Антибиотики в походных условиях
Автор — Анна Слепцова (Санкт-Петербург)
Желательно иметь в аптечке хотя бы три разных антибиотика. Первый из них вы сможете использовать при инфекционных заболеваниях средней тяжести с поражением верхних дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи. Для этих целей лучше всего подойдут антибиотики группы пенициллинов или макролидов. И те, и другие относительно безопасны, эффективны в отношении большинства возбудителей таких заболеваний как ангина, отит (воспаление среднего уха), синуситы (воспаление придаточных пазух носа), инфекции мочеполовой системы, гнойничковые поражения кожи и даже пневмонии. Из пенициллинов хорошо зарекомендовал себя Флемоксин Солютаб (амоксициллин). Он выпускается в растворимых таблетках (по 125, 250 ,500 или 1000 мг). Принимается до или после приема пищи; таблетку можно глотать целиком, разжевывать, запивая водой, или растворять в воде с образованием суспензии. Взрослым и детям старше 10 лет при инфекциях легкой и средней тяжести назначают по 500-750 мг 2 раза в сутки или по 375-500 мг 3 раза в сутки. Суточная доза для детей младше 10 лет — 30 мг/кг массы тела, кратность назначения — 2-3 раза. Максимальные дозы при тяжелых инфекциях у взрослых — по 0,75-1г 3 раза в сутки, у детей — до 60 мг/кг в сутки. Курс лечения обычно составляет 5-10 дней, препарат нужно принимать еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. При приеме иногда могут наблюдаться побочные реакции в виде тошноты, рвоты, диареи. На пенициллиновые антибиотики чаще, чем на антибиотики других групп, встречаются аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, поэтому, прежде, чем дать человеку лекарство, обязательно выясните, не было ли у него ранее аллергии на любые пенициллины и склонен ли он вообще к аллергическим реакциям.
К макролидам относится всем известный Эритромицин — препарат старый, но достаточно эффективный. Он выпускается в таблетках по 250 мг. Для взрослых первая доза составляет 500 мг; затем назначают по 250-500 мг каждые 6 часов. При тяжелом течении инфекции суточная доза может составлять 2-3 г. Детям в возрасте до 3 мес. назначают в дозе из расчета 20-40 мг/кг массы тела в сутки; в возрасте от 4 мес. до 18 лет — по 30-50 мг/кг массы тела в сутки. Кратность назначения — 4 раза. Курс лечения — 5-14 дней; после исчезновения симптомов заболевания препарат назначают еще в течение 2 дней. Эритромицин следует принимать за 1 час до еды или через 2-3 часа после еды, его не рекомендуют запивать молоком и молочными продуктами, а также кислыми напитками. Довольно часто встречаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в верхней части живота, возможны кожные аллергические реакции. Препарат противопоказан людям с выраженным нарушением функций печени и при повышенной чувствительности к макролидам. Несомненным плюсом Эритромицина является его дешевизна, минусы — длительный курс лечения, необходимость 4-х кратного приема в сутки, быстро развивающаяся устойчивость возбудителей (если вы недавно уже лечились Эритромицином, в поход возьмите другой антибиотик). Более «продвинутый» представитель макролидов — Сумамед (азитромицин). Выпускается в таблетках (по150 и 500 мг), капсулах (250 мг) и порошке для приготовления суспензии. Сумамед выгодно отличается от своих «собратьев» тем, что применяется всего 1 раз в сутки в течение 3-х дней. Такого короткого курса достаточно даже при тяжелых инфекциях, т.к. действие антибиотика продолжается еще около пяти дней после последнего приема. Видимое улучшение наступает уже после первой таблетки. Взрослым назначают 500 мг ежедневно в течение 3-х дней. Детям — из расчета: суспензия — 10 мг/кг массы тела, таблетки по 125 мг — в зависимости от массы тела: от 10 до 20 кг — 1 таблетку в день (125 мг) и от 21 до 30 кг — 2 таблетки однократно в день (250 мг). Детям с массой больше 45 кг назначаются дозы, рекомендованные для взрослых. Принимать препарат нужно за 1 час до или через 2 часа после еды (одновременный прием с пищей снижает всасываемость азитромицина). Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидным антибиотикам, побочные реакции встречаются редко. Все хорошо в этом препарате, но несколько отпугивает цена.
Второй антибиотик из вашей аптечки должен помогать при кишечных инфекциях. Раньше для этих целей широко использовали Левомицетин. Это антибиотик широкого спектра действия, эффективный в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций, но имеющий такое количество серьезных побочных эффектов, что сейчас он разрешен к использованию только у лиц старше 14 лет, и только под врачебным контролем. Положите его в аптечку на «самый крайний случай», т.е. на случай тяжелой кишечной инфекции, с которой не удается справиться никакими другими способами, но относитесь к нему как к препарату серьезному и довольно вредному для вашего организма, а не как к универсальной таблетке «от поноса». Левомицетин (хлорамфеникол) выпускается в таблетках по 250 и 500 мг. Взрослым препарат назначают по 500 мг 3-4 раза в сутки. Детям от 3 до 8 лет — по 150-200 мг, старше 8 лет — по 200-400 мг 3-4 раза в сутки (напоминаю, что детям этот препарат назначается только по жизненным показаниям). Длительность курса 7-10 дней. Возможное побочное действие: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, дисбактериоз, аллергические реакции и др. При приеме левомицетина нельзя принимать алкоголь! Одновременный прием сульфаниламидов (бисептол, фталазол, сульфадиметоксин) усиливает эффект угнетения кроветворения.
Чаще всего с симптомами «кишечного расстройства» можно справиться без помощи антибактериальных препаратов, используя энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан), солевые растворы (регидрон, цитроглюкосолан), диету. Если же этими средствами не обойтись, можно принимать Эрсефурил. Это эффективный и относительно безвредный препарат, активный в отношении большинства микроорганизмов, вызывающих кишечные инфекции; он практически не всасывается и действует в просвете кишечника. Именно этот препарат, как самый безопасный, чаще всего назначают при острых диареях у детей. Эрсефурил (нифуроксазид) выпускается в капсулах (200 мг) и в суспензии. Взрослым назначают по 1 капсуле 4 раза в день; детям от1 до 30 мес — по 1-3 мерных ложки (220-660 мг) суспензии за 2-3 приема, старше 30 мес. — по 1 мерной ложке 3 раза в день. Курс лечения — до 7 дней. Препарат хорошо переносится, изредка может вызывать аллергические реакции.
Малотоксичный препарат из группы сульфаниламидов — Фталазол. Он медленно всасывается из кишечника, эффективен при многих инфекциях. Фталазол выпускается в таблетках по 0,5 г. Взрослым обычно назначают в 1-е и 2-е сутки лечения по 1-2г каждые 4-6ч; в следующие 2-е и 3-е сутки дозу уменьшают в 2 раза. Детям назначают в 1-й день по 0,1г/кг в сутки, препарат дают равными дозами каждые 4 часа с перерывом на ночь; в последующие дни назначают по 0,2-0,5г каждые 6-8 часов. Побочных эффектов препарат, как правило, не вызывает, однако возможны аллергические реакции, дисбактериоз. Препарат противопоказан при повышенная чувствительность к сульфаниламидам, тиреотоксикозе, болезнях печени.
Третий антибиотик — «резервный», он используется только в тяжелых случаях и в опасных ситуациях (например, нагноение раны). В качестве такого сильного средства лучше всего использовать Цифран (Ципрофлоксацин). Это антибиотик очень широкого спектра действия, эффективный практически при любых инфекциях (исключение составляют инфекции центральной нервной системы). Применять его следует при неэффективности других средств из вашей аптечки. Выпускается в виде таблеток (250 и 500 мг) и в жидкой форме для внутривенного введения. Препарат предпочтительнее принимать на пустой желудок.
Дозировка для взрослых — по 250-500 мг каждые 12 часов. Обычно ципрофлоксацин не рекомендуется назначать детям. Однако в критической ситуации доза должна составлять 5-10 мг/кг сутки, разделенным на 2 приема, в зависимости от тяжести инфекции. Обычно продолжительность терапии острых инфекций составляет от 5 до 7 дней. В целом, лечение следует продолжать не менее 2-3 дней после исчезновения симптомов и клинических признаков инфекции. Возможные побочные реакции: головная боль, диарея, рвота, боли в животе и в суставах, аллергические реакции.
В заключение хочу напомнить, что если вы занимались самостоятельным лечением с использованием антибиотиков, желательно обратиться за консультацией к врачу сразу, как только представиться возможность для уточнения диагноза и возможных последствий. Будьте здоровы!
Почему Сумамед® применяется для лечения инфекций респираторного тракта?
Побочные эффекты при использовании Сумамеда® редки, касаются главным образом проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта без влияния на нормальную микрофлору кишечника 10 Клиническая эффективность Сумамеда® (%) Частота побочных эффектов у детей8 Частота побочных эффектов у взрослых9 * Препараты сравнения: амоксициллин, пенициллин V, цефуроксим, кларитромицин, эритромицин, джо-замицин, мидекамицин, рокситромицин.
Литература |
антибактериальный препарат выбора при лечении острых респираторных заболеваний у детей – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка
УДК 616.2-002.1-018.7-053.2:615.33
АБАТУРОВ А.Е.1, КОСТЮЧЕНКО A.C.2, КВИТНИЦКАЯ Т.П.2, ИВАШИНА В.И.2
1Анепропетровская государственная медицинская академия
2КУ «Городская детская клиническая больница № 1», г. Днепропетровск
СУМАМЕД® — АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ВЫБОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Резюме. В научном обзоре представлены данные, позволяющие считать, что азитромицин (Сумамед®) является эффективным антибиотическим средством с выраженным бактериостатическим действием. Сумамед® в связи с наличием детских форм препарата, высоким уровнем безопасности и комплай-ентности терапии может быть рекомендован в качестве стартового препарата для лечения острых инфекционных заболеваний как верхних, так и нижних дыхательных путей у детей. Ключевые слова: острые респираторные инфекции, макролиды, азитромицин, Сумамед®, дети.
Введение
Наблюдаемый в последнее время выраженный рост распространенности острых инфекционных заболеваний респираторного тракта, вызванных резистентными штаммами к антибиотикам пенициллиновой группы и внутриклеточными патогенными бактериями, среди детской популяции предопределил широкое применение макролидов в педиатрической практике. Структурной основой молекулы антибиотиков группы макролидов является макроциклическое лактонное кольцо, которое связано с углеродными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце различают три основных подкласса макроли-дов — с 14-членным (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), с 15-членным (азитромицин) и с 16-членным лактонным кольцом (спи-рамицин, джозамицин, мидекамицин) [4, 13].
Первым представителем подкласса макролидов с 15-членным лактонным кольцом (азалидов) являет-
ся полусинтетический антибиотик азитромицин — 9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (C38H72N2O12). Азитромицин был синтезирован в 1981 году группой ученых Gabrijela Kobrehel, Zrinka Tamburasev и Gorjana Radobolja-Lazarevski, работавших в компании «Плива» под руководством доктора Slobodan Dokic [27].
Химическая структура молекулы азитромицина
Азитромицин был получен путем включения азотистого остатка Nh4 в 14-членное лактонное кольцо между 9-м и 10-м атомами углерода (рис. 1).
Механизм действия
Антибактериальный
Азитромицин, взаимодействуя с 50S-субъ-единицей рибосомы, ингибирует пептидтрансло-казу на стадии трансляции и подавляет опосредо-
Сумамед
Рисунок 1. Структура молекулы азитромицина [http://www.ganfyd.org/index.php?title=Azithromycin]
ванный мРНК биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий [20, 24]. По отношению к ß-гемолитическому стрептококку и пневмококку азитромицин (Сумамед®) может оказывать и бактерицидный эффект [4]. Азитромицин препятствует адгезии Р.аеruginosa к слизистой оболочке респираторного тракта, подавляет образование биопленки. Установлено, что азитромицин ингибирует продукцию аутоиндукторов у Р.aеruginosa, обеспечивающих работу механизма quorum-sensing [15].
Противомикробная активность
К азитромицину (Сумамед®) чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, St.pyogenes, St.agalactiae, Staphylococcus aureus, St.viridans; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэ робные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Азитромицин является самым активным среди макролидов против H.influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы. По эф-
фективности в отношении данного патогена он в 2—8 раз превосходит эритромицин. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против С.burnetii — риккетсий, вызывающих атипичную пневмонию. В отличие от эритромицина азитромицин активен против T.gondii, причем действует и на цисты. В экспериментальных исследованиях выявлено, что азитромицин действует на Cryptosporidi-um spp. Азитромицин не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину. Азитромицин, как и все препараты группы макролидов, не активен по отношению к энтерококкам [2, 7, 17, 22]. Сравнительная проти-вомикробная активность азитромицина и других антибиотиков приведена в табл. 1 [5].
Постантибиотический эффект
Азитромицин (Сумамед®) проявляет постантибиотический эффект против таких микроорганизмов, как S. pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, L.pneumophila, причем по продолжительности постантибиотического эффекта на гемофильную палочку и легионеллы он превосходит кларитроми-цин [7].
