Заболевания дыхательной системы таблица: Болезни органов дыхания и их предупреждение — урок. Биология, Человек (8 класс).

Содержание

Болезни органов дыхания и их предупреждение — урок. Биология, Человек (8 класс).

Органы дыхательной системы подвержены многим инфекционным заболеваниям.

Инфекционными называют заболевания, причиной которых являются такие возбудители болезней, как бактерии, вирусы или простейшие.

 

Большинство микроорганизмов и пыли задерживается слизистой оболочкой верхних дыхательных путей, обезвреживается и удаляется из них вместе со слизью. Однако часть микроорганизмов, проникших в органы дыхания, может вызвать различные заболевания: грипп, туберкулёз, ангину, дифтерию и др.

 

Выделяют воздушно-капельные и капельно-пылевые инфекции. Воздушно-капельные инфекции передаются с мелкими капельками слюны, которые попадают в воздух, когда больной человек кашляет, чихает или разговаривает. Капельно-пылевые инфекции передаются через предметы, с которыми контактировал больной.

Грипп и ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции) вызываются вирусами и передаются воздушно-капельным путём (возможен и бытовой путь передачи гриппа, например через предметы обихода).

 

Вирусы гриппа содержатся в слизи, выделяющейся из носа больных людей, в их мокроте и слюне. Во время чихания и кашля больных людей миллионы невидимых глазу капелек, содержащих вирусы, выбрасываются в воздух. Если они проникают в дыхательные органы здорового человека, он может заразиться гриппом или ОРВИ.

 

 

Грипп начинается резко и бурно (от заражения до проявления клинических симптомов проходит от нескольких часов до двух дней). Быстро повышается температура тела до \(39\)−\(40\) °С, сильно ознобит, ломит кости, болит голова, начинается кашель и насморк (но их может и не быть).

 

Часто после перенесённого гриппа появляются осложнения: болезни органов дыхания, сердца и др.

 

Грипп распространяется очень быстро, поэтому нельзя допускать заболевших к работе на предприятиях, в учреждениях, к занятиям в учебных заведениях. При кашле и чихании нужно прикрывать рот и нос платком, чтобы предотвратить заражение окружающих. При общении с людьми, больными гриппом, нужно прикрывать рот и нос ватно-марлевой повязкой (или маской), которая пропускает воздух, но задерживает капельки, в которых находятся возбудители болезни.

 

Основным методом профилактики против гриппа является прививка. Вирус, содержащийся в вакцине, стимулирует организм к выработке антител, которые предотвращают размножение вирусов, благодаря чему заболевание предупреждается ещё до его начала.

Туберкулёз

Туберкулёз лёгких вызывает бактерия — палочка Коха (туберкулёзная палочка), названная по имени описавшего её учёного. Туберкулёзная палочка широко распространена в природе. Она может находиться во вдыхаемом воздухе, в капельках мокроты, на посуде, одежде, полотенце и других предметах, которыми пользовался больной (поэтому туберкулёз распространяется не только капельным путём, но и с пылью).

 

В организме здорового человека палочка Коха быстро распознаётся и уничтожается иммунной системой. Но в ослабленном организме бактерии начинают размножаться и развивается туберкулёз. Поражается лёгочная ткань, продукты жизнедеятельности бактерий отравляют весь организм. 

 

В последнее время наблюдается увеличение количества заболеваний туберкулёзом.  Иногда эта болезнь поражает даже людей, выполняющих все правила здорового образа жизни.

 

 

В сырых, не освещаемых солнечным светом местах возбудители туберкулёза долго сохраняют жизнеспособность. В сухих, хорошо освещённых местах они быстро погибают.

 

Предупреждению заболевания способствует поддержание чистоты в жилых домах, на улицах городов, в общественных помещениях. Также с целью профилактики и лечения туберкулёза проводятся регулярные обследования взрослого и детского населения.

Бронхиальная астма

Часто встречается такое заболевание лёгких как бронхиальная астма. Её причиной является аллергическая реакция организма на некоторые вещества. Приступ астмы может наступить при вдыхании бытовой пыли, пыльцы растений, при контакте с шерстью животных и т. д. Приступ происходит из-за сокращения мышц, находящихся в стенках бронхов. Просветы бронхов сужаются, воздух не может попасть в лёгкие и развивается удушье. 

 

 

Для прекращения приступа удушья используют лекарства, которые останавливают аллергическую реакцию и расширяют бронхи.  Часто эти лекарства выпускаются в виде аэрозолей. 

Онкологические (раковые) заболевания

В органах дыхания могут развиваться  раковые опухоли. Чаще им подвержены те люди, которые курят на протяжении многих лет.

 

Диагностика заболеваний органов дыхания

Для выявления заболеваний лёгких используют флюорографию. Грудную клетку просвечивают рентгеновскими лучами и фотографируют. На снимке врач может увидеть самые незначительные изменения в ткани лёгких и по этим изменениям выявить болезнь на ранней стадии. Флюорографию рекомендуется выполнять хотя бы один раз в два года.

 

 

 

Если какое-либо заболевание органов дыхательной системы возникло, то его необходимо начать лечить как можно раньше.

Профилактика инфекционных заболеваний органов дыхания

Для предупреждения инфекционных заболеваний органов дыхания нужно ограничивать контакты с заболевшими людьми. Также важно стараться дышать чистым воздухом, так как пыль, табачный дым, промышленные выбросы и выхлопные газы нарушают работу органов дыхания и снижают устойчивость к инфекциям.

 

Можно повысить устойчивость организма к инфекциям, используя закаливающие процедуры. Известно много разных способов закаливания: воздушные ванны, обтирание, контрастный душ, купание  и т. п. Закаливание должно быть длительным и постепенным, только в этом случае можно добиться желаемого результата. Правильно организованное закаливание значительно повышает устойчивость организма к разнообразным неблагоприятным факторам.

 

Для улучшения работы органов дыхания и вентиляции лёгких используют также специальные дыхательные упражнения.

Заболевания органов дыхания

Органы дыхания – это система, отвечающая за снабжение организма кислородом и выведение таких продуктов жизнедеятельности, как углекислый газ. Из-за сложности строения и постоянного взаимодействия с внешними негативными факторами именно органы дыхания чаще всего страдают от аллергических раздражителей, инфекционных и вирусных заболеваний, травм и химических поражений. По частоте заболевания дыхательной системы значительно опережают кардиологические и прочие патологии.

Симптомы заболеваний органов дыхательной системы:

  • Затрудненное дыхание через нос – один из первых признаков заболевания. Причиной могут быть как особенности анатомического строения, так и отек слизистых оболочек носа, увеличение объема и разрастание тканей, реакция на раздражители или медицинские средства.
  • Отдышка. Этот симптом может возникать после физических нагрузок любой интенсивности. Характеризуется изменением характера дыхания, ритма и частоты дыхательных движений. В тяжелых случаях может перерастать в приступы удушья.
  • Свист во время дыхания. Данный симптом проявляется в том случае, если дыхательные пути сужены.
  • Кашель. Резкое сокращение мышц буквально выбрасывает воздух из легких. Несмотря на то, что это естественная реакция организма на раздражение дыхательных путей, кашель может быть очень опасен, так как вызывает значительные перегрузки организма и препятствует снабжению организма достаточным количеством кислорода.

Лечение органов дыхания в Кисловодске

Кисловодск славится удивительно чистым воздухом, обилием солнечных дней и уникальными нарзанами – «минеральными водами богатырей». Здесь в изобилии растут хвойные деревья, а холмы, окружающие город, создают уникальный микроклимат. Все это благотворно влияет на органы дыхания. Именно поэтому основной профиль санатория «Смена» – лечение неспецифических бронхо-легочных патологий, аллергических заболеваний и болезней ЛОР-органов.

Все оздоровительные процедуры в санатории для детей с родителями «Смена» назначаются с учетом индивидуальных показаний и противопоказаний. Наши специалисты грамотно сочетают природные факторы и современные медицинские методики, благодаря чему на организм пациента оказывается комплексное лечебное влияние.

Время выполнения скрипта: 0.0024 сек.

Болезни органов дыхания — Детская городская поликлиника №1

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

 Причины болезней органов дыхания

Рассмотрим основные причины, в результате которых возникают заболевания органов дыхательной системы. К заболеваниям органов дыхания относятся бронхит, трахеит, бронхиальная астма, пневмония и др. Основная причина — микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы, реже паразиты).

Ведущая роль относится таким бактериальным возбудителям, как: пневмококки, гемофильная палочка, микоплазмы, хламидии, легионеллы микобактерия туберкулеза, вирусы гриппа типа А и В, респираторные вирусные инфекции. Чаще заболевание вызывается одним типом возбудителя (моноинфекция), но иногда (пожилой возраст, СПИД и другие иммунодефицитные заболевания) их может быть несколько (микстинфекции).Также довольно часто причиной поражения органов дыхательной системы являются внешние аллергены. К ним относятся:

  • Бытовые аллергены — домашняя пыль, которая содержит аллергены грибов, насекомых, домашних животных, частицы кожи человека и другие. Наибольшими аллергенными свойствами обладают домашние клещи (основная причина бронхиальной астмы).
  • Аллергены животных, они содержатся в слюне, перхоти и моче животных.
  • Аллергены плесневых и дрожжевых грибов, а именно их споры.
  • Пыльца растений (травы: крапива, подорожник, полынь цветы: лютик, одуванчик, мак, кустарники: шиповник, сирень, деревья: береза, тополь и другие), споры грибов, аллергены насекомых.
  • Профессиональные факторы (электросварка – соли никеля, испарения стали).
  • Пищевые аллергены (коровье молоко).
  • Лекарственные препараты (антибиотики, ферменты).

Провоцируют возникновение заболеваний органов дыхательной системы загрязнения воздуха, бытовые загрязнения, которые содержатся в современных жилых помещениях (продукты бытовой химии, синтетические материалы, лаки, краски, клей), курение (активное, пассивное) за счет негативного действия табачного дыма, неблагоприятные климатические условия (низкая температура, высокая влажность, сильные колебания атмосферного давления).

Также к провоцирующим факторам относится злоупотребление алкоголем, переохлаждение, наличие заболеваний других органов и систем (сахарный диабет, заболевания сердца), наличие очагов хронической инфекции, наследственные и генетические аномалии и многие другие.

 Симптомы при заболеваниях органов дыхательной системы.

Одышка бывает физиологической (при повышенной физической нагрузке), патологической (при заболеваниях). Также она бывает инспираторной при  затруднении вдоха (заболевания гортани, трахеи), экспираторной при затруднении выдоха (при поражении бронхов) и смешанной (тромбоэмболия легочной артерии).

Наиболее тяжелая форма одышки – это удушье (при остром отеке легких). Если удушье возникает в виде внезапного приступа, то это астма (бронхиальная – спазм мелких бронхов, сердечная – вследствие ослабления работы сердца).

Кашель — (рефлекторная защитная реакция на скопление в гортани, трахее или бронхах слизи, а также на инородное тело, попавшее в дыхательную систему). По своему характеру кашель может быть сухим, без выделения мокроты (ларингит, сухой плеврит) и влажным, с выделением мокроты различного количества и качества (утренний кашель при хроническом бронхите, вечерний кашель при пневмонии, ночной кашель при туберкулезе, онкологических заболеваниях). Также он может быть постоянным (при воспалении гортани, бронхов) и периодическим (при гриппе, ОРЗ, пневмонии).

Кровохарканье — (выделение крови с мокротой при кашле). Оно может проявляться как при заболеваниях органов дыхательной системы (рак легкого, туберкулез, абсцесс легкого), так и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (пороки сердца). Кровь, выделяемая при кашле с мокротой, может быть свежей (алой) или измененной. Алая встречается при туберкулезе, аскаридозе. При крупозной пневмонии во 2 стадии заболевания она бывает ржавого цвета (ржавая мокрота).

Методы исследования.

Правильно собранные жалобы, осмотр и грамотно проведенное обследование (пальпация, аускультация, перкуссия)  – залог правильно поставленного диагноза. При всем этом можно выявить дополнительные признаки заболеваний.

Инструментальные и лабораторные методы исследования.Рентгенологические методы исследования (рентгеноскопия, рентгенография, томография, бронхография, флюорография) являются самыми важными в диагностике заболеваний органов дыхания. Эндоскопические методы исследования (бронхоскопия, торакоскопия). Бронхоскопия важна для диагностики гнойных и опухолевых заболеваний. Но она применяется не только как диагностическая, но и как лечебная (например, для удаления инородных тел).

  • Методы функциональной диагностики.Эти методы не позволяют диагностировать заболевание, которое привело к дыхательной недостаточности, однако дают возможность выявить её наличие, нередко задолго до появления первых симптомов.Спирография— измерение легочных объемов. Также проводят исследования интенсивности легочной вентиляции. Все эти пробы позволяют изучить состояние легочной вентиляции и её резервы, необходимость в которых может возникнуть при выполнении тяжелой физической работы или при заболевании органов дыхания.Эргоспирография – метод, позволяющий определить количество работы, которое может совершить обследуемый без появления признаков дыхательной недостаточности. Исследование газов крови, определяют содержание кислорода в данном объеме, количество кислорода, которое может связать единица данной крови, процент насыщения кислородом крови, содержание оксида углерода (СО2).
  • Лабораторные методы исследования.Микроскопическое исследование мокроты, для определения  ее состава, это  может быть слизь, серозная жидкость, клетки крови и воздухоносных путей, простейшие, гельминты и их яйца.Из других лабораторных методов проводят общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи.

 Профилактика заболеваний органов дыхания

Главное – это ведение здорового образа жизни: отказ от вредных привычек (курение, алкоголь и прочие), регулярные занятия физической культурой, соблюдение режимов труда и отдыха, полноценный сон и другое. К профилактическим мерам относятся ежегодные медицинские осмотры, даже если ничего не беспокоит, необходимо сдавать общие анализы иобязательно проходить каждый  год флюорографическое обследование.При появлениисимптомов необходимо обратиться к врачу, а не заниматься самолечением!

 

 

 

Материал подготовлен отделом подготовки и тиражирования

медицинских информационных материалов «ЦМП»  — 2020г.

Evaluation of Respiratory System Mechanics in Mice using the Forced Oscillation Technique

Дыхательной системы механики измерений. В таблице 4 показаны типичные результаты от наивных / J мышей, полученных при исходном уровне и следующие метахолину-индуцированного спазма бронхов (12,5 мг / мл) с использованием любого из двух flexiVent поколений поддерживается flexiWare 7 программного обеспечения. Механика дыхательной системы, т.е. условиях закрытого помещения, груди, были оценены переменного возмущения одной частоты и широкополосной семей вынуждены колебаний в близко расположенных образом (моментальный снимок-150, Быстрая Prime-3, соответственно). Так как системы вентиляции паузы во время измерений, быстрой Prime-3, который охватывает аналогичном диапазоне частот, что и премьер-8, но имеет более короткий срок (3 против 8 сек), была выбрана для того, чтобы сократить период апноэ, свести к минимуму влияние возмущения на газы крови и обеспечить лучшее разрешение ответа. Параметры, связанные с каждым возмущений были рассчитаны автоматикаLLY операционной программного обеспечения. Результаты показывают, что два поколения flexiVent системы производятся эквивалентные измерения дыхательной механики.

Сайт легкого ответа. Выделение сайте легкого ответа позволяет исследователю определить дальнейшие пострадавших регионов, а также для выявления потенциальных точек фармакологического вмешательства 6. Например, наивные / J мышах показывают увеличение базового сопротивления, когда в конце выдоха давление на которой проводятся измерения, увеличен с 3 до 9 см Н 2 О (рис. 6А, снимок-150). В настоящем примере, использование широкополосных измерений FOT (Quick Prime-3), при условии детали уточнить основой для изменения сопротивления: изменение давлением в конце выдоха привело к снижению сопротивления дыхательных путей (R N) соответствует бронхолитических эффекты более высокого объема легких и больший инфляция прессЮр (фиг. 6D) и увеличение ткани демпфирование (G, рис 6Е), параметр тесно связан с тканью сопротивление, которое отражает вязкоупругости ткани и, возможно, сопротивление малых дыхательных путей 7. Последний, как известно, возрастает с увеличением объема легких.

Гиперчувствительность дыхательных путей. После воздействием газообразного хлора, дыхательных путей на вдыхаемые метахолину увеличивается по сравнению с воздействием воздуха в линии BALB / C мышей в результате повреждения дыхательных путей 4(фиг. 2). Хлор, как известно, вызывают окислительный стресс, что приводит к разрушению структурных клеток в дыхательные пути, в частности эпителиальных клеток и индукции набора воспалительных клеток. Как показано на фигуре 5, изменения во всех параметров, описывающих дыхательной механики системы можно увидеть в ответ на увеличение проблемы метахолину. По сравнению с воздухом воздействию мышей, мышей, подвергнутых воздействию хлорированияпе газ отображается больше максимальной ответной реакции на все параметры FOT (5А, 5В, 5D-5F), а также статистически значимый сдвиг влево кривой концентрация-ответ примере снижение концентрации метахолину требуется, чтобы вызвать удвоение сопротивление и жесткости (PC 200;5С). Эти результаты показывают соответственно гиперреактивности дыхательных путей и повышенная чувствительность к ингаляционным метахолин после воздействия газообразного хлора.

Другие измерений. В дополнение к FOT, flexiVent система также может быть использован для хранения других типов функции легких или сердечно-сосудистых 8-10 11 измерений. Рисунок 7 показывает представитель ступенчато, приводимые в действие давлением кривой давление-объем в наивных / J мышей в исходное состояние . Верхняя часть дефляция конечности кривой приспособлен к Салазар-Knowles уравнение 12 вир> и параметры автоматически рассчитывается с помощью программного обеспечения.

Таблица 1. Примеры схем анестезии у мышей. Нажмите здесь, чтобы увеличить таблицу .

Таблица 2. Возмущений использован для измерения функции легких у мышей. * Расширение требуется для системы. Предметом также должен быть в закрытой камере плетизмографа во время измерений.худой «> Нажмите здесь, чтобы увеличить таблицу.

Таблица 3. Пример экспортируемых параметров из одного и широкополосные частоты колебаний семей вынуждены возмущения. Нажмите здесь, чтобы увеличить таблицу .

Таблица 4. Сравнение систем. Сравнение механизмов легкого параметры собраны с помощью двух поколений flexiVent система, управляемая flexiWare 7 программного обеспечения. Результаты были получены в наивной A / J мышей (n = 5 / группы) на исходном уровне и после метахолину-индуцированного спазма бронхов (MCH 12,5 мг / мл). * Группы сравнивали с помощью двусторонней ANOVA для повторных измерений и журнал 10 индивидуальных ответов по однородности дисперсий (GraphPad Prism, версия 5.03; GraphPad Software, Сан-Диего, США).

Рисунок 1. Пример экрана глубокой инфляции легких. Верхняя панель показывает объем, вытесняемый поршнем вентилятором (красная линия) и объем доставлен к предмету (серая кривая). Нижняя панель показывает давление в цилиндре возрастает до давления срабатывания 30 см Н 2 O в течение 3 секунд и удерживается в постоянном за тот же период времени.

172/50172fig2.jpg «Alt =» Рисунок 2 «/>
Рисунок 2. Пример типичного сценария используется для оценки дыхательной системы механики в начале исследования.

Рисунок 3. Спонтанное вдоха усилия во время выполнения ступенчато кривой давление-объем.

Рисунок 4. Время ответа курс ингаляционных следующей возрастающей проблемы метахолин. Результаты выражали как среднее (± стандартное отклонение) группа из 5 наивных спонтанно hyperresponsive / J мышей. Нажмите здесь, чтобы увеличить рисунок .

Рисунок 5. Изменения в дыхательной системе механики следующей возрастающей метахолин проблемы в хлора и воздушного подвергаются линии BALB / C мышей. Пиковое значение было определено для каждого параметра в каждом предмете и экспериментальных условиях. Группа средние Затем были рассчитаны (среднее значение ± стандартное отклонение, n = 4-6). Различия между группами оценивали с помощью дисперсионного анализа с помощью лог 10 индивидуальных ответов по однородности дисперсий. Концентрация метахолину производства удвоение базовой линии (ПК 200) был получен путем установки второго полином для отдельных кривых доза-ответ и интерполяции оборудованной кривой. Точки данных отсутствуют в D, E и F в хлор-мышей, подвергавшихся воздействиюна двух самых высоких концентраций метахолин из-за недостаточно высокой коэффициенты детерминации отражает плохое соответствие математической модели к данным. Нажмите здесь, чтобы увеличить рисунок .

Рисунок 6. Разбиении дыхательных ответ в дыхательные пути и механиков легочной ткани. Экспериментальная след от наивных / J мышей иллюстрирующие одну (2,5 Гц) и широкополосные (1-20.5Hz) частота вынужденных колебаний измерений дыхательной механики в трех экземплярах на двух различных давлениях в конце выдоха (3 и 9 см Н 2 О). Нажмите здесь, чтобы увеличить рисунок >.

Рисунок 7. Кривой давление-объем в наивной A / J мышей при базовых условиях. Давление-объем кривые были построены с использованием ступенчатого давления управляемых возмущений (PVS-P), чтобы гарантировать, что каждая легких мышей были приведены к тем же давлением, независимо от их состояния. Салазар-Ноулз уравнение параметров, извлеченных из отдельных давление-объем кривые также усредняется и сообщается в виде таблицы. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение (n = 6).

Дыхательная система (таблица)















Транспорт кислорода Путь доставки кислорода Строение Функции
Верхние дыхательные пути Носовая полость Начальный отдел дыхательного пути. От ноздрей воздух проходит по носовым ходам, выстланным слизистым и реснитчатым эпителием Увлажнение, согревание, обеззараживание воздуха, удаление частиц пыли. В носовых ходах находятся обонятельные рецепторы
Глотка Состоит из носоглотки и ротовой части глотки, переходящей в гортань Проведение согретого и очищенного воздуха в гортань
Гортань Полый орган, в стенках которого имеется несколько хрящей — щитовидный, надгортанный и др. Между хрящами находятся голосовые связки, образующие голосовую щель Проведение воздуха из глотки в трахею. Защита дыхательных путей от попадания пищи. Образование звуков путем колебания голосовых связок, движения языка, губ, челюсти
Трахея Дыхательная трубка длиной около 12 см, в стенке ее находятся хрящевые полукольца. Свободное продвижение воздуха
Бронхи Левый и правый бронхи образованы хрящевыми кольцами. В легких они ветвятся на мелкие бронхи, в которых количество хрящей постепенно уменьшается. Конечные разветвления бронхов в легких — бронхиолы Свободное продвижение воздуха
Легкие Легкие Правое легкое состоит из трех долей, левое — из двух. Находятся в грудной полости тела. Покрыты плеврой. Лежат в плевральных мешках. Имеют губчатое строение Органы дыхания. Дыхательные движения осуществляются под контролем центральной нервной системы и гуморального фактора, содержащегося в крови — СО2
Альвеолы Легочные пузырьки, состоящие из тонкого слоя плоского эпителия, густо оплетенные капиллярами, образуют окончания бронхиол Увеличивают площадь дыхательной поверхности, осуществляют газообмен между кровью и легкими
Кровеносная система Капилляры легких Стенки состоят из однослойного эпителия. Концентрация газов в капиллярах и альвеолах разная. Кровь в капиллярах венозная, насыщенная СО2 Транспортируют венозную кровь из легочной артерии в легкие По законам диффузии О2 поступает из мест большей концентрации (альвеолы) в места меньшей концентрации (капилляры),в то же время СО; диффундирует в противоположном на правлении
Легочная вена Капилляры, соединяясь в более крупные сосуды, образуют легочную вену, которая заканчивается у левого предсердия Транспортирует О2 от легких к сердцу Кислород, попав в кровь, сначала растворяется в плазме, затем соединяется с гемоглобином, и кровь становится артериальной
Сердце Левая — артериальная — сторона сердца состоит из левого предсердия и левого желудочка, соединенных двухстворчатым клапаном Проталкивает артериальную кровь по большому кругу кровообращения
Артерии Кровеносные сосуды большого круга кровообращения разветвляются на более мелкие артериолы, а затем на капилляры Обогащают кислородом все органы и ткани
Капилляры тела Строение такое же, как и капилляров легких, но кровь они приносят артериальную, насыщенную О2 Осуществляют газообмен между кровью и тканевой жидкостью. О2 переходит в тканевую жидкость, а СО2 диффундирует в кровь. Кровь становится венозной
Клетка Митохондрии Органеллы клеток, в которых содержатся дыхательные ферменты. На внутренней мембране, образующей кристы, и в матриксе, осуществляется кислородный этап дыхания Клеточное дыхание — усвоение О2 воздуха. Органические вещества благодаря О2 и дыхательным ферментам окисляются (диссимиляция). Конечные продукты Н2О, СО2 и энергия, которая идет на синтез АТФ. Н2О и СО2, выделяются в тканевую жидкость, из которой они диффундируют в кровь.

Анализ заболеваемости и смертности населения за 2017-2019 годы и I полугодие 2020 года

Дата публикации: 14.07.2020

В связи с увелечением количества обращений и запросов по статистике заболеваемости и смертности среди населения со стороны общественности и СМИ, Нацстатком подготовил сравнительный анализ по статистике заболеваемости и смертности в республике за 2017-2019гг., а также I полугодие 2020 года на основе оперативных данных, предоставленных Министерством здравоохранения Кыргызской Республики.

Заболеваемость населения

За 2019г. в республике выявлено 1,5 млн. случаев заболеваний населения, из них 43% случаев у детей. Уровень заболеваемости населения в 2019г. составил 241 случай в расчете на 1000 населения, что на 6,2% ниже уровня 2017г. (256 случаев). Сложившаяся ситуация обусловлена, в основном, снижением случаев заболеваемости болезнями крови и кроветворных органов (на 24,7%), осложнений беременности, родов и послеродового периода (на 28,6%), отдельными состояниями, возникающими в перинатальном периоде (на 22,6%), психическими расстройствами и расстройствами поведения (на 19,1%), болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушения обмена веществ (на 18%), болезнями мочеполовой системы (на 17,8%) и болезнями органов дыхания (на 11%).

Наряду с этим, отмечен рост заболеваний болезнями органов пищеварения (на 36%), симптомами, признаками и неточно обозначенными состояниями (на 24,8%) и врожденными аномалиями (на 14,8%) (Таблица 1).

Таблица 1. Заболеваемость населения по основным группам болезней

























 

Заболевания

Заболеваемость

на 1 000 населения

2019г. в % к 2017г.

 

2017

2018

2019

2017

2018

2019

Число заболеваний с впервые установленным диагнозом, случаев

1 590 013

1 584 639

1 553 429

256,5

250,6

240,6

93,8

   в том числе:

 

 

 

 

 

 

 

инфекционные и паразитарные болезни

88 420

89 591

93 560

14,3

14,2

14,5

101,6

новообразования

10 203

10 356

9 973

1,6

1,6

1,5

82,0

болезни крови и кроветворных органов

64 522

55 989

50 578

10,4

8,9

7,8

75,3

болезни эндокринной системы,

    расстройства питания, нарушения

   обмена веществ и иммунитета

28 002

25 982

23 920

4,5

4,1

3,7

82,0

психические расстройства

    и расстройства поведения

11 979

10 894

10 096

1,9

1,7

1,6

80,9

болезни нервной системы

44 895

46 538

44 514

7,2

7,4

6,9

95,2

болезни глаза и его придатков

83 580

89 916

89 323

13,5

14,2

13,8

102,6

болезни уха и сосцевидного отростка

56 973

54 856

58 058

9,2

8,7

9,0

97,8

болезни системы кровообращения

58 877

53 565

56 739

9,5

8,5

8,8

92,5

болезни органов дыхания

574 088

593 804

531 940

92,6

93,9

82,4

89,0

 из них пневмония

19 233

19 980

28 588

3,1

3,2

4,4

142,7

болезни органов пищеварения

132 958

127 867

188 301

21,5

20,2

29,2

136,0

болезни кожи и подкожной клетчатки

79 335

79 206

77 686

12,8

12,5

12,0

94,0

болезни костно-мышечной системы


и соединительной ткани

55 468

56 351

55 000

8,9

8,9

8,5

95,2

болезни мочеполовой системы

121 509

112 570

104 086

19,6

17,8

16,1

82,2

осложнения беременности, родов


и послеродового периода

69 571

66 301

50 540

43,8

41,2

31,3

71,4

отдельные состояния, возникающие


в перинатальном периоде

9 420

7 022

7 596

1,5

1,1

1,2

77,4

врожденные аномалии

5 292

5 789

6 327

0,9

0,9

1,0

114,8

симптомы, признаки и неточно обозначенные состояния

6 010

6 183

7 814

1,0

1,0

1,2

124,8

травмы и отравления

88 911

91 859

87 378

14,3

14,5

13,5

94,3

В 2019г. в структуре заболеваний 34% составляли болезни органов дыхания, 12% — болезни системы пищеварения, 7% — болезни мочеполовой системы, 6% — инфекционные и паразитарные болезни, 5% — травмы и отравления, 4% — болезни системы кровообращения (График 1).

График 1. Структура заболеваемости населения в 2019 году

(в процентах к итогу)

В структуре заболеваемости органов дыхания 76% составили острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей и около 13% — острые респираторные инфекции нижних дыхательных путей и более 5% — пневмония (График 2).

График 2. Структура заболеваемости болезнями органов дыхания в 2019 году

В 2019г. в республике зарегистрировано 31 199 больных, обратившихся по поводу заболевания пневмонией, из них 26 121 детей (83,7% детей от общего числа заболевших пневмонией) в возрасте 0-14 лет, 258 подростков (0,8%) в возрасте 15-17 лет и 4 820 человек (15,5%) в возрасте 18 лет и старше. Впервые в жизни установленный диагноз «пневмония» выявлен у 28 588 больных, из них 24 121 детей (84,4% от общего числа заболевших пневмонии) в возрасте 0-14 лет.

По оперативным данным Минздрава, в январе-июне 2020г. было зарегистрировано 11 873 случаев заболеваний пневмонией, против 19 612 случаев в соответствующем периоде 2019г. Число умерших от пневмонии за 6 месяцев 2020г. составило 277, против 318 случаев в январе-июне 2019г. (Таблица 2).

Таблица 2. Число зарегистрированных случаев заболеваний пневмонией и число умерших от пневмонии за 6 месяцев 2019-2020 гг.

(По оперативным данным Министерства здравоохранения Кыргызской Республики)















Регионы

Число случаев заболеваний пневмонией

Число умерших от пневмонии

6 месяцев

6 месяцев

2019

2020*

2019

2020*

Кыргызская Республика

19 612

11 873

318

277

Баткенская область

2 631

1 579

34

31

Джалал-Абадская область

3 818

2 674

47

57

Иссык-Кульская область

1 771

1 108

18

18

Нарынская область

1 151

498

9

8

Ошская область

3 741

2 320

79

39

Таласская область

919

576

9

16

Чуйская область

3 045

1 501

54

47

г. Бишкек

1 639

1 089

56

55

г. Ош

897

528

12

6

* Данные за 2020 год предварительные.

     

Смертность населения

Показатель общей смертности населения Кыргызстана остается достаточно низким, составив в 2019г. 5,2 умерших на 1000 населения (в 2017г. – 5,4 умерших).

В структуре причин смерти населения болезни органов дыхания (28,9 умерших на 100 тыс. населения, или 5,6 процента) по-прежнему входят в пятерку основных причин смерти.

