Вакцина от гепатита: Прививка от гепатита детям: график вакцинации, показания и противопоказания

Содержание

Вакцина против гепатита В рекомбинантная инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vaccine against hepatitis B recombinant сусп. д/в/м введения 20 мкг/1 мл: амп. 10 шт. (3152)

Вакцину вводят в/м взрослым и детям старшего возраста в дельтовидную мышцу, новорожденнным и детям младшего возраста в передне-боковую сторону бедра. Введение в другие места нежелательно из-за снижения эффекта вакцинации.

Разовая доза для новорожденных детей и пациентов в возрасте до 19 лет — 0.5 мл (10 мкг HBsAg).

Разовая доза для пациентов старше 19 лет — 1 мл (20 мкг HBsAg).

Разовая доза для пациентов отделения гемодиализа — 2 мл (40 мкг HBsAg).

Курс вакцинации проводят по следующим схемам.

Стандартная схема

1 доза — в выбранный день (новорожденным детям вводится в первые 12 ч жизни).

2 доза — через 1 мес.

3 доза — через 6 мес после введения первой дозы.

Ревакцинация проводится не ранее, чем через 5 лет путем введения 1 дозы вакцины.

Экстренная схема

1 доза — в выбранный день.

2 доза — через 1 мес.

3 доза — через 2 мес после введения первой дозы.

4 доза — через 12 мес после введения третьей дозы.

Ревакцинация проводится не ранее, чем через 5 лет путем введения 1 дозы вакцины.

Детям с 13 лет, не привитым ранее, вакцинация проводится по стандартной схеме.

Детям, родившимся от матерей-носителей вируса гепатита В, или больных вирусным гепатитом В в III триместре беременности, вакцинация проводится по экстренной схеме.

Для пациентов отделения гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с интервалами 1 мес между введениями. Сокращение интервала между 1 и 2 введением вакцины не рекомендуется. При необходимости увеличения данного интервала очередное введение вакцины следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья вакцинируемого.

Вакцина против гепатита В может применяться одновременно в один день с другими вакцинами Национального календаря профилактических прививок (за исключением вакцины БЦЖ), а также инактивированными вакцинами календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям или с интервалом в 1 мес.

В случае удлинения интервала между первой и второй прививками на 5 мес и более, третью прививку проводят не ранее, чем через 1 мес после второй.

Правила введения вакцины

Перед применением вакцину следует встряхнуть.

Препарат не вводят в/в.

Для инъекции следует использовать одноразовый шприц. Место введения до и после инъекции следует обработать 70% раствором этилового спирта. Вскрытие ампул и процедуру вакцинации следует проводить при соблюдении правил асептики и антисептики.

После вскрытия ампулы препарат хранению не подлежит.

Прививки от гепатита и пневмонии – нужны ли?

Представляем Вашему вниманию интервью с главным специалистом по инфекционным болезням у детей в ЦАО и ЮВАО города Москвы, внештатным консультантом по инфекционным болезням Морозовской ДГКБ ДЗМ, кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры иностранных болезней у детей ПФ ФГОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России Алексеем Юрьевичем Ртищевым на тему: «Прививки от гепатита и пневмонии — нужны ли?»

— В последнее время нередко возникают дискуссии о необходимости прививок. С чем это связано? Какова профессиональная позиция на этот счет?

— Подобные дискуссии возникают не только сейчас. Они сопровождают вакцинацию с момента появления первой вакцины против натуральной оспы, т. е. на протяжении более, чем 200 лет. Меняется только содержание этих обсуждений параллельно развитию медицинской науки, образованности и культуры общества. Когда началась вакцинация против натуральной оспы, часть общества считала, что после введения вакцины у привитого человека могут вырасти рога и копыта, т. к. для приготовления вакцины использовался вирус коровьей оспы. Сейчас подобными страхами вряд ли кого-то удивишь, поэтому дискуссии и сомнения касаются уже иных аспектов. Нельзя однозначно говорить о том, что подобные дискуссии абсолютно не обоснованы, да и касаются они совершенно разных вопросов вакцинации. С одной стороны — это сомнения в необходимости той или иной прививки вообще и в определенном возрасте, эффективности отдельных вакцин, нужно ли проводить некоторые прививки массово или достаточно ограничиться только определенными «группами риска». С другой стороны, и это вполне естественно, что основные и наиболее горячие обсуждения связаны с безопасностью той или иной прививки. Вакцина — лекарственный препарат, и, конечно, у нее существуют те или иные противопоказания, могут быть определенные побочные эффекты или реакции.

В современном мире очевидно, что безопасность вакцинных препаратов тщательно проверяется на этапе клинических испытаний, а затем контролируется в рутинной практике. Благодаря Интернету и доступности этих данных, любой человек при желании может найти информацию и самостоятельно в этом убедиться. Система контроля за иммунобиологическими препаратами, к которым относятся вакцины, пожалуй, самая строгая и самая объективная в фармацевтическом мире. Поэтому возникающие прямые или косвенные сомнения тщательно проверяются статистически и в дополнительных исследованиях.

Наиболее популярные мифы последних 20 лет о возможной связи вакцинации с последующим развитием аутизма, некоторых аутоиммунных заболеваний и бесплодием были полностью опровергнуты большим количеством исследований в разных странах мира. Также не было получено подтверждения неблагоприятному влиянию на организм консерванта мертиолята. Впрочем, последний просто перестал входить в состав абсолютного большинства вакцин, поэтому дискуссия была исчерпана. Есть и психологический момент. Прививки — это профилактика. Одно дело — объяснить человеку, страдающему тяжелым заболеванием, о необходимости приема того или иного препарата. Другое — осознание человеком необходимости введения препарата для профилактики какого-то заболевания, опасность и тяжесть которого ему достаточно сложно представить, а шанс заболеть — иногда теоретический.

Благодаря массовой вакцинопрофилактике, сегодня в мире и в России такие инфекции, как дифтерия, корь, столбняк или полиомиелит, встречаются редко или крайне редко, и шанс заболеть — минимален. Это создает ложное представление о благополучии и необязательности прививок на данном этапе. Проблема заключается в том, что дискуссии и определенные сомнения вокруг вакцин, поскольку они сопровождают каждого человека по жизни, будут всегда. Есть и будут авторы очередных «ложных» идей, которые в силу своего заблуждения или личной заинтересованности будут озвучивать новые теории о вреде и бесполезности прививок, активно проповедовать и собирать сторонников и единомышленников. Были и будут сторонники «теории заговора».

— В чем заключается разница между российскими и зарубежными вакцинами? Каким стоит отдавать предпочтение?

— Разделять вакцины исключительно на «зарубежные» и «российские» в корне не верно. Целый ряд препаратов, которые применяются в рамках Национального календаря прививок, в России не производятся. Например, вакцины против краснухи, пневмококковой и ротавирусной инфекций, ветряной оспы, инактивированная полиомиелитная вакцина производятся за рубежом. Вакцины против дифтерии, столбняка, гепатита В или оральная полиомиелитная вакцина ничем не отличаются от зарубежных аналогов, да и принцип их производства одинаков во всем мире. То же самое касается вакцины против туберкулеза — БЦЖ. Вакцины же против кори и эпидемического паротита отличаются вакцинным штаммом и принципом его культивирования.

Принципиальные отличия касаются в первую очередь вакцин против коклюша, но и эти отличия не связаны напрямую со страной-производителем. Более современные и менее реактогенные (дающие меньше реакций после введения) — так называемые бесклеточные препараты — у нас в стране также не производятся. Не производятся в России и комбинированные вакцины, позволяющие защитить ребенка сразу от нескольких инфекций одним уколом.

— Как должны прививаться дети от гепатита? В каком возрасте и с какой периодичностью?

— Следует понимать, что причиной гепатита (воспаления печени) могут быть разные причины. Одна из этих причин — вирусы. Сегодня широко применяются прививки против гепатитов А и В. Гепатит А — это острая инфекция, которая в ряде случаев проявляется желтухой. Возбудитель передается через грязные руки, зараженную воду или продукты. В настоящее время в России вакцинация против этого гепатита проводится в основном по показаниям, вопрос о массовой вакцинации только обсуждается. Другое дело — гепатит В. Этому заболеванию свойственно хроническое течение, которое может приводить к тяжелым последствиям, таким как цирроз или рак печени. Заражение происходит при контакте с кровью, в том числе — минимальным количеством (инфицирующая доза очень маленькая), половым путем. Таким образом чаще заражаются подростки и взрослые. Но вирус может и передаваться от матери плоду во время родов. В этом случае у новорожденного развивается тяжелая инфекция, которая часто приводит к смерти. Именно поэтому актуальность защиты против этой инфекции встает сразу после рождения ребенка. На фоне массовой вакцинации детского населения, которая в России проводится с конца 90-х годов, заболеваемость детей острым гепатитом В сократилась более, чем в 160 раз, хроническим — в 15 раз, а носительство вируса — в 40 раз. Сейчас мы регистрируем порядка 200-300 новых случаев ежегодно.

Проблема заключается в том, что заболеваемость взрослого населения по-прежнему высока. Ежегодно в России гепатит В диагностируется у 20-30 тысяч человек, и самое главное, что более половины из них — это хроническая форма инфекции или носительство. При этом симптомы стерты или долгое время отсутствуют, и зачастую такие больные выявляются случайно, при плановом обследовании. Поэтому в России, несмотря на плановые скрининги беременных, сохраняется высокий риск инфицирования ребенка при рождении. Было показано, что в таком случае защита новорожденного ребенка может быть обеспечена лишь максимально ранним, в течение первых 24 часов после рождения, введением вакцины. Отсрочка вакцинации даже на неделю уже не спасает новорожденного от развития тяжелой и потенциально смертельной формы болезни. Именно поэтому, как и рекомендует ВОЗ, вакцинация против гепатита B в России начинается в первые 24 часа после родов. Курс вакцинации не зависит от возраста и включает 3 введения вакцины. При доказанном инфицировании матери и при наличии контактов с больными или носителями предусмотрен другой, так называемый «экстренный», курс вакцинации.

Некоторые страны с учетом значительного снижения распространенности гепатита В среди населения и, соответственно, сниженного риска у новорожденных, перенесли сроки начала вакцинации детей на 2 месяца жизни. Однако такая тактика оказалась ошибочна. Согласно последним отчетам, в Европе в 2015 и 2016 году ведущим путем заражения у детей является именно инфицирование от матери.

— Допустим ли отказ от прививок от гепатита? Насколько обоснованы опасения родителей о безопасности прививок?

— Как и в других странах, в России можно отказаться как от вакцинации вообще, так и от конкретной прививки. Другое дело, что вакцины против гепатита В — практически единственные вакцины в мире, которые безопасно могут применяться сразу после рождения и в любом возрасте без ограничений. Даже обычные для прививок реакции (повышение температуры, местные изменения в месте укола) встречаются крайне редко. Все опасения о возможном риске рассеянного склероза и других состояний оказались необоснованными, и в настоящее время научно опровергнуты. К сожалению, в России сложилась ситуация, когда зачастую отказ от этой прививки сразу после рождения обусловлен не изначальньным нежеланием родителей ребенка, а необоснованными рекомендациями или медицинскими отводами акушера-гинеколога или неонатолога.

— Какие возникают риски при отказе от прививок от гепатита?

— Риск заражения гепатитом В существует на протяжении всей жизни. Есть заблуждение, что заразиться рискуют только те, кому проводятся переливания крови или другие серьезные медицинские манипуляции, или что это может случиться только с подростками и взрослыми, принимающими внутривенные наркотики или имеющими сомнительные половые связи. Риск передачи вируса при медицинских манипуляциях в настоящее время сведен практически к нулю благодаря использованию одноразовых инструментов и вакцинации медицинских работников. Инфицирующая доза настолько ничтожна, что передача вируса может произойти при бытовых контактах, при манипуляциях в парикмахерских или салонах красоты, где соблюдение санитарных требований по-прежнему соблюдаются не всегда. Гепатит В — инфекция, которая потенциально может привести к раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме), циррозу, а у новорожденных — к тяжелой (фульминантной) форме инфекции со смертельным исходом.

— Как должны прививаться дети от пневмонии? В каком возрасте и с какой периодичностью?

— Как и в случае с гепатитом, пневмонии (воспаление легких) бывают разные. Они могут быть вызваны разными возбудителями, ведущим из которых является пневмококк. В свою очередь пневмококк является причиной не только пневмоний, но и других потенциально опасных состояний — менингита и сепсиса. При этом наиболее подвержены развитию таких опасных состояний дети первых 5 лет жизни, а также — люди старше 60-65 лет. Поэтому вакцинация против пневмококковой инфекции ставит в качестве задачи не только профилактику пневмоний, но и любых тяжелых, так называемых инвазивных форм инфекции. От менингита и пневмококкового сепсиса дети раннего и младшего возраста умирают значительно чаще, чем от пневмококковой пневмонии. Например, в 2017 году в России лабораторно было подтверждено 369 случаев пневмококковых менингитов. При этом у 17% детей первых 5 лет жизни заболевание закончилось смертью, у детей первого года жизни — в 32%. Поэтому риски неимоверно высоки начиная уже с первых месяцев жизни.

С 2014 года вакцинация против этой инфекции была включена календарь прививок РФ для всех детей начиная с 2-х месяцев жизни. Количество введений вакцины зависит от возраста начала вакцинации. При своевременном начале ребенок вакцинируется трижды в течение первых 1,5 лет, недоношенные — четыре раза. Кроме того, тяжелым формам пневмококковой инфекции подвержены и дети более старшего возраста, если у них есть хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, почек, сахарный диабет и другие. Достоверно выше риску пневмококковых пневмоний подвержены дети с аутоиммунными заболеваниями. Таким детям также проводится вакцинация против пневмококка. В настоящее время курс вакцинации в этой «группе риска» проводится последовательным введением двух пневмококковых вакцин — конъюгированной и полисахаридной.

— Какие опасения встречаются у родителей относительно прививок от пневмонии? Насколько они обоснованы?

— Вакцины против пневмококковой инфекции сегодня имеют меньшего всего мифов и страхов вокруг себя. Им меньше всего приписывают различные необоснованные последствия. Вместе с тем, это те вакцины, цель введения которых плохо понимают не только родители, но и некоторые медицинские работники. Достаточно часто пневмококковая вакцина озвучивается как средство, предназначенное снизить заболеваемость у часто болеющих детей или как средство для поднятия иммунитета. Это не так. Кроме того, некоторые врачи рекомендуют отложить ее до детского сада. Согласно статистике, посещение детского сада не повышает риск тяжелых форм пневмококковой инфекции. Риску подвержены как организованные, так и не организованные дети.

— Какие возникают риски при отказе от прививок от пневмонии?

— Сегодня пневмококковая инфекция — самая смертоносная из «управляемых» инфекций у детей первых 5 лет жизни во всем мире. Предсказать риск и вероятность развития тяжелого пневмококкового менингита, сепсиса или пневмонии у детей этого возраста невозможно. Других способов профилактики, кроме как «прививка», не существует. Бессимптомное носительство в верхних дыхательных путях пневмококка широко распространено среди населения. Такими носителями и источниками пневмококка могут быть родители, бабушки, старшие братья и сестры.

— Что бы Вы рекомендовали родителям, которые сомневаются в необходимости прививок своим детям?

— Люди разные, родители — тоже. Явных и абсолютных антипрививочников не так уж много. Чаще всего родители сомневаются в необходимости отдельных прививок, их безопасности, целесообразности их проведения в раннем возрасте. Здесь решающее значение имеют источники информации. Основная проблема современного общества, которое сегодня имеет благодаря интернету доступ к практически любой и абсолютно разной информации, заключается в воспитании навыков изучения достоверных и объективных источников, а это, к сожалению, не просто. То же самое касается и медицинских работников. Вполне очевидно, что своё решение о необходимости вакцинации родители принимают, консультируясь чаще всего с врачами, мнение которых для них авторитетно. Поэтому сегодня важно создание простых, доступных и достоверных ресурсов, которые объективно объясняют суть и цель вакцинации, зачем нужны те или иные прививки, какие суждения о вреде прививок являются ложными и предвзятыми и почему. Над этим работает ВОЗ, специалисты по иммунопрофилактике во всем мире. Но одной оптимальной рекомендации дать невозможно, коммуникации с разными родителями требуют разного подхода.

Беседовала Мария Зеленская,
Руководитель по связям с общественностью Ассоциации медицинских журналистов,
Шеф-редактор журнала «Дайджест Академии акушерства и гинекологии»

Источник: medwriters.ru

Прививка от гепатита в Екатеринбурге

Гепатит – это воспалительное заболевание печени различной этиологии, сопровождающееся поражением ее клеток с полиморфизмом клинических проявлений и исходов от выздоровления до перехода в хроническую форму. Предотвратить тяжелые последствия можно благодаря вакцинации.


От какого гепатита можно сделать прививку

В зависимости от причины поражения печени выделяют несколько видов гепатитов. Провести вакцинацию в настоящий момент можно от двух из них – А и Б. Это вирусные заболевания с разными путями заражения.

В зависимости от причины поражения печени выделяют несколько видов гепатитов. Провести вакцинацию в настоящий момент можно от двух из них – А и Б. Это вирусные заболевания с разными путями заражения.

Гепатит В передается парентеральным путем, то есть через кровь при медицинских или косметических процедурах, сопровождающихся повреждением кожи и слизистых оболочек. Возможно заражение при половом контакте или от инфицированной матери к новорожденному, если есть контакт с раневой поверхностью.

Наиболее опасен гепатит В, так как труднее поддается лечению и часто переходит в хроническую форму. Вакцинация от обоих этих заболеваний защищает взрослых и детей от возможных осложнений и тяжелых последствий.

Когда и кому делать прививку от гепатита А и В

Вакцинация от гепатита А необязательная и проводится в зависимости от эпидемической ситуации в регионе. Однако само заболевание не занимает лидирующее положение среди причин вирусных гепатитов.

