Урсофальк от желтушки: Суспензия Урсофальк | Отзывы покупателей

Содержание

Суспензия Урсофальк – когда и как давать ребенку лекарство?

Есть лекарственные препараты, являющиеся естественным компонентом человеческой желчи и в небольших количествах присутствующие в организме. К ним относят урсодезоксихолевую кислоту. Из всех желчных кислот она самая неагрессивная и может использоваться в терапии различных заболеваний. Суспензия Урсофальк основана на ее действии.

Урсофальк – что это?

Речь идет о лекарственном препарате, который уже давно и активно применяется для лечения холестатических недугов печени, в том числе и аутоиммунных. Препарат Урсофальк – это гепатопротектор, который первоначально использовали для растворения конкрементов в желчном пузыре. Сегодня он является стандартом терапии многих заболеваний, так или иначе затрагивающих работу печени. Он производится в нескольких формах – в виде капсул или суспензии. Последняя применяется у новорожденных детей, так как они не в состоянии проглотить таблетки.

Суспензия Урсофальк – состав

Основным действующим веществом является урсодезоксихолевая кислота. Как уже было сказано, она входит в состав желчных кислот человеческого организма. Урсофальк для новорожденных и лиц, страдающих от заболеваний печени, включает в себя и другие компоненты, среди которых:

  • кукурузный крахмал;
  • магния стеарат;
  • кремния диоксид коллоидный;
  • титана диоксид;
  • вода;
  • желатин и другие.

Как работает Урсофальк?

Суспензия оказывает желчегонное действие, снижает продуцирование холестерина и его дальнейшее всасывание. Под действием лекарства холестериновые бляшки растворяются в желчевыводящей системе. Урсофальк – суспензия для новорожденных, которая помогает бороться с высоким уровнем билирубина, что нередко диагностируют у младенцев. Препарат насыщает желчь желчными кислотами, усиливает желудочную и панкреатическую секрецию, стимулирует активность ферментов и даже оказывает иммуномодулирующий эффект, контролируя течение иммунологических процессов в печени.

Что лечит Урсофальк?

Капсулы и суспензию Урсофальк применяют в лечении следующих заболеваний:

  • растворения конкрементов в желчном пузыре;
  • рефлюкс-гастрита;
  • первичного билиарного цирроза;
  • первичного склерозирующего холангита;
  • урсофальк для новорожденных от желтушки – стандарт терапии при высоком уровне билирубина;
  • дискинезии желчевыводящих путей по гипотоническому типу;
  • гиперхолестеринемии;
  • алкогольной болезни печени.

Суспензия Урсофальк – показания к применению

К основным показаниям относят:

  1. Болезни, вызванные застоем желчи. В них могут быть повинны печень, желчный пузырь или желчные протоки. Любые неполадки в работе этих органов можно решить, а поможет в этом суспензия Урсофальк.
  2. Дуодено-гастральный рефлюкс. Речь идет о патологии, при которой содержимое 12-типерстной кишки вместе с желчью забрасывается в желудок. Человек при этом испытывает боль в области эпигастрии, тошноту, изжогу. У него может «садиться» и сипеть голос.
  3. Перерождение клеток печени и угнетение ее функции. Такие Урсофальк показания к применению имеет при неумеренном употреблении алкоголя.
  4. Повышенный уровень билирубина у младенцев. Применяется Урсофальк от желтушки.

Урсофальк – противопоказания, побочные эффекты

Как и у любого лекарственного препарата, у урсодезоксихолевой кислоты тоже есть свои противопоказания и побочные эффекты. Если их игнорировать и принимать средство без контроля врача по своему усмотрению, последствия могут быть самыми печальными. Это особенно касается грудных детей, ведь дозировку им необходимо подбирать в зависимости от степени и тяжести болезни, а еще учитывается вес. Препарат Урсофальк для новорожденных преследует цель понизить уровень билирубина и помочь крохе адаптироваться к новым условиям окружающей среды.

Урсофальк – противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

  1. Повышенную чувствительность к основным компонентам препарата.
  2. Наличие в желчном пузыре конкрементов, содержащих большое количество кальция.
  3. Не выполняющий свои обязанности желчный пузырь. При таких проблемах не применяется суспензия Урсофальк.
  4. Острые воспалительные недуги органов желудочно-кишечного тракта.
  5. Урсофальк для детей не противопоказан, но малышам до 3-х лет его можно давать лишь в форме суспензии.
  6. Цирроз печени, но это касается лишь декомпенсационной стадии.
  7. Проблемы в работе печени, почек, поджелудочной железы.

Урсофальк – побочные эффекты

Есть у данного лекарственного средства и побочные эффекты, к коим относят:

  1. Нарушение работы органов ЖКТ. При приеме суспензии человек может столкнуться с тошнотой, рвотой, диареей, болью в животе, например, в области правого подреберья.
  2. Имеет Урсофальк побочные эффекты у новорожденных, связанные с повышением активности печеночных трансаминаз. Необходимо постоянно контролировать состояние крови младенцев и наблюдать, как снижается уровень билирубина.
  3. Кальцинирование конкрементов, присутствующих в желчном пузыре.
  4. Аллергию.
  5. Повышение фертильности. Женщинам, принимающим данный препарат, необходимо усилить контрацепцию при нежелании иметь детей.

Как применять Урсофальк?

Капсулы принимают внутрь, запивая простой чистой водой. Урсофальк применение имеет несложное, ведь вся суточная доза поступает в организм однократно, что облегчает задачу больному по запоминанию и контролю за соблюдением терапии. Как правило, врач назначает принимать лекарство вечером, незадолго до отхождения ко сну. Дозировку определяет специалист. Для взрослых она составляет 10 мг на 1 кг в сутки. Длительность терапии определяется показаниями и достигнутым результатом.

Суспензия Урсофальк – дозировка

В жидкой форме препарат назначают детям до 3-х лет. Суспензия Урсофальк дозировку для новорожденных имеет меньшую, чем для взрослых, но рассчитывается она точно также. То есть на 1 кг веса должно приходиться 10 мл основного действующего вещества. Поэтому так важно знать, сколько весит кроха, чтобы точно рассчитать нужный объем лекарства. Лучше доверить эту задачу специалисту, тем более, что он же будет контролировать течение физиологической желтухи, наблюдая за состоянием здоровья младенца. Когда билирубин придет в норму, препарат можно отметить.

Как давать Урсофальк младенцу?

Недавно появившийся на свет ребенок еще учится принимать пищу и питье, поэтому позаботиться о том, чтобы лекарство достигло желудка и усвоилось там, должны взрослые. Тем, кто интересуется, как принимать Урсофальк новорожденным, стоит ответить, что лучше набрать суспензию в обычный шприц. Это поможет не ошибиться с дозой и облегчит задачу по введению лекарства в организм малыша.

Естественно, игла в этом деле не нужна. Ее необходимо снять и набрать жидкость через носик пластикового приспособления. Слегка надавить на щечки крохи, чтобы он приоткрыл рот, и влить состав, стараясь, чтобы оно попало на одну из щек. Это поможет малышу без труда проглотить средство, не поперхнувшись и не закашлявшись. Нельзя давить малышу на корень языка или тем паче вводить шприц глубоко в горло.

Урсофальк – аналоги

Если не удалось приобрести в продаже заявленный препарат, его можно заменить другим, например, использовать такие лекарства:

  1. Урсосан. Суспензия Урсофальк аналоги для детей имеет самые разные, но этот один из немногих, который имеет то же самое действующее вещество. Этот гепатопротектор назначают как новорожденным при желтушке и страдающим от заболеваний печени и желчного пузыря, так и имеющим в анамнезе хронические вирусные и другие гепатиты, а еще в качестве профилактики камнеобразования после их удаления.
  2. Урдокса. Если невозможно применение для новорожденных Урсофалька, его заменяют этим препаратом с таким же действующим веществом, имеющим желчегонные, гипохолестеринемические, гиполипидемические и другие лечебные свойства. Снижает уровень токсичных желчных кислот в организме.
  3. Урсодез. В основе все та же урсодезоксихолевая кислота, стимулирующая продуцирование и выведение желчи. Этот гепатопротектор в форме капсул можно принимать лишь взрослым, ведь маленькие дети не способны проглотить большие пилюли, но при желании его можно купить и в жидкой форме.

 

форма, состав, свойства, показания, дозировка, противопоказания, побочные эффекты, аналоги

При желтушке ребенку важно правильно оказать помощь. Для этого применяется Урсофальк.

Содержание статьи

Физиологическая желтушка в первые дни после рождения у деток – это явление считается частым и нормальным, но, если оно длится на протяжение нескольких суток. Спустя 2 или 3 дня у большинства новорожденных желтизна кожного покрова исчезает.

Однако встречаются такие случаи, когда у некоторых новорожденных деток длительное время кожа остается немного желтоватая. В подобных ситуациях доктора лечение не назначают, поскольку она способна пропасть самостоятельно, если родители при этом соблюдают рекомендации педиатра.

Но что же делать, когда желтушка начинает переходить в более тяжелые стадии? Врачи просто назначают специальное лечение при помощи медикаментов. Доктора советуют молодым родителям давать малышу лекарственное средство Урсофальк, которое помогает справиться с желтушкой.

Форма, состав препарата Урсофальк

Лекарственный препарат выпускается в виде капсул и суспензии. Но новорожденным выписывают средство в жидком виде. Капсулы нужно глотать, следовательно, их могут назначать деткам, которым исполнилось 3 годика. Главный активный компонент препарата — урсодезоксихолевая кислота. Это вещество есть в составе желчи.

Также препарат состоит из:

  • Воды.
  • Глицерола. Этот компонент выступает, как подсластитель. Благодаря ему растворяются вещества, присутствующие в суспензии. Глицерол считается безопасным для детского организма, поэтому его часто применяют во время изготовления питания для деток.
  • Ксилитола. Это вещество считается сахарозаменителем природного происхождения, вступающим в реакцию с остальными веществами, не изменяя их состав.
  • Хлорида натрия. Благодаря ему растворяются иные составляющие лекарства.
  • Бензойной кислоты. Является консервантом, обеспечивающий продолжительный срок хранения лекарства.
  • Цитрата натрия. Данная пищевая добавка считается добавкой, благодаря которой усиливается привкус, сохраняется консистенция препарата.
  • Пропиленгликоля. Это разбавитель, который в чистом виде не обладает вообще ароматом и вкусом.
  • Безводной лимонной кислоты. Из-за этого компонента лекарство приобретает кисловатый привкус.
  • Ароматизатора лимонного.

Капсулы

Это лекарственное средство можно хранить на протяжение 4 месяцев после открытия бутылочки.

Свойства Урсофалька

Средство выпускается европейскими компаниями. Оно относится к категории гепатопротекторов. Это значит, что препарат может лечить печень, плюс защищать ее от разнообразных отрицательных факторов.

Стоит выделить следующие качества лекарства:

  • Стимулирует функциональность клеток, из которых состоит печень. Вследствие употребления этого продукта каждая клетка активнее вырабатывает ферменты, которые отвечают за устранение билурубина.
  • Вследствие приема лекарства желчь не застаивается, быстрее выходит из организма.
  • Препарат борется с повышенным процентом холестерина, с камнями. Благодаря ему активнее выводится холестерин, а вместе с ним и остатки желчи.
  • Улучшает работу иммунной системы, способен укрепить защитные свойства организма маленького ребенка.
  • Приводит в норму защитные качества клеток.
  • Способствует улучшению выработки желудочного сока.
  • Благодаря средству не разрастаются и не увеличиваются ткани в печени.
  • Лекарство блокирует процессы, из-за которых расширяются вены.
  • Отрицательно воздействует на злокачественные новообразования, замедляет их развитие.