В 2019г. среди скончавшихся от болезней органов дыхания более трети составили умершие от пневмонии (33,6 процента в 2019г., против 31,4 процента в 2017г.).

За последние три года смертность от пневмонии практически не изменилась, составив 9,7 умерших на 100 тыс. населения, против 9,6 – в 2017г. Вместе с тем, по сравнению с 2018г. (8,6 умерших на 100 тыс.) уровень смертности по этой причине увеличился на 12,3 процента (Таблица 3).

Таблица 3. Смертность населения Кыргызской Республики по классам причин1








 

Человек

На 100 тыс. населения

2017

2018

2019

2017

2018

2019

2019 в процентах к 2017

Всего умерших от всех причин

33 166

32 989

33 295

535,1

521,7

515,7

96,4

            из них от:

 

 

 

 

 

 

 

   болезней органов дыхания

1 905

1 764

1 863

30,7

27,9

28,9

94,1

            из них:

 

 

 

 

 

 

 

       пневмония

598

546

626

9,6

8,6

9,7

100,5

1 Зарегистрированных в органах ЗАГС Государственной регистрационной службы Кыргызской Республики.

 В общем числе умерших по причинам смерти в январе-мае 2020г.[1] на болезни системы кровообращения пришлось более половины случаев (54 процента), новообразования — 13 процентов, внешние причины смерти и болезни органов дыхания – по 6 процентов.

По причине заболевания пневмонией в январе-мае 2020г. умерло 230 человек, или 31 процент в общем числе случаев смерти от болезней органов дыхания (278 человек или около 34 процентов в 2019г.).

В январе-мае 2020г. уровень смертности от пневмонии составил 8,5 умерших на 100 тыс. населения, против 10,5 умерших на 100 тыс. населения. в соответствующем периоде 2019г. (Таблица 4).

 

Таблица 4. Распределение числа умерших по причинам смерти в январе-мае 2020г.


















 

Человек

На 100 тыс. населения

2019

2020

прирост (+), снижение (-)

2019

2020

2020 в процентах к 2019

Всего умерших

13 910

12 554

-1 356

524,0

462,0

88,5

из них от:

 

 

 

 

 

 

болезней системы кровообращения

7 249

6 824

-425

273,1

251,1

92,0

болезней органов дыхания

825

740

-85

31,1

27,2

87,5

      из них от пневмонии

278

230

-48

10,5

8,5

81,0

новообразований

1 729

1 594

-135

65,1

58,7

90,2

внешних причин смерти

1 012

737

-275

38,1

27,1

71,1

из них от:

 

 

 

 

 

 

транспортных травм (всех видов)

308

211

-97

11,6

7,8

67,2

случайных отравлений алкоголем

108

67

-41

4,1

2,5

61,0

самоубийств

167

97

-70

6,3

3,6

57,1

убийств

58

44

-14

2,2

1,6

72,7

болезней органов пищеварения

812

683

-129

30,6

25,1

82,0

некоторых инфекционных


и паразитарных болезней

262

216

-46

9,9

7,9

79,8

осложнений беременности, родов


 и послеродового периода

21

10

-11

30,0

18,41

61,3

1 Число умерших женщин на 100 тыс. детей, родившихся живыми, зарегистрированных в органах ЗАГС.

Сведения об умерших по причинам смерти (зарегистрированных в органах ЗАГС) за июнь и июль 2020г. будут предоставлены Нацстаткомом в первой декаде, соответственно, августа и сентября т.г.

[1] В связи с ситуацией, связанной с опасностью распространения коронавирусной инфекции COVID-19 и объявлением чрезвычайного положения на отдельных территориях Кыргызской Республики в период с 31 марта по 21 мая 2020г. деятельность Центров обслуживания населения ГРС была приостановлена. В результате, регистрация актов гражданского состояния (рождений, смертей, браков, разводов) не производилась, что обусловило снижение показателей естественного движения населения.

****

Национальная информационно-статистическая система Кыргызской Республики, являющаяся важнейшей государственной информационной системой республики, отвечает современным требованиям рыночной экономики, обеспечивает органы государственной власти и общественность необходимой информацией о социальном, экономическом, демографическом и экологическом положении республики. При использовании статистических данных в средствах массовой информации и научных трудах, распространении в информационных сетях, на бумажных, магнитных и иных носителях пользователи обязаны ссылаться на их источник (ст. 17 Закона о государственной статистике). За более подробной информацией по вопросам организации интервью обращаться: Пресс-служба Нацстаткома Кыргызской Республики, тел.: + 996 (312) 625 559 e-mail: [email protected], Адрес: ул. Фрунзе 374 (пересекает ул. Т. Молдо).

ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРАВИЛА ПОВЕДЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРАВИЛА ПОВЕДЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно на земном шаре переносят инфекционные заболевания свыше 1 млрд. человек. В течение короткого срока могут заразиться большие массы людей. Так, холера Эль-Тор, начавшись в 1960 г. в Индонезии, к 1971 г. охватила все страны мира. Четвертая пандемия (эпидемия, охватывающая группу стран, континентов) гриппа за два года (1968-1970) поразила около 2 млрд. человек всех континентов и унесла около 1,5 млн. жизней. Нет-нет да и появляются больные чумой, холерой, бру­целлезом. Все еще высок уровень заболеваемости острой дизентерией, брюш­ным тифом, дифтерией, вирусным гепатитом, сальмонеллезом, гриппом. Осо­бенно опасно их возникновение на предприятиях, в учебных заведениях, воин­ских коллективах, где один может заразить всех.

Вот почему очень важно знать признаки инфекционных заболеваний, пути их распространения, способы предупреждения и правила поведения.

ВОЗНИКНОВЕНИЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Ноябрь 1990 г. Таежный город нефтедобытчиков Лангепас (Ханты-Мансий­ский автономный округ) превратился в огромный лазарет. В больницу с кишеч­ной инфекцией обратилось свыше 2000 человек, более 100 были госпитализи­рованы, из которых 13 находились в очень тяжелом состоянии. В чем же причи­на? В том, что водопроводные и канализационные трубы были проложены ря­дом, в одной траншее. В результате в водопроводную сеть стали проникать фе­кальные воды.

Другой пример. В кемпинге «Родник», расположенном на окраине Ставрополя, 45 его поселенцев заболели холерой. Сложилась критическая ситуация, ведь в кемпинге за короткое время побывало 733 человека. Их надо было найти, изо­лировать и вылечить. Носителей холерного вибриона обнаруживали в Барнау­ле, Перми, Краснодаре и многих других городах. Только чрезвычайные меры предотвратили распространение инфекции. Виной всему оказался родник близ кемпинга. Оползневые явления повредили канализационную сеть, и нечистоты попали в ключевую воду.

Надо помнить, что возбудители инфекционных заболеваний, проникая в орга­низм, находят там благоприятную среду для развития. Быстро размножаясь, они выделяют ядовитые продукты (токсины), которые разрушают ткани, что приво­дит к нарушению нормальных процессов жизнедеятельности организма. Бо­лезнь возникает, как правило, через несколько часов или дней с момента зара­жения. В этот период, называемый инкубационным, идет размножение микро­бов и накопление токсических веществ без видимых признаков заболевания.

Носитель их заражает окружающих или обсеменяет возбудителями различные объекты внешней среды.

Различают несколько путей распространения: контактный, когда происходит прямое соприкосновение больного со здоровым человеком; контактно-бытовой

— передача инфекции через предметы домашнего обихода (белье, полотенце, посуда, игрушки), загрязненные выделениями больного; воздушно-капельный

— при разговоре, чихании; водный. Многие возбудители сохраняют жизнеспо­собность в воде, по крайней мере, несколько дней. В связи с этим передача ос­трой дизентерии, холеры, брюшного тифа может происходить через нее весьма широко. Если не принимать необходимых санитарных мер, водные эпидемии могут привести к печальным последствиям.

А сколько инфекционных заболеваний передается с пищевыми продуктами? В Тульской области было выявлено пять случаев заболевания бруцеллезом. При­чина? Пренебрежение ветеринарными требованиями и нормами: 65 голов круп­ного рогатого скота, больного бруцеллезом, совхоз направил на мясокомбинат, от продукции которого заразились люди,

На сегодня ведущее значение приобрел сальмонеллез. Заболеваемость им увеличилась в 25 раз. Это одно из распространенных кишечно-желудочных за­болеваний. Разносчиками могут являться различные животные: рогатый скот, свиньи, лошади, крысы, мыши и домашняя птица, особенно утки и гуси. Воз­можно такое заражение от больного человека или носителя сальмонелл.

Большую опасность для окружающих представляют больные, которые своев­ременно не обращаются к врачу, так как многие инфекционные болезни проте­кают легко. Но при этом происходит интенсивное выделение возбудителей во внешнюю среду.

Сроки выживания возбудителей различны. Так, на гладких поверхностях цел­лулоидных игрушек дифтерийная палочка сохраняется меньше, чем на мягких игрушках из шерсти или другой ткани. В готовых блюдах, в мясе, молоке возбу­дители могут жить долго. В частности, молоко является благоприятной пита­тельной средой для брюшно-тифозной и дизентерийной палочек.

В организме человека на пути проникновения болезнетворных микробов сто­ят защитные барьеры — кожа, слизистая оболочка желудка, некоторые состав­ные части крови. Сухая, здоровая и чистая кожа выделяет вещества, которые приводят к гибели микробов. Слизь и слюна содержат высокоактивный фер­мент—лизоцим, разрушающий многих возбудителей. Оболочка дыхательных путей также хороший защитник. Надежный барьер на пути микробов — желу­док. Он выделяет соляную кислоту и ферменты, которые нейтрализуют боль­шинство возбудителей заразных болезней. Однако если человек пьет много воды, то кислотность, разбавляясь, снижается. Микробы в таких случаях не гибнут и с пищей проникают в кишечник, а оттуда в кровь.

Необходимо отметить, что защитные силы более эффективны в здоровом, за­каленном организме. Переохлаждение, несоблюдение личной гигиены, травма, курение, радиация, прием алкоголя резко снижают его сопротивляемость.

РАСПОЗНАВАНИЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Наиболее типичными признаками инфекционного заболевания являются: оз­ноб, жар, повышение температуры. При этом возникает головная боль, боль в мышцах и суставах, недомогание, общая слабость, разбитость, иногда тошнота, рвота, нарушается сон, ухудшается аппетит. При тифе, менингококковой ин­фекции появляется сыпь. При гриппе и других респираторных заболеваниях — чихание, кашель, першение в горле. Ангина и дифтерия вызывают боли в горле при глотании. При дизентерии — понос. Рвота и понос — признаки холеры и сальмонеллеза.

Рассмотрим кратко наиболее часто встречающиеся инфекции, пути их рас­пространения и способы предупреждения.

Инфекции дыхательных путей — наиболее многочисленные и самые рас­пространенные заболевания. Ежегодно ими перебаливает до 15-20% всего на­селения, а в период эпидемических вспышек грип­па — до 40%. Возбудители локализуются в верх­них дыхательных путях и распространяются воз­душно-капельным способом. Микробы попадают в воздух со слюной и слизью при разго­воре, чихании, кашле больного (наибольшая кон­центрация на расстоянии 2-3 м от больного). Круп­ные капли, содержащие возбудителей, довольно быстро оседают, подсыхают, образуя микроскопи­ческие ядрышки. С пылью они вновь поднимают­ся в воздух и переносятся в другие помещения. При их вдыхании и происходит заражение. При высо­кой влажности воздуха в помещениях, недостаточ­ном их проветривании и других нарушениях санитарно-гигиенических правил возбудители сохраняются во внешней среде дольше.

При стихийном бедствии и крупных катастрофах обычно происходит скапли­вание людей, нарушаются нормы и правила общежития, что обусловливает мас­совость заболевания гриппом, дифтерией, ангиной, менингитом.

Грипп. Его вирус в течение короткого времени может поразить значительное количество людей. Он устойчив к замораживанию, но быстро погибает при на­гревании, высушивании, под действием дезинфицирующих средств, при ульт­рафиолетовом облучении. Инкубационный период продолжается от 12 ч до 7 суток. Характерные признаки болезни — озноб, повышение температуры, сла­бость, сильная головная боль, кашель, першение в горле, насморк, саднение за грудиной, осипший голос. При тяжелом течении возможны осложнения — пнев­мония, воспаление головного мозга и его оболочек.

Дифтерия характеризуется воспалительным процессом в глотке и токсическим поражением сердечно-сосудистой и нервной систем. Возбудитель болезни— дифтерийная палочка. Входными воротами инфекции чаще всего являются сли­зистые оболочки зева, гортани и носа. Передается воздушно-капельным путем.

Инкубационный период от 5 до 10 дней. Наиболее характерное проявление бо­лезни—образование пленок в верхних дыхательных путях. Опасность для жизни представляет токсическое поражение ядами дифтерийных палочек организма больного. При их распространении может возникнуть нарушение дыхания.

Холера, дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, инфекционный гепа­тит — все эти острые кишечные инфекции занимают второе место после воз­душно-капельных. При этой группе заболеваний болезнетворные микро­организмы проникают внутрь с проглатываемой пищей или водой.

Разрушение водопроводных и канализационных сетей, низкая санитарная культура, беспечность и неосмотрительность в использовании открытых водо­емов приводят к возникновению этих эпидемий.

Острая бактериальная дизентерия. Возбудители—дизентерийные бактерии, которые выделяются с испражнениями больного. Во внешней среде они сохра­няются 30-45 дней. Инкубационный период — до 7 дней (чаще 2-3 дня). Забо­левание сопровождается повышением температуры, ознобом, жаром, общей сла­бостью, головной болью. Начинается со схваткообразных болей в животе, с частого жидкого стула, в тяжелых случаях — с примесью слизи и крови. Иногда бывает рвота.

Брюшной тиф. Источник инфекции — больные или бактерионосители. Па­лочка брюшного тифа и паратифов выделяется с испражнениями и мочой. В почве и воде они могут сохраняться до четырех месяцев, в испражнениях до 25 дней, на влажном белье — до двух недель. Инкубационный период продолжает­ся от одной до трех недель. Заболевание развивается постепенно: ухудшается самочувствие, нарушается сон, повышается температура. На 7-8-й день появля­ется сыпь на коже живота, грудной клетке. Заболевание длится 2-3 недели и может осложниться кишечным кровотечением или прободением кишечника на месте одной из многочисленных образовавшихся при этом язв.

ОСНОВЫ ЗАЩИТЫ И ПРАВИЛА ПОВЕДЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ

Инфекционные заболевания возникают при трех основных факторах: наличии источника инфекции, благоприятных условиях для распространения возбудите­лей и восприимчивого к заболеванию человека. Если исключить из этой цепи хотя бы одно звено, эпидемический процесс прекращается. Следовательно, це­лью предупреждающих мероприятий является воздействие на источник инфек­ции, чтобы уменьшить обсеменение внешней среды, локализовать распростра­нение микробов, а также повысить устойчивость населения к заболеваниям.

Поскольку главным источником инфекции является больной человек или бактерионоситель, необходимо раннее выявление, немедленная их изоляция и гос­питализация. При легком течении заболевания люди, как правило, поздно обра­щаются к врачу или совсем этого не делают. Помочь в скорейшем выявлении таких больных могут подворные обходы.

Помещения, где находится больной, надо регулярно проветривать. Для него выделить отдельное помеще­ние или отгородить ширмой. Обслуживающему персоналу обязательно носить защитные марлевые маски.

Важное значение для пред­упреждения развития инфек­ционных заболеваний имеет экстренная и специфическая профилактика.

Экстренная профилактика проводится при возникнове­нии опасности массовых забо­леваний, но когда вид возбу­дителя еще точно не опреде­лен. Она заключается в приеме населением антибиотиков, сульфаниламидных и других лекарственных препаратов. Средства экстренной профилактики при своевременном их использовании по предусмотренным заранее схемам позво­ляют в значительной степени предупредить инфекционные заболевания, а в слу­чае их возникновения — облегчить их течение.

Специфическая профилактика — создание искусственного иммунитета (не­восприимчивости) путем предохранительных прививок (вакцинации)— прово­дится против некоторых болезней (натуральная оспа, дифтерия, туберкулез, полиомиелит и др.) постоянно, а против других — только при появлении опас­ности их возникновения и распространения.

Повысить устойчивость населения к возбудителям инфекции возможно пу­тем массовой иммунизации предохранительными вакцинами, введением спе­циальных сывороток или гамма-глобулинов. Вакцины представляют собой уби­тых или специальными методами ослабленных болезнетворных микробов, при введении которых в организм здоровых людей у них вырабатывается состояние невосприимчивости к заболеванию. Вводятся они разными способами: подкож­но, накожно, внутрикожно, внутримышечно, через рот (в пищеварительный тракт), путем вдыхания.

Для предупреждения и ослабления инфекционных заболеваний в порядке са­мопомощи и взаимопомощи рекомендуется использовать средства, содержащи­еся в аптечке индивидуальной АИ-2.

При возникновении очага инфекционного заболевания в целях предотвращения распространения болезней объявляется карантин или обсервация.

Карантин вводится при возникновении особо опасных болезней (оспы, чумы, холеры и др.). Он может охватывать территорию района, города, группы населенных пунктов.

Карантин представляет собой систему режимных, противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на полную изоляцию очага и ликвидацию болезней в нем.

Основными режимными ме­роприятиями при установлении карантина являются: охрана оча­га инфекционного заболевания, населенных пунктов в нем, инфек­ционных изоляторов и больниц, контрольно-передаточных пунк­тов. Запрещение входа и выхода людей, ввода и вывода животных, а также вывоза имущества. Запрещение транзитного проезда транспорта, за исключением железнодорожного и водного. Разобщение населе­ния на мелкие группы и ограничение общения между ними. Организация дос­тавки по квартирам (домам) населению продуктов питания, воды и предметов первой необходимости. Прекращение работы всех учебных заведений, зрелищ­ных учреждений, рынков. Прекращение производственной деятельности пред­приятий или перевод их на особый режим работы.

Противоэпидемические и лечебно-профилактические мероприятия в условиях карантина включают: использование населением медицинских препаратов, за­щиту продовольствия и воды, дезинфекцию, дезинсекцию, дератизацию, сани­тарную обработку, ужесточенное соблюдение правил личной гигиены, актив­ное выявление и госпитализацию инфекционных больных.

Обсервация вводится в том случае, если вид возбудителя не является особо опасным. Цель обсервации — предупредить распространение инфек­ционных заболеваний и ликвидировать их. Для этого проводятся по существу те же лечебно-профилактические мероприятия, что и при карантине, но при обсервации менее строги изоляционно-ограничительные меры.

Срок карантина и обсервации определяется длительностью максимального инкубационного периода заболевания, исчисляемого с момента изоляции пос­леднего больного и окончания дезинфекции в очаге.

Люди, находящиеся на территории очага инфекционного заболевания, дол­жны для защиты органов дыхания пользоваться ватно-марлевыми повязками. Для кратковременной защиты рекомендуется использовать свернутый в не­сколько слоев платок или косынку, полотенце или шарф. Не помешают и за­щитные очки. Целесообразно пользоваться накидками и плащами из синтети­ческих и прорезиненных тканей, пальто, ватниками, резиновой обувью, обу­вью из кожи или ее заменителей, кожаными или резиновыми перчатками (ру­кавицами).

Защита продовольствия и воды заключается главным образом в создании ус­ловий, исключающих возможность их контакта с зараженной атмосферой. На­дежными средствами защиты могут быть все виды плотно закрывающейся тары.

Водой из водопровода и артезианских скважин разрешается пользоваться сво­бодно, но кипятить ее обязательно.

В очаге инфекционною заболевания не обойтись без дезинфекции, де­зинсекции и дератизации.

Дезинфекция проводится с целью уничтожения или удаления микробов и иных возбудителей с объектов внешней среды, с которыми может соприка­саться человек. Для дезинфекции применяют растворы хлорной извести и хло­рамина, лизол, формалин и др. При отсутствии этих веществ используется горя­чая вода с мылом или содой.

Дезинсекция проводится для уничтожения насекомых и клещей — переносчиков возбудителей инфекционных заболеваний. С этой целью ис­пользуются различные способы: механический (выколачивание, встряхивание, стирка), физический (проглаживание утюгом, кипячение), химический (приме­нение инсектицидов — хлорофоса, тиофоса, ДДТ и др.), комбинированный. Для защиты от укуса насекомых применяют отпугивающие средства (репелленты), которыми смазываются кожные покровы открытых частей тела.

Дератизация проводится для истребления грызунов — переносчиков возбудителей инфекционных заболеваний. Она проводится чаще всего с помо­щью механических приспособлений и химических препаратов.

Большую роль в предупреждении инфекционных заболеваний играет строгое соблюдение правил личной гигиены: мытье рук с мылом после работы и перед едой; регулярное обмывание тела в бане, ванне, под душем со сменой нательно­го и постельного белья; систематическая чистка и встряхивание верхней одеж­ды и постельных принадлежностей; поддержание в чистоте жилых и рабочих помещений; очистка от грязи и пыли, обтирание обуви перед входом в помеще­ние; употребление только проверенных продуктов, кипяченой воды и молока, промытых кипяченой водой фруктов и овощей, тщательно проваренных мяса и рыбы.

Успех ликвидации инфекционного очага во многом определяется активными действиями и разумным поведением всего населения. Каждый должен строго выполнять установленные режим и правила поведения на работе, на улице и дома, постоянно выполнять противоэпидемические и санитарно-гигиенические нормы.

Инфекции дыхательной системы — Медицинская микробиология

Инфекции нижних дыхательных путей включают бронхит, бронхиолит и
пневмония (). Эти синдромы,
особенно пневмония, может быть тяжелой или смертельной. Хотя вирусы, микоплазмы,
риккетсии и грибки могут вызывать инфекции нижних дыхательных путей, бактерии
являются доминирующими патогенами; приходится гораздо более высокий процент более низких
чем инфекций верхних дыхательных путей.

Бронхит и бронхиолит

Этиология

Бронхит и бронхиолит связаны с воспалением бронхиального дерева.Бронхиту обычно предшествует инфекция верхних дыхательных путей или его форма.
часть клинического синдрома при таких заболеваниях, как грипп, рубеола, краснуха,
коклюш, скарлатина и брюшной тиф. Хронический бронхит с упорным
кашель и выделение мокроты, по-видимому, вызваны комбинацией
факторы окружающей среды, такие как курение и бактериальная инфекция патогенами
такие как H influenzae и S pneumoniae .
Бронхиолит — это респираторное вирусное заболевание младенцев, вызываемое в первую очередь:
респираторно-синцитиальным вирусом.Другие вирусы, включая вирусы парагриппа,
вирусы гриппа и аденовирусы (а также иногда M
pneumoniae
) также вызывают бронхиолит.

Патогенез

При инфицировании бронхиального дерева слизистая оболочка становится гиперемированной и отечной.
и производит обильный бронхиальный секрет. Повреждение слизистой оболочки может варьироваться
от простой потери мукоцилиарной функции до фактического разрушения
респираторный эпителий, в зависимости от вовлеченных организмов.Пациенты с
хронический бронхит — увеличение количества слизистых клеток в
их дыхательные пути, а также воспаление и потеря бронхиального эпителия, Младенцы
при бронхиолите изначально наблюдается воспаление, а иногда и некроз
респираторный эпителий с возможным слущиванием. Бронхиальные и бронхиолярные стенки
утолщаются. Экссудат, состоящий из некротического материала и респираторного секрета.
а сужение просвета бронхов приводит к обструкции дыхательных путей. Области
развиваются воздушная ловушка и ателектаз, которые в конечном итоге могут способствовать
нарушение дыхания.

Клинические проявления

Симптомы инфекции верхних дыхательных путей с кашлем являются типичными
начальное проявление острого бронхита. Может присутствовать слизисто-гнойная мокрота,
происходят умеренные повышения температуры. Типичные находки при хроническом
бронхит — это непрекращающийся кашель и выделение большого количества мокроты,
особенно утром. Развитие респираторных инфекций может привести к
острые обострения симптомов с возможным тяжелым респираторным расстройством.

Насморк и кашель обычно предшествуют началу бронхиолита. Лихорадка — обычное дело. А
За этим следуют усиливающийся кашель, учащение дыхания и беспокойство.
Заметно втягивание грудной клетки, расширение носа и кряхтение.
Выводы. Могут быть отмечены хрипы или фактическая нехватка дыхания. Респираторный
может произойти сбой и смерть.

Микробиологический диагноз

Бактериологическое исследование и посев гнойных выделений из дыхательных путей должны
всегда следует выполнять в случаях острого бронхита, не связанного с обычным
холодно.Пациентам с хроническим бронхитом следует посев мокроты на
бактерии изначально и во время обострений. Стремления носоглотки
выделений или мазков достаточно для получения образцов для вирусной культуры в
младенцы с бронхиолитом. Серологические тесты, демонстрирующие рост антител
титр к конкретным вирусам также может быть определен. Экспресс-диагностические тесты для
антитела или вирусные антигены могут быть выполнены на носоглоточном секрете с помощью
с использованием окрашивания флуоресцентными антителами, ELISA или процедур ДНК-зонда.

Профилактика и лечение

За некоторыми исключениями, вирусные инфекции лечатся поддерживающими
меры. Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом у младенцев, можно лечить с помощью
рибавирин. Амантадин и римантадин доступны для химиопрофилактики или
лечение вирусов гриппа типа А. Избранные группы пациентов с хронической
бронхит может получить пользу от применения кортикостероидов, бронходилататоров или
профилактические антибиотики.

Пневмония

Пневмония — это воспаление паренхимы легких ().Консолидация легочной ткани может быть
выявлено при физикальном осмотре и рентгенографии грудной клетки. С анатомической точки зрения
С точки зрения зрения, долевая пневмония обозначает альвеолярный отросток, охватывающий всю долю
легкое, тогда как бронхопневмония описывает альвеолярный отросток, происходящий в
неравномерное распределение без заполнения всей доли. Многочисленные факторы,
включая загрязнители окружающей среды и аутоиммунные заболевания, а также
инфекция, может вызвать пневмонию. Различные инфекционные агенты, вызывающие
пневмонии классифицируются по-разному для целей лабораторных исследований,
эпидемиологическое исследование и выбор терапии.Пневмонии, возникающие обычно
здоровые люди, не помещенные в учреждение, классифицируются как
внебольничные пневмонии. Инфекции возникают при госпитализации пациента
или проживание в учреждении, таком как дом престарелых, называются приобретенными в больнице
или нозокомиальные пневмонии. Этиологические патогены, связанные с внебольничными
и пневмонии, приобретенные в больнице, несколько отличаются. Однако многие организмы
может вызвать оба типа инфекций.

Этиология
Бактериальные пневмонии

Streptococcus pneumoniae является наиболее частым возбудителем
внебольничная острая бактериальная пневмония.Более 80 серотипов, в т.ч.
определяются капсульными полисахаридами, известны, но насчитывают 23 серотипа
для более 90% всех пневмококковых пневмоний в Соединенных Штатах. Пневмонии
вызванные другими стрептококками, встречаются редко. Стрептококк
pyogenes
пневмония часто связана с геморрагическим
пневмонит и эмпиема. Внебольничные пневмонии, вызванные:
Золотистый стафилококк также встречаются редко и обычно
возникают после гриппа или от стафилококковой бактериемии. Инфекции из-за
Haemophilus influenzae (обычно нетипируемый) и
Klebsiella pneumoniae чаще встречаются среди пациентов
старше 50 лет с хроническим обструктивным заболеванием легких или
алкоголизм.

Наиболее частыми возбудителями нозокомиальных пневмоний являются аэробные грамотрицательные
бациллы, которые редко вызывают пневмонию у здоровых людей.
синегнойная палочка, кишечная палочка, энтеробактер,
Proteus
и Klebsiella часто встречаются.
идентифицированы. Менее распространенные агенты, вызывающие пневмонию, включают:
Francisella tularensis , возбудитель туляремии;
Yersinia pestis , возбудитель чумы; а также
Neisseria meningitidis , которая обычно вызывает менингит
но может быть связано с пневмонией, особенно среди призывников. Xanthomonas pseudomallei вызывает мелиоидоз, хронический
пневмония в Юго-Восточной Азии.

Mycobacterium tuberculosis может вызывать пневмонию. Хотя
заболеваемость туберкулезом низкая в промышленно развитых странах, млн
tuberculosis
инфекций по-прежнему остаются значительным
проблема общественного здравоохранения в США, особенно среди иммигрантов
из развивающихся стран, лица, употребляющие наркотики внутривенно, пациенты, инфицированные
вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и пожилые люди, проживающие в специализированных учреждениях.Атипичный вид Mycobacterium может вызывать заболевание легких
неотличимы от туберкулеза.

Аспирационная пневмония

Аспирационная пневмония, вызванная анаэробными организмами, обычно возникает у пациентов с
пародонтоз или подавленное сознание. Участвующие бактерии:
обычно разделяют флору полости рта, и культуры обычно показывают смешанные бактериальные
рост. Actinomyces, Bacteroides, Peptostreptococcus, Veilonella,
Propionibacterium, Eubacterium
и
Fusobacterium spp. Часто выделяют.

Атипичные пневмонии

Атипичные пневмонии — это пневмонии, не являющиеся типичными бактериальными долями.
пневмонии. Mycoplasma pneumoniae вызывает наибольшую пневмонию
обычно у молодых людей в возрасте от 5 до 19 лет. Вспышки были
сообщалось среди призывников и студентов колледжей.

видов Legionella, в том числе L pneumophila , могут вызывать
широкий спектр клинических проявлений. Вспышка 1976 года в Филадельфии была
проявляется как типичная серьезная пневмония у пораженных людей с
смертность 17% (см. гл.40).
Эти организмы могут выжить в воде и вызвать пневмонию при вдыхании от
водопроводная вода в виде аэрозоля, респираторные устройства, кондиционеры и душевые.
Сообщалось также, что они вызывают внутрибольничную пневмонию.

Chlamydia spp., Которые вызывают пневмонит, составляют C
trachomatis, C psittaci
и C pneumoniae .
Chlamydia trachomatis вызывает пневмонию у новорожденных и
младенцы. C psittaci — известная причина профессиональных
пневмонит у птицеводов, таких как индейки. Хламидиоз
pneumoniae
была связана со вспышками пневмонии в
военнослужащих и в университетских городках.

Coxiella burnetii риккетсия, вызывающая лихорадку Ку, является
приобретается при вдыхании аэрозолей из плаценты и фекалий инфицированных животных.
Пневмонит — одно из основных проявлений этого системного
инфекционное заболевание.

Вирусные пневмонии редко встречаются у здоровых взрослых людей. Исключением является
вирусная пневмония, вызванная вирусами гриппа, которые могут иметь высокую смертность
у пожилых людей и у пациентов с основным заболеванием.Серьезный
осложнение после инфицирования вирусом гриппа — вторичный бактериальный
пневмония, особенно стафилококковая пневмония. Респираторно-синцитиальный
вирус может вызвать серьезную пневмонию у младенцев, а также вспышки среди
институционализированные взрослые. Аденовирусы также могут вызывать пневмонию, серотипы
1,2,3,7 и 7а были связаны с тяжелой смертельной пневмонией у
младенцы. Хотя пневмонит, вызванный вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая, у детей встречается редко, он
не редкость у лиц старше 19 лет.Нравственность может достигать
От 10% до 30%. Коревая пневмония может возникнуть у взрослых.

