Сосудосуживающие средства: Сосудосуживающие средства при заложенности носа

Содержание

Сосудосуживающие средства для местного применения — список препаратов из 26.05 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 26

Ивилект

Спрей назальный, с ментолом и эвкалиптом 0.1%: фл. 10 мл

рег. №: ЛП-007015
от 17.05.2021

Каланта

Капли глазные 0. 05%: 10 мл фл.

рег. №: ЛП-006816
от 03.03.21

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: 10 или 15 мл фл.-капельн.

рег. №: ЛП-001679
от 28.04.12

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: 10 мл или 15 мл фл.

рег. №: ЛП-003747
от 20.07.16


Капли назальные 0.1%: 10 мл или 15 мл фл.

рег. №: ЛП-003747
от 20.07.16

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: 10 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 20 мл фл.-капельн.

рег. №: ЛСР-009031/10
от 31.08.10

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: тюбик-капельн. 1.3, 1.5, 2 или 5 мл 1, 2, 4, 5 или 10 шт., флакон-капельн. 5 или 10 мл 1 или 2 шт., фл. в комплекте с крышкой-капельницей 5 мл 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-000807
от 03.10.11

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: тюбик-капельн. 2 мл, фл.-капельн. 5 мл, 10 мл, 15 мл или 20 мл

рег. №: ЛС-001313
от 31.12.10

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. 10 мл, 15 мл или 20 мл

рег. №: ЛП-005743
от 23.08.19

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. 5 мл 1 или 3 шт.,10 мл или 15 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-006691
от 11.01.21


Капли назальные 0.1%: фл. 5 мл 1 или 3 шт.,10 мл или 15 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-006691
от 11.01.21

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: фл. 5 мл или 10 мл

рег. №: Р N002682/01
от 08.09.08

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. 5 мл или 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-001477/09
от 03.03.09

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: фл. или банки 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл или 25 мл; тюбик-капельницы 2 мл, 10 мл, 15 мл или 20 мл.

рег. №: ЛП-005903
от 08.11.19

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003925
от 25.10.16


Капли назальные 0.1%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003925
от 25.10.16

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003913
от 20.10.16


Капли назальные 0.1%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003913
от 20.10.16

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-004790
от 11.04.18


Капли назальные 0.1%: фл. или фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-004790
от 11.04.18

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛС-000273
от 31.03.10

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛС-002047
от 05.12.11

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: фл.-капельн. 10, 15 или 20 мл

рег. №: ЛСР-000072
от 22.05.07

Нафтизин

Капли назальные 0. 05%: фл.-капельн. 10, 15 или 20 мл

рег. №: ЛСР-003495/09
от 08.05.09

Нафтизин

Капли назальные 0.05%: фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003502
от 14.03.16


Капли назальные 0.1%: фл.-капельницы 10 мл или 15 мл

рег. №: ЛП-003502
от 14.03.16

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: 10 или 15 мл фл.-капельн.

рег. №: ЛП-001679
от 28.04.12

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: 10 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 20 мл фл.-капельн.

рег. №: ЛСР-009031/10
от 31.08.10

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: тюбик-капельн. 1.3, 1.5, 2 или 5 мл 1, 2, 4, 5 или 10 шт., флакон-капельн. 5 или 10 мл 1 или 2 шт., фл. в комплекте с крышкой-капельницей 5 мл 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-000807
от 03.10.11

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: тюбик-капельн. 2 мл, фл.-капельн. 5 мл, 10 мл, 15 мл или 20 мл

рег. №: ЛС-001313
от 31.12.10

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: фл. 10 мл, 15 мл или 20 мл

рег. №: ЛП-005743
от 23.08.19

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: фл. 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛСР-001477/09
от 03.03.09

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: фл. 5 мл или 10 мл

рег. №: Р N002682/01
от 08.09.08

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: фл. или банки 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл или 25 мл; тюбик-капельницы 2 мл, 10 мл, 15 мл или 20 мл.

рег. №: ЛП-005903
от 08.11.19

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛС-000273
от 31.03.10

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛС-002047
от 05.12.11

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: фл.-капельн. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001463
от 23.04.10

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: фл.-капельн. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001591
от 01.06.11

Нафтизин

Капли назальные 0.1%: фл.-капельн. 10, 15 или 20 мл

рег. №: ЛСР-000072
от 22.05.07

Нафтизин

Капли назальные 0. 1%: фл.-капельн. 10, 15 или 20 мл

рег. №: ЛСР-003495/09
от 08.05.09

Нафтизин

Спрей назальный 0.1%: фл. с распылителем 15 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-001140
от 08.11.11

Нафтизин-ДИА

Капли назальные 0. 05%: 10 мл или 15 мл фл.

рег. №: ЛП-005201
от 22.11.18


Капли назальные 0.1%: 10 мл или 15 мл фл.

рег. №: ЛП-005201
от 22.11.18

Санорин

Спрей назальный [для детей] 0.05%: фл. 10 мл с дозир. аппликатором

рег. №: ЛП-004751
от 26.03.18

Санорин®

Капли назальные 0. 1%: фл. или фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛП-003580
от 20.04.16

Дата перерегистрации: 21.04.21


Капли назальные 0.05%: фл. или фл.-капельн. 10 мл

рег. №: ЛП-003580
от 20.04.16

Дата перерегистрации: 21.04.21

Санорин®

Спрей назальный [с ментолом и эвкалиптом] 0.1%: фл. 10 мл в компл. с распыляющим устройством

рег. №: ЛП-005059
от 21.09.18

Дата перерегистрации: 24.03.20

СИГИДА кристалл

Капли глазные 0.05%: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-004032
от 22.12.16

Дата перерегистрации: 16.01.20

Нафазол-Хемофарм

Капли назальные 0.05%: фл. 10 мл

рег. №: П N014382/01-2002
от 24.09.02

Нафазол-Хемофарм

Капли назальные 0.1%: фл. 10 мл

рег. №: П N014382/01-2002
от 24.09.02

Нафтизин Буфус

Капли назальные 0.05%: тюбик-капельн. 1 мл, 1.5 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛС-001313
от 29.08.08

Нафтизин Буфус

Капли назальные 0.05%: фл.-капельн. 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛС-001313
от 29.08.08

Нафтизин Буфус

Капли назальные 0.1%: тюбик-капельн. 1 мл, 1.5 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛС-001313
от 29.08.08

Нафтизин Буфус

Капли назальные 0.1%: фл.-капельн. 5 мл или 10 мл

рег. №: ЛС-001313
от 29.08.08

Нафтизин Плюс

Капли назальные 0.05%: фл. 5 мл, 10 мл, 15 мл с капельн.

рег. №: ЛП-003580
от 20.04.16

Дата перерегистрации: 24.05.17


Капли назальные 0.1%: фл. 5 мл, 10 мл, 15 мл с капельн.

рег. №: ЛП-003580
от 20.04.16

Дата перерегистрации: 24.05.17

Сосудосуживающие лекарственные препараты (деконгестанты) — Справочник лекарств

Сосудосуживающие средства – обиходное название группы лекарственных средств, применяемых при насморке, или просто при заложенности носа и затруднённом дыхании вследствие отека слизистой оболочки носа.

Причинами затрудненного носового дыхания в большинстве случаев является бактериальная, вирусная инфекция или аллергическая реакция, развивающаяся на аллергены различной природы: пыльца цветущих растений, пыль, шерсть животных, и т.д.

Показания к применению

Назначают сосудосуживающие средства для симптоматического лечения насморка простудного и аллергического происхождения.

Фармакологическое действие

Все препараты данной группы оказывают противоотечное и антиэкссудативное действие, облегчая носовое дыхание.

При раздражении слизистой оболочки носа токсинами бактерий, внедрением вирусных частиц или аллергенами происходит расширение сосудов и увеличение их проницаемости, вследствие чего происходит резкое усиление секреции слизи, проявляющееся отеком, заложенностью носа, насморком.

Препараты данной группы действуют на сосуды слизистой оболочки носа подобно гормону адреналину. Они вызывают их резкое сужение. При этом уменьшается секреция слизи и снимается отек. Дыхание восстанавливается.

По причине сходства с адреналином эта группа лекарств также называется альфа-адреномиметики (от адреналин и лат. mimeticos – подражать) –  подражающий адреналину, поскольку данные препараты взаимодействуют с альфа-адренорецепторами сосудов, активируя их.

Классификация

Различаются альфа-адреномиметики между собой по длительности действия.

  • Препараты короткого действия 3-5 часов (нафазолин, фенилэфрин)
  • Препараты длительного действия 10-12 часов (оксиметазолин, ксилометазолин, трамазолин)

Основы терапии и особенности применения

Все сосудосуживающие средства не влияют на причину заболевания, а лишь оказывают симптоматическое действие, облегчая дыхание.

Препараты данной группы нельзя применять более десяти дней подряд, поскольку это ведет к атрофии слизистой оболочки носа и формированию устойчивости к лекарственному средству, что проявляется уменьшением противоотечного эффекта и сокращением времени действия препарата.

С осторожностью назначают сосудосуживающие средства лицам с сердечно сосудистыми заболеваниями, аритмиями и повышенным давлением.

При подозрении на ринит аллергического происхождения необходимо обратиться к врачу для своевременной противоаллергической терапии, поиска и устранения аллергена. Также необходимо обратиться к врачу, если насморк невыясненной причины не проходит более 10 дней.

Статьи Новая Аптека Калининград

01.09.2020

Самый простой из способов улучшить свое состояние при насморке — закапать нос сосудосуживающими каплями. Данный препарат представлен во всех аптеках в широком ассортименте.
Самый простой способ улучшить свое состояние при насморке — закапать нос специальными сосудосуживающими каплями. В каждой аптеке они представлены в широком ассортименте. Но, применяя безобидное на первый взгляд средство дольше положенного срока, можно «подсесть» на него, в результате чего развивается зависимость сродни наркотической.

Причина возникновения зависимости.

При насморке происходит расширение кровеносных сосудов и капилляров носа в толще нижних носовых раковин, анатомических образований, которые располагаются по бокам от перегородки носа. Это вызывает отек слизистой и блокирует дыхательные проходы. И здесь на помощь приходят сосудосуживающие капли.

Формирование зависимости от капель происходит под влиянием следующего ряда факторов:

1. Временной фактор. Использование лекарственного средства дольше положенного срока – от 5 до 7 дней. Это приводит к тому, что даже после закапывания лекарства должного эффекта не происходит, так как снижается быстрота ответа на введение лекарственного средства. Но если увеличить дозу, то действие препарата восстанавливается, поэтому многие люди начинают использовать препарат чаще, тем самым как бы «подсаживаясь» на него.
2. Физический фактор. В основе действия любых сосудосуживающих капель лежит адреналин – именно благодаря его действию вызывается сокращение слизистой носа: носовые ходы освобождаются – и пациент снова может нормально дышать. Так как данный гормон за счет препарата поставляется извне, то организм начинается нуждаться в постоянных дозах «внешнего» адреналина, что и вызывает физическую зависимость.
3. Психологический фактор. Длительное использование сосудосуживающих капель зачастую приводит к возникновению психологической зависимости – когда у пациента уже нет проблем с дыханием и, соответственно, потребности в препарате тоже, но привычка им пользоваться сохранилась.
4. Физиологический фактор. Физиологические особенности организма также могут влиять на заложенность и отечность носа.
Все сосудосуживающие средства обладают побочными действиями, как и любое лекарственное средство. Оказывает негативное влияние на сердечно – сосудистую систему, а также может вызывать:
— Головные боли
— Инсульт головного мозга
— Брадикардия
— Тахикардия
— Повышение/понижение артериального давления

Стоит также обратить свое внимание и на форму выпуска препарата. Оптимальная форма – дозированный спрей, аэрозоль.
Важно помнить, что эти препараты можно применять не более 5 – 7 дней. Если за данный период они не помогли, то следует обратиться к врачу и не заниматься самолечением.

Как минимизировать побочные эффекты назальных сосудосуживающих средств?

1. Использовать спрей, а не капли
2. Покупать препараты с дозатором
3. Использовать вместе с солевыми растворами для промывания носа (Например, Аква Марис, Аквалор, Маример и т.д.)
4. Применять меньшую концентрацию, например, предназначенную для детей.

Также важным пунктом будет то, что нужно использовать более современные препараты, которые не вызывают зависимости при соблюдении рекомендованных сроков применения дозы.

Как же отказаться от сосудосуживающих капель? Резко отказываться от них нельзя, так как может возникнуть «Синдром отмены»
Проблема привыкания заключается в концентрации лекарства, поэтому для начала:
1. Снижение дозы
2. Переход на детские дозировки (в них концентрация действующего вещества в два раза меньше)
3. Обязательно выработать привычку смывать капли раствором морской соли
4. После использовать средства для промывания носа, назначенные врачом
В настоящее время разработаны эффективные методы лечения зависимости от сосудосуживающих капель. Главное – вовремя выявить проблему и обратиться за квалифицированной помощью к хорошему Лор-врачу!

Широкий ассортимент капель и солевых растворов всегда можно найти в наших аптеках!

С заботой, Ваша НовАя аптека!

СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА — это… Что такое СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА?

СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА, любое вещество, вызывающее сужение КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ, и, следовательно, уменьшение притока крови. Примеры: норадреналин, ангиотензин и гормон ВАЗОПРЕССИН (известный как антидиуретический гормон). Сосудосуживающие средства используются для повышения КРОВЯНОГО ДАВЛЕНИЯ при расстройствах кровообращения или для снятия ШОКА.

