Медикаментозное лечение при жировом гепатозе печени
Жировой гепатоз печени отличается от других заболеваний этого органа своей полной обратимостью. Дело в том, что при таком недуге в клетках печени накапливается жир, это приводит к перерождению гепатоцитов в жировую ткань.
Болезнь носит дистрофический характер. Но при своевременной диагностике, правильно подобранном лечении, соблюдении диеты есть хорошие шансы полностью восстановить функции печени, поскольку при устранении причины заболевания, жир уходит полностью.
Так как первая стадия жирового гепатоза протекает практически бессимптомно, точнее, первые проявления недуга люди никак не связывают с печенью, диагноз зачастую ставится тогда, когда поражен уже почти весь орган и восстановление требуется длительное, не ограничивающееся только диетой. В этом случае необходимо медикаментозное лечение гепатоза. Направлено оно на то, чтобы устранить причину ожирения печени и ускорить процессы регенерации.
Основные группы препаратов
Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени основывается на использовании препаратов трех групп:
- эссенциальных фосфолипидов;
- сульфоаминокислот;
- растительного сырья.
Предназначение первой группы — защита гепатоцитов, очистка печени от жиров. Гепатопротекторы встраиваются в мембрану гепатоцитов и предохраняют их от действия вредных веществ. Также они способствуют активации синтеза фосфолипидов печени, тормозят развитие соединительных структур в этом органе, стимулируют отток желчи. Эффективны не только при лечении, но и при профилактике жирового гепатоза печени.
Вторая группа — антиоксиданты. Предназначены для уменьшения окислительных процессов в печени, а следовательно, для защиты ее клеток.
Растительные препараты помогают уменьшить густоту желчи, улучшить ее отток. Это помогает избавиться от проявлений таких симптомов, как тупая боль и чувство тяжести в области правого подреберья.
В большей части случаев, когда обнаружен жировой гепатоз печени, лечение медикаментозное неизбежно. Но оно обязательно должно сопровождаться строгой диетой.
Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени
Жировой гепатоз печени – прямая угроза
Печень является одним из наиболее важных органов в теле человека. Печень связывает и выводит из организма токсины, синтезирует и деактивирует множество различных биологически активных веществ и гормонов и выполняет ряд других важных функций. Неудивительно, что печень не всегда справляется с нагрузками, особенно с переполнением её клеток жировой тканью вследствие неправильного питания. Малоподвижный образ жизни и непродуманный режим питания провоцируют жировой гепатоз. Жировой гепатоз печени, или стеатоз, – это патологическое состояние, которое характеризуется избыточным накоплением жира в клетках печени. Накапливающийся в гепатоцитах избыток жиров нарушает их работу, вызывает дестабилизацию и нарушение целостности клеточных мембран, запускает процессы свободнорадикального окисления и мешает клеткам печени нормально выполнять свою функцию. Жировой гепатоз отнюдь не безобиден; это заболевание может привести к далеко идущим неприятным последствиям. Как же избавиться от лишней жировой ткани, накопившейся в печени? Какой способ лечения или препарат окажется наиболее действенным?
Гепатоз имеет свои предпосылки, так что в первую очередь нужно устранить причину заболевания. Диета и физические упражнения помогут остановить прогрессирование жирового гепатоза. Регулярные физические нагрузки, например интенсивная ходьба на свежем воздухе в течение 60 и более минут, нормализуют уровень холестерина сначала в крови, а затем и в печени. Лечение лёгкой степени жирового гепатоза действительно может ограничиться восстановлением правильного режима питания и доступными физическими упражнениями.
Лечение гепатоза при помощи современных препаратов
К сожалению, обойтись только изменением образа жизни обычно не удаётся, и зачастую требуется медикаментозное лечение жирового гепатоза печени. При правильно подобранном лекарстве и грамотном лечении жировой гепатоз может отступить. На сегодняшний день для лечения жирового гепатоза пользуются препаратами, которые содержат один или несколько из нижеперечисленных компонентов:
- урсодезоксихолевая кислота: уменьшает выработку холестерина клетками печени, повышает текучесть желчи, стабилизирует мембраны гепатоцитов;
- эссенциальные фосфолипиды: восстанавливают и укрепляют мембраны гепатоцитов, ускоряют метаболические процессы в печени, оказывают противовоспалительное и антиоксидантное действие;
- L-карнитин: ускоряет метаболизм, участвует в процессе переноса молекул жирных кислот внутрь митохондрий и таким образом стимулирует процесс сжигания жиров в клетках печени и скелетных мышц;
- витамин Е: защищает гепатоциты от негативного влияния свободных радикалов, замедляет процессы перекисного окисления липидов;
- полиненасыщенные жирные кислоты: улучшают липидный обмен, снижают уровень «плохого» и повышают уровень «хорошего» холестерина в крови.
Большинство выпускаемых на сегодняшний день препаратов для защиты печени (гепатопротекторов) основаны на натуральных эссенциальных фосфолипидах. Препаратам, нацеленным на особую результативность лечения от жирового гепатоза печени, требуются дополнительные компоненты, такие как L-карнитин, витамины А или Е, витамины группы В и некоторые другие биологически активные вещества. При этом основной лечебный эффект любого такого препарата в борьбе с жировым гепатозом реализуется именно за счет эссенциальных фосфолипидов. Эти молекулы идентичны фосфолипидам, входящим в состав мембран клеток печени, что позволяет им восстанавливать мембраны гепатоцитов, замещая собой поврежденные молекулы фосфолипидов. Фосфолипиды жизненно необходимы, чтобы победить жировой гепатоз печени. Кроме того, эссенциальные фосфолипиды:
- способствуют нормализации жирового обмена в клетках печени;
- стабилизируют состав и реологические свойства желчи;
- поддерживают детоксикационную функцию печени;
- снижают интенсивность образования свободных радикалов.
Помимо всего перечисленного, препараты на основе эссенциальных фосфолипидов в большинстве своём безопасны, имеют минимальные ограничения к применению и практически лишены побочных эффектов. Тем не менее, в редких случаях такие препараты могут иметь ряд ограничений, связанных с наличием в них дополнительных компонентов. В частности, биологически активные добавки (с содержанием витаминов группы В или витамина А), направленные на сжигание жировой ткани, можно принимать в течение относительно короткого промежутка времени.
Правильная забота о своем здоровье
Жировой гепатоз является серьёзным заболеванием, и его лечение требует ответственного подхода. Какому лекарству или поддерживающему препарату отдать предпочтение, можно будет определиться после обязательной консультации у врача.
Если вы обнаружили у себя признаки заболеваний печени, не теряйте время и обратитесь к врачу. Несмотря на широкий выбор препаратов для защиты печени, их доступность и относительную безопасность, лечение должно осуществляться под контролем специалиста. Основным залогом успеха всякого лечения является правильно поставленный диагноз, а без участия врача выполнение этого условия совершенно невозможно. Именно врач назначит лечение, выпишет лекарства и сделает все от него зависящее, чтобы вы могли забыть о жировом гепатозе.
Лечение неалкогольного жирового гепатоза и стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП
«В связи с высокой вероятностью неблагоприятного течения НАЖБП, особенно в сочетании с другими проявлениями метаболического синдрома, все больные независимо от тяжести заболевания нуждаются в динамическом наблюдении и лечении»
Главный врач ГЦ «Эксперт», профессор ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Мехтиев С.Н.
Лечение неалкогольного жирового гепатоза печени (неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП) проводится с использованием методик обследования и лечения, разработанных главным врачом центра, профессором Мехтиевым Сабиром Насрединовичем на основе российских и зарубежных клинических рекомендаций, а также собственного практического и научно-исследовательского опыта.
Лечение начинается с обследования, составленного с учетом индивидуальных особенностей и состояния здоровья пациента, которое позволит:
- Оценить степень воспалительного процесса в печени и риски развития опасных для здоровья болезней печени (цирроза и рака печени).
- Выявить нарушения липидного обмена (обмена жиров) и другие метаболические нарушения в организме.
- Проверить наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
- Дать достоверную оценку состояния печеночной ткани без инвазивного вмешательства.
По результатам обследования составляется индивидуальная программа лечения, которая будет включать:
- рекомендации по питанию и режим физической активности;
- лекарственную терапию для того, чтобы помочь организму вернуться в здоровое состояние.
Лечение проходит под наблюдением гастроэнтеролога, повторный прием потребуется через 1-2 месяца. Повторные УЗИ и эластография печени для оценки успешности лечения проводятся не раньше чем через полгода.
Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени
Лечение неалкогольной жировой болезни печени при отсутствии осложнений, проводится амбулаторно. На сегодняшний момент нет какого-либо одного лекарственного препарата для лечения этого заболевания, поэтому лечение включает комплекс мер, как с использованием лекарственной терапии, так и без нее.
Основными нелекарственными мерами являются правильное питание, снижение массы тела и достаточная физическая активность. Снижение массы тела при наличии лишнего веса необходимо проводить постепенно, не более чем 0,5 — 1 кг в неделю. Быстрое похудение может вызвать ухудшение состояния и прогрессирование стеатогепатита. Диету желательно подбирать индивидуально, но основными ее положениями являются уменьшение потребления животных жиров, простых углеводов и сладкого.
Снижение веса — самое важное условие для успеха. Снижение массы на 10-14 % значительно уменьшает количество жира в клетках печени. Если в первый месяц не удастся похудеть хотя бы на 1 кг, может понадобиться помощь диетолога, который вместе с вами проанализирует и скорректирует рацион для ускорения похудения.
При отсутствии успеха консервативных мероприятий по снижению массы тела, при высокой степени ожирения (ИМТ >40 кг/м) и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени для лечения ожирения используют бариатрическую хирургию.
Лекарственная терапия жирового гепатоза и стеатогепатита рассматривается как дополнительное средство к мероприятиям по внедрению здорового образа жизни. Используются средства для коррекции метаболического синдрома — понижающие уровень триглицеридов в крови, повышающие чувствительность тканей к инсулину, а также гепапротекторы и антиоксидантные средства.
При необходимости лекарственная терапия корректируется во время лечения. Длительность приема лекарств зависит от стадии жирового гепатоза и состояния здоровья, а вот диету и режим дня с достаточным объемом физической активности необходимо будет соблюдать и после окончания лечения. Если человек после выздоровления возвращается к нездоровому питанию и снова набирает лишний вес, неалкогольный жировой гепатоз возвращается.
Неалкогольный жировой гепатоз может сочетаться с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и поджелудочной железы или быть причиной их развития.
Лечение пациентов с неалкогольным жировым гепатозом и болезнями сердечно-сосудистой системы
На лечении пациентов с гипертонией и неалкогольным жировым гепатозом специализируется гастроэнтеролог и кардиолог Мехтиева Ольга Александровна. Она владеет методикой ритмокардиографии, которая выявляет наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на ранней стадии. Одновременное лечение гипертонии и неалкогольного жирового гепатоза поможет вернуть здоровье печени, добиться нормализации показателей артериального давления и уменьшить риски развития заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы.
Лечение пациентов с неалкогольным жировым гепатозом и диабетом 2 типа
Пациентов со сложными случаями сочетания неалкогольного жирового гепатоза и панкреатита или диабета второго типа ведет главный врач нашего центра Мехтиев Сабир Насрединович. Сабир Насрединович более 12 лет лечит людей с жировым гепатозом и его осложнениями, а также занимается научными исследованиями по данной теме.
При заболеваниях поджелудочной железы и диабете второго типа гастроэнтеролог и эндокринолог в нашем центре лечат пациентов совместно.
Пациент в результате лечения получит
- Остановку процесса накопления жира в печени, снижение скорости развития заболевания.
- Уменьшение жира в печени.
- Снижение риска развития стеатогепатита, цирроза и рака печени.
- Снижение риска возникновения сахарного диабета второго типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
- Улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности.
Советы и рекомендации
В целях профилактики жирового гепатоза рекомендуем людям с индексом массы тела больше 25 кг/м2, с абдоминальным ожирением, сахарным диабетом раз в год делать УЗИ печени и проверять биохимические показатели крови.
Узнать больше о неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и получить советы как сохранить свою печень здоровой вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Жир в печени разрушает сердце и ведет к диабету» в «Комсомольской правде».
За основу диеты можно взять средиземноморский тип питания с включением большого количества фруктов и овощей. Физическую активность рекомендуется начинать с ходьбы, плаванья или езды на велосипеде, главное — это регулярность занятий, ежедневные занятия улучшают состояние печени, даже если похудеть сразу не удается.
О причинах развития жирового гепатоза, фрагмент выступления профессора Мехтиева Сабира Насрединовича на научно-практическом семинаре «Особенности течения НЖБП у пациента с хроническим билиарнозависимым панкреатитом»
Жировой гепатоз печени – медикаментозное лечение
Жировой гепатоз печени – одно из распространенных хронических заболеваний органа, при котором его клетки трансформируются в соединительную (рубцовую) ткань, утрачивая свои функциональные возможности. Это невоспалительная патология, связанная с обменными нарушениями на клеточном уровне, приводящим к накоплению в гепатоцитах жирных кислот. Чаще всего жировой гепатоз затрагивает людей, страдающих от избыточной массы тела, сахарного диабета, злоупотребляющих алкоголем и придерживающихся строгого вегетарианства.
Коварство данной болезни заключается в том, что длительное время она не проявляется никакими клиническими симптомами и может быть обнаружена на ранних стадиях только посредством методов инструментальной и лабораторной диагностики. Поэтому чаще всего диагностируется жировой гепатоз второй или третьей степени, проявляющиеся приступами тошноты, болью и дискомфортом в области правого подреберья, нарушением стула, высыпаниями на коже, снижением остроты зрения и др.
Как лечить жировой гепатоз печени медикаментами?
Комплексная терапия жирового гепатоза печени обязательно включает применение таблеток, а при диагностировании тяжелых поражений – препаратов в инъекционной форме. Действие основных лекарств, назначаемых для лечения жирового гепатоза, направлено на устранение причин, вызвавших патологию, на нормализацию обменных процессов в организме, на восстановление клеток печени и ее функций. Как правило, требуется достаточно длительная терапия.
Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени может включать применение следующих препаратов:
- Противохолестериновые средства для коррекции показателей липидного обмена, которые способствуют снижению общего уровня жиров в организме (в том числе в тканях печени), а также несколько затормаживают разрастание патологических клеток (Вазилип, Аторис, Крестор и пр.).
- Сосудорасширяющие препараты, улучшающие микроциркуляцию и вязкостные свойства крови, тем самым нормализующие обменные процессы, транспорт питательных веществ и кислорода в тканях, а также выведение продуктов обмена и токсических веществ (Трентал, Курантил, Вазонит и т.д.).
- Средства, улучшающие метаболическую активность, — витамин В12, фолиевая кислота.
- Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Эссливер форте, Фосфоглив и пр.) – препараты, обладающие гепатопротекторным действием, стимулирующие восстановление пораженных клеток печени, активацию в них обменных процессов, а также способствующие повышению устойчивости клеток печени к воздействию вредных веществ и их детоксикации.
- Сульфоаминокислоты (Метионин, Гептрал, Таурин и др.) – средства, оказывающие антиоксидантное действие, стимулирующие синтез фосфолипидов в организме, которые, помимо этого, улучшают печеночный кровоток, помогают вывести лишние жиры из гепатоцитов, уменьшают вязкости желчи и нормализуют углеводный обмен.
- Урсодеоксихолевая кислота (Урсосан, Ливодекса, Урсофальк и др.) — желчная кислота, обладающая гепатопротекторными, желчегонными, иммуномодулирующими, гипохолестеринемическими и антифибротическими свойствами.
- Ферментные препараты (Панзинорм, Фестал, Креон и т.д.) – лекарства, улучшающие процессы пищеварения и устраняющие такие симптомы, как тошнота, отрыжка, нарушения стула и пр.
Лекарства при живом гепатозе назначаются в индивидуальном порядке с учетом степени поражения печени, причин патологии и сопутствующих нарушений. Нельзя забывать, что при помощи одних только лекарственных препаратов излечиться не получится – необходимо придерживаться правильной диеты, нормализовать физическую активность, отказаться от вредных привычек.
Как лечить жировой гепатоз печени медикаментами: таблетки и препараты
Скопление жиров в тканях печени наблюдается по причине гиподинамии – малой двигательной активности, злоупотребления спиртными напитками, неправильного питания. О жировом гепатозе говорят, когда липидная часть более 10% от общей массы железы.
На фоне отсутствия лечения гепатоз приводит к ряду последствий – вялотекущий воспалительный процесс, циррозное поражение. Жировая инфильтрация в течение долгого времени повышает риски развития первичного рака.
Как лечить жировой гепатоз печени медикаментами, какие лекарственные средства помогают очистить железу от жира – рассмотрим подробно.
Группы препаратов для терапии жирового гепатоза
Диагноз ожирение печени ставят на основе комплексной диагностики – лабораторные анализы и инструментальные методы исследования – УЗИ, МРТ или КТ. Терапия подбирается индивидуально. В легких случаях таблетки от гепатоза печени не назначаются.
Цели лечения – уменьшение накопления липидов печеночными клетками, усиление процессов разрушения липидов в паренхиматозных тканях, купирование воспаления, нивелирование некротических очагов.
Назначая таблетки или капельницы, врачи еще руководствуются другими целями – восстановление функциональности органа, метаболизма, устранение жировых отложений в других внутренних органах.
Для очищения железы от жира назначают такие группы препаратов:
- Средства на основе желчных кислот.
- Гепатопротекторы.
- Гормональные лекарства.
- Таблетки для лечения ожирения.
- Аналоги фолиевой кислоты.
- Дезинтоксикационные лекарства.
- Статины, бигуаниды.
- Аминокислоты и их производные.
Схема лечения составляется индивидуально, основываясь на результатах обследования, степени ожирения печени, симптомах у пациента.
Желчегонные лекарства
Средства этой группы обеспечивают желчегонное воздействие, нейтрализуют губительное действие кислот, купируют воспалительный процесс, предупреждают скопление липидных соединений в печени.
Урсосан
Урсодезоксихолевая кислота – главный активный компонент. В качестве вспомогательных составляющих инструкция указывает крахмал кукурузы, диоксид кремния, стеарат магния, титана диоксид и пр.
Лекарственное средство обладает рядом эффектов – гепатопротекторный, желчегонный, гиполипидемический, иммуномодулирующий, холелитолитический и гипохолестеринемический.
Дозировка зависит от массы тела пациента. Как правило, назначают 10-15 мг на 1 кг. Курс терапии от нескольких месяцев до года. Принимают несколько раз в сутки во время приема пищи.
Таблетки переносятся хорошо, побочные эффекты – редкость. К ним относят рвоту, обострение дерматологических заболеваний, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов.
Аллохол
Натуральное лекарство, в составе отсутствуют искусственно синтезированные вещества. Средство нормализует процесс выработки желчи, обеспечивает желчегонное воздействие, положительно сказывается на пищеварительном процессе. Таблетки купируют воспаление, тормозят скопление липидов в печени. Дозировка для взрослого человека 3-6 таблеток в сутки, делят на 2-3 применения.
Медицинские противопоказания – острые патологии печени, желчного пузыря, органическая непереносимость.
Гепатопротекторы для печени
Гепатопротекторы – группа препаратов, которые благотворно влияют на состояние и функциональность печени.
Гептрал
В составе действующий компонент адеметионин (аминокислота), который защищает и восстанавливает гепатоциты. Средство обладает выраженной антидепрессивной активностью.
Гептрал, одновременно являясь предшественником физиологических соединений, – цистеина, таурина, способствует очищению организма от токсичных компонентов, обезвреживает опасные вещества в гепатоцитах.
Таблетки принимают внутрь, глотают целиком, нельзя разжевывать. Дозировка составляет 10-25 мг на 1 кг веса. При необходимости дозу увеличивают. Часто возникает побочное действие – дискомфорт в эпигастральной области. Симптом обусловлен тем, что адеметионин имеет pH менее 7.0.
С осторожностью используют лекарство при психических нарушениях, беременности, на фоне почечной недостаточности, в пожилом возрасте.
Эссенциале Форте
Капсулы при жировой инфильтрации применяются только в комплексе с другими лекарствами, в качестве моносредства неэффективны. С профилактической целью назначают, если имеется угроза развития желчнокаменной болезни. В отличие от других гепатопротекторов у Эссенциале Форте только одно противопоказание – гиперчувствительность к составу.
Назначают в дозировке по 1-2 капсулы за 60 минут до приема пищи, кратность 3 раза в сутки, продолжительность терапевтического курса определяется индивидуально, но не менее 2-х месяцев.
Пациенты хорошо переносят средство, но иногда нарушается пищеварение, наблюдается дискомфорт в эпигастральной области. Очень редко возникает аллергическая реакция в виде кожного зуда, крапивницы.
Противовоспалительные средства
В список препаратов для лечения жирового гепатоза включают лекарства противовоспалительного свойства. Поскольку скопление липидов в любом случае приводит к воспалительной реакции, требуется применение НПВС (Диклофенак). В тяжелых случаях назначают гормональные медикаменты, антицитокиновые средства.
Глюкокортикостероиды рекомендованы при жировой инфильтрации алкогольного происхождения. Их эффективность обусловлена блокированием цитокинов в ответ на поступление эндотоксинов из ЖКТ.
Цитокины – белковые вещества, которые продуцируются в печени, участвуют в воспалительной реакции, гибели и восстановлении печеночных клеток. На фоне ожирения железы их концентрация возрастает. Поэтому для купирования воспаления требуется применение антицитокиновых средств (Пентоксифиллин).
Таблетки для снижения веса
Рекомендуются с целью подавления аппетита, блокировки расщепления липидных соединений, предупреждения их усвоения. Все эти эффекты позволяют остановить прогрессирование жировой инфильтрации.
Орлистат
Лекарственное средство предстает ингибитором желудочно-кишечных липаз, обладает пролонгированным воздействием. Благодаря применению блокируется процесс расщепления жиров, которые поступают в организм в виде триглицеридов. Так как поступившие калории не всасываются, все это приводит к снижению массы тела.
Капсулы нужно принимать внутрь во время приема пищи, запивают достаточным количеством чистой жидкости. Дозировка составляет 120 мг (1 капсула). Длительность терапии обусловлена степенью ожирения печени, варьируется от 2 месяцев до полугода.
Медицинские противопоказания:
- Гиперчувствительность.
- Холестаз.
- Время беременности, лактации.
- Дети до 18 лет.
- Синдром мальабсорбции.
Побочные действия – понос, выделения из прямой кишки, тяжесть в животе, поражение десен, головная боль, аллергическая реакция.
Ксеникал
Препарат назначается при жировой инфильтрации печени, когда у пациента диагностировано ожирение. Действует аналогично средству Орлистат, но имеет меньше медицинских запретов – гиперчувствительность, синдром мальабсорбции и холестаз. Дозировка составляет 120 мг с кратностью 3 раза в день. Повышение рекомендуемой дозы не приводит к усилению терапевтической эффективности.
Другие медикаменты при жировом гепатозе
Препараты от гепатоза печени назначаются индивидуально, все зависит от особенностей клинической картины. Все медикаменты отличаются производителем (Индия, Россия, Чехия), терапевтическими свойствами, противопоказаниями и пр.
Средство Берлитион рекомендуется при ожирении железы на фоне сахарного диабета. Это метаболический медикамент, который регулирует обмен углеводов и жиров. Активное вещество – тиоктовая кислота. Форма выпуска – таблетки и концентрат для приготовления инфузионного раствора. Таблетки принимают 1 раз в сутки. Стандартная дозировка составляет 2 шт. Терапия длится от 2 до 4 недель.
Лекарства при жировом гепатозе печени также ориентированы на уменьшение концентрации вредного холестерина в крови. Медики рекомендуют использовать Симвастатин – гиполипидемическое лекарство. Первые улучшения выявляются через 2 недели терапии.
Симвастатин имеет противопоказания:
- Абсолютные – миопатия, гиперчувствительность, острые патологии печени, детский возраст до 18 лет.
- Относительные – гипертоническая болезнь, злоупотребление алкогольной продукцией, эпилепсия, эндокринные нарушения, применение иммуносупрессивных препаратов.
Фолиевая кислота предстает витамином группы B, принимает участие в выработке аминокислот, обмене холинов, защищает от тератогенного воздействия. На фоне жировой инфильтрации используется аналог фолиевой кислоты – Метотрексат. Лекарство обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект, способствует ускорению регенерационных процессов в печени.
Для усиления скорости липидного и белкового обмена назначают Левокарнитин – еще один витамин группы B. Он помогает уменьшить содержание жиров в организме, нормализует метаболизм, обеспечивает анаболическое действие.
Схема консервативной терапии в обязательном порядке дополняется правильным питанием, полным отказом от алкогольной продукции, физической активностью в виде гимнастики, упражнений либо лечебной физкультуры.
Лечение жирового гепатоза в Германии: методы лечения, клиники
Лечение жирового гепатоза в Германии представляет собой комплексную терапию, направленную на восстановление общего состояния здоровья. Обязательно обнаруживаются все звенья, запускающие патологический процесс, и терапия подбирается таким образом, чтобы устранить первопричину развития заболевания.
Жировой гепатоз — это заболевание, при котором в клетках печени наблюдается чрезмерное скопление жиров. Причиной развития гепатоза может быть злоупотребление алкоголя. Но чаще в качестве синонима термину жировой гепатоз употребляют словосочетание «неалкогольная жировая болезнь печени». Соответственно капли жира в клетках образуются по причинам не связанным с алкоголем.
При жировом гепатозе в гепатоцитах накапливаются жиры, в основном триглицериды, причем жир может составлять до 40% от массы печени. Жировые капли, образовываясь в гепатоцитах, приводят к затруднению в функционировании клеток, что в конечном счете сказывается на работе печени. Тем не менее болезнь обычно протекает бессимптомно. При усугублении состояния гепатоз может переходить в фиброз печени, при котором в этом органе появляются соединительнотканные спайки. Главная же опасность жирового гепатоза в том, что при отсутствии лечения он со временем может привести к развитию цирроза печени. Чтобы не допустить этого, необходимо проводить адекватное лечение заболевания, как только оно было выявлено.
В немецких клиниках очень серьезно подходят к лечению заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов в организме. Лечение жирового гепатоза в Германии проводится с использованием новейших знаний о метаболическом процессе, инсулинорезистентности и других механизмах, участвующих в развитии этого заболевания. Это позволяет добиваться очень хороших результатов и нормализовывать уровень жиров в тканях печени.
Диагностика жирового гепатоза в Германии
Перечень обследований, которые используются для диагностики жирового гепатоза в Германии:
- УЗИ печени;
- Лабораторные анализы, включающие уровень холестерина, ХС-ЛПВП, триглицеридов и мочевой кислоты в крови;
- Компьютерная томография;
- Биопсия печени.
Так как жировой гепатоз часто протекает бессимптомно, то проверку состояния печени следует делать при появлении ряда характеристик, которые часто ассоциированы с жировым гепатозом.
Исследование функции печени в Германии
Диагностические маркеры, которые требуют проверки состояния печени
- Показатели ИМТ и ИМТ, окружности талии указывают на висцеральное ожирение брюшной полости;
- инсулинорезистентность;
- гиперинсулинемия;
- микроальбуминурия;
- нарушения гемостаза.
Лечение жирового гепатоза в Германии подразумевает обязательную предварительную дифференциальную диагностику. Прежде чем окончательно подтвердить диагноз «жировой гепатоз», нужно исключить другие причины нарушения работы печени: вирусного гепатита В или С, аутоиммунного гепатита, гемохроматоза, болезни Вильсона-Коновалова, целиакии.
И только когда диагноз окончательно установлен, подбирается адекватное лечение.
Диагностика печени в Германии
Лечение жирового гепатоза в Германии: методы
Жировой гепатоз, как правило, развивается под воздействием нескольких факторов. Соответственно и лечение жирового гепатоза в Германии проводится таким образом, чтобы определить все причины развития болезни и воздействовать на первопричину.
Чаще всего гепатоз развивается на фоне инсулинорезистентности – снижения чувствительности мышц и белой жировой ткани к инсулину. Это способствует повышению концентрации глюкозы в крови, а также инсулина в крови. Сопутствующими заболеваниями могут быть метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, ожирение, ряд других болезней. Лечение жирового гепатоза в Германии обязательно включает лечение всех сопутствующих заболеваний.
Комплексный подход к лечению жирового гепатоза включает:
- Медкаментозную терапию. Назначаются гепатопротекторы, а также препараты, действие которых направлено на лечение сопутствующих заболеваний.
- Коррекцию питания. Рекомендуется снижение калорийности суточного рациона, уменьшение доли жиров в меню, увеличение количества белковых продуктов, овощей и фруктов. В Германии у вас будет возможность получить от гастроэнтеролога индивидуальные советы относительно коррекции питания.
- Физическую активность. Рекомендованы кардионагрузки умеренной интенсивности, силовые упражнения.
Такой комплексный подход, примененный вовремя, позволяет снизить вес, уменьшить количество жира в паренхиме печени и привести к выздоровлению. Однако проблема в том, что течение жирового гепатоза, как правило, бессимптомно, поэтому болезнь может длительное время прогрессировать, и может возникнуть ряд осложнений. Доказана корреляция жирового гепатоза с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того прогрессирующий хронический гепатоз может трансформироваться в хронический гепатит или цирроз.
Цирроз — самое опасное осложнение жирового гепатоза
Развитие цирроза значительно снижает качество жизни пациента. Ухудшается функциональность печени, развивается печеночная недостаточность и если ничего не предпринимать, болезнь может привести к летальному исходу. Для лечения цирроза в Германии может использоваться медикаментозная поддерживающая терапия.
Наиболее радикальным и эффективным методом лечения цирроза является пересадка печени. Этот метод достаточно давно используют немецкие врачи и добиваются очень хороших результатов.
У вас проблемы с печенью, вы нуждаетесь в консультации квалифицированных специалистов и в эффективном лечении? Вы можете пройти полноценную диагностику печени, пройти лечение гепатита, лечение жирового гепатоза в Германии, лечение цирроза и других заболеваний у лучших немецких специалистов по данному направлению. В частности в гастроэнтерологической клинике Аймиллера заболевания печени являются одним из приоритетных направлений.
Гастроэнтерологическая клиника Аймиллера
Хотите поехать на лечение болезней печени в Германию, но не знаете, с чего начать? А может вам необходима гастроэнтерологическая операция? Позвоните нам по телефону +49 8171 387 737. Или же вы можете заполнить запрос на лечение, и наши сотрудники сами с вами свяжутся.
Мы проконсультируем вас по всем аспектам лечения в Германии, дадим рекомендации относительно клиники и врача, подробно расскажем обо всех этапах организации поездки и сориентируем по ценам.
Свяжитесь с нами прямо сейчас!
Срочная консультация по телефону
+49 8171 387 737
Современные аспекты лечения неалкогольной жировой болезни печени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
10.21518/2079-701X-2017-15-39-42
Р.Г. МЯЗИН, к.м.н., Волгоградский государственный медицинский университет
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ
НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — многофакторное заболевание. В связи с этим лечение НАЖБП включает в себя применение лекарственных средств из разных групп: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, статины, S-аденозилметионин, урсодезоксихолевую кислоту, эссенциальные фосфолипиды, метадоксин, глицирризиновую кислоту, препараты растительного происхождения, витамин Е и некоторые другие. В частности, оправданно использование средства (гепатопротектора) Гепагард Актив®, обладающего высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью при его использовании.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, БАД Гепагард Актив®.
R.G. Myazin, PhD in medicine, Volgograd State Medical University MODERN ASPECTS OF TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a multifactorial disease. Therefore, the treatment of NAFLD involves the use of drugs from different groups: omega-3 polyunsaturated fatty acids, statins, S-adenosylmethionine, ursodeoxycholic acid, essential phospholipids, metadoxine, glycyrrhizic acid, herbal products, vitamin E and some others. In particular, the use of Hepaguard Active®, which has a high safety profile and good tolerability for use, is justified.
Keywords: Non-alcoholic fatty liver disease, biologically active additive Hepaguard Active®.
Сегодня заболеваемость неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в мире у взрослого населения регистрируется на уровне от 20 до 33% в разных странах [1-3]. В Российской Федерации частота НАЖБП составляет 27%, что выводит ее на первое место среди заболеваний печени — 71,6%. Большая часть случаев НАЖБП ассоциирована с метаболическим синдромом (МС) [4-7].
НАЖБП — это самостоятельная нозологическая единица, включающая в себя спектр клинико-морфологических изменений паренхимы печени: стеатоз (жировая дистрофия), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и цирроз печени (ЦП) [2,7].
Единого механизма развития НАЖБП не существует, так как заболевание является сложным многофакторным процессом. В основе патогенеза НАЖБП лежит накопление избыточного количества триглицеридов и других производных холестерина в гепатоцитах. Происходит повреждение митохондрий продуктами бета-пероксисомного окисления жирных кислот, повышение синтеза эндогенных жирных кислот или снижение высвобождения и утилизации их из печени [7]. В прогрессировании НАЖБП важную роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ). Развитие воспаления на фоне стеатоза (или оксидативный стресс) при переходе НАЖБП в стадию НАСГ ведет к повреждению мембран гепатоцитов и избыточной продукции провоспалительных и профи-брогенных цитокинов. Следовательно, обеспечение стабилизации мембран и применение антиоксидантов выглядит логичным у пациентов с НАСГ [7-10]. В качестве патогенетического звена рассматриваются инсули-норезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена — лептина, адипонектина [11].
В последние годы изучается проблема наследственной предрасположенности к развитию НАСГ у пациентов с НАЖБП и быстрым темпом прогрессирования фиброза печени [12, 13]. К развитию характерных изменений в печени могут приводить и токсические воздействия: прием лекарственных препаратов (глюкокортикоидов, НПВП, некоторых антибиотиков), влияние химических веществ (мышьяка, тетрахлорида углерода, хлороформа, свинца, фосфора, тетрахлорэтана и др.). Кроме того, в патогенезе НАЖБП играет роль быстрое уменьшение массы тела, синдром мальабсорбции, длительное парентеральное питание [14].
НАЖБ нередко протекает бессимптомно и диагностируется случайно. В клинической картине на первый план выходят симптомы метаболического синдрома: висцеральное ожирение, признаки нарушения обмена глюкозы, дислипидемия и артериальная гипертензия. Часть пациентов имеет неспецифические жалобы на повышенную утомляемость, ноющую боль или дискомфорт в области правого подреберья без связи с приемом пищи.
В тех случаях, когда НАЖБП приводит к развитию ЦП, появляются симптомы, которые служат проявлением печеночной недостаточности и/или портальной гипер-тензии: увеличение размеров живота, отеки, геморрагический синдром, энцефалопатия [15].
Диагностика НАЖБП зачастую выявляет ожирение у больных. При стеатозе и НАСГ печень умеренно увеличена. При выраженном фиброзе печень плотная, на стадии цирроза выявляются телеангиоэктазии, спленомегалия, асцит [16].
В биохимическом анализе крови может быть выявлено повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), ГГТП, ЩФ и билирубина. Принято считать, что вероятность НАСГ выше, если активность сывороточных транс-аминаз превышает верхнюю границу нормальных значе-
ний более чем в 2 раза, однако нормальные показатели активности трансаминаз не позволяют надежно исключить НАСГ и фиброз печени [17]. Уровни ГГТП и ЩФ повышены не более чем в два раза. Иногда выявляется повышение содержания общего билирубина за счет прямой фракции в 1,5-2 раза. У пациентов с ЦП, наряду с описанными выше изменениями, при нарушении синтетической функции печени выявляется снижение уровня альбумина и удлинение протромбинового времени, повышение уровня общего билирубина. Повышенное содержание триглицеридов (£ 1,7 ммоль/л) является характерным проявлением МС при НАЖБП [17].
Единого механизма развития НАЖБП не существует, так как заболевание является сложным многофакторным процессом. В основе, патогенеза НАЖБП лежит накопление избыточного количества триглицеридов и других производных холестерина в гепатоцитах
К ультразвуковым признакам НАЖБП относят диффузную гиперэхогенность паренхимы печени и неоднородность ее структуры, а также нечеткость сосудистого рисунка. В диагностике НАЖБП также применяют компьютерную и магнитно-резонансную томографию (КТ и МРТ) [7].
Для диагностики НАЖБП проводится биопсия печени. Шкала активности НАЖБП (NAS, 2005) в баллах от 0 до 8 с высокой достоверностью подтверждает наличие НАЖБП, позволяет провести дифференциальный диагноз между стеатозом и НАСГ, оценить стадию фиброза и на основании гистологических данных прогнозировать дальнейшее течение заболевания, а также исключить другие причины поражения печени.
К неинвазивным способам диагностики НАЖБП относят тесты ФиброМакс, ФиброМетр, а также эластометрию печени. Данные методы позволяют с высокой долей достоверности дифференцировать стадии фиброза печени между собой (F0-F4) [7].
В процессе диагностики НАЖБП следует исключить другие причины поражения печени — алкогольную болезнь печени, инфицирование вирусами гепатита В и С, аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз, наследственный гемохроматоз, недостаточность альфа-1-антитрипсина, лекарственное поражение печени, болезнь Вильсона — Коновалова [7].
Для успешного лечения НАЖБП рекомендована модификация образа жизни пациента и прежде всего — постепенное снижение массы тела, сбалансированная диетотерапия с ограничением жиров и углеводов и адекватные физические нагрузки [8].
Развитие стеатоза и стеатогепатита является мульти-модальным процессом, поэтому сегодня исследуется сразу несколько перспективных схем лечения, таких как лечение тиазолидиндионами (ТЗД), применение римоно-банта, который может иметь плейотропные эффекты в лечении НАЖБП. Предлагается использовать витамин Е в
дозе 400 мг в сутки однократно, поскольку есть доказательства, что он может улучшить гистологию печени. Рассматривается возможность лечения пиоглитазоном больных, у которых НАСГ подтвержден биопсией. В настоящее время изучаются свойства нового потенциально высокоэффективного препарата GFT505 — двойного аго-ниста рецепторов PPAR а и б [8].
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются препаратами первой линии для лечения повышенного уровня триглицеридов у пациентов с НАСГ, однако считать их препаратами выбора для терапии НАЖБП/НАСГ до получения данных рандомизировнаных клинических исследований преждевременно [7].
Статины рекомендуется назначать с целью коррекции дислипидемии у пациентов с НАЖБП/НАСГ, однако данные клинических исследований о влиянии статинов на НАЖБП не получены [7].
S-аденозилметионин образуется из метионина в процессе АТФ-зависимой реакции, катализируемой метио-нин-аденозилтрансферазой, и участвует в процессах трансметилирования в организме. S-аденозилметионин обычно применяется в дозе 400 мг 2 раза/сут [18]. Антиоксидантное действие S-аденозилметионина служит обоснованием для его применения при НАЖБП, однако убедительных данных о его клинически значимом долгосрочном положительном влиянии на биохимическую и гистологическую картину при НАСГ в настоящее время не получено [7].
Доказана эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении НАЖБП, в частности НАСГ. Прием урсодезоксихолевой кислоты в дозе 15-30 мг/кг массы тела ежедневно в течение 24-48 недель приводит к достоверному снижению активности сывороточных трансаминаз [19]. Однако убедительных данных о положительном влиянии УДХК на некровоспалительные изменения и фиброз печени, а также на долгосрочный прогноз пациентов с НАЖБП не получено [7].
НАЖБ нередко протекает бессимптомно и диагностируется случайно. В клинической картине, на первый план выходят симптомы метаболического синдрома: висцеральное, ожирение, признаки нарушения обмена глюкозы, дислипидемия и артериальная гипертензия
Эссенциальные фосфолипиды обладают антиокси-дантным, противовоспалительным действием и способны восстанавливать целостность клеточных мембран. Их применение при НАЖБП уменьшает выраженность стеатоза печени (по данным УЗИ) и снижает уровень сывороточных трансаминаз. В зависимости от соотношения количеств линолевой и линоленовой кислот у препаратов эссенциальных фосфолипидов могут отмечаться дополнительные свойства (например, гиполипидемические) [9, 20]. Убедительных данных о долгосрочном положительном влиянии эссенциальных фосфолипидов на течение НАСГ в настоящий момент пока не получено [7].
Метадоксин представляет собой синтетический препарат, который в настоящее время применяется у пациентов с алкогольной болезнью печени. Метадоксин повышает активность ферментов, участвующих в метаболизме этанола, восстанавливает соотношение насыщенных и ненасыщенных свободных жирных кислот в плазме, уменьшает повреждающее действие свободных радикалов, способствует поддержанию нормального уровня АТФ и глутатиона в клетке, способствует восстановлению редокс-потенциала клеток. Кроме того, метадоксин способствует уменьшению накопления тригли-церидов и жирных кислот в клетках печени, таким образом, оказывая влияние на процессы некроза и апоптоза гепатоцитов [21]. Убедительных данных о клинически значимом положительном влиянии метадо-ксина на биохимическую и гистологическую картину при НАСГ не получено [7].
Глицирризиновая кислота ингибирует воспалительные реакции, а также уменьшает сосудистую проницаемость, обладает антипролиферативным и антикинино-вым эффектами. Предположительный механизм ее противовоспалительного действия — ингибирование проте-инкиназы С, блокирующей рецепторы лейкоцитов CD4+, что приводит к уменьшению воспалительного процесса. Противовоспалительное действие также связывают с ее псевдокортикоидным эффектом: глицирризиновая кислота ингибирует 11р-оксистероиддегидрогеназу (катализирует переход кортизола в кортизон), что приводит к увеличению кортизола в крови и уменьшению иммуно-супрессорного действия кортизона. Антиоксидантную активность глицирризина связывают с блокированием усиленного перекисного окисления липидов через фос-форилирование 5-липооксигеназы. Глицирризиновая кислота способна связываться с прооксидантом проста-гландином Е2 и инактивировать ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов [22]. Однако убедительных данных о ее долгосрочном положительном влиянии на биохимическую и гистологическую картину при НАСГ в настоящее время не получено [7].
Для успешного лечения НАЖБП рекомендована модификация образа жизни пациента и прежде всего — постепенное снижение, массы тела. Целесообразно сочетание сбалансированной диетотерапии с ограничением жиров и углеводов и адекватных физических нагрузок
Препараты растительного происхождения также обладают возможной эффективностью в лечении НАЖБ. Проводилась оценка препаратов на основе расторопши, основными действующими компонентами которой являются силимарин и особенно силибинин. Имеются данные о противовоспалительных и антифибротических свойствах силибинина, что актуально в лечении неалкогольного стеатогепатита у пациентов с ожирением. В одном небольшом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с НАСГ получали препарат на основе растороп-
ши, и в этой группе было отмечено снижение сывороточных трансаминаз [23], однако убедительных данных о долгосрочном положительном влиянии силибинина на течение НАСГ пока не получено [7].
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются препаратами первой линии для лечения повышенного уровня триглицеридов у пациентов с НАСГ, однако считать их препаратами выбора для терапии НАЖБП/НАСГ до получения данных рандомизировнаных клинических исследований преждевременно
Таким образом, в настоящее время фармакотерапия НАЖБП активно разрабатывается и требует поиска современных и эффективных методов лечения.
Одним из метаболических средств, включающих в себя сразу несколько эффективных компонентов для лечения НАЖБП, является комбинированный гепатопро-тектор БАД Гепагард Актив®, обладающий хорошей переносимостью при его использовании. БАД к пище Гепагард Актив® включает в себя активные ингредиенты: эссенци-альные фосфолипиды, L-карнитин и витамин Е [24].
Эссенциальные фосфолипиды, входящие в состав средства Гепагард Актив®, необходимы для улучшения функционального состояния печени и поддержания ее детоксикационной функции.
Важную роль в нормализации функций печени играет содержащийся в БАД Гепагард Актив® L-карнитин. Он способствует катаболическим превращениям жирных кислот за счет активации митохондрий, где жиры окисляются в процессе р-оксидации, защищает печень от жировой инфильтрации и способствует усилению синтеза антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.
Витамин Е, являясь антиоксидантом, взаимодействует с эссенциальными фосфолипидами, защищая мембраны гепатоцитов от повреждающего действия свободных радикалов, что позволяет сохранить целостность печеночных клеток.
В ряде проведенных клинических исследований было установлено, что композиция активных веществ, содержащаяся в БАД Гепагард Актив® (фосфолипиды, L-карнитин, витамин Е), эффективно сочетает фармако-динамические эффекты фосфолипидов с витамином Е и липотропное действие L-карнитина. БАД Гепагард Актив® обладает мембрано-протекторным и липотроп-ным действием [25, 26].
БАД Гепагард Актив® назначалась пациентам с НАЖБП и дисбактериозом кишечника, у которых после курсового приема отмечалось улучшение функции печени за счет повышения ее белково-синтетической функции, нормализации липидного профиля и уменьшения выраженности астеновегетативного синдрома. При этом у пациентов была отмечена нормализация микрофлоры кишечника по результатам бактериологического исследования и при количественном определении представителей основных бактериальных групп в кале методом ПЦР, что позволило
предположить наличие у гепатопротектора Гепагард Актив® нормализующего действия на состояние кишечного микробиоценоза и пребиотического эффекта [27].
Областью применения БАД к пище Гепагард Актив® является его использование в комплексной терапии с целью [24]:
■ уменьшения жировой дистрофии печени;
■ снижения уровня триглицеридов и общего холестерина;
■ защиты клеточных мембран от продуктов перекисно-го окисления липидов;
■ активизации антиоксидантной системы печени;
■ повышения детоксикационной функции печени;
■ поддержания функциональной деятельности нервной системы;
■ нарушения микробиоценоза кишечника на фоне ожирения.
ЛИТЕРАТУРА
1. RineLLa M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015. 313 (22): 2263-73.
2. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al.The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenter ology. Gastroenterology. 2012. 142 (7): 15921609.
3. Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A. Current efforts and trends in the treatment of NASH. Journal of Hepatology. 2015. 62 (1 Suppl): S65-75.
4. Feldstein AE et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalhocolic fatty liver disease. Hepatology 2006; 44; 27-33.
5. Hamaguchi M, Koima T, Takeda N et al. The metabolic syndromas a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Intern Med 2005; 143: 772-8.
6. Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J. Clin. Invest. 2005; 115(5):1343-51.
7. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Методические рекомендации (под ред. акад. РАН, проф. В.Т. Ивашкина). М.: РОПИП, 2015.
8. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени.Алгоритм диагностики и лечебной тактики.Учебно-методическое пособие. М.: Медиа медика, 2014. 32 с.: ил.
9. Мязин Р.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии. Медицинский совет, 2014, 13. С. 18-20.
10. Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд. мед. наук. Волгоград: ФГБОУ ВО ВолгГМУ, 2006.
11. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и другие метаболические нарушении при ожирении. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2010; 1: 4-13.
12. Day CP, Anstee OM, Targher G. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol.
2013. 10. 330-44.
13. Spalding KL, Arner E, Westermark PO. Dynamics of fat cell turnover in humans Nature. 2008. 453(7196), 5. 783-7.
14. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1). Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2012; 22(3): 38-48.
15. Mc Cullough AJ. The epidemiology and risk factors of NASH Hepatology. 2013. 58, 5. 1644-54.
16. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводя-щих путей. М-Вести, 2005. 536 с.
17. Ikura Y. Transitions of histopathologic criteria for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease during the last three decades World J. Hepatol.
2014. 12, 6. 894-900.
18. Kalhan SC, Edmison J, Marczewski S, Dasarathy S, Gruca LL, Bennett C, Duenas C, Lopez R. Methionine and protein metabolism in nonalcoholic steatohepatitis: evidence for lower rate of transmethylation of methionine. ClinSci (Lond). 2011. 121, 4. 179-89.
19. Zun Xiang, Yi-peng Chen, Kui-fen Ma, Yue-fang Ye, Lin Zheng, Yi-da Yang, You-ming Li, Xi Jin.
The role of Ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review BMC Gastroenterol. 2013. 13. 140.
20. Вьючнова Е.С., Маев И.В., Бабина С.М. Эффективность эссенциальных фосфолипи-дов в лечении больных с неалкогольным сте-атогепатитом. Клинические перспективы гастроэнтерологии. 2010. 3. С. 3-11.
21. Feher J, Vali A, Blazovics A, Lengyel G. The Beneficial Effect of Metadoxine (Pyridoxine-pyrrolidone-carboxylate) in the Treatment of Fatty Liver Diseases J. Intern. Med. Res. 2003. 31. 537-51.
22. Ming LJ, Yin AC. Therapeutic effects of glycyrrhi-zic acid Nat Prod Commun. 2013. 8, 3. 415-18.
23. Ka SO, Kim KA, Kwon KD. Silibinin attenuates adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes through a potential upregulation of the insig pathway Int. J. Mol. Med. 2009. 23, 5. 633-37.
24. Гепагард Актив®. Официальная инструкция по применению. Энциклопедия РЛС. https://www. rlsnet.ru/baa_tn_id_41297.htm.
25. Отчет о НИР: Исследование эффективности биологически активной добавки к пище (БАД) «Гепагард Актив» в профилактике метаболических изменений и ожирения у лиц групп риска по развитию жирового гепатоза. 2014. https://medi.ru/info/2818/.
26. Несина И.А., Люткевич А.А. Гепагард Актив: оценка эффективности в группе риска по развитию неалкогольной жировой болезни печени. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2 (16). 2015.
27. Северно-Западный ГМУ им. И.И. Мечникова. Отчет о НИР: новые свойства известного гепатопротектора. Медицинский совет, 9, 2016. С. 5.
Неалкогольная жировая болезнь печени — Уход в клинике Мэйо
Лечение неалкогольной жировой болезни печени в клинике Мэйо
Ваша бригада по уходу в клинике Мэйо
В клинике Мэйо врачи, специализирующиеся на заболеваниях органов пищеварения (гастроэнтерологи), работают с радиологами, патологами, практикующими медсестрами и помощниками врачей для диагностики неалкогольной жировой болезни печени. Другие специалисты, которые могут быть частью вашей команды, включают диетологов, специалистов по снижению веса (бариатрических) и профессиональных консультантов для поддержки изменения образа жизни.
Педиатрическая экспертиза
Диагноз НАЖБП больше не является чем-то необычным для детей, группы с растущими показателями ожирения. Педиатрические гепатологи в штате Детского центра клиники Майо и детской больницы Майо Эухенио Литта при клинике Майо, кампус Сент-Мэрис, в Рочестере, Миннесота, имеют опыт ухода за молодыми людьми с НАЖБП на всех стадиях, включая терминальную стадию заболевания печени, требующую трансплантация.
Хирурги-хирурги с педиатрическим опытом также работают в кампусе клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота. Если необходима трансплантация печени, к группе по уходу присоединяются хирурги-трансплантологи, гепатологи, специализирующиеся на трансплантации, и медсестры, которые координируют программу трансплантации.
Преимущества сотрудничества
Междисциплинарный подход в клинике Mayo Clinic позволяет извлечь пользу из знаний и опыта каждого специалиста из вашей группы по уходу.Члены команды тесно сотрудничают при планировании ухода за каждым человеком. Это сотрудничество также означает, что ваши встречи будут согласованы, а результаты ваших тестов будут доступны быстро. Обследование и лечение, которые могут занять месяцы в другом месте, обычно можно провести в клинике Майо всего за несколько дней.
Расширенная диагностика и лечение
Диагностика и определение стадии НАЖБП является сложной задачей отчасти потому, что стандартные тесты часто не позволяют точно измерить степень поражения печени.Однако в клинике Мэйо современные методы визуализации сделали диагностический процесс более простым и надежным, чем это было менее десяти лет назад.
Неинвазивные методы
Благодаря внедрению неинвазивных методов визуализации печени многие люди, проходящие обследование на предмет возможных НАЖБП и NASH в клинике Мэйо, могут избежать биопсии печени. Исследователи из клиники Мэйо разработали один из этих неинвазивных методов — магнитно-резонансную эластографию (МРЭ), который измеряет повреждение печени более точно, чем другие методы визуализации.
Гепатологи и хирурги-трансплантологи
Mayo Clinic также внедрили инновации в уходе за людьми с ожирением, NASH и терминальной стадией заболевания печени, требующей трансплантации.
По возможности такие люди могут участвовать в программе интенсивного контроля веса как до, так и после трансплантации печени. Благодаря этим программам клиника Мэйо может предложить трансплантацию печени отдельным лицам с патологическим ожирением. Те, кто не смог сбросить рекомендованное количество веса до трансплантации, могут перенести ожирение и операцию по пересадке.
В некоторых случаях потеря веса и физические упражнения могут быть дополнены хирургией по снижению веса. Клиника Мэйо также предлагает неинвазивные альтернативы обходному желудочному анастомозу и другим открытым процедурам похудания, которые являются рискованными и могут оставлять рубцы, которые мешают последующей трансплантации печени. Эти неинвазивные процедуры — введение внутрижелудочного баллона и эндоскопическая рукавная гастропластика — дают результаты, сравнимые с результатами операции обходного желудочного анастомоза, с небольшим временем восстановления и ограниченным риском рубцевания.
Магнитно-резонансная эластография
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
Опыт и рейтинги
Лидеры в исследованиях
Врачи клиники Мэйо первыми выявили неалкогольный стеатогепатит в отчете, опубликованном в 1980 году. В последующие годы исследователи клиники Мэйо добились беспрецедентных успехов как в фундаментальной науке, так и в сфере оказания медицинской помощи. к болезни.
Национально признанный опыт
Клиника
Mayo в Рочестере, штат Миннесота, занимает первое место по расстройствам пищеварения в рейтинге лучших больниц U.S. News & World Report. Клиника Мэйо в Фениксе / Скоттсдейле, штат Аризона, и клиника Мэйо в Джексонвилле, штат Флорида, вошли в число лучших больниц для лечения расстройств пищеварения по версии U.S. News & World Report. Клиника Мэйо также входит в число лучших детских больниц при расстройствах пищеварения.
Расположение, поездки и проживание
Mayo Clinic имеет крупные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, Миннесота. Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.
Для получения дополнительной информации о посещении клиники Mayo выберите свое местоположение ниже:
Расходы и страхование
Mayo Clinic работает с сотнями страховых компаний и является поставщиком услуг внутри сети для миллионов людей.
В большинстве случаев клиника Мэйо не требует направления к врачу. Некоторые страховщики требуют направления или могут иметь дополнительные требования для определенного медицинского обслуживания. Приоритет всех посещений определяется медицинской потребностью.
Узнайте больше о приемах в клинику Мэйо.
Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы подтвердить медицинское страхование и получить необходимое разрешение до вашего визита. Часто номер службы поддержки вашего страховщика напечатан на обратной стороне вашей страховой карты.
Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:
Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте
Система здравоохранения клиники Мэйо
21 октября 2020 г.
Каковы варианты лечения жировой болезни печени?
Guy CD, Suzuki A, Zdanowicz M и др. Активация Hedgehog-пути соответствует гистологической тяжести повреждения и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у человека. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 1711-21. [Медлайн].
Tripodi A, Fracanzani AL, Primignani M, et al. Прокоагулянтный дисбаланс у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Дж. Гепатол . 2014 июл.61 (1): 148-54. [Медлайн].
Беллентани С., Саккоччио Г., Масутти Ф. и др. Распространенность и факторы риска стеатоза печени в Северной Италии. Энн Интерн Мед. 2000, 18 января. 132 (2): 112-7. [Медлайн].
Семб С., Дам-Ларсен С., Могенсен А.М., Альбрекцен Дж., Бендтсен Ф. Низкая заболеваемость неалкогольным стеатогепатитом в отделении печени в Дании. Дэн Мед Дж. . 2012 г., январь 59 (1): A4354. [Медлайн].
Chow WC, Tai ES, Lian SC, Tan CK, Sng I, Ng HS. Серьезная неалкогольная жировая болезнь печени встречается у китайцев, не страдающих диабетом и не страдающих ожирением, в Сингапуре. Сингапур Мед. J . 2007 августа 48 (8): 752-7. [Медлайн].
Park JW, Jeong G, Kim SJ, Kim MK, Park SM.Предикторы, отражающие патологическую тяжесть неалкогольной жировой болезни печени: всестороннее исследование клинических и иммуногистохимических данных у молодых азиатских пациентов. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 491-7. [Медлайн].
Дусея А., Дас А., Дас Р. и др. Клинико-патологический профиль индийских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) отличается от западного. Dig Dis Sci . 2007 сентябрь 52 (9): 2368-74.[Медлайн].
Jankowska I, Socha P, Pawlowska J, et al. Рецидив неалкогольного стеатогепатита после трансплантации печени у мальчика 13 лет. Педиатр-трансплантолог . 2007 ноября 11 (7): 796-8. [Медлайн].
Seo S, Maganti K, Khehra M и др. De novo неалкогольная жировая болезнь печени после трансплантации печени. Трансплантация печени . 2007 июн.13 (6): 844-7. [Медлайн].
Ямамото К., Такада Ю., Фудзимото Ю. и др.Неалкогольный стеатогепатит у доноров при трансплантации печени от живого донора. Трансплантация . 2007 15 февраля. 83 (3): 257-62. [Медлайн].
Доусон Д.А. Помимо черных, белых и латиноамериканцев: раса, этническое происхождение и характер употребления алкоголя в Соединенных Штатах. J Злоупотребление наркотиками . 1998. 10 (4): 321-39. [Медлайн].
Ломонако Р., Ортис-Лопес С., Орсак Б. и др. Роль этнической принадлежности у пациентов с избыточным весом и ожирением с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2011 Сентябрь 2. 54 (3): 837-45. [Медлайн].
Нельсон Дж. Э., Бхаттачарья Р., Линдор К. Д. и др. Мутации HFE C282Y связаны с выраженным фиброзом печени у европеоидов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 Сентябрь 46 (3): 723-9. [Медлайн].
[Рекомендации] О’Ши Р.С., Дасарати С., Маккалоу А.Дж., для Комитета по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени., Комитет параметров практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Алкогольная болезнь печени. Гепатология . 2010 января, 51 (1): 307–28. [Медлайн]. [Полный текст].
Джепсен П., Вилструп Н., Меллемкьяер Л. и др. Прогноз пациентов с диагнозом ожирение печени — когортное исследование на основе реестра. Гепатогастроэнтерология . 2003 ноябрь-декабрь. 50 (54): 2101-4. [Медлайн].
Пауэлл Е.Е., Куксли В.Г., Хэнсон Р., Сирл Дж., Холлидей Д.В., Пауэлл Л.В.Естественная история неалкогольного стеатогепатита: наблюдение за 42 пациентами в течение 21 года. Гепатология . 1990, 11 (1): 74-80. [Медлайн].
Хуэй Дж. М., Кенч Дж. Г., Читтури С. и др. Отдаленные исходы цирроза печени при неалкогольном стеатогепатите по сравнению с гепатитом С. Гепатология . 2003 августа 38 (2): 420-7. [Медлайн].
Адамс Л.А., Лимп Дж. Ф., Сент-Совер Дж. И др. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерология . 2005 июль 129 (1): 113-21. [Медлайн].
Дам-Ларсен С., Францманн М., Андерсен И.Б. и др. Долгосрочный прогноз ожирения печени: риск хронического заболевания печени и смерти. Кишечник . 2004 Май. 53 (5): 750-5. [Медлайн]. [Полный текст].
Hashizume H, Sato K, Takagi H, et al. Первичный рак печени с неалкогольным стеатогепатитом. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2007 октября 19 (10): 827-34. [Медлайн].
Александр Дж., Торбенсон М, Ву ТТ, Йе ММ. Неалкогольная жировая болезнь печени способствует гепатоканцерогенезу в нецирротической печени: клиническое и патологическое исследование. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 28 (5): 848-54. [Медлайн].
Зельбер-Саги С., Лотан Р., Шиболет О. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени позволяет независимо прогнозировать предиабет в течение 7-летнего проспективного наблюдения. Печень Инт . 2013 Октябрь.33 (9): 1406-12. [Медлайн].
Bacak SJ, Thornburg LL. Печеночная недостаточность при беременности. Клиника интенсивной терапии . 2016 января, 32 (1): 61-72. [Медлайн].
[Рекомендации] Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 2005-23. [Медлайн].
Uchida T, Kao H, Quispe-Sjogren M, Peters RL. Алкогольная пенистая дегенерация — образец острого алкогольного поражения печени. Гастроэнтерология . 1983 апр. 84 (4): 683-92. [Медлайн].
Kowdley KV, Belt P, Wilson LA, et al, для Сети клинических исследований НАСГ. Ферритин сыворотки является независимым предиктором гистологической тяжести и выраженного фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Гепатология . 2012 Январь 55 (1): 77-85. [Медлайн]. [Полный текст].
Дженгиз М., Озенирлер С., Коджабийик М. Уровень β-трофина в сыворотке как новый маркер для неинвазивной оценки неалкогольной жировой болезни печени и фиброза печени. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2016 28 января (1): 57-63. [Медлайн].
Абдель-Разик А., Муса Н., Шабана В. и др. Новая модель, использующая средний объем тромбоцитов и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам в качестве маркера неалкогольного стеатогепатита у пациентов с НАЖБП: многоцентровое исследование. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2016 28 января (1): e1-9. [Медлайн].
Kim D, Choi SY, Park EH, et al. Неалкогольная жировая болезнь печени связана с кальцификацией коронарных артерий. Гепатология . 2012 Август 56 (2): 605-13. [Медлайн].
Дегертекин Б., Озенирлер С., Эльбег С., Акьол Г. Уровень сывороточного эндотелина-1 при стеатозе и НАСГ и его связь с тяжестью фиброза печени. Dig Dis Sci . 2007 окт.52 (10): 2622-8. [Медлайн].
Шимада М., Кавахара Х., Одзаки К. и др. Полезность комбинированной оценки сывороточного уровня адипонектина, HOMA-IR и сывороточного уровня коллагена 7S типа IV для прогнозирования ранней стадии неалкогольного стеатогепатита. Ам Дж Гастроэнтерол . 2007 сентябрь 102 (9): 1931-8. [Медлайн].
Гарсия-Галиано Д., Санчес-Гарридо, Массачусетс, Эспехо I и др. IL-6 и IGF-1 являются независимыми прогностическими факторами стеатоза печени и неалкогольного стеатогепатита у пациентов с патологическим ожирением. Obes Surg . 2007 апр. 17 (4): 493-503. [Медлайн].
Йонеда М., Маватари Х., Фуджита К. и др. Высокочувствительный С-реактивный белок является независимым клиническим признаком неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), а также тяжести фиброза при НАСГ. Дж Гастроэнтерол . 2007 июл.42 (7): 573-82. [Медлайн].
Angulo P, Hui JM, Marchesini G и др. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология . 2007 апр. 45 (4): 846-54. [Медлайн].
Котронен А., Пелтонен М., Хаккарайнен А. и др. Прогнозирование неалкогольной жировой болезни печени и жировой ткани печени с использованием метаболических и генетических факторов. Гастроэнтерология . 2009 Сентябрь, 137 (3): 865-72. [Медлайн].
Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Разработка и валидация гистологической системы балльной оценки неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология .2005 июн. 41 (6): 1313-21. [Медлайн].
Эшли М.Дж., Олин Дж.С., Ле Рич В.Х., Корначевски А., Шмидт В., Ранкин Дж. Г.. Заболеваемость алкоголиками. Доказательства ускоренного развития соматических заболеваний у женщин. Арк Интерн Мед. . 1977 Июль 137 (7): 883-7. [Медлайн].
Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния потери веса на неалкогольный стеатогепатит. Гепатология .2010 января. 51 (1): 121-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Фостер Т., Будофф М.Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж Гастроэнтерол . 2011 Январь 106 (1): 71-7. [Медлайн].
Ямамото М., Иваса М., Ивата К. и др. Ограничение диетических калорий, жиров и железа улучшает неалкогольную жировую болезнь печени. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 г., 22 апреля (4): 498-503. [Медлайн].
Кохли Р., Кирби М., Ксантакос С.А. и др. Диета с высоким содержанием фруктозы и трансжиров со средней длиной цепи индуцирует фиброз печени и повышает уровень кофермента Q9 в плазме в новой модели ожирения и неалкогольного стеатогепатита на мышах. Гепатология . 2010 Сентябрь 52 (3): 934-44. [Медлайн]. [Полный текст].
Ботезелли Д.Д., Мора РФ, Далия Р.А. и др. Физические упражнения противодействуют ожирению печени у крыс, получавших пищу, богатую фруктозой. Здоровье липидов . 14 октября 2010 г. 9: 116. [Медлайн]. [Полный текст].
Абдельмалек М.Ф., Лазо М., Хорска А. и др., Для подгруппы жирной печени исследовательской группы Look AHEAD. Повышенное содержание фруктозы в рационе связано с нарушением гомеостаза аденозинтрифосфата в печени у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Гепатология . 2012 Сентябрь 56 (3): 952-60. [Медлайн]. [Полный текст].
Такахаши Ю., Иида К., Такахаши К. и др. Гормон роста обращает вспять неалкогольный стеатогепатит у пациента с дефицитом гормона роста у взрослых. Гастроэнтерология . 2007 Март 132 (3): 938-43. [Медлайн].
Джонсон Н.А., Сачинвалла Т., Уолтон Д.В. и др. Аэробные упражнения снижают печеночные и висцеральные липиды у людей с ожирением без потери веса. Гепатология . 2009 Октябрь 50 (4): 1105-12. [Медлайн].
Кистлер К.Д., Брант Е.М., Кларк Дж. М., Диль А. М., Саллис Дж. Ф., Швиммер Дж. Б.. Рекомендации по физической активности, интенсивности упражнений и гистологической степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени. Ам Дж Гастроэнтерол . 2011 мар. 106 (3): 460-8; викторина 469. [Medline]. [Полный текст].
Georgescu EF, Georgescu M. Варианты лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Все агенты одинаковы? Результаты предварительного исследования. Дж. Желудочно-кишечный тракт печени . 2007 марта 16 (1): 39-46. [Медлайн].
Харрисон С.А., Нойшвандер-Тетри, Б. Фармакологическое лечение неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая Печень Дис .2004 8 (3): 715-28, xii. [Медлайн].
Kadayifci A, Merriman RB, Bass NM. Медикаментозное лечение неалкогольного стеатогепатита. Клиническая Печень Дис . 2007 фев. 11 (1): 119-40, ix. [Медлайн].
Тахан В., Эрен Ф., Авсар Э. и др. Розиглитазон ослабляет воспаление печени на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Dig Dis Sci . 2007 декабрь 52 (12): 3465-72. [Медлайн].
Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, et al.Эффекты прекращения приема пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 августа 46 (2): 424-9. [Медлайн].
Балас Б., Белфорт Р., Харрисон С.А. и др. Лечение пиоглитазоном увеличивает содержание жира в организме, но не воды в организме у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж. Гепатол . 2007 Октябрь 47 (4): 565-70. [Медлайн].
Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К. и др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med . 2006 г. 30 ноября. 355 (22): 2297-307. [Медлайн].
Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med . 2010 May 6. 362 (18): 1675-85. [Медлайн]. [Полный текст].
Caldwell SH, Patrie JT, Brunt EM, et al. Эффекты 48-недельного розиглитазона на митохондрии гепатоцитов при неалкогольном стеатогепатите человека. Гепатология .2007 Октябрь 46 (4): 1101-7. [Медлайн].
Торрес Д.М., Джонс Ф.Дж., Шоу Дж.С., Уильямс К.Д., Уорд Дж. А., Харрисон С.А. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном при лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология . 2011 ноябрь 54 (5): 1631-9. [Медлайн].
Ниссен С.Е., Вольски К. Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин. N Engl J Med . 2007, 14 июня. 356 (24): 2457-71. [Медлайн].
Nissen SE, Wolski K. Повторный визит к розиглитазону: обновленный метаанализ риска инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Арк Интерн Мед. . 26 июля 2010 г., 170 (14): 1191-1201. [Медлайн].
Duseja A, Das A, Dhiman RK, et al. Метформин эффективен в достижении биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменение образа жизни. Энн Гепатол . 2007 октябрь-декабрь. 6 (4): 222-6. [Медлайн].
Хашаб М., Чаласани Н. Использование сенсибилизаторов инсулина при НАСГ. Endocrinol Metab Clin North Am . 2007 декабрь 36 (4): 1067-87; xi. [Медлайн].
Онг JP, Юноси З.М. Подход к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая Печень Дис . 2005 ноября, 9 (4): 617-34, vi. [Медлайн].
Йонеда М., Фудзита К., Нозаки Ю. и др.Эффективность эзетимиба для лечения неалкогольного стеатогепатита: открытое пилотное исследование. Hepatol Res . 2010 июн. 40 (6): 613-21. [Медлайн].
Адамс Л.А., Зейн КО, Ангуло П., Линдор К.Д. Пилотное испытание пентоксифиллина при неалкогольном стеатогепатите. Ам Дж Гастроэнтерол . 2004 декабрь 99 (12): 2365-8. [Медлайн].
Сатапати, СК, Сакхуджа П., Малхотра V, Шарма, Британская Колумбия, Зарин, СК. Благоприятное влияние пентоксифиллина на стеатоз, фиброз и некровоспаление печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 май. 22 (5): 634-8. [Медлайн].
Vial P, Riquelme A, Pizarro M, et al. Пентоксифиллин не предотвращает ни повреждение печени, ни ранние профиброгенные события на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2006 январь-март. 5 (1): 25-9. [Медлайн].
Yalniz M, Bahcecioglu IH, Kuzu N, et al. Улучшение стеатогепатита с помощью пентоксифиллина на новой модели неалкогольного стеатогепатита, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Dig Dis Sci . 2007 Сентябрь 52 (9): 2380-6. [Медлайн].
Hussein O, Grosovski M, Schlesinger S, Szvalb S, Assy N. Орлистат обеспечивает обратную жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Dig Dis Sci . 2007 Октябрь 52 (10): 2512-9. [Медлайн].
Charatcharoenwitthaya P, Levy C, Angulo P, Keach J, Jorgensen R, Lindor KD. Открытое пилотное исследование фолиевой кислоты у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Печень Инт . 2007 марта 27 (2): 220-6. [Медлайн].
Хиросе А., Оно М., Сайбара Т. и др. Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 подавляет фиброз при неалкогольном стеатогепатите у крыс. Гепатология . 2007 июн. 45 (6): 1375-81. [Медлайн].
Ибанез П., Солис Н., Писарро М. и др. Влияние лозартана на раннее развитие фиброза печени на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Дж Гастроэнтерол Гепатол .2007 июня 22 (6): 846-51. [Медлайн].
Замора-Вальдес Д., Мендес-Санчес Н. Экспериментальные доказательства синдрома обструктивного апноэ во сне как второго соучастника в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2007 октябрь-декабрь. 6 (4): 281-3. [Медлайн].
Jouet P, Sabate JM, Maillard D, et al. Связь между обструктивным апноэ во сне и аномалиями печени у пациентов с патологическим ожирением: проспективное исследование. Obes Surg .2007 апр. 17 (4): 478-85. [Медлайн].
Савранский В., Беванс С., Нанаяккара А. и др. Хроническая перемежающаяся гипоксия вызывает гепатит у мышей с ожирением печени, вызванным диетой. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 2007 Октябрь 293 (4): G871-7. [Медлайн].
Мендес-Санчес Н., Замора-Вальдес Д., Пичардо-Бахена Р. и др. Эндоканнабиноидный рецептор CB2 при неалкогольной жировой болезни печени. Печень Инт . 2007 марта, 27 (2): 215-9.[Медлайн].
Thong-Ngam D, Samuhasaneeto S, Kulaputana O, Klaikeaw N. N-ацетилцистеин ослабляет окислительный стресс и патологию печени у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . 14 октября 2007 г. 13 (38): 5127-32. [Медлайн]. [Полный текст].
Samuhasaneeto S, Thong-Ngam D, Kulaputana O, Patumraj S, Klaikeaw N. Влияние N-ацетилцистеина на окислительный стресс у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. J Med Assoc Thai .2007 апр. 90 (4): 788-97. [Медлайн].
Диксон Дж. Б. Хирургическое лечение ожирения и его влияние на неалкогольный стеатогепатит. Клиническая Печень Дис . 2007 февраля, 11 (1): 141-54, ix-x. [Медлайн].
Фуруя С.К. младший, де Оливейра С.П., де Мелло ЭС и др. Влияние бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени: предварительные результаты через 2 года. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 510-4. [Медлайн].
Лю X, Lazenby AJ, Clements RH, Jhala N, Abrams GA.Разрешение неалкогольных стеатогепатитов после операции желудочного шунтирования. Obes Surg . 2007 апр. 17 (4): 486-92. [Медлайн].
Jaskiewicz K, Raczynska S, Rzepko R, Sledzinski Z. Безалкогольная жировая болезнь печени, лечение гастропластикой. Dig Dis Sci . 2006 Январь 51 (1): 21-6. [Медлайн].
Баркер КБ, Палекар Н.А., Бауэрс СП, Голдберг Дж. Э., Пульчини Дж. П., Харрисон С.А. Неалкогольный стеатогепатит: эффект операции обходного желудочного анастомоза по Ру. Ам Дж Гастроэнтерол . 2006 Февраль 101 (2): 368-73. [Медлайн].
Teli MR, Day CP, Burt AD, Bennett MK, James OF. Детерминанты развития цирроза или фиброза при чисто алкогольной жировой болезни печени. Ланцет . 1995, 14 октября. 346 (8981): 987-90. [Медлайн].
Адамс Л.А., Сандерсон С., Линдор К.Д., Ангуло П. Гистологическое течение неалкогольной жировой болезни печени: продольное исследование 103 пациентов с последовательными биопсиями печени. Дж. Гепатол . 2005 Январь 42 (1): 132-8. [Медлайн].
Haukeland JW, Konopski Z, Linnestad P, et al. Аномальная толерантность к глюкозе является предиктором стеатогепатита и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Сканд Дж. Гастроэнтерол . 2005 декабрь 40 (12): 1469-77. [Медлайн].
Бхала Н., Ангуло П., ван дер Поортен Д. и др. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени с выраженным фиброзом или циррозом: международное совместное исследование. Гепатология . 2011 Октябрь 54 (4): 1208-16. [Медлайн]. [Полный текст].
Фостер Т., Будофф М.Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж Гастроэнтерол . 2011 Январь 106 (1): 71-7. [Медлайн].
Да ММ, Брант Э.М. Патологические особенности жировой болезни печени. Гастроэнтерология .2014 Октябрь 147 (4): 754-64. [Медлайн].
Abenavoli L, Milic N, Peta V, Alfieri F, De Lorenzo A, Bellentani S. Режим питания при неалкогольной жировой болезни печени: средиземноморская диета. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 7 декабря. 20 (45): 16831-40. [Медлайн].
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология . 2018 Январь 67 (1): 328-57. [Медлайн]. [Полный текст].
Национальный совет по алкоголизму и наркозависимости (NCADD). Факты об алкоголе. Изменено: 25 июля 2015 г. Доступно по адресу https://www.ncadd.org/about-adiction/alcohol/facts-about-alcohol. Доступ: 4 апреля 2018 г.
Макклейн С., Марсано Л. Алкогольная болезнь печени. Обновлено: январь 2018 г. BMJ Best Practice [онлайн]. Доступно на https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/1116.Доступ: 4 апреля 2018 г.
[Рекомендации] Сингал А.К., Баталлер Р., Ан Дж., Камат П.С., Шах В.Х. Клинические рекомендации АЧГ: алкогольная болезнь печени. Ам Дж Гастроэнтерол . 2018 Февраль 113 (2): 175-94. [Медлайн]. [Полный текст].
Ахтар С. Печень, желчевыводящие пути и поджелудочная железа. Решенные вопросы патологии и генетики для бакалавров медсестер . Нью-Дели, Индия: издательство Jaypee Brothers Medical Publishers; 2012.
Selvakumar PKC, Kabbany MN, Lopez R, Rayas MS, Lynch JL, Alkhouri N.Распространенность подозрения на неалкогольную жировую болезнь печени у худых подростков в США. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2018 21 марта [Medline].
Сетиаван В.В., Страм Д.О., Порсел Дж., Лу С.К., Ле Маршан Л., Нуреддин М. Распространенность хронических заболеваний печени и цирроза по первопричине в малоизученных этнических группах: многоэтническая когорта. Гепатология . 2016 декабрь 64 (6): 1969-77. [Медлайн]. [Полный текст].
Швиммер Дж. Б., Бехлинг С., Анхелес Дж. Э. и др.Магнитно-резонансная эластография измеряла жесткость сдвига как биомаркер фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у детей. Гепатология . 2017 Ноябрь 66 (5): 1474-85. [Медлайн].
Newton KP, Feldman HS, Chambers CD и др., Для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN). Низкий и высокий вес при рождении являются факторами риска неалкогольной жировой болезни печени у детей. Дж. Педиатр . 187 августа 2017: 141-146.e1. [Медлайн].
Маро А., Генрион Дж., Кнебель Дж. Ф., Морено С., Дельтенре П. Алкогольная болезнь печени дает худший прогноз, чем инфекция ВГС и неалкогольная жировая болезнь печени среди пациентов с циррозом: обсервационное исследование. PLoS Один . 2017. 12 (10): e0186715. [Медлайн]. [Полный текст].
Саймон Т.Г., Трехо MEP, Макклелланд Р. и др. Циркулирующий интерлейкин-6 является биомаркером коронарного атеросклероза при неалкогольной жировой болезни печени: результаты мультиэтнического исследования атеросклероза. Инт Дж. Кардиол . 2018 15 мая. 259: 198-204. [Медлайн].
Ву Байдал Дж. А., Эльбель Е. Е., Лавин Дж. Е. и др. Связь ожирения в раннем и среднем детском возрасте с повышенными уровнями аланинаминотрансферазы в среднем детстве в когорте Project Viva. Дж. Педиатр . 19 марта 2018 г. [Medline]. [Полный текст].
Hackethal V. У маленьких детей с избыточным весом ухудшается здоровье печени. Медицинские новости Medscape. 5 апреля 2018 г. Доступно по адресу https: // www.medscape.com/viewarticle/894863. Дата обращения: 10 апреля 2018 г.
Лечение НАСГ — Американский фонд печени
1. Похудеть
Это одно из лучших средств лечения НАЖБП и НАСГ, поскольку оно смягчает состояния, способствующие развитию жировой болезни печени. Потеря от 3 до 5 процентов веса тела может уменьшить жир в печени; потеря 7 процентов также может уменьшить воспаление. Если у вас избыточный вес или ожирение, врачи обычно рекомендуют постепенно терять от 7 до 10 процентов веса тела в течение одного года.Быстрая потеря веса голоданием не рекомендуется, так как это может усугубить НАЖБП.
Лучший способ похудеть — это:
- Уменьшение количества потребляемых калорий. Отслеживание калорий, которые вы потребляете каждый день, и контроль порций могут помочь.
- Соблюдайте здоровую диету , богатую фруктами и овощами, цельнозерновыми продуктами и низким содержанием насыщенных жиров. Ограничьте потребление продуктов животного происхождения, таких как красное мясо с высоким содержанием насыщенных жиров, и ешьте больше продуктов растительного происхождения, таких как фасоль, бобовые и орехи.Используйте хорошие жиры, например оливковое масло. Это основа средиземноморской диеты, которая не является диетой в традиционном понимании, а является здоровым способом питания, основанным на пищевых привычках людей, живущих в районе Средиземного моря, и часто рекомендуется врачами как способ уменьшить некоторые факторы риска, связанные с жировой болезнью печени. Посетите «Диеты при заболеваниях печени ALF», страницу , чтобы узнать больше о том, как питание может повлиять на вас.
- Ограничение количества соли и сахара в рационе , особенно сахаросодержащих напитков, таких как газированные напитки, соки, спортивные напитки и подслащенный чай.Высокое потребление фруктозы, одного из основных подсластителей в этих напитках, увеличивает ваши шансы на развитие ожирения, диабета 2 типа, метаболического синдрома и НАЖБП. Посмотрите веб-семинар ALF о 10 способах сократить потребление соли и сахара.
- Больше упражнений — упражнения важны по многим причинам; он может помочь контролировать вес, укрепить вашу иммунную систему и уменьшить стресс и депрессию. Старайтесь быть активными хотя бы 30 минут большую часть дней в неделю. В зависимости от того, сколько веса вы пытаетесь сбросить, вам может потребоваться его увеличение.Физические упражнения не означают, что вам нужно ходить в тренажерный зал — важны прогулки, садоводство и даже работа по дому. Однако, если вы еще не занимаетесь спортом, сначала посоветуйтесь с врачом и постепенно увеличивайте нагрузку. Цель состоит в том, чтобы участвовать в упражнениях средней интенсивности (например, бег трусцой, езда на велосипеде, плавание или занятия спортом, повышающим частоту сердечных сокращений и вызывающим потоотделение). Чтобы получить более ценную информацию о том, как можно улучшить свою физическую форму, посетите блог ALF о здоровье и благополучии.
Хотя соблюдение здоровой диеты и поддержание нормальной массы тела может показаться нецелесообразным лечением, это очень важно для лечения НАЖБП и НАСГ.
Если в прошлом вы безуспешно пытались похудеть, обратитесь за помощью к своему врачу. Вы можете быть кандидатом на участие в программе похудения под медицинским наблюдением, в которой наряду с диетой и физическими упражнениями используются лекарства. В качестве альтернативы существуют хирургические процедуры по снижению веса (бариатрические) и эндоскопические методы лечения, которые работают либо за счет физического ограничения количества пищи, которую может вместить ваш желудок, либо за счет уменьшения количества питательных веществ и калорий, поглощаемых вашим организмом. Поговорите со своим врачом о том, какой вариант лучше всего подойдет вам.
2. Контролируйте свой диабет
Внимательно следите за уровнем сахара в крови и принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.
3. Снизьте уровень холестерина
Ограничьте потребление насыщенных жиров, которые содержатся в мясе, коже птицы, сливочном масле, жире, молоке и молочных продуктах (кроме обезжиренных версий). Замените их мононенасыщенными жирами (оливковое, рапсовое и арахисовое масла) и полиненасыщенными жирами (кукурузным, сафлоровым, соевым маслом и многими видами орехов). Особенно полезными для уменьшения сердечных заболеваний являются омега-3 жирные кислоты, тип полиненасыщенных жиров, содержащихся в жирной рыбе, такой как лосось, льняное масло и грецкие орехи.Здоровое питание в сочетании с физическими упражнениями — и прием препаратов, снижающих уровень холестерина, по назначению врача — помогут поддерживать уровень холестерина и триглицеридов на должном уровне.
4. Защитите свою печень
Не делайте вещей, которые создают дополнительную нагрузку на вашу печень.
- Избегайте употребления алкоголя.
- Принимайте лекарства и лекарства, отпускаемые без рецепта, только в соответствии с инструкциями.
- Будьте осторожны при приеме пищевых добавок. Некоторые витамины и минералы, такие как витамин А, железо и ниацин, могут быть вредными для печени в более высоких дозах, чем это необходимо или предписано.
- Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем пробовать какие-либо лечебные травы. Тот факт, что продукт называется «натуральным», не означает, что он безопасен.
- Сделайте прививку от гепатита A и гепатита B. Если вы заразитесь гепатитом A или B вместе с ожирением печени, это с большей вероятностью приведет к печеночной недостаточности.
Междисциплинарный подход к лечению, который включает в себя диетологов, эндокринологов, кардиологов и других специалистов по мере необходимости — в дополнение к вашему гепатологу — необходим для успешного лечения основных метаболических состояний, связанных с жировой болезнью печени.
Существуют ли лекарства для лечения НАЖБП и НАСГ?
В настоящее время не существует одобренных FDA лекарств для лечения неалкогольной жировой болезни печени, хотя некоторые из них изучаются с многообещающими результатами. Ожидается, что в ближайшие несколько лет для лечения будет доступно несколько лекарств. Между тем существует несколько альтернативных методов лечения, которые могут быть полезны, хотя ни один из них не доказал свою эффективность в лечении неалкогольной жировой болезни печени.
Кофе
В исследованиях людей с НАЖБП у тех, кто пил кофе, было меньше повреждений печени, чем у тех, кто пил мало или не пил кофе. Кофе с кофеином снижает риск фиброза печени при некоторых заболеваниях печени, включая НАЖБП. Исследования показывают, что вам нужно пить больше двух чашек в день, чтобы получить это преимущество, однако некоторые люди плохо переносят это. А вот тем, кто в настоящее время все-таки пьет кофе с кофеином — наслаждайтесь!
Витамин E
Этот витамин, который является антиоксидантом, теоретически работает, уменьшая или нейтрализуя повреждения, вызванные воспалением.Некоторые данные свидетельствуют о том, что добавки витамина Е могут быть полезны людям с поражением печени из-за НАЖБП и НАСГ. Исследователи в одном исследовании обнаружили, что ежедневная доза натуральной формы витамина Е, которая поступает из пищевых источников и не производится в лаборатории, улучшила НАСГ у участников исследования в целом за счет уменьшения жира и воспаления, но не рубцевания. Это лекарство подходит не всем и может иметь побочные эффекты. Обсудите потенциальные преимущества со своим врачом.
Новое лекарство оказалось «безопасным» и эффективным
Новое клиническое испытание проверяет преимущества перорального препарата для людей с неалкогольной жировой болезнью печени и дает очень многообещающие результаты.
Поделиться на PinterestУ ученых теперь есть лекарство от неалкогольной жировой болезни печени.
В Соединенных Штатах 30-40% всех взрослых живут с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). В Европе 20–30% населения страдают НАЖБП, и их число постоянно растет.
При НАЖБП, которая является одной из наиболее распространенных форм заболевания печени, в печени накапливается чрезмерное количество жира. Этот жир не является результатом чрезмерного употребления алкоголя.
НАЖБП может прогрессировать в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), при котором накопление жира сопровождается воспалением печени и повреждением клеток печени.До 12% населения США страдает НАСГ, и это состояние может прогрессировать в цирроз и фиброз.
В настоящее время терапевтические возможности НАЖБП ограничиваются изменениями в питании и образе жизни, такими как снижение веса и более активные упражнения. В настоящее время нет лекарств, которые могут лечить НАЖБП.
Однако новое исследование указывает на жизнеспособное фармакологическое лечение. Ученые во главе с доктором Стефаном Траусниггом из отделения медицины III Медицинского университета в Вене, Австрия, проверили преимущества норрсодезоксихолевой кислоты (нор-урсо) в плацебо-контролируемом клиническом исследовании.
Доктор Трауссниг и его коллеги опубликовали свои выводы в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Нор-урсо — это модифицированная версия урсодезоксихолевой кислоты, распространенного перорального препарата, который может изменять состав желчи и растворять камни в желчном пузыре.
Предыдущие исследования показали, что использование нор-урсо для получения желчной кислоты синтетическим путем помогает лечить другое неизлечимое заболевание печени, называемое первичным склерозирующим холангитом.
Теперь д-р Трауссниг и его команда провели многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы II, чтобы проверить пользу нор-урсо у 198 пациентов с НАЖБП в различных больницах и медицинских центрах Австрии и Германии. .
Ученые случайным образом разделили участников на:
- группу, которая получала капсулы нор-урсо в суточной дозе 500 миллиграмм (мг) (67 участников)
- группа, которая получала 1500 мг нор-урсо ежедневно (67 участников)
- группа, которая получала плацебо (64 участника)
Участники принимали лечение или плацебо в течение 12 недель. Исследователи клинически наблюдали за участниками еще в течение 4 недель после вмешательства.
Основным результатом, который искали исследователи, были уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) — фермента, который находится в основном в печени. Уровни АЛТ являются хорошей мерой повреждения печени, и их оценка является стандартным тестом для этого типа повреждения.
Результаты исследования показали, что норурсо улучшает здоровье печени, что отражается на уровне АЛТ.
Эффекты были дозозависимыми, поэтому группа, которая получала 1500 мг норурсо в день, получила наибольшую пользу от препарата, и снижение уровней АЛТ в сыворотке было наиболее значительным в этой группе.
Аналогичное количество «серьезных побочных эффектов» — таких как желудочно-кишечные расстройства, боли в животе, головные боли и инфекции — произошло во всех группах, включая группу, принимавшую плацебо.
В заключение следует отметить, что доза нор-урсо в 1500 мг «привела к значительному снижению уровня АЛТ в сыворотке крови в течение 12 недель лечения по сравнению с плацебо», — пишут авторы.
«Норурсодезоксихолевая кислота безопасна и хорошо переносится, что способствует дальнейшим исследованиям», — утверждают они.
Авторы исследования объясняют механизмы, лежащие в основе положительных эффектов нор-урсо. Соавтор исследования доктор Майкл Траунер говорит, что синтетически созданная желчная кислота защищает печень от воспалений.
Он продолжает: «Желчная кислота циркулирует по телу как стероидный гормон и регулирует многие метаболические процессы. При жировой болезни печени, как будто развивается резистентность к сигналу желчной кислоты, так что эти процессы больше не функционируют должным образом ».
Nor-urso, однако, «снова усиливает гормональный эффект желчной кислоты.«Это улучшает внешний вид пациента и улучшает течение болезни.
Доктор Траунер также объясняет, что «использование сигнальных свойств и гормональных эффектов желчных кислот» «в духе персонализированной медицины» и является важным шагом вперед в поиске индивидуализированного лечения.
В ближайшем будущем исследователи планируют проверить пользу норурсо при сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку это основная причина смерти среди людей с жировой болезнью печени. Исследователи говорят, что Нор-Урсо может улучшить кардиометаболическое здоровье и продолжительность жизни в целом.
«Этого можно было бы ожидать, и мы настроены оптимистично. Но мы еще не проверили это », — говорит д-р Траунер.
Новые терапевтические стратегии при неалкогольной жировой болезни печени: акцент на перспективных лекарствах от неалкогольного стеатогепатита
Кляйнер Д.Э., Брант Е.М., Ван Натта М., Белинг С., Контос М.Дж., Каммингс О.В. и др. Разработка и валидация гистологической системы балльной оценки неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология. 2005. 41 (6): 1313–21. https://doi.org/10.1002 / hep.20701.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Ратциу В., Шарлотта Ф., Эртье А., Гомберт С., Гирал П., Брукерт Э. и др. Вариабельность выборки биопсии печени при неалкогольной жировой болезни печени. Гастроэнтерология. 2005. 128 (7): 1898–906.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Ipsen DH, Lykkesfeldt J, Tveden-Nyborg P.Молекулярные механизмы накопления липидов в печени при неалкогольной жировой болезни печени. Cell Mol Life Sci. 2018; 75 (18): 3313–27.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Фирнейш Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: болезнь печени нашего времени? Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014. 20 (27): 9072–89.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Сингх С., Аллен А.М., Ван З., Прокоп Л.Дж., Мурад М.Х., Лумба Р. Прогрессирование фиброза при неалкогольной жировой ткани печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом: систематический обзор и метаанализ исследований парной биопсии. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 13 (4): 643–654.e1–9 ( quiz e39–40 ).
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Streba LAM, Vere CC, Rogoveanu I, Streba CT. Неалкогольная жировая болезнь печени, метаболические факторы риска и гепатоцеллюлярная карцинома: открытый вопрос.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2015; 21 (14): 4103–10.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
ВОЗ по ожирению. Доступно по адресу: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
Лумис А.К., Кабади С., Прейсс Д., Хайд С., Бонато В., Сент-Луис М. и др. Индекс массы тела и риск неалкогольной жировой болезни печени: два проспективных исследования электронных медицинских карт.J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (3): 945–52. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3444.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Фан Р., Ван Дж., Ду Дж. Связь между индексом массы тела и риском ожирения печени: анализ реакции на дозу. Научный доклад 2018; 8 (1): 15273.
PubMed
PubMed Central
Статья
CAS
Google Scholar
Nguyen NT, Nguyen XMT, Lane J, Wang P. Взаимосвязь между ожирением и диабетом у взрослого населения США: результаты Национального исследования здоровья и питания, 1999–2006 гг. Obes Surg. 2011; 21 (3): 351–5. https://doi.org/10.1007/s11695-010-0335-4.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Цигос С., Хайнер В., Басдевант А., Финер Н., Матус-Влиген Э, Мичич Д. и др. Критерии для центров лечения ожирения, сотрудничающих с EASO.Факты об ожирении. 2011. 4 (4): 329–33.
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Алкхури Н., Скотт А. Обновленная информация о фармакологическом лечении неалкогольной жировой болезни печени: помимо изменения образа жизни. Clin Liver Dis. 2018; 11 (4): 82–6. https://doi.org/10.1002/cld.708.
Артикул
Google Scholar
Фаббрини Э., Магкос Ф., Мохаммед Б.С., Пьетка Т., Абумрад Н.А., Паттерсон Б.В. и др.Внутрипеченочный, а не висцеральный жир связан с метаболическими осложнениями ожирения. Proc Natl Acad Sci USA. 2009. 106 (36): 15430–5. https://doi.org/10.1073/pnas.04106.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Koo S-H. Неалкогольная жировая болезнь печени: молекулярные механизмы стеатоза печени. Clin Mol Hepatol. 2013. 19 (3): 210–5. https://doi.org/10.3350/cmh.2013.19.3.210.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Falcon A, Doege H, Fluitt A, Tsang B, Watson N, Kay MA и др. FATP2 является переносчиком жирных кислот в печени и пероксисомальной очень длинноцепочечной ацил-КоА синтетазой. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010; 299 (3): E384–93. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00226.2010.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Doege H, Baillie RA, Ortegon AM, Tsang B, Wu Q, Punreddy S, et al. Нацеленная делеция FATP5 обнаруживает множественные функции метаболизма печени: изменения гомеостаза липидов печени.Гастроэнтерология. 2006. 130 (4): 1245–58.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Уилсон К.Г., Тран Дж.Л., Эрион Д.М., Вера Н.Б., Феббрайо М., Вайс Э.Дж. Нарушение CD36, специфичное для гепатоцитов, снижает ожирение печени и улучшает чувствительность к инсулину у мышей, получавших HFD. Эндокринология. 2016; 157 (2): 570–85. https://doi.org/10.1210/en.2015-1866.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Драйер С., Крей Г., Келлер Х., Гивель Ф., Хельфтенбейн Г., Вали В. Контроль пути пероксисомального бета-окисления с помощью нового семейства рецепторов ядерных гормонов. Клетка. 1992. 68 (5): 879–87.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Rakhshandehroo M, Knoch B, Müller M, Kersten S. Гены-мишени альфа рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. PPAR Res. 2010; 2010: 1–20.
Артикул
CAS
Google Scholar
Francque S, Verrijken A, Caron S, Prawitt J, Paumelle R, Derudas B и др. Экспрессия гена PPARα коррелирует с тяжестью и гистологическим ответом на лечение у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. J Hepatol. 2015; 63 (1): 164–73.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Саньял А.Дж., Кэмпбелл-Сарджент С., Миршахи Ф., Риццо В.Б., Контос М.Дж., Стерлинг Р.К. и др. Неалкогольный стеатогепатит: связь инсулинорезистентности и митохондриальных аномалий.Гастроэнтерология. 2001; 120 (5): 1183–92.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Fujita K, Nozaki Y, Wada K, Yoneda M, Fujimoto Y, Fujitake M, et al. Нарушение синтеза и высвобождения липопротеинов очень низкой плотности является ключевым фактором патогенеза неалкогольного стеатогепатита. Гепатология. 2009. 50 (3): 772–80. https://doi.org/10.1002/hep.23094.
CAS
Статья
PubMed
Google Scholar
Shelness GS, Продавцы JA. Сборка и секреция липопротеинов очень низкой плотности. Curr Opin Lipidol. 2001; 12 (2): 151–7.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Фаббрини Э., Мохаммед Б.С., Магкос Ф., Коренблат К.М., Паттерсон Б.В., Кляйн С. Изменения в жировой ткани и кинетике липидов печени у тучных мужчин и женщин с неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология. 2008. 134 (2): 424–31.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. 2016; 64 (1): 73–84.
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Махади С.Е., Джордж Дж. Прогнозирование будущего бремени НАЖБП и НАСГ. J Hepatol. 2018; 69 (4): 774–5.
PubMed
Статья
Google Scholar
Ахмед М. Неалкогольная жировая болезнь печени в 2015 году. World J Hepatol. 2015; 7 (11): 1450.
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT, Bantel H, Bellentani S, Caballeria J, et al. Моделирование бремени НАЖБП в Китае, Франции, Германии, Италии, Японии, Испании, Великобритании и США на период 2016–2030 гг. J Hepatol. 2018; 69 (4): 896–904.
PubMed
Статья
Google Scholar
Wong RJ, Cheung R, Ahmed A. Неалкогольный стеатогепатит является наиболее быстро растущим показанием для трансплантации печени у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в США. Гепатология. 2014. 59 (6): 2188–95.
PubMed
Статья
Google Scholar
Белли Л.С., Перриконе Дж., Адам Р., Кортези П.А., Страззабоско М., Факкетти Р. и др. Влияние ПППД на трансплантацию печени: основные эффекты на развитие показаний и результатов.Исследование ELITA на основе реестра ELTR. J Hepatol. 2018; 69 (4): 810–7.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Cholankeril G, Ahmed A. Алкогольная болезнь печени заменяет вирусную инфекцию гепатита C в качестве основного показания для трансплантации печени в Соединенных Штатах. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 16 (8): 1356–8.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Голдберг Д., Дита И.К., Саиан К., Лалехзари М., Аронсон А., Горосп Е.К. и др. Изменения в распространенности вирусной инфекции гепатита С, неалкогольного стеатогепатита и алкогольной болезни печени среди пациентов с циррозом или печеночной недостаточностью, ожидающих трансплантации печени. Гастроэнтерология. 2017; 152 (5): 1090–1099.e1.
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Veena J, Muragundla A, Sidgiddi S, Subramaniam S.Неалкогольная жировая болезнь печени: потребность в сбалансированном источнике питания. Br J Nutr. 2014; 112 (11): 1858–72.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Ратциу В. Начало борьбы за неалкогольный стеатогепатит. Ланцет. 2015; 385 (9972): 922–4.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Чарльтон М.Р., Бернс Дж.М., Педерсен Р.А., Ватт К.Д., Хаймбах Дж.К., Дирхизинг Р.А.Частота и исходы трансплантации печени при неалкогольном стеатогепатите в США. Гастроэнтерология. 2011. 141 (4): 1249–53.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Шейкер М., Таббаа А., Альбельдави М., Алькхури Н. Трансплантация печени при неалкогольной жировой болезни печени: новые вызовы и новые возможности. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014; 20 (18): 5320.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Купман К.Э., Каан М.В.А., Недервен А.Дж., Пелс А., Акерманс М.Т., Флиерс Э. и др. Гиперкалорийные диеты с увеличенной частотой приема пищи, но не с увеличением количества еды, повышают уровень внутрипеченочных триглицеридов: рандомизированное контролируемое исследование. Гепатология. 2014; 60 (2): 545–53.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Вилар-Гомес Е., Мартинес-Перес И., Кальзадилья-Берто Л., Торрес-Гонсалес А., Гра-Орамас Б., Гонсалес-Фабиан Л. и др.Снижение веса за счет изменения образа жизни значительно снижает признаки неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология. 2015; 149 (2): 367–378.e5.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Боден Г. Диеты с высоким или низким содержанием углеводов: что лучше для похудания, инсулинорезистентности и жирной печени? Гастроэнтерология. 2009. 136 (5): 1490–2.
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Ромеро-Гомес М., Зельбер-Саги С., Тренелл М. Лечение НАЖБП с помощью диеты, физической активности и физических упражнений. J Hepatol. 2017; 67 (4): 829–46.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO). EASL – EASD – EASO Клинические практические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени.J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388–402.
Артикул
Google Scholar
Секия М., Яхаги Н., Мацудзака Т., Надзима Ю., Накакуки М., Нагай Р. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты уменьшают стеатоз печени у мышей с ожирением за счет подавления SREBP-1. Гепатология. 2003; 38 (6): ajhep09028.
Артикул
Google Scholar
Levy JR, Clore JN, Stevens W. Диетические полиненасыщенные жирные кислоты n-3 снижают уровень триглицеридов печени у крыс Fischer 344.Гепатология. 2004. 39 (3): 608–16. https://doi.org/10.1002/hep.20093.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Кортез-Пинто Х., Хесус Л., Баррос Х., Лопес С., Моура М.С., Камило М.Э. Насколько отличается диета у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом? Clin Nutr. 2006. 25 (5): 816–23.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Китинг С.Е., Хакетт Д.А., Джордж Дж., Джонсон Н.А. Физические упражнения и неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ. J Hepatol. 2012. 57 (1): 157–66.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Кистлер К.Д., Брант Е.М., Кларк Дж.М., Диль А.М., Саллис Дж. Ф., Швиммер Дж. Б. и др. Рекомендации по физической активности, интенсивности упражнений и гистологической степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени.Am J Gastroenterol. 2011; 106 (3): 460–8 ( викторина 469 ).
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Хашида Р., Кавагути Т., Бекки М., Омото М., Мацусе Х., Наго Т. и др. Аэробные упражнения по сравнению с упражнениями с отягощениями при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор. J Hepatol. 2017; 66 (1): 142–52.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Wong VWS, Wong GLH, Chan RSM, Shu SST, Cheung BHK, Li LS и др. Положительные эффекты изменения образа жизни у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, не страдающих ожирением. J Hepatol. 2018; 69 (6): 1349–56.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Loomba R, Sanyal AJ. Глобальная эпидемия НАЖБП. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 10 (11): 686–90.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Саньял А.Дж., Фридман С.Л., Маккалоу А.Дж., Димик-Сантос Л., Американская ассоциация по изучению заболеваний печени, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Проблемы и возможности в разработке лекарств и биомаркеров для неалкогольного стеатогепатита: выводы и рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени-США. Совместный семинар Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Гепатология. 2015; 61 (4): 1392–405. https://doi.org/10.1002/hep.27678.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд С., Финч Дж., Харди Дж. И др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med. 2006. 355 (22): 2297–307. https://doi.org/10.1056/NEJMoa060326.
CAS
Статья
PubMed
Google Scholar
Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у недиабетических субъектов с неалкогольным стеатогепатитом.Гастроэнтерология. 2008. 135 (4): 1176–84.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. 2010. 362 (18): 1675–85.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики. ДЖАМА. 2007; 297 (8): 842.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Mossanen JC, Krenkel O, Ergen C, Govaere O, Liepelt A, Puengel T., et al. Хемокиновые (мотив C – C) рецепторы 2-положительные моноциты усугубляют раннюю фазу острого повреждения печени, индуцированного ацетаминофеном.Гепатология. 2016; 64 (5): 1667–82. https://doi.org/10.1002/hep.28682.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Лефевр Э., Мойл Дж., Решеф Р., Ричман Л.П., Томпсон М., Хонг Ф. и др. Антифибротические эффекты двойного антагониста CCR2 / CCR5 ценикривирока на животных моделях фиброза печени и почек. PLoS ONE. 2016; 11 (6): e0158156. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158156.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Швабе РФ, Баталлер Р., Бреннер Д.А. Звездчатые клетки печени человека экспрессируют CCR5 и RANTES, вызывая пролиферацию и миграцию. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003. 285 (5): G949–58. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00215.2003.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Фридман С.Л., Ратциу В., Харрисон С.А., Абдельмалек М.Ф., Айтал Г.П., Кабаллерия Дж. И др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ценикривирока для лечения неалкогольного стеатогепатита с фиброзом.Гепатология. 2018; 67 (5): 1754–67.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Pawlak M, Lefebvre P, Staels B. Молекулярный механизм действия PPARα и его влияние на метаболизм липидов, воспаление и фиброз при неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2015; 62 (3): 720–33.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Бойч Л.А., Хафф М.В. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом δ: многогранный метаболический игрок. Curr Opin Lipidol. 2013; 24 (2): 171–7.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Ратциу В., Харрисон С.А., Франк С., Бедосса П., Лехерт П., Серфати Л. и др. Элафибранор, агонист рецепторов-α и -δ, активируемых пролифератором пероксисом, вызывает разрешение неалкогольного стеатогепатита без ухудшения фиброза.Гастроэнтерология. 2016; 150 (5): 1147–1159.e5.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Pellicciari R, Costantino G, Camaioni E, Sadeghpour BM, Entrena A, Willson TM, et al. Производные желчных кислот как лиганды рецептора фарнезоида X. Синтез, оценка и взаимосвязь структура-активность ряда аналогов хенодезоксихолевой кислоты, модифицированных по телу и боковым цепям. J Med Chem. 2004. 47 (18): 4559–69. https: // doi.org / 10.1021 / jm049904b.
CAS
Статья
PubMed
Google Scholar
Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, Clerici C, Costantino G, Maloney PR, et al. 6α-Этилхенодезоксихолевая кислота (6-ECDCA), мощный и селективный агонист FXR, обладающий антихолестатической активностью. J Med Chem. 2002. 45 (17): 3569–72. https://doi.org/10.1021/jm025529g.
CAS
Статья
PubMed
Google Scholar
Адорини Л., Прузански М., Шапиро Д. Нацеливание на рецептор фарнезоида X для лечения неалкогольного стеатогепатита. Drug Discov сегодня. 2012. 17 (17–18): 988–97.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Абенаволи Л., Фалалеева Т., Боккуто Л., Цырюк О., Кобыляк Н. Обетихолевая кислота: новая эра в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Фармацевтика. 2018; 11 (4): 104.
CAS
PubMed Central
Статья
PubMed
Google Scholar
Гиллис П.С., Данн СиДжей. Пиоглитазон. Наркотики. 2000. 60 (2): 333–43. https://doi.org/10.2165/00003495-200060020-00009 ( обсуждение 344–5 ).
CAS
Статья
PubMed
Google Scholar
Перумпейл Б., Ли А., Джон Н., Саллам С., Шах Н., Квонг В. и др. Роль витамина Е в лечении НАЖБП. Болезни. 2018; 6 (4): 86.
CAS
PubMed Central
Статья
PubMed
Google Scholar
Erhardt A, Stahl W., Sies H, Lirussi F, Donner A, Häussinger D. У пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) снижены уровни витамина Е и каротиноидов в плазме крови. Eur J Med Res. 2011; 16 (2): 76–8.
CAS
PubMed
PubMed Central
Статья
Google Scholar
Брил Ф., Калавалапалли С., Кларк В.К., Ломонако Р., Сольдевила-Пико С., Лю И.-С. и др. Ответ на пиоглитазон у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом с диабетом 2 типа и без него.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 16 (4): 558–566.e2.
CAS
PubMed
Статья
Google Scholar
Армстронг М.Дж., Гонт П., Эйтал Г.П., Бартон Д., Халл Д., Паркер Р. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. 2016; 387 (10019): 679–90.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Astrup A, Rössner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, et al. Эффекты лираглутида при лечении ожирения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2009. 374 (9701): 1606–16.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Генри Р. Р., Буз Дж. Б., Сести Дж., Дэвис М. Дж., Дженсен К. Х., Бретт Дж. И др. Эффективность антигипергликемической терапии и влияние исходного уровня гемоглобина A (1C): метаанализ программы разработки лираглутида.Endocr Pract. 2011. 17 (6): 906–13.
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Бен-Шломо С., Цвибель И., Шнелл М., Шломай А., Чепурко Е., Халперн З. и др. Глюкагоноподобный пептид-1 снижает липогенез в печени за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы. J Hepatol. 2011; 54 (6): 1214–23.
CAS
PubMed
Статья
PubMed Central
Google Scholar
Svegliati-Baroni G, Saccomanno S, Rychlicki C, Agostinelli L, De Minicis S, Candelaresi C, et al. Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1 стимулирует окисление липидов в печени и восстанавливает нарушение передачи сигналов в печени, вызванное диетой с высоким содержанием жиров при неалкогольном стеатогепатите. Liver Int. 2011; 31 (9): 1285–97. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2011.02462.x.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Меллс Дж. Э., Фу П. П., Шарма С., Олсон Д., Ченг Л., Хэнди Дж. А. и др. Аналог Glp-1, лираглутид, уменьшает стеатоз печени и гипертрофию сердца у мышей C57BL / 6 J, получавших западную диету. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 302 (2): G225–35. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00274.2011.
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Фармакологическое лечение безалкогольной жировой болезни печени
Yeh MM, Brunt EM. Патологические особенности жировой болезни печени. Гастроэнтерология. 2017; 147: 754–64.
Артикул
CAS
Google Scholar
Verrijken A, Francque S, Van Gaal L. Метаболический синдром и печень. Acta Gastroenterol Belg. 2008. 71 (1): 48–9.
CAS
PubMed
Google Scholar
Юноси З.М., Степанова М., Негр Ф. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у худых людей в США.Медицина (Балтимор). 2012. 91 (6): 319–27.
Артикул
Google Scholar
Sanyal AJ, Brunt EM, Kleiner DE, et al. Конечные точки и дизайн клинического исследования неалкогольного стеатогепатита. Гепатология. 2011; 54: 344–53.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Бедосса П., Пуату С., Вейри Н. и др. Гистопатологический алгоритм и система баллов для оценки поражений печени у пациентов с патологическим ожирением.Гепатология. 2012; 56: 1751–9.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO). EASL-EASD-EASO клинические практические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016; 64: 1388–1402.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al.Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67 (1): 328–57.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Голаби П., Степанова М., Фам ХТ и др. Неалкогольный стеатофиброз (НАСФ) может независимо прогнозировать смертность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). BMJ Open Gastroenterol. 2018; 5: e000198.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Юноси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Й., Генри Л., Ваймер М. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. 2016; 64: 73–84.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Haas JT, Francque S, Staels B.Патофизиология и механизмы неалкогольной жировой болезни печени. Энн Рев Физиол. 2016; 78: 181–205.
Артикул
CAS
Google Scholar
Сингх С., Аллен А.М., Ван З., Прокоп Л.Дж., Мурад М.Х., Лумба Р. Прогрессирование фиброза при неалкогольной жировой ткани печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом: систематический обзор и метаанализ исследований парной биопсии. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2015; 13: 643–654.
Дулай П.С., Сингх С., Патель Дж. И др.Повышенный риск смертности от стадии фиброза при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ. Гепатология. 2017; 65: 1557–655.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Макферсон С., Харди Т., Хендерсон Э., Берт А.Д., Дэй С.П., Anstee QM. Доказательства прогрессирования НАЖБП от стеатоза до фиброзирующего стеатогепатита с использованием парных биопсий: значение для прогноза и клинического ведения.J Hepatol. 2015; 62: 1148–55.
Артикул
Google Scholar
Шуппан Д., Сурабаттула Р., Ван XY. Детерминанты прогрессирования и регресса фиброза при НАСГ. J Hepatol. 2018; 68: 238–50.
Артикул
CAS
Google Scholar
Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ.J Hepatol. 2016; 65: 589–600.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Targher G, Francque SM. Жирная печень приводит к снижению функции почек? J Hepatol. 2017; 67: 1137–9.
Адамс Л.А., Ансти К.М., Тилг Х., Таргер Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими внепеченочными заболеваниями. Кишечник. 2017; 66: 1138–53.
Артикул
Google Scholar
Тилг Х., Мошен А.Р., Роден М. НАЖБП и сахарный диабет. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 14: 32–42.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Шадаб Сиддики М., Харрисон С.А., Абдельмалек М.Ф. и др. Определения случаев для включения и анализа конечных точек в клинических испытаниях НАСГ через призму нормативной науки. Гепатология. 2018. 67 (5): 2001–122.
Артикул
Google Scholar
Дэн А.А., Каллман Дж. Б., Уилер А. и др. Качество жизни, связанное со здоровьем у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Алимент Pharmacol Ther. 2007; 26: 815–20.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Редди М.А., Чжан Э., Натараджан Р. Эпигенетические механизмы диабетических осложнений и метаболическая память. Диабетология. 2015; 58: 443–55.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Francque SM, van der Graaff D, Kwanten WJ. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск сердечно-сосудистых заболеваний: патофизиологические механизмы и последствия. J Hepatol. 2016; 65: 425–43.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Ратциу В., Харрисон С.А., Франк С. и др. Элафибранор, агонист рецепторов-α и -δ, активируемых пролифератором пероксисом, вызывает разрешение неалкогольного стеатогепатита без ухудшения фиброза.Гастроэнтерология. 2016; 150: 1147–59.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Loomba R, Lawitz E, Mantry PS, et al. Ингибитор ASK1 селонсертиб у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное исследование фазы 2. Гепатология. 2018; 67: 549–59.
Артикул
CAS
Google Scholar
Марра Ф., Лотерштайн С. Патофизиология НАСГ: перспективы целенаправленного лечения.Curr Pharm Des. 2013; 19: 5250–69.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Tilg H, Moschen AR. Эволюция воспаления при неалкогольной жировой болезни печени: гипотеза множественных параллелей. Гепатология. 2010; 52: 1836–1846.
Tailleux A, Wouters K, Staels B. Роль PPAR в НАЖБП: потенциальные терапевтические цели. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2012; 1821: 809–818.
Чавес-Талавера О., Тайлё А., Лефевр П., Стальс Б. Контроль метаболизма и воспаления желчной кислотой при ожирении, диабете 2 типа, дислипидемии и неалкогольной жировой болезни печени. Гастроэнтерология. 2017; 152: 1679–94.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Харрисон С.А., Абдельмалек М.Ф., Колдуэлл С. и др. Симтузумаб неэффективен для пациентов с мостовидным фиброзом или компенсированным циррозом печени, вызванным неалкогольным стеатогепатитом.Гастроэнтерология. 2018; 155: 1140–53.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Фридман С.Л., Ратциу В., Харрисон С.А. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ценикривирока для лечения неалкогольного стеатогепатита с фиброзом. Гепатология. 2018; 67 (5): 1754–67.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Алонсо К., Фернандес-Рамос Д., Варела-Рей М. и др. Метаболомическая идентификация подтипов неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология. 2017; 152: 1449–611.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Francque S, Vonghia L. Будущее диагностики НАСГ — может ли простой анализ крови быть ключевым? Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 11: 995–7.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Вилар-Гомес Э., Мартинес-Перес И., Кальзадилья-Берто Л. и др. Снижение веса за счет изменения образа жизни значительно снижает признаки неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология. 2015; 149: 367–78.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Лю И-Л, Патман Г.Л., Леатхарт Дж.Б.С. и др. Носительство полиморфизма PNPLA3rs738409 создает повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с неалкогольной жировой болезнью печени.J Hepatol. 2017; 61: 75–81.
Артикул
CAS
Google Scholar
Francque SM, Lanthier N, Verbeke L, et al. Руководящий документ Бельгийской ассоциации по изучению печени по ведению неалкогольной жировой болезни печени у взрослых и детей. Acta Gastroenterol Belg. 2018; 81 (1): 55–81.
CAS
PubMed
Google Scholar
Ратциу В., Гудман З., Саньял А.Обзор текущих усилий и тенденций в лечении НАСГ. J Hepatol. 2015; 62: S65 – S75.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Musso G, Gambino R, Cassader M, Pagano G. Метаанализ рандомизированных исследований по лечению неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология. 2010. 52: 79–104.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Zhou Y-Y, Zhu G-Q, Liu T и др. Систематический обзор с сетевым метаанализом: противодиабетические препараты и риск гепатоцеллюлярной карциномы. Sci. Отчет 2016; 6: 33743.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Joy TR, McKenzie CA, Tirona RG, et al. Ситаглиптин у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Мир J. Gastroenterol. 2017; 23: 141–50.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Кучай М.С., Кришан С., Мишра С.К. и др. Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (E-LIFT Trial). Уход за диабетом. 2018; 41: 1801.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, et al.3 года приема лираглутида по сравнению с плацебо для снижения риска диабета 2 типа и контроля веса у лиц с преддиабетом: рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет. 2017; 389: 1399–409.
Артикул
CAS
Google Scholar
Пи-Суньер X, Аструп А., Фуджиока К. и др. Рандомизированное контролируемое исследование 3,0 мг лираглутида для контроля веса. N Engl J Med. 2015; 373: 11–22.
Армстронг MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al.Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. 2017; 387: 679–90.
Артикул
CAS
Google Scholar
Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К. и др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med. 2006; 355: 2297–307.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Куси К., Орсак Б., Брил Ф. и др. Долгосрочное лечение пиоглитазоном пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и преддиабетом или сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2016; 165: 305–315.
Liao H-W, Saver JL, Wu Y-L, Chen T-H, Lee M, Ovbiagele B. Пиоглитазон и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с инсулинорезистентностью, преддиабетом и диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open. 2017; 7: e013927.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Schernthaner G, Chilton RJ. Сердечно-сосудистый риск и тиазолидиндионы — что на самом деле говорят нам метаанализы? Диабет ожирения Metab. 2010; 12: 1023–35.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Лумба Р., Сирлин С.Б., Анг Б. и др. Эзетимиб для лечения неалкогольного стеатогепатита: оценка с помощью новой магнитно-резонансной томографии и магнитно-резонансной эластографии в рандомизированном исследовании (исследование MOZART).Гепатология. 2015; 61: 1239–50.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Le T-A, Chen J, Changchien C, et al. Влияние колесевелама на жир печени, определяемое количественно с помощью магнитного резонанса при неалкогольном стеатогепатите: рандомизированное контролируемое исследование. Гепатология. 2012; 56: 922–32.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Накахара Т., Хиого Х, Кимура Ю. и др. Эффективность розувастатина для лечения неалкогольного стеатогепатита с дислипидемией: открытое пилотное исследование. Гепатол. Res. 2012; 42: 1065–72.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Hyogo H, Ikegami T, Tokushige K, et al. Эффективность питавастатина для лечения неалкогольного стеатогепатита с дислипидемией: открытое пилотное исследование. Гепатол.Res. 2011; 41: 1057–65.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Моханти А., Тейт Дж., Гарсиа-Цао Г. Статины связаны со снижением риска декомпенсации и смерти у ветеранов с компенсированным циррозом печени, связанным с гепатитом С. Гастроэнтерология. 2016; 150: 430–40.
Артикул
CAS
Google Scholar
Chong L-W, Hsu Y-C, et al.Флувастатин ослабляет фиброгенез, вызванный стеатозом печени, у крыс за счет ингибирования паракринного действия гепатоцитов на звездчатые клетки печени. BMC Gastroenterol. 2015; 15:22.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Пасарин М., Ла Мура V, Грасиа-Санчо Дж. И др. Синусоидальная эндотелиальная дисфункция предшествует воспалению и фиброзу в модели НАЖБП. PLoS One. 2012; 7: e32785.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Van Der Graaff D, Kwanten WJ, Francque SM. Стеатоз печени и портальная гипертензия. Портальная гипертензия: новые взгляды. Hauppauge: Nova Science; 2017.
Атирос В.Г., Кацики Н., Циомалос К. и др. Статины и сердечно-сосудистые исходы у пожилых и молодых пациентов с ишемической болезнью сердца: ретроспективный анализ исследования GREACE. Arch. Med. Sci. 2013; 9: 418–26.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Брил Ф, Портильо Санчес П., Ломонако Р. и др. Безопасность статинов для печени при предиабете или СД2 и неалкогольном стеатогепатите: ретроспективный анализ рандомизированного исследования. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 2950–61.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. 2010; 362: 1675–85.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Key TJ, Appleby PN, Travis RC, et al. Каротиноиды, ретинол, токоферолы и риск рака простаты: объединенный анализ 15 исследований. Am J Clin Nutr. 2015; 102: 1142–57.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Hoofnagle JH, Van Natta ML, Kleiner DE, et al.Витамин Е и изменения уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке крови у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Pharmacol Ther. 2013; 38: 134–43.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Filozof C, Chow S-C, Dimick-Santos L, et al. Клинические конечные точки и адаптивные клинические испытания прецирротического неалкогольного стеатогепатита: содействие разработке подходов к развивающейся эпидемии. Hepatol Commun. 2017; 1: 577–85.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Francque S, Verrijken A, Caron S, et al. Экспрессия гена PPARα коррелирует с тяжестью и гистологическим ответом на лечение у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. J Hepatol. 2015; 63 (1): 164–73.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Wettstein G, Luccarini J-M, Poekes L, et al.Агонист рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом нового поколения, IVA337, защищает печень от метаболических нарушений и фиброза. Hepatol Commun. 2017; 1: 524–37.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al. Лиганд ядерного рецептора Фарнезоида X обетихолевая кислота при нецирротическом неалкогольном стеатогепатите (FLINT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследованиеЛанцет. 2015; 385: 956–65.
Артикул
CAS
Google Scholar
Ratziu V, de Guevara L, Safadi R, Poordad F, Fuster F, Flores-Figueroa J, Harrison SA, Arrese M, Fargion S, Ben Bashat D, Lackner C, Gorfine T, Kadosh S, Oren R, Loomba R, Sanyal AJ от имени исследовательской группы ARREST. Годовые результаты Глобального рандомизированного плацебо контролируемого исследования ARREST фазы 2b арамхола, модулятора стеароил-КоА-десатуразы у пациентов с НАСГ.Гепатология 2018; 68 (Приложение 1): LB-5.
Ируаррисага-Лехаррета М., Варела-Рей М., Фернандес-Рамос Д. и др. Роль арамхола в стеатогепатите и фиброзе у мышей. Hepatol Commun. 2017; 1: 911–27.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, et al. Конъюгат жирных кислот и желчных кислот арамхол снижает содержание жира в печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 12: 2085–91.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Zhao H, Lv F, Liang G, et al. FGF19 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем модуляции сигнального каскада GSK3β / β-катенин посредством активации FGFR4. Oncotarget. 2016; 7: 13575–86.
Google Scholar
Харрисон С.А., Ринелла М.Э., Абдельмалек М.Ф. и др.NGM282 для лечения неалкогольного стеатогепатита: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. 2018; 391: 1174–85.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Bohinc BN, Michelotti G, Xie G, et al. Связанная с восстановлением активация передачи сигналов hedgehog в стромальных клетках способствует внутрипеченочному гипотиреозу. Эндокринология. 2014; 155: 4591–601.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Harrison S et al. MGL-3196, селективный агонист бета-рецепторов гормонов щитовидной железы, значительно снижает уровень жира в печени у пациентов с НАСГ через 12 недель, что является основной конечной точкой 36-недельного серийного исследования биопсии печени. J Hep. 2018; 68 (Приложение № 1): S38.
Артикул
Google Scholar
Harrison SA, Guy CD, Bashir M, Frias JP, Alkhouri N, Baum S, Taub R, Moylan CA, Bansal MB, Neuschwander-Tetri BA, Moussa S. В плацебо-контролируемом 36-недельном исследовании фазы 2 , лечение MGL-3196 по сравнению с плацебо приводит к значительному снижению содержания жира в печени (MRI-PDFF), ферментов печени, биомаркеров фиброза, атерогенных липидов и улучшения НАСГ при серийной биопсии печени.Гепатология. 68 (1) (Дополнение) 9A: 14.
Русли Ф., Дилен Дж., Андрияни Э. и др. Фактор роста фибробластов 21 отражает накопление жира в печени и нарушение регуляции сигнальных путей в печени мышей C57BL / 6J. Sci. Отчет 2016; 6: 30484.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Душай Дж., Чуйский ПК, Гопалакришнан Г.С. и др. Повышенный фактор роста фибробластов 21 при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени.Гастроэнтерология. 2010. 139: 456–463.
Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri B, Loomba R, Harrison S, Abdelmalek MF, Lawitz E, Halegoua-DeMarzio D, Dong Y, Noviello S, Luo Y, Christian R. BMS-986036 ( PEGylated FGF21) у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом: исследование фазы 2. Гепатология. 2017; 66 (Приложение 1): 182.
Google Scholar
Шаап Ф.Г., Траунер М., Янсен ПЛМ. Рецепторы желчных кислот как мишени для разработки лекарств.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 11:55.
Патак П., Лю Х., Беме С. и др. Рецептор фарнезоида X индуцирует перекрестную связь рецептора 5 G-белка Takeda для регулирования синтеза желчных кислот и метаболизма в печени. J. Biol. Chem. 2017; 292: 11055–69.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Вестон С.Дж., Шеперд Э.Л., Кларидж Л.С. и др. Белок сосудистой адгезии-1 способствует воспалению печени и вызывает фиброз печени.J. Clin. Вкладывать деньги. 2015; 125: 501–20.
Артикул
PubMed
Google Scholar
Аалто К., Максимов М., Джуонала М. и др. Растворимый белок адгезии сосудов-1 коррелирует с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ранними проявлениями атеросклероза. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 523–32.
Артикул
CAS
Google Scholar
Barreyro FJ, Holod S, Finocchietto PV, et al.Ингибитор панкаспазы эмриказан (IDN-6556) уменьшает повреждение печени и фиброз на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита. Liver Int. 2014; 35: 953–966.
Pockros PJ, Schiff ER, Shiffman ML, et al. Оральный IDN-6556, антиапоптотический ингибитор каспаз, может снизить активность аминотрансферазы у пациентов с хроническим гепатитом С. Гепатология. 2007; 46: 324–9.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
Новое антисмысловое лекарство обещает замедлить развитие жировой болезни печени — ScienceDaily
Использование первого в своем классе препарата в клинических испытаниях, международных исследовательских усилиях, возглавляемых ученым из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета сообщает, что ингибирование ключевого фермента безопасно и эффективно улучшает здоровье людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), хроническим метаболическим расстройством, которым страдают сотни миллионов людей во всем мире.
Подход подавления гена представляет собой новый способ обратить вспять НАЖБП. Результаты опубликованы в онлайн-выпуске журнала The Lancet Gastroenterology and Hepatology от 15 июня 2020 г.
НАЖБП возникает, когда жир накапливается в клетках печени по причинам, не связанным с чрезмерным употреблением алкоголя. Точная причина неизвестна, но считается, что диета и генетика играют существенную роль. Это состояние обычно не замечается до тех пор, пока болезнь не перейдет в запущенную стадию и, возможно, перейдет в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), прогрессирующую форму, которая может привести к циррозу, раку печени и печеночной недостаточности.
Нет лекарства. Лечение в первую очередь состоит из улучшения сопутствующих факторов, таких как потеря веса, улучшение диеты, увеличение количества физических упражнений и контроль других состояний, таких как диабет и гипертония. Лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, не существует. В худшем случае может потребоваться пересадка печени.
«Три десятилетия назад НАЖБП даже не была признана болезнью; сейчас она тревожно распространена, затрагивая примерно четверть всех американцев и становясь одной из основных причин трансплантации печени в Соединенных Штатах», — сказал руководитель исследования. автор Рохит Лумба, доктор медицины, профессор медицины отделения гастроэнтерологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и директор Исследовательского центра НАЖБП Калифорнийского университета в Сан-Диего.«Учитывая его относительную повсеместность и потенциально пагубные последствия, безопасные и эффективные методы лечения абсолютно необходимы».
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II Лумба и его коллеги набрали 44 подходящих участника в 16 центрах в Канаде, Польше и Венгрии. В течение 13 недель участникам вводили либо антисмысловой ингибитор под названием IONIS-DGAT2, либо плацебо. Ингибитор, производимый карловарской компанией Ionis Pharmaceuticals, препятствует работе диацилглицерин-O-ацилтрансферации или DGAT2, одной из двух форм фермента, необходимых для катализа или ускорения производства триглицеридов, типа жира, обнаруженного в крови.Высокий уровень триглицеридов способствует накоплению жира по всему телу, включая печень.
Исследователи обнаружили, что после 13 недель лечения у участников, получавших ингибитор ферментов, наблюдалось заметное снижение уровня жировой дистрофии печени по сравнению с исходным уровнем без повышения уровня жиров, ферментов или сахаров в крови. Сообщалось о шести серьезных побочных эффектах, включая остановку сердца и тромбоз глубоких вен, но исследователи определили, что эти явления не были связаны с исследуемым препаратом.
«Эти результаты показали устойчивое уменьшение жира в печени с помощью МРТ без соответствующего увеличения липидов в крови», — сказал Лумба.