Рекомендуется проведение прививки от гепатита А:

  • при проживании или выезде в неблагополучные районы,
  • лицам подверженным профессиональному риску заражения,
  • контактным лицам в очаге инфекции.

Вакцинация от гепатита В входит в национальный календарь прививок. Ее начинают вводить новорожденным в первые 24 часа жизни и повторяют в 1 и 6 месяцев. Для взрослых до 55 лет эта вакцинация также является обязательной. Она особенно необходима – медицинским работникам и представителям других профессий, взаимодействующим с людьми и биологическими жидкостями.

Вакцинация от гепатита В предотвращает развитие этого заболевания или обеспечивает его течение в легкой форме. Вирус широко распространился и вероятность заражения высока для любых групп населения. Популярные косметические процедуры – маникюр, пирсинг, татуировки при недостаточной обработке и дезинфекции инструментов потенциально опасны. Поэтому рекомендуется вакцинация от гепатита В для собственной безопасности.

Вакцинация против гепатита Б проводится по схеме 0-1-6 (2 дозы с интервалом в месяц и еще одна через полгода от первой).

Активный иммунитет после процедуры сохраняется в течение 5 лет и более. Необходимо определять уровень антител спустя 5 лет после прививки. Если их количество составляет более 100 мЕ/мл, то ревакцинацию можно сделать позднее.

Прививка от вирусного гепатита А не является обязательной для большинства людей и проводится в зависимости от эпидемической ситуации в регионе .Однако врачи рекомендуют не отказываться от данной процедуры, так как она способна защитить организм от этого заболевания или облегчить его течение, и предотвратить развитие осложнений. Для достижения хорошего иммунного ответа необходимо ввести вакцину дважды.


Виды вакцин и способ введения

В медицинском центре «Новая больница» применяют различные импортные и отечественные виды вакцин. Они имеют схожий состав и способ действия, поэтому прививаться можно любой из них. Необходимо обратить внимание на возрастные ограничения.

Для формирования полноценного иммунитета вакцинацию проводят трижды.

Список доступных вакцин от гепатита В:

  • Комбиотех (Россия) взрослая.
  • Регевак (Россия) взрослая и детская.
  • Эувакс (Корея) детская до 15 лет.

Список доступных вакцин от гепатита А:

  • Альгавак (Россия) взрослая и детская.
  • Хаврикс (Бельгия) взрослая и детская.

Вакцину вводят внутримышечно детям в бедро, а взрослым в плечо. Эта область удобна тем, что мышцы располагаются близко к коже. Такое введение препарата обеспечивает достаточное его поступление в кровь и формирование иммунного ответа.

Беременность и кормление грудью официально не являются противопоказанием к проведению вакцинации. Однако из-за недостаточной доказательной базы беременным не рекомендовано проведение прививок в этот период. Исключением является нахождение в очаге инфекции.


Противопоказания и осложнения

Среди основных противопоказаний можно выделить аллергическую реакцию на компоненты вакцины, наличие острого заболевания или период обострения хронического. Прививка проводится после выздоровления или снятия остроты процесса. При выраженной реакции на первую инъекцию дальнейшее введение препарата не проводится.

После проведения вакцинации возможно временное повышение температуры, связанной с попаданием антигена в организм и иммунной реакцией. Она нормализуется самостоятельно в течение 1-2 дней.


Стоимость вакцины против гепатита

Способы оплаты: оплата наличными средствами; оплата пластиковыми банковскими картами МИР, VISA, MastercardWoridwide

Вакцинация против гепатита В | Министерство здравоохранения Чувашской Республики

В первые сутки после рождения малыш получает вакцинацию против гепатита В.

Гепатит B — вирусное заболевание, при котором поражается печень. Опасным последствием этой болезни является ее затяжное течение с переходом в хронический гепатит, цирроз и рак печени. Поэтому вакцину против гепатита В считают первой противораковой вакциной. Для заражения вирусом гепатита B достаточно контакта с ничтожно малым количеством крови больного (укол зараженным шприцем, через зараженную бритву и др.).

Матери-носительницы вируса или больные острым гепатитом В передают вирус своему ребенку в родах, с чем и связана вакцинация против гепатита В в первые 24 часа жизни. При вакцинации в первые часы жизни ребенок никогда не инфицируется от матери и не заболеет гепатитом В.

Вакцина содержит один искусственный антиген-HbsAg, который продуцирует дрожжевая культура клеток и практически не имеет противопоказаний.

Наши отечественные препараты Регевак и Комбиотех В не содержат консервантов в своем составе с 2014 года.

Вакцинация против гепатита В введена в Национальный календарь в 1997 году.

Наряду с отечественными вакцинами широко применялась и вакцина Энджерикс (фирмы Глаксо, Бельгия), так как она изначально не содержала консерванта. На сегодня данная вакцина содержится только в составе комбинированной вакцины Инфанрикс-гекса (Глаксо, Бельгия)

Вводится внутримышечно. Оптимальным местом для в/м инъекции для детей 0-3 лет является передне-наружная область бедра (латеральная часть четырехглавой мышцы), а для детей старше 3 лет и взрослых – дельтовидная мышца (участок ниже акромиального отростка и выше подмышечной впадины). Иглу вводят под углом 90 градусов.

 

План вакцинации против гепатита B

Вакцинация против гепатита В включена в Национальный календарь прививок России. Кроме того, иммунизируются дети и взрослые из групп риска (медицинские работники, лица, получающие препараты крови и пр.).

Вакцинация детей согласно календарю прививок: 





Возраст

Первая вакцина

Новорожденные в первые 24 часа жизни (перед прививкой БЦЖ)

Вторая вакцинация

1 или 3 месяца жизни ребенка

Третья вакцинация

6 месяцев жизни ребенка

Вакцинация подростков и взрослых: первые две прививки – с интервалом 1 месяц

третья – 5 месяцев после второй.

Побочные эффекты.

Практически не наблюдаются. В месте введения может быть покраснение и уплотнение.

Противопоказания.

Индивидуальная непереносимость дрожжевых грибов.

 

Прививка от гепатита В в Москве


Прививка от гепатита В входит в перечь вакцинаций Национального календаря профилактических прививок.


Гепатит B – серьезное заболевание, способное перейти в хроническую форму, которая не поддается полному излечению. Длительное течение гепатита В приводит к циррозу – отмиранию клеток печени и образовании на их месте соединительной ткани. Иными словами, печень просто перестает выполнять свои функции.


Прививка позволяет выработать иммунитет от гепатита, который сохраняется от 8 до 22 лет. Для прививки используются вакцины, полученные с помощью генно-инженерных технологий. Они эффективны для формирования иммунитета, но не могут спровоцировать заболевание.


Вакцинация проводится в несколько этапов. Первая прививка делается новорожденным в течение суток после рождения. Вторая – спустя месяц, третья – через 6 месяцев. Необходимость прививки для взрослых определяется по уровню антител к вирусу.

Чем опасен вирус


Гепатит В – заболевание, вызванное вирусом HBV. Вирус имеет выраженное гепатотропное действие, то есть при попадании в организм разрушает основные клетки печени – гепатоциты. Из-за обширного поражения орган перестает выполнять свои функции, что сказывается на общем состоянии, приводит к интоксикации, нарушению обмена веществ. Острое течение инфекции может сопровождаться желтухой, легким недомоганием или проходит бессимптомно. Нередко заболевание остается недиагностированным или выявляется случайно.


Клиническая картина болезни объясняется разрушением клеток печени и нарушением оттока желчи. Вследствие скопления токсинов страдает весь организм, в первую очередь отравление сказывается на клетках нервной системы.


  • После острой фазы вирус либо погибает, либо заболевание переходит в хроническую форму. В случае гибели вируса в организме формируется стойкий иммунитет, клетки печени со временем восстанавливаются, функции органа нормализуются.


  • При переходе гепатита в хроническую форму постепенно гепатоциты заменяются клетками соединительной ткани, что приводит к фиброзу, циррозу и отказу органа. В ряде случаев развивается рак печени. Хроническая форма характеризуется периодическими обострениями.


Развитие хронического гепатита В происходит у 95% инфицированных новорожденных, у взрослых доля перехода патологии в хроническую составляет 5%. Именно по этой причине пренебрегать прививками опасно. Первая должна быть сделана в стенах родильного дома, дальнейшие ревакцинации проводятся по утвержденному графику прививок.

Меры профилактики

Инфекция передается половым и гематогенным путем (с кровью). Вирус гепатита В может довольно долго (до нескольких недель) сохраняться в частицах засохшей крови – на лезвии бритвы, острие иглы и т.д. Вирус не погибает при кипячении, выдерживает многократное замораживание-размораживание.


  • Самая эффективная профилактическая мера против гепатита В – вакцинация. Прививка позволяет предотвратить оба вида заражения и формирует стойкий иммунный ответ.


  • Для предотвращения заражения от матери к ребенку во время родов и беременности, женщинам назначается курсовой прием тенофовира – противовирусного препарата, который снижает риск передачи инфекции во время родов.


  • Для предотвращения заражения через кровь в бытовых условиях рекомендуется использовать только индивидуальные средства личной гигиены, бритвы, инструменты для маникюра. Царапины и порезы на коже необходимо сразу обрабатывать антисептиком и заклеивать пластырем. При выполнении манипуляций, где возможен контакт с инфицированным человеком, используются резиновые перчатки.


  • Использование презервативов снижает риск передачи вируса половым путем.

Кому рекомендуется вакцинация


  • Всем новорожденным в течение первых 24 часов с момента рождения.


  • Медикам, работникам косметических салонов.


  • Сотрудникам пищевых производств, предприятий общепита, торговых точек.


  • Людям, имеющим частые контакты с инфицированными.


  • Тем, кто готовится к плановым операциям (по показаниям на основе анализа на антитела).


Тем, кому в детстве сделали своевременную вакцинацию от гепатита В, повторная вакцинация рекомендуется после 18 лет.

Противопоказания и последствия


Противопоказаниями к введению вакцины являются:


  • беременность и лактация;


  • обострение хронических заболеваний или острые состояния на фоне инфекция или других заболеваний.


  • аллергическая реакция на вакцину.


Большинством пациентов вакцина против гепатита В переносится без побочных явлений, но в ряде случаев может наблюдаться:


  • повышение температуры, общая слабость, головокружение;


  • реакция в месте введения препарата: боль, покраснение, зуд, образование уплотнения.


В единичных случаях возникает острая реакция на вакцину, которая может выражаться как:


  • боль в суставах и мышцах;


  • тошнота, диарея, рвота, боли в кишечнике;


  • судороги, воспаление периферических нервов;


  • увеличение лимфоузлов.

Делать ли детям


Вакцинация против гепатита В практикуется во многих странах, рекомендована ВОЗ. Исследования показали, что после прививки снижается не только вероятность заражения вирусом, но и риск развития онкологических заболеваний печени.


В сети АО «Семейный доктор» можно сделать прививку вакцинами Эувакс, Регевак В. Это препараты на основе поверхностного антитела вируса, то есть не содержат самого вируса. Они хорошо переносятся, применяются в международной практике. Вакцина подбирается врачом на предварительной консультации.

Сделать прививку от гепатита B в Москве

Согласно Национальному календарю профилактических прививок, вакцина против гепатита В вводится в первый день жизни ребенка, в возрасте одного месяца и шести месяцев.

Если ребенок входит в группу риска (гепатит В у матери или близких родственников), применяется четырехкомпонентная схема, дозы вводятся в первый день, в один месяц, в два месяца и в двенадцать месяцев. Если вакцина не введена в детстве, ее можно ввести в любом возрасте по тем же схемам (планово — в 0-1-6 мес., экстренно — в 0-1-2-12 мес.).

В нашей стране зарегистрировано несколько прививок против гепатита В. Самым качественным вариантом была европейская вакцина Энджерикс В, но несколько лет назад она исчезла из России. Ее место сейчас занимает корейская вакцина Эувакс В.

Вакцину против гепатита B также можно ввести в составе препарата Инфанрикс Гекса. Российские аналоги — вакцины Комбиотех и Регевак обычно вводят в роддоме и поликлиниках. Разницы между российскими и импортными препаратами в этом случае практически нет.

Гепатит В — инфекция, которая передается с кровью или другими биологическими жидкостями и поражает клетки печени. Болезнь опасна своей острой фазой (лихорадка, рвота, желтуха, боли в животе), риском перехода в хроническое течение (у взрослых переход в хроническую форму происходит примерно в 10% случаев, у детей — примерно в 90% случаев) и риском осложнений (цирроз, рак печени, смерть). Взрослые обычно заражаются половым путем или при использовании чужих нестерильных шприцев. Дети обычно заражаются в родах, иногда при случайном уколе чужим шприцем в траве или при переливании крови (доноров проверяют, но сбои изредка все же случаются).

Переносимость вакцины против гепатита B отличная, нежелательные реакции бывают крайне редко. Если они все же случаются, можно наблюдать припухлость в месте введения, температуру до 38 °C и легкое недомогание. Все нежелательные реакции исчезают за 1–3 дня без лечения, можно давать ибупрофен или парацетамол для облегчения симптомов. Вакцина неживая, поэтому отсроченных реакций на ее введение не бывает.

Если между введением доз вакцины прошло гораздо больше времени, чем рекомендовано схемой, перезапуск всей серии вакцин не требуется, достаточно ввести оставшиеся дозы с минимальными интервалами (не менее 1 месяца).

По возрасту прививки от гепатита B не имеют нижнего и верхнего предела введения.

Календарь вакцинации детей от 0 до 7 лет

Графический календарь прививок для детей от рождения и до 7-летнего возраста с обозначением сроков введения вакцин согласно российским правилам.

Источник: календарь CDC
Редакция: педиатр Сергей Бутрий

Прививка от гепатита Б — цена в Москве


Прививка от гепатита Б входит в перечень вакцин национального календаря. Гепатит В опасен тем, что может привести к хроническому и неизлечимому заболеванию печени- циррозу, замещению клеток печени соединительной тканью, приводящему в итоге к инвалидизации и летальному исходу.


Современная вакцина позволяет выработать иммунитет, который сохраняется от 8 до 22 лет. Вакцинация, согласно календарю, проводится в несколько этапов: в первые сутки после рождения, через месяц и через полгода. Необходимость в повторении вакцины уже во взрослом возрасте определяется по уровню антител к вирусу.


Опасность гепатита В


Прививка от гепатита Б взрослым позволяет предупредить разрушение клеток печени. Вирус гепатита В отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным факторам, может сохраняться до нескольких недель во внешней среде. При попадании вируса в организм страдают гепатоциты, а обширное поражение органа приводит к тому, что он перестает нормально работать. Это неизбежно отражается на общем состоянии здоровья и самочувствии — приводит к интоксикации, нарушению обменных процессов и другим последствиям.


Гепатит В может сопровождаться желтухой, но чаще протекает без явных признаков. Именно поэтому в ряде случаев гепатит этого типа обнаруживают случайно, в рамках диспансеризации, подготовки к операции или других плановых мероприятий. И долгое бессимптомное течение заболевания может привести к необратимым последствиям.


Именно поэтому пренебрегать мерами профилактики небезопасно, к тому же вакцины являются единственным эффективным способом предотвратить заражение.


Показания к вакцинации


Сделать прививку от гепатита Б необходимо медицинским работникам, а также мастерам косметических салонов. Важно прививаться сотрудникам пищевых производств и предприятий общественного питания, работникам торговли, всем людям, которые могут контактировать с потенциально инфицированными. Если близкие люди больны гепатитом Б, Вам необходимо привиться от этого заболевания.


Прививка может потребоваться в рамках подготовки к оперативному вмешательству, зачатию ребенка. Тем, кто был привит в детстве по календарю, рекомендовано повторить профилактические мероприятия после 18 лет. Для этого достаточно посетить терапевта и получить рекомендации о сроках ревакцинации.


Кому противопоказана прививка


Введение вакцины имеет следующие противопоказания:

  • наличие аллергической реакции или непереносимости в анамнезе;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • обострение хронических заболеваний;
  • острые состояния, связанные с инфекционными заболеваниями — ОРВИ, грипп, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа и пр.

Также вакцинация противопоказана человеку, уже заболевшему гепатитом Б.


Большинство пациентов легко переносит прививку от гепатита Б, но вакцинация может повлечь за собой некоторые симптомы: повышение температуры тела, слабость, утомляемость, боль и покраснение в месте введения препарата, образование инфильтрата. Острые реакции возникают крайне редко и состоят в появлении боли и ломоты в мышцах и суставах, тошноты и рвоты, диареи, боли в животе, увеличении лимфатических узлов. Обращение в надежную клинику позволит минимизировать потенциальные риски.


Преимущества обращения в клинику «Семейный доктор»


Мы заботимся о здоровье пациентов и в обязательном порядке предлагаем осмотр терапевта перед введением вакцины. Это позволит исключить возможные противопоказания, связанные с прививкой. Осмотр проводят высококвалифицированные врачи-терапевты, а при необходимости вы можете посетить иммунолога для составления индивидуального календаря профилактических процедур. Современное оснащение клиники позволяет провести комплексную развернутую диагностику состояния здоровья, если возникнет такая необходимость.


Использование надежных и эффективных сертифицированных препаратов гарантирует безопасность вакцинации.


При записи на вакцинацию обязательно уточняйте наличие нужных вакцин в корпусах клиники.


Чтобы записаться на осмотр и сделать прививку от гепатита В, позвоните по телефону единого контакт-центра клиники +7 (495)775 75 66, либо через форму online-записи

Стоимость



врач-терапевт, к.м.н., ведущий специалист клиники

врач-терапевт

врач-терапевт, кардиолог

врач-кардиолог, терапевт

врач-терапевт, пульмонолог, врач функциональной диагностики

врач-терапевт, гастроэнтеролог

врач-терапевт

врач-терапевт

врач-терапевт

врач-терапевт

врач-терапевт, кардиолог, к.м.н.

врач-терапевт

Прививки от гепатита А и В: зачем они нужны

Гепатит А и гепатит В — это два типа гепатита. (Остальные относятся к типам C, D и E.) Вы заразились вирусной инфекцией.