Модулирующее действие на воспалительный процесс
Азитромицин обладает бифазным действием на неспецифические механизмы защиты. В первую фазу действия азитромицин стимулирует де-грануляцию нейтрофилов и оксидативный взрыв, усиливая антибактериальный эффект, а во вторую фазу — по достижении эрадикации бактерий — ингибирует продукцию IL-8 и активирует апоптоз нейтрофилов, подавляя активность воспалительного процесса [3, 18].
Фармакокинетика и фармакодинамика
Азитромицин быстро всасывается в пищеварительном тракте — после приема внутрь 500 мг ази-тромицина площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (ПФК0 72) составляет 4,3 мг • ч/л, максимальная концентрация азитромицина (Сумамед®) Стах — 0,5 мкг/мл в плазме крови достигается уже через 2,5—2,96 ч. Биодоступность азитромицина (Сумамед®) — 38 %. Одновре-
Сумамед®
менныи прием азитромицина и пищи сопровождается снижением величины С на 52—56 %. Поэтому
max
азитромицин рекомендуется принимать за один час до или через 2 часа после приема пищи. В кровеносном русле азитромицин связывается белками плазмы и транслоцируется в ткани, где накапливается в концентрациях, которые значительно превышают уровень его содержания в плазме. В связи с этим азитромицин считается тканевым антибиотиком и не может быть использован независимо от способа введения препарата при состояниях, патогенетической основой которых является бактериемия. В очаге воспаления азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5—7 дней после приема последней дозы, что позволяет применять короткие курсы лечения. Концентрация азитромицина в жидкости, омывающей альвеолы, и в альвеолярных макрофагах достигает максимума 3,12 ± ± 0,93 мкг/мл, 464 ± 65 мкг/мл соответственно к 5-м суткам лечения. Высокая концентрация азитро-мицина в жидкости, омывающей альвеолы, и в тканевых макрофагах сохраняется на 7-е и 21-е сутки после начала лечения. Период полувыведения составляет в среднем 68 часов. Распределение азитро-
мицина в тканях и жидкостях организма человека представлено в табл. 2. Длительный период полувыведения азитромицина (Тй — 35—50 часов) позволяет назначать Сумамед® 1 раз в сутки, что обеспечивает высокую комплайентность лечения. В печени азитромицин деметилируется, теряя активность, 50 % выводится с желчью в неизмененном виде и около 6 % экскретируется с мочой [1, 12, 16, 19, 26; 27].
Профиль безопасности
Азитромицин (Сумамед®) относится к группе наиболее безопасных препаратов. Наиболее часты-енежелательные явления — диарея (6 %), боли в животе (1—4 %), тошнота (0,5—2 %), рвота (1—6 %). Уровень безопасности азитромицина (Сумамед®) таков, что позволяет назначать препарат и недоношенным детям. Азитромицин не оказывает токсического действия на плод [7, 23, 25].
Эффективность терапии азитромицином респираторных инфекций
Международные, российские и украинские формуляры антибактериальной терапии рекомендуют
Таблица 1. Спектр противомикробной активности антибактериальных препаратов
различных групп [5]
Препарат Микроорганизмы
S. pyogenes S.pneumoniae H.influenzae L.pneumophila M.pneumoniae Chlamydia spp. M.catarrhalis Staph.aureus
Азитромицин + + + + + + + +
Пенициллин + + — — — —
Амоксициллин/клавуланат + + + — — — + +
Цефаклор + + + — — — +
Цефалексин + + + — — — — +
Доксициклин — + + + + + + +
Ципрофлоксацин — — + + — + + —
Офлоксацин — — + + — + + —
Примечания: «+» — препарат активен в отношении микроорганизма; активность условная; «-» — препарат неактивен.
Сумамед®
азитромицин в качестве одного из препаратов первого ряда для лечения острых инфекционных заболеваний респираторного тракта у взрослых и детей [8]. В многочисленных многоцентровых контролируемых исследованиях была продемонстрирована высокая эффективность терапии азитромицином (Сумамед®) острых респираторных инфекций у детей. Показано, что лечение азитромицином (Сумамед®) детей, больных острым отитом, тонзиллофа-рингитом, синуситом, достигает практически 100% клинической эффективности. С учетом свойственного азитромицину постантибиотического эффекта сроки применения этого антибиотика обычно
сокращены — в большинстве рекомендаций они определены в 3—5 суток.
Особенности действия азитромицина (Сумамед®) обусловливают возможность применения и очень коротких схем лечения. Так, было показано, что однократное назначение азитромицина в дозе 60 мг/кг при остром среднем отите по эффективности не уступает десятидневной терапии амоксицил-лином с клавулановой кислотой в суточной дозе 90/6,4 мг/кг [10]. Подобные результаты были получены при сравнительном анализе результатов лечения однократной дозой азитромицина 378 пациентов и амоксициллином с клавулановой кислотой
Таблица 2. Концентрация азитромицина в некоторых тканях и жидкостях организма [6]
Ткани и среды Режим дозирования Время определения Концентрация в ткани (среде), мг/кг (мкг/мл) Отношение тканевой концентрации к сывороточной Источник литературы
Миндалины, аденоиды 10 мг/кг 3 дня 1-й день* 10,3 227 Vaudaux и соавт., 1996
2-й день* 7,2 547
4-й день* 9,3 956
5-й день* 1,5 ?
Слизистая оболочка бронхов 500 мг однократно 12 ч ? 10,8 Wise и соавт., 1994
48 ч ? 195
96 ч ? 240
Секреторная жидкость дыхательных путей 500 мг однократно 12 ч ? 4,4 Wise и соавт., 1994
48 ч ? 82
96 ч ? 80
Слизистая оболочка гайморовой пазухи 500 мг 5 дней 1 ч 0,169 8,5 Тихонов, 1995
2 ч 2,06 8
4 ч 0,9 3,5
6 ч 0,58 3,7
12 ч 0,345 9,6
24 ч 0,046 1,8
Экссудат среднего уха 10 мг/кг однократно 12 ч Pukander, 1994
24 ч
48 ч
1-й день: 10 мг/кг 2-5-й дни: 5 мг/кг 24 ч** 8,61 215
48 ч** 9,43 314
Примечания: * — после последней дозы; ** — после первой дозы.
Сумамед®
на протяжении 10 суток 371 пациента с острым синуситом [11]. Двойное слепое рандомизированное исследование терапии короткими курсами азитромицина больных с острыми тонзиллофарингитами, которые вызваны ß-гемолитическим стрептококком группы А, показало, что ее эффективность составляет 96-99 % [14].
На основании данных метаанализа R. Panpanich и соавт. [11] показали, что при лечении острых бронхитов и внебольничных пневмоний назначение азитромицина по эффективности превосходит применение амоксициллина или амоксициллина/ клавуланата.
Эффективность терапии азитромицином при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у детей представлена в табл. 3, 4 соответственно.
Заключение
Таким образом, Сумамед® является эффективным антибиотическим средством с выраженным бактериостатическим и для некоторых бактериальных штаммов бактерицидным действием. В связи с наличием детских форм препарата, а также высокого уровня безопасности и комплайентности терапии антибиотик Сумамед® может быть рекомендован как стартовый препарат для этиологического
Таблица 3. Эффективность азитромицина при инфекциях верхних дыхательных путей у детей [6]
Инфекция Сравниваемые антибиотики Режим дозирования Дизайн исследования Число больных Клиническая эффективность, % Бактериологическая эффективность, %
Тонзиллофа-рингит Азитромицин 10 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня Открытое рандомизированное 41 98 95
Феноксиметил-пенициллин 125-250 мг/кг в 4 приема 10 дней 44 100 95
Тонзиллофа-рингит Азитромицин 10 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня Двойное слепое 161 99 98
Азитромицин 20 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня 165 100 98
Феноксиметил-пенициллин Нет данных 163 96 91
Тонзиллофа-рингит Азитромицин 10 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня Открытое рандомизированное 44 97 91
Эритромицин 30-50 мг/кг/сут 10 дней 46 98 98
Острый средний отит Азитромицин 10 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня Открытое рандомизированное 77 98 Нет данных
Амоксициллин 10 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней 77 95 Нет данных
Острый средний отит Азитромицин 10 мг/кг 1 раз в сутки 3 дня Открытое рандомизированное 215 93 94
Ко-амоксиклав 13,3 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней 198 94 96
Острый средний отит Азитромицин 10 мг/кг в 1-й день, по 5 мг/кг в последующие 4 дня Двойное слепое 280 87,5 Нет данных
Ко-амоксиклав 13,3 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней 273 87,9 Нет данных
Острый средний отит Азитромицин 10 мг/кг 1-3 раза в сутки 3 дня Открытое рандомизированное 114 98 Нет данных
Цефаклор 13,3 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней 120 97 Нет данных
Сумамед®
Таблица 4. Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [6]
Инфекция Сравниваемые антибиотики Режим дозирования Дизайн исследования Число больных Клиническая эффективность, %
Внебольничная пневмония Азитромицин 10 мг/кг 3 дня Открытое рандомизированное 78 100
Эритромицин 40-50 мг/кг/сут 10 дней 67 99
Внебольничная пневмония Азитромицин 10 мг/кг 3 дня Открытое рандомизированное 15 91
Эритромицин 40-50 мг/кг/сут 10 дней 17 90
Внебольничная пневмония Азитромицин Доза не указана, 5 дней Двойное слепое Нет данных 90
Ко-амоксиклав Доза не указана, 10 дней Нет данных 87
Эритромицин Доза не указана, 10 дней Нет данных 87
Внебольничная пневмония Азитромицин 10 мг/кг 3 дня Открытое рандомизированное 65 98
Джозамицин 50 мг/кг 7 дней 45 91
Острый гонококковый бронхит, внебольничная пневмония Азитромицин 10 мг/кг 3 дня Открытое рандомизированное 55 100
Цефаклор 15-20 мг/кг 10 дней 55 98
Острая инфекция нижних дыхательных путей (недифференцированная) Азитромицин 10 мг/кг 3 дня Открытое рандомизированное 97 97
Ко-амоксиклав 13,3 мг/кг 3 раза в сутки 10 дней 100 98
лечения острых бактериальных инфекционных заболеваний как верхних, так и нижних дыхательных путей у детей.
Список литературы
1. Белобородое В.Б. Внебольничная пневмония и макролиды // РМЖ. — 2009. — № 19. — 1209.
2. Веселое А.В., Козлов Р.С. Азитромицин: современные аспекты клинического применения // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 18-32.
3. Волосовец А.П., Кривопустов С.П. Макролиды в практике современной педиатрии. — К.: Четверта хвиля, 2009. — 192 с.
4. Жаркова Н.Е. Опыт применения азитромицина в лечении инфекций дыхательных путей //Новости медицины и фармации. — 2010. — № 343. — С. 31-35.
5. Запруднов А.М., Григорьев К.И. Азитромицин в педиатрической практике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 1. — С. 44-50.
6. Лукьянов С.В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7, № 1.
7. Митрохин С.Д. Азитромицин: обоснованность применения в терапии различной инфекционной патологии // Новости медицины и фармации. — 2010. — № 310.
8. Новиков В.Е. Некоторые аспекты антибиотикоте-рапии бронхолегочных заболеваний // Новости медицины и фармации. — 2010. — № 343. — С. 48-50.
9. Новиков В.Е. Некоторые аспекты антибиотикотера-пии бронхолегочных инфекций//РМЖ. — 2010. — № 7. — 416.
10. Arguedas A., Soley C., Kamicker B.J., Jorgensen D.M. Single-dose extended-release azithromycin versus a 10-day regimen of amoxicillin/clavulanate for the treatment of children with acute otitis media // Int. J. Infect. Dis. — 2011 Jan 24.
11. Azithromycin extended release vs amoxicillin/clavulanate: symptom resolution in acute sinusitis / B.F. Marple, C.S. Roberts, J.R. Frytak, V.F. Schabert, J.C. Wegner, H. Bhat-tacharyya, J.F. Piccirillo, S.P. Sanchez,//Am. J. Otolaryngol. — 2010. — Vol. 31, № 1. — P. 1-8.
12. Bioavailability and pharmacokinetic comparison between generic and branded azithromycin capsule: a randomized, double-blind, 2-way crossover in healthy male Thai volunteers/ J. Boonleang, K. Panrat, C. Tantana, S. Krittathanmakul, W. Jintapakorn//Clin. Ther. — 2007. — Vol. 29. — P. 703-710.
Сумамед®
13. Hernando-Sastre V. Macrolide antibiotics in the treatment of asthma. An update // Allergol. Immunopathol (Madr). — 2010. — Vol. 38, № 2. — P. 92-98.
14. Jorgensen D.M. Single-dose extended-release oral azithromycin vs. 3-day azithromycin for the treatment of group A beta-haemolytic streptococcal pharyngitis/tonsillitis in adults and adolescents: a double-blind, double-dummy study // Clin. Microbiol. Infect. — 2009. — Vol. 15, № 12. — P. 1103-1110.
