании, заболевают желтухой. Это происходит позже, в первую неделю жизни. Он достигает пика примерно в 2-недельном возрасте. Это может длиться от 3 до 12 недель. Это не опасно, но могут потребоваться тесты для других опасных проблем. Эта проблема может быть вызвана веществом в грудном молоке.Это вещество может увеличить количество билирубина, которое может реабсорбировать организм ребенка.

Желтуха от гемолиза

Если у вашего ребенка резус-инфекция (гемолитическая болезнь новорожденного из-за группы крови, отличной от группы крови матери), он или она может получить этот тип желтухи. Эта проблема также может быть вызвана слишком большим количеством эритроцитов или редкими проблемами, при которых эритроциты более хрупкие, чем обычно.Гемолиз — это процесс, при котором красные кровяные тельца разрушаются и выделяют билирубин.

Желтуха, вызванная нарушением функции печени

Желтуха может возникнуть, если печень вашего ребенка не работает. Это может быть из-за инфекции или других факторов. Печень — это часть тела, наиболее ответственная за избавление от билирубина. Проблема с печенью может вызвать повышение уровня билирубина.

Какие новорожденные подвержены риску гипербилирубинемии?

Около 60% доношенных новорожденных заболевают желтухой. Так же поступают 80% недоношенных детей. Дети, рожденные от матерей с диабетом или резус-фактором, чаще страдают этим заболеванием.

Каковы симптомы гипербилирубинемии у новорожденного?

Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному.Они могут включать:

  • Пожелтение кожи и белков глаз вашего ребенка. Это часто начинается на лице ребенка и спускается вниз по его или ее телу.
  • Плохое питание
  • Недостаток энергии

Симптомы этой проблемы со здоровьем могут быть похожи на симптомы других состояний. Убедитесь, что ваш ребенок обращается к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется гипербилирубинемия у новорожденного?

Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение.Это может помочь его или ее лечащему врачу поставить диагноз.

  • Первые 24
    часы.
    Этот тип желтухи часто бывает серьезным. Ваш ребенок, скорее всего,
    нужно лечение немедленно.
  • Секунда или
    третий день.
    Это часто физиологическая желтуха. Иногда это может быть
    более серьезный вид желтухи. Важно быть уверенным, что ребенок насытится.
    молоко в этот момент.
  • В сторону
    конец первой недели.
    Этот тип желтухи может быть вызван грудным молоком.
    желтуха, но может быть вызвана инфекцией или другими редкими серьезными проблемами.
  • В
    вторая неделя.
    Это часто вызвано желтухой грудного молока, но может быть
    вызвано редкими проблемами с печенью.

Лечащий врач вашего ребенка
могут сделать эти анализы для подтверждения диагноза:

  • Прямой и непрямой билирубин
    уровни.
    Эти уровни показывают, связан ли билирубин с другими веществами вашим
    печень ребенка. Нормальная физиологическая желтуха имеет непрямой билирубин. Желтуха из-за
    более серьезные проблемы могут иметь высокий уровень билирубина любого типа.
  • Количество эритроцитов
  • Группа крови и тестирование на несовместимость по резус-фактору (проба Кумба)

Как лечится гипербилирубинемия у новорожденного?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка.Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Фототерапия

Билирубин поглощает свет. Высокий уровень билирубина часто снижается, когда ребенка освещают специальными лампами синего спектра. Это называется фототерапией. Ваш ребенок может получать это лечение днем ​​и ночью. Чтобы он заработал, может потребоваться несколько часов. Во время светового лечения глаз вашего ребенка будет защищен. Лечащий врач вашего ребенка проверит температуру вашего ребенка.Он или она также проверит уровень билирубина у вашего ребенка. Это покажет, работает ли фототерапия.

Волоконно-оптическое одеяло

Волоконно-оптическое одеяло — еще один вид фототерапии. Одеяло обычно кладут под ребенка. Его можно использовать отдельно или с обычной фототерапией.

Обменное переливание

Эта процедура удаляет кровь вашего ребенка с высоким уровнем билирубина.Он заменяет его свежей кровью с нормальным уровнем билирубина. Это увеличивает количество красных кровяных телец вашего ребенка. Это также снижает его или ее уровень билирубина. Во время процедуры ваш ребенок будет переключаться между сдачей и приемом небольшого количества крови. Это будет сделано через вену или артерию в пуповине ребенка. Это делается только в отделении интенсивной терапии, когда уровень билирубина чрезвычайно высок. Если уровень билирубина остается высоким, вашему ребенку может потребоваться повторная процедура.

Кормление грудным молоком

Американская академия педиатрии рекомендует продолжать кормить грудью ребенка с желтухой. Если ваш ребенок не получает достаточно молока от груди, вам может потребоваться добавить молоко с сцеживанием или смесью.

Лечение любой первопричины состояния

Это может включать лечение инфекции.В очень редких случаях может потребоваться пересадка печени.

Какие возможные осложнения гипербилирубинемии у
новорожденный?

Высокий уровень билирубина может попасть в мозг вашего ребенка. Это может вызвать судороги и повреждение головного мозга. Это называется ядерной желчью.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить гипербилирубинемию у моего новорожденного?

Это состояние невозможно предотвратить, за исключением желтухи, связанной с нарушением грудного вскармливания.Кормление следует начинать в течение первого часа жизни и продолжать не реже, чем каждые 2 или 3 часа, или раньше, если ребенок проявляет признаки желания есть. Чем более недоношенным ребенок, тем больше вероятность, что ему или ей вначале понадобится добавка сцеженного молока или смеси. Для всех младенцев ключевым моментом является раннее выявление желтухи и немедленное лечение. Это может остановить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.