Каждый из этих вирусов индивидуален. Но болезни, которые они вызывают, похожи. Гепатит вызывает воспаление печени и может быть серьезным или даже опасным для жизни.

Существуют безопасные и эффективные вакцины, которые могут предотвратить гепатиты A и B (но не для типов C, D или E). Также существует комбинированная вакцина, защищающая от гепатита A и B.

Кому следует делать вакцину против гепатита А?

CDC рекомендует вакцинировать всех детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, а также всех младенцев в возрасте от 6 до 11 месяцев, путешествующих за границу.

Следующие люди также подвержены риску заболевания и должны быть вакцинированы:

  • Дети и подростки в возрасте до 18 лет, проживающие в штатах или общинах, в которых вакцинация проводилась регулярно из-за высокого уровня заболеваемости
  • Мужчины, у которых есть секс с мужчинами
  • Любой, кто употребляет запрещенные наркотики
  • Люди с хроническим (длительным) заболеванием печени
  • Любой, кто лечится препаратами свертывания крови, например, люди с гемофилией
  • Люди, работающие с приматами, инфицированными ВГА, или участвующие в исследованиях ВГА лаборатории.(ВГА подобен ВИЧ у животных.)
  • Путешественники в страны, где распространен гепатит А. Хороший источник для проверки — это веб-сайт CDC о здоровье путешественников, на котором вы можете искать по стране, в которую собираетесь.
  • Люди, усыновившие или близкие к ребенку, усыновленному из страны, где распространен гепатит А
Продолжение

Вам не следует делать вакцину, если у вас аллергия на какие-либо ее ингредиенты или если у вас была тяжелая аллергическая реакция на более ранняя доза этого. Сообщите своему врачу или фармацевту о любых аллергиях, которые у вас есть.

Если вы беременны, сообщите об этом своему врачу. Безопасность этой вакцины для беременных неизвестна, хотя риск считается очень низким.

Кому следует делать вакцину против гепатита В?

CDC рекомендует его всем младенцам, которым следует получить первую дозу в качестве новорожденных.

Другие люди, которым это нужно, включают:

  • Люди моложе 19 лет, которые не были вакцинированы
  • Любой, у кого есть половой партнер с гепатитом B
  • Люди, ведущие половую жизнь, но не имеющие длительного срока действия отношения, в которых оба партнера являются моногамными
  • Любой, кто проходит обследование или лечение от ЗППП
  • Мужчины, практикующие секс с мужчинами
  • Люди, использующие общие иглы для инъекций
  • Любой, кто живет с кем-то, кто болен гепатитом B
  • Любой, чей работа обычно подвергает их риску контакта с кровью или загрязненными кровью жидкостями организма
  • Люди с терминальной стадией заболевания почек (почек)
  • Люди, которые живут и работают в учреждениях для людей с ограниченными возможностями развития
  • Путешественники в регионы со средней и высокой частотой гепатита B
  • Люди с хроническим заболеванием печени
  • Люди с ВИЧ-инфекцией

Вы не должны заразиться е, если у вас была тяжелая аллергическая реакция на более раннюю дозу или у вас аллергия на дрожжи, потому что дрожжи используются для изготовления вакцины.

Как и когда врачи делают вакцины?

Для вакцины против гепатита А:

Вы должны получить две дозы в виде инъекций с интервалом в 6 месяцев для полной защиты. Вирус в вакцине убит (неактивен).

Дети должны получить первую дозу в возрасте от 12 до 23 месяцев. Дети старше 2 лет могут получить первую дозу при следующем посещении врача.

Если вам нужна вакцина из-за предстоящей поездки, сделайте ее как минимум за 1 месяц до поездки.

Для вакцины против гепатита В:

Для длительного иммунитета вам потребуется от трех до четырех доз, в зависимости от того, какой тип вакцины используется. Вы получаете их как выстрелы.

Дети должны получить свою первую дозу при рождении и завершить серию к 6 месяцам. Обычно ребенок получает вторую дозу в возрасте 1 месяца и третью дозу в 6 месяцев.

Младенцам, рожденным от женщин с гепатитом B, необходима прививка антител против гепатита B, а также первая прививка от гепатита B при рождении.Им также потребуются дополнительные анализы крови, чтобы убедиться, что с ними все в порядке.

Продолжение

Повторные вакцинации рекомендуются детям и подросткам, которые никогда не были вакцинированы или которым не были сделаны все три прививки.

Если вы взрослый и хотите сделать прививку, вам следует поговорить об этом со своим врачом или фармацевтом. Если вы рассматриваете обе вакцины, спросите своего врача о вакцинах, сочетающих гепатит A и B.

Взгляните на каждую вакцину: вакцина против гепатита B

Болезнь

Что такое вирус гепатита В?

Вирус гепатита В поражает печень.Инфекции, вызванные вирусом гепатита В, известны как «тихая эпидемия», потому что многие инфицированные люди не испытывают симптомов до тех пор, пока спустя десятилетия у них не разовьется гепатит (воспаление печени), цирроз (тяжелое заболевание печени) или рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома. ). Ежегодно в США происходит около 22 000 новых случаев инфицирования гепатитом В, и около 2 000 человек умирают от этих инфекций.

Как можно заразиться вирусом гепатита В?

Кровь человека, инфицированного вирусом гепатита В, сильно заражена этим вирусом.В результате контакт с кровью является наиболее вероятным способом заражения гепатитом B. Даже случайный контакт с кровью инфицированного человека (совместное использование мочалок, зубных щеток или бритв) может вызвать инфекцию.

Медицинские работники подвергаются высокому риску заражения, как и потребители инъекционных наркотиков, и новорожденные от матерей, инфицированных этим вирусом. Сексуальный контакт также может привести к заражению людей. Вирус также присутствует в небольшом количестве в слюне.

Поскольку болезнь может передаваться при случайном контакте, и поскольку от трех четвертей миллиона до 2 миллионов человек хронически инфицированы вирусом гепатита В (многие из которых не знают, что у них он есть), было трудно выявить контролировать вирусные инфекции гепатита В в Соединенных Штатах.Первоначальная стратегия (начатая в начале 1980-х годов) заключалась в вакцинации только тех, кто подвергается наибольшему риску (например, медицинских работников, пациентов на диализе и потребителей инъекционных наркотиков). Но поскольку болезнь может передаваться тем, кто не входит в группы высокого риска, эта стратегия вакцинации не сработала. Заболеваемость вирусом гепатита B в Соединенных Штатах не изменилась через 10 лет после того, как вакцина была впервые использована! По этой причине стратегия вакцинации изменилась. Теперь всем младенцам и детям младшего возраста рекомендуется вакцинация против гепатита В, и заболеваемость вирусными инфекциями гепатита В в Соединенных Штатах начинает снижаться.Действительно, новая стратегия вакцинации практически устранила болезнь у детей младше 19 лет. Если мы будем придерживаться этой стратегии, у нас будет шанс окончательно искоренить эту разрушительную болезнь в течение одного или двух поколений.

Легко ли избежать заражения вирусом гепатита В?

В крови людей с гепатитом B присутствует большое количество вируса гепатита В; Фактически, в миллилитре (1/5 чайной ложки) крови инфицированного человека можно обнаружить до одного миллиарда инфекционных вирусов.Таким образом, вирус гепатита B передается с кровью инфицированных людей во время действий, которые могут привести к контакту с кровью, таких как внутривенное употребление наркотиков, нанесение татуировок или секс с инфицированными людьми. Однако можно заразиться вирусом гепатита В и при более случайном контакте, например, при совместном использовании мочалок, зубных щеток или бритв. В каждом из этих случаев невидимое количество крови может содержать достаточно вирусных частиц, чтобы вызвать инфекцию. Кроме того, поскольку многие инфицированные люди не знают, что они инфицированы, очень трудно избежать заражения вирусом гепатита B.

Факты о гепатите В

  • Два миллиарда человек, или каждый третий, инфицированы гепатитом В во всем мире. Из них около 260 миллионов живут с хроническим гепатитом B.
  • Ежегодно во всем мире от гепатита B умирает около 900 000 человек, и около 2 000 из этих смертей происходят в Соединенных Штатах.
  • Гепатит B передается через кровь и в 100 раз более заразен, чем ВИЧ. По оценкам, один миллиард инфекционных вирусов находится в одной пятой чайной ложки крови инфицированного человека, поэтому воздействие даже небольшого количества, например, на общей зубной щетке, может вызвать инфекцию.
  • Гепатит B иногда называют «тихой эпидемией», потому что у большинства инфицированных не наблюдается никаких симптомов.
  • Рак печени является четвертой по значимости причиной смерти от рака во всем мире после рака легких, толстой кишки и желудка.
  • Почти половина случаев рака печени вызвана хронической инфекцией гепатита B.
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует включить вакцину против гепатита В в программы иммунизации всех стран; в 2017 году около 8 из 10 новорожденных во всем мире получили три дозы вакцины против гепатита B.

Вакцина

Как делается вакцина против гепатита В?

Люди защищены от заражения вирусом гепатита В за счет иммунного ответа на белок, расположенный на поверхности вируса. Когда вирус гепатита B растет в печени, образуется избыточное количество этого поверхностного белка. Вакцина против гепатита В производится путем введения части вируса, производящей поверхностный белок («ген поверхностного белка»), в дрожжевые клетки. Затем дрожжевые клетки производят множество копий белка, которые впоследствии используются для изготовления вакцины.Когда поверхностный белок вводится детям в вакцине, их иммунная система вырабатывает иммунный ответ, который обеспечивает защиту от заражения вирусом гепатита В.

Первая вакцина против гепатита В была изготовлена ​​в 1980-х годах путем взятия крови у людей, инфицированных вирусом гепатита В, и отделения или очистки поверхностного белка от инфекционного вируса. Поскольку использовалась кровь, существовал риск заражения вакцины другими вирусами, которые могут быть обнаружены в крови, такими как ВИЧ.Хотя заражение ВИЧ было теоретическим риском для ранней вакцины против гепатита В, полученной из крови, никто никогда не заразился ВИЧ от вакцины против гепатита В. Это связано с тем, что кровь, используемая для изготовления вакцины, была подвергнута серии химических и обработок, которые инактивировали любой возможный заражающий вирус. Сегодня риск заражения вакцины другими вирусами отсутствует, поскольку поверхностный белок производится в лаборатории.

Посмотрите этот 11-минутный ролик из HILLEMAN: A Perilous Quest to Save the World’s Children , чтобы узнать больше о том, как были созданы обе версии вакцины против гепатита B.

Есть ли у вакцины против гепатита В побочные эффекты?

У некоторых детей появляется боль или болезненные ощущения в области укола, а также субфебрильная температура.

Есть один крайне редкий, но серьезный побочный эффект. Примерно 1 из каждых 600 000 доз вакцины против гепатита B вызывает тяжелую аллергическую реакцию, называемую анафилаксией, с такими симптомами, как отек рта, затрудненное дыхание, низкое кровяное давление или шок. Анафилаксия обычно возникает в течение 15 минут после вакцинации.Хотя анафилаксию можно вылечить, это довольно страшно. Люди должны оставаться в кабинете врача в течение примерно 15 минут после вакцинации.

Несмотря на то, что вакцина против гепатита В производится на дрожжевых клетках, ни у кого не было выявлено аллергии на дрожжевые белки, содержащиеся в вакцине против гепатита В (ингредиенты вакцины — дрожжи).

Другие вопросы, которые могут у вас возникнуть

Почему я должен вакцинировать своего новорожденного ребенка, если я знаю, что не инфицирован вирусом гепатита B?

До вакцинации против гепатита B ежегодно в Соединенных Штатах около 18 000 детей заражались вирусом гепатита B к тому времени, когда им исполнялось 10 лет.Эта статистика особенно важна, потому что у людей гораздо больше шансов заболеть раком или циррозом печени, если они инфицированы в раннем возрасте, а не в более позднем возрасте (большинство людей инфицированы вирусом гепатита B, когда они являются подростками и молодыми людьми).

Около 9 000 из 18 000 детей, инфицированных в первые 10 лет жизни, заразились вирусом от матери во время родов. Однако многие маленькие дети не заразились от матери. Они заразились либо от другого члена семьи, либо от кого-то еще, кто контактировал с ребенком.Поскольку гепатит B может передаваться при относительно случайном контакте с предметами, загрязненными кровью инфицированного человека, и поскольку многие люди, инфицированные вирусом гепатита B, не знают, что у них он есть, практически невозможно быть «достаточно осторожным». чтобы избежать этой инфекции.

По этим причинам всем детям младшего возраста рекомендуется делать прививку от гепатита В. Лучшее время для приема первой дозы — сразу после рождения. Это гарантирует, что ребенок будет защищен как можно раньше от заражения гепатитом B от людей, которые не знают, что они инфицированы этим вирусом.

Послушайте, как доктор Оффит объясняет, почему новорожденные получают вакцину против гепатита В, посмотрев этот короткий видеоролик из серии Разговоры о вакцинах с доктором Полом Оффитом.

Следует ли делать прививку от гепатита В подросткам и взрослым?

Вакцину против гепатита В следует вводить всем подросткам и взрослым, которые еще не получили вакцину против гепатита В или были инфицированы вирусом гепатита В.

Можно ли получить дополнительную дозу вакцины против гепатита В?

Да.Хотя дополнительные дозы вакцины не рекомендуются, вы можете рассматривать эту дополнительную дозу как еще один шанс для иммунной системы «увидеть» вирус гепатита В. Вакцина — не единственный случай, когда иммунная система «увидит» содержащийся в ней вирус или бактерии. Люди могут подвергнуться воздействию вируса или бактерий в школе, магазине или при посещении семьи или друзей. Дополнительная доза вакцины подобна еще одному заражению, с той лишь разницей, что вирус или бактерии в любой вакцине обезопасены, поэтому от них вы не заболеете.

Я медицинский работник, у которого после иммунизации не развились антитела к гепатиту В. Что мне делать?

Не все реагируют на вакцину против гепатита В. Фактически, в группе взрослых моложе 40 лет, получивших две дозы вакцины, только 75 из 100 будут защищены. После третьей дозы это число увеличится до 90 из 100. Однако люди старше 40 лет будут с меньшей вероятностью отреагировать на вакцину с возрастом.

Даже если люди не реагируют на три дозы, это не означает, что они подвержены высокому риску заражения гепатитом B.Поскольку гепатит B передается в основном через кровь и биологические жидкости, соблюдение мер предосторожности во время работы поможет снизить вероятность заражения. Также возможно, что иммунный ответ был недостаточно сильным, чтобы его можно было измерить с помощью лабораторных тестов, но все же обеспечил бы некоторый уровень защиты при контакте с гепатитом B. CDC рекомендует снова получить серию из трех доз, если иммунный ответ не выявлен. генерируется после первой серии.

Примерно 5–10 из каждых 100 детей и взрослых в возрасте до 40 лет не реагируют на третью дозу вакцины против гепатита В.Некоторым из этих людей порекомендуют снова получить серию из трех доз. Примерно 5 из 100 человек все равно не ответят на лечение после шести доз. Если эти люди решительно настроены не болеть хроническим гепатитом В, они будут полагаться на меры предосторожности, чтобы снизить вероятность заражения, и полагаться на тех, кто их окружает, для защиты. Другими словами, эти люди будут полагаться на коллективный иммунитет.

Относительные риски и преимущества

Перевешивают ли преимущества вакцины против гепатита В ее риски?

Ежегодно в Соединенных Штатах около 2000 человек умирают в результате обширной инфекции вируса гепатита B.Кроме того, ежегодно около 22 000 человек заражаются гепатитом B. Некоторые из них останутся хронически инфицированными, что подвергает их высокому риску долгосрочных последствий заражения вирусом гепатита B: цирроза и рака печени. Фактически, за исключением вируса гриппа, вирус гепатита B вызывает более тяжелые заболевания и смерть в Соединенных Штатах, чем любое другое заболевание, которое можно предотвратить с помощью вакцин. С другой стороны, вакцина против гепатита B — крайне редкая причина тяжелой аллергической реакции, называемой анафилаксией.На сегодняшний день от этой реакции никто не умер, но теоретически возможно, что это могло произойти.

Поскольку вирус гепатита В является частой причиной тяжелых заболеваний и смерти в Соединенных Штатах, и поскольку вакцина против гепатита В не вызывает необратимых повреждений или смерти, преимущества вакцины против гепатита В явно перевешивают ее риски.

Риск заболеваний

  • Гепатит (воспаление печени)
  • Цирроз (тяжелое заболевание печени)
  • Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)
  • Болезнь может быть смертельной

Риски, связанные с вакцинами

  • Боль или болезненность в месте инъекции
  • Субфебрильная температура
  • Тяжелая аллергическая реакция (1 из 600 000 доз)

Список литературы

Книги

Плоткин С.А., Оренштейн В., Оффит П.А., Эдвардс К.М.Вакцины против гепатита B в вакцинах , 7-е издание. 2018, 342-374.

Сайты

Всемирная организация здравоохранения:

Центры по контролю и профилактике заболеваний:

Описание вакцины против гепатита A и гепатита B (внутримышечное введение) и торговые наименования

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка в США

  1. Твинрикс

Канадская торговая марка

  1. Twinrix для взрослых
  2. Twinrix Юниор

Описания

Комбинированная вакцина против гепатита A и гепатита B используется для предотвращения инфекции, вызываемой вирусами гепатита A и гепатита B.Вакцина заставляет ваш организм вырабатывать собственную защиту (антитела) против болезни.

Гепатит А — серьезное заболевание печени, которое может привести к смерти. Он вызывается вирусом гепатита А (HAV) и чаще всего передается через инфицированную пищу или воду. Гепатит А также может передаваться при непосредственном контакте с инфицированными людьми (например, между людьми, живущими в одном доме). Хотя некоторые инфицированные не кажутся больными, они все же могут передавать вирус другим.

