Лакто и бифидобактерии для детей в одном препарате: рейтинг ТОП-5 по версии КП

Содержание

7 лучших пробиотиков для детей

Обновлено: 01.02.2021 16:58:57

*Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Пробиотики – это средства, содержащие живые микробы, благотворно влияющие на организм хозяина. Раньше под этим термином понимали исключительно препараты. содержащие компоненты нормальной микрофлоры, но сейчас в него включают любые «полезные» бактерии, например, термофильный стрептококк или ацидофильные лактобактерии. Впрочем, насчет пользы пробиотиков ожесточенные споры ведутся уже много лет.

Пробиотики: за и против

Современная медицина относится к ним достаточно настороженно. Если еще недавно дисбактериоз – нарушение соотношения между «полезными» и «вредными» бактериями считался самостоятельным заболеванием, требующим лечения, то сейчас само это понятие объявлено «вне закона».

Дисбиоз – измененный микробный баланс – считается вторичным синдромом, то есть следствием каких-то патологических изменений. Поэтому принимать пребиотики, не устранив причину дисбиоза считается примерно столь же разумным, как разбрасывать семена цветов на заросшем сорняками пустыре: неподготовленная почва не даст семенам прорасти, или, в случае с бактериями, прижиться.

К тому же, до сих пор нет четких критериев восстановления микробиома: современные методы исследования не позволяют точно определить микробный состав внутри организма. Даже между тем, что получается на выходе из кишечника и тем, что доезжает до лаборатории – огромная разница, так как множество видов микроорганизмов просто погибают в изменившихся условиях. Приходится ориентироваться только на симптомы. Поэтому многие специалисты просто объявили любые пробиотики бесполезными и категорически отвергают любые поводы для их использования.

Тем не менее, заметим, что эксперты Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации все же считают пробиотики полезными. Например, применение пробиотических препаратов в комплексной терапии достоверно сокращает тяжесть и длительность острой инфекционной диареи (поноса) у детей. А смесь из 4 видов пробиотиков и 4 видов волокон клетчатки уменьшает выраженность печеночной энцефалопатии.

Всемирная Гастроэнтерологическая ассоциация приводит следующие показания для применения пробиотиков у детей:

Профилактика и лечение колик у новорожденных.

Лечение острого гастроэнтерита или говоря простым языком, пищевого отравления.

Профилактика антибиотикоассоциированной диареи.

Профилактика кишечных инфекций у детей, посещающих детские сады.

Комплексное лечение болезней, вызванных хеликобактерией (гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, которые сейчас нередки и у детей).

Комплексная терапия функциональных расстройств, связанных с болью в животе (например, синдрома раздраженного кишечника). Это состояния, при которых пациенты жалуются на боли, но при обследовании воспалительных или других изменений в желудочно-кишечном тракте врачи не обнаруживают.

Комплексная терапия язвенного колита.

Профилактика атопического у детей с наследственной предрасположенностью (один или оба родителя страдают нейродермитом (экземой), бронхиальной астмой или аллергическим насморком).

Уменьшение выраженности симптомов связанных с непереносимостью лактозы.

Исходя из этих показаний, а также рекомендованных к использованию штаммов бактерий, мы и составляли рейтинг лучших пробиотиков для детей. Эти препараты безрецептурны и для профилактики проблем или в экстренных ситуациях, таких как пищевое отравление, их можно принимать до обращения к врачу. Но в любом случае консультация специалиста необходима. Поэтому, чтобы не провоцировать читателей на самолечение по интернету, мы разделили предлагаемые пробиотики на группы не по показаниям, а по возрасту предполагаемых потребителей.

Но для тех наших читателей, которые не боятся латинских названий, приводим конкретные штаммы бактерий, упомянутых в рекомендациях Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации и ситуации, в которых они наиболее эффективны:

LGG или Lactobacillus rhamnosus GG – рекомендована для профилактики и в комплексном лечении острого гастроэнтерита, внутрибольничных инфекций и инфекций у детей, посещающих детский сад, функциональных гастроэнтерологических расстройств. Сейчас это одна из наиболее хорошо изученных и популярных бактерий, доказавших эффективность по данным исследований.

Lactobacillus reuteri – наравне с LGG одна из самых хорошо изученных бактерий, особенно в педиатрии. Оптимальная для профилактики и лечения младенческих колик, также применяется для лечения острого гастроэнтерита и профилактики инфекций у детей, посещающих организованные коллективы. Может использоваться для профилактики атопического дерматита и некротического энтероколита у детей с предрасположенностью.

Saccharomyces boulardii. Как и два предыдущих штамма может применяться для лечения острого гастроэнтерита. Также эффективна в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи, некротического энтероколита, при эрадикации хеликобактерии.

Streptococcus thermophilus эффективен для уменьшения симптомов непереносимости лактозы (и в этом качестве он может применяться в составе обычного термически необработанного йогурта). Также может использоваться в комплексной терапии функциональных расстройств ЖКТ и язвенного колита.

Bifidobacterium bifidum может использоваться для профилактики внутрибольничной диареи, некротизирующего энтероколита у недоношенных. У детей постарше и взрослых – в комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника.

Как видим, список бактерий с доказанной исследованиями эффективностью довольно короткий. Поэтому в представленном далее рейтинге лучших пробиотиков для детей читатели не обнаружат многих широко разрекламированных пробиотиков или препаратов, содержащих комплекс из полудюжины или более бактерий. Когда речь идет о лекарствах или БАД «больше» далеко не означает «лучше».

Рейтинг лучших пробиотиков для детей

Лучшие пробиотики для детей до трех лет

Препараты для малышей этого возраста должны быть в каплях или порошке, предназначенном для растворения. Считается, что маленький ребенок не может проглотить таблетку и, тем более капсулу, рискуя поперхнуться. По составу же средства для детей этой группы нередко ничем не отличаются от препаратов, предназначенных для других возрастов и нередко бывает достаточно вскрыть капсулу и растворить полученный порошок в молоке или воде. Но официально педиатры не имеют права рекомендовать подобные методы. Поэтому мы выделили препараты для детей до трех лет в отдельную группу рейтинга лучших пробиотиков.

Аципол малыш

Рейтинг пробиотика: 4.9

Масляная взвесь содержит Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum, который поддерживает и усиливает действие лактобактерий. Перед употреблением флакон нужно встряхнуть чтобы равномерно распределить взвесь микроорганизмов. Можно использовать для детей с рождения. Рекомендуется принимать по 5 капель в сутки во время еды, смешав с грудным молоком или молочной смесью. При такой схеме флакона в 4.5 мл хватает на рекомендованный производителем курс лечения в 14 дней. Хранить открытый флакон можно не более 3 недель при комнатной температуре или в холодильнике (но не морозилке!).

Достоинства

содержит штамм лактобактерий эффективный для профилактики и лечения младенческих колик, острых гастроэнтеритов;

хватает на курс лечения,

если верить производителю, достаточно 14 дней приема,

можно хранить вне холодильника, брать с собой.

Примадофилус Детский Реутери

Рейтинг пробиотика: 4.7

50 г порошка, содержащего Бифидобактерии Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, лактобактерии Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus упакованы в пластиковую банку. Основной эффект обеспечивают 2 последних штамма, остальные работают как синергетики, то есть усиливают эффект. Предназначен для детей с рождения и до 5 лет, в сутки достаточно 1 чайной ложки (3 г.) средства, которую нужно развести водой, соком, грудным молоком или молочной смесью.

Из недостатков нужно отметить относительно высокую цену упаковки, которой хватает чуть более чем на 15 дней использования, при рекомендованном курсе в 2 – 4 недели

Достоинства

не требует особых условий хранения,

упаковки хватает на минимальный курс,

разрешен с рождения.

Нормобакт L

Рейтинг пробиотика: 4.5

Содержит Lactobacillus rhamnosus GG и фруктоолигосахариды – питательные вещества для этих бактерий. Разрешен к применению у детей старше 1 месяца. Содержимое пакетика надо растворить в 100 мл воды, смеси или сцеженного грудного молока – и этот момент, при всех достоинствах пробиотика, вызывает немало вопросов. Ежедневно в течение двух или более недель спаивать ложечкой 100 мл жидкости голодному грудному ребенку – не самое простое занятие. Напомним, что детям на грудном вскармливании не рекомендуют давать что бы то ни было из бутылочки с соской. Добыть еду оттуда проще, и малыш может отказаться брать грудь.

Рекомендованный курс 2 – 3 недели.

Достоинства

в составе есть вещества. поддерживающие жизнедеятельность бактерий.

Недостатки

нужно растворять в 100 мл жидкости.

высокая цена.

BioGaia, ProTectis, Baby, With Vitamin D, Digestive Health, Probiotic Supplement, 0.34 fl oz (10 ml)

Рейтинг пробиотика: 4.3

Мы включили это средство в рейтинг лучших пробиотиков для детей несмотря на то, что его можно заказать только в интернете. Это один из немногих препаратов, сочетающих пробиотик (лактобактерии Рейтери) с витамином D. Такого рода комплексы очень удобны для родителей, избавляя их от путаницы и размышлений, какой препарат малышу уже дали, а какой нет. Разрешен с рождения, в сутки ребенку до года достаточно 5 капель. Перед употреблением пузырек обязательно нужно взбалтывать, чтобы равномерно распределить микробную взвесь в масле. Средство можно хранить в холодильнике, но нельзя замораживать.

Тюбика хватает примерно на 1,5 месяца, если принимать согласно инструкции по 5 капель в сутки.

Можно принимать с рождения.

Достоинства

комплексный эффект: способствует уменьшению интенсивности колик и профилактике гиповитаминоза Д.

Недостатки

нужно заказывать в интернете и ждать доставки,

относительно высокая цена.

Лучшие пробиотики для подросших детей

Как мы уже упоминали, эти препараты в основном отличаются только формой выпуска. С другой стороны, нередко дать ребенку таблетку или капсулу куда проще, чем разводить в воде порошок или смешивать капли с молоком.

