Антитела к ядерному антигену вируса гепатита в: anti-HBc, антитела

ВИРУС

Вирус — Hepadnavirus ( от Hepa = печень,
dna = DNA ), семейство вирусов, вызывающих гепатит в
сурки, белки, утки и люди.Он отвечает за
самое хроническое инфекционное заболевание в мире. Около 300 миллионов
люди инфицированы, и каждый год от цирроза умирает более 1 миллиона человек
и рак печени, вызванный этой инфекцией.

Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) в крови
указывает на инфекцию. Поверхностные частицы антигена в виде
шарик или палочки не заразны, но они сосуществуют с
инфекционный вирион, состоящий из вирусной ДНК , «е»
антиген , капсидный «с» (сердцевинный) антиген и внешний
оболочка из «s» антигена , которые вместе образуют 42 нм датчанин
частицы .Количество вириона может быть очень низким — 1 частица на
мл или очень высокие — миллионы частиц на мл.
эти разные концентрации очевидны. В ядре
гепатоцита вирион имеет только капсид корового антигена, но не в
кровь, в которой нельзя обнаружить кор-антиген. вирион имеет
геном или кольцевая ДНК из 3221 основания только частично двухцепочечная.
Большую часть геномной последовательности занимает ген вирусной ДНК.
полимераза , которая является еще одним параметром для диагностического анализа.После
вирус проник в клетку, он заставляет клетку синтезировать РНК
который через вирусную обратную транскриптазу индуцирует
синтез вирусной ДНК, которая с антигенами ядра и
поверхность, продуцируемая гепатоцитом, образует полный вирион, который
идет инфицировать другой гепатоцит. Анализ этих вирусных
компоненты предоставляют данные для оценки наличия и
активность инфекции вирусного гепатита В.

КУРС НВ.ИНФЕКЦИЯ

Характерной чертой инфекции HBV является
спектр клинических проявлений от самых легких
от субклинических разрешающихся случаев до самых драматических, быстро смертельных
болезни или наиболее стойкая хроническая инфекция прогрессивно
приводящие к неизлечимым осложнениям. На курс влияют два
факторы: вирусный заряд и ответ хозяина .

Вирус может производить:

1 — Бессимптомная преходящая инфекция

• HBV-DNA имеет низкий титр и ограничен по времени.Вирус
  исчезает до повышения уровня сывороточных трансаминаз.

• ALT Подъем слабый или умеренный.
• HbsAg в сыворотке обнаруживается в течение нескольких (2-3-) месяцев и
  скоро превратится в антитела.

• Анти-HBs в сыворотке указывает на окончание инфекции и
  будет присутствовать на всю жизнь.

• Антитела IgM anti-HBc появятся ближе к концу
  повышение уровня трансаминаз (АЛТ) в течение 2-3 месяцев.
• IgG anti-HBc антитела вместе с антиповерхностью
  антитела будут присутствовать на всю жизнь.

• Клиническая болезнь отсутствует.

2 — Острый излечивающийся гепатит

• Течение инфекции аналогично бессимптомному.
  преходящая инфекция с той разницей, что есть
  симптоматика желтухи с выраженным повышением АЛТ и АСТ
  и все вирусные антигены, HBs, Hbc, He HBV-ДНК.В 6 месяцев
  антигены превращаются в антитела, симптомы исчезают,
  инфекция проходит. IgM anti-HBs сохраняется около года, чем
  IgG anti-HBs остается на всю жизнь.

3 — Острый хронический гепатит B

• Хроничность характеризуется сохранением вирусного
  репликация с прикрепленными вирусными антигенами более 6 месяцев,
  иногда возвращается к норме через много лет или продвигается, чтобы вызвать
  цирроз и / или гепатоцеллюлярная карцинома.Хроничность
  гепатит B может следовать за симптоматической острой желтухой.
  гепатит или, чаще, бессимптомная тихая инфекция.

После заражения вирус побуждает гепатоцит синтезировать
не состоящий из частиц Core антиген, который транспортируется в ядро ​​и
собран из частиц ядра диаметром 27 нм.Эти частицы могут быть
демонстрируется иммунными красителями. Наличие частиц Core антигена в
ядро указывает на активную репликацию вируса. Эти частицы текут
из ядра в цитоплазму и в цистерны
грубая цитоплазматическая сеть, где синтезируется поверхностный антиген
в тех же цистернах образуют полные частицы датчанина, которые
высвобождается во внеклеточное пространство с большим количеством избыточного
поверхностный антиген. Возникает вопрос: действительно ли повреждение клеток
прямое действие вируса или результат иммунного ответа
хозяин? Похоже, что вирус не цитотоксичен, и цитолиз
очевидно продуцируется цитотоксическими лимфоцитами, чувствительными к одному или нескольким
вирусные антигены.Эта теория была постулирована в 1972 г. ( Dudley,
Ланцет, I: 723, 1972, ). В 1981 году было обнаружено, что ДНК HBV в
гепатоцит может существовать как интегрированный (двухцепочечный, внутриядерный)
форме или как эписомальная (свободная, круговая, низкомолекулярная,
одноцепочечная, интрацитоплазматическая) форма. Обе формы могут существовать в
тот же гепатоцит. ( Шафриц, NEJM, 305: 1067,1981 ).
оказывается, что активная репликация вируса связана с
преимущественно эписомальная вирусная ДНК, в то время как низкая репликация связана
со встроенной вирусной ДНК.Случаи хронического гепатита короткого
длительностью (1-2 года) проявляются преимущественно эписомальные (цитоплазматические)
вирусная ДНК, в то время как в случаях более длительной (6-8 лет) продолжительности обнаруживается
интегрированная внутриядерная вирусная ДНК. Цитотоксические Т-лимфоциты
чувствительны к вирусным антигенам, опосредуют лизис инфицированных
гепатоциты ( Thomas et al, Hepathology 2; 116S-121S, 1982, ).
Montano et al., Hepatology, 3: 292-296,1983 )

ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ИКТЕРИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B

• БЕССИМПТОМНАЯ ИНФЕКЦИЯ : В большинстве случаев.В
  болезнь проходит совершенно незамеченной.

• АНТИКЕРИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ : Инфекция вызывает гриппоподобный
  болезнь без желтухи.

• ОСТРЫЙ ИКТЕРИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ : Пациенты становятся явно
  желтуха.

• РЕШЕНИЕ : Решается через 6 месяцев
• ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ : 1% случаев острого желтушного гепатита.
  Это осложнение фатально

• ПРОДЛЕНИЕ : если длится более 4 месяцев.
• ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ФОРМА : Реже, чем при гепатите А.
  Восстановление хоть и продолжительное, но хорошо.

• ПОДОСТРЫЙ ГЕПАТИЧЕСКИЙ НЕКРОЗ : 3%. Эти пациенты будут
  клинически ухудшаются в течение 2-3 месяцев и развиваются
  углубление желтухи, признаки портальной гипертензии, ухудшение состояния
  факторов свертывания крови, но не погибнет.
  пациенты старше 40 лет, больные СПИДом, наркоманы
  а так же развитие начального безжелтушного гепатита.
• ПЕРИОД ВЫКЛЮЧЕНИЯ : Может быть долгим с недомоганием и
  усталость в течение нескольких недель.

• ПЕРЕХОДИТ : 1-3%. Курс может быть фатальным, особенно если
  это связано с вирусным гепатитом D.

• ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ : не менее 10% всех инфицированных людей,
  либо симптоматический, либо бессимптомный.

ОСТРЫЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ B, внепеченочные проявления

• АРТРИТ-ДЕРМАТИТ : синдром, похожий на сывороточную болезнь.
  случайное внепеченочное проявление острого гепатита B.У этих пациентов наблюдаются крапивница, сыпь, петехии, пальпируются,
  пурпура, артралгия и артрит мелких суставов. Это включает в себя
  в основном мелкие суставы рук и коленей и возникает в продромальном периоде
  период, прежде чем появится желтуха и пройдет в течение недели.
  Артрит может сопровождаться крапивницей, пальпируемой пурпурой,
  многоформная эритема, узловатая эритема, красная красная эритема.

• СИНДРОМ ДЖИАНОТТИ (Инфантильный папулезный
  акродерматит): папулезные кожные высыпания с генерализованными
  лимфаденопатия у детей до восьми лет.Гепатит — это
  легкие и безжелтушные и могут передаваться при контакте взрослым, которые
  возможно развитие желтушного гепатита.

• НЕРВНАЯ СИСТЕМА : Судороги (редко), Гийен-Барре
  синдром, периферическая нейропатия, множественный мононеврит.
  симптомы исчезают в конце острого заболевания.

• СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА : Перикардит, миокардит может
  встречаются особенно у молниеносного типа. Узелковый полиартериит — это
  наблюдается при хроническом гепатите B.
• ЖКТ : Панкреатит. Вирус
  воспроизводится в поджелудочной железе. Панкреатит наблюдается после
  трансплантация печени при гепатите B. Показан HbsAg.
  в поджелудочной железе.

• МОЧЕВАЯ СИСТЕМА : возможно разрешение легкой почечной недостаточности
  в острой фазе. Мембранозный гломерулонефрит возникает при
  хронический гепатит B.

• ГЕМОПОЕЗНАЯ СИСТЕМА : апластическая анемия
  (редкий).Криоглобулинемия смешанного типа может наблюдаться при гепатите В
  инфекция. Сыворотка содержит криопреципитируемые IgG и IgM.
  белки с анти-гамма-глобулиновой активностью, вызывающие пурпуру,
  артрит, гломерулонефрит и генерализованный васкулит
  очевидно, из-за отложений комплексов иммуноглобулин-комплемент в
  сосудистая стенка.

  (Ссылки: 1-Bader TF: Вирусный гепатит, практическая оценка и лечение,
               Издательство H&H 1995.2-Seef LB: Диагностика, терапия и прогноз вирусного гепатита
               в: Закин Д., Бойер Т.Д., ред. Гепатология: Учебник печени.
               болезнь. В.Б. Сандерс, Филадельфия, 1990.
             3-Dusheiko G, Hoofnagel JH в: Оксфордский учебник клинической медицины.
               гепатология; Oxford University Press 1991, Mc Intire N, Benhamou
               JP, Bircher J, Rizzetto M, Rodes J, Editors.   
  