Гепатит А реже встречается в США и других регионах мира с более высоким уровнем санитарии и хорошими системами водоснабжения и канализации (сточных вод). Однако это серьезная проблема для здоровья в тех частях мира, где нет таких систем. Если вы путешествуете в определенные страны или отдаленные (труднодоступные) районы, вакцина против гепатита А поможет защитить вас от гепатита А.

Гепатит B вызывается вирусом гепатита B (HBV) и передается при контакте с биологическими жидкостями, такими как кровь, слюна, сперма или вагинальные жидкости; иглами или общими иглами; или от матери к ребенку.

Комбинированная вакцина против гепатита А и гепатита В рекомендуется для всех лиц в возрасте 18 лет и старше, которые подвержены риску заражения из-за своей работы или какого-либо поведения, или из путешествий в следующие части мира:

  • Африка.
  • Центральная и Южная Америка.
  • Восточная и Южная Европа.
  • Южная и Юго-Восточная Азия (кроме Японии).
  • Карибы.
  • Средний Восток.
  • Бывший Советский Союз

Комбинированная вакцина против гепатита A и гепатита B также рекомендуется для:

  • Военнослужащие.
  • Лица, проживающие или переезжающие в районы с высоким уровнем инфицирования HAV и подверженные высокому риску заражения HBV.
  • Лица, вступающие в половую жизнь с высоким риском, например гомосексуалисты и бисексуалы.
  • Лица, употребляющие запрещенные инъекционные наркотики.
  • Лица, подвергающиеся риску в результате своей работы, такие как лабораторные работники, работающие с живыми вирусами гепатита А и В, полиция и лица, оказывающие первую или медицинскую помощь, а также рабочие, контактирующие со стулом или сточными водами.
  • Люди, работающие в детских дошкольных учреждениях и исправительных учреждениях, пациенты центров лечения наркозависимости и алкоголизма, пациенты и персонал отделений гемодиализа.
  • Люди, которые подвержены повышенному риску заражения HBV и которые находятся в тесном контакте с пациентами, больными гепатитом A или B.
  • Больные гемофилией.
  • Лица с хроническим заболеванием печени.

Эта вакцина должна вводиться только врачом или под наблюдением врача.

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

Последнее обновление частей этого документа: фев.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Вакцина против гепатита А: что нужно знать

Зачем делать прививки?

Вакцина против гепатита А может предотвратить гепатит А.

Гепатит А — серьезное заболевание печени.Обычно он передается при тесном личном контакте с инфицированным человеком или когда человек неосознанно проглатывает вирус из предметов, еды или напитков, загрязненных небольшим количеством стула (фекалий) инфицированного человека.

У большинства взрослых с гепатитом А наблюдаются такие симптомы, как усталость, низкий аппетит, боль в желудке, тошнота и желтуха (желтая кожа или глаза, темная моча, светлые испражнения). У большинства детей младше 6 лет симптомы отсутствуют.

Человек, инфицированный гепатитом А, может передавать болезнь другим людям, даже если у него нет никаких симптомов болезни.

Большинство людей, заболевших гепатитом А, чувствуют тошноту в течение нескольких недель, но обычно они полностью выздоравливают и не имеют стойких повреждений печени. В редких случаях гепатит А может вызвать печеночную недостаточность и смерть; это чаще встречается у людей старше 50 и у людей с другими заболеваниями печени.

Вакцина против гепатита А сделала это заболевание гораздо менее распространенным в Соединенных Штатах. Однако вспышки гепатита А среди непривитых людей все же случаются.

Вакцина против гепатита А

Детям требуется 2 дозы вакцины против гепатита А:

Старшие дети и подростки От 2 до 18 лет, которые ранее не были вакцинированы, должны быть вакцинированы.

Взрослые , которые ранее не были вакцинированы и хотят защитить себя от гепатита А, также могут получить вакцину.

Вакцина против гепатита А рекомендована для следующих людей:

  • Все дети в возрасте 12–23 месяцев

  • Невакцинированные дети и подростки в возрасте 2–18 лет

  • Международные путешественники

  • Мужчины, практикующие половые контакты с мужчинами

  • Люди, употребляющие инъекционные или неинъекционные наркотики

  • Люди с профессиональным риском заражения

  • Люди, которые ожидают близкого контакта с международным усыновленным

  • Люди, страдающие бездомностью

  • Люди с ВИЧ

  • Люди с хроническим заболеванием печени

  • Любое лицо, желающее получить иммунитет (защиту)

Кроме того, лицо, ранее не получавшее вакцину против гепатита А и имеющее прямой контакт с кем-либо с гепатитом А должны получить вакцину против гепатита А тонкий через 2 недели после заражения.

Вакцину против гепатита А можно вводить одновременно с другими вакцинами.

Поговорите со своим лечащим врачом

Сообщите своему поставщику вакцины, если у человека, получающего вакцину, была аллергическая реакция после предыдущей дозы вакцины против гепатита A или тяжелая, опасная для жизни аллергия .

В некоторых случаях ваш лечащий врач может решить отложить вакцинацию против гепатита А до следующего визита.

Люди с легкими заболеваниями, такими как простуда, могут быть вакцинированы.Людям с умеренным или тяжелым заболеванием обычно следует дождаться выздоровления, прежде чем делать прививку от гепатита А.

Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию.

Риски реакции на вакцину

  • Болезненность или покраснение в месте укола, лихорадка, головная боль, усталость или потеря аппетита могут возникнуть после вакцинации против гепатита А.

  • Иногда люди теряют сознание после медицинских процедур, включая вакцинацию.Сообщите своему врачу, если вы чувствуете головокружение, изменения зрения или звон в ушах.

  • Как и в случае с любым другим лекарством, существует очень малая вероятность того, что вакцина вызовет тяжелую аллергическую реакцию, другую серьезную травму или смерть.

Что делать, если возникла серьезная проблема?

Аллергическая реакция может возникнуть после того, как вакцинированный покинет клинику. Если вы видите признаки тяжелой аллергической реакции (крапивница, отек лица и горла, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, головокружение или слабость), позвоните по телефону 9-1-1 и доставьте человека в ближайшую больницу.

Если вас беспокоят другие признаки, позвоните своему врачу.

Безопасность вакцин постоянно контролируется. Для получения дополнительной информации посетите сайт по безопасности вакцин.

О побочных реакциях следует сообщать в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS). Этот отчет обычно подает ваш лечащий врач, или вы можете сделать это самостоятельно. Посетите веб-сайт VAERS или позвоните по телефону 1-800-822-7967 . VAERS предназначен только для сообщения о реакциях, и персонал VAERS не дает медицинских рекомендаций.

Национальная программа компенсации травм от вакцин

Национальная программа компенсации травм от вакцин (VICP) — это федеральная программа, которая была создана для компенсации людям, которые могли быть травмированы некоторыми вакцинами. Посетите веб-сайт VICP или позвоните по телефону 1-800-338-2382 , чтобы узнать о программе и о том, как подать иск. Срок подачи иска о компенсации ограничен.

Как я могу узнать больше?

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Типы, вакцины, причины, лечение, диагностика и тесты

Существует шесть основных типов вирусных гепатитов: A, B, C, D, E и G. Три основных типа в США — это гепатит A, B и C. Вакцины могут предотвратить некоторые инфекции вирусного гепатита.

Гепатит — это воспаление печени. Обычно это происходит в результате вирусной инфекции, но лекарства, токсины и определенные заболевания, включая аутоиммунные заболевания, также могут вызывать это состояние.

Ученые только недавно открыли гепатит G (HGV), и они знают о нем меньше, чем о других формах гепатита.

В следующей таблице показаны основные типы гепатита:

Симптомы гепатита могут быть легкими, но это состояние может привести к серьезным осложнениям. Например, каждый тип гепатита может вызвать молниеносную печеночную недостаточность (FHF), которая поражает печень.

Гепатит может быть острым или хроническим. Острый гепатит носит кратковременный характер и длится менее 6 месяцев.Хронический гепатит протекает длительно, более 6 месяцев. Гепатит С — наиболее частая причина хронического гепатита.

Вакцины и графики прививок зависят от типа гепатита.

Гепатит А

Вакцина против гепатита А может предотвратить гепатит А. Эта прививка является стандартной для младенцев в возрасте от 12 до 23 месяцев. Эта прививка также должна быть сделана невакцинированным детям старше 23 месяцев, подросткам и взрослым.

Врач вводит вакцину двумя дозами с интервалом в 6 месяцев.

Гепатит B

Вакцина против ВГВ — это обычная вакцина, которая обычно иммунизирует людей на всю жизнь. Обычно человек получает первую дозу при рождении и завершает график в 6 месяцев.

Прививку также следует сделать непривитым детям или подросткам в возрасте до 19 лет. Некоторые взрослые, которые не были вакцинированы, также должны получить вакцину — например, те, кто путешествует в районы, где распространен гепатит B.

Врач может ввести вакцину против гепатита В двумя, тремя или четырьмя дозами.

Гепатит C

В настоящее время не существует вакцины от гепатита C, который вызывает 2 миллиона новых инфекций ежегодно во всем мире. Однако ученые проводят испытания по разработке вакцины.

Гепатит D

Вакцина против HBV может предотвратить гепатит D, который является коинфекцией гепатита B. Однако вакцина не защитит человека от гепатита D, если у него уже есть хронический гепатит B.

Гепатит E

Продукты питания и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрили вакцинацию в США.S., но вакцина против HEV доступна в Китае.

Гепатит G

В настоящее время вакцины от гепатита G нет.

Узнайте больше о вирусном гепатите здесь.

К неинфекционным типам гепатита относятся аутоиммунный и алкогольный гепатит.

Аутоиммунное заболевание вызывает гепатит, когда иммунная система атакует печень. Аутоиммунный гепатит часто имеет генетическое происхождение, но такие факторы, как вирусная инфекция или употребление наркотиков, могут вызвать заболевание.

Наиболее частые симптомы:

Однако некоторые люди могут не испытывать никаких симптомов.

Алкогольный гепатит начинается, когда печень не может справиться с уровнем токсинов из-за большого потребления алкоголя.

Имеются лекарства для лечения гепатита.

Человек с острым гепатитом С может проходить терапию интерфероном.

Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН), разновидность стандартной терапии интерфероном, может лечить:

Эксперты обнаружили, что противовирусные препараты прямого действия могут эффективно лечить более 90% случаев хронического гепатита С. Расписание лечения длится 8–12 лет. недели.

Человек может использовать противовирусный препарат рибавирин для лечения гепатита Е, но это не всегда эффективно.

Есть несколько способов заразиться гепатитом, в зависимости от типа. Заражение вирусной формой гепатита зависит от способа передачи, который указан в таблице выше.

Иногда человек может заразиться гепатитом невирусным путем. При аутоиммунном гепатите иммунная система атакует клетки печени. Проглатывание веществ, содержащих токсины, таких как алкоголь, также может вызвать некоторые типы гепатита.

Врач может использовать анализ крови для диагностики вирусного гепатита.

Медицинский работник проверит кровь человека на наличие:

  • HAV-специфических антител к иммуноглобулину G (IgM) для диагностики HAV
  • поверхностного антигена HBsAg для диагностики HBV
  • антител к HCV для диагностики HCV
  • высокого иммуноглобулина G (IgG) и уровни иммуноглобулина M против HDV (IgM) для диагностики HDV
  • вирус-специфические антитела IgM для идентификации HEV

Для диагностики аутоиммунного гепатита врач может рассмотреть:

  • симптомы
  • история болезни
  • кровь и визуализационные тесты
  • биопсия печени
  • физический осмотр

Они могут предложить дополнительные тесты для подтверждения состояния.

Основные осложнения гепатита поражают печень, но болезнь также может приводить к:

  • Отеку ног, лодыжек и ступней
  • желтуха
  • кровь в кале и рвоте
  • спутанность сознания

Проблемы с печенью включают фиброз, цирроз, потерю функции и рак. Без надлежащего лечения гепатит может быть опасным для жизни.

Людям следует обратиться к врачу, если они не прошли вакцинацию и считают, что они могли заразиться гепатитом.

Беременная женщина должна пройти обследование на ВГВ, чтобы в случае необходимости медицинские работники могли принять профилактические меры для защиты плода.

Перспективы людей с гепатитом зависят от типа, индивидуума и лечения, которое они получают.

Некоторые люди полностью выздоравливают после лечения или без него. Однако для других гепатит будет пожизненным заболеванием.

Если человек с алкогольным гепатитом перестанет употреблять алкоголь в течение 6–12 месяцев, он может начать выздоравливать в течение нескольких лет.

Если гепатит не поддается лечению, человеку может потребоваться пересадка печени.

Профилактические меры — самый эффективный способ избежать вирусного гепатита.

Человек может снизить вероятность заражения гепатитом, если будет пить только чистую или очищенную воду и поддерживать руки и личную гигиену путем регулярного мытья.

Путешествуя в районы, где распространен гепатит, людям следует избегать сырых морепродуктов и моллюсков и употреблять только приготовленные или очищенные фрукты или овощи.

Человек с аутоиммунным заболеванием должен пройти тестирование на аутоиммунный гепатит на ранней стадии, чтобы при необходимости он мог начать долгосрочный план лечения.

Отказ от алкоголя может предотвратить алкогольный гепатит.

Гепатит — это воспаление печени. Существуют разные типы гепатита, в том числе вирусные и неинфекционные.

Гепатит может быть острым, длится менее 6 месяцев, или хроническим, если длится дольше.

Симптомы гепатита часто легкие, но если человек не получает лечения, могут возникнуть серьезные осложнения.

Заболеваемость гепатитом в США значительно снизилась за последние годы благодаря профилактическим мерам, таким как вакцины. Однако болезнь все еще распространена и может иметь тяжелые последствия без лечения.

Гепатит А и гепатит В

Симптомы и возбудитель

Гепатит — это общий термин, обозначающий воспаление печени, которое может быть вызвано инфекционными или неинфекционными причинами. Вирусы, вызывающие многие случаи инфекционного гепатита, включают гепатит A, гепатит B, гепатит C, гепатит D и гепатит E.Гепатит A и B — единственные вирусы гепатита, вакцины против которых в настоящее время доступны в Соединенных Штатах (хотя иммунитет против гепатита B также дает иммунитет против гепатита D, иногда известного как дельта-гепатит).

Вирус гепатита B (HBV) представляет собой частично двухцепочечный ДНК-вирус из семейства гепаднавирусов. Вирус гепатита А (HAV) представляет собой одноцепочечный РНК-вирус семейства пикорнавирусов. Оба вируса, хотя они структурно не связаны друг с другом, инфицируют и размножаются в основном в клетках печени.

Симптомы острого гепатита А идентичны симптомам инфекции гепатита В. Ранними симптомами являются головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, сыпь, ломота и боли в теле и моча темного цвета. После этой фазы могут появиться желтуха (желтая кожа и белки глаз), светлый стул и боль в печени.

Трансмиссия

Вирус гепатита В передается через контакт с инфекционными жидкостями организма (а именно с кровью, слюной и спермой).Он может передаваться половым путем или при совместном использовании оборудования для инъекций наркотиков, уколов игл, при рождении от инфицированной матери, при контакте с открытыми язвами или ранами инфицированного человека, а также при совместном использовании бритв или зубных щеток с инфицированным человеком. Хотя слюна может служить средством передачи вируса при укусах, маловероятно, что поцелуй является жизнеспособным средством передачи вируса.

Фекально-оральный путь является основным путем передачи вируса гепатита А. Это может происходить при личном контакте, употреблении или употреблении зараженной пищи или воды.Не известно, что ВГА передается через слюну. В очень редких случаях он передавался при переливании зараженной крови.

Оба вируса чрезвычайно устойчивы и могут оставаться заразными на поверхностях более семи дней при комнатной температуре, хотя в большинстве случаев это маловероятно.

Лечение и уход

Специфических методов лечения острых инфекций гепатита A и B не существует. Скорее, им лечат поддерживающую терапию, такую ​​как отдых, введение жидкости и снятие боли и лихорадки.

См. Ниже обсуждение лечения хронической инфекции гепатита B.

Осложнения

Инфекция гепатита А и гепатита В может иметь немедленные смертельные последствия. Примерно 1% людей с острой инфекцией ВГВ страдают фульминантным гепатитом или острой печеночной недостаточностью. Инфекция HAV также может, хотя и реже, чем инфекция HBV, привести к фульминантному гепатиту. До 90% пациентов с молниеносным гепатитом умирают.

До 95% взрослых, инфицированных острой инфекцией HBV, выздоравливают и не становятся хронически (навсегда) инфицированными, хотя они могут заразить других людей во время острой фазы путем передачи выделений организма.Другие становятся хронически инфицированными и могут инфицировать других в течение гораздо более длительного времени (в некоторых случаях на многие годы) и подвержены риску серьезного заболевания печени. Для детей картина иная: младенцы и дети, инфицированные гепатитом B, гораздо чаще, чем взрослые, становятся хронически инфицированными и, следовательно, у них развиваются серьезные поздние осложнения.

Хроническая инфекция HBV может привести к циррозу, печеночной недостаточности и раку печени. Инфекция HAV не приводит к хронической инфекции или хроническому заболеванию печени.

Лечение пациентов с хронической инфекцией HBV может включать терапию интерфероном, который снижает или устраняет вирус у некоторых пациентов. Интерферон блокирует репликацию вирусов и усиливает иммунный ответ организма на инфицированные клетки. Поскольку интерферон является инъекционным лекарством и имеет некоторые потенциально серьезные побочные эффекты, некоторым пациентам может быть рекомендовано отложить или избегать лечения интерфероном или использовать одно из нескольких пероральных лекарств, таких как ламивудин, адефовир или энтекавир. Лечение всегда назначает и контролирует врач, знакомый с вирусными гепатитами.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцины против гепатита В

FDA лицензировало несколько вакцин против гепатита B для использования в США, включая несколько комбинированных вакцин. Это было частью плановой иммунизации детей с 1994 года. Некоторые родители возражают против вакцинации своих новорожденных против болезни, которая, как они ошибочно полагают, распространяется только через половой контакт и внутривенное употребление наркотиков. Однако новорожденные и маленькие дети подвержены риску заражения гепатитом B: помимо передачи гепатита B новорожденному от матери, передача гепатита B среди детей была зарегистрирована в школах и детских садах.Вакцина не содержит живых вирусов и безопасна даже для людей с пониженной иммунной функцией.

