Интерфероны — противовирусное средство №1 » Фармвестник
Так началась «эра интерферона». Человечество обрело мощное естественное средство для борьбы с вирусными инфекциями. Сегодня интерфероны — это большой класс белковых веществ, объединенных общим названием и имеющих сходные свойства. Наиболее изученным свойством данной группы белков является их способность препятствовать размножению вирусов, а также активизировать иммунную систему. В настоящее время в качестве лекарственных средств широко применяются интерфероны первого типа — альфа и бета. Рекомбинантные ИФН сегодня по праву считаются наиболее перспективными. Полученные методами генной инженерии без использования крови человека, эти ИФН отличаются чистым и однородным составом, высоким профилем безопасности и относительно низкой себестоимостью.
В записную книжку
Для лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ врачи рекомендуют оригинальный отечественный препарат Гриппферон®.
Состав: активный компонент — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 10 000 ME, полимерная основа.
Показания к применению: Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей с рождения и взрослых.
Гриппферон®:
- выпускается в двух удобных лекарственных формах — капли назальные и спрей назальный дозированный;
- препарат топического действия, т.е. оказывает прямое противовирусное воздействие непосредственно в месте проникновения вируса в организм человека — в слизистой оболочке носовой полости;
- блокирует механизм воспроизведения респираторных вирусов;
- вирусы не способны приобрести устойчивость к действию препарата;
- разрешен пациентам всех категорий, в т.ч. детям с рождения, беременным и кормящим женщинам;
- на 60—70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
- совместим с другими противовирусными препаратами, а также с вакцинопрофилактикой;
- не требует совместного назначения сосудосуживающих средств, так как сам уменьшает отек слизистой оболочки носа.
Способ применения и дозы:
При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней в возрастной дозировке, по 1—3 капли/дозы в каждый носовой ход, от 3 до 5—6 раз в день (в соответствии с возрастом заболевшего). Так, у самых маленьких пациентов (в возрасте от 0 до 1 года) препарат применяют по схеме: 1 капля/доза Гриппферона в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 1000 ME, суточная доза — 5000 ME). Взрослым (старше 14 лет) рекомендуется применять препарат по 3 капли/дозы 5—6 раз в день (разовая доза — 3000 ME, суточная доза — 15 000—18 000 ME).
Для профилактики Гриппферон® закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.
Гриппферон® с лоратадином, мазь назальная — оригинальный безрецептурный комбинированный препарат, содержащий в своем составе рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b и антигистаминную субстанцию второго поколения — лоратадин. Препарат предназначен для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых, включая пациентов с аллергическим ринитом.
Как рекомендовать
Клиент: Здравствуйте! Похоже, я простудился. А у меня дочка маленькая и жена на четвертом месяце, болеть им совсем нельзя. Что лучше взять, чтобы и себе помочь, и близких защитить?
Первостольник: Возьмите Гриппферон® — он подходит и для лечения, и для профилактики гриппа и ОРВИ для всех членов семьи. Гриппферон® действует на причину заболевания — подавляет распространение вирусов в слизистой оболочке носа, помогает быстро снять основные симптомы болезни и снизить риск осложнений гриппа и ОРВИ¹.
Клиент: А беременным Гриппферон® можно?
Первостольник: Да, в течение всего срока. Препарат успешно прошел клинические испытания² и подтвердил свою безопасность, в т. ч. у беременных и у детей с рождения. А если болезнь протекает в легкой или средней форме, прием Гриппферона поможет избежать назначения антибиотиков — сами понимаете, как это важно для беременных.
Клиент: Хорошо, что безопасен для детей. А то у нас дочка часто болеет… Кстати, это таблетки? Мы ребенка никак не можем к таблеткам приучить.
Первостольник: Тогда точно Гриппферон® — то, что вам нужно! Это спрей или капли назальные. Такая форма помогает препарату сразу же начать работать на слизистой носа —именно там, где вирусы и проникают в организм.
Клиент: Хорошо, а как часто необходимо его закапывать?
Первостольник: Взрослому для лечения — по 3 капли/дозы спрея в каждую ноздрю 5—6 раз в сутки, 5 дней. Для профилактики Гриппферон® достаточно использовать всего дважды в сутки в возрастной дозе. Если же заболевание сопровождается аллергическими проявлениями, могу еще посоветовать мазь назальную Гриппферон® с лоратадином для взрослых. Препарат поможет избавиться от насморка, чиханья и других аллергических симптомов.
Клиент: Спасибо. Я возьму Гриппферон® для жены и дочки, а себе — Гриппферон® с лоратадином.
1Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии, 2016, т. 11, №4. — С. 44–52.
2Клинические и экспериментальные исследования Гриппферона проведены на 4450 испытуемых в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины.
мазь, капли, спреи для детей и взрослых
Холодный сезон, нередко сопровождающийся осадками, в нашей широте длится, увы, дольше теплого. А как известно повышенная влажность – это лучшие условия для размножения и распространения вирусов. Обычно простудное заболевание (ОРВИ или грипп) начинается с “простого” насморка (ринита) и першения в горле, Эти симптомы ни в коем случае не стоит игнорировать, чтобы в дальнейшем не получить осложнений. Это значит, что особое внимание следует уделить очагу инфекции, которая в самом начале локализуется, как правило, именно в носоглотке.
Когда нужно капать лекарства в нос?
При любых заболеваниях, которые сопровождаются заложенностью носа и наличием выделений из него. То есть чаще всего при рините, в том числе аллергического происхождения.
Помимо различий, которые обусловлены формой, все лекарственные средства также можно разделить, беря за основу механизм их действия. Согласно этой классификации выделяют следующие основные группы: сосудосуживающие (снимают симптомы заложенности носа), увлажняющие (капли на основе морской воды, облегчают дыхание), противовирусные (действуют на вирусный возбудитель, причину заболевания), антибактериальные (действуют на бактерии, когда вирусное заболевание переходит в более тяжелую бактериальную стадию). Иногда капли комбинируют.
Формы препаратов для носа
Аптеки предлагают большой выбор назальных противовирусных препаратов: мазей, капель, спреев – для детей и взрослых. На чем остановить свой выбор? У каждой из форм есть свои плюсы и минусы.
Капли в нос
Капли – наиболее востребованная группа лекарственных средств при рините. Большинство из них доступны по цене и довольно быстро устраняют отек и ощущение заложенности. Но при закапывании бывает сложно проконтролировать, на всю ли поверхность слизистой оболочки удалось нанести раствор. И не все дети хорошо переносят процедуру закапывания в нос: им может не нравиться, что капли иногда попадают в рот. А чтобы получить необходимый терапевтический эффект, большинство препаратов нужно закапывать в нос довольно часто. Также известно, что если применять капли более трех раз в день и дольше пяти-семи дней, может возникнуть эффект привыкания, и противовирусное средство для носа перестанет действовать. Особенно это касается сосудосуживающих препаратов. К тому же есть опасность пересушить слизистую носа, что ослабит местный иммунитет и создаст предпосылку для развития нового витка заболевания, так как инфекция сможет легче попасть внутрь.
Наконец, сам флакончик с каплями может стать источником переноса возбудителей заболеваний, если одним дозатором будет пользоваться вся семья. Известно, что вирусы способны существовать на поверхности пластика до 30 дней.
Мази
Мази ввиду своей густой консистенции чаще применяются для нанесения на кожу, но могут использоваться также и для слизистой оболочки носа в качестве лечебного и профилактического средства.
Спреи для носа
Спреи действуют на большую площадь, эффективно очищают носовую полость, и тем хороши. Но есть и другая сторона “медали”: чрезмерное орошение может “вымывать” в том числе и факторы естественной защиты: секреторные иммуноглобулины, энзимы и ферменты, снижая способность местного иммунитета отражать вирусные атаки. Кроме того, сильное впрыскивание не всегда хорошо переносится маленькими детьми. Не стоит забывать и о гигиене: использование одного колпачка на всю семью – дополнительная угроза распространения инфекции.
Гелевые назальные средства
Гели хорошо держатся на слизистой оболочке носа благодаря своей гидрофильной основе. С помощью гелей можно легко обработать большую поверхность. В результате нанесения геля на слизистую оболочку носа образуется тончайшийзащитный слой, препятствующий проникновению вирусов. Гелевые назальные препараты имеют длительный эффект. Нередко они применяются не только для лечения, но и для профилактики вирусных заболеваний.
Несмотря на то, что большинство препаратов свободно продается в аптеках без рецепта, назначать то или иное средство детям и взрослым должен только врач.
Какие противовирусные в нос можно взрослым
В составе противовирусных назальных средств могут содержаться естественные или синтетические компоненты, действие которых направлено на подавление и уничтожение патогенной микрофлоры на слизистой оболочке носа. Применение таких препаратов наиболее эффективно в первые дни заболевания, когда возбудитель вирусной инфекции находится на поверхности слизистой оболочки носа. Особое место среди всего разнообразия назальных лекарственных средств занимают препараты на основе интерферона. Он блокирует рост и размножение болезнетворных микроорганизмов, и одновременно укрепляет иммунитет.
Поэтому для взрослых, в том числе беременных женщин, показаны мази и гели, которые выпускаются на основе рекомбинантного интерферона.
Так, ВИФЕРОН Мазь/Гель применяется для лечения ОРВИ и гриппа. Выбранный для лечения препарат (мазь или гель) наносят наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 3–5 раз в сутки в течение 5 дней.
Препарат ВИФЕРОН Гель применяется также для профилактики ОРВИ и гриппа. В период высокого эпидемического сезона его необходимо наносить 2 раза в день на слизистую оболочку носа. Разрешен к применению у беременных и кормящих женщин.
Какие противовирусные средства в нос подходят детям
Дети-дошкольники достаточно часто болеют вирусными заболеваниями, поскольку их иммунитет оказывается более или менее сформирован только к семи годам.
Почти все, что для таких случаев продается в аптеках – спреи, мази, гели и противовирусные капли – детям подходит, но важно внимательно читать инструкции по медицинскому применению: возраст маленьких пациентов может диктовать отличные от взрослых лечебные схемы. Некоторые препараты, такие, как, например, ВИФЕРОН Гель, разрешены к применению с первых дней жизни. ВИФЕРОН Мазь рекомендуется применять детям старше одного года. Для лечения ОРВИ и гриппа наносите выбранный препарат 3-4 раза в день в течение 5 дней.
Для профилактики ОРВИ и гриппа используется ВИФЕРОН Гель, его нужно наносить на слизистую оболочку носа 2 раза в сутки в течение 2-4 недель.
Обе указанные выше формы: и ВИФЕРОН Мазь, и ВИФЕРОН Гель также используются для лечения герпесвирусных инфекций, включая герпетические стоматиты и ветряную оспу (герпесвирус 3 типа). Для лечения наносите их 3-5 раз в день в течение 5-7 дней.
Рекомендации для беременных
Лечение будущих мам от вирусных заболеваний сопряжено с целым рядом сложностей и ограничений в выборе лекарственных препаратов. Очень важно не причинить вред ребенку. Но от вирусов никто не застрахован. В этом случае беременным женщинам могут помочь препараты местного действия на основе интерферона. При наружном и локальном применении системная абсорбция интерферона низкая, и препарат оказывает лечебное воздействие только в очаге поражения.
