Билирубин в норме а алт и аст повышены: Ваш браузер устарел

Повышен АЛТ и АСТ, а билирубин в норме

Если повышен АЛТ и АСТ, а билирубин в норме в анализе крови, то это напрямую указывает на наличие в человеческом организме различных патологий, к которым можно отнести заболевания печени, панкреатит и инфаркт, особенно это актуально у беременных женщин. Анализ АСТ часто идет вместе с АЛТ, так как показатели нормы у них практически одинаковые. Их определение возможно при проведении обычного биохимического анализа крови.

Общие данные о норме

Данные показатели были не так давно открыты, сами по себе они напрямую зависимы друг от друга.

Должная подготовка к сдаче анализа в большинстве случаев дает гарантию, что тестирование окажется достоверным.

Для этого необходимо:

1. Прибыть на сдачу анализа необходимо исключительно натощак и в утреннее время.
2. Перед сдачей анализа разрешается употреблять жидкость в умеренном количестве, но она должна быть несладкой и не газированной.
3. Забор крови должен быть осуществлен до приема лекарственных препаратов.
4. Если это возможно, то прекратить постоянный прием лекарств на неделю минимум, и только после семи дней сдавать кровь.
5. За сутки до назначенного забора крови необходимо исключить из рациона жаренную, соленую, копченную, сладкую пищу и не употреблять алкоголь. Отказаться следует от чая и кофе.
6. За три дня до сдачи крови на исследование, следует отказаться от тяжелой физической работы и спорта.

У человека, во взрослом возрасте, содержание АСТ и АЛТ отличается в разных органах, вследствие чего их увеличение свидетельствует о патологических процессах в данном органе.

АЛТ (АЛаТ), который расшифровывается как аланинаминотрансфераза, представляет собой фермент, сосредоточенный в таких органах:

• почках;
• печени;
• сердце;
• поджелудочной железе.

Следовательно, при разрушительных процессах там, АЛТ активно выбрасывается в кровь из разрушаемых заболеванием клеток.

АСТ (АСаТ), расшифровываемый как аспартатаминотрансфераза, является ферментом, содержащимся в:

• печени;
• мышцах;
• нервных тканях;
• сердце;
• легких.

Норма этих ферментов напрямую зависит от функциональности печени, выполняемой следующие важные функции:

1. Продукция биохимических веществ.
2. Синтез белка.
3. Сохранение гликогена.
4. Детоксикация организма.
5. Регулировка биохимических реакций.

Норма также зависит и от половой принадлежности и возраста, так у женщины этот показатель не выше 31 ед/л, а у мужчины от 45 до 47 ед/л. Что касается детей, то для них уровень АЛТ не должен превышать 50 ед/л, а АСТ 140 ед/л, это для новорожденных малышей до 5 дней от роду. Дети 9 лет имеют показатель АСТ не больше 55 ед/л.

Таким образом, когда АЛТ и АСТ повышены, то это напрямую свидетельствует о разрушении клеток вышеупомянутых органов.

Причины повышения

Специалисты выделяют несколько наиболее распространенных причин возникновения повышения этих ферментов:

• мононуклеоз;
• гепатит различного типа, в том числе алкогольный;
• патологические процессы в сердце, ведущие к атрофии мышцы сердца или воспаления;
• аутоиммунный тиреоидит;
• патологические процессы в печени, к числу которых относится раковая опухоль и цирроз;
• инфаркт миокарда, во время которого мышечные участки сердца отмирают;
• повреждения мышц и кожного покрова;
• интоксикация печени;
• панкреатит в острой или хронической форме;
• побочные реакции на прием некоторых лекарственных препаратов.

Часто небольшое повышение АЛТ возникает на первом триместре во время беременности, что в большинстве случаев является общепринятой нормой.

Что касается непрямого билирубина, то есть АЛТ, он имеет не последнее участие в процессе расщепления аминокислот. Во время острого состояния этот фермент увеличивается порой и в сотни раз, но при должном лечении он постепенно приходит в норму.

Если у человека данные показатели в результате анализа окажутся повышенными в три раза, то в большинстве случаев паниковать еще рано, необходимо через некоторое время повторить исследование, что даст специалисту отследить динамику.

Если же превышение АЛТ и АСТ окажется в девять раз, то это уже представляет собой некоторую опасность для здоровья человека, здесь консультация с опытным врачом просто необходима.

Часто на повышение этих показателей оказывают влияние и некоторые разновидности вирусной инфекции. Именно поэтому, при обнаружении даже незначительного их увеличения, необходим комплексный подход к лечению.

Профилактические меры и лечение

Чтобы эти ферменты не оказались увеличены, необходимо по возможности исключить долгий прием лекарств, оказывающих негативное влияние на печень.

Часто встречаются ситуации, что сделать это просто невозможно, так как имеется хроническое заболевание. В таком случае следует периодически сдавать анализы на АСТ и АЛТ с целью своевременного обнаружения развивающейся патологии.

Назначить специфическое лечение должен только специалист, который при обнаружении такой клинической картины, тщательно исследует возможные причины, назначив дополнительные обследования:

1. Прежде всего, необходимо установить, несмотря на то, что повышен АЛТ и АСТ, билирубин в норме или нет, то же касается и ГГТП и щелочной фосфатазы.
2. После этого, врач определит насколько произошло поражение печени или других тканей и органов.
3. Необходима сдача крови на антигены, принадлежащие вирусным гепатитам.
4. Следует сдать кровь на антитела к таким антигенам.
5. В некоторых ситуациях потребуется выполнение аналица ПЦР методом.

Следует знать, что АЛаТ в сыворотке крови становится выше при развивающейся патологии, но после начала лечения он постепенно начнет падать, ждать быстротечного исправления ситуации не следует.

расшифровка, норма, что означает повышение уровня АсАТ

Биохимический анализ крови на АсАТ широко распространен в клинической практике и используется для диагностики множества заболеваний. К данному исследованию прибегают самые разные специалисты, в том числе кардиологи, терапевты и гастроэнтерологи. Причиной такой востребованности является его информативность и универсальность относительно патологических изменений в тканях и органах. Тест на АСТ специфичен при повреждениях сердечной мышцы, гепатитах всех типов, злокачественных поражениях костной ткани и т. д. Как правило, его используют в комплексе с исследованием крови на АлАт*.
АлАт – биохимический тест крови, сопровождающий диагностику заболеваний печени. Применяется в качестве самостоятельного исследования и в комплексе с АСТ.

АсАТ и АЛТ

Тесты на АСТ и АЛТ – это два исследования, зачастую назначаемые врачом в комплексе.
Почему уровень этих двух ферментов так важно определять одновременно? Впервые идею об информативности их соотношения выдвинул ученый Фернандо Де Ритис из Италии. Он использовал метод для дифференциальной диагностики гепатитов различных видов. С тех пор его имя стало нарицательным. Коэффициент Ритиса показывает соотношение активности АСТ и АЛТ. У здоровых людей коэффициент составляет 0,91-1,75. Показатель информативен только в том случае, если значения этих ферментов превышают референсные.
Если в двойном тесте превышены только показатели АсАТ, это означает что поврежден миокард. При поражении сердечной мышцы уровень АСТ увеличивается в 8-10 раз, АЛТ – только в 1,5-2 раза.
Если у пациента проблема с печенью, напротив, в 8-10 раз возрастает уровень АЛТ, а значения АСТ – лишь в 2-4 раза.

Что представляет из себя фермент

АсАТ или АСТ – белок, синтезирующийся внутри клеток человеческого организма. Самые высокие его концентрации отмечаются в тканях миокарда, мышц и печени. В меньшей степени фермент присутствует в почках, поджелудочной железе, клетках центральной нервной системы и головном мозге. Кодируют его гены GOT 1 и GOT 2. У здорового человека уровень фермента достаточно низок. Его активный выброс в кровь начинается при разрыве сердечной мышцы, а также разрушении печени в результате гепатита, цирроза или онкологической опухоли. Фермент важен тем, что содержит в себе витамин B 6, задействованный в аминокислотном обмене и, соответственно, синтезе инсулина. В анализах показатель измеряется в единицах на литр крови.

Спектр применения анализа на АСТ

• В кардиологии в качестве маркера инфаркта миокарда. В сердечной мышце фермент активен более чем в 10 000 раз нежели в крови. При инфаркте происходит интенсивное выделение фермента.
• При патологиях печени. Такие заболевания как гепатит и цирроз непременно сопровождаются разрушением тканей печени и резким скачком значений АСТ.
• При хроническом алкоголизме.
• В акушерстве и гинекологии. Во время беременности у женщины может происходить незначительное повышение значений АсАТ. Это объясняется воздействием растущего плода на печень матери. В первом триместре его значения не должны превышать 31 Ед/л, во втором и третьем – 30 Ед/л.
• В эндокринологии при сахарном диабете и/или избыточном весе.

Симптомы, при которых рекомендуется анализ на АСТ

• Желтушность кожи
• Желтушность глазных склер
• Боли в правом и левом подреберье
• Диспепсические расстройства (рвота, тошнота, изжога)
• Общее снижение аппетита и тяги к еде
• Отклонения в результатах мочи и кала
• Кожный зуд

Как подготовиться к анализу

Чтобы повысить степень достоверности анализа, следует соблюдать некоторые правила и ограничения. Так накануне исследования стоит воздержаться от употребления жирной и копченой пищи, а также кондитерских изделий. Лучше всего, если тест будет проведен на голодный желудок с утра. При приеме лекарственных препаратов нужно проконсультироваться с врачом насчет их возможной отмены. Дело в том, что при биохимическом анализе крови многие медикаменты могут воздействовать на результаты исследования. При лечении антидепрессантами, антибиотиками, мочегонными и другими препаратами, показания тест могут быть искажены. Кроме того, непосредственно перед визитом в процедурный запрещается выполнять УЗИ, рентгенологическое исследование и процедуры физиотерапии.

Расшифровка анализа на АсАТ

Норма у женщин

Значения анализа на АсАТ различаются в зависимости от возраста и пола. Так у женщин норма фермента в крови составляет 31 Ед/л. Чем старше человек, тем ниже его активность в организме. Это связано с замедлением обмена веществ в целом. Такое естественное физиологическое состояние, как беременность, также оказывает влияние на уровень фермента. В этот период могут наблюдаться его небольшие скачки как в одну, так и в другую сторону.

Норма у мужчин

Концентрация фермента у мужчин начинает превышать его количество у женщин начиная с 12-17 лет. Более высокие его концентрации объясняются большим объемом мышечной ткани. В пубертатном возрасте норма АСТ у мальчиков около 29 Ед/л. Это примерно на четыре единицы выше, чем у девочек в том же возрасте. У взрослого мужчины уровень фермента может достигать 37 Ед/л.

Отклонения от норм

Превышение АСТ в крови может происходить по следующим причинам:

Разрыв сердечной мышцы (инфаркт миокарда)

Злокачественные поражения печени

Метастазы злокачественных опухолей в печень

Злоупотребление алкогольными напитками

Аутоиммунные заболевания мышечных тканей

Отравления, в том числе алкоголем, наркотическими веществами и ядовитыми грибами

Травмы, переломы

Злокачественные поражение костной ткани

Тепловой или солнечный удар

Если высокие показатели АсАТ держатся несколько дней, это означает что пациент находится в тяжелом состоянии. Усиление роста значений свидетельствует о том, что ткани в очаге патологии некротизировались и нужно срочно предпринимать дополнительные меры реабилитации.

Понижение уровня АСТ наблюдается при:

• Манипуляциях с кровью (гемодиализ)
• Дефиците витамина В
• Некрозе печени
• Беременности

Не
забывайте о том, что интерпретировать значения может только лечащий врач.
Причиной отклонений в показаниях теста крови на АСТ
могут быть не только заболевания, но и другие факторы, например употребление
БАДов и лечение медикаментозными препаратами. Результаты могут быть
неудовлетворительными из-за заболеваний сердца, печени или других органов.
Выяснить истинную причину превышения уровня фермента помогут дополнительные
исследования, включая тест на билирубин, общий белок и АлАт. Специалист
сопоставит все данные с результатами, после чего сделает соответствующие
выводы. 

(16 оценок, среднее 4. 25 из 5)

Читайте также

маркер скорости старения печени и риска смертности

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) — внутриклеточный фермент, который участвует в преобразовании аминокислоты аланина. В норме содержание АЛТ в крови небольшое, однако при заболеваниях печени и разрушении клеток оно резко возрастает.
Часто уровень АЛТ сравнивают с уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) — фермента, преобразовывающего аминокислоту аспартат (ее еще называют аспарагиновой кислотой), тоже внутриклеточного и вырабатываемого в основном в печени, сердечной и других мышцах. При разрушении клеток этих органов количество АСТ в крови тоже повышается.

Рис. Соотношение АЛТ/АСТ при повреждениях сердечной мышцы и печени

Если повышенный уровень АЛТ превышает повышенный уровень АСТ, считают, что повреждена печень (рис.). Если же АСТ повышается больше, чем АЛТ, предполагают проблемы с клетками миокарда (сердечной мышцы) или воспалительные процессы в других мышцах. Следует отметить, что повышение уровня АЛТ не всегда может быть связано с болезнями печени, оно наблюдается, например, при проблемах с желчными протоками. Чтобы не начинать раньше времени бить тревогу по поводу печени, следует измерить уровень щелочной фосфатазы. Прием противосудорожных, противовоспалительных и многих других лекарств, включая парацетамол, антибиотики, статины, может повышать уровень АЛТ [274].

Рис. Изменение уровня АЛТ в крови с возрастом [275, 276]

Снижение содержания АЛТ в плазме крови возможно при почечной недостаточности, дефиците пиридоксина (витамина B6), после гемодиализа и во время беременности.

Доктор Дэвид Ле Кутер из Австралии с коллегами в 2010 году выяснили, что в возрасте старше 70 лет происходит снижение уровня АЛТ вплоть до 16,8 Ед/л (рис.). При этом увеличивается вероятность саркопении (атрофической дегенерации скелетной мускулатуры), истощения и низкого уровня активности и уменьшается выживаемость. Традиционно считалось, что люди с повышенным уровнем АЛТ в крови умирают раньше, однако в приведенном исследовании показано, что люди с очень низким уровнем АЛТ также имеют более высокую смертность, вероятно, из-за того, что низкий уровень АЛТ отражает развитие саркопении [275, 276]. Саркопения — это возрастное изменение скелетной мускулатуры, приводящее к постепенной потере мышечной массы и даже к смерти. На рис. 16 видно, что АЛТ сначала повышается приблизительно к 50-летнему возрасту, а потом имеет тенденцию к снижению. Возможно, это происходит потому, что к 50 годам постепенно накапливаются повреждения печени, что отражается в повышении АЛТ. Позже происходит возрастная инволюция печени, количество ее клеток уменьшается, и вместе с этим снижается уровень выбрасываемой в кровь АЛТ. Одновременно с этим после 50 лет сокращается уровень мышечной массы в результате саркопении, что приводит к меньшей продукции АЛТ мышечными клетками [275, 276, 277].
Как выявили исследования шотландских ученых в 2011 году, снижение АЛТ с возрастом ниже 14–17 Ед/л обратно пропорционально связано с общей смертностью [278]. А популяционное исследование датских близнецов показало, что у пожилых пар близнецов (73–94 лет) более высокая АЛТ не связана с риском смертности [279].
В 2014 году группа исследователей из Израиля также показала на 23 506 пациентах, что значения АЛТ ниже 17 Ед/л могут быть прогностически неблагоприятным признаком общей смертности у людей среднего возраста. Зависимость выживания
от уровня АЛТ (выше или ниже 17 Ед/л) сохранялась даже после поправки на возраст, пол, СКФ, низкий уровень альбумина, артериальную гипертензию, заболеваемость сахарным диабетом и ИБС [280].

Примечание: если уровень АЛТ всю жизнь у человека составлял, например, 8 Ед/л, то, вероятно, это норма для конкретного человека. Но если АЛТ был всегда выше 14–17 Ед/л и вдруг стал, например, 8 Ед/л — это повод обратиться к врачу.

Оптимальное значение АЛТ — 17–30 Ед/л для мужчин и 14–30 Ед/л для женщин.

