Амоксиклав или солютаб: Амоксиклав (таблетки, 14 шт, 875+125 мг) — цена, купить онлайн в Москве, описание, отзывы, заказать с доставкой в аптеку

Аналоги Флемоклав Солютаб — инструкции по применению заменителей Флемоклав Солютаб

Флемоклав солютаб таблетки диспергируемые 875мг + 125мг №14 (Амоксициллин + Клавулановая кислота )

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ.

Активные вещества: Амоксициллин + Клавулановая кислота.
Форма выпуска: 1.Таблетки, покрытые оболочкой пленочной, 250 мг + 125 мг; 2.Таблетки, покрытые оболочкой пленочной, 500 мг + 125 мг; 3.Таблетки, покрытые оболочкой пленочной, 875 мг + 125 мг; 4.Таблетки с модифицированным высвобождением 1000 мг + 62,5 мг; 5.Таблетки диспергируемые 500 мг + 125 мг; 6.Таблетки диспергируемые 875 мг + 125 мг; 7.Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг + 31,25 мл/ 5 мл;
8.Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг + 62,5 мл/ 5 мл; 9.Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг + 28,5 мл/ 5 мл; 10.Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 400 мг + 57 мл/ 5 мл; 11.Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 600 мг + 42,9 мл/ 5 мл; 12.Порошок для приготовления раствора для инъекций в/в 500 мг + 100 мг флакон №5; 13.Порошок для приготовления раствора для инъекций в/в 1000 мг + 200 мг флакон №5.

Внутрь, в/в.
Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь.
Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.
Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.
При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии.
При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.
При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.
Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

Особые указания: При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).

Взаимодействие с другими препаратами: При одновременном применении Амоксиклава с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой — повышается.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина.
При одновременном применении Амоксиклава и антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Амоксиклав усиливает токсичность метотрексата.
При одновременном применении Амоксиклава с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.
Следует избегать одновременного применения Амоксиклава с дисульфирамом.
Комбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).
Амоксиклав не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Амоксиклава.
Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию.
При одновременном применении Амоксиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов.




Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Флемоклав Солютаб® и Вильпрафен® Солютаб в терапии ЛОР-инфекций. ХVIII Съезд оториноларингологов России. Сателлитный симпозиум Представительства компании «Астеллас»

Согласно статистике, 60% больных обращаются за неотложной помощью в медицинские учреждения по поводу патологии ЛОР-органов. При этом заболевания ЛОР-органов являются основной причиной назначения антибиотиков. Осознавая значимость проблемы, Представительство компании «Астеллас» в рамках ХVIII Съезда оториноларингологов России организовала симпозиум «Современный взгляд на рациональную антибиотикотерапию инфекций ЛОР-органов. Что нужно знать практическому врачу?». 

Профессор С.В. Рязанцев

Рис. 1. Распределение общего количества обработанных карт по федеральным округам

Рис. 2. Распределение пациентов по возрасту

Рис. 3. Клиническая эффективность Флемоклава Солютаб

Рис. 4. Переносимость Флемоклава Солютаб

Рис. 5. Клиническая эффективность Вильпрафена Солютаб

Рис. 6. Переносимость Вильпрафена Солютаб

Профессор Т.И. Гаращенко

Таблица 1. Результаты определения чувствительности S. pneumoniae, Россия (n = 715), по данным исследования ПЕГАС-III

М.А. Золотарева

Итоги наблюдательной программы эпидемиологии использования препаратов Флемоклав Солютаб® и Вильпрафен® Солютаб в оториноларингологической практике (АРИГАТО-III)

Профессор С.В. РЯЗАНЦЕВ (д.м.н., зам. директора по научной и координационной работе Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи), основываясь на данных наблюдательной программы АРИГАТО-III, в своем выступлении представил анализ структуры оториноларингологической патологии и подходов к антибактериальной терапии в России.

АРИГАТО-III – наблюдательная программа эпидемиологии использования Флемоклава Cолютаб и Вильпрафена Солютаб в Оториноларингологии. Научными руководителями исследования были д.м.н., профессор, директор ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи» Ю.К. ЯНОВ, д.м.н., профессор, главный оториноларинголог Минздравсоцразвития РФ Я.А. НАКАТИС. Координатором исследования выступал С.В. Рязанцев, д.м.н., профессор, зам. директора по научной и координационной работе Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи.

Цели исследования

1. Охарактеризовать категорию пациентов, которым назначаются Флемоклав Солютаб® и Вильпрафен® Солютаб в амбулаторной практике в различных регионах РФ.
2. Изучить предпочитаемые способы приема Флемоклава Солютаб и Вильпрафена Солютаб при амбулаторном лечении инфекций в оториноларингологии.
3. Определить длительность приема Флемоклава Солютаб и Вильпрафена Солютаб при амбулаторном лечении различных инфекций в оториноларингологии с учетом наличия осложнений и хронических сопутствующих заболеваний.
4. Оценить клиническую эффективность и переносимость Флемоклава Солютаб и Вильпрафена Солютаб при амбулаторном лечении различных инфекций в оториноларингологии.

В исследовании приняли участие медицинские центры из всех федеральных округов РФ: из Центрального федерального округа – 28 107 больных, Сибирского – 22 000, Южного – 12 000, Северо-Кавказского – 900, Уральского – 17 100, Северо-Западного – 2367, Приволжского – 15 831, Дальневосточного округа – 1517 больных (рис. 1). Всего  в Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи поступило около 100 000 карт. Доля женщин в исследовании составила 50,9% от общего числа пациентов. Что касается возрастного состава участников, то практически половину пациентов составили дети до 18 лет (рис. 2). Структуру заболеваемости оценивали, основываясь на наиболее часто встречаемых в практике оториноларингологов заболеваниях, таких как: болезни органов дыхания, болезни уха и сосцевидного отростка, травмы и некоторые другие последствия воздействия внешних факторов. Причинами большей части обращений за помощью стали болезни органов дыхания (56,38%) и болезни уха (41,60%). Анализ обращаемости по характеру заболеваний показал, что большая часть – 85% – приходилась на острые заболевания, 12,5% – на хронические (болезни носа, горла, уха, трахеи и бронхов) и всего 1,75% – на рецидивирующие (болезни горла). Также проведенное исследование позволило уточнить, что несколько чаще встречается левосторонняя локализация патологического процесса. При оценке группы препаратов, применяемых больными до начала действия программы АРИГАТО-III, выяснилось, что наиболее часто применялись макролиды (38%), пенициллины (35%) и фторхинолоны (13%). Средняя продолжительность курса лечения антибиотиками составила 5 дней, хотя, по мнению докладчика, короткие курсы могут приводить к резистентности микроорганизмов, поэтому более оптимальным является семидневный курс антибиотикотерапии. В рамках программы АРИГАТО-III были проанализированы результаты антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов с помощью препарата Флемоклав Солютаб®. «Согласно исследованию, чаще всего – в 39% случаев – использовалась дозировка 500/125 мг, хотя, как нам кажется, более удачной и удобной в применении является дозировка 875/125 мг, которой хватает на семидневный курс лечения», – отметил С.В. Рязанцев. Суммарно доля назначений Флемоклава Солютаб в дозировках 500/125 мг и 875/125 мг составила 60,13% случаев.

34,7% пациентов принимали препарат в течение 7 дней. Наиболее продолжительным курс антибиотикотерапии был при заболеваниях горла. Эффективность Флемоклава Солютаб была подтверждена при всех нозологиях (рис. 3). Так, например, при болезнях уха полное выздоровление на фоне применения препарата отмечалось в 89,6%, улучшение – в 9,1%; при болезнях носа показатели, соответственно, составили 82,7% и 15,4%; при болезнях горла – 58,5% и 39,3%; при болезнях трахеи и бронхов – 78,7% и 21,3%. Переносимость препарата как «очень хорошую» оценили в 66,7% случаев, «удовлетворительную» – в 32,1%, «плохую» – всего в 0,6% (рис. 4). Показатели очень хорошей переносимости Флемоклава Солютаб при приеме как в таблетированной форме, так и в диспергированном виде были практически идентичны (67,9% и 64,97% соответственно). Разрешение клинических симптомов наступало спустя 6,3 дня при болезнях носа, 5,8 дня – при болезнях уха, 5,7 дня – при болезнях горла, 5,4 дня – при болезнях трахеи и бронхов. Назначение дополнительного курса антибиотикотерапии (ДКАТ) понадобилось лишь в 5,14% случаев. Причем ДКАТ чаще всего назначалась при тяжелой степени заболевания (16,03%). Аналогичная эффективность наблюдалась при лечении наиболее распространенных инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов препаратом Вильпрафен® Солютаб. Средняя продолжительность курса лечения составила 7 дней. Клиническая эффективность препарата оказалась высокой – выздоровление наблюдалось в 81,5% случаев (рис. 5). При болезни уха выздоровление на фоне применения Вильпрафена Солютаб отмечалось в 87,4%, улучшение – в 11,2%; при болезнях носа эти показатели составили 81,1% и 17,5% соответственно; при болезнях горла – 79,8% и 19,3%; при болезнях трахеи и бронхов – 84% и 16%. Переносимость препарата как «очень хорошую» оценили в 66,7%, «удовлетворительную» – в 30,9%, «плохую» – в 1,3% (рис. 6). Пациенты практически одинаково оценили как «очень хорошую» переносимость Вильпрафена Солютаб при приеме как в таблетированной форме, так и в диспергированном виде (67,81% и 64,40%). Разрешение клинических симптомов наступало через 5,76 дня при болезни уха, 6,31 дня – при болезнях носа, 6,48 дня – при болезнях горла и 7,21 дня – при болезнях трахеи и бронхов. Средний срок разрешения клинической картины составил 6,35 дня. Дополнительная антибиотикотерапия применялась в основном с использованием топических антибиотиков.

Анализ данных по программе АРИГАТО-III позволил оценить Флемоклав Солютаб® и Вильпрафен® Солютаб как препараты с высокой эффективностью и хорошей переносимостью при лечении заболеваний ЛОР-органов, сделал вывод С.В. Рязанцев.

Современный взгляд на рациональную антибиотикотерапию отитов у детей

«Такое заболевание, как отит, требует четко прописанного стандарта лечения именно в части медикаментозной терапии в амбулаторно-поликлинической службе, потому что от качества составленного стандарта зависит вероятность последующих осложнений, которые, в свою очередь, могут потребовать проведения хирургических вмешательств», – отметила в начале выступления д.м.н., профессор Т.И. ГАРАЩЕНКО. Между тем половина всех назначений антибактериальных препаратов в мире связана со случаями отитов. В России поражение среднего уха наблюдается в 65% случаев у детей, не достигших трехлетнего возраста. Не поставленный вовремя правильный диагноз и отсутствие адекватного лечения могут привести к формированию у ребенка тугоухости и даже глухоты в первые 5 лет жизни. Каковы общие условия, способствующие возникновению острого среднего отита (ОСО) у детей? Это возраст менее 2 лет, длительное пребывание в стационарах, частые детские инфекции, наследственность, нарушение питания (искусственное вскармливание), аллергия, сниженный иммунитет, патология бронхолегочной системы, посещение детских коллективов, аномалии развития. Симптомами острого среднего отита у детей являются отказ от приема пищи, апатия, беспокойство, гипертермия, нарушение сна, диарея/рвота, приступы крика, снижение слуха, выделения из уха. Из методов диагностики ОСО оптимальным является пневматическая отоскопия. Основными возбудителями заболевания считаются S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. pyogenes, иногда – анаэробные микроорганизмы. Причем, согласно последним данным, S. pneumoniae встречается в 49% случаев. Основной группой антибиотиков для лечения средних отитов являются аминопенициллины. Высокую активность на протяжении десяти лет продемонстрировали амоксициллин и амоксициллин в комбинации с ингибитором бета-лактамаз – амоксициллин/клавуланат. Доказано, что все пневмококки, устойчивые к пенициллину, сохраняют в России чувствительность к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату. По словам профессора Т.И. Гаращенко, проблема пенициллинорезистентности пневмококков в России не является столь актуальной, как в США, где уровень их устойчивости достигает 21,2%, Испании (22,9%), Японии (44,5%). В России этот показатель составляет не более 11%. Амоксициллин и амоксициллин/клавуланат в связи с низким уровнем устойчивости (0,4%) к данным препаратам и фармакокинетическими особенностями сохраняют свою актуальность как препараты первого ряда при терапии нетяжелых пневмококковых инфекций. Докладчик также отметила эффективность при лечении воспалительных процессов в среднем ухе в детском возрасте такого макролида, как джозамицин (Вильпрафен® Солютаб). Препарат активен в отношении основных возбудителей респираторных инфекций: пневмококка, стафилококка, стрептококка, гемофильной палочки (табл. 1), а также атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм).

