Антибиотик без пенициллина: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Дешевые аналоги дорогим антибиотикам

Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов, сильнее всего ударяющих по кошельку среднестатистического украинца, являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.

А теперь, пораскинув немного, можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.

Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer (для справки, эта та же компания, которая придумала и выпустила ВиаГру). При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.

А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков под другим торговым названием. Стоимость данных препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.

Еще раз разъясним, аналоги или дженерики – это препараты с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но с другим торговым названием, например ВиаГра и Дженагра.

Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат (случается реже), так и его аналог (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов.

Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.

Важно! При покупке аналога выписанного препарата обращайте внимание на дозу и лекарственную форму выписанного и приобретаемого вами препарата. Они должны совпадать! Исключением являются случаи, когда доза аналога препарата в таблетках (капсулах) в 2 раза меньше выписанного, тогда можно принимать по 2 таблетки (капсулы). Например, вам нужны таблетки Ципринол 500 мг, а в аптеке есть только Ципринол 250 мг.

Мы привели список аналого наиболее известных и широко используемых антибиотиков, имеющих, без преувеличения, десятки аналогов в Украине и тысячи по всему миру.

Антибиотики пенициллиновой группы

Флемоксин Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. В составе Флемоксина Солютаба содержится 125, 250, 500 или 1000 мг амоксициллина №20.

Средняя стоимость Флемоксина Солютаба таб. 250 мг №20 – 90-100 грн., 500 мг №20 – 120-160 грн. , таб. 1000 мг – 150-190 грн.

Дешевые аналоги: Оспамокс таб. 500 мг №12 и 1000 мг. №12. Средняя стоимость – 60-80 грн. и 80-110 грн. соответственно.

Амоксил таб. 250 мг №20 и 500 мг №20. Средняя стоимость – 25-35 грн. и 45-55 грн. соответственно.

Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов

Флемоклав Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. В составе Флемоклава Солютаба содержится 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты или 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты.

Средняя стоимость Флемоклава Солютаба таб. 500/125 мг №20 – 110-150 грн., 875/125 мг №14 – 120-150 грн.

Амоксил К-625 таб. 500/125 мг №14. Средняя стоимость – 55-70 грн.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Эмсеф, порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Широко применяемые инъекционный антибиотик широкого спектра действия. В составе одного флакона Эмсефа содержится 1000 мг цефтриаксона.

Средняя стоимость Эмсефа пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг – 65-85 грн.

Дешевые аналоги: Офрамакс пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 30-50 грн.

Цефтриаксон пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 6-10 грн.

Антибиотики группы макролидов

Сумамед, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Один из наиболее безопасных антибиотиков, разрешенный для использования детьми с 6-месяцев. В составе Сумамеда капс. содержится 250 мг азмитромицина, Сумамеда таб. содержится 500 мг азитромицина, Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. содержится 100мг/5мл азитромицина.

Средняя стоимость Сумамеда капс. 250 мг №6 – 160-190 грн., Сумамеда таб. 500 мг №3 – 180-210 грн., Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл – 120-140 грн.

Дешевые аналоги: Ормакс порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл. Средняя стоимость – 60-80 грн.

Азитромицин таб. 250 мг №6 и 500 мг №3. Средняя стоимость – 30-50 грн. и 35-50 грн. соответственно.

Фромилид, таблетки. Антибиотик, используемый для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей, отитов, инфекций кожи. В составе Фромилида таб. содержится 250 или 500 мг кларитромицина.

Средняя стоимость Фромилида таб. 250 мг №14 – 170-200 грн., Фромилида таб. 500 мг №14 – 280-330 грн.

Дешевые аналоги: Кларитромицин-Здоровье таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 50-60 грн. и 90-110 грн. соответственно.

Антибиотики группы тетрациклинов

Доксибене, капсулы. Чаще всего данный антибиотик используется для лечения инфекций половых органов, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами. В составе Доксибене капс. содержится 100 мг доксициклина.

Средняя стоимость Доксибене капс. 100 мг №10 – 40-50 грн.

Дешевые аналоги: Доксициклин (Борщаговский) 100 мг №10. Средняя стоимость – 7-10 грн.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов

Ципринол, таблетки. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия. В составе Ципринола содержится 250 или 500 мг ципрофлоксацина.

Средняя стоимость Ципринола таб. 250 мг №10 – 85-110 грн., Ципринола таб. 500 мг №10 – 90-110 грн.

Дешевые аналоги: Ципролет таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 40-50 грн. и 75-90 грн. соответственно.

Ципрофлоксацин таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 9-15 грн. и 20-25 грн. соответственно.

Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов

Трихопол, таблетки. Антибактериальный синтетический препарат, применяемый в лечении бактериальных инфекций половых органов. В составе Трихопола таб. содержится 250 мг метронидазола.

Средняя стоимость Трихопола таб. 250 мг №20 – 70-90 грн

Дешевые аналоги: Метронидазол-Здоровье таб. 250 мг №20. Средняя стоимость – 20-30 грн.

Этот небольшой перечень аналогов поможет вам сэкономить средства, в случае если вам назначили приведенные выше антибиотики и антибактериальные препараты. Хотим обратить ваше внимание, что любые антибиотики назначаются исключительно врачом. Прием антибиотиков без назначения врача строго запрещен!

В данном списке сознательно не приведены антибиотики для лечения тяжелых инфекционных процессов, так как они почти не имеют аналогов, и заменять их может лишь лечащий врач.

Источник: https://doc.ua/news/articles/deshevye-analogi-dorogim-lekarstvam-antibiotiki

Помочь семьям солдат, погибших и пропавших без вести, защищая Украину
   Помочь семьям погибших и пропавших без вести в зоне АТО,помочь беженцам, переселенцам; помощь перемещенным лицам
   Нуждаюсь в помощи. Дать объявление с просьбой о помощи: пострадавшие в АТО, беженцы, переселенцы
   Хочу помочь. Дать объявление, предложить помощь пострадавшим в АТО, беженцам, переселенцам
   Поддержать материально жену и дочь погибшего бойца АТО Андрея Шевчука
   Нуждается в помощи Леонид, инвалид детства, 25 лет, сын погибшего мирного жителя Владимира Едушева
   Нуждается в помощи Галина Николаевна, мать погибшего воина АТО Николая Мажуги
   Помочь семье героя АТО. Родители погибшего Александра Колотвина
   Ирина, жена погибшего бойца АТО с дочерью (1 год). Виктор Ковальчук погиб в Донецке
   Нужна материальная помощь: Регина, 16 лет, дочь погибшего в АТО Олега Литовченко

Также читайте:

ВЕРХОВНА РАДА ЗВІЛЬНИЛА ВІД СУДОВОГО ЗБОРУ УЧАСНИКІВ АТО ТА ЧЛЕНІВ СІМЕЙ ЗАГИБЛИХ
Льготы УБД, или Что заслужили вернувшиеся с войны
ПІЛЬГИ НА МЕДИЧНЕ ОБСЛУГОВУВАННЯ ДЛЯ УЧАСНИКІВ АТО
УРЯД ДОЗВОЛИВ ПРИЙМАТИ НА ДЕРЖСЛУЖБУ ПОРАНЕНИХ УЧАСНИКІВ АТО БЕЗ КОНКУРСУ ТА СТАЖУВАННЯ
СПРАВКА ПЕРЕСЕЛЕНЦА: КАК ПОЛУЧИТЬ И ЧТО ОНА ДАЕТ
Переселенцы имеют право на бесплатное обеспечение техническими средствами реабилитации
Гарячі лінії Міністерства Оборони України
Гарячі лінії АТО
КУДИ ЗВЕРТАТИСЯ З ПИТАНЬ СОЦІАЛЬНОГО ЗАХИСТУ ЧЛЕНІВ СІМЕЙ УЧАСНИКІВ АТО?
ПОСТАНОВА від 29 липня 2015 р. № 535 Про соціальний захист осіб, які отримали тілесні ушкодження середньої тяжкості під час Євромайдану
ХТО ВВАЖАЄТЬСЯ УЧАСНИКОМ БОЙОВИХ ДІЙ ВІДПОВІДНО УКРАЇНСЬКОГО ЗАКОНОДАВСТВА
ПОРЯДОК ОТРИМАННЯ ПОСВІДЧЕННЯ «ІНВАЛІДА ВІЙНИ»
ПЕРЕЛІК ДОКУМЕНТІВ ДЛЯ НАДАННЯ СТАТУСУ УЧАСНИКА БОЙОВИХ ДІЙ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦЯМ, ЯКІ БРАЛИ БЕЗПОСЕРЕДНЮ УЧАСТЬ В АТО
ВИПЛАТИ СІМ’ЯМ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦІВ ЗАГИБЛИХ В АТО
ПОРЯДОК ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ПОСТРАЖДАЛИХ УЧАСНИКІВ АНТИТЕРОРИСТИЧНОЇ ОПЕРАЦІЇ САНАТОРНО-КУРОРТНИМ ЛІКУВАННЯМ (ПОСТАНОВА КАБІНЕТУ МІНІСТРІВ УКРАЇНИ ВІД 31.03.2015 № 200)
УЧАСТНИКИ АТО ИМЕЮТ ПРАВО НА 13 ВИДОВ ЛЬГОТ

Новый антибиотик широкого спектра не вызвал резистентности у бактерий

Механизмы действия вещества SCH-79797 и его производного IRS-16

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

Ученые обнаружили новое антибактериальное вещество, активное против грамположительных и грамотрицательных бактерий и не вызывающее резистентность. Как говорится в статье, опубликованной в журнале Cell, вещество действует сразу на две цели: на метаболизм фолатов и на клеточную мембрану бактерий. Из-за двойного механизма действия бактерии не смогли выработать устойчивость к новому веществу.

За последние 20 лет для практического применения в медицине было одобрено всего шесть новых классов противомикробных препаратов, причем ни один из них не активен против грамотрицательных бактерий. Для сравнения, за первые 30 лет после открытия пенициллина в 1929 году было описано и внедрено в практику более двадцати классов антибиотиков. Такое резкое снижение темпов разработки и создания новых антимикробных препаратов часто связывают с экономическими факторами, ведь создание такого препарата стоит дорого и занимает много времени, а клинические испытания он может и вовсе не пройти. 

Поэтому фармакологические компании редко идут на риск, из-за чего в мире сложился кризис общественного здравоохранения: эволюция мультирезистентных бактерий, горизонтальный перенос генов резистентности между бактериями вкупе со старыми и уже не действующими препаратами — все это привело к появлению бактерий, на которые не действует практически ни один известный на сегодняшний день антибиотик. Самый яркий представитель этой когорты — метициллинрезистентный золотистый стафилококк, или MRSA. В нашем большом материале «Конец прекрасной эпохи» мы рассказывали про основные проблемы, с которыми сталкиваются врачи по всему миру, пытаясь лечить инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями, и как вообще получилось, что потомки спасшего когда-то миллионы людей пенициллина не могут помочь нам сегодня.

Вопрос лечения резистентных бактериальных инфекций с каждым годом становится все острее. С этой целью модифицируют старые антибиотики, применяют аналоги витамина А, но, возможно, полностью решить эту проблему поможет создание новых классов антибиотиков, не вызывающих резистентности у микроорганизмов.

Группа ученых под руководством Джеймса Мартина II (James K. Martin II) из Принстонского университета занималась поиском антибиотиков широкого спектра с новыми механизмами действия на бактериальные клетки. Исследование проводили на кишечной палочке, лишенной липополисахарида. Среди 33000 уникальных молекул ученые обратили внимание на одну — SCH-79797. Это антагонист рецептора, активируемого протеазой, первого типа, который обнаруживается на тромбоцитах, клетках иммунной системы, клетках эпителия и многих других клетках. Рецепторы этого класса участвуют в регуляции гемостаза и воспаления. Сам же SCH-79797 увеличивает способность нейтрофилов убивать бактерии, действуя, возможно, как антибиотик. Учитывая, что исследования, посвященные его антикоагулянтной активности, показали, что по крайней мере пять миллиграмм SCH-79797 на килограмм массы тела могут безопасно переноситься у животных, ученые решили исследовать, как же это вещество убивает бактерии.

При культуральном исследовании обнаружилось, что SCH-79797 подавляет рост грамотрицательных бактерий Neisseria gonorrhoeae и Acinetobacter baumannii, и грамположительных бактерий Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus. В том числе снижался рост колоний мультирезистентных штаммов N. gonorrhoeae и MRSA.

Исследование in vivo на личинках восковой моли, зараженной летальной дозой A. baumannii, показало низкую токсичность вещества: личинке вводили четырехкратную минимальную ингибирующую концентрацию SCH-79797, и она не вызвала значимых изменений жизнедеятельности. При этом выживаемость личинки значимо возросла (p < 0,001).

Выживаемость личинок G. mellonella, зараженных летальной дозой A. baumannii, при лечении различными антибиотиками. Выживаемость G. mellonella, получавшей SCH-79797, была аналогична выживаемости при применении контрольных антибиотиков: меропенема, рифампицина и гентамицина.

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

При высеивании метициллинрезистентного золотистого стафилококка на агар, содержащий четырехкратную минимальную ингибирующую концентрацию, ученым не удалось выделить стабильных мутантов, резистентных к SCH-79797. Для количественного определения показателей резистентности последовательно выращивали две биологически независимые культуры S. aureus MRSA на агаре с сублетальными концентрациями SCH-79797, а также с тремя контрольными антибиотиками: новобиоцином, триметопримом и низином. Через 25 дней бактерии не демонстрировали перекрестной устойчивости к SCH-79797. Чтобы распространить эти результаты на грамотрицательные виды, ученые повторили последовательное выращивание двух биологически независимых культур A. baumannii. Резистентность бактерии оставалась постоянной для SCH-79797, но повышалась для всех других антибиотиков, включая гентамицин. Таким образом, отсутствие резистентности не зависело от вида бактерии.

Изменение резистентности A. baumannii к SCH-79797 и гентамицину

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

С помощью программного анализа ученые доказали отличие механизма действия SCH-79797 от механизмов других известных антибиотиков. Чтобы найти искомую цель, с которой взаимодействует SCH-79797, ученые использовали анализ теплового сдвига: интактные клетки и клетки, обработанные препаратом, нагревают до определенных температур и собирают денатурированные растворимые белки при каждом значении температуры. Белки, которые связываются с препаратом, термически стабилизируются, что приводит к сдвигу температуры, при которой эти белки осаждаются. Оказалось, что SCH-79797 значительно изменил термическую стабильность дигидрофолатредуктазы (точнее ее гомолога у E. coli — FolA). В качестве положительного контроля использовали хорошо описанный ранее антибиотик триметоприм, нацеленный на дигидрофолатредуктазу (DHFR), и обнаружили, что он также термически стабилизирует свою известную цель — FolA.

Схема анализа теплового сдвига, который сравнивает термическую стабильность всего протеома с лекарственной обработкой и без нее. Относительная доля растворимых и нерастворимых белков определяется с помощью ультрацентрифугирования и масс-спектрометрии

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

Чтобы определить, как SCH-79797 влияет на метаболизм фолатов в живых клетках, ученые использовали масс-спектрометрию для измерения относительного количества пулов метаболитов фолата в E. coli NCM3722, обработанных SCH-79797. Клетки E. coli NCM3722 обрабатывали SCH-79797 в концентрации 13,9 миллиграмм на миллилитр (13 минимальных ингибирующих доз) в течение 15 мин. В ответ на это уровни субстрата DHFR — 7,8-дигидрофолата — выросли в 10 раз по сравнению с необработанными клетками, в то время как уровни метаболитов фолата значительно снизились. Такая картина характерна при ингибировании дигидрофолатредуктазы (FolA у E. coli). Аналогичная картина наблюдается при действии триметоприма — известного ингибитора DHFR.

Из-за того, что SCH-79797 и триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу, количество субстрата этого фермента — дигидрофолата (dihydrofolate) — увеличивается, а количество продукта реакции — тетрагидрофолата (tetrahydrofolate) — и последующих метаболитов фолата уменьшается

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

Чтобы определить, ингибирует ли SCH-79797 дигидрофолатредуктазу непосредственно, ученые получили очищенный фермент FolA и измерили его активность в зависимости от концентрации вещества. Было обнаружено, что концентрация полумаксимального ингибирования FolA составляет 8,6 ± 3 микромоль на литр. Также они измерили начальную активность FolA при различных концентрациях субстрата дигидрофолата, чтобы установить конкурентноспособность SCH-79797. При концентрации 8,6 микромоль на литр константа Михаэлиса увеличивается с 32 ± 25 микромоль на литр до 100 ± 80 микромоль на литр. Эти результаты указывают на то, что SCH-79797 функционирует, по крайней мере частично, как конкурентный ингибитор активности FolA на его субстрате.

Поскольку клетки, устойчивые к триметоприму, оказывались чувствительными к SCH-79797, ученые предположили, что у этого вещества есть еще одна мишень, при действии на которую бактериальные клетки погибали. Проточная цитометрия обработанных SCH-79797 клеток с флуоресцентными красителями выявила значительные изменения поляризации и проницаемости мембраны. Эти эффекты на мембрану не являются вторичными последствиями ингибирования дигидрофолатредуктазы, так как обработанная триметопримом кишечная палочка не показала существенных изменений поляризации и проницаемости мембраны. Таргетный эффект SCH-79797 на мембрану также не является видоспецифичным, так как аналогичные результаты были получены у B. subtilis. Эти результаты показывают, что независимо от своей способности ингибировать дигидрофолатредуктазу, SCH-79797 нарушает как мембранный потенциал, так и проницаемость клеточной мембраны.

Химический анализ SCH-79797 показал, что его ядро представлено пирролохиназолиндиамином, который ответственен за связывание с дигидрофолатредуктазой. Одной из двух боковых групп оказалась гидрофобная изопропилфенильная группа. Именно она изменяет проницаемость и поляризацию клеточной мембраны бактерии. Ученые присоединили к SCH-79797 еще одну фенольную группу и получили более гидрофобное вещество IRS-16. В эксперименте IRS-16 показал высокую антибактериальную активность, связанную с нарушением метаболизма фолатов у бактерий и изменениями проницаемости и поляризации их клеточной стенки.

Химическое строение SCH-79797

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

Химическое строение IRS-16

James K. Martin II et al. / Cell, 2020

SCH-79797 подавлял рост некоторых клеточных линий млекопитающих в связи с чем, ученые сосредоточили свое внимание на IRS-16, поскольку его летальная доза была в сто раз больше дозы, необходимой для убийства бактерий. Максимальная переносимая доза IRS-16 составила 15 миллиграмм на килограмм массы при внутривенном введении, при этой дозе концентрация IRS-16 в плазме достигала максимума — 1,4 миллиграмма на миллилитр с периодом полураспада 15,8 часов. Исследование микросомального аппарата печени исследуемых мышей показало высокую стабильность IRS-16.

Наконец, ученые определили, обладает ли IRS-16 антибактериальной активностью в модели бактериальной инфекции у мыши. С этой целью они смоделировали вагинальную инфекцию N. gonorrhoeae, поскольку для этого грамотрицательного патогена существует острая потребность в новых антибиотиках из-за широко распространенной резистентности к существующим препаратам. В бактериальной культуре IRS-16 проявлял устойчивую активность в отношении N. gonorrhoeae с минимальной ингибирующей концентрацией 0,03 миллиграмма на миллилитр. IRS-16 должен сохраняться у мышей в концентрациях выше 0,03 миллиграмма на миллилитр в течение почти 48 ч. После заражения мышей N. gonorrhoeae им внутривенно ввели дозу из расчета 10 миллиграмм на килограмм. Через 26 часов IRS-16 достоверно снижал нагрузку N. gonorrhoeae (Р < 0,05). Высокий терапевтический индекс и фармакокинетический профиль подтверждает, что IRS-16 может действовать как эффективный антибиотик в модели гонореи мышей in vivo.

Если вам интересно узнать что-то еще из мира новых антибиотиков, то обязательно обратите внимание на книгу Мэтта Маккарти, в которой он рассказывает про новый антибиотик, применяемый при инфекциях кожи и мягких тканей, приводит клинические случаи и рассуждает на тему будущего антибиотикотерапии.

Вячеслав Гоменюк 

Антибиотики для детей широкого спектра

Антибиотик (антибактериальный препарат, противомикробное средство) – это препарат, который эффективен при лечении бактериальных инфекций. Его эффект заключается в непосредственном влиянии на бактерию, он ее убивает. Также его эффект может заключаться в замедлении размножения бактерии, что позволяет иммунитету справиться с ним. Высокая распространенность инфекций, большой выбор антибиотиков для детей, неоправданное назначение данных препаратов при заболеваниях у детей и взрослых привела к угрожающим последствиям для жизни людей – антибиотикоустойчивости. Согласно Евразийским рекомендациям, в ЕС 25000 смертей ежегодно связаны именно с антибиотикоустойчивостью. На данный момент противомикробные средства являются невосполнимым ресурсом человечества. Устойчивость к антибактериальным средствам можно рассматривать как угрозу национальной безопасности.

Прежде, чем перейти к выбору детского антибиотика, рассмотрению дозировки, длительности применения, необходимо разобрать и объяснить основные моменты в формировании устойчивости к антибактериальным средствам. Лишь после этого можно адекватно судить о выборе и подходу к назначению данных лекарственных средств.

Антибиотикорезистентность

Антибиотикорезистентность – это термин, обозначающий устойчивость к антибиотикам. Кто виноват в этом? Основной причиной является избыточное и бесконтрольное применение противомикробных средств. Это касается не только медицины.

Назначение антибиотиков всегда должно быть оправданным.

Причины

• Применение в медицине. Неоправданное назначение на амбулаторном этапе, в стационаре, самолечение (безрецептурный отпуск). Основной акцент уделяется противодействию неоправданного назначения антибиотиков в первичном звене (на амбулаторном этапе). Для этого специально разрабатываются и внедряются в практическое здравоохранение клинические рекомендации и алгоритмы по назначению антибиотиков детям. Также через средства массовой информации проводятся разъяснения населению о необходимости разумного применения антимикробных средств и опасности их самостоятельного применения.
• Применение антибиотиков в ветеринарии.
• Применение в агроиндустрии.

Основные правила правильного применения антибактериальных препаратов

1. Противомикробное средство принимается только при наличии бактериальной инфекции, которая предполагается или доказана документировано.
2. Во время применения лекарственного средства необходимо придерживаться оптимального режима. Первое – это правильный выбор лекарства. В остальном необходимо соблюдать адекватную дозу и длительность применения.
3. При выборе лекарственного средства необходимо учитывать региональную ситуацию по устойчивости к антибиотикам наиболее распространенных возбудителей и учитывать вероятность инфицирования больного данными бактериями.
4. Не применять антибиотики низкого качества и с недоказанной эффективностью.
5. Не использовать антибиотики с целью профилактики.
6. Эффект от применения антибактериального средства оценивают через 48-72 часа после начала лечения.
7.  Объяснить вред несоблюдения режима применения лекарственного средства, а также пояснить опасность самолечения.
8. Способствовать правильному применению лекарственного средства со стороны больного.
9. В каждом случае необходимо использовать методы, позволяющие установить причину инфекции.
10. При назначении антибактериального препарата врачам необходимо придерживаться рекомендациям, основанным на доказательной медицине.

Показания к назначению антибиотиков

Довольно распространенной ошибкой является использование антибиотиков при заболеваниях, которые развиваются вследствие не бактериальной инфекции.

Не следует использовать антибиотики при вирусных инфекциях.

Среди таких заболеваний:

• Острый фарингит.
• Острый ларинготрахеит.
• Ринит.
• ОРВИ, только.
• Острый бронхит. Допустимо использование антибиотиков при развитии сужения бронхов, а также при длительности лихорадки более 5 дней.

В данных случаях назначение антибиотиков не оправдано, так как причиной, приведшей к данным заболеваниям, зачастую являются вирусы.

Существуют и спорные моменты, когда к развитию заболевания могут приводить как вирусы, так и бактерии. К таким заболеваниям относятся:

• Острый риносинусит.
• Острый средний отит.
• Острый тонзиллит.

В таких случаях антибиотик назначается исключительно после обследования и наблюдения врачом за пациентом.

При вирусных инфекциях (фарингит, ринит, ларингит, трахеит) эффективность антибиотиков равна эффекту плацебо. Важно помнить, что назначение антибактериальных средств не предотвращает развитие бактериальной суперинфекции (то есть присоединения бактериальной инфекции к уже имеющейся вирусной). Эффективных средств против ОРВИ нет. Применение распространенных в аптечных сетях противовирусных иммуностимулирующих средств зачастую не несет в себе никакого эффекта. В данном случае противовирусное средство можно рассматривать как аскорбиновую кислоту или чеснок. В таких случаях назначается адекватное патогенетическое и симптоматическое лечение, которое позволяет устранить и ликвидировать симптомы ОРВИ. Используются: парацетамол, ибупрофен, муколитики (амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин), сосудосуживающие капли в нос при насморке, назальный кортикостероид при риносинусите. Если же имеет место заболевания с вирусной или бактериальной причиной (тонзиллит, синусит, средний отит), то в таком случае рекомендуется отсроченная на 2-3 дня антибактериальная терапия. Отсроченная тактика назначения антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей позволила снизить частоту назначений антибиотиков на 40%.

Данные утверждения несут за собой доказательный характер и более подробно описаны в учебном пособии «Рациональное применение антимикробных средств в амбулаторной практике врачей», написанное по основам и доказательной базе Евразийских рекомендаций 2016 года.

Основные виды антибиотиков и их распространенные представители на рынке

Ниже рассмотрим наиболее популярные и часто использующиеся группы антибактериальных средств:

• Бета-лактамы. Среди них выделяют пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы. Среди пенициллинов стоит выделить: амоксициллин, ампициллин, тикарциллин, карбенициллин, мезлоциллин, мециллам. Наиболее популярными цефалоспоринами являются: цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефепим, цефтобипрол. Карбапенемы используются гораздо реже. Можно выделить меропенем.
• Макролиды. К макролидам относятся: кларитромицин, азитромицин (сумамед), джозамицин.
• Тетрациклины. Наиболее распространенные: тетрациклин, доксициклин, окситетрациклин.
• Аминогликозиды. Популярные из них: гентамицин, амикацин, изепамицин.
• Левомицетины. Торговые наименования: левомицетин, хлоромицетин.
• Гликопептидные антибиотики. Наиболее часто используют: ванкомицин, блеомицин.
•  Линкозамиды. В медицине используются: линкомицин, клиндамицин.
•  Фторхинолоны. Среди них чаще всего используют: ципрофлоксацин, левофлоксацин, гемифлоксацин. Являются антибиотиком для детей широкого спектра действия. Данные антибиотики не противопоказанные в детской практике, но их применение у ребенка резко ограничено. 

Важно помнить, что указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, а также применяются против определенных инфекций.

Указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, обладают узким или широким спектром активности в отношении бактерий. Некоторые из перечисленных препаратов могут использоваться детям до года. Детские антибиотики существуют в таблетках, в суспензии, в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. Расчет дозы, разведение антибиотиков и введение необходимой дозы ребенку должно производиться медицинским персоналом во избежание нежелательных, побочных реакций, а также осложнений во время выполнения инъекций. Они должны назначаться исключительно врачом. 

Длительность применения антибактериальных средств

Родители часто задают вопросы: «Сколько дней ставят антибиотик детям? Какой лучший антибиотик для детей? Что давать ребенку при приеме антибиотиков?». В большинстве случаев достаточно 5-7 дней применения. Существуют исключения, при которых длительность применения может возрастать до 10 – 28 дней. На второй вопрос однозначно ответить нельзя. У каждого лекарственного средства существуют свои показания и противопоказания, поэтому использование того или иного препарата зависит от ситуации (возраста, диагноза, сопутствующей патологии и др.). На третий вопрос многие доктора ответят одинаково: « Пробиотики». Пробиотик позволит восстановить нормальную микрофлору кишечника, которая подверглась влиянию антибактериального средства. Как правило, они назначаются курсом от 2 недель до 1 месяца.

Вы всегда можете проконсультироваться с врачом, если вас интересуют какие-либо вопросы касательно лечения.

Согласно Евразийским рекомендациям, с целью преодоления антибиотикоустойчивости эксперты подчеркивают необходимость обращать внимание пациентов на строгое соблюдение режима применения лекарственного средства. Необходимо использовать оптимальные лекарственные формы антибиотиков с высокой биодоступностью, в частности, диспергируемые таблетки Солютаб, что согласуется с современной позицией ВОЗ и UNICEF. Преимущества диспергируемых таблеток Солютаб:

• Полностью всасываются в кишечнике. Вследствие этого эффект равен внутривенному эффекту.
• Создают высокую концентрацию в очаге инфекции.
• Лучшая переносимость.
• Хорошие органолептические свойства.
• Возможность растворять таблетки, что позволяет использовать данную лекарственную форму у детей.
• Для проглатывания требуется минимальное количество жидкости. 
• Имеют преимущество перед суспензией – исключаются ошибки в приготовлении.

Диспергируемые таблетки, рекомендуемые ВОЗ и UNICEF:

• Флемоксин Солютаб
• Флемоклав Солютаб
• Супракс Солютаб
• Вильпрофен Солютаб
• Юнидокс Солютаб

Родителям детей стоит помнить, что незавершенный курс предписанного лечения антибиотиком приводит к формированию устойчивости бактерий и длительного нахождения микроба в организме.

Осложнения применения антибиотиков

Во время применения антибиотиков существует риск развития нежелательных реакций. К таким осложнениям относятся:

• Гепатотоксичность – повреждение печени. Чаще всего отмечается при приеме моксифлоксацина, макролидов, клавуланата.
• Кардиотоксичность – повреждение сердца. Такая реакция может отмечаться при применении фторхинолонов, азитромицина, кларитромицина.
• Нейротоксичность – повреждение нервной системы. Отмечается у фторхинолонов.
• Аллергия. Характерна для пенициллинов, цефалоспоринов.

По факту, чем шире спектр противомикробной активности, тем выше риск развития нежелательных реакций.

Выбор антибиотика у ребенка

Ранее мы рассмотрели основные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, при которых могут применяться противомикробные средства. Сейчас разберем основные препараты, которые могут использоваться при той или иной патологии, а также укажем необходимую дозировку лекарственного средства.

Не принимайте антибиотики без назначения врача.

Не используйте препараты самостоятельно! Препараты и дозировки приведены ниже исключительно в ознакомительных целях и не эквивалентны лечению, назначаемому врачом.

Острый средний отит

Препаратом выбора является амоксициллин 40-90 мг/кг/сут в 3 приема. Длительность терапии 10 дней, у детей < 5лет, 5-7 дней у детей >5 лет. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат. Препаратом третьей линией является джозамицин.

Острый риносинусит

Аналогично применению антибактериальных средств при остром среднем отите.

Острый тонзиллит

Препаратом выбора является амоксициллин 45-60 мг/кг в 3 приема, Феноксиметилпенициллин вн 25-50 мг/кг 3-4 раза в сутки. Препаратом второй линии является цефиксим. Препаратом третьей линией является джозамицин. Длительность терапии 10 дней.

Внебольничная пневмония

Терапия выбора – амоксициллин вн 45-90 мг/кг/сут в 3 приема. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат, цефуроксим в/м, цефтриаксон в/м. Препаратом третьей линией является джозамицин 40-50 мг/кг/сут в 2 приема.

Антибиотики являются незаменимыми препаратами в борьбе с бактериальной инфекцией. Назначение данных лекарственных средств должно производиться исключительно по медицинским показаниям. Очень важно придерживаться предписанному режиму применения антибактериального средства. Не занимайтесь самолечением. При возникновении признаков инфекции обращайтесь к педиатру, который поможет установить диагноз, причину заболевания, а также назначить адекватное лечение.

Назад в будущее: к чему может привести бесконтрольный приём антибиотиков

Врачи Педиатрического университета рассказали об открытии пенициллина и риске вернуться в эпоху, когда антибактериальных препаратов ещё не изобрели.

17 сентября 1928 года Александр Флеминг открыл пенициллин. Это событие буквально перевернуло мир медицины – не сразу, правда, а спустя 20 лет. Человечество тогда вздохнуло с облегчением: туберкулез и многие другие инфекции перестали быть приговором, да и риск умереть от случайной царапины свёлся к минимуму.  

Но уже в нобелевской речи 1945-го года Флеминг предупредил о новой глобальной угрозе – устойчивости бактерий к антибиотикам.

– Человек, бездумно играющийся с пенициллином для лечения всего подряд, в конце концов, окажется морально ответственным за смерть того, кто не смог побороть инфекцию, которая оказалась устойчива к пенициллину, — писал первооткрыватель. 

В 2014 году ООН опубликовала отчет о масштабах уже свершившейся катастрофы.  Исследование показало, что каждый год в мире более 700 тысяч человек умирает от инфекций, вызванных устойчивыми микробами.

–  Почти половину антибиотиков используют при лечении заболеваний органов дыхания, хотя чаще они имеют вирусную природу. Профилактическое назначение антибиотиков не спасает от развития бактериальных осложнений, в первую очередь, от пневмонии. А вот устойчивость к ним возникает очень быстро! Этому способствует самолечение, возможность покупки антибиотиков без рецепта, а, значит, бесконтрольное использование антибактериальных препаратов пациентами или их родителями, несоблюдения дозирования, частоты введения и  длительности курса, – говорит Светлана Петрова, доцент кафедры факультетской педиатрии СПбГПМУ.

При этом создание принципиально новых антимикробных препаратов – большая проблема. 

– Вывод очевиден – есть вероятность возврата в доантибиотическую эру! – считает Светлана Петрова. 

Но почему, собственно, возникает антибиотикорезистентность? Ответ на этот вопрос даёт иммунолог,  врач-педиатр приемного отделения СПбГПМУ Андрей Гоголев. 

–  Как и все живые организмы, микробы постоянно эволюционируют. Они делятся и в процессе деления возможны изменения генетического материала, и микробы приобретают новые свойства. К новым свойствам микробов можно отнести, в том числе, и антибиотикорезистентность, резистентность к пенициллину, естественному антибиотику. Некоторые микробы выделяют особые ферменты, которые растворяют пенициллин. Поэтому сейчас естественный пенициллин уже практически не применяется. Приходится использовать полусинтетические или синтетические пенициллины, защищенные от бактериальных ферментов, — объясняет специалист.  

Важно помнить, что бесконтрольный приём серьёзных лекарств – угроза не только для самого пациента, но и для его окружающих. 

–  Это популяционная проблема. Даже если человек никогда не пил антибиотики, но его заражает больной, у которого уже резистентный штамм, то лечение всё равно будет проходить сложно, – поясняет Андрей Гоголев.

Нередко  врачи назначают антибактериальные препараты, чтобы перестраховаться. Как себя вести родителям в сомнительных случаях?  

–  Надо дать время  организму ребенка справился с инфекцией самостоятельно. Обязательно вызвать врача. Должны быть четкие критерии: если повышенная температура тела держится больше 4 суток, то  нужно сдать клинический анализ крови — это поможет врачу поставить точный диагноз.  Если действительно это бактериальная инфекция – назначаем антибиотики первой линии, то есть пенициллинового ряда.  Применяем ступенчатый подход — не надо сразу бить широкоспектральными  антибиотиками. Если это вирусная инфекция — то назначение антибиотиков не требуется вообще. Если при вирусной инфекции после улучшения снова происходит ухудшение состояния, то назначение антибактериального препарата может быть необходимым, но только после клинического анализа крови. В котором доктор увидит изменение соответствующих показателей — отметил доктор Гоголев. 

Добавим, что не менее важна и профилактика инфекций: если люди постараются избегать бактерий, то и применять антибиотики придется реже. Чаще всего микробы попадают в организм человека через пищу, поэтому ВОЗ сформулировала несколько несложных правил, чтобы обезопасить себя от пищевых инфекций:

• Подвергайте пищу тщательной термической обработке. Температура продукта должна быть минимум 70 °С.
• Съедайте приготовленную пищу горячей, поскольку при остывании велика вероятность размножения в ней различного рода бактерий. Если разогреваете пищу, то делайте это при той же температуре – не ниже 70 °С.
• Храните пищу при температуре не выше 10 °С.
• Не допускайте контакта сырой и приготовленной пищи. Например, не стоит резать ножом сырое мясо, а потом сразу сыр.
• Мойте руки перед приготовлением еды. Тщательно мойте фрукты и овощи.
• Держите кухню и все кухонные принадлежности в чистоте, не допускайте появления насекомых, и тем более, мышей и крыс.
• Помните, что опасные бактерии могут попасть в пищу от собак, кошек, птиц и других домашних животных. Соблюдайте простые правила гигиены и следите за здоровьем ваших питомцев.

Дата публикации: 16.09.2020

Россияне злоупотребляют антибиотиками — Российская газета

Цикл от выделения из культуры плесневого гриба до производства первой партии лекарства пенициллин «проскочил» всего за год. Уже в 1943 году в госпитали и больницы начали поступать промышленные партии. А в 1945 году Флеминг, Флори и Чейн стали лауреатами Нобелевской премии.

Победа оборачивается поражением

Эйфория от победы пенициллина и других антибиотиков над болезнетворными бактериями длилась всего лет двадцать. Уже в конце 50-х годов прошлого века появились первые сведения о неэффективности пенициллина: бактерии приспособились жить и плодиться в его присутствии. Правда, для этого им пришлось несколько видоизмениться. Но изменчивость, как известно, — один из инструментов выживания в эволюционной борьбе.

Антибиотики ведь человек берет именно из мира бактерий. Антибиотики — токсины, которыми обитатели микромира «воюют» между собой. Бороться с «оружием своего мира» для бактерий занятие привычное. Другое дело — применять этот навык теперь приходится почти постоянно: человек пускает в ход все новые и новые препараты.

Человек как будто специально приучает свой организм к антибиотикам: чуть насморк — сразу таблетку! А ведь привычный организму антибиотик болезнетворные бактерии убить уже не может, он лишь тренирует их «отражать новые атаки», укрепляет их «иммунитет». Так бактерии обретают способность бороться не только против уже известных им препаратов, но и против самых современных.

Страшный случай в Канаде

2 года назад в Канаде случилась масштабная эпидемия, еще раз показавшая человечеству опасность привыкания к антибиотикам. По данным британского медицинского журнала British Medical Journal, от антибиотикоассоциированной диареи в клиниках Монреаля и Калгари скончались 79 человек.

Антибиотикоассоциированные диареи рассматриваются учеными как комплексный синдром, возникающий у человека, находящегося на стационарном лечении и получающего антибактериальную терапию. Антибиотики, попадая в организм пациента, нарушают нормальный биоценоз кишечника, и в него устремляются патогенные бактерии, которых всегда много в любой больнице.

Мы приучили себя к лекарствам. А зря!

Современные бактерии начинают игнорировать новые препараты уже через 2 — 3 года после их появления. В России к тому же пенициллину привыкли примерно 6 процентов пневмококков. (В странах Восточной Европы эта цифра выше в десять раз.) Однако в российских детских садах ситуация еще тревожнее: здесь обитают пневмококки, в 3 — 4 раза более устойчивые к антибиотикам, чем в целом по стране!

В детских же домах ситуация вообще катастрофичная. Там среда обитания, здоровье детей и качество их лечения таковы, что пневмококки игнорируют пенициллин в 9 случаях из 10, ампициллин — стопроцентно.

В медицинских учреждениях, например, синегнойная палочка настолько привыкла к антибиотикам, что 8 процентам не устоявших перед ней больных помогать просто нечем. А ведь она «всеядна». Ей что роговица, что костный мозг, что костная ткань или хрящ — все едино.

Чисто российский парадокс

Основная причина устойчивости бактерий к лекарствам — наше чрезмерное увлечение антибиотиками. И действительно, было ведь время, их назначали чуть ли не при насморке. А сколько людей лечится антибиотиками бесконтрольно! И как часто курс приема антибиотиков не доводится до конца, когда температура спала — а дальше без таблеток?!

Все это для бактерий только «закаливающие процедуры».

Есть в мировой проблеме привыкания к антибиотикам парадокс чисто российский. Россияне принимают антибиотики в 2 — 3 раза меньше, чем, скажем, европейцы. Однако отечественные бактерии к антибиотикам куда более устойчивы, чем западные. Почему?

Основных причин — две. Например, на Западе давно известна группа антибиотиков, которые не помогают больным, а, наоборот, способствуют бактериям только вырабатывать устойчивость. В мире от таких препаратов отказались давно, у нас же ими пользуются до сих пор. Например, мы — чемпионы по поеданию левомицетина. В ходу и гентамицин. Российские терапевты лечат этими препаратами бронхиты и пневмонии, особенно в стационарах. В результате больной становится «хроником» и «носителем». И никакой, даже самый новый препарат помочь ему не в силах.

Еще одна причина нашего парадокса — низкий уровень микробиологической диагностики. Часто антибактериальная терапия даже у тяжелых больных назначается врачами вслепую. Поиск возбудителя начинается, лишь когда не дают эффекта 2-3 курса антибиотиков. Но привычка-то уже выработалась!

И конечно, способствуют развитию устойчивости бактерий к антибиотикам длительные сроки пребывания людей в стационарах.

Антибиотики надо знать в лицо!

Антибактериальные препараты делятся на природные (собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические (продукты модификации природных молекул, например амоксициллин или цефазолин) и синтетические (например сульфаниламиды, нитрофураны). Сегодня часть природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол). Некоторые же, хоть и называются антибиотиками, фактически являются химическими соединениями (фторхинолоны).

Не следует путать антибиотики с антисептиками. Разница принципиальна. Антибиотики действуют избирательно, и не на ткани человека, а на микроорганизмы. Антисептики «работают» в живых тканях. Их действие избирательным не назовешь.

КАК УБЕРЕЧЬ СЕБЯ?

Проблема лекарственной устойчивости мало касается здоровых людей. А здоровье наше (в том числе и иммунитет) во многом зависит от мира и дружбы между живущими в нас бактериями. Что может нарушить этот мир?
1. Злоупотребление рафинированной пищей.
2. Переедание.
3. Воспалительные процессы в органах пищеварения.
4. Хирургические вмешательства.
5. Лекарства (и не только антибиотики.)
6. Стресс.
7. Радиация.

АВТОРИТЕТНОЕ МНЕНИЕ

Привычка как угроза национальной безопасности

Роман Козлов,
ДИРЕКТОР НИИ АНТИМИКРОБНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ:

— Сегодня бактерии, правда, в разной степени, устойчивы ко всем известным лекарствам. Ситуация все время меняется, и, естественно, не в пользу человека.

Как мы дошли до жизни такой? Просто: злоупотребляем антибиотиками, пьем их бесконтрольно. В России их ведь можно купить без рецепта (что, кстати, характерно для неразвитых стран).

Проблему привыкания к антибиотикам я бы назвал угрозой национальной безопасности. При конгрессе США, при палате лордов в Великобритании уже работают постоянно действующие комитеты по проблеме резистентности к антибиотикам. У нас подобных комиссий пока не создано. Однако и изучение мирового опыта проблему автоматически не решит, потому что в каждой стране разные микроорганизмы, с различной чувствительностью.

Нам нужны новые современные российские антибиотики. Однако за последние годы в России не появилось ни одного нового отечественного противомикробного препарата! Требуется мощное государственное финансирование. К примеру, чтобы разработать всего один новый препарат и выйти с ним на рынок, нужно от 800 миллионов до 1 миллиарда долларов. И вернутся они не раньше чем через 5-8 лет — при условии «зеленого света» на всех этапах.

Всем же, кто злоупотребляет антибиотиками, я бы посоветовал запомнить главное: единого для всех больных и для всех болезней суперэффективного препарата не может быть по определению! Здесь все зависит от квалификации врача, лабораторной базы клиники, ее арсенала.

И ЕЩЕ

Микробиологи подсчитали, что в обычной кухонной губке содержится около 320 миллионов болезнетворных бактерий, из них примерно 3000 бактерий попадают на руки и затем в рот. Этого количества микроорганизмов может хватить для развития заболевания.

ВНИМАНИЕ!

Как не убить самих себя

Последние исследования немецких врачей показали, что любой антибиотик, даже если он употребляется по назначению, понижает иммунитет организма на 50-75 процентов. За границей созданы специальные врачебные комиссии, которые тщательно отслеживают, не вредит ли назначенный антибиотик пациенту.

Поэтому совет: ни в коем случае не занимайтесь самолечением и не приобретайте «на свой вкус» антибиотики в аптеках, даже если они продаются без рецепта!

Пероральные антибиотики: «сильные» и «слабые»

Мифы и научные факты об эффективности и безопасности антибактериальных препаратов

Ученые утверждают, что бактерии существуют на Земле как минимум 3,8х10⁹ лет, в то время как антибиотики используются в клинической практике лишь с 40‑х годов прошлого века [1]. Но и этого времени хватило, чтобы препараты указанной группы обросли множеством мифов, которые мешают эффективной антибиотикотерапии. Несмотря на то что лечение антимикробными средствами априори невозможно без непосредственного руководства врача, современный «пациент разумный», подверженный влиянию околонаучных данных, вносит свой «неоценимый вклад» в дело антибиотикорезистентности и прочих негативных последствий некорректного применения антибиотиков. Предостеречь его от опрометчивых решений может грамотный фармспециалист, который владеет корректной информацией об антимикробных средствах и готов поделиться ею с клиентом.

Миф. Современные антибиотики настолько «сильные», что перед ними не устоит ни одна бактерия

Правда. На самом деле одной из самых актуальных проблем современной фармакологии и здравоохранения в целом является стремительное развитие резистентных штаммов бактерий, устойчивых в том числе и к современным антибиотикам последних поколений. Возникновение устойчивости зарегистрировано к каждому без исключения классу антимикробных препаратов. Она может развиваться на любом этапе достижения терапевтического эффекта (и даже на нескольких сразу). Основные механизмы развития устойчивости [1, 2]:

• Изначально устойчивые штаммы. Например, некоторые грамотрицательные бактерии имеют наружные клеточные мембраны, защищающие их клетки от действия ряда пенициллинов и цефалоспоринов.
• 
  Спонтанные мутации, приводящие к появлению организмов, устойчивых к антибиотикам.
• 
  Передача генов устойчивости к антимикробным препаратам — самый распространенный и важный механизм развития антибиотикорезистентности.

Устойчивость к антибиотикам — глобальная проблема, которая может иметь непредсказуемые последствия для каждого из нас. Увы, но огромный вклад в ее существование вносят сами потребители. Об этом уместно напомнить покупателям с рецептами на антибиотики, подчеркнув, что существенно снизить риски развития устойчивых штаммов позволяет прием антимикробных препаратов только по назначению врача и четкое соблюдение дозы и режима антибиотикотерапии.

Миф. Чтобы вылечиться побыстрее, нужны «сильные» антибиотики широкого спектра действия

Правда. Все зарегистрированные антибактериальные препараты можно смело относить к мощным, то есть «сильным», однако выраженность их противомикробного эффекта зависит от множества факторов, объединенных принципами антибиотикотерапии [2]:

• Установка диагноза настолько точная, насколько это возможно. Знание диагноза позволяет определить предполагаемого возбудителя.
• 
  Определение возбудителя, если это возможно.
• 
  Принятие взвешенного решения о необходимости назначения антибиотиков.
• 
  Подбор оптимального антибиотика с учетом фармакокинетики и спектра активности.
• 
  Подбор оптимальной дозы и курса лечения (последний при большинстве острых инфекций должен составлять не менее 5–10 дней).
• 
  Контроль эффективности антибиотикотерапии.

В российских реалиях, когда контроль за приемом антибиотиков, откровенно говоря, недостаточен, особенно остро стоит вопрос некорректного подбора препаратов. Известно, что его осуществляют двумя способами: этиотропным и эмпирическим. В первом случае антибиотик применяется целенаправленно против определенного, точно установленного возбудителя. Без сомнения, это рационально и оправданно. Однако идентификация микроорганизма, вызвавшего инфекцию, требует времени, обычно это занимает несколько суток. Когда процесс протекает остро и больному требуется немедленная помощь, выделение возбудителя — неоправданная роскошь. В такой ситуации назначают эмпирическую терапию, подбирая препарат с учетом наиболее вероятных возбудителей [3]. Например, самый частый возбудитель пневмонии — пневмококк, цистита — кишечная палочка и так далее.

Если антибиотик был подобран корректно и все остальные принципы антибиотикотерапии были соблюдены, он, без сомнения, окажется «сильным». А вот тот же препарат, применяемый неправильно (независимо от того, на каком этапе была сделана ошибка), может проявить «слабость» и не оказать терапевтического действия.

Миф. Хотя многие сульфаниламидные препараты почти ушли в прошлое, ко-тримоксазол по‑прежнему сохраняет свои позиции в ряду антимикробных препаратов

Правда. Сульфаниламиды стали первыми эффективными химиотерапевтическими средствами, успешно применяемыми для профилактики и лечения бактериальных инфекций. И хотя область их применения значительно сузилась с появлением пенициллина, а позже и других антибиотиков, некоторые их представители длительное время занимали нишу в ряду антимикробных препаратов. Речь в первую очередь идет о синергической комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, известной под МНН ко-тримоксазол.

Ко-тримоксазол представляет собой мощный селективный ингибитор микробной дигидрофолатредуктазы — фермента, восстанавливающего дигидрофолат до тетрагидрофолата. Блокирование этой реакции обеспечивает нарушение образования пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот и таким образом подавляет рост и размножение микроорганизмов [4]. Однако в последние годы резко увеличилось количество штаммов бактерий, резистентных к ко-тримоксазолу, и распространенность устойчивости продолжает быстро нарастать.

Предполагается, что ранее чувствительные к препарату микроорганизмы в ходе эволюции приобрели внехромосомные молекулы ДНК (плазмиды), которые кодируют измененную дигидрофолатредуктазу. Благодаря им устойчивость к ко-тримоксазолу формируется практически у каждого третьего изолята кишечной палочки в моче [4]. Ситуация с остальными штаммами ранее чувствительных к препарату бактерий ненамного лучше. В связи с этим сегодня применение ко-тримоксазола резко ограничено, и препарат практически уступил место более эффективным и безопасным антимикробным препаратам [5].

Миф. Пероральные цефалоспорины такие же «сильные», как и парентеральные

Цефалоспорины (ЦС) — один из самых обширных классов антимикробных препаратов, представленных как в пероральной, так и парентеральной форме. При этом выраженность антибактериального эффекта в первую очередь определяется принадлежностью к одному из четырех поколений. Антибиотики цефалоспорины 1 поколения — парентеральный цефазолин и пероральный цефалексин — имеют самый узкий спектр активности, схожий со спектром аминопенициллинов (ампициллина, амоксициллина) [3]. Цефалоспорины II поколения (парентеральный цефуроксим, пероральный цефаклор) активны в отношении грамотрицательных бактерий, при этом по действию на стафилококки и стрептококки они близки к предшественникам. Таким образом, мощность представителей антибиотиков первого и второго поколений практически не зависит от лекарственной формы. Но с цефалоспоринами последующих поколений всё не так просто.

Известно, что антибиотики 3 поколения обладают более высокой по сравнению с ЦС-I и ЦС-II активностью в отношении грамотрицательных бактерий, пневмококков и стрептококков. Однако их пероральные формы цефиксим и цефтибутен определенно обладают более узким спектром активности, чем парентеральные цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. В частности, препараты для приема внутрь не действуют в отношении пенициллинорезистентных пневмококков, что связывают с их относительно невысокой биодоступностью. Так, биодоступность цефиксима составляет всего 40–50 %, в то время как у парентеральных форм она приближается к 100 % [3].

Тем не менее, цефиксим считается мощным антибиотиком, применение которого оправдано при инфекциях мочевыводящих путей, а также среднем отите и фарингите. Цефтибутен применяют гораздо реже: он показан только для терапии острых бактериальных осложнений хронического бронхита, среднего отита, фарингита и тонзиллита. Существенный недостаток этого препарата — низкая активность в отношении золотистого стафилококка [4]. В то же время парентеральные цефалоспорины третьего поколения широко применяются для лечения тяжелых инфекций верхних, нижних дыхательных путей, желчевыводящих путей, мягких тканей, кишечных инфекций, сепсиса и других [3].

Миф. Хлорамфеникол — «сильный» безопасный антибиотик при кишечных инфекциях

Правда. С одной стороны, хлорамфеникол действительно имеет широкий спектр активности, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, в том числе кишечную и гемофильную, а также других возбудителей кишечных инфекций — сальмонелл, шигелл и так далее. Но, с другой стороны, препарат связан с не менее широким спектром неблагоприятных реакций.

Известно, что хлорамфеникол угнетает кроветворение, вызывая тромбоцитопению, анемию и даже фатальную апластическую анемию (хотя и всего в 1 случае на 10 000–40 000 пациентов) [3]. Кроме того, он оказывает гепатотоксическое, нейротоксическое действие и проявляет другие побочные эффекты. Ввиду крайне неблагоприятного профиля безопасности хлорамфеникол считается антибиотиком резерва и назначается исключительно в случаях, когда польза от его применения превышает риск побочных эффектов. Это происходит, как правило, если по каким‑то причинам не удается подобрать другой препарат антибактериального действия [3, 5].

Миф. Тетрациклины традиционно «слабые» антибиотики, значительно менее мощные, чем пенициллины

Правда. На самом деле тетрациклины имеют широкий спектр антибактериальной активности, причем современные их представители действуют в отношении еще большего количества бактерий, чем их предшественники, включая ряд возбудителей, устойчивых к другим классам антибиотиков. Так, тигециклин, появившийся на рынке только в середине 2000‑х, был разработан в рамках программы по борьбе с растущей антибиотикорезистентностью таких «сложных» в этом плане возбудителей, как золотистый стафилококк и кишечная палочка [6].

Тетрациклины, в том числе и применяемые на протяжении десятилетий тетрациклин и доксициклин, способны проникать внутрь клетки, поэтому они и сегодня широко применяются для лечения внутриклеточных инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза). К показаниям к их назначению относится и хеликобактерная инфекция — в составе эрадикационной терапии. Благодаря эффективности в отношении Propionibacterium acne тетрациклины наряду с макролидами применяются для лечения угревой болезни. Миноциклин, чей спектр включает Neisseria meningitidis, используется для профилактики менингококковой инфекции [2].

В качестве ложки дегтя следует упомянуть и о том, что для большинства тетрациклинов (за исключением современных представителей) свойственны высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий и к тому же перекрестная устойчивость микроорганизмов [3]. И это, несомненно, во многих случаях снижает их актуальность.

Миф. Фторхинолоны — слишком «сильные» антибактериальные ЛС, поэтому их не применяют для лечения детей

Правда. Фторхинолоны — обширная группа антимикробных препаратов, включающая представителей четырех поколений. Сегодня используются хинолоны последних трех поколений, причем наибольшей активностью обладают антибиотики, принадлежащие к III (левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин) и IV (моксифлоксацин, клинафлоксацин) поколениям. Их спектр активности включает пневмококков, в том числе пенициллинорезистентных, атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы), большинство грамотрицательных бактерий, стрептококков, анаэробов и другие. К безусловным преимуществам современных хинолонов относятся устойчивость к бета-лактамазам, медленное развитие резистентных штаммов, высокая биодоступность пероральных форм препаратов, низкая токсичность, а также длительность действия, позволяющая назначать многие препараты 1 раз в сутки [7].

Фторхинолоны являются препаратами выбора при инфекциях мочевыводящих, желчевыводящих, дыхательных путей, инфекциях, передаваемых половым путем, гинекологических заболеваниях и так далее [7]. Но при всех своих преимуществах фторхинолоны имеют и ряд недостатков, среди которых возможность поражения хрящевых точек роста костей у детей. Впрочем, этот эффект был выявлен во время токсикологических исследований на неполовозрелых животных. Согласно клиническим данным, общее число побочных эффектов фторхинолонов — как по количеству, так и по качеству — у детей и взрослых не отличается [8]. Более того — во всем мире распространена практика использования антибактериальных этой группы у детей [9], хотя в России возраст до 18 лет по‑прежнему остается противопоказанием к их применению.

Миф. Эритромицин — «слабый» макролид, намного уступающий современным представителям этого класса препаратов

Правда. Эритромицин, так же как и другие макролиды, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, нарушая процесс транслокации и образования пептидных связей между молекулами аминокислот и блокируя синтез белков чувствительных бактерий. Несмотря на существование современных представителей класса — азитромицина, кларитромицина и других, — эритромицин по‑прежнему считается препаратом выбора для лечения ряда инфекций, в частности, микоплазменной инфекции у детей, легионеллеза, дифтерии и коклюша [2].

Наряду с высокой активностью, эритромицин выделяется недостаточно хорошей переносимостью. Известно, что у 30–35 % пациентов он вызывает диспепсию, а также имеет ряд других побочных эффектов [3]. В связи с этим на практике нередко отдают предпочтение современным представителям этой группы.

Миф. Амоксициллин такой же сильный антибиотик, как амокисициллина клавуланат – по сути, это один и тот же препарат

Правда. Амоксициллин наряду с ампициллином относится к аминопенициллинам расширенного спектра, действующим в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он и сегодня считается самым активным среди всех пероральных лактамных антибиотиков в отношении пенициллин-чувствительных и пенициллин-резистентных пневмонийных стафилококков [4]. Однако нельзя не учитывать, что ряд бактерий выработали устойчивость к пенициллинам и аминопенициллинам в частности. Так, широко распространены устойчивые штаммы гемофильной палочки, пневмококка, энтеробактерий. Выходом из этой ситуации является применение ингибиторозащищенных аминопенициллинов, таких как амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам, устойчивых к действию бета-лактамаз и имеющих, соответственно, более широкий спектр активности [4].

Таким образом, назначение аминопенициллинов обосновано при легких и неосложненных инфекциях, в то время как при тяжелых и рецидивирующих формах показаны ингибиторозащищенные препараты. При этом путь введения (парентеральный или пероральный) выбирают в зависимости от тяжести инфекции [3].

Источники

1. Hamilton-Miller J. M. T. The emergence of antibiotic resistance: myths and facts in clinical practice //Intensive care medicine. 1990; 16 (3): S206–S211.
2. Peter N Bennett et al. Clinical pharmacology. 11-th edition.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition.
5. Eliopoulos G. M., Huovinen P. Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole // Clinical infectious diseases. 2001; 32 (11): 1608–1614.
6. Rose W. E., Rybak M. J. Tigecycline: first of a new class of antimicrobial agents //Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2006; 26 (8): 1099–1110.
7. Новиков В. Е. Фармакология хинолонов и фторхинолонов //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2008. Т. 6. № 3.
8. Постников С. С. Переносимость фторхинолонов //Лечебное дело, 2004. № 2.
9. Колбин А. С., Шабалов Н. П., Карпов О. И. Эффективность и безопасность использования фторхинолонов в педиатрии //Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского, 2005. Т. 84. № 2.

Что с нами будет, если антибиотики перестанут работать — Wonderzine

Сегодня устойчивость бактерий к антибиотикам, о которой предупреждал Флеминг, — это одна из главных проблем в медицине и в мире. С изобретением пенициллина человечество вступило в гонку: мы пытаемся обогнать эволюцию, открывая всё новые антибиотики, пока бактерии приспосабливаются к старым. Антибиотик тетрациклин появился в 1950 году, первые бактерии с устойчивостью к нему — в 1959-м. Метициллин — в 1960 году, устойчивые к нему бактерии — в 1962-м. Ванкомицин — в 1972 году, а устойчивые бактерии — в 1988-м. Даптомицин появился в 2003-м, первые признаки устойчивости к нему — уже в 2004-м, и так далее. Дело в том, что бактерии размножаются и развиваются очень быстро. Новое поколение бактерий появляется каждые 20 минут, поэтому микроорганизмы так быстро эволюционируют и адаптируются под внешние угрозы. Более того, чем чаще мы используем тот или иной антибиотик, тем больше шансов мы даём бактериям развить к ним устойчивость.

Об устойчивости к антибиотикам говорят давно. Cерьёзная паника охватила научное сообщество десять лет назад с распространением стафилококка, резистентного к метициллину. Первые такие бактерии появились в 60-е годы, но тогда их была лишь малая доля. Постепенно MRSA (так называют эту бактерию, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) стали распространяться. В 1974 году 2 % заражённых стафилококком в США были резистентны к метициллину, в 1995-м — 22 %, в 2007-м — уже 63 %. Сейчас каждый год в Америке 19 тысяч человек умирают от MRSA.

Теперь устойчивость к антибиотикам начинает принимать поистине апокалиптические масштабы. Мы используем их всё так же много — и почти перестали открывать новые. Разработка нового антибиотика стоит около 1 миллиона доларов, и фармацевтические компании перестали этим заниматься — невыгодно. Новых типов антибиотиков не появляется, мы используем старые, и устойчивость к ним растёт. Более того, стали появляться так называемые панрезистентные микроорганизмы, устойчивые к нескольким типам антибиотиков, а иногда и ко всем.

В 2009 году один из пациентов в больнице Святого Винсента в Нью-Йорке заразился после операции инфекцией, вызванной бактерией Klebsiella pneumoniae. Бактерия была устойчива ко всем антибиотикам. Он умер через 14 дней после заражения. Британское правительство запустило проект по прогнозированию устойчивости к антибиотикам: учёные считают, что если ситуация будет развиваться так же, как и сегодня, то к 2050 году 10 миллионов человек в год будут умирать из-за устойчивых бактерий.

Самое печальное, что человечество виновато в этом само. Мы обращались с антибиотиками крайне неаккуратно. Большинство людей не понимают, как работает устойчивость к антибиотикам и как они должны быть использованы. Мы постоянно лечимся ими, когда это совсем не нужно. Немало стран, где антибиотики до сих пор можно купить в аптеке без рецепта. Даже в России, где официально их продают только по рецепту, можно свободно купить многие из 30 видов антибиотиков, доступных на рынке. В США 50 % антибиотиков в больницах прописывают без необходимости. 45 % врачей в Великобритании прописывают антибиотики, даже когда знают, что те не сработают. И наконец, животные: 80 % антибиотиков, продаваемых в США, используют не на людях, а на животных, чтобы ускорить их рост, сделать их толще и защитить от болезней. В итоге бактерии с устойчивостью к этим антибиотикам распространяются на людей через мясо животных.

Одна из последних новостей об устойчивости к антибиотикам как раз связана с препаратами, используемыми на животных и растениях. В Китае обнаружили бактерии с устойчивостью к группе полимиксинов, а конкретно — к антибиотику колистину. В лечении колистин используют как препарат «последнего шанса», то есть им лечат пациента, когда никакие другие препараты уже не действуют. Но устойчивость в Китае была обнаружена при других обстоятельствах: они использовали колистин на свиньях.

Руководство по выбору антибиотиков для пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину

Руководство по выбору антибиотиков для пациентов с пенициллином
Гиперчувствительность

Руководство
по выбору антибиотиков для пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину

Введение

фраза «аллергия на пенициллин» часто встречается в медицинских заметках и на
карты лекарств. Диагноз аллергии на пенициллин часто просто
принято без получения подробной истории реакции.Это было
сообщили, что значительный процент пациентов, помеченных как пенициллин
аллергик не является истинной аллергией на препарат. В результате пенициллины
без надобности отказываться от этих пациентов, что впоследствии может повлиять на их
клинические исходы.

Что
истинная частота аллергии на пенициллин?
Общая гиперчувствительность
реакции (например, сыпь) на пенициллин возникают от 1 до 10% подвергшихся воздействию
пациенты, но истинные анафилактические реакции (которые могут быть фатальными) возникают менее чем через
0.05% пролеченных пациентов. Обратите внимание, что пациенты с неопределенным анамнезом
симптомы или желудочно-кишечная непереносимость, вероятно, не являются истинной аллергией на
пенициллины.

ВОЗ
в опасности?

Пациенты с атопической аллергией в анамнезе (например,
астма, экзема, сенная лихорадка) чаще страдают аллергией на пенициллины.


ВОЗ
нельзя назначать или вводить пенициллины?
Лица с историей
Аллергия I типа, клинически распознаваемая по признакам крапивницы, гортани.
отек, бронхоспазм, гипотензия или местный отек в течение 72 часов после
введение или развитие зудящей сыпи (даже через 72 часа) следует
НЕ принимайте пенициллин.

Площадь
есть ситуации, когда цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики могут быть
назначают пациентам с гиперчувствительностью к пенициллину?
Клинические исследования
предполагают, что частота перекрестной реактивности к цефалоспоринам у
Пациенты с аллергией на пенициллин составляют около 10%, но это считается
переоценить. Истинная частота перекрестной чувствительности неизвестна. Второй и
цефалоспорины третьего поколения вряд ли связаны с перекрестным
реактивность, поскольку они имеют разные боковые цепи по сравнению с пенициллином.

• Пациенты без признаков аллергии I типа на
  пенициллин можно лечить любым цефалоспориновым или бета-лактамным антибиотиком
  при инфекциях любой степени тяжести.

• Пациентов
  с симптомами, указывающими на аллергию типа I, следует избегать цефалоспоринов и других бета-лактамных антибиотиков для легкой степени
  или умеренные инфекции, когда существует подходящая альтернатива . В жизни
  угрожающие инфекции , когда применение нецефалоспоринового антибиотика может
  быть неоптимальным, рассмотрите возможность введения под наблюдением цефалоспорина второго или третьего поколения (например,грамм. цефуроксим,
  цефтриаксон, цефтазидим). Если
  необходимо проконсультироваться с ID или микробиологом.

Что
о других типах антибиотиков?

Тетрациклины (например,
доксициклин), хинолоны (например, ципрофлоксацин), макролиды (например, кларитромицин),
аминогликозиды (например, гентамицин) и гликопептиды (например, ванкомицин) — все
не связаны с пенициллинами и безопасны для использования у пациентов с аллергией на пенициллин.

Прописывая
Проблемы
A всегда идентифицируют и документируют характер
сообщил об аллергии и названии препарата в карте лекарств и в медицинских записях.
Лицо, выписывающее рецепт, несет основную ответственность за обеспечение того, чтобы
Сведения об аллергии / чувствительности указаны во всех соответствующих таблицах лекарств и
медицинские записи.

Что
следует назначать пациентам с истинной аллергией на пенициллин?

,00

,00

Мочевой Инфекции трактов
Женский нижний UTI	Триметоприм или нитрофурантоин
Женский верхний UTI	Ко-тримоксазол + гентамицин
Мужской ИМП	Триметоприм или ципрофлоксацин
Инфекции верхних дыхательных путей
Синусит	Доксициклин
Тонзиллит	Эритромицин или кларитромицин
Средний отит	Эритромицин или кларитромицин
Инфекции нижних дыхательных путей
Сообщество Приобретенная пневмония (нетяжелая)	Доксициклин
Сообщество Приобретенная пневмония (тяжелая форма)	IV Левофлоксацин, затем пероральный доксициклин
Аспирация или больница Приобретенная пневмония (тяжелая форма)	IV Ванкомицин + метронидазол + гентамицин (обратитесь за консультацией)
Аспирация или больница Приобретенная пневмония (нетяжелая)	Ко-тримоксазол (+ метронидазол при подозрении на аспирацию)
Зараженный Обострение ХОБЛ	Доксициклин
Перитонит / желчевыводящие пути / внутрибрюшные инфекции
Тяжелая	IV Ванкомицин + метронидазол + гентамицин (обратитесь за консультацией)
Перейти к оральный	Котримоксазол
Кожные инфекции
Целлюлит (см. отдельный протокол)	Доксициклин
Укусы животных	Метронидазол + доксициклин
Хирургическая профилактика	См. Отдельный протокол

Нажмите
здесь для информации о том, каких антибиотиков следует избегать при приеме пенициллина
аллергия, те, которые следует использовать с осторожностью, и те, которые безопасны.

Противомикробный
Группа управления
Обновлено в августе 2008 г.
Обзор август 2010 г.

Ссылка:
Пеглер С., Хили Б. BMJ 2007; 335: 991

Назад
наверх

2010 NHS Tayside

схем назначения антибиотиков для пациентов с аллергией на пенициллин и без нее | HCPLive

Аллергия на пенициллин — не такое уж редкое явление. Что делают врачи, когда пациент проявляет повышенную чувствительность? В презентации на ежегодном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI 2017) в Атланте Шарзад Дж. Доктор медицины Алагебанд объяснил результаты исследования, анализируя практику назначения лекарств людям, которые страдают и не страдают аллергией.

Хотя около 10% людей в США сообщают о наличии аллергической реакции на пенициллин в какой-то момент, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), только 1% действительно страдают аллергией на этот препарат. Среди людей с подтвержденным диагнозом аллергия на пенициллин 50% теряют чувствительность к пяти годам и 80% к 10 годам.

Пациентам с аллергией часто назначают небета-лактамные антибиотики в качестве замены.Однако эти препараты, такие как хинолоны, ванкомицин, цефалоспорины и макролиды, могут быть менее эффективными и более дорогими. Кроме того, аминогликозиды — альтернатива антибиотикам, которая считается безопасной для людей с аллергией на пенициллин, — могут вызывать нефротоксичность.

«Существует значительный риск заболеваемости для пациентов с этикеткой аллергии на пенициллин», — пояснил Алагебанд. Для пациентов с этим ярлыком аллергии в условиях стационара увеличивается риск развития устойчивых к ванкомицину энтерококков ( VRE ) (30%), Clostridium difficile ( C.difficile ) (23%) и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ( MRSA ) (14%). Однако амбулаторные данные ограничены.

Людей, имеющих маркировку аллергии на пенициллин, необходимо соответствующим образом обследовать, чтобы сократить употребление антибиотиков широкого спектра действия.

Alagheband и его коллеги провели трехмесячное ретроспективное исследование, чтобы определить схемы назначения терапевтов пациентам с аллергией на пенициллин в амбулаторных условиях.Пациенты с аллергией на пенициллин были сопоставлены по полу и возрасту с контрольной группой без истории аллергии.

Всего в 518 картах пациентов задокументирована аллергия на пенициллин. Пациенты сообщили о различных типах пенициллиновых реакций:

• Непосредственная гиперчувствительность: 344 пациента (66,4%)
• Неизвестно: 163 пациента (31,5%)
• Другое: девять пациентов (1,7%)
• С задержкой гиперчувствительность: два пациента (0. 4%)

Среди пациентов с аллергией и без нее макролиды и хинолоны были наиболее часто назначаемыми видами антибиотиков.

• Макролиды: 260 пациентов с аллергией на пенициллин (50,2%) и 112 контрольных пациентов (21,8%)
• Флорхинолоны: 150 пациентов с аллергией на пенициллин (29%) и 109 пациентов контрольной группы (21%)
• Цефаласпорины: 10 пациентов с аллергией на пенциллин (1,9%) и 53 контрольных (10,2%)

Ни одна из групп не получала цефтриаксон и ванкомицин.

«В нашем населении, сравнивая схемы назначения антибиотиков в амбулаторных условиях, назначенные антибиотики были статистически разными», — сказал Алагебанд.

Типы леченных инфекций в группах не различались. Но по сравнению с пациентами без метки пенициллина люди с меткой получали меньше цефаласпоринов и больше макролидов, хинолонов и тетрациклинов.

Один из тревожных выводов заключался в том, что ни один из врачей первичной медицинской помощи (PCP) пациентов не направил их к аллергологу, когда они указали, что у них аллергия на пенициллин.

Когда одна из присутствующих спросила Алагебанд, как побудить врачей направлять своих пациентов к аллергологам, она сказала, что ежегодные медицинские осмотры создают такую ​​возможность. PCP могут использовать это время, чтобы изучить аллергию пациента и, соответственно, обратиться к специалисту. Новым пациентам она посоветовала обратиться к аллергологу, если они сообщат об аллергии на пенициллин.

>>> Подробнее AAAAI 2017 Охват здесь

Какие антибиотики рекомендуются для пациентов с аллергией на пенициллин и стрептококковой инфекцией верхних дыхательных путей (URI) группы А?

У вас действительно аллергия на пенициллин? — Блог Harvard Health

Скорее всего, вы или кто-то из ваших знакомых входите в 10% американцев с подтвержденной аллергией на пенициллин. Но то, что вам сказали, что у вас аллергия на пенициллин или была аллергия на пенициллин в прошлом, не означает, что она у вас есть сейчас. Люди с аллергией на пенициллин в более чем 90% случаев опровергают свою аллергию с помощью аллергологических тестов.

Пенициллин: праймер

Пенициллин является частью более крупного класса препаратов, называемых бета-лактамными антибиотиками, который включает обычные пенициллины и цефалоспорины.

Общие пенициллины включают ампициллин, амоксициллин и аугментин. Среди прочего, пенициллины часто используются для лечения ушных инфекций, ангины, инфекций носовых пазух и для предотвращения зубных инфекций. Цефалоспорины используются по аналогичным причинам. Некоторые цефалоспорины, вводимые внутривенно, важны для госпитализированных пациентов.

Что такое настоящая аллергия на пенициллин?

Настоящая аллергия может возникнуть в результате приема любых лекарств. Симптомы могут варьироваться от легких, таких как зуд, до тяжелых, таких как анафилаксия, которая может включать низкое кровяное давление и затрудненное дыхание. Если реакция на пенициллин включала покраснение кожи, зуд, сыпь или отек, возможно, была аллергия на пенициллин, но эти симптомы могут возникать и по другим причинам. Одышка, хрипы, обмороки и стеснение в груди — все это реакции, которые могут указывать на анафилаксию.Эти реакции может безопасно оценить квалифицированный медицинский работник. Даже пациенты с тяжелой историей аллергии на пенициллин часто могут снова безопасно принимать пенициллин, потому что аллергия на пенициллин часто не сохраняется на всю жизнь.

В редких случаях у людей возникают реакции на лекарства, такие как шелушение или образование пузырей на коже, повреждение печени или почек, которые настолько беспокоят, что мы рекомендуем избегать приема лекарств в будущем.

Побочные эффекты, такие как утомляемость, тошнота и рвота, не являются аллергией, но поскольку побочные эффекты записаны в разделе «аллергия» в медицинских записях, их документация вносит вклад в заблуждение относительно того, что такое настоящая аллергия на пенициллин.

Почему важно, настоящая у меня аллергия на пенициллин или нет?

Людям с аллергией на пенициллин в медицинской карте не назначают пенициллины, и им нельзя давать какие-либо бета-лактамные антибиотики из-за опасений, что аллергия является общей для всех классов антибиотиков. Вместо этого назначаемые антибиотики могут быть более широкого спектра. Антибиотики широкого спектра действия могут быть столь же эффективными, но они часто имеют больше побочных эффектов и токсичностей, таких как повышенный риск развития инфекций, таких как C.diff ( Clostridioides difficile , ранее называвшаяся Clostridium difficile ) или метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA). Подтверждение или исключение аллергии на пенициллин с помощью тестирования на аллергию может оправдать риск или потенциально предотвратить его, позволив вашему врачу прописать бета-лактамы.

В других случаях вашему врачу может потребоваться прописать менее эффективные препараты, чем пенициллины и цефалоспорины, из-за документально подтвержденной аллергии на пенициллин.

Что влечет за собой тестирование аллергии на пенициллин?

Аллерголог может помочь в диагностике аллергии на пенициллин с помощью кожной пробы. Этот тест включает укол кожи, обычно на спине или внутренней стороне предплечья, и нанесение небольшого количества аллергена на проколотую кожу. Аллерголог сравнит реакцию вашей кожи на пенициллин с положительным контролем (гистамин) и отрицательным контролем (физиологический раствор). Любой человек с положительным результатом кожной пробы на пенициллин — обычно зуд, покраснение и отек в месте укола кожи — страдает аллергией, и ему следует избегать пенициллина.

Люди, у которых нет реакции на кожную пробу, могут безопасно пройти курс амоксициллина. В этом тесте аллерголог вводит человеку амоксициллин и наблюдает за признаками и симптомами в течение как минимум одного часа. Это делается под наблюдением врача.

Хотя эти тесты очень полезны для немедленной диагностики аллергии на пенициллин, существуют и другие типы аллергии, которые все еще могут возникать. Чаще всего это небольшая лекарственная сыпь, которая появляется через несколько дней после курса лечения антибиотиками.

Когда мне нужно пройти тестирование?

Меня часто просят оценить аллергию на пенициллин, когда пациенту нужен пенициллин или другой бета-лактам, а задокументированная аллергия препятствует лучшему лечению. Однако лучшее время для диагностики аллергии на пенициллин — это когда вы здоровы.

Вы можете обсудить аллергию в рамках планового поддержания здоровья с лечащим врачом или педиатром. Выяснение аллергии на лекарства также является хорошей идеей перед операцией; Аллергия на пенициллин может повлиять на риск инфицирования, а аллергия на латекс и обезболивающие могут помешать нормальной работе и послеоперационному периоду.Наконец, женщины детородного возраста, которые думают о зачатии, могут захотеть оценить аллергию на пенициллин. Пенициллины используются при инфекциях во время беременности и во время родов по разным причинам. Беременные пациенты также могут быть безопасно обследованы на предмет аллергии на пенициллин в третьем триместре.

Следуйте за мной в Twitter @ KimberlyBlumen1

Аллергия на пенициллин, амоксициллин и цефалоспорин: что нужно знать

Пенициллин, пожалуй, самый известный член группы антибиотиков, называемых бета-лактамами, что относится к определенной структуре в их химическом составе. По структуре также полусинтетический пенициллин (амоксициллин), цефалоспорины и другие антибиотики (например, имипенем). Пенициллины и цефалоспорины — наиболее часто используемые антибиотики для лечения распространенных бактериальных инфекций.

Пенициллины и цефалоспорины также являются наиболее частыми причинами лекарственной аллергии. Около 10% американцев сообщают об аллергии на пенициллин или родственный ему антибиотик. Хотя аллергия на пенициллин чаще всего возникает у молодых людей, реакции могут возникнуть в любом возрасте.Женщины подвержены более высокому риску, чем мужчины. Симптомы аллергической реакции на пенициллин могут включать анафилаксию, крапивницу, припухлость под кожей, симптомы астмы, а также неаллергические симптомы, такие как сывороточная болезнь, некоторые формы анемия и другие лекарственные высыпания.

Веривелл / Гэри Ферстер

Семейство антибиотиков

В семейство пенициллиновых антибиотиков входят:

• Пенициллин VK
• Пенициллин G
• Диклоксациллин
• Оксациллин
• Нафциллин
• Амоксициллин
• Ампициллин
• Аугментин (амоксициллин / клавуланат)
• Унасциллин (ампициллин35)
• Унасциллин (ампициллин35)

Семейство цефалоспоринов включает:

• Кефлекс (цефалексин)
• Анцеф (цефазолин)
• Цефтин (цефуроксим)
• Цефзил (цефпрозил)
• Омницеф (цефдинир)
• Вантин (цефподоксим)
• Многие другие антибиотики, начинающиеся с «цефподоксим» — «

Имипенем также может вызывать аллергические реакции у людей с аллергией на пенициллин, и его следует избегать. Люди с аллергией на пенициллин подвергаются более высокому риску развития аллергии на сульфамидные антибиотики.

Как диагностируется аллергия на пенициллин?

Хотя многие люди сообщают об аллергии на пенициллин, менее 10% из них действительно имеют аллергию на этот препарат. Некоторые пациенты, у которых была маркировка «аллергия на пенициллин», на самом деле могли испытывать неаллергические реакции или побочные эффекты. к агенту, например расстройство желудочно-кишечного тракта, головная боль или тошнота, и ошибочно принимают его за настоящую аллергию.Кроме того, у большинства людей аллергия на пенициллин со временем исчезает, даже у пациентов с тяжелыми реакциями в анамнезе, такими как анафилаксия.

Кожные пробы — лучший и наиболее эффективный метод диагностики аллергии на пенициллин. Этот экстракт, называемый Pre-Pen (инъекция бензилпенициллоилполилизина), является единственным одобренным FDA кожным тестом для диагностики аллергии на пенициллин. Кожная проба на пенициллин выявляет наличие или отсутствие антител IgE к пенициллину — информация, которая позволит врачу определить, следует ли назначать пенициллин или альтернативный антибиотик. Обычно тестирование занимает около часа. В кожу вводят слабые растворы различных препаратов пенициллина и наблюдают за реакцией. Это может вызвать зуд, хотя и безболезненно.

О положительной кожной реакции свидетельствует зудящая красная шишка, которая держится около 30 минут, а затем проходит. Положительный тест указывает на то, что у человека действительно аллергия. Людям с положительным результатом теста следует продолжать избегать приема пенициллинов.

Важно определить, кто действительно страдает аллергией, а кто сейчас, потому что пациенты с пометкой о пенициллин-аллергии с большей вероятностью будут получать очень мощные антибиотики широкого спектра действия, которые убивают как хорошие, так и вредные бактерии и имеют больше побочных эффектов, чем более специализированные антибиотики. .Люди с аллергией на пенициллин также более склонны к развитию некоторых трудноизлечимых устойчивых инфекций и требуют более длительного пребывания в больницах по сравнению с пациентами, которые не сообщают об аллергии на пенициллин в анамнезе.

Как лечится аллергия на пенициллин?

Помимо немедленного лечения симптомов лекарственной аллергии, основным лечением аллергии на пенициллин является отказ от будущего использования пенициллина и связанных с ним антибиотиков.

Цефалоспорины могут вызывать аллергические реакции у людей с аллергией на пенициллин.Общая частота аллергии на цефалоспорины у людей с аллергией на пенициллин составляет примерно от 5 до 10%, хотя у некоторых она может быть выше.Аллергические реакции на цефалоспорины могут быть тяжелыми и даже опасными для жизни; Как правило, людям с аллергией на пенициллин рекомендуется полностью избегать цефалоспоринов.

Однако могут быть определенные случаи, когда человеку с аллергией на пенициллин в анамнезе абсолютно необходим пенициллин или цефалоспорин. В этих ситуациях аллерголог может провести кожную пробу и, в случае отрицательного результата, дать пациенту небольшое количество препарата под тщательным наблюдением, чтобы определить, какое количество — если таковое имеется — он может выдержать (известное как пероральная проба. ) Если у человека, действительно страдающего аллергией на пенициллин, есть инфекция, требующая лечения пенициллином, процесс десенсибилизации можно провести в больнице. Это влечет за собой введение небольших количеств препарата и постепенное увеличение доз в течение нескольких часов, пока человек не сможет перенести полную терапевтическую дозу.

Если у вас есть какие-либо сомнения относительно того, есть ли у вас аллергия на пенициллин или родственный препарат, спросите своего врача о возможности пройти тестирование.

AAAAI — Для пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе

Просмотреть все рекомендации этого общества

Выпущено 3 марта 2014 г.

Не злоупотребляйте небета-лактамными антибиотиками у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе без соответствующей оценки.

Хотя около 10 процентов населения сообщают об аллергии на пенициллин в анамнезе, исследования показывают, что 90 процентов из этих пациентов не имеют аллергии на пенициллин и могут безопасно принимать эти антибиотики. Основная причина этого наблюдения заключается в том, что аллергия на пенициллин часто неправильно диагностируется и, когда присутствует, со временем ослабевает у большинства (но не у всех) людей. Пациенты с аллергией на пенициллин с большей вероятностью будут лечиться альтернативными антибиотиками (такими как ванкомицин и хинолоны), будут иметь более высокие медицинские расходы, будут дольше находиться в больнице и с большей вероятностью разовьются такие осложнения, как инфекции, вызванные устойчивым к ванкомицину энтерококком (VRE) и Clostridium difficile.

Оценка специфического IgE к пенициллину может быть проведена путем кожной пробы. В идеале кожная проба на пенициллин должна проводиться как с основными, так и с второстепенными детерминантами. Отрицательная прогностическая ценность кожных проб на пенициллин для немедленных реакций приближается к 100 процентам, тогда как положительная прогностическая ценность составляет от 40 до 100 процентов. Полезность тестов in vitro на пенициллин-специфический IgE ограничена их неопределенной прогностической ценностью. Они не являются подходящими заменителями кожных проб на пенициллин.

Выявив подавляющее большинство людей, которые могут безопасно получать пенициллин и пенициллиноподобные препараты, мы можем улучшить соответствие антибиотикотерапии и результатов клинической помощи.

Эти предметы предназначены исключительно для информационных целей и не предназначены для замены консультации с медицинским работником. Пациентам с любыми конкретными вопросами по пунктам этого списка или их индивидуальной ситуации следует проконсультироваться со своим врачом.

Исполнительный комитет Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) создал целевую группу для руководства работой по выбору разумного, состоящую из членов правления, президента AAAAI, секретаря / казначея и участников AAAAI в Совместной целевой группе по параметрам практики. Посредством многочисленных публикаций и уведомлений общества членам AAAAI было предложено высказать свое мнение и рекомендовать элементы для включения в список.Целевое электронное письмо было также отправлено расширенной группе руководителей AAAAI с приглашением принять участие.

Рабочая группа рассмотрела заявки, чтобы убедиться, что в них были включены лучшие научные данные по специальности. На основе этого были привлечены дополнительные члены для получения их опыта. Предлагаемые элементы были рассмотрены на предмет их уместности, актуальности для основной специальности, потенциального чрезмерного использования ресурсов и возможностей для улучшения ухода за пациентами. Они были дополнительно доработаны, чтобы максимизировать воздействие и устранить дублирование, а затем ранжированы в порядке их потенциальной важности как для специальности, так и для общества.Наконец, рабочая группа выбрала пять основных рекомендаций, которые затем были одобрены Исполнительным комитетом.

Политику раскрытия информации и конфликта интересов AAAAI можно найти на сайте www. aaaai.org.

Соленский Р, Хан Д.А. Лекарственная аллергия: обновленный параметр. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Октябрь; 105 (4): 259–73.

Соленский Р. Аллергия на пенициллин как мера общественного здравоохранения. J Allergy Clin Immunol.2013 г. 8 декабря. Pii: S0091 6749 (13) 01646–1.

Мэйси Э., Контрерас Р. Использование медицинских услуг и распространенность серьезных инфекций, связанных с «аллергией» на пенициллин, у госпитализированных пациентов: когортное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2013 г. 1. pii: S0091–6749 (13) 01467 – X.

Парк Массачусетс, Маркус П.Дж., Матешич Д., Ли JTC. Безопасность и эффективность предоперационной аллергологической клиники в снижении использования ванкомицина у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006; 97: 681–7.

практических аспектов выбора антибиотика для пациентов с аллергией на антибиотик | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Врачи часто должны подбирать антибиотики пациентам, у которых имеется информация об аллергии на антибиотики. Для пенициллинов чувствительность кожных проб на пенициллин для прогнозирования серьезных аллергических реакций превосходна. Для других β-лактамных антибиотиков кожная проба на пенициллин полезна для исключения возможности чувствительности к β-лактамному кольцу.Для других антибиотиков анамнез пациента остается наиболее полезным инструментом для определения вероятности возникновения серьезной реакции при дальнейшем воздействии препарата. Перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами второго или третьего поколения (за исключением цефамандола), вероятно, не превышает перекрестную реактивность между пенициллинами и другими классами антибиотиков. Если у пациента есть подозрение на аллергию на антибиотики, опосредованную иммуноглобулином Е, следует рассмотреть вопрос о десенсибилизирующей терапии, если эффективность альтернативных антибиотиков вызывает сомнения.Для лечения серьезных инфекций обычно можно безопасно назначать выбранный антибиотик, несмотря на возможную аллергию на антибиотики в анамнезе.

Распространенной проблемой в клинической практике является определение того, какие антибиотики использовать для лечения инфекции у пациента, у которого была диагностирована аллергия на антибиотик. Во многих случаях таким пациентам назначают антибиотики, которые менее эффективны или более токсичны, имеют более широкий спектр или более дорогие, чем лекарство выбора для их состояния.

Классификация аллергии на антибиотики

Реакция на лекарство считается аллергической реакцией, если она включает иммунологическую реакцию на лекарство. Механизмы аллергии на антибиотики следующие:

IgE-медиация. Это может вызвать любую комбинацию диффузной эритемы, кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека, гиперперистальтики, бронхоспазма, гипотензии и / или аритмий [1]. Симптомы обычно появляются через ≤15 мин после приема препарата; однако в исследовании аллергии на пенициллин 5% смертельных реакций начинались через 1 час после приема препарата [2].

Медиация антител. Могут возникнуть гемолиз, тромбоцитопения, нейтропения или интерстициальный нефрит, но антибиотики обычно связывают только с нейтропенией. Установлено, что нейтропения возникает у 5–15% пациентов, получающих терапию высокими дозами цефалоспоринов в течение µ10 дней [3].

Посредничество иммунных комплексов. Сывороточная болезнь — редкое проявление аллергии на антибиотики. Считается, что «реакция, похожая на сывороточную болезнь», которая может быть вызвана цефаклором, является результатом прямого цитотоксического действия препарата, связанного с наследственным отклонением в метаболизме лекарства, а не аллергической реакцией [4].

Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Появляется все больше доказательств того, что многие отсроченные неуртикарные высыпания (особенно вызванные аминопенициллинами) являются результатом реакций гиперчувствительности замедленного типа [5].

Неизвестный механизм. Многие реакции на антибиотики соответствуют критериям лекарственной аллергии, но их иммунопатологический механизм не ясен. Примеры включают следующее:

Малая многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Фиксированная лекарственная сыпь.Это может проявляться в виде эритематозных или фиолетовых бляшек, локализованных волдырей, синяков [6] или генерализованной буллезной сыпи. После повторного воздействия препарата сыпь появляется снова в том же месте (часто на гениталиях или лице).

Легочные инфильтраты. Нитрофурантоин может вызывать гиперчувствительность легких, которая проходит после отмены препарата [7].

Аутоиммунное заболевание. Причастны антибиотики к васкулиту [8] и волчанке [9], но неясно, участвуют ли иммунные механизмы.

Лекарственная лихорадка. Хотя жар, вызванный антибиотиками, может возникать из-за пирогенов, вызванных лекарством (например, амфотерицином B) или умирающими организмами (такими, как те, которые связаны с реакцией Яриша-Герксхаймера), наиболее частая причина лекарственной лихорадки считается иммунологической. Эта сущность недостаточно хорошо описана в литературе, но одно исследование, в котором оценивали пациентов с диагнозом «лекарственная лихорадка» при выписке, показало, что только 22% пациентов имели эозинофилию и 18% — сыпь [10].Единственный способ подтвердить этот диагноз — повторно назначить пациенту соответствующее лекарство.

Синдром лекарственной гиперчувствительности. Тяжелое поражение многих органов с лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и гематологическими аномалиями чаще всего встречается у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, но этот синдром также связывают с применением антибиотиков [11].

Дифференциальная диагностика аллергических реакций на антибиотики

Множественные исследования детей и взрослых пациентов с аллергией на различные антибиотики в анамнезе показали, что у меньшинства пациентов были убедительные доказательства наличия аллергии, о чем свидетельствуют результаты кожных проб и орального заражения [12–14]. Некоторые из этих пациентов со временем могли потерять чувствительность к лекарствам [15]. Многие пациенты испытали предсказуемые побочные реакции (например, побочные эффекты, связанные с лекарствами), а не настоящую аллергическую реакцию. Часто подозрение на аллергию было вызвано скорее инфекционным агентом, чем лекарством. Одним из осложняющих факторов является то, что некоторые инфекции, по-видимому, создают воспалительную среду, которая увеличивает вероятность того, что лекарство активирует Т-клетки и инициирует иммунологическую реакцию у пациента, который в противном случае не реагировал бы на это лекарство.Примером этого является сыпь, которая обычно возникает при назначении амоксициллина пациентам с инфекцией вируса Эпштейна-Барра [16].

Псевдоаллергические или анафилактоидные реакции имеют те же симптомы, что и анафилактические реакции, но они, по-видимому, возникают в результате прямого высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов; нет данных о продукции IgE. Примером может служить «синдром красного человека», вызванный быстрой инфузией ванкомицина, который, согласно одному отчету, наблюдался у 35% пациентов, когда ванкомицин вводился в течение 6 минут [17]. Возникающие в результате симптомы имитируют настоящую аллергическую реакцию, но риск рецидива невелик при условии, что при следующем применении препарат вводится медленнее.

Современные методы очистки делают менее вероятным, чем в прошлом, загрязнение антибиотиков причиной аллергии. При самостоятельном изучении красителей не было обнаружено, что они вызывают аллергические реакции у людей, о которых сообщалось, что они чувствительны к ним [18].

Диагностика аллергии на антибиотики

История болезни часто является единственным доступным инструментом для постановки диагноза аллергии на антибиотики.Основная цель — установить, была ли у пациента IgE-опосредованная реакция на антибиотик, которая могла проявляться в виде крапивницы, зуда, ангионевротического отека, гиперперистальтики, бронхоспазма, гипотонии и / или аритмии.

У пациентов обычно возникают аллергические реакции при повторном контакте с антибиотиком или в течение второй недели курса лечения антибиотиком, который они никогда не получали в прошлом. У пациента нетипичная аллергическая реакция на антибиотик, который они получали непрерывно в течение нескольких месяцев.У лиц с атопией частота аллергии на пенициллин не выше, но у них, возможно, выше риск развития тяжелой аллергии на пенициллин [14].

Родители часто опасаются, что аллергия на антибиотики передается по наследству. Исследование показало высокую частоту сообщений об аллергии на антибиотики у детей, родители которых в анамнезе страдали аллергией на антибиотики [19], но не было предпринято никаких попыток проверить эти аллергии. Часто у детей появляется аллергия на другие лекарства, чем у их родителей [19].

Наличие эозинофилии может подтвердить диагноз лекарственной аллергии при наличии совместимых признаков и симптомов, но положительная прогностическая ценность эозинофилии неизвестна. Нет необходимости отменять лечение антибиотиком, если он вызывает эозинофилию, но у пациента нет других признаков гиперчувствительности [3].

Диагностические тесты на аллергию на антибиотики ограничены и стандартизированы только для аллергии на пенициллин. В литературе по аллергии на антибиотики преобладает информация об аллергии на пенициллин, что, вероятно, связано с тем, что от 5% до 20% пациентов считают, что страдают аллергией на пенициллин [20].Кожная проба на пенициллин обычно включает проведение эпидермального или внутрикожного укола (этот этап теста часто пропускают, если история пациента не указывает на анафилаксию, потому что вероятность получения положительного результата теста довольно низка, но официальная рекомендация включить этот шаг для всех пациентов). После этого будет проведена внутрикожная кожная проба, если результат укол-пробы отрицательный. Кожные пробы будут чувствительными только в том случае, если используются антигены, соответствующие всем иммуногенным метаболитам антибиотика.Для бета-лактамов, отличных от пенициллина, и для не-бета-лактамов иммуногенные метаболиты не были хорошо изучены, поэтому количество ложноотрицательных результатов при кожных пробах не определено. Несмотря на это, аллергологи часто используют кожные пробы на цефалоспорины [21]. Традиционные кожные пробы позволяют прогнозировать только IgE-опосредованные реакции на лекарства, поэтому отрицательный результат не снижает предварительную вероятность того, что лекарство вызовет аллергические реакции на лекарства, не опосредованные IgE.

При проведении кожных пробы на аллергию на пенициллин цель состоит в том, чтобы ввести все метаболиты, которые могут вызвать аллергическую реакцию.Основным фактором, определяющим аллергию (бензилпенициллоилполилизин), является производное пенициллоила, которое образуется при раскрытии β-лактамного кольца; этот метаболит коммерчески доступен (Pre-Pen; Schwarz-Pharma). Чтобы выявить около 16% людей с IgE-опосредованной аллергией на пенициллин, которые реагируют на другие метаболиты пенициллина, необходимо также провести кожные пробы с незначительными детерминантами [22]. Проблема в том, что в Северной Америке нет коммерчески доступных смесей второстепенных детерминантов (хотя они доступны в Европе).Это связано с высокой стоимостью производства смесей с незначительными детерминантами для ограниченного рынка. Поэтому смеси, которые используются для кожных проб в разных медицинских центрах, неоднородны. На основании опыта, а не исследований, рекомендуется не проводить кожные пробы сразу после возникновения анафилаксии, поскольку после дегрануляции тучных клеток может быть период анергии [23].

Исследования показывают, что для пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе, но имеющих отрицательный результат кожной пробы при использовании основных и второстепенных детерминант, вероятность возникновения любой реакции на последующую дозу пенициллина составляет до 9.1% при средней заболеваемости ∼3% [14]. Однако только у ~ 1% таких пациентов развивается реакция, которая, по-видимому, опосредована IgE, и единственная серьезная реакция, когда-либо описанная, была у пациента под наркозом, который также получал другие лекарства [22].

Альтернативой кожным тестам на аллергию на пенициллин является измерение уровней пенициллин-специфических IgE (раньше проводилось с помощью радиоаллергосорбентного тестирования [RAST], но теперь обычно выполняется с помощью флуоресцентного ELISA). Этот тип тестирования менее чувствителен, чем кожный, потому что выявляются только антитела к основной детерминанте [24], а прогностическая ценность отрицательного результата составляет всего ~ 50%.Это тестирование доступно, но не стандартизировано для других антибиотиков.

Патч-тестирование (которое проводится путем местного нанесения антибиотика на подушечку под гипоаллергенной окклюзионной лентой и выявляет местную реакцию через 48–72 ч) не является широко распространенной практикой среди аллергологов Северной Америки. Однако есть некоторые свидетельства того, что он может быть предиктором не-IgE-опосредованных реакций на β-лактамные антибиотики [5] и что его сочетание с внутрикожным тестированием (которое интерпретируется через 48 часов) может быть полезным для прогнозирования отсроченных неуртикарных реакций на аминопенициллины.

Перекрестная реактивность β-лактамных антибиотиков

Пенициллины имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к тиазолидиновому кольцу с 1 боковой цепью, а цефалоспорины имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к дигидротиазиновому кольцу с 2 боковыми цепями. Карбапенемы имеют β-лактамное кольцо, присоединенное к модифицированному тиазолидиновому кольцу с 2 боковыми цепями, а монобактамы имеют β-лактамное кольцо с 1 боковой цепью.

Если у пациента аллергия на пенициллин, и он опосредован IgE, у пациента, вероятно, будет аналогичная реакция на ампициллин, амоксициллин, клоксациллин и пиперациллин, потому что все эти агенты имеют одно и то же β-лактамное кольцо и поэтому могут образовывать такое же производное пенициллоила.Однако иногда у пациента наблюдается IgE-опосредованная реакция на боковую цепь пенициллина, и он переносит другие пенициллины [25]. Нам не известно ни одного случая серьезных аллергических реакций на другие пенициллины у пациентов с отрицательными результатами кожных проб на пенициллин. Однако у 8% пациентов с аллергией на амоксициллин в анамнезе и отрицательным результатом кожной пробы на пенициллин наблюдались несерьезные IgE-опосредованные реакции при введении амоксициллина [26].

Предполагается, что не-IgE-опосредованные реакции на пенициллины часто связаны с боковой цепью [5] и могут быть одним из источников отсроченной неуртикарной сыпи, которая встречается в 5–9%. 5% пациентов, получавших амоксициллин, и только 2,7% пациентов, получавших другие β-лактамы [14]. Полимеры лекарственных средств часто присутствуют в ампициллине и амоксициллине и могут быть еще одним источником отсроченной сыпи, которая чаще встречается у пациентов, получающих эти препараты, чем у пациентов, получающих другие пенициллины [20].

Вскоре после того, как были введены цефалоспорины, появились сообщения об анафилаксии цефалозоприна у пациентов, которые также испытали анафилаксию пенициллина. Во время первоначальных клинических испытаний цефалоспоринов первого поколения и цефамандола 8.1% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе имели возможную аллергию на цефалоспорин по сравнению с 4,5% пациентов без такого анамнеза [27]. Поэтому стандартное учение состоит в том, что пациентов, у которых была возможная анафилаксия пенициллина, не следует лечить цефалоспоринами. Однако неясно, какие реакции квалифицируются как анафилаксия. Эта догма подвергалась сомнению [28, 29]; Появляется все больше свидетельств того, что в большинстве аллергических реакций на цефалоспорины антигеном является боковая цепь, а не β-лактамное кольцо. Старые цефалоспорины (цефалотин, цефалоридин и цефамандол) имеют боковую цепь, аналогичную цепи пенициллина, и часто содержат пенициллин. Эти два факта могут объяснить некоторые из первых сообщений о перекрестной реактивности пенициллинов и цефалоспоринов. Имеются данные о том, что среди пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе частота аллергической реакции на любой другой антибиотик в 3 раза выше, чем среди контрольных субъектов [28]. В общей популяции риск серьезных аллергических реакций на цефалоспорины составляет <0.02% [26]; риск является самым низким для цефалоспоринов третьего поколения (возможно, потому что свободное лекарство конкурирует со связанным лекарством за антитела к боковой цепи) [20]. Следовательно, даже если пациенты с аллергией на пенициллин в анамнезе имеют вдвое больший риск возникновения серьезной реакции на цефалоспорины, которые имеют контрольные субъекты, этот риск может быть ниже, чем риск серьезной реакции на любой альтернативный антибиотик. В 4 исследованиях всего 101 пациенту с положительными результатами кожной пробы на пенициллин давали цефалоспорины, и только у 1 пациента реакция была немедленной [29]. Кроме того, результаты кожных пробы на пенициллин не позволяют прогнозировать аллергию на цефалоспорины, что еще раз указывает на ограниченную перекрестную реактивность [29].

Одно исследование показало, что пациенты, у которых в анамнезе были вероятные IgE-опосредованные реакции на цефалоспорины (в основном цефалоспорины третьего поколения), имели 13% шанс пройти кожную пробу или RAST на пенициллин с положительным результатом [30]. Однако пациенты не принимали пенициллин, поэтому неясно, сколько из них перенесли бы его.Предыдущее исследование, проведенное теми же исследователями, показало, что 50% случаев возможной чувствительности к пенициллину среди пациентов, у которых была реакция на цефалоспорины первого поколения [31], подтверждают идею о том, что перекрестная реактивность с пенициллином менее характерна для новых цефалоспоринов. .

Исходя из структуры препаратов, можно ожидать перекрестной реактивности между пенициллином и карбапенемами. Ретроспективное исследование 63 реципиентов трансплантата костного мозга с фебрильной нейтропенией, страдающих аллергией на пенициллин и получавших имипенем-циластатин, выявило 1 определенную, 3 вероятных и 2 возможных аллергических реакции [32]. Насколько нам известно, нет опубликованных данных об аллергии на меропенем у пациентов с аллергией на имипенем или пенициллины. Скорость перекрестной реактивности между цефалоспоринами и карбапенемами неизвестна, но, вероятно, довольно низка, потому что большинство реакций на цефалоспорины вовлекают боковые цепи, а не β-лактамное кольцо.

Считается, что аллергические реакции на монобактам азтреонам связаны с боковой цепью, поэтому перекрестная реактивность с другими β-лактамами должна быть редкой; исключение составляет цефтазидим, который имеет ту же боковую цепь.Однако есть одно сообщение о пациенте с аллергией на азтреонам, который переносил цефтазидим [33].

Лечение пациентов с возможной или вероятной аллергией на антибиотики

На рисунках 1–3 показаны шаги, которые следует предпринять, если предполагается, что у пациента есть реакция на антибиотик. Если у пациента слабые доказательства аллергии на антибиотики и он, вероятно, потребует этот антибиотик в будущем, может потребоваться повторное введение. Это повторное испытание следует проводить в условиях, когда анафилаксию можно лечить, если врач считает, что предыдущая реакция могла быть опосредована IgE, или если пациент по-прежнему обеспокоен приемом препарата.Повторное введение может быть выполнено после обследования пациента или может быть отложено до тех пор, пока пациенту не понадобится антибиотик.

Рисунок 1

Подход для пациентов с подозрением на аллергическую реакцию на пенициллин. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандола. Если подозреваемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, кожные пробы проводить не следует и следует избегать применения пенициллинов. ^c Кожные пробы с амоксициллином иногда выполняются, если реакция была на амоксициллин, но частота ложноотрицательных результатов кожных пробы неизвестна. ^d Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и используйте градуированное заражение: начните с небольшой дозы перорально вводимого препарата, если это целесообразно, затем увеличьте дозу, затем попробуйте препарат для внутривенного введения, если он требуется [26]. Это наиболее актуально, если реакция была на пенициллин, отличный от природного пенициллина (например, клоксациллин или ампициллин), в случае, если реакция была на боковую цепь и не может быть обнаружена кожной пробой на пенициллин.Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандола.

Рисунок 1

Подход для пациентов с подозрением на аллергическую реакцию на пенициллин. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандола. Если подозреваемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, кожные пробы проводить не следует и следует избегать применения пенициллинов. ^c Кожные пробы с амоксициллином иногда выполняются, если реакция была на амоксициллин, но частота ложноотрицательных результатов кожных пробы неизвестна. ^d Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и используйте градуированное заражение: начните с небольшой дозы перорально вводимого препарата, если это целесообразно, затем увеличьте дозу, затем попробуйте препарат для внутривенного введения, если он требуется [26]. Это наиболее актуально, если реакция была на пенициллин, отличный от природного пенициллина (например, клоксациллин или ампициллин), в случае, если реакция была на боковую цепь и не может быть обнаружена кожной пробой на пенициллин.Избегайте использования цефалоспоринов первого поколения и цефамандола.

Для пациентов с возможной IgE-опосредованной реакцией на антибиотик, который им необходим, десенсибилизация является более безопасным вариантом, чем повторное введение, но десенсибилизацию необходимо повторять каждый раз, когда им требуется антибиотик, и после любых пропущенных доз. Если однозначно предпочтительным препаратом является антибиотик и имеется убедительный анамнез аллергии на этот антибиотик или положительный результат кожной пробы, следует рассмотреть возможность десенсибилизации.Десенсибилизация включает введение крошечных количеств лекарства (сначала перорально, если возможно) и увеличение дозы примерно каждые 15 минут до тех пор, пока пациент не получит терапевтическую дозу лекарства. Считается, что десенсибилизация эффективна либо потому, что IgE нейтрализуется возрастающей дозой антигена, либо потому, что тучные клетки медленно дегранулируют [35]. Крапивница встречается примерно у одной трети пациентов, но анафилаксия встречается редко [36]. Традиционное учение заключалось в том, что десенсибилизация не может изменить частоту реакций, не опосредованных IgE.Однако, кажется, иногда это работает для реакций с сульфаниламидами, которые, как считается, не опосредованы IgE [37].

Синдром множественной чувствительности к антибиотикам

Иногда считается, что пациенты страдают аллергией на несколько антибиотиков, потому что им давали несколько антибиотиков в течение одного вирусного заболевания, и у них развивались различные вызванные вирусом высыпания. Однако одно исследование показало, что у 21% пациентов с историей вероятной IgE-опосредованной реакции на пенициллин также была история вероятной IgE-опосредованной реакции на другой класс антибиотиков [38].Другое исследование проспективно изучало частоту подозреваемых аллергических реакций на антибиотики, прописанные в больнице, и обнаружило, что эта частота составляет 13% у пациентов, которые страдали аллергией на другие антибиотики, по сравнению с 1% в контрольной группе [39]. Однако эти реакции на несколько антибиотиков могут быть не опосредованными IgE (или даже иммунологическими): одно исследование показало, что частота реакций на несколько антибиотиков была не выше среди пациентов с положительными результатами кожных проб на пенициллин, чем среди пациентов с отрицательными результатами кожных проб на пенициллин. среди пациентов с аллергическим ринитом [34].

Пациента с синдромом множественной чувствительности к антибиотикам часто можно лечить без антибиотиков, поскольку многие общие состояния, при которых назначают антибиотики, проходят самостоятельно. Если пациенту требуются антибиотики, важно помнить, что серьезная аллергическая реакция на не-β-лактамные антибиотики возникает редко. Неуртикарные высыпания можно лечить антигистаминными препаратами. Следует рассмотреть вопрос о десенсибилизации, если предполагается, что у пациента есть IgE-опосредованная реакция на антибиотик, который ему абсолютно необходим.

Немедикаментозные источники аллергии на антибиотики

Остаточный пенициллин в мясных продуктах, молоке и воздухе больниц считался причиной аллергии на антибиотики в прошлом [2]. Правительственные постановления теперь запрещают продажу мяса с остаточными антибиотиками, но производители не всегда могут соблюдать правила.

Сводка

В большинстве случаев пациент будет переносить антибиотик выбора для лечения своей инфекции, несмотря на наличие в анамнезе аллергии на антибиотики.Если подозрение на аллергию на пенициллин, отрицательный результат кожной пробы на пенициллин делает последующую серьезную реакцию на пенициллин крайне маловероятной. Большинство пациентов с доказанной аллергией на пенициллин переносят новые цефалоспорины. Для небольшого процента пациентов с действительно серьезной аллергической реакцией десенсибилизация обычно является успешной стратегией.

Список литературы

1.,,,.

Анафилаксия: обзор 266 случаев

,

Arch Intern Med

,

1995

, vol.

155

(стр.

1749

—

54

) 2.,,,.

Характер и степень побочных реакций, в частности смертельных случаев от анафилактического шока

,

Bull World Health Organ

,

1968

, vol.

38

(стр.

159

—

88

) 3 ..

Аллергия на β-лактамные антибиотики

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1991

, vol.

11

(стр.

611

—

33

) 4.,,, Et al.

Сывороточные реакции на цефаклор: роль метаболизма в печени и индивидуальная восприимчивость

,

J Pediatr

,

1994

, vol.

125

(стр.

805

—

11

) 5.,,, Et al.

Диагностический протокол для оценки неиммунных реакций на аминопенициллины

,

J Allergy Clin Immunol

,

1999

, vol.

103

(стр.

1186

—

90

) 6 ..

Фиксированная лекарственная сыпь, связанная с ко-тримоксазолом

,

J Pediatr

,

1999

, vol.

135

стр.

396

7.,.

Лекарственные реакции гиперчувствительности в легких

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1991

, vol.

11

(стр.

575

—

94

) 8 ..

Кожные проявления побочных реакций на лекарства

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

(стр.

867

—

95

) 9.,.

Аутоиммунные расстройства, вызванные лекарственными препаратами

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

(стр.

897

—

911

) 10.,.

Лекарственная лихорадка: критическая оценка традиционных концепций

,

Ann Intern Med

,

1987

, vol.

106

(стр.

728

—

33

) 11.,,,.

Синдром лекарственной гиперчувствительности у детей

,

Педиатрия

,

2001

, vol.

108

(стр.

485

—

93

) 12.,.

Диагностика аллергии на пенициллин, амоксициллин и цефалоспорин: надежность обследования оценивается с помощью кожных проб и перорального заражения

,

J Pediatr

,

1998

, vol.

132

(стр.

137

—

43

) 13.,.

Исследование кожных высыпаний после применения антибиотиков у детей раннего возраста

,

Clin Pediatr (Phila)

,

1998

, vol.

37

(стр.

601

—

7

) 14.,.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллину и родственным антибиотикам

,

Clin Allergy

,

1988

, vol.

18

(стр.

515

—

40

) 15.,,.

Аллергия на пенициллин: антитела к пенициллину IgE и реакции гиперчувствительности немедленного типа с использованием основных и второстепенных детерминант пенициллина

,

Arch Dis Child

,

1980

, vol.

55

(стр.

857

—

60

) 16.,,,,,.

Ампициллиновая сыпь у детей: связь с аллергией на пенициллин и инфекционным мононуклеозом

,

Am J Dis Child

,

1973

, vol.

125

(стр.

187

—

90

) 17.,,,.

Ванкомицин-индуцированный синдром красного человека

,

Педиатрия

,

1990

, т.

86

(стр.

572

—

80

) 18 ..,,.

Тартазин, азо- и ноназокрасители

,

Пищевая аллергия: побочные реакции на продукты питания и пищевые добавки

,

1997

2-е изд.

Cambridge, MA

Blackwell Science

(стр.

365

—

74

) 19.,,.

Семейная лекарственная аллергия [аннотация]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1991

, vol.

87

стр.

227

20 ..,,,,,.

Лекарственная аллергия

,

Аллергия: принципы и практика

,

1998

5-е изд.

Сент-Луис

CV Mosby

(стр.

1212

—

24

) 21.,,,.

Аллергия на бета-лактамы: обзор современной практики

,

J Allergy Clin Immunol

,

1994

, vol.

94

(стр.

725

—

31

) 22.,,, Et al.

Результаты совместного клинического исследования Национального института аллергии и инфекционных заболеваний для проверки прогностической ценности кожных проб с основными и второстепенными производными пенициллина у госпитализированных взрослых

,

Arch Intern Med

,

1992

, vol.

152

(стр.

1025

—

32

) 23 …

Лекарственная аллергия

,

Аллергия

,

1997

2-е изд.

Филадельфия

WB Saunders

(стр.

620

—

43

) 24.,,.

Аллергия на пенициллин: редкое педиатрическое заболевание?

,

Arch Dis Child

,

1988

, vol.

63

(стр.

1342

—

5

) 25.,,, Et al.

Новые аспекты аллергических реакций на бета-лактамы: перекрестные реакции и уникальные особенности

,

Clin Exp Allergy

,

1994

, vol.

24

(стр.

407

—

15

) 26 ..

Побочные реакции на бета-лактамные антибиотики

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

(стр.

745

—

57

) 27 ..

Иммунологическая перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами: обзор

,

J Infect Dis

,

1978

, vol.

137

(Доп.)

(стр.

74

—

9

) 28.,.

Риск назначения цефалоспориновых антибиотиков пациентам с аллергией на пенициллин в анамнезе

,

Ann Allergy Asthma Immunol

,

1995

, vol.

74

(стр.

167

—

70

) 29.,.

Клиническая перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами

,

Can J Allergy Clin Immunol

,

1998

, vol.

3

(стр.

12

—

5

) 30.,,, Et al.

Непосредственные аллергические реакции на цефалоспорины: перекрестная реактивность и избирательные ответы

,

J Allergy Clin Immunol

,

2000

, vol.

106

(стр.

1177

—

83

) 31.,,, Et al.

Аллергия на цефалоспорины: характеристика уникальных и перекрестно реагирующих цефалоспориновых антигенов

,

Int J Immunopathol Pharmacol

,

1997

, vol.

10

(стр.

187

—

91

) 32.,,,,.

Частота реакций гиперчувствительности на имипенем у пациентов с фебрильной нейтропенией после трансплантации костного мозга с аллергией на пенициллин в анамнезе

,

Clin Infect Dis

,

2000

, vol.

31

(стр.

1512

—

4

) 33.,,,.

Безопасность азтреонама у пациентов с муковисцидозом и аллергией на бета-лактамные антибиотики

,

Rev Infect Dis

,

1991

, vol.

13

(Дополнение 7)

(стр.

594

—

7

) 34.,.

Синдром множественной аллергии: ретроспективное исследование с подобранным контролем у пациентов с аллергией на пенициллин

,

J Allergy Clin Immunol

,

1996

, vol.

98

(стр.

462

—

4

) 35.,,,,,. ,

Лекарственная аллергия и протоколы лечения лекарственной аллергии

,

1995

2-е изд.

Провиденс, Род-Айленд

Оушенсайд

36..

Аллергические реакции на противомикробные препараты: обзор реакций на препараты, не относящиеся к классу бета-лактамных антибиотиков

,

J Allergy Clin Immunol

,

1984

, vol.

74

(стр.

594

—

9

) 37 ..

Аллергия на сульфаниламиды

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

1998

, vol.

18

(стр.

843

—

50

) 38.,,.

Исследования синдрома множественной лекарственной аллергии [аннотация]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1989

, vol.

83

стр.

270

39.,.

Аллергические реакции на антимикробные препараты у пациентов с предшествующей лекарственной аллергией в анамнезе [аннотация]

,

J Allergy Clin Immunol

,

1991

, vol.

87

стр.

226

Рисунки и таблицы

Рисунок 2

Подход для пациентов с подозрением на аллергическую реакцию на цефалоспорин. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи.Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который связан с реакцией. Если подозреваемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, кожные пробы проводить не следует и следует избегать применения цефалоспоринов. ^c Отрицательный результат кожной пробы на пенициллин означает, что, если предыдущая реакция была опосредована IgE, антиген, скорее всего, представлял собой боковую цепь цефалоспорина, а не β-лактамное кольцо.Поэтому используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который был связан с реакцией. Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и, если возможно, сначала используйте состав для перорального введения [26].

Рисунок 2

Подход к пациентам с подозрением на аллергическую реакцию на цефалоспорин. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который связан с реакцией.Если подозреваемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, кожные пробы проводить не следует и следует избегать применения цефалоспоринов. ^c Отрицательный результат кожной пробы на пенициллин означает, что, если предыдущая реакция была опосредована IgE, антиген, скорее всего, представлял собой боковую цепь цефалоспорина, а не β-лактамное кольцо. Поэтому используйте цефалоспорин другого поколения, чем тот, который был связан с реакцией. Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и, если возможно, сначала используйте состав для перорального введения [26].

Рисунок 3

Подход для пациентов с подозрением на аллергическую реакцию на не-β-лактамный антибиотик. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Десенсибилизация успешна для µ50% ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых наблюдаются реакции триметоприм-сульфаметоксазола [34]. ^c Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и, если возможно, сначала используйте составы для перорального введения.Если предполагаемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, его следует избегать.

Рис. 3

Подход для пациентов с подозрением на аллергическую реакцию на не-β-лактамный антибиотик. ^a Часто бывает трудно получить точный анамнез сыпи. Если есть сомнения, предположите, что это могла быть крапивница. ^b Десенсибилизация успешна для µ50% ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых наблюдаются реакции триметоприм-сульфаметоксазола [34]. ^c Если реакция была серьезной, вызовите препарат под наблюдением и, если возможно, сначала используйте составы для перорального введения. Если предполагаемой реакцией на лекарство был синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, его следует избегать.

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

.