Тераностика старения оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах увеличения Вашей продолжительности жизни.

После диагностики параметров Вашего организма (https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html) в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу.

Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке.

Как оптимизировать уровень АЛТ

Причины повышения АЛТ выше нормального значения разнообразны: гепатит В, С или D, употребление алкоголя, неалкогольная жировая болезнь печени, и в первую очередь лечение должно быть направлено на них [281]. Прежде чем предпринимать какие-либо действия, необходимо повторно сдать анализ крови, чтобы удостовериться, что уровень АЛТ действительно повышен. Необходимо также исключить другую возможную причину повышения АЛТ, например употребление каких-либо лекарственных средств: противовоспалительных, антибиотиков или статинов [274].
В России для защиты печени применяют так называемые гепатопротекторы, которые представлены на рынке более чем 700 препаратами [282, 283]. Однако в международной системе классификации лекарственных средств вообще отсутствует объединение лекарственных препаратов под общим названием «гепатопротекторы». Эффективность большинства гепатопротекторов не подтверждена клиническими испытаниями. А некоторые из них являются потенциально вредными и способны оказывать на печень токсическое действие [284].
При лечении высокими дозами парацетамола (ацетаминофена) применение ацетилцистеина в качестве терапии прикрытия считается гепатопротекторным [285].
Стеатогепатит — воспалительный процесс в печени на фоне ее жирового перерождения. Совсем недавно компания «Интерсепт фармасьютикалс» успешно закончила III фазу клинического исследования обетихолевой кислоты для лечения неалкогольного стеатогепатита. Вероятно, скоро в аптеках впервые появится эффективное лекарство для лечения печени, хотя в первое время и очень дорогое [286].
Таким образом, целесообразно лечение основного заболевания, приводящего к повышению АЛТ, а не просто снижение уровня фермента, особенно с учетом того, что эффективность почти всех гепатопротекторов не доказана.
Если в молодом возрасте слишком низкий уровень АЛТ не связан с повышением риска смертности, то у людей старше 65 лет — наоборот [275, 281]. Но это совсем не значит, что нужно повышать АЛТ. Снижение АЛТ в пожилом возрасте сигнализирует о том, что, вероятно, развивается саркопения — уменьшение объема мышечной массы — одна из причин смертности пожилых людей [287]. И в таком случае целесообразно предупредить либо замедлить развитие этого процесса с помощью регулярной аэробной физической нагрузки и тренировки мышц упражнениями с собственным весом. В противном случае человек может потерять как минимум 1 год жизни [288]. 

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество на мой взгляд — ДНКОМ — ссылка на лабораторию ДНКОМ. Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно. Если у Вас возникнут вопросы по лаборатории ДНКом, то вы можете их задать напрямую директору ДНКом и получить оперативный ответ —   Диалог с Андреем Исаевым — директором ДНКом

Библиография:

274. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et al. Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jul 5;296(1):87-93. doi: 10.1001/jama.296.1.87. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16820551 (дата обращения: 29.01.2021).
275. Le Couteur D.G., Blyth F.M., Creasey H.M. et al. The association of alanine transaminase with aging, frailty, and mortality. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 Jul;65(7):712-7. doi: 10.1093/gerona/glq082. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20498223 (дата обращения: 29.01.2021).
276. Elinav E., Ben-Dov I.Z., Ackerman E. et al. Correlation between serum alanine aminotransferase activity and age: an inverted U curve pattern. Am J Gastroenterol. 2005 Oct;100(10):2201-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41822.x. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16181369 (дата обращения: 29.01.2021).
277. Ozer J., Ratner M., Shaw M. et al. The current state of serum biomarkers of hepatotoxicity. Toxicology. 2008 Mar 20;245(3):194-205. doi: 10.1016/j.tox.2007.11.021. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18291570 (дата обращения: 29.01.2021).
278. Ford I., Mooijaart S.P., Lloyd S. et al. The inverse relationship between alanine aminotransferase in the normal range and adverse cardiovascular and non-cardiovascular outcomes. Int J Epidemiol. 2011 Dec;40(6):1530-8. doi: 10.1093/ije/dyr172. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22158663 (дата обращения: 29.01.2021).
279. Fraser A., Thinggaard M., Christensen K., Lawlor D.A. Alanine aminotransferase, gamma-glutamyltransferase (GGT) and all-cause mortality: results from a population-based Danish twins study alanine aminotransferase, GGT and mortality in elderly twins. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1494-9. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02090.x. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19686309 (дата обращения: 29.01.2021).
280. Ramaty E., Maor E., Peltz-Sinvani N. et al. Low ALT blood levels predict long-term all-cause mortality among adults. A historical prospective cohort study. Eur J Intern Med. 2014 Dec;25(10):919-21. doi: 10.1016/j.ejim.2014.10.019. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468741 (дата обращения: 29.01.2021).
281. Vento S., Nobili V. Aminotransferases as predictors of mortality. Lancet. 2008 May 31;371(9627):1822-3. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60778-3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18514716 (дата обращения: 29.01.2021).
282. Регистр лекарственных средств России. (РЛС) Фармакологическая группа — Гепатопротекторы. (Электронный ресурс) URL: www.rlsnet.ru/fg_index_id_222.htm (дата обращения: 29.01.2021).
283. Регистр лекарственных средств России. (РЛС) Фармакологическая группа — Гепатопротекторы. (Электронный ресурс) URL: www.rlsnet.ru/fg_index_id_222_sort_mnn.htm (дата обращения: 29.01.2021).
284. Спецiалiзований медичний портал Health-ua.com. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины. 27.03.2015. (Электронный ресурс) URL: http://health-ua.com/article/15676-effektivnost-i-bezopasnost-gepatoprotektorov-s-tochki-zreniya-dokazatelnoj- (дата обращения: 29.01.2021).
285. Barton S. Acetylcysteine for Acetaminophen Overdose. Utox Apdate. 2005. Volume 7. Issue 1. (Электронный ресурс) URL: https://poisoncontrol.utah.edu/newsletters/pdfs/toxicology-today-archive/Vol7_No1.pdf (дата обращения: 29.01.2021).
286. Фон Ройсс Т. «Окалива»: важное лекарство для терапии первичного билиарного холангита. Опубликовано 28.05.2016. Обновлено 21.12.2020. (Электронный ресурс) URL: https://mosmedpreparaty.ru/news/16226] [https://mosmedpreparaty.ru/news/7907 (дата обращения: 29.01.2021).
287. Vespasiani-Gentilucci U., De Vincentis A., Ferrucci L. et al. Low Alanine Aminotransferase Levels in the Elderly Population: Frailty, Disability, Sarcopenia, and Reduced Survival. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018 Jun 14;73(7):925-930. doi: 10.1093/gerona/glx126. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28633440 (дата обращения: 29.01.2021).
288. Peltz-Sinvani N., Klempfner R., Ramaty E. et al. Low ALT Levels Independently Associated with 22-Year All-Cause Mortality Among Coronary Heart Disease Patients. J Gen Intern Med. 2016 Feb;31(2):209-214. doi: 10.1007/s11606-015-3480-6. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26245731 (дата обращения: 29.01.2021).

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

1. Метформин — самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
6. Фолаты для предупреждения раннего старения
7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

АЛТ и АСТ. : pacient_samara — LiveJournal

У меня достаточно интересный организм, он начинает сигнализировать неполадками организма в анализах крови, когда я уже при смерти. Не, самочувствие -то сразу роняет, чуть что не так, в обморок меня завалить в хоре во время концерта, аллергический шок организовать или еще как подставить в самый неподходящий момент — это запросто, пугает по полной, но вот по анализам показать — это фиг вам. По большей части анализ крови у меня как у космонавта. Потому я не трясусь, как другие пациенты, при сдаче крови перед химией, и даже начяла подозревать лабораторию в недобросовестности.))) Но, наконец, и мой организм начал протестовать мол сколько можно издеваться и разную фигню в меня лить. Получаю результаты очередных анализы и оппочки, АЛТ и АСТ повышены в 3-4 раза, а это как мне говорили в Израиле уже повод для беспокойства.
Ну полезла я в инет. Делюсь, чего вычитала.

1. АЛТ и АСТ — ферменты, которые попадают в кровь в повышенном количестве при серьезных нарушениях работы органов:
Печени, миокарда, поджелудки и др.

2. Надо смотреть соотношение этих двух показателей. Если АЛТ превышает свою верхнюю границу нормы в несколько раз, а АСТ — может превышать, но не слишком, то это явно дисфункция печени. А если наоборот АСТ > АЛТ, то инфаркт миокарда не за горами.

3. По АЛТ и АСТ определились — с печенью беда, тогда берем следующий показатель — билирубин. Тут еще страшнее, если не норма — это застой желчи , а отсюда интоксикация организма со следующими симптомами: пожелтением кожных покровов, белков глаз, темной мочи и светлых какашек. Скорый летальный исход не за горами. Таких смертников легко узнать по желтизне в сидящей очереди к онкологу. Вот можно ли им помочь и как, интересуюсь у коллективного разума. Может кто сталкивался, знает.

4. 4 показатель , на который надо обратить внимание — это альбумин. Он отвечает за почки, насколько поняла.

А вот на самый главный вопрос: Как привести эти показатели к норме ответа не нашла. В основном написано Устраняйте причину, это химию откладывать в нашем случае что-ли предлагается? Про гепатопротекторы поднимала тему — мнения неоднозначны, кто-то пьет,
льет упаковками эссенциале и гептрал, кому-то типа меня врачи говорили, что это фуфломицин все или снижает эффективность химии. Ну если спокойнее так, то пейте.
Вот сижу, не знаю, что делать. Пропить — не пропить гептрал и что бы еще предпринять.

Базовые биохимические показатели

Комплексное лабораторное обследование, включающее все основные биохимические показатели крови и позволяющее оценить функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин общий), почек (мочевина, креатинин), а также обмен углеводов (глюкоза), липидов (холестерол общий) и белков (общий белок).

Синонимы русские

Основные биохимические показатели крови.

Синонимы английские

Biochemical profile, Basic biochemical blood tests.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Базовые биохимические показатели крови позволяют провести комплексную оценку функций различных органов и систем. Вместе с общим анализом крови (ОАК) и общим анализом мочи (ОАМ) это комплексное исследование входит в «клинический минимум» анализов, который выполняется практически при любом обращении пациента к врачу. Анализ является скрининговым и включает базовые показатели, с помощью которых можно оценить основные функции человеческого тела и заподозрить наиболее распространенные заболевания.

1. Для оценки функции печени исследуют печеночные ферменты аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АЛТ) и общий билирубин.

АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название — печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ. При вирусных гепатитах и токсическом поражении печени, как правило, наблюдается одинаковое повышение уровня АЛТ и АСТ. При алкогольном гепатите, метастазах в печень и циррозе печени наблюдается более выраженное повышение АСТ, чем АЛТ. Следует отметить, что прямой связи между степенью повреждения печени и уровнем печеночных трасаминаз нет.

Билирубин – пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин представляет собой совокупность несвязанного (непрямого, ассоциированного с альбумином) и связанного с глюкуроновой кислотой (прямого) билирубина. Увеличение уровня билирубина может наблюдаться при многих заболеваниях печени, однако наибольшее значение этого маркера заключается в дифференциальной диагностике желтух и диагностике обструкции желчных путей. При повышении уровня общего билирубина целесообразно провести исследование прямого билирубина и рассчитать значение непрямого билирубина, а также исследовать концентрации таких маркеров обструкции желчных путей, как щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП).

2. Для оценки функции почек исследуют креатинин и мочевину в сыворотке.

Креатинин – это конечный продукт метаболизма креатинфосфата – энергетического субстрата, образующегося в мышцах. Креатинин свободно фильтруется в почечных клубочках и используется в качестве показателя скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и в целом функции почек. Повышение уровня креатинина сыворотки свидетельствует о снижении СКФ и нарушении функции почек, но также может наблюдаться и при дегидратации и повреждении мышечной ткани. Следует отметить, что изменение уровня креатинина не является ранним признаком заболеваний почек: повышение его уровня выше верхней границы нормы наблюдается при снижении СКФ уже на 50 %. Это особенно важно при обследовании пожилых пациентов, у которых прогрессирующее снижение СКФ не сопровождается отклонением уровня креатинина от нормы в связи со снижением его продукции в организме пожилого человека. По этой причине креатинин сыворотки не рекомендуется использовать в качестве единственного показателя оценки функции почек. Оптимальным показателем оценки функции почек считается СКФ, которую можно получить или на основании расчета с использованием концентрации креатинина сыворотки (а также пола, возраста, расы и размера тела), или с помощью пробы Реберга.

Мочевина – это конечный продукт белкового обмена, образующийся в печени и выводящийся почками. Этот показатель традиционно используется вместе с креатинином для оценки функции почек, однако также может указывать на заболевания печени.

3. Глюкоза – интегральный показатель углеводного обмена и один из критериев диагностики сахарного диабета (СД). Регулярное измерение уровня глюкозы крови натощак позволит вовремя диагностировать СД и предотвратить его осложнения.

4. Холестерол общий – интегральный показатель липидного обмена и один из критериев диагностики атерогенных дислипидемий. Регулярное измерение уровня холестерола позволит вовремя диагностировать нарушения липидного обмена и предотвратить такие заболевания сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда. В настоящее время измерение уровня общего холестерола рекомендуют начинать с возраста 35 лет у мужчин и 45 лет у женщин или ранее при наличии нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, отягощенного по семейной гиперхолестеринемии анамнеза, наличия родственника с ранней ИБС). Следует отметить, что наиболее точная информация об обмене липидов будет получена при выполнении липидограммы, включающей, кроме общего холестерина, другие показатели, в том числе основные фракции липопротеинов крови.

5. Белок общий – интегральный показатель белкового обмена. Большее значение имеет снижение общего белка, которое может наблюдаться при недостаточности питания (анорексия, голодание), наличии хронических инфекционных (туберкулез), воспалительных (ревматоидный артрит) и онкологических заболеваний, а также нарушения функции печени (цирроз печени), почек (нефротический синдром) и всасывательной функции кишки (протеин-теряющие энтеропатии).

Данный комплексный анализ включает базовые биохимические показатели и позволяет заподозрить основные заболевания. Для более точной информации о состоянии здоровья могут потребоваться дополнительные лабораторные обследования.

Следует отметить, что отклонение какого-либо показателя от нормы не всегда указывает на наличие заболевания, а результат анализа следует интерпретировать в комплексе со всеми имеющимися данными о пациенте.

Наиболее точная информация о состоянии здоровья пациента будет получена при оценке базовых показателей в динамике, то есть при сравнении повторных анализов. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

• Для комплексной оценки состояния здоровья пациента;
• для своевременного выявления основных заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При ежегодном обследовании пациента;
• при обращении пациента за медицинской помощью.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:


Скачать пример результата

Важные замечания

• Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.

Также рекомендуется

[40-039] Липидограмма

[02-011] Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина)

Кто назначает исследования?

Терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Johnson CA, Levey AS, Coresh J, Levin A, Lau J, Eknoyan G. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease in adults: Part II. Glomerular filtration rate, proteinuria, and other markers. Am Fam Physician. 2004 Sep 15;70(6):1091-7.
2. McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. — McGraw-Hill Medical, 2009.

О чём молчит ваша кровь

Биохимический анализ крови – метод лабораторной диагностики, который позволяет оценить работу внутренних органов и получить информацию о метаболизме человека.

Для самостоятельного контроля здоровья этот анализ выполняется 1 раз в год. Взятие крови проводится натощак, исключив прием медикаментов, физические нагрузки, алкоголь и жирную пищу за пару дней до процедуры.

О чем расскажут показатели этого анализа и их отклонения от нормы:

Глюкоза

Глюкоза, или сахар крови – это первое, на что обращают внимание врачи-клиницисты. Повышенное значение сахара крови отмечается при диабете, травмах, тяжелых заболеваниях, стрессе, гормональном дисбалансе. Пониженный – при недостаточном или нерегулярном питании, недоедании (как следствие жесткой диеты), надпочечной недостаточности, при злоупотреблении алкоголем. Гипогликемия (пониженный уровень глюкозы) более опасен для человеческого организма, чем гипергликемия (повышенное содержание глюкозы).