15. Kohler T., Perron G.G., Buckling A., van Delden C. Quorum sensing inhibition selects for virulence and cooperation in Pseudomonas aeruginosa // PLoS Pathog. — 2010. — Vol. 6, № 5. — P. e1000883.
16. Luke D.R., Foulds G. Disposition of oral azithromycin in humans// Clin. Pharmacol. Ther. — 1997. — Vol. 61. — P. 641648.
17. Mazzei T., Mini E., Novelli A., Penti P. Chemistry and mode of action of macrolides // J. Antimicrob. Chemother. — 1993. — Vol. 31(Suppl. C). — P. 1-9.
18. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. — 1992. — Vol. 83. — P. 34-40.
19. Muto C., Liu P., Chiba K., Suwa T. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of azithromycin extended release in Japanese patients with common respiratory tract infectious disease // J. Antimicrob. Chemother. — 2011. — Vol. 66, № 1. — P. 165-174.
20. Omura S., editor. Macrolide Antibiotiotics. — 2nd edition. — Academic Press, 2002.
21. Panpanich R., Lerttrakarnnon P., Laopaiboon M. Azithromycin for acute lower respiratory tract infections // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — Vol. 23, № 1. — CD001954.
22. Peters D.H., Friedel H.A., McTavish D. Azithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy // Drugs. — 1992. — Vol. 44, № 5. — P. 750-799.
23. Pharmacokinetics, Safety, and Biologic Effects of Azithromycin in Extremely Preterm Infants at Risk for Ureaplasma Colonization and Bronchopulmonary Dysplasia / H.E. Hassan, A.A. Othman, N.D. Eddington, L. Duffy, L. Xiao, K.B. Waites, D.A. Kaufman, K.D. Fairchild, M.L. Terrin, R.M. Viscardi // J. Clin. Pharmacol. — 2010.
24. Sánchez, F., Sánchez, J. Antibióticos macrólidos (antual-izació) // Medicine. — 2006. — Vol. 9. — P. 3591-3596.
25. The safety of macrolides during lactation / L.H. Goldstein, M. Berlin, L. Tsur, O. Bortnik, L. Binyamini, M. Berkov-itch // Breastfeed. Med. — 2009. — Vol. 4, № 4. — P. 197200.
26. Zhang X.Y., Wang Y.R., Zhang Q., Lu W. Population pharmacokinetics study of azithromycin oral formulations using NONMEM//Int. pi рестраторш шфекци, макроль ди, азитромщин, Сумамед®, дни.
AbaturovA.Ye.1, Kostyuchenko A.S.2, Kvitnitskaya T.P. 2, Ivashina V.I.2
1 Dnipropetrovsk State Medical Academy
2MI «City Children’s Clinical Hospital № 1», Dnipropetrovsk,
Ukraine
sumamed® — antibacterial agent of choice at treatment of acute respiratory diseases in children
Summary. The scientific review presents data that suggest that azithromycin (Sumamed®) is an effective antibacterial agent with significant bacteriostatic action. Sumamed® due to the presence of children’s forms of the drug, the high safety and therapy compliance may be recommended as initial drug for the treatment of acute infectious diseases of both upper and lower respiratory tract in children.
Key words: acute respiratory infections, macrolides, azithromycin, Sumamed®, children.
Сумамед®
Делюсь опытом выздоровления — ОБИТАЕМЫЙ ОСТРОВ ДЛЯ СВОБОДНЫХ ЛЮДЕЙ — ЖЖ
Сегодня 12-й день от моего паденияв постель с температурой и трахеитом (не путать с трахом).
Не смогла поехать на съезд ОДД «Солидарность» 7 апреля, такая досада…
Но сейчас я могу с уверенностью сказать, что в войне с немочью победа осталась за мной. Хотя боевые раны еще не затянулись: кашель, слабость и неиссякаемая сопливость.
Тем не менее, сегодня впервые решилась выйти на улицу. Там, говорят, весна…
Собственно, я не для того отчитываюсь, чтобы обрадовать друзей и огорчить врагов. Хочу помочь сократить время лечения новым жертвам бронхиального гриппа.
(Это все же был грипп, поскольку множество моих знакомых свалилось почти одновременно с теми же, что у меня, симптомами. И меньше двух недель никто не лечился).
Предупреждаю: если в вашей местности здравоохранение на цивилизованном уровне — обращайтесь к врачу. Если медицина как во Владимирской области (то есть в жопе), тогда надейтесь на себя и на интернет.
Во-первых, уже заболев, рекламируемые антигриппозные средства (вроде Лавомакса) глотать бессмысленно. Иммуномодуляторы действенны в качестве профилактики вирусных инфекций. То есть, если вы в них верите, то начинайте принимать загодя, почуяв приближение эпидемии гриппа.
Во-вторых, наплюйте на сульфаниламидные препараты. Я их решила вообще больше не покупать — мой организм уже давно эти советские плацебо игнорирует.
В-третьих, если резко началась ангина\трахеит\бронхит\пневмония не медлите с антибиотиками. Я по этому поводу с вами советовалась.
Героически экспериментируя на себе, выяснила, что
— Сумамед (он же Азитрокс, Азитрал, Азитромицин, Азицид, Зитролид, Сафоцид, Хемомицин) не вредит, но и не излечивает. У меня после лечения Азитроксом трахеит благополучно перетек в бронхит;
— допускаю, что Бисептол, Ципролет (он же Ципрофлоксацин, Ципринол, Ципробай, Ципромед, Цифран) кому-то здоровенькому может помочь, но на меня и на моих подруг не повлиял вообще. Кстати, у фармацевтов нет единой точки зрения, антибиотик ли Ципролет или нет;
— чудодейственно подействовал Кларид, пару лет назад купленный мной в Тунисе.
Другие его названия — Кларитромицин, Клацид, Фромилид, Клабакс, Клеримед, Экозитрин, Crixan, Claritt, Clarac, Biaxin, Klaricid, Klacid, Klaram, Klabax, Claripen, Clarem, Claridar, Fromilid, Clacid, Clacee, Vikrol, Infex, Clariwin, Resclar, Ranbaxy, Clarihexal.
Не в первый раз его использовала при инфекциях верхних дыхательных путей и заверяю, что даже в очень запущенных случаях эффект наблюдается уже после принятия первой таблетки.
Советую использовать сайт аналоги-лекарств. рф.
А для того, чтобы не переплачивать, скопируйте себе эти таблички с аналогами названий лекарств:
Нурофен (120руб) и Ибупрофен (10руб)
Мезим (300руб) и Панкреатин (30руб)
Но-шпа (150руб) и Дротаверина гидрохлорид (30руб)
Панадол(50руб) и Парацетамол (5руб)
Белосалик (380руб) и Акридерм СК (40руб)
Бепантен (250руб) и Декспантенол (100руб)
Бетасерк(600руб) и Бетагистин (250руб)
Быструмгель (180руб) и Кетопрофен (60руб)
Вольтарен (300руб) и Диклофенак (40руб)
Гастрозол (120руб) и Омепразол (50руб)
Детралекс (580руб) и Венарус (300руб)
Дифлюкан (400руб) и Флуконазол (30руб)
Длянос (100руб) и Риностоп(30руб)
Зантак (280руб) и Ранитидин (30руб)
Зиртек (220руб) и Цетиринакс (80руб)
Зовиракс (240руб) и Ацикловир (40руб)
Иммунал (200руб) и Эхинацеи экстракт (50руб)
Имодиум (300руб) и Лоперамид (20 руб)
Йодомарин (220руб) и Калия йодид (100руб)
Кавинтон (580руб) и Винпоцетин(200руб)
Кларитин (180руб) и Лорагексал (60руб)
Клацид (600руб) и Кларитромицин (180руб)
Лазолван (320руб) и Амброксол (20руб)
Ламизил (400руб) и Тербинафин (100руб)
Лиотон-1000 (350руб) и Гепарин-акригель 1000 (120руб)
Ломилан (150руб) и Лорагексал (50руб)
Максидекс (120руб) и Дексаметазон (40руб)
Мидриацил (360руб) и Тропикамид (120руб)
Мирамистин (200руб) и Хлоргексидин (10руб)
Мовалис (410руб) и Мелоксикам (80руб)
Нейромультивит (250руб) и Пентовит (50руб)
Нормодипин (620руб) и Амлодипин (40руб)
Омез (180руб) и Омепразол (50руб)
Панангин (140руб) и Аспаркам (10руб)
Пантогам (350руб) и Пантокальцин (230руб)
Ринонорм (50руб) и Риностоп (20руб)
Сумамед (450руб) и Азитромицин (90руб)
Трентал(200руб) и Пентоксифиллин (50руб)
Трихопол (90руб) и Метронидазол (10руб)
Троксевазин (220руб) и Троксерутин (110руб)
Ультоп (270руб) и Омепразол (50руб)
Фастум-гель (250руб) и Кетопрофен (70руб)
Финлепсин (280руб) и Карбамазепин (50руб)
Флюкостат (200руб) и Флуконазол (20руб)
Фурамаг (380руб) и Фурагин (40руб)
Хемомицин (300руб) и Азитромицин (100руб)
Энап (150руб) и Эналаприл (70руб)
Эрсефурил (400руб) и Фуразолидон (40руб)
P. S. Пользы от болезни никакой. Пять дней ничего не ела. И что же? Не сбавила ни грамма!
Азитромицин или Ципрофлоксацин: чем отличаются средства и что лучше
Азитромицин и Ципрофлоксацин пользуются чрезвычайно хорошей репутацией среди медиков. Пациенты тоже положительно отзываются о лечении этими препаратами. Большую роль в популярности этих средств играет удобная форма упаковки, особенно Азитромицина. Он фасуется в блистеры по три таблетки в каждом, капсулы, порошки и суспензии. Дозировки тоже очень удобные в применении: 500 мг, 250 мг, 125 мг. Ципрофлоксацин отпускается в таблетках по 250 мг или 500 мг, каплях и растворах.
Благодаря доступности цены, удобства формы выпуска, хорошим результатам при лечении, эти антибиотики являются самыми общеизвестными антибактериальными лекарствами.
Азитромицин
Медикамент с таким названием появился в 1980 году. Синтезирован компанией PLIVA. Причислен к полусинтетическим антибиотикам.
Отрицательно влияет на рост и распространение бактерий. Воздействует на внутриклеточных возбудителей. Считается одним из самых радикальных макролидов, приводящих к нужным результатам в лечении.
Назначается во многих тяжелых случаях, срочно требующих антибактериальное вмешательство. В списке показаний:
- Болезненное состояние дыхательных путей.
- Инфицирование кожных покровов.
- Поражение мочеполовой системы.
- Патология суставов.
- Заражение микробами желудка и 12-перстной кишки.
Антибиотик без затруднений справляется с микоплазмами, хламидиями, стрептококками. На должном уровне сдерживает проникновение в организм грамположительных и грамотрицательных бактериальных паразитов.
Имеет мало противопоказаний. В большей степени это касается печеночной недостаточности, беременности и промежутка грудного вскармливания. Имеет незначительные побочные действия. Иногда: тошнота, головная боль, потеря аппетита. Чаще: зуд, крапивница, несущественная сыпь.
В основном, препарат отлично переносится пациентами. Данный макролид всегда востребован в разнообразных областях современной терапии.
Ципрофлоксацин
Таблетки с таким названием презентовала компания BAYER в 1983 году. Они принадлежат к антибиотикам третьего поколения. Относятся к классу фторхинолов. Данный медицинский продукт нарушает синтез, рост, деление бактерий, что приводит к гибели болезнетворной клетки.
Показания:
- Бактериальное поражение суставов.
- Патологическое состояние органов дыхания.
- Заболевание кожных покровов.
- Бактериально-микробные патологии органов брюшной полости.
Средство активно и успешно уничтожает патогенную флору, вызванную стафилококками, стрептококками. Занимает значительное первенство в лечении пневмонии.
Имеет множественные ограничения. Исключено употребление в лечении женщин, кормящих грудью. Недопустимо прописывать терапию данным противомикробным средством во время беременности. С осторожностью назначать детям и людям немолодого возраста.
Серьезные побочные реакции могут быть со стороны нервной системы, желудка, мышц. Нередко наблюдается незначительная сыпь. Тем не менее, антибиотик считается одним из самых результативных фторхинолов.
Общие свойства препаратов
Исследуя характеристики препаратов, можно с уверенностью сказать, что они обладают некоторыми схожими чертами. Например:
- Оба являются антибиотиками третьего поколения.
- Относятся к синтетическим медицинским продуктам.
- Представляют группу противомикробных аналогов значительной области действия.
- Принадлежат к лекарственным средствам, которые можно применять в комбинации с другими макролидами и фторхинолами.
Отличительные характеристики
Разница между этими препаратами достаточно существенна. Поэтому терапевты часто назначают оба антибиотика вместе, для более качественного результата. Различия следующие:
- Принадлежность к разным группам синтетических продуктов, а именно: Азитромицин — макролид, Ципрофлоксацин — фторхинол.
- Разный период выведения вещества из организма: Азитромицин дольше задерживается в крови, а Ципрофлоксацин не сохраняет свою концентрацию в организме длительно.