Сироп

Усвоение препарата осуществляется в тонком кишечнике. Всасывается лекарство очень медленно, эффективность его составляет максимум 80%. Распадаются действующие компоненты, которые проникают в кровяной поток, как правило в печени, немного распад идет в кишечнике.

Выводится средство минимум на протяжение 3 суток и максимум 5 дней. Вывод происходит вместе с калом. Лекарство при терапии способно накапливаться в организме, однако полностью оно выводится после того, как пациент перестает его принимать.

Показания к применению препарата Урсофальк

Препарат назначают, если у пациента присутствуют следующие заболевания:

  • Желчнокаменная патология, которая обусловлена увеличением уровня холестерина.
  • Рефлюкс-гастрит, имеющий билиарный вид.
  • Во время начальной стадии цирроза печени.

Новорожденным выписывают препарат во время лечения желтушки. И все потому, что детский организм к окружающей среде после того, как малыш покидает материнскую утробу, начинает постепенно привыкать. Функции молодого организма перестраиваются на новые методы дыхания. Между крохой и мамой обмен кислорода происходил с помощью белка.

Желтушка

Во время привыкания к другим, незнакомым условиям, белок начинает выводиться из организма. При этом происходит повышение уровня гемоглобина, который участвует в том, чтобы клетки получали кислород. Во время распада ненужного белка возникает билирубин, который начинается выводится с мочой. В огромном количестве это вещество приводит к интоксикации организма.

После того, как малыш рождается, его организм еще не способен справиться с распавшимися частичками гемоглобина. Вследствие этого в крови и тканях начинает накапливаться билирубин, который провоцирует изменения оттенка кожи.

Также могут возникать следующие симптомы:

  • Желтеют глазные белки, эпидермис.
  • Ребенок становится вялым.
  • Малыша беспокоит судорожное состояние.

Один из первых методов лечения заболевания – применение фотолампы. Если признаки присутствуют 2 недели и больше, ребенку назначают сдачу крови на наличие билирубина. Если его уровень очень высокий, назначают комплексное лечение с использованием медикаментов. Такое лечение направлено на то, чтобы очистилась печень от токсинов, увеличилась выработка ферментов, которые справляются с билирубином.

Дозировка для применения Урсофалька

Поскольку Урсофальк считается лекарственным средством, его нельзя назначать себе и малышу самостоятельно. Есть классическая дозировка препарата. Все зависит от самой болезни либо состояния больного. Но доктор имеет право на собственное усмотрение менять дозу, назначать индивидуальную схему терапии. При этом врач старается отталкиваться от своего опыта, общей картины болезни, особенностей больного, анализов, показаний исследований.

Доктор выписывает пациенту тот препарат, который максимально комфортно употреблять в том или ином случае. Зачастую доза назначается с учетом массы тела пациента.

В зависимости от массы тела

Новорожденным во время желтушки дается препарат следующим образом:

  • Грудничкам назначают исключительно суспензию. Она обладает приятным сладким привкусом, следовательно, детки с удовольствием выпивают лекарство.
  • Если заболевание у малыша имеет сложную форму, тогда препарат назначают, учитывая его вес и данные полученных результатов.
  • Индивидуальную дозу может устанавливать лишь лечащий детский врач.

Ориентировочно новорожденным назначаются такие дозировки:

  • Если вес карапуза составляет не более 5 кг, тогда ему рекомендовано давать 1\2 мл.
  • Если вес малыша составляет от 5 кг и максимум 8 кг, тогда ему рекомендовано давать в сутки не больше 1,25 мл.

Прием лекарства не касается вообще приема еды. Однако время играет огромную роль во время лечения. Многие процессы протекают в печени в ночное время. В это же время печень, когда находится горизонтально, максимально расслаблена, а потому восприимчива к воздействию препарата. Следовательно, лекарственное средство доктора советуют давать ребенку 1 раз в день в вечернее время.

Длительность курса лечения доктор определяет каждому индивидуально. Зачастую препарат используют, пока у малыша не исчезают симптомы недуга. Поскольку лекарство считается высокоэффективным, как правило, количество билирубина понижается достаточно быстро, на протяжение нескольких суток. Поэтому на курс всего лечения 1 бутылочки будет достаточно.

Ускорить значительно выздоровление малыша можно, если карапуз будет пить лекарство и регулярно находиться под солнечными лучами. От ультрафиолетовых лучей и препарата одновременно билирубин в верхнем слое кожи приобретает водорастворимую форму. В таком состоянии вещество выводится вместе с компонентами жизнедеятельности. Но при таком лечение необходимо обязательно учитывать ограничения по времени. Самое лучшее время, когда малыша можно выносить в солнечный день на улицу – не позже 11 часов дня. Если погода прохладная, можно заменить солнечные лучи фотолампой.

Противопоказания, побочные эффекты препарата Урсофальк

В результате различных исследований, которые были проведены в лабораториях, прием лекарства не особо желателен новорожденному, если у него были найдены следующие недуги:

  • Тяжелая болезнь печени.
  • Нарушения, связанные с функциональностью почек, а также печени.
  • При воспалении желчного пузыря, кишечника.
  • Если малыш плохо переносит главный действующий компонент препарата или дополнительные вещества.

В ходе практики было показано, что очень многие маленькие карапузы переносят лекарство достаточно хорошо.

Для новорожденных

Но не исключено, что у новорожденного могут возникнуть следующие симптомы:

  • Понос.
  • Тошнота.
  • Плохой, нарушенный сон.
  • Сильная тревожность.
  • Аллергия в виде зуда на коже, крапивницы.
  • Неожиданное срыгивание.

Во время использования лекарства нужно обязательно следить за тем, как себя ведет ребенок. Не возникли ли у него на коже красные пятна, сыпь и прочие побочные эффекты. Если таковые возникают, необходимо срочно обратиться к доктору.

Аналоги для маленьких деток, которыми можно заменить Урсофальк

В аптеках можно встретить несколько препаратов, которые по собственным действиям подходят грудничкам:

  • Урсосан. Выпускаются в виде капсул, содержимое которых можно растворить в молоке.
  • Галстена. Это капельки, в составе которых присутствуют лечебные травы, например, расторопша, одуванчик.
  • Хепель. Эти таблетки можно растворять в жидкости.
  • Элькар. Жидкая суспензия, в которой главный компонент – левокарнитин.
  • Хофитол. Суспензия с экстрактом листочков артишока.

Видео: Препарат при желтухе у новорожденных

Урсофальк, понос, газы у ребенка

Урсофальк, понос, газы у ребенка

Здравствуйте, после выписки из роддома (родились 03.08.17) в течение месяца у ребенка все было хорошо с ЖКТ, даже коликов практически не было. После приема в 1 мес. у педиатра назначили пропить урсофальк для лечения желтушки (ранее при рождении была — но в роддоме под лампой прошла менее, чем за сутки, потом опять вернулась). Билирубин общий 123,6, прямой 16,7, непрямой 106,9, АЛТ 29,6, АСТ 26,8 — анализы от 16.08.17. Сразу во время приема ребенок стал мучиться с животиком, открылся понос и газы, плохо стали спать. Мы на ГВ — в это время у меня стало пропадать молоко — я поела грецких орехов, настоянных в молоке — для улучшения лактации — ребенок сильнее и чаще стал поносить — 10 раз в сутки. Вызвали участкового врача — он прописал еще пропить урсофальк для поддержания поджелудочной железы. Итог курс урсофалька в 1,5-2 мес. — 20 дней. После него анализы: билирубин общий 62,5, прямой 10,3, непрямой 52,2, АЛТ 72,4, АСТ 26,7 — анализы от 20.09.17. Все это время с начала приема урсофалька пьем эспумизан, периодами смекту и линекс/нормобакт л/хилак-форте. Также назначали в течение недели энтерофурил — пили, но безрезультатно. Кал ребенка пахнет гнилостно, иногда водичка льется желтая, иногда кал с белыми и зелеными зернышками, вокруг зеленая или коричневая жижа и вода, иногда алые прожилки крови и моча пахнет аммиаком (сдавали мочу: сахар — 3,3). Копрограмма от 12.10.17 и от 20.11.17: слизь ++, нейтральный жир — значительно, лейкоциты — значительно. Билирубин общий 6,2, прямой -, непрямой 6,2, АЛТ 38,1, АСТ 55,6 — анализы от 16.11.17, гемоглобин 108, сывороточное железо 6,3, холестерин 6,6-2,6, мазок на УПФ — золотистый стафилококк — 5х10*5 степени, Pantorea agglomerans. Назначили стафилококковый бактериофаг 2 раза орально и 1 раз ректально — принимаем 3 раза орально — боимся лезть в попу и примадофилус — денег не хватило — принимали нормобакт л, ранее купленный. Сейчас — хилак форте. С четверга должны выдать по рецепту линекс. Заведующая предложила курильский чай — но мы побоялись, купаемся в нем, т.к. в паховой области, шее, за ушками немного, сзади на ножках появилась краснота и шелушение на икрах и паху как змеиная кожа — может это аллергия пищевая — дисбактериоз или стафилококк — ничего не помогает, включая бепантен. На последнем УЗИ брюшной полости селезенка увеличена на 1 см, поджелудочная из-за газов не видна, печень в норме. Вопросы: что происходит с ребеном, как лечиться? О чем говорят печеночные показатели, селезенка, анализы копрограммы и мазок на УПФ?

Урсофальк для новорожденных

Фото: mothersblog.gr

Главный редактор Filzor. Специалист в области «Фармация»

Желтушный оттенок кожи у грудничка встречается достаточно часто, и в большинстве случаев он исчезает без медикаментозного лечения. Появляется желтушка из-за повышенного количества билирубина в крови, а также затрудненного его выхода из организма.

Содержание статьи [развернуть]

В случаях незначительной желтушности достаточно придерживаться советов наблюдающего педиатра. Если же симптомы не проходят и врач считает нужным применить препарат, то данным средством обычно бывает Урсофальк для новорожденных.

Перед употреблением любого лекарства, особенно для новорожденных, стоит ознакомиться с его составными частями, узнать разрешенные дозы и специфику назначения: из этой статьи вы узнаете об особенностях Урсофалька применительно к новорожденным.

Принцип действия

Поскольку одним из основных «стимуляторов» появления желтушки является работа печени, этому органу нужна помощь. Защищают печень от воздействия негативных причин препараты класса гепатопротекторов, в число которых входит Урсофальк.

Действие активного вещества, урсодеоксихолевой кислоты, направлено на нормализацию движения и состава желчи, улучшение иммунологических реакций, холелитолетический и гипохолестеринемический эффекты. Он растворяет холестериновые бляшки и мелкие камни, стимулирует поджелудочную железу и работу желудка.

Препарат выпускается в суспензионном или капсульном вариантах: оба вида показаны для новорожденных, но ввиду удобства Урсофальк суспензии при грудничковой желтушке ее выписывают чаще.

Показания к применению у новорожденных

Урсофальк для новорожденных показан к использованию при следующих диагнозах:

  • пораженная токсинами печень, холестаз, атрезия желчных протоков в печени и начало биллиарного цирроза, а также застойные образования желчи в посттрансплантационном периоде;
  • дискинезия желчевыводящих путей и камни размером менее 1,5 см в желчном пузыре;
  • билиарный рефлюкс-эзофагит;
  • муковисцидоз;
  • склерозирующий холангит в начальной форме;
  • рефлюкс-гастрит;
  • гепатит;
  • профилактика (рака толстой кишки, ухудшения состояния печени из-за тяжелых лекарств).

Противопоказания

Не назначается Урсофальк для новорожденных в случаях личной непереносимости составных частей, холангите, обострении холецистита, а также при диагнозе обтурации желчных протоков или пузыря.

