Антибиотики при хр бронхите последнего поколения: Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

Содержание

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.

Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые друзья, добрый вечер.

Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.

Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.

Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.

Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.

Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.

Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).

Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.

Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.

Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.

02:45

3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.

Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).

Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.

Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.

Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» («Azithrtomycin») и «Кларитромицина» («Clarithromycin»). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» («Amoxicilin»), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» («Cefuroxime»).

Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.

ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.

05:15

Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа «GOLD».

ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.

Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.

Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.

С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.

С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.

Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.

(Демонстрация слайда).

Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.

07:24

Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.

Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.

С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.

Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.

Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.

Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.

Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.

09:58

Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.

Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.

Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.

(Демонстрация слайда).

Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям «GOLD». Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.

Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.

Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.

11:51

Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.

В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».

В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» («Levofloxacin») или «Амоксициллин клавуланат».

С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.

(Демонстрация слайда).

Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.

По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.

«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.

Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.

Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.

11:58

Особенно важно, что среди этой группы больных…

Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» («Flemoclav»), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.

Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.

Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.

Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» («Moxifloxacin») (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.

Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.

На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.

(Демонстрация слайда).

Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.

По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.

Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.

Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).

Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.

Лечение антибиотиками людей с острым бронхитом

Вопрос обзора

Мы хотели узнать, улучшают ли антибиотики исходы у людей с острым бронхитом. Мы также оценили потенциальные неблагоприятные эффекты антибиотикотерапии.

Актуальность

Острый бронхит — это клинический диагноз (основанный на медицинских признаках и симптомах, о которых сообщают пациенты) при остром кашле, который может сопровождаться откашливанием слизи или мокроты (или без них). Острый бронхит может быть вызван вирусами или бактериями. Симптомы обычно длятся две недели, но могут длиться до восьми недель. Антибиотики обычно назначают для лечения острого бронхита, но они могут иметь неблагоприятные эффекты, такие как тошнота и диарея, а также вызывать более серьезные реакции у лиц, имеющих аллергию. Нет никакого практического теста, чтобы различить бактериальный и вирусный бронхит.

Характеристика исследований

Мы включили рандомизированные контролируемые испытания, в которых сравнивали любую терапию антибиотиками с плацебо или отсутствием лечения у людей с острым бронхитом или острым продуктивным кашлем без хронического заболевания легких. Мы включили 17 испытаний с 5099 участниками. Совместное лечение с другими лекарственными средствами для облегчения симптомов было разрешено, если их давали всем участникам исследования.

Основные результаты

Наши доказательства актуальны на 13 января 2017 года.

Мы обнаружили ограниченные доказательства клинической пользы в поддержку использования антибиотиков при остром бронхите. Некоторые люди, которых лечили антибиотиками, выздоравливали немного быстрее с уменьшением исходов, связанных с кашлем. Однако это различие может не иметь практического значения, поскольку оно составляет разницу в полдня за период в течение 8-10 дней. У людей, получавших антибиотики, наблюдалось небольшое, но значимое увеличение неблагоприятных эффектов. Среди наиболее частых сообщаемых побочных эффектов были тошнота, рвота, диарея, головная боль и сыпь.

Этот обзор позволяет предположить, что есть ограниченная польза для пациентов в использовании антибиотиков при остром бронхите без сопутствующих заболеваний. Необходимы дополнительные исследования влияния использования антибиотиков при остром бронхите у ослабленных пожилых людей с множественными хроническими состояниями, которые, возможно, не были включены в существующие испытания. Применение антибиотиков необходимо рассматривать в контексте потенциальных побочных эффектов, медикализации само-разрешающегося состояния, стоимости лечения антибиотиками и, в частности, связанных с этим вреда на уровне популяции из-за повышения устойчивости к антибиотикам.

Качество доказательств

Качество этих испытаний в целом было хорошим, особенно в отношении более поздних исследований.

Азитромицин — инструкция, цена, от чего, как принимать детям и взрослым / НВ

30 октября 2019, 05:12

Цей матеріал також доступний українською

Азитромицин — один из наиболее продаваемых антибиотиков. При бронхите или амбулаторной пневмонии, скорее всего, вам назначат лекарство, содержащее его.

Впервые азитромицин синтезировала команда исследователей фармацевтической компании Pliva во главе с доктором С. Докичем в 1980 году. В Восточной Европе лекарство стали продавать под названием Сумамед, а компания Pfizer получила лицензию для вывода препарата на рынок Западной Европы и США под названием Зитромакс. Он стал одним из наиболее продаваемых антибиотиков — роялти от Pfizer стали основным доходом Pliva до истечения патента в 2005 году.

Азитромицин: инструкция

Азитромицин — это антибактериальное средство широкого спектра действия, представитель группы макролидных антибиотиков, или азалидов. Азитромицин подавляет синтез бактериального белка и таким образом борется с микробными инфекциями, прежде всего, дыхательных путей. В высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Азитромицин создает высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, имеет удобный режим приема (1 раз в сутки, короткий курс), обладает выгодным соотношением цена-эффективность. Азитромицин активен в отношении грамположительных и некоторых анаэробных микроорганизмов, но неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

От чего назначают азитромицин?

Прежде всего, от инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, в случаях:

Инфекций ЛОР-органов: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит.

Инфекций дыхательных путей: бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония.

Инфекций кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акне вульгарис.

Инфекций, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Фурункулы, абсцессы, дисплазия шейки матки и воспалительные процессы в органах малого таза, доброкачественное новообразования жировой ткани кожи и подкожной клетчатки, бурситы коленного сустава, красный плоский лишай, микробная экзема, реактивный артрит, резаные и колотые раны нижних конечностей также могут требовать назначения азитромицина.

Как принимать азитромицин

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг принимают лекарство 1 раз в сутки, минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

При заболеваниях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день — 2 таблетки по 500 мг за один раз, со 2-го по 5-й день по 500 мг/сутки.

Акне вульгарис: доза курса лечения — 6 г. Рекомендована такая схема лечения: первые 3 дня по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, последующие 9 недель — по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю препарат применяют через 7 дней после предыдущего приема.

Что делать, если пропущен прием дозы азитромицина? Пропущенную дозу необходимо принять как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 ч.

Противопоказания и побочные эффекты

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к какому-либо другому компоненту препарата или к другим макролидам; одновременное применение с производными спорыньи (вероятность эрготизма) — относятся к противопоказаниям. Препарат не следует назначать пациентам с серьезными заболеваниями печени.

При незначительной почечной недостаточности (клиренс креатинина > 40 мл/мин) дозировку азитромицина менять не нужно. Пациентам с клиренсом креатинина

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Частота побочных реакций: очень часто (более 10%), часто (1−10%), нечасто (0,1−1%), редко (0,01−0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота не установлена (в том числе единичные случаи).

Инфекции и инвазии: оральный кандидоз, вагинальные инфекции — нечасто.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Поступали сообщения о периодах транзиторной слабовыраженной нейтропении. Однако причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена — ажитация.

Нервная система: нечасто — головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, бессонница; частота не установлена — миастения гравис.

Органы зрения: часто — нарушение зрения.

Органы слуха: нарушения слуха — редко. В то же время, некоторые пациенты, принимавшие азитромицин, испытывали нарушения слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Чаще всего это случалось в экспериментальных исследованиях с высокими дозами азитромицина в течение длительного времени. При этом большинство этих проблем были обратимы.

Сердечная деятельность: редко сообщалось о сильном сердцебиении, боли в груди, аритмии, которая проявляется желудочковой тахикардией, о трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боль или спазмы в животе — часто; нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка, панкреатит.

Печень и желчный пузырь: редко — гепатит и холестатическая желтуха, измененные показатели функциональной пробы печени, тяжелый гепатит и дисфункция печени, иногда с летальным исходом; частота не установлена — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Кожа: нечасто — аллергические реакции, зуд, высыпания; редко — экзантема, ангионевротический отек, крапивница и светочувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Костно-мышечная система: артралгия — нечасто.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит и ОПН — редко.

Репродуктивная система: вагинит — нечасто.

Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (в редких случаях с летальным исходом), кандидоз, ангиоэдема — редко.

Общие нарушения: нечасто — усталость.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, есть вероятность возникновения суперинфекции (таких как микоз).

Управление транспортными средствами и работа с другими механизмами

Препарат может вызывать нарушения со стороны нервной системы (см. выше), поэтому не рекомендуется применять азитромицин, когда необходимо управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Азитромицин при беременности и во время кормления грудью

Беременность. Препарат проникает через плаценту, но вредного воздействия азитромицина на плод не установлено. В то же время хорошо контролируемых исследований с участием беременных не проводилось. Поэтому азитромицин может быть назначен только в том случае, если польза от лечения для матери превышает риск для плода.

Кормление грудью. Исследования по проникновению азитромицина в грудное молоко отсутствуют, поэтому лекарство применяют во время кормления грудью только в случае отсутствия адекватных альтернативных препаратов.

Азитромицин детям. Препарат в данной форме не назначают детям с массой тела до 45 кг.

Передозировка

При передозировке азитромицином может наступить обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Лечение: необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Азитромицин: Производители и названия препарата

Азитро Сандоз, Сандоз Украина

Азитромицин-Астрафарм, Астрафарм

Ормакс, Сперко Украина

Азибиот, KRKA d.d. Novo Mesto

Азимед, Корпорация Артериум

Зиомицин, Кусум

Зиромин, World Medicine

Азитромицин Гриндекс, Grindeks

Азицин, Дарница

Азитромицин: цена

Азитромицин 250 6 капсул

Азитромицин 500 3 капсулы

Правовая информация. Эта статья содержит общие сведения справочного характера и не должна рассматриваться в качестве альтернативы рекомендациям врача. НВ не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. НВ также не несет ответственности за содержание других интернет-ресурсов, ссылки на которые присутствуют в этой статье. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

лечение в Москве, симптомы и диагностика бронхита, Клинический Госпиталь на Яузе

Бронхит – это респираторное заболевание, сопровождаемое воспалением бронхов (средних и крупных дыхательных путей) и может быть осложнением простуды или вируса гриппа. Если не принимать никаких мер, это может привести к пневмонии. Лечение бронхита должен проводить специалист после проведения комплексной диагностики.

Вирусные или бактериальные респираторные инфекции, которые вызывают острую форму бронхита, означают, что этот тип заболевания заразен. Хронический бронхит не имеет инфекционной природы, потому что глубокий кашель обычно появляется в результате длительного контакта с раздражителем.

Записаться к терапевту

Клинические проявления бронхита

В клинической картине бронхита ведущим является кашлевой синдром. Однако в зависимости от инфекционного агента, состояния макроорганизма и локализации и обширности поражения могут присоединяться разнообразные по выраженности сочетания интоксикационного синдрома и дыхательной недостаточности.

Симптомы как острого, так и хронического бронхита включают проблемы с дыханием, такие как продуктивный кашель с выделением прозрачной, белой, желтой или зеленой слизи. Характерный признак – хрипящий или свистящий звук при дыхании.

Симптомы бронхита также могут включать в себя:

озноб и мышечные боли;

характерное снижение аппетита;

ощущение стеснения в груди;

понижение температуры тела;

насморк, заложенность носа;

боли в области горла.

Даже после того, как другие симптомы острого бронхита исчезнут, кашель может длиться несколько недель, пока бронхи заживают и отек спадает. При хроническом бронхите кашель длится не менее 3 месяцев и возвращается не менее 2 лет подряд.

При обструктивном бронхите наблюдается затруднение дыхания и хрипы, аналогичные тем, которые возникают у больных астмой. В данном случае сухой кашель длится на протяжении 1-4 недель.

Если к общим симптомам присоединилась лихорадка или одышка, вызовите скорую помощь, чтобы обсудить, может ли это быть COVID-19, болезнь, вызванная новым коронавирусом.

Причины возникновения заболевания

Острый бронхит обычно вызван вирусной инфекцией, аналогичной вирусам, которые вызывают простуду и грипп. Редко причиной являются бактериальные инфекции. В обоих случаях, когда тело борется с микробами, бронхи набухают и выделяют больше слизи. Это сопровождается характерным затруднением дыхания.

Причины хронического бронхита включают в себя:

Вдыхание загрязненного воздуха, химических паров или пыли.

Курение в течение длительного времени

Высокие риски развития бронхита присутствуют не только у курильщиков и лиц, работающих во вредных условиях. Предрасположенность имеется у аллергиков и астматиков, а также у людей со слабой иммунной системой. Бронхит является частым спутником пожилых людей и тех, кто страдает хроническими заболеваниями.

Записаться на консультацию

Методы диагностики

Обратиться к врачу при кашле рекомендуется в случае повышении температуры тела до 38 °C в течение более 3 дней, при наличии головокружения и чрезмерной усталости. Обязательно посетить специалиста нужно, если в мокроте появились прожилки крови или имеют место боли в груди.

При обращении к специалисту проводится визуальный и физикальный осмотр. Врач собирает анамнез заболевания. Диагностика острого бронхита предполагает исключение иных сходных по синдромам острых и хронических заболеваний.

Для определения типа бронхита врач назначает:

Рентген грудной клетки. Проводится в том случае, если у пациента отмечаются повышенные показатели температуры тела для исключения пневмонии.

Бронхоскопия. Диагностическая процедура необходима для получения образца слизи (мокроты). Тест определяет возбудителя болезни и позволяет назначить эффективное лечение.

Спирометрия. Это тест на вашу легочную функцию. Он измеряет, сколько воздуха легкие могут держать и скорость выдоха. Тест определяет наличие сопутствующих заболеваний астма или других проблем с дыханием.

В обязательном порядке назначается развернутый анализ крови для определения количества кислорода и углекислого газа в крови. В качестве дополнительной диагностической процедуры проводится электрокардиограмма.

Врачи Клинического госпиталя на Яузе проведут все необходимые диагностические мероприятия и назначат наилучшее лечение в каждом конкретном случае. Мы лечим как бронхит у взрослых, так и бронхит у детей.

Записаться на прием

Лечение острого бронхита

Не удивляйтесь, если врач просто рекомендует отдых и много жидкости (8-12 стаканов в день). Приступ острого бронхита часто проходит сам по себе. Не стоит заниматься самолечением, т. к. это может стать причиной развития осложнений.