Ниже приведены общие рекомендации по вакцинации против гепатита В:

Вакцинация против гепатита В рекомендуется для всех детей, начиная с рождения, серией из трех доз в течение многих месяцев. Кроме того, вакцину рекомендуется вакцинировать всем детям и подросткам в возрасте до 19 лет, не прошедшим вакцинацию, а также взрослому населению, подверженному риску инфицирования ВГВ.

Вакцины против гепатита А

Несколько вакцин против гепатита А доступны в Соединенных Штатах, включая несколько комбинированных вакцин.Вакцинация от гепатита рекомендуется в возрасте 1 года с повторной вакцинацией через несколько месяцев. Для тех людей, которые не болели гепатитом А и еще не были вакцинированы, поездки в развивающиеся страны могут стать спусковым крючком для вакцинации от гепатита А перед отъездом. Важно подождать минимум две недели до отъезда на вакцинацию. Преимущества однократного введения вакцины должны сохраняться в течение нескольких месяцев, но получение второй дозы обеспечит гораздо более длительный иммунитет.Вакцина не содержит живых вирусов и безопасна даже для людей с пониженной иммунной функцией.

Ниже приведены общие рекомендации по вакцинации против гепатита А:

Вакцинация против гепатита А рекомендуется всем детям в возрасте от 1 года, лицам с повышенным риском заражения, лицам с повышенным риском осложнений от гепатита А и всем лицам, желающим получить иммунитет.

Вакцины против гепатита Е

Рекомбинантная вакцина против гепатита Е была лицензирована в Китае в 2011 году для использования у людей в возрасте от 16 до 65 лет.Рекомендуется тем, кто подвержен высокому риску заражения гепатитом E.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин: Гепатит А . Аткинсон, В., Вулф, С., Хамборски, Дж., Ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (468 КБ). Дата обращения 25.01.2018.

CDC. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин: Гепатит B .Аткинсон, У., Вулф, С., Хамборски, Дж. Ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (1,1 МБ). Дата обращения 25.01.2018.

Фейгин Р.Д., Черри Д.Д., Деммлер Г.Дж., Каплан С.Л. Учебник детских инфекционных болезней , 5 th ed., Vol 2. Philadelphia: Saunders, 2004.

Коалиция действий по иммунизации. Необычные случаи передачи вируса гепатита В. Дата обращения 25.01.2018.

Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Оффит П.А. Vaccines , 5 th ed.Филадельфия: Сондерс, 2008.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против гепатита Е: Документ с изложением позиции ВОЗ, май 2015 г. № 18, 2015 г. 90, 185-200. Дата обращения 25.01.2018.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 25 января 2018

вакцин против гепатита

вакцин (Базель). 2016 Март; 4 (1): 6.

Дайан М. Харпер, академический редактор

Отдел детской гастроэнтерологии и питания, Детский центр печени, Медицинские учреждения Джона Хопкинса, CMSC 2-125, 600 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21287, США; удэ.imhj @ 1ilohgos

Поступило в редакцию 4 ноября 2015 г .; Принято 14 января 2016 г.

Авторские права © 2016, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Вирусный гепатит — серьезная проблема для здоровья во всем мире. Однако снижение заболеваемости и смертности из-за вакцинации против гепатита А и гепатита В было основным компонентом общего сокращения заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. Мы обсудим эпидемиологию, разработку вакцины и поствакцинальные эффекты вируса гепатита А и В.Кроме того, мы обсуждаем попытки предоставить вакцину против гепатита D 350 миллионам человек, инфицированных гепатитом B во всем мире. Учитывая отсутствие вакцины против гепатита С, будут показаны многие проблемы, с которыми сталкивается производство вакцины против гепатита С, наряду с текущими и предыдущими испытаниями вакцинации. Поскольку в настоящее время нет вакцины против гепатита Е, одобренной FDA, мы представим данные о вакцинации, доступные для остального мира. Наконец, мы обсудим существующие проблемы и вопросы, стоящие перед будущими усилиями по каждому из вирусов гепатита, при этом усилия будут по-прежнему сосредоточены на резком снижении заболеваемости и смертности, связанных с этими серьезными инфекциями печени.

Ключевые слова: гепатиты A, B, C, D и E; вакцины

1. Введение

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, снижение заболеваемости и смертности, связанных с болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин, в Соединенных Штатах было описано как «одно из 10 величайших достижений общественного здравоохранения первых десятилетие 21 века [1] ». Недавний анализ показал, что плановая вакцинация детей предотвратит 322 миллиона случаев заболеваний и около 732 000 случаев ранней смерти среди детей, родившихся в период 1994–2013 годов, при чистой экономии социальных затрат в размере 1 доллара США.38 трлн. [1] Поскольку безопасные и эффективные вакцины против гепатита А и В для детей были доступны в течение многих лет, эти вакцины, несомненно, способствуют снижению заболеваемости и смертности, связанных с болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин, в Соединенных Штатах. В этом разделе, посвященном вакцинам против гепатита, мы сосредоточимся на разработке вакцины, влиянии вакцин на бремя болезней и проблемах, остающихся при вакцинах против гепатита A и B. Учитывая, что вакцины против вируса гепатита С не существует, мы обсудим проблемный путь к разработке вакцины против этого вируса.Против гепатита Е нет вакцины, одобренной FDA, поэтому мы представим предварительные данные о существующих вакцинах из стран за пределами США. Учитывая, что вирусные гепатиты A, B, C, D и E вместе составляют восьмую ведущую причину смертности во всем мире, в результате чего, по оценкам, в 2010 году умерло 1,44 миллиона человек (ВИЧ занимает шестое место, а туберкулез 11 место) [2], это очевидно. что безопасные и эффективные вакцины против всех этих вирусов, а также просвещенная и проводимая в жизнь государственная политика по обеспечению широкого распространения могут резко снизить заболеваемость и смертность, связанные с этими серьезными инфекциями печени.Углубленное обсуждение молекулярной вирусологии, эпидемиологии и истории открытия каждого вируса гепатита выходит за рамки данной статьи. По этим темам читателя отсылают к всеобъемлющему учебнику, Вирусный гепатит , 4-е издание, под редакцией Томаса и др. . [3].

2. Вирус гепатита A (HAV)

В педиатрической популяции HAV является одним из наиболее распространенных заболеваний, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Несмотря на то, что ВГА является самоограничивающимся заболеванием печени, оно может быть тяжелым, что привело к примерно 34 000 смертей в 2005 г. во всем мире [3].ВГА передается в первую очередь от человека к человеку фекально-оральным путем вместе с зараженной пищей или водой. Степень тяжести острого гепатита А сильно зависит от возраста. Острая инфекция у детей в возрасте до пяти лет протекает бессимптомно в 80–95% случаев. Однако у взрослых 70–95% инфекций проявляются в той или иной форме. Примерно в 1% случаев у детей развивается острая печеночная недостаточность [4]. Половина этих случаев требует трансплантации печени, а другая половина полностью выздоравливает.Заболеваемость ВГА среди незащищенных путешественников составляет около 3 на 1000 путешественников по данным ВОЗ [5]. ВГА наиболее распространен в районах с плохой гигиеной или санитарией (см.). В результате большинство детей, живущих в таких местах, заражаются еще до того, как достигают совершеннолетия. Из-за того, что у большинства детей в этих областях нет симптомов, данные о HAV часто занижаются [5].

Глобальная распространенность вируса гепатита А. Используется с разрешения издателя.

2.1. История разработки вакцины

С 1990-х годов было коммерчески доступно несколько вакцин против HAV, включая как инактивированную, так и живую аттенуированную вакцину.Первая инактивированная вакцина против HAV была получена из штамма вируса, размножающегося в культуре клеток. Затем он был очищен и инактивирован с использованием формалина, и очищенный штамм HAV был затем выращен на человеческих диплоидных клетках MRC-5 [6]. Эта вакцина не обладала какой-либо оставшейся инфекционной способностью in vitro . У мартышек, которым вводили вакцину, не было обнаружено каких-либо изменений гематологических или химических показателей, что эффективно демонстрирует введение вакцины без клинических эффектов острой инфекции HAV.Инфекционные частицы HAV не были обнаружены ни в кале, ни в сыворотке вакцинированных приматов с помощью иммуноферментного анализа. Что касается иммуногенности вакцины, морским свинкам вводили 0,8, 0,2 или 0,05 мкг антигена HAV. Антительный ответ был дозозависимым: одна инъекция 0,2 мкг антигена HAV вызывала сероконверсию у 100% животных [7]. Дальнейшее увеличение титров антител было достигнуто после второй и третьей иммунизации.Эти первоначальные тесты показали, что эта методология безопасна и обеспечила отличный иммунологический ответ на животных моделях, что привело к дальнейшим испытаниям на людях, подтвердившим те же результаты [8].

С конца 1970-х годов разработка инактивированной формалином вакцины против гепатита A, Vaqta ® , привела к началу клинических исследований фазы I в 1989 году и перешла к клиническим испытаниям фазы III [8]. Эти испытания продемонстрировали эффективность однократной дозы вакцины в предотвращении клинической болезни HAV в педиатрической популяции в Монро, штат Нью-Йорк.Инактивированные вакцины против HAV оказались одними из самых иммуногенных, безопасных и хорошо переносимых вакцин [8]. По оценкам, стойкость антител у взрослых более 25 лет после вакцинации составляет> 95 процентов [9]. Вакцина против HAV также оказалась чрезвычайно безопасной вакциной. В исследовании безопасности и эффективности не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинами, примерно у 40 000 участвовавших детей [10].

В настоящее время доступны четыре инактивированные моновалентные вакцины против ВГА (Havrix ® , Vaqta ® , Avaxim ® и Epaxal ® ).В США доступны только Havrix и Vaqta. Все они включают антигены, использующие разные штаммы вируса. Важно отметить, что все четыре вакцины одинаково эффективны для людей. Комбинированные вакцины, включающие гепатит А и В или гепатит А и брюшной тиф, были разработаны и используются для взрослых, намеревающихся выехать за границу [5].

Важно отметить использование иммуноглобулина (Ig) против инфекции HAV. Это хорошо изученная тема с задокументированными рекомендациями по дозировке 0.02 мл / кг массы тела (постконтактная профилактика) и 0,02 и 0,06 мл / кг массы тела предконтактная профилактика для путешествий <3 месяцев (однократная инъекция) и> 5 месяцев соответственно (в этом случае ее следует вводить каждые пять месяцев) [ 5]. Ig необходимо вводить не позднее, чем через 14 дней после контакта, и было показано, что его эффективность составляет 80–90%. Однако использование иммуноглобулина во всем мире сокращается, в основном из-за низких концентраций IgG к HAV и более низкой стоимости вакцинации, которая может вызвать быструю защиту после одной дозы [11].

2.2. Рекомендации по применению вакцины против ВГА

Первоначально, в 1996 г., Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Американской академии педиатрии рекомендовал плановую иммунизацию отдельных групп с высоким риском ВГА, таких как группы с хроническим заболеванием печени, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекция или употребление запрещенных наркотиков. Впоследствии, в 1999 г., ACIP расширил свои рекомендации, включив иммунизацию детей старше 2 лет, проживающих в районах с высокой заболеваемостью.Однако в 2006 году в Соединенных Штатах были изменены рекомендации по иммунизации всех детей в возрасте одного года. Инактивированные вакцины против HAV разрешены для использования у людей в возрасте ≥12 месяцев. По заявлению производителей, полный график вакцинации состоит из двух доз, вводимых в дельтовидную мышцу. Интервал между первой (первичной) и второй (бустерной) дозой обычно составляет 6–12 месяцев; однако интервал может быть увеличен до 18–36 месяцев.

В глобальном масштабе Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует иммунизацию детей в возрасте ≥1 года в местах со средней эндемичностью (см.).В регионах с высокой эндемичностью универсальная вакцинация не рекомендуется, поскольку почти все жители бессимптомно инфицированы ВГА в детстве. Инфекция HAV дает пожизненный иммунитет [5]. Рекомендации по вакцинации взрослых приведены в.

Таблица 1

Рекомендации по вакцинации взрослых [5].

Лица, путешествующие или работающие в странах с высоким или средним уровнем заболеваемости гепатитом А
Лица с хроническим заболеванием печени
Лица с нарушениями фактора свертывания крови
Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами
Незаконные потребители наркотиков (инъекционные и неинъекционные)
Лица, находящиеся в тесном личном контакте с международным усыновленным из страны с высокой или средней эндемичностью в течение первых 60 дней после прибытия в США
Лица, работающие с HAV-инфицированными приматами или с HAV в исследовательской лаборатории
Лица, недавно перенесшие контакт, для постконтактной профилактики

2.3. Воздействие вакцины на бремя болезней

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируется 1,5 миллиона клинических случаев ВГА; однако считается, что это сильно занижено, поскольку данные о серологической распространенности указывают на то, что ежегодно происходят десятки миллионов инфекций HAV [12]. В США в 1980–1990-е годы ежегодно регистрировалось в среднем 26 000 случаев острого ВГА, что составляет примерно 270 000 случаев инфицирования ежегодно [12]. После лицензирования эффективной вакцины против HAV в середине 1990-х годов U.Заболеваемость S. HAV снизилась с 1999 г., когда была начата плановая вакцинация детей. К 2004 году общий показатель снизился до 1,9 на 100 000 населения, что является самым низким показателем из когда-либо зарегистрированных и на 79% ниже, чем зарегистрировано ранее [13]. Эффективность инактивированных вакцин против ВГА была продемонстрирована в широкомасштабных программах иммунизации населения Северной Америки, что привело к снижению заболеваемости острым ВГА на 94–97% в течение 6–10 лет. Это заметное снижение произошло при относительно скромном охвате вакцинацией, как показано в обследовании вакцинации подростков в 2009 году, которое показало, что уровень вакцинации одной дозой в стране составляет лишь 42%, что свидетельствует о том, что начало программ плановой вакцинации сопровождается сильным коллективным иммунитетом [14].Плановая вакцинация детей дала аналогичные результаты в Израиле и некоторых регионах Италии, Испании и Австралии [15,16,17]. Вакцинация против ВГА в настоящее время не является приоритетом для общественного здравоохранения во многих странах с ограниченными ресурсами, где у большинства людей на момент инфицирования в детстве отсутствуют симптомы. Тем не менее, изменения в эпидемиологических моделях болезней были замечены в связи с улучшением глобальных проектов в области санитарии и чистой воды, ведущими к улучшению гигиены. В будущем стратегически направленная вакцинация детей против ВГА может принести существенную пользу общественному здравоохранению в этих регионах.Важно отметить, что усиление вакцинации детей в районах с высокой распространенностью, вероятно, приведет к острым инфекциям среди пожилого населения.

2.4. Остающиеся проблемы

Вакцинация против ВГА должна быть частью всеобъемлющего плана профилактики вирусного гепатита и борьбы с ним. Первым приоритетом должно быть постоянное улучшение общего уровня санитарии и гигиены. Во время вспышек ВГА важны меры по оценке общего статуса иммунизации и санитарных условий в этих районах.Страны должны собирать и анализировать информацию, необходимую для оценки своего национального бремени ВГА. Внедрение систем регистрации, эпиднадзора за острыми заболеваниями и выявления случаев молниеносной печеночной недостаточности и / или причин трансплантации печени также должно продолжать оказывать помощь в целевых областях, нуждающихся в расширении усилий по вакцинации. Экономическая оценка, включая анализ экономической эффективности соответствующих стратегий иммунизации, может служить полезным дополнительным элементом для принятия решений, дополняющим предыдущие анализы [18].Несколько крупномасштабных анализов экономической эффективности продемонстрировали, что следует также продолжать усилия по оценке пожизненного иммунитета в отношении схем однократной и двухдозовой вакцинации. Хотя математические оценки предсказывают иммунитет до 25 лет, а данные не подтверждают наличие бустеров во взрослом возрасте, с момента начала обычных детских осмотров не хватило времени, чтобы полностью оценить эти оценки.

3. Вирус гепатита B (HBV)

HBV — основная причина заболеваемости и смертности во всем мире.Около двух миллиардов человек были инфицированы HBV когда-либо; 370 миллионов человек в настоящее время хронически инфицированы и около одного миллиона умирают ежегодно от заболеваний печени, связанных с ВГВ, особенно рака печени [19]. HBV содержит восемь различных генотипов (A – H). Самый эффективный способ снижения глобальной заболеваемости — это вакцинация, подкрепленная действенной политикой общественного здравоохранения, обеспечивающей соблюдение законности.

3.1. История разработки вакцины

Первой разработанной вакциной против ВГВ была субвирусная частица (поверхностный антиген гепатита В), очищенная из инактивированной плазмы бессимптомных носителей ВГВ [20,21].За этим последовала вакцина, разработанная из клонированных фрагментов ДНК HBV, кодирующих S-белок, сначала в L-клетках мыши, а затем в клетках дрожжей [22,23]. Вакцины как на основе плазмы, так и на основе клеток безопасны и эффективны и используются с 1990-х годов в некоторых, но не во всех частях мира.

