Лечение гепатита в народными средствами в домашних условиях отзывы: Народные средства в лечении гепатита Б, гепатита С и цирроза печени

Народные средства в лечении гепатита Б, гепатита С и цирроза печени

Баба-яга: «Если болен, не беда,  съешь лягушку из пруда,

Нет полезней медицины, чем природная среда».

«Скушай заячий помет, он ядреный, он проймет»

Л.Филатов. Сказка про Федота-стрельца, удалого молодца.

Вирусные гепатит В и гепатит С
относятся к заболеваниям, угрожающим благополучию народа в масштабах
не только одной страны, но и всего мира. Опасность гепатитов связана с
серьезными последствиями поражения печени, не совместимыми с жизнью
(цирроз и рак печени), с катастрофической распространенностью и
легкостью заражения.

Современная мировая медицинская наука предоставляет достаточно
эффективные средства борьбы с вирусными гепатитами,  которые позволили
уже сегодня считать вирусный гепатит С ИЗЛЕЧИМЫМ  заболеванием, а с вирусным гепатитов В дает возможность долго жить с сохранением нормального качества жизни.

Эти препараты (ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА)
разработаны с учетом механизмов действия на определенные участки
вируса, что блокирует возможность для вирусов размножаться. Таким
образом, эти противовирусные препараты  не только защищают печень от
разрушения, но способствуют ее восстановлению, так как активно
размножающийся вирус одновременно уничтожает эту уникальную способность
печени к самовосстановлению (регенерации).

Эффективность этих препаратов доказана годами исследований на
огромных количествах пациентов в разных странах мира с участием
выдающихся ученых.  Им предшествовали многочисленные экспериментальные
работы  в лабораториях для установления безопасности разрабатываемых
препаратов. Все эти исследованиями выполнены методами доказательной медицины, позволяющими точно утверждать, насколько заявленные свойства препарата соответствуют его реальному эффекту. 

К сожалению, надо признать, что современные противовирусные
препараты имеют целый ряд недостатков: побочные действия, не 100 %
результат, они дорогостоящие.  ОДНАКО, ЭТИ ПРЕПАРАТЫ РЕАЛЬНО ЛЕЧАТ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. МИЛЛИОНЫ СПАСЕННЫХ ЖИЗНЕЙ ВО ВСЕМ МИРЕ – ЭТОМУ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО.

Несовершенство существующей терапии вызвало целый шквал мошеннических предложений,
рассчитанных на некомпетентность большинства людей, столкнувшихся в
своей жизни с проблемой вирусных гепатитов. Только на таких
доверчивых и испуганных диагнозом людей могут быть рассчитаны заявления
о гарантированном лечении целебными щелочными
растворами секретного состава, настойками, соками, энергетической водой
(полиактивные капли, био-вода и пр.), морской капустой, кукурузными
рыльцами и пр.. Механизмы их действия на вирус не изучены и ничем не подтверждены.  

В нашей многолетней практике лечения вирусного гепатита мы не раз
сталкивались с жертвами таких методов лечения гепатитов – это упущенное
время, формирование цирроза печени, невозможность уже что-либо исправить.

Результат лечения вирусных гепатитов зависит не только от врачей, их компетентности, опыта, квалификации. Он зависит от ПАЦИЕНТА, насколько вовремя он обратился к врачу и правильно ли выполняет его рекомендации, основанные на лечении препаратами с ДОКАЗАННЫМИ СВОЙСТВАМИ. Лечение гепатита С.

Лечение гепатита c народными средствами в домашних условиях

Главная → Домашнее лечение → Болезни печени → Гепатит

Внимание! Гепатит С – это вирусное заболевание, которое разрушает печень. Если не проводить лечение, болезнь перерастает в хроническую форму и может привести к циррозу печени и летальному исходу.

Сложность выявления заражения гепатитом С заключается в том, что болезнь может протекать без особых симптомов. Только через три недели появляются первые незначительные изменения:

• пропадает аппетит;
• емпература повышается до 37,1 С;
• появляется ощущение тяжести в правом боку;
• постоянная сонливость;
• чувство утомления;
• общая слабость организма.

Немногие по таким симптомам могут выявить вирусный гепатит. Чаще всего человек относит это к простуде, ОРВИ или просто к переутомлению. Для того чтобы вовремя выявить болезнь необходимо периодически сдавать анализ крови.

Первичный анализ показывает наличие или отсутствие вируса гепатита С в крови человека. Если обнаружен, то необходимо сдать второй анализ для подсчёта количества вируса в 1 мл крови. Благодаря этому можно определить степень инфицированности и принять меры по лечению.

Нужно ли лечить заболевание?

Противовирусная терапия, применяемая при лечении гепатита С очень дорогостоящая и имеет множество побочных эффектов.

Решаясь на такое лечение, важно определить, насколько велик риск того, что заболевание будет прогрессировать.

Для этого проводят биопсию печени, которая помогает определить активность и стадию гепатита. По данным обследования судят о целесообразности и неотложности лечения.

Как лечить, если нет денег

Жизнь с гепатитом С не заканчивается с постановкой диагноза. Шансы на выздоровление высоки. А лечение не всегда необходимо. По статистике 10% больных выздоравливают благодаря своей иммунной системе. Но, не стоит полагаться на волю случая. Некоторым помогает лечение народными средствами. Есть случаи, когда инфицированные доживают до старости.

Лечение болезни

Гепатит С отличается своей стойкостью перед целью разрушить печень. Поэтому надеяться на то, что болезнь сама как-то пройдёт – глупо. Необходимо проводить полное комплексное лечение от вируса как медикаментами, назначенными врачом, так и народными средствами в домашних условиях.

Все знают, что печень отвечает за переработку – всех токсических веществ: никотин, алкоголь, жиры и т. д. Но в период заболевания печень не справляется со своей функцией и человек ощущает боль или дискомфорт. Чтобы помочь организму восстанавливаться существуют народные средства.

Народные средства помогут ослабить воздействие вируса гепатита С на печень. Приветствуется здоровый образ жизни и диета. Из народных методов применяются расторопша, отвар из овса, шиповник, настои лекарственных трав (календула, крапива, зверобой, листья березы, корень одуванчика).

Яйца

Хорошо помогают избавить от неприятных ощущений в области печени яйца. Необходимо взбить и быстро выпить 2-3 куриного желтка и затем запить 1 стаканом минералки. Рекомендуется после этого лежать в постели с грелкой под правым боком в течение двух часов.

Овес

При лечении гепатита С действенен отвар из овса. 300 г зерен залить 3 л воды, кипятить 20 минут с открытой крышкой. Дать остыть в закрытой емкости. В течение дня выпивать 750 мл отвара и заедать медом. Лечение длится три месяца.

Лечение чистотелом

Лечение гепатита С чистотелом распространено широко. Для приготовления лекарства необходимо заварить столовую ложку травы стаканом кипятка. Настоять 30 минут, отфильтровать. Пить по 1/3 стакана трижды в сутки за 30 минут до еды.

Анис и мята

Чтобы помочь печени эффективно справляться с жирной пищей принимайте настойку из 1 ч. ложки семян аниса и 1 ч. ложке мяты. Предварительно залейте смесь 500 мл кипятка и настаивайте 35 минут.

Мята помогает избавиться от болевых ощущений в области печени. Если 20 г листьев залить кипятком, настоять один день и употреблять по столовой ложке, то боль утихнет.

Лечение травами

1. Один из симптомов гепатита С нарушение естественного стула, для его нормализации принимают следующую настойку. Берут фенхель, плоды тмина, кора крушины, мята, тысячелистник и золототысячник — все в одинаковой пропорции и смешивают. Понадобится 3 ст. ложки сбора, залить кипятком и настоять один час.

   Пить каждый день или до полного выздоровления.

2. Иван-чай. 15 грамм измельченных листьев иван-чая заливают стаканом кипятка и заваривают 30 минут. Пьют по столовой ложке 3 раза в сутки перед едой на протяжении месяца.
3. Расторопша.

   Для приготовления лекарства необходимо чайную ложку семян расторопши заварить 250 мл кипятка, настоять 15 минут. Отфильтровать, пить горячим небольшими глотками. Выпивать по стакану утром и перед сном.

4. Хрен. Четыре столовых ложки измельченного корня хрена залить стаканом молока, подогреть, но не кипятить. Настоять четверть часа, процедить.

   Разделить на 5-6 частей и выпить в течение дня.

При лечении печени от гепатита С рекомендуется принимать следующие лекарства на основе трав:

Крапива

Возьмите 20 г крапивы, залейте кипячёной водой и настаивайте час. В это же время 20 г корней крапивы кипятите в воде (1 ст.) 10 минут. Смешайте полученную настойку и отвар, добавьте ложку мёда и принимайте по полстакана перед едой.

Берёза

Считается очень эффективной при лечении гепатита С. Понадобится 4 ст. л. листьев берёзы, 2 ст. л. почек берёзы, залить кипятком. Добавить 5 г соды и дать настояться 60 минут. После процеживания можно принимать 4 раза по полстакана перед едой.

Возьмите 2 л. листьев берёзы (предварительно высушите их и измельчите), залейте 1 ст. кипятка и оставьте на огне. Когда количество воды уменьшится в два раза, охладите и процедите отвар. Принимать рекомендуется по 1 ч. л. утром – обед – вечер перед едой. Лечение проводится ежедневно на протяжении трёх месяцев.

Настойка хрена

При гепатите рекомендуется употреблять сок хрена и его настойку. Натрите на крупной тёрке хрен и добавьте 5 ст. ложек молока. Затем смесь доведите до кипения, но не кипятите. Настаивайте в течение 10 минут, процедите и остудите до комнатной температуры. Принимать следует каждый день на протяжении недели.

Сборы трав

Соберите травяную смесь: полынь, шалфей, плоды можжевельника – в равных частях. Заварите 5 ст. л. смеси в литре кипятка, дайте настояться 40 минут, и затем процедите. Пейте отвар в день по три раза.

1. Очень эффективный метод при лечении гепатита С – это сбор трав: барбарис, плоды можжевельника, полынь, тысячелистник и листья берёзы. Нужно 2 ст. л. трав залить кипятком (1 л) и настаивать полчаса. Пить утром – вечером по стакану.
2. При лечении хронического гепатита рекомендуется употреблять настойку из зверобоя, бессмертника, кора крушины – всё взять в равных пропорциях. Заварить смесь трав крутым кипятком (1 литр), настаивать 2,5 часа. Пить 5 раз в день в течение 25 дней.
3. Корень цикория, тысячелистник, хвощ полевой, зверобой – перемешать в пропорции 1:1, взять столовую ложку смеси, залить кипятком. После того как отвар настоится употреблять утром и вечером по стакану.

1. Взять почки сосны, хвощ, корень крапивы (всего по 1 ч. ложке), золототысячник 4 ч. л. и окопник 8 ч. л – смешать. Залить водой сбор и кипятить на огне 5 минут. Употреблять при гепатите 4 раза в сутки по 50 г.
2. Бессмертник (10 г соцветий) заварить в 200 г воды, дать настояться и процедить. Проводить лечение в течение трёх недель по 2 ст. ложки 3 раза. Очень эффективно как желчегонное средство.
3. Листья мяты, ромашка, тысячелистник, крушина – соединить в одинаковых пропорциях. Взять одну ложку сбора, влить кипяток и настаивать полчаса. Пить натощак по полстакана.
4. Соцветия укропа заварить кипятком и настоять. Пить охлаждённый укроп по 3 раза в день. Хорошо помогает выводить желтизну из организма.

1. Листья мяты и вахты смешать поровну с полынью горькой. Взять 5 ст. ложек сбора трав, залить водой, кипятить 5-7 минут. Принимать по 0,200 мл до еды каждый день.
2. Зверобой залить 1 ст. воды и варить 10 мин на медленном огне. Очень помогает как желчегонное средство и останавливает воспалительный процесс.
3. Бессмертник (взять цветы), корень цикория и одуванчика – смешать поровну и залить водой. Затем кипятить траву 5 минут, настаивать полчаса. После этого процедить отвар и выпить за три раза.
4. Кукурузные столбики с рыльцами заварить как чай и принимать по ложке каждые три часа.

Профилактика и лечение гепатита С у детей и будущих мам

Гепатит у детей

Диагноз гепатит С у детей вызывает несколько проблем. Иммунная система ребёнка не способна воспринимать комплексную терапию и поэтому приходится прибегать к другим народным средствам, чем взрослому человеку.

Гепатит у беременных

В большинстве случаев при выявлении гепатита С у будущих мам, врачи назначают специальный комплекс лечения. Не стоит забывать применять его вместе с народными средствами, в домашних условиях, которые рекомендуются и детям.

Внимание! При гепатите С инфицирование плода у беременных женщин происходит крайне редко. Такая вероятность не превышает 5%.

Мёд

Этот продукт рекомендуется для профилактики и лечения гепатита у детей и беременных женщин. Принимать следует 1,5 ст. л утром – добавьте 5 г маточного молочка. Вечером 1,5 ст. л – с 10 г перги.

Гепатит лечится, если утром и вечером употреблять мёд, разбавленный яблочным соком (1:1).

Лук и чеснок

Лук (3 головки) протереть через сито, смешать с полынью (2 ст. л) и добавить 100 мл мёда. Всё тщательно перемешать и влить 650 мл белого вина. Настаивать смесь две недели в прохладном месте, временами перемешивать. Пить настойку по 2 ст. л. перед едой.

Взять две головки чеснока, выдавить сок и смешать с соком лимона. Эффективно при гепатите С, если употреблять после еды по 1 ч. л. Проводить курс лечения месяц, затем сделать перерыв.

При хроническом гепатите С у детей можно принимать в комплексе лечения такие напитки:

• сок картофеля: 3 раза пить по ½ стакана;
• сок моркови: 1/3 ст. моркови смешать с 1/3 ст. воды, пить дважды в сутки;
• сок одуванчика: столовую ложку разбавить в ½ ст. воды;
• сок свеклы: полстакана разбавить с водой (1:1), пить по 2 раза.

Внимание! Не забывайте, что все приведённые рецепты рекомендуется принимать в комплексе с лекарствами, назначенными врачом!

Соблюдение диеты

При гепатите С суточный рацион не должен превышать 3000 калорий. Необходимо:

• четырех- или пятиразовое питание;
• еда только варенная или приготовленная на пару;
• принимать витамины;
• блюда перед употреблением измельчать;
• исключить алкоголь, консервы, полуфабрикаты;
• употреблять овощи, фрукты, злаковые, бобовые, молочные продукты, крупы;
• избегать горячих блюд.

Лечение медикаментами

Гомеопатия

Лечение гепатита С гомеопатическими препаратами направлено на повышение иммунитета. Назначается врачом с учетом особенностей заболевания индивидуально каждому пациенту.

Перекись водорода

В первый день лечения необходимо принимать одну каплю 3% перекиси на две столовые ложки воды трижды в день до еды. Каждый последующий день добавлять по капле. Так до десяти капель на десятый день. Потом двухнедельный перерыв и повторный курс.

Альгерон

Альгерон применяется для лечения хронического гепатита у больных с положительной РНК HCV. Эффективна комбинированная терапия с рибавирином. Вводится подкожно в бедренную область или часть передней брюшной стенки – места чередуются. В комплексе с рибавирином доза одной инъекции – 1,5 мкг на 1 кг массы тела – один раз в неделю.

Пегасис

Пегасис применяется для лечения хронического гепатита С у взрослых, у которых нет цирроза или имеется компенсированный цирроз. Препарат вводится подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. Используют как монотерапию, так и комбинацию с рибавирином. В первом случае – раз в неделю 180 мкг/раз на протяжении 48 недель. При комбинированном лечении все зависит от генотипа вируса.

Как вы видите, при гепатите С не стоит впадать в панику, т. к. существует много рецептов для лечения.

Эффективное лечение гепатита С в домашних условиях

Как вылечить гепатит С навсегда в домашних условиях? Для этого можно воспользоваться средствами народной терапии. Но такое лечение не может полностью устранить заболевание, зато улучшит самочувствие пациента и избавит от неприятных симптомов. Только комплексная терапия сумеет справиться с гепатитом.

Помощь препаратов на травах

Лечить гепатит С в домашних условиях разрешается с помощью травяных рецептов. Хорошие рекомендации в избавлении от заболевания получила крапива. 1 ст. л.

листьев растения требуется залить стаканом кипятка и настоять в течение часа. Затем готовится отвар из корней крапивы (25 г на 300 мл). Средство оставляется на 60 минут.

После этого оба препарата соединяются и смешиваются с натуральным медом. Принимать лекарство надо 3–4 раза в день перед едой.

Для борьбы с гепатитом С успешно используется перечная мята. 2 ч. л. свежего измельченного растения залить 2 стаканами воды.

Настаивать препарат рекомендуется 24 часа, а затем его необходимо процедить и употреблять небольшими порциями. В сутки нужно сделать 3–4 приема. От гепатита С применяется шалфей. 30–35 г травы заварить 300 мл кипятка.

Средство настоять, смешать с 25 г меда. Лекарство необходимо принимать на протяжении суток за 30 минут до еды.

В лечении гепатита используются корни аира. 0,5 ст. л. сырья (измельченного) высыпать в стакан горячей воды, оставить на 20–22 часа. Перед употреблением лекарства его нужно процедить. Рекомендуемая доза — 75 мл в день. Широкое распространение в лечении гепатита С получила черника. 50 ягод требуется заварить кипятком, настоять 20–40 минут, а затем употреблять по 3–4 раза в сутки. Можно делать морс из плодов и принимать в течение дня вместо чая.

Бороться с заболеванием можно другими средствами на основе растений:

1. Целебный отвар. Листья зверобоя, кору крушины, соцветия бессмертника (по 1 ст. л.) залить стаканом кипятка. Препарат настоять 120 минут, затем процедить и принимать по 250 мл каждые 3–4 часа. Продолжительность терапии — 25–27 дней.
2. Травяной сбор. Ромашковые цветки, мяту, тысячелистник, корень аира смешать (1:1) и залить водой (300 мл). Средство настоять 2 часа. Принимать лекарство по 150 г 2 раза в сутки.
3. На основе кавказского морозника. 30–40 г свежего сырья залить теплой водой, поставить на плиту на 20 минут. Затем процедить средство и оставить на 24 часа. Утром добавить к отвару 2 ч. л. липового меда. Лекарство выпить залпом натощак. Курс терапии — 10 суток. За это время кавказский морозник уничтожит все инфекции в организме, в том числе и вирус гепатита С.
4. Часто терапия заболевания проводится с помощью средства на основе плодов укропа. 35 г сырья заливаются 250 мл кипятка. Средство настаивается полчаса, потом процеживается и охлаждается. Употреблять лекарство по 100 мл 2 раза в день.
5. В терапии гепатита используется зверобой. 40 г сухого растения заливается 200 мл холодной воды и ставится на средний огонь. Варить лекарство нужно на протяжении 12–15 минут, а затем процедить и принимать по 3–4 раза в день.

Еще несколько домашних способов

Как лечить гепатит С домашними средствами? Для этого можно приготовить лекарство из лимонов. 70 мл свежевыжатого сока этого фрукта смешать с 0,5 ст. л. соды и выпить препарат за 30 минут до приема пищи. Продолжительность терапии — 3–4 дня. После этого требуется сделать перерыв на 48 часов, а потом повторить курс. Для устранения вируса гепатита применяется свежий сок капусты. Такой напиток нужно принимать по 1 стакану до 2–3 раз в сутки.

Еще один способ, как победить гепатит С, основан на мумие. Целебный клей считается универсальным лекарством от множества болезней.

Следует взять 500 мл воды, поставить ее на огонь и нагреть до температуры +67…71 °C, после чего растопить в ней мумие (12–15 г).

Принимать препарат рекомендуется по 20–25 капель в течение 7 суток, затем дозу нужно увеличить в 3 раза. В день должно быть 2 приема. Продолжительность лечения — 4 недели.

Чтобы побороть гепатит С, пользуются овсяным отваром. 350 г крупы следует залить холодной водой (3 л). Поставить смесь на огонь, прокипятить и подержать еще 20–25 минут. Отвар распределить в тару, емкостью в 0,75 мл. Ежедневно принимать по 1 бутылке препарата. Длительность курса — 2–3 месяца. Заедать лекарство рекомендуется медом.

Улучшить самочувствие при гепатите С можно с применением специального сбора:

• 8 ч. л. сухой измельченной полыни;
• 30 г листьев шалфея;
• 25 г плодов можжевельника.

Залить ингредиенты 1 л кипяченой воды, потом оставить на 24 часа, процедить и принимать по 1 стакану в день. Справиться с заболеванием под силу средству на основе корней одуванчика, цикория и бессмертника (1:1). Компоненты заливаются 350 мл воды, затем лекарство оставляется на 25 минут, процеживается и выпивается за 3 приема.

Осуществлять терапию гепатита С самостоятельно можно с применением молока. 250 мл жидкости смешать с таким же количеством теплой воды, 2 ст. л. сока из свежих побегов хмеля. Массу следует употреблять в теплом виде. Курс целебного воздействия — 12 суток.

Мед в терапии заболевания

Лечение гепатита С в домашних условиях проводится с помощью продуктов пчеловодства. 75 мл сока из яблок смешать с 1 ч. л. меда. Снадобье принимать 2 раза в день. Хорошие отзывы получил препарат на основе смородины. 500 г ягод требуется смешать с таким же количеством меда. Употреблять лекарство нужно по 1 ч. л. за полчаса до приема пищи.

Устранить вирус гепатита С можно с помощью средства на основе сока черной редьки. 250 г липового меда необходимо смешать с экстрактом овоща (200 г) и принимать по 6 ч. л. до 4 раз в сутки. Также в течение месяца рекомендуется есть пергу. Вещество следует употреблять по 2 ч. л. каждое утро.

Широкое распространение в терапии гепатита С получило средство на основе зверобоя. 4 ч. л. измельченного сырья требуется залить 1 стаканом кипятка и оставить на 30–40 минут. Пить лекарство нужно 5 раз в сутки по 40 мл, добавляя в него жидкий мед.

Использовать народные методы терапии можно только после разрешения лечащего врача.

Лечение гепатита С народными средствами в домашних условиях

Гепатит С – распространенное вирусное заболевание, сопровождающееся хроническим воспалением печеночных тканей. Болезнь приводит к нарушениям со стороны органа, часто отягощается осложнениями. Терапия предусматривает применение широкого спектра препаратов, соблюдение диеты. Также возможно лечение гепатита С в домашних условиях при помощи народных методов.

Общие сведения

Существует несколько видов вирусного поражения печени. Гепатит группы С считается наиболее распространенной формой. Патоген, провоцирующий воспалительный процесс, передается парентеральными путями. В подавляющем числе случаев инфицирование происходит при попадании зараженной крови. Не исключена вероятность проникновения вируса контактным и бытовым путем.

Патология протекает, преимущественно, в хронической форме. Характеризуется вялым течением, незначительной интенсивностью симптомов. Возможны периодические обострения. Они сопровождается выраженной картиной. Признаки болезни:

• Высокая утомляемость.
• Тошнота.
• Рвота желчью.
• Плохой аппетит.
• Желтушность кожи.
• Изменение цвета мочи, каловых масс.
• Болевой синдром в правом боку.
• Гепатомегалия.
• Суставные, мышечные боли.

При отсутствии лечения болезнь приводит к осложнениям. К наиболее опасным последствиям относятся онкологические поражения, цирроз.

Принципы терапии

Рассматривая, как лечить гепатит С в домашних условиях, нужно отметить, что это комплексный многогранный процесс. Приема определенных медикаментов или народных средств недостаточно для полного выздоровления. Пациенту необходимо длительный промежуток времени осуществлять мероприятия, направленные на нормализацию функций печени, улучшение общих показателей.

Способы лечения:

• Медикаментозная терапия. Основная группа применяемых препаратов – противовирусные. Перед приемом пациенту необходимо пройти обследование, чтобы определить чувствительность к таким лекарствам. Во вспомогательных целях назначают желчегонные средства, диуретики, гепатопротекторы, витамины, в редких случаях антибиотики.
• Диета. Предусматривает отказ от любой пищи, нагружающей печень. Исключается жирное, копченое, жареное. Запрещено употреблять кондитерские изделия, мучное, алкоголь. Основа рациона – диетические виды рыбы, мяса, каши, макароны, овощи, фрукты. Обязателен обильный питьевой режим.
• Хирургическое вмешательство. При тяжелых гепатитах применяют операцию по пересадке органа. Процедура сложна и опасна, может стать причиной отторжения и других патологий. Ее запрещено проводить при легких формах, пациентам с беременностью, при наличии обострений хронических болезней.
• Последующая профилактика. Предполагает соблюдение диеты, прием назначенных препаратов, реализация основных норм ЗОЖ. Пациенту нужно отказаться от вредных привычек, периодически посещать гепатолога, проходить обследования. При возможности оздоровляются санаторно-курортных учреждениях.

Важно знать! При лечении часто применяют народные средства от гепатита С, которые используют в домашних условиях. Нетрадиционная медицина не может обеспечить полное выздоровление. Ее назначают во вспомогательных целях, в сочетании с медикаментозной терапией, диетой и другими предписанными доктором способами.

Народные способы

При вирусных гепатитах используют многочисленные нетрадиционные методы. Их эффект объясняется положительным воздействием на работу печени, способностью восстанавливать поврежденные участки тканей, снимать воспаление, и другими свойствами. Основные правила народного лечения:

• Курс приема должен быть пройден полностью.
• Лечебные средства предназначены для длительного применения.
• Использование народной медицины не целесообразно при наличии онкологии, поздних стадий цирроза.
• Перед приемом выбранных лекарств требуется удостовериться в отсутствии аллергии.
• Строгое соблюдение правил приготовления, рецептуры, дозировок.
• Сочетание натуральных методов с традиционной терапией.

Применять народные средства при гепатите С допустимо при строгом соответствии с перечисленными правилами. Предварительно рекомендуется проконсультироваться с врачом. Эффективные нетрадиционные способы представлены в таблице.

Действующие компонентыВлияниеСпособ приготовления

Ромашка Пижма Хвощ Шалфей	Снимает спазм, болевой синдром. Оказывает слабовыраженное противовоспалительное действие. Обладает седативными свойствами.	По 10 г каждого компонента смешивают. Полученный состав заливают 1 л кипятка. Лекарство можно готовить при помощи термоса. Настаивают 8-10 часов. Пить по 100 мл за 1 час до еды.
Полынь Шалфей Можевельник	Применяется для купирования боли.	Компоненты смешивают в равных количествах. 4 ложки сбора трав заваривают 1 л кипятка. Настаивают 2-3 часа до полного остывания. Перед применением процедить. Пить по 1 стакану трижды в день.
Мумие	Нейтрализует яды и токсины. Восстанавливает печеночные клетки. Негативно влияет на адаптационные свойства вируса. Способствует росту уровня гемоглобина. Обладает общеукрепляющим действием.	1. 10-20 мг принимают перорально, запивая водой. Прием проводят утром, перед завтраком. Курс лечения – 10 суток. После этого перерыв – 7 дней и повтор. 2. 20 мг мумию растворяют в свежем отваре плодов шиповника. Полученное средство делят на 3 приема. Принимают в течение дня с равными промежутками.
Расторопша	Считается натуральным гепатопротектором. Защищает ткани печени от патогенного воздействия. Способствует нормализации секреторных функций. Препятствует разрушению оболочек клеток, за счет чего предотвращает отягощение болезни.	1. 3 ложки семян расторопши измельчают кофемолкой. Полученный порошок заливают 0.5 л кипятка, выдерживается на паровой бане до того, как испарится половина жидкости. Лекарство сцеживают и принимают в 2-3 приема. 2. 50 г семян заливают 0.5 водки. Оставляют на 14 суток в затемненном месте. Полученную настой перед приемом разводят в воде 1 к 10. Принимать 4 раза ежедневно, за полчаса до еды, в течение 2-ух месяцев.
Лимон	Общеукрепляющее действие. Выводит вредный холестерин, свободные радикалы. Нормализуется электролитный баланс. Обладает антисептическими, противовоспалительными свойствами. Разжижают застоявшуюся желчь.1.	1. В 1 л очищенной питьевой воды выдавливают сок 1 плода. Полученное средство принимают в течение дня равными порциями. 2. В 500 мл кипятка добавляют по 2 ложки лимонного сока, меда, цикория. Настаивать до полного охлаждения. Принимать вместо чая.
Овес	Повышает работоспособность пораженного органа. Улучшает секрецию желчных кислот, ферментов. Способствует нормализации пищеварительных процессов.	300 овса (не кормового) заливают 3 л воды. Емкость ставят на плиту, кипятят, варят 25 минут на медленном огне. После этого снимают, оставляют настаиваться до полного остужения. Ежедневно принимают по 0.75 отвара. Длительность применения – до 4-ех месяцев.
Чистотел	Спазмолитические, обезболивающее действие. Мочегонный, эффект. Является натуральным диуретиком. Обладает противовоспалительными свойствами. Способствует заживлению пораженных тканей.	1. Смешивают чистотел и кукурузные рыльца в соотношении 1 к 2. 2 ложки состава высыпают в термос, заливают 0.8-1 л воды. Настаивают 10 часов. Пить дважды в день по 20-30 мл. 2. Смешивают в одинаковых пропорциях чистотел и корень аира. 2 ложки смеси заливают 250 мл кипятка. Настаивают 1 час, процеживают. Принимать по 5 мл перед едой.
Продукты, способствующие восстановлению печени
Авокадо, грейпфрут, яблоки	Характеризуется оптимальным витаминным набором. Способствуют детоксикации, выведению ядовитых веществ. Очищают железу от вредных компонентов. Препятствуют воздействию канцерогенов.
Капуста, морковь	Содержат флавоноиды, нормализующие обменные процессы в органе. Выводят токсины. Оказывают общеукрепляющие действие. Обладают антисептическими свойствами.
Оливковое масло	Сильнодействующее желчегонное средство. Рекомендуется принимать натощак по 1-2 чайной ложки. Употреблять разрешено только в свежем виде, в качестве салатной заправки. Есть жаренную на таком масле пищу нельзя.
Грецкий орех	Содержат аргинин, способствующий выведению токсинов. В состав входят жирные кислоты, которые являются натуральным источником полезных компонентов для нормализации функций пораженного органа.
Мед	Характеризуется обширным витаминным набором. Содержит множество растительных компонентов. Отличается общеукрепляющим влиянием. Глюкоза и лактоза, которые есть в меде, способствуют секреции желчи, регенерации поврежденных клеток.
Яйца	Считаются лучшим источником белка. Преимущество объясняется тем, что продукт полностью усваивается организмом. Процент содержания редких аминокислот в составе очень высокий. При заболеваниях печени употребляют только яичные белки. Желток больным есть не рекомендуется из-за большого количества жира.