Лечение бронхита включает:

Отхаркивающие или противокашлевые средства (в зависимости от наличия/отсутствия мокроты).

Болеутоляющие препараты (аспирин, ибупрофен или напроксен) для облегчения общего самочувствия. Детям аспирин давать не рекомендуется. Для устранения боли и понижения температуры тела можно принимать ацетаминофен.

Бронходилататоры (ингаляционные лекарственные средства, которые помогают открыть дыхательные пути).

Антибиотики – это мощные лекарства, которые лечат бактериальные инфекции. Но острый бронхит обычно вызван вирусной инфекцией. Антибиотики не помогают при борьбе с вирусами. Антибактериальные препараты выписываются курсом в 5-10 дней только в том случае, если причиной бронхита являются бактерии.

Приступ острого бронхита может сделать дыхание еще более жестким при наличии сопутствующих респираторных проблем. Аллергия, астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) приводят к сужению дыхательных путей. При наличии данных состояний возникает необходимость в использовании небулайзера и других процедур. Для улучшения дыхания назначается кислородная терапия.

Внимание! Имеются противопоказания к применению. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Лечение хронического бронхита

Терапия направлена на уменьшение симптомов. Изменения образа жизни часто рекомендуются для контроля признаком заболевания. Речь идет о правильном питании и ведении активного образа жизни. Легочная реабилитация также может быть полезна многим людям с хроническим бронхитом.

В некоторых случаях врачи будут рекомендовать лекарства, которые могут быть представлены в различных формах, в том числе:

ингаляторы и дыхательные процедуры;

муколитические препараты;

стероиды;

бронходилататоры.

Следует отметить, что наиболее важным этапом терапии пациентов с хроническим бронхитом является амбулаторное лечение.

При хронической форме бронхита эффективна дыхательная гимнастика и массаж. Дополнительные процедуры улучшают циркуляцию крови, улучшают отхождение мокроты и снимают тонус. Дыхательная гимнастика эффективна против одышки и проводится для восстановления дыхания.

Записаться к врачу

Меры профилактики

Рекомендации, которые помогут избежать или уменьшить риск развития как острого, так и хронического бронхита:

Поддержание хорошей гигиены и регулярное мытье рук.

Прекращение курения и ношение маски для предотвращения воздействия раздражителей на легкие и уменьшения воспаления дыхательных путей.

Вакцинация против легочных инфекций сохранит здоровье круглый год.

Даже при лечении кашель может длиться несколько недель. С каждым днем он должен становиться все мягче и суше. Симптомы заболевания проходят постепенно. Если признаки бронхита не исчезают при соблюдении врачебных предписаний, то возникает необходимость в повторном обращении к врачу. В конце концов, речь может идти о бактериальной инфекции или о наличии других проблем с дыханием, которые мешают преодолеть острый бронхит.

Для повышения эффективности лечения бронхита следует отказаться от курения и исключить спиртное. Не допускается переохлаждение организма. В помещении, в котором находится больной, нужно постоянно увлажнять воздух. Если заболевание имеет аллергическую природу, то необходимо исключить контакт с возбудителем.

Источники

https://www.rmj.ru/articles/pulmonologiya/Lechenie_hronicheskogo_bronhita/

https://cyberleninka.ru/article/n/ostryy-bronhit

https://www.rmj.ru/articles/pulmonologiya/Ostryy_bronhit_diagnostika_differencialynaya_diagnostika_racionalynaya_terapiya/

Статья проверена врачом терапевтом-ревматологом Бородиным О.О., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.

Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Реабилитация после бронхита у взрослых

Бронхит – это инфекционное заболевание, клиническая картина которого зависит от возбудителя, размера поражения бронхолегочного аппарата и препаратов, которые используются при лечении. При этом происходит снижение иммунитета, что в свою очередь может привести к рецидиву заболевания или его переходу в хроническое состояние. Поэтому при лечении бронхита врач индивидуально подбирает полный комплекс мероприятий, нацеленных на скорейшее выздоровление пациента.

Методы реабилитации

Физическая активность: пешие прогулки в лесопарковой зоне, ходьба на лыжах. Но не стоит сразу начинать усиленные тренировки, в первые дни достаточно проходить дистанцию в 3 км. При этом не рекомендуется выходить на улицу в сырую и ветреную погоду или если температура воздуха упала до — 15 градусов.

ЛФК и дыхательная гимнастика. Комплекс упражнений подбирает врач, он же контролирует технику выполнения, определяет уровень нагрузки и постепенно увеличивает ее.

Физиопроцедуры, в частности, ингаляции, электрофорез, лечение лазером, магнитная терапия.

Массаж наиболее эффективен в сочетании с лечебной физкультурой. Процедура улучшает дренажную функцию легких, кровообращение и газообмен.

Правильное питание. При необходимости врач назначает диету. Она позволяет восстановить силы и нормализовать работу кишечника, особенно если у пациента был бронхит, и он длительное время принимал антибиотики.

Индивидуальную реабилитационную программу для каждого пациента должен составлять врач, учитывая возраст больного, особенности заболевания и наличие у него сопутствующих патологий. После снижения температуры и купирования острого периода необходимо параллельно с терапией антибиотиками начинать занятия и продолжать их до полного выздоровления.

Взрослые пациенты могут записаться к врачу Клиники реабилитации в Хамовниках, и наш специалист составит программу реабилитации, чтобы вы как можно быстрее вернулись к привычному образу жизни. Как правило, лечение проходит в рамках дневного стационара. Узнайте больше по телефону в Москве: +7 495 488‑89-25.

Задачи восстановления после бронхита

При бронхите из-за воспалительного процесса происходит нарушение дыхательной функции, поэтому реабилитационный период состоит из нескольких этапов:

Противовоспалительное лечение (назначение антибиотикотерапии, НПВС).

Восстановление дренажной функции бронхов (прием муколитиков, небулайзерная и ингаляционная терапия, массаж).

Улучшение крово- и лимфообращения (назначение антиагрегантов, медицинский массаж, физиотерапевтические процедуры).

Укрепление мышечной системы в бронхах (дыхательная гимнастика и ЛФК).

Повышение иммунитета (полноценное диетическое питание, назначение витаминов и иммуномодуляторов).

Все вышеперечисленные мероприятия направлены на профилактику рецидива бронхита и ликвидацию остаточных проявлений болезни.

Бактерии, антибиотики и ХОБЛ | Европейское респираторное общество

Реферат

Бактериальная инфекция — одна из нескольких важных причин обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), которые могут сосуществовать. ХОБЛ — неоднородное заболевание, и частота бактериальной инфекции неоднородна; Гиперсекреция слизи может быть важным фактором риска.

Бактериология инфекций варьируется в зависимости от тяжести основного заболевания дыхательных путей.В настоящее время гораздо лучше понимается патогенез бактериальных инфекций слизистой оболочки дыхательных путей. Бактериальная колонизация нижних дыхательных путей может быть стимулом для хронического воспаления и влиять на интервал между обострениями.

Устойчивость к антибиотикам увеличилась у всех основных патогенов. Антибиотики являются важной частью лечения обострений ХОБЛ, и решение о назначении антибиотика может быть принято на основании клинических данных. На основании имеющихся данных труднее решить, должны ли характеристики пациента и риск устойчивости к антибиотикам влиять на выбор эмпирического лечения антибиотиками.

Большинство новых антибиотиков являются модификациями существующих структур, поэтому следует приложить все усилия для сохранения чувствительности существующих антибиотиков путем их правильного использования.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) включает несколько состояний (обструкция дыхательных путей, хронический бронхит, бронхиолит или заболевание мелких дыхательных путей и эмфизема), которые часто сосуществуют. Пациенты страдают обострениями своего состояния, которые обычно связаны с усилением одышки, и часто усиливается кашель, который может сопровождаться слизью или гнойной мокротой.Частота, с которой бактериальная инфекция вызывает обострение, может варьироваться в зависимости от того, какое состояние является доминирующей патологией. Пациенты с хроническим бронхитом более восприимчивы к бактериальным бронхиальным инфекциям, чем пациенты с эмфиземой или астмой. Гиперсекреция слизи, которая является признаком хронического бронхита, особенно связана со смертностью от инфекционной причины 1. Эти наблюдения могут быть объяснены сродством, с которым бактерии прикрепляются к слизи, и задержкой мукоцилиарного клиренса, которая происходит при хроническом бронхите, частично из-за потери реснитчатых клеток, которые заменяются бокаловидными 2.Таким образом, бактерии, которые вдыхаются или попадают в бронхиальное дерево, могут использовать неподвижную слизь в качестве первого шага для колонизации слизистой оболочки.

Хотя нарушение дыхательной функции само по себе не делает пациентов восприимчивыми к инфекции, оно влияет на исход инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ) 3. Тяжелая обструкция дыхательных путей, гипоксемия и наличие гиперкапнии — все это факторы риска, ведущие к неблагоприятному исходу. 4. У лиц с объемом форсированного выдоха за одну секунду (FEV ₁) менее 0.75 L, приблизительная смертность через 1 год и 10 лет составляет 30% и 95% соответственно, хотя продольные исследования показали, что некоторые пациенты выживают в течение многих лет сверх среднего 5. Причина этого, по-видимому, в том, что смерть обычно наступает как в результате медицинского осложнения, такого как острая дыхательная недостаточность, пневмония или сердечная аритмия, и это зависит от непредсказуемых посторонних факторов. Таким образом, влияние ИДП на состояние здоровья пациента с ХОБЛ заметно варьируется в зависимости не только от тяжести инфекции, но и от состояния легких, возраста и общего состояния здоровья, что влияет на риск медицинских осложнений 4.

Антибиотики обычно назначаются эмпирически пациентам с острым обострением ХОБЛ для лечения предполагаемой бактериальной инфекции. Повышение устойчивости бактерий к антибиотикам привлекло внимание к преимуществам этой практики и, что более важно, на важности бактериальной инфекции при ХОБЛ и ее роли в стимуляции воспаления бронхов. Недавний анализ острых обострений ХОБЛ в США проиллюстрировал масштаб проблемы 6. Авторы использовали данные за 1994 год для проведения своих расчетов.По их оценкам, было 280 000 госпитализаций и 10 миллионов амбулаторных посещений главным образом из-за ХОБЛ. Большинство пациентов в обеих группах были в возрасте ≥65 лет, пациенты старшего возраста находились в больнице дольше. Средняя стоимость посещения врача оценивалась в 74 доллара США, тогда как средняя стоимость госпитализации составляла 5 516 долларов США. Стоимость антибиотиков составляет лишь небольшой процент от последней стоимости. В исследовании подчеркиваются два момента. Во-первых, большинству пациентов давали антибиотики, поэтому количество антибиотиков, назначаемых по этому показанию, огромно.Во-вторых, если бы можно было найти эффективную терапию, которая снизила бы потребность в госпитализации, она была бы очень рентабельной из-за большой разницы в стоимости лечения в этих двух условиях.

Бактериальная инфекция и обострения хронической обструктивной болезни легких

Эта тема вызвала много споров, и высказывались противоположные мнения 7, 8. С одной стороны, бактерии рассматриваются как пассажиры, которые лишь изредка являются основной причиной обострения 7.С другой стороны, считается, что бактериальные инфекции вызывают по крайней мере половину обострений, и рекомендуется, чтобы выбор антибиотика был важен, поскольку рост бактериальной резистентности сделал старые агенты менее эффективными 8. Тот факт, что споры о назначении антибиотиков продолжает работать, в основном из-за того, что доказательства того или иного мнения неубедительны. Сторонники первой точки зрения обычно советуют назначать кортикостероиды для контроля воспаления дыхательных путей, а антибиотики, если они вообще используются, должны быть более старыми, недорогими и безопасными.Одно исследование показало, что антибиотики по сравнению с пероральным преднизолоном не принесли каких-либо дополнительных преимуществ при обострениях легкой или умеренной обструкции дыхательных путей, но у нескольких пациентов в исследовании были доказательства инфекции, а у некоторых преобладала астма 9. Роль кортикостероидов в лечение ХОБЛ также противоречиво. Несколько недавних долгосрочных испытаний ингаляционных кортикостероидов при ХОБЛ показали, что нет положительного влияния на ежегодное снижение функции легких. У пациентов с тяжелой формой ХОБЛ наблюдается небольшой положительный эффект на качество жизни и снижение частоты обострений 10–13.При тяжелых обострениях эффективны системные кортикостероиды, ускоряющие выздоровление 14.

Только одно из четырех проспективных исследований показало, что более частые эпизоды инфекции вызывают более быстрое снижение функции легких. 15. Плацебо-контролируемые исследования с участием небольшого числа пациентов предоставили противоречивые доказательства эффективности антибиотиков при обострениях ХОБЛ 8. Недавний метаанализ девяти плацебо-контролируемых исследований показал, что в целом антибиотикотерапия острых обострений ХОБЛ дает небольшую, но значительную пользу в плане общего выздоровления и изменения пиковой скорости кровотока 16.Кроме того, было проведено девять проспективных плацебо-контролируемых рандомизированных исследований с целью выяснить, снижает ли продолжительное лечение антибиотиками частоту обострений 15. Результаты снова были противоречивыми. Пять испытаний не показали снижения частоты обострений, тогда как четыре действительно показали значительное снижение по сравнению с плацебо. Два из пяти испытаний, которые не показали положительного эффекта, показали значительно меньшую потерю времени в работе в группе антибиотиков, хотя частота обострений не отличалась от группы плацебо.Было обнаружено, что пациенты, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от непрерывного лечения антибиотиками, — это пациенты, страдающие частыми обострениями, что составило ≥4 · лет ^–1.

Исследование Anthonisen et al . 17 часто упоминается как поддерживающая терапия антибиотиками. В этом исследовании 173 пациента с ХОБЛ наблюдались в течение 3,5 лет, в течение которых у них было 362 обострения. Антибиотики или плацебо давали рандомизированным двойным слепым перекрестным способом. Были выделены три степени тяжести обострения: наиболее тяжелый (тип 1), включающий нарастание одышки с увеличением объема мокроты и гнойностью, тип 2 — любые два из этих симптомов, а наименее тяжелый (тип 3) — любой из этих симптомов. с признаками лихорадки или инфекции верхних дыхательных путей.Использовались три антибиотика: амоксициллин, триметоприм-сульфаметоксазол и доксициклин; выбор делает врач. Значительный эффект от антибиотиков наблюдался у пациентов с обострениями типа 1, тогда как у пациентов, у которых был только один из определенных симптомов, не было существенной разницы между антибиотиками и плацебо. Однако даже при обострениях типа 1 43% пациентов выздоравливали в группе плацебо в течение 21 дня, что подчеркивает сложность дифференциации преимуществ различных антибиотиков, когда выздоровление является основной конечной точкой исследования.Основная критика этого исследования заключалась в том, что микробиологические исследования не проводились, поэтому роль бактериальной инфекции в обострениях типа 1 предполагалась, а не доказывалась. Anthonisen et al. Исследование 17 также показало, что у пациентов с множественными обострениями продолжительность обострений, получавших лечение антибиотиками, в среднем на 2,2 дня меньше, чем у пациентов, получавших плацебо (p = 0,02). Однако, когда были рассмотрены все пациенты и неудачи лечения были исключены из анализа, польза от антибиотиков для скорости выздоровления составила всего 0.9 дней (незначительно). Пиковая скорость потока вернулась к исходному уровню в обеих группах в течение периода исследования, но скорость увеличения была быстрее при обострениях, леченных антибиотиками.

В большинстве испытаний антибиотиков сравнивали новый антибиотик с уже зарекомендовавшим себя соединением с целью регистрации и лицензирования нового продукта. Эквивалентность — желаемый результат таких испытаний, потому что это то, что требуют лицензирующие органы, и, как следствие, пациенты были включены с плохо определенным заболеванием неопределенной степени тяжести 18.Эти испытания очень мало повлияли на современные знания об инфекции и ХОБЛ. Даже в исследованиях, в которые включали пациентов на основании Anthonisen et al. 17 критериев, определенных ранее, не смогли с использованием стандартных критериев выздоровления, по оценке клинициста в конце лечения или вскоре после него, показать, что повышенная эффективность антибиотика in vitro означает клиническое превосходство 19. В исследовании моксифлоксацина a Новый хинолоновый антибиотик по сравнению с макролидным антибиотиком кларитромицином у пациентов с обострениями хронического бронхита 1 или 2 типа Anthonisen, хинолон был намного более активен in vitro против Haemophilus influenzae , который был наиболее частым изолированным бактериальным патогеном.В результате через семь дней после лечения успешный бактериологический ответ был получен у 77% (89 из 115 пациентов с положительными результатами бактериологического исследования мокроты) пациентов в группе моксифлоксацина и 62% (71 из 114) пациентов в группе кларитромицина. что указывает на превосходство моксифлоксацина. Однако показатели клинического излечения составили 89% (287 из 322) и 88% (289 из 327) пациентов, получавших моксифлоксацин и кларитромицин, соответственно. Бактериологическая эрадикация и клинический успех были наиболее частыми исходами, тогда как бактериологическая эрадикация и клиническая неудача были редкостью.Однако бактериологическая неудача, связанная с клиническим успехом, была довольно частой в группе кларитромицина. Результат этого исследования предполагает, что уровень воспаления в дыхательных путях во время обострения может снизиться при наличии стойкой инфекции, и это может быть использовано, чтобы показать, что бактериальная инфекция не вызывает обострения. Альтернативное объяснение может заключаться в том, что количество бактерий падает при лечении антибиотиками до уровней, которые не вызывают значительной воспалительной реакции, или что польза от кларитромицина связана с противовоспалительными свойствами макролидного антибиотика, а не с его антибактериальным действием. 20.Другая возможность состоит в том, что бактериологический анализ в клинических исследованиях основан на образцах мокроты, которые могут не отражать уровень инфекции в более мелких дыхательных путях, особенно потому, что во многих исследованиях не применяются строгие критерии для исключения заражения носоглотки.

Основная проблема заключается в том, что большинство исследований антибиотиков не имеют достаточной мощности, чтобы продемонстрировать превосходство, особенно потому, что они сравнивают один антибиотик с другим, а не с плацебо (по этическим причинам), и поскольку почти половина пациентов выздоравливает самопроизвольно, а часть пациентов терпит неудачу. сделайте это по причинам, отличным от стойкой бактериальной инфекции 17.Был проведен метаанализ сравнительных испытаний антибиотиков, проведенных для целей регистрации, которые по отдельности дали эквивалентные результаты. Эти анализы можно подвергнуть критике, поскольку проанализированные результаты обычно не являются исходными первичными конечными точками испытаний. Однако они действительно показывают, что при включении большого числа пациентов могут существовать различия между антибиотиками в отношении важных критериев, таких как требование о госпитализации и общая смертность 21. Еще одним способом повышения шансов дифференциации между антибиотиками может быть использование другие параметры в дополнение к выздоровлению в конце лечения (которое часто определяется довольно грубо из-за отсутствия потребности в дальнейшем лечении антибиотиками) для оценки эффективности антибиотиков.Было сделано несколько предложений , например. скорость выздоровления, вопросы качества жизни, связанные со здоровьем, и время до следующего инфекционного обострения 22, 23. Например, сравнение нового хинолонового антибиотика гемифлоксацина с кларитромицином подтвердило описанный выше результат с моксифлоксацином , т.е. бактериологическое превосходство хинолона , но никакой разницы в частоте клинического излечения в конце лечения. Однако у пациентов в группе гемифлоксацина значительно (p <0.05) более длительный период до следующего инфекционного обострения по сравнению с кларитромицином 24. Этот результат свидетельствует о том, что стойкая бактериальная инфекция у пациентов, принимающих кларитромицин, не препятствует выздоровлению после острого обострения, но действительно приводит к более короткому периоду между обострениями.

В нескольких недавних исследованиях использовались методы бронхоскопии, чтобы избежать загрязнения носоглотки откашливаемой мокротой 25–27. Катетер с защищенной щеткой для образцов (PSB), который вводится во время бронхоскопии, используется для отбора проб секретов нижних дыхательных путей и имеет меньший риск заражения носоглотки, поскольку пробка дистального катетера смещается только тогда, когда бронхоскоп находится в положении, позволяющем захватить образец.Этот метод хорошо зарекомендовал себя у пациентов с пневмонией, которые не получали антибиотики, но его применение при ХОБЛ, где нет области консолидации для направления исследования, изучено хуже. Другие исследователи использовали лаваж, сделанный при бронхоскопии, для исследования ИДП, и этот подход имеет некоторые преимущества в том, что берутся образцы большей площади и в жидкости можно измерить медиаторы воспаления, но имеет недостаток, заключающийся в том, что загрязнение верхних дыхательных путей во время введения бронхоскопа больше скорее всего.Эти исследования подтвердили результаты более ранних исследований с использованием посева мокроты (рассмотрено в 8) и показали, что значительное количество бактерий присутствует в бронхиальном дереве примерно в половине-трех четвертей обострений. Однако несколько факторов затрудняют определение доли обострений, основной причиной которых является бактериальная инфекция: спонтанное выздоровление наблюдается, когда защитные силы хозяина успешно преодолевают поверхностную инфекцию слизистой оболочки; может быть более одной причины обострения e.грамм. вирусная инфекция и бактериальная инфекция, если это происходит, являются вторичным явлением; и отсутствие неинвазивной методики для надежного определения наличия и уровня инфекции в нижних дыхательных путях. Спектр патологий при ХОБЛ и диапазон степени тяжести поражения легких также усложняют исследования антибиотиков. Например, вирусная инфекция может спровоцировать ухудшение астматического компонента ХОБЛ, а также вторичную бактериальную инфекцию. В этом случае антибиотики, назначаемые отдельно, могут искоренить инфекцию, но не справятся с повышенной обструкцией воздушного потока, поэтому пациент не выздоровеет.

Бактериология обострений хронической обструктивной болезни легких

Существует общее мнение, что бактерии, наиболее часто выделяемые из мокроты во время обострений ХОБЛ, — это нетипичные виды H. influenzae , Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis 8, 15, но несколько исследований показали, что эти виды могут быть изолированы от больных в стабильные периоды, а также при обострениях 28–31.Одно исследование обнаружило увеличение частоты выделения бактерий у одних и тех же пациентов во время обострений по сравнению со стабильными периодами 32, но это не было однозначным выводом. Во время обострения может быть выделено большее количество бактерий, чем в стабильной фазе. В одном исследовании окраска мокроты по Граму показала менее двух микроорганизмов на поле масляной иммерсии, когда пациенты были стабильны, но 8–18 · поле ^–1 во время обострения 33. Monso et al. 25 изучил 40 пациентов с ХОБЛ в течение стабильной фазы их болезни и обнаружил положительные культуры PSB, определенные как ≥10 ³ колониеобразующих единиц (КОЕ) · мл ^-1 у четверти пациентов. H. influenzae и S. pneumoniae были преобладающими обнаруженными видами. Другая группа пациентов была обследована в период обострения. Число пациентов с положительными культурами PSB составляло ~ 50%, и, хотя преобладали те же виды, количество бактерий было выше. У 24% пациентов было более 10 ⁴ бактерий · мл ^-1 во время обострения, по сравнению только с 5% стабильных пациентов.

Несколько недавних исследований показали, что грамотрицательные виды, чаще ассоциируемые с пациентами с бронхоэктазами, также выделяются при ХОБЛ и что существует корреляция между функцией легких и выделенными видами бактерий. H. influenzae по-прежнему является наиболее распространенным изолятом в этих исследованиях. У пациентов с легкой обструкцией воздушного потока чаще выделяются S. pneumoniae и другие грамположительные кокки, тогда как Pseudomonas aeruginosa и другие грамотрицательные палочки составляют значительное количество изолятов у пациентов с тяжелой обструкцией воздушного потока, но являются редко в легких случаях 34–36. Можно предположить, что: частое назначение антибиотиков пациентам с тяжелой обструкцией дыхательных путей привело к тому, что бактерии, колонизирующие дыхательные пути, перешли к более устойчивым грамотрицательным видам, но не было представлено никаких доказательств того, что это так; и что компьютерная томография с высоким разрешением (КТВР) может продемонстрировать неожиданные бронхоэктазы в случаях с P.aeruginosa , как было обнаружено в некоторых случаях ХОБЛ с частыми инфекциями 4.

Fagon et al. — 27 обследованных пациентов с тяжелыми обострениями ХОБЛ, приводящими к гиперкапнической дыхательной недостаточности, интубации и ИВЛ. В течение 24 часов до введения любых антибиотиков образец PSB был взят из сегментарного бронха с наибольшей секрецией. В половине случаев встречалась бактериальная инфекция, но обнаруженные виды были гораздо более разнообразными и включали P.aeruginosa и других грамотрицательных бактерий. H. parainfluenzae был наиболее частым изолятом в этом исследовании. За исключением лихорадки, которая была значительно выше у пациентов с положительной культурой PSB, клинические признаки обострения были сходными у пациентов с инфекцией и без нее. Показатели исхода также были схожими в двух группах, хотя большинство пациентов с отрицательными посевами PSB действительно получали эмпирические антибиотики.

Большинство видов бактерий, которые поражают бронхиальное дерево, также являются частью комменсальной флоры носоглотки e.грамм. H. influenzae или условно-патогенные микроорганизмы , например P. aeruginosa . Инфекции слизистых оболочек обычно поверхностны, и большинство бактерий находится в просвете, связанном с выделениями, в то время как часть бактерий прилипает к поверхности эпителия, особенно в областях повреждения эпителия, а некоторые могут проникать в слизистую оболочку 2, 37. Все респираторные патогены, которые Настоящие авторы изучили in vitro , активно прилипают к слизи и участкам эпителиального повреждения (рис.1⇓). Слизь содержит высокомолекулярные гликопротеины, называемые муцинами, которые имеют связанные с O-гликозидом углеводные боковые цепи, которые обеспечивают множество рецепторов для прикрепления бактерий 2. В здоровых дыхательных путях это облегчает удаление бактерий на мукоцилиарном эскалаторе, но в пораженных дыхательных путях образуется избыточная слизь, которая плохо очищается, и в этих условиях прилипание слизи способствует инфекции. Поэтому неудивительно, что смешанные инфекции распространены при ХОБЛ, а также то, что несколько исследований 38, 39 показали, что текущее курение сигарет, которое ухудшает мукоцилиарный клиренс, связано с бактериальной колонизацией нижних дыхательных путей (LABC).

Бактериальный патогенез при хронической обструктивной болезни легких

Неоднократное повреждение от вдыхания высоких доз атмосферных загрязнителей или табачного дыма приводит к гиперсекреции слизи, потере реснитчатых клеток, увеличению количества бокаловидных клеток и гипертрофии слизистой оболочки. Эти изменения морфологии дыхательных путей делают их уязвимыми для бактериальной инфекции. Бактериальные продукты нарушают остаточную защиту организма хозяина и являются одним из стимулов нейтрофильного воспаления.Внутри слизистой оболочки находятся лимфоциты, которые преимущественно относятся к фенотипу Т-клеток CD8 +, моноциты и макрофаги. Эти популяции клеток играют важную роль в высвобождении медиаторов, которые управляют различными аспектами хронического воспаления 40, 41. Эпителиальные клетки также являются активными участниками воспалительных процессов, поскольку они выделяют провоспалительные медиаторы, включая цитокины, метаболиты арахидоновой кислоты и оксид азота (NO). 42. Нейтрофилы и, в меньшей степени, эозинофилы привлекаются в просвет дыхательных путей факторами хозяина, такими как интерлейкин (IL) -8, лейкотриен B4 (LTB4) и фактор комплемента 5a (C5a), а также продуктами хемотаксии 43–46. .Нейтрофилы выделяют ферменты протеиназы и активные формы кислорода во время фагоцитоза, которые не полностью нейтрализуются либо потому, что они высвобождаются в непосредственной близости от ткани, либо в количествах, достаточных для преодоления антипротеиназной и антиоксидантной защиты ткани. Продукты нейтрофилов увеличивают проницаемость эпителия, повреждают эпителиальные клетки и стимулируют выработку слизи 47–50. Приток нейтрофилов является самовоспроизводящимся, так как их активация приводит к высвобождению дополнительных IL-8 и LTB4, и по мере продвижения в дыхательные пути они разрушают соединительную ткань, высвобождая пептиды, которые могут быть хемоаттрактантами сами по себе.Эластаза нейтрофилов также активирует C5, генерируя C5a, и может также активировать эпителиальные клетки для высвобождения большего количества IL-8 51, 52. Иммунные комплексы с бактериальными антигенами стимулируют другие воспалительные процессы, которые усиливают воспалительную реакцию 15. Таким образом, хроническое воспаление ослабляет защитные силы организма хозяина. дыхательные пути при ХОБЛ, что делает их более восприимчивыми к бактериальной инфекции, а воспалительная реакция поддерживается присутствием бактерий, создающих круг событий (рис. 2⇓). Бактериальная инфекция является лишь одним из многочисленных стимулов, вызывающих воспаление при ХОБЛ, и отсутствуют данные о том, что усиление воспаления только из-за бактериальной инфекции приводит к прогрессированию обструкции воздушного потока.Однако, когда возникают инфекционные обострения, они оказывают серьезное влияние на общее состояние здоровья пациента, на восстановление которого может уйти 6 недель или более, а инфекция может привести к серьезным осложнениям, требующим госпитализации 1, 4, 6, 15, 53.

Бактериальные респираторные патогены хорошо оснащены, чтобы использовать любую слабость местной защиты хозяина, используя различные механизмы, чтобы избежать устранения оставшейся защиты хозяина. К ним относятся выработка факторов, которые ухудшают мукоцилиарный клиренс, парализующие биения ресничек и стимуляцию выработки слизи, ферменты, разрушающие местный иммуноглобулин, антигенная гетерогенность, чтобы избежать иммунного надзора, рост биопленок, адгезия к эпителию, выживание в эпителиальных клетках и образование микроколоний, окруженных полисахаридом. гель 2.Сыворотка и мокрота пациентов с ХОБЛ содержат большое количество антител к антигенам бактерий, которые их заражают. Исследования с использованием гомологичных изолятов показывают новый ответ антител на H. influenzae после обострения 54. Однако бактерии часто могут сохраняться в дыхательных путях, несмотря на этот ответ антител. Некоторые из антител могут быть направлены против нерелевантных антигенов, и, возможно, эти антитела блокируют эффективную опсонизацию 15. H. influenzae обнаруживает заметную антигенную гетерогенность в своих белках внешней мембраны.Генетические механизмы, лежащие в основе этих изменений, включают накопление точечных мутаций в генах, приводящих к аминокислотным изменениям в открытых участках основных белков внешней мембраны, а также перенос дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) между штаммами. Существует сильное давление отбора, благоприятствующее гетерогенности, чтобы бактерия могла избежать распознавания воспалительной реакцией хозяина. 55. Липополисахарид (ЛПС) является основным гликолипидом во внешней мембране H. influenzae . H. influenzae экспрессирует молекулу ЛПС, в которой отсутствуют длинные повторяющиеся боковые цепи полисахарида, которые типичны для ЛПС грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli . Следовательно, эндотоксин H.influenzae более точно называть липоолигосахаридом (ЛОС). Существует заметная структурная гетерогенность LOS между штаммами и даже внутри клона бактерий, происходящих от одного штамма. На структуру влияют факторы окружающей среды и генетические механизмы, которые позволяют бактерии адаптироваться к окружающей среде.Компоненты LOS напоминают олигосахаридные фрагменты на поверхности клеток человека, и эта молекулярная мимикрия может быть еще одним способом, которым бактерия избегает распознавания хозяином 55.

LPS является мощным секретаром различных медиаторов воспаления и иммунорегуляторных цитокинов из резидентных и воспалительных клеток в легком, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α), простагландины, лейкотриены, интерлейкины, фактор активации тромбоцитов, NO, супероксид анион и перекись водорода 41, 42.LOS H. influenzae значительно увеличил высвобождение IL-6, IL-8 и растворимой молекулы внутриклеточной адгезии-1 (sICAM-1) культивированными эпителиальными клетками бронхов 56. Существуют различия в потенциале LPS разных видов. спровоцировать воспаление. Например, LPS P. aeruginosa более эффективен, чем LPS E. coli в стимуляции высвобождения хемотаксической активности моноцитов из различных линий клеток легких 57. Другие бактериальные продукты стимулируют высвобождение IL-8 из эпителиальных клеток 58.

Механизм, с помощью которого некоторые респираторные бактериальные токсины повреждают эпителиальные клетки, выяснен. Bordetella pertussis трахеальный цитотоксин (ТСТ), фрагмент мурамилового пептида, секретируемый во время роста бактерий, как полагают, вносит вклад в патологию респираторного эпителия при коклюше. Серия элегантных экспериментов Flak & Goldman 59 показала, что TCT и LPS запускают выработку IL-1, который, в свою очередь, стимулирует выработку NO, вызывающую повреждение клеток.Авторы настоящего исследования показали, что ингибирование NO-синтазы снижает степень повреждения эпителия, вызванного инфекцией P. aeruginosa культуры органов дыхательной ткани, предполагая, что механизм, выясненный для TCT, может быть общим для других респираторных патогенов, которые повреждают эпителиальные клетки 60 Таким образом, представляет интерес, что уровни выдыхаемого NO повышаются во время обострений ХОБЛ, и не были резко снижены внутривенными кортикостероидами, но вернулись к норме через несколько месяцев, когда пациент был клинически стабильным 61.

Причина обострения может быть многофакторной. Аллергическая жидкость в дыхательных путях, компоненты загрязнения воздуха и продукты грамположительных и грамотрицательных бактерий могут усиливать выработку муцина. Внутриклеточная передача сигналов и механизмы регуляции генов, опосредующие эти эффекты, открываются, и на сегодняшний день кажется, что сигнальные пути различны, хотя есть некоторые общие пути , например. Индукция муцина как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями зависит от тирозинкиназы 62.Вирусные инфекции являются причиной примерно трети обострений 63. Вирусная инфекция нарушает мукоцилиарный клиренс, вызывая потерю реснитчатых клеток и измененную реологию слизи 64 и через медиаторов воспаления, таких как кинины, вирусные инфекции вызывают повышенную проницаемость эпителия, что может усилить воспалительный процесс 65. Эти изменения могут способствовать последующей бактериальной инфекции или увеличению количества бактерий, уже колонизирующих нижние дыхательные пути. Хотя сама вирусная инфекция может проходить самостоятельно, вторичная бактериальная инфекция может продлить обострение.Вирусы также могут усиливать воспалительную реакцию на последующую бактериальную инфекцию за счет активации факторов транскрипции 66.

Бактериальная колонизация бронхиального дерева в стабильном состоянии

Применение методов бронхоскопии для изучения инфекций при ХОБЛ подтвердило результаты более ранних исследований мокроты о том, что стабильные пациенты довольно часто переносят бактерии в нижних дыхательных путях и могут присутствовать несколько штаммов одного и того же вида 25, 28–31, 38, 39, 67, 68.LABC, вероятно, представляет собой баланс, при котором нарушенная защита хозяина может ограничивать количество бактерий, но не уничтожать их. LABC — это динамический процесс, так что штаммы могут переноситься в течение различных периодов времени, прежде чем будут потеряны и заменены другими 55. На данном этапе неясно, влияет ли LABC на уровень воспаления в дыхательных путях или на частоту обострений инфекционных заболеваний. . Monso et al. 25 обнаружил, что бактериология во время обострений была такой же, как и в стабильном состоянии.Обострение может произойти, когда снижение защитных сил организма хозяина следует за вирусной инфекцией или каким-либо другим поражением, что приводит к увеличению численности колонизирующего штамма. Однако другие исследователи предположили, что приобретение нового штамма или изменение антигенного профиля переносимого штамма позволяет ему избежать защиты хозяина и вызвать обострение 31.

Monso et al. 38 и Залакаин и др. . 39 оба использовали PSB для исследования факторов риска LABC у стабильных пациентов с ХОБЛ.Тип исследуемого пациента был со стабильным хроническим бронхитом без обратимой обструкции воздушного потока. Двадцать два процента пациентов в первом исследовании и 40% во втором имели LABC. Нетипируемый H. influenzae был наиболее частым изолятом в обоих исследованиях. Оба исследования показали, что нынешнее курение сигарет предрасполагает к LABC. Monso et al. 38 не обнаружил связи между LABC и FEV _1,, тогда как в исследовании, проведенном Zalacain et al., Была выявлена связь с более серьезной обструкцией воздушного потока (FEV ₁ <50% от прогнозируемого). 39. Последнее исследование включало больше пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей, что может объяснить эту разницу.

Наличие одного LABC не подтверждает важность бактериальной инфекции в патогенезе ХОБЛ или ее обострений, поскольку LABC может быть просто маркером тяжести заболевания дыхательных путей. Исследование Fagon et al. 27, описанный ранее, можно интерпретировать как показывающий, что бактерии являются пассажирами, а не активными участниками воспалительного процесса.Однако недавнее исследование показало, что было более высокое количество нейтрофилов и повышенные уровни IL-8 и TNF-α в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) у пациентов со стабильным хроническим бронхитом с LABC потенциальными патогенными бактериями по сравнению с пациентами без 69. Количество нейтрофилов. были значительно, обратно коррелированы с ОФВ ₁ в этом исследовании. Если этот результат будет подтвержден другими исследованиями, и нет никаких сопутствующих факторов, таких как текущее курение сигарет, это предоставит нам важные доказательства того, что LABC является стимулом для воспаления дыхательных путей и, следовательно, подтвердит важность бактериальной инфекции во время обострений количество бактерий увеличивается.

Monso et al. 38 и Залакаин и др. . 39 оба сообщили об изоляции видов бактерий через PSB, которые обычно не рассматриваются как респираторные патогены , например S. viridans . Восприятие патогенных видов может измениться, например, M. catarrhalis не считался патогеном в течение многих лет, и в настоящее время ведутся споры о H. parainfluenzae 70. Информации о склонности очень мало. разных видов, чтобы стимулировать воспаление, и даже разные штаммы одного и того же вида могут различаться по своей способности вызывать воспалительный ответ 71.Следовательно, общая бактериальная нагрузка в бронхиальном дереве может быть важным параметром, так же как и вовлеченные виды 72.

В 2000 г. в Американском торакальном обществе в Торонто было проведено три презентации, посвященных LABC. Sethi et al. 73 культивировали и измерили медиаторы воспаления в мокроте у 35 стабильных пациентов с ХОБЛ. Была обнаружена значимая (p = 0,04) связь между LABC респираторными патогенами и IL-8, TNF-α и эластазой нейтрофилов в мокроте, которая не зависела от курения и тяжести обструкции дыхательных путей.Во втором исследовании та же группа изучила 70 образцов мокроты у 23 пациентов с ХОБЛ аналогичным образом 74. Они сравнили: 1) стабильную ХОБЛ без патогенов в мокроте; 2) обострение ХОБЛ, но без культивирования возбудителей; 3) стабильная ХОБЛ с возбудителем в мокроте; и 4) обострение ХОБЛ и культивирование возбудителя. Вообще говоря, в отношении уровня воспаления результаты были ранжированы 4)> 3)> 2) = 1). В третьем исследовании изучали 10 стабильных пациентов с ХОБЛ с хронической LABC нетипируемым H.influenzae по сравнению с девятью неинфицированными, но в остальном схожими пациентами с ХОБЛ 75. Были доказательства продолжающегося воспалительного процесса у хронически инфицированных пациентов, который вызывал экссудацию белков плазмы в мокроту. Все эти исследования показывают, что LABC стимулирует хроническое воспаление, и срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, насколько важны LABC в патогенезе ХОБЛ. Технику бронхоскопии труднее обосновать у стабильных пациентов, и, несмотря на ее ограничения, тщательное исследование мокроты может дать полезную информацию.Бронхоскопию у меньшего числа пациентов можно сочетать с визуализационными исследованиями и измерением суррогатных маркеров воспаления, таких как выдыхаемые газы 4, 61, 76.

Устойчивость к антибиотикам и новые антибиотики для лечения инфекций нижних дыхательных путей

В последние годы наблюдается резкий рост устойчивости к антибиотикам среди распространенных респираторных патогенов. До 1987 г. <1% пневмококков в США демонстрировали высокую устойчивость к пенициллину 77.Наблюдение в течение респираторного сезона 1997 г. (осень и зима) показало, что общая резистентность к пенициллину достигла 43,8%, 16% изолятов имели средний уровень и 27,8% высокий уровень 78. Пенициллин-устойчивый S. pneumoniae (PRSP) были также, вероятно, имеет пониженную чувствительность к другим классам антибиотиков, включая макролиды, цефалоспорины, тетрациклины и триметоприм-сульфаметоксазол 78. Устойчивость к макролидным антибиотикам, включая новые препараты кларитромицин и азитромицин, присутствовала у 48% штаммов с высокой устойчивостью к пенициллину.Факторы риска для множественной лекарственной устойчивости S. pneumoniae включают предшествующее использование антибиотиков, крайний возраст и госпитализацию 79. В двух других недавних крупных надзорных исследованиях 80, 81 продукция бета-лактамазы была обнаружена у 33,4% из H.influenzae и 95% из них. M. catarrhalis . Хотя большинство исследований показали значительные географические различия в моделях устойчивости, во всех областях наблюдается тенденция к повышению устойчивости к обычно прописываемым антибиотикам 82, 83. В последнее время внимание также было обращено на снижение чувствительности S.pneumoniae на фторхинолоны, что, возможно, отражает более широкое использование этого класса антибиотиков 84. Частота, с которой антибиотики используются в сообществе, отражается на уровне устойчивости к антибиотикам в конкретном классе 85 и, вероятно, на использовании антибиотиков в животноводстве и сельском хозяйстве. вносит свой вклад в проблему 86.

Удивительно, но существует мало опубликованных данных о том, что рост устойчивости к антибиотикам привел к пропорциональному увеличению количества клинических неудач при лечении ИДП.Этого можно было ожидать при ХОБЛ, учитывая споры о важности лечения антибиотиками, описанные ранее, но даже при внебольничной пневмонии существует неуверенность в том, существует ли взаимосвязь, особенно в отношении лечения пенициллином 87. Причина может быть частично связана с эффективность защиты хозяина, которая может преодолеть инфекцию, несмотря на неоптимальное лечение антибиотиками. Кроме того, особенно для госпитализированных пациентов, получающих антибиотики внутривенно, применяемая доза антибиотиков in vivo часто может преодолеть устойчивость in vitro к .Отсутствие данных не должно давать ложного чувства безопасности, и необходимы дополнительные исследования, особенно в отношении штаммов с высокой устойчивостью к пенициллину, инфекций в уязвимых группах пациентов и в обществе, где используются более низкие дозы. В недавно опубликованном очень большом когортном исследовании пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией повышенная смертность была значительно связана с высоким уровнем устойчивости к пенициллину со средними ингибирующими концентрациями (МИК) ≥4 мкг · мл ^-1 88.В другом исследовании резистентность к пенициллину была независимым предиктором неблагоприятного исхода в популяции с высокой серологической распространенностью вируса иммунодефицита человека 89. Бактерии из-за их беспорядочного размножения и быстрого размножения всегда будут развивать устойчивость к антибиотикам, которым они регулярно подвергаются. Следовательно, потребность в новых антибиотиках для лечения серьезных ИДП сохранится.

Различные классы антибиотиков были сгруппированы вместе на основе их механизма действия: ингибиторы синтеза пептидогликана e.грамм. бета-лактамов; ингибиторы синтеза белка например макролидов и тетрациклинов; ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот например хинолоны; агенты, нарушающие функцию мембраны , например, катионных пептидов и липопептидов. Некоторые новые антибиотики стали доступны недавно, а клинические разработки других достигли продвинутой стадии. Эти антибиотики представлены в таблице 1⇓. Что касается ХОБЛ, наиболее полезными агентами, вероятно, будут новые хинолоны и кетолиды третьего поколения.

Новые хинолоновые агенты третьего поколения обладают антимикробной активностью, аналогичной активности ципрофлоксацина в отношении грамотрицательных патогенов, но превосходящей активность в отношении грамположительных, атипичных и анаэробных организмов. Они могут быть особенно полезны при лечении PRSP, поскольку резистентность к пенициллину не влияет на чувствительность к хинолонам, и в настоящее время очень небольшой процент пневмококков имеет повышенные МИК до новых хинолонов, таких как моксифлоксацин и гатифлоксацин 84.Однако вызывает опасение то, что более широкое использование этих препаратов для лечения ИДП неизбежно приведет к повышению устойчивости. Это может произойти быстрее, если использовать старые хинолоны с пограничными значениями МПК против пневмококка, потому что они дешевле. Клиническая эффективность хинолоновых агентов третьего поколения в регистрационных испытаниях при ХОБЛ в значительной степени продемонстрировала эквивалентность общепринятым препаратам 19, 24. Следовательно, их использование должно быть ограничено пациентами с ХОБЛ с более серьезными заболеваниями, которые подвержены риску инфекций устойчивыми к антибиотикам штаммами. (см. Рекомендации по применению антибиотиков при хронической обструктивной болезни легких).

Несколько новых хинолоновых антибиотиков были отменены в ходе их исследовательской программы, и в четырех случаях это произошло после запуска (или их использование было строго ограничено): темафлоксацин (гемолиз и тяжелая полиорганная дисфункция), тровафлоксацин (токсичность для печени), спарфлоксацин (фототоксичность, желудочковые тахиаритмии) и грепафлоксацин (желудочковые тахиаритмии). Вызванные хинолоном желудочковые тахиаритмии недавно получили широкую огласку 90. Проблема связана с удлинением интервала QT на электрокардиографе, что связано с различными серьезными тахиаритмиями и, в частности, с torsade de pointes.Вероятно, это классовый эффект, поскольку он был описан во время доклинических исследований токсикологии на животных для всех адекватно исследованных хинолонов. Другие препараты связаны с синдромами удлиненного интервала QT, к ним относятся цизаприд, антиаритмические препараты , например. амиодарон, антигистаминные препараты например терфенадин, психотропные вещества например флуоксетин и другие антибиотики например макролидов. Несмотря на огромное воздействие хинолонов и макролидов на пациентов из группы риска, эти агенты очень редко были связаны с неблагоприятными сердечными событиями.На сегодняшний день у трех новых хинолонов, упомянутых в таблице 1⇓, не сообщалось о клинических проблемах, связанных с удлинением интервала QT, хотя было бы разумно продолжить мониторинг ситуации, поскольку они используются у большего числа тяжелобольных пациентов с сопутствующим риском. факторов и избегать одновременного приема с другими лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Кетолиды представляют собой полусинтетические производные макролидов с 14-членным кольцом. Они активны против полирезистентных пневмококков, устойчивых к пенициллину / макролидам, и обладают хорошей активностью против других видов бактерий, вовлеченных в LRTI, включая H.influenzae , M.catarrhalis и атипичные виды. Они также могут сохранять противовоспалительные свойства, описанные у макролидных антибиотиков 91.

Сноски

↵ Предыдущие статьи из этой серии: No.1: Hammerschlag MR. Chlamydia pneumoniae и легкие. Eur Respir J 2000; 16: 1001–1007. № 2 : Эвиг С., Шефер Х., Торрес А. Оценка степени тяжести внебольничной пневмонии. Eur Respir J 2000; 16: 1193–1201. No. 3 : Nicod LP, Pache J-C, Howarth N. Грибковые инфекции у реципиентов трансплантата. Eur Respir J 2001; 17: 133–140. № 4 : Джонс А.М., Додд М.Э., Уэбб А.К. Burkholderia cepacia : текущие клинические проблемы, экологические споры и этические дилеммы. Eur Respir J 2001; 17: 295–301. No. 5 : Rook GAW, Seah G, Ustianowski A. M. tuberculosis : иммунология и вакцинация. Eur Respir J 2001; 537–557. № 6 : Иоанас М., Феррер Р., Энгрилл Дж., Феррер М., Торрес А. Микробиологическое исследование пневмонии с искусственной вентиляцией легких. Eur Respir J 2001; 17: 791–801.

Получено 21 сентября 2000 г.
Принято 3 октября 2000 г.

Список литературы

↵
Prescott E, Lange P, Vestbo J.Хроническая гиперсекреция слизи при ХОБЛ и смерти от легочной инфекции. Eur Respir J 1995; 8: 1333–1338.
↵
Уилсон Р., Доулинг РБ, Джексон А.Д. Биология бактериальной колонизации и инвазии слизистой оболочки дыхательных путей. Eur Respir J 1996; 9: 1523–1530.
↵
Сенефф М.Г., Вагнер Д.П., Вагнер Р.П., Циммерман Дж. Э., Кнаус В.А. Больничная и 1-летняя выживаемость пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии с обострением хронической обструктивной болезни легких.JAMA 1995; 274: 1852–1857.
↵
Уилсон Р. Предикторы исхода бронхита. Сундук 1995; 108: 53S – 57S.
↵
Hodgkin JE. Прогноз при хронической обструктивной болезни легких. Clin Chest Med 1990; 11: 555–569.
↵
Niederman MS, McCombs JS, Unger AN, et al. Стоимость лечения обострения хронического бронхита.Клиническая терапия 1999; 21: 576–591.
↵
Головная статья. Антибиотики при обострениях хронического бронхита. Lancet 1987; 11: 23–24.
↵
Болл П., Тиллотсон Г., Уилсон Р. Химиотерапия при хроническом бронхите. La Presse Medicale 1995; 24: 189–194.
↵
Sachs APE, Koeter GH, Groenier KH, van der Waaij D, Schiphuis J, Meyboom-de Jong B.Изменения симптомов, максимальной скорости выдоха и флоры мокроты при лечении антибиотиками обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в общей практике. Thorax 1995; 50: 758–763.
↵
Вестбо Дж., Соренсен Т., Ланге П., и др. Долгосрочный эффект ингаляционного будесонида при хронической обструктивной болезни легких легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 1999; 353: 1819–1823.
Пауэлс Р.А., Лофдаль К.Г., Лайтинен Л.А., et al. Длительное лечение ингаляционным будесонидом у лиц с легкой хронической обструктивной болезнью легких, продолжающих курить. Исследование Европейского респираторного общества по хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med 1999; 340: 1948–1953.
Burge PS. EUROSCOP, ISOLDE и исследование легких в Копенгагене. Thorax 1999; 54: 287–288.
↵
Paggiaro PL, Dahle R, Bakran I, et al. Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ингаляционного флутиказона пропионата у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Ланцет 1998; 351: 773–780.
↵
Niewoehner DE, Erbland ML, Deupree RH, et al. Влияние системных глюкокортикоидов на обострения хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med 1999; 340: 1941–1947.
↵
Мерфи Т.Ф., Сетхи С.Бактериальная инфекция при хронической обструктивной болезни легких. Am Rev Respir Dis 1992; 146: 1067–1083.
↵
Saint SK, Bent S, Vittinghoff E, et al. Антибиотики при обострениях хронической обструктивной болезни легких: метаанализ. J Am Med Assoc 1995; 273: 957–960.
↵
Энтонисен Н.Р., Манфреда Дж., Уоррен КПВ, и др. Антибактериальная терапия при обострениях хронической обструктивной болезни легких.Энн Интерн Мед 1987; 106: 196–204.
↵
Уилсон Р., Тиллотсон Дж., Болл П. Клинические исследования хронического бронхита: необходимость в улучшении определения и классификации степени тяжести. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 205–208.
↵
Уилсон Р., Кубин Р., Баллин И., и др. Пятидневная терапия моксифлоксацином по сравнению с семидневной терапией кларитромицином при лечении обострений хронического бронхита.Журнал Antimicrob Chemother 1999; 44: 501–513.
↵
Рутман А., Доулинг Р. Б., Уиллс П., Фельдман С., Коул П. Дж., Уилсон Р. Влияние макролидного антибиотика диритромицина на инфекцию слизистой оболочки дыхательных путей Haemophilus influenzae . Антимикробные агенты Chemother 1998; 42: 772–778.
↵
Нидерман М., Черч Д., Кауфманн Дж., Спрингскли М. Влияет ли соответствующее лечение антибиотиками на исход внебольничной пневмонии? Респир Мед 2000; 94: Дополнение.А , А14.
↵
Болл П. Будущие испытания антибиотиков. Семин Респир Инфект 2000; 15: 82–89.
↵
Уилсон Р. Доказательства бактериальной инфекции при обострении хронического бронхита. Семин Респир Инфект 2000; 15: 208–215.
↵
Ball P, Wilson R, Mandell L, File T, Kirsch J, Henkel T., Исследование долгосрочных результатов гемифлоксацина при обострениях бронхита (GLOBE) — оценка положительных результатов для здоровья у пациентов с AECB после пятидневной терапии гемифлоксацином.Представлено на ICAAC 2000 (Торонто) аннотация 812.
↵
Monso E, Ruiz J, Rosell A, et al. Бактериальная инфекция при хронической обструктивной болезни дыхательных путей: исследование стабильных и обостренных амбулаторных пациентов с использованием защищенной щетки для образцов. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1316–1320.
Мартинес Дж. А., Родригес Э., Башда Т., Багес Дж., Торрес М. Количественное исследование бактериальной флоры при острых обострениях хронического бронхита.Сундук 1994; 105: 976.
↵
Fagon JY, Chastre J, Trouillet JL, et al. Характеристика микрофлоры дистальных отделов бронхов при обострении хронического бронхита; использование техники защищенной кисти для образцов у 54 пациентов на ИВЛ. Am Rev Respir Dis 1990; 142: 1004–1008.
↵
Стори ПБ, Морган WKC, Диаз А.Дж., и др. Хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей.Бактериальный и клеточный состав мокроты. Am Rev Respir Dis 1964; 90: 730–735.
↵
Calder MA, Schonell ME. Пневмококковое типирование и проблема эндогенного или экзогенного реинфекции при хроническом бронхите. Ланцет 1971; I: 1156–1159.
↵
McHardy VU, Inglis JM, Calder MA, et al. Изучение инфекционных и других факторов при обострениях хронического бронхита. Br J Dis Chest 1980; 74: 228–307.
↵
Groeneveld K, Alphen LV, Eijk PP, et al. Эндогенная и экзогенная реинфекция Haemophilus influenzae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: влияние лечения антибиотиками на устойчивость. J Infect Dis 1990; 161: 512–517.
↵
Фишер М., Ахтар А.Дж., Колдер М.А., и др. Пилотное исследование факторов, связанных с обострениями хронического бронхита.BMJ 1969; 4: 187–192.
↵
Байгельман В., Чодош С., Пиццуто Д., и др. Количественное окрашивание мокроты по Граму при хронических заболеваниях бронхов. Легкое 1979; 156: 265–270.
↵
Eller J, Ede A, Schaberg T., Niederman MS, Mauch H, Lode H. Инфекционные обострения хронического бронхита: связь между бактериологической этиологией и функцией легких. Сундук 1998; 113: 1542–1548.
Miravitlles M, Espinosa C, Fernandez-Laso E, et al. Взаимосвязь бактериальной флоры в мокроте и функциональных нарушений у пациентов с обострениями ХОБЛ. Chest 1999; 116: 40–46.
↵
Soler N, Torres A, Ewig S, et al. Микробный состав бронхов при тяжелых обострениях хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), требующих искусственной вентиляции легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1498–1505.
↵
Moller LVM, Timens W., van der Bij W., et al. Haemophilus influenzae в эксплантатах легких пациентов с терминальной стадией болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 950–956.
↵
Monso E, Rosell AI, Boret G, et al. Факторы риска бактериальной колонизации нижних дыхательных путей при хроническом бронхите. Eur Respir J 1999; 13: 338–342.
↵
Zalacain R, Sobradillo V, Amilibia J, et al. Факторы, предрасполагающие к бактериальной колонизации при хронической обструктивной болезни легких.Eur Respir J 1999; 13: 343–348.
↵
Saetta M, Di Stefano A, Turato G, et al. CD8 + Т-лимфоциты в периферических дыхательных путях курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 822–826.
↵
Косио М.Г., Герасимов А. Хроническая обструктивная болезнь легких. Воспаление мелких дыхательных путей и паренхимы легких. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S21 – S25.
↵
Миллс ПР, Дэвис Р.Дж., Девалия Дж.Л. Эпителиальные клетки дыхательных путей, цитокины и загрязнители. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S38 – S43.
↵
Crooks SW, Bayley DL, Hill SL, Stockley RA. Бронхиальное воспаление при острых бактериальных обострениях хронического бронхита: роль лейкотриена B4. Eur Respir J 2000; 15: 274–280.
Рас Дж., Уилсон Р., Тодд Х., Тейлор Дж., Коул П. Дж..Влияние бактериальных продуктов на миграцию нейтрофилов in vitro. Thorax 1990; 45: 276–280.
Richman-Eisenstat JBY, Jorens PG, Herbert CA, et al. Интерлейкин-8: важный хемоаттрактант в мокроте пациентов с хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей. Am J Physiol 1993; 264: L413 – L418.
↵
Kunkel SL, Standiford T, Kassahara K, et al. Интерлейкин-8: главный хемотаксический фактор нейтрофилов в легких.Exp Lung Res 1991; 17: 17–23.
↵
Амитани Р., Уилсон Р., Рид Р., и др. Влияние человеческой нейтрофильной эластазы и ферментов бактериальной протеиназы на респираторный эпителий человека. Am J Resp Cell Mol Biol 1991; 4: 26–32.
Sommerhoff CP, Nadel JA, Basbaum CB, et al. Нейтрофильная эластаза и катепсин G стимулируют секрецию культивированных серозных клеток бычьих дыхательных путей.J Clin Invest 1990; 85: 682–689.
Петерсен М.В., Вальтер М.Э., Найгаард С.Д. Влияние медиаторов нейтрофилов на проницаемость эпителия. Am J Respir Cell Mol Biol 1995; 13: 719–727.
↵
Ward PA, Till GO, Kunkel R, et al. Доказательства роли гидроксильного радикала в поражении тканей, зависимом от комплемента и нейтрофилов. Дж. Клин Инвест, 1983; 72: 789–801.
↵
Gompertz S, Stockley RA.Воспаление — роль нейтрофилов и эозинофилов. Semin Respir Infect 2000; 15: 14–23.
↵
Накамура Х, Йошимура К., МакЭлвейни Н.Г., Crystal RG. Нейтрофильная эластаза в жидкости респираторного эпителия людей с муковисцидозом индуцирует экспрессию гена интерлейкина-8 в линии клеток бронхиального эпителия человека. Дж. Клин Инвест, 1992; 89: 1478–1484.
↵
Эни К., Лоутон К., Джонс П.В.Изменения в состоянии здоровья после обострения хронического бронхита. Eur Respir J 1997; 10: Suppl. 25148S.
↵
Йи К., Сетхи С., Мерфи Т.Ф. Иммунный ответ человека на нетипируемый Haemophilus influenzae при хроническом бронхите. J Infect Dis 1997; 176: 1247–1252.
↵
Мерфи TF. Haemophilus influenzae при хроническом бронхите. Semin Respir Infect 2000; 15: 41–51.
↵
Хаир О.А., Девалия Дж.Л., Абдельазиз М.М., Сапсфорд Р.Дж., Дэвис Р.Дж. Влияние эритромицина на Haemophilus influenzae вызванное эндотоксином высвобождение IL-6, IL-8 и sICAM-1 культивированными клетками бронхиального эпителия человека. Eur Respir J 1995; 8: 1451–1457.
↵
Koyama S, Sato E, Nomura H, et al. Способность различных липополисахаридов высвобождать хемотаксическую активность моноцитов из эпителиальных клеток легких и фибробластов.Eur Respir J 1999; 14: 545–552.
↵
Ди Манго Э., Зар Х. Дж., Брайан Р., Принц А. Разнообразные генные продукты Pseudomonas aeruginosa стимулируют респираторные эпителиальные клетки для производства интерлейкина-8. Дж. Клин Инвест, 1995; 96: 2204–2210.
↵
Flak TA, Goldman WE. Сигнальные и клеточные особенности продукции оксида азота в дыхательных путях коклюшем. Cell microbio 1999; 1: 51–60.
↵
Доулинг РБ, Ньютон Р., Робишо А., Коул П.Дж., Барнс П.Дж., Уилсон Р.Влияние ингибирования синтазы оксида азота на инфекцию Pseudomonas aeruginosa слизистой оболочки дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol 1999; 19: 950–958.
↵
Агусти АГН, Вильяверде Дж. М., Тогорес Б. Серийные измерения выдыхаемого оксида азота во время обострений хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 1999; 14: 523–528.
↵
Dohrman A, Miyata S, Gallup M, et al. Регулирование транскрипции муцина (MUC2 и MUC 5AC) в ответ на грамположительные и -отрицательные бактерии. Biochem Biophys Acta 1998; 1406: 251–259.
↵
Гамп Д.В., Филипс Калифорния, Форсайт Б.Р., Макинтош К., Ламборн К.Р., Стач WH. Роль инфекции при хроническом бронхите. Am Rev Resp Dis 1976; 113: 465–474.
↵
Wilson R, Alton E, Rutman A, et al. Вирусная инфекция верхних дыхательных путей и мукоцилиарный клиренс.Eur J Resp Dis 1987; 70: 272–279.
↵
Гордый Д., Наклерио Р.М., Гивалтни Дж. М., Хендли Дж. Кинины образуются в носовых выделениях во время естественных риновирусных простуд. Журнал Infect Dis 1990; 161: 120–123.
↵
Рахман И., Макни В. Роль факторов транскрипции в воспалительных заболеваниях легких. Thorax 1998; 53: 601–612.
Cabello H, Torres A, Celis R, et al. Бактериальная колонизация дистальных отделов дыхательных путей у здоровых субъектов и хроническое заболевание легких: бронхоскопическое исследование. Eur Respir J 1997; 10: 1137–1144.
Мерфи Т.Ф., Сетхи С., Клингман К.Л., и др. Одновременная колонизация дыхательных путей несколькими штаммами нетипичных Haemophilus influenzae при хронической обструктивной болезни легких: значение для антибактериальной терапии. Журнал Infect Dis 1999; 180: 404–409.
↵
Солер Н., Эвиг С., Торрес А., Филелла Х, Гонсалес Дж., Заубет А.Воспаление дыхательных путей и микробный паттерн бронхов у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких. Eur Respir J 1999; 14: 1015–1022.
↵
Mitchell JL, Hill SL. Иммунный ответ на Haemophilus influenzae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Clin Diagnos Lab Immunol 2000; 7: 25–30.
↵
Брессер П., ван Альфен Л., Хабетс FJM. Персистирующие штаммы Haemophilus influenzae вызывают более низкие уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в эпителиальных клетках легкого h392, чем нестойкие штаммы.Eur Respir J 1997; 10: 2319–2326.
↵
Уилсон Р. Бактериальная инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких. Eur Respir J 1999; 13: 233–235.
↵
Sethi S, Veermachaneni S, Evans N, Wrona C, Grant BJB. Воспаление дыхательных путей при стабильной ХОБЛ: эффект «колонизации» бактерий не зависит от курения и тяжести обструкции дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: A815.
↵
Сетхи С., Эванс Н., Врона С., Мерфи Т.Ф.Воспаление дыхательных путей при ХОБЛ: влияние клинического статуса и бактериальной инфекции. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: A815.
↵
Bresser P, Out TA, van Alphen L, Jansen HM, Lutter R. Вклад хронической инфекции Haemophilus influenzae в воспаление дыхательных путей у клинически стабильных пациентов с ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: A822.
↵
Maziak W, Loukides S, Culpitt S, Sullivan P, Kharitonov SA, Barnes PJ.Оксид азота в выдыхаемом воздухе при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 998–1002.
↵
Спика Дж. Ф., Факлам Р. Р., Пликайтис Б. Д., и др. Устойчивость к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae в США, 1979–1987 гг. J Infect Dis 1991; 163: 1273–1278.
↵
Doern GV, Pfaller MA, Kugler K, et al. Распространенность устойчивости к противомикробным препаратам среди изолятов респираторного тракта Streptococcus pneumoniae в Северной Америке: результаты 1997 года по результатам программы антимикробного надзора SENTRY.Clin Infect Dis 1998; 27: 764–770.
↵
Clavo-Sanchez AAJ, Giron-Gonzalez JA, Lopez-Prieto D, et al. Многофакторный анализ факторов риска инфекций, вызванных устойчивостью к пенициллину и множественной лекарственной устойчивостью. Streptococcus pneumoniae. : многоцентровое исследование. Clin Infect Dis 1997; 24: 1052–1059.
↵
Thornsberry C, Ogilvie P, Kahn J, et al. Надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis в США в респираторный сезон 1996–1997 гг.Группа лабораторных исследований. Диагностика микробных инфекций 1997; 29: 249–257.
↵
Doern GV, Brueggemann AB, Pierce G, et al. Распространенность устойчивости к противомикробным препаратам среди 723 амбулаторных клинических изолятов Moraxella catarrhalis в США в 1994 и 1995 годах: результаты национального эпиднадзора в 30 центрах. Антимикробные агенты Chemother 1996; 40: 2884–2886.
↵
Грюнеберг Р.Н., Фельмингем Д., Александровская проектная группа.Результаты проекта Александра: продолжающееся многоцентровое исследование чувствительности к противомикробным препаратам внебольничных бактериальных патогенов нижних дыхательных путей. Диагностика Microbiol Infect Dis 1996; 25: 161–181.
↵
Грюнеберт Р.Н., Фелмингем Д., Хардинг И., Шримптон С.Б., Натвани А. Проект Неарх: чувствительность респираторных патогенов к антибиотикам и клинические исходы при инфекциях нижних дыхательных путей в 27 центрах в Великобритании.Int J Antimicrob Agents 1998; 10: 127–133.
↵
Chen DK, McGeer DK, Azavedo JC, et al. Снижение чувствительности Streptococcus pneumoniae к фторхинолонам в Канаде. N Engl J Med 1999; 341: 233–239.
↵
Arason VA, Kristinsson KG, Sigurdsson JA, et al. Увеличивают ли противомикробные препараты уровень носительства устойчивых к пенициллину пневмококков у детей? Поперечное исследование распространенности.BMJ 1996; 313: 389–391.
↵
Garau J, Xercavins M, Rodriguez-Carballeira M, et al. Появление и распространение в обществе устойчивой к хинолонам кишечной палочки. Антимикробные агенты Chemother 1999; 43: 2736–2741.
↵
Эвиг С., Руис М., Торрес А., и др. Пневмония, приобретенная в сообществе через лекарственно-устойчивый вирус Streptococcus pneumoniae .Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1835–1842.
↵
Фейкин Д.Р., Шухат А., Кольчак М., и др. Смертность от инвазивной пневмококковой пневмонии в эпоху устойчивости к антибиотикам, 1995–1997 гг. Am J Public Health 2000; 90: 223–229.
↵
Turett GS, Blum S, et al. Резистентность к пенициллину и другие предикторы смертности при пневмококковой бактериемии в популяции с высокой серологической распространенностью вируса иммунодефицита человека.Clin Infect Dis 1999; 29: 321–327.
↵
Ball P. Вызванное хинолоном удлинение интервала QT: не столь неожиданный классовый эффект. J Antimicrob Chemother. 2000. 45: 557–559.
↵
Фельдман С., Андерсон Р., Терон А., Мокгобу И., Коул П.Дж., Уилсон Р. Влияние кетолидов на вызванное биоактивными фосфолипидами повреждение респираторного эпителия человека in vitro. Eur Respir J 1999; 13: 1022–1028.
↵
Болл П., Харрис Дж. М., Лоусон Д., Тиллотсон Дж., Уилсон Р.Острые инфекционные обострения хронического бронхита. QJ Med 1995; 88: 61–68.
↵
Huchon GJ, Gialdroni-Grassi G, Leophonte P, et al. Первоначальная антибактериальная терапия инфекции нижних дыхательных путей в сообществе: европейское исследование. Eur Respir J 1996; 9: 1590–1595.
↵
Гроссман Р.Ф., Мукерджи Дж., Воган Д., и др. Годовое исследование экономики здравоохранения на базе сообщества ципрофлоксацина по сравнению с обычным лечением антибиотиками при острых обострениях хронического бронхита.Сундук 1998; 113: 131–141.
↵
Macfarlane JT, Holmes WF, Macfarlane RM. Уменьшение количества повторных консультаций по поводу острого заболевания нижних дыхательных путей с помощью информационного буклета: рандомизированное контролируемое исследование пациентов в системе первичной медицинской помощи. Br J Gen Pract 1997; 47: 719–722.
↵
Сиафакис В.М., Вермейр П., Прайд Н.Б., и др. Консенсусное заявление ERS: Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).Eur Respir J 1995; 8: 1398–1420.
↵
Американское торакальное общество. Стандарты диагностики и лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: S77–120.
↵
Хучон Г., Вудхед М., Целевая группа ERS. Руководство по ведению внебольничных инфекций нижних дыхательных путей у взрослых. Eur Respir J 1998; 11: 986–991.
↵
Лечение внебольничных заболеваний нижних дыхательных путей у взрослых.Хучон Г., Вудхед М., редакторы. Eur Respir Rev 1998; 8: 391–426.
↵
Рекомендации Британского торакального общества по ведению хронической обструктивной болезни легких. Thorax 1997; 52: Suppl. 5С1–28.
↵
Балтер МС. Рекомендации по ведению хронического бронхита. Практическое руководство для канадских врачей. Can Med Assoc J 1994; 151: Suppl. 105–23.
↵
Balgos AA.Рекомендации по роли антибиотиков при обострениях хронического бронхита в Азиатско-Тихоокеанском регионе: отчет и рекомендации консенсусной группы. Med Progress 1998; 25: 29–38.
↵
Жардим-младший, Латиноамериканская консенсусная группа. Consenso Latinoamericano sobre influencciones en bronquitis cronica. Revista Panamericana de Infectologia 1997; 1: 3–19.
↵
Уилсон Р. Патогенез и лечение бронхиальных инфекций: порочный круг снижения дыхания.Преподобный Контемп Фармакотер 1992; 3: 103–112.
↵
Уилсон Р., Уилсон CB. Определение подгруппы пациентов с хроническим бронхитом. Сундук 1997; 12: 303с – 309с.
↵
Гроссман Р. Экономически эффективная терапия обострения хронического бронхита. Семин Респир Инфект 2000; 15: 71–81.
↵
Sportel JH, Koeter GH, van Altena R, et al. Взаимосвязь между бактериями, продуцирующими β-лактамазу, и характеристиками пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Thorax 1995; 50: 249–252.
↵
Деван Н.А., Рафик С., Канвар Б., и др. Острые обострения хронической обструктивной болезни легких. Факторы, связанные с плохими результатами лечения. Chest 2000; 117: 662–671.
↵
Десташ С.Дж., Деван А., О’Донохью В.Дж., Кэмпбелл Дж.С., Анджелилло В.А.Клинико-экономические соображения в лечении обострений хронического бронхита. J. Antimicrob Chemoth 1999; 43: Suppl. A107–113.

Продолжительность антибактериальной терапии: общие принципы

Maricelle O. Monteagudo-Chu, PharmD, BCPS-AQID и Nageh Shaeishaa, RPH, MSC

Определить продолжительность антимикробной терапии при инфекции непросто. Большинство рекомендаций в руководствах по инфекционным заболеваниям основаны либо на мнениях экспертов, либо на доказательной медицине.Пациенту может быть назначен короткий или длительный курс антибиотиков, в зависимости от применяемого препарата, тяжести инфекции и реакции на лечение (Таблица 1).

Хотя антибиотики в целом безопасны, они также сопряжены со многими рисками, связанными с их использованием, включая развитие аллергических реакций, инфекцию Clostridium difficile и устойчивость к антибиотикам, а также более высокую цену. По этой причине многие врачи предпочитают назначать более короткий курс лечения. Однако также важно провести длительный курс лечения, чтобы обеспечить адекватное лечение инфекции и предотвратить рецидив.Эта статья представляет собой обзор общих принципов определения оптимальной продолжительности терапии антибиотиками.

ВЫБОР АГЕНТА
Антибиотики действуют путем избирательного уничтожения (бактерицидное действие) или подавления роста (бактериостатическое действие) бактерий. Инфекции с высокой бактериальной нагрузкой, такие как инфекционные эндокардиты, требуют лечения антибиотиками с быстрой бактерицидной активностью. В большинстве случаев используется более одного антибиотика для обеспечения синергетического действия и быстрого уничтожения.Например, при лечении эндокардита нативного клапана, вызванного чувствительными к пенициллину стрептококками viridans, обычная продолжительность лечения может варьироваться от 2 до 4 недель. Если назначена монотерапия пенициллином G или цефтриаксоном, продолжительность лечения должна составлять 4 недели; однако, если какой-либо антибиотик используется в сочетании с аминогликозидом, курс лечения можно сократить на 2 недели. ¹¹

Еще одним фактором, который может повлиять на эффективность антибиотиков, является их способность проникать и оставаться (в течение достаточного времени) в очаге инфекции.Фосфомицин трометамин, хинолоны, нитрофурантоин, триметоприм-сульфаметоксазол и бета-лактамы являются одними из антибиотиков, используемых для лечения инфекций мочевыводящих путей. Несмотря на то, что эти антибиотики могут хорошо концентрироваться в мочеполовых путях, каждый из них может отличаться по продолжительности лечения. Например, фосфомицин можно вводить однократно, потому что однократная пероральная доза 3 г может обеспечить пиковую концентрацию в моче в течение 4 часов и оставаться повышенной (> 128 мг / л) в течение ≤48 часов. ¹² В другом примере Hooton et al. Обнаружили, что 3-дневный курс цефподоксима проксетила, цефалоспорина третьего поколения, не обеспечил такой же процент излечения, как при 3-дневном режиме лечения ципрофлоксацином (показатель излечения 82 % против 93%, соответственно; 95% ДИ, 3-18%) для лечения острого неосложненного цистита.¹³

ВИД И ТЯЖЕСТЬ ИНФЕКЦИИ
При оценке продолжительности терапии также следует учитывать иммунный статус пациента, пораженный анатомический участок и патоген, вызывающий инфекцию. Инфицированных пациентов, у которых нет проблем с гемодинамикой, можно лечить короткими курсами противомикробных препаратов. Например, внебольничную пневмонию (ВП) можно вылечить всего за 5 дней, но если состояние пациента осложнилось бактериемией или тяжелым сепсисом, необходим более длительный курс антибиотиков.³

Способность антибиотиков проникать через некротические ткани, абсцессы или биопленки также может ограничивать их эффективность. Инфекции трудно поддаются лечению и требуют длительных курсов антибиотиков. Если не будет предпринято хирургическое вмешательство для удаления мусора и / или дренирования абсцессов, антибиотики не смогут попасть на инфицированные участки. Например, курс антибиотиков при внутрибрюшных инфекциях не превышает 7 дней; однако, если сложно выполнить процедуру контроля источника (например, дренировать инфицированные очаги, контролировать продолжающееся перитонеальное заражение), необходим более длительный курс лечения.⁸

ОЦЕНКА ОТВЕТА ПАЦИЕНТА
Улучшение гемодинамического статуса (например, частоты сердечных сокращений, артериального давления), количества лейкоцитов, температуры, оксигенации и / или рентгенологических показателей следует наблюдать через несколько дней после начала эффективной терапии. После исчезновения признаков и симптомов инфекции врачи могут рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Эль Муссауи и др. Провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность прекращения терапии амоксициллином при ВБП легкой и средней-тяжелой степени через 3 дня по сравнению с 8 днями.¹⁴ Пациенты оценивались в отношении ⁴ респираторных симптомов (одышка, кашель, выделение мокроты, цвет мокроты) и общего улучшения (не достигнутое до полного выздоровления) по 5-балльной шкале симптомов. Пациенты, у которых улучшилось состояние на ≥2 балла, у которых была температура <38 ° C и которые могли принимать пероральные препараты, были рандомизированы для приема перорального амоксициллина 750 мг или плацебо в течение 3-5 дней. Они обнаружили, что прекращение приема антибиотиков через 3 дня после исчезновения симптомов не повлияло отрицательно на результаты лечения пациентов.Кроме того, не было различий в клинических или радиологических исходах между двумя группами через 10 и 28 дней. ¹⁴

Повторная проверка культур не всегда необходима после того, как пациент начинает отвечать на терапию, за исключением случаев инфекций кровотока. Мониторинг бактериального клиренса имеет решающее значение, потому что первый день антимикробной терапии — это первый день, когда получены отрицательные культуры крови. ¹⁵ Следует избегать сбора ненужных культур, поскольку положительный результат посева без признаков и симптомов инфекции может привести к лечению колонизированных бактерий.

Использование биомаркеров, таких как C-реактивный белок (CRP), и прокальцитониновый тест также сыграли важную роль в оценке антибиотического ответа и определении продолжительности антибактериальной терапии. В отличие от CRP, прокальцитонин более специфичен для бактериальных инфекций; поэтому тест был использован для сокращения ненужного использования антибиотиков. Было показано, что использование алгоритма на основе прокальцитонина сокращает продолжительность воздействия антибиотиков на ≤25% у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей ¹⁶ и на 23% у пациентов в критическом состоянии.¹⁷

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Фармацевты являются жизненно важными членами команды в отношении антибиотиков. Таким образом, они должны хорошо понимать, как действуют антибиотики, и факторы, влияющие на их эффективность. Кроме того, они должны иметь возможность отслеживать реакцию на антибиотики, чтобы гарантировать адекватное лечение пациентов и предотвращение рецидивов инфекции.

Ссылки
1. Гупта К., Хутон Т.М., Набер К.Г. и др .; Общество инфекционных болезней Америки; Европейское общество микробиологии и инфекционных болезней.Международные клинические практические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний. Clin Infect Dis. 2011; 52 (5): e103-e120. DOI: 10,1093 / cid / ciq257.
2. Элиаким-Раз Н., Яхав Д., Пол М., Лейбовичи Л. Продолжительность лечения антибиотиками острого пиелонефрита и септической инфекции мочевыводящих путей — 7 дней или меньше по сравнению с более длительным лечением: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Antimicrob Chemother. 2013; 68 (10): 2183-2191. DOI: 10.1093 / jac / dkt177.
3. Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуето А. и др .; Общество инфекционных болезней Америки; Американское торакальное общество. Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin Infect Dis. 2007; 44 (приложение 2): S27-S72.
4. Уранга А., Испания П.П., Бильбао А. и др. Продолжительность лечения антибиотиками при внебольничной пневмонии: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med. 2016; 176 (9): 1257-1265. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2016.3633.
5. Калил А.С., Метерский М.Л., Кломпас М. и др. Ведение взрослых с внутрибольничной пневмонией и пневмонией, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких: руководящие принципы клинической практики, подготовленные Американским обществом инфекционных заболеваний и Американским торакальным обществом, 2016 г. Clin Infect Dis. 2016; 63: e61-111.
6. Эль Муссауи Р., Роде Б.М., Спилман П. и др. Краткосрочная терапия антибиотиками при обострениях хронического бронхита и ХОБЛ: метаанализ двойных слепых исследований. Thorax. 2008; 63 (5): 415-422. DOI: 10,1093 / cid / ciw504.
7. Falagas ME, Karageorgopoulos DE, Grammatikos AP, Matthaiou DK. Эффективность и безопасность короткой и длительной антибактериальной терапии острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных исследований. Br J Clin Pharmacol. 2009; 67 (2): 161-171. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2008.03306.x.
8. Соломкин Дж. С., Мазуски Дж. Э., Брэдли Дж. С. и др. Диагностика и лечение осложненной интраабдоминальной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки [опечатка в Clin Infect Dis. 2010; 50 (12): 1695]. Clin Infect Dis. 2010; 50 (2): 133-164. DOI: 10,1086 / 649554.
9. Хепберн М.Дж., Дули Д.П., Скидмор П.Дж., Эллис М.В., Старнес В.Ф., Хазевинкль В. Сравнение краткосрочного (5 дней) и стандартного (10 дней) лечения неосложненного целлюлита. Arch Intern Med. 2004; 164 (15): 1669-1674.
10. Стивенс Д.Л., Бисно А.Л., Чемберс Х.Ф. и др. Практическое руководство по диагностике и лечению инфекций кожи и мягких тканей: обновление 2014 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis. 2014; 59 (2): 147-159. DOI: 10,1093 / cid / ciu296.
11. Баддур Л.М., Уилсон В.Р., Байер А.С. и др .; Комитет Американской кардиологической ассоциации по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, Совет по клинической кардиологии, Совет по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии и Совет по инсульту. Инфекционный эндокардит у взрослых: диагностика, противомикробная терапия и лечение осложнений: научное заявление Американской кардиологической ассоциации для медицинских работников. Тираж. 2015; 132 (15): 1435-1486. DOI: 10.1161 / CIR.0000000000000296.
12. Пател С.С., Бальфур Дж. А., Брайсон Н. М.. Фосфомицин трометамин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности в качестве однократного перорального лечения острых неосложненных инфекций нижних мочевых путей. Наркотики. 1997; 53 (4): 637-656.
13. Хутон Т.М., Робертс П.Л., Стэплтон А.Е. Цефподоксим против ципрофлоксацина для краткосрочного лечения острого неосложненного цистита: рандомизированное исследование. JAMA. 2012; 307 (6): 583-589. DOI: 10.1001 / jama.2012.80.
14. Эль Муссауи Р., де Борги, Калифорния, ван ден Брук П. и др. Эффективность прекращения лечения антибиотиками через три дня по сравнению с восемью днями при внебольничной пневмонии от легкой до умеренной-тяжелой степени: рандомизированное двойное слепое исследование. BMJ. 2006; 332 (7554): 1355.
15. Мермел Л.А., Аллон М., Буза Э. и др. Руководство по клинической практике для диагностики и лечения инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis. 2009; 49 (1): 1-45. DOI: 10,1086 / 599376.
16. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R и др .; Исследовательская группа ProHOSP. Влияние руководств на основе прокальцитонина и стандартных руководств по применению антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование ProHOSP. JAMA. 2009; 302 (10): 1059-1066. DOI: 10.1001 / jama.2009.1297.
17. Bouadma L, Luyt CE, Tubach F. et al; Опытная группа ПРОРАТА. Использование прокальцитонина для снижения воздействия антибиотиков на пациентов в отделениях интенсивной терапии (исследование PROATA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2010; 375 (9713): 463-474. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61879-1.

Хронический бронхит — симптомы и лечение

Лечение хронического бронхита

Ваш врач может назначить лекарство, называемое бронходилататором, для лечения хронического бронхита. Это лекарство расширяет (или открывает) дыхательные пути в легких и помогает вам лучше дышать.

Это лекарство обычно вдыхают (вдыхают), а не принимают в виде таблеток. Ингалятор — это устройство, с помощью которого лекарство попадает в легкие.Важно правильно использовать ингалятор, чтобы получить от лекарства максимальную пользу. Ваш врач покажет вам, как пользоваться ингалятором.

Если у вас сильная одышка, ваш врач может также назначить вам другие лекарства (например, лекарства, которые разжижают слизистые) в форме таблеток.

Если ваши симптомы не улучшаются при приеме этих лекарств, ваш врач может назначить стероиды. Вы можете принимать стероиды в виде ингалятора или таблеток.

Помогут ли антибиотики при хроническом бронхите?

Как правило, антибиотики не помогают при хроническом бронхите.Вам могут потребоваться антибиотики, если вы заразились инфекцией легких вместе с хроническим бронхитом. Если у вас легочная инфекция, вы можете откашливать больше слизи. Эта слизь может быть желтой или темно-зеленой. У вас также может быть температура , и ваша одышка может усилиться.

А как насчет

кислородной терапии ?

Из-за повреждений, вызванных хроническим бронхитом, ваши легкие могут не получать достаточно кислорода в ваше тело. Врач может назначить кислород, если у вас тяжелый хронический бронхит и лекарства не помогают вам чувствовать себя лучше.Если ваш врач прописывает вам кислород, обязательно используйте его днем и ночью, чтобы получить максимальную пользу. Кислород может помочь вам лучше дышать и жить дольше.

Разработано

легких на кристалле второго поколения | Technology Networks

В сотрудничестве с клиническими партнерами из Inselspital исследователи из Центра биомедицинских исследований ARTORG Бернского университета разработали модель легкого на чипе второго поколения с альвеолами в натуральную величину в растягивающейся мембране. из чисто биологического материала.Новая модель воспроизводит ключевые аспекты архитектуры легочной ткани, не обнаруженные в предыдущих моделях «легкие на чипе». Это открывает новые возможности для фундаментальных пневмологических исследований, понимания патологий легких, скрининга лекарств и точной медицины.

Легкое — сложный орган, основная функция которого — обмен газов. Это самый большой орган человеческого тела, который играет ключевую роль в насыщении кислородом всех органов. Из-за его структуры, клеточного состава и динамического микроокружения трудно имитировать in vitro.

Специализированная лаборатория Центра исследований биомедицинской инженерии ARTORG при Бернском университете, возглавляемая Оливье Гена, уже более 10 лет разрабатывает модели in-vitro нового поколения, называемые «органы на кристалле», с упором на моделирование легких и их болезни. После первой успешной системы легкое на чипе, демонстрирующей основные характеристики легкого, лаборатория Organs-on-Chip (OOC) Technologies разработала чисто биологическое легкое на чипе нового поколения в сотрудничестве с Центром инфекций Гельмгольца. Исследования в Германии и отделения торакальной хирургии и пневмологии в Inselspital.

Полностью биоразлагаемый воздушный барьер в натуральную величину

Полин Зампрогно, разработавшая новую модель для своей докторской диссертации в OOC, резюмирует ее характеристики: «Новое легкое на чипе воспроизводит множество альвеол с размерами, подобными in vivo. Она основана на тонкой растягивающейся мембране, состоящей из молекул, естественным образом присутствующих в легких: коллагена и эластина. Мембрана стабильна, ее можно культивировать с обеих сторон в течение нескольких недель, она биоразлагаема, а ее эластичные свойства позволяют имитируя дыхательные движения, механически растягивая клетки.»

В отличие от первого поколения, которое также было построено командой Оливье Гена, разработанная система воспроизводит ключевые аспекты внеклеточного матрикса легких (ЕСМ): его состав (клеточная опора из белков ЕСМ), его структура ( массив альвеол с размерами, аналогичными найденным in vivo + структура волокон) и его свойств (биоразлагаемость, ключевой аспект исследования ремоделирования барьера при заболеваниях легких, таких как IPF или COPD). Кроме того, процесс изготовления прост и менее трудоемок, чем этот полидиметилсилоксановой растяжимой пористой мембраны из легкого на чипе первого поколения.

Широкий потенциал клинического применения

Клетки, которые будут культивироваться на новом чипе для исследований, в настоящее время получают от онкологических больных, перенесших резекцию легких в отделении торакальной хирургии Inselspital. Заведующий отделением Ральф Шмид видит в системе двойное преимущество: «Второе поколение легкого на чипе может быть засеяно как здоровыми, так и больными альвеолярными клетками легких. Это дает врачам как лучшее понимание физиологии легких, так и инструмент прогнозирования для скрининг на лекарства и, возможно, также для точной медицины, определение специфической терапии с наибольшим потенциалом помощи конкретному пациенту.«

« Применение таких мембран очень широкое, от фундаментальных научных исследований функциональных возможностей и патологий легких до выявления новых путей и более эффективного открытия потенциальных новых методов лечения », — говорит Томас Гейзер, глава отделения пульмонологии в Inselspital и директор по обучению и исследованиям Insel Gruppe.

Мощная альтернатива моделям на животных в исследованиях

В качестве дополнительного плюса, новая технология «легкое на чипе» может снизить потребность в пневмологических исследованиях. на моделях животных.«Многие многообещающие кандидаты в лекарства, успешно протестированные на доклинических моделях на грызунах, потерпели неудачу при тестировании на людях из-за различий между видами и проявления болезни легких», — объясняет Оливье Гена. «Вот почему в долгосрочной перспективе мы стремимся сократить количество испытаний на животных и предоставить более подходящие для пациентов системы для скрининга лекарств с возможностью адаптации моделей к конкретным пациентам (путем засеивания органов на чипе их собственными клетками)».

Новое биологическое легкое на чипе будет доработано Полин Зампрогно и ее коллегами из группы OOC Technologies, чтобы имитировать легкое с идиопатическим фиброзом легких (IPF), хроническим заболеванием легких, приводящим к прогрессирующему рубцеванию легкого. ткани в рамках исследовательского проекта, финансируемого Швейцарским центром компетенции 3R (3RCC).«Мой новый проект заключается в разработке модели IPF-on-chip на основе биологической мембраны. Пока что мы разработали здоровый барьер между воздухом и кровью. Теперь пришло время использовать его для исследования реального биологического вопроса», — говорит Зампрогно.

Ссылка: Zamprogno P, Wüthrich S, Achenbach S, et al. Легкое-на-чипе второго поколения с массивом растяжимых альвеол, созданных с помощью биологической мембраны. Коммуна Биол . 2021; 4 (1): 1-10. doi: 10.1038 / s42003-021-01695-0

Эта статья была переиздана на основании следующих материалов.Примечание: материал мог быть отредактирован по объему и содержанию. За дополнительной информацией обращайтесь к указанному источнику.

Отчет о рынке средств лечения хронического бронхита с анализом роста с ключевыми тенденциями ведущих компаний (2020-2027) — Сеть Bisouv

Отчет под названием «Рынок лечения хронического бронхита», опубликованный UpMarketResearch, представляет собой углубленное исследование текущего рыночного сценария, тенденций роста компонентов рынка за последние годы и возможностей для развития рынка в будущем.Отчет предлагает полную картину рынка, предоставляя ключевую информацию о потенциальном размере, объеме и динамике рынка, которые ожидаются в течение прогнозируемого периода, 2020-2027 гг. Этот отчет включает возможное негативное влияние пандемии COVID-19 на рынок и дает тщательную оценку будущего поведения рынка. Наша исследовательская группа представляет отчет в упрощенной форме, подкрепленной фактами и фактическими цифрами, что поможет клиентам принять обоснованное решение относительно своих инвестиционных планов и бизнес-стратегий.

Запросите бесплатный эксклюзивный образец отчета о рынке лечения хронического бронхита @ https://www.upmarketresearch.com/home/requested_sample/109198

В отчете исследуются обширные данные, доступные за исторический год, 2020-2020, с принятием 2020 года в качестве базового года. Он обеспечивает надежную основу для анализа и исследований для изучения исторических данных и текущих рыночных тенденций, чтобы использовать различные ключевые идеи относительно факторов, включая движущие силы, сдерживающие факторы, проблемы и возможности роста рынка.

В этом отчете представлена самая свежая информация о рыночных сегментах и подсегментах, которые в целом разделены на типы продуктов, приложения / конечных пользователей и регионы. Он предлагает всесторонний обзор производительности, доли рынка и генерирования доходов по каждому сегменту и подсегментам. Кроме того, в нем описываются региональные перспективы развития бизнеса на рынке в пяти различных регионах с объяснением эффективности сегментов.

Глобальный отчет Лечение хронического бронхита Рынок сегментирован на:

По типам:

Антибиотики
Противовоспалительные препараты
Бронходилататор
Муколитики

По заявкам:

Больничные аптеки
Розничные аптеки
Интернет-аптеки

По регионам

Азиатско-Тихоокеанский регион : Китай, Япония, Индия и остальные страны Азиатско-Тихоокеанского региона
Европа : Германия, Великобритания, Франция и остальные страны Европы
Северная Америка : США, Мексика и Канада
Латинская Америка : Бразилия и остальные страны Латинской Америки
Ближний Восток и Африка : Страны ССЗ и остальные страны Ближнего Востока и Африки

Для получения дополнительной информации об этом отчете посетите @ https: // www.upmarketresearch.com/home/enquiry_before_buying/109198

В отчете указано:

Обзор рынка
Комплексный анализ рынка
Анализ последних событий на рынке
События рыночного сценария за последние несколько лет
Сегменты развивающихся рынков и региональные рынки
Сегментация до второго и / или третьего уровня
Исторический, текущий и оценочный объем рынка по стоимости и объему
Конкурентный анализ с обзором компании, продуктами, доходами и стратегиями.
Беспристрастная оценка рынка
Стратегические рекомендации, которые помогут компаниям увеличить свое присутствие на рынке

Отчет о рынке средств лечения хронического бронхита отвечает на следующие запросы:

Какой конечный пользователь, вероятно, будет играть решающую роль в развитии рынка лечения хронического бронхита?
Какой региональный рынок, как ожидается, будет доминировать на рынке лечения хронического бронхита в 2020-2027 годах?
Как потребительское поведение влияет на бизнес-операции участников рынка в текущем сценарии развития рынка лечения хронического бронхита?
Какие ключевые игроки, по прогнозам, будут доминировать на рынке в течение целевых лет, 2020-2027?

В отчете также содержится всесторонний обзор уровня конкуренции на рынке, положения ключевых игроков, рыночных стратегий и бизнес-инициатив, реализуемых игроками.Он охватывает различные аспекты, включая слияния и поглощения, партнерство, сотрудничество, запуск продукта, расширение производственных мощностей или заводов, а также внедрение новых технологий игроками в последние годы. Кроме того, он предлагает подробную информацию о существующих рыночных масштабах для новых участников и текущих уровнях конкуренции и сценариях для новых игроков на мировом рынке.

Отчет о рынке средств лечения хронического бронхита охватывает следующие компании:

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim International
GlaxoSmithKline
Novartis AG
Melinta Therapeutics
Dr Reddy’s Laboratories
Sanofi

* Примечание: дополнительные компании могут быть включены по запросу

UpMarketResearch предлагает настраиваемые отчеты для конкретного продукта или приложения типа продукта.Кроме того, наша исследовательская группа предоставляет эксклюзивный отчет по определенному сегменту или региону в соответствии с требованиями клиентов, а дополнительные профили компаний могут быть доступны по запросу клиентов.

Отчет подготовлен с применением надежной методологии. Он опирается как на первичные, так и на вторичные источники и включает использование нескольких инструментов исследовательского анализа для установления точного прочтения данных. Отчет является результатом серии исследований, включая проведение нескольких интервью с руководителями и представителями компании, а также доступ к официальным документам, веб-сайтам и пресс-релизам компаний, связанных с рынком лечения хронического бронхита.Он также включает комментарии и предложения экспертов рынка, особенно представителей государственных и общественных организаций, а также международных НПО. Отчет, подготовленный UpMarketResearch, известен своей точностью данных и четким стилем, который опирается на достоверную информацию и надежный источник данных. Различные исследовательские инструменты и методы, использованные в отчете, включают прогнозный анализ, анализ 5 сил Портера, SWOT-анализ и аналитику в реальном времени.

Этот отчет включает оценку размера рынка с точки зрения стоимости (долл. США) и объема (тыс. Тонн) с применением нисходящего и восходящего подходов для оценки и проверки общего объема рынка.Отчет представлен группой графических представлений, таблиц и рисунков, которые отображают четкую картину диапазона разработок продуктов и их рыночных показателей за последние несколько лет. Этот отчет включает информацию о последних государственных политиках, нормах и правилах, которые могут повлиять на динамику рынка.

Получите БЕСПЛАТНУЮ эксклюзивную копию этого отчета в формате PDF @ https://www.upmarketresearch.com/home/requested_sample/109198

UpMarketResearch предлагает привлекательные скидки на настройку отчетов в соответствии с вашими потребностями.Этот отчет можно настроить в соответствии с вашими требованиями. Свяжитесь с нашим отделом продаж, который гарантирует, что вы получите отчет, соответствующий вашим потребностям.

О нас:

UpMarketResearch — ведущий издатель отчетов о маркетинговых исследованиях. Наш девиз с более чем 800+ клиентами по всему миру — помогать нашим клиентам с помощью наиболее точных, простых для понимания и действенных отчетов об исследованиях рынка.

Точность, оперативность и послепродажное консультирование клиентов составляют основу нашей бизнес-модели.У нас есть большой репозиторий рыночных отчетов, относящихся к различным отраслям, таким как здравоохранение, химическая промышленность и энергетика, потребительские товары, автомобилестроение, ИТ и телекоммуникации, продукты питания и напитки и многое другое.

Эффективное использование вашего бизнес-решения с точностью и своевременностью в сочетании с пониманием рыночных тенденций, размера и спроса — вот некоторые из основных моментов наших исследований и исследований рынка.

Свяжитесь с нами:

Имя: Алекс Мэтьюз

Тел.: +1 909 545 6473

Электронная почта: [электронная почта защищена]

Веб-сайт: https://www.upmarketresearch.com

Адрес: 500 East E Street, Онтарио, Калифорния 91764, США.

Latest Updates

Исследователи создают сложное легкое на чипе

Иммуноокрашивание культур клеток пациентов на легком-на-чипе второго поколения. Предоставлено: Полина Зампрогно, Центр исследований биологической инженерии ARTORG.

Легкое — сложный орган, основная функция которого — обмен газов.Это самый большой орган человеческого тела, который играет ключевую роль в насыщении кислородом всех органов. Из-за его структуры, клеточного состава и динамического микроокружения трудно имитировать in vitro.

Специализированная лаборатория Центра исследований биомедицинской инженерии ARTORG при Бернском университете, возглавляемая Оливье Гена, уже более 10 лет разрабатывает новое поколение моделей in-vitro, называемых «органы на кристалле», с упором на моделирование легких и их болезни.После первой успешной системы легкое на чипе, демонстрирующей основные характеристики легкого, лаборатория Organs-on-Chip (OOC) Technologies разработала чисто биологическое легкое на чипе нового поколения в сотрудничестве с Центром инфекций Гельмгольца. Исследования в Германии и отделения торакальной хирургии и пневмологии в Inselspital.

Полностью биоразлагаемый воздушный барьер в натуральную величину

Полина Зампрогно, которая разработала новую модель для своей Ph.Докторская диссертация в OOC резюмирует его характеристики: «Новое легкое на чипе воспроизводит массив альвеол с размерами, подобными