Противомикробное средство для кишечника: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Противомикробные препараты, действующие в просвете кишечника — список препаратов из 11.13.05 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 11.13

Нифуроксазид — лечение острой кишечной инфекции

Коварство диареи, которая всегда некстати!

Многие согласятся, что в природе не существует такого заболевания, которое для проявления первых симптомов специально выбирало бы подходящее для нас время. Однако ничто не может настигнуть так не вовремя, как диарея (от гр. diarrheo — истекаю)!

И хотя доподлинно известно, что она является своего рода защитной реакцией организма, направленной на освобождение от возбудителей инфекции и их токсинов, легче от осознания этого факта нам, как правило, не становится. Особенно когда подобная «радость жизни» случается в поездке или на деловых переговорах. Как говорится, все это было бы смешно, если бы не было так грустно, ведь острая диарея — основной симптом острой кишечной инфекции, важная роль в развитии которой принадлежит патогенным (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae) и условно-патогенным (Klebsiella, Proteus и др.) бактериям.

Другие клинические проявления острой кишечной инфекции также знакомы многим не понаслышке — повышение температуры тела, тошнота, рвота, боль в животе доставляют немало неприятных ощущений и неудобств.

В летний период распространенность этого заболевания особенно высока среди детей: заражение часто происходит вследствие нарушений правил гигиены. Основной путь передачи у детей раннего возраста — контактно-бытовой, у детей старшего возраста и взрослых — алиментарный.

Кроме того, в связи с глобализацией и многочисленными поездками в развивающиеся страны весьма распространена сегодня такая патология, как диарея путешественников (Lima A.A., 2001). Это особая форма неэпидемической диареи, первые проявления которой обычно отмечают через 2–4 суток после прибытия в другую страну.

Вместо того чтобы наслаждаться туристическими экскурсиями и морским прибоем или решать рабочие вопросы, люди, которых постигло это заболевание, страдают дисфункцией кишечника, начинающейся с появления умеренно выраженных кишечных колик и диареи.

Главная причина развития диареи путешественников — микроорганизмы: приблизительно в 80% случаев это заболевание вызывает кишечная палочка (Escherichia coli). Путь заражения — алиментарный (при употреблении пищи и воды сомнительного качества). Однако иногда бывает сложно устоять перед искушением попробовать национальное блюдо, купленное у уличных торговцев, или выпить свежевыжатый сок — соответственно, за грехи нередко приходится расплачиваться.

НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР — обновленное название известного препарата!

Нередко на выделение возбудителя и определение его чувствительности к противомикробному лекарственному средству при острой кишечной инфекции нет ни времени, ни возможности (особенно если описанные симптомы возникают вдали от дома) — поэтому выбор препарата проводят эмпирически. Беспокойство специалистов вызывает повышающаяся частота случаев резистентности возбудителей острых кишечных инфекций и диареи путешественников к антибиотикам (Rowe B. et al., 1997; Sur D. et al., 2003).

Вот почему сегодня так остро стоит проблема рациональной антибактериальной терапии.

Идеальное антибактериальное лекарственное средство должно обладать такими характеристиками:

• действовать на широкий спектр возбудителей;
• не вызывать развития резистентности у микроорганизмов;
• проявлять свою активность только в кишечнике (не оказывая системного действия).

Этим требованиям соответствует НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР от Гродзиского фармацевтического завода «Польфа Сп. з о.о.» группы «Рихтер Гедеон», который на протяжении долгих лет был известен украинским потребителям под названием НИФУРОКСАЗИД. Он в течение некоторого времени также будет присутствовать на рынке, учитывая наличие товарных запасов в аптеках. Однако уже скоро название на хорошо узнаваемой желтой упаковке будет представлено лишь в одном варианте — НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР.

Таким образом, можно поздравить этот популярный брэнд со вторым рождением!

НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР — и диарея не страшна!

Действующее вещество препарата — кишечный антисептик нитрофуранового ряда после перорального приема практически не всасывается в пищеварительном тракте, создавая высокую концентрацию действующего вещества в кишечнике. Благодаря таким фармакокинетическим особенностям лекарственное средство оказывает исключительно местное энтеральное антисептическое действие и не обладает системной антибактериальной активностью.

НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР действует на большинство возбудителей кишечных инфекций, в том числе и на мутировавшие штаммы, устойчивые к другим противомикробным средствам. Кроме того, применение НИФУРОКСАЗИДА РИХТЕР в терапевтических дозах практически не нарушает равновесия сапрофитной микрофлоры толстого кишечника, а значит — этот противомикробный препарат не спровоцирует развития дисбактериоза кишечника.

НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР не вызывает развития резистентных штаммов патогенных микроорганизмов. К преимуществам этого лекарственного средства относится и быстрое начало действия — эффект проявляется уже в первые часы после приема НИФУРОКСАЗИДА РИХТЕР. Благодаря наличию 2 форм выпуска (таблетки и суспензия) этот препарат можно применять как у взрослых, так и у детей, начиная уже с 2-месячного возраста.

Если в аптеку обратился посетитель, собирающийся на отдых или в длительную командировку, вы можете предложить ему приобрести НИФУРОКСАЗИД РИХТЕР. Это лекарственное средство поможет вовремя справиться с симптомами острой кишечной инфекции, и благодарные клиенты обязательно вернутся в вашу аптеку.

Ольга Солошенко

Імет

Цікава інформація для Вас:

Нифуроксазид

Состав : действующее вещество: нифуроксазид; 1 таблетка содержит нифуроксазида 0,1 г;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид, тальк, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Противомикробные средства, применяемые при кишечных инфекциях. Нифуроксазид.Код АТС А07А Х03.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Нифуроксазид – кишечный антисептик, производное нитрофурана; активен в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций (в том числе штаммов-мутантов, устойчивых к другим противомикробным средствам). Оказывает локальное антибактериальное действие в просвете кишечника в отношении некоторых видов грамположительных бактерий семейства Staphylococcus и некоторых видов грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae: Yersinia spp., Escherichia spp., Citobacter spp., Enterobacter spp.,Klebsiella spp., Salmonella spp.

Нифуроксазид не оказывает антибактериального действия на бактерии видов Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Допускается, что нифуроксазид угнетает активность дегидрогеназ и нарушает синтез белков в патогенных бактериях. В среднетерапевтических дозах оказывает бактериостатическую активность, а в более высоких — действует бактерицидно. Эффект проявляется с первых часов лечения. В терапевтических дозах практически не нарушает равновесия сапрофитной бактериальной флоры толстого кишечника, не вызывает развития резистентных штаммов патогенных микроорганизмов и перекрестной устойчивости бактерий к другим противомикробным средствам, что позволяет в случае необходимости, при генерализированных инфекциях назначать его в комплексной терапии с системными антибактериальными препаратами. При кишечных инфекциях вирусного генеза предупреждает развитие бактериальной суперинфекции. Эффективность препарата не зависит от рН кишечника.

Фармакокинетика. После приема внутрь препарат не всасывается в пищеварительном тракте и создает высокую концентрацию действующего вещества в кишечнике. Благодаря фармакокинетическим особенностям препарат оказывает исключительно ентеральное антисептическое действие, не имеет системной антибактериальной активности, не вызывает общетоксических эффектов. Выводится из организма в неизмененном виде с калом.

Клинические характеристики. Показания. Острая и хроническая диарея инфекционного генеза.

Противопоказания. Гиперчувствительность к нифуроксазиду и к другим производным нитрофурана или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности. Нифуроксазид не рекомендуется применять более 7 дней. В случае диареи, которая длится более 3 дней с начала лечения, необходима углубленная диагностика с целью определения причины развития симптомов. Может возникнуть необходимость в антибиотикотерапии.

Препарат не назначают в качестве монотерапии для лечения кишечных инфекций, осложненных септицемией. В случае тяжелой инвазивной диареи следует ввести антибиотик, потому что нифуроксазид не всасывается из желудочно-кишечного тракта. В случае появления реакции гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием нифуроксазида. Во время лечения следует придерживаться определенной диеты: исключить соки, свежие овощи и фрукты, острые и тяжелые для пищеварения продукты. В зависимости от интенсивности диареи необходима сопутствующая регидратационная терапия (пероральная или внутривенная).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время лечения нифуроксазидом нельзя употреблять алкогольные напитки, а также препараты, в состав которых входит спирт, из-за возможности развития дисульфирамоподобной реакции, которая проявляется обострением диареи, рвотой, болью в животе, чувством жара, гиперемией кожи, шумом в ушах, затрудненным дыханием, тахикардией, чувством страха. Следует избегать одновременного приема других пероральных лекарственных средств из-за сильных адсорбционных свойств нифуроксазида.

Особенности применения. Применение в период беременности или кормления грудью. Период беременности. Отсутствуют клинические данные по применению нифуроксазида в период беременности. Исследования на животных не показывают ни прямого, ни косвенного влияния на течение беременности, развитие эмбриона или плода, течение родов. Врачу следует тщательно оценить соотношение польза/риск при назначении нифуроксазида беременным женщинам. Период кормления грудью. Нифуроксазид не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако в связи с отсутствием достаточных клинических данных следует соблюдать осторожность, назначая нифуроксазид при кормлении грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нифуроксазид не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 7 лет применять по 2 таблетки 4 раза в сутки (через каждые 6 часов). Препарат принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Продолжительность лечения — не более 7 дней. Во время лечения острой диареи обязательным является постоянное пероральное или внутривенное восполнение дефицита жидкости в организме в зависимости от общего состояния пациента.

Дети. Нифуроксазид, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 г, назначают детям в возрасте от 7 лет. Детям до 7 лет применяют нифуроксазид в форме суспензии.

Передозировка. Симптомы передозировки неизвестны. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

Побочные эффекты. Изредка могут возникать побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: индивидуальные реакции гиперчувствительности к нифуроксазиду проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой и обострением диареи. В случае появления таких симптомов незначительной интенсивности нет необходимости в применении специальной терапии или в прекращении применения нифуроксазида, поскольку симптомы быстро исчезают. Если обострение выраженное, следует прекратить прием нифуроксазида. В дальнейшем больному необходимо избегать приема нифуроксазида и других производных нитрофурана.

Со стороны кожи: редко появляются кожные реакции в виде кожной сыпи. Описан один случай пустулеза у пожилого человека и один случай узелкового зуда при наличии контактной аллергии к нифуроксазиду.

В редких случаях могут возникнуть одышка, тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек и анафилактический шок.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.  № 30 (10×3) в блистере.

Категория отпуска.  По рецепту.

Производитель. ООО «Тернофарм».

Название и местонахождение производителя.

Украина, 46010, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс: +38(0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua

Кишечная инфекция у детей

Кишечная инфекция у детей – группа инфекционных заболеваний различной этиологии, протекающих с преимущественным поражением пищеварительного тракта, токсической реакцией и обезвоживанием организма.

У детей кишечная инфекция проявляется повышением температуры тела, вялостью, отсутствием аппетита, болями в животе, рвотой, диареей. Диагностика кишечной инфекции у детей основана на клинико-лабораторных данных (анамнезе, симптоматике, выделении возбудителя в испражнениях, обнаружении специфических антител в крови). При кишечной инфекции у детей назначаются антимикробные препараты, бактериофаги, энтеросорбенты; в период лечения важно соблюдение диеты и проведение регидратации.