Внимание! Лечение гепатита С народными средствами проводится разными методами. При приеме следует соблюдать меры предосторожности. В случае возникновения каких-либо побочных реакций повторный прием категорически запрещен.

Противопоказания

Рассматривая, как вылечить гепатит С в домашних условиях, необходимо учитывать то, что проводить такую терапию можно не всем. Применять народные средства разрешено при отсутствии ограничений. Это связано с потенциальным риском негативных последствий, сказывающих на здоровье пациента.

В число противопоказаний входят:

• Острая форма гепатита.
• Перенесенные или предстоящие хирургические вмешательства.
• Эндокринные расстройства.
• Сопутствующие заболевания почек.
• Беременность, лактация.
• Индивидуальная непереносимость компонентов.
• Тяжелые формы аллергии.
• Предраковые состояния, онкология.

Чтобы исключить возможность нанесения ущерба собственному организму, проводить фитотерапию рекомендуется под наблюдением врача. Это позволяет предотвратить нежелательные последствия и добиться хорошего терапевтического эффекта.

Вопрос о том, как вылечить гепатит С навсегда народными средствами, актуален для каждого, кто столкнулся с этим заболеванием. Нетрадиционная терапия предлагает множество натуральных рецептов, способствующих восстановлению печени. Процедуры нужно проводить в соответствии с рядом правил, учитывая рекомендации лечащего врача.

Лечение гепатита C в домашних условиях

Под гепатитом C подразумевается крайне тяжелое заболевание, которое поражает токсинами печень, приводя к её разрушению. Острая форма гепатита иначе именуются желтухой, а хронический идёт неразрывно с циррозом печени.

Обычно причиной появления этого заболевания является алкогольная зависимость, туберкулез, сифилис, малярия и некоторые другие. Обнаружить эту болезнь можно по следующей симптоматике: болезненные ощущения в животе, отказ от еды, рвота и тошнота.

При этом, может наблюдаться желтизна кожи и зрачков глаз, из-за чего данное заболевание ещё называют «желтухой».

Гепатит С: лечение в домашних условиях

Народные средства от гепатита C не способны полностью победить вирус, но ориентированы на то, чтобы улучшить состояние человека. Они предназначены для того, чтобы помогать при расстройствах и болезнях печени. Уникальным методом для лечения алкогольного гепатита в домашних условиях и иных его видах предстаёт свежевыжатый сок из моркови.

Это обусловлено тем, что в данном овоще сосредоточено много витамина А, способного оказывать благоприятное влияние на печень, улучшая её регенерации. Этот напиток позволит очистить клетки печени и восстановить их. В связи с этим, морковный сок рекомендуется при лечении гепатита дома. Его стоит принимать совместно с иным народным лечением гепатита C.

Многие люди, которые опробовали на себе данный метод, часто прерывали его, из-за чего не могли достичь хорошего результата. Они останавливались из-за того, что усиливалось пожелтение кожи и склер глаз, что обусловлено переизбытком витамина А.

Это естественно, поэтому не нужно пугаться тогда, когда наблюдается подобная реакция, однако всё равно требуется знать меру.

Лечение гепатита С народными методами

Острая форма рассматриваемого заболевания требует противовирусного лечения. Определённым плюсом является то, что полностью выздороветь человек часто может через 8 недель после заражения, при этом, самостоятельно.

Врачами назначается только поддерживающая терапия, позволяющая обеспечивать работу печени и выводить из организма токсины. С хроническим гепатитом Б дела обстоят сложнее, поскольку здесь нельзя прибегнуть к народным средствам.

Здесь необходимы противовирусные препараты, которые подавляют размножение вирусов и стимулируют защитные силы организма.

Профилактика гепатитов в родильном доме

В данном случае подразумевается вакцинация ребенка в течение суток после рождения. На сегодняшний день прививка в обязательном порядке ставится от гепатита Б. Данная вакцинация позволяет снизить риск заражения к минимуму.

Для того чтобы произвести профилактические действия против алкогольного гепатита, следует:

• отказаться от чрезмерного употребления алкоголя;
• выбирать качественные алкогольные напитки;
• спиртное, изготовленное в домашних условиях, лучше не употреблять, особенно, если вы не уверены в том, как его приготавливали.

Общими профилактическими действиями, которые особо требуются тогда, когда дома больной гепатитом C, являются:

• Требуется соблюдать основные правила гигиены, чаще мыть руки, особенно перед едой. Делать это нужно максимально качественно.
• Хорошо мыть продукты и стараться не есть их сырыми. Некоторые из овощей и фруктов могут быть переносчиком вируса гепатита, что важно учитывать.
• Делать уколы и инъекции исключительно новыми, только что распакованными шприцами.
• Уделять особое внимание безопасности проведения сдачи донорской крови либо выполнения переливания.
• Нужно разборчиво подходить к выбору половых партнеров, при этом, все связи обязательно должны быть защищенными.

Лечите гепатит с

вместе с нами!

1500+ вылеченных

пациентов

3000+ доставленных

заказов

99% эффективности

лечения

Сделайте заказ на доставку препаратов или бесплатную консультацию гепатолога и навсегда избавтесь от гепатита С как и тысячи наших заказчиков по России и СНГ Узнайте больше о препаратах и сделайте заказ

Лечение гепатита С в домашних условиях софосбувиром

Задать вопрос врачу гепатологу

 

Гепатит C: лечение народными средствами

Существуют определенные правила того, как лечить гепатит народными средствами в домашних условиях.

К этим правилам относятся следующие:

• Для вывода токсинов из организма человека требуется, чтобы он пил много воды.
• Требуется при лечении гепатита в домашних условиях народными средствами вовсе не принимать алкоголь, поскольку печень при рассматриваемом заболевании не способна заниматься переработкой спиртного.
• Следует придерживаться диете, включающей в себя небольшие порции, полезную пищу и режим питания 5 раз в день. Подобный график позволит достичь легкости в желудке.
• При лечении гепатита C народными методами необходимо нельзя заниматься спортом, особенно, оказывать высокие физические нагрузки. Человеку с гепатитом следует больше времени уделять отдыху.
• Многие люди задаются вопросом, как лечить гепатит дома, однако каждый из выбранных ими методов обязательно должен быть оговорен с врачом.
• Некоторые виды гепатитов подразумевают наличие сильного подкожного зуда, который пациент должен контролировать.
• Личная гигиена является особым шагом к выздоровлению. Это требуется для того, чтобы вирус не распространялся.
• После того как вы сможете вылечить гепатит С народными средствами и методами традиционной медицины, все родные больного пациента должны сдать анализы на гепатит. Это позволит убедиться в том, что вирус был полностью уничтожен, так как даже выздоровевший человек может быть его носителем.
• В период терапии требуется отказаться от половых связей либо обязательно оповестить партнера о наличии данного заболевания.

Как вылечить гепатит народными средствами

Представляем вашему вниманию несколько вариантов того, как лечить гепатит Ц дома:

• Лимон. Это один из лучших вариантов для того, чтобы в кратчайшие сроки помочь печени восстановиться и справиться с вирусом. Для того, чтобы получить хороший эффект, требуется взять один лимон и выжать из него весь сок. В него необходимо добавить 1 ч.л. пищевой соды. Принимать данную смесь нужно за час до приема пищи. График: 3 дня через 3 дня. Подобное народное средство позволит избавиться от общих симптомов гепатита.
• Настой из трав. Наиболее эффективным считается лечение нетрадиционной медицины, задействующее травы. Состояние людей с гепатитом может быть улучшено с помощью определенных отваров и настоев, поэтому их стоит включить в комплекс лечения вместе с традиционными методами. Хорошо демонстрирует себя в борьбе с представленным вирусом мята, настой из одуванчика, шиповника, вербены, березы и многих других. Представленные травы оказывают благоприятное воздействие независимо от типа гепатита.
• Мумиё. Это одно из удивительных средств, позволяющих улучшить минеральный обмен веществ в организме человека. В случае с гепатитом, оно обеспечивает повышение уровня эритроцитов в крови и содержание гемоглобина, благодаря чему в организме человека улучшается кровоснабжение всех органов.
• Одним из самых распространённых рецептов является разведение 4 грамм мумиё в тёплом молоке, куда необходимо будет добавить ложку меда. Принимать данный напиток нужно утром натощак и вечером перед сном. Продолжительность курса составляет 4 недели.
• Овёс. Хорошее народное средство в ситуации, когда у вас имеется цирроз печени либо гепатит. Хорошей эффективностью характеризуется отвар из овса, для которого необходимо взять 300 грамм зерен, засыпать их в кастрюлю и залить тремя литрами холодной воды. Ставим заготовку на огонь и доводим до кипения. Кипятить нужно 20 минут, не закрывая крышку. В дальнейшем нужно кастрюлю закрыть и оставить на полчаса. За сутки важно выпить 750 мл данного отвара, заедая его мёдом. Длительность курса составляет 3 месяца.

Исходя из всего перечисленного становится понятно, что лечение гепатита в домашних условиях народными средствами предстаёт возможным, однако каждое свое действие следует обсудить с квалифицированным специалистом.

Отзыв о лечении гепатита С в домашних условиях Софосбувиром

Смотреть первое видео

Как вылечить гепатит С навсегда в домашних условиях: народными средствами и медикаментами

Гепатит С – вирусное заболевание, поражает клетки печени. Основной путь передачи – парентеральный. Проникает в организм через поврежденные кожные покровы, слизистые.

Опасен стертой клинической картиной развития инфекции, за что получил название “ласковый убийца”. Многие пациенты не подозревают о заболевании, пока не сдадут анализы на маркеры. При положительном результате тестов возникает вопрос – как можно лечить гепатит С в домашних условиях, его мы и рассмотрим в этой статье.

Группы риска

Гепатитом С рискуют заразиться те, кто имеет прямой контакт с кровью зараженного человека. Произойти это может при следующих обстоятельствах:

• Переливание крови и ее компонентов.
• Постановка инъекции одним шприцем нескольким людям.
• Контакт с плохо обработанными инструментами в стоматологических кабинетах, салонах красоты, во время выполнения маникюра, пирсинга.
• Совместное использование зубных щеток, бритв.

В группу риска попадают:

• Наркоманы, использующие инъекционные формы наркотических средств.
• Лица, перенесшие трансплантацию органов, переливание компонентов крови.
• Медицинские работники, имеющие постоянный контакт с кровью.
• Младенцы, родившиеся от зараженных матерей.

Симптомы гепатита С

Инкубационный период длится от двух недель до полугода. В большинстве случаев клиническая картина стерта, нет особых проявлений, указывающих на патологию. Незначительные симптомы рассматриваются как синдром хронической усталости, либо проблемы с желудком.

• Повышенная утомляемость.
• Нарушение сна.
• Снижение интеллектуальных возможностей.
• Диспепсические явления – тошнота, тяжесть в правом подреберье, нарушения стула.

Последствия хронического инфицирования – цирроз, карцинома. Яркая симптоматика обнаруживается в тех случаях, когда процесс зашел слишком далеко.

Методы лечения гепатита С

Лечение гепатита С проводится в домашних условиях, за исключением тех случаев, когда болезнь обнаружена на стадии цирроза и тяжелом состоянии пациента. Больной не заразен, опасности для родственников не представляет. Терапия проводится в двух направлениях – поддержка работоспособности печени, уничтожение вируса. Для поддержки органа используют.

• Диетические мероприятия.
• Гепатопротекторы.
• Методы народной медицины.

Для уничтожения вирионов используют противовирусные препараты прямого действия.

Как лечить гепатит С в домашних условиях?

Лечение гепатита С в домашних условиях, начинают с выявления генотипа заболевания. Анализы на генотипирование сдаются в лабораториях. От принадлежности к определенному типу зависит длительность терапии, подбор сочетания нуклеотидных ингибиторов.

Народными средствами

Народные методы можно применять дома, но гепатит С они не излечивают, используются для поддержки функционирования органа. Применяются травы, сборы, ягоды, продукты растительного, животного происхождения. Цель – укрепление иммунитета, желчегонный эффект, снятие болевого синдрома. В домашних условиях пользуются следующими народными средствами.

Состав	Способ применения
Чистотел – двадцать грамм.	Настой. Кипящей воды добавляют 250 миллилитров. Выдерживают полчаса. Применяют три раза в сутки по семьдесят миллилитров.
Сок редьки – 200 миллилитров, мед – двести грамм.	Смешать, пить до четырех раз в день по пятьдесят грамм.
Кукурузные рыльца – двадцать грамм.	Заливают кипятком, настаивают в течение двух часов. Принимать пять раз в сутки.
Мумие – пятнадцать грамм.	Развести в половине литра воды. Принимать капельно, начиная с 25 капель, постепенно увеличивая дозировку.
Семена расторопши – пятнадцать грамм.	Заливают кипятком, настаивают в течение часа. Принимают перед сном.
Березовые почки – 50 гр, листья – 100 гр, сода – 5 гр.	Смешать, залить кипятком, дать настояться. Прием – четыре раза в сутки.
Лук- три головки, мед – половина стакана, полынь – 50 гр, белое вино – 650 миллилитров.	Смешать, настоять в темноте сутки, принимать после еды.
Семена аниса – 10 гр, мята – 10 грамм.	Настоять полчаса на половине литра кипятка.
Зверобой – 20 гр, крушина – 20 гр, бессмертник – 20 гр.	Залить 250 миллилитрами кипящей воды, настоять два часа. Принимать пять раз в сутки.

Это интересно:  Можно ли бесплатно сдать анализ на гепатит С и вылечить его?

Медикаментами

Домашние условия позволяют проводить терапию медикаментами. Для поддержки применяются гепатопротекторы.

• Эссенциале форте.
• Фосфоглив.
• Желчегонные препараты.
• Витамины.
• Препараты для поддержки иммунитета.

Для противовирусного лечения в современной терапии используются комбинации препаратов, подбирающихся в зависимости от генотипа. Оригинальные препараты дорогие, терапия дженериками, выпускающимися в Индии, доступней.

Лечение достигает 95% эффективности. Редко необходим повторный курс. При правильном подборе комбинаций анализы на вирус показывают отрицательный результат уже после первого месяца применения. Полный курс лечения составляет от трех месяцев до полугода.

• Софосбувир с Велпатасвиром. Применяют при генотипах 1-6 без цирроза.
• Софосбувир с Даклатасвиром. Успешно справляется с генотипом 1b, сопутствующем циррозе.
• Софосбувир с Ледипасвиром. Показан для генотипов 1-4, 5, 6. Используют при сопутствующем статусе ВИЧ.

Препараты используют после консультации с лечащим врачом. Курс рассчитан на ежедневное применение. Лекарства выпускаются в таблетированном виде.

Устаревшая методика лечения, с более низкой эффективностью, основана на терапии интерфероном с рибаверином. Показатели полного выздоровления ниже, лекарства вызывали массу побочных действий, тяжело переносились пациентами. В качестве домашних методов терапия не подходит – препараты выпускаются в виде инъекций.

Диета

Диета из домашних блюд – обязательное условие терапии гепатита С. Мероприятия по ограничению питания позволяют снизить нагрузку на поврежденный орган. Назначается стол № 5. Количество потребляемых калорий составляет 2500 в сутки. Водный режим – два литра в сутки. В рацион входит 90 гр белков, 70 гр жиров, 300 гр углеводов. Под запрет попадают продукты.

• Жареное, острое, копченое, соленое, жирное.
• Алкоголь, газированные напитки, кофе.
• Жирная морская рыба.
• Бобовые, грибы.
• Хлебобулочные изделия из дрожжевого теста.
• Соусы, маринады, майонезы.
• Фастфуд.
• Жирное мясо животных.
• Масла животного происхождения.
• Пряности.
• Колбасные изделия.
• Молочные продукты с повышенной жирностью.

Это интересно:  Гепатит С генотип 1b: что это значит и можно ли вылечить?

Разрешают употребление.

• Нежирная речная рыба.
• Постное мясо.
• Овощи, фрукты, прошедшие термическую обработку.
• Обезжиренные, кисломолочные продукты.
• Каши, сваренные на воде.
• Кисели, компоты из фруктов, ягод, плодов шиповника.

Пища должна поступать в желудок маленькими порциями, каждые четыре часа, шесть раз в сутки. Температура – до шестидесяти градусов, чтобы не раздражать слизистую оболочку желудка.

Можно ли вылечить гепатит С навсегда в домашних условиях?

Как можно вылечить гепатит С навсегда? При получении положительного результата необходимо провести дополнительное обследование, позволяющее определить количественные показатели вируса в крови, имеющийся генотип.

Затем следует обратиться к инфекционисту для подбора курса лечения в домашних условиях. Соблюдение условий приема противовирусных препаратов, диеты, поддерживающих методов терапии помогут справиться с гепатитом С в домашних условиях.

Современный уровень фармакологии позволяет добиваться полного уничтожения вируса гепатита С даже при лечении на дому. Диагноз не приговор, главное не отчаиваться и не опускать руки.

Гепатит B

Передача инфекции от матери ребенку случается чаще при наличии у инфицированной HBV матери высокой вирусной нагрузки. При отсутствии профилактических мер у матерей с HBeAg-положительным вирусным гепатитом (то есть, как правило, с более высокой вирусной нагрузкой) риск передачи инфекции ребенку колеблется в пределах от 70% до 90%.

Гепатит B также передается в результате укола иглой, нанесения татуировок, пирсинга и контакта с инфицированной кровью и биологическими жидкостями, включая слюну, менструальные и вагинальные выделения и семенную жидкость. Заражение гепатитом В может происходить половым путем, в частности у непривитых мужчин, вступающих в половые контакты с мужчинами, и гетеросексуальных лиц, имеющих несколько половых партнеров или вступающих в половые контакты с работниками секс-индустрии. 

Хронический гепатит В развивается у менее 5% заразившихся во взрослом возрасте и у порядка 95% инфицированных в младенчестве и раннем детстве. Заражение может также иметь место при повторном использовании игл и шприцев в медицинских учреждениях и среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики. Кроме того, вирус может передаваться при выполнении медицинских, хирургических и стоматологических процедур, нанесении татуировок, а также в результате использования бритвенных лезвий и аналогичных приспособлений, зараженных инфицированной кровью.

Вирус гепатита В способен выживать вне организма человека по меньшей мере в течение семи дней. На протяжении этого периода времени вирус сохраняет способность вызывать инфекцию в случае попадания в организм непривитого человека. Продолжительность инкубационного периода гепатита В колеблется в пределах от 30 до 180 дней и в среднем составляет 75 дней. Вирус может обнаруживаться в крови в течение 30–60 дней после инфицирования и способен персистировать в организме, вызывая хронический гепатит В.

Симптомы

В большинстве случаев первичная инфекция имеет бессимптомное течение. Тем не менее у некоторых пациентов возникают острые состояния с выраженными симптомами, которые сохраняются несколько недель и включают в себя желтушное окрашивание кожи и склер, потемнение мочи, сильную слабость, тошноту, рвоту и боли в брюшной полости. В редких случаях острый гепатит может привести к развитию острой печеночной недостаточности с риском летального исхода.

Вирус гепатита В также может вызывать хроническое инфекционное заболевание печени, которое со временем может развиться в цирроз (рубцевание печени) или рак печени.

Кто находится в группе риска развития хронической формы гепатита В?

Вероятность развития хронической инфекции зависит от возраста, в котором человек заразился вирусом гепатита. С наибольшей вероятностью хроническая инфекция развивается у инфицированных вирусом гепатита В детей в возрасте до шести лет.

Дети грудного и раннего возраста:

• у детей грудного возраста, инфицированных в первый год жизни, хроническая инфекция развивается в 80–90% случаев;
• у детей, инфицированных в возрасте до шести лет, хроническая инфекция развивается в 30–50% случаев.

  Взрослые:

• у людей, инфицированных гепатитом В во взрослом возрасте, при отсутствии других сопутствующих заболеваний хроническая инфекция развивается менее чем в 5% случаев; и
• в случае развития хронической инфекции у 20–30% взрослых заболевание приводит к циррозу и/или раку печени.

Коинфекция ВИЧ-HBV

Около 1% людей, живущих с HBV-инфекцией (2,7 миллиона человек) также инфицированы ВИЧ. При этом средняя распространенность HBV-инфекции среди ВИЧ-инфицированных составляет 7,4%. С 2015 г. ВОЗ рекомендует назначать лечение всем пациентам, у которых диагностирована ВИЧ-инфекция, независимо от стадии заболевания. Тенофовир, который входит в состав комбинированных курсов лечения, рекомендованных в качестве терапии первой линии при ВИЧ‑инфекции, также активен против HBV.

Диагностика

На основе только клинической картины провести дифференциацию между гепатитом В и вирусными гепатитами других типов невозможно; поэтому крайне важным является лабораторное подтверждение диагноза. Для диагностики и мониторинга пациентов с гепатитом В существует несколько методов лабораторного исследования крови. Их можно использовать для дифференциальной диагностики острых и хронических инфекций.

Методы лабораторной диагностики инфекции заключаются в выявлении поверхностного антигена гепатита В (HbsAg). Для обеспечения безопасности крови и предотвращения случайной передачи вируса реципиентам продуктов крови ВОЗ рекомендует проводить систематическое тестирование донорской крови на гепатит В.

• Острая инфекция HBV характеризуется наличием поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и иммуноглобулинов M (IgM) — антител к ядерному антигену (HBсAg). В течение начальной фазы инфекции у пациентов также обнаруживается е-антиген вируса гепатита B (HbeAg). HBeAg обычно является маркером высокого уровня репликации вируса. Наличие HBeAg указывает на высокую контагиозность крови и биологических жидкостей инфицированного.
• Хроническая инфекция характеризуется персистенцией HBsAg в течение не менее шести месяцев (при одновременном наличии HBeAg или без него). Постоянное наличие HBsAg является главным маркером риска развития хронического заболевания печени и рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) в течение жизни.

Лечение

Специфического лечения при остром гепатите В не существует. Поэтому медицинская помощь заключается в поддержании физического комфорта и надлежащего нутритивного баланса, включая восполнение потерь жидкости, вызванных рвотой и диареей. Очень важно избегать неоправданного медикаментозного лечения. Так, пациентам с острым гепатитом В не показаны ацетаминофен/парацетамол и противорвотные средства.

При хроническом гепатите В может назначаться медикаментозное лечение, в том числе пероральными противовирусными препаратами. Лечение позволяет замедлить процесс развития цирроза печени, снизить заболеваемость раком печени и повысить показатели долгосрочной выживаемости больных. При этом медикаментозное лечение требуется лишь части пациентов с хроническим гепатитом В (по оценкам, от 10% до 40% пациентов в зависимости от условий и критериев отбора).

ВОЗ рекомендует использование пероральных препаратов тенофовира и энтекавира, которые являются наиболее эффективными для супрессии вируса гепатита В. Их прием реже приводит к формированию лекарственной устойчивости, отличается простотой (принимается 1 таблетка в сутки) и не сопровождается значительными побочными эффектами, в связи с чем отсутствует необходимость в тщательном наблюдении за пациентами.

Энтекавир не является патентованным лекарственным средством. В 2017 г. все страны с низким и средним уровнем дохода имели возможность на законных основаниях закупать генерический энтекавир, однако его стоимость и доступность значительно разнились. Тенофовир больше не защищен патентом ни в одной стране мира. К 2016 г. на международном рынке медианная цена прошедшего преквалификацию ВОЗ генерического тенофовира снизилась с 208 долл. США до 32 долл. США за годовой курс лечения.

Вместе с тем в большинстве случаев медикаментозное лечение не позволяет добиться полного излечения гепатита В, но лишь подавляет репликацию вируса. Поэтому большинство пациентов, которые начинают лечение от гепатита В, должны продолжать его на протяжении всей жизни.

Во многих регионах с ограниченными ресурсами доступ к диагностике и лечению гепатита В по-прежнему затруднен. В 2016 г. из более 250 миллионов людей, живущих с HBV, о своем диагнозе знали 10,5% (27 миллионов человек). Средний мировой показатель охвата лечением диагностированных лиц составил 16,7% (4,5 миллиона человек). Многим пациентам диагноз ставится уже на поздних стадиях заболевания печени.

Среди хронических осложнений гепатита В большая доля бремя болезни приходится на цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Рак печени прогрессирует быстро, и, принимая во внимание ограниченные возможности его лечения, исход болезни, как правило, неблагоприятный. В странах с низким уровнем дохода большинство пациентов с раком печени умирает в течение нескольких месяцев после постановки диагноза. В странах с высоким уровнем дохода жизнь таких пациентов удается продлить на несколько лет за счет хирургии и химиотерапии. В странах с высоким уровнем дохода некоторым больным циррозом проводится трансплантация печени, однако такие операции выполняются с переменным успехом.

Профилактика

Главным методом профилактики гепатита В является вакцинация. ВОЗ рекомендует прививать от гепатита В всех новорожденных как можно скорее после рождения, по возможности в первые 24 часа жизни, с последующим введением двух или трех доз вакцины с промежутком не менее четырех недель. Своевременная вакцинация детей сразу после рождения – эффективный способ сокращения числа случаев передачи гепатита В от матери ребенку.

Согласно последним оценкам ВОЗ, доля детей в возрасте до пяти лет, страдающих хроническим гепатитом В, сократилась до чуть менее 1% в 2019 г., тогда как в десятилетия, предшествовавшие внедрению вакцинации (то есть с 1980-х до начала 2000-х гг.) этот показатель составлял порядка 5%.

Таким образом, достигнут один из контрольных показателей элиминации вирусного гепатита, поставленных в рамках Целей в области устойчивого развития, – к 2020 г. снизить распространенность инфекции HBV среди детей младше пяти лет до уровня менее 1%.

Расширение охвата вакцинацией против гепатита В во всем мире за последние два десятилетия стал одним из крупных достижений в области здравоохранения и способствовал снижению числа случаев заражения гепатитом В среди детей.

В 2019 г. показатель охвата населения тремя дозами вакцины достиг 85% во всем мире, тогда как в 2000 г. он составлял примерно 30%. Тем не менее показатели иммунизации новорожденных против гепатита В остаются неоднородными. Так, средний показатель охвата вакцинацией первой дозой вакцины против гепатита В сразу после рождения во всем мире составляет 43%, однако в Африканском регионе ВОЗ он равен лишь 6%.

Полный курс вакцинации вызывает повышение уровня защитных антител у более чем 95% младенцев, детей и молодых людей. Защита сохраняется на протяжении как минимум 20 лет и, вероятно, в течение всей жизни. В связи с этим ВОЗ не рекомендует проводить повторные прививки лицам, прошедшим трехдозовую вакцинацию.

В странах с низкой или средней эндемичностью вакцинация показана всем непривитым детям и подросткам в возрасте до 18 лет. В этих странах вероятность заражения среди представителей групп повышенного риска является более высокой, и им также следует пройти вакцинацию. К этим группам риска относятся:

• лица, которым часто требуется кровь или продукты крови, пациенты, находящиеся на диализе, и реципиенты трансплантации солидных органов;
• заключенные в местах лишения свободы;
• потребители инъекционных наркотиков;
• лица, имеющие бытовые и половые контакты с людьми с хронической HBV‑инфекцией;
• лица, имеющие несколько половых партнеров;
• медицинские работники и другие лица, которые могут иметь контакты с кровью и продуктами крови при исполнении служебных обязанностей;
• лица, совершающие международные поездки, которые не прошли полный курс вакцинации против HBV и которым показана вакцинация перед отбытием в эндемичные по HBV районы.

Вакцина имеет превосходные показатели безопасности и эффективности, и благодаря ей доля детей младше пяти лет с хронической HBV-инфекцией в 2019 г. сократилась до уровня немногим менее 1%, тогда как в десятилетия, предшествовавшие внедрению вакцинации (то есть с 1980-х до начала 2000-х гг.) этот показатель составлял порядка 5%.

Помимо вакцинации грудных младенцев, включающей своевременное введение первой дозы вакцины сразу после рождения, ВОЗ рекомендует назначение профилактического курса противовирусной терапии для предупреждения передачи гепатита В от матери ребенку. Для беременных с высокой концентрацией ДНК HBV (высокой вирусной нагрузкой) и/или присутствием в крови HBeAG характерен высокий риск передачи вируса будущему ребенку, даже если ребенок сразу после рождения получит первую дозу вакцины и пройдет полный курс вакцинации против гепатита В. Поэтому беременным с высокой концентрацией ДНК HBV во время беременности может быть показан профилактический курс противовирусной терапии для профилактики перинатального инфицирования ВГВ и защиты будущего новорожденного от заболевания.

В дополнение к вакцинации детей грудного возраста и профилактике передачи инфекции от матери ребенку передачу HBV можно предотвратить посредством мер по обеспечению безопасности крови, включая качественный скрининг всей донорской крови и ее продуктов, используемых для переливания. Во всем мире в 2013 г. скрининг и контроль качества прошли 97% доз донорской крови, однако пробелы остаются. К числу эффективных мер профилактики передачи вирусного гепатита В относятся обеспечение безопасности инъекций, а также отказ от неоправданных инъекций и инъекций, выполняемых в небезопасных условиях. Во всем мире доля небезопасных инъекций снизилась с 39% в 2000 г. до 5% в 2010 г. Кроме того, одной из мер профилактики инфекции является повышение безопасности половых контактов, в том числе сведение к минимуму числа половых партнеров и использование барьерной контрацепции (презервативов).

Деятельность ВОЗ

В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016–2021 гг.» В ней подчеркивается важнейшая роль всеобщего охвата услугами здравоохранения и формулируются задачи, которые согласованы с Целями в области устойчивого развития. Стратегия преследует цель элиминации вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения. Это нашло отражение в глобальных задачах по снижению к 2030 г. числа новых случаев инфицирования на 90% и смертности от вирусного гепатита на 65%. В стратегии изложены меры, которые должны быть приняты странами и Секретариатом ВОЗ для реализации этих задач.

Для оказания поддержки странам в достижении глобальных целей по ликвидации гепатита в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• разработка научно обоснованных мер политики, сбор и обработка данных для информационного обеспечения практических действий;
• повышение равенства в области здравоохранения в рамках мер по борьбе с гепатитом;
• профилактика распространения инфекции;
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

В марте 2015 г. ВОЗ опубликовала свое первое «Руководство по профилактике, уходу и лечению в отношении лиц, живущих с хронической инфекцией гепатита В».

В частности, в руководстве содержатся следующие рекомендации:

• оказывать содействие применению простых неинвазивных диагностических тестов для оценки стадии заболевания печени и выявления показаний для назначения лечения;
• назначать лечение в первую очередь лицам с наиболее тяжелыми стадиями болезни печени и наибольшим риском летального исхода;
• рекомендовать в качестве терапии первой и второй линии использование аналогов нуклеозидов/нуклеотидов с высоким барьером формирования лекарственной устойчивости (тенофовир и энтекавир, и энтекавир для детей в возрасте 2-11 лет).