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: УСТОЙЧИВОСТЬ ВИРУСА ГЕПАТИТА В БОЛЬШЕ, ЧЕМ
6 МЕСЯЦЕВ.

Сохранение вируса приводит к различным повреждениям в
разные люди в зависимости от вирусного заряда и хозяина
Реакция у большинства пациентов, 3/4, легкая или минимальная, или нет
повреждение вообще. Они выглядят «здоровыми» и почти все избавляются от
болезнь. Это бессимптомных носителей . Меньшее количество
у 1/4 пациентов больше повреждений, они «больны» и у большинства из них развиваются
осложнения, а именно цирроз и гепатоклеточная карцинома.Эти
являются симптоматическими носителями. Все хронически инфицированные пациенты,
однако здоровый или больной вид может передавать вирус через
контакт.

ПАТОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ B

При хроническом гепатите гистологическое исследование печени
необходимо, чтобы облегчить присутствие, активность и
степень поражения печени, выявление стигматов различных вирусов,
поставлять кретерию для лечения, оценивать результаты лечения и
выявить осложнения (фиброз, цирроз, гепатоцеллюлярный рак).Чтобы стандартизировать язык своих отчетов, группа из 9 человек.
Патологоанатомы в 1968 г. предложили следующий формат отчетности.

• ХРОНИЧЕСКАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ (CPH) для «здоровых» носителей.
• CHRONIC ACTIVE (CAH) , для больных носителей.
• CHRONIC LOBULAR (CLH) , для больных носителей с хорошей
  прогноз, который, по-видимому, соответствует «острым длительным» случаям.

  (Lancet 1968; II: 626-628).

В связи с простотой этого подразделения возникновение
лечение интерфероном и необходимость оценки
адекватно результаты лечения другая группа из 16 человек.
патологоанатомы в 1995 году разработали числовую систему для регистрации
степень и стадия поражения. (Журнал
Гепатология 1995; 22: 696-699). Оценка — интенсивность
некроз и воспалительная реакция. Этап структурный
прогрессирование болезни.Следующая схема подсчета очков была
предложенный.

  
  ТАБЛИЦА 1 -  ОЦЕНКА : Некровоспалительная оценка Оценка 
  A. Перипортальный или перисептальный интерфейсный гепатит
   (частичный некроз) 
    Отсутствует 0
    Легкая (очаговая, мало портальных областей) 1
    Легкая / умеренная (очаговая, большинство портальных зон) 2
    Modearte (непрерывно около 50% трактов или перегородок) 3
    Тяжелая (постоянная> 50% трактов или перегородок 4 
Б.Сливной некроз 
    Отсутствует 0
    Очаговый сливной некроз 1
    Зона 3 некроз на некоторых участках 2
    Зона 3 некроз в большинстве областей 3
    Зона 3 некроза + иногда портально-центральный мостик 4
    Некроз зоны 3 + множественное соединение P-C 5
    Панацинарный или мультиацинарный некроз 6 
С.Фокальный (пятнистый) литический некроз, апоптоз и очаговый
   воспаление 
    Отсутствует 0
    Один фокус или меньше на 10-кратную цель 1
    От двух до четырех фокусов на объектив 2 с 10-кратным увеличением
    От пяти до десяти фокусов на 10-кратную цель 3
    Более десяти фокусов на объектив с 10-кратным увеличением 4 
D. Воспаление воротных ворот 
   Нет 0
   Мягкая, некоторые или все портальные области 1
   Умеренные, некоторые или все области портала 2
   Умеренно / отмечено, все области портала 3
   Отмечено, все портальные зоны 4

      Максимально возможный балл для выставления оценок = 18 

      Дополнительные характеристики (не оцениваются): 
    Воспаление и повреждение желчных протоков
    Лимфоидные фолликулы
    Стеатоз легкий, умеренный, выраженный
    Гепатоцеллюлярная дисплазия, крупноклеточная или мелкоклеточная
    Аденоматозная гиперплазия
    Перегрузка железом или медью
    Внутриклеточные включения (PAS-положительные глобулы, тельца Мэллори)

      Результаты иммуногистохимического исследования (не оцениваются): 
    Вирусные антигены, субпопуляции лимфоцитов
   


 
 ТАБЛИЦА 2 -  СТАДИЯ : Архитектурные изменения, фиброз и цирроз Оценка 
 Нет фиброза 0
    Фиброзное расширение некоторых портальных зон с 1 или без него.
        короткие фиброзные перегородки
    Фиброзное расширение большинства портальных зон с 2 или без них.
        короткие фиброзные перегородки
    Фиброзное расширение большинства портальных зон с редкими 3
        портал-портальный мостик
    Фиброзное расширение портальных областей с отмеченным порталом-порталом 4
        (P-P) и портально-центральный (P-C) мосты
    Заметные перемычки (P-P и / или P-C) с редкими узелками 5
        (неполный цирроз)
    Цирроз, вероятный или определенный 6

      Максимально возможный балл   6 

      Дополнительные характеристики (не оцениваются): 
    Внутриацинарный фиброз.Перивенулярный («проволочный») фиброз.
    Флебосклероз терминальных венул печени.

    Отчет может включать числовой балл, особенно при оценке
    Эффект от лечения, и обязательно резуммирующие палаты. Следующие
    категории легко разделяются.

      1-бессимптомное носительство 
      2-Хронический гепатит минимальной степени 
      3-Мягкий "" 
      4-умеренный "" 
      5-Тяжелый хронический гепатит с циррозом печени или без него.

    Такой же тип классификации и стадий используется для хронического гепатита, вызванного:
    другие причины, такие как химические вещества и иммунологическая этиология.

    Окончательное ведение каждого случая, помимо гистологических изменений, будет
    учитывать также лабораторные данные, клинические симптомы и
    вирусный заряд.

Это здоровые люди, гистологически не показывающие
любое повреждение печени, кроме стеклянных гепатоцитов, которые загружены
поверхностный антиген гепатита B, но они инфицированы гепатитом B
вирус.

Пример минимального или легкого хронического гепатита В
(ХРОНИЧЕСКИЙ УСТОЙЧИВЫЙ ГЕПАТИТ (ХПГ)

Три четверти пациентов, хронически инфицированных гепатитом В
вирус будет иметь легкие формы хронического гепатита с: нет, минимальным
или легкие гистологические изменения.-Минимальное или нулевое превышение
трансаминазы (АЛТ, АСТ). Будет присутствовать вирусная ДНК B.

ПРИМЕР

Мужчина 44 года, 10 лет после инфицирования гепатитом В. ALT 117,
АСТ 66, Щелочная фосфатаза 160.

 
 
 

           
 

         
         
          
  Рис. 107 —  Умеренное воспаление случайных портальных трактов.Уведомление
          
         
          
 одна загорелая область портала и буксировка других
         относительно нормально. 
         
          
 Также нет значительного некровоспалительного
         некроз 
         
          
 лобулярная паренхима 
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
           
 

         
         
          
  Рис. 108- В воспаленном портальном поле минимальная эрозия
          
         
          
 ограничительная пластина и маленький интерфейс
         (по частям) 
         
          
 некроз.
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
           
 

         
         
          
  Рис 109- Невоспаленное портальное поле несколько расширено за счет
          
         
          
 фиброз, но с интактной ограничивающей пластиной.Есть
         нет 
         
          
 перипортальный фиброз. 
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
           
 

         
         
          
  Рис. 110 —  Очень редко апоптотические клетки (тельца Совета) видны в долевой паренхиме.
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
Интерфейсный гепатит = 1
    Интерфейсный гепатит = 1
    Сливной некроз = 0
    Очаговый некроз = 1
    Портальное воспаление = 2
    Фиброз = 1
      Общий балл =   5 (диапазон 1-24) 
 
 
  Пример тяжелого хронического гепатита B без цирроза.


(Хронический активный гепатит тяжелой степени)  

 
 Пример с общим баллом = 13 (диапазон 1-24). 

 
 
 
 

   
           
 

         
         
          
  Рис. 111 —  Заметное воспаление всех портальных полей. Обратите внимание на три портальных поля, пропитанные воспалительными клетками.
         с эрозией ограничивающих пластин.Оценка = 4 
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
          
         
         
         
          
 Интерфейсный гепатит 
         
          
 

         
         
          
  Рис. 112 — Интерфейсный гепатит : меченый мононуклеарный 
         
          
 инфильтрация всех портальных трактов с эрозией
         ограничения 
         
          
 пластинки и некрозы по частям.Оценка = 4 
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
          
         
         
         
          
 Дольчатое воспаление 
         
          
 

         
         
          
  Рис. 113 — Дольчатое воспаление:  Нет слияния 
         
          
 некроз, но есть очаговый некроз с
         Органы советников, 
         
          
 с пикнотическим ядром.Оценка = 2 
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 

         
         
          
         
         
         
          
 Волокнистые изменения 
         
          
 

         
         
          
  Рис. 114 — Фиброзные изменения : Фиброзное расширение всего портала
          
         
          
 поля со случайным порталом-порталом Bridging.Оценка = 3 
         
         
         
         
         
         
         
          
 
 
 

         
         
          
 
         
          
 

         
         
          
 
         
          
 
 
 
  КУРС ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B  

 
  Курс для взрослых  

 
 
 примерно у 1/4 остро инфицированных пациентов разовьется хроническая
   курс.
 
 У 80-85% хронических носителей будет полное излечение.
   
    
 
 У 15-20% хронических носителей разовьются осложнения.
 
 
 
 Ремиссия может наступить после многих лет или десятилетий хронической болезни
и на это указывает исчезновение вирусной ДНК, ДНК-полимеразы.
активность, HBeAg и нормализация сывороточных трансаминаз. Некоторые (10%)
пациентов может иметь реактивацию процесса более одного раза
становятся все более агрессивными и умирают от цирроза печени.