Кишечная инфекция у детей – острые бактериальные и вирусные инфекционные заболевания, сопровождающиеся кишечным синдромом, интоксикацией и дегидратацией. В структуре инфекционной заболеваемости в педиатриикишечные инфекции у детей занимают второе место после ОРВИ. Восприимчивость к кишечной инфекции у детей в 2,5-3 раза выше, чем у взрослых. Около половины случаев кишечной инфекции у детей приходится на ранний возраст (до 3 лет). Кишечная инфекция у ребенка раннего возраста протекает тяжелее, может сопровождаться гипотрофией, развитием дисбактериоза и ферментативной недостаточности, снижением иммунитета. Частое повторение эпизодов инфекции вызывает нарушение физического и нервно-психического развития детей.

Причины кишечной инфекции у детей

Спектр возбудителей кишечных инфекций у детей крайне широк. Наиболее часто патогенами выступают грамотрицательные энтеробактерии (шигеллы, сальмонеллы, кампилобактеры, эшерихии, иерсинии) и условно-патогенная флора (клебсиеллы, клостридии, протей, стафилококки и др.). Кроме этого, встречаются кишечные инфекции, вызываемые вирусными возбудителями (ротавирусами, энтеровирусами, аденовирусами), простейшими (лямблиями, амебами, кокцидиями), грибами. Общими свойствами всех возбудителей, обусловливающих развитие клинических проявлений, являются энтеропатогенность, способность к синтезу эндо- и экзотоксинов.

Заражение детей кишечными инфекциями происходит посредством фекально-орального механизма алиментарным (через пищу), водным, контактно-бытовым путями (через посуду, грязные руки, игрушки, предметы обихода и т. д.). У ослабленных детей с низкой иммунологической реактивностью возможно эндогенное инфицирование условно-патогенными бактериями. Источником ОКИ может выступать носитель, больной со стертой или манифестной формой заболевания, домашние животные. В развитии кишечной инфекции у детей большую роль играет нарушение правил приготовления и хранения пищи, допуск на детские кухни лиц-носителей инфекции, больных тонзиллитом, фурункулезом, стрептодермией и пр.

Наиболее часто регистрируются спорадические случаи кишечной инфекции у детей, хотя при пищевом или водном пути инфицирования возможны групповые и даже эпидемические вспышки. Подъем заболеваемости некоторыми кишечными инфекциями у детей имеет сезонную зависимость: так, дизентерия чаще возникает летом и осенью, ротавирусная инфекция — зимой.

Распространенность кишечных инфекций среди детей обусловлена эпидемиологическими особенностями (высокой распространенностью и контагиозностью возбудителей, их высокой устойчивостью к факторам внешней среды), анатомо-физиологическими особенностями пищеварительной системы ребенка (низкой кислотностью желудочного сока), несовершенством защитных механизмов (низкой концентрацией IgA). Заболеваемости детей острой кишечной инфекцией способствует нарушение нормальной микробиоты кишечника, несоблюдение правил личной гигиены, плохие санитарно-гигиенические условия жизни.

Классификация кишечной инфекции у детей

По клинико-этиологическому принципу среди кишечных инфекций, наиболее часто регистрируемых в детской популяции, выделяют шигеллез (дизентерию), сальмонеллез, коли-инфекцию (эшерихиозы), иерсиниоз, кампилобактериоз, криптоспоридиоз, ротавирусную инфекцию, стафилококковую кишечную инфекцию и др.

По тяжести и особенностям симптоматики течение кишечной инфекции у детей может быть типичным (легким, средней тяжести, тяжелым) и атипичным (стертым, гипертоксическим). Выраженность клиники оценивается по степени поражения ЖКТ, обезвоживания и интоксикации.

Характер местных проявлений при кишечной инфекции у детей зависит от поражения того или иного отдела ЖКТ, в связи с чем выделяют гастриты, энтериты, колиты, гастроэнтериты, гастроэнтероколиты, энтероколиты. Кроме локализованных форм, у грудных и ослабленных детей могут развиваться генерализованные формы инфекции с распространением возбудителя за пределы пищеварительного тракта.

В течении кишечной инфекции у детей выделяют острую (до 1,5 месяцев), затяжную (свыше 1,5 месяцев) и хроническую (свыше 5-6 месяцев) фазы.

Дизентерия у детей

После непродолжительного инкубационного периода (1-7 суток) остро повышается температура (до 39-40° C), нарастает слабость и разбитость, снижается аппетит, возможна рвота. На фоне лихорадки отмечается головная боль, ознобы, иногда – бред, судороги, потеря сознания. Кишечная инфекция у детей сопровождается схваткообразными болями в животе с локализацией в левой подвздошной области, явлениями дистального колита (болезненностью и спазмом сигмовидной кишки, тенезмами с выпадением прямой кишки), симптомами сфинктерита. Частота дефекации может варьировать от 4-6 до 15-20 раз за сутки. При дизентерии стул жидкий, содержащий примеси мутной слизи и крови. При тяжелых формах дизентерии возможно развитие геморрагического синдрома, вплоть до кишечного кровотечения.

У детей раннего возраста при кишечной инфекции общая интоксикация преобладает над колитическим синдромом, чаще возникают нарушения гемодинамики, электролитного и белкового обмена. Наиболее легко у детей протекает кишечная инфекция, вызванная шигеллами Зоне; тяжелее — шигеллами Флекснера и Григорьеза-Шига.

Сальмонеллез у детей

Наиболее часто (в 90% случаев) развивается желудочно-кишечная форма сальмонеллеза, протекающая по типу гастрита, гастроэнтерита, гастроэнтероколита. Характерно подострое начало, фебрильный подъем температуры, адинамия, рвота, гепатоспленомегалия. Стул при сальмонеллезе жидкий, обильный, каловый, цвета «болотной тины», с примесями слизи и крови. Обычно данная форма кишечной инфекции заканчивается выздоровлением, однако у грудных детей возможен летальный исход вследствие тяжелого кишечного токсикоза.

Гриппоподобная (респираторная) форма кишечной инфекции встречается у 4-5% детей. При данной форме сальмонеллы обнаруживаются в посеве материала из зева. Ее течение характеризуется фебрильной температурой, головной болью, артралгией и миалгией, явлениями ринита, фарингита, конъюнктивита. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются тахикардия и артериальная гипотония.

На тифоподобную форму сальмонеллеза у детей приходится 2% клинических случаев. Она протекает с длительным периодом лихорадки (до 3-4-х недель), выраженной интоксикацией, нарушением функции сердечно-сосудистой системы (тахикардией, брадикардией).

Септическая форма кишечной инфекции обычно развивается у детей первых месяцев жизни, имеющих неблагоприятный преморбидный фон. На ее долю приходится около 2-3% случаев сальмонеллеза у детей. Заболевание протекает крайне тяжело, сопровождается септицемией или септикопиемией, нарушением всех видов обмена, развитием тяжелых осложнений (пневмонии, паренхиматозного гепатита, отоантрита, менингита, остеомиелита).

Эшерихиозы у детей

Данная группа кишечных инфекций у детей крайне обширна и включает коли-инфекци, вызываемые энтеропатогенными, энтеротоксигенными, энтероинвазивными, энтерогеморрагическими эшерихиями.

Кишечная инфекция у детей, вызванная эшерихиями, протекает с субфебрильной или фебрильной температурой, слабостью, вялостью, снижением аппетита, упорной рвотой или срыгиваниями, метеоризмом. Характерна водянистая диарея (обильный, брызжущий стул желтого цвета с примесью слизи), быстро приводящая к дегидратации и развитию эксикоза. При эшерихиозе, вызываемом энтерогеморрагическими эшерихиями, диарея носит кровавый характер.

Вследствие обезвоживания у ребенка возникает сухость кожи и слизистых оболочек, снижается тургор и эластичность тканей, западает большой родничок и глазные яблоки, снижается диурез по типу олигурии или анурии.

Ротавирусная инфекция у детей

Обычно протекает по типу острого гастроэнтерита или энтерита. Инкубационный период в среднем длится 1-3 дня. Все симптомы кишечной инфекции у детей разворачиваются в течение одних суток, при этом поражение ЖКТ сочетается с катаральными явлениями.

Респираторный синдром характеризуется гиперемией зева, ринитом, першением в горле, покашливанием. Одновременно с поражением носоглотки развиваются признаки гастроэнтерита: жидкий (водянистый, пенистый) стул с частотой дефекаций от 4-5 до 15 раз в сутки, рвотой, температурной реакцией, общей интоксикацией. Длительность течения кишечной инфекции у детей – 4-7 дней.

Стафилококковая кишечная инфекция у детей

Различают первичную стафилококковую кишечную инфекцию у детей, связанную с употреблением пищи, обсемененной стафилококком, и вторичную, обусловленную распространением возбудителя из других очагов.

Течение кишечной инфекции у детей характеризуется тяжелым эксикозом и токсикозом, рвотой, учащением стула до 10-15 раз в день. Стул жидкий, водянистый, зеленоватого цвета, с небольшой примесью слизи. При вторичной стафилококковой инфекции у детей кишечные симптомы развиваются на фоне ведущего заболевания: гнойного отита, пневмонии, стафилодермии, ангины и пр. В этом случае заболевание может принимать длительное волнообразное течение.

Диагностика кишечной инфекции у детей

На основании осмотра, эпидемиологических и клинических данных педиатр (детский инфекционист) может лишь предположить вероятность кишечной инфекции у детей, однако этиологическая расшифровка возможна только на основании лабораторных данных.

Главную роль в подтверждении диагноза кишечной инфекции у детей играет бактериологическое исследование испражнений, которое следует проводить как можно ранее, до начала этиотропной терапии. При генерализованной форме кишечной инфекции у детей проводится посев крови на стерильность, бактериологическое исследование мочи, ликвора.

Определенную диагностическую ценность представляют серологические методы (РПГА, ИФА, РСК), позволяющие выявлять наличие Ат к возбудителю в крови больного с 5-х суток от начала болезни. Исследование копрограммы позволяет уточнить локализацию процесса в ЖКТ.

При кишечной инфекции у детей требуется исключить острый аппендицит, панкреатит, лактазную недостаточность, дискинезию желчевыводящих путей и др. патологию. С этой целью проводятся консультации детского хирурга и детского гастроэнтеролога.

Лечение кишечной инфекции у детей

Комплексное лечение кишечных инфекций у детей предполагает организацию лечебного питания; проведение оральной регидратации, этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии.

Диета детей с кишечной инфекцией требует уменьшения объема питания, увеличения кратности кормлений, использования смесей, обогащенных защитными факторами, употребление протертой легкоусвояемой пищи. Важной составляющей терапии кишечных инфекций у детей является оральная регидратация глюкозо-солевыми растворами, обильное питье. Она проводится до прекращения потерь жидкости. При невозможности перорального питания и употребления жидкости назначается инфузионая терапия: внутривенно вводятся растворы глюкозы, Рингера, альбумина и др.

Этиотропная терапия кишечных инфекций у детей проводится антибиотиками и кишечными антисептиками (канамицин, гентамицин, полимиксин, фуразолидон, налидиксовая кислота), энтеросорбентами. Показан прием специфических бактериофагов и лактоглобулинов (сальмонеллезного, дизентерийного, колипротейного, клебсиеллезного и др.), а также иммуноглобулинов (антиротавирусного и др.). Патогенетическая терапия предполагает назначение ферментов, антигистаминных препаратов; симптоматическое лечение включает прием жаропонижающих, спазмолитиков. В период реконвалесценции необходима коррекция дисбактериоза, прием витаминов и адаптогенов.