В руководстве также рекомендуется назначать пожизненное лечение лицам с циррозом и лицам с высоким уровнем ДНК HBV и признаками воспалительного процесса в печени и проводить регулярный мониторинг пациентов, проходящих лечение, а также тех, кому лечение еще не назначено, для оценки прогрессирования заболевания, определения показаний для лечения и раннего выявления рака печени.

В июле 2020 г. ВОЗ опубликовала дополнительные рекомендации “Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: Guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy” (Профилактика передачи вируса гепатита В от матери ребенку: руководство по противовирусной профилактической терапии во время беременности).

Теперь в дополнение к курсу вакцинации грудных детей против гепатита В (включая введение ребенку первой дозы вакцины в течение 24 часов после рождения) ВОЗ рекомендует назначать беременным, у которых концентрация ДНК HBV равна или превышает 200 000 МЕ/мл, профилактический курс лечения тенофовиром; курс профилактической терапии следует проводить начиная с 28-й недели беременности и по меньшей мере до родов.

Возможности выполнения тестов, позволяющих количественно определять вирусную нагрузку вируса гепатита В и принимать решение о наличии у беременной показаний для профилактического лечения, в ряде стран или районов ограничены. Особенно остро эта проблема стоит в странах или районах с низким уровнем дохода или в сельских районах, где на учете состоит большое число беременных. Теперь в странах и районах, где возможность проведения тестирования на ДНК HBV отсутствует, ВОЗ рекомендует в качестве альтернативы выполнять тестирование на HBeAg для определения наличия показаний для назначения профилактического курса тенофовира в целях предупреждения передачи вируса от матери ребенку.

Тестирование беременных на гепатит В и лечение тех из них, у кого для этого имеются показания, может проводиться в комплексе с мерами по профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку и врожденного сифилиса в рамках дородового ухода. Часто такой подход называют «тройной элиминацией», поскольку он способствует элиминации передачи от матери ребенку трех инфекций: ВИЧ, сифилиса и гепатит В.

ВОЗ также недавно опубликовала доклад “Progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2019” (Доклад о ходе работы по борьбе с ВИЧ, вирусным гепатитом и инфекциями, передающимися половым путем, 2019 г.), в котором изложен ход работы по элиминации этих инфекционных болезней. В докладе приводятся глобальные статистические данные по вирусным гепатитам B и C, показателям новых случаев инфицирования, распространенности хронических инфекций и смертности, вызванных этими двумя широко распространенными вирусами, а также информация об основных действиях по состоянию на конец 2016 и 2017 гг.

Кроме того, начиная с 2011 г. ВОЗ совместно со странами, гражданским обществом и партнерами проводит ежегодные мероприятия, приуроченные к проведению Всемирного дня борьбы с гепатитом (одной из девяти основных ежегодных кампаний в области здравоохранения) в целях повышения осведомленности и лучшего понимания проблемы вирусного гепатита. Дата 28 июля была выбрана в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, доктора Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.

• Всемирный день борьбы с гепатитом 2020 г. пройдет под лозунгом «Будущее без гепатита» и будет главным образом посвящен вопросам профилактики передачи вируса гепатита В от матери ребенку; по случаю этого дня ВОЗ представит новое руководство по профилактике ВГВ у беременных и обратится с призывом к активизации национальных и международных программ по борьбе с передачей гепатита В от матери ребенку, повышению уровня их финансирования и расширению доступа к услугам по профилактике, диагностике и лечению гепатита в целях достижения цели по его элиминации к 2030 г. 

 

«,»datePublished»:»2020-07-27T10:00:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/imported/hepatitis-pakistan-doctors-office.jpg?sfvrsn=398d7336_0″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2020-07-27T10:00:00.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»Article»};

Можно ли вылечить гепатит С народными средствами? — ГепаГид

Поделиться статьей

Гепатит С – это крайне тяжелое вирусное заболевание, разрушающее клетки и ткани печени и оказывающее негативное воздействие на работу всего организма. Болезнь очень устойчива и часто тяжело поддается лечению, более того, гепатит С может находиться в организме человека долгие годы, никак не проявляясь и незаметно разрушая его печень. Вылечить гепатит С народными средствами невозможно. Болезнь требует комплексного медикаментозного лечения, а народная медицина может применяться только как вспомогательный инструмент в борьбе с вирусом.

Несмотря на то, что сложность лечения гепатита С общеизвестна, многие пациенты все же приобретают сомнительные отвары и травы, которые обещают «вылечить» или «восстановить» печень, а также полностью излечить гепатит С. Однако большинство из них нередко оказываются обманутыми.

Большая часть трав производителями продается как гепатопротекторы. Тем не менее, есть лишь небольшой список гепатопротекторов, которые действительно оказывают положительное воздействие на печень пациента, остальные же являются обычной подделкой. К примеру, в ходе научных исследований в Америке в 2013 году была выявлена неэффективность препаратов с содержанием расторопши. Другими словами, все гепатопротекторы, состав которых основывается на расторопше, не оказывают положительного воздействия на процесс выздоровления от гепатита С.

Тем не менее, научные факты не останавливают пациентов, так как многие склонны верить в «чудодейственные» свойства трав и отваров. И в некоторой степени они правы. Некоторые методы народного лечения можно использовать как дополнительные средства борьбы с вирусом гепатита С. Разумеется, народные средства ни в коем случае не могут заменить медикаментозную терапию, но оказать положительное воздействие на состояние печени они все же способны.

В первую очередь, очень важно включить в рацион питания растительную пищу: свежие овощи и фрукты, различные бобовые, соки, разбавленные водой, а также травяные чаи. Очень полезно включить в диету свежую тыкву, морковь и перечную мяту. Они окажут болеутоляющее и успокаивающее воздействие на организм, особенно, если пациент тяжело переносит медикаментозное лечение. Также можно принимать настойки из листьев и почек березы, а также зверобоя и тысячелистника. Такие отвары также окажут расслабляющий и успокаивающий эффект. Положительное влияние на работу печени оказывает сок или настой из хрена. Листья данного растения могут быть использованы в качестве припарок. Помимо отваров и настоев, во время лечения необходимо потреблять много жидкости – в частности, чистой воды, а также свежие соки, разбавленные водой.

Народная медицина, без сомнения, не способна вылечить такое серьезное заболевание, как вирусный гепатит С. Однако это вовсе не означают, что ее нельзя использовать параллельно с традиционным лечение. Наилучшим вариантом будет собирать необходимые травы самостоятельно или покупать у проверенных поставщиков, а не заказывать уже готовые настои и отвары через интернет. В таком случае существует вероятность обмана, тем более, пациент не сможет лично проверить состав такого отвара.

Какие народные средства спасают от изжоги

Если приступы изжоги не повторяются регулярно, справиться с ними можно вполне доступными методами.

Изжога – это неприятное ощущение жжения в области пищевода, за грудиной, которое может сопровождаться ощущением кислоты во рту, горечью и выделением воздуха. Подобные проявления могут настигнуть даже при отсутствии поражений желудочно-кишечного тракта. Чаще всего данные симптомы одолевают при употреблении в пищу сразу большого количества жирной и калорийной еды. Организм не успевает адекватно реагировать и дает сбой: за грудиной начинается жжение, которое негативно влияет на общее самочувствие. От причины возникновения симптома зависит, можно ли применять лечение народными средствами.

Что делать при изжоге? Убрать приступ можно при помощи народных рецептов или лекарственного препарата. Если приступы повторяются регулярно, стоит обследоваться на наличие заболеваний ЖКТ. Хроническое и длительное появление изжоги вылечить однократным приемом народных снадобий не удастся: необходимо обследоваться и после определения диагноза начать лечение.

Причины возникновения изжоги

Неприятное явление, когда за грудиной и в горле чувствуются жжение и боль, может быть вызвано двумя группами причин. Понимание причины поможет избавиться от изжоги.

Она может появиться из-за:

• 
  переедания;

• 
  употребления слишком жирной, тяжелой пищи;

• 
  избыточного употребления сладостей;

• 
  бурной физической активности сразу после еды или, напротив, принятия горизонтального положения после обильного ужина без перерыва;

• 
  приема алкоголя.

Как избавиться от изжоги

Растворите в стакане теплой воды 1/2 чайной ложки соды и примите этот раствор. Либо примите две таблетки активированного угля. Также может помочь мёд. Достаточно растворить чайную ложку в стакане молока и выпить медленно, маленькими глотками. Миндальные орешки нейтрализуют кислоту. Достаточно 6-8 зернышек, которые следует тщательно разжевать и проглотить.

Отвар ромашки. Следует заварить ромашку (3 столовые ложки на стакан кипятка и постоять 20 минут), выпить 100-150 мл. Лечебная травка снимет изжогу, успокоит желудок и кишечник, уменьшит вздутие и газообразование.

Настой мяты. Всего чайная ложка сухой мяты, заваренная 200 мл кипятка, поможет снять проявления изжоги. После того, как добавили к траве кипятка, надо дать постоять 15 минут. Мята нейтрализует кислоту, расслабит нервную систему, успокоит головную боль.

Однако следует помнить, что если такое состояние возникает часто и не всегда связано с раздражающей пищей, то необходимо обратиться к врачу и пройти обследование.

Немедикаментозное лечение включает в себя изменение способа жизни, правильное питание, отказ от курения и алкоголя.

Чтобы избавиться от симптома, нужно следовать рекомендациям:

• Носить просторную и удобную одежду. Тесная одежда сдавливает живот, что может приводить к регургитации желудочного содержимого.
  Не спать на животе. Такая поза также повышает вероятность обратного заброса желудочного сока.

• 
  Не наклоняться после приема пищи (1–2 часа). Наклоны провоцируют заброс содержимого из желудка в пищевод.

• 
  Тщательно пережевывать пищу, есть небольшими порциями – это снизит вероятность развития изжоги.

• 
  Отказаться от курения. Никотин увеличивает секрецию соляной кислоты, что повышает вероятность возникновения симптома.

• 
  Исключить из рациона продукты, которые повышают кислотность желудка. Это газированные напитки, перец чили, чеснок, репчатый лук, алкоголь.

• 
  Исключить из рациона продукты, которые способствуют расслаблению нижнего пищеводного сфинктера. Это жирные и жареные блюда, шоколад.

• 
  Пить больше воды. Вода помогает нейтрализовать кислоту в желудке. Рекомендуется пить 200 мл чистой воды каждые 2 часа.

Лечение гепатита А — признаки, причины, симптомы, диагностика, профилактика

Оглавление

Вирусный гепатит А – инфекционное заболевание, поражающее печень, протекающее в острой форме и сопровождающееся кратковременными симптомами. Желтуха, гепатит а, болезнь Боткина в обиходе являются синонимами.

Причины гепатита А

Возбудитель гепатита а – вирус, размножающийся в клетках печени. Более 60% больных – дети 3 – 7 летнего возраста. Заболевание нередко принимает характер эпидемических вспышек.

Как заражаются гепатитом а: это классическая кишечная инфекция, поэтому заразиться можно при употреблении инфицированной воды или продуктов, несоблюдении правил гигиены.

Вирус гепатита а выделяется с фекалиями больных, а также носителей инфекции или пациентов со стертой формой болезни. Попадая в желудочно-кишечный тракт здорового человека, он через кровь проникает в гепатоциты и разрушает их. Заболевание протекает только в острой форме и заканчивается выздоровлением. Практически у всех взрослых людей в крови обнаруживаются антитела, свидетельствующие о перенесенной инфекции.

Через кровь, при половом контакте и от матери ребенку заражение невозможно.

Заболеваемость увеличивается осенью и зимой, а в летние месяцы случаи болезни регистрируются редко. После инфекции остается пожизненный иммунитет.

Симптомы вирусного гепатита А

Острый гепатит а протекает стадийно.

• Инкубационный период составляет от 2 недель до месяца. Симптомы гепатита а отсутствуют, но в крови уже имеется вирус и определяются нарушения функции печени.
• Преджелтушный период длится от 3 до 8 дней. Симптомы гепатита а у детей возникают остро: повышается температура, возникает интоксикация, резкая слабость, тошнота, боли в области печени, головная боль, нарушения сна и стула. Дети становятся капризными и раздражительными. Через 1 – 2 дня температура снижается, и состояние больного несколько улучшается. У взрослых в это время могут отмечаться такие же признаки, но в более легкой форме.
• Желтушный период длится до 2 недель. При этом признаки гепатита а ослабевают, самочувствие большинства больных нормализуется. Определяется потемнение мочи и обесцвечивание кала, желтуха. Увеличивается печень.
• Постжелтушный период длится довольно долго. В это время происходит постепенное восстановление работы печени.

Период реконвалесценции длится до 3 месяцев. В это время пациенты чувствуют себя вполне здоровыми, иногда жалуются на быструю утомляемость, боли в животе. В крови периодически определяется повышение активности печеночных ферментов.

Течение болезни может быть острым (в 95% случаев), затяжным, с обострениями, с дискинезией желчевыводящих путей и другими осложнениями. Поэтому в каждом случае подход к лечению такого пациента индивидуален.

Диагностика гепатита А

Помимо эпидемиологических и клинических данных диагностика гепатита а включает:

• биохимический анализ крови с определением активности печеночных ферментов и уровня билирубина;
• анализ на гепатит а – выявление вирусного антигена путем ПЦР либо антител класса IgM к нему.

Лечение вирусного гепатита А

Лечение гепатита а обычно проводят дома. Госпитализируют только больных с тяжелыми формами болезни. В первые дни до улучшения самочувствия рекомендуется постельный режим, затем он постепенно расширяется.

Диета при гепатите а включает:

• белки: молочные продукты, нежирное мясо и рыба, омлет;
• жиры: сливочное, оливковое, подсолнечное масло;
• углеводы: рисовая, овсяная, гречневая каши, картофель, макароны, сахар, овощи, соки, фрукты;
• разрешены салаты, винегрет, мед, пастила, варенье, чернослив, курага, изюм, хлеб.

Запрещаются:

• свинина, другое жирное мясо, птица или рыба;
• консервы;
• колбаса;
• бобовые;
• кондитерские изделия и шоколад;
• маринады и пряности;
• чеснок, редис, острый сыр, майонез и другие раздражающие пищеварительный тракт продукты.

Назначаются желчегонные средства, витамины, эссенциальные фосфолипиды, урсосан, энтеросорбенты. Противовирусные препараты и антибиотики не используются.

Народные методы лечения:

• настой валерианы, боярышника и мяты;
• настой бессмертника, тысячелистника, полыни и укропа;
• настой из ягод шиповника и рябины;
• сок сырого картофеля.

Профилактика гепатита А

Существует неспецифическая и специфическая профилактика гепатита а. Противоэпидемические мероприятия:

• при выявлении случая болезни всех контактных лиц осматривают и берут у них кровь на анализ для раннего выявления эпидемии;
• в очаге заболевания проводят текущую и заключительную дезинфекцию, тщательно следят за качеством воды и продуктов;
• контактировавшим с больным вводят готовые антитела в виде иммуноглобулина.

Иммуноглобулин – это не прививка от гепатита а, а лишь мера поддержки защиты организма от вируса. Его вводят в первые 7 дней после диагностики заболевания в очаге.

Единственный способ надежно защитить ребенка от вируса – вакцина от гепатита а. Разрешены к применению препараты отечественного производства, а также вакцины Хаврикс, Аваксим, Вакта, Твинрикс. Они хорошо переносятся и крайне редко вызывают побочные реакции, в основном у предрасположенных к аллергии детей.

Прививка от гепатита а детям проводится в годовалом возрасте, а затем еще через 6 – 12 месяцев. Такая схема обеспечивает надежный иммунитет у 95% вакцинированных.

Преимущества клиники «Мама Папа Я»

Если ребенок заболел вирусным гепатитом А, сеть семейных клиник «Мама Папа Я» предлагает услуги по диагностике и лечению этого заболевания. Наши преимущества:

• большая сеть филиалов клиники в Москве и других городах;
• доступные цены на услуги;
• тщательная лабораторная диагностика заболевания;
• назначение современных препаратов для скорейшего выздоровления;
• консультация диетолога;
• возможность вакцинации пациентов любого возраста современными препаратами;
• диспансерное наблюдение за переболевшим в комфортных условиях, без очередей.

Для записи на консультацию можно позвонить по телефону клиники или оставить заявку на нашем сайте.

Отзывы

Марина Петровна

 

Доктор внимательно осмотрела моего мужа, назначила ЭКГ и поставили предварительный диагноз. Дала рекомендации по нашей ситуации и назначила дополнительное обследование. Пока замечаний нет. Финансовые договоренности соблюдены.

Роах Ефим Борисович

 

Я просто в восторге от доктора и клиники. Давно не получал удовольствия в клиниках. Всё прошло идеально с точки зрения логистики, строго по времени. Так же получил удовольствие эстетическое и как пациент и как человек. Я мог общаться и это общение доставило мне огромное удовольствие. Нижайший поклон доктору УЗИ.

Лузина Софья Хамитовна

 

Мне очень понравилась доктор Власова. Приятная и милая женщина, хороший специалист. На все свои вопросы я получила ответ, врач дала мне много хороших советов. Визитом осталась довольна более чем.

Евгения

 

Посетили с ребенком Клинику «Мама Папа Я». Нужна была консультация детского кардиолога. Клиника понравилась. Хороший сервис, врачи. В очереди не стояли, по стоимости все совпало.

Ольга

 

Очень понравилась клиника. Обходительный персонал. Была на приеме у гинеколога Михайловой Е.А. осталась довольна, побольше таких врачей. Спасибо!!!

Анонимный пользователь

 

Удалял жировик у Алины Сергеевны, операцию сделала великолепно! Огромное ей спасибо за чуткое внимание и подход к каждой мелочи.

Анонимный пользователь

 

Сегодня обслуживалась в клинике, осталась довольна персоналом, а также врачом гинекологом. Все относятся к пациентам с уважением и вниманием. Спасибо им большое и дальнейшего процветания.

Иратьев В.В.

 

Клиника «Мама Папа Я» в Люберцах очень хорошая. Коллектив дружелюбный, отзывчивый. Советую данную клинику всем своим знакомым. Спасибо всем врачам и администраторам. Клинике желаю процветания и много адекватных клиентов.

Белова Е.М.

 

Сегодня удаляла родинку на лице у дерматолога Кодаревой И.А. Доктор очень аккуратная! Корректная! Спасибо большое! Администратор Борщевская Юлия доброжелательна, четко выполняет свои обязанности.

Анонимный пользователь

 

Хочу выразить благодарность работникам клиники Мама, Папа, я. В клинике очень дружелюбная атмосфера, очень приветливый и веселый коллектив и высококвалифицированные специалисты. Спасибо вам большое! Желаю процветания вашей клинике.

Кристина

 

Первое посещение понравилось. Меня внимательно осмотрели, назначили дополнительные обследования, дали хорошие рекомендации. Буду продолжать лечение и дальше, условия в клинике мне понравились.

Анна

 

Хорошая клиника, хороший врач! Раиса Васильевна может понятно и доступно объяснить, в чем суть проблемы. Если что-то не так, она обо всем говорить прямо, не завуалированно, как это порой делают другие врачи. Не жалею, что попала именно к ней.

---

Рекомендовано к прочтению:

симптомы, лечение, профилактика – МЕДСИ

Оглавление

Гепатит B — это воспалительное заболевание печени инфекционного характера. Данная болезнь появляется из-за проникновения в кровь вируса гепатита B и является потенциальной угрозой для жизни заболевшего, поскольку ее развитие может привести к циррозу или раковой опухоли печени. Поэтому лечение вирусного гепатита Б (B) нужно начинать как можно раньше.

Симптомы гепатита В

Часто в течение долгого времени после заражения заболевание протекает бессимптомно. Поэтому стоит обратить внимание и записаться на консультацию к врачу при таких признаках, как:

• Постоянная тошнота и нежелание есть, рвота
• Быстрая утомляемость, хроническая усталость
• Появление болей в суставах
• Тяжесть и дискомфорт справа под ребрами (в области расположения печени)
• Темный цвет мочи и светлый — кала
• Пожелтение кожи, склеры глазных яблок
• Лихорадка
• Головная боль

Некоторые из указанных явлений могут оказаться симптомами иных заболеваний, но для точного определения проблемы необходимо сдать ряд анализов, которые может назначить только квалифицированный специалист.

Как можно заразиться болезнью?

Одной из опасных черт данного недуга является его повсеместная распространенность. По данным ВОЗ в апреле 2017 г., в мире насчитывается 257 млн. человек, являющихся носителями хронической формы гепатита B.

Основные пути заражения этим заболеванием:

• Переливание крови от инфицированного пациента
• При использовании нестерильных инструментов в больницах, стоматологиях, тату- и пирсинг-салонах
• При приеме наркотиков при помощи одного и того же шприца несколькими людьми
• Во время незащищенного полового акта с носителем инфекции
• Во время родов

Бытовым путем заразиться гепатитом B нельзя при условии, что кожные покровы и слизистые здорового человека не имеют нарушений (ран, ссадин и т. п.).

Обследования на вирус гепатита В

При прохождении осмотра на предмет наличия данной инфекции врач направляет пациента на несколько основных исследований крови:

• Общий анализ крови
• Биохимический анализ на:
• Ферменты печени (АЛТ и АСТ) — при наличии болезней печени их концентрация повышается
• Билирубин — повышение его концентрации окрашивает ткани в желтый цвет
• Альбумин — его уровень снижается при хронических заболеваниях печени

• Иммуноферментный (на антитела вирусов):
• Анти-HBs — демонстрирует, есть ли в крови защитные антитела
• Анти-HBcor — показывает, был ли человек заражен в прошлом

• ПЦР (на антигены вирусов):
• HBsAg — отображает, есть ли вирус в крови в настоящее время

Также врач направляет пациента на абдоминальное УЗИ брюшной полости, чтобы рассмотреть структуры печени и степень их целостности и осмотреть другие органы на предмет наличия в них патологий или нарушений.

В некоторых случаях гепатолог может назначить биопсию печени, чтобы получить образец тканей печени и более точно определить имеющиеся проблемы.

Насколько заразен вирус?

Вирус гепатита чрезвычайно заразен для людей, не прошедших вакцинацию, поскольку даже без благоприятной среды не погибает в течение семи дней. В развитых странах детям делают прививки после рождения посредством трехдозовой вакцинации. Так они оказываются защищенными до возраста 9-ти лет.

У детей, зараженных гепатитом в возрасте до года, вероятность развития хронической формы болезни составляет 80–90 %, а у зараженных до 6-ти лет — 30–50 %.

У взрослых вероятность перехода гепатита B в хроническую форму — около 5 %, из них риску развития цирроза или рака печени подвержены 20–30 %.

Что происходит после проникновения вируса в кровь?

Вместе с клетками крови вирус достигает печени, где внедряется в ее клетки (гепатоциты). При достижении ядра гепатоцита вирус меняет его структуру на собственную. Затем такие зараженные клетки начинают заражать близлежащие здоровые и таким путем распространяться по печени. Этот период может занять от 3-х до 6-ти месяцев.

Как протекает гепатит В?

Инкубационный период может продолжаться до полугода. В некоторых случаях болезнь себя никак не проявляет до тех пор, пока не произойдет серьезных нарушений в структуре тканей печени. Стандартно же заболевание проявляется изменением температуры (лихорадка), тошнотой.

При переходе в острую стадию недуг сопровождается дискомфортом в области печени, болями в суставах, посветлением кала, потемнением мочи и пожелтением кожных покровов. Данная стадия может длиться до 3–4 месяцев и завершиться либо выздоровлением, либо переходом в хроническую.

Хроническая стадия полностью не вылечивается, но может купироваться различными способами, которые назначит врач. Но в случае злоупотребления алкоголем и несоблюдения медицинских предписаний болезнь может перерасти в такие патологии, как злокачественное новообразование (рак) и цирроз (чрезмерное разрастание соединительных тканей).

Когда появляются первые признаки гепатита B?

Начальные признаки в виде головных болей, лихорадки и тошноты могут проявиться в первые 6 месяцев с момента заражения. Затем могут проявиться и более характерные для гепатита симптомы: изменение цвета кожи, мочи, кала.

Как вылечить заболевание?

При лечении острой формы гепатита важным является соблюдение постельного режима и диеты с обильным питьем соков, глюкозосодержащих напитков, минеральной воды, сладкого чая. Это необходимо, чтобы восполнить потери жидкости организмом. В данном случае лечение больше направлено на поддержание организма в стабильном состоянии. В тяжелых случаях могут использоваться дополнительные методы лечения.

Если же заболевание перешло в хроническую форму, то для его лечения используются противовирусные препараты в виде инъекций или таблеток, которые необходимо принимать в течение длительного времени (в случае применения инъекций этот срок составляет не более года, а в случае таблеток — несколько лет). В каждом конкретном случае программу лечения должен назначать квалифицированный врач-гепатолог.

Современное лечение гепатита Б (B) позволяет не только купировать проявления хронического состояния, но и остановить распространение рака и цирроза и сохранить качество жизни пациента на должном уровне.

Побочные эффекты

Современные препараты для лечения вирусного гепатита Б (B) практически не имеют побочных эффектов. Но возможно проявление недомоганий следующего характера:

• Головная боль
• Повышение температуры
• Слабость
• Дискомфорт в конечностях

Реже возникают такие явления, как:

• Выпадение волос
• Изменения веса
• Депрессивное состояние
• Проблемы с работой щитовидной железы (при индивидуальной непереносимости препаратов)

Также врач может отметить изменение содержания лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Эффективность лечения

Современное лечение гепатита Б (B) в острой форме является весьма эффективным. При хронической стадии полного излечения не наступает, но заболевание купируется, удается либо избежать таких осложнений, как рак или цирроз, либо остановить их развитие (если на момент начала лечения эти патологии уже появились).

Непосредственно эффективность лечения оценивается по результатам анализов крови.

Диета и образ жизни

После окончания лечения острой формы гепатита B пациенту не требуется придерживаться особой диеты. Одновременно не стоит забывать о необходимости стремиться к здоровому образу жизни, воздерживаться от злоупотребления алкоголем и иными токсическими веществами. В первое время нужно ограничить занятия спортом.

В случае же хронической формы данного заболевания рекомендуется изменить рацион таким образом, чтобы в него входила пища, богатая белками, каши, овощи, фрукты. Необходимо ограничить употребление жирных блюд, а также соленых, острых, жареных и консервированных продуктов. Алкоголь нужно исключить.

Если пациенту необходимо принимать медикаменты в целях лечения иных заболеваний, он должен проконсультироваться с лечащим врачом.

Преимущества проведения процедуры в МЕДСИ

• Точность диагностики: для проведения диагностических процедур клиники оснащены новейшим оборудованием экспертного класса, а также собственной лабораторией
• Многопрофильность: при необходимости для постановки сложного диагноза собирается консилиум врачей разных специальностей
• Комплексный подход: врачи МЕДСИ вырабатывают индивидуальные комплексные программы лечения и реабилитации пациентов
• Попасть на прием к специалисту легко — звоните по телефону 8 (495) 7-800-500

Что работает, а что нет

Гепатит С, инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита С, может быть пожизненным заболеванием, которое приводит к серьезным проблемам. За последние годы процедуры прошли долгий путь и стали легче для вашего тела. Но побочные эффекты, такие как депрессия, проблемы со сном, усталость и тошнота, по-прежнему могут вызывать проблемы.

Это может побудить вас искать более «естественные» методы лечения. Некоторые дополнительные и альтернативные подходы могут облегчить ваши симптомы или сделать ваше лечение более терпимым.Другие не работают или могут причинить вред.

Что может помочь

Диета

Правильное питание помогает вашей печени работать лучше и снижает вероятность цирроза, рубцевания, которое может привести к печеночной недостаточности. Хорошее здоровье также укрепляет вашу иммунную систему, чтобы бороться с инфекциями. Вам не нужна особая диета. Ешьте цельнозерновые, фрукты и овощи, а также нежирный белок, например курицу, яйца и рыбу. Если у вас цирроз, сократите потребление соли, поскольку ваше тело уже склонно задерживать жидкость.

Massage Therapy

Массажист поглаживает, разминает и растирает ваши мышцы и другие мягкие ткани. Он не лечит гепатит С, но может помочь снять стресс и помочь преодолеть усталость. Обратитесь к врачу за направлением или найдите квалифицированного терапевта в Американской ассоциации массажной терапии.

Медитация

Жизнь с гепатитом С часто может вызывать у вас чувство подавленности и беспокойства. Медитация — это способ сконцентрироваться и позволить своему мозгу и телу расслабиться.Вы можете медитировать во время прогулки, сидя или лежа. Сделайте глубокий вдох и сосредоточьтесь на настоящем моменте. Вы можете обратиться к врачу за дополнительной информацией или найти занятие в местной больнице, общественном центре или фитнес-центре.

Цинк

Гепатит С снижает уровень этого минерала, который необходим для поддержания здоровья печени и иммунной системы. Некоторые исследования показывают, что цинк может облегчить симптомы и улучшить эффективность лечения. Одно японское исследование показало, что люди с гепатитом С, которые принимали добавки цинка в течение 7 лет, значительно сокращали свои шансы на рак печени по сравнению с теми, кто их не принимал.Это может быть безопасно, но сначала поговорите со своим врачом. Ограничьте суточную дозу до 40 миллиграммов с пищей или добавками.

Витамин D

Он помогает вашим мышцам, нервам и иммунной системе работать правильно. Люди с гепатитом С с большей вероятностью будут испытывать недостаток витамина D, который мы часто получаем от солнечного света. Если ваш уровень в крови ниже 30 нг / мл, исследования показывают, что добавки витамина D могут помочь предотвратить дальнейшее повреждение печени гепатитом C. Но если ваш уровень в норме, нет никаких доказательств того, что дополнительный витамин D поможет.Если вы думаете, что вам может понадобиться больше, ваш врач проведет анализ крови, чтобы проверить, нужно ли вам и в каком количестве.

Йога

Это древнее упражнение сочетает в себе глубокое дыхание, растяжку, позы и медитацию. Он может снять стресс и, в свою очередь, помочь вам лучше справиться с болью или побочными эффектами лечения. Сначала посоветуйтесь со своим врачом и сообщите своему учителю йоги, что у вас гепатит С. Хотя йога очень безопасна, некоторые позы могут быть опасными, если ваша печень опухла.

Что может не помочь

Расторопша

Эта трава широко используется при заболеваниях печени, включая гепатит B.Считается, что его активный ингредиент, силимарин, снижает воспаление и стимулирует рост новых клеток печени. Но данные о том, работает ли расторопша, неоднозначны. Побочные эффекты могут включать тошноту, вздутие живота и диарею.