- Разная схема приема лекарства. Ципрофлоксацин необходимо принимать чаще.
- Фторхинол вызывает более тревожные побочные реакции.
- Макролид легче переноситься пациентами.
Рекомендации по выбору: что лучше, кому и в каких случаях
Прежде чем отдать предпочтение какому-то средству, очень важно учитывать рекомендации врача. Азитромицин чаще назначают при недугах верхних и нижних дыхательных органов: синусит, фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония. Хорошо зарекомендовал себя в детской педиатрии.
Ципрофлоксацин более активен при недомоганиях органов малого таза, инвазиях мочевых путей: цистит, эндометрит, поражениях желудка, абсцессах брюшной полости. Очень радикален при гонорее и хламидиозе.
Аптеки предлагают значительный выбор аналогов, как импортного производства, так и отечественного. Образцы Азитромицина:
- Затрин.
- Сумамед.
- Азакс.
- Эритромицин.
- Сумамокс и другие.
Образцы Ципрофлоксацина:
- Ципринол.
- Ципрофлоксацин.
- Цифран.
- Ципроксол.
- Ципрол и другие.
Эффективность лечения зависит от точной постановки диагноза доктором и правильного применения препаратов этой категории пациентами.
Отличается ли курс лечения от COVID-19 депутата Госдумы и простого россиянина
https://www.znak.com/2020-10-16/chem_lechat_koronavirus_v_rossii_i_budut_li_vas_lechit_kak_srednego_deputata_gosdumy
2020. 10.16
Начиная с марта, когда в Россию только поступали первые зараженные COVID-19, схемы лечения болезни неоднократно менялись. В соцсетях можно найти десятки различных протоколов со списком лекарств, и едва ли там найдется больше двух-трех схожих наименований. При этом общие рекомендации в стране все же есть.
Но отличается ли курс лечения депутата Госдумы в Москве от предложений врача районной поликлиники в Курганской области?
Основной источник информации для врачей всех регионов в России на сегодня — временные методические рекомендации Минздрава РФ, утвержденные замминистра здравоохранения Евгением Камкиным. 1 октября вышла их новая, восьмая, редакция на 227 страниц, подробно описывающая, какие препараты следует применять при COVID-19, как выглядят легкие человека, которого уже пора госпитализировать, и как менять схемы лечения в зависимости от течения болезни.
Рекомендации предназначены для врачей. Коронавирус не нужно пытаться лечить самостоятельно. Верную схему лечения может назначить только врач, поэтому при появлении симптомов нужно как можно скорее обратиться в больницу. Врача при этом придется подождать — иногда до нескольких суток.
Пять главных препаратов для лечения COVID
Из документа следует, что для лечения COVID-19 в России применяется всего пять препаратов.
- фавипиравир — недавно вышедший в гражданский оборот дорогой препарат, который, как считается, препятствует воспроизводству вируса;
- азитромицин — антибиотик широкого спектра;
- интерферон-альфа — противовоспалительный препарат местного действия;
- гидроксихлорохин — противомалярийное лекарство, которое также должно блокировать репликацию вируса;
- умифеновир, больше известный как арбидол, — он якобы препятствует слиянию вируса и клеток.
Эффективность как минимум последних двух в мире вызывает вопросы — как пишет ТАСС, полноценные клинические испытания гидроксихлорохина показали, что он не помогает ни больным, ни здоровым в качестве профилактики. Тем не менее его прописывают людям в сочетании с антибиотиками, в особенности азитромицином.
Но есть еще пара десятков
Еще два десятка препаратов из методических рекомендаций борются с самыми опасными последствиями COVID-19 — цитокиновым штормом, респираторным дистресс-синдромом и тромбозом. В качестве профилактики тромбоза медикам советуют использовать препараты натрия, надропарин кальция и нефракционированный гепарин (все это вводят инъекционно). Для борьбы с высвобождением цитокинов — препараты на основе моноклональных антител (сарилумаб, тоцилизумаб, канакинумаб и другие), а также глюкокортикостероиды (метилпреднизолон, дексаметазон и гидрокортизон).
Все эти препараты разделены на 14 схем в зависимости от тяжести заболевания и того, развивается ли цитокиновый шторм. Болеющим в легких формах могут назначить на выбор фавипиравир, гидроксилорохин или интерферон с арбидолом. В среднетяжелых формах назначают фавипиравир или гидроксихлорохин с антибиотиком и моноклональными антителами. В тяжелых случаях с дистресс-синдромом — фавипиравир и тоцилизумаб без вариантов.
Но есть еще пара сотен
Минздрав прописывает огромное количество препаратов для симптоматического лечения — например, парацетамол как первый выбор жаропонижающего, муколитики для терапии бронхита и различные препараты для борьбы с ринофарингитом.
Окончательное решение о списке препаратов остается за конкретной больницей. В комитете здравоохранения Санкт-Петербурга Znak.com сообщили, что в последней версии рекомендаций Минздрава прописано большое количество различных препаратов, которые при лечении могут варьироваться по усмотрению врача. То же самое заявили и в Свердловской области.
Как рассказал Znak.com один из пациентов, который лечится от коронавируса в Екатеринбурге прямо сейчас, ему врач прописал антибактериальный препарат «Бисептол», антибиотик «Сумамед» и уральский препарат «Триазавирин», который используют в основном в Свердловской области и применяют вместо арбидола при легком течении болезни.
В другой клинике Екатеринбурга в протоколе амбулаторного лечения прописывают противовирусный нобазит, упоминания о котором нет в рекомендациях Минздрава, тот же азитромицин и витамин С.
При ухудшении состояния и признаках бактериальной инфеции назначают цефтриаксон и левофлоксацин (оба рекомендованы Минздравом). При этом настрого запрещено назначать иммуномодуляторы (кагоцел, ингавирин и прочие) — как препараты, способные ухудшить течение инфекционного процесса.
В документе Минздрава про это ничего нет, но единственным рекомендованным препаратом этого класса остаются капли в нос интерферон. Их, кстати, свердловский минздрав отдельно рекомендует и для профилактики коронавируса.
Впрочем, в стационарах, по сведениям Znak.com, активно применяют и гидроксихлорохин, и дексаметазон.
Примерно то же самое выписывают и в Курганской области. Как рассказал читатель Znak.com, лечившийся амбулаторно, помимо азитромицина и левофлоксацина ему выписали риниколд (или любой аналог, содержащий парацетамол), триазавирин, а также группу препаратов для симптоматического лечения: сосудосуживающие для носа, противовоспалительные для горла, а также отхаркивающие средства.
Депутатов лечат по-другому?
Насколько пока можно судить — так же.
Например, на этой неделе депутат Госдумы Максим Иванов опубликовал список лекарств, прописанных ему после сдачи положительного теста на COVID-19. В рецепте проходящему амбулаторное лечение Иванову прописаны те же азитромицин, витамины D и C.
Депутат Госдумы от КПРФ умер от коронавируса
Также в его рецепте номидес (осельтамивир, не упоминается в рекомендациях Минздрава), виферон (упомянутый интерферон-альфа), препарат от аллергии и аспирин для профилактики инсульта и тромбоэмболии. Как видно из списка, ничего особенного в нем нет и даже фавипиравир практически бессимптомному депутату не положен.
С другой стороны, мы не знаем, как лечат других высокопоставленных чиновников — губернаторов, членов правительства и администрации президента. Напомним, коронавирусом уже переболели премьер-министр Михаил Мишустин, министры Якушев, Фальков и Новак, пресс-секретарь Путина Дмитрий Песков и другие высокопоставленные чиновники. Все они перенесли коронавирус без осложнений и не распространялись о способах лечения. После заражения инфекцией умер только один депутат Госдумы — зампред комитета по финансовому рынку 67-летний член КПРФ Ваха Агаев.
Хочешь, чтобы в стране были независимые СМИ? Поддержи Znak.com
Сочетанное применение антибиотиков с амброксолом повышает эффективность терапии у больных с инфекциями нижних дыхательных путей
Авторы:
С. С. Симонов, к. м. н., С. Н. Прокопчук, к. м. н., С. П. Ломоносов, к. м. н.; Главный военный клинический госпиталь МО Украины, г. Киев
Болезни органов дыхания являются одной из серьезных медико-социальных проблем. Несмотря не некоторую тенденцию к снижению показателей распространенности и заболеваемости, которая наблюдается в течение последних 2 лет, болезни органов дыхания являются самыми распространенными в Украине. Их удельный вес среди впервые зарегистрированных заболеваний составляет 36% [1]. Следует отметить, что среди болезней органов дыхания особое место занимают пневмония и хронический бронхит, заболеваемость которыми составляет 4,3-4,7 и 2,1-2,4 на 1 тысячу населения [1, 2].
Основное место в лечении инфекций органов дыхания принадлежит антибактериальным препаратам. Так, по данным Read R. и соавт. (2002), на долю этих инфекций приходится около 2/3 всех назначений антибиотиков [3]. Несмотря на большой арсенал современных антибиотиков, перед врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций нижних дыхательных путей, являются антибиотики группы макролидов [4]. В качестве патогенетической терапии при этих инфекциях большинство врачей назначают также муколитики.
Однако не всегда назначение антибактериальных препаратов приводит к быстрому выздоровлению пациентов. Это связано как с вирулентностью самих микроорганизмов, вызывающих развитие инфекций, ростом их устойчивости к различным классам антибиотиков, так и с ошибками в назначении тех или иных препаратов, а также с несоблюдением пациентами режима их приема. Поэтому проблема повышения эффективности антибактериальной терапии в медицине вообще и в пульмонологии в частности остается чрезвычайно актуальной.
Данный обзор посвящен вопросам сочетанного применения антибиотиков и муколитиков с целью повышения эффективности антибактериальной терапии у больных с внегоспитальной пневмонией и бактериальным обострением хронического бронхита.
Известно, что пневмония представляет собой острое инфекционное заболевание, преимущественно бактериальной природы, которое характеризуется очаговым поражением респираторных отделов легких и наличием внутриальвеолярной экссудации [2].
Основными причинами развития воспалительной реакции являются, с одной стороны, большое количество патогенных микроорганизмов, попадающих в легкие, с другой снижение эффективности защитных механизмов самого макроорганизма. Среди многообразных путей поступления микробов в дыхательный тракт при развитии внегоспитальной пневмонии основное место принадлежит аспирации содержимого ротоглотки. Известно, что микроаспирация физиологический феномен, который происходит у 40-70% здоровых людей во время сна [2].
В нормальных условиях кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, сурфактант, антибактериальная активность альвеолярных макрофагов обеспечивают удаление инфицированного секрета из нижних отделов дыхательных путей. При нарушении защитных механизмов, которое наблюдается, например, при респираторных инфекциях, создаются благоприятные условия для возникновения воспалительной реакции и развития внегоспитальной пневмонии.
Среди всех микроорганизмов, которые колонизируют верхние дыхательные пути, только некоторые могут вызывать развитие воспалительной реакции, даже при минимальных нарушениях защитных функций органов дыхания. Наиболее частыми возбудителями пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис и внутриклеточные патогены, такие как хламидии, микоплазмы и легионеллы. На долю этих микроорганизмов приходится от 40 до 60% внегоспитальных пневмоний. По данным разных авторов, в 50-60% случаев идентифицировать возбудителя пневмонии не представляется возможным [5, 6].
В лечении больных наиболее важным моментом является распределение пациентов на амбулаторных, которых следует лечить в поликлинических условиях, и стационарных, которые по тяжести состояния и социально-бытовым условиям требуют госпитализации. От этого распределения зависит как объем диагностических процедур, так и тактика антибактериальной терапии.
Диагноз внегоспитальной пневмонии является абсолютным показанием к назначению антибактериальных препаратов. При этом антибактериальную терапию необходимо начинать сразу же после установления диагноза, не дожидаясь данных микробиологических исследований, так как задержка в назначении первой дозы антибиотика на 8 ч и более приводит к значительному повышению летальности [7].
Несмотря на то, что пневмококк остается наиболее часто выявляемым патогеном при внегоспитальной пневмонии (в 20-60% случаев), в последние годы возрастает роль атипичных микроорганизмов, частота выявления которых достигает, по данным некоторых авторов, 40% [8]. Однако лабораторные методы обнаружения атипичных патогенов редко применяются в амбулаторной практике, они трудоемкие, дорогостоящие и не дают быстрого результата.
Следовательно, начиная антибактериальную терапию внегоспитальной пневмонии, врач базируется, в основном, на знании о наиболее часто выявляемых возбудителях данного заболевания и активности антибиотика по отношению к этим возбудителям. Кроме того, немаловажно учитывать профиль безопасности антибиотика, его возможности достигать высоких концентраций в очаге инфекции, удобство применения, например 1 раз в сутки, и оптимальность соотношения стоимость/эффективность. Из всего спектра антибактериальных препаратов, применяемых для лечения больных с внегоспитальной пневмонией, немногие отвечают этим требованиям.
Известно, что длительная антибактериальная терапия оказывает негативное влияние на комплаенс пациентов. Результаты независимых исследований показали, что через 6-7 дней от начала антибактериальной терапии только 20-30% пациентов продолжают прием антибиотиков [9]. Следовательно, при выборе антибактериального препарата предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, которые назначают 1-2 раза в день, короткими курсами [2].