Прогноз и профилактика кишечной инфекции у детей

Раннее выявление и адекватная терапия обеспечивают полное выздоровление детей после кишечной инфекции. Иммунитет после ОКИ нестойкий. При тяжелых формах кишечной инфекции у детей возможно развитие гиповолемического шока, ДВС-синдрома, отека легких, острой почечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, инфекционно-токсического шока.

В основе профилактики кишечных инфекций у детей – соблюдение санитарно-гигиенических норм: правильное хранение и термическая обработка продуктов, защита воды от загрязнения, изоляция больных, проведение дезинфекции игрушек и посуды в детских учреждениях, привитие детям навыков личной гигиены. При уходе за грудным ребенком мама не должна пренебрегать обработкой молочных желез перед кормлением, обработкой сосок и бутылочек, мытьем рук после пеленания и подмывания ребенка.

Дети, контактировавшие с больным кишечной инфекцией, подлежат бактериологическому обследованию и наблюдению в течение 7 дней.

Официальный сайт Стопдиар – кишечный антисептик для лечения диареи. Стоп, диарея! Стопдиар

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Суспензия светло-желтого цвета, с банановым запахом; при хранении возможно образование осадка, после взбалтывания возвращается в состояние однородной суспензии.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид — противомикробное средство, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами.

Высоко активен в отношении Campylobacteг jejuni, Escheгichia coli, Salmonella spp, Shigella spp; Clostгidium peгfringens, Vibгio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio paгahaemolytique, Staphylococcus spp. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника.
Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp, Enterobacter cloacae и Proteus indologenes.
Резистентны к нифуроксазиду: Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp.
Нифуроксазид не нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

Фармакокинетика

После перорального применения нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника. Нифуроксазид выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.

Показания препарата Стопдиар

Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любым вспомогательным веществам препарата; непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы; беременность; период новорожденности до 1 месяца, недоношенность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта. Однако в качестве меры предосторожности принимать нифуроксазид во время беременности не рекомендуется.

Во время периода лактации возможно продолжение грудного вскармливания в случае короткого курса лечения препаратом.

Необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, вызывающими развитие дисульфирамоподобных реакций, лекарственными препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы.

Если Вы принимаете другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Стопдиар проконсультируйтесь с врачом.

Способ применения и дозы

Перед приемом препарата следует несколько раз встряхнуть флакон, чтобы суспензия стала однородной.

Препарат можно запивать водой.
Дети в возрасте от 1 до 6 месяцев: 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 2-3 раза в сутки (интервал между приемами 8-12 ч).
Дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет: 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами 8 ч).
Дети в возрасте от 3 до 6 лет: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами 8 ч).
Дети в возрасте от 6 до 18 лет: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3-4 раза в сутки (интервал между приемами 6-8 ч).
Взрослые: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 4 раза в сутки (интервал между приемами 6 ч).

Препарат Стопдиар следует применять 5-7 дней, но не более 7 дней. Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу.

Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Лечение симптоматическое.

Особые указания

При лечении диареи одновременно с терапией нифуроксазидом необходимо проводить регидратационную терапию.

Лечение диареи у детей до 3 лет рекомендуется проводить под наблюдением врача.

В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.

При проявлении симптомов гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием препарата.

Во время терапии запрещено употребление алкоголя.

Препарат Стопдиар содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы и изомальтазы не должны принимать этот препарат.

В связи с содержанием метилпарагидроксибензоата препарат Стопдиар может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

В одной малой мерной ложке суспензии содержится 0,09 ХЕ (хлебных единиц), в одной большой мерной ложке суспензии содержится 0,18 ХЕ.

Суточная доза суспензии для детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет содержит 0,27 ХЕ. Суточная доза суспензии для детей в возрасте от 3 лет до 6 лет содержит 0,54 ХЕ. Максимальная суточная доза суспензии для детей в возрасте от 6 лет до 18 лет содержит 0,72 ХЕ.
Суточная доза суспензии для взрослых содержит 0,72 ХЕ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для приема внутрь, 220 мг/5 мл.

По 90 мл суспензии во флакон из оранжевого стекла емкостью 125 мл, снабженный вкладышем из полиэтилена, облегчающим выливание суспензии, закупоренный завинчивающимся колпачком из полиэтилена.

По 1 флакону вместе с двойной дозирующей ложечкой из полистирола емкостью 2,5 мл и 5 мл и инструкцией по применению в картонную пачку.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Вскрытый флакон должен храниться не более 14 дней.

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы, размер №1. Крышечка и корпус капсулы желтого цвета. Содержимое капсул — порошок желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид высоко активен в отношении Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.; Clostrifium perfringens, Vibrio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio parahemolytique, Staphylococcus spp. Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp., Enteгobacter cloacae и Proteus indologenes. Резистентны к нифуроксазиду: Кlebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp.

Нифуроксазид не влияет на состав нормальной бактериальной флоры пищеварительного тракта.

Нифуроксазид предположительно тормозит активность дегидрогеназ и синтез белков в клетках бактерий.

Не вызывает возникновения лекарственно-устойчивых штаммов, не наблюдалась также перекрёстная устойчивость с другими антибактериальными препаратами, что позволяет, при необходимости, при генерализованных инфекциях применять его в комплексной терапии с системными препаратами.

При кишечных инфекциях вирусного генеза предупреждает развитие бактериальной суперинфекции. Эффективность действия нифуроксазида не зависит ни от рН в просвете кишечника, ни от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника. Эффект проявляется с первых часов лечения.

Фармакокинетика

Нифуроксазид выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.

Показания препарата Стопдиар

Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любым вспомогательным веществам препарата; детский возраст до 3 лет; беременность; непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы (из-за наличия в составе препарата сахарозы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано. Грудное вскармливание допустимо только в случае короткого курса лечения препаратом.

Побочные действия

Аллергические реакции, такие как кожные высыпания, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

При одновременном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, нечеткое зрение, слабость, судороги). Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым и детям старше 6 лет по 1 капсуле (200 мг) 4 раза в сутки; суточная доза 800 мг. Детям 3-6 лет по 1 капсуле (200 мг) 3 раза в сутки; суточная доза 600 мг.

Если в течение первых трех дней улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу.

Передозировка

Нет данных.

Особые указания

В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.

Препарат Стопдиар следует применять не более 7 дней. Показания для длительной терапии отсутствуют. При сохранении непрерывной диареи более 3 дней следует обратиться к врачу.

В случае тяжелой инвазивной диареи рекомендуется применять системные антибиотики, так как нифуроксазид не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

При развитии реакций гиперчувствительности ( одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд) следует немедленно прекратить приём препарата Стопдиар.

На фоне приема препарата Стопдиар необходимо соблюдение диеты, в том числе исключение соков, сырых овощей и фруктов, специй и тяжелой пищи.

Во время приема препарата Стопдиар при лечении острой диареи следует проводить постоянную регидратационную терапию (пероральную или внутривенную) в зависимости от общего состояния пациента.

Во время лечения нифуроксазидом запрещено употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы, 200 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 12 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Таблетки: покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид является производным нитрофурана, оказывает противобактериальное действие в отношении желудочно-кишечных грамположительных бактерий из рода Staphylococcus и некоторых грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae из рода Yersinia spp., Escherichia spp., Citobacter spp., Enterobacter spp., Salmonella spp.

Нифуроксазид не оказывает противобактерийного действия на бактерии вида Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Не влияет на состав нормальной бактериальной флоры толстого кишечника. Подробный механизм действия препарата неизвестен.

Нифуроксазид предположительно тормозит активность дегидрогеназ и синтез белков в клетках бактерий.

Не вызывает возникновение лекарственно-устойчивых штаммов, не наблюдалась также перекрестная устойчивость с другими противобактериальными препаратами. Эффективность действия нифуроксазида не зависит ни от рН, существующего в просвете кишечника, ни от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника.

Фармакокинетика

Нифуроксазид трудно растворим. После перорального приема практически не всасывается из пищеварительного тракта и не обладает системным эффектом. Выводится через кишечник.

Показания препарата Стопдиар

Острая и хроническая диарея бактериального происхождения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любому вспомогательному веществу; детский возраст до 7 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Побочные действия

Нифуроксазид хорошо переносится, побочные эффекты практически не наблюдались.

В единичных случаях, при наличии повышенной индивидуальной чувствительности к нифуроксазиду, возможны боль в животе, тошнота и усиление диареи, гранулоцитопения, кожная сыпь, в т.ч. пустулезная; узелковая почесуха; реакции гиперчувствительности (одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд). Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Во время лечения нифуроксазидом следует избегать одновременного приема других лекарственных препаратов для приема внутрь из-за выраженных адсорбционных свойств нифуроксазида.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетку следует проглотить целиком, не разжевывать, не размельчать, запивая ее соответствующим количеством воды.

Взрослые и дети старше 7 лет: по 2 табл. (200 мг) 4 раза в день через 6 ч. Курс лечения — 3 дня, если после этого срока симптомы не исчезнут, следует обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы: не описаны.

Лечение: симптоматическое, рекомендуется промывание желудка.

Особые указания

Во время лечения необходимо перорально или парентерально, в зависимости от состояния больного, восполнять потерю жидкости.

Употребление алкогольных напитков во время лечения нифуроксазидом может вызвать дисульфирамоподобную реакцию.

В случае появления реакции гиперчувствительности (одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд) следует немедленно прекратить прием препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 24 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Минимальный ассортимент лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи

Лекарственный препарат Экофурил при диареи и кишечных инфекциях

Диарея является одним из наиболее распространённых симптомов расстройства кишечника, встречается как у взрослых, так и у детей. Характеризуется наличием жидкого стула и часто сопровождается болевыми ощущениями в области живота.

Появление диареи в первую очередь свидетельствует о неполадках в работе организма, которые чаще всего локализуются в пищеварительной системе.

Причины возникновения

С тем, чтобы эффективно справиться с диареей, необходимо выявить причину возникновения данной патологии. 

Одним из наиболее распространённых типов является инфекционная диарея. Болезнетворные бактерии попадают в кишечник при употреблении испорченной или некачественной пищи и загрязненной воды.

Рисунок 1 — Заграничные поездки могут послужить причиной возникновения диареи

Заграничные поездки, особенно в теплые страны, или смена постоянного места жительства также могут послужить возможными причинами возникновения жидкого стула. Подобный тип диареи классифицируется как «диарея путешественника».  Чтобы не испортить впечатления от долгожданного отдыха,  рекомендуется придерживаться определенных правил: быть осторожными при выборе незнакомой еды, пить бутилированную воду, не забывать о личной гигиене, при необходимости пользоваться антисептиком для рук, а также обязательно брать с собой в поездку лекарственные средства от диареи.

Чтобы диарея не застала врасплох, хорошо иметь под рукой современный  и удобный антидиарейный препарат.  Экофурил — средство для лечения диареи, направленное на устранение первопричины заболевания и его симптомов. Антимикробное действующее вещество в сочетании с  пребиотиком  устраняет не только причину инфекции, вызвавшую диарею, но также способствует развитию собственной полезной микрофлоры.

Неинфекционная диарея часто является следствием хронического воспаления слизистой оболочки кишечника (энтероколит), синдрома раздраженного кишечника. Частые стрессовые ситуации также могут спровоцировать  хронические заболевания кишечника и могут послужить причиной возникновения жидкого стула.   

Диарея не только нарушает привычный ритм жизни, но и может привести к еще более серьезным проблемам со здоровьем.

Какую угрозу в себе таит диарея?