Инструкция по применению Урсофалька для новорожденных

В первую очередь Урсофальк для новорожденных должен приниматься по назначению педиатра, знающего иммунные и физиологические особенности грудничка, а также клиническую картину: срок лечения индивидуален, до исчезновения желтушки. Рекомендации, прописанные в инструкции – это до сорока миллиграммов на 1 кг за 24 часа.

Перед принятием решения следует испробовать все возможные безлекарственные способы. Самостоятельный прием Урсофалька запрещен: его назначение и дозы должны исходить строго от специалиста.

Побочные эффекты

Побочные явления редки и ограничиваются личной непереносимостью либо появлением более частого стула у новорожденного.

Желтуха новорожденных — Вопрос педиатру

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 70 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.24% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Урсофальк при желтухе дозировка

С появлением желтухи у младенца в первые дни жизни сталкиваются многие родители, и в большинстве случаев это нормальное состояние, не требующее никакой терапии. Однако у некоторых деток неонатальная желтуха требует лечения, и тогда врачи назначают лекарственные средства, например, такой действенный и безопасный препарат, как Урсофальк.

Как действует?

Это лекарство представляет собой гепатопротектор, то есть оно способно защищать печень от токсического воздействия билирубина. Его действующим веществом выступает урсодезоксихолевая кислота. Она стимулирует секрецию желчи, в результате чего нагрузка на детский организм понижается. Попавшее в кровь малыша лекарство ускоряет связывание свободного билирубина, чем способствует более быстрому избавлению от желтухи. Кроме того, данный препарат улучшает работу и желудка, и поджелудочной железы.

Показания

У новорожденных Урсофальк назначается при неонатальной желтухе, когда показатели уровня билирубина угрожающе высокие. Помимо этого, данный препарат может быть назначен малышу при:

  • Поражении печени веществами с токсическим действием.
  • Гепарите.
  • Пищеводном рефлюксе.
  • Нарушениях работы желчевыводящих путей.
  • Застое желчи.
  • Муковисцидозе.
  • Приеме медикаментов, способных влиять на состояние и работу печени.

Противопоказания

Урсофальк нельзя назначать новорожденным при:

  • Непереносимости компонентов лекарства.
  • Остром воспалении желчного пузыря.
  • Остром воспалении кишечника.
  • Проблемах с функционированием поджелудочной железы.
  • Нефункционирующем желчном пузыре.
  • Выраженных нарушениях работы печени или почек.

Дозировка

В аптеках Урсофальк представлен и в форме капсул, и в жидкой форме (флаконы по 250 мл). Для новорожденных малышей используется суспензия, которую дают крохе с ложечки.

Средней суточной дозировкой является 10 мг препарата на 1 кг веса ребенка.

Инструкция по применению

Урсофальк применяют при желтухе у новорожденных деток лишь после назначения врача. Только педиатр должен рассчитать нужную дозу и определить схему приема препарата. Самостоятельно корректировать назначения специалиста нельзя. Суспензия легко дозируется с помощью прилагающейся к бутылочке мерной ложечки.

Обычно средство дают на ночь или перед сном.

Отзывы

Большинство родителей, которые по предписанию педиатра давали новорожденным с желтухой Урсофальк, называют такое лекарство эффективным и безопасным. Они отмечают, что уже через несколько дней приема препарата желтушность склер и кожи уменьшается. К плюсам относят и простоту применения, так как младенцу давать жидкое лекарство достаточно легко.

Побочные действия препарата, по словам родителей, встречаются редко. Зачастую они представлены нарушениями пищеварения (рвота, срыгивания, колики). Также некоторые мамы отмечают, что малыш после приема Урсофалька стал беспокойным и плохо спал. У некоторых младенцев препарат вызвал аллергическую реакцию.

Основными минусами лекарства родители называют достаточно высокую стоимость, а также горький неприятный вкус. Так как для лечения малютки первого месяца жизни требуется совсем немного препарата, остается довольно большой объем неиспользованного лекарства.

Аналоги

Если по какой-либо причине давать малышу Урсофальк не получается, педиатр может заменить это средство на:

  • Хофитол. Это лекарственное средство, содержащее экстракт артишока. Выпускается в форме раствора, который принимают внутрь.
  • Урсосан. Содержит урсодезоксихолевую кислоту, но выпускается только в капсулах. Их вскрывают, добавляют к содержимому немного воды и дают малышу.
  • Эссенциале форте Н. Это тоже препарат в капсулах, активным компонентом которого выступает фосфатидилхолин.

Препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты на сегодняшний день широко используются при лечении желчнокаменной болезни, цирроза, гепатита, рефлюкс-гастрита, рефлюкс-эзофагита, холангита.

УДХК считается абсолютно безопасной, поэтому медикаменты с ней назначаются даже новорожденным. К примеру, урсодезоксихолевая кислота используется при лечении желтушки у новорожденных.

Препаратом выбора у детей является Урсофальк. Он выпускается в виде раствора и капсул. Так как у новорожденных не развит глотательный рефлекс, и они попросту не могут принимать капсулы, им назначают суспензию Урсофальк. Рассмотрим подробнее патогенез желтушки у детей и выясним, как ее лечить посредством УДХК и других гепатопротекторов.

Почему у новорожденных развивается желтушка?

Желтуха у новорожденных, а в особенности у недоношенных детей, очень распространена. Связано данное заболевание с гипербилирубинемией, то есть повышенным уровнем билирубина в крови. Именно вследствие высокой концентрации данного желчного пигмента, кожа и глазные склеры могут окрашиваться в желтый цвет.

Неонатальный синдром, как правило, проявляется уже на первой неделе жизни. Желтушка может быть врожденной, или же приобретенной. Чтобы поставить точный диагноз, нужно провести лабораторную диагностику.

Причинами синдрома могут быть:

  • ЖКБ.
  • Передавливание желчных протоков.
  • Сгущение желчи.
  • Синдром Жильбера.
  • Внутриутробные инфекционные заболевания.
  • Муковисцидоз.
  • Галактоземия.
  • Синдром Клиглера-Найяра.
  • Врожденные заболевания щитовидной железы.
  • Врожденный гепатит или цирроз.
  • Банальные нарушения в работе органов гепатобилиарной системы, возникшие вследствие стрессов, вредных привычек, инфекционных заболеваний или несбалансированного питания у мамы.

Характерный симптом желтушки – это изменение цвета кожи, слизистых оболочек и глазных склер. Но у пациента могут наблюдаться и другие признаки, а именно тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, беспричинный плач, понос. Возможны желчные колики.

В тяжелых случаях наблюдаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, проявляющиеся лабильностью артериального давления, тахикардией или брадикардией.

Лечение желтухи при помощи Урсофалька

Действие препарата

Урсофальк при желтухе новорожденных используется очень часто. Можно давать препарат даже ребенку, который находится на ГВ(грудном вскармливании) или парентеральном питании. Данный гепатопротектор рекомендует к применению даже небезызвестный доктор Комаровский. По его словам, Урсофальк будет наилучшим решением при желтушке, так как младенец препарат переносит хорошо, а терапевтический эффект от УДХК значительно заметнее, нежели у гепатопротекторов растительного и гомеопатического происхождения.

Выше мы уже упоминали о том, что используется только Урсофальк сироп. Одноименные таблетки и капсулы новорожденным лучше не давать, так как ребенок попросту не сможет проглотить медикаментозное средство. Врачи рекомендуют давать таблетки и капсулы только по достижению 6-летнего возраста.

Итак, рассмотрим, как действует препарат. Урсодезоксихолевая кислота:

  1. Укрепляет иммунитет. Грудничок становится менее восприимчив к инфекциям и всевозможным вирусам.
  2. Разрушает мелкие холестериновые камни в желчном пузыре. Выше мы говорили о том, что одна из причин желтушки – это желчнокаменная болезнь. Если конкремент небольшой в размере и не содержит в себе много кальция, то Урсофальк будет очень полезен, так как медикамент не только разрушает камни, но и предупреждает их повторное образование.
  3. Позитивно сказывается на токе и синтезе желчи. Застойные процессы в желчных путях очень опасны. Именно из-за них может развиться холангит, холецистит и желтушка. Урсодезоксихолевая кислота повышает выработку желчи и нормализует ее пассаж. За счет этого, в значительной мере улучшается пищеварение. К тому же, Урсофальк обладает способностью к снижению токсичности желчных кислот, что будет очень полезно для малыша.
  4. Купирует воспалительные процессы в органах гепатобилиарной системы. Это значит, что применять УДХК будет полезно еще и в тех случаях, когда желтушка развилась вследствие хронических гепатитов, в том числе вирусной этиологии.
  5. Замедляет прогрессирование фиброза – перерождения гепатоцитов в соединительную ткань. Это очень важный аспект, так как несвоевременная терапия при фиброзе чревата циррозом и даже печеночной комой.
  6. Снижает насыщенность желчи холестерином и, соответственно, индекс литогенности. За счет этого, даже после прекращения приема Урсофалька удается избежать образования конкрементов в желчном пузыре.

Дозировочный режим

Урсофальк для новорожденных подойдет в том случае, если у ребенка была обнаружена физиологическая желтуха, рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит, гипербилирубинемия, ЖКБ, гепатит, цирроз, холангит, описторхоз, ДЖВП, атрезия внутрипеченочных желчных путей, стеатогепатит, токсические поражения печени.

Сколько и когда давать малышу Урсофальк? Дозировка подбирается лечащим врачом. Оптимальной считается доза 10 мг на 1 кг массы тела. То есть, если новорожденный весит, скажем, 4 кг, то надо давать ему не более 40 мг суспензии.

Желательно осуществлять прием перед сном, после кормления ребенка. Давать натощак суспензию не рекомендуется, так как у малыша может появиться тошнота. Разводить суспензию с водой разрешается, но делать это нежелательно. Гораздо лучше ввести препарат в ротовую полость через шприц.

Какова длительность использования Урсофалька? Все зависит от обстоятельств. Если желтушка стала следствием застойных процессов, может быть достаточно 3-5 недель. В тяжелых случаях длительность терапевтических мероприятий может доходить до полугода.

Противопоказания и побочные эффекты

Несмотря на то, что Урсофальк относительно безопасное лекарственное средство, у него есть свои противопоказания к применению. Так, категорически запрещено давать сироп малышу, если у него имеется непереносимость урсодезоксихолевой кислоты. Непереносимость проявляется аллергическими реакциями – крапивницей, одышкой, зудом, покраснением кожного покрова, отеком Квинке.

Также в список противопоказаний входит декомпенсированный цирроз печени, наличие больших холестериновых камней (более 10 мм в диаметре) в ЖП, нефункционирующий желчный пузырь, закупорка желчных протоков, острые нарушения в работе почек или поджелудочной железы. Крайне не рекомендуется давать ребенку сироп, если у него есть острые воспалительные заболевания печени, ЖП и желчных протоков (реактивный гепатит, острый холецистит и пр.).

  • Реакции гиперчувствительности. Появляются лишь в тех случаях, когда у ребенка имеется врожденная непереносимость урсодезоксихолевой кислоты.
  • Декомпенсация уже имеющегося цирроза печени. Симптомы декомпенсации исчезают сразу же после отмены лекарственного средства.
  • Повышение активности печеночных трансаминаз.
  • Кальцинирование желчных камней.
  • Боли в эпигастральной области и правом подреберье, тошнота, диарея, рвота.

Случаи передозировки УДХК не регистрировались.

Отзывы

Перед применением Урсофалька для новорожденных от желтушки отзывы от врачей и мам прочитать нужно обязательно. Изучив комментарии можно прийти к выводу, что о гепатопротекторе у большинства людей остались положительные впечатления.

Так, в отзывах родителей значится, что Урсофальк действительно помог полностью вылечить ребенка. Люди отмечают, что после прохождения терапевтических мероприятий у новорожденного стабилизировалась активность печеночных ферментов, исчезли диспепсические расстройства и колики.

Врачи отзываются о суспензии Урсофальк тоже сугубо положительно. По их словам, на сегодняшний день данный гепатопротектор лучший в своем сегменте. Особым преимуществом Урсофалька медики считают быстрое наступление терапевтического эффекта – желтушность кожи и глазных склер проходит уже через 5-7 дней лечения.

Чтобы добиться успехов, медики рекомендуют не прекращать прием Урсофалька даже после того, как симптомы желтушки исчезли. Лучше пропить ЛС немного дольше, но зато предупредить рецидив.

Какие еще препараты дают новорожденным при желтухе?

Хофитол

Если Ursofalk по каким-то причинам не подходит, можно лечить желтушку посредством препарата под названием Хофитол. Он выпускается в двух лекарственных формах – таблетки и раствор для внутреннего применения. Ампулы Хофитол не производятся.

В состав аналога входит растительный компонент – экстракт артишока полевого. Данное соединение оказывает желчегонное, противовоспалительное, мочегонное, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие.

Давать Хофитол ребенку при желтушке можно, и желательно использовать раствор для орального применения. Оптимальная доза – от 5 до 10 капель за раз. Давать средство 2 раза в день, то есть суточная доза составляет 10-20 капель. Гепатопротектор следует принимать после еды. Длительность применения – от 1 до 2 месяцев, иногда несколько дольше.

  1. ЖКБ.
  2. Непроходимость желчных путей.
  3. Острые патологии почек, мочевыводящих и желчевыводящих путей.
  4. Реактивная форма гепатита.
  5. Повышенная чувствительность к составляющим гепатопротектора.

Побочные эффекты при использовании медикамента появляются крайне редко. Но в инструкции упоминается о том, что Хофитол может провоцировать аллергические реакции и послабление стула.

Галстена

Галстена – гомеопатическое средство, которое часто назначают взрослым женщинам и мужчинам, страдающим от заболеваний гепатобилиарной системы. По словам специалистов, при определенных условиях капли Галстена могут использовать при лечении желтушки у новорожденных.

Гомеопатический гепатопротектор состоит из полностью безопасных компонентов, в числе которых экстракт расторопши пятнистой, лекарственный одуванчик, большой чистотел, фосфор и сульфат натрия.

Если правильно использовать Галстену, то можно:

  • Снизить уровень билирубина и активность печеночных ферментов.
  • Купировать воспалительные процессы в органах гепатобилиарной системы.
  • Повысить иммунитет.
  • Нормализовать метаболические процессы в организме.

Грудничку будет правильно давать по 1-2 капли 3 раза в день, то есть суточная доза составляет от 3 до 6 капель. Разводить капли с водой. Пользоваться гепатопротектором нужно не меньше месяца. Капли перед применением разводить с водой.

Противопоказание у Галстены одно – повышенная чувствительность к составляющим препарата. Среди побочных эффектов возможны аллергические реакции, боли в абдоминальной области, тошнота, диарея.

Желтуха новорожденных – распространенное явление, характеризующееся пожелтением кожных покровов у детей возрастом от 2-3 дней. Нарушение имеет естественное происхождение, так как провоцируется физиологическим процессом. Лечение не требуется, однако для ускорения выздоровления могут применяться специальные медикаменты. К ним относится Урсофальк при желтухе новорожденных, разрешенный к приему в раннем возрасте.

Что такое желтуха новорожденных?

Гипербилирубинемия – нарушение кожной пигментации, возникающее у большинства детей после рождения. Диагностируется примерно у 70% новорожденных первые несколько дней с момента появления на свет. Редко патология диагностируется на 3-4 неделе жизни.

Желтуха имеет физиологическую этиологию, не связанную с болезнями печени, других органов гепатобилиарного тракта. До рождения ребенок снабжался кислородом, полученным из материнского организма. Он распространяется по тканям посредством фетального гемоглобина.

После рождения малыш дышит самостоятельно. Потребность фетального гемоглобина проходит. Он распадается в печеночных тканях. Одновременно происходит выработка желчного пигмента билирубина, избыток которого провоцирует желтизну кожных покровов, склер. Уровень билирубина постепенно стабилизируется самостоятельно, кожа приобретает нормальный цвет.

  • Желтизна кожи
  • Повышенная температура
  • Пожелтение глазных склер
  • Тревожность малыша
  • Вялость, сонливость
  • Плохой аппетит

Гипербилирубинемия проходит самостоятельно, если она спровоцирована естественными физиологическими процессами, а не патологией. Полное выздоровление наступает через 2-3 недели. Реже процесс затягивает до 2 месяцев. В этот период новорожденного выписывают из родильного отделения. Если симптомы длительное время не проходят, либо отмечается их усиление, требуется срочная медицинская помощь.

Механизм действия при желтухе у новорожденных

Урсофальк относится к группе гепатопротекторов. Главным действующим компонентом выделяют урсодезоксихолевую кислоту. Это биологически активное вещество, усиливающее выработки желчи. Вместе с избыточной желчью, Урсофальк провоцируется выведение лишнего билирубина.

Прием Урсофальк способствует быстром избавлению от желтушности кожи. Действующий компонент положительно влияет на работу пищеварительной системы, что достаточно важно для новорожденных. Польза препарата объясняется снижением чувствительности органов пищеварения.

  • Снижение концентрации холестерина
  • Иммуностимулирующие свойства
  • Снижение чувствительности клеток к инфекциям
  • Улучшение секрецию желудочного сока
  • Растворят камни желчного пузыря, жировые бляшки

Урсодезоксихолевая кислота обладает широким спектром полезных свойств, качеств, ввиду чего применяется при многочисленных заболеваниях.

Показания

Урсофальк – совершенно безопасное лекарственное средство, применяющееся в педиатрии. Лекарство используются в терапевтических целях, для профилактики различных патологий. Новорожденным Урсофальк назначают при лечении желтухи. Это основное показание, так как действие препарата направлено непосредственно не гепатобилиарный тракт.

Другие показания к применению:

  • Заброс содержимого желудка в пищевод (рефлюкс)
  • Холестаз (застой желчи)
  • Муковисцидоз
  • Гепарит
  • Токсические поражения печени
  • Терапия препаратами, влияющими на функции пищеварительной системы

Урсофальк могут назначать в сочетании с другими медикаментами, и как средство монотерапии. Лекарство назначается лечащим врачом с учетом клинической картины.

Противопоказания

Несмотря на то, что Урсофальк является безопасным лекарственным средством, принимать препарат можно не всем. Употребление суспензии при наличии противопоказаний может стать причиной тяжелых побочных явлений, особенно среди новорожденных. Поэтому перед приемом требуется консультация педиатра, подробное изучение инструкции, прилагаемой в комплекте с лекарством.

  • Индивидуальная гиперчувствительность к любому компоненту препарата
  • Острые воспалительные процессы пищеварительных органов
  • Нарушения функций поджелудочной железы
  • Дисфункция желчного пузыря
  • Желтуха механического происхождения
  • Печеночная недостаточность
  • Тяжелые почечные заболевания
  • Врожденные аномалии развития органов пищеварения

При приеме Урсофальк новорожденными требуется предельная осторожность. Любое из перечисленных противопоказаний может стать причиной осложнений. Поэтому использовать лекарство лучше всего после одобрения лечащего врача.

Способы применения и дозировка

Препарат выпускается в различных формах. Есть Урософальк в виде жидкой суспензии и капсулах. Оба лекарства предназначены принимаются перорально. Новорожденным разрешено давать жидкую суспензию. Глотательный рефлекс в раннем возрасте слаборазвит, поэтому давать таблетки нельзя.

Оптимальная дозировка грудным младенцам назначается исходя из массы тела. При желтушности кожных покровов дают 10 мг на 1 кг веса. Разовая доза для младенцев составляет 30-40 мг суспензии. Расчет дозировки производится с использованием мерной ложки, которую включают в комплекс лекарством.

Длительность приема определяется индивидуально. Обычно Урсофальк используют до момента полного исчезновения симптомов, указывающих на гипербилирубинемию. Пить лекарство нужно 1 раз ежедневно. Производить прием рекомендуют вечером, перед отхождением малыша ко сну. Лечение с использованием представленного средства рекомендуют производить только в тех случаях, если желтушка не проходит самостоятельно.

В некоторых случаях прием Урсофальк заменяется препаратами с аналогичным составом либо способом воздействия. К ним относятся Хофитол, Урсосан, Эссенциале Форте, Урсилон, Делурсан.

Возможные побочные эффекты

Урсодезоксихолевая кислота – безопасное для организма вещество. Однако возможны побочные эффекты, возникающие по причине того, что пищеварительная система ребенка не приспособлена к перевариванию медикаментов. Использование лекарств в раннем возрасте – серьезный стресс для организма, поэтому медикаментозную терапию назначают если уровень билирубина не стабилизируется самостоятельно.

Возможные побочные реакции:

  • Кожная аллергия (крапивница, высыпания)
  • Срыгивание
  • Диарея
  • Примеси слизи в состав каловых масс
  • Вздутие живота

Какие-либо терапевтические меры при возникновении побочных действий не требуются. Достаточно произвести отмену препарата либо снизить дозировку. Симптомы проходят самостоятельно без вспомогательной помощи.

Желтушка развивается у большинства новорожденных детей и не является патологией. Изменение цвета кожи вызывается гиперибилирубинемией – избытком желтого желчного пигмента. Уровень билирубина стабилизируется самостоятельно. В противном случае рекомендуется применять препарат Урсофальк, который помогает выводить избыточный пигмент, снимая симптомы желтушки.

Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию


Задний план:

Гипербилирубинемия — распространенная проблема новорожденных. Настоящее исследование направлено на изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на снижение непрямой гипербилирубинемии у младенцев при фототерапии.


Методы:

Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование проводилось на новорожденных с желтухой, которым в 2013 году была проведена фототерапия в больницах, связанных с Университетом медицинских наук Шираза.В исследование было включено 80 новорожденных, которых случайным образом разделили на 2 группы. Группа вмешательства (n = 0) с непрямой гипербилирубинемией получала 10 мг · кг (-1) · день (-1), разделенная каждые 12 часов Урсобил (капсула 300 мг) в дополнение к фототерапии, тогда как контрольная группа (n = 0) получила только фототерапию. Уровни общего билирубина измеряли каждые 12 часов до достижения <10 мг / дл, после чего фототерапия была прервана. Измерялась продолжительность фототерапии. Две группы сравнивали относительно уровней общего билирубина в разные моменты времени и продолжительности фототерапии с использованием теста обобщенного оценочного уравнения (GEE).


Результаты:

Среднее значение общего билирубина в группе вмешательства составляло 12 ± 1,6, 10 ± 1,1 и 9,8 ± 0,2 мг / дл через 12, 24 и 48 часов после начала фототерапии соответственно. Напротив, в контрольной группе эти показатели составили 14,4 ± 1,3, 12,5 ± 1,4 и 10,1 ± 1,1 мг / дл соответственно (P <0,05). Среднее время, необходимое фототерапии для снижения уровня билирубина до <10 мг / дл, составило 15.5 ± 6 и 44,6 ± 13,3 часа в случае и контрольной группе соответственно (P = 0,001).


Выводы:

Урсодезоксихолевая кислота оказывала аддитивный эффект при фототерапии новорожденных с непрямой гипербилирубинемией. Этот препарат также сократил период времени, необходимый для фототерапии, и, как следствие, сократил период госпитализации.

Урсодезоксихолевая кислота улучшает билирубин, но не альбумин при первичном билиарном циррозе: дополнительные доказательства неэффективности

Предпосылки / цель. В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), хотя сывороточный билирубин часто снижается, его влияние на прогрессирование заболевания и смертность неясно. Поскольку сывороточный альбумин является установленным независимым прогностическим маркером, можно ожидать меньшего ухудшения показателей сывороточного альбумина в группе, получавшей УДХК. Поэтому мы смоделировали типичную эволюцию уровней билирубина и альбумина в сыворотке с течением времени у пациентов, не получавших УДХК, и сравнили их с наблюдаемыми уровнями в РКИ. Методы . Многоуровневое моделирование использовалось для связи эволюции сывороточного альбумина с билирубином в сыворотке и времени с момента направления пациента к специалисту. Для каждого рассматриваемого РКИ полученная модель использовалась для прогнозирования взаимосвязи между окончательным средним уровнем сывороточного альбумина и концентрацией билирубина с поправкой на средний сывороточный альбумин на момент направления и продолжительности наблюдения. Результатов . Пять РКИ соответствовали критериям с точки зрения имеющихся данных, в двух из которых проводилось длительное наблюдение. Во всех исследованиях сывороточный альбумин существенно не отличался между пациентами, получавшими УДХК и плацебо, несмотря на влияние УДХК на билирубин в сыворотке.Следовательно, нет никаких доказательств с течением времени изменений или поддержания уровней альбумина у пациентов, получавших УДХК, выше уровней, прогнозируемых для пациентов, получавших плацебо. Выводы . Наши результаты показывают, что урсодезоксихолевой кислоты не изменяет сывороточный альбумин таким образом, который согласуется с его влиянием на билирубин в сыворотке. Следовательно, снижение уровня билирубина в сыворотке ПБЦ, обработанного УДХК, не соответствует другому проверенному и независимому прогностическому маркеру, что дополнительно ставит под сомнение достоверность снижения уровня билирубина в сыворотке с УДХК в качестве суррогатного терапевтического маркера.

1. Введение

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — медленно прогрессирующее заболевание, характеризующееся разрушением желчных протоков меньшего размера, что приводит к фиброзу печени, циррозу и, в конечном итоге, печеночной недостаточности [1]. В настоящее время единственным одобренным лечением является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая, как утверждается, влияет на прогрессирование заболевания [2]. Однако отдельные мета-анализы не показали преимущества УДХК с точки зрения выживаемости, частоты трансплантации или осложнений заболевания [3-5].

Уровни билирубина и альбумина в сыворотке крови являются хорошо известными и важными прогностическими маркерами времени до смерти или трансплантации у нелеченных пациентов, они повсеместно присутствуют во всех прогностических моделях болезни [6–8]. Однако при наличии лечения объективная оценка их качества и надежности как суррогатных конечных точек выживаемости не проводилась, несмотря на опубликованную адекватную методологию [9–11]. Хотя повышение уровня билирубина в сыворотке явно связано с сокращением выживаемости, эффект снижения, опосредованного УДХК, неясен [3–5], поскольку выживаемость пациентов и прогрессирование заболевания явно не улучшаются.Следовательно, можно считать преждевременным и, возможно, ненадежным делать выводы об эффективности лечения только на основе билирубина в сыворотке крови. Это было бы особенно уместно при рассмотрении УДХК, поскольку другие суррогатные конечные точки не различались между УДХК и плацебо или отсутствием лечения в рандомизированных исследованиях.

Чтобы дополнительно оценить пользу УДХК в качестве специфической терапии при ПБЦ, мы рассмотрели взаимосвязь между билирубином в сыворотке и альбумином с течением времени в когорте нелеченных пациентов, при этом ожидаемое повышение билирубина было связано с падением сывороточного альбумина. .Затем мы оценили эту взаимосвязь в исследованиях УДХК, ожидая более медленного падения сывороточного альбумина в группах УДХК, если действительно лечение задерживало прогрессирование заболевания. Отсутствие этого эффекта может вызвать дополнительные сомнения в истинном влиянии УДХК как модификатора заболевания при ПБЦ, особенно если это будет правдой в испытаниях с очень длительным периодом наблюдения и существенным снижением концентрации билирубина в сыворотке в группах, получавших УДХК.

2. Пациенты и методы

Мы использовали когорту пациентов с ПБЦ, не получавших УДХК и независимо от рандомизированных исследований, чтобы описать эволюцию уровней билирубина и альбумина в сыворотке с течением времени.Эта контрольная когорта состояла из 289 пациентов, направленных в Королевскую бесплатную больницу в Лондоне в период с 1 января 1977 г. по 31 декабря 1989 г. Полная информация представлена ​​в других источниках [17, 18]. Все пациенты не получали УДХК и не имели кровотечений из варикозно расширенных вен, что было критерием исключения в рандомизированных исследованиях УДХК. Пациенты наблюдались после направления в среднем 3,3 года (10-й и 90-й процентили 0,2 и 9,1 года). Во время последующего наблюдения уровень билирубина и альбумина в сыворотке регулярно контролировался, обычно каждые 3–6 месяцев.Среднее количество измерений на одного пациента составило 18 (10-й и 90-й процентили 6 и 33). Средние значения (стандартная ошибка) концентраций билирубина и альбумина на момент направления составили 33,7 мкмоль / л (4,87) и 39,9 г / л (0,42) соответственно.

Используя контрольную когорту, мы смоделировали повторные измерения сывороточного альбумина и log 10 (билирубин) вместе со временем от направления к специалисту, чтобы установить типичную взаимосвязь между ними. Мы исследовали, зависели ли эти отношения от возраста и пола.Использовалась модель случайных эффектов [8], которая является классической моделью для повторяющихся мер. Для каждого субъекта учитываются все последовательные измерения билирубина и альбумина вместе со временем измерения. Был принят иерархический подход к моделированию, позволяющий моделировать профили конкретных субъектов. Понятно, что это гарантирует не только индивидуальные прогнозы, но и предсказание средних значений. Построение модели было выполнено с использованием обратного отбора с тестированием на уровне значимости 5%, чтобы прийти к простейшей удовлетворительной модели для структуры среднего и дисперсии.Несмотря на рассмотрение простейшей структуры дисперсии остатков, наша модель как со случайным пересечением, так и со случайным наклоном по времени гарантирует, что корреляция между повторными измерениями должным образом учтена. Использовалась статистическая программа MLwiN версии 2.1d [19].

Можно предположить, что выпадение может повлиять на наши результаты и интерпретацию взаимосвязи между сывороточным билирубином и концентрацией альбумина, особенно если выпадение не может быть предсказано с использованием более ранних значений ответа или переменных.В нашем моделировании использовался вероятностный подход, который позволяет получить объективную оценку, даже если выбывающие пациенты могут быть пациентами с определенным профилем билирубина или альбумина. Действительно, подход к моделированию не предполагает, что выбывание из школы происходит совершенно случайно (т.е. отсев, не связанный с прогрессированием заболевания), но позволяет это, устраняя потенциальную предвзятость.

Установив типичную взаимосвязь между альбумином, log 10 (билирубин) и временем от направления у пациентов, не получавших УДХК, мы сравнили эту взаимосвязь с клиническими испытаниями УДХК, включенными в метаанализ [5] и из отчетов об испытаниях УДХК [12–16].Делалось это следующим образом. Для каждого подходящего испытания наша референсная модель когорты использовалась для прогнозирования уровней альбумина, которые можно было бы ожидать в конце испытания, учитывая исходный альбумин, конечный билирубин и продолжительность наблюдения. Для этой цели «время с момента рандомизации» в клиническом исследовании приравнивалось к «времени с момента направления» в контрольной когорте. Мы рассчитали 95% доверительные интервалы для наших прогнозов концентрации альбумина и сравнили их с опубликованными 95% доверительными интервалами для концентраций альбумина в конце испытания.Мы включили только испытания УДХК, в которых данные о биохимических показателях были доступны в начале и в конце терапии.

3. Результаты
3.1. Модель для контрольной когорты

Последняя модель относилась к уровню сывороточного альбумина через дни после направления к (i) билирубину через дни после направления, (ii) количеству дней после направления и (iii) альбумину при направлении. Различия в этих отношениях по полу и возрасту не были статистически значимыми. Модель выглядит следующим образом:

с фиксированными оценками параметров, показанными в Таблице 1, случайными оценками параметров, показанными в Приложении.


Параметры Оценка (стандартная ошибка) Описание

9,57 (1,63) Перехват
3,73 (1,15 ) log 10 (билирубин в днях после направления (моль / л))
-1,68 (0,35) {log 10 (билирубин в днях после направления (моль / л))}
-2.3 × 10 −3 (4,85 × 10 −4 ) Время
0,720 (0,031) Альбумин на исходном уровне (г / л)

3.2. Оценка испытаний УДХК

Шесть из 11 испытаний УДХК, выявленных в метаанализе [5], не могли быть оценены, поскольку они не давали информации об уровнях сывороточного альбумина при рандомизации или в конце периода наблюдения [20-25]. Кроме того, хотя некоторые из 5 подходящих испытаний имели дополнительное более длительное наблюдение [12–16], с использованием УДХК (пациенты из группы плацебо были переведены на УДХК), к сожалению, не было информации ни об уровне сывороточного альбумина, ни об уровнях сывороточного билирубина в конце исследования. фаза конверсии при терапии УДХК, поэтому это дополнительное наблюдение не могло быть использовано.

Как описано ранее, мы определили 5 подходящих испытаний (таблица 2). Два испытания имели длительное наблюдение (Papatheodoridis et al. [16], медиана наблюдения 7 лет, и Pares et al. [15], медиана наблюдения 3,4 года). Три испытания имели короткий период наблюдения (Vuoristo et al. [14], среднее наблюдение 2 года; Poupon et al. [12], среднее наблюдение 2 года; и Battezzati et al. [13], среднее наблюдение 9 месяцев). Сначала мы сосредоточились на двух испытаниях с более длительным периодом наблюдения.


Первый билирубин УДХК / нет УДХК Последний билирубин УДХК / нет УДХК Первый альбумин УДХК / нет УДХК Последний альбумин УДХК / нет УДХК

Poupon et al.[12], 1991 23,2 ± 2,6 мкм моль / л
21,2 ± 2,5 мкм моль / л
12,3 ± 0,9 мкм моль / л
17,9 ± 2,2 мкм моль / л
38,9 ± 0,5 г / л
40,1 ± 0,5 г / л
39,8 ± 0,6 г / л
39,8 ± 0,7 г / л
24 месяца

Battezzati et al. [13], 1993 31,5 ± 4,0 мкм моль / л
32,5 ± 3,7 мкм моль / л
27,2 ± 3,4 мкм моль / л
32.8 ± 4,7 мкм моль / л
40,7 ± 1,0 г / л
40,9 ± 0,8 г / л
41,9 ± 0,9 г / л
40,4 ± 0,8 г / л
9 месяцев

Vuoristo et al. [14], 1995 г. 22,7 ± 3,4 мкм моль / л
25,5 ± 6,8 мкм моль / л
20,4 ± 6,8 мкм моль / л
15,3 ± 1,7 мкм моль / л
35,0 ± 0,7 г / л
35,6 ± 0,7 г / л
35,7 ± 0,1 г / л
35,3 ± 0,6 г / л
25 месяцев

Pares et al.[15], 2000 22,1 ± 1,7 мкм моль / л
27,2 ± 3,4 мкм моль / л
23,8 ± 3,4 мкм моль / л
35,7 ± 3,1 мкм моль / л
41,9 ± 0,6 г / л
40,6 ± 0,6 г / л
40,3 ± 0,5 г / л
40,3 ± 0,6 г / л
3,4 года

Papatheodoridis et al. [16], 2002 * 23,8 ± 0,78 мкм моль / л
22,1 ± 1,02 мкм моль / л
35,7 ± 5.7 мкм моль / л
39,1 ± 8,5 мкм моль / л
37 ± 5 г / л
38 ± 4 г / л
32 ± 6 г / л
34 ± 5 ​​г / л
7 лет

Значения билирубина в мг / дл были преобразованы для статистической оценки (1 мг / дл = 17,1 мкм моль / л).
* В этом испытании контрольная группа, не получавшая лечения, не получала плацебо.

В исследовании Papatheodoridis et al.[16] (рис. 1 (а)), модель из независимой контрольной когорты для пациентов, не получавших УДХК, точно предсказывает концентрацию альбумина в конце испытания у пациентов, получавших УДХК. Другими словами, УДХК не улучшала уровень альбумина у пациентов сверх того, который наблюдался в необработанной контрольной когорте с аналогичным последующим наблюдением, исходным уровнем альбумина и конечным билирубином. И наоборот, группа плацебо показывает значительное улучшение альбумина по сравнению с независимой контрольной группой. Эта разница в концентрациях сывороточного альбумина в конце периода наблюдения между группами, получавшими УДХК и плацебо, по отношению к независимой контрольной когорте согласуется с тем, что УДХК не влияет на альбумин, известный прогностический маркер ПБЦ.

В группе УДХК в исследовании Pares et al. испытании [15] (рис. 1 (b)), сывороточный альбумин действительно улучшается сверх того, что предсказывалось контрольной группой. Однако в группе плацебо наблюдается более заметное улучшение альбумина, превышающее прогнозируемую кривую. Таким образом, несмотря на то, что УДХК снизила уровень билирубина в сыворотке, не наблюдается соответствующего улучшения сывороточного альбумина сверх уровня, наблюдаемого в группе плацебо. Это также согласуется с отсутствием влияния УДХК на основной прогноз, измеренный по уровням альбумина.

Результаты трех испытаний с более коротким периодом наблюдения показаны на Рисунке 2. В Vuoristo et al. [14] и Battezzati et al. [13], по сравнению с группой, получавшей плацебо, у пациентов, получавших УДХК, концентрация сывороточного альбумина была выше ожидаемого значения, предполагаемого их билирубином. Однако в обоих этих исследованиях разница между предсказанными и наблюдаемыми результатами не приближается к статистической значимости на уровне 5%. Напротив, исследование Poupon et al.[12] показывает, что у пациентов, получавших плацебо, средний уровень альбумина выше их прогнозируемого уровня по сравнению с пациентами с УДХК. Опять же, это согласуется с отсутствием влияния УДХК на основной прогноз, измеренный по уровням альбумина.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы оценили статистическую взаимосвязь между концентрациями билирубина в сыворотке и альбумином во время естественного течения ПБЦ у нелеченных пациентов и затем построили временную модель на их взаимосвязи, поскольку оба являются хорошо известными независимыми предикторами. выживаемости и, следовательно, прогрессирования заболевания при ПБЦ.Затем мы сравнили взаимосвязь, наблюдаемую в контрольной когорте между альбумином, билирубином и временем после направления к специалисту, с отношениями, наблюдаемыми в опубликованных исследованиях УДХК. В частности, сообщаемое снижение уровня билирубина в сыворотке в исследованиях УДХК оценивалось в связи с сопутствующим и соответствующим более медленным снижением, стабилизацией или даже увеличением концентрации альбумина в сыворотке, что соответствовало улучшенному прогнозу.

Поскольку более высокая концентрация сывороточного альбумина связана с улучшением выживаемости, и если УДХК не только снижает билирубин, но и улучшает прогноз, можно ожидать более медленного падения уровня альбумина (после поправки на время и исходный альбумин) .Следовательно, если наблюдаемый альбумин в конце периода наблюдения был ниже, чем прогнозируемый моделью, с учетом окончательного уровня билирубина и продолжительности наблюдения, это соответствовало бы тому, что УДХК не влияла на прогноз. И наоборот, если бы оно было выше, чем прогнозировалось моделью, это соответствовало бы прогнозу улучшения УДХК.

Таким образом, наша модель использовалась для прогнозирования концентраций сывороточного альбумина по завершении пяти рандомизированных испытаний УДХК, в которых сообщалось о конце исследования альбумина, и она сравнивала эти прогнозы с тем, что действительно наблюдалось.Во всех оцененных исследованиях сывороточный альбумин существенно не различается между пациентами, получавшими УДХК и плацебо, несмотря на значительное влияние УДХК на билирубин в сыворотке. Только три из этих испытаний показали значительно отличающееся соотношение билирубин / альбумин от контрольной когорты. Испытания, описанные Poupon et al. [12] и Pares et al. [15] не показали различий в конечных уровнях альбумина между экспериментальными группами плацебо и УДХК. Однако по сравнению с контрольной когортой, учитывая окончательный билирубин, конечный альбумин был еще больше выше прогноза в группах плацебо для обоих испытаний.Это согласуется с тем, что УДХК не влияет на прогрессирование заболевания, измеряемое по концентрации альбумина.

Этот вывод подтверждается исследованием Papatheodoridis et al. [16], у которого самое продолжительное наблюдение, подобное нашей контрольной когорте. Здесь, в группе УДХК, конечный уровень альбумина был точно предсказан нашей моделью, тогда как в необработанной группе уровень альбумина был значительно выше, чем предсказанный моделью. В двух других исследованиях [13, 14], хотя конечный сывороточный альбумин был выше в группе УДХК по сравнению с плацебо, разница между предсказанными и наблюдаемыми результатами не достигла статистической значимости.

Таким образом, результаты этих 5 исследований показывают, что УДХК не влияет на прогрессирование заболевания, измеряемое с помощью сывороточного альбумина, и это дополнительно подтверждает результаты и опубликованные результаты метаанализа [3-5], которые не демонстрируют положительного эффекта УДХК.

Наши результаты ясно показывают, что билирубин сыворотки не может рассматриваться как подтвержденный суррогатный маркер терапевтического эффекта. Установлено, что концентрации билирубина падают в течение 3 месяцев у пациентов, получавших УДХК, а затем повышаются медленнее, чем у нелеченных пациентов.Этот ответ может быть объяснен желчегонным эффектом УДХК, то есть стимуляцией секреции желчных кислот желчью [26], и, по-видимому, носит чисто биохимический характер, поскольку не приводит к улучшению синтетической функции печени или выживаемости пациентов. .

Ограничения нашего подхода могут быть связаны с возможными различиями между независимой контрольной когортой и исследуемыми популяциями. Однако, хотя мы ожидаем, что когорта, направленная в больницу, будет более тяжелобольной, чем пациенты, принимающие участие в испытаниях, мы исключили пациентов с кровотечением в качестве презентации, как и испытания.Средние концентрации билирубина и альбумина в нашей когорте на момент направления были почти такими же, как и у Battezzati et al. [13]. Взаимосвязь билирубина и альбумина была точно предсказана нашей моделью в исследовании с самым длительным периодом наблюдения [16], хотя значения билирубина были ниже. Таким образом, разумно ожидать, что картина взаимоотношений будет схожей в различных группах пациентов, что делает нашу интерпретацию верной. Другой потенциальной проблемой является изменение методов анализа сывороточного альбумина с течением времени, которые не подробно описаны в отчетах.Хотя это может повлиять на сравнение относительно контрольной когорты, сравнение в рамках одного испытания УДХК и плацебо / необработанных групп относительно контрольной когорты по-прежнему актуально и не подвержено смещению из-за изменений в методологии измерения. Это может быть причиной более высоких, чем прогнозировалось, значений альбумина в группах плацебо / нелеченых.

Мы не оценивали взаимосвязь концентраций билирубина в сыворотке с другими известными или зарегистрированными прогностическими факторами при ПБЦ; данные о протромбиновом времени не были доступны ни в рандомизированных исследованиях УДХК, ни в нашей базе данных, поскольку значения протромбинового времени обычно не измеряются во время наблюдения за пациентами с ПБЦ.Гистологическое прогрессирование, хотя некоторые считают, что на него положительно влияет УДХК, но не нами [27], оценить нелегко, поскольку в рутинной клинической практике доступно не более одной биопсии, и далеко не все пациенты в исследованиях УДХК. прошли парные биопсии. Наконец, что касается отека и / или асцита, то эту переменную сложно смоделировать, так как оценку ее прогрессирования трудно измерить по сравнению с непрерывными переменными билирубина и альбумина в сыворотке крови.

Мы пришли к выводу, что нет никаких доказательств того, что УДХК действует на концентрацию сывороточного альбумина таким образом, который согласуется с его влиянием на уровни билирубина в сыворотке.Учитывая, что это оба независимых прогностических маркера ПБЦ и что более низкие концентрации билирубина в сыворотке связаны с более высокими концентрациями сывороточного альбумина, этот результат подтверждает доказательства и интерпретацию отсутствия влияния УДХК на прогрессирование заболевания ПБЦ, как подробно описано в независимых метаанализах. [3–5]. Следовательно, снижение концентрации билирубина в сыворотке крови у пациентов с ПБЦ, получавших УДХК, не может рассматриваться как подтвержденный суррогатный маркер терапевтического эффекта.

Приложение

Чтобы учесть корреляцию в повторных измерениях в наборе данных независимой контрольной когорты, коэффициенты log 10 (билирубин), время с момента обращения и точка пересечения могли быть нормально распределены относительно их средних оценочных значений (показано в таблице 1).Предполагаемая матрица дисперсии этого трехкомпонентного нормального распределения равна

где диагональные элементы — это дисперсии log 10 (билирубин), время с момента перехода и пересечение, соответственно, а недиагональные элементы — ковариации между ними.

Урсофальк (Урсодиол) | RxMed: Описание болезней и препаратов

УРСОФАЛК®

Axcan Pharma

Урсодиол

Литолитический агент — холестатические заболевания печени

Действие и клиническая фармакология: Урсодиол, встречающаяся в природе желчная кислота, присутствует в виде незначительной фракции от общего количества желчных кислот человека.Пероральное введение урсодиола увеличивает эту фракцию в зависимости от дозы, становясь основной желчной кислотой. Поскольку у пациентов с желчными камнями общий размер пула желчных кислот обычно уменьшается, экзогенная поставка урсодиола помогает увеличить размер этого пула желчных кислот и увеличивает индекс насыщения холестерином. Кроме того, увеличивается потеря желчных кислот с калом и снижается секреция холестерина с желчью без сопутствующего снижения содержания фосфолипидов. Следовательно, насыщение желчи холестерином снижается, что позволяет постепенно солюбилизировать холестерин из желчных камней.

Эффект снижения уровня холестерина, наблюдаемый после приема урсодиола у пациентов с первичным билиарным циррозом, может быть связан с улучшением холестата, изменениями метаболизма холестерина или обоими. Изменения в составе эндогенных желчных кислот, вызванные урсодиолом, могут быть общим знаменателем этих двух механизмов.

Показания и клиническое применение: Растворение желчных камней: Для растворения желчных камней и лечения сопутствующих симптомов у пациентов с рентгенопрозрачными, некальцинированными желчными камнями размером менее 20 мм в хорошо затемняющих желчных пузырях, которым будет проводиться холецистэктомия, за исключением пациентов, которые отказаться от операции из-за наличия повышенного хирургического риска из-за системного заболевания, преклонного возраста и идиосинкразической реакции на общую анестезию.

Вероятность терапевтического успеха урсодиола намного выше, если камни плавучие или если размер камня меньше, поскольку скорость растворения обратно пропорциональна размеру камней. Безопасность применения урсодиола свыше 24 месяцев не установлена.

Холестатические заболевания печени (ПБЦ): Урсодиол также показан для лечения холестатических заболеваний печени, таких как первичный билиарный цирроз (ПБЦ).

Холестатические заболевания печени характеризуются снижением секреции желчи и оттока желчи.

Диагноз холестатических заболеваний печени основывается на биохимических признаках холестаза (таких как повышение щелочной фосфатазы, g-GT, билирубина), а также на повышении уровня IgM и наличии антимитохондриальных антител в ПБЦ.

Мониторинг эффективности урсодиола при лечении холестатических заболеваний печени должен основываться на биохимических параметрах холестаза, как описано выше, а также на признаках цитолиза печени (таких как АСТ, АЛТ), которые очень часто связаны с холестаз при прогрессировании заболевания.

Следовательно, следует контролировать функциональные пробы печени (g-GT, щелочная фосфатаза, AST, ALT) и уровень билирубина: каждый месяц в течение 3 месяцев после начала терапии, а затем каждые 6 месяцев. Уровни этих параметров в сыворотке крови обычно быстро снижаются, что свидетельствует об эффективности. Лечение следует прекратить, если уровни вышеуказанных параметров увеличиваются (см. «Меры предосторожности»).

Урсодиол не показан для лечения декомпенсированного цирроза печени.

Долгосрочный эффект лечения урсодиолом при хронических холестатических заболеваниях печени полностью не установлен.Результаты клинических испытаний показывают, что лечение урсодиолом улучшает некоторые лабораторные параметры, такие как уровень билирубина и сывороточные уровни щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ и IgM. Урсодиол может быть эффективным средством замедления прогрессирования заболевания.

Противопоказания: Пациенты с вескими причинами для холецистэктомии, включая неослабевающий острый холецистит, холангит, непроходимость желчевыводящих путей, желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочно-кишечный свищ, а также у пациентов с кальцифицированными холестериновыми камнями, рентгеноконтрастными или рентгеноконтрастными желчными камнями.

Предупреждения производителей в клинических условиях: Растворение желчных камней: Пациенты должны быть проинформированы о скорости ответа, частоте рецидивов и частоте холецистэктомии (4%), наблюдаемой у пациентов во время лечения.

Следует рассматривать холецистэктомию как альтернативу терапии урсодиолом, поскольку она дает преимущества немедленного и постоянного удаления камней, но сопряжена с высоким риском для некоторых пациентов.

Меры предосторожности: Растворение желчных камней: Мониторинг пациента: Следующие тесты важны для мониторинга пациента: Тесты печени: Терапия урсодиолом не связана с повреждением печени.Литохолевая кислота, встречающаяся в природе желчная кислота, известна как токсичный для печени метаболит урсодиола. Эта желчная кислота образуется в кишечнике из урсодиола. Литохолевая кислота детоксифицируется в печени путем сульфатирования, и хотя человек, по-видимому, является эффективным сульфатом, возможно, что у некоторых пациентов может быть врожденный или приобретенный дефицит сульфатирования, что предрасполагает их к повреждению печени, вызванному литохолевой кислотой. По этим причинам у пациентов, получавших урсодиол, необходимо измерять АСТ и АЛТ в начале терапии, через 3 месяца терапии и каждые 6 месяцев в дальнейшем.Если повышенный уровень сохраняется, терапию следует прекратить.

Эхограмма: рекомендуется до лечения для определения наличия камней в желчном пузыре и функции желчного пузыря, а также каждые 6 месяцев в течение первого года лечения для контроля растворения камней; также рекомендуется после растворения желчных камней для отслеживания возможных рецидивов.

Холецистограмма: до лечения необходимо определить, функционирует ли желчный пузырь и являются ли желчные камни полупрозрачными (в основном холестериновые) или рентгеноконтрастными (кальцинированные камни, пигментные камни).

Пациенты должны быть проинформированы о важности периодических посещений для проверки функции печени и оральных рентгенограмм или ультразвуковых исследований для контроля растворения камней. Они должны быть осведомлены о симптомах осложнений, связанных с камнями в желчном пузыре, и быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать о таких симптомах врачам.

Пациенты должны быть проинструктированы о способах облегчения точного соблюдения режима дозирования на протяжении обычной долгосрочной терапии.

Холестатические заболевания печени (PBC): Наблюдение за пациентом: Литохолевая кислота, метаболит урсодезоксихолевой кислоты (урсодиол), является гепатотоксичным, если она не подвергается эффективной детоксикации в печени.Поэтому для наблюдения за пациентом важны следующие тесты: Функциональные тесты печени (g-GT, щелочная фосфатаза, AST, ALT) и уровень билирубина должны контролироваться: каждый месяц в течение 3 месяцев после начала терапии, а затем каждые 6 месяцев. Уровни этих параметров в сыворотке крови обычно быстро снижаются, что свидетельствует об эффективности. Лечение следует прекратить, если уровни вышеуказанных параметров увеличиваются.

Лекарственные взаимодействия: Секвестранты желчных кислот, такие как холестирамин или колестипол, могут влиять на действие урсодиола, снижая его абсорбцию.Было показано, что антациды на основе алюминия поглощают желчную кислоту in vitro, и можно ожидать, что они будут взаимодействовать с урсодиолом так же, как и секвестрирующие агенты. Эстрогены, оральные контрацептивы и фибраты увеличивают секрецию холестерина с желчью и, следовательно, могут противодействовать эффективности урсодиола. Было показано, что статины вызывают снижение индекса насыщения холестерином как следствие снижения скорости секреции холестерина с желчью, что усиливает аналогичный эффект урсодиола, но, по-видимому, не влияет на растворение желчных камней.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности: Урсодиол не оказывает канцерогенного, мутагенного или тератогенного действия на лабораторных животных, получавших более высокие дозы, чем те, которые предназначены для терапии человека, и после длительного лечения.

Беременность: Урсодиол не следует применять женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациентку следует оценить потенциальную опасность для плода.На сегодняшний день сообщений о побочных реакциях не поступало. В пилотных исследованиях урсодиол эффективно использовался для лечения холестата беременных в течение последнего триместра без каких-либо побочных эффектов.

Лактация: не известно, выделяется ли урсодиол с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении урсодиола кормящей матери.

Дети: Безопасность и эффективность урсодиола у детей не установлены.

Гериатрия: Соответствующие исследования урсодиола среди гериатрической популяции не проводились. Однако проблем, связанных с гериатрией, которые ограничили бы использование или полезность урсодиола у пожилых людей, не ожидается.

Разное: следует учитывать соотношение риска и пользы в случае желчнокаменных осложнений, таких как желчный желудочно-кишечный свищ, непроходимость желчевыводящих путей, холецистит и панкреатит.

Побочные реакции: Растворение желчных камней: В очень редких случаях при использовании урсодиола сообщалось о следующих побочных реакциях: обострение ранее существовавшего псориаза, сыпь, крапивница, сухость кожи, потливость, истончение волос, боль в желчных путях, холецистит, запор, стоматит, метеоризм, головная боль, усталость, беспокойство, депрессия, нарушение сна, артралгия, миалгия, боли в спине, кашель и ринит.

В различных клинических испытаниях растворения желчных камней 648 пациентов получали урсодиол. Шесть из 648 (1,0%) имели жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта: 4 — диарея (0,6%) и 2 — диспепсия (0,3%). Кроме того, у 1 пациента был зуд, 1 отек стопы и 4 другие жалобы.

Холестатические заболевания печени (PBC): Пятьсот сорок восемь пациентов (275 урсодиол, 273 плацебо) были включены в три основных клинических исследования первичного билиарного цирроза.Только один пациент, принимавший урсодиол, пожаловался на то, что уже существующий зуд усилился и стал тяжелым через 1 час после приема препарата. Лечение было прекращено и назначен холестирамин для восстановления первоначального состояния пациентки.

Один пациент из группы урсодиола также сообщил о следующих симптомах: боль в животе с вздутием живота после приема пищи, зуд, головокружение, временное давление на третьем месяце лечения в течение 15 дней. Симптомы исчезли, несмотря на продолжение лечения, что сделало причинно-следственную связь с препаратом сомнительной.

Симптомы и лечение передозировки: Симптомы и лечение: О случайной или преднамеренной передозировке урсодиола не сообщалось и, вероятно, это приведет только к самоограничению острой диареи, которую следует лечить симптоматически.

Способ применения и дозы: Растворение желчных камней: Рекомендуемая доза составляет от 8 до 10 мг / кг / день, которую можно вводить в 2 приема: 1 капсула утром с завтраком и 2-3 капсулы перед сном во время еды.

Программа постепенного увеличения дозировки обычно не используется. Дозировка менее 8 мг / кг / день относительно неэффективна и не рекомендуется.

Ультразвуковые изображения желчного пузыря следует получать с интервалом в 6 месяцев в течение первого года терапии для отслеживания реакции на желчные камни. Если камни в желчном пузыре рассосались, терапию урсодиолом следует продолжить еще 3 месяца, и растворение подтвердится на повторном ультразвуковом исследовании. У большинства пациентов, у которых в конечном итоге достигается полное растворение камня, при первой повторной оценке лечения наблюдается частичное или полное растворение.Если частичное растворение камней не наблюдается к 12 месяцам терапии урсодиолом, вероятность успеха значительно снижается, и терапию следует прекратить.

Холестатические заболевания печени (PBC): Рекомендуемая доза составляет от 13 до 15 мг / кг / день, которую можно вводить в 2 приема, т.е. утром и перед сном, во время еды.

Наблюдение за пациентом: следует контролировать функциональные пробы печени (g-GT, щелочная фосфатаза, AST, ALT) и уровень билирубина: каждый месяц в течение 3 месяцев после начала терапии, а затем каждые 6 месяцев.Уровни этих параметров в сыворотке крови обычно быстро снижаются, что свидетельствует об эффективности. Лечение следует прекратить, если уровни вышеуказанных параметров увеличиваются.

Наличие и хранение: Каждая непрозрачная желатиновая капсула белого цвета содержит: 250 мг урсодиола. Немедицинские ингредиенты: кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, желатин, стеарат магния, полисорбат, соль и диоксид титана. Флаконы из полиэтилена высокой плотности по 100 штук. Хранить при комнатной температуре.

URSOFALK® Axcan Pharma Ursodiol Литолитический агент — холестатические заболевания печени

Автор: RxMed

Дозирование Актигалла, Урсо Форте (урсодиола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

УРСОДИОЛ — ОРАЛЬНЫЙ

(UR-soe-DYE-ol)

ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ БРЕНДА: Actigall, Urso

ПРИМЕНЕНИЕ: Урсодиол используется для растворения определенных типов камней в желчном пузыре, для предотвращения образования камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес, а также для лечения определенного типа заболевания печени (первичный билиарный холангит).Урсодиол — желчная кислота.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Принимайте это лекарство точно в соответствии с указаниями врача. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на терапию. Не увеличивайте дозу и не принимайте это лекарство чаще без одобрения врача. Ваше состояние не улучшится быстрее, и риск серьезных побочных эффектов может возрасти. Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Может возникнуть расстройство желудка, тошнота, диарея, головокружение, боли в спине, выпадение волос или кашель.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: слабость, отек лодыжек / стоп, повышенная жажда / мочеиспускание, признаки инфекции (например, лихорадка, стойкая ангина), легкое кровотечение / синяк.Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочных эффектов. последствия. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Перед приемом урсодиола сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или к другим желчным кислотам; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Это лекарство не следует использовать при определенных заболеваниях.Перед использованием этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть: определенные проблемы с желчным пузырем / желчевыводящими путями (например, острый холецистит, холангит, непроходимость желчных путей, желчнокаменный панкреатит, желчно-желудочно-кишечный свищ). Перед применением этого лекарства сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Ваш медицинский анамнез, особенно: заболевание печени (например, асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия). Этот препарат может вызвать у вас головокружение. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно.Ограничьте употребление алкогольных напитков. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис). Во время беременности это лекарство следует использовать только тогда, когда это явно необходимо. Обсудите с врачом риски и преимущества. Это лекарство проникает в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: Ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных взаимодействиях с лекарствами и могут следить за вами на предмет их взаимодействия. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку любого лекарства, пока не проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных / растительных продуктах, которые вы можете использовать, особенно о: алюминийсодержащих антацидах, противозачаточных таблетках, лекарствах от холестерина (например, холестирамин, клофибрат, колестипол), эстрогенах. не содержит всех возможных взаимодействий. Поэтому перед использованием этого продукта расскажите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете. Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по телефону 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: сильную диарею.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте этот препарат другим лицам. Необходимо периодически проводить лабораторные и / или медицинские тесты (например, функциональные пробы печени, уровень билирубина), чтобы следить за вашим прогрессом или проверять наличие побочных эффектов.Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. У разных марок / сильных сторон этого лекарства могут быть разные требования к хранению. Прочтите этикетку на упаковке или спросите своего фармацевта о требованиях к хранению продукта, который вы используете.Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов, чтобы узнать, как безопасно утилизировать продукт.

Последний раз информация обновлялась в мае 2021 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Первичный билиарный цирроз — Better Health Channel

О первичном билиарном холангите

Основные функции печени включают удаление токсинов из крови и переработку пищевых питательных веществ в белки, жиры и углеводы.Печень производит желчь, которая накапливается в желчном пузыре и попадает в пищеварительный тракт через желчные протоки, помогая расщеплять пищевые жиры.

Первичный билиарный холангит (ПБХ) — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением и последующим рубцеванием желчных протоков в печени. Причина неизвестна, хотя исследователи исключили алкоголь и диету как возможные триггеры. Вероятность развития ПБЦ у женщин по неизвестным причинам в 10 раз выше, чем у мужчин.

Заболевание обычно диагностируется в более зрелом возрасте, в возрасте от 35 до 60 лет.Лечения нет, но лечение может замедлить прогрессирование болезни и облегчить симптомы. ПБЦ связан с другими аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, склеродермию и синдром Шегрена.

Симптомы первичного билиарного холангита

Симптомы ПБХ варьируются от одного человека к другому, от несуществующего до легкого и тяжелого. Симптомы имеют тенденцию к прогрессированию и могут включать:

  • нарастающую утомляемость
  • необъяснимую пигментацию кожи
  • желтуху (пожелтение кожи и глаз)
  • хронический зуд кожи
  • необъяснимую потерю веса
  • несварение легких
  • нарушение пищеварения
  • боль в суставах
  • дискомфорт в области печени (верхняя правая часть живота)
  • вздутие живота из-за скопления жидкости (асцит)
  • опухшие ступни
  • остеопороз.

Разрушение желчных протоков

Желчь отводится в пищеварительный тракт через желчные протоки. По неизвестным причинам иммунная система атакует клетки, выстилающие желчные протоки в печени. Это вызывает хроническое воспаление, повреждение и рубцевание. Со временем скопившаяся рубцовая ткань блокирует протоки и вызывает скопление желчи в печени, которая, в свою очередь, воспаляется.

Функционирующая ткань печени постепенно замещается нефункционирующей рубцовой тканью (цирроз).В конце концов, такая большая часть печени заменяется рубцовой тканью, что больше не может нормально функционировать. К счастью, многие люди с ПБЦ никогда не испытывали цирроза печени такой степени. В результате это заболевание теперь называется первичным билиарным холангитом, что означает воспаление желчных протоков. Более старый термин «первичный билиарный цирроз» больше не рекомендуется.

Причина PBC

PBC — это аутоиммунное заболевание. Иммунная система атакует желчные протоки, но триггер этой атаки пока не определен.Считается, что алкоголь и диета не играют значительной роли в развитии болезни. ПБЦ, по-видимому, немного чаще встречается в семьях, что предполагает генетическую предрасположенность. По неизвестным причинам болезнь чаще встречается в Шотландии, Скандинавии и Северо-Восточной Англии.

Диагностика PBC

К тому времени, когда симптомы PBC становятся очевидными, желчные протоки значительно повреждены. Ранняя стадия ПБЦ иногда диагностируется во время анализов крови и других обследований на предмет несвязанных заболеваний.Специфические тесты для PBC включают:

  • анализы крови
  • функциональные тесты печени
  • рентген
  • ультразвуковое сканирование
  • биопсия печени.

Лечение ПБЦ

Лекарства от ПБЦ нет, но лечение может помочь замедлить прогрессирование заболевания и связанных с ним симптомов. Варианты включают:

  • лекарства, в частности урсодезоксихолевую кислоту (Урсофальк) — для пациентов, которые не реагируют, можно рассматривать обетихолевую кислоту (пока недоступна в Австралии) и фибраты. сокращается количество еды
  • диета с низким содержанием соли
  • диуретики, помогающие контролировать задержку жидкости
  • лекарства для лечения зуда, такие как холестирамин и рифампицин
  • регулярные упражнения с отягощением (например, ходьба или силовые тренировки) и добавление кальция или витамина D для снижения риска остеопороза
  • снижение потребления алкоголя и второстепенных лекарств
  • питательная диета с высоким содержанием витаминов, минералов и микроэлементов
  • трансплантация печени, в тяжелых случаях.

Уменьшение кожного зуда

Хронический зуд кожи — сводящий с ума симптом ПБЦ. У некоторых людей даже могут образоваться шрамы от постоянного расчесывания. Такие лекарства, как холестирамин и рифампицин, могут уменьшить зуд. Другие предложения:

  • Держите ногти короткими.
  • Носите натуральные волокна, такие как хлопок, а не синтетику.
  • Может помочь умеренное пребывание на солнце.
  • Избегайте перегрева и горячих ванн.
  • Избегайте духов, душистого мыла, масел для ванн, пены для ванн и талька.
  • Примите прохладную ванну, наполненную одной чашкой бикарбоната соды перед сном.

Куда обратиться за помощью

Урсодиол для собак и кошек

Если у вашего питомца появляются признаки повышенной жажды и мочеиспускания, потери аппетита, желтухи, рвоты или диареи, чрезмерного слюнотечения и изменения в поведении, вам следует как можно скорее записаться на прием к ветеринару. При наличии подобных симптомов существует риск того, что она потенциально может страдать от заболевания печени или другого гепатобилиарного заболевания.

Если диагнозом является заболевание печени, то урсодиол является одним из лекарств, обычно используемых ветеринарами для его лечения.

Что такое Урсодиол?

Урсодиол — это встречающаяся в природе желчная кислота, которая используется для лечения заболеваний печени у собак и кошек.

Почему в ветеринарии назначают урсодиол
Урсодиол — популярный препарат, назначаемый для лечения домашних животных с хроническим заболеванием печени, поскольку он увеличивает поток желчных кислот. Это помогает предотвратить накопление токсичных желчных кислот в организме, которые являются основным фактором, способствующим развитию болезни.

Другое применение урсодиола в ветеринарии

Урсодиол также используется ветеринарами для лечения домашних животных с диагнозом желчные камни. Препарат не только эффективно снижает поглощение холестерина, но также снижает синтез и производство холестерина. Поскольку камни в желчном пузыре содержат в основном холестерин, было доказано, что урсодиол эффективно их растворяет.

Этот препарат также находит все большее применение при лечении других гепатобилиарных состояний, таких как жировая болезнь печени, хронический гепатит, острая печеночная недостаточность, гипоплазия первичной воротной вены, врожденные портосистемные шунты и ювенильное фиброзное заболевание печени.

Дозировка и администрация Урсодиола

Урсодиол вводится перорально в форме таблеток или капсул, и их следует вводить домашнему животному точно в соответствии с предписаниями ветеринара. Обычная доза для собак составляет от 2,5 до 7 мг на фунт веса тела два раза в день. Урсодиол следует принимать с пищей, так как это не только увеличивает его абсорбцию, но и помогает снизить риск тошноты.

Если вы пропустите прием урсодиола, дайте следующую дозу, как только вспомните.Или, если это близко к следующей запланированной дозе, подождите и возобновите прием следующей регулярно запланированной дозы. Не вводите двойную дозу, чтобы наверстать упущенное. После введения урсодиола тщательно вымойте руки.

Особые меры предосторожности при использовании Урсодиола

Урсодиол следует вводить только домашнему животному, которому он был прописан. Лекарство следует хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.
Урсодиол не следует назначать домашним животным с известной обструкцией желчевыводящих путей, свищами или другими осложнениями, связанными с желчными камнями или панкреатитом, за исключением случаев, когда преимущества перевешивают риски.Хотя было показано, что этот препарат эффективен при лечении мелких животных, его не следует назначать кроликам или другим ферментерам заднего кишечника.

У некоторых пациентов с диагнозом хроническое заболевание печени урсодиол может вызывать повышенные трудности с метаболизмом желчных кислот, поэтому требуется тщательный контроль. В настоящее время неизвестно, выделяется ли урсодиол с грудным молоком, поэтому его следует с осторожностью применять беременным или кормящим животным.

Возможные побочные эффекты Урсодиола

Урсодиол обычно хорошо переносится животными, но могут возникать некоторые побочные эффекты.Наиболее частые побочные эффекты включают расстройство желудка и диарею. В редких случаях урсодиол может вызвать обострение заболевания печени.
Если после приема этого лекарства у вашего питомца появляются признаки аллергической реакции, такие как крапивница, отек, затрудненное дыхание и чихание, немедленно обратитесь к ветеринару.

Известные лекарственные взаимодействия с урсодиолом

Если ваш питомец принимает другие лекарства, витамины, лечебные травы или добавки, вы должны сообщить о них ветеринару, включая дозировки и режим приема, чтобы избежать любого потенциального риска взаимодействия с урсодиолом.

Урсодиол взаимодействует с эстрогенами, ацетаминофеном, антацидами и холестираминовой смолой.

Надлежащее хранение и утилизация Урсодиола

Урсодиол следует всегда хранить при контролируемой комнатной температуре вдали от влаги, тепла и солнечного света в плотно закрытом контейнере. Не храните его в морозильной камере или холодильнике. Если ваш ветеринар прекратит лечение урсодиолом, оставшееся лекарство следует выбросить в мусорное ведро.

Источники:
https://vcahospitals.com/know-your-pet/ursodiol
https://www.petmd.com/pet-medication/ursodiol
dogtime.com/dog-health/58275-ursodiol-dogs- использует-дозировку-побочные эффекты
https://veterinarypartner.vin.com/default.aspx?pid=19239&id=4951429
https://www.petrescuerx.com/index.cfm/product/339_192/ursodiol.html
https://www.1800petmeds.com/Ursodiol-prod11734.html

% PDF-1.4
%
54 0 obj>
эндобдж

xref
54 74
0000000016 00000 н.
0000002489 00000 н.
0000002582 00000 н.
0000002623 00000 н.
0000002897 00000 н.
0000003248 00000 н.
0000003447 00000 н.
0000003693 00000 н.
0000003794 00000 н.
0000003893 00000 н.
0000003947 00000 н.
0000004137 00000 н.
0000004637 00000 н.
0000004892 00000 н.
0000004990 00000 н.
0000005257 00000 н.
0000005357 00000 н.
0000010186 00000 п.
0000014547 00000 п.
0000018717 00000 п.
0000022955 00000 п.
0000027230 00000 н.
0000027361 00000 п.
0000027650 00000 п.
0000028004 00000 п.
0000028277 00000 п.
0000028977 00000 п.
0000029377 00000 п.
0000029670 00000 п.
0000030335 00000 п.
0000031002 00000 п.
0000031546 00000 п.
0000031916 00000 п.
0000032226 00000 п.
0000032523 00000 п.
0000036715 00000 н.
0000037117 00000 п.
0000037237 00000 п.
0000037701 00000 п.
0000037753 00000 п.
0000038407 00000 п.
0000038751 00000 п.
0000044248 00000 п.
0000049418 00000 п.
0000050343 00000 п.
0000052634 00000 п.
0000052864 00000 п.
0000056004 00000 п.
0000066967 00000 п.
0000071250 00000 п.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.