Бифидумбактерин 1000

Рейтинг пробиотика: 4.8

Содержит Bifidobacterium bifidum и лактулозу – вещество, которое служит пищей для нормальной микрофлоры. Поскольку это таблетки, разрешены к применению у детей старше 3 лет. Принимать по 1 таблетке 3 раза в день во время еды, в течение месяца. Несмотря на то, что при такой схеме применения упаковки хватает на 10 дней, из-за невысокой цены этого пробиотика он все равно оказывается экономичнее большинства аналогичных средств.

Достоинства

содержит вещество, поддерживающее размножение нормальной микрофлоры.

экономичность.

Недостатки

нужно принимать 3 раза в день, что не совсем удобно.

Регидрон Био

Рейтинг пробиотика: 4. 6

Это средство предназначено для восстановления водно-электролитного баланса. Проще говоря – оно нужно чтобы отпаивать детей (и взрослых) при рвоте и поносе, восстанавливая потерянную жидкость и соли. Поэтому Lactobacillus rhamnosus GG и мальтодекстрина, стимулирующего рост и размножение полезных бактерий, оно содержит глюкозу, соли натрия и калия.

В упаковке 5 парных пакетов: с, собственно, пробиотиком и с электролитами. Оба пакета надо растворить в стакане чистой питьевой воды и принять внутрь. Напоминаем, при кишечной инфекции или пищевом отравлении, чтобы избежать рвоты, пить надо не залпом, а часто и понемногу: по несколько глотков или 1 – 2 чайной ложке, если речь идет о детях.

Разрешено к применению с возраста 3 лет.

Достоинства

комплексное действие: восстанавливает микробный и водно-электролитный баланс.

Недостатки

всего 5 пар саше в упаковке.

высокая цена в пересчете на день приема.

Йогулакт

Рейтинг пробиотика: 4.4

Содержит 4 вида бактерий, из которых нам наиболее интересны Lactobacillus rhamnosus и Streptococcus thermophilus. Кроме бактерий, в состав этого пробиотика добавлен порошок молочной сыворотки и лактоза, обеспечивающие питание для бактерий. Так что, пожалуй, этот препарат можно назвать неким концентратом йогурта. Детям от года до 6 лет рекомендуется по 1 капсуле 1 в день, детям от 6 до 14 лет – 1 капсула 2 раза в день, после 14 лет – по 1 х 3 раза в день. Средство можно применять и детям от 3 месяцев, но для этого капсулу нужно разделить и растворить в молоке, что не очень удобно. Поэтому мы поместили его в раздел рейтинга лучших пробиотиков для детей старше 3 лет.

Рекомендованный производителем курс 1 – 2 месяца, в упаковке 30 капсул. При том что цена за упаковку сравнима со стоимостью других пробиотиков, курс применения для ребенка до 6 лет обойдется дешевле, чем использование сходных препаратов этого типа.

С другой стороны не можем не отметить, что хотя термофильный стрептококк и снижает проявления непереносимости лактозы, однозначно утверждать, что дети с подобной проблемой нормально перенесут пробиотик с этим олигосахаридом было бы слишком рискованно.

Достоинства

содержит вещества, поддерживающие рост и размножение бактерий,

экономичность.

Недостатки

не рекомендован при непереносимости лактозы.

Оцените статью

Всего голосов: 1, рейтинг: 5

Внимание! Данный рейтинг носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

инструкция по применению для детей и взрослых

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Лактофильтрум®

Регистрационный номер: ЛСР-008904/08

Торговое название препарата: Лактофильтрум®

Международное непатентованное название или химическое (группировочное) наименование лекарственного препарата: лактулоза + лигнин гидролизный

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку

Лигнин гидролизный (в пересчете на сухое вещество) 355 мг, Лактулоза (в пересчете на 100 % вещество) 120 мг

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза 20мг, магния стеарат 5мг, целлюлоза микрокристаллическая до получения таблетки массой 550 мг

Описание: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки темно-коричневого цвета с бело-серыми вкраплениями с риской.

Фармакотерапевтическая группа: энтеросорбирующее средство

Код ATX: A07BC

Фармакологические свойства:

Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами, входящих в состав активных компонентов — лигнина и лактулозы.

Лигнин гидролизный — природный энтеросорбент, состоящий из продуктов гидролиза компонентов древесины, обладает высокой сорбирующей активностью и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает в кишечнике и выводит из организма патогенные бактерии и бактериальные токсины, лекарственные препараты, соли тяжелых металлов, алкоголь, аллергены а также избыток некоторых продуктов обмена веществ, в том числе билирубин, холестерин, гистамин, серотонин, мочевину, иные метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза.

Не токсичен, не всасывается, полностью выводится из кишечника в течение 24 ч.

Лактулоза — синтетический дисахарид, молекула которого состоит из остатков галактозы и фруктозы. Лактулоза в желудке и верхних отделах кишечника не; всасывается и не гидролизуется. Высвобождающаяся из таблеток лактулоза в толстом кишечнике в качестве субстрата ферментируется нормальной микрофлорой кишечника, стимулируя рост бифидобактерий и лактобацилл. В результате гидролиза лактулозы в толстом кишечнике образуются органические кислоты — молочная, уксусная и муравьиная подавляющие рост патогенных микроорганизмов и уменьшающие вследствие этого продукцию азотсодержащих токсических веществ. Описанный процесс приводит к увеличению осмотического давления в просвете толстого кишечника и стимулированию перист-альтики.

Комплексное действие препарата направлено на нормализацию микробиоценоза толстого кишечника и снижение интенсивности эндогенных токсических состояний.

Применение препарата в комплексной терапии бактериального вагиноза (дисбиоза влагалища) приводит к повышению эффективности терапии, в том числе, увеличению количества лактобацилл во влагалище, а также эффективному подавлению роста условно-патогенной флоры.

Показания к применению:

Нарушения микрофлоры кишечника (дисбактериоз кишечника), в том числе в результате антибиотикотерапии; в комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника, гепатитов и цирроза печени; аллергических заболеваний (атопический дерматит, крапивница), бактериального вагиноза (дисбиоза влагалища).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, непроходимость кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, галактоземия. Нежелательно использовать препарат при обострении язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки, атонии кишечника.

Способ применения и дозы:

Внутрь, при необходимости после предварительного измельчения, запивая водой, за час до еды и приема других лекарственных средств.

При дисбактериозе кишечника:

– взрослым и детям старше 12 лет – по 2-3 таблетки 3 раза в день,

– детям от 8 до 12 лет – по 1-2 таблетки, 3 раза в день,

– детям от 3 до 7 лет – по 1 таблетке, 3 раза в день,

– детям от 1 года до 3 лет – по ½ таблетки, 3 раза в день.

При бактериальном вагинозе (дисбиозе влагалища):

По 2 таблетки 3 раза в день.

Средняя продолжительность курса лечения – 2-3 недели.

Длительное использование препарата и повторные курсы лечения должны проводится только по рекомендации врача.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата, редко — метеоризм, диарея.

Передозировка:

Симптомы: запор, боли в животе. Лечение: прекращение приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Возможно, снижение лечебного эффекта некоторых одновременно принимаемых внутрь препаратов.

Особые указания

Препарат может использоваться в комплексной терапии совместно с другими лекарственными препаратами при соблюдении правила раздельного приема.

Форма выпуска

Таблетки.

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 или 60 таблеток во флакон из пластика с навинчиваемой крышкой или в банку полимерную с навинчиваемой крышкой.

По 1, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 30 ̊С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

Без рецепта.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия,
121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп.9.
Тел/факс: +7 (495) 956-75-54
avva.com.ru

Производитель:
АО «АВВА РУС», Россия,
610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.
Тел.: +7 (8332)25-12-29, +7 (495)956-75-54

Генеральный директор
АО «АВВА РУС» Егоров А.Г.

Пробиотические добавки для коррекции младенческих колик: перспективы использования uMEDp

В статье представлены современные взгляды на патогенез младенческих колик и способы их патогенетической коррекции. На основании данных исследований последних лет установлен один из ведущих механизмов развития колик – нарушение микробиоты кишечника. Кишечная микрофлора влияет на формирование нейрональных структур и экспрессию генов нейротрансмиттеров в нервных сплетениях желудочно-кишечного тракта. Метаболиты ряда микробов-сапрофитов способны провоцировать тонические спазмы кишечника. В связи с этим практический интерес представляют обоснование и разработка методик направленной коррекции кишечной микробиоты младенцев, страдающих коликами. Большинство работ в этом направлении связано с применением пробиотических штаммов Lactobacillus reuteri: в слепых рандомизированных исследованиях доказана эффективность пробиотика в лечении и профилактике колик по сравнению с плацебо или симетиконом. Применение пробиотиков при функциональных нарушениях пищеварения у детей является перспективной профилактической стратегией.

Определение, эпидемиология и социальная значимость проблемы

Под термином «колики» российские и зарубежные педиатры понимают приступообразные боли в животе, возникающие без видимой причины у ребенка первых трех месяцев жизни и сопровождающиеся выраженным беспокойством ребенка, а также продолжительным криком. Это состояние носит приступообразный характер. Между приступами колик состояние ребенка не нарушается, сохраняется удовлетворительный аппетит, ребенок прибавляет в весе, уровень психомоторных умений не отстает от возрастных показателей.

Для нозологического разграничения младенческих колик и других патологий грудных детей в 2006 г. был выработан Международный консенсус и определены диагностические критерии (Римские критерии III):

приступообразное беспокойство и плач возникают без явной причины и прекращаются самостоятельно;

продолжительность крика и беспокойства составляет не менее трех часов в день; приступы наблюдаются не реже трех дней в течение одной недели;

физическое и психомоторное развитие не страдает.

Перечисленные критерии признаны большинством отечественных и зарубежных педиатров. Однако некоторые авторы считают их основанными преимущественно на субъективных оценках родителей, что снижает диагностическую ценность подобного подхода.