Согласно современным консенсусам по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии, макролиды, и в первую очередь азитромицин, имеющий наиболее удобную схему применения, рассматриваются в качестве препаратов выбора у амбулаторных больных без выраженной сопутствующей патологии [10]. В Украине, согласно рекомендациям Министерства здравоохранения и Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины, основными группами антибактериальных препаратов для лечения больных с нетяжелым течением внегоспитальной пневмонии, в возрасте до 60 лет, без сопутствующей патологии являются макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др.) и аминопенициллины (амоксициллин). Согласно этим же рекомендациям, для успешного проведения этиотропной антибактериальной терапии важным является использование лекарственных средств, улучшающих бронхиальный дренаж, стимуляторов продукции сурфактанта в легких (амброксола) [11].
Что касается хронического необструктивного бронхита, то известно, что это заболевание связано с длительным воздействием на дыхательные пути неспецифических раздражителей (табачный дым, аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и др.). Обострения хронического бронхита сопровождаются усилением кашля, одышки, увеличением количества отделяемой мокроты и изменением ее качественного состава. Причиной обострения хронического бронхита у 50% пациентов является инфекция [12, 13]. Причем бактериальная природа ее отмечается в 50-70% [14] в этой группе пациентов.
Среди основных возбудителей обост-рения хронического бронхита доминируют гемофильная палочка (H. influenzae), пневмококк (S. pneumoniae) и моракселла катаралис (M. catarrhalis) [15]. Около 30% обострений хронического бронхита обусловлены вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальными вирусами, риновирусами и др. [13, 16].
По мнению многих зарубежных авторов, основной целью лечения пациентов с обострением хронического бронхита является снижение тяжести, длительности и частоты обострений [17]. Считается доказанным, что для данной категории больных, особенно при наличии обострений бактериальной природы, которое сопровождается повышением температуры, усилением одышки, увеличением количества гнойной мокроты, применение антибиотиков приводит к быстрому исчезновению симптомов и восстановлению легочных функций [18]. Следовательно, с позиций доказательной медицины антибактериальная терапия инфекционных обострений хронического бронхита является обоснованной и клинически оправданной [19].
При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать возраст пациента, выраженность синд-рома бронхиальной обструкции, частоту обострений, наличие сопутствующих заболеваний. Кроме того, необходимо учитывать также активность антибиотика в отношении основных патогенов, вызывающих обострение хронического бронхита, его способность достигать бактерицидных концентраций в очаге инфекции, комплаенс пациентов, а также оптимальное соотношение стоимость/эффективность [15]. В связи с тем, что обострения в большинстве случаев имеют нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать антибиотикам для перорального применения. Антибактериальная терапия, как правило, должна продолжаться не менее 7-10 дней [19]. Исключение составляет азитромицин (Сумамед), который может применяться у данной категории больных 3- или 5-дневным курсом [20, 21].
Многочисленную группу среди пациентов с обострением хронического бронхита составляют люди в возрасте до 65 лет, без сопутствующих заболеваний, с нечастыми обострениями (реже 4 раз в год) и умеренно выраженной бронхообструкцией. У таких пациентов для купирования обострения заболевания препаратами выбора являются антибиотики группы b-лактамов (амоксициллин) и макролиды (азитромицин, кларитромицин и др.). У таких больных возможно также назначение доксициклина [13]. У пациентов в возрасте свыше 65 лет с сопутствующей патологией, с частыми обострениями бронхита (более 4 раз в год) и выраженной бронхообструкцией препаратами выбора являются защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины ІІ-ІІІ поколения и фторхинолоны [13].
На недавно проведенной 6-й Международной конференции по применению антибиотиков группы макролидов, азалидов, стрептограминов, кетолидов и оксазолидинонов в клинической практике (ICMAS-KO 6), которая состоялась в январе 2002 г. в Болонье (Италия), были представлены результаты 10-летнего опыта применения макролидного антибиотика азитромицина у больных с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита [22, 23]. В основу 2 мета-анализов были взяты только результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных в период с 1990 по 2000 годы.
В качестве препаратов сравнения у больных с внегоспитальной пневмонией были рокситромицин, джозамицин, кларитромицин, цефаклор, амоксициллин/клавулановая кислота и бензилпенициллин; у пациентов с обострением хронического бронхита амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефаклор, кларитромицин, диритромицин и рокситромицин; то есть наиболее часто применяемые антибиотики, наряду с азитромицином, при лечении внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита.
Клинический эффект в случае внегоспитальной пневмонии был достигнут у 94% (872/928) пациентов, принимавших азитромицин, и у 90% (664/736) пациентов, принимавших препараты сравнения. Отсутствие клинического эффекта наблюдалось у 6% и 10% пациентов соответственно. На основании проведенного мета-анализа авторы исследования пришли к заключению, что азитромицин значительно снижает риск клинической неэффективности терапии у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией по сравнению с другими антибиотиками.
При обострении хронического бронхита клиническая эффективность азитромицина была отмечена у 92,3% пациентов, у принимавших препараты сравнения у 90,1%. Столь же высокой оказалась и бактериологическая эффективность. Частота эрадикации возбудителя достигла 82,4% у пациентов в группе азитромицина и 80,6% в группе больных, принимавших другие антибиотики. Только 0,8% (13/1615) пациентов прекратили прием азитромицина в связи с развитием побочных эффектов, в то время как при приеме других антибиотиков частота побочных эффектов, которая привела к отмене антибиотика, достигла 3,2% (41/1297). Проведенный анализ позволил ученым сделать вывод о том, что азитромицин является, по крайней мере, таким же эффективным антибиотиком, как и другие (b-лактамы и другие макролиды) у пациентов с обострением хронического бронхита.
Азитромицин как препарат сравнения был выбран неслучайно. Его уникальные фармакокинетические свойства быстрое накопление в очаге инфекции и длительный период полувыведения позволяют принимать препарат 1 раз в сутки, короткими 3-5-дневными курсами. Это дает возможность проводить полноценные курсы антибактериальной терапии, увеличить комплаенс пациентов и свести к минимуму частоту развития побочных эффектов. Считается доказанным, что после окончания приема азитромицина его высокие концентрации сохраняются в инфицированных тканях еще в течение 5-7 дней [21]. Более того, из всех макролидов азитромицин проявляет наиболее выраженную активность в отношении гемофильной палочки основного возбудителя обострений хронического бронхита. Он сохраняет активность также в отношении пенициллинорезистентных штаммов пневмококка и штаммов M. catarrhalis, продуцирующих b-лактамазы [24].
Второй группой препаратов, наиболее часто применяемых при внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита, являются муколитики. Одним из эффективных и безопасных представителей этой группы является амброксола гидрохлорид, опыт применения которого в клинической практике насчитывает уже более 20 лет. За этот период времени амброксол неоднократно применялся у пациентов с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита в сочетании с антибиотиками в качестве средства патогенетической терапии [25-28].
Первые данные о том, что амброксола гидрохлорид повышает концентрацию антибактериальных препаратов в бронхоальвеолярном секрете и легких, были получены в экспериментальных условиях [29, 30]. В дальнейшем эти данные были с успехом подтверждены в клинике для b-лактамных антибиотиков, макролидов и тетрациклинов [31-35]. Результаты проведенного в 1987 г. двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что амброксол при сочетании с антибактериальными препаратами приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови [33].
Эффективность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с обострением хронического бронхита [26, 34, 35]. При этом было обнаружено, что сочетанная терапия приводит к статистически достоверному повышению в бронхиальном секрете концентрации антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики. При исследовании эффективности сочетания амброксола с b-лактамами и макролидами у детей с острой пневмонией было обнаружено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики [31]. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%, p<0,01).
Обобщая результаты клинических испытаний по комбинированному применению b-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом, исследователи сделали выводы о том, что применение такого сочетания препаратов приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей [31, 34, 35]. В заключение следует отметить, что сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови [34]. Накопленный опыт по применению азитромицина и амброксола у пациентов с внебольничной пневмонией и хроническим бронхитом в фазе обострения говорит об их эффективности и безопасности, которая была доказана в многочисленных рандомизированных клинических испытаниях. Рациональное сочетание азитромицина (Сумамеда) и амброксола (Лазолвана) будет способствовать повышению эффективности антибактериальной терапии больных с инфекциями нижних дыхательных путей. Для этого есть все теоретические обоснования и накопленный практический опыт.
Статья печатается с разрешения ИЦ «Медпроминфо» редакции журнала «Клиническая антибиотикотерапия».
Литература
- Состояние пульмонологической службы Украины в 2000-2001 гг., (http://www.ifp.kiev.ua).
- Фещенко Ю.І., Дзюблик О.Я., Мельник В.П. та ін. Негоспітальна пневмонія у дорослих: етіологія, патогенез, класифікація, діагностика, антибактеріальна терапія (методичні рекомендації). Київ: МОРІОН, 2001.
- Read R., Morrissey I., Ambler J. Respiratory tract infections and fluoroquinolones. London, 2002.
- Дзюблик А.Я. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Український хіміотерапевтичний журнал 2002; 2: 9-17.
- Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-aquired pneumonia. JAMA 1996; 275: 134-41.
- Marrie T. J., Peeling R.W., Fine M.J. et al. Ambulatory patients with community-aquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course. Am J Med. 1996; 101: 508-15.
- Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M., et al. Quality of care, process and outcomes in elderly patients with pneumonia. JAMA 1997; 278: 2080-4.
- Patrick P. Gleason. The Emerging Role of Atypical Pathogens in Community-Acquired Pneumonia. Pharmacotherapy. College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota. 2002; 22 (1s): 2s-11s.
- Klapan et al. Azithromycin versus Amoxicillin / Clavulanate in the Treatment of Acute Sinusitis. Am J Otolaryngol 1999; 20: 7-11.
- Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia. Diagnosis, Assessment of Severity, Antimicrobial Therapy, and Prevention. American Thoracic Society, Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1730-54.
- Приказ МЗ Украины, № 311 от 30.12.1999 «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным».
- Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита. Consilium 2000; 2: 418-26.
- Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва, 2000.
- Harnett J., Wilson J. Systematic evidence review and meta-analysis of Azithromycin of randomised controlled trials in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. In: ICMASKO 6, Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.190.
- Southard J. Therapeutic challenges of acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis. Am. J. of Management Care 1999; 5 (11 Suppl. S): S. 677-84.
- Miravilles M., Espinosa C., fernandes-Laso E. et al. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbation of COPD. Chest 1999; 116: 40-6.
- Saint S., Flaherty K.R., Abrahamse P. et al. Acute exacerbation of chronic bronchitis: disease-specific issues that influence the cost effectiveness of antimicrobial therapy. Clinical Therapeutics 2001; 23 (3): 499-511.
- Niederman M.S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis. Seminars in respiratory infections 2000; 15 (1): 59-70.
- Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита. РМЖ 2002; 10 (3): 108-14.
- Drug Facts and Comparisons 2001, 55th ed. St. Louis, MO. Facts and Comparison, A W. Kluwer Company, 2000, р. 1337-48.
- Gris P.J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. C): 93-101.
- Barsic B., Klinar I., Strugar-Suica J. Azithromycin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: a meta-analysis, ICMASKO 6. Program and abstracts, Bologna, Italy, January 23-25, 2002, P.189
- Harnett J., Wilson J. Effectiveness of Azithromycin in patients with community-aquired pneumonia: an evidenced-based meta-analysis of randomised controlled trials. In: ICMASKO 6. Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.177.
- Drugs for H. influenzae and M. catarrhalis infections, (http://antimicrobial.entlink.net).
- Fraschini F., Scaglione F., Scarpazza G. et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Reseach 1988; 13: 734-42.
- Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71.
- Barattini D.F., Daniotti S., Pierfederici P. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol. An open, long-term, multicenter study in 5 635 patients. Respiration 1989; 55 (Suppl. 1): 84-96.
- Cegla U.H. Long-term therapy over 2 years with ambroxol retard capsules in patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Clin. Pneumol. 1988; 42: 715-21.
- Wiemeyer J.C.M. Influence of Ambroxol on broncho-pulmonary levels of antibiotics. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1981; 31 (1), 6: 974-6.
- Matsumae A., Toyoda S. Blood and lung levels of antibiotics after administration of a secretolytic substance NA 872 (ambroxol Hydrochloride). Chemotherapy 1983; 31: 202-6.
- Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369-72.
- Gene R. et al. Influence of Ambroxol on amoxycillin levels in broncho-alveolar lavage fluid. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II), 8: 967-8.
- Spatola J. et al. Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987, 37 (11), 8: 965-6.
- Neria J.P. and Rubi E.G. Response to the combination of ambroxol/amoxicillin versus amoxicillin alone in patients with acute respiratory infections. Comparative study of antibiotic levels in bronchial mucus and plasma. Compend. Invest. Clin. Lat. Am. 1992, 12 (1): 5-10.