3.2. Рекомендации по применению вакцины против ВГВ

Таблицы вакцины были разработаны Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) и применимы к младенцам, детям, подросткам и взрослым из групп высокого риска [24].ACIP рекомендует проводить универсальное тестирование беременных женщин на HBsAg. Доза и график вакцинации остаются неизменными, несмотря на статус HBsAg у матери. Если материнский статус HBsAg-положительный, то также назначается иммуноглобулин против гепатита B (HBIG). Графики также различаются в зависимости от того, является ли используемая вакцина моновалентной вакциной или одной из комбинированных вакцин (Pediarix ® –дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит и HBV) и Comrix ® ( Haemophilus influenzae и HBV). ).Twinrix ® (для HAV и HBV) доступен для детей в возрасте 1–15 лет в Европе. Он не одобрен FDA для детей в США. Однако вакцина Twinrix одобрена FDA для взрослых в возрасте 18 лет и старше. Расписания также различаются в зависимости от страны и подгруппы населения. Существуют также отдельные рекомендации для недоношенных детей и предупреждение о том, что местное введение крема EMLA следует проводить до введения вакцины против HBV в этой популяции [25], чтобы минимизировать боль, связанную с вакциной у этих детей.Также следует отметить, что вакцинация против ВГВ одинаково эффективна у неинфицированных младенцев, детей и взрослых. См. Рекомендации по вакцинации взрослых. Часто задаваемый вопрос — это продолжительность действия вакцины против ВГВ. Keck et al. [26] показали, что большинство вакцин являются антителоположительными через 7–9 лет после первоначального курса вакцинации, хотя только около половины имели уровни HBsAg> 10 МЕ / мл, которые считаются защитными.

Таблица 2

Рекомендации по вакцинации взрослых вакциной против гепатита В.

38

Люди, подверженные риску заражения в результате сексуального контакта
Половые партнеры HBsAg-положительных людей
Люди, имевшие более одного полового партнера за последние шесть месяцев
Люди, желающие пройти оценку или лечение инфекций, передающихся половым путем
Мужчины, практикующие секс с мужчинами
Люди, подверженные риску заражения через кожный контакт или контакт слизистой оболочки с кровью
Лица, употребляющие инъекционные наркотики в настоящее время или недавно употребляющие наркотики
Бытовые контакты HBsAg-положительных людей
Жильцы и персонал учреждений для людей с нарушениями развития
Медицинские работники с риском контакта с жидкостями организма, загрязненными кровью
Люди с терминальной стадией почечной недостаточности
Люди с сахарным диабетом от 19 до 59 лет Возраст
Другое
Международные путешественники в регионы с повышенной распространенностью ВГВ
Люди с хроническим заболеванием печени
Люди с инфекцией иммунодефицита человека (ВИЧ)

.3. Влияние вакцины на бремя болезней

Несмотря на разработку безопасных и эффективных вакцин против ВГВ более трех десятилетий назад, ВГВ остается серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, основной причиной рака печени и важным фактором цирроза, а также терминальная стадия заболевания печени, требующая трансплантации печени. В недавнем систематическом обзоре оценивалась распространенность HBsAg в мире за 1990 и 2005 годы [27]. Общее количество HBsAg-положительных (ХГВ) субъектов в 2005 году оценивалось в 240 миллионов, что выше, чем 223 миллиона, оцененных в 1990 году.Глобальная распространенность в 2005 г. составляла 3,7% по сравнению с 4,2% в 1990 г. Как показано на, регионы с самой высокой распространенностью в мире — это Азия и Африка. Locarnini et al. [28] утверждали, что эффективная и проводимая политика общественного здравоохранения необходима для того, чтобы реализовать универсальную вакцину против ВГВ и увидеть заметное снижение заболеваемости и смертности, которое было бы возможным, если бы это видение стало реальностью. По состоянию на 2008 г. 177 из 193 государств-членов ВОЗ (92%) включили вакцинацию против ВГВ в свои национальные графики вакцинации младенцев [24].

Глобальная распространенность ВГВ [24]. Рисунок используется с разрешения издателя.

Напротив, в Соединенных Штатах за агрессивной политикой всеобщей вакцинации младенцев, детей, подростков и взрослых из групп высокого риска, начатой ​​в начале 1990-х годов, последовало резкое снижение заболеваемости острым ВГВ (), демонстрируя, что если вакцина стал широко доступным, он может принести большую пользу общественному здравоохранению. Оценивая внедрение детской вакцинации, различные страны показали заметное снижение бремени болезней; однако были внедрены и другие программы здравоохранения, включая изменения поведения в группах риска, такие как программа обмена игл [29].В 2005 г. ACIP опубликовал свои обновленные рекомендации, которые, несомненно, ускорили снижение острых инфекций HBV в Соединенных Штатах [24]. Эти рекомендации включали всеобщую вакцинацию младенцев, начиная с рождения, и увеличение охвата вакцинацией ранее не вакцинированных детей и подростков. Для выполнения этих рекомендаций использовалось несколько стратегий, включая (1) установление постоянных заказов на вакцину против ВГВ, начиная с рождения; (2) политика родильного отделения для выявления и назначения иммунопрофилактики младенцам, рожденным от матерей с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), и матерям с неизвестным статусом HBsAg на момент родов; и (3) обзоры вакцинации для всех детей в возрасте 11–12 лет и детей и подростков в возрасте <19 лет, которые родились в странах со средним и высоким уровнем эндемичности ВГВ, требования к вакцине против ВГВ для поступления в школу и сосредоточение внимания на способах улучшения охват подростков.В 2014 году CDC сообщил, что 91,6% младенцев и детей в Соединенных Штатах получили три или более доз вакцины против HBV, хотя <90% получили рекомендованную дозу вакцины при рождении. В целом охват был хуже у детей, живущих в бедности [1].

Зарегистрированная заболеваемость острым гепатитом В, США, 1980–2013 гг. [1]. Рисунок используется с разрешения издателя.

3.4. Остающиеся проблемы

Остающиеся проблемы можно разделить на три области: проблемы, связанные с вакцинацией младенцев, проблемы общественного здравоохранения, связанные с несоблюдением графика вакцинации, и биологические проблемы, связанные с неадекватным ответом на существующие вакцины и способы повышения иммуногенности.

Высоко оценивая усилия по улучшению доставки вакцины против ВГВ всем новорожденным во всем мире, Тио и его коллеги [30] обратили внимание на очень реальную проблему, заключающуюся в том, что тысячи младенцев рождаются дома и вряд ли получат дозу вакцины при рождении даже в тех странах, которые его одобряют. Авторы рекомендуют уделить серьезное внимание дополнительной стратегии пренатального лечения для снижения вирусной нагрузки HBV, стратегии, которая уже доказала свою эффективность для HBV-инфицированных матерей [31].В особой ситуации, когда отец является HBsAg-положительным, а мать — нет, было показано, что вакцинация беременных женщин действительно снижает передачу HBV от отца к ребенку до тех пор, пока у матери вырабатываются анти-HBsAb [32]. У небольшого процента вакцинированных младенцев действительно развивается скрытый HBV, но этот процент намного ниже для младенцев, вакцинированных по сравнению с тех, кто не вакцинирован [33]. Двумя практическими проблемами, связанными с вакцинацией младенцев против HBV, являются плохое наблюдение за вакцинированными младенцами, рожденными от HBsAg + матерей [34], и возможность побочных эффектов от более ранних вакцин, таких как задержка речи у младенцев, получавших вакцины, содержащие тиомерсал, в 1991–2001 годах [35] .Однако этот вопрос больше не актуален, поскольку этот ингредиент не входит в состав нынешних вакцин.

Другой практической проблемой при доставке вакцины является плохое соблюдение графиков вакцинации у пациентов с хроническими состояниями, такими как диабет [36]. Другие группы населения, в которых оказалось трудно достичь высоких показателей охвата вакцинацией, включают группы с высоким риском HBV, такие как бездомные или заключенные [37], и, что интересно, студенты-медики [38].

Популяции, у которых было доказано нарушение реакции на вакцины, включают взрослых старше 55 лет и потребителей инъекционных наркотиков, для которых ускоренный график вакцинации выглядит многообещающим [39,40].Пациентам с ВИЧ-1 следует серьезно подумать о введении двойной дозы [41], хотя некоторые сомневаются в необходимости такого подхода. В то время как пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, получающие иммунодепрессанты [42], находящиеся на гемодиализе [43] или с почечной недостаточностью [44], плохо реагируют на вакцину против HBV, реципиенты трансплантата почки, по-видимому, реагируют хорошо [45]. Текущая рекомендация для пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV-ассоциированного заболевания печени, которые впоследствии были вакцинированы для предотвращения реинфекции, заключается в проверке отсутствия кскДНК в мононуклеарных клетках периферической крови и печени до отмены и иммунопрофилактике с HBIG и / или противовирусными препаратами. агенты [46].К сожалению, попытки вакцинации против вируса гепатита D (HDV) не увенчались успехом, поскольку ВИЧ и потребители инъекционных наркотиков (ПИН) представляют собой резервуар инфекции HDV [47]. К сожалению, современные вакцины против HDV не вызвали достаточно сильного Т-клеточного ответа у инфицированных сурков, чтобы предотвратить распространение ВИЧ, поэтому проблема заключается в использовании этой модели на животных для разработки более эффективных вакцин, которые затем можно будет протестировать на людях.

Поиск более эффективных вакцин против ВГВ продолжается. Комбинация на основе гиалуроновой кислоты является многообещающей [48], как и множество других старых и новых адъювантов, включая TLR9 [49].Исследователи работают над назальными вакцинами против HBV как с стратегией повышения иммунитета слизистых оболочек и снижения передачи вируса половым путем [50]. GMCSF исследовали как в качестве адъюванта вакцины, так и для разработки терапевтической вакцины [51]. Другими терапевтическими вакцинами, испытанными до сих пор, были либо белковые вакцины против HBV (в значительной степени безуспешные), либо ДНК-вакцины, нацеленные на гепаднавирусные белки для индукции иммунных ответов и повышения вирусного клиренса, особенно для нарушения иммунной толерантности у хронически инфицированных животных.На сегодняшний день наиболее эффективным подходом в доклинических исследованиях терапевтических ДНК-вакцин является доставка ДНК HBV посредством электропорации in vivo . Различные другие стратегии включают генетические адъюванты, использование в тандеме с противовирусными препаратами для снижения вирусной нагрузки, режимы прайм-буста и доставку через плазмиды. Испытания на различных животных моделях (мыши, шимпанзе, утки и сурки) были многообещающими, и клинические испытания на людях продолжаются [52]. У некоторых хронически инфицированных сурков Liu et al. продемонстрировал, что можно достичь полного уничтожения вируса с помощью комбинации терапевтической ДНК-вакцинации, нуклеозидного аналога энтекавира и ингибирования запрограммированной гибели клеток ингибиторного рецептора-1 (PD-1), что усиливает вирус-специфический Т-клеточный иммунитет [ 53]. Последней проблемой при разработке универсально сильнодействующей и эффективной вакцины против HBV является наличие мутантов, ускользающих от вакцины. Нейтрализующие (защитные) антитела (анти-HBs), индуцированные вакцинацией, в основном нацелены на гидрофильную аминокислотную область HBsAg.Эта область упоминается как общий детерминант «а», охватывающий аминокислоты 124–149. Антитела, направленные на детерминанту, обеспечивают защиту от всех генотипов HBV (от A до H). Это нейтрализующее антитело отвечает за широкий иммунитет, обеспечиваемый вакцинацией против гепатита B. У группы итальянских детей была обнаружена мутация в детерминанте, что привело к развитию инфекции, несмотря на вакцинацию [54]. Другой проблемой, влияющей на эффективную универсальную вакцину против HBV, является развитие мутантов pol во время противовирусной терапии.Эти мутанты pol теоретически могут влиять на ту часть гена S, которая перекрывается с геном pol, и, таким образом, быть еще одним источником мутантов, ускользающих от вакцины против HBV. Причина этого в том, что ген pol, кодирующий полимеразу, полностью перекрывается с той частью гена s, которая кодирует поверхностный антиген; таким образом, изменения в каждом гене могут влиять на другой. Есть по крайней мере дюжина мутантов pol, связанных с мутантами s. Мутанты HBV могут инфицировать людей, успешно вакцинированных традиционной вакциной с рекомбинантным поверхностным антигеном [55].

Таким образом, следует с энтузиазмом хвалить достижения последних 30 лет в разработке в целом безопасных и эффективных вакцин против ВГВ. Задачи на будущее связаны с многосторонним подходом, сочетающим биологию, иммунологию, психологию и политику общественного здравоохранения. Однако знания, полученные в 2015 году, обеспечивают мощную инфраструктуру для достижения значительного прогресса в сокращении основного глобального бремени болезней, вторичного по отношению к ВГВ. Важно отметить, что профилактическая вакцина против HBV является первой вакциной против основного рака человека.

4. Вирус гепатита С

Вирус гепатита С (ВГС) является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире и поражает примерно 3% населения мира. Это вирус, передающийся с кровью, с глобальным распространением среди 185 миллионов человек [56]. Глобальная распространенность показана в. Имеющиеся оценки показывают, что во всем мире было 54 000 смертей и 955 000 лет жизни с поправкой на инвалидность, связанных с острой инфекцией ВГС. Однако основное бремя инфекции ВГС связано с последствиями, связанными с хронической инфекцией [57].По оценкам, ежегодно от трех до четырех миллионов человек инфицируются; остальные являются хронически инфицированными и подвержены риску развития заболеваний печени, включая цирроз и рак печени. По оценкам, ежегодно из-за последствий, связанных с ВГС, умирает 350 000 человек [57]. ВГС является основной причиной рака печени и терминальной стадии заболевания печени, требующей трансплантации печени во многих странах. Всего HCV имеет семь генотипов с подтипами среди различных генотипов. По всему геному вируса гепатита C отдельные генотипы различаются на 30–35% нуклеотидных сайтов, при этом между подтипами проявляется вариабельность нуклеотидов 20–25% [58].Понимание и исследование различных генотипов жизненно важно для разработки вакцины. Несмотря на то, что разработка вакцины прогрессировала на протяжении многих лет, терапия интерфероном была краеугольным камнем лечения ВГС на протяжении десятилетий; однако было много побочных эффектов, связанных с терапией интерфероном. За последние несколько лет терапия ВГС значительно улучшилась благодаря разработке новых противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), которые нацелены на определенные этапы жизненного цикла ВГС. Показатели эффективности ПППД> 95%, что значительно превосходит терапию интерфероном.Однако существенное бремя затрат и невозможность предотвратить повторное инфицирование являются недостатками терапии ПППД. Дополнительной проблемой является сохраняющееся беспокойство по поводу продолжающегося повреждения печени даже после излечения [59]. Хотя большая часть повреждений печени стабилизируется и медленно корректируется, существует опасение по поводу точки невозврата, требующей постоянного мониторинга лабораторных исследований печени и медицинского лечения. Хронический гепатит С можно вылечить, что приведет к тому, что он станет свободным от вирусов. Однако для излечения потенциальная терапевтическая вакцинация должна быть специфичной для генотипа.

Глобальная распространенность вируса гепатита С [65]. Это изображение было использовано с разрешения издателя.

4.1. История разработки вакцины

Эффективная вакцина против ВГС будет нацелена на репликацию или ускорение иммунного пути во время естественной инфекции для предотвращения хронизации болезни. Имея предварительные данные о том, что другие вакцины почти полностью искореняют серьезные эндемические заболевания, такие как оспа и полиомиелит, разработка вакцины против ВГС остается обнадеживающим вариантом. Однако разработка вакцины была особенно сложной для ВГС по нескольким причинам.Самая трудная причина — огромное разнообразие генетических последовательностей семи различных известных генотипов HCV. К другим препятствиям относится отсутствие подходящих моделей на животных, поскольку использование не относящихся к человеку моделей приматов затруднительно. Многочисленные механизмы, используемые вирусом гепатита C, чтобы избежать обнаружения врожденной иммунной системой, также были очень сложными в дополнение к его чрезвычайному генетическому разнообразию. Разработка вакцины и профилактика заболеваний были бы наиболее полезны для групп риска, i.е. , неинфицированные потребители инъекционных наркотиков и нозокомиальные инфекции без необходимости применения ПППД или других дорогостоящих методов лечения. Уже есть данные о спонтанном исчезновении первичного ВГС у пациентов в 25% случаев [60,61]. Генерированные антитела к ВГС обычно неэффективны при лечении вирусной инфекции.

Обширное вовлечение Т-клеток необходимо для спонтанного выведения вируса гепатита С у остро инфицированных людей, что демонстрирует, что вакцина должна генерировать как CD4 +, так и CD8 + ответы [62].Однако повторное инфицирование HCV демонстрирует другой иммунный ответ по сравнению с первичной инфекцией, с более широким и быстрым клеточным иммунным ответом наряду с перекрестно-реактивными антителами [62]. Было несколько вакцин-кандидатов, которые были протестированы на приматах, и лишь небольшая подгруппа в человеческой популяции. При проверке концепции терапевтической вакцины был продемонстрирован явный интерес к стратегии буст-буста ChronVac-C prime / MVATG16643, что согласуется с сообщениями, в которых аргументируется использование гетерологичных вакцин.В этой стратегии использовалась как вакцина MVATG16643 (три инъекции с интервалом в одну неделю), так и вакцину ChronVac-C (две инъекции с промежутком в четыре недели), в которых наблюдались аддитивные эффекты [63].

Однако только одно исследование дало многообещающие результаты в группе риска. В этом подходе используется репликативный дефектный аденовирусный вектор обезьян (ChAd3) и модифицированный вектор коровьей оспы Ankara (MVA), который кодирует белки NS3, NS4, NS5A и NS5B генотипа 1b HCV. ВГС-специфические Т-клетки, индуцированные ChAd3, оптимально усиливаются с помощью MVA, который генерирует очень высокие уровни как CD8 (+), так и CD4 (+) ВГС-специфических Т-клеток, нацеленных на несколько антигенов ВГС.Таким образом, в этом новом исследовании на людях были получены устойчивые популяции памяти и эффекторных Т-клеток [64]. Эта вакцина в настоящее время проходит оценку в рамках фазы I / II исследования, результаты которого ожидаются в 2016 г. (см. ClinicalTrials.gov {«type»: «Clinical-Trials», «attrs»: {«text»: «NCT01436357», «term_id» : «NCT01436357»}} NCT01436357). Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование неинфицированных ВГС мужчин и женщин, употребляющих инъекционные наркотики, в возрасте от 18 до 45 лет. На этапе I будут зачислены 68 ​​оцениваемых субъектов, а затем будет проведен промежуточный анализ данных по безопасности.Планируемый промежуточный анализ безопасности и иммуногенности будет проведен на основе данных через неделю после получения второй вакцинации. Если сигнал безопасности не обнаружен и есть свидетельства измеримого иммунного ответа на ВГС, тогда еще 382 добровольца будут включены в этап 2 (см. ClinicalTrials.gov {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01436357 «,» term_id «:» NCT01436357 «}} NCT01436357). См. Дополнительные испытания вакцинации против ВГС.

