Криглера найяра: Синдром Криглера-Найяра, UGT1 м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Синдром Криглера-Найяра, UGT1 м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения
Секвенирование.



Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене UGT1.

Тип наследования.

Аутосомно — рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1) расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрому Жильбера, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.

Определение заболевания.

Наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.

Патогенез и клиническая картина.

Существует 2 типа заболевания, различающихся по тяжести клинических проявлений. 

I тип: характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни. Клинические проявления: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и пароксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. В желчи полностью отсутствует конъюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1, фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно. 

Данный тип заболевания развивается при наличий мутаций в структурной части обоих копий гена UGT1A1.  

II тип: занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявлений между синдромом Криглера-Найяра I типа и синдромом Жильбера. Манифестация наступает несколько позже, чем при I типе, от нескольких месяцев до первых лет. У ряда больных желтуха может не проявляться до подросткового возраста, и неврологические осложнения наблюдаются редко; в некоторых случаях клиническая симптоматика отсутствует. Клинические проявления сходны с 1 типом, но менее тяжёлые. Редко, при интеркуррентных инфекциях или в условиях стресса у больных с синдромом Криглера-Найяра II типа может возникать билирубиновая энцефалопатия. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови менее 200 мкмоль/л. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная. 

Данный тип заболевания развивается при наличий мутаций в структурной части одной копии гена, и мутации в промоторной области другой копии гена UGT1A1.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Окунева Е.Г., Дадали Е.Л., Шагина И.А., Поляков А.В. «Проведение пренатальной ДНК-диагностики в семье с синдромом Криглера -Найяра.» // II (4) Российский съезд медицинских генетиков. Курск.- 2000. — Тезисы докл. Ч.2 С. 162-163.  




2. Chowdhury, J. R., Wolkoff, A. W., Chowdhury, N. R., Arias, I. M. Hereditary jaundice and disorders of bilirubin metabolism.In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.) : The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol. 2. New York: McGraw-Hill (8th ed.) : 2001. 




3. OMIM.

Синдром Криглера-Найара — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Синдром Криглера-Найяра — наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Существует 2 типа заболевания, различающиеся по тяжести   клинических проявлений.

Синдром Криглера-Найяра I типа (СК-Н I)  – самая тяжелая форма заболевания из группы наследственных неконьюгированных гипербилирубинемий, обусловлен мутациями в кодирующей последовательности гена UGT1A1, что приводит к образованию неполноценного фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, который разрушается. Для СК-Н I  типа характерно полное отсутствие фермента УДФ-ГТ1 в гепатоцитах, в связи с чем реакции глюкуронизации билирубина не происходит и непрямой билирубин накапливается в организме, в том числе  в ядрах серого вещества, обуславливая тяжелую клинику заболевания. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1,  фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно.

Данное заболевание характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни. Клинические проявления заболевания: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и параксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. В желчи полностью отсутствует коньюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают  в течение первого года жизни от ядерной желтухи.

Синдром Криглера Найяра II (СК-Н II) типа занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявления между cиндромом Криглера Найяра I типа и синдромом Жильбера. Заболевание также обусловлено мутациями в  кодирующей последовательности гена UGT1A1. Больные с СК-Н II  часто являются компаундгетерозиготами, имеющими в одной хромосоме инсерцию в промоторе, а в другой – миссенс-мутацию в экзоне. Кроме того, описаны  пациенты, несущие инсерции в промоторной области гена UGT1A1 в гомозиготном состоянии в сочетании со структурной мутацией в экзоне. В основе патогенеза СК-Н II – функциональная недостаточность фермента УДФ-ГТ1.

Манифестация заболевания наступает несколько позже, чем при I типе – от первых месяцев до первых лет. Как правило, больные доживают до юношества без каких-либо неврологических дефектов, хотя билирубиновая энцефалопатия может развиваться в более взрослом возрасте. Клинические проявления заболевания сходны с I типом, но менее тяжелые. Биохимические показатели: уровень билирубина крови менее 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика данных синдромов, основанная на поиске мутаций во всех экзонах гена UGT1A1, анализе промоторной области.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Криглера-Найяра синдром

Синдром Криглера-Найяра (СКН, семейная желтуха). Поиск мутаций в гене UGT1, м. (Crigler-Najjer Syndrome, Gene UGT1, Mut.)

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене UGT1.

Тип наследования.

Аутосомно — рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1) расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрому Жильбера, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.

Определение заболевания.

Наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.

Патогенез и клиническая картина.

Существует 2 типа заболевания, различающихся по тяжести клинических проявлений. 

I тип: характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни. Клинические проявления: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и пароксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. В желчи полностью отсутствует конъюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1, фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно. 

Данный тип заболевания развивается при наличий мутаций в структурной части обоих копий гена UGT1A1. 

II тип: занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявлений между синдромом Криглера-Найяра I типа и синдромом Жильбера. Манифестация наступает несколько позже, чем при I типе, от нескольких месяцев до первых лет. У ряда больных желтуха может не проявляться до подросткового возраста, и неврологические осложнения наблюдаются редко; в некоторых случаях клиническая симптоматика отсутствует. Клинические проявления сходны с 1 типом, но менее тяжёлые. Редко, при интеркуррентных инфекциях или в условиях стресса у больных с синдромом Криглера-Найяра II типа может возникать билирубиновая энцефалопатия. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови менее 200 мкмоль/л. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная. 

Данный тип заболевания развивается при наличий мутаций в структурной части одной копии гена, и мутации в промоторной области другой копии гена UGT1A1.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Окунева Е. Г., Дадали Е.Л., Шагина И.А., Поляков А.В. «Проведение пренатальной ДНК-диагностики в семье с синдромом Криглера -Найяра.» // II (4) Российский съезд медицинских генетиков. Курск.- 2000. — Тезисы докл. Ч.2 С. 162-163.  




2. Chowdhury, J. R., Wolkoff, A. W., Chowdhury, N. R., Arias, I. M. Hereditary jaundice and disorders of bilirubin metabolism.In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.) : The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol. 2. New York: McGraw-Hill (8th ed.) : 2001. 




3. OMIM.

Новые данные об эффективности трансплантации клеток печени пациентам с синдромом Криглера — Найяра

Новые данные об эффективности трансплантации клеток печени пациентам с синдромом Криглера — Найяра

Синдром Криглера — Найяра (СКН) 1 типа является аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с мутацией гена UGT1A1, которая приводит к полному отсутствию активности фермента печени уридиндифос-фатглюкоронилтрансферазы (УДФГТ) и, как следствие, к накоплению неконъюгированного билирубина в крови (выше 200 мкмоль/л). Билирубин аккумулируется в ядрах серого вещества головного мозга, что является причиной судорог, опистотонуса, нистагма, атетоза и иной неврологической симптоматики. Манифестация заболевания наступает в первые часы жизни. Больные чаще погибают в течение первого года. Изменений печени (биохимических, гистологических) как правило обнаружить не удается. Проба с фенобарбиталом не дает результата (фенобарбитал индуцирует активность УДФГТ, но в связи с отсутствием этого фермента при данном синдроме препарат не имеет точки приложения).

При синдроме Криглера — Найяра 2 типа манифестация наступает несколько позже — в первые месяцы жизни. Проявления сходны с синдромом 1 типа, но менее тяжелые, т.к. УДФГТ присутствует в гепатоцитах, хотя активность ее значительно снижена. Уровень неконъюгиро-ванного билирубина в крови не достигает 200 мкмоль/л. Достаточно эффективны фенобарбитал и фототерапия.

В настоящее время использутюся несколько способов лечения синдрома Криглера — Найяра 1 типа. Наиболее эффективным является ортотопическая трансплантация печени. Ограничение количества донорских органов, их высокая стоимость делают его недоступным для большей части больных. Кроме того, 15% пациентов перенёсших операцию нуждаются в повторной пересадке органа, в связи с отторжением трансплантата или развитием инфекционных заболеваний, вынуждающих остановить иммуносупрессию [1].

Некоторые успехи были достигнуты при использовании генной терапии в экспериментах на животных. Им инъецировали лентивирус, который способен экспрессировать в клетках печени под действием специфического промотора фермент УДФГТ. Однако в настоящее время данный метод ограничивается выработкой у реципиента фермент-специфичных антител, в связи с чем продолжительность эффекта не превышает года [2—4].

Терапия клетками печени появилась как альтернативное направление в лечении синдрома Криглера — Найяра 1 типа, и занявшая промежуточное место между генной терапией и ортотопической пересадкой органа. Преимущества данного метода состоят в том, что клетки могут быть доставлены в печень без лишнего операционного вмешательства, и обеспечить достаточную выработку фермента для поддержания непрямого билирубина в сыворотке крови в норме. Помимо этого, проблема донорства не стоит здесь так остро как при трансплантации целого органа. Новые данные об эффективности данного метода были опубликованы минувшим летом бельгийскими врачами под руководством Е.М. Sokal.

К настоящему времени уже накоплен некоторый опыт в данной области. Он включает в себя как многочисленные эксперименты на животных, так и клинические исследования. В качестве объекта для эксперимента используются ген-модифицированные животные с мутацией гена UGT1A1. Наилучшие результаты были достигнуты, когда трансплантации клеток предшествовало запланированное повреждение печени, что создавало регенеративный стимул для клеток [5, 6]. При этом наблюдалось снижение билирубина сыворотки крови на 13—38% в течение месяца.

Первая демонстрация клинической эффективности метода относится к 1998 г., когда в Английском Королевском госпитале 7,5×108 жизнеспособных клеток печени были инъецированы пациенту с СКН 1 типа в возрасте 10 лет [1 ]. После этого в течение 11 мес. наблюдалось снижение уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови на 27%. В желчи был также идентифицирован прямой билирубин, что свидетельствует о наличии ферментативной активности УДФГТ.