Основные сведения о гипербилирубинемии у новорожденных

  • Гипербилирубинемия возникает, когда в крови вашего ребенка слишком много билирубина.
  • Около 60% доношенных новорожденных и 80% недоношенных детей заболевают желтухой.
  • Самый распространенный симптом — пожелтение кожи вашего ребенка и белков его глаз.
  • Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение. Это может помочь врачу поставить диагноз.
  • Убедитесь, что вы кормите ребенка рано и часто.
  • Ключевыми факторами являются раннее выявление желтухи и немедленное лечение.Это может предотвратить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Название теста или процедуры
  • Причина, по которой ваш ребенок проходит тест или процедуру
  • Какие результаты ожидать и что они означают
  • Риски и преимущества теста или процедуры
  • Когда и где вашему ребенку предстоит пройти тест или процедуру
  • Кто будет проводить процедуру и какова квалификация этого человека
  • Что бы произошло, если бы ваш ребенок не прошел обследование или процедуру
  • Любые альтернативные тесты или процедуры, о которых можно подумать.
  • Когда и как вы получите результаты
  • Кому звонить после теста или процедуры, если у вас есть вопросы или проблемы у вашего ребенка
  • Сколько вам придется заплатить за тест или процедуру

Не то, что вы ищете?

Лекарство от желтухи новорожденных

  • Хуанг М.Дж., Куа К.Э., Дэн Х.С., Тан К.С., Вен Х.В., Хуанг С.С.Факторы риска тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных. Педиатр Res . 2004 ноябрь 56 (5): 682-9. [Медлайн].

  • Christensen RD, Yaish HM. Гемолитические нарушения, вызывающие тяжелую неонатальную гипербилирубинемию. Клин Перинатол . 2015 Сентябрь 42 (3): 515-27. [Медлайн].

  • Woodgate P, Jardine LA. Желтуха новорожденных: фототерапия. BMJ Clin Evid . 2015 22 мая 2015: [Medline].

  • Macias RI, Marin JJ, Serrano MA.Выведение желчных соединений во время внутриутробной жизни. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2009 21 февраля. 15 (7): 817-28. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Юсофф С., Ван Ростенберг Х., Юсофф Н.М. и др. Частоты мутаций A (TA) 7TAA, G71R и G493R гена UGT1A1 в популяции Малайзии. Биол Новорожденных . 2006. 89 (3): 171-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Res . 2015 23 ноября [Medline].

  • Watchko JF, Lin Z. Генетика неонатальной желтухи. Стивенсон Д.К., Майзелс М.Дж., Вачко Дж.Ф. Уход за новорожденным с желтухой . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2012. 1-27.

  • Fujiwara R, Maruo Y, Chen S, Tukey RH. Роль внепеченочной UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1: успехи в понимании неонатальной гипербилирубинемии, индуцированной грудным молоком. Токсикол Аппл Фармакол . 2015 15 ноя.289 (1): 124-32. [Медлайн].

  • Хуа Л., Ши Д., Епископ П.Р., Гош Дж., Мэй В.Л., Новицки М.Дж. Роль мутации UGT1A1 * 28 у младенцев с желтухой и гипертрофическим пилорическим стенозом. Педиатр Res . 2005 ноябрь 58 (5): 881-4. [Медлайн].

  • Yamamoto A, Nishio H, Waku S, Yokoyama N, Yonetani M, Uetani Y. Мутация Gly71Arg гена билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1 связана с неонатальной гипербилирубинемией в популяции Японии. Кобе Дж. Мед. Науки . 2002 августа 48 (3-4): 73-7. [Медлайн].

  • Kumral A, Ozkan H, Duman N, Yesilirmak DC, Islekel H, Ozalp Y. Желтуха грудного молока коррелирует с высоким уровнем эпидермального фактора роста. Педиатр Res . 2009 Август 66 (2): 218-21. [Медлайн].

  • Майзелс М.Дж., Ньюман ТБ. Эпидемиология неонатальной гипербилирубинемии. Стивенсон Д.К., Майзелс М.Дж., Вачко Дж.Ф. Уход за новорожденным с желтухой . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2012 г.97-113.

  • Майзелс М.Дж., Гиффорд К. Нормальный уровень билирубина в сыворотке крови новорожденного и влияние грудного вскармливания. Педиатрия . 1986 ноябрь 78 (5): 837-43. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Аткинсон Л.Р., Эскобар Г.Дж., Такяма Дж.И., Ньюман ТБ. Использование фототерапии у новорожденных с желтухой в крупной организации управляемой медицинской помощи: соблюдают ли врачи рекомендации? Педиатрия . 2003. 111: e555. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Слушер ТМ, Олусания БО.Желтуха новорожденных в странах с низким и средним уровнем доходов. Стивенсон Д.К., Майзелс М.Дж., Вачко Дж.Ф. Уход за новорожденным с желтухой . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2012. 263-73.

  • Мур LG, Ньюберри Массачусетс, Фриби GM, Crnic LS. Повышенная частота неонатальной гипербилирубинемии на высоте 3100 м в Колорадо. Ам Дж. Дис Детский . 1984 Февраль 138 (2): 157-61. [Медлайн].

  • Sarici SU, Serdar MA, Korkmaz A, et al. Заболеваемость, течение и прогноз гипербилирубинемии у недоношенных и доношенных новорожденных. Педиатрия . 2004. 113: 775-80. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эббесен Ф., Андерссон С., Вердер Х., Гриттер С., Педерсен-Бьергаард Л., Петерсен-младший. Экстремальная гипербилирубинемия у доношенных и недоношенных детей в Дании. Акта Педиатр . 2005 Январь 94 (1): 59-64. [Медлайн].