Другие пневмонии и иммуносупрессия

Цитомегаловирус, как известно, вызывает врожденные инфекции у новорожденных,
а также заболевание, подобное мононуклеозу, наблюдаемое у взрослых. Однако среди его
проявление у лиц с ослабленным иммунитетом является тяжелым и часто фатальным
пневмонит. Вирус простого герпеса также вызывает пневмонию в этой
численность населения. Гигантоклеточная пневмония — серьезное осложнение кори и
был обнаружен у детей с нарушениями иммунодефицита или лежащими в основе
раковые заболевания, которым вводят живую аттенуированную противокоревую вакцину. Actinomyces и Nocardia spp могут вызывать
пневмонит, особенно у хозяев с ослабленным иммунитетом.

Среди грибов Cryptococcus neoformans и
Sporothrix schenckii встречаются по всему миру, тогда как
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum
и Paracoccidioides brasiliensis
имеют определенное географическое распространение. Все могут вызвать пневмонию, которая
обычно хронические и возможны клинически неявные у нормальных хозяев, но бывают
проявляется как более серьезные заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом.Другой
грибы, такие как Aspergillus и Candida
spp, иногда вызывают пневмонию у тяжело больных или
пациенты с ослабленным иммунитетом и новорожденные.

Pneumocystis carinii вызывает опасную для жизни пневмонию
среди пациентов с иммунодефицитом синдромом приобретенного иммунодефицита
(СПИД), гематологические опухоли или медикаментозное лечение. Это самая частая причина
пневмонии среди пациентов со СПИДом, когда количество клеток CD4 падает ниже
200 / мм 3 .

Патогенез и клинические проявления

Инфекционные агенты попадают в нижние дыхательные пути при вдыхании
аэрозольный материал, путем аспирации флоры верхних дыхательных путей или гематогенным путем
посев. Пневмония возникает, когда механизмы защиты легких ослаблены или
перегруженный. Основными симптомами пневмонии являются кашель, боль в груди, лихорадка,
одышка и выделение мокроты. Больные имеют тахикардию. Головная боль,
могут присутствовать спутанность сознания, боли в животе, тошнота, рвота и диарея,
в зависимости от возраста пациента и вовлеченных организмов.

Микробиологический диагноз

Этиологический диагноз пневмонии только на основании клинических данных практически невозможен.
У любого пациента с подозрением на
у вас бактериальная пневмония; кровь и плевральная жидкость (если есть) должны быть
культурный. Образец мокроты с менее чем 10 клетками на поле высокого увеличения
под микроскопом считается загрязненным секретами из ротовой полости и
неудовлетворительно для диагноза. Кислотостойкие красители и посевы используются для идентификации
Mycobacterium и Nocardia spp.Самый
грибковые пневмонии диагностируются на основании посева мокроты или легкого
ткань. Вирусная инфекция может быть диагностирована путем демонстрации антигена в
секреции или культуры или ответ антител. Могут использоваться серологические исследования.
для идентификации вирусов, M pneumoniae, C. burnetii, видов Chlamydia,
Legionella, Francisella
и Yersinia . Рост в
холодовые агглютинины сыворотки могут быть связаны с M pneumoniae
инфекция, но тест положительный только у 60% пациентов с этим
возбудитель.

Экспресс-диагностические тесты, описанные в предыдущих разделах, доступны для
идентифицировать респираторные вирусы: тест на флуоресцентные антитела используется для
Легионелла . Тест для подавления мокроты может указать S
pneumoniae
по серотипу. Иммуноферментный анализ, ДНК-зонд и
Методы полимеразной цепной реакции доступны для многих агентов, вызывающих
респираторные инфекции.

Некоторые организмы, которые могут колонизировать дыхательные пути, считаются
патогены только тогда, когда показано, что они вторгаются в паренхиму.Диагностика
пневмония, вызванная цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса,
Aspergillus spp. или требуется Candida spp.
образцы, полученные с помощью трансбронхиальной биопсии или биопсии открытого легкого. Пневмоцисты
carinii
можно обнаружить по серебристому окрашиванию откашливаемой мокроты.
Однако, если мокрота отрицательная, более глубокие образцы из нижних дыхательных путей
тракт, полученный при бронхоскопии или биопсии легкого, необходим для подтверждения
диагноз.

Профилактика и лечение

До тех пор, пока не будет идентифицирован организм, вызывающий инфекцию, решения о терапии принимаются.
на основании истории болезни, в том числе истории воздействия, возраста, основного
болезнь и предыдущие методы лечения, перенесенные пневмонии, географическое положение, степень тяжести
болезни, клинических симптомов и исследования мокроты.После постановки диагноза
терапия направлена ​​на конкретный ответственный организм.

Пневмококковую вакцину следует вводить пациентам с высоким риском развития
пневмококковые инфекции, в том числе у пациентов с аспелезией, пожилых людей и любых других
пациенты с ослабленным иммунитетом из-за болезни или медикаментозной терапии. Ежегодный грипп
Для этих групп также должны быть сделаны прививки. An
Вакцина с энтеросолюбильным покрытием, приготовленная из определенных серотипов аденовирусов,
доступно, но используется только у призывников.У больных СПИДом
триметоприм / сульфаметоксазол, пентамидин в аэрозольной форме или другие противомикробные препараты
можно назначать для профилактики Pneumocystis carinii
инфекции.

5.3 Заболевания дыхательной системы — сестринская фармакология

Открытые ресурсы для медсестер (Open RN)

Аллергия

Аллергия возникает, когда ваша иммунная система реагирует на инородное вещество, такое как пыльца, пчелиный яд, перхоть домашних животных или еда, которые не вызывают реакции у большинства людей.

Ваша иммунная система вырабатывает вещества, известные как антитела. Когда у вас аллергия, ваша иммунная система вырабатывает антитела, которые идентифицируют конкретный аллерген как вредный, даже если это не так. Когда вы вступаете в контакт с аллергеном, реакция вашей иммунной системы может вызвать воспаление вашей кожи, носовых пазух, дыхательных путей или пищеварительной системы.

Степень тяжести аллергии варьируется от человека к человеку и может варьироваться от незначительного раздражения до потенциально опасной для жизни опасности. Хотя большинство аллергий нельзя вылечить, лечение может помочь облегчить симптомы аллергии.

Симптомы аллергии, которые зависят от вещества, поражающего дыхательные пути, пазухи и носовые ходы, кожу и пищеварительную систему.

Сенная лихорадка, также называемая аллергическим ринитом, может вызывать:

  • Чихание
  • Зуд носа, глаз или неба
  • Насморк, заложенность носа
  • Слезотечение, красные или опухшие глаза (конъюнктивит)

Пищевая аллергия может вызвать:

  • Покалывание во рту
  • Отек губ, языка, лица или горла
  • Ульи
  • Анафилаксия

Аллергия на укус насекомого может вызвать:

  • Большая опухоль (отек) в месте укуса
  • Зуд или крапивница по всему телу
  • Кашель, стеснение в груди, хрипы или одышка
  • Анафилаксия

Лекарственная аллергия может вызывать:

  • Ульи
  • Зудящая кожа
  • Сыпь
  • Отек лица
  • Свистящее дыхание
  • Анафилаксия

Атопический дерматит, аллергическое заболевание кожи, также называемое экземой, может вызывать появление на коже:

  • Зуд
  • Редден
  • Хлопья или кожура

Анафилаксия

Некоторые типы аллергии, включая аллергию на продукты питания и укусы насекомых, могут вызывать тяжелую реакцию, известную как анафилаксия . Анафилаксия, опасная для жизни, может вызвать у пациента шок. Признаки и симптомы анафилаксии включают:

  • Потеря сознания
  • Падение артериального давления
  • Сильная одышка
  • Сыпь на коже
  • Легкомысленность
  • Учащенный, слабый пульс
  • Тошнота и рвота

Астма

Астма — распространенное заболевание, поражающее легкие как у взрослых, так и у детей.Приблизительно 8,2 процента взрослых (18,7 миллиона) и 9,4 процента детей (7 миллионов) в Соединенных Штатах страдают астмой. Кроме того, астма — самая частая причина госпитализации детей.

Астма — хроническое заболевание, характеризующееся воспалением, отеком и бронхоспазмом дыхательных путей, препятствующим попаданию воздуха в легкие. Кроме того, может происходить чрезмерное выделение слизи, что еще больше способствует закупорке дыхательных путей. Клетки иммунной системы, такие как эозинофилы и мононуклеарные клетки, также могут быть вовлечены в инфильтрацию стенок бронхов и бронхиол.

Бронхоспазмы возникают периодически и приводят к «приступу астмы». Приступ может быть вызван факторами окружающей среды, такими как пыль, пыльца, шерсть домашних животных или перхоть; перемены погоды; форма; табачный дым; респираторные инфекции; упражнение; и стресс.

См. Рис. 5.5 , где показано, как астма влияет на дыхательные пути.

Рисунок 5.5. Как астма влияет на дыхательные пути

Симптомы приступа астмы включают кашель, одышку, хрипы и стеснение в груди.Симптомы тяжелого приступа астмы, требующего немедленной медицинской помощи, включают затрудненное дыхание, которое приводит к синюшным губам или лицу, замешательству, сонливости, учащенному пульсу, потоотделению и сильному беспокойству.

Серьезность состояния, частота приступов и выявленные триггеры влияют на тип лекарства, которое может потребоваться человеку. Для пациентов с тяжелой астмой используются длительные методы лечения. Краткосрочные, быстродействующие препараты используются для лечения приступа астмы и обычно вводятся через ингалятор или небулайзер. Просмотрите следующее видео, чтобы получить дополнительные сведения о том, как работает астма.

Как работает астма?

Бронхит

Бронхит — это воспаление слизистой оболочки бронхов, по которым воздух переносится в легкие и из них. Люди, страдающие бронхитом, часто откашливают густую слизь, которая может обесцвечиваться. Бронхит может быть острым или хроническим.

Острый бронхит, часто развивающийся в результате простуды или другой респираторной инфекции, очень распространен.Острый бронхит, также называемый простудой в груди, обычно проходит в течение недели или 10 дней без длительных эффектов, хотя кашель может сохраняться в течение нескольких недель.

Хронический бронхит, более серьезное заболевание, представляет собой постоянное раздражение или воспаление слизистой оболочки бронхов, часто из-за курения. Хронический бронхит — одно из состояний, входящих в ХОБЛ.

Симптомы острого или хронического бронхита могут включать:

  • Кашель
  • Выделение слизи (мокроты), которая может быть прозрачной, белого, желтовато-серого или зеленого цвета — в редких случаях она может быть с прожилками крови
  • Усталость
  • Одышка
  • Легкое повышение температуры и озноб
  • Дискомфорт в груди

Холодный

Простуда — это вирусная инфекция верхних дыхательных путей.Простуду могут вызывать многие типы вирусов. Дети младше 6 лет подвергаются наибольшему риску простуды, но здоровые взрослые также могут ожидать двух или трех простуд в год. Большинство людей выздоравливают от простуды за неделю или 10 дней. Симптомы могут длиться дольше у курящих людей.

Симптомы простуды обычно появляются через один-три дня после контакта с вирусом, вызывающим простуду. Признаки и симптомы, которые могут варьироваться от человека к человеку, могут включать:

  • Насморк или заложенность носа
  • Ангина
  • Кашель
  • Перегрузка
  • Легкая ломота в теле или легкая головная боль
  • Чихание
  • Субфебрильная температура
  • Общее недомогание (недомогание)

Хроническая обструктивная болезнь легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это хроническое воспалительное заболевание легких, которое вызывает затруднение оттока воздуха из легких.Симптомы включают затрудненное дыхание, кашель, выделение слизи (мокроты) и хрипы. Это часто вызвано длительным воздействием раздражающих газов или пыли и чаще всего возникает из-за курения. Люди с ХОБЛ подвержены повышенному риску развития сердечных заболеваний, рака легких и множества других состояний.

Эмфизема и хронический бронхит — два типа ХОБЛ. Эмфизема — это состояние, при котором альвеолы ​​на концах мельчайших дыхательных путей (бронхиол) легких разрушаются и гиперинфлируются.Хронический бронхит — это воспаление слизистой оболочки бронхов, характеризующееся ежедневным кашлем и выделением слизи (мокроты). См. Рисунок 5.6 для иллюстрации нормальных легких по сравнению с легкими с ХОБЛ.

Рис. 5.6 Нормальные легкие по сравнению с легкими у человека с ХОБЛ

ХОБЛ поддается лечению, но не излечима. Симптомы ХОБЛ часто не проявляются до тех пор, пока не произойдет серьезное повреждение легких, и обычно со временем ухудшаются, особенно если воздействие дыма продолжается.

Другие признаки и симптомы ХОБЛ могут включать:

  • Одышка, особенно при физических нагрузках
  • Свистящее дыхание
  • Плотность груди
  • Хронический кашель с выделением слизи (мокроты), которая может быть прозрачной, белой, желтой или зеленоватой
  • Цианоз
  • Частые респираторные инфекции
  • Недостаток энергии
  • Непреднамеренная потеря веса (на более поздних стадиях)

В отличие от некоторых болезней, ХОБЛ имеет ясную причину и ясный путь профилактики.Большинство случаев напрямую связано с курением сигарет, и лучший способ предотвратить ХОБЛ — это никогда не курить или научить пациентов бросать курить прямо сейчас.

Ежедневное подключение

Последствия вторичного табачного дыма

При горении табачной сигареты образуется множество химических соединений, которые выделяются через основной поток дыма, который вдыхает курильщик, и через побочный дым, который выделяется при горящей сигарете.Вторичный дым, который представляет собой комбинацию побочного дыма и основного потока дыма, выдыхаемого курильщиком, был продемонстрирован многочисленными научными исследованиями как вызывающий заболевание. В побочном дыме было обнаружено не менее 40 химических веществ, которые негативно влияют на здоровье человека, приводя к развитию рака или других состояний, таких как дисфункция иммунной системы, токсичность печени, сердечная аритмия, отек легких и неврологическая дисфункция. Кроме того, было обнаружено, что вторичный дым содержит не менее 250 соединений, которые считаются токсичными, канцерогенными или и тем, и другим.Некоторыми основными классами канцерогенов во вторичном дыме являются полиароматические углеводороды (ПАУ), N-нитрозамины, ароматические амины, формальдегид и ацетальдегид.

Табак и пассивное курение считаются канцерогенными. Воздействие вторичного табачного дыма может вызвать рак легких у людей, которые сами не употребляют табак. Подсчитано, что риск развития рака легких увеличивается до 30 процентов у некурящих, которые живут с человеком, который курит в доме, по сравнению с некурящими, которые не подвергаются регулярному воздействию вторичного табачного дыма.Воздействие вторичного табачного дыма особенно подвержено детям. Дети, которые живут с человеком, который курит в доме, имеют большее количество инфекций нижних дыхательных путей, которые связаны с госпитализацией, и более высокий риск синдрома внезапной детской смерти (СВДС). Пассивное курение в домашних условиях также связано с увеличением числа инфекций уха у детей, а также с ухудшением симптомов астмы.

респираторных заболеваний: типы — симптомы

Дата обновления / пересмотра: 25.01.2020
Автор: Disabled World | Свяжитесь с нами

Сводка: Объяснение заболеваний дыхательной системы, включая пневмонию, бронхит, астму и эмфизему.У людей анатомические особенности дыхательной системы включают дыхательные пути, легкие и дыхательные мышцы. Верхние дыхательные пути включают носовые ходы, глотку и гортань, а нижние дыхательные пути — трахею, основные бронхи и легкие.

Основной документ

Респираторное заболевание — это медицинский термин, охватывающий патологические состояния, поражающие органы и ткани, которые делают возможным газообмен у высших организмов, и включает состояния верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов, бронхиол, альвеол, плевры и плевральная полость, нервы и мышцы дыхания.Респираторные заболевания варьируются от легких и самоограничивающихся, таких как простуда, до опасных для жизни состояний, таких как бактериальная пневмония, тромбоэмболия легочной артерии и рак легких.

Анатомические особенности дыхательной системы человека включают дыхательные пути, легкие и дыхательные мышцы. Молекулы кислорода и углекислого газа пассивно обмениваются путем диффузии между газообразной внешней средой и кровью. Этот обменный процесс происходит в альвеолярной области легких.

Дыхательная система может быть подразделена на верхние дыхательные пути и нижние дыхательные пути в зависимости от анатомических особенностей.Верхние дыхательные пути включают носовые ходы, глотку и гортань, а нижние дыхательные пути — трахею, основные бронхи и легкие.

Основная функция дыхательной системы — снабжать кровь кислородом, чтобы кровь доставляла кислород ко всем частям тела. Дыхательная система делает это посредством дыхания. Когда мы дышим, мы вдыхаем кислород и выдыхаем углекислый газ. Этот газообмен — это средство дыхательной системы, доставляющее кислород в кровь.

Дыхательная система плода человека во время беременности находится в спящем состоянии. При рождении дыхательная система становится полностью функциональной после контакта с воздухом, хотя некоторое развитие и рост легких продолжается в течение всего детства. Преждевременные роды могут привести к рождению младенцев с недоразвитыми легкими. Курение и загрязнение воздуха — две распространенные причины респираторных заболеваний.

Помеченная иллюстрация дыхательной системы человека, которая состоит из дыхательных путей, легких и респираторных мышц, которые обеспечивают движение воздуха в тело и из него.

Заболевания дыхательной системы можно разделить на четыре основные области:

  • Обструктивные состояния (например, эмфизема, бронхит, приступы астмы)
  • Ограничительные состояния (например, фиброз, саркоидоз, повреждение альвеол, плевральный выпот)
  • Сосудистые заболевания (например, отек легких, тромбоэмболия легочной артерии, легочная гипертензия)
  • Инфекционные, экологические и другие «болезни» (например, пневмония, туберкулез, асбестоз, твердые загрязнители): Кашель имеет большое значение, так как это основной метод организма для удаления пыли, слизи, слюны и другого мусора из легких.Неспособность кашлять может привести к инфекции. Упражнения на глубокое дыхание могут помочь очистить более тонкие структуры легких от твердых частиц и т. Д.

Дыхательные пути постоянно подвергаются воздействию микробов из-за большой площади поверхности, поэтому дыхательная система включает в себя множество механизмов для защиты и предотвращения проникновения патогенов в организм.

Общие респираторные заболевания

  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — Раздражение легких может привести к астме, эмфиземе и хроническому бронхиту, и у людей может развиться два или три из них вместе.
  • Хронический бронхит — Любой раздражитель, достигающий бронхов и бронхиол, будет стимулировать повышенную секрецию слизи. При хроническом бронхите дыхательные пути забиваются слизью, что приводит к постоянному кашлю.
  • Эмфизема — тонкие стенки альвеол разрушаются, уменьшая площадь газообмена в легких. Заболевание развивается медленно и редко является прямой причиной смерти.
  • Астма — Периодическое сужение бронхов и бронхиол затрудняет дыхание.
  • Пневмония — Инфекция альвеол. Это может быть вызвано многими видами бактерий и вирусов. Тканевые жидкости накапливаются в альвеолах, уменьшая площадь поверхности, подверженной воздействию воздуха. Если поражено достаточное количество альвеол, пациенту может потребоваться дополнительный кислород.

Заболевания дыхательной системы обычно лечатся внутренне пульмонологом или респираторным врачом.

Факты и статистика респираторных заболеваний

  • В США ежегодно возникает около 1 миллиарда «обычных простудных заболеваний».
  • Респираторные заболевания — частая и важная причина болезней и смерти во всем мире.
  • Респираторные заболевания (включая рак легких) являются причиной более 10% госпитализаций и более 16% смертей в Канаде.
  • Исследование показало, что в 2010 году в США было около 6,8 миллионов обращений в отделения неотложной помощи по поводу респираторных заболеваний пациентов в возрасте до 18 лет.
  • В Великобритании примерно каждый седьмой человек страдает той или иной формой хронического заболевания легких, чаще всего хронической обструктивной болезнью легких, которая включает астму, хронический бронхит и эмфизему.
  • Согласно Глобальному отчету ВОЗ о НИЗ за 2010 г., курение является причиной около 71% всех случаев смерти от рака легких и 42% хронических респираторных заболеваний во всем мире. По оценкам, из шести регионов ВОЗ самая высокая общая распространенность курения в 2008 г. была в Европейском регионе — почти 29%.
  • По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ХОБЛ является четвертой ведущей причиной смерти в США. Его распространенность увеличивается с возрастом.Мужчины чаще болеют этим заболеванием, но уровень смертности мужчин и женщин примерно одинаков.
  • Заболевания легких и дыхательных путей являются наиболее частой причиной болезней у детей в развитых странах и основной причиной смерти детей в развивающихся странах.
  • В развитых странах частота опасных для жизни острых респираторных инфекций снизилась за последние 50 лет. Вероятно, это связано с улучшением условий жизни и здравоохранения. В Европе, как правило, больше астмы и аллергии на Западе и больше инфекционных заболеваний на Востоке.
Подтемы и связанные темы

Disabled World — это независимое сообщество инвалидов, основанное в 2004 году для предоставления новостей и информации об инвалидах людям с ограниченными возможностями, пожилым людям, их семьям и / или опекунам. Посетите нашу домашнюю страницу для получения информативных обзоров, эксклюзивных историй и практических рекомендаций. Вы можете связаться с нами в социальных сетях, таких как Twitter и Facebook, или узнать больше о Disabled World на нашей странице о нас.

Заявление об ограничении ответственности: Disabled World предоставляет только общую информацию.Представленные материалы никоим образом не предназначены для замены профессиональной медицинской помощи квалифицированным практикующим врачом и не должны рассматриваться как таковые. Любое стороннее предложение или реклама на disabled-world.com не означает одобрения Disabled World.


Цитируйте эту страницу (APA): Disabled World. (2020, 25 января). Заболевания органов дыхания: Типы — Симптомы — Информация. Мир инвалидов . Получено 20 августа 2021 г. с сайта www.disabled-world.com/health/respiratory/

Frontiers | Перекрестный разговор между кишечной микробиотой и легкими при распространенных заболеваниях легких

Введение

Микробы, обитающие как в кишечнике, так и в легких, живут с хозяином мутуалистически.Они извлекают выгоду из стабильной, богатой питательными веществами микросреды, а также выполняют важные функции, такие как ферментация пищевых компонентов. Все больше данных указывает на критическую роль конститутивного восприятия микробов и их метаболитов в поддержании гомеостаза иммунной системы (Budden et al., 2017). В микробных сообществах кишечника преобладают Bacteroidetes и Firmicutes, тогда как в легких преобладают Bacteroidetes, Firmicutes и Proteobacteria. На уровне филума преобладающие микробные сообщества похожи в кишечнике и легких (Marsland et al., 2015). Однако по видовому уровню они существенно различаются. Поскольку это самое крупное и разнообразное сообщество микробиома млекопитающих, в кишечном тракте колонизируют около 10 14 бактерий, которые были изучены наиболее тщательно (Hillman et al., 2017). Новые данные показали, что дисбактериоз кишечной микробиоты связан с различными локальными и отдаленными хроническими заболеваниями. Сбалансированное микробное сообщество в кишечнике имеет большое значение для иммунной функции и здоровья (McAleer and Kolls, 2018).Было показано, что кишечная микробиота влияет на легочный иммунитет посредством жизненно важного перекрестного взаимодействия между кишечной микробиотой и легкими, которое называется осью кишечник – легкие (Keely et al., 2012). Эта ось обеспечивает прохождение эндотоксинов, микробных метаболитов, цитокинов и гормонов в кровоток, соединяющий нишу кишечника с нишей легкого. Примечательно, что ось кишечник – легкие является двунаправленной, как показано на рисунке 1. Когда воспаление происходит в легком, ось легкое – кишечник может вызывать изменения в крови и микробиоте кишечника (Dumas et al., 2018).

Рисунок 1. Перекрестная связь между кишечником и легкими.

Возникающей областью повышенного интереса является роль оси кишечник – легкое в патогенезе заболеваний легких (Budden et al., 2017). Увеличивающееся количество исследований показало, что изменения в кишечных микробах и метаболитах были связаны с изменениями иммунных ответов и воспалением, а также с развитием заболеваний в легких. Например, риск развития аллергического заболевания дыхательных путей увеличивается из-за вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника в раннем возрасте, что облегчает наше понимание связи между воздействием микробиоты и аллергией дыхательных путей (Noverr et al., 2005; Russell et al., 2012). Механизмы, с помощью которых микробиота кишечника влияет на иммунные реакции и воспаление в легких, и наоборот, активно изучаются. Участие подмножеств регуляторных Т-клеток (Ohnmacht, 2016; Lee and Kim, 2017; Luu et al., 2017) и Toll-подобных рецепторов (TLR) (O’Dwyer et al., 2016; Wang et al., 2018) , цитокины и медиаторы воспаления (Scales et al., 2016), сурфактантный белок D (Du et al., 2019) и несколько других факторов были предложены в качестве основных механизмов, но многие детали неизвестны.Тем не менее, новые терапевтические стратегии, направленные на манипулирование микробиомом кишечника с помощью антибиотиков, пробиотиков, пребиотиков, натуральных продуктов или диет, были опробованы при различных заболеваниях легких с помощью клинических и лабораторных исследований. В данной статье мы суммируем возрастающую роль оси кишечник – легкие в различных распространенных заболеваниях легких, а также рассмотрим терапевтические стратегии, направленные на манипулирование микробиомом кишечника. Мы стремимся обновлять информацию и данные об этой горячей области, подчеркивая пробелы в наших знаниях и возможности лечения заболеваний легких по оси кишечник – легкие.

Патогенная роль кишечной микробиоты в распространенных заболеваниях легких

Астма

Астма — распространенное хроническое респираторное заболевание, которое поражает людей любого возраста, но обычно начинается в детстве. Это сложное заболевание, имеющее несколько фенотипов с разными патофизиологическими и клиническими характеристиками (Gensollen et al., 2016; Bush, 2019). Поскольку было признано, что иммунитет играет жизненно важную роль в патогенезе астмы, такую ​​как участие регуляторных подмножеств Т-клеток и TLR, была высказана гипотеза о связи между кишечными микробами и аллергией.Эта гипотеза постепенно подтверждалась путем обнаружения повышенного риска астмы из-за воздействия антибиотиков на первом году жизни (McKeever et al., 2002; Stiemsma and Turvey, 2017). Иммунные изменения, вызванные микробами, указывают на то, что воздействие микробов может повлиять на риск астмы (Johnson and Ownby, 2017). В ходе исследования было обнаружено, что годовалые дети, рожденные от матерей-астматиков с незрелым микробным составом, имели более высокий риск астмы в возрасте 5 лет. Это открытие предполагает, что дефицит микробной стимуляции в начале жизни может вызвать унаследованный риск астмы, и достаточное созревание кишечного микробиома в этот период может быть полезным для предотвращения (Stokholm et al., 2018). Низкое общее разнообразие кишечной микробиоты младенца в течение первого месяца жизни было связано с развитием астмы у детей в возрасте 7 лет (Abrahamsson et al., 2014). Разнообразие кишечных микробов в раннем возрасте позволяет избежать воспаления дыхательных путей при астме, поддерживая баланс Th2 / Th3 (Qian et al., 2017).

Появляющиеся данные показывают, что закономерности созревания кишечного микробиома влияют на риск развития астмы у детей. В ходе исследования была обнаружена бактериальная ДНК, выделенная из образцов стула 92 детей с диагнозом астма и 88 здоровых детей.Было обнаружено, что Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii были снижены в группе астмы по сравнению со здоровой группой. Оба вида бактерий могут подавлять воспаление за счет модуляции секретируемых метаболитов, таких как повышение уровня IL-10 и снижение уровня IL-12 (Demirci et al., 2019). Уровни воспалительных факторов, включая C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), в периферической сыворотке детей с астмой были значительно выше, чем в контрольной группе.В частности, CRP положительно коррелировал с общей нагрузкой кишечных бактерий и оценками шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), что указывает на то, что с повышенными уровнями воспалительных факторов в периферической сыворотке вероятность дисбактериоза кишечника и несоразмерных желудочно-кишечных симптомов у детей будет повышаться. с астмой (Zhang Y. et al., 2018). Помимо измененного компонента кишечной микробиоты, также было отмечено изменение связанных метаболитов. Наблюдалось значительное снижение общего содержания жирных кислот и абсолютных концентраций определенных кислот, включая ацетат, бутират и пропионат, а также содержания изо кислот в кале пациентов с бронхиальной болезнью по сравнению с нормальным контролем (Ивашкин и др. ., 2019). Также были изучены паттерны кишечной микробиоты у взрослых с диагностированной астмой. В пилотном исследовании наблюдалась значительная взаимосвязь между составом микробиоты кишечника, сенсибилизацией к аэроаллергенам и функцией легких у взрослых, страдающих астмой, и не астматиков (Begley et al., 2018).

Механизм, с помощью которого микробиота кишечника влияет на возникновение и развитие астмы, остается в значительной степени неизвестным. Микробы, соли желчных кислот и другие иммунные стимулы из пищеварительного тракта могут играть жизненно важную роль в иммунитете слизистой оболочки дыхательной системы (Belkaid and Hand, 2014).Эпителиальная слизистая оболочка и дендритные клетки, а также антимикробные пептиды, секретируемые иммунными клетками, являются основными эффекторами в ответе на факторы окружающей среды в просвете дыхательных путей (Elenius et al., 2017). Эпителий контролирует локальную респираторную иммунную активность, которая также опосредуется стромальным лимфопоэтином тимуса, IL-25 и IL-33, что может приводить к воспалению типа Th3, способствуя, таким образом, развитию астмы (Gauvreau et al., 2014). Микробиом кишечника способствует образованию Treg, делая легкие более восприимчивыми к пероральным аллергенам (Penders et al., 2007). Tregs, образующиеся на периферии, известные как индуцированные Treg (iTreg), преимущественно стимулируются в пейеровских бляшках собственной пластинки брыжейки и лимфатических узлах тонкого и толстого кишечника (Josefowicz et al., 2012). Все больше данных свидетельствует о том, что микробиом кишечника играет важную роль в координации как врожденного, так и адаптивного иммунитета, который участвует в развитии астмы, в то время как лежащие в основе молекулярные механизмы требуют дальнейшей идентификации (рис. 2).

Рисунок 2. Потенциальная роль оси кишечник – легкие при астме.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это распространенное хроническое воспалительное заболевание легких, которое вызывает затруднение воздушного потока в результате хронического воздействия загрязняющих веществ, главным образом из-за курения (Rabe and Watz, 2017). Все больше данных указывает на то, что ось кишечник-печень-легкие играет жизненно важную роль в патогенезе ХОБЛ (Young et al., 2016). Печень является ключевым органом, регулирующим врожденный иммунитет, и активно участвует во врожденных иммунных ответах в других участках, включая кишечник и легкие, путем генерации воспалительных цитокинов и медиаторов (Inatsu et al., 2009; Дженн и Кубес, 2013). Повышенный уровень системных воспалительных медиаторов из-за сверхактивного врожденного иммунного ответа, таких как C-реактивный белок (CRP) и IL-6, напрямую способствует как заболеваемости, так и смертности при ХОБЛ. IL-6 активирует врожденный иммунный ответ, чтобы поддерживать систематическое воспаление как часть нормального иммунитета в ответ на курение или воздействие бактериальной инвазии. В ответ на повышенный уровень IL-6 в сыворотке крови в печени вырабатываются белки острой фазы, такие как CRP (Inatsu et al., 2009). Печень может усиливать врожденный иммунный ответ респираторной системы при контакте с бактериями или курением, облегчая высвобождение альвеолярными макрофагами IL-6 и белков острой фазы.