В 2008 г. были проведены новое клиническое исследование, в котором лечение получили два пациента — девочки в возрасте года и 9 лет. Первая пациентка получила 14 трансфузий гепатоцитов, взятых от одного донора. Установлено, что уровень непрямого билирубина у нее снизился с 375 ммоль/л до 207 ммоль/л, но через 4 мес. он стал стремительно расти. Девочке была произведена ортотопическая пересадка печени.

Пациентке 9 лет было проведено 18 трансфузий, полученных от 3 различных доноров. После трансплантации клеток печени уровень непрямого билирубина опустился с 370 ммоль/л до 220 ммоль/л. Однако, спустя 6 мес. его концентрация снова возросла до предоперационного значения, в связи с чем была произведена ортотопическая пересадка печени.

Показано отсутствие ранних послеоперационных осложнений, что свидетельствует в пользу безопасности данного метода. Вместе с тем, отмечается короткая продолжительность лечебного эффекта, что может быть связано с неблагоприятными аутоиммунными реакциями, недостаточной функциональной активностью трансплантируемых клеток и их низкой репопуляционной способностью. Одним из важнейших направлений в данной области является разработка средств иммуннокоррекции
реакций «хозяин-трансплантат». Как было выяснено такие иммуносупрессоры как Такролимус, Рапамицин и многие другие оказывают негативное воздействие на пролиферативные возможности трансплантируемых клеток печени, что ограничивает их использование [7]. Наиболее перспективным решением данной проблемы остаётся использование инкапсулированных клеток [8]. Однако, здесь учёные сталкиваются с проблемой создания адекватного интракапсулярного микроокружения, позволившего бы надолго сохранить функциональную активность клеток [9].

Следовательно, на данном этапе своего развития введение гепатоцитов как способ лечения синдрома Криг-лера-Найяра является эффективным методом для поддержания жизнеспособности пациентов ожидающих ортотопическую пересадку печени. После трансплантации гепатоцитов, у пациентов значительно улучшаются показатели функциональной активности органа, снижается необходимость в других процедурах (фототерапия, кровопускания, обменные переливания крови, альбумина, плазмаферез), что улучшает их качество жизни. Возможно в будущем трансплантация клеток печени будет являться одним из наиболее эффективных способов лечения не только синдрома Криглера — Найяра, но и иных метаболических нарушений печени, таких как гиперхо-лестеролемия, нарушения синтеза факторов свёртывания крови и др.

Синдром Криглера–Найяра: причина возникновения, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Криглера – Найяра – наследственная гипербилирубинемия (повышение уровня непрямого билирубина в крови), для которой характерна желтуха и тяжелое поражение нервной системы. Развитие данной патологии связано с отсутствием в клетках печени фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Из-за этого орган не способен конъюгировать билирубин, т. е. преобразовывать свободный билирубин в малотоксичный прямой. Выделяют два типа данного синдрома, различающиеся тяжестью симптомов.

Причины возникновения

Развитие синдрома Криглера – Найяра обусловлено генетическими факторами. Патология возникает при мутациях гена, который кодирует фермент печени УДФГТ. При синдроме I типа уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза отсутствует полностью, что приводит к появлению тяжелой симптоматики сразу после рождения ребенка. В результате критического повышения уровня билирубина развивается поражение головного мозга, что ведет к инвалидизации. При синдроме II типа генетические дефекты приводят к снижению активности УДФГТ печени. Тем не менее этот фермент присутствует, поэтому патология сопровождается менее выраженными проявлениями.

Симптомы

При синдроме I типа. Признаки отклонений появляются в первые часы жизни. У новорожденного сразу развивается желтуха. Непрямой билирубин накапливается в головном мозге, провоцируя энцефалопатию. На первой стадии заболевания у ребенка угнетается безусловно-рефлекторная деятельность: он вялый, апатичный, плохо сосет грудь, резко реагирует на раздражители, редко дышит. В дальнейшем симптоматика нарастает. Могут наблюдаться апноэ (остановка дыхания), летаргия, судороги. В дальнейшем формируются тяжелые неврологические нарушения. Ребенок отстает в психическом и физическом развитии (не реагирует на голос матери, не держит голову, не следит за игрушкой).

При синдроме II типа. Патология может обнаружиться в первые месяцы жизни, а у некоторых больных она никак не проявляет себя до подросткового возраста. Иногда клиническая симптоматика полностью отсутствует. В целом симптомы могут быть такими же, как и при I типе, но менее выраженными. Неврологические осложнения встречаются редко. Билирубиновая энцефалопатия может развиться под влиянием стресса или инфекционных заболеваний.

Диагностика

Лабораторные методы диагностики. Чтобы исключить гемолитическую анемию, может быть назначен общий анализ крови. Важную роль в диагностике играет биохимическое исследование крови, позволяющее определить содержание непрямого билирубина в крови (при синдроме I типа – от 20 до 50 мг/дл, II типа – от 6 до 20 мг/дл). Дополнительно может назначаться проба с фенобарбиталом для выявления типа патологии.

Инструментальные методы диагностики. В рамках обследования для дифференциации (различения) типов синдрома может проводиться дуоденальное зондирование (получение выделившейся в ответ на введение раздражителя желчи при помощи зонда), хроматографический анализ желчи, пероральная холеграфия (рентген желчного пузыря), чрескожная биопсия печени.

Лечение

Фототерапия. Лечение сводится к облучению больного высокоинтенсивным светом с определенной длиной волны. Фототерапия призвана снизить токсическое воздействие билирубина и ускорить его выведение из организма с мочой.

Введение плазмы крови и переливание крови. Введение плазмы может способствовать разрушению комплексов непрямого билирубина с альбумином и выведению билирубина (элиминации). Метод обычно сочетают с фототерапией. При неэффективности такого лечения может быть назначено переливание крови.

Плазмаферез. Удаление части плазмы крови может быть показано при синдроме II типа в период обострения. Плазмаферез может способствовать быстрому снижению концентрации непрямого билирубина.

Трансплантация печени. Данный метод направлен на нормализацию обмена билирубина в организме и может помочь значительно улучшить прогноз для больного.

Терапевтический эффект мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из пуповины человека, у пациента с синдромом Криглера–Найяра I типа | Сухих

1. Crigler J.F., Najjar V.A. Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus. Pediatrics 1952; 10: 169–180.

2. Servedio V., d’Apolito M., Maiorano N. , Minuti B., Torricelli F., Ronchi F. et al. Spectrum of UGT1A1 mutations in Crigler–Najjar (CN) syndrome patients: identification of twelve novel alleles and genotype-phenotype correlation. Hum. Mutat 2005; 25: 325–329. DOI: 10.1002/9322

3. Haustein M.D., Read D.J., Steinert J.R., Pilati N., Dinsdale D., Forsythe I.D. Acute hyperbilirubinaemia induces presynaptic neurodegeneration at a central glutamatergic synapse. J Physiol (Lond.) 2010; 588: 4683–4693. DOI: 10.1113/jphysiol.2010.199778

4. Hachiya Y., Hayashi M. Bilirubin encephalopathy: a study of neuronal subpopulations and neurodegenerative mechanisms in 12 autopsy cases. Brain Dev 2008; 30: 269–278. DOI: 10.1016/j.braindev.2007.08.013

5. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Дегтярева А.В., Нароган М.В. Желтухи новорожденных. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 192.

6. Дегтярев Д.Н, Иванова (Дегтярева) А.В., Сигова Ю.А. Синдром Криглера–Найара. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998; 4: 44–48.

7. Fox I.J., Chowdhury J.R. Hepatocyte transplantation. Am J Transplant 2004; 4(Suppl 6): 7–13. DOI: 10.1016/j. jhep.2004.04.009

8. Dhawan A., Mitry R.R., Hughes R.D. Hepatocyte transplantation for liver-based metabolic disorders. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 431–435. DOI: 10.1007/s10545-006-0245-8

9. Silachev D.N., Kondakov A.K., Znamenskii I.A., Kurashvili Y.B., Abolenskaya A.V., Antipkin N.R. et al. The Use of Technetium-99m for Intravital Tracing of Transplanted Multipotent Stromal Cells. Bull Exp Biol Med 2016; 162: 153–159. DOI: 10.1007/s10517-016-3565-1

10. Zhang Z., Lin H., Shi M., Xu R., Fu J. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27(Suppl 2): 112–120. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x

11. Alfaifi M., Eom Y.W., Newsome P.N., Baik S.K. Mesenchymal stromal cell therapy for liver diseases. J Hepatol 2018; 68: 1272–1285. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.01.030

12. Lim R. Concise Review: Fetal Membranes in Regenerative Medicine: New Tricks from an Old Dog? Stem Cells Transl Med 2017; 6: 1767–1776. DOI: 10.1002/sctm.16-0447

13. Toyserkani N.M. , Jørgensen M.G., Tabatabaeifar S., Jensen C.H., Sheikh S.P., Sørensen J.A. Concise Review: A Safety Assessment of Adipose-Derived Cell Therapy in Clinical Trials: A Systematic Review of Reported Adverse Events. Stem Cells Transl Med 2017; 6: 1786–1794. DOI: 10.1002/sctm.17-0031

14. Ribes-Koninckx C., Ibars E.P., Calzado Agrasot M.Á., BonoraCentelles A., Miquel B.P., Vila Carbó J.J. et al. Clinical outcome of hepatocyte transplantation in four pediatric patients with inherited metabolic diseases. Cell Transplant 2012; 21: 2267–2282. DOI: 10.3727/096368912X637505

15. Tolosa L., Pareja-Ibars E., Donato M.T., Cortés M., López S., Jiménez N. et al. Neonatal livers: a source for the isolation of good-performing hepatocytes for cell transplantation. Cell Transplant 2014; 23: 1229–1242. DOI: 10.3727/096368913X669743

16. Tsuchiya A., Kojima Y., Ikarashi S., Seino S., Watanabe Y., Kawata Y., Terai S. Clinical trials using mesenchymal stem cells in liver diseases and inflammatory bowel diseases. Inflamm Regen 2017; 37: 16. DOI: 10.1186/s41232-017-0045-6