Препараты, рекомендуемые беременным и кормящим для лечения ОРВИ и гриппа – ВИФЕРОН Мазь и ВИФЕРОН /Гель. Для лечения гриппа и ОРВИ препараты имеют сходныю схему применения. Их наносят тонким слоем на слизистую оболочку обоих носовых ходов 3–4 разa в сутки в течение 5 дней.
В целях профилактики беременным и кормящим можно применять препарат ВИФЕРОН Гель. Для этого полоску геля длиной не более 0,5 см наносят на поверхность слизистой оболочки носа 2 раза в сутки в течение 2-4 недель.
Противопоказания
С противопоказаниями при выборе каждого конкретного препарата необходимо ознакомиться в инструкции по применению. Также необходимо учитывать дозировку при покупке лекарства ребенку, взрослому или беременной, так как концентрация основного действующего вещества препарата в них подбирается соответственно возрасту пациента
Ряд спреев также не рекомендован к применению у малышей во избежание осложнений и повреждения слизистой носа. Более того, есть риск, что удар струи способен спровоцировать попадание инфекции в слуховую трубу, а это чревато развитием отита. Поэтому ограничение на применение некоторых спреев распространяется не только на новорожденных, но и на детей до трех лет.
Также при выборе препарата необходимо учитывать склонность к аллергическим реакциям, обращать внимание на состав выбираемого препарата, в том числе мазей или назальных капель. Необходимо внимательно просматривать противопоказания и состав, проверяя наличие в нем компонентов, вызывающих аллергическую реакцию.
Назальные противовирусные препараты для профилактики
Их использование особенно востребовано в традиционные сезоны гриппа и простуды – в осенне-весенний период. Можно использовать мази, гели и противовирусные спреи. В нос вводятся любые формы препаратов – кто что лучше переносит. Препараты для профилактики простудных заболеваний рекомендуется применять в среднем 2-3 раза в сутки, особенно перед выходом на улицу и посещением людных мест.
ВИФЕРОН Гель – образует тончайший защитный слой и позволяет предотвратить проникновение вирусов, а также укрепляет местный иммунитет. Благодаря гелевой основе препарат обладает пролонгированным действием: гель необходимо наносить на слизистую оболочку носа всего дважды в день, например, утром и вечером, что комфортно для детей и взрослых
Выводы
Итак, современная фармацевтика готова предложить противовирусные средства во всем разнообразии возможных форм: в виде капель, мазей, спреев и гелей.
Выбор того или иного лекарства может зависеть от возраста больного, от его состояния и личной непереносимости компонентов препарата, наконец от бюджета пациента или его семьи.
Автор статьи
Беляев Дмитрий Александрович
Врач общей практики
Справочно-информационный материал
Противовирусное средство Bionorica Синупрет в таблетках — «Синупрет — эффективное средство при заложенности носа! Особенно, если нужно избавиться от сосудосуживающих средств.»
Таблетки Синупрет мне пришлось купить прошлой осенью по рекомендации врача для ребенка. Сын очень часто болеет простудами. Начинается все с обычного насморка, который долго не заканчивается и обычно переходит в заложенный сухой нос. И в этот раз весной простуда уже прошла, а заложенный нос так и остался. Сосудосуживающие капли помогали не надолго и даже случилось привыкание к ним. То есть без капель нос вообще не дышал.
Я не надеялась, что таблетки так быстро подействуют, но все же решила попробовать по совету доктора. Первый раз, услышав ужасную цену, купила всего одну пластинку. Я же не знала, что скоро побегу покупать целых две упаковки. Принимать нужно было по две штуки три раза в день четырнадцать дней.
Стоит такая упаковка 180 гривен.
В ней всего 50 таблеток, это две пластинки. Нам на две недели понадобилось целых четыре, это две упаковки. То есть лечение нам обошлось 360 гривен за две недели.
Очень удивилась, когда таблетки Синупрет подействовали буквально с первого раза. Обычно сын не мог уснуть без сосудосуживающих капель. Но я решила в этот раз начать с таблеток, а потом уже через некоторое время закапать ему нос. И очень удивилась, когда он отказался и сообщил, что нос после Синупрета теперь отлично дышит. Мы без проблем избавились от капель для носа и принимали таблеточки еще целых две недели. Сейчас, когда случаются подобные ситуации, я уже не раздумывая бегу в аптеку и покупаю именно такие таблетки.
Данный препарат имеет также некоторые противопоказания и побочные действия, хотя их и немного. Мне не очень понравилось, что может возникнуть аллергия и то, что Синупрет плохо влияет на желудок, судя по инструкции. Но к счастью у нас ничего такого не было, поэтому я осталась довольна данным препаратом.
Если еще и доктор рекомендовал, то обязательно покупайте, даже не раздумывая!
Барьерные средства в лечении ОРВИ и гриппа
Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции передаются в первую очередь воздушно-капельным путём. Это значит, что «входными воротами» для инфекции становится слизистая оболочка верхних дыхательных путей [2]. Наиболее рациональным методом профилактики всех ОРВИ будет создание защитного барьера в области таких «входных ворот». Поэтому медицинские изделия, разработанные для защиты слизистой оболочки дыхательных путей от внедрения инфекционных возбудителей, называют барьерными средствами [3,4,5].
Их использование в лечении уже возникшей ОРВИ тоже оправдано, так как это снижает риск присоединения новой инфекции (например, появления бактериальных осложнений) на фоне ослабленного болезнью иммунитета. Современным барьерным средством, которое также оказывает дополнительное бактерицидное и противовирусное действие, является «Назаваль Плюс» [1,5].
Преимущества барьерного средства «Назаваль Плюс» в лечении и профилактике ОРВИ и гриппа
- Выпущен в форме спрея, который обеспечивает равномерное распределение действующих веществ по слизистой оболочке носа
- Сделан на основе натуральных компонентов — микронизированная целлюлоза растительного происхождения и экстракт дикого чеснока
- Не всасывается в кровоток, действует только местно. Отсутствие системного действия у данного средства позволяет обеспечить его хорошую переносимость как у детей, так и у взрослых. Может также применяться среди беременных
- Формирует гелеобразный слой на поверхности верхних дыхательных путей, который создаёт барьер, препятствующий внедрению вирусов в клетки слизистой оболочки
- Гелевый слой не мешает свободному дыханию и выполнению физиологических функций слизистой оболочки носа
- Оказывает бактерицидное и противовирусное действие на контактирующие с поверхностью слизистой инфекционные агенты, благодаря фитонцидам экстракта дикого чеснока [1,4,5].
Барьерные средства как элемент комплексной профилактики и лечения ОРВИ показали свою высокую эффективность, удобство применения и хорошую переносимость. Их можно использовать для защиты от инфекций как в эпидемический, так и в неэпидемический период.
капли в нос против вирусных инфекций
1. Tokin Ivan I., Nikiforov Vladimir V., Shabalkin Pavel I. et al. Randomized Controlled Parallel-Design Clinical Study of the Efficacy and Safety of Intranasal Interferon gamma in Treatment of Influenza-Like Infections. International Journal of Biomedicine 8(4) (2018) 327-332.
2. S.L. Plavinskiy, P.I. Shabalkin, J.A. Isakova. Budget Impact Analysis on the intranasal form of Interferon-Gamma in the Complex Therapy of Influenza in the Russian Federation. International Journal of Pharmaceutical Research 4(10) (2018) 343-345.
3. Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В. и соавт. Интерферон гамма в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций. Медицинский совет 7 (2015) 1-7.
4. Никифоров В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И. и соавт. Возможность использования интерферона-гамма при гриппозной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни 20(3) (2015) 11-16.
5. S.L. Plavinskiy, P.I. Shabalkin. Cost-Effectiveness of Intranasal Interferon Gamma for Inpatient Treatment of Influenza. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 11(2) (2020) 1-5.
6. Сологуб Т.В., Мидикари А.С., Агафонов В.Н. и соавт. Эффективность и целесообразность использования рекомбинантного интерферона-гамма в комплексной терапии больных гриппом А(h2N1)PDM09. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2017; 22(2): 58-63.
7. Белевский А.С., Бернс С. А., Ларцева О. А. и соавт. Эффективность и безопасность гамма интерферона при лечении внебольничной пневмонии: результаты открытого рандомизированного исследования IN/100000-317. Журнал «Медицина» 4 (2019) 110-125.
8. Отчет о научно-исследовательской работе «Анализ влияния на бюджет Российской Федерации применения интерферона-гамма в интраназальной форме (Ингарон) в комплексной терапии гриппа», 2018.
9. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Проспективное открытое контролируемое неинтервенционное исследование применение лекарственного препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный, ООО «НПП «Фармаклон», Россия) у здоровых добровольцев с целью профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 (GAMMACOVID-PROF)», 2020.
10. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Проспективное двухнедельное открытое контролируемое рандомизированное одноцентровое неинтервенционное исследование применения лекарственного препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный, ООО «НПП «Фармаклон», Россия) у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (2GAMMACOVID-19)», 2020.
11. Заключительный отчет о клиническом исследовании «Оценка лечебной эффективности, переносимости и безопасности препарата Ингарон у взрослых больных гриппом и ОРВИ при интраназальном способе введения», 2006.
12. Отчет о клиническом исследовании ИНГА2018 «Неинтервенционное открытое мультицентровое, рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности интерферона гамма (Ингарон), лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с гриппом средне- и тяжелого течения», 2019.
13. Отчет о результатах рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный), при интраназальном применении для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых, 2006.
14. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Пилотное одноцентровое открытое исследование влияние препарата Ингарон (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечнгого и подкожного введения 100 000 МЕ, производитель – ООО «НПП «Фармаклон», Россия) на эффективность антибактериальной терапии и резистентность к антибиотикам у пациентов с внебольничной пневмонией», 2019.
15. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 724н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести».
16. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 842н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе тяжелой степени тяжести».
17. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 657н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при острой респираторной вирусной инфекции тяжелой степени тяжести».
Лекарства для носа и горла
Прежде всего необходимо трезво оценивать свое состояние и выходить на больничный сразу после появления тревожных симптомов. Чем дольше затягивается процесс лечения, тем больше вероятность осложнений. Одним из самых частотных осложнений при гриппе и ОРВИ является пневмония, заболевание, лечение которого может занять месяцы. Заниматься самолечением врачи крайне не советуют — особенно принимать антибиотики и прочие сильные препараты без рецепта и рекомендации специалиста.
Что делать, если прием у врача еще не сегодня, а необходимо быстро снять симптомы и уменьшить боль? Прежде всего нужно обеспечить себе постельный режим с обильным горячим питьем, ускоряющим ваше выздоровелние. Однако без медикаментозной помощи лечение гриппа может сильно затянуться.
Какие препараты помогут при гриппе и ОРВИ?
- Снять воспаление и нормализовать температуру тела помогут нестероидные противовоспалительные средства — например, Парацетамол и Ибупрофен.
- Прием противовирусных средств обязателен для того, чтобы быстрее выздороветь и нейтрализовать инфекцию. К подобным средствам относятся Арбидол, Кагоцел и другие. Также противовирусные препараты принимаются при профилактике гриппа и ОРВИ в сезон простуд или же если вы чувствуете, что начинаете заболевать и хотите предотвратить этот процесс.