Альбумин

Это белок, который составляет от 55 до 65% общего белка плазмы крови. Он играет важную роль в физиологических процессах – обеспечивает давление жидкости в кровеносных сосудах, транспортирует гормоны, витамины и другие вещества по всему организму. Уровень альбумина в крови изменяется, когда снижается его выработка печенью, при увеличенном расщеплении белка, усиленной потере белка с мочой и при гемодилюции (увеличении объема плазмы крови или введении жидкости в кровеносное русло). Недостаточное поступление белка с пищей (голодание) может приводить к нехватке альбумина.

ТТГ

Тиреотропный гормон (ТТГ) – это гормон, который вырабатывается гипофизом и является основным регулятором работы щитовидной железы. Важность ТТГ сложно переоценить, ведь он регулирует процесс поступления йода в щитовидку, усиливает расщепление жиров на жирные кислоты, увеличивает синтез белка, нуклеиновых кислот, фосфолипидов.

ЛПВП

Липопротеины высокой плотности – соединения, состоящие из липидов (жиров) и белков. Они обеспечивают переработку и выведение жиров из организма, поэтому их называют «хорошим холестерином».

ЛПНП

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, LDL-С) являются одной из транспортнывх форм переноса липидов. Их часто называют «плохим» холестерином, поскольку они способствуют отложению его излишков на стенках кровеносных сосудов, что приводит к атеросклерозу и сердечно-сосудистым патологиям.

Щелочная фосфатаза

Фермент, присутствующий в клетках всех внутренних органов; преобладает в печени и костной ткани, в меньшем количестве содержится в клетках кишечника, плаценте. Фермент участвует в транспорте липидов через кишечную стенку и в регуляции процессов роста и перестройки костной ткани.

Мочевая кислота

Конечный продукт распада азотсодержащих соединений, называемых пуриновыми основаниями, или пуринами. Эти вещества являются одним из основных компонентов нуклеиновых кислот и входят в состав всех клеток организма. В процессе естественной гибели старых и поврежденных клеток, а также при употреблении определенных продуктов (красное мясо, субпродукты, колбасы и комчености, бобовые, пиво) пурины поступают в печень, где преобразуются в мочевую кислоту, которая высвобождаются в кровь и выводится из организма с мочой.

Триглицериды

Одна из основных фракций липидов крови, источник энергии для клеток. Не циркулируют в свободном виде, переносятся в виде макромолекулярных комплексов — липопротеидов. Жиры, поступающие с пищей, гидролизуются в тонком кишечнике, после чего поступают в кровоток в виде хиломикронов, содержащих триглицериды.

Белок общий

Пониженое содержание белка в плазме крови часто свидетельствует о недостаточном поступлении белка с пищей, нарушением работы щитовидной железы, поражением печени и сбоя в работе ЖКТ. Повышенные показатели могут говорить об общем обезвоживании организма, сгущения крови. Также, повышенное содержание белка возможно при заболевании крови или циррозе печени.

Билирубин

Билирубин – это продукт распада гемоглобина в эритроцитах. Делиться на общий, прямой и непрямой. В следствии перенесенных инфекционных заболеваний, отравлений, болезнях печени, гепатитах – повышается прямой билирубин. Если в организме присутствует механическое препятствие оттоку желчи (желчнокаменная болезнь, например) – повышается уровень непрямого билирубина.

Аминотрансферазы

Эти ферменты делятся на аспартатаминотрансферазу (АСТ, АсАт) и аланинаминотрансферазу (АЛТ, АлАт). Повышенные показатели АЛТ и АСТ свидетельствуют о массивной гибели клеток в организме — при тяжелых травмах, ожогах, инфекционных процессах, после обширных хирургических вмешательств. Повышенный АЛТ говорит о патологиях печени, тяжелом отравлении, а АСТ может быть повышен после инфаркта миокарда.

Мочевина

Мочевина – продукт распада белка. Если быть точнее – это аммиак, который в ходе биохимических процессов в печени трансформировался в нетоксичное соединение. Большая его часть выводится через почки с мочой, а небольшое количество всасывается обратно в кровь. Пониженное содержание мочевины нередко отмечается у вегетарианцев (снижается всасывание пищевых белков). Повышенное — может быть при обезвоживании, употреблении большого количества животного и растительного белка, сердечной недостаточности, при травмах, почечной недостаточности и нарушениях функции выделительной системы самих почек.

Креатинин

Как и мочевина, креатинин является продуктом белкового обмена и также выводится почками. Это продукт обменных процессов в мышцах и в меньшей степени в головном мозге. Поэтому, умеренно высокий креатинин часто обнаруживают у спортсменов. Повышенный креатинин отмечается при почечной недостаточности, тяжелых травмах с повреждением мышц, при усиленной функции щитовидной железы, после применения некоторых противовоспалительных и антибактериальных средств

Альфа-амилаза

Фермент поджелудочной и в меньшей степени слюнных желез. Повышение амилазы – отличительная черта острого панкреатита (воспаления поджелудочной железы). Амилаза завышена при эпидемическом паротите у детей, который в простонародье называют свинкой. Низкое содержание данного фермента выявляется при деструкции поджелудочной железы (панкреонекрозе) вследствие злоупотребления алкоголем.

Холестерин

Холестерин (липопротеиды) – продукт белкового обмена, образуется в печени и кишечнике. Часть холестерина поступает к нам с пищей, в основном животного происхождения. Липопротеиды бывают с высокой плотностью (ЛПВП) и низкой плотностью (ЛПНП). ЛПВП участвует в обменных процессах. А вот соединения с низкой плотностью ответственны за развитие атеросклероза и связанных с ним нарушений.

Микроэлементы

Все микроэлементы в плазме крови находятся в ионизированной форме и участвуют в минеральном обмене. Наибольшее клиническое значение среди них имеют: Na (натрий), К (калий), Са (кальций), Fe (железо), Mg (магний), Сu (медь), Сl (хлор) и Р (фосфор).

Причин, ведущих к нарушению содержания микроэлементов – очень много. Любой патологический процесс в организме в той или иной степени приводит к ионному дисбалансу. Поэтому, данный показатель необходимо рассматривать только в комплексе.

Мы привели наиболее клинически значимые показатели биохимического анализа крови, сам анализ может насчитывать несколько десятков показателей. Если результат вашего исследования показал отклонения по тем, или иным значениям – обязательно обратитесь к врачу для дальнейшей диагностики. И помните, самолечение может быть опасным для вашего здоровья.

АЛТ и АСТ повышены у ребенка

Здравствуйте уважаемый доктор! Ребенок, мальчик 9 лет, часто болеющий. Два года назад, в марте 2014г, переболел скарлатиной в тяжелой форме, было обезвоживание, лечили антибиотиками пенициллинового ряда. За два месяца до этого мы переболели бронхитом, который лечили антибиотиком, а потом отитом и нам кололи цефтриаксон. Через два месяца после скарлатины мы снова переболели бронхитом и тоже нам его лечили антибиотиком. Итого получилось, что в течении пяти с половиной месяцев ребенок получил в таблетках и уколах 5 антибиотиков и все только по назначению врача! Потом целый год не было антибиотиков, но все равно ребенок болел каждый месяц и получал противовирусные и жаропонижающие препараты. В июне 2015 года мы сдали анализ на биохимию и получили вот такие результаты:

АЛТ -197 ЕД/л (норма до 39),
АСТ – 168 Ед/л (норма до 47),
Гамма-ГТ – 80 Ед/л (норма до 17),
Фосфатаза щелочная – 468 Ед/л (норма до 500),
ЛДГ – 215 Ед/л (норма до 332),
Общий белок – 73 г/л (норма 60-80),
Билирубин общий – 7,3 мкмоль/л ( норма 3,4 – 20,5),
ТТГ – 3,18 мЕд/л (норма 0,4-5,0).

Анализы на гепатиты А, В, С – отрицат., ЦМВ, токсоплазмоз, лямблиоз, мононуклеоз – не выявлены. Узи брюшной полости – все в норме. Врач назначил нам карсил по 1т.х 2р./день 1 месяц, затем хофитол, хофитол пить не смогли (понос).

14 января 2016 года мы пересдали анализы на биохимию и вот какие получили результаты:
АЛТ – 120 Ед/л (норма до 39),
АСТ -58 Ед/л (норма до 47),
Гамма-ГТ – 64 Ед/л (норма до 17),
Фосфатаза щелочная – 442 Ед/л (норма 156-369) (в лаборатории сказали, что изменились у них маркеры с прошлого нашего анализа),
ЛДГ – 214 Ед/л (норма до 332),
Общий белок – 76 г/л (норма 60-80),
С-реактивный белок – 0,2 мг/л (норма 0,0-5,0),
Билирубин общий – 9,2 мкмоль/л (норма 3,4-20,5),
Креатинин – 67 мкмоль/л ( норма 46-63),
Альбумин -50 г/л (норма 38-54),
Амилаза панкреатическая -27 Ед/л(норма до 50),
Липаза – 15 Ед/л (норма 8-78),
Мочевина – 6,5 ммоль/л (норма 1,8-6,4)
Триглицериды — 1,08 ммоль/л (норма0,34-1,13)
Холестерин – 5,02 ммоль/л (норма 3,13-5,25)
Холестерин-ЛПВП – 1,63 ммоль/л (норма 0,98-1,94)
Холестерин_ЛПНП(по Фридвальду) – 2,90 ммоль/л (норма 1,63-3,34)
Холинэстераза – 11001 Ед/л (норма 5800-14600)
Коэффициент атерогенности – 2,1 (норма 2,0-3,0)

Ребенок все это время чувствует себя хорошо, подвижный, активный, внешне нет никаких проявлений, ест и спит как всегда, за эти полгода подрос на 3-4 см, правда не поправился, вес 25-26 кг. Врач предлагает пропить урсофальк по 1 капсуле в день для восстановления печени. Я прочитала, что урсофальк повышает трансаминазы и не знаю, как нам быть. Что вы посоветуете в данной ситуации?

Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени

Лабораторная оценка пациента с подозреваемым или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени.Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом. Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, к общим алгоритмам оценки заболеваний печени следует относиться скептически.

Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения единичных аномалий общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждениями конкретных заболеваний печени в Руководстве по лечению заболеваний.Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. ^1,2 Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.

В начало

Изолированные отклонения в результатах анализа печени

Распространенным клиническим сценарием является неожиданное обнаружение аномального результата теста печени, полученного при выполнении ряда тестов по другим причинам.Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:

• Билирубин
• Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
• Аланинтрансаминаза (ALT, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
• Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
• Щелочная фосфатаза
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Из этих тестов только GGTP специфичен для печени.Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормы, рассмотрение непеченочных источников становится неактуальным.

Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для избранных лабораторных тестов

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает печеночную специфичность повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы при соотношении АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дальнейшей оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени. ³ Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.

В начало

Оценка заболеваний печени на основе уровней ферментов

Обычно и полезно разделять заболевания печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражается или замещается веществами, не относящимися к печени, такими как новообразование или амилоид.Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных расстройствах, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.

Нормальный диапазон уровней аминотрансферазы в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.

Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мускулатуры. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при травме скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных непеченочных состояниях, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в выявлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2,

.

Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхнего предела нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь. ⁴ Кроме того, было предложено применять гендерные пороговые значения, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно такое исследование, проведенное в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. ⁵ У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).

Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена ​​около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).

Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто требуется для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических заболеваний желчевыводящих путей, таких как ПБЦ.

Повышение уровня билирубина

Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигментсодержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих эритроцитов и миоглобина в результате разрушения мышц. Билирубин, высвобождаемый из таких источников, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке у здоровых людей, незначительно (<10% от измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.

Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда полезно определить неконъюгированную долю общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямого действия , а неконъюгированный — билирубином непрямого действия (Таблица 3).

Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче

Обычно 90% или более измеренного сывороточного билирубина неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно унаследованное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает лишь легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.

Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (Таблица 4).

Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина

ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 видно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярного, холестатического или инфильтративного. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипное гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипическое холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более подозрительным на гепатоцеллюлярное или холестатическое заболевание.

В начало

Определение специфических заболеваний печени

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Паттерн патологии печеночных пробы гепатоцеллюлярный. АСТ обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень АЛТ может быть нормальным даже в тяжелых случаях.Уровень AST выше, чем уровень ALT, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным выводом является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли можно объяснить острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию. ⁶

Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF), прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:

MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)

Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, при этом уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладают повышенные уровни АСТ и АЛТ).Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, все еще могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.

Гепатит А

Инфекция, вызванная вирусом гепатита А (ВГА), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV).Положительные антитела IgM к HAV являются диагностическими для острой инфекции гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью. Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года. Антитела против HAV иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем иммуноглобулин M (IgM) против HAV, но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG против HAV также наблюдаются после вакцинации.

Присутствие IgM к ВГА — независимо от наличия IgG к ВГА — указывает на острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.

Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз. Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител к HAV.Общие тесты на антитела к HAV будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к HAV, поскольку реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против HAV. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для установления такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточного IgM анти-ВГА (таблица 5).

Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях

HAV, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.

Гепатит B

Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе Управление заболеваниями , посвященной гепатиту B.

Острый гепатит B

Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита В (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит А, селективное тестирование сывороточного IgM анти-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита В у пациентов, у которых уровни HBsAg уже снизились. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.

Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В

От: Интерпретация результатов серологического анализа на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.

При остром гепатите B за медицинской помощью рано не обращаются. В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такая же серологическая картина может наблюдаться спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.

Хронический гепатит В

Хронический гепатит B характеризуется сохранением HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительность HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.

Реактивация гепатита B

Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после применения химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.

Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с покоящимся HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log ₁₀ МЕ / мл) или по повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3 раза от исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.

Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B

Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Это наиболее важный фактор для прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение. .Было идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Недавние исследования показали, что некоторые генотипы связаны с ранней сероконверсией HBeAg, меньшим прогрессированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также могут предсказывать ответ на лечение интерфероном. Эти концепции и исключения более подробно обсуждаются в главе о гепатите B. Руководство по клинической практике по вирусному гепатиту B предоставило дополнительную информацию о лабораторных исследованиях в различных контекстах инфекции гепатита B. ⁷

Вылеченный гепатит В и статус иммунизации

Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита B, экспрессирует только анти-HBs. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит В у пациента, который выздоровел от гепатита В много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.

Гепатит C

Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе.Вирус исчезает спонтанно примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (ВГС), поскольку появление антител задерживается на несколько месяцев после заражения. Чтобы проверить возможную острую инфекцию ВГС, необходимо выполнить измерение РНК ВГС (Таблица 7). См. Дополнительную информацию в главе «Управление болезнями » о гепатите C.

Таблица 7: Тест на гепатит С

ВГС, вирус гепатита С; ИФА, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Для тестирования на хроническую инфекцию ВГС используются иммунологический ответ на инфекцию (антитела) и вирусные анализы. Наиболее часто используемый тест на антитела к HCV — это иммуноферментный анализ со специфичностью более 99%. Человек с факторами риска, повышенными показателями печеночных тестов и положительным анти-ВГС имеет огромную вероятность заражения ВГС.

Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС).РНК ВГС в сыворотке однозначно указывает на наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС. Некоторые клиницисты задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время по соображениям стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.

Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ.Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но у которых имеется заболевание печени неизвестной этиологии, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом. ⁸ Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК ВГС. На рисунке 1 представлен упрощенный алгоритм диагностики гепатита С.

После установления наличия ВГС необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения.Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.

Роль генотипа IL28B в гепатите C

Текущие руководства обычно не рекомендуют тестирование генотипа интерлейкина 28B (IL28B). ⁸ Тем не менее, обычно его заказывают для получения информации о вероятности ответа на лечение и продолжительности лечения. Мы рекомендуем однократное тестирование на IL28B каждому пациенту, инфицированному гепатитом С генотипа 1, который также является кандидатом на лечение.