Таблица 3

8 Hep C +

9101 7 {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00601770», «term_id»: «NCT00601770»}} NCT00601770

Тип исследования Биология вакцины Номер исследования Индивидуальный тип Результат
Профилактическое AdCh4NSmut1 тип: клиническое испытание «MVA-

» «,» attrs «: {» text «:» NCT01436357 «,» term_id «:» NCT01436357 «}} NCT01436357 Здоровая группа риска Ожидается / январь 2016 г.
Профилактика AdCh4NSmut1 {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02362217», «term_id»: «NCT02362217»}} NCT02362217 Здоровые субъекты / ВИЧ + Ожидается / октябрь 2016 г.
Терапевтические / пептидные антигены PEV2A PEV2B {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00445419», «term_id»: «NCT00445419»}} NCT00445419 Обновлено 2/2010 — нет результатов
Терапевтический MRKAd5 ВИЧ-1 кляп для инъекций cine {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00857311», «term_id»: «NCT00857311»}} NCT00857311 Hep C + Cancelled — неэффективные результаты предыдущее исследование с использованием аналогичного агента
Терапевтический Рекомбинантные IMP Ad6NSmut и MVA-NSmu {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01701336», «term_id»: » NCT01701336 «}} NCT01701336 Хронический гепатит C + Последнее обновление 2013 г., результатов нет
Терапевтический TG4040 {» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT00449 «,» term_id «:» NCT00449124 «}} NCT00449124 Хронический гепатит C + Выведен
Терапевтический GI-5005 {» type «:» клиническое испытание «,» text attrs «: {» «:» NCT00124215 «,» term_id «:» NCT00124215 «}} NCT00124215 Хронический гепатит C + Завершено в 2010 г. — результатов нет
Терапевтический IC41 Хронический гепатит C + Фаза 2 — нет результатов 2014
Терапевтический — Генотип 1a Аутологичные дендритные клетки, трансдуцированные с помощью Ad, кодирующего NS3 {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02309086», «term_id»: «NCT02309086»} } NCT02309086 Хронический гепатит C + Исследование завершено в 2015 г. — результатов не сообщалось

Было проведено несколько испытаний вакцинации, направленных на профилактическую и терапевтическую вакцинацию.Данные, представленные на сайте Clinicaltrials.gov, перечислены в таблице ниже.

4.2. Остающиеся вопросы

Несмотря на то, что в противовирусных средствах, демонстрирующих большую эффективность при лечении ВГС, произошел значительный прорыв, для полного контроля над глобальным распространением инфекции ВГС потребуется сочетание эффективного противовирусного лечения, более совершенных методов скрининга и усовершенствования мер профилактической вакцинации. Однако, если будет разработана эффективная вакцина, кому следует ее вводить? Должны ли это быть только люди из группы риска, беременные женщины или люди с другими факторами риска заболеваний печени? Следует ли включать вакцину против гепатита С в календарь вакцинации детей? Как только будет доступна жизнеспособная вакцинация, эти вопросы необходимо будет систематически решать как с точки зрения экономической эффективности, так и с эпидемиологической оценкой.Многие из этих вопросов можно решить с помощью математических моделей.

5. Вирус гепатита Е

HEV был впервые обнаружен в 1983 году [66]. В течение многих лет считалось, что HEV ограничен развивающимися странами, был известен как РНК-вирус, вызывающий недолговечное заболевание, и был известен тем, что вызывал до 30% смертности беременных женщин. Сейчас появляется информация о том, что существует четыре генотипа, и известно, что первые два заражают людей. Первоначально считалось, что генотипы 3 и 4 ограничиваются животными-переносчиками.Однако теперь очевидно, что пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как реципиенты трансплантата, не только подвержены заболеванию, но и заболевание печени может быть хроническим и иногда даже смертельным для всех четырех генотипов [67]. В некоторых случаях лечение рибавирином было эффективным [67]. Пациенты с хроническим заболеванием печени могут иметь высокие показатели заболеваемости и смертности [68]. В настоящее время признано, что глобальное бремя болезней достигает ~ 20 миллионов человек со смертельным исходом в 70 000 человек в год [69]. Регионы с уровнем распространенности> 25% включают Центральную Америку, большую часть Африки и всю Азию (см.).Как и в случае с HAV, улучшение санитарии воды, личной гигиены и гигиены рук будет иметь важное значение для снижения этих показателей распространенности.

Глобальная распространенность HEV [70]

5.1. История разработки вакцины

Знание структуры генома HEV было важным для разработки вакцины [71]. Открытая рамка считывания (ORF) 2 кодирует белок капсида, против которого нацелены все нейтрализующие антитела (). Поэтому все усилия по разработке безопасной и эффективной вакцины были сосредоточены на ORF2 [72].Вакцинные антигены были клонированы у насекомых, дрожжей, бакуловирусов, и др. 90–150 [73]. Было синтезировано несколько ORF, но на сегодняшний день только две прошли клинические испытания (см.).

Геном вируса гепатита Е [76]. Это изображение было использовано с разрешения издателя.

Таблица 4

Клинические испытания вакцины против HEV [69]. Этот рисунок был использован с разрешения издателя.

coli экспрессировал HEV 239

HEV против

09

9 Дозы
Shrestha et al.
NEJM – март 2007 г. [74]
Zhu et al.
Lancet — август 2010 г. [77]
Фаза исследования Исследование фазы II Исследование фазы III
Тип исследования Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое слепой, плацебо-контролируемый
Компания GlaxoSmithKline Biologicals Xiamen Innovax Biotech
Страна Непал Провинция Цзянсу, Китай
Рекомбинантный белок Bacillus B

B808
Количество вакцин 1794 здоровых субъекта 112 604 здоровых субъекта
Рандомизация вакцина против HEV против плацебо
HBV809 вакцина Популяция В основном мужчины (99,6%) Молодые (средний возраст 25 лет) Мужчины и женщины, 16–65 лет
Генотипы HEV Преобладающий генотип 1 Преобладающие генотипы 1 и 4
20 мкг 30 мкг
Способ введения Внутримышечно Внутримышечно
Интервалы между дозами 0, 1, 6 месяцев 9080 9, 1, 1, 6 мес. -поинт Профилактика клинически явной болезни HEV Профилактика клинически явной болезни HEV
Период наблюдения 2 года после вакцинации 13 месяцев после вакцинации
Эффективность
После 1-й дозы 87.5% 95,5%
После 2-й дозы 85,7% 100%
После 3-й дозы 95,5% 100%
Побочные эффекты в месте инъекции Дальнейшее развитие не доработано Без побочных эффектов Hecolin ® (Innovax)

Haffer et al. [69] всесторонне рассмотрели два клинических испытания вакцины против ВГЕ, соответствующие детали которых суммированы в.Первым испытанием, которое должно было быть проведено, было испытание фазы II в Непале с профилактикой клинической явной болезни HEV в качестве конечной точки. Вакцина была безопасной и очень эффективной. К сожалению, это не было коммерциализировано, потому что не считалось прибыльным. Более крупное испытание было в Китае и снова с аналогичной конечной точкой [74]. Он был коммерциализирован как Hecolin и сейчас используется, но только в Китае. Zhang et al. [75] недавно опубликовали результаты исследования исходной когорты, демонстрирующие длительный иммунитет.

Было много дискуссий о необходимости широко доступной безопасной и эффективной вакцины против гепатита В как для рутинного использования в национальных программах здравоохранения, так и во время вспышек [78,79]. Недавно ВОЗ организовала совещание Специальной консультативной группы (SAGE) в Женеве для обзора статуса вакцины и вынесения рекомендаций относительно предварительной квалификации (, т.е. , лицензирование на закупку такими группами, как ГАВИ и ЮНИСЕФ, для использования в чрезвычайных гуманитарных ситуациях). эпидемиями инфекции HEV, которые регулярно происходят в Южной Азии и странах Африки к югу от Сахары).Комитет ВОЗ SAGE сообщил, что необходимы дальнейшие исследования иммуногенности и безопасности, прежде чем вакцина может быть лицензирована. К ним относятся исследования безопасности у беременных женщин, детей, пациентов с хроническим заболеванием печени и пациентов с ослабленным иммунитетом. Комитет SAGE также рекомендовал оценить иммуногенность и эффективность более ускоренного графика вакцинации, который можно было бы использовать для этих групп высокого риска или для населения в целом для предотвращения HEV во время гуманитарной чрезвычайной ситуации.Отчет о рекомендациях СКГЭ для ВОЗ был опубликован в Бюллетене ВОЗ .

5.2. Остающиеся вопросы

Возможно, главный вопрос заключается в том, следует ли использовать вакцину за пределами Китая, и если невозможно получить доступ к китайской вакцине, каковы перспективы альтернативных продуктов? [78] Кроме того, если появится безопасная и эффективная вакцина против гепатита В, кто должен ее получить? [79] Как долго будут действовать нейтрализующие защитные антитела? [80] Безопасно и эффективно ли это для маленьких детей? Беременные женщины? [81] Люди с ослабленным иммунитетом? Тем, у кого хроническое заболевание печени? [82] Следует ли вакцинировать животных для предотвращения передачи зоонозов? [83] Мы прогнозируем, что следующее десятилетие принесет ответы на эти вопросы, и надеемся, что эти ответы приведут к созданию безопасных и эффективных вакцин, которые могут иметь такое же сильное влияние на бремя болезней, как вакцины против HAV во всем мире.

6. Выводы

За последние несколько десятилетий вакцины внесли большой вклад в достижение цели борьбы с вирусным гепатитом. Безопасная и эффективная вакцина против гепатита А позволила снизить уровень инфицирования этим вирусом в Северной Америке, Европе, Австралии и Новой Зеландии. Однако эта инфекция носит эндемический характер для большей части остального мира. Задачи на будущее включают сбор дополнительных данных для подтверждения длительного иммунитета к вирусу гепатита А, индуцированного вакциной, а также разработку более эффективных стратегий лечения острой печеночной недостаточности при гепатите А.Введение универсальной вакцины против гепатита В в Соединенных Штатах в 1990-х годах способствовало заметному снижению числа новых случаев ВГВ. Однако число инфицированных людей во всем мире продолжает расти, вероятно, из-за увеличения мирового населения. В результате настоятельно необходимы более совершенные стратегии общественного здравоохранения. Еще одна область будущих исследований, связанных с вакциной против HBV, — это разработка более иммуногенных вакцин для тех, кто плохо реагирует на существующие вакцины. Также крайне важно разработать новые терапевтические стратегии для миллионов хронически инфицированных людей, такие как терапевтические вакцины.Вакцина против гепатита D также необходима 350 миллионам человек, инфицированных гепатитом B, для предотвращения суперинфекции. В настоящее время нет вакцины для защиты от заражения вирусом гепатита С; однако в настоящее время проводятся испытания. Хотя существует безопасная и эффективная вакцина против гепатита Е, в настоящее время она лицензирована для использования только в Китае. Учитывая признание HEV в качестве глобального патогена, существует необходимость в разработке вакцины против HEV для использования во всем мире.Вакцины остаются важным краеугольным камнем в борьбе за доминирование над гепатитом A, B, C, D и E и, таким образом, снижение заболеваемости и смертности от этих инфекций экономически эффективным способом.

Благодарности

Маргарет А. Уилсон за экспертную секретарскую помощь, Кенраду Нельсону за экспертную консультацию относительно вакцины против гепатита Е и Андреа Кокс за экспертную консультацию относительно разработки вакцины против гепатита С.

Вклад авторов

Сина Оголихан написала разделы, посвященные гепатиту A и C.Кэтлин Б. Шварц написала разделы, посвященные гепатиту B и E. Оба автора отредактировали окончательный вариант рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Hill H.A., Elam-Evans L.D., Yankey D., Singleton J.A., Kolasa M. Охват вакцинацией детей в возрасте 19–35 месяцев на национальном уровне, уровне штата и отдельных районах — США, 2014 г. Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2015; 64: 889–896. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6433a1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абоянс В., Абрахам Дж., Адэр Т., Аггарвал Р., Ан С. Ю. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010. Lancet. 2012; 380: 2095–2128. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Thomas H.C., Lok A.S.F., Locarnini S.A., Zuckerman J.A. Вирусный гепатит, четвертое издание. John Wiley & Sons, Ltd.; Оксфорд, Великобритания: 2013.[Google Scholar] 4. Якобсен К.Х., Вирсма С.Т. Распространенность вируса гепатита А по возрасту и регионам мира, 1990 и 2005 годы. Вакцина. 2010; 28: 6653–6665. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.08.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Чокка М. Клиническое течение и последствия инфекции гепатита А. Вакцина. 2000; 18: S71 – S74. DOI: 10.1016 / S0264-410X (99) 00470-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Документ с изложением позиции ВОЗ по вакцинам против гепатита А: июнь 2012 г. — Рекомендации. Вакцина. 2013; 31: 285–286. [PubMed] [Google Scholar] 7.Фиоре А.Е., Уэсли А., Белл Б.П. Профилактика гепатита А посредством активной или пассивной иммунизации: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm. Отчет 2006; 55: 1–23. [PubMed] [Google Scholar] 8. Андре Ф.Э., Д’Ондт Э., Делем А., Сафари А. Клиническая оценка безопасности и эффективности инактивированной вакцины против гепатита А: Обоснование и резюме результатов. Вакцина. 1992; 10: S160 – S168. DOI: 10.1016 / 0264-410X (92)

    -6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Braconier J.H., Wennerholm S., Norrby S.R. Сравнительная иммуногенность и переносимость Vaqta и Havrix. Вакцина. 1999; 17: 2181–2184. DOI: 10.1016 / S0264-410X (98) 00352-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бовьер П.А., Бок Дж., Эбенго Т.Ф., Фреснер Г., Глаус Дж., Херцог К., Лутан Л. Прогнозируемая 30-летняя защита после вакцинации не содержащей алюминия виросомной вакциной против гепатита А. J. Med. Virol. 2010; 82: 1629–1634. DOI: 10.1002 / jmv.21883. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Innis B.L., Snitbhan R., Kunasol P., Laorakpongse T., Poopatanakool W., Kozik C.A., Suntayakorn S., Suknuntapong T., Safary A., Tang D.B., et al. Защита от гепатита А инактивированной вакциной. ДЖАМА. 1994; 271: 1328–1334. DOI: 10.1001 / jama.1994.03510410040030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Victor J.C., Монто А.С., Сурдина Т.Ю., Сулейменова С.З., Воган Г., Найнан О.В., Фаворов М.О., Марголис Х.С., Белл Б.П. Гепатит: вакцина против иммуноглобулина для постконтактной профилактики. N. Engl.J. Med. 2007; 357: 1685–1694. DOI: 10.1056 / NEJMoa070546. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Уэсли А., Фиоре А., Белл Б.П. Гепатит А в эпоху вакцинации. Эпидемиол. Ред. 2006; 28: 101–111. [PubMed] [Google Scholar] 15. Лопалко П.Л., Саллерас Л., Барбути С., Герминарио К., Бругера М., Бути М., Домингес А. Гепатит А и В у детей и подростков — чему мы можем научиться у Апулии (Италия) и Каталонии (Испания)? Вакцина. 2000. 19: 470–474. DOI: 10.1016 / S0264-410X (00) 00193-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Ханна Дж. Н., Хиллс С. Л., Хамфрис Дж. Л. Влияние вакцинации против гепатита А детей коренных народов на уведомления о гепатите А в северном Квинсленде. Med. J. Aust. 2004. 181: 482–485. [PubMed] [Google Scholar] 17. Даган Р., Левенталь А., Анис Э., Слейтер П., Ашур Ю., Шуваль Д. Заболеваемость гепатитом А в Израиле после всеобщей иммунизации детей ясельного возраста. ДЖАМА. 2005; 294: 202–210. DOI: 10.1001 / jama.294.2.202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Анонычук А.М., Трико А.С., Баух К.Т., Фам Б., Гилка В., Дюваль Б., Джон-Батист А., Ву Г., Кран М. Анализ экономической эффективности вакцины против гепатита А: систематический обзор для изучения влияния методологического качества на экономическую привлекательность стратегий вакцинации. Фармакоэкономика. 2008; 26: 17–32. DOI: 10.2165 / 00019053-200826010-00003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Мишель М.-Л., Тиолле П. Вакцины против гепатита B: защитная эффективность и терапевтический потенциал Вакцины против гепатита B: Efficacite protectrice et outil therapeutique, потенциал.Патол. Биол. 2010. 58: 288–295. DOI: 10.1016 / j.patbio.2010.01.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Маупас П., Гудо А., Курзаже П., Друкер Дж., Багрос П. Иммунизация против гепатита В у человека. Ланцет. 1976; 1: 1367–1370. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (76) 93023-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Кругман С., Джайлс Дж. П., Хаммонд Дж. Вирусный гепатит, тип B (штамм MS-2). Исследования по активной иммунизации. ДЖАМА. 1971; 217: 41–45. DOI: 10.1001 / jama.1971.031