Требования, предъявляемые к лечению заболеваний ЛОР-органов, включают фармакокинетические параметры, обеспечивающие адекватные концентрации в очаге инфекции (T > МПК = 35–50% для бета-лактамов). «Амоксициллин – один из лучших препаратов, который обеспечивает быстрое достижение клинической концентрации антибиотика и обладает активностью в отношении подавляющего большинства возбудителей», – уточнила профессор Т.И. Гаращенко. В каких ситуациях не требуется назначения антибиотиков? В 60% случаев отита у детей старше 2 лет без факторов риска с благоприятным фоном и в тех случаях, когда заболевание вызвано вирусами. В течение первых суток у детей старше 2 лет при ОСО можно ограничиться симптоматической терапией (при отсутствии выраженных симптомов интоксикации, болевого синдрома, температуре тела не выше 38 °C). Антибактериальную терапию необходимо назначать при отсутствии положительной динамики в течение 24 часов. При среднетяжелом и тяжелом течении заболевания антибиотики применяются всегда, особенно у детей в возрасте до 2 лет. «Разрабатывая стандарт лечения отита, мы учитывали характер возбудителя, наличие тех или иных факторов риска, предшествующую антибиотикотерапию. Стандартная доза для России составляет 40–45 мг/кг/сут (для оральных препаратов). Исключением является цефтриаксон», – констатировала докладчик. Препаратом выбора антибактериальной терапии ОСО у новорожденных с факторами риска является амоксициллин/клавуланат, альтернативой – цефотаксим, цефтриаксон, ампициллин. Препарат назначают в течение первых трех дней перорально, через 48–72 ч проводят анализ эффективности, если не происходит улучшения, назначают парацентез. Препаратами выбора терапии ОСО у детей без факторов риска являются амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефуроксим. При аллергии к бета-лактамам назначают джозамицин. Лечение проводят стационарно или амбулаторно в течение 7 дней пероральными формами антибиотиков. Препаратами выбора антибактериальной терапии рецидивирующего ОСО являются амоксициллин/клавуланат, цефуроксим аксетил. Амоксициллин/клавуланат при рецидивирующем ОСО назначают по 50–90 мг/сут по амоксициллину. Если у ребенка наблюдается аллергия к бета-лактамам, назначают альтернативную терапию цефалоспоринами III поколения, джозамицином, азитромицином. Лечение проводят в стационаре в течение 10–14 дней. Единственно возможными для применения формами антибиотиков при отитах у детей до 5 лет являются оральные жидкорастворимые формы препаратов (диспергируемые таблетки, грануляты, сиропы, суспензии). К необходимым условиям выбора оптимального антибиотика относятся его эффективность, безопасность, комплаентность. «Эти качества характерны для антибиотиков в лекарственной форме Солютаб. Данные препараты хорошо дозированы и благодаря инновационной форме не вызывают диарейного синдрома», – подчеркнула профессор Т.И. Гаращенко. Так, например, преимуществами Флемоксина Солютаб перед стандартными лекарственными формами являются высокая биодоступность, низкая остаточная концентрация амоксициллина в форме Солютаб в кишечнике и снижение риска желудочно-кишечных расстройств. В заключение докладчик акцентировала внимание участников симпозиума на типичных ошибках, допускаемых практикующими врачами при назначении антибиотикотерапии ОСО у детей. Это парентеральное введение антибиотиков (исключение – цефтриаксон), неправильный выбор дозы и режима дозирования (несоблюдение кратности приема, назначение без учета приема пищи), назначение потенциально токсичных антибиотиков (ко-тримоксазол, хлорамфеникол, аминогликозиды, тетрациклины). Последствиями неадекватной антибиотикотерапии при ОСО могут стать нейросенсорная тугоухость, а также такие системные осложнения, как мастоидит, бактериальный менингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит, стрептококковый токсический шок, некротизирующий фасциит.

Инфекции носа и околоносовых пазух: от ОРВИ до острого бактериального синусита

ОРВИ относятся к наиболее частым заболеваниям, с которыми сталкиваются врачи амбулаторно-поликлинической службы. На сегодняшний день известно порядка 200 видов вирусов респираторных инфекций. По словам к.м.н. М.А. ЗОЛОТАРЕВОЙ (доцент кафедры отоларингологии и офтальмологии Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского), практически каждое ОРВИ сопровождается риносинуситом, который можно считать одним из проявлений вирусной инфекции. При риносинусите происходит нарушение мукоцилиарного транспорта, уменьшается количество иммуноглобулинов, лизоцима, сурфактанта, которые способствуют санации дыхательных путей. Нарушенные барьерные функции слизистой способствуют еще большему снижению местного иммунитета и уменьшают способность фагоцитов поглощать возбудителей инфекции дыхательных путей. В результате развивается отек слизистой носа и околоносовых пазух, что создает условия для вторичного бактериального воспаления.

В связи с распространенностью проблемы в мире был разработан Европейский согласительный документ, определяющий стратегию лечения риносинусита. Рентгенография околоносовых пазух как рутинный метод не рекомендуется. KT показана в тех случаях, когда клинические проявления сохраняются после двух безуспешных курсов адекватной антибиотикотерапии, тогда же показана и пункция с микробиологическим исследованием содержимого пазухи. Наиболее эффективными препаратами в лечении острого риносинусита являются антибиотики.

Антибиотиками выбора при стартовой терапии бактериального риносинусита являются пенициллины, в частности амоксициллин. Причинами развития острого бактериального синусита в большинстве своем служат S. pneumoniae (34%), H. influenzae (35%). «Для нас важен показатель резистентности, поскольку инфекции, вызванные резистентными штаммами, отличаются длительным течением, часто требующим госпитализации, –

подчеркнула М.А. Золотарева. – Бета-лактамазы разрушают пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики. Добавление к аминопенициллинам ингибиторов бета-лактамаз усиливает антибактериальную активность препарата, что крайне важно при воздействии на бета-лактамазопродуцирующие штаммы. Клавулановая кислота является одним из наиболее активных ингибиторов бета-лактамаз».

К наиболее часто используемым в лечении заболеваний ЛОР-органов антибиотикам относится амоксициллин/клавуланат. «Компания «Астеллас» разработала новый таблетированный препарат амоксициллина, защищенного клавулановой кислотой, – Флемоклав Солютаб®», – уточнила докладчик. Инновационная форма Солютаб была разработана в ответ на потребность рынка в такой универсальной таблетке, которую можно было бы не только глотать, но также использовать для мгновенного приготовления суспензии. Фармакологические и клинические преимущества диспергируемых таблеток Солютаб заключаются в равномерности и стабильном всасывании активных компонентов препарата, снижении времени нахождения действующего вещества в кишечнике, удобстве применения, прогнозируемом результате лечения. Лучшая переносимость амоксициллина/клавуланата в инновационной форме Солютаб обеспечивается благодаря уменьшению содержания в лекарственной форме клавулановой кислоты по отношению к амоксициллину, сокращению времени контакта клавулановой кислоты со слизистой ЖКТ. Фармакокинетику амоксициллина/клавуланата, изготовленного по технологии Солютаб, изучали в сравнении со стандартным таблетированным препаратом у 48 здоровых добровольцев. Данные подтвердили, что биодоступность Флемоклава Солютаб выше, чем биодоступность ранее использовавшегося амоксициллина/клавуланата. Концепция препарата Флемоклав Солютаб® – это не только эффективность, но и безопасность: препараты формы Солютаб не навредят больным сахарным диабетом, поскольку в таблетках отсутствует сахар, безопасны для пациентов с артериальной гипертензией и патологией почек – в таблетках отсутствует натрий, безопасны для пациентов с глютеновой энтеропатией – в таблетках отсутствует глютен. В заключение докладчик, основываясь на опыте крымских ЛОР-врачей, подчеркнула, что Флемоклав Солютаб® является высокоэффективным препаратом в лечении инфекций ЛОР-органов, обладает хорошей переносимостью и минимумом побочных эффектов.

Докладчики, основываясь на данных доказательной медицины, высоко оценили эффективность и переносимость препаратов Флемоклав Солютаб® и Вильпрафен® Солютаб при лечении инфекций ЛОР-органов. Они пришли к единодушному выводу, что антибиотики в лекарственной форме Солютаб могут быть рекомендованы в качестве препаратов выбора для широкого применения в амбулаторной практике и в условиях стационара. 

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является объединяющим структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки. Амоксициллин разрушается под действием β-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие некоторых ферментов β-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в отдельности не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т>МПК).
Механизм формирования резистентности
Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
Инактивация теми бета-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов В, С и D. Изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению афинности антибактериального средства к данной мишени действия.
Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно у грамотрицательных бактерий.
Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного средства для лечения некоторых типов инфекций.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus аurеus, метициллин-чувствительные*, коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecium**
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Кlebsiella oxytoca, Кlebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Природно устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы:
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae
*Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

**Природная умеренная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.
¹ Таблетки амоксициллина/клавулановой кислоты не подходят для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pпeumoniae, резистентных к пенициллину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
² В некоторых странах сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна при приеме препарата в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь в среднем составляет 70%. Профили концентрации обоих компонентов сходны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) в каждом случае составляет около одного часа.
Ниже перечислены фармакокинетические данные исследования, в котором вводили амоксициллин / клавулановую кислоту (500 мг/125 мг, таблетка три раза в день) группе здоровых добровольцев натощак.

Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по-отдельности.
Распределение
Около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях не выявлено.
Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. разделы «Беременность и лактация»).
Биотрансформация
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму и выводится с мочой, калом, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Амоксициллин элиминируется в основном почками. Клавулановая кислота элиминируется в основном посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.
Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых лиц составляет в среднем 1 час, а общий клиренс – около 25 л/ч.
Приблизительно 60-70% амоксициллина и порядка 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Фармакокинетика в особых случаях
Возрастные особенности
Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев – 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек.
Половые особенности
При пероральном приёме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата.
Нарушение функции почек
Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Что лучше: Флемоклав Солютаб или Амоксициллин

Существует много болезней, при которых нужно употреблять противомикробные лекарства. В этой ситуации медицинский специалист старается подобрать такой препарат, который имеет мало побочных реакций и обладает обширным спектром влияния.

От того, насколько правильно будут выполнены все рекомендации доктора, зависит не только состояние здоровья, но порой и жизнь человека. Некоторые люди задают специалисту вопрос о том, что лучше — «Флемоксин» или «Амоксициллин». Чтобы разобраться, необходимо рассмотреть оба лекарства более подробно.

Общая характеристика медикаментов

«Амоксициллин» относится к антибактериальным средствам и характеризуется мощным бактерицидным действием по отношению к грамположительным патогенам. Прописывается для терапии заболеваний органов дыхания, а также в урологии и гинекологии.

«Флемоксин Солютаб» – это заменитель «Амоксициллина», который относится к полусинтетическим антибиотикам. «Флемоксин» характеризуется обширным спектром влияния, к этому препарату сенситивны как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. В организме антибактериальный препарат нарушает оболочку патогенов на клеточном уровне. Согласно инструкции к «Флемоксину», амоксициллин является действующим веществом.

Несмотря на то что активный компонент у обоих медикаментов одинаковый, перед их сменой необходимо получить разрешение доктора.

Можно ли заменить Амоксиклав на Флемоксин и наоборот

Препараты являются взаимозаменяемыми. Поэтому исходя из сложности и специфики заболевания лечащий врач решит, какое средство подойдет пациенту.

Основной критерий, по которому делают выбор лекарств специалисты, — состав и форма выпуска.

Фармацевтическая промышленность дает возможность подобрать более доступный и безопасный по составу аналог практически любому лекарству, и антибиотики Амоксиклав и Флемоксин не исключение.

При изучении официальных инструкций по применению можно понять, что эти средства относятся к группе пенициллиновых антибиотиков, то есть имеют множество схожих характеристик. В то же время они выпускаются в разных лекарственных формах и имеют различный состав.

Амоксиклав

Препарат относится к комбинированным антибиотикам пенициллинового ряда. В составе Амоксиклава присутствует антибактериальный полусинтетический компонент амоксициллин и клавулановая кислота, относящаяся к ингибиторам специфических ферментов.

Важно! Благодаря включению дополнительного соединения антибиотик может действовать даже на устойчивые к пенициллинам бактерии.

Выпускается Амоксиклав в нескольких формах:

• таблетки для перорального приема;
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
• порошок для приготовления раствора для инъекций.

Дозировка каждой лекарственной формы у Амоксиклава различная.

Так, в таблетках может содержаться от 250 до 750 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты независимо от количества противомикробного компонента, а в порошке для инъекций содержится 1000 мг противомикробного компонента и 200 мг клавуланата.

Флемоксин

Флемоксин (полное название Флемоксин Солютаб) — однокомпонентный антибиотик пенициллинового ряда, в состав которого входит только амоксициллин. Выпускается средство только в форме диспергируемых, то есть растворимых в воде таблеток.

Помимо активного соединения и формообразующих веществ в составе таблеток Флемоксин присутствуют улучшители вкуса (ароматизаторы и подсластители), благодаря которым раствор приобретает приятный вкус.

Основной критерий, по которому делают выбор лекарств специалисты, — состав и форма выпуска. Фармацевтическая промышленность дает возможность подобрать более доступный и безопасный по составу аналог практически любому лекарству, и антибиотики Амоксиклав и Флемоксин не исключение. При изучении официальных инструкций по применению можно понять, что эти средства относятся к группе пенициллиновых антибиотиков, то есть имеют множество схожих характеристик. В то же время они выпускаются в разных лекарственных формах и имеют различный состав.

Амоксиклав

Дозировка каждой лекарственной формы у Амоксиклава различная. Так, в таблетках может содержаться от 250 до 750 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты независимо от количества противомикробного компонента, а в порошке для инъекций содержится 1000 мг противомикробного компонента и 200 мг клавуланата.