IL28 — это цитокин, который играет важную роль в защите от вирусной инфекции. Он принадлежит к семейству интерферонов IL10 и в ответ на вирус помогает активизировать воспалительный потенциал и врожденный иммунитет. IL28 имеет две изоформы, а именно IL28A и IL28B. Ген IL28B находится на хромосоме 19. Недавние исследования выявили однонуклеотидный плеоморфизм рядом с геном IL28B, который может предсказать ответ на лечение при гепатите C. Три генотипа существуют в результате нуклеотидного плеоморфизма.Это генотипы CC, CT и TT. Было показано, что среди пациентов, которые спонтанно избавляются от вируса HCV, генотип CC встречается более чем в два раза чаще, чем другие генотипы. Кроме того, пациенты с генотипом CC также показывают гораздо лучший ответ на лечение противовирусной терапией по сравнению с генотипами CT или TT. Те, у кого есть ТТ, меньше всего реагируют на лечение. Эта закономерность наблюдалась среди всех этнических групп.

Болезни, связанные с перегрузкой железом и медью

Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в документе Управление болезнями (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона).Опубликовано практическое руководство. ⁹

Тесты железа

Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед заказом тестов важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом ?

Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:

• Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
• Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH

Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина.Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. ⁹ Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как описано ниже.

Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом

Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровни железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление за пределами печени также может ложно повысить результаты анализов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (AST и ALT), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.

Нормальные исследования сывороточного железа не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если индивидуум подвергается риску последующего развития перегрузки железом.

При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть следующим образом:

Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?

Этот вопрос должен быть рассмотрен:

• Любой пациент с повышенными значениями железа / общей железосвязывающей способности ферритина
• Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз

В течение многих лет было известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак.Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличивать абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y , но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).

Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE

Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени

Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), которая ранее была критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов.Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. ⁹ Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом с нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.

Анализ мутации гена

HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем сывороточного ферритина менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. ¹⁰ Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:

HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)

HII меньше 1.9 нормально; значения больше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. ⁹ Предостережение к этому относится к циррозу печени, который имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.

Медные пробы

Хотя медь может накапливаться в печени до умеренного избытка при любом хроническом холестатическом заболевании печени, она не является вредной в этих условиях. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, головного мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).

Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Следовательно, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако не следует исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. Пациент с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не иметь печень, способную к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.

У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени. ¹¹

Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке крови представляет собой сумму уровней этих двух форм меди и обычно низок у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня меди, связанной с церулоплазмином, что является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:

Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))

Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9. ¹¹

Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона

¹¹

Аутоиммунные заболевания печени

Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ.Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (AIH) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (ALT и AST), тогда как PBC является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение каждого разное, поэтому точный диагноз очень важен. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.

Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител в низком титре не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.

Аутоиммунный гепатит

АИГ следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании резко повышается уровень гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела против гладких мышц, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.

Диагностика АИГ временами может быть трудной, поэтому необходимо принимать во внимание различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. ^12,13 В рамках исследования следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени при поступлении рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении. ¹⁴

Первичный билиарный цирроз

ПБЦ — это аутоиммунное заболевание печени, которое характерно для малых внутрипеченочных желчных протоков.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением высокого титра аутоантител, известных как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составляла 13% по сравнению с 1% в контрольной группе. ¹⁵ Хотя положительные антитела к AMA могут указывать на предрасположенность к развитию PBC, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз PBC. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. ¹⁶ Биопсия печени показана, если АМА отрицательный или имеет низкие титры, и если есть подозрение на связанный АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ. ПБЦ обсуждается более подробно в другом месте в документе Disease Management («Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени»).

Безалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жирная болезнь печени» в книге « Управление болезнями» .НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарственные препараты, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит. ¹⁷ Описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая дистрофия печени и неалкогольный стеатогепатит. Последний имеет доказательства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий индекс массы тела.

Печеночные пробы — ненадежные индикаторы наличия или отсутствия жировой болезни печени.При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП. Значительное употребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится для демонстрации наличия жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, при подозрении на сопутствующее заболевание печени и пациентам с риском развития цирроза. ¹⁷

Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. ¹⁸ Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ / АЛТ. Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.

Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени

Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать серьезные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени. В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза.Серологические маркеры можно далее разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы. ¹⁹ P3NP оказался наиболее перспективным среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени.Однако этот тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.

Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ. Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ.Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность для диагностики цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным методом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз. ²⁰ Однако его использование может быть ограничено его высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.

В начало

Заключение

Лабораторная оценка пациента с подозрением или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста и должна быть индивидуализирована. Заболевания печени полезно разделить на три большие категории: гепатоцеллюлярные, холестатические и инфильтративные. После того, как заболевание печени классифицировано, следование соответствующим диагностическим алгоритмам, основанным на хорошем анамнезе и физическом обследовании, является самым простым и надежным способом поставить правильный диагноз.

В начало

Список литературы

1. Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Изложение позиции врача: оценка биохимических анализов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1364–1366.
2. Green RM, Flamm S. AGA, технический обзор оценки химических тестов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1367–1384.
3. Кэри WD. Как следует оценивать пациента с изолированным повышением GGT? Cleve Clin J Med 2000; 67: 315–316.
4. Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 17 марта 2004 г.]. BMJ 2004; 328: 983. DOI: 10.1136 / bmj.38050.593634.63.
5. Ruhl CE, Everhart JE. Верхние пределы нормы активности аланинаминотрансферазы в популяции США. Гепатология 2012; 55: 447–454.
6. O’Shea R, Dasarathy S, McCullough AJ; Комитет по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Алкогольная болезнь печени. Гепатология 2010; 51: 307–328.
7. Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновление 2009 г. Гепатология 2009 г .; 50: 661–662.
8. Гани М.Г., Нельсон Д.Р., Стрейдер Д. Б., Томас Д. Л., Сефф Л. Б.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Обновленная информация о лечении хронической вирусной инфекции гепатита С генотипа 1: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [опубликовано в Интернете перед печатью 26 сентября 2011 г.]. Гепатология 2011; 54: 1433–1444. DOI: 10.1002 / hep.24641.
9. Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2011; 54: 328–343.
10. Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD и др. Уровень ферритина в сыворотке указывает на прогрессирующий фиброз печени у U.С. больные фенотипическим гемохроматозом. Ann Intern Med 2003; 138: 627–633.
11. Робертс Е.А., Шильский М.Л .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация. Гепатология 2008; 47: 2089–2111.
12. Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф. Б. и др. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Hepatol 1999; 31: 929–938.
13. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al; Международная группа по аутоиммунным гепатитам. Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Гепатология 2008; 48: 169–176.
14. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2010; 51: 2193–2213.
15. Лазаридис К.Н., Джуран Б.Д., Бо Г.М. и др. Повышенная распространенность антимитохондриальных антител у родственников первой степени родства пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 2007; 46: 785–792.
16. Линдор К., Гершвин М.Э., Поупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Первичный билиарный цирроз. Гепатология 2009; 50: 291–308.
17. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE и др .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Американский колледж гастроэнтерологии; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации [опубликованная поправка опубликована в Am J Gastroenterol 2012; 107: 1598]. Am J Gastroenterol 2012; 107: 811–826.
18. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846–854.
19. Кэри Э, Кэри В.Д. Неинвазивные тесты на заболевание печени, фиброз и цирроз: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
20. Годфри Э.М., Паттерсон А.Дж., Прист А.Н. и др.Сравнение МР-эластографии и МР-спектроскопии 31P с гистологической стадией фиброза печени [опубликовано в Интернете перед печатью 1 июля 2012 г.]. евро Радиол 2012; 22: 2790–2797. DOI: 10.1007 / s003330-012-2527-х.

В начало

Оценка аномальных функциональных тестов печени

Обычно доступные тесты включают аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гаммаглутамилтрансферазу, билирубин сыворотки, протромбиновое время или международное нормализованное соотношение и сывороточный альбумин (вставка 1 ).Они отражают различные функции печени, а именно: вывод анионов (билирубин), целостность гепатоцеллюлярных клеток (трансаминазы), образование и последующий свободный отток желчи (билирубин и ЩФ) и синтез белка (альбумин).

Вставка 1:

Нормальные значения

• Аланинтрансаминаза: 0–45 МЕ / л.

• Аспартаттрансаминаза: 0–35 МЕ / л.

• Щелочная фосфатаза: 30–120 МЕ / л.

• Гаммаглутамилтрансфераза: 0–30 МЕ / л.

• Билирубин: 2–17 мкмоль / л.

• Протромбиновое время: 10,9–12,5 сек.

• Альбумин: 40–60 г / л.

Другие тесты часто выполняются специалистом и включают серологию на гепатит, исследования железа и меди, уровни α ₁ -антитрипсина и аутоантитела.Они связаны с возможной этиологией аномалии.

Тестируемые ферменты чаще всего вырабатываются при заболеваниях печени, но некоторые ферменты также присутствуют в других тканях и, следовательно, могут быть повышены в других условиях.

При обнаружении отклонения у бессимптомного пациента необходимо в первую очередь установить наличие отклонения, которое является статистически значимым (нормальное значение — это среднее значение в группе здоровых лиц ± 2SD). Испытания следует повторить и после подтверждения предпринять соответствующие шаги.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Необходимо собрать подробный анамнез и провести полное физическое обследование с особым вниманием к потреблению алкоголя, факторам риска вирусного гепатита (внутривенное употребление наркотиков, сексуальная распущенность, гомосексуальные отношения, татуировки, нестерильный пирсинг уха или тела, кровь или продукты крови. переливания), лекарства, которые использовались в настоящее время или ранее, травяные или альтернативные средства правовой защиты, а также профессиональное воздействие токсинов (вставка 2).

Вставка 2:

Клиническая оценка

1. Употребление алкоголя.

2. Факторы риска вирусного гепатита:

   • Внутривенное употребление наркотиков.

   • Сексуальная распущенность.

   • Гомосексуальные отношения.

   • Татуировки.

   • Нестерильный пирсинг уха или тела.

   • Переливания крови или продуктов крови.

   • Проживание в развивающихся странах.

3. Лекарства.

4. Воздействие токсинов на рабочем месте.

Другие факторы, такие как диабет, ожирение и гиперлипидемия при неалкогольной жировой болезни печени, и семейный анамнез (болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунное заболевание) могут иметь значение.

БИЛИРУБИН

Билирубин образуется в результате лизиса эритроцитов (компонента гема) в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Он нерастворим в воде и поэтому не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и появляется в моче.

В печени он конъюгирован с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.Кишечная флора расщепляет его на уробилиноген, часть которого реабсорбируется и выводится через почки с мочой или выводится печенью в желудочно-кишечный тракт. Остальная часть выводится с калом в виде стеркобилиногена, придающего стулу коричневый цвет.

Сывороточный билирубин обычно находится в основном в неконъюгированной форме, что отражает баланс между производством и гепатобилиарной экскрецией. Продукция билирубина увеличивается при гемолизе, неэффективном эритропоэзе, рассасывании гематомы и, в редких случаях, при повреждении мышц.Во всех этих случаях билирубин в основном находится в неконъюгированной форме. Конъюгированная гипербилирубинемия характерна для паренхиматозных заболеваний печени и непроходимости желчевыводящих путей.

НЕСОПРЯЖЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ

Неконъюгированная гипербилирубинемия (фракция непрямого билирубина> 85% от общего билирубина) возникает при повышенном производстве билирубина или при дефектах печеночного поглощения или конъюгации, которые, в свою очередь, могут передаваться по наследству или приобретаться (вставка 3).

Вставка 3:

Причины изолированной гипербилирубинемии

Синдром Гилберта заслуживает особого упоминания. Это распространенное доброкачественное заболевание, характеризующееся неконъюгированной гипербилирубинемией, которая усугубляется голоданием. Это не требует какого-либо специального лечения, и пациента следует успокоить.

Непропорциональная изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия также может наблюдаться при молниеносной болезни Вильсона. Интересно, что ALP в таких ситуациях невысокая.Считается, что гемолиз является результатом высвобождения меди в кровоток, что приводит к лизису эритроцитов.

Здесь стоит упомянуть, что уровни билирубина более 85 мкмоль / л при нормальной функции печени не могут быть объяснены одним лишь хроническим гемолизом. ^{1, 2}

СОЕДИНЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНАЕМИЯ (ПРЯМОЙ БИЛИРУБИН> 50% ОБЩЕГО БИЛИРУБИНА)

Это происходит при наследственных или приобретенных дефектах печеночной экскреции.Уровень билирубина имеет прогностическое значение при алкогольном гепатите, первичном билиарном циррозе и острой печеночной недостаточности. Однако непропорциональное повышение конъюгированного билирубина имеет ограниченную диагностическую ценность. Поскольку конъюгированный билирубин выводится с мочой, уровень билирубина редко превышает 510 мкмоль / л при отсутствии почечной недостаточности или гемолиза. ³

АМИНОТРАНСФЕРАЗА

К ним относятся АСТ и АЛТ. Они являются отличным маркером гепатоцеллюлярного повреждения.Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно.

AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. ⁴ Менее чувствителен и специфичен для печени.

ALT, цитозольный фермент, обнаруживается в самых высоких концентрациях в печени и более специфичен для печени. ⁴

Гепатоцеллюлярное повреждение и не обязательно гибель клеток является спусковым механизмом для высвобождения этих ферментов в кровоток.

Столкнувшись с отклонением от нормы, первым делом следует оценить степень отклонения. Если отклонение от нормы незначительное, анализы, вероятно, следует повторить. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования. Очень высокие уровни должны незамедлительно вызвать дальнейшую оценку.

Распространенными причинами являются неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты B и C, аутоиммунные заболевания печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, α ₁ — дефицит антитрипсина и целиакия.

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННЫХ АМИНОТРАНСФЕРАЗ

Спирт

Надежная история полезна; на самом деле это может быть сложно. Биохимическим признаком является соотношение АСТ к АЛТ (как минимум 2: 1), отражающее низкий уровень активности АЛТ у людей с алкогольной болезнью печени.

Уровень гаммаглутамилтрансферазы, вдвое превышающий норму, при соотношении АСТ / АЛТ 2: 1 или более сильно свидетельствует о злоупотреблении алкоголем. ⁵ Гаммаглутамилтрансфераза неспецифична для алкоголя и, следовательно, не может использоваться в качестве изолированного теста. ⁴

Примечательно, что уровни АСТ, превышающие норму более чем в восемь раз, и уровни АЛТ более чем в пять раз встречаются при алкогольной болезни печени исключительно редко. ⁵ И наоборот, уровень АЛТ может быть нормальным даже при тяжелой алкогольной болезни печени. Обычно уровни аминотрансферазы составляют менее 300 Ед / л при поражении печени, вызванном алкоголем, если, конечно, другие инсульты, такие как вирусное поражение печени или поражение печени, вызванное парацетамолом, не накладываются на алкогольное заболевание печени, когда уровни аминотрансферазы в сыворотке могут превышать 1000 ед / л.Очень высокие уровни аминотрансфераз характерны для ишемического поражения печени, острого вирусного гепатита и повреждения печени, вызванного лекарствами или токсинами, а иногда и при остром обструктивном холедохолитиазе.

Лекарство

Некоторые препараты могут вызывать повышение ферментов печени, обычно это нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, статины, противоэпилептические и противотуберкулезные препараты (вставка 4). Следует сделать специальный запрос о лечебных травах, альтернативных лекарствах и злоупотреблении психоактивными веществами.Наиболее частой причиной резкого повышения уровня аминотрансферазы, вызванной приемом лекарств, является передозировка парацетамола, обычно в дозах 10 г или более, но также и в более низких дозах, особенно в контексте других оскорблений, таких как алкоголь.

Вставка 4:

Распространенные причины повышения уровня трансаминаз

• Алкоголь.

• Лекарства: нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, ингибиторы HMG Co-A-редуктазы, противоэпилептические препараты, противотуберкулезные препараты, лекарственные травы, незаконное употребление наркотиков.

• Неалкогольный стеатогепатоз.

• Хронический гепатит B и C.

• Аутоиммунные болезни.

• Гемохроматоз.

• Болезнь Вильсона.

• Застойная сердечная недостаточность и ишемический гепатит.

• α ₁ -Дефицит антитрипсина.

• Целиакия.