17. Tolosa L., López S., Pareja E., Donato M.T., Myara A., Nguyen T.H. et al. Human neonatal hepatocyte transplantation induces long-term rescue of unconjugated hyperbilirubinemia in the Gunn rat. Liver Transpl 2015; 21: 801–811. DOI: 10.1002/lt.24121

18. Kobayashi K., Suzuki K. Mesenchymal Stem/Stromal CellBased Therapy for Heart Failure – What Is the Best Source? Circ J 2018; 82: 2222–2232. DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0786

19. Kwon A., Kim Y., Kim M., Kim J., Choi H., Jekarl D.W. et al. Tissue-specific Differentiation Potency of Mesenchymal Stromal Cells from Perinatal Tissues. Sci Rep 2016; 6: 23544. DOI: 10.1038/srep23544

20. Fitzpatrick E., Wu Y., Dhadda P., Hughes R.D., Mitry R.R., Qin H. et al. Coculture with mesenchymal stem cells results in improved viability and function of human hepatocytes. Cell Transplant 2015; 24: 73–83. DOI: 10.3727/096368913X674080

21. Campard D., Lysy P.A., Najimi M., Sokal E.M. Native umbilical cord matrix stem cells express hepatic markers and differentiate into hepatocyte-like cells. Gastroenterology 2008; 134(3): 833–848. DOI: 10.3390/cells1041061 Sep 07, 2014

22. Bishi D.K., Mathapati S., Venugopal J.R., Guhathakurta S., Cherian K.M., Verma R.S., Ramakrishna S.A. Patient-Inspired Ex Vivo Liver Tissue Engineering Approach with Autologous Mesenchymal Stem Cells and Hepatogenic Serum. Adv Healthc Mater 2016; 5: 1058–1070. DOI: 10.1002/adhm.201500897

23. Aurich H., Sgodda M., Kaltwasser P., Vetter M., Weise A., Liehr T. et al. Hepatocyte differentiation of mesenchymal stem cells from human adipose tissue in vitro promotes hepatic integration in vivo. Gut 2009; 58: 570–581. DOI: 10.1136/gut.2008.154880

24. Jin S.-Z., Liu B.-R., Xu J., Gao F.-L., Hu Z.-J., Wang X.-H. et al. Ex vivo-expanded bone marrow stem cells home to the liver and ameliorate functional recovery in a mouse model of acute hepatic injury. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11(1): 66–73. DOI: 10.1016/S1499-3872(11)60127-6

25. Falcão A.S., Silva R.F.M., Vaz A.R., Gomes C., Fernandes A., Barateiro A. et al. Cross-talk between neurons and astrocytes in response to bilirubin: adverse secondary impacts. Neurotox Res 2014; 26: 1–15. DOI: 10.1007/s12640-013-9427-y

26. Amini N., Vousooghi N., Hadjighassem M., Bakhtiyari M., Mousavi N., Safakheil H. et al. Efficacy of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells on Neonatal Bilirubin Encephalopathy in Rats. Neurotox Res 2016; 29: 514–524. DOI: 10.1007/s12640-016-9599-3

27. Uccelli A., Benvenuto F., Laroni A., Giunti D. Neuroprotective features of mesenchymal stem cells. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24: 59–64. DOI: 10.1016/j.beha.2011.01.004

28. Katagiri H., Kushida Y., Nojima M., Kuroda Y., Wakao S., Ishida K. et al. A Distinct Subpopulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Muse Cells, Directly Commit to the Replacement of Liver Components. Am J Transplant 2016; 16: 468–483. DOI: 10.1111/ajt.13537.

29. Kuo T.K., Hung S.-P., Chuang C.-H., Chen C.-T., Shih Y. R.V., Fang S.-C.Y. et al. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells. Gastroenterology 2008; 134: 2111– 2121, 2121.e1–3. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.03.015

30. Wang L., Li J., Liu H., Li Y., Fu J., Sun Y. et al. Pilot study of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transfusion in patients with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28(Suppl 1): 85–92. DOI: 10.1111/jgh.12029

Синдром Криглера Найяра — симптомы и последствия болезни | SpaceHealth

Что такое синдром Криглера Найяра и признаки заболевания

Синдром Криглера Найяра — это генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением процесса разрушения и выведения билирубина. В результате этого, у человека образуется избыток этого вещества, который ведет к развитию желтухи и неврологическим нарушениям.

Стоит отметить, что диагностика болезни очень важна. Чем раньше диагносцируют заболевание, тем более хорошие прогнозы на лечение будут в будущем.

Болезнь Криглера Найяра является одной из форм ферментопатий, причина которой кроется в недостаточной выработке уридиндифосфатглюкуронидазы.

Симтоматика заболевания очень ярко подчеркивает наличие заболевания. Как правило, его обнаруживают в пренатальном периоде, то есть в первые часы после рождения ребенка.

Для синдрома характерно:

• яркая желтушность кожи;
• высокий уровень билирубина;
• непроизвольное подергивание глазных яблок;
• повышенная сонливость;
• судороги;
• гипертонус в конечностях;
• апатия;
• плохой сосательный рефлекс;
• постоянная рвота.

Разновидности заболевания

Различают синдром Криглера Найяра: 1 и 2 типа.

Рассмотрим их отличительные особенности:

• Первый тип. У детей наблюдается полное отсутствие фермента. Тип наследования носит аутосомно-рецессивный характер. Диагносцируется в первые часы жизни ребенка и, как правило, приводит к летальному исходу через несколько лет жизни (от 1 до 3).
• При втором типе у детей наблюдается частичное отсутствие фермента на 20% от нормы. Тип наследования носит аутосомно-доминантный характер. Синдром нельзя диагносцировать сразу после рождения, он начинает проявлять себя спустя пару лет . При таком течении болезни, человек может выжить, если будет придерживаться строгих рекомендаций и постоянного медикаментозного лечения.

Диагностика заболевания довольно проста. Для изучения необходим биохимический анализ крови и последующая биопсия печени.

Лечение синдрома носит симптоматический характер, так как причина заболевания не поддается терапии. Для продления жизни пациентов используют методы фототерапии и плазмафареза. В критических случаях осуществляется переливание донорской крови, трансплантация печени и прием сильнодействующих препаратов из группы барбитуратов.

Какие варианты лечения синдрома Криглера-Наджара?

Автор

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Университета Иордании, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие информации: не раскрывать.

Соавтор (ы)

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Клинический доцент медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Главный редактор

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Благодарности

webmd.com»> BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Шоукат Башир, доктор медицины Доцент, кафедра медицины, отделение гастроэнтерологии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия

Шоукат Башир, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид Эрик Бернштейн, доктор медицины Директор отделения гепатологии, Университетская больница Норт-Шор; Профессор клинической медицины, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна

Дэвид Эрик Бернштейн, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мануп С. Бутани, доктор медицины Профессор, содиректор Центра эндоскопических исследований, обучения и инноваций (CERTAIN), директор Центра эндоскопического ультразвука, Департамент медицины, Отделение гастроэнтерологии, Медицинское отделение Техасского университета; Директор отдела эндоскопических исследований и разработок, Центр рака Андерсона Техасского университета

webmd.com»> Манооп С. Бутани, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского института ультразвука в медицине и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джек Брэгг, DO Доцент кафедры клинической медицины Медицинского факультета Университета Миссури

Джек Брэгг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа остеопатических терапевтов и Американской остеопатической ассоциации

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Annie T Chemmanur, MD Лечащий врач, Медицинский центр Метровест и Мемориальная больница Массачусетского университета, кампус Мальборо

webmd.com»> Энни Т. Чемманур, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации и Массачусетского медицинского общества

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кармен Каффари, доктор медицины Доцент кафедры педиатрии, отделение гастроэнтерологии / питания, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса

Кармен Каффари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Гаутам Дехадрай, доктор медицины Заведующий отделением, начальник отделения отделения интервенционной радиологии, Норманская региональная больница

Гаутам Дехадрай, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа радиологии, Медицинского совета Индии и Радиологического общества Северной Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джаянт Деодхар, доктор медицины Адъюнкт-профессор педиатрии, Медицинский колледж Би Джей, Индия; Почетный консультант отделения педиатрии и неонатологии, Мемориальный госпиталь короля Эдуарда, Индия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ширли Донельсон, директор программы MD , доцент, кафедра внутренней медицины, отделение болезней органов пищеварения, Медицинская школа Университета Миссисипи

webmd.com»> Ширли Донельсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации и Медицинской ассоциации штата Миссисипи

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC Доцент, Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр Университета Небраски; Консультанты отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра по делам ветеранов

Раскрытие информации: Merck Honoraria Выступление и обучение; Членство в Правлении гонорара Ikaria Pharmaceuticals

Дена Назер, доктор медицины Медицинский директор, Центр защиты детей Детской больницы Мичигана; Доцент, Государственный университет Уэйна

webmd.com»> Дена Назер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Амбулаторная педиатрическая ассоциация, Американская академия педиатрии, Американское профессиональное общество по борьбе с жестоким обращением с детьми и Helfer Society

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Mohamed Othman, MD Врач-резидент, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Нури Озден, доктор медицины Доцент кафедры внутренних болезней Медицинского колледжа Мехарри

Нури Озден, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

webmd.com»> Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Тушар Патель, MB, ChB Профессор медицины, Медицинский центр Университета штата Огайо

Tushar Patel, MB, ChB является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американской гастроэнтерологической ассоциации

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид А. Пикколи, доктор медицины Заведующий отделением детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Детская больница Филадельфии; Профессор Медицинского факультета Пенсильванского университета

Дэвид А. Пикколи, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии и питания

webmd.com»> Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Алессио Пигацци, доктор медицинских наук , доктор наук, руководитель программы минимально инвазивной хирургии, отделение хирургии, отделение общей онкологической хирургии, Национальный медицинский центр «Город надежды»