Флемоксин

Флемоксин (полное название Флемоксин Солютаб) — однокомпонентный антибиотик пенициллинового ряда, в состав которого входит только амоксициллин. Выпускается средство только в форме диспергируемых, то есть растворимых в воде таблеток. Помимо активного соединения и формообразующих веществ в составе таблеток Флемоксин присутствуют улучшители вкуса (ароматизаторы и подсластители), благодаря которым раствор приобретает приятный вкус.

Теоретически Амоксиклав и Флемоксин можно считать взаимно заменяемыми антибиотиками, но это справедливо не во всех случаях. Например, не стоит заменять более эффективный Амоксиклав Флемоксином при лечении бактериальных воспалений желчного пузыря, костей и соединительных тканей. Если же речь идет об ангине, неосложненном синусите или бронхите у детей, вполне можно заменить Амоксиклав на Флемоксин.

В ряде случаев Флемоксин может оказаться неэффективным. В этом случае врачи могут посоветовать после Флемоксина пить Амоксиклав, в состав которого входит вспомогательное вещество, усиливающее действие антибиотика. Однако при этом стоит учитывать общую продолжительность приема препаратов с содержанием амоксициллина — курс терапии Флемоксином, а затем Амоксиклавом не должен продолжаться дольше 10-14 дней.

Показания к применению «Флемоксина»

Это полусинтетический антибактериальный препарат обширного спектра воздействия из группы пенициллинов. Он результативен в отношении следующих патогенов:

• стафилококки;
• листерии;
• хеликобактерии;
• клостридии;
• нейссерии;
• стрептококки.

Этот противомикробный медикамент, как правило, используют для терапии бактериальных болезней разного вида. Показания к применению «Флемоксина»:

1. Тонзиллит (воспалительное поражение небных миндалин).
2. Синусит (поражение слизистой оболочки нескольких придаточных пазух носа).
3. Дизентерия (инфекционное поражение, которое характеризуется инфекционной интоксикации дистального отдела толстой кишки).
4. Сальмонеллез (инфекционная болезнь органов пищеварения, которая появляется впоследствии заражения бактериями).
5. Брюшной тиф (кишечная инфекция, которая отличается циклическим течением с поражением лимфосистемы кишечника).
6. Перитонит (воспалительное поражение листков брюшины, которое сопровождается тяжелым состоянием).
7. Колит (воспалительное заболевание, которое поражает толстый кишечник).
8. Уретрит (воспалительное поражение мочеиспускательного канала, спровоцированное поражением стенки канала разного рода бактериями и вирусами).
9. Цистит (поражение мочевого пузыря).
10. Рожа (инфекционная болезнь, внешними проявлениями которого считается прогрессирующее поражение).
11. Поражения суставов, мягких мышечных тканей.

«Флемоксин» рекомендуют к применению при инфекционных поражениях желудка и кишечника. Препарат результативен при цистите и других воспалительных процессах мочевыделительной системы. «Флемоксин» рекомендуют при поражении суставов. Лекарство назначают как взрослым, так и детям.

Разрешается использование медикамента во время «интересного положения» и грудного вскармливания, но только если возможная польза для будущей мамы будет превышать риски для малыша.

Когда назначают «Амоксициллин»

Это антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов. Он угнетает жизнедеятельность большого количества патогенов, таких как:

• стафилококки;
• стрептококки;
• хламидии;
• гонококки;
• менингококки;
• коклюшная палочка;
• гемофильная палочка;
• сальмонеллы;
• кишечная палочка.

Показан «Амоксициллин» к использованию при следующих болезнях:

1. Бронхите (воспалительное заболевание органов дыхания, которое характеризуется поражением бронхов).
2. Боррелиозе (инфекционная болезнь, которая обладает большим многообразием проявлений и спровоцированное пятью видами бактерий).
3. Ангине.
4. Сепсисе (гнойное заболевание, которое возникает в результате проникновения и микроциркуляции крови различных источников и их токсинов).
5. Неосложненной форме гонореи (венерическая болезнь, которая спровоцирована поражение слизистых оболочек органов).
6. Пневмонии (острое воспаление легких, в которое вовлекаются все структурные элементы легочной ткани).
7. Менингите (воспалительное поражение оболочек головного мозга и спинного мозга).
8. Инфекционном поражении кожного покрова.

Преимущества «Флемоксина»

Особенностью считается то, что он почти полностью абсорбируется из органов пищеварения. Скорость всасывания препарата абсолютно не зависит от еды. Максимальное содержание действующего вещества наблюдается в крови спустя 1.5 часа, при этом она всегда выше, чем при употреблении нерастворимых таблеток «Амоксициллина».

К отличиям относят и то, что «Амоксициллин» горький на вкус и не имеет аромата, в то время как «Флемоксин» имеет сладкий вкус. Его можно употреблять независимо от еды, при этом есть три варианта терапии лекарством:

• таблетки глотают целиком;
• разделяют на пару частей;
• измельчают до состояния порошка, в дальнейшем заливают водой и пьют в форме сиропа (такой вид наиболее подходит при лечении пациентов младшего возраста).

Употреблять «Флемоксин» и «Амоксициллин» нужно строго в той концентрации, которую назначил доктор. При этом не рекомендуется изменять курс терапии самостоятельно.

Мнение врачей и отзывы пациентов

Евгений, терапевт, 47 лет, Новосибирск: «Антибиотики являются аналогами. Оба эффективны в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных патогенной микрофлорой, чувствительной к амоксициллину. Аугментин имеет более длительную историю применения, поэтому хорошо изучен. Но по сравнению с Флемоклавом дает больше побочных эффектов. Солютаб лучше переносится пациентами. Подходит и взрослому человеку, и ребенку. Не все коллеги соглашаются в таких оценках препаратов».

Светлана, педиатр, 57 лет, Нижний Новгород: «Назначаю Флемоклав детям при синусите острой формы. Симптомы исчезают быстро, на побочные действия жалоб бывает немного. Аугментин не так хорош для детского организма, но стоит дешевле. Из побочных эффектов чаще наблюдается диарея. Рекомендую принимать пробиотики. При выборе лекарства учитываю разные факторы, в т. ч. и индивидуальные особенности организма пациента».

Татьяна, 37 лет, Владивосток: «В холодное время года часто бывает ангина, которая сопровождается высокой температурой. Без антибиотиков лечение не обходится. Часто принимаю Аугментин. Порекомендовал врач. Принимаю по 3 таблетки в день. Лечение длится около недели. Иногда бывают побочные эффекты в виде головокружения и тошноты. После завершения лечения все неприятные симптомы проходят.

Как-то сказала об этом врачу. Она посоветовала аналог — Флемоклав Солютаб. При очередной ангине купила этот препарат. Помогает так же хорошо, как и Аугментин, побочных действий не было. Но стоит дороже».

Александра, 26 лет, Пенза: «Ребенку 4 года. Простужается часто. Раньше врач назначал Аугментин, но из-за этого препарата у сына развивалась диарея. Потом врач посоветовал другой антибиотик — Флемоклав Солютаб. Это лекарство намного лучше подходит для сына. Побочных эффектов не было. Удобная форма выпуска — просто растворяю таблетку в воде и даю ребенку суспензию. Упаковки с 20 таблетками хватает на 1 курс. Флемоклав дороже Аугментина, но для нашего сына подходит лучше, поэтому денег не жалко».

Аугментин и Флемоклав Солютаб – идентичные по составу бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия. Назначаются при одних и тех же заболеваниях, но имеют несколько отличий, которые необходимо учитывать, покупая лекарство.

Какое средство лучше

Различие препаратов небольшое, если учитывать, что активный компонент у них один и тот же. Но при этом разница между ними есть.

«Флемоксин солютаб» и «Амоксициллин» – оба медикамента относятся к полусинтетическим антибактериальным средствам.

«Флемоксин» производится в такой форме, за счет которой препарат за короткий период абсорбируется в органах пищеварения. «Амоксициллин» изготавливается в виде обычных таблеткок. Поэтому при абсорбции в желудке бактерицидные эффекты несколько теряются.

Что назначают ребенку — «Флемоксин» или «Амоксициллин»?

В пользу первого препарата говорит то, что он сладкий и обладает приятным вкусом и ароматом. Это важно, если антибактериальное средство назначается для терапии маленьких пациентов. Нет необходимости заставлять малыша употреблять горькие препараты, ребенок с большим удовольствием примет нужную концентрацию медикамента.

Необходимо учитывать, что все медикаменты пенициллинового ряда могут давать сильные аллергические проявления. Перед использованием таких антибиотиков проводят пробу на сенситивность.

Что лучше, Флемоклав Солютаб или Аугментин

Оба лекарства отличаются высокой эффективностью и широким спектром действия, поэтому ни один врач не скажет, какой из препаратов лучше или хуже. При назначении доктор учитывает несколько факторов, в т. ч. анамнез пациента. Если больной высказывает пожелание относительно формы приема, то это тоже учитывается при выборе антибиотика.

Следует помнить, что выбор антибактериального препарата — прерогатива врача. Пациенту необходимо выполнять рекомендации специалиста.

Сходства

Данные антибиотики во многом похожи между собой — действующими компонентами, показаниями и противопоказаниями. Оба средства выпускаются в виде таблеток для перорального приема. И тот, и другой препарат можно приобрести, имея рецепт врача.

Особенности

Заниматься самолечением не рекомендуется. Необходимо помнить, что антибактериальные средства – это серьезные препараты, назначением которых должен заниматься доктор.

«Флемоксин» и «Амоксициллин» — одно и тоже или нет? По сути эти два медикамента считаются заменителями друг друга. Но если посмотреть, то по результативности «Флемоксин Солютаб» все же лучше, чем обычный «Амоксициллин».

Второй препарат считается доработанным дженериком своего предшественника. При этом были практически полностью ликвидированы все недостатки «Амоксициллина», а эффективность осталась точно такая же. У «Флемоксина» биологическая доступность несколько выше, чем у «Амоксициллина». Помимо этого, производители позаботились о том, чтобы свести к минимуму побочные эффекты, у «Флемоксина» их на порядок меньше.

Сравнение побочек Флемоклава солютаба и Амоксициллина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Флемоклава солютаба состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Амоксициллина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Флемоклава солютаба схоже с Амоксициллином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Источник: lombard247.ru

Исследование биоэквивалентности нового препарата амоксициллина / клавулановой кислоты в таблетках Solutab по сравнению с таблетками с пленочным покрытием-оригинатором

С таблеткой Солютаб амоксициллин / клавулановая кислота была разработана новая таблеточная форма амоксициллина / клавулановой кислоты (500/125). Целью настоящего исследования было продемонстрировать биоэквивалентность нового состава таблеток, взятых как интактная таблетка и после предварительного диспергирования, по сравнению с исходным продуктом, а именно.Таблетка Аугментан, покрытая пленочной оболочкой. Исследование было проведено на 48 здоровых добровольцах в соответствии с открытым трехпериодным перекрестным дизайном с однократной дозой. Образцы крови отбирали перед каждым введением и через 10 временных точек после введения дозы. Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме определяли с помощью проверенной высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием. Что касается амоксициллина, результаты находились в пределах заданного диапазона биоэквивалентности от 0,8 до 1,25 для соотношений основных параметров AUC (0-t) и Cmax.Что касается клавулановой кислоты, 90% доверительные интервалы соотношений AUC (0-t) и Cmax по сравнению с эталоном лежат за пределами предварительно определенного диапазона биоэквивалентности от 0,75 до 1,33. Этот результат, однако, был в основном обусловлен большой вариабельностью эталонного препарата по сравнению с таблеткой Солютаб амоксициллин / клавулановая кислота. На основании статистических данных о том, что 3/48 субъектов с чрезвычайно низкими уровнями в контрольном препарате могут рассматриваться как «выбросы», и после исключения данных этих субъектов из статистического анализа результаты для клавулановой кислоты находились в пределах предварительно определенного диапазона биоэквивалентности 0.75 до 1,33. В целом, таблетка Солютаб амоксициллин / клавулановая кислота обеспечивала, по сравнению с таблеткой сравнения, менее изменчивые уровни клавулановой кислоты, таким образом обеспечивая более подходящую защиту доступному амоксициллину. 7 субъектов сообщили о 13 нежелательных явлениях после приема препарата. Не было различий в частоте нежелательных явлений между таблетками Солютаб амоксициллин / клавулановая кислота, принимаемыми в интактном или диспергированном виде, и Аугментаном.

Амоксициллин — обзор | Темы ScienceDirect

2.26.4.3.4 Амоксициллин-клавуланат

Амоксициллин-клавуланат (AC) является наиболее частым индивидуальным возбудителем идиосинкразии ЛПП в западных странах (Björnsson et al., 2013; Chalasani et al., 2015; Lucena et al., 2009). Однако это не обязательно связано с тем, что АС является особенно гепатотоксичным, а скорее является отражением широкого использования этого препарата. Было подсчитано, что 1,7 на каждые 10 000 назначений переменного тока приведут к ЛППН на основе данных из базы данных исследований врачей общей практики в Соединенном Королевстве (García Rodríguez et al., 1996). Однако ретроспективный характер исследования и последующее отсутствие полных данных, необходимых для надежного диагноза ЛПП, являются ограничениями, которые могли бы переоценить приблизительный уровень заболеваемости. Считается, но не доказано, что клавуланат является более гепатотоксичным компонентом. Это предположение основано на значительно меньшем количестве зарегистрированных случаев гепатотоксичности чистого амоксициллина и на том факте, что у пациентов с ЛПП, подвергнутых воздействию амоксициллина, не всегда развивается новый эпизод ЛПП (García Rodríguez et al., 1996; Salvo et al., 2007; Stricker et al., 1989).

Амоксициллин — это бета-лактамный антибиотик, в то время как клавуланатный компонент предотвращает ингибирование бета-лактамазы и, следовательно, расширяет спектр активности за счет включения штаммов бактерий, устойчивых к амоксициллину. Хотя AC обычно назначают в течение относительно короткого периода времени (дни или недели), рекомендуемая суточная доза относительно высока (> 500 мг амоксициллина / 125 мг клавуланата). Амоксициллин плохо метаболизируется в печени (<30%), и около 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.С другой стороны, считается, что клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется и выводится в основном с мочой, но также с фекалиями и выдыхаемым воздухом (Bolton et al., 1986). AC DILI обычно развивается через несколько недель после начала приема препарата. Принимая во внимание, что лечение часто бывает относительно коротким, AC DILI нередко появляется после прекращения лечения.

Несмотря на отсутствие явных симптомов, связанных с иммунитетом, AC DILI, как полагают, имеет иммуноопосредованный механизм, в основном из-за доказанной связи между повышенным риском DILI и специфическими аллелями HLA.Кроме того, отсроченное начало (часто недели) соответствует иммуноопосредованному процессу. Выявленные аллели риска HLA класса II (DRB1 * 15: 01-DQB1 * 06: 02) кажутся менее зависимыми от этнической принадлежности, чем идентифицированные аллели риска класса I (A * 02: 01, A * 30: 02, B * 18: 01) ( Lucena et al., 2011; Stephens et al., 2013). Также были представлены указания на то, что аллели HLA участвуют в определении фенотипа AC DILI. Дифференциальное представление фенотипа в когортах исследования AC DILI может объяснить различия в идентификации аллелей риска HLA.Тем не менее идентифицированные аллели риска HLA AC DILI не являются ни существенными, ни достаточными для развития AC DILI, так как только около 56% случаев DILI, как сообщалось, несут какой-либо из идентифицированных аллелей риска HLA в недавнем исследовании (Stephens et al., 2013). Напротив, 85% случаев поражения печени, вызванного флуклоксациллином, содержат аллель риска HLA-B * 57: 01, демонстрируя более сильную связь между аллелями риска HLA и развитием ЛПП для флуклоксациллина, чем для AC (Daly et al., 2009 г.).Следовательно, необходимы дополнительные факторы, чтобы определить, у кого разовьется ЛПП, а у кого нет после лечения АК. Тем не менее, большинство аллелей HLA, связанных с ЛПП, имеют очень высокую отрицательную прогностическую ценность и, следовательно, могут использоваться для исключения гепатотоксичности, вызванной определенными лекарствами (Aithal, 2015).

Идентификация аллелей риска HLA указывает на потенциальную роль адаптивной иммунной системы, в частности, HLA-ограниченных антигенспецифических Т-клеток, в AC DILI. Это недавно было подтверждено демонстрацией антиген-специфического пролиферативного ответа и / или повышенной секреции IFN-γ лимфоцитами пациентов с ЛПП, полученными с AC, культивированными в присутствии амоксициллина или клавулановой кислоты (Kim et al., 2015). Это наблюдалось независимо от того, являются ли пациенты с AC DILI носителями аллеля риска HLA или нет, в то время как не было обнаружено никаких специфических для амоксициллина и клавулановой кислоты лимфоцитов и / или секреции IFN-γ лимфоцитами из контрольной группы, устойчивой к AC. Более того, клоны CD4 ⁺ и CD8 ⁺ , чувствительные к амоксициллину и клавулановой кислоте, были ограничены по HLA класса II и I, соответственно. APC требовались для оптимальной активации с признаками вовлечения гаптена. Следовательно, как амоксициллин-, так и клавулановая кислота-специфические Т-клетки, по-видимому, участвуют в AC DILI (Kim et al., 2015).

Требуется ли демонстрация биоэквивалентности клавулановой кислоты в продуктах немедленного высвобождения, вводимых перорально амоксициллин – клавулановая кислота? | Журнал фармации и фармакологии

Абстрактные

Цели

Критерии биоэквивалентности (БЭ) пероральных препаратов амоксициллин – клавулановая кислота (Ко-амоксиклав) основаны на 90% доверительном интервале как для амоксициллина, так и для клавулановой кислоты. Целью данной работы является изучение актуальности демонстрации БЭ клавулановой кислоты в пероральных формах Ко-амоксиклава, а также оценка влияния биоэквивалентной клавулановой кислоты на безопасность и эффективность продукта.

Методы и основные выводы

Субтерапевтические уровни клавулановой кислоты будут продолжать оказывать свое действие против β-лактамаз из-за эффекта пост-β-лактамаз. Кроме того, для ингибирования β-лактамаз требуются лишь незначительные количества. Большинство побочных эффектов, связанных с Ко-амоксиклавом, носят менее серьезный характер, поэтому риск из-за сверхдоступной клавулановой кислоты был определен как низкий. «Очень быстрое высвобождение клавулановой кислоты» в тесте in vitro на растворение может гарантировать, что клинически значимые различия между тестируемыми и контрольными препаратами, если таковые имеются, будут обнаружены заранее.В качестве дополнительной стратегии снижения риска ВОЗ рекомендует схожесть качественного и количественного состава между тестируемыми и эталонными препаратами, чтобы вспомогательные вещества не влияли отрицательно на биодоступность.

Выводы

Коамоксиклав с небиоэквивалентной клавулановой кислотой, но биоэквивалентный амоксициллин по-прежнему достигнет своих терапевтических целей, не подвергая пациентов нежелательным побочным эффектам. Следовательно, текущий нормативный критерий демонстрации БЭ клавулановой кислоты кажется консервативным.

Введение

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты (Ко-амоксиклав) проявляет широкий спектр действия против широкого спектра инфекций, поражающих верхние и нижние дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. Клавулановая кислота необратимо блокирует активные центры β-лактамаз, ответственных за гидролиз пенициллинов, включая амоксициллин, тем самым инактивируя широкий спектр β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, что приводит к увеличению активности амоксициллина против β- бактерии, продуцирующие лактамазы.В первую очередь, он блокирует клинически важные плазмиды-опосредованные β-лактамазы, которые часто ответственны за передачу лекарственной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам. Однако клавуланат калия не обладает значительным противомикробным действием. ^[1]

Клиническая эффективность антибиотиков определяется взаимосвязью фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного средства. В случае β-лактамных антибиотиков концентрация лекарственного средства должна поддерживаться существенно выше МИК (минимальная ингибирующая концентрация, Т> МИК) в течение как минимум 40% интервала дозирования, чтобы гарантировать клиническую эффективность лекарства.Фактически, повторный рост бактерий происходит, когда концентрация лекарственного средства в ткани или сыворотке падает ниже МПК, особенно когда антибиотики не проявляют постантибиотический эффект (PAE). В свете этого факта было показано, что бактерицидная активность и, следовательно, эффективность β-лактамных антибиотиков связана с продолжительностью времени, в течение которого концентрация лекарственного средства в организме остается выше МПК. ^[2,3]

Коамоксиклав широко показан для лечения инфекций дыхательных путей (вызванных штаммами, продуцирующими β-лактамазу Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis ), острого бактериального среднего отита и синусита ( из-за продуцирующих β-лактамаз изолятов H.influenzae и M. catarrhalis ), кожные инфекции (из-за продуцирующих β-лактамаз изолятов Staphylococcus aureus , Escherichia coli и Klebsiella видов ) и инфекции мочевыводящих путей (вызванные продуцирующими β-лактамазами изолятов видов E. coli , видов Klebsiella и видов Enterobacter ). Для комбинации Ко-амоксиклав Национальный комитет клинических лабораторных стандартов установил контрольные точки ≤0.5 мкг / мл для полностью восприимчивых штаммов, 1,0 мкг / мл для штаммов со средней устойчивостью и ≥2 мкг / мл для устойчивых штаммов. Моделируя фармакокинетику человека на животных моделях, Андес и Крейг предложили точки разрыва по МИК, равные 1 мкг / мл для чувствительных, 2 мкг / мл для промежуточных и 4 мкг / мл для устойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae для Ко-амоксиклава. ^[4]

FDA рекомендует исследования биоэквивалентности таблеток Ко-амоксиклава натощак и после еды у здоровых мужчин и небеременных женщин в целом.Биоэквивалентность (БЭ) основана на 90% доверительном интервале как для амоксициллина, так и для клавулановой кислоты. ^[5] С другой стороны, FIP (Международная фармацевтическая федерация), BCS (Система классификации биофармацевтики) и Biowaiver Focus Group рекомендовали для биовейвера дозировки до 875 мг твердых лекарственных форм амоксициллина из-за их высокой растворимости и высокой проницаемость. Более того, амоксициллин является лекарством с высоким терапевтическим индексом, и поэтому риск для пациентов из-за суб- или сверхдоступного продукта считался низким. ^[6] Однако дозы амоксициллина выше 875 считаются «плохо растворимыми», и, следовательно, биовейвер не рекомендуется для доз выше 875. Для комбинированного продукта Ко-амоксиклав ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) рекомендует протестировать продукт in vitro, в соответствии с соединениями BCS класса III для изучения возможности отказа от in vivo BE тестирования, рассматривая клавулановую кислоту как наихудший случай (BCS класс III) по сравнению с амоксициллином (BCS класс I). ^[7]

Соотношение доз амоксициллина и клавулановой кислоты может варьироваться от 2: 1 до 16: 1 при пероральном применении (2: 1, 4: 1, 7: 1, 8: 1, 14: 1 и 16 : 1) и 5: 1 и 10: 1 для парентерального введения для взрослых и детей. Соотношения доз 2: 1, 4: 1 и 7: 1 указаны для одного и того же набора показаний. Составы с повышенной концентрацией и замедленным высвобождением назначаются в случаях, когда возможно присутствие устойчивых патогенов.Например, соотношение доз 16: 1 может быть высокоэффективным при лечении инфекций, вызванных устойчивыми к пенициллину бактериями, включая организмы, продуцирующие β-лактамазу, с МПК амоксициллина ≤4 мкг / мл. ^[8] Точно так же соотношение дозировки 8: 1 имеет свои показания. Терапевтические показания представлены в таблице 1. Различные соотношения доз обеспечивают гибкость в изменении дозы амоксициллина независимо в зависимости от тяжести инфекции, места инфицирования и восприимчивости патогенов, поддерживая при этом постоянную концентрацию клавулановой кислоты, что приводит к возникновению побочных эффектов. за счет клавулановой кислоты существенно уменьшаются.Таким образом, когда требуются более высокие суточные дозы амоксициллина, соотношение дозировок Ко-амоксиклава может быть выбрано таким, чтобы общая суточная доза клавулановой кислоты не превышала 375 мг (принимаемых в три приема). ^[9] Поскольку эффективность всех этих комбинаций кажется схожей, это предполагает, что количество клавулановой кислоты, необходимое для ингибирования бактериальных β-лактамаз, может быть не столь критичным. ^[10] Brusse-Keizer et al . сообщили об отсутствии различий в активности β-лактамазы между пациентами (лечившимися от хронической обструктивной болезни легких) с концентрациями амоксициллина в мокроте <МИК ₉₀ и ≥ МИК ₉₀ .Не было обнаружено значимой связи между активностью β-лактамазы и концентрацией амоксициллина в мокроте 90 и ≥MIC ₉₀ . ^[11] Коамоксиклав эффективен для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу. Однако комбинация Ко-амоксиклава не обеспечивает каких-либо клинических преимуществ по сравнению с одним амоксициллином при лечении инфекций, механизм устойчивости которых не включает β-лактамазу, таких как инфекции, вызванные S. pneumoniae . ^[12] Коамоксиклав с небиоэквивалентной клавулановой кислотой, но биоэквивалентный амоксициллин по-прежнему достигнет своих терапевтических целей, не подвергая пациентов нежелательным побочным эффектам. Таким образом, это исследование было предпринято для изучения актуальности демонстрации БЭ клавулановой кислоты в составе комбинированных пероральных препаратов Ко-амоксиклава, а также для оценки влияния биоэквивалентной клавулановой кислоты на безопасность и эффективность продукта.

Таблица 1

Показания для различных соотношений доз Ко-амоксиклава

Соотношение доз ко-амоксиклава
.

Таблица 1 9019 различных соотношений доз Ко-амоксиклава

Соотношение доз ко-амоксиклава
.

3

Релевантность клавулановой кислоты, не относящейся к БЭ, для пациента оценивалась с учетом ее влияния на безопасность и эффективность продукта.Оценка предполагает, что амоксициллин, входящий в состав комбинированного продукта, является биодоступным по сравнению с эталонным продуктом. Способность in vitro теста обнаруживать продукты, не относящиеся к BE, также учитывалась при общей оценке риска. Информация была получена из общедоступной литературы с использованием таких ключевых слов, как клавулановая кислота, биоэквивалентность, биовейвер, растворение, фармакокинетическая изменчивость, постантибиотический эффект, субтерапевтическая концентрация, побочные эффекты, Аугментин, Коамоксиклав, стабильность, β-лактамазы, абсорбция, терапевтический индекс, эффект ингибитора пост-β-лактамаз.

Физико-химические свойства и фармакокинетика

Амоксициллин амфотерное вещество обладает плохими липофильными характеристиками. Доступны такие гидратные формы, как моно-, дигидратные и тригидратные. Благодаря своим превосходным характеристикам стабильности, особенно в кислой среде, форма тригидрата амоксициллина чаще всего используется при производстве пероральных лекарственных форм и, кроме того, она не проявляет полиморфизма. ^[13,14] Растворимость амоксициллина, указанная при pH 1.2, 4,5 и 6,8 составляют 7,69, 3,55 и 5,4 мг / мл соответственно. ^[6] Дозы до 875 мг хорошо растворимы. Амоксициллин и клавуланат хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, достигая пиковых уровней в сыворотке крови через 60–90 и 40–120 минут соответственно после отдельного перорального приема. Фармакокинетика амоксициллина и клавуланата калия схожа. Амоксициллин не влияет на фармакокинетику клавулановой кислоты и наоборот. Для амоксициллина абсолютная биодоступность 89.В ряде исследований сообщалось о 4–97,0% для доз 125–1000 мг, и это показывает линейную реакцию на дозу в диапазоне 250–2000 мг. ^[1]

Клавуланат калия также хорошо растворим в воде, но нестабилен. Обладает плохой кишечной проницаемостью. Хотя клавулановая кислота хорошо всасывается орально (75%), она не соответствует определению высокой проницаемости согласно руководящим документам. ^[15] Связывание с белками плазмы составляет 22–30%. Биодоступность клавулановой кислоты значительно варьируется, что свидетельствует о различной абсорбции из желудочно-кишечного тракта. ^[16]

Период полувыведения у здоровых добровольцев аналогичен. Например, после введения дозы 500 мг амоксициллина его период полувыведения составляет 63 мин, тогда как соответствующее значение для 125 мг клавуланата, вводимого перорально, составляет 60 мин. Однако эти два соединения показывают различия в метаболизме. В то время как амоксициллин выводится с мочой в основном в неметаболизированном виде (50–85% дозы, обнаруживаемой в моче через 6 часов после перорального приема), клавуланат, с другой стороны, подвергается значительному метаболизму в печени, и продукты выводятся с фекалиями, мочой и легкими.Через 6 часов приема внутрь только 20–60% дозы клавуланата выводится с мочой в неизмененном виде. ^[6,17–19]

Эффект постантибиотика и пост-β-лактамазного ингибитора

Эффект постантибиотика означает стойкое подавление роста бактерий после кратковременного воздействия антибиотика на бактериальную культуру. Сообщалось, что β-лактамные антибиотики обладают короткой ПАЕ. Характерные значения PAE от 1,5 до 2 часов сообщаются для β-лактамных антибиотиков на штаммах Staphylococci и Streptococci . ^[20,21] Thorburn et al . сообщили о значениях PAE 2 часа для β-лактамаз-положительных и β-лактамазотрицательных штаммов S. aureus после воздействия концентрации, вдвое превышающей МПК. ^[22] Значения больше не увеличивались, даже когда концентрация амоксициллина была увеличена до 16 раз МИК. С другой стороны, Minguez et al . сообщили о синергическом действии амоксициллина на PAE клавулановой кислоты на S. aureus и E.coli . ^[23] Несмотря на то, что концентрация клавулановой кислоты падает ниже концентрации, которая была определена как активный in vitro , было обнаружено, что Ко-амоксиклав остается активным in vivo между двумя последовательными дозами. Этот эффект известен как эффект ингибитора пост-β-лактамаз (PLIE) клавулановой кислоты. ^[20] Имеются противоречивые сообщения о PLIE на грамотрицательные бактерии. В то время как в основных сообщениях указывается незначительное или нулевое влияние β-лактамов, за исключением карбапенемов, на грамотрицательные бактерии, Gould et al .сообщили о значениях PAE до 8 часов против β-лактамаз-отрицательных штаммов S. aureus , S. pneumoniae , Streptococcus pyogenes , H. influenzae , M. catarrhalis и E. coli . ^[24] Добавление клавуланата к амоксициллину привело к увеличению PAE, за исключением E. coli . ^[24] Амоксициллин показал PAE 0,8 ч против β-лактамазонегативных штаммов Haemophilus influenza , тогда как Ко-амоксиклав показал PAE 1.74 часа для β-лактамаз-положительных штаммов. ^[22] Скорость роста культур значительно влияла на PAE. PAE увеличивалась с более низкой скоростью роста. Авторы также сообщили о PAE> 2,9 для продуцирующих β-лактамаз штаммов M. catarrhalis для амоксициллин-клавуланата в концентрации 2/1 мкг / мл. ^[22]

В случае грамположительных штаммов, когда клавуланат был удален из среды, PAE была продлена до 3–4 часов. Вероятной причиной высокого PAE могло быть количество продуцируемой β-лактамазы и потребность в амоксициллине в начальной фазе воздействия.Авторы сообщили о коротком PAE для Klebsiella pneumoniae и E. coli , предполагая, что время задержки может иметь решающее значение до производства достаточного количества нового фермента. ^[22] Murbach et al . также наблюдали более длинный PLIE для H. influenzae , чем для Klebsiella pneumoniae . ^[20] Было показано, что против группы Bacteroides fragilis Ко-амоксиклав проявляет PAE между 2 и 4 часами. ^[25]

Терапевтический индекс и профиль безопасности

Neu и др. .провели анализ эффективности, безопасности и переносимости Ко-амоксиклава. Авторы изучили данные о безопасности из 374 взаимоисключающих отчетов о клинических испытаниях амоксициллина / клавуланата, опубликованных между 1979 и 1992 годами, с участием 32 440 пациентов. У большинства пациентов в этих испытаниях побочных эффектов не было. О побочных эффектах сообщили 13% пациентов, из которых наиболее часто сообщалось о «желудочно-кишечных событиях» (8,4%). Другие побочные эффекты, с которыми столкнулись более 1% пациентов, были «организмом в целом» (1.1%) и «кожа и придатки» (1,4%). ^[26]

Хотя в некоторых отчетах предполагается обратимая печеночная дисфункция при использовании клавуланата, риск будет одинаковым как для исследуемых, так и для контрольных продуктов. ^[27] Обычно наблюдаемые побочные эффекты незначительны, включая диарею, тошноту и рвоту. ^[17–19] Важно отметить, что комбинация амоксициллин (1000 мг) / клавулановая кислота (200 мг) также вводится в виде вливания внутривенно, и о каких-либо серьезных побочных эффектах не сообщалось.Даже высокие дозы амоксициллина (3 г) при пероральном введении с 125 мг клавулановой кислоты хорошо переносились, и только 5% пациентов сообщили о побочных эффектах легкой степени. При увеличении дозы клавулановой кислоты до 250 мг нежелательные явления увеличились до 24%. Однако побочные эффекты носили умеренный характер, такие как тошнота и диарея. ^[28,29]

Tancawan et al . также сообщили о хорошем профиле безопасности Ко-амоксиклава в клиническом исследовании фазы IV, в котором этот продукт принимали 236 пациентов. ^[30] Были зарегистрированы только легкие или преходящие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота побочных эффектов была аналогична клиндамицину, который был протестирован в том же исследовании на 235 пациентах. Однако головная боль и диарея наблюдались у немного большего числа пациентов, получавших клиндамицин. К серьезным побочным эффектам Ко-амоксиклава сообщалось о повышении АЛТ, головной боли и рвоте. Однако они были разрешены до окончания исследования. Повышение LFT (тест функции печени) было преобладающим продолжающимся побочным эффектом, наблюдаемым у 46 пациентов, получавших Ко-амоксиклав, и у 40 пациентов, получавших клиндамицин.Поскольку ни у одного из субъектов не наблюдалось отклонений АЛТ и АСТ от нормальных значений, это не считалось клинически опасным. ^[30]

Профиль безопасности Ко-амоксиклава также превосходен в педиатрической популяции. Большинство побочных эффектов, о которых сообщалось в педиатрической практике, также представляют собой легкие желудочно-кишечные расстройства. Комбинация хорошо переносилась детьми в возрасте до 2 лет, получавшими лечение от острого среднего отита. ^[31] Sugita et al .сообщили о клинической эффективности Ко-амоксиклава при остром бактериальном риносинусите в многоцентровом открытом неконтролируемом клиническом исследовании с участием 27 детей. Побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, наблюдались у 19% пациентов и были классифицированы как желудочно-кишечные расстройства, обычно связанные с приемом антибактериальных препаратов. ^[32] В период с 2007 по 2008 год было проведено постмаркетинговое исследование педиатрического состава амоксиклава для оценки безопасности и эффективности при инфекциях дыхательных путей, кожи и мочевыводящих путей.Наиболее частым побочным эффектом была диарея с легкими симптомами, наблюдаемая только у 11,9% пациентов. Симптомы исчезли во время приема или после отмены препарата. ^[33]

Вариабельность абсорбции клавуланата

Vree и др. . сообщили о значениях AUC _{0 – t} в диапазоне 1,5–8 мг · ч / л для 125 мг клавулановой кислоты из трех лекарственных форм таблеток, содержащих амоксициллин / клавулановую кислоту: 250/125, 500/125 и 875/125 мг на таблетку и одну состав суспензии вводят в виде 10 мл, содержащих 250/62.5 мг на 5 мл амоксициллина / клавулановой кислоты. Данные были получены из четырех различных исследований биоэквивалентности: однократных, рандомизированных, двух курсов лечения, двух периодов и двух последовательностей. В каждом исследовании участвовало 36 мужчин. Авторы утверждали, что индивидуальное соотношение AUC _{0 – t} может варьироваться до 35: 1 у пациентов, получавших 875/125 мг амоксициллина / клавулановой кислоты. ^[10]

Другие авторы также наблюдали переменную биодоступность, колеблющуюся от 31,4 до 98.8% для перорального приема 125 мг клавулановой кислоты в комбинации с амоксициллином, что свидетельствует о высокой вариабельности абсорбции из желудочно-кишечного тракта. ^[16] Аналогичным образом индивидуальная пиковая концентрация в сыворотке, достигаемая после перорального приема 250 мг клавулановой кислоты, варьировала от 0,1 до 9,5 мг / л. ^[34,35] Хоффлер и Дальхофф также обнаружили вариабельность пиковых концентраций в сыворотке крови в диапазоне от 1,35 до 4,5 мг / л после перорального приема 250 мг клавуланата натрия. ^[36]

В педиатрической популяции также наблюдались большие различия в индивидуальных концентрациях в сыворотке. Например, пиковая концентрация клавулановой кислоты в плазме составляла 0,6–3,5 мг / л после того, как пациентам вводили 20 мг / мл амоксициллина и 5 мг / мл суспензии клавулановой кислоты. ^[37]

Четырехфакторное перекрестное исследование БЭ было проведено на 48 здоровых добровольцах мужского и женского пола для сравнения однократной дозы 875/125 мг тестируемого продукта с таблетками Аугментина 875/125 мг и Ко-амоксиклава 1 г.Для клавулановой кислоты была отмечена высокая внутрисубъектная вариабельность как для AUC (CV = 34,6%), так и для C _max (33,4%). 90% доверительный интервал для C _max находился за пределами нормативных пределов 0,8–1,25. Из-за высокой внутрисубъектной изменчивости более широкий диапазон биоэквивалентности 0,7–1,43 считался подходящим для C _max . ^[18]

Суббиодоступный продукт

Клавулановая кислота требуется в очень небольшом количестве для подавления β-лактамаз от распространенных патогенов.Dinis и др. . сообщили, что амоксициллин достиг адекватных уровней в тканях носовых пазух, чтобы покрыть общие патогены, тогда как клавулановая кислота была обнаружена только в половине образцов ткани носовых пазух. Авторы утверждали, что отсутствие концентрации клавулановой кислоты в тканях никоим образом не указывает на то, что цель, для которой клавулановая кислота добавлена ​​в рецептуру, не была достигнута надлежащим образом. Даже если он присутствует в ткани в течение короткого времени, он достигнет своей цели за счет необратимого ингибирования β-лактамаз. ^[34] Признано, что штаммы, продуцирующие β-лактамазу H. influenza и M. catarrhalis , показали значительное увеличение в дыхательных путях, однако многие авторы приписывают им лишь умеренно вызывающий заболевание признак. учитывая тот факт, что значительное количество инфекций проходит без лечения. ^[22,38] Напротив, патогенная способность S. pneumoniae более критична, поскольку показывает повышенную множественную лекарственную устойчивость, не опосредованную продуцированием β-лактамаз.К счастью, амоксициллин обладает превосходной антипневмококковой активностью по сравнению с другими антибиотиками. Хорошо известно, что амоксициллин является наиболее активным β-лактамным антибиотиком против Pneumococci , особенно при введении в более высоких дозах. Таким образом, противомикробная активность амоксициллина сама по себе может сделать Коамоксиклав основным терапевтическим средством при лечении инфекций верхних дыхательных путей. ^[34]

Метод испытания in vitro

Согласно USP 29 растворение следует проводить в воде объемом 900 мл, используя лопастной аппарат, вращающийся со скоростью 75 об / мин.Не менее 85% (Q) амоксициллина и 80% (Q) меченого количества клавулановой кислоты должны высвободиться за 30 минут. ^[39]

ВОЗ рекомендует тестировать Ко-амоксиклав на соответствие соединениям класса III BCS, то есть оба соединения должны «очень быстро растворяться». 85% лекарственного средства должно высвободиться за 15 мин в среде с pH 1,2, 4,5 и 6,8 с использованием лопастного аппарата, вращающегося со скоростью 75 об / мин, или корзиночного аппарата со скоростью 100 об / мин. ^[7]

Обсуждение

Влияние суббиодоступного продукта на эффективность продукта и развитие устойчивости

Большинство β-лактамаз, продуцируемых обычными патогенами, ингибируются небольшим количеством клавулановой кислоты.В клинических условиях пациент может первоначально подвергнуться воздействию высоких концентраций как амоксициллина, так и клавуланата. Поскольку доза клавуланата ниже, чем у амоксициллина, его концентрация будет ниже определяемого уровня до амоксициллина. В течение некоторого времени могут присутствовать субингибирующие уровни клавулановой кислоты против многих β-лактамаз, что может продлить антибактериальную активность. ^[40] Например, Агилар и его сотрудники показали на фармакодинамической модели in vitro , что при уровнях концентрации, имитирующих концентрацию клавулановой кислоты, достигнутую после перорального приема 125 мг, активность β-лактамазы составляет S.aureus оставалась очень низкой, несмотря на то, что концентрация клавулановой кислоты была близка к нулю после 8-го часа. ^[41]

Роль PLIE в продлении антибактериального действия дополнительно подтверждается идентичной эффективностью комбинированных препаратов Ко-амоксиклав, вводимых два или три раза в день при среднем отите у детей и при инфекциях нижних дыхательных путей. у взрослых. ^[40,42] Возможный механизм, лежащий в основе PLIE, заключается в том, что выжившим бактериям после воздействия комбинированного продукта требуется латентный период для синтеза достаточного уровня новых β-лактамаз.В течение этого времени амоксициллин, все еще находящийся в обращении, будет продолжать оказывать свое антибиотическое действие. ^[20] Было также показано, что клавулановая кислота вызывает изменение морфологии бактерий, что изменяет их защитный механизм. Gomez-Lus и др. . показали, что низкая концентрация клавулановой кислоты (≤1 / 64 × MIC), аналогичная полученной in vivo после приема 125 мг пероральной дозы, обладает иммуномодулирующей активностью и замедляет рост бактерий. Было отмечено, что комбинация приводит к синергическому восстановлению активности полиморфно-ядерных клеток, включая усиление фагоцитоза или микробицидной активности фагоцитов против S.пневмония . Следовательно, Ко-амоксиклав вызывал большее снижение начального количества Pneumococcus , чем один амоксициллин. ^[43]

При T> MIC 29% амоксициллин 500 мг проявлял бактерицидную активность против S. pneumoniae, , которая сохранялась в течение 6 часов после введения дозы, после чего возобновление роста наблюдалось через 24 часа. С другой стороны, клавулановая кислота в сочетании с амоксициллином с T> MIC 42% показала быструю бактерицидную активность и снизила уровень бактерий до предела обнаружения через 48 часов, при этом рост не наблюдался до конца эксперимента (54 часа). .В то время как субоптимальные фармакокинетические / фармакодинамические параметры и рост бактерий, наблюдаемые при использовании цефподоксима и цефуроксима, были связаны с появлением устойчивых штаммов (МПК в 4-8 раз выше, чем у изолятов из необработанной контрольной культуры), изоляты из образцов культур, которые подвергались воздействию амоксициллина или амоксициллина. / клавуланат не показал изменений в их чувствительности к пенициллину G. ^[38]

Ко-амоксиклав имеет очень низкий потенциал, чем цефалоспорины, макролиды и хинолоновые антибиотики для выбора устойчивости у пневмококков .Цефалоспорины продемонстрировали разные профили устойчивости с большим увеличением МИК на одностадийных мутантах, полученных из штаммов S. pneumoniae , чувствительных к пенициллину, промежуточно устойчивых и устойчивых к пенициллину . Для сравнения, МПК пенициллинов оставалась низкой или даже снизилась. ^[44] Основные механизмы развития устойчивости к пенициллину отличаются от макролидов и фторхинолонов. Субингибирующие антимикробные концентрации макролидов и фторхинолона несут очень высокий риск развития резистентности, чем Ко-амоксиклав.Например, было обнаружено, что последовательные субкультуры в субингибирующих концентрациях Ко-амоксиклава не увеличивают МИК пневмококков и . МИК коамоксиклава оставались стабильными во всех четырех испытанных промежуточных пенициллиновых изолятах, и только один из шести чувствительных к пенициллину штаммов показал увеличение МИК с 0,008 до 0,125 мг / мл. Напротив, азитромицин легко отбирал резистентные штаммы, причем восемь из 10 штаммов показали увеличение МИК с 0,03–4 до 0,5–256 мг / мл. ^[45]

Аналогичным образом было обнаружено, что ципрофлоксацин, грепафлоксацин, спарфлоксацин и левофлоксацин отбирают повышенные МИК во всех 10 штаммах S.pneumoniae , тогда как тровафлоксацин был выбран из-за повышенных МИК у восьми из 10 штаммов. Кроме того, три из этих пяти агентов привели к восьмикратному увеличению МПК. С другой стороны, когда Ко-амоксиклав субкультивировали при субингибиторной концентрации, увеличение МИК только для одного из 10 штаммов было замечено после 24 пересева с увеличением МИК с 0,015 до 0,125 мг / мл, однако штамм все еще был чувствителен к Со- амоксиклав. ^[46] Эти данные подтверждают, что Ко-амоксиклав имеет очень низкий потенциал для селекции in vitro устойчивых S.pneumoniae , чем азитромициновые или хинолоновые антибиотики.

Кларк и др. . также наблюдали, что повторные ежедневные субкультуры в субингибиторной концентрации Ко-амоксиклава и цефподоксима не приводили к развитию устойчивости у H. influenza . ^[47]

Влияние сверхдоступного продукта на безопасность

Амоксициллин имеет широкий терапевтический индекс. Это хорошо известный антибиотик с отличной переносимостью пациентами.Клавулановая кислота также не имеет серьезных побочных эффектов. Более чем 3 десятилетия успешного использования свидетельствуют об исключительной переносимости комбинации Ко-амоксиклав. ^[6,30,48] Большинство взрослых и детей хорошо получали комбинацию, и только небольшая группа пациентов сообщала о легких побочных эффектах, связанных с желудочно-кишечными расстройствами, таких как диарея, тошнота и рвота (SPC, Ко-амоксиклав 1000 мг / 200 мг). Даже при пероральном введении в двойной дозе (250 мг), чем обычная доза (125 мг), используемая в пероральных лекарственных формах, было обнаружено, что он вызывает только легкие побочные эффекты, которые исчезают во время курса лечения или после отмены лекарственного средства. ^[28,29,33] Безопасность комбинации дополнительно подтверждается ее использованием внутривенно без каких-либо сообщений о серьезных побочных эффектах. Учитывая высокую среднюю концентрацию в сыворотке (9,3 мкг / мл), достигаемую после в / в введения, которая во много раз превышает концентрацию, достигаемую при пероральном введении (3,38 мкг / мл), можно сделать вывод, что Ко-амоксиклав является безопасным продуктом. ^[19,49]

Существует риск нарушения функции печени от легкой до умеренной степени, такой как холестатическая желтуха и изменение функции печени, связанное с применением Ко-амоксиклава.Продукт противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к пенициллину, а информационные буклеты для пациентов содержат примечание с осторожностью при его использовании у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Кроме того, Коамоксиклав противопоказан пациентам с холестатической желтухой или нарушением функции печени в анамнезе. ^[17–19] Далее, Tancawan et al . не заметил каких-либо клинически значимых сдвигов показателей функции печени, значений АЛТ и АСТ. ^[30]

Вариабельность поглощения

Клавулановая кислота после перорального приема сильно варьирует.Широкий диапазон пиковых концентраций в сыворотке был связан с вариабельностью желудочно-кишечного всасывания у субъектов и / или деградацией in vitro и . ^[34,35] Клавулановая кислота менее стабильна, чем амоксициллин, и проявляет максимальную стабильность при pH 6,3. Он подвергается кислотно-щелочной деградации, которая увеличивается с увеличением концентрации буфера. ^[50] Скорость разложения в щелочной среде примерно в 10 раз выше, чем в кислой среде. ^[50,51]

Пятикратная разница в AUC _{0 – t} позволяет предположить, что у некоторых пациентов только соотношение AUC _{0 – t} амоксициллина и клавулановой кислоты 20: 1 достигается после дозы 500/125 мг. .Тем не менее, продукт, по-видимому, приносит пользу от клавулановой кислоты, поскольку клиническая эффективность Ко-амоксиклава сохраняется более 30 лет. С другой стороны, вероятность развития резистентности на субтерапевтических уровнях низкая из-за PLIE.

При очевидном избытке клавулановой кислоты в комбинированных препаратах с фиксированной дозой весьма вероятно, что абсолютное количество клавулановой кислоты, вводимой пациентам, более важно, чем поддержание минимального соотношения концентраций в плазме двух агентов. ^[10] Таким образом, незначительные различия в биодоступности, обусловленные изменчивостью абсорбции клавулановой кислоты, могут не иметь значения для клинической эффективности Ко-амоксиклава. Большинство исследований БЭ, описанных в литературе, проводилось на большом количестве здоровых субъектов (≥40 человек) для достижения желаемой мощности исследования. ^[17–19] Несмотря на то, что вариант подхода к дизайну исследования со шкалой референсных средних значений БЭ доступен для лекарств с высокой вариабельностью, в свете значимости только абсолютного количества для клинического результата, представляется ненужным и неэтичным также подвергать большое количество здоровых лекарств. волонтеры Ко-амоксиклава.

Основным терапевтическим компонентом Коамоксиклава является амоксициллин. Целью добавления клавулановой кислоты является предотвращение гидролиза амоксициллина β-лактамазами. Количество клавулановой кислоты, необходимое для этого в жидкостях и тканях организма, очень мало. Например, для ингибирования бета-лактамаз, продуцируемых H. influenza и M. catarrhalis, требуется всего 0,12 и 0,01–0,05 мкг / мл соответственно. ^[52]

Регулирующие органы, по-видимому, приняли к сведению вышеупомянутые факты и одобрили исследование БЭ, несмотря на то, что значение C _max для клавулановой кислоты выходит за пределы нормальных границ 0.8–1,25, поскольку это было сочтено менее важным для терапевтического результата продукта. ^[18] Было высказано предположение, что более важным параметром является продолжительность, когда концентрация лекарственного средства превышает МИК. Неважно, насколько максимальная концентрация выше МПК. ^[18]

Обнаруживающая способность

in vitro Тест

Цуме и Амидон использовали программное обеспечение для моделирования желудочно-кишечного тракта для прогнозирования пероральной абсорбции препаратов класса I BCS (пропранолол и метопролол) и препаратов класса III BCS (амоксициллин, циметидин и атенолол). ^[53] Авторы также выполнили исследование in silico BE, чтобы оценить возможность распространения биовейверов на основе BCS на препараты класса III BCS. Для препаратов класса I BCS критерии БЭ соответствовали скорости высвобождения препарата до 120 мин. С другой стороны, авторы предположили, что скорость растворения препаратов класса III BCS может быть увеличена (например, T (85%) = 45 или 60 мин) до точки, при которой растворение станет ограничивающим скорость, то есть растворение, а не проницаемость. контролировать общее всасывание. ^[53] Результаты подтверждаются другим исследованием БЭ, в котором тестируемый продукт показал немного более быстрое растворение в интервале 0–20 минут по сравнению с эталонным продуктом. Однако различие не считалось имеющим какое-либо клиническое значение, поскольку было обнаружено, что два продукта относятся к БЭ. Условия растворения в ссылках не приводятся. ^[17–19] Напротив, было обнаружено, что профили растворения сопоставимы с исследованием БЭ, показывающим, что C _max выходит за нормативные пределы 0.80–1.25. ^[14] Причина несоответствия C _max предел была связана с нестабильностью препарата в желудочно-кишечном тракте, и, как упоминалось выше, разница не считалась критической для клинического результата, что привело к одобрению продукта. регулирующим органом. ^[18]

Было проведено одноразовое, рандомизированное, сбалансированное, открытое, двухпериодное, двухпоследовательное, перекрестное исследование биоэквивалентности натощак и пищи для оценки тестируемых и эталонных составов таблеток Ко-амоксиклава у 40 здоровых волонтеры.Сообщалось, что спецификация растворения не менее 85% (Q) за 30 мин обладает достаточной различающей способностью. 90% доверительные интервалы для AUC _{0 – t} и C _max находились в пределах диапазона биоэквивалентности 0,80–1,25. ^[19]

Таким образом, общие условия испытаний на растворение, рекомендованные ВОЗ, могут быть использованы для создания сравнительных профилей растворения Ко-амоксиклава. Сравнительные профили растворения между тестируемыми продуктами и продуктами-новаторами, полученными при pH 1.2, 4.5 и 6.8, использующие лопаточный аппарат при 75 об / мин или корзиночный аппарат при 100 об / мин и отвечающие критериям «очень быстрого» растворения, могут гарантировать, что значительные фармакокинетические различия in vivo , имеющие клиническое значение между тестом и эталонами, если таковые имеются, могут быть устранены. обнаружен. Очень быстрое растворение (≥85% высвобождения за 15 мин) представляет собой «безопасное пространство», поскольку более быстрое растворение гарантирует, что влияние препарата на фармакокинетический профиль будет незначительным. Стабильность клавулановой кислоты низкая и может быть нарушена упаковкой, которая не защищает ее должным образом от влажности.Если происходит разложение, это будет отображаться как при тестировании однородности содержимого, так и при тестировании растворения. Таким образом, образцы растворения следует анализировать как на амоксициллин, так и на клавулановую кислоту. Риск, связанный с клавулановой кислотой, не относящейся к БЭ, можно дополнительно снизить, если сохранить качественный и количественный состав препарата, подобный эталонному продукту. ^[15]

Заключение

Основная терапевтическая активность Ко-амоксиклава приписывается амоксициллиновому компоненту.В этой работе мы исследовали сценарий тестируемого продукта, который является BE по отношению к амоксициллину и не-BE по отношению к клавулановой кислоте по сравнению с эталонным продуктом. Клавулановая кислота демонстрирует сильно варьирующуюся абсорбцию. Субтерапевтические уровни клавулановой кислоты будут продолжать оказывать свое действие против β-лактамаз, поскольку она проявляет PLIE. Кроме того, для ингибирования β-лактамаз требуются лишь незначительные количества. Следовательно, клавулановая кислота будет соответствовать цели, для которой она включена в состав, несмотря на то, что продукт является суббиодоступным, поскольку введение абсолютного количества более важно, чем поддержание минимальной концентрации в плазме.С другой стороны, сверхдоступный продукт может подвергнуть пациента воздействию высокого уровня клавулановой кислоты, что приведет к проявлению побочных эффектов. Большинство побочных эффектов, связанных с Коамоксиклавом, носят менее серьезный характер и связаны с желудочно-кишечными расстройствами, такими как тошнота, рвота и диарея. Хотя существует умеренный риск нарушения функции печени, уровни АЛТ и АСТ не изменяются, что указывает на отсутствие серьезного риска для функции печени. Более того, было обнаружено, что побочные эффекты исчезают во время приема или после прекращения терапии.Очень быстрое высвобождение клавулановой кислоты в тесте растворения in vitro может гарантировать, что клинически значимые различия между тестируемым и эталонным составом будут обнаружены заранее. В качестве дополнительной стратегии снижения риска ВОЗ также рекомендует качественное и количественное сходство состава между тестируемыми и эталонными препаратами, чтобы вспомогательные вещества не влияли отрицательно на биодоступность.

Принимая во внимание вышеупомянутые факты, Коамоксиклав с клавулановой кислотой, не входящей в состав BE, все равно будет достигать своих терапевтических целей, не подвергая пациентов нежелательным побочным эффектам.Таким образом, текущий нормативный критерий демонстрации БЭ клавулановой кислоты в продуктах для перорального введения Ко-амоксиклав представляется консервативным.

Декларации

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов, о котором следует сообщать.

Благодарности

Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Список литературы

Тодд

PA

,

Benfield

P

.

Амоксициллин / клавулановая кислота — обновленная информация о его антибактериальной активности, фармакокинетических свойствах и терапевтическом применении

.

Наркотики

1990

;

39

:

264

—

307

.

Craig

WA

,

Ebert

S

.

Уничтожение и возобновление роста бактерий in vitro : обзор

.

Scand J Infect Dis

1991

;

74

:

S63

—

S70

.

Друсано

GL

.

Роль фармакокинетики в исходе инфекций

.

Противомикробные агенты Chemother

1988

;

32

:

289

—

297

.

Анды

D

,

Craig

WA

.

In vivo активность амоксициллина и амоксициллин-клавуланата против Streptococcus pneumoniae : применение для определения контрольных точек

.

Противомикробные агенты Chemother

1998

;

42

:

2375

—

2379

.

Thambavita

D

et al.

Монография Biowaiver для твердых пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением: тригидрат амоксициллина

.

J Pharm Sci

2017

;

106

:

2930

—

2945

.

Kaye

CM

et al.

Клиническая фармакокинетика нового фармакокинетически усиленного препарата амоксициллина / клавуланата

.

Clin Ther

2001

;

23

:

578

—

584

.

Vree

TB

et al.

Идентичный характер сильно изменчивой абсорбции клавулановой кислоты из четырех различных пероральных форм коамоксиклава у здоровых субъектов

.

J Antimicrob Chemother

2003

;

51

:

373

—

378

.

Brusse-Keizer

M

et al.

Концентрации амоксициллина в зависимости от активности бета-лактамаз в мокроте во время обострений хронической обструктивной болезни легких

.

Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

2015

;

10

:

455

—

461

.

Holten

KB

,

Onusko

EM

.

Надлежащее назначение пероральных бета-лактамных антибиотиков

.

Am Fam Physician

2000

;

62

:

611

—

620

.

Chulavatnatol

S

,

Charles

BG

.

Определение дозозависимой абсорбции амоксициллина по данным экскреции с мочой у здоровых субъектов

.

Br J Clin Pharmacol

1994

;

38

:

274

—

277

.

Шаххет

LD

et al.

Улучшение физико-химических свойств порошка тригидрата амоксициллина перекристаллизацией при различных значениях pH

.

Int J Pharm Pharm Sci

2011

;

3

:

92

—

100

.

Nilsson-Ehle

I

et al.

Фармакокинетика клавулановой кислоты в комбинации с амоксициллином у добровольцев

.

J Antimicrob Chemother

1985

;

16

:

491

—

498

.

ПАР

.

Отчет об общественной оценке Совета по оценке лекарственных средств в Нидерландах Амоксициллин / Clavulaanzuur Pfizer 500/125 и 875 мг / 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой Pfizer B.V., Нидерланды

. Номер процедуры ЕС: NL / H / 2241 / 001-002 / MR Регистрационный номер в Нидерландах: RVG 107460-1, 2011. Доступно по адресу: https://db.cbg-meb.nl/Pars/h207461.pdf.По состоянию на 10 октября 2017 г.

Public Assessment Report (PAR)

.

Forcid Solutab 875 мг / 125 мг szájban diszpergálódó tabletta. Форцид Солютаб 875 мг / 125 мг диспергируемая таблетка Amoxicillinum trihydricum, Kalii clavulanas HU / H / 0386/001, 2014

. https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ph/ph_0000022868.pdf.

Отчет об общественной оценке (PAR)

.

Научное обсуждение Амоксиклав Аристо 500 мг / 125 мг и 875 мг / 125 мг таблетки, покрытые оболочкой. NL / H / 3468 / 001-002 / DC, 2016

.Доступно по адресу: https://db.cbg-meb.nl/Pars/h216980.pdf. По состоянию на 10 октября 2017 г.

Murbach

V

et al.

Доказательства истинного пост-β-лактамазного эффекта клавулановой кислоты против Klebsiella pneumoniae и Haemophilus influenza

.

Clin Microbiol Infect

2001

;

7

:

661

—

665

.

Craig

WA

,

Gudmundsson

S

.

Постантибиотический эффект

. В:

Лориан

В

, изд.

Антибиотики в лабораторной медицине

, 2-е изд.

Балтимор, Мэриленд

:

Уильямс и Уилкинс

,

1986

:

515

—

563

.

Thorburn

CE

et al.

Постантибиотические и пост-β-лактамазные ингибиторные эффекты амоксициллина плюс клавуланат

.

Противомикробные агенты Chemother

1996

;

40

:

2796

—

2801

.

Мингес

F

et al.

Влияние бактериальных комбинаций на постантибиотический эффект

.

Энферм Инфекк Микробиол Клин

1990

;

8

:

208

—

212

.

Гулд

IM

et al.

Постантибиотический эффект коамоксиклава

, abstr. 1360. В:

Программа и тезисы 5-го Европейского конгресса по клинической микробиологии и инфекционным болезням

,

1991

.

Гарсия-Родригес

JA

et al.

Кинетика антимикробной активности амоксициллина / клавулановой кислоты и метронидазола в отношении продуцирующих бета-лактамазы Bacteroides fragilis группа

.

J Chemother

1990

;

2

:

11

—

16

.

Neu

HC

et al.

Амоксициллин / клавулановая кислота: обзор его эффективности у более чем 38 500 пациентов с 1979 по 1992 год

.

J Chemother

1993

;

5

:

67

—

93

.

Ларри

D

et al.

Гепатит, связанный с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты, отчет о 15 случаях

.

Gut

1992

;

33

:

368

—

371

.

Лоуренс

AG

,

Шансон

DC

.

Однократная пероральная доза амоксициллина 3 г с 125 или 250 мг клавулановой кислоты для лечения неосложненной аногенитальной гонореи

.

Genitourin Med

1985

;

61

:

168

—

171

.

Mhmoud

NA

et al.

Комбинация амоксициллина-клавулановой кислоты и кетоконазола в лечении эумицетомы Madurella mycetomatis и коинфекции Staphylococcus aureus

.

PLoS Negl Trop Dis

2014

;

8

:

e2959

.

Tancawan

AL

et al.

Амоксициллин / клавулановая кислота для лечения одонтогенных инфекций: рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и переносимость с клиндамицином

.

Int J Dentistry

2015

;

2015

:

1

—

9

.

Ghosh

A

,

Chatterjee

S

.

Сравнение эффективности и безопасности цефподоксима и амоксициллин-клавуланата калия при остром среднем отите у детей в возрасте до двух лет: проспективное продольное исследование

.

J Clin Diagn Res

2017

;

11

:

FC01

—

FC04

.

Sugita

R

et al.

Эффективность и безопасность сухого сиропа клавулановая кислота / амоксициллин (1:14) в лечении детей с острым бактериальным риносинуситом]

.

Jpn J Antibiot

2015

;

68

:

189

—

200

.

Ouchi

K

et al.

Специальное постмаркетинговое исследование сухого сиропа клавулановая кислота / амоксициллин (1:14) для педиатрических пациентов с инфекциями

.

Jap J Chemother

2009

;

57

:

438

—

452

.

Dinis

PB

et al.

Фармакокинетика ткани носовых пазух после перорального приема амоксициллина / клавулановой кислоты

.

Ларингоскоп

2000

;

110

:

1050

—

1055

.

Munch

R

et al.

Фармакокинетика человека и проникновение клавулановой кислоты в СМЖ

.

J Antimicrob Chemother

1981

;

8

:

29

—

37

.

Hoffler

D

,

Dalhoff

A

.

Фармакокинетика клавулановой кислоты у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек

. В:

Современная химиотерапия и инфекционные заболевания

, Proc. 11-е межд. Конгресс химиотерапии, Vol. 1.

Вашингтон, округ Колумбия

:

Американское общество микробиологов

,

1980

:

322

—

323

.

Schaad

UB

et al.

Фармакокинетика сиропа амоксициллина-клавуланата калия у детей

.

J Antimicrob Chemother

1986

;

17

:

341

—

345

.

Thorburn

CE

et al.

In vitro Активность пероральных β-лактамов в концентрациях, достигаемых у людей в отношении чувствительных к пенициллину и устойчивых пневмококков, и потенциал выбора устойчивости

.

Противомикробные агенты Chemother

1998

;

42

:

1973

—

1979

.

Фармакопея США 29-НФ 24

.

Фармакопея США, Национальный фармакопейный справочник Роквилл

,

Мэриленд

:

Фармакопейная конвенция США

,

2005

.

Behre

U

et al.

Эффективность приема амоксициллина / клавуланата два раза в день при остром среднем отите у детей

.

Инфекция

1997

;

25

:

163

—

166

.

Агилар

L

et al.

In vitro оценка влияния клавулановой кислоты в концентрациях, достигнутых в сыворотке крови человека, на бактерицидную активность амоксициллина в физиологических концентрациях против S. aureus : значение для режимов дозирования

.

Противомикробные агенты Chemother

1997

;

41

:

1403

—

1405

.

Кавер

н.э.

.

Дозирование амоксициллина / клавуланата каждые 12 часов так же эффективно, как дозирование каждые 8 ​​часов для лечения инфекции нижних дыхательных путей

.

Clin Infect Dis

1997

;

24

:

570

—

574

.

Gómez-Lus

ML

et al.

Внутриклеточное и внеклеточное уничтожение резистентного к пенициллину штамма серотипа 9 Streptococcus pneumoniae полиморфно-ядерными лейкоцитами в присутствии субингибирующих концентраций клавулановой кислоты

.

J Antimicrob Chemother

1997

;

40

:

142

—

144

.

Сифауи

F

et al.

In vitro отбор одноэтапных мутантов Streptococcus pneumoniae , устойчивых к различным пероральным β-лактамным антибиотикам, связан с изменениями PBP2x

.

Противомикробные агенты Chemother

1996

;

40

:

152

—

156

.

Панкуч

GA

et al.

In vitro Выбор устойчивости к четырем β-лактамам и азитромицину у Streptococcus pneumoniae

.

Противомикробные агенты Chemother

1998

;

42

:

2914

—

2918

.

Дэвис

T

et al.

In vitro Развитие устойчивости к пяти хинолонам и амоксициллин-клавуланату у Streptococcus pneumoniae

.

Противомикробные агенты Chemother

1999

;

43

:

1177

—

1182

.

Кларк

C

et al.

In vitro Селекция устойчивости у Haemophilus influenzae к амоксициллину / клавуланату, цефподоксиму, цефпрозилу, азитромицину и кларитромицину

.

Противомикробные агенты Chemother

2002

;

46

:

2956

—

2962

.

Кройдон

П

.

Всемирный клинический обзор аугментина. Прогресс и перспективы ингибирования бета-лактамазы: обзор аугментина

.

Постградская медицина

1984

;

76

:

71

.

Earnshaw

JJ

et al.

Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в тканях и сыворотке крови у пациентов, перенесших реконструктивную сосудистую хирургию

.

J Int Med Res

1987

;

15

:

205

—

211

.

Haginaka

J

et al.

Стабильность клавулановой кислоты в водных растворах

.

Chem Pharm Bull

1981

;

29

:

3334

—

3341

.

Bersanetti

PA

.

Estudos cineticos de hidr ‘olise do’ acido clavul ‘anico

. In:

Proceedings of the XIII SINAFERM (Simposio Nacional de Fermentac ‘oes), Teres ˜ opolis,’ Brazil

,

2000

:

39

.

1

—

39

.6.

Купер

CE

.

Влияние низких концентраций клавулановой кислоты на активность амоксициллина in vitro в отношении продуцирующей бета-лактамазы Branhamella catarrhalis и Haemophilus influenzae

.

J Antimicrob Chemother

1990

;

26

:

371

—

380

.

Цуме

Y

,

Амидон

GL

.

Расширение биовейвера для лекарств BCS класса III: влияние скорости растворения на биоэквивалентность лекарств с немедленным высвобождением BCS класса III, предсказанное компьютерным моделированием

.

Мол Фарм

2010

;

7

:

1235

—

1243

.

© Королевское фармацевтическое общество, 2018

Эта статья публикуется и распространяется в соответствии с условиями модели публикации стандартных журналов Oxford University Press (https: // Academic.oup.com/journals/pages/open_access/funder_policies/chorus/standard_publication_model)

Амоксициллин / клавулановая кислота — Список лекарств Кения

Бренды, доступные в Кении

Acinet, Cachet Pharma Pvt
Amciclav, PSM Pharmaceuticals Ltd
Amclamed, Medisel Kenya Limited
Amocin-cla, Beijing Holley-Cotec Pharmaceuticals Cotec

Amoklavin, Pharmaco Healthcare Limited
Amoxiclav-Denk, Denk Pharma GmbH & Co KG Prinzregentenstr
Augmin, Laborate Pharmaceuticals India Limited
Augmentin, GSK
Augyclav, Salama Pharmaceuticals Limited
Bactoclav, Micro Labs Ltd, Krishna Cheeclists,
Beeclists, Micro Labs Ltd
Beeclists Cintana Healthcare Ltd.
Clamoxin, Bliss GVS Pharma Ltd.
Claneksi, PT Sanbe Farma
Clanoxy, Galpha Laboratories Ltd
Clav, Shambhuprasad and Sons
Clavall, Questa Care Inc
Clavam, Alkem Laboratories
Clavimox,
Clarion India Pharmaceuticals Ltd
Cledomox, Medopharm Pvt Ltd
Corclav, Signature Healthcare Ltd
Cosil, Cosmos Limited
Curam, Sandoz GmbH Kundl
Dioclav, National Pharmaceutical Industries Co. (SAOG)
Dumoclav, Mylan Pharmaceuticals Private Limited
Enhancin Limited, Sun Pharmaceuticals
Фамоксиклав, Pharmsmart Ltd
Finemox CV, Finecure Pharmaceuticals Ltd
Forcid Solutab, Astellas Pharma (Pty) Ltd
Gamok, Guilin Pharmaceutical (Shanghai) Co.Ltd.
Indclav, Indchemie Health specialities PVT Ltd
Injmentin, Inject Care Parenterals Pvt. Ltd
Koact, Aurobindo Pharma Ltd. Подразделение XII
Labclav, Laboratory & Allied Ltd
Lasoclav, Laso Healthcare Pvt. Ltd.
Moxikind-CV, Mankind Pharma Ltd
Myclav, Unichem Laboratories Ltd.
Neoclav, Neopharma L.L.C.
Numolav, Europa Healthcare Limited
Rapiclav, Ipca Laboratories Limited
Redamox, Sakar Healthcare Ltd.
Winclav, Daima Dispensing Chemists Ltd
Zyclave, National Pharmacy Ltd

Амоксициллин, клавулановая кислота, химические структуры

MODE OF

Амоксициллин относится к классу бета-лактамных противомикробных препаратов.Бета-лактамы действуют путем связывания с пенициллин-связывающими белками, которые ингибируют процесс, называемый транспептидацией (процесс сшивания в синтезе клеточной стенки), что приводит к активации автолитических ферментов в стенке бактериальной клетки.

Клавулановая кислота

Клавулановая кислота содержит бета-лактамное кольцо и прочно связывается с бета-лактамазой в ее активном центре или рядом с ним, тем самым препятствуя ферментативной активности. Это защищает другие бета-лактамные антибиотики от катализа бета-лактамазой, тем самым усиливая их антибактериальные эффекты.

ПОКАЗАНИЯ

Аугментин показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей

Острый бактериальный синусит (правильно диагностированный)

Острый средний отит

Острые обострения хронического бронхита (правильно диагностированный)

Внебольничная пневмония

Цистит

Пиелонефрит

Инфекции кожи и мягких тканей, в частности целлюлит, укусы животных, тяжелый зубной абсцесс с распространяющимся целлюлитом.

Инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует обратить внимание на официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к активным веществам, любому из пенициллинов или любому из вспомогательных веществ.

История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксии) на другой бета-лактамный агент (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

Желтуха / печеночная недостаточность в анамнезе, вызванная амоксициллин / клавулановая кислота

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Пероральные антикоагулянты:

Если необходимо совместное введение, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение с добавлением или отменой препарата. амоксициллина.Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, вызывая потенциальное повышение токсичности.

Пробенецид

Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению и увеличению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолят мофетил

Изменение дозы микофенолятмофетила обычно не требуется при отсутствии клинических доказательств дисфункции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинации и вскоре после лечения антибиотиками.

Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба препарата, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин.Неизвестно, вызвано ли это усиление высыпаний амоксициллина аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы
Амоксициллин и клавуланат калия могут влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов эстроген / прогестерон.

Влияние на лабораторные тесты
Высокие концентрации амоксициллина в моче могут вызывать ложноположительные реакции при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга.Поскольку этот эффект может также возникать при приеме амоксициллина и клавуланата калия, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

После введения амоксициллина беременным женщинам было отмечено временное снижение концентрации в плазме общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Желудочно-кишечный тракт : Несварение желудка, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический / псевдомембранозный колит.Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками.

Реакции гиперчувствительности: Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный гнойничок. сообщалось о случаях эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз).

Печень: Сообщалось о дисфункции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение сывороточных трансаминаз (АСТ и / или АЛТ), билирубина в сыворотке и / или щелочной фосфатазы при приеме амоксициллина и клавуланата калия. О нем чаще сообщалось у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени включали преимущественно холестатические, гепатоцеллюлярные или смешанные холестатико-гепатоцеллюлярные изменения.Признаки / симптомы нарушения функции печени могут появиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщений о смерти не поступало.

Почек: Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии.

Гемическая и лимфатическая системы. Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз.Эти реакции обычно обратимы при прекращении терапии и считаются феноменом гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, получавших амоксициллин и клавуланат калия. Сообщалось об увеличении протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших амоксициллин и клавуланат калия и антикоагулянтную терапию.

Центральная нервная система: Сообщалось о возбуждении, тревоге, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, бессоннице и обратимой гиперактивности.

Разное: Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневом, желтом или сером). Большинство сообщений произошло у педиатрических пациентов. Обесцвечивание уменьшалось или устранялось в большинстве случаев чисткой зубов щеткой или зубной щеткой.

Клиническая | Фармакокинетические данные

Категория беременности:
Пути введения:
Биодоступность:
Связывание с белками:
Метаболозим:
Начало полувыведения 9012 Полувыведение 9012 Время полувыведения 81960 :

Правовой статус | Лекарственные формы и сильные стороны

Категория по рецепту:
Лекарство только по рецепту (POM), только ℞
Приложение Закона о наркотических средствах и психотропных веществах (контроль):
Этот препарат не является контролируемым веществом в разделе «Наркотические средства и психотропы». Закон о веществах (контроль)
Лекарственные формы | Сильные стороны:

Идентификаторы лекарств:

Изображения лекарств

Ссылки / цитирование:

Like this:

…

Клавуланат + амоксициллин | Разрешения на лекарственные препараты в Южной Африке | Совет по контролю за лекарствами

Все

Adco Amoclav 625

Adco Amoclav Forte Suspension

Adco Amoxyclav BD

Adco-Amoclav 375

Adco-Amoclav Bd

Adco-amoclav s

Amoclan

9203 Amoclan 9203 9203 Amoclan

920

Амоклан SF

Апекс Клавутин 375 мг Таблетки

Апекс Клавутин 625 мг Таблетки

Апекс Клавутин SF

Аугмаксил

Аугмаксил 375

Аугмаксил Сурмаксил

2069 Аугмаксил

2069 Аугмаксил

203

0 мг 920 Амоксиклав 375 мг

Ауро Амоксиклав 625 мг

Ауро-Амоксиклав 125-31.25 мг / 5 мл

Ауро-Амоксиклав 250-62,5 мг / 5 мл

Austell Co-Amoxiclav BD S

Austell Co-Amoxiclav BD SF

Austell Co-Amoxiclav ES 600

Austell-Co-Amoxyclav3 62085 мг

Аустелл-Ко-амоксиклав 375 мг

БИНДОКЛАВ 1000 мг

БИНДОКЛАВ 375 мг

БИНДОКЛАВ 625 мг

Бетацлав 1000

Бетацлав 625

Био-Амоксиклав

Бетацлав 625

Био-Амоксиклав 9000 9000

Био-Амоксиклав 9000 9000

Био-Амоксиклав S

Био-Амоксиклав SF

Камокс Ко-Амоксиклав ES 600

Кламентин 1000 мг

Кламентин 375

Кламентин Iv

Кламентин S

123000 Sf

Sf

23 Подвеска Curam BD

Curam 1000

Curam 625

Подвеска Curam BD

Forcid Solutab 875/125

Gulf Amoxy Co 1000/200

Gulf Amoxy Co 500/100

KLAVIMAXCIL 1000 DISP ТАБЛЕТКА

Kivexa

Myclav 375

Myclav 625

Naramigan

0003

Naramigan

145 R9

Raviag 100

Retrovir

Sandoz Co-Amoxyclav

Sandoz Co-Amoxyclav 1.2 г (20 мл)

Sandoz Co-Amoxyclav 1,2 г 20 мл

Sandoz Co-Amoxyclav 0,6 г 20 мл

Sandoz Co-Amoxyclav 0,6 г / 10 мл

Sandoz Co-Amoxyclav 1000

Sandoz Co-Amo -Amoxyclav 625

Sandoz Co-Amoxyclav BD Suspension

Sandoz Co-Amoxyclav S

Sandoz Co-Amoxyclav Sf

Sandoz Co-amoxyclav BD Suspension

Simayla Lisinopril

Simayla Lisinopril 20

200

Вентолиновый сироп

АУГМЕНТИН в корейском переводе — Примеры использования Аугментина в предложении на английском языке

АУГМЕНТИН в корейском переводе — Примеры использования Аугментина в предложении на английском языке

Прописаны антибиотики панцеф и , аугментин в максимальных дозах, параллельно-лактобактерии.

처방 된 항생제 pancef 와 augmentin 최대 복용량, 평행 — 유산균.

Клацид »при бактериальной ангине можно заменить антибиотиком« Пенициллин », а также его улучшенными формами — порошком для разведения суспензии« Амоксиклав », капсулами« Амоксициллин », таблетками« Солютаб »и« Флемоксин »,

сироп « Аугментин ».

박테리아 인후 통 의 경우 «Клацид» 는 항생제 «페니실린» 으로 대체 할 수 있 으며, 현탁액 «Амоксиклав», 캡슐 «Амоксициллин», 정제 «Солютаб» 및 «Флемоксин»,

시럽 « Augmentin » 의 희석 용 분말

로 개선 될 수 있 습니다.

Уведомление

Этот веб-сайт или его сторонние инструменты используют файлы cookie, которые необходимы для его функционирования

и необходимы для достижения
цели, указанные в политике использования файлов cookie.Если вы хотите узнать больше или отказаться
ваше согласие на использование всех или некоторых файлов cookie, см. политику в отношении файлов cookie.

Закрыв этот баннер, прокручивая эту страницу, щелкая ссылку или продолжая просмотр в противном случае, вы соглашаетесь на использование
файлов cookie.

Более
хорошо

Отказ от продажи личной информации

Мы не будем продавать вашу личную информацию для показа рекламы, которую вы видите. Вы по-прежнему можете видеть рекламу на основе интересов, если ваш
информация продается другими компаниями или была продана ранее.Уклоняться
Увольнять

Данные об импорте и цена 625 амоксициллина 500 мг в соответствии с кодом HS 30049099

Ахмедабад
Янв
25
2016

2 904 6

Ноя
21 год
2014

Bombay Air Cargo TBS4 9024