• Эндокринная болезнь: гипотиреоз, болезнь Аддисона.

• Болезни поперечно-полосатой мышцы.

• Болезни накопления гликогена.

Повышение уровня ферментов печени, вызванное лекарственными средствами, может проявляться в виде повышения уровня ферментов вскоре после начала приема препарата.Логичный шаг — прекратить прием препарата и посмотреть, нормализуются ли результаты. Если препарат необходим пациенту, потребуется оценка риска и пользы. Биопсия печени может потребоваться для оценки тяжести травмы или подтверждения реакции, вызванной лекарством.

Вирусный гепатит

Гепатит B и / или C являются частыми причинами, поэтому следует запросить серологическое исследование гепатита. Рассмотрим по очереди особенности диагностической лаборатории.

Если поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) положительный, то результаты на антитела к HBeAg и HBe обычно доступны автоматически.Положительный HbsAg может указывать на острую или хроническую инфекцию. HbsAg становится положительным за 2–8 недель до биохимических признаков желтухи или повреждения печени. Как только появится HbsAg, появятся и другие маркеры вирусной репликации, а именно ДНК вируса гепатита B и HbeAg. IgM anti-HBc, лучший серологический тест на острый гепатит B, выявляется в течение 2–4 недель после появления поверхностного антигена. Если результат положительный, это указывает на острую инфекцию гепатита B и HbsAg и анти-HBs должны быть получены через шесть месяцев.

Инфекция могла исчезнуть (HbsAg-отрицательный, анти-HBs-положительный) или перейти в хроническую форму (HbsAg-положительный, анти-HBs-отрицательный). Если IgM anti-HBc отрицательный, что указывает на хроническую инфекцию вируса гепатита B, HbeAg и anti-HBe помогут определить, активно ли реплицируется инфекция в носителе или находится в покое. ⁶ Пациентам с положительным HBe Ag и ДНК вируса гепатита B можно рассмотреть возможность проведения биопсии печени. ⁴ Члены семьи и близкие контакты лиц с положительным результатом HbsAg должны быть проверены на предмет заражения гепатитом B путем проверки HbsAg и анти-HBc.Если анти-HBc отрицательный, члены семьи / близкие могут быть кандидатами на иммунопрофилактику, если не были ранее вакцинированы. ⁶

Положительные антитела к гепатиту С у пациента с факторами риска отражают предыдущий контакт с вирусом. Антитела к вирусу гепатита С не обладают защитным действием. Наличие антигепатита С у пациента с аномальным уровнем АЛТ и факторов риска заражения гепатитом С убедительно указывает на текущую инфекцию гепатита С. Первоначальный тест на антигепатит С — это иммуноферментный анализ (ИФА).Тест очень чувствителен, но ложноположительные тесты нередки даже при использовании ELISA третьего поколения, как при гипергаммаглобулинемии аутоиммунного гепатита. Если антигепатит C отрицательный, маловероятно, что у пациента гепатит C. Специфичность теста ELISA может быть улучшена путем добавления рекомбинантного иммуноблоттинга на антигепатит C. ³ Нет доступных методов культивирования вируса. Следовательно, обнаружение вируса в сыворотке используется в качестве маркера самого вируса.РНК гепатита С, обнаруженная с помощью полимеразной цепной реакции, в настоящее время является золотым стандартом. ⁷ Положительный тест свидетельствует об активной вирусной инфекции и репликации. Полимеразная цепная реакция может быть проведена количественными или качественными методами. Чувствительность количественного тестирования колеблется в пределах 2000–200 000 вирусных копий / мл, тогда как качественные тесты обнаруживают всего 100 вирусных копий / мл обычно в течение одной недели после воздействия. ³ Поэтому не следует использовать количественные тесты для диагностики, так как они могут пропустить пациентов с низким уровнем виремии.Специалист должен уделить должное внимание противовирусной терапии. Если полимеразная цепная реакция отрицательная, несмотря на положительный тест на антитела, ее следует повторить через три месяца, чтобы убедиться, что она не была ложноотрицательной.

АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

Аутоиммунный гепатит — это неизлечимое воспаление печени неизвестной причины, связанное с интерфейсным гепатитом при гистологическом исследовании, гипергаммаглобулинемией и аутоантителами.Типичный клинический случай — это случай у женщины молодого и среднего возраста (соотношение женщин и мужчин 4: 1) с повышенными трансаминазами при отсутствии какой-либо другой очевидной причины. При электрофорезе белков сыворотки крови около 80% или более пациентов демонстрируют гипергаммаглобулинемию. ⁸ Поликлональные иммуноглобулины более чем вдвое выше нормы являются весьма наводящими на размышления. ⁴

Соответствующие тесты будут включать иммуноглобулины, антинуклеарные антитела, антитела к гладкой мускулатуре, микросомальные антитела против печени и почек и антитела к растворимому антигену печени, которые характерны для аутоиммунных заболеваний печени 1, 2 и 3 типов.Регулярное использование всех трех тестов не требуется. Биопсия печени полезна.

Аутоиммунный гепатит 1 типа характеризуется наличием антинуклеарных антител и / или антител гладкой мускулатуры (актина). Это самая распространенная форма заболевания во всем мире. Семьдесят процентов составляют женщины моложе 40 лет и более 30% страдают сопутствующими иммунными заболеваниями, особенно аутоиммунным тиреоидитом, синовитом или язвенным колитом.

Аутоиммунный гепатит 2 типа характеризуется наличием анти-LKM1 и преимущественно поражает детей в возрасте 2–14 лет.Пациенты с этой формой гепатита обычно имеют другие сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, витилиго и аутоиммунный тиреоидит. Могут быть обнаружены и другие органоспецифические аутоиммунные антитела, такие как антитела к париетальным клеткам, островкам Лангерганса и щитовидной железе. У этих пациентов может быть низкий уровень иммуноглобулина А. В сыворотке крови аутоиммунный гепатит 1 и 2 обычно хорошо реагирует на стероиды.

Аутоиммунный гепатит 3 типа является наименее установленной формой заболевания и характеризуется наличием антител к растворимому антигену печени / поджелудочной железе.Пациенты с этими антителами неотличимы от пациентов с классическим аутоиммунным гепатитом 1 типа по возрасту, гендерному распределению, частоте и природе других аутоантител и чувствительности к стероидам.

ГЕПАТИЧЕСКИЙ СТЕАТОЗ И НЕАЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) в последние годы возник как хроническое заболевание печени, имеющее клиническое значение. На самом деле НАСГ представляет собой стадию в спектре гистологического заболевания, известного как неалкогольная жировая болезнь печени.Диагноз НАСГ обычно подозревают у лиц с бессимптомным повышением биохимических показателей печени в сыворотке крови; наличие повышенного индекса массы тела, сахарного диабета 2 типа или гиперлипидемии; и никаких доказательств клинически значимого употребления алкоголя. Незначительное повышение уровня трансаминаз (менее чем в четыре раза выше нормы) может быть единственным клиническим признаком, и на самом деле будет справедливо сказать, что неалкогольная жировая болезнь печени, вероятно, является наиболее частой причиной умеренного повышения аминотрансферазы. ^{9, 10} Отношение AST к ALT обычно меньше 1: 1. ^{10, 11} Общий билирубин и альбумин обычно в норме. Лейкопения и тромбоцитопения должны вызывать опасения по поводу наличия цирроза и скрытой портальной гипертензии. Ультрасонография, которая должна быть частью оценки хронически повышенных трансаминаз, может показать жировую инфильтрацию. НАСГ может быть подтвержден биопсией печени ⁴ , если это необходимо в клиническом контексте.

Стеатоз имеет тенденцию протекать доброкачественно, тогда как НАСГ может прогрессировать до цирроза, ¹² , хотя печеночная недостаточность встречается редко.Запрограммированная потеря веса и устранение основных факторов составляют основу лечения. ¹³

ГЕМОХРОМАТОЗ

Это распространенное аутосомно-рецессивное заболевание среди белых людей, связанное с повышенным кишечным всасыванием железа и отложением чрезмерного количества железа в печени, поджелудочной железе и других органах. Многие пациенты не имеют симптомов на момент постановки диагноза, но клинические проявления включают кожную гиперпигментацию, сахарный диабет и хронические заболевания печени, которые могут проявляться в виде усталости, боли в животе, гепатомегалии, аномальных тестов печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.Другие клинические признаки включают кардиомиопатию, нарушения сердечной проводимости, гипотиреоз, гипогонадизм, импотенцию и артропатию.

Диагноз гемохроматоза основывается на сочетании клинических, лабораторных и патологических критериев. Повышенный уровень ферритина в сыворотке крови вызывает подозрение на основной гемохроматоз, но более надежным тестом является насыщение трансферрина. Измерение сывороточного железа и общей связывающей способности железа дает индекс насыщения трансферрина. Значение более 45% наводит на размышления. ¹⁴ Сывороточный ферритин, являющийся реагентом острой фазы, может также повышаться при ряде других воспалительных состояний и как таковой не является полезным скрининговым тестом.

Перегрузка железом может быть подтверждена биопсией печени для оценки индекса железа в печени (уровень железа в печени в мкмоль / г сухого веса, деленный на возраст пациента). Соотношение более 1,9 соответствует гомозиготному наследственному гемохроматозу. ¹⁴

Открытие гена гемохроматоза (HFE) в 1996 году произвело революцию в диагностике гемохроматоза.Мутация HFE, расположенная на коротком плече хромосомы 6, отвечающая за большинство случаев, теперь доступна с помощью генетического тестирования. Две точечные мутации были обозначены как C282Y и H63D. Наибольший риск перегрузки железом существует у гомозигот по мутации C282Y. Перегрузка железом также встречается у меньшинства людей с другими мутациями HFE, особенно у сложных гетерозигот, у которых есть одна копия C282Y и одна копия H63D, а иногда и гомозиготы H63D. Следует помнить, что клинически значимая перегрузка железом может происходить при отсутствии мутаций HFE.Следовательно, отрицательный генный тест не исключает гемохроматоз. Тест HFE — это полимеразная цепная реакция, которую обычно проводят на образце цельной крови. Генный тест наиболее полезен при скрининге взрослых членов семьи идентифицированного пробанда. Это часто также полезно для разрешения неоднозначных случаев, таких как перегрузка железом, связанная с гепатитом С, алкогольная болезнь печени или другие причины терминальной стадии заболевания печени. Перед прохождением теста HFE квалифицированный специалист должен проконсультировать человека о рисках, преимуществах и альтернативах генетического тестирования.Есть опасения по поводу возможности получения страховки или трудоустройства на основании результатов этих тестов. По этой причине генное тестирование обычно не рекомендуется лицам моложе 18 лет.

Потребность в биопсии печени снизилась с появлением возможности генетического тестирования. Биопсия печени по-прежнему остается золотым стандартом для оценки степени фиброза. Важно исключить цирроз из-за повышенного риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Таким пациентам может быть целесообразным обследование с помощью УЗИ и определения α-фетопротеина каждые шесть месяцев.Недавнее исследование ¹⁵ подтвердило, что некоторые неинвазивные предикторы были точными при исключении цирроза у гомозигот C282Y. В этом исследовании не было случаев цирроза у 96 гомозигот по C282Y с уровнем ферритина в сыворотке ниже 1000 мкг / л, нормальными значениями AST и отсутствием признаков гепатомегалии. Эти результаты были подтверждены в других исследованиях. Следовательно, сывороточный ферритин <1000 мкг / л кажется лучшим предиктором отсутствия цирроза у гомозигот по C282Y. Однако положительная прогностическая ценность сывороточного ферритина> 1000 мкг / л является низкой, поскольку только около 50% пациентов со значениями> 1000 мкг / л имеют цирроз.В этой группе пациентов рекомендуется провести биопсию печени, чтобы точно определить наличие цирроза. Подобная информация недоступна для гомозигот, не являющихся гомозиготами по C282Y.

Биопсия печени не обязательна для пациентов с наследственным гемохроматозом до 40 лет с нормальной функцией печени. ⁴

БОЛЕЗНЬ ВИЛСОНА

Это генетическое нарушение выведения меди с желчью. Обычно выявляется в возрасте от 5 до 25 лет, его также следует учитывать у пациентов в возрасте до 40 лет.

Сыворотка церулоплазмина, при обычном скрининговом тесте снижается примерно в 85% случаев. ⁴ Кольца Кайзера-Флейшера могут быть полезной клинической подсказкой. Церулоплазмин может быть нормальным, а кольца Кайзера-Флейшера отсутствовать, и в этом случае необходимо проверить 24-часовую экскрецию меди с мочой. Выведение более 100 мкг свидетельствует о болезни Вильсона.

Биопсия печени подтверждает диагноз, если концентрация меди в печени превышает 250 мкг / г сухой массы печени.Генетический дефект был идентифицирован, но из-за большого количества мутаций молекулярная диагностика пока невозможна.

АЛЬФА

₁ ДЕФИЦИТ АНТРИПСИНА

Это редкая причина хронического заболевания печени у взрослых. Низкие уровни α ₁ -антитрипсина могут быть обнаружены путем прямого измерения уровней в сыворотке или по отсутствию роста полос α-глобулина при электрофорезе сывороточного белка. ⁴

НЕГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ АНОМАЛЬНОСТИ

Печеночная инфильтрация, такая как метастатическая или даже первичная гепатоцеллюлярная карцинома, туберкулез, саркоидоз и амилоидоз, может вызывать умеренное (до трех раз) повышение аминотрансфераз и до 20-кратное повышение ЩФ в зависимости от степени поражения.Уровень билирубина обычно в норме, но распознается его пятикратное повышение. ³

Скрытая глютеновая спру признана причиной повышения уровня трансаминаз. ¹⁶ Антиэндомизарные антитела и антиглиадиновые антитела являются полезными подтверждающими тестами. Во вставке 4 перечислены общие и редкие, но признанные причины аномалий трансаминаз, не связанные с печенью.

Если, несмотря на всестороннее обследование, причина не очевидна, может потребоваться биопсия печени. На рисунке 1 представлен алгоритм исследования аномальных трансаминаз.

Рисунок 1

Предлагаемый алгоритм для оценки повышенных трансаминаз (АЛТ, аланинтрансаминаза; ВГА, вирус гепатита А; ВГС, вирус гепатита С; ПВ, протромбиновое время).

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ

ЩФ происходит в основном из двух источников: печени и кости. ² Ферменты могут присутствовать во множестве других тканей, а именно в кишечнике, почках, плаценте и лейкоцитах.Возвышение может быть физиологическим или патологическим. Физиологическая роль этих ферментов не совсем ясна, но их продукция увеличивается в тканях, подвергающихся метаболической стимуляции. Повышение наблюдается в третьем триместре беременности в результате притока плацентарной ЩФ. У подростков может наблюдаться увеличение, вдвое превышающее норму для взрослых, в результате попадания в кровь ЩФ из костей, что соответствует росту.

Очевидно, что первым шагом в определении причины является определение источника повышенного ALP.Наиболее чувствительным и действительно специфическим методом является электрофоретическое разделение, но он недоступен в свободном доступе. Хороший дискриминатор — это тестирование на 5′-нуклеотидазу или гаммаглутамилтрансферазу, которые повышаются в печени, но не при заболеваниях костей. Если ALP имеет печеночное происхождение, необходимо провести ультразвуковое исследование.

Во вставке 5 перечислены распространенные причины повышенного уровня ЩФ. Внепеченочная обструкция желчных путей, инфильтративные заболевания и метастазы могут вызывать незначительное или поразительное повышение уровня ЩФ

.

Вставка 5:

Общие причины повышенного АЛП

ЩФ в печени присутствует в канальцевом и просветном доменах эпителия желчных протоков, и уровни повышаются в результате усиленного синтеза и последующего высвобождения в кровоток. В результате уровни могут повыситься только через один или два дня после обструкции желчных путей. Кроме того, период полураспада фермента составляет неделю, поэтому даже после разрешения обструкции желчных путей для нормализации уровней может потребоваться несколько дней.

Также стоит отметить, что уровень ЩФ может повышаться при злокачественных новообразованиях без поражения печени или костей. Этот изофермент называется «изоферментом Регана» и встречается при различных новообразованиях, например, при раке легких. ³

На рис. 2 предложен алгоритм оценки пациентов с повышенным уровнем ЩФ.