Затем появляется все больше данных о том, что кишечник связан с легкими и печенью через диетические факторы (Kuo, 2013). Эпидемиологические исследования показали, что диета, богатая клетчаткой, связана со снижением риска ХОБЛ и улучшением функции легких (Kan et al., 2008; Varraso et al., 2010). Клетчатка — это оставшееся в пище вещество, которое не может быть усвоено организмом, и служит источником питания для большинства полезных бактерий в кишечнике.Его основная физиологическая функция — повышение активности полезных бактерий в кишечнике и поддержание здоровья кишечника (Kranich et al., 2011). Таким образом, кишечная и резидентная микробиота могут играть важную роль в патогенезе, лежащем в основе ХОБЛ. Механизм, лежащий в основе защитного эффекта диет с высоким содержанием клетчатки при ХОБЛ, может быть связан с модуляцией врожденного иммунитета и системного воспаления, целостности эпителия от микробной инвазии и стимуляции полезными бактериями образования жирных кислот с малой цепью (SCFA) (Kan et al., 2008; Варрасо и др., 2010; Park et al., 2011; Чуанг и др., 2012; Macia et al., 2012). Среди субъектов, подвергшихся воздействию курения, функция легких улучшилась за счет увеличения потребления пищевых волокон, что еще раз подтвердило жизненно важную роль оси кишечник-печень-легкие при ХОБЛ (рис. 3).

Рисунок 3. Ось кишечник-печень-легкие при ХОБЛ.

Изменения микробиома кишечника и функции барьера слизистой оболочки кишечника наблюдались при ХОБЛ в экспериментальных и клинических исследованиях. В отличие от контрольной группы, микробиота кишечника у пациентов с ХОБЛ характеризуется наличием представителей Pro-teobacteria, таких как Enterobacter cloacae , Citrobacter , Eggerthella , Pseudomonas , Anaerococcus , Proteus. , Clostridium difficile и Salmonella (Charlson et al., 2011). При воздействии сигаретного дыма на крысах с ХОБЛ в течение 6 месяцев наблюдались структурные и дисфункциональные изменения слизистой оболочки кишечника, связанные с усилением воспалительных реакций кишечника (Xin et al., 2016). Кроме того, ХОБЛ сопряжена с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по инфекционным причинам. Кишечный, зависимый от микрофлоры метаболит триметиламин- N -оксид (ТМАО), как связанный с питанием фактор риска сердечно-сосудистых событий (Troseid et al., 2015), было продемонстрировано, что он является прогностическим фактором неблагоприятных клинических исходов у пациентов с ХОБЛ независимо от типа обострения. Значительно более высокие медианные уровни ТМАО при поступлении наблюдались у пациентов с более короткой продолжительностью жизни по сравнению с выжившими. Повышенные уровни циркулирующего ТМАО были связаны с долгосрочной смертностью от всех причин у пациентов с обострением ХОБЛ. Пищевые вмешательства, направленные на снижение уровня ТМАО, могут быть стратегиями лечения ХОБЛ и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний (Ottiger et al., 2018).

Респираторные инфекции

Было отмечено, что микробное сообщество легких и микробиота кишечника значительно изменяются при различных респираторных заболеваниях, вызванных широким спектром переносимых по воздуху патогенов (Dumas et al., 2018). Считается, что эти комменсальные бактерии влияют на процесс инфекционных заболеваний дыхательных путей посредством местной или дистальной иммунной модуляции. Использование пробиотиков, которые положительно влияют на устойчивость патогенов и активацию иммунитета хозяина, показывает многообещающий эффект при респираторных заболеваниях (Alexandre et al., 2014). Хотя остается неясным, является ли микробный дисбиоз причиной или следствием респираторного инфекционного заболевания, было продемонстрировано, что микробиота кишечника, как наиболее разнообразное сообщество микробиома млекопитающих, оказывает жизненно важное влияние на иммунный ответ хозяина в обоих местах (Pickard et al. , 2017; Mendez et al., 2019). Роль оси кишечник – легкие в инфекционных заболеваниях дыхательных путей, например, вызванных туберкулезной палочкой, вирусами, грибами и другими бактериями, была рассмотрена в настоящем обзоре.

Туберкулез

Ослабление иммунного статуса связано с инфекцией туберкулеза (Tarashi et al., 2018). Микробиом кишечника, который участвует в модуляции иммунитета и метаболизма хозяина, интенсивно изучается у пациентов с туберкулезом (Luo et al., 2017; Maji et al., 2018; Hu et al., 2019a). У пациентов с активным туберкулезом наблюдались значительно обогащенные бутират и пропионат-продуцирующие бактерии, такие как Roseburia , Faecalibacterium , Phascolarctobacterium и Eubacterium , по сравнению со здоровыми домашними контрольными.В недавнем исследовании было обнаружено, что микробиота кишечника пациентов с активным туберкулезом в основном характеризуется резким снижением количества бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), а также связанных метаболических путей (Saitou et al., 2018) . Это несоответствие может быть результатом разницы в этнической принадлежности, индексе массы тела, статусе болезни и некоторых других параметрах отобранных пациентов из разных исследований. Требуются дальнейшие исследования с большим размером выборки. Классификационная модель, основанная на численности трех видов, Haemophilus parainfluenzae, Roseburia inulinivorans и Roseburia hominis , хорошо зарекомендовала себя для различения здоровых и больных пациентов, согласно оценке с помощью анализа рабочей кривой (ROC), достигла площади согласно ОКР (AUC) от 84.6% и 95% доверительный интервал (ДИ) 0,651–0,956. Кроме того, у видов B. vulgatus по SNP можно различить здоровое и болезненное состояния. Снижение биосинтеза аминокислот и витаминов в пользу усиленного метаболизма бутирата и пропионата было обнаружено у больных активной формой туберкулеза с помощью функционального анализа. Помимо измененной микробиоты кишечника, поражения кишечника у многих пациентов с активным туберкулезом также выявлялись с помощью капсульной эндоскопии тонкой кишки (Saitou et al., 2018). Также были охарактеризованы различия микробиоты кишечника у новых больных туберкулезом и пациентов с рецидивирующим туберкулезом. Proteobacteria и Actinobacteria были значительно обогащены, тогда как количество бактерий Bacteroidetes, имеющих различные полезные комменсальные бактерии, было уменьшено в кишечнике пациентов с рецидивирующим туберкулезом по сравнению со здоровым контролем. Представители рода Prevotella и Lachnospira значительно снизились как в группах больных туберкулезом с новым, так и с рецидивирующим туберкулезом по сравнению со здоровыми субъектами (Luo et al., 2017). Изменения микробиоты кишечника во время курса лечения также исследовались у пациентов с туберкулезом. После противотуберкулезного лечения наблюдалось быстрое и существенное изменение структуры сообщества. Относительная численность представителей филума Firmicutes и рода Clostridiales значительно снизилась, тогда как род Bacteroides , включая Bacteroides fragilis и Bacteroides OTU230 , увеличился. OTU2972 и OTU8 из семейства Erysipelotrichaceae типа Firmicutes показали значительное увеличение через 1 неделю после начала лечения, в то время как у других членов этого семейства снизилось (Hu et al., 2019b). После лечения противотуберкулезными препаратами в течение месяца наблюдалось значительное изменение генофонда метагенома, что свидетельствует о восстановлении функциональной способности (Maji et al., 2018). В другом исследовании было обнаружено, что комменсальная бактерия Helicobacter pylori может защищать легкие от туберкулеза, в то время как H. hepaticus может повышать восприимчивость к инфекции Mycobacterium tuberculosis (Tarashi et al., 2018). Таким образом, эти результаты пилотных исследований показывают, что микробный дисбиоз может вносить вклад в патофизиологию туберкулезной инфекции легких, а полезная роль кишечной микробиоты в борьбе с легочными инфекциями проливает свет на многообещающие стратегии лечения и иммунизации.

В недавнем исследовании был изучен механизм, лежащий в основе взаимодействия кишечной микробиоты и легких в иммунном ответе на инфекцию Mycobacterium tuberculosis (Negi et al., 2019). Было обнаружено, что дисбактериоз кишечника, индуцированный антибиотиками, снижает экспрессию лектина С-типа (mincle), индуцируемого макрофагами легких, с одновременным увеличением выживаемости Mycobacterium tuberculosis . Кроме того, антибиотики увеличивают популяцию регуляторных Т-клеток (Treg), в то же время уменьшая популяцию эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти в легких.Мыши, получавшие антибиотики, показали низкую экспрессию mincle на дендритных клетках легких. Эти поврежденные дендритные клетки вызвали снижение способности активировать наивные CD4 Т-клетки, что привело к выживаемости Mycobacterium tuberculosis . Введение трегалозо-6,6-дибегената, лиганда mincle, могло бы усилить функцию дендритных клеток легких и реакцию Т-клеток. Следовательно, микробные компоненты кишечника, служащие лигандом для множества рецепторов распознавания образов на иммунных клетках, регулируют иммунитет хозяина, участвующий в инфекции Mycobacterium tuberculosis (Negi et al., 2019).

Вирусные и грибковые инфекции

Влияние изменения кишечной микробиоты на респираторные вирусные инфекции изучается в последние годы (Berger and Mainou, 2018; Hanada et al., 2018; Li et al., 2019). В исследовании мышей C57BL6 лечили стрептомицином до или во время заражения мышиным парамиксовирусным вирусом типа 1, вирусом Сендай (SeV) (Grayson et al., 2018). После введения стрептомицина наблюдалось значительное снижение микробного разнообразия кишечника без воздействия на микробиоту легких.Снижение разнообразия в желудочно-кишечном тракте сопровождалось значительным увеличением смертности от респираторных вирусных инфекций. Это увеличение смертности от респираторных вирусных инфекций было связано с нарушенным иммунным ответом, характеризующимся повышенным содержанием IFN-γ в легких, IL-6 и CCL2 и снижением количества Treg в легких и кишечнике. Нейтрализация IFN-γ или адаптивный перенос Treg значительно снизили повышенную смертность (Grayson et al., 2018). В другом исследовании с использованием мышиных моделей вируса гриппа и респираторно-синцитиального вируса (Rangelova et al., 2019), значительно изменило разнообразие кишечной микробиоты, при этом у мышей, инфицированных вирусом гриппа или RSV, наблюдалось снижение численности филы Firmicutes и увеличение числа Bacteroidetes. Вирусные инфекции легких также вызывают повышение уровней Muc5ac в толстой кишке и липокалина-2 в кале, что указывает на слабое воспаление кишечника (Groves et al., 2018). У пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-НСТ), часто возникают респираторные вирусные инфекции, которые могут в дальнейшем прогрессировать до инфекции нижних дыхательных путей.Более высокая популяция бутират-продуцирующих бактерий в кишечной микробиоте способствует риску инфекции нижних дыхательных путей после вирусной инфекции у пациентов с алло-HCT (Haak et al., 2018).

Разнообразие кишечной микробиоты значительно изменилось в результате инфицирования легких Pneumocystis murina ( P. murina ). У мышей без CD4 + Т-клеток, инфицированных P. murina , кишечное микробное сообщество значительно отличалось от нормальных мышей с P.murina , что указывает на то, что отсутствие CD4 + Т-клеток может изменить микробиоту кишечника также при пневмонии Pneumocystis . Кроме того, функциональный потенциал для метаболизма углеводов, энергии и ксенобиотиков, а также пути передачи сигналов кишечной микробиоты были изменены в условиях пневмонии Pneumocystis (Samuelson et al., 2016). В условиях легочной грибковой инфекции было обнаружено, что лечение анти-TNFα способствовало миграции дендритных клеток из кишечника в легкие, что увеличивало Tregs, повышая восприимчивость к легочной инфекции Histoplasma capsulatum (Tweedle and Deepe, 2018).Вместе микробиота кишечника регулирует иммунные ответы на удаленных участках слизистой оболочки и способна влиять на смертность в ответ на вирусную инфекцию легких и грибковую инфекцию (Grayson et al., 2018).

Staphylococcus aureus Пневмония

Streptococcus pneumoniae — распространенный патоген, ответственный за высокую заболеваемость и смертность во всем мире (Henriques-Normark and Tuomanen, 2013). Защитная роль кишечной микробиоты при пневмококковой пневмонии была выявлена ​​несколько лет назад (Schuijt et al., 2016). Это может улучшить функцию первичных альвеолярных макрофагов. В частности, было обнаружено, что сегментированные нитчатые бактерии (SFB) способствуют устойчивости к Staphylococcus aureus ( S. aureus ) у хозяина с ослабленным иммунитетом. У мышей Rag (- / -) C57BL / 6 с адаптивным иммунодефицитом SFB влиял на защиту легких, опосредуя врожденный иммунитет. У мышей Rag (- / -), колонизированных SFB, было продемонстрировано значительное снижение количества нейтрофилов в легких в фазе разрешения инфекции S. aureus , а также снижение экспрессии CD47, которое препятствует фагоцитозу апоптотических клеток.SFB стимулировал воспалительные нейтрофилы к смещению в сторону нейтрофилов, способствующих разрешению, посредством подавления CD47. Таким образом, у хозяев с ослабленным иммунитетом комменсальный SFB кишечника может обеспечивать столь необходимую защиту, частично за счет содействия разрешению нейтрофилов при пневмококковой пневмонии (Felix et al., 2018). У нормальных мышей C57BL / 6 SFB стимулирует индукцию легочного иммунитета 17-го типа и устойчивость к пневмонии S. aureus (Gauguet et al., 2015).

Механизм, с помощью которого микробиота кишечника защищает легкие от S.aureus была исследована недавно. Нарушение микробиоты кишечника, вызванное антибиотиками, снижает легочную резистентность к S. aureus в результате нарушения функции Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) (Wang et al., 2018). Тучные клетки участвуют в регуляции оси легкие-кишечник при пневмонии S. aureus . После инфекции S. aureus у мышей с дефицитом тучных клеток по сравнению с мышами дикого типа были обнаружены уменьшение воспаления легких, снижение уровня антимикробного пептида, связанного с кателицидином (CRAMP), более высокая бактериальная нагрузка на легкие и дисбиоз кишечной флоры.Адаптивный перенос тучных клеток из костного мозга в легкие успешно восстановил защиту хозяина против S. aureus и привел к восстановлению кишечной дисфункции, вызванной пневмонией S. aureus . Кроме того, обработка экзогенного CRAMP также значительно улучшала иммунитет хозяина против бактерий в легких мышей без тучных клеток (Liu C. et al., 2019).

На фоне сепсиса, вызванного пневмонией, вызванного S. aureus , механизм, вызывающий повреждение кишечника, интенсивно изучался.МикроРНК, которая была идентифицирована при различных формах рака, miR-182-5p, способствует повреждению кишечника, воздействуя на сурфактантный белок D (SP-D). Более того, SP-D был значительно снижен на моделях мышей с пневмонией. Он связывается с бактериальными патогенами и уничтожает патогены и апоптотические тела, играя жизненно важную роль в регуляции иммунных ответов (Du et al., 2019). В другом исследовании было продемонстрировано, что SP-A и SP-D уменьшали тяжесть S. aureus пневмонии и повреждения слизистой оболочки кишечника.Потенциальный механизм, лежащий в основе их защиты, объясняется повышенным клиренсом S. aureus из легких, снижением экспрессии каспазы-3 и Bax / Bcl-2, а также сниженной активацией сигнального пути NF-κB в кишечнике во время пневмонии (Du et al. др., 2016).

Муковисцидоз

Муковисцидоз — это генетическое заболевание, поражающее в основном легкие и пищеварительную систему (Haack et al., 2013). Все больше данных показывает связь между микробиотой желудочно-кишечного тракта и прогрессированием заболевания легких при муковисцидозе (Schippa et al., 2013; Ли и Сомерсет, 2014; Нильсен и др., 2016; Роджерс и др., 2016; Burke et al., 2017; Fouhy et al., 2017) (рисунок 4). У младенцев с муковисцидозом альфа-разнообразие не увеличивалось в течение первого года жизни, как ожидалось в контрольной когорте, в то время как бета-разнообразие этих двух когорт значительно различается, что связано с обострениями дыхательных путей (Antosca et al., 2019). По сравнению с контролем уровни Bacteroides , рода бактерий, связанных с иммунной модуляцией, были снижены в течение первого года жизни.Супернатанты Bacteroides видов могут снижать выработку IL-8 из линий клеток кишечника, что указывает на то, что изменение микробиоты кишечника влияет на воспаление при муковисцидозе (Antosca et al., 2019). Во время этого критического окна иммунного программирования вмешательства, направленные на установление здорового состояния желудочно-кишечной микробиоты у младенцев с муковисцидозом, могут быть полезны для здоровья на протяжении всей жизни (Antosca et al., 2019).

Рисунок 4. Изменения пищеварительной микробиоты у больных муковисцидозом в разном возрасте.

Выявлено значительное снижение численности и разнообразия кишечных бактерий у детей с муковисцидозом в возрасте от 0,87 до 17 лет. Стратегия коррекции сокращения бактериального разнообразия и поддержания физиологической функции бактерий должна выполняться не позднее раннего детства (Nielsen et al., 2016). У детей с муковисцидозом снижена численность Bacteroides , Firmicutes, Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium adolescentis и Eubacterium rectale , а также повышена концентрация Streptococcus , Staphylococcus и Escherichia coli , обнаруживая сходство с болезнью Крона (de Freitas et al., 2018; Enaud et al., 2019). В частности, увеличение количества Streptococcus у детей с воспалением кишечника, по-видимому, является специфическим для муковисцидоза, что позволяет предположить участие оси кишечник-легкие в его патогенезе (Enaud et al., 2019). Кроме того, воспаление кишечника у пациентов с муковисцидозом может быть связано с изменениями состава кишечной микробиоты (de Freitas et al., 2018). Было продемонстрировано, что характер микробиоты кишечника вызван нарушением функции регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) при муковисцидозе (De Lisle, 2016; Vernocchi et al., 2018). Взаимодействие микробиоты кишечника и хозяина при кистозном фиброзе позволяет по-новому взглянуть на методы лечения или вмешательства, направленные на улучшение функции кишечника и состояния питания детей, страдающих муковисцидозом.

У стабильных взрослых людей с муковисцидозом также была продемонстрирована измененная функциональность кишечной микробиоты (Duytschaever et al., 2013; Huang and LiPuma, 2016; Fouhy et al., 2017; Vernocchi et al., 2017). У взрослых с муковисцидозом наблюдалось значительное снижение Bacteroidetes и увеличение Firmicutes (Burke et al., 2017; Fouhy et al., 2017). Путем исследования протеомики кала было продемонстрировано, что численность видов Ruminococcus gnavus , Enterobacteriaceae и Clostridia увеличилась, в то время как количество редукторов бутирата Faecalibacterium prausnitzii уменьшилось у пациентов с муковисцидозом (Debyser et al., 2016). Обилие путей и семейств генов, участвующих в биосинтезе ненасыщенных жирных кислот и пути метаболизма ксенобиотиков, были выше у взрослых с муковисцидозом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (Fouhy et al., 2017). Кроме того, между пациентами с муковисцидозом и здоровыми людьми из контрольной группы также наблюдались заметные различия в метаболитах кишечной микробиоты (Fouhy et al., 2017).

Рак легких

Рак легкого — одно из самых смертоносных злокачественных новообразований, при котором заболеваемость и смертность растут самыми быстрыми темпами во всем мире. Роль микробиома кишечника в различных формах рака сообщается в многочисленных исследованиях (Feng et al., 2018). У больных раком состав кишечной микробиоты часто значительно отличается от такового у здоровых людей.В случае рака легких предыдущие исследования в основном сосредоточены на воздействии микробов легких, которые имеют прямой контакт с тканями легких. До недавнего времени изучалась взаимосвязь между микробиомом кишечника и раком легких. Выявлено, что повышенный уровень Enterococcus sp. и снижение уровня Bifidobacterium sp. и Actinobacteria sp. связаны с раком легких. Кроме того, нарушение нормальной функции микробиома кишечника влияет на прогрессирование рака легких (Zhuang et al., 2019). В другом исследовании были обнаружены более низкие уровни Dialister, Enterobacter, Escherichia – Shigella, Fecalibacterium и Kluyvera , но более высокие уровни Veillonella , Bacteroides и Fusobacterium по сравнению с контролем (Zhang WQ et al. ., 2018). Корреляция между относительной численностью вышеупомянутых видов бактерий и маркерами системного воспаления, включая соотношение тромбоцитов и лимфоцитов (PLR), соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR), прогностический индекс питания (Fontalis et al., 2019) и соотношение лимфоцитов и моноцитов (LMR). Результаты показали, что Enterobacter и Escherichia – Shigella положительно коррелировали с уровнем NLR в сыворотке, а Dialister отрицательно коррелировали с содержанием PLR и NLR в сыворотке. Более того, Dialister также коррелировал с сывороточными уровнями CTLA-4 и IL-12 (Zhang W. Q. et al., 2018).

Вариабельность кишечной микробиоты коррелирует с риском иммунной диареи у пациентов с раком легких после лечения антителами к белку-1 (анти-PD-1). Phascolarctobacterium , а также Bacteroides и Parabacteroides были более многочисленными, тогда как Veillonella были ниже у пациентов без диареи (Liu T. et al., 2019). Учитывая жизненно важную роль микробиоты кишечника в формировании иммунных ответов, влияние антибиотиков на эффективность иммунотерапии у пациентов с раком легких было изучено с помощью ретроспективного анализа. Хотя существует определенная тенденция, показывающая отрицательное влияние использования антибиотиков, не наблюдалось статистической значимости между выживаемостью и предшествующим применением антибиотиков у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших ниволумаб (Hakozaki et al., 2019).

Манипуляции с кишечной микробиотой при лечении общих заболеваний легких

Учитывая роль микробиоты кишечника, вопрос о том, представляет ли манипуляция с микробиотой кишечника многообещающей терапевтической стратегией при заболеваниях легких, был подтвержден увеличением числа клинических и экспериментальных исследований. Вмешательства, включая антибиотики, пробиотики, пребиотики и натуральные продукты или диеты, которые нацелены на манипулирование микробиотой кишечника, были предприняты у субъектов с заболеваниями легких (Таблица 1).Основные попытки были предприняты у пациентов с муковисцидозом или раком легких. В этом разделе мы обсудили и рассмотрели травяные растения, нацеленные на манипулирование микробиотой кишечника посредством регулирования воспаления и иммунного ответа, действуя как пробиотики и пребиотики, дополняя питательные микроэлементы и оказывая цитотоксическое действие на раковые клетки при лечении распространенных заболеваний легких.

Таблица 1. Вмешательства, направленные на манипулирование кишечной микробиотой при заболеваниях легких.

Регулирование воспаления и иммунного ответа

Травяные растения, которые обладают регулирующим действием на микробиоту кишечника, также использовались при астме. Формула Pentaherbs, состоящая из пяти традиционных китайских лекарственных трав Moutan Cortex , Phellodendri Cortex , Menthae Herba , Atractylodis Rhizoma и Lonicerae Flos , демонстрирует противовоспалительный и противоаллергический потенциал за счет подавления различных иммунных функций. эффекторные клетки.На модели мышей с аллергической астмой, индуцированной овальбумином, он уменьшал гиперреактивность дыхательных путей, ремоделирование стенки дыхательных путей и гиперплазию бокаловидных клеток, ингибировал легочную эозинофилию и связанные с астмой цитокины IL-4 и IL-33. Примечательно, что это изменило структуру кишечного микробного сообщества и метаболиты, такие как уровень короткоцепочечных жирных кислот у астматических мышей. Травяные препараты могут облегчить симптомы аллергической астмы, воздействуя на микробиоту кишечника и связанные с ней метаболиты (Tsang et al., 2018).

В рандомизированном двойном слепом проспективном исследовании добавление пробиотиков снижало частоту инфекций верхних дыхательных путей за счет стимуляции иммунного ответа (Zhang H.и др., 2018). Было продемонстрировано, что пробиотик Bifidobacterium longum 5 (1A) защищает мышей от инфекции легких, вызванной Klebsiella pneumonia. Это вызвало более быстрое разрешение воспаления за счет увеличения выработки IL-10, уменьшило повреждение легких при значительном уменьшении бактериальной нагрузки. Основной механизм частично объясняется активацией адаптивного белка TLRs Mal (Vieira et al., 2016). В рандомизированном клиническом исследовании смесь, обогащенная галактоолигосахаридами / полидекстрозой, защищала младенцев, рожденных от родителей с атопией, от респираторных инфекций.Это увеличило колонизацию защитных бактерий, включая Bifidobacteria и Clostridium , кластер I (Ranucci et al., 2018).

Действующие как пробиотики и пребиотики

Пробиотики в качестве иммуномодулирующих и противовоспалительных веществ являются полезными пищевыми добавками для улучшения качества жизни и уменьшения числа обострений легких у пациентов с муковисцидозом (Jafari et al., 2013). Bifidobacterium longum BB536, многофункциональный пробиотик, облегчает заболевания верхних дыхательных путей с модулирующими свойствами кишечной микробиоты в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием малазийских дошкольников в возрасте 2–6 лет (Lau et al., 2018). Численность рода Faecalibacterium , ассоциированного с противовоспалительным действием и иммуномодуляцией, была значительно увеличена при лечении BB536 по сравнению с группой плацебо. Согласно выводам систематического обзора, некоторые рандомизированные клинические испытания показали, что добавки с пробиотиками полезны для лечения обострения легких и воспаления кишечника у пациентов с муковисцидозом, однако доказательства ограничены и требуется высокое качество исследования (Nikniaz et al., 2017).

В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании мультивидовые пробиотики или плацебо лечили пациентов с ХОБЛ, получавших антибиотики от инфекции дыхательных путей (Koning et al., 2010). Многовидовой пробиотик показал умеренное влияние на подгруппы бактерий, в то время как он не повлиял ни на возникновение диареи-подобных испражнений, ни на состав доминирующей фекальной микробиоты (Koning et al., 2010). Неэффективность пробиотика может быть результатом существующего дисбаланса микробиоты (Koning et al., 2010). Другая травяная формула, восстанавливающий отвар легких, увеличивает уровень кишечных молочнокислых бактерий Lactobacillus и Bifidobacterium spp. у крыс, моделирующих астму (Kong et al., 2016). Lactobacillus играет жизненно важную роль при муковисцидозе как полезная флора. В рандомизированном клиническом исследовании детей с муковисцидозом Lactobacillus rhamnosus GG частично восстановило микробиоту кишечника, что привело к снижению микробного богатства и воспалению кишечника (Bruzzese et al., 2014). Введение Lactobacillus rhamnosus GG перорально улучшало проницаемость кишечника и модулировало воспалительный ответ и гомеостаз селезенки и толстой кишки у мышей FVB / N с пневмонией Pseudomonas aeruginosa . Механизм, лежащий в основе его защиты, заключается в усилении экспрессии муцина кишечника, улучшении пролиферации клеток и снижении экспрессии провоспалительных цитокинов (Khailova et al., 2017). Пробиотический препарат Lactobacillus reuteri улучшает здоровье желудочно-кишечного тракта и снижает уровень кальпротектина за счет сокращения популяций гамма-протеобактерий в двойном слепом проспективном исследовании пациентов с муковисцидозом (del Campo et al., 2014). На мышиной модели муковисцидоза лечение стрептомицином антибиотиком повлияло на микробиом кишечника, профиль легочных лимфоцитов и гиперчувствительность дыхательных путей. Он уменьшал чрезмерный рост кишечных бактерий у мышей Cftr и принципиально изменял уровни Lactobacillus (Bazett et al., 2016).

Пробиотики продемонстрировали повышенную эффективность противоопухолевых препаратов. Например, L. acidophilus усиливает противоопухолевый эффект цисплатина и увеличивает выживаемость мышей C57BL / 6 с раком легкого (Gui et al., 2015). В другом исследовании Enterococcus hirae и Barnesiella кишечника усиливали противоопухолевые эффекты циклофосфамида у мышей с распространенным раком легкого за счет стимулирования инфильтрации продуцирующих IFN-γ γδT-клеток в раковые поражения (Dasari et al., 2017).

Некоторые пробиотики действуют на подавление метастазов в легкие посредством иммуномодуляции. Ферментированный молочный продукт, содержащий пробиотики, показал значительную цитотоксичность в отношении клеток опухоли груди 4T1 и уменьшил метастазирование в легкие за счет увеличения количества Т-хелперных клеток и цитотоксических Т-клеток (Zitvogel et al., 2017). В другом исследовании обработка ферментированным молоком L. casei CRL 431 на мышах BALB / c с раком молочной железы привела к подавлению роста опухоли с уменьшением экстравазации опухолевых клеток и васкуляризации опухоли, а также метастазирования в легкие. Механизм был объяснен измененным иммунным ответом, таким как увеличение лимфоцитов CD4 + и CD8 + и уменьшение инфильтрированных макрофагов (Aragon et al., 2015). Enterococcus faecium κ 50 и Saccharomyces cerevisiae 14 κ подавляли метастазирование у мышей с карциномой легкого Льюиса (Tanasienko et al., 2005). При метастазах меланомы в легкие трансплантация комменсальной микробиоты снижает количество метастатических очагов в легких за счет зависимого от иммунных клеток механизма γδT17 (Cheng et al., 2014).

Кроме того, Bifidobacterium infantis , рекомбинантные пробиотические бактерии, были предложены в качестве возможного терапевтического агента против рака легких. Bifidobacterium infantis -опосредованная система переноса гена sFlt-1 показала подавление роста опухоли и более длительное время выживания у мышей C57BL / 6 с раком легких (Zhu et al., 2011). Bifidobacterium infantis -опосредованный рецептор домена вставки растворимой киназы ингибировал рост опухоли за счет увеличения скорости некроза опухоли (Li et al., 2012). Тем не менее, отрицательное влияние микробных агентов на развитие рака также было указано из-за потенциально онкогенных токсинов и метаболитов бактерий. Таким образом, сочетание микробиома и его продуктов с более традиционными методами лечения представляет собой новый подход к лечению рака легких (Sharma et al., 2018).

Добавление микронутриентов для регулирования кишечной микробиоты

Из-за мальабсорбции кишечника у пациентов с муковисцидозом часто возникает дефицит витамина D (Sexauer et al., 2015). Учитывая жизненно важную роль витамина D в опосредовании воспаления слизистой оболочки кишечника, были предприняты попытки использовать витамин D в качестве терапевтического подхода для модификации кишечной микробиоты при муковисцидозе (Vanstone et al., 2015; Kanhere et al., 2018). Витамин D может способствовать развитию здоровой микробиоты кишечника, поддерживать целостность барьера слизистой оболочки кишечника и позволяет полезным бактериям вытеснять условно-патогенные микроорганизмы (Kanhere et al., 2018). Усиление межклеточных контактов, снижение провоспалительных цитокинов, таких как IL-8, и ингибирование апоптоза эпителиальных клеток кишечника могут быть вовлечены в механизм действия витамина D (Kanhere et al., 2018). Текущие данные о применении витамина D у пациентов с муковисцидозом обнадеживают, но немногочисленны, и ожидается, что они получат больше достаточных доказательств.