Научно-технический энциклопедический словарь.

  • СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА
  • СОСЦЕВИДНЫЙ ОТРОСТОК

Смотреть что такое «СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА» в других словарях:

  • СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА — лекарственные вещества, вызывающие сокращение гладких мышц кровеносных сосудов, что ведет к уменьшению их просвета, увеличению сопротивления току крови, повышению артериального давления. Применяют при коллапсе, местно для остановки кровотечений и …   Большой Энциклопедический словарь

  • сосудосуживающие средства — лекарственные вещества, вызывающие сокращение гладких мышц кровеносных сосудов, что ведёт к уменьшению их просвета, увеличению сопротивления току крови, повышению артериального давления. Применяют при коллапсе, местно  для остановки кровотечений… …   Энциклопедический словарь

  • сосудосуживающие средства — (vasoconstrictiva) лекарственные средства, повышающие тонус сосудистой стенки и тем самым сужающие просвет сосудов; применяются для повышения артериального давления (напр., мезатон, норадреналин) …   Большой медицинский словарь

  • Сосудосуживающие средства —         группа фармакологических веществ, вызывающих сокращение гладких мышц кровеносных сосудов, что ведёт к уменьшению их просвета, увеличению сопротивления току крови, повышению артериального давления. Различают препараты центрального и… …   Большая советская энциклопедия

  • Сердечно-сосудистые средства —         лекарственные препараты, применяемые для лечения сердечной недостаточности и нарушений сосудистого тонуса. К ним относятся сердечные Гликозиды, сосудорасширяющие (вазодилятаторы) и сосудосуживающие (вазоконстрикторы) препараты.… …   Большая советская энциклопедия

  • КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА — кровоостанавливающие средства, гемостатические средства, лекарственные средства, применяемые для остановки кровотечений. Различают К. с. местного (непосредственный контакт с кровоточащей тканью) и общего (вводимые в организм внутривенно, подкожно …   Ветеринарный энциклопедический словарь

  • гипертензивные средства — (hypertensiva) лекарственные средства, повышающие артериальное давление; к Г. с. относятся сосудосуживающие и кардиотонические средства …   Большой медицинский словарь

  • ГРИПП — мед. Грипп высококонтагиозная острая вирусная инфекция, протекающая с симптомами общей интоксикации, катарального воспаления верхних дыхательных путей и респираторного синдрома с преимущественным поражением трахеи. Этиология Возбудитель Myxovirus …   Справочник по болезням

  • Вазоконстрикторы — Вазоконстриктор (Vasoconstrictor) вещество, вызывающее вазоконстрикцию  сужение кровеносных сосудов и уменьшение кровотока в них. В Викисловаре есть статья « …   Википедия

  • СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ — СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ, СОСУДОСУЖИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. Многочисленные лекарствен . ныв вещества (яды) при терап. и тем более токсических дозах вызывают изменения просвета сосудистого русла, однако только незначительное число их применяется в медицине с… …   Большая медицинская энциклопедия

Безопасное применение назальных сосудосуживающих препаратов у детей | Заплатников

Антиконгестанты, или назальные сосудосуживающие препараты – это лекарственные средства, терапевтический эффект которых направлен на купирование насморка и заложенности носа [1,4,6,7]. Если следовать дословной расшифровке, то под термином антиконгестант необходимо подразумевать терапевтическое средство, устраняющее гиперемию и застой в носу (от англ. Congestion – закупорка, застой, гиперемия). Механизм действия антиконгестантов связан с вазоконстрикцией сосудов слизистой носа, благодаря чему уменьшается отек и назальная гиперсекреция.

В зависимости от способа применения различают системные и местные (топические) антиконгестанты. Следует отметить, что у детей до 12–летнего возраста могут быть использованы сосудосуживающие препараты исключительно топического действия [1,2,7,12]. Основ­ными областями клинического применения антиконгестантов являются воспалительные процессы слизистой носа. При этом наиболее часто сосудосуживающие препараты назначают в комплексной терапии ринита инфекционной (в основном – вирусной) этиологии и значительно реже – как ситуационные симптоматические средства при аллергическом рините (исключительно для кратковременного купирования патологических проявлений!).
Клинические проявления инфекционного и аллергического ринита, несмотря на различный генез, весьма близки, т.к. обусловлены сходными патофизиологическими механизмами – вазодилатацией, увеличением про­ницаемости сосудов, отеком и нарушением секреторной функции слизистой носа. Однако следует отметить, что, кроме общих проявлений, возникающих при этом, каждое из рассматриваемых состояний имеет ха­рактерные симптомы и особенности течения. Так, воспаление слизистой носа в результате ОРВИ характеризуется острым течением. Однако в ряде случаев ринит вирусной этиологии у детей может сопровождаться бактериальными осложнениями, что обусловит затяжной характер заболевания. Развитие осложнений при этом связано с нарушениями местного иммунитета в результате вирусного поражения слизистой носа и активацией бактериальной флоры. Избыточная колонизация стрептококками, пневмококками, моракселлами или другими условно–патогенными возбудителями в условиях гиперсекреции и отека слизистой на фоне ОРВИ может привести к развитию бактериальных ринита, риносинусита и аденоидита. При этом еще больше затрудняется носовое дыхание, усиливается насморк, меняется его характер с серозно–слизистого на слизисто–гнойный, что требует изменения тактики терапии [3,5].
Для аллергического ринита более характерны затяжное течение с максимальным проявлением таких симптомов, как выраженный зуд в носу, чувство заложенности, а также чихание. Нередко при этом отмечается храп во время сна, что в ряде случаев может сопровождаться риском ночного апноэ. Длительное наличие симптомов аллергического воспаления слизистой носа (например, при круглогодичном рините) может стать причиной повышенной раздражительности, снижения концентрации внимания, повышенной утомляемости, изменчивости настроения, ухудшения обучения и социальной дезадаптации в целом. Следует подчеркнуть, что при аллергическом рините назальные сосудосуживающие средства могут применяться только ситуационно – и лишь в тех случаях, когда назначение патогенетической терапии (антигистаминные препараты, топические глюкокортикостероиды) не приводит к быстрому купированию симптомов заболевания.
Следует отметить, что в педиатрической практике наиболее часто назальные сосудосуживающие препараты используются при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) и их бактериальных осложнениях (синусит, аденоидит и др.). Это связано с тем, что ОРВИ – самая распространенная патология в детской популяции, а насморк является одним из основных симп­томов ОРВИ. Необходимо подчеркнуть, что терапия насморка преследует не только купирование самого симптома. Ведь при рините, кроме неприятных субъективных ощущений (ринорея, чувство заложенности носа и др.), нарушается и носовое дыхание. Нарушение носового дыхания у детей раннего возраста, учитывая их анатомо–физиологические особенности, может в свою очередь стать причиной снижения аппетита и даже полного отказа от еды. Кроме этого из–за затрудненного носового дыхания на фоне ринита при ОРВИ у детей первых месяцев и лет жизни нарушается сон, они становятся капризны, беспокойны. Понятно, что применение назальных сосудосуживающих средств при этом не только приносит субъективное облегчение ребенку, но и способствует нормализации его сна и аппетита.
Кроме этого, нельзя не отметить, что рациональное использование антиконгестантов при ОРВИ профилактирует такие осложнения как синусит, аденоидит, острый средний отит. Это связано с тем, что благодаря назальным сосудосуживающим препаратам купируются гиперсекреция и отек слизистой носа, что способствуют нормализации дренажа параназальных синусов и снижается риск развития синусита. Кроме этого, уменьшение отека слизистой носа препятствует обструкции слуховой трубы и является профилактикой развития евстахиита, а также среднего отита. Таким образом, применение антиконгестантов при ОРВИ позволяет быстро купировать клинические проявления воспаления слизистой носоглотки, что не только улучшает самочувствие, но и предупреждает развитие возможных осложнений.
Среди топических антиконгестантов, используемых в современной педиатрической практике, наибольшее предпочтение отдают производным имидазолина (оксиметазолин, ксилометазолин, тетризолин, инданазолин, нафазолин) и бензолметанола (фенилэфрин). Следует особо подчеркнуть, что препараты, содержащие адреналин и эфедрин в качестве лекарственных средств «от насморка» в последние годы у детей практически не применяют.
Механизм действия имидазолинов и фенилэфрина связан с их симпатомиметическим эффектом, развивающимся в результате активации постсинаптических альфа–адренорецепторов (a–АР) сосудов слизистой носа. В целом и фенилэфрин, и имидазолины при интраназальном введении в рекомендуемых дозах рассматриваются, как топические агонисты a–АР (тем самым подчеркивается незначительность их системного действия) [1,4,9,12]. При этом установлено, что фенилэфрин в большей степени стимулируют a1–АР, в то время как производные имидазолина взаимодействуют преимущественно с a2–АР. В результате активации альфа–адренорецепторов пре– и посткапилляров развивается сосудосуживающий эф­фект, что приводит к уменьшению гиперемии, проница­е­мости сосудов и отека слизистой, снижению уровня на­зальной секреции и способствует восстановлению оттока слизи из параназальных синусов. При этом купируется насморк, улучшается носовое дыхание и исчезает чувство заложенности носа. Кроме этого, уменьшение отека слизистой в области глоточного устья слуховой трубы способствует адекватной аэрации среднего уха.
Целесообразно подчеркнуть, что при строгом соблюдении рекомендованного режима дозирования, способов применения (интраназальное введение в виде капель или спрея) и продолжительности использования (не более 3–5 дней) побочные и нежелательные явления при использовании топических сосудосуживающих препаратов встречаются редко. Среди побочных и нежелательных явлений при этом описаны индивидуальная непереносимость, медикаментозный ринит, а также общие проявления (головная боль, тошнота, повышенная возбудимость, сердцебиение и др.), которые чаще развиваются у пациентов с повышенной чувствительностью к адреномиметикам. Нарушение режима дозирования (сокращение интервала между применением, увеличение частоты и/или разовых доз) может привести к развитию медикаментозного ринита. При этом в качестве основной причины данного состояния обсуждается возникновение рефрактерности сосудов слизистой носа к адреномиметикам, что приводит к развитию вторичной назальной вазодилатации. Клинически медикаментозный ринит характеризуется повторным появлением гиперемии и отека слизистой носа с нарушением носового дыхания и заложенности, несмотря на проводимую терапию. При длительном и бесконтрольном использовании топических деконгестантов возможно развитие атрофии слизистых носа.
Нарушения рекомендуемого режима дозирования местных антиконгестантов могут привести не только к местным нежелательным явлениям (атрофический ринит), но и к появлению таких общих симптомов передозировки, как беспокойство, тремор, бессоница, головная боль, тахикардия и артериальная гипертензия. При случайном оральном приеме антиконгестантов возможно тяжелое отравление с развитием серьезных патологических состояний – вплоть до угнетения ЦНС, гипотермии и комы. Поэтому местные сосудосуживающие препараты, как и все другие лекарственные средства, необходимо хранить в недоступном для детей месте, а их использование должно строго регламентироваться. При этом врач, назначая ребенку эти препараты, должен обязательно предупредить родителей о недопустимости превышения рекомендуемых доз.
Особо следует отметить, что использование антиконгестантов у детей раннего возраста, несмотря на местный способ применения, сопряжено с более высоким риском развития системных нежелательных эффектов. Это связано с тем, что у детей первых лет жизни отмечаются более высокие значения относительной резорбтивной поверхности слизистой носа. Кроме этого повышенному поступлению сосудосуживающих препаратов в системный кровоток также может способствовать повышенная травматизация слизистой, нередко возникающая из–за дефектов проводимого родителями или медперсоналом туалета носовых ходов (повреждения при промывании и/или закапывании). В связи с этим вопросы безопасного применения антиконгестантов наиболее остро стоят у детей первых лет жизни [2,3,5,10–12].
Для уменьшения риска развития побочных и нежелательных эффектов при использовании антиконгестантов у детей раннего возраста необходимо придерживаться следующих положений. В первую очередь следует четко соблюдать официальные рекомендации по возрастному ограничению к использованию определенных препаратов. При этом должны использоваться только те антиконгестанты, которые имеют наиболее высокий профиль безопасность и эффективности. Так, у детей первого года жизни для купирования насморка официально разрешены лишь Назол Бэби (0,125% р–р фенилэфрина гидрохлорид) и 0,01% р–р оксиметазолина.
Выбор режима дозирования антиконгестантов при этом также должен строго соответствовать официальным инструкциям по применению препаратов.
Нельзя не отметить и появившуюся в последние годы возможность использовать у детей назальные сосудосуживающие препараты в виде спреев. При этом назальные спреи не только удобны для практического применения, но и более эффективны и безопасны. Это связано с тем, что при использовании спрея лекарственное средство более равномерно распределяется по слизистой носа. Необходимо, однако, помнить, что антиконгестанты в форме спрея, также как и препараты в форме капель, должны выбираться с учетом возраста ребенка.
Таким образом, для уменьшения риска развития нежелательных эффектов при использовании топических антикогенстантов у детей необходимо их назначение по строгим показаниям, выбор препаратов в соот­ветствие с возрастными ограничениями и четкое со­блюдение рекомендуемого режима дозирования.

Литература

1. Государственный реестр лекарственных средств. – М.: МзиСР РФ (интернет–версия www/drugreg.ru, обновление 10.04. 2008).

2. Заплатников А.Л. Топические деконгестанты в педиатрической практике: безопасность и клиническая эффективность. – Педиатрия. – 2006. –№6. – С. 69–75.

3. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Острые респираторные вирусные инфекции в амбулаторной практике врача–педиатра. – М., 2005.

4. Нурмухаметов Р.А. Сосудосуживающие средства (деконгестанты). – Cons. Med. – 2001. – №1(1). – С. 21–23.

5. Руководство по амбулаторно–поликлинической педиатрии/ Под ред. А.А.Баранова. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2006. – 608 с.

6. Тарасова Г.Д. Топические деконгестанты в комплексной терапии заболеваний верхних дыхательных путей. – Педиатр. фармакол. – 2006. – Т. 3. – №3. – С. 54–58.

7. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Выпуск 5.– М.: Эхо, 2004. – 944 с.

8. Bucaretchi F., Dragosavac S., Vieira R.J., Acute exposure to imidazoline derivatives in children. J Pediatr. – 2003. – Vol. 79. – №6. – Р. 519–524.

9. Deitmer T., Scheffler R. The effect of different preparations of nasal decongestants in ciliary beat frequency in vitro. Rhinology. – 1993. – Vol. 31. – Р. 151–153

10. Jones N.S. Current concepts in management of pediatric rhinosinusitis. J. Laringol. Otol. – 1999. – Vol. 113. – Р. 1–9

11. Hochban W., Althoff H., Ziegler A. Nasal decongestion with imidazoline derivatives: acoustic rhinometry measurements. Eur. J. Clin. Pharmacol. – 1999. – Vol. 55. – №1. – Р. 7–12.

12. The Merck Manual. 17th Ed. – New–York – London, 1999.

.

Этот надоедливый насморк | Клиника новых технологий

Долгожданное потепление, жаркие солнечные лучи, ласковый ветер — пришло время расстегнутых курток, снятых шапок, распахнутых окон и… заметно возросшего числа чихающих, кашляющих, сморкающихся граждан. Период межсезонья коварен своей погодной нестабильностью, а потому рядом со сквозняками и скачками температуры часто шагает и их обычный спутник — острый ринит.

Лечить или не лечить?

Неприятные ощущения в носу начинаются с сухости, раздражения, почесывания и свербения — в этот период человек может и не подозревать, что у него появились проблемы, так как выделений из носа еще нет. Затем наступает вторая стадия — появляются обильные водянистые выделения из носа (сосуды слизистой расширяются, она отекает, железы усиленно производят слизь). Местный иммунитет снижается, и наступает третья, заключительная, стадия насморка с гнойными выделениями.
Каждый борется с насморком согласно собственным представлениям об этой болезни. Они порой диаметрально противоположны. Кто-то предпочитает махнуть на все рукой («лечи — не лечи, через неделю пройдет»), кто-то немедленно бежит в аптеку и покупает первые попавшиеся лекарства в надежде поскорее остановить «течь» из носа.

Оба эти подхода, увы, могут иметь печальные последствия. Как показывает практика, нелеченый насморк нередко плавно переходит в гайморит. Того же результата можно добиться самолечением. Сколько бы рекламных советов вы ни выслушали, все-таки желательно обратиться к врачу, потому что за насморком и болью в горле можно упустить ангину, дифтерию, гнойный гайморит, аллергический насморк, которые требуют совсем другого лечения.

Самое популярное средство лечения ринита — сосудосуживающие капли и спреи. Однако стоит напомнить, что средства эти не лечат, а только облегчают состояние. Они сужают сосуды, уменьшают выделение слизи, больному становится легче дышать. Но через какое-то время сосуды расширяются, и из носа «льет» с новой силой. Если не побороть искушение закапывать снова, то очень скоро придется прибегать к каплям через каждые 15 минут. В итоге сосуды перестают реагировать на лекарства и постоянно расширены, а слизистая находится в состоянии не проходящего отека. Поэтому сосудосуживающие средства можно применять три, максимум пять дней, иначе есть риск впасть в зависимость от этих препаратов.

Другое распространенное средство — капли на масляной основе. Предназначены в основном для детей. Масляные капли наименее раздражающе действуют в полости носа, не вызывают сухости, гипертрофии. Однако у некоторых пациентов эти средства могут вызвать аллергическую реакцию, кроме того, их действие не настолько выражено, как действие сосудосуживающих препаратов. При остром насморке, особенно при заложенном носе, можно вообще не почувствовать быстрого положительного эффекта — эти капли предназначены не для того, чтобы нос сразу задышал, а чтобы бороться с инфекцией.

Если же, несмотря ни на что, насморк не заканчивается в течение 10-14 дней, необходимо обратиться к врачу, чтобы выяснить, в чем проблема, — возможно, это начало гайморита, возможно, так проявляет себя привыкание к каплям, или это аллергическая реакция.

Ринит риниту рознь

Итак, прежде чем браться за лекарства, следует разобраться, что именно вы собираетесь лечить. ВИРУСНЫЙ (острый) ринит возникает достаточно быстро, остро, чаще всего после контакта с уже заболевшими людьми. Если вы общаетесь с «хлюпающим» человеком, готовьтесь к борьбе с насморком уже в собственном носу.
Невылеченный ринит может перейти в ХРОНИЧЕСКИЙ — при таком виде насморка происходит постоянное выделение слизи, затрудняется дыхание. В запущенном виде хронический процесс приводит к истончению слизистой оболочки, образованию корочек, частым головным болям, таким осложнениям, как гайморит, фронтит и т.д. Может возникнуть заложенность ушей, что может привести к снижению слуха.

Аллергический ринит чаще всего носит сезонный характер (май-август, время цветения растений, вызывающих аллергию). Насморк сопровождается приступами чихания, слезотечения, легко снимается антигистаминными препаратами.

Лекарственный ринит (нафтизиновая зависимость) — следствие длительного применения медикаментов. Такой пациент находится в зависимости от капель против насморка — бывает, что он закапывает нос 5-6 лет подряд. Атрофия в таком случае обеспечена. Но нельзя опускать руки и думать, что это состояние — на всю жизнь. Лучше поискать надежного специалиста, который поможет снять отек, чтобы нос задышал, а затем начнет лечить атрофию.

Существует также вазомоторный ринит, чаще всего связанный с нарушениями в слизистой оболочке носа. Например, пациент может жаловаться, что при входе из холода в теплое помещение нос или «закладывает», или начинается «течь». О таких симптомах обязательно следует сообщить врачу.

Различные виды насморка часто сопровождаются затруднениями носового дыхания. Имеется множество способов коррекции носовых раковин — начиная их полным или частичным удалением и заканчивая щадящей эндоскопической пластикой. Эндоскопическая турбинопластика при вазомоторном и гипертрофическом рините проводится в «Клинике новых технологий». Такая операция проходит без госпитализации.

Если вам не помогают методы лечения ЛОР-врача, то, возможно, проблема вовсе и не с носом. Попробуйте обратиться к гастроэнтерологу — признаки насморка могут указывать и на больной желудок или кишечник. Не помешает также пройти обследование у аллерголога. Лучше все-таки не рисковать, ставя эксперименты на своем организме или отпуская болезнь на самотек, а вовремя обратиться к специалисту.

Капли от насморка как форма зависимости

С наступлением холодов многие сталкиваются с простудами и насморком. И, разумеется, большинство идет в аптеку за назальными спреями. Но врачи предостерегают: не спешите налегать на капли и другие средства для предотвращения течения из носа: они часто провоцируют медикаментозный ринит, то есть ситуацию, когда формируется зависимость от средств от насморка или медикаментозный ринит. Что это за напасть, как ее избежать или избавиться от нее, если у вас уже сформировался медикаментозный ринит, рассказывает врач общей практики Марина Доброва.

По словам специалиста, медикаментозный ринит возникает на фоне длительного использования лекарственных средств. Его симптомы: периодическая или постоянная заложенность носа, трудности носового дыхания, течение из носовых ходов. Иногда это заболевание называют «нафтизиновой зависимостью».

По разным данным, примерно 8,5% населения страдают эти недугом.

Доподлинно механизм возникновения заболевания пока не изучен, но ученые предполагают, что оно формируется таким образом: сосудосуживающие препараты (средства от насморка) заменяют собой норадреналин – нейромедиатор, который влияет на кровеносные сосуды, отдавая «приказы» сужаться или расширяться. Если часто применять лекарства, направленные на сужение сосудов, то наш организм, являющийся «приспособленцем», довольно быстро перекладывает эту обязанность на капли или спреи для носа.

Кроме того, постоянное использование средств от насморка снижает естественную функцию слизистой оболочки носа – согревания воздуха и увлажнения. Поэтому возникает чрезмерная сухость, она приводит к трещинам, кровоподтекам, а из-за того, что слизи вырабатывается значительно меньше, возникает першение в горле.

— У тех, кто применяет средства от насморка несколько раз в день, зависимость может сформироваться уже через 3-4 дня. У некоторых она возникает спустя несколько недель, — предупреждает Марина Доброва.

Как утверждают ученые, в мире нет такого человека, который бы мог применять сосудосуживающие средства и избежать медикаментозного ринита.

Лечение здесь в основном одно – полный отказ от использования сосудосуживающих средств, но делать это лучше постепенно. В крайних случаях, когда нос совсем не дышит, можно промывать его соленой водой комнатной температуры. Самое главное здесь – продержаться первую неделю, потом симптомы медикаментозного ринита должны отступить.

— Если самостоятельно побороть «синдром отмены» не получается и возникли слабость, раздражительность, головная боль, то лучше обратиться к врачу, — советует Марина Доброва. — Специалист проведет осмотр и, возможно, выпишет капли для носа, но с другим составом – на основе кортикостероидов: беклометазона, флутиказона, будесонида и мометазона. Эти действующие вещества не вызывают сужения сосудов, то есть не провоцируют новый виток зависимости. Но надо учесть, что все это – препараты на основе гормонов и для их приобретения нужен рецепт, который может выписать только врач.

Чтобы заболевание больше не вернулось, нужно использовать капли и средства для носа только по показаниям и не дольше четырех дней. При этом применять медикаменты нужно только тогда, когда у вас уже нет никаких сил терпеть заложенность носа.

Вероника Иваницкая.

Фото из открытых источников

CV Фармакология | Сосудосуживающие препараты

Терапевтическое использование и обоснование

Как следует из названия, сосудосуживающие препараты сокращают гладкие мышцы кровеносных сосудов, что приводит к сужению сосудов. Сужение артериальных (резистивных) сосудов увеличивает системное сосудистое сопротивление, что приводит к повышению артериального кровяного давления, поскольку среднее артериальное давление определяется продуктом системного сосудистого сопротивления и сердечного выброса.Сужение венозных (емкостных) сосудов увеличивает венозное кровяное давление и увеличивает преднагрузку сердца и сердечный выброс по механизму Франка-Старлинга, что увеличивает артериальное давление. Поскольку сосудосуживающие препараты повышают артериальное давление, они составляют функциональную группу препаратов, известных как прессорных препаратов .

Гипотония, то есть систолическое давление менее 90 мм рт. Ст. Или диастолическое давление менее 60 мм рт. и наступает смерть.Хотя сосудосуживающие средства могут повышать артериальное давление, их использование имеет недостаток. Если сердечный выброс не увеличивается одновременно с повышением системного сосудистого сопротивления, приток крови к некоторым органам может фактически уменьшаться. Причина этого в том, что если сосудистое сопротивление органа увеличивается, например, на 30%, а среднее артериальное давление увеличивается на 30%, кровоток в органе не изменится. Если, с другой стороны, сопротивление увеличивается в одних органах на 50%, а в других — только на 10%, а артериальное давление увеличивается на 30%, кровоток будет увеличиваться к тем органам, которые имели меньшее увеличение сопротивления, потому что артериальное давление увеличилось больше, чем их сопротивление.Именно так прессорные препараты могут быть полезны при лечении гипотонии. Хотя кровоток может быть снижен в некоторых органах (например, в чревном и мышечном кровообращении), кровоток в критических органах (например, в головном мозге, сердце и почках) может действительно увеличиваться. Частично это преимущество может быть потеряно, если системное сосудистое сопротивление слишком сильно увеличивается с помощью прессорного препарата, особенно если гипотензия вызвана кардиогенным шоком, поскольку увеличение постнагрузки желудочков снижает сердечный выброс.Для лучшего понимания гемодинамики, связанной с регионарной вазоконстрикцией, читателю предлагается прочитать о значении параллельного расположения сосудистых лож в теле.

Классы препаратов, общие механизмы действия и противопоказания

Существует два основных функциональных класса вазоконстрикторов в зависимости от механизма их действия. Первый класс — это симпатомиметические препараты, обладающие свойствами агонистов альфа-адренорецепторов (альфа-агонистов).Хотя многие симпатомиметики обладают другими механизмами, которые способствуют их прессорному эффекту (например, активность агонистов бета-адренорецепторов), общим свойством некоторых из этих препаратов является то, что они связываются с альфа-адренорецепторами на гладких мышцах сосудов, тем самым способствуя сокращению гладких мышц. Несимпатомиметики представляют собой второй класс сосудосуживающих препаратов. Эти препараты вызывают сокращение гладких мышц сосудов за счет связывания с неадренергическими рецепторами. Например, вазопрессин является мощным сосудосуживающим средством, которое связывается с неадренергическими рецепторами.

Хотя сосудосуживающие препараты могут эффективно повышать артериальное давление, их сосудосуживающее действие может иметь побочные эффекты у некоторых пациентов. Например, альфа-агонисты вызывают системное сужение сосудов, что увеличивает работу сердца и потребность в кислороде. Если коронарное кровообращение нарушено, как у пациентов с ишемической болезнью сердца, результирующее снижение соотношения поставки / потребности миокарда кислорода может спровоцировать стенокардию. Точно так же вазопрессин может вызывать мощный сосудосуживающий эффект, и поэтому его следует осторожно назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку он сужает коронарные артерии (тем самым уменьшая доставку кислорода), одновременно увеличивая потребность миокарда в кислороде за счет повышения артериального давления.

Щелкните по классам препаратов для получения более подробной информации:

Пересмотрено 23.01.21

Вазоконстрикторов — обзор | ScienceDirect Topics

Пуриновые нуклеотиды и пуринорецепторы

Вазоконстрикторные аденозин-чувствительные рецепторы A 1 являются преобладающим типом, экспрессируемым в прегломерулярных афферентных артериолах, клубочковых мезангиальных клетках, клетках JG и прямом сосуде [78–80].Внеклеточный аденозин действует на пуринергические рецепторы A 1 , которые также реагируют на АМФ, но не на АДФ или АТФ. P 1 -A 1 рецепторы связываются с белками Gα i и снижают активность цАМФ / PKA (а также стимулируют PLC β , предположительно G βγ ) и повышают [Ca 2+ ] i в VSMC. В эпителиальных и эндотелиальных клетках рецепторы A 1 соединяются с Gα q / 11 , стимулируя передачу сигналов PLC, увеличивая как [Ca 2+ ] i , так и PKC, и активируя Ca 2+ -зависимые eNOS в эндотелиальные клетки.Афферентные артериолы имеют больше рецепторов A 1 , чем эфферентные артериолы, а аденозин вызывает чистое сужение сосудов, активируя рецепторы A 1 . Почечные рецепторы P 1 -A 2 , связанные с белками Gα s , стимулируют аденилатциклазу для активации пути цАМФ / PKA в VSMC и эндотелиальных eNOS. Стимуляция рецептора 2 аденозином вызывает вазодилатацию, опосредованную открытием каналов K ATP как афферентных, так и эфферентных артериол и натрийурез без изменения отфильтрованной натриевой нагрузки.Аденозин имеет большее сродство к рецепторам A 1 , чем к рецепторам A 2 . Следовательно, низкие концентрации аденозина вызывают сужение сосудов, тогда как высокие концентрации вызывают расширение сосудов. Антагонисты рецепторов A 1 ослабляют или отменяют активность TGF, как и мутации рецепторов A 1 . В мозговом веществе аденозиновая активация эпителиальных рецепторов A 1 , по-видимому, является антинатрийуретическим, в отличие от опосредованного рецептором A 2 увеличения медуллярного кровотока и натрийуреза.Баланс между сосудорасширяющими рецепторами А 2 и сосудосуживающими рецепторами А 1 варьируется в зависимости от потребления соли. Стимуляция рецептора P 1- более эффективна у животных, содержащихся на диете с низким содержанием соли. При определенных патологических состояниях Ang II и аденозин действуют синергично, т.е. Ang II усиливает сосудосуживающий ответ на аденозин, а наоборот . Основной механизм неясен.

АТФ может высвобождаться из нервных окончаний, эндотелиальных клеток, VSMC и эпителиальных клеток и действует локально, вызывая сужение сосудов.Внеклеточный АТФ и АДФ преимущественно активируют рецепторы P 2 , которые имеют меньшее сродство к аденозину или АМФ. Агонисты рецепторов АТФ или P 2 могут вызывать расширение или сужение сосудов почек, в зависимости от преобладающего типа рецептора. АТФ-чувствительные рецепторы P 2X присутствуют в VSMC прегломерулярной сосудистой сети, но не в клубочках и эфферентных артериолах, при этом P 2Y присутствует в обеих артериолах клубочков. Рецепторы P 2 присутствуют на прегломерулярных сосудах (эндотелиальные клетки и VSMC), мезангиальных клетках клубочков и клетках канальцев (ПКТ и CD).Рецепторы P 2X представляют собой лиганд-зависимые катионные каналы с двумя трансмембранными доменами. В прегломерулярных VSMC рецепторы P 2X обеспечивают проникновение Ca 2+ и Na + и отток K + ; плазматическая мембрана деполяризуется, запуская вход Ca 2+ через потенциалзависимые каналы Ca 2+ L-типа. Результатом является быстрое, хотя и преходящее, сужение сосудов. Активация АТФ рецепторов P 2X может также стимулировать продукцию Cyt-P450 вазоконстриктора 20-HETE.Рецепторы P 2Y представляют собой классические рецепторы, связанные с Gα q / 11 -белками. Эндотелиальные рецепторы P 2Y связаны с Gα q / 11 -белками, которые активируют PLC, чтобы мобилизовать Ca 2+ из хранилищ саркоплазматического ретикулума и стимулировать PKC. Ca 2+ -зависимые eNOS и COX1 продуцируют вазодилататоры NO и PGI 2 . Рецепторы P 2Y на VSMC активируют те же системы вторичных мессенджеров, вызывая сокращение, которое обычно слабее, чем релаксация, опосредованная эндотелием.

Циркулирующий АТФ вызывает вариабельные ответы с участием комбинации сосудорасширяющих рецепторов P 2Y на эндотелиальных клетках и сосудосуживающих рецепторов P 2X на VSMC. Когда вазодилатирующий компонент устраняется путем ингибирования продукции NO, результирующий ответ становится опосредованным рецептором P 2X сужением сосудов. АТФ сужает афферентную артериолу значительно больше, чем эфферентную артериолу. Считается, что АТФ, действующий на рецепторы P 2X , опосредует или модулирует механизмы ауторегуляции почек, включая миогенный ответ и TGF [4, 79, 81].

Внутриклеточный АТФ может модулировать сопротивление сосудов, регулируя АТФ-чувствительные каналы K + ; высокие уровни АТФ приводят к гиперполяризации VSMC и расширению сосудов.

Определение сосудосуживающего средства по Merriam-Webster

va · so · con · stric · tor

| \ Vā-zō-kən-ˈstrik-tər

\

: агент (например, симпатическое нервное волокно или лекарственное средство), который вызывает или инициирует сужение сосудов.

Сосудистые механизмы действия кофеина

Кофеин является наиболее широко потребляемым стимулирующим веществом в мире.Он содержится в кофе, чае, безалкогольных напитках, шоколаде и многих лекарствах. Кофеин — это ксантин, обладающий различными эффектами и механизмами действия в сосудистой ткани. В эндотелиальных клетках он увеличивает внутриклеточный кальций, стимулируя выработку оксида азота за счет экспрессии эндотелиального фермента синтазы оксида азота. Оксид азота проникает в гладкомышечные клетки сосудов, вызывая расширение сосудов. В гладкомышечных клетках сосудов его эффект заключается преимущественно в конкурентном ингибировании фосфодиэстеразы, вызывая накопление цАМФ и расширение сосудов.Кроме того, он блокирует аденозиновые рецепторы, присутствующие в сосудистой ткани, вызывая сужение сосудов. В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и показано, что кофеин обладает некоторыми сердечно-сосудистыми свойствами и эффектами, которые можно считать полезными.

1. Введение

Кофе — один из наиболее часто употребляемых напитков в мире. Он представляет культуру и экономику. Он производится в Колумбии с девятнадцатого века и является основной статьей экспорта более чем в 36 стран; в 2008 году она составляла около 12.4% урожая мягкого кофе сорта Арабика и 12,2% мирового экспорта кофе. Существует приблизительно 590 муниципалитетов, выращивающих кофе, 513 000 производителей кофе, 640 000 прямых сотрудников и более миллиона косвенных сотрудников, что означает, что примерно 2 миллиона человек зависят от выращивания кофе [1]

Из кофе было выделено более 2000 веществ. Основным компонентом кофе являются углеводы, которые составляют 38–42% обжаренных кофейных зерен, за ними следуют липиды и аминокислоты, составляющие около 20 и 10% соответственно.Меланоидины составляют 23% веса и придают бобам коричневый цвет. Они также содержат минералы, алифатические и хлорогеновые кислоты, тригонеллины и летучие ароматы. Из алкалоидов наиболее изученным и признанным является кофеин, который составляет от 1,3 до 2,4% веса фасоли [2], за ним следуют другие пуриновые алкалоиды, такие как теобромин, теофиллин и пиридин, например тригонеллин.

Потребление кофе обычно связано с большим количеством заболеваний и нарушений здоровья.Однако большинство эпидемиологических исследований, касающихся этой взаимосвязи, не привели к однозначному выводу, в основном из-за отсутствия конкретной и постоянной информации о частоте потребления, точном составе напитка и факторах, связанных с нездоровым образом жизни (курение сигарет , алкоголь и малоподвижный образ жизни). Сочетание этих аспектов может привести к заболеваниям или проблемам со здоровьем [3].

Во многих эпидемиологических исследованиях изучалась взаимосвязь между употреблением кофе и риском сердечных заболеваний.Анализ [4] взаимосвязи кофе-смертности показывает, что нет прямой взаимосвязи между потреблением кофе и увеличением смертности; Напротив, авторы описывают слегка обратную зависимость между потреблением кофе и его преимуществами, связанными с воспалительным процессом, функцией эндотелия и риском развития диабета 2 типа. По данным Юкавы и др. [5] регулярное употребление кофе снижает восприимчивость к окислению липопротеинов низкой плотности, пути, который развивается в атеросклеротических бляшках, таким образом способствуя эндотелиальной функции.С другой стороны, было показано, что некоторые компоненты кофе, особенно фенольные (хлорогеновая кислота, феруловая кислота), обладают большой антиоксидантной способностью [6], а потребление кофе связано с небольшим снижением смертности у женщин с заболеваниями печени. и / или цирроз и проявляет защитное действие на печень при раке печени [7]. Кроме того, кофеин увеличивает выработку мочи за счет секреции воды и электролитов, очень похожих на те, что наблюдаются при использовании тиазидов [8].Основные механизмы могут зависеть от различных факторов, таких как доза, хроническое воздействие, генетические и ферментативные факторы, среди прочих. В исследованиях на животных с воздействием кофеина наблюдается увеличение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, особенно в мозговом веществе почек. При изучении внутрипочечных механизмов, ответственных за натрийуретический эффект кофеина, почечная секреция натрия увеличилась, а скорость клубочковой фильтрации осталась прежней, что позволяет предположить, что снижение фракционной реабсорбции натрия как в проксимальных, так и в дистальных канальцах нефрона вносит свой вклад. к натрийуретическому эффекту кофеина [8]

Кофеин — это психоактивное вещество, наиболее широко потребляемое в мире, оно содержится не только в кофе, но и в чае, газированных или безалкогольных напитках, шоколаде и большом количестве лекарств, включая средства для подавления аппетита, диуретики, анальгетики и противоотечные средства; большинство из них продаются без рецепта и не контролируются регулирующими органами [9, 10].Если совместить потребление кофе, чая, шоколада и безалкогольных напитков, население в целом потребляет значительное количество кофеина в день. Взрослые старше 25 лет потребляют примерно 2,4 мг / кг / день, а дети в возрасте до 12 лет — примерно 0,7 мг / кг / день. Кроме того, было подтверждено, что теобромин и теофиллин являются алкалоидами, которые также естественным образом обнаруживаются в зеленом чае, черном кофе и какао [11], однако прямое влияние этих веществ на физиологические реакции на прием пищи и напитков, содержащих эти типы алкалоиды и роль каждого из них не ясны.

2. Метаболический путь кофеина и его метаболитов

Кофеин метаболизируется в более чем 25 метаболитов у человека, в основном параксантин, теобромин и теофиллин [12]

Метаболизм кофеина дает параксантин в качестве конечного продукта, что составляет от 72 до 80 % метаболизма кофеина. Существует пять основных метаболических путей, которые способствуют метаболизму кофеина у взрослых [13, 14]. Первые три состоят из деметилизации N-3 с образованием параксантина, N-1 с образованием теофиллина (вазодилататор, усиление мозгового и мышечного кровотока) и N-7 с образованием теофиллина (сосудистый, бронхиол, мышечный и респираторный релаксант).Изофермент цитохрома Р-450 (CYP) метаболизирует большую часть кофеина (95%) путем трех деметилизаций, что в среднем дает процент метаболизма in vivo, составляющий 85% параксантина, 10% теобромина и 5% теофиллина [15]. Четвертый путь приводит к образованию метаболитов урацила, а пятый — выведение почками оставшегося процента кофеина, который не может быть расщеплен в процессе.

Большие индивидуальные различия, наблюдаемые в плазматической концентрации кофеина после введения равной дозы, в основном связаны с изменениями метаболизма.Эти вариации зависят от четырех факторов: генетического полиморфизма, индукции метаболизма и ингибирования цитохрома P-450, индивидуума (вес, пол) и наличия заболеваний печени [14]

Кофеин быстро и полностью всасывается из кишечного тракта, в результате чего это 100% биодоступность. Время достижения максимальной плазматической концентрации (Tmax) составляет 30–45 минут [11, 14, 16, 17] натощак и задерживается при приеме пищи; средний период полураспада в организме человека составляет 2.От 5 до 4,5 часов [18]

3. Влияние кофеина на сосуды

Было проведено множество исследований для определения влияния кофеина на сердечно-сосудистую систему, но результаты оказались неубедительными. Некоторые обнаружили, что потребление кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [19–21], в то время как другие описывают его положительный или нейтральный эффект [22–24]. Очевидно, что сердечно-сосудистая реакция на это вещество зависит от множества факторов, таких как количество, время приема, частота, степень всасывания и печеночный метаболизм — все аспекты, которые вызывают уникальную реакцию каждого человека на кофеин. [25].В дополнение к этим факторам, считается, что некоторые вещества, содержащиеся в напитках с кофеином (теобромин и теофиллин, активные вещества в бронхолитических препаратах, используемых при лечении респираторных заболеваний), могут иметь некоторое влияние на вариабельность этих конкретных физиологических реакций.

Кофеин — это ксантин, который действует в клетках организма посредством различных механизмов действия и на широкий спектр молекулярных мишеней. Он действует как антагонист аденозиновых рецепторов, ингибитор ферментов фосфодиэстеразы, сенсибилизатор каналов высвобождения кальция и антагонист рецептора ГАМК [26].Другие сердечно-сосудистые процессы связаны с уменьшением цитоплазматического Ca 2+ в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) за счет циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и его повышением в эндотелиальных клетках, способствуя синтезу оксида азота (NO ).

Мы знаем, что другие родственные вещества со структурой, аналогичной структуре алкалоидов, присутствующих в кофе, в настоящее время представляют собой важный исследовательский инструмент для разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера, астмы, рака, диабета и болезни Паркинсона [14].В этой статье описаны основные механизмы действия кофеина на сосудистую ткань, и мы попытаемся разрушить серию мифов и парадигм, которые негативно повлияли на потребление кофе. Эти механизмы приведены в таблице 1.

902 [ 29]

; Умемура, 2006 [40]


Структура Тип эффекта Эффект Ссылка

каналы в ER Zucchi, 1997 [27]
Endo, 1977 [28]

VSMC Direct Активирует рианодиновые каналы в ER
Активирует неселективный канал для катионов Герреро, 1994 [30]
Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ Butcher, 1963 [31]; Ahn, 1988 [32]
Hatano, 1995 [33]
Ингибирует рецептор IP3 Missiaen, 1994 [34]
Ингибирует MLC-книазу Ozaki, 1990 902 Увеличивает «несокращающийся» Ca 2+ Rembold, 1995 [36]
Подавляет зависимые от напряжения Ca 2+ каналов Martin, 1989 [37]; Hughes, 1990 [38]
Блокирует аденозиновые рецепторы Sattin, 1970 [39]

VSMC Непрямое Увеличивает выработку оксида азота в 1995 году

Hatano
Увеличивает продукцию ренина Tofovic, 1996 [41]; Jackson, 1991 [42]
Стимулирует симпатическую систему Corti, 2002 [43]; Robertson, 1978 [44]

VSMC: гладкомышечные клетки сосудов, ER: эндоплазматический ретикулум, Ca 2+ : кальций и MLC: легкая цепь миозина.
4. Механизмы действия кофеина на эндотелиальном уровне

Эндотелий, вероятно, является самой обширной тканью в организме человека. Он образует анатомический и функциональный барьер, покрывающий стенки артерий, который обладает высокой избирательностью и проницаемостью через непрерывную, непрерывную и мягкую поверхность. Он синтезирует и высвобождает широкий спектр вазоактивных веществ, вмешиваясь в регуляцию тонуса VSMC через взаимодействие между сосудосуживающими средствами (ренин, ангиотензин, ЕТ-1 и т. Д.).) и сосудорасширяющие вещества (NO, PgI2, гиперполяризующий фактор эндотелия, брадикинин и др.) [45, 46].

Кофеин действует непосредственно на эндотелиальные клетки, стимулируя выработку NO [40]. Этот эффект оценивали по блокированию пути NO с помощью NG-нитро-L-аргинина, оксигемоглобина и метиленового синего [47]. NO синтезируется синтазой оксида азота (eNOS) из L-аргинина и кислорода. Для его образования кальмодулин должен быть связан с ферментом, и он связывается только в присутствии Ca 2+ , который он получает из цитоплазматического содержимого [48].

В эндотелиальном эндоплазматическом ретикулуме активность рецептора рианодина стимулируется кофеином, концентрациями Ca 2+ и нуклеотидами аденина. Кофеин стимулирует высвобождение Ca 2+ из ретикулума, увеличивая его концентрацию в цитоплазме (iCa 2+ ), образуя комплекс с кальмодулином, который способствует активации eNOS. Этот механизм совместим с общими характеристиками кальций-индуцированного высвобождения кальция (CICR) [27, 29, 49], при котором в цитоплазме требуется минимальное количество Ca 2+ : недостаточно для активации eNOS, но достаточно, чтобы стимулировать высвобождение большего количества Ca 2+ из ретикулума, увеличивая iCa 2+ .Похоже, что кофеин снижает порог активации CICR, что означает, что механизм активируется практически в состоянии покоя на уровнях Ca 2+ [28]. В VSMC входные механизмы Ca 2+ , ответственные за устойчивую клеточную активацию, обычно опосредуются как управляемыми напряжением каналами Ca 2+ , так и специфическим рецептором [50].

Подводя итог, можно сказать, что влияние кофеина на эндотелий сосудов заключается в большей экспрессии NO [21], который имеет аутокринный эффект, действуя на ту же эндотелиальную клетку, увеличивая Ca 2+ , усиливая реакцию и выходя наружу. эндотелиальной клетки, чтобы быстро диффундировать к VSMC паракринным способом [51].

Некоторые авторы утверждают, что кофеин вызывает большее расширение сосудов, воздействуя на эндотелий, чем на VSMC [33]. Однако в исследованиях in vitro , проведенных нашей группой с использованием кроличьих артерий [52] и внутренних молочных артерий человека, мы наблюдали, что кофеин вызывает мощный артериальный сосудорасширяющий эффект в присутствии или отсутствии сохраненной функции эндотелия (рис. 1).

5. Кофеин Механизмы действия на гладкомышечные клетки

Кофеин может оказывать сосудистые механизмы действия посредством своего прямого или косвенного воздействия на VSMC.

5.1. Прямые эффекты

Кофеин, воздействуя на VSMC, вызывает минимальное начальное сокращение, а затем — значительный сосудорасширяющий эффект. Существуют различные механизмы, объясняющие эти эффекты.

5.1.1. Кофеин и каналы рианодина

Прямое действие кофеина на VSMC происходит первоначально через каналы рианодина саркоплазматического ретикулума, стимулируя механизм CICR, который вызывает увеличение iCa 2+ и небольшое временное сокращение [22].Этот ответ не зависит от количества внеклеточного Ca 2+ и присутствия блокаторов каналов Ca 2+ [53].

Когда внутриретикулярный Ca 2+ израсходован, начинается вход внеклеточного Ca 2+ в клетку через медленные (L-типа) каналы и неселективный катионный канал в клеточной мембране. Кофеин напрямую активирует неселективный катионный канал [30], увеличивая iCa 2+ . Это увеличение iCa 2+ продлевает сокращение, начатое CICR.Интересно отметить, что в экспериментах, проведенных с кофеином в нашей лаборатории [54], на артериях человека и на моделях животных, это сокращение не наблюдалось, что позволяет нам полагать, что это, вероятно, очень слабый сосудосуживающий эффект (рис. 2). ).

5.1.2. Кофеин и цАМФ

Эксперименты in vitro , проведенные с кофеином, показали, что, несмотря на увеличение VSMC iCa 2+ , наблюдается сосудорасширяющий эффект [55, 56].Кофеин — неселективный конкурентный ингибитор ферментов фосфодиэстеразы [40]. Эти ферменты обладают способностью разрушать фосфодиэстеразную связь в некоторых соединениях, таких как цАМФ и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Одним из основных ферментов, ингибируемых кофеином, является фосфодиэстераза AMP [31, 32], функция которой заключается в расщеплении цАМФ, вызывая его локальное накопление. Активность антифосфодиэстеразы зависит от концентрации, ингибируя фермент до 5% при концентрациях 1 × M и до 80% при концентрациях 1 × M [29].Кроме того, это зависит от времени, вызывая большее накопление цАМФ, чем дольше время инкубации [28].

Накопление цАМФ вызывает увеличение фосфорилирования киназного фермента легкой цепи миозина (MLC) в сократительном аппарате клетки (актин-миозин). В этом состоянии фермент менее чувствителен к Ca 2+ , и поэтому его активность снижена. Поскольку фермент ингибируется, фосфорилирование MLC уменьшается, а взаимодействие актин-миозин ингибируется.Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Ca 2+ без сокращения 32 , что было описано как потеря «чувствительности» к Ca 2+ [28, 57]. По мере уменьшения фосфорилирования MLC преобладают активность MLC-фосфатазы и релаксации.

До сих пор фермент киназа легкой цепи миозина в гладких мышцах был ферментом, который активирует MLC посредством фосфорилирования в определенный домен. Стимуляция агонистом увеличивает внутриклеточную концентрацию Ca 2+ в гладких мышцах, заставляя его связываться с кальмодулином, который при связывании с Ca 2+ активирует фермент киназы в легкой цепи миозина, тем самым активируя форму, которая взаимодействует с актин, чтобы вызвать сокращение.Однако более поздние исследования показали, что этот механизм не единственный регулятор взаимодействия миозин-актин [58].

Rembold et al. [36] наблюдали, что при добавлении 20 мМ кофеина в предварительно сокращенные артерии наблюдалось увеличение iCa 2+ без значительного повышения тонуса, что нельзя было объяснить только увеличением фосфорилирования киназы MLC. Они задокументировали, что Ca 2+ имел неоднородное распределение. Они пришли к выводу, что кофеин увеличивает iCa 2+ , но в области, удаленной от сократительного аппарата, что, следовательно, не приводит к сокращению.Вероятно, что этот эффект кофеина опосредуется цАМФ, поскольку цАМФ также увеличивает «несократимость» Ca 2+ [59].

Однако описанные эффекты кофеина нельзя объяснить исключительно повышением цАМФ. В 1990 году Одзаки и др. [56] провели наблюдение за предварительно сокращенными артериями, в которые были добавлены кофеин или форсколин (который также увеличивает цАМФ). При одинаковых уровнях цАМФ в двух препаратах кофеин ингибировал сокращение VSMC в большей степени, чем форсколин.

5.1.3. Другие прямые механизмы

Кофеин также ингибирует соединение инозитолтрифосфата (IP3), которое стимулирует секрецию Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума и является незаменимым для сокращения. Это ингибирующее действие кофеина на путь IP3 нейтрализуется добавлением АТФ [34]. Учитывая, что ксантены содержат адениновое кольцо, идентичное кольцу АТФ, было высказано предположение, что они могут конкурентно взаимодействовать с сайтом связывания АТФ на рецепторе IP3 [60].Кроме того, кофеин действует непосредственно на потенциал-зависимые каналы Ca 2+ в плазматической мембране, подавляя проникновение Ca 2+ [37], эффект, который не зависит от его антифосфодиэстеразного действия [38].

Ozaki et al. [35] также продемонстрировали, что кофеин действует непосредственно на киназу MLC и на взаимодействие актина и миозина, незначительно ингибируя фосфорилирование и сокращение MLC. Прямые механизмы расширения сосудов показаны на рисунке 3.

Совсем недавно Sandow et al. [61] заявили, что модуляция кальция в клетках сосудов (контроль сосудистого тонуса, кровотока и артериального давления) регулируется специализированными сигнальными микродоминионами в гладкомышечных клетках сосудов, пространственно расположенных в каналах и рецепторах Ca 2+ и взаимодействующих функционально. ; некоторые исследования предполагают, что эти участки также присутствуют в эндотелиальных клетках.

5.2. Косвенные эффекты

Непрямые эффекты кофеина на VSMC происходят через NO, синтезируемый eNOS в эндотелиальной клетке, который быстро диффундирует в VSMC.Эти эффекты проиллюстрированы на рисунке 4.

Когда NO проникает в VSMC, он связывается с гемовой группой фермента гуанилатциклазы, активируя ее. Это катализирует превращение GTP в cGMP, что увеличивает активность ряда cGMP-зависимых протеинкиназ (PKC), особенно I типа [62]. PKI стимулирует дефосфорилирование MLC через фосфатазу, вызывая расширение сосудов. PKC и cGMP также уменьшают цитоплазматический Ca 2+ и ингибируют IP3 [30].Кофеин, в свою очередь, конкурентно ингибирует фосфодиэстеразу 35 цГМФ [20], стимулируя еще большее накопление цГМФ.

6. Прочие механизмы действия
6.1. Действие через аденозиновые рецепторы

Существуют различные типы аденозиновых рецепторов, обозначенные A1, A2a, A2b и A3. Кофеин действует как конкурентный ингибитор рецепторов A1, A2a и b [63]. Кофеин конкурентно блокирует эти рецепторы, как было продемонстрировано в эксперименте, проведенном Саттином и Раллом в 1970 году [39], но этот эффект был обращен вспять, если к препарату было добавлено больше АТФ (предшественника аденозина).Параксантин, являющийся основным метаболитом кофеина, является даже более мощным блокатором этих рецепторов, чем кофеин [2].

Действие аденозина зависит от типа рецептора, который он стимулирует, и от типа ткани или клетки, в которых он находится. Прямые эффекты аденозина на различные сосудистые системы суммированы в таблице 2. Местные сосудистые эффекты аденозина заключаются в основном в расширении сосудов различных слоев. Этот эффект зависит главным образом от рецепторов A2a, которые обнаруживаются в высоких концентрациях в сосудистой ткани [57].


Сосудистая система Эффект Рецептор

Коронарный 902 902

Вазодилатация 9020a

1. Легочная артерия Сужение сосудов A1
Расширение сосудов A2a
2.Микроциркуляция Вазодилатация A2b

Брыжеечная Вазодилатация Неизвестно

902 902 902 902 Почек

902 902

902 902 902

рецепторы увеличивает его плазменную концентрацию [64], что увеличивает его системные эффекты.На системном уровне аденозин стимулирует хеморецепторы, распределенные по кровотоку, вызывая общее повышение симпатического тонуса с увеличением циркулирующих катехоламинов, периферического сосудистого сопротивления и секреции ренина [44, 65]. В нескольких исследованиях задокументировано повышение систолического артериального давления на 6-7,5 мм рт. Ст. И диастолическое давление на 2,6-4 мм рт.

Несмотря на этот «непрямой» сосудосуживающий эффект, вызываемый кофеином, важно отметить, что хроническое потребление кофеина создает толерантность к его эффектам, зависящим от аденозиновых рецепторов. Хроническое блокирование аденозиновых рецепторов, вызывающее «активацию » (увеличение количества и чувствительности) рецепторов, было описано при низком-умеренном потреблении кофеина (примерно две чашки кофе в течение более 5 дней) [66] . Метаанализ, проведенный в 1999 г. [67], описал повышение систолического и диастолического артериального давления (2.4 и 1,2 мм рт.

Эта «повышающая регуляция » порождает «синдром абстиненции», описанный Гриффитсом в 1988 г. [68], характеризующийся головной болью, усталостью, приливом и тревогой. Когда вы резко прекращаете потребление кофеина обычным потребителем, появляется большее количество доступных аденозиновых рецепторов, что усиливает вазодилатацию, вызванную аденозином, вызывая симптомы [59, 69, 70].

Утверждалось, что преобладающие сердечно-сосудистые эффекты кофеина проявляются на рецепторах аденозина, потому что требуются гораздо более низкие концентрации (m), чем те, которые используются в исследованиях, которые показывают их влияние на Ca 2+ и фосфодиэстеразу (mM), которые являются концентрации, которые не достигаются in vivo [71]. Однако в наших исследованиях in vitro , которые проводились с микромолярными (m) концентрациями кофеина, наблюдался значительный сосудорасширяющий эффект (примерно 75%) при концентрациях, потребляемых человеком [46]. Исследования in vitro не оценивают системный ответ на кофеин, и поэтому пока не ясно, какой из механизмов действия преобладает. in vivo , учитывая, что существуют различные факторы, которые влияют на его метаболизм и его эффекты.

6.1.1. Связь кофеина с головными болями мигрени

Мигрени бывают нерегулярными и эпизодическими, поэтому нет конкретного объяснения того, почему мигрень возникает в любой момент времени. В целом предполагается, что воздействие определенных факторов окружающей среды в сочетании с отдельными внутренними факторами вызывает приступы мигрени.Есть сообщения о том, что определенные диетические, физические, гормональные, эмоциональные и экологические факторы вызывают или вызывают приступы мигрени. Чаще всего сообщается о стрессе, алкоголе, пищевых продуктах, переизбытке или недостатке сна и погодных условиях.

Головные боли (мигрень) могут быть связаны с потреблением кофеина из-за его исключения из обычной диеты, вызывая синдром абстиненции: нарушение нормального функционирования нервной системы. Механизм, с помощью которого это происходит, заключается в блокировании аденозиновых рецепторов; когда происходит чрезмерное высвобождение аденозина, возникает реакция, при которой высвобождение молекул нейромедиаторов, таких как серотонин, норадреналин, ацетилхолин и дофамин, подавляется, вызывая дисбаланс, который можно увидеть в симптомах, связанных с мигренью [72]

Нет однозначного вывода о том, что мигрень может быть вызвана кофеином.Аденозин имеет противоположные эффекты в зависимости от места его действия; центрально, в головном и спинном мозге, аденозин действует как анальгетик, но периферически он может вызывать боль. Аденозин расширяет кровеносные сосуды в голове и шее. Концентрация аденозина в голове и шее увеличивается примерно на 68% по сравнению с нормальными концентрациями во время эпизодов мигрени, вызывая расширение сосудов и боль [73].

Нервная система компенсирует влияние кофеина, высвобождая больше аденозина, увеличивая количество аденозиновых рецепторов на поверхности нейрона, увеличивая сродство этих рецепторов и уменьшая скорость удаления молекул аденозина.Все эти изменения имеют тенденцию увеличивать активацию аденозиновых рецепторов, чтобы компенсировать рецепторы, занятые кофеином.

Кофеин также является частым ингредиентом многих лекарств, используемых для лечения мигрени, поскольку он заставляет анальгетики действовать более эффективно, вызывает более быстрое всасывание и позволяет снизить дозировку, что снижает возможные побочные эффекты некоторых анальгетиков.

6.2. Действие через активацию вегетативной нервной системы

Кофеин, поскольку он блокирует аденозиновые рецепторы, стимулирует рефлекторную активацию симпатической системы у пациентов в сознании.Corti et al. [43] продемонстрировали, что у обычных потребителей кофе активируется симпатическая система, но это не приводит к значительному увеличению периферического сосудистого сопротивления, в то время как у непотребителей кофе стимулирует симпатическую систему и повышает артериальное давление. В этом исследовании было показано, что потребление кофе вызывает повышение симпатического тонуса после употребления обычного кофе и кофе без кофеина. Хотя некоторые исследования связывают повышение артериального давления с кофеином [61, 74], возможно, что в кофе присутствуют и другие вещества, участвующие в повышении симпатического тонуса и артериального давления.Кроме того, важно различать, что результаты различных исследований, касающихся влияния кофеина на артериальное давление, показывают вариации в зависимости от группы населения (гипертоники, стрессовые факторы и возраст), а также от дизайна и цели каждого из них. эти исследования. Согласно этому анализу, наиболее точным выводом является то, что толерантность, развиваемая при регулярном потреблении кофеина, снижает его влияние на артериальное давление примерно через 30 минут после приема, с пиком увеличения в диапазоне от 1 до 2 часов и постоянством. примерно 4 часа [75].

Исследования показали, что кофеин увеличивает плазменные уровни гормонов стресса, включая катехоламины, такие как адреналин, норадреналин и кортизол. Эти гуморальные эффекты указывают на активацию как симпатико-надпочечниковой системы, так и адренокортикоидных компонентов нейроэндокринного ответа на стресс [76, 77].

Прием кофеина предполагает увеличение симпатической нервной активности, а также небольшое изменение физиологических параметров, таких как температура тела, артериальное давление и частота сердечных сокращений.Было показано, что многие фармакологические эффекты кофеина связаны с симпатической нервной системой. Определенные дозы, особенно высокие, могут вызывать тахикардию, значительное повышение плазменной концентрации адреналина, повышение плазматической активности ренина, а также термогенные и липолитические эффекты. Это влияние на симпатическую активность дает различные результаты и продолжает оставаться спорным и только частично понятым [78]

6.3. Действие через ось ренин-ангиотензин-альдостерон (RAA)

Кофеин оказывает три основных эффекта на ось RAA [41].Прежде всего, он блокирует ингибирующее действие аденозина на юкстагломерулярные клетки в почках, увеличивая секрецию ренина [79]. Кроме того, благодаря своей антифосфодиэстеразной активности он увеличивает концентрацию цАМФ, который является предшественником реннина, а также увеличивает секрецию ренина за счет активации симпатической системы [42]. Теоретически это увеличение секреции ренина приводит к сужению сосудов и увеличению периферического сосудистого сопротивления.

Кофеин оказывает этот эффект только в условиях повышенного содержания ренина (например,g., цирроз, застойная сердечная недостаточность), а не в нормальных физиологических условиях. По этой причине у здоровых людей кофеин существенно не влияет на выработку ренина [80, 81].

7. Выводы

Кофе является одним из наиболее потребляемых напитков во всем мире и основной статьей экспорта Колумбии. В его состав входит более 2000 веществ, среди которых преобладают углеводы, липиды, аминокислоты, меланоидины и самый важный и известный из всех кофеин. В этой статье описаны некоторые из известных в настоящее время сосудистых механизмов действия кофеина.

Кофеин — это ксантин, который проявляет несколько механизмов действия на сосудистой стенке, особенно на эндотелиальной ткани и гладкомышечных клетках сосудов VSMC. В то же время известно, что он действует на вегетативную нервную систему и на артериальное давление, с возможным развитием толерантности при регулярном употреблении.

Эффекты, которые он производит, являются результатом активации или блокирования различных типов рецепторов, таких как аденозин, IP3, NO и другие.Кроме того, его эффекты кажутся противоречивыми в зависимости от клеточной структуры и времени воздействия, в течение которого он действует. Существует легкий и преходящий сосудосуживающий эффект, который зависит в основном от концентрации кофеина в VSMC. Однако основным и преобладающим действием кофеина на сосудистую стенку является расширение сосудов, действующее в равной степени прямо или косвенно на VSMC, а также на структуру эндотелия. На эндотелиальном уровне высвобождается оксид азота, что приводит к расширению артериальных сосудов.Было показано, что этот эффект возникает при наличии или отсутствии сохраненной функции эндотелия.

Что касается воздействия на гладкомышечные клетки сосудов, кофеин вызывает прямые и косвенные эффекты в зависимости от типа стимула, либо на уровне клеточных концентраций Ca 2+ , либо на конкурентные эффекты со специфическими ферментами. Косвенно диффузия оксида азота из эндотелиальной ткани в сторону VSMC увеличивает сосудорасширяющий эффект.

Несмотря на то, что это вещество широко потребляется во всем мире, его сосудистое действие и сердечно-сосудистое действие в целом по-прежнему вызывает споры.Очевидно, что последствия употребления кофе сильно различаются в зависимости от исследуемой популяции и конкретных метаболических и патологических факторов. По этой причине необходимо продолжить поиск более подробной информации о эффектах и ​​механизмах действия кофеина, чтобы определить влияние этих механизмов как факторов риска или могут ли указанные механизмы считаться защитными на сердечно-сосудистом уровне.

Аббревиатуры и аббревиатуры
2. Афферентная артериола Сужение сосудов A1

Аорта Расширение сосудов A2b
A2b
A2b

MYC

индуцированное высвобождение света кальцием

CICR

90coplic

cG203

моногидроцикл

цАМФ: циклический аденозинмонофосфат AMPc
АТФ: Аденозинтрифосфат
VSMC: Гладкомышечные клетки сосудов
eNOS: Эндотелиальная синтаза оксида азота
ET-1: Эндотелин-1
IP3: Инозитолтрифосфат
NO: Оксид азота
PgI2: Простагландин I 2 .

Синдром обратимого церебрального сужения сосудов (RCVS)

Не то, что вы ищете?

Обзор

Синдром обратимой церебральной вазоконстрикции (RCVS) — это группа заболеваний, характеризующихся сильными головными болями и сужением кровеносных сосудов в головном мозге. RCVS обратима, и пациенты часто выздоравливают в течение трех месяцев; это состояние часто упускается из виду, и оно встречается чаще, чем думает большинство врачей.Серьезные осложнения, такие как инсульт, могут быть связаны с RCVS, если не своевременно диагностировать и не лечить.

RCVS возникает, когда постоянное сокращение кровеносных сосудов (сужение сосудов) вызывает сужение артерий. Это снижает приток крови и доставку кислорода к пораженному участку тела. Когда сужение сосудов затрагивает кровеносные сосуды головного мозга, это называется сужением сосудов головного мозга.

Симптомы

Наиболее частый симптом RCVS — внезапная сильная головная боль, часто называемая головной болью «грома».Другие симптомы могут включать:

  • Изъятия
  • Изменения зрения
  • Проблемы с пониманием других, когда они говорят
  • Затруднения при разговоре
  • Слабость на одной стороне тела

Пациенты с RCVS подвержены риску инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА). Признаки инсульта включают:

  • Внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно одной стороны тела
  • Внезапное замешательство
  • Внезапное затруднение речи
  • Внезапное нарушение зрения одним или обоими глазами
  • Внезапное нарушение ходьбы
  • Внезапное головокружение, потеря равновесия или координации
  • Внезапная сильная головная боль без известной причины

Последствия острого ишемического инсульта могут вызвать у женщин дополнительные симптомы, в том числе:

  • Боль в лице, руке или ноге
  • Икота или тошнота
  • Боль или сердцебиение в груди
  • Одышка

Если вы заметили один или несколько из этих признаков инсульта у другого человека или у себя, не ждите, чтобы обратиться за помощью. Немедленно позвоните в службу 9-1-1.

Причины и факторы риска

Причина RCVS неизвестна. Заболевание чаще диагностируется у женщин в возрасте от 20 до 50 лет и может быть связано с изменениями, которые происходят в организме сразу после родов (послеродовой период) или смены противозачаточных таблеток. История мигрени почти всегда обнаруживается у пациентов с RCVS.

Другие факторы риска, связанные с RCVS, включают:

  • Употребление наркотиков
  • Употребление алкоголя, особенно запой
  • Использование некоторых рецептурных препаратов, например антидепрессантов
  • Использование противоотечных средств для носа
  • Использование никотиновых пластырей
  • Некоторые опухоли
  • Повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия)
  • Травма головы

Диагностика

Диагностика RCVS обычно начинается с физического осмотра и изучения истории болезни пациента и симптомов, а также результатов диагностических тестов.Однако, учитывая связь с мигренью, не всем пациентам с подозрением на RCVS потребуются расширенные визуализационные тесты.

Визуализирующие обследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ), используются, чтобы увидеть область, пораженную суженными кровеносными сосудами. Эти визуализационные тесты исследуют мягкие ткани и кровеносные сосуды внутри тела и могут определить, связано ли состояние с инсультом или другими основными проблемами.

Другие тесты исследуют исключительно кровеносные сосуды внутри тела.Ангиограмма также может использоваться для просмотра артерий. Транскраниальный допплеровский ультразвук используется для измерения крови, которая течет по артериям у основания головного мозга.

Анализы крови и мочи также можно использовать для проверки того, насколько хорошо функционируют печень и почки.

Лечение

Лечение RCVS зависит от тяжести состояния. В некоторых случаях состояние проходит без лечения. Однако из-за риска инсульта важно, чтобы пациенты немедленно обращались за медицинской помощью.Жидкости будут вводиться внутривенно, и могут быть назначены лекарства от мигрени, такие как аспирин или Депакот.

В некоторых случаях блокатор кальциевых каналов может использоваться для расслабления кровеносных сосудов и обеспечения прохождения большего количества крови. Было показано, что это лекарство помогает облегчить головные боли типа «грома», но не снижает риск инсульта.

Для пациентов, перенесших инсульт, программа лечения инсульта в Cedars-Sinai предлагает многопрофильный подход к лечению с помощью планов лечения, адаптированных для каждого пациента.Уход за пациентами обычно делится на три категории: профилактика инсульта, лечение сразу после инсульта и реабилитация после инсульта.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Анестезиологическая реакция на вазоконстрикторы | Управление неотложной медицинской помощи у детей в стоматологическом кабинете | Курс непрерывного образования

Вазоконстрикторы (адреналин и левонордефрин) добавляются к местным анестетикам, чтобы противодействовать их сосудорасширяющему действию за счет сужения кровеносных сосудов, тем самым уменьшая приток крови к области инъекции.Всасывание местного анестетика в сердечно-сосудистую систему замедляется, что приводит к более низким уровням анестетика, сводя к минимуму риск токсичности местной анестезии и увеличивая продолжительность анестезии, позволяя местной анестезии оставаться вокруг нерва в течение более длительного периода времени.

Если вводится слишком много сосудосуживающего средства или анестетик вводится внутрисосудисто, сосудосуживающее средство всасывается в сосудистую систему так же, как анестетик. Чрезмерное использование ретракционной нити десны, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, может вызвать сосудосуживающую токсичность.Увеличение вазоконстриктора в кровоток вызывает умеренное повышение систолического и диастолического артериального давления, сердечного выброса и ударного объема. Эти действия приводят к общему снижению сердечной деятельности.

После изучения предоперационной истории болезни следует избегать или минимизировать использование сосудосуживающих средств в:

  • Пациенты с артериальным давлением, превышающим систолическое 200 мм рт. Ст. Или диастолическое 115 мм рт. Ст.
  • Пациенты с неконтролируемым гипертиреозом.
  • Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
    • Менее чем через 6 месяцев после инфаркта миокарда, посткоронарного шунтирования или цереброваскулярного инцидента.
    • Ежедневные приступы стенокардии.
    • Нарушения ритма сердца
  • Пациенты, получающие галогенированные общие анестетики.
  • Пациенты, получающие неспецифические ß-блокаторы, ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты.

Признаки и симптомы сосудосуживающего отравления:

  • Беспокойство
  • Тахикардия / сердцебиение
  • Беспокойство
  • Головная боль
  • Тахипноэ (ненормальное учащенное дыхание)
  • Боль в груди
  • остановка сердца

Управление в чрезвычайных ситуациях

Если у пациента наблюдается сосудосуживающая токсичность, необходимо предпринять следующие шаги:

  • Прекратить лечение
  • Успокойте пациента
  • Оценка и поддержка дыхательных путей, дыхания и кровообращения
  • Подавать кислород
  • Монитор жизненных функций
  • Связаться с EMS 8

Сравнительная бронхиальная сосудосуживающая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов

Реферат

Сосудосуживающая эффективность глюкокортикостероидов (GS) обычно сравнивается с помощью теста Маккензи для побледнения кожи и принимается как показатель относительной эффективности.Обоснование настоящего исследования состояло в том, чтобы перенести тест Маккензи на дыхательные пути и сравнить сосудистые эффекты в дыхательных путях трех ингаляционных GS: беклометазона дипропионата (BDP), флутиказона пропионата (FP) и будесонида (BUD) у здоровых субъектов и пациентов с легкая стабильная астма.

Для измерения кровотока в дыхательных путях использовался метод поглощения растворимого инертного газа ( Q aw ). Исходное среднее значение ± стандартное отклонение Q aw , нормализованное для анатомического мертвого пространства, составило 53.1 ± 1,4 мкл · мин -1 · мл -1 у здоровых субъектов (n = 10) и 67,8 ± 3 мкл · мин -1 · мл -1 у астматиков (n = 10).

Все GS вызвали временное снижение Q aw . Величина сужения сосудов была больше у астматиков. Относительный сосудосуживающий эффект BDP, FP и BUD составлял 1, 1,9 и 2,7, соответственно, у астматиков и 1, 3,3 и 3,0, соответственно, у здоровых субъектов, согласно оценке дозы, необходимой для уменьшения Q aw на 20% от исходного уровня, через 30 минут после ингаляции наркотиков.

Следовательно, измерение кровотока в дыхательных путях может быть полезным параметром, зависящим от конкретного места, для оценки биодоступности тканей и сосудосуживающей эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов.

Это исследование было поддержано академическим исследовательским грантом Glaxo Inc., Мидлсекс, Великобритания.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (GS) играют важную роль в лечении астмы. Для количественной оценки клинической эффективности (максимального эффекта) вдыхаемых GS 1–4 использовались различные критерии исходов.Однако эффективность нельзя приравнивать к эффективности (аффинности связывания рецептора). Однако для установления терапевтического индекса важны как эффективность, так и сила действия. in vivo «эффективность» (биодоступность тканей и сосудосуживающая эффективность) вдыхаемого GS обычно определяется с помощью теста Маккензи на побледнение кожи 5. Тест основан на способности вдыхаемого GS вызывать временное кожное сужение сосудов при местном применении у здоровых людей. предметы. Однако для вдыхаемого GS тест на побледнение кожи Маккензи не идеален, потому что тест проводится на коже вместо дыхательных путей, занимает много времени и вовлекает нормальную, а не воспаленную ткань.Последнее считается недостатком, поскольку было показано, что воспаление дыхательных путей изменяет чувствительность к вазоактивным агентам 6. Ткань дыхательных путей является терапевтической мишенью для вдыхаемого GS. Таким образом, дыхательные пути можно считать идеальным местом для оценки биодоступности тканей и сосудосуживающей эффективности вдыхаемых GS.

Авторы разработали и проверили метод in vivo для измерения кровотока в дыхательных путях ( Q aw ) у людей 7.Они показали, что Q aw увеличивается при астматике, предположительно из-за образования новых воспалительных сосудов и расширения сосудов 6, 7. Они также обнаружили, что вдыхаемый флутиказона пропионат (FP) вызывает дозозависимое временное снижение Q aw у здоровых и астматических субъектов, с большей реакцией, наблюдаемой у последних 8, 9. Эти данные показывают, что Q aw является подходящим показателем биодоступности тканей и сосудосуживающей эффективности для ингаляционных GS.

Целью настоящего исследования было сравнить сосудосуживающий эффект трех коммерчески доступных ингаляционных препаратов GS: FP, будесонида (BUD) и дипропионата беклометазона (BDP) у здоровых и астматических субъектов.

Методы

Испытуемые

Всего для этого исследования были набраны 10 субъектов с легкой формой астмы и 10 здоровых добровольцев, не страдающих астмой или другими респираторными заболеваниями.Все испытуемые в настоящее время не курят. Астма была определена критериями Американского торакального общества 10. На момент включения в исследование все астматики были клинически стабильными и имели объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 )> 70% от прогнозируемого, редкие дневные симптомы и отсутствие ночных пробуждений (легкая перемежающаяся астма). 11). Больные астмой не использовали ингаляционные или системные GS или регулярно вводили β-адренергические агонисты в течение как минимум 2 недель до исследования.

Ни один из субъектов не принимал пероральные противовоспалительные средства или вазоактивные препараты и не имел сердечно-сосудистых заболеваний.Все субъекты отрицали наличие острой респираторной инфекции менее чем за 1 месяц до исследования, и ни у одного из субъектов не развилось острой респираторной инфекции во время исследования.

Протокол исследования был одобрен Медицинским центром Mount Sinai и экспертными советами Университета Майами. Все субъекты предоставили письменное информированное согласие. Они получили денежное вознаграждение за свое участие.

Объем форсированного выдоха за одну секунду

Спирометрию выполняли с использованием аппарата Essential Medic Unit (модель 6200 Autobox DL; Йорба Линда, Калифорния, США).Определяли ОФВ 1 и выражали как абсолютное значение и как% пред 12.

.

Кровоток в дыхательных путях

Для измерения поглощения растворимого инертного газа использовался ранее утвержденный и применявшийся метод поглощения растворимого инертного газа. Q aw 7, 13. Испытуемые сначала вдыхали комнатный воздух, а затем выдыхали 500 мл из положения с общей емкостью легких. Впоследствии субъекты быстро вдохнули тот же объем газа из газовой смеси, содержащейся в тефлоновом мешке, состоящей из 10% диметилового эфира (DME), 5% гелия и остального кислорода.После заданного времени задержки дыхания субъект затем выдохнул в спирометр через отверстие критического потока, чтобы стандартизировать поток выдоха. Во время выдоха измеряли мгновенные концентрации DME, азота и гелия в отверстии дыхательных путей с помощью масс-спектрометра (Perkin-Elmer, Помона, Калифорния, США) вместе с объемом выдыхаемого газа. Маневр выполнялся с двумя задержками дыхания по 5, 10, 15 и 20 с в случайном порядке. Q aw был рассчитан путем умножения наклона кривой концентрации DME с поправкой на гелий на анатомический мертвый объем с истекшим сроком годности (за вычетом проксимальных 50 мл), чтобы получить поглощение DME, которое затем делили на среднюю концентрацию DME и коэффициент растворимости. для DME в крови (принцип Фика).Анатомическое мертвое пространство было получено из кривой вымывания азотом, записанной после 10-секундной задержки дыхания. Q aw выражали как мкл · мин -1 · мл -1 анатомическое мертвое пространство.

Протокол

Субъектам было поручено воздерживаться от употребления алкогольных напитков в ночь перед исследованием, а субъектов, страдающих астмой, попросили не использовать их ингаляционный β-адренергический агонист в течение ≥12 ч до исследования.Для каждого испытуемого эксперимент начинался в одно и то же время в разные дни исследования. Перед исследованием испытуемых просили не употреблять кофе или напитки с кофеином.

Дни 1–3: временной ход

Субъекты вдыхали либо BDP (1680 мкг), либо FP (880 мкг), либо BUD (1000 мкг) из имеющихся в продаже дозированных ингаляторов (MDI) со спейсером в случайном порядке в три разных дня. Маневр был стандартизирован, когда испытуемые делали вдох из положения функциональной остаточной емкости в положение полной емкости легких с последующей 10-секундной задержкой дыхания.У Q aw и FEV 1 артериальное давление и частоту пульса измеряли до и через 15, 30, 60, 90 и 120 минут после ингаляции лекарства.

День 4–6: доза / ответ

В каждый из этих 3 дней субъекты подвергались оценке доза / ответ одного из трех препаратов GS в случайном порядке. Дозы были следующими: 420, 840, 1680 и 3360 мкг для BDP; 220, 440, 880 и 1760 мкг для FP; и 200, 400, 800 и 1600 мкг для BUD.После базовых измерений артериального давления, частоты пульса, Q aw и FEV 1 была принята самая низкая доза, и измерения повторились через 30 минут. Это соответствовало надиру Q aw после ингаляции FP в предыдущем исследовании 9. Сразу после этого вдыхалась следующая наивысшая доза, и процедура повторялась до тех пор, пока не была введена максимальная доза.

Результаты

Демографические и исходные физиологические данные для двух исследуемых групп показаны в таблице 1⇓.Среднее значение Q aw было на 29% выше у пациентов с астмой по сравнению со здоровыми людьми (p <0,001). Среднее значение ОФВ 1 было ниже у пациентов с астмой по сравнению со здоровыми людьми (p <0,001). Все остальные параметры были аналогичными в двух группах испытуемых. Статистически значимых изменений исходного уровня Q aw в разные дни эксперимента не было (рис. 1⇓). Аналогичным образом, среднее исходное артериальное давление, частота пульса и ОФВ 1 оставались стабильными на протяжении всего исследования.

Рис. 1.—

Базовый уровень кровотока в дыхательных путях ( Q aw ) у здоровых (□) и астматических субъектов (). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

Таблица 1

Демографические и исходные физиологические параметры

Не было изменений в среднем ОФВ 1 , анатомическом мертвом пространстве, частоте пульса или артериальном давлении после ингаляции любого из трех GS ни у астматиков, ни у здоровых субъектов.

Не сообщалось о побочных эффектах после вдыхания наркотиков.Некоторые испытуемые испытали преходящую сонливость, которая была приписана ДМО.

Динамика действия глюкокортикостероидов на кровоток в дыхательных путях

Все субъекты показали заметное статистически значимое снижение Q aw после ингаляции BDP, FP и BUD (рис. 2 и 3⇓⇓). Надир в среднем Q aw наблюдался через 60 минут во всех случаях, за исключением BUD у здоровых субъектов, где надир наступал через 90 минут.Поскольку время максимального уменьшения Q aw показало индивидуальную изменчивость, авторы рассчитали максимальное изменение Q aw для каждого испытуемого. Среднее максимальное снижение было больше у астматиков по сравнению со здоровыми субъектами для всех трех исследованных GS (p <0,05; таблица 2).

Рис. 2.—

Кровоток в дыхательных путях ( Q aw ) до и после ингаляции флутиказона (•), беклометазона (○) и будесонида (□) у здоровых субъектов (n = 10).Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. *: p <0,05 по сравнению с исходным значением .

Рис. 3.—

Кровоток в дыхательных путях ( Q aw ) до и после ингаляции флутиказона (•), беклометазона (○) и будесонида (□) у пациентов с астмой (n = 10). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. *: p <0,05 по сравнению с исходным значением .

Таблица 2

Максимальное снижение кровотока в дыхательных путях ( Q aw ) мкл · мин -1 · мл -1 после вдыхания флутиказона пропионата (FP), беклометазона дипропионата (BDP) и будесонида (BUD) у здоровых и здоровых людей. астматики

Дозозависимые эффекты действия глюкокортикостероидов на кровоток в дыхательных путях

Было обнаружено соотношение доза / ответ для всех трех препаратов в обеих группах субъектов (рис. 4 и 5).Относительная эффективность BDP, FP и BUD составляла 1, 1,9 и 2,7, соответственно, у астматиков и 1, 3,3, 3,0, соответственно, у здоровых субъектов, по оценке дозы, необходимой для уменьшения Q aw на 20 % от исходного уровня (p <0,05 для FP и BUD по сравнению с BDP; таблица 3⇓).

Рис. 4.—

Зависимость доза / реакция между дозами ингаляционного флутиказона (•), беклометазона (○) и будесонида (□) и кровотоком в дыхательных путях ( Q aw ) у здоровых субъектов (n = 10).Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. *: p <0,05 по сравнению с исходным значением .

Рис. 5.—

Зависимость доза / реакция между дозой ингаляционного флутиказона (•), беклометазона (○) и будесонида (□) и кровотоком в дыхательных путях ( Q aw ) у астматиков (n = 10). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. *: p <0,05 по сравнению с исходным значением .

Таблица 3

Относительная сосудосуживающая эффективность дипропионата беклометазона (BDP), флутиказона пропионата (FP) и будесонида (BUD) у здоровых (n = 10) и пациентов с астмой (n = 10)

Обсуждение

Хотя ингаляционные GS обычно используются при лечении астмы, взаимосвязь между дозой и клиническим ответом остается неясной.За прошедшие годы был введен ряд ингаляционных GS с различной фармакокинетикой, фармакодинамикой, активностью и биодоступностью, а также были разработаны более эффективные системы доставки. 2, 14, 15. Различия в фармакокинетике определяют соотношение местного и системного действия или нацеливание препарата на легкие. Однако различия в аффинности связывания рецепторов приводят к различиям в эффективности различных лекарств.

Не существует метода оценки эффективности вдыхаемого GS in vivo .Стандартным скрининговым тестом для определения относительной «активности» вдыхаемого GS был тест Маккензи на побледнение кожи 5. Однако эта процедура подверглась критике. Интенсивность реакции побледнения на GS варьируется от субъекта к субъекту и зависит от температуры и влажности окружающей среды, а также других факторов 16. Балл эффекта бланширования трудно сравнивать между группами или между конкретными препаратами, проводимыми в разных группах, и визуальным контролем. Считывание бледности кожи человеческим глазом — субъективная мера.Кроме того, на результаты влияет способность лекарственного средства диффундировать через ткань, которая может варьироваться в зависимости от кожи и дыхательных путей. Что наиболее важно, тест оценивает сосудосуживающую эффективность, а не истинную активность (сродство к рецептору) и может иметь небольшое отношение к противовоспалительным эффектам GS, которые, в отличие от сужения сосудов, опосредуются геномными эффектами. Наконец, устройства для доставки аэрозолей могут вызывать клинически значимые различия в местной активности за счет изменения дозы, депонированной в легких 17.Поэтому желательны альтернативные подходы.

Авторы считают, что количественная оценка сужения сосудов бронхов, описанная в этой статье, является таким альтернативным подходом. Сосудистый ответ измеряется в анатомически релевантном месте для ингаляционного GS с использованием клинически релевантной техники ингаляции и с включением клинически релевантных испытуемых, таких как астматики.

Метод ингаляции, гранулометрический состав и геометрия дыхательных путей — все это влияет на осаждение аэрозоля в дыхательных путях.Хотя маневр ингаляции был нормализован и использовался спейсер, полученный из MDI, распределение частиц по размерам могло отличаться для трех использованных препаратов. У астматиков и здоровых людей разная геометрия дыхательных путей, что, в свою очередь, влияет на общее осаждение аэрозолей и распределение отложений. Эти переменные являются частью биодоступности ткани и могут существенно повлиять на результаты авторов, измеряющие сосудосуживающую эффективность трех ДИ, используемых в клинической практике.

Изменение Q aw в ответ на вдыхаемый GS является физиологическим параметром, который отражает сосудистый тонус бронхов, поскольку вдыхаемый GS не влияет на перфузию бронхиальной артерии (аортальное) и, предположительно, нижнее (предсердное) давление.Следовательно, существует прямая взаимосвязь между проводимостью сосудов (которая косвенно связана с тонусом гладких мышц сосудов бронхов) и Q aw . Маловероятно, что на Q aw повлияли маневры, включенные в протокол этого исследования, основанные на предыдущих наблюдениях с хлорфторуглеродным плацебо MDI 9.

Измерения доза / ответ проводились с 30-минутными интервалами, потому что авторы ранее продемонстрировали, что FP при 880 мкг вызывает временное снижение среднего Q aw с надиром через 30 минут у астматиков и здоровых субъектов 9 и потому что это был первый момент времени, когда все три препарата показали значительное изменение Q aw у здоровых и астматических субъектов.Анализ кривой доза / ответ через 60 мин мог изменить отношение относительной сосудосуживающей эффективности для трех препаратов.

Относительная сосудосуживающая эффективность BDP, FP и BUD составляла 1, 1,9 и 2,7, соответственно, у пациентов с астмой и 1, 3,3 и 3,0, соответственно, у здоровых субъектов. Используя тест Маккензи на побледнение кожи, Камада и др. 18 обнаружили, что сосудосуживающая эффективность вдыхаемого GS по сравнению с дексаметазоном составляет 600 для BDP, 980 для BUD и 1200 для FP 18.В то время как другие исследователи сообщали о различной относительной эффективности, порядок ранжирования BDP

Механизм быстрой преходящей вазоконстрикторной реакции на местно применяемый GS неизвестен.Предварительные данные предполагают, что участвует α-адренергическая нейротрансмиссия 21. Концентрация норадреналина (NA) в участках α 1 -адренергических рецепторов частично регулируется захватом NA постсинаптическими клетками (экстраневральное поглощение: захват 2 ), где NA подвергается ферментативной инактивации. Было продемонстрировано in vitro , что захват 2 ингибируется стероидными гормонами посредством негеномного действия 22. Это может привести к увеличению концентрации NA в нервно-мышечном соединении и объяснить вызванное GS вазоконстрикцию.Усиление вазоконстрикции в дыхательных путях астматиков, вызванное GS, по-видимому, сопровождается усилением α 1 -адренергической вазоконстрикторной реакции 6. Это добавляет дополнительную поддержку взаимодействию α-адренергических GS в регуляции сосудистого тонуса.

Ответ Q aw на вдыхаемый GS представляет собой in vivo индекс биодоступности ткани дыхательных путей и сосудосуживающую эффективность, а не истинную эффективность или клиническую противовоспалительную эффективность. Хотя описанные здесь вазоконстриктивные различия для трех популярных ингаляционных GS могут не влиять на их клиническую эффективность, авторы считают важным учитывать биодоступность тканей при клинической оценке GS.Руководящие принципы Глобальной инициативы для Ашмы рекомендуют дозировки для различных ингаляционных GS на основе мкг · день -1 , что подразумевает отсутствие различий между продуктами 23. Тем не менее, оценки in vitro и in vivo , включая Настоящее исследование продемонстрировало межлекарственные различия в эффективности и биодоступности 18–20. Такие данные необходимы для установления терапевтического индекса 20, 24.

Таким образом, это исследование показало, что вдыхаемый флутиказона пропионат и будесонид вызывают большее сужение сосудов в дыхательных путях, чем беклометазона дипропионат.Было также показано, что для всех трех ингаляционных глюкокортикостероидов сосудосуживающий ответ у астматиков выше, чем у здоровых людей. Эти данные указывают на различия в эффективности in vivo, специфичных для лекарственных средств и заболеваний, как в отношении биодоступности, так и вазоконстрикционной эффективности среди трех обычно назначаемых дозированных ингаляторов глюкокортикостероидов.

  • Получено 8 августа 2002 г.
  • Принято 10 февраля 2003 г.

Список литературы

  1. Martin RJ, Szefler SJ, Chinchilli, et al. Сравнение системного действия шести ингаляционных препаратов кортикостероидов. AmJ Respir Crit Care Med 2002; 165: 1377–1383.

  2. Нильсен Л.П., Даль Р. Терапевтическое соотношение ингаляционных кортикостероидов при астме у взрослых. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 2053–2057.

  3. Barnes PJ. Ингаляционные глюкокортикостероиды при астме. N Engl J Med 1995; 332: 868–875.

  4. Djukanovic R, Wilson JW, Britten K, et al. Влияние ингаляционных кортикостероидов на воспаление дыхательных путей и симптомы астмы. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 669–674.

  5. McKenzie AW, Stoughton RB. Метод сравнения чрескожной абсорбции стероидов. Arch Dermatol 1962; 86: 608–610.

  6. Бриева Дж., Ваннер А. Адренергическая реакция гладких мышц сосудов дыхательных путей у здоровых и астматических субъектов. J Appl Physiol 2001; 90: 665–669.

  7. Кумар С.Д., Эмери М.Дж., Аткинс Н.Д., Данта И., Ваннер А. Кровоток слизистой оболочки дыхательных путей при бронхиальной астме. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 153–156.

  8. Бриева Дж. Л., Данта И., Ваннер А. Влияние ингаляционного глюкокортикостероида на кровоток слизистой оболочки дыхательных путей при легкой форме астмы. Am J Respir Crit Care Med 2001; 161: 293–296.

  9. Кумар С.Д., Бриева Ю.Л., Данта I, Ваннер А.Преходящий эффект вдыхаемого флутиказона на кровоток в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с астмой и без нее. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 918–921.

  10. Американское торакальное общество. Рекомендации по диагностике и лечению пациентов с хронической болезнью легких (ХОБЛ) и астмой. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 225–244.

  11. Национальный институт сердца, легких и крови и Национальная образовательная программа по астме.Рекомендации по диагностике и лечению астмы. J Allerg Clin Immunol 1991; 88: 425–534.

  12. Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Ориентируйте спирометрические значения, используя методы и оборудование, соответствующие рекомендациям ATS. Am Rev Respir Dis 1981; 123: 659–664.

  13. Скури М., Маккаскилл В., Чедиак А.Д., Абрахам В.М., Ваннер А. Измерение кровотока в слизистой оболочке дыхательных путей с помощью диметилового эфира: проверка с помощью микросфер.J Appl Phisiol 1995; 79: 1386–1390.

  14. Буске Дж., Бен-Жозеф Р., Мессонье М., Алемао Е., Гулд А.Л. Метаанализ зависимости реакции от дозы ингаляционных кортикостероидов у подростков и взрослых с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести. Clin Ther 2002; 42: 1–20.

  15. Holt S, Suder A, Weatherall M, Cheng S, Shirtcliffe P, Beasley R. Зависимость от дозы вдыхаемого флутиказона пропионата у подростков и взрослых с астмой: метаанализ.BMJ 2001; 323: 1–8.

  16. Vinod PS, Peck CC, Skelly JP. Вазоконстрикционный тест на бланширование кожи для глюкокортикоидов — критика. Arch Dermatol 1989; 125: 1558–1561.

  17. Уилсон AM, Демпси О.Дж., Coutie WRJ, Sims E, Lipworth BJ. Важность взаимодействия лекарств и устройств в определении системных эффектов ингаляционных кортикостероидов. Ланцет 1999; 353: 2128.

  18. Камада А., Шефлер С.Дж., Мартин Р.Дж., Боуши Х.А., Чинчилли В.М., Дражен Дж.М.Проблемы при применении ингаляционных кортикостероидов. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1739–1748.

  19. Барнс П.Дж., Педерсен С. Эффективность и безопасность ингаляционных кортикостероидов при астме. Am Rev Respir Dis 1993; 148: S1 – S26.

  20. Келли HW. Установление терапевтического индекса для ингаляционных кортикостероидов: Фармакокинетическое / фармакодинамическое сравнение ингаляционных кортикостероидов. J Allergy Clin Immunol 1998; 102: S36 – S51.

  21. Мартель Ф., Азеведо И., Освальд В. Экстраневральное поглощение и О-метилирование 3Н-адреналина в аорте кролика. Наунин Скмидебергс Arch Pharmacol 1993; 347: 363–370.

  22. Horvath G, Lieb T., Conner GE, Salathe M, Wanner A. Стероидная чувствительность поглощения норэпинефрина клетками гладких мышц бронхов, артерий и аорты кролика человека. Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25: 500–506.

  23. Глобальная инициатива по астме.Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы Отчет о семинаре NHLBI / ВОЗ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    © 2021 КОПИИ БРЕНДОВЫХ ЧАСОВ