Болезнетворные микроорганизмы, попадая в желудочно-кишечный тракт в большом количестве, начинают быстро размножаться. В процессе их жизнедеятельности выделяются токсины, которые приводят к воспалению слизистой оболочки кишечника и нарушению ее функции — всасыванию воды и питательных веществ. Микробы, разрушая полезную микрофлору в организме, усугубляют процесс протекания болезни.

Рисунок 2 — Микробы разрушают полезную микрофлору в организме

Диарея таит в себе основную угрозу  — обезвоживание организма, особенно у детей, в силу физиологических особенностей они быстро теряют критические объемы жидкости. Нарушение водно-солевого баланса чревато развитием необратимых патологических процессов, в связи с этим при возникновении первых признаков диареи необходимо принимать обильное питье  — это один из основных этапов лечения.

Методы лечения

Лечение диареи всегда предполагает комплексную терапию, включающую в себя нескольких групп лекарственных средств, действующих по разным направлениям.

Противомикробные средства — основная группа препаратов в лечении инфекционной диареи, действующих непосредственно на бактерии, вызвавшие отравление. Рекомендуется применять препараты нитрофуранового ряда, которые быстро и эффективно справляются с большинством возбудителей кишечных инфекций, при этом не всасываются и не оказывает системного действия (что очень важно при наличии сопутствующих заболеваний или у детей), не подавляют рост кишечной микрофлоры. Одним из таких препаратов является «Экофурил», в составе которого, кроме противомикробного компонента, содержится пребиотик. «Экофурил» не только устраняет причину инфекции вызвавшую диарею, но и способствует развитию собственной полезной микрофлоры. Следует отметить, что чем раньше будет начато лечение диареи антимикробными препаратами, тем быстрее наступит эффект.

Про – и пребиотики содержат в себе  культуры лакто – и бифидобактерий или субстрат для их быстрого роста и развития. При диарее снижается количество нормальной микрофлоры организма, препараты, богатые  лакто – и бифидобактериями, позволяют восстановить баланс в желудочно-кишечном тракте и нормализовать пищеварение. Пребиотики могут быть назначены на втором этапе терапии, после антимикробных препаратов в качестве восстановительного лечения. Однако, эффективность от лечения возрастает при условии совместного применения антимикробных препаратов и пребиотиков.

Электролиты. Нарушение водно-солевого баланса приводит к потере большого количества минеральных веществ. Электролиты являются обязательными в лечении поноса. Восполнить дефицит веществ можно при помощи специальных препаратов. Готовые смеси доступны в аптеках и крайне просты в употреблении. Перед применением их необходимо развести в воде и принимать часто небольшими порциями, параллельно с обильным питьем.

Сорбенты. Энтеротоксины являются основной причиной вздутия живота и диареи. При попадании в желудочно-кишечный тракт они оказывают токсическое действие на организм. Адсорбенты обладают свойством избирательного поглощения, и как губка активно всасывают продукты жизнедеятельности патогенных микроорганизмов. Однако эффект от применения сорбентов краткосрочен, по завершению их действия, симптомы кишечного расстройства возвращаются вновь.

Симптоматические средства — спазмолитики и препараты, снижающие моторику кишечника. Расслабляя кишечник, спазмолитики снижают выраженность болевых ощущений. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника,  уменьшают сократительную активность кишечника и снижают скорость продвижения каловых масс по нему. Это уменьшает выраженность диареи и боли. Данные группы препаратов также не являются лечением. Как только их действие заканчивается, все симптомы вновь возвращаются. Более того, средства, тормозящие перистальтику, не рекомендованы при инфекционной диарее, особенно протекающей с повышением температуры тела, поскольку замедляют выведение патогенов из организма.

Какие же из препаратов для лечения диареи выбрать?

В аптеке представлено огромное количество препаратов для лечения диареи. Чтобы понять, какой именно препарат может подойти вам, нужно задать несколько простых вопросов:

• Как действует: на причину или симптомы?
• Как влияет препарат на микрофлору (есть ли в составе пребиотик или нет)?
• Подходит ли для всей семьи («для детей», «взрослых», «форма выпуска» и т. д.)?

Рисунок 3 — Не все лекарственные средства при диареи могут быть назначены детям

При подборе лекарственных средств от диареи следует быть внимательными, поскольку не все из них могут быть назначены детям. У некоторых из них присутствуют противопоказания и ограничения для приема у детей, поэтому важно предварительно ознакомиться с инструкцией препарата.

Комплексный подход при диарее

Одним из препаратов, в котором воплощена идея комплексного подхода к лечению является препарат «Экофурил». «Экофурил»  содержит  в себе антимикробный препарат нифуроксазид и пребиотик лактулозу. Препарат действует непосредственно на причину заболевания,  уничтожая болезнетворные бактерии, и одновременно способствует восстановлению здоровой микрофлоры кишечника, тем самым ускоряя процесс выздоровления и предупреждая развитие осложнений.

«Экофурил» —препарат от диареи с пребиотиком, который подходит для  всех членов семьи,  даже для самых маленьких, начиная с месячного возраста. Выпускается в двух лекарственных формах:

Суспензия с банановым вкусом для детей от 1 месяца:

• Детям от 1 месяца до 3-х лет применяется 2-3 раза в сутки по 2,5 мл,
• Детям в возрасте от 3 до 6 лет —3 раза в сутки, но по 5 мл,
• Детям в возрасте от 6 до 18 лет —3-4 раза в сутки по 5 мл.

Капсулы для детей от 3 лет и взрослых в дозах по 100 и 200 мг.

• Детям от 3 до 6 лет применяется в дозе 200 мг (2 капсулы по 100 мг) 3 раза в сутки
• Детям от 6 до 18 лет применяется в дозе 200 мг (2 капсулы 100 мг, или 1 капсула 200 мг) 3-4 раза в сутки
• Взрослым — по 200 мг 4 раза в сутки.

Приобретая всего один препарат для домашней аптечки, можно защитить и взрослых, и детей от непредвиденных неприятных ситуаций.

Рисунок 4 — Чтобы предотвратить диарею, тщательно промывайте свежие овощи и фрукты

Своевременно начатое лечение может исключить необходимость применения других симптоматических средств. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

     Чтобы предотвратить возникновение диареи, необходимо придерживаться простых правил:

• соблюдать личную гигиену (мыть руки и т.д.)
• тщательно промывать свежие овощи и фрукты перед употреблением
• пить рекомендуется только бутилированную или кипяченую воду внимательно относиться к выбору заведений общественного питания
• избегать стрессовых ситуаций в повседневной жизни.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Обычный антимикробный агент быстро разрушает кишечные бактерии

CORVALLIS, Ore. — Новое исследование предполагает, что триклозан, противомикробный и противогрибковый агент, содержащийся во многих потребительских товарах, от мыла для рук до игрушек и даже зубной пасты, может быстро разрушить бактериальные сообщества, обнаруженные в кишка.

Исследование было опубликовано сегодня в PLOS ONE учеными из Университета штата Орегон. Это было основано на результатах, сделанных с рыбками данио, которые, по мнению исследователей, являются важной животной моделью, помогающей определить возможное биологическое воздействие этого противомикробного соединения на здоровье человека.

Триклозан впервые был использован в качестве скраба для больниц в 1970-х годах, и в настоящее время он является одним из наиболее распространенных противомикробных агентов в мире, который содержится в шампунях, дезодорантах, зубных пастах, жидкостях для полоскания рта, кухонной утвари, разделочных досках, игрушках, постельном белье, носках и мусоре. сумки. Он по-прежнему используется в медицинских учреждениях и легко впитывается через кожу.

«Наследие, вызывающее обеспокоенность по поводу воздействия микробных патогенов, привело к более широкому использованию этих противомикробных продуктов», — сказал Томас Шарптон, доцент кафедры микробиологии и статистики Колледжа естественных и сельскохозяйственных наук ОГУ. автор нового исследования.

«Однако в настоящее время растет понимание важности бактерий в микробиоме кишечника для здоровья человека, а также чрезмерного использования антибиотиков, которое может привести к появлению« супербактерий ». Постоянные попытки убить бактерии в окружающем нас мире имеют последствия — аспекты, которые мы только начинаем понимать ».

В новом исследовании ученые обнаружили, что воздействие триклозана вызывает быстрые изменения как в разнообразии, так и в составе микробиома лабораторных животных.Неясно, каковы могут быть последствия для здоровья животных или человека, но ученые считают, что заражение бактерий в кишечном тракте может способствовать развитию или серьезности заболевания.

Некоторые бактерии были более восприимчивы к воздействию триклозана, чем другие, например, семейство Enterobacteriaceae; и другие были более устойчивыми, например, род Pseudomonas.

«Совершенно очевидно, что могут возникнуть ситуации, когда необходимы антибактериальные агенты», — сказал Кристофер Голк, ведущий автор исследования и научный сотрудник по микробиологии из Научного колледжа ОГУ.

«Однако теперь у ученых есть доказательства того, что кишечные бактерии могут оказывать метаболическое, сердечно-сосудистое, аутоиммунное и неврологическое воздействие, и опасения по поводу чрезмерного использования этих агентов являются обоснованными. Также возможны кумулятивные воздействия. Нам необходимо провести значительно более тщательную оценку их воздействия, некоторые из которых может быть драматичным и продолжительным «.

Связанный с кишечником микробиом выполняет жизненно важные функции для здоровья человека, предотвращает колонизацию патогенами, стимулирует развитие иммунной системы и производит микроэлементы, необходимые хозяину.Ученые отметили, что дисфункция этого микробиома связана с заболеваниями человека, включая диабет, болезни сердца, артрит и недоедание.

Люди обычно подвергаются воздействию множества химических веществ, металлов, консервантов, микробов и питательных веществ, некоторые из которых могут быть полезными, некоторые безвредными, а другие вредными, говорят исследователи. Отчасти сильная сторона настоящего исследования заключается в разработке улучшенных способов путем быстрого скрининга рыбок данио, чтобы упростить определение, какие соединения могут быть приемлемыми, а какие токсичными, говорят ученые.

Триклозан вызывает беспокойство отчасти потому, что он так широко используется, а также легко всасывается через кожу и желудочно-кишечный тракт, обнаруживаясь с мочой, фекалиями и грудным молоком. Он также был связан с нарушением эндокринной системы у рыб и крыс, может действовать как промотор опухоли печени и изменять воспалительные реакции.

Это исследование показало, что это быстро связано со сдвигами в структуре микробного сообщества и может изменить численность определенных таксонов.

В этом исследовании участвовали ученые из Центра экологических наук ОГУ и Колледжа сельскохозяйственных наук ОГУ.

Влияние антимикробной терапии на микробиом кишечника | Журнал антимикробной химиотерапии

Абстрактные

Микробиом кишечника теперь считается самостоятельным органом и играет важную роль в поддержании здоровья и восстановлении после тяжелой болезни. Комменсальные организмы, ответственные за структуру микробиома кишечника, ценны для защиты от болезней и выполнения различных физиологических задач. Критические заболевания и связанные с ними вмешательства пагубно влияют на микробиом.Хотя противомикробные препараты являются одним из основных и часто спасающих жизнь средств лечения пациентов с сепсисом, они также могут подготовить почву для последующего вреда из-за повреждения микробиома кишечника. Являясь вкладом во многие неспецифические признаки и симптомы сепсиса, баланс между чрезмерным использованием противомикробных препаратов и клинической потребностью в таких ситуациях часто трудно определить. Учитывая эффективность противомикробных препаратов, используемых для лечения пациентов с сепсисом, воздействие на микробиом кишечника часто бывает быстрым и длительным, и в этом случае полное выздоровление может никогда не наблюдаться.Разрастание условно-патогенных микроорганизмов вызывает серьезную озабоченность, поскольку они могут привести к инфекциям, которые становится все труднее лечить. Продолжение исследований для понимания нарушений микробиома кишечника критически больных пациентов и их результатов имеет важное значение для разработки будущих методов лечения, направленных на предотвращение повреждения или восстановление микробиома. В этом обзоре мы обсуждаем влияние противомикробных препаратов, часто используемых для лечения сепсиса, на микробиоту кишечника.

Введение

Микробиота кишечника — микробы, которые все вместе населяют кишечник человека — играет ключевую роль в защите организма от потенциально вредных веществ, таких как бактерии, токсины и антигены. ¹ Взаимодействие между сепсисом и микробиотой можно рассматривать как до сих пор не полностью изученную двунаправленную взаимосвязь. Болезненное состояние сепсиса разрушительно влияет на микробиоту, но вмешательства во время клинической помощи этим тяжелобольным пациентам также являются внешними модуляторами микробиоты. ²

Быстрое назначение соответствующей противомикробной терапии пациентам с сепсисом жизненно важно и связано как с более низкой внутрибольничной, так и с 30-дневной смертностью по сравнению с несоответствующими эмпирическими антибиотиками. ^{3 , 4} Первоначальное лечение сепсиса критически влияет на клинический исход пациента. Схемы эмпирической терапии при критических состояниях часто состоят из нескольких противомикробных препаратов широкого спектра действия, чтобы обеспечить надлежащий охват потенциальных патогенов, вызывающих озабоченность. Однако антибиотики больше не считаются только полезными; они также могут быть потенциально вредными агентами, поскольку многочисленные исследования показали, что их использование может иметь серьезные и долгосрочные последствия для состава микробиоты.С более ранним распознаванием этиологии инфекции можно ограничить вред, наносимый микробиоте, за счет уменьшения неоправданного воздействия антимикробных препаратов. ^5–7

Продолжительность антимикробной терапии была независимо связана с развитием инфекции Clostridioides ( Clostridium ) difficile (CDI). ^{8 , 9} Кроме того, многочисленные исследования продемонстрировали корреляцию воздействия противомикробных препаратов с воздействием на колонизацию и лекарственно-устойчивые патогены. ^10–13 Например, распространение VRE после воздействия антимикробных препаратов также вызывает озабоченность, поскольку высокая бактериальная нагрузка увеличивает риск распространения через транслокацию и может впоследствии привести к инфекциям кровотока. Опосредованное антибиотиками истощение комменсальных бактерий снижает экспрессию RegIII-γ в кишечнике, который обычно действует, чтобы противостоять колонизации VRE. ¹⁴ Кроме того, эти нарушения в микробиоте могут предрасполагать пациента к повторной инфекции и сепсису. ^{15 , 16} Неудивительно, что методы лечения, направленные на микробиоту, разрабатываются для предотвращения или лечения сепсиса. ^{17 , 18} Еще неизвестно, в какой степени эти изменения микробиоты влияют на клинические исходы тех, кто страдает сепсисом. Одной из многих проблем на пути к пониманию связи между применением противомикробных препаратов и их воздействием на микробиоту у пациентов с сепсисом является различный уровень воздействия антимикробных препаратов на госпитализированные пациенты, который трудно уловить. ^10–12 Спектр активности, полученная доза, путь введения, а также фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибиотика будут определять степень его воздействия на микробиоту. ^{5 , 6} Кроме того, было описано, что многие другие виды лечения пациентов с сепсисом, такие как ингибиторы протонной помпы, энтеральное / парентеральное питание, противовоспалительные препараты, седативные препараты, опиоиды и катехоламины, влияют на кишечная микробиота. ^{18 , 19} Воздействие лекарств на микробиом остается значительно недооцененным, как продемонстрировано недавним скрининговым тестированием in vitro 1200 имеющихся на рынке лекарств, в результате которого было обнаружено 50% небактериальных противоинфекционных средств и 25% антибактериальных средств. все лекарственные препараты, нацеленные на человека, подавляют по крайней мере один комменсал кишечника. ¹⁹

Поскольку доказательства продолжают поддерживать главную роль микробиома в сепсисе, большое клиническое значение приобретают знания о взаимодействии хозяина и причинного микроорганизма, а также об экологическом воздействии антимикробных препаратов.В этом обзоре мы кратко обсуждаем влияние сепсиса и антибиотиков, используемых во время сепсиса, на состав микробиоты кишечника.

Влияние болезненного состояния сепсиса на микробиом кишечника

Сепсис определяется как опасная для жизни дисфункция органа, вызванная нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию. ²⁰ Несколько исследований показали потерю разнообразия микробиома — совокупности всех геномов микробов в экосистеме — у тяжелобольных пациентов. ^{1 , 2 , 21–23} Было описано, что потеря разнообразия, называемая дисбактериозом, потенциально связана с неблагоприятным исходом, хотя лежащий в ее основе механизм все еще требует выяснения. ^{21 , 24} Одзима и др. . ²⁵ обнаружили, что крайние значения соотношения Bacteroidetes по отношению к Firmicutes в образцах стула предсказывают смерть по сравнению с выживаемостью. ² Кроме того, относительная численность Pseudomonas aeruginosa в микробиоте эндотрахеальных трубок позволяет прогнозировать выживаемость пациентов, при этом выжившие предпочитают филум актинобактерий, который включает бифидобактерии, обычно встречающиеся при пробиотической терапии. ²⁶ Микробиом пациентов в отделении интенсивной терапии характеризуется потерей разнообразия, локализации и микробного богатства, а также чрезмерным ростом условно-патогенных микроорганизмов, обычно склоняющихся к одному таксону. ^{2 , 21 , 27 , 28} Также было замечено истощение Faecalibacterium , производящего короткоцепочечные жирные кислоты, жизненно важные для здоровья кишечника. ²⁹ Существуют большие межличностные различия в нарушении регуляции микробиома, которых можно ожидать, поскольку тяжелобольные пациенты постоянно подвергаются широкому спектру эндогенных изменений, которые, как было показано, модулируют состав микробиоты кишечника (например,грамм. повышенное производство катехоламинов, измененный метаболизм глюкозы и нарушение моторики желудочно-кишечного тракта). ^{18 , 21 , 30}

Трудно отделить влияние самого сепсиса на микробиоту от эффекта лечения сепсиса. Исследование сепсиса, вызванного пневмонией, на мышах, при котором мышей интраназально инокулировали грамотрицательной палочкой Burkholderia pseudomallei , показало заметное изменение бактериального состава фекалий у всех септических мышей с сильным увеличением протеобактерий и уменьшением количества актинобактерий. ³¹ Эти результаты согласуются с недавними сообщениями о дисбактериозе кишечника у мышей, зараженных через дыхательные пути гриппом, а также Mycobacterium tuberculosis . ^{32 , 33} В этих исследованиях в фекалиях не было обнаружено B. pseudomallei , influenza или M. tuberculosis . Эти исследования демонстрируют, что системная воспалительная реакция сама по себе может привести к заметным изменениям микробиоты кишечника во время сепсиса.

Неонатальный сепсис и микробиом

Недоношенные новорожденные и младенцы с низкой массой тела при рождении часто получают несколько курсов антибиотиков от таких состояний, как сепсис с отрицательным посевом или профилактика, которые вместе с их низким разнообразием микробиома могут привести к серьезным долгосрочным последствиям для здоровья (например,грамм. астма, псориаз, другие аутоиммунные заболевания и ожирение / нарушение обмена веществ), а также предрасположенность к развитию инфекционных заболеваний. ^34–38 Кроме того, под давлением антибиотиков предположительно полезные комменсальные бактерии могут быть заменены патогенами МЛУ. Эти факторы представляют угрозу для квазистабильного микробиома, который развивается примерно к 3 годам. ³⁹

Независимо от класса, общее повышение селективного давления на антибиотики связано с уменьшением бактериального разнообразия и колонизацией микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью.Исследования сообщают о 2-9-кратном увеличении риска заражения бактериями МЛУ среди пациентов, принимающих антибиотики, что также приводит к усилению выделения и, следовательно, к инфекционности. ⁴⁰ Однако одни антибиотики влияют на видовое богатство больше, чем другие. ⁴¹ Помимо других факторов (например, грудного вскармливания, общего состояния здоровья), лечение меропенемом, цефотаксимом или тикарциллином / клавуланатом связано со значительным сокращением видового разнообразия. ^{42 , 43} Эта взаимосвязь между антибиотиками и видовым богатством в настоящее время является целью целенаправленных исследований.Исследования на недоношенных младенцах также сообщили о предполагаемой связи между конкретными потенциальными патогенами и повышенным риском некротического энтероколита (НЭК). Увеличение численности Enterobacteriaceae (переход к Proteobacteria) вместе с уменьшением количества эндогенных анаэробов и уменьшением микробного разнообразия, предшествовавшим возникновению NEC, подтверждают эти выводы. ⁴⁴ Более 5 дней антимикробной терапии при подозрении на ранний сепсис связаны с повышенным риском развития НЭК и общей смертности. ⁴²

Влияние вмешательств при сепсисе на микробиом

Наиболее пагубное воздействие на микробиом потенциально вызывается широким применением антибиотиков. ⁴⁵ Проспективное многоцентровое исследование точечной распространенности (1 день), собирающее данные в 1265 отделениях интенсивной терапии по всему миру, показало, что 71% всех пациентов получали антибиотики. ⁴⁶ Даже макролиды, которые иногда используются в качестве прокинетиков, несмотря на прямое противомикробное действие на микробиом, вызывают изменения во времени прохождения через кишечник, которые, как было показано, имеют сравнительно большой размер эффекта, составляющий ~ 5% наблюдаемых вариаций состава. ⁴⁷ Как указано выше, помимо противомикробного лечения, существуют дополнительные эффекты неантибиотикотерапии сепсиса (или критического заболевания) на микробиом, такие как влияние ингибиторов протонной помпы и нутритивной поддержки. ¹⁷

Клиническая значимость дисбактериоза микробиома при сепсисе остается малоизученной. Однако этот патобиом кажется крайне неблагоприятным и может быть связан с иммуносупрессией, вызванной сепсисом. ¹⁷ Существует несколько стратегий для изменения микробиома во время критического заболевания, например, использование селективной дезактивации пищеварительного тракта (SDD) для предотвращения патологического разрастания. ^{48 , 49} Несмотря на некоторые данные о SDD, демонстрирующие снижение инфекции кровотока нижних дыхательных путей, это не нашло широкого распространения в клинической практике. ⁵⁰ Частично это может быть связано с опасениями по поводу развития бактерий с множественной лекарственной устойчивостью; это необоснованно, основываясь на большинстве исследований, с оговоркой, что они в основном проводились в отделениях интенсивной терапии с низкими исходными уровнями устойчивости к противомикробным препаратам. Бюлоу и др. . ²³ показали, что в небольшой когорте SDD привел к отбору только четырех генов устойчивости, и пришел к выводу, что риски, связанные с устойчивостью к антибиотикам, ограничены.Тем не менее, были данные, позволяющие предположить, что повторное заселение бактериями МЛУ может произойти при выписке из интенсивной терапии и прекращении SDD. Наконец, учитывая сложность данных о SDD, результаты часто трудно интерпретировать, и некоторые исследования показали, что SDD не связано с преимуществами, как недавно было продемонстрировано. ^{51 , 52}

Пробиотики уже используются в качестве терапии в некоторых отделениях интенсивной терапии, потенциально снижая заболеваемость пневмонией, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких. ⁵³ Недавнее рандомизированное исследование синбиотиков показало, что они могут предотвратить сепсис у новорожденных в Индии. ⁵⁴ Примерно 4500 здоровых новорожденных были рандомизированы для получения 7-дневного курса плацебо или перорального синбиотического препарата ( Lactobacillus plantarum во фруктоолигосахариде, выбранных на основании доклинических данных, показывающих превосходную колонизацию кишечника). Испытание было прекращено досрочно после того, как в группе лечения было показано снижение риска первичного исхода (смерть или сепсис) на 40%.Что еще более интригует, так это одновременное уменьшение инфекций нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, что свидетельствует о более системном преимуществе модуляции микробиома кишечника.