Иглоукалывание

Этот метод лечения давно используется при постоянной боли. Вы можете найти его полезным при боли и утомляемости, связанных с гепатитом С. Но несколько исследований показали, что иглы для акупунктуры могут быть заражены вирусом гепатита и передать его другим людям.Убедитесь, что ваш акупунктурист использует одноразовые иглы. И убедитесь, что они имеют государственную лицензию и сертификацию Национальной комиссии по сертификации акупунктуры и восточной медицины.

Каннабидиол (CBD) Масло

Это соединение получают из растения марихуана или его родственника, конопли. КБР разрешен в некоторых штатах как для рекреационных, так и для медицинских целей, а в большинстве других штатов это разрешено по рецепту. Но, несмотря на его популярность для лечения всех видов заболеваний, было проведено не так много исследований, чтобы показать, что CBD помогает при гепатите C или является ли он безопасным.

Коллоидное серебро

Этот продукт содержит крошечные частицы серебра, которые, по мнению некоторых людей, могут помочь заживить раны и инфекции. Но это небезопасно, если у вас гепатит C и он может вам навредить. Это может вызвать аргирию, то есть необратимое изменение цвета кожи. FDA предостерегло потребителей от приема его обратно в 1999 году.

Глицирризин

Этот экстракт корня солодки был изучен на некоторых людях с гепатитом С. Но неясно, помогает ли он.Глицирризин также может быть опасен, если у вас в анамнезе высокое кровяное давление, почечная недостаточность, диабет или сердечные заболевания.

Пробиотики

Эти бактерии и дрожжи могут быть полезны для кишечника, кожи и других частей тела. Нет никаких доказательств того, что они могут принести пользу людям с гепатитом С. Пробиотики также несут небольшую, но реальную вероятность заражения. Поскольку гепатит С может ослабить вашу иммунную систему, вы можете не допускать его.

Лекарственные травы при заражении вирусом гепатита С

Описание исследований

В ходе первоначального поиска было обнаружено 104 ссылки, 89 из которых были получены при электронном поиске и 15 — при поиске вручную.После прочтения заголовков и аннотаций 59 из этих статей были исключены, поскольку они были дубликатами, неклиническими исследованиями или имели цели исследования, отличные от этого обзора. Для дальнейшей оценки было извлечено 45 ссылок, опубликованных на трех языках (китайском, английском и японском). Из них 35 ссылок были исключены, поскольку они не соответствовали нашим критериям включения. Причины исключения были перечислены в разделе «Характеристики исключенных исследований».

В оставшихся десяти рандомизированных клинических испытаниях сообщалось о случайном распределении пациентов (n = 517) с главным образом (> 75%) хроническим гепатитом С в группы лекарственных трав по сравнению с контролем (плацебо в четырех исследованиях, лечение ИФН в четырех исследованиях, травы плюс неспецифические лечение в одном испытании и трава плюс рибавирин в одном испытании).Одно из этих испытаний включало дополнительное вмешательство, чтобы лекарственное растение можно было сравнить с IFN и с комбинацией IFN и лекарственного растения (Xiao 1999). Эти десять рандомизированных клинических испытаний соответствовали всем нашим заранее определенным критериям включения, перечисленным в разделе «Характеристики включенных исследований», из которых четыре испытания были опубликованы на английском языке и шесть — на китайском. В одном из испытаний (Raymond, 1998), однако, оценивалась эффективность полной тимической формулы по сравнению с плацебо. Complete Thymic Formula содержит различные травы, а также витамины, ферменты, минералы, а также экстракты тимозина, тимопоэтина и гуморального фактора тимуса (Raymond 1998).Следовательно, это не чистая трава, и можно утверждать, что это испытание следует исключить.

Пациенты Всего в десять исследований было рандомизировано 517 пациентов. Два испытания включали стационарных пациентов, три испытания — амбулаторных пациентов и одно испытание включало как амбулаторных, так и стационарных пациентов. В остальных четырех испытаниях происхождение пациентов не уточнялось. Все десять рандомизированных клинических испытаний включали взрослых. Средний возраст был 32 года в девяти испытаниях, предоставивших данные. Одно испытание не описывало пол или возраст 25 участников из контрольной группы (Chen 1998), а в остальных сообщалось соотношение мужчин и женщин, равное 1.9: 1 (322: 170). Средний размер испытаний составил 53 пациента, от 20 до 78 пациентов.

Диагноз Критериями включения были явная инфекция ВГС, диагностированная по клиническим проявлениям, биохимическим ответам и вирусологическим маркерам. Три испытания подтвердили диагноз биопсией печени (Batey 1998; Buzzelli 1993; van Rossum 1999). В семи испытаниях участвовали только пациенты с хроническим гепатитом С, в одно испытание были включены пациенты с острым и хроническим гепатитом С (Chen, 1998), а в еще два испытания были включены пациенты с гепатитом С, но не сообщалось о клиническом типе гепатита С (Yu 1995; Jiang 1999).По крайней мере, 75% из 517 пациентов имели хронический гепатит С.

Вмешательства Десять различных трав были протестированы в десяти рандомизированных исследованиях. Из десяти включенных исследований ни одна лекарственная трава не тестировалась дважды. В соответствии с категорией лекарственных трав, в двух испытаниях изучалась отдельная трава или ингредиент одной травы (препарат силимарина и глицирризин), в семи испытаниях изучались составы трав (CH-100, Bing Gan Ling, капсула Bing Gan, Bing Gan Tang, Капсула Gan Su, отвар Yi Er Gan Tang и Yi Zhu), а в одном испытании изучались различные травы в сочетании с другими альтернативными лекарствами (Complete Thymic Formula).Состав и дозировка лекарственных трав варьировались (см. Дополнительную таблицу 01: Препараты и составы лекарственных трав) (). Средняя продолжительность лечения составляла 14 недель (от 1 до 24 недель). Контрольные вмешательства включали плацебо (Batey 1998; Buzzelli 1993; Raymond 1998; van Rossum 1999), IFN (Chen 1998; Han 1997; Pei 1996; Xiao 1999), другие травы плюс неспецифическое лечение (Yu 1995) и глицирризин плюс рибавирин (Jiang 1999).

Таблица 1

Приготовление и состав лекарственных трав включенных исследований

Испытание	Название травы	Препарат	1998 Состав	9010ate	CH ‐ 100	таблетка (360 мг / таблетка)	Artemisia capillaris thunb (8%), корень астрагала перепончатого (6%), корень Bupleurem falcatium (4%), корень Codonopsis pilosula (5%), плоды Crataegus pinnatifida (4%), клубень Curcumae longa (3%), растение Gentiana manshurica (5%), растение Glechoma longituba (5%), корень Glycyrrhiza uralensis (3%), стебель Loranthus parasiticus (6%), плоды Lycium barbarum (4%). %), Корень Paeonia lactiflora (6%), корень Panax pseudoginseng (2%), корень Polygonum cuspidatum (5%), корень Polyporus umbellatus (9%), корень Poria cocos (7%), корень Salvia miltiorrhiza (8%) , Растение Taraxacam mongolicum (7%), плоды Zizyphus jujuba (4%).
Buzzelli 1993	IdB1016	капсула (120 мг силибина)	Комплекс силибинфосфатидилхолина (одна капсула эквивалентна 120 мг силибина).
Chen 1998	Bing Gan Ling	отвар, капсула	Alisma plantago-aquatica, Angelica sinensis, Arnebiae seu lithospermi, Artemisia capillaris, Astragalusmbranaceus root, Corditchiicampe sinensia scabiosaefolia, Panax pseudo-ginseng, Poria cocos, Radix Panacis Quinquefolii, Rhizoma atractylodis macrocephalae, Salviae miltiorrhizae, Scutellariae Baicalensis, Sophora tonkineenis root.
Han 1997	Капсула Bing Gan	капсула	Adenophora tetraphylla, корень астрагала перепончатого, Arnebiae seu lithospermi, Artemisia capillaris, Bupleuri chinensis, Coix Curishisuma longaihorai cuspidatum, Poria cocos, Rhizoma atractylodis macrocephalae, Salviae miltiorrhizae, Sophorae flavescentis.
Цзян 1999	Отвар Йи Чжу	отвар	Artemisia capillaris, Черные муравьи, Bupleuri chinensis, Glycyrrhiza uralensis, Ligustrum lucidum, Baeonia lacgontirustiflora, виды сальцевидные, Phyllia
Pei 1996	Bing Gan Tang	отвар	Artemisia capillaris, корень астрагала перепончатого, Bupleuri chinensis, Forsythia Suspensa, Glycyrrhiza lralensis, Glycyrrhiza uralensis, Lycyrrhiza luralensis, Heydyumidrausdiffusis, обыкновенная обыкновенная обыкновенная Sophorae flavescentis.
Raymond 1998	Полная тимическая формула	таблетка	Различные травы плюс витамины, ферменты, минералы и экстракты бычьих желез, тимозина, тимопоэтина и тимихуморального фактора.
van Rossum 1999	Glycyrrhizin (Stronger Neo-Minophagen C)	инъекция	Глицирризин представляет собой прозрачный раствор, извлеченный из корней растения Glycyrrhiza glabra (лакрица).
Xiao 1999	Капсула Gan Su	капсула	Broussonetia papyrifera, Dioscorea hypoglauca, Glycyrrhiza uralensis, Heydyotis diffusa, Paeonia lacphyllisharmalus, другие виды растений, Phydyotis Papyrifera, другие виды .
Yu 1995	Yi Er Gan Tang	отвар	Artemisia capillaris, Bupleuri chinensis, Curcuma longa, Glycyrrhiza uralensis, Ligustrum lucidum, Patrinia scabiónumusicumae, Salvia scabiónusa laisosusa.

Результаты Ни в одном из десяти испытаний не сообщалось о смертности, частоте цирроза печени и / или гепатоцеллюлярной карциномы, гистологии печени, качестве жизни или экономике здравоохранения.Обычно сообщалось о вирусных ответах (включая сывороточную РНК HCV и антитела против HCV), биохимических ответах, симптомах и признаках, а также побочных эффектах. В шести испытаниях сообщалось о последующем наблюдении после окончания лечения лекарственными травами. Продолжительность наблюдения после окончания вмешательств составила от шести до 12 месяцев.

Эффекты вмешательств

Смертность Ни в одном исследовании не сообщалось об исходе смертности.

Фиброз, цирроз и / или рак печени Ни в одном исследовании не сообщалось о результатах фиброза, цирроза печени и / или рака печени.

Вирусные и биохимические реакции

— CH-100 по сравнению с плацебо Фитотерапия CH-100 не показала значительного влияния на клиренс сывороточной РНК HCV по сравнению с плацебо (Batey 1998). Ни один из 22 пациентов с положительной РНК ВГС в обеих группах испытания не потерял сывороточную РНК ВГС или нормализованную активность АЛТ в сыворотке к концу шести месяцев лечения. После вмешательства не было существенной разницы в активности АЛТ в сыворотке между группой травы и группой плацебо.

— Глицирризин по сравнению с плацебо Глицирризин не оказал никакого влияния на клиренс сывороточного HCV по сравнению с плацебо (van Rossum 1999).Ни у одного пациента из двух групп не было выздоровления от ВГС в сыворотке в течение четырех недель лечения. Глицирризин не оказывал значительного влияния на активность АЛТ в сыворотке крови.

— Полная формула для тимуса по сравнению с плацебо Полная формула для тимуса не показала значительного влияния на клиренс сывороточной РНК HCV или на уровень РНК HCV по сравнению с плацебо (Raymond 1998). Ни один из 32 пациентов из обеих групп не потерял сывороточную РНК HCV в течение трех-шести месяцев лечения. Не было значительных различий в средних титрах РНК ВГС или активности АЛТ в сыворотке между лекарственными травами и плацебо.Полная тимическая формула не показала значительного влияния на активность AST в сыворотке по сравнению с плацебо.

— Силибин по сравнению с плацебо Силибин показал значительно лучший эффект по сравнению с плацебо на активность AST в сыворотке (WMD -24,60 единиц (ЕД) / л, 95% ДИ от -34,28 до -14,92 Ед / л, P <0,00001) и сывороточного гамма- активность глутамилтранспептидазы (WMD -18,40 Ед / л, 95% ДИ от -23,78 до -13,02 Ед / л, P <0,0001), но не оказала значительного влияния на активность АЛТ в сыворотке и уровни общего билирубина (Buzzelli, 1993).Примечательно, что об этих эффектах сообщалось только после семи дней лечения пациентов.

— Bing Gan Ling по сравнению с IFN-альфа Bing Gan Ling по сравнению с IFN-alpha не продемонстрировал значительных различий в клиренсе сывороточной РНК HCV в конце трехмесячного лечения (ОР 1,31, 95% ДИ от 0,65 до 2,65, P = 0,5) (Чен 1998). РНК ВГС в сыворотке крови стала отрицательной у 13/31 (42%) пациентов, получавших Bing Gan Ling, и у 8/25 (32%) пациентов, получавших IFN-альфа. Бинг Ган Лин существенно не отличался от ИФН-альфа в отношении нормализации активности АЛТ в сыворотке.

— Капсулы Bing Gan плюс IFN по сравнению с IFN Капсулы Bing Gan плюс IFN (без указания типа IFN) продемонстрировали тенденцию к лучшему эффекту комбинации, чем монотерапия IFN, как на клиренс сывороточной РНК HCV (ОР 1,73, 95% ДИ). 0,89–3,38, P = 0,11) и положительные антитела к HCV (ОР 1,73, 95% ДИ 0,89–3,38, P = 0,11) (Han 1997). Капсула Bing Gan с ИФН также продемонстрировала тенденцию к лучшему эффекту на нормализацию АЛТ, чем монотерапия ИФН (ОР 1,73, 95% ДИ 0,89–3,38, P = 0,11).

— Bing Gan Tang плюс IFN-альфа по сравнению с IFN-альфа Bing Gan Tang плюс IFN-alpha продемонстрировал значительный эффект на клиренс сывороточной РНК HCV по сравнению с монотерапией IFN-альфа (ОР 2,54, 95% ДИ 1,43–4,49, P = 0,001) (Pei 1996). В отношении результатов клиренса сывороточных антител к HCV и нормализации активности ALT комбинированная терапия также показала значительный эффект по сравнению с монотерапией IFN-альфа (ОР 2,54, 95% ДИ 1,43–4,49, P = 0,001).

— Капсулы Gan Su отдельно или плюс IFN-альфа по сравнению с IFN-альфа По сравнению с IFN-альфа, капсула Gan Su не показала значительного влияния на нормализацию сывороточной РНК HCV или активности ALT.Капсула Gan Su с ИФН-альфа по сравнению с ИФН-альфа не показала значимой разницы в клиренсе сывороточной РНК ВГС в конце четырехмесячного лечения (ОР 1,58, 95% ДИ 0,52–4,77, P = 0,4) (Xiao 1999). РНК ВГС в сыворотке стала отрицательной у 6/20 (30%) пациентов в группе комбинированной терапии и у 4/21 (19%) пациентов в группе IFN-альфа. Комбинация капсулы Gan Su и IFN-альфа показала тенденцию к лучшему эффекту на нормализацию ALT по сравнению с IFN-alpha (ОР 1,65, 95% ДИ от 0,80 до 3,40, P = 0.17).

— Отвар И Чжу по сравнению с глицирризином плюс рибавирин По сравнению с глицирризином плюс рибавирин отвар И Чжу показал значительный эффект на клиренс сывороточной РНК ВГС в конце трехмесячного лечения (ОР 1,64, 95% ДИ от 1,07 до 2,50, P = 0,02) (Jiang 1999). Такой же эффект наблюдался при нормализации уровней АЛТ в сыворотке (ОР 1,64, 95% ДИ от 1,07 до 2,50, P = 0,02). Мы с осторожностью относимся к интерпретации этих результатов, потому что лечение травами варьировалось среди пациентов в зависимости от интерпретации «симптомов» китайским исследователем.

— Yi Er Gan Tang по сравнению с силимарином плюс глюколактон Травяной состав Yi Er Gan Tang был значительно лучше, чем силимарин плюс глюкуролактон по нормализации активности ALT (ОР 2,09, 95% ДИ 1,37–3,18, P = 0,0006) и по сокращению времени до нормализации уровня АЛТ в сыворотке (WMD — 20,20 дней, 95% ДИ от -22,66 до -17,74 дней, P <0,00001) (Yu 1995). Вирусные маркеры не анализировались.

Анализ «наихудшего сценария» На основании количества случаев отказа от лечения и выбывших, о которых сообщалось в трех исследованиях (Batey 1998; Raymond 1998; van Rossum 1999), анализ «наихудшего сценария» результатов устранения РНК ВГС включая всех пациентов, потерянных в результате неудачного лечения.Размер и направление лечебного эффекта были такими же, как указано выше (данные не показаны).

Продолжительность наблюдения В шести рандомизированных клинических испытаниях сообщалось о периоде наблюдения от одного до 12 месяцев после окончания лечения. Однако анализ ответа в конце лечения и устойчивого ответа не мог быть выполнен из-за неадекватной отчетности в этих испытаниях. В исследованиях были представлены данные по окончании лечения и указано только, что эффективность не изменилась во время последующего наблюдения.

Симптомы и признаки В пяти китайских испытаниях сообщалось об улучшении симптомов у пациентов с гепатитом С после лечения травами.Однако нам не удалось получить данные об отдельных симптомах и количестве пациентов, у которых симптомы улучшились после вмешательств.

Нежелательные явления Нежелательные явления отслеживались и сообщались в шести испытаниях (Batey 1998; Buzzelli 1993; Chen 1998; Han 1997; Raymond 1998; van Rossum 1999).

Четыре пациента испытали побочные эффекты во время лечения травами с CH-100, у одного пациента развилось сердцебиение, две диареи и один дискомфорт в животе (Batey 1998).

В другом исследовании у 13 из 25 пациентов, получавших инъекцию IFN-альфа, развилась лихорадка, у некоторых появился озноб, усталость, миалгия, плохой аппетит, тошнота, а несколько пациентов потеряли волосы или испытали снижение лейкоцитов и количества тромбоцитов ( Чен 1998). У 31 пациента, принимавшего травяное соединение Бинг Ган Лин (Chen 1998), не было обнаружено значительных побочных эффектов.

Во время лечения ИФН (3 МЕ трижды в неделю) у 15 из 26 пациентов контрольной группы развились лихорадка, головная боль и миалгия; У 9 из 26 пациентов развилось облысение, в то время как в группе трав не наблюдалось ни одного из этих побочных эффектов (Han 1997).

Пациенты, принимавшие плацебо и глицирризин, отмечали головную боль, повышенную утомляемость, боль в области печени и головокружение (van Rossum, 1999). Однако существенных различий между группами не наблюдалось. В этом исследовании симптомы простуды или гриппа, диарея, сыпь или зуд и тошнота наблюдались только у пациентов, получавших лечение глицирризином.

У одного пациента развилось серьезное нежелательное явление, тяжелая тромбоцитопения, в течение пятого месяца терапии Complete Thymic Formula (Raymond 1998).

Анализ воронкообразной диаграммы. Нормализация показателей результатов сывороточных уровней АЛТ в семи включенных испытаниях была использована для анализа воронкообразной диаграммы. Анализ линейной регрессии, в котором стандартное нормальное отклонение, определяемое как отношение RR, деленное на его стандартную ошибку, регрессировалось против точности оценки, определенной как обратная стандартная ошибка, не показал значительной асимметрии графика воронки (точка пересечения 0,41, стандартная ошибка 0,67; t = 0,60; P = 0,57).

Гепатит С — Диагностика и лечение

Диагноз

Скрининг на гепатит С

The U.S. Рабочая группа по профилактическим услугам рекомендует обследовать всех взрослых в возрасте от 18 до 79 лет на гепатит С, даже без симптомов или известных заболеваний печени. Скрининг на HCV особенно важен, если вы подвержены высокому риску заражения, в том числе:

• Все, кто когда-либо инъецировали или вдыхали запрещенные наркотики
• Любой, у кого есть отклонения от нормы по результатам пробы функции печени без установленной причины
• Младенцы, рожденные от матерей с гепатитом С
• Медицинские работники и работники скорой помощи, пострадавшие от крови или случайного укола иглой
• Люди с гемофилией, которые лечились факторами свертывания крови до 1987 года
• Люди, прошедшие длительный курс лечения гемодиализом
• Люди, которым делали переливание крови или трансплантацию органов до 1992 года
• Сексуальные партнеры любого человека с диагнозом гепатит С
• Люди с ВИЧ-инфекцией
• Все, кто родился с 1945 по 1965 год
• Все, кто был в тюрьме

Другие анализы крови

Если первоначальный анализ крови показывает, что у вас гепатит С, дополнительные анализы крови:

• Измерьте количество вируса гепатита С в крови (вирусная нагрузка)
• Определите генотип вируса

Тесты на повреждение печени

Врачи обычно используют один или несколько из следующих тестов для оценки повреждения печени при хроническом гепатите С.

• Магнитно-резонансная эластография (МРЭ). Неинвазивная альтернатива биопсии печени (см. Ниже), MRE сочетает в себе технологию магнитно-резонансной томографии с паттернами, формируемыми звуковыми волнами, отражающимися от печени, для создания визуальной карты, показывающей градиенты жесткости по всей печени. Жесткая ткань печени указывает на наличие рубцевания печени (фиброза) в результате хронического гепатита С.
• Переходная эластография. Другой неинвазивный тест, переходная эластография — это тип ультразвука, который передает вибрации в печень и измеряет скорость их распространения через ткань печени, чтобы оценить ее жесткость.
• Биопсия печени. Обычно проводится под ультразвуковым контролем. Этот тест включает в себя введение тонкой иглы через брюшную стенку для удаления небольшого образца ткани печени для лабораторного исследования.
• Анализы крови. Серия анализов крови может указать на степень фиброза в печени.

Переходная эластография

Член медицинской бригады выполняет транзиторную эластографию — безболезненную альтернативу биопсии печени — для оценки повреждения печени.

Лечение

Противовирусные препараты

Инфекцию гепатита С лечат противовирусными препаратами, предназначенными для выведения вируса из организма. Цель лечения — предотвратить обнаружение вируса гепатита С в вашем организме по крайней мере через 12 недель после завершения лечения.

Исследователи недавно добились значительных успехов в лечении гепатита С с помощью новых противовирусных препаратов «прямого действия», иногда в сочетании с уже существующими.В результате люди получают лучшие результаты, меньше побочных эффектов и более короткое время лечения — в некоторых случаях всего восемь недель. Выбор лекарств и продолжительность лечения зависят от генотипа гепатита С, наличия имеющихся повреждений печени, других заболеваний и предшествующего лечения.

Из-за темпов исследований рекомендации по лекарствам и режимам лечения быстро меняются. Поэтому лучше всего обсудить варианты лечения со специалистом.

Во время лечения ваша медицинская бригада будет следить за вашей реакцией на лекарства.

Трансплантация печени

Если у вас развились серьезные осложнения в результате хронической инфекции гепатита С, трансплантация печени может быть вариантом. Во время трансплантации печени хирург удаляет поврежденную печень и заменяет ее здоровой. Большинство пересаженных печени поступает от умерших доноров, хотя небольшое количество — от живых доноров, которые жертвуют часть своей печени.

В большинстве случаев трансплантация печени сама по себе не излечивает гепатит С.Инфекция, вероятно, вернется, что потребует лечения противовирусными препаратами, чтобы предотвратить повреждение пересаженной печени. Несколько исследований продемонстрировали, что новые схемы лечения противовирусными препаратами прямого действия эффективны при лечении посттрансплантационного гепатита С. В то же время лечение противовирусными препаратами прямого действия может быть достигнуто у надлежащим образом отобранных пациентов до трансплантации печени.

Прививки

Хотя вакцины от гепатита С не существует, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам сделать вакцины против вирусов гепатита А и В.Это отдельные вирусы, которые также могут вызывать повреждение печени и осложнять течение хронического гепатита С.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Если вам поставят диагноз гепатит С, ваш врач, скорее всего, порекомендует определенные изменения в образе жизни.Эти меры помогут сохранить ваше здоровье дольше и защитить здоровье других людей:

• Прекратите употреблять алкоголь. Алкоголь ускоряет прогрессирование заболевания печени.
• Избегайте приема лекарств, которые могут вызвать повреждение печени. Проконсультируйтесь с врачом по поводу принимаемых вами лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, а также травяные сборы и пищевые добавки. Ваш врач может порекомендовать избегать приема некоторых лекарств.
• Помогите предотвратить контакт других людей с вашей кровью. Прикрывайте имеющиеся у вас раны и не пользуйтесь общими бритвами или зубными щетками. Не сдавайте кровь, органы или сперму и не сообщайте медицинским работникам, что у вас есть вирус. Также сообщите партнеру о своей инфекции перед половым актом и всегда используйте презервативы во время полового акта.

Подготовка к приему

Если вы считаете, что у вас есть риск заражения гепатитом С, обратитесь к семейному врачу. После того, как вам поставят диагноз гепатит С, ваш врач может направить вас к специалисту по заболеваниям печени (гепатологу) или инфекционным заболеваниям.

Что вы можете сделать

Поскольку встречи могут быть короткими и часто есть что обсудить, хорошо подготовиться. Для подготовки попробуйте:

• Просмотрите свою медицинскую карту. Это особенно важно, если вы впервые обращаетесь к печеночному специалисту (гепатологу) после того, как узнали, что у вас гепатит С. Если вам сделали биопсию печени, чтобы проверить наличие повреждений от хронической инфекции, и анализ крови, чтобы определить генотип гепатита С. у вас есть, убедитесь, что вы знаете результаты, чтобы вы могли поделиться ими со своей командой специалистов по уходу.
• Помните о любых ограничениях перед записью. Во время записи на прием обязательно спросите, нужно ли вам что-нибудь сделать заранее, например, ограничить свой рацион.
• Запишите все симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
• Составьте список всех лекарств, витаминов или добавок, которые вы принимаете.
• Подумайте о том, чтобы взять с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.

Чтобы максимально эффективно проводить время с врачом, возьмите с собой список вопросов, которые вы хотите задать. Поместите самые важные вопросы в начало списка на случай, если время истечет. В случае инфекции гепатита С врачу следует задать следующие основные вопросы:

• Следует ли мне пройти тестирование на другие причины заболеваний печени, например, на гепатит В?
• Повредил ли мою печень вирус гепатита С?
• Нужно ли мне лечение от гепатита С?
• Какие у меня варианты лечения?
• Каковы преимущества каждого варианта лечения?
• Каковы потенциальные риски каждого варианта лечения?
• Какое лечение, по вашему мнению, лучше всего для меня?
• У меня другие заболевания.Как это повлияет на мое лечение гепатита С?
• Следует ли моей семье пройти тест на гепатит С?
• Могу ли я передать вирус гепатита С другим людям?
• Как я могу защитить окружающих меня людей от гепатита С?
• Следует ли мне обратиться к специалисту? Покроет ли это моя страховка?
• Есть ли брошюры или другие материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?
• От чего будет зависеть, стоит ли мне планировать повторный визит?
• Безопасно ли мне употреблять алкоголь?
• Каких лекарств мне следует избегать?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы, которые возникают у вас во время приема.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, вероятно, задаст вам некоторые из следующих вопросов. Если вы заранее обдумали свои ответы, эта часть визита может пройти быстрее, чем обычно, и у вас останется больше времени для решения ваших проблем.

• Вам когда-нибудь делали переливание крови или трансплантацию органов? Если да, то когда?
• Вы когда-нибудь принимали препараты для самостоятельной инъекции, не прописанные врачом?
• У вас когда-нибудь диагностировали гепатит или желтуху?
• Есть ли у кого-нибудь в вашей семье гепатит С?
• Были ли в вашей семье случаи заболевания печени?

Поделитесь своим опытом

Поделитесь своим опытом трансплантации в клинике Мэйо с другими в социальных сетях.

границ | Традиционная китайская медицина, Маото, подавляет производство вируса гепатита B

Введение

Гепатит B — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита B (HBV). Несмотря на разработку эффективной вакцины, более 250 миллионов носителей HBV все еще существуют, и в 2015 году произошло 887000 случаев смерти из-за острых и хронических заболеваний, связанных с HBV, включая цирроз печени (LC) и гепатоцеллюлярную карциному (HCC) (Dienstag, 2008; Schweitzer et al., 2015; ВОЗ, 2015; Honda and Rahman, 2019).Прогрессирование и тяжесть заболевания в основном зависят от множества вирусных факторов и факторов хозяина (Rahman et al., 2016; Al-Sadeq et al., 2019; Jia et al., 2019; Hossain et al., 2020). Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) и терапия аналогами нуклеотидов в настоящее время считаются «стандартной терапией» для лечения хронического гепатита В; однако даже в комбинации они не эффективны на 100%, проявляют побочные эффекты и дороги (Sonneveld and Janssen, 2010; Bruix et al., 2019). Например, на начальной стадии терапии ПЭГ-ИФН среди пациентов часто возникают гриппоподобный синдром, головная боль, миалгия, утомляемость и местные реакции в месте инъекции, тогда как на более поздних стадиях у пациентов возникают легкие миелосупрессивные симптомы, такие как нейтропения и тромбоцитопения. , и сообщалось о нейропсихиатрических симптомах (Van Zonneveld et al., 2005; Сонневельд и Янссен, 2010). Таким образом, все еще ожидается разработка новых безопасных агентов с активностью против HBV.

HBV представляет собой небольшой ДНК-вирус с частично двухцепочечным геномом релаксированной кольцевой ДНК (ркДНК) размером 3,2 т.п.н. (Honda, 2016). Геном HBV кодирует по крайней мере пять генов: pre-core , HBc , Pol , HBs и HBx (Beck and Nassal, 2007; Patient et al., 2007). Е-антиген гепатита В (HBeAg) и поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) представляют собой HBV-специфические антигены, происходящие от пре-ядерных генов / HBc и HBs соответственно.При инфицировании HBV восстанавливает геном ркДНК и образует ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (кзкДНК), которая может действовать как матрица для синтеза вирусных транскриптов, включая прегеномную РНК (пгРНК), в ядре (Summers et al., 1975; Seeger and Mason, 2000; Beck, Nassal, 2007; Li et al., 2017). пгРНК инкапсидируется в цитоплазме, а обратная транскрипция пгРНК происходит внутри нуклеокапсида с образованием ркДНК потомства (Beck and Nassal, 2007). Впоследствии взаимодействия нуклеокапсида с HBs и / или белками-хозяевами запускают оболочку нуклеокапсида, за которой следует отпочкование вирусных частиц (Ning et al., 2011; Cui et al., 2013; Зельцер и Злотник, 2015). Только зрелые, rcDNA-содержащие нуклеокапсиды взаимодействуют с HBs, чтобы подвергаться последующей оболочке (Cui et al., 2013). Накопление двухцепочечной ДНК (дцДНК) в результате удлинения второй цепи во время обратной транскрипции запускает структурные изменения в нуклеокапсиде, которые, в свою очередь, сигнализируют об инициации оболочки и секреции HBV (Perlman et al., 2005; Roseman и др., 2005). Наряду с инфекционными частицами HBV (частицы датчанина) из инфицированных клеток также выделяется ряд субвирусных частиц (SVP), не содержащих вирусного генома (Mabit and Schaller, 2000).Все эти этапы инфицирования HBV могут стать мишенью для новых методов лечения против HBV.