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Гастроэнтеролог, Фонд клиники Окснера; Младший научный сотрудник Института респираторных исследований Лавлейс; Главный редактор Интернет-журнала гастероэнтерологии; Редакционный совет, Signal Transduction Insights; Редакционная коллегия Интернет-журнала эпидемиологии; Редакционная коллегия, Письмо с обзором эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

webmd.com»> Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Жанетт Дж. Смит, доктор медицинских наук , научный сотрудник отделения гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Коннектикута

Джанетт Дж. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американской ассоциации общественного здравоохранения

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

webmd.com»> Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джордж И Ву, доктор медицины, доктор философии Профессор кафедры медицины, директор секции гепатологии, кафедра Германа Лопата по исследованиям гепатитов, Школа медицины Университета Коннектикута

Джордж Й Ву, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Американского общества клинических исследований и Ассоциации американских врачей

Раскрытие информации: Springer Консультации Консультации; Гонорар Gilead Consulting Членство в экспертной комиссии; Vertex Honoraria Выступление и обучение; Bristol-Myers Squibb Honoraria Выступление и преподавание; Членство в комиссии Springer Royalty Review; Merck Honoraria Выступление и обучение

Желтуха проявляется желтым цветом кожи, слизистых оболочек, мочи и

Лицензионные книги по медицине

<< Назад Вперед >> Желтуха проявляется желтым окрашиванием кожи, слизистых оболочек, мочи и абдоминальной жидкости с участием билирубина. Для правильной дифференциальной диагностики желтухи необходимо знать фундаментальные физиологические основы образования и выведения билирубина. Билирубин образуется при разрушении гема (рис. 7-3): примерно 80% — при разрушении гематом эритроцитов, 20% — при разрушении других гемопротеинов, таких как миоглобин, цитохромы тканей. Микросомальный фермент — гемоксигеназа — превращает гем в биливердин, который под действием биливердинредуктазы превращается в билирубин.Неконъюгированный билирубин, образующийся в результате этих реакций, переносится кровью с использованием альбумина. Лекарственное вытеснение билирубина из связей с альбумином у новорожденных приводит к диффузии неконъюгированного билирубина через гематоэнцефалический барьер и к билирубиновой энцефалопатии или истинной желтухе. Неконъюгированный билирубин попадает в печень, где образует конъюгированный водорастворимый билирубин с билирубином. Этот процесс способствует выведению конъюгированного билирубина с желчью и катализируется микросомальным ферментом UDP-глюкуронилтрансферазой. Рис. 7-3. Метаболизм билирубина . Превращение гема в биливердин под действием микросомальных оксидаз происходит в основном в ретикулоэндотелиальных клетках селезенки. Впоследствии биливердин окисляется цитозольной биливердинредуктазой с образованием билирубина. Неконъюгированный билирубин циркулирует в плазме, в основном связанный с альбумином. После диссоциации билирубин захватывается печенью, где связывается с цитозольными белками, глутатион-S-ловушками.Глюкуронидизация билирубина катализируется микросомальной UDP-глюкуронилтрансферазой, что приводит к образованию моно- (BMSU) и диглюкуронид билирубина (BDGU). Конъюгированный билирубин выводится с желчью. Таблица 7-1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕЛТЫ Повышение содержания несвязанного билирубина Повышенная продукция билирубина Гемолиз Неэффективный гематопоэз Неэффективный гематопоэз Нарушение усвоения билирубина 0002 Конгестивная кислота 0002 Сердечная недостаточность Хирургическое или спонтанное портосистемное шунтирование Желтуха новорожденного Нарушение конъюгации билирубина Синдром Гилберта Синдром Криглера-Найяра Синдром Криглера-Найяра Увеличение желтухи Желтуха у новорожденного гепатоциты (вирусный и алкогольный гепатит, цирроз) Внутрипеченочный холестаз (внутрипеченочный холестаз во время беременности, желтуха, вызванная ПП) Наследственные нарушения транспорта связанного билирубина (Dabin-Johnson, Ro tor синдромы) Повреждение внутрипеченочного желчного протока Первичный билиарный цирроз Первичный склерозирующий холангит Отторжение трансплантата Реакция трансплантата против хозяина Опухоли опухоли желчных протоков Первичный склерозирующий холангит Стриктуры желчных протоков С точки зрения патофизиологии желтуха классифицируется по типу гипербилирубинемии: неконъюгированная или конъюгированная (табл. 7-1). Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает из-за общего увеличения образования билирубина, нарушения захвата печенью и нарушения конъюгации. При ускоренном разрушении эритроцитов, при неэффективном эритропоэзе, различных гемолитических состояниях усиливается процесс образования билирубина и происходит повышение концентрации неконъюгированного билирубина в крови. Нарушение внутрипеченочного кровотока при сердечной недостаточности или при операции портокавального шунтирования также нарушает доставку билирубина к гепатоцитам и приводит к легкой неконъюгированной гипербилирубинемии.Нарушение захвата билирубина гепатоцитами в синусоидах может наблюдаться при синдроме Жильбера и в ответ на прием некоторых препаратов, например рифампицина. Снижение функции UDP-глюкуронилтрансферазы также может быть причиной нарушения конъюгации билирубина у новорожденных с синдромом Жильбера и синдромом Криглера-Найяра I и II типов. Активность UDP-глюкуронилтрансферазы может быть индуцирована фенобарбиталом, эффективно уменьшая тяжесть желтухи при синдроме Криглера-Найяра. Не только нарушение захвата билирубина, активности его конъюгации, но и нарушение выведения с желчью являются важнейшими элементами изменения билирубинового цикла при «больших» заболеваниях печени. Следовательно, конъюгированная гипербилирубинемия возникает при многих заболеваниях печени, включая заболевания, протекающие с острым и / или хроническим гепатоцеллюлярным и холестатическим процессом с обструкцией внепеченочных желчных путей; наследственные нарушения выведения билирубина при синдромах Дабина-Джонсона, Ротора. << Назад Вперед >> = Перейти к содержанию учебника = Метаболизм билирубина 2. АНАЭРОБНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ При анаэробном метаболизме, в отличие от аэробного метаболизма, образуется очень небольшое количество АТФ. В отсутствие кислорода АТФ может быть синтезирован только при превращении пирувата в молочную кислоту. Во время анаэробного метаболизма при окислении каждой молекулы глюкозы образуются две молекулы АТФ (в отличие от 38 молекул АТФ при аэробном разложении). Вырабатываемая энергия составляет 67 кДж. Узнайте больше Метаболизм лекарств По оценкам, примерно 2% всех случаев желтухи у госпитализированных пациентов имеют лекарственное происхождение. Метаболизм лекарств в печени проходит в две фазы. Первый — это окислительно-восстановительные реакции, связанные с цитохромом P450, которые модифицируют лекарства.Вторая фаза включает конъюгацию лекарств с водорастворимыми веществами, такими как глюкуроник Взаимодействие на стадии метаболизма и элиминации Лекарственные вещества могут действовать как индукторы и ингибиторы метаболических ферментов, уменьшая или увеличивая их период полувыведения: • если период полувыведения снижается (индукция ферментов), для поддержания плазмы концентрация в терапевтическом диапазоне, увеличение дозы препарата или уменьшение временного интервала между его приемами; • если время Обмен веществ в мозге В состоянии покоя мозг потребляет до 20% кислорода, поступающего в организм человека. Основным потребителем энергии в мозгу является фермент АТФаза, который поддерживает электрическую активность нейронов. Метаболизм в головном мозге обычно оценивается по потреблению кислорода мозгом, или CMRO2 (CMR — скорость церебрального метаболизма), которая у взрослых составляет в среднем 3-3,5 мл / 100 г / мин (50 мл / мин). CMRO2 максимально серый МЕТАБОЛИЗМ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ Физиологическое действие токсичных веществ на функциональные системы организма во многих случаях зависит от поведения этих веществ в организме.Организм с помощью защитных систем, сформированных в процессе его эволюции, освобождается от токсичного вещества в результате его удаления через выделительную систему, или вещество проходит детоксикацию, когда нетоксично ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЯДЕРНОГО МЕТАБОЛИЗМА Нуклеиновые кислоты — это информационные биополимеры, кодирующие индивидуальный набор генетических программ. Со структурно-энергетической точки зрения нуклеиновые кислоты считаются химическими веществами, то есть участниками метаболизма. С формальной точки зрения практически любое заболевание, вызванное мутациями, следует рассматривать как нарушение метаболизма нуклеиновых кислот. Но традиционно по нарушениям Наследственные нарушения обмена веществ Наследственные нарушения обмена веществ — это большая группа заболеваний, при которых наследственные нарушения возникают при нормальном обмене веществ в организме. В настоящее время известно более 600 таких аномалий с разнообразным спектром клинических симптомов, тяжестью и временем их проявления, а также морфологическими изменениями.Описывая группу болезней обмена веществ, Метаболизм железа Для более глубокого понимания изменений, происходящих во время ЖДА, представляется целесообразным кратко описать метаболизм железа в организме человека. Железо — один из основных микроэлементов организма: его содержание составляет 0,0065% от массы тела, то есть около 4-5 г у взрослого человека. Биологическая роль железа связана со способностью легко окисляться и восстанавливаться. Ферропротеины Гипоксия, нарушения обмена веществ и кровоснабжения головного мозга Полиэтиологическая и полисистемная природа большинства заболеваний головного и спинного мозга требует всестороннего изучения функций головного мозга, поэтому наряду с изучением энергетического обмена необходимо одновременное изучение утилизации глюкозы. , необходим местный и глобальный церебральный кровоток, а также уровень церебрального метаболизма кислорода.ПЭТ соответствует этим требованиям Нарушения обмена арахидоновой кислоты Механизмы третьего типа, участвующие в развитии псевдоаллергии, связаны с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот, в первую очередь арахидоновой. Он высвобождается из фосфолипидов (фосфиглицеридов) клеточных мембран (нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др.) Под действием внешних раздражителей (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Молекулярный процесс 1.АЭРОБНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ В норме почти во всех клетках человеческого тела энергетический обмен происходит аэробно, то есть с использованием кислорода. Углеводы, жиры и белки превращаются в дикарбоновые фрагменты (ацетил-КоА), которые включаются в цикл лимонной кислоты в митохондриях (гл. 34). Во время превращения ацетил-КоА в СО2 генерируется энергия, которая сохраняется в виде восстановленной ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА (ОБЗОР) Леон Хей Розенберг (Dustcht W.Кщютюкп) Взаимодействие генов и окружающей среды. Под понятием «метаболизм» понимаются все процессы образования (анаболизма) и разрушения (катаболизма) живого вещества. Они начинаются с самых ранних химических реакций, ведущих к образованию сперматозоидов и яйцеклеток, продолжаются в периоды оплодотворения, роста, созревания и старения и неизбежно Нарушение конъюгации между метаболизмом мозга и МК Как упоминалось выше, ингаляционные анестетики нарушают нормальную конъюгацию между МК и метаболизмом мозга.Сочетание пониженной потребности мозга в метаболитах и ​​повышенного МК называется «роскошная перфузия». «Роскошная перфузия» благоприятно влияет на мозг при артериальной гипотензии, поэтому для контролируемой гипотензии используются ингаляционные анестетики, особенно изофлуран. На Миопатии, связанные с врожденными нарушениями обмена веществ Многие миопатии, связанные с нарушениями обмена веществ, связаны с нарушением синтеза и расщепления гликогена (см. Главу 8). Миопатии также могут развиваться в результате нарушения метаболизма митохондрий.Липидные миопатии. Чтобы произошло 3-окисление, цитоплазматические производные жирных кислот, сложные эфиры ацил-КоА (ацилкофермент А), комбинируются с карнитином (витамин Bj). Методы оценки оксигенации и метаболизма мозга Методы оценки оксигенации и метаболизма мозга включают: определение насыщения гемоглобина кислородом в яремной вене, прямое определение напряжения кислорода в ткани мозга, церебральную оксиметрию и микродиализ мозгового вещества.Яремная оксиметрия (SvjO2). Метод основан на определении сатурации гемоглобина кислородом в венозной крови, оттекающей от головного мозга. Датчик Метаболизм и посттравматическая адаптация Очевидно, что дальнейший прогресс в лечении пациентов с тяжелыми механическими повреждениями невозможен без четкого представления о механизмах, лежащих в основе длительных патобиохимических процессов, вызванных тяжелыми травмами и их последствиями ( кровопотеря, повреждение жизненно важных органов, эндотоксемия и др. ). Общим для всех механических повреждений является развитие. Метаболизм и нутритивная поддержка Оценка состояния питания {foto79} Расчетные потребности в энергии и белках {foto80} Нормальные потребности взрослых {foto81} Потребности взрослых в водорастворимых витаминах {foto82} Потребности взрослых в жирорастворимых витаминах {foto83} Потребности взрослых в микронутриенты {foto83} Макронутриенты (для взрослых) {foto85} Эквиваленты

Описание, причины, симптомы и лечение

Довольно редко можно услышать об этом заболевании, таком как синдром Криглера-Найяра.Но, к сожалению, этот диагноз может поставить одного ребенка на миллион. Может показаться, что это крайне редкое заболевание, но сегодня, в век генетики, мутации выявляются очень часто. Давайте разберемся, что это за болезнь и как лечить в этом случае.

История открытия

Надо сказать, что этот синдром был открыт сравнительно недавно, в 1952 году прошлого века. Два педиатра, Криглер и Найяр, наблюдая за новорожденными детьми, впервые описали необычные симптомы желтухи.Дальнейшие исследования привели к обнаружению патологии в печени. У детей был значительно повышен непрямой билирубин, что впоследствии оказало токсическое действие на организм в целом. По лабораторным данным, билирубин повышался до 765 мкмоль / л, оставаясь в этих пределах на протяжении всей жизни ребенка.

Спустя некоторое время коллеги обнаружили похожие симптомы у детей старшего возраста, но с одной особенностью. Билирубин был повышен всего в 15 раз, а в течение жизни снизился до нормы.Токсического действия на организм не было. В результате таких наблюдений болезнь получила свое нынешнее название: синдром Криглера-Найяра, описание которого впервые сделали два педиатра.

Описание болезни

Синдром Криглера-Найяра является генетическим заболеванием. Клиническое заболевание выражается в яркой желтухе и тяжелых неврологических расстройствах. Желтуха выявляется в первые часы после рождения и сохраняется на протяжении всей жизни. Поражения в равной степени возникают как у мальчиков, так и у девочек.Поскольку желтуха — это проявление проблем с печенью, у некоторых пациентов этот орган увеличивается в размерах.

Признаки поражения центральной нервной системы возникают в младенчестве, порой в первые дни жизни. Они выражаются в напряжении мышц, непроизвольном подергивании глаз, выгибании спины и судорогах. Больные дети, как правило, отстают в умственном и физическом развитии. Есть два типа этого расстройства. Синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типа может иметь разные симптомы.

Симптомы 1 типа

К сожалению, синдром Криглера-Найяра 1 типа характеризуется прогрессирующим течением. Первые симптомы появляются в первые часы жизни. У малыша становится более выраженной желтуха белков глаз и кожи, которая отличается от обычной послеродовой желтухи. Он не проходит в течение нескольких дней, а симптомы сопровождаются судорогами, непроизвольными движениями тела и глаз. Через некоторое время вы можете увидеть замедление умственного развития, связанное с билирубиновой энцефалопатией.

Показатели свободного билирубина в анализах возрастают до 324-528 мкмоль / л, что фактически превышает норму в 15-50 раз. Интоксикация мозга в этом случае приводит к летальному исходу в короткие сроки. В исключительных случаях такие дети доживают до школьного возраста.

Симптомы 2-го типа

Первые признаки заболевания появляются значительно позже, чем у 1-го типа. Заболевание может проявиться в первые годы жизни. У некоторых детей желтуха не появляется до подросткового возраста, а неврологические отклонения встречаются редко.Симптомы аналогичны типу 1, но не столь серьезны. Билирубиновая энцефалопатия может возникнуть после инфекции или сильного стресса.

Биохимические показатели крови у 2 типа намного ниже — уровень билирубина около 200 мкмоль / л. Этот показатель свидетельствует о том, что активность фермента глюкуронилтрансферазы составляет менее 20% от нормы. В желчи есть билирубин-глюкуронид. Диагноз «Фенобарбитал» положительный.

Билирубиновая энцефалопатия

Что ужасного в синдроме Криглера-Найяра? Симптомы болезни проявляются при отравлении головного мозга в четыре фазы. На первом этапе малыш ведет себя апатично и очень вяло. Это проявляется в плохом сосании, расслабленном состоянии, резкой реакции на посторонние звуки. Плач малыша при этом однообразен, часто изрыгает и даже может открыться рвота, его взгляд блуждает, как будто он что-то потерял. Дыхание может быть медленным.

Вторая фаза может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. Ребенок становится напряженным, мышцы тела принимают неестественное положение, ручки постоянно сжимаются в кулак, спина выгибается дугой.Крик из однообразного переходит в очень резкий, пропадает сосательный рефлекс и реакция на звуки. Возникают судороги, храп, потеря сознания.

Третья фаза проявляется периодом ложного улучшения состояния. Все предыдущие симптомы на время исчезают.

Четвертая фаза может появиться на 5-м месяце жизни и проявляться в виде явных симптомов физической и умственной отсталости. Малыш не держит голову, не следит за движущимися предметами, не реагирует на голос близких людей. У него развиваются судороги, парез, паралич. К сожалению, отравление мозга при 1-м типе происходит очень быстро, и ребенок умирает в младенчестве.

Причины болезни

Основная причина болезни кроется в генах. В них нарушается процесс образования определенного фермента, отвечающего за выработку билирубина. По большей части это заболевание поражает азиатское население планеты. Мутирующий ген передается по аутосомно-рецессивному типу. В этом случае оба родителя малыша могут быть носителями мутации, но сами оставаться здоровыми.Один из родителей также может быть носителем, тогда вероятность проявления заболевания составит от 50 до 50%.

Наследственная мутация гена приводит к тому, что организм не способен связывать свободный билирубин с глюкуроновой кислотой. А это, в свою очередь, приводит к тому, что свободный билирубин отравляет организм, проникая через гематоэнцефалический барьер, который у новорожденных детей не функционирует. Отравлению подвергается мозг ребенка, где накапливается токсичный билирубин.

Лечение

Для детей, у которых диагностирован синдром Криглера-Найяра, лечение направлено на удаление из организма свободного билирубина.Также важно предотвратить развитие токсического поражения головного мозга.

Для его лечения используются препараты, повышающие активность уридин-дифосфат-глюкуронидазы, фермента, приводящего к необратимым процессам в печени. Для этого «Фенобарбитал» применяют в дозировке до 5 мг на килограмм массы тела в сутки. Следует отметить, что он положительно влияет исключительно на синдром Криглера-Найяра 2 типа. При 1 типе организм на «Фенобарбитал» практически не реагирует.

При обоих видах заболеваний проводятся сеансы фототерапии, вводится плазма, проводятся обменные переливания крови.Все процедуры подготовлены для проведения трансплантации печени — для детей с 1 типом это единственный шанс выжить.

Диагностика

На сегодняшний день медицина способна установить причины таких заболеваний, как синдром Криглера-Найяра. Симптомы и методы лечения описаны давно, и теперь с помощью ДНК-тестов можно предопределить генетическую предрасположенность к заболеваниям еще в утробе матери. После рождения ребенка ДНК-диагностика дает точный ответ о том, есть ли мутации в определенных генах.

Также при развивающейся желтухе проводится проба с «Фенобарбиталом». Результат анализа показывает вид заболевания.

Если вы подозреваете синдром Криглера-Наяра, родители будут изучать анамнез и проводить тесты ДНК для подтверждения диагноза.

Профилактика болезней

Профилактические меры при синдроме Криглера-Найяра заключаются в предупреждении возникновения осложнений.

При синдроме I типа очень важно предотвратить развитие билирубиновой энцефалопатии, так как это приводит к преждевременной смерти пациента.

При синдроме типа II профилактика сводится к информированию пациента об обстоятельствах, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Это осложняющие инфекции, перенапряжение, беременность, прием алкоголя и лекарств без наблюдения лечащего врача. Все это может вызвать повышение билирубина в крови и привести к сильной интоксикации. В данной статье невозможно описать все случаи, поскольку синдром Криглера-Найяра (лечение, причины, симптомы которого исследуются нами) может проявляться у детей индивидуально.

Omskriuwing, feroaringen, symptomen enbeenneling

Eartiids seldsum kinne joherere oer sa’n sykte, как это называется синдром Криглера-Наяра. Mar lekker kin dizze диагностирует ien bern yn in miljoen stelle. Это похоже на derop dat dit in heule seldsume sykte is, mar hjoed, yn ‘t jier fan genetyske mutaasjes, wurde mutaasjes faker ûntdutsen. Lit sjen op wat dizze sykte is en wat de behavior yn dit gefal is.

Skiednis fan ‘e ûntdekking

It moat sein wurde dat dit Syndroam al hielendal ûntdutsen wie, yn 1952 fan’ e lêste ieu.Twa bernearts, Kriegler en Nayyar, наблюдая, как Newborn poppen, прежде всего, beskreaun de ûngewoane Gelbsucht symptomen. Fierders ûndersocht ûndersyk nei de Deteksje fan patology yn ‘e рычаг. Yn bern waard it yndirekt bilirubin sterk ferhege, wat dernei in toxyske effect hat op it lichem as gehiel. Neffens labratoariums использует билирубин в концентрации 765 мкмоль / л, это возможно.

Nei in skoft fûnen kollegaen ferlykbere symptomen yn âldere bern, mar mei ien eigensinnigens. Bilirubin waard allinich 15 kear opwekke en yn ‘t libben waard normaal fermindere. Der wie gjin toxyske effect op it lichem. В результате фан-сокке наблюдаются кригери-де-сыкте-де-хоеддейстиге, называемый: это синдром Криглера-Наяра, в котором нет фанатов и ушей, как у пианиста.

Beskriuwing fan de sykte

Синдром Криглера-Наяра находится в генетическом сырье. De klinyk fan ‘e sykte wurdt ekspresje yn helder jonge en sterke nerologyske Struorren. Желтуха wurdt yn ‘erongte oeren nei berte ûntdutsen en bliuwt yn’ t libben.Leesjes komme yn lykme mjitte as sawol yn jonges as yn famkes. Sûnt jubileum находится в manifestaasje fan проблема мей де рычаг, yn guon pasjinten wurdt dit oargel yn grutte fergrutte.

Skaaimerken fan it beslút fan it sintrale nervosysteem ûntsteane yn ‘e bern, yn’ e tiden yn ‘e earte dagen fan it libben. Se wurde ekspresje yn spannend spannings, ûnwillekeurige ferwikseling fan ‘e eagen, rinnen fan’ e rêch en ferwûnings. Miljoenen Bern, yn oerhearsking, lizze efter yn geastlike en fysike ûntwikkeling. Der binne twa soarten fan dizze беспорядок. Syndrom Kriegler-Nayyar 1 и 2 soarten kinne ferskillende symptomen hawwe.

Symptomen fan type 1

Spitigernôch — это тип 1 синдрома Криглера-Наяра karakterisearre troch в foarútstribjend kursus. De Earte symptomen ferskine yn ‘e Eirste oeren fan it libben. Это poppe wurdt mear útsprutsen jellowness fan ‘e eagen en hûdproteinen, dy’t wurdt mear útsprutsen jellowness fan’ e eagen en hûdproteinen, dy’t oars is fan ‘e gewoane postpartum желтуха. Это hoecht net foarby yn in pear dagen, en tafoege oan de symptomen fan seizures, ûnfrijwillige bewegings fan it lichem en de eagen.Nei in skoft kinne jo in slachte yn ‘e geastlike ûntwikkeling sjen dy’t ferbûn binne mei Bilirubinsecefalia.

De parameters fan frije bilirubin yn ‘e analysis wurde ferhege oant 324-528 μmol / l, feitlik is 15-50 kear heger as de norm. Intoxikaasje fan it brein yn dit gefal liedt yn in koarte tiid in tidich resultaat. Yn útsûnderlike gefallen oerlibje sokke bern nei skoaltiid.

Symptomen fan type 2

De Earste tekeningen fan ‘e sykte binne in protte letter ferskine as op type 1.Болезни, связанные с его мозгом, вызывают его симптомы. Yn guon bern jout de jonkwet net oant adolesinsje, en nerologyske abnormaliteit binne seldsum. Symptomen binne fergelykber mei type 1, mar net sa swier. Билирубин-энцефалопатия, не имеющая аналогов в стрессовой ситуации.

Биохимические параметры билирубина типа 2, билирубин билирубина составляет 200 мкмоль / л. Индикатор головокружения, который может активировать его фермент глюкуронилтрансфераза, соответствует 20% норме.Инжил находится в билирубин-глюгурониде. Поставить диагноз «Фенобарбитал» можно.

Bilirubinsecefalia

Что это за сценарий для синдрома Криглера-Найяра? Symptomen fan ‘e sykte binne manifestsearre yn harsen fergiftiging yn fjouwer fazen. Yn ‘e Earte faze behâldt de poppe apathetysk en tige slúgjend. Dit wurdt manifestestearre yn minne sûgels, relasjonele steat, in skerpe reaksje op bûtenlânske klanken. Это rûle fan ‘e poppe is tagelyk monotoneus, hy belet faak en kin sels ûntbrekke, syn skaad ferwetteret, as soe hy wat ferlieze.Atemzjen kin stadich wêze.

De twadde faze kin fan ferskate dagen nei ferskate moannen lizze. Это bern wurdt strang, de mzels fan it lichem nimme in unnaturale posysje, de pens wurde hieltyd yn in fûst komprimeard, de efter bôgen mei in bôge. Это фанатская монотонная песня feroaret yn в стиле тигрового скерпа, это s ferkende отражает Ferdwine en de reaksje op ‘e lûden. Der binne geweldingen, snaren, ferlies fan it bewustwêzen.

De tredde faze — это манифестирующий элемент в периоаде вентилятора falske ferbettering fan ‘e betingsten.Все предыдущие symptomen ferdwine foar in skoft.

De fjirde faze kin ferskine op ‘e 5e moanne fan’ e libben en manifestsearret himsels as offensjele symptomen fan fysike en geastlike retardaasje. Это jonge hâldt net syn holle, folget net om bewegende objekten, reagearret net op ‘e optim fan tichte minsken. Hy ûntwikkelet konfliktsjes, парез, паралич. Spitigernôch fynt в skaadfergiftiging op type 1 faak fluch, en it poppe stjit yn ‘e bern.

Причины болезни

De wichtichste oarsaak fan de sykte leit yn ‘e genen.Как это ни странно, это означает, что он формирует веер в ферменте bepaald, этот ferantwurdlik — это foar de produksje fan bilirubin, wurdt ferwoaste. От этого видно, как кружится голова над Азиатским миром. Это mutearre gen wurdt oerbrocht troch в аутосомном резессифипе. Yn dit gefal kinne beide âlders fan ‘e poppe carrieren fan’ e mutaasje wêze, mar har sels sûn wêze. Ien fan ‘e âlders kin ek in drager wêze, dan sil de probabiliteit fan’ e manifestaasje fan ‘e sykte 50 or 50% wêze.

Hereditêre mutaasje fan it gen liedt ta it feit dat it lichem net folslein fergese bilirubine mei glucuronsäure kin.Dat, syn bar, liedt nei it feit dat de frije bilirubin fergiftiget it organisme, ynkringende troch it bloed-brain barrière, hokker Newborns sille net funksjonearje. Он усугубляет фэн-э берн, ферроид для фертификации, не токсичный билирубин akkumulearret.

Behannelje

Foar bern dy’t Diagnostearre binne mei it Kriegler-Nayyar-Syndroam, wurdt de peachnneling soarge foar it fuortheljen fan it lichem fergees bilirubin. Это ek wichtich om it ûntwikkeljen fan toxikaasjebalke foar it brain te foarkommen.

Foar har behavior, medisinen dy’t dektiviteit fan uridine-dihosphate-glucuronidase ferheegje, wurdt in anzym dat liedt ta unversibele prosessen yn ‘e рычаг. Foar dit, «Phenobarbital» wurdt brûkt yn в дозировке fan oant 5 мг на килограмм lichemgewicht per dei. Было установлено, что это может быть связано с синдромом Криглера-Найяра типа 2. По 1 типу это организм оп «Фенобарбитал» практическая перерабатывающая сеть.

Foar beide soarten fan ‘e sykte wurde phototherapy-sesjes útfierd, плазменный wurdt yntrodusearre, bloedtransfúksjes wurde útset.Alle prosedueres binne taret foar it útfieren fan leversransplantaasje — foar bern mei type 1 dit is de iennige kâns om te oerlibjen.

Диагностика

Другие лекарства, которые используются в медицине, являются ом de oarsaak fan sykte te kreëarjen, lykas it Kriegler-Nayar-Syndroam. Symptomen en metoaden fan behavior binne al langer beskreaun, en no mei help fan DNA-testen is it mooglik om in genetyske predisposysje foar sykte dy’t noch yn utero binne. Nei de berte fan ‘e poppe jout ДНК-диагностика в krekte antwurd oer oft der in mutaasje is yn beskate genen.

Ek mei it ûntwikkeljen fan jaundich wurdt in samling makke mei «Фенобарбитал». Это resultaat fan ‘e анализировать jout de soarte fan sykte.

Как и в синдроме Криглера-Найяра, в анамнезе сильные стороны анамнеза и ДНК-ûndersoarten dwaan om de Diagnoaze te befestigjen.

Prävinsje fan sykte

Präventive maatregels yn it Kriegler-Nayar-Syndroam moatte foarkommen that it gefolch fan komplikaasjes.

Mei-синдром типа I — это то, что делает энцефалопатический энцефалопатический энцефалопатический помощник, но это не значит, что он делает это для любителей билирубина-энцефалопатии.

Синдром типа II wurdt previnsje feroarsake foar it ynformearjen fan de pasjint oer omstannichheden dy’t in fergrizing jaan kinne fan ‘e sykte. Dizze binne komplikaasje ynfeksjes, перенапряжение, swangerskip, akseptearjen fan alkohol en medisinen sûnder de kontrôle fan ‘e dokter te besjen. Dit alles kin in ferheging fan bilirubin yn it bloled en liede ta unknown ros. Yn dit artikel is it net mooglik om all gefallen te beskriuwen, omdat Kriegler-Nayyar Syndroam (beans, de oarsaken, fan dy symptomen troch ús ndersocht) kinne yndividueel manifest.

血液 中 膽紅素 升高 的 原因 | ILive 上 主管 健康

在 以下 情況 下 ， 血液 中 的 膽紅素 升高 ：

• 紅細胞 溶血 強度 增加。
• 違反 膽紅素 排泄 功能 的 肝 實質 失敗。
• 膽汁 從 膽管 流入 腸道 的 紊亂
• 苷合成。
• 中共 軛 （直接） 膽紅素 的 肝 分泌 紊亂。

溶血 性 貧血 中 觀察 到 溶血 的 增加。 溶血 也 可以 由 B ₁₂ 組織 ， 肺 梗塞 大出血 ， 用 擠壓 綜合徵 （未 結合 膽紅素 血症）。 由於 溶血 增加 血紅蛋白 網狀 內皮 的 中 形成 游離。 肝臟 是 不能 形成 如此 大量葡 糖苷 酸 的 ， 這 導致 增加 了 在 血液 和 中 游離 膽紅素 （間接）。 然而 ， 即使 使用 溶血 未 結合 血症 忽略 （小於 68,4 毫 摩爾 / 升） ， 由於 高 功率肝臟 用於 綴 合 膽紅素。 除了 在 黃疸 膽紅素 增加 檢測 尿液 和 糞便 增加 撥款 原 ， 它 是 大量 腸道 形成。

共 高 膽紅素 血症 的 最 常見 形式 是 新生兒 的 生理 性 黃疸。 其 包括 紅細胞 和 未成熟 的 肝 攝取 系統 （уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы 活性 降低） 溶血 和由於 這樣 的 事實 ， 即 在 血液 中 積聚 的 膽紅素 是 未 綴 合 中 （自由） 的 狀態 時 ， 其 在 血液 中 濃度 超過 的 飽和 電 平 （34,2-42,75 微 摩爾 / 升） ， 它 能夠 克服 血 — 屏障。 這 高 膽紅素 血症 性 腦病。 在 天 ， 出生 後 膽紅素 濃度 通常 至 135 毫 摩爾 / 升 ， 早產 它 可以 達到 262 微 摩爾 / L 的 值 為了 治療 這種 黃疸 膽紅素 與 苯 巴比妥 的 綴 合 系統 的 刺激 是 有效 的。

未 結合 膽紅素 血症 涉及 引起 的 藥物 提高 血 紅細胞 例如 ， 乙酰 水楊酸 ， 四環素 等 的 解體 （溶血） 的 作用 黃疸 ， 以及 uridindifosfatglyukuroniltransferazy 代謝

發生 降解 肝 實質 細胞 黃疸 ， 不安 毛細 膽管 直接 排泄 （共 軛） 膽紅素 ， 直接 進入 血液 中 ， 在 那裡 的 內容 被 顯著 增加。 另外 ， 合成 膽紅素 葡 酸能力 降低 ， 結果 間接 膽紅素 的 量 也 增加。 直接 在 血液 中 的 濃度 增加 導致 腎 腎小球 膜 過濾 尿液 中。 間接 膽紅素 儘管 血液 濃度 增加 但 不會 進入 尿液。 肝 細胞 的 失敗 伴隨 著 它們 破壞 從 小腸 吸入 的 二 — 和 三 聚 中間 蛋白原 （素 原） 的 能力 的 侵犯。 即使 觀察 中的 尿 膽 素 原 水平 增加。 中 ， 尿液 中 尿 膽 素 原 的 減少 可能 的。 這 是 因此 導致膽管 中 尿 膽 素 原 形成 的 減少。 後來 ， 當 肝 細胞 的 功能 開始 恢復 時 ， 大量 釋放 ， 並且 尿 膽 大量 出現 ， 這種 情況 跡象 Sterkobilin Sterkobilin的 大 循環 ， 並由 尿液 以 urobilin 的 形式 由 腎臟 分配。

導致 實質 黃疸 包括 急性 和 慢性 肝炎 ， 中 毒性 物質 （氯仿 ， 四氯化碳 ， 對 氨基 酚） ， 癌症 在 肝臟 中 大量 擴散 ， 肺泡 棘 球 絛蟲 和 多個 肝 膿腫。

病毒性肝炎 ， 膽紅素 的 程度 在 一定 程度 與 疾病 的 嚴重 程度 相關。 根據 該 疾病 膽紅素 的 溫和 的 形式 乙型肝炎 不 超過 90 毫 摩爾 / 升 （5毫克 ％） 中 ， 用 среднетяжолой 是 內 90-170 微 摩爾 / л （5. 10 ％） ， 重 度 超過 170 毫 摩爾 / 升 （高於 10 毫克 ％）。 隨著 肝 的 發展 ， 膽紅素 可 增至 300μmol / l 應該 牢記 的 是 ， 在 中 膽紅素 的增加 速度 並不 總是 依賴 於 病理 過程 的 嚴重 程度 ， 以及 可能 是 由於 病毒性肝炎 肝 的 發展 步伐。

非 共 軛 類型 的 高 膽紅素 血症 包括 一些 罕見 的 綜合徵。

• 綜合徵 Krigler-Nayyar I 型 （先天性 非 溶血 性 黃疸） 與 違反 膽紅素 結合。 綜合徵 的 核心 在於 的 二 葡醣 醛 轉移 酶 在 研究由於 間接 （免費） 檢測 到 高 濃度 的 總 膽紅素 （高於 42,75 мкмоль / л）。 這種 疾病 通常 會 在 頭 15 個 月 結束 ， 極 少數 情況 下 ， 它 青春期 表現 出來。 苯巴比妥 的 攝入 量 無效 ， 血漿 置換 只能 暫時 的 作用。 通過 光 療 ， 血清 中 膽紅素 的 濃度 可以 降低 近 50 ％。 治療 的 是 肝 移植 ， 必須 在 年輕時 ， 特別是 如果 光 療 不可行 的 話。 器官 移植 後 ， 膽紅素 代謝 正常化 ， 高 膽紅素 血症 消失 ， 改善。
• Krigler-Nayyar II 型 綜合徵 一種 罕見 的 遺傳 性 疾病 ， 由 膽紅素結合 系統 中 較 不 嚴重 的 缺陷 引起。 與 Ⅰ 型 相比 ， 其 表現 為 良性 病變。 血清 中 中 膽紅素 濃度 不 超過 42.75 мкмоль / л 整個 累積 膽紅素 指 間接。 區分 I 和 II.評價 治療 的 功效。 在 II 型 （與 I 型 不同） 中 ， 血清 中 總 膽紅素 和 的 濃度 降低 ， 膽汁 中 單 和 二 葡萄 糖苷 的 含量 增加。 注意 ， 克里格勒 — 納賈爾 綜合症 II 型 並不 總是 一個 良性 的 ， 並且 ， 在 某些 情況 下 ， 膽紅素 的 血清 濃度 可以 大於 450 毫 摩爾 / 升 ， 需要 結合 苯 巴比妥.光 療 越大。
• 吉爾伯特 病 — 的 肝 細胞 中 的 膽紅素 的 攝取 減少 的 疾病。 的 這些 患者 中 ， 活動 uridindifosfatglyukuroniltransferaz。 吉爾伯特 膽紅素 的 中 ， 活動 uridindifosfatglyukuroniltransferaz 吉爾伯特 體現週期性 增加 ， 很少 超過 50 摩爾 / 升 （17-85 微 摩爾 / 升）;這些 增加 往往 與 情緒 壓力 ， 相關 聯。 在 這種 變化 ， 功能 ， 肝臟 疾病 的 臨床 在 這種 綜合徵 樣 測試. （飢餓 期間 膽紅素 水平 的 增加） 試驗 用 戊 巴比妥 （戊 巴比妥 誘導 的 接受 是 綴 的 肝 酶 的 原因 在 血液 中 減少） ， 用 菸酸 （菸鹼 靜脈 酸這 降低 了 紅細胞 的 滲透 阻力 ， 從而 促進 溶血 增加 膽紅素 濃度）。 在 臨床 中 ， 近年來 ， 一個 簡單 的 高 膽紅素 — 在 被 的 的2-5 ％。
• 對 實質 型 黃疸 （結合 高 膽紅素 血症） 是 指 達賓 — 約翰遜 綜合徵 — 慢性 特 發 性 黃疸。 該 常 染色體 的 核心 是 違反 中共 軛 （直接） 膽紅素 的 肝 分泌 （ATP- 依賴性 腎小管 轉運 系統 的 缺陷）。 這種 疾病 可以 成 兒童 和 成年人。 血清 中 ， 膽紅素 和增加。 鹼性磷酸酶 的 活性 和 膽汁 酸 的 含量 保持 在 正常 範圍 內。 在 達賓 — 約翰遜 綜合徵 中 ， 其他 共 軛 物質 （雌 激素 物質） 的 分泌 也 是 使用 磺 溴染料 （бромсульфалеиновый тест） 診斷 這種 綜合徵 的 基礎。 違反 分泌 偶聯 sulfobromftaleina 導致 返回 到 血漿 中 ， 其 增加 的 二次 增加 （後 血清 的 樣 45分鐘） 這樣 的 事實。
• 轉子 綜合徵 是 慢性 家族 性 高 膽紅素 血症 的 一種 形式 ， 膽紅素 的 非 結合 部分。 的 核心 是 葡萄醣 醛 結合細胞膜 轉運 的 機制 的 組合 紊亂。 在進行 溴 磺 素 時 ， 與 達賓 — 約翰遜 綜合徵 相反 ， 中 中 染料 濃度 沒有。。

性 （共 軛 高 膽紅素 血症） 打破 由於 膽汁 排泄 膽總管 石 或 腫瘤 的 堵塞 ， 在 主 肝硬化 肝炎 的 一種 並發症 服用 淤積 藥物 時 ， 壓力 的 增加 滲透性 增加 或 破壞 其 並使 膽紅素進入 血液。 由於 這樣 的 事實 ， 膽紅素 的 膽汁 濃度 比 在 血液 中 高 100 倍 ， 而 在 中 中 結合 膽紅素 直接 （共 軛） 的 膽紅素 濃度。 膽紅素 增加機械 性 黃疸 通常 導致 血液 中 膽紅素 增加 （高達 800–1000 мкмоль / л）。 糞便 中 大量 減少 了 sterocilinogen 的 含量 ， 完全 膽管 著 糞便 中 完全 如果 結合 （直接） 膽紅素的 濃度 超過 腎 閾 值 （13-30 мкмоль / л） ， 則 它 會 排泄 到 尿液 中。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Anak lelaki berusia 4 tahun menghabiskan hampir sepanjang waktunya di bawah lampu biru, jika tidak, dia akan mati — Pandangan alternatif

Исмаил Али, 4, дари Лутон, Великобритания, Menderita sindrom Crigler-Nayyar yang jarang berlaku.

Ini adalah hiperbilirubinemia malignan keturunan kongenital (peningkatan tahap bilirubin dalam darah), yang dicirikan oleh penyakit kuning dan kerosakan teruk pada sistem saraf.

Sindrom Crigler-Nayyar berlaku pada satu daripada sejuta bayi yang baru lahir dan paling biasa di Asia. Исмаил Али Мести Менгабискан 20 джем сехари денган варна биру теранг (фототерапия), янь мемуснахкан токсин бербахая.

Танпа синар биру иници, анак иту акан чепат мати акибат пеньякит кунинг.

Selalunya, rawatan sedemikian dilakukan untuk penyakit kuning bayi yang baru lahir:

Penyinaran dengan sumber sinaran biru-ungu yang kuatmbawa kepada isomerisasi bilirubin pada kulit bayi yang baru lahir, dan dengan itu memudahkan biotransformasi bilirubin menjadi sebatian yang dapan tin lahleja. Ini mengurangkan tahap bilirubin dalam darah dan mencegah pengumpulannya dalam tisu otak dan ginjal yang kaya dengan lipid, yang dapat menyebabkan perkembangan kernicterus (kerosakan pada sistemal gilusin gilusat).

Kerana pengumpulan enzim berbahaya di hati, anak lelaki itu mempunyai mata kuning kekal. Синар биру мембанту мемчахкан токсин (тахап билирубин ян лебих рендах), дан сату-сатунья альтернативный адалах пеминдахан хати.

Видео промо:

Keluarga kanak-kanak lelaki itu malahmbeli katil khas Untuk memudahkan kanak-kanak menerima fototerapi cahaya biru. Kanak-kanak itu menghabiskan sebahagian besar hidupnya sejak berusia seminggu дан дидиагностика dengan sindrom jarang.

Pembedahan transplantasi hati sangat mungkin dilakukan dengan hati penderma ibu anak itu, tetapi Shazia Chodhari yang berusia 43 tahun sendiri bimbang anaknya tidak akan selamat dari operasi tersebut.

ΣΑ 10 — ΧΩΡΙΣΜΕΝΑ ΚΡΑΤΗ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΗ ΠΕΡΙΟΔΟ (P00-P96)

Περιλαμβάνονται: διαταραχές που συμβαίνουν στην περιγεννητική περίοδο, ακόμη και αν ο θάνατος ή η ασθένεια εμφανιστεί αργότερα

Εξαιρούνται: συγγενείς παραμορφώσεις, παραμορφώσεις και χρωμοσωμικές ανωμαλίες (Q00-Q99), ενδομήτριες διαταραχές, μεταβολικές διαταραχές και μεταβολικές διαταραχές (E00-E90), δηλητηρίαση και κάποιες άλλες συνέπειες της έκθεσης σε εξωτερικές αιτίες του νεοπλάσματος (С00-D48) νεογνικός τετάνος ​​(А33)

Αυτή η τάξη περιέχει τα ακόλουθα μπλοκ:

P00-P04 το έμβρυο και το νεογέννητο επηρεάζονται από τις συνθήκες της μητέρας, τις επιπλοκές από την εγκυμοσύνη, τον τοκετό και την παράδοση

P05-P08 διαταραχές που σχετίζονται με τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και την ανάπτυξη του εμβρύου

P10-P15 Ζημία κατά τη γέννηση

P20-P29 Αναπνευστικές και καρδιαγγειακές διαταραχές χαρακτηριστικές της περιγεννητικής περιόδου

P35-P39 ολυσματικές ασθένειες που σχετίζονται με την περι γεννητική περίοδο

Р50-P61 Αιμορραγικές και αιματολογικές διαταραχές στο έμβρυο και στο νεογέννητο

Р70-Р74 Μεταβατικές ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές ειδικές για το έμβρυο και το νεογέννητο

Р75-P78 Διαταραχές του πεπτικού συστήματος στο έμβρυο και στο νεογέννητο

Р80 -P83 Συνθήκες που επηρεάζουν το δέρμα και τη θερμορύθμιση στο έμβρυο και στο νεογέννητο

P90-P96 Άλλες διαταραχές που εμφανίζονται στην περιγεννητική περίοδο

Η ακόλουθη επικεφαλίδα σημειώνεται με αστερίσκο:

P75 * ειλεός μεκώνιου

P00-P04 ΦΕΤΡΙΚΕΣ ΚΑΙ ΝΕΚΡΟΥΣΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΤΗΣ ΜΗΤΕΡΑΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑΣ ΤΗΣ ΕΓΚΥΗΣΕΩΣ, ΤΗΣ ΠΑΙΔΙΚΗΣ ΠΑΙΔΙΩΣΗΣ ΚΑΙ Σ3 ΑΔΕΙΑΣ 9000

Περιλαμβάνονται: οι μητρικές καταστάσεις που απαριθμούνται παρακάτω όταν ορίζονται ως η αιτία θανάτου ή ασθένειας του εμβρύου ή του νεογέννητου

Р05-Р08 ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΣΧΕΤΙΚΕΣ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΠΕΝΤΙΚΙΟΥ

P10-P15 ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΣ ΓΕΝΝΗΣΗΣ

P20-P29 ΣΤΙΚΑ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΟΒΑΣΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΓΙΑ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΠΕΡΙΟΔΟΥ

P35-P39 ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΗ ΠΕΡΙΟΔΟ

Συμπεριλαμβάνονται: Λοιμώξεις που αποκτήθηκαν στην μήτρα ή κατά τον τοκετό

Εξαιρούνται: ασυμπτωματική μόλυνση που προκαλείται από τον συγγενή ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [ВИЧ] (Z21):. γονοκοκκική λοίμωξη (Α54.-). πνευμονία (Ρ23.-). (A50.-) ασθένεια που προκαλείται από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [ВИЧ] (В20-В24) που έχει αποκτηθεί μετά από τη γέννηση (A00-B99, J10-J11) εντερικές μολυσματικές ασθένειες (А00-А09) ВИЧ] (Р75 ) μολυσματικές ασθένειες της μητέρας ως αιτία θανάτου ή ασθένειας του εμβρύου ή του νεογέννητου αλλά χωρίς εκδηλώσεις αυτών των ασθενειών στο έμβρυο ή νεογέννητο (P00.2) νεογνικό τετάνου (А33)

P50- P61 ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ΚΑΙ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΣΤΗΝ ПЛОД ΚΑΙ ΤΗΝ НОВОРОЖДЕННЫЙ

ξαιρούνται: συγγενής στένωση και στένωση του χοληφόρου πόρου (Q44.3) Σύνδρομο Krigler- Найяр (E80.5) Σύνδρομο Дубина-Джонсона (E80.6) Σύνδρομο Гилберта (E80.4) κληρονομική αιμολυτική αναιμία (D55-

Р70-Р74 ΜΕΤΑΒΑΤΙΚΕΣ ΕΝΔΟΚΡΙΝΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΚΑΙ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΝΤΑΛΛΑΓΗΣ ΟΥΣΙΩΝ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΕΙΔΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ПЛОД ΚΑΙ ΤΟ НОВОРОЖДЕННЫЙ

Περιλαμβάνονται: παροδικές ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές, ως ανταπόκριση στις ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές στη μητέρα ή για προσαρμογή στην εξωτερι-κή ύπαρξη

Р75-P78 ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ ΣΤΟ ΦΡΟΥΤΑ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΚΑΤΩ

P80-P83 ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΚΑΛΥΨΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΘΕΡΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΣΤΗΝ FETUS ΚΑΙ ΤΗΝ НОВОРОЖДЕННЫЙ

P90-P96 ΑΛΛΕΣ ΠΑΡΑΒΑΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΥΠΤΟΥΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΗ ΠΕΡΙΟΔΟ

.