Раннюю стадию туберкулеза можно определить по дыханию
Новый метод диагностики позволяет обнаружить туберкулез, когда он уже перешел в острую фазу, но еще не проявляет себя во внешних симптомах.
Возбудитель туберкулеза – бактерия Mycobacterium tuberculosis. (Фото: Sanofi Pasteur / Flickr.com)
‹
›
До сих пор от туберкулеза по всему миру умирают сотни тысяч и даже миллионы людей ежегодно – так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году от туберкулеза умерло 1,7 миллиона человек. В прошлогоднем отчете ВОЗ говорится, что смертность можно было бы значительно снизить, если болезнь обнаруживали раньше и вовремя начинали лечение.
У туберкулеза, как известно, есть две формы: скрытая (латентная) и активная острая форма, и у большинства зараженных он остается в скрытой форме – болезнь не развивается и не передается окружающим. В острой форме туберкулез заразен, но когда он переходит из скрытой формы в активную, такие его симптомы, как кашель, температура, изменения в легких, которые можно увидеть на рентгене, могут проявляться не сразу, так что на ранней активной стадии болезнь оказывается и заразной, и к тому же незаметной. Поэтому так важно научиться диагностировать туберкулез именно на этих невидимых стадиях.
Туберкулез вызывают микобактерии, которые приходят в организм и поселяются в иммунных клетках макрофагах. Задача макрофагов – поглощать и уничтожать бактерии и вирусы, но некоторые микробы научились жить и размножаться прямо внутри этих клеток. Размножаясь, микобактерии выделяют особые белки, которые можно обнаружить в жидкости, покрывающей поверхность легкого. По таким белкам и можно было бы определять начало активной формы туберкулеза. Однако в отличие от крови или мочи, получить пробу легочной жидкости непросто. Есть способ бронхоальвеолярного лаважа, когда легкие промывают физиологическим раствором, но это весьма неприятная процедура.
Исследователи из Института теоретической и экспериментальной биофизики (ИТЭБ) РАН в сотрудничестве с коллегами из Центрального научно-исследовательского института туберкулеза разработали намного более удобный метод диагностики – по той легочной жидкости, которая вылетает из легких вместе с выдохом. Для улавливания микроскопических капель легочной жидкости использовали аналог фильтра Петрянова.
Эти фильтры были разработаны в СССР в середине прошлого века для очистки воздуха от радиоактивной пыли в атомной промышленности. Сейчас их модифицировали, и теперь они представляют собой фильтры для сбора и анализа воздушных частиц. Насадку с таким фильтром можно надеть на бытовой пылесос, прогнать через фильтр воздух, а потом смыть с фильтра собранные частицы и изучить их состав.
Для диагностических целей исследователи сконструировали простое и дешевое одноразовое устройство, которое позволяло бы собирать микрокапли в выдыхаемом воздухе. Его испытали на пациентах Института туберкулеза: сорок два добровольца из тех, кто только поступил в клинику и еще не проходил лечение, дышали по 10 минут через капроновый фильтр в устройстве, после чего в собранном материале искали молекулярные признаки, которые указывали бы на туберкулезных бактерий.
Выяснилось, что живых микобактерий в выдыхаемом воздухе нет, также нет ни их ДНК, ни характерных бактериальных молекул, но зато в нем были антитела, которые иммунитет уже успел наработать в ответ на появление микобактерий. Этих антител очень немного (всего несколько тысяч или десятков тысяч молекул в пробе), но их можно найти у большинства пациентов. Обнаружить же их можно с помощью ультрачувствительного иммуноанализа, разработанного сотрудниками ИТЭБ. Кроме своей высокой чувствительности, такой иммуноанализ хорош тем, что позволяет быстро, за 5–10 минут, определить сразу несколько антител или антигенов (молекул, против которых синтезированы антитела). Таким образом, впервые удалось показать, что в выдыхаемом воздухе есть специфические антитела, которые указывают на активно размножающихся возбудителей инфекции – туберкулезных микобактерий.
Если сравнивать с пробами, взятыми у здоровых людей, то чувствительность и специфичность нового метода составит около 60–70%. Диагностировать туберкулез с большей точностью мешает то, что у здоровых людей, долго контактировавших с больными, в легких могут появиться такие же антитела, как и у больных. Повысить точность диагностики можно, если дополнить анализ антител проверкой на еще один признак инфекции – воспаление в легких, которое можно определить по особым иммунным белкам-интерлейкинам, также содержащихся в выдыхаемом воздухе. Подробно результаты экспериментов описаны в Journal of Breath Research.
В перспективе, если финансирование исследований продолжится, авторы работы собираются усовершенствовать свой метод как раз в сторону повышения точности. Более того, такой способ диагностики можно использовать не только для туберкулеза, но и для других легочных заболеваний, например, для хронической обструктивной болезни легких, которая сейчас выходит на третье место в мире среди причин смертности.
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда
По материалам пресс-службы ИТЭБ
симптомы и первые признаки в начальной стадии
Туберкулёз лёгких может длительное время протекать без видимых симптомов и обнаружиться случайно при проведении флюорографии или на рентгеновском снимке грудной клетки. Факт обсеменения организма туберкулёзными микобактериями и формирования специфической иммунологической гиперреактивности может быть также обнаружен при постановке туберкулиновых проб.
В начальной стадии развития туберкулеза симптомы достаточно сложно дифференцировать от обычного ОРЗ или синдрома хронической усталости. Но если рассмотреть первые признаки туберкулеза у взрослых более детально, то можно будет выявить их заблаговременно.
В случаях, когда туберкулёз проявляется клинически, обычно самыми первыми симптомами выступают неспецифические проявления интоксикации: слабость, бледность, повышенная утомляемость, вялость, апатия, субфебрильная температура (около 37 °C, редко выше 38°), потливость, особенно беспокоящая больного по ночам, похудение. Часто выявляется генерализованная или ограниченная какой-либо группой лимфатических узлов лимфаденопатия — увеличение размеров лимфатических узлов. Иногда при этом удаётся выявить специфическое поражение лимфатических узлов — «холодное» воспаление.
1) Повышенная температура тела
Самым главным первым признаком туберкулеза считается повышенная температура тела, которая не нормализуется в течение месяца. Причем, ее появление невозможно объяснить какими-то объективными причинами – в организме не протекают какие-то воспалительные процессы, отсутствуют признаки простуды или гриппа. С утра температура тела больного туберкулезом находится в пределах нормы, а вот к вечеру она неизменно поднимается до 38, 5 градусов и всегда сопровождается ознобом.
Обратите внимание: на начальных стадиях развития туберкулеза температура тела никогда не достигает фебрильных показателей (39 градусов и выше), зато это характерно для поздних стадий заболевания.
2) Кашель
Больной туберкулезом кашляет постоянно, но в самом начале заболевания кашель будет сухим и приступообразным, со стороны выглядит, как нервная реакция. По мере прогрессирования патологии кашель становится влажным, после откашливания мокроты у больного наступает облегчение на непродолжительное время.
Обратите внимание: если у человека в течение 20 дней и более присутствует сухой кашель, а другие симптомы простуды/бронхита отсутствуют, то это повод немедленного обращения к врачу фтизиатру для уточнения диагноза.
3) Одышка и хрипы
Одышка появляется при малейшей физической нагрузке, человек ведет себя как рыба без воды – ему катастрофически не хватает воздуха.
Возникают хрипы разного характера. Они могут быть сухими и влажными, все зависит от поражения легочной ткани и индивидуальных особенностей пациента. Только врач может по прослушиванию и дополнительным симптомам определить этот диагноз.
4) Изменение внешности больного
Рассматриваемое заболевание делает лицо больного осунувшимся, его кожа приобретает бледный оттенок, но на щеках, наоборот, «горит» неестественный румянец. Больной туберкулезом стремительно теряет вес, несмотря на то, что аппетит остается в норме и каких-то коррекций рацион питания не претерпел.
В самом начале развития туберкулеза изменения внешнего вида не сильно заметны, а по мере прогрессирования патологии по внешнему виду больного можно будет предположительно поставить диагноз.
5) Боль в груди
Этот симптом более характерен для поздних стадий туберкулеза, когда он уже принял хроническую форму течения. Но в начале развития заболевания неинтенсивная боль может присутствовать только в моменты глубокого вдоха, а локализация боли будет под ребрами.
Важно знать каждому. Туберкулез: симптомы, меры профилактики и лечение
Туберкулез. Какой ассоциативный ряд возникает при упоминании этого слова? Реакция Манту, рентгеновский снимок легких или кровавый кашель? Многих туберкулезом пугают, но мало кто объясняет, что это за болезнь, как возникает и можно ли от неё излечиться. ИА «Новости Приднестровья» поможет развеять страхи.
Инфекционное заболевание туберкулез поражает лёгкие. Симптомов выявления болезни несколько: длительный кашель (более 3 недель), потливость по ночам, похудение, отсутствие аппетита, слабость, на более поздних стадиях – отдышка, кровотечения и кровохарканье.
На начальной стадии у инфицированного туберкулезом симптомы могут вовсе не проявляться. При этом несколько небольших очагов в легких уже возникают. Выявить болезнь можно лишь при прохождении флюорографии.
Главный врач Республиканской туберкулезной больницы Кристина Албул отмечает, что в текущем году 50% от общего числа инфицированных выявлены именно благодаря рентгеновским снимкам.
Кроме того, туберкулин (иначе «реакция Манту») тоже позволяет определить наличие в организме туберкулёзной инфекции.
Группы риска
Наиболее подвержены данной инфекции люди со сниженным иммунитетом, сахарным диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, психическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированные. Также в группе риска находятся люди, обладающие вредными привычками (курение, алкоголь, наркотики).
Однако мнение, что туберкулезом могут заболеть только люди вышеуказанных категорий, ошибочно. Ведь переносчики инфекции посещают общественные места, пользуются купюрой, держатся за поручни в троллейбусах. Таким образом зона риска увеличивается. При длительном контакте (рукопожатиях, объятиях, общении) один больной туберкулезом может заразить минимум 15 человек.
Профилактика
Что касается профилактики, она предусмотрена, в первую очередь, для детей. Новорожденным на вторые-третьи сутки после появления на свет вводят вакцину «БЦЖ». Ревакцинация по плану проводится в 7 лет и, с недавнего времени, при достижении 15-летнего возраста тоже.
Взрослым людям рекомендуется вести здоровый образ жизни. Особую роль для профилактики туберкулеза играет химиопрофилактика с использованием противотуберкулёзных препаратов (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, канамицин, фторхинолон). Лечение направлено на уничтожение микобактерий или подавление их размножения.
Химиопрофилактическое лечение проходят люди, которые находятся в зоне риска. К примеру, если у матери выявлен туберкулез, профилактика на протяжении 3 месяцев предусмотрена для всех членов семьи, чтобы предупредить возникновение болезни.
Также после выздоровления пациента для полного уничтожения микобактерий туберкулеза предусмотрено проведение химиопрофилактики.
Лечение
При подозрении на туберкулез специалисты направляют человека на прохождение дополнительных анализов. В случае подтверждения диагноза история болезни отправляется на рассмотрение комиссии. Затем инфицированного направляют на стационарное лечение.
Лечение чувствительной формы туберкулеза занимает от 6 до 8 месяцев, устойчивая форма лечится 1,5-2 года. Стационарное лечение длится несколько месяцев, затем сменяется амбулаторным.
По данным Республиканской туберкулезной больницы за первый квартал 2018 года среди заболевших не выявлено ни одного ребёнка и подростка. Также, согласно статистике, количество впервые выявленных инфицированных уверенно снижается. За период с января по март в 2018 году всего 120 человек поступило на учет, в прошлом году цифра достигла 150 человек.
Как отметила главный врач туберкулезной больницы Кристина Албул, всего в год учреждение принимает до 600 человек. Лекарства предоставляются абсолютно бесплатно.
В медучреждениях ответственно относятся к социальному фактору: инфицированный туберкулезом не имеет права приступать к учебе и работе до полного выздоровления. Допуск к трудовой деятельности предоставляется после определения комиссией человека «безопасным для общества».
День борьбы с туберкулезом
01.04.2021
День борьбы с туберкулезом
Информация о мероприятиях, приуроченных к Всемирному дню борьбы с туберкулезом
Общая информация о туберкулезе
Туберкулез– это тяжелое заболевание с высокой степенью смертности. Туберкулезу посвящен специальный раздел медицины – фтизиатрия. В конце 19 века Кох открыл туберкулезную палочку (микобактерию), вызывающую туберкулез.
Кто чаще болеет туберкулезом?
Каждый третий житель Земли носит в себе туберкулезную палочку. Ни от одной инфекции не умирает столько людей, сколько от туберкулеза. В России за последнее десятилетие туберкулез приобрел характер эпидемии, что связано с экономическими катаклизмами в стране. Безусловно, самая высокая частота туберкулеза наблюдается среди заключенных, бомжей, наркоманов, проституток, а также мигрантов, но сейчас туберкулезом заражаются и болеют вполне благополучные слои населения. В первую очередь, страдают лица, вынужденные общаться с больными туберкулезом – медицинские работники, сотрудники приютов, персонал мест заключения, служители церкви и, естественно, члены семей, имеющие постоянный контакт с больным туберкулезом.
Возбудитель туберкулеза
Возбудители туберкулеза очень изменчивы и быстро приобретают устойчивость к лекарствам, их трудно не только уничтожить лекарствами, но и обнаружить. Туберкулезом болеют не только люди, но и животные, которые могут быть источником инфекции. Палочка туберкулеза чаще всего передается воздушно-капельным путем. Опасны не только кашель, мокрота, но и пыль. Во влажных местах без доступа солнца возбудитель туберкулеза живет месяцами. Редко туберкулез получают с пищей (молоком или мясом), водой (если водоемы заражены стоками из туберкулезных больниц или ферм, где есть больной скот) или внутриутробно.
Заражение туберкулезом
Заражение туберкулезом очень часто наблюдается в детско-подростковом возрасте. Не каждый зараженный туберкулезом заболеет. Возникновение туберкулеза зависит от ослабленности организма, условий жизни, питания, курения, алкоголизма и других вредных факторов. Если человек здоров, проживает в нормальном жилище, хорошо питается, его иммунная система справляется с палочками туберкулеза.
Проба на туберкулез
Как можно проверить, есть ли в организме опасные палочки туберкулеза? Для этого всем дошкольникам и школьникам регулярно проводят пробу с туберкулином. Туберкулин приготовлен из возбудителей туберкулеза. Если проба положительная (место укола краснеет, опухает), врач подозревает заражение туберкулезом. Проба может быть отрицательной, если проведена через небольшое количество времени (1-2 недели) после заражения туберкулезом. Могут быть и положительные пробы, не связанные с заражением туберкулезом (например, в случае склонности к аллергиям или если прививка против туберкулеза проведена недавно). Если сомнений в зараженности туберкулезом нет, проводят профилактику туберкулеза с помощью лекарств, в результате чего туберкулез будет предотвращен. Кроме туберкулиновой пробы большую роль играют профилактические осмотры с привлечением сеансов флюорографии.
Начальная стадия туберкулеза
Если у здорового ребенка вскоре после заражения туберкулезом возникает иммунитет к палочке туберкулеза, то у слабых детей развивается болезнь: появляется температура, плохое самочувствие. Лекарственная профилактика уничтожает этот начальный туберкулез. Но если лекарства не получены, туберкулез захватывает весь организм. Особенно при туберкулезе страдают лимфоузлы, располагающиеся в груди, и легкие.
Вторичный туберкулез
Даже после мощного лекарственного лечения очаги туберкулеза могут сохраняться в виде затвердевших участков и даже могут быть местами, откуда организм поражается вторичным туберкулезом. Вероятность вторичного туберкулеза повышается, если пациент возвращается в плохие условия жизни или заболевает другой инфекцией. Повторный туберкулез лечится с помощью интенсивного введения нескольких препаратов сначала в больнице, затем в условиях поликлиники.
Профилактика туберкулеза
Предупреждение туберкулеза ведется с помощью поголовной БЦЖ-вакцинации при рождении. Повторные введения вакцины против туберкулеза осуществляются в дошкольный и школьный период.
Туберкулёз
Туберкулезная палочка, ее еще называют палочкой Коха, довольно продолжительное время считалась опасной, вызывающей заболевание, которое в большинстве случаев заканчивалось смертельным исходом. Во второй половине двадцатого века с туберкулезом, казалось бы, научились эффективно бороться. Но сейчас на дворе уже третье тысячелетие, а грозный враг, подняв голову, вновь переходит в активное наступление. Победить туберкулез окончательно и бесповоротно не удалось пока еще ни одной, даже самой развитой стране. Многие уверены, что туберкулез – болезнь исключительно асоциальная, которой подвержены бомжи, люди, вернувшиеся из-за колючей проволоки, и представители прочих неблагополучных слоев общества. Весьма распространенное заблуждение, которое иногда бывает роковым.
Статистика неумолима — за последние 10-15 лет заболеваемость туберкулезом выросла в 2-3 раза! И все чаще этот недуг поражает вполне благополучных мужчин и женщин и, что самое страшное, усиливает атаку на наших детей.
Причем смертельные исходы при этой инфекции встречаются гораздо чаще, чем при других инфекционных заболеваниях. Палочка Коха устойчива ко многим антибиотикам и часто пользуется беспечностью родителей, которые уверены, что ни прививка БЦЖ, ни ежегодная проба Манту их ребенку вовсе не требуется.
Лечение туберкулеза. БЦЖ и Манту
Прививку от туберкулеза всем малышам обычно ставят еще в родильном доме, перед выпиской. БЦЖ не предотвращает инфицирование палочкой Коха, но зато способна снизить риск заболевания тяжелой формой туберкулеза. Профилактика этого недуга основывается, в первую очередь, на своевременном выявлении инфицированных больных и лечении, направленном на предотвращение развития болезни.
Пробу Манту ребенку делают каждый год, пока ему не исполнится 17 лет. Эта процедура помогает выявить опасность на самой ранней стадии, что позволяет вовремя принять необходимые меры.
Опасения родителей, которые считают, что с пробой Манту в организм заносятся бактерии туберкулеза, являются абсолютно беспочвенными.
«Ребенку под кожу вводят специальное вещество — туберкулин, который представляет собой вытяжку из мертвых, а потому неопасных бактерий, — в результате введения препарата на руке может образоваться так называемая «пуговка», которая в большинстве случае является доказательством того, что в организме ребенка присутствует туберкулезная инфекция. Но подтвердить диагноз может только врач-фтизиатр, который назначает ребенку тщательное обследование».
Но даже если факт инфицированности ребенка был подтвержден, это не значит, что он обязательно заболеет туберкулезом. Развитие заболевания начинается только у тех людей, чья иммунная система дала сбой. После 17 лет иммунитет ребенка укрепляется, и Манту положено ставить лишь в 22-23 года и 28-30 лет, перед ревакцинацией БЦЖ. Но, как правило, ни ревакцинацию, ни пробу Манту взрослые делать не хотят.
Флюорографическое обследование на туберкулез
Начиная с 14 лет, каждый должен как минимум раз в 2 года, а лучше каждый год, делать флюорографию грудной клетки. Рентгенологическая нагрузка при флюорографии в несколько раз ниже, чем при обычном рентгенологическом исследовании. Бывает, что пациентов беспокоит чересчур маленький размер снимка. Им кажется, что на нем трудно что-либо разглядеть. Но специалист легко увидит все, что необходимо, в частности, имеющиеся в легких полости, очаги или затемнения. Если есть подозрение на какую-то патологию, пациента отправят на дополнительное, более глубокое, обследование.
Следует помнить о том, что флюорография помогает выявлять не только наличие в организме туберкулеза, но и других опасных заболеваний, в том числе и онкологических. Нередки случаи, когда этот маленький снимок спасал пациенту жизнь, помогая обнаружить рак на самой ранней стадии.
ЧТО ТАКОЕ ТУБЕРКУЛЕЗ
Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое разными видами микобактерий (наиболее часто палочка Коха). Болезнь обычно поражает ткань легких, реже затрагивая другие органы. Микобактерии туберкулеза передаются воздушно-капельным путем при кашле, чихании и разговоре больного. После инфицирования туберкулезом заболевание часто протекает в скрытой форме (тубинфицированность), но иногда переходит в активную форму.
ПРИЧИНЫ ТУБЕРКУЛЕЗА
Возбудитель – микобактерии туберкулеза. Туберкулез у человека могут вызывать Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium microti, Mycobacterium canettii, Mycobacterium caprae, Mycobacterium pinnipedii
Различают такие пути передачи туберкулезной инфекции: Воздушно-капельный (самый распространенный): бактерии попадают в воздух при кашле, чихании или разговоре больного активной формой болезни. Инфекция попадает в легкие здорового человека.
Алиментарный: проникновение бактерий с едой.
Контактный: при непосредственном контакте. Обычно заражение происходит через слизистую оболочку. Внутриутробное заражение: установлена возможность заражения плода внутриутробно.
ВИДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ: КЛАССИФИКАЦИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА.
Различают легочные и нелегочные формы туберкулеза. Фазы туберкулезного процесса: инфильтрации, распада, обсеменения; рассасывания, уплотнения, рубцевания, обызвествления. Более чем в 90% случаев приходится на легочную форму туберкулеза. Также возможно поражение мочеполовых органов, мозга, костей, кишечника и других органов. В зависимости от того, заболел человек туберкулезом впервые или нет, различают первичный и вторичный туберкулез. Первичный туберкулез является острой формой заболевания, которая начинает проявляться после попадания патогенного возбудителя в кровь. Часто первичный туберкулез отмечается у детей, не достигших 5 лет. Это происходит потому что у детей еще не до конца сформирована иммунная система, которая не в состоянии справиться с микобактерией. Несмотря на то, что болезнь на данном периоде протекает тяжело, она не опасна для окружающих. В начале при первичном туберкулезе в легких образуется небольшая гранулема. Это первичный очаг поражения легких, который в случае благоприятного исхода может самостоятельно зарубцеваться. Так, пациент может и не подозревать, что на самом деле переболел туберкулезом, списывая свое самочувствие на простуду. Однако после очередной рентгенографии окажется, что в легких у него зарубцевавшаяся гранулема. Развитие плохого сценария предусматривает увеличение гранулемы с образованием полости, в которой и скапливаются туберкулезные палочки. Микобактерии выходят в кровь, где разносятся по всему организму. Вторичный туберкулез. Данная форма заболевания возникает в том случае, когда человек один раз уже переболел туберкулезом, но он заразился другим типом микобактерий. Или же вторичный туберкулез может протекать в виде обострения ремиссии заболевания. Вторичный туберкулез протекает значительно тяжелее первичного. В легких образуются новые очаги. В ряде случаев они располагаются очень близко друг от друга, что сливаются, образуя обширные полости. Примерно 30% заболевших вторичным туберкулезом умирают в течение 2-3 месяцев после начала заболевания.