Рисунок 2

Предлагаемый алгоритм оценки повышенного уровня ЩФ (ЩФ, щелочная фосфатаза; ЭРХП, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография; ГГТ, гаммаглутамилтрансфераза; ПВ, протромбиновое время; МРХП, магнитно-резонансная холангиопанкреатография).

ГАММАГЛУТАМИЛ ТРАНСФЕРАЗА

Этот фермент обнаружен в гепатоцитах и ​​клетках желчного эпителия. Хотя это чувствительный тест на гепатобилиарную болезнь, его полезность ограничена из-за отсутствия специфичности. Повышенные уровни могут наблюдаться при заболеваниях поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких, диабете и алкоголизме. ¹⁷

Лекарства, такие как фенитоин, карбамазепин и барбитураты, также могут вызывать умеренное повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (вставка 6). ¹⁸

Вставка 6:

Причины повышенной гаммаглутамилтрансферазы

• Заболевание гепатобилиарной системы (часто с другими нарушениями ферментов печени).

• Болезнь поджелудочной железы.

• Алкоголизм.

• Хроническая обструктивная болезнь легких.

• Почечная недостаточность.

• Диабет.

• Инфаркт миокарда.

• Наркотики, например карбамазепин, фенитоин и барбитураты.

При других аномалиях ферментов повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы может поддерживать гепатобилиарный источник.Например, это подтвердит печеночный источник повышенного уровня ЩФ. Повышенная гаммаглутамилтрансфераза с повышенными трансаминазами и соотношением АСТ к АЛТ 2: 1 или более может указывать на заболевание печени, связанное с алкоголем.

Разумным подходом является наблюдение за пациентами с изолированным повышением уровня гаммаглутамилтрансферазы через несколько интервалов в месяц. Если другие ферменты становятся ненормальными или уровень гаммаглутамилтрансферазы увеличивается, следует запросить УЗИ брюшной полости, компьютерную томографию или и то, и другое, чтобы исключить поражение, занимающее пространство, и рассмотреть возможность проведения биопсии печени. ¹⁹

АЛЬБУМИН

Синтез альбумина — важная функция печени. Примерно 10 г синтезируется и секретируется ежедневно. По мере прогрессирования заболевания печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Уровни альбумина зависят от ряда других факторов, таких как статус питания, катаболизм, гормональные факторы, а также потери с мочой и желудочно-кишечным трактом. Это следует учитывать при интерпретации низких уровней альбумина.При этом концентрация альбумина коррелирует с прогнозом при хроническом заболевании печени.

ПРОТРОМБИН ВРЕМЯ

Синтез факторов свертывания (кроме фактора VIII) — важная функция печени. Протромбиновое время измеряет скорость превращения протромбина в тромбин (для чего требуются факторы II, V, VII и X) и, таким образом, отражает жизненно важную синтетическую функцию печени. Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования вышеуказанных факторов.

Следовательно, протромбиновое время может быть продлено при дефиците витамина К, терапии варфарином, заболеваниях печени и чахоточной коагулопатии.

Важно отличать пролонгированное протромбиновое время из-за гепатоцеллюлярной болезни от хронического холестаза с нарушением всасывания жира. На практике полезным способом их дифференциации является введение витамина К, который сокращает пролонгированное протромбиновое время из-за мальабсорбции жира, но не из-за внутреннего заболевания печени.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НОРМАЛИЗОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ

Сейчас это чаще тестируется вместо или вместе с протромбиновым временем, чтобы стандартизировать отчетность о результатах протромбинового времени (ПВ). Он рассчитывается по следующей формуле:

Международное нормализованное отношение = [PT пациента / среднее значение в контрольной группе] ^ISI

(ISI = международный индекс чувствительности).

Это полезно, поскольку позволяет избежать межлабораторной изменчивости протромбинового времени.В остальном его интерпретация аналогична протромбиновому времени.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Ограничения различных биохимических тестов побудили к поиску более чувствительных и количественных тестов функции печени. Хотя эти тесты в настоящее время ограничены исследовательскими центрами, они заслуживают упоминания и включают ³ :

.

• Индоцианин зеленый клиренс.

• ¹⁴ Дыхательный тест с С-аминопирином.

• Клиренс антипирин.

• Способность к удалению галактозы.

• ¹³ Дыхательный тест с кофеином.

Тесты дорогие и трудоемкие. Прежде чем они получат более широкое признание, необходимы хорошо спланированные клинические испытания, сравнивающие их с биохимическими тестами.

КОГДА ОБРАЩАТЬСЯ К МНЕНИЮ СПЕЦИАЛИСТА?

Обычно сюда входят ⁶ пациентов с:

(1) Необъяснимые аномалии печени более 1.В 5 раз больше нормы в двух случаях с интервалом минимум шесть месяцев.

(2) Необъяснимое заболевание печени с признаками печеночной дисфункции (гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, пролонгированное протромбиновое время или международное нормализованное соотношение)

(3) Известное заболевание печени, при котором требуется лечение, выходящее за рамки отмены возбудителя.

КАКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕД НАПРАВЛЕНИЕМ

⁶

Рассмотрим следующее:

(1) Скрининг на вирусный гепатит: IgM к вирусу гепатита А, HbsAg, вирусу гепатита С.

(2) Антинуклеарные антитела.

(3) Церулоплазмин у пациентов моложе 40 лет.

(4) Исследования железа (железо, общая железосвязывающая способность и ферритин).

(5) УЗИ печени, особенно при подозрении на жировую инфильтрацию (люди с ожирением, диабетики и / или пациенты с гиперлипидемией).

Ключевые моменты

• У бессимптомного пациента могут быть аномальные пробы печени.

• Хороший анамнез и медицинский осмотр часто приносят пользу.

• Тесты печени часто дают отклонения от нормы при заболеваниях, не связанных с печенью.

• Если применяется систематический подход, причина часто очевидна.

• При необходимости следует запрашивать мнение специалиста.

Ультразвук также следует проводить у пациентов с симптомами с аномалиями ферментов печени или у пациентов с признаками печеночной дисфункции (повышенное билирубиновое или протромбиновое время или снижение альбумина), а также у пациентов с биохимическими признаками холестаза.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Friedman LS , Martin P, Munroz SJ. Функциональные пробы печени и объективная оценка пациента с заболеванием печени. В: Заким Д., Бойер Т.Д., изд. Гепатология: учебник болезней печени. Том 1. Филадельфия, У. Б. Сондерс, 1996: 791–833.

2. ↵

   Pratt DS , Kaplan MM. Лабораторные тесты. В: Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Болезни печени Шиффа. 8-е изд. Том 1. Филадельфия: Липпенкотт-Рэйвен, 1999: 205–44.

3. ↵

   Feldman M , Friedman LS, Sleisenger MH. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Sleisenger & Fordtran. 7-е изд. 2002: 1227–39, 1310–11.

4. ↵

   Pratt DS , Kaplan MM. Оценка аномального фермента печени приводит к бессимптомным пациентам.N Engl J Med2000; 342: 1266–71.

5. ↵

   Cohen JA , Kaplan MM. Соотношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci1979; 24: 835–8.

6. ↵

   Минук Г . Практические рекомендации Канадской ассоциации гастроэнтерологов: оценка аномальных тестов ферментов печени. Can J Gastroenterol1998; 12 (6): 417–21.

7. ↵

   Schiff ER , de Medina M, Kahn RS.Новые перспективы в диагностике гепатита С. Semin Liver Dis 1999; Suppl 1: 3–15.

8. ↵

   Czaja AJ . Естественное течение, клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита. Semin Liver Dis 1984; 4: 1–12.

9. ↵

   Diehl AM , Goodman Z, Ishak KG. Алкогольная болезнь печени у неалкоголиков: клиническое и гистологическое сравнение с поражением печени, вызванным алкоголем.Гастроэнтерология 1988; 95: 1056–62.

10. ↵

    Bacon BR , Farahvash MJ, Janney CG, et al . Неалкогольный стеатогепатит: расширенная клиническая картина. Гастроэнтерология, 1994; 107: 1103–9.

11. ↵

    Sorbi D , Boynton J, Lindor KD. Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинтрансферазе: потенциальное значение для дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени.Am J Gastroenterol1999; 94: 1018–22.

12. ↵

    Matteoni CA , Younossi ZM, Gramlich T, и др. . Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической степени тяжести. Гастроэнтерология, 1999; 116: 1413–9.

13. ↵

    Eriksson S , Eriksson KF, Bondesson L. Неалкогольный стеатогепатит при ожирении: обратимое состояние. Acta Med Scand 1986; 220: 83–8.

14. ↵

    Пауэлл LW , Джордж Д.К., МакДоннелл С.М., и др. Диагностика гемохроматоза. Ann Intern Med, 1998; 129: 925–31.

15. ↵

    Guyader D , Jacquelinet C, Moirand R, et al. Неинвазивное прогнозирование фиброза при гомозиготном гемохроматозе по C282Y. Гастроэнтерология 1998; 115: 929–36.

16. ↵

    Bardella MT , Vecchi M, Conte D, et al. Хроническая необъяснимая гипертрансаминаземия может быть вызвана скрытой целиакией. Гепатология, 1999; 29: 654–7.

17. ↵

    Голдберг DM , Мартин СП. Роль активности гамма-глутамилтранспептидазы в диагностике гепатобилиарной болезни. Пищеварение, 1975; 12: 232–46.

18. ↵

    Rosalki SB , Tarlow D, Rau D. Повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы в плазме у пациентов, получающих препараты, индуцирующие ферменты.Lancet1971; II: 376–7.

19. ↵

    Блум С , изд. Нарушение функции печени у бессимптомного пациента. Практическая гастроэнтерология. 1-е изд. Великобритания: Мартин Дуниц, 2002: 503–6.

Демистификация печени и ее заболеваний

Кратко

• Функции печени включают синтез белка, детоксикацию и метаболические процессы.

• Проблемы с печенью часто обнаруживаются случайно при рутинных лабораторных исследованиях или скрининговых анализах крови.

• Заболевания печени могут иметь инфекционную или неинфекционную этиологию, например, гепатит, неалкогольные жировые заболевания печени и травмы, вызванные лекарствами.
• Пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени или неалкогольным стеатогепатитом, у которых ферменты печени нормализуются после модификации факторов риска, могут находиться под консервативным наблюдением и могут избегать биопсии печени.
• Визуализация становится все более чувствительной к жировой инфильтрации в печени. Могут быть полезны как УЗИ, так и МРТ.

Печень выполняет множество функций, включая синтез белка, детоксикацию и метаболические процессы. Проблемы с печенью часто обнаруживаются случайно при рутинных лабораторных исследованиях или скрининговых анализах крови, которые включают определение ферментов печени. Ненормальные результаты могут нервировать любого практикующего. Заболевание печени похоже на загадку: нужно сложить кусочки вместе, чтобы увидеть всю картину целиком.

Продолжить чтение

Функциональные пробы печени

Более точным термином для определения функции печени (LFT) может быть «тесты на повреждение печени».«Некоторые тесты печеночного профиля могут сказать вам, насколько хорошо функционирует печень. Чаще всего определяют уровень билирубина, аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT), общего белка, альбумина и щелочной фосфатазы.

При обнаружении аномального результата врач должен выяснить его происхождение. Одна из наиболее частых причин направления к гепатологу — повышенные результаты LFT. Чаще всего обнаруживаются отклонения от нормы в тестах, в том числе на АСТ и АЛТ.

Повреждение гепатоцитов. Для повышения уровня АСТ и АЛТ должно быть повреждение тканей печени, богатых этими ферментами. Повреждение приводит к изменению проницаемости клеток и утечке AST и ALT в кровь. Чем больше повреждение гепатоцитов, тем больше утечка. АЛТ более специфичен для поражения печени, чем АСТ. Повышение АСТ также может быть результатом сердечных и мышечных заболеваний.

Холестаз. У пациентов с холестазом будет повышен уровень билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ).Эти возвышения указывают на повреждение желчных протоков. AP связан с желчевыводящими путями, но не специфичен для них. Повышение АД также может быть связано с костными, плацентарными и кишечными источниками.

В печени AP располагается в мембране гепатоцита, граничащей с желчными канальцами. Когда эта мембрана повреждена, фермент выделяется, и уровни АР в крови повышаются. Чтобы помочь определить этиологию повышенного уровня АД, тест можно разделить на его различные источники.Этот тест предоставит концентрацию АР, относящуюся к каждому источнику, а также его процент от общего количества. В зависимости от лаборатории нормальный уровень АД обычно составляет <120 единиц / л.

GGT, как и AP, не специфичен для печени. Прием алкоголя также может вызвать повышение GGT. Иногда GGT может помочь дифференцировать уровень АД с печеночной этиологией из других источников.

Билирубин является основным продуктом распада гемоглобина и образуется из отмерших эритроцитов, которые были удалены селезенкой.В процессе деградации гем отделяется, а белок глобин переносится в печень, где он метаболизируется дальше в процессе, называемом конъюгацией.

Билирубин, который попал в печень и подвергся дальнейшему метаболическому процессу, называется конъюгированным билирубином. Эта форма билирубина водорастворима и переходит с желчью. Билирубин, который не подвергается этому процессу, называется неконъюгированным или непрямым билирубином.

В лабораторных отчетах чаще всего указывается уровень общего билирубина.У пациента, у которого развивается желтуха, обычно уровень общего билирубина как минимум в два-три раза превышает верхний предел нормы (нормальный уровень <1,0 мг / дл). Общий уровень билирубина необходимо фракционировать, чтобы дополнительно дифференцировать причины любых отклонений.

Синтетическая функция. Тесты синтетической функции печени включают протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное отношение (МНО), количество тромбоцитов и уровень альбумина. Аномальные результаты указывают на заболевание, вызвавшее потерю белков или неспособность синтезировать белки.Если у пациента наблюдается гипоальбуминемия, тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 000 / мкл) и / или повышенное МНО, клиницист должен добавить запущенное заболевание печени или цирроз в список дифференциалов.

Другие болезни печени. Последние два теста печени, заслуживающие упоминания, представляют собой различные тесты на уровни аммиака и альфа-фетопротеина (AFP). Уровень аммиака обычно измеряется, когда у пациента возникают резкие изменения психического статуса, поскольку аммиак может пересечь гематоэнцефалический барьер и стать токсичным для мозга.При заболевании печени аммиак может накапливаться из-за того, что печень не может его обработать достаточно быстро или из-за того, что фермент, расщепляющий аммиак, отсутствует или присутствует только в недостаточных количествах. Это может привести к печеночной энцефалопатии у пациента с циррозом печени.

Уровни аммиака, хотя и полезны, в первую очередь измеряются, чтобы исключить причины изменений психического статуса. Уровни аммиака не всегда измеряются в гепатологии. Если пациент хорошо настроен, повышенный уровень аммиака может ничего не значить.Чтобы использовать старое клише, лечите пациента, а не результаты лабораторных исследований.

AFP является онкомаркером гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) у пациентов с заболеванием печени. Нормальный уровень АФП составляет <20 нг / мл. У большинства пациентов с гепатитом С уровень АФП <100 нг / мл. Любое повышение AFP требует дальнейшего расследования. Больше всего беспокоят повышенные уровни, которые продолжают расти, или уровни, которые обнаруживаются значительно повышенными при первом обследовании (то есть в диапазоне нескольких тысяч). Последние рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени не рекомендуют использовать только AFP в качестве средства скрининга или диагностики ГЦК. ^1,2

С 01 февраля 2012 г. Выпуск клинического консультанта

Как интерпретировать функциональные пробы печени

Автор (ы): Кристина Левик

Отделение трансляционной гастроэнтерологии, Оксфордский университет, Великобритания

Переписка: Кристина Левик [адрес электронной почты защищен]

Аннотация

Тщательная интерпретация тестов функции печени в клиническом контексте может помочь выяснить причину и тяжесть основной патологии.Преимущественно повышенная щелочная фосфатаза представляет собой холестатический паттерн билиарной патологии, в то время как преимущественно повышенная аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза представляют собой гепатоцеллюлярный паттерн гепатоцеллюлярной патологии. Тяжесть дисфункции печени или обструкции желчных путей отражается на уровне билирубина, а степень синтетической функции печени также может быть указана на уровне альбумина. Помимо тестов функции печени, протромбиновое время является еще одним маркером синтетической функции печени, а низкое количество тромбоцитов свидетельствует о портальной гипертензии.