Потребление микроэлементов, таких как витамин C, витамин E, ниацин, бета-каротин и рибофлавин, отрицательно коррелировало с содержанием в кишечнике Bacteroides , в то время как потребление бета-каротина и витамина E положительно коррелировало с Firmicutes при муковисцидозе.Механизм, с помощью которого витамины-антиоксиданты влияют на микробиоту кишечника, еще не выяснен (Li et al., 2017). Потребление некоторых флавоноидов может быть связано с вариациями микробиоты кишечника, что продемонстрировано клиническим исследованием взрослых с муковисцидозом (Li and Somerset, 2018). Например, потребление галлокатехина положительно коррелировало с родом Actinomyces и семейством Actinomycetaceae, тогда как потребление галлокатехина отрицательно коррелировало с классом Coriobacteriia. Его потенциальное влияние на метаболизм, иммунную функцию и воспаление имеет решающее значение для лечения пациентов с муковисцидозом (Li and Somerset, 2018).

Рацион, обогащенный 5% кислыми олигосахаридами, привел к увеличению бактериального клиренса после инфекций P. aeruginosa у мышей, что привело к ограничению количества и тяжести легочных обострений. Он стимулировал рост бактерий, участвующих в развитии иммунитета, таких как Sutturella wadsworthia и Bifidobacterium , а также увеличивал образование бутирата и пропионата (Bernard et al., 2015). Диетические методы лечения, такие как пробиотики и пребиотики, показали определенную эффективность в улучшении симптомов, связанных с хроническим системным воспалением, у пациентов с муковисцидозом, в то время как для подтверждения этого эффекта необходимы дальнейшие исследования (Li and Somerset, 2014).Кроме того, также оправданы надежды на использование других диетических стратегий, таких как неперевариваемые углеводы и регулирование диетического жира для оптимизации нутритивного статуса при муковисцидозе (Li and Somerset, 2014).

Цитотоксическое действие на раковые клетки легких

С развитием метагеномики, метатранскриптомики и культуромики все большее количество исследований показало многообещающую роль пробиотиков в профилактике рака легких. Изучена эффективность пробиотиков в клеточных линиях рака легких, у мышей, несущих рак легких, и у пациентов с раком легких.Два вида бактерий Lactococcus lactis , L. lactis NK34 и KC24, показали заметное цитотоксическое действие на клетки рака легкого in vitro (Mortaz et al., 2013). У мышей с немелкоклеточной карциномой легкого Bacteroides fragilis проявил противоопухолевый эффект благодаря иммуностимуляции блокады CTLA-4 (Vetizou et al., 2015).

Заключение и перспективы

При хронических заболеваниях легких и респираторных инфекциях представлены изменения в составе микробиоты кишечника и дыхательных путей, обычно проявляющиеся в результате роста Proteobacteria и Firmicutes.Жизненно важная перекрестная связь между этими двумя отделами была отмечена при заболеваниях легких. Эта ось кишечник – легкие обеспечивает прохождение эндотоксинов, микробных метаболитов, цитокинов и гормонов в кровоток, соединяющий нишу кишечника с нишей легкого. Увеличивающееся количество исследований показало, что изменения в кишечных микробах и метаболитах были связаны с изменениями иммунных ответов и воспалением, а также с развитием заболеваний в легких. Однако механизмы воздействия легких на кишечную среду еще полностью не определены.Недавнее увеличение количества исследований продемонстрировало, что микробиота кишечника играет решающую роль в обеспечении иммунных ответов в отдаленных местах, включая легкие. Их метаболиты, такие как SCFAs, могут достигать других органов через кровоток для осуществления иммунной регуляции и противовоспалительного действия. Другая возможность — прямая колонизация полезных бактерий из кишечной микробиоты в дыхательные пути. Фактически, из-за сложного перекрестного взаимодействия причинно-следственная связь между заболеваниями легких и микробиотой кишечника все еще не изучена.Ожидается дальнейшее механистическое понимание путей и посредников. Тем не менее, новые терапевтические стратегии, направленные на манипулирование микробиомом кишечника с помощью антибиотиков, пробиотиков, пребиотиков, натуральных продуктов или диет, были опробованы при различных заболеваниях легких в клинических и лабораторных исследованиях. Эти подходы в большинстве случаев показали обнадеживающие результаты. Они могут восстановить дисбактериоз микробиоты и усилить иммунные реакции. В будущих исследованиях необходимо правильно понять влияние и механизмы этих терапевтических подходов на общий микробиом и прогрессирование заболеваний легких.

Авторские взносы

Рукопись написана

Д.З. С.Л. отредактировал рукопись. NW, H-YT и ZZ прокомментировали рукопись и обсудили ее. YF разработал, отредактировал и доработал рукопись.

Финансирование

Финансовый грант на эту работу был спонсирован Проектом повышения квалификации кадров в рамках строительства университетов высокого уровня в городе Гуанчжоу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Абрахамссон, Т. Р., Якобссон, Х. Э., Андерссон, А. Ф., Бьоркстен, Б., Энгстранд, Л., и Дженмальм, М. С. (2014). Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin. Exp. Аллергия 44, 842–850. DOI: 10.1111 / CEA.12253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Александр Ю., Ле Блей Г., Буарам-Гастрин С., Ле Галль Ф., Гери-Арно Г., Гуриу С. и др. (2014). Пробиотики: новый способ борьбы с бактериальными легочными инфекциями? Med.Mal. Заразить. 44, 9–17. DOI: 10.1016 / j.medmal.2013.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Антоска, К. М., Черникова, Д. А., Прайс, К. Э., Руофф, К. Л., Ли, К., Гил, М. Ф. и др. (2019). Измененная микробиота стула младенцев с муковисцидозом показывает сокращение родов, связанных с иммунным программированием с рождения. J. Bacteriol. 201: e00274-19. DOI: 10.1128 / JB.00274-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арагон, Ф., Карино, С., Пердигон, Г., и де Морено де Леблан, А. (2015). Подавление роста и метастазирования рака груди у мышей молоком, ферментированным Lactobacillus casei CRL 431. J. Immunother. 38, 185–196. DOI: 10.1097 / CJI.0000000000000079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Базетт М., Бержерон М. Э. и Хастон К. К. (2016). Лечение стрептомицином изменяет микробиом кишечника, профиль легочных Т-клеток и гиперчувствительность дыхательных путей на мышиной модели муковисцидоза. Sci. Отчет 6: 19189. DOI: 10.1038 / srep19189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бегли, Л., Мадапуси, С., Опрон, К., Ндум, О., Баптист, А., Риссо, К. и др. (2018). Связь микробиоты кишечника с функцией легких и фенотипом астмы у взрослых: пилотное исследование. BMJ Open Respir. Res. 5: e000324. DOI: 10.1136 / bmjresp-2018-000324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бернар, Х., Дессейн, Дж.L., Bartke, N., Kleinjans, L., Stahl, B., Belzer, C., et al. (2015). Кислые олигосахариды, полученные из пищевых пектинов, улучшают бактериальный клиренс Pseudomonas aeruginosa у мышей, регулируя микробиоту кишечника и иммунитет. J. Infect. Дис. 211, 156–165. DOI: 10.1093 / infdis / jiu391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bruzzese, E., Callegari, M. L., Raia, V., Viscovo, S., Scotto, R., Ferrari, S., и другие. (2014). Нарушение микробиоты кишечника и воспаление кишечника у детей с муковисцидозом и его восстановление с помощью Lactobacillus GG: рандомизированное клиническое исследование. PLoS One 9: e87796. DOI: 10.1371 / journal.pone.0087796

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бадден, К. Ф., Геллатли, С. Л., Вуд, Д. Л., Купер, М. А., Моррисон, М., Гугенгольц, П., и др. (2017). Возникающие патогенные связи между микробиотой и осью кишечник-легкие. Нац. Rev. Microbiol. 15, 55–63. DOI: 10.1038 / nrmicro.2016.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берк Д. Г., Фухи Ф., Харрисон М. Дж., Ри М. К., Коттер П. Д., О’Салливан О. и др. (2017). Измененная микробиота кишечника у взрослых с муковисцидозом. BMC Microbiol. 17:58. DOI: 10.1186 / s12866-017-0968-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чарлсон, Э.С., Биттингер, К., Хаас, А. Р., Фицджеральд, А. С., Франк, И., Ядав, А., и др. (2011). Топографическая преемственность бактериальных популяций в дыхательных путях здорового человека. г. J. Respir. Крит. Care Med. 184, 957–963. DOI: 10.1164 / rccm.201104-0655OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, M., Qian, L., Shen, G., Bian, G., Xu, T., Xu, W., et al. (2014). Микробиота модулирует иммунный надзор за опухолью в легких посредством механизма, зависимого от иммунных клеток gammadeltaT17. Cancer Res. 74, 4030–4041. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-2462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чуанг, С. К., Норат, Т., Мерфи, Н., Олсен, А., Тьоннеланд, А., Овервад, К. и др. (2012). Потребление клетчатки, общая и обусловленная причинами смертность в когорте Европейского проспективного исследования рака и питания. г. J. Clin. Nutr. 96, 164–174. DOI: 10.3945 / ajcn.111.028415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дасари, С., Катера, К., Джанардхан, А., Правин Кумар, А., и Вишванат, Б. (2017). Вспомогательная роль пробиотиков в профилактике и лечении рака: систематический обзор. Clin. Nutr. 36, 1465–1472. DOI: 10.1016 / j.clnu.2016.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Фрейтас, М. Б., Морейра, Э. А. М., Томио, К., Морено, Ю. М. Ф., Далто, Ф. П., Барбоса, Э. и др. (2018). Измененный состав кишечной микробиоты, антибиотикотерапия и воспаление кишечника у детей и подростков с муковисцидозом. PLoS One 13: e0198457. DOI: 10.1371 / journal.pone.0198457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Лиль, Р. К. (2016). Снижение экспрессии генов и белков ассимиляции питательных веществ энтероцитами в тонком кишечнике мышей с муковисцидозом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62, 627–634. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дебизер, Г., Месуере, Б., Clement, L., Van de Weygaert, J., Van Hecke, P., Duytschaever, G., et al. (2016). Протеомика фекалий: инструмент для исследования дисбактериоза и воспаления у пациентов с муковисцидозом. J. Cyst. Фиброс. 15, 242–250. DOI: 10.1016 / j.jcf.2015.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

дель Кампо, Р., Гаррига, М., Перес-Арагон, А., Гуальярте, П., Ламас, А., Маис, Л. и др. (2014). Улучшение здоровья пищеварительной системы и сокращение популяций протеобактерий в кишечной микробиоте пациентов с муковисцидозом, использующих пробиотический препарат Lactobacillus reuteri: двойное слепое проспективное исследование. J. Cyst. Фиброс. 13, 716–722. DOI: 10.1016 / j.jcf.2014.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Демирчи, М., Токман, Х. Б., Уйсал, Х. К., Демиряс, С., Каракуллукчу, А., Сарибас, С., и др. (2019). Снижены уровни Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii в микробиоте кишечника детей с аллергической астмой. Аллергол. Immunopathol. 47, 365–371. DOI: 10.1016 / j.aller.2018.12.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ду, Х., Мэн, К., Шариф, А., Абдель-Разек, О.А., Чжан, Л., Ван, Г. и др. (2016). Поверхностно-активные белки SP-A и SP-D уменьшают тяжесть пневмонии и поражение кишечника на мышиной модели пневмонии Staphylococcus aureus . Ударная волна 46, 164–172. DOI: 10.1097 / SHK.0000000000000587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Du, X., Wei, J., Tian, ​​D., Wu, M., Yan, C., Hu, P., et al. (2019). miR-182-5p способствует повреждению кишечника на мышиной модели Staphylococcus aureus , вызванного пневмонией, сепсиса посредством нацеливания на белок сурфактанта D. J. Cell. Physiol. 235, 563–572. DOI: 10.1002 / jcp.28995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дюма А., Бернар Л., Поке Ю., Луго-Вилларино Г. и Нейроллес О. (2018). Роль микробиоты легких и оси кишечник-легкие в респираторных инфекционных заболеваниях. Ячейка. Microbiol. 20: e12966. DOI: 10,1111 / cmi.12966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duytschaever, G., Huys, G., Bekaert, M., Boulanger, L., De Boeck, K., and Vandamme, P. (2013). Дисбиоз бифидобактерий и Clostridium cluster XIVa в фекальной микробиоте при муковисцидозе. J. Cyst. Фиброс. 12, 206–215. DOI: 10.1016 / j.jcf.2012.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элениус В., Паломарес О., Варис М., Турунен Р., Пухакка Т., Рукерт Б. и др. (2017). Взаимосвязь уровней витаминов A, D, E и LL-37 в сыворотке крови с аллергическим статусом, обнаружением вируса миндалин и иммунным ответом. PLoS One 12: e0172350. DOI: 10.1371 / journal.pone.0172350

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Enaud, R., Hooks, K. B., Barre, A., Barnetche, T., Hubert, C., Massot, M., et al. (2019). Воспаление кишечника у детей с муковисцидозом связано с нарушениями микробиоты типа Крона. J. Clin. Med. 8: 645. DOI: 10.3390 / jcm8050645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Феликс, К.М., Хаймес, И. А., Нгуен, Т. В., Ма, Х., Раслан, В. А., Клингер, К. Н. и др. (2018). Микробиота кишечника способствует устойчивости к пневмококковой пневмонии у иммунодефицитных мышей Rag (- / -) . Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 8: 118. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фэн, К., Фэн, М., Гао, Ю., Чжао, X., Пэн, К., Янг, X., и др. (2018). Клинико-патологическое значение экспрессии молекул кишечного типа и различного статуса гена EGFR при аденокарциноме легких. заявл. Immunohistochem. Мол. Морфол. doi: 10.1097 / PAI.0000000000000632 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Фонталис А., Кенанидис Э., Котрониас Р. А., Папахристоу А., Анагностис П., Потупнис М. и др. (2019). Текущая и развивающаяся фармакотерапия остеопороза для женщин: современные методы лечения для предотвращения потери костной массы. Мнение эксперта. Фармакотер. 20, 1123–1134. DOI: 10.1080 / 14656566.2019.1594772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фухи, Ф., Ронан, Н. Дж., О’Салливан, О., Маккарти, Ю., Уолш, А., Мерфи, М., и др. (2017). Пилотное исследование, демонстрирующее измененную функциональность кишечной микробиоты у стабильных взрослых людей с муковисцидозом. Sci. Отчет 7: 6685. DOI: 10.1038 / s41598-017-06880-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гоге, С., Д’Ортона, С., Ангер-Пьер, К., Дуан, Б., Сурана, Н.К., Лу, Р. и др. (2015). Кишечная микробиота мышей влияет на устойчивость к пневмонии Staphylococcus aureus . Заражение. Иммун. 83, 4003–4014. DOI: 10.1128 / IAI.00037-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Говро, Г. М., О’Бирн, П. М., Буле, Л. П., Ван, Ю., Кокрофт, Д., Биглер, Дж. И др. (2014). Влияние антител против TSLP на аллерген-индуцированные астматические реакции. N. Engl. J. Med. 370, 2102–2110.DOI: 10.1056 / NEJMoa1402895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Генсоллен Т., Айер С. С., Каспер Д. Л. и Блумберг Р. С. (2016). Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Наука 352, 539–544. DOI: 10.1126 / science.aad9378

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грейсон, М. Х., Камарда, Л. Е., Хуссейн, С. А., Земпл, С. Дж., Хейворд, М., Лам, В. и др. (2018).Нарушение кишечной микробиоты снижает уровень регуляторных Т-лимфоцитов и увеличивает смертность от респираторных вирусных инфекций за счет увеличения продуцирования IFNgamma. Фронт. Иммунол. 9: 1587. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гровс, Х. Т., Катбертсон, Л., Джеймс, П., Моффат, М. Ф., Кокс, М. Дж., И Трегонинг, Дж. С. (2018). Респираторное заболевание, вызванное вирусной инфекцией легких, изменяет микробиоту кишечника мышей. Фронт.Иммунол. 9: 182. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуй, К. Ф., Лу, Х. Ф., Чжан, К. Х., Сюй, З. Р., и Ян, Ю. Х. (2015). Хорошо сбалансированная комменсальная микробиота способствует противораковому ответу на мышиной модели рака легких. Genet. Мол. Res. 14, 5642–5651. DOI: 10.4238 / 2015. 25 мая 16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаак А., Арагао Г. Г. и Новаес М.Р. (2013). Патофизиология муковисцидоза и препараты, применяемые при сопутствующих заболеваниях пищеварительного тракта. World J. Gastroenterol. 19, 8552–8561. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i46.8552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаак, Б. У., Литтманн, Э. Р., Чобар, Дж. Л., Пикард, А. Дж., Фонтана, Э., Адхи, Ф. и др. (2018). Влияние колонизации кишечника бутират-продуцирующей микробиотой на респираторные вирусные инфекции после алло-НСТ. Кровь 131, 2978–2986.DOI: 10.1182 / кровь-2018-01-828996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хакодзаки Т., Окума Ю., Омори М. и Хосоми Ю. (2019). Влияние предшествующего использования антибиотиков на эффективность ниволумаба при немелкоклеточном раке легкого. Онкол. Lett. 17, 2946–2952. DOI: 10.3892 / ol.2019.9899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ханада, С., Пирзаде, М., Карвер, К. Ю. и Дэн, Дж. К. (2018). Изменения микробиома, вызванные респираторной вирусной инфекцией, и вторичная бактериальная пневмония. Фронт. Иммунол. 9: 2640. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02640

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энрикес-Нормарк Б. и Туоманен Э. И. (2013). Пневмококк: эпидемиология, микробиология и патогенез. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med. 3: а010215. DOI: 10.1101 / cshperspect.a010215

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху Ю., Фэн Ю., Ву Дж., Лю Ф., Чжан З., Хао Ю. и др.(2019a). Сигнатуры кишечного микробиома позволяют отличить здоровых пациентов от туберкулеза легких. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 9:90. DOI: 10.3389 / fcimb.2019.00090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, Ю., Ян, К., Лю, Б., Донг, Дж., Сун, Л., Чжу, Ю. и др. (2019b). Микробиота кишечника, связанная с туберкулезом легких и дисбактериозом, вызванным противотуберкулезными препаратами. J. Infect. 78, 317–322. DOI: 10.1016 / j.jinf.2018.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Inatsu, A., Kinoshita, M., Nakashima, H., Shimizu, J., Saitoh, D., Tamai, S., et al. (2009). Новый механизм C-реактивного белка для повышения врожденного иммунитета печени мыши. Гепатология 49, 2044–2054. DOI: 10.1002 / hep.22888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивашкин В., Зольникова О., Поцхерашвили Н., Трухманов А., Кокина Н., Джахая Н., и другие. (2019). Метаболическая активность микрофлоры кишечника у больных бронхиальной астмой. Clin. Практик. 9: 1126. DOI: 10.4081 / cp.2019.1126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джафари, С.А., Мехдизаде-Хаккак, А., Кианифар, Х.Р., Хебрани, П., Аханчян, Х., и Аббаснеджад, Э. (2013). Влияние пробиотиков на качество жизни детей с муковисцидозом; рандомизированное контролируемое исследование. Иран. J. Pediatr. 23, 669–674.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Джонсон, К. К., Оунби, Д. Р. (2017). Бактериальная микробиота кишечника младенцев и риск детской астмы и аллергических заболеваний. Пер. Res. 179, 60–70. DOI: 10.1016 / j.trsl.2016.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Josefowicz, S.Z., Niec, R.E., Kim, H.Y., Treuting, P., Chinen, T., Zheng, Y., et al. (2012). Сгенерированные внетимно регуляторные Т-клетки контролируют воспаление Th3 слизистой оболочки. Природа 482, 395–399. DOI: 10.1038 / nature10772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кан, Х., Стивенс, Дж., Хейсс, Г., Роуз, К. М. и Лондон, С. Дж. (2008). Пищевые волокна, функция легких и хроническая обструктивная болезнь легких в риске атеросклероза в исследованиях сообществ. г. J. Epidemiol. 167, 570–578. DOI: 10.1093 / AJE / kwm343

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канхере, М., Чассен, Б., Гевиртц, А. Т., и Тангприча, В. (2018). Роль витамина D на микробиоту кишечника при муковисцидозе. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 175, 82–87. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2016.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайлова, Л., Бэрд, К. Х., Раш, А. А., Барнс, К., и Вишмайер, П. Э. (2017). Лечение Lactobacillus rhamnosus GG улучшает кишечную проницаемость и модулирует воспалительный ответ и гомеостаз селезенки и толстой кишки в экспериментальной модели пневмонии Pseudomonas aeruginosa . Clin. Nutr. 36, 1549–1557. DOI: 10.1016 / j.clnu.2016.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kong, Y.H., Shi, Q., Han, N., Zhang, L., Zhang, Y.Y., Gao, T.X., et al. (2016). Структурная модуляция микробиоты кишечника у крыс с аллергической бронхиальной астмой, получавших восстанавливающий отвар легких. Биомед. Environ. Sci. 29, 574–583.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Конинг, К. Дж., Йонкерс, Д., Смидт, Х., Rombouts, F., Pennings, H.J., Wouters, E., et al. (2010). Влияние многовидового пробиотика на состав фекальной микробиоты и привычки кишечника у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих антибиотики. руб. J. Nutr. 103, 1452–1460. DOI: 10.1017 / S0007114509993497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кранич, Дж., Масловски, К. М., и Маккей, К. Р. (2011). Комменсальная флора и регуляция воспалительных и аутоиммунных реакций. Семин. Иммунол. 23, 139–145. DOI: 10.1016 / j.smim.2011.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лау, А.С., Янагисава, Н., Хор, Й.Й., Лью, Л.С., Онг, Дж. С., Чуа, Л. О. и др. (2018). Bifidobacterium longum BB536 облегчает заболевания верхних дыхательных путей и регулирует профили кишечной микробиоты у малазийских дошкольников. Бенеф. Микробы 9, 61–70. DOI: 10.3920 / BM2017.0063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Л., Краузе, Л., Сомерсет, С. (2017). Связь между потреблением микронутриентов и микробиотой кишечника в группе взрослых с муковисцидозом. Clin. Nutr. 36, 1097–1104. DOI: 10.1016 / j.clnu.2016.06.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Л., Сомерсет, С. (2014). Клиническое значение микробиоты кишечника при муковисцидозе и возможности диетической терапии. Clin. Nutr. 33, 571–580. DOI: 10.1016 / j.clnu.2014.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Н., Ма, В. Т., Панг, М., Фан, К. Л., и Хуа, Дж. Л. (2019). Комменсальная микробиота и вирусная инфекция: всесторонний обзор. Фронт. Иммунол. 10: 1551.

Google Scholar

Ли, З. Дж., Чжу, Х., Ма, Б. Ю., Чжао, Ф., Мао, С. Х., Лю, Т. Г. и др. (2012). Ингибирующее действие системы прокариотической экспрессии sKDR, опосредованной Bifidobacterium infantis , на ангиогенез и рост рака легких Льюиса у мышей. BMC Рак 12: 155. DOI: 10.1186 / 1471-2407-12-155

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю К., Ян Л., Хань Ю., Оуян В., Инь В. и Сюй Ф. (2019). Тучные клетки участвуют в регуляции оси легкие-кишечник при пневмонии Staphylococcus aureus . Cell Prolif. 52: e12565. DOI: 10.1111 / cpr.12565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Т., Сюн, К., Ли, Л., и Ху, Ю.(2019). Кишечная микробиота позволяет прогнозировать у пациентов с раком легких риск иммунной диареи. Иммунотерапия 11, 385–396. DOI: 10.2217 / imt-2018-0144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ло, М., Лю, Ю., Ву, П., Ло, Д. X., Сунь, К., Чжэн, Х. и др. (2017). Изменение микробиоты кишечника у больных туберкулезом легких. Фронт. Physiol. 8: 822. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00822

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Macia, L., Торберн, А. Н., Бинг, Л. К., Марино, Э., Роджерс, К. Э., Масловски, К. М. и др. (2012). Влияние микробов на целостность эпителия и иммунную функцию как основа воспалительных заболеваний. Immunol. Ред. 245, 164–176. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2011.01080.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маджи А., Мисра Р., Дакан Д. Б., Гупта В., Махато Н. К., Саксена Р. и др. (2018). Микробиом кишечника способствует снижению иммунитета у больных туберкулезом легких за счет изменения продуцентов бутирата и пропионата. Environ. Microbiol. 20, 402–419. DOI: 10.1111 / 1462-2920.14015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марсленд Б. Дж., Тромпетт А. и Голлвитцер Э. С. (2015). Ось кишечник-легкие при респираторных заболеваниях. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 12 (Приложение 2), S150 – S156. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201503-133AW

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккивер, Т. М., Льюис, С. А., Смит, К., и Хаббард, Р.(2002). Важность пренатального воздействия на развитие аллергических заболеваний: когортное исследование новорожденных с использованием базы данных общей практики Уэст-Мидлендса. г. J. Respir. Крит. Care Med. 166, 827–832. DOI: 10.1164 / rccm.200202-158oc

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мендес, Р., Банерджи, С., Бхаттачарья, С. К., и Банерджи, С. (2019). Воспаление и болезнь легких: взгляд на микробный гомеостаз и метаболизм. IUBMB Life 71, 152–165.DOI: 10.1002 / iub.1969

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мортаз, Э., Адкок, И. М., Фолкертс, Г., Барнс, П. Дж., Пол Вос, А., и Гарссен, Дж. (2013). Пробиотики в лечении заболеваний легких. Медиаторы воспаления. 2013: 751068. DOI: 10.1155 / 2013/751068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Неги, С., Пахари, С., Башир, Х., и Агревала, Дж. Н. (2019). Микробиота кишечника регулирует опосредованную mincle активацию дендритных клеток легких для защиты от Mycobacterium tuberculosis . Фронт. Иммунол. 10: 1142. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нильсен, С., Нидхэм, Б., Лич, С. Т., Дэй, А. С., Яффе, А., Томас, Т. и др. (2016). Нарушение прогрессирования кишечной микробиоты с возрастом у детей с муковисцидозом. Sci. Отчет 6: 24857. DOI: 10.1038 / srep24857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Никняз, З., Никняз, Л., Билан, Н., Соми, М. Х., и Фарамарзи, Э. (2017). Влияет ли добавка пробиотиков на обострение легких и воспаление кишечника при муковисцидозе: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний. World J. Pediatr. 13, 307–313. DOI: 10.1007 / s12519-017-0033-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Новер, М. К., Фальковски, Н. Р., Макдональд, Р. А., Маккензи, А. Н., и Хаффнэгл, Г. Б. (2005). Развитие аллергического заболевания дыхательных путей у мышей после антибактериальной терапии и увеличение грибковой микробиоты: роль генетики хозяина, антигена и интерлейкина-13. Заражение. Иммун. 73, 30–38. DOI: 10.1128 / iai.73.1.30-38.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Дуайер, Д. Н., Диксон, Р. П., и Мур, Б. Б. (2016). Микробиом легких, иммунитет и патогенез хронических заболеваний легких. J. Immunol. 196, 4839–4847. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оттигер, М., Никлер, М., Стойер, К., Бернаскони, Л., Huber, A., Christ-Crain, M., et al. (2018). Кишечный микробиотозависимый триметиламин-N-оксид связан с долгосрочной смертностью от всех причин у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких. Питание 45, 135–141.e1. DOI: 10.1016 / j.nut.2017.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парк Ю., Субар А. Ф., Холленбек А. и Шацкин А. (2011). Потребление пищевых волокон и смертность в исследовании диеты и здоровья NIH-AARP. Arch. Междунар. Med. 171, 1061–1068. DOI: 10.1001 / archinternmed.2011.18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пендерс, Дж., Стобберинг, Э. Э., ван ден Брандт, П. А., и Тийс, К. (2007). Роль кишечной микробиоты в развитии атопических расстройств. Аллергия 62, 1223–1236. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2007.01462.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пикард, Дж. М., Цзэн, М.Ю., Карузо, Р., Нуньес, Г. (2017). Микробиота кишечника: роль в колонизации патогенов, иммунных ответах и ​​воспалительных заболеваниях. Immunol. Ред. 279, 70–89. DOI: 10.1111 / imr.12567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Qian, L. J., Kang, S. M., Xie, J. L., Huang, L., Wen, Q., Fan, Y. Y., et al. (2017). Микробная колонизация кишечника в раннем возрасте формирует баланс Th2 / Th3 в модели астмы у мышей BALB / c. BMC Microbiol. 17: 135. DOI: 10.1186 / s12866-017-1044-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рангелова, Э., Вефер, А., Перссон, С., Валенте, Р., Танака, К., Орсини, Н., и др. (2019). Хирургия улучшает выживаемость после неоадъювантной терапии пограничного и местнораспространенного рака поджелудочной железы: опыт одного учреждения. Ann. Surg. doi: 10.1097 / SLA.0000000000003301 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Рануччи Г., Буччигросси В., Борджиа Э., Пьячентини Д., Визентин Ф., Кантарутти Л. и др. (2018). Формула, обогащенная галакто-олигосахаридами / полидекстрозой, защищает от респираторных инфекций у младенцев с высоким риском атопии: рандомизированное клиническое испытание. Питательные вещества 10: E286. DOI: 10.3390 / nu10030286

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роджерс, Г. Б., Наркевич, М. Р., и Хоффман, Л. Р. (2016). Микробиом желудочно-кишечного тракта МВ: структура и клиническое воздействие. Pediatr. Пульмонол. 51, S35 – S44. DOI: 10.1002 / ppul.23544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рассел, С. Л., Голд, М. Дж., Хартманн, М., Виллинг, Б. П., Торсон, Л., Влодарска, М., и другие. (2012). Изменения микробиоты в раннем возрасте, вызванные приемом антибиотиков, повышают восприимчивость к аллергической астме. EMBO Rep. 13, 440–447. DOI: 10.1038 / embor.2012.32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сайто, М., Немото, Д., Утано, К., Судзуки, Т., Лефор, А. К., Тогаши, К. и др. (2018). Выявление аномалий кишечника у пациентов с активным туберкулезом легких с помощью капсульной эндоскопии тонкой кишки. Endosc. Int. Откройте 6, E1103 – E1108.DOI: 10.1055 / а-0655-2086

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Самуэльсон, Д. Р., Чарльз, Т. П., де ла Руа, Н. М., Тейлор, К. М., Бланшар, Э. Э., Луо, М. и др. (2016). Анализ микробного сообщества кишечника и предполагаемые функциональные возможности во время реакции хозяина на Pneumocystis pneumonia . Exp. Lung Res. 42, 425–439. DOI: 10.1080 / 01

  • 8.2016.1258442

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Весы Б.С., Диксон, Р. П., и Хаффнагл, Г. Б. (2016). История о двух местах: как воспаление может изменить микробиомы кишечника и легких. J. Leukoc. Биол. 100, 943–950. DOI: 10.1189 / jlb.3mr0316-106r

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Schippa, S., Iebba, V., Santangelo, F., Gagliardi, A., De Biase, R.V, Stamato, A., et al. (2013). Аллельные варианты регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) связаны со сдвигами в фекальной микробиоте пациентов с муковисцидозом. PLoS One 8: e61176. DOI: 10.1371 / journal.pone.0061176

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Schuijt, T. J., Lankelma, J. M., Scicluna, B. P., de Sousa e Melo, F., Roelofs, J. J., de Boer, J. D., et al. (2016). Микробиота кишечника играет защитную роль в защите хозяина от пневмококковой пневмонии. Кишечник 65, 575–583. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-309728