Влияние антимикробной терапии на микробиом кишечника

Влияние широко используемых противомикробных препаратов на микробиоту кишечника обсуждается здесь, начиная с комбинации ингибиторов β-лактам / β-лактамаз, цефалоспоринов, карбапенемов и фторхинолонов. В таблице 1 представлена ​​сводка фекальных данных после введения противомикробных препаратов, обсуждаемых в этом обзоре. ⁵⁵

Таблица 1.

Сводка по противомикробным препаратам и их влиянию на фекальную микробиоту ^a

лактобацилл

клостридии

лактобациллы

08 9025 клостридий

09 9025
.

лактобацилл

клостридии

лактобациллы

Краткое описание противомикробных препаратов и их воздействия на фекальную микробиоту ^a

лактобацилл

клостридии

лактобациллы

08 9025 клостридий

09 9025
.

лактобацилл

клостридии

лактобациллы

т.

Пиперациллин / тазобактам — эмпирический противомикробный препарат, применяемый у госпитализированных пациентов для лечения ряда подозреваемых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.Добавление тазобактама, ингибитора β-лактамаз, значительно расширяет спектр исходного соединения, обеспечивая широкий охват потенциальных патогенов, вызывающих озабоченность. Норд и его коллеги ⁵⁶ исследовали влияние пиперациллина / тазобактама на микробиоту человека у пациентов, получавших препарат в течение 4–8 дней для лечения внутрибрюшных инфекций. Хотя чрезмерного роста организмов, таких как C. difficile , не наблюдалось, предположительно из-за ингибирующей активности агента против организма, наблюдалось снижение количества анаэробных организмов, таких как бифидобактерии, эубактерии и лактобациллы. ^{56 , 57} Хотя во время лечения наблюдалось лишь незначительное снижение количества энтерококков, после прекращения лечения пиперациллином / тазобактамом концентрации энтерококков в фекалиях увеличивались до уровней, которые превышали концентрации фекалий до лечения. ⁵⁶ Большую озабоченность вызвала изоляция устойчивых Enterobacter spp., Которые были обнаружены у трех пациентов в результате лечения, возможно, в результате депрессивной продукции AmpC в присутствии лекарственного давления.Поскольку данные фекальной микробиоты предполагают развитие устойчивости у Enterobacteriaceae после воздействия пиперациллина / тазобактама, это было подтверждено в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с внутрибрюшными инфекциями, получавших пиперациллин / тазобактам или эртапенем. ¹¹ По сравнению с пациентами, получавшими эртапенем, пациенты, получавшие пиперациллин / тазобактам, имели значительно более высокий уровень резистентных энтеробактерий, выявленных с помощью ректальных мазков. В другом исследовании оценивалось влияние одного пиперациллина на микрофлору толстой кишки у 20 пациентов, перенесших колоректальную операцию, которые лечились этим агентом в течение 2 дней профилактики. ⁵⁸ Уменьшение анаэробных кокков наблюдалось, как описано в вышеупомянутых исследованиях. У двух из 20 пациентов было выделено C. difficile с наличием продукции токсина. Важно отметить, что оба пациента ранее получали антимикробную терапию. Несмотря на прием пиперациллина только в течение 2 дней, нарушения микрофлоры кишечника не возвращались к режимам до лечения в течение 4 недель. ⁵⁸

Хотя пиперациллин / тазобактам не был связан с колонизацией VRE на мышиных моделях, клинические данные у пациентов в отделении интенсивной терапии показали иное. ^{59 , 60} В исследовании 146 пациентов с документально подтвержденными VRE-отрицательными мазками из прямой кишки до начала терапии, новые уровни колонизации VRE, наблюдаемые у пациентов, получавших цефепим, по сравнению с пациентами, получавшими пиперациллин / тазобактам, были одинаковыми, начиная от От 25% до 30%. ⁶⁰ Хотя обычно считается, что пиперациллин / тазобактам не имеет сильной связи с VRE по сравнению с другими антибиотиками (например, цефалоспоринами расширенного спектра действия), исследования, оценивающие эту связь, часто классифицируют пенициллины вместе.Проблема с этим обобщением заключается в разной степени экскреции с желчью и анаэробной активности внутри класса, что в конечном итоге определяет разрушающее действие этих агентов на экологию микробиома.

Цефепим и цефтазидим

Цефепим представляет собой цефалоспорин четвертого поколения, который клинически вводят из-за его активности широкого спектра действия против грамотрицательных патогенов, включая P. aeruginosa , а также из-за его стабильности против организмов, продуцирующих AmpC.Влияние цефепима на кишечную флору изучали у 12 здоровых людей в плацебо-контролируемом исследовании для оценки воздействия агента на фекальную микрофлору. Наблюдалось снижение количества Escherichia coli и бифидобактерий в фекалиях, а также минимальное увеличение количества Bacteroides spp. и C. difficile . ⁶¹ Кроме того, после 8 дней лечения цефепимом потребовалось 20–48 дней для нормализации фекальных бактерий.

Цефтазидим — цефалоспорин третьего поколения, также обладающий грамотрицательной активностью широкого спектра, включая активность против P.aeruginosa . Влияние цефтазидима на микробиом фекалий было изучено на восьми здоровых добровольцах. Как и ожидалось, содержание Enterobacteriaceae в кишечнике было подавлено в конце курса лечения. ^{62 , 63} Кишечные анаэробные организмы, такие как Lactobacillus bifidus , имели небольшое снижение, а Bacteroides fragilis в целом имели минимальные колебания. Наблюдение за энтеробактериями, устойчивыми к ампициллину и цефазолину, через 2 недели после приема последней дозы было наиболее значительным влиянием цефтазидима на кишечную флору.Устойчивости к цефтазидиму не наблюдалось. ⁶² Подобные результаты были получены в исследовании, проведенном Knothe и его коллегами. ⁶³

Цефалоспорины, как класс, ранее были связаны с колонизацией VRE. ^{64 , 65} Однако связь между отдельными антибиотиками в классе цефалоспоринов и колонизацией VRE до недавнего времени не была хорошо описана. ⁶⁶ Наблюдалась конкретная связь между количеством дней терапии цефепимом / цефтазидимом на 1000 пациенто-дней и инцидентной колонизацией VRE.Однако это наблюдение не сохранилось при многомерном анализе с учетом демографических и клинических переменных. Получить клинические данные о рисках и частоте колонизации устойчивыми организмами сложно из-за множества факторов, мешающих этому. Наблюдательные изменения в частоте внутрибольничных инфекций также могут наблюдаться, когда нехватка лекарств приводит к увеличению использования другого класса противомикробных препаратов в качестве замены. ⁶⁷ Показатели VRE увеличились вдвое во время национального дефицита пиперациллина / тазобактама, что привело к значительному увеличению использования цефепима в учреждении.

Цефтриаксон

Цефтриаксон — цефалоспорин третьего поколения с грамотрицательной активностью, сохраняющей псевдомонады. . Обширное проникновение этого агента через желчные пути делает его уникальным по сравнению с другими β-лактамами, а также делает его предпочтительным средством для лечения некоторых инфекций, таких как холецистит. ⁶⁸ Однако считается, что это фармакологическое свойство приводит к большим нарушениям микробиоты кишечника. Влияние цефтриаксона на микробиоту кишечника изучалось у различных групп пациентов, включая здоровых добровольцев, а также пациентов с острой инфекцией. ^69–72 Эти исследования показали, что Enterobacteriaceae в кишечнике либо в значительной степени подавлены, либо устранены. Хотя в большинстве этих исследований также было обнаружено снижение уровня анаэробных бактерий, они не были подавлены до уровня Enterobacteriaceae. Кроме того, разрастание Enterococcus spp. наблюдалось. Интересно, что данные Nilsson-Ehle и его коллег ⁷³ предполагают корреляцию между желчным клиренсом цефтриаксона и влиянием на микробиоту кишечника, учитывая, что у двух пациентов с минимальным воздействием на аэробные бактерии также был самый низкий желчный клиренс.Более того, у одного пациента, у которого в фекалиях было C. difficile , продуцирующее токсин, во время и после лечения с присутствием диареи, был самый высокий желчный клиренс.

Влияние цефалоспоринов третьего поколения на фекальную флору также изучалось у детей в возрасте от 2 до 18 месяцев, получавших противомикробную терапию по поводу серьезных бактериальных инфекций. ⁷⁴ Образцы стула перед обработкой выявили однородную и нормальную кишечную флору, включая Pseudomonas spp.и Candida albicans присутствуют в небольших количествах. Первая доза цефтриаксона привела к устранению чувствительных аэробных бактерий из фекалий всего за 48 часов. Кроме того, образцы показали увеличивающееся присутствие C. albicans и энтерококков до тех пор, пока снова не появилась грамотрицательная флора. Во время лечения наиболее частым изолированным грамотрицательным организмом был P. aeruginosa.

Чтобы лучше понять возникновение устойчивости, де Ластур и его коллеги ⁷⁵ сравнили образцы стула пациентов, получавших цефтриаксон, с образцами стула пациентов, которые не получали цефтриаксон, и обнаружили, что около 27% пациентов, получавших цефтриаксон, имели новые энтеробактерии, продуцирующие AmpC.Хотя наблюдалось небольшое увеличение колонизации организмами БЛРС, этот показатель не отличался от такового у госпитализированных пациентов, которые не получали антибиотики, возможно, из-за риска передачи микроорганизмов БЛРС в условиях больницы, независимо от воздействия антибиотиков. Устойчивость колонизации AmpC-продуцирующими организмами была обнаружена у трех из четырех пациентов при долгосрочном наблюдении, проведенном между 3 и 6 месяцами после лечения. Корреляция между специфическими фармакокинетическими концентрациями цефтриаксона и амплификацией генов устойчивости к CTX-M также была описана ранее. fC _max > 30 мг / л или f AUC _{0 — 24} > 222 мг · ч / л было связано с повышенным риском амплификации. ⁷⁶ Кроме того, продолжительность лечения> 14 дней, независимо от воздействия препарата, была связана с повышенным риском амплификации.

Увеличенный период полувыведения цефтриаксона позволяет назначать препарат один раз в день, что делает его привлекательным выбором для лечения широкого спектра стационарных и амбулаторных инфекций, но это также приводит к более широкому применению по сравнению с другими цефалоспоринами. ⁷⁷ Риск, связанный с колонизацией устойчивыми грамотрицательными бациллами в результате использования цефтриаксона, описан в литературе. ^{75 , 76 , 78 , 79} Исследование, проведенное в одном учреждении по анализу потребления антибиотиков и ИКД, обнаружило значительную клиническую корреляцию между использованием цефтриаксона и возникновением ИКД в медицинском учреждении. ⁸⁰ Подобные выводы были сделаны в результате метаанализа, проведенного с использованием 14 исследований, которые включали преимущественно обсервационные исследования случай – контроль.Этот метаанализ показал, что использование цефалоспоринов третьего поколения было связано с самым высоким риском внутрибольничной ИКД. ⁸¹ Как и другие цефалоспорины, использование цефтриаксона связано с VRE. Одно исследование показало, что использование цефтриаксона было связано с частотой инфицирования нозокомиальной VRE кровотока, в то время как другие противомикробные препараты, такие как пиперациллин / тазобактам, цефтазидим и цефепим, не демонстрировали такой корреляции. ⁸²

Несмотря на эти данные, цефтриаксон часто воспринимается как средство снижения эскалации из стандартных эмпирических средств, таких как пиперациллин / тазобактам или цефепим.Хотя агент имеет более узкий спектр действия по сравнению с цефалоспоринами расширенного поколения или пенициллинами расширенного спектра действия, известные эффекты на микробиом кишечника, данные, идентифицирующие риск колонизации устойчивых патогенов и обширного накопления в желудочно-кишечном тракте, вызывают обеспокоенность.

Карбапенемы

Обладая надежной активностью против патогенов, продуцирующих БЛРС, карбапенемы часто используются в качестве эмпирической терапии у пациентов с анамнезом или с высоким риском развития лекарственно-устойчивого организма.Хотя изменения микрофлоры кишечника наблюдались у пациентов, получавших меропенем и имипенем, они были сочтены относительно незначительными по сравнению с изменениями, вызванными другими карбапенемами, предположительно из-за очень низких концентраций обоих агентов, наблюдаемых в фекалиях. ^83–85 Эртапенем, однако, оказывает большее влияние на микрофлору кишечника и в более значительных концентрациях выделяется с фекалиями. При исследовании на здоровых добровольцах было показано, что эртапенем уменьшает количество анаэробных организмов, таких как Bacteroides spp. ⁸⁶ Было также отмечено снижение E. coli и увеличение количества энтерококков, аналогичное тому, которое наблюдается при применении цефтриаксона. ⁸⁶ Примечательно, что эти исследования проводились на здоровых добровольцах или пациентах, получавших короткие курсы терапии для хирургической профилактики, и поэтому продолжительность воздействия препарата и реакция хозяина, вероятно, не были сопоставимы с продолжительностью, которую испытали бы инфицированные пациенты.

Воздействие эртапенема на приобретение резистентных Enterobacteriaceae и VRE также сравнивалось с действием пиперациллина / тазобактама у пациентов, получавших лечение от внутрибрюшных инфекций. ¹¹ Хотя это и не является статистически значимым, ректальные мазки выявили больше пациентов в группе эртапенема (6,4%), у которых развился VRE, по сравнению с группой пиперациллина / тазобактама (1,6%). Однако пациенты, получавшие эртапенем, имели более низкие показатели устойчивости к энтеробактериям.

Несмотря на менее значительные и более изменчивые изменения в фекальном микробиоме с имипенемом и меропенемом, оба агента были связаны с серьезными клиническими последствиями, касающимися риска приобретения резистентных патогенов.Tacconelli и его коллеги ¹⁰ оценили взаимосвязь между антибактериальной терапией и приобретением резистентных патогенов, особенно MRSA, VRE и устойчивых к ципрофлоксацину P. aeruginosa . Эти данные показали, что карбапенемы, в частности имипенем и меропенем, связаны с самым высоким риском развития устойчивых к антибиотикам бактерий: на каждые 1000 дней приема антибиотиков выявляется 14 новых случаев. Метаанализ рандомизированных исследований, изучающих риск ИКД, связанный с антибиотиками, показал, что карбапенемы были связаны с более высоким риском, чем цефалоспорины и даже фторхинолоны, причем последние были признаны предрасполагающими к ИКД. ⁸⁷ Хотя этот вывод является уникальным для данного метаанализа, следует отметить, что при проведении анализа подгруппы, оценивающего класс карбапенемов без эртапенема, наблюдалась аналогичная встречаемость CDI. Кроме того, этот метаанализ отличался тем, что оценивались только рандомизированные исследования, тогда как другие анализы включали обсервационные исследования. ⁸⁸

Фторхинолоны

Их превосходная биодоступность при пероральном приеме и высокая активность in vitro делают фторхинолоны широко применяемыми агентами при различных состояниях, включая сепсис, возникающий из мочевыводящих или дыхательных путей.Несмотря на серьезные опасения по поводу токсичности (например, разрыв сухожилия, гипогликемия, невропатия), простота перехода на пероральный эквивалент способствовала чрезмерному использованию этих агентов, так что с 2000 по 2010 год количество назначений увеличилось на 64%. ⁸⁹ К сожалению, это чрезмерное использование также привело к возникновению устойчивости к фторхинолонам, что имеет негативные последствия для клинических исходов. Воздействие на фекальную микробиоту часто используемых фторхинолонов, таких как ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин, было изучено с относительно стабильными результатами. ^90–94 Как и ожидалось, все эти исследования продемонстрировали значительное снижение фекальных концентраций Enterobacteriaceae, во многих из которых наблюдалась полная эрадикация при концентрациях ниже предела обнаружения. В меньшей и более изменчивой степени, в зависимости от индивидуального фторхинолона, были затронуты анаэробные бактерии (например, клостридии, бифидобактерии и Bacteroides spp.). Появление устойчивой к фторхинолонам E. coli , возможно, является одним из наиболее клинически значимых последствий применения фторхинолонов для микробиома.Несмотря на полное устранение Enterobacteriaceae, несколько исследований документально подтвердили появление этих устойчивых штаммов E. coli в результате лечения фторхинолоном. ⁹⁵ Уровень устойчивости к фторхинолонам E. coli был обнаружен на уровне 15–20% в исследовании 451 госпитализированного пациента, получавшего курс фторхинолонов. ⁹⁶ Ни продолжительность терапии, ни тип полученного фторхинолона не имели сильной связи с приобретением лекарственно-устойчивого E.coli . Возможно, наиболее тревожным и часто забываемым элементом из этого набора данных является 5,6% -ный уровень горизонтальной передачи резистентных штаммов пациентам, не получающим фторхинолоны, но находящимся в одной палате. ⁹⁶ Более того, мутации устойчивости, нацеленные на биологические функции клетки, иногда могут приводить к снижению приспособленности для организма. Однако этого не наблюдалось ни у устойчивых к фторхинолонам E. coli , ни у более недавно проблемных штаммов фторхинолонов ST131, которые обнаруживаются не только у госпитализированных пациентов, но также колонизируют кишечник здоровых людей. ⁹⁷

Связь между использованием фторхинолонов и ИКД была продемонстрирована в клинических исследованиях. ^{88 , 98} Однако эта связь не была столь глубокой в ​​ранее упомянутом метаанализе, в котором оценивались только рандомизированные исследования. ⁸⁷ Взаимосвязь между использованием фторхинолонов и CDI, по-видимому, тесно связана со штаммом BI / NAP1 / 027, который, хотя первоначально был изолирован в Северной Америке, распространился на другие части мира. ⁹⁹ Следовательно, возможно, что исследования, намекающие на менее значительную связь между фторхинолонами и ИКД, имели в целом более низкое использование фторхинолонов и, следовательно, более низкие показатели устойчивых к фторхинолонам штаммов C. difficile .

Новые агенты

Исследования влияния новых противомикробных препаратов широкого спектра действия (например, цефтаролина, цефтобипрола, телаванцина и тигециклина) на микрофлору человека здоровых добровольцев были недавно рассмотрены Рашидом и его коллегами. ¹⁰⁰ Было обнаружено, что цефтаролин, цефтобипрол и телаванцин оказывают незначительное экологическое воздействие на кишечную микробиоту после 7 дней приема антибиотиков. Более того, новых колонизирующих аэробных или анаэробных бактерий, устойчивых к этим агентам, не наблюдалось. Влияние тигециклина на микрофлору кишечника было более обширным. ¹⁰¹ Снижение количества энтерококков, E. coli , лактобацилл и бифидобактерий (но не влияет на Bacteroides spp.) наблюдались в микрофлоре кишечника, тогда как количество других энтеробактерий и дрожжей увеличивалось. Кроме того, у некоторых пациентов были обнаружены устойчивые к тигециклину штаммы Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae . Большинство нарушений кишечной микробиоты нормализовались к концу 31-дневного периода исследования.

В последние годы на рынок вышли три комбинации ингибиторов β-лактам / β-лактамаз: цефтазидим / авибактам, цефтолозан / тазобактам и меропенем / ваборбактам.Рашид и его коллеги ¹⁰² исследовали влияние цефтазидима / авибактама на микрофлору кишечника здоровых добровольцев и обнаружили, что он оказывает значительное экологическое воздействие на микробиоту кишечника. Количество E. coli и других энтеробактерий значительно снизилось при введении цефтазидима / авибактама, тогда как количество энтерококков увеличилось. Лактобациллы, бифидобактерии, клостридии и Bacteroides spp. значительно снизился при приеме цефтазидима / авибактама.Токсигенные штаммы C. difficile были обнаружены у 5 из 12 добровольцев в ходе исследования. Влияние цефтолозана / тазобактама и меропенема / ваборбактама на кишечную флору еще не описано в опубликованной литературе.

Пора к сбоям

Хотя обсуждаемые здесь данные фекальной микробиоты подтверждают идею о том, что даже короткие курсы антибиотиков могут вызвать значительное нарушение микробиоты кишечника, гораздо сложнее точно определить, когда это нарушение происходит.Причины этой проблемы включают вариабельность между пациентами и наше понимание того, какие изменения имеют клиническое значение, в отличие от произвольных выводов. Исследования, которые исследуют микробиом кишечника с помощью молекулярных методов, обеспечивают более полную оценку последовательных изменений в микробиоме кишечника.

Изучена микробиота фекалий 39-летнего пациента, получавшего амоксициллин / клавулановую кислоту в дозе 875/125 мг два раза в день в течение 10 дней по поводу острого синусита. ¹⁰³ У пациента появился жидкий стул в течение 24 часов после терапии.Стул собирали при первом ежедневном испражнении во время антибактериальной терапии и еженедельно после этого. Образец дня 0 состоял в основном из Bacteroides spp., Clostridioides кластеров рРНК IV и XIVa и Bifidobacterium spp. Всего через 4 дня после начала терапии произошел сдвиг в составе микробиоты, который включал устранение кластера XIVa рРНК Clostridioides и Bifidobacterium spp.Кроме того, 34% последовательностей были Enterobacteriaceae, которые первоначально представляли только 2% последовательностей на 0-й день. За исключением бифидобактерий, нормализация микробиоты наблюдалась к 24-му дню. Несмотря на то, что диарея пациента не была связана с C. difficile , поскольку производство токсинов отсутствовало, было ясно, что микробиота кишечника сильно пострадала. В другом исследовании De La Cochetière и его коллеги ¹⁰⁴ использовали молекулярные методы для анализа фекальной микробиоты шести добровольцев, получавших 5-дневный курс амоксициллина.Профили сравнивали друг с другом на основе сходства, при этом день 0 использовался в качестве стандартного эталона. У четырех добровольцев, которые предоставили ежедневные образцы стула, процент сходства снизился в среднем до 73% на третий день, в диапазоне от 62% до 82%. Более того, в то время как среднее значение на 4-й день оставалось на уровне 74%, диапазон расширился до 46–94%, что указывает на величину вариабельности между пациентами.