 
  Детский курс  

 
 Инфекция гепатита В у детей протекает иначе.
 

 
 
 Дети легче заражаются, чем взрослые, играя с
   другие дети.
   
    
 
 У 90% инфицированных детей развивается хроническое течение. Более
   чем взрослые.
   
    
 
 У большинства инфицированных детей симптомы отсутствуют.
   ребенок, тем более бессимптомный.
 
 Однако дети с симптомами или бессимптомно растут
   как обычно.
   
    
 
 Хронический гепатит редко переходит в цирроз. Если это так
   необходимо подозревать суперинфекцию гепатитом D или C.
   
    
 
 Также крайне редко встречается гепатоцеллюлярная карцинома, но может
   происходить.
   
    
 
 Исчезновение HBe Ag и вирусной ДНК в детстве
   указывает на конец репликации вируса.
   
    
 
 Поверхностный антиген сохраняется после детства и исчезает
   через 10-20 лет.
 
 Гистология показывает минимальные повреждения или их отсутствие.
   
    
 
 Детей-носителей нельзя лечить альфа-интерфероном.
 
 
 
   

 
  ОСЛОЖНЕНИЯ  

 
 Заболевание становится опасным для жизни только при циррозе и / или
развивается гепатоцеллюлярный рак. Следующие осложнения:
встречено: 

 
 1- РЕАКТИВНЫЕ FLAR-UPS . Часто встречаются при хроническом гепатите.
и каждый раз они вызывают новые рубцы.

 
 2-  ЦИРРОЗ , медленно прогрессирует.
процент пациентов и в первые несколько лет
болезнь. Алкоголь даже в небольших количествах отрицательно повлияет на
течение цирроза печени. 

 
 3-  ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНЫЙ РАК . Это может возникнуть при наличии или
даже отсутствие цирроза. На Востоке заболеваемость карциномой составляет
В 15% случаев у мужчин больше поражений, чем у мужчин.
западный мир.

 
 4- ИММУНОКОМПЛЕКСНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ , (узелковый полиартериит,
мембранозный гломерулонефрит). 

 
 
  Узелковый полиартериит  (HBV-PAN) — редкое осложнение,
   однако большое количество пациентов с ПАН (до 80%) имеют
   доказательства инфекции гепатита В. (Silva AEB et al.
   Гепатология 16: 16-65, 1992). В артериях есть иммунные комплексы
   поверхностный антиген и поверхностные антитела. Смертность за 3 года
   очень высокий (40%).Лечение плазмаферезом и аденозином
   в настоящее время рекомендуется только арабинозид.
   
    
 
  Гломерулонефрит  (HBV-GN). Крайне редко встречается в
   хронические носители, однако доказательства инфекции HBV очень
   часто (11-56%) при гломерулонефрите (Bodsworth N, et al.
   Заразить Dis. 163: 1138-1140, 1991). Самая распространенная форма
   нефрит — это мембранозная гломерулопатия. Есть спонтанный
   ремиссия у 1/3 детей.Нет спонтанной ремиссии в
   взрослые люди. Ремиссия у взрослых была получена с
   альфа-интерферон.
 
 
 
   

 
  ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B  

 
 Заболеваемость вирусным гепатитом В и его течение
и результат очень изменчив и зависит от нескольких факторов:
 

 
  ВОЗРАСТ : Здесь уместно вспомнить, что только 5-10%
взрослые, инфицированные вирусом гепатита B, станут хроническими носителями
в то время как инфекция у детей I переходит в хроническую до 90%
инфекций, заразившихся в перинатальном периоде и в нижнем
процент у детей более старшего возраста.Хотя, однако, 20%
у взрослых с хроническим заболеванием развивается цирроз печени, у детей нет и
постепенно, с годами, они избавляются от вируса. 

 
  SEX : Похоже, что мужчины страдают больше, чем женщины.
 

 
  ФОРМА ОСТРОЙ ИНФЕКЦИИ : Пациенты с легкой и
бессимптомная инфекция более склонна к переходу в хроническую форму, чем пациенты
при острой желтушной болезни. Острая желтушная инфекция проходит лучше.
склонность к излечению, чем скрытые инфекции 

 
  ВИРУСНАЯ РЕПЛИКАЦИЯ : 

 
 HIGH, высокое содержание вирусной ДНК, HBsAg +, HBeAg +
          Наиболее высока вероятность развития цирроза печени и
          гепатоцеллюлярная карцинома и небольшая вероятность сероконверсии в
          отрицательный антиген «е» и вылечить через 1-20 лет.НИЗКИЙ, низкий уровень вирусной ДНК, Hbs Ag +, HBeAg -, Anti HE +
          Он не вызывает цирроза печени, но может вызывать гепатоцеллюлярный
          карцинома.
          Исцеление от этой формы происходит из расчета 1-2% в год и является
          на это указывает появление антител Anti-HE.

    НЕТ, отсутствие вирусной ДНК, HbsAg -, Anti-HBsAg +, HBeAg-, Anti-HBeAg +.
          Печень в норме. 
  ИСТОЛОГИЯ :
 ОПРЕДЕЛЕННО ПРОГРЕССИВНО: тяжелые хронические изменения с мостовидным некрозом и
                           с HBV-ДНК и положительным HbeAg обязательно приведет к циррозу.ВОЗМОЖНО ПРОГРЕССИВНО: хронические активные изменения более умеренные.
                           с HBV-DNA + или HbeAg + может привести к циррозу печени.
    НЕПРОГРЕССИВНЫЕ: Хронические активные изменения (ХАГ) реже, чем хронические.
                           стойкие изменения (CPH) без HBV-ДНК или HbeAg
                           не может привести к циррозу.
    Сама по себе гистология не может предсказать развитие инфекции. 
 
  ОТВЕТ ХОЗЯИНА :
 ГРУППА I: Бессимптомное течение с нормальным уровнем АЛТ, отрицательным HbeAg.ГРУППА II: Повышенный АЛТ, отрицательная ДНК HBV, цирроза нет.
    ГРУППА III: Больной циррозом.
  
  ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B 
 Инфекция передается через кровь и секреты инфицированных.
 Заболевание не отличается высокой заразностью. Перевозчики с
 вирусная репликационная активность, на которую указывают HbeAg и HBV-ДНК
 самые опасные. Почти полмиллиарда человек во всем
 мир заражены этим вирусом.Его смертность выше, чем от СПИДа.
 по сравнению с которым инфекция HBV имеет преимущество в виде эффективного и
 безопасная вакцина и, следовательно, ее можно предотвратить.
 используемые в настоящее время состоят из вирусного поверхностного антигена (Hbs Ag).
 полученные из обычных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae
 вставляя в него ген синтеза HbsAg.
 Дрожжевые рекомбинантные вакцины. До того, как была изобретена эта технология,
 вакцины были сделаны с Hbs Ag, экстрагированным из плазмы инфицированных
 пациенты с высоким уровнем поверхностного антигена.Гепатит в
 Иммуноглобулин (HBIG) также доступен. Его получают из плазмы.
 с высоким титром антител к поверхности (анти-Hbs Ab).
 назначается взрослым, которые вступили в контакт с кровью с
 инфицированного человека и детей, рожденных от HBsAg-положительных матерей.
 комбинация не инактивирует иммунный ответ на дрожжи
 рекомбинантная вакцина, которую можно вводить даже во время
 беременность.Обычно вакцинация проводится после тестирования на
 естественный иммунитет к инфекции HBV.Anti-HBc определит
 иммунные люди и хронические носители. Anti-HBs будет определять только
 Следует вакцинировать следующих лиц:
 Бытовые контакты, половые контакты, медицинские работники,
 пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациенты с повторным переливанием крови
 и продукты крови, ВИЧ-положительные люди, внутривенные наркотики
 лица, злоупотребляющие, контакт с эндемичными районами. Вакцина наиболее эффективна
 при введении в дельтовидную мышцу ответили 90% реципиентов.В
 иммунные антитела после вакцинации выявляются до 10 лет, но
 иммунитет становится дольше. Ривакцинация пока не
 оспаривается.
  