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sexauer, W.П., Хаде, А., Оман-Стрикленд, П. А., Занни, Р. Л., Варлотта, Л., Холскло, Д. и др. (2015). Дефицит витамина D связан с дисфункцией легких при муковисцидозе. J. Cyst. Фиброс. 14, 497–506. DOI: 10.1016 / j.jcf.2014.12.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шарма А., Вишванат Б. и Парк Ю. С. (2018). Роль пробиотиков в лечении рака легких и связанных с ним заболеваний: обновленная информация. J. Funct. Продукты питания 40, 625–633.DOI: 10.1016 / j.jff.2017.11.050

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стокгольм, Дж., Блазер, М. Дж., Торсен, Дж., Расмуссен, М. А., Вааге, Дж., Виндинг, Р. К. и др. (2018). Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Нац. Commun. 9: 141. DOI: 10.1038 / s41467-017-02573-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Танасиенко О.А., Черемшенко Н.Л., Титова Г.П., Потебня М.Г., Гавриленко М.М., Нагорна С.С. и др. (2005). Повышение эффективности противоопухолевой вакцины, приготовленной на основе лектинов из B. subtilis B-7025, при совместном применении с пробиотиками in vivo. Exp. Онкол. 27, 336–338.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Тараши С., Ахмади Бади С., Мошири А., Насехи М., Фатех А., Вазири Ф. и др. (2018). Микробиота человека при туберкулезе легких: не такие уж невинные наблюдатели. Туберкулез 113, 215–221.DOI: 10.1016 / j.tube.2018.10.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Troseid, M., Ueland, T., Hov, J. R., Svardal, A., Gregersen, I., Dahl, C.P., et al. (2015). Микробиотозависимый метаболит триметиламин-N-оксид связан с тяжестью заболевания и выживаемостью пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J. Intern. Med. 277, 717–726. DOI: 10.1111 / joim.12328

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Цанг, М.S., Cheng, S. W., Zhu, J., Atli, K., Chan, B.C., Liu, D., et al. (2018). Противовоспалительное действие формулы пентахербов и ее влияние на микробиоту кишечника при аллергической астме. Молекулы 23: E2776. DOI: 10.3390 / молекулы23112776

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Твидл, Дж. Л. и Дип, Дж. С. младший (2018). Антагонизм фактора некроза опухоли альфа выявляет ось кишечник / легкие, которая усиливает регуляторные Т-клетки при легочной грибковой инфекции. Заражение. Иммун. 86: e00109-18. DOI: 10.1128 / IAI.00109-18

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ванстон М. Б., Иган М. Э., Чжан Дж. Х. и Карпентер Т. О. (2015). Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и легочными обострениями при муковисцидозе. Pediatr. Пульмонол. 50, 441–446. DOI: 10.1002 / ppul.23161

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Варрасо, Р., Виллетт, В.К. и Камарго К. А. младший (2010). Проспективное исследование пищевых волокон и риска хронической обструктивной болезни легких среди женщин и мужчин в США. г. J. Epidemiol. 171, 776–784. DOI: 10.1093 / AJE / kwp455

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вернокки П., Дель Кьерико Ф., Квальяриелло А., Эрколини Д., Лучиди В. и Путиньяни Л. (2017). Метагеномное и in silico функциональное прогнозирование профилей микробиоты кишечника может совпасть с открытием новых пробиотиков, нацеленных на пациентов с муковисцидозом. Питательные вещества 9: 1342. DOI: 10.3390 / nu

    42

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вернокки П., Дель Кьерико Ф., Руссо А., Майо Ф., Росситто М., Валерио М. и др. (2018). Признаки кишечной микробиоты при муковисцидозе: потеря функции CFTR хозяина приводит к энтерофенотипу микробиоты. PLoS One 13: e0208171. DOI: 10.1371 / journal.pone.0208171

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ветизоу, М., Pitt, J.M., Daillere, R., Lepage, P., Waldschmitt, N., Flament, C., et al. (2015). Противораковая иммунотерапия путем блокады CTLA-4 зависит от микробиоты кишечника. Наука 350, 1079–1084. DOI: 10.1126 / science.aad1329

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Виейра, А. Т., Роча, В. М., Таварес, Л., Гарсия, К. К., Тейшейра, М. М., Оливейра, С. К., и др. (2016). Борьба с легочной инфекцией Klebsiella pneumoniae и иммуномодуляция путем перорального лечения комменсальным пробиотиком Bifidobacterium longum 5 (1A). Microbes Infect. 18, 180–189. DOI: 10.1016 / j.micinf.2015.10.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, Х., Лиан, П., Ню, Х., Чжао, Л., Му, Х., Фэн, Б., и др. (2018). Дефицит TLR4 снижает легочную резистентность к Streptococcus pneumoniae у мышей с нарушенной микробиотой кишечника. PLoS One 13: e0209183. DOI: 10.1371 / journal.pone.0209183

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Синь, Х., Dai, W., Wu, J., Fang, L., Zhao, M., Zhang, P., et al. (2016). Механизм дисфункции кишечного барьера слизистой оболочки на крысиной модели хронической обструктивной болезни легких: обсервационное исследование. Exp. Ther. Med. 12, 1331–1336. DOI: 10.3892 / etm.2016.3493

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Янг Р. П., Хопкинс Р. Дж. И Марсленд Б. (2016). Ось кишечник-печень-легкие. Модуляция врожденного иммунного ответа и его возможная роль при хронической обструктивной болезни легких. г. J. Respir. Cell Mol. Биол. 54, 161–169. DOI: 10.1165 / rcmb.2015-0250PS

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, H., Yeh, C., Jin, Z., Ding, L., Liu, B.Y., Zhang, L., et al. (2018). Проспективное исследование пробиотических добавок приводит к иммунной стимуляции и снижению частоты инфекций верхних дыхательных путей. Synth. Syst. Biotechnol. 3, 113–120. DOI: 10.1016 / j.synbio.2018.03.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжан, В.Q., Zhao, S.K., Luo, J. W., Dong, X.P., Hao, Y.T., Li, H., et al. (2018). Изменения фекальных бактериальных сообществ у больных раком легкого. г. J. Transl. Res. 10, 3171–3185.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Чжан, Ю., Ли, Т., Юань, Х., Пань, В., и Дай, К. (2018). Корреляция воспалительных факторов с кишечной флорой и несоразмерными желудочно-кишечными симптомами у детей с астмой. Med. Sci. Монит. 24, 7975–7979. DOI: 10.12659 / MSM.

    4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжу, Х., Ли, З., Мао, С., Ма, Б., Чжоу, С., Дэн, Л. и др. (2011). Противоопухолевый эффект системы генной терапии sFlt-1, опосредованный Bifidobacterium infantis , на рак легких Льюиса у мышей. Cancer Gene Ther. 18, 884–896. DOI: 10.1038 / cgt.2011.57

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжуан, Х., Ченг, Л., Ван, Ю., Чжан, Ю. К., Чжао, М.Ф., Лян, Г. Д. и др. (2019). Дисбактериоз кишечного микробиома при раке легких. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 9: 112. DOI: 10.3389 / fcimb.2019.00112

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Цитвогель, Л., Дайлер, Р., Роберти, М. П., Рути, Б., и Кремер, Г. (2017). Противораковые эффекты микробиома и его продуктов. Нац. Rev. Microbiol. 15, 465–478. DOI: 10.1038 / nrmicro.2017.44

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11 Респираторные заболевания | Последствия употребления электронных сигарет для общественного здравоохранения

    Мауш, К., K. Medjber, J. M. Zahm, F. Delavoie, C. Terryn, C. Coraux, S. Pons, I. Cloez-Tayarani, U. Maskos, P. Birembaut и J. M. Tournier. 2013. Вклад никотинового рецептора α7 в дисфункцию эпителия дыхательных путей под воздействием никотина. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 110 (10): 4099–4104.

    Мартинес, Ф. Д. 2016. Истоки хронической обструктивной болезни легких в раннем возрасте. Медицинский журнал Новой Англии 375 (9): 871–878.

    МакКоннелл Р., Дж. Л. Баррингтон-Тримис, К. Ван, Р. Урман, Х. Хонг, Дж. Унгер, Дж. Самет, А. Левенталь и К. Берхан. 2017. Употребление электронных сигарет и респираторные симптомы у подростков. Американский журнал респираторной медицины и реанимации 195 (8): 1043–1049.

    МакГрат-Морроу, С. А., М. Хаяси, А. Ахеррера, А. Лопес, А. Малинина, Дж. М. Коллако, Э. Нептун, Дж. Д. Кляйн, Дж. П. Виникофф, П. Брейсс, П. Лазарус и Г. Чен. 2015. Влияние выбросов электронных сигарет на системные уровни котинина, вес и постнатальный рост легких у новорожденных мышей. PLoS ONE 10 (2): e0118344. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0118344 (по состоянию на 31 января 2018 г.).

    Мерианос, А. Л., К. А. Диксон и Э. М. Махаби-Гиттенс. 2016. Пассивное курение, тяжесть заболевания и использование ресурсов у пациентов педиатрического отделения неотложной помощи с респираторными заболеваниями. Журнал астмы 54 (8): 798–806.

    Мессерли М., Т. Оттилинджер, Р. Варшков, С. Лешка, Х. Алькади, С. Вильдермут и Р.В. Бауэр. 2017. Количественная оценка эмфиземы и объем легких в КТ сверхнизких доз рентгеновского эквивалента грудной клетки — внутриличностное сравнение со стандартной дозой КТ. Европейский журнал радиологии 91: 1–9.

    Мич Р., М. Э. Патрик, П. М. О’Мэлли и Л. Д. Джонстон. 2017. Что такое вейпинг для детей? Результаты национального опроса подростков США. Контроль над табаком 26 (4): 386–391.

    Морроу, Л. А., Б. Д. Вагнер, Д. А. Инграм, Б. Б. Пойндекстер, К. Шиблер, К.М. Коттен, Дж. Дагл, М. К. Зонтаг, П. М. Мурани и С. Х. Абман. 2017. Антенатальные детерминанты бронхолегочной дисплазии и поздних респираторных заболеваний у недоношенных детей. Американский журнал респираторной медицины и реанимации 196 (3): 364–374.

    Онг Т., М. Шехтер, Дж. Ян, Л. Пенг, Дж. Эмерсон, Р. Л. Гибсон, В. Морган, М. Розенфельд и E. S. Group. 2017. Социально-экономический статус, воздействие дыма и последствия для здоровья детей раннего возраста с муковисцидозом. Педиатрия 139 (2).http://pediatrics.aappublications.org/content/139/2/e20162730.long (по состоянию на 31 января 2018 г.).

    Полоса Р., Дж. Морджария, П. Капоннетто, М. Карузо, С. Страно, Э. Батталья и К. Руссо. 2014a. Эффект воздержания от курения и сокращение числа курильщиков-астматиков, переходящих на электронные сигареты: данные об обращении вреда. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения 11 (5): 4965–4977.

    Полоса, Р., Дж. Б. Морхария, П. Капоннетто, Д. Кампанья, К.Руссо, А. Аламо, М. Д. Амарадио и А. Физикелла. 2014b. Эффективность и переносимость электронных сигарет в реальной жизни: 24-месячное проспективное обсервационное исследование. Внутренняя и неотложная медицина 9 (5): 537–546.

    Р. Полоса, Дж. Б. Морхария, П. Капоннетто, М. Карузо, Д. Кампанья, М. Д. Амарадио, Г. Чампи, К. Руссо и А. Физикелла. 2016a. Сохранение долгосрочных преимуществ воздержания от курения и сокращение числа курильщиков-астматиков, которые перешли на электронные сигареты. Discovery Medicine 21 (114): 99–108.

    Р. Полоса, Дж. Б. Морхария, П. Капоннетто, У. Просперини, К. Руссо, А. Пенниси и К. М. Бруно. 2016b. Доказательства снижения вреда для курильщиков ХОБЛ, которые переходят на электронные сигареты. Респираторные исследования 17 (1): 116.

    Пухан, М. А., И. Соесило, Г. Х. Гайятт и Х. Дж. Шунеманн. 2006. Объединение оценок исходов, полученных от разных пациентов, в метаанализах: когда это оправдано? Результаты по здоровью и качеству жизни 4:94.https://hqlo.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-7525-4-94 (по состоянию на 31 января 2018 г.).

    Rabe, K. F., and H. Watz. 2017. Хроническая обструктивная болезнь легких. Ланцет 389 (10082): 1931–1940.

    Обструктивная болезнь дыхательных путей — обзор

    Введение

    Обструктивные заболевания дыхательных путей, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), являются одними из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний. Астма часто проявляется в раннем возрасте; для многих он сохраняется в зрелом возрасте и может предшествовать ХОБЛ. 1–3 Как и астма, ХОБЛ связана со снижением преморбидной функции легких, 2,4 и были идентифицированы гены, связанные с астмой, а также с ХОБЛ, 3,5 , все из которых указывают на раннее развитие легких. программирование болезней. 6

    Взаимосвязь между астмой и другими аллергическими (или атопическими) заболеваниями, такими как аллергический ринит, риноконъюнктивит, атопическая экзема и пищевая аллергия, хорошо известна. 7–12 Эти аллергические заболевания часто начинаются в младенчестве с атопического дерматита (AD) и пищевой аллергии, за которыми следует астма и впоследствии аллергический ринит (AR) («атопический марш», термин, придуманный в Швеции Кьельманом и его сотрудниками. и позже широко использовался). 13–15 Распространенным, но не обязательным для аллергических заболеваний является поражение иммуноглобулина E (IgE) и специфических антител IgE к аллергенам. Инициирование аллергической сенсибилизации, которое отражает нежелательное нарушение толерантности к безвредным белкам окружающей среды, все еще плохо изучено. Хотя аллергическая сенсибилизация может развиться в первый год жизни, младенцы редко бывают чувствительными к аллергенам в первые несколько месяцев жизни. С другой стороны, у многих субъектов с астмой или AD никогда не разовьется аллергическая сенсибилизация (антитела sIgE к аллергенам), но, тем не менее, у них могут быть проявления этих заболеваний.Кроме того, гиперреактивность дыхательных путей (AHR) является частым, но не обязательным признаком астмы в младенчестве 16 и детстве. 17–20

    Итак, почему важно понимать взаимосвязь аллергических заболеваний с функцией легких у младенцев?

    Во-первых, снижение функции легких в младенчестве связано с более поздним рецидивирующим хрипом 21,22 и астмой. 23–25 Во-вторых, аллергическая сенсибилизация является сильным фактором риска астмы 26–28 и связана со снижением функции легких 29,30 в детстве.В-третьих, открытие того, что функция легких снижается при рождении у подростков с астмой, AD и AR 9 , поддерживает идею о том, что аберрантное развитие легких начинается рано, вероятно, даже в утробе матери. 31 Однако в значительной степени неизвестно, что это за первые факторы, каково их индивидуальное или синергетическое влияние и когда они вступают в силу. 31,32 В-четвертых, снижение кожного барьера, обнаруженное также при дефектах белков, связанных с мутациями филаггрина, связано с БА и астмой 33,34 , но они объясняют только некоторые случаи заболевания.Дефекты эпителиального барьера дыхательных путей, включая как верхние, так и нижние дыхательные пути, возможно, связанные с мутациями филаггрина 35 , предполагают общий путь воспалительной астмы. 36 Дисфункциональный барьер в коже и дыхательных путях, 33,36 в сочетании с генетическими и эпигенетическими вариациями, 37 , вероятно, непосредственно участвует в раннем атопическом развитии, и БА, по-видимому, предшествует аллергической сенсибилизации 38 , а также астма. 39 Однако роль нарушения функции легких в этом развитии менее изучена.В-пятых, поскольку мы до сих пор не смогли идентифицировать значимые фенотипы астмы, которые могут улучшить наше механистическое и клиническое понимание различных типов астмы, нам необходимо изучить взаимодействие между клиническими проявлениями заболевания, развитием функции легких и факторами риска в младенчестве и в младенчестве. . Поэтому в этой главе описывается функция легких в младенчестве с учетом аллергических заболеваний.

    Системные эффекты хронической обструктивной болезни легких

    Реферат

    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется несоответствующей / чрезмерной воспалительной реакцией легких на респираторные загрязнители, в основном на курение табака.

    Недавно, помимо типичной легочной патологии ХОБЛ (, т.е. хронический бронхит и эмфизема), были описаны несколько эффектов, происходящих за пределами легких, так называемые системные эффекты ХОБЛ. Эти эффекты имеют клиническое значение, поскольку они изменяют и могут помочь в классификации и лечении заболевания.

    В настоящем обзоре обсуждаются следующие системные эффекты хронической обструктивной болезни легких: 1) системное воспаление; 2) нарушения питания и похудание; 3) дисфункция скелетных мышц; и 4) другие потенциальные системные эффекты.Для каждого из них обсуждаются потенциальные механизмы и клинические последствия, а также выделяются области, требующие дальнейших исследований.

    Это исследование было частично поддержано Fondo de Investigación Sanitaria, Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) и Associació Balear per l’Estudi de les Malalties Respiratories (ABEMAR).

    Согласно определению Европейского респираторного общества (ERS), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это заболевание, характеризующееся снижением максимальной скорости выдоха и медленным принудительным опорожнением легких из-за различных комбинаций заболеваний дыхательных путей и эмфиземы 1.Это определение, а также определение, опубликованное многими другими обществами и организациями 2–4, сосредоточено исключительно на легких. Таким образом, неудивительно, что для определения стадии и прогноза заболевания используются только легочные переменные, такие как объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ) или артериальное давление кислорода ( P a, O 2 ). ), и что текущая терапия нацелена почти исключительно на легкие 1–4.

    Эта ситуация начинает меняться, поскольку различные недавние исследования предоставили доказательства того, что ХОБЛ часто ассоциируется со значительными внелегочными аномалиями, так называемыми «системными эффектами ХОБЛ» (таблица 1).Растет понимание того, что эти системные эффекты имеют клиническое значение и могут способствовать лучшему пониманию и лечению заболевания. Ограничение физических упражнений, частая жалоба при ХОБЛ 1–4 и очень значительный фактор плохого качества жизни этих пациентов 5, 6, традиционно объясняется повышенной работой дыхания и динамической гиперинфляцией, которые возникают в результате ограничения воздушного потока, характерного для ХОБЛ 1–4. Однако несколько недавних исследований ясно показали, что дисфункция скелетных мышц (SMD) часто является очень важным фактором ограничения физических упражнений у этих пациентов 7.Идентификация SMD как основного системного эффекта заболевания (таблица 1) значительно повысила интерес к физиологии скелетных мышц при ХОБЛ и, несомненно, способствовала лучшему определению роли физических упражнений 8 и программ реабилитации в клиническом ведении. из этих пациентов 9–13. Другие исследования продемонстрировали, что потеря веса, еще один системный эффект ХОБЛ (таблица 1), является негативным прогностическим фактором у этих пациентов, независимо от других прогностических показателей, основанных на степени легочной дисфункции, таких как FEV 1 или P а, О 2 14, 15.Кроме того, в отличие от изменений в FEV 1 и / или P a, O 2 , потеря веса при ХОБЛ обратима при соответствующей терапии, и, когда это происходит, прогноз улучшается 14. Идентификация потери веса и SMD как системные эффекты ХОБЛ привлекли внимание к важности нутритивной поддержки, часто в сочетании с программами упражнений, для улучшения качества жизни и прогноза у этих пациентов 16. Наконец, несколько недавних исследований ясно показали, что ХОБЛ не связана с только с аномальной воспалительной реакцией паренхимы легких 4, но также с признаками системного воспаления, включая системный окислительный стресс, активацию циркулирующих воспалительных клеток и повышенные уровни провоспалительных цитокинов 17.

    Таблица 1

    Системные эффекты хронической обструктивной болезни легких

    В данной статье рассматриваются современные знания о внелегочных эффектах ХОБЛ и описываются биологические характеристики системных эффектов, выявленных на сегодняшний день (таблица 1), а также их потенциальные механизмы и клинические последствия. По возможности обсуждение основывается на имеющихся доказательствах; в случае отсутствия доказательств авторы представили свои мнения в качестве тем для обсуждения.Были предприняты попытки определить области, которые требуют дальнейших исследований и которые могут привести к лучшему пониманию патобиологии системных эффектов ХОБЛ. Это обсуждается в первую очередь из-за потенциальной патогенной роли системного воспаления в других системных эффектах ХОБЛ.

    Системное воспаление

    В настоящее время принято считать, что чрезмерная / неадекватная воспалительная реакция легких на различные ядовитые вдыхаемые газы или частицы (в основном сигаретный дым) является ключевым патогенным механизмом при ХОБЛ 4.Различные исследования показали, что воспалительная реакция легких характеризуется: 1) увеличением количества нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов с преобладанием CD8 +; 2) повышенные концентрации провоспалительных цитокинов, таких как лейкотриен B 4 , интерлейкин (IL) -8 и фактор некроза опухоли (TNF) -α, среди других; и 3) доказательства окислительного стресса, вызванного вдыханием окислителей (табачного дыма) и / или активированных воспалительных клеток, упомянутых выше 4. Менее часто осознается, что аналогичные воспалительные изменения также могут быть обнаружены в системном кровотоке этих пациентов, включая свидетельство окислительного стресса, присутствие активированных воспалительных клеток и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в плазме.Эта концепция является ключом к пониманию системных эффектов ХОБЛ. Поэтому он будет подробно рассмотрен здесь.

    Системный окислительный стресс

    Термин окислительный стресс включает в себя все функциональные или структурные изменения, вызванные активными формами кислорода (АФК) 18. Прямое измерение АФК in vivo затруднено из-за их очень короткого периода полураспада 18. Таким образом, оценка уровней АФК полагается на при демонстрации их биологических последствий или отпечатков пальцев.Рахман и др. 19 определили эквивалентную тролоксу антиоксидантную способность и уровни продуктов перекисного окисления липидов в плазме в качестве показателей или отпечатков пальцев общего окислительного стресса у некурящих, здоровых курильщиков и пациентов с ХОБЛ как во время клинически стабильных периодов, так и во время обострений заболевания. Они обнаружили, что оба показателя значительно увеличиваются при курении и ХОБЛ, причем последнее особенно важно во время эпизодов обострения 19. Эти результаты были подтверждены другими исследователями с использованием других маркеров системного окислительного стресса.Praticò et al. 21 обнаружил, что уровни изопростана F -III в моче, стабильного изомера простагландина, образованного зависимым от АФК перекисным окислением арахидоновой кислоты, который выводится с мочой 20, были выше у пациентов с ХОБЛ, чем у здоровых людей из контрольной группы, сопоставимых по возрасту, секс и курение. Опять же, различия были более выражены во время обострений заболевания 21. Эти исследования показывают, что и курение, и ХОБЛ, особенно во время обострений, связаны со значительным системным оксидативным стрессом 19, 21.

    Циркулирующие воспалительные клетки

    Несколько исследований показали изменения в различных циркулирующих воспалительных клетках, включая нейтрофилы и лимфоциты, при ХОБЛ, хотя первые были более подробно изучены у этих пациентов. Burnett et al. 22 продемонстрировали, что нейтрофилы, полученные от пациентов с ХОБЛ, показали усиленный хемотаксис и внеклеточный протеолиз. В другом исследовании Noguera et al. 23 сообщил, что циркулирующие нейтрофилы от пациентов с ХОБЛ производили больше АФК, или «респираторный взрыв», чем нейтрофилы от некурящих или здоровых курильщиков, как в основных условиях, так и после стимуляции in vitro .Те же авторы показали, что уровень экспрессии нескольких молекул поверхностной адгезии, особенно Mac-1 (CD11b), в циркулирующих нейтрофилах был выше у пациентов со стабильной ХОБЛ, чем у здоровых контролей 24. Интересно, что эта разница исчезла во время обострений заболевания. предполагают секвестрацию нейтрофилов в малом круге кровообращения во время обострений 24. В более поздней предварительной работе Noguera et al. 25 показали, что повышенная экспрессия CD11b в нейтрофилах, собранных от пациентов с ХОБЛ, сохраняется в процессе апоптоза нейтрофилов in vitro (по сравнению со здоровым контролем).Как обсуждается ниже, эта аномалия может иметь отношение к нормальному процессу выведения нейтрофилов макрофагами из воспаленных тканей. Другие аномалии, описанные в циркулирующих нейтрофилах при ХОБЛ, включают подавление одной субъединицы G-белка (стимулирующий G α (G αs )) 24. G αs участвует во внутриклеточном пути передачи сигнала, связанном с экспрессией CD11b 24 и также в контроле внутриклеточного везикулярного транспорта 26, последний имеет отношение к правильной активации восстановленной никотинамидадениндинуклеотид фосфатоксидазы, фермента, в конечном итоге ответственного за респираторный взрыв нейтрофилов 23.Следовательно, вероятно, что G αs играет роль в регуляции некоторых аномалий, описанных в циркулирующих нейтрофилах при ХОБЛ, а именно повышенной экспрессии молекул поверхностной адгезии 24 и усиленного респираторного взрыва 23.

    Циркулирующие лимфоциты менее изучены, чем циркулирующие нейтрофилы у пациентов с ХОБЛ. Однако у этих пациентов есть некоторые признаки нарушения функции лимфоцитов. Sauleda et al. 27 показали, что активность цитохромоксидазы, конечного фермента в митохондриальной цепи переноса электронов, была увеличена в циркулирующих лимфоцитах, взятых у пациентов со стабильной ХОБЛ, по сравнению со здоровыми некурящими контролями.Здоровые курильщики не были включены в исследование, но эта аномалия также может быть обнаружена в циркулирующих лимфоцитах у пациентов с другими хроническими воспалительными заболеваниями, как легочными (бронхиальная астма), так и нелегочными (хронический артрит), что позволяет предположить, что это может быть неспецифическим маркером лимфоцитов. активация при хронических воспалительных заболеваниях 28. Интересно, что эти исследователи также сообщили о той же аномалии (повышенная активность цитохромоксидазы) в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ 28, значение которой обсуждается ниже (см. раздел о дисфункции скелетных мышц).

    Низкое соотношение CD4 + / CD8 + является характерной чертой воспалительной реакции легких при ХОБЛ 29–33. Неясно, отражается ли эта аномалия в системном кровообращении у этих пациентов, поскольку в большинстве исследований, посвященных этой проблеме, сравнивали субпопуляции периферических Т-клеток у курящих и некурящих и не включали пациентов с ХОБЛ 34–36. Miller et al. 34 не обнаружил какой-либо значимой разницы в общем количестве Т-лимфоцитов и субпопуляций Т-клеток у курильщиков средней и средней степени тяжести по сравнению с некурящими, но сообщил, что количество циркулирующих Т-лимфоцитов CD8 + увеличилось, а количество клеток CD4 + уменьшилось у заядлых курильщиков; Интересно, что эти изменения исчезли через 6 недель после отказа от курения.Аналогичным образом Costabel et al. 35 не обнаружил значительных различий в доле лимфоцитов CD4 + и CD8 + в системной крови молодых здоровых курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими, несмотря на очевидные различия в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Наконец, Ekberg-Jansson et al. 36 сообщили об изменениях количества «активированных» Т-клеток (с использованием CD57 + и CD28 + в качестве маркеров активации) в периферической крови здоровых курильщиков по сравнению с некурящими. В целом результаты этих исследований, по-видимому, указывают на то, что курение сигарет может вызывать изменения в количестве циркулирующих иммунорегуляторных Т-клеток, которые, вероятно, обратимы после отказа от курения 34.Менее ясно, верно ли это также для ХОБЛ. Чтобы отделить роль курения от роли ХОБЛ, De Jong et al. 37 исследовали субпопуляции лимфоцитов в периферической крови пациентов с ХОБЛ (курящих и некурящих) и здоровых контрольных субъектов (курящих и некурящих). Они не смогли найти значительных различий в подмножествах лимфоцитов при сравнении всех групп или курящих субъектов обеих групп. Однако процент CD8 + лимфоцитов был значительно выше у некурящих субъектов с ХОБЛ, чем у некурящих здоровых людей из контрольной группы 37.Кроме того, эти авторы показали, что в группе некурящих субъектов с ХОБЛ более высокое соотношение CD4 + / CD8 + в периферической крови было связано с лучшей функцией легких 37. Являются ли эти результаты следствием заболевания, то есть вторичным распространением легочного воспалительного процесса. процесс или потенциальный патогенный механизм, который может быть связан с предрасположенностью к развитию ХОБЛ у некоторых курильщиков, неизвестен. Однако следует иметь в виду, что соотношение CD4 + / CD8 + у человека контролируется генетически 38, и можно предположить, что генетически детерминированное низкое соотношение CD4 + / CD8 + может сделать курильщика более восприимчивым к развитию ХОБЛ.Исследование этого вопроса будет иметь отношение к лучшему пониманию патогенеза заболевания.

    Повышение уровня провоспалительных цитокинов в плазме

    В многочисленных исследованиях сообщалось о повышенных уровнях циркулирующих цитокинов и реагентов острой фазы в периферическом кровообращении у пациентов с ХОБЛ 39–43. Аномалии включают повышенные концентрации TNF-α, его рецепторов (TNFR-55 и TNFR-75), IL-6, IL-8, C-реактивного белка, липополисахарид-связывающего белка, лигандов Fas и Fas 39–43.Эти отклонения наблюдались у пациентов, считавшихся клинически стабильными, но в целом они были более выражены во время обострений заболевания 42. Интересно отметить здесь очень похожий профиль цитокинов, включая повышенные уровни IL-6, IL-1β и гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующий фактор (GM-CSF) был недавно описан у здоровых субъектов во время тумана в Юго-Восточной Азии в 1997 г. 44. Это наблюдение предполагает, что воспалительная реакция легких на твердые частицы, загрязняющие воздух (частицы с аэродинамическим отсечением 50%). диаметр 10 мкм) также связан с системным воспалительным ответом 44, подобным тому, который наблюдается у пациентов с ХОБЛ 42.Наконец, другие авторы показали, что периферические моноциты, взятые у пациентов с ХОБЛ, способны продуцировать больше TNF-α при стимуляции in vitro , чем те, которые получены от здоровых контролей 45. Это было особенно очевидно у пациентов с ХОБЛ и низкой массой тела, что позволяет предположить что чрезмерная продукция TNF-α периферическими моноцитами может играть роль в патогенезе потери веса при ХОБЛ (см. раздел «Аномалии питания и потеря веса») 45.