    023005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Dubois M.-F., Pourcel C., Rousset S., Chany C., Tiollais P. Экскреция частиц поверхностного антигена гепатита B из клеток мыши, трансформированных клонированной вирусной ДНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 1980; 77: 4549–4553. DOI: 10.1073 / pnas.77.8.4549. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Валенсуэла П., Медина А., Раттер В.Дж., Аммерер Г., Холл Б.Д. Синтез и сборка частиц поверхностного антигена вируса гепатита В в дрожжах. Природа. 1982; 298: 347–350. DOI: 10.1038 / 298347a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Маст Е.Е., Марголис Х.С., Фиоре А., Бринк Е.В., Голдштейн С.Т., Ван С.А., Мойер Л.А., Белл Б.П., Альтер М.Дж. Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах. Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2005; 54: 1–23. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кучукоглу С., Челебиоглу А., Джанер И., Ок Г., Маден Р. Влияние прикосновения инструментами на восприятие боли у младенцев и влияние эвтектической смеси местных анестетиков (EMLA) на уменьшение боли.Иран. J. Pediatr. 2015; 25: 6. DOI: 10.5812 / ijp.25 (3) 2015.532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Кек Дж. У., Балкоу Л. Р., Рачняк Г. А., Негус С. Е., Занис К. Л., Брюс М. Г., Спредлинг П. Р., Тешейл Е. Х., МакМахон Б. Дж. Уровни антител к вирусу гепатита В через 7–9 лет после ревакцинации у коренных жителей Аляски. Clin. Вакцин. Иммунол. 2014; 21: 1339–1342. DOI: 10.1128 / CVI.00263-14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Отт Дж. Дж., Стивенс Г. А., Грёгер Дж., Wiersma S.T. Глобальная эпидемиология заражения вирусом гепатита B: новые оценки возрастной распространенности и эндемичности HBsAg. Вакцина. 2012; 30: 2212–2219. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.12.116. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Локарнини С., Хатзакис А., Чен Д.С., Лок А. Стратегии борьбы с гепатитом В: государственная политика, эпидемиология, вакцины и лекарства. J. Hepatol. 2015; 62: S76 – S86. DOI: 10.1016 / j.jhep.2015.01.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Уильямс А. Снижение бремени болезней, связанных с гепатитом B — Измерение успеха универсальных программ иммунизации.Commun. Дис. Intell. Q. Rep. 2002; 26: 458–460. [PubMed] [Google Scholar] 30. Тио К.Л., Го Н., Се К., Нельсон К.Э., Эрхардт С. Глобальная ликвидация передачи гепатита В от матери ребенку: пересмотр текущей стратегии. Lancet Infect. Дис. 2015; 15: 981–985. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00158-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Селен М.К., Мерт Д., Ай М., Даль Т., Кая С., Йилдирим Н., Гульсун С., Барчин Т., Калканли С., Дал М.С. Эффективность и безопасность тенофовира дизопроксил фумарата при беременности для предотвращения вертикальной передачи инфекции HBV.Мир J. Gastroenterol. 2013; 19: 9377–9382. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i48.9377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Цао Л.Х., Ли Ю.Р., Ван С.Ю., Лю З.М., Сан С.С., Сюй Д. Б., Чжан Дж. Д. Влияние вакцинации против гепатита В у беременных матерей с отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В на вертикальную передачу вируса гепатита В от отца к ребенку. Exp. Ther. Med. 2015; 10: 279–284. DOI: 10.3892 / etm.2015.2483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сюй Х.Ю., Чанг М.H., Ni Y.H., Chiang C.L., Wu J.F., Chen H.L. Универсальная иммунизация младенцев и скрытая вирусная инфекция гепатита B у детей и подростков: популяционное исследование. Гепатология. 2015; 61: 1183–11891. DOI: 10.1002 / hep.27650. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Трэверс К.П., Коннелл Дж., Торнтон Л., Кин Э., Ноулз С., Мерфи Дж. Ф. Последующее наблюдение за младенцами, рожденными женщинами с гепатитом В в Национальном родильном доме. Ir. Med. J. 2015; 108: 147–149. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гейер Д.А., Керн Дж.К., Хукер Б.С., Кинг П.Г., Сайкс Л.К., Гейер М.Р.Лонгитюдное когортное исследование взаимосвязи между вакцинацией против гепатита В, содержащей тимеросал, и конкретными задержками в развитии в США: оценка связанного риска и затрат на уход на протяжении всей жизни. Эпидемиол. Glob. Здоровье. 2015 г. DOI: 10.1016 / j.jegh.2015.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Алкуски М.Дж., Павасаускас Дж. Соблюдение рекомендаций по вакцинации против гепатита В, пневмококковой инфекции и гриппа у пациентов с диабетом.Clin. Сахарный диабет. 2015; 33: 116–122. DOI: 10.2337 / diaclin.33.3.116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ньямати А., Салем Б.Э., Чжан С., Фараби Д., Холл Б., Халилифард Ф., Лик Б. Ведение медсестер, коучинг со сверстниками и завершение вакцинации против гепатита А и В среди бездомных, недавно освобожденных условно-досрочно: рандомизированная клиническая практика пробный. Nurs Res. 2015; 64: 177–189. DOI: 10.1097 / NNR.0000000000000083. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Гомрауи Ф.А., Альфакее Ф.А., Альгадиб А.С., Аль-Альшейх А.С., Аль-Хамуди В.К., Альсват К.А. Осведомленность студентов-медиков о вакцине против гепатита В и соблюдение ею в академической больнице третичного уровня: эпидемиологическое исследование. J. Infect. Здравоохранение. 2015; 9: 60–65. DOI: 10.1016 / j.jiph.2015.06.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Цзинь Х., Тан З., Чжан Х., Ван Б., Чжао Ю., Лю П. Сравнение ускоренных и стандартных схем вакцинации против гепатита В у здоровых взрослых из группы высокого риска: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний.PLoS ONE. 2015; 10: 6. DOI: 10.1371 / journal.pone.0133464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. LShah D.P., Grimes C.Z., Nguyen A.T., Lai D., Hwang L.Y. Долгосрочная эффективность ускоренного графика вакцинации против гепатита В у потребителей наркотиков. Являюсь. J. Общественное здравоохранение. 2015; 105: e36 – e43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Rey D., Piroth L., Wendling M.J., Miailhes P., Michel M.L., Dufour C., Haour G., Sogni P., Rohel A., Ajana F., et al. Безопасность и иммуногенность двойной ревакцинации против гепатита B и стандартной дозы у не отвечающих на лечение взрослых с ВИЧ-1 (ANRS HB04 B-BOOST): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование.Lancet Infect. Дис. 2015; 15: 1283–1291. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00220-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Cekic C., Aslan F., Krc A., Gümüs ZZ, Arabul M., Yüksel ES, Vatansever S., Yurtsever SG, Alper E., Ünsal B. заболевание кишечника. Медицина (Балтимор) 2015; 94: 6. DOI: 10.1097 / MD.0000000000000940. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мэтью Р.О., Мейсон Д.Л., Сонг Р., Тринишевский Т., Кеннеди Дж. Роль Т-регуляторных клеток в ответе на вакцину против гепатита В у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гемодиальный. Int. 2015 г. DOI: 10.1111 / hdi.12326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Юсуф Ф., Гандхэм С., Галлер М., Спиновиц Б., Чаритан С. Систематический обзор эффективности и безопасности внутримышечной вакцинации против гепатита В и внутримышечной вакцинации в популяции с терминальной стадией почечной недостаточности, не ответившей на серию первичной вакцинации. Рен. Неудача. 2015; 37: 1080–1088. [PubMed] [Google Scholar] 45.Фридрих П., Саттлер А., Мюллер К., Нинен М., Рейнке П., Бабель Н. Сравнение гуморального и клеточного иммунного ответа против вакцины против HBV у пациентов с трансплантацией почки. Являюсь. J. Transplant. 2015; 15: 3157–3165. DOI: 10.1111 / ajt.13380. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Дуан Б.В., Лу С.С., Лай В., Лю X.E., Лю Ю. Обнаружение (общей и ccc) ДНК HBV у реципиентов трансплантата печени с вакциной против гепатита B против повторного инфицирования HBV. Гм. Вакцин. Immunother. 2015; 11: 2490–2494. DOI: 10.1080 / 21645515.2015.1063755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Лин Х.Х., Ли С.С., Ю М.Л., Чанг Т.Т., Су С.В., Ху Б.С., Чен Ю.С., Хуанг С.К., Лай С.Х., Лин Дж.Н. и др. Изменение эпидемиологии вируса гепатита D в эндемичной зоне вируса гепатита B с помощью национальной программы вакцинации. Гепатология. 2015; 61: 1870–1879. DOI: 10.1002 / hep.27742. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Moon S.H., Shin E.C., Noh Y.W., Lim Y.T. Оценка комбинированного адъюванта на основе гиалуроновой кислоты, содержащего монофосфориллипид А и соль алюминия, для вакцины против гепатита В.Вакцина. 2015; 33: 4762–4769. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Янссен Дж. М., Джексон С., Хейвард В. Л., Янссен Р. С. Иммуногенность экспериментальной вакцины против гепатита B с адъювантом агониста toll-подобного рецептора 9 (HBsAg-1018) по сравнению с лицензированной вакциной против гепатита B в субпопуляциях здоровых взрослых в возрасте 18–70 лет. Вакцина. 2015; 33: 3614–3618. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.05.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Алмейда М.С., Борхес О.Назальные вакцины против гепатита B: обновленная информация. Curr. Pharm. Biotechnol. 2015; 16: 882–890. DOI: 10,2174 / 1389201016666150505122422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Леру-Роэлс Г. Старые и новые адъюванты для вакцин против гепатита В. Med. Microbiol. Иммунол. 2015; 204: 69–78. DOI: 10.1007 / s00430-014-0375-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Косинская А.Д., Лю Дж., Лу М., Роггендорф М. Терапевтическая вакцинация и иммуномодуляция сурка. Med. Microbiol. Иммунол. 2015; 204: 103–114. DOI: 10.1007 / s00430-014-0379-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Лю Дж., Чжан Э., Ма З., Ву В., Косинска А., Чжан Х., Мюллер И., Сеиз П., Глеб Д., Ван Б. и др. Повышение вирус-специфического иммунитета in vivo путем сочетания терапевтической вакцинации и блокады PD-L1 при хронической гепаднавирусной инфекции. PLoS Pathog. 2014; 10: 6. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003856. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Романо Л., Паладини С., Галли К., Раймондо Г., Полличино Т., Занетти А. Вакцинация против гепатита В. Гм. Вакцин. Immunother. 2015; 11: 53–57. DOI: 10.4161 / hv.34306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Кова Л. Достижения и проблемы в разработке терапевтических ДНК-вакцин против вирусной инфекции гепатита В. Curr. Gene Ther. 2014; 14: 149–160. DOI: 10,2174 / 156652321466614050

    44. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Перц Дж. Ф., Армстронг Г. Л., Фаррингтон Л. А., Хутин Ю. Дж., Белл Б. П. Вклад вирусов гепатита В и вирусных инфекций гепатита С в цирроз и первичный рак печени во всем мире.J. Hepatol. 2006; 45: 529–538. DOI: 10.1016 / j.jhep.2006.05.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. M Mohd Hanafiah K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T. Глобальная эпидемиология заражения вирусом гепатита С: новые оценки возрастной распространенности антител к вирусу гепатита С. Гепатология. 2013; 57: 1333–1342. DOI: 10.1002 / hep.26141. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Симмондс П. Генетическое разнообразие и эволюция вируса гепатита С — 15 лет спустя. J. Gen. Virol. 2004. 85: 3173–3188. DOI: 10.1099 / vir.0.80401-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Сулкоски М.С., Гардинер Д.Ф., Родригес-Торрес М., Редди К.Р., Хассанейн Т., Якобсон И.М., Лавиц Э., Лок А., Тулуват П.Дж., Шварц Х. и др. Даклатасвир плюс софосбувир для лечения ранее или нелеченного хронического гепатита С. N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211–221. DOI: 10.1056 / NEJMoa1306218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Veldt B.J., Heathcote E.J., Wedemeyer H., Rerichen J., Hofmann W.P., Zeuzem S., Manns M.P., Hansen B.E., Schlam S.W., Janssen H.L. Устойчивый вирусологический ответ и клинические исходы у пациентов с хроническим гепатитом С и развитым фиброзом. Аня. Междунар. Med. 2007. 147: 677–684. DOI: 10.7326 / 0003-4819-147-10-200711200-00003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Осберн В.О., Фишер Б.Е., Дауд К.А., Урбан Г., Лю Л., Рэй С.С., Томас Д.Л., Кокс А.Л. Спонтанный контроль первичной инфекции вируса гепатита С и иммунитет против стойкой реинфекции. Гастроэнтерология. 2010. 138: 315–324. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.09.017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Mehta S.H., Cox A., Hoover D.R., Wang X.H., Mao Q., Ray S., Strathdee S.A., Vlahov D., Thomas D.L. Защита от персистирования гепатита С. Ланцет. 2002; 359: 1478–1483. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 08435-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Fournillier A., ​​Frelin L., Jacquier E., Ahlén G., Brass A., Gerossier E., Holmström F., Broderick K.E., Sardesai N.Y., Bonnefoy J.Y., et al. Стратегия гетерологичной первичной / бустерной вакцинации повышает иммуногенность терапевтических вакцин против вируса гепатита С.J. Infect. Дис. 2013; 208: 1008–1019. DOI: 10.1093 / infdis / jit267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Swadling L., Capone S., Antrobus R.D., Brown A., Richardson R., Newell E.W., Halliday J., Kelly C., Bowen D., Fergusson J., et al. Стратегия вакцинации человека, основанная на векторах аденовируса шимпанзе и MVA, которые активируют, усиливают и поддерживают функциональную память Т-клеток, специфичную для вируса гепатита C. Sci. Пер. Med. 2014 DOI: 10.1126 / scitranslmed.3009185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Балаян М.С., Анджапаридзе А.Г., Савинская С.С., Кетиладзе Е.С., Брагинский Д.М., Савинов А.П., Полещук В.Ф. Доказательства наличия вируса гепатита не-А и не-В, передающегося фекально-оральным путем. Интервирология. 1983; 20: 23–31. [PubMed] [Google Scholar] 67. Камар Н., Мэнсуи Дж. М., Куанто О., Селвес Дж., Абраванель Ф., Данжу М., Отал П., Эспозито Л., Дюран Д., Изопет Дж. И др. Цирроз, связанный с вирусом гепатита Е, у реципиентов почек и поджелудочной железы. Являюсь. J. Transplant. 2008; 8: 1744–1748.DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02286.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Далтон Х. Р., Стейблфорт В., Турайраджа П., Хазелдин С., Ремнарас Р., Усама В., Фаррингтон Л., Хамад Н., Сиберхаген К., Эллис В. и др. Аутохтонный гепатит E в Юго-Западной Англии: естественный анамнез, осложнения и сезонные колебания, а также распространенность IgG к вирусу гепатита E у доноров крови, пожилых людей и пациентов с хроническим заболеванием печени. Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2008. 20: 784–790. DOI: 10,1097 / MEG.0b013e3282f5195a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Haffar S., Bazerbachi F., Lake J.R. Обоснование необходимости разработки вакцины против гепатита E. Virus Liver Int. 2015; 35: 311–316. DOI: 10.1111 / liv.12590. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Wang H., Ji F., Liang H., Gu H., Ning Z., Liu R., Zhang G. Богатый пролином домен в C-конце ORF3 вируса гепатита E генотипа 4 имеет решающее значение для иммуноактивности V105DLP108 нижестоящего. PLoS ONE. 2015; 10: 6. DOI: 10.1371 / journal.pone.0133282.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Gao S., Li D., Liu Y., Zha E., Zhou T., Yue X. Пероральная иммунизация рекомбинантным антигеном вируса гепатита E, отображаемая на поверхности Lactococcus lactis, усиливает ORF2-специфические слизистые и системные иммунные ответы у мышей. Int. Иммунофармакол. 2015; 24: 140–145. DOI: 10.1016 / j.intimp.2014.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Behloul N., Wen J., Dai X., Dong C., Meng J. Различия в антигенном составе и иммунореактивности между рекомбинантными капсидными белками HEV, полученными из разных генотипов.Заразить. Genet. Evol. 2015; 34: 211–220. DOI: 10.1016 / j.meegid.2015.06.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Шреста М.П., ​​Скотт Р.М., Джоши Д.М., Маммен М.П., ​​мл., Тапа Г.Б., Тапа Н., Мьинт К.С., Фурно М., Кушнер Р.А., Шреста С.К. и др. Безопасность и эффективность рекомбинантной вакцины против гепатита Е. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 895–903. DOI: 10.1056 / NEJMoa061847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Zhang J., Zhang X.F., Huang S.J., Wu T., Hu Y.M., Wang Z.Z., Wang H., Jiang H.M., Wang Y.J., Yan Q., et al. Долгосрочная эффективность вакцины против гепатита Е. N. Engl. J. Med. 2015; 372: 914–922. DOI: 10.1056 / NEJMoa1406011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Zhu F.C., Zhang J., Zhang X.F., Zhou C., Wang Z.Z., Huang S.J., Wang H., Yang C.L., Jiang H.M., Cai J.P. и др. Эффективность и безопасность рекомбинантной вакцины против гепатита Е у взрослых: крупномасштабное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2010; 376: 895–902. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61030-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78.Harmanci H., Duclos P., Hernandez C.A.R., Meek A., Balakrishnan M.R., Arora N.K., Stefan Z.W. Подходы Всемирной организации здравоохранения к оценке потенциального использования и качества вакцины против гепатита Е. Открытый форум Infect. Дис. 2014 doi: 10.1093 / офид / офу099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Нельсон К.Э., Ши Дж. В., Чжан Дж., Чжао К., Ся Н., Тайсхерст Дж. Р., Лабрике А. Б. Вакцина против гепатита е для предотвращения заболеваемости и смертности во время эпидемий. Открытый форум Infect. Дис. 2014 год: 10.1093 / офид / офу098. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Chen S., Zhou Z., Wei F.X., Huang S.J., Tan Z., Fang Y., Zhu F.C., Wu T., Zhang J., Xia N..S. Моделирование долгосрочного ответа антител на вакцину против гепатита Е. Вакцина. 2015; 33: 4124–4129. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.06.050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.