СИМПТОМЫ ТУБЕРКУЛЕЗА: КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ ЗАБОЛЕВАНИЕ
В начале заболевания туберкулез достаточно сложно отличить от обычного ОРЗ. У больного отмечается постоянная слабость и «разбитость». В вечернее время отмечается небольшой озноб, а сон сопровождается потливостью, а иногда и кошмарами. Температура тела в начальной стадии туберкулеза держится на уровне 37,5 – 38 градусов. У больного отмечается сухой кашель, который усиливается в утреннее время. Отметим, что все вышеперечисленные симптомы могут появиться одновременно или все вместе. А теперь давайте детальнее остановимся на основных симптомах туберкулеза: Изменение внешности. При туберкулезе лицо становится бледным и осунувшимся. Щеки будто проваливаются, а черты лица заостряются. Больной стремительно теряет вес. На начальной стадии заболевания эти симптомы заметны не сильно, однако при хронической форме туберкулеза изменение внешности настолько яркие, что врач с огромной долей вероятности только по виду может предварительно поставить диагноз. Высокая температура. Субфебрильная температура (37-38 градусов), которая не спадает в течение месяца – характерный признак туберкулеза. В вечернее время температура тела может слегка подниматься – до 38,3 – 38,5 градусов. Несмотря на то, что больной все время потеет, температура тела не спадает, поскольку инфекция постоянно провоцирует развитие лихорадочного состояния. На поздних стадиях туберкулеза может появиться фебрильная температура, достигающая 39-40 градусов и выше. Кашель. При туберкулезе больной почти постоянно кашляет. Вначале заболевания кашель, как правило, сухой и непостоянный. Однако с прогрессированием заболевания, когда в легких образуются каверны, кашель усиливается и сопровождается обильным выделением мокроты. Если человека кашель беспокоит дольше трех недель, то это повод для обращения к врачу-фтизиатру! Кровохарканье. Это достаточно опасный симптом, указывающий на инфильтративную форму заболевания. В данном случае диагноз обязательно нужно дифференцировать от опухоли легкого и острой сердечной недостаточности, поскольку и для данных заболеваний также характерно кровохарканье. В тяжелых случаях кровь может фонтанировать, что указывает на разрыв каверны. В таком случае больному требует срочное хирургическое вмешательство. Боль в груди. Как правило, болевые ощущения в груди и в области лопаток беспокоят больных как при острой, так и хронической форме туберкулеза. Если боли наблюдаются в начале болезни, то они выражены слабо и похожи на дискомфорт. Усиливаются боли при глубоком вдохе.
ДЕЙСТВИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ
При малейшем подозрении на болезнь необходимо обратиться к семейному врачу. Затяжной кашель, который не купируется обычными противокашлевыми средствами, должен насторожить человека. Следует обратиться к врачу и пройти все необходимые обследования на предмет наличия/отсутствия туберкулеза.
ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА
Для выявления туберкулеза проводят флюорографию (или компьютерную томографию). При продуктивном кашле берут образец мокроты на исследование для определения возбудителя, а также его чувствительности к антибиотикам. Иногда проводят бронхоскопию. При подозрении на наличие нелегочных форм туберкулеза, исследуют образцы тканей этих органов. Детям до 18 лет проводят ежегодно реакцию Манту. Положительная реакция Манту указывает на инфицирование палочками туберкулеза.
ОСЛОЖНЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
К осложнениям туберкулеза относят кровохарканье или легочное кровотечение, легочно-сердечную недостаточность, спонтанный пневмоторакс, ателектаз, почечную недостаточность, амилоидоз, бронхиальные, торакальные свищи.
ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА
Основная профилактика туберкулеза – вакцина БЦЖ (Бацилла Кальметта-Герена). Вакцинацию проводят в соответствии с календарем профилактических прививок. Первую прививку проводят еще в роддоме в первые 3–7 дней жизни новорожденного. В 7 и 14 лет при отсутствии противопоказаний, отрицательной реакции Манту проводят ревакцинацию. Всему взрослому населению, с целью выявления туберкулеза на ранних стадиях, не реже одного раза в год необходимо проходить флюорографическое обследование
Врач диагностической лаборатории
Заведующий КДЛ Н.Л.Соколянская
Легкое дыхание
Профилактика туберкулеза – дело особой важности.
Этот День был учрежден в 1982 году по решению ВОЗ и Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями. В 1993 году Всемирной организацией здравоохранения туберкулез был объявлен национальным бедствием, а день 24 марта — Всемирным днем борьбы с туберкулезом. С 1998 года он получил официальную поддержку ООН.
Туберкулез — инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем. И без соответствующего лечения человек, больной активной формой туберкулеза, ежегодно может заразить в среднем 10-15 человек. В настоящее время ежегодно туберкулез уносит жизни 1,6 миллионов человек, большинство из которых — жители развивающихся стран.
Зона опасности
Туберкулез легких может длительное время протекать бессимптомно или малосимптомно и обнаружиться случайно при проведении флюорографии или рентгеновском снимке грудной клетки. Факт обсеменения организма туберкулезными микобактериями и формирования специфической иммунологической гиперреактивности может быть также обнаружен при постановке туберкулиновых проб. В случаях, когда туберкулез проявляется клинически, обычно самыми первыми симптомами выступают неспецифические проявления интоксикации: слабость, бледность, повышенная утомляемость, вялость, апатия, субфебрильная температура (около 37 градусов, редко выше 38 градусов), потливость, особенно беспокоящая больного по ночам, похудение.
В крови больных туберкулезом или обсемененных туберкулезной микобактерией при лабораторном исследовании часто обнаруживается анемия (снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина), умеренная лейкопения (снижение числа лейкоцитов). Некоторыми специалистами предполагается, что анемия и лейкопения при туберкулезной инфекции — последствие воздействия токсинов микобактерий на костный мозг.
Согласно другой точке зрения, все обстоит строго наоборот — туберкулезная микобактерия преимущественно «нападает» в основном на ослабленных лиц — не обязательно страдающих клинически выраженными иммунодефицитными состояниями, но, как правило, имеющих слегка пониженный иммунитет; не обязательно страдающих клинически выраженной анемией или лейкопенией, но имеющих эти параметры около нижней границы нормы. В такой трактовке анемия или лейкопения — не прямое следствие туберкулезной инфекции, а, наоборот, предусловие ее возникновения и предсуществовавший до болезни фактор.
Далее по ходу развития заболевания присоединяются более или менее явные симптомы со стороны пораженного органа. При туберкулезе легких это кашель, отхождение мокроты, хрипы в легких, насморк, иногда затруднение дыхания или боли в грудной клетке (указывающие обычно на присоединение туберкулезного плеврита), кровохарканье. При туберкулезе кишечника — те или иные нарушения функции кишечника, запоры, поносы, кровь в кале. Как правило (но не всегда), поражение легких бывает первичным, а другие органы поражаются вторично путем гематогенного обсеменения. Но встречаются случаи развития туберкулеза внутренних органов или туберкулезного менингита без каких-либо текущих клинических или рентгенологических признаков поражения легких и без такового поражения в анамнезе.
Микобактерии крайне устойчивы к воздействию окружающей среды, длительно сохраняются вне организма, но погибают под воздействием прямого солнечного света и ультрафиолетового облучения. Могут образовывать маловирулентные L-формы, способствующие при присутствии в организме формировать специфический иммунитет без развития заболевания.
Резервуаром инфекции и источником заражения туберкулезом являются больные люди (чаще всего заражение происходит при контакте с больными туберкулезом легких в открытой форме – когда туберкулезные бактерии выделяются с мокротой). При этом реализуется респираторный путь заражения (вдыхание воздуха с рассеянными бактериями). Больной с активным выделением микобактерий и выраженным кашлем способен в течение года заразить более десятка человек.
Далеко не всегда попадание туберкулезных бактерий в организм вызывает развитие инфекции. Туберкулез – заболевание, зачастую связанное с неблагоприятными условиями жизни, снижением иммунитета, защитных свойств организма.
В течении туберкулеза выделяют первичную и вторичную стадии. Первичный туберкулез развивается в зоне внедрения возбудителя и характеризуется высокой чувствительности к нему тканей. В первые же дни после заражения активизируется иммунная система, вырабатывая специфические антитела для уничтожения возбудителя. Чаще всего в легких и внутригрудных лимфоузлах, а при алиментарном или контактном пути инфицирования – и в желудочно-кишечном тракте и коже, формируется очаг воспаления. При этом бактерии могут рассеиваться с током крови и лимфы по организму и формировать первичные очаги в других органах (почках, костях, суставах). Вскоре первичный очаг заживает, а организм приобретает стойкий противотуберкулезный иммунитет. Однако при снижении иммунных свойств (в юношеском или старческом возрасте, при ослаблении организме, синдроме иммунодефицита, гормональной терапии, сахарном диабете и другое) происходит активизация инфекции в очагах и развивается вторичный туберкулез.
Уйти от болезни
Не у каждого, к кому в дыхательные пути попадает палочка Коха, развивается болезнь. Развитию туберкулеза в организме способствуют — алкоголизм, курение, ослабление иммунитета. Стрессы, наркомания, частые ОРВИ, несбалансированное питание, сырость и грязь в квартире, хронические заболевания легких, печени, почек, сахарный диабет, гормональная и цитостатическая терапия.
Первичное заражение, наступающее обычно в детском или подростковом возрасте, чаще всего заканчивается благополучно: в организме формируется механизм защиты, а сам возбудитель «замуровывается» фиброзной тканью. Человек, организм которого успешно справился с первичным заражением, надежно защищен от повторных внедрений возбудителя туберкулеза, если приобретенный им механизм защиты не будет ослаблен или уничтожен агрессивными факторами, например, голоданием, тяжелой болезнью.
В профилактике туберкулеза важную роль играют иммунизация детей и подростков вакциной БЦЖ. Массовые профилактические обследования с применением туберкулина – постановка реакции Манту, флюорографическое исследование, позволяющее выявить заболевание на ранней стадии.
Защитить себя и других от заражения туберкулезом можно, если избегать факторов, ослабляющих защитные силы организма: соблюдать режим питания, труда, отдыха, больше находиться на свежем воздухе, не курить, не злоупотреблять алкоголем, соблюдать чистоту в помещении, пользоваться индивидуальной посудой, средствами гигиены. При выявлении в семье больных туберкулезом следует скрупулезно выполнять рекомендации врачей.
Помните, туберкулез при своевременном выявлении болезни и четком выполнении рекомендаций врача по лечению и режиму является излечимым заболеванием. Не занимайтесь самолечением. Чем раньше будет обнаружена болезнь, тем меньше повреждений будет нанесено вашему организму, тем скорее и полнее можно вылечиться, тем меньше риск передачи инфекции окружающим вас людям.
Обратитесь к врачу, если подозреваете у себя туберкулез. Принимайте назначенные лекарства, не пропуская ни одного приема. При паузе в приеме лекарств или при слишком ранней их отмене может развиться лекарственнорезистентный туберкулез. Выделите достаточно времени для отдыха в хорошо вентилируемом помещении. Продукты питания должны быть достаточно калорийными и содержать много витамина С. Не употребляйте алкоголь. Бросьте курить. Регулярно делайте зарядку. Сообщите членам вашей семьи и людям, находящимся в тесном контакте с вами, о заболевании и убедите их также обратиться к врачу.
Врач может назначить обследование для подтверждения диагноза туберкулез (например, рентгенография органов грудной клетки, кожные пробы и анализ мокроты). При подтверждении диагноза врач госпитализирует больного для лечения заболевания и профилактике возможных осложнений, а также для изоляции больного на то время, пока пациент является источником инфекции. Назначенные противотуберкулезные препараты необходимо принимать ежедневно в течение шести месяцев.
Будьте здоровы!
Подготовила заведующая I терапевтическим отделением ТОГБУЗ «ГКБ №3 г.Тамбова» Л.В.Мещерякова.
Материал опубликован в газете «Тамбовский курьер»
ГБПОУ «Пермский торгово-технологический колледж» — Главное помните: «Кто осведомлен, тот вооружен!»
Общая информация о туберкулезе
Туберкулез – это тяжелое заболевание с высокой степенью смертности. Туберкулезу посвящен специальный раздел медицины – фтизиатрия. В конце 19 века Кох открыл туберкулезную палочку (микобактерию), вызывающую туберкулез.
Кто чаще болеет туберкулезом?
Каждый третий житель Земли носит в себе туберкулезную палочку. Ни от одной инфекции не умирает столько людей, сколько от туберкулеза. В России за последнее десятилетие туберкулез приобрел характер эпидемии, что связано с экономическими катаклизмами в стране. Безусловно, самая высокая частота туберкулеза наблюдается среди заключенных, бомжей, наркоманов, проституток, а также мигрантов, но сейчас туберкулезом заражаются и болеют вполне благополучные слои населения. В первую очередь, страдают лица, вынужденные общаться с больными туберкулезом – медицинские работники, сотрудники приютов, персонал мест заключения, служители церкви и, естественно, члены семей, имеющие постоянный контакт с больным туберкулезом.
Возбудитель туберкулеза
Возбудители туберкулеза очень изменчивы и быстро приобретают устойчивость к лекарствам, их трудно не только уничтожить лекарствами, но и обнаружить. Туберкулезом болеют не только люди, но и животные, которые могут быть источником инфекции. Палочка туберкулеза чаще всего передается воздушно-капельным путем. Опасны не только кашель, мокрота, но и пыль. Во влажных местах без доступа солнца возбудитель туберкулеза живет месяцами. Редко туберкулез получают с пищей (молоком или мясом), водой (если водоемы заражены стоками из туберкулезных больниц или ферм, где есть больной скот) или внутриутробно.
Заражение туберкулезом
Заражение туберкулезом очень часто наблюдается в детско-подростковом возрасте. Не каждый зараженный туберкулезом заболеет. Возникновение туберкулеза зависит от ослабленности организма, условий жизни, питания, курения, алкоголизма и других вредных факторов. Если человек здоров, проживает в нормальном жилище, хорошо питается, его иммунная система справляется с палочками туберкулеза.
Проба на туберкулез
Как можно проверить, есть ли в организме опасные палочки туберкулеза? Для этого всем дошкольникам и школьникам регулярно проводят пробу с туберкулином. Туберкулин приготовлен из возбудителей туберкулеза. Если проба положительная (место укола краснеет, опухает), врач подозревает заражение туберкулезом. Проба может быть отрицательной, если проведена через небольшое количество времени (1-2 недели) после заражения туберкулезом. Могут быть и положительные пробы, не связанные с заражением туберкулезом (например, в случае склонности к аллергиям или если прививка против туберкулеза проведена недавно). Если сомнений в зараженности туберкулезом нет, проводят профилактику туберкулеза с помощью лекарств, в результате чего туберкулез будет предотвращен. Кроме туберкулиновой пробы большую роль играют профилактические осмотры с привлечением сеансов флюорографии.
Начальная стадия туберкулеза
Если у здорового ребенка вскоре после заражения туберкулезом возникает иммунитет к палочке туберкулеза, то у слабых детей развивается болезнь: появляется температура, плохое самочувствие. Лекарственная профилактика уничтожает этот начальный туберкулез. Но если лекарства не получены, туберкулез захватывает весь организм. Особенно при туберкулезе страдают лимфоузлы, располагающиеся в груди, и легкие.
Вторичный туберкулез
Даже после мощного лекарственного лечения очаги туберкулеза могут сохраняться в виде затвердевших участков и даже могут быть местами, откуда организм поражается вторичным туберкулезом. Вероятность вторичного туберкулеза повышается, если пациент возвращается в плохие условия жизни или заболевает другой инфекцией. Повторный туберкулез лечится с помощью интенсивного введения нескольких препаратов сначала в больнице, затем в условиях поликлиники.
Профилактика туберкулеза
Предупреждение туберкулеза ведется с помощью поголовной БЦЖ-вакцинации при рождении. Повторные введения вакцины против туберкулеза осуществляются в дошкольный и школьный период.
Туберкулёз
Туберкулезная палочка, ее еще называют палочкой Коха, довольно продолжительное время считалась опасной, вызывающей заболевание, которое в большинстве случаев заканчивалось смертельным исходом. Во второй половине двадцатого века с туберкулезом, казалось бы, научились эффективно бороться. Но сейчас на дворе уже третье тысячелетие, а грозный враг, подняв голову, вновь переходит в активное наступление. Победить туберкулез окончательно и бесповоротно не удалось пока еще ни одной, даже самой развитой стране. Многие уверены, что туберкулез — болезнь исключительно асоциальная, которой подвержены бомжи, люди, вернувшиеся из-за колючей проволоки, и представители прочих неблагополучных слоев общества. Весьма распространенное заблуждение, которое иногда бывает роковым.
Статистика неумолима — за последние 10-15 лет заболеваемость туберкулезом выросла в 2-3 раза! И все чаще этот недуг поражает вполне благополучных мужчин и женщин и, что самое страшное, усиливает атаку на наших детей.
Причем смертельные исходы при этой инфекции встречаются гораздо чаще, чем при других инфекционных заболеваниях. Палочка Коха устойчива ко многим антибиотикам и часто пользуется беспечностью родителей, которые уверены, что ни прививка БЦЖ, ни ежегодная проба Манту их ребенку вовсе не требуется.
Лечение туберкулеза. БЦЖ и Манту
Прививку от туберкулеза всем малышам обычно ставят еще в родильном доме, перед выпиской. БЦЖ не предотвращает инфицирование палочкой Коха, но зато способна снизить риск заболевания тяжелой формой туберкулеза. Профилактика этого недуга основывается, в первую очередь, на своевременном выявлении инфицированных больных и лечении, направленном на предотвращение развития болезни.
Пробу Манту ребенку делают каждый год, пока ему не исполнится 17 лет. Эта процедура помогает выявить опасность на самой ранней стадии, что позволяет вовремя принять необходимые меры.
Опасения родителей, которые считают, что с пробой Манту в организм заносятся бактерии туберкулеза, являются абсолютно беспочвенными.
«Ребенку под кожу вводят специальное вещество — туберкулин, который представляет собой вытяжку из мертвых, а потому неопасных бактерий, — в результате введения препарата на руке может образоваться так называемая «пуговка», которая в большинстве случае является доказательством того, что в организме ребенка присутствует туберкулезная инфекция. Но подтвердить диагноз может только врач-фтизиатр, который назначает ребенку тщательное обследование».
Но даже если факт инфицированности ребенка был подтвержден, это не значит, что он обязательно заболеет туберкулезом. Развитие заболевания начинается только у тех людей, чья иммунная система дала сбой. После 17 лет иммунитет ребенка укрепляется, и Манту положено ставить лишь в 22-23 года и 28-30 лет, перед ревакцинацией БЦЖ. Но, как правило, ни ревакцинацию, ни пробу Манту взрослые делать не хотят.
Флюорографическое обследование на туберкулез
Начиная с 14 лет, каждый должен как минимум раз в 2 года, а лучше каждый год, делать флюорографию грудной клетки. Рентгенологическая нагрузка при флюорографии в несколько раз ниже, чем при обычном рентгенологическом исследовании. Бывает, что пациентов беспокоит чересчур маленький размер снимка. Им кажется, что на нем трудно что-либо разглядеть. Но специалист легко увидит все, что необходимо, в частности, имеющиеся в легких полости, очаги или затемнения. Если есть подозрение на какую-то патологию, пациента отправят на дополнительное, более глубокое, обследование.
Следует помнить о том, что флюорография помогает выявлять не только наличие в организме туберкулеза, но и других опасных заболеваний, в том числе и онкологических. Нередки случаи, когда этот маленький снимок спасал пациенту жизнь, помогая обнаружить рак на самой ранней стадии.
Питание при туберкулезе
Больным с диагнозом «туберкулез» важно полноценно питаться. Шансы на выздоровление повышаются в том случае, если улучшается состояние иммунитета. А для этого следует делать упор на белковую пищу. Дневной рацион пациента должен обязательно включать в себя мясо и рыбу, курицу, разнообразные молочные продукты, яйца. Нежелательно злоупотреблять колбасной продукцией, так как жиры, которые входят в состав сосисок, сарделек, копченых и вареных колбас, плохо усваиваются больным организмом. Чтобы ускорить выведение токсинов, следует налегать на овощи и фрукты. Мед, курага, изюм — эти продукты помогают пациенту существенно повысить иммунитет. Всем больным туберкулезом в обязательном порядке назначают разнообразные витаминные комплексы.
Формы туберкулеза
В большинстве случаев эта инфекция развивается в легких и бронхах, но туберкулез способен поражать все ткани и органы человека. Внелегочный туберкулез может атаковать органы пищеварительной, мочеполовой и нервной систем, а также суставы, кости, кожу и даже глаза. Чаще всего первично все же поражаются легкие, а уже затем происходит распространение палочки Коха по всему организму.
Лечение туберкулеза является очень сложным и длительным процессом, его ни в коем случае нельзя прекращать или прерывать — важно пройти весь курс до конца, потому что иначе палочка Коха может стать устойчивой к принимаемым препаратам и в дальнейшем вылечить туберкулез становится очень сложно, иногда — невозможно. Самым мощным и действенным средством считается химиотерапия. В некоторых случаях пациентам назначают хирургический метод лечения. Но, как и в случае с другими заболеваниями, шансы на успех очень велики, если выявить недуг вовремя и тщательно следовать всем рекомендациям врача.
Если ваш родственник болен туберкулезом
Если кому-то из членов вашей семьи поставили диагноз «туберкулез», важно уберечь от этой инфекции остальных, особенно детей. Для начала в жилом помещении необходимо сделать дезинфекцию. Затем принять все меры, направленные на то, чтобы исключить возможность заражения здоровых людей. Больному следует выделить отдельное полотенце, кусочек мыла и зубную щетку, причем храниться все это должно изолированно от других принадлежностей. Набор посуды для него также должен быть отдельным. Грязные тарелки, кружки и ложки следует сначала залить крутым кипятком и лишь после этого помыть.
Большое значение имеет регулярное проветривание и идеальная чистота в доме. Всем, кто живет рядом с больным, необходимо проходить систематическое обследование. При этом следует помнить, что бактерии выделяет только человек с открытой формой туберкулеза. Если лечение было успешным и заболевание перешло в закрытую форму, заражения не произойдет.
Ранние признаки туберкулеза
К ранним признакам туберкулеза относятся симптомы отравления – температура все время немного повышена, исчезает интерес к еде, школьник хуже учится. Часто увеличены лимфоузлы, пораженные туберкулезной палочкой, иногда наблюдаются воспалительные процессы в глазах, сердце бьется чаще, прослушиваются небольшие легочные хрипы, со стороны крови – неспецифические признаки воспаления.
Туберкулез— потенциально смертельное инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза. Передается воздушно-капельным путем.
Распространение палочки туберкулеза по организму
Туберкулезная палочкас кровью и лимфой разносится по организму. Места внедрения отмечены воспалением. При туберкулезе воспаление носит аллергический характер, образуются бугорки. Кроме того, для туберкулеза характерен тип воспаления, связанный с появлением участков распавшейся ткани, напоминающих творог. Этот процесс при туберкулезе называется казеозом. Затем эти творожистые комочки рассасываются или наоборот окружаются плотной оболочкой и затвердевают из-за накопления кальция (обызвествление). В этих участках палочка туберкулеза может сохраняться очень долго.
