Лучшие препараты для лечения жирового гепатоза печени: Эффективные препараты от жирового гепатоза печени. Лечение от гепатоза печени

Лечение жирового гепатоза в Израиле, цены

Жировой гепатозЛечение жирового гепатоза печени в Израиле в медицинском центре ASSUTA: лучшие врачи, инновационная аппаратура, цены без посредников

Жировой гепатоз печени (стеатоз, ожирение печени) – поражение печени, которое характеризуется накоплением жира в клетках печени, в результате нарушения липидного обмена и внутриклеточного метаболизма (обмена веществ). Заболевание чаще протекает в хронической форме, является приобретенным и развивается в течение длительного времени. Серьезное патологическое состояние может привести в дальнейшем к таким опасным заболеваниям, как цирроз печени и печеночная недостаточность. Острый жировой гепатоз – критическое состояние, требующее экстренной медицинской помощи.
Эффективное лечение жирового гепатоза в Израиле уже давно практикуется опытными врачами клиники «Ассута». Благодаря качественной терапии, все пациентыбыли выведены в стойкую ремиссию с исчезновением симптоматики или вылечились полностью.

План лечения бесплатно

Методы лечения гепатоза в Израиле.

Жировой гепатоз печени, при правильном комплексном подходе – излечимое заболевание. Для каждого пациента схема лечения жирового гепатоза печени спегепцифична и подбирается доктором в соответствии с диагностическими показателями, степенью болезни печени и индивидуальными особенностями пациента. Основные направления лечения гепатоза в Израиле:

Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени включает в себя лекарственные препараты нового поколения, направленные на нормализацию общего обмена веществ, выравнивание липидного обмена, витаминотерапию. Также в Израиле подбираются лекарственные средства, восстанавливающие клетки печени – гепатопротекторы и фармакотерапия инсулинрезистентности. Все препараты сертифицированы и прошли клинические испытания, они обладают доказанной эффективностью и минимальными побочными действиями.

Коррекция образа жизни. Опытные диетологи дают индивидуальные рекомендации по питанию и физической нагрузке. Доктора клиники «Ассута» тщательно подберут рацион и оптимизируют физическую нагрузку, исходя из лабораторных показателей пациента. В результате, правильно подобранная диета поможет нормализовать работу печени и улучшить общее самочувствие.

Хирургические методы при гепатозе используются для снижения веса (уменьшения жировой массы организма), если другие методы оказались неэффективны. Бариатрические операции:

— билиопанкреатическое шунтирование — удаление части желудка и части тонкого кишечника. В результате уменьшается всасывание питательных веществ и снижается вес.

— бандажирование желудка – наложение на верхнюю часть желудка специального кольца. Итогом такой манипуляции будет более быстрое ощущение насыщения при меньшем потреблении пищи.

— рукавная гастропластика – удаление части желудка в продольном направлении.

— шунтирование желудка – удаление большей части желудка.

Лучшие врачи- Гепатологи Израиля

Диагностика жирового гепатоза в клинике «Ассута».

Тщательное индивидуальное обследование помогает точно диагностировать болезнь, а также установить причины возникновения жирового гепатоза печени. Современное медицинское и лабораторное оборудование позволяет израильским врачам определить степень поражения органа, выявить изменения в биохимии крови, возникшие в результате жирового гепатоза печени, определить схему и спрогнозировать эффективность лечения гепатоза. Диагностические возможности клиники «Ассута» достаточно широкие и включают в себя различные методы исследования при такой болезни печени, как жировой гепатоз:

FibroMax

Комплексные биохимические панели «FibroMax» (FibroTest) для определения патологии печени.

УЗИ

Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости.

Биопсия

Миниинвазивная биопсия печени определяет степень поражения печени и вид клеток на пораженном участке.Трансвенозная биопсия с установкой катетера через яремную вену шеи.

ПодробнееДиагностическая лапароскопия

Лапароскопия диагностическая – манипуляция, позволяющая увидеть патологию органа и при необходимости провести биопсию.

КТ

Компьютерная томография брюшной полости. Послойное изображение органов брюшной полости, которое позволяет наиболее точно определить наличие патологического процесса.

ПодробнееМРТ

Магнитно-резонансная томография печени для определения общего состояния печени, наличия очагов поражения, их размера и местонахождения.

ПодробнееИндивидуальный план диагностики

Стоимость лечения жирового гепатоза в Израиле

Стоимость и план лечения гепатоза в Израиле вы сможете узнать, написав нашим координаторам или заполнив форму на сайте, указав контактные данные. Можно так же написать в онлайн чат. Координатор позвонит в течении 6 часов. Звонок бесплатный.

КТ брюшной полости

Фибротест

от 2 310 $

Как приехать к нам на лечение в Израиль

1

Подать заявку на сайте или связаться с нами любым удобным для Вас способом

Подать заявку

2

Медицинский координатор свяжется с Вами для сбора анамнеза и уточнения деталей приезда

3

Врач клиники составит для вас индивидуальную медицинскую программу

4

Координатор сообщает стоимость лечения в клинике и помогаем с заказом билетов и арендой апартаментов

5

Высылаем приглашение из клиники «Ассута» и расписание прохождения консультаций и процедур

Обзорная экскурсия по ТЕЛЬ-АВИВУВ подарок

Лечение жирового гепатоза (ожирения печени) в Москве — лучшие клиники и медцентры: отзывы, врачи, цены

Жировая болезнь печени — патология, при которой в тканях органа накапливается и откладывается избыточное количество жиров. Провоцирующими факторами выступают злоупотребление жирной пищей и алкоголем, переедание и ожирение. Как правило, первая стадия заболевания — гепатоз — протекает незаметно и скоротечно. Впоследствии к гепатозу присоединяются воспалительные процессы, вызывающие развитие гепатита. В стадии, когда печень уже не в состоянии полноценно выполнять свои функции, диагностируют цирроз.

Диагностические исследования

Жировую болезнь печени диагностируют после тщательного инструментального и лабораторного обследования. По его результатам определяют, какие факторы спровоцировали развитие этого недуга. Сложности процесса диагностики обусловлены тем, что существует достаточно большое количество заболеваний печени, которые не приводят к видимым и ощутимым изменениям в самочувствии больного.

Для выявления патологических процессов и определения серьезности поражения органа проводятся такие исследования:

• УЗИ брюшной полости;
• биохимические анализы, позволяющие определить уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), альбуминов, холестерина, тромбоцитов, белковых фракций, индекс резистентности (ИР) и активность печеночных функций;
• компьютерная томография;
• ультрасонография;
• магнитно-резонансная томография;
• биопсия.

Основные этапы лечения

Лечение назначает гастроэнтеролог. Главная цель лечебных мероприятий — остановить прогрессирование болезни и не допустить последующего развития цирроза. Обязательными являются процедуры, направленные на уменьшение влияния или устранение факторов риска, провоцирующих развитие недуга. Огромная роль в лечении отводится снижению избыточного веса с помощью регулярных физических нагрузок и специальной диеты, исключающей продукты с высоким содержанием жиров, алкоголь. Также для лечения ЖБП используют препараты группы гепатопротекторов. Дозировку определяет врач, исходя из клинической картины болезни. С целью уменьшения окисления жиров, восстановления клеток и нормализации работы печени назначается прием урсодезоксихолевой кислоты (Урсонана). Применение медикаментов обеспечивает уменьшение воспалительных процессов и снижение негативного влияния жиров и свободных радикалов на клетки органа. При появлении первых симптомов цирроза рассматривается возможность трансплантации печени.

Осложнения

Жировая болезнь печени — серьезное нарушение, способное привести к циррозу и другим негативным последствиям, включая рак, печеночную недостаточность и желудочно-кишечное кровотечение. При жировой дистрофии существенно снижается функция печени и наносится серьезный вред иммунитету. Как следствие, возникает угроза частых простудных заболеваний и пневмонии.

20 лучших препаратов для печени. Рейтинг 2021

Печень – самая большая железа. Принимает участие в пищеварении и нейтрализации вредных веществ. Отвечает за выработку билирубина, холестерина, ферментов и гормонов. Способна накапливать кровь и глюкозу. Любые нарушения в работе органа проявляются плохим самочувствием.

Характерные признаки сбоя – вздутие живота, боль, плохое пищеварение. Навредить печени может вредная еда, плохая экологическая обстановка, ведение нездорового образа жизни. Если вы нуждаетесь в лечении или хотите провести профилактику, ознакомьтесь с рейтингом лучших препаратов для печени. Вы узнаете мнение покупателей и опытных специалистов. Перед приемом обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Эссенциальные фосфолипиды

Фармацевтические компании предлагают несколько медицинских препаратов, содержащих полиненасыщенные (эссенциальные) жирные кислоты. Компоненты обладают метаболическим и гепатопротекторным свойством. Их используют для лечения заболеваний печени.

Предназначены для восстановления структуры органа при гепатите, жировой дистрофии и циррозе. Также производители утверждают, что фосфолипиды обладают дополнительными свойствами: улучшают обмен веществ, снижают вероятность развития атеросклероза, улучшают состояние кожи, помогают после облучения.

Преимущества

• Препараты для восстановления печени хорошо переносятся больными.
• Снижают вероятность рецидива заболеваний.
• Помогают в качестве комплексного препарата при лечении гепатита С.
• Легко усваиваются.
• Назначают даже во время беременности.
• Снижают затраты печени.
• Улучшают ферментную активность и физико-химические показатели желчи.

Недостатки

• После внутривенной инъекции может появиться боль.
• Не восстанавливают клетки печени, а только стенки клеток.
• Для максимального результата курс лечения должен составлять не менее 6 месяцев.
• Нельзя принимать одновременно с препаратами, содержащими витамин В.
• Могут активизировать воспалительный процесс.
• Высокая стоимость.

Рейтинг лучших эссенциальных фосфолипидов

Ренессанс ГЕПАТОЛ

Гепатопротектор. Комплекс витаминов, аминокислот, эссенциальных фосфолипидов и растительных экстрактов, которые защищают и поддерживают клетки печени, а также способствуют восстановлению уже поврежденной структуры печени (в том числе после гепатитов).

Помогает организму в целом в борьбе с вредными факторами (алкоголь, тяжелые металлы, отравления, неправильное питание и др. ) и заболеваниями.

Капсулы (90 шт. ).

Плюсы

• Оказывает 4-х компонентную комплексную защиту печени
• Способствует мягкому очищению печени от токсинов
• Защищает печень от неблагоприятных факторов
• Способствует естественной регенерации клеток печени
• Улучшает обмен веществ и восстанавливает функции печени
• Компоненты состава хорошо изучены и обладают благоприятным профилем безопасности.

Минусы

• Представлен к продаже не во всех регионах
• Противопоказания: беременность, кормление грудью, индивидуальная непереносимость компонентов.

Фосфоглив

Гепатопротекторное, противовирусное средство с комбинированным составом. Содержит одновременно два активных действующих компонента – фосфолипиды и кислоту глицирризиновую.

Оказывает регенеративное действие. Восстанавливает функции и структуру мембран.

Обладает и цитопротекторными свойствами. Нормализует белковый и липидный обмен.

Производят в капсулах для перорального использования. Наилучший эффект достигается при приеме препарата во время еды.

Назначают при вирусном гепатите (и хронической, и острой формы), токсическом поражении и циррозе печени. В качестве вспомогательного компонента может использоваться в лечении нейродермита, интоксикации, псориаза, экземы.

Плюсы

• Предотвращает потерю ферментов.
• Стимулирует работу печени.
• Способствует формированию соединительной ткани.
• Снижает риск цирроза и фиброза.
• Хорошо переносится организмом.
• Содержит растительные компоненты.
• Дешевле аналогов.
• Повышает защитную функцию организма.
• Устраняет боль в правом подреберье.
• Небольшие капсулы.

Минусы

• Есть побочные эффекты.
• Повышает артериальное давление.
• Длительность лечения.

Гепагард

Биологически активная добавка помогает восполнить потребность организма в витамине Е и эссенциальных фосфолипидах. Таким образом улучшается состояние антиоксидантной системы, нормализуется функциональность печени.

Оптимизируется метаболизм. Препарат защищает мембраны клеток от окисления.

Поддерживает работу нервной системы. Также «Гепагард» назначают при низкой сопротивляемости организма к токсинам.

Для достижения лечебного эффекта необходимо принимать препарат по две капсулы во время еды. В течение суток нужно пить БАД 2 раза.

Курс лечения составляет один месяц.

Плюсы

• Ускоряет регенерацию клеток.
• Улучшает обмен веществ.
• Нормализует работу пищеварительного тракта.
• Улучшает память.
• Нормализует проводимость импульсов.
• Безопасный состав.
• Доступная цена.
• Легко принимать.

Минусы

• Небольшое количество капсул в одной упаковке.

Фосфонциале

Один из эффективных гепатопротекторов. Обладает комбинированным действием.

В состав входят эссенциальные фосфолипиды и расторопша пятнистая. Одна капсула препарата содержит семьдесят миллиграмм силимара и от ста до двухсот миллиграмм липоида.

Также в составе есть дополнительные компоненты. В одной упаковке – 30 капсул светло-оранжевого оттенка.

Нормализует обмен белками, фосфолипидами и липидами. Помогает переваривать пищу и активизирует выработку ферментов.

Стабилизирует клеточные мембраны. Защищает клетки от разрушений.

Ускоряет регенерацию и выведение желчи. Предотвращает образование соединительной ткани.

Плюсы

• Выводит из организма токсины.
• Обладает антиоксидантным свойством.
• Практически отсутствуют противопоказания и побочные действия.
• Защищает ткани от токсических поражений.
• Восстанавливает структуру и функции печени.

Минусы

• В течение суток нужно принять около 6 капсул.
• Высокая стоимость препарата.

Эсслевир форте

Препарат создан для предупреждения острых заболеваний печени. Также останавливает прогрессирование имеющихся хронических недугов.

Помогает вести полноценный образ жизни при хроническом гепатите и циррозе. Регулирует углеводный и жировой баланс.

Обладает детоксикационным воздействием. Как и другие гепатопротекторы, назначается в комплексе для устранения повреждений органа.

Содержит продукты жирового обмена и витамины категории В, в том числе и пиридоксина гидрохлорид, рибофлавин, цианокобаламин, тиамина мононитрат. Помогает организму справиться с тяжелой пищей – бульонами, майонезом, жирными и жареными блюдами, тортами с кремом и алкоголем.

Плюсы

• Помогает вывести токсины и шлаки.
• Доступная цена по сравнению с иностранными аналогами.
• Улучшает показатели крови. Доказано результатами анализов на ALT.
• Поддерживает организм во время диеты.
• Можно принимать детям.
• Помогает уже через несколько дней после первого применения.

Минусы

• Ломкие капсулы.
• Не производят в ампулах.
• Есть противопоказания.
• Может вызвать побочные действия.
• Для закрепления результата нужно принимать несколько месяцев.

Эссенциале Н, Эссенциале форте Н

Препараты созданы для профилактики и лечения печени. Способны изменить клеточную структуру органа.

Улучшают плотность мембран, а также восстанавливают их функциональность. Способны снять тяжелые симптомы заболевания уже через короткое время, улучшают самочувствие.

В состав входит линолевая и линоленовая кислота. В одной упаковке – 30 капсул.

Каждая, из которых, содержит 6 миллиграмм тиамина, 3 тыс. миллиграмм эссенциальных фосфолипидов и 6 миллиграмм рибофлавина.

Кроме указанных активнодействующих веществ, также есть вспомогательные компоненты.  .

Плюсы

• В составе нет витаминов. Лечебное воздействие обеспечивается за счет гепатопротекторов.
• В отличие от классических поливитаминных комплексов, препарат можно принимать без вреда для здоровья долгое время.
• Обладает детоксикационным эффектом.
• Купирует цирроз печени.
• Безопасный состав.
• Замедляет воспалительный процесс и снижает степень некроза тканей.
• Улучшает общее состояние пищеварительного тракта и самочувствие в целом.
• Отпускается без рецепта.
• Можно купить в любой аптеке.
• Подходит для лечения во время беременности.

Минусы

• Для стойкого и длительного эффекта принимать препарат нужно от 3 до 12 месяцев.
• Не назначают детям.
• Противопоказано при индивидуальной непереносимости фосфатидилхолина.

Препараты для печени растительного происхождения

По мнению специалистов, лучшие лекарства растительного происхождения содержат расторопшу. К ним относится – «Карсил», «Легалон», «Силимар», «Гепабене», «Сибектан». Основное действующее вещество таких препаратов – силимарин. Объединяет три соединения – силидианин, силикристин и силибинин.

Обладает антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойством. Противодействует стрессу печени (окислительному). Оказывает иммуномодулирующее воздействие. Защищает орган от алкогольной болезни. При продолжительном приеме – порядка полугода, снижается количество цитотоксических лимфоцитов и продукция гамма-глобулина. Минимизирует восприимчивость клеток к токсическим веществам.

Преимущества

• Натуральный состав.
• Способствуют регенерации клеток.
• Стимулируют синтез белков.
• Обладают желчегонным эффектом.
• Повышают секрецию желчных кислот.
• Устраняют спазм желчных путей.
• Можно использовать для профилактики.
• Оказывают сильное антиоксидантное воздействие.

Недостатки

• Производители, кроме расторопши, могут использовать другие, менее безопасные компоненты.
• Курс лечения, как правило, составляет не менее 3 месяцев.
• Клинически не доказана эффективность препаратов во время лечения острой формы гепатита или алкогольного поражения.

Рейтинг лучших препаратов для печени растительного происхождения

Сибектан

В состав препарата входят экстракты зверобоя продырявленного, обыкновенной пижмы и расторопши пятнистой. Помогает в лечении алкогольной жировой дистрофии печени, алкогольной болезни печени, алкогольном циррозе печени, при хроническом типе холецистита и хроническом персистирующем гепатите.

Обладает гепатопротекторным, мембраностабилизирующим, антиоксидантным и желчегонным действием. Оказывает мягкое воздействие.

Врачи также назначают препарат в комплексе с другими для восстановления мембран клеток печени и лучшего антиоксидантного действия. «Сибектан» также дополнительно обладает тонизирующим свойством.

Снимает депрессию, улучшает работу пищеварительного тракта. Клинически доказано противовоспалительное и антибактериальное свойство.

Для максимальной эффективности нужно принимать на голодный желудок за полчаса до приема пищи. Суточная доза не должна превышать 800 миллиграмм.

Стандартно курс лечения составляет 20 недели. По решению врача его понадобится повторить через 2 или 3 недели.

Плюсы

• Оказывает комплексное действие. Может помочь при язвенной болезни, гастрите или заболеваниях почек.
• Не вызывает передозировку.
• Безопасный состав.
• Различные формы выпуска.

Минусы

• В течение дня нужно принять много таблеток. Придется привыкнуть к новому режиму.
• Есть противопоказания.
• Не назначают до 18 лет.

Силимар

Лекарственный препарат содержит растительные компоненты. Обладает антитоксическим и гепатопротекторным свойством.

Разработан для лечения цирроза печени, токсических повреждений органа, а также для восстановления после гепатита. Назначают в качестве профилактики при интоксикациях в хронической форме.

При продолжительном приеме медикаментов и злоупотреблении спиртных напитков. Лекарство нужно принимать до еды, за полчаса.

Стандартная дозировка включает одну или две таблетки для восстановления печени три раза в течение дня. Курс терапии в зависимости от тяжести заболевания составляет 25-30 дней.

Для предотвращения рецидива хронического заболевания понадобится повторный курс лечения с интервалом от одного до трех месяцев.

Плюсы

• Содержит компоненты растительного происхождения.
• Оказывает антитоксическое и гепатопротекторное воздействие.
• Замедляет проникновение токсинов в клетки.
• Стимулирует регенерацию.
• Быстрое эффективное действие.
• Доступная цена.
• Снимает болезненные ощущения.
• Можно использовать в комплексе с другими препаратами.

Минусы

• Нужно принимать строго по часам.
• Курс лечения занимает несколько месяцев. Высокая цена.
• Сложно найти в аптеках.

Гепабене

Комплексный препарат с растительными компонентами. Содержит экстракт дымянки, плодов расторопши пятнистой.

Обладает желчегонным эффектом. Также нормализует количество ее производства и снижает тонус сфинктера.

Оказывает гепатопротекторное действие. Оберегает клетки печени от алкоголя и токсинов.

Стимулирует восстановление гепатоцитов и синтез белка. Подходит для лечения заболеваний печени на различных стадиях – острой и хронической.

Для максимального эффекта принимать нужно после еды. Стандартная дозировка для взрослых составляет одну капсулу три раза в день.

Для снятия сильной боли врач может назначить дополнительный прием перед сном. Производят средство в твердых капсулах.

В упаковке – тридцать штук.

Плюсы

• Натуральный состав.
• Быстрый эффект.
• Убирает сильную боль.
• Налаживает работу пищеварительного тракта.
• Снимает тяжесть.
• Доступная цена.
• После применения исчезает постоянная тошнота.

Минусы

• Нельзя принимать при индивидуальной непереносимости к одному из действующих компонентов.
• Не назначают при острых воспалительных процессах печени и желчевыводящих путей.
• С осторожностью нужно принимать во время беременности и ГВ.
• Неудобная форма выпуска – большие капсулы.
• Слабительный эффект.

Легалон

Относится к лекарственным препаратам растительного происхождения. Назначают при болезнях ЖКТ и тяжелых патологических состояниях печени.

В состав входят флавоноидные изомерные соединения. Производят в виде драже, капсул и суспензий.

Основное действующее вещество выделяют из расторопши пятнистой. Препарат оказывает гепатопротекторное и антитоксическое воздействие.

Нормализует физико-химические показатели. Замедляет проникновение токсических компонентов в клетки печени.

Ускоряет регенерацию клеток органа. Назначают при поражении несколькими медикаментами – «Парацетамолом», антидепрессантами, антибиотиками, после анестезии, иммунодепрессантами и психотропами.

Плюсы

• Избавляет от зуда кожи, рвоты.
• Устраняет тяжесть в правом подреберье.
• Восстанавливает аппетит.
• Улучшает общее состояние.
• По результатам анализов снижается билирубин, трансаминаз, активность щелочной фосфатазы.
• В составе – натуральные компоненты.

Минусы

• Высокая цена.
• Может вызвать диарею.
• Содержит красители.

Карсил и Карсил Форте

Препараты относятся к гепатопротекторам из группы – растительные препараты. В качестве основного действующего вещества используется силимарин.

Его получают из плодов расторопши. Производит болгарская компания «Софарма».