Ключевые слова: Тест функции печени, холестатический паттерн, гепатоцеллюлярный паттерн, синтетическая функция печени.

Введение

Расстройство тестов функции печени (LFT) — распространенная проблема, которую трудно интерпретировать. Клинический контекст является важным ориентиром, но заболевание печени может протекать бессимптомно до поздних стадий, и отклонения от нормы в анализах крови могут быть первым признаком заболевания. Этот обзор проведет вас через отдельные LFT и как их интерпретировать.

Что такое LFT?

LFT включают ферменты печени, альбумин и другие белки, а также билирубин. Ферменты печени вырабатываются клетками печени. Они включают щелочную фосфатазу (ЩФ), ɣ-глутамилтранспедтидазу (GGT), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ), но комбинация результатов ферментов печени, которые вы получаете, зависит от вашей местной лаборатории. Белковые компоненты включают общий белок, альбумин и глобулин [N.B. Общий белок = Альбумин + Глобулины].Глобулины представляют собой смесь глобулярных белков, таких как иммуноглобулины, ферменты, белки-носители и комплемент.

LFT отражают ограниченный спектр метаболических процессов в печени. Билирубин указывает на детоксикационную / выделительную функцию, а альбумин отражает синтетическую функцию.

Типичные нормальные диапазоны для LFT и других анализов крови показаны в таблице 1, но могут отличаться в зависимости от вашей местной лаборатории.

Таблица 1. Нормальные значения анализов крови

Ферменты печени

Ферменты печени делятся на две основные группы — ЩФ и ГГТ, вырабатываемые преимущественно желчными протоками; а также АЛТ и АСТ, продуцируемые преимущественно гепатоцитами.Ферменты печени плохо отражают функцию печени, а скорее холестаз и целостность клеток печени, соответственно [1].

Ферменты печени имеют разные диапазоны нормальных значений, поэтому оценка их относительных отклонений, во количество раз превышающих их верхний предел нормы (ULN), может быть более информативной, чем абсолютные значения.

Когда уровень ЩФ повышен больше, чем ВГН, чем АЛТ или АСТ, это предполагает холестатический паттерн, указывающий на патологию желчевыводящих путей. В остром периоде холестатический паттерн LFT наблюдается при желчных камнях, когда он сопровождается коликами в правом верхнем квадранте, или при повреждении печени, вызванном холестатическим препаратом, когда в анамнезе есть новое лекарство, вызывающее заболевание.Более хроническое проявление может быть связано с опухолями поджелудочной железы, печени или желчных протоков или холестатическим аутоиммунным заболеванием печени, таким как первичный билиарный холангит или первичный склерозирующий холангит.

ЩФ также вырабатывается вне печени такими органами, как кость, плацента, почки и кишечник. Следовательно, уровень ЩФ может повышаться при нормальном здоровье печени, чаще всего из-за болезни костей или беременности. Повышенный GGT и / или другие отклонения в LFT указывают на печеночный источник повышенного уровня ЩФ.Изофермент ALP также может помочь дифференцировать печеночное и костное происхождение. Если все другие тесты печени в норме, повышенный уровень кальция или фосфора также может указывать на источник костной ткани.

GGT индуцируется алкоголем и другими лекарствами и поэтому не обладает специфичностью для многих заболеваний печени, за исключением ALP.

АЛТ и АСТ производятся в основном гепатоцитами. Однако в низких концентрациях АЛТ обнаруживается в скелетных мышцах и почках, а АСТ — в почках, сердце, головном мозге, эритроцитах и ​​скелетных мышцах [1].Однако нарушения АЛТ и АСТ довольно специфичны для печени.

Когда АЛТ или АСТ повышаются в большей степени, чем ВГН, чем ЩФ, это описывается как гепатоцеллюлярный паттерн. Это состояние отражает патологические процессы, влияющие на гепатоциты, такие как вирусный гепатит, метаболические заболевания печени, токсичность наркотиков или алкоголя и аутоиммунный гепатит. Нарушения этих печеночных ферментов обычно считаются легкими, если они <5 раз выше ULN, средними, если в 5-10 раз выше ULN, или заметными, если> 10 раз выше ULN.

При алкогольном гепатите уровень АЛТ более 300 МЕ / л встречается редко, но часто наблюдается повышенное соотношение АСТ / АЛТ. Напротив, соотношение АСТ / АЛТ при неалкогольном стеатогепатите низкое [2], что часто сопровождается умеренно повышенным ГГТ. Хотя существует множество дифференциальных диагнозов для легкого или умеренного повышения АЛТ или АСТ, заметное повышение обычно вызвано только острым лекарственным поражением печени, вирусным гепатитом или ишемическим поражением печени. Необходимо собрать подробный анамнез на предмет воздействия лекарств и токсинов, факторов риска вирусного гепатита и сопутствующих заболеваний, приводящих к гипотонии.Следует также наблюдать за пациентом на предмет фульминантной печеночной недостаточности.

В действительности, структура LFT может быть нечеткой, а явно гепатоцеллюлярная картина может отражать острую холестатическую причину, такую ​​как желчные камни. Как правило, повышенный уровень АЛТ или АСТ в этой ситуации быстро проходит после устранения препятствия. Поэтому для постановки диагноза необходимы клинический контекст и дальнейшие исследования. Время появления аномалий печеночных ферментов может отличать острое от хронического заболевания печени, но обратите внимание, что в хронических условиях значительное повреждение печени, такое как цирроз, может иметь место при нормальном уровне печеночных ферментов.Повышенные ферменты печени не являются надежным скрининговым тестом на цирроз.

Билирубин

Билирубин — продукт распада гемоглобина. Жирорастворимый, неконъюгированный билирубин конъюгируется в печени, делая его водорастворимым, а затем выводится с желчью. При обнаружении повышенного билирубина или клинической желтухи следует учитывать гемолиз (производство неконъюгированного билирубина), функцию клеток печени (конъюгацию и выведение билирубина) и функцию билиарного дерева (выведение желчи).Повышенный уровень билирубина является сильным индикатором основной патологии и всегда должен исследоваться с тщательным анамнезом и соответствующими исследованиями. Обычно необходимо УЗИ печени.

При гемолизе разрыв эритроцитов высвобождает свободный гемоглобин, повышая уровень неконъюгированного билирубина в крови. Диагноз гемолиза может быть подтвержден снижением гемоглобина, уменьшением гаптоглобинов, повышенным количеством ретикулоцитов и аномальным мазком крови, в то время как другие LFT и УЗИ печени являются нормальными.

Неконъюгированный билирубин также повышается при синдроме Жильбера, доброкачественном наследственном заболевании. Пациенты хорошо переносят синдром Жильбера, но уровень билирубина у них может повышаться, особенно во время промежуточных заболеваний, в то время как другие тесты печени и ультразвуковое исследование печени остаются в норме. Синдром Жильбера можно диагностировать клинически.

При патологии клеток печени или желчных путей с повышенным билирубином часто присутствует паттерн гепатоцеллюлярного или холестатического ферментов печени и возможные нарушения синтетической функции печени.Полезно рассмотрение этих других LFT, истории болезни и ультразвукового исследования печени для выявления обструкции желчных путей, поражений печени или изменений паренхимы печени.

В отличие от ферментов печени, билирубин может быть полезным маркером функции печени, поскольку уровень билирубина повышается с увеличением тяжести заболевания печени. Билирубин был включен в ряд составных баллов, которые оценивают тяжесть заболевания печени, включая баллы по шкале Чайлд-Пью [3] и модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) [4] [3].

Альбумин

Альбумин — это белок, синтезируемый исключительно в печени. Таким образом, он является маркером синтетической функции печени и ее здоровья. Период полувыведения альбумина составляет 20 дней, поэтому низкий уровень альбумина может наблюдаться при хроническом или подостром заболевании печени, но может не наблюдаться при остром повреждении печени [1]. Уровень альбумина может быть снижен при многих заболеваниях, поэтому он имеет относительно низкую специфичность в качестве маркера функции печени. Тем не менее низкий уровень альбумина имеет прогностическое значение и является частью оценки по шкале Чайлд-Пью.

Другие оценки функции печени

LFT — не единственные анализы крови, показывающие функцию печени. В частности, протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и количество тромбоцитов способствуют более полной оценке.

PT регулируется активностью факторов свертывания, которые вырабатываются печенью и имеют период полураспада около одного дня [1]. Производство этих факторов свертывания зависит от адекватного количества витамина К, поэтому свертывание также может быть продлено из-за дефицита витамина К.При отсутствии дефицита витамина К или антикоагулянтов (например, варфарина) ПВ является хорошим маркером функции печени как при острой, так и при хронической болезни. Международное нормализованное отношение (INR) также отражает свертываемость и синтетическую функцию печени таким же образом и, в отличие от PT, стандартизировано во всех лабораториях. Функция печени должна быть серьезно нарушена, чтобы повлиять на PT или INR, поэтому легкое заболевание печени или состояние компенсированного цирроза, вероятно, будут иметь нормальные значения. PT и INR составляют часть оценок по шкале Чайлд-Пью и MELD соответственно.

Важно отметить, что печень вырабатывает как продукты свертывания, так и фибринолитики, поэтому не следует предполагать, что повышенный PT указывает на состояние гипокоагуляции в контексте заболевания печени.

Цирроз может вызывать повышение давления в воротной вене, по которой кровь из кишечника и селезенки переносится в печень. Это называется портальной гипертензией. Когда это развивается, селезенка наполняется кровью и потребляет тромбоциты. Низкое количество тромбоцитов является маркером портальной гипертензии [5] и может быть первым признаком хронического заболевания печени.Портальная гипертензия вызывает многие осложнения хронического заболевания печени, такие как кровотечения из варикозно расширенных вен, асцит и печеночная энцефалопатия, поэтому обнаружение низкого количества тромбоцитов в этом контексте является плохим прогностическим признаком.

Основная этиология

Несмотря на тщательную интерпретацию LFT, основная причина заболевания печени может все еще не быть очевидной. При обращении к пациенту с аномалиями пробы печени или клиническим подозрением на хроническое заболевание печени часто необходимо выполнить обследование печени.Подробное обсуждение скрининга печени выходит за рамки этой статьи, но суммировано в Таблице 2. Скрининг печени не содержит специфических тестов на алкогольное заболевание печени, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) или лекарственную печень. травмы среди прочего, поэтому тщательный сбор анамнеза и оценка факторов риска заболевания печени по-прежнему жизненно важны.

В острых случаях также могут быть рассмотрены гепатит А, гепатит Е, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека и исследование кала на шистосомоз яйцеклеток.

Таблица 2. Скрининг хронического заболевания печени

Простые неинвазивные шкалы фиброза печени

Хотя простое присутствие повышенных уровней ферментов печени не является надежным способом диагностики цирроза, функциональные анализы крови печени можно использовать в комбинации для прогнозирования наличия фиброза печени.Подробное описание и обсуждение этих показателей выходит за рамки данной статьи, но обычно используемые показатели включают соотношение AST / ALT [6], индекс отношения AST к тромбоцитам (APRI) [7], фиброз 4 (FIB-4) [8 ] и шкала риска фиброза НАЖБП [9]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать шкалы APRI или FIB-4 для оценки хронического фиброза печени, связанного с гепатитом С, чтобы помочь в принятии решения о назначении лечения гепатита С [10].

Сводка

Нарушенные LFT — обычная проблема, и их интерпретация осложняется производством ферментов печени из нескольких органов и отсутствием специфичности для маркеров функции печени.Поэтому важно интерпретировать тесты печени в клиническом контексте. Повышенный уровень ЩФ отражает повреждение желчного дерева и холестаз, тогда как повышенный уровень АСТ и АЛТ обычно отражает повреждение гепатоцитов. Повышенный билирубин и низкий уровень альбумина являются компонентами LFT, которые могут отражать нарушение функции печени, в то время как повышенный PT или INR также являются маркером синтетической функции печени. Низкое количество тромбоцитов может наблюдаться при циррозе и указывать на начало портальной гипертензии.

Список литературы

1. Джаннини Э.Г., Теста Р., Саварино В.Изменение ферментов печени: руководство для врачей, CMAJ 2005; 172 (3): 367-79.
2. Сорби Д., Бойнтон Дж., Линдор К.Д., Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе: потенциальное значение в дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени, Am J Gastroenterol 1999; 94 (4): 1018-22.
3. Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Перерезка пищевода при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода, Br J Surg 1973; 60 (8): 646-9.
4. Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, Kremers W. и др. Модель для прогнозирования выживаемости у пациентов с терминальной стадией заболевания печени, Hepatology 2001; 33 (2): 464-70.
5. de Franchis R, Baveno VIF Расширение консенсуса в отношении портальной гипертензии: Отчет семинара по консенсусу Baveno VI: Стратификация риска и индивидуализация лечения портальной гипертензии, J Hepatol 2015; 63 (3): 743-52.
6. Уильямс А.Л., Хофнэгл Дж. Х. Соотношение сывороточного аспартата и аланинаминотрансферазы при хроническом гепатите.Связь с циррозом печени, Гастроэнтерология 1988; 95 (3): 734-9.
7. Wai CT, Гринсон JK, R.J. Fontana RJ. и другие. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом C, Hepatology 2003; 38 (2): 518-26.
8. Vallet-Pichard A, Mallet V, Nalpas B et al. FIB-4: недорогой и точный маркер фиброза при инфекции HCV. сравнение с биопсией печени и фибротестом, Hepatology 2007; 46 (1): 32-6.
9. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al.Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП, Hepatology 2007; 45 (4): 846-54.
10. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по скринингу, уходу и лечению лиц с инфекцией гепатита С, Руководство по скринингу, уходу и лечению лиц с инфекцией гепатита С, Женева, 2014.