На протяжении всей истории человечества растения использовались как лекарство от болезней человека. Традиционная китайская медицина травами, также называемая Кампо, широко использовалась более 2000 лет для лечения различных типов заболеваний, включая хронический гепатит B, и показала очень незначительный побочный эффект (Liu et al., 2001). Здесь мы проверили библиотеку Kampo на анти-HBV-активность и нашли эффективного кандидата с анти-HBV-активностью.

Материалы и методы

Кампос

Библиотека INM Kampo была предоставлена ​​Институтом естественной медицины Университета Тоямы, Тояма, Япония. Библиотека состояла из 42 экстрактов, приготовленных по формуле Кампо. Состав каждой формулы Кампо доступен в базе данных TradMPD (https://dentomed.toyama-wakan.net/index_en) в Университете Тоямы. Смесь сырых лекарств (в 2 раза превышающей суточную дозу) кипятили с 500 мл очищенной воды в течение 17 мин с последующим нагреванием в течение 13 мин.Отвар фильтровали и сушили вымораживанием с получением порошка сухого экстракта. Экстракты растворяли в сверхчистой воде в концентрации 10 мг / мл и хранили при -80 ° C перед использованием.

Клеточная культура

Клетки HepG2, линия клеток гепатомы человека, культивировали с базовой средой Игла / Хэма F-12, модифицированной по Дульбекко (DMEM / Ham’s F-12), с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS). Клетки HepAD38.7, полученные из клеток HepG2, поддерживали DMEM / Ham’s F-12 с добавлением 10% FBS, 5 мкг / мл инсулина и 0.5 мг / мл G418 (Nacalai Tesque, Киото, Япония) с 0,4 мкг / мл тетрациклина (Tet (+)) или без тетрациклина (Tet (-)) (Ladner et al., 1997; Ogura et al., 2014). Свеже культивированные первичные клетки гепатоцитов человека (PXB-клетки, PhenixBio, Япония) культивировали со средой Вильямса E (Gibco) с добавлением 10% FBS, 1% антибиотиков-антимикотиков, 50 мкМ гидрокортизона, 3 мкг / мл инсулина, 5 мкг / мл. мл трансферрина, 10 нг / мл EGF, 5 нг / мл селенита натрия и 2 мМ L-глутамина. Клетки HepG2-NTCP представляют собой клетки HepG2, стабильно экспрессирующие полипептид, кото- рый переносит таурохолат натрия (NTCP), функциональный рецептор HBV (Yan et al., 2012; Ивамото и др., 2014). Клетки HepG2-NTCP поддерживали в той же среде, что и для PXB-клеток, в дополнение к 0,5 мг / мл G418.

Анализ жизнеспособности клеток

Жизнеспособность клеток HepAD38.7 и HepG2-NTCP определяли с помощью люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo (Promega, Madison, WI) в соответствии с инструкциями производителя. Клетки высевали с плотностью 1 × 10 ⁴ клеток / лунку в 96-луночные планшеты и культивировали в течение 9 дней обработки Кампо. Люминесценцию клеточных лизатов измеряли с помощью микропланшетного ридера GloMax Discover (Promega).

Приготовление вируса гепатита В и заражение

HepAD38.7 — это специализированная линия клеток, продуцирующая HBV в отсутствие тетрациклина (Ogura et al., 2014). Клетки культивировали без тетрациклина, и супернатант культуры собирали каждые 3 дня в течение до 60 дней. Супернатанты культур фильтровали через фильтр 0,22 мкм, и вирусы очищали осаждением полиэтиленгликолем (PEG). Вирус использовали для заражения клеток HepG2-NTCP и PXB-клеток в количестве 2 × 10 ³ эквивалентов генома (GEq) на клетку.Заражение проводили в присутствии 2% ДМСО и 4% ПЭГ 8000. Через 24 часа заражения клетки промывали трижды для удаления оставшихся внеклеточных частиц HBV.

Иммуноферментный анализ

Супернатант культуры собирали через 9 дней после обработки Kampos, и HBeAg и HBsAg в супернатанте оценивали с помощью диагностического набора HBeAg (Shanghai Rongsheng Biotech Co., Ltd, Китай) и HBs S Antigen Quantitative ELISA Kit, Rapid-II (Beacle, Inc, Киото, Япония), соответственно, в соответствии с инструкциями производителей.Сигнал люминесценции измеряли с использованием микропланшетного ридера SpectraMax 190 (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния).

Оценка ДНК вируса гепатита В

Внеклеточная ДНК HBV и связанная с ядром ДНК (ядерная ДНК) были выделены, как описано ранее, с небольшими модификациями (Kleines et al., 2003; Gao and Hu, 2007; Cui et al., 2013). Вкратце, супернатант культуры обрабатывали ДНКазой при 37 ° C в течение 30 минут и экстрагировали внеклеточную ДНК с помощью набора QIAmp DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с протоколом производителя.Для выделения ядер ДНК клетки лизировали в буфере для лизиса (50 мМ Трис-HCl [pH 8,0], 1 мМ EDTA, 1% Nonidet P-40) (Gao and Hu, 2007). После удаления осадка ядра центрифугированием супернатант обрабатывали 20 ед / мл ДНКазы (Takara, Shiga, Japan), 5 мкг / мл РНКазы (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Германия), 5 мМ MgCl ₂ и 5. мМ CaCl ₂ при 37 ° C в течение 3 часов для разложения нуклеиновых кислот вне нуклеокапсидов. Затем ДНКазу инактивировали добавлением 10 мМ ЭДТА.После инактивации ДНКазы добавляли протеиназу К (конечная концентрация 0,6 мг / мл), додецилсульфат натрия (SDS; 0,5%) и NaCl (50 мМ) для разрушения нуклеокапсидов. Наконец, ядро ​​ДНК выделяли с помощью мини-набора QIAmp DNA (Qiagen). Количество внеклеточной ДНК и коровой ДНК измеряли с помощью ПЦР в реальном времени с использованием Fast SYBR Green Mater Mix (Applied Biosystems) с праймерами, специфичными для HBs. Температурный профиль был следующим: 40 циклов 95 ° C в течение 1 с и 60 ° C в течение 20 с.

Центрифугирование в градиенте плотности хлорида цезия

Частицы, покрытые оболочкой HBV (частицы датчанина), очищали равновесным центрифугированием в градиентах плотности хлорида цезия (CsCl).Вкратце, 500 мкл супернатанта культуры наслаивали на градиенты CsCl и центрифугировали в течение 20 ч в роторе SW40 (Beckman Coulter) при 50 000 об / мин. Полученные фракции (по 150 мкл каждая) собирали с верхней части пробирки. Фракции, содержащие как HBsAg, так и ДНК HBV, считались фракциями частиц датчанина.

Транскриптомный анализ

Тотальную РНК выделяли из обработанных маото и необработанных клеток HepAD38.7 и подвергали анализу РНК-seq. Подготовка библиотеки выполнялась с использованием набора для подготовки образцов многонитевой мРНК TruSeq (Illumina, San Diego, CA) в соответствии с инструкциями производителя.Секвенирование выполняли на платформе Illumina NovaSeq 6000. Последовательные чтения были сопоставлены с последовательностями эталонного генома человека (hg38) с использованием HISAT2. Количество фрагментов на килобазу экзона на миллион картированных фрагментов (FPKM) рассчитывали с использованием запонок. Затем сравнивали экспрессию клеточных мРНК между клетками с обработкой маото и без нее. Гены, экспрессирующиеся по-разному, были идентифицированы путем отбора генов, которые были более чем в 20 раз подавлены по сравнению с необработанным контролем.Мы установили пороговое значение FPKM как 0,1 для генов в необработанных клетках. Из этих генов с пониженной регуляцией мы дополнительно выбрали гены, локализованные в цитоплазме. Данные были депонированы со ссылками на регистрационный номер BioProject PRJDB10116 в базе данных DDBJ BioProject.

Анализ экспрессии генов

Экспрессию генов анализировали, как описано ранее (Nishikawa et al., 2018; Nakayama et al., 2019). Вкратце, тотальную РНК экстрагировали из клеток с использованием реагента TRIzol (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) в соответствии с инструкциями производителя.Обратную транскрипцию (ОТ) экстрагированной РНК проводили с использованием набора Verso cDNA Synthesis Kit (Thermo Fisher Scientific). Затем экспрессию генов оценивали с использованием смеси Fast SYBR Green Mater Mix с ген-специфическими праймерами в системе ПЦР в реальном времени QuantStudio 6 Flex (Applied Biosystems). Температурный профиль был следующим: 40 циклов 95 ° C в течение 1 с и 60 ° C в течение 20 с.

Подготовка плазмиды

Для создания плазмид, экспрессирующих короткую шпилечную РНК (shRNA) против TPM2 (sh2-TPM2 и sh3-TPM2), пара олигонуклеотидов (5′-ACC GGC AGA GAA ATC TGC ATT CTA TTG TTA ATA TTC ATA GCA ATA GAA TGC AGA TTT CTC TGT TTT-3 ‘и 5′-CGA AAA AAC AGA GAA ATC TGC ATT CTA TTG CTA TGA ATA TTA ACA ATA GAA TGC AGA TTT CTC TGC-3′ для sh2-TPM2; 5’- ACC GGG TAT TCT GAA TCT GTG AAG GAG TTA ATA TTC ATA GCT CCT TCA CGG ATT CAG AAT ACT TTT-3 ‘и 5’CGA AAA AAG TAT TCT GAA TCC GTG AAG GAG CTA TGA ATA TTA ACT CCT TCA CAG ATT CAG AAT ACC-3 ‘для sh3-TPM2) были отожжены и вставлены в Bbs I сайтов pRSI9-U6- (sh) -UbiC-RFP-2A-Puro (Cellecta).Для создания плазмиды, экспрессирующей HBV (pHBI), 1,5-кратный геном HBV (номер доступа X01587 ) (Fujiyama et al., 1983) клонировали в pBR322 (Takara). Полноразмерный транскрипт TPM2 (номер доступа XM_017015092 ) был клонирован в pLV-SIN-CMV-Hyg (Takara).

Транзиторная продукция вируса гепатита B

Клетки HepG2 котрансфицировали pHBI вместе с pGL3 (Promega) для нормализации эффективности трансфекции и плазмиды, экспрессирующей shРНК, с использованием реагента для трансфекции ДНК GenJet In Vitro (Ver.II) (SignaGen Laboratories, Ijamsville, MD) в соответствии с инструкциями производителя. Через 7 дней после трансфекции супернатант культуры использовали для измерения уровня продукции HBV с помощью ПЦР в реальном времени, а клеточные лизаты использовали для проверки эффективности трансфекции с помощью системы анализа люциферазы (Promega).

Создание клеток, сверхэкспрессирующих β-цепь тропомиозина

Лентивирус, содержащий трансген TPM2, был создан с использованием pLV-SIN-CMV-Hyg-TPM2. Клетки HepG2-NTCP инфицировали полученным лентивирусом.Затем клетки обрабатывали гигромицином B (Wako Pure Chemicals, Tokyo, Japan) в концентрации 1 мг / мл для отбора устойчивых к гигромицину B клонов, которые эктопически экспрессировали TPM2.

Вестерн-блот

Вестерн-блот был проведен, как описано ранее (Nakayama et al., 2019; Teng et al., 2019). Вкратце, клеточный гомогенат подвергали SDS-PAGE и переносили на поливинилидендифторидные мембраны. Затем мембраны блокировали 5% обезжиренным молоком и инкубировали с антителом к ​​TPM2 (GeneTex, Irvine, Калифорния) или тубулину (Wako Pure Chemicals).После трех промывок 0,05% Tween 20 в TBS мембраны инкубировали с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, в течение 1 ч при 37 ° C. Связанные антитела детектировали с использованием субстрата Clarity Western ECL (BioRad).

Иммунофлуоресцентный анализ

Иммунофлуоресцентный анализ выполняли, как описано ранее (Nakayama et al., 2019). Вкратце, клетки фиксировали в течение 30 минут в 4% параформальдегиде и повышали проницаемость путем инкубации в PBS, содержащем 0,25% Triton X-100, в течение 10 минут.После пермеабилизации клетки инкубировали с антителом к ​​TPM2 в течение 2 часов с последующей инкубацией с соответствующими вторичными антителами, конъюгированными с Alexa Fluor. Клетки контрастировали 4 ’, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI). Конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Leica TCS SP8 HyVolution (Leica Microsystems) использовался для иммунофлуоресцентной визуализации клеток и сбора данных.

Праймеры

В данном исследовании использовались следующие праймеры и зонды:

HBsF ₂ : 5′-CTT CAT CCT GCT GCT ATG CCT-3 ‘

HBsR ₂ : 5′-AAA GCC CAG GAT GAT GGG AT-3 ‘

GAPDH мРНК-F: 5′-AGC GAG ATC CCT CCA AAA TC-3′

GAPDH мРНК-R: 5′-AAA TGA GCC CCA GCC TTC TC-3 ‘

TPM2 мРНК-F: 5′-GTG GGG ACC TAG AGG AGG AG-3 ‘

TPM2 мРНК-R: 5′-CAC AGA CCT CTC GGC AAA CT-3′

Статистический анализ

Статистическая значимость оценивалась с использованием двух -хвостовой тест Стьюдента t -тест с порогом P <0.05.

Результаты

Скрининг библиотеки Кампо на предмет подавления продуцирования вируса гепатита В

Для выявления анти-HBV Kampos библиотека INM Kampo, содержащая 42 экстракта Кампо, была сначала проверена на клеточную токсичность. Клетки HepAD38.7 обрабатывали экстрактами Кампо, и жизнеспособность клеток оценивали через 9 дней лечения Кампо (рис. 1А). Из 42 экстрактов 41 показал жизнеспособность> 80% (рис. 1B). Затем экстракты без цитотоксичности проверяли на их активность против HBV.Продукция HBV индуцировалась удалением тетрациклина, и одновременно клетки обрабатывали экстрактами Kampo или без них для оценки активности против HBV. Четыре экстракта из 41 подавляли внеклеточную продукцию HBV в клетках HepAD38.7 более чем на 25% (рисунки 1A, C). Поскольку экстракт маото подавлял выработку HBV больше всего (рис. 1C), мы сосредоточились на экстракте маото для дальнейшего исследования.

Рисунок 1 Скрининг Kampos на активность вируса гепатита B (HBV) в HepAD38.7 сот. (A) Схематическое изображение протокола скрининга. Клетки обрабатывали дистиллированной водой (контроль) или 100 мкг / мл экстракта Кампо в культуральной среде без тетрациклина (Tet (-)) для индукции продукции HBV. Клетки инкубировали в течение 9 дней с обновлением среды и Кампо (MC) каждые 3 дня. (B) Жизнеспособность клеток HepAD38.7. Клетки обрабатывали 100 мкг / мл Кампо в течение 9 дней с обновлением среды и Кампо каждые 3 дня. Жизнеспособность определяли через 9 дней лечения с помощью теста CellTiter-Glo. (C) Внеклеточная ДНК HBV. ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток HepAD38.7 измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Ламивудин (1 мкМ, 3ТС) использовали в качестве положительного контроля для ингибирования продукции HBV. Показаны значения первичного скрининга.

Маото подавляет продукцию внеклеточного вируса гепатита B в клетках HepAD38.7

Чтобы подтвердить эффект маото, мы более подробно оценили его на клетках HepAD38.7 (рис. 2A). Сначала мы подтвердили, что экстракт маото не проявляет цитотоксичности при концентрации 100 мкг / мл (рис. 2B).Затем оценивали влияние маото на продукцию HBV при различных концентрациях ниже 100 мкг / мл (рисунки 2C, D). В соответствии с результатами на рисунке 1C, Маото ингибировал внеклеточную продукцию HBV в клетках HepAD38.7 дозозависимым образом (рисунок 2C). Маото не повлиял на выработку HBeAg, которая, как считается, коррелирует с производством пгРНК HBV, в исследуемом диапазоне концентраций (рис. 2D). Эти результаты подтвердили ингибирующий эффект маото на внеклеточную продукцию HBV без какой-либо цитотоксичности и предполагают, что маото ингибирует стадию в процессе продукции HBV после экспрессии pgRNA HBV.

Рисунок 2 Маото дозозависимо подавляет продукцию вируса гепатита B (HBV) в клетках HepAD38.7. (A) Схематическое изображение протокола лечения маото в клетках HepAD38.7. Клетки обрабатывали дистиллированной водой (контроль) или концентрациями 1,5625, 6,25, 25 и 100 мкг / мл экстракта маото в культуральной среде без тетрациклина (Tet (-)) для индукции вируса гепатита B (продукция HBV. инкубировали в течение 9 дней с обновлением среды и Кампо (MC) каждые 3 дня. (B) Жизнеспособность клеток в клетках HepAD38.7. Клетки обрабатывали 100 мкг / мл экстракта маото в течение 9 дней. Жизнеспособность определяли через 9 дней лечения с помощью теста CellTiter-Glo. (C) Внеклеточная ДНК HBV. ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток HepAD38.7 измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. (D) Внеклеточный HBeAg. HBeAg в супернатантах культур клеток HepAD38.7 определяли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Ламивудин (1 мкМ, 3ТС) использовали в качестве положительного контроля для ингибирования продукции HBV.Значения выражены как средний процент + S.E. трех независимых экспериментов. * P <0,05; ** P <0,01; **** P <0,001; Н.С., значения не имеет.

Маото подавляет продукцию вируса гепатита B в контексте инфекции

Затем мы исследовали релевантность ингибирующего эффекта маото на продукцию HBV в контексте инфекции HBV с использованием клеток HepG2-NTCP и первичных гепатоцитов человека, выделенных от мышей PXB. (PXB-клетки).Клетки HepG2-NTCP и PXB-клетки инфицировали HBV в количестве 2 × 10 ³ GEq / клетку и обрабатывали маото в указанных концентрациях (фиг. 3A и фиг. S1A). Эффекты маото на ВГВ оценивали через 6 и 9 дней лечения маото в клетках HepG2-NTCP и через 11 дней лечения в клетках PXB (фиг. 3A и фиг. S1A). Как показано на Рисунке 3B и Рисунке S1B, maoto не проявлял какой-либо цитотоксичности по отношению к клеткам HepG2-NTCP и PXB-клеткам. Затем мы обнаружили, что лечение маото приводит к дозозависимому подавлению внеклеточной продукции ДНК HBV, не влияя на экспрессию HBeAg, подобно эффектам в HepAD38.7 ячеек (Рисунки 3C, D и Рисунки S1C, D). IC ₅₀ экстракта маото для ингибирования продукции HBV составлял 33,2 ± 5,6 мкг / мл в клетках HepG2-NTCP и 7,5 ± 5,4 мкг / мл в клетках PXB (фигура 3C и фигура S1C). Эти результаты подтвердили важность ингибирующего действия маото на ВГВ в контексте инфекции ВГВ.

Рисунок 3 Маото подавляет продукцию вируса гепатита B (HBV), препятствуя включению нуклеокапсида HBV в вирусные частицы в клетках HepG2-NTCP. (A) Схематическое изображение протокола лечения маото и инфекции HBV в клетках HepG2-NTCP. Клетки инфицировали HBV, а затем обрабатывали дистиллированной водой (контроль) или концентрациями 1,5625, 6,25, 25 и 100 мкг / мл экстракта маото в течение 9 дней с обновлением среды и Kampo (MC) каждые 3 дня. (B) Жизнеспособность клеток HepG2-NTCP. Клетки обрабатывали концентрациями 1,5625, 6,25, 25 и 100 мкг / мл экстракта маото в течение 9 дней. Жизнеспособность определяли через 9 дней лечения с помощью теста CellTiter-Glo. (C) Внеклеточная ДНК HBV. ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток после 6 и 9 дней обработки маото измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. (D) Внеклеточный HBeAg. HBeAg в культуральных супернатантах клеток после 9 дней обработки маото определяли с помощью ELISA. (E) Ядро ДНК. Ядро ДНК извлекали из клеток после 9 дней обработки маото и измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. (F) Соотношение Ex / In HBsAg. Внеклеточный и внутриклеточный HBsAg после 9 дней лечения маото определяли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), и соотношение рассчитывали путем деления внеклеточного HBsAg на внутриклеточный HBsAg. (G) Схематическое изображение протокола очистки частиц датчанина. Фракции, содержащие как ДНК HBV, так и HBsAg, считали вирионом с оболочкой (частицы Дейна). (H) Влияние маото на производство частиц датчанина. Количество частиц датчанина определяли путем измерения ДНК HBV с помощью ПЦР в реальном времени. Ламивудин (1 мкМ, 3ТС) использовали в качестве положительного контроля для ингибирования продукции HBV. Значения выражены как средний процент + S.E. трех-четырех независимых экспериментов.* P <0,05; ** P <0,01; **** P <0,001; Н.С., значения не имеет.

Маото препятствует включению нуклеокапсида вируса гепатита В в вирусные частицы

Чтобы понять механизмы действия маото, мы затем оценили количество внутриклеточной ядерной ДНК, которая является продуктом обратной транскрипции пгРНК, в HBV-инфицированном HepG2. -NTCP клетки и PXB-клетки. Хотя внеклеточная продукция HBV подавлялась маото (рис. 3C и рис. S1C), мы не обнаружили какого-либо снижения ядерной ДНК при лечении маото (рис. 3E и рис. S1E).Поэтому мы пришли к выводу, что отложение вируса гепатита B может быть уменьшено лечением маото. Чтобы оценить эту возможность, мы определили соотношение количества внеклеточного HBsAg к количеству внутриклеточного HBsAg (соотношение Ex / In HBsAg) во время лечения маото. В отличие от нашей гипотезы, соотношение Ex / In HBsAg в клетках, обработанных маото, было сравнимо с таковым в контрольных клетках (рис. 3F и рис. S1F), что позволяет предположить, что на процесс почкования HBV обработка маото не повлияла. Затем мы исследовали, снижается ли продукция частиц с оболочкой HBV, содержащих ДНК HBV (частица датчанина), обработкой маото.Мы очистили частицы датчанина с помощью центрифугирования в градиенте плотности CsCl, как показано на рисунке 3G, и обнаружили, что количество частиц датчанина HBV было уменьшено обработкой маото (рисунок 3H). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что маото, вероятно, вмешивается в процесс включения нуклеокапсида HBV в вирусные частицы.

Комбинированное использование Маото и ламивудина снижает репликацию вируса гепатита B более эффективно, чем индивидуальное использование

Учитывая, что маото подавляет стадию инфицирования HBV, отличную от стадии ламивудина (3TC), т.е.Т. е., этап обратной транскрипции, мы пришли к выводу, что совместное использование 3TC и маото будет более эффективно подавлять репликацию HBV. Поэтому мы сравнили влияние одного маото, только 3TC и комбинированного применения на репликацию HBV. По сравнению с маото или только 3TC, комбинированное использование снижало репликацию HBV более эффективно, как и ожидалось (рис. 4). Эти результаты предполагают потенциал маото для повышения эффективности существующих препаратов против HBV при использовании в комбинации.

Рис. 4 Совместное использование маото и 3TC снижает репликацию вируса гепатита B (HBV) более эффективно, чем индивидуальное использование.Клетки обрабатывали дистиллированной водой (контроль), 30 мкг / мл одного maoto, 250 нМ ламивудина (3TC) или maoto и 3TC в течение 9 дней с обновлением среды и лекарствами каждые 3 дня, как показано на фиг. 3A. ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток после 9 дней обработки маото измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Значения выражены как средний процент + S.E. трех независимых экспериментов. * P <0,05; ** P <0,01; **** P <0,001; Н.С., значения не имеет.

β-цепь тропомиозина поддерживает внеклеточную продукцию вируса гепатита B

Наконец, мы исследовали молекулярные механизмы того, как маото подавляет внеклеточную продукцию HBV. С этой целью мы проанализировали транскриптомы обработанных маото и необработанных клеток. Анализ РНК-seq общей РНК, экстрагированной из обработанных маото клеток, показал, что 38 генов были подавлены обработкой маото более чем в 20 раз. Поскольку Маото, вероятно, подавлял процесс включения нуклеокапсида HBV в частицы HBV, который происходит в цитоплазме, мы сосредоточились на цитоплазматических белках, которые состояли из 6 продуктов генов с пониженной регуляцией.Среди шести генов ( TPM2 , TNNT2 , MYO18B , CYP2D7 , SEC1B , GSTT2B ), β-цепь тропомиозина ( TPMoto2) была сильнее всего подавлена ​​maoto . поэтому мы сосредоточили внимание на этом гене для дальнейшего анализа. С помощью анализа RT-PCR в реальном времени мы подтвердили, что TPM2 дозозависимо подавлялся обработкой маото (рис. 5A). Затем мы исследовали, снижает ли снижение экспрессии TPM2 продукцию HBV, как было обнаружено при лечении маото.Мы трансфицировали плазмиду, экспрессирующую HBV, pHBI и плазмиду, экспрессирующую sh-TPM2, и оценили продукцию HBV (фиг. 5B). Подавление экспрессии TPM2 с помощью sh-TPM2 было подтверждено путем измерения количества мРНК TPM2 (рисунок 5C), а также с помощью иммунофлуоресцентного анализа (рисунок S2). В этом случае нокдаун TPM2 подавлял продукцию HBV в клетках, трансфицированных pHBI (рис. 5D). Кроме того, экстракт маото не уменьшал в дальнейшем продукцию HBV в sh-TPM2-нокдаун клетках (рис. 5E), что позволяет предположить, что маото проявляет свой ингибирующий эффект за счет подавления экспрессии TPM2.Чтобы подтвердить эти результаты, мы оценили влияние сверхэкспрессии TPM2 на внеклеточную продукцию HBV. В соответствии с результатами нокдауна TPM2, сверхэкспрессия TPM2 увеличивала продукцию HBV (фиг. 6 и фиг. S2). Эти результаты показывают, что маото подавляет продукцию HBV за счет снижения экспрессии TPM2.

Рисунок 5 Нокдаун β-цепи тропомиозина (TPM2) снижает выработку вируса гепатита B (HBV). (A) мРНК TPM2 в клетках, обработанных маото. Клетки HepG2-NTCP обрабатывали дистиллированной водой (контроль) или концентрацией 1.5625, 6,25, 25 и 100 мкг / мл экстракта маото в течение 9 дней. Количество мРНК TPM2 измеряли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. (B) Схематическое изображение протокола лечения маото и трансфекции плазмиды, экспрессирующей HBV, вместе с плазмидой, экспрессирующей sh-TPM2, в клетках HepG2. Оставшиеся плазмиды промывали через 6 часов после трансфекции и обновляли среду (MC). Среду дополнительно обновляли через 3 дня после трансфекции (MC). (C) мРНК TPM2 в sh-TPM2-экспрессирующих клетках.Нокдаун TPM2 был подтвержден через 7 дней после трансфекции с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. (D) Влияние нокдауна TPM2 на продукцию HBV. ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток измеряли с помощью ПЦР в реальном времени и нормализовали по эффективности трансфекции на основе люциферазной активности клеток. Ламивудин (1 мкМ, 3ТС) использовали в качестве положительного контроля для ингибирования продукции HBV. (E) Влияние экстракта маото на продукцию HBV в клетках, экспрессирующих sh-TPM2. Значения выражены как средний процент + S.Э. трех независимых экспериментов. * P <0,05; ** P <0,01; **** P <0,001; Н.С., значения не имеет.

Рисунок 6 Сверхэкспрессия β-цепи тропомиозина (TPM2) увеличивает продукцию HBV. (A) Экспрессия TPM2 в клетках HepG2-NTCP, экспрессирующих TPM2. Сверхэкспрессия TPM2 в клетках HepG2-NTCP, экспрессирующих TPM2, была подтверждена вестерн-блоттингом. Тубулин использовали в качестве внутреннего контроля. (B) Внеклеточная ДНК HBV. Клетки HepG2-NTCP, экспрессирующие TPM2, инфицировали HBV, а затем культивировали в течение 9 дней с обновлением среды каждые 3 дня.ДНК HBV в культуральных супернатантах клеток измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Значения выражены как средний процент + S.E. трех независимых экспериментов. * P <0,05.

Обсуждение

Мы проверили библиотеку экстрактов Кампо на анти-HBV-активность в клетках HepAD38.7 и обнаружили, что экстракт маото обладает анти-HBV-активностью (Рисунки 1 и 2). Маото (ma-huang-tang по-китайски), который был разработан в древнем Китае, используется для облегчения таких симптомов гриппа, как головная боль, озноб, лихорадка, артралгия и кашель, и назначается в качестве альтернативы ингибиторам нейраминидазы (обычно применяемым лекарствам). для заражения вирусом гриппа) более 40 лет в Японии (Arita et al., 2016; Ёшино и др., 2019). Его также можно применять при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, заложенности носа у младенцев и затрудненном сосании молока у детей (Arita et al., 2016; Yoshino et al., 2019). Маото — это многокомпонентный состав, первоначально полученный из четырех растительных продуктов, а именно травы эфедры (32,3%), ядра абрикоса (32,3%), коры корицы (25,8%) и корня солодки (9,6%) (Yoshino et al., 2019) . Это одно из тщательно изученных лекарственных средств на травах, включенное в национальную систему медицинского страхования Японии.Более того, он сформулирован в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP), предусмотренной японским законодательством и руководящими принципами GMP для обеспечения воспроизводимости и стандартизации биологической эффективности, а также для тщательных научных исследований (Kubo and Nishimura, 2007; Toriumi et al., 2012 ; Nishi et al., 2017). Сообщалось, что введение 180 мг / кг / день (эквивалент ~ 1200-1350 мкг / мл / день) маото детям в возрасте от 5 до 10 лет потенциально сокращало продолжительность лихорадки, вызванной вирусом гриппа A без любые побочные эффекты, связанные с приемом лекарств (Toriumi et al., 2012). У здоровых взрослых в возрасте от 20 до 45 лет маото применяли в концентрации 7,5 г / день (что эквивалентно ~ 1500 мкг / мл / день) (Kitagawa et al., 2019). В нашем исследовании мы использовали максимальную концентрацию маото 100 мкг / мл, и это намного более низкая концентрация, чем безопасные дозы, основанные на этих отчетах. Кроме того, стоимость лекарств маото составляет 1,4 доллара США на человека / курс лечения, что намного меньше стоимости альтернативных методов лечения (Arita et al., 2016). Вместе с нашими выводами эти факты указывают на то, что маото будет безопасным и дешевым вариантом для средства с активностью против HBV, хотя необходима дальнейшая оценка in vivo .

В настоящее время из-за присутствия в маото больших и разнообразных соединений неясно, какие соединения маото влияют на репликацию HBV. Комплексный фармакологический профиль показал, что в общей сложности 352 соединения с определенным химическим составом (ПЗС) и 113 ПЗС были обнаружены в экстракте маото и в плазме крови крыс после лечения маото, соответственно (Nishi et al., 2017). Из 113 ПЗС в плазме крыс только 19 присутствовали в экстракте маото, в то время как другие 94 ПЗС предположительно были образованы либо в результате метаболизма маото, либо из эндогенных веществ, образующихся в результате воздействия маото (Nishi et al., 2017). Они также предположили, что для проявления эффекта маото требуется комбинация составляющих трав, потому что ни одно отдельное растение не может показать этот эффект (Nishi et al., 2017). Мы также проверили все отдельные составляющие травы маото; однако мы не нашли ни одного отдельного растения, которое подавляло репликацию HBV, сопоставимого с маото (данные не показаны), что позволяет предположить, что комбинация экстрактов трав, по-видимому, необходима для оказания ингибирующего эффекта на репликацию HBV.

В этом исследовании мы определили, что стадия жизненного цикла HBV, на которую нацелена маото, должна включать включение нуклеокапсида HBV в частицы HBV с использованием клеток HepG2-NTCP и PXB-клеток (рисунок 3 и рисунок S1).На сегодняшний день большинство препаратов против HBV нацелены на кзкДНК, вирусные транскрипты, сборку нуклеокапсида, обратную транскрипцию и секрецию белков оболочки вируса (Durantel and Zoulim, 2016). Сообщается, что Маото регулирует pH в эндосоме с помощью АТФазы H ⁺ вакуолярного типа (V-АТФазы), подавляя снятие оболочки вирусов гриппа во время проникновения (Masui et al., 2017). Однако в нашем исследовании мы использовали клетки HepAD38.7, где мы могли оценить процессы HBV только после синтеза пгРНК, и добавили маото после инфицирования HBV в клетках HepG2-NTCP и PXB-клетках, тем самым исключив возможность ингибирования проникновения HBV.В целом, маото кажется уникальным кандидатом, который нацелен на процесс, отличный от тех, на которые нацелены существующие лекарства, и может усилить анти-HBV активность существующих лекарств при использовании в комбинации, как показано на рисунке 4.

Знание о факторах хозяина, участвующих в HBV Оболочка нуклеокапсида ограничена. Несколько исследований продемонстрировали, что события фосфорилирования и дефосфорилирования HBc клеточными ферментами происходят до образования оболочки (Mabit and Schaller, 2000). Однако мы не обнаружили киназ, которая подавлялась лечением маото.Наше профилирование транскриптома показало, что лечение маото снижает экспрессию TPM2. Согласно базе данных Expression Atlas (https://www.ebi.ac.uk/gxa/licence.html), экспрессия TPM2 составляла 2–13 FPKM в клетках печени. Соответственно, в нашей RNA-seq экспрессия TPM2 составляла ~ 7,3 FPKM в контрольных клетках, тогда как в клетках, обработанных maoto, она составляла 0,2 FPKM. Тропомиозины (TPM) представляют собой семейство цитоплазматических белков, связывающих актиновые филаменты, которые регулируют различные клеточные функции, включая подвижность клеток, адгезию, передачу сигналов, транспорт везикул и сократимость актомиозина (Gunning et al., 2015). Предыдущее исследование продемонстрировало, что TPM2 взаимодействует с коровыми белками ВИЧ и поддерживает репликацию ВИЧ (Santos et al., 2012). Учитывая, что маото, вероятно, подавляет продукцию HBV, препятствуя включению нуклеокапсида HBV в вирионы, мы можем предположить, что TPM2 может взаимодействовать с нуклеокапсидом HBV для облегчения вирусной оболочки. Когда TPM2 подавляется маото или shRNA против TPM2, нуклеокапсиды HBV не могут включаться в частицы HBV, тем самым подавляя образование зрелых частиц датчанина, содержащих ДНК HBV, как показано на рисунке 3H.С другой стороны, сверхэкспрессия TPM2 увеличивала продукцию HBV (рис. 6). Несколько транскриптомных анализов показали, что экспрессия TPM2 увеличивается примерно в 4-6 раз при HBV-ассоциированном HCC или острой печеночной недостаточности соответственно (Hass et al., 2016; Chen et al., 2018). Эти наблюдения предполагают возможность того, что HBV может активировать экспрессию TPM2 и регулировать актиновый цитоскелет для его эффективного распространения и / или репликации в печени. Кроме того, мы также обнаружили MYO18B как еще один ген, подавленный лечением маото.Сообщается, что MYO18B участвует в прогрессировании ГЦК, активируя сигнальный путь PI3K / AKT / mTOR (Zhang et al., 2018). Поскольку путь PI3K / AKT / mTOR регулирует цитоскелет, подобно TPM2, подавление MYO18B может также влиять на включение нуклеокапсида HBV в вирионы вместе с TPM2. Известно, что помимо актинового цитоскелета микротрубочки играют жизненно важную роль в транспортировке вирусных компонентов, сборке и оболочке ряда вирусов, таких как вирус везикулярного стоматита, вирус гепатита C и вирус гриппа A (Amorim et al., 2011; Акил и др., 2016; Яковоне и др., 2016). Микротрубочки-хозяева также поддерживают репликацию HBV, поскольку пермиссивность HBV была нарушена при лечении ингибитором микротрубочек нокодазолом из-за ингибирования образования капсида (Iwamoto et al., 2017). Однако мы исключили эту возможность в нашем исследовании, потому что маото не повлияла на ядро ​​ДНК (Рисунок 3E и Рисунок S1E), что позволяет предположить, что формирование капсида не было затронуто.

В заключение, Маото подавлял продукцию HBV, препятствуя включению нуклеокапсида HBV в вирионы, возможно, за счет снижения экспрессии TPM2.Поскольку безопасность маото уже подтверждена, маото будет привлекательным лекарством-кандидатом с анти-HBV активностью, хотя необходима дальнейшая оценка in vivo . Кроме того, наши результаты также предполагают, что TPM2 является новой терапевтической мишенью для инфекции HBV.

Заявление о доступности данных

Данные, представленные в исследовании, хранятся в репозитории DDBJ BioProject, номер доступа PRJDB10116.

Вклад авторов

MAR, KU и TH провели эксперименты.MAR и TH проанализировали данные и написали статью. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было частично поддержано AMED в соответствии с номерами грантов JP19fk0310101 и JP20fk0310101, номерами грантов JSPS KAKENHI 18H02664 и 18K19449, а также грантами Научного фонда Такеда, Фонда науки о жизни Сенри, Международного фонда стипендий Кобаяши (TH).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Это исследование было частично поддержано грантом на проект совместных исследований Института естественной медицины Университета Тоямы в 2017 году (TH).

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.581345/full#supplementary-material

Ссылки

Akil A., Пэн Дж., Омран М., Гондо К., Дестерке К., Марин М., и другие. (2016). Септин 9 индуцирует рост липидных капель за счет фосфатидилинозитол-5-фосфата и микротрубочек-зависимого механизма, захваченного HCV. Нат. Commun. 7, 12203. doi: 10.1038 / ncomms12203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Садек Д. В., Талеб С. А., Зайед Р. Э., Фахад С. М., Сматти М. К., Ризек Б. Р. и др. (2019). Молекулярная эпидемиология вируса гепатита B, взаимодействие вируса-хозяина, коинфекция и лабораторная диагностика в регионе MENA: обновленная информация. Патогены 8, 63. doi: 10.3390 / pathogens8020063

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аморим М. Дж., Брюс Э. А., Рид Э. К. С., Фоглейн А., Махен Р., Стюарт А. Д. и др. (2011). Rab11- и микротрубочко-зависимый механизм цитоплазматического транспорта вирусной РНК вируса гриппа А. J. Virol. 85, 4143–4156. doi: 10.1128 / jvi.02606-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арита Р., Йошино Т., Хотта Ю., Миямото Ю., Осава И., Такемото О. и др. (2016). Национальная оценка стоимости маото, препарата Кампо, в сравнении с осельтамивиром для лечения гриппа в Японии. Tradit. Kampo Med. 3, 59–62. doi: 10.1002 / tkm2.1027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bruix J., da Fonseca L.G., Reig M. (2019). Понимание успеха и неудач системной терапии гепатоцеллюлярной карциномы. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 16, 617–630. doi: 10.1038 / s41575-019-0179-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen Z., Диас Г., Поллицино Т., Чжао Х., Энгл Р. Э., Шак П. и др. (2018). Роль гуморального иммунитета против корового антигена вируса гепатита В в патогенезе острой печеночной недостаточности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, E11369 – E11378. DOI: 10.1073 / pnas.180

15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Durantel D., Zoulim F. (2016). Новые противовирусные мишени для инновационных концепций лечения вируса гепатита В и дельта-вируса гепатита. Дж.Гепатол. 64, S117 – S131. doi: 10.1016 / j.jhep.2016.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fujiyama A., Miyanohara A., Nozaki C., Yoneyama T., Ohtomo N., Matsubara K. (1983). Клонирование и структурный анализ ДНК вируса гепатита В, подтип adr. Nucleic Acids Res. 11, 4601–4610. DOI: 10.1093 / nar / 11.13.4601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gunning P. W., Hardeman E. C., Lappalainen P., Малвихилл Д. П. (2015). Тропомиозин — главный регулятор функции актиновых филаментов в цитоскелете. J. Cell Sci. 128, 2965–2974. doi: 10.1242 / jcs.172502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хасс Х. Г., Фогель У., Шерлен М., Джобст Дж. (2016). Анализ экспрессии генов выявляет специфические паттерны нерегулируемых молекулярных путей и генетические подгруппы гепатоцеллюлярной карциномы человека. Anticancer Res. 36, 5087–5095. DOI: 10.21873 / anticanres.11078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Honda T., Rahman M. (2019). Профилирование генов, связанных с LINE-1, при гепатоцеллюлярной карциноме. Внутр. J. Mol. Sci. 20, 645. doi: 10.3390 / ijms20030645

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоссейн М. Г., Махмуд М. М., Рахман М. А., Актер С., Назир К. Х. М. Н. Х., Саха С. и др. (2020). Полная последовательность генома штамма генотипа D2 вируса гепатита B с прекор-дефектом, выделенного в Бангладеш. Microbiol. Ресурс. Announc. 9, 11. doi: 10.1128 / mra.00083-20 ​​

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивамото М., Ваташи К., Цукуда С., Али Х., Фукасава М., Фудзимото А. и др. (2014). Оценка и идентификация ингибиторов проникновения вируса гепатита B с использованием клеток HepG2, сверхэкспрессирующих мембранный транспортер NTCP. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 443, 808–813. doi: 10.1016 / j.bbrc.2013.12.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивамото М., Цай Д., Сугияма М., Судзуки Р., Айзаки Х., Рио А. и др. (2017). Функциональная ассоциация клеточных микротрубочек со сборкой вирусного капсида поддерживает эффективную репликацию вируса гепатита В. Sci. Rep. 7, 10620. doi: 10.1038 / s41598-017-11015-4

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jia J., Li Y., Wei C., Guo R., Xu H., Jia Y., et al. (2019). Факторы, связанные с прогрессированием заболевания и репликацией вируса у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В. Exp. Ther. Med. 17, 4730. doi: 10.3892 / etm.2019.7482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Китагава Х., Охучи К., Мунекаге М., Фудзисава К., Каваниси Ю., Намикава Т. и др. (2019). Фенотипический анализ маото японской медицины Кампо у здоровых людей с использованием широко направленной метаболомики плазмы. J. Pharm. Биомед. Анальный. 164, 119–127. doi: 10.1016 / j.jpba.2018.10.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кляйнес М., Шелленберг К., Риттер К. (2003). Эффективное извлечение вирусной ДНК и вирусной РНК с помощью набора Chemagic Viral ДНК / РНК обеспечивает чувствительное обнаружение цитомегаловируса, вируса гепатита B и вируса гепатита G с помощью ПЦР. J. Clin. Microbiol. 41, 5273–5276. doi: 10.1128 / JCM.41.11.5273-5276.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кубо Т., Нисимура Х. (2007). Жаропонижающий эффект японского лечебного средства на травах Мао-то для лечения гриппа типа А у детей. Фитомедицина 14, 96–101. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.09.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ladner S. K., Otto M. J., Barker C. S., Zaifert K., Wang G. H., Guo J. T. и др. (1997). Индуцируемая экспрессия вируса гепатита B человека (HBV) в стабильно трансфицированных клетках гепатобластомы: новая система для скрининга потенциальных ингибиторов репликации HBV. Антимикробный. Агенты Chemother. 41, 1715–1720. doi: 10.1128 / AAC.41.8.1715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li X., Чжао Дж., Юань К., Ся Н. (2017). Обнаружение ковалентно закрытой кольцевой ДНК HBV. вирусов 9, 139. doi: 10.3390 / v39

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мабит Х., Шаллер Х. (2000). Внутриклеточные нуклеокапсиды гепаднавируса отбираются для секреции путем связывания с мембраной, не зависящей от белка оболочки. J. Virol. 74, 11472–11478. doi: 10.1128 / jvi.74.24.11472-11478.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Masui S., Набешима С., Аджисака К., Ямаути К., Ито Р., Исии К. и др. (2017). Маото, традиционное японское лекарственное средство на травах, препятствует снятию оболочки с вируса гриппа. Дополнение на основе доказательств. Альтерн. Med. 2017, 1062065. doi: 10.1155 / 2017/1062065

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накаяма Р., Уэно Ю., Уэда К., Хонда Т. (2019). Скрытая инфекция герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши, усиливает ретротранспозицию длинного вкрапленного элемента-1. Онкоген 38, 4340–4351.doi: 10.1038 / s41388-019-0726-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ning X., Nguyen D., Mentzer L., Adams C., Lee H., Ashley R., et al. (2011). Секреция внегеномного вируса гепатита В — модель однонитевого блокирования вирионного морфогенеза параретровируса. PLoS Pathog. 7, e1002255. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nishi A., Ohbuchi K., Kushida H., Matsumoto T., Ли К., Куроки Х. и др. (2017). Разбирая традиционную японскую медицину «Кампо»: составы, метаболиты и фармакологический профиль маото, средства от гриппоподобных симптомов. NPJ Syst. Биол. Прил. 3, 32. doi: 10.1038 / s41540-017-0032-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nishikawa Y., Nakayama R., Obika S., Ohsaki E., Ueda K., Honda T., et al. (2018). Ингибирование ретротранспозиции LINE-1 капсаицином. Внутр. J. Mol. Sci. 19, 3243. doi: 10.3390 / ijms143

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Огура Н., Ваташи К., Ногучи Т., Вакита Т. (2014). Образование ковалентно замкнутой кольцевой ДНК в клетках Hep38.7-Tet, клеточной линии экспрессии вируса гепатита B, индуцируемой тетрациклином. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 452, 315–321. doi: 10.1016 / j.bbrc.2014.08.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пациент Р., Уриу К., Сизарет П. Ю., Трассард С., Сюро К., Рингерд П. (2007). Морфогенез частиц субвирусной оболочки вируса гепатита В и внутриклеточный транспорт. J. Virol. 81, 3842–3851. doi: 10.1128 / JVI.02741-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перлман Д. Х., Берг Э. А., О’Коннор П. Б., Костелло К. Э., Ху Дж. (2005). Связанное с обратной транскрипцией дефосфорилирование нуклеокапсидов гепаднавируса. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 9020–9025. DOI: 10,1073 / PNAS.0502138102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рахман М. А., Хаким Ф., Ахмед М., Ахсан К. Р., Несса Дж., Ясмин М. (2016). Распространенность генотипов и подтипов вирусов гепатита В среди населения Бангладеш. Springerplus 5, 278. doi: 10.1186 / s40064-016-1840-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роземан А. М., Берриман Дж. А., Винн С. А., Батлер П. Дж. Г., Кроутер Р. А. (2005). Структурная модель созревания ядра вируса гепатита В. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 15821–15826. doi: 10.1073 / pnas.0504874102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантос С., Обухов Ю., Нехай С., Букринский М., Иорданский С. (2012). Вирус-продуцирующие клетки определяют профили белков-хозяев ядер вирионов ВИЧ-1. Ретровирология 9, 65. doi: 10.1186 / 1742-4690-9-65

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schweitzer A., ​​Horn J., Mikolajczyk R.Т., Краузе Г., Отт Дж. Дж. (2015). Оценки всемирной распространенности хронической инфекции вируса гепатита B: систематический обзор данных, опубликованных с 1965 по 2013 год. Lancet 386, 1546–1555. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 61412-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зонневельд М. Дж., Янссен Х. Л. А. А. (2010). Плюсы и минусы пегинтерферона по сравнению с аналогами нуклеоз (т) идов для лечения хронического гепатита В. Curr. Hepat. Rep. 9, 91–98.doi: 10.1007 / s11901-010-0041-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саммерс Дж., О’Коннелл А., Миллман И. (1975). Геном вируса гепатита B: расщепление рестриктазой и структура ДНК, выделенной из частиц датчанина. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 72, 4597–4601. doi: 10.1073 / pnas.72.11.4597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Teng D., Obika S., Ueda K., Honda T. (2019). Коктейль малых интерферирующих РНК, нацеленных на гены нуклеопротеина и большого белка, подавляет вирусную инфекцию болезни Борна. Фронт. Microbiol. 10, 2781. doi: 10.3389 / fmicb.2019.02781

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Toriumi Y., Kamei T., Murata K., Takahashi I., Suzuki N., Mazda O. (2012). Эффективность маото в сезон гриппа, когда наблюдалась пониженная эффективность осельтамивира — клиническое нерандомизированное исследование на детях. Forsch. Комплементармед. 19, 179–186. doi: 10.1159 / 000341547

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Зонневельд М., Флинк Х. Дж., Верхей Э., Сентурк Х., Зеузем С., Акарка Ю. С. и др. (2005). Безопасность пегилированного интерферона альфа-2b при лечении хронического гепатита B: факторы, прогнозирующие снижение дозы и прекращение лечения. Алимент. Pharmacol. Ther. 21, 1163–1171. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02453.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яковоне С. К., Смелсер А. М., Макоско Дж. К., Хольцварт Г., Орнеллес Д. А., Лайлс Д. С. (2016).Миграция нуклеокапсидов в клетках, инфицированных вирусом везикулярного стоматита, зависит как от микротрубочек, так и от актиновых филаментов. J. Virol. 90, 6159–6170. doi: 10.1128 / jvi.00488-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yan H., Zhong G., Xu G., He W., Jing Z., Gao Z., et al. (2012). Котранспортный полипептид таурохолата натрия является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека. Элиф 1, e00049. doi: 10.7554 / eLife.00049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йошино Т., Арита Р., Хориба Ю., Ватанабэ К. (2019). Использование маото (Ма-Хуанг-Тан), традиционной японской медицины Кампо, для облегчения симптомов гриппа: систематический обзор и метаанализ. BMC Дополнение. Альтерн. Med. 19, 68. doi: 10.1186 / s12906-019-2474-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang Z., Zhu J., Huang Y., Li W., Cheng H. (2018). MYO18B способствует прогрессированию гепатоцеллюлярной карциномы путем активации сигнального пути PI3K / AKT / mTOR. Диагн.Патол. 13, 85. doi: 10.1186 / s13000-018-0763-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гепатит С | Кливлендская клиника

Задний план

Фон

Нил Мета, Мэриленд
Уильям Кэри, Мэриленд

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), остается одной из важнейших клинических проблем и проблем общественного здравоохранения, стоящих перед современной медициной.В 2015 году Центр по контролю за заболеваниями (CDC) оценил, что 170 миллионов человек во всем мире живут с хронической инфекцией ВГС, и почти 20 000 человек умерли от связанного с ВГС заболевания печени в 2014 году. Смертность, связанная с гепатитом С, в 2013 году превысила общее общее число смертей. от 60 других инфекционных заболеваний, зарегистрированных в CDC, включая ВИЧ, туберкулез и пневмококковую инфекцию.

В Соединенных Штатах инфицировано примерно 1% населения. По оценкам, совсем недавно, в 2017 году, произошло 44700 новых случаев.С наибольшей вероятностью заразятся люди в возрасте от 20 до 39 лет. Инъекционное употребление наркотиков — самый распространенный способ заражения. Повышение заболеваемости ВГС особенно заметно у американских индейцев, коренных жителей Аляски и неиспаноязычных белых популяций. Доступна дополнительная информация. (https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/document/RecommendationStatementFinal/hepatitis-c-screening).

Хотя от 15% до 25% инфицированных людей спонтанно избавляются от вируса без какого-либо лечения, примерно у 75% до 85% разовьется хроническая инфекция ВГС.Риск цирроза печени после хронической инфекции ВГС составляет 20% в течение 20 лет и 30% в течение 30 лет. Смертность от ВГС, связанная с циррозом, составляет от 2% до 5% в год. Наконец, у людей с циррозом гепатита С рак печени встречается примерно от 3% до 10% в год. Хроническая инфекция ВГС является основным показанием для трансплантации печени в США

.

Различные эпидемиологические факторы риска могут влиять на риск и скорость прогрессирования ВГС, включая возраст на момент заражения, мужской пол, воздействие алкоголя, генетические факторы, коинфекцию другими вирусами и другие сопутствующие заболевания (рис. 1).

Рисунок 1

К счастью, эту опасную для жизни вирусную инфекцию теперь можно искоренить почти у всех пострадавших. Предполагается, что к 2025 году ВГС станет редким заболеванием. Всемирная организация здравоохранения предлагает ликвидировать ВГС во всем мире к 2030 году.

Различие между ВГС как инфекцией, с одной стороны, и заболеванием печени, с другой, имеет большое значение. У большинства людей с ВГС практически отсутствуют видимые признаки поражения печени, и, если они подтвердятся, лечение основной инфекции — это все, что должно беспокоить клинициста.После излечения от гепатита С пациентам без значительного фиброза печени дополнительное наблюдение не требуется. Пациентам со значительным повреждением печени необходима как противовирусная терапия, так и внимание к потенциальным последствиям повреждения печени

Вирусология

Вирусология

HCV — это вирус рибонуклеиновой кислоты (РНК), относящийся к семейству Flaviviridae.ВГС реплицируется в печени и мононуклеарных клетках периферической крови, и его можно обнаружить в сыворотке крови при острой и хронической инфекции. Точный механизм проникновения вируса в клетки печени неизвестен, но он связан с несколькими вирусными и клеточными факторами. Во время сборки и высвобождения вируса гепатита C из инфицированных клеток вирусные частицы связываются с липидами и циркулируют в крови в форме частиц, богатых триглицеридами. Полимераза ВГС — это фермент, закодированный в геноме ВГС, у которого отсутствуют механизмы исправления ошибок, что приводит к высокой частоте мутаций, которая, вероятно, способствует способности вируса уклоняться от иммунной системы организма.

Существует шесть основных генотипов ВГС. Генотип не влияет на естественное течение болезни. В США преобладающим генотипом является G1, составляющий примерно 70% индивидов, 16% G2, 12% G3 и меньшие доли с генотипами 4, 5 или 6. Рисунок 2 показывает географическую распространенность генотипов HCV. Используемые в настоящее время противовирусные препараты высокоэффективны против всех генотипов, хотя немного меньше против G3.

Рисунок 2. Географическая распространенность 6 основных генотипов ВГС (G1-G6).

Передача инфекции

Трансмиссия

В прошлом основным путем заражения было переливание крови; однако эффективный скрининг донорской крови на ВГС (с 1992 г.) снизил риск ВГС, связанного с переливанием, до менее 1 на 2 миллиона перелитых единиц. В настоящее время наиболее распространенный путь передачи связан с внутривенным употреблением наркотиков.Другие способы передачи включают наличие нескольких сексуальных партнеров, нанесение татуировок, пирсинг и совместное использование соломинок во время интраназального употребления кокаина.

Вертикальная передача вируса от матери к ребенку происходит примерно в 5–10% случаев и чаще встречается у матери, коинфицированной ВИЧ. Нет убедительных данных, позволяющих не рекомендовать грудное вскармливание женщинам с ВГС-инфекцией. Сообщения о частоте инфицирования после травмы от укола иглой, инфицированной ВГС, колеблются от 0% до 10,3% при среднем уровне 0.5%, хотя не все инфекции приводят к длительному инфицированию.

Передача от сексуального партнера в моногамных отношениях является редкостью и составляет всего 0,07% в год. Соответственно, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) не предлагают никаких изменений в сексуальной практике среди моногамных пар.

Скрининг

Скрининг

Поскольку гепатит С чаще всего протекает бессимптомно, большинство инфицированных не знают.Это создает среду для непреднамеренного распространения болезни. Группирование инфицированных лиц и возрастной когорты, родившейся в период с 1945 по 1965 год, привело к рекомендациям по скринингу возрастных когорт. По оценкам, однократное тестирование на антитела к ВГС (анти-ВГС) по возрастным когортам позволило выявить еще 800 000 инфекций ВГС. При последующем лечении, тестирование по возрастным когортам позволило избежать почти 120 000 смертей, связанных с ВГС. После внедрения возрастного когортного тестирования было сэкономлено от 1,5 до 1,7 миллиарда долларов на расходах, связанных с заболеваниями печени.

Рабочая группа США по профилактике рекомендует проводить скрининг на гепатит С для всех в возрасте от 18 до 79 лет. CDC также рекомендует широкое распространение тестирования (Таблица 1).

Таблица 1: Рекомендации Центров по контролю за заболеваниями (CDC) по скринингу на гепатит С

Универсальный скрининг на гепатит С

Один раз в жизни для Все 18 лет и старше Все беременных женщин во время каждой беременности

Однократное тестирование на гепатит С независимо от возраста или установленной распространенности среди людей с установленными заболеваниями или контактами ВИЧ-положительный Когда-либо вводили инъекционные наркотики, общие иглы, шприцы, другое оборудование для приготовления наркотиков Когда-либо проходили поддерживающий гемодиализ; или люди со стойкими отклонениями от нормы уровня АЛТ

Переливания или пересадки органов, в том числе: Концентраты факторов свертывания крови, произведенные до 1987 г. Переливание крови или компонентов крови до июля 1992 г. Трансплантация органов до июля 1992 г. Те, кто уведомлен о том, что получили кровь от донора, у которого позже был получен положительный результат на инфекцию ВГС

Плановое периодическое тестирование людей с постоянными факторами риска Инъекционное употребление наркотиков Гемодиализ

Любое лицо, запрашивающее тестирование на гепатит С Источник (https: // www.cdc.gov/hepatitis/hcv/guidelinesc.htm)

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы

Острая инфекция ВГС редко распознается, поскольку обычно протекает бессимптомно или сопровождается легкими гриппоподобными симптомами. Утомляемость — самый частый симптом. Другие жалобы включают потерю веса, боль в мышцах или суставах, раздражительность, тошноту, недомогание, анорексию, депрессию, дискомфорт в животе, трудности с концентрацией внимания и желтуху.Эти симптомы проявляются через 2–24 недели после заражения.

Многие люди с хронической инфекцией ВГС не имеют специфических симптомов, и обнаружение аномальных уровней печеночных трансаминаз при рутинном тестировании часто требует проведения специфических тестов на гепатит С. Сопутствующие внепеченочные проявления инфекции ВГС могут включать смешанную криоглобулинемию, артралгии, позднюю кожную порфирию и мембранопролиферативную болезнь. гломерулонефрит (рисунок 3).

Рисунок 3. Внепеченочные проявления гепатита С. Изображение любезно предоставлено Медицинским журналом клиники Кливленда.

Диагностика инфекции ВГС обычно состоит из двух этапов:

• Идентификация антител к HCV, затем
• Демонстрация вирусемии и генотипа.

Наиболее распространенным серологическим тестом, используемым для выявления антител к вирусу гепатита С, является иммуноферментный анализ (ИФА), чувствительность и специфичность которого составляет 95%. Положительный тест, особенно если у человека есть фактор риска передачи, почти всегда указывает либо на активную вирусную инфекцию, либо на разрешенный ВГС.Анализ может выявить антитела к вирусу гепатита C через 4–10 недель после заражения. Подтверждение активной инфекции у любого человека с положительным результатом анализа на вирусы гепатита С требует обнаружения РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР. РНК ВГС появляется в крови и может быть обнаружена через 2–3 недели после заражения.

Есть два обстоятельства, при которых у человека, инфицированного ВГС, может быть отрицательный результат анализа на ВГС (ложноотрицательный результат):

1. Ранняя острая инфекция ВГС у человека, у которого не развился достаточно высокий уровень антител, чтобы его можно было обнаружить;
2. Лица, неспособные вызвать иммунный ответ и не производящие измеримых уровней антител, например, с коинфекцией ВИЧ, почечной недостаточностью или смешанной криоглобулинемией, связанной с HCV.

Высокая клиническая подозрительность важна, если возникает первая ситуация. Острый гепатит С следует подозревать, если клинические признаки и симптомы (например, желтуха и повышение уровня АЛТ) совместимы с инфекцией. В большинстве случаев РНК ВГС может быть обнаружена во время острой фазы и должна быть проверена, если клинические подозрения высоки. Во втором случае пациент с ослабленным иммунитетом может быть не в состоянии вызвать ответ антител. Опять же, если клинические подозрения высоки, необходимо проверить уровень РНК HCV для подтверждения инфекции.

Количественный анализ вируса ВГС («вирусная нагрузка») определяет наличие и количество вируса. Вирусная нагрузка не определяет вероятность прогрессирования заболевания, тяжесть заболевания или степень поражения печени. Нет необходимости повторно проверять вирусную нагрузку.

Люди, инфицированные ВГС, могут иметь нормальные или повышенные значения АЛТ, что ограничивает ценность этого теста в диагностике ВГС. Хотя у большинства инфицированных ВГС лиц со стабильно нормальными значениями АЛТ фиброз печени не наблюдается, он может присутствовать до 25% этой популяции.

Оценка фиброза печени

Оценка фиброза печени

У людей, инфицированных ВГС, наблюдается удивительно высокая частота поздних стадий фиброза печени. В одном исследовании с участием лиц без цирроза печени с инфекцией ВГС 56,2% имели признаки фиброза при биопсии печени. Выявление людей с выраженным фиброзом (F3 или F4) важно, поскольку оно определяет прогноз и необходимость дальнейшего наблюдения после лечения инфекции.Людям с развитым фиброзом необходимо наблюдение на предмет гепатоцеллюлярной карциномы и рутинный анализ крови для выявления прогрессирующего заболевания или осложнений, связанных с лежащим в их основе циррозом. Роль фиброза печени в принятии решения о лечении ВГС обсуждается позже.

Следует отметить, что неинвазивные маркеры могут очень хорошо различать крайности, но ограничены в различении конкретных уровней фиброза между крайностями. Таким образом, они лучше всего подходят для людей с очень низкой вероятностью значительного фиброза или людей с высокой вероятностью цирроза.

Когда общие лабораторные анализы, визуализация и результаты физикального обследования указывают на цирроз печени, в дополнительных исследованиях часто нет необходимости. Однако отсутствие таких результатов не свидетельствует об отсутствии фиброза печени или даже цирроза. Поэтому для многих пациентов с инфекцией ВГС рекомендуется дополнительное обследование. Чаще всего используются два типа неинвазивных тестов: сывороточные тесты и визуализирующие исследования.

Тестирование на основе сыворотки

Существуют как собственные, так и непатентованные тесты на основе сыворотки для выявления фиброза печени.Непатентованные модели так же полезны, как и патентованные, и рекомендуются. Одной из часто используемых моделей непатентованных сывороточных маркеров является индекс соотношения аспартатаминотрансферазы (AST) и тромбоцитов (APRI). В метаанализе 40 исследований показатель APRI ([уровень AST / верхний предел нормального AST] / количество тромбоцитов) более 1,0 имел 76% специфичность и 72% чувствительность для прогнозирования цирроза печени. Показатель APRI выше 0,7 имел чувствительность 77% и специфичность 72% для прогнозирования значительного фиброза печени.Некоторые данные свидетельствуют о том, что использование нескольких индексов в сочетании или алгоритмического подхода может привести к более высокой диагностической точности, чем использование только APRI. Другим часто используемым непрямым серологическим маркером фиброза при гепатите C является анализ FibroSure®, запатентованный анализ, который классифицирует степень фиброза с использованием следующих переменных: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, гамма-глобулин, аполипопротеин A1, GGT, общий билирубин, пациент возраст и пол. Результаты классифицируют людей от F0 до F4.Этот тест имеет чувствительность от 60% до 75% и специфичность для выявления значительного фиброза печени. Другие непрямые серологические маркеры фиброза включают HepaScore®, соотношение AST / ALT, FibroIndex® и ActiTest®.

Переходная эластография

Транзиторная эластография все чаще используется для определения стадии фиброза печени. Это безболезненно, без риска и поддается повторным измерениям с течением времени. FibroScan ® — это наиболее широко доступное устройство; в большинстве исследований использовался именно этот инструмент, и полученные данные все чаще включаются в национальные и международные практические руководства.Эластография измеряет жесткость ткани печени с помощью поперечных волн. Измерение поперечных волн также можно выполнить с помощью МРТ.

Имеется большой опыт транзиторной эластографии для определения стадии фиброза печени при гепатите С. В одном типичном исследовании эластография имела 87% чувствительность и 91% специфичность для диагностики цирроза. В 7 из 9 исследований, включенных в метаанализ, временная эластография диагностировала фиброз от F2 до F4 с чувствительностью 70% и специфичностью 84%.

Основным ограничением эластографии является то, что результаты могут быть искажены у лиц с патологическим ожирением.Эластография дает технически ненадежные результаты до 15% случаев и особенно не подходит для лечения людей с ожирением. Fibroscan® противопоказан тем, у кого есть кардиостимуляторы или дефибрилляторы. Как и при исследовании сыворотки крови, эластография наиболее надежна при использовании у людей без фиброза или цирроза печени.

Биопсия печени

Биопсия печени раньше была важным методом определения степени фиброза печени в определенных ситуациях и считалась золотым стандартом.Биопсия печени связана со значительным риском. Почти 84% сообщают о боли после биопсии печени. Хотя гораздо реже, у некоторых пациентов наблюдаются еще более серьезные осложнения: сильное кровотечение возникает у 0,35–0,5%, перфорация — у 0,57% и даже смерть — примерно у 0,03%. Мало того, что пациенты считают биопсию печени провоцирующей тревогу, врачи не хотят ее проводить. Недавний опрос 104 врачей показал, что только 46,2% из них выполняют биопсию печени в качестве основного диагностического инструмента. Мы больше не выполняем биопсию печени у большинства пациентов с ВГС.

Уход

Лечение

Если рассматривать сквозь призму индивидуального и общественного здоровья, даже с учетом общих социальных издержек, очевидно, что наиболее эффективной стратегией является лечение всех людей, инфицированных ВГС, несмотря на высокую стоимость лекарств. Все люди на любой стадии гепатита С должны рассматриваться для лечения. Более высокие показатели общего излечения улучшают исходы, связанные с пациентами, повышают производительность труда и, в конечном итоге, уменьшают экономическое бремя хронического ВГС для общества.

Хроническое заболевание печени, связанное с ВГС, ложится огромным экономическим бременем на инфицированных людей, их семьи и общество в целом. Кроме того, поскольку хронический ВГС является системным заболеванием, которое может поражать не только печень, но и другие системы органов, бремя болезни может быть огромным. С экономической точки зрения успешное лечение этого заболевания положительно сказывается на всем сообществе.

У излеченных от хронического гепатита С уменьшается воспаление печени. Существуют четкие доказательства того, что фиброз печени и даже цирроз печени обратимы после устранения HCV.Это, в свою очередь, связано с более чем 70% снижением риска гепатоцеллюлярной карциномы и 90% снижением риска смерти, связанной с печенью, и трансплантации печени.

Доказано, что достижение излечения улучшает социальное, физическое и эмоциональное здоровье людей, инфицированных ВГС. В большом исследовании, в котором приняли участие 4781 человек с хронической инфекцией ВГС, депрессия (обнаружена у 30%) и плохое физическое здоровье (обнаружено у 25%) были связаны с безработицей, более высокими стрессовыми событиями и более низкой социальной поддержкой.Излечение от ВГС было связано с более низким риском депрессии и улучшением физического здоровья.

Преимущества лечения проявляются независимо от исходной стадии фиброза. Даже люди с выраженным фиброзом или циррозом осознают снижение риска клинической декомпенсации на 80%. Ряд исследований также показали снижение риска конкретных осложнений, включая снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы на 77%. Также может улучшиться фиброз.Исследования показывают снижение степени фиброза печени у пациентов с меньшей степенью поражения печени и, у небольшого числа людей, регресс цирроза.

Идеальное средство для лечения ВГС должно иметь следующие характеристики:

• Высокоэффективный
• Низкая стоимость
• Немного побочных эффектов
• Простота администрирования
• Отсутствие значительного межлекарственного взаимодействия
• Нет необходимости в мониторинге лечения

Стоимость

Все виды лечения гепатита С дорогие.Ниже указаны типичные затраты. Поскольку большинство людей не могут покрыть эти расходы, оплата и разрешение на лечение ложатся на страховые компании. Из-за ограниченных ресурсов страховщики разработали стратегию сортировки. Они варьируются в зависимости от компании.

Общие принципы лечения

Целью лечения является окончательная ликвидация вируса. Отсутствие вируса в крови через 12 недель после окончания лечения называется устойчивым вирусологическим ответом (УВО). Все чаще SVR и «лечение» взаимозаменяемы и будут использоваться в этой главе.Обычно определение УВО проводится через 12 (или более) недель после прекращения противовирусного лечения. Иногда это называют УВО 12. Те, кто достигает УВО, имеют антитела к ВГС, но больше не имеют поддающихся обнаружению уровней РНК ВГС.

Оценка пациента

Предварительная оценка пациента с хроническим гепатитом С должна включать следующее:

1. Вирусная нагрузка HCV
2. Генотип ВГС (один раз в жизни)
3. Полный анализ крови (CBC), включая количество тромбоцитов, панель функции печени, международный коэффициент нормализации, панель основного метаболизма
4. Оценка уровня фиброза печени
5. Anti-HAV (всего).При отрицательном результате следует рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А
6. Маркеры гепатита B (поверхностный антиген гепатита B [HBsAg], ядерное антитело гепатита B [anti-HBc], поверхностное антитело гепатита B [anti-HBs]) (иммунизируйте людей с отрицательными маркерами. У людей с серологическими признаками инфекции HBV измерьте исходный уровень ДНК HBV до лечения.)
7. ВИЧ-статус

Схемы лечения

Схемы лечения

Настоятельно рекомендуется просмотреть полный пакет информации о назначении перед назначением любого лекарства, в том числе обсуждаемого здесь.

Существует множество одобренных FDA лекарств для лечения ВГС. Большинство из них объединяют два или более противовирусных препарата, нацеленных на разные этапы процесса репликации вируса. В этой главе основное внимание уделяется схемам, которые наиболее целесообразны для врачей общей практики в США для лечения людей без декомпенсированного цирроза, выраженной почечной недостаточности (рСКФ> 30) или коинфекции гепатитом B или ВИЧ. Лица с запущенным циррозом печени или с коинфекцией (ВИЧ или ВГВ) должны быть осмотрены лечащим врачом, обладающим специальными знаниями в области гастроэнтерологии, гепатологии или инфекционных заболеваний.Пациенты со значительной почечной недостаточностью (рСКФ <30) также должны лечиться у специалиста.

Терапия первой линии

Три пангенотипических препарата для лечения гепатита описаны здесь в порядке убывания значений. Приведенные цены взяты из (https://www.verywellhealth.com/list-of-approved-hepatitis-c-drugs-3576465) по состоянию на 7 февраля 2021 г. Значительные переговоры между страховщиками и производителями фармацевтической продукции делают фактические затраты непрозрачными и зависят от частая смена.

Мавирет ® (Мавирет ® в Европейском Союзе) представляет собой комбинацию глекапревира (100 мг) и пибрентасвира (40 мг).Принимают по три таблетки одновременно каждый день в течение 8 недель (12 недель при циррозе печени). Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Он очень эффективен против всех 6 генотипов гепатита С. Скорость излечения> 98%. Судя по общедоступным ценам, это наименее затратное лечение гепатита С. По состоянию на январь 2020 года средняя оптовая цена (AWP) Mavyret составляла 26 400 долларов за 8-недельный курс и 39 600 долларов за 12-недельный курс.

Epclusa ® представляет собой комбинацию софусбувира и велпатасвира.Принимают по одной таблетке в день в течение 12 недель. Он одобрен для людей с циррозом печени и без него. Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Он очень эффективен против всех 6 генотипов гепатита С. Скорость излечения> 98%. По состоянию на январь 2020 года средняя оптовая цена (AWP) Epclusa® составляла 89 700 долларов США за 8-недельный курс. Доступен общий состав этой комбинации, который является конкурентоспособным по стоимости с Mavyret ®.

Восеви ® представляет собой комбинацию софосбувира (400 мг), велпатасвира (100 мг) и воксилапревира (100 мг).Принимают по одной таблетке в день в течение 12 недель. Он одобрен для лечения тех, у кого предыдущее лечение гепатита С было неэффективным, независимо от генотипа. Показатель излечения у этих трудно поддающихся лечению пациентов составляет 91% для пациентов с генотипом 3 и> 95% для других генотипов. Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Лица без цирроза и с компенсированным циррозом могут использовать это средство. Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. По состоянию на январь 2020 года средняя оптовая цена (AWP) Восеви ® составляла 7 760 долларов США за 12-недельный курс.

Харвони ® (софосбувир 400 мг, ледипасвир 90 мг), который ранее был самым продаваемым лекарством, также очень эффективен, но не при гепатите C генотипа 2 или генотипа 3. Те, у кого нет цирроза или с компенсированным циррозом, могут использовать это средство. Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Людям без цирроза печени принимают по одной таблетке ежедневно в течение 8 недель; 12 недель для пациентов с компенсированным циррозом печени. Этот препарат не одобрен для пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Уровень излечения> 95%.По состоянию на январь 2020 года средняя оптовая цена (AWP) Harvoni составляла 94 500 долларов за 12-недельный курс.

Из-за небольшого риска реактивации гепатита B у тех, кто лечится от гепатита С, необходимо принять меры, чтобы избежать этого риска. Положительные антитела к гепатиту B c (анти-HBc) определяют человека, подвергшегося воздействию вируса гепатита B и, следовательно, подверженного риску реактивации. Те, у кого к тому же положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg), подвергаются большему риску.

Терапия второй линии

Препараты, эффективные только против выбранных генотипов, включают

Zepatier® (гразопревир, эльбасвир) эффективен против генотипа 1a, 1b и 4 HCV

Technivie ® (партапревир, ритонавир, омбицавир) эффективен против генотипа 4 ВГС

Эти препараты назначают редко.

Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Противовирусные препараты прямого действия имеют отличный профиль побочных эффектов и обычно хорошо переносятся. Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль (22%), утомляемость (15%), тошнота (9%), астения

.

Основное лекарственное взаимодействие с обоими этими препаратами происходит с амиодароном. Серьезная симптоматическая брадикардия (медленное сердцебиение) была связана с приемом велпатасвира, софосбувира и амиодарона, особенно у пациентов с запущенным заболеванием печени или основным заболеванием сердца.Поэтому одновременный прием велпатасвира-софосбувира или амиодарона не рекомендуется людям, не имеющим альтернативных вариантов лечения.

Кроме того, препараты, которые являются индукторами P-гликопротеина и / или индукторами определенных ферментов цитохрома P, могут снижать сывороточные концентрации софосбувира и / или велпатасвира, что приводит к снижению эффективности комбинации. Также были описаны некоторые установленные клинически значимые лекарственные взаимодействия. Статины и ингибиторы протонной помпы обычно проводятся во время лечения гепатита С.

Мониторинг во время лечения

Подтверждение успеха лечения подтверждается отсутствием вируса HCV в крови через 12 или более недель после завершения терапии. Это было названо устойчивым вирусологическим ответом. (СВР). Такой представляет собой лекарство. Пациенту без фиброза или с минимальным фиброзом, который достигает УВО, в дальнейшем наблюдении не требуется. Редкого человека, которому не удается достичь УВО, чаще всего направляют к гастроэнтерологу, гепатологу или инфекционисту для рассмотрения возможности повторного лечения.

Пациент с циррозом печени должен находиться под наблюдением даже после лечения на предмет возможного прогрессирования, декомпенсации и т. Д. Становится очевидным, что у небольшой части людей с циррозом печени от гепатита С может наблюдаться значительное улучшение степени фиброза печени и даже исчезновение цирроза. .

При отсутствии биопсии печени предполагается цирроз печени при наличии иначе необъяснимой тромбоцитопении, асцита, варикозного расширения вен пищевода или других маркеров цирроза.Все чаще эластография (например, с помощью Fibroscan®) используется как неинвазивный метод определения стадии фиброза печени. Цирроз обозначается F-4. Fibroscan ®, выявляющий жесткость печени> 15 кПа, тесно связан с циррозом. Те, у кого следующий самый низкий балл фиброза (F-3) подразумевают мостовой фиброз. Вместе фиброз F-3 и F-4 называют развитым фиброзом.

Гепатоцеллюлярная карцинома представляет собой риск для людей с выраженным фиброзом. Важно отметить, что этот риск уменьшается, но не исчезает даже после излечения от ВГС.Такие люди должны проходить скрининг на гепатоцеллюлярную карциному каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового исследования правого верхнего квадранта.

Противопоказания

Единственное противопоказание к текущему лечению хронического ВГС — у пациента с короткой ожидаемой продолжительностью жизни, которая не может быть продлена лечением, трансплантацией печени или любыми другими методами лечения.

Острый гепатит C

Острая инфекция ВГС часто не диагностируется из-за отсутствия специфических симптомов. Поскольку до 50% остро инфицированных людей спонтанно избавляются от инфекции, необходимо соблюдать баланс между осторожным ожиданием и лечением.Рекомендуется как минимум мониторинг РНК ВГС в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения для спонтанного выведения; тем не менее, отсрочка на 6 месяцев также приемлема. У людей с положительной реакцией на вирус гепатита С и отрицательной по РНК вируса гепатита С (т. Е. Со спонтанным исчезновением инфекции) РНК вируса гепатита С следует снова проверить через 3 месяца, чтобы подтвердить истинное очищение.

Медицинские работники, случайно подвергшиеся воздействию ВГС-инфицированной крови в результате укола иглой, должны немедленно сообщить о контакте. Им следует немедленно пройти тестирование на антитела к ВГС, чтобы установить отсутствие ранее существовавшей инфекции.Нет никакой ценности ни в назначении сывороточного иммуноглобулина, ни в профилактическом противовирусном лечении. Средняя частота сероконверсии к вирусу гепатита С после укола иглой от известного источника с положительным результатом на вирус гепатита С составляет от 0% до 10,3%.

Для лиц, у которых диагностирована острая инфекция ВГС (т. Е. Положительные антитела к ВГС и положительная РНК ВГС), нет явной пользы от раннего лечения. Наблюдение в течение 6 месяцев приемлемо, так как большинство случаев проходят спонтанно без вмешательства. Когда принимается решение о начале лечения через 6 месяцев, рекомендуется лечение хронического гепатита С, как описано, с учетом его высокой эффективности и безопасности.Кроме того, планы страхового возмещения не сделали исключения из общего требования о наличии значительного фиброза для оплаты, что делает вопрос раннего лечения по существу спорным.

Исследования предикторов спонтанного исчезновения инфекции ВГС показали, что выведение может быть более вероятно у молодых людей и у людей с более симптоматическими проявлениями, особенно с желтухой.

Трансплантация с использованием донорских органов, инфицированных ВГС .

Пациенты, ожидающие трансплантации органов, испытывают очень длительные задержки из-за нехватки органов. Для увеличения предложения и в знак признания простоты лечения ВГС органы от инфицированных доноров теперь предлагаются тем, кто выразил готовность их принять. Лечение начинают сразу после трансплантации при обнаружении вируса и продолжают в течение 12 недель. Успех элиминации ВГС у реципиентов> 98%. В некоторых центрах принят подход, заключающийся в том, что не дожидаясь появления вируса гепатита С у реципиента, они назначают противовирусные препараты во время трансплантации и в течение всего периода одной недели после нее.В этих программах успех в предотвращении ВГС составляет> 97%. У тех немногих, кто заразился HCV, несмотря на превентивное лечение, дополнительные 12 недель терапии устраняют инфекцию.

Популяции, трудно поддающиеся лечению

Популяции, трудно поддающиеся лечению

Этими людьми лучше всего руководят специалисты, поэтому здесь они описаны лишь кратко.

Декомпенсированный цирроз

Декомпенсированный цирроз определяется по классификации Чайлд-Пью B или C. Он также может быть определен клинически по развитию декомпенсации печени, такой как желтуха, или осложнениям портальной гипертензии, таким как асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночная энцефалопатия. люди с декомпенсированным циррозом должны быть осмотрены гепатологом, желательно в рамках программы трансплантации печени.

ВГС после трансплантации печени

Инфекция новой печени является почти универсальным после трансплантации, и последующий фиброз печени может быть довольно быстрым.Вероятность развития цирроза печени в недавно пересаженной печени в течение 3-5 лет после трансплантации составляет от 10% до 30%.

В небольшой подгруппе лиц, перенесших трансплантацию печени с ВГС (27 из 179), характер рецидива с преимущественно холестатическими признаками (фиброзирующий холестатический гепатит) и скорость прогрессирования заболевания намного более агрессивны, что приводит к смерти в 1–1 раз. 3 года у 60% этих людей.

ВГС при хронической болезни почек

Гепатит С отрицательно влияет на выживаемость людей с хроническим заболеванием почек, особенно находящихся на диализе.Кроме того, ВГС, по-видимому, играет роль в скорости прогрессирования заболевания почек. Метаболизм многих препаратов, используемых для лечения ВГС, изменяется у людей с тяжелой почечной недостаточностью и у людей, находящихся на диализе. Имеется достаточно данных, чтобы сделать следующее заявление Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества инфекционных заболеваний:

При использовании рекомендуемых схем коррекции дозы противовирусных препаратов прямого действия не требуется

Отличные показатели излечения были показаны для агентов прямого действия при хронических заболеваниях почек, в том числе находящихся на диализе.

Коинфекция ВИЧ – гепатит С

Пациенты с инфекцией ВГС часто имеют общие факторы риска коинфекции как вирусом гепатита В (ВГВ), так и ВИЧ. Известно, что ВИЧ ускоряет прогрессирование ВГС. При использовании противовирусных препаратов прямого действия лиц, коинфицированных ВИЧ и ВГС, можно надежно лечить традиционным 12-недельным курсом. Важность лечения очевидна — успешно пролеченные люди имеют значительно меньший риск развития заболеваний печени, осложнений заболевания печени или смерти, связанной с печенью.Однако существуют серьезные проблемы с лекарственными взаимодействиями с агентами прямого действия и некоторыми лекарствами, используемыми для борьбы с ВИЧ. Они изложены в практическом руководстве AASLD / IDA (Руководство по HCV: Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита (https://www.hcvguidelines.org/).

Гепатит B – Коинфекция гепатита C

Считается, что клиническое течение ВГС усугубляется коинфекцией ВГВ. Пациенты с хроническим HCV и активной коинфекцией HBV имеют более тяжелую степень фиброза печени и более высокий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, чем только с HCV.Некоторые исследования, однако, предполагают, что активная инфекция HBV, но не предшествующая инфекция, на самом деле подавляет репликацию H. Одно исследование на анти-HCV-положительных субъектах обнаружило значительно более низкую распространенность РНК HCV (41%) у лиц с активным HBV. инфекции, чем у тех, кто выздоровел от инфекции HBV (82%).

Сообщалось о нескольких случаях реактивации «спящего» гепатита B при лечении гепатита С, в том числе о нескольких случаях тяжелого поражения печени, требующего срочной трансплантации.Те, кто имеет положительный анти-HBc (независимо от того, есть ли у них HBsAg и даже если уровень ДНК HBV не определяется), подвергаются риску. По этой причине мы рекомендуем направлять этих людей к специалисту для лечения ВГС при наличии анти-HBc или HBsAg.

Гепатит С и употребление алкоголя

В настоящее время употребление алкоголя и инфекция ВГС являются двумя основными причинами цирроза и трансплантации печени в США. Одновременное употребление алкоголя является обычным явлением у людей с хроническим ВГС. Поскольку потребление алкоголя меняется со временем и по-разному влияет на людей, было трудно найти точный порог риска для человека с инфекцией ВГС и сопутствующим употреблением алкоголя.

Однако очевидно, что сильное употребление алкоголя (определяемое как 5 или более напитков в день) способствует развитию заболеваний печени, связанных с ВГС. В исследовании с участием 6600 человек с ВГС более высокое потребление алкоголя было связано со значительно более частым циррозом печени по сравнению с более низким потреблением алкоголя. Более того, исследования показали, что даже меньшее количество алкоголя было связано с фиброзом, хотя и в меньшей степени, чем сильное употребление алкоголя.

Таким образом, совершенно очевидно, что употребление алкоголя увеличивает риск цирроза в отдельности и особенно в сочетании с HCV.Поскольку цирроз печени является основным фактором риска гепатоцеллюлярной карциномы, употребление алкоголя связано с этим риском рака из-за его эффекта цирроза.

По данным Министерства по делам ветеранов США, люди с хроническим гепатитом С, вероятно, не должны употреблять алкоголь, поскольку любое его количество может способствовать ухудшению заболевания печени. В частности, чрезмерное употребление алкоголя было связано с прогрессированием фиброза и циррозом печени, хотя даже легкие и умеренные его количества вызывают это в меньшей степени. Людям с установленным циррозом печени обязательно следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Гепатит С и беременность

В настоящее время рекомендуется проверять женщин на гепатит C во время каждой беременности. Женщины с положительным результатом теста на гепатит С не нуждаются в лечении во время беременности. Средняя скорость передачи ВГС от матери, инфицированной ВГС, составляет от 5% до 6%, если мать ВИЧ-отрицательна, и до 14%, если мать ВИЧ-инфицирована. Не существует известного метода предотвращения перинатальной передачи ВГС. К счастью, спонтанное разрешение ВГС происходит примерно у 50% инфицированных ВГС младенцев в течение первых 3 лет жизни, поэтому лечение ВГС не следует рассматривать в возрасте до 3 лет.Дети, у которых не вылечился вирус, должны находиться под пристальным наблюдением специалиста.

Вирус гепатита С не передается с грудным молоком. Центры по контролю за заболеваниями одобряют грудное вскармливание женщин, инфицированных ВГС, если только ее соски не потрескались и не кровоточат, или в случае коинфекции ВИЧ-ВГС.

Обычно беременным женщинам не предлагают лечение гепатита С. Иногда женщина, проходящая лечение от ВГС, может забеременеть. Неизвестно, представляют ли Mavyret ®, Epclusa ® или Vosevi ® риск для развивающегося плода человека, выделяются ли они с грудным молоком или оказывают неблагоприятное воздействие на грудных детей.Исследования на животных предполагают отсутствие риска, но данные о людях скудны.

Любые комбинации, содержащие рибавирин, известный тератогенный агент, следует тщательно избегать как у женщин, так и у партнеров-мужчин. Каждому человеку, принимающему рибавирин или получавшему это в течение предшествующих 6 месяцев, рекомендуется по крайней мере 2 надежных метода контроля над рождаемостью.

Выводы

Выводы

Инфекция ВГС в большинстве случаев становится хронической и может привести к циррозу печени у 20% в течение 20-летнего периода.Уровни аминотрансфераз в сыворотке, отражающие гепатоцеллюлярное повреждение, могут колебаться, как и вирусная нагрузка, что делает их ненадежными маркерами тяжести заболевания.

По мере развития болезни гепатоциты постепенно разрушаются, часто замещаясь фиброзом, что медленно приводит к развитию цирроза, если его не лечить. На патологическое течение влияют различные факторы, такие как возраст пациента на момент начала инфекции, пол, коинфекция другими вирусами, другие медицинские состояния и рискованное поведение.Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у людей с хроническим гепатитом С и циррозом достигает 4% в год. Лица с циррозом, инфицированные ВГС, должны находиться под наблюдением специалиста по печени.

Противовирусные препараты прямого действия позволили вылечить большинство случаев инфекции ВГС. Хотя успешное лечение этими схемами связано с более низкой частотой осложнений, связанных с печенью, и, возможно, даже с регрессом фиброза / цирроза, успешно пролеченные пациенты могут все еще подвергаться риску гепатоцеллюлярной карциномы, если у них есть цирроз.

Хотя гепатит С остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения, значительные успехи в понимании его базовой биологии позволили улучшить лечение. Учитывая темпы открытий в этой области, однажды, возможно, удастся искоренить этот смертельный вирус.

Ключевые моменты

Ключевые моменты

• Инфекция гепатита С остается одной из важнейших клинических проблем и проблем общественного здравоохранения, стоящих перед современной медициной.В США около 3,5 миллиона человек инфицированы ВГС, и примерно половина не знают, что инфицированы. Приблизительно от 75% до 85% инфицированных разовьется хроническая инфекция ВГС.

• В настоящее время наиболее распространенный путь передачи связан с внутривенным употреблением наркотиков. Другие способы передачи включают наличие нескольких сексуальных партнеров, нанесение татуировок, пирсинг и совместное использование соломинок во время интраназального употребления кокаина. Все взрослые должны пройти скрининг на ВГС.

• Диагностика инфекции ВГС обычно состоит из двух этапов.Во-первых, идентифицируйте антитела к ВГС с помощью лабораторного теста против ВГС, а во-вторых, подтвердите диагноз с демонстрацией виремии, проверив вирусную нагрузку ВГС.

• Различие между ВГС как инфекцией, с одной стороны, и заболеванием печени, с другой, имеет большое значение. Большинство людей с ВГС практически не имеют видимых признаков повреждения печени, и если инфекция подтверждается, лечение основной инфекции — это все, что должно беспокоить клинициста. После излечения от инфекции у этой группы пациентов не требуется никакого дополнительного наблюдения.Мы рекомендуем оценивать фиброз печени у пациентов с ВГС с помощью неинвазивных радиологических методов или маркеров на основе сыворотки крови.

• Единственное противопоказание к текущему лечению хронического ВГС — у пациента с короткой ожидаемой продолжительностью жизни, которую нельзя продлить лечением, трансплантацией печени или любыми другими методами лечения. В настоящее время основным препятствием для лечения является финансовая стоимость лекарства.

• Пациенты с фиброзом печени стадии F3 или F4 должны находиться под наблюдением специалиста по поводу осложнений, связанных с печенью.Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, гепатитом С после трансплантации печени, хроническим заболеванием почек, коинфекцией ВГС – ВИЧ, коинфекцией ВГС – ВГВ или беременным следует лечить инфекцию ВГС у специалиста.