Предрасположенность к туберкулезу
Сила иммунной защиты зависит от устойчивости или подверженности к туберкулезу, которые передаются по наследству, а также от возраста, условий жизни, вредностей, способности бронхов выводить загрязнения, а кишечника – расщеплять попавшие в него вредные элементы и, главное, состоянием особых клеток иммунной системы – фагоцитов.
Важно, что существует генетическая предрасположенность к туберкулезу. Показано, что туберкулезом чаще болеют те люди, у кого есть родственники, больные туберкулезом, причем речь не идет о заражении при контакте с больным. Несколько чаще туберкулезом болеют люди с первой группой крови, а также страдающие другими болезнями легких.
Первичный и вторичный туберкулез
Первичный туберкулез, то есть туберкулез после свежего заражения, возникает лишь у каждого десятого зараженного человека или даже реже (и заболеть он может в течение года или двух после заражения). Заражение проявляется только повышенным иммунным ответом на палочку туберкулеза, видным в пробах. Но туберкулезная палочка может затаиться и неожиданно, при стечении обстоятельств, стать очень активной. К этим неблагоприятным обстоятельствам, способствующим активации туберкулеза (то есть, вторичному туберкулезу), относятся эндокринные болезни, стресс, алкоголизм и любые тяжелые заболевания. Вторичный туберкулез может развиваться и другим путем – при повторном заражении палочкой туберкулеза, но факторы риска остаются теми же, ведущими к ослаблению организма.
Принципы лечения туберкулеза
В настоящее время туберкулез не является неизлечимым при следующих условиях.
Существуют специфические методы лечения туберкулеза, связанные с нарушением герметичности плевральной полости. При этом легкое спадается, выключается из дыхания, и этот покой способствует заживлению очагов туберкулеза. В настоящее время эти методы лечения туберкулеза применяют гораздо реже, чем раньше, например, при кровотечении или невозможности применить нужный препарат. Иногда дело доходит и до массивного хирургического вмешательства. Все методы лечения туберкулеза бессильны, если больной не может или не хочет обеспечить себе подобающий образ жизни.
Лечение туберкулеза с помощью антибактериальных препаратов
Сначала больной туберкулезом получает небольшие пробные дозы лекарств, но довольно быстро лечение туберкулеза приобретает очень мощный характер. В этот период лечение туберкулеза направлено на истребление микробов, особенно их среднеустойчивых разновидностей. Далее лечение туберкулеза при необходимости становится более разнообразным, уничтожению подлежат те палочки туберкулеза, которые обладают особыми свойствами – высокой устойчивостью, невосприимчивостью к лекарствам от туберкулеза.
Специфический для лечения туберкулеза препарат – это изониазид, оказывающий мощное действие на палочки туберкулеза, тормозя их размножение. Также очень часто при туберкулезе применяется рифампицин и другие антибиотики, например, канамицин. Упомянутые лекарства должны приниматься «ударной» дозой один раз в день. Другие лекарства против туберкулеза имеют побочные проявления, они достаточно токсичны, поэтому их принимают несколько раз в день, разделяя дневную дозу на несколько порций (к ним относится, в частности, циклосерин). Такие препараты, как ПАСК, применяются по обеим схемам. Надо сказать, что ежедневное употребление лекарств от туберкулеза в начале заболевания затем может смениться более редкими приемами. Как правило, больной туберкулезом получает целый набор препаратов, иначе палочка туберкулеза вырабатывает устойчивость к лечению. Использование четырех препаратов одновременно – не редкость. Иногда применяют повышение дозы лекарства или смену способа его введения.
Лекарства от туберкулеза вводятся в организм всеми известными способами, в том числе через бронхи – в жидком или аэрозольном состоянии. Лечение туберкулеза должно проводиться долго, обычно около года, но полугодовые курсы терапии не исключены. Безусловно, лечение туберкулеза зависит от стадии и клинических особенностей болезни: туберкулез может быть впервые выявлен, протекать с обострениями или хронически, иметь внелегочную форму. Врач следит за такими нежелательными последствиями лечения туберкулеза, как уменьшение количества некоторых форм лейкоцитов, аллергические реакции, поражение печени.
Другие методы лечения туберкулеза
Иногда в плевральную полость больного туберкулезом вводят небольшое количество воздуха. В результате легкое спадается, что способствует заживлению туберкулезных полостей – каверн. С той же целью воздух могут вводить в брюшную полость. Тогда диафрагма вынуждена приподняться, а нижние отделы легких спадаются. Эти методы лечения туберкулеза широко применялись раньше, когда не существовало эффективных лекарств от туберкулеза. В настоящее время они используются, если нет ожидаемого эффекта от препаратов или больной туберкулезом плохо их переносит.
TB Online — Как туберкулез поражает организм: Tubercle
При вдыхании микобактерий туберкулеза они быстро проходят через рот и нос и попадают в самые нижние и самые маленькие части дыхательных путей. Они перемещаются в конечные бронхиолы и альвеолы легкого. Конечные бронхиолы — это самая маленькая часть бронхов, структура, которая направляет воздух из верхних дыхательных путей (нос, рот и трахея) в ткань легких. Альвеолы являются частью легочной ткани и представляют собой место, где кислород из вдыхаемого воздуха обычно используется организмом и переносится в кровь для доставки к органам, которые в нем нуждаются.
Легочный туберкулез, или туберкулез легких, является наиболее распространенной формой заболевания. Если иммунная система слабая, лимфоциты не могут содержать бактерии туберкулеза, и они быстро распространяются.
Заражение туберкулезом происходит в 4 стадии: начальный ответ макрофагов, стадия роста, стадия иммунного контроля и стадия кавитации в легких. Эти четыре этапа происходят примерно за один месяц.
Первый этап
Первый этап происходит в первую неделю после ингаляции туберкулезной палочки. После того, как бацилла достигает альвеол в легких, она подхватывается специальными клетками иммунной системы, называемыми макрофагами. Эти макрофаги обычно находятся в ткани альвеол; их обязанность — проглотить и обезвредить любой посторонний предмет, попадающий в альвеолярное пространство. Макрофаги заглатывают туберкулезную палочку. Последующие события во многом зависят от количества микобактерий туберкулеза и силы макрофагов.Если количество микобактерий туберкулеза слишком велико или если макрофаг недостаточно силен, чтобы сопротивляться, микобактерии могут размножаться в макрофаге. В конечном итоге это приводит к разрушению макрофага и заражению новых близлежащих макрофагов, которые пытаются проглотить появляющиеся бациллы туберкулеза.
Второй этап
Если макрофаг не может содержать туберкулезную палочку, инфекция туберкулеза переходит во вторую стадию примерно через неделю. Бациллы туберкулеза начинают размножаться экспоненциально, а это означает, что на каждую внутреннюю палочку появляются две новые.Затем эти двое производят по два и т. Д. Это приводит к быстрому распространению исходной палочки туберкулеза, и макрофаги больше не могут сдерживать распространение. Эта стадия длится до третьей недели после первичного заражения.
Третий этап
После третьей недели бациллы больше не растут экспоненциально, и инфекция переходит в третью стадию — кажется, что на этой стадии рост бацилл и разрушение макрофагами сбалансированы. Организм вводит больше иммунных клеток, чтобы стабилизировать участок, и инфекция находится под контролем.По крайней мере, девять из десяти пациентов, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , останавливаются на стадии 3 и не имеют симптомов или физических признаков активного заболевания.
В легких бациллы туберкулеза и макрофаги, которые их проглотили, образуют круглый комплекс — с бациллами туберкулеза и инфицированными макрофагами в середине и здоровыми макрофагами, окружающими их. Это называется фокусом Гона в честь австрийского патологоанатома, который первым описал его. Часто бациллы туберкулеза поражают и окружающие лимфатические узлы.Комбинация комплекса в легочной ткани и инфицированного местного лимфатического узла называется первичным комплексом (также комплексом Гона).
Бациллы ТБ защищены от легочной ткани; однако они могут годами выживать в макрофагах. Пациенты на этой стадии не заразны, потому что бациллы туберкулеза не могут попасть в дыхательные пути, их нельзя кашлять или выдыхать. Если иммунная система сильна, первичный комплекс заживает и не оставляет ничего, кроме небольшой полости и шрама в ткани.Этот шрам позже можно увидеть на рентгеновских снимках и является признаком того, что у человека была инфекция M ycobacterium tuberculosis .
Четвертый этап
Примерно в 5% случаев первичный комплекс не заживает, и туберкулезные бациллы повторно активируются через период от 12 до 24 месяцев после первоначальной инфекции: это 4 стадия инфекции. Реактивированные бациллы туберкулеза быстро размножаются и образуют в ткани полости, куда иммунная система организма не может добраться до них.Из этой полости туберкулезные бациллы быстро распространяются по тканям, и у человека появляются признаки и симптомы активного туберкулеза, такие как кашель. На этой стадии человек очень заразен, потому что его или ее мокрота содержит активные бактерии туберкулеза. Реактивация более вероятна, если иммунная система ослаблена, например, при ВИЧ-инфекции или недоедании.
Таким образом, существует три способа реакции организма на инфекцию, вызываемую Mycobacterium tuberculosis :
- Если иммунная система организма сильна, лимфоцитам удается сдерживать бактерии, и инфекция не распространяется дальше.Это называется бессимптомным первичным туберкулезом (1-3 стадии).
- Если иммунная система слабая, лимфоциты не могут содержать бактерии ТБ, и они быстро распространяются. У инфицированного человека появляются симптомы, и он заболевает. Это называется прогрессирующим первичным туберкулезом (стадии с 1 по 3, но без окончательного контроля над бациллами).
- Если иммунная система изначально сильна и содержит бактерии ТБ, но впоследствии ослабевает и больше не может ее контролировать, бактерии сначала переходят в состояние покоя, но затем снова активируются и затем начинают агрессивно распространяться (стадия 4).Это называется вторичным туберкулезом или реактивационным туберкулезом. Это также может быть вызвано новым заражением бактериями ТБ, что приводит к реактивации первоначальной инфекции.
Информационные бюллетени | Общие | Скрытая туберкулезная инфекция против туберкулеза | TB
(значок PDFpdf — 149 КБ)
Разница между латентной инфекцией и туберкулезом
Что такое ТБ?
Туберкулез (ТБ) — это заболевание, вызываемое микробом Mycobacterium tuberculosis , который передается от человека к человеку по воздуху.Туберкулез обычно поражает легкие, но он также может поражать другие части тела, такие как мозг, почки или позвоночник. Когда человек с заразным туберкулезом кашляет или чихает, в воздух выбрасываются капельные ядра, содержащие M. tuberculosis . Если другой человек вдохнет воздух, содержащий эти капельные ядра, он или она может заразиться. Однако не все инфицированные бактериями ТБ заболевают. В результате существуют два состояния, связанных с ТБ: латентная инфекция ТБ и заболевание ТБ.
Что такое скрытая туберкулезная инфекция?
Больные латентным туберкулезом не чувствуют себя больными и не имеют никаких симптомов.Они инфицированы M. tuberculosis , но не болеют туберкулезом. Единственный признак заражения туберкулезом — положительная реакция на туберкулиновую кожную пробу или анализ крови на туберкулез. Лица с латентной туберкулезной инфекцией не заразны и не могут передавать туберкулез другим людям .
В целом, без лечения от 5 до 10% инфицированных в какой-то момент своей жизни заболеют туберкулезом. Около половины людей, у которых развивается туберкулез, заболевают в течение первых двух лет после заражения.Для людей со слабой иммунной системой, особенно для людей с ВИЧ-инфекцией, риск развития туберкулеза значительно выше, чем для людей с нормальной иммунной системой.
Особую озабоченность вызывают лица, инфицированные кем-либо с ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), у которых позже развивается ТБ; у этих людей будет ШЛУ-ТБ, а не обычное заболевание ТБ.
Больной латентной формой туберкулеза
- Обычно есть кожная проба или результат анализа крови, указывающий на туберкулезную инфекцию
- Рентген грудной клетки нормальный, анализ мокроты отрицательный
- Имеет в организме живые, но неактивные бактерии туберкулеза
- Не болеет,
- Невозможно передать бактерии ТБ другим людям
- Требуется лечение латентной туберкулезной инфекции для профилактики туберкулеза; однако в случае контакта и заражения от человека, больного туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) или ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ), профилактическое лечение может оказаться неприемлемым.
Что такое туберкулез?
У некоторых людей бактерии ТБ преодолевают защитные силы иммунной системы и начинают размножаться, что приводит к прогрессированию латентной инфекции ТБ в заболевание ТБ.У некоторых людей туберкулез развивается вскоре после заражения, у других туберкулез развивается позже, когда их иммунная система становится слабой.
Общие симптомы туберкулеза включают
- Необъяснимая потеря веса
- Потеря аппетита
- Ночные поты
- Лихорадка
- Усталость
- Озноб
Симптомы туберкулеза легких включают
- Кашель в течение 3 недель и более
- Кровохарканье (кровохарканье)
- Боль в груди
Другие симптомы зависят от
пораженной части тела.
Лица, больные туберкулезом, считаются заразными и могут передавать бактерии туберкулеза другим людям. При подозрении на заболевание туберкулезом человек должен быть направлен на полное медицинское обследование. Если установлено, что человек болен туберкулезом, назначается терапия для его лечения. Заболевание туберкулезом — серьезное заболевание, которое может привести к смерти, если его не лечить.
Больной туберкулезом
- Обычно есть кожная проба или результат анализа крови, указывающий на туберкулезную инфекцию
- Может быть ненормальный рентген грудной клетки, положительный результат мазка мокроты или посева
- Имеет в организме активные туберкулезные бактерии
- Обычно плохо себя чувствует и могут проявляться такие симптомы, как кашель, жар и потеря веса
- Может передавать бактерии ТБ другим людям
- Требуется лечение для лечения туберкулеза
Дополнительная информация
Активный туберкулез — StatPearls — Книжная полка NCBI
Непрерывное обучение
Активный туберкулез — это состояние, при котором Mycobacterium tuberculosis вызывает инфекцию; обычно в легких, хотя могут быть задействованы многие системы.По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно около 8 миллионов человек во всем мире заболевают активным туберкулезом, и почти 2 миллиона человек умирают от этого заболевания. Из каждых 10 человек, инфицированных M. tuberculosis, в какой-то момент жизни у одного может развиться активная инфекция. После заражения риск развития активного туберкулеза наиболее высок в первый год, но у большинства пациентов активное заболевание обычно возникает через много лет. В этом упражнении описывается оценка и лечение активного туберкулеза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.
Цели:
Обобщите этиологию активного туберкулеза, вызываемого Mycobacterium tuberculosis.
Опишите доступные варианты лечения активного туберкулеза.
Опишите скрининговые тесты на туберкулез.
Оцените важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов лечения пациентов.
Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Активный туберкулез — это полиорганная болезнь, вызванная первичной инфекцией или реактивацией латентного туберкулеза. Соответственно, активный туберкулез может быть первичным туберкулезом или реактивационным туберкулезом. Первичный туберкулез возникает, когда иммунная система неспособна защитить себя от инфекции, вызванной бактериями Mycobacterium tuberculosis (MTB). Реактивация туберкулеза, как следует из названия, представляет собой реактивацию содержащейся микобактериальной инфекции.Реактивация туберкулеза — наиболее частая форма активного туберкулеза, составляющая 90% случаев. Легкие — наиболее часто поражаемый орган, другие системы органов, обычно поражаемые, включают желудочно-кишечный тракт, опорно-двигательный аппарат, лимфоретикулярную систему, кожу, печень и репродуктивную систему. [1]
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно около 8 миллионов человек во всем мире заболевают активной формой туберкулеза, и почти 2 миллиона человек умирают от этой болезни.Из каждых 10 человек, инфицированных M. tuberculosis , в какой-то момент жизни у одного может развиться активная инфекция. В 2017 году ВОЗ сообщила, что оценочный глобальный уровень заболеваемости туберкулезом снижается на 1,5% каждый год с 2000 года. Однако, несмотря на эти значительные достижения и решительные глобальные усилия по искоренению туберкулеза, болезнь по-прежнему является причиной значительной заболеваемости и смертности во всем мире. В развивающихся странах, таких как Индия, Пакистан, Филиппины, Китай, Южная Африка, Индонезия и Нигерия, наблюдаются самые высокие уровни заболеваемости и смертности.В совокупности на эти страны приходилось 64% всех смертей от туберкулеза в 2016 году, по данным ВОЗ. [2] [3] [4]
Этиология
Инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis (алкогольная и кислотоустойчивая палочка) вызывает активный туберкулез. Он классифицируется под комплексной группой M. tuberculosis , которая включает четыре других микобактерии, которые могут вызывать активный туберкулез: M. canettii, M. microti, M.b ovis и M. africanum . [5] [6] [7]
M. tuberculosis — облигатно-аэробный, неподвижный, неспорообразующий, каталазонегативный и факультативные внутриклеточные бактерии. Высокое содержание липидов в M. tuberculosis придает ему множество уникальных клинических характеристик. К ним относятся устойчивость к нескольким антибиотикам и способность выживать во многих экстремальных условиях. Кроме того, деление занимает много времени (от 16 до 20 часов), что значительно медленнее по сравнению с другими бактериями, которое обычно занимает менее часа.
Организм плохо реагирует на окрашивание по Граму и, таким образом, не классифицируется как грамположительный или грамотрицательный. Однако иногда при окрашивании по Граму наблюдаются слабоположительные клетки, называемые «клетками-призраками». Поскольку M. tuberculosis, сохраняет некоторые пятна даже после обработки растворами, содержащими кислоты, поэтому он считается кислотоустойчивой палочкой. Краситель Циля-Нильсена и краситель Киньюна чаще всего используются для идентификации M. tuberculosis. Тест окрашивает кислотоустойчивые бациллы в ярко-красный цвет, что делает их отчетливыми на синем фоне.
Человек — единственный известный хозяин, в котором в естественных условиях обитает и размножается M. tuberculosis . Микроорганизм распространяется в основном в виде аэрозоля в воздухе от человека, находящегося на инфекционной стадии заболевания, хотя также возможна трансдермальная передача и передача через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Эпидемиология
Туберкулез имеет глобальное распространение, и предполагается, что более двух миллиардов человек (около 30% населения мира) инфицированы M. tuberculosis .В 2003 году глобальная заболеваемость туберкулезом достигла своего пика, но с тех пор медленно снижалась. Большинство новых случаев заболевания в 2016 году было зарегистрировано в Азии (около 45%), а затем в Африке (около 25%). В 2016 году ВОЗ сообщила, что туберкулезом заразились примерно 10,4 миллиона человек, из которых примерно 1,7 миллиона умерли. [8] [9] [10]
Эпидемиология туберкулеза, хотя и присутствует во всем мире, значительно варьируется в зависимости от региона.
Индия, страны Африки к югу от Сахары, Микронезия и острова Юго-Восточной Азии имели самые высокие показатели (100 на 100000 человек и выше)
Китай, Восточная Европа, Центральная и Южная Америка и Северная Африка имели средние показатели (от 26 до 100 случаев на 100 000 человек)
- В США, Канаде, Японии, Западной Европе и Австралии зарегистрированы самые низкие показатели (менее 25 случаев на 100 000 человек) [11]
Хотя около 90% до 95% людей, инфицированных M.tuberculosis не развиваются в активной форме и остаются бессимптомными, у 5-10% инфицированных развивается болезнь. В 2012 году во всем мире было зарегистрировано около 8,6 миллиона случаев активного туберкулеза. В Соединенных Штатах туберкулез часто встречается среди иммигрантов. В то время как инфекции нетуберкулезными микобактериями не редкость в США, особенно среди восприимчивых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом, во многих случаях клиническая дифференциация между M. tuberculosis и нетуберкулезными микобактериями (NTM) становится сложной задачей, поскольку они обладают схожими клиническими и патофизиологическими механизмами.Тем не менее, важно проводить различие между туберкулезом и нетуберкулезными микобактериями, так как лечение для обоих радикально отличается [12].
Молодые люди имеют самый высокий уровень заболеваемости активным туберкулезом во всем мире, но в развитых странах у пожилых людей самые высокие показатели заболеваемости. Взрослые всех возрастных групп подвержены риску прогрессирования заболевания в активной форме. Факторы риска заражения активным заболеванием включают [13]:
Коинфекция ВИЧ в 20–30 раз повышает вероятность развития активного туберкулеза.
Наличие других состояний с ослабленным иммунитетом, включая иммунодепрессанты, такие как долгосрочные кортикостероиды и препараты против TNF.
Хронические болезни легких.
Употребление табачных изделий.
Недоедание указывает на более высокий риск развития активного заболевания, что делает туберкулез одним из основных заболеваний бедности.
Диабет также имеет повышенный риск развития активного туберкулеза и худших результатов лечения.
Употребление алкоголя (более 40 г в день).
Внутривенное употребление наркотиков.
Загрязнение помещений.
Силикоз
Терминальная стадия почечной недостаточности.
Шунтирование кишечника или гастрэктомия.
- Синдромы хронической мальабсорбции. [11]
Патофизиология
Вдыхание аэрозольных капель от инфицированного человека является основным механизмом распространения туберкулеза.Хотя туберкулез чаще всего вызывает инфекцию легких, это мультисистемное заболевание, которое может проявляться в виде различных патологических проявлений. Последующее отложение организма в легких может привести к нескольким возможным результатам, в том числе:
Немедленное выведение организма из организма
Первичное заболевание: немедленное начало активного заболевания у человека
Скрытая инфекция
Болезнь реактивации: начало активного заболевания через много лет после периода латентной инфекции
Способность организма эффективно ограничивать или устранять инфекционный инокулят зависит от иммунного статуса человека, генетики , и является ли воздействие на организм первичным или вторичным. M. tuberculosis также обладает несколькими факторами вирулентности, которые затрудняют его выведение альвеолярными макрофагами. Эти факторы включают высокое содержание миколиновой кислоты во внешней капсуле бактерии, что затрудняет фагоцитоз альвеолярных макрофагов. Другие составляющие клеточной стенки бактерии, такие как пуповинный фактор, могут напрямую повредить альвеолярные макрофаги. Несколько исследований показали, что M. tuberculosis также подавляет образование эффективных фаголизосом, что ограничивает, а иногда даже предотвращает выведение организмов.К другим факторам вирулентности относятся каталаза-пероксидаза, которая помогает противостоять окислительной реакции клетки-хозяина, и липоарабиноманнан, который помогает индуцировать цитокины и противостоять окислительному стрессу хозяина. [14] [15]
Наиболее подверженные заражению люди избавляются от инфекции с помощью врожденного иммунитета. Около 30-40% зараженных заражаются. Адаптивный (Т-клеточный) иммунитет содержит инфекцию у 95% инфицированных людей как латентный туберкулез. Примерно у 5% пациентов развивается первичный активный туберкулез на фоне неадекватного Т-клеточного иммунитета.Около 5-10% пациентов с латентными инфекциями прогрессируют до активной формы болезни в течение жизни, чаще всего в первые два года. При отсутствии лечения половина больных активной болезнью умирает [16].
Туберкулезные палочки вызывают инфекцию легких после того, как они переносятся в виде капель, достаточно маленьких, чтобы достичь альвеолярного пространства (около 5-10 микрон). Если инфекция не устраняется врожденной защитной системой хозяина, бациллы могут размножаться внутри альвеолярных макрофагов, которые могут мигрировать из легких и проникать в другие ткани.[17]
Макрофаги в легких продуцируют хемокины и цитокины, которые привлекают другие фагоцитарные клетки, включая нейтрофилы, моноциты и другие альвеолярные макрофаги, которые образуют узловую гранулематозную структуру, известную как бугорок. Если непрерывная репликация бактерий не подавляется, увеличивающийся бугорок и бациллы могут попасть в местные дренирующие лимфатические узлы. Это вызывает лимфаденопатию, которая является характерным проявлением первичного туберкулеза. Комплекс Гон может развиться, если поражение, вызванное расширением бугорка, распространяется на паренхиму легкого и лимфатический узел.Бактериемия также может наблюдаться при начальной инфекции. [15]
Бациллы туберкулеза будут размножаться до тех пор, пока не разовьется эффективный клеточно-опосредованный иммунный ответ. Обычно это занимает от 2 до 10 недель после первоначального заражения более чем у 90% инфицированных людей. В легких отсутствие эффективного клеточно-опосредованного иммунного ответа и восстановления тканей может привести к обширным повреждениям. Фактор некроза опухоли альфа, промежуточные соединения азота, реактивный кислород и компоненты цитотоксических клеток (перфорин, гранзимы), функция которых заключается в устранении M.tuberculosis также может способствовать побочным повреждениям хозяина и развитию казеозного некроза. Следовательно, большая часть патологии туберкулеза является результатом иммунного ответа инфицированного хозяина на туберкулезные палочки. [18]
Неконтролируемый рост бактерий может привести к гематогенному распространению бацилл и, в конечном итоге, к распространению туберкулеза. «Военный туберкулез» — это диссеминированное заболевание с поражениями, напоминающими семена проса. Бациллы также могут распространяться механически через эрозию казеозных поражений в дыхательные пути, когда хозяин становится заразным для других людей.При отсутствии лечения уровень смертности составляет около 80%. У остальных пациентов могло развиться хроническое заболевание или выздороветь. Хронический туберкулез характеризуется периодическими эпизодами заживления фиброзными изменениями, окружающими очаги поражения, и разрушением тканей. Полное спонтанное уничтожение туберкулезных микобактерий происходит редко [18].
Первичная инфекция туберкулеза обычно локализуется в средней части легких и называется очагом Гона. У большинства людей очаг Гона обычно переходит в латентное состояние как латентный туберкулез.В случае иммуносупрессии у хозяина латентный туберкулез реактивируется в активный туберкулез. [1]
Большинство людей, у которых развивается туберкулез, заболевают после длительного латентного периода, часто через много лет после первоначальной первичной инфекции. Это называется реактивационной болезнью или вторичным туберкулезом. Лица с латентной инфекцией, но без основных медицинских проблем, имеют риск развития вторичного туберкулеза в течение жизни от 5% до 10%. Поражения вторичного туберкулеза обычно локализуются на верхушках легких и, в отличие от первичного заболевания, имеют тенденцию локализоваться.У небольшого числа людей может развиться вторичный туберкулез после повторного инфицирования M. tuberculosis . Вторичный туберкулез можно отличить от первично-прогрессирующего туберкулеза по наличию кавитации и расположению поражения. [18]
Гистопатология
Диагностическим гистопатологическим признаком туберкулеза является эпителиоидная гранулема с центральным казеозным некрозом. Бугорки представляют собой сферические узелки и имеют 3-4 клеточные зоны, показывающие следующие особенности от центра кнаружи:
Центральный казеальный некроз
Внутренняя клеточная зона, содержащая лимфоциты, макрофаги, эпителиоидные и гигантские клетки
An внешняя клеточная зона лимфоцитов, незрелых макрофагов и плазматических клеток
При заживлении очагов фиброза
При казеационном некрозе наблюдается низкий pH, низкое давление кислорода и высокий уровень жирных кислот, все из которых подавляют рост туберкулезной палочки и, следовательно, сдерживание инфекции.[19]
История и физика
Туберкулез легких — наиболее частое заболевание активного туберкулеза. Внелегочный туберкулез встречается у 10-42% пациентов, в зависимости от различных факторов организма и бактерий. [20]
При туберкулезе легких наиболее частым симптомом является хронический кашель. Кашель в большинстве случаев продуктивный, иногда с примесью крови. Часто отмечаются такие конституциональные симптомы, как лихорадка, потеря веса, лимфаденопатия и ночная потливость.Внелегочный туберкулез может поражать любой орган и может иметь различные проявления.
При высоком клиническом подозрении необходимо получить дополнительный анамнез для оценки факторов риска активного туберкулеза:
- Анамнез ВИЧ-инфекции — Степень иммуносупрессии влияет на клинические проявления. [21]
История предшествующего лечения туберкулеза
История положительного результата теста на очищенное протеиновое производное туберкулиновой пробы
Эмиграция из или поездки в местность, где туберкулез является эндемическим
Контакт с человеком с активным туберкулезом
Вторичный туберкулез отличается от первично-прогрессирующего туберкулеза гиперчувствительностью, а реакция тканей более тяжелая при вторичном туберкулезе.Первичный туберкулез часто вызывает помутнение среднего и нижнего поля легких, связанное с аденопатией средостения. В то время как вторичный туберкулез обычно поражает верхние доли, вызывая помутнение, полости или фиброзную рубцовую ткань.
Активное заболевание также может приводить к системному распространению бугорков и проявляться в виде милиарного туберкулеза, который на рентгенографических изображениях грудной клетки напоминает просо-образные поражения. Туберкулез также может распространяться в кишечник, позвоночник (болезнь Потта) или центральную нервную систему (туберкулезный менингит).Туберкулез плевры считается внелегочным туберкулезом. Пациенты с коинфекцией ВИЧ с иммуносупрессией имеют повышенный риск внелегочного и диссеминированного туберкулеза. [22]
Физикальное обследование зависит от вовлеченных органов. В случае легочного туберкулеза у пациента могут быть крепитация и бронхиальное дыхание, особенно в верхних долях или пораженной области, что указывает на полость или уплотнение. Признаки внелегочного туберкулеза разнообразны и могут включать:
Лимфаденопатия
Кожные поражения
Плевральный выпот
Неврологический дефицит
Путаница, кома
Низкий риск: Эти пациенты имеют минимальную вероятность заражения туберкулезом. Проба Манту считается положительной только в том случае, если после внутрикожной инъекции очищенного производного белка наблюдается значительное уплотнение размером 15 мм или выше.К этой группе относятся те, кто не ездил в эндемичный по туберкулезу регион, не проходил военную службу, не контактировал с пациентом с хроническим кашлем, не принимал стероиды в анамнезе, не подвергался профессиональному воздействию, не инфицирован ВИЧ. и не проживают в стране, эндемичной по туберкулезу.
Средний риск: Эти пациенты имеют промежуточную вероятность заражения туберкулезом. Их результаты испытаний считаются положительными, если измеренное уплотнение превышает 10 мм.В эту группу входят жители эндемичных по туберкулезу стран, таких как Азия, Латинская Америка и Африка, жители или работники приютов, люди, проживающие в перенаселенных окрестностях, и медицинский персонал.
Высокий риск: Эти пациенты имеют значительную вероятность заражения туберкулезом. Их результаты испытаний считаются положительными, если измеренное уплотнение превышает 5 мм. В эту группу входят люди с ослабленным иммунитетом и неспособные вызвать достаточный иммунный ответ на тест на очищенное производное белка (ВИЧ-положительные пациенты, принимающие хронические стероиды), пациенты с частым контактом с людьми с постоянным кашлем и пациенты с доказательствами перенесенная туберкулезная инфекция, например, заживший рубец, видимый на рентгеновском снимке.
Изониазид: используется в сочетании с витамином B6 для предотвращения невропатий.
Рифамицин: Пациентам необходимо пройти базовые и последующие функциональные пробы печени, поскольку рифамицин гепатотоксичен.
Этамбутол: нельзя применять у детей, у которых нельзя определить и контролировать остроту зрения, поскольку этамбутол может вызвать неврит зрительного нерва.
Пиразинамид: Пациенты должны проходить периодические функциональные пробы печени, рентген грудной клетки, мочевую кислоту сыворотки и посев мокроты через 2–3 месяца и по завершении лечения.
Инъекционные аминогликозиды: стрептомицин, амикацин и канамицин.
Полипептиды для инъекций: виомицин и капреомицин
Фторхинолоны: левофлоксацин, гатифлоксацин, офлоксацин и моксифлоксацин,
Другие: параолидон-аминосалидэтионамид, териносалицитион, териносалицитиловая кислота и териносалицитиловая кислота.
Монорезистентную — устойчивость к любому лечению ТБ
Полирезистентная — устойчивость к двум противотуберкулезным препаратам (но не одновременно к изониазиду и рифампицину. )
Множественная лекарственная устойчивость — Устойчивость к изониазиду и рифампицину
Обширная лекарственная устойчивость — Устойчивость к изониазиду и рифампицину, плюс устойчивость к любому фторхинолону и 1 из 3 инъекционных препаратов второго ряда
Актиномикоз
Гистоплазмоз
Бластомикоз
Болезнь кошачьих царапин
Рак легкого
Маленькие дети (особенно младенцы) и пожилые пациенты
Те, кто задерживается или не получает надлежащего лечения
Пациенты с обширным распространение болезни на радиологических изображениях
Пациенты с тяжелым респираторным нарушением
Те, кто принимает наркотики или страдает заболеванием, вызывающим иммуносупрессию
Острый респираторный дистресс-синдром
Обширная деструкция легкого
Эмпиема
Пневмоторакс
9 Диссеминированный туберкулез
03
9 инфекция туберкулеза 900
Бронхоэктаз
Фиброторакс
Аспергиллома
- 1.
- Макферсон П., Лебина Л., Моцоми К., Бош З., Милованович М., Рацела А., Лала С., Вариава Е., Голуб Дж. Э., Уэбб Е. Л., Мартинсон Н. А.. Распространенность и факторы риска латентной инфекции туберкулеза среди домашних контактов индексных случаев в двух провинциях Южной Африки: анализ исходных данных кластерного рандомизированного исследования. PLoS One. 2020; 15 (3): e0230376. [Бесплатная статья PMC: PMC7077873] [PubMed: 32182274]
- 2.
- Schaller MA, Wicke F, Foerch C, Weidauer S. Туберкулез центральной нервной системы: этиология, клинические проявления и нейрорадиологические особенности.Clin Neuroradiol. 2019 Март; 29 (1): 3-18. [PubMed: 30225516]
- 3.
- Мортон Б., Столбринк М., Кагима В., Райланс Дж., Мортимер К. Раннее распознавание и лечение сепсиса у взрослых африканцев к югу от Сахары: систематический обзор и метаанализ. Int J Environ Res Public Health. 15 сентября 2018 г .; 15 (9) [Бесплатная статья PMC: PMC6164025] [PubMed: 30223556]
- 4.
- Herce ME, Muyoyeta M, Topp SM, Henostroza G, Reid SE. Координация непрерывности профилактики, лечения и ухода за ВИЧ-ассоциированным туберкулезом в тюрьмах: подход к укреплению систем здравоохранения.Curr Opin ВИЧ СПИД. 2018 ноя; 13 (6): 492-500. [Бесплатная статья PMC: PMC7705648] [PubMed: 30222608]
- 5.
- Romha G, Gebru G, Asefa A, Mamo G. Эпидемиология Mycobacterium bovis и Mycobacterium tuberculosis у животных: динамика передачи и проблемы борьбы с зоонозным туберкулезом в Эфиопии . Ранее Vet Med. 2018 01 октября; 158: 1-17. [PubMed: 30220382]
- 6.
- Хейворд С., Хардинг Р.М., МакШейн Х., Таннер Р. Факторы, влияющие на более высокую заболеваемость туберкулезом среди мигрантов и этнических меньшинств в Великобритании.F1000Res. 2018; 7: 461. [Бесплатная статья PMC: PMC6107974] [PubMed: 30210785]
- 7.
- Ogbuoji O, Qi J, Olson ZD, Yamey G, Nugent R, Norheim OF, Verguet S, Jamison DT. Годовые темпы снижения детской, материнской, туберкулезной и неинфекционной смертности в 109 странах с низким и средним уровнем доходов с 1990 по 2015 гг. In: Jamison DT, Gelband H, Horton S, Jha P, Laxminarayan R, Mock CN, Nugent Р, редакторы. Приоритеты борьбы с болезнями: улучшение здоровья и сокращение бедности. 3-е изд.Международный банк реконструкции и развития / Всемирный банк; Вашингтон (округ Колумбия): 27 ноября 2017 г. [PubMed: 30212157]
- 8.
- Хаддад М.Б., Раз К.М., Лэш Т.Л., Хилл А.Н., Каммерер Дж.С., Уинстон Калифорния, Кастро К.Г., Ганди Н.Р., Навин Т.Р. Простые оценки локальной распространенности латентной туберкулезной инфекции, США, 2011–2015 гг. Emerg Infect Dis. 2018 Октябрь; 24 (10): 1930-1933. [Бесплатная статья PMC: PMC6154166] [PubMed: 30226174]
- 9.
- Daftary A, Mitchell EMH, Reid MJA, Fekadu E, Goosby E.Чтобы положить конец туберкулезу, первое в истории совещание высокого уровня по туберкулезу должно решить проблему стигмы. Am J Trop Med Hyg. 2018 ноя; 99 (5): 1114-1116. [Бесплатная статья PMC: PMC6221214] [PubMed: 30226149]
- 10.
- Migliori GB, Sotgiu G, Rosales-Klintz S, van der Werf MJ. Стандарт Европейского Союза по лечению туберкулеза при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью в соответствии с новыми рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Eur Respir J. 2018, ноябрь; 52 (5) [PubMed: 30209200]
- 11.
- Хабиб С., Радждев К., Первиз С., Хасан Сиддики А., Азам М., Чалхуб М.Болезнь легких, вторичная по отношению к Mycobacterium xenopi, осложненная дыхательной недостаточностью. Cureus. 2018 29 октября; 10 (10): e3512. [Бесплатная статья PMC: PMC6318116] [PubMed: 30648049]
- 12.
- Narasimhan P, Wood J, Macintyre CR, Mathai D. Факторы риска туберкулеза. Pulm Med. 2013; 2013: 828939. [Бесплатная статья PMC: PMC3583136] [PubMed: 23476764]
- 13.
- Рой Чоудхури Р., Валлания Ф., Янг К., Лопес Энджел Си-Джей, Дарбо Ф., Пенн-Николсон А., Розот В., Немес Е., Малербе С.Т., Ронахер К., Вальцл Дж., Ханеком В., Дэвис М.М., Винтер Дж., Чен Х, Скриба Т.Дж., Хатри П., Чиен Ю.Х.Многокогортное исследование иммунных факторов, связанных с исходами инфекции M. tuberculosis. Природа. 2018 август; 560 (7720): 644-648. [Бесплатная статья PMC: PMC6414221] [PubMed: 30135583]
- 14.
- Githinji LN, Gray DM, Zar HJ. Функция легких у ВИЧ-инфицированных детей и подростков. Пневмония (Натан). 2018; 10: 6. [Бесплатная статья PMC: PMC6016126] [PubMed: 29984134]
- 15.
- Young DB, Gideon HP, Wilkinson RJ. Устранение скрытого туберкулеза. Trends Microbiol. 2009 Май; 17 (5): 183-8.[PubMed: 19375916]
- 16.
- Santos NCS, Scodro RBL, Leal DC, do Prado SM, Micheletti DF, Sampiron EG, Costacurta GF, de Almeida AL, da Silva LA, Ieque AL, Ghiraldi Lopes LD, de Pádua RA, Siqueira VL, Caleffi-Ferracioli KR, Cardoso RF. Определение минимальной бактерицидной концентрации в отдельных или комбинированных препаратах против Mycobacterium tuberculosis . Future Microbiol. 2020 Янв; 15: 107-114. [PubMed: 32064924]
- 17.
- Нигш А., Главишниг В., Баго З, Гребер Н. Mycobacterium caprae Инфекция благородного оленя в Западной Австрии: оптимизированное использование данных патологии для определения динамики инфекции. Front Vet Sci. 2018; 5: 350. [Бесплатная статья PMC: PMC6348259] [PubMed: 30719435]
- 18.
- Барр Д.А., Льюис Дж. М., Физи Н., Шутц С., Керкхофф А. Д., Джейкоб С.Т., Эндрюс Б., Келли П., Лакхи С., Мучемва Л., Бача Ха , Hadad DJ, Bedell R, van Lettow M, Zachariah R, Crump JA, Alland D, Corbett EL, Gopinath K, Singh S, Griesel R, Maartens G, Mendelson M, Ward AM, Parry CM, Talbot EA, Munseri P, Дорман С.Е., Мартинсон Н., Шах М., Каин К., Хейлиг С.М., Варма Дж. К., фон Готтберг А., Сакс Л., Уилсон Д., Сквайр С.Б., Лаллоо Д.Г., Дэвис Дж., Мейнтьес Г.Распространенность инфекции кровотока Mycobacterium tuberculosis, диагностика и риск смертности у тяжелобольных взрослых с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов. Lancet Infect Dis. 2020 июн; 20 (6): 742-752. [Бесплатная статья PMC: PMC7254058] [PubMed: 32178764]
- 19.
- Caws M, Thwaites G, Dunstan S, Hawn TR, Lan NT, Thuong NT, Stepniewska K, Huyen MN, Bang ND, Loc TH, Gagneux S , van Soolingen D, Kremer K, van der Sande M, Small P, Anh PT, Chinh NT, Quy HT, Duyen NT, Tho DQ, Hieu NT, Torok E, Hien TT, Dung NH, Nhu NT, Duy PM, van Винь Чау Н., Фаррар Дж.Влияние генотипа хозяина и бактерии на развитие диссеминированного заболевания Mycobacterium tuberculosis. PLoS Pathog. 28 марта 2008 г .; 4 (3): e1000034. [Бесплатная статья PMC: PMC2268004] [PubMed: 18369480]
- 20.
- Barnes PF, Bloch AB, Davidson PT, Snider DE. Туберкулез у больных с инфекцией вируса иммунодефицита человека. N Engl J Med. 1991 июн 06; 324 (23): 1644-50. [PubMed: 2030721]
- 21.
- Джонс Б. Э., Янг С. М., Антонискис Д., Дэвидсон П. Т., Крамер Ф., Барнс П. Ф..Связь проявлений туберкулеза с количеством клеток CD4 у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Am Rev Respir Dis. 1993 ноя; 148 (5): 1292-7. [PubMed: 79]
- 22.
- Нельсон С.М., Дайке М.А., Картрайт С.П. Значение исследования множественных образцов мокроты в диагностике туберкулеза легких. J Clin Microbiol. 1998 Февраль; 36 (2): 467-9. [Бесплатная статья PMC: PMC104561] [PubMed: 9466760]
- 23.
- Mase SR, Ramsay A, Ng V, Henry M, Hopewell PC, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins MD, Aziz MA, Pai M.Результаты серийных исследований мокроты в диагностике туберкулеза легких: систематический обзор. Int J Tuberc Lung Dis. 2007 Май; 11 (5): 485-95. [PubMed: 17439669]
- 24.
- Steingart KR, Ng V, Henry M, Hopewell PC, Ramsay A, Cunningham J, Urbanczik R, Perkins MD, Aziz MA, Pai M. Методы обработки мокроты для повышения чувствительности мазка микроскопия на туберкулез: систематический обзор. Lancet Infect Dis. 2006 Октябрь; 6 (10): 664-74. [PubMed: 17008175]
- 25.
- Левинсон Д.М., Леонард М.К., Лобуэ П.А., Кон Д.Л., Дейли К.Л., Десмонд Э., Кин Дж., Левинсон Д.А., Леффлер А.М., Мазурек Г.Х., О’Брайен Р.Дж., Пай М., Ричелди Л., Салфингер М., Шинник TM, Стерлинг TR, Warshauer DM, Woods GL. Официальное американское торакальное общество / Американское общество инфекционных заболеваний / Центры по контролю и профилактике заболеваний Руководство по клинической практике: Диагностика туберкулеза у взрослых и детей. Clin Infect Dis. 2017 15 января; 64 (2): e1-e33. [PubMed: 27932390]
- 26.
- Чихота В.Н., Грант А.Д., Филдинг К., Ндибонго Б., ван Зил А., Мюрхед Д., Черчьярд Г.Дж.Жидкие и твердые культуры на туберкулез: производительность и стоимость в условиях ограниченных ресурсов. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 августа; 14 (8): 1024-31. [PubMed: 20626948]
- 27.
- О’Грейди Дж., Мейрер М., Мваба П., Капата Н., Бейтс М., Хельшер М., Зумла А. Новые и улучшенные средства диагностики для выявления лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. Curr Opin Pulm Med. 2011 Май; 17 (3): 134-41. [PubMed: 21415753]
- 28.
- Bergot E, Abiteboul D, Andréjak C, Antoun F, Barras E, Blanc FX, Bourgarit A, Charlois-Ou C, Delacourt C, Dirou S, Gerin M, Guerin S, Haustraete Э, Генри Б., Люсет Дж. К., Мэтр Т., Морин Дж., Ле Палуд П., Поммелет В., Ривуази С., Роберт Дж., Везирис Н., Херрманн Дж. Л.[Практические рекомендации по использованию и интерпретации анализов высвобождения гамма-интерферона в диагностике латентного и активного туберкулеза]. Преподобный Мал Респир. Октябрь 2018; 35 (8): 852-858. [PubMed: 30224215]
- , 29.
- , Blanc FX, Dirou S, Morin J, Veziris N. [Тесты на высвобождение гамма-интерферона для диагностики активного туберкулеза]. Преподобный Мал Респир. Октябрь 2018; 35 (8): 894-899. [PubMed: 30220491]
- 30.
- Bloom BR, Atun R, Cohen T, Dye C, Fraser H, Gomez GB, Knight G, Murray M, Nardell E, Rubin E, Salomon J, Vassall A, Volchenkov G, Уайт Р., Уилсон Д., Ядав П.Туберкулез. В: Холмс К.К., Бертоцци С., Блум Б.Р., Джа П., редакторы. Основные инфекционные заболевания. 3-е изд. Международный банк реконструкции и развития / Всемирный банк; Вашингтон (округ Колумбия): 3 ноября 2017 г. [PubMed: 30212088]
- 31.
- Левинсон Д.М., Леонард М.К., Лобуэ, Пенсильвания, Кон Д.Л., Дейли К.Л., Десмонд Э., Кин Дж., Левинсон Д.А., Лёффлер А.М., Мазурек Г.Х. , O’Brien RJ, Pai M, Richeldi L, Salfinger M, Shinnick TM, Sterling TR, Warshauer DM, Woods GL. Официальное американское торакальное общество / Американское общество инфекционных заболеваний / Центры по контролю и профилактике заболеваний Руководство по клинической практике: Диагностика туберкулеза у взрослых и детей.Clin Infect Dis. 2017 15 января; 64 (2): 111-115. [Бесплатная статья PMC: PMC5504475] [PubMed: 28052967]
- 32.
- Джон М., Чикара А., Джон Д.М., Хавар Н., Браун Б., Нарула П. Диагностика туберкулеза у бессимптомного ребенка, брата, сестры и беременной матери с симптомами в Нью-Йорке по результатам туберкулиновых кожных тестов и важности скрининга городского населения высокого риска на туберкулез. Am J Case Rep. 24 августа 2018 г .; 19: 1004-1009. [Бесплатная статья PMC: PMC6118046] [PubMed: 30139931]
- 33.
- Кавани С.М., Винницки Э., Андерсон К.С., Магуайр Х., Сандманн Ф., Томас Х.Л., Уайт Р.Г., Самнер Т. Следует ли NICE пересмотреть руководящие принципы Великобритании по отслеживанию контактов с ТБ от 2016 г.? Анализ экономической эффективности расследований контактов в Лондоне. Грудная клетка. 2019 Февраль; 74 (2): 185-193. [PubMed: 30121574]
- 34.
- TC, LN, Vo N, LN, Tg T, Fc O. ПРЕДЛАГАЕМЫЕ РУКОВОДСТВА ПО МИНИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ МНОГОЛАРКАРСТВЕННО-РЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА, ПО УМОЛЧАНИЮ В БЛОКЕ МНОГОЛекарственных препаратов, устойчивых к лекарственным препаратам, без каких-либо ограничений. .Afr J Infect Dis. 2018; 12 (2): 55-65. [Бесплатная статья PMC: PMC6085734] [PubMed: 30109287]
- 35.
- Гарфейн Р.С., Лю Л., Куэвас-Мота Дж., Коллинз К., Муньос Ф., Катандзаро Д.Г., Мозер К., Хигаши Дж., Аль-Самаррай Т., Кринер П., Вайшампаян Дж., Сепеда Дж., Бултерис М.А., Мартин Н.К., Риос П., Рааб Ф. Мониторинг лечения туберкулеза с помощью видео терапии под прямым наблюдением в 5 медицинских округах, Калифорния, США. Emerg Infect Dis. 2018 Октябрь; 24 (10): 1806-1815. [Бесплатная статья PMC: PMC6154139] [PubMed: 30226154]
- 36.
- Kibuule D, Verbeeck RK, Nunurai R, Mavhunga F, Ene E, Godman B, Rennie TW. Предикторы успеха лечения туберкулеза по программе DOTS в Намибии. Эксперт Rev Respir Med. 2018 ноя; 12 (11): 979-987. [PubMed: 30198358]
- 37.
- Муругананда В., Саткумара HD, Пай С., Раш С.М., Брош Р., Ваарденберг А.Дж., Купц А. Систематический подход для одновременной оценки безопасности, иммуногенности и эффективности новых стратегий вакцинации против туберкулеза. Sci Adv. 2020 Март; 6 (10): eaaz1767.[Бесплатная статья PMC: PMC7056300] [PubMed: 32181361]
- 38.
- Moule MG, Cirillo JD. Mycobacterium tuberculosis Распространение играет решающую роль в патогенезе. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10:65. [Бесплатная статья PMC: PMC7053427] [PubMed: 32161724]
- 39.
- Thakur AK, Chellappan DK, Dua K, Mehta M, Satija S, Singh I. Запатентованные терапевтические стратегии доставки лекарств для лечения легочных заболеваний. Мнение эксперта Ther Pat. 2020 Май; 30 (5): 375-387.[PubMed: 32178542]
- 40.
- Кокоцца А.М., Линь Н.Н., Натавитарана Р.Р., Ахмад У., Харамилло Э., Гарджони ГЕМ, Фокс Г.Дж. Оценка текущей политики ухода и поддержки больных туберкулезом в странах с высоким бременем туберкулеза. Int J Tuberc Lung Dis. 2020 01 января; 24 (1): 36-42. [Бесплатная статья PMC: PMC7864100] [PubMed: 32005305]
- 41.
- Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD , Уиллс Г.Х., Бейтсон А., Хант Р., Ван Никерк К., Ли М., Олугбоси М., Спигельман М., Исследовательская группа Nix-TB. Лечение туберкулеза легких с высокой лекарственной устойчивостью. N Engl J Med. 2020 5 марта; 382 (10): 893-902. [Бесплатная статья PMC: PMC6955640] [PubMed: 32130813]
- 42.
- Hirsch-Moverman Y, Howard AA, Frederix K, Lebelo L, Hesseling A, Nachman S, Mantell JE, Lekhela T., Maama LB, El-Sadr WM. Исследование PREVENT для оценки эффективности и приемлемости вмешательства на уровне общины по профилактике детского туберкулеза в Лесото: протокол исследования для кластерного рандомизированного контролируемого исследования.Испытания. 2017 21 ноября; 18 (1): 552. [Бесплатная статья PMC: PMC5697438] [PubMed: 2
75]
- 43.
- ван Ренсбург А.Дж., Энгельбрехт М., Кигози Г., ван Ренсбург Д. Знания, отношение и практика медсестер первичной медико-санитарной помощи в области профилактики туберкулеза. Int J Nurs Pract. 2018 Декабрь; 24 (6): e12681. [PubMed: 30066350]
- , 44,
- , Тан З.К., Цзян Р.Х., Сюй HB. Эффективность фармацевтической помощи для результатов лечения пациентов с впервые возникшим туберкулезом легких в Китае. J Clin Pharm Ther.2018 декабрь; 43 (6): 888-894. [PubMed: 30003561]
- 45.
- Мутху В., Агарвал Р., Дхориа С., Аггарвал А.Н., Бехера Д., Сегал И.С. Исход тяжелобольных субъектов с туберкулезом: систематический обзор и метаанализ. Respir Care. 2018 декабрь; 63 (12): 1541-1554. [PubMed: 30206126]
- Выделение мокроты
- Затяжной кашель
- Усталость
- Стойкая легкая температура
- 1 Симптомы
- Он начал кашлять и предположил, что простудился. Он принял лекарство от простуды, которое было у него под рукой. Это помогло немного облегчить симптомы за 3-4 дня, поэтому он просто оставил все как есть.
- 2Fever
- Через 2 недели он снова начал кашлять. На этот раз кашель сопровождался легкой лихорадкой около 37,5 ºС по вечерам. Когда он проконсультировался со своим врачом, ему сказали, что его простуда вернулась, и ему прописали антибиотики, жаропонижающие и средства от кашля.
- 3 Кровавая мокрота
- Симптомы немного ослабли, возможно, из-за лекарств, которые он принимал, но неделю спустя он увидел кровь в своей мокроте и забеспокоился.Ему сделали рентген грудной клетки и проверили мокроту. Ему был поставлен диагноз инфекционный туберкулез легких (рис. 6-).
- 4 Госпитализация
- Его немедленно поместили в больницу, в которой было противотуберкулезное отделение, и начали стандартный курс лечения. Лекарства вводились по методу «Лечение под непосредственным наблюдением, короткий курс (DOTS)», в соответствии с которым медсестра давала пациенту лекарство каждый день после завтрака вместе с чашкой воды, которую он затем глотал на глазах у медсестры ( Рисунок 6-②).
- 5 Ход лечения
- Через 2 месяца после начала лечения г-н А. дал отрицательный результат теста на бактериальный мазок 3 раза подряд. Кроме того, рентгенограмма грудной клетки показала уменьшение теней, что свидетельствует об успешном лечении (рис. 6-).
- 6 Разряд
- Состоялась встреча DOTS, на которой врач и медсестра из больницы, социальный работник и региональная медсестра обсуждали г-наПродолжается лечение А. Было решено, что он может продолжить обычное лечение в амбулаторных условиях. Затем его выписали из больницы и перевели на амбулаторное лечение (рис. 6-).
- 7 Амбулатория
- В амбулаторных условиях его лечение сократилось до 2 препаратов. Он ежемесячно посещал амбулаторное отделение, чтобы получить лекарства на месячный срок, которые он принимал ежедневно. Его жена отметила «введено» в календаре его журнала приема лекарств, который был выдан местным центром общественного здравоохранения.Его врач проверял и подписывал его во время ежемесячных посещений г-на А. Медсестра, которая посещала его дома каждый месяц, также проверила этот журнал и подписала его, а также высказала слова поддержки (рис. 6-).
- 8 Окончание лечения
- 4 месяца амбулаторного лечения закончились без серьезных побочных эффектов. Когда его выздоровление было подтверждено рентгенологическим исследованием грудной клетки во время его последнего посещения, его лечение официально закончилось (рис. 6-).
- Сообщите врачу о своей истории болезни и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
- Принимайте лекарства в соответствии с указаниями .Не прекращайте их принимать, даже когда почувствуете себя лучше. Неправильный прием лекарства в соответствии с предписаниями врача может привести к тому, что туберкулезные бактерии станут устойчивыми к этому лекарству.
- Принимайте лекарство однократно каждый день, примерно в одно и то же время и в течение необходимого периода времени, как указано. Помните: пропущенные дозы лекарства могут привести к неэффективности лечения.
- Некоторые лекарства, такие как рифампицин, необходимо принимать натощак, так как они взаимодействуют с пищей.
- Убедитесь, что доза каждого лекарства, который вы принимаете, правильная.
- Избегайте употребления алкоголя во время лечения.
- В начале лечения может возникнуть легкое расстройство желудка, но обычно оно проходит через несколько дней. Если они не улучшаются или не влияют на вашу повседневную деятельность, обратитесь к своему лечащему врачу или врачу.
- Ни одно лекарство не является полностью свободным от побочных эффектов, но их возникновение варьируется от человека к человеку, и большинство людей не испытывают никаких проблем.
- Ваш врач и куратор по туберкулезу будут следить за вашим прогрессом во время лечения, чтобы проверять, действует ли лекарство, и проверять наличие побочных эффектов.
- Вам необходимо будет регулярно посещать медицинские приемы, пока вы принимаете лекарства. Если вы не можете прийти на прием, сообщите об этом своему врачу или ведущему, чтобы ваш прием можно было перенести.
- Храните лекарства в недоступном для детей месте в прохладном сухом месте.
- Каждая маленькая белая таблетка содержит 100 мг изониазида, а доза для взрослых составляет 300 мг в день.
- Побочные эффекты возникают нечасто, но иногда они могут вызывать незначительные симптомы, такие как чувство раздражительности, усталость, отсутствие концентрации и обострение акне.
- Изониазид может повлиять на вашу печень. Если у вас возникнет тошнота (тошнота), рвота, боль в животе, пожелтение кожи или глаз или моча более темного цвета, вам следует немедленно обратиться к врачу или к ведущему.
- Иногда может возникать покалывание в пальцах рук и ног, и ваш врач может назначить витамин B6, чтобы предотвратить это. Кожный зуд и высыпания возникают редко.
- Противосудорожные препараты, применяемые при эпилепсии, могут взаимодействовать друг с другом. Сообщите своему врачу или куратору по туберкулезу, если вы принимаете какие-либо из них.
- Капсулы бывают двух дозировок: 150 или 300 мг. Цвета различаются в зависимости от марки и силы.Их нужно принимать натощак; принимать их следует за час до еды или через два часа после еды.
- Рифампицин окрашивает вашу мочу, пот, слезы, сперму и слюну в оранжевый красноватый цвет. Этот побочный эффект безвреден, хотя мягкие контактные линзы могут обесцветиться.
- Основные побочные эффекты — расстройство желудка и дискомфорт, тошнота и потеря аппетита. Может возникнуть рвота и диарея, хотя это случается редко.
- Легкое покраснение, зуд, кожа и бледная сыпь часто являются кратковременными побочными эффектами и не являются причинами для прекращения лечения туберкулеза.Иногда эти симптомы могут ухудшаться и связаны с повышением температуры тела. В этом случае прекратите прием лекарств и как можно скорее сообщите об этом своему врачу или специалисту по туберкулезу.
- Воспаление печени встречается редко, если печень уже не была повреждена другими заболеваниями или употреблением алкоголя.
- Рифампицин может снизить эффективность противозачаточных таблеток. Женщинам, принимающим противозачаточные таблетки, необходимо будет обсудить другие формы контрацепции со своим терапевтом или консультантом в клинике планирования семьи.
- Рифампицин может взаимодействовать со многими другими лекарствами. Вам следует проконсультироваться со своим врачом, могут ли другие лекарства, которые вы принимаете, взаимодействовать с этим лекарством. Некоторые распространенные лекарства, с которыми взаимодействует рифампицин, включают:
- варфарин
- пероральные диабетические препараты
- дигоксин
- метадон
- морфин.
- Каждая большая белая таблетка содержит 500 мг активного ингредиента пиразинамида. Ваш врач назначит вам дозу в зависимости от вашего веса. Пиразинамид оказывает сильное действие на туберкулезные бактерии на ранних этапах лечения.
- Общие побочные эффекты включают потерю аппетита, тошноту и приливы.
- Некоторые люди испытывают боли в суставах. Обычно это мягкие обезболивающие, такие как аспирин или парацетамол, чтобы облегчить боль.
- Воспаление печени встречается нечасто, но если у вас возникнет тошнота (тошнота), рвота, боль в животе, пожелтение кожи или глаз или моча более темного цвета, пожалуйста, свяжитесь с вашим врачом или куратором по туберкулезу.
- Кожные реакции, такие как зуд, сыпь и светочувствительность (легко обгорают), также могут возникать, но встречаются редко.
- Таблетки бывают двух дозировок: 400 мг и 100 мг. Ваш врач назначит вам дозу в зависимости от вашего веса.
- Важно сообщать о любых изменениях зрения, особенно если вы заметили изменение цветового зрения или у вас появилось нечеткое зрение. Свяжитесь с вашим лечащим врачом или лечащим врачом, как только заметите или даже заподозрите какие-либо проблемы со зрением.
- Другие редкие побочные эффекты включают боль в суставах, зуд и сыпь.
- кожный зуд
- кожные высыпания, синяки или пожелтение кожи
- расстройство желудка, тошнота, рвота, диарея или потеря аппетита
- Отсутствие ощущения или покалывания в руках или ногах
- Изменения вашего зрения, в частности, изменения цветового зрения в красном или зеленом цвете
- темная моча
- желтые глаза.
- Марсель Бер, профессор медицины1,
- Пол Х. Эдельштейн, профессор патологии и лабораторной медицины23,
- Лалита Рамакришнан, профессор иммунологии и инфекционных болезней3
- McGill 1 927 Международный противотуберкулезный центр, Программа инфекционных заболеваний и иммунитета в глобальном здравоохранении, Исследовательский институт Центра здоровья Университета Макгилла, Монреаль h5A 3J1, Канада
- 2 Кафедра патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, Филадельфия, PA 19104, США
- 3 Отделение молекулярного иммунитета, Медицинский факультет Кембриджского университета, Лаборатория молекулярной биологии MRC, Кембридж CB2 0QH, Великобритания
- Для корреспонденции: L Ramakrishnan lr404 {at} cam.ac.uk
В настоящее время считается, что Mycobacterium tuberculosis часто вызывает латентную инфекцию, после чего происходит процесс реактивации, который приводит к активной форме туберкулеза, после длительного и непостоянного инкубационного периода
Скорее, инкубационный период туберкулеза обычно составляет от нескольких месяцев до двух лет, после чего заболевание становится относительно нечастым
Нет данных о бимодальном распределении туберкулеза, которые отличают первичный прогрессирующий туберкулез от реактивационного туберкулеза
Иммунореактивность к туберкулезу дает не обязательно указывает на присутствие живых бактерий, поскольку реактивность может сохраняться после устранения инфекции
Отнесение двух миллиардов человек с доказательствами иммунореактивности к латентной форме ТБ может отвлечь фундаментальные исследования и меры общественного здравоохранения от заразного активного туберкулеза и недавно зараженный Мы благодарим Эндрю Вернона, Аджита Лалвани, Джастина Денхолма, Бена Марэ и Уорвика Бриттона за стимулирующие обсуждения, обмен своими знаниями и указание на соответствующие статьи и Рафаэля Эрнандеса. и Александра Лейк за рецензию на рукопись.
Footnotes
Авторы и источники: Авторы — ученые-клиницисты, давно проявляющие интерес к патогенезу и эпидемиологии ТБ. МАБ является экспертом в области клинической микробиологии, инфекционных заболеваний, бактериальной геномики и молекулярной эпидемиологии туберкулеза. PHE является экспертом в области клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. LR является экспертом в области инфекционных заболеваний и иммунопатогенеза микобактериальных инфекций. Все авторы искали литературу, писали, редактировали газету и оформляли рисунки; ПТО подготовило цифры.Источники используемой информации включают поиск современной литературы с использованием PubMed и Google Scholar, поиск старых статей из доантибиотической эпохи и запрос ко многим коллегам в этой области контрфактических отчетов, которые ставят под сомнение содержание и / или смысл этой рукописи. . LR является гарантом.
Финансирование: Эта работа финансировалась грантом Фонда Канадских институтов исследований в области здравоохранения (MAB), Wellcome Trust и Национального института медицинских исследований Кембриджского центра биомедицинских исследований и Национальных институтов здравоохранения (LR).
02 Путаница, кома
0
Оценка
Активный туберкулез диагностируется путем выделения бацилл Mycobacterium tuberculosis complex из выделений организма.Любой пациент с подозрением на активный туберкулез представляет собой риск для общественного здравоохранения по передаче и должен быть изолирован с соблюдением мер предосторожности при переносе инфекции по воздуху. При туберкулезе легких первоначальное обследование включает рентген грудной клетки и анализ мокроты. Оценка мокроты включает мазок на кислотоустойчивые бациллы (мазок AFB), культивирование микобактерий и тестирование амплификации нуклеиновых кислот (NAAT). Невозможность получения мокроты иногда может быть проблемой; в этом случае для получения мокроты можно использовать распыляемый гипертонический раствор.
Мазок AFB
CDC рекомендует исторически сложившуюся практику получения трех образцов мокроты, по крайней мере, из одного образца ранним утром.Каждый образец увеличивает чувствительность тестирования. [23] Образец первого утра увеличивает чувствительность на 12%. [24] Чувствительность мазка мокроты можно повысить центрифугированием или седиментацией. [25] Образцы следует собирать с интервалом не менее восьми часов. В рекомендациях ATS рекомендуется не менее 3 мл образца, но оптимальный объем мокроты составляет 5-10 мл. [26] Мазок на КУБ технически прост и может быть выполнен за несколько часов, но не позволяет отличить Mycobacterium tuberculosis от нетуберкулезных микобактерий.
Генетическое тестирование и NAAT
Ядерная амплификация и генные тесты представляют собой новое поколение инструментов, используемых для диагностики туберкулеза. Эти тесты позволяют идентифицировать бактерии или бактериальные частицы с использованием молекулярных методов на основе ДНК. Эти методы являются более быстрыми и позволяют ускорить диагностику с высокой точностью. Подтверждение туберкулезной инфекции может быть сделано за несколько часов по сравнению с днями или неделями, которые обычно требуются для ожидания стандартной культуры.Эти тесты особенно важны для пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых высок процент ложноотрицательных результатов. Некоторые молекулярные тесты, такие как DR-MTB и GeneXpert, также позволяют идентифицировать туберкулезные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью. Положительный результат анализа NAAT на одном образце мокроты считается достаточным для диагностики активного туберкулеза независимо от результатов мазка на КУБ. В случае отрицательного мазка AFB с подозрением на активный туберкулез от среднего до высокого, положительный результат NAAT можно использовать как предположительный туберкулез.При этом NAAT нельзя использовать для исключения туберкулеза легких.
Культура микобактерий мокроты
Культура микобактерий — золотой стандарт диагностики. Посев микобактерий следует проводить как на твердой, так и на жидкой среде. Культивирование в жидких средах позволяет обнаруживать очень низкую бактериальную нагрузку и считается золотым стандартом. Культура необходима для тестирования лекарственной чувствительности. [26] Твердые среды дешевле, но для роста организма требуется больше времени.Жидкие среды дороги, но более чувствительны и способствуют росту организмов уже через 10–14 дней [27]. Культура может отличить MTB от NTM.
Тестирование лекарственной чувствительности
Два метода определения лекарственной чувствительности — фенотипическое и генотипическое тестирование. [28] Генотипическое тестирование выполняется быстрее, чем фенотипические методы. Микроскопическое наблюдение за лекарственной чувствительностью (MODS) — это метод культурной основы для дифференциации MTB от NTM и лекарственной чувствительности к рифампицину и изониазиду.Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — еще один метод определения лекарственной чувствительности. Доступны многочисленные коммерческие тест-наборы для определения лекарственной чувствительности, которые имеют решающее значение при определении курса и продолжительности лечения.
Бронхоскопия
Если все меры не позволяют получить образец мокроты, можно выполнить фиброоптическую бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем с трансбронхиальной биопсией или без нее. Бронхоскопия также может быть выполнена при высоком клиническом подозрении с отрицательными результатами исследования мокроты и для исключения альтернативного диагноза.
Биопсия ткани
При внелегочном туберкулезе диагностическая биопсия ткани пораженного органа.
Другое
Помимо этого, в зависимости от ситуации следует проводить туберкулиновую кожную пробу и / или анализ высвобождения гамма-интерферона. Не следует полностью полагаться на эти тесты при диагностике активного туберкулеза, но они помогают в диагностике.
Проба Манту / туберкулиновая кожная проба
Проба Манту состоит из двух частей, состоящих из внутрикожной инъекции.1 мл очищенного производного белка и наблюдение за уплотнением 48-72 часа. При интерпретации результата учитывается риск заражения пациента. Затем пациентов разделяют на три группы в зависимости от размера уплотнения и риска заражения. Эти три группы включают:
Положительный результат пробы Манту указывает на наличие туберкулеза или латентного туберкулеза. Однако этому тесту недостает специфичности, и пациентам требуются последующие визиты для интерпретации результата и рентген грудной клетки для подтверждения заболевания. Хотя тест считается относительно чувствительным, при вакцинации БЦЖ наблюдаются ложноположительные результаты. Пробу Манту никогда не следует рассматривать как подтверждающую. [29] [30] [31]
Анализ высвобождения гамма-интерферона
Это гораздо более специфический скрининговый тест, который так же чувствителен, как и тест Манту.Качественно оценивает уровень воспалительных цитокинов, таких как гамма-интерферон. Преимущество этого теста, особенно у тех, кто был привит вакциной БЦЖ, заключается в том, что для теста требуется только один забор крови, что исключает необходимость повторных посещений пациента для интерпретации результатов. К недостаткам этого метода можно отнести его высокую стоимость, потребность в технических знаниях для выполнения теста, высокий уровень ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
Внелегочный туберкулез
Диагностика активного внелегочного туберкулеза аналогична легочному туберкулезу.Окончательный диагноз ставится путем выделения микроорганизмов M.Tuberculosis из пораженных систем органов (например, плевральный выпот, перикард, перитонеальная жидкость, лимфатический узел, костный мозг, кровь и т. Д.). Кроме того, биопсия пораженной системы органов также может использоваться для изоляции организма. В случае поражения плевры золотым стандартом является биопсия плевры. Туберкулез Плевральный выпот экссудативный и редко бывает положительным на КУБ. Руководства ATS / IDSA рекомендуют проверять уровни аденозиндезаминазы и гамма-интерферона в любой жидкости, взятой у пациента с подозрением на внелегочный туберкулез.[32]
Лечение / менеджмент
Пациенты с подозрением на активный туберкулез должны быть изолированы с помощью мер предосторожности, связанных с переносимостью воздушно-капельным путем, требуя помещения с отрицательным давлением либо через высокоэффективный воздушный фильтр для твердых частиц, либо путем выпуска воздуха наружу. Любой человек, входящий в комнату, должен носить высокоэффективные воздушно-капельные маски (например, N-95) для фильтрации туберкулезной палочки. Изоляцию следует продолжать до тех пор, пока собранные мазки мокроты не станут отрицательными после трех последовательных определений, обычно примерно через 2–4 недели лечения.К сожалению, эти меры непрактичны и невозможны в развивающихся странах, где туберкулез является проблемой общественного здравоохранения. [33] [34] [35]
Лечение активной туберкулезной инфекции требует комбинации лекарств и включает интенсивную фазу и фазу продолжения. Никогда не следует применять монотерапию при активном заболевании, чтобы снизить риск развития устойчивости микобактерий к антибиотикам. Лекарства первой линии — это наиболее часто используемые схемы лечения активного туберкулеза, в том числе:
Интенсивная фаза включает комбинацию из четырех препаратов (изониазид, рифампин, этамбутол и пиразинамид) в течение двух месяцев, после чего следует фаза продолжения, состоящая из комбинации изониазида и рифампицина в течение четырех месяцев.
Пациентам, получающим лечение, рекомендуется терапия под непосредственным наблюдением. С помощью этого типа терапии пациенты, находящиеся на вышеуказанных схемах, могут быть переведены на дозирование 2–3 раза в неделю после завершения начальных двух недель ежедневного приема. Те, кто принимает лекарства два раза в неделю, не должны пропускать прием. Пациентам, принимающим лекарства самостоятельно, следует назначать ежедневную терапию. [36] [37]
Пациентам с диагнозом «активный туберкулез» необходимо сделать анализ мокроты на M.tuberculosis каждую неделю до тех пор, пока не будет задокументировано превращение мокроты.
Лекарства второго ряда включают:
Противотуберкулезные препараты третьей линии — это препараты с различной, но недоказанной эффективностью против этого заболевания. Они являются последним средством лечения туберкулеза с полной лекарственной устойчивостью и включают:
Лекарственную устойчивость
Любой пациент, который растет резистентность MTB, следует направить к специалисту по инфекционным заболеваниям.Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью становится все более распространенным явлением. Для лечения этого состояния используется комбинация высоких доз препаратов первого и второго ряда.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз состоит из следующего:
900gillosis 900
As
Нокардиоз
Управление токсичностью и побочными эффектами
Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов включают:
Изониазид
Травма печени (тошнота, утомляемость, рвота, недомогание, боль в животе), тошнота, сыпь, онемение и покалывание в конечностях, головная боль
Рифамицин
Желтуха, изменение цвета мочи и других выделений тела на красный / оранжевый, артралгии, лихорадка
Этамбутол
Нарушение зрения, которое включает нечеткость или снижение зрения, слепоту, повреждение печени, головную боль, тошноту
Пиринзамид
тошнота, болезненные или опухшие суставы, повреждение печени
Регулярный мониторинг тестов функции печени имеет важное значение, и в случае повышенного уровня печеночных ферментов, в зависимости от степени тяжести, прием лекарств следует прекратить.Вместо этого можно использовать препараты второго или третьего ряда. [38]
Прогноз
Уровень смертности больных туберкулезом в активной форме, не получающих адекватного лечения, составляет около 50%. К числу лиц с повышенным риском худших исходов и возможной смерти относятся:
Осложнения
Осложнения активного туберкулеза часто наблюдаются в пациенты с указанными выше факторами риска.Пациенты, которые не получают надлежащего или полного лечения активного заболевания, также подвержены более высокому риску развития осложнений. Некоторые осложнения, вызванные активным заболеванием, включают:
Послеоперационный и реабилитационный уход
Все пациенты с туберкулезом нуждаются в длительном наблюдении.Это необходимо для того, чтобы убедиться, что болезнь излечивается и что пациент поддается лечению. Поскольку лечение является долгосрочным, соблюдение режима медикаментозной терапии может быть низким, и, следовательно, фармацевт может быть вовлечен в терапию под прямым наблюдением. [40]
Сдерживание и обучение пациентов
Пациента следует информировать о соблюдении режима лечения, поскольку туберкулез требует длительного лечения. Если несоблюдение режима лечения вызывает беспокойство, следует применять «терапию под непосредственным наблюдением», поскольку известно, что она дает лучшие результаты у пациентов, испытывающих трудности с соблюдением режима приема лекарств.[41]
Информирование пациента о потенциальных побочных эффектах лечения имеет первостепенное значение. Им следует посоветовать проводить мониторинг, который следует проводить не реже одного раза в месяц, чтобы убедиться в отсутствии признаков токсичности, таких как повреждение печени. Также необходимо обсудить признаки повреждения печени, в том числе потерю аппетита, рвоту, темную мочу, желтуху, боль в животе или утомляемость. Пациенту необходимо немедленно прекратить прием лекарства при появлении любого из этих признаков и сообщить об этом своему лечащему врачу.
Послеродовые женщины подвержены повышенному риску побочных эффектов. [42]
Улучшение результатов команды здравоохранения
Туберкулез — серьезная инфекция, которая может распространяться. При выявлении случая туберкулеза необходимо уведомить отдел общественного здравоохранения. Смертность от нелеченого туберкулеза превышает 50%. Что еще более важно, это может привести к серьезным осложнениям. Таким образом, лечение туберкулеза требует межпрофессионального командного подхода, в который входят пульмонолог, специалист по инфекционным заболеваниям, торакальный хирург и медсестра или клиницист.Помимо лечения жизненно важно просвещение пациентов. Медсестра и фармацевт должны обучать пациентов вакцине БЦЖ, особенно детям. Фармацевт имеет решающее значение для терапии под прямым наблюдением и обеспечения соблюдения режима лечения, а также для информирования врачей, практикующей медсестры или помощника врача, ведущего пациента, в случае нарушения режима лечения. Кроме того, поскольку пациентов лечат амбулаторно, фармацевт может отметить наличие любых побочных эффектов лекарственной терапии, о чем также необходимо сообщить межпрофессиональной группе.Социальный работник должен быть вовлечен, чтобы гарантировать, что у пациента есть адекватные финансовые ресурсы для лечения. Пациенту необходимо тщательное наблюдение с последовательным наблюдением со стороны клиницистов, чтобы убедиться, что лечение работает. Пациенту следует настоятельно рекомендовать не беременеть во время терапии, но если беременность все же наступит, к оказанию помощи следует привлечь акушера и специалиста по инфекционным заболеваниям. Медсестра по инфекционному контролю должна помочь в обучении пациента и его семьи и убедиться, что лекарства принимаются в течение всего курса, обеспечивая последующее наблюдение и сообщая об этом команде.
Рентгенолог должен участвовать, так как для определения реакции на лечение необходимы регулярные визуализационные исследования. Только через открытое общение между членами команды можно снизить заболеваемость и смертность от туберкулеза. [43] [44] [45] (Уровень V)
Результаты
Лечение туберкулеза идет медленно, и полное излечение может занять месяцы. Несмотря на адекватную терапию, частота рецидивов колеблется от 2 до 12%. Рецидивы обычно возникают в течение первых 12 месяцев терапии и могут быть связаны с повторным инфицированием или недостаточным соблюдением режима медикаментозной терапии.Плохие прогностические маркеры инфекции включают иммунодефицитное состояние, внелегочное поражение, пожилой возраст и предшествующую инфекцию в анамнезе. Что еще более важно, осложнения туберкулеза также распространены и могут включать фиброторакс, коллапс легкого, эмпиему и массивное кровохарканье. [3] [46] (Уровень V)
Рисунок
Переднезадний рентгеновский снимок пациента с диагнозом распространенный двусторонний туберкулез легких. Этот рентгеновский снимок грудной клетки выявляет двусторонний легочный инфильтрат (белые треугольники) и «образование провалов» (черные стрелки) (подробнее…)
Рисунок
Этот техник находится в процессе правильной установки туберкулиновой пробы Манту на предплечье реципиента, которая вызовет образование волдырей от 6 до 10 мм, то есть приподнятую поверхность кожи в месте инъекции. . Туберкулин Манту (подробнее …)
Рисунок
Компьютерная томография, компьютерная томография, туберкулез полости рта, сканирование легких. Предоставлено Wikimedia Commons, Yale Rosen (CC by 2.0) https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/
Рисунок
Сканирующая электронная микрофотография, SEM, палочковидные бактерии Mycobacterium tuberculosis, туберкулез, туберкулез, патология, Бактериальные инфекции.Предоставлено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)
Рисунок
Сканирующая электронная микрофотография, SEM, палочковидные микобактерии туберкулеза, бактерии, туберкулез, инфекции, патология, болезни. Предоставлено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)
Рисунок
Язык больного туберкулезом, поражение, вызванное Mycobacterium tuberculosis, эритематозная соединительная ткань, эрозия кожно-слизистой оболочки языка, туберкулез, желудочно-кишечный тракт, ротовая полость.Предоставлено R.E. Самптер, Центры по контролю за заболеваниями (подробнее …)
Рисунок
Гранулема туберкулеза. Стрелки указывали на многоядерные гигантские клетки. Предоставлено доктором Ротими Адигун (с разрешения Кингстонской больницы общего профиля)
Рисунок
Кислотоустойчивые бациллы. Предоставил Сунил Мунакоми, доктор медицины
Рисунок
Туберкулема. Предоставлено Сунил Мунакоми, MD
Рисунок
Позвоночник Потта. Предоставлено Сунил Мунакоми, MD
Ссылки
,
,
,
,
Ведение активного туберкулеза — американский семейный врач
Почти треть населения мира инфицирована Mycobacterium tuberculosis.1 Более половины всех инфекций происходит в Китае, Юго-Восточной Азии и на Индийском субконтиненте; самая высокая заболеваемость на душу населения наблюдается в странах Африки к югу от Сахары.2 В Соединенных Штатах заболеваемость активным туберкулезом неуклонно снижалась с 1992 года. 3 Однако темпы снижения замедлились за последние два года. определенные группы высокого риска.
Скрининг и первичная профилактика
Целевая группа профилактических служб США5 рекомендует рутинный скрининг на туберкулез среди групп высокого риска (таблица 15). Цель этой рекомендации — выявить лиц, подверженных значительному риску прогрессирования активного заболевания.Проверенная анкета для оценки риска может быть использована для выявления детей, которым скрининг может помочь (таблица 26).
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 1
Группы риска по туберкулезу
Группы с высоким риском заражения | |
Сотрудники учреждений длительного ухода, больниц, клиник и медицинских лабораторий | |
Лица, родившиеся за границей из стран с высокой распространенностью туберкулеза | |
Малообеспеченные с медицинской точки зрения группы населения | |
Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека | |
Лица, находящиеся в тесном контакте с кем-либо, у кого есть туберкулез или подозрение на него | |
Расовые и этнические меньшинства | |
021 | 02 |
Группы с высоким риском прогрессирования активной инфекции после заражения | |
Дети и подростки, находящиеся в тесном контакте со взрослыми из группы высокого риска | |
Дети младше четырех лет | |
Лица с определенными заболеваниями (например,g., хроническая почечная недостаточность, диабет, злокачественные новообразования, вес по крайней мере на 10 процентов ниже идеального, силикоз, гастрэктомия, тощей кишки, астма или другие заболевания, требующие длительного приема кортикостероидов или других иммунодепрессантов) |
ТАБЛИЦА 1
Группы риска по туберкулезу
Группы с высоким риском заражения |
Сотрудники учреждений длительного ухода, больниц, клиник и медицинских лабораторий |
Лица иностранного происхождения из стран с высоким Распространенность туберкулеза |
Недостаточное медицинское обслуживание малообеспеченных групп населения |
Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека |
Лица, страдающие алкоголизмом или употребляющие наркотики внутривенно 0 |
Расовые и этнические меньшинства |
Жители исправительных учреждений |
Жители домов престарелых, психиатрических учреждений и других учреждений длительного ухода |
Дети и подростки, находящиеся в тесном контакте со взрослыми из группы высокого риска |
Дети младше четырех лет |
Лица с определенными медицинские условия (например,g., хроническая почечная недостаточность, диабет, злокачественные новообразования, вес по крайней мере на 10 процентов ниже идеального, силикоз, гастрэктомия, тощей кишки, астма или другие заболевания, требующие длительного приема кортикостероидов или других иммунодепрессантов) |
Просмотр / Распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 2
Анкета для оценки риска туберкулеза для родителей
Регулярно ли контактирует ваш ребенок со взрослыми, которые подвержены высокому риску туберкулеза (т.е.g., бездомные или заключенные, лица, инфицированные ВИЧ, лица, употребляющие запрещенные наркотики)? |
Был ли у вашего ребенка контакт с больным туберкулезом? |
Ваш ребенок инфицирован ВИЧ? |
Родился ли кто-либо из членов семьи, включая вашего ребенка, в районе, где распространен туберкулез (например, в Африке, Азии, Латинской Америке, Карибском бассейне)? Кто-нибудь из вашей семьи бывал в одном из этих мест? |
ТАБЛИЦА 2
Анкета для оценки риска туберкулеза для родителей
Регулярно ли контактирует ваш ребенок со взрослыми из группы высокого риска туберкулеза (например,g., бездомные или заключенные, лица, инфицированные ВИЧ, лица, употребляющие запрещенные наркотики)? |
Был ли у вашего ребенка контакт с больным туберкулезом? |
Ваш ребенок инфицирован ВИЧ? |
Родился ли кто-либо из членов семьи, включая вашего ребенка, в районе, где распространен туберкулез (например, в Африке, Азии, Латинской Америке, Карибском бассейне)? Кто-нибудь из вашей семьи бывал в одном из этих мест? |
Усилия по первичной профилактике были сосредоточены на вакцине против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), живой вакцине, полученной из ослабленного штамма Mycobacterium bovis.Хотя вакцина БЦЖ широко используется во многих частях мира, мало данных подтверждают ее эффективность в снижении заболеваемости и смертности от туберкулеза среди населения в целом. Однако вакцинация снижает частоту тяжелых (например, менингеальных) и диссеминированных форм туберкулеза у детей раннего возраста. В Соединенных Штатах вакцинация может быть рассмотрена для детей с постоянным и неизбежным контактом со взрослыми с неадекватно леченным или активным заболеванием с множественной лекарственной устойчивостью.7 Решение о вакцинации должно приниматься после консультации с местными программами борьбы с туберкулезом.
Диагноз
Диагноз активного туберкулеза начинается с высокого индекса подозрения на заболевание. Положительный мазок на кислотоустойчивые палочки (КУБ) или положительный посев на M. tuberculosis подтверждает активное заболевание. Однако, если подозрение на активное заболевание достаточно велико, лечение следует начинать, не дожидаясь окончательного диагноза.
ИСТОРИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Большинство пациентов с активным туберкулезом имеют неспецифические признаки клинического обследования, такие как лихорадка, истощение и плохой внешний вид.8 У пациентов также могут возникать головные боли, боли в спине или боли в животе. Пациенты с активным туберкулезом легких могут иметь неспецифические признаки при клиническом обследовании, от нормальных звуков в легких до хрипов. Пациенты с внелегочным туберкулезом могут иметь измененную сенсорную систему, паралич черепных нервов, судороги, отек моноартикулярного сустава и безболезненную лимфаденопатию.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Следует взять образец ткани или жидкости из предполагаемого места инфекции, а также выполнить мазок КУБ, нуклеиновую амплификацию (при необходимости) и посев.Рентгенограммы грудной клетки следует делать пациентам с кашлем или другими признаками легочного заболевания. На рентгенограммах грудной клетки плевропульмональный туберкулез может проявляться различными способами, включая односторонний плевральный выпот, полостные поражения, внутригрудную лимфаденопатию и инфильтраты в нижних долях. При подозрении на туберкулез легких необходимо получить три образца индуцированной мокроты, взятых в три отдельных дня, для мазков и посева КУБ. У детей, которые не могут собрать образцы мокроты, желудочный аспират может использоваться для мазков и посева КУБ.9
При подозрении на внелегочный туберкулез следует исследовать жидкость или ткань из предполагаемого места инфекции (например, желудочный аспират, мочу, спинномозговую жидкость, плевральную жидкость, экссудаты из абсцессов, костный мозг). Чтобы обнаружить КУБ, мазок должен содержать от 5000 до 10000 бацилл на мл.9 Многие образцы не содержат большой концентрации бацилл, поэтому необходимо провести дополнительное тестирование. Для подтверждения диагноза можно использовать «усиленный» тест амплификации нуклеиновой кислоты; однако роль нуклеиновой амплификации все еще неясна.10 После оценки AFB все образцы следует культивировать. Культуры микобактерий более чувствительны, чем мазки AFB, и могут обнаруживать всего 10 бацилл на мл. Культура может быть использована для тестирования лекарственной чувствительности и генотипа организмов на предмет эпидемиологических связей.9
Лечение
Десять препаратов были одобрены для лечения больных туберкулезом. Кроме того, обычно используются несколько других, не одобренных, включая определенные фторхинолоны, рифабутин (микобутин), амикацин (амикин) и канамицин (кантрекс).Изониазид (INH), рифампин (Rifadin), этамбутол (Myambutol) и пиразинамид являются препаратами первой линии.11 Краткое изложение руководств по лечению карманных компьютеров доступно на веб-сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний по адресу http://www.who.int. cdc.gov/nchstp/tb/pubs/PDA_TBGuidelines/PDA_treatment_guidelines.htm.
НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ
Решение о начале лечения принимается на основании клинического подозрения на заболевание; врачи не обязательно должны ждать результатов посева или мазков перед началом лечения (Таблица 3).11 Пациентам с высоким клиническим подозрением на активный туберкулез следует начинать лечение по схеме из четырех препаратов. Лечение пациентов с отрицательными мазками мокроты зависит от степени клинического подозрения и суммировано на Рисунке 1.11. Пациенты с низким клиническим подозрением, отрицательными культурами и стабильными рентгенологическими результатами являются кандидатами на лечение латентного туберкулеза.11
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 3
Схемы лечения пациентов с культурально-положительным туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными организмами
Фаза начала | Фаза продолжения | Рейтинг доказательности * | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Агенты | Минимальная дозировка | Дозировка и минимальная продолжительность | Продолжительность терапии (общие дозы) | ВИЧ– | ВИЧ + | |||
Изониазид (INH), рифампин (рифадин), пиразинамид, этамбутол один раз в сутки | 3 | |||||||
Изониазид и рифампицин | Один раз в день в течение 18 недель (126 доз) или пять раз в неделю в течение 18 недель (90 доз) † ‡ | 26 недель (130-182) | A (I) | A (II) | ||||
Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 18 недель (36 доз) | 26 недель (от 76 до 9210) | A (I) | A (II) § | ||||
Изониазид и рифапентин (прифтин) || | Один раз в неделю в течение 18 недель (18 доз) | 26 недель (от 58 до 74) | B (I) | E (I) | ||||
Изониазид, рифампицин, рифамп, рифазид пиразинамид, этамбутол | Один раз в день в течение 2 недель, затем два раза в неделю в течение 6 недель (26 доз) или пять раз в неделю в течение 2 недель, затем два раза в неделю в течение 6 недель (22 дозы) † ‡ | Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 18 недель (36 доз) | 26 недель (58-62) | A (II) | B (II) § | ||
Один раз в неделю в течение 18 недель (18 доз) | 26 недель (от 40 до 44) | B (I) | E (I) | |||||
Изониазид, рифампицин, рифампицин, рифазид пиразинамид, этамбутол | Три раза в неделю в течение 8 недель (24 дозы) | Изониазид и рифампицин | Три раза в неделю в течение 18 недель (54 дозы) | 003 26 недель (78)26 недель (78) | B (I) | B (II) | ||
Изониазид, рифампин, этамбутол | Один раз в день в течение 8 недель (56 доз) или пять раз в неделю в течение 8 недель (40 доз) ) † ‡ | Изониазид и рифампицин | Один раз в день в течение 31 недели (217 доз) ¶ или пять раз в неделю в течение 31 недели (155 доз) † ‡ ¶ | 39 недель (195-273) | C (I) | C (II) | ||
Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 31 недели (62 дозы) ¶ | 39 недель (102-118) | C (II) |
ТАБЛИЦА 3
Схемы лечения пациентов с культурально-положительным туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными организмами
Фаза инициации | Фаза продолжения | Дозировка и минимальная продолжительность | Агенты | Дозировка и минимальная продолжительность | Продолжительность терапии (общие дозы) | ВИЧ– | ВИЧ + | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Изониазид (INH), рифадинамид (рифампин) этамбутол (миамбутол) | Один раз в день в течение 8 недель (56 доз) или пять раз в неделю в течение 8 недель (40 доз) † ‡ | Один раз в день в течение 18 недель (126 доз) или пять раз в неделю в течение 18 недель (90 доз) † ‡ | 26 недель (130–182) | A (I ) | A (II) | |||||||||
Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 18 недель (36 доз) | 26 недель (76-92) | A (II) § | |||||||||||
Изониазид и рифапентин (Прифтин) || | Один раз в неделю в течение 18 недель (18 доз) | 26 недель (от 58 до 74) | B (I) | E (I) | ||||||||||
Изониазид, рифампицин, рифамп, рифазид пиразинамид, этамбутол | Один раз в день в течение 2 недель, затем два раза в неделю в течение 6 недель (26 доз) или пять раз в неделю в течение 2 недель, затем два раза в неделю в течение 6 недель (22 дозы) † ‡ | Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 18 недель (36 доз) | 26 недель (58-62) | A (II) | B (II) § | ||||||||
Один раз в неделю в течение 18 недель (18 доз) | 26 недель (от 40 до 44) | B (I) | E (I) | |||||||||||
Изониазид, рифампицин, рифампицин, рифазид пиразинамид, этамбутол | Три раза в неделю в течение 8 недель (24 дозы) | Изониазид и рифампицин | Три раза в неделю в течение 18 недель (54 дозы) | 26 недель (78) 26 недель (78) | B (I) | B (II) | ||||||||
Изониазид, рифампин, этамбутол | Один раз в день в течение 8 недель (56 доз) или пять раз в неделю в течение 8 недель (40 доз) ) † ‡ | Изониазид и рифампицин | Один раз в день в течение 31 недели (217 доз) ¶ или пять раз в неделю в течение 31 недели (155 доз) † ‡ ¶ | 39 недель (195-273) | C (I) | C (II) | ||||||||
Изониазид и рифампицин | Дважды в неделю в течение 31 недели (62 дозы) ¶ | 39 недель (102-118) | C (II) |
Просмотр / печать Рисунок
Лечение пациентов с активным, культурально-отрицательным туберкулезом легких и неактивным туберкулезом
Рисунок 1.
Алгоритм лечения больных с возможной туберкулезной инфекцией.
По материалам Американского торакального общества, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Американского общества инфекционных болезней. Лечение туберкулеза [опубликованная поправка представлена в MMWR Recomm Rep 2005; 53: 1203]. MMWR Recomm Rep 2003; 52 (RR-11): 1–77. Доступ в Интернете 14 сентября 2005 г. по адресу: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5211a1.htm.
Лечение пациентов с активным, культурально-отрицательным туберкулезом легких и неактивным туберкулезом
Рисунок 1.
Алгоритм лечения больных с возможной туберкулезной инфекцией.
По материалам Американского торакального общества, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Американского общества инфекционных болезней. Лечение туберкулеза [опубликованная поправка представлена в MMWR Recomm Rep 2005; 53: 1203]. MMWR Recomm Rep 2003; 52 (RR-11): 1–77. Доступ в Интернете 14 сентября 2005 г. по адресу: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5211a1.htm.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ
Пациентам без лекарственно-устойчивого туберкулеза рекомендуются четыре схемы лечения (таблица 3).11 Рекомендуемые дозировки для препаратов первого ряда приведены в таблицах 411 и 5.11
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 4
Рекомендуемые дозировки для противотуберкулезных средств первого ряда
Дозирование * † | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Агент | Препарат | Группа пациентов | Один раз в день | Один раз в неделю | Дважды в неделю | Три раза в неделю | ||
Этамбутол (Myambut10220) | мг) | Взрослые | См. таблицу 5 | — | См. таблицу 5 | См. таблицу 5 | ||
— | 50 мг на кг на дозу (до 2.5 г на дозу) | — | ||||||
Изониазид (INH) | Таблетки (50, 100 и 300 мг), эликсир (50 мг на 5 мл), водный раствор для в / в или в / м. для инъекций (100 мг на мл) | Взрослые | 5 мг на кг (до 300 мг на дозу) | 15 мг на кг (до 900 мг на дозу) | 15 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) | 15 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) — | ||
Дети | От 10 до 15 мг на кг (до до 300 мг на дозу) | — | от 20 до 30 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) | — | ||||
Пиразинамид | Таблетки ( мг, с риском) | Взрослые | См. таблицу 5 | См. Таблицу 5 | См. Таблицу 5 | |||
Дети | 15-30 мг на кг (до 2 г на дозу) | 020 — 0173 50 мг на кг на дозу (до 2 г на дозу) | — | |||||
Рифабутин (микобутин) | Капсулы (150 мг) | 9102 | мг | на кг (до 300 мг на дозу) | — | 5 мг на кг на дозу (до 300 мг на дозу) | 5 мг на кг на дозу (до 300 мг на дозу) ) | |
Дети || | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | ||||
Рифампин (рифадин) в виде суспензии для перорального приема 910 Капсулы | мг и 300 мг водный раствор для внутривенных инъекций | Взрослые§ | 10 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | 10 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | 10 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | ||
Дети | От 10 до 20 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | От 10 до 20 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | — | ||||
Рифапентин (Прифтин) ¶ | Таблетки (150 мг, покрытые пленочной оболочкой) 9102 0 | Взрослые | — | 10 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | — | ||
Дети20 — 73 73 9 | — | — | — |
ТАБЛИЦА 4
Рекомендуемые дозы для противотуберкулезных агентов первой линии
Препарат | Группа пациентов | Один раз в день | Один раз в неделю | Дважды в неделю | Три раза в неделю | |||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Этамбутол (мьямбутол) | 0 Таблетки | См. Таблицу 5 | — | См. Таблицу 5 | ||||||||||||||||||||||
Дети ‡ | От 5 до 20 мг на кг (до 1 г на дозу) | — | 50 мг на кг на дозу (до 2 .5 г на дозу) | — | ||||||||||||||||||||||
Изониазид (INH) | Таблетки (50, 100 и 300 мг), эликсир (50 мг на 5 мл), водный раствор для в / в или в / м. для инъекций (100 мг на мл) | Взрослые | 5 мг на кг (до 300 мг на дозу) | 15 мг на кг (до 900 мг на дозу) | 15 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) | 15 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) — | ||||||||||||||||||||
Дети | От 10 до 15 мг на кг (до до 300 мг на дозу) | — | от 20 до 30 мг на кг на дозу (до 900 мг на дозу) | — | ||||||||||||||||||||||
Пиразинамид | Таблетки ( мг, с риском) | Взрослые | См. таблицу 5 | См. Таблицу 5 | См. Таблицу 5 | |||||||||||||||||||||
Дети | 15-30 мг на кг (до 2 г на дозу) | 020 — 0173 50 мг на кг на дозу (до 2 г на дозу) | — | |||||||||||||||||||||||
Рифабутин (микобутин) | Капсулы (150 мг) | 9102 | мг | на кг (до 300 мг на дозу) | — | 5 мг на кг на дозу (до 300 мг на дозу) | 5 мг на кг на дозу (до 300 мг на дозу) ) | |||||||||||||||||||
Дети || | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | Неизвестно | ||||||||||||||||||||||
Рифампин (рифадин) в виде суспензии для перорального приема 910 Капсулы | мг и 300 мг водный раствор для внутривенных инъекций | Взрослые§ | 10 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | 10 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | 10 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | ||||||||||||||||||||
Дети | От 10 до 20 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | От 10 до 20 мг на кг на дозу (до 600 мг на дозу) | — | ||||||||||||||||||||||
Рифапентин (Прифтин) ¶ | Таблетки (150 мг, покрытые пленочной оболочкой) 9102 0 | Взрослые | — | 10 мг на кг (до 600 мг на дозу) | — | — | ||||||||||||||||||||
Дети20 — 73 73 9 | — | — | — |
Посмотреть / распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 5
Рекомендуемая дозировка пиразинамида и этамбутола у взрослых при туберкулезе1516
Рекомендуемая частота
912 910 910 910 910 910 910 в мг (мг на кг) *
Этамбутол (миамбутол)
Ежедневно
800 (от 14,5 до 20,020)
73
73 От 16,0 до 21,4)
1600 † (от 17,8 до 21,1)
Три раза в неделю
1,200 (от 21,8 до 30,0)
2,000 (от 26,7 до 3510,720)
0173
0173 † (26.От 7 до 31,6)
Дважды в неделю
2,000 (от 36,4 до 50,0)
2,800 (37,3 до 50,0)
4000 † (44,4 до 521610)
13
1 Пиразинамид
Ежедневно
1000 (от 18,2 до 25,0)
1,500 (от 20,0 до 26,8)
2,000 † (от 36,4 до 50,0)
1500 (27.От 3 до 37,5)
2,500 (от 33,3 до 44,6)
3000 † (от 33,3 до 39,5)
Дважды в неделю
2000 (от 36,4 до 50,0)
0173
02 От 40,0 до 53,6)
4,000 † (от 44,4 до 52,6)
ТАБЛИЦА 5
Рекомендуемая дозировка пиразинамида и этамбутола у взрослых с туберкулезом
Частота дозирования | мг на кг в * | ||
---|---|---|---|
от 40 до 55 кг (от 88 до 121 фунта) | от 56 до 75 кг (123.От 2 до 165 фунтов) | от 76 до 90 кг (от 167,2 до 198 фунтов) | |
Этамбутол (миамбутол) | |||
Ежедневно | 800 (от 14,5 до 20,020) | 3 73 73 От 16,0 до 21,4) | 1600 † (от 17,8 до 21,1) |
Три раза в неделю | 1,200 (от 21,8 до 30,0) | 2,000 (от 26,7 до 3510,720) 0173 0173 † (26.От 7 до 31,6) | |
Дважды в неделю | 2,000 (от 36,4 до 50,0) | 2,800 (37,3 до 50,0) | 4000 † (44,4 до 521610) 13 1 Пиразинамид |
Ежедневно | 1000 (от 18,2 до 25,0) | 1,500 (от 20,0 до 26,8) | 2,000 † (от 36,4 до 50,0) |
1500 (27.От 3 до 37,5) | 2,500 (от 33,3 до 44,6) | 3000 † (от 33,3 до 39,5) | |
Дважды в неделю | 2000 (от 36,4 до 50,0) 0173 02 От 40,0 до 53,6) | 4,000 † (от 44,4 до 52,6) |
Начальная восьминедельная фаза каждой схемы включает четыре агента для покрытия лекарственно-устойчивых штаммов M. tuberculosis до получения результатов посева.11 предпочтительный режим для начальной фазы лечения состоит из изониазида, рифампина, пиразинамида и этамбутола.Большинству пациентов требуется 18-недельная фаза продолжения после начала. Предпочтительные схемы для фазы продолжения включают ежедневные или двухнедельные дозы изониазида и рифампицина. Дозирование пять раз в неделю также может быть эффективным при назначении терапии под прямым наблюдением, хотя этот режим не основан на данных клинических испытаний.11
Три группы пациентов должны получать 31 неделю продолжающейся терапии: пациенты, принимающие лекарственные препараты. восприимчивый к полостному туберкулезу легких и положительные посевы мокроты по завершении начальной фазы; те, чья фаза инициации не включала пиразинамид; и те, кто получал изониазид и рифапентин один раз в неделю во время начальной фазы лечения и имел положительный результат посева мокроты в конце начальной фазы.
ПРИБЛЮДЕНИЕ К ТЕРАПИИ
Лекарственная устойчивость более вероятна у пациентов, лечение которых прерывается на ранней стадии лечения или которые проводят значительное количество времени без приема лекарств.11 Основанное на фактических данных руководство11 рекомендует, чтобы ответственность за успех лечения принадлежала врачу или системе общественного здравоохранения, а не пациенту. Он также рекомендует ориентированное на пациента ведение случая, включая использование терапии под прямым наблюдением, для улучшения приверженности.
ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ
Некоторые потенциальные лекарственные взаимодействия связаны с лекарствами, используемыми для лечения туберкулеза, в первую очередь с препаратами рифамицина.11 Врачи должны быть внимательны к возможному взаимодействию с другими лекарствами.
Лекарства для лечения туберкулеза следует вводить вместе.11 При расстройстве желудка их следует принимать во время еды, а не разделять дозы или переходить на препараты второго ряда.
Изониазид, рифампин и пиразинамид могут вызывать лекарственный гепатит, определяемый как пятикратный верхний предел нормального уровня аспартаттрансаминазы (AST) сыворотки у бессимптомных пациентов или трехкратный верхний предел нормы у симптомных пациентов.Когда уровни АСТ превышают эти пределы, прием лекарств, которые могут вызвать гепатит, следует прекратить. У пациентов с повышенным уровнем АСТ до нормализации ферментов печени можно применять капреомицин (капастат), фторхинолон или два или более препаратов, которые вряд ли могут вызвать гепатит (например, этамбутол, стрептомицин, амикацин, канамицин). В этот момент агенты первой линии могут быть возобновлены при тщательном наблюдении.
Риск неэффективности лечения (т. Е. Положительные посевы после 18 недель лечения) или рецидива (т.е. рецидив после завершения очевидно излечивающей терапии) наиболее высок у пациентов с кавитацией на начальных рентгенограммах грудной клетки и положительными посевами мокроты после начальной фазы лечения. Эти пациенты должны получать минимум 31 неделю терапии после начальной восьминедельной фазы.
ОСОБЫЕ ОБСТОЯТЕЛЬСТВА
Как правило, пациенты с туберкулезом и инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита должны получать те же лекарства, что и пациенты без ВИЧ-инфекции.11 Тем не менее, этим пациентам не рекомендуется еженедельная фаза продолжения приема изониазида и рифапентина из-за высокой частоты рецидивов с устойчивыми к рифамицину микроорганизмами. Пациенты с низким числом клеток CD4 + (т.е. менее 100 клеток на мм3 [0,1 × 109 клеток на л]) должны получать ежедневные или три раза в неделю схемы лечения для предотвращения приобретенной устойчивости к рифампину. Поскольку дозировка противотуберкулезных препаратов должна корректироваться в зависимости от режима антиретровирусной терапии пациента, врачи должны проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям при лечении пациентов с ВИЧ и туберкулезом.12
Дети, больные туберкулезом, имеют высокий риск диссеминированного заболевания, поэтому лечение следует начинать немедленно, если есть подозрение на диагноз. Поскольку риск развития приобретенной лекарственной устойчивости у детей ниже, терапию обычно начинают с изониазида, пиразинамида и рифампицина. Этамбутол обычно не используется у детей из-за риска снижения остроты зрения. Однако у детей и подростков с инфильтрацией верхних долей, кавитацией или выделением мокроты на начальном этапе лечения следует использовать четыре препарата.
Беременных женщин с умеренной или высокой вероятностью туберкулеза следует лечить изониазидом, рифампицином и этамбутолом из-за потенциального риска передачи заболевания плоду и очевидного отсутствия тератогенных эффектов, связанных с этими агентами. Хотя данных о тератогенности пиразинамида по сравнению с другими противотуберкулезными средствами меньше, этот препарат считается приемлемым для применения во время беременности. Если пиразинамид не включен в начальную фазу лечения, рекомендуется как минимум девять месяцев лечения.11 Стрептомицин связан с врожденной глухотой, и его следует избегать беременным женщинам.
Грудное вскармливание не противопоказано во время лечения туберкулеза. Количество противотуберкулезных препаратов, выделяемых с грудным молоком, вряд ли вызовет токсичность у младенцев. Однако выделяемого количества недостаточно для лечения латентного туберкулеза у младенцев. Пиридоксин в дозировке 25 мг в день следует назначать для предотвращения нейропатии у беременных и кормящих женщин, принимающих изониазид.
Пациенты с нестабильным или запущенным заболеванием печени подвергаются повышенному риску лекарственного гепатита, который в этой группе населения может быть серьезным или, возможно, опасным для жизни.Может быть труднее контролировать токсичность для печени в результате лечения из-за вызванных заболеванием изменений биохимических маркеров функции печени. У этих пациентов могут быть рассмотрены схемы, не включающие изониазид или пиразинамид. Для пациентов с запущенным заболеванием печени может быть рассмотрен режим, включающий одно потенциально гепатотоксическое средство; рифампицин обычно является удерживаемым агентом.
У пациентов с рентгенологическими и клиническими признаками туберкулеза, но отрицательными посевами мокроты нельзя исключать активный туберкулез (рис. 1).11 У пациентов с подозрением на туберкулез легких необходимо получить три образца мокроты. При необходимости выделение мокроты можно вызвать гипертоническим раствором. Бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем и биопсией также может быть рассмотрена до постановки предположительного диагноза туберкулеза с отрицательным посевом. Лечение изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом должно быть начато у пациентов, у которых на основании тщательной клинической оценки и рентгенологических данных предполагается, что у них имеется туберкулез легких, даже если первоначальный мазок мокроты отрицательный.11
Пациенты с положительным туберкулиновым тестом, у которых есть рентгенологические доказательства предшествующего туберкулеза и не получавшие адекватной терапии, могут получать профилактическое лечение латентного туберкулеза, если посев мокроты отрицательный и текущие рентгенограммы демонстрируют стабильность. 11
ADJUVANT THERAPY
Хотя действующие руководства не говоря уже об использовании кортикостероидов в качестве адъювантной терапии, в систематическом обзоре 13 11 клинических испытаний сравнивались результаты 1814 пациентов с умеренным и тяжелым активным туберкулезом, которые использовали кортикостероиды в сочетании с другой терапией.Хотя кортикостероиды не улучшили скорость стерилизации мокроты, они действительно принесли клинические преимущества, такие как более раннее улучшение симптомов, увеличение веса и более быстрое рассасывание инфильтратов в легких. Эти преимущества также были отмечены у пациентов с полостным заболеванием.13
УПРАВЛЕНИЕ РЕЛАПСОМ, НЕУДАЧНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ
Большинство рецидивов у пациентов, у которых во время терапии стали отрицательными, возникают в первые 6–12 месяцев после завершения терапии.11 Пациенты, которые получали препараты рифамицина и проходили терапию под наблюдением, вероятно, имеют микроорганизмы, чувствительные к стандартному лечению. Причины подозрения на наличие резистентных микроорганизмов включают самостоятельную терапию, режим без рифамицина и отсутствие первоначального теста на чувствительность у пациента, который получал стандартную терапию под прямым наблюдением.
Для пациентов с рецидивом, у которых была подтверждена лекарственная чувствительность при посеве мокроты и которые получали стандартную терапию под прямым наблюдением, стандартная четырехкомпонентная терапия может быть начата до получения новых результатов посева.Если есть подозрение на лекарственную устойчивость, терапию изониазидом, рифампицином и пиразинамидом следует расширить, включив два или три дополнительных агента.
Неудача лечения (т. Е. Сохранение или повторное получение положительных культур во время терапии) может быть результатом несоблюдения режима лечения, лекарственной устойчивости, плохой абсорбции лекарства, лабораторной ошибки или биологической вариабельности ответа. Этим пациентам рекомендуется ранняя консультация специалиста.
Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью относится к заболеванию, устойчивому к изониазиду и рифампицину.Это следует подозревать у пациентов, которые ранее лечились или контактировали с человеком с известным устойчивым туберкулезом, или которые проживают в районе с известным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Этих пациентов следует направлять на специализированное лечение.11
Симптомы туберкулеза | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
На ранних стадиях туберкулеза легких проявляются симптомы простуды.
Симптомы на ранних стадиях туберкулеза легких аналогичны симптомам простуды: кашель, мокрота и лихорадка.Тем не менее, они отличаются от обычной простуды тем, что симптомы сохраняются более 2 недель или повторяют цикл, когда лучше потом хуже.
Постоянная простуда — это красный флаг
Даже если вам кажется, что вы просто простудились или вы выкурили слишком много сигарет, как можно скорее обратитесь к врачу.С заболеванием легче справиться с помощью раннего выявления, и у вас меньше шансов передать его окружающим людям.
Инфекция не обязательно приводит к активной болезни
Даже если вы инфицированы бактериями туберкулеза, у вас может не развиться активная болезнь. Иммунная система здорового организма подавляет бактерии после заражения. Когда организм становится ослабленным или его иммунные функции нарушаются из-за других заболеваний, подавленные бактерии туберкулеза реактивируются, что может вызвать у вас симптомы заболевания.
Рисунок 5 Развитие туберкулеза от инфекции к активной болезни
Вот пример, показывающий типичное течение прогрессирования туберкулеза:
Мистеру А. за 60. Он был относительно здоров и никогда не болел.
Рисунок 6 График времени от постановки диагноза до окончания лечения
Туберкулез — проблема не только для пациента.
Людей, контактировавших с г-ном А., проверяли, чтобы убедиться, что они не инфицированы (контактное расследование).
Когда г-на А. поместили в больницу, его посетила медсестра из государственного медицинского центра, чтобы объяснить его болезнь и лечение, а также спросить о его действиях до появления симптомов.Основываясь на его ответе, местный центр общественного здравоохранения сузил список потенциально инфицированных лиц (его жена, семьи его детей, которые приходили к нему несколько раз после начала кашля, друзья из местного клуба го и т. Д.). Местный центр общественного здравоохранения связался с этими людьми и попросил их пройти тестирование.
По результатам анализов его жена, хотя у нее не было симптомов, была признана потенциально инфицированной и получила профилактическое лечение. Все семьи его детей не были инфицированы.Его друзья из клуба го не показали никаких аномалий на рентгеновских снимках грудной клетки.
Лекарства от туберкулеза
Если вы собираетесь начать курс лечения туберкулеза (ТБ), вам необходимо продолжать прием лекарства в течение как минимум 6 месяцев. Некоторым людям может потребоваться более длительное лечение.
Можно ли вылечить туберкулез?
ТБ можно вылечить почти во всех случаях, если принимать предписанные лекарства без перерыва. Ваш врач или куратор по туберкулезу помогут контролировать ваше лечение.
Что еще я должен знать?
Как лечить туберкулез?
Ваш врач пропишет вам противотуберкулезное лекарство, на прием которого обычно уходит 6 месяцев. Лекарство необходимо принимать по назначению без перерыва.
Таблетки можно принимать дома. Обычно вам не нужно лечь в больницу.
Некоторые пациенты с туберкулезом направляются в Центр Аниты Клейтон, специальную клинику, которая реализует Программу борьбы с туберкулезом в Западной Австралии. Он предлагает услуги тем, у кого диагностирован туберкулез.
Для лечения туберкулеза обычно используются следующие препараты:
Изониазид
Рифампицин
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.
пиразинамид
Этамбутол
Какие побочные эффекты у лекарств?
Если возникнут побочные эффекты, важно немедленно сообщить о них вашему лечащему врачу или врачу. .Некоторые из потенциальных побочных эффектов, о которых следует помнить при приеме противотуберкулезных препаратов:
Стоимость противотуберкулезных препаратов
Все лекарства для лечения туберкулеза бесплатно поставляются Программой по борьбе с туберкулезом Западной Австралии.
Благодарности
Центр Аниты Клейтон (Программа по борьбе с туберкулезом, Вашингтон)
Эта публикация предназначена только для образовательных и информационных целей.Это не замена профессиональной медицинской помощи. Информация о терапии, услуге, продукте или лечении не подразумевает одобрения и не предназначена для замены рекомендаций вашего лечащего врача. Читатели должны иметь в виду, что со временем актуальность и полнота информации могут измениться. Все пользователи должны проконсультироваться с квалифицированным медицинским работником для постановки диагноза и ответов на свои медицинские вопросы.
Пересмотр расписания туберкулеза
Инкубационный период туберкулеза намного короче, чем принято считать, например, Марсель Бер и его коллеги , и это имеет значение для определения приоритетов исследований и стратегий общественного здравоохранения
От четверти до трети населения мира предположительно латентно инфицированы Mycobacterium tuberculosis .1 На странице ресурсов Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу (ТБ) 2018 года говорится: «В среднем у 5–10% инфицированных в течение жизни разовьется активная форма туберкулеза.Другие органы используют такие термины, как «бездействующий» или «активный, но неактивный» (дополнительная вставка 1).
Поскольку «реактивированный» туберкулез заразен, искоренение скрытой инфекции является краеугольным камнем глобальной борьбы с туберкулезом2, и достижение лучшего понимания скрытой инфекции считается приоритетной задачей исследований34. Слово «латентный» имеет как биологические, так и медицинские определения. Биологическая концепция латентного периода — это стадия покоя, скрытая до тех пор, пока обстоятельства не станут подходящими для развития. Медицинское определение — это просто патологический процесс, симптомы которого еще не проявляются.Клиническое сообщество по туберкулезу давно использует сочетание латентной инфекции и реактивации туберкулеза, четко применяя биологическое определение.
Важность, придаваемая латентному периоду, находит свое отражение в решительном стремлении финансирующих исследования агентств к пониманию биологии и эпидемиологии латентной инфекции ТБ и разработке лекарств, специально предназначенных для лечения латентной инфекции, с целью глобальной ликвидации ТБ (дополнительная вставка 2). Однако многочисленные лонгитюдные эпидемиологические исследования показывают, что в большинстве случаев туберкулез проявляется вскоре после заражения, причем заболевание редко возникает более чем через два года после заражения.(Мы используем термин «удаленная инфекция» для описания инфекции, предшествующей активному туберкулезу более чем на два года.) Таким образом, огромное бремя глобального туберкулеза вызвано недавно переданной инфекцией. Только в странах с низким бременем ТБ, где текущая передача минимальна, ТБ, вызванный удаленной инфекцией, вносит существенный вклад в активное бремя ТБ.5 Важно отметить, что большинство таких случаев ТБ, как правило, не приводит к серьезным вспышкам болезни 67, вероятно, в результате хорошо функционирующих систем общественного здравоохранения.
Понимание естественной истории инфекции и болезни должно помочь нам разработать стратегию глобальной ликвидации туберкулеза и разработать испытания эффективности вакцин.Более того, естественная история туберкулеза не поддерживает многие термины, используемые в настоящее время для описания различных фаз туберкулезной инфекции. Эти термины не только сбивают с толку, но даже вводят в заблуждение. Мы предлагаем использовать всего три простых термина: туберкулезная реактивность, первичная инфекция и активный туберкулез (вставка 1).
Вставка 1
Предлагаемые упрощенные термины
Туберкулезная реактивность — Косвенное свидетельство наличия инфекции, вызванной Mycobacterium tuberculosis , в настоящее время или в прошлом, на основании детектируемого адаптивного иммунного ответа на антигены M tuberculosis (по результатам кожной туберкулиновой пробы или анализа высвобождения интерферона гамма) ) у бессимптомного человека
Первичная инфекция — Доказательство новой туберкулезной инфекции, полученное с помощью конверсии туберкулиновой кожной пробы или нового положительного анализа высвобождения гамма-интерферона, которое может протекать бессимптомно или сопровождаться преходящей лихорадкой, узловатой эритемой, повышенным оседанием эритроцитов. частота или характерные рентгенографические отклонения
Активный туберкулез — Признаки прогрессирующего заболевания легких и / или других органов, обычно сопровождающиеся положительным посевом на M tuberculosis и / или рентгенографические данные и / или гистопатология, соответствующие TB
ВОЗВРАТ К TEX T
Инкубационные исследования ТБ из эпохи до применения антибиотиков
Три продольных исследования приобретения и прогрессирования ТБ были проведены до широкого распространения антибиотиков в Норвегии и Швеции.8910 Тщательный мониторинг со стороны проницательных клиницистов позволил воспроизвести временную шкалу от заражения первичной инфекцией до развития активного туберкулеза. Поулсен, работая в противотуберкулезной станции на Фарерских островах с 1939 по 1947 год, смог точно определить время заражения туберкулезом до двух недель, а часто до одного дня.9 Таким образом, он определил инкубационный период первичной инфекции. — новая туберкулезная реактивность, часто сопровождаемая характерными клиническими признаками (вставка 1), — до шести недель (рис. 1A, слева).В этой же когорте инкубационный период активного туберкулеза обычно составлял 3–9 месяцев и почти всегда менее двух лет (рис. 1A, справа). Валгрен, работающий в Стокгольме, аналогичным образом обнаружил, что активный туберкулез легких обычно развивается в течение 1-2 лет после заражения (рис. 1В, справа) .10 Наконец, Гедде-Даль, который регулярно наблюдал за людьми на предмет конверсии туберкулиновой кожной пробы (ТКП) (т. Е. (точка, в которой результаты теста переключаются с отрицательных на положительные), а затем для развития активного заболевания, был обнаружен аналогичный инкубационный период для развития активного туберкулеза, обычно 3-9 месяцев и редко превышающий два года после недавно подтвержденной туберкулезной реактивности. (рис. 1С, справа).8
Рис. 1
Инкубационные периоды и совокупный процент пациентов, у которых развилась первичная инфекция или активный туберкулез, в трех различных исследованиях. А) Инкубационные периоды измеряются от времени преобразования туберкулиновой кожной пробы до первого клинического признака первичной инфекции (n = 130) и активного туберкулеза (n = 33), соответственно. Данные Gedde-Dahl.8 B) Инкубационные периоды измеряются от времени воздействия до первого клинического признака первичной инфекции и активного легочного туберкулеза, соответственно (n = 64 для каждого).Данные от Poulsen.9 C) Инкубационный период первичной инфекции измеряется от времени преобразования туберкулиновой кожной пробы до первого клинического признака первичной инфекции (n = 48). Инкубационный период активного туберкулеза измеряется с момента начала первичной инфекции до развития активного туберкулеза (n = 106). Данные Wallgren.10
Исследования инкубации ТБ в постантибиотическую эпоху
Когда изониазид стал доступен в 1952 году, клиницисты были заинтересованы в его использовании для лечения туберкулеза и в качестве химиопрофилактического средства для предотвращения развития туберкулеза после заражения. поставлен диагноз.В 1970 г. Фереби опубликовал обзор контролируемых испытаний химиопрофилактики изониазидом, проведенных в США в период с 1956 по 1966 г. (рис. 2) .11 Обследование реципиентов плацебо показывает, что, как и в более ранних исследованиях, вероятность развития туберкулеза после заражения резко упал после первого года, оставив позади то, что можно было бы назвать «реактивацией» ТБ. Обследование тех, кто получал изониазид, дает дополнительные сведения об этом хвосте. Изониазид назначали в течение 12 месяцев после заражения, и его эффективность в профилактике туберкулеза отражается в пятикратном снижении на первом году.По прошествии первого года показатели заболеваемости туберкулезом в группах плацебо и изониазида не различались, что указывает на то, что новые инфекции, а не реактивация исходной инфекции, вносили существенный вклад в этот хвост. Аналогичные результаты были получены в недавнем исследовании профилактики изониазидом у золотодобытчиков Южной Африки, где за временным снижением числа случаев в течение периода вмешательства последовало сближение исследуемых групп.12 Таким образом, истинная заболеваемость туберкулезом, возникающая удаленно после заражения (более чем два года) может быть меньше, чем предполагалось в доантибиотическую эпоху.
Рис. 2
Частота и инкубационный период активного ТБ у туберкулин-положительных (уплотнение ≥5 мм) домашних контактов пациентов с недавно диагностированным ТБ. Половина контактов лечилась изониазидом, а половина — плацебо в течение одного года, затем наблюдалась еще 10 лет. Общее количество людей в обеих группах составило 13 176. Планки ошибок показывают 95% доверительный интервал. Данные Ferebee.11
Пересмотр данных испытаний изониазида также ставит под сомнение предположение о том, что люди с рентгенографическими доказательствами фиброзных поражений легких вероятного туберкулезного происхождения подвергаются более высокому риску «реактивационного ТБ».«В испытании профилактической терапии на 28 000 человек, которое подтвердило очевидную медицинскую пользу изониазида, риск заболевания туберкулезом у реципиентов плацебо не оставался высоким с течением времени; скорее, он был самым высоким в первый год после включения в исследование и резко снизился после этого13, следуя той же временной шкале, что и общая когорта пациентов с новыми положительными результатами TST. скорее из-за вновь приобретенной инфекции, чем из-за реактивации.Исследования с использованием прививки морских свинок (чрезвычайно чувствительный анализ, в котором даже одна жизнеспособная туберкулезная палочка вызывает смертельное заболевание) показали, что в эпоху до применения антибиотиков 96% -98% видимых кальцинированных туберкулезных поражений легких у людей, умерших от других причин, кроме Туберкулез был бесплоден.1415 Этот вывод согласуется с данными эпидемиологических исследований и подтверждается двумя последующими исследованиями (также в доантибиотическую эпоху), в которых проводился подробный гистопатологический анализ легких людей, умерших от ТБ, чтобы определить, является ли причина была реактивация их старых очагов или вновь приобретенная инфекция.1617 Terplan обнаружил, что 90% из 51 пациента в возрасте старше 40 лет умерли от новой экзогенной инфекции без вовлечения предыдущего очага инфекции.17 Аналогичным образом, Канетти и его коллеги исключили эндогенную реактивацию в 67% из 69 случаев; в оставшихся 33% они не могли окончательно исключить это, потому что небольшой кальцинированный первичный очаг можно легко пропустить в легком, инфицированном туберкулезом.16 Canetti et al также воспользовались тем фактом, что были введены антибиотики, и у них развилась резистентность, к тому времени, когда они представили статью в 1971 году.Они пришли к выводу, что если реактивация удаленного ТБ была причиной большинства активных инфекций ТБ, то у пожилых людей должна быть гораздо меньшая частота лекарственно-устойчивого ТБ, чем у более молодых пациентов. Чтобы проверить это, они исследовали долю изолятов с лекарственной устойчивостью в последовательных возрастных когортах от 15 до ≥60 лет. Хотя они обнаружили, что сопротивление снижается с возрастом, разница была минимальной; 9,2% из всех 9456 изолятов пациентов были устойчивы к изониазиду, стрептомицину или аминосалициловой кислоте по сравнению с 7.6% изолятов 1996 г. от пациентов в возрасте 60 лет и старше, что свидетельствует о повторной инфекции, а не о реактивации у большинства этих пациентов.
В целом, как гистопатологический, так и эпидемиологический подходы указывают на гораздо большую роль экзогенной инфекции, чем реактивация первичного туберкулеза.
Изменился ли инкубационный период туберкулеза?
Может ли естественное течение туберкулеза измениться с тех пор, как проводились более ранние исследования, так что теперь средний инкубационный период стал длиннее? Три исследования (два из Нидерландов и одно из Канады) показывают, что инкубационный период туберкулеза остается неизменным в 21 веке.181920 Слоут и его коллеги идентифицировали пациентов с недавним активным туберкулезом в Амстердаме и наблюдали за их положительными контактами на ТКП, которые не принимали профилактику изониазидом в течение 10 лет (2002-11 гг.) .20 Они обнаружили, что 75% случаев активного туберкулеза у контактов произошли в течение одного года после диагностика ТБ в индексном случае и 97% в течение двух лет (дополнительный рисунок 1). Исследование подтвердило, что дети и подростки подвержены большему риску развития активного ТБ, но сроки развития ТБ были одинаковыми для всех возрастных групп — преимущественно в первый год (дополнительный рисунок 1).
В двух других исследованиях молекулярный фингерпринтинг сочетается с эпидемиологическими методами для более точной оценки инкубационного периода. Боргдорф и его коллеги идентифицировали вторичные случаи ТБ среди контактов с индексными пациентами и подтвердили идентичность штаммов между ними с помощью методов молекулярной дактилоскопии.18 Они обнаружили, что средний инкубационный период составлял 1,3 года (95% доверительный интервал от 1,1 до 1,4 года, диапазон 0-12,8 лет. ). Вероятность развития болезни в течение одного, двух и пяти лет составляла 45%, 62% и 83% соответственно.Канадское исследование отслеживало передачу инфекции во время вспышки с использованием временной филогении генома штаммов M tuberculosis для оценки времени заражения для каждого из вторичных случаев.19 Большинство из 50 вторичных случаев, возникших в результате этой вспышки, были представлены с Заболевание туберкулезом в течение двух лет после инфицирования (дополнительный рисунок 2).
Поскольку оба исследования использовали молекулярные методы для отслеживания передачи и проводились в условиях низкой заболеваемости, эти результаты однозначно подтверждают ранее описанный график.Таким образом, типичный инкубационный период туберкулеза не изменился и составляет от нескольких месяцев до двух лет. Важность недавнего заражения как фактора риска активного ТБ была недавно подчеркнута Хубеном и Доддом в моделировании, в котором были представлены как общие оценки латентной инфекции ТБ, так и подгруппы инфицированных в течение двух лет.1
Имеется ли поздний всплеск ТБ болезнь?
Реактивация Считается, что туберкулез чаще всего возникает в более позднем возрасте, когда ослабляется иммунитет или возникает интеркуррентное заболевание.Если бы это было так, мы бы ожидали роста заболеваемости туберкулезом через десятилетия после заражения, и это было бы упущено в вышеупомянутых исследованиях, в которых наблюдали людей максимум до 10 лет. Данные об устойчивости к антибиотикам из исследования Канетти противоречат позднему всплеску заболеваемости16. Чтобы изучить это более тщательно, мы рассмотрели долгосрочные эпидемиологические исследования. В 20-летнем исследовании наблюдали за TST-положительными и TST-отрицательными подростками в Англии и Уэльсе, включенными в контрольную группу испытания вакцины БЦЖ (рис. 3, верхняя панель).21 Это исследование проводилось с 1951 по 1970 год, когда наблюдалось резкое снижение заболеваемости туберкулезом (рис. 3, нижняя панель). Важно отметить, что исследование показало, что падение было одинаковым для людей с положительным и отрицательным результатом на ТКП, без позднего всплеска заболевания (рис. 3, верхняя панель).
Рис. 3
Заболеваемость активным туберкулезом у 8838 британских подростков с положительным результатом TST (уплотнение ≥15 мм) или отрицательным результатом TST в течение 20 лет, с 1951 по 1970 год (верхняя панель). На нижней панели показаны показатели заболеваемости туберкулезом за тот же период в Англии и Уэльсе.Данные Харта и Сазерленда.21
В другом показательном исследовании Маккарти наблюдал за людьми, которые мигрировали из Азии в Лондон более 20 лет, стратифицированных по тому, остались ли они в Соединенном Королевстве или вернулись в Азию, чтобы навестить друзей или родственников. (рис. 4) .22 Среди тех, кто никогда не возвращался в Азию, большинство случаев туберкулеза произошло в первые два года после прибытия с устойчивым резким снижением после этого и без поздних пиков (рис. 4A). Напротив, те, кто посетил свою страну происхождения после первоначального прибытия в Великобританию, имели явно стабильный уровень заболеваемости ТБ в течение периода исследования (рис. 4B).Однако, если принять во внимание время повторного посещения после повторного посещения, заболевание возникло преимущественно на ранней стадии (рис. 4C).
Рис. 4
Время начала активной формы туберкулеза у иммигрантов из Азии, прибывших в Великобританию, некоторые из которых уехали на родину и обратно в Великобританию до того, как заболели туберкулезом. A) Время начала туберкулеза у 128 иммигрантов, которые не покинули Великобританию и не имели контактов с ТБ в Великобритании до того, как получили диагноз ТБ. Б) Время начала туберкулеза у 59 иммигрантов, которые посетили свои родные страны и не имели известных контактов с туберкулезом в Великобритании до того, как им поставили диагноз туберкулеза.Время наступления зависит от времени первоначального въезда в Великобританию. C) Показана та же группа (B), но со временем до начала заболевания измеряется временем от повторного въезда в Великобританию после их визитов в Азию. Данные McCarthy22.
Наконец, Викер и его коллеги специально проверили гипотезу о том, что заболеваемость туберкулезом увеличивается с возрастом, анализируя заболеваемость туберкулезом в возрасте от 20 до 30 лет у норвежских мужчин, стратифицированных по 10-летним когортам с 1879-88 по 1959 гг. 68.23 Удивительно, но они увидели снижение заболеваемости за 10-летний период наблюдения во всех возрастных когортах (рис. 5).8
В целом, эти исследования показывают, что, вопреки преобладающему мнению, туберкулез не имеет бимодального распределения, отделяющего первично прогрессирующее заболевание от болезни реактивации. Скорее, низкий уровень заболеваемости туберкулезом через много лет после заражения продолжает снижаться со временем.
Рис. 5
Снижение показателей заболеваемости туберкулезом в разных возрастных группах мужчин, основанное на снижении заболеваемости туберкулезом среди норвежских мужчин за 10-летний период с 1946 по 1974 год. Заболеваемость туберкулезом снизилась примерно на 60% в том же году. группа 40-летних мужчин от одного десятилетия к другому.В течение этого периода ежегодные показатели заболеваемости туберкулезом среди молодых мужчин составляли от 2,5 до 6/100 000. На основе исходных данных, приведенных Викером и др. 23
Что на самом деле означает наличие иммунореактивности ТБ?
В свете выводов о том, что риск туберкулеза резко падает после первых двух лет и продолжает снижаться, мы пересмотрели утверждение о том, что четверть населения мира латентно инфицирована M tuberculosis . Эта статистика получена на основании вывода о том, что около четверти населения мира проявляет иммунореактивность к туберкулезу, что подтверждается положительным тестом TST или тестом на высвобождение гамма-интерферона (вставка 1).
Основа адаптивного иммунитета заключается в том, что реакция памяти не требует присутствия возбудителя. Следовательно, реактивность ТБ должна охватывать как текущие, так и перенесенные инфекции. Но есть ли доказательства того, что реактивность ТБ сохраняется после лечения M tuberculosis ? Так утверждается в нескольких статьях. Атук и Хант исследовали сохранение положительной реакции на ТКП в конце одного года лечения изониазидом у бессимптомных, положительных на ТКП сотрудников больниц24. Среди недавно перешедших (менее одного года) только пять из 20 человек остались положительными на ТКП в той же степени; остальные стали TST отрицательными или в меньшей степени положительными.Напротив, все 17 человек, которые имели бессимптомный тест на ТКП более года, остались таковыми после года лечения изониазидом. Исследование, проведенное с участием военно-морских офицеров, дало практически идентичные результаты.25 Почти все люди, у которых была положительная реакция на ТКП всего несколько недель в начале лечения изониазидом, вернулись обратно в течение трех месяцев; все, у кого был положительный результат более одного года, оставались положительными в конце года лечения. Эти данные согласуются с тем, что иммунореактивность туберкулеза сохраняется после устранения инфекции.Более стабильная иммунореактивность людей с долгосрочным положительным результатом TST согласуется с тем, что иммунологическая память становится более устойчивой и долговечной, когда инфекция сохраняется дольше, прежде чем исчезнет. Этот вывод подтверждается исследованием, в котором изучалась реверсия TST после лечения активного ТБ, в котором положительный результат TST сохранялся у всех 38 пациентов, несмотря на то, что они завершили режим лечения, связанный с рецидивом <3% за пять лет26
Вместе эти исследования показывают, что заявленное бремя латентной инфекции ТБ переоценено, поскольку оно отражает иммунореактивность к прошлой или настоящей инфекции.Мало того, что большинство TST-положительных людей не подвержены более высокому риску туберкулеза, но и многочисленные исследования показали, что они могут быть защищены от туберкулеза при последующем контакте с инфекцией (дополнительный рисунок 3). 272829
Резюме и последствия
Бессимптомный M туберкулез Инфекция может привести к заболеванию спустя десятилетия, наиболее ярким известным примером является случай передачи вируса от отца к сыну в Дании с 33-летним интервалом между инфекцией и заболеванием, что было подтверждено при секвенировании генома.30 Однако проведенные нами лонгитюдные исследования подтверждают, что средний инкубационный период составляет от нескольких месяцев до двух лет, и лишь небольшая часть людей заболевает позже. Нет никаких доказательств или эпидемиологической основы для бимодальной кривой, позволяющей дифференцировать первично-прогрессирующий ТБ от реактивационного ТБ.
Кроме того, эпидемиологические данные не подтверждают существование особого бактериального состояния (например, состояния покоя) во время бессимптомной фазы туберкулеза, независимо от того, насколько продолжительна. Полногеномное секвенирование бактерий, которые датский пациент хранил в течение 33 лет, 30 и других изолятов, которые культивировались после десятилетий длительных инкубационных периодов, выявило ту же частоту мутаций (0.2-0,3 однонуклеотидных полиморфизма на геном в год), как видно из штаммов вспышек.31
Следовательно, мы должны признать, что соответствующий вклад недавней и отдаленной инфекции различается в условиях высокой и низкой передачи.5 В районах с высокой эндемичностью подавляющее большинство бремени болезни приходится на вновь приобретенную инфекцию1. Во время вспышки туберкулеза на севере Канады штамм, циркулирующий в течение года вспышки, был обнаружен даже у людей с одним или несколькими предыдущими эпизодами активного туберкулеза в предыдущем году. две декады.32 По мере того как заболеваемость туберкулезом снижается, большая часть заболеваний возникает из-за отдаленной инфекции.15
Признание того, что инкубационный период туберкулеза, как правило, короче, чем считалось ранее, имеет важные последствия для испытаний вакцин. Это позволяет проводить короткие испытания эффективности вакцины, как это уже было продемонстрировано для вакцины БЦЖ и вакцины для полевок, которые показали первые преимущества в испытании MRC, проведенном в Англии и Уэльсе (1951-70 гг.) (Дополнительный рисунок 4) 21
В качестве заботы клиницистов. Что касается пациентов в странах с низким уровнем передачи, мы в основном наблюдаем заболевание ТБ у пожилых людей, которые были инфицированы в то время, когда ТБ был широко распространен (удаленная инфекция), а также у иммигрантов из районов с высокой степенью передачи и их контактов (недавняя или удаленная инфекция).6733 В районах с таким низким бременем болезни важно проводить скрининг контактов с больными туберкулезом и другими людьми, которые, как известно, или могут быть недавно инфицированы, для предотвращения вспышек. Биомаркеры, позволяющие отличить вновь приобретенную инфекцию от отдаленной инфекции, могут помочь при определении приоритетов вмешательств3435. Но в странах с высоким уровнем передачи профилактическая терапия контактов имеет ограниченную ценность, учитывая высокую постоянную вероятность повторного заражения от известных и неизвестных контактов. В последних руководствах ВОЗ это признается36.
Хотя биология латентного периода дразнит, важность этого явления для глобальной борьбы с туберкулезом и определения приоритетов исследований менее убедительна.То, что ежегодно диагностируется примерно 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, хорошо цитируется, но мы не можем найти опубликованную оценку количества людей, которые ежегодно заражаются впервые, даже несмотря на то, что эти люди подвергаются наибольшему риску развития заболевания. Основываясь на количестве заразных случаев во всем мире, мы можем с уверенностью предположить, что ежегодно регистрируются десятки миллионов новых случаев заражения, если не больше.
ВОЗ взяла на себя обязательство ликвидировать туберкулез к 2035 году в рамках своей стратегии «Положить конец туберкулезу» 37. Его поэтапный план реализации включает «новые инструменты: вакцину, новые лекарства и схемы лечения для лечения активного туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции», что еще раз отражает озабоченность тем, что большое количество людей с латентной инфекцией ТБ может помешать усилиям по достижению этой цели.Мы надеемся, что доказательства того, что большинство случаев туберкулеза происходит в течение 18–24 месяцев после инфицирования, заставят пересмотреть текущую стратегию. Если бы особое внимание было уделено больным активным туберкулезом и их новым контактам, ликвидация туберкулеза могла бы быть достигнута раньше, чем планировалось.