Ошибки при отклонениях при тестировании функции печени и как их избежать | UEG

Игнорирование непеченочных причин аномальных результатов LFT

Ни один из LFT, обсуждаемых в этой статье, не является на 100% специфичным для печени.Поэтому всегда следует учитывать возможность непеченочного происхождения аномалий LFT. Это особенно верно для изолированных аномалий LFT.
ALT более специфичен для печени, чем AST, поскольку последний также может быть обнаружен в скелетных и сердечных мышцах, почках, головном мозге, легких, поджелудочной железе и эритроцитах. ³ Таким образом, непропорциональное или изолированное повышение уровня AST должно вызывать подозрение, что источник не является печеночным. Непеченочные причины повышения уровня АСТ включают повреждение скелетных или сердечных мышц, гипертиреоз или гипотиреоз, гемолиз и (редко) макро-аспартатаминотрансферазу.Последнее состояние вызвано связыванием AST с иммуноглобулинами, что приводит к задержке клиренса AST. ²⁷

GGT экспрессируется в почках, поджелудочной железе, селезенке, легких, сердце и головном мозге. ¹³ В целом изолированное повышение уровня GGT не является специфическим маркером заболевания печени, поскольку оно может быть повышено у пациентов с диабетом, хронической обструктивной болезнью легких, инфарктом миокарда, заболеванием поджелудочной железы или почечной недостаточностью. Уровни GGT также могут быть повышены у пациентов, принимающих индукторы ферментов (CYP2C, CYP3A, CYP1A), такие как фенобарбитал, карбамазепин или алкоголь. ²⁸

ЩФ состоит из нескольких изоферментов, которые находятся в печени (изоферменты 1 и 2), костях, кишечнике и плаценте. ALP можно фракционировать, чтобы определить его происхождение. Костная ЩФ повышена у пациентов, страдающих заболеваниями костей (например, болезнью Педжета, первичными и метастатическими опухолями костей, остеомаляцией, рахитом, гиперпаратиреозом) и у детей из-за быстрого роста костей. Уровень ЩФ кишечного происхождения повышен у пациентов с группой крови О или В после жирной пищи, а также у пациентов с повышенным уровнем ЩФ в семье. ⁹ Сообщалось также о повышенных уровнях изофермента ЩФ в кишечнике у пациентов с циррозом печени, диабетом, хроническим заболеванием почек и ишемией кишечника. ³⁰ Изофермент ALP плаценты может быть повышен у беременных женщин, как правило, в течение третьего триместра. ⁹ Изофермент Регана, редкий вариант плацентарной ЩФ, может быть повышен при раке без поражения костей, таком как рак гонад, урологический рак или рак легких. ³¹ Следует отметить, что после 50 лет уровни ЩФ (как в печени, так и в костях) имеют тенденцию к увеличению, особенно у женщин. ²⁹

Гипоальбуминемия может иметь различные причины, не связанные с печенью, такие как снижение синтеза альбумина (например, недостаточность питания, мальабсорбция), разведение альбумина (например, беременность), потеря альбумина (например, нефротический синдром, энтеропатия с потерей белка) или катаболическое состояние. (например, инфекция, травма, злокачественное новообразование). Гипоальбуминемия без аномалий печеночных тестов обычно не связана с заболеванием печени.
На протромбиновое время могут влиять различные нарушения свертывания крови при отсутствии заболеваний печени, такие как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и состояния, влияющие на функцию витамина К (который активирует факторы свертывания крови II, VII и X внутреннего пути свертывания).Эти условия включают употребление варфарина и дефицит витамина К при холестатическом заболевании печени и циррозе, который возникает из-за снижения его кишечной абсорбции. ³²

Соотношение АСТ / АЛТ — обзор

Есть повышенные ферменты печени? — Вот как интерпретировать тесты функции печени

И упражнения, и пищевые добавки, и лекарства, и лекарственные препараты могут вызывать повышение содержания в крови ферментов, которые обычно включаются в тестирование функции печени и / или заболеваний печени, — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).[1-6]

Повышение уровня этих ферментов — одна из наиболее распространенных «проблем», встречающихся в повседневной клинической практике. [7]

Но как отличить патологическое возвышение от подъема, вызванного интенсивными упражнениями?

Тестирование функции печени — основы

5 анализов крови — ALT, AST ALP, GGT (гаммаглутамилтрансфераза) и билирубин — включены в функциональные пробы печени. [8] АЛТ, АСТ и ЩФ также включены в Комплексную метаболическую панель (CMP), которая является частью обычного рутинного анализа крови.

ALT и AST также известны как аминотрансферазы или трансаминазы. Они считаются хорошими маркерами воспаления печени, которое может нарушить ее функцию [9]. АЛТ считается надежным маркером повреждения или заболевания печени, а также индикатором общего состояния здоровья [7, 10-12]

.

Название «тестирование функции печени», однако, в некоторой степени неверно; эти тесты не являются специфичными для печени — ферменты также присутствуют в других тканях, например.грамм. AST присутствует в мышцах в гораздо большем количестве, чем печень, что не является истинным показателем функции печени. Вместо оценки функций печени выброс ALT и ALP (и AST в гораздо меньшей степени) из клеток печени в кровоток указывает на повреждение или смерть клеток печени и / или блокировку или повреждение желчевыводящей системы (также известный как холестаз). , если повышен уровень ЩФ и билирубина) [13]. Таким образом, термин «тесты на повреждение печени» был бы более подходящим. [14]

Истинные индикаторы функции печени — это тесты, которые прямо или косвенно измеряют вещества, синтезируемые или метаболизируемые печенью, и включают альбумин (который является частью панели CMP), протромбиновое время (отражающее факторы свертывания крови, вырабатываемые печенью) и билирубин.[8, 15]

Насколько высокие уровни ALT и AST принимаются?

Несмотря на то, что не существует единого мнения о том, что считать легким, умеренным или выраженным повышением аминотрансферазы, общее клиническое руководство таково: [7]

— Небольшой подъем = менее 5-кратного верхнего контрольного предела.

— Умеренное превышение = 5–10 раз выше верхнего контрольного предела.

— Отмеченная отметка = более чем в 10 раз превышает верхний контрольный предел.

Теперь давайте сравним это с часто встречающимся повышением аминотрансфераз — и других лабораторий — вызванным интенсивными упражнениями …

Как упражнения влияют на общие анализы крови?

Тяжелая атлетика приводит к значительному увеличению показателей, связанных с печенью; эти подъемы могут продолжаться в течение 1 недели после выполнения интенсивной тренировки с тяжелой атлетикой. [16] В таблице 1 приведены анализы крови, которые обычно используются для оценки функции печени.Обратите внимание, что значения нормального диапазона могут незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории. Они также могут различаться в зависимости от возраста и пола.

Таблица 1: Непатологические повышения общих анализов крови после физических нагрузок у здоровых людей.

Данные составлены по ссылкам [16-19].

* Цифры указывают на превышение нормы в разы выше верхней границы нормального диапазона, вызванное интенсивными упражнениями у здоровых людей.

МЕ / л = международных единиц на литр

ALT = аланинаминотрансфераза

ALP = щелочная фосфатаза

AST = аспартатаминотрансфераза

Повышение уровня этих ферментов пропорционально массе тела, типу упражнений (упражнения с отягощениями в целом повышают уровень больше, чем аэробные упражнения) и интенсивности упражнений.[17] У бодибилдеров, принимающих анаболические стероиды, самый высокий уровень ферментов, но у бодибилдеров, не использующих стероиды, и у тренирующихся студентов мужского пола также значительно повышен уровень АСТ и КФК. [17]

Для лекарственного поражения печени точка отсечения АЛТ в 5 раз превышает верхний предел нормального диапазона (или в 3 раза, если общий билирубин превышает его нормальный диапазон в 2 раза) [20]. Как указано в таблице, интенсивные упражнения могут повысить уровень АЛТ в 5 раз. Возникает вопрос: как узнать, является ли повышение уровня ферментов безвредной реакцией на упражнения или признаком повреждения печени?

Как отличить повышение уровня трансаминаз от упражнений, вызванное заболеванием печени?

Простейшим анализом крови, который следует включать при обследовании здоровья печени у людей, регулярно занимающихся интенсивными упражнениями с отягощениями, является GGT (гамма-глутамилтранспептидаза).Причина в том, что GGT отличает здоровых людей с повышенным уровнем АЛТ и АСТ, вызванным тренировками с отягощениями, от пациентов с гепатитом [17]. Одно примечательное исследование показало, что у бодибилдеров (как у тех, кто не принимает анаболические стероиды, так и у пользователей) уровень GGT составляет около 30 Ед / л (нормальный диапазон для этого анализа; 8-78 Ед / л), в то время как у пациентов с гепатитом уровень GGT составляет 212 Ед. / L (то есть в 2,7 раза выше верхней границы нормального диапазона). [17] Это было подтверждено в другом исследовании, которое показало, что упражнения с отягощениями могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин; в то время как ALT, AST и CK были значительно повышены, GGT — нет.[16] Таким образом, включение GGT в анализ крови для оценки состояния печени поможет дифференцировать повышение уровня трансаминаз из-за повреждения мышц и повреждения печени. Хотя GGT — это простой параметр для измерения, он не входит в стандартные панели клинических лабораторных исследований, и поэтому требует специального запроса.

Примечание:

Билирубин, который также включен в панель CMP, может поддерживать диагноз лекарственного поражения печени, которое часто проявляется повышенным уровнем билирубина, часто в сочетании с повышенным уровнем ALP и соотношением ALT / ALP ниже 2.[21]

Знают ли об этом обычные врачи?

Краткий ответ; большинство нет!

Многие врачи, даже гастроэнтерологи или терапевты, не знают, что интенсивные упражнения могут вызывать крайне патологические лабораторные тесты функции / заболевания печени, и часто направляют к врачу совершенно здорового человека, который занимается физическими упражнениями — чья история жизни не была изучена специалист по заболеваниям печени. [9]

Интересный опрос оценил, могут ли врачи первичной медико-санитарной помощи точно различать повышение аминотрансферазы крови, вызванное интенсивными тренировками с отягощениями, и указание на повреждение мышц по сравнению сповышение вызвано употреблением наркотиков. [18] Опросы были разосланы врачам, перечисленным как практикующие семейную медицину или спортивную медицину на желтых страницах семи городских районов. Результаты анализа крови показали повышенный уровень аспартата АСТ, АЛТ и КФК, но нормальный ГГТ. Было обнаружено, что 56% не упомянули повреждение мышц в качестве потенциального диагноза, несмотря на заметно повышенный уровень КК у пациента. 63% указали заболевание печени в качестве основного диагноза, несмотря на нормальный уровень GGT. [18]

Важность клинического контекста при интерпретации повышения ферментов

В то время как интенсивные упражнения увеличивают АЛТ и АСТ у здоровых людей, у ведущих малоподвижный образ жизни пациентов с хроническими заболеваниями печени, включая НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), умеренная физическая активность снижает повышенные уровни АЛТ, вызванные заболеванием печени.[22, 23] Кроме того, уровни АЛТ в крови у людей, которые занимаются обычными упражнениями, ниже, чем у нетренированных людей, выполняющих те же упражнения, а выполнение упражнений более интенсивно, чем обычно, может повысить уровень АЛТ. [7]

Следует отметить, что маркеры функции / заболевания печени также связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [6, 12, 24] Многие исследования связывают маркеры функции / заболевания печени — в частности, уровни ALT и GGT — с более поздним развитием метаболического синдрома. , диабет, высокое кровяное давление, аномалии холестерина и болезни сердца [25-30], а также рак [31] и смертность от всех причин.[32]

Следовательно, очень важно смотреть на полную картину при интерпретации лабораторных исследований, связанных с печенью. Человек в хорошей физической форме, который не принимает никаких лекарств, может иметь уровни АЛТ и АСТ в том же диапазоне, что и у пациента с гепатитом или алкоголика. Это не означает, что печень спортсмена в опасности или у него разовьется сердечно-сосудистое заболевание.

Сводка

Интерпретация результатов теста на функцию / заболевание печени требует учета всей клинической картины, поскольку у здорового человека, который упорно тренируется, в некоторых лабораториях может наблюдаться такое же повышение, как у пациентов с заболеванием печени.В этом случае эти повышения не указывают ни на дисфункцию печени, ни на надвигающийся метаболический синдром, ни на сердечно-сосудистое заболевание.

Если есть сомнения, убедитесь, что ваш врач проверяет ваш уровень GGT вместе с трансаминазами (ALT и AST) и ALP, которые вы получаете из стандартной комплексной панели метаболизма. Поскольку GGT не входит в состав стандартных панелей клинических лабораторий, вы должны запросить его отдельно.

Артикул:

1.Bhardwaj, S.S. и N. Chalasani, Гиполипидемические средства, вызывающие гепатотоксичность, вызванную лекарственными препаратами. Clin Liver Dis, 2007. 11 (3): p. 597-613, vii.

2. Teschke, R. и A. Eickhoff, Гепатотоксичность трав в традиционной и современной медицине: актуальные ключевые проблемы и новые обнадеживающие шаги. Front Pharmacol, 2015. 6: с. 72.

3. McKenney, J.M., et al., Сравнение эффективности и токсических эффектов ниацина пролонгированного и немедленного высвобождения у пациентов с гиперхолестеринемией. JAMA, 1994. 271 (9): p. 672-7.

4. Гайтон, Дж. Р. и Х. Э. Bays, Меры безопасности при терапии ниацином. Am J Cardiol, 2007. 99 (6A): стр. 22C-31C.

5. Ризакаллах, Г.С. и др., Клинические исследования. Следует ли проверять ферменты печени у пациента, принимающего ниацин? J Fam Pract, 2005. 54 (3): p. 265-8.

6. Холл П. и Дж. Кэш, Какова реальная функция «функциональных» тестов печени? Ulster Med J, 2012.81 (1): с. 30-6.

7. Джаннини, Э.Г., Р. Теста и В. Саварино, Изменение ферментов печени: руководство для клиницистов. CMAJ, 2005. 172 (3): стр. 367-79.

8. Titcomb, C.P., Jr., Функциональные пробы печени: каков риск? J Insur Med, 2003. 35 (1): p. 26-35.

9. Уровни трансаминаз и энергичные упражнения. Gastroenterol Hepatol (N Y), 2007. 3 (12): с. 913-4.

10. Kim, W.R., et al., Сывороточная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) как индикатор здоровья и болезни. Гепатология, 2008. 47 (4): с. 1363-70.

11. Шерман К.Е., Аланинаминотрансфераза в клинической практике. Обзор. Arch Intern Med, 1991. 151 (2): p. 260-5.

12. Liu, Z., et al., Старый биомаркер аланинаминотрансферазы и новая концепция: обзор. Int J Med Sci, 2014. 11 (9): p. 925-35.

13. Ботрос М. и К.А. Сикарис, Коэффициент деритис: испытание временем. Clin Biochem Rev, 2013. 34 (3): с. 117-30.

14. Thapa, B.R. и A. Walia, Функциональные пробы печени и их интерпретация. Indian J Pediatr, 2007. 74 (7): p. 663-71.

15. Smellie, W.S., et al., Лучшая практика в области патологии первичной медико-санитарной помощи: обзор 5. J Clin Pathol, 2006. 59 (12): p. 1229-37.

16. Pettersson, J., et al., Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol, 2008. 65 (2): p. 253-9.

17. Dickerman, R.D., et al., Гепатотоксичность, вызванная анаболическими стероидами: это завышено? Clin J Sport Med, 1999. 9 (1): p. 34-9.

18. Pertusi, R., R.D. Dickerman, and W.J. McConathy, Оценка повышения аминотрансфераз у бодибилдера, принимающего анаболические стероиды: гепатит или рабдомиолиз? J Am Osteopath Assoc, 2001. 101 (7): p. 391-4.

19. Chen, T.C.и S.S. Hsieh, Влияние 7-дневного периода эксцентрических тренировок на повреждение и воспаление мышц. Med Sci Sports Exerc, 2001. 33 (10): p. 1732-8.

20. Aithal, G.P., et al., Определение случая и стандартизация фенотипа при лекарственном поражении печени. Clin Pharmacol Ther, 2011. 89 (6): p. 806-15.

21. Velayudham, L.S. и G.C. Фаррелл, Холестаз, вызванный лекарствами. Expert Opin Drug Saf, 2003. 2 (3): p. 287-304.

22.Sreenivasa Baba, C., et al., Влияние физических упражнений и модификации диеты на уровни сывороточных аминотрансфераз у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. J Gastroenterol Hepatol, 2006. 21 (1 Pt 1): p. 191-8.

23. Whitsett, M. and L.B. VanWagner, Физическая активность как лечение неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор. World J Hepatol, 2015. 7 (16): с. 2041-52.

24. Targher, G. and C.D. Бирн, Циркулирующие маркеры функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклер Thromb Vasc Biol, 2015.

25. Ioannou, G.N., et al., Повышенная активность аланинаминотрансферазы в сыворотке и рассчитанный риск ишемической болезни сердца в Соединенных Штатах. Гепатология, 2006. 43 (5): с. 1145-51.

26. Fraser, A., et al., Гамма-глутамилтрансфераза связана с эпизодами сосудистых событий независимо от приема алкоголя: анализ и метаанализ исследования сердца и здоровья британских женщин. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007.27 (12): с. 2729-35.

27. Liu, X., et al., Циркулирующая аланинтрансаминаза (ALT) и гамма-глутамилтрансфераза (GGT), но не фетуин-A, связаны с факторами метаболического риска на исходном уровне и в течение двух лет наблюдения. вверх: проспективное Кипрское исследование метаболизма. Метаболизм, 2014. 63 (6): с. 773-82.

28. Кунуцор С.К., Т.А. Apekey и H. Khan, Ферменты печени и риск сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции: метаанализ проспективных когортных исследований. Атеросклероз, 2014. 236 (1): с. 7-17.

29. Кунуцор, С.К. и др., Щелочная фосфатаза сыворотки и риск сердечно-сосудистых заболеваний: взаимосвязь с высокочувствительным С-реактивным белком. PLoS One, 2015. 10 (7): с.