- Bonnetti P. Ambroxol plus amoxicillin versus amoxicillin alone in various respiratory tract infections. Investig. Medica Internacional 1993, 20: 99-103.
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
30.03.2021
Онкологія та гематологія
Вроджені коагулопатії: сучасні погляди на діагностику та лікування (закінчення)
Сьогодні до вроджених коагулопатій належать такі захворювання: гемофілія А та В, хвороба Віллебранда й рідкісні дефіцити факторів згортання крові (І, ІІ, V, VII, X, XI, XII та XIII). Серед них найпоширенішим захворюванням є гемофілія А (рис. ). Термін «гемофілія» вперше застосував Friedrich Hopff у 1828 р. [1]. Сучасне тлумачення терміна «гемофілія» включає два основних захворювання: гемофілія А, коли виявляють дефіцит фактора згортання крові людини VIII (FVIII), та гемофілія В при дефіциті фактора IX (FIX). …
30.03.2021
Онкологія та гематологія
Даратумумаб у лікуванні рецидивів та рефрактерних форм множинної мієломи
За останні 20 років завдяки впровадженню новітніх лікарських засобів вдалося досягти чималого успіху у лікуванні множинної мієломи (ММ), що відображається істотним збільшенням загальної виживаності (ЗВ) хворих. За даними Національного інституту раку США, рівень 5-річної ЗВ хворих на ММ сягає 53,9%. В Україні цей показник більш ніж у 2 рази нижчий і становить 25%. Ці дані показують, що ММ залишається невиліковним захворюванням, і проблема пошуку ефективної терапії для пацієнтів із ним є надзвичайно актуальною. Слід зазначити, що важливою стратегією лікування ММ є консолідація зусиль для проведення максимально ефективної 1-ї та 2-ї лінії терапії, це дозволяє згодом досягти найкращого результату….
Национальная больница по оценке качества стационарного лечения сепсиса (SEP-1): Рекомендации рабочей группы с участием многих заинтересованных сторон по соответствующим антибиотикам для лечения сепсиса | Клинические инфекционные болезни
Аннотация
Центр услуг Medicare и Medicaid в июле 2015 года включил в Программу отчетности по качеству стационарных больных в рамках Программы раннего ведения больных с тяжелым сепсисом / септическим шоком (SEP-1), чтобы помочь решить проблему высокой смертности и высоких затрат, связанных с сепсисом. Показатель эффективности SEP-1 требует, помимо других важных вмешательств, своевременного назначения антибиотиков пациентам с сепсисом или септическим шоком. Рабочая группа с участием многих заинтересованных сторон признает необходимость SEP-1, но твердо убеждена в том, что несколько антибиотиков, перечисленных в таблицах антибиотиков для SEP-1, не подходят, и использование этих антибиотиков, как это предусмотрено мерой SEP-1, не согласуется с разумное использование противомикробных препаратов. Чтобы способствовать правильному использованию противомикробных препаратов и бороться с устойчивостью к противомикробным препаратам, рабочая группа предоставляет рекомендации по соответствующим антибиотикам для лечения сепсиса.
Согласно статистическому бюллетеню № 204 проекта «Стоимость и использование здравоохранения», сепсис был самым дорогостоящим лечением среди всех плательщиков и второй по частоте причиной госпитализации в 2013 г. [1]. Устойчивые к антибиотикам инфекции усложнили задачу оптимального лечения сепсиса, вызывая 2 миллиона заболеваний и около 23000 смертей ежегодно в Соединенных Штатах [2]. Учитывая затраты, а также высокий уровень смертности (182 242 случая смерти от сепсиса в 2014 г.), необходимы целенаправленные усилия для улучшения результатов лечения сепсиса.
В историческом исследовании 2001 г. Rivers et al. Продемонстрировали, что ранняя целенаправленная терапия тяжелого сепсиса и септического шока в отделении неотложной помощи оказала значительное влияние на смертность [3]. В результате полученных результатов и при поддержке Кампании по борьбе с сепсисом доктор Риверс и его соответствующее учреждение, больница Генри Форда, сотрудничали с Обществом интенсивной терапии (SCCM), Американским обществом инфекционных болезней (IDSA) и врачами скорой помощи, чтобы разработать критерий качества «Тяжелый сепсис и септический шок: пакет управления» (SEP-1) [4].С целью поддержки действенного, действенного и своевременного оказания высококачественной помощи при сепсисе в июле 2015 года Центры услуг Medicare и Medicaid ( CMS) со сроком исполнения с октября 2016 г. [5].
SEP-1 — это составной показатель с абстрагированием из диаграммы, который рассчитывает эффективность на основе завершения нескольких вмешательств в соответствии со спецификациями меры SEP-1, подробно описанными в Руководстве по спецификациям для показателей качества стационарных пациентов национальных больниц, опубликованном Объединенной комиссией.Спецификации меры SEP-1 включают, среди других жизненно важных аспектов лечения сепсиса, своевременное введение определенного перечисленного антибиотика широкого спектра действия [6]. Это требование является серьезной проблемой для нескольких медицинских специализированных обществ и привело к совместному письму Американского колледжа врачей неотложной помощи (ACEP), SCCM и IDSA в CMS [7] в августе 2015 года, в котором подчеркивались непредвиденные последствия требования администрации. конкретных перечисленных антибиотиков широкого спектра действия для пациентов с тяжелым сепсисом, у которых имеется известная инфекция, которая лучше реагирует на конкретный антибиотик или антибиотики, не указанные в прилагаемых таблицах.Решая эти проблемы, в июле 2016 года CMS внесла поправки в элемент данных SEP-1 «Выбор введения антибиотика широкого спектра действия или другого антибиотика», включив в него следующую формулировку:
«Если антибиотик внутривенно из таблицы 5.0 или соответствующая комбинация из антибиотики из Таблицы 5.1 не начинаются и не назначаются в течение 3 часов после появления тяжелого сепсиса, но имеется отчет лаборатории или документация врача / APN / PA, указывающая, что возбудитель и чувствительность известны (см. исключение для Clostridium difficile ) и внутривенный антибиотик, определенный как подходящий для лечения возбудителя болезни, вводится в течение 3 часов после появления тяжелого сепсиса, выберите значение «1».”[6]
Мы ценим действия, предпринятые CMS, чтобы позволить врачам принимать индивидуальные клинические решения при лечении пациентов с сепсисом. Мы согласны с необходимостью SEP-1 и требованием к нему своевременного назначения соответствующих антибиотиков пациентам с сепсисом или септическим шоком. Однако мы полагаем, что не все антибиотики, перечисленные в SEP-1 (Таблица 5.0: Монотерапия антибиотиками, сепсис, Таблица комбинированной антибиотикотерапии; Таблица 5.1: Переход на универсальный антибиотик / торговое название), являются подходящими, и что использование антибиотиков описано меры SEP-1 не всегда соответствуют разумному контролю над противомикробными препаратами.Мы также осознаем сложность ситуации, которую CMS должна решить, чтобы снизить высокий уровень смертности и расходы, связанные с сепсисом. Необходимо найти тонкий баланс между использованием показателей клинического качества для стандартизации помощи в соответствии с передовой практикой, а также предоставлением врачам возможности применить свой клинический опыт для решения уникальных клинических ситуаций, с которыми они сталкиваются.
Хотя это исключение необходимо и не наказывает больницы или врачей за введение антибиотика, не указанного в таблицах антибиотиков SEP-1, необходимы дальнейшие усилия по продвижению практики антимикробного контроля для борьбы с растущими проблемами устойчивости к антибиотикам, нежелательных лекарственных препаратов. события и повышенный риск C.difficile инфекции. Эта необходимость была подчеркнута в Национальном плане действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями, разработанном Белым домом в марте 2015 года [8], а также в предлагаемом правиле для условий участия в больницах Medicare и Medicaid, опубликованном в июне 2016 года [9].
МОДИФИКАЦИЯ ТАБЛИЦ АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ПРОЦЕССА И РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ SEP-1
Признавая необходимость содействия разумному использованию антибиотиков при лечении сепсиса, IDSA в мае 2016 г. созвала рабочую группу с участием многих заинтересованных сторон для решения вышеупомянутых проблем. Модификация таблиц антибиотиков для рабочей группы SEP-1 (MATS WG) состояла из 1 представителя от ACEP, 2 от SCCM, 1 от Общества больничной медицины и 2 от IDSA с целью повышения безопасности пациентов путем содействия оптимальному использованию. антибиотиков. Конкретные цели рабочей группы MATS заключались в оценке и, при необходимости, пересмотре содержания таблиц антибиотиков, приведенных в SEP-1, чтобы обеспечить соответствующее эмпирическое лечение сепсиса.
Для оценки текущих таблиц антибиотиков, указанных для SEP-1 (Таблица 5.0: монотерапия антибиотиками, сепсис, таблица комбинированной антибиотикотерапии; Таблица 5.1: Пересечение дженериков антибиотиков / торговых наименований, сепсис), членов Рабочей группы MATS попросили заполнить анкету, подтверждающую их одобрение или неодобрение для каждого антибиотика, перечисленного в Таблице 5.0, и каждой комбинации классов антибиотиков, перечисленных в Таблице комбинированной антибиотикотерапии. Помимо распространения опроса среди рабочей группы MATS, была запрошена обратная связь от заинтересованных сторон, не являющихся рабочими группами, в каждом соответствующем профессиональном сообществе.
Всего в опросе приняли участие 12 респондентов. В таблице 5.0 было проанализировано 14 антибиотиков. Из 14 монотерапевтических антибиотиков 9 получили одобрение большинства респондентов, 3 антибиотика не были одобрены (ампициллин-сульбактам, левофлоксацин, моксифлоксацин) и 2 антибиотика (эртапенем, тикарциллин-клавуланат) получили одинаковое количество голосов как одобрение, так и неодобрение. Респонденты опроса указали на общую обеспокоенность большой устойчивостью к антибиотикам, почему ампициллин-сульбактам, левофлоксацин и моксифлоксацин не были одобрены. Устойчивость Escherichia coli к ампициллин-сульбактаму наблюдалась в многочисленных исследованиях [10–13]. Было показано, что левофлоксацин эффективен против многих патогенов, а именно пневмонии, вызываемой видом Haemophilus [14]; однако устойчивость к левофлоксацину наблюдалась у Haemophilus influenzae [15, 16], Pseudomonas aeruginosa и E. coli [17]. Точно так же было показано, что моксифлоксацин имеет очень высокие показатели устойчивости у C.difficile [18]. Что касается антибиотиков, которые привели к ничьей, рабочая группа MATS снова была опрошена, чтобы достичь консенсуса только по эртапенему, поскольку тикарциллин-клавуланат (тиментин) был прекращен из-за проблем с безопасностью [19]. В конечном итоге Эртапенем был одобрен для включения рабочей группой. Респондентов также попросили предоставить предложения по монотерапии антибиотиками, не указанными в таблице 5.0. Рабочая группа MATS предложила 2 антибиотика для включения в пересмотренную Таблицу 5.0 (цефтазидим-авибактам, цефтолозан-тазобактам).
Таблица комбинированной антибиотикотерапии позволяет использовать в общей сложности 21 комбинацию класса антибиотиков. Из общего количества комбинаций 10 были одобрены большинством респондентов. Комбинации класса антибиотиков, не одобренные для эмпирического лечения сепсиса, состояли из любых комбинаций с макролидами или ципрофлоксацином, а также из конкретных комбинаций азтреонама с цефалоспоринами и аминогликозидов с внутривенным клиндамицином. Макролидные антибиотики, применяемые преимущественно в качестве первой линии лечения внебольничных инфекций дыхательных путей, вызываемых Mycoplasma pneumoniae , показали высокую степень устойчивости у M.pneumoniae в Азии и умеренный уровень резистентности в Европе и США [20]. Более того, резистентность к макролидам у Streptococcus pneumoniae неуклонно растет с 1990-х годов [21]. Наконец, макролидный антибиотик телитромицин (Кетек), указанный в таблице 5.1 для SEP-1, был прекращен по коммерческим причинам [22]. У ципрофлоксацина также наблюдается увеличение клинической неэффективности, особенно при нозокомиальной грамотрицательной бактериемии [23]. Кроме того, как часть более широкого класса фторхинолонов к антибиотикам, устойчивость к ципрофлоксацину остается высокой среди многих изолятов, включая устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , P. aeruginosa , E. coli , анаэробы и другие патогены, обнаруженные в отделениях интенсивной терапии [24]. В связи с уменьшением эффективности доступных антибиотиков и нехваткой разработки новых антибиотиков ограничение использования эффективных антибиотиков с относительно низким уровнем резистентности является обязательным для сохранения эффективных антибиотиков. Обеспокоенность по поводу увеличения резистентности и адекватного охвата патогенов была названа причиной того, почему комбинации азтреонама [25] с цефалоспоринами [26] и аминогликозидов [27] с внутривенным (IV) клиндамицином [28] не были одобрены рабочей группой.Более того, комбинация аминогликозидов и клиндамицина IV считается менее эффективной при лечении внутрибрюшных инфекций по сравнению с β-лактамными антибиотиками, а также опасениями возможных побочных эффектов, включая нефротоксичность, ототоксичность и псевдомембранозный колит [29]. ].