Рекомендуемое чтение

Рекомендуемая литература

1. Руководство по ВГС: Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита https: // www.hcvguidelines.org/
2. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусным гепатитам. К искоренению вирусного гепатита. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/246177/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf?sequence=1

Дополнительное чтение

1. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Часто задаваемые вопросы о гепатите C для медицинских работников. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm. По состоянию на 27 октября 2016 г.
2. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Гепатит С убивает больше американцев, чем любое другое инфекционное заболевание. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0504-hepc-mortality.html. По состоянию на 2 ноября 2016 г.
3. Пойнард Т., Бедосса П., Ополон П. Естественная история прогрессирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С: группы OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR и DOSVIRC. Lancet 1997; 349: 825–832.
4. Марколонго М., Янг Б., Дал Перо Ф. и др. Сигнатура из семи генов (оценка риска цирроза) предсказывает прогрессирование фиброза печени у пациентов с исходно легким хроническим гепатитом C.Гепатология 2009; 50: 1038–1044.
5. Павлоцкий JM, Chevaliez S, McHutchison JG. Жизненный цикл вируса гепатита С как цель для новых противовирусных методов лечения. Гастроэнтерология 2007; 132: 1979–1998.
6. Burlone ME, Budkowska A. Вход в клетки вируса гепатита C: роль липопротеинов и клеточных рецепторов. J Gen Virol 2009; 90: 1055–1070.
7. Martell M, Esteban JI, Quer J, et al. Вирус гепатита С (ВГС) циркулирует как популяция разных, но тесно связанных геномов: квазивидовый характер распределения генома ВГС. J Virol 1992; 66: 3225–3229.
8. Манос М.М., Швачко В.А., Мерфи Р.С., Ардуино Дж.М., Шайр, штат Нью-Джерси. Распространение генотипов вируса гепатита С среди различных групп населения США, оказывающих медицинскую помощь. J Med Virol 2012; 84: 1744–1750.
9. Schreiber GB, Busch MP, Kleinman SH, Korelitz JJ. Риск вирусных инфекций, передаваемых при переливании крови: исследование доноров по эпидемиологии ретровирусов. N Engl J Med 1996; 334: 1685–1690.
10. Кармочкин М., Каррат Ф, Дос Сантос О, Какуб П., Рагуин Г.Исследование факторов риска заражения гепатитом С у пациентов с необъясненными путями заражения методом случай-контроль. J Viral Hepat 2006; 13: 775–782.
11. Европейская педиатрическая сеть по вирусам гепатита С. Значительное влияние пола, но не планового кесарева сечения на передачу инфекции вируса гепатита С от матери ребенку. J Infect Dis 2005; 192: 1872–1879.
12. Коттрелл Э. Б., Чоу Р., Уоссон Н., Рахман Б., Гиз Дж. М.. Снижение риска передачи вируса гепатита С от матери ребенку: систематический обзор для U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Ann Intern Med 2013; 158: 109–113.
13. Yazdanpanah Y, De Carli G, Migueres B, et al. Факторы риска передачи вируса гепатита С медицинским работникам после профессионального контакта: европейское исследование методом случай-контроль. Clin Infect Dis 2005; 41: 1423–1430.
14. Terrault NA, Dodge JL, Murphy EL и др. Передача вируса гепатита С половым путем среди моногамных гетеросексуальных пар: исследование партнеров по ВГС. Гепатология 2013; 57: 881–889.
15. Мойер VA; для Целевой группы США по профилактическим услугам. Скрининг на вирусную инфекцию гепатита С у взрослых: рекомендация Целевой группы США по профилактическим услугам. Ann Intern Med 2013; 159: 349–357.
16. Министерство по делам ветеранов США. Скрининг ветеранов на гепатит С. Доступно по адресу: http://www.hepatitis.va.gov/provider/reviews/screening.asp. По состоянию на 27 октября 2016 г.
17. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вирусный гепатит — информация о гепатите С.Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/guidelinesc.htm. По состоянию на 27 октября 2016 г.
18. Smith BD, Morgan RL, Beckett GA и др .; Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по выявлению хронической инфекции вируса гепатита С у лиц 1945–1965 годов рождения. MMWR Recomm Rep 2012; 61 (RR-4): 1–32.
19. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вирусный гепатит — рекомендации CDC для конкретных групп населения и условий. Доступно по адресу: http: // www.cdc.gov/hepatitis/populations/1945-1965.htm. Обновлено 31 мая 2015 г. Проверено 9 декабря 2016 г.
20. Cacoub P, Gragnani L, Comarmond C, Zignego AL. Внепеченочные проявления хронической вирусной инфекции гепатита С. Dig Liver Dis 2014; 46 (Дополнение 5): S165 – S173.
21. Али А., Зейн Н.Н. Инфекция гепатита С: системное заболевание с внепеченочными проявлениями. Cleve Clin J Med 2005; 72: 1005–1016.
22. Krajden M, Ziermann R, Khan A, et al. Качественное определение РНК вируса гепатита С: сравнение аналитической чувствительности, клинической эффективности и рабочего процесса теста Cobas Amplicor HCV версии 2.0 и качественный анализ амплификации, опосредованной транскрипцией РНК HCV. J Clin Microbiol 2002; 40: 2903–2907.
23. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Тестирование на инфекцию ВГС: обновленное руководство для клиницистов и лаборантов. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2013; 62: 362–365. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf. По состоянию на 27 октября 2016 г.
24. Министерство по делам ветеранов США. Количественное тестирование РНК гепатита С. Доступно по адресу: http: // www.hepatitis.va.gov/patient/hcv/diagnosis/labtests-RNA-quantitative-testing.asp. По состоянию на 27 октября 2016 г.
25. Европейская ассоциация изучения печени. Руководство EASL по клинической практике: лечение вирусной инфекции гепатита С. J Hepatol 2011; 55: 245–264.
26. Пуоти С., Гуариско Р., Спилаботти Л. и др. Следует ли лечить носителей ВГС с нормальным уровнем АЛТ? Дилемма «5W». J Viral Hepat 2012; 19: 229–235.
27. Saadeh S, Cammell G, Carey WD, Younossi Z, Barnes D, Easley K.Роль биопсии печени при хроническом гепатите С. Гепатология 2001; 33: 196–200.
28. AASLD – IDSA. Руководство по ВГС: рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С. Обновлено 6 июля 2016 г. Доступно на: www.hcvguidelines.org. Доступ 31 октября 2016 г.
29. Кэри E, Кэри WD. Неинвазивные тесты на заболевание печени, фиброз и цирроз: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
30. Lin ZH, Xin YN, Dong QJ, et al. Показатели соотношения аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов для определения стадии фиброза, связанного с гепатитом С: обновленный метаанализ. Гепатология 2011; 53: 726–736.
31. Европейская ассоциация изучения печени; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. Клинические рекомендации EASL – ALEH: неинвазивные тесты для оценки тяжести заболевания печени и прогноза. J Hepatol 2015; 63: 237–264.
32. Gara N Zhao X, Kleiner DE, et al. Несоответствие между данными транзиторной эластографии, индекса соотношения аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов и гистологической оценки фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Клин Гастроэнтерол Гепатол 2013; 11: 303–308.
33. Talwalkar JA, Kurtz DM, Schoenleber SJ, et al. Транзиторная эластография на основе ультразвука для выявления фиброза печени: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1214–2020.
34. Майерс Р.П., Помье-Лайрарг Г., Кирш Р. и др. Возможности и диагностические возможности зонда FibroScan XL для измерения жесткости печени у пациентов с избыточным весом и ожирением. Гепатология 2012; 55: 199–208.
35. Роки Д., Колдуэлл С., Гудман З., Нельсон Р.К., Смит А.Д.; для Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Биопсия печени. Гепатология 2009; 49: 1017–1044.
36. Себастьяни Г., Гали П., Вонг П., Кляйн МБ, Дешенес М., Майерс Р.П. Практика врачей по диагностике фиброза печени при хронических заболеваниях печени: общенациональное, канадское исследование. Can J Gastroenterol Hepatol 2014; 28: 23–30.
37. Браво А.А., Шет С.Г., Чопра С. Биопсия печени. N Engl J Med 2001; 344: 495–500.
38. Регев А., Берхо М., Джефферс Л.Дж. и др. Ошибка выборки и вариации результатов биопсии печени у пациентов с хронической инфекцией ВГС. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2614–2618.
39. Younossi Z, Henry L. Влияние новых антивирусных схем на исходы и состояние здоровья пациентов с хроническим гепатитом C. Dig Liver Dis 2014; 46 (Дополнение 5): S186 – S196.
40. Рейн Д.Б., Виттенборн Дж. С., Смит Б. Д., Лиффманн Д. К., Уорд Дж. У.Рентабельность, польза для здоровья и финансовые затраты на новые противовирусные препараты для лечения вируса гепатита С. Clin Infect Dis 2015; 61: 157–168.
41. Younossi ZM, Park H, Saab S, Ahmed A, Dieterich D, Gordon SC. Экономическая эффективность схем перорального приема ледипасвира / софосбувира у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 544–563.
42. Younossi ZM, Park H, Dieterich D, Saab S, Ahmed A, Gordon SC.Оценка стоимости инноваций по сравнению со стоимостью улучшения здоровья, связанной с лечением хронического гепатита С в Соединенных Штатах: стоимость лечения с поправкой на качество. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e5048.
43. Najafzadeh M, Andersson K, Shrank WH, et al. Экономическая эффективность новых схем лечения вируса гепатита С. Ann Intern Med 2015; 162: 407–419.
44. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований. Ann Intern Med 2013; 158 (5, Пет. 1): 329–337.
45. van der Meer AJ, Veldt BJ, Feld JJ, et al. Связь между устойчивым вирусологическим ответом и смертностью от всех причин среди пациентов с хроническим гепатитом С и распространенным фиброзом печени. JAMA 2012; 308: 2584–2593.
46. Boscarino JA, Lu M, Moorman AC, et al; для исследователей когортного исследования хронического гепатита (CHeCS). Предикторы плохого психического и физического состояния здоровья среди пациентов с хронической инфекцией гепатита С: когортное исследование хронического гепатита (CHeCS). Гепатология 2015; 61: 802–811.
47. Veldt BJ, Heathcote EJ, Wedemeyer H и др. Устойчивый вирусологический ответ и клинические исходы у пациентов с хроническим гепатитом С и развитым фиброзом. Ann Intern Med 2007; 147: 677–684.
48. Mallet V, Gilgenkrantz H, Serpaggi J, et al. Краткое сообщение: связь регресса цирроза с исходом при хроническом гепатите C. Ann Intern Med 2008; 149: 399–403.
49. McGowan CE, Fried MW.Препятствия на пути лечения гепатита С. Liver Int. 2012. Feb; 32 Suppl 1: 151–6.
50. Софосбувир – Велпатасвир. Lexi – Drugs. Lexicomp. Ривервудс, Иллинойс: Wolters Kluwer Health, Inc. Доступно по адресу: http://online.lexi.com. По состоянию на 1 октября 2016 г.
51. Софосбувир – Ледипасвир. Lexi – Drugs. Lexicomp. Ривервудс, Иллинойс: Wolters Kluwer Health, Inc. Доступно по адресу: http://online.lexi.com. По состоянию на 1 октября 2016 г.
52. Таблетки Epclusa (велпатасвир и софосбувир) [информация по назначению]. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc; Июнь 2016 г.
53. Feld JJ, Jacobson C, Hézode T, et al. Софосбувир и велпатасвир для инфицирования вирусом гепатита С 1, 2, 4, 5 и 6 генотипа. N Engl J Med . 2015; 373: 2599–2607.
54. Харвони (ледипасвир и софосбувир) таблетки [информация о назначении]. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc; Октябрь 2014.
55. Махешвари А., Рэй С., Тулуват П.Дж. Острый гепатит С. Ланцет 2008; 372: 321–332.
56. Беренгер М., Феррелл Л., Уотсон Дж. И др. Прогрессирование фиброза, связанного с ВГС, после трансплантации печени: увеличилось в последние годы. J Hepatol 2000; 32: 673–684.
57. Verna EC, Abdelmessih R, Salomao MA, Lefkowitch J, Moreira RK, Brown RS Jr. Холестатический гепатит C после трансплантации печени: гистологическое определение, основанное на результатах, клинические предикторы и прогноз. Liver Transpl 2013; 19: 78–88.
58. Sreekumar R, Gonzalez-Koch A, Maor-Kendler Y, et al. Раннее выявление реципиентов с прогрессирующим гистологическим рецидивом гепатита С после трансплантации печени. Гепатология 2000; 32: 1125–1130.
59. Фабрици Ф., Мартин П., Месса П. Новое лечение гепатита С при хронической болезни почек, диализе и трансплантации. Kidney Int 2016; 89: 988–994.
60. Limketkai BN, Mehta SH, Sutcliffe CG, et al. Связь стадии заболевания печени и противовирусной терапии с событиями, связанными с печенью, и смертью у взрослых, коинфицированных ВИЧ / ВГС. JAMA 2012; 308: 370–378.
61. Weltman MD, Brotodihardjo A, Crewe EB, et al.Коинфекция гепатитом B и C или B, C и дельта-вирусами приводит к тяжелому хроническому заболеванию печени и плохо поддается лечению интерфероном-альфа. J Viral Hepat 1995; 2: 39–45.
62. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о риске реактивации гепатита B у некоторых пациентов, получающих противовирусные препараты прямого действия от гепатита C. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm522932.htm. Опубликовано 4 октября 2016 г. Проверено 5 октября 2016 г.
63. Министерство по делам ветеранов США. Гепатит С и алкоголь. Доступно по адресу: http://www.hepatitis.va.gov/provider/reviews/alcohol.asp. По состоянию на 21 ноября 2016 г.
64. Монто А., Патель К., Бостром А. и др. Риски употребления алкоголя в зависимости от фиброза, вызванного гепатитом С. Hepatolog y 2004; 39: 826–834.
65. Tran T, Ahn J, Reau N. Клиническое руководство ACG: заболевание печени и беременность. Am J Gastroenterol 2016; 111: 176–194.
66. Центры по контролю за заболеваниями.Рекомендации по профилактике и борьбе с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) и хроническими заболеваниями, связанными с ВГС. MMWR Recomm Rep 1998; 47: 1–39.
67. Ферруччи Л.М., Белл Б.П., Дхотре К.Б. и др. Дополнительная и альтернативная медицина у пациентов с хроническими заболеваниями печени. J Clin Gastroenterol 2010; 44: e40 – e45.
68. Ахмед-Белкасем А., Аноу Н., Барботт Л. и др. Силибинин и родственные соединения являются прямыми ингибиторами РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С. Гастроэнтерология 2010; 138: 1112–1122.
69. Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C. Расторопша пятнистая при алкогольных и / или вирусных заболеваниях печени гепатита B или C. Кокрановская база данных Syst Rev 2007; 4: CD003620.
70. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. Гепатит С: внимание к биологически активным добавкам. Доступно по адресу: http://nccam.nih.gov/health/hepatitisc/hepatitiscfacts.htm?nav=gsa. Обновлено в ноябре 2014 г. Проверено 4 ноября 2016 г.
71. Sublette VA, Douglas MW, McCaffery K, George J, Perry KN.Психологические, образ жизни и социальные предикторы ответа на лечение гепатита С: систематический обзор. Liver Int 2013; 33: 894–903.

китайских трав при хронической инфекции гепатита B | 2017-12-19 | AHC Media

Автор Concepta Merry , MB, BCh, BAO, BA

Доцент, Глобальное здравоохранение, Школа медицины, Тринити-колледж, Дублин

Доктор Мерри не сообщает о финансовых отношениях, связанных с этой областью исследования.

• У людей с хронической инфекцией гепатита B, которые принимали китайские лечебные травы, риск гепатоцеллюлярной карциномы на 37% ниже, чем у тех, кто их не принимал.

---

Использование китайских лечебных трав было связано со значительно более низким риском развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, получающих противовирусные препараты от хронической инфекции гепатита B.

Цай Т.Ю. и др. Связь между прописанными китайскими лечебными травами и риском гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом B: общенациональное популяционное когортное исследование. BMJ Open 2017; 7: e014571. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-014571.

Примерно 350 миллионов человек во всем мире являются хроническими носителями инфекции гепатита В и, как таковые, подвергаются более высокому риску развития гепатоцеллюлярной карциномы. ^1,2,3 Аналоги нуклеозидов / нуклеотидов (ламивудин, тенофовир и энтекавир) замедляют прогрессирование заболевания и снижают риск гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, хронически инфицированных гепатитом B, и представляют собой текущий стандарт лечения для пациентов, которые могут позволить себе расходы этих лекарств. ^4,5,6 Практикующие врачи традиционной китайской медицины используют более 300 лекарственных средств растительного происхождения и продуктов животного происхождения при лечении гепатита B. ⁷ Они используются как продукты из одинарных или мульти-трав, в зависимости от клинической картины. Китайские лечебные травы используются как в качестве дополнительного лечения к текущим стандартам лечения, так и в качестве альтернативы стандартному лечению и составляют 30-50% от общего потребления лекарств для лечения хронического гепатита В в материковом Китае. ⁸ Примерно 80% пациентов с хроническим гепатитом В в Китае и на Тайване получали лечение китайскими травами. ⁷

К сожалению, имеется ограниченная информация о результатах лечения пациентов с хроническим гепатитом В, принимающих китайские лекарственные травы. Один метаанализ показал, что китайская фитотерапия усилила противовирусную активность интерферона и ламивудина и улучшила функцию печени у пациентов с хронической инфекцией гепатита B. ⁸ В другом исследовании ученые обнаружили, что китайская фитотерапия может улучшить прогноз у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. ⁹

Цай и др. Оценили влияние любого китайского фитотерапевта на риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, хронически инфицированных гепатитом В. Для целей этого исследования Цай и др. Использовали базу данных долгосрочного медицинского страхования, набор данных. вложен в Национальную программу медицинского страхования и включает 1 миллион случайно выбранных людей, которые были живы в 2000 году, для оценки взаимосвязи между китайской фитотерапией и риском гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, хронически инфицированных гепатитом B. ¹⁰

База данных включала данные о заявках (ICD-9-CM) и регистрацию рецептурных препаратов. На Тайване только сертифицированные врачи китайской медицины имеют право прописывать китайские травяные продукты. Граница определения 30 дней использования китайских лечебных трав использовалась для различения пользователей и лиц, не употребляющих китайские лечебные травы при гепатите B.

Критерии включения включали пациентов в возрасте ≥ 20 лет, у которых была диагностирована хроническая инфекция гепатита B (зарегистрировано на трех амбулаторные посещения или одно посещение стационара) и проходили лечение нуклеотидами или аналогами нуклеозидов, включая ламивудин, адефовир, телбивудин, энтекавир или тенофовир, в период с 1998 по 2007 год.Авторы исключили 876 пациентов с хроническим гепатитом B, у которых ранее был диагноз гепатоцеллюлярной карциномы или у которых был период последующего наблюдения менее трех месяцев. После применения этих критериев исключения 21 020 пациентов с хроническим гепатитом В были оставлены для дальнейшего анализа.

Исследователи обнаружили, что 8640 пациентов с хроническим гепатитом B принимали китайские лечебные травы, а 12 380 — нет. Пользователи китайских лечебных трав чаще были женщинами, моложе и имели более низкий ежемесячный доход.Среди всех участников исследования произошло 1329 случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Дальнейший анализ показал, что 1329 случаев гепатоцеллюлярной карциномы были представлены 371 некитайским пользователем лечебных трав и 958 потребителями китайских лекарственных трав в течение периода наблюдения (70 203,05 и 94 122,45 человеко-лет соответственно). Уровень заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой был ниже среди пользователей по сравнению с теми, кто не использовал (5,28 против 10,18 на 1000 человеко-лет; скорректированный коэффициент риска, 0,63; 95% доверительный интервал, 0.56-0,72]. Многофакторный анализ (с поправкой на возраст, пол и использование медиации) показал, что совокупная частота гепатоцеллюлярной карциномы у тех, кто получал лечение китайскими травами в течение более 180 дней, была значительно ниже, чем у тех, кто не получал китайские травы (4,25 против 10,18). логарифмический ранговый тест; P <0,001). В целом положительный эффект китайской фитотерапии на снижение гепатоцеллюлярной карциномы был выше у пациентов в возрасте до 50 лет с хроническим гепатитом B, независимо от пола.

Пациенты из базы данных получали продукты как из одинарных, так и из нескольких трав. Восемь растительных продуктов (четыре продукта из одной травы и четыре продукта из нескольких трав) были связаны с более низким риском гепатоцеллюлярной карциномы. ( См. Таблицу 1. ) Многофакторный анализ, учитывающий потенциальное влияние нуклеотидов или аналогов нуклеозидов на защитные эффекты китайской фитотерапии. Анализ чувствительности, который был ограничен пациентами с хроническим гепатитом В плюс использование китайских лекарственных трав, но без получения нуклеозидных / нуклеотидных аналогов, показал, что защитные свойства китайских лекарственных трав все еще сохраняются (скорректированный коэффициент риска, 0.65; 95% ДИ 0,55-0,71).

Таблица 1: Продукты из одинарных и мульти-трав
Однотравные продукты
Номенклатура пин-инь	Научное название
Бай Хуа Ше Ше Цао	Hedyotis diffusa
Бан Чжи Лянь	Scutellaria barbata
Шен Ди Хуан	Rehmannia glutinosa
Ban Lan Gen	Isatis tinctoria
Продукты из нескольких трав
Номенклатура пин-инь
И Гуань Цзянь Сяо Чай Ху Тан У Лин Сан Гань Лу Инь

Исследователи пришли к выводу, что использование прописанных китайских лекарственных трав связано со значительным снижением риска гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией гепатита B.В целом, результаты показали, что интеграция китайской фитотерапии в лечение хронического гепатита B снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы на 37%.

КОММЕНТАРИЙ

Ключевым преимуществом этого исследования является то, что данные были получены из всеобъемлющей национальной базы данных за 15-летний период наблюдения. Кроме того, исследователи попытались минимизировать риск диагностической ошибки, потребовав зарегистрированного диагноза гепатита B во время трех амбулаторных посещений или одного стационарного посещения; тем не менее, диагноз был основан на кодах МКБ-9, а не на лабораторных или клинических данных.

Информация о соответствующих кофакторах, таких как потребление алкоголя, отсутствует. Уровень употребления алкоголя среди мужчин и женщин на Тайване низок и составляет 25% и 0,4% соответственно, что позволяет предположить, что употребление алкоголя не может быть важным фактором в этом анализе. Авторы не комментировали профиль безопасности и переносимости используемых китайских лечебных трав. Хотя только сертифицированные врачи имеют право назначать китайские лечебные травы на Тайване, план исследования не позволял исследователям окончательно исключить использование лекарственных трав у пациентов, классифицированных как не употребляющие.Наконец, исследователи перечислили восемь трав, которые оказались полезными при гепатите B, но дизайн не смог уловить искусство и сложность традиционной китайской медицины, которая адаптирует лечение к пациенту, инфицированному вирусом, а не только к вирусу.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Liu S, et al. Связь между мутациями вируса гепатита B и риском гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 1066-1082.
2. Liaw YF, Chu CM.Инфекция вирусом гепатита В. Ланцет 2009; 373: 582-592.
3. Chen CJ, Yang HI. Выявлено естественное течение хронического гепатита В. J Gastroenterol Hepatol 2011; 26: 628-638.
4. Юэнь MF, Лай CL. Лечение хронического гепатита B: эволюция за два десятилетия. J Gastroenterol Hepatol 2011; 26 (Приложение 1): 138-143.
5. Liaw YF, et al. Ламивудин для пациентов с хроническим гепатитом B и запущенным заболеванием печени. N Engl J Med 2004; 351: 1521-1531.
6. Chang TT, et al. Длительная терапия энтекавиром приводит к обращению фиброза / цирроза и продолжающемуся гистологическому улучшению у пациентов с хроническим гепатитом B. Hepatology 2010; 52: 886-893.
7. Zhang L, et al. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология 2010; 51: 690-698.
8. McCulloch M, et al. Китайская фитотерапия и интерферон в лечении хронического гепатита B: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Public Health 2002; 92: 1619-1628.
9. Liao YH, et al. Дополнительная терапия традиционной китайской медицины улучшает выживаемость больных раком печени. Liver Int 2015; 35: 2595-2602.
10. Национальная база данных исследований в области медицинского страхования, Тайвань. Доступно по адресу: http://nhird.nhri.org.tw/date_cohort.html. По состоянию на 15 мая 2016 г.

Легче измерить стоимость медицинского обслуживания, чем его стоимость

Как может отсутствовать лицензированное лечение или вакцина от Эболы, болезни с очень высоким уровнем смертности, которая вызвала глобальную чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения?

Ответ болезненный, но ясный: потенциальная прибыль от лечения Эболы была слишком мала, чтобы заинтересовать крупных производителей.Эбола исторически угрожала странам Западной Африки с низким уровнем жизни. Небольшая канадская лаборатория, производившая экспериментальную вакцину, финансировалась канадским правительством, и Эбола была выбрана в качестве объекта исследования, потому что это хорошая модель для других инфекционных заболеваний.

Эбола может показаться отдаленным, но экономика инноваций одинакова в Африке и Соединенных Штатах: инновации полностью зависят от перспективы получения значительных вознаграждений за открытие нового лекарства.

Это подводит нас к гепатиту С, хроническому инфекционному заболеванию, от которого страдают около 3,2 миллиона американцев. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, часто протекает бессимптомно, но ее тяжесть колеблется и может прогрессировать через много лет. Возможные осложнения включают цирроз печени у 20–30% пациентов с серьезными последствиями для здоровья и затрат.

Insight Center

• Инновации на благо здравоохранения

  При поддержке Medtronic

  Совместная работа редакторов Harvard Business Review и New England Journal of Medicine , изучающих передовые методы улучшения результатов лечения пациентов при одновременном сокращении затрат.

До недавнего времени стандартное лечение хронического ВГС представляло собой курс комбинированной лекарственной терапии с относительно низкой эффективностью и серьезными побочными эффектами. Тем не менее, несколько изобретателей упорно трудились, чтобы найти прорывные противовирусные препараты. Софосбувир, продаваемый под торговой маркой Sovaldi и принимаемый в сочетании с другим лекарством, может уничтожить вирус более чем в 94% случаев. Однако производитель Sovaldi получил много критики из-за цены как в СМИ, так и в Конгрессе.Во многих историях подчеркивается стоимость таблетки в 1000 долларов.

Хотя из этого может получиться хороший театр, если сосредоточиться исключительно на стоимости терапии или, что еще хуже, цене за таблетку, упускаются четыре важных момента, касающихся ценности лечения и вознаграждения за инновации. Теперь мы обсудим эти четыре момента, а затем предложим три решения на краткосрочную и долгосрочную перспективу.

1. Бухгалтерские иллюзии. Сначала рассмотрим случай мужчины, у которого в 50 лет диагностировали диабет.Ежегодно он платил за пероральные лекарства и различные медицинские услуги, а пожизненные расходы исчислялись сотнями тысяч долларов. Таким образом, если кто-то пришел с лекарством от диабета, стоимость которого превышает 100 000 долларов, общество должно приветствовать его, даже если разовая цена кажется высокой.

Теперь рассмотрим гепатит С. Лечение инфекции ВГС стоит около 85 000 долларов, но все это оплачивается в течение нескольких недель. При использовании методов лечения, доступных до появления софосбувира, текущие медицинские расходы на всю жизнь составляют от 175 000 до 200 000 долларов.Если инфекция ВГС прогрессирует, часто возникает цирроз печени и, в некоторых случаях, требуется трансплантация печени. Принимая во внимание первоначальную стоимость лечения, а также преимущества на протяжении всей жизни, исследователи обнаружили, что схемы софосбувира очень рентабельны даже при текущих ценах.

2. Преимущества, выходящие за рамки леченого пациента. Ни один из этих расчетов не учитывает дополнительные преимущества для других. Вирус гепатита С передается с кровью и может передаваться через недостаточно простерилизованные иглы во время внутривенного введения наркотиков, иглоукалывания, нанесения татуировок и даже бритья в общественных местах.Медицинские работники также подвергаются риску. Следовательно, каждый успешно пролеченный пациент функционально «излечивает» болезнь у других (при нулевых затратах для этих людей) — социальная выгода, не отражаемая традиционным анализом экономической эффективности.

3. Эфемерный характер высоких цен. Через 10–12 лет на рынок выйдут дженерики для Sovaldi, что приведет к усилению конкуренции, снижению цен и расширению доступа к лечению. Аналогичная тенденция к снижению цен наблюдалась в отношении высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при ВИЧ-инфекции.Непатентованные антиретровирусные препараты теперь являются краеугольным камнем чрезвычайного плана по борьбе со СПИДом, принятого президентом Джорджем Бушем, и многое сделали для борьбы с ВИЧ в развивающихся странах.

4. Долговременное улучшение здоровья. ВААРТ, представленная в качестве лечения ВИЧ в 1990-х годах, резко увеличила выживаемость от ВИЧ-инфекции, хотя и со значительными финансовыми затратами. До ВААРТ ВИЧ-положительный пациент не мог купить более продолжительную жизнь любой ценой. Таким образом, ВААРТ снизила цену на более долгую жизнь, даже несмотря на то, что стоимость лечения ВИЧ-инфицированных пациентов резко возросла.

Что касается Sovaldi, Соединенное Королевство (которое использует относительно скупое правило принятия решений для покрытия лечения) согласилось покрыть софосбувир для подгруппы пациентов, инфицированных ВГС с прогрессирующим заболеванием печени, хотя и по более низкой цене, чем обычно указывается. В Соединенных Штатах. Урок здесь: проведите «истинный расчет», в соответствии с которым мы решаем, учитывая стоимость лекарства, каких пациентов имеет смысл лечить. Конечно, чем выше цена, тем меньше доступ к новым лекарствам для нуждающихся пациентов, особенно из уязвимых и неблагополучных групп.Именно по этой причине софосбувир вызвал столько шума. Итак, что может быть сделано?

Краткосрочные и долгосрочные решения

Многие наблюдатели хотят, чтобы правительство США обязало снизить цены на лекарства — например, разрешив реимпорт лекарств или заставив Medicare вести переговоры о ценах на лекарства. Заманчиво полагать, что снижение цен снижает прибыль компании, не влияя на инновации. Однако отсутствие НИОКР по нерентабельным болезням из стран третьего мира, таким как Эбола, и увеличение числа разрешений на лекарства от редких болезней в США.S. Закон о наркотиках для сирот опровергает эту точку зрения. Действительно, по оценкам экономистов, увеличение размера рынка на 10% увеличивает количество новых лекарств на 40%. Было показано, что регулирование цен задерживает запуск новых лекарств, ограничивает их доступность и снижает темпы инноваций.

Более того, передача огромной переговорной силы всего населения США по программе Medicare в руки государственного агентства вызывает чрезмерную реакцию. Существует несколько ощутимых стимулов, которые не позволили бы нуждающимся в денежных средствах государственным учреждениям (которые часто сосредотачиваются в первую очередь на настоящем) снизить цены на фармацевтические препараты настолько сильно, что будущие поколения страдают от истощения инноваций.

Защита уязвимых может принимать три формы:

• Мы могли бы просто перекусить и согласиться покрыть лечение, особенно для малоимущих слоев населения, таких как получатели Medicaid. Хотя может оказаться невозможным немедленно предоставить доступ всем пациентам с гепатитом С, целевой подход может максимально увеличить охват ограниченных государственных средств. Пациенты, подвергающиеся наибольшему риску развития дорогостоящих осложнений, таких как терминальная стадия заболевания печени, или передачи болезни другим людям, могут быть лучшими случаями для начала.Со временем болезнь можно вылечить в менее острых случаях, с увеличением скорости лечения, особенно когда на рынок выходит дешевый генерик.
• Государственные плательщики могли бы заключать более долгосрочные договоренности, в которых производители получали бы вознаграждение в качестве доказательства повышения эффективности. Мы начинаем видеть такие механизмы в других областях здравоохранения под видом «оплаты за результативность» — даже в Medicare, где больницам возмещаются дополнительные расходы, если пациенты избегают повторной госпитализации.
• Мы могли бы рассмотреть новаторские механизмы финансирования (как государственные, так и частные), которые позволят программам с ограниченными денежными средствами распределить существенные первоначальные затраты на лечение в более управляемый поток платежей, возможно, связанных с эффективностью лечения.Федеральное правительство могло бы создать Фонд «Доступ к прорывам», чтобы ссудить штатам деньги для оплаты таких высокоэффективных методов лечения, как софосбувир. Чтобы иметь право на участие, лечение должно иметь обозначение FDA «прорыв». Штаты постепенно погашают ссуду, возможно, через свои бюджеты Medicaid или исправительных учреждений. Компании, предлагающие передовые методы лечения, также могут иметь доступ к капиталу для поддержки испытаний в обмен на ценовые соглашения с государствами.

Это лишь некоторые из осуществимых практических идей.Основной принцип заключается в том, что если мы возмещаем расходы на медицинское обслуживание на основе его стоимости, а не цены, и сохраняем доступ к нему, в конечном итоге выигрывают все.