  Лечение вирусного гепатита В 
 Медикаментозное лечение состоит из инъекций альфа-интерферона 3 раза в сутки.
 неделю в течение 3-4 месяцев под медицинским наблюдением на предмет побочных эффектов, которые
 гриппоподобные заболевания и изменения показателей крови Эффективен
 у 30-50% пациентов.В некоторых случаях лечение может ухудшить
 гепатит. В отличие от гепатита С, когда интерферон снижает
 гепатит. В то время как вирус C является цитопатическим вирусом и производит прямые
 повреждение гепатоцита, вирус B вызывает повреждение через
  иммунная реакция  механизм лимфоцитов хозяина, которые
 стали чувствительны к вирусным антигенам, таким как поверхностный антиген
 вызывают некроз гепатоцитов. Альфа-интерферон в печени C
 вызывает ингибирование вируса С и, следовательно, вызывает меньший некроз клеток
 и снижение (ALT).Интерферон при гепатите В вызывает
 исчезновение вируса, повышающего сенсибилизацию лимфоцитов
 к вирусным продуктам и, как следствие, еще большему некрозу гепатоцитов.
 обострится гепатит и уровень трансаминаз в сыворотке повысится более чем на 2
 складки с возможностью летального исхода.
 гепатит B протекает медленнее, чем гепатит, где он может наблюдаться при
 пару недель. На подавление вируса указывает значок
 исчезновение маркеров репликации вируса: Hbe Ag и HBV-ДНК.HBsAg может оставаться дольше, лечение интерфероном не работает.
 хорошо у больных
 — не очень больные
 — у которых ослаблена иммунная система, например, при СПИДе.
 — дети, заразившиеся от матери в
 рождение.
 Трансплантация — это еще один метод активного воспроизводства
 вирусный гепатит ОБА. инфекция будет повторяться почти в каждом новом
 трансплантат иногда при тяжелом типе холестатического гепатита,
  Фиброзирующий холестатический гепатит .( Дэвис и др., Гепатология,
 13: 150-157, 1991 ). Быстро развивающиеся цирроз и гепатокарцинома.
 Выживаемость в течение одного года составляет 60%, а пятилетняя выживаемость составляет
 50% ( Starzl et al, New Eng. J. Of
 Med.321: 1092-199,1989 ). Трансплантация является предпочтительным подходом.
 при остром фульминантном вирусном гепатите В. Для предотвращения определенных
 инфицирование трансплантата операция проводится большими дозами
 иммунный глобулин гепатита B (HBIG).
 СОДЕРЖАНИЕ
 Гепатит B: скрининг, профилактика, диагностика и лечение 
 2.Терро Н. А.,
 Бзовей NH,
 Чанг КМ,
 Хван JP,
 Йонас М.М.,
 Murad MH;
 Американская ассоциация по изучению заболеваний печени.
 Руководство AASLD по лечению хронического гепатита B.  Гепатология .
 2016; 63 (1): 261–283.
 3. Шилли С,
 Мерфи ТВ,
 Сойер М,
 и другие.;
 Центры по контролю и профилактике заболеваний.
 Руководство CDC по оценке медицинского персонала на предмет защиты от вируса гепатита B и для управления постконтактным лечением. MMWR Recomm Rep .
 2013; 62 (RR-10): 1–19.
 4. Лин ЦЛ,
 Kao JH.
 Естественная история острого и хронического гепатита B: роль генотипов и мутантов HBV.  Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол .
 2017; 31 (3): 249–255.
 5. Ли М,
 Сон Дж. А.,
 Сигер К.
 Распространение ядерной ДНК вируса гепатита В.  Дж. Вирол .
 2017; 92 (1): e01391–17.
 6. Скрининг на вирус гепатита В во время беременности: U.S. Заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы по профилактическим услугам.  Энн Интерн Мед. .
 2009. 150 (12): 869–873.
 7. LeFevre ML.
 Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у небеременных подростков и взрослых: заявление рабочей группы США по профилактическим услугам.  Энн Интерн Мед. .
 2014. 161 (1): 58–66.
 8. Американская академия семейных врачей. Рекомендации клинико-профилактической службы. Гепатит. https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/hepatitis.html. По состоянию на 8 октября 2018 г.
 9. Weinbaum CM,
 Уильямс I,
 Мачта EE,
 и другие.;
 Центры по контролю и профилактике заболеваний.
 Рекомендации по выявлению и ведению общественного здравоохранения лиц с хронической инфекцией вируса гепатита В.  MMWR Recomm Rep .
 2008; 57 (RR-8): 1–20.
 10. Абара ЗЕ,
 Казим А,
 Шилли С,
 МакМахон Б.Дж.,
 Харрис А.М.
 Вакцинация против гепатита B, скрининг и связь с лечением: рекомендации по передовой практике Американского колледжа врачей и Центров по контролю и профилактике заболеваний. Энн Интерн Мед. .
 2017; 167 (11): 794–804.
 11. Шилли С.,
 Веллоцци C,
 Рейнгольд А,
 и другие.
 Профилактика заражения вирусом гепатита В в США: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации.  MMWR Recomm Rep .
 2018; 67 (1): 1–31.
 12. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вопросы и ответы по гепатиту B для медицинских работников. https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/hbvfaq.htm # D4. По состоянию на 3 ноября 2018 г.
 13. Вакцина Heplisav-B® (HepB-CpG). Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/vacc-updates/heplisav-b.html. По состоянию на 3 ноября 2018 г.
 14. Kao JH.
 Вакцинация против гепатита В и профилактика гепатоцеллюлярной карциномы.  Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол .
 2015; 29 (6): 907–917.
 15. Шилли С.,
 Харрис А,
 Линк-Гелес Р,
 Ромеро Дж,
 Палата J,
 Нельсон Н.Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по использованию вакцины против гепатита В с новым адъювантом.  MMWR Morb Mortal Wkly Rep .
 2018; 67 (15): 455–458.
 16. Дэвид М.К.,
 Ха Ш,
 Пэйнтер С,
 Лау К.
 Систематический обзор и метаанализ вариантов лечения взрослых, плохо реагирующих на вакцинацию против гепатита В.  Вакцина .
 2015; 33 (48): 6564–6569.
 17. Манцукис К,
 Родригес-Перальварес М,
 Buzzetti E,
 и другие.Фармакологические вмешательства при острой инфекции гепатита B: попытка сетевого метаанализа.  Кокрановская база данных Syst Rev .
 2017; (3): CD011645.
 18. Trépo C,
 Чан Х.Л.,
 Лок А.
 Инфекция вирусом гепатита В.  Ланцет .
 2014. 384 (9959): 2053–2063.
 19. Европейская ассоциация изучения печени.
 Руководство EASL 2017 по клинической практике лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита B.  Дж. Гепатол .2017; 67 (2): 370–398.
 20. Уилкинс Т,
 Циммерман Д,
 Schade RR.
 Гепатит В: диагностика и лечение.  Ам Фам Врач .
 2010. 81 (8): 965–972.
 21. Агорам Р.,
 Цай П,
 Дикинсон JA.
 Альфа-фоэтопротеин и / или ультрасонография печени для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом B.  Cochrane Database Syst Rev .
 2012; (9): CD002799.
 22. Zhang BH,
 Ян БХ,
 Тан З.Ы.Рандомизированное контролируемое исследование скрининга гепатоцеллюлярной карциномы.  J Cancer Res Clin Oncol .
 2004. 130 (7): 417–422.
 23. Тан Л.С.,
 Covert E,
 Уилсон Э,
 Коттилил С.
 Хроническая инфекция гепатита B: обзор.  JAMA .
 2018; 319 (17): 1802–1813.
 24. Heimbach JK,
 Кулик Л.М.,
 Финн РС,
 и другие.
 Рекомендации AASLD по лечению гепатоцеллюлярной карциномы.  Гепатология .2018; 67 (1): 358–380.
 25. Комитет по инфекционным болезням;
 Комитет по плодам и новорожденным.
 Ликвидация перинатального гепатита В: введение первой дозы вакцины в течение 24 часов после рождения.  Педиатрия .
 2017; 140 (3): e20171870.
 26. Шилли С,
 Мерфи ТВ,
 Фенлон Н,
 Ко С,
 Ward JW.
 Обновление: сокращенный интервал серологического тестирования после вакцинации младенцев, рожденных от матерей, инфицированных гепатитом B. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .
 2015; 64 (39): 1118–1120.
 27. Гани MG.
 Современные рекомендации по лечению хронического гепатита B: роль аналогов нуклеоз (т) идов и пегинтерферона.  Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол .
 2017; 31 (3): 299–309.
 28. Ким В.,
 Абреу Р.М.,
 Накагава Д.М.,
 Бальдассаре Р.М.,
 Каррильо Ф.Дж.,
 Оно СК.
 Пегилированный интерферон альфа при хроническом гепатите B: систематический обзор и метаанализ. Дж. Вирусный гепат .
 2016; 23 (3): 154–169.
 29. Арендс Ю.Е.,
 Ливельд Ф.И.,
 Ахмад С,
 Устяновский А.
 Новые вирусные и иммунологические мишени для лечения и лечения гепатита B: обзор.  Инфекция Dis Ther .
 2017; 6 (4): 461–476.
 30. Марселлин П.,
 Бонино Ф,
 Лау Г.К.,
 и другие.;
 Пегинтерферон альфа-2а в HBeAg-отрицательной группе исследования хронического гепатита B.
 Устойчивый ответ у пациентов с отрицательным антигеном гепатита В через 3 года после лечения пегинтерфероном альфа-2а. Гастроэнтерология .
 2009. 136 (7): 2169–2179.e1–4.
 31. Марселлин П.,
 Лау Г.К.,
 Бонино Ф,
 и другие.;
 Группа по изучению HBeAg-отрицательного хронического гепатита B по пегинтерферону альфа-2a.
 Один пегинтерферон альфа-2a, один ламивудин и их комбинация у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B.  N Engl J Med .
 2004. 351 (12): 1206–1217.
 32. Лау ГК,
 Пиратвисут Т,
 Луо К.Х.,
 и другие.;
 Пегинтерферон Альфа-2а HBeAg-позитивная группа по исследованию хронического гепатита B.
 Пегинтерферон альфа-2a, ламивудин и их комбинация для HBeAg-положительного хронического гепатита B.  N Engl J Med .
 2005. 352 (26): 2682–2695.
 33. Ли В.С.,
 Ван MR,
 Kong LB,
 Рен РГ,
 Чжан Ю.Г.,
 Nan YM.
 Терапия хроническим гепатитом B на основе пегинтерферона альфа с акцентом на клиренс HBsAg или сероконверсию: метаанализ контролируемых клинических исследований. BMC Infect Dis .
 2011; 11: 165.
 34. Бедре Р.Х.,
 Радж У,
 Мисра СП,
 Varadwaj PK.
 Противовирусная терапия с аналогами нуклеотидов / нуклеозидов при хроническом гепатите B: метаанализ проспективных рандомизированных исследований.  Индийский Дж. Гастроэнтерол .
 2016; 35 (2): 75–82.
 35. Вигано М,
 Гросси Г,
 Логлио А,
 Лампертико П.
 Лечение гепатита В: есть ли еще роль интерферона?  Печень Инт .2018; 38 (приложение 1): 79–83.
 36. Lexicomp.com. https://online.lexi.com/lco/action/home. По состоянию на 3 ноября 2018 г.
 37. Terrault NA,
 Лок АЧС,
 МакМахон Б.Дж.,
 и другие.
 Обновленная информация о профилактике, диагностике и лечении хронического гепатита B: руководство AASLD 2018 по гепатиту B.  Гепатология .
 2018; 67 (4): 1560–1599.
 38. Бути М,
 Гейн Э,
 Сето В.К.,
 и другие.;
 GS-US-320-0108 Следователи.Сравнение тенофовира алафенамида и тенофовира дизопроксил фумарата для лечения пациентов с HBeAg-отрицательной хронической вирусной инфекцией гепатита B: рандомизированное, двойное слепое, фаза 3, исследование не меньшей эффективности [опубликованная поправка появилась в Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016; 1 (3): e2].  Ланцет Гастроэнтерол Гепатол .
 2016; 1 (3): 196–206.
 39. Чан Х.Л.,
 Fung S,
 Сето В.К.,
 и другие.;
 GS-US-320-0110 Следователи.
 Сравнение тенофовира алафенамида и тенофовира дизопроксил фумарата для лечения HBeAg-положительной хронической вирусной инфекции гепатита B: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности фазы 3 [опубликованная поправка появилась в Lancet Gastroenterol Hepatol.2016; 1 (3): e2].  Ланцет Гастроэнтерол Гепатол .
 2016; 1 (3): 185–195.
 40. Чанг ТТ,
 Гиш Р.Г.,
 де Ман Р,
 и другие.;
 BEHoLD AI463022 Исследовательская группа.
 Сравнение энтекавира и ламивудина при HBeAg-положительном хроническом гепатите B.  N Engl J Med .
 2006. 354 (10): 1001–1010.
 41. Лай Ц.Л.,
 Шуваль Д.,
 Лок А.С.,
 и другие.;
 BEHoLD AI463027 Исследовательская группа.Сравнение энтекавира и ламивудина у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2006; 354 ​​(17): 1863].  N Engl J Med .
 2006. 354 (10): 1011–1020.
 42. Марселлин П.,
 Хиткот Э.Дж.,
 Но я,
 и другие.
 Тенофовир дизопроксил фумарат в сравнении с адефовир дипивоксилом при хроническом гепатите B.  N Engl J Med .
 2008; 359 (23): 2442–2455.
 43. Всемирная организация здравоохранения.Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита В. Март 2015 г. http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-b-guidelines/en/. По состоянию на 8 октября 2018 г.
 44. Lin KW,
 Kirchner JT.
 Гепатит B [опубликованное исправление появляется в Am Fam Physician. 2004; 69 (8): 1863].  Ам Фам Врач .
 2004. 69 (1): 75–82.
 HBcAg — обзор | ScienceDirect Topics 
 РОЛЬ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ ЯДЕРНЫХ АНТИГЕНОВ 
 Роль иммунных комплексов ядерного антигена гепатита В в патогенезе острых и хронических повреждений печени изучалась несколькими группами.Rizzetto  et al.  (1976) обнаружил ядерный антиген путем прямой иммунофлуоресценции у большого числа пациентов с хроническим заболеванием печени и циркулирующим поверхностным антигеном гепатита B, а также у трех пациентов, у которых были взяты биопсии во время инкубационного периода острого гепатита B. У пациентов с хроническим заболеванием печени и коровым антигеном наблюдалась сильная ядерная и, реже, более слабая цитоплазматическая активность связывания комплемента, иногда связанная с ядерными отложениями IgG.IgG, когда он присутствует, всегда был локализован только в ядрах с положительным ядром, как показано двойным окрашиванием анти-ядром, конъюгированным с флуоресцеинизотиоцианатом, и анти-IgG, конъюгированным с изотиоцианатом родамина. Используя тот же метод, было показано, что поверхностный антиген, когда он присутствует в положительных по ядру биоптатах, часто экспрессируется в связывающих комплемент клетках.
 Обратная связь, часто наблюдаемая между  in vitro,  фиксацией комплемента и прямой иммунофлуоресценцией ядра, может быть объяснена переменной маскировкой иммуноглобулинами основных детерминант, которые больше не доступны для специфической антисыворотки.Таким образом, существуют косвенные доказательства того, что основные фиксирующие комплемент иммунные комплексы образуются в печени пациентов с хроническим поверхностным антиген-положительным гепатитом и каким-то образом связаны с активностью и прогрессированием заболевания. Неизвестно, проникают ли молекулы IgG в интактный или поврежденный гепатоцит, или они поглощаются иммунным комплексом с коровым антигеном, и как они проходят через плазматическую мембрану к ядру.
 Ни связывание комплемента, ни отложения IgG не наблюдаются при остром самоограничивающемся гепатите B и у серологически положительных пациентов с нормальной печенью или минимальными гистологическими поражениями, с цитоплазматической флуоресценцией поверхностного антигена гепатита B и без нее при биопсии печени.
 Гербер  и др.  (1976) исследовали образцы печени пациентов с циркулирующими поверхностным антигеном и коровым антигеном в ядрах гепатоцитов с помощью иммунофлуоресценции на иммунные комплексы. Поразительная разница в характере окрашивания наблюдалась между 11 случаями хронического активного гепатита с циррозом или без него и десятью пациентами с острым вирусным гепатитом или массивным некрозом печени.
 При хроническом активном гепатите ядра многих гепатоцитов показали отчетливое зернистое окрашивание после инкубации с ядерным антителом.В девяти из 11 случаев флуоресцировало 50% и более ядер. В параллельных секциях многие из этих ядер также содержали гранулярное распределение IgG. Ядра не окрашивались непосредственно анти- ß   IC / ß   IA , что указывает на связывание  in vitro  комплемента. Цитоплазма нескольких гепатоцитов девяти пациентов с хроническим активным гепатитом содержала поверхностный антиген, но не содержала иммуноглобулинов или комплемента. Напротив, кор-антиген был обнаружен только в нескольких разбросанных ядрах в десяти образцах от пациентов с острым гепатитом или массивным некрозом печени.Окраска была более слабой и не такой гранулярной, как в группе с хроническим активным гепатитом. Иммуноглобулины и  in vitro, связанный с  комплементом, не были обнаружены в ядрах. Разбросанные интерстициальные клетки, вероятно, клетки Купфера, были окрашены ядерным антителом в трех образцах. Поверхностный антиген был обнаружен в цитоплазме гепатоцитов в трех случаях, два из которых были случаями массивного некроза печени.
 Core антитело было обнаружено с помощью непрямой иммунофлуоресценции в сыворотке всех пациентов с хроническим активным гепатитом и у всех пациентов с острым гепатитом, кроме одного.
 Эти данные также предполагают, что внутриядерный IgG обладает специфичностью к ядру антител при хроническом активном гепатите и образует иммунные комплексы с коровым антигеном гепатита В. Связывание IgG с внутриядерным коровым антигеном может иметь патогенетическое значение при хроническом активном гепатите.
 Что касается корового антигена, то клеточный иммунитет к этому антигену, измеряемый по ингибированию миграции лейкоцитов, обнаруживался в два раза чаще, чем ингибирование поверхностного антигена у пациентов с острым гепатитом B, у выздоравливающих пациентов и хронический гепатит, при котором были обнаружены поверхностные антигены и / или ядерные антитела (Отчет Всемирной организации здравоохранения, 1975 г.).Исследования  in vitro, опосредованного клетками , более сложны и трудны для выполнения, чем исследования, связанные с гуморальным иммунным ответом. Остаются оговорки в отношении интерпретации результатов, и необходимы дополнительные исследования клеточно-опосредованных ответов при вирусном гепатите, чтобы прояснить их роль в патогенезе заболевания.
 Рассмотрение подходов, диагностические тесты, радиологические исследования 
 Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информация о гепатите B для медицинских работников: часто задаваемые вопросы о гепатите B для медицинских работников.http://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/index.htm. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/index.htm. Обновлено 31 мая 2015 г .; Дата обращения: 23 мая 2017 г.
 Соррелл М.Ф., Белонгиа Е.А., Коста Дж. И др. Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения: ведение гепатита B.  Ann Intern Med . 2009 20 января. 150 (2): 104-10. [Медлайн]. [Полный текст].
 МакМахон Б.Дж., Холк П., Балкоу Л., Сноуболл М. Серологические и клинические исходы 1536 коренных жителей Аляски, хронически инфицированных вирусом гепатита В. Энн Интерн Мед. . 2001, 6 ноября. 135 (9): 759-68. [Медлайн].
 Чанг М.Х., Чен С.Дж., Лай М.С. и др. Универсальная вакцинация против гепатита В на Тайване и заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой у детей. Тайваньская группа по изучению детской гепатомы.  N Engl J Med . 1997, 26 июня. 336 (26): 1855-9. [Медлайн].
 Fattovich G, Giustina G, Schalm SW, et al. Возникновение гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсация у западноевропейских пациентов с циррозом типа B.Исследовательская группа EUROHEP по вирусу гепатита B и циррозу.  Гепатология . 1995 21 января (1): 77-82. [Медлайн].
 Yu MC, Yuan JM, Ross RK, Govindarajan S. Присутствие антител к поверхностному антигену гепатита B связано с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы среди лиц неазиатского происхождения в округе Лос-Анджелес, Калифорния.  Гепатология . 1997 25 января (1): 226-8. [Медлайн].
 Yang HI, Yeh SH, Chen PJ, et al. Связь генотипа вируса гепатита B с мутантами и риск гепатоцеллюлярной карциномы. Национальный институт рака . 2008 20 августа. 100 (16): 1134-43. [Медлайн]. [Полный текст].
 Te HS, Jensen DM. Эпидемиология вирусов гепатита B и C: глобальный обзор.  Клин Печень Дис . 2010 14 февраля (1): 1-21, vii. [Медлайн].
 Всемирная организация здравоохранения. Еженедельный эпидемиологический отчет (WER): глобальный охват плановой вакцинацией. 2011; 86 (46): 509-20. Доступно по адресу http://www.who.int/wer/2011/wer8646/en/index.html. Доступ: 13 июня 2013 г.
 Блюмберг Б.С. Австралийский антиген и биология гепатита B.  Science . 1 июля 1977 г. 197 (4298): 17-25. [Медлайн].
 Norder H, Courouce AM, Magnius LO. Полные геномы, филогенетическое родство и структурные белки шести штаммов вируса гепатита В, четыре из которых представляют два новых генотипа.  Вирусология . 1994 Февраль 198 (2): 489-503. [Медлайн].
 Лау JY, Райт TL. Молекулярная вирусология и патогенез гепатита В. Ланцет . 1993 27 ноября, 342 (8883): 1335-40. [Медлайн].
 Чисари Ф.В., Феррари С. Иммунопатология вируса гепатита В.  Спрингер Семин Иммунопатол . 1995. 17 (2-3): 261-81. [Медлайн].
 Davies SE, Portmann BC, O’Grady JG, et al. Гистологические данные печени после трансплантации при хронической инфекции вируса гепатита B, включая уникальную картину фиброзирующего холестатического гепатита.  Гепатология . 1991 Янв.13 (1): 150-7. [Медлайн].
 Kahila Bar-Gal G, Kim MJ, Klein A, et al. Прослеживание вируса гепатита B до 16 века в корейской мумии.  Гепатология . 2012 ноябрь 56 (5): 1671-80. [Медлайн].
 Гиш Р.Г., Локарнини С. Хроническая вирусная инфекция гепатита В. Ямада Т., изд.  Учебник гастроэнтерологии . 5-е изд. Оксфорд, Великобритания: Blackwell Publishing; 2009. 2112-38.
 Jung MC, Diepolder HM, Pape GR.Распознавание Т-клетками вирусных антигенов гепатита В и С.  Евро J Clin Invest . 1994 24 октября (10): 641-50. [Медлайн].
 Чисари ФВ. Цитотоксические Т-клетки и вирусный гепатит.  Дж. Клин Инвест . 1997 г., 1. 99 (7): 1472-7. [Медлайн]. [Полный текст].
 Куо А., Гиш Р. Хроническая инфекция гепатита В.  Клин Печень Дис . 2012 май. 16 (2): 347-69. [Медлайн].
 Тонг В., Хе Дж, Сун Л., Хе С, Ци К.Вирус гепатита В с предполагаемым генотипом I был обнаружен в провинции Сычуань, Китай.  J Med Virol . 2012 июн. 84 (6): 866-70. [Медлайн].
 Sonneveld MJ, Rijckborst V, Zeuzem S, et al. Присутствие мутантов предкорового и корового промотора ограничивает вероятность ответа на пегинтерферон при хроническом гепатите В, положительном по антигену е.  Hepatology . 2012 Июль 56 (1): 67-75. [Медлайн].
 Фаттович Г., Джустина Г., Кристенсен Э. и др.Влияние инфекции вирусом гепатита дельта на заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа B. Европейские согласованные действия по вирусному гепатиту (Eurohep).  Кишечник . 2000 Мар. 46 (3): 420-6. [Медлайн]. [Полный текст].
 Wursthorn K, Manns MP, Wedemeyer H. Естественная история: важность вирусной нагрузки, повреждения печени и ГЦК.  Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2008. 22 (6): 1063-79. [Медлайн].
 Heidrich B, Serrano BC, Idilman R, et al.HBeAg-положительный гепатит дельта: вирусологические закономерности и отдаленные клинические исходы.  Печень Инт . 2012 октября, 32 (9): 1415-25. [Медлайн].
 Ван Дж., Чжао В., Ченг Л. и др. CD137-опосредованный патогенез от хронического гепатита до гепатоцеллюлярной карциномы у мышей, трансгенных по вирусу гепатита В.  Дж. Иммунол . 2010 15 декабря. 185 (12): 7654-62. [Медлайн]. [Полный текст].
 Терсз М.Р., Томас ХК, Гринвуд Б.М., Хилл А.В. Преимущество гетерозиготы для типа HLA класса II при вирусной инфекции гепатита В. Нат Генет . 1997 Сентябрь 17 (1): 11-2. [Медлайн].
 Jouanguy E, Lamhamedi-Cherradi S, Altare F, et al. Частичный дефицит рецептора 1 гамма-интерферона у ребенка с инфекцией туберкулоидной палочки Кальметта-Герена и его брата или сестры с клиническим туберкулезом.  Дж. Клин Инвест . 1997, декабрь 1. 100 (11): 2658-64. [Медлайн]. [Полный текст].
 Чжоу Дж., Чен Д.К., Пун В.К. и др. Регуляторный полиморфизм промотора рецептора 1 интерферона гамма связан с восприимчивостью к хронической инфекции вируса гепатита В. Иммуногенетика . 2009 июн. 61 (6): 423-30. [Медлайн].
 Frodsham AJ, Zhang L, Dumpis U, et al. Кластер генов рецепторов цитокинов класса II является основным локусом персистенции гепатита B.  Proc Natl Acad Sci U S A . 2006, 13 июня. 103 (24): 9148-53. [Медлайн]. [Полный текст].
 Alper CA, Kruskall MS, Marcus-Bagley D, et al. Генетическое предсказание отсутствия ответа на вакцину против гепатита В.  N Engl J Med . 1989 14 сентября.321 (11): 708-12. [Медлайн].
 Davila S, Froeling FE, Tan A, et al. Новые генетические ассоциации, обнаруженные в исследовании реакции хозяина на вакцину против гепатита В.  Гены иммунной . 2010 Апрель, 11 (3): 232-8. [Медлайн].
 CDC. Отчет по эпиднадзору за вирусным гепатитом 2018 — Центры по контролю и профилактике заболеваний гепатитом B. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/hepatitis/statistics/2018surveillance/HepB.htm. 2020 27 июля; Дата обращения: 26 октября 2020 г.
 [Директива] Каудли К.В., Ван СС, Велч С., Робертс Х., Бросгарт К.Л. Распространенность хронического гепатита B среди лиц иностранного происхождения, проживающих в Соединенных Штатах, в разбивке по стране происхождения.  Гепатология . 2012 Август 56 (2): 422-33. [Медлайн].
 Nebbia G, Peppa D, Maini MK. Инфекция гепатита B: современные концепции и будущие задачи.  QJM . 2012 Февраль 105 (2): 109-13. [Медлайн]. [Полный текст].
 Ким Б.К., Хан К.Х., Ан Ш.Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В.  Онкология . 2011. 81 Дополнение 1: 41-9. [Медлайн].
 Han YF, Zhao J, Ma LY, et al. Факторы, предсказывающие возникновение и прогноз гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита B.  Мир J Гастроэнтерол . 2011, 14 октября. 17 (38): 4258-70. [Медлайн]. [Полный текст].
 Caputo R, Gelmetti C, Ermacora E, Gianni E, Silvestri A. Синдром Джанотти-Крости: ретроспективный анализ 308 случаев. J Am Acad Dermatol . 1992 26 февраля (2, часть 1): 207-10. [Медлайн].
 [Рекомендации] Терро Н.А., Бзовей Н.Х., Чанг К.М. и др., Для Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Руководство AASLD по лечению хронического гепатита B.  Гепатология . 2016 Январь 63 (1): 261-83. [Медлайн]. [Полный текст].
 Arora S, Martin CL, Herbert M. Миф: интерпретация одного уровня аммиака у пациентов с хроническим заболеванием печени может подтвердить или исключить печеночную энцефалопатию. CJEM . 2006 ноябрь 8 (6): 433-5. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2015 Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем. Вирусный гепатит. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/std/tg2015/hepatitis.htm. 4 июня 2015 г .; Дата обращения: 26 мая 2017 г.
 Финское медицинское общество Duodecim. Вирусный гепатит.  EBM Guidelines. Доказательная медицина [Интернет] .Хельсинки, Финляндия: Wiley Interscience; 2008.
 Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк. Вирус гепатита В. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк; 2008. Доступно по адресу http://guideline.gov/content.aspx?id=12812. Дата обращения: 13 июня 2013 г.
 Barclay L. USPSTF меняет курс и поддерживает скрининг на гепатит B. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/825948. 30 мая 2014 г .; Доступ: 2 июня 2014 г.
 ЛеФевр М.Л., У.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у небеременных подростков и взрослых: заявление рабочей группы США по профилактическим услугам.  Энн Интерн Мед. . 2014 г. 1. 161 (1): 58-66. [Медлайн].
 Chou R, Dana T, Bougatsos C, Blazina I, Khangura J, Zakher B. Скрининг на вирусную инфекцию гепатита B у подростков и взрослых: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы США по профилактическим услугам.  Энн Интерн Мед. .2014 г. 1. 161 (1): 31-45. [Медлайн].
 Rajbhandari R, Chung RT. Скрининг на вирусную инфекцию гепатита B: императив общественного здравоохранения.  Энн Интерн Мед. . 2014 1. июл. 161 (1): 76-7. [Медлайн].
 Eckman MH, Kaiser TE, Sherman KE. Экономическая эффективность скрининга на хроническую инфекцию гепатита В в США.  Клин Инфекция Дис . 2011 июн. 52 (11): 1294-306. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, et al.Обновленная информация о профилактике, диагностике и лечении хронического гепатита B: руководство AASLD 2018 по гепатиту B.  Гепатология . 2018 Апрель 67 (4): 1560-99. [Медлайн]. [Полный текст].
 Smith BD, Morgan RL, Beckett GA, et al. Рекомендации по выявлению хронической инфекции вируса гепатита С у лиц 1945-1965 годов рождения.  MMWR Recomm Rep . 2012 17 августа. 61: 1-32. [Медлайн]. [Полный текст].
 Chou R, Cottrell EB, Wasson N, Rahman B., Guise JM.Скрининг на вирусную инфекцию гепатита С у взрослых: систематический обзор Целевой группы США по профилактическим услугам.  Энн Интерн Мед. . 2013 15 января 158 (2): 101-8. [Медлайн].
 Trinchet JC, Chaffaut C, Bourcier V, et al. Ультрасонографическое наблюдение за гепатоцеллюлярной карциномой при циррозе: рандомизированное исследование, сравнивающее периодичность в 3 и 6 месяцев.  Гепатология . 2011 г., 54 (6): 1987-97. [Медлайн].
 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.510 (k) Предварительное уведомление: Hepatiq. Доступно по адресу http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?ID=K142891. Доступ: 11 января 2015 г.
 Business Wire. FDA одобряет Hepatiq [пресс-релиз]. Hepatiq: Количественный анализ печени. Доступно на http://www.hepatiq.com/fdaclearshepatiq.html. Доступ: 11 января 2015 г.
 Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Веб-сайт испытаний HALT-C (Долгосрочное противовирусное лечение гепатита С против цирроза).Доступно по адресу http://archives.niddk.nih.gov/haltctrial/displaypage.aspx?pagename=haltctrial/index.htm. Доступ: 11 января 2015 г.
 [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения. Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита В. Женева, Швейцария; ВОЗ. Март 2015 г. [Medline]. [Полный текст].
 Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновление 2009 г.  Гепатология . 2009 Сентябрь 50 (3): 661-2. [Медлайн].[Полный текст].
 [Руководство] Папатеодоридис Г., Бути М., Корнберг М. и др., Для Европейской ассоциации по изучению печени. Руководство EASL по клинической практике: Управление хронической инфекцией вируса гепатита В.  J Hepatol . 2012 Июль 57 (1): 167-85. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Лиав Ю.Ф., Люнг Н., Као Дж. Х. и др. Заявление о консенсусе Азиатско-Тихоокеанского региона по ведению хронического гепатита B: обновленная информация за 2008 год.  Гепатол Инт .2008 Сентябрь 2 (3): 263-83. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Шерман М., Шафран С., Бурак К. и др. Ведение хронического гепатита B: согласованные руководящие принципы.  Банка J Гастроэнтерол . 2007, 21 июня, приложение C: 5C-24C. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Kennedy PT, Lee HC, Jeyalingam L, et al. Рекомендации NICE и алгоритм лечения хронического гепатита B: обзор 12-летнего опыта работы в западном Лондоне.  Антивир Тер .2008. 13 (8): 1067-76. [Медлайн].
 Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. Алгоритм лечения хронической инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах: обновленная информация.  Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2006 4 августа (8): 936-62. [Медлайн].
 Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк. Профилактика вторичных заболеваний: профилактическая медицина. Вирусный гепатит. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк; 2010. Доступно по адресу http: // guideline.gov / content.aspx? id = 24043. Дата обращения: 13 июня 2013 г.
 Pharmasset добровольно прекращает клинические исследования клевудина у пациентов, инфицированных гепатитом B. Медицинские новости сегодня. Доступно на http://www.medicalnewstoday.com/releases/146749.php. 21 апреля 2009 г .; Дата обращения: 13 июня 2013 г.
 Мутимер Д., Наумов Н., Хонкооп П. и др. Комбинированная терапия альфа-интерфероном и ламивудином для лечения альфа-интерферон-резистентной хронической инфекции гепатита B: результаты пилотного исследования. J Hepatol . 1998 июн.28 (6): 923-9. [Медлайн].
 Gara N, Zhao X, Collins MT, et al. Нарушение функции почечных канальцев при длительной терапии адефовиром или тенофовиром при хроническом гепатите B.  Aliment Pharmacol Ther . 2012 июн. 35 (11): 1317-25. [Медлайн]. [Полный текст].
 Lange CM, Bojunga J, Hofmann WP, et al. Тяжелый лактоацидоз на фоне лечения хронического гепатита В энтекавиром у пациентов с нарушением функции печени. Гепатология . 2009 декабрь 50 (6): 2001-6. [Медлайн].
 Wong DK, Cheung AM, O’Rourke K, Naylor CD, Detsky AS, Heathcote J. Эффект лечения альфа-интерфероном у пациентов с гепатитом B e антиген-положительным хроническим гепатитом B. Мета-анализ.  Энн Интерн Мед. . 1993 15 августа. 119 (4): 312-23. [Медлайн].
 Tseng TC, Liu CJ, Su TH и др. Уровни поверхностного антигена гепатита B в сыворотке позволяют прогнозировать потерю поверхностного антигена сероконвертерами е-антигена гепатита B. Гастроэнтерология . 2011 Август 141 (2): 517-25, 525.e1-2. [Медлайн].
 Yi Z, Jie YW, Nan Z. Эффективность противовирусной терапии гломерулонефрита, связанного с вирусом гепатита B: систематический обзор и метаанализ.  Энн Гепатол . 2011 апрель-июнь. 10 (2): 165-73. [Медлайн].
 Guillevin L, Mahr A, Cohen P, et al. Краткосрочные кортикостероиды, затем ламивудин и плазмаферез для лечения узелкового полиартериита, связанного с вирусом гепатита B. Rheum артрита . 2004 15 июня. 51 (3): 482-7. [Медлайн].
 Лау Г.К., Пиратвисут Т., Луо К.Х. и др. Пегинтерферон альфа-2a, ламивудин и их комбинация для HBeAg-положительного хронического гепатита B.  N Engl J Med . 30 июня 2005 г., 352 (26): 2682-95. [Медлайн].
 Марселлин П., Лау Г.К., Бонино Ф. и др. Пегинтерферон альфа-2a отдельно, только ламивудин и оба в комбинации у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B. N Engl J Med . 2004 16 сентября. 351 (12): 1206-17. [Медлайн].
 Lai CL, Gane E, Liaw YF и др. Тельбивудин (LdT) в сравнении с ламивудином при хроническом гепатите B: результаты первого года международного исследования III фазы GLOBE [аннотация].  Гепатология . 2005. 42: 748A.
 Liaw YF, Gane E, Leung N, et al. Результаты 2-летнего исследования GLOBE: телбивудин превосходит ламивудин у пациентов с хроническим гепатитом B.  Гастроэнтерология .2009 Февраль 136 (2): 486-95. [Медлайн].
 Tenney DJ, Pokornowski KA, Rose RE, et al. Энтекавир поддерживает высокий генетический барьер устойчивости к HBV в течение 6 лет у наивных пациентов [аннотация].  J Hepatol . 2009. 50 (Приложение 1): S10.
 Wong GL, Wong VW, Chan HY и др. Неопределяемая ДНК HBV на 12-м месяце лечения энтекавиром позволяет прогнозировать сохранение вирусной супрессии и HBeAg-сероконверсии у пациентов с хроническим гепатитом B через 3 года. Алимент Фармакол Тер . 2012 июн. 35 (11): 1326-35. [Медлайн].
 Чанг Т.Т., Гиш Р.Г., де Ман Р. и др. Сравнение энтекавира и ламивудина при HBeAg-положительном хроническом гепатите B.  N Engl J Med . 2006 9 марта. 354 (10): 1001-10. [Медлайн].
 Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, et al. Лечение энтекавиром до 5 лет у пациентов с антиген-положительным гепатитом В и хроническим гепатитом В.  Гепатология .2010 Февраль 51 (2): 422-30. [Медлайн].
 Schiff ER, Lee SS, Chao YC, et al. Длительное лечение энтекавиром вызывает исчезновение выраженного фиброза или цирроза печени у пациентов с хроническим гепатитом B.  Clin Gastroenterol Hepatol . 2011 марта 9 (3): 274-6. [Медлайн].
 Шнитман С.М., Пирс П.Ф. Возможная роль ламивудина (3TC) в устранении хронической вирусной инфекции гепатита В у пациента, коинфицированного вирусом иммунодефицита человека. Клин Инфекция Дис . 1996 сентября, 23 (3): 638-9. [Медлайн].
 Dienstag JL, Schiff ER, Wright TL, et al. Ламивудин в качестве начального лечения хронического гепатита В в США.  N Engl J Med . 1999, 21 октября. 341 (17): 1256-63. [Медлайн].
 Grellier L, Mutimer D, Ahmed M, et al. Профилактика повторного инфицирования ламивудином при трансплантации печени при циррозе гепатита B.  Ланцет . 1996, 2 ноября. 348 (9036): 1212-5.[Медлайн].
 Gatanaga H, Hayashida T, Tanuma J, Oka S. Профилактический эффект антиретровирусной терапии при инфицировании вирусом гепатита B.  Клин Инфекция Дис . 2013 июн.56 (12): 1812-9. [Медлайн].
 Tipples GA, Ma MM, Fischer KP, Bain VG, Kneteman NM, Tyrrell DL. Мутация РНК-зависимой ДНК-полимеразы HBV придает устойчивость к ламивудину in vivo.  Гепатология . 1996 24 сентября (3): 714-7. [Медлайн].
 Honkoop P, Niesters HG, de Man RA, Osterhaus AD, Schalm SW.Устойчивость к ламивудину при иммунокомпетентном хроническом гепатите B. Заболеваемость и характер.  J Hepatol . 1997 июн. 26 (6): 1393-5. [Медлайн].
 Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита В, положительного по антигену е.  N Engl J Med . 2003 27 февраля. 348 (9): 808-16. [Медлайн].
 Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, et al. Длительная терапия HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B адефовир дипивоксилом. N Engl J Med . 30 июня 2005 г., 352 (26): 2673-81. [Медлайн].
 Yang H, Westland CE, Delaney WE 4th, et al. Наблюдение за резистентностью у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших адефовир дипивоксил в течение до 60 недель.  Гепатология . 2002 августа, 36 (2): 464-73. [Медлайн].
 Villeneuve JP, Durantel D, Durantel S, et al. Селекция штамма вируса гепатита В, устойчивого к адефовиру, у пациента после трансплантации печени.  J Hepatol .2003 декабрь 39 (6): 1085-9. [Медлайн].
 Angus P, Vaughan R, Xiong S, et al. Устойчивость к терапии дипивоксилом адефовиром связана с выбором новой мутации в полимеразе HBV.  Гастроэнтерология . 2003 августа 125 (2): 292-7. [Медлайн].
 Чанг TT, Лай CL. Вирус гепатита В с первичной устойчивостью к адефовиру.  N Engl J Med . 20 июля 2006 г. 355 (3): 322-3; ответ автора 323. [Medline].
 Хиткот Дж., Джордж Дж., Гордон С. и др.Тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) для лечения HBeAg-положительного хронического гепатита B: данные TDF на 72 неделе и данные о смене адефовира дипивоксила на 24 неделе (исследование 103) [аннотация].  J Hepatol . 2008. 48 (приложение 2): S32.
 Marcellin P, Jacobson I, Habersetzer F, et al. Тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) для лечения HBeAg-отрицательного хронического гепатита B: данные TDF на 72 неделе и данные о смене адефовира дипивоксила на 24 неделе (исследование 102) [аннотация].  J Hepatol .2008. 48 (приложение 2): S26.
 Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. Тенофовир дизопроксил фумарат в сравнении с адефовир дипивоксилом при хроническом гепатите B.  N Engl J Med . 2008 декабрь 4. 359 (23): 2442-55. [Медлайн].
 Американский колледж акушеров и гинекологов. Практический бюллетень ACOG № 86: Вирусный гепатит у беременных.  Акушерский гинекол . 2007 Октябрь 110 (4): 941-56. [Медлайн].
 Целевая группа превентивных служб США.Скрининг на вирус гепатита B во время беременности: заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы профилактических служб США.  Энн Интерн Мед. . 16 июня 2009 г. 150 (12): 869-73, W154. [Медлайн].
 [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения. Профилактика передачи вируса гепатита В от матери ребенку: рекомендации по противовирусной профилактике во время беременности. Женева, Швейцария. 2020 Июль [Medline]. [Полный текст].
 Lin CL, Kao JH.Гепатит B: иммунизация и влияние на естественное течение и заболеваемость раком.  Гастроэнтерол Clin North Am . 2020 июн. 49 (2): 201-14. [Медлайн].
 Behre U, Bleckmann G, Crasta PD, et al. Долговременное сохранение антител к HBs и иммунная память у детей и подростков, получивших плановую вакцинацию против гепатита B.  Hum Vaccin Immunother . 2012 июн. 8 (6): 813-8. [Медлайн].
 Heplisav-B (вакцина против гепатита B [рекомбинантная], с адъювантом) [вкладыш в упаковке].Беркли, Калифорния: Dynavax Technologies, Corp., ноябрь 2017 г. Доступно на [Полный текст].
 Маларки М.А., Грубер М.Ф. Одобрение заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) (BL 125428) (вакцина против гепатита B (рекомбинантная), с адъювантом [Heplisav-B]). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm584820.pdf. 9 ноября 2017 г .; Доступ: 13 ноября 2017 г.
 Утверждение заявки на получение лицензии Weir J. Biologics (BLA) (BL 125428/1) (вакцина против гепатита B (рекомбинантная), с адъювантом [Heplisav-B]).Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM602537.pdf. 22 марта 2018 г .; Дата обращения: 20 апреля 2018 г.
 [Рекомендации] Шилли С., Харрис А., Линк-Геллес Р., Ромеро Дж., Уорд Дж., Нельсон Н. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по использованию вакцины против гепатита В с новым адъювантом.  MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 20 апреля. 67 (15): 455-8. [Медлайн]. [Полный текст].
 Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Использование вакцинации против гепатита B для взрослых с сахарным диабетом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).  MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2011 декабря 23. 60 (50): 1709-11. [Медлайн].
 Джудей Т., Тан Х, Харрис М., Пауэрс Аризона, Ким Э, Ханна Дж. Соблюдение рекомендаций Руководства по лечению хронического гепатита В для лабораторного наблюдения за пациентами, не получающими противовирусное лечение. J Gen Intern Med . 2011 26 марта (3): 239-44. [Медлайн]. [Полный текст].
 Эль-Сераг HB, Davila JA. Эпиднадзор за гепатоцеллюлярной карциномой: у кого и как ?.  Терапевт Гастроэнтерол . 2011 января, 4 (1): 5-10. [Медлайн]. [Полный текст].
 Hoofnagle JH. Реактивация гепатита В.  Гепатология . 2009 Май. 49 (5 доп.): С156-65. [Медлайн]. [Полный текст].
 Hagiyama H, Kubota T, Komano Y, Kurosaki M, Watanabe M, Miyasaka N.Фульминантный гепатит у бессимптомного хронического носителя мутантного вируса гепатита B после отмены терапии низкими дозами метотрексата при ревматоидном артрите.  Clin Exp Rheumatol . 2004 май-июнь. 22 (3): 375-6. [Медлайн].
 Narvaez J, Rodriguez-Moreno J, Martinez-Aguila, MD, Clavaguera MT. Тяжелый гепатит, связанный с инфекцией вируса B, после отмены терапии низкими дозами метотрексата.  Дж. Ревматол . 1998 25 октября (10): 2037-8. [Медлайн].
 Маркович С., Дрозина Г., Вовк М., Фидлер-Енко М.Реактивация гепатита B, но не гепатита C у пациентов со злокачественной лимфомой и иммуносупрессивная терапия. Проспективное исследование с участием 305 пациентов.  Гепатогастроэнтерология . 1999 сентябрь-октябрь. 46 (29): 2925-30. [Медлайн].
 Sheen IS, Liaw YF, Lin SM, Chu CM. Тяжелый клинический откат после отмены кортикостероидов до терапии интерфероном: частота и факторы риска.  J Гастроэнтерол Hepatol . 1996 11 февраля (2): 143-7. [Медлайн].
 Navarro R, Vilarrasa E, Herranz P, et al.Безопасность и эффективность терапии устекинумабом и противоопухолевым фактором некроза у пациентов с псориазом и хроническим вирусным гепатитом B или C: ретроспективное многоцентровое исследование в клинических условиях.  Br J Дерматол . 2013 Март 168 (3): 609-16. [Медлайн].
 Germanidis G, Hytiroglou P, Zakalka M, Settas L. Реактивация скрытой вирусной инфекции гепатита B после лечения рефрактерного ревматоидного артрита абатацептом.  J Hepatol . 2012 июн.56 (6): 1420-1. [Медлайн].
 [Руководство] Европейская ассоциация по изучению печени. Руководство EASL 2017 по клинической практике лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита B.  J Hepatol . 2017 Август 67 (2): 370-98. [Медлайн].
 [Рекомендации] Абара В.Е., Касим А., Шилли С., МакМахон Б.Дж., Харрис А.М., для Целевой группы по высокому уходу Американского колледжа врачей и Центров по контролю и профилактике заболеваний. Вакцинация против гепатита B, скрининг и связь с лечением: рекомендации по передовой практике Американского колледжа врачей и Центров по контролю и профилактике заболеваний. Энн Интерн Мед. . 2017 декабрь 5. 167 (11): 794-804. [Медлайн].
 Филлипс Д. Клинические рекомендации по HBV, выпущенные ACP, CDC. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/888975. 21 ноября 2017 г .; Доступ: 16 января 2018 г.
 [Руководство] Европейская ассоциация по изучению печени. Руководство EASL по клинической практике ведения пациентов с декомпенсированным циррозом печени.  J Hepatol .2018 августа 69 (2): 406-60. [Медлайн].
 [Руководство] Европейская ассоциация по изучению печени. Руководство EASL по клинической практике: ведение гепатоцеллюлярной карциномы.  J Hepatol . 2018 июл.69 (1): 182-236. [Медлайн].
 [Рекомендации] Chustecka Z. Предупреждение в рамке о реактивации HBV лекарствами от рака крови. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811629. 25 сентября 2013 г .; Доступ: 2 октября 2013 г.
 [Директива] FDA. Арзерра (офатумумаб) и Ритуксан (ритуксимаб): информация о безопасности лекарств — новое предупреждение в рамке, рекомендации по снижению риска реактивации гепатита В. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm369846.htm. 25 сентября 2013 г .; Доступ: 2 октября 2013 г.
 Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, et al. Длительная терапия HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B с адефовир дипивоксилом до 5 лет. Гастроэнтерология . 2006 декабрь 131 (6): 1743-51. [Медлайн].
 Marcellin P, Gane E, Buti M, et al. Регресс цирроза печени во время лечения хроническим гепатитом В тенофовир дизопроксил фумаратом: 5-летнее открытое катамнестическое исследование.  Ланцет . 2013, 9 февраля. 381 (9865): 468-75. [Медлайн].
 Перселл Р. Открытие вирусов гепатита.  Гастроэнтерология . 1993 апр. 104 (4): 955-63. [Медлайн].
 Тан К. Х., Юсофф К., Тан В. С..Отображение пептида PreS1 вируса гепатита B на бактериофаге T7 и его потенциал в доставке генов в клетки HepG2.  Дж. Вирол Методы . 2009 Август 159 (2): 194-9. [Медлайн].
 Thibault V, Laperche S, Akhavan S, Servant-Delmas A, Belkhiri D, Roque-Afonso AM. Влияние генотипов вируса гепатита В и вариантов поверхностного антигена на эффективность количественной оценки HBV методом ПЦР в реальном времени.  Дж. Вирольные методы . 2009 Август 159 (2): 265-70. [Медлайн].
 Дэн К.FDA одобрило использование препарата Вемлиди (тенофовира алафенамид) для лечения хронического гепатита В у взрослых. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Доступно по адресу https://www.hhs.gov/hepatitis/blog/2016/11/21/fda-approves-vemlidy-tenofovir-alafenamide-for-chronic-hepatitis-b-in-adults.html. 21 ноября 2016 г .; Дата обращения: 23 мая 2017 г.
 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Для пациентов: лечение гепатита B и C. Доступно по адресу https://www.fda.gov/forpatients/illness/hepatitisbc/ucm408658.htm.Обновлено: 31 января 2017 г .; Дата обращения: 23 мая 2017 г.
 Gilead Sciences, Inc. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет препарат Вемлиди компании Gilead (тенофовир алафенамид) для лечения хронической вирусной инфекции гепатита В [пресс-релиз]. Доступно по адресу http://www.gilead.com/news/press-releases/2016/11/us-food-and-drug-administration-approves-gileads-vemlidy-tenofovir-alafenamide-for-the-treatment-of- хроническая вирусная инфекция гепатита В. 10 ноября 2017 г .; Доступ: 23 мая 2017 г.
 Zhao Q, Liu K, Zhu X и ​​др. Противовирусный эффект у пациентов с хроническим гепатитом В с нормальным или слегка повышенным уровнем аланинаминотрансферазы.  Противовирусный Res . 2020 13 октября. 184: 104953. [Медлайн]. [Полный текст].
 Tripathi N, Mousa OY. Гепатит B.  StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].
 .