Предполагается, что 90–95% случаев кишечных колик у младенцев связаны с функциональными нарушениями и лишь до 10% детей с коликами могут иметь какие-либо органические причины болевого синдрома.

Распространенность кишечных колик достаточно велика: ими страдает около 20% младенцев первых трех месяцев жизни [1]. Начало колик приходится на вторую-третью недели жизни. После трех месяцев колики у большинства детей проходят.

Младенческие колики, как правило, не считаются проявлениями серьезной патологии, но нарушают психологический климат в семье и снижают качество жизни родителей: учащаются конфликтные ситуации, наблюдаются психологическое истощение и депрессия, особенно у матерей [2], что негативно отражается на профессиональных качествах других членов семьи. Колики у младенцев нередко становятся причиной избыточной медицинской активности родителей: учащаются случаи обращения к врачу и поиска лекарственных препаратов. В ряде случаев мать, расценивая плач ребенка как признак голода, начинает слишком часто его кормить. Как следствие – нарушение процесса пищеварения или избыточное увеличение массы тела младенца. Не исключено проявление агрессии членов семьи, направленной на ребенка, в частности жестокое обращение с ним в виде «тряски» [3].

Таким образом, младенческие колики – это не только медицинская, но и важная медико-социальная проблема.

Этиопатогенез кишечных колик у младенцев

Единой концепции этиологии и патогенеза младенческих колик не существует. Обсуждаются гипотезы генетической предрасположенности к коликам, роль перинатальной гипоксии, дефектов вскармливания. Особое значение в последние годы отводится факторам, влияющим на внутриутробное и раннее постнатальное развитие энтеральной нервной системы, ее взаимодействие с центральной нервной системой (ЦНС), центрами регуляции вегетативных функций. Это концепция «раннего программирования» деятельности желудочно-кишечного тракта [4] и всех функций энтеральной нервной системы (координация моторики, регуляция кишечной секреции, кровоснабжения, висцеральной чувствительности).

Морфологический субстрат энтеральной нервной системы – это сеть нейронов и глиальных клеток, объединенных в сплетения в подслизистой и мышечной оболочках кишечника. Эта система, хотя и взаимосвязана с центрами вегетативной регуляции, достаточно автономна и способна вне этой регуляции обеспечивать рефлекторные сокращения мускулатуры кишечника. Основные компоненты энтеральной нервной системы формируются к 12–14-й неделе внутриутробной жизни. К 39–40-й неделе возможна координация моторики кишечника, поскольку уже развиты функциональные взаимосвязи. В постнатальном периоде в регуляции дальнейшего становления энтеральной нервной системы важен глиальный нейротрофический фактор роста. При этом разные подтипы нейронов приобретают определенные функции – возбуждающие или тормозные. На становление фенотипа нейронов влияют факторы, связанные с характером питания. Так, диеты с преобладанием крахмала и бутирата способствуют увеличению пула возбуждающих холинергических нейронов. В то же время в эксперименте на животных показано, что включение в пищу полиненасыщенных жирных кислот не только предупреждает кишечное воспаление, но и уменьшает популяцию возбуждающих нейронов в тонкокишечных подслизистых сплетениях [5].

Разнообразная перинатальная патология (ситуации острого и хронического стресса) может вызвать различные негативные изменения во всех структурах кишечника, привести к повышению висцеральной чувствительности, что обычно сочетается с изменениями кишечной проницаемости и равновесия микробиоты кишечника [6]. Так, нарушение корково-подкорковых взаимосвязей вследствие перинатальной гипоксии приводит к срыву вегетативной регуляции указанных нейрональных структур. Снижение порога восприятия повышает готовность к функциональным расстройствам пищеварения. Оно может быть спровоцировано в первые часы и дни жизни ребенка, например, аспирацией желудочного содержимого.

Транзиторные дисфункции незрелого пищеварительного тракта могут быть обусловлены кишечными коликами. В частности, гастроэзофагеальный рефлюкс – регургитация, срыгивания могут сопровождаться беспокойством младенца. В исследованиях рН желудочного содержимого у детей с коликами не выявлено существенных различий по сравнению с детьми без колик, эффективность ингибиторов протонной помпы для купирования колик не подтверждена [7].

Высказывается предположение о роли гормонального дисбаланса в происхождении колик: в отдельных исследованиях у детей с коликами выявлены повышенные концентрации гормонов, регулирующих гастральную моторику, – грелина и мотилина [8].

Представляют интерес исследования связей генетической предрасположенности к повышенной болевой чувствительности с провоцирующими факторами колик в раннем онтогенезе – раннее программирование болевых реакций, в частности, при повышенной тревожности у беременных [9], а также при нарушениях становления циркадианных ритмов у младенцев. У новорожденных с коликами отмечались нарушение цикла «сон – бодрствование», повышение секреции кортизола и снижение тормозных медиаторов типа ГАМК [10].

В исследованиях связи между характером вскармливания младенцев и риском развития колик подтверждены преимущества грудного вскармливания, что связано отчасти с повышенным содержанием гормона сна мелатонина в грудном молоке (в отличие от молочных смесей) [11]. Значительное количество работ посвящено проблемам аллергии к белкам коровьего молока, лактазной недостаточности, в том числе в отношении взаимосвязей этих состояний с кишечными коликами. Предполагают, что развитие пищевой аллергии у младенцев, вынужденно переведенных на искусственное вскармливание, сопровождается продолжительным беспокойством. При этом речь обычно идет о формировании не IgE-опосредованной аллергии. Интересно, что при грудном вскармливании элиминационная диета кормящих матерей также способствует выраженности колик у детей [12]. Что касается лактазной недостаточности как фактора развития колик, мнения исследователей расходятся. Отчетливого профилактического эффекта безлактозных продуктов не установлено.

Взаимосвязь характера микробиоты кишечника и младенческих колик

Исследования становления микробиоты кишечника у здоровых и больных младенцев – одно из перспективных направлений профилактической педиатрии.

Результаты исследований последних лет показывают, что микробиота кишечника у младенцев с коликами существенно отличается от таковой у младенцев без колик. Предполагается, что повышенное содержание Escherichia coli в сочетании со сниженным уровнем лактобацилл может спровоцировать избыточное газообразование в кишечнике и дискоординацию кишечной моторики [13]. Кроме того, у детей первых недель жизни, страдающих коликами, наблюдаются сниженное разнообразие и нарушение стабильности состава кишечной микробиоты по сравнению с детьми контрольной группы [14].

Метаболиты некоторых бактерий (короткоцепочечные жирные кислоты) способны тормозить эффективную перистальтику и вызывать тонические спазмы толстой кишки [15].

В составе микробиоты у младенцев с коликами, в частности, неблагоприятное воздействие может оказывать повышенное содержание Clostridium difficile [1].

Не следует забывать и о так называемом временном окне, то есть этапе онтогенеза, на протяжении которого микрофлора кишечника влияет на структуры и функции ЦНС [16], в частности на формирование нейронных сетей и экспрессию генов нейротрансмиттеров – сигнальных механизмов, ответственных за уровень стрессорных реакций.

Младенческие колики могут быть обусловлены расстройством реципрокных связей между микробиотой и нервной системой [17].

Роль кишечной микробиоты (микробиома) в возникновении колик подтверждает тот факт, что их начало приходится на период завершения постнатальной перестройки микроэкологии кишечника и смену иммунного программирования успешным или не вполне успешным формированием пищевой толерантности, увеличением роли регуляторных Т-лимфоцитов.

В то же время взаимосвязи микробиоты кишечника между степенью риска и выраженностью колик недостаточно изучены. В одних случаях выявляют доминирование определенных штаммов Lactobacillus при коликах [18], в других – у детей без колик обнаруживают иные разновидности Bifidobacterium и Lactobacillus [19]. Обсуждается вопрос, насколько первичны нарушения микробиоты, не являются ли они следствием расстройств моторики при коликах [20].

Таким образом, направленные изменения характера колонизации кишечника младенца могут способствовать купированию колик и снижению влияния негативной психотравмирующей ситуации на семью в целом.

Коррекция микробиоты как метод профилактики и лечения младенческих колик

В последние годы выполнено множество исследований оптимизации микрофлоры кишечника младенцев с помощью продвижения роли грудного вскармливания, совершенствования состава продуктов при вынужденном искусственном вскармливании, использования пищевых добавок – пре- и пробиотиков.

Первыми пробиотиками стали разработанные И.И. Мечниковым штаммы лактобацилл и термофильного стрептококка, на основе которых был создан молочнокислый продукт, рекомендованный для использования в лечебных целях. Современные пробиотики можно условно разделить на группы: преимущественно содержащие лактобактерии, бифидобактерии, прочие кисломолочные бактерии (стрептококки, энтерококки) и некисломолочные микроорганизмы.

К наиболее значимым свойствам бактерий-пробиотиков относится обеспечение колонизационной резистентности кишечника за счет антагонизма (конкурентной адгезии) с микробами условно патогенного и патогенного спектра и участия в локальной и системной иммунной защите. Иммунологические механизмы действия пробиотиков включают активацию функции презентации антигенов макрофагами, повышение продукции секреторного IgA, изменение цитокиновых профилей, что индуцирует толерантность к пищевым аллергенам. Помимо этого пробиотики создают неблагоприятную среду для адгезии патогенных микробов (изменяют локальный рН), продуцируют бактериоцины, подавляющие их рост, стимулируют продукцию эпителиальной слизи и инактивируют токсины патогенных микробов, что усиливает барьерную функцию кишечника.

Данные многочисленных исследований подтвердили безопасность основных штаммов микробов-симбионтов, используемых при производстве пробиотиков. Доказана эффективность этих препаратов при лечении и выхаживании младенцев с различной перинатальной патологией, прежде всего инфекционно-воспалительной.