  • Linn S, Schoenbaum SC, Monson RR, Rosner B, Stubblefield PG, Ryan KJ. Эпидемиология неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия . 1985 апр.75 (4): 770-4. [Медлайн].

  • Майзелс М.Дж., Ньюман ТБ. Профилактика, скрининг и послеродовое ведение неонатальной гипербилирубинемии. Стивенсон Д.К., Майзелс М.Дж., Вачко Дж.Ф. Уход за новорожденным с желтухой . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2012. 175-94.

  • Slusher TM, Vreman HJ, McLaren DW, Lewison LJ, Brown AK, Стивенсон DK. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и концентрации карбоксигемоглобина, связанные с заболеваемостью и смертью, связанной с билирубином, у младенцев в Нигерии. Педиатр Дж. . 1995 Январь 126 (1): 102-8. [Медлайн].

  • Кнудсен А. Влияние резервной концентрации альбумина и pH на цефалокаудальное прогрессирование желтухи у новорожденных. Ранний Хум Дев . 1991 янв-фев. 25 (1): 37-41. [Медлайн].

  • Перселл Н., Биби П.Дж. Влияние температуры кожи и перфузии кожи на цефалокаудальное прогрессирование желтухи у новорожденных. J Детский педиатр . 2009 Октябрь.45 (10): 582-6. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Бутани В.К., Майзелс М.Дж., Старк А.Р., Буонокор Г. Лечение желтухи и профилактика тяжелой неонатальной гипербилирубинемии у младенцев> или = 35 недель беременности. Неонатология . 2008. 94 (1): 63-7. [Медлайн].

  • Бутани В.К., Джонсон Л.Х., Майзелс М.Дж. и др. Kernicterus: эпидемиологические стратегии профилактики с помощью системных подходов. Дж Перинатол . 2004. 24: 650-62.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Мишра С., Чавла Д., Агарвал Р., Деорари А.К., Пол В.К., Бутани В.К. Чрескожная билирубинометрия снижает потребность в заборе крови у новорожденных с видимой желтухой. Акта Педиатр . 2009 декабрь 98 (12): 1916-9. [Медлайн].

  • Бутани В.К., Горли Г.Р., Адлер С. и др. Неинвазивное измерение общего билирубина в сыворотке в группе новорожденных с предрасположением к выписке из нескольких рас для оценки риска тяжелой гипербилирубинемии. Педиатрия . 2000 августа 106 (2): E17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Keren R, Tremont K, Luan X, Cnaan A. Визуальная оценка желтухи у доношенных и поздних недоношенных детей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009 сентябрь 94 (5): F317-22. [Медлайн].

  • Рискин А., Тамир А., Кугельман А., Хемо М., Бадер Д. Надежна ли визуальная оценка желтухи как инструмент скрининга для выявления значительной неонатальной гипербилирубинемии? Педиатр Дж. .2008 июн. 152 (6): 782-7, 787.e1-2. [Медлайн].

  • Schutzman DL, Sekhon R, Hundalani S. Часовая номограмма билирубина у младенцев с несовместимостью ABO и прямым положительным результатом по Кумбсу. Arch Pediatr Adolesc Med . 2010 декабрь 164 (12): 1158-64. [Медлайн].

  • Альфорс CE, Parker AE. Концентрация несвязанного билирубина связана с аномальным автоматическим ответом слухового ствола мозга у новорожденных с желтухой. Педиатрия .2008 май. 121 (5): 976-8. [Медлайн].

  • Mreihil K, Madsen P, Nakstad B, Benth JS, Ebbesen F, Hansen TW. Раннее образование изомеров билирубина во время фототерапии желтухи новорожденных: эффекты одиночных и двойных люминесцентных ламп по сравнению с фотодиодами. Педиатр Res . 2015 июл.78 (1): 56-62. [Медлайн].

  • Вандборг П.К., Хансен Б.М., Грейзен Г., Эббесен Ф. Доза-реакция фототерапии при гипербилирубинемии. Педиатрия .2012 августа 130 (2): e352-7. [Медлайн].

  • Кумар П., Чавла Д., Деорари А. Световая диодная фототерапия неконъюгированной гипербилирубинемии у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD007969. [Медлайн].

  • Tridente A, De Luca D. Эффективность светодиода по сравнению с другими источниками света для лечения гипербилирубинемии новорожденных: систематический обзор и метаанализ. Акта Педиатр . 2012 май.101 (5): 458-65. [Медлайн].

  • Gottstein R, Cooke RW. Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2003 Январь 88 (1): F6-10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Рубо Дж., Альбрехт К., Лаш П. и др. Высокодозная внутривенная иммуноглобулинотерапия при гипербилирубинемии, вызванной резус-гемолитической болезнью. Педиатр Дж. . 1992 июл.121 (1): 93-7. [Медлайн].

  • Хейзинг К., Ройслиен Дж., Хансен Т.Внутривенный иммуноглобулин снижает потребность в обменных переливаниях крови при резусе и несовместимости AB0. Акта Педиатр . 2008 Октябрь 97 (10): 1362-5. [Медлайн].

  • Хансен TW. Терапевтические подходы к неонатальной желтухе: международное исследование. Клиника Педиатр (Phila) . 1996 июн. 35 (6): 309-16. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатрия . 2004 июл. 114 (1): 297-316. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Майзелс М.Дж., Вачко Дж.Ф., Бутани В.К., Стивенсон Д.К. Подход к лечению гипербилирубинемии у недоношенных детей менее 35 недель гестации. Дж Перинатол . 2012 Сентябрь 32 (9): 660-4. [Медлайн].

  • Morris BH, Oh W., Tyson JE, et al. Агрессивная и консервативная фототерапия для младенцев с очень низкой массой тела при рождении. N Engl J Med .30 октября 2008 г., 359 (18): 1885-96. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hintz SR, Stevenson DK, Yao Q, et al. Связано ли воздействие фототерапии с лучшими или худшими результатами у младенцев с массой тела при рождении от 501 до 1000 г ?. Акта Педиатр . 2011 июл.100 (7): 960-965. [Медлайн].

  • Тайсон Дж. Э., Педроза С., Лангер Дж. И др. Увеличивает ли агрессивная фототерапия смертность, уменьшая при этом серьезные нарушения у самых маленьких и самых больных новорожденных? Дж Перинатол . 2012 Сентябрь 32 (9): 677-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хансен TW. Пусть будет свет — а должно ли быть меньше ?. Дж Перинатол . 2012 Сентябрь 32 (9): 649-51. [Медлайн].

  • Мадан Дж. К., Кендрик Д., Хагадорн Дж. И., Франц, ID 3-й. Терапия открытого артериального протока: влияние на неонатальный и 18-месячный исход. Педиатрия . 2009 Февраль 123 (2): 674-81. [Медлайн].

  • Джонсон Л., Бутани В.К., Карп К., Сивьери Э.М., Шапиро С.М.Клинический отчет пилотного реестра Kernicterus в США (1992–2004 гг.). Дж Перинатол . 2009 29 февраля Приложение 1: S25-45. [Медлайн].

  • Хансен Т.В., Нитч Л., Норман Э. и др. Обратимость острой промежуточной билирубиновой энцефалопатии. Акта Педиатр . 2009 Октябрь 98 (10): 1689-94. [Медлайн].

  • Calado CS, Pereira AG, Santos VN, Castro MJ, Maio JF. Что приводит новорожденных в отделение неотложной помощи?: Годичное исследование. Скорая помощь педиатру . 2009 Апрель 25 (4): 244-8. [Медлайн].

  • Newman TB, Liljestrand P, Escobar GJ. Сочетание клинических факторов риска с уровнем билирубина в сыворотке для прогнозирования гипербилирубинемии у новорожденных. Arch Pediatr Adolesc Med . 2005 Февраль 159 (2): 113-9. [Медлайн].

  • Бутани В.К., Джонсон Л.Х., Керен Р. Диагностика и лечение гипербилирубинемии у доношенных новорожденных: для более безопасной первой недели. Педиатрическая клиника North Am .2004 г., август 51 (4): 843-61, vii. [Медлайн].

  • Eggert LD, Wiedmeier SE, Wilson J, Christensen RD. Эффект от введения программы скрининга на билирубин новорожденных после выписки из больницы в системе здравоохранения с 18 больницами. Педиатрия . 2006 май. 117 (5): e855-62. [Медлайн].

  • Пол И.М., Филлипс Т.А., Уидом, Мэриленд, Холленбик, CS. Экономическая эффективность послеродовых посещений медсестер на дому для профилактики стационарного лечения желтухи и обезвоживания. Педиатрия . 2004 Октябрь 114 (4): 1015-22. [Медлайн].

  • Суреш Г.К., Кларк РЭ. Экономическая эффективность стратегий, направленных на предотвращение ядерной желтухи у новорожденных. Педиатрия . 2004 Октябрь 114 (4): 917-24. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Майзелс М.Дж., Бутани В.К., Боген Д., Ньюман Т.Б., Старк А.Р., Вачко Дж.Ф. Гипербилирубинемия у новорожденного> или = 35 недель беременности: обновленная информация с уточнениями. Педиатрия .2009 Октябрь 124 (4): 1193-8. [Медлайн].

  • Buiter HD, Dijkstra SS, Oude Elferink RF, Bijster P, Woltil HA, Verkade HJ. Неонатальная желтуха и выделение стула у доношенных детей, вскармливаемых грудью или искусственными смесями. Eur J Педиатр . 2008 май. 167 (5): 501-7. [Медлайн].

  • Cremer RJ, Perryman PW. Влияние света на гипербилирубинемию младенцев. Ланцет . 1958. 1: 1094-7.

  • Gourley GR, Li Z, Kreamer BL, Kosorok MR.Контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование профилактики желтухи среди новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Педиатрия . 2005 августа 116 (2): 385-91. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Громанн К., Розер М., Ролински Б. и др. Измерение билирубина у новорожденных: сравнение 9 часто используемых методов. Педиатрия . 2006 апр. 117 (4): 1174-83. [Медлайн].

  • Хансен TW. Неотложное лечение крайней желтухи новорожденных — потенциальные преимущества усиленной фототерапии и прерывания циркуляции энтерогепатического билирубина. Акта Педиатр . 1997 августа 86 (8): 843-6. [Медлайн].

  • Хансен TW. Последние достижения в фармакотерапии гипербилирубинемии у новорожденных. Эксперт Мнение Фармаколог . 2003. 4 (11): 1939-48. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хансен Т.В., Аллен Дж. В.. Гемолитическая анемия не увеличивает проникновение билирубина в мозг крысы и не влияет на скорость его выведения. Биол Новорожденных . 1996. 69 (4): 268-74. [Медлайн].

  • Харт К., Кэмерон Р.Важность освещенности и площади в неонатальной фототерапии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2005. 90: F437-F440. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эрвье, J. De l’ictere des nouveau-nes. Париж: Эти мед . 1847.

  • Ho HT, Ng TK, Tsui KC, Lo YC. Оценка нового чрескожного билирубинометра у китайских новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2006 ноябрь 91 (6): F434-8. [Медлайн].

  • Каплан М., Бромикер Р., Шиммель М.С., Альгур Н., Хаммерман К.Оценка управления выписками в прогнозировании гипербилирубинемии: опыт Иерусалима. Педиатр Дж. . 2007 апр. 150 (4): 412-7. [Медлайн].

  • Kaplan M, Renbaum P, Vreman HJ, Wong RJ, Levy-Lahad E, Hammerman C. (TA) n Полиморфизм промотора UGT 1A1: решающий фактор в патофизиологии желтухи у новорожденных с дефицитом G-6-PD. Педиатр Res . 2007 5 апреля. [Medline].

  • Каплан М., Щорс И., Алгур Н., Бромикер Р., Шиммель М.С., Хаммерман К.Визуальный скрининг в сравнении с чрескожной билирубинометрией для оценки желтухи перед выпиской. Акта Педиатр . 2008 июнь 97 (6): 759-63. [Медлайн].

  • Керен Р., Бутани В.К., Луан Х, Нихтианова С., Канан А., Шварц Дж. С.. Выявление новорожденных с риском значительной гипербилирубинемии: сравнение двух рекомендуемых подходов. Арка Дис Детский . 2005 апр. 90 (4): 415-21. [Медлайн].

  • Kuzniewicz MW, Escobar GJ, Wi S, Liljestrand P, McCulloch C, Newman TB.Факторы риска тяжелой гипербилирубинемии у младенцев с пограничным уровнем билирубина: вложенное исследование случай-контроль. Педиатр Дж. . 2008 Август 153 (2): 234-40. [Медлайн].

  • Lin Z, Fontaine J, Watchko JF. Коэкспрессия полиморфизмов генов, участвующих в продукции и метаболизме билирубина. Педиатрия . 2008 июл.122 (1): e156-62. [Медлайн].

  • Maisels MJ, McDonagh AF. Фототерапия желтухи новорожденных. N Engl J Med .2008 28 февраля. 358 (9): 920-8. [Медлайн].

  • Майзелс MJ, Newman TB, Watchko JF. Влияние скрининга билирубина перед выпиской на последующую гипербилирубинемию. Педиатрия . 2006 октябрь 118 (4): 1796; ответ автора 1976-7. [Медлайн].

  • Muslu N, Dogruer ZN, Eskandari G, Atici A, Kul S, Atik U. Связаны ли полиморфизмы гена глутатион-S-трансферазы с желтухой новорожденных ?. Eur J Педиатр . 2008 Январь 167 (1): 57-61. [Медлайн].

  • Ньюман ТБ, Лильестранд П., Джереми Р.Дж., Ферриеро Д.М., Ву Ю.В., Худес Э.С. Результаты среди новорожденных с уровнем общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более. N Engl J Med . 2006 г. 4 мая. 354 (18): 1889-900. [Медлайн].

  • Ostrow JD, Jandl JH, Schmid R. Образование билирубина из гемоглобина in vivo. Дж. Клин Инвест . 1962 г., авг., 41: 1628–37. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сейдман Д.С., Моисей Дж., Эргаз З.Новое устройство для фототерапии, излучающее синий свет: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Педиатр Дж. . 2000. 136: 771-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Smitherman H, Stark AR, Bhutan VK. Раннее распознавание неонатальной гипербилирубинемии и неотложное лечение. Semin Fetal Neonatal Med . 2006 июн.11 (3): 214-24. [Медлайн].

  • Sun G, Wu M, Cao J, Du L. Уровень билирубина пуповинной крови по отношению к миссенс-аллелю гена UDP-глюкуронозилтрансферазы билирубина у китайских новорожденных. Акта Педиатр . 2007 ноябрь 96 (11): 1622-5. [Медлайн].

  • Watchko JF. Снова о вигинтифобии. Педиатрия . 2005 июн. 115 (6): 1747-53. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Тейлор Дж. А., Стаут Дж. У., де Гриф Л. и др. Использование приложения для смартфона для оценки желтухи новорожденных. Педиатрия . 2017 Сентябрь 140 (3): [Medline].

  • Olusanya BO, Slusher TM, Imosemi DO, Emokpae AA. Выявление у матери желтухи новорожденных во время родовспоможения с помощью нового двухцветного желтухометра. PLoS Один . 2017. 12 (8): e0183882. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Chen Z, Zhang L, Zeng L, et al. Дополнительная терапия пробиотиками при патологической желтухе новорожденных: систематический обзор и метаанализ. Фронт Pharmacol . 2017. 8: 432. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ян Л., Ву, Ван Б., Бу X, Тан Дж. Влияние сульфата цинка на желтуху новорожденных: систематический обзор и метаанализ. J Matern Fetal Neonatal Med .2017 24 апреля. 1-7. [Медлайн].

  • Barekatain B, Badiea Z, Hoseini N. Влияние покрывала головы на предотвращение гипокальциемии, вызванной фототерапией, у новорожденных с желтухой желтухи с гестационным возрастом менее 35 недель. Adv Biomed Res . 2016. 5: 176. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Чаудхари Х., Гоял С., Патил С. Новорожденные с серповидно-клеточной анемией уязвимы для индуцированного синим светом окислительного стресса и повышения провоспалительных цитокинов. Медицинские гипотезы . 2016 Ноябрь 96: 78-82. [Медлайн].

  • Christensen RD, Agarwal AM, Yaish HM, Reading NS, O’Brien EA, Prchal JT. Три новых варианта спектрина у новорожденных с желтухой. Клиника Педиатр (Phila) . 2018 Январь 57 (1): 19-26. [Медлайн].

  • Keahey PA, Simeral ML, Schroder KJ, et al. Устройство для оказания медицинской помощи для диагностики и мониторинга желтухи новорожденных в условиях ограниченных ресурсов. Proc Natl Acad Sci U S A .2017 19 декабря. 114 (51): E10965-E10971. [Медлайн].

  • Митра С., Ренни Дж. Желтуха новорожденных: этиология, диагностика и лечение. Br J Hosp Med (Лондон) . 2017 декабрь 2. 78 (12): 699-704. [Медлайн].

  • Урсофальк 250 мг / 5 мл суспензия — Сводка характеристик продукта (SmPC)

    Эта информация предназначена для медицинских работников

    Урсофальк 250 мг / 5 мл суспензия

    5 мл (= 1 стакан) суспензии Урсофальк содержат 250 мг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в качестве активного ингредиента.

    Вспомогательные вещества с известным эффектом:

    5 мл суспензии Урсофальк содержат 7,5 мг бензойной кислоты, 50 мг пропиленгликоля и 11 мг натрия.

    Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

    Суспензия для перорального применения.

    Внешний вид: белая однородная суспензия для перорального применения с небольшими пузырьками воздуха и запахом лимона.

    Суспензия Урсофалька 250 мг / 5 мл показана для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) и растворения рентгенопрозрачных желчных камней у пациентов с функционирующим желчным пузырем.

    Детское население

    Заболевания гепатобилиарной системы, связанные с муковисцидозом, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

    Нет возрастных ограничений на использование суспензии Урсофальк 250 мг / 5 мл для лечения ПБЦ и растворения рентгенопрозрачных камней в желчном пузыре. При различных показаниях рекомендуется следующая суточная доза:

    Для лечения первичного билиарного холангита (PBC)

    Суточная доза зависит от массы тела и составляет примерно 14 ± 2 мг УДХК на кг массы тела.

    В течение первых 3 месяцев лечения суспензию Урсофалька следует принимать в течение дня.При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно вводить один раз в сутки вечером.

    Масса тела (кг)

    Суточная доза (мг / кг массы тела)

    Чашки * Урсофальк суспензия


    первые 3 месяца


    впоследствии

    утро

    полдень

    вечер

    вечер

    (1 раз в день)

    8–11

    12–16

    ¼

    ¼

    ½

    12–15

    12–16

    ¼

    ¼

    ¼

    ¾

    16–19

    13–16

    ½

    ½

    1

    20–23

    13–15

    ¼

    ½

    ½

    1 ¼

    24–27

    13–16

    ½

    ½

    ½

    1 ½

    28–31

    14–16

    ¼

    ½

    1

    1 ¾

    32–39

    12–16

    ½

    ½

    1

    2

    40–47

    13–16

    ½

    1

    1

    2 ½

    48–62

    12–16

    1

    1

    1

    3

    63–80

    12–16

    1

    1

    2

    4

    81 — 95

    13–16

    1

    2

    2

    5

    96–115

    13–16

    2

    2

    2

    6

    Более 115

    2

    2

    3

    7

    * Одна чашка (5 мл пероральной суспензии) содержит 250 мг УДХК.

    Суспензию Урсофалька следует принимать в соответствии с режимом дозирования, указанным выше. Пероральную суспензию необходимо принимать регулярно.

    Применение суспензии Урсофальк при КПБ может быть продолжено неограниченно долго.

    Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре:

    Примерно 10 мг УДХК на кг массы тела в день, что эквивалентно:

    Масса тела

    Чашки *

    Эквивалент

    мл

    от 51 до 65 кг

    12.50

    от 66 до 80 кг

    3

    15,00

    от 81 до 100 кг

    4

    20,00

    Более 100 кг

    5

    25,00

    * Одна чашка (= 5 мл пероральной суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

    Суспензию Урсофалька следует принимать вечером перед сном. Пероральную суспензию необходимо принимать регулярно.

    Время, необходимое для растворения камней в желчном пузыре, составляет от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава камней.

    Последующие холецистограммы или ультразвуковое исследование могут быть полезны с 6-месячным интервалом до исчезновения камней в желчном пузыре.

    Лечение следует продолжать до тех пор, пока две последовательные холецистограммы и / или ультразвуковые исследования с интервалом 4–12 недель не покажут камни в желчном пузыре.Это связано с тем, что эти методы не позволяют надежно визуализировать камни диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива камней в желчном пузыре после растворения путем лечения желчной кислотой оценивается до 50% через 5 лет. Эффективность Урсофалька при лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных камней в желчном пузыре не проверялась, но обычно считается, что они менее растворимы, чем рентгенопрозрачные камни. Камни, не содержащие холестерина, составляют 10-15% рентгенопрозрачных камней и не могут растворяться желчными кислотами.

    Пожилые люди : Нет никаких доказательств того, что требуется какое-либо изменение дозы для взрослых, но следует принять во внимание соответствующие меры предосторожности.

    Детское население

    Камни в желчном пузыре, богатые холестерином, и ПБЦ очень редко встречаются у детей, но когда они возникают, дозировка должна зависеть от массы тела. Нет адекватных данных об эффективности и безопасности в этой популяции.

    Заболевания гепатобилиарной системы, связанные с муковисцидозом


    Детское население

    Дети с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет: 20 мг / кг / день в 2-3 приема с последующим увеличением до 30 мг / кг / день при необходимости

    Очень редко поражаются дети с массой тела менее 10 кг.В этом случае следует использовать имеющийся в продаже одноразовый шприц.

    (Обратите внимание: шприц в упаковке не входит)

    Масса тела до 10 кг: дозировка 20 мг УДХК / кг / день

    Измерительный прибор: градуированный шприц на 2 мл одноразового использования ( не входит в комплект поставки )

    Масса тела

    (кг)

    Урсофальк суспензия (мл)

    Утро

    Вечер

    4

    0.8

    0,8

    4,5

    0,9

    0,9

    5

    1,0

    1,0

    5,5

    1,1

    1,1

    6

    1.2

    1,2

    6,5

    1,3

    1,3

    7

    1,4

    1,4

    7,5

    1,5

    1,5

    8

    1.6

    1,6

    8,5

    1,7

    1,7

    9

    1,8

    1,8

    9,5

    1,9

    1,9

    10

    2.0

    2,0

    Масса тела (МТ) более 10 кг: дозировка 20-25 мг УДХК / кг / день

    Измерительный прибор: мерный стакан

    Масса тела

    (кг)

    Суточная доза УДХК

    (мг / кг МТ)

    * Чашки суспензии Урсофальк

    Утро

    Вечер

    11–12

    21-23

    ½

    ½

    13–15

    21-24

    ½

    ¾

    16–18

    21-23

    ¾

    ¾

    19–21

    21-23

    ¾

    1

    22–23

    22-23

    1

    1

    24–26

    22-23

    1

    27–29

    22-23

    30–32

    21-23

    33–35

    21-23

    36–38

    21-23

    39–41

    21-22

    42–47

    20-22

    2

    48–56

    20-23

    57–68

    20-24

    69–81

    20-24

    82–100

    20-24

    4

    4

    > 100

    * Таблица преобразования:

    Урсофальк суспензия

    Урсодезоксихолевая кислота

    1 стакан

    = 5 мл

    = 250 мг

    ¾ чашка

    = 3.75 мл

    = 187,5 мг

    ½ стакана

    = 2,5 мл

    = 125 мг

    ¼ чашка

    = 1,25 мл

    = 62,5 мг

    Урсофальк суспензия не должна применяться у пациентов с:

    — острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей

    — окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока)

    — частые эпизоды желчной колики

    — рентгеноконтрастные кальцифицированные камни в желчном пузыре

    — нарушение сократительной способности желчного пузыря

    — повышенная чувствительность к желчным кислотам или любому вспомогательному веществу препарата

    Применяется при гепатобилиарных заболеваниях, связанных с муковисцидозом, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет

    — неудачная портоэнтеростомия или без восстановления хорошего оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

    Урсофальк суспензия 250 мг / 5 мл следует принимать под наблюдением врача.

    В течение первых 3 месяцев лечения врач должен контролировать параметры функции печени AST (SGOT), ALT (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Помимо выявления респондеров и не отвечающих на лечение у пациентов, получающих лечение от ПБЦ, этот мониторинг также позволит раннее обнаруживать потенциальное ухудшение функции печени, особенно у пациентов с поздней стадией ПБЦ.

    При лечении запущенной стадии первичного билиарного холангита:

    В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, который частично регрессировал после прекращения лечения.

    У пациентов с ПБЦ в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например зуд может усилиться. В этом случае дозу Урсофалька следует снизить до 250 мг в сутки, а затем постепенно увеличивать до рекомендованной дозы, описанной в разделе 4.2.

    При возникновении диареи дозу следует уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию следует прекратить.

    При использовании для растворения холестериновых камней в желчном пузыре:

    Для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления любого кальциноза желчных камней, в зависимости от размера камня, желчный пузырь должен быть визуализирован (оральная холецистография) с обзором и обзором окклюзии в положении стоя и лежа (контроль УЗИ) 6-10 месяцев после начала лечения.

    Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, или в случаях кальцинированных желчных камней, нарушения сократимости желчного пузыря или частых эпизодов желчной колики, суспензию Урсофальк применять нельзя.

    Пациентам женского пола, принимающим Урсофальк для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать билиарный литиаз (см. Разделы 4.5 и 4.6).

    Этот лекарственный препарат содержит 7.5 мг бензойной кислоты на каждые 5 мл суспензии. Бензойная кислота может усилить желтуху у новорожденных.

    Этот лекарственный препарат содержит 50 мг пропиленгликоля в каждых 5 мл суспензии. Может вызывать серьезные побочные эффекты у новорожденных.

    Это лекарственное средство содержит 11 мг натрия на 5 мл суспензии, что эквивалентно 0,6% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

    Суспензию урсофалька нельзя назначать одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и / или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым снижают ее абсорбцию и эффективность.При необходимости применения препарата, содержащего одно из этих веществ, его необходимо принять не менее чем за 2 часа до или после суспензии Урсофальк.

    Суспензия Урсофалька может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, получающих лечение циклоспорином, врач должен проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу циклоспорина.

    В единичных случаях суспензия Урсофальк может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

    В клиническом исследовании на здоровых добровольцах одновременный прием УДХК (500 мг / день) и розувастатина (20 мг / день) приводил к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия также в отношении других статинов неизвестна.

    УДХК снижает пиковые концентрации в плазме (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного приема нитрендипина и УДХК.Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Сообщалось также о взаимодействии со снижением терапевтического эффекта дапсона. Эти наблюдения вместе с данными in vitro могут указывать на способность урсодезоксихолевой кислоты индуцировать ферменты цитохрома P450 3A. Однако индукция не наблюдалась в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.

    Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут способствовать развитию билиарного литиаза, что является противодействием урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения камней в желчном пузыре.

    Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность (см. Раздел 5.3). Человеческие данные о влиянии на фертильность после лечения УДХК отсутствуют.

    Беременность

    Данные об использовании УДХК у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранней стадии беременности (см. Раздел 5.3). Суспензию Урсофалька нельзя применять во время беременности без явной необходимости.

    Женщин детородного возраста следует лечить только в том случае, если они используют надежную контрацепцию: рекомендуются негормональные или низкоэстрогенные оральные контрацептивы. Однако пациентам, принимающим Урсофальк для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные контрацептивы, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать билиарный литиаз.

    Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

    Грудное вскармливание

    Согласно нескольким задокументированным случаям у кормящих женщин уровни УДХК в молоке очень низкие, и, вероятно, не следует ожидать каких-либо побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

    УДХК не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

    Оценка нежелательных эффектов основана на следующих частотных данных:


    Очень часто:

    (≥1 / 10)


    Обычный:

    (от ≥1 / 100 до <1/10


    Необычный:

    (от ≥1 / 1000 до <1/100)


    Редкий:

    (от ≥1 / 10 000 до <1/1 000)


    Очень редко / Неизвестно (<1/10 000 / невозможно оценить на основе имеющихся данных)

    Желудочно-кишечные расстройства:

    В клинических испытаниях часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее во время терапии УДХК.

    Очень редко во время лечения ПБЦ возникала сильная боль в правом верхнем углу живота.

    Заболевания гепатобилиарной системы:

    Во время лечения урсодезоксихолевой кислотой УДХК в очень редких случаях может произойти кальцификация желчных камней.

    При лечении поздних стадий ПБЦ в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, который частично регрессировал после прекращения лечения.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

    Очень редко может возникнуть крапивница.


    Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

    Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности:

    Соединенное Королевство

    Схема желтых карточек

    Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

    При передозировке может возникнуть диарея. В общем, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку абсорбция УДХК снижается с увеличением дозы и, следовательно, больше выводится с фекалиями.

    Никаких специальных контрмер не требуется, и последствия диареи следует лечить симптоматически, восстанавливая баланс жидкости и электролитов.

    Дополнительная информация для особых групп населения:

    Длительная терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг / кг / день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение не по назначению) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

    Фармакотерапевтическая группа / код АТС

    Группа: Препараты желчной кислоты

    Код: A05AA02 и A05B

    УДХК — желчная кислота, которая снижает уровень холестерина в желчной жидкости, главным образом, за счет диспергирования холестерина и образования жидкокристаллической фазы. УДХК влияет на энтерогепатическую циркуляцию солей желчных кислот, уменьшая реабсорбцию в подвздошной кишке эндогенных, более гидрофобных и потенциально токсичных солей, таких как холевая и хенодезоксихолевая кислоты.

    Исследования in vitro показывают, что УДХК оказывает прямое гепатопротекторное действие и снижает гепатотоксичность гидрофобных солей желчных кислот. Иммунологические эффекты также были продемонстрированы с уменьшением аномальной экспрессии антигенов HLS класса I на гепатоцитах, а также с подавлением выработки цитокинов и интерлейкинов.

    Муковисцидоз — Детская популяция

    Из клинических отчетов доступен многолетний опыт до 10 и более лет лечения УДХК педиатрических пациентов, страдающих гепатобилиарными расстройствами, связанными с муковисцидозом (CFAHD).Имеются данные о том, что лечение УДХК может уменьшить пролиферацию желчных протоков, остановить прогрессирование гистологического повреждения и даже обратить вспять гепатобилиарные изменения, если оно проводится на ранней стадии CFAHD. Лечение УДХК следует начинать сразу после постановки диагноза CFAHD, чтобы оптимизировать эффективность лечения.

    УДХК естественным образом попадает в организм. При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется. Он на 96-98% связан с белками плазмы, эффективно экстрагируется печенью и выводится с желчью в виде конъюгатов глицина и таурина.В кишечнике некоторые конъюгаты деконъюгированы и реабсорбируются. Конъюгаты также могут быть дегидроксилированы до литохолевой кислоты, часть которой абсорбируется, сульфатируется печенью и выводится через желчные пути.

    а) Острая токсичность

    Исследования острой токсичности на животных не выявили каких-либо токсических повреждений.

    б) Хроническая токсичность

    Исследования субхронической токсичности на обезьянах показали гепатотоксические эффекты в группах, получавших высокие дозы, включая функциональные изменения (например,г. изменения ферментов печени) и морфологические изменения, такие как пролиферация желчных протоков, портальные воспалительные очаги и гепатоцеллюлярный некроз. Эти токсические эффекты, скорее всего, связаны с литохолевой кислотой, метаболитом урсодезоксихолевой кислоты, которая у обезьян — в отличие от людей — не детоксифицируется. Клинический опыт подтверждает, что описанные гепатотоксические эффекты не имеют очевидного значения для человека.

    c) Канцерогенный и мутагенный потенциал

    Долгосрочные исследования на мышах и крысах не выявили признаков канцерогенного действия УДХК.

    Генетические токсикологические тесты in vitro и in vivo с УДХК дали отрицательный результат.

    Тесты с УДХК не выявили значимых доказательств мутагенного действия.

    d) Токсичность для воспроизводства

    В исследованиях на крысах пороки развития хвоста возникали после приема дозы 2000 мг УДХК на кг массы тела. У кроликов тератогенных эффектов не обнаружено, хотя есть эмбриотоксические эффекты (от дозы 100 мг на кг массы тела). УДХК не влияла на фертильность крыс и не влияла на пери- / постнатальное развитие потомства.

    Бензойная кислота (E210)

    Лимонная кислота безводная

    Глицерин

    Целлюлоза микрокристаллическая

    Кармеллоза натрия

    Натрия хлорид

    Цитрат натрия Цикламат натрия

    Пропиленгликоль

    Вода очищенная

    Ксилит

    Лимонный ароматизатор

    Неизвестно, кроме взаимодействий, указанных в Разделе 4.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    © 2022 КОПИИ БРЕНДОВЫХ ЧАСОВ