Хотя и реже изучается, но описаны долгосрочные эффекты антибиотиков на микробиом. ^{105 , 106} В одном исследовании оценивалось влияние 10-дневного курса ципрофлоксацина на микробиом в течение года, при этом образцы фекалий собирались в общей сложности шесть раз. ¹⁰⁶ При использовании методов культивирования наблюдалось уменьшение количества грамотрицательных аэробов, что согласуется с результатами исследований, описанных выше. Однако при использовании молекулярных методов воздействие ципрофлоксацина на микробиоту происходило в течение всего периода исследования, составлявшего 12 месяцев. ¹⁰⁶ В другом исследовании оценивали микробиом кишечника трех человек путем ежедневного отбора проб фекалий в течение 10-месячного периода у субъектов, которые получали два 5-дневных курса ципрофлоксацина с интервалом в 6 месяцев. ¹⁰⁵ Заметное изменение в составе микробиоты наблюдалось всего через 3 дня после начала курса лечения. Из-за агрессивного отбора проб фекалий межпредметная изменчивость была выявлена ​​и отмечена как значительная. Важно отметить, что до 50% организмов, которые составляли микробиоту кишечника до воздействия, были уничтожены воздействием ципрофлоксацина.Несмотря на наличие стабильного состава микробиоты к восьмому месяцу исследования, состав микробиоты каждого субъекта был изменен по сравнению с составом, отмеченным до любого воздействия ципрофлоксацина. Авторы также отметили, что это стабильное изменение, вероятно, связано с множественными нарушениями, поскольку один субъект полностью выздоровел после первого курса лечения.

Выводы

Известно, что нарушение микробиома на раннем этапе развития оказывает долговременное воздействие далеко во взрослом возрасте и даже может повлиять на дальнейшее клиническое течение человека.Молекулярные данные, описывающие изменения фекальной микробиоты, предполагают, что, помимо изменений, происходящих после рождения и при воспалительных проявлениях желудочно-кишечных заболеваний, таких как болезнь Крона, значительные изменения, наблюдаемые при воздействии антимикробных препаратов, были единственной другой ситуацией, когда эти заметные изменения микробиоты очевидны. ^{107 , 108} Учитывая, что микробиом и сепсис тесно взаимосвязаны, будущие исследования должны расширить наши знания о важности гомеостатического микробиома и его терапевтического потенциала.

Несмотря на то, что противомикробные вмешательства спасают жизнь, они оказывают значительное влияние на микробиоту кишечника, что приемлемо в контексте острой фазы лечения потенциально смертельной инфекции. Было проведено множество исследований, в основном с использованием методов культивирования, чтобы лучше понять влияние конкретных противомикробных препаратов на фекальную микробиоту. Однако клинический перевод этих исследований более сложен. Пациенты часто получают несколько лечебных коктейлей, находятся в воспалительном состоянии и имеют смешанные проблемы, из-за которых трудно определить прямую связь.Молекулярные методы могут обеспечить другой уровень детализации, который отсутствует в методах, основанных на культуре. Как часть разумного управления, быстрые технологии, которые идентифицируют организмы и их прогнозируемую реакцию на лечение антибиотиками (многие из которых делают это непосредственно на образце), могут облегчить усилия по управлению. Несмотря на то, что нежелательно прекращать раннее вмешательство противомикробной терапии для пациентов с признаками и симптомами инфекции, следует включить усилия по поддержке более ранней таргетной терапии, чтобы избежать ненужного воздействия этих агентов, поскольку многие из этих агентов разрушают микробиом всего за несколько секунд. для выздоровления может потребоваться однократная доза и до нескольких недель.Подобно химиотерапии рака, таргетная противомикробная терапия должна быть оптимизирована для достижения баланса между эффективностью и токсичностью.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Кристину Шантелл и Элизабет Вуд за их опыт и руководство при оценке этого обзора.

Финансирование

W. J. W. получил грант Vidi (

475) от Нидерландской организации научных исследований (NWO).Х.С.В. и У.Д.В. получили сертификаты Европейской академии сепсиса Марии Кюри Скледовской (MC-ITN), финансируемой программой Европейского Союза Horizon 2020.

Заявления о прозрачности

А. А. Б. в настоящее время является сотрудником группы по научным вопросам компании Accelerate Diagnostics, Inc. и получает опционы на акции.

Остальным авторам нечего декларировать.

Эта статья является частью дополнения, спонсируемого Accelerate Diagnostics Inc.

Список литературы

1

Линч

SV

,

Педерсен

О.

Микробиом кишечника человека в условиях здоровья и болезней

.

N Engl J Med

2016

;

375

:

2369

—

79

,2

McDonald

D

,

Ackermann

G

,

Khailova

L

et al.

Крайний дисбактериоз микробиома при критическом заболевании

.

мСфера

2016

;

4

:

e00199

—

16

.3

Marquet

K

,

Liesenborgs

A

,

Bergs

J

et al.

Частота и исход несоответствующих внутрибольничных эмпирических антибиотиков при тяжелой инфекции: систематический обзор и метаанализ

.

Crit Care

2015

;

19

:

63.

4

Родос

A

,

Evans

LE

,

Alhazzani

W

et al.

Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016

.

Intensive Care Med

2017

;

43

:

304

—

77

,5

Салливан

Å

,

Эдлунд

C

,

Nord

CE.

Влияние противомикробных препаратов на экологический баланс микрофлоры человека

.

Lancet Infect Dis

2001

;

1

:

101

—

14

.6

Ианиро

G

,

Tilg

H

,

Gasbarrini

A.

Антибиотики как глубинные модуляторы кишечной микробиоты: между добром и злом

.

Гут

2016

;

65

:

1906

—

15

,7

Blaser

MJ.

Использование антибиотиков и его последствия для нормального микробиома

.

Наука

2016

;

352

:

544

—

5

.8

Stevens

V

,

Dumyati

G

,

Fine

LS

et al.

Кумулятивное воздействие антибиотиков с течением времени и риск заражения Clostridium difficile

.

Clin Infect Dis

2011

;

53

:

42

—

8

,9

Buffie

CG

,

Pamer

EG.

Опосредованная микробиотой устойчивость к колонизации кишечными патогенами

.

Nat Rev Immunol

2013

;

13

:

790

—

801

.10

Tacconelli

E

,

De Angelis

G

,

Cataldo

MA

et al.

Использование антибиотиков и риск колонизации и заражения устойчивыми к антибиотикам бактериями: популяционное исследование больниц

.

Противомикробные агенты Chemother

2009

;

53

:

4264

—

9

.11

DiNubile

MJ

,

Chow

JW

,

Satishchandran

V

et al.

Обнаружение резистентной флоры кишечника в ходе двойного слепого рандомизированного клинического исследования лечения внутрибрюшных инфекций эртапенемом и пиперациллин-тазобактамом

.

Противомикробные агенты Chemother

2005

;

49

:

3217

—

21

.12

Баден

LR

,

Thiemke

W

,

Skolnik

A

et al.

Длительная колонизация устойчивым к ванкомицину Enterococcus faecium у пациентов длительного лечения и значение «клиренса»

.

Clin Infect Dis

2001

;

33

:

1654

—

60

.13

Pamer

EG.

Восстановление кишечной микробиоты для борьбы с устойчивыми к антибиотикам патогенами

.

Наука

2016

;

352

:

535

—

8

.14

Brandl

K

,

Plitas

G

,

Mihu

CN

et al.

Устойчивые к ванкомицину энтерококки используют вызванный антибиотиками врожденный иммунный дефицит

.

Nature

2008

;

455

:

804

—

7

.15

Малик

U

,

Армстронг

D

,

Ashworth

M

и др.

Связь между предшествующей антибактериальной терапией и последующим риском внебольничных инфекций: систематический обзор

.

J Antimicrob Chemother

2018

;

73

:

287

—

96

,16

Prescott

HC

,

Dickson

RP

,

Rogers

MAM

et al.

Тип госпитализации и последующий тяжелый сепсис

.

Am J Respir Crit Care Med

2015

;

192

:

581

—

8

,17

Haak

BW

,

Levi

M

,

Wiersinga

WJ.

Терапия, направленная на микробиоту, в отделении интенсивной терапии

.

Curr Opin Crit Care

2017

;

23

:

167

—

74

. 18

Haak

BW

,

Wiersinga

WJ.

Роль кишечной микробиоты при сепсисе

.

Ланцет Гастроэнтерол Гепатол

2017

;

2

:

135

—

43

.19

Maier

L

,

Pruteanu

M

,

Kuhn

M

et al.

Обширное воздействие неантибиотических препаратов на кишечные бактерии человека

.

Природа

2018

;

555

:

623

—

8

.20

Singer

M

,

Deutschman

CS

,

Seymour

CW

et al.

Третье международное согласованное определение сепсиса и септического шока (Sepsis-3)

.

JAMA

2016

;

315

:

801

—

10

.21

Lankelma

JM

,

van Vught

LA

,

Belzer

C

et al.

Критически больные пациенты демонстрируют большие межличностные различия в нарушении регуляции кишечной микробиоты: пилотное исследование

.

Intensive Care Med

2017

;

43

:

59

—

68

.22

Заборин

A

,

Smith

D

,

Garfield

K

et al.

Членство и поведение сообществ патогенов со сверхнизким разнообразием, присутствующих в кишечнике человека во время длительного критического заболевания

.

МБио

2014

;

5

:

e01361

—

14

.23

Buelow

E

,

Bello González

TDJ

,

Fuentes

S

et al.

Сравнительное профилирование кишечной микробиоты и резистома у пациентов интенсивной терапии, получающих селективную деконтаминацию пищеварительного тракта, и у здоровых субъектов

.

Микробиом

2017

;

5

:

88.

24

Крезалек

MA

,

DeFazio

J

,

Заборина

O

и др.

Сдвиг кишечного «микробиома» на «патобиом» определяет течение и исход сепсиса после хирургической травмы

.

Ударная

2016

;

45

:

475

—

82

.25

Ojima

M

,

Motooka

D

,

Shimizu

K

et al.

Метагеномный анализ выявляет динамические изменения микробиоты всего кишечника в острой фазе у пациентов отделения интенсивной терапии

.

Dig Dis Sci

2016

;

61

:

1628

—

34

.26

Hotterbeekx

A

,

Xavier

BB

,

Bielen

K

et al.

Микробиом эндотрахеальной трубки, связанный с Pseudomonas aeruginosa или Staphylococcus epidermidis

.

Sci Rep

2016

;

6

:

36507.

27

Акрами

K

,

Суини

DA.

Микробиом тяжелобольного

.

Curr Opin Crit Care

2018

;

24

:

49

—

54

,28

Yeh

A

,

Rogers

MB

,

Firek

B

и др.

Дисбиоз нескольких участков тела у взрослых хирургических пациентов в критическом состоянии

.

Ударная

2016

;

46

:

649

—

54

,29

Wischmeyer

PE

,

McDonald

D

,

Knight

R.

Роль микробиома, пробиотиков и «терапии дисбактериоза» в критических состояниях

.

Curr Opin Crit Care

2016

;

22

:

347

—

53

.30

Диксон

РП.

Микробиом и критическое заболевание

.

Ланцет Респир Мед

2016

;

4

:

59

—

72

.31

Lankelma

JM

,

Birnie

E

,

Weehuizen

TAF

et al.

Микробиота кишечника как модулятор врожденного иммунитета при мелиоидозе

.

PLoS Negl Trop Dis

2017

;

11

:

e0005548.

32

Deriu

E

,

Boxx

GM

,

He

X

et al.

Вирус гриппа поражает кишечную микробиоту и вторичную инфекцию Salmonella в кишечнике через интерфероны I типа

.

PLoS Pathog

2016

;

12

:

e