Препарат с приставкой «форте» имеет большую концентрацию активного действующего вещества. Выпускают классический препарат в виде драже коричневого цвета.

В одной упаковке – 80 штук. В «Карсил Форте» входят 30 штук капсул желатиновой структуры.

Имеет специфический запах. Назначают при токсическом поражении печени в результате длительного лечения, при хронических и алкогольных интоксикациях, циррозе, стеатозе, для восстановления после острого гепатита.

Плюсы

• Обладает стабилизирующим действием.
• Нормализует жировой обмен.
• Стимулирует выработку фосфолипидов.
• Защищает клетки печени от негативного воздействия токсинов.
• Восстанавливает гепатоциты.
• Замедляет жировое перерождение органа и развитие фиброза.
• Обладает антиоксидантным действием.
• Нормализует микроциркуляцию крови.
• Улучшает общее состояние, в том числе и повышает аппетит.

Минусы

• Запрещено использовать при острой интоксикации организма.
• Не назначают детям до 12 лет.
• Может вызвать аллергическую реакцию.
• В состав «Карсил Форте» входят компоненты группы Е.
• Может появиться сыпь на лице.
• Для долгого курса лечения потребуется большая сумма.

Таблетки для печени – желчные кислоты

Урсодезоксихолевая (УДХК) кислота – единственная из своего рода, которая не вредит человеческому организму. Относится к средствам желчных кислот. Назначают для лечения болезней печени и желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни (не осложненного типа).

Нельзя принимать при повышенном содержании кальция желчных камней. Обладает гипогликемическим свойством. Повышает желудочную и панкреатическую секрецию. Способна изменить иммунологическую реакцию печени. Нельзя принимать препарат без назначения врача. Есть очень серьезные противопоказания.

Преимущества

• Снижает количество эозинофилов.
• В комплексе с другими препаратами поможет растворить холестериновые образования в желчном пузыре.
• Поможет при токсическом, алкогольном поражении печени.
• Можно использовать беременным для лечения гепатопатии.
• Одно из самых эффективных средств для терапии склерозирующего холангита (первичного типа) и билиарного цирроза.
• Назначают самой уязвимой категории пациентов – в подростковом возрасте, беременности. А также для лечения гемофилии, токсикомании и наркомании.

Недостатки

• Есть много препаратов с неподтвержденным качеством.
• Могут навредить при воспалении желчного пузыря, кишечника, нарушении работы почек, поджелудочной железы, печени.
• Часто появляется индивидуальная непереносимость.

Рейтинг лучших препаратов-желчных кислот для лечения печени

Урдокса

Гепатопротектор с холелитическим, желчегонным, гипохолестеринемическим, а также иммуномодулирующим действием. Повышает защиту клеток печени от желчных кислот.

Изменяет их структуру. Улучшает выработку и выведение желчи.

Разрушает желчные камни и защищает печень от вредного воздействия алкоголя. Урсодезоксихолевая кислота в составе препарата предотвращает холестатические заболевания печени.

Производят в виде желатиновых капсул молочного оттенка. Количество капсул, а также длительность приема зависит от заболевания и массы тела.

Назначают при билиарном циррозе на этапе компенсации первичного типа, при билиарном рефлюкс-гастрите, средних и мелких холестериновых камней. Предназначен для перорального использования.

Плюсы

• Снижает выработку холестерина.
• Минимизирует литогенность желчи.
• Разрушает холестериновые камни.
• Заменяет токсичные желчные кислоты нетоксичными.
• Улучшает секрецию клеток печени.
• Налаживает иммунорегуляторные процессы в организме.
• Справляется с застоем желчи.

Минусы

• Препарат не назначают детям.
• Для длительного приема понадобятся существенные затраты.
• Вызывает побочные действия – тошноту, рвоту, запоры, диарею.

 Урсодез

Эффективный гепатопротекторный препарат с желчегонным действием. Уменьшает концентрацию холестерина в крови, его дальнейшее всасывание в кишечнике.

Способствует образованию и выделению желчи. Усиливает панкреатическую и желудочную секрецию.

Обладает гипогликемическим свойством. При энтеральном применении частично или полностью растворяет холестериновые камни.

Способствует выведению органического соединения из желчных камней. Обладает иммуномодулирующим действием.

Основное действующее вещество – урсодезоксихолевая кислота. Дозировка, а также продолжительность лечения зависит от заболевания.

Для растворения желчных камней понадобится принимать «Урсодез» в расчете десять миллиграмм активного компонента на один килограмм массы тела. Оптимальное время применения – перед сном.

Капсулы нельзя разжевывать. Важно запивать небольшим количеством воды.

Плюсы

• Можно принимать продолжительное время – до 24 месяцев.
• Оценить эффективность препарата очень легко с помощью ультразвуковой диагностики или рентгенографии.
• Эффективное лечение.
• Обладает комплексным действием.
• Удобная форма выпуска.
• Небольшой размер капсул.
• Минимальное количество побочных действий.

Минусы

• Нельзя использовать при желчных камнях с высоким содержанием кальция.
• Не назначают при остром воспалительном процессе желчных протоков, пузыря или кишечника.
• Может усугубить нарушение работы почек, печени, поджелудочной железы.
• Не подходит пациентам с весом менее 34 кг.
• Запрещен прием во время беременности, грудного вскармливания.
• Неэкономный расход. Длительный курс приема.

Урослив

Гепатопротектор производят в виде желатиновых капсул белого цвета. Расфасован во флаконы из пластика или блистеры.

Оказывает желчегонный эффект. Не допускает образование конкрементов.

Выводит существующие камни. Эффективно воздействует на состав желчи, работу поджелудочной железы и желудка.

Активизирует функции клеток печени. Повышает защитные функции организма.

Всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация наблюдается в крови через два часа после приема.

Затем связывается с белками плазмы. В результате продолжительного приема превращается в основную желчную кислоту.

Располагается в сыворотке крови.

Плюсы

• Снижается секреция холестерина.
• Быстрее выводятся из организма токсины.
• Улучшается работа поджелудочной железы и желудка.
• Повышается активность липазы.
• Падает уровень сахара в крови.
• Удобная упаковка.
• Эффективно действует. Динамику можно отследить по результатам анализов.
• Доступная цена.

Минусы

• Запрещено принимать препарат при кальцинированных камнях, непроходимости желчных протоков, острых воспалительных процессах, печеночных коликах, при весе менее 34 кг.
• Вызывает тошноту, рвоту, болевые ощущения, диарею или запор.
• Способен кальцинировать камни в желчном пузыре.
• Обостряет псориаз.
• Приводит к выпадению волос с волосистой части головы.

Урсосан

В состав входит урсодезоксихолевая кислота. Назначают в терапии болезней пищеварительного тракта.

Основное действующее вещество снижает синтез холестерина. Благодаря чему и происходит повышение концентрации в кишечнике.

Особо эффективное воздействие оказывает препарат при не запущенном заболевании. Врачи рекомендуют принимать лекарство вечером.

Достаточно запить капсулы большим количеством воды. В первые дни приема нужно контролировать уровень печеночных ферментов.

Плюсы

• Препарат замещает вредные желчные кислоты (с токсинами) нетоксичной УДХК.
• Стимулирует защитные функции организма.
• Улучшает секреторные свойства клеток печени.
• «Урсосан» быстро расщепляется и выводится из организма.
• Безболезненно растворяет камни.
• Облегчает состояние при гастрите.
• Широкий спектр действия.
• Безопасный состав.
• Устраняет колики в правом подреберье.
• Снижает уровень холестерина.
• Помогает от желтухи новорожденным.

Минусы

• Не назначают, если диаметр камней превышает 15 мм.
• Может не помочь при билиарном циррозе печени первичного типа даже при продолжительном приеме – от 6 до 24 месяцев.
• Есть противопоказания. Нельзя принимать при воспалении желчного пузыря и желчных камней в острой форме, коликах, а также непроходимости.
• Вызывает побочные действия.
• С осторожностью назначают при гепатите и циррозе печени.
• Стандартно, препарат разрешено давать детям с 5 лет. Но возрастной порог может быть изменен по решению врача.
• Превышение дозировки, указанной в инструкции, вызывает расстройство. Нужно отменить препарат и обратиться к врачу. Необходимо восстановить водно-солевой баланс в организме.

Урсофальк

Обладает желчегонным действием. Разрушает холестериновые камни.

Предотвращает разрастание соединительной ткани после повреждения клеток печени. В состав входит урсодезоксихолевая кислота.

Вещество формирует мицеллы смешанного типа. Защищает мембраны от повреждений.

Увеличивает содержание желчных кислот. Что, в свою очередь, способствует растворению холестериновых желчных камней.

Усиливает секрецию поджелудочной железы и желудка. Обладает также иммунологическим действием.

Регулирует количество иммунных клеток. Приостанавливает фиброз при заболевании первичным билиарным циррозом, муковисцидозом, а также при алкогольном поражении печени.

Уменьшает вероятность варикозного расширения вен в пищеводе. В результате исследований доказана эффективность «Урсофалька» в задерживании развития опухолевых тканей.

Поэтому его назначают в комплексе с другими препаратами для лечения рака толстой кишки. Производят в виде суспензии и капсул.

Плюсы

• Нет возрастных ограничений.
• Снижает билирубин. Назначают даже новорожденным.
• Можно использовать в комплексе с другими препаратами и растительными отварами.
• Растворяет желчные камни.
• Устраняет загиб желчного пузыря.
• Обладает желчегонным действием.
• Устраняет аллергическую реакцию.
• Можно использовать во время беременности. Назначают при гипатозе.
• Избавляет от тошноты и зуда.

Минусы

• Высокая цена.
• Действует не на все виды желчных камней.
• Длительный курс лечения.
• После приема появляются боли в животе и расстройство стула.
• После отмены весь эффект может исчезнуть.

Таблетки для печени животного происхождения

Таких препаратов существует всего несколько. Их, как правило, не назначают в качестве профилактики. Подходят для терапии заболеваний печени по нескольким признакам – гепатит, цирроз, жировой гепатоз печени, токсический и лекарственный гепатит. Для производства используют в зависимости от препарата клетки свиной печени, гидролизат печени крупного рогатого скота, цианокобаламин, аминокислоты, сегменты ростовых факторов печени и низкомолекулярные метаболиты. Также фармацевтические компании производят лекарства с комбинированным действием.

Преимущества

• Способны восстановить структуру клеток.
• Улучшают кровоток.
• Изменяют функциональные показатели работы печени.
• После приема, как правило, увеличивается диурез.
• Можно использовать в комплексе с другими препаратами для лечения цирроза, хронического гепатита, лучевой болезни, жировой дистрофии, медикаментозной интоксикации.

Недостатки

• Нет официального подтверждения клинической безопасности и эффективности препаратов.
• С особой осторожностью нужно принимать лекарство на острой стадии гепатита. Есть вероятность усугубления воспалительного, иммунопатологического, цитологического синдрома.
• Вызывает серьезную аллергическую реакцию. Перед началом лечения нужно проверить наличие повышенной гиперчувствительности к компонентам препарата.
• Гидролизаты печени крупного рогатого скота могут спровоцировать прионовую инфекцию. Последняя в свою очередь вызывает болезнь Крейтцфельда-Якоба (опасное нейродегенеративное заболевание).
• Не рекомендуют принимать в качестве профилактики.

Рейтинг лучших препаратов для печени животного происхождения

 Аллохол

Препарат содержит и растительные, и животные компоненты. Доказана эффективность лечения патологического состояния гепатобилиарной системы.

В состав входят измельченные листья крапивы, порошок чеснока, сухая желчь, активированный уголь. Компоненты регулируют обменные процессы в стенке кишечника.

Подавляют развитие гельминтов. Способствуют всасыванию витамины группы A, D, E, K.

Обладает дезинтоксикационным действием. Стимулирует эмульгирование липидов в ЖКТ.

Ускоряет обмен веществ. Выводит их из организма.

Помогает снизить метеоризм и рост патогенных микроорганизмов. Продолжительность лечения, а также дозировка зависит от заболевания.

Плюсы

• Улучшает секреторную функцию клеток печени.
• Стимулирует синтез желчных кислот.
• Ускоряет движение желчи по желчевыводящим путям.
• Устраняет атонические запоры.
• Предотвращает инфицирование.
• Снижает воспаление.
• Пленочное покрытие препарата защищает свойства «Аллохола».
• Можно комбинировать с другими медикаментами.

Минусы

• Есть противопоказания.
• Может вызвать побочные действия в виде диареи. Также известны клинические случаи аллергической реакции.
• Превышение назначенного количества препарата приводит к передозировке.
• Нельзя принимать одновременно с «Холестирамином», гидроксидом алюминия и «Холестиполом»

Прогепар

Препарат создан для защиты тканей печени. Также способствует восстановлению поврежденных функционально-структурных элементов органа.

Нормализует печеночный кровоток. Повышает мочеотделение.

Налаживает функцию печени. Назначают при хроническом гепатите, гепатокардиальном синдроме, циррозе печени, токсическом гепатите, токсикозе беременных, квашиоркоре и других нарушениях.

Существует несколько форм выпуска. Драже подходят для перорального использования.

Также производят в виде раствора для внутривенных, внутримышечных инъекций.

Плюсы

• Быстрое действие.
• Эффективно восстанавливает печень.
• Создан на биологической основе.
• Помогает при вирусном гепатите.
• Помогает при истощении организма.

Минусы

• Вызывает побочные действия в виде покраснений, рвоты, головной боли, жара.
• Есть противопоказания.
• Высокая стоимость даже за один курс лечения.

Гепатамин

Биорегулятор печени улучшает ее функции. Восстанавливает после курса лечения, отравления или при влиянии других отрицательных факторов.

Выпускают в виде таблеток. В одной упаковке – 40 штук.

Назначают в качестве профилактики и лечения полиэтиологичных болезней и прочих поражений печени. Устраняет последствия токсического, инфекционного, метаболического, инволюционного и другого влияния.

Препарат снимает хроническую и острую печеночную недостаточность. Обладает гепатотропным свойством.

В состав входят нуклеопротеиды и белки из крупного рогатого скота. Усиливает репаративные процессы в клетках печени.

Восстанавливает их работу. Клинически подтверждено функционально-корригирующее и гепатопротекторное действие препарата.

Назначают в зависимости от сложности заболевания. Стандартный курс лечения составляет от 10 до 14 дней.

Может потребоваться повторная терапия через 3 или 6 месяцев.

Плюсы

• Обладает комплексным действием.
• Восстанавливает работу печени после хронических и острых заболеваний, курса антибиотиков и других вредных факторов.
• Убирает слабость, повышает работоспособность и аппетит.
• Снижает интенсивность болевого синдрома.
• Нормализует уровень билирубина.

Минусы

• Запрещено принимать при индивидуальной непереносимости препарата, во время беременности и грудного вскармливания.
• Может вызвать аллергическую реакцию.

Гепатосан

Обладает дезинтоксикационным и гепатопротекторным действием. Оказывает влияние на двух стадиях – в кишечнике и во время метаболизма.

Препарат способен поглотить вредные компоненты из кишечника и восстановить клетки печени. В состав входят эссенциальные фосфолипиды, аминокислоты, витамины, цитохромы, микроэлементы, мезенхимальные ферменты.

«Гепатосан» предотвращает всасывание токсинов и продуктов метаболизма из толстого кишечника. Также укрепляет стенки клеток печени.

Назначают для лечения цирроза печени, при отравлении грибами, алкоголем или медикаментами, хронической и острой форме недостаточности функции печени, желчнокаменной болезни. Капсулы предназначены для перорального использования.

Врачи рекомендуют запивать их достаточным количеством воды. Лучшее время для приема – за полчаса до еды.

Дозировка и продолжительность лечения зависит от сложности и вида заболевания.

Плюсы

• Поддерживает печень, поджелудочную железу, работу желудочно-кишечного тракта.
• Быстрый эффект.
• Легко принимать.
• Можно совместить с другими препаратами, к примеру, «Энтеросаном».
• Доступен практически во всех аптеках.

Минусы

• Есть побочные действия.
• Принимать препарат во время беременности можно только под наблюдением врача.
• Вызывает аллергию.

Сирепар

Гепатопротекторный препарат обладает дезинтоксикационным свойством. Восстанавливает паренхимы печени, изменяет синтез метионина и холина.

Предотвращает жировую фильтрацию. Содержит витамин В12.

Компонент обеспечивает нормальное созревание эритроцитов, а также способствует лучшему кроветворению. Также в состав входят аминокислоты, жирные кислоты, углеводы.

Выпускают в форме раствора для инъекций. Подходит для внутривенного и внутримышечного медленного введения.

Нужно смешать препарат с кровью или натрием хлорида (0,9%). Перед лечением важно проверить реакцию организма на возможную гиперчувствительность.

Достаточно ввести не больше 0,2 миллилитра препарата внутримышечно, а затем наблюдать за реакцией в течение получаса. Детям от одного года до четырнадцати лет понадобится от 1 до 3 миллилитров препарата в сутки.

Курс лечения составляет от 2 до 6 недель. Взрослым можно использовать от 2 до 8 миллилитров.

Плюсы

• Можно комбинировать с другими препаратами для лечения печени.
• Назначают детям с одного года.
• В комплект входит детальная инструкция.
• Оказывает комплексное воздействие.
• Помогает защитить печень во время курса химиотерапии.

Минусы

• После введения может подняться температура.
• Вызывает аллергическую реакцию. Может проявиться через несколько дней после начала лечения.
• Есть противопоказания.
• Препарат с 2004 года на территорию РФ не ввозят. Поэтому найти его можно только за рубежом.

Выводы

Печень – один из самых уязвимых органов. Страдает от неправильного питания, злоупотребления алкоголем и малоподвижного образа жизни. Также навредить органу могут различные воспалительные процессы. Существует несколько видов препаратов для лечения и восстановления органа. Перед применением обязательно получите консультацию специалиста. Как правило, в таких случаях назначают соответствующую диагностику. Вы можете также уточнить информацию о медикаментах на сайтах аптек в разделе – «Препараты для печени».

Неалкогольная жировая болезнь печени, современные принципы диагностики и лечения: обзор клинических рекомендаций

Т.А. Соломенцева,
ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины», г. Харьков

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — заболевание, которое в последние 20 лет занимает ведущее место в современной медицинской науке и привлекает все большее внимание ученых и врачей разных специальностей.

Жировой гепатоз, или жировая дистрофия печени, стеатоз печени как гистологический феномен известен с 40-х годов прошлого столетия. Жировая дегенерация печени описывалась исследователями при различных заболеваниях внутренних органов. Однако интенсивно изучать НАЖБП стали в конце XX века, когда результаты клинических исследований показали высокую распространенность НАЖБП и самое важное — ее связь с метаболическими нарушениями в организме и высоким риском развития кардиоваскулярных нарушений на фоне данной патологии.

С появлением современных инструментальных методов обследования и приборов с высоким разрешением стала возможна более широкая неинвазивная диагностика НАЖБП, и этот факт дал еще больший толчок и возможности для интенсивного изучения данного заболевания. Оказалось, что НАЖБП — часто встречаемая патология. По данным различных авторов, распространенность НАЖБП в общей популяции составляет от 6,3% до 33% со средним значением 20% [30, 35]. А у пациентов с различными метаболическими нарушениями, такими как ожирение, сахарный диабет (СД), дислипидемия, может достигать 75–100% [11]. Вариабельность частоты встречаемости НАЖП в популяции связана с различными методами выявления стеатоза печени и интерпретацией результатов исследования.

По современным представлениям НАЖБП является самостоятельной нозологической единицей, которая характеризуется клинико-морфологическими изменениями в ткани печени и других органах и объединяет стеатоз печени (жировая дистрофия), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), неблагоприятное течение которых может привести к развитию терминальных стадий заболевания — цирроза печени. На сегодняшний день НАЖБП заняла устойчивую нишу в терапевтической клинике. С каждым годом открываются все новые механизмы развития НАЖБП, устанавливаются связи и влияние стеатоза печени на развитие и прогрессирование другой патологии внутренних органов, такой как сердечно-сосудистые заболевания, СД.

Однако существует неудовлетворенность клиницистов методами диагностики и особенно лечения. На сегодняшний день нет стандартов диагностики и четких диагностических критериев НАЖБП. Несмотря на большое количество публикаций, посвященных данной теме, количество исследований, построенных на принципах доказательной медицины, ограничено, следовательно — результаты имеющихся исследований нужно интерпретировать с осторожностью и нельзя принимать как руководство к действию.

Экспертами в области изучения болезней печени был проведен обзор и анализ мировых публикаций по проблеме НАЖБП, на основе полученных данных было создано первое практическое руководство по диагностике и лечению НАЖБП. Это руководство было разработано Американской коллегией гастроэнтерологов (ACG) и Американской гастроэнтерологической ассоциацией (AGA) в сотрудничестве с Американской ассоциацией по изучению болезней печени (AASLD) и опубликовано в 2012 году. Документ предназначен для использования врачами общей практики, гастроэнтерологами и специалистами смежных областей медицины. Любые официальные рекомендации и стандарты диагностики и лечения нельзя воспринимать как догму, они направлены на улучшение качества диагностики и расширение возможностей эффективного лечения для пациентов. Руководство создано на основе фактических данных, если результаты исследований недоступны или противоречивы — рекомендации сделаны на основе консенсуса мнения экспертов. Авторы рекомендаций подчеркивают, что они должны быть гибкими, учитывать индивидуальный подход для каждого пациента [5]. В руководстве использован традиционный доказательный подход и применена система градации доказательств и силы рекомендаций.

Сила, или класс рекомендаций имеет две категории: І — сильная, ІІ — слабая. Сильная рекомендация — факты, полученные на сегодняшний день, с высокой точностью свидетельствуют о пользе и безопасности применения рекомендации, польза значительно превышает возможные нежелательные эффекты, метод диагностики или способ лечения адекватен по стоимости. Слабая рекомендация предполагает изменчивость предпочтений и ценностей или имеет больше неопределенности. Баланс пользы не уравновешивается возможными рисками или польза отсутствует. Рекомендация дана с меньшей уверенностью экспертов, имеет более высокую стоимость или большее потребление других ресурсов.

Качество доказательств, подтверждающих сильные или слабые рекомендации, обозначается одним из трех уровней: высокий (А), умеренный (В) или низкий (С). Критерии качества доказательств:

• А — дальнейшие исследования вряд ли изменят уверенность в оценке клинического эффекта;

• B — дальнейшие исследования могут изменить уверенность в оценке клинического эффекта;

• C — дальнейшие исследования, скорее всего, окажут влияние на оценку клинического эффекта.

Согласно данным рекомендациям определение НАЖБП требует наличия стеатоза печени, определенного по данным гистологического исследования или при помощи инструментальных методов визуализации, что расширяет возможности для идентификации данной патологии. Вторым условием для постановки диагноза НАЖБП является отсутствие причин для вторичного накопления жира в печени, таких как злоупотребление алкоголем, прием лекарственных препаратов, вызывающих печеночный стеатоз, наследственные заболевания, вирусные поражения печени и т.д.

В большинстве случаев развитие НАЖБП связано с метаболическими факторами риска, такими как ожирение, СД и дислипидемия. По гистологическим признакам возможно разделение НАЖБП на жировой дистрофию печени и НАСГ. Стеатоз печени определяется при наличии накопления жира в печени без признаков гепатоцеллюлярного повреждения в виде баллонной дистрофии гепатоцитов. НАСГ характеризуется наличием стеатоза и воспаления гепатоцитов с фиброзом или без него.

Ожирение является хорошо доказанным фактором риска для развития НАЖБП. Как уже говорилось выше, у пациентов с тяжелыми формами ожирения распространенность НАЖБП может превышать 90%, а у 5% из них может развиться цирроз печени [20]. Существует очень высокая распространенность НАЖБП у лиц с СД 2-го типа, она достигает 69–87% по данным гистологического исследования [15]. В ряде исследований показано, что распространенность НАЖБП увеличивается с возрастом [9, 18]. Вероятность прогрессирования заболевания до продвинутых стадий фиброза или смерти выше также в пожилом возрасте [21]. Условием для постановки диагноза НАЖБП является отсутствие употребления алкоголя. Однако допустимая доза принимаемого алкоголя сильно варьирует: по данным различных исследований — от 10 до 40 г в сутки, во многих исследованиях не учитывался пол при определении минимальной безопасной дозы алкоголя. Поэтому данное руководство определило более четко количество алкоголя, которое является критерием для постановки диагноза НАЖБП. Так, доза алкоголя для мужчин не должна превышать 210 г в неделю, для женщин — 140 г в неделю (класс рекомендаций ІІ, уровень доказательности С). Если самооценка потребления алкоголя не согласуются с клиническим проявлениями при обследовании пациента с подозрением на НАЖБП, подтверждение об употреблении алкоголя необходимо получить от членов семьи [26].

Важный раздел рекомендаций посвящен пациентам со случайно выявленным стеатозом. Хорошо известно, что НАЖБП, как правило, протекает бессимптомно, и многие пациенты обращаются за медицинской помощью совсем по другим причинам. Не является редкостью ситуация в клинической практике, когда пациенты подвергаются визуальным и лабораторным методам обследования и у них случайно обнаруживаются признаки стеатоза печени [7]. Что делать с данной категорией пациентов? Согласно предложенным рекомендациям все больные со случайно выявленным стеатозом печени должны быть обследованы. У них необходимо оценить метаболические факторы риска (например, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемию) и исключить причины для вторичного стеатоза печени, такие как чрезмерное употребление алкоголя, лекарственные препараты, вирусный гепатит С и др. (класс рекомендаций І, уровень доказательности С). Пациентам со случайно выявленным стеатозом печени и нормальными биохимическим показателями крови биопсия печени не рекомендуется (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Для постановки диагноза НАЖБП необходимо доказать наличие стеатоза. Согласно данным рекомендациям достаточно инструментальной визуализации с помощью ультразвукового сканирования (УЗИ), компьютерной (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), альтернативным методом может служить биопсия печени. Вторым этапом диагностики следует исключить другие причины развития стеатоза печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности А). Прежде всего — злоупотреблением алкоголем, сопутствующие хронические заболевания печени (хронический вирусный гепатит С, болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунные заболевания печени), прием лекарственных препаратов, парентеральное питание. Для этого необходимо исследовать уровень ферритина, сывороточного железа [2]. Повышенные уровни сывороточного ферритина и насыщение железом сыворотки крови, особенно при наличии гомозиготной или гетерозиготной мутации C282Y HFE, может служить основанием для проведения биопсии печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Повышенные сывороточные аутоантитела в сочетании с другими признаками аутоиммунного заболевания печени (высокий уровень аминотрансфераз, высокий гамма-глобулин) требует более полного обследования с целью исключения аутоиммунного заболевания печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности В) [32].

Естественное течение НАЖБП, как правило, доброкачественное, в редких случаях развивается цирроз печени, печеночная недостаточность или рак печени. Существует догма, что биопсия печени является наиболее надежным подходом для идентификации наличия стеатогепатита и фиброза у пациентов с НАЖБП. Однако проведение биопсии печени ограничено стоимостью процедуры, ошибкой выбора участка печеночной ткани для пункции, а также осложнениями данной процедуры, вплоть до летального исхода. Уровни сывороточных аминотрансфераз и визуальные методы диагностики, такие как УЗИ, КТ и МРТ, не могут надежно оценить стеатогепатит и фиброз у больных НАЖБП. Таким образом, значительный интерес представляет разработка клинических правил прогнозирования и выявления стеатогепатита путем неинвазивных биомаркеров. Наличие метаболического синдрома является сильным предиктором стеатогепатита у больных НАЖБП [13]. Метаболический синдром с высокой долей вероятности определяет развитие стеатогепатита у больных НАЖБП, его наличие может быть использовано для проведения целевой биопсии печени, так как у данной группы пациентов есть высокая вероятность развития фиброза и цирроза печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Цитокератин-18 был широко исследован как новый биомаркер наличия стеатогепатита у больных НАЖБП [34] (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна другая, неметаболическая причина стеатоза и без проведения биопсии нельзя исключить другие сопутствующие заболевания печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Эластография, которая измеряет жесткость печени, является неинвазивным, успешным методом для выявления фиброза у пациентов с гепатитом B и гепатитом С. Этот метод показал высокую чувствительность и специфичность для выявления фиброза у больных НАЖБП, однако применение его ограничено у больных с высоким индексом массы тела. Когда нужна биопсия печени у пациентов с НАЖБП? Биопсия печени остается золотым стандартом для характеристики гистологической картины печени у больных НАЖБП.

Тем не менее, данная методика имеет свои ограничения, о которых говорилось выше. Таким образом, она должна выполняться только по строгим показаниям у пациентов, которым при помощи других методов диагноз установить не удалось (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Лечение пациентов с НАЖБП включает терапию заболевания печени, а также сопутствующих метаболических заболеваний, таких как ожирение, гиперлипидемия, резистентность к инсулину и СД 2-го типа. НАЖБП без развития стеатогепатита имеет хороший отдаленный прогноз, поэтому в рекомендациях дискутируется вопрос, имеет ли смысл лечить НАЖБП без развития стеатогепатита. Окончательного ответа на сегодняшний день не получено, необходимы дальнейшие исследования.

Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП. Многие исследования показывают, что изменение образа жизни может снизить активность аминотрансфераз и уменьшить степень стеатоза печени, диагностируемого инструментальными методами исследования [14, 31]. Низкокалорийная диета со сниженным количеством углеводов, низким содержанием насыщенных жиров, также улучшала состояние пациентов с НАЖБП [33]. Однако эти ранние исследования были недостаточно убедительными из-за небольшого числа статистической выборки и практически полного отсутствия гистологических исследований биопататов в качестве конечных точек. Более поздние неконтролируемые исследования также показали улучшение лабораторных показателей и гистологической картины печени у больных НАЖБП на фоне модификации образа жизни [27, 28]. Рандомизированное исследование с обследованием 31 больного НАЖБП с сопутствующим ожирением показало снижение массы тела и улучшение гистологической картины печени на фоне интенсивного изменения образа жизни (диета, умеренная физическая нагрузка — 200 минут в неделю в течение 48 недель). Было выявлено снижение массы тела на 9,3%, уменьшение проявлений стеатоза печени и воспаления, однако не было отмечено влияния на фиброз [22]. На основании проанализированных исследований были даны следующие рекомендации. Потеря массы тела на фоне низкокалорийной диеты и/или повышенной физической активности уменьшает проявления стеатоза печени (класс рекомендаций І, уровень доказательности А). Для уменьшения проявлений стеатоза достаточно снижения массы на 3–5% от исходной, для уменьшения явлений некроза и воспаления необходима потеря массы тела до 10% (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Физические упражнения без соблюдения диеты у больных НАЖБП могут уменьшить явления стеатоза печени; возможность улучшить другие гистологические параметры печени остается неизвестной (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Медикаментозная терапия НАЖБП находится на стадии изучения. С учетом роли инсулинорезистентности в развитии НАЖБП, логичным представляется применение препаратов, повышающих чувствительность тканей-мишеней к инсулину. Несколько исследований изучали влияние метформина на активность аминотрансфераз и гистологическую картину печени у пациентов с НАСГ. Было получено снижение резистентности к инсулину и уменьшение активности трансаминаз, однако наблюдалось незначительное улучшение гистологической картины печени [29]. В 48-недельном открытым исследовании по применению метформина у больных НАЖБП, уменьшение стеатоза достигнуто только у 30% пациентов, хотя наблюдалось хорошее снижение массы тела (19% потеряли более 10 кг) [19]. Недавно проведенный мета-анализ позволил сделать вывод, что применение метформина в течение 6–12 месяцев на фоне изменений образа жизни не снижало активности аминотрансфераз и улучшало гистологическую картину печени по сравнению только с изменением образа жизни. В результате исследований можно сделать вывод, о том, что метформин не оказывает существенного влияния на гистологическую картину печени и не рекомендуется в качестве специфического лечения при заболеваниях печени у взрослых с НАСГ (класс рекомендаций І, уровень доказательности А).

Несколько исследований изучали влияние инсулиновых сенситайзеров на активность аминотрансфераз и гистологическую картину печени у взрослых с НАЖБП [24, 25]. Было показано, что розиглитазон улучшал активность аминотрансфераз и стеатоз печени, но не уменьшал явлений воспаления или фиброза в печени. Пиоглитазон может быть использован для лечения стеатогепатита у пациентов с доказанным при помощи биопсии НАСГ. Однако следует отметить, что большинство пациентов, которые принимали участие в клинических испытаниях по применению пиоглитазона, не имели СД и что безопасность столь длительного лечения не изучена (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Окислительный стресс считается основным механизмом гепатоцеллюлярного повреждения и играет ключевую роль в его прогрессировании у пациентов с НАСГ. Эффективность витамина Е (токоферола) была исследована в нескольких работах, однако сравнение между этими исследованиями провести достаточно трудно по причине различий критериев включения, разных доз витамина Е, использования дополнительных антиоксидантов или других лекарственных средств и ограниченного количества гистологических данных [12]. Несмотря на эти ограничения, можно резюмировать, что использование витамина Е связано с уменьшением активности аминотрансфераз у пациентов с НАСГ. Исследования, в которых были оценены гистологические конечные точки, показывают, что витамин Е вызывает уменьшение проявлений стеатоза и воспаления у взрослых с НАСГ, но не оказывает никакого влияния на фиброз печени. Одна из проблем применения витамина Е является спорной — увеличивает ли этот препарат общую смертность? Некоторые мета-анализы выявили рост смертности от всех причин при приеме высокой дозы витамина Е [4], но другие — не подтвердили такой ассоциации [3, 10]. Согласно недавно опубликованным результатам исследования применение витамина Е в дозе 400 МЕ в сутки способствовало увеличению риска развития рака простаты у относительно здоровых мужчин. Эксперты дают следующие рекомендации. Витамин Е, применяемый в суточной дозе 800 МЕ в сутки, улучшает гистологическую картину печени у взрослых пациентов без СД, с подтвержденным биопсией НАСГ, поэтому его следует рассматривать в качестве первой линии фармакотерапии для данной популяции пациентов (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). В отсутствие дополнительных данных не рекомендуется лечение НАСГ у больных СД (класс рекомендаций І, уровень доказательности С).

При использовании урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для лечения НАЖБП [16, 23] в обычных и высоких дозах убедительных данных о преимуществе УДХК перед плацебо не получено. Препараты, содержащие омега-3 жирные кислоты, в настоящее время утверждены в США для лечения гипертриглицеридемии. Препараты данной группы были исследованы для лечения НАЖБП и нашли экспериментальное подтверждение в поддержку их использования, но интерпретация их эффективности и безопасности у человека ограничена малым размером выборки и методологическим уровнем ошибки. Настоящие стандарты не рекомендуют УДХК для лечения НАЖБП или НАСГ (класс рекомендаций І, уровень доказательности В). Также преждевременно рекомендовать омега-3 жирные кислоты для специфического лечения НАЖБП или НАСГ, но они могут рассматриваться в качестве препаратов первой линии в  лечения гипертриглицеридемии у пациентов с НАЖБП.

Злоупотребление алкоголем является фактором риска для хронических заболеваний печени, следует избегать употребления больших доз алкоголя больным с НАЖБП и НАСГ. Эксперты утверждают, что пациенты с НАЖБП не должны потреблять большое количество алкоголя. К сожалению, на сегодняшний день пока не может быть сделано никаких рекомендаций в отношении частоты употребления алкоголя лицами с НАЖБП (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Применение статинов у пациентов с НАЖБП и  НАСГ

Большинство пациентов с НАЖБП и НАСГ имеют нарушения липидного обмена и подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, что дает основания для применения статинов у больных с данной патологией [6]. Статины являются важным классом препаратов для лечения дислипидемии. Проведенные в течение последних десятилетий исследования [17] установили, что статины являются безопасными у пациентов с заболеваниями печени, не существует никаких доказательств того, что пациенты с хроническими заболеваниями печени, в том числе НАЖБП и НАСГ, подвергаются более высокому риску серьезных повреждений печени, индуцированных статинами. Несколько исследований показали, что статины могут улучшать биохимическую и гистологическую картину печени у пациентов с НАСГ [1, 8]. Недавний анализ применения статинов у больных с НАЖБП и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией показал улучшение биохимических показателей печени и отсутствие серьезных побочных эффектов при применении статинов у данной группы больных. Принимая во внимание отсутствие доказательств о возрастании риска серьезных побочных эффектов среди больных НАЖБП и НАСГ от приема статинов, эти препараты могут использоваться для лечения дислипидемии у пациентов с НАЖБП (класс рекомендаций І, уровень доказательности В).

Список литературы

Athyros V.G., Tziomalos K, Gossios T.D. et al. for the GREACE Study Collaborative Group // Lancet. – 2010. – Vol. 376. – P. 1916–1922.
Bacon B.R., Adams P.C., Kowdley K.V. et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. – P. 328–343.
Berry D., Wathen J.K., Newell M. Bayesian model averaging in metaanalysis: vitamin E supplementation and mortality // Clin. Trials. – 2009. – Vol. 6. – P. 28–41.
Bjelakovic G., Nikolova D., Gluud L.L. et al. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements of primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis // JAMA. – 2007. – Vol. 297 (8). – P. 842–857.
Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. et al. The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association // Am. J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 107. – P. 811–826.
Chatrath H., Vuppalanchi R., Chalasani N. Dyslipidemia in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Seminars in Liver Disease. – 2012. – Vol. 32. – P. 22–29.
Chen Z.W., Chen L.Y., Dai H.L. et al. Relationship between alanine aminotransferase levels and metabolic syndrome in nonalcoholic fatty liver disease // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. – 2008. – Vol. 9 (8). – p. 616–622.
Foster T., Budoff M.J., Saab S. et al. Atorvastatin and antioxidants for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: The St. Francis Heart Study Randomized Clinical Trial // Am. J. Gastroenterol. – 2011. – Vol. 106. – P. 71–77.
Frith J., Day C.P., Henderson E. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in older people // Gerontology. – 2009. – Vol. 55 (6). – P. 607–613.
Gerss J., Kopcke W. The questionable association of vitamin E supplementation and mortality – inconsistent results of different meta-analytic approaches // Cell Mol. Biol. – 2009. – Vol. 55 (Suppl. OL). – P. 1111–1120.
Haentjens P., Massaad D., Reynaert H. et al. Identifying non-alcoholic fatty liver disease among asymptomatic overweight and obese individuals by clinical and biochemical characteristics // Acta Clin. Belg. – 2009. – Vol. 64. – P. 483–493.
Harrison S.A. et al. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis is patients with nonalcoholic steatohepatitis // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98. – P. 2485–2490.
Kang H., Greenson J.K., Omo J.T. et al. Metabolic syndrome is associated with greater histologic severity, higher carbohydrate, and lower fat diet in patients with NAFLD // Am. J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 101. – P. 2247–2253.
Lazo M., Solga S.F., Horska A. et al. for the Fatty Liver Subgroup of the Look Ahead Research Group. Effect of a 12- month intensive lifestyle intervention on hepatic steatosis in adults with type 2 diabetes // Diabetes Care. – 2010. – Vol. 33. – P. 2156–2163.
Leite N.C., Salles G.F., Araujo A.L. et al. Prevalence and associated factors of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type-2 diabetes mellitus // Liver Int. – 2009. – Vol. 29. – P. 113–119.
Leushner U., Lindenthal B., Herrman G. et al. High-dose Ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 52. – P. 472–479.
Lewis J.H., Mortensen M.E., Zweig S. et al. Pravastatin in Chronic Liver Disease Study Investigators. Efficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: Results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. –
P. 1453–1463.
Li H., Wang Y.J., Tan K. et al. Prevalence and risk factors of fatty liver disease in Chengdu, Southwest China // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. – 2009. – Vol. 8 (4). – P. 377–382.
Loomba, R., Lutchman, G., Kleiner, D.E. et al. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2009. – Vol. 29. –
P. 172–182.
Machado M., Marques-Vidal P., Cortez-Pinto H. Hepatic histology in obese patients undergoing bariatric surgery // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 45. – P. 600–606.
Ong J.P., Pitts A., Younossi Z.M. Increased overall mortality and liverrelated mortality in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008; 49:608–612.
Promrat K., Kleiner D.E., Niemeier H.M. et al. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. – P. 121–129.
Ratziu V., Charlotte F., Bernhardt C. et al.; for the LIDO Study Group. Long-term efficacy of rosiglitazone in nonalcoholic steatohepatitis: results of the fatty liver improvement by rosiglitazone therapy (FLIRT 2) extension trial // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. –
P. 445–453.
Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F. et al. A randomized controlled trial of hig-dose ursogeoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. – 2011. – Vol. 54. – P. 1011–1019.
Ratziu V., Giral P., Jacqueminet S. et al. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: oneyear results of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy (FLIRT) Trial // Gastroenterology. – 2008. – Vol. 135. – P. 100–110.
Sanyal A.J., Brunt E.M. et al. End points and clinical trial design for nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. – 2011. – Vol. 54. –
P. 344–353.
Sreenivasa Baba C.S., Alexander G., Kalyani B. et al. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2006. – Vol. 21. – P. 191–198.
Tendler D., Lin S., Yancy W.S. et al. The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet on nonalcoholic fatty liver disease: a pilot study // Digestive Diseases & Sciences. – 2007. – Vol. 52. –
P. 589–593.
Uygun A., Kadayifci A., Isik A.T. et al. Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2004. – Vol. 19. – P. 537–544.
Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2011. – Vol. 34. – P. 274–285.
Viljanen A.P., Iozzo P., Borra R. et al. Effect of weight loss on liver free fatty acid uptake and hepatic insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94. – P. 50–55.
Vuppalanchi R., Gould R.J., Wilson L.A. et al. Clinical significance of serum autoantibodies in patients with NAFLD: results from the nonalcoholic steatohepatitis clinical research network // Hepatol. Int. – 2011. – ePub ahead of print.
Wang R., Koretz R., Yee H. Is weight reduction an effective therapy for nonalcoholic fatty liver? A systematic review // Am. J. Med. – 2003. – Vol. 115. – P. 554–559.
Wieckowski A., McCullough A.J., Feldstein A.E. Noninvasis diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – P. 582–589.
Williams C.D., Stenger J., Asike M.I. et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among
a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 140. –
P. 124–131.

Лечение гепатоза печени в Израиле

Получить цены в клинике

Междисциплинарный подход, практикуемый в клинике Топ Ассута, позволяет использовать знания и опыт сразу нескольких профильных специалистов. При разработке персонализированного плана лечения члены врачебной команды тесно сотрудничают между собой. Такой метод ведения пациентов также означает, что лечение будет четко скоординировано, а результаты диагностических исследований получены в самые краткие сроки. Диагностический процесс, который в других клиниках может растянуться на недели, и даже месяцы, здесь осуществляется всего за три дня.

Диагностика жирового гепатоза является непростой задачей, отчасти потому, что стандартные тесты часто не позволяют точно измерить степень повреждения печени. Современные методы диагностики, применяемые в клинике Топ Ассута, сделали процесс диагностики более простым и надежным. Благодаря внедрению неинвазивных методик визуализации печени, многие пациенты с противопоказаниями теперь могут избежать биопсии. Методы лечения также стали более эффективными: индивидуально составленный терапевтический протокол позволяет существенно замедлить повреждение печени.

Как проводится лечение жирового гепатоза печени в Израиле

Несмотря на то, что на сегодняшний день нет единой схемы лечения, которая помогла бы полностью остановить процесс гибели клеток, израильские врачи располагают широким спектром методик, которые помогают приостановить этот процесс.

• Потеря веса и физические упражнения. Умеренная потеря веса и адекватная физическая активность связаны с повышением чувствительности к инсулину, а соответственно помогают облегчить состояние пациентов с жировым гепатозом. Израильские врачи предлагают различные методы нормализации массы тела: разработка персонального рациона питания, индивидуальная программа тренировок, применение лекарственных средств или бариатрическая хирургия. Выбор метода будет зависеть от степени ожирения пациента, его физического состояния и личных предпочтений.
• Отказ от алкоголя. Умеренное и тяжелое употребление алкоголя может привести к дополнительному повреждению и накоплению жира в печени у людей с гепатозом. Поэтому таким пациентам следует полностью отказаться от алкоголя.
• Препараты, повышающие чувствительность к инсулину. Есть достоверные данные о том, что резистентность к инсулину четко ассоциируется с жировым гепатозом, играет роль в накоплении липидов в печени, и, возможно, приводит к прогрессированию заболевания. У резистентных к инсулину пациентов чаще развивается некровоспалительная форма заболевания. Поэтому в некоторых случаях израильские врачи назначают пациентам лекарственные средства, снижающие устойчивость к инсулину.
• Бариатрическая хирургия. Кандидатами на операцию по хирургическому снижению веса являются пациенты с жировым гепатозом или фиброзом (но без декомпенсированного цирроза), которые в течение полугода не смогли нормализовать массу тела с помощью других методов. Бариатрическая хирургия является перспективным методом лечения для этой группы пациентов, что доказано гистологическим улучшением в послеоперационном периоде. Несмотря на то, что это радикальное лечение жирового гепатоза печени в Израиле, отзывы о нем преимущественно положительные.

Диагностика жирового гепатоза в Израиле

Жировой гепатоз имеет несколько стадий развития. Чтобы лечение было эффективным важно правильно определить степень повреждения печени. Если вы сомневаетесь в правильности поставленного диагноза или выбранной тактики лечения, обратитесь за «вторым мнением» к независимым израильским экспертам. Иногда получение второго мнения позволяет посмотреть на проблему под другим углом и в корне изменить терапевтическую стратегию.

Сегодня, чтобы пообщаться с израильскими врачами, не обязательно тратить деньги на перелет и проживание в чужой стране. Услуга «видеоконсультация» дает вам возможность получить всю интересующую информацию в комфортной обстановке. Если врач посоветует продолжить лечение в Израиле, первая консультация проводится бесплатно.

Диагностическое обследование в клинике Топ Ассута проводится всего за 3 дня.

День 1: Консультация ведущего гепатолога клиники

На первом этапе врач проведет ревизию имеющихся у вас медицинских документов, выслушает жалобы и задаст вопросы, касающиеся:

• Вашей семейной медицинской истории, в том числе истории любых заболеваний печени
• Употребления алкоголя и других привычек
• Имеющихся у вас заболеваний
• Любых принимаемых вами лекарств
• Недавних изменений в вашем самочувствии

Чтобы выявить воспаление печени, врач проведет пальпацию живота, но иногда при жировом гепатозе печень может быть не слишком увеличена. Далее назначаются дополнительные диагностические тесты, которые помогут врачу поставить точный диагноз и выбрать правильную тактику лечения.

2 день: лабораторные анализы и инструментальные исследования

Комплексное обследование может включать в себя:

• Анализы крови. Общий анализ крови, ферментные тесты печени, анализ на функцию печени, антитела к вирусам гепатитов, скрининг на целиакию, уровень сахара в крови натощак, липидный профиль (измерение жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды)
• УЗИ брюшной полости. Первоначальный тест при подозрении на заболевание печени.
• МРТ. Позволяет получить подробное изображение печени и выявить новообразования (кисты, опухоли).
• УЗИ эластография. Усовершенствованная форма ультразвукового исследования, позволяющая измерить степень эластичности печени. Жесткость печени указывает на фиброз или рубцевание.
• МРТ эластография. Методика, объединяющая изображения, полученные при помощи МРТ с ультразвуковыми волнами, для создания визуальной карты (эластограммы), отражающей степень эластичности тканей тела.
• Биопсия. Если результатов неинвазивных исследований недостаточно, израильские врачи могут порекомендовать проведение биопсии – взятие образца ткани для последующего исследования в лаборатории на наличие признаков фиброза и рубцевания. Процедура выполняется путем введения иглы через брюшную стенку в печень.

3 день: принятие решения

Получив результаты всех диагностических исследований, ваш доктор созовет врачебный консилиум, на котором будут присутствовать эксперты в различных областях медицины. Совместно они поставят точный диагноз и разработают терапевтический план, наиболее отвечающий особенностям заболевания и личным предпочтениям пациента.

Лечение жирового гепатоза печени в Израиле: цены

Сумма, которая потребуется на лечение, во многом зависит от степени тяжести жирового гепатоза, а также от выбора метода лечения. Некоторым пациентам будет достаточно коррекции образа жизни, в то время как другие могут потребовать сложной операции. Поэтому, то, сколько стоит ваше лечение, можно будет узнать после прохождения комплексного обследования. Однако в целом стоимость лечения в Израиле на 30%-50% ниже, чем в медицинских центрах Америки и Западной Европы.

Рассчитать стоимость лечения

Почему стоит обращаться в клинику Ассута

• Высококлассные гепатологи с многолетним опытом
• Комплексный подход в лечении жирового гепатоза
• Разработка персонализированного плана лечения
• Квалифицированное хирургическое лечение при необходимости
• Личный кейс-менеджер для координации процесса лечения

Обратитесь к нашим консультантам, чтобы больше узнать о возможности лечения болезней печени в одной из самых престижных клиник Израиле.

1. 5
2. 4
3. 3
4. 2
5. 1

(3 голоса, в среднем: 4.7 из 5)

ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ клеток печени при САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ускоряет АТЕРОСКЛЕРОЗ аорты, коронарных сосудов, сосудов мозга.

Лечение жирового гепатоза в Германии: методы лечения, клиники

Лечение жирового гепатоза в Германии представляет собой комплексную терапию,  направленную на восстановление общего состояния здоровья. Обязательно обнаруживаются все звенья, запускающие патологический процесс, и терапия подбирается таким образом, чтобы устранить первопричину развития заболевания.

Жировой гепатоз — это заболевание, при котором в клетках печени наблюдается чрезмерное скопление жиров. Причиной развития гепатоза может быть злоупотребление алкоголя. Но чаще в качестве синонима термину жировой гепатоз употребляют словосочетание «неалкогольная жировая болезнь печени». Соответственно капли жира в клетках образуются по причинам не связанным с алкоголем.

При жировом гепатозе в гепатоцитах накапливаются жиры, в основном триглицериды, причем жир может составлять до 40% от массы печени. Жировые капли, образовываясь в гепатоцитах, приводят к затруднению в функционировании клеток, что в конечном счете сказывается на работе печени. Тем не менее болезнь обычно протекает бессимптомно. При усугублении состояния гепатоз может переходить в фиброз печени, при котором в этом органе появляются соединительнотканные спайки. Главная же опасность жирового гепатоза в том, что при отсутствии лечения он со временем может привести к развитию цирроза печени. Чтобы не допустить этого, необходимо проводить адекватное лечение заболевания, как только оно было выявлено.

В немецких клиниках очень серьезно подходят к лечению заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов в организме. Лечение жирового гепатоза в Германии проводится с использованием новейших знаний о метаболическом процессе, инсулинорезистентности и других механизмах, участвующих в развитии этого заболевания. Это позволяет добиваться очень хороших результатов и нормализовывать уровень жиров в тканях печени.

Диагностика жирового гепатоза в Германии

Перечень обследований, которые используются для диагностики жирового гепатоза в Германии:

• УЗИ печени;
• Лабораторные анализы, включающие уровень холестерина, ХС-ЛПВП, триглицеридов и мочевой кислоты в крови;
• Компьютерная томография;
• Биопсия печени.

Так как жировой гепатоз часто протекает бессимптомно, то проверку состояния печени следует делать при появлении ряда характеристик, которые часто ассоциированы с жировым гепатозом.

Исследование функции печени в Германии

Диагностические маркеры, которые требуют проверки состояния печени

• Показатели ИМТ и ИМТ, окружности талии указывают на висцеральное ожирение брюшной полости;
• инсулинорезистентность;
• гиперинсулинемия;
• микроальбуминурия;
• нарушения гемостаза.

Лечение жирового гепатоза в Германии подразумевает обязательную предварительную дифференциальную диагностику. Прежде чем окончательно подтвердить диагноз «жировой гепатоз», нужно исключить другие причины нарушения работы печени: вирусного гепатита В или С, аутоиммунного гепатита, гемохроматоза, болезни Вильсона-Коновалова, целиакии.

И только когда диагноз окончательно установлен, подбирается адекватное лечение.

Диагностика печени в Германии

Лечение жирового гепатоза в Германии: методы

Жировой гепатоз, как правило, развивается под воздействием нескольких факторов. Соответственно и лечение жирового гепатоза в Германии проводится таким образом, чтобы определить все причины развития болезни и воздействовать на первопричину.

Чаще всего гепатоз развивается на фоне инсулинорезистентности – снижения чувствительности мышц и белой жировой ткани к инсулину. Это способствует повышению концентрации глюкозы в крови, а также инсулина в крови. Сопутствующими заболеваниями могут быть метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, ожирение, ряд других болезней. Лечение жирового гепатоза в Германии обязательно включает лечение всех сопутствующих заболеваний.

Комплексный подход к лечению жирового гепатоза включает:

• Медкаментозную терапию. Назначаются гепатопротекторы, а также препараты, действие которых направлено на лечение сопутствующих заболеваний.
• Коррекцию питания. Рекомендуется снижение калорийности суточного рациона, уменьшение доли жиров в меню, увеличение количества белковых продуктов, овощей и фруктов. В Германии у вас будет возможность получить от гастроэнтеролога индивидуальные советы относительно коррекции питания.
• Физическую активность. Рекомендованы кардионагрузки умеренной интенсивности, силовые упражнения.

Такой комплексный подход, примененный вовремя, позволяет снизить вес, уменьшить количество жира в паренхиме печени и привести к выздоровлению. Однако проблема в том, что течение жирового гепатоза, как правило, бессимптомно, поэтому болезнь может длительное время прогрессировать, и может возникнуть ряд осложнений. Доказана корреляция жирового гепатоза с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того прогрессирующий хронический гепатоз может трансформироваться в хронический гепатит или цирроз.

Цирроз  — самое опасное осложнение жирового гепатоза

Развитие цирроза значительно снижает качество жизни пациента. Ухудшается функциональность печени, развивается печеночная недостаточность и если ничего не предпринимать, болезнь может привести к летальному исходу. Для лечения цирроза в Германии может использоваться медикаментозная поддерживающая терапия.

Наиболее радикальным и эффективным методом лечения цирроза является пересадка печени. Этот метод достаточно давно используют немецкие врачи и добиваются очень хороших результатов.

У вас проблемы с печенью, вы нуждаетесь в консультации квалифицированных специалистов и в эффективном лечении? Вы можете пройти полноценную диагностику печени, пройти лечение гепатита, лечение жирового гепатоза в Германии, лечение цирроза и других заболеваний у лучших немецких специалистов по данному направлению. В частности в гастроэнтерологической клинике Аймиллера заболевания печени являются одним из приоритетных направлений.

Гастроэнтерологическая клиника Аймиллера

Хотите поехать на лечение болезней печени в Германию, но не знаете, с чего начать? А может вам необходима гастроэнтерологическая операция? Позвоните нам по телефону +49 8171 387 737. Или же вы можете заполнить запрос на лечение, и наши сотрудники сами с вами свяжутся.

Мы проконсультируем вас по всем аспектам лечения в Германии, дадим рекомендации относительно клиники и врача, подробно расскажем обо всех этапах организации поездки и сориентируем по ценам.

Свяжитесь с нами прямо сейчас!

Срочная консультация по телефону

+49 8171 387 737

Неалкогольная жировая болезнь печени — Уход в клинике Мэйо

Лечение неалкогольной жировой болезни печени в клинике Мэйо

Ваша бригада по уходу в клинике Мэйо

В клинике Мэйо врачи, специализирующиеся на заболеваниях органов пищеварения (гастроэнтерологи), работают с радиологами, патологами, практикующими медсестрами и помощниками врачей для диагностики неалкогольной жировой болезни печени. Другие специалисты, которые могут быть частью вашей команды, включают диетологов, специалистов по снижению веса (бариатрических) и профессиональных консультантов для поддержки изменения образа жизни.

Педиатрическая экспертиза

Диагноз НАЖБП больше не является чем-то необычным для детей, группы с растущими показателями ожирения. Педиатрические гепатологи в штате Детского центра клиники Майо и детской больницы Майо Эухенио Литта при клинике Майо, кампус Сент-Мэрис, в Рочестере, штат Миннесота, имеют опыт ухода за молодыми людьми с НАЖБП на всех стадиях, включая терминальную стадию заболевания печени, требующую трансплантация.

Хирурги-хирурги с педиатрическим опытом также работают в кампусе клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота. Если необходима трансплантация печени, к группе по уходу присоединяются хирурги-трансплантологи, гепатологи, специализирующиеся на трансплантации, и медсестры, которые координируют программу трансплантации.

Преимущества сотрудничества

Междисциплинарный подход в клинике Mayo Clinic позволяет извлечь пользу из знаний и опыта каждого специалиста из вашей группы по уходу.Члены команды тесно сотрудничают при планировании ухода за каждым человеком. Это сотрудничество также означает, что ваши встречи будут согласованы, а результаты ваших тестов будут доступны быстро. Обследование и лечение, которые могут занять месяцы в другом месте, обычно можно провести в клинике Майо всего за несколько дней.

Расширенная диагностика и лечение

Диагностика и определение стадии НАЖБП является сложной задачей, отчасти потому, что стандартные тесты часто не позволяют точно измерить степень поражения печени.Однако в клинике Мэйо современные методы визуализации сделали диагностический процесс более простым и надежным, чем это было менее десяти лет назад.

Неинвазивные методы

Благодаря внедрению неинвазивных методов визуализации печени многие люди, проходящие обследование на предмет возможных НАЖБП и NASH в клинике Мэйо, могут избежать биопсии печени. Исследователи из клиники Мэйо разработали один из этих неинвазивных методов — магнитно-резонансную эластографию (МРЭ), который измеряет повреждение печени более точно, чем другие методы визуализации.

Гепатологи и хирурги-трансплантологи

Mayo Clinic также внедрили инновации в уходе за людьми с ожирением, NASH и терминальной стадией заболевания печени, требующей трансплантации.

По возможности такие люди могут участвовать в программе интенсивного контроля веса как до, так и после трансплантации печени. Благодаря этим программам клиника Mayo Clinic может предложить трансплантацию печени отдельным лицам с патологическим ожирением. Те, кто не смог сбросить рекомендованное количество веса до трансплантации, могут перенести ожирение и операцию по пересадке.

В некоторых случаях потеря веса и физические упражнения могут быть дополнены хирургией по снижению веса. Клиника Мэйо также предлагает неинвазивные альтернативы обходному желудочному анастомозу и другим открытым процедурам похудания, которые являются рискованными и могут оставлять рубцы, которые мешают последующей трансплантации печени. Эти неинвазивные процедуры — введение внутрижелудочного баллона и эндоскопическая рукавная гастропластика — дают результаты, сравнимые с результатами операции обходного желудочного анастомоза, с небольшим временем восстановления и ограниченным риском рубцевания.

Магнитно-резонансная эластография

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)

Опыт и рейтинги

Лидеры в исследованиях

Врачи клиники Мэйо первыми выявили неалкогольный стеатогепатит в отчете, опубликованном в 1980 году. В последующие годы исследователи клиники Мэйо добились беспрецедентных успехов как в фундаментальной науке, так и в клинической медицине. к болезни.

Национально признанный опыт

Клиника

Mayo в Рочестере, штат Миннесота, занимает первое место по расстройствам пищеварения в рейтинге лучших больниц U.S. News & World Report. Клиника Mayo в Фениксе / Скоттсдейле, штат Аризона, и клиника Mayo в Джексонвилле, штат Флорида, вошли в число лучших больниц для лечения расстройств пищеварения по версии U.S. News & World Report. Детский центр клиники Мэйо в Рочестере считается больницей №1 в Миннесоте и пяти штатах штата Айова, Миннесота, Северная Дакота, Южная Дакота и Висконсин, согласно U.Рейтинг S. News & World Report 2021-2022 «Лучшие детские больницы».

Расположение, поездки и проживание

Mayo Clinic имеет крупные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, штат Миннесота. Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.

Для получения дополнительной информации о посещении клиники Mayo выберите свое местоположение ниже:

Расходы и страхование

Mayo Clinic работает с сотнями страховых компаний и является поставщиком услуг внутри сети для миллионов людей.

В большинстве случаев клиника Мэйо не требует направления к врачу. Некоторые страховщики требуют направления или могут иметь дополнительные требования для определенного медицинского обслуживания. Приоритет всех посещений определяется медицинской потребностью.

Узнайте больше о приемах в клинику Мэйо.

Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы подтвердить медицинское страхование и получить необходимое разрешение до вашего визита. Часто номер службы поддержки вашего страховщика напечатан на обратной стороне вашей страховой карты.

Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:

Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте

Система здравоохранения клиники Мэйо

21 октября 2020 г.

Существует множество вариантов лекарственной терапии НАЖБП

14 декабря 2020

2 мин чтения

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Источник:

Уилкинсон MJ.Сессия III: Неалкогольная жировая болезнь печени и риск сердечно-сосудистых заболеваний: что необходимо знать врачам. Представлено на: научных сессиях Национальной липидной ассоциации; 10-12 декабря 2020 г. (виртуальная встреча).

Раскрытие информации:
Уилкинсон сообщает, что он получил исследовательский грант от Amgen.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Гиполипидемическая терапия, препараты для лечения диабета и лечения печени входят в число вариантов лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, согласно презентации на научных сессиях Национальной липидной ассоциации.

Потеря веса и изменение образа жизни являются основными способами улучшения симптомов неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), но лекарства могут использоваться для лечения состояний, связанных с НАЖБП, таких как дислипидемия, инсулинорезистентность, апоптоз печени, воспаление и фиброз, Майкл Дж. Уилкинсон, доктор медицины, FACC, доцент клинической медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института сердечно-сосудистой системы Калифорнийского университета в Сан-Диего, сказал во время презентации.

Источник: Adobe Stock.

НАЖБП часто встречается у пациентов с диабетом, ожирением и / или метаболическим синдромом и способствует повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, а это означает, что лечение этих состояний так же важно, как и лечение самой НАЖБП, сказал Уилкинсон.

Статины должны быть терапией первой линии у пациентов с НАЖБП, даже у большинства тех, у кого она прогрессировала до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), сказал он, отметив, что нет никаких доказательств того, что статины вызывают повреждение печени.Статины можно использовать даже у пациентов с циррозом НАСГ, но не у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Он отметил, что ретроспективный анализ исследований статинов показал, что статины всех уровней интенсивности улучшают сердечно-сосудистые исходы и снижают ферменты печени у пациентов с повышенным исходным уровнем аланинаминотрансферазы.

Нестатиновые липидоснижающие препараты, такие как эзетимиб, секвестранты желчных кислот, ингибиторы PCSK9 и омега-3 жирные кислоты, снижают остаточные риски, связанные с липидами, и могут принести пользу печени, сказал он.

«Гиполипидемическая терапия критически важна для пациентов с НАЖБП и НАСГ, которые часто подвергаются высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний или уже пережили сердечно-сосудистые заболевания или имеют высокий риск метаболического синдрома и диабета», — сказал Уилкинсон. «Очень важно идентифицировать пациентов, которым будет полезна терапия статинами, и ясно, что терапия статинами безопасна и эффективна у пациентов с НАЖБП, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний и уровень трансаминаз. Другие липидоснижающие методы лечения безопасны и должны рассматриваться у пациентов с остаточным липидным риском.”

Лекарства от диабета, которые были изучены у пациентов с НАЖБП / НАСГ, включают пиоглитазон, ситаглиптин (Januvia, Merck), агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT2, сказал Уилкинсон.

Он отметил, что пиоглитазон был связан с уменьшением вздутия, лобулярного воспаления и стеатоза и улучшением уровня глюкозы в крови, HbA1c, инсулина, ЛПВП, триглицеридов и функции печени у пациентов с НАСГ. Однако, по его словам, это также было связано с увеличением ЛПНП и веса.

Лираглутид (Saxenda, Novo Nordisk) был связан с более высоким разрешением НАСГ и меньшим прогрессированием фиброза по сравнению с плацебо, сказал Уилкинсон.

«Антидиабетические препараты полезны при НАЖБП и НАСГ у людей с диабетом, но также и у людей без диабета», — сказал он. «Ингибиторы SGLT2 и агонисты GLP-1 кажутся многообещающими благодаря их способности влиять на исходы, связанные с печенью, в дополнение к их преимуществам при диабете 2 типа».

По словам Уилкинсона, витамин E

часто используется для лечения НАСГ, поскольку он блокирует внутренние апоптопные пути и защищает от окислительного стресса.В одном испытании витамин E улучшил НАСГ по сравнению с плацебо без увеличения побочных эффектов.

Другие агенты, которые действуют на печень, исследуются для лечения НАСГ, в том числе фарнезоидный рецептор X обетихолевая кислота (Ocaliva, Intercept Pharmaceuticals), который улучшает фиброз, но увеличивает ЛПНП и снижает ЛПВП в одном исследовании, сказал он.

Артикулы:

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Национальная липидная ассоциация

лекарств и печень — Американский колледж гастроэнтерологии

Обзор

Одна из основных функций печени — расщеплять вещества, которые мы принимаем через рот, включая лекарства, травы и добавки.Этот процесс обычно проходит эффективно и без вреда для здоровья. Когда разрабатываются новые лекарства, они тщательно тестируются на многих людях, прежде чем будут одобрены для общего применения. В этот период проводятся тщательные анализы, чтобы убедиться, что печень не повреждена. По этой причине подавляющее большинство доступных в настоящее время лекарств безопасны даже для людей с известным заболеванием печени.

Несмотря на эти меры предосторожности, иногда лекарства могут нанести вред печени. В некоторых случаях у человека может быть редкая склонность, которая делает его печень восприимчивой к травмам после приема определенного лекарства — мы называем это идиосинкразической реакцией.Это случается в очень редких случаях и часто невозможно предсказать. Иногда лекарства, которые оказались безопасными во время тестирования, оказываются потенциально опасными, когда они выпускаются для общего пользования и их принимают миллионы людей. В других случаях люди с заболеванием печени могут подвергаться повышенному риску развития поражения печени при использовании определенных лекарств. Лекарства, которые, как известно, токсичны для людей с заболеваниями печени, обычно содержат предупреждение о том, что их можно использовать людям с проблемами печени.

Симптомы

В большинстве случаев значительное повреждение печени может произойти до появления симптомов. Типичные симптомы заболевания печени могут включать тошноту, отсутствие аппетита, дискомфорт в правом верхнем углу живота, общий зуд, темную мочу и желтуху (изменение цвета глаз и кожи на желтый), но у многих людей симптомы отсутствуют. Анализы крови обычно позволяют обнаружить признаки повреждения печени до появления симптомов. Когда используется лекарство, которое, как известно, может вызвать повреждение печени, ваш врач может порекомендовать периодически проверять анализы крови после начала приема лекарства, чтобы любые признаки повреждения печени можно было обнаружить до появления симптомов.

Диагностика

Поражение печени любого типа обычно выявляется при проведении анализов крови. Обычно при приеме лекарства нет необходимости контролировать анализы печени. Если ваш врач планирует использовать лекарство, которое в прошлом, как было показано, редко вызывает повреждение печени, наиболее распространенным тестом, используемым для мониторинга печени, является анализ печени, который состоит из нескольких анализов крови, выявляющих повреждение печени. Эти тесты: AST (аспартатаминотрансфераза), ALT (аланинаминотрансфераза), AP (щелочная фосфатаза) и билирубин.Есть много других причин повышенного уровня печеночных тестов. По этой причине ваш врач может получить базовую оценку печени до начала приема лекарств, чтобы убедиться, что это нормально.

Незначительное повышение результатов этих тестов может произойти после начала приема лекарств и не указывает на значительное повреждение печени. Вообще говоря, врачей больше всего беспокоит серьезное повреждение печени, вызванное приемом лекарств, когда уровни АСТ и АЛТ повышаются в 3-5 раз и более по сравнению с исходным уровнем или если наблюдается повышение билирубина.Если повышение незначительно, лечение продолжают и проводят мониторинг печеночных тестов. В большинстве случаев печеночные пробы вернутся к норме, несмотря на продолжение приема лекарств.

Общие лекарства, которые могут вызвать повреждение печени

Самым известным лекарством, которое может повредить печень, является парацетамол, также известный как Тайленол®. Это лекарство широко доступно без рецепта и присутствует во многих лекарствах от простуды и гриппа, которые продаются в аптеках, а также в рецептурных обезболивающих.Большинство обезболивающих, помеченных как «не содержащие аспирин», содержат парацетамол в качестве основного ингредиента.

Ацетаминофен при использовании по назначению чрезвычайно безопасен даже для людей с заболеваниями печени. Однако прием слишком большого количества парацетамола за один раз или прием высоких доз парацетамола непрерывно в течение нескольких дней может вызвать повреждение печени. Здоровые люди не должны принимать более 1000 мг парацетамола на дозу и не должны принимать более 3000 мг в день (т.е. максимум 1000 мг каждые 8 ​​часов).Кроме того, даже здоровым людям следует избегать ежедневного приема 3000 мг парацетамола в течение более 3-5 дней. Пациентам с заболеванием печени следует ограничить суточную дозу парацетамола до 2000 мг в день или даже меньше, если присутствует тяжелое заболевание печени. Даже если у вас нет заболевания печени, всегда используйте минимальное количество парацетамола, необходимое для облегчения состояния. Важно, чтобы вы читали этикетки всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете. Часто ацетаминофен может присутствовать в нескольких лекарствах, которые могут заставить вас принять дозу парацетамола, превышающую безопасные пределы.

Люди, регулярно употребляющие алкогольные напитки, подвергаются более высокому риску серьезного поражения печени парацетамолом. Регулярное употребление алкоголя влияет на то, как печень расщепляет определенные лекарства. В случае ацетаминофена употребление алкоголя приводит к накоплению в печени токсичного побочного продукта парацетамола, который может убивать клетки печени. Люди, которые употребляют алкоголь регулярно, не должны принимать ацетаминофен или принимать его в малых дозах, если вообще.

Лекарства, снижающие уровень холестерина

Другой распространенной группой лекарств, которые могут влиять на тесты печени, являются лекарства, снижающие уровень холестерина, обычно известные как «статины»; группа, в которую входят многие из прописанных в настоящее время лекарств для снижения холестерина.Эти лекарства использовались миллионами людей с отличными показателями безопасности и очень небольшими доказательствами повреждения печени, даже при использовании у людей с легкими заболеваниями печени. Однако нередки случаи, когда у людей развиваются незначительные повышения показателей печеночных тестов вскоре после того, как они начинают принимать эти лекарства. В подавляющем большинстве случаев эти повышения менее чем в 3 раза превышают исходный уровень, и уровни возвращаются к норме, несмотря на продолжающееся использование лекарства; недавно FDA прекратило рекомендацию по рутинному мониторингу тестов печени при назначении пациенту статинов.Если контролируются пробы печени, прием лекарства не следует прекращать, если отмечаются лишь незначительные повышения печеночных пробы.

Добавки и травы

Пищевые добавки и травы, несмотря на то, что они «натуральные», могут быть токсичными для печени. Производство и распространение этих добавок не регулируется так тщательно, как производство рецептурных лекарств. «Натуральные» продукты могут продаваться после небольшого тестирования и без доказательств эффективности. Иногда сама трава или добавка могут вызвать повреждение печени.В других случаях примеси или токсины, введенные во время приготовления продукта, могут быть токсичными для печени. Некоторые из натуральных продуктов, которые, как известно, токсичны для печени, включают чапараль, чай из окопника, каву, тюбетейку и йохимбе, но есть и многие другие. Даже витаминные и диетические добавки, такие как продукты для похудения, могут быть вредными. Слишком много железа или витамина А может привести к значительному повреждению печени. Вообще говоря, вам не нужно принимать добавки железа, если у вас не диагностирован дефицит железа.Доза витамина А никогда не должна превышать 5000 единиц в день, если только он не представлен в виде бета-каротина.

Использование лекарств у людей с заболеваниями печени

За очень редкими исключениями, люди с легким заболеванием печени могут безопасно принимать самые распространенные рецептурные и безрецептурные лекарства в рекомендованной дозе. Наличие легкого заболевания печени, такого как гепатит С или ожирение печени, не увеличивает риск того, что данное лекарство будет токсичным для печени, однако, если у человека с ранее существовавшим заболеванием печени произойдет повреждение печени из-за лекарства, в результате повреждение может быть более серьезным, чем у здорового человека с такой же реакцией.По этой причине, когда это возможно, врачи предпочитают использовать «безопасные для печени» лекарства, когда мы знаем, что у человека есть заболевание печени.

Часто врачи могут неохотно назначать пациентам препараты, снижающие уровень холестерина, если печеночные пробы уже слегка повышены; обычно из-за жировой болезни печени. Исследования показали, что лекарства, снижающие уровень холестерина, безопасны для людей с ожирением печени или легкой инфекцией гепатита С, и на самом деле могут быть полезны для печени, уменьшая воспаление.

Людям с более тяжелыми типами заболеваний печени, такими как цирроз, следует быть более осторожными в отношении типов и доз лекарств, которые они принимают. Хотя способность печени правильно расщепляться и использовать лекарства сохраняется даже при наличии тяжелого заболевания печени, есть некоторые лекарства, которые не следует использовать или их следует использовать в уменьшенных дозах при назначении пациентам с запущенным циррозом.

Рекомендации по минимизации риска повреждения печени лекарствами

1. Всегда храните список всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете, включая травы, витамины и добавки.Берите с собой этот список на каждый прием к врачу.
2. Чем меньше лекарств вы примете, тем лучше. Сюда входят травы, добавки, рецептурные и безрецептурные лекарства. Если у вас есть несколько врачей, прописывающих вам лекарства, убедитесь, что все они обновлены в вашем текущем списке лекарств.
3. При использовании лекарств, отпускаемых без рецепта, внимательно прочтите этикетку и никогда не превышайте рекомендуемое количество.Избегайте приема максимальной рекомендованной дозы в течение длительного периода без консультации с врачом.
4. Если вы принимаете несколько лекарств, убедитесь, что их состав не совпадает; в противном случае вы рискуете получить случайную передозировку.
5. Если вы употребляете значительное количество алкоголя ежедневно, избегайте или ограничьте использование ацетаминофена; никогда не принимайте максимальную рекомендованную дозу.
6. Если у вас заболевание печени, убедитесь, что врач осведомлен о вашем диагнозе и степени тяжести заболевания.
7. Если у вас запущенное заболевание печени, такое как тяжелый цирроз, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по печени, прежде чем начинать прием новых лекарств.

Автор (ы) и дата (ы) публикации

Хорхе Л. Эррера, доктор медицины, FACG, Медицинский колледж Университета Южной Алабамы, мобильный телефон, AL — опубликовано в ноябре 2007 г. Обновлено в декабре 2012 г.

Вернуться к началу

Безалкогольная жировая болезнь печени — НАЖБП / НАСГ | Ассоциация гастроэнтерологов округа Бакс | Ярдли | Ньютаун

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) описывает ряд состояний, поражающих печень, которые поражают людей, которые мало пьют или не употребляют алкоголь.

Самый легкий тип — это простая жировая дистрофия печени (стеатоз), скопление жира в печени, которое обычно не вызывает повреждения печени. Потенциально более серьезный тип, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), связан с поражающим печень воспалением и, иногда, с образованием фиброзной ткани. В некоторых случаях это может прогрессировать либо до цирроза, который может вызывать прогрессирующее необратимое рубцевание печени, либо до рака печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени поражает все возрастные группы, включая детей.Чаще всего это диагностируется у людей среднего возраста с избыточным весом или ожирением, а также у которых может быть диабет и повышенный уровень холестерина и триглицеридов.

С ростом заболеваемости ожирением и диабетом в западных странах неалкогольная жировая болезнь печени становится все более серьезной проблемой. Хотя его истинная распространенность неизвестна, по некоторым оценкам, он может затронуть до одной трети взрослых американцев.

Поскольку неалкогольная жировая болезнь печени на ранней стадии редко вызывает какие-либо симптомы, ее часто обнаруживают из-за отклонений от нормы в результатах печеночных тестов, проведенных для не связанных проблем.Лечение неалкогольной жировой болезни печени включает снижение веса, физические упражнения, улучшение контроля диабета и прием препаратов, снижающих уровень холестерина.

Признаки и симптомы

У вас могут отсутствовать признаки и симптомы простой жировой дистрофии печени (стеатоз) или неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Когда симптомы действительно возникают, они обычно расплывчаты и неспецифичны и могут включать:

• Усталость
• Недомогание
• Тупая боль в правом верхнем углу живота, возможный признак увеличения печени

На более поздних стадиях, таких как цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени может вызвать:

• Отсутствие аппетита
• Снижение веса
• Тошнота
• Маленькие красные сосудистые звездочки под кожей или легкие синяки
• Слабость
• Усталость
• Пожелтение кожи и глаз и темная моча цвета колы
• Кровотечение из переполненных вен пищевода или кишечника
• Потеря интереса к сексу
• Жидкость в брюшной полости (асцит)
• Зуд в руках и ногах и, в конечном итоге, во всем теле
• Отек ног и ступней из-за задержанной жидкости (отек)
• Умственное замешательство, например, забывчивость или проблемы с концентрацией внимания (энцефалопатия)
• Печеночная недостаточность

Причины

Неясно, что именно вызывает неалкогольную жировую болезнь печени.Но многие исследователи считают, что метаболический синдром — группа расстройств, повышающих риск диабета, сердечных заболеваний и инсульта — вероятно, играет важную роль в его развитии. Признаки и симптомы метаболического синдрома включают:

• Ожирение, особенно в области талии (абдоминальное ожирение)
• Высокое артериальное давление (гипертония)
• Один или несколько аномальных уровней холестерина — высокий уровень триглицеридов, тип жира в крови или низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), «хороший» холестерин
• Устойчивость к инсулину, гормону, который помогает регулировать количество сахара в крови

Из них инсулинорезистентность может быть наиболее важным триггером простого ожирения печени (стеатоза) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).Поскольку оба состояния могут оставаться стабильными в течение многих лет, не причиняя большого вреда, исследователи предположили, что «второй удар» по печени может вызвать прогрессирование цирроза. Возможные триггеры включают бактериальные инфекции, гормональные нарушения или накопление избыточного железа в печени, вызванное гемохроматозом.

Также неясно, как именно печень становится жировой. Жир может поступать из других частей вашего тела, или ваша печень может абсорбировать повышенное количество жира из кишечника.Другое возможное объяснение заключается в том, что ваша печень теряет способность преобразовывать жир в форму, которую можно удалить. Но одно можно сказать наверняка: употребление жирной пищи само по себе не вызывает ожирения печени.

Исследователи подозревают, что у этого расстройства может быть генетический компонент, и изучают, играют ли гены роль в развитии неалкогольной жировой болезни печени или могут ли гены влиять на тяжесть расстройства.

Факторы риска

Хотя причина неалкогольной жировой болезни печени неясна, это состояние связано со многими факторами риска.Три наиболее важных из них тесно связаны с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью:

Избыточный вес и ожирение — Ваш риск увеличивается с каждым фунтом лишнего веса. Более 70 процентов людей с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) страдают ожирением. Избыточный вес определяется как индекс массы тела от 25 до 29,9; ожирением считается индекс массы тела 30 или выше.

Диабет — Когда ваше тело становится устойчивым к воздействию инсулина или ваша поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина для поддержания нормального уровня сахара (глюкозы) в крови, это может повредить многие органы вашего тела, включая печень.Три четверти людей с НАСГ также страдают диабетом.

Гиперлипидемия — Высокий уровень холестерина и повышенные триглицериды часто встречаются у людей, у которых развивается НАСГ. Подсчитано, что до 80 процентов людей с НАСГ страдают гиперлипидемией.

Прочие факторы риска включают

Абдоминальная хирургия — Операции по удалению больших участков тонкой кишки (резекция тонкой кишки), лечению ожирения (обходной желудочный анастомоз) или обходу участков тонкой кишки (обход тощей кишки) часто приводят к быстрой потере веса, что может увеличить риск неалкогольной жировой болезни печени.

Лекарства — К ним относятся оральные кортикостероиды (преднизон, гидрокортизон и др.), Синтетические эстрогены (премарин, орто-эст и др.) При менопаузе, амиодарон (кордарон, пасерон) при сердечных аритмиях, тамоксифен при раке груди и метотрексат ревматрекс. ), иммуноподавляющее лекарство от ревматоидного артрита.

Другие состояния — К ним относятся болезнь Вильсона, наследственное заболевание, которое влияет на уровень меди; Болезнь Вебера-Кристиана, влияющая на усвоение питательных веществ; и абеталипопротеинемия, редкое врожденное заболевание, которое влияет на способность переваривать жир.Унаследованные нарушения обмена веществ, повышающие риск цирроза, включают галактоземию, редкое заболевание, которое влияет на то, как организм усваивает молочный сахар (лактозу), и болезни накопления гликогена, которые препятствуют образованию или высвобождению гликогена, хранимой формы глюкозы, когда вы тело требует этого.

Скрининг и диагностика

Поскольку неалкогольная жировая болезнь печени на ранней стадии редко вызывает признаки и симптомы, ваш врач может обнаружить ее во время обычного медицинского осмотра.Многие случаи выявляются после того, как врачи назначают анализы печени для наблюдения за людьми, принимающими препараты, снижающие уровень холестерина.

Прежде чем диагностировать неалкогольную жировую болезнь печени, ваш врач может назначить анализы крови на другие состояния, вызывающие повреждение печени, такие как гепатит B и C. Он или она также спросит о вашем текущем и прошлом употреблении алкоголя. Чрезмерное употребление алкоголя — три или более напитков в день для мужчин и два или более напитков в день для женщин — также может вызвать ожирение печени и стеатогепатит.

Если ваш врач подозревает неалкогольную жировую болезнь печени, вам, вероятно, придется пройти определенные тесты, в том числе:

Тест функции печени — Поврежденная печень выделяет определенные ферменты. Если этот анализ крови показывает, что эти ферменты слегка повышены, это может быть признаком поражения печени.

Ультразвук (УЗИ) — Этот неинвазивный тест использует звуковые волны для получения изображения внутренних органов, включая печень.УЗИ брюшной полости безболезненно и обычно занимает менее 30 минут. Пока вы лежите на кровати или на столе для осмотра, техник наносит токопроводящий гель на ваш живот и помещает переносное устройство (датчик) на эту область, перемещая датчик вдоль вашей кожи, чтобы определить местонахождение вашей печени и прилегающих органов. Преобразователь излучает звуковые волны, которые отражаются от вашей печени и преобразуются в компьютерное изображение.

Компьютерная томография (КТ) — Этот тест использует рентгеновские лучи для получения изображений поперечного сечения вашего тела.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — Вместо рентгеновских лучей МРТ создает изображения с использованием магнитного поля и радиоволн. Иногда можно использовать контрастный краситель. Проверка может занять от 15 минут до часа. Вы можете найти МРТ более неудобным, чем компьютерную томографию. Это потому, что вы, вероятно, будете лежать на носилках, заключенных в трубу, с очень небольшим пространством над вами или рядом с вами. Грохот, производимый машиной, также беспокоит некоторых людей.

Биопсия печени — Хотя другие тесты могут предоставить много информации о степени и типе повреждения печени, биопсия — единственный способ окончательно диагностировать неалкогольную жировую болезнь печени. Ваш врач может выполнить эту процедуру, если вам больше 45 лет, вы страдаете ожирением или диабетом. Кроме того, ваш врач с большей вероятностью назначит этот тест, если показатели функции печени не вернутся к норме после лечения. В этой процедуре из печени берут небольшой образец ткани и исследуют его под микроскопом.Ваш врач может использовать тонкую режущую иглу для получения образца. Игольная биопсия — это относительно простая процедура, требующая только местной анестезии, но ваш врач может не делать ее, если у вас есть проблемы с кровотечением или сильное вздутие живота (асцит). Риски включают синяки, кровотечение и инфекцию.

Осложнения

Трудно предсказать течение неалкогольной жировой болезни печени у одного человека. У большинства людей с простым ожирением печени (стеатозом) или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) серьезных проблем с печенью не возникает.Однако без лечения эти состояния могут привести у некоторых людей к циррозу и печеночной недостаточности. Этот риск наиболее высок у людей старше 45 лет, страдающих ожирением, диабетом или и тем, и другим. По некоторым оценкам, у каждого четвертого человека с неалкогольной жировой болезнью печени может развиться серьезное заболевание печени в течение 10 лет. В некоторых случаях единственным вариантом может быть трансплантация печени.

Лечение

Лучшее лечение зависит от основной причины неалкогольной жировой болезни печени.Предпочтительные методы лечения включают:

Похудание и упражнения. Если ваш индекс массы тела выше 25, диета и программа упражнений могут уменьшить количество накопленного жира в вашей печени. Самая эффективная диета богата клетчаткой и содержит мало калорий и насыщенных жиров, при этом общее количество жиров составляет не более 30 процентов от общего количества калорий. Но не торопитесь. Стремитесь сбросить 10 процентов веса за шесть месяцев, потому что быстрая потеря веса может привести к обострению заболевания печени.Даже если у вас нет избыточного веса или ожирения, здоровая диета и ежедневная физическая активность могут уменьшить воспаление, снизить повышенный уровень ферментов печени и снизить резистентность к инсулину.

Контроль диабета — Строгое ведение диабета с помощью диеты, лекарств или инсулина снижает уровень сахара в крови, что может предотвратить дальнейшее повреждение печени. Это также может уменьшить количество накопленного жира в печени.

Контроль холестерина — Контроль повышенных уровней холестерина и триглицеридов с помощью диеты, физических упражнений и препаратов, снижающих уровень холестерина, может помочь стабилизировать или обратить вспять неалкогольную жировую болезнь печени.

Избегание токсичных веществ — Если у вас неалкогольная жировая болезнь печени, особенно неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), не употребляйте алкоголь. Также избегайте лекарств и других веществ, которые могут вызвать повреждение печени. Посоветуйтесь со своим врачом, какие лекарства следует избегать.

Под следствием

Стандартного лечения неалкогольной жировой болезни печени не существует. Несколько возможных методов лечения находятся в стадии изучения, но пока ни одно из них не оказалось эффективным.Эти подходы включают:

Витамины E и C — Поскольку оба витамина являются антиоксидантами, считается, что они могут уменьшить повреждение печени, вызванное окислителями, нестабильными молекулами кислорода, которые повреждают клеточные мембраны.

Урсодиол (Actigall) — этот препарат, который чаще всего используется для лечения камней в желчном пузыре, снижает выработку желчных кислот, что теоретически может помочь снизить повышенный уровень ферментов печени у людей с заболеваниями печени.

Другие лекарства — Исследователи изучают влияние нескольких лекарств на инсулинорезистентность и неалкогольную жировую болезнь печени у людей с диабетом и без него.К ним относятся метформин (Glucophage, Glucophage XR), пиоглитазон (Actos), розиглитазон (Avandia) и бетаин (Cystadane). Еще один исследуемый препарат — орлистат (ксеникал), препарат, блокирующий всасывание части жира из пищи. Первые результаты показывают, что орлистат может уменьшить количество жира в печени.

Бариатрическая хирургия — Хотя абдоминальная операция по снижению веса в сочетании с быстрой потерей веса считается фактором, способствующим развитию НАСГ, некоторые исследования показывают, что бариатрическая хирургия в сочетании с умеренной потерей веса может уменьшить воспаление и рубцевание, связанные с НАСГ.

Профилактика

Лучшая защита от неалкогольной жировой болезни печени — поддержание здорового веса и нормального уровня холестерина и сахара в крови. Эта стратегия, наряду с отказом от чрезмерного употребления алкоголя и других веществ, которые могут нанести вред вашей печени, может помочь снизить риск заболевания печени.

Новый антисмысловой препарат обещает замедлить развитие жировой болезни печени — ScienceDaily

Международное исследование, возглавляемое ученым из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета, сообщает, что с использованием первого в своем классе препарата в клинических испытаниях. безопасное и эффективное ингибирование ключевого фермента улучшило здоровье людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), хроническим нарушением обмена веществ, которым страдают сотни миллионов людей во всем мире.

Подход подавления гена представляет собой новый способ обратить вспять НАЖБП. Результаты опубликованы в онлайн-выпуске журнала от 15 июня 2020 г. The Lancet Gastroenterology and Hepatology .

НАЖБП возникает, когда жир накапливается в клетках печени по причинам, не связанным с чрезмерным употреблением алкоголя. Точная причина неизвестна, но считается, что диета и генетика играют существенную роль. Это состояние обычно не замечается, пока болезнь не перейдет в запущенную стадию и, возможно, перейдет в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), прогрессирующую форму, которая может привести к циррозу, раку печени и печеночной недостаточности.

Нет лекарства. Лечение в первую очередь состоит из улучшения сопутствующих факторов, таких как потеря веса, улучшение диеты, увеличение количества физических упражнений и контроль других состояний, таких как диабет и гипертония. Лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, не существует. В худшем случае может потребоваться пересадка печени.

«Три десятилетия назад НАЖБП даже не была признана болезнью; сейчас она тревожно широко распространена, затрагивая примерно четверть всех американцев и становясь одной из основных причин трансплантации печени в Соединенных Штатах», — сказал руководитель исследования. автор Рохит Лумба, доктор медицины, профессор медицины отделения гастроэнтерологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и директор Исследовательского центра НАЖБП Калифорнийского университета в Сан-Диего.«Учитывая его относительную повсеместность и потенциально пагубные последствия, безопасные и эффективные методы лечения абсолютно необходимы».

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II Лумба и его коллеги набрали 44 подходящих участника в 16 центрах в Канаде, Польше и Венгрии. В течение 13 недель участникам вводили либо антисмысловой ингибитор под названием IONIS-DGAT2, либо плацебо. Ингибитор, производимый карловарской компанией Ionis Pharmaceuticals, препятствует работе диацилглицерин-O-ацилтрансферации или DGAT2, одной из двух форм фермента, необходимых для катализа или ускорения производства триглицеридов, типа жира, обнаруженного в крови.Высокий уровень триглицеридов способствует накоплению жира по всему телу, включая печень.

Исследователи обнаружили, что после 13 недель лечения у участников, получавших ингибитор ферментов, наблюдалось заметное снижение уровня жировой дистрофии печени по сравнению с исходным уровнем без повышения уровня жиров, ферментов или сахаров в крови. Было зарегистрировано шесть серьезных побочных эффектов, включая остановку сердца и тромбоз глубоких вен, но исследователи определили, что эти явления не были связаны с исследуемым препаратом.

«Эти результаты показали устойчивое уменьшение жира в печени с помощью МРТ без соответствующего увеличения липидов в крови», — сказал Лумба. «Учитывая значительную долю пациентов, достигших примерно 30-процентного снижения MRI-PDFF, порогового значения, соответствующего более высоким шансам гистологического ответа при более длительном лечении, похоже, что всего через 13 недель лечения лекарство фактически замедляло прогрессирование. НАЖБП — НАСГ.

«Все это очень обнадеживает и служит аргументом в пользу следующего шага: долгосрочных испытаний для дальнейшего изучения потенциала этого препарата в улучшении гистологических характеристик печени, связанных с НАСГ, прогрессирующим подтипом НАЖБП.«

История Источник:

Материалы предоставлены Калифорнийским университетом — Сан-Диего . Оригинал написан Скоттом ЛаФи. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

границ | Влияние лекарств для похудания на стеатоз печени и стеатогепатит: систематический обзор

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — все более частая причина заболеваемости, особенно у лиц, страдающих ожирением.По оценкам, глобальная распространенность составляет примерно 25% (1), причем значительно выше распространенность среди лиц с ожирением (2). НАЖБП включает простой стеатоз, а также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Простой стеатоз — накопление липидов в гепатоцитах — обычно считается доброкачественным с точки зрения здоровья печени, но способствует метаболической дисрегуляции. НАСГ, характеризующийся не только стеатозом, но также воспалением печени и гепатоцеллюлярным повреждением, может перерасти в цирроз, гепатоцеллюлярную карциному и / или терминальную стадию заболевания печени.Как и в случае самого ожирения, изменение режима питания и повышение физической активности являются основой лечения (2), но их трудно поддерживать. Несмотря на то, что в настоящее время разрабатываются надежные лекарственные препараты для лечения НАЖБП, в настоящее время существует несколько установленных фармакотерапевтических вариантов, специально предназначенных для лиц с НАЖБП. Следовательно, понимание возможных эффектов на печень от применяемых в настоящее время лекарств для похудания важно, чтобы помочь клиницистам выбрать подходящую терапию для людей, которые хотят принимать лекарства для похудания, а также имеют НАЖБП.В настоящее время конечными точками «золотого стандарта» для улучшения НАЖБП в клинических испытаниях являются либо (A) разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза, либо (B) улучшение фиброза без ухудшения стеатогепатита, оба требуют оценки с помощью биопсии печени (3). Ни в одной из рассмотренных здесь публикаций не использовались эти конечные точки, специфичные для исследований лечения НАЖБП. Скорее, в этих исследованиях оценивали гистопатологию печени на основе биопсии без строго определенных конечных точек, указанных выше, или, что чаще, сообщали суррогатные показатели здоровья печени, такие как изменения количества жира или сывороточных маркеров воспаления печени (т.э., трансаминазы).

Мы представляем краткое изложение текущей литературы, касающейся печеночных эффектов лекарств для похудания, достигнутые посредством систематического обзора литературы. В обзор включены препараты, одобренные в настоящее время FDA США для похудания, а также ингибиторы метформина и натрий-глюкозного ко-переносчика-2 (SGLT2) (таблица 1). Метформин включен, потому что он часто используется у людей с ожирением для умеренного улучшения потери веса или поддержания веса в сочетании с другими его метаболическими преимуществами, а ингибиторы SGLT2 были включены, потому что этот относительно новый класс антидиабетических препаратов, как все чаще сообщается, оказывает плейотропное действие. которые включают потерю веса.Этот обзор включает только тиазолединдионы (TZD, например, розиглитазон или пиоглитазон), когда они используются в качестве компараторов для агонистов GLP-1, орлистата, метформина или ингибиторов SGLT2. Мы исключили другие исследования тиазолединдиона, потому что тиазолединдионы обычно снижают содержание жира в печени, но вызывают умеренное увеличение веса, а не потерю веса (2, 72). Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) также не рассматривались; они могут привести к умеренному снижению веса или быть нейтральными по весу, но они обычно не используются для индикации потери веса.

Таблица 1 . Обзор характеристик исследований.

Методы

Мы стремились рассмотреть все публикации в PUBMED, сообщающие о клинических испытаниях соответствующих лекарств, которые включали конечные точки количества жира в печени, гистопатологию печени и / или сывороточные маркеры воспаления печени, а именно аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансаминазу (AST) или гамма -глутамилтрансфераза (GGT). Соответствующие лекарства включали (1) лекарства, которые в настоящее время одобрены FDA для снижения веса в Соединенных Штатах, (2) другие агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), учитывая известный эффект механизма снижения веса, (3) любой ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), учитывая известный эффект лекарств этого класса по снижению веса, и (4) метформин, который часто используется по различным показаниям у людей с ожирением.Поиск PUBMED без ограничения по дате был выполнен 6.09.2019 с использованием следующего поиска: (НАЖБП ИЛИ неалкогольная жировая болезнь печени ИЛИ АСТ ИЛИ АЛТ ИЛИ стеатогепатит ИЛИ неалкогольный стеатогепатит ИЛИ НАШ ИЛИ ожирение печени) И -1 ИЛИ лираглутид, ИЛИ экзенатид, ИЛИ семаглутид, ИЛИ ликсисенатид, ИЛИ таспоглутид, ИЛИ альбуглутид, ИЛИ бупропион, ИЛИ топирамат, ИЛИ орлистат, ИЛИ лорказерин, ИЛИ фентермин, ИЛИ налтрексон, ИЛИ потеря веса ИЛИ SGLT2) И (клиническое испытание [ptyp]). В поиск не было включено ни критериев исключения, ни возрастных ограничений.На рисунке 1 описан процесс выбора публикации. Этот поиск дал 367 публикаций, из которых обзор названия публикации дал 105 потенциально релевантных публикаций. После дальнейшего абстрактного обзора 73 из этих публикаций сообщили о конечных точках печени для клинических испытаний одобренных в настоящее время препаратов для похудания, метформина, ингибиторов SGLT2 или изменения образа жизни. После удаления 6 публикаций, в которых сообщалось о вторичных результатах исследования, первичные результаты которого уже были представлены в нашей аннотации, а также 4 публикаций, описывающих налтрексон или топирамат для лечения алкогольной или наркотической зависимости, и одной публикации, сообщающей только о результатах изменения образа жизни, осталось 62 публикации.В таблице 1 показаны характеристики 62 исследований по изучению воздействия на печень аналогов GLP-1, метформина, орлистата и ингибиторов SGLT2, которые использовались в этом обзоре, а в таблице 2 суммированы общие результаты обзора.

Рисунок 1 . Диаграмма предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA), описывающая выбор соответствующих публикаций для обзора.

Таблица 2 . Резюме литературы — влияние на печеночные конечные точки.

Исследования, которые были двойными слепыми с использованием активного компаратора или плацебо, были признаны наиболее качественными. Учитывая вариабельность естественного течения НАЖБП, в исследованиях НАЖБП и НАСГ присутствует устойчивый ответ на плацебо (3, 73), поэтому исследования без компаратора считались низкокачественными. Оптимальные конечные точки для исследований НАЖБП и НАСГ в настоящее время являются предметом многочисленных дискуссий (3). В этом обзоре рассмотрены (1) гистологические конечные точки стеатоза, воспаления, гепатоцеллюлярного повреждения и фиброза, оцененные с помощью биопсии печени; (2) изменения содержания жира в печени с помощью различных средств, включая магнитно-резонансную протонную спектроскопию ( ¹ H-MRS), фракцию жира по плотности протонов (PDFF) по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), соотношение печень: селезенка по компьютерной томографии (КТ) , контролируемый параметр затухания с помощью переходной эластографии или других ультразвуковых (U / S) или компьютерных измерений; и (3) изменения сывороточных маркеров повреждения печени, а именно аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).В настоящее время MRS или MRI-PDFF обычно считаются лучшими методами визуализации для количественной оценки жира в печени, тогда как измерения с помощью CT или U / S обычно считаются более низкими, чем MRS или MRI. Параметр контролируемого затухания (CAP) — это новая функция временной эластографии (например, FibroScan), которая также оценивает содержание жира в печени.

Следует отметить, что исследования, посвященные началу приема лекарств у лиц с впервые диагностированным и / или плохо контролируемым диабетом 2 типа, были проанализированы, но не использовались для определения степени воздействия, поскольку лечение любыми антидиабетическими средствами, включая инсулин, последовательно улучшает содержание жира в печени по сравнению с необработанное состояние.

Агонисты GLP-1

Агонисты

GLP-1, первоначально одобренные FDA для лечения диабета 2 типа, неоднократно демонстрировали значительный эффект снижения массы тела в клинических испытаниях. Основываясь на этом эффекте, один препарат этого класса, лираглутид, также был одобрен FDA для показаний для хронического контроля веса у пациентов с ожирением или с ИМТ ≥27 кг / м ² и сопутствующими заболеваниями, связанными с весом (74). Следует отметить, что одобренная FDA доза для похудения, 3 мг в день, выше, чем доза, одобренная при T2D, равная 1.8 мг в день. Агонисты GLP-1 увеличивают секрецию инсулина после приема пищи, уменьшают секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и повышают чувство насыщения. Во многих публикациях сообщалось о положительных эффектах для снижения содержания жира в печени и улучшения АЛТ, а в одном исследовании было высказано предположение о преимуществах в снижении прогрессирования фиброза (5, 10, 34, 50). В 20 публикациях сообщалось о влиянии аналога GLP-1 на конечные точки, связанные с печенью; 12 из них исследовали лираглутид (5, 6, 11, 19, 20, 22, 34, 44, 50, 60, 65, 66) и 8 исследовали эксенатид (10, 13, 14, 17, 18, 55, 56, 58).Четыре из них сообщили о рандомизированных контролируемых двойных слепых исследованиях лираглутида с плацебо ( n 90 485 = 3) или активным (90 484 n 90 485 = 1) компаратором, и только одно из них, «Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с В исследовании «Неалкогольный стеатогепатит (LEAN)» гистологические конечные точки оценивались с помощью биопсии. Следует отметить, что из исследований, посвященных лираглутиду, только в одном (34) использовалась доза 3 мг в день, а в остальных — 1,8 мг в день.

Исследование LEAN было 48-недельным многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, оценивающим эффективность лираглутида 1.8 мг подкожно в день 52 взрослым с НАСГ и ИМТ ≥25 кг / м ² (5). У семнадцати пациентов был диабет 2 типа. В исследовании была достигнута основная конечная точка, продемонстрировавшая, что 39% пациентов в группе лираглутида по сравнению с 9% в группе плацебо достигли основной конечной точки гистологического разрешения НАСГ без ухудшения фиброза (относительный риск разрешения 4,3 [95% ДИ 1,0– 17.7]) (5). Кроме того, у 36% из тех, кто принимал плацебо, наблюдалось прогрессирование фиброза по сравнению только с 9% из тех, кто получал лираглутид (относительный риск ухудшения 0.2 [0,1–1,0]) (5). Стеатоз улучшился у 83% получавших лираглутид по сравнению с 45% получавших плацебо (относительный риск улучшения 1,8 [1,1–3,0]) (5). Гамма-глутамилтрансфераза также снизилась в группе лираглутида (от -22,8 Ед / л [от -40,4 до -5,2]), тогда как АЛТ (от -10,7 Ед / л [от -25,9 до 4,5]) и AST (-6,7 Ед / л [-19,3 , 5.9]), по-видимому, больше снижалось в группе лираглутида без достижения статистической значимости. В трех других рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях лираглутида Matikainen et al.продемонстрировали относительное снижение содержания жира в печени на 31% на ¹ H-MRS у лиц с СД2, которые использовали дозу 1,8 мг в течение 16 недель (44). Frossing et al. продемонстрировали относительное снижение печеночного жира на 44% на ¹ H-MRS у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ИМТ ≥ 25 кг / м ² , которые использовали дозу 1,8 мг в течение 26 недель (22). Smits et al. не показали изменений содержания жира в печени к ¹ H-MRS и не улучшили показатели ALT, AST или GGT у пациентов с избыточным весом с T2D, принимавших лираглутид 1.8 мг в день в течение 12 недель (60).

Большинство исследований, в которых изучались изменения содержания жира в печени при применении лираглутида или эксенатида, продемонстрировали пользу, и все исследования продолжительностью 16 недель и более со стеатозом, измеренным с помощью визуализации в качестве конечной точки, продемонстрировали пользу. Величина пользы составляла приблизительно 30-45% относительного снижения содержания жира в большинстве исследований (19, 22, 34, 44). Аналогичным образом, большинство исследований, посвященных изучению сывороточных маркеров повреждения печени (ALT, AST или GGT), продемонстрировали пользу лираглутида, причем величина эффекта варьировалась от довольно умеренной (например,g., 5 Ед / л или меньше снижение АЛТ) до ≥20 Ед / л и, таким образом, вероятно, будет иметь клиническое значение. Важно отметить, что исходные уровни этих маркеров в когорте определяют возможную величину эффекта, так что когорты с нормальным уровнем АЛТ, АСТ и ГГТ на исходном уровне с меньшей вероятностью покажут улучшение, чем группы со значительным исходным повышением. Улучшение показателей АЛТ и ГГТ в большинстве исследований варьировалось от 0 до 30 Ед / л, тогда как улучшение АСТ, как правило, было более скромным, обычно в пределах от 0 до 10 Ед / л (5, 10, 13, 14, 18, 19, 60). ).

Важный нерешенный вопрос заключается в том, улучшают ли агонисты GLP-1 конечные показатели печени исключительно за счет воздействия на потерю веса и повышения чувствительности к инсулину, или могут быть прямые эффекты для улучшения стеатоза печени или стеатогепатита. Только несколько исследований рассматривали этот вопрос. В исследовании LEAN лираглутид достиг чистого эффекта в виде потери массы тела на 4,4% и снижения уровня HbA1c на 0,48%, а изменения массы тела и гемоглобина A1c не различались между теми, у кого было разрешение НАСГ, и теми, у кого его не было, что потенциально предполагает печеночные эффекты. независимо от потери веса или улучшения чувствительности к инсулину (5).Аналогичным образом Buse et al. сообщили только о скромных ассоциациях между улучшением маркеров печени и улучшением веса или HbA1c (13). Физиологические механизмы, с помощью которых агонисты GLP-1 могут напрямую улучшать НАЖБП, включают как системные, так и местные противовоспалительные действия (75), антиоксидантные эффекты (75) и улучшение стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума, что приводит к снижению апоптоза гепатоцитов (75, 76). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как агонисты GLP-1 могут уменьшить стеатоз и улучшить гепатоцеллюлярное воспаление.

Метформин

Хотя влияние метформина на потерю веса невелико, он также имеет гликемические преимущества и иногда назначается как детям, так и взрослым с ожирением. Метформин обладает плейотропным действием, и его многочисленные механизмы действия до сих пор полностью не изучены. Он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в печени, снижая печеночный глюконеогенез, а также оказывает множественное действие в кишечном тракте (77, 78). В 39 публикациях, соответствующих критериям поиска, сообщалось о влиянии метформина на конечные точки печени (4, 9, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 23–25, 28, 29, 31, 33, 35, 39–43). , 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61–64, 67–70), 10 из которых были двойными слепыми РКИ (4, 9, 21, 28, 33, 35, 39, 45, 61 , 67).Только два из них исследовали влияние метформина на стеатоз и стеатогепатит с использованием биопсии печени до и после лечения (28, 39). В исследовании TONIC Lavine et al. рандомизировали 173 ребенка в возрасте 8–17 лет с НАЖБП в соотношении 1: 1: 1 к метформину 1000 мг в день по сравнению с витамином E 800 МЕ в день по сравнению с плацебо в течение 96 недель (39). Метформин не соответствовал первичному результату — большему проценту пациентов с устойчивым снижением АЛТ по сравнению с исходным уровнем; этот результат наблюдался у 16% пациентов, получавших метформин, и у 17% пациентов, получавших плацебо (39).Во вторичных анализах метформин действительно достиг большего снижения баллов гепатоцеллюлярного баллона, чем плацебо (-0,3 против +0,1), но не оказал значительного влияния на другие гистологические конечные точки (39). 41% пациентов, получавших метформин (95% ДИ 26–58%), имели разрешение НАСГ во время исследования по сравнению с 28% пациентов, получавших плацебо (95% ДИ 15–45%) (39). Аналогичным образом Haukeland et al. не показали различий в эффектах метформина и плацебо на гистологические доказательства стеатоза или стеатогепатита у 48 взрослых с НАЖБП, леченных в течение 24 недель, а также не продемонстрировали дифференциального воздействия на снижение уровня АЛТ (28).Как и в исследовании TONIC, улучшение в группах, получавших и плацебо, и в группах, получавших лечение, существенно не различались между группами (28).

В двух дополнительных двойных слепых исследованиях изучали влияние метформина на содержание жира в печени, а также сывороточные маркеры воспаления печени (45, 67). Надо и др. рандомизировали 50 подростков с ожирением в возрасте 12–18 лет в соотношении 3: 1 для приема 850 мг метформина 2 раза в день по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев, при этом все участники также прошли обучение образу жизни (45).При оценке степени стеатоза с помощью УЗИ печени метформин уменьшал стеатоз по сравнению с плацебо (тяжесть уменьшилась на 0,5 балла в группе метформина по сравнению с увеличением на 0,35 балла в группе плацебо) (45). Как и в предыдущих исследованиях, отмечалось улучшение показателей АЛТ и ГГТ как в группах метформина, так и в группах плацебо, при этом метформин не показал статистически значимого преимущества по сравнению с плацебо (45). Tiikkainen et al. сравнивали метформин с розиглитазоном у 20 взрослых с СД2, не принимавших лекарственные препараты, с использованием доз 8 мг розиглитазона в день или 2 г метформина в день в течение 16 недель (67).В этом исследовании Tiikkainen et al. не обнаружили преимущества метформина в снижении содержания жира в печени, тогда как розиглитазон достиг относительного снижения на 51% (67). И снова не было эффекта метформина по сравнению с плацебо на сывороточный уровень АЛТ (67). В шести двойных слепых РКИ сообщалось о влиянии метформина на сывороточные маркеры воспаления печени (4, 9, 21, 33, 35, 61). Из них пять не показали различий в стойких эффектах метформина и плацебо ( N = 4) или кломифена ( N = 1) по этим показателям (4, 9, 21, 33, 61).Напротив, данные Программы профилактики диабета, которая представляла собой рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность изменения образа жизни по сравнению с метформином в сравнении со стандартным лечением для предотвращения прогрессирования СД2 у взрослых с непереносимостью глюкозы, показали, что в группе метформина уровень АЛТ был ниже, чем у пациентов с непереносимостью глюкозы. на плацебо в среднем за 3,2 года участия в исследовании (35).

В дополнение к исследованиям, описанным выше, в нескольких открытых исследованиях сравнивали метформин с тиазолидиндионом (24, 49, 70) или только с образом жизни (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64, 69) в отношении улучшение содержания жира в печени или воспаления, измеренное с помощью МРТ / МРС, КТ, УЗИ, фиброскана или биопсии.Все три исследования, в которых напрямую сравнивали метформин и TZD, продемонстрировали пользу TZD для уменьшения жира в печени (24, 49, 70), тогда как только одно продемонстрировало значительный эффект метформина, хотя и меньший по величине, чем эффект TZD (70). Из 7 исследований, сравнивающих влияние метформина и образа жизни на содержание жира в печени (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64), шесть показали положительное влияние метформина на снижение содержания жира в печени (12, 23, 25, 29, 47). , 54), но во всех этих исследованиях метформин либо явно не превосходил образ жизни, либо напрямую не сравнивался с образом жизни.Аналогичным образом, в 5 исследованиях, изучающих изменения гепатоцеллюлярного воспаления или фиброза (12, 25, 29, 64, 69), метформин показал тенденции к умеренному уменьшению воспаления и / или фиброза в 4 из них (12, 25, 64, 69), но ни один из них определенно не продемонстрировал эффекта, превосходящего только образ жизни. В целом, тридцать два исследования включали некоторые данные об изменениях АЛТ, АСТ и / или ГГТ (4, 9, 12, 16, 18, 19, 21, 23-25, 28, 29, 31, 33, 35, 39). , 40, 42, 43, 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61, 64, 67–69). Из них 17 сообщили о значительном снижении хотя бы одного из этих показателей в группе метформина (4, 12, 16, 19, 25, 28, 29, 35, 43, 45, 47, 48, 51, 52, 57, 68). , 69), но метформин превосходил препараты сравнения естественного анамнеза или образа жизни только в 5 из них (12, 16, 35, 52, 69) и ни в одном случае не превосходил TZD или агонисты GLP-1.

В целом, данные о метформине при НАЖБП предполагают, что он может иметь умеренную пользу по сравнению с отсутствием лечения, но не всегда лучше, чем одно лишь изменение образа жизни. Что касается тех исследований, изучающих гистологические изменения, многие сообщают об очень скромном сигнале об улучшении воспаления и вздутии гепатоцеллюлярных клеток, но общие данные не подтверждают существенное влияние метформина на какие-либо показатели НАЖБП.

Орлистат

Орлистат — ингибитор липазы желудка и поджелудочной железы для лечения ожирения, который препятствует всасыванию пищевых жиров.В шести исследованиях изучалось влияние орлистата в сочетании с диетическим консультированием на конечные точки, связанные с печенью (8, 26, 27, 32, 71). Все сообщили об улучшении содержания жира в печени, в то время как три показали улучшение гистопатологии при биопсии печени (8, 26, 71), а пять показали снижение воспалительных ферментов (8, 26, 27, 71). Два из них были рандомизированными, контролируемыми и двойными слепыми исследованиями орлистата с компаратором плацебо (26, 71), и только в одном из них, Zelber-Sagi et al., Оценивались гистологические конечные точки с помощью биопсии.

Zelber-Sagi et al. провели 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности 120 мг орлистата три раза в сутки для лечения НАЖБП у 52 взрослых (71). Одновременно участников включили в поведенческую программу похудания. Уровни глюкозы и инсулина в сыворотке были значительно выше в группе орлистата, которая также имела более высокую степень исходного фиброза (71). Все субъекты ежемесячно оценивали содержание жира в печени с помощью U / S, и 22 субъектам (по 11 в каждой группе) были выполнены биопсии на исходном уровне и через 24 недели (71).Исследование продемонстрировало значительное снижение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке с почти двукратным снижением АЛТ в группе орлистата (48 против 26,4%) (71). Кроме того, только в группе орлистата наблюдалось значительное уменьшение жировой дистрофии печени с помощью УЗИ. Двадцать четыре процента пациентов в группе орлистата ( p = 0,04) имели нормальную эхогенность после 24 недель лечения по сравнению с 17,4% пациентов в группе плацебо ( p = 0,08) (71). По данным биопсии, степень стеатоза и степень фиброза улучшились у сопоставимого числа пациентов в обеих группах, и эффекты не достигли статистической значимости (71).Следует отметить, что эти изменения наблюдались в контексте одинаковой потери веса в обеих группах, что позволяет предположить, что орлистат улучшил АЛТ и стеатоз, измеряемый U / S у пациентов с НАЖБП, помимо его влияния на вес (71). В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании орлистата Kelley et al. сравнивали 120 мг орлистата три раза в сутки с плацебо у пациентов с СД2, также получавших поведенческие меры по снижению веса (32). Они показали, что содержание жира в печени, измеренное по соотношению между печенью и селезенкой по значениям ослабления CT, увеличилось на 0.2 в когорте, у которой исходное среднее отношение печени к селезенке было <1,0, пороговое значение для представления жировой инфильтрации печени, как в группе лечения, так и в группе плацебо (32). В отличие от Зельбер-Саги и др., Келли и др. предполагают, что снижение содержания жира было результатом похудания.

Все исследования с использованием орлистата продолжительностью не менее 24 недель показали улучшение по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени, а также уровней АЛТ и АСТ, но эти изменения не всегда превосходили другие методы лечения, такие как образ жизни, сибутрамин или даже плацебо. (8, 26, 27, 32, 71).Улучшение функции печени происходило одновременно с потерей веса на 5–10% во всех шести исследованиях (8, 26, 27, 32, 71), и несколько исследований предполагают, что большая потеря веса была связана с улучшением изменений в печени (8, 26, 27). Келли и др. далее предполагают, что дополнительным преимуществом орлистата по сравнению с общей потерей веса является улучшение снижения уровня свободных жирных кислот и чувствительности к инсулину (32). Основываясь на относительно немногочисленных текущих данных, орлистат может быть полезен при НАЖБП, поскольку он способствует снижению веса, но нет четких доказательств того, что он превосходит другие методы или что он влияет на печень независимо от снижения веса.

Ингибиторы SGLT2

Ингибиторы SGLT2, также известные как глифлозины, подавляют реабсорбцию глюкозы в почках и, таким образом, снижают уровень сахара в крови. Они были разработаны для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), но недавняя литература предполагает плейотропные эффекты, включая потенциальную пользу для сердечно-сосудистой системы и умеренную потерю веса (79, 80). В шести исследованиях изучалось влияние различных ингибиторов SGLT2 на пациентов с СД2 и НАЖБП (7, 30, 36–38, 59), но ни одно на сегодняшний день не включало гистологические конечные точки с помощью биопсии.Пять из исследований предполагают улучшение по крайней мере одного фермента печени (7, 30, 36–38, 59), два показали улучшение содержания жира в печени, измеряемого соотношением печени и селезенки (30, 59), и одно, « Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (E-LIFT) »показало улучшение содержания жира в печени, измеренное с помощью MRI-PDFF (36).

Испытание E-LIFT представляло собой 20-недельное рандомизированное контролируемое неслепое исследование, в котором сравнивали стандартное лечение СД2 (т.е., антидиабетические препараты, отличные от ингибиторов SGLT2) плюс 10 мг эмпаглифлозина к стандартному лечению без эмпаглифлозина среди 50 взрослых с СД2 и НАЖБП (36). При включении в стандартное лечение СД2 эмпаглифлозин значительно лучше уменьшал жир в печени, измеренный с помощью MRI-PDFF (36). Средняя разница между эмпаглифлозином и стандартной терапией составила 4,0% большее снижение абсолютного жира в печени или примерно 25% относительное снижение при применении эмпаглифлозина (36). Четыре (18%) пациента в группе эмпаглифлозина достигли содержания жира в печени <6% на МРТ-PDFF по сравнению с одним (5%) в контрольной группе (36).Две группы также показали значимые различия в изменении сывороточной ALT с величиной эффекта 10,9 МЕ / л и уменьшенными, но незначительными различиями для AST и GGT (36). Глюкоза и HbA1c значительно снизились в обеих группах; однако гликемическое равновесие поддерживалось в двух группах путем корректировки других противодиабетических препаратов, так что изменения гликемических параметров не влияли на жир в печени (36).

Два других 24-недельных исследования, сравнивающих ингибиторы SGLT2, лусеоглифлозин и ипраглифлозин, с активными компараторами, метформином и пиоглитазоном, показали умеренное улучшение содержания жира в печени, измеряемого по коэффициенту ослабления печени к селезенке (30, 59).Ингибиторы SGLT2 также показали эффект потери веса примерно на 1-2 кг и снижение HbA1c примерно на 1% (30, 59). Уровни ALT, AST и GGT в сыворотке крови улучшились в исследовании ипраглифлозина, но это изменение существенно не различается между группами ипраглифлозина и метформина (30). Гистологические измерения не проводились ни в одном исследовании. Необходимы дополнительные данные о влиянии ингибиторов SGLT2 на конечные точки печени, в частности, включая биопсию, но ранние данные предполагают, что они могут уменьшить жир в печени и достичь умеренного снижения сывороточных маркеров повреждения печени.Механизмы этих преимуществ в настоящее время совершенно неясны, хотя умеренная потеря веса, а также улучшение гликемии являются потенциальными посредниками.

Другие препараты для похудания

В PUBMED не было найдено публикаций, посвященных влиянию топирамата, налтрексона, бупропиона, фентермина или лорказерина на конечные точки печени у лиц с НАЖБП. В аннотации к собранию Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) в 2015 г. Winokur et al.представили данные об изменении АЛТ у субъектов, получавших налтрексон / бупропион (32 мг / 360 мг) по сравнению с плацебо в рамках трех фаз 3 исследований налтрексона / бупропиона, демонстрируя среди этой большой когорты, что субъекты с нижними 3 квартилями АЛТ при На исходном уровне не наблюдалось снижения уровня АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо, тогда как у лиц, находящихся в 4-м квартиле исходного уровня АЛТ (т.е. наивысшие 25% значений), наблюдалось значительное снижение АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо (81).Точно так же в тезисе на заседании AASLD 2014 г. Mehal et al. представили ретроспективный анализ трех исследований фазы 3 лорказерина в дозе 10 мг два раза в день, показывающий, что пациенты с высокими клиническими показателями НАСГ на исходном уровне, указывающими на высокий риск НАСГ, имели большее улучшение АЛТ в течение 54 недель лечения (82). Для обоих этих анализов, как и для ранее обсужденных исследований, неясно, были ли эффекты налтрексона / бупропиона или лорказерина независимо от достигнутой потери веса.Хотя по топирамату не было найдено соответствующих публикаций, исследования, посвященные его применению у лиц, страдающих алкоголизмом, подтверждают безопасность в отношении топирамата и функции печени (83).

Заключение

Краткое изложение результатов представлено в таблице 2. Текущая литература предполагает, что агонисты GLP-1, вероятно, являются оптимальным выбором для похудания у пациентов с НАЖБП / НАСГ при прочих равных условиях. Лекарства этого класса постоянно демонстрируют снижение содержания жира в печени, а также часто демонстрируют эффективность в снижении сывороточных маркеров повреждения печени.Однако исследований по другим одобренным в настоящее время лекарствам и их комбинациям, которые обладают эффектом потери веса, аналогичным агонистам GLP-1 (например, фентермин / топирамат и налтрексон / бупропион), крайне не хватает, и эти исследования необходимо провести. Метформин был тщательно изучен, и, как и в случае со многими его эффектами, данные свидетельствуют о возможности умеренного улучшения, но не подтверждают каких-либо существенных улучшений при НАЖБП / НАСГ. Орлистат также показывает возможный сигнал о пользе, но исследований с гистологическими конечными точками не проводилось.Ингибиторы SGLT2 — это интересный развивающийся класс, который может принести пользу, но, опять же, требуются дополнительные исследования. Наконец, большинство прямых сравнений этих лекарств только с модификацией образа жизни не демонстрируют явного преимущества фармакологической терапии, так что неясно, лучше ли какое-либо из этих лекарств, чем эффективное изменение образа жизни.

Важно отметить, что большинство текущих исследований являются относительно небольшими и не являются слепыми, а значительный процент не использует рандомизацию с активными группами сравнения или группами плацебо.Кроме того, подавляющее большинство не используют стандартные конечные точки для определения влияния на гистологические особенности НАЖБП и НАСГ. Хотя снижение содержания жира в печени представляет большой интерес с механической точки зрения, конечные точки воспаления, гепатоцеллюлярного повреждения и, в конечном итоге, фиброза в настоящее время считаются более клинически значимыми, поскольку это особенности, которые предвещают риск цирроза и печеночной недостаточности (3). Кроме того, многие исследования проводились на пациентах с диабетом, иногда в сочетании с добавлением других антидиабетических средств; В этих исследованиях влияние изменения гликемии, а также любые прямые эффекты на печень других противодиабетических препаратов затрудняют попытки изолировать эффекты интересующего лекарства.Еще одно ограничение такого обзора состоит в том, что из-за предвзятости публикации обзор доступной литературы может быть смещен в сторону «положительных» результатов. Кроме того, «положительные» исследования с относительно небольшими размерами выборки обычно переоценивают истинную величину эффектов (84). Таким образом, обзоры, подобные этому, имеют неизбежные недостатки, но, надеюсь, служат для обобщения существующей литературы и выявления потребностей в данной области. Из-за значительного совпадения ожирения и НАЖБП понимание влияния лекарств для похудания на печень имеет решающее значение, и необходимы большие высококачественные исследования для устранения этого пробела в знаниях, особенно в отношении агентов, по которым в настоящее время доступно мало данных.

Авторские взносы

TS разработала проект и выполнила систематический обзор литературы. TS и CP рассмотрели и обобщили статьи, написали рукопись, отредактировали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Эта рукопись частично поддержана Национальным институтом здравоохранения, P30 DK040561.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Юноси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Й., Генри Л., Ваймер М. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. (2016) 64: 73–84. DOI: 10.1002 / hep.28431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. (2018) 67: 328–57. DOI: 10.1002 / hep.29367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ануширавани А., Хаддади Н., Пурфарманбар М., Мохаммадкарими В. Варианты лечения неалкогольной жировой болезни печени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2019) 31: 613–7. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000001369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Армстронг М.Дж., Гонт П., Эйтал Г.П., Бартон Д., Халл Д., Паркер Р. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. (2016) 387: 679–90. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00803-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Армстронг MJ, Hull D, Guo K, Barton D, Hazlehurst JM, Gathercole LL, et al. Глюкагоноподобный пептид 1 снижает липотоксичность при неалкогольном стеатогепатите. J Hepatol. (2016) 64: 399–408. DOI: 10.1016 / j.jhep.2015.08.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Асо Й, Като К., Сакураи С., Киши Х., Симидзу М., Джодзима Т. и др. Влияние дапаглифлозина, ингибитора SGLT2, на уровни растворимой дипептидилпептидазы-4 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Int J Clin Pract. (2019) 73: e13335. DOI: 10.1111 / ijcp.13335

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Assy N, Hussein O, Abassi Z. Потеря веса, вызванная орлистатом, устраняет жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Gut. (2007) 56: 443–4. DOI: 10.1136 / gut.2006.106021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Обушон М., Кунсельман А.Р., Шлафф В.Д., Даймонд М.П., ​​Кутифарис С., Карсон С.А. и др. Метформин и / или кломифен не влияют отрицательно на функцию печени или почек у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: E1645–9. DOI: 10.1210 / jc.2011-1093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Би Й, Чжан Б., Сюй В., Ян Х., Фенг В., Ли С. и др. Влияние эксенатида, инсулина и пиоглитазона на содержание жира в печени и распределение жировых отложений у пациентов с диабетом 2 типа, не принимавших лекарственные препараты. Acta Diabetol. (2014) 51: 865–73. DOI: 10.1007 / s00592-014-0638-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Бучи Р., Накано И., Фукуда Т., Такеучи Т., Мураками М., Минами И. и др. Уменьшение висцерального жира с помощью лираглутида связано с улучшением стеатоза печени, альбуминурии и микровоспаления у пациентов с диабетом 2 типа при лечении инсулином: рандомизированное контрольное исследование. Endocr J. (2017) 64: 269–81. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ16-0449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Бугианези Э., Джентилкор Э, Манини Р., Натале С., Ванни Э, Вилланова Н. и др.Рандомизированное контролируемое исследование метформина в сравнении с витамином Е или предписанной диетой при неалкогольной жировой болезни печени. Am J Gastroenterol. (2005) 100: 1082–90. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41583.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Метаболические эффекты двухлетнего лечения экзенатидом на диабет, ожирение и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа: промежуточный анализ данных открытого неконтролируемого продления трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Clin Ther. (2007) 29: 139–53. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Klonoff DC, Buse JB, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Воздействие эксенатида на диабет, ожирение, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа, получающих лечение не менее 3 лет. Curr Med Res Opin. (2008) 24: 275–86. DOI: 10.1185 / 030079908X253870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.de Zegher F, García Beltrán C, López-Bermejo A, Ibáñez L. Метформин для быстро созревающих девочек с центральным ожирением: меньше жира в печени и более медленное созревание костей. Horm Res Paediatr. (2018) 89: 136–40. DOI: 10.1159 / 000479369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Дуседжа А., Дас А., Дхиман Р.К., Чавла Ю.К., Тумбуру К.Т., Бхадада С. и др. Метформин эффективен в достижении биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменение образа жизни. Ann Hepatol. (2007) 6: 222–6. DOI: 10.1016 / S1665-2681 (19) 31902-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Дютур А., Абдесселам И., Ансель П., Кобер Ф., Мрад Дж., Дармон П. и др. Эксенатид снижает содержание жира в печени и эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: проспективное рандомизированное клиническое исследование с использованием магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Diabetes Obes Metab. (2016) 18: 882–91. DOI: 10.1111 / dom.12680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Fan H, Pan Q, Xu Y, Yang X. Эксенатид улучшает диабет 2 типа, сочетающийся с неалкогольной жировой болезнью печени. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2013) 57: 702–8. DOI: 10.1590 / S0004-27302013000

5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Feng W, Gao C, Bi Y, Wu M, Li P, Shen S, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние гликлазида, лираглутида и метформина на диабет с неалкогольной жировой болезнью печени. J Диабет. (2017) 9: 800–9. DOI: 10.1111 / 1753-0407.12555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Feng WH, Bi Y, Li P, Yin TT, Gao CX, Shen SM, et al. Влияние лираглутида, метформина и гликлазида на состав тела у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное исследование. J Diabetes Investig. (2019) 10: 399–407. DOI: 10.1111 / jdi.12888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Фрёссинг С., Ниландер М., Чабанова Э., Фристик Дж., Холст Дж. Дж., Кисторп С. и др. Влияние лираглутида на эктопический жир при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное клиническое исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 215–18. DOI: 10.1111 / dom.13053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Гаринис Г.А., Фручи Б., Мазза А., Де Сиена М., Абенаволи С., Гуллетта Е. и др. Метформин в сравнении с диетическим лечением при неалкогольном стеатозе печени: рандомизированное исследование. Int J Obes. (2010) 34: 1255–64. DOI: 10.1038 / ijo.2010.40

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гупта А.К., Брей Г.А., Гринуэй, Флорида, Мартин К.К., Джонсон В.Д., Смит С.Р. Пиоглитазон, но не метформин, снижает жир в печени при сахарном диабете 2 типа независимо от изменения веса. J Диабет, компл. (2010) 24: 289–96. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2009.05.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Handzlik G, Holecki M, Kozaczka J, Kukla M, Wyskida K, Kedzierski L, et al.Оценка терапии метформином с использованием контролируемого параметра ослабления и транзиторной эластографии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Pharmacol Rep. (2019) 71: 183–8. DOI: 10.1016 / j.pharep.2018.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Харрисон С.А., Фехт В., Брант Е.М., Нойшвандер-Тетри Б.А. Орлистат для пациентов с избыточным весом и неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное проспективное исследование. Гепатология. (2009) 49: 80–6.DOI: 10.1002 / hep.22575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Харрисон С.А., Финке С., Хелински Д., Торгерсон С., Хаяши П. Пилотное исследование лечения орлистатом пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 20: 623–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02153.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Haukeland JW, Konopski Z, Eggesbø HB, von Volkmann HL, Raschpichler G, Bjøro K, et al.Метформин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. (2009) 44: 853–60. DOI: 10.1080 / 00365520

5268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Идилман Р., Мизрак Д., Корапчиоглу Д., Бектас М., Доганай Б., Сайки М. и др. Клинические испытания: агенты, повышающие чувствительность к инсулину, могут уменьшить последствия инсулинорезистентности у лиц с неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2008) 28: 200–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03723.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Ито Д., Симидзу С., Иноуэ К., Сайто Д., Янагисава М., Инукай К. и др. Сравнение эффектов ипраглифлозина и пиоглитазона на неалкогольную жировую болезнь печени у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное 24-недельное открытое активно-контролируемое исследование. Уход за диабетом. (2017) 40: 1364–72. DOI: 10.2337 / dc17-0518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Като Т., Савай Й, Канаяма Х, Тагучи Х, Терабаяси Т, Таки Ф и др. Сравнительное исследование лечения низкими дозами пиоглитазона или метформина у японских больных сахарным диабетом с метаболическим синдромом. Exp Clin Endocrinol Diabetes. (2009) 117: 593–9. DOI: 10.1055 / с-0029-1202792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Kelley DE, Kuller LH, McKolanis TM, Harper P, Mancino J, Kalhan S. Влияние умеренной потери веса и орлистата на инсулинорезистентность, региональное ожирение и жирные кислоты при диабете 2 типа. Уход за диабетом. (2004) 27: 33–40. DOI: 10.2337 / diacare.27.1.33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Кендалл Д., Вейл А., Амин Р., Барретт Т., Димитри П., Ивисон Ф. и др. Метформин у детей и подростков с ожирением: исследование MOCA. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98: 322–9. DOI: 10.1210 / jc.2012-2710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Кху Дж., Сян Дж., Танежа Р., Ло Нью-Мексико, Анг Т.Л.Сравнительные эффекты лираглутида 3 мг и структурированного изменения образа жизни на массу тела, жир в печени и функцию печени у пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени: пилотное рандомизированное исследование. Diabetes Obes Metab. (2017) 19: 1814–7. DOI: 10.1111 / dom.13007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Krakoff J, Clark JM, Crandall JP, Wilson C, Molitch ME, Brancati FL, et al. Влияние метформина и потеря веса на активность аланинаминотрансферазы сыворотки в программе профилактики диабета. Ожирение. (2010) 18: 1762–7. DOI: 10.1038 / oby.2010.21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (исследование E-LIFT). Уход за диабетом. (2018) 41: 1801–8. DOI: 10.2337 / dc18-0165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Kusunoki M, Natsume Y, Miyata T., Tsutsumi K, Oshida Y. Эффекты одновременного введения ингибитора дипептидилпептидазы-4 у японских пациентов с диабетом 2 типа, показывающих относительно хороший гликемический контроль при лечении ингибитором второго переносчика глюкозы натрия. Drug Res. (2018) 68: 704–9. DOI: 10.1055 / a-0585-0145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Кусуноки М., Нацумэ Й., Сато Д., Цуцуи Х., Мията Т., Цуцуми К. и др.Лусеоглифлозин, ингибитор ко-транспортера глюкозы 2 натрия, облегчает печеночную недостаточность у японских пациентов с диабетом 2 типа. Drug Res. (2016) 66: 603–6. DOI: 10.1055 / с-0042-111515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. JAMA. (2011) 305: 1659–68. DOI: 10.1001 / jama.2011.520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Lingvay I, Raskin P, Szczepaniak LS. Влияние комбинации инсулин-метформин на стеатоз печени у пациентов с диабетом 2 типа. J Диабет, компл. (2007) 21: 137–42. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2007.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Lingvay I, Roe ED, Duong J, Leonard D, Szczepaniak LS.Эффект инсулина по сравнению с тройной пероральной терапией на прогрессирование стеатоза печени при диабете 2 типа. J Investig Med. (2012) 60: 1059–63. DOI: 10.2310 / JIM.0b013e3182621c5f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лумба Р., Лутчман Г., Кляйнер Д.Е., Рикс М., Фелд Дж. Дж., Борг Б. Б. и др. Клиническое исследование: пилотное исследование метформина для лечения неалкогольного стеатогепатита. Aliment Pharmacol Ther. (2009) 29: 172–82. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03869.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Магалотти Д., Марчезини Дж., Рамилли С., Берциготти А., Бьянки Дж., Золи М. Спланхническая гемодинамика при неалкогольной жировой болезни печени: эффект диетического / фармакологического лечения. Пилотное исследование. Dig Liver Dis. (2004) 36: 406–11. DOI: 10.1016 / j.dld.2004.01.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Matikainen N, Söderlund S, Björnson E, Pietiläinen K, Hakkarainen A, Lundbom N, et al.Лечение лираглутидом улучшает постпрандиальный липидный обмен и кардиометаболические факторы риска у людей с адекватно контролируемым диабетом 2 типа: одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Diabetes Obes Metab. (2019) 21: 84–94. DOI: 10.1111 / dom.13487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Надо К.Дж., Элерс Л.Б., Цейтлер П.С., Лав-Осборн К. Лечение неалкогольной жировой болезни печени метформином по сравнению с изменением образа жизни у инсулинорезистентных подростков. Детский диабет. (2009) 10: 5–13. DOI: 10.1111 / j.1399-5448.2008.00450.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Наир С., Дил А.М., Уайзман М., Фарр Г.Х. мл., Перрилло Р.П. Метформин в лечении неалкогольного стеатогепатита: пилотное открытое испытание. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 20: 23–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02025.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Нар А, Гедик О.Влияние метформина на лептин у пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Acta Diabetol. (2009) 46: 113–8. DOI: 10.1007 / s00592-008-0067-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Нобили В., Манко М., Чампалини П., Алиси А., Девито Р., Буджианези Е. и др. Использование метформина у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: открытое 24-месячное экспериментальное обсервационное исследование. Clin Ther. (2008) 30: 1168–76.DOI: 10.1016 / j.clinthera.2008.06.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Омер З., Цетинкалп С., Акылдыз М., Йилмаз Ф., Батур Ю., Йилмаз С. и др. Эффективность инсулино-сенсибилизирующих агентов при неалкогольной жировой болезни печени. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2010) 22: 18–23. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e32832e2baf

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Пети Дж. М., Серкей Дж. П., Лоффрой Р., Денимал Д., Булье Б., Фурмонт С. и др.Влияние терапии лираглутидом на содержание жира в печени у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа: исследование lira-NAFLD. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 407–15. DOI: 10.1210 / jc.2016-2775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Прейсс Д., Саттар Н., Харборн Л., Норман Дж., Флеминг Р. Эффекты 8-месячного приема метформина на циркулирующие уровни ГГТ и АЛТ у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников. Int J Clin Pract. (2008) 62: 1337–43. DOI: 10.1111 / j.1742-1241.2008.01825.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ресули Б., Демирадж В., Бабамето А., Сема К., Малай В. Метформин лучше обезжиренной диеты для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и / или стеатогепатитом. Pol Arch Med Wewn. (2012) 122 (Дополнение 1): 68–71. DOI: 10.20452 / pamw.1505

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Сабунджу Т., Назлыгуль Ю., Караогланоглу М., Укар Е., Кылыч ФБ.Влияние сибутрамина и орлистата на результаты ультразвукового исследования, инсулинорезистентность и уровни ферментов печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Rom J Gastroenterol. (2003) 12: 189–92. Получено с: jgld.ro

PubMed Аннотация | Google Scholar

54. Санчес-Муньос V, Салас-Ромеро R, Дель Вильяр-Моралес A, Мартинес-Кориа E, Пегерос-Перес A, Франко-Санчес JG. [Снижение содержания жира в печени с помощью аэробных упражнений или терапии метформином у женщин с избыточным весом или ожирением]. Rev Invest Clin. (2013) 65: 307–17. Доступно в Интернете по адресу: medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2013/nn134f.pdf

Google Scholar

55. Самсон С.Л., Сатьянараяна П., Джоги М., Гонсалес Е.В., Гутьеррес А., Кришнамурти Р. и др. Эксенатид снижает устойчивость к фактору роста фибробластов 21 печени при неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели ожирения и в рандомизированном контролируемом исследовании. Diabetologia. (2011) 54: 3093–100. DOI: 10.1007 / s00125-011-2317-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Сатьянараяна П., Джоги М., Мутупиллаи Р., Кришнамурти Р., Самсон С.Л., Баджадж М. Эффекты комбинированной терапии экзенатидом и пиоглитазоном на содержание жира в печени при диабете 2 типа. Ожирение. (2011) 19: 2310–5. DOI: 10.1038 / oby.2011.152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Швиммер Дж. Б., Миддлтон М. С., Дойч Р., Лавин Дж. Э. Фаза 2 клинических испытаний метформина для лечения недиабетического педиатрического неалкогольного стеатогепатита. Aliment Pharmacol Ther. (2005) 21: 871–9. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02420.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Шао Н., Куанг Х.Й., Хао М., Гао XY, Лин В.Дж., Цзоу В. Преимущества эксенатида при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени с повышенными ферментами печени у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetes Metab Res Rev. (2014) 30: 521–9. DOI: 10.1002 / dmrr.2561

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Сибуя Т., Фусими Н., Кавай М., Йошида Ю., Хачия Х., Ито С. и др.Лусеоглифлозин улучшает отложение жира в печени по сравнению с метформином у пациентов с диабетом 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени: проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 438–42. DOI: 10.1111 / dom.13061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Смитс М. М., Тоннейк Л., Маскиет М. Х., Крамер М. Х., Поуэлс П. Дж., Питерс-ван ден Бос И. К. и др. Двенадцатинедельный лираглутид или ситаглиптин не влияют на печеночный жир при диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabetologia. (2016) 59: 2588–93. DOI: 10.1007 / s00125-016-4100-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Софер Э., Боаз М., Матас З., Машави М., Шаргородский М. Лечение метформином, сенсибилизатором инсулина, улучшает артериальные свойства, метаболические параметры и функцию печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Метаболизм. (2011) 60: 1278–84. DOI: 10.1016 / j.metabol.2011.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Софер Э., Шаргородский М. Влияние лечения метформином на циркулирующий остеопротегерин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Hepatol Int. (2016) 10: 169–74. DOI: 10.1007 / s12072-015-9649-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Сойфер Э., Гавиш Д., Шаргородский М. Влияет ли лечение метформином на формирование костной ткани у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени? Horm Metab Res. (2015) 47: 556–9. DOI: 10.1055 / с-0034-1395652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Sturm N, Bronowicki JP, Maynard-Muet M, Tran A, Heluwaert F, Plages A и др. Метформин плюс пентоксифиллин в сравнении с предписанной диетой при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ): рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Гастроэнтерол Clin Biol. (2009) 33: 984–6. DOI: 10.1016 / j.gcb.2009.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Судзуки Д., Тойода М., Кимура М., Мияути М., Ямамото Н., Сато Н. и др. Влияние лираглутида, аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1, на массу тела, площадь жировых отложений и маркеры, связанные с жировыми отложениями, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Intern Med. (2013) 52: 1029–34. DOI: 10.2169 / внутренняя медицина.52.8961

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Тан А., Рабаса-Лорет Р., Кастель Х, Вартель-Бладу С., Гилберт Дж., Массикот-Тислюк К. и др. Влияние терапии инсулином гларгином и лираглутидом на жир печени, измеренное с помощью магнитного резонанса у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Уход за диабетом. (2015) 38: 1339–46. DOI: 10.2337 / dc14-2548

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Тийккайнен М., Хаккинен А.М., Коршенинникова Э., Нюман Т., Мякиматтила С., Юки-Ярвинен Х. Влияние розиглитазона и метформина на содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессию генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. (2004) 53: 2169–76. DOI: 10.2337 / диабет.53.8.2169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Торрес Д.М., Джонс Ф.Дж., Шоу Дж.С., Уильямс К.Д., Уорд Дж.А., Харрисон С.А. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном в лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология. (2011) 54: 1631–9. DOI: 10.1002 / hep.24558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Уйгун А., Кадаифджи А., Исик А.Т., Озгуртас Т., Девечи С., Тузун А. и др. Метформин в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 19: 537–44. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.01888.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ябику К., Муто А., Мияги К., Такасу Н.Влияние пероральных противодиабетических препаратов на изменения соотношения печени и селезенки на компьютерной томографии и воспалительных биомаркерах у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Ther. (2017) 39: 558–66. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2017.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Зельбер-Саги С., Кесслер А., Бразовски Е., Уэбб М., Лурье Ю., Санто М. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование орлистата для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Clin Gastroenterol Hepatol. (2006) 4: 639–44. DOI: 10.1016 / j.cgh.2006.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

72. Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. (2010) 362: 1675–85. DOI: 10.1056 / NEJMoa09

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Хан МАТ, Алтаяр О., Хамде С., Такьяр В., Ротман Й., Эцион О. и др.Уровни и факторы, связанные с ответом на плацебо в исследованиях фармакотерапии неалкогольного стеатогепатита: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. (2019) 17: 616–629.e6. DOI: 10.1016 / j.cgh.2018.06.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Бифари Ф., Манфрини Р., Дей Кас М., Берра С., Сиано М., Зуин М. и др. Множественные целевые тканевые эффекты аналогов GLP-1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Pharmacol Res. (2018) 137: 219–29. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Шарма С., Меллс Дж. Э., Фу П. П., Саксена Н. К., Анания Ф. А.. Аналоги GLP-1 уменьшают стеатоз гепатоцитов и улучшают выживаемость за счет усиления реакции развернутого белка и стимулирования макроаутофагии. PLoS ONE. (2011) 6: e25269. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Канаглифлозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. (2019) 380: 2295–306. DOI: 10.1056 / NEJMoa1811744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Розеншток Дж., Фриас Дж., Палл Д., Шарбоннель Б., Паску Р., Саур Д. и др. Влияние эртуглифлозина на контроль уровня глюкозы, массу тела, артериальное давление и плотность костей при сахарном диабете 2 типа неадекватно контролируется при монотерапии метформином (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 520–9. DOI: 10.1111 / dom.13103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Winokur A, Halseth A, Dybala C, Lam H, Chen S, Chalasani N. Налтрексон / бупроприон с расширенным высвобождением 32 мг / 360 мг значительно улучшает ферменты печени у людей с ожирением / избыточным весом с повышенным уровнем ферментов печени. AASLD 2015. В: 66-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Сан-Франциско, Калифорния (2015).

82. Mehal WZ, Fain R, Glicklich A, Li Y, Shanahan W., Soliman W. Lorcaserin улучшает клиническую оценку НАСГ у большинства пациентов с высоким риском: ретроспективный анализ трех исследований фазы 3. Документ представлен на: AASLD 2014 — 65-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Бостон, Массачусетс (2014).

83. Джонсон Б.А., Розенталь Н., Кейпче Дж. А., Виганд Ф., Мао Л., Бейерс К. и др. Улучшение физического здоровья и качества жизни лиц с алкогольной зависимостью с помощью лечения топираматом: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в США. Arch Intern Med. (2008) 168: 1188–99. DOI: 10.1001 / archinte.168.11.1188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонка за излечением от болезни печени, от которой страдают миллионы американцев

3D-иллюстрация органа печени человека.

magicmine | iStock | Getty Images

В клинике Майо в Джексонвилле, штат Флорида, группа по пересадке печени занята обработкой нападения пациентов, которые приехали со всей страны в надежде на шанс на жизнь.Для многих пересадка печени — их последняя надежда после того, как им поставили диагноз смертельной болезни, поразившей страну в эпических масштабах. Люди толпятся в отделении и проходят множество тестов и оценок, чтобы попасть в желанный список трансплантологов больницы. Эта программа обеспечивает 94-процентную выживаемость после трансплантации печени, что является одним из самых высоких показателей в стране.

Для многих виновником является серьезная форма жировой болезни печени, называемая неалкогольным стеатогепатитом, также известная как НАСГ.Результат эпидемии ожирения в западном мире и во всем мире, он вызывает рубцы и воспаление, которые могут привести к циррозу печени, сердечным и легочным осложнениям, раку печени и смерти. Но мало кто об этом знает.

По всей территории Соединенных Штатов миллионы людей всех возрастов страдают от этого тихого убийцы, который медленно превращается в неалкогольную жировую болезнь печени, заболевание, которым в настоящее время страдают 89 миллионов жителей США, по данным Центра анализа заболеваний. По оценкам Национального института здоровья, около 30 миллионов человек, или 12 процентов U.С. взрослые, сейчас у НАСГ.

Последствия заболевания, в том числе фиброз, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и рак печени, разрушительны. «К 2020 году НАСГ превзойдет гепатит С в качестве причины №1 трансплантации печени в США», — говорит доктор Мария Ятако, гастроэнтеролог, которая проводит исследования НАСГ и заболеваний печени в клинике Майо в Джексонвилле.

Что еще страшнее, так это тот факт, что специалисты по печени принимают пациентов все моложе и моложе с этим заболеванием из-за роста показателей ожирения.«Сегодня мы наблюдаем людей в возрасте от 20 до 30 лет с НАСГ», — говорит доктор Леона Ким-Шлюгер, гепатолог и профессор Института трансплантологии Реканати / Миллера при больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Есть даже НАСГ в педиатрической популяции».

«Сейчас, по оценкам, США ежегодно тратят 5 миллиардов долларов на медицинские расходы, связанные с этим заболеванием, включая химиотерапию, трансплантации, анализы и госпитализации», — говорит экономист по здравоохранению Хоум Разави, управляющий директор Центра Disease Analysis, который работает с министрами здравоохранения по всему миру, собирая данные и помогая им разработать национальную стратегию здравоохранения для НАСГ.«Но к 2030 году затраты вырастут до 18 миллиардов долларов, если эту болезнь не остановить».

Эксперты отмечают, что, несмотря на большое количество пациентов в США, подверженных риску, CDC не боролся с кризисом, и нет одобренного FDA лечения.

Что еще хуже, признаки заболевания бессимптомны, поэтому человеку часто не ставят диагноз НАСГ до тех пор, пока он не перейдет в позднюю стадию, когда цирроз печени начинает разрушать организм, по словам доктора Лорана Фишера, старшего вице-президента и главы отделения глобальная разработка лекарств в Allergan.

СМОТРЕТЬ: Почему американские медицинские счета такие дорогие

К тому моменту единственный вариант — трансплантат, чтобы предотвратить смерть. Это потому, что врачи обычно не проводят скрининг на жировую болезнь печени в рамках ежегодного медицинского осмотра, который они проводят пациентам, когда они анализируют другие опасные для жизни состояния, такие как болезни сердца, диабет, рак груди и толстой кишки.

Уэйн Гэйн, 67-летний машинист локомотивов из Нашуа, штат Нью-Гэмпшир, может подтвердить это.Теперь, когда он находился на лечении в хосписе, он обнаружил, что у него НАСГ совершенно случайно в 2011 году, когда он обратился в отделение неотложной помощи в своей местной больнице по поводу сердечных заболеваний. Там врачи провели серию тестов для диагностики его проблем, включая УЗИ его брюшной полости, и обнаружили, что у него болезнь. «К тому времени у него был цирроз печени, и единственным выходом для него была трансплантация», — говорит его жена Джиджи. Но его сердечное заболевание не позволило ему баллотироваться.

«Профилактические осмотры никогда не показали, что у него НАСГ, — вспоминает Джиджи, — все анализы крови на ферменты печени были в порядке, так что никто не знал.Мы просто подумали, что если он похудеет и будет вести здоровый образ жизни, с ним все будет в порядке ».

С тех пор Уэйн страдал от множества осложнений, включая болезни, варикозное расширение вен пищевода, серьезную потерю мышц и мышечные судороги. обострение — еще одно осложнение НАСГ.

Подобных историй предостаточно. Многие люди падают без диагноза. Именно это случилось с Эвансом Каваллинесом в Лейк-Мэри, Флорида. Его гастроэнтеролог сказал ему, что в 2015 году у него была ожирение печени, но он не думал об этом, так как он был здоров.Лишь семь месяцев назад он достиг переломного момента, и его здоровье начало ухудшаться. У 71-летнего мужчины были асцит, варикозное расширение вен пищевода и сильные мышечные спазмы. Три месяца спустя ему поставили диагноз «рак печени» в больнице Mount Sinai после того, как его семья решила отвезти его в Институт трансплантологии Реканти / Миллера в Нью-Йорке для обследования.

«Я чувствую, что врачи из моего родного города меня подвели», — говорит он, теперь благодарный за то, что внесен в списки трансплантатов как в Маунт-Синай, так и в клинике Майо во Флориде.«По большей части медицинское сообщество не занимается этим ужасным заболеванием, не тестирует его и не предлагает никакого лечения».

Но это может измениться в недалеком будущем. В фармацевтической промышленности продолжается гонка за разработку лекарств для лечения НАСГ.

«После успешного лечения гепатита С с помощью совершенно нового класса блокбастеров противовирусных препаратов прямого действия — например, Sovaldi и Harvoni от Gilead Sciences — это следующий большой рубеж в борьбе с заболеваниями печени, который необходимо преодолеть», — говорит Вероника Миллер, профессор Калифорнийского университета Школа общественного здравоохранения Беркли и исполнительный директор Форума печени.Некоммерческая организация — это глобальная инициатива по совместным исследованиям между Big Pharma, врачами, регулирующими органами и научными кругами, которая пытается ускорить разработку лекарств для лечения НАСГ на всех континентах.

Доктор Мария Ятако проводит исследование потенциальных методов лечения и лекарств для лечения НАСГ в клинике Майо в Джексонвилле, Флорида

Mayo Clinic Джексонвилл, Флорида

Промышленные эксперты оценивают мировой рынок этих новых препаратов в 35 миллиардов долларов. Несколько лекарств находятся на поздней стадии тестирования, и еще десятки находятся на стадии разработки по всему миру.BioMedtracker, продукт бизнес-аналитической компании Informa, насчитывает 55 препаратов НАСГ в клинических испытаниях: 19 на этапе 1, 33 на этапе 2 и четыре на этапе 3.

По мнению медицинских экспертов, ожирение и диабет 2 типа являются основными причинами. НАСГ, но болезнь также может быть спровоцирована высоким накоплением триглицеридов, углеводов и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы.

Научные исследования Национального института здравоохранения показывают, что «фруктоза — это оружие массового уничтожения», которое усиливает ожирение печени, плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и почти полностью метаболизируется в печени, поскольку клетки не используют фруктозу для энергия.

Возглавляет работу по открытию лекарств

В настоящее время четыре компании возглавляют усилия по коммерциализации лекарства, чтобы обратить вспять эффекты НАСГ: Intercept Pharmaceuticals, Gilead Sciences, Allergan и французская биотехнологическая компания GENFIT. Все они проходят 3-ю фазу клинических испытаний.

Первая компания, совершившая значительный прорыв в 2016 году, уже имеет препарат под названием Ocaliva (обетихолевая кислота), который был одобрен FDA для лечения другого заболевания печени, называемого первичным билиарным холангитом, аутоиммунным заболеванием, которое может привести к циррозу печени. в первую очередь влияет на женщин.Препарат воздействует на рецептор фарнезоида X, ключевой регулятор желчной кислоты, воспалительных, фиброзных и метаболических путей, участвующих в пищеварении и функции печени.

«Это молекула, в 100 раз более мощная, чем желчная кислота человека, которая усиливает способность печени к регенерации», — говорит д-р Марк Прузански, президент, генеральный директор и директор Intercept. «Мы пытаемся построить будущее без цирроза печени, чтобы люди могли избежать трансплантации».

Больше от Modern Medicine:
По мере того, как в Америке растет ожирение, новые препараты для похудания могут вселять надежду
Генная терапия гемофилии

В настоящее время компания проходит 3-ю фазу исследования по оценке безопасности и эффективности обетихолевой кислоты или ОСА для людей с запущенной стадией НАСГ.Он надеется, что промежуточный анализ исследования будет завершен в первой половине 2019 года. «Это население с самыми высокими неудовлетворенными потребностями», — сказал д-р Прузански, который отмечает, что надеется, что после предоставления FDA результатов он сможет получить ускоренное одобрение. для препарата.

После успешного лечения гепатита С с помощью совершенно нового класса блокбастеров противовирусных препаратов прямого действия — например, Sovaldi и Harvoni от Gilead Sciences — это следующий большой рубеж в области заболеваний печени, который необходимо преодолеть.

Вероника Миллер

исполнительный директор Liver Forum

Компания Gilead Sciences, которая первой выпустила на рынок препараты от гепатита C и получила преимущество первого выхода на рынок, сейчас находится на поздней стадии исследования для Selonsertib, надеясь, что это удастся. может стать первым препаратом, одобренным для лечения НАСГ в следующем году.Он может быть дополнен другими препаратами НАСГ — агонистом FXR GS-9674 и ингибитором ACC GS-0976. Компания надеется, что одна из комбинаций изучаемых ею препаратов перейдет в фазу 3 клинических испытаний в 2019 году.

Allergan находится в фазе 3 глобального клинического испытания своего препарата Ценикривирок, который помогает уменьшить фиброз у пациентов с НАСГ. Для оценки эффективности препарата было обследовано 2000 пациентов.

GENFIT в настоящее время оценивает препарат под названием элафибранор, который, как он утверждает, обращает вспять НАСГ, предотвращая прогрессирование фиброза, обеспечивая при этом кардиозащитные свойства пациентов.Он работает, помогая белкам, которые поддерживают гомеостаз печени, и помогает остановить основные клетки, ответственные за фиброз печени. Элафибранор в настоящее время проходит оценку в клиническом исследовании Resolve-It фазы 3, поэтому он может получить маркетинговое одобрение на основе анализа 1000 пациентов после 72 недель лечения.

Партнерство в стремлении к инновациям

По мере того, как усилия по разработке лекарств накаляются, многие компании объединяют усилия в поисках методов лечения и лечения.

Хорошим примером является сотрудничество между Pfizer и Novartis по объединению их методов лечения НАСГ в попытке найти методы лечения, замедляющие течение болезни.Два титана лекарственных препаратов имеют соглашение о клинической разработке, которое включает исследование, объединяющее Tropifexor, мультимодальный препарат, который борется с воспалением, фиброзным рубцеванием и накоплением жира, и один или несколько экспериментальных препаратов Pfizer для лечения НАСГ, направленных на стеатоз или накопление жира в организме. печень.

«НАСГ — это сложное заболевание, которое трудно лечить с помощью одного лекарства или соединения», — говорит Эрик Хьюз, руководитель глобального отдела развития иммунологии, гепатологии и дерматологии. «Мы считаем, что комбинированная терапия — лучший способ справиться с этим заболеванием.»

В то же время Novartis проводит исследования, чтобы помочь большому количеству людей с поздней стадией НАСГ и циррозом печени. У нее есть эксклюзивное лицензионное соглашение с Conatus Pharmaceuticals, биотехнологической компанией, специализирующейся на заболеваниях печени, с целью финансирования разработки и коммерциализации. препарата под названием Emricasan. Препарат, первоначально изобретенный в 1998 году компанией Idun Pharmaceuticals, представляет собой ингибитор панкаспазы, который помогает остановить гибель клеток и уменьшает воспаление, связанное с этим заболеванием.

«Цель состоит в том, чтобы доказать, что препарат может стабилизировать печень, а затем обратить вспять прогрессирование цирроза печени », — говорит Стив Менто, президент и генеральный директор Conatus.«Печень — один из немногих органов, которые могут восстанавливаться. Если вы можете стабилизировать ее, она сможет восстановить себя».

Сейчас ученые и фармацевты с оптимизмом смотрят на прорыв в этой области всего через несколько лет.