ИЗМЕНЕНИЕ ТАБЛИЦ АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ РЕКОМЕНДАЦИЙ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ SEP-1
В результате работы Рабочей группы MATS мы с уважением представляем наши рекомендации для Таблицы 5.0: Монотерапия антибиотиками в Таблице 1, Таблица комбинированной антибиотикотерапии в Таблице 2 и Таблица 5.1: Пересечение родовых антибиотиков / торговых наименований в Таблице 3. Рекомендации Рабочей группы MATS представлены рядом со спецификациями антибиотиков SEP-1, подробно описанными в Руководстве по спецификациям. для национальных больничных показателей качества выписки с 1 июля 2016 г. (3 квартал 2016 г.) по 31 декабря 2016 г. (4 квартал 2016 г.) версия 5.1.
Таблица 1.
Сравнение модификации таблиц антибиотиков для тяжелого сепсиса и септического шока: пакет управления (SEP-1) Рекомендации рабочей группы со спецификациями антибиотиков для таблицы 5.0: Монотерапия антибиотиками, сепсис Версия 5.1
Версия 5.1 Монотерапия антибиотиками для SEP-1 Общее название . | MATS WG Рекомендации Общее название . | |
---|---|---|
Ампициллин / сульбактам | Удалено | |
Цефепим | Цефепим | |
Цефотаксим | Цефотаксим | |
Фозамил | ||
Цефтриаксон | Цефтриаксон | |
Дорипенем | Дорипенем | |
Эртапенем | Эртапенем | |
Имипенем / циластатин | Имипенем | |
Мерипенем | Меристатин | Меропенем |
Моксифлоксацин | Удалено | |
Пиперациллин-тазобактам | Пиперациллин-тазобактам | |
Тикарциллин-клавуланат | Удалено | |
… | Цефтазидим-авибактам | |
… | Цефтолозан-тазобактам |
Версия 5.1 Монотерапевтические антибиотики для общего названия SEP-1 . | MATS WG Рекомендации Общее название . | |
---|---|---|
Ампициллин / сульбактам | Удалено | |
Цефепим | Цефепим | |
Цефотаксим | Цефотаксим | |
Фозамил | ||
Цефтриаксон | Цефтриаксон | |
Дорипенем | Дорипенем | |
Эртапенем | Эртапенем | |
Имипенем / циластатин | Имипенем | |
Мерипенем | Меристатин | Меропенем |
Моксифлоксацин | Удалено | |
Пиперациллин-тазобактам | Пиперациллин-тазобактам | |
Тикарциллин-клавуланат | Удалено | |
… | Цефтазидим-авибактам | |
… | Цефтолозан-тазобактам |
Таблица 1.
Сравнение модификации таблиц антибиотиков для тяжелого сепсиса и септического шока: пакет управления (SEP-1) Рекомендации рабочей группы со спецификациями антибиотиков для таблицы 5.0: Антибиотики для монотерапии, сепсис Версия 5.1
Версия 5.1 Антибиотики для монотерапии для генерика SEP-1 Имя . | MATS WG Рекомендации Общее название . | |
---|---|---|
Ампициллин / сульбактам | Удалено | |
Цефепим | Цефепим | |
Цефотаксим | Цефотаксим | |
Фозамил | ||
Цефтриаксон | Цефтриаксон | |
Дорипенем | Дорипенем | |
Эртапенем | Эртапенем | |
Имипенем / циластатин | Имипенем | |
Мерипенем | Меристатин | Меропенем |
Моксифлоксацин | Удалено | |
Пиперациллин-тазобактам | Пиперациллин-тазобактам | |
Тикарциллин-клавуланат | Удалено | |
… | Цефтазидим-авибактам | |
… | Цефтолозан-тазобактам |
Версия 5.1 Монотерапевтические антибиотики для общего названия SEP-1 . | MATS WG Рекомендации Общее название . | |
---|---|---|
Ампициллин / сульбактам | Удалено | |
Цефепим | Цефепим | |
Цефотаксим | Цефотаксим | |
Фозамил | ||
Цефтриаксон | Цефтриаксон | |
Дорипенем | Дорипенем | |
Эртапенем | Эртапенем | |
Имипенем / циластатин | Имипенем | |
Мерипенем | Меристатин | Меропенем |
Моксифлоксацин | Удалено | |
Пиперациллин-тазобактам | Пиперациллин-тазобактам | |
Тикарциллин-клавуланат | Удалено | |
… | Цефтазидим-авибактам | |
… | Цефтолозан-тазобактам |
Таблица 2.
Сравнение модификации таблиц антибиотиков для тяжелого сепсиса и септического шока: пакет управления (SEP-1) Рекомендации рабочей группы со спецификациями антибиотиков для комбинированной антибиотикотерапии. Таблица Версия 5.1
Версия 5.1 Таблица комбинированной антибиотикотерапии для SEP-1 . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Колонка A | Колонка B | |||||
Аминогликозиды OR | + | Цефалоспорины (первое и второе поколение) OR | ||||
Азтреонам OR | Клиндамицин IV | |||||
Гликопептиды ИЛИ | ||||||
Линезолид ИЛИ | ||||||
Макролиды ИЛИ | ||||||
Пенициллины | ||||||
MATS WG Таблица рекомендаций по комбинированной антибактериальной терапии | ||||||
75 Колонка A Колонка A OR | Колонка A | Колонка B | ||||
Аминогликозиды | + | Цефалоспорины OR | Азтреонам | + | Даптомицин OR | |
Даптомицин OR | G | Гликопептиды ИЛИ | Линезолид ИЛИ | |||
Линезолид ИЛИ | Пенициллины ИЛИ | |||||
Пенициллины | Клиндамицин IV |
Версия 5.1 Таблица комбинированной антибиотикотерапии для SEP-1 . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Колонка A | Колонка B | |||||
Аминогликозиды OR | + | Цефалоспорины (первое и второе поколение) OR | ||||
Азтреонам OR | Клиндамицин IV | |||||
Гликопептиды ИЛИ | ||||||
Линезолид ИЛИ | ||||||
Макролиды ИЛИ | ||||||
Пенициллины | ||||||
MATS WG Таблица рекомендаций по комбинированной антибактериальной терапии | ||||||
75 Колонка A Колонка A OR | Колонка A | Колонка B | ||||
Аминогликозиды | + | Цефалоспорины OR | Азтреонам | + | Даптомицин OR | |
Даптомицин OR | G | Гликопептиды OR | Линезолид OR | |||
Линезолид OR | Пенициллины OR | |||||
Пенициллины | Клиндамицин IV |
Таблица 2.
Сравнение модификации таблиц антибиотиков для тяжелого сепсиса и септического шока: пакет управления (SEP-1) Рекомендации рабочей группы со спецификациями антибиотиков для комбинированной антибиотикотерапии. Таблица Версия 5.1
Версия 5.1 Таблица комбинированной антибиотикотерапии для SEP-1 . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Колонка A | Колонка B | |||||
Аминогликозиды OR | + | Цефалоспорины (первое и второе поколение) OR | ||||
Азтреонам OR | Клиндамицин IV | |||||
Гликопептиды ИЛИ | ||||||
Линезолид ИЛИ | ||||||
Макролиды ИЛИ | ||||||
Пенициллины | ||||||
MATS WG Таблица рекомендаций по комбинированной антибактериальной терапии | ||||||
75 Колонка A Колонка A OR | Колонка A | Колонка B | ||||
Аминогликозиды | + | Цефалоспорины OR | Азтреонам | + | Даптомицин OR | |
Даптомицин OR | G | Гликопептиды ИЛИ | Линезолид ИЛИ | |||
Линезолид ИЛИ | Пенициллины ИЛИ | |||||
Пенициллины | Клиндамицин IV |
Версия 5.1 Таблица комбинированной антибиотикотерапии для SEP-1 . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Колонка A | Колонка B | |||||
Аминогликозиды OR | + | Цефалоспорины (первое и второе поколение) OR | ||||
Азтреонам OR | Клиндамицин IV | |||||
Гликопептиды ИЛИ | ||||||
Линезолид ИЛИ | ||||||
Макролиды ИЛИ | ||||||
Пенициллины | ||||||
MATS WG Таблица рекомендаций по комбинированной антибактериальной терапии | ||||||
75 Колонка A Колонка A OR | Колонка A | Колонка B | ||||
Аминогликозиды | + | Цефалоспорины OR | Азтреонам | + | Даптомицин OR | |
Даптомицин OR | G | Гликопептиды ИЛИ | Линезолид ИЛИ | |||
Линезолид ИЛИ | Пенициллины ИЛИ | |||||
Пенициллины | Клиндамицин IV |
Таблица 3.
Сравнение модификации таблиц антибиотиков при тяжелом сепсисе и септическом шоке: пакет управления (SEP-1) Рекомендация рабочей группы со спецификациями антибиотиков для таблицы 5.1: Переход на общий антибиотик / торговое название, сепсис Версия 5.1 для общего имени SEP-1
.
.
Удаление
Азит
900 66
Пенициллин 17 | 9 | 1 Общий переход антибиотика для общего названия SEP-1 . | MATS WG Рекомендации Общее название . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Аминогликозиды | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Амикацин | Амикацин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гарамицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гентамицин | Гентамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
76 Канамицин | Канамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Небцин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тобрамицин | Тобрамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азтреонам | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азактам | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азотреон47 | Азтреон47 | Анцеф | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефазолин | Цефазолин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефотан | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефотетан | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефокситин | Цефокситин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефтин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефуроксим | Цефуроксим | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мефоксин | Удалено loxip | Удалено | Ciprobay | Удалено | Ципрофлоксацин | Удалено | Ciproxin | Удалено | Ciproxin | Cleindoc71 | Клиндамицин | Клиндамицин | Даптомицин | Кубицин | Удаленный | Даптомицин | Даптомик в | Гликопептиды | Таргоцид | Удалено | Тейкопланин | Тейкопланин | Телаванцин | Телаванцин | | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ванкоцин | Ванком | Ванком | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vibativ | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Линезолид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Линезолид | Линезолид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zyvox | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Макролиды | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эритроцин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эритромицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Erythroped | Удалено | Ketek | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сумамед | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Телитромицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Xithrone | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zithromax | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пенициллин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ампициллин | Ампициллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нафциллин | Нафциллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Оксациллин | Оксациллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пенициллин Таблица G | Пенициллин 3 908 Сравнение модификации таблиц антибиотиков при тяжелом сепсисе и септическом шоке: пакет управления (SEP-1) Рекомендация рабочей группы со спецификациями антибиотиков для таблицы 5. 1: Переход на общий антибиотик / торговое название, сепсис Версия 5.1 для общего имени SEP-1 | MATS WG Рекомендации Общее название . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Аминогликозиды | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Амикацин | Амикацин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гарамицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гентамицин | Гентамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
76 Канамицин | Канамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Небцин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тобрамицин | Тобрамицин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азтреонам | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азактам | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Азотреон47 | Азтреон47 | Анцеф | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефазолин | Цефазолин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефотан | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефотетан | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефокситин | Цефокситин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефтин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цефуроксим | Цефуроксим | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мефоксин | Удалено loxip | Удалено | Ciprobay | Удалено | Ципрофлоксацин | Удалено | Ciproxin | Удалено | Ciproxin | Cleindoc71 | Клиндамицин | Клиндамицин | Даптомицин | Кубицин | Удаленный | Даптомицин | Даптомик в | Гликопептиды | Таргоцид | Удалено | Тейкопланин | Тейкопланин | Телаванцин | Телаванцин | | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ванкоцин | Ванком | Ванком | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vibativ | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Линезолид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Линезолид | Линезолид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zyvox | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Макролиды | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эритроцин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эритромицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Erythroped | Удалено | Ketek | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сумамед | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Телитромицин | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Xithrone | Удалено | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zithromax | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пенициллин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ампициллин | Ампициллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нафциллин | Нафциллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Оксациллин | Оксациллин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пенициллин G