- Антигистаминные препараты помогут снизить отечность и зуд слизистых горла и носа. Одним из подобных средств является Цетрин — один из самых известных антигистаминных лекарств.
- При насморке вам необходимо хорошее лекарство для носа — купить подобный препарат можно в любой аптеке, но цена и эффективность должны соответствовать друг другу. Лекарство для носа может быть разным. Сосудосуживающие средства снимают отек и заложенность носа на небольшой промежуток времени и совсем не лечат его. Однако для ситуативного снятия симптомов вполне подойдут — к ним относятся Нафазолин и Оксиметазолин.
Капли с антибиотиками сильно действуют, но их необходимо принимать только по назначению врача. К ним относятся Фрамицетин и Полимексин.
При вирусных заболеваниях отлично помогают капли в нос с добавлением интерферона. Они не только снимают симптомы, но и улучшают иммунитет и, как следствие, приближают выздоровление. Есть и комбинированные средства на основе интерферона, которые соединяют его с другим действующим веществом и выполняют сразу несколько функций — например, лечат и снимают определенные симптомы.
Очень хорошо действуют лекарства на основе морской воды, которые используются не как капли и спреи, а как раствор для промывания. Морской раствор не только снимает отек, но и очищает нос от накопившейся слизи и бактерий и ускоряет выздоровление. - Одним из самых ужасных симптомов гриппа и простуды являются боль в горле и кашель. Найти и купить лекарство для носа, цена которого не запредельна, с каждым годом становится все сложнее.
Для начала врачи рекомендуют полоскать горло раствором из Соды или трав, например, ромашки. Когда мы полощем горло, мы вымываем из него бактерии. Далее нужно выбрать пастилки — таблетки для рассасывания, уменьшающие боль и содержащие лечащее вещество, например, Лизобакт, Доктор МОМ и другие. Следующим этапом лечения больного горла является лечебный спрей или аэрозоль, обладающий противовоспалительными свойствами. К таким средствам относятся Тантум Верде, Каметон, Гексорал и другие препараты.
Забронировать любые средства для лечения простуды в ближайшей вам аптеке вы можете через агрегатор цен “Цены в аптеках”.
Назаваль Плюс средство барьерн. отоларингол. спрей 500мг (200 доз)
Краткое описание
Действует как естественный барьер на слизистую оболочку носа и используется для защиты от проникновения вирусов и бактерий, попадающих в верхние дыхательные пути при вдыхании воздуха. Является профилактическим и защитным средством от гриппа и простудных заболеваний. Не содержит системно или местно действующих веществ.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противовирусное, антибактериальное местное. Свойства компонентов: Порошок целлюлозы из спрея-дозатора попадает на слизистую носа, связывается с влажной поверхностью слизистой оболочки носовой полости, образует прозрачный гелеобразный слой, выстилающий носовую полость и служащий естественным барьером от проникновения вирусов и бактерий в течение дня.
Показания
Защита слизистой оболочки носа от проникновения вирусов, бактерий и агрессивных факторов внешней среды у детей и взрослых, включая женщин в период беременности и кормления грудью.
Способ
применения и дозировка
Интраназально, по мере необходимости, периодически, при посещении мест массового скопления людей (во избежание воздушно-капельного инфицирования). У взрослых и детей (под наблюдением взрослых): по 1 вспрыскиванию в каждый носовой ход 3-4 раза в день (через каждые 6-8 ч) — как правило, рекомендуемой дозировки достаточно для защиты в течение всего дня. Рекомендуется повторять вспрыскивания препарата после каждого сморкания для возобновления образования защитной пленки.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость компонентов препарата; аллергические реакции на чеснок; склонность к носовым кровотечениям.
Особые
указания
Рекомендуется использование препарата заранее, за 10-15 мин перед предполагаемыми поездками в общественном транспорте, самолете, поезде и т.д., а также перед посещением мест массового скопления людей. Перед каждым использованием флакон рекомендуется встряхнуть! Порядок работы изделия 1. При первом использовании рекомендуется настроить дозирующее устройство на получение оптимальной дозы. Для этого необходимо расположить флакон-дозатор напротив себя и, слегка нажав на стенки флакона, сделать 2 пробных вспрыскивания в воздух — должна появиться струйка белого порошка. 2. Перед применением, если это необходимо, следует провести гигиеническую очистку полости носа или высморкаться. 3. Зажать пальцем один носовой ход. 4. Поместить носик флакона в противоположный носовой ход и сделать 1 вспрыскивание на вдохе, нажав на стенки флакона. 5. Задержать дыхание на 2 сек и затем сделать глубокий спокойный вдох, чтобы порошок проник в носовой ход. 6. Повторить процедуру с другой ноздрей. Препарат можно использовать так часто, как это необходимо. Рекомендуется повторное использование после каждого очищения носовой полости. Не использовать одновременно с другими ЛС для носа, т.к. это может снизить эффективность препарата Назаваль Плюс. При попадании в глаза рекомендуется промыть их водой. Не использовать при повреждении флакона.
Условия
хранения
class=»h4-mobile»>
В сухом месте, при комнатной температуре. (с плотно завинченной крышкой). Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Использовать в течение 6 мес после вскрытия упаковки. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Назальный спрей может убить вирус простуды
15 сентября 2009 г. (Сан-Франциско) — Оксиметазолин, соединение, которое содержится во многих безрецептурных противоотечных спреях для носа, может помочь убить вирус, вызывающий простуду, сообщают исследователи.
В новом исследовании уровень вируса у добровольцев, получавших назальные спреи с оксиметазолином, снижался быстрее, чем ожидалось, говорит Биргит Винтер, доктор медицинских наук, из Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле.
Винтер сообщает WebMD, что предыдущие исследования в пробирках показали, что оксиметазолин обладает противовирусным действием против риновируса, вызывающего простуду.
В качестве следующего шага она и ее коллеги заразили риновирусом 94 молодых здоровых взрослых добровольца.
Три часа спустя, «до того, как они действительно заболели», половине случайным образом назначали назальный спрей оксиметазолина, а другой половине — физиологический раствор. Добровольцы получали по одной затяжке любого спрея в каждую ноздрю три раза в день в течение пяти дней.
Уровень вируса простуды быстро снижается у добровольцев, принимающих оксиметазолин.
Если не принимать никаких лекарств, «можно ожидать, что пиковые уровни вируса в выделениях из носа достигают пика через два-три дня после заражения», — говорит Винтер.Именно это произошло с добровольцами, которых лечили физиологическим раствором.
Продолжение
Но у добровольцев, получавших оксиметазолин, уровень риновируса в носовых выделениях начал падать ко второму дню, говорит она.
Винтер говорит, что быстрое падение уровня вируса может помочь уменьшить распространение вируса простуды из носа в уши, носовые пазухи и легкие, а также от человека к человеку.
Однако к четвертому дню после заражения риновирусом уровни вируса были ниже — и одинаковы — в обеих группах.
Новое исследование было представлено на Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии.
Долгосрочное использование имеет эффект отскока
Спреи, содержащие оксиметазолин, продаются под различными торговыми наименованиями, включая Африн, Дристан 12-часовой назальный спрей, Дурамист Плюс и 12-часовой назальный спрей Vicks Sinex.
Противозастойное средство, оксиметазолин, сужает кровеносные сосуды в тканях носа, позволяя слизи стекать.
Спреи действуют очень быстро, чтобы уменьшить симптомы, говорит Винтер, но вы не можете использовать их в течение длительного времени.Через пять дней они могут повредить ткань носа и привести к хронической заложенности.
Продолжение
Майкл Айсон, доктор медицинских наук, эксперт по инфекционным заболеваниям Северо-Западного университета в Чикаго, модерировавший сессию, на которой были представлены результаты, говорит, что он не уверен, что быстрое падение уровня вируса у добровольцев, получавших оксиметазолин, «клинически. значимый. »
Спреи «определенно облегчают симптомы», но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить противовирусный эффект, говорит он WebMD.
Подтверждена эффективность противовирусного назального спрея
Marinomed Biotechnologie GmbH объявила сегодня, что новые клинические данные подтвердили эффективность назального спрея на основе Carragelose® при лечении простуды. Данные, полученные в сотрудничестве с исследователями из отделения отоларингологии Венского медицинского университета, были опубликованы в международном медицинском журнале Respiratory Research . Регулярное использование инновационного продукта, который впервые устраняет причины простуды благодаря своей противовирусной активности, значительно сокращает продолжительность симптомов простуды и приводит к значительному снижению вирусной нагрузки в промывании носа пациентов.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании прошли лечение 211 пациентов, страдающих от ранних симптомов простуды. Каждый пациент получал противовирусный назальный спрей или плацебо три раза в день, и прогресс болезни наблюдался в течение 21 дня. У инфицированных вирусом пациентов, которые получали назальный спрей Carragelose®, облегчение симптомов происходило значительно быстрее по сравнению с контрольной группой.Разница между группами в среднем составила 2,1 дня. Этот положительный результат подтверждается значительно более быстрым очищением от вирусов в группе назального спрея Carragelose®.
Д-р Андреас Грассауэр, генеральный директор и соучредитель Marinomed, прокомментировал: «Мы рады этим свидетельствам, полученным в результате такого всестороннего исследования, подтверждающим клиническую эффективность нашего уникального продукта. Полученные результаты поддерживают маркетинг нашего портфеля продуктов и таким образом, мы установили новую экономическую веху для нашей компании.Кроме того, полученные данные способствуют развитию дальнейших методов лечения респираторных вирусных инфекций ».
Противовирусный назальный спрей
Marinomed, содержащий каррагелозу, создает защитный слой, предотвращающий проникновение вирусов на слизистую носа, и является первым продуктом, эффективным против широкого спектра респираторных вирусов во всем мире. Назальный спрей в настоящее время продается в Австрии и 15 других странах мира.
Один спрей окситоцина улучшает работу мозга у детей с аутизмом
Дополнительная информация:
Статья Мартина Людвига, Элизабет Энзенхофер, Свена Шнайдера, Маргит Раух, Анжелики Бодентайх, Курта Ноймана, Евы Пришл-Грассауер, Андреаса Грассауэра, Томаса Лайона под названием «Эффективность назального спрея каррагинана у пациентов с простудой: рандомизированное контролируемое исследование». унд Кристиан А.Мюллер был опубликован 13 ноября 2013 года в журнале Respiratory Research , Volume 14: 124.
Предоставлено
Мариномед Биотехнологи ГмбХ
Ссылка :
Подтверждена эффективность противовирусного назального спрея (5 декабря 2013 г.)
получено 20 марта 2021 г.
из https: // medicalxpress.ru / news / 2013-12 -fficiency-antiviral-nasal.html
Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование с участием добровольцев с ранними симптомами простуды
Общие сведения
Простуда является наиболее распространенным заразным вирусным заболеванием у людей.Это вызвано множеством вирусных патогенов, среди которых наиболее распространены риновирусы человека (ВСР). Наиболее распространены такие симптомы, как заложенность носа, кашель и чихание, поражающие верхние дыхательные пути [1,2]. Однако социально-экономические потери, связанные с вирусными инфекциями дыхательных путей, огромны [3,4] с огромными прямыми и косвенными затратами для нашей системы здравоохранения [5]. Простуда также представляет угрозу для очень молодых или старых, больных и / или групп высокого риска, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с ХОБЛ, астматики или реципиенты трансплантата легких [1,6].Широкий спектр лекарств продается по рецептам и без рецепта, но систематические обзоры доказательной медицины делают вывод о том, что до сих пор нет надежных средств профилактики или лечения, а также необходимо учитывать потенциальные серьезные побочные эффекты популярных продуктов. Учитывая множественные причины простуды, Кокрановское сотрудничество предложило сосредоточить будущие исследовательские усилия на неспецифичных для вируса соединениях [7]. Для безопасного и действенного лечения симптомов простуды и сдерживания распространения вируса необходимы эффективные препараты, содержащие противовирусные агенты.Возможные побочные эффекты также должны быть минимальными из-за обычно неопасного характера показаний.
Каррагинан представляет собой сульфатированный полимер галактозы, полученный из морских водорослей Rhodophyceae. Он обычно используется в пищевых продуктах и продуктах местного применения из-за его желирующих и эмульгирующих свойств. Три основных сополимера обозначаются как йота (ι), каппа (κ) и лямбда (λ), в зависимости от количества и расположения сульфатных фрагментов в структуре гексозного каркаса [8]. Соединения каррагинана включены в список продуктов, признанных безопасными (GRAS) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для употребления и местного применения [9].В фармацевтической промышленности каррагинаны используются в составах для местного применения в суточных дозах до 2% (~ 30 мг на человека).
В недавней публикации мы представили наши результаты in vitro по противовирусным свойствам йота-каррагинана в отношении ВСР (11), которые дополняют предыдущие данные о противовирусных свойствах против других вирусов [10-13]. Представленное исследовательское исследование было разработано для определения степени любого эффекта назального спрея йота-каррагинан на тяжесть симптомов простуды по сравнению с лечением плацебо.Вторичной целью было проанализировать влияние на уровни биомаркеров и наличие вирусов простуды в образцах носового лаважа.
Методы
Субъекты
Здоровые добровольцы старше 18 лет, которые были заранее проинструктированы и подписали заявление о согласии перед любыми процедурами, связанными с исследованием, были набраны для исследования. Анонимность была гарантирована, поскольку данные исследования и информация о предметах хранились в безопасности, чтобы предотвратить передачу информации третьим лицам. Субъекты могли выйти из исследования в любое время без ущерба для дальнейшего лечения.
Следующие симптомы оценивались при включении в исследование и в каждый день исследования: местными симптомами были боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание, а системные симптомы определялись как головная боль, мышечная боль и озноб. Симптомы оценивались по 4-балльной шкале: 0 = отсутствие (симптомы отсутствовали в предыдущие 24 часа), 1 = легкие (ощутимые, но не беспокоящие или раздражающие), 2 = умеренные (симптомы иногда беспокоят / раздражают), 3 = тяжелые ( симптомы беспокоящие / раздражающие большую часть времени). Эта система оценок была разработана Джексоном в 1958 г. и широко используется в клинических исследованиях простуды [14]. Чтобы набрать субъектов с ранним началом простуды, при включении в исследование субъекты имели оценку симптомов 1 или более для боли в горле, насморка или заложенного носа и общую оценку симптомов 9 или менее для суммы баллов по степени тяжести, включающей головную боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, насморк, заложенный нос, кашель и чихание. Участники исследования согласились воздерживаться от приема любых других лекарств, предназначенных для предотвращения, лечения или лечения кашля / простуды / гриппоподобных симптомов, начиная с начала исследования и продолжаясь до 7 дня.
Участники были исключены из исследования по следующим заранее определенным причинам: нежелание подписывать форму согласия, известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемого лекарства, клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, респираторное или желудочно-кишечное заболевание или анамнез , или любое другое текущее заболевание, которое рассматривалось исследователем как критерий исключения, например текущий аллергический ринит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Хотя это прямо не упомянуто в протоколе исследования, астма была таким критерием исключения, и пациенты с астмой не включались в исследование.Кроме того, субъекты также были исключены исследователем, если присутствовало серьезное отклонение носовой перегородки или другое состояние, которое могло вызвать обструкцию носа, такое как полипы носа или хирургическое вмешательство носа / придаточных пазух в прошлом, и повлияло на оценку симптомов. Кроме того, участники, которые в анамнезе злоупотребляли алкоголем / психоактивными веществами или принимали рецептурные лекарства / сопутствующую терапию, кроме противозачаточных, например системные стероиды, препараты для интраназального введения, антибиотики также были исключены исследователем.Другими причинами исключения были частота простуды или гриппоподобных симптомов более 48 часов, текущее курение, отношения с любым исследуемым персоналом, а также введение любого исследуемого препарата или участие в любом другом клиническом испытании в течение 4 недель после включения в наше исследование. Все сопутствующие заболевания или состояния подлежали лечению в соответствии с преобладающей медицинской практикой.
Дизайн и цель исследования
Настоящее исследование было разработано как одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое сравнительное исследование субъектов с ранними симптомами простуды для оценки эффективности 0.Назальный спрей с 12% йота-каррагинаном для раннего лечения естественных простуд. Выбранный дизайн исследования, контрольные группы и оцениваемые переменные являются стандартными для этой области исследований, как и используемые порядковые шкалы. Блок-схема исследования показана на рисунке.
Блок-схема участников исследования, включая демографические данные .
Рандомизация субъектов была проведена после проверки критериев включения / исключения. Ни исследователи, ни субъекты не знали назначенного лечения.Рандомизация проводилась путем предоставления каждому испытуемому спрею для носа уникального кодового номера. Рандомизированным субъектам назначили назальный спрей при посещении 1 (день лечения). Субъекты заполняли ежедневный дневник оценки симптомов простуды в течение 7 дней и подвергались промыванию носа в день 1 перед первым лечением и на 3 или 4 дни. Дозировка исследуемого лекарства в носу составляла 3 раза в день в течение 4 дней.
Исследование проводилось в период с февраля по май 2008 г. в Исследовательском центре простуды и носа Кардиффской школы биологических наук Кардиффского университета, Великобритания.Симптомы и применение лечения были зарегистрированы в дневнике пациента. Кодирование было выполнено CRO Bioconsult GmbH (Перхтольдсдорф, Австрия), а расшифровка — после пробного просмотра и блокировки базы данных.
Это исследование было выполнено в соответствии с Примечанием ICH E6 к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) 5, а также принципами Хельсинкской декларации, местным законодательством о лекарственных средствах и стандартными рабочими процедурами исследователя. спонсор и привлеченные CRO. Протокол исследования и прилагаемая документация (форма согласия, информация о субъекте, CRF и т. Д.)) были одобрены ответственным комитетом по этике исследований Юго-Восточного Уэльса [15]. Подписанный протокол исследования был доступен редактору журнала в процессе рецензирования. Это испытание было зарегистрировано в Европейском реестре клинических испытаний под номером Eudract 2007-007577-23.
Конечные точки исследования
Первичная мера эффективности была определена проспективно как средний общий балл симптомов (TSS) на 2–4 дни исследования, где TSS представлял собой сумму 8 баллов отдельных симптомов, как описано выше.Максимальный балл TSS составлял 24 для каждой записанной временной точки. Для статистического анализа TSS 2-4 дней исследования были суммированы для каждого субъекта и рассчитаны индивидуальные средние.
Вторичный показатель эффективности был определен проспективно как TSS в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5, как средний общий балл системных симптомов (TSSS) (головная боль, мышечная боль, зябкость) для дней исследования 2-4, и TSSS в отдельные учебные дни 1/2/3/4/5. Другими вторичными переменными эффективности были оценка местных симптомов (LSS) (боль в горле, заложенность носа, насморк, кашель, чихание), среднее значение для 2-4 дней исследования и в отдельные дни 1/2/3/4/5 исследования и индивидуальное оценка симптомов (ISS) (головная боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание) в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5.
Переменные исследовательской эффективности включали обнаружение вируса / общую вирусную нагрузку, экспрессию цитокинов, обнаруженную при промывании носа, и приемлемость испытуемых тестируемых назальных спреев с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ, 1-10). Кроме того, были собраны данные о готовности субъектов использовать продукт в будущем по порядковой шкале (полностью согласен, согласен, не согласен, категорически не согласен).
Исследуемое лекарство и дозировка
Йота-каррагинан спрей для носа (Verum; немаркированный Coldamaris prophylactic ® ) 1,2 г / л, NaCl 5 г / л, вода для инъекций [WFI] ad 20 мл 20.4 г) и плацебо (NaCl 9 г / л, WFI ad 20 мл 20,4 г) были произведены MoNo chem-Pharm Produkte GmbH (Вена, Австрия). Растворы для опрыскивания были прозрачными, бесцветными, без запаха и частиц. Назальные спреи Verum и плацебо были идентичны по форме, размеру и цвету, что позволяло использовать метод двойного слепого исследования, и были рандомизированы в CRO. Перед введением спрей необходимо встряхнуть и нанести на него до образования тонкого тумана. Одно распыление по 140 мкл вводили в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 4 дней.В день 1 первое нанесение спрея было принято при входе в исследование (с 9:00 до 17:00), следующие два применения спрея были равномерно распределены в оставшиеся часы бодрствования в день 1. Применялись назальные спреи на 2/3/4 дни. равномерно распределены в часы бодрствования. Чтобы контролировать соблюдение протокола исследования, возвращенные флаконы с распылителем взвешивали и сравнивали их вес с весом при выдаче, тем самым оценивая вес лекарства, принятого за период исследования. Субъект № 10 (плацебо) пропустил первую дозу на 1-й и 4-й день, третью дозу на 2-й день и, следовательно, принял только 75% запланированных доз.Согласно дневниковой документации, все остальные испытуемые имели 100% соблюдение. В целом в этом исследовании соблюдение требований составляло 99,3%. В зависимости от момента включения в исследование ожидаемая разница в весе составляла от 2,80 г до 3,36 г. Средняя разница в реальной группе составила 3,12 г (± 0,84 г), а в группе плацебо 3,84 г (± 1,85 г), что позволяет сделать вывод о том, что было введено больше плацебо, чем реальных доз. Этот результат подтверждает хорошее соблюдение режима, о котором пациенты сообщают в дневнике.
Появление симптомов простуды (за несколько дней до визита 1) отображается в дополнительном файле 1: Таблица S1.
Анализ носовых лаважей
Назальный лаваж проводился на 1-й день (включение в исследование) и на 3-й или 4-й день. Образцы собирали путем закапывания 5 мл 0,9% стерильного физиологического раствора в каждую ноздрю, смыв изгоняли в вощеные бумажные стаканчики. образцы объединяют (на каждого пациента) перед обработкой при 4 ° C в течение 3 часов. 8 частей лаважа смешивали с 1 частью 5% бычьего альбумина (Sigma Aldrich, Вена, Австрия) и 1 частью коктейля 10-кратных ингибиторов протеазы (Roche, Германия), порционировали на 5 образцов и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа.
Для определения респираторной вирусной нагрузки и идентификации вируса в носовом лаваже был проведен ПЦР-анализ в реальном времени для вируса гриппа типа A + B, респираторно-синцитиального вируса типа A + B, вируса парагриппа типов 1/2/3/4, коронавируса. типы OC43 и 229E, риновирусы (вирусы основной / второстепенной группы), метапневмовирус человека. Анализы проводили с использованием наборов QiAamp Viral RNA Mini и Qiagen QuantiFast Probe для ПЦР (QIAGEN GmbH, Хильден, Германия), набора RealAccurate Respiratory RT PCR Kit (Pathofinder, Маастрихт, Нидерланды) и ПЦР 7900 HT Sequence Detection в реальном времени (Applied Biosystems, Foster City , США) в соответствии с инструкциями производителя.Эта установка позволяет обнаруживать 12 РНК-вирусов, на которые приходится примерно 90% инфекций дыхательных путей. Вкратце, 140 мкл образцов размораживали на льду, переносили в 560 мкл буфера AVL с РНК-носителем, добавляли 10 мкл внутреннего контроля и элюированную РНК хранили при -20 ° C в течение максимум 4 часов до переноса в -80 ° C. С. Реакцию RT-PCR проводили в конечном объеме 20 мкл. Использовали следующие условия циклирования в реальном времени: 30-минутная обратная транскрипция при 50 ° C, 15-минутная активация ДНК-полимеразы Taq и инактивация обратных транскриптаз при 95 ° C, 15-секундная денатурация при 94 ° C, 60-секундный отжиг и удлинение при 55 ° C, 42 цикла.Значения ct для всех положительных образцов регистрировали на основе антилогарифма 2. Результирующие значения вирус-положительных образцов с первого посещения были установлены на 100%. Относительное количество вирус-положительных образцов при втором посещении рассчитывалось в процентах от стоимости первого посещения.
Образцы лаважа анализировали в двух экземплярах для измерения относительного количества цитокинов. Концентрацию цитокинов определяли с помощью набора для анализа на 96-луночный планшет Milliplex MAP Human Cytokine / Chemokine Kit (Millipore Corp., Сент-Чарльз, США) согласно инструкции производителя. 0,9% NaCl использовали в качестве матрицы, соответствующей среде для лаважа, и измеряли следующие цитокины: IL-1 α, IL-1 β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7. , IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p40, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17, EGF, эотаксин, фракталкин, G-CSF, GM-CSF, IFN -γ, IP-10, MCP-1, MIP-1 α, MIP-1 β, TNF-α, FGF-2, GRO (включает GRO альфа, бета и гамма), IFN-α2, IL-1ra, MCP- 3, MDC, sCD40L, VEGF. Флуоресценцию определяли на ридере Luminex 100 и данные анализировали с помощью программного обеспечения Luminex (Риверсайд, Калифорния, США) с использованием метода аппроксимации 4-параметрической логистической кривой.Нижний предел количественного определения составлял 3,2 пг / мл, значения ниже были установлены на «ноль». Дубликаты, дающие только одну определяемую концентрацию, не включались в анализ.
Статистический анализ
Сравнение между группами проводилось с помощью U-критериев Манна-Уитни для непрерывных переменных и с помощью критериев хи-квадрат для порядковых или номинальных распределенных переменных. Тесты между группами лечения проводились с помощью U-критериев Манна-Уитни. Для тестов внутри групп использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона для согласованных пар.Испытание было разработано как исследовательское. Величина какого-либо эффекта назального спрея на симптомы простуды была неизвестна. Основываясь на опыте исследовательского центра, было подсчитано, что количество исследуемых 30 здоровых субъектов должно предоставить достаточно данных, чтобы определить, было ли какое-либо влияние на назальные симптомы, и позволить рассчитать мощность для любых дальнейших исследований.
Результаты
Эффективность назального спрея йота-каррагинан
Были отобраны, включены и рандомизированы 35 субъектов.Один субъект (йота-каррагинан) был потерян при последующем наблюдении после первоначального скринингового визита, и никаких дополнительных данных получено не было. 34 субъекта завершили прием исследуемого препарата и были включены в анализ безопасности. Демографические данные и блок-схема исследования показаны на рисунке. Два субъекта были исключены из анализа симптомов из-за нарушений протокола, которые были определены как критерий исключения в протоколе исследования. Субъект 11 сообщил о рвоте, тошноте и боли в животе, предположительно вызванных инфекцией желудочно-кишечного тракта, и, кроме того, использовал ибупрофен в качестве сопутствующего лекарства.Субъект 23 сообщил о мигрени, которую лечили ибупрофеном, и опухании глаза, предположительно из-за аллергической реакции, которую лечили пероральным антигистамином в течение периода наблюдения. Поэтому субъект был исключен из анализа эффективности симптомов. В общей сложности 14 пациентов с йота-каррагинаном и 18 пациентов, получавших плацебо, подходили для анализа симптомов.
Предварительно определенным первичным параметром эффективности для испытания была разница между йота-каррагинаном и плацебо в общей оценке симптомов на 2–4 дни (TSS 2–4).Назальный спрей йота-каррагинан превзошел плацебо (p <0,046) в отношении среднего значения TSS для первичной конечной точки в течение 2–4 дней (таблица).
Таблица 1
Конечные точки исследования, основанные на симптомах
Конечная точка | Каррагинан назальный спрей n = 14 | Плацебо назальный спрей n = 18 | p-value |
---|---|---|---|
TSS Среднее значение суммы за 2-4 дни | 4. 62 ± 2,06 | 6,28 ± 2,29 | 0,046 |
Вторичные конечные точки | |||
2,0 LSS Среднее значение суммы | 2-4 | 5,22 ± 2,30 | 0,068 |
SSS Среднее значение суммы за 2-4 дни | 0,83 ± 0,75 | 1,06 ± 1,07 | 0,704 |
Среднее общее количество симптомов более 7 дней показаны на рисунке.Эффективность лечения назальным спреем йота-каррагенаном, по-видимому, в основном наблюдается по шкале местных симптомов (LSS): боли в горле, заложенность носа, насморк, кашель и чихание, поскольку различия между видами лечения по оценке системных симптомов были незначительны ( SSS) головная боль, мышечная боль, зябкость (рисунок). Это отражено в результатах средней суммы LSS и SSS на 2–4 дни, которые были ниже для пациентов с йота-каррагинаном с уровнями значимости 0,064 и 0,704, соответственно (таблица).Хотя нет статистической разницы по TSS на 1-й день (p <0,231), разница значима на 3-й день (p <0,040), что указывает на более быстрое облегчение симптомов в группе йота-каррагинана.
Средняя оценка симптомов за 7 дней . Среднее значение ± стандартная ошибка среднего для групп лечения каррагинаном (черные квадраты) и плацебо (черные треугольники). A. Общая оценка симптомов B. Оценка местных симптомов C. Оценка системных симптомов. Ось y показывает день исследования; i указывает точку включения в исследование.
Средние баллы по отдельным симптомам заложенности носа, насморка, кашля и чихания были выше для плацебо по сравнению с препаратом Verum (рисунок). Отдельные симптомы заложенности носа и насморка показывают самые высокие баллы, что указывает на то, что эти симптомы наиболее беспокоят. Для всех индивидуальных LSS наблюдается тенденция к превосходству назального спрея йота-каррагинан. При включении субъекты сообщили о немного более высоком балле в группе йота-каррагинан для симптомов заложенности носа, кашля и боли в горле.Эти три симптома показали усиление в группе плацебо, но не в группе йота-каррагинана в следующие отчетные моменты времени. Этот результат предполагает, что лечение назальным спреем йота-каррагинан оказывает ингибирующее действие на развитие симптомов простуды вскоре после начала терапии.
Средняя оценка отдельных симптомов за 7 дней . Средние индивидуальные показатели симптомов ± стандартная ошибка среднего для групп лечения каррагинаном (черные квадраты) и плацебо (черные треугольники).Ось y показывает день записи. Ось y показывает день исследования; i указывает точку включения в исследование.
В конечной точке исследования (день 7) пациенты, получавшие плацебо, сообщили о среднем показателе заложенности носа 0,78. Напротив, пациенты с йота-каррагинаном сообщили о среднем показателе заложенности носа 0,42, что соответствует снижению примерно на 50% (рисунок). Дальнейший апостериорный анализ этого симптома показал, что 71,4% пациентов с йота-каррагинаном не сообщали о симптоме заложенности носа в конце исследования.В группе плацебо только 36,4% субъектов не имели этого симптома.
Противовирусная эффективность
Промывания носа анализировали с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени на наличие вирусных геномов. Образцы 6 пациентов с йота-каррагинаном и 5 пациентов, получавших плацебо, были вирус-положительными. 5 пациентов дали положительный результат на риновирус человека, еще 5 пациентов на коронавирус и один пациент на вирус парагриппа 3.
Как показано на рисунке, вирусная нагрузка в группе плацебо увеличилась почти в 6 раз (579%), в то время как она резко снизилась на 92% в группе йота-каррагинана (p <0.009). Этот результат указывает на то, что лечение пациентов назальным спреем йота-каррагинаном приводит к статистически значимому снижению вирусной нагрузки в носовой полости, в то время как лечение плацебо вообще не влияет на репликацию вируса. Основа для статистического анализа и значения ct показаны в дополнительном файле 2: Таблица S2. Промывания носа обоих пациентов, которые были исключены из-за нарушения протокола, оказались отрицательными на респираторные вирусы (данные не показаны).
Относительная вирусная нагрузка на 3/4 дня в% от 1 дня .Показана относительная вирусная нагрузка на 3/4 день в процентах от вирусной нагрузки на 1 день. Среднее значение ct при посещении 1 было установлено на 100% как для йота-каррагинана, так и для плацебо, а процент значений ct в день. 3/4 рассчитано, как описано в материалах и методах. Цифры КТ образцов йота-каррагинана и плацебо в день 1 и день 3/4 сравнивали с помощью U-критерия Манна-Уитни (p = 0,009). Черная полоса показывает йота-каррагинан, а серая полоса показывает плацебо.
Анализ цитокинов в носовых лавадах
Анализ цитокинов показал, что средний уровень следующих цитокинов был ниже предела обнаружения 3,2 пг / мл: EGF, Eotaxin, GM-CSF, IFN-γ, IL- 12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, MCP-3, MDC, MIP-1α , MIP-1β, sCD40L, sIL-2Rα, TGFα, TNF-α, TNF-β и VEGF.Относительно низкий уровень этих параметров свидетельствует об отсутствии большой биологической значимости на момент отбора проб, и, следовательно, дальнейший анализ вышеуказанных цитокинов не проводился.
Было обнаружено, что цитокин IP-10 (CXCL10) присутствует в самой высокой концентрации из всех протестированных цитокинов. В то время как в группе йота-каррагинана наблюдалось снижение с 1790 пг / мл при первом посещении до в среднем 970 пг / мл на 3/4 день в группе йота-каррагинана, в группе плацебо с 1 дня до день 3/4 (таблица). Однако из-за высокого стандартного отклонения разница в уровнях IP-10 между йота-каррагинаном и плацебо незначительна. На гораздо более низком уровне аналогичный эффект наблюдался для GRO, G-CSF, IL-8, IL-1α, IL-10, IFN-2α, а разница была даже значительной для FGF-2 (p = 0,04) и Фракталкин (р = 0,023). Напротив, две молекулы, которые известны своей функцией антагонистов воспаления, IL-1rα и IL-12 (p40), были выше в группе йота-каррагинана. Однако результат позволяет предположить, что наблюдаемое снижение репликации вируса привело к более низкому уровню провоспалительных цитокинов и, следовательно, к более низкому количеству симптомов.
Таблица 2
Анализ цитокинов в носовых лавах
первый день посещения 1 | второй день посещения 3/4 | день второго посещения 3/4 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
все | Йота-каррагинан | Плацебо | p-значение | ||||
FGF-2 | 5,9 (5,9) | 2,5 (2,87) | 0,04 | ||||
Фракталкин | 87,0 (74,5) | 46,4 (32,4) | 79,7 (39,3) | 0,023 | 156 (112) | 339 (417) | нс |
G-CSF | 45,5 (89,1) | 10,9 (17,9) | 78,5 (186) | n. с. | |||
IL-8 | 18,7 (30,6) | 14,4 (10,8) | 21,0 (22,4) | н.з. | |||
IL-1α | 35,3 (30,0) | 28,8 (14,4) | 43,1 (28,9) | н.у. | |||
IP-10 | 1790 (3177) | 970 (1769) | 3016 (4033) | н.з. | |||
Ил-10 | 1.6 (4,22) | 0 (0) | 5,5 (13,6) | 0,049 | |||
IL-1ra | 164 (129) | 174 (320) | нс | ||||
IFN-α2 | 11,6 (8,0) | 8,7 (4,1) | 11,5 (5,6) | н. у. | |||
Ил-12 (p40) | 10,6 (14,0) | 9,1 (9.7) | 8,0 (9,8) | н.у. |
Приемлемость продукта
Приемлемость продукта субъектами для назального спрея йота-каррагинан и плацебо, соответственно, была значительно выше для йота-каррагинана в ITT (p = 0,041), PP (p = 0,009), а также для вирус-положительных пациентов (p = 0,005) (таблица). При ПП только 1 субъект (7%), принимавший йота-каррагинан, и 6 субъектов, принимавших плацебо (33%), выступили против постоянного приема лекарств в будущем. Следует отметить, что состав плацебо был идентичен препарату Verum, за исключением йота-каррагинана, что свидетельствует о том, что все компоненты назального спрея йота-каррагинан исключительно хорошо переносятся субъектами, при этом даже увеличивающаяся поддержка со стороны вирус-позитивных субъектов.Эти результаты показывают, что наблюдаемая польза пациентов, получавших йота-каррагинан, как в отношении уровней симптомов, так и биомаркеров коррелирует с более высокой приемлемостью продукта.
Таблица 3
Оценка приемлемости объекта
ITT (n = 34) | PP (n = 32) | Подгруппа (n = 11) | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
n = 16) | Плацебо (n = 18) | Verum (n = 14) | Placebo (n = 18) | Verum (n = 6) | Плацебо ( n = 5) | |
Среднее (стандартное отклонение) | 6. 63 (2,06) | 5,39 (2,25) | 7,07 (1,69) | 5,39 (2,25) | 7,50 (0,84) | 4,20 (2,49) |
p-Значение | 0,041 | 0,009 |
Безопасность и переносимость
О серьезных нежелательных явлениях (SAE) не сообщалось, и не было случаев отмены из-за развития нежелательных явлений (AE). НЯ были перечислены пациентами, включая термин, сообщенный исследователем, предпочтительный термин MedDRA (PT) и класс системных органов MedDRA (SOC) [16].5 субъектов (4 йота-каррагинан, 1 плацебо) испытали по крайней мере одно НЯ. Пациент 11 йота-каррагинан сообщил о трех НЯ — рвоте, тошноте и боли в животе — при применении ибупрофена в качестве сопутствующего лекарства, поэтому он был исключен из анализа эффективности симптомов. Считалось, что НЯ не были связаны с исследуемым препаратом. Пациент 23 йота-каррагинан сообщил о мигрени и опухших веках, использовал ибупрофен и антигистаминные препараты в качестве сопутствующих лекарств и поэтому был исключен из анализа эффективности симптомов.Один пациент с йота-каррагинаном сообщил о потере голоса, а другой пациент с йота-каррагинаном сообщил о сухости во рту. Пациент, принимавший плацебо, сообщил о прерывистом носовом кровотечении. Сообщалось в общей сложности о 8 НЯ, 2 из которых были оценены как возможные связанные с лечением: сухость во рту (йота-каррагинан, n = 1) в группах ITT и PP и опухшие веки (йота-каррагинан, n = 1) (дополнительный файл 3: Таблица S3). Поскольку все побочные эффекты исчезли, никаких специальных действий не потребовалось. Небольшое количество отчетов о НЯ подтверждает, в частности, хороший профиль безопасности йота-каррагинана в качестве активного агента и компонентов назального спрея йота-каррагинан в целом.
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что назальный спрей Йота Каррагинан является безопасным и эффективным средством лечения, если его принимать в течение 48 часов после развития симптомов простуды. Размер исследования, задуманного как исследовательское, был относительно небольшим, но он достиг статистической значимости (p = 0,046) для предварительно определенной первичной конечной точки (среднее значение суммы TSS в дни 2–4). Все пациенты сообщили об относительно низком уровне системных симптомов, что свидетельствует об отсутствии серьезной инфекции дыхательных путей (рисунок).Эффективность лечения назальным спреем йота-каррагинан, по-видимому, в основном зависит от местных симптомов (LSS) боли в горле, заложенности носа, насморка, кашля и чихания (таблица, рисунок).
Интересно, что 63,6% пациентов, получавших плацебо, и только 28,6% пациентов, получавших йота-каррагинан, сообщили о симптоме заложенности носа в конце периода исследования. Хотя это не было явным образом протестировано, мы пришли к выводу, что вышеуказанный факт является одной из основных причин, по которым у пациентов была значительно лучшая переносимость назального спрея йота-каррагинан (таблица).
Как группа йота-каррагинан, так и группа плацебо достигли среднего уровня TSS около 2 в конце 7-дневного периода наблюдения (рисунок). Исследуемый препарат применялся только первые 4 дня. Это могло быть причиной того, что полного купирования симптомов не произошло за 7-дневный период исследования. Мы пришли к выводу, что для лучшего определения терапевтического эффекта назального спрея йота-каррагинан в будущих исследованиях следует рассмотреть вопрос о более длительном лечении и периоде наблюдения.
Исследуемая популяция состояла в основном из студентов со средним возрастом 19,6 (стандартное отклонение 1,2) года, и степень соответствия была очень высокой. Поскольку эта возрастная группа отражает лишь небольшую часть населения в целом, это исследование может служить лучшим индикатором для разработки более крупных исследований, нацеленных на популяцию в целом. Из исследований с другими противовирусными веществами хорошо известно, что раннее вмешательство коррелирует с эффективностью. Подавляющее большинство пациентов (> 88%) сообщили о симптомах в течение 1 дня или менее в день включения в исследование (дополнительный файл 1: таблица S1).Мы пришли к выводу, что лечение простуды спреем для носа йота-каррагинан эффективно, если его начинать сразу после появления симптомов.
Назальный спрей йота-каррагинан представляет собой раствор йота-каррагинана и NaCl в воде, предназначенный для прямого интраназального применения. Тесты на эффективность слепого действия исследуемого препарата не проводились. Хотя исследуемые препараты в обеих группах выглядели полностью идентичными, это могло быть слабым местом исследования. Независимые обзоры рандомизированных контролируемых клинических исследований инфекций верхних дыхательных путей показывают ограниченные доказательства пользы орошения носа солевым раствором.Однако использование этого лечения широко распространено, и в некоторых исследованиях получены удовлетворительные результаты [17-19]. Полость носа является предпочтительным местом для подавления инфекции и репликации вируса простуды. Эффекты йота-каррагинана дополняются известной эффективностью, безопасностью и удовлетворенностью пациентов при орошении носа солевым раствором при остром или хроническом риносинусите с помощью компонента спрея NaCl / WFI, который служил плацебо в этом исследовании.
Симптоматическая польза для пациентов с йота-каррагинаном хорошо коррелировала с уменьшением обнаруживаемых копий вирусного генома в носовых лавадах пациентов (рисунок).Статистический анализ 11 вирус-положительных пациентов выявил p-значение 0,009 для разницы между назальным спреем йота-каррагинан и плацебо. Поскольку количество субъектов с положительным результатом тестирования на вирус было низким, необходимо дальнейшее подтверждение этого результата. Не исключено, что некоторые пациенты были инфицированы респираторными вирусами, которые не были протестированы или были ниже предела обнаружения. Однако этот результат у пациентов дополнительно подтверждает ранее полученные in vitro данные о противовирусном эффекте против риновирусов человека [10] и против других вирусов, таких как вирусы папилломы или вирус денге [11,13].Результаты этого исследования могут способствовать развитию клинических исследований этих вирусов.
Симптомы простуды вызваны реакцией иммунной системы на вирусы и инфицированные вирусом клетки, а также на местные и вновь задействованные иммунные клетки. В образцах носового лаважа проверяли наличие иммунных медиаторов. Хотя большинство факторов роста и цитокинов были экспрессированы ниже предела обнаружения, 11 медиаторов, включая IL-8, IP10 и GRO, были легко обнаружены. Интересно отметить, что экспрессия большинства молекул (FGF-2, фракталкин, GRO, G-CSF, IL-8, IL-1α, IP-10, IL-10 и IFN-α2) была снижена. в группе йота-каррагинана после лечения, в то время как антагонист рецептора IL-1 и IL-12p40 были увеличены.Антагонист рецептора IL-1 рассматривается как молекула, противодействующая IL-1. Роль IL-12p40 во время респираторной инфекции у человека до конца не изучена. Недавнее исследование показало, что эндогенный IL-12p40 необходим для ингибирования гиперчувствительности дыхательных путей и перибронхиального фиброза, но не эозинофильного воспаления, на модели мышиной астмы с длительным воздействием антигена [20].
Приведенные выше результаты предполагают, что лечение йота-каррагинаном снижает репликацию вируса.Следовательно, инфицировано меньше клеток, иммунная реакция против вирусов менее выражена, и возникает меньше симптомов. Кроме того, сообщается, что экспрессия провоспалительных медиаторов во время простуды может ухудшить уже существующие сопутствующие заболевания, такие как астма или ХОБЛ [6,21,22]. Таким образом, снижение иммунного ответа из-за более низкой вирусной нагрузки является привлекательным свойством этого нового лечения.
Назальный спрей йота-каррагинан, использованный в этом исследовании, может уменьшить тяжесть назальных симптомов за счет противовирусного эффекта, а не какого-либо фармакологического воздействия на носовые кровеносные сосуды и железы. Это имеет некоторые преимущества, поскольку фармакологические вмешательства для контроля симптомов, такие как назальные деконгестанты и антисекреторные средства, связаны с побочными эффектами, такими как носовое кровотечение и образование корок [21].
Маленькие дети с респираторными симптомами являются основными распространителями риновируса в семье. Риновирусные инфекции — частая причина госпитализации детей, чаще всего из-за хрипов [23,24]. Поскольку основная часть передачи вируса происходит среди детей и семей, вмешательство, влияющее на передачу, будет иметь большое социально-экономическое значение [25].Отсутствие токсичности и фармакологической активности назального спрея Йота Каррагинан с его высоким профилем безопасности означает, что это лечение может быть подходящим как для детей, так и для взрослых.
Противовирусный спрей для носа обещает мощную защиту от COVID-19 — COVID-19
Исследователи разработали синтетическую молекулу, которая при самостоятельном введении в виде аэрозоля с использованием назального спрея или ингалятора может обеспечить мощную и надежную защиту от SARS-CoV-2.
Группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (Сан-Франциско, Калифорния, США) разработала полностью синтетическую, готовую к производству молекулу, которая закрывает важнейший механизм SARS-CoV-2, позволяющий вирусу инфицировать клетки человека. Эксперименты с использованием живого вируса показали, что эта молекула является одним из самых эффективных противовирусных препаратов SARS-CoV-2, которые были обнаружены. В тестированном ими аэрозольном составе, названном исследователями AeroNabs, эти молекулы можно вводить самостоятельно с помощью назального спрея или ингалятора.При использовании один раз в день AeroNabs может обеспечить мощную и надежную защиту от SARS-CoV-2 до тех пор, пока вакцина не станет доступной.
Несмотря на то, что AeroNab были полностью разработаны в лаборатории, они были созданы на основе нанотел, антителоподобных иммунных белков, которые в природе встречаются у лам, верблюдов и родственных им животных. Нанотела на порядок меньше человеческих антител, поэтому ими легче манипулировать и модифицировать в лаборатории. Их небольшой размер и относительно простая структура также делают их значительно более стабильными, чем антитела других млекопитающих.Кроме того, в отличие от человеческих антител, нанотела можно легко и недорого производить массово.
SARS-CoV-2 использует так называемые белки-шипы для заражения клеток. Благодаря взаимодействию типа «замок-и-ключ» между рецептором ACE2 и шиповым RBD вирус проникает в клетку, где затем превращает своего нового хозяина в производителя коронавируса. Исследователи полагали, что если им удастся найти нанотела, которые препятствуют взаимодействиям спайк-ACE2, они смогут предотвратить заражение вирусом клеток.После последовательных раундов тестирования, в ходе которых они вводили все более строгие критерии для исключения слабых или неэффективных кандидатов, ученые получили 21 нанотело, которые не позволяли модифицированной форме шипа взаимодействовать с ACE2.
Дальнейшие эксперименты, включая использование криоэлектронной микроскопии для визуализации границы раздела нанотело-шип, показали, что наиболее мощные нанотела блокируют взаимодействия шип-ACE2, прочно прикрепляясь непосредственно к RBD-шипу.Эти нанотела действуют как оболочка, которая закрывает «ключ» RBD и предотвращает его вставку в «замок» ACE2. Обладая этими результатами, исследователи продемонстрировали, что эти нанотела могут предотвратить заражение клеток настоящим вирусом после тестирования трех наиболее многообещающих нанотел против живого SARS-CoV-2, которые, как они обнаружили, чрезвычайно эффективны, предотвращая заражение даже при чрезвычайно низких дозах. Однако наиболее мощные из этих нанотел действуют не только как оболочка над RBD, но и как молекулярная мышеловка, зажимая шип в его закрытом, неактивном состоянии, что добавляет дополнительный уровень защиты от взаимодействий шип-ACE2, которые привести к заражению.
Затем ученые разработали это нанотело двойного действия несколькими способами, чтобы превратить его в еще более мощное противовирусное средство. В одной серии экспериментов они мутировали каждый из аминокислотных строительных блоков нанотела, который контактирует с шипом, чтобы обнаружить два специфических изменения, которые привели к 500-кратному увеличению эффективности. В отдельной серии экспериментов они сконструировали молекулярную цепочку, которая могла бы связать три нанотела вместе. Каждый спайковый белок имеет три RBD, любой из которых может присоединяться к ACE2, чтобы обеспечить проникновение вируса в клетку.Связанное тройное нанотело, разработанное исследователями, гарантировало, что если одно нанотело присоединится к RBD, два других присоединятся к оставшимся RBD. Они обнаружили, что это тройное нанотело в 200000 раз мощнее, чем одно только одно нанотело.
Объединив три мощных мутировавших нанотела вместе, ученые сконструировали сверхмощное трехкомпонентное нанотело, которое легло в основу AeroNabs. В заключительной серии экспериментов исследователи подвергли трехкомпонентные нанотела серию стресс-тестов, подвергли их воздействию высоких температур, превратили их в стабильный при хранении порошок и создали аэрозоль.Каждый из этих процессов сильно повреждает большинство белков, но ученые подтвердили, что, благодаря присущей нанотелам стабильности, не было потери противовирусной активности в аэрозольной форме, что позволяет предположить, что AeroNabs являются мощным противовирусным средством SARS-CoV-2, которое может быть практичным для введения через ингалятор длительного хранения или назальный спрей.
В настоящее время исследовательская группа ведет активные переговоры с коммерческими партнерами о расширении производства и клинических испытаний AeroNabs. Если эти тесты будут успешными, ученые стремятся сделать AeroNab широко доступным в качестве недорогого безрецептурного лекарства для профилактики и лечения COVID-19.
«Намного более эффективные, чем носимые формы индивидуального защитного снаряжения, мы думаем об AeroNabs как о молекулярной форме СИЗ, которая могла бы служить важным временным переходом до тех пор, пока вакцины не станут более постоянным решением проблемы COVID-19», — сказал соавтор AeroNabs Питер Уолтер, доктор философии, профессор биохимии и биофизики в UCSF и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза. Для тех, кто не может получить доступ к вакцинам против SARS-CoV-2 или не реагирует на них, добавил Уолтер, AeroNabs может стать более постоянной линией защиты от COVID-19.
Ссылки по теме:
Калифорнийский университет в Сан-Франциско
Назальный спрей предотвращает инфекцию Covid у хорьков, результаты исследования
Назальный спрей, блокирующий абсорбцию вируса SARS-CoV-2, полностью защитил хорьков. был протестирован, согласно небольшому исследованию, опубликованному в четверг международной группой ученых. Исследование, ограниченное участием животных и еще не прошедшее рецензирование, было оценено несколькими экспертами в области здравоохранения по запросу The New York Times.
Если будет доказано, что спрей, который ученые описали как нетоксичный и стабильный, действует на людей, он может стать новым способом борьбы с пандемией. Ежедневная струя в нос будет действовать как вакцина.
«Приятно иметь что-то новое, что работает против коронавируса, — сказал доктор Артуро Касадеваль, председатель иммунологии Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, который не участвовал в исследовании. «Я мог представить, что это часть арсенала».
Работа велась в течение нескольких месяцев учеными из Медицинского центра Колумбийского университета в Нью-Йорке, Медицинского центра Эразмус в Нидерландах и Корнельского университета в Итаке, штат Нью-Йорк.Ю., Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья и Медицинским центром Колумбийского университета.
Команде потребуется дополнительное финансирование для проведения клинических испытаний на людях. Доктор Энн Москона, педиатр и микробиолог из Колумбийского университета и соавтор исследования, сказала, что они подали заявку на патент на продукт, и надеется, что Колумбийский университет обратится к федеральному правительству с предложением Operation Warp Speed или крупным фармацевтическим компаниям, которые ищут новые способы борьбы с коронавирусом.
Спрей атакует вирус напрямую. Он содержит липопептид, частицу холестерина, связанную с цепочкой аминокислот, строительных блоков белков. Этот конкретный липопептид точно соответствует отрезку аминокислот в белке-шипе вируса, который патоген использует для прикрепления к дыхательным путям человека или клетке легких.
Прежде чем вирус сможет ввести свою РНК в клетку, спайк должен эффективно расстегнуться, обнажив две цепи аминокислот, чтобы слиться с клеточной стенкой.По мере того, как шип застегивается, чтобы завершить процесс, липопептид в спрее вставляется сам, цепляясь за одну из аминокислотных цепей шипа и предотвращая прикрепление вируса.
«Это как если бы вы застегивали молнию, но вставляете другую молнию внутрь, так что две стороны не могут встретиться», — сказал Маттео Поротто, микробиолог из Колумбийского университета и один из авторов статьи.
Работа была описана в статье, отправленной на сервер препринтов bioRxiv в четверг утром, и отправлена в журнал Science для экспертной оценки.
Доктор Питер Дж. Хотез, декан Национальной школы тропической медицины Медицинского колледжа Бейлора, сказал, что терапия выглядела «действительно многообещающей».
20 марта 2021 г., 19:35 ET
«Сейчас я хотел бы знать, насколько легко масштабировать производство», — сказал он.
В ходе исследования спрей вводили шести хорькам, которых затем разделили на пары и поместили в три клетки. В каждую клетку также поместили двух хорьков, которым вводили спрей-плацебо, и одного хорька, который был намеренно инфицирован SARS-CoV-2 днем или двумя ранее.
Хорьков используют ученые, изучающие грипп, атипичную пневмонию и другие респираторные заболевания, потому что они могут заражаться вирусами через нос так же, как люди, хотя они также заражают друг друга при контакте с фекалиями, царапинами и укусами.
После 24 часов совместной работы ни один из обработанных опрыскиванием хорьков не заразился болезнью; это сделали все хорьки из группы плацебо.
«Репликация вируса была полностью заблокирована», — пишут авторы.
Защитный спрей прикрепляется к клеткам носа и легких и действует около 24 часов.- сказал Москона. «Если это хорошо работает у людей, вы можете спать в постели с кем-то инфицированным или быть со своими зараженными детьми и при этом оставаться в безопасности», — сказала она.
Аминокислоты происходят из участка спайкового белка коронавирусов, который редко мутирует. Ученые протестировали его против четырех различных вариантов вируса, включая хорошо известные «уханьские» и «итальянские» штаммы, а также против коронавирусов, вызывающих SARS и MERS.
В культурах клеток он полностью защищал от всех штаммов пандемического вируса, достаточно хорошо против SARS и частично против MERS.
Липопротеин можно недорого производить в виде лиофилизированного белого порошка, который не требует охлаждения, сказал доктор Москона. Врач или фармацевт могут смешать порошок с сахаром и водой для получения назального спрея.
Другие лаборатории разработали антитела и «мини-белки», которые также блокируют проникновение вируса SARS-CoV-2 в клетки, но они химически более сложны и, возможно, требуют хранения при низких температурах.
Доктор Москона и доктор Поротто уже 15 лет сотрудничают в области создания аналогичных пептидов-«ингибиторов слияния», заявили они во время конференц-связи.Они разработали некоторые против кори, нипаха, парагриппа и других вирусов.
Но эти продукты вызвали небольшой коммерческий интерес, сказал доктор Поротто, потому что эффективная вакцина против кори уже существует и потому что смертельный вирус Нипах лишь изредка появляется в таких далеких местах, как Бангладеш и Малайзия.
Было доказано, что моноклональные антитела к новому коронавирусу предотвращают инфекцию, а также лечат ее, но они дороги в производстве, требуют охлаждения и должны вводиться инъекциями.Австралийские ученые протестировали назальный спрей против Covid-19 у хорьков, но он работает за счет усиления иммунной системы, а не за счет прямого воздействия на вирус.
Поскольку липопептиды могут поставляться в виде сухих порошков, их можно использовать даже в сельских районах бедных стран, где отсутствует охлаждение, сказал доктор Москона.
Доктор Москона, педиатр, который обычно работает с парагриппом и другими вирусами, заражающими детей, сказала, что она больше всего заинтересована в доставке продукта в бедные страны, которые, возможно, никогда не будут иметь доступа к моноклональным антителам и вакцинам мРНК, которые вскоре могут быть у американцев.Но, по ее словам, у нее мало опыта в этой сфере.
согласно исследованию COVID-19
Новый назальный спрей INNA-051 разрабатывается австралийской биотехнологической компанией Ena Respiratory. Компания опубликовала свое исследование на животных, проведенное заместителем директора Департамента общественного здравоохранения Англии профессором Майлзом Кэрроллом, на сайте биомедицинских исследований medRxiv.
Исследователи отмечают, что INNA-051 «значительно снижает» уровень вируса COVID-19 в носу и горле. По словам биотехнологов, назальное введение один или два раза в неделю можно использовать для предотвращения инфекции среди групп риска и медицинских работников.Следовательно, спрей может действовать в профилактических целях и снизить передачу COVID-19 у людей с предсимптомными или бессимптомными симптомами.
Повышение естественного иммунного ответа
INNA-051 находился в разработке до вспышки пандемии коронавируса, работая над более широкими эпидемиями респираторных вирусов, таких как простуда и грипп. В отличие от вакцин, которые нацелены на определенный штамм, INNA-051 разработана так, чтобы быть эффективной при всех респираторных инфекциях.
Ena Respiratory теперь использовала модель заражения хорьком, чтобы показать, что через пять дней после воздействия высоких уровней COVID-19 у животных, получавших INNA-051, наблюдалось «статистически значимое» снижение вируса в мазках из горла и носовых смывах (96% и 93% снижение соответственно) по сравнению с нелеченными животными.
INNA-051 — синтетический пегилированный агонист TLR2 / 6. Он был разработан для местной доставки в дыхательные пути путем регулярного нанесения назального спрея для нацеливания на первичный очаг большинства респираторных вирусных инфекций, включая COVID-19, грипп и риновирус. Терапия основана на открытиях, сделанных профессором Дэвидом Джексоном (Департамент микробиологии и иммунологии Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти, Университет Мельбурна) и его командой.
Соединение INNA-051 работает, стимулируя врожденную иммунную систему, первую линию защиты от вторжения патогенов в организм.Согласно исследованию PHE, путем усиления иммунного ответа с помощью INNA-051 до инфицирования способность вируса COVID-19 инфицировать животных и размножаться может быть «резко снижена». Нацелившись на клетки носа и горла, это снижает количество продуцируемого вируса и, в свою очередь, количество вируса, попадающего в легкие.
INNA-051 может использоваться как самостоятельный метод противовирусной профилактической терапии, дополняющий программы вакцинации.
Доктор Кристоф Демезон, управляющий директор по респираторной системе Ena, сказал: .«Усилив естественный иммунный ответ у хорьков с помощью нашего лечения, мы увидели быстрое искоренение вируса.
« Если люди реагируют аналогичным образом, лечение будет двояким. Люди, подвергшиеся воздействию вируса, скорее всего, быстро его уничтожат, а лечение гарантирует, что болезнь не продвинется дальше легких симптомов. Это особенно актуально для уязвимых членов сообщества. Кроме того, быстрота этого ответа означает, что инфицированные люди вряд ли передадут его, что означает быстрое прекращение передачи инфекции в сообществе.»
Ena Respiratory привлекла 11,7 млн австралийских долларов (8,24 млн долларов) от австралийских инвесторов и — при условии успешных исследований токсичности и одобрения регулирующих органов — считает, что она может быть готова к испытаниям INNA-051 на людях менее чем через четыре месяца. В нем говорится, что профилактическая иммуномодулирующая терапия может быть быстро расширена для производства.
Инвестиции и поддержка в разработке новой терапии были предоставлены Австралийским фондом коммерциализации медицинских исследований (MRCF), крупнейшим в Австралии инвестиционным фондом в области биологических наук, управляемым Brandon Capital. при соинвестировании из университетского фонда коммерциализации Uniseed.
В настоящее время компания ищет дополнительное финансирование для ускорения клинической разработки и распространения назального спрея по всему миру.
Назальный спрей с ксилитом и экстрактом семян грейпфрута может помочь пациентам с COVID-19
Более 54,76 миллиона человек во всем мире инфицированы тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), возбудителем коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). На данный момент более 1,32 миллиона человек погибли из-за вируса в ходе одной из самых серьезных пандемий за последнее время.
На данный момент не разработаны и не выпускаются для общего пользования эффективные и безопасные терапевтические препараты против COVID-19 или профилактические вакцины против инфекции SARS-CoV-2. Таким образом, поиски эффективных терапевтических вариантов лечения COVID-19 продолжаются, а вакцины против его возбудителя проходят клинические испытания и ожидают одобрения регулирующих органов.
Исследователи из США Камилла Селеста Го, Крунал Пандав, Маркос А. Санчес-Гонсалес и Густаво Феррер опубликовали отчет, в котором изучается потенциальная роль ксилита и экстракта семян грейпфрута (в форме назального спрея) в лечении COVID-19. .Их исследование под названием «Потенциальная роль раствора для назального спрея с ксилитом и экстрактом семян грейпфрута в COVID-19: серия случаев» было опубликовано в журнале открытого доступа Cureus .
Фон
Авторы исследования объясняют значительное влияние COVID-19 на системы здравоохранения многих стран мира. Команда пишет, что это давление усугубляется нехваткой терапевтических возможностей.
Эпителий носа и лекарственные мишени
Они объясняют, что ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) являются двумя потенциальными мишенями для лекарств.Рецептор ACE2 действует как сайт связывания, к которому прикрепляется вирус, чтобы проникнуть в клетки-хозяева. TMPRSS2 также играет важную роль в проникновении вирусов в клетки. Оба они присутствуют в большом количестве в эпителиальных клетках бронхов и альвеолярного типа II, а также в эпителиальной выстилке носа.
Предыдущие исследования
Более ранние исследования показали, что спреи для носа могут быть хорошим вариантом как для предотвращения инфекции SARS-CoV-2, так и для ее лечения.
Предыдущие исследования также подчеркнули, что распространение вируса происходит в основном из носа и носовой полости, что подвергает здоровых людей контакту с инфицированными людьми, подвергающимися большему риску.
Ксилит и экстракт семян грейпфрута
Исследователи идентифицировали два агента: ксилит и экстракт семян грейпфрута (GSE), которые при интраназальном введении в виде назальных спреев могут помочь облегчить симптомы COVID-19 у пациентов.
Ксилит продемонстрировал очевидные противовирусные эффекты в лабораториях против нескольких вирусов, в том числе вируса птичьего гриппа (AIV), вируса болезни Ньюкасла (NDV), вируса инфекционной бурсальной болезни (IBDV).
Они использовали назальный спрей ксилитол-GSE в течение семи дней у пациентов с COVID-19 и представили серию случаев у трех разных пациентов, чтобы определить его влияние на их приступы болезни.
Кейс 1
7 июля 2020 года у 16-летней женщины положительный результат теста на COVID-19. Она не курила, у нее в анамнезе была железодефицитная анемия, но не было других сопутствующих заболеваний.
Их симптомы COVID-19 были:
- Боль в горле, сухость во рту
- Заложенность носа, насморк
- Продуктивный кашель с желтой мокротой
- Аносмия и агевзия (потеря вкуса)
После положительного результата теста она была включена в исследование и получила указание принимать назальный спрей дважды в ноздрю четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней. Течение ее болезни было следующим:
- День 1 — у пациента были заложенность носа, аносмия, агевзия, усталость, кашель, заложенность носа и нормальный пульс, сатурация кислорода и температура. У нее были легкие симптомы по шкале оценки симптомов (SAS)
- День 3 — почувствовала запах сильнодействующих веществ. У них улучшился кашель, и они показали нормальный уровень c-реактивного белка (CRP) и d-димера
- День 7 — у нее улучшились общие симптомы с отсутствием кашля, заложенности носа и духоты, а также уменьшением слабости и агевзии.
- День 7 — у нее отрицательный результат на COVID-19
- День 14 — она вернулась к исходному состоянию без симптомов
.
Футляр 2
7 июля 2020 года у 60-летнего мужчины был обнаружен COVID-19. У пациента в анамнезе была лейкемия, в настоящее время ремиссия. Они были заядлыми курильщиками и иногда употребляли алкоголь.
Их симптомы в начале состояния включали:
- Боль в горле, сухость во рту
- Чихание, заложенность носа, насморк
- Аносмия и агевзия
- субфебрильная температура при температуре 101 по Фаренгейту (F)
После положительного результата теста пациенту давали назальный спрей четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней.Течение болезни было следующим:
- День 1 — заложенный нос, чихание, заложенность носа, глаза песчаные, слезящиеся. Он имел сатурацию кислорода 97% при комнатной температуре и частоту пульса 86 ударов в минуту. У них также была аносмия и лихорадка (101 F). Общие симптомы оценивались по шкале SAS как легкие.
- День 2 — слабость и продуктивный кашель с пробуждениями в ночное время из-за приступов кашля. Была агевзия. Лихорадки, оксигенации и пульса не было.
- День 3 — их симптомы улучшились только за счет песчаных глаз, аносмии и агевзии
- День 4 — их запах медленно вернулся, и тест на СРБ и d-димер был нормальным.
- День 7 — они показали улучшение аносмии и других симптомов усталости и агевзии на 70-80 процентов. С 2-го дня температуры нет.
- День 7 — у них отрицательный результат на COVID-19
- День 14 — они вернулись к исходному состоянию без симптомов
Чемодан 3
38-летний мужчина дал положительный результат на COVID-19 26 сентября 2020 года.Пациент имел индекс массы тела 30 и не курил. Их симптомы были:
- Гриппоподобные симптомы
- Ночная одежда
- Лихорадка неуточненная
- Рентген грудной клетки показал уменьшение объема легких
После положительного результата теста пациенту давали назальный спрей для распыления дважды в ноздрю четыре раза в день каждые шесть часов в течение семи дней. Течение болезни было следующим:
- День 1 — симптомы включали насморк и заложенность носа, усталость, продуктивный кашель, заложенность носа и диарею.При осмотре сатурация кислорода 94 процента, температуры не было. Общие симптомы были оценены как легкие.
- День 4 — их СРБ и d-димер были протестированы на соответствие нормам
- День 7 — сообщенными симптомами были усталость и кашель, которые улучшились с момента появления. Никакой лихорадки с самого начала.
- День 7 — результат ОТ ПЦР отрицательный.
- День 14 — отсутствие симптомов и восстановление исходного состояния
Рентгеновский снимок грудной клетки пациента 3.Имиджевый кредит / оригинальная статья.
Выводы и следствия
Три пациента с COVID-19 имели умеренный-умеренный риск и легкие симптомы. Им вводили интраназальный назальный спрей вместе с другими вспомогательными адъювантными препаратами. Пациенты показали «быстрое клиническое улучшение и сокращение времени до отрицания при повторном интраназальном мазке с помощью ПЦР».
Спрей оказался безопасным, и авторы предполагают, что этот спрей может быть «потенциальным вариантом дополнительного лечения в случаях COVID-19 легкой-средней степени тяжести».”
.