В обзорном метаанализе Комитета по питанию ESPGHAN (2011), посвященном обогащению детских смесей не только пребиотиками, но и пробиотиками, указано на возможное благоприятное влияние Bifidobacterium lactis и Streptococcus thermophilus [21]. Достоверной разницы в показателях физического развития детей в сравнительных группах не зарегистрировано, что объясняется недостаточным количеством наблюдений. В отношении младенческих колик при использовании в качестве пробиотической добавки для обогащения молочной смеси только B. lactis достоверной эффективности не зафиксировано. Тем не менее, учитывая положительные эффекты B. lactis и S. thermophilus, продемонстрированные в рандомизированных исследованиях, эксперты ESPGHAN рекомендовали продолжить сбор научных данных.

Добавка, содержащая B. lactis ВВ12, играет существенную роль в становлении кишечной микробиоты у недоношенных детей [22]. Подтверждение тому – результаты двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного исследования 69 недоношенных детей с использованием не только культуральных, но и гибридизационных методов. Полученные данные показали, что содержание бифидобактерий в микробиоте детей, получавших добавку, было достоверно выше, чем в группе детей, принимавших плацебо. Вместе с тем на фоне использования пробиотика значительно снижался удельный вес патогенных микроорганизмов, относящихся к семействам Enterobacteriaceae и Clostridium spp., хотя в изученной популяции не удалось снизить колонизацию антибиотикорезистентными штаммами.

Не исключено, что в происхождении функциональных гастродуоденальных нарушений, в том числе колик, определенную роль играют ассоциированные с микробиотой процессы альтерации кишечной моторики и состояния слизистой. Это служит основанием для проведения таргетной терапии пробиотиками.

Тем не менее на начальных этапах оценки эффективности пробиотиков в отношении функциональных кишечных расстройств – колик большинство исследователей не наблюдали существенной разницы по частоте и интенсивности колик между группами детей, получавших пробиотики и плацебо.

В последние годы появились доказательные работы, выполненные с соблюдением требований стандартов GCP, – рандомизированные двойные слепые исследования с высоким уровнем математико-статистического анализа данных.

Исследователи изучали эффективность препаратов, содержащих Lactobacillus reuteri, в профилактике и лечении младенческих колик. В Мельбурне было проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование с участием 160 доношенных детей первых трех месяцев жизни (как на грудном, так и на искусственном вскармливании). У всех детей имели место колики (соответствие симптомов описанным выше критериям) [1]. В исследование не включались дети, которые прибавляли в весе менее 100 г в неделю, имели нарушения развития, врожденные аномалии, аллергические реакции, ранее получали антибиотики или пробиотики, а также дети, родители которых не могли полностью заполнить анкеты. Дети основной группы получали штамм L. reuteri DSM 17938 (жидкая форма) ежедневно в течение 28 дней, дети контрольной группы – в качестве плацебо мальтодекстрозу (также в форме суспензии). Принимались во внимание первичные и вторичные последствия приема препаратов. Первичная оценка учитывала продолжительность крика и беспокойства за сутки к возрасту ребенка один месяц; вторичная – число эпизодов крик/беспокойство за сутки, продолжительность сна ребенка в возрасте семи, 14, 21, 28 дней и шести месяцев. В эти оценки входили также специальные методы анализа психологического состояния матери, шкала качества жизни семьи, учет экономических затрат в возрасте ребенка одного и шести месяцев, анализ разнообразия фекальной микробиоты и уровня кальпротектина. Результаты клинических наблюдений обрабатывались статистическими методами.

Исследователи установили по всем названным критериям положительный эффект пробиотика у 80% детей исследуемой группы. В группе сравнения только у 20% детей отмечалось уменьшение выраженности колик. Полученные данные коррелировали с результатами других исследований, в которых сравнивали эффективность пробиотика при коликах (70%) с эффективностью симетикона (26%) [23].

Подтверждена экономическая эффективность профилактики колик при приеме L. reuteri. По данным обширного метаанализа [24], включавшего несколько баз данных и только контролируемые рандомизированные исследования доношенных детей на естественном вскармливании, установлено, что средняя разница в продолжительности колик (беспокойства, крика) на протяжении суток через три недели от начала лечения в основной группе и группе сравнения (плацебо или симетикон) составила 56 минут.

Оценивалась также эффективность других штаммов L. reuteri. Так, получен достоверный эффект штамма 55730 у детей на грудном вскармливании при приеме пробиотика [23].

Эффективность биологически активной пищевой добавки L. reuteri (10⁸ КОЕ/сут) сравнивали с эффективностью симетикона, назначавшихся в течение 28 дней для лечения колик у 90 детей, находившихся на грудном вскармливании. Чтобы избежать побочных эффектов, коровье молоко исключили из рациона матерей детей обеих групп. В отличие от терапии симетиконом применение L. reuteri позволило снизить длительность плача в течение недели.

Те же авторы опубликовали результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, в котором сравнивали эффективность L. reuteri DSM 17938 (получены из штамма 55730) и плацебо в лечении колик у детей [25]. В исследовании участвовало 50 детей, находившихся на грудном вскармливании: 24 ребенка составили группу пробиотика, 21 – группу плацебо. К 21-му дню авторы отметили значительное снижение длительности плача в дневное время в группе детей, получавших пробиотик. Это объяснялось более высоким уровнем L. reuteri в образцах кала и меньшим количеством кишечных палочек. Авторы предположили, что на фоне применения L. reuteri пищеварение улучшалось за счет снижения колонии кишечных палочек.

Полученные данные послужили основой для инновационных исследований, направленных на углубленное изучение патофизиологии колик у детей и их лечение. Аналогичные результаты продемонстрировали H. Szajewska и соавт. [26]. 80 детей младше пяти месяцев с коликами были слепым методом разделены на две группы: L. reuteri DSM 17938 (10⁸ КОЕ/сут) и плацебо. Все дети находились исключительно или преимущественно на грудном вскармливании. К седьмому дню количество детей со снижением суточной длительности плача > 50% по сравнению с нулевым днем было значительно выше в группе L. reuteri DSM 17938 (p = 0,026). На 14-й и 21-й дни разница между двумя группами была значительно больше (p

Доказательная база в профилактике и лечении младенческих колик расширяется не только в отношении штаммов L. reuteri, но и в отношении комбинации В. lactis и S. thermophilus.

J.M. Saavedra и соавт. [27] сообщили, что в сравнении с плацебо добавление В. lactis и S. thermophilus в состав молочной смеси достоверно (р

В проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании 118 практически здоровых детей в возрасте от трех до 24 месяцев были разделены на три группы. Дети двух основных групп получали стандартную молочную смесь, содержащую добавку В. lactis и S. thermophilus в разных концентрациях. Дети третьей группы получали плацебо (стандартная молочная смесь без пробиотика). У всех детей оценивали физическое развитие, заболеваемость, пищевую переносимость (гастроинтестинальную толерантность). По итогам исследования не выявлено существенных различий во всех трех сравниваемых группах по показателям физического развития, общей заболеваемости, частоте диспепсических расстройств. Однако у детей, получавших смесь с пробиотиком (независимо от его концентрации), значительно реже отмечались эпизоды колик и плача. Кроме того, в отличие от группы плацебо в основных группах частота использования антибиотиков была значительно ниже. Обогащенное пробиотической добавкой питание хорошо переносилось детьми, зависимости эффективности добавки от ее дозы не установлено.

В отделении для недоношенных детей Научного центра здоровья детей также было проведено исследование эффективности комбинированного пробиотика Бифиформ Бэби, содержащего B. lactis BB12 – 10⁸ КОЕ и S. thermophilus TH-4 – 10⁷ КОЕ, в профилактике функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей с сочетанной перинатальной патологией.

Выбор пробиотического препарата был обусловлен следующими аргументами:

В. lactis BB12 – один из наиболее изученных видов пробиотиков;

B. lactis BB12 и S. thermophilus TH-4 используются в молочной индустрии с 1984 г.;

штаммы B. lactis BB12 и S. thermophilus TH-4 с 2002 г. разрешены для использования у детей раннего возраста.

Выбор используемого штамма у наиболее уязвимой группы пациентов – недоношенных детей был обусловлен 30-летним опытом применения штаммов B. lactis (BB12) и S. thermophilus в детской практике. При этом не зафиксировано ни одного сообщения о неудовлетворительной переносимости пробиотика и/или наличии побочных эффектов при его использовании – ближайших или отсроченных.

Дополнительным гарантом безопасности и практического удобства использования пробиотического комплекса Бифиформ Бэби у новорожденных служит форма выпуска – флакон с мерной пипеткой, что позволяет четко дозировать пробиотик для предотвращения недопустимой передозировки и обеспечивает достаточную комплаентность.

В открытое продольное исследование было включено 25 детей, родившихся при сроке 34 недели и менее, в постнатальном возрасте пять-шесть дней, с антибиотик-ассоциированным дисбиозом, функциональными нарушениями пищеварения и риском развития некротического энтероколита. Методом слепой выборки детей разделили на две группы. В основную (пробиотики) группу вошли 15 детей, в группу сравнения – десять. Проводилось комплексное клинико-бактериологическое исследование детей в динамике. В обеих группах отмечалась удовлетворительная среднесуточная прибавка массы тела, однако в группе детей, получавших пробиотик, имело место более быстрое восстановление первоначальной массы тела. У большинства детей этой группы к седьмому – девятому дню лечения были ликвидированы функциональные нарушения пищеварения, нормализовались данные копрологического анализа. При оценке микробного пейзажа достоверно возросла частота обнаружения бифидо- и лактофлоры и снизилась концентрация выделяемого энтерококка. Это свидетельствовало о достаточной пробиотической эффективности препарата [28].

Таким образом, безопасность изученных штаммов пробиотиков в неонатологии практически не вызывает сомнений. Что касается других пробиотических комплексов, необходимы дальнейшие исследования [29].

Применение пробиотиков в составе комплексной терапии для профилактики и лечения младенческих колик представляется перспективной стратегией для использования в практической педиатрии.

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

9101112131415

16171819202122

23242526272829

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

LBB Kids для детей: показания и преимущества

Нарушение микрофлоры кишечника в детском возрасте встречается довольно часто. По мере взросления ребенок начинает получать взрослую пищу, в том числе различные сладкие и жирные блюда, провоцирующие процессы брожения и гниения в кишечнике. Органы пищеварения ребенка активно развиваются в первые годы жизни, вплоть до 10-13 лет, и в этот период снижена ферментативная активность желез и способность перерабатывать тяжелую пищу.

В результате развития вирусных заболеваний, кишечных инфекций, хронических болезней органов ЖКТ нарушается микрофлора кишечника. Чтобы предупредить появление дисбактериоза, снижения иммунитета и прогрессирования хронических патологий пищеварительного тракта, необходимо восстанавливать микробное равновесие с помощью специальных средств — детских синбиотиков.

LBB Kids — это современное средство для нормализации микрофлоры кишечника с помощью пребиотиков и пробиотиков. Препарат разрешается употреблять детям с 1 года. Включение пребиотических волокон в состав позволяет увеличивать терапевтический эффект от применения пробиотиков — лактобацилл и бифидобактерий.

Показания для применения LBB Kids

Область применения синбиотика LBB Kids не ограничена только лечением дисбактериоза. Полезные микроорганизмы оказывают огромную роль на формирование иммунитета, переваривание пищи, всасывание питательных веществ и общее самочувствие ребенка.

LBB Kids рекомендуется применять при следующих состояниях и признаках:

нарушения пищеварения: вздутие живота, колики, нерегулярный стул;

снижение аппетита, медленный набор веса;

частые вирусные заболевания и кишечные инфекции;

лечение антибиотиками;

перенесенные инфекционные заболевания, которые проявляются тошнотой, рвотой, длительной и интенсивной диареей;

нерациональное питание с преобладанием простых углеводов и животного белка;

длительный прием гормональных препаратов;

нервные потрясения;

наличие хронических болезней органов пищеварения: гастрита, панкреатита, лактазной недостаточности, энтероколита;

сахарный диабет и другие эндокринные нарушения;

заболевания, которые сопровождаются снижением иммунитета;

глистные инвазии.

LBB Kids оказывает комплексное воздействие на микрофлору кишечника, увеличивая количество полезных бактерий и обеспечивая их пребиотическими волокнами. Это позволяет не только восстановить микробное равновесие, но и предупредить появление дисбактериоза в будущем.

Преимущества применения LBB Kids для детей

лидирует по количеству полезных бактерий среди аналогичных препаратов;

выпускается в желатиновых капсулах, маскирует вкус лекарства;

может использоваться детьми с 1 года;

содержит комплекс полезных бактерий, а также пребиотические компоненты, усиливающие действие пробиотиков;

эффективен при профилактике снижения иммунитета и развития инфекционных заболеваний;

восстанавливает нормальный стул и полноценное пищеварение, минимизируя действие антибиотиков на детский организм.

Не стоит ждать, когда появятся признаки нарушения микрофлоры. Заболевание лучше предупредить, особенно если существуют серьезные предпосылки к его развитию: перенесение ротавирусной инфекции, длительная диарея, недостаточная ферментативная активность поджелудочной железы. LBB Kids можно применять для профилактики, например, перед сезоном гриппа и простуд или за месяц до похода в детский сад или школу, когда ребенок будет непосредственно контактировать с различными вирусами и микробами, находящимися на игрушках, мебели, в воздухе.

Дата публикации: 14 июня 2017

границ | Интеграция трехмесячного кормления со штаммами Bifidobacterium предотвращает желудочно-кишечные симптомы у здоровых новорожденных

Введение

Детские колики — распространенное заболевание в первые 3 месяца детства, которым страдают до 30% новорожденных и характеризуются приступообразным, чрезмерным, неконтролируемым плачем без идентифицируемых причин (1). Wessel et al. (2) дал первое определение этого расстройства как состояние плача или беспокойства, которое длится более 3 часов в день, более 3 дней в неделю.Для клинических целей консенсусная группа Рима IV (3) недавно пересмотрела диагностические критерии, включая возраст новорожденного (<5 месяцев), придав меньшее значение продолжительности плача, учитывая длительный и неотразимый характер эпизодов плача. как раздражительность, которую не могут предотвратить или устранить лица, осуществляющие уход. Симптомы, такие как покраснение лица, метеоризм, сгибание бедер и метеоризм, начинаются на второй неделе жизни как у детей, находящихся на грудном вскармливании, так и у детей, вскармливаемых смесями, и обычно проходят спонтанно со временем (4).

Детские колики представляют собой серьезную проблему для семьи, поскольку лица, осуществляющие уход, сталкиваются с трудностями в преодолении этих неконтролируемых кризисов, часто приводящих к стрессу и беспокойству; проспективное европейское многоцентровое исследование, проведенное Vik et al. (5) показали, что детские колики и продолжительный плач связаны с высокими показателями материнской депрессии. Точно так же срыгивание, рвота и запор часто требуют посещения педиатра в течение первых 6 месяцев жизни и часто являются причиной смены кормления и использования медицинских методов лечения (6, 7).Более того, наличие колик на раннем этапе жизни было связано с несколькими последствиями: у детей с коликами в анамнезе выше частота функциональных желудочно-кишечных расстройств в более позднем возрасте (8), а у детей с мигренью чаще возникали младенческие колики. чем у людей без мигрени (7). Таким образом, предусмотрена эффективная профилактическая стратегия против функциональных желудочно-кишечных расстройств.

Несмотря на 40 лет исследований, этиология колических кризов и других функциональных желудочно-кишечных расстройств до конца не выяснена.Было высказано предположение, что ряд поведенческих факторов (психологических и социальных), факторов питания (пищевая гиперчувствительность или аллергия), нарушение моторики кишечника и слабое воспаление кишечника могут способствовать его возникновению (6, 9). Неудивительно, что, будучи типичным заболеванием желудочно-кишечного тракта, дисбаланс в составе микробиоты кишечника играет роль в патогенезе этих состояний. Микробиота кишечника очень тесно связана с хозяином, что способствует нормальной физиологии человека: она может служить барьером для колонизации патогенов, синтезировать витамины и другие полезные соединения и стимулировать иммунную систему (10).Неонатальный период является решающим этапом для колонизации желудочно-кишечного тракта, сбалансированного состава кишечной микробиоты, что положительно влияет на здоровье хозяина (11). Младенцы с коликами имеют меньшее фекально-бактериальное разнообразие и стабильность по сравнению со здоровыми. Они также показывают более высокую распространенность грамотрицательных бактерий, особенно колиформ, и снижение количества полезных бактерий, таких как лактобациллы и бифидобактерии (12).

Диета играет доминирующую роль в формировании микробиоты кишечника, поэтому тип кормления новорожденных оказывает определенное влияние на оценку микробных групп кишечника.Заметные различия показали Lee et al. (13): Актинобактерии были преобладающим филумом у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, за ними следовали Firmicutes и Proteobacteria; Напротив, у младенцев, вскармливаемых смесью, пропорции Actinobacteria и Firmicutes были одинаковыми, за ними следовали Proteobacteria. Кроме того, микробиота кишечника детей, вскармливаемых смесью, содержит значительное количество родов Escherichia, Veillonella, Enterococcus и Enterobacter , тогда как содержание Lactobacillus было низким.В той же работе сообщается, что основной род у детей, вскармливаемых грудью и искусственными смесями, — это Bifidobacterium , но эта пропорция значительно выше у детей, вскармливаемых грудью. Исследование Mazzola et al. (14) также показали снижение Bifidobacterium spp. у детей, находящихся на смешанном вскармливании (вскармливаемых не менее чем 50% молочной смесью), по сравнению с грудным вскармливанием. Напротив, дифференциальная представленность рода Bifidobacterium не была обнаружена у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесями, хотя различия в микробиоте кишечника наблюдались в этих двух группах (15).Более того, эти исследования выявили более низкое бактериальное богатство и разнообразие на грудном вскармливании, вероятно, из-за наличия уникальных олигосахаридов в грудном молоке, которые служат селективными метаболическими субстратами для ограниченного числа кишечных микробов (16).

Тип питания, влияющий на состав кишечной микробиоты, может играть значительную роль в патогенезе детских колик, хотя после первого года жизни эти различия теряются (17). Недавнее исследование, сфокусированное на младенцах, вскармливаемых смесями, и не страдающих коликами, проведенное с использованием FISH в качестве метода подсчета бактерий, выявило более низкую концентрацию общих бактерий и более высокое содержание Enterobacteriaceae у младенцев, вскармливаемых смесями и страдающих коликами (18).

Несколько исследований поддерживают использование пробиотиков в качестве терапевтических или профилактических средств против различных заболеваний, в частности кишечных расстройств, а также патологий человека, которые явно не связаны с микробным составом кишечника, таких как аллергии и аутоиммунные заболевания (19, 20). Лечение пробиотиками, благотворное влияние которых на нарушения микробиоты кишечника и на здоровье человека хорошо известно, может иметь защитный эффект от желудочно-кишечных расстройств, включая колики, и уменьшать связанные с ними симптомы, что приводит к правильной микробной колонизации в раннем младенчестве, когда кишечник микробиота все еще находится в стадии адаптации.

Многие исследования были сосредоточены на применении Lactobacillus reuteri DSM 17938 в качестве пробиотика для профилактики или уменьшения симптомов функциональных желудочно-кишечных расстройств, включая колики, срыгивание, рвоту и запор, с успешными результатами (6, 21, 22). В частности, Savino et al. (23) показали меньшее количество анаэробных грамотрицательных бактерий, энтеробактерий и энтерококков у новорожденных с коликами, которые получали L. reuteri , по сравнению с детьми, не получавшими лечения.Однако другие виды Lactobacillus , такие как L. delbrueckii subsp. delbruekii DSM 20074 и L. plantarum MB 456 показали ингибирующую активность в отношении газообразующих колиформных бактерий, и они могут быть использованы при лечении детских колик (24). Иными словами, применение бифидобактерий для лечения этих кишечных расстройств остается малоизученным, хотя их роль в здоровой микробиоте кишечника новорожденных была продемонстрирована в обзоре Di Gioia et al.(25). Предыдущее исследование in vitro описало способность некоторых штаммов, принадлежащих к роду Bifidobacterium , включая штаммы Bifidobacterium breve , ингибировать in vitro рост патогенов, типичных для желудочно-кишечного тракта младенцев, включая колиформные бактерии, выделенные у новорожденных с коликами ( 26). Другие исследования продемонстрировали эффективность штамма B. breve для лечения различных детских заболеваний: Li et al. (27) показали полезность в содействии колонизации B.breve и формирование нормальной кишечной биоты у младенцев с низкой массой тела при рождении, Wada et al. (28) описали полезные эффекты этого вида у детей с ослабленным иммунитетом при химиотерапии. Более того, недавние исследования доказали эффективность B. breve в снижении риска некротического энтероколита у недоношенных детей (29, 30). Кроме того, два штамма B. breve B632 и BR03 были исследованы на предмет их способности колонизировать кишечник человека, стимулировать иммунный ответ, конкурировать с патогенами, а также были продемонстрированы их оценки безопасности (26, 31, 32).Недавнее исследование также показало способность этих штаммов B. breve , используемых в качестве пробиотиков для детей с глютеновой болезнью, действовать в качестве «пускового» элемента для увеличения других полезных бактериальных родов или типов, таких как Firmicutes (33).

Целью данного исследования было описать эффективность пробиотической композиции на основе B. breve , вводимой новорожденным как на грудном вскармливании, так и на искусственном вскармливании, в: 1) изменении количества целевых фекальных микробных групп; 2) профилактика колик и функциональных желудочно-кишечных расстройств в когорте здоровых новорожденных.

Материалы и методы

Дизайн исследования и сбор образцов

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (NCT03219931), одобренное Этическим комитетом больницы Маджоре делла Карита (CE 63/13). Новорожденные поступили в отделение педиатрии факультета медицинских наук Восточного университета Пьемонта им. А. Авогадро »в период с ноября 2013 г. по сентябрь 2016 г. Новорожденных набирали при рождении и регистрировали в течение 15 дней с момента рождения во время первого посещения (T0).Информированное согласие было получено родителями при зачислении в соответствии с критериями местного этического комитета и критериями Хельсинки. Пациентов попросили выполнить второй визит (Т1) через 90 дней лечения. Число новорожденных, оцененных на соответствие критериям [268], рандомизированных [155] и отнесенных к группе плацебо или пробиотиков, показано на Рисунке 1. Их набирали, если они были здоровы в течение 15 дней после рождения и родились адекватно гестационному возрасту. Критерии исключения: 1) новорожденные-близнецы; 2) лечение любым лекарственным препаратом в рамках набора; 3) лечение пробиотиками; 4) курящие матери; 5) семейный анамнез врожденных заболеваний; 6) длительная желтуха в анамнезе.Матери не рекомендовали никаких особых диетических ограничений во время кормления грудью, за исключением других продуктов, содержащих пробиотики. Пациенты были рандомизированы с использованием компьютерной последовательности распределения в группы плацебо или пробиотиков (1: 1). Персонал исследования и родители были замаскированы для распределения группы исследования. Первоначальная идея исследования заключалась в том, чтобы набрать равное количество новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и вскармливании из бутылочки, но, учитывая трудности при зачислении детей, находящихся на искусственном вскармливании, мы решили продолжить с другим количеством новорожденных, принадлежащих к этим двум. группы (рисунок 1).

Рисунок 1. Блок-схема исследования.

Группа пробиотиков получала коммерческий пробиотический состав Bifibaby ^® (Probiotical S.p.A., Новара, Италия), содержащий B. breve в течение 90 дней (T1), а группа плацебо получала состав плацебо на тот же период. Состав пробиотика представлял собой смесь 1: 1 из 2 штаммов, B. breve BR03 (DSM 16604) и B. breve B632 (DSM 24706), приготовленных в масляной суспензии, вводимой в суточной дозе 5 капель, содержащих 10 ⁸ КОЕ каждого штамма.Плацебо готовили с теми же эксципиентами без пробиотических штаммов с использованием идентичной формы упаковки.

Клинический мониторинг

Данные о родах были собраны во время первого посещения. Антропометрические данные (вес, рост, окружность головы) и информация о типе кормления собирались как при первом (T0), так и во втором посещении (T1).

Родителей попросили записывать в ежедневный дневник минуты безутешного плача в соответствии с утвержденной анкетой (41).Они также регистрировали ежедневное количество срыгиваний, рвот и опорожнений, а также цвет и консистенцию стула. Бристольская шкала формы стула для детей была передана родителям (42). Колики диагностировали согласно группе консенсуса Рима IV (3).

Родителей также попросили сообщить о любых побочных эффектах (в частности, запорах, рвоте, аллергических реакциях, заболеваниях), лечении, количестве и типах инфекций или боли в животе, имевших место в течение испытательного периода. Соблюдение режима лечения контролировалось телефонными звонками раз в две недели, подсчетом пустых флаконов и ежедневной проверкой молочных заводов.

Сбор образцов стула

Образцы фекалий новорожденных собирали дважды: при включении (T0) и в конце вмешательства с пробиотиком / плацебо (T1). Таким образом, проанализированы группы: пробиотик T0, плацебо T0, пробиотик T1, плацебо T1. Образцы фекалий замораживали сразу после сбора при -80 ° C в пронумерованных пластиковых контейнерах с завинчивающейся крышкой, пока они не были обработаны для экстракции ДНК. Исследователи, выполняющие экстракцию ДНК и молекулярные анализы (кПЦР), не знали о групповой принадлежности пациентов (группа пробиотиков или плацебо).

Извлечение ДНК из образцов фекалий

ДНК

была экстрагирована из 200 мг фекалий (сохраненных при -80 ° C после сбора) с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, West Sussex, UK) с небольшой модификацией стандартного протокола: дополнительная инкубация при 95 ° C. в течение 10 мин добавляли образец стула с буфером для лизиса для усиления разрыва бактериальных клеток (43). Экстрагированную ДНК хранили при -80 ° C. Чистоту ДНК определяли путем измерения отношения оптической плотности при 260 и 280 нм (Infinite ^® 200 PRO NanoQuant, Tecan, Mannedorf, Швейцария), а концентрацию оценивали с помощью Qubit ^® 3.0 Флуорометр (Invitrogen, Life Technologies, Калифорния, США).

Абсолютное количественное определение выбранных групп микробов с помощью количественной ПЦР (кПЦР)

Количественная оценка выбранных групп или видов микробов, обычно отслеживаемых в исследованиях, связанных с младенцами (38, 43), например, Bidobacterium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides fragilis группа (включающая наиболее распространенные виды у человека B . fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus ), B. breve, Clostridium difficile, Escherichia coli и общее количество энтеробактерий выполняли с помощью ПЦР в реальном времени на ДНК, выделенной из образцов стула. Анализы проводились с 20 мкл смеси для ПЦР-амплификации, содержащей 10 мкл Fast SYBR ^® Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) с оптимизированными концентрациями праймеров (таблицы 1, 2), молекулярной степени чистоты H _{. 2} O и 2 мкл ДНК, полученной из образцов фекалий в концентрации 2.5 нг / мкл. B. breve анализ выполняли с использованием анализа TaqMan, содержащего 12,5 мкл мастер-микса Universal TaqMan (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA), 300 нМ каждого праймера и 100 нМ зонда, меченного 5′-репортерным красителем 6- карбоксифлуоресцеин и 3′-гаситель NFQ-MGB (Applied Biosystems, Nieuwerkerk a / d IJssel, Нидерланды). Количество циклов ПЦР — 40.

Таблица 1. Последовательности праймеров и условия кПЦР, используемые в различных анализах.

Таблица 2. Протоколы амплификации qPCR и концентрации праймеров.

Концентрации праймеров были оптимизированы с помощью матриц оптимизации праймеров в 48-луночном планшете и оценки наилучшего отношения Ct / ΔRn. Различные праймеры также были проверены на их специфичность с использованием программы поиска сходства нуклеотидов-нуклеотидов в базе данных BLAST (44). Кроме того, для оценки специфичности амплификации анализ кривой плавления продукта проводили после последнего цикла каждой амплификации.Затем данные, полученные в результате амплификации, были преобразованы для получения количества бактериальных клеток (Log КОЕ / г фекалий) в соответствии с количеством копий рРНК, доступным в базе данных количества копий рРНК (45). Стандартные кривые были построены с использованием продуктов ПЦР 16S рРНК типовых штаммов каждого микроорганизма-мишени; стандартные микроорганизмы: B. breve ReO2, Lactobacillus plantarum ATCC 14917, B. fragilis DSM 2151, B. breve B632 DSM 20213, Clostridium sporogenes ATCC 319, E.coli ATCC 8739. Продукты ПЦР очищали с помощью коммерческой системы очистки ДНК (набор NucleoSpin ^® Extract II, MACHEREY-NAGEL GmbH & Co. KG, Германия) и концентрацию измеряли спектрофотометрически при 260 нм. Были выполнены серийные разведения, и для калибровки использовали 10 ², 10 ³, 10 ⁴, 10 ⁵, 10 ⁶, 10 ⁷ копий гена на реакцию. Реакции с образцами проводили в трех экземплярах, с отрицательным контролем для каждой реакции.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Перекошенные переменные были преобразованы в журнал. Ежедневные данные были разделены на 9 категорий, представляющих среднее значение за 10 последовательных дней (от 0 до 90 дней).

Согласно первичному результату выборка из 58 человек в группе была оценена как достаточная, чтобы продемонстрировать разницу между плацебо и пробиотиками в 0,70 Log КОЕ / г бифидобактерий со стандартным отклонением 1,6, степенью 90% и достоверностью. уровень 95% и процент выбывания 20% в соответствии с опубликованными данными, уже доступными во время разработки протокола (32).Согласно вторичному результату выборка из 55 человек в группе была оценена достаточной для снижения на 30% доли желудочно-кишечных расстройств (колики, срыгивание, рвота, запор) с предполагаемой распространенностью 40%, согласно данным литературы (1, 6).

Данные подсчета микробов были подвергнуты тесту Шапиро и тесту Бартлетта для проверки нормального распределения данных и однородности дисперсий. Базовые характеристики сравнивались с точным критерием Фишера для категориальных переменных и двухвыборочным тестом t или тестом Велча t , когда это необходимо для непрерывных переменных.Двухфакторный повторный анализ ANOVA был выполнен для оценки временного эффекта, лечебного эффекта и эффектов взаимодействия (модель 1) на зависимые переменные (минуты плача, характеристики стула, эпизоды рвоты и срыгивания, количество микробов). Использовалась сумма квадратов III типа. Впоследствии были также введены следующие ковариаты: пол, тип родов (вагинальные, кесарево, оперативные), антибиотикопрофилактика во время родов (IAP), гестационный возраст, вес новорожденного (модель 2). Модель 3 также включала тип кормления в течение 90 дней (грудное вскармливание, искусственное вскармливание, смешанное вскармливание).Кроме того, в модели 2 и 3 вес, длина и окружность головы также были скорректированы с учетом соответствующей переменной при рождении. Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R и SPSS для Windows версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Исходные характеристики зарегистрированных новорожденных

При рождении 268 новорожденных были оценены на соответствие критериям, и их родители приняли участие в исследовании. Сто десять не вошли в исследование, потому что не явились на прием (46), отказались от исследования в тот же день (47) или были исключены из-за лечения антибиотиками после рождения (5).158 субъектов были случайным образом распределены в группу плацебо или пробиотиков. Три из них были потеряны при последующем наблюдении и были исключены (рис. 1). Из 155 новорожденных, включенных в протокол, 130 находились на грудном вскармливании (59 плацебо, 71 пробиотик) и 25 находились на искусственном вскармливании (14 плацебо, 11 пробиотиков). Восемьдесят один мужчина и 74 женщины. Кроме того, 139 новорожденных родились вагинально, 10 — кесарево, а 6 — оперативным путем. Все матери были здоровы, не страдали хроническими заболеваниями. Пятнадцать матерей получили ИАП.Во время исследования у трех матерей был эпизод гриппа (2 субъекта в группе кормления грудью и 1 субъект в группе кормления смесью). Ни одна мать не получала лечение антибиотиками во время кормления грудью.

В таблице 3 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах распределения (новорожденные, получавшие плацебо и пробиотики). Только Lactobacillus spp. количество было выше в группе плацебо, чем в группе пробиотиков на исходном уровне.

Таблица 3. Ауксологические характеристики всей когорты на исходном уровне (T0) в соответствии с лечением распределения.

Поскольку хорошо известно, что кормление влияет на микробный состав кишечника, а также на клинические проявления у новорожденных, мы исследовали, были ли различия между младенцами на грудном и искусственном вскармливании на исходном уровне. В дополнительной таблице 1 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах (новорожденные на грудном и искусственном вскармливании). Время плача ( p <0.05) и частота стула были выше ( p <0,04), а эпизоды срыгивания были менее частыми ( p <0,05) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Общее количество энтеробактерий ( p <0,004), E. coli ( p <0,03) и B. fragilis в группе ( p <0,01) было ниже у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов, ВБД и дни жизни на дату поступления).

Микробиологические результаты во всей когорте после введения пробиотиков и плацебо

В таблице 4 показано среднее общее количество микробов, полученное в двух группах образцов: пробиотика и плацебо. Этот анализ показал значительное увеличение количества B. breve через 3 месяца. Остальные микробные группы не показали значительной разницы.

Таблица 4. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула всей когорты.

После этой первой оценки и с учетом различного размера выборки новорожденных, вскармливаемых грудью и из бутылочки, а также различий в исходном количестве микробов в этих двух группах, был проведен анализ, разделяющий новорожденных, вскармливаемых грудью и из бутылочки.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных на грудном вскармливании

Исходно в группе плацебо была меньшая частота стула ( p <0,03) и меньшее количество энтеробактерий, чем в группе пробиотиков ( p <0.01), также с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов и дни жизни на дату поступления). Предельные средние значения частоты стула и количества энтеробактерий составляют: 3,2 ± 0,4 против 4,3 ± 0,3 ( p <0,01) и 5,86 ± 0,36 против 6,01 ± 0,38 Log КОЕ / г ( p <0,03), соответственно. .

Соблюдение режима лечения было высоким. На телефонные звонки ответили все родители. 98,7% из них правильно вернули пустые флаконы. О нежелательных явлениях не сообщалось.Трое младенцев (1 в группе плацебо и 2 в группе пробиотика) получали симетикон в течение нескольких дней (<30 дней) из-за срыгивания.

Через 90 дней 100 (43 в группе плацебо, 57 в группе пробиотиков) из 130 новорожденных все еще находились на грудном вскармливании. Из оставшихся 30 младенцев 7 получали искусственное вскармливание (5 — плацебо, 2 — пробиотик), а остальные 23 находились на смешанном вскармливании (11 — плацебо, 12 — пробиотик).

Клинические данные

Принимая во внимание клинические данные, количество минут плача ( p <0,005) уменьшалось со временем без эффекта лечения также в скорректированных моделях.

Число эвакуаций уменьшалось с течением времени ( p <0,0001), с эффектом лечения у тех, кто родился после 40 недель гестационного возраста ( p <0,03). Консистенция стула была больше 5-го типа по Бристольской таблице стула ( p <0,03) с течением времени. Дети, рожденные после 40 недель гестационного возраста, чаще имели тип 6 по Бристольской таблице стула у детей, получавших пробиотики ( p <0,0001).

Количество эпизодов срыгивания со временем постоянно уменьшалось ( p <0.01) в группе пробиотиков в зависимости от группы плацебо в зависимости от типа кормления ( p <0,03, рис. 2).

Рисунок 2. Количество ежедневных срыгиваний. Группа пробиотиков (сплошная линия) и группа плацебо (пунктирная линия). Новорожденные на грудном вскармливании (A) ; Новорожденные на искусственном вскармливании (B) ; Новорожденные на смешанном вскармливании (С) . Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,04; модель 3).Остатки неоднородны по группам.

Эпизоды рвоты значительно уменьшились со временем в группе пробиотиков, но не в группе плацебо ( p <0,03). Более того, в течение 90 дней распространенность младенцев с коликами была одинаковой в группе плацебо (4 человека, 6,8%) и группе пробиотиков (6 человек, 8,5%).

Интересно, что также были изменены ауксологические переменные. Младенцы, получавшие пробиотики, имели меньшую прибавку в весе во время исследования у детей, рожденных с помощью кесарева сечения ( p <0.03; Рисунок 3), а также у тех, кто все еще находился на грудном вскармливании или перешел на искусственное вскармливание во время исследования ( p <0,005). Разнообразно, младенцы, получавшие пробиотики, имели большее увеличение окружности головы у тех, кто находился на искусственном вскармливании или при смешанном вскармливании ( p <0,01).

Рисунок 3. Изменение веса за 90 дней. Группа пробиотиков (серая полоса) и группа плацебо (черная полоса). Новорожденные, рожденные естественным путем (A) ; Новорожденные, рожденные путем кесарева сечения (B) ; Новорожденные в результате оперативных родов (В) .Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,03; модель 2). T0: исходный. T1: после 90 дней приема плацебо / пробиотика.

Таблица 5 описывает предельные средние модели 1. Дополнительная таблица 2 описывает также скорректированные модели.

Таблица 5. Клинические и антропометрические вариации в группе грудного вскармливания, полученные с помощью многофакторного анализа повторных измерений.

Микробиологические данные

Всего энтеробактерий ( p <0.005), Bifidobacterium spp. ( p <0,001) и E. coli ( p <0,001) изменились со временем, но значимость была потеряна при корректировке на искажающие факторы. C. difficile не изменилась.

У тех, кто лечился пробиотиками, членов группы B. fragilis уменьшилось с течением времени у рожденных естественным путем, тогда как у других младенцев увеличилось ( p <0,04). Более того, B. breve увеличивалось со временем у тех, кто лечился пробиотиками ( p <0.04). Микробиологические данные представлены в таблице 6.

Таблица 6. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, вскармливаемых грудью.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании

Исходно в группе плацебо было меньше Lactobacillus spp. больше, чем пробиотический ( p <0,008). При поправке на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного и дни жизни на дату поступления) статистическая значимость была потеряна, тогда как B.fragilis было выше в группе, получавшей пробиотики (крайние средние 6,62 ± 0,53 против 8,62 ± 0,67 Log КОЕ / г, p <0,02).

Клинические данные

Учитывая клинические данные как грубого, так и скорректированного анализа, не было обнаружено никаких изменений в минутах плача, частоте и плотности стула, эпизодах рвоты или срыгивания. Ни у одного ребенка в обеих группах не было коликов. Вес ( p <0,0006), длина ( p <0,01) и окружность головы ( p <0.005) увеличивалась со временем без эффекта лечения.

Микробиологические данные

Общее количество энтеробактерий и E. coli не изменилось с течением времени. Bifidobacterium spp. ( p <0,02) и C. difficile увеличивались ( p <0,04) со временем без эффекта лечения. У тех, кто лечился пробиотиками, B. fragilis группа ( p <0,03) снизилась, а B. breve увеличилась ( p <0.03) соответственно со временем. Микробиологические данные представлены в таблице 7.

Таблица 7. Среднее количество (Log КОЕ / г лиц) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, вскармливаемых из бутылочки.

Обсуждение

Использование бифидобактерий в качестве пробиотиков у младенцев установлено при некоторых кишечных заболеваниях, наиболее частым из которых является диарея (25). Однако, хотя исследования in vitro и поддерживают использование бифидобактерий против газообразующих колиформ (26), до сих пор не проводилось клинических испытаний их использования против детских колик.Эта работа была сосредоточена на оценке воздействия на функциональные желудочно-кишечные симптомы, включая колики, интеграции питания младенцев с пробиотическим составом на основе B. breve .

Исследование ясно показало способность введенных штаммов B. breve выживать при желудочном транзите и достигать кишечника новорожденных. Фактически, хотя B. breve был обнаружен во всех образцах фекалий, при введении штамма было показано значительное увеличение.В согласии с Lee et al. (13), снижение количества Lactobacillus наблюдалось во всех группах новорожденных с течением времени, и это особенно очевидно в группе, получавшей пробиотики. Это может быть связано с высокой способностью Bifidobacterium spp. влиять на состав микробиоты кишечника, усиливая цветение одних видов и уменьшая количество других, как это наблюдалось в других исследованиях, касающихся применения Bifidobacterium (25).

Известно, что тип кормления играет решающую роль в формировании микробиоты кишечника младенца (25, 48).Наше исследование показывает, что при зачислении, когда уже проводилось 7-15 дней кормления грудью или из бутылочки, некоторые различия присутствовали в группах с разным типом кормления: общее количество энтеробактерий и E. coli было выше в группах. на искусственном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, также с поправкой на мешающие факторы. Кроме того, на исходном уровне у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, было обнаружено более высокое количество B. fragilis , что согласуется с более высоким риском инфекции, обычно наблюдаемым у младенцев, не вскармливаемых грудью (49).Это более высокое количество было также очевидно после лечения, как в группе пробиотиков, так и в группе плацебо, подтверждая абсолютную важность начального типа кормления для формирования микробиоты кишечника и, в частности, для уменьшения количества грамотрицательных бактерий. Однако у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, среднее количество B. fragilis было выше в конце лечения в группе плацебо по сравнению с пробиотической, что указывает на возможный положительный эффект от введения B. breve . по крайней мере, до отлучения от груди.Увеличение B. breve также наблюдается у новорожденных на грудном вскармливании, не получавших пробиотики, и это, как уже упоминалось ранее, еще раз подчеркивает положительную роль грудного молока в формировании сообщества бифидобактерий, также учитывая, что B. breve — один из самых распространенных видов в кишечнике новорожденных (50). Это увеличение также подтверждается присутствием в грудном молоке пептидов и олигосахаридов, которые стимулируют рост бифидобактерий (47).

В дополнение к данным о микробах, это исследование направлено на мониторинг типичных желудочно-кишечных симптомов колик, то есть срыгивания, рвоты и запора, с которыми трудно справиться для лиц, осуществляющих уход. Результаты, полученные на использованных моделях, показали уменьшение количества эвакуаций и улучшение консистенции стула у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, после 90 дней приема пробиотиков. Кроме того, у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, отмечалось улучшение цвета стула. Эти данные свидетельствуют об улучшении желудочно-кишечного транзита, что может быть связано с приемом пробиотиков.Более того, количество срыгиваний и эпизодов рвоты уменьшилось после лечения пробиотиками. Подобные результаты уже были продемонстрированы с добавлением L. reuteri (6). Уменьшение этих симптомов особенно важно, поскольку они также уменьшают беспокойство родителей и связанные с этим последствия.

Уменьшение срыгивания и рвоты не было показано в группе новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. На этот результат может повлиять небольшой размер группы новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании.Исследование не было разработано для оценки различий между двумя режимами кормления, и авторы осведомлены о том, что группа, получавшая искусственное вскармливание, не имела достаточных возможностей для достижения клинических результатов. Однако данные, относящиеся к разному кормлению, следует анализировать отдельно из-за неожиданных существенных различий в микробном составе на исходном уровне. С другой стороны, у тех, кто кормил грудью при наборе, которые перешли на искусственное или смешанное вскармливание, наблюдалось улучшение с уменьшением эпизодов срыгивания. Это важное достижение также с учетом того, что количество новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании с самого начала жизни, как правило, невелико, поскольку обычно применяется начало кормления грудным молоком (51).

В этом исследовании время ежедневного плача младенцев не показало каких-либо различий между группами пробиотиков и плацебо, несмотря на улучшение желудочного транзита из-за введения пробиотиков. Этот результат контрастирует с другими сообщениями в литературе. Можно рассмотреть несколько причин, в первую очередь неточность подсчета минут плача в дневниках самоотчета, хотя и подтвержденных, особенно для такого длительного времени. Было продемонстрировано, что анализ любого существующего инструмента для наблюдения за ежедневным плачем неточен, труден или не подтвержден в течение длительного периода наблюдения (52).Более того, мы оценивали эффекты в течение 3 месяцев, тогда как большинство исследований относились к лечению пробиотиками не дольше 4 недель (1, 53). Более того, после вторых месяцев жизни могут играть роль другие мешающие факторы, в частности, если мы рассматриваем их эффективность в отношении других параметров желудочно-кишечного тракта. Кроме того, частота колик у младенцев была аналогичной, но очень низкой как в группах плацебо, так и в группах пробиотиков. Это следствие рассмотрения в исследовании здоровых новорожденных. В будущем необходимы исследования, включающие только младенцев с коликами.

Главный неожиданный и интересный результат исследования был связан с ауксологическими параметрами. Клинические испытания влияния пробиотиков на параметры роста новорожденных немногочисленны. В нашей популяции младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, имели более низкий догоняющий прирост веса, если их лечили пробиотиком. Этот результат имеет решающее значение для планирования дальнейших интервенционных исследований. Колонизация кишечника микроорганизмами окружающей среды происходит во время или сразу после рождения, тогда как у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, колонизация кишечника задерживается и часто изменяется, в частности, изменяется количество Bifidobacterium и Lactobacillus (25).Растущие эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют повышенный риск развития ожирения в более позднем возрасте (54, 55). Как генетический фон и окружающая среда влияют на механизмы, контролирующие аппетит, регуляцию веса и метаболические нарушения, связанные с избыточным весом, а также на иммунное образование, изучены недостаточно. Беременность, роды, послеродовое питание (лактация и отлучение от груди) были определены как критические периоды для программирования питания и гормонального контроля потомства.Некоторые авторы предполагают, что внезапное изменение начальных условий может нарушить физиологический процесс, предрасполагающий к определенным заболеваниям (46, 56, 57), и изменения в преждевременной колонизации играют определенную роль (54, 55). Наши данные показывают, что лечение штаммами B. breve в течение первых 3 месяцев жизни может влиять на состав микробиоты, и это связано с сопутствующим меньшим набором веса у населения с повышенным риском метаболических нарушений в более позднем возрасте.Другим авторам не удалось показать изменения веса новорожденных, получавших другие пробиотики (53, 58). Различия должны быть вторичными по отношению к штаммам или, что более вероятно, к срокам лечения, согласно нашему протоколу, рассчитанному на 3 месяца, в отличие от большинства исследований, в которых наблюдали младенцев в течение 1 месяца. В нашем исследовании влияние на вес было связано с увеличением окружности головы. Эти данные предполагают, что лечение пробиотиками защищает от нарушения роста, как недавно было продемонстрировано для мультиштаммового пробиотика, содержащего бифидобактерии, у детей с очень низкой массой тела при рождении, подвергшихся воздействию антибиотиков (59).

Основное ограничение этого исследования связано с небольшим размером выборки населения, находящегося на искусственном вскармливании. Однако это является следствием критериев включения (здоровые новорожденные) в состояние, при котором грудное вскармливание должно быть первым выбором (51). Кроме того, хотя мы использовали проверенный опросник для ежедневного плача младенца, другие опросники, используемые для регистрации других желудочно-кишечных симптомов, не прошли проверку. Напротив, сильные стороны нашего исследования — это лечение, продленное более чем на 4 недели, включение новорожденных, не подвергавшихся воздействию антибиотиков, оценка многих факторов, мешающих рождению, и изменений в кормлении с течением времени.

В заключение, наше исследование демонстрирует, что введенные штаммы B. breve могут достигать кишечника здоровых новорожденных, предотвращая функциональные желудочно-кишечные расстройства и снижая преждевременную прибавку в весе, по крайней мере, при отсутствии антибиотиков. Сообщений о побочных эффектах не поступало, что свидетельствует о безопасности продукта в этой схеме. Перспективные продольные оценки должны быть полезны для дальнейшего изучения того, имеет ли преждевременное краткосрочное лечение в этом критическом окне преимущества в дальнейшей жизни.

Авторские взносы

DD и GB разработали и разработали исследование. EG и AS отвечали за набор пациентов и сбор клинических данных. IA и NB выполнили эксперименты по количественной ПЦР и внесли свой вклад в написание статьи. FP выполнила статистический анализ, интерпретировала результаты и способствовала написанию статьи. DD, SB, LB и FP критически отредактировали и одобрили окончательную рукопись. LM и MP разработали пробиотическую добавку.

Заявление о конфликте интересов

авторов LM и MP были наняты компанией Biolab Research Srl, Новара, Италия, выполняя все исследования и разработки для Probiotical SpA, Новара, Италия.

Другие авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Роберте Рикотти, Элизабетте Мингоа, Эмануэле Монес, Франческе Арчеро и Мауро Заффарони за их техническую поддержку. Эта статья посвящена доктору Джованни Могна, который решительно поддержал описанное исследование.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00039/full#supplementary-material

Список литературы

1. Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (американский штамм коллекции типовых культур 55730) в сравнении с симетиконом при лечении детских колик: проспективное рандомизированное исследование. Педиатрия (2007) 119 : e124–30. DOI: 10.1542 / педс.2006-1222