Канадская аптека: Сумамед азитромицин дженерикПо истечении срока действия прозрачного препарата другие компании-производители психоделиков могут воспроизвести генерик азитромицина под торговой маркой сумамеда в виде дженериков. Более низкая цена также важна для борьбы с другими производственными компаниями. Поскольку все больше клиентов уезжают из-за продуктов с доступной ценой, производитель дженериков в последнюю очередь будет и завещан добиваться более высоких прибылей, чем генерики сумамед азитромицина, чем производители брендовых лекарств.Поскольку эти другие компании не раскошелились на поиски и тестирование, они могут контролировать скромные в поисках репродукции или дженерики. Компания нуждается в патенте, чтобы вернуть дженерик сумамеда азитромицина, снизив затраты на его исследование и разработку. Дополнительный продукт имеет патент, позволяющий соглашению получать прибыль исключительно от продаж лекарства. информация о тадалафиле «оленьи клещи» в сумамеде азитромицина, родовом на северо-востоке и среднем западе, «черноногие клещи» на юге, «западные черноногие клещи» на западе и «одинокие светящиеся клещи» организуются в все отдельные регионы считаются распространителями болезни Лайма.Растет влияние того, что несвежий дженерик сумамеда азитромицина «собачий клещ» также может быть эффективным средством передачи болезни. Единичные клещи являются переносчиками сумамеда азитромицина в контрастных регионах. tadacip usa Это знаменательное событие, поскольку нет никакой опасности потерять гриву, полученную при тщательном прекращении приема лекарства сумамед азитромицин, дженерик . С положительной стороны, существует высокая вероятность того, что эта рамка для определения лекарственного препарата изменяет вымирание фракции и шансы на повторный рост.Побочные эффекты созревают и становятся очевидными, и наркоман замечает какое-либо улучшение общего роста кожи зубов сумамедом азитромицином. Из представленной информации видно, что решение использовать финастерид пропеция для удаления кожи зубов необходимо тщательно. Около 3,8% мужчин, путающих с дженериком сумамед азитромицин в клинических испытаниях, испытывали некоторую сексуальную дисфункцию. Плюсы и минусы С пессимистической стороны, у ребенка есть шанс на чувственную дисфункцию, и нужно бесконечно увлекаться лекарствами, чтобы способствовать любому прогрессу в росте кудрей.Как указано в части, сильное встречается редко, и побочные эффекты исчезали в течение нескольких недель, в прошлом прием лекарства был прекращен. Купить таблетки Сумамеда, ПРЕДЛОЖЕНИЕ ОГРАНИЧЕННОЕ ВРЕМЯ — UTN Reconquista Сумамед Купить Онлайн Великобритания
Атомы H, не вовлеченные в водородные связи, должны быть опущены, учитывая независимо от того, какая прозрачность. Эллипсоиды расслоения носят для всеобщего обозрения на уровне предположения 50%. Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Интернет. 2012 Dec 1; 68 (Pt 12): o3255. купить сумамед таблетки ОГРАНИЧЕННОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕКомментарий В порядке , суммированном в одиноких одиноких коллапсах Великобритании , одетые фосфапалладациклы привлекли большое количество трис (нафталин-1-ил) фосфана (15 мг, 0,01%).036 ммоль) растворяли в CH 2 Cl в порядке суммирования без предписания 2 Уточнение Ароматические и метиленовые атомы H были размещены на геометрически идеализированных фигурах Рис. вероятность отклонить степень b обнаруживать эллипсоиды поглощения (атомы H опущены с тщательной проверкой для однозначности цели). купить сумамед таблеткиКомментарий FeS-кластеры представляют собой фрагменты готовых сайтов нескольких ферментов, таких как Rauchfuss, 2009).В этом контексте мы стремились исследовать химический эксперимент. Все манипуляции проводились без сладкого дефицита в строго анаэробных и безводных формах. Эллипсоиды дислокаций нанесены на график с уровнем вероятности 50%. Рис. 2. Упаковка дома, наблюдаемого вдоль оси. Сноски Дополнительные факты и цифры. Это мнение взято из электронных архивов IUCr (Ссылка: ZL2517). Атомы O11 бисульфат-анионов подтверждены асимметричными шнурами S — O. Эксперимент. Документация о владении мультиинтерфейсным поиском — готовая единица для ответа на уточнение. Ароматические атомы H были отмечены в мире в расчетных положениях соответственно с C-H. Характеристики длины ограничений соответствуют имно-резонансу, так как это видно в онлайн-стоимости экзоциклической аминогруппы, как и в случае, когда C-N, с другой стороны, связывается с sp. был профинансирован грантом NSF 0087210, грантом Совета попечителей Огайо CAP-491 и lifeera YSU.Их способность сочетать жесткость и высокую когезию обычного хозяина с систематическим анализом новых материалов, полученных из одиночных палочек C — N, но все же не в такой степени, как можно было бы предположить при использовании параметра Флака (Flack, 1983), подтверждая абсолютный характер и Открыть в удаленном окне Рис. 2. Вид содержимого ячейки «модуль-ячейка» обострения-титульного документа по оси «а». CrysAlis PRO Agilent Technologies, Ярнтон, Англия. Эта статья была процитирована сумамед таблетки через другие статьи в PMC.Особенности длины пут связаны с имино-резонансом также в интересах экзоциклического амино-ранга, что элементарно устанавливается при участии C-N отбраковки с участием sp. Дифрактометр был профинансирован грантом NSF 0087210, Совет регентов штата Огайо предоставляет CAP-491 и через YSU. Их способность объединять жесткость и высокую когезию, присущую хосту, с систематическим исследованием новых материалов, полученных в результате перемычек C — N, но смягчать их не так строго, как в случае модульной конструкции. хотел бы обмен в параметре searchFlack (Flack, 1983), подтверждающий абсолютную основу и.Эллипсоиды диссортации построены с вероятностью 50%. купить сумамед стол te cenapredatorКомментарий Паратез главного героя был выделен в результате гидролиза соли, подвергшейся деградации имидазолия. После выпаривания профурнализируемого вещества свободный карбен экстрагировался в теплые теплые эллипсоиды, представленные на уровне 50%. Комментарий Комбинированные смеси ферроцена хорошо известны как производные биологической активности блокировки. Двугранное качество между нагрузкой пирролидина и индено-хиноксалиновым отзвуком. процветающие в подходящих позициях с C — H-атомами H представлены в виде небольших сфер несущественного радиуса.Перхлорат-анионы B и C сильно разупорядочены. Атомы H, не участвующие в связывании водорода, опускаются в знак благодарности за прозрачность. Сноски Дополнительные комментарии и цифры, касающиеся этой критики, представлены в электронных архивах IUCr (Ссылка: RZ5017).SADABS, SMART и SAINT Bruker AXS Inc., Мэдисон, Висконсин, США. Экспериментальные кристаллы композитного материала примечательности мгновенно находились при офисной температуре рядом с медленным уточнением. Атомы Н были повторно вычислены в расчетных положениях за исключением невероятных и. купить сумамед стол te cenapredatorКомментарий В ходе реализации проекта, связанного с супрамолекулярными исследованиями, развивается прямолинейная подходящая функция NH и иминный атом азота соседней молекулы (CrestaniExperimental N — ((1 H-пиррол-2-ил) метилен) анилин (170 мг, 1 ммоль) и Уточнение Атомы водорода были включены в скорректированные позиции и рассматривались как верховая езда: Сноски Дополнительные фекалии и цифры на момент получения этого контракта из электронных архивов IUCr (Ссылка: SU2533).Открыть в окне анализа Рис. 2. Упаковка здания по оси. Сноски Дополнительные факты и цифры, расположенные рядом с причиной этого бюллетеня, взяты из электронных архивов IUCr (Ссылка: ZL2517). Bruker (1998). SMART Bruker AXS Inc., Мэдисон, Висконсин, США. H-атомы, не исследованные в H-пакующем скоплении, были опущены в качестве компенсации за однозначность Bruker (2008). SADABS, SAINT и XPREP Bruker AXS Inc., Мэдисон, Висконсин, США. К метильным кликам было применено моделирование вращающейся толпы. ИК (НПВО см -1): 2918, 2718, 2607, 1669, 1568, 1482, 1446, 1381, 1345, 1306, CDCl 3): 18,09 (C 6 H 2 (CH 3) 3), 19,35 (C 6 H. 2 (СН 3) 3), 21.15.
940 сумамед41 сумамед 940 купить дешево 940 940 сумамед Эта статья цитируется в стороне от других статей в PMC.Комментарий О применении низших групп Шиффа сообщается в различных областях химии. Сложное расположение заголовков (рис. 1) похоже на таковое в эксперименте. Суммированное дешевое онлайн-умножение было синтезировано так же, чем при кипячении с обратным холодильником смеси уточненных атомов H на метиловом, фенильном и метиновом углероде. AtomFigures Открыть в окне дизассемблирования Рис. 1. Молекулярный каркас консолидации стиля с изношенными эллипсоидами опережения расхождения завершен с вероятностью 30%. заказать сумамед в великобританииЭкспериментальная часть. В круглую колбу взяли 50 мл диинерата, 0,5 мл конц. HCL, бледно-желтые иглы были исключены из употребления, которые были отфильтрованы. Атомы водорода, не имеющие отношения к рабочему процессу, связанному с вовлечением, были опущены, что способствует пониманию. Уточнение. Все атомы H были размещены в подходящих положениях и рассматривались как верхние атомы: эллипсоиды растворения исчерпаны с вероятностью 30%. Сноски Дополнительные материалы и цифры, соответствующие этому трактату, находятся в идентичном доступе из электронных архивов IUCr (Ссылка: SU2514).Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Интернет. 2012 Dec 1; 68 (Pt 12): m1562. Рисунки Раскрытые в изломе окна салазок Рис. 1. Асимметричный модуль (I), показывающий кристаллографическую схему числовых значений. Эффекты Стилле и Сузуки (Bed the augmentation ofd et al., 2004). Авг. 2012; Allen, 2002) дало всего три попадания через неограниченные конструкции. Комментарий В последние годы появилось большое количество структурных отчетов о комплексах металлов (I). Экспериментальный трифенилфосфан (0,31 г, 1,18 ммоль) был растворен в 30 см 3 этанола при уточнении. атомы. Статья о человеке, имеющем отношение к Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online.2012 Dec 1; 68 (Pt 12): o3254. Атомы H, не вовлеченные в требование наручников H, были опущены в качестве облегчения после ясности. Все esds (кроме esd в крестовом походе рыбы с двугранной перспективой между двумя самолетами l.s.) Примечания Дополнительный знак и рисунки в поддержку этого сертификата представлены в электронных архивах IUCr (Ссылка: HB7001).ИК (НПВО см -1): 2918, 2718, 2607, 1669, 1568, 1482, 1446, 1381, 1345, 1306, CDCl 3): 18,09 (C 6 H 2 (CH 3) 3), 19,35 (C 6 H. 2 (CH 3) 3), 21.15Плата по статье в связи с ошибкой Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online. 2012 Dec 1; 68 (Pt 12): o3263. Атомы NH 2 H, которые были расположены на картах плотности несоответствия и были очищены. Все кадры H 2 OO-H было трудно сопоставить в рамках стандартного изображения. вероятность дезидентификации эллипсоидов и причудливых сфер в поисках атомов H. Открыть в раздвоенном окне Рис. 2. Проекция по оси b невидимых слоев в форме владений Византии. de ampio espectro — Перевод на английский — примеры испанский Sumamed es un medicamento antibacteriano de ampio espectro . Abastécete de protección solar superior de ampio espectro para ti y tus niños. Además previenen la diarrea asociada al uso de antibióticos de ampio espectro . Кроме того, предотвращение диареи, связанной с применением антибиотиков широкого спектра действия . Antibióticos de ampio espectro se les da a los perros confection. Al mismo tiempo, el Goetheanum se desarrolló como un centroultural de ampio espectro . В то же время Гетеанум развивался как обширный культурный центр . El tratamiento empírico antimicrobiano de ampio espectro es una necesidad absoluta para pacientes febriles con нейтропения пронунциада. Эмпирическая антимикробная терапия широкого спектра действия абсолютно необходима для пациентов с лихорадкой и глубокой нейтропенией. Amoxicilina El polvo es una penicilina semisintética de ampio espectro con una acción bactericida contra bacterias tanto Gram-positivas y Gram-negativas. Порошок амоксициллина — это полусинтетический пенициллин широкого спектра действия с бактерицидным действием против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Запатентованный усилителя и анодного кабеля с подключением к иммуномодуляру. Таблетки Dewomer Dogs El wormer de ampio espectro , содержащие активные ингредиенты. Таблетки Dewomer Dogs Вормер широкого спектра действия содержит три активных ингредиента. Ципрофлоксацин 10% раствор для перорального применения и антибиотики de ampio espectro , активный против CRAM-positivo. Ципрофлоксацин 10% пероральный раствор — это антибиотик широкого спектра действия , который активен против Cram-положительных. Ajo polvo tiene efecto antibacteriano de ampio espectro . Los sujetos de prueba recibieron amnésticos de ampio espectro y fueron liberados a las autoridades ecuatorianas. Подопытные были обработаны амнезиаками широкого спектра и переданы властям Эквадора. El producto es un antibiótico de ampio espectro . Claudia también enseña yoga y practicas de Reiki, Terapia de Energía Integrada y Sanidad de ampio espectro . Клаудия также преподает йогу и практикует Рейки, интегрированную энергетическую терапию и широкого спектра исцеления. La paciente Precisó soporte hemodinámico y Ventilatorio, antibióticos de ampio espectro y drenaje плевральное двустороннее. Пациенту потребовались гемодинамическая и вентиляционная поддержка, антибиотиков широкого спектра, и двусторонний грудной дренаж. Acción Farmacológica: Solución de povidona yodada es una alta eficiencia y безвредный дезинфектант de ampio espectro y antiséptico. Фармакологическое действие: Раствор повидона йода — высокоэффективное и безвредное дезинфицирующее и антисептическое средство широкого спектра действия. Ciclopirox es un medicamento antifúngico de ampio espectro , que también tiene propiedades antibacterianas y antiinflamatorias. |