    Механизмы системного воспаления при ХОБЛ неясны, но могут действовать несколько, не исключающих друг друга, механизмов.Во-первых, табачный дым сам по себе может вызвать, при отсутствии ХОБЛ, серьезные внелегочные заболевания, например. ишемическая болезнь сердца. Молодые курильщики и даже пассивные курильщики могут иметь эндотелиальную дисфункцию системных сосудов 46, 47 и системный окислительный стресс 20. Очевидно, что курение табака может способствовать развитию системного воспаления при ХОБЛ. Второй потенциальный механизм заключается в том, что легочный воспалительный процесс в легких при ХОБЛ является источником системного воспаления.Воспалительные клетки легких выделяют воспалительные цитокины, такие как TNF-α, IL-6, IL-1β, макрофагальный воспалительный белок 1α и GM-CSF, и увеличивают выработку оксидантов при взаимодействии с атмосферными частицами, некротическими клетками и другими медиаторами воспаления 44. Эти провоспалительные Медиаторы могут достигать системного кровообращения и / или способствовать активации воспалительных клеток во время прохождения через малый круг кровообращения. Третья возможность заключается в том, что некоторые из аномалий, описанных в периферическом кровообращении пациентов с ХОБЛ ( e.грамм. повышенная поверхностная экспрессия нескольких молекул адгезии нейтрофилов (CD11b) и подавление субъединиц G-белка (G αs ) 24) может быть причиной, а не следствием ХОБЛ. Эта возможность основана на следующих наблюдениях. Лишь у некоторого процента курильщиков в конечном итоге развивается ХОБЛ 48, что свидетельствует об участии других факторов, вероятно, генетических, в патогенезе заболевания 49. Возможно, что аномалии нейтрофилов, наблюдаемые при ХОБЛ, могут быть выражением генетической предрасположенности, которая вызывает эти клетки. более восприимчивы к воздействию курения или других провоспалительных агентов.Эти клетки могли бы затем демонстрировать более энергичный ответ на такую ​​же степень стимуляции, включая большую экспрессию молекул поверхностной адгезии, что облегчило бы их привлечение к участку воспаления 24, и усиленный респираторный взрыв, который повысил бы их повреждающий потенциал 23. Однако Поскольку до сих пор неизвестно, можно ли увидеть эти отклонения у восприимчивых курильщиков до того, как у них разовьется ХОБЛ, потенциальная роль этих трех механизмов требует дальнейшего изучения.

    Нарушения питания и потеря веса

    Различные исследования описали наличие нарушений питания у пациентов с ХОБЛ. К ним относятся изменения в калорийности, основной скорости метаболизма, промежуточном метаболизме и составе тела 50–53. Наиболее очевидным клиническим проявлением этих нарушений питания является необъяснимая потеря веса. Это особенно часто встречается у пациентов с тяжелой ХОБЛ и хронической дыхательной недостаточностью, встречается у ~ 50% из этих пациентов 51, но также может наблюдаться у ~ 10-15% пациентов с легким или умеренным заболеванием 51.

    Потеря массы скелетных мышц является основной причиной потери веса при ХОБЛ, тогда как потеря жировой массы вносит свой вклад в меньшей степени 51. Важно, однако, что изменения в составе тела могут происходить при ХОБЛ в отсутствие клинически значимой потери веса 43, 50, 51. Обнаружение этих более тонких изменений требует использования сложных технологий, таких как двухэнергетическое поглощение рентгеновских лучей или измерения биоэлектрического импеданса 16, 54, 55. Используя эту технологию, Engelen et al. 56 смогли продемонстрировать значительные различия в составе тела (безжировая масса, жировая масса и содержание минералов в костях) не только между пациентами с ХОБЛ и здоровыми добровольцами, но также и пациентами с ХОБЛ с преимущественно хроническим бронхитом и пациентами с ХОБЛ с преобладанием эмфиземы, классифицированных как обычные клинические критерии и результаты компьютерной томографии высокого разрешения.

    Термины «недоедание» и «кахексия» часто используются без разбора при обсуждении нарушений питания при ХОБЛ; однако между этими терминами существуют важные различия.Как показано в таблице 2⇓, оба термина имеют несколько общих биохимических характеристик, но их происхождение и, что важно, реакция на пищевые добавки сильно различаются. Некоторые наблюдения предполагают, что пациенты с ХОБЛ могут страдать от кахексии, а не от недоедания. Например, калорийность пациентов с ХОБЛ нормальна или даже больше, чем обычно, а не ниже, как при недоедании; их скорость метаболизма обычно повышена, тогда как у истощенных пациентов она снижена 57, 58; и их реакция на нутритивную поддержку часто плохая 59, 60.

    Таблица 2

    Сравнение недоедания и кахексии

    Причины этих нарушений питания неясны. Как упоминалось выше, снижение потребления калорий, по-видимому, не очень заметно у этих пациентов, за исключением эпизодов обострения их заболевания 61. Напротив, у большинства пациентов с ХОБЛ наблюдается повышенная базальная скорость метаболизма и, поскольку эта повышенная метаболическая потребность не При одновременном увеличении количества потребляемых калорий происходит потеря веса 61.Причина повышенной скорости основного обмена также неясна. Традиционно это объясняется повышенным потреблением кислорода ( V O 2 ) дыхательными мышцами из-за повышенной работы дыхания, которая характеризует болезнь 62. Однако недавно это было показано что скелетная недыхательная мышца V O 2 выше при любой данной нагрузке у пациентов с ХОБЛ, чем у здоровых людей того же возраста 63, что указывает на то, что биоэнергетические аномалии также присутствуют в недыхательных мышцах, и что эти аномалии, вероятно, способствуют к увеличению скорости метаболизма у больных ХОБЛ 8, 64–68.

    Несколько механизмов предположительно могут способствовать увеличению скорости метаболизма при ХОБЛ. Во-первых, препараты, обычно применяемые при лечении ХОБЛ (, например, β 2 -агонистов), могут увеличивать скорость метаболизма 69. Во-вторых, системное воспаление также может играть значительную роль, как показывает взаимосвязь между нарушением обмена веществ и повышенными уровнями медиаторы воспаления при ХОБЛ 40. В-третьих, гипоксия тканей также может вносить свой вклад 70, поскольку другие заболевания, характеризующиеся гипоксией тканей, такие как застойная сердечная недостаточность, также демонстрируют повышенную скорость метаболизма 71.Кроме того, была обнаружена прямая взаимосвязь между активностью цитохромоксидазы, митохондриального фермента, который потребляет кислород, в скелетных мышцах и степенью артериальной гипоксемии, присутствующей при ХОБЛ 28. Аналогичная повышающая регуляция цитохромоксидазы была также обнаружена в циркулирующих лимфоцитах, взятых у пациентов. с ХОБЛ 27, предполагая, что эта биоэнергетическая аномалия может влиять на ткани, отличные от скелетных мышц.

    Снижение веса является важным прогностическим фактором у пациентов с ХОБЛ, и их прогностическая ценность не зависит от других прогностических показателей, таких как ОФВ 1 или P a, O 2 , которые оценивают степень легочного дисфункция 14, 15.Следовательно, потеря веса представляет собой новую системную область ХОБЛ, не учитываемую традиционными методами измерения функции легких. Кроме того, Schols et al. 14 показали, что прогноз улучшается у пациентов с ХОБЛ, если вес тела может быть восстановлен после соответствующей терапии, несмотря на отсутствие изменений функции легких. Следовательно, эти данные показывают, что клиническая оценка пациентов с ХОБЛ должна учитывать, наряду с тяжестью заболевания легких 1, 2, внелегочные системные последствия ХОБЛ, из которых потеря веса имеет первостепенное значение 72.В этом контексте Celli et al. 72 показали, что совокупный балл, включающий различные области заболевания (ОФВ 1 , массу тела, физическую работоспособность, восприятие симптомов, и т. Д. ), может предсказать использование ресурсов здравоохранения у пациентов с ХОБЛ намного лучше, чем FEV 1 отдельно. Этот подход может иметь значительные последствия для экономики здравоохранения и может служить для более полной оценки результатов различных терапевтических вмешательств, чем традиционные методы, основанные в основном на FEV 1 .

    Дисфункция скелетных мышц

    ХОБЛ характеризуется патологическим снижением функции легких с возрастом, и, как следствие, пациенты с ХОБЛ часто жалуются на одышку и непереносимость упражнений 73. Представление о том, что непереносимость упражнений при ХОБЛ является следствием одышки, в свою очередь Повышенная работа дыхания, вызванная обструкцией дыхательных путей, впервые была оспорена Киллианом и соавторами 74, 75, которые показали, что многие пациенты с ХОБЛ прекращают упражнения из-за усталости в ногах, а не из-за одышки.Это наблюдение, вероятно, было первым признаком аномалии скелетных мышц при ХОБЛ и сильно стимулировало исследования в этой области. Несколько публикаций подтвердили, что SMD часто встречается у пациентов с ХОБЛ и что он значительно снижает их способность к физической нагрузке и качество жизни 7, 76. Интересно, что дыхательные мышцы, особенно диафрагма, по-видимому, ведут себя совершенно иначе, чем скелетные мышцы. у этих пациентов, как со структурной, так и с функциональной точек зрения 7, вероятно, из-за очень разных условий, в которых оба работают у этих пациентов, скелетные мышцы обычно используются недостаточно, тогда как диафрагма постоянно работает против повышенной нагрузки 77, 78.Однако обсуждение этой темы выходит за рамки настоящего обзора и поэтому не обсуждается далее.

    Несмотря на то, что SMD, вероятно, является наиболее изученным системным эффектом ХОБЛ, его механизмы все еще плохо изучены. Важно понимать, что SMD при ХОБЛ, вероятно, характеризуется двумя различными, но, возможно, связанными явлениями: 1) чистая потеря мышечной массы, внутреннее мышечное явление; и 2) дисфункция или нарушение функции оставшейся мышцы.Нарушение функции мышц может быть вторичным по отношению к внутренним изменениям мышц (митохондриальные аномалии и потеря сократительных белков) или изменениям во внешней среде, в которой работает мышца (гипоксия, гиперкапния и ацидоз), в результате нарушений легочного газообмена, которые характерны для ХОБЛ 79 Хотя концептуально важно, разделение этих двух аспектов SMD чрезвычайно сложно in vivo , и оба, вероятно, играют определенную роль для любого данного пациента.Имея в виду это предостережение, в нижеследующем тексте обсуждаются потенциальные механизмы SMD при ХОБЛ (таблица 3⇓).

    Таблица 3

    Возможные механизмы дисфункции скелетных мышц при хронической обструктивной болезни легких

    Сидентаризм

    Из-за одышки во время физических упражнений пациенты с ХОБЛ часто ведут малоподвижный образ жизни. Отсутствие физической активности вызывает чистую потерю мышечной массы, снижает способность мышц генерировать силу и снижает их сопротивляемость усталости 80.Физические упражнения улучшают функцию мышц у пациентов с ХОБЛ 8, 63, 81, 82, что указывает на то, что малоподвижный образ жизни, вероятно, является важным фактором SMD. Однако полная нормализация физиологии мышц часто не достигается полностью после реабилитации, и, что более важно, некоторые биохимические аномалии, обнаруживаемые в мышцах, вряд ли можно объяснить отсутствием физической активности. Например, повышенная активность цитохромоксидазы, наблюдаемая в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ (и обсуждаемая выше в контексте повышенной скорости метаболизма при ХОБЛ), не может быть объяснена малоподвижностью, которая характеризуется снижением, а не повышением цитохромоксидазы. Мероприятие 28.Кроме того, такая же аномалия возникает в циркулирующих лимфоцитах 27, и, учитывая, что эти клетки не подвержены влиянию бездействия и детренированности, требуются другие объяснения (см. Ниже). Наконец, в отличие от нормальной реакции на тренировку, упражнения у пациентов с ХОБЛ усиливают высвобождение аминокислот, особенно аланина и глутамина 52, из скелетных мышц, что свидетельствует о наличии внутренних мышечных аномалий метаболизма промежуточных аминокислот 53.

    Тканевая гипоксия

    Несколько наблюдений подтверждают потенциальную патогенную роль тканевой гипоксии в развитии SMD при ХОБЛ.Во-первых, хроническая гипоксия подавляет синтез белка в мышечных клетках, вызывает чистую потерю аминокислот и снижает экспрессию изоформ тяжелой цепи миозина 83, 84. Во-вторых, здоровые люди на большой высоте (гипобарическая гипоксия) теряют мышечную массу 85, 86. В-третьих, скелетные. В мышцах пациентов с ХОБЛ и хронической дыхательной недостаточностью наблюдаются структурные (уменьшение волокон типа I 87, 88) и функциональные (активация митохондриальной цитохромоксидазы 28) изменения, пропорциональные тяжести артериальной гипоксемии.Если гипоксия тканей играет патогенную роль, кислородная терапия на дому может иметь положительный эффект при ТПР при ХОБЛ. Эта возможность должна быть рассмотрена в дальнейших исследованиях.

    Системное воспаление

    Системное воспаление, вероятно, является важным патогенетическим механизмом ТПР при ХОБЛ. Как обсуждалось выше, пациенты с ХОБЛ демонстрируют повышенные уровни в плазме различных провоспалительных цитокинов, особенно TNF-α 39–41, 43, 89. Кроме того, циркулирующие моноциты, полученные от таких пациентов, производят больше TNF-α in vitro , чем у здоровых контроль 45, и несколько авторов теперь показали повышенные концентрации растворимых TNF-α рецепторов в плазме 40, 41, 43.TNF-α может влиять на мышечные клетки разными способами 90. В дифференцированных миоцитах, изученных in vitro , TNF-α активирует ядерный фактор фактора транскрипции-κB и разрушает тяжелые цепи миозина через комплекс убиквитин / протеасома (U / P) 90. Несколько исследований показали, что нарушение регуляции системы U / P способствует потере мышечной массы, вызванной сепсисом или опухолями у крыс. 91. Происходит ли это также у пациентов с ХОБЛ, еще не изучено. В качестве альтернативы TNF-α может индуцировать экспрессию множества генов, таких как те, которые кодируют индуцибельную форму синтазы оксида азота (iNOS), сам TNF-α и многие другие провоспалительные цитокины, которые могут создавать замкнутую петлю и вносить вклад в сохранение и усиление воспалительного каскада 90.Наконец, TNF-α может вызывать апоптоз в нескольких клеточных системах 92. Недавно было показано, что чрезмерный апоптоз скелетных мышц происходит у пациентов с ХОБЛ и потерей веса 93. Повышенные уровни циркулирующего TNF-α и повышенный апоптоз клеток скелетных мышц имеют также был недавно описан у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 94, 95, предполагая, что этот механизм может действовать при других хронических заболеваниях, а не только при ХОБЛ 76. Учитывая, что высвобождение цитохрома с из митохондрий является ранним событием апоптоза 96, 97 и что активность цитохромоксидазы увеличивается у пациентов с ХОБЛ 28, митохондриальные аномалии могут играть механистическую роль в этом контексте.Это следует тщательно изучить, поскольку лучшее понимание молекулярных путей, контролирующих это явление, может привести к разработке новых терапевтических альтернатив для этих пациентов 98.

    Окислительный стресс

    Как обсуждалось выше, пациенты с COPD обнаруживают окислительный стресс в их системном кровотоке, особенно во время обострений их болезни 19, что также может иметь отношение к патогенезу SMD 99. Окислительный стресс вызывает мышечную усталость 100 и способствует протеолизу 91, 101.Это может быть особенно актуально, поскольку регуляция глутатиона, наиболее важного внутриклеточного антиоксиданта 99, нарушена в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ 102. Наконец, оксидативный стресс является важным фактором нормального процесса старения, характеризующегося, среди прочего, потеря мышечной массы 103, 104. Происходит ли преждевременный и / или ускоренный процесс старения у пациентов с ХОБЛ с ТПР, на сегодняшний день не исследовано, но эта возможность в настоящее время исследуется авторами.

    Оксид азота

    Оксид азота представляет собой свободный радикал, синтезируемый из аминокислоты l-аргинин под действием трех синтаз оксида азота (NOS) 105, каждая из которых экспрессируется в мышцах человека 106. Две изоформы NOS, так называемые нейронные или NOS мозга и тип III или эндотелиальный NOS экспрессируются конститутивно, тогда как третья изоформа, NOS типа II или iNOS, экспрессируется в ответ на множество стимулов, включая цитокины, оксиданты и / или гипоксию 106.Роль NO в патогенезе SMD при ХОБЛ неясна, но он может играть механистическую роль несколькими, не исключающими друг друга, путями. Во-первых, учитывая, что количество капилляров в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ ниже, чем обычно (107), вполне вероятно, что экспрессия эндотелиальной NOS также снижается. Это может способствовать нарушению контроля над микроциркуляцией и подачей кислорода к работающим мышцам, что в конечном итоге приводит к гипоксии тканей (см. Выше). Во-вторых, системное воспаление может активировать экспрессию iNOS в скелетных мышцах 108.Предварительные результаты показывают, что это происходит у пациентов с ХОБЛ, которые теряют вес 109. В свою очередь, повышенная продукция NO в результате активации iNOS может вызывать нитротирозинирование белка и способствовать деградации белка через систему U / P 91 и / или усиливать апоптоз скелетных мышц 110. Результаты указывают на то, что оба они действительно возникают у пациентов с ХОБЛ и низкой массой тела 93, 109. Наконец, индукция iNOS может также вызывать сократительную недостаточность 111, таким образом потенциально ограничивая переносимость физической нагрузки у этих пациентов.

    Табачный дым

    Хотя считается, что табачный дым является основным фактором риска ХОБЛ 73, гораздо меньше внимания уделяется потенциальному воздействию табачного дыма на структуру и функцию скелетных мышц у этих пациентов. Однако табачный дым явно достигает системного кровообращения, о чем свидетельствует повышенная распространенность ишемической болезни сердца и эндотелиальной дисфункции у курильщиков 46, 47, и он содержит много веществ, потенциально вредных для скелетных мышц.Например, никотин изменяет экспрессию важных факторов роста, таких как TGF-β1, участвующих в поддержании мышечной массы 112, и конкурирует с ацетилхолином за свой рецептор в нервно-мышечном соединении, таким образом, имея возможность напрямую влиять на сокращение мышц 113. Следовательно, возможно, что табачный дым также может способствовать развитию ТПР при ХОБЛ; это следует исследовать.

    Индивидуальная восприимчивость

    В настоящее время принято, что хроническое курение необходимо, но недостаточно, чтобы вызвать ХОБЛ, поскольку лишь у некоторого процента курильщиков развивается ХОБЛ 73.Похожая, но не столь широко признанная концепция заключается в том, что не все пациенты с ХОБЛ теряют мышечную массу в течение болезни 51. Хотя это может быть связано с степенью тяжести 51 или фенотипом болезни 56, генетическим компонентом, аналогичным предполагаемому объяснить развитие ХОБЛ только у части курильщиков 114, нельзя исключить 115. Гены, потенциально участвующие в этом процессе, неизвестны. Некоторые потенциальные гены-кандидаты включают те, которые кодируют ангиотензин-превращающий фермент (ACE), несколько факторов транскрипции (миогенный основной ген спираль-петля-спираль D (MyoD) и фактор-энхансер миоцитов (MEF) -2) и белки, связанные с этим процессом. ацетилирования / деацетилирования гистонов (циклический аденозинмонофосфат-зависимый связывающий элемент белок (CBP) / p300 и гистондеацетилаза (HDAC) 5).Известно, что ген АПФ влияет на мышечную реакцию на тренировки у спортсменов 116 и на развитие гипертрофии правого желудочка у пациентов с ХОБЛ 117. Кроме того, совсем недавний отчет показал, что использование ингибиторов АПФ может уменьшить нормальное снижение мышечной массы, которое возникает во время старения и улучшает способность к физической нагрузке 118, что повышает возможность терапевтического использования этих препаратов у пациентов с ХОБЛ и потерей веса. MyoD и MEF-2, а также CBP / p300 и HDAC5, как было недавно показано, играют фундаментальную роль в неспособности мышечных клеток регенерировать после травм у пациентов с раковой кахексией 119, 120.Играют ли они какую-либо роль в патогенезе SMD у пациентов с ХОБЛ, не изучено. Таким образом, потенциальная роль генетического фона, предрасполагающего некоторых пациентов с ХОБЛ к развитию ТПР, неясна, но заслуживает дальнейшего изучения. Новая технология микрочипов 121, 122 в настоящее время используется для исследования дифференциальной экспрессии генов в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ с потерей веса и без нее 123.

    Механизмы прочие

    Существуют и другие потенциальные механизмы, которые, по отдельности или в комбинации, могут способствовать ТПР у пациентов с ХОБЛ.Например, регуляция нескольких гормональных путей, по-видимому, изменена у пациентов с ХОБЛ, включая обнаружение низкого уровня тестостерона и гормона роста 124, 125 и снижение концентрации лептина в плазме 126–128. Все они потенциально важны для контроля мышечной массы и массы тела и, следовательно, могут способствовать аномальному метаболизму аминокислот, описанному в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ 52, 53. Аналогичным образом, по целому ряду причин (диета, малоподвижность и лекарственная терапия), аномальные уровни электролитов в плазме, такие как низкие концентрации калия, фосфора, кальция и магния, не редкость у пациентов с ХОБЛ, а также могут вызывать сократительную дисфункцию и мышечную слабость 129–132.В недавнем документе с изложением позиции, выпущенном совместно ERS и Американским торакальным обществом, указывается, что введение ионных добавок, когда это необходимо, может улучшить мышечную функцию у этих пациентов 7. Наконец, многие препараты, используемые при лечении ХОБЛ, также могут влиять на работу скелета. функция мышц. Например, β 2 -адренергические препараты вызывают повышенное потребление кислорода 69, состояние, которое само по себе может вызывать окислительный стресс, а лечение пероральными кортикоидами может вызывать слабость скелетных мышц у пациентов с ХОБЛ 133–136 и, что более важно, также кажется чтобы поставить под угрозу их прогноз, как показало недавнее популяционное когортное исследование 22 620 человек, проведенное в Канаде 137.В этом исследовании после поправки на возраст, пол, сопутствующие заболевания, лечение и предыдущие посещения неотложной помощи по поводу ХОБЛ лечение пероральными стероидами значительно увеличивало смертность от всех причин и риск повторной госпитализации у пациентов с ХОБЛ 137. Является ли это наблюдение маркером тяжесть заболевания или действительно отражает нежелательный системный эффект, неясно из-за ретроспективного характера исследования. Однако это согласуется с предыдущими наблюдениями, подтверждающими отрицательный эффект перорального лечения стероидами на скелетные мышцы у пациентов с ХОБЛ 133–136.

    SMD при ХОБЛ имеет два очевидных последствия: 1) он вносит значительный вклад в потерю веса 51, что является плохим прогностическим фактором для этих пациентов 14, 15; и 2) это одна из основных причин ограничения физических упражнений 7, оказывающая глубокое влияние на качество жизни 5, 138. Таким образом, надлежащее лечение ТПР должно быть приоритетом в клиническом ведении ХОБЛ 7. В настоящее время это основано на в основном на реабилитационные программы, нутритивную поддержку и, возможно, кислородную терапию 9–11, 13, 43, 76, 139.Однако необходимо разработать более конкретные и эффективные методы лечения. В этом контексте использование анаболических стероидов является потенциально эффективным лечением, использование которого при SMD следует лучше обозначить 14. Поскольку TNF-α может быть биологическим медиатором SMD при ХОБЛ, можно предположить, что использование антител, направленных против TNF -α может быть полезным у этих пациентов. Эти антитела были эффективны при лечении других хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, в котором TNF-α играет ключевую патогенную роль 140–145.Этот терапевтический подход следует изучить.

    Таким образом, клеточные механизмы SMD при ХОБЛ до конца не изучены, но, вероятно, являются результатом комбинации нескольких сложных и взаимосвязанных факторов (таблица 3). Многие из этих механизмов не являются исключительными для ХОБЛ и могут также играть важную роль при других хронических заболеваниях, таких как сердечная и почечная недостаточность, рак и синдром приобретенного иммунодефицита 76. Как и пациенты с ХОБЛ, пациенты с хронической сердечной недостаточностью также теряют скелет. мышечная масса во время их болезни 76, а скелетные мышцы пациентов с хронической сердечной недостаточностью обнаруживают гистопатологические отклонения, подобные тем, о которых сообщалось при ХОБЛ 76, включая повышенный апоптоз 146.Наконец, механизмы, приведенные для объяснения этих аномалий, очень похожи на те, которые обсуждались выше для ХОБЛ, и включают бездействие, тканевую гипоксию, окислительный стресс и системное воспаление 76. Таким образом, весьма вероятно, что ТПР не является уникальным для ХОБЛ, но представляет собой последний путь, общий для нескольких хронических заболеваний. Если это так, это еще больше повысит важность исследования и, в конечном итоге, выявления лежащих в его основе молекулярных механизмов, потому что это может открыть новые потенциальные терапевтические возможности для многих хронических изнурительных заболеваний, включая ХОБЛ.

    Другие возможные системные эффекты хронической обструктивной болезни легких

    Помимо общепринятых в настоящее время системных эффектов, описанных выше, системного воспаления, нарушений питания и SMD, другие системы органов также могут быть затронуты системным влиянием COPD.

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Ишемическая болезнь сердца не является редкостью у пациентов с ХОБЛ, поскольку оба заболевания имеют схожие факторы риска, такие как курение сигарет, пожилой возраст и малоподвижный образ жизни.Однако при отсутствии ишемической болезни сердца и явного легочного сердца в настоящее время неясно, является ли функция левого желудочка нормальной у стабильных пациентов с ХОБЛ 147. Поскольку сердечный выброс обычно увеличивается во время упражнений, даже при тяжелой ХОБЛ 147, связь между сердечным выбросом и V O 2 кажется сохраненной. Однако при максимальной нагрузке сердечный выброс составляет ~ 50% от того, что может достичь нормальный субъект того же возраста, достигнув более высокого значения V O 2 147.Этому открытию возможны два возможных объяснения. Во-первых, регулирование сердечного выброса во время упражнений при заболевании легких может оставаться настолько жестким, что, несмотря на способность к более высокому сердечному выбросу, он соответствует уровню упражнений (и, таким образом, V O 2 ), достигнутому 147 Вторая более интригующая возможность заключается в том, что, несмотря на отсутствие явной сердечной недостаточности, функция левого желудочка может быть нарушена при ХОБЛ, и более высокий сердечный выброс может быть недостижим.Хотя эта возможность является предположительной, она заслуживает дальнейшего изучения, поскольку механизмы, аналогичные описанным для скелетных мышц, могут действовать в миокарде 148–151.

    Эндотелий больше не рассматривается как пассивный барьер, а как очень активная ткань с ключевыми физиологическими функциями по контролю сосудистого тонуса и перфузии тканей 105. В образцах резецированных легких, изученных in vitro , было показано, что функция эндотелия патология при ХОБЛ 152.Использование технологии допплеровской эхокардиографии позволило неинвазивно изучить эндотелиальную функцию на других участках сосудов in vivo 46, 47, 153. Было показано, что у пациентов с ХОБЛ эндотелиальная функция почечного кровообращения также нарушена 154, 155. В настоящее время неизвестно, может ли эта аномалия возникать и на других системных сосудистых территориях.

    Воздействие на нервную систему

    Различные аспекты нервной системы могут быть ненормальными у пациентов с ХОБЛ.Например, использование спектроскопии ядерного магнитного резонанса недавно показало, что биоэнергетический метаболизм головного мозга у этих пациентов 156. Представляет ли это физиологическую адаптацию к хронической гипоксии, как это происходит на высоте 157 над уровнем моря, или это можно рассматривать как другое системный эффект ХОБЛ, опосредованный другими неизвестными механизмами, неясен.

    Другой потенциальный системный эффект ХОБЛ на центральную нервную систему связан с высокой распространенностью депрессии, о которой сообщалось у этих пациентов 158–160.Возможно, это просто физиологическая реакция на хроническое изнурительное заболевание. Однако столь же правдоподобно и то, что это может иметь некоторую связь с системным воспалением, которое возникает при ХОБЛ, поскольку TNF-α и другие цитокины и молекулы, такие как оксид азота, были вовлечены в патогенез депрессии в нескольких экспериментальных моделях 161–16. 163. Более точное определение этих проблем может открыть новые терапевтические возможности при ХОБЛ.

    Наконец, некоторые недавние данные предполагают, что вегетативная нервная система также может быть изменена у пациентов с ХОБЛ 164.Takabatake et al. 164 продемонстрировали косвенные доказательства нарушения контроля вегетативной нервной системы у пациентов с ХОБЛ, особенно с низкой массой тела, и связанное с этим нарушение регуляции нормального циркадного ритма лептина. Учитывая, что лептин оказывает важное влияние на нейроэндоциновую функцию, регуляцию аппетита, контроль массы тела и термогенез у людей 164, и что предыдущие исследования показали снижение концентрации лептина в плазме у пациентов с ХОБЛ 126–128, эти результаты также могут иметь отношение к патогенезу. SMD и похудание при ХОБЛ.

    Остеоскелетные эффекты

    Распространенность остеопороза увеличивается у пациентов с ХОБЛ 165, 166. Остеопороз может иметь несколько причин, по отдельности или в комбинации, включая недоедание, малоподвижный образ жизни, курение, лечение стероидами и системное воспаление 166–168. Поскольку большинство из них уже считаются потенциальными патогенными факторами ТПР при ХОБЛ, теоретически они также могут вносить вклад в остеопороз, и в этом контексте чрезмерный остеопороз по отношению к возрасту также может считаться системным эффектом ХОБЛ 56.Интересно отметить, что и эмфизема, и остеопороз характеризуются чистой потерей массы легочной или костной ткани, и, наглядно, остеопоротическая кость очень похожа на эмфизематозное легкое! Поэтому есть соблазн предположить, что эти два состояния могут иметь общие механизмы, объясняющие ускоренную потерю массы ткани или ее дефектное восстановление. Эта интригующая возможность заслуживает дальнейшего изучения, потому что лучшее понимание причин «чрезмерного» остеопороза при ХОБЛ может позволить разработать новые терапевтические альтернативы, которые, в конечном итоге, могут способствовать смягчению его симптомов и снижению связанных с этим расходов на здравоохранение 169.

    Выводы

    Исследования, обсуждаемые в настоящем обзоре, четко подтверждают концепцию, согласно которой хроническая обструктивная болезнь легких больше не может считаться заболеванием, поражающим только легкие. Имеющиеся данные показывают, что: 1) хроническая обструктивная болезнь легких имеет важный системный компонент; 2) клиническая оценка хронической обструктивной болезни легких должна учитывать системные компоненты заболевания; и лечение этих внелегочных эффектов, по-видимому, важно для клинического ведения болезни.Лучшее понимание системных эффектов хронической обструктивной болезни легких может позволить новые терапевтические стратегии, которые могут привести к лучшему состоянию здоровья и прогнозу для этих пациентов.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность К. Мираллесу, Б. Тогоресу, М. Каррере, Ф. Барбе и С. Батле (Университетская больница Сон Дурета, Пальма-де-Майорка, Испания) за их полезные комментарии и предложения. Они также хотят поблагодарить М.Г. Cosio (Университет Макгилла, Монреаль, Канада) за очень ценную редакционную помощь.

    • Получено 11 мая 2001 г.
    • Принято 20 августа 2002 г.

    Список литературы

    1. Сиафакас Н.М., Вермейр П., Прайд Н.Б., и др. Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Заявление Европейского респираторного общества о консенсусе. Eur Respir J 1995; 8: 1398–1420.

    2. Celli B, Snider GL, Heffner J, et al. Стандарты диагностики и лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Официальное заявление Американского торакального общества. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: S77 – S120.

    3. Barbera JA, Peces-Barba G, Agusti AG, et al. Guía clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Arch Bronconeumol 2001; 37: 297–316.

    4. Пауэлс Р.А., Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR.Херд СС. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Итоги семинара Глобальной инициативы NHLBI / ВОЗ по хронической обструктивной болезни легких (GOLD). Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1256–1276.

    5. Джонс П.В. Вопросы, касающиеся качества жизни при ХОБЛ, связанного со здоровьем. Сундук 1995; 107: Доп. 5, 187С – 193С.

    6. Джонс П.В., Бош Т.К.Изменения качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших сальметерол. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1283–1289.

    7. Аноним. Дисфункция скелетных мышц при хронической обструктивной болезни легких. Заявление Американского торакального общества и Европейского респираторного общества. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: S1 – S40.

    8. Sala E, Roca J, Marrades RM, et al. Влияние тренировки на выносливость на биоэнергетику скелетных мышц при хронической обструктивной болезни легких.Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1726–1734.

    9. Goldstein RS, Gort EH, Stubbing D, Avendano MA, Guyatt GH. Рандомизированное контролируемое исследование респираторной реабилитации. Ланцет 1994; 344: 1394–1397.

    10. Рис А.Л., Каплан Р.М., Лимберг Т.М., Превитт Л.М. Влияние легочной реабилитации на физиологические и психосоциальные исходы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.Энн Интерн Мед, 1995; 122: 823–832.

    11. Lacasse Y, Wong E, Guyatt GH, King D, Cook DJ, Goldstein RS. Метаанализ респираторной реабилитации при хронической обструктивной болезни легких. Ланцет 1996; 348: 1115–1119.

    12. Кларк CJ. Эффективна ли легочная реабилитация для пациентов с ХОБЛ ?. Ланцет 1996; 348: 1111–1112.

    13. Гриффитс Т.Л., Берр М.Л., Кэмпбелл И.А., и др. Результаты через 1 год амбулаторной мультидисциплинарной легочной реабилитации: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2000; 355: 362–368.

    14. Schols AM, Slangen J, Volovics L, Wouters EF. Похудание — обратимый фактор в прогнозе хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1791–1797.

    15. Landbo C, Prescott E, Lange P, Vestbo J, Almdal TP.Прогностическое значение нутритивного статуса при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1856–1861.

    16. Wouters EF. Питание и обмен веществ при ХОБЛ. Сундук 2000; 117: 274S – 280S.

    17. Agustí AGN. Системные эффекты хронической обструктивной болезни легких В : Chadwick D, Goode JA, editors. Хроническая обструктивная болезнь легких: патогенез для лечения Чичестер, John Wiley & Sons, Ltd, 2001; стр.242–254.

    18. Репин Дж. Э., Баст А., Ланкхорст И. и группа по изучению окислительного стресса. Окислительный стресс при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 341–357.

    19. Рахман И., Моррисон Д., Дональдсон К., Макни В. Системный окислительный стресс при астме, ХОБЛ и курильщиках. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1055–1060.

    20. Morrow JD, Frei B, Longmire WA, et al. Увеличение количества циркулирующих продуктов перекисного окисления липидов (F 2 -изопростаны) у курильщиков. N Engl J Med 1995; 332: 1198–1203.

    21. Praticò D, Basili S, Vieri M, Cordova C, Violi F, Fitzgerald GA. Хроническая обструктивная болезнь легких связана с повышением уровня изопростана в моче F -III, индекса оксидантного стресса. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1709–1714.

    22. Burnett D, Hill SL, Chamba A, Stockley RA.Нейтрофилы субъектов с хроническим обструктивным заболеванием легких демонстрируют усиленный хемотаксис и внеклеточный протеолиз. Ланцет 1987; 2: 1043–1046.

    23. Noguera A, Batle S, Miralles C, et al. Повышенный нейтрофильный ответ при хронической обструктивной болезни легких. Thorax 2001; 56: 432–437.

    24. Ногера А, Бускетс Х, Сауледа Дж., Вильяверде Дж. М., Макни В., Агусти АГН. Экспрессия молекул адгезии и G-белков в циркулирующих нейтрофилах при хронической обструктивной болезни легких.Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1664–1668.

    25. Noguera A, Sala E, Batle S, Iglesias J, Pons AR, Agustí AGN. Апоптоз и активация нейтрофилов периферической крови при хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2001; 16: 74s.

    26. Чжэн Б., Ма Ю.С., Остром Р.С., и др. RGS-PX1, GAP для G αS и сортирующий нексин в везикулярном трафике. Наука 2001; 294: 1939–1942.

    27. Сауледа Дж., Гарсия-Палмер Ф.Дж., Гонсалес Дж., Палоу А., Агусти АГ. Активность цитохромоксидазы повышается в циркулирующих лимфоцитах пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, астмой и хроническим артритом. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 32–35.

    28. Sauleda J, García-Palmer FJ, Wiesner R, et al. Активность цитохромоксидазы и экспрессия митохондриальных генов в скелетных мышцах пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1413–1417.

    29. Saetta M, Di Stefano A, Turato G, et al. CD8 + Т-лимфоциты в периферических дыхательных путях курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 822–826.

    30. Джеффри П.К. Структурные и воспалительные изменения при ХОБЛ: сравнение с астмой. Thorax 1998; 53: 129–136.

    31. Саетта М.Воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S17 – S20.

    32. Saetta M, Baraldo S, Corbino L, et al. CD8 + ve клеток в легких курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 711–717.

    33. Косио М.Г., Герасимов А. Хроническая обструктивная болезнь легких. Воспаление мелких дыхательных путей и паренхимы легких.Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S21 – S25.

    34. Миллер Л.Г., Гольдштейн Г., Мерфи М., Джиннс Л.С. Обратимые изменения иммунорегуляторных Т-лимфоцитов при курении. Анализ с помощью моноклональных антител и проточной цитометрии. Chest 1982; 82: 526–529.

    35. Costabel U, Bross KJ, Reuter C, Rühle K, Matthys H. Изменения в субпопуляциях иммунорегуляторных Т-клеток у курильщиков сигар. Фенотипический анализ бронхоальвеолярных клеток и лимфоцитов крови.Сундук 1986; 89: 39–44.

    36. Экберг-Янссон А., Андерссон Б., Арва Е., Нильссон О., Лофдаль К.Г. Экспрессия поверхностных антигенов лимфоцитов в биоптатах бронхов, клетках бронхоальвеолярного лаважа и клетках крови у здоровых курящих и никогда не курящих мужчин 60 лет. Респир Мед 2000; 94: 264–272.

    37. Де Йонг Дж.В., ленточно-шлифовальный станок B, Koeter GH, Postma DS. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови у субъектов с хронической обструктивной болезнью легких: связь с курением, IgE и функцией легких.Респир Мед 1997; 91: 67–76.

    38. Амадори А., Замарчи Р., Де Сильвестро Г., и др. Генетический контроль соотношения CD4 / CD8 Т-клеток у человека. Нат Мед 1995; 1: 1279–1283.

    39. Ди Франсия М., Барбье Д., Меге Дж. Л., Орехек Дж. Уровни фактора некроза опухоли-α и потеря веса при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 1453–1455.

    40. Schols AM, Buurman WA, Staal-van den Brekel AJ, Dentener MA, Wouters EFM.Доказательства связи между метаболическими нарушениями и повышенными уровнями медиаторов воспаления в подгруппе пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Thorax 1996; 51: 819–824.

    41. Yasuda N, Gotoh K, Minatoguchi S, et al. Увеличение растворимого Fas, ингибитора апоптоза, связанное с прогрессированием ХОБЛ. Респир Мед 1998; 92: 993–999.

    42. Agustí AGN, Noguera A, Sauleda J, Miralles C, Batle S, Busquets X.Системное воспаление при хронических респираторных заболеваниях. Eur Respir Mon 2003; (под давлением).

    43. Ид А.А., Ионеску А.А., Никсон Л.С., и др. Воспалительная реакция и состав тела при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1414–1418.

    44. van Eeden SF, Tan WC, Suwa T, et al. Цитокины, участвующие в системной воспалительной реакции, вызванной воздействием твердых частиц, загрязняющих воздух (PM 10 ).Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 826–830.

    45. De Godoy I, Donahoe M, Calhoun WJ, Mancino J, Rogers RM. Повышенная продукция TNF-α моноцитами периферической крови худеющих пациентов с ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 633–637.

    46. Celermajer DS, Adams MR, Clarkson P, et al. Пассивное курение и нарушение эндотелий-зависимой дилатации артерий у здоровых молодых людей.N Engl J Med 1996; 334: 150–154.

    47. Райтакари О.Т., Адамс М.Р., Маккреди Р.Дж., Гриффитс К.А., Келермайер Д.С. Дисфункция эндотелия артерий, связанная с пассивным курением, потенциально обратима у здоровых молодых людей. Энн Интерн Мед 1999; 130: 578–581.

    48. Флетчер С., Пето Р. Естественное течение хронической обструкции дыхательных путей. BMJ 1977; 1: 1645–1648.

    49. Barnes PJ.Молекулярная генетика хронической обструктивной болезни легких. Thorax 1999; 54: 245–252.

    50. Schols AM. Питание при хронической обструктивной болезни легких. Curr Opin Pulm Med 2000; 6: 110–115.

    51. Schols AMWJ, Soeters PB, Dingemans AMC, Mostert R, Frantzen PJ, Wouters EFM. Распространенность и характеристики истощения питательных веществ у пациентов со стабильной ХОБЛ, которым требуется легочная реабилитация.Am Rev Respir Dis 1993; 147: 1151–1156.

    52. Engelen MP, Wouters EF, Deutz NE, Does JD, Schols AM. Влияние физических упражнений на метаболизм аминокислот у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 859–864.

    53. Энгелен MP, Schols AM, Does JD, Gosker HR, Deutz NE, Wouters EF. Повышение содержания лактата в мышцах у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в результате физических упражнений.Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1697–1704.

    54. Энгелен MPKJ, Schols AMWJ, Heidendal GAK, Wouters EFM. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия в клинической оценке состава тела и минеральной плотности костей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Clin Nutr 1998; 68: 1298–1303.

    55. Baarends EM, Schols AMWJ, Lichtenbelt WDVM, Wouters EFM. Анализ водных компартментов тела в отношении истощения тканей у клинически стабильных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.Am J Clin Nutr 1997; 65: 88–94.

    56. Энгелен MP, Schols AM, Lamers RJ, Wouters EF. Различные модели хронического истощения тканей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Clin Nutr 1999; 18: 275–280.

    57. Baarends EM, Schols AMWJ, Pannemans DLE, Westerterp KR, Wouters EFM. Общие затраты энергии на свободную жизнь у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких.Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 549–554.

    58. Hugli O, Schutz Y, Фитинг JW. Суточный расход энергии при стабильной хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 294–300.

    59. Baarends EM, Schols AM, Westerterp KR, Wouters EF. Общий дневной расход энергии относительно расхода энергии в состоянии покоя у клинически стабильных пациентов с ХОБЛ. Thorax 1997; 52: 780–785.

    60. Ferreira IM, Brooks D, Lacasse Y, Goldstein RS. Нутриционная поддержка для людей с ХОБЛ: метаанализ. Chest 2000; 117: 672–678.

    61. Schols AM, Wouters EF. Нарушения питания и добавки при хронической обструктивной болезни легких. Clin Chest Med 2000; 21: 753–762.

    62. Baarends EM, Schols AMWJ, Slebos DJ, Mostert R, Janssen PP, Wouters EFM.Паттерн метаболического и респираторного ответа на подъем руки у пациентов с ХОБЛ и здоровых лиц того же возраста. Eur Respir J 1995; 8: 1345–1351.

    63. Roca J, Agustí AGN, Alonso A, Barberá JA, Rodriguez-Roisín R, Wagner PD. Влияние тренировки на мышцы O 2 транспорт при V O 2 max . J. Appl Physiol 1992; 73: 1067–1076.

    64. Marrades RM, Sala E, Roca J, et al. Функция скелетных мышц при физической нагрузке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: A913.

    65. Wuyam B, Payen JF, Levy P, et al. Метаболизм и аэробная способность скелетных мышц при хронической дыхательной недостаточности, связанной с хронической обструктивной болезнью легких. Eur Respir J 1992; 5: 157–162.

    66. Якобссон П., Йорфельдт Л.Спектроскопия ядерного магнитного резонанса: инструмент для исследования метаболизма скелетных мышц. Eur Respir J 1992; 5: 151–154.

    67. Payen JF, Wuyam B, Levy P, et al. Мышечный метаболизм при добавлении кислорода у пациентов с хронической гипоксемией. Am Rev Respir Dis 1993; 147: 592–598.

    68. Kutsuzawa T, Shioya S, Kurita D, Haida M, Ohta Y, Yamabayashi H. Энергетический метаболизм мышц и состояние питания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: магнитно-резонансное исследование 31 P.Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 647–652.

    69. Аморосо П., Уилсон С.Р., Моксхэм Дж., Понте Дж. Острые эффекты вдыхаемого сальбутамола на скорость метаболизма нормальных субъектов. Thorax 1993; 48: 882–885.

    70. Шридхар МК. Почему пациенты с эмфиземой худеют ?. Ланцет 1995; 345: 1190–1191.

    71. Poehlman ET, Scheffers J, Gottlieb SS, Fisher ML, Vaitekevicius P.Повышение скорости метаболизма в покое у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Энн Интерн Мед 1994; 121: 860–862.

    72. Celli B, Cote C, Marin J, Montes de Oca M, Casanova C, Mendez MR. SCORE: новая система стадирования ХОБЛ, объединяющая 6MWD, одышку MRD, FEV 1 и P a, O 2 в качестве предикторов использования ресурсов здравоохранения (HCRU). Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: A749.

    73. Barnes PJ.Хроническое обструктивное заболевание легких. N Engl J Med 2000; 343: 269–280.

    74. Киллиан К.Дж., Леблан П., Мартин Д.Х., Саммерс Э., Джонс Н.Л., Кэмпбелл Э.Дж. Способность к физической нагрузке и ограничение вентиляции, кровообращения и симптомов у пациентов с хроническим ограничением воздушного потока. Am Rev Respir Dis 1992; 146: 935–940.

    75. Джонс Н.Л., Киллиан К.Дж. Механизмы болезни: ограничение физических упражнений на здоровье и болезнь.N Engl J Med 2000; 343: 632–641.

    76. Gosker HR, Wouters EFM, Van der Vusse GJ, Schols AMWJ. Дисфункция скелетных мышц при ХОБЛ и хронической сердечной недостаточности: основные механизмы и перспективы терапии. Am J Clin Nutr 2000; 71: 1033–1047.

    77. Левин С., Кайзер Л., Леферович Дж., Тикунов Б. Клеточные адаптации диафрагмы при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med 1997; 337: 1799–1806.

    78. Сауледа Дж., Хеа Дж., Ороско-Леви М, и др. Строение и взаимосвязь функций дыхательных мышц. Eur Respir J 1998; 11: 906–911.

    79. Agustí AGN, Barberá JA. Хронические заболевания легких: хроническая обструктивная болезнь легких и идиопатический фиброз легких. Thorax 1994; 49: 924–932.

    80. Рока Дж., Уипп Б.Дж., Агусти АГН, и др. Клинические тесты с физической нагрузкой в ​​отношении заболеваний легких: показания, стандартизация и стратегии интерпретации. Целевая группа ERS по стандартизации клинических тестов с физической нагрузкой. Eur Respir J 1997; 10: 2662–2689.

    81. Мальтаис Ф., Леблан П., Симард С. и др. Адаптация скелетных мышц к тренировкам на выносливость у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 442–447.

    82. Мальтаис Ф., Леблан П., Джобен Дж., и др. Интенсивность тренировок и физиологическая адаптация у больных хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 555–561.

    83. Bigard AX, Sanchez H, Birot O, Serrurier B. Состав тяжелых цепей миозина скелетных мышц у молодых крыс, растущих в условиях гипобарической гипоксии. J Appl Physiol 2000; 88: 479–486.

    84. Ренни М.Дж., Эдвардс Р.Х., Эмери П.В., Халлидей Д., Лундхольм К., Миллуорд ди-джей.Подавленный синтез белка является доминирующим признаком мышечного истощения и кахексии. Clin Physiol 1983; 3: 387–398.

    85. Грин HJ, Саттон-младший, Саймерман А, Хьюстон CS. Операция Эверест II: адаптации скелетных мышц человека. J. Appl Physiol 1989; 66: 2454–2461.

    86. Bigard AX, Brunet A, Guezennec CY, Monod H. Изменения скелетных мышц после тренировки на выносливость на большой высоте.J Appl Physiol 1991; 71: 2114–2121.

    87. Хьюз Р.Л., Кац Х., Сахгал В., Кэмпбелл Дж. А., Харц Р., Шилдс ТВ. Размер волокон и энергетические метаболиты в пяти отдельных мышцах пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Дыхание 1983; 44: 321–328.

    88. Якобссон П., Йорфельдт Л., Брундин А. Метаболиты скелетных мышц и типы волокон у пациентов с запущенной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с хронической дыхательной недостаточностью и без нее.Eur Respir J 1990; 3: 192–196.

    89. Sauleda J, Noguera A, Busquets X, Miralles C, Villaverde JM, Agustí AGN. Системное воспаление при обострениях хронической обструктивной болезни легких. Отсутствие эффекта от лечения стероидами. Eur Respir J 1999; 14: 359s.

    90. Li YP, Schwartz RJ, Waddell ID, Holloway BR, Reid MB. Миоциты скелетных мышц претерпевают потерю белка и реактивную кислород-опосредованную активацию NF-κB в ответ на фактор некроза опухоли α.FASEB J 1998; 12: 871–880.

    91. Митч В.Е., Голдберг А.Л. Механизмы истощения мышц. Роль убиквитин-протеасомного пути. N Engl J Med 1996; 335: 1897–1905.

    92. Petrache I, Otterbein LE, Alam J, Wiegand GW, Choi AM. Гемоксигеназа-1 ингибирует апоптоз, индуцированный TNF-α, в культивируемых фибробластах. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000; 278: L312 – L319.

    93. Agustí AGN, Sauleda J, Miralles C, et al. Апоптоз скелетных мышц и потеря веса при ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 485–489.

    94. Adams V, Jiang H, Yu J, et al. Апоптоз в скелетных миоцитах пациентов с хронической сердечной недостаточностью связан с непереносимостью физических упражнений. Дж. Ам Колл Кардиол 1999; 33: 959–965.

    95. Весково Г., Вольтеррани М., Зеннаро Р., и др. Апоптоз скелетных мышц у пациентов с сердечной недостаточностью: исследование клинических и биохимических изменений.Сердце 2000; 84: 431–437.

    96. Kluck RM, Bossy-Wetzel E, Green DR, Newmeyer DD. Высвобождение цитохрома с из митохондрий: первичный сайт регуляции апоптоза Bcl-2. Наука 1997; 275: 1132–1136.

    97. Ян Дж., Лю XS, Бхалла К., и др. Предотвращение апоптоза с помощью Bcl-2: высвобождение цитохрома с из митохондрий заблокировано. Наука 1997; 275: 1129–1132.

    98. Solary E, Dubrez L, Eymin B.Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний. Eur Respir J 1996; 9: 1293–1305.

    99. Рид МБ. ХОБЛ как мышечное заболевание. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1101–1102.

    100. Рид М.Б., Сёдзи Т., Муди М.Р., Энтман М.Л. Реактивный кислород в скелетных мышцах. II. Внеклеточный выброс свободных радикалов. J Appl Physiol 1992; 73: 1805–1809.

    101. Бак М., Хойкьер М.Мышечное истощение и дедифференцировка, вызванные окислительным стрессом на мышиной модели кахексии, предотвращаются ингибиторами синтеза оксида азота и антиоксидантами. EMBO J 1996; 15: 1753–1765.

    102. Рабинович Р.А., Ардит Э., Тростерс Т., и др. Снижение окислительно-восстановительной способности мышц после тренировки на выносливость у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1114–1118.

    103. Bross R, Javanbakht M, Bhasin S.Анаболические вмешательства при саркопении, связанной со старением. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3420–3430.

    104. Вудс К., Маррон А., Смит Дж. Запрограммированная гибель и старение клеток в стволовых клетках скелетных мышц. Энн Н. Ю. Акад. Наук, 2000; 908: 331–335.

    105. Монкада С., Хиггс А. Путь L-аргинин-оксид азота. N Engl J Med 1993; 329: 2002–2012.

    106. Кобзик Л., Рид М.Б., Бредт Д.С., Стамлер Дж. С..Оксид азота в скелетных мышцах. Nature 1994; 372: 546–548.

    107. Whittom F, Jobin J, Simard PM, et al. Гистохимические и морфологические характеристики латеральной широкой мышцы бедра у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Med Sci Sports Exerc 1998; 30: 1467–1474.

    108. Уильямс Г., Браун Т., Беккер Л., Прагер М., Жируар Б.П. Цитокин-индуцированная экспрессия синтазы оксида азота в миоцитах скелетных мышц C2C12.Am J Physiol 1994; 267: R1020 – R1025.

    109. Гари П.Г., Бускетс Х, Морла М., Сауледа Дж., Агусти АГН. Повышение регуляции индуцибельной формы синтазы оксида азота и образования нитротирозина в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ с кахексией. Eur Respir J 2002; 20: Дополнение. 38, 211с.

    110. Брюне Б, Фон Кнетен А, Сандау КБ. Оксид азота и его роль в апоптозе. Eur J Pharmacol 1998; 351: 261–272.

    111. Lanone S, Mebazaa A, Heymes C, et al. Мышечная сократительная недостаточность у пациентов с сепсисом: роль индуцибельного пути синтазы оксида азота. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 2308–2315.

    112. Cucina A, Sapienza P, Corvino V, et al. Никотин-индуцированная пролиферация клеток гладких мышц опосредуется через bFGF и TGF-β1. Хирургия 2000; 127: 316–322.

    113. Броал П. Основные особенности строения и функции В : Броал П., изд. Центральная нервная система Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, Oxford University Press, 1992; С. 5–50.

    114. Сильверман EK, Speizer FE, Weiss ST, et al. Семейная агрегация тяжелой, ранней ХОБЛ: подходы к генам-кандидатам. Сундук 2000; 117: 273S – 274S.

    115. Сильверман Э.К., Чапман Х.А., Дразен Дж.М., и др. Генетическая эпидемиология тяжелой хронической обструктивной болезни легких с ранним началом — риск для родственников обструкции дыхательных путей и хронического бронхита. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1770–1778.

    116. Williams AG, Rayson MP, Jubb M, et al. Ген АПФ и производительность мышц. Природа 2000; 403: 614.

    117. van Suylen RJ, Wouters EF, Pennings HJ, et al. Генотип DD гена ангиотензинпревращающего фермента отрицательно связан с гипертрофией правого желудочка у пациентов мужского пола с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1791–1795.

    118. Onder G, Penninx BW, Balkrishnan R, et al. Связь между использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и мышечной силой и физической функцией у пожилых женщин: обсервационное исследование.Ланцет 2002; 359: 926–930.

    119. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin AS. NF-κB-индуцированная потеря информационной РНК MyoD: возможная роль в распаде мышц и кахексии. Наука 2000; 289: 2363–2366.

    120. Muscat GE, Dressel U. Ни минуты зря. Нат Мед 2000; 6: 1216–1217.

    121. Локхарт DJ, Винзелер EA. Геномика, экспрессия генов и массивы ДНК.Природа 2000; 405: 827–836.

    122. Бускетс Х, Агусти АГН. Chip genético (ДНК-массив): el futuro ya está aquí !. Arch Bronconeumol 2001; 37: 394–396.

    123. Бускетс Х, Макфарлейн Н, Гари П.Г., Морла М., Сауледа Дж., Агусти АГН. Анализ олигонуклеотидного массива (ДНК-чип) экспрессии генов в скелетных мышцах при ХОБЛ. Eur Respir J 2002; 20: Дополнение. 38, 496с.

    124. Kamischke A, Kemper DE, Castel MA, et al. Уровни тестостерона у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких с терапией глюкокортикоидами или без нее. Eur Respir J 1998; 11: 41–45.

    125. Касабури Р. Обоснование анаболической терапии для облегчения реабилитации при хронической обструктивной болезни легких. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 407–418.

    126. Creutzberg EC, Wouters EF, Vanderhoven-Augustin IM, Dentener MA, Schols AM.Нарушения обмена лептина связаны с нарушением энергетического баланса во время обострения хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1239–1245.

    127. Schols AM, Creutzberg EC, Buurman WA, Campfield LA, Saris WH, Wouters EF. Лептин плазмы связан с провоспалительным статусом и диетическим потреблением у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1220–1226.

    128. Takabatake N, Nadamura H, Abe S, et al. Циркулирующий лептин у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1215–1219.

    129. Эбаши С., Эндо М. Ион кальция и сокращение мышц. Прог Биофиз Мол Биол 1968; 18: 123–183.

    130. Fiaccadori E, Coffrini E, Fracchia C, Rampulla C, Montagna T., Borghetti A. Гипофосфатемия и истощение фосфора в дыхательных и периферических мышцах пациентов с дыхательной недостаточностью из-за ХОБЛ.Сундук 1994; 105: 1392–1398.

    131. Molloy DW, Dhingra S, Solven F, Wilson A, McCarthy DS. Гипомагниемия и сила дыхательной мускулатуры. Am Rev Respir Dis 1984; 129: 497–498.

    132. Коричневый RS. Гомеостаз калия и клинические последствия. Am J Med 1984; 77: 3–9.

    133. Gayan-Ramirez G, Vanderhoydonc F, Verhoeven G, Decramer M.Неотложное лечение кортикостероидами снижает экспрессию IGF-1 и IGF-2 в диафрагме и икроножной мышце крысы. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 283–289.

    134. Decramer M, De Bock V, Dom R. Функциональная и гистологическая картина стероид-индуцированной миопатии при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1958–1964.

    135. Decramer M, Lacquet LM, Fagard R, Rogiers P.Кортикостероиды способствуют мышечной слабости при хронической обструкции дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 11–16.

    136. Dekhuijzen PNR, Decramer M. Миопатия, индуцированная стероидами, и ее значение для респираторных заболеваний: известное заболевание, открытое заново. Eur Respir J 1992; 5: 997–1003.

    137. Син ДД, Ту СП. Ингаляционные кортикостероиды и риск смерти и повторной госпитализации у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 580–584.

    138. Харпер Р., Бразье Дж. Э., Уотерхаус Дж. С., Уолтерс С. Дж., Джонс Н. М., Ховард П. Сравнение показателей исходов для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в амбулаторных условиях. Thorax 1997; 52: 879–887.

    139. Реннард С., Каррера М., Агусти АГ. Ведение хронической обструктивной болезни легких: куда мы идем ?. Eur Respir J 2000; 16: 1035–1036.

    140. Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM, et al. Сравнение этанерцепта и метотрексата у пациентов с ранним ревматоидным артритом. N Engl J Med 2000; 343: 1586–1593.

    141. Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW, et al. Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита. N Engl J Med 2000; 343: 1594–1602.

    142. Ловелл Д. Д., Джаннини Э. Х., Рейфф А. и др. Этанерцепт у детей с полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом. N Engl J Med 2000; 342: 763–769.

    143. Писецкий Д.С. Блокаторы фактора некроза опухолей при ревматоидном артрите. N Engl J Med 2000; 342: 810–811.

    144. О’Делл-младший. Антицитокиновая терапия — новая эра в лечении ревматоидного артрита ?. N Engl J Med 1999; 340: 310–312.

    145. Wienblatt ME, Kremer JM, Bankhurst AD, et al. Испытание этанерцепта, рекомбинантного рецептора фактора некроза опухоли: слитого белка Fc, у пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат. N Engl J Med 1999; 340: 253–259.

    146. Весково Г., Зеннаро Р., Сандри М., и др. Апоптоз миофибрилл и интерстициальных клеток скелетных мышц при экспериментальной сердечной недостаточности. J Mol Cell Cardiol 1998; 30: 2449–2459.

    147. Agustí AGN, Cotes J, Wagner PD.Ответы на упражнения при заболеваниях легких. Eur Respir Mon 1997; 2: 32–50.

    148. Colucci WS. Апоптоз в сердце. N Engl J Med 1996; 335: 1224–1226.

    149. Нарула Дж., Хайдер Н., Вирмани Р., и др. Апоптоз в миоцитах при терминальной стадии сердечной недостаточности. N Engl J Med 1996; 335: 1182–1189.

    150. Olivetti G, Abbi R, Quani F, et al. Апоптоз в больном сердце человека. N Engl J Med 1997; 336: 1131–1141.

    151. Уильямс RS. Апоптоз и сердечная недостаточность. N Engl J Med 1999; 341: 759–760.

    152. Dinh-Xuan AT, Higenbottam TW, Clelland CA, et al. Нарушение эндотелий-зависимой релаксации легочной артерии при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med 1991; 324: 1539–1547.

    153. Celermajer DS, Соренсен К.Э., Гуч В.М., и др. Неинвазивное обнаружение эндотелиальной дисфункции у детей и взрослых с риском атеросклероза. Ланцет 1992; 340: 1111–1115.

    154. Howes TQ, Deane CR, Levin GE, Baudouin SV, Moxham J. Влияние кислорода и дофамина на почечный и аортальный кровоток при хронической обструктивной болезни легких с гипоксемией и гиперкапнией. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 378–383.

    155. Бодуэн С.В., Ботт Дж., Уорд А, Дин С., Моксхэм Дж.Кратковременное влияние кислорода на почечную гемодинамику у пациентов с гипоксемией хронической обструктивной болезни дыхательных путей. Thorax 1992; 47: 550–554.

    156. Mathur R, Cox IJ, Oatridge A, Shephard DT, Shaw RJ, Taylor-Robinson SD. Церебральная биоэнергетика при стабильной хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1994–1999.

    157. Hochachka PW, Clark CM, Brown WD, et al. Мозг на большой высоте: гипометаболизм как защита от хронической гипоксии. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 671–679.

    158. Borak J, Sliwinski P, Piasecki Z, Zielinski J. Психологический статус пациентов с ХОБЛ на длительной кислородной терапии. Eur Respir J 1991; 4: 59–62.

    159. Light RW, Merrill EJ, Despars JA, Gordon GH, Mutalipassi LR. Распространенность депрессии и тревоги у пациентов с ХОБЛ.Отношение к функциональным возможностям. Сундук 1985; 87: 35–38.

    160. Wagena EJ, Huibers MJ, van Schayck CP. Антидепрессанты в лечении пациентов с ХОБЛ: возможные ассоциации между курением сигарет, ХОБЛ и депрессией. Thorax 2001; 56: 587–588.

    161. Трейси К.Дж., Керами А. Фактор некроза опухоли: плейотропный цитокин и терапевтическая мишень. Анну Рев Мед 1994; 45: 491–503.

    162. Холден Р.Дж., Пакула И.С., Муни, Пенсильвания. Иммунологическая модель, связывающая патогенез стресса, депрессии и рака. Med Hypotheses 1998; 51: 309–314.

    163. Worrall NK, Chang K, Suau GM, et al. Ингибирование индуцибельной синтазы оксида азота предотвращает дисфункцию миокардиального и системного сосудистого барьера во время раннего отторжения сердечного аллотрансплантата. Circ Res 1996; 78: 769–779.

    164. Takabatake N, Nakamura H, Minamihaba O, et al. Новое патофизиологическое явление у кахексических пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: взаимосвязь между циркадным ритмом циркулирующего лептина и очень низкочастотным компонентом вариабельности сердечного ритма. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1314–1319.

    165. Incalzi RA, Caradonna P, Ranieri P, et al. Корреляты остеопороза при хронической обструктивной болезни легких. Респир Мед 2000; 94: 1079–1084.

    166. Брутто, штат Нью-Джерси. Внелегочные эффекты хронической обструктивной болезни легких. Curr Opin Pulm Med 2001; 7: 84–92.

    167. Nishimura Y, Nakata H, Matsubara M, Maeda H, Yokoyama H. ​​Потеря минералов в костях у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *