Гепатит с 3 генотип сколько живут: Гепатит С – все о заболевании простыми словами

Содержание

основная информация и схемы лечения

Каждая из проблем человечества рано или поздно находит решение. Сила человеческой цивилизации на сегодня в ее способности к объединению усилий. Труд ученых, производителей фармакологической продукции, диагностического оборудования, упрощает выздоровление от одной из самых опасных болезней – вирусного гепатита. Какая из его разновидностей наиболее опасна, указывают данные статистики. Последние доклады исследователей наглядно показали опасность для человека гепатита С 3 генотипа, лечение которого требует максимальных ресурсов.

Как указывают специалисты, чтобы пациенты выполняли предписания, порой приходится сгущать краски. Но и больные, зная о такой особенности склонны несерьезно относиться к комментариям своего доктора относительно заболевания.

Всех покупателей бесплатно ведёт и консультирует наш гепатолог.

Получить бесплатную консультацию или сделать заказ

На самом деле ВГС можно вылечить, инфекцию даже принято называть управляемой. Обычно такое наименование появляется у заболевания, от которого возможна вакцинация. Пожалуй, данный недуг можно назвать исключением, ведь что обозначает контролируемость? Это возможность управления уровнем заболеваемости, способностью оказания помощи пациенту и полноценным выздоровлением людей.

Лечение гепатита С генотип 3а новыми лекарствами

Для многих заболеваний используются так называемые терапевтические схемы. Более широко они практикуются в терапии микродозировками активных препаратов. С доступностью методик для каждого типа, генотипа и для пациента с его текущей терапевтической ситуацией возникла и уверенность в успехе.

ВОЗ, дающая ориентиры для прогрессирования систем здравоохранения, выделяет две основные проблемы:

Низкая вероятность выявления вируса, редкие профилактические проверки. При массовой профилактической диагностике вероятность раннего обнаружения высока, как следствие и уровень распространенности снижался бы. Кроме низкого уровня осознанности, цена анализов на определение генотипа редко бывает препятствием. В большинстве стран она колеблется от бесплатной услуги и до суммы, эквивалентной 7 долларам США;
Даже после выявления, у пациентов может не быть желания проходить терапию. Стоимость препаратов, даже отечественного производства может оказаться слишком высокой. Бывает, что люди следуют мифам о том, что выздороветь можно без воздействия. На форумах действительно встречаются описания подобных случаев;
Широкое распространение инфекции в мире, да и в нашей стране, говорит о вероятности заболевания как о высокой. Банальное посещение стоматологии, косметического кабинета, может грозить заражением.

Схемы терапии подразумевают разделение больных на категории согласно четырем-пяти основным признакам. К ним принято относить длительность болезни и наличие осложнений, их тяжесть, генотип гепатита С, 3 например, что это значит? Разновидность вируса и то, как он повлиял на больного, составляют основу клинической картины.

Остальные факторы, такие как прежний опыт воздействия и выбранные препараты, обуславливают длительность курса. Она составляет от 12 и до 24 недель приема таблеток. Несложные предписания придется выполнять неукоснительно, иначе терапия окажется безрезультатной.

Понять, что это за болезнь многие инфицированные могут только спустя несколько десятилетий носительства. Большая часть негативных проявлений оказывается неспецифична для выявления заболевания.

Варианты лечения

Рассматривая предложения от различных производителей, создается иллюзия выбора. В действительности многообразие препаратов вовсе не означает радикально различающихся способов терапии. Спрашивая в сети или у своего доктора о том, сколько живут с гепатитом С 3 генотипа, пациенты подразумевают жизнь без терапевтического вмешательства.

Игнорировать современную медицину в надежде на защитные силы организма или фитопрепараты неразумно. Действие вакцин, длительный контакт человечества с инфекцией при влиянии фармацевтических продуктов и иммуностимулирующих веществ способствует мутации.

Процесс эволюции не прекращается, в отношении таких небольших и несложных структур как вирусы, его можно наблюдать постоянно и наглядно. Если не воздействовать на заболевание, с ВГС можно прожить несколько десятков лет, но уровень здоровья будет, вероятнее всего, неудовлетворительным.

Найти отличия различных методик лечения несложно:

Инъекции интерфероном лишь в половине случаев приводят к выздоровлению. Побочные проявления длительное время досаждают пациенту. В отечественной медицине не принято считаться с этим обстоятельством, но для современных больных это важный фактор;
Треогенотип один из самых часто встречающихся и опасных, для его исцеления необходимы в разы более сильные активные вещества. Понять, можно ли излечиться, позволяет стадия заболевания. На ранних этапах это около 100%, а при наличии хронического носительства, поздних стадиях, не более 73%, по данным клинических испытаний;
Авторские методики, лечение растительными препаратами, отходит на второй план, поскольку оказывается неэффективными в схватке с 3 типом инфекции, более устойчивым, чем остальные.

Для приема лечения обычно не нужно ложиться в больницу, а большинству пациентов удается переносить его «на ногах», не отрываясь от работы и обычной жизни. В этом существенное преимущество новой методики, а недостаток в том, что можно рассчитывать только на свои силы в оплате курса.

Гепатит Ц генотип 3а с циррозом печени

Для каждой из категорий больных есть возможность подбора подходящего воздействия. Схема терапии разрабатывалась американскими специалистами с учетом данных клинических испытаний. В ней учитываются такие факторы:

Тип инфекции, от которого напрямую зависит устойчивость;
Типы фиброза, а чаще наличие цирроза;
Данные о прежнем опыте инъекций интерфероном, который не привел к выздоровлению. Это обстоятельство означает не только изначальную устойчивость заболевания, но и его усиление за время неуспешного воздействия.

Только данных таблицы недостаточно, поскольку проявлений вируса бывает много. Так, наличие или отсутствие цирроза для врача говорит о необходимости осторожного вмешательства, хотя его длительность может оказаться такой же.

Понять, чем отличаются назначения можно на примере 3а и 3b вируса, в схеме они указываются как единый фактор. В России на каждый случай разновидности субтипа b приходится пять случаев с а разновидностью.

Несложно понять, что она и более опасна, поскольку устойчива. Прежде специалисты не могли давать прогнозов, сейчас предсказуемость выздоровления оказалась в разы более высокой.

Знание о том, как передается заболевание, позволило понять, что в теле одного пациента может встречаться сразу несколько разновидностей HCV. Это могут быть как разные субтипы или типы, так и ВИЧ, ВГВ и другие возбудители, которые передаются с кровью.

Понимание путей передачи не дало возможности контролировать распространение инфекции. Понимание того, хорошо или плохо обработаны инструменты, которыми пользовался медперсонал часто приходит только вместе с результатами исследований.

Ранняя диагностика как единственный метод профилактики, появилась сравнительно недавно, сейчас это единственный способ контроля распространения ВГС.

Терапия без цирроза

Срок воздействия вируса настолько же долог, как и время носительства. Это означает, что чем дольше человек инфицирован, тем с более тяжелыми осложнениями ему приходится сталкиваться. Понять, сколько живут с болезнью, можно было прежде, сейчас подобные исследования негуманны.

На каждом из шести этапов фиброза пациенту может быть оказана помощь, это не только противовирусная терапия, но и на последних стадиях цирроза, это трансплантация, хирургическое вмешательство.

Лечение софосбувиром и даклатасвиром генотипа 3 назначается и больным без цирроза, при фиброзе F0-F4. Длительность такой терапии, без прежнего опыта инъекций интерфероном, составляет 12 недель, а с таковым, 24 недели.

Понять, чем лечить, изучая информацию на форумах, сложно. Абсолютно одинаковые случаи течения болезни редки. Кроме факторов в различиях самого вируса есть еще разные сопутствующие болезни, сама клиническая картина зависит от индивидуальных особенностей.

С ВИЧ инфекцией

Для пациентов с коинфекцией важно быть осторожным в выборе терапии и образе жизни в целом. Дополнительная нагрузка на печень при гепатите С 3а генотипа, требует лечения, цена которого не всегда доступна. Но благодаря дженерикам, которые приобретаются через интернет, вероятность выздоровления растет.

Зная, сколько живут люди с ВИЧ, которые принимают современные препараты, можно понять, что выздоровление вполне осуществимо. Инновационные средства оказывают минимальное влияние на печень. Нормальное функционирование органа обеспечивает расщепление активных компонентов препаратов, их фильтрацию. Получается, что на орган влияет не только каждый из вирусов, но и лекарства.

Понять, как избавиться от ВГС помогает схема воздействия и достоверная информация о необходимом назначении.

С негативным ответом

Первичная диагностика и последующее обследование предопределяет продолжительность жизни пациента.

Есть два типа анализов на выявление проблемы:

Обнаружение антител, может назваться anti HCV или total, входить в комплекс ЗППП или в назначение гинеколога при постановке на учет по беременности. Это профилактическое и неточное исследование. Если пациент был болен прежде, то в его крови остается след антител;
Изучая, сколько стоят анализы на определение генотипа, можно найти и более дорогой и точный ПЦР анализ. Генетическое исследование РНК дает точный ответ о носительстве и разновидности болезни;
Остальные анализы направлены на выявление готовности организма больного к получению терапии.

При положительном результате анализа на антитела и негативном ответе ПЦР противовирусные не нужны. Хотя в ряде случаев необходима проверка, успело ли заболевание оставить след в еле человека.

Зная, сколько может прожить человек, которые своевременно обращается за терапией, знающий специалист, рекомендует начинать прием таблеток.

Описывайте варианты и схемы лечения

Есть ряд признаков, определяющих вероятность выздоровления. Узнать, можно ли вылечить болезнь и насколько это будет сложно, можно по указанному рнк-тесту. В схеме можно увидеть только информацию по компонентам. Но софосбувир, например, содержится в препаратах от разных производителей.

Понять, что означает маркировка на упаковке, просто. Достаточно посмотреть на действующие вещества и убедиться в наличии необходимых. В последние годы выпускаются комплексные препараты, более удобные в приеме.

Триогенотип подразумевает одинаковую длительность приема для всех категорий больных, кроме тех, кто уже имел безрезультатные попытки борьбы с инфекцией. Производитель не оставляет вариантов относительно дозировки активных компонентов, принято принимать лекарство один раз в день, этого достаточно для получения необходимой дозы веществ.

Исследования указывают на возможность элиминирования инфекции. Для этого необходимо проведение массовой диагностики. Такая возможность не всегда предоставляется, информирование населения тоже недостаточное. Влияние мифов и устаревших сведений может оказываться более сильным, чем здравые факты, которые приводят специалисты. Понимая, что не все пациенты могут себе позволить препараты, врачи часто не дают рекомендаций, которые касаются инновационных методик, а назначают интерферон.

Определение типа терапии может производить врач, но окончательное решение за больным, потому разобраться во всех нюансах, для достижения максимального эффекта, лучше самостоятельно.

что это такое, схема лечения

Гепатит С 3-й генотип — самый коварный тип вируса, распространённый по всему миру. В странах бывшего Советского Союза недуг диагностируют у 30% инфицированных. Около 70% страдают первым генотипом гепатита С. Прочие разновидности редки для региона, диагностируются примерно в 1% случаев. Третий вид гепатита С быстрее прочих приводит к фиброзным изменениям печёночной ткани и хуже поддаётся лечению. Основным условием выздоровления является ранняя диагностика. Далее, важны своевременная терапия и выполнение медицинских рекомендаций.

Пути заражения

Если обнаружен генотип 3 вируса гепатита С, что это такое — первое, чем интересуются у врача. Большинство пациентов также желают выяснить, где и как заразились.

Основной способ инфицирования — контакт с кровью больного человека. Половой и вертикальный (от матери к ребёнку) пути заражения встречаются реже.

В группу риска входят:

наркоманы, практикующие внутривенное введение веществ;
носящие пирсинг и татуировки;
люди, регулярно посещающие парикмахерские и маникюрные салоны;
больные, которым проводили переливание крови;
мужчины и женщины, пренебрегающие средствами контрацепции;
пациенты стоматологических клиник.

При совместном проживании с больным вероятность заражения мала.

К инфицированию может привести лишь игнорирование мер предосторожности:

Использование одного полотенца, бритвенного станка, зубной щётки.
Половые акты без презерватива.
Прямой контакт с кровью инфицированного.

Заболевание не передаётся воздушно-капельным путём. Поэтому, если остальные факторы риска исключены, переживать не стоит.

После проникновения в организм, возбудитель гепатита С периодически видоизменяется. Это мешает иммунитету распознать и уничтожить чужеродную РНК (рибонуклеиновую кислоту). По этой причине важно определить наличие вируса и выяснить, к какому подвиду он принадлежит.

Иногда выявить генотип гепатита С не удаётся. Это происходит по разным причинам, но основные: редкая разновидность вируса или низкая концентрация РНК патогена.

Особенности 3 генотипа

В отличие от других видов инфекции, 3 генотип диагностируют преимущественно у людей, не достигших 30 лет. Чаще выявляют гепатит С генотип 3а. Подвид 3б встречается реже.

При несвоевременно начатой терапии вирусы приводят к быстрой гибели гепатоцитов печени и формированию рубцов. У больного развивается активно прогрессирующий цирроз.

У отдельных лиц выявляют карциному печени, хотя влияние антигена, принадлежащего к 3 группе, на рост злокачественных опухолей не доказано. Предположительно раку способствует не сам вирус, а хроническое воспаление, цирроз, стеатоз и прочие заболевания гепатобилиарной системы, сопровождающие гепатит.

У людей с тучным телосложением часто диагностируют стеатоз печени или жировую дистрофию, которая характеризуется накоплением капелек жира в гепатоцитах. Это мешает клеткам функционировать. При устранении провоцирующих факторов и проведении соответствующей терапии, процесс полностью обратим, в отличие от цирроза.

Внедрение возбудителя 3 генотипа гепатита С приводит к развитию иммунопатологических расстройств, например, криоглобулинемии, которая характеризуется появлением в крови особых белков.

Они выпадают в осадок и поражают:

кровеносные сосуды;
пищеварительный тракт;
почки;
сердце;
дыхательную систему.

Третий генотип часто протекает совместно с другими подвидами гепатита С, что влияет на клиническую картину и прогноз лечения.

Есть ли характерные симптомы

Клиническая картина гепатита С не имеет специфических проявлений на ранних стадиях. Ухудшение самочувствия многие списывают на банальную усталость, хронические стрессы.

Больных мучают:

Хроническая слабость, нежелание вставать с постели.
Вялость, апатичность, депрессия.
Головокружение и головная боль.
Ухудшение концентрации внимания.
Подъём температуры до 37,5 градуса.
Боль и ломота в суставах, без чёткой локализации.
Ухудшение аппетита, подташнивание, иногда рвота.

Симптомы могут появляться и исчезать. Систематики в проявлениях 3 генотипа гепатита С нет.

Часто инфекцию выявляют случайно:

при беременности;
во время приёма на работу;
при попытке стать донором крови.

Гепатит С называют «ласковым убийцей», ведь при смазанной клинической картине происходят необратимые изменения, которые при отсутствии терапии приводят к смерти.

Выраженные признаки появляются на этапе, когда большая часть гепатоцитов печени уже погибла.

Это проявляется:

Ощущением распирания в правом подреберье.
Пожелтением белков глаз, слизистых оболочек и кожи.
Сильным зудом по всему телу.
Скоплением жидкости в брюшной полости.
Расширением вен живота.
Потемнением мочи и осветлением кала.
Повышенной тревожностью и раздражительностью.
Бессонницей ночью и сонливостью днём.
Отвращением к пище.
Повышенным газообразованием.
Рвотой. На поздних стадиях цирроза она с кровью.
Печёночной комой.

Генотип 3 вируса гепатита С не отличается особыми симптомами, но интервал между незначительным ухудшением здоровья и разнообразием печёночных признаков короче, чем у прочих подвидов болезни.

Анализы и другие типы исследований

Провести первичную диагностику инфекции можно дома. В аптеках продаются специальные тесты для выявления антител к гепатиту С.

Увидев на планшете 2 полосы, не нужно паниковать. Экспресс-диагностика указывает на контакт с вирусом. Соответственно, тест может дать положительный результат в отношении излечившегося человека. За уточнениями нужно обратиться к врачу.

Следующим этапом будет забор крови в лаборатории для анализа методом:

полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения частичек вируса и определения его генотипа;
транскрипционной амплификации (TMA) для определения вирусной нагрузки, то есть количества РНК возбудителя в 1 миллилитре крови.

Если анализ методом ПЦР дал положительный результат, диагноз подтверждается.

Вирусная нагрузка (количественный анализ) и генотипирование оценивают:

В каком состоянии находится вирус.
Насколько заразен человек.
Как, чем и сколько лечить инфекцию.

Дополнительно проводят лабораторную диагностику (общий и биохимический анализ крови, исследование мочи). Затем, приступают к инструментальным исследованиям.

Обязательно проверяют внутренние органы, чтобы оценить степень их поражения. Самым информативным является проведение ультразвукового исследования (УЗИ) печени и других органов брюшной полости.

Параллельно назначают:

Фиброскан. Работает по принципу УЗИ, но подсчитывает соотношение здоровых гепатоцитов к поражённым.
Доплер эхографию. Её проводят для оценки работы сосудов.
Сцинтиграфию, то есть рентгенологическое исследование для определения возможности тканей захватывать и удерживать введённое контрастное вещество.
Фиброгастродуоденоскопию, которая помогает выявить внутреннее кровотечение и его источник.
Компьютерную томографию (КТ) и магниторезонансную томографию (МРТ) назначают при подозрении на злокачественное перерождение клеток печени.
Биопсию. Её проводят для подтверждения или исключения рака печени.

Если инфекция выявлена на ранней стадии, а УЗИ показало отсутствие морфологических изменений, дальнейшее обследование не проводится.

Виды лечения

После подтверждения диагноза гепатит С (3-й генотип) начинают устранять. Лечение нужно начинать незамедлительно. Единой терапевтической схемы не существует.

Препараты подбираются в зависимости от следующих факторов:

результатов анализов;
длительности инфекционного процесса;
общего состояния здоровья пациента и наличия осложнений.

Ещё несколько лет назад болезнь лечили исключительно комбинациями Интерферона и Рибавирина в разных дозировках.

Такое лечение было:

длительным;
вызывало ряд побочных эффектов;
негативно сказывалось на работе печени, щитовидной железы.

В 2013 году на мировой рынок вышел Софосбувир под торговым названием Совальди. Сначала его комбинировали с Рибавирином или инъекциями Интерферона. При микс-инфекциях курс состоял из трёх препаратов. Благодаря Софосбувиру удалось сократить длительность терапии в 2—3 раза и частично избежать побочных эффектов.

Чуть позже компания Bristol-Myers Squibb выпустила Даклатасвир, который был протестирован в комбинации с Рибавирином, Интерфероном и Софосбувиром. Последнее сочетание оказалось эффективней прочих при всех генотипах гепатита.

Единственным минусом лечения Софосбувиром и Даклатасвиром стала цена. Средняя стоимость курса превышает 100 тысяч долларов. После выпуска заменителей (дженериков) индийского производства цифру удалось сократить в 50 раз.

Параллельно с противовирусными средствами в схему включают:

гепатопротекторы;
антигистаминные;
витамины;
спазмолитики и обезболивающие;
антидепрессанты.

Эффективность народных методов не доказана, но с разрешения лечащего врача в рацион можно включить:

Отвар шиповника.
Экстракт расторопши пятнистой.
Артишок.
Мёд.
Маточное молочко.

Они оказывают лёгкое гепатопротекторное действие, укрепляют иммунитет, улучшают отток жёлчного секрета. Однако на главную причину болезни народные средства не действуют, поэтому в качестве основной терапии бесполезны.

Самолечение чревато прогрессированием поражения печени и развитием необратимых изменений.

Схема лечения гепатита С (генотип 3) включает соблюдение диеты и рекомендаций по здоровому образу жизни. Это позволяет быстрее преодолеть инфекцию и снизить нагрузку на печень.

Побочные эффекты

Длительная комбинированная терапия Интерфероном и Рибавирином оказывает негативное воздействие на:

сердечно-сосудистую систему;
пищеварительный тракт;
щитовидную железу;
органы дыхания;
кожные покровы;
печень;
нервную систему.

Побочные эффекты проявляются:

слабостью, головокружением;
тахикардией;
анемией;
кашлем;
отдышкой;
шумом в ушах;
ухудшением зрения;
выпадением волос;
слезотечением;
кожными высыпаниями;
воспалением предстательной железы;
нарушением менструального цикла;
снижением либидо.

В лабораторных анализах выявляют гормональные нарушения, отклонения в работе репродуктивной системы. При этом неважно, мужчина лечится, или женщина.

Часто при терапии 3 генотипа гепатита С поражается слизистая оболочка желудка и 12-перстной кишки. В процессе лечения необходимо сообщать врачу обо всех изменениях. При выраженном ухудшении самочувствия схема терапии пересматривается.

Если лечиться Софосбувиром и Даклатасвиром, побочных эффектов часто удаётся избежать или перенести их в лёгкой форме. Впрочем, в инструкции по применению препаратов перечень нежелательных последствий обширен.

Инфицирование при беременности

Как и все остальные разновидности вируса, 3 генотип гепатита С в большинстве случае не оказывает негативного воздействия на плод.

Пока малыш находится в утробе, его защищает плацента, которую вирусу не преодолеть. В процессе родов вероятность заражения есть. Опасность существует как при естественном разрешении, так и при кесаревом сечении.

Серьёзное поражение печени запускает ряд нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта и других систем, что отражается:

На всасывании питательных веществ, нужных эмбриону для нормального развития.
На очищении организма от вредных веществ, наносящих вред плоду.
На психологическом состоянии матери, которой противопоказаны стрессы, поскольку они негативно сказываются на нервной системе ребёнка.

Неблагоприятные факторы приводят к следующим последствиям:

выкидышам и ранним родам;
замиранию развития плода;
отслойке плаценты;
внутреннему кровотечению;
порокам развития;
кислородному голоданию малыша.

Перечисленные осложнения встречаются достаточно редко. Основная масса наблюдается в неблагополучных семьях (среди наркоманов, алкоголиков).

Терапия гепатита С несовместима с беременностью. Поэтому приём медикаментозных препаратов начинают после родоразрешения. Когда конкретно, подскажет врач, в зависимости от результатов анализов.

Если вирус находится в дремлющем состоянии, женщине могут разрешить кормить ребёнка грудью. В случае высокой вирусной нагрузки лактацию советуют прекратить и начать курс препаратов, особенно если гепатит принадлежит к 3 генотипу.

Большая часть малышей, рождённых от больных матерей, появляются на свет здоровыми.

Мнения врачей касаемо выбора способа родоразрешения, возможности лактации и начала терапии расходятся. Поэтому после постановки диагноза желательно проконсультироваться у нескольких специалистов, сопоставив их доводы.

Гепатит С 3 генотипа у детей

Если мать во время беременности была инфицирована, малыша обязательно ставят на учёт и рекомендуют к 3-летнему возрасту сдать анализ на антитела. Делать это раньше не нужно. Антитела ребёнок получает от матери. Вещества определяются в крови минимум 2 года. К 3-летнему возрасту, при условии отсутствия инфекции, антитела «уходят».

Отдельные врачи считают, что детский организм часто уничтожает инфекцию самостоятельно, именно поэтому к 3-летнему возрасту ПЦР даёт отрицательный результат.

В сети есть сообщения об обнаружении антител у детей 4—6 лет. При этом частичек вируса у обследуемых обнаружено не было.

Удостовериться в наличии или отсутствии инфекции поможет анализ методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Его:

рекомендуется брать из вены;
натощак.

При заборе биоматериала из пальца часто выявляют отклонения от нормы.

Если вирусная РНК обнаружена, методы лечения согласовывают с врачом. Популярные Софосбувир и Даклатасвир имеют противопоказания к лечению детей до 18 лет. Однако некоторые гепатологи назначают препараты в раннем возрасте. В качестве альтернативы применяют Интерферон и Рибавирин, которые обладают выраженными побочными эффектами.

Прогноз и профилактические рекомендации

Комбинация Софосбувира и Даклатасвира (или дженериков) позволяет справиться с генотипами 3а и 3б гепатита С в 90% случаев.

Важное значение в процессе выздоровления играют:

Качество препарата. Существует риск приобрести подделку. Стоимость препаратов высокая. Потратиться ещё раз могут не все.
Состояние здоровья больного. При тяжёлых стадиях цирроза или развитии карциномы печени прогноз неблагоприятный.
Своевременный приём лекарств. Нерегулярность и самостоятельная коррекция дозы снижают эффективность, увеличивают время лечения.
Образ жизни больного. Воздействие антигена и назначенных медикаментов негативно отражается на работе печени. Поэтому стоит пересмотреть питание, не нагружать больной орган алкоголем и другими токсичными веществами.

При назначении противовирусной терапии Рибавирином и Интерфероном эффективность составляет от 50 до 90%.

Независимо от результата анализа ПЦР, назначенный курс лечения проходят до конца, чтобы исключить рецидив.

Гарантировано защититься от заражения гепатитом невозможно. Но, избегая потенциальных угроз, реально свести риск к минимуму.

В качестве профилактики рекомендуется:

избегать прямого контакта с чужой кровью;
исключить незащищённые половые связи;
не использовать чужие бритвенные и банные принадлежности;
перед выходом на улицу обрабатывать открытые раны антисептиком и скрывать их пластырем или бинтом;
тщательно выбирать стоматологические клиники, тату салоны и парикмахерские с хорошей репутацией.

Третий генотип гепатита С опасен темпами прогрессирования, поэтому лечение нужно начинать как можно раньше. Рекомендуется сдавать профилактический анализ на гепатит С не менее 1 раза в год.

Если не хочется идти в больницу, можно пройти домашний экспресс-тест и жить спокойно. При получении положительного результата требуется исключить наличие вируса методом ПЦР. При отрицательном результате назначают контрольное исследование через 2—3 месяца. В случае повторного минуса диагноз не подтверждается.

В крови у отдельных людей, не лечившихся от гепатита С, иногда выявляют антитела к возбудителю при отрицательной реакции ПЦР. Значит, организм сам справился с инфекцией без помощи медикаментозных средств. Такое случается, однако, надеяться на случай не стоит. Позднее лечение приводит к серьёзным последствиям даже при условии полного уничтожения антигена.

После успешного выздоровления рекомендуется придерживаться профилактических рекомендаций, чтобы снизить риск повторного инфицирования. Из-за изменчивости вируса иммунитет к нему не вырабатывается.

3 генотип гепатита С: эффективные схемы лечения вируса

В медицинской сфере вирусный гепатит С обозначают аббревиатурой HCV. Впервые о вирусе заговорили в 1989 году. С того времени народу вещают о нем практически ежедневно, так как это заболевание попало в список особо опасных и социально важных инфекционных заболеваний. К сожалению, не предоставляется возможным разработать вакцину от вируса. И среди всех разновидностей HCV 3 геном вируса является самой опасной его формой.

Территориальное распространение 3 генома

Если говорить о массовом распространении 3 генома, то согласно статистике выявлено следующее:

третий генотип эндемичен в Азии, Пакистане и Индии;
в европейских странах на долю 3 генотипа выпадает около 30% случаев;
в России доля инфицированных ВГС GT-3 составляет уже 35%.

До недавнего времени генотип считался самым трудноизлечимым среди других геномов ВГС, больше всего приводил к возвратам вируса, у многих вызывал резистентность к интерфероном. Но все это применительно к прошлым годам. Сегодня GT-3 ВГС успешно лечится при помощи инновационных противовирусных препаратов – Софосбувир, Даклатасвир, Велпатасвир. Купить Велпатасвир и другие препараты нового поколения для лечения ВГС на выгодных условиях можно в интернет-аптеке «Доктор HCV».

Характерные отличия третьего генома ВГС

Очень часто на специализированных форумах в Интернете можно столкнуться с запросами: «Гепатит С 3 генотип – что это значит?». Тут же попутно пользователями задаются вопросы: «Сколько живут с таким диагнозом и можно ли излечиться?».

Еще в 1990-х годах, когда о данном диагнозе информации было минимум, один из ведущих специалистов в медицинской сфере, сказал о том, что с гепатитом С можно прожить очень долго и умереть совсем не от него. Но к чему испытывать судьбу, ведь заболевание помимо поражения печени также действует им на другие жизненно-важные органы человека, постепенно ухудшая качество его жизни.

Каждый генотип HCV проявляет себя по-своему в организме человека, также своеобразен и ответ иммунной системы на вирусную атаку и проводимое лечение.

Согласно статистике, третий геном с подтипами GT-3а и GT-3b в 80% случаев выявлен у наркоманов, употребляющих наркотики инъекциями. В то же время, у каждого пятого россиянина зарегистрирован именно этот геном ХВГС.

В сравнении с другими геномами для GT-3 характерны следующие особенности:

ускоренный фиброз печени;
сопутствующий стеатоз;
быстрое развитие цирроза;
онкология;
развитие патологий ЖКТ, эндокринной и кровеносной системы.

Как передается вирус ВГС 3 генотипа?

Гепатит С генотип 3а и 3 b передается парентерально и вертикально. Гендерного различия вирус не делает, одинаково поражая мужчин, женщин, стариков и детей. Капельки крови с вирусом могут существовать в обычной комнатной среде до 4-х дней, являясь источником заражения. Вирус уничтожается лишь при нагревании до высоких температур, воздействии ультрафиолетовых лучей, обработке дезинфицирующими средствами.

Инфицироваться можно в учреждениях сферы обслуживания, где не соблюдаются санитарно-эпидемиологические нормы – тату-салоны, барбершопы, салоны красоты, стоматологические кабинеты. Не исключено инфицирование и при переливаниях крови, а также других манипуляциях, связанных с плазмой. Возможно заражение и во время незащищенного секса.

Незамедлительно следует обратиться к врачу при наличии следующих симптомов:

слабость, утомляемость;
боль в правом подреберье;
тошнота и рвота;
увеличение объема живота;
аллергическая сыпь и зуд;
изменение цвета мочи и кала;
желтушность кожи.

Как определить гепатит 3а и 3б?

Диагностика заболевания требует проведения скрининговых методов:

качественный анализ ПЦР РНК-вируса — подтверждает факт наличия вируса в крови;
количественный анализ ПЦР – выявляет концентрацию вируса и стадию болезни;
генотипирование – необходимо для выявления генома и подтипа ВГС (анализ косвенно указывает на тяжесть патологии и необходим для назначения эффективной схемы лечения).

Помимо этого пациентам также необходимо воспользоваться инструментальными методами диагностики, среди которых обязательна процедура фибросканирования печени. Благодаря показателям эластометрии специалисты определяют продолжительность курса терапии.

Гепатит С 3 генотип лечение – что необходимо знать?

Чаще всего, даже при условии проведения терапии интерферонами лечение проводится амбулаторно. Стационарной госпитализации требуют случаи с запущенным фиброзом, отягощенным внутренним кровотечением. Государством также предусмотрены бесплатные программы по лечению ВГС всех генотипов, в том числе 3а и 3б. В основе такого лечения уколы интерферонов и Рибавирин. Получить лечение можно обратившись в Центр по профилактике ВИЧ в вашем регионе.

При этом следует понимать, что терапия интерферонами – это как минимум 48 недель «ада». Уколы несут в себе тяжелые побочные последствия, вплоть до развития сахарного диабета. Стоит ли так экономить на своем здоровье, когда есть множество других альтернативных способов?

Альтернативой в лечении гепатита С 3а и 3б выступили индийские дженерики, показывающие до 98% эффективности терапии. Стоят препараты недорого, и с их помощью можно избавиться от вируса всего за 12 недель. К препаратам прямого противовирусного действия на ВГС относятся следующие:

Ниже приведены схемы лечения генотипа 3 вируса гепатита Ц.

Схемы лечения ВГС 3 генома, актуальные на 2019 год

При выборе протокола терапии HCV проводится дифференцировка между «наивными» и ранее лечеными пациентами.

Наивными в медицинской сфере принято считать пациентов, инфицированных ВГС и впервые принимающих лечение. Для этой категории больных адекватны следующие протоколы:

Софосбувир/Даклатасвир – 12 недель;
Софосбувир/Велпатасвир – 12 недель.

Для категории пациентов с неудачным ответом на предыдущую терапию интерферонами предусмотрены следующие схемы терапии:

Софосбувир/Даклатасвир – 24 недели + Рибавирин;
Софосбувир/Велпатасвир – 24 недели + Рибавирин.

Терапия эффективна при контролируемом приеме одной таблетки ежедневно, протяжением, определенном курсом.

Особенности лечения ВГС GT-3а и GT-3b у пациентов с циррозом

ХГС зачастую приводит к циррозу, и в случае его выявления ЕАSL (Европейская ассоциация гепатологов) рекомендует придерживаться следующих протоколов лечения:

Софосбувир/Даклатасвир – 24 недели:
Софосбувир/Велпатасвир – 24 недели.

Каждая из вышеперечисленных схем достаточно эффективна и по клиническим исследованиям, пациенты с декомпенсированным циррозом печени достигали УВО (устойчивого вирусологического ответа) уже на 13-й неделе терапии. Тем не менее, при наличии положительного ответа на терапию не рекомендуется прекращать ее ранее положенного срока, во избежание рецидива вируса.

Особенности терапии ВГС GT-3а и GT-3b в ко-инфекции с ВИЧ

Пациенты с положительным ВИЧ-статусом, инфицированные также ВГС могут одновременно принимать препараты ВААРТ и проходить терапию. Для таких пациентов, по состоянию на 2019 год EASL одобрены следующие схемы:

при отсутствии цирроза:

Соф/Дак – 12 недель;
Соф/Вел – 12 недель;

при циррозе, а также неудачном ответе на терапию интерферонами:

Соф/Дак – 24 недели;
Соф/Вел – 24 недели.

При этом необходимо со всей осторожностью отнестись к выбору и приему ВААРТ. Схемы:

Софосбувир+Велпатасвир – требуют корректировки Тенофовира, Стрибилда;
Софосбувир+Даклатасвир – требуют корректировки Эфавиренс, Этравирин, Невирапин, Атазанавир, «Генвоя».

Не живите с гепатитом С, ведь уже сейчас можно приступить к лечению!

Гепатит С | Фонд Елены Пинчук

Вирус гепатита С передается через кровь. Большинство случаев гепатита С развивается незаметно и переходит в хроническую форму с многолетним течением без симптомов. Хронический гепатит С хорошо поддается лечению новыми препаратами. Действующей вакцины для профилактики гепатита С пока не существует, однако заражения можно избежать.

На этих страницах Вы сможете найти подробные сведения о гепатите C.

Заражение вирусом гепатита С

Кто чаще болеет гепатитом С?

Гепатитом С чаще болеют молодые люди. Однако «возраст» инфекции постепенно растет.

Более 170 млн. населения Земли поражено хроническим гепатитом С. Ежегодно заражается 3-4 млн. человек. Заболевание распространено во всех странах, но неравномерно.

Где можно заразиться вирусом гепатита С?

Заразиться можно при выполнении пирсинга, татуировок — в соответствующих салонах. Однако по статистике чаще заражаются в тех местах, где происходит совместное употребление инъекционных наркотиков. Высокий риск заражения в местах лишения свободы. Медперсонал может заразиться на работе (в больнице, клинике) при травме во время работы с инфицированной кровью. Гемотрансфузии (переливание крови) в настоящее время редко служат причиной инфицирования пациентов, их вклад составляет не более 4%. Ранее гепатит С характеризовали как «посттрансфузионный». Риск заражения при медицинских манипуляциях может сохраняться в развивающихся странах. Если грубо нарушаются санитарные нормы, то местом заражения может стать любой кабинет, где выполняются медицинские манипуляции.

Нередко при гепатите С установить точный источник инфицирования не удается.

Как происходит передача инфекции?

Основной механизм инфицирования — гематогенный, парентеральный (через кровь). Чаще всего заражение вирусом гепатита C происходит при введении достаточного количества инфицированной крови при инъекциях общей иглой.

Возможно заражение при выполнении пирсинга и татуировок инструментами, загрязненными кровью больного или носителя инфекции, возможно — при совместном использовании бритв, маникюрных принадлежностей, и даже зубных щеток (попавшая на них инфицированная кровь может стать причиной заражения), при укусе.

Заражение гепатитом С при введении препаратов крови при операциях и травмах, введении медицинских препаратов и массовой вакцинации, в стоматологических кабинетах менее вероятно в развитых странах.

Заражение половым путем

Половой путь передачи гепатита С мало актуален. При незащищенном половом контакте с носителем вируса вероятность передачи составляет 3-5%. В условиях моногамного брака риск передачи инфекции минимален, однако он возрастает при наличии большого количества партнеров, случайных связей. Неизвестно, насколько способствует передаче оральный секс.

Лицам, имеющим половые контакты с больными гепатитом С или носителями вируса, рекомендуется использование презервативов. При этом, как правило, Вы не можете сказать по внешнему виду человека, болен ли он гепатитом С, и тем более — является ли он носителем вируса.

Передача гепатита С от матери к ребенку

От инфицированной матери плоду вирус гепатита С передается редко, не более, чем в 5% случаев. Инфицирование возможно только в родах, при прохождении родовых путей. Предотвратить инфицирование сегодня не представляется возможным.

В большинстве случаев дети рождаются здоровыми. Данных о течении инфекции в долговременной перспективе пока недостаточно, протоколы лечения новорожденных также не разработаны.

Нет данных и указывающих на возможную передачу вируса с молоком матери. Кормление грудью при наличии гепатита С у матери рекомендуют отменить, если имеются нарушения целостности кожи молочных желез, кровотечение.

Происходит ли передача гепатита С при обычных бытовых контактах?

Гепатит С не передается воздушно-капельным путем (при разговоре, чихании, со слюной и пр.), при рукопожатии, объятиях, пользовании общей посудой, едой или напитками. Если в быту произошла передача инфекции, то при этом обязательно имеет место попадание частицы крови от больного или носителя вируса гепатита С в кровь заразившегося (при травме, порезе, через ссадины и пр.).

Больные и носители вируса гепатита C не должны быть изолированы от членов семьи и общества, их не следует ограничивать или создавать особые условия в работе, учебе, уходе за ними (дети, пожилые лица) только на основании наличия инфекции.

Как узнать, есть ли у меня риск заболеть гепатитом С?

Существуют группы людей, подвергающихся более высокому риску заражения гепатитом С. Эпидемиологи CDC выделяют три степени повышенного риска. Самый высокий риск заражения имеют:

· Лица, употребляющие инъекционные наркотики

· Лица, которыми переливали факторы свертывания крови до 1987 г .

Промежуточный (средне-повышенный) риск заражения гепатитом С имеют:

· Пациенты, находящиеся на гемодиализе (аппарат «искуственная почка»)

· Лица, которым были пересажены органы (трансплантация) или которым переливали кровь до 1992 г., и всем, кому была перелита кровь от донора, впоследствии оказавшегося с положительным результатом анализов на гепатит С

· Лица с неустановленными заболеваниями (проблемами) печени

· Младенцы, родившиеся от инфицированных матерей

К следующей категории (слабое повышение риска) относятся:

· Медицинские работники и работники санитарно-эпидемиологической службы

· Лица, имеющие половые контакты со многими партнерами

· Лица, имеющие половые контакты с одним инфицированным партнером

Людям, относящимся к группам высокой и средней степени риска, необходимо пройти обследование на гепатит С. При этом, анализы нужно сдать даже в тех случаях, если (например) использование инъекционных наркотиков имело место только один или несколько раз много лет назад. Анализы на гепатит С сдают также все лица, инфицированные ВИЧ. У детей, родившихся от инфицированных матерей, анализ выполняется в возрасте 12-18 мес. Медицинским работникам обследование следует пройти во всех случаях предполагаемого контакта с инфицированной кровью (например, если укололись иглой или кровь попала в глаз).

Лицам из некоторых групп риска по гепатиту С следует пройти вакцинацию от гепатита В, поскольку у них есть риск заражения и этой инфекцией.

Какие анализы устанавливают факт инфекции?

Первый анализ, который обычно рекомендуют сделать — это антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV). Его выполняют в большинстве медицинских учреждений. Этот анализ устанавливает только факт инфицирования в настоящем или прошлом. Кроме того, этот анализ может давать ложно-положительные (анализ положительный, но инфекции на самом деле нет) и ложно-отрицательные результаты (анализ отрицательный, но инфекция на самом деле есть), по разным причинам. Поэтому для точной диагностики гепатита С выполняется более сложное обследование.

Можно ли заразиться вирусом гепатита С и не заболеть?

Можно заразиться и переболеть гепатитом C, т.е. выздороветь. Вероятность этого составляет около 10-20%. Можно заразиться и стать носителем вируса гепатита С. Вирусы размножаются в организме носителя, но ему самому большого вреда не наносят. У таких людей не обнаруживают изменений печеночных проб и признаков гепатита при биопсии печени. Однако возможно и скрытое прогрессирование.

Но все же, однажды заразившись вирусом гепатита С, большинство инфицированных приобретают хронический гепатит С. Вероятность этого составляет около 70%. Все инфицированные нуждаются в постоянном наблюдении врача потому, что риск активации заболевания у них сохраняется.

Можно ли заразиться и заболеть гепатитом С повторно?

Да, можно заразиться и заболеть повторно. Даже если проведенное лечение было успешным, иммунитет к вирусу гепатита С не вырабатывается, поэтому повторное инфицирование (в том числе — другим типом HCV) вызывает заболевание.

Что делать, если в семье есть больной гепатитом С?

Больному или инфицированному члену семьи необходимо соблюдать все меры, которые предотвратят передачу вируса другим членам семьи, в том числе:

· Не быть донором крови или органов для пересадки

· Не пользоваться общими предметами обихода, которые могут послужить факторами передачи (бритвенные станки и приборы, эпиляторы, зубные щетки и нити, маникюрные наборы)

· При порезах и ссадинах прикрывать их бинтом или пластырем, чтобы кровь не попала наружу (если ему требуется сделать перевязку или поставить пластырь, нужно надеть медицинские перчатки)

Установлено, что вирус гепатита С выживает во внешней среде (например, в засохших каплях крови) при комнатной температуре в течение, по крайней мере, 16 ч., и даже до 4 дней. Все места, куда случайно попали капли крови инфицированного члена семьи, должны быть обработаны дезинфицирующим раствором — например, хлор-содержащими моющими средствами, или раствором хлорной извести в разведении 1:100. Стирка при 60 градусах инактивирует вирус за 30 минут, кипячение — за 2

К чему может привести гепатит С?

Может ли гепатит С пройти самостоятельно без лечения?

Вероятность переболеть гепатитом C в острой форме и выздороветь составляет, по разным данным, до 10-30%. Острый гепатит С практически не диагностируется и в большинстве случаев переходит в хронический. Хронический гепатит С не проходит самостоятельно и требует лечения.

Можно ли оставить гепатит С без лечения и не обращаться к врачу?

Заражение, как правило, приведет к развитию хронического гепатита С. В большинстве случаев течение хронического гепатита С доброкачественное: в виде носительства без симптомов, или слабо выраженного гепатита. Однако и в этом случае человек нуждается в наблюдении врача.

Это нужно потому, что риск активации заболевания (и развития опасных исходов) все это время сохраняется. Если хронический гепатит С протекает со значительными изменениями печеночных проб, то такие пациенты нуждаются в проведении противовирусной терапии, так как у них высок риск развития цирроза печени.

Кто тяжелее переносит гепатит С?

Лица, злоупотребляющие алкоголем. У них циррозы развиваются в течение 5-8 лет. Также тяжелее болеют пожилые люди и дети. Кроме того, им нередко противопоказано полноценное противовирусное лечение. Лица старшего возраста, по-видимому, имеют большую вероятность развития хронического гепатита С и его неблагоприятных исходов (цирроз печени) по сравнению с молодыми.

Чем опасен гепатит C во время беременности?

Инфицированные женщины, как правило, нормально вынашивают беременность. Дети в большинстве случаев рождаются здоровыми, хотя риск вертикальной передачи гепатита С им от матери имеется.

Течение гепатита С

Гепатит С может быть острым и хроническим. Острый гепатит С диагностируется очень редко и чаще случайно. Выделяют три сценария — варианта событий, происходящих после острого гепатита С:

· выздоровление в течение 6-12 месяцев с исчезновением маркеров гепатита С. Это около 20% подвергшихся заражению.

· переход инфекции в так называемое носительство вируса гепатита С, когда симптомы и лабораторные признаки заболевания печени уходят, а анализы показывают присутствие вируса в крови (персистенция). Такие случаи (до 20%) могут быть впервые обнаружены при «неспециальном», «случайном» обследовании. Частота неблагоприятных исходов при этом варианте течения гепатита С не установлена до конца. Даже при отсутствии лабораторных признаков поражения печени гепатит С может прогрессировать.

· развитие хронического гепатита с какими-либо клиническими и лабораторными проявлениями поражения печени. Это до 60-70% всех людей, переболевших острым гепатитом.

Переход острого гепатита С в хронический происходит постепенно и не зависит от степени проявлений острой фазы. В течение нескольких лет нарастает повреждение клеток печени, развивается фиброз. Функция печени при этом может долгое время сохраняться.

Болезнь прогрессирует медленно, поэтому с проблемой неблагоприятных исходов гепатита С человечество столкнется через один или несколько десятков лет, когда будет проанализирован опыт наблюдения многих людей, болеющих в настоящее время.

Продолжительность заболевания гепатитом C

Выздоровление после перенесенного острого гепатита С может наступить в течение года. Хронический гепатит С может протекать десятилетиями.

Исходы хронического гепатита С

У пациентов с активным течением гепатита, т.е. с постоянно повышенной активностью трансаминаз, риск трансформации в цирроз в течение 20 лет достигает 20%. У 5% пациентов с циррозом возможно развитие первичного рака печени. Вероятность развития рака печени выше при одновременном течении двух инфекций — гепатита В и гепатита С. Длительное употребление алкоголя также связано с более высоким риском развития рака печени.

Общая статистика исходов гепатита С такова. Из каждых 100 человек, инфицированных вирусом гепатита С,

· у 55-85 человек будет хроническая инфекция (хронический гепатит или носительство без симптомов)

· у 70 человек будет хроническое заболевание печени

· у 5-20 человек в течение 20-30 лет разовьется цирроз печени

· 1-5 человек погибнут от последствий хронического гепатита С (цирроз или рак печени)

Чтобы не допустить этих последствий хронического гепатита С, нужно пройти лечение.

Другие последствия хронического гепатита С

Существуют так называемые внепеченочные проявления хронического гепатита С, вызванные, скорее всего, аутоиммунными процессами. В ходе гепатита клетки иммунной системы «привыкают» к борьбе с тканями собственного организма. Ко внепеченочным проявлениям гепатита С относят гломерулонефрит (поражение канальцев почек), смешанную криоглобулинемию, позднюю кожную порфирию и некоторые другие заболевания. Они могут принимать достаточно тяжелое течение.

Может ли гепатит С привести к гибели заболевшего?

Есть риск погибнуть от HCV-ассоциированного цирроза. Чаще — это больные с гепатитом С, употребляющие алкоголь. Десятилетняя выживаемость больных с циррозом печени составляет около 50%. Это значит, что в течение 10 лет погибает половина больных.

Признаки и симптомы гепатита С

Через какое время после заражения появляются первые признаки гепатита С?

Скрытый (инкубационный) период при гепатите С составляет около 50 дней (от 20 до 140). Симптомы гепатита С могут не проявиться никогда. Какие-либо проявления инфекции могут вообще быть обнаружены только тогда, когда гепатит перейдет в цирроз.

Общие симптомы гепатита С

В целом гепатит С — это бессимптомное заболевание, диагностируется чаще случайно, когда люди обследуются по поводу других заболеваний. Поэтому в своевременной диагностике важны анализы.

Чаще прочих симтомов отмечаются астения, слабость, утомляемость. Но эти симптомы очень неспецифичны (одно их наличие не позволяет говорить о гепатите С). При циррозе печени может появиться желтуха, увеличивается в объеме живот (асцит), появляются сосудистые звездочки, нарастает слабость.

Какие заболевания могут иметь такие же признаки?

Любые хронические инфекции и интоксикации могут сопровождаться астеническим синдромом, слабостью, утомляемостью.

По каким первым признакам можно заподозрить гепатит С?

Острый гепатит С диагностируется редко и чаще случайно. Характеризуется достаточно высокой активностьютрансаминаз печени (нередко увеличение АЛТ в 10 раз и более) при отсутствии клинических проявлений (жалоб больного, каких-либо внешних признаков болезни).

К симптомам острого гепатита С относят интоксикацию, отсутствие аппетита, слабость, тошноту, иногда — боли в суставах. Затем может развиться желтуха, с появлением которой активность трансаминаз снижается. Возможно увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). В целом, интоксикация и повышение трансаминаз менее выражены, чем при гепатитах А и В.

Через какое время после заражения становятся положительными анализы на гепатит С?

Антитела (анти- HCV) находят у 70% заболевших при появлении первых симптомов заболевания, и у 90% заболевших — в течение трех месяцев. Но дело в том, что симптомов часто может и не быть.

РНК вируса в крови (более точный анализ методом ПЦР) выявляется в течение 1-2 недель с момента заражения.

Каковы варианты проявлений и симптомов гепатита C ?

Очень редко отмечается молниеносное (фульминантное) развитие гепатита С. Это может произойти при одновременном заражении вирусом гепатита В или у лиц, уже имеющих заболевание печени (цирроз), или после пересадки печени на фоне лечения иммуносупрессантами. Возможны разные варианты внепеченочных проявлений гепатита С (например, изменения кожи, суставов, почек).

Могут ли показатели функции печени оставаться нормальными?

Могут. Для хронического гепатита С характерны периодические колебания показателей функции печени. Активность трансаминаз может расти и снижаться, возвращаясь к нормальным значениям и долго на них задерживаясь. Однако заболевание при этом продолжается. Необходимо регулярно оценивать состояние функции печени (не менее 1 раза в год при длительном снижении активности трансаминаз).

Как избежать ложных результатов при тесте на гепатит С?

Стандартный тест на анти-HCV (ИФА, иммуноферментный анализ) подтверждают вспомогательным тестом рекомбинантного иммуноблотинга (РИБА) или обнаружением РНК вируса (генодиагностика методом полимеразной цепной реакции, ПЦР). Анализ на РНК также может давать ложно-отрицательные результаты, поэтому его повторяют.

Какие анализы однозначно подтверждают диагноз гепатита С?

Наличие антител к вирусу гепатита С (анти-HCV) и HCV-РНК. Положительные результаты обоих тестов подтверждают наличие инфекции. Наличие антител класса IgM (анти-HCV IgM) позволяет отличить активный гепатит от носительства (когда антител IgM нет и АЛТ в норме).

Зачем делают ПЦР диагностику при гепатите С? Что она показывает?

ПЦР-диагностика позволяет определить РНК вируса гепатита С в крови. Таким образом, оно подтверждает как наличие инфекции, так и факт репликации (размножения) вирусов в организме.

Можно ли определить количество вируса в организме? Что дает вирусная нагрузка?

Можно. Посредством одной из методик ПЦР (количественной полимеразной цепной реакции). Количество вирусов в крови (вирусная нагрузка) позволяет судить об активности или скорости размножения вирусов. Чем выше вирусная нагрузка, тем активнее репликация вирусов. Высокая вирусная нагрузка — это фактор, ухудшающий эффективность противовирусной терапии. Чем ниже вирусная нагрузка, тем выше шансы успешного излечения. Кроме того, если содержание вируса высокое, то больной с большей вероятностью может заразить других лиц (половых партнеров, членов семьи).

Как врач ставит диагноз гепатита С?

Для полной диагностики гепатита С необходимо выполнить ряд анализов крови, прежде всего биохимический анализ крови, ПЦР на HCV-РНК (качественный, количественный, генотипирование), общий анализ крови, коагулограмму (свертываемость крови).

Нужно выполнить также УЗИ органов брюшной полости, может быть показана пункционная биопсия печени. Имея все результаты, врач сможет поставить полный диагноз, определить уровень развития вирусного процесса в организме, оценить состояние печени и степень ее повреждения, подобрать эффективное и безопасное лечение.

Зачем и когда определяют генотип вируса гепатита C ?

У заболевших людей, инфицированных некоторыми генотипами HCV , эффективность стандартной схемы лечения может быть ниже. В этом случае им подбирают более продолжительную схему лечения, что позволяет улучшить его результат. Генотип определяют только 1 раз.

Что делать при гепатите С?

Можно ли вылечить гепатит С навсегда?

Можно. Шансов вылечить хронический гепатит С больше, чем хронический гепатит В. Реальная частота выздоровлений после терапии гепатита С достигала 30-40% несколько лет назад.

Теперь, при правильно спланированном и проводимом лечении выздоровления могут достичь 60-90% больных хроническим гепатитом С. В международных исследованиях чаще говорится о 50-80% вероятности в зависимости от особенностей заболевания. Но, чтобы «попасть» в эти проценты, нужны усилия и врача, и пациента.

С чего надо начать при гепатите С?

Прежде всего, с обращения к врачу и обследования. При обследовании будет установлен тип и фаза течения инфекции, оценено состояние печени. Все это влияет на выбор схемы лечения, его эффективность и безопасность.

Когда надо идти к врачу и начинать лечение?

К врачу надо идти сразу, если впервые обнаружены признаки гепатита С (хотя бы анти- HCV). Лечение начинают, если есть изменения в печени (например, повышение АЛТ).

К какому врачу нужно идти?

Хронический гепатит С нужно лечить у опытного специалиста-гепатолога. Это обеспечит максимальную эффективность лечения, его хорошую переносимость и позволит избежать дополнительных расходов.

Многие врачи берутся за лечение гепатита, учитывая высокую потребность в нем сегодня. Однако не многие имеют соответствующую подготовку и, что самое главное — клинический опыт современной терапии хронического гепатита С.

Современные препараты и схемы эффективной комбинированной терапии хронического гепатита С появились не так давно и опыт их применения в нашей стране был сконцентрирован в нескольких специализированных центрах. Наибольший опыт в терапии гепатита С имеют врачи-гепатологи, участвующие в международных клинических испытаниях тех препаратов, которые приняты в лечении в настоящее время или поступят в широкое обращение в ближайшем будущем.

Современная стратегия лечения хронического гепатита С

Основа лечения гепатита С — комбинированная противовирусная терапия. Международные исследования и клиническая практика показали, что в настоящее время наиболее оправдало себя сочетание двух препаратов — интерферона-альфа и рибавирина. Каждый в отдельности они менее эффективны. Однако в особых случаях заболевания (например, противопоказания к назначению одного из препаратов) может быть назначена монотерапия одним препаратом. Дозы препаратов и длительность лечения подбираются врачом индивидуально, принимая во внимание многие факторы.

Каких-либо других способов лечения с доказанной эффективностью, способных обеспечить элиминацию вируса гепатита С, сегодня не существует. Обо всех новых методах с доказанной эффективностью в лечении хронического гепатита С мы обязательно напишем в этом разделе, как только они появятся.

Какие еще методы лечения могут быть использованы?

Гепатопротекторы (эссенциале, фосфоглив, липоевая кислота, силимар и т.п.) не обладают противовирусным эффектом, они являются препаратами поддержки, улучшая некоторые функции клеток печени. Назначение иммуномодуляторов c доказанной эффективностью помогает стимулировать отдельные звенья в иммунном ответе, позволяющие организму более эффективно бороться с инфекцией.

Общие рекомендации всех врачей — не занимайтесь самолечением.

Осторожно воспринимайте предложения других методов лечения, всегда обсуждайте это с лечащим врачом. Сегодня можно встретить немало рекламы и утверждений о якобы эффективных методах лечения гепатита С и новых средствах — будь то препараты, воздействующие на иммунитет, «укрепляющие» печень, витамины, биодобавки или методы физиотерапии. Не обращайте внимания на громкие названия и солидно звучащие рекомендации. В лучшем случае — эти методы не принесут вреда, а вот польза от них никогда не была доказана на деле.

Главное — «не проглядеть» опасный сценарий развития инфекции и вовремя назначить реально эффективное лечение гепатита С.

Когда гепатит С труднее поддается лечению?

Согласно статистике, труднее поддается лечению гепатит С у мужчин, людей старше 40 лет, у пациентов с нормальной активностью трансаминаз, при высокой вирусной нагрузке, у имеющих 1 b генотип вируса. Конечно, наличие цирроза печени к моменту начала лечения ухудшает прогноз.

Эффективность противовирусного лечения зависит от многих факторов. При длительном течении гепатита С нелегко добиться полной эрадикации вируса. Главная задача — затормозить процесс активного размножения вирусов. Это возможно в большинстве случаев при использовании современных схем противовирусной терапии. При отсутствии активного размножения вирусов в печени достоверно снижается выраженность воспаления, не прогрессирует фиброз.

Что будет, если после проведенного курса лечения пациент «не попадет» в процент излечившихся?

Предусмотрены курсы и специальные схемы повторной терапии для людей, у которых результат лечения не был достигнут или оказался неполным (возник рецидив инфекции сразу после лечения).

Препараты и протоколы терапии гепатита С постоянно совершенствуются, их эффективность растет и может оказаться выше, чем предшествующая схема лечения, не давшая желаемого результата.

Восстановится ли функция печени после лечения?

Прогноз при лечении благоприятный, даже если не удалось полностью подавить репликацию вирусов. В ходе противовирусного лечения, прогрессирование гепатита С (и повреждение печени) достоверно сдерживается. А если HCV-РНК в течение года после окончания терапии в крови не обнаруживается, то в большинстве случаев можно считать себя излеченным. В таком случае функции печени восстанавливаются полностью.

Как долго может продолжаться лечение гепатита С?

Выбор схемы и продолжительность курса лечения зависит от течения и стадии гепатита С, что устанавливает врач. Лечение комбинацией интерферона и рибавирина может длиться 12 месяцев.

При этом в отличие от многих других инфекционных заболеваний, при хроническом гепатите С нет единого стандарта лечения, рекомендовано индивидуальное планирование в особых случаях. Предусмотрены сложные протоколы лечения, принимающие во внимание генотип вируса, состояние печени (показатели ее функции и изменения ее ткани при биопсии), вирусную нагрузку. Дозы препаратов и схема их назначения могут изменяться, и зависят также от разновидностей препаратов (например, разных форм интерферона).

Легко ли дается лечение гепатита С? Побочные эффекты противовирусной терапии

На фоне комбинированной терапии интерфероном и рибавирином у пациентов закономерно наблюдаются некоторые побочные эффекты. Молодые люди в большинстве случаев довольно хорошо переносят лечение гепатита С, быстро адаптируются к нему.

Рибавирин обычно хорошо переносится. Но довольно часто в общем анализе крови отмечаются явления легкой гемолитической анемии (разрушение эритроцитов). Могут отмечаться явления легкой диспепсии, редко головная боль, повышение уровня мочевой кислоты в крови, очень редко отмечается непереносимость препарата.

Если показано лечение интерферонами, то побочных эффектов не избежать, но они прогнозируемы. После первых инъекций интерферона у большинства больных наблюдается гриппоподобный синдром. Через 2-3 часа поднимается температура до 38-39 0 С, может быть озноб, боли в мышцах, суставах, выраженная слабость. Длительность этого состояния может быть от нескольких часов до 2-3 дней. В течение месяца организм адаптируется к введению интерферона, поэтому к этому времени гриппоподобный синдром исчезает. Сохраняются слабость, утомляемость, но с этим приходится мириться. На втором-третьем месяце лечения могут наблюдаться изменения в общем анализе крови. Закономерно снижается количество лейкоцитов (белых клеток крови), тромбоцитов. Важно отслеживать степень этих изменений, это задача врача. При необходимости дозы интерферона снижают или вовсе отменяют на определенный промежуток времени, пока показатели крови не восстановятся до безопасных величин. Выраженное снижение количества лейкоцитов может способствовать присоединению бактериальных инфекций, а низкое число тромбоцитов может явиться причиной геморрагического синдрома (кровотечений). Важно не допустить этих осложнений, поэтому всем пациентам, получающим интерферон, необходимо 1 раз в месяц в обязательном порядке являться на визит к врачу и выполнять контрольные анализы крови (общий анализ крови и биохимический анализ крови). Реже на фоне введения интерферона могут наблюдаться выпадение волос, снижение настроения, депрессия, сухость кожи, снижение веса, а у предрасположенных лиц нарушение функции щитовидной железы. Поэтому врачебное наблюдение при лечении гепатита С любыми препаратами необходимо.

В последнее время широко используют пегелированный интерфероны. Пег-интерфероны производят путем прикрепления к молекуле интерферона молекулы полиетиленгликоля. Это обеспечивает более пролонгированный эффект препарата и большую эффективность терапии.

Как оценивать эффективность и безопасность лечения?

Эффективность лечения гепатита С оценивается по биохимическим показателям крови (снижение активности трансаминаз) и наличию HСV -РНК, по снижению уровня вирусной нагрузки. Развитие побочных эффектов контролируется по результатам общего анализа крови, уровню гормонов щитовидной железы.

Стоимость лечения гепатита С

Затраты на современные лекарственные препараты, необходимые для лечения, могут составить от $550 до $2500 в месяц. Длительность курса лечения 12 месяцев (соответственно, $6600-30000 в год). Более новые, эффективные, изученные, удобные для применения препараты, произведенные известными компаниями, стоят дороже.

Основные затраты приходятся на препараты интерферона. Пегилированые интерфероны зарубежного производства стоят дороже обычных интерферонов любых производителей.

Кому лечение противопоказано?

В настоящее время выделяют несколько категорий людей, которым комбинированное противовирусное лечение гепатита С противопоказано:

· Пациенты, страдающие общим тяжелым заболеваниями, включая декомпенсированный сахарный диабет, сердечную недостаточность, выраженную ишемическую болезнь и гипертензию, хронические обструктивные заболевания легких

· Люди, которым были пересажены почка, сердце, легкое

· Пациенты, у которых введение интерферона обостряет аутоиммунный процесс в печени или других органах

· Больные с нелеченным гипертиреоидизмом (заболевание щитовидной железы)

· Беременные женщины

· Дети младше 3 лет

· Лица с индивидуальной непереносимостью любого препарата для лечения гепатита C

Нужно ли готовиться к лечению гепатита C?

Перед введением первых доз противовирусных препаратов необходимо сдать кровь на общий анализ, биохимический анализ, гормоны щитовидной железы, коагулограмму, ПЦР на HCV -РНК (качественный, количественный генотипирование, если ранее эти параметры не исследовались). При наличии высокого уровня гемоглобина (выше 160 г/л) у больных хроническим гепатитом С рекомендуется исследовать и сывороточное железо.

Через 2 недели терапии проводится общий анализ крови, биохимический анализ крови, можно контролировать наличие HCV-РНК в сыворотке крови, так как раннее исчезновение HCV-РНК считается благоприятным прогностическим фактором эффективности лечения.

Далее через еще 2 недели и в последующем 1 раз в месяц анализы повторяются в данном объеме. Раз в 3 месяца необходимо контролировать гормоны щитовидной железы. При необходимости врач может назначить и дополнительное обследование.

Для осмотра и оценки результатов лабораторных исследований необходимы ежемесячные консультации лечащего врача для того, чтобы побочные эффекты лечения или осложнения были вовремя распознаны и скорректированы, а вернее, для того, чтобы нежелательные явления угрожающего характера вовсе не развились.

Нужна ли диета и особый образ жизни при лечении гепатита С?

Необходимо отказаться от алкоголя.

Как правило, рекомендуется диета №5 по Певзнеру с ограничением жиров в пище и веществ, усиливающих секрецию пищеварительных соков (соленое, острое, жареное, консерванты и т.д.). Сама диета при отсутствии цирроза на функции печени не влияет.

Значительного изменения образа жизни не требуется. Необходимо обсуждать применение различных лекарственных препаратов по поводу других сопутствующих заболеваний с врачом. Разрешаются занятия спортом в объеме привычных нагрузок.

Как защититься от гепатита С?

Существует ли вакцина от гепатита С?

Действующей вакцины пока нет. Однако поиски ее ведутся.

Ученые долгое время не могут обнаружить стабильный вирусный белок, специфичный для всех генотипов и подвидов вируса гепатита С, на который бы вырабатывались нейтрализующие антитела. Изучаются возможности генно-инженерных технологий для создания такой вакцины.

В настоящее время несколько команд исследователей ведет поиск технологий создания вакцин против вируса гепатита С. По данным ВОЗ, клинические испытания в Европе проходит вакцина для лечения гепатита С. Существует несколько международных проектов по разработке профилактической вакцины против гепатита C.

Что делать для того, чтобы предотвратить заражение вирусом гепатита С?

Даже если Вы не входите в группу риска, Вам следует

· Никогда не использовать инъекционные наркотики. Если Вы не можете отказаться от них и выйти из зависимости, никогда ни с кем не делите иглы, шприцы, растворы и любые подобные приспособления, и не пользуйтесь чужими

· Если Вы используете инъекционные наркотики, Вам следует сделать прививку от гепатитов А и В. Это сохранит Вашу печень при риске сочетанной инфекции

· Никогда ни с кем не делите и не пользуйтесь чужими бритвенными станками и приборами, зубными щетками и любыми предметами, где может оказаться кровь

· Если Вы — медицинский работник, то Вам следует всегда соблюдать технику безопасности, особенно при работе с любыми острыми предметами. Вам нужно пройти вакцинацию от гепатита В

· Если Вы пришли в медицинское учреждение или стоматологический кабинет, смотрите, чтобы все потенциально опасные манипуляции выполнялись только одноразовыми инструментами

· Хорошо подумайте, прежде чем пойти и сделать татуировку или пирсинг, и смотрите — куда и к кому Вы идете. Мастер должен мыть руки и работать в одноразовых перчатках. Вас могут заразить иглой, где содержится инфицированная кровь

Что делать, если Вы можете иметь половые контакты с инфицированным человеком?

Ваш партнер может передать Вам и другие инфекции. Вам следует

· Использовать презервативы каждый раз

· Сделать прививку от гепатита В

Что делать, если возможное заражение уже состоялось?

В отличие от гепатитов А и В, при гепатите С введение иммуноглобулина не может предотвратить развитие инфекции. Не существует данных о том, как другие методы (в том числе — интерферон) могут предотвратить развитие гепатита С при состоявшемся факте заражения от известного инфицированного лица.

Как защитить свою печень, если гепатит C уже есть

Если анализы показали наличие инфекции (анти-НСV), то следует:

· Сразу отказаться от употребления алкоголя

· Найти своего врача и периодически показываться ему

· Не принимать никаких методов лечения (в том числе безрецептурных, «нетрадиционных», «разрешенных как безвредные») без совета со своим лечащим врачом

· Сделать прививки от гепатита В (в любом случае) и от гепатита А (если есть какие-либо изменения функции печени)

Если вы нашли ошибку в тексте, выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter

«После пересадки костного мозга многие дети живут полной жизнью» » Медвестник

– Где вы учились?

– Медицинское образование я получила в Новосибирске, там же прошла специализацию по педиатрии, работала несколько лет в больнице скорой помощи, защитила кандидатскую диссертацию. В Израиле я сдала экзамены повторно, потом специализировалась в детской гематоонкологии, отработала три года старшим врачом в отделении детской гематоонкологии в больнице «Рамбам» и поехала в Канаду (Торонто), где закончила специализацию по пересадке костного мозга у детей. После этого я вернулась в Израиль и много лет заведовала детским отделом трансплантации костного мозга в клинике «Рамбам».

– На чем вы специализируетесь в Hadassah в Израиле? И каким пациентам вы сможете помочь в России?

– Я – педиатр, детский гематоонколог и специалист по пересадкам костного мозга у детей. Работаю вместе с профессором Полиной Степенской, которая в Hadassah заведует всей трансплантологией, я же заведую детской трансплантологией. В России мы пытаемся внедрить генетический анализ экзомов, анализ генетических зон, внедряем иммунотерапию, также готовы помогать специалистам по пересадке костного мозга. До Hadassah я 10 лет работала в другой крупной израильской больнице, у меня большой опыт по пересадке костного мозга при метаболических заболеванях, болезнях крови, иммунодефицитах. Ко мне обращаются, как правило, дети с различными видами лейкодистрофии и другими метаболическими и орфанными заболеваниями, в том числе из других стран. Также обращаются семьи с детскими лейкемиями, доброкачественными болезнями крови (талассемия, апластическая анемия) и иммунодефицитами. Кроме того, сейчас я на связи с детской Морозовской больницей, где делают все больше трансплантаций деткам с такой патологией, и в этом я могу помочь.

В Москве я могу проконсультировать пациентов со всеми обозначенными заболеваниями. Это удобно для тех, кто не может приехать в Израиль. Часто для таких детей стоит вопрос – поможет или не поможет пересадка, нужна она или нет. Я могу смотреть метаболических больных в плане определения тактики лечения, дать «второе мнение». Со своими пациентами я всегда остаюсь на связи, в том числе с теми, кто уже прошел пересадку.

Родители, которые создали ассоциацию лейкодистрофий, часто спрашивают у меня рекомендации по образу жизни, питанию. Также через ассоциацию мы планируем организовать встречу с профессором из Казани, который занимается в лаборатории векторами, изучает, что можно делать параллельно с пересадкой костного мозга, чтобы энзим проникал быстрее и работал на центральную нервную систему [энзим – обычно белковые молекулы или молекулы РНК или их комплексы, ускоряющие (катализирующие) химические реакции в живых системах].

Насколько я знаю, в Казани как раз занимаются в лаборатории разработкой аденоассоциирующего вектора [генная конструкция на основе аденоассоциированных вирусов], и ученые университета заинтересованы в сотрудничестве. Возможно, потом мы могли бы делать операции по пересадке и в Морозовской больнице, и в Израиле, и с одновременным лечением векторами.

– Что такое векторы?

– Это часть генной терапии. Этот вид лечения иногда используют вместо пересадки, но это менее эффективно. При многих метаболических заболеваниях векторы вводят местно – либо в ткань мозга, либо в спинно-мозговую жидкость. Первоначально в клетки нужно внедрить вирус. У меня было много детей с лейкодистрофией, эффект от пересадки у которых очень медленный, и, возможно, чтобы его ускорить, можно сочетать трансплантацию с векторами. Это одно из направлений, которое можно развивать в московской Hadassah.

Я готова сотрудничать с российскими врачами по пересадкам костного мозга у детей с метаболическими заболеваниями. Когда врач делает не так много подобных пересадок, он не всегда знает, какой протокол надо давать, какого донора выбрать. Например, при метаболических заболеваниях здоровый носитель не может быть донором, как при пересадках при других заболеваниях, поскольку у него уровень энзима ниже, чем у здорового донора, и эффекта от пересадки не будет. Многие врачи этого не знают и берут, например, гетерозиготного брата донором, и тогда получается, что у ребенка энзим не стопроцентный, а 50%-ный, и он вообще в ЦНС не проникает. Или дают протоколы, которые позволяют приживаться в клетках на 70–80%, и это опять же вызывает низкий уровень энзима.

– При каких заболеваниях пересадка костного мозга работает? Бывает ли так, что после пересадки болезнь уходит и у человека сохраняется прежнее качество жизни?

– У детей мы примерно 50% пересадок делаем с лейкемией, 50% – с генетическим и/или орфанным заболеваниями. Пересадка может работать при тех заболеваниях, при которых есть проблема количественная или функциональная, связанная или с иммунными клетками, или с кроветворными клетками. И когда мы даем здоровые стволовые клетки, они развиваются впоследствии в здоровую иммунную или кроветворную систему, в результате ребенок выздоравливает. Если есть какая-то проблема крови, злокачественная или незлокачественная, мы даем здоровые стволовые клетки, которые развиваются на все предшественники крови, исправляя ту патологию, которая была.

При метаболических заболеваниях многие специалисты даже не знают, что пересадка может работать при некоторых заболеваниях, когда есть недостаток энзима. Поскольку энзим не работает, многие вещества, которые должны в организме расщепляться, накапливаются в клетках организма и постепенно приводят к выраженным симптомам. Многие энзимы вырабатываются лимфоцитами или моноцитами, с костным мозгом мы даем здоровые моноциты и макрофаги, которые вырабатывают тот энзим, которого не было. Но есть заболевания, при которых этот энзим не проникает в ЦНС, есть те, при которых проникает, но медленно. Если у ребенка есть ярко выраженные клинические симптомы, то болезнь развивается быстрее, чем происходит эффект от пересадки. Именно поэтому мы в некоторых случаях не рекомендуем трансплантацию. Здесь как раз можно сочетать трансплантацию с векторами, чтобы эффект был быстрее и болезнь не прогрессировала. Их вводят прямо в центральную нервную систему.

– Какова психологическая составляющая в вашей работе?

– Конечно, психологический сервис – это важно, но я думаю, что это как раз хорошо развито в Москве. Есть другие вещи: подходы, которые у нас отличаются. Например, есть ребенок, у которого выраженный болевой синдром. В Израиле ему не дают и секунды, чтобы он страдал. Неважно, какая у него боль. У нас ребенок даже с минимальной болью подключен к аппарату, который он может или сам регулировать, нажимать и получать лекарства, либо мы оцениваем, что ему дать. Также у нас есть поликлиника боли, сотрудники которой приходят и делают обход, каждый день советуются с нами, нужно ли менять дозу и само лекарство. По рассказам родителей из России, таких вещей здесь не хватает.

– Когда нужно делать проверку себя или своих детей на генетические заболевания?

– Если уже есть один случай в семье, то можно предотвратить рождение еще одного больного ребенка, проверить во время беременности известный ген, сделать скрининг. Например, сейчас я работаю с семьей, в которой два ребенка: девочка 4 лет, ей поставили диагноз уж после того, как у нее появилась клиника, это была заочная консультация. Когда в семье родился второй ребенок, его проверили, хотя симптомов нет. И выявилось, что болезнь есть. Ему пересадка должна помочь: при метаболических заболеваниях трансплантация лучше работает тогда, когда симптомы еще не появились. То есть остановить прогрессию, чтобы она не появлялась, и, вероятно, тогда ребенок останется здоров. Это яркий пример, когда у одного ребенка поставили диагноз, а второго проверили при рождении на тот же ген, пока симптомы не развились.

К нам обращаются с редкими заболеваниями. Сложно дать совет, как правильно проверять на предмет этих заболеваний детей, у которых не было в семье подобных случаев. Если у ребенка начинаются проблемы с ходьбой, он начинает падать, начинаются неврологические симптомы, пока приходят к верному диагнозу, время бывает упущено. Когда не было случаев в семье и у ребенка появляются какие-то странные симптомы, родители начинают бегать между нейрохирургами, невропатологами, делают какие-то обследования. Время идет, и уже сложнее сказать о результатах пересадки. При метаболических заболеваниях трансплантация помогает в том случае, когда симптомы минимальны или их нет, когда донор здоровый, полностью подходящий.

– Как часто дети из России приезжают к вам с гематологическими заболеваниями?

– Многие дети приезжают с лейкодистрофией, остеопетрозом, врожденным дискератозом и другими генетическими заболеваниями костно-мозговой недостаточности, хронической грануломатозной болезнью и редкими иммунодефицитами. Генетические заболевания составляют не меньше 30%. В нашей клинике родителей привлекает, наверное, и качество медицины, и большой опыт с такими заболеваниями, и то, что есть русскоязычные врачи, мы 24 часа 7 дней в неделю в контакте с пациентами.

– Насколько длительное лечение от трансплантации до состояния «выздоровел»?

– Критический период длится 6 месяцев, это время, в течение которого мы рекомендуем пациенту быть близко к медицинскому центру. Когда мы уже снимаем всю иммуносупрессию [угнетение иммунитета], дети начинают прививки – это год. После года, если у них стабильный химеризм [сосуществование клеток разных генотипов в одном организме], нет никаких осложнений после пересадки, риск существенно снижается.

– И если все хорошо через год, ребенок может жить полной жизнью?

– Конечно. В Израиле я еще и заведую поликлиникой late effect, в которой мы наблюдаем за поздними последствиями от пересадки. Мы проверяем детей раз в год, проводим анализы крови, различные тесты и консультации узких специалистов, чтобы быть уверенными, что все органы и системы функционируют в норме. Кстати, в данном случае нашим российским пациентам необязательно приезжать для этого в Израиль. Мы можем расписать им все, что нужно, и они могут делать нужные тесты в Москве.

Особенно приятно видеть в поликлинике повзрослевших детей, спустя 10–12 лет после пересадки, которые живут полноценной жизнью, учатся, женятся, иногда приходят на прием со своими детьми. Это даем нам силы продолжать работать и спасать детей от тяжелых заболеваний.

Источник: ММК

Глубокое секвенирование вируса гепатита С для идентификации субгенотипа при смешанных инфекциях: реальный опыт

Основные моменты

•: Стандартные стратегии генотипирования вируса гепатита С (ВГС) имеют несколько ограничений. Эту проблему могут решить методы глубокого секвенирования.
•: Точное определение вирусных генотипов и подтипов позволит обеспечить оптимальное ведение пациентов и наиболее эффективную терапию.
•: Смешанные инфекции могут представлять собой ключевой фактор для эффективной терапии.Пациентов, инфицированных более чем одним генотипом ВГС (смешанная инфекция), можно выявить только методами глубокого секвенирования.
•: Эти пациенты могут не пройти лечение противовирусными препаратами прямого действия, поэтому в клинической практике настоятельно рекомендуются методы секвенирования следующего поколения.

Реферат

Предпосылки

Эффективность нового поколения противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) нового поколения зависит от генотипа, подтипа и связанных с резистентностью замен, присутствующих у отдельных пациентов.Целью этого исследования было оценить платформу массового секвенирования для анализа генотипов и подтипов вируса гепатита С (ВГС) с целью оптимизации терапии.

Методы

Всего было проанализировано 84 пациента с гепатитом С. Стандартная методология генотипирования HCV, используемая в исследовательском учреждении (Versant HCV Assay, LiPA), сравнивалась с платформой глубокого секвенирования (454 / GS-Junior и Illumina MiSeq).

Результаты

Средняя вирусная нагрузка у этих пациентов с ВГС составляла 6.89 × 10 ⁶ ± 7,02 × 10 ⁵. Генотипы вирусов, проанализированные с помощью LiPA, распределялись следующим образом: 26% генотип 1a (22/84), 55% генотип 1b (46/84), 1% генотип 1 (1/84), 2,5% генотип 3 (2/84), 6% генотип 3a (5/84), 6% генотип 4a / c / d (5/84). При анализе с помощью глубокого секвенирования образцы были распределены следующим образом: 27% генотип 1a (23/84), 56% генотип 1b (47/84), 8% генотип 3a (7/84), 5% генотип 4d (4 / 84), 2,5% генотип 4f (2/84). Шесть из 84 пациентов (7%) были инфицированы более чем одним подтипом.Среди них 33% (2/6) не прошли тройную терапию на основе ПППД.

Выводы

Обнаружение смешанной инфекции может объяснить некоторые неудачи лечения. Точное определение вирусных генотипов и подтипов позволит оптимизировать ведение пациентов и повысить эффективность терапии ПППД.

Ключевые слова

ВГС

Смешанная инфекция

Глубокое секвенирование

NGS

Антивирусные препараты прямого действия

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

Ссылки на статьи

Эффективность существующих и будущих схем лечения вирусной инфекции гепатита С генотипа 3: крупномасштабный систематический обзор | BMC Infectious Diseases

Согласно недавнему крупномасштабному систематическому обзору, в глобальном масштабе на GT1 приходится 49% всех инфекций ВГС у взрослых, за которыми следуют GT3 (18%), GT4 (17%), GT2 (11%), GT5. (2%) и GT6 (1%).Однако происходят существенные региональные различия в показателях; GT3 наиболее распространен в Южной Азии (67%), с частотой 54 и 79% в Индии и Пакистане, соответственно. GT3 также широко распространен в Австралазии (36%), тропической Латинской Америке (30%) и Западной Европе (29%) [4]. Эти показатели указывают на то, что инфекция HCV GT3 поражает значительное количество людей и требует внимания.

Наш подробный анализ подтверждает текущие научно-обоснованные рекомендации (например, EASL [8]) о том, что SOF + DCV и SOF + VEL являются эффективными методами лечения GT3, которые изучались с рибавирином и без него в течение различной продолжительности.Однако мы нашли очень мало отчетов для сравнения результатов после 12 недель и 24 недель (более конкретно, 12 недель с рибавирином против 24 недель без рибавирина). Не все исследования были информативными: сравнение между 12 и 24 неделями DCV + SOF было уменьшено из-за того, что данные за 12 недель + RBV были получены преимущественно из клинических испытаний, тогда как данные за 24 недели были получены преимущественно из реальных исследований в большем количестве продвинутые пациенты с циррозом печени. Одно 24-недельное исследование SOF + LDV ± RBV не дало результатов по использованию RBV, и в обзорном наборе данных была только одна 24-недельная группа SOF + VEL (ASTRAL-4, без RBV) [25].Поскольку последнее исследование проводилось у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, наблюдался сравнительно низкий УВО12, и, таким образом, сравнение с данными за 12 недель + рибавирин не дало бы значимой информации. Учитывая расходы на 24-недельное лечение без RBV по сравнению с 12-недельным лечением без RBV, маловероятно, что пробелы в данных будут устранены по мере появления новых методов лечения, которые могут быть успешными без RBV.

В нашем анализе цирроз и декомпенсированный цирроз рассматривались как единое целое (тогда как цирроз включает в себя гетерогенный спектр стадий, когда портальная гипертензия и варикоз пищевода становятся очевидными; относительно декомпенсированного цирроза имеется относительно мало данных).Следовательно, оптимальные режимы для пациентов с менее запущенным циррозом, циррозом с очевидной портальной гипертензией и циррозом с декомпенсированным заболеванием печени не могли быть определены с какой-либо уверенностью. Однако пациенты с декомпенсацией обычно не чувствуют себя так хорошо, как пациенты с циррозом печени типа А по шкале Чайлд-Пью. В 10 подходящих исследованиях УВО при декомпенсированном циррозе печени варьировалось от 40 до 88%, независимо от режима / продолжительности (данные не показаны). Тем не менее, по-прежнему важно лечить большую остаточную когорту пациентов с декомпенсированным циррозом во всем мире из-за (i) возможности улучшения состояния печени после излечения и (ii) отсутствия трансплантации печени в качестве варианта для большинства пациентов до можно предусмотреть устранение инфекции и болезни (учитывая стоимость лекарств и потенциальный масштаб недиагностированных популяций пациентов).

В рамках временных рамок этого систематического обзора мы не смогли сравнить недавно отобранные, но теперь лицензированные схемы лечения GT3, включая SOF + VEL + VOX (POLARIS-3) [26], PIB + GLE в течение 12 или 16 недель. при HCV GT3 и циррозе (SURVEYOR II) [27] или SOF + GZR + EBR (C-ISLE) [28]; тем не менее, частота ответа была благоприятной и варьировалась от 91 до 100%, что позволяет предположить, что новые схемы, схемы второй волны или двойные или тройные схемы приведут лечение GT3 к паритету с результатами для других генотипов.

RBV, по-видимому, оказывает меньшее влияние на повышение частоты УВО12 при включении в новейшие схемы (включая PIB + GLE, VEL + SOF и DCV + SOF), чем в качестве компонента более старых схем. RBV оказал особенно большое влияние на повышение частоты SVR12 при добавлении к OBV + PTV / r + SOF, хотя общая эффективность оставалась низкой (SVR12 50%). Показатели УВО12 для SOF + RBV кажутся аналогичными таковым для Peg-IFN + RBV, но SVR12 для IFN + SOF + RBV была на 17% ниже у ВИЧ-отрицательных (83%), чем у ВИЧ-положительных пациентов (100%), и существенно ниже для SOF + RBV у ВИЧ-отрицательных по сравнению с ВИЧ-положительными пациентами (58.5% против 80,4%). Однако эти связанные с рибавирином и стратифицированные по ВИЧ-статусу различия могут быть следствием различий в дизайне исследования и / или статистической случайности, и на основании результатов нельзя сделать однозначных выводов. В одном небольшом исследовании добавление RBV также оказывало вредное воздействие на SVR12 при добавлении к OBV + PTV / r + SOF, вызывая снижение частоты на 10%, что позволяет предположить, что могут потребоваться дальнейшие исследования некоторых новых схем, которые все еще находятся в стадии изучения.

Несколько более низкие показатели УВО12, наблюдаемые в реальных данных, вероятно, будут отражать такие факторы, как большая неоднородность пациентов и более низкая приверженность лечению в реальных исследованиях по сравнению с клиническими испытаниями, исключение групп высокого риска и общий более высокий уровень оказания медицинской помощи в клинических испытаниях. клинические испытания по сравнению с реальной клинической практикой.Следует также отметить, что в период идентификации / извлечения данных врачи, как правило, уделяли приоритетное внимание лечению пациентов с более поздними стадиями заболевания печени, которые, как известно, с меньшей вероятностью достигнут УВО. Следовательно, обсервационные исследования в этот период должны были включать пациентов, которым было труднее лечить. Некоторые реальные данные были получены из нескольких программ сострадательного использования, которые были ориентированы на пациентов с запущенными заболеваниями, в том числе с декомпенсированным циррозом печени.

Сильные стороны этого обзора включают неукоснительное внедрение подхода PRISMA, большое количество выявленных / проанализированных цитат, систематические и рациональные причины исключения цитат, разбивку критических факторов (например, использование рибавирина, включение подгрупп — сопутствующие ВИЧ. инфекция, цирроз, опыт лечения), а также всесторонний надежный статистический анализ извлеченных данных. Включение как реальных данных, так и данных клинических испытаний позволяет продемонстрировать, что реальные данные подтверждают результаты клинических испытаний, подтверждая тенденцию к более высоким показателям УВО12 с новыми ПППД, а также роль рибавирина во всех проанализированных схемах.

Этот обзор ограничен тем, что сосредоточен исключительно на эффективности; как таковой, он не оценивает безопасность, влияние исходной устойчивости, качество жизни или любые другие долгосрочные факторы. Мы не смогли сравнить эффективность с подтипами GT3 или GT3, происходящими с азиатского субконтинента или где-либо еще; генотипические, фенотипические реакции и ответы хозяина могут отличаться. Количество исследований, подходящих для анализа, в некоторых случаях также было небольшим (1-2 исследования), например для схем, содержащих OBV, LDV и GZR.Тем не менее, область лечения ВГС представляет собой динамичный и постоянно меняющийся ландшафт: ряд агентов, которые не были лицензированы на момент проведения этого анализа, теперь доступны, а разработка других прекратилась [21, 29].

Из-за необходимого группирования подгрупп, представляющих интерес (коинфекция ВИЧ, цирроз, опыт лечения), возникли трудности при анализе; например, из-за необходимости нам пришлось извлечь данные из клинических испытаний или реальных исследований, которые сгруппировали пациентов с GT3 вместе с пациентами, инфицированными другими генотипами HCV.Совсем недавно клинические испытания ограничили включение пациентов только с GT3 — например, исследования POLARIS 3, ENDURANCE 3, SURVEYOR 2, ASTRAL-2 и ASTRAL-3. Тем не менее, настоящий анализ, тем не менее, обеспечивает всесторонний и тщательный анализ эффективности текущих схем ПППД для GT3 и обращает внимание на доступность схем без интерферона для этой группы пациентов. Другой проблемой было определение цирроза печени, которое было неоднородным во включенных исследованиях, с использованием как инвазивных, так и неинвазивных методологий.Это привело к широкому спектру цирротических состояний / степени тяжести в нашем наборе данных, что, вероятно, повлияло на частоту УВО12. Еще одна популяция, в значительной степени отсутствующая в нашем наборе данных, — это пациенты с почечной недостаточностью и / или почечной недостаточностью GT3, которые представляют собой популяцию, которой не хватает в наборе данных обзора; более поздние исследования сообщили об этой популяции [30,31,32,33,34,35,36,37,38],

Со статистической точки зрения выходные данные, подтверждающие лесные участки, включают индивидуальные КЭ, определенные с использованием метода Клоппера-Пирсона. method [18], который является методом по умолчанию в используемом пакете metaprop .Однако, поскольку отдельные ДИ не были компонентом результатов объединенного анализа, не исследовалось, является ли это хорошим выбором для процентов, приближающихся к 100, которые наблюдались для многих показателей УВО12, особенно среди новых схем.

Руководства по ведению ВГС отражают консенсус мнений экспертов, основанных на доказательствах и данных, но они не обязательно разрабатываются на основе тщательного систематического обзора, следовательно, это попытка восполнить пробел.Это место, где национальные и международные научные общества будут предоставлять обновленные руководства. Однако в нашем анализе обнадеживающие результаты эффективности для инфекции GT3 наблюдались для нескольких новых схем ПППД, включая SOF + DCV, SOF + VEL, SOF + VEL + VOX, PIB + GLE и GZR + RZR + MK-3682 (хотя последнее теперь отозвано [21]). Эти данные служат убедительным доказательством для выработки рекомендаций и позволяют предположить, что больше нет необходимости в интерфероновых схемах лечения GT3. Мы ожидаем, что наши результаты помогут национальным и международным научным сообществам продолжать давать динамичные и четкие рекомендации по оптимальному использованию схем ПППД с рибавирином и без него как у не получавших лечения, так и у пациентов с диагнозом GT3, прошедших лечение с циррозом и без него [39]. .

ВИЧ и гепатит С | Avert

Гепатит С — это вирусная инфекция, передающаяся с кровью, которая поражает печень, один из важнейших органов организма. Хотя у многих людей нет никаких симптомов, вирус гепатита С может вызывать усталость, потерю аппетита, боли в мышцах и суставах, легкие когнитивные проблемы и депрессию. По степени тяжести он может варьироваться от легкого заболевания, продолжающегося несколько недель, до серьезного заболевания на всю жизнь.

Ежегодно около 1,75 миллиона человек заражаются вирусом гепатита С.От 15 до 45% инфицированных спонтанно избавляются от вируса в течение шести месяцев без какого-либо лечения. У оставшихся 60-80% разовьется хронический гепатит С.

В 2015 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что 71 миллион человек, или 1% населения мира, жили с хроническим гепатитом С. Из этих людей 20% (14 миллионов) знали свой диагноз, а 7,4% из них. с диагнозом (1,1 млн) начато лечение. В 2016 году дополнительное лечение прошли 1,76 миллиона человек, в результате чего глобальный охват лечением гепатита С составил 13%.Многое необходимо сделать для того, чтобы к 2030 году мир смог достичь целевого показателя лечения 80%.

Эта запущенная стадия заболевания может вызвать тяжелое рубцевание печени (цирроз), рак печени (гепатоцеллюлярный рак) и печеночную недостаточность. Ежегодно около 399 000 человек умирают от осложнений, связанных с гепатитом С.

Между гепатитом С и ВИЧ существует значительное совпадение, поскольку оба передаваемых с кровью вируса могут передаваться одинаковыми путями и затрагивать одни и те же социальные группы.Наиболее распространенными способами заражения являются небезопасное употребление инъекционных наркотиков, небезопасное медицинское обслуживание и переливание непроверенной крови и продуктов крови. Он также может передаваться половым путем и передаваться от матери к ребенку, хотя эти пути гораздо реже.

Поскольку люди, живущие с ВИЧ, живут дольше, заболевание печени у людей с ВИЧ и коинфекция гепатита С становятся основной причиной болезней и смерти.

По оценкам, 6,2% людей, живущих с ВИЧ, также имеют признаки перенесенной или настоящей инфекции гепатита С.Это составляет 2,3 миллиона человек, живущих с ВИЧ, более половины из которых (1,36 миллиона) — люди, употребляющие инъекционные наркотики. На инъекционное употребление наркотиков приходится 23% новых случаев инфицирования гепатитом С, в то время как 8% людей, живущих с хроническим гепатитом С, в настоящее время употребляют инъекционные наркотики.

Среди людей, живущих с ВИЧ, распространенность гепатита С наиболее высока среди потребителей инъекционных наркотиков (82,4%), за которыми следуют мужчины, практикующие секс с мужчинами (6,4%) и беременные женщины (4%). Исследования также показывают очень высокие показатели среди заключенных, живущих с ВИЧ, хотя данных было собрано меньше.

В результате разработка моделей ухода, отвечающих потребностям людей из этих ключевых групп населения, является жизненно важным первым шагом к обеспечению эффективной программы лечения сочетанной инфекции. Однако доля людей, живущих с ВИЧ и коинфекцией гепатита С, значительно варьируется в зависимости от группы риска и региона мира.

В 2016 году на страны с низким и средним уровнем доходов приходилось около 75% людей, живущих с гепатитом C. В Китае наблюдается самая крупная эпидемия гепатита C (почти 10 миллионов человек, живущих с гепатитом C в 2015 году), за ним следует Пакистан (7.2 миллиона), Индия (6,2 миллиона) и Египет (5,6 миллиона). На эти четыре страны приходится почти 40% всех людей, живущих с гепатитом С.

Восточная Европа является домом для наибольшего числа людей, живущих с коинфекцией ВИЧ-гепатит С, по оценкам, около 600 000 человек. Около 400 000 человек в Африке к югу от Сахары также живут с коинфекцией ВИЧ / гепатита С.

Взаимодействие между ВИЧ и гепатитом С влияет на передачу и естественное течение гепатита С.У людей, не получающих лечения от ВИЧ, меньше шансов спонтанно вылечиться от гепатита, у них более высокая вирусная нагрузка гепатита и более быстрое прогрессирование гепатита, чем у ВИЧ-отрицательных людей.

Они также могут принадлежать к группам, которые криминализированы и стигматизированы, что означает, что они могут столкнуться с препятствиями при доступе к медицинским услугам. С другой стороны, антиретровирусное лечение, используемое для лечения ВИЧ, помогает держать гепатит С под контролем. Результаты лечения гепатита лучше у людей, получающих лечение от ВИЧ.В то время как ответ на лечение гепатита С старшего поколения был слабее у людей с ВИЧ, это не относится к современным методам лечения.

И гепатит С, и ВИЧ легко передаются при совместном использовании оборудования для инъекций героина, крэк-кокаина и других наркотиков. Поэтому службы снижения вреда используют один и тот же подход для предотвращения передачи обоих вирусов людям, употребляющим инъекционные наркотики.

Программы обмена игл и шприцев должны обеспечивать наличие достаточного количества стерильного инъекционного инструментария.Заместительная опиоидная терапия для людей с наркозависимостью снижает передачу вирусных инфекций, поскольку помогает реже употреблять инъекционные наркотики. Это также помогает вовлекать людей в медицинское обслуживание.

ВОЗ также рекомендует равные меры для людей, употребляющих инъекционные наркотики. Исследования показывают, что комбинированные программы, а не отдельные подходы, более эффективны.

Австралия, Новая Зеландия и Западная Европа предлагают комплексные услуги по борьбе с гепатитом С, ВИЧ и снижением вреда с многообещающими результатами, ведущими к расширению доступа к медицинскому обслуживанию для людей, употребляющих наркотики, особенно когда в программах участвуют аутрич-работники из числа сверстников.

Несмотря на научные доказательства в пользу стратегий снижения вреда, во многих странах по-прежнему часто применяются карательные меры вместо общественного здравоохранения к людям, употребляющим инъекционные наркотики. Криминализация и стигматизация людей, употребляющих инъекционные наркотики, препятствуют профилактике. Расширение масштабов лечения гепатита С среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, снизит вирусную нагрузку и снизит вероятность передачи инфекции.

Расширение снижения вреда

История первого успеха программы снижения вреда родом из Швейцарии.В ответ на быстрый рост числа ВИЧ-инфекций в конце 1980-х годов почти во всех городах были реализованы программы обмена игл и шприцев и низкопороговая опиоидная заместительная терапия, при которой критерии регистрации сведены к минимуму. В крупных городах были созданы пункты контролируемого употребления наркотиков.

Политика страны в отношении наркотиков основывается на четырех столпах: контроль (сокращение предложения), снижение спроса, снижение вреда и предотвращение употребления наркотиков. Эти меры позволили держать инфекцию гепатита С под контролем, а также оказали огромное влияние на распространение ВИЧ-инфекции.

Медицинские работники и правозащитники также смогли реализовать политику снижения вреда в некоторых консервативных странах. Например, в Малайзии значительно расширились программы поддерживающей терапии метадоном и обмена игл, хотя общий охват остается недостаточным.

Кения неуклонно расширяет свои услуги по снижению вреда с 2013 года и в настоящее время считается одним из ведущих защитников снижения вреда в Африке. Кения — единственная страна в регионе, где лечение гепатита С доступно для некоторых потребителей инъекционных наркотиков бесплатно.

Профилактика гепатита С для мужчин, практикующих секс с мужчинами

В дополнение к «классической» эпидемии гепатита С, связанной с совместным использованием инъекционного инструментария, возникла «новая» эпидемия, при которой вирус передается во время половых контактов между мужчинами. Данные из Западной Европы, Австралии и США свидетельствуют о том, что вспышки заболеваний сконцентрированы в городских районах среди мужчин-геев и других мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, живущими с ВИЧ, при этом серосортинг (сексуальные сети ВИЧ-положительных мужчин) и употребление рекреационных наркотиков могут способствовать к передаче.

Распространенность гепатита С среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, превышает 8% в Германии и на Филиппинах, 18% в Узбекистане, 36% на Сейшельских островах и 60% на Маврикии. Однако количество стран, осуществляющих мониторинг и отчетность по этому поводу, крайне ограничено. Незначительный прогресс был достигнут в разработке эффективных подходов к профилактике гепатита С для мужчин, практикующих секс с мужчинами.

Моделирующее исследование, основанное на ситуации в Виктории, Австралия, показало, что значительного снижения распространенности гепатита С среди ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, можно добиться в течение двух лет за счет проведения регулярного мониторинга гепатита С и своевременного лечения в качестве его части. помощи при ВИЧ.Было обнаружено, что если среднее время от постановки диагноза гепатита С до лечения составляло шесть месяцев, снижение распространенности гепатита С на 80% могло быть достигнуто за 122 недели. Это было сокращено до 77 недель, если среднее время между постановкой диагноза гепатита С и началом лечения было уменьшено до 16 недель.

Частота повторного инфицирования мужчин гепатитом С после успешного лечения подчеркивает необходимость эффективных подходов к профилактике.

Первое лекарство от гепатита С, интерферон-альфа, было введено в 1989 году.До 2011 года лечение основывалось на инъекциях пегилированного интерферона и таблеток рибавирина, и многим пациентам было трудно их соблюдать.

Но лучшее понимание жизненного цикла вируса и важные усилия по разработке лекарств способствовали значительным изменениям в лечении гепатита С. Новое поколение препаратов известно как противовирусные препараты прямого действия (ПППД): десять различных препаратов четырех разных классов одобрены регулирующими органами.

Лечение ПППД — это значительное улучшение старых методов лечения.Лечение проводится в течение более короткого периода времени, его легко принимать только пероральными таблетками, оно имеет мало побочных эффектов и приводит к устойчивому вирусологическому ответу (когда вирус гепатита С не обнаруживается в крови в течение 24 недель после завершения лечения). лечение, свидетельствующее о том, что инфекция излечена) более чем у 95% пролеченных людей.

Доступ к лечению улучшается благодаря эффективности ПППД, хотя он остается ограниченным. В период с 2015 по 2016 год ежегодное количество людей, начинающих лечение, выросло с 1 миллиона до 1.5 миллионов. На Египет и Пакистан приходилось около половины всех людей, начавших лечение ПППД в 2016 году. Австралия, Бразилия, Китай, Франция, Грузия, Монголия, Марокко, Руанда и Испания также увеличили число людей, получающих лечение ПППД.

Однако уровень диагностики все еще слишком низок. В 2016 году только примерно каждому пятому человеку, живущему с гепатитом С в мире, был поставлен диагноз. В странах с низким уровнем дохода диагноз гепатита С был диагностирован менее чем у 10% людей по сравнению с более чем 40% в странах с высоким уровнем дохода.

Общее кумулятивное число людей, когда-либо получавших лечение от гепатита С, достигло 5,4 миллиона человек в 2015 году. Большинство людей, пролеченных до 2015 года, получали более старое лечение. Из людей, завершивших лечение в 2015 году, 80% (843 000) достигли устойчивого вирусологического ответа.

Руководство по лечению гепатита С

Рекомендации

, выпущенные ВОЗ в апреле 2016 г., рекомендуют четыре «предпочтительных режима», каждая из которых включает препарат софосбувир, чтобы упростить принятие решений о лечении гепатита С.В зависимости от схемы лечение может длиться 12 или 24 недели.

Когда были выпущены эти рекомендации, выбор схемы приема лекарств зависел от того, какой из шести генотипов имел пациент. В разных частях света чаще встречаются разные генотипы, каждый со своим генетическим составом вируса. Таким образом, каждому пациенту необходимо было провести анализ генотипа, прежде чем можно было назначить лечение.

В июле 2018 г. ВОЗ обновила это руководство по лечению, чтобы отразить некоторые ключевые изменения.Он рекомендовал использовать схемы ПППД для всех людей с хронической инфекцией гепатита С вместо того, чтобы резервировать лечение ПППД для людей с более поздними стадиями заболевания, как это делалось ранее. Частично это связано с продолжающимся значительным снижением цен на ПППД, что позволило быстро развернуть лечение в ряде стран с низким и средним уровнем доходов. Кроме того, после того, как несколько новых пангенотипических ПППД были одобрены, необходимость в генотипировании для принятия решений о лечении уменьшилась.

Лечение гепатита С у людей с коинфекцией ВИЧ

ПППД дают хорошие результаты для людей, ранее считавшихся «трудно поддающимися лечению». Сюда входят люди с коинфекцией ВИЧ. Результаты лечения у людей с коинфекцией сравнимы с таковыми у людей с одним только гепатитом С — показатели устойчивого вирусологического ответа превышают 95%, даже у людей, которые не ответили на предыдущее лечение, и у людей с циррозом печени. «Больше не нужно рассматривать пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС как особую, трудно поддающуюся лечению популяцию пациентов», — говорится в руководстве ВОЗ от 2016 года.

ВОЗ подчеркивает, что ключевая проблема, которая остается нерешенной, — это возможность лекарственного взаимодействия между лекарствами от ВИЧ и гепатита С. Когда это может произойти, может потребоваться изменить схемы лечения любой из этих инфекций. Однако современные лекарства от ВИЧ редко оказывают вредное воздействие на печень, которое характерно для некоторых старых препаратов. Лечение гепатита С обычно предоставляется людям, которые уже принимают лечение от ВИЧ.

В обзоре фактических данных 2018 г. оценивались данные семи исследований людей с ВИЧ и коинфекцией гепатита С.Большинство из них базировалось в странах с высоким уровнем дохода. Четыре были посвящены в основном геям и бисексуальным мужчинам, а три включали людей, употребляющих инъекционные наркотики, геев и бисексуалов, а также других людей, живущих с ВИЧ. Было обнаружено, что, хотя с момента появления ПППД лечение гепатита С увеличилось, примерно половина из тех, кто в нем нуждается, остаются без лечения. Среди тех, кто начал лечение, показатели завершения и устойчивого вирусологического ответа были многообещающими.

ПОМОГИТЕ НАМ ПОМОГИТЕ ДРУГИМ

Avert.org помогает предотвратить распространение ВИЧ и улучшить сексуальное здоровье, предоставляя людям достоверную и актуальную информацию.

Мы предоставляем все это БЕСПЛАТНО, но для того, чтобы поддерживать работу Avert.org, нужны время и деньги.

Можете ли вы поддержать нас и защитить наше будущее?

Помогает каждый вклад, даже самый маленький.

Важным первым шагом к лечению людей с сочетанной инфекцией гепатита С и ВИЧ является диагностика инфекций.Службы ВИЧ должны регулярно проверять всех пациентов на гепатит С.

Однако руководящие принципы, рекомендующие скрининг, часто плохо выполняются, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Тестирование на гепатит C может не проводиться систематически среди групп с повышенным уровнем гепатита C, таких как люди, употребляющие инъекционные наркотики, заключенные, работники секс-бизнеса и мужчины, практикующие секс с мужчинами.

Улучшение доступа для ключевых групп

Для людей из ключевых групп стигма и структурные барьеры продолжают препятствовать доступу к диагностике, лечению и уходу при гепатите С..

Для обеспечения равноправного доступа и вовлечения ключевых групп населения клинические службы по лечению гепатита С должны будут лучше адаптировать свои модели оказания помощи. Им, возможно, потребуется предоставлять услуги по связям с общественностью, гибко подходить к назначению, обучать персонал и консультироваться с организациями гражданского общества и сообществами (особенно с организациями, возглавляемыми людьми, употребляющими наркотики, и мужчинами, практикующими секс с мужчинами).

Клубы покупателей

Клубы покупателей объединяют ресурсы для покупки лекарств DAA через Интернет.По всему миру существует множество клубов покупателей, которые предоставляют доступ к лечению людям, которые в противном случае не смогли бы его получить. Они существуют как временный ответ на неспособность систем общественного здравоохранения обеспечить равный доступ к лечению гепатита С.

Однако есть опасения, которые ставят под угрозу другие важные аспекты лечения, включая мониторинг лечения и управление коинфекцией.

Данные для планирования

Эпидемиологические данные необходимы для планирования услуг по лечению гепатита С.Важно знать количество людей с гепатитом С и с коинфекцией, процент диагностированных, распределение стадий заболевания (пациенты с запущенным заболеванием требуют более тщательного наблюдения и срочно требуют лечения) и распределение генотипов (влияющих на требуются препараты).

Несмотря на это, данных по гепатиту C крайне не хватает. Информация о доступе к лечению гепатита с разбивкой по подгруппам населения ограничена и в основном доступна только из стран с высоким уровнем доходов.

Координированная помощь людям с коинфекцией гепатита С и ВИЧ

У людей с сочетанной инфекцией гепатита С и ВИЧ могут быть другие проблемы со здоровьем, требующие дополнительного ухода. Например, у людей, употребляющих инъекционные наркотики, часто встречается опиатная зависимость. Сочетание опиоидной заместительной терапии и услуг по снижению вреда с предоставлением лечения гепатита С и ВИЧ может улучшить результаты для здоровья. У людей также могут быть потребности в связи с чрезмерным употреблением алкоголя (что может ускорить прогрессирование гепатита).

Люди, нуждающиеся в лечении гепатита С, могут иметь неудовлетворенные потребности в связи с депрессией или другими проблемами психического здоровья. Удовлетворение этих потребностей может повысить приверженность пациентов лечению и их заинтересованность.

В Великобритании интегрированная программа снижения гепатита С и снижения вреда, в которой 69% участников были наркоманами и 47% страдали психическими заболеваниями, обнаружила, что 98% соблюдали лечение и 87% достигли стойкого вирусологического ответа. Другие исследования показывают, что есть потенциальные преимущества от интеграции опиоидной заместительной терапии в аптеке с моделями лечения гепатита С, поскольку это может повысить эффективность скрининга, последующего наблюдения и лечения гепатита С.согласие.

Некоторые группы населения, подверженные риску заражения гепатитом С, также подвержены риску туберкулеза (ТБ), особенно люди, употребляющие инъекционные наркотики, и заключенные. Помимо скрининга на туберкулез, для обеспечения эффективности программ необходимо учитывать побочные эффекты и лекарственные взаимодействия при лечении ВИЧ, туберкулеза и гепатита.

Цены на лекарства

Чрезмерно высокая цена на ПППД вызвала споры о ценах, доступности и ограниченном доступе. В странах с высоким уровнем дохода стоимость лечения одного пациента может достигать 83 000 долларов США.В результате системы здравоохранения даже в самых богатых странах нормировали или ограничили предоставление лечения гепатита С самым больным пациентам.

Заплаченная цена значительно различается в зависимости от страны. Если принять во внимание богатство стран, цены на лекарства значительно выше в странах со средним уровнем дохода, особенно в странах Центральной и Восточной Европы. Некоторые страны использовали правовые инструменты, такие как принудительные лицензии и возражения против патентов, чтобы разрешить генерические версии лекарств.Низкие цены на генерики позволили нескольким странам, таким как Египет и Индия, расширить масштабы лечения гепатита С.]

Например, генерик DAA был произведен компанией Pharco Pharmaceuticals в Египте и некоммерческой инициативой «Лекарства от забытых болезней» (DNDi). Успешные испытания были проведены в Малайзии, где ожидается, что лечение будет стоить 300 долларов США в течение 12 недель, или 3,50 доллара США в день, и, вероятно, будет доступно к 2020 году. DNDi также подписала соглашения в Латинской Америке, где первоначально будет проводиться 12-недельный курс. стоит 500 долларов, а со временем снизится до 300 долларов.Это небольшая часть стоимости DDA, производимых основными фармацевтическими компаниями. Например, хотя компания Gilead снизила цену на свое лечение гепатита С (Harvoni), в 2018 году 12-недельный курс в Малайзии стоил около 48000 долларов США.

Несмотря на эти достижения, юридические маневры фармацевтических компаний и отсутствие политической воли привели к тому, что очень немногие страны могут получить доступ к непатентованным ПППД. Тем не менее, серьезный шаг вперед был сделан в ноябре 2018 года, когда было объявлено, что Патентный пул лекарственных средств подписал лицензионное соглашение без лицензионных отчислений с фармацевтической компанией AbbVie.Лицензия позволит разрабатывать и продавать доступные генерические ПППД в 99 странах и территориях с низким и средним уровнем доходов.

Кроме того, как это практикуется в настоящее время, клиническое ведение гепатита С требует наличия сложного лабораторного потенциала для диагностики инфекции, определения генотипа, оценки фиброза и мониторинга реакции на лечение. Однако во многих странах стоимость этих тестов непомерно высока или существует несколько лабораторий, которые могут их проводить.

Связь с медицинским обслуживанием в Нью-Йорке

Программа Check Hep C, проводимая четырьмя общественными организациями в районах Нью-Йорка, где инфекция гепатита C является относительно распространенным явлением, дала ключевую роль «навигаторам пациентов» — людям, которые поддерживали пациентов в поиске противовирусной терапии гепатита C, придерживаются для лечения и подключения к субсидируемой медицинской помощи и лекарствам.

Более половины участников, имеющих право на лечение, начали лечение в ходе проекта, 91% из которых были успешно избавлены от вируса. Результаты демонстрируют важную роль, которую навигаторы могут сыграть в улучшении результатов для людей с инфекцией гепатита С.

В настоящее время лечение гепатита С осуществляется гепатологами в специализированных центрах. Чтобы расширить доступ, лечение должны будут проводить неспециалисты в клиниках первичной медико-санитарной помощи. Большинству медицинских работников потребуется подготовка по клиническому ведению гепатита С.

Переход к такому подходу общественного здравоохранения — один из нескольких способов, с помощью которых упрощенные и стандартизованные процедуры могут помочь расширить масштабы лечения гепатита С — при условии сокращения затрат на лекарства и мониторинг.

Еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем мир окажется на пути к достижению цели ВОЗ по ликвидации гепатита С как серьезной угрозы общественному здоровью к 2030 году. Достижение этой цели означает диагностирование 90% людей, живущих с гепатитом С, и устранение 80% на лечение, при этом резко снижая количество новых случаев инфицирования гепатитом С.Чтобы это произошло, необходимо значительно ускорить усилия в каждой из этих областей. Но до тех пор, пока политическая и финансовая поддержка интегрированного гепатита С, снижения вреда и диагностики, лечения и ухода в связи с ВИЧ не станет глобальным приоритетом здравоохранения, эти цели могут оставаться недостижимыми.

Огромные успехи, достигнутые в области цен на ПППД, позволяют предположить, что вскоре гораздо больше стран смогут обеспечить эффективное лечение. Но, как и в случае с лечением ВИЧ, охват людей, наиболее затронутых гепатитом С, будет оставаться сложной задачей до тех пор, пока эти люди будут подвергнуты криминализации и стигматизации.Если миллионы людей, живущих с гепатитом С, хотят получить лечение, на которое они имеют право, необходимо внедрить дружественные и непредвзятые службы тестирования и лечения, разработанные, возглавляемые и осуществляемые людьми из сообществ, которым они предназначены.

Фотография предоставлена Flickr / Juan.Plaza

Гепатит С | Общество желудочно-кишечного тракта

Щелкните здесь, чтобы загрузить эту информацию в формате PDF.

Печень

Печень — самый крупный твердый внутренний орган, расположенный под грудной клеткой в правой верхней части живота.Хотя размер печени зависит от возраста, размера и формы тела, пола и болезненного состояния человека, у большинства взрослых он равен размеру футбольного мяча. Печень выполняет множество важных функций. Он действует как фильтр для крови. Он метаболизирует питательные вещества и другие вещества, например, лекарства. Он накапливает энергию. Он синтезирует белки, которые необходимы нашему организму для функционирования, в том числе те, которые помогают крови свертываться при кровотечении. Хотя печень — очень устойчивый орган, способный восстанавливаться, он подвержен повреждениям из многих различных источников, включая вирусы, токсины, наследственные заболевания и даже собственную иммунную систему нашего организма.

Гепатит C

Гепатит С — один из многих вирусов, поражающих печень. От него страдают примерно 3% населения земного шара. В Канаде около 1% населения инфицировано вирусом гепатита С. Инфекция начинается с острого гепатита С, и хотя некоторые из них избавляются от вируса самостоятельно, у большинства людей (примерно 75%) разовьется хронический гепатит С.

Инфекция гепатита С, острая или хроническая, часто протекает бесследно. Это означает, что диагноз для многих людей может быть поставлен во время обычного скрининга или как часть исследования причины других аномальных лабораторных тестов.

Острый гепатит С обычно проходит без последствий. Однако у тех, у кого развивается хронический гепатит С, годы инфекции с минимальными очевидными симптомами могут привести к значительному повреждению печени. Чтобы помочь людям с этим заболеванием, мы должны выявлять тех, кто находится в группе риска, и предлагать лечение, когда это возможно. В Канаде 43% инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) являются нынешними или бывшими потребителями инъекционных наркотиков, а 35% родились за пределами Канады.

В настоящее время существуют высокоэффективные и хорошо переносимые пероральные препараты для лечения гепатита С.Однако, хотя исследования продолжаются, в настоящее время нет эффективной вакцины против гепатита С.

Распространяющий гепатит C

Гепатит С передается через контакт с кровью. Общие факторы риска включают рождение или проживание в районе, где гепатит С более распространен, употребление инъекционных наркотиков и совместное использование любых принадлежностей для наркотиков, которые могут иметь заражение кровью, будь то в прошлом или в настоящее время. Хотя переливание крови до 1992 г. остается важным фактором риска, при нынешней практике скрининга доноров крови риск заражения гепатитом С в результате переливания сегодня чрезвычайно низок.Другие важные факторы риска включают совместное использование предметов личной гигиены, таких как бритвы и зубные щетки, с другим инфицированным человеком, а также пирсинг и татуировки без соответствующей стерилизации. В целом риск передачи половым путем низок, но может повышаться при грубом сексе или анальном сексе. Вы не передаете гепатит С через объятия, поцелуи или совместное использование столовой посуды.

Гепатит C Видео

Симптомы гепатита C

Многие люди с гепатитом С не имеют никаких симптомов, но у тех, у кого они есть, симптомы обычно неспецифические, например, усталость или дискомфорт в животе.В течение многих лет воспаление печени, вызванное вирусом гепатита С, может привести к образованию рубцовой ткани. На очень поздней стадии количество рубцовой ткани в печени может достигнуть уровня, называемого циррозом. Цирроз относится к определенному типу и степени рубцовой ткани печени. У пациентов с циррозом продолжающееся повреждение печени может в конечном итоге привести к появлению таких признаков и симптомов, как усиление утомляемости, скопление жидкости в брюшной полости (асцит), кровотечение из вен пищевода или желудка (варикозное расширение вен) и спутанность сознания (энцефалопатия).Люди с гепатитом С и циррозом также подвержены повышенному риску рака печени.

Основная цель выявления и лечения гепатита С — вылечить болезнь до того, как возникнет цирроз и его осложнения.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть PDF-файл, в котором показаны стадии цирроза печени.

Диагностика и скрининг гепатита C

Тестирование на выявление антител к вирусу гепатита С (анти-HCV) в крови показывает, что у человека есть текущая или перенесенная инфекция.Если этот тест положительный, необходимо провести еще один тест на наличие вируса в крови (РНК ВГС), чтобы определить, есть ли в настоящее время активная инфекция.

Скрининг на гепатит С рекомендуется всем лицам в Канаде, родившимся между 1945 и 1975 годами, а также тем, у кого есть один или несколько факторов риска, описанных выше, и / или отклонения в тестах на ферменты печени. Другие люди могут получить пользу от тестирования; в случае сомнений обратитесь к своему врачу.

Типы гепатита С

Вирус гепатита С существует во многих различных формах.Различные типы гепатита С известны как генотипы. Эти генотипы пронумерованы от 1 до 6. Каждый генотип может иметь другие подтипы, обозначаемые строчной буквой (например, генотип 1a). Генотип важен, потому что он может помочь определить подход к лечению. Распределение генотипов зависит от географии. В Северной Америке наиболее распространен генотип 1, за ним следуют генотипы 3 и 2. Генотип вируса гепатита С можно определить с помощью анализа крови.

Расследования

Когда человеку ставят новый диагноз гепатита С, важно, чтобы он обратился к врачу, имеющему опыт работы в этой области.Это может быть медсестра, практикующая медсестра, семейный врач или специалист (гепатолог или гастроэнтеролог). Первоначальные исследования помогут определить генотип вируса, исключить другие основные причины заболевания печени и определить степень или стадию основного заболевания. Большую часть этой информации можно получить при физикальном обследовании, анализах крови и визуализации брюшной полости (обычно ультразвуковом).

Определение степени фиброза (рубцовой ткани) в печени (также известной как стадирование) может предоставить медицинским работникам важную информацию для определения необходимого лечения.В прошлом определение стадии осуществлялось только с помощью биопсии печени; обследование, включающее использование иглы для взятия пробы ткани печени для исследования под микроскопом. Хотя биопсия является безопасной процедурой, она является инвазивной и, соответственно, сопряжена с некоторыми рисками, включая кровотечение и боль после процедуры. Одним из недостатков проведения биопсии печени, помимо ее инвазивного характера, является тот факт, что при этом отбирается только очень небольшая часть большого органа, и, следовательно, она подвержена ошибкам при взятии образцов.

Неинвазивные инструменты для измерения фиброза

Биопсия печени остается золотым стандартом для определения стадии заболевания печени и остается хорошим вариантом для многих пациентов. Однако медицинские работники все чаще используют другие эффективные инструменты для определения степени фиброза печени. Из появляющихся альтернативных методов определения стадии в Канаде наиболее часто используются следующие.

FibroScan® — это неинвазивный инструмент, используемый для оценки степени фиброза печени путем измерения жесткости печени, которая тесно связана со степенью фиброза в печени.Сканирование включает безболезненное размещение зонда на поверхности кожи и занимает всего несколько минут. Площадь взятия пробы примерно в 100 раз больше, чем при обычной биопсии печени. Эта процедура дает надежные показания для большинства людей. FibroScan ® доступен во многих центрах по всей Канаде.

APRI (индекс соотношения АСТ-тромбоцитов) и FIB-4 (фиброз-4) — это неинвазивные инструменты, которые основываются на расчетах на основе простых анализов крови для оценки степени фиброза в печени.

Независимо от инструмента, используемого для оценки фиброза, экспертная интерпретация важна для обеспечения того, чтобы полученная информация была полезной при принятии решений о лечении. Кроме того, биопсия печени может предоставить ценную информацию, недоступную неинвазивным методам. Ваш лечащий врач сможет определить, какие тесты лучше всего подходят для вашей ситуации.

Лечение гепатита C

Цель лечения гепатита С — вылечить болезнь путем уничтожения вируса.Достижение этой цели требует приверженности к успеху как от инфицированных ВГС, так и от их медицинских работников.

Подготовка к лечению

Принятие мер по минимизации риска прогрессирования заболевания и оптимизации шансов на успех после начала терапии является неотъемлемой частью достижения излечения при ведении хронического гепатита С.

Спирт

Чрезмерное употребление алкоголя — известный фактор риска прогрессирования заболевания. В то время как безопасный уровень потребления алкоголя трудно точно определить и может отличаться от человека к человеку, ограничение потребления не более чем 1-2 порциями в день (одна порция составляет 5 унций / 148 мл вина, 1.5 унций / 44 мл крепкого алкоголя или 12 унций / 355 мл пива) и не употреблять алкоголь каждый день — разумная цель. Тем, у кого более поздняя стадия заболевания печени, возможно, потребуется в большей степени ограничить потребление или даже полностью отказаться от алкоголя. Обсудите этот вопрос со своим врачом.

Другие медицинские состояния

Существующие ранее заболевания вряд ли снизят показатели излечения, но врачам может потребоваться устранить их до начала терапии, особенно если есть опасения по поводу межлекарственного взаимодействия.В рамках планирования лечения важно подробно обсудить вашу историю болезни с вашим лечащим врачом.

Терапия травами

Значительный интерес вызывают травяные препараты, которые могут влиять на тяжесть заболевания и улучшать качество жизни при гепатите С. На сегодняшний день ни один из этих типов препаратов не имеет убедительных доказательств, позволяющих рекомендовать их использование. Даже то, что, возможно, является наиболее широко используемым средством, расторопшей пятнистой (или его активным экстрактом силимарин), не имеет достаточных доказательств, чтобы предположить пользу, несмотря на исследования в хорошо спланированном рандомизированном контролируемом исследовании.

Лечебные методы лечения гепатита С

Текущая терапия для лечения гепатита С основана на пероральных противовирусных препаратах, принимаемых в течение 8–16 недель. Инъекционная терапия (интерферон) больше не применяется. Продолжительность терапии и подходящие схемы могут зависеть от тяжести заболевания и вирусного генотипа. Недавние достижения в области лечения гепатита С повысили уровень излечения почти до 95% для всех людей. Примечательно, что переносимость также резко улучшилась, обычно с небольшими побочными эффектами, если они вообще есть.Ниже приводится обзор наиболее часто используемых методов лечения в Канаде.

Противовирусные препараты прямого действия (DAA)

Вирус гепатита С реплицируется, используя белки для создания своих копий. Все препараты нынешнего поколения атакуют вирус гепатита С, напрямую ингибируя белки, которые жизненно важны для способности вируса к репликации. Эти противовирусные препараты прямого действия (ПППД) широко используются при генотипах гепатита С. В настоящее время доступно множество различных ПППД с уникальными механизмами действия для использования в комбинации, как правило, в одной таблетке для перорального приема.

Epclusa® (софосбувир / велпатасвир): Epclusa® представляет собой комбинированный режим приема одной таблетки софосбувира (ингибитор нуклеотидной полимеразы NS5B) и велпатасвира (ингибитор NS5a). Этот режим в настоящее время широко используется в Канаде для лечения всех генотипов ВГС в виде 12-недельного ежедневного лечения.

Мавирет ® (глекапревир / пибрентасвир): Мавирет® представляет собой комбинированный режим приема одной таблетки глекапревира ( ингибитор протеазы NS3 / 4a) и пибрентасвира (ингибитор NS5a).Этот режим без рибавирина в настоящее время широко используется в Канаде для лечения всех генотипов ВГС в рамках 8- или 12-недельного ежедневного лечения. Мавирет® — единственный пангенотипический препарат, одобренный для использования у пациентов на всех стадиях хронического заболевания почек.

Zepatier ® (элбасвир / гразопревир): Zepatier® представляет собой комбинированный режим приема одной таблетки элбасвира ( ингибитор NS5A) и гразопревира (ингибитор протеазы NS3 / 4a). Этот режим в настоящее время широко используется в Канаде для лечения генотипов 1 и 4 ВГС в рамках 12-недельного ежедневного лечения.В некоторых конкретных обстоятельствах его можно использовать в течение 8 или 16 недель, а также можно комбинировать с софосбувиром для лечения генотипа 3 ВГС.

Восеви ® (софосбувир / велпатасвир / воксилапревир): Восеви® представляет собой комбинированный режим приема одной таблетки софосбувира (ингибитор нуклеотидной полимеразы NS5B), велпатасвира (ингибитор NS5a протеиназы 3/4) и воксилапревираза ингибитор). В Канаде этот 12-недельный режим приема одной таблетки один раз в день обычно предназначен для повторного лечения очень небольшой части людей, которые не вылечились после терапии первой линии.

Рибавирин

Рибавирин — это пероральный противовирусный препарат, который иногда можно комбинировать с некоторыми противовирусными препаратами прямого действия при определенных обстоятельствах для повышения эффективности излечения. Рибавирин в форме таблеток, принимаемых дважды в день.

Показатели излечения от гепатита С

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) относится к неспособности обнаружить вирус гепатита С в крови через 12 и / или 24 недели после завершения терапии. Если это будет достигнуто, человек излечится от гепатита С.Важно отметить, что лечение не защищает от повторного заражения. Кроме того, если перед лечением присутствует прогрессирующий фиброз печени, после вирусологического лечения может потребоваться долгосрочное наблюдение, включая УЗИ брюшной полости, для выявления рака печени.

Исторически сложилось так, что при более старых схемах лечения показатели излечения будут значительно варьироваться в зависимости от исходных характеристик, включая генотип гепатита С, предыдущий опыт лечения и тяжесть фонового заболевания.Однако при лечении нынешнего поколения, если лечение оптимизировано, почти все люди могут ожидать> 95% излечения, если они остаются приверженными на протяжении всей терапии.

Вирусный гепатит, включая гепатит С, является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Канада привержена цели Всемирной организации здравоохранения по глобальной ликвидации гепатита С как проблемы общественного здравоохранения к 2030 году. Для достижения этой цели потребуются усиленные меры по предотвращению распространения вируса гепатита С, а также усиление тестирования и последующего лечения с помощью противовирусные препараты прямого действия при необходимости.Гепатит С — это излечимое заболевание, которое вскоре может стать болезнью прошлого, если мы предпримем соответствующие действия.

Побочные эффекты терапии

Исторически одной из самых больших проблем для тех, кто обращался за лечением от гепатита С, был профиль побочных эффектов используемых лекарств. Так быть не должно. Современные методы лечения очень хорошо переносятся, обычно с небольшими побочными эффектами, которые чаще всего включают усталость, тошноту и / или головную боль. Некоторые пациенты вообще не испытывают побочных эффектов.

Другие лекарства (как безрецептурные, так и по рецепту) могут взаимодействовать с лекарствами от гепатита С, поэтому пациенты должны обсуждать любые новые лекарства со своими поставщиками медицинских услуг.

Outlook

Будущее гепатита С лежит в просвещении медицинских работников и общественности, чтобы мы могли определить и рассмотреть возможность лечения всех людей с этим излечимым заболеванием. Теперь, когда у всех людей с гепатитом С есть широкий доступ к терапии, поставлены следующие цели:

Выявление всех людей с гепатитом С с помощью соответствующих инициатив по скринингу, включая как скрининг на основе оценки риска, так и скрининг когорт новорожденных людей, родившихся в период с 1945 по 1975 год
Связь всех людей с гепатитом С с получением квалифицированной помощи, поэтому все могут рассматриваться для лечения
достижение цели Всемирной организации здравоохранения по ликвидации вирусного гепатита как угрозы общественному здоровью к 2030 году

Хотите узнать больше о гепатите С?

У нас есть несколько статей по теме, которые могут быть полезны:

Изображение предоставлено: © dreamstime.com / Павел Лосевский

Гепатит С | Детская больница Филадельфии

Гепатит С — это инфекционный вирус, передающийся через кровь, который поражает печень. В Соединенных Штатах более 4 миллионов человек заразились вирусом гепатита С; примерно 250 000 из них — дети.

Гепатит С передается через кровь и биологические жидкости инфицированного человека. Однако наиболее частым источником передачи является прямой контакт с инфицированной кровью.

Факторы риска заражения вирусом включают:

Получение продуктов крови от инфицированного человека
Совместное использование таких предметов, как бритвы, шприцы или иглы, на которых могла быть кровь
Незащищенный половой контакт

Вирус может также передаются в перинатальном периоде, если ребенок родился от матери, инфицированной вирусом гепатита С.

Гепатит С не передается при поцелуях, объятиях, чихании, кашле, еде или воде или при случайном контакте. Детей, инфицированных вирусом гепатита С, не следует исключать из школы, игр или любых других детских занятий на основании их инфекционного статуса.

В настоящее время не существует вакцины для предотвращения передачи вируса гепатита С от человека к человеку.

Существует шесть основных идентифицированных генотипов вируса гепатита С, то есть определенное генетическое секвенирование вируса.В США наиболее распространены генотипы 1, 2 и 3, причем на генотип 1 приходится большинство случаев.

Генотип вашего ребенка важен, потому что одни генотипы лучше реагируют на лечение, чем другие, и схема лечения различается в зависимости от генотипа. Врач вашего ребенка проверит, какой генотип у вашего ребенка, прежде чем начинать терапию от инфекции вашего ребенка.

Помимо генотипов гепатита С, существуют две распространенные формы инфекции гепатита С: острая и хроническая.

Острый гепатит C

Если ваш ребенок недавно инфицирован вирусом гепатита C, у него острая инфекция. Часто у ребенка с острой инфекцией гепатита С не наблюдается никаких симптомов.

Хронический гепатит C

Если у вашего ребенка инфекция гепатита C, которая сохраняется более шести месяцев после постановки диагноза острого гепатита C, это обычно считается хронической инфекцией.

У большинства детей, инфицированных вирусом гепатита С, развивается хроническая инфекция, которая может привести к хроническому заболеванию печени.Осложнения хронического гепатита С могут привести к печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени. Людям с хронической инфекцией вируса гепатита С следует помнить, что употребление алкоголя усугубляет заболевание печени.

Хотя у ребенка, рожденного от матери, инфицированной вирусом гепатита С, могут быть признаки активной инфекции при рождении, младенцы могут избавиться от инфекции самостоятельно, без каких-либо лекарств. Если ваш ребенок сможет вывести вирус из своего организма в течение первых двух лет жизни, он может избежать заражения хроническим гепатитом С.Если в возрасте 2 лет у вашего ребенка все еще появляются признаки активной инфекции гепатита С, маловероятно, что он вылечит вирус из своей крови самостоятельно.

С того момента, как ваш ребенок заразится вирусом гепатита С, проходит около двух недель, прежде чем вирус может быть обнаружен в крови. Но средний инкубационный период — время между заражением вирусом и появлением симптомов вируса — может быть намного дольше, обычно от шести до девяти недель после первоначального контакта.

Симптомы инфекции, вызванной вирусом гепатита С, могут включать:

Потеря аппетита
Усталость
Пожелтение кожи или глаз (желтуха)
Лихорадка
Желудочно-кишечные (GI) проблемы, такие как
боль в животе 904 цветной стул
Темная моча

Не у всех, кто болеет гепатитом С, будут симптомы.

Гепатит С — вирусная инфекция. Это может повлиять на кого угодно, но некоторые группы людей с большей вероятностью заразятся инфекцией.

Если вы или ваш ребенок попадаете в одну или несколько из следующих категорий риска, ваш врач посоветует вашей семье пройти тестирование на инфекцию гепатита С.

К факторам риска относятся:

Дети, рожденные от матерей, инфицированных гепатитом С
Любой, кто родился между 1945 и 1965 годами
Любой, кто получил переливание крови или трансплантацию органа от донора, который позже был идентифицирован как инфицированный вирусом гепатита С.
Любой, кто получал какой-либо продукт крови до 1992 года
Любой человек, контактировавший с гепатитом С-положительной кровью
Любой, кто когда-либо употреблял запрещенные наркотики
Любой, кто имел половой контакт с человеком, инфицированным гепатитом С
Любой у кого есть иным образом необъяснимое повышение определенной функции ферментов печени
Любой, у кого диагностирован ВИЧ

Доктор вашего ребенка может назначить ряд анализов крови, чтобы проверить, есть ли у вашего ребенка гепатит C, или — если у вашего ребенка есть инфекция — для проверки статуса инфекции:

Тесты на анти-ВГС определить, был ли у вашего ребенка возраст на гепатит С путем обнаружения антител к вирусу.Тест может только показать, было ли воздействие. Он не показывает, является ли инфекция текущей (активной) или перенесенной в прошлом.
Тесты на РНК HCV используются для определения наличия вируса гепатита С в крови вашего ребенка. Если тест оказался «положительным» или «обнаружен», это означает, что у вашего ребенка активная инфекция вируса гепатита С. Иногда этот тест также называют качественным тестом на ВГС.
Тесты на вирусную нагрузку позволяют измерить количество вирусных частиц РНК в крови, если кто-то инфицирован вирусом гепатита С.Результаты этого теста используются до, во время и после лечения гепатита С, чтобы определить, происходит ли снижение количества вирусной РНК. Если ваш ребенок проходит курс лечения, врач вашего ребенка будет периодически назначать этот тест во время лечения и после того, как ваш ребенок завершит лечение, чтобы увидеть, снизилась ли вирусная нагрузка или исчезла.
Генотипирование вируса — это тестирование, используемое для определения типа вируса гепатита С, присутствующего у вашего ребенка.

При определенных обстоятельствах врач вашего ребенка может назначить биопсию печени, чтобы проверить прогрессирование инфекции у вашего ребенка.

Противовирусные препараты доступны для людей с хронической инфекцией гепатита С. Лечение может длиться от нескольких месяцев до года. В случае успеха лечение считается лечебным.

Первые два препарата для лечения детей с хроническим гепатитом С, одобренные в США, — это интерферон и рибавирин. Но эта область быстро меняется, и многие новые методы лечения находятся в разработке и продаются.

Лечение вашего ребенка будет адаптировано к конкретному генотипу вируса, который у него есть. Гепатолог вашего ребенка (специалист по печени) предоставит вам самую лучшую и самую свежую доступную информацию о лечении.

Программа клинической помощи при вирусном гепатите участвует в ряде испытаний лечения детей с хронической инфекцией гепатита С, включающих как одобренные, так и экспериментальные методы лечения. Чтобы узнать больше об испытаниях лечения, предлагаемых Детской больницей Филадельфии, позвоните по телефону 1-866-KID-LIVR (1-866-543-5487).Чтобы узнать о клинических испытаниях в вашем районе, посетите сайт www.clinicaltrials.gov.

Отдаленные результаты для детей с гепатитом С различаются и зависят от типа инфекции. Детей с острыми инфекциями можно вылечить; в то время как детям с серьезным хроническим заболеванием, поражающим их печень, может потребоваться пересадка печени.

Если у вашего ребенка хронический гепатит С, ему потребуется длительное лечение и наблюдение. Квалифицированные гепатологи распознают ухудшение состояния вашего ребенка и при необходимости порекомендуют дополнительное лечение.

Эффективность и безопасность дженерика даклатасвир + софосбувир ± рибавирин в лечении пациентов с гепатитом C, инфицированных генотипом 3

Введение

Восемьдесят миллионов человек во всем мире страдают гепатитом C, имеющим шесть известных генотипов с различным распределением по всему миру. Среди стран с самой высокой распространенностью гепатита Пакистан занимает 2-е место с уровнем распространенности 6,7% и наиболее часто обнаруживаемым генотипом 3 ^[1]. До появления противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) пациенты получали лечение интерфероном и рибавирином с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) всего 50% при использовании обычного интерферона и 57.6% использовали пегилированный интерфрон среди населения Пакистана ^[2]. Появление ПППД, несомненно, произвело революцию в лечении как с точки зрения безопасности, так и эффективности, однако генотип 3 все еще считается трудным для лечения генотипа ^[3].

После одобрения FDA в 2013 году софосбувир, ингибитор NS5B, был ведущим DAA, за ним следует даклатасвир, который является ингибитором NS5A. Цена патента на софосбувир составляет 84 000 долларов США, а на даклатасвир — 63 000 долларов США за 12-недельный курс ^[4].Согласно исследованию ALLY 3+, комбинация софосбувира и даклатасвира у пациентов с генотипом 3 является безопасной и эффективной с УВО12 92% у пациентов, не получавших лечение, и 89% у пациентов, прошедших лечение, соответственно ^[5]. Комбинация имеет минимальное лекарственное взаимодействие и была безопасно опробована у пациентов с трансплантацией печени, трансплантата почки, а также у пациентов с коинфекцией ВИЧ ^[6].

Поскольку Пакистан является развивающейся страной с населением 29,5%, живущим за чертой бедности ^[7], цена на ПППД является серьезной проблемой.При наличии дженериков комбинация софосбувира и даклатасвира стоит всего 75 долларов США за 12-недельный курс, что делает ее доступной для большинства пациентов в стране. Доступны скудные данные для определения безопасности и эффективности этих дешевых генерических препаратов. Наше исследование является одной из таких попыток установить эффективность и безопасность этих генериков для населения Пакистана.

Методы

Это открытое, нерандомизированное, неконтролируемое исследование было проведено в Центре болезней печени и пищеварительной системы больницы Holyfamily, Равалпинди.Госпиталь Holyfamily — один из крупнейших госпиталей третичного уровня, который обслуживает не только местное население, но и пациентов из северных провинций Пенджаб, Азад Кашмир и Хайбер-Пахтунхва. Наш Центр — один из крупнейших гастроэнтерологических центров страны с хорошо зарекомендовавшими себя клиниками печени. Официальное одобрение было проведено этическим наблюдательным советом Медицинского университета Равалпинди.

Соответствующие критериям пациенты с марта 2016 года по март 2018 года в возрасте 18 лет и старше, страдающие хронической инфекцией гепатита С с обнаруживаемой полимеразной цепной реакцией (ПЦР), независимо от того, не получали ли они лечения ранее или принимали интерферон в прошлом, были включены в исследование.Их статус цирроза был определен с помощью неинвазивных методов, таких как фиброскан, ультразвук и детский класс перед началом терапии. Высокую вирусную нагрузку считали, если ПЦР перед лечением составляла ≥ 8 × 10 ⁵ МЕ, тогда как низкая вирусная нагрузка рассматривалась, если ПЦР была <8 × 10 ⁵ МЕ. Пациенты с генотипом, отличным от 3, беременные, кормящие матери или пациенты с активным заболеванием почек с GRF <30 были исключены из исследования.

Так как пациенты были включены с помощью маловероятной методики последовательной выборки и, кроме того, это было исследование одной группы, без какой-либо контрольной группы по этическим соображениям, следовательно, это было квазиэкспериментальное исследование.При сохранении ожидаемой доли пациентов с достижением УВО у пациентов с генотипом 3 на уровне 99% в соответствии с недавним исследованием ALLY 3+, абсолютной точностью 5% и уровнем достоверности 95% минимально необходимый размер выборки был оценен как 16 Этот размер выборки был рассчитан с помощью калькулятора размера выборки OpenEpi версии 3. Один пациент прекратил лечение по причинам, не связанным с печенью, тогда как один пациент полностью не соблюдал лечение из-за непереносимости.

Лечение рекомендовано в соответствии с общенациональными практическими рекомендациями Пакистана ^[2].Лечение Пациентам без цирроза печени, получавшим наив или интерферон, предлагали генерический софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг один раз в день в течение 12 недель. Рибавирин 1000 мг (для пациентов <75 кг) или 1200 мг (для пациентов> 75 кг) был добавлен к схеме, и лечение было продлено на 24 недели для пациентов с циррозом и / или пациентов, перенесших софосбувир. Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, если рибавирин соответствовал критериям, предлагался 12-недельный курс, а если рибавирин не соответствовал критериям, — 24-недельный курс соответственно.

Пациенты регулярно наблюдались с помощью ПЦР через 4 недели после начала лечения, в конце лечения и через 12 недель после завершения лечения. Все ПЦР выполнялись с помощью ПЦР в реальном времени с помощью TagMan Probe и праймеров для конкретных последовательностей с использованием прибора Scacae Biotechnology Sa Cycler-96 с минимальным порогом 50 МЕ / мл, используемым для сообщения об отрицательных результатах. ПЦР на вирус гепатита C (HCV) ниже порога количественной оценки на 4-й неделе лечения определяется как быстрый вирусологический ответ (RVR), в конце лечения как ответ в конце лечения (ETR) и через 12 недель после лечения как SVR12.Нежелательные явления документировались при каждом последующем наблюдении, и пациентов спрашивали об утомляемости, головной боли, тошноте, бессоннице, зуде, анемии, слабости, сыпи, потере аппетита, язвах во рту, диарее или любых других побочных эффектах. Последующие ПЦР были выполнены на 4-й неделе лечения, в конце лечения и через 12 недель после лечения. В исследование были включены все пациенты, у которых была проведена хотя бы одна контрольная ПЦР во время или после курса лечения.

До того, как фактический сбор данных был написан, и у всех респондентов было запрошено устное информированное согласие после объяснения им характера и цели исследования, данные были собраны стандартным методом.Все данные были введены и проанализированы в SPSS v.22. Описательный аналитический компонент включал частоты и процентное соотношение различных категориальных переменных.

Результаты

Всего в исследование были включены 102 пациента с генотипом 3 ВГС, из которых 63% были мужчинами и 37% женщинами. Средний возраст участников составлял 48,11 года (± 12,70 года). Средние количественные уровни РНК HCV с помощью ПЦР составляли 3,5 × 10 ⁶ МЕ / мл. У 52 (51%) пациентов был цирроз, из них 37 (36.3%) имели декомпенсированное заболевание печени. Участников исследования, которые ранее не принимали интерферон, было 84 (82,4%), в то время как среди оставшихся 18 (17,6%) пациентов, которые уже получали лечение ВГС ранее, 3 (17%) не ответили на лечение, а 15 (83%) имели рецидив.

Среди участников 36 прошли контрольную ПЦР на 4-й неделе лечения с RVR 86,11% (31/36). Из 102 пациентов 78 пациентов прошли контрольную ПЦР по завершении терапии с ETR около 96,1%. ETR у пациентов, не получавших лечения, составлял 96.92% (63/65), полученное лечение составило 92,30% (12/13), цирроз печени был 95,1% (39/41), тогда как пациенты с декомпенсированным циррозом были 93,10% (27/29) соответственно. Тридцать пациентов наблюдались в течение 12 недель после лечения с УВО12 на уровне 83,33% (25/30), среди которых лечение Naïve имело процент ответа 84% (21/25), опыт лечения 80% (4/5), циррозы У 81,25% (13/16) и пациентов с декомпенсированным циррозом УВО12 составил 83,33% (10/12) соответственно. Распределение вирусологических ответов участников исследования показано на рисунке 1.Для категориальных переменных мы применили критерий хи-квадрат, чтобы изучить связь между статусом лечения (наивный, получен интерферон или софосбувир) и вирусологическим ответом (RVR, ETR или SVR), но не наблюдалось статистически значимых различий у пациентов независимо от того, достигли ли они RVR, ETR или УВО 12 или нет, в зависимости от статуса предыдущего лечения со всеми значениями P > 0,05. Аналогичным образом не наблюдалось статистически значимой связи между исходной вирусной нагрузкой (высокая ≥ 8 × 10 ⁵ МЕ или низкая <8 × 10 ⁵ МЕ) и вирусологическим ответом (RVR, ETR или SVR) со всеми значениями P > 0.05.

Рис. 1. Пациенты с хроническим заболеванием печени, вызванным вирусом гепатита С, генотипом 3, достигшие быстрого вирусологического ответа (RVR), ответа в конце лечения (ETR) и устойчивого вирусологического ответа (SVR) с использованием генерического софосбувира и даклатасвира

Комбинация хорошо переносилась поскольку только 1 пациент не смог завершить лечение из-за побочных эффектов. У 18,6% пациентов был зуд, у 10,8% — бессонница, у 8,8% — язвы в полости рта, у 6,9% — утомляемость, тогда как у 4,9% — слабость и сыпь, у 3,9% — миалгии и 1 пациент — на потерю аппетита.Процентное распределение различных нежелательных явлений показано на Рисунке 2.

Рисунок 2. Процентный возраст побочных эффектов у пациентов, принимавших софосбувир (SOF) и даклатасвир (DAC) с рибавирином или без него

Обсуждение

Доступность противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) действительно произвели революцию в лечении ВГС, но их высокие цены всегда были элементом критики, и предпринимались усилия, чтобы предоставить пациентам, особенно в странах с низким уровнем дохода, лекарства по низким ценам ^[8].Разрешение на использование генериков примерно в 101 развивающейся стране является одной из таких стратегий, которая привела к резкому снижению цен на ПППД ^[9]. Но эффективность и безопасность этих дженериков вызывает серьезную озабоченность и требует научной оценки.

Результаты нашего исследования достаточно хороши и вполне сопоставимы с международными данными. ALLY 3+, одно из ведущих исследований, оценивающих софосбувир и даклатасвир у пациентов с генотипом 3, показало УВО12 90% (45/50), тогда как в нашем исследовании он составил 83.33%. Аналогичным образом, SVR12 у пациентов с циррозом печени составляет 86%, а опыт лечения — 87%, что по сравнению с нашим исследованием составляет 81,25% и 80% соответственно ^[5]. Другое исследование, использующее ту же комбинацию у пациентов с генотипом 3 в реальной когорте, показало общий УВО12 88%, у пациентов, не получавших лечения, 92%, леченных пациентов — 84% и циррозов — 89% соответственно ^[10].

В исследовании, проведенном в Иране, также оценивались результаты применения дженериков софосбувира и даклатасвира у пациентов с генотипом 3, но их результаты намного превосходят УВО12 98% (40/41).Кроме того, они включают в свое исследование только пациентов с циррозом печени, а цена дженерика составляет около 1890 долларов за 12-недельный курс ^[11]. Наши результаты для пациентов с циррозом — 81,25%, но стоимость всего 75 долларов. Несколько факторов могут быть ответственны за эту разницу в результатах, включая биоэквивалентность дженериков по сравнению с фирменными препаратами, соблюдение режима, исследуемая популяция и возможная основная лекарственная устойчивость. Для генериков необходимо подтвердить их биоэквивалентность, чтобы они соответствовали стандартам преквалификации ВОЗ ^[11].Около пяти различных дженериков из Египта и Индии по сравнению с их оригинальным препаратом (софосбувир или даклатасвир) показали схожую фармакокинетику ^[12]. Однако это различие связано с качеством лекарств, лежащей в основе резистентностью или носит чисто эпидемиологический характер и требует дальнейшего изучения.

Профиль безопасности этих генерических препаратов также сопоставим с международными данными. В исследовании ALLY 3+ основными побочными эффектами были утомляемость и бессонница. В нашем исследовании, помимо этих основных побочных эффектов, пациент также жаловался на зуд и язвы во рту.Исследование, проведенное в Египте с использованием дженериков софосбувира и даклатасвира, описало зуд как побочный эффект у 9,8% пациентов ^[12]. Язвы в полости рта не являются частым побочным эффектом новых ПППД. Однако в одном из наших старых исследований софосбувира они присутствовали у 0,7% пациентов ^[13], но при этой комбинации частота язв в полости рта составляла 8,8%. У одного пациента развились трудноизлечимые язвы, которые не поддавались поддерживающей терапии и улучшились только после завершения лечения.

Только один пациент не смог перенести лечение и оставил его через 2-3 дня из-за обострения декомпенсации. Пациент уже был ребенком класса B с минимальным асцитом. После лечения обострился асцит, у пациента развилась энцефалопатия. Осложнения были устранены медикаментозно, но лечение было прекращено. Этот острый ответ может быть вызван некоторым лекарственным поражением печени (ЛПП), и в литературе имеется несколько сообщений о случаях, описывающих ЛПП у пациентов, принимающих софосбувир ^[14].

В общей сложности 6 пациентов соответствовали критериям отбора рибавирина, и среди них у 2 пациентов развился гемолиз, связанный с рибавирином, из-за которого они были переведены на режим софосбувира и даклатасвира, а продолжительность лечения была увеличена до 6 месяцев. Оба эти пациента успешно уничтожили вирус.

Из 30 пациентов, у которых была проверена УВО, 5 пациентов не смогли уничтожить вирус [Таблица 1]. Четверо из этих 5 пациентов были мужчинами; открытие согласуется с результатами одного из наших предыдущих исследований, основанных на софосбувире и рабавирине ^[13].Точно так же 4 из 5 пациентов не получали лечения, а у 1 был рецидив интерферона. В нашем исследовании отсутствует оценка для определения факторов риска неблагоприятного исхода. Необходимо провести дальнейшие исследования для определения подчеркнутых генетических мутаций устойчивости к лекарствам, а также других факторов, таких как ожирение и диабет. В нашем исследовании было меньше пациентов с контрольной ПЦР через 12 недель после лечения для проверки УВО по сравнению с общим числом включенных пациентов. Такое отсутствие последующих действий в основном связано с проблемами несоблюдения и финансовой доступности.Тем не менее, данные достаточно информативны, чтобы установить важность дженериков в лечении гепатита С.

Таблица 1

Характеристики пациентов, не достигших УВО12

№	Возраст	Пол	ПЦР (МЕ / мл)	Статус лечения	Детский класс
1	66	M	4,2 × 10 ⁶	Naïve	C
45672					5 × 10 ⁶	Наивный	A
3	50	M	7.4 × 10 ⁵	Опытный	B
4	55	F	1 × 10 ⁶	Наивный	A
M		5	2,2 × 10 ⁶	Naïve	A

В целом генерики безопасны и эффективны. Эти препараты не только экономичны, но и экономичны, и в долгосрочной перспективе помогут предотвратить декомпенсированные заболевания печени, связанные с ВГС, гепатоцеллюлярные карциномы и летальные исходы, связанные с печенью ^[15].Даже для пациентов, которые не могут реагировать на эти препараты, в ближайшем будущем будут доступны новые ПППД и их генерики. Дженерики Велпатасвира теперь доступны и в Пакистане. Доступность новых и новых непатентованных лекарств будет наиболее эффективным методом ликвидации гепатита С в мире к 2030 г. ^[12].

В заключение, дженерики софосбувира и даклатасвира дешевы, безопасны и эффективны с УВО12 около 83,33% среди пациентов с генотипом 3. Эти дженерики станут стержнем в искоренении инфекции гепатита С в развивающихся странах.

Декларации

Вклад авторов

Составлен вопрос исследования, выполнен обзор литературы, сформулировано обсуждение: Умар М.

Выполнен обзор литературы, сформулировано введение и обсуждение, анализ данных: Akhter TS

Сформулированы методология и результаты исследования, анализ данных: Sadiq J

Сбор данных: Saleem S

Ввод данных: Khokhar S

Доступность данных и материалов

Ведомственные данные, Центр заболеваний печени и пищеварения, больница Holyfamily, Равалпинди 46300.Обмен данными может быть рассмотрен по личному запросу к основному автору.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Этическое одобрение и согласие на участие

Не применимо.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Авторские права

Цитируйте эту статью

Умар М,

Ахтер Т.С.,

Садик Дж.

Салим С,

Хохар С.Эффективность и безопасность дженерика даклатасвир + софосбувир ± рибавирин в лечении пациентов с гепатитом С, инфицированных генотипом 3 — реальный опыт Пакистана.
Hepatoma Res 2018; 4: 71.

http://dx.doi.org/10.20517/2394-5079.2018.31

Загрузить и добавить в закладки

Скачать

Скачать PDF

Добавить в закладки

Статистика доступа к статьям

полнотекстовых просмотров каждый месяц

PDF-загрузок каждый месяц

Количество обращений в год

* Все данные взяты из Crossref

Хроническая инфекция вирусом гепатита С у пожилых людей | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Большинство пожилых людей с хронической инфекцией вируса гепатита С заразились этим заболеванием в более раннем возрасте.У этих пациентов часто возникают осложнения заболевания печени, в основном цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома. Ожидается, что бремя хронической инфекции вируса гепатита С среди пожилых людей значительно возрастет в Соединенных Штатах в течение следующих двух десятилетий. Представляется важным, чтобы для пожилых пациентов с хроническим гепатитом С соотношение риска и пользы от комбинированной противовирусной терапии, состоящей из пегилированного интерферона и рибавирина, оценивалось на индивидуальной основе. Оценка должна проводиться во всех случаях перед рассмотрением лечения, и она должна включать оценку степени фиброза печени с помощью биопсии печени или, возможно, с помощью неинвазивных методов.Новые противовирусные препараты, которые могут иметь меньше побочных эффектов, такие как ингибиторы протеазы, могут служить потенциальной альтернативой. Рекомендуется включать пациентов пожилого возраста (в возрасте до 75 лет) в рандомизированные исследования лечения хронической вирусной инфекции гепатита С.

За последнее десятилетие наши знания о патогенезе, клиническом течении и лечении хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), значительно расширились. Хроническая инфекция распространена и может быть более тяжелой у пожилых людей.Предполагается, что врачи будут сталкиваться с увеличением числа пожилых людей с заболеваниями печени из-за хронической инфекции ВГС. Однако практически отсутствуют данные о различных аспектах патогенеза и лечения болезни в пожилом возрасте. Целью данной статьи является обзор данных по эпидемиологии, иммунологии и клиническим проявлениям хронической инфекции HCV у пожилых людей (возраст ≥60 лет) и предложение подхода к лечению инфекции в этой популяции.

Эпидемиология

Согласно данным Национального исследования здоровья и питания IV за 1999–2002 гг., В Соединенных Штатах распространенность антител против ВГС (анти-ВГС) составляла 1.6% (241 из 15 079 участников) в общей популяции в возрасте старше 6 лет [1]. Распространенность серопозитивности в этой популяции была самой низкой среди лиц в возрасте до 29 лет (0,4%). Наибольшая частота инфицирования наблюдалась в когорте 45–49 лет (7,1% среди мужчин и 2,3% среди женщин). Среди лиц старше 60 лет 1% были анти-ВГС-положительными (Г. Л. Армстронг, личное сообщение). Таким образом, из ~ 44 миллионов жителей США старше 60 лет ~ 440000 могут быть анти-ВГС-положительными. Большинство нынешних инфекций было передано в 1960–1980-е годы в результате контакта с кровью или продуктами крови [2].Уровень новых инфекций резко снизился в 1990-х годах с введением анализа крови на анти-ВГС. Тем не менее, бремя инфекции HCV, как ожидается, будет увеличиваться по мере того, как пациенты с продолжающейся длительной инфекцией стареют и становятся подверженными осложнениям, связанным с заболеванием печени, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой (HCC) [2-4]. Этот феномен геросероэпидемиологии ВГС объясняет оценку того, что число людей, инфицированных более 20 лет, может увеличиться в 4 раза в период с 1990 по 2015 год, с 750 000 до> 3 000 000 [4].Кратное увеличение числа людей, инфицированных в течение 30–40 лет, будет еще больше к 2015 г. [4], а уровень смертности от ВГС, вероятно, удвоится или даже утроится в следующие два десятилетия [4]. В отличие от США, где самая высокая распространенность наблюдается в когорте лиц в возрасте 45–49 лет, в других странах, таких как Япония [5] и Италия [6], распространенность инфекции ВГС среди детей и молодых людей низка. у взрослых, но он увеличивается в возрасте 40 лет и продолжает увеличиваться с возрастом.В исследовании на уровне общины, проведенном в Японии, распространенность серопозитивной реакции на ВГС составляла 3% (1 из 38 человек) в группе 20–29-летних и увеличивалась до 41% (13 из 32) среди лиц в возрасте 80–80 лет. 89 лет [5]. Жители домов престарелых могут представлять группу населения с повышенным риском заражения ВГС (т.е. «более больное население», которое с большей вероятностью подверглось переливанию крови) [7, 8]. Исследование популяции домов престарелых (средний возраст 79 лет) в Сент-Луисе, штат Миссури, выявило 4,5% положительных результатов по анти-ВГС (9 из 199 человек) [7].РНК ВГС была обнаружена в образцах сыворотки, взятых у 8 жителей, только у 1 из которых было симптоматическое заболевание печени. На основании этих результатов было предложено обследовать жителей домов престарелых на наличие антител к ВГС.

Клинический курс

Хронический гепатит С развивается у 55–85% лиц, инфицированных ВГС [2, 9]. Показатели стойкости инфекции ВГС варьируются от исследования к исследованию. Среди лиц, инфицированных в детстве или в молодом возрасте, скорость выведения вируса гепатита С, вероятно, выше, чем у лиц, инфицированных в более старшем возрасте [9].Данные Национального исследования здоровья и питания III (1988–1994 гг.) Показали, что среди лиц с положительной реакцией на ВГС в возрасте старше 20 лет наблюдалась небольшая разница в возрастной распространенности РНК ВГС в образцах сыворотки. Распространенность положительной РНК ВГС в сыворотке крови была в 2,5 раза выше, чем среди лиц в возрасте <20 лет (75,6% против 30,1%) [3]. Прогрессирующий фиброз и цирроз печени встречаются у 2-20% пациентов с длительной инфекцией [2, 9]. В когортных исследованиях пациентов с хронической инфекцией ВГС частота развития цирроза была выше среди инфицированных в более старшем возрасте [9].Мета-анализ исследований показал, что через 20 лет цирроз печени развился у 24% пациентов с посттрансфузионным гепатитом С, по сравнению только с 7% пациентов в когортах на уровне сообщества (средний возраст инфицирования: 42 против 29 лет) [10 ]. Среди лиц, инфицированных ВГС, с возрастом все чаще встречается цирроз. Например, среди пациентов с хроническим гепатитом C средний возраст составлял 39,5 лет для пациентов без цирроза, 65,4 года для пациентов с циррозом и 70 лет для пациентов с HCC [11]. Это можно объяснить несколькими факторами.Во-первых, продолжительность инфекции у пожилых людей больше. Следовательно, их заболевание печени более серьезное, и у некоторых уже развился цирроз печени и / или ГЦК. Во-вторых, пожилые пациенты с легкой формой заболевания печени часто протекают бессимптомно, и поэтому их не направляют на обследование. У пациентов с инфекцией ВГС, полученной во время переливания крови, среднее время развития цирроза печени уменьшается с увеличением возраста начала инфекции [12, 13]. Сообщалось, что среднее время до развития цирроза уменьшилось с 33 лет для лиц в возрасте 21–30 лет на момент инфицирования до 16 лет для лиц в возрасте ≥40 лет [12].

По оценкам, каждый год ГЦК будет развиваться у 1-2% пациентов с хронической инфекцией ВГС и циррозом [2]. Риск ГЦК значительно увеличивается с возрастом, вероятно, из-за возрастных изменений способности восстанавливать ДНК [14] и увеличения интервала с момента инфицирования. Интервал между инфицированием и диагностикой ГЦК может быть короче, если инфекция приобретена в более старшем возрасте [13, 15]. У пациентов с посттрансфузионным гепатитом С среднее время от переливания до развития ГЦК составило 14.7 лет среди лиц старше 50 лет на момент переливания (средний возраст 58,5 лет) по сравнению с 31,5 годами среди инфицированных в возрасте <50 лет (средний возраст 29,2 года) [13]. Всем пациентам с хронической инфекцией ВГС и циррозом рекомендуется проводить скрининг на ГЦК с помощью УЗИ печени и определения α-фетопротеина каждые 6 месяцев, за исключением случаев, когда у них ограниченная продолжительность жизни или противопоказания к лечению ГЦК [15-17]. В другом месте было высказано предположение, что наблюдение за ГЦК у пациентов старше 70 лет с хронической инфекцией ВГС и циррозом улучшает выживаемость [17].

Poynard et al. [18] изучили возможные факторы риска прогрессирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С, которые были направлены в клиники печени, и обнаружили большие различия в скорости прогрессирования фиброза в зависимости от возраста на момент инфицирования. У лиц моложе 20 лет на момент инфицирования наблюдалось очень медленное прогрессирование в течение последующих 10 лет, тогда как у лиц в возрасте> 50 лет прогрессирование фиброза было быстрым. Ограничение их исследования состоит в том, что оно было скорее поперечным, чем продольным.Кроме того, их результаты могут отражать, по крайней мере частично, предвзятость при отборе пациентов, направляемых для оценки.

Механизмы, лежащие в основе относительно быстрого прогрессирования заболевания печени у пожилых людей, не известны. Возможными механизмами роли старения в прогрессировании фиброза являются более высокая уязвимость к факторам окружающей среды (особенно окислительному стрессу), снижение скорости кровотока в печени и снижение емкости митохондрий [18]. Более высокая распространенность генотипа 1 среди пожилых людей [19, 20], а также нарушение иммунитета могут объяснить значительно более высокую виремическую нагрузку у пожилых пациентов [20].

Для пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу гепатита С, возраст донора, а не возраст реципиента, имеет большое влияние на скорость фиброза печени после трансплантации [21, 22]. Это подтверждает рассуждение о том, что возрастные изменения реакции печени могут быть ключевым фактором, определяющим повышенную восприимчивость более старой печени к фиброзу. Примечательно, что фиброзная реакция на четыреххлористый углерод выражена сильнее у старых крыс, чем у молодых [23].

Исследование во Франции, сравнивающее хроническую инфекцию ВГС у пациентов старше 65 лет с таковой у более молодых пациентов, показало, что у старшей группы продолжительность инфекции была значительно выше (26 vs.20 лет), более высокий возраст инфицирования (50 против 24 лет), более высокая частота инфицирования генотипа 1 (78% [687 из 881 человек] против 57% [1882 из 3301]) и повышенная вероятность наличия в анамнезе переливание крови (51% [449 из 881] против 29% [957 из 3301]) [24]. Среди лиц, перенесших биопсию печени, стадия фиброза была выше у лиц старше 65 лет, независимо от продолжительности инфекции. Первоначальным проявлением инфекции чаще было осложнение (желтуха, кровотечение, асцит и ГЦК) у лиц старше 65 лет, чем у лиц в возрасте <65 лет (14% [123 из 881 человека] vs.4% [132 из 3301 человек]).

Другое сообщение получено в результате популяционного исследования, проведенного в Италии среди взрослых в возрасте ≥60 лет [25]. Хотя 4,1% участников (44 из 1063) имели антитела к ВГС, только 54,3% (19 из 35 изученных анти-ВГС-положительных лиц) имели виремию ВГС, все из которых были либо бессимптомными, либо имели легкое заболевание печени. Расхождение между этими исследованиями может быть связано с разными характеристиками исследуемых популяций. Первая популяция состояла только из пациентов, направленных на лечение, тогда как вторая была основана на сообществе и включала всех лиц с антителами к ВГС.Вполне возможно, что многие пожилые пациенты либо выздоровели от болезни, либо были бессимптомными носителями.

В совместном исследовании Национального института сердца, легких и крови наблюдались пациенты с посттрансфукционным гепатитом С в течение 25 лет (средний возраст на момент переливания 49 лет) и сравнивались с группой сопоставимых пациентов без гепатита С, перенесших переливание крови [ 26]. Смертность от всех причин была сходной в 2 группах (67% [149 из 222 человек] и 65% [245 из 377 человек] соответственно).Однако наблюдалась разница в смертности, связанной с печенью, хотя общий уровень смертности от заболеваний печени был довольно низким (4,1% [9 из 222 человек] и 1,3% [5 из 337 человек], соответственно).

В последнее время внимание было направлено на другие симптомы, связанные с хронической инфекцией ВГС. До 30% пациентов имели психологические расстройства, в том числе депрессию, до 67% жаловались на утомляемость [2, 27, 28]. Эти симптомы могут появиться даже при отсутствии клинически значимого заболевания печени.Было обнаружено, что возраст> 50 лет связан с утомляемостью [28]. Хроническая инфекция ВГС была связана с когнитивными нарушениями, о которых сообщалось у пациентов в возрасте 28–69 лет с легким заболеванием печени [29]. Распространенность когнитивных нарушений среди пожилых пациентов, которые могут иметь более высокую предрасположенность к этому осложнению, не изучалась. Поскольку депрессия, утомляемость и когнитивные нарушения являются обычным явлением среди пожилого населения в целом, они могут быть упущены из виду у людей с инфекцией ВГС или могут не быть связаны с этим заболеванием.Пока не установлено, требуют ли эти симптомы противовирусной терапии.

Иммунологические аспекты

Иммунная система играет роль по крайней мере в некоторых механизмах, лежащих в основе хронического характера инфекции ВГС [30]. Однако специфические иммунологические аспекты ВГС при старении практически не исследованы.

Устойчивость ВГС и хроническая инфекция у пожилых людей могут иметь свои корни уже в более молодом возрасте, и поэтому механизмы, лежащие в основе первоначальной первичной инфекции, напрямую не связаны со старением.Тем не менее, когда первичная инфекция действительно возникает в пожилом возрасте, она может столкнуться со снижением как врожденных, так и индуцированных специфических иммунологических ответов [31], наряду с сопутствующим появлением новых вирусных вариантов, как это наблюдается у молодых людей [30].

У людей с хронической инфекцией ВГС нарушаются функции Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ [30]. Таким образом, важно отметить, что с возрастом на иммунитет к вирусным инфекциям влияет снижение функции Т-клеток [31], снижение доступности наивных клеток, потенциально активных по отношению к новым непознанным антигенам, и сдвиг подмножеств Т-клеток с наивных на активированные и / или типы памяти.

Кроме того, повторяющиеся антигенные воздействия на CD8 ⁺ Т-клетки могут привести к окончательной анергии, а не к эффективной памяти [32]. Причина анергии была связана с хроническим делением Т-клеток, что привело к уменьшению длины теломер и потере экспрессии гена CD28, маркера, который действует как важная мембранная молекула для запуска Т-клеток [32].

Изменения цитокинового профиля, происходящие в процессе старения, также могут влиять на течение хронического заболевания печени у пожилых людей [33].Это включает снижение уровней IL-2 и переход от цитокинового ответа Th2 к Th3. Повышение уровней провоспалительных цитокинов во время старения, особенно IL-6 [34], может влиять на тяжесть воспаления печени.

Следовательно, состояние иммунной системы может влиять как на стойкую инфекцию, так и на хронические заболевания у пожилых людей. Таким образом, пожилые люди, инфицированные HCV, могут испытывать последствия, связанные с неэффективностью как первичной реакции, так и функции памяти Т-клеток.Постоянное появление новых вирусных вариантов ухудшит ситуацию.

Скрининговое обследование и лечение

Согласно руководству Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2004 г., лица, которым было проведено переливание крови или продуктов крови до июля 1992 г., должны быть проверены на инфекцию ВГС [16]. Текущий стандарт лечения инфекции ВГС — пегилированный IFN-α и пероральный рибавирин [16, 35]. Целью противовирусного лечения является предотвращение осложнений заболевания, в основном цирроза печени и ГЦК.Мы предлагаем, чтобы для всех пожилых пациентов решение о лечении принималось индивидуально в зависимости от тяжести заболевания печени, возможности серьезных побочных эффектов, вероятности ответа на лечение и наличия сопутствующих заболеваний. Терапия противопоказана пациентам с уменьшенной продолжительностью жизни из-за тяжелой артериальной гипертензии, сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца; плохо контролируемый диабет; или обструктивное заболевание легких [16]. Рентгенография грудной клетки и электрокардиография целесообразны для исключения серьезных легочных и сердечных заболеваний, которые могут усугубляться рибавирином-ассоциированной анемией [36].Мы полагаем, что из-за более высокого риска побочных эффектов от противовирусного лечения для пожилых людей, степень фиброза печени должна быть оценена до рассмотрения терапии.

Золотым стандартом для оценки фиброза и воспаления печени является биопсия печени. Однако некоторые врачи неохотно проводят биопсию печени у пожилых пациентов из-за вероятного повышенного риска осложнений. В попытке исследовать неинвазивные методы оценки фиброза и воспаления печени как возможные альтернативы биопсии печени, были изучены различные комбинации сывороточных маркеров [37-40].Одна панель сывороточных маркеров, FibroTest-ActiTest (BioPredictive) [37], объединяет количественные результаты 6 сывороточных маркеров — уровни α2-макроглобулина, гаптоглобина, γ-глутамилтранспептидазы, общего билирубина, аполипопротеина A1 и аминотрансферазы аланиназы вместе. с учетом возраста (чем выше возраст, тем выше оценка [38]) и пола, и с помощью алгоритма он генерирует меру стадии фиброза и степени некровоспалительной активности. Таким образом, панель FibroTest-ActiTest обеспечивает количественную оценку фиброза и воспаления печени в диапазоне от 0.От 00 до 1,00, что соответствует балльной системе Metavir для стадий фиброза F0-F4 (в которой F4 считается циррозом, а F2 и F3 — выраженным фиброзом) и степени некровоспалительной активности A0-A3 (в которой A0 обозначает считается отсутствием активности, а A3 считается тяжелой активностью) [41]. Другая панель сывороточных маркеров, FibroSpect II (Prometheus) [39], использует комбинацию концентрации гиалуроновой кислоты, уровней тканевых ингибиторов металлопротеиназ и уровня α2-макроглобулина.Исследования, изучающие эффективность FibroTest-ActiTest по сравнению с биопсией печени у пациентов с хроническим гепатитом С, не включали пожилых пациентов [40]. В исследовании пациентов с хроническим гепатитом С распространенность тяжелого фиброза, оцененная с помощью FibroTest-ActiTest, составила 73% (1121 из 1529) среди пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с 35% (2419 из 7011) среди более молодых пациентов [24] . Однако, поскольку биопсия печени не была задокументирована, неясно, одинаковы ли чувствительность и специфичность FibroTest-ActiTest для пожилых и молодых пациентов.Обратите внимание, что, несмотря на более высокую частоту фиброза и некроза среди пациентов в возрасте старше 65 лет, распространенность повышенных уровней аланинаминотрансферазы была аналогична таковой среди более молодых пациентов [24]. По данным биопсии печени, сывороточные уровни аланинаминотрансферазы у пациентов в возрасте ≥50 лет с подтвержденным биопсией печени тяжелым хроническим гепатитом С были ниже, чем у более молодых пациентов с такой же степенью воспаления печени [42]. Это следует учитывать при использовании сывороточных уровней аланинаминотрансферазы для оценки степени воспаления печени у пожилых людей.

Другой метод оценки фиброза — транзиторная эластография (FibroScan; Echosens), при которой жесткость печени измеряется с помощью эхо-импульсной ультрасонографии [38]. У пациентов с хроническим гепатитом С (средний возраст 51 год) результаты комбинации FibroScan и FibroTest-ActiTest имели высокий уровень согласия с результатами биопсии печени [38].

Необходима дальнейшая оценка этих методов в исследованиях с участием пациентов в возрасте ≥65 лет. Эти тесты могут стать альтернативой биопсии печени для некоторых пациентов с хронической инфекцией ВГС.

Что касается лечения, то кандидатами на терапию следует рассматривать только пациентов с более тяжелым поражением печени, чем портальный фиброз, по крайней мере с умеренным воспалением и некрозом, а также со значительным риском цирроза печени в течение их предполагаемой продолжительности жизни. Текущие рекомендации по лечению основаны на крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях [43, 44]. Однако в эти исследования были исключены пациенты старше 65 лет [45]. Они также исключили пациентов с заболеваниями, типичными для пожилых людей, такими как почечные, коронарные или церебральные сосудистые заболевания; слабоумие; депрессия; и анемия или декомпенсированное заболевание печени.Следовательно, существует проблема применения результатов клинических испытаний, проведенных до сих пор, на пожилых людях.

Существует всего несколько нерандомизированных исследований по лечению ВГС-инфекции у пожилых пациентов. В ранних сообщениях не оценивалась скорость устойчивого вирусологического ответа [19, 46]. В более поздних сериях случаев, в которых это было сделано, использовались схемы, которые раньше были более распространены, такие как монотерапия ИФН [47–49] или ИФН с амантадином [47]. Скорость устойчивого вирусологического ответа (определяемого как отсутствие сывороточной РНК HCV в конце и через 6 месяцев после окончания лечения) для пациентов в возрасте> 60 лет (средний возраст 64 года) была аналогична таковой для более молодых пациентов (средний возраст , 48 лет; 18% [9 из 50] vs.20% [21 из 104]) [48]. Нерандомизированные исследования показали, что монотерапия IFN снижает связанную с печенью смертность среди пациентов в возрасте> 60 лет (средний возраст 63 года) с хроническим гепатитом C [49] и что пациенты (средний возраст 57 лет) с цирротическим гепатитом C, получавшие IFN имели пониженный риск ГЦК и лучшую выживаемость по сравнению с пациентами, не получавшими лечения [50].

Об эффективности терапии IFN (или пегилированным IFN) и рибавирином у пожилых людей сообщалось в 2 небольших сериях случаев.Среди 20 пациентов старше 65 лет частота устойчивого вирусологического ответа составила 45% (9 пациентов) [24], а среди 30 пациентов со средним возрастом 65 лет 30% (9 пациентов) достигли стойкого ответа [51 ]. Показатель устойчивого вирусологического ответа, о котором сообщалось в более молодых популяциях, получавших пегилированный IFN и рибавирин, в среднем составляет 55% [43, 44].

В крупных многоцентровых рандомизированных исследованиях терапии пегилированным IFN и рибавирином с участием когорт со средним возрастом 42–43 года, пожилой возраст был связан с более низким ответом на лечение [43, 44].При многомерном анализе возраст> 40 лет был независимым предиктором плохого ответа (OR для устойчивого ответа у лиц в возрасте ≤40 лет, 2,60) [44]. Неизвестно, является ли частота ответа у лиц старше 65 лет такой же или хуже, чем у лиц в возрасте 40–65 лет. Тем не менее, руководство AASLD не устанавливает верхний возрастной предел для противовирусной терапии [16], хотя на практике пожилые пациенты менее рассматриваются и направляются на лечение. Мы считаем, что терапию следует рассматривать для пациентов в возрасте до 75 лет (в Соединенных Штатах среди лиц в возрасте 75 лет средняя продолжительность жизни мужчин и женщин составляет 10 лет.3 и 12,4 года соответственно [52]).

Хотя исследование с участием здоровых добровольцев в возрасте 20–80 лет показало сходную фармакокинетику пегилированного IFN-α2b во всех возрастных группах [53], другое исследование показало, что абсорбция пегилированного IFN-α2a задерживается, а период полувыведения пегилированного IFN-α2a более длительный. пожилые люди [54]. Однако, похоже, нет необходимости изменять дозу для пожилых людей. Поскольку пегилированный IFN не зависит от экстенсивного окислительного метаболизма, он не подвержен индуктивной или ингибирующей активности других агентов.Пегилированный IFNα-2a, однако, является мягким ингибитором цитохрома P450 1A2, фермента, ответственного за метаболизм некоторых лекарств, таких как теофиллин, рисперидон, клозапин и трициклические антидепрессанты [55].

Распространенность побочных эффектов терапии IFN, особенно летаргии, спутанности сознания и изменений в поведении, может быть выше у пожилых пациентов [56]. В исследовании пациентов (средний возраст 48,3 года) с хроническим гепатитом С, получавших ИФН, единственным фактором риска депрессии был пожилой возраст [57].

Поскольку значительная часть дозы рибавирина выводится почками, риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек [36]. Рибавирин не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин. Рибавирин следует назначать пожилым пациентам осторожно, начиная с нижней границы диапазона доз, с контролем функции почек и соответствующей корректировкой дозировки. Обратите внимание, что в этой популяции уровень креатинина сыворотки может оставаться нормальным, поскольку скорость клубочковой фильтрации снижается.Следовательно, оценка клиренса креатинина должна производиться с использованием уравнений, включающих возраст в качестве переменной, таких как уравнение Кокрофта-Голта [58]. Частым побочным эффектом рибавирина является обратимая гемолитическая анемия. Снижение дозы рекомендуется при уровне гемоглобина <10 г / дл, а прекращение терапии рекомендуется при снижении концентрации гемоглобина до <8,5 г / дл [36]. Риск гемолитической анемии увеличивается с возрастом [59, 60]. Процент пациентов, нуждающихся в снижении дозы рибавирина, составил 38% (18 из 48) для лиц ≥55 лет и 21% (16 из 75) для лиц моложе 55 лет [59].Вирамидин, пролекарство рибавирина, нацеленное на печень, может быть более безопасным, чем рибавирин [35]. Комбинация пегилированного IFN и терапии вирамидином в недавнем рандомизированном контролируемом исследовании с участием пациентов со средним возрастом 49 лет (диапазон от 23 до 68 лет) имела ту же эффективность, что и терапия пегилированным IFN и рибавирином, но частота анемии (гемоглобин уровень <10 г / дл) составлял 4% (5 из 135 пациентов) в исследуемой группе и 27% (12 из 45 пациентов) в группе сравнения [61]. Для оценки эффективности вирамидина у пожилых людей необходимы дальнейшие исследования; лечение вирамидином может быть альтернативой терапии рибавирином, особенно для людей с анемией.Новые противовирусные препараты, такие как ингибиторы протеазы [35], которые могут иметь меньше побочных эффектов, могут служить потенциальной альтернативой. Важно отметить, что, несмотря на неблагоприятные эффекты лечения пегилированным IFN и рибавирином, соблюдение режима терапии (определяемое как потребление ≥80% дозы ≥80% времени) имеет решающее значение для достижения вирусологического ответа [62]. Пациенты в возрасте ≥56 лет соблюдали режим лечения меньше, чем пациенты более молодого возраста [62].

Возможность иммунотерапевтического подхода к лечению ВГС была увеличена на основе исследований модели тримера на мышах [63].Данные указывают на возможное клиническое применение моноклональных антител для предотвращения первичной инфекции в трансплантированной печени [63]. Возможно, стоит изучить возможность лечения пожилых людей, инфицированных ВГС, путем сочетания иммунотерапии с уменьшенными дозами лекарств, что снижает риск побочных эффектов.

Заключительные замечания

Несмотря на снижение заболеваемости острым гепатитом С, распространенность хронической инфекции гепатита С среди пожилых людей увеличивается.Ведение хронической инфекции ВГС у пожилых людей сложно с точки зрения сопутствующих заболеваний и качества жизни.

Данных об эффективности противовирусной терапии для пожилых людей мало. Поэтому мы рекомендуем включать пациентов в возрасте до 75 лет в исследования по лечению хронического гепатита С.

Для пожилых пациентов с хроническим гепатитом C соотношение риска и пользы противовирусной терапии следует оценивать на индивидуальной основе. Существует потребность в исследованиях методов лечения, эффективность которых, по крайней мере, такая же, как у пегилированного IFN и рибавирина, но с меньшим количеством побочных эффектов.Ингибиторы протеазы, а также иммунотерапия могут быть возможными методами лечения.

Благодарности

Мы благодарим профессора Amiela Globerson за ее полезные комментарии к предыдущему проекту и Gloria Ginzach за ее редакторскую помощь.

Финансовая поддержка . Грант Лесли-Дэна (Р. Т.-К.).

Возможный конфликт интересов . Э.-Л. М. и Р. Т.-К .: конфликтов нет.

Список литературы

1,,,,,.

Распространенность инфекции вирусом гепатита С (ВГС) в США в 1999–2002 гг. [Аннотация 31]

Hepatology

2004

, vol.

Дополнение 1

стр.

176

Общие сведения о гепатите C

Am J Manag Care

2004

, vol.

2 Доп.

(стр.

—

) 3« и др.

Распространенность инфекции вирусом гепатита С в США, 1988–1994 гг.

N Engl J Med

1999

, vol.

341

(стр.

556

—

) 4,,,.

Заболеваемость гепатитом С в прошлом: последствия для будущего бремени хронических заболеваний печени в США

Гепатология

2000

, vol.

(стр.

777

—

) 5« и др.

Случаи инфицирования вирусом гепатита С среди местного населения в Японии

J Viral Hepat

2002

, vol.

(стр.

—

) 6« и др.

Распространенность, факторы риска и распределение генотипов вирусной инфекции гепатита С среди населения в целом: обследование на уровне сообществ на юге Италии

Hepatology

1997

, vol.

(стр.

1006

—

) 7,,,,,.

Распространенность вирусного гепатита среди пожилых людей в домах престарелых

J Am Geriatr Soc

1999

, vol.

(стр.

1110

—

) 8,,.

Инфекция вирусом гепатита С среди пожилых пациентов в гериатрической больнице

Arch Gerontol Geriatr

1994

, vol.

(стр.

213

—

) 9.

Естественная история хронического гепатита С

Гепатология

2002

, т.

Дополнение 1

(стр.

—

) 10,,, et al.

Оценка прогрессирования цирроза при хроническом гепатите C

Hepatology

2001

, vol.

(стр.

809

—

) 11« и др.

Вирус гепатита С: эпидемиология и генотипы на северо-востоке Англии

Gut

1996

, vol.

(стр.

269

—

) 12,,, et al.

Возраст инфицирования влияет на отдаленные исходы хронического гепатита С, ассоциированного с переливанием крови

Кровь

2002

, vol.

(стр.

4588

—

) 13.

эль-Фарра NS, Рейкес AR, Co RL.Клинические результаты после гемотрансфузионного гепатита C

N Engl J Med

1995

, vol.

332

(стр.

1463

—

) 14« и др.

Старение и система устранения несоответствий

Mech Aging Dev

2000

, vol.

121

(стр.

173

—

) 15,,, et al.

Влияние старения на развитие гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с инфекцией вируса гепатита С в Японии

Scand J Gastroenterol

2003

, vol.

(стр.

894

—

900

) 16,,,.

Диагностика, ведение и лечение гепатита С. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени

Гепатология

2004

, vol.

(стр.

1147

—

) 17« и др.

Эпиднадзор за гепатоцеллюлярной карциномой у пожилых итальянских пациентов с циррозом: влияние на стадию рака и выживаемость пациентов

Am J Gastroenterol

2004

, vol.

(стр.

1470

—

) 18,,,,,.

Частота и факторы риска прогрессирования фиброза печени у больных хроническим гепатитом С

J Hepatol

2001

, vol.

(стр.

730

—

) 19« и др.

Интерферонотерапия для пациентов старше 60 лет с хроническим гепатитом С

J Гастроэнтерол Hepatol

1995

, vol.

(стр.

246

—

) 20,,,,,.

Клиническое значение сывороточных титров вируса гепатита С у пациентов с хроническим гепатитом С

Am J Gastroenterol

1996

, vol.

(стр.

506

—

) 21,,,.

Возрастание донорской печени и быстрое прогрессирование фиброза после трансплантации гепатита С

Кишечник

2002

, vol.

(стр.

248

—

) 22« и др.

Прогрессирование фиброза после трансплантации печени у пациентов с рецидивирующим гепатитом С

J Hepatol

2004

, vol.

(стр.

830

—

) 23« и др.

Повышенный фиброзный ответ в стареющей печени [аннотация 570]

Hepatology

2000

, vol.

4 Бт 2

стр.

302

24« и др.

Гепатит С у 2410 пациентов в возрасте 65 лет и старше: тяжелое и запущенное излечимое заболевание [аннотация 549]?

Гепатология

2003

, т.

Дополнение 1

стр.

424

25,,,,,.

Инфекция вирусом гепатита С и связанное с ней хроническое заболевание печени у постоянного пожилого населения: исследование Silea

J Viral Hepat

1998

, vol.

(стр.

345

—

) 26« и др.

Долгосрочная смертность и заболеваемость гепатитом не-A, не-B и типа C, ассоциированным с переливанием крови: совместное исследование Национального института сердца, легких и крови

Hepatology

2001

, vol.

(стр.

455

—

) 27« и др.

Усталость у больных хроническим гепатитом С

J Viral Hepat

2002

, vol.

(стр.

295

—

303

) 28,,,,.

Оценка утомляемости пациентов с хроническим гепатитом С по шкале воздействия усталости

Dig Dis Sci

2002

, vol.

(стр.

2674

—

) 29« и др.

Гепатит С и когнитивные нарушения в когорте пациентов с легкими заболеваниями печени

Гепатология

2002

, vol.

(стр.

433

—

) 30.

Иммунопатогенез инфекции вирусом гепатита С

Clin Liver Dis

2003

, vol.

(стр.

—

105

) 31« и др.

Т-клетки и старение, обновление за январь 2002 г.

Front Biosci

2002

, vol.

(стр.

d1056

—

183

) 32.

Репликативное старение Т-лимфоцитов CD8: влияние на старение человека

Exp Gerontol

2004

, vol.

(стр.

517

—

) 33« и др.

Заметное увеличение с возрастом цитокинов типа I в памяти и эффекторных / цитотоксических Т-клетках CD8 ⁺ у человека: вклад в понимание взаимосвязи между воспалением и иммуносенесценцией

Exp Gerontol

2003

, vol.

(стр.

981

—

) 34,.

Возрастное повышение экспрессии гена интерлейкина-6, поздние заболевания и слабость

Annu Rev Med

2000

, vol.

(стр.

245

—

) 35.

Прошлые, настоящие и будущие методы лечения гепатита С

Semin Liver Dis

2004

, vol.

Suppl 2

(стр.

—

104

) 36

Ребетол (рибавирин, USP) информация о продукте в капсулах

37,,,.

FibroTest-FibroSURE: к универсальному биомаркеру фиброза печени?

Эксперт Рев Мол Диагн

2005

, т.

(стр.

—

) 38« и др.

Проспективное сравнение транзиторной эластографии, фибротеста, APRI и биопсии печени для оценки фиброза при хроническом гепатите C

Гастроэнтерология

2005

, vol.

128

(стр.

343

—

) 39.

FIBROSpect II: потенциальный неинвазивный тест для оценки фиброза печени

Expert Rev Mol Diagn

2004

, vol.

(стр.

593

—

) 40,,,,.

Биохимические суррогатные маркеры фиброза и активности печени в рандомизированном исследовании пегинтерферона α-2b и рибавирина

Hepatology

2003

, vol.

(стр.

481

—

) 41,.

Алгоритм для классификации активности при хроническом гепатите C: группа сотрудничества METAVIR

Hepatology

1996

, vol.

(стр.

289

—

) 42« и др.

Влияние возраста, пола и степени фиброза печени на связь между уровнями аланинаминотрансферазы в сыворотке крови и воспалением печени у пациентов с хроническим гепатитом C

Dig Dis Sci

2004

, vol.

(стр.

295

—

) 43« и др.

Пегинтерферон α-2b плюс рибавирин в сравнении с интерфероном α-2b плюс рибавирин для начального лечения хронического гепатита C: рандомизированное исследование

Lancet

2001

, vol.

358

(стр.

958

—

) 44« и др.

Пегинтерферон α-2a плюс рибавирин при хронической инфекции вируса гепатита С

N Engl J Med

2002

, vol.

347

(стр.

975

—

) 45.

Малоизученные группы населения с гепатитом С

Гепатология

2002

, vol.

Дополнение 1

(стр.

226

—

) 46,.

Вирусный гепатит у пожилых людей

J Am Geriatr Soc

1997

, vol.

(стр.

755

—

) 47« и др.

Амантадин и интерферон в комплексном лечении вируса гепатита С у пожилых пациентов

Hepatol Res

2002

, vol.

(стр.

231

—

) 48« и др.

Эффективность лечения интерфероном (ИФН) у пожилых пациентов с хроническим гепатитом С

Infez Med

2003

, vol.

(стр.

208

—

) 49« и др.

Интерферонотерапия пожилых пациентов с хроническим гепатитом С: улучшение выживаемости у пациентов с биохимическим ответом

Дж Гастроэнтерол

2004

, vol.

(стр.

1069

—

) 50« и др.

Противовирусная терапия цирротического гепатита С: связь с уменьшением развития гепатоцеллюлярной карциномы и улучшением выживаемости

Ann Intern Med

2005

, vol.

142

(стр.

105

—

) 51,,,,,.

Пожилые пациенты подвергаются большему риску цитопении во время противовирусной терапии гепатита С [аннотация 48]

Can J Gastroenterol

2004

, vol.

Дополнение A

стр.

52.

Таблицы дожития в США, 2002 г.

Natl Vital Stat Rep

2004

, vol.

(стр.

—

) 53,,,,.

Фармакокинетика однократной дозы и переносимость пегилированного интерферона-α2b у молодых и пожилых здоровых субъектов

Br J Clin Pharmacol

2003

, vol.

(стр.

131

—

) 54,,.

Характеристика пегилированного (40 кДа) интерферона α-2A (PEGASYS) у пожилых людей [аннотация 755]

Hepatology

2000

, vol.

4 пт 2

стр.

348

55,.

Пегинтерферон α-2a: обзор одобренных и исследовательских применений

Clin Ther

2004

, vol.

(стр.

991

—

1025

) 56,.

Гепатит в домах престарелых: заболеваемость и стратегии ведения

Лекарства от старения

1994

, vol.

(стр.

—

101

) 57,,,.

Заболеваемость и клиническое течение большой депрессии у пациентов с хроническим гепатитом типа C, получающих терапию интерфероном-α: проспективное исследование

Gen Hosp Psychiatry

2003

, vol.

(стр.

—

) 58,,,,,.

Гериатрическая функция почек: оценка клубочковой фильтрации у амбулаторных пожилых людей

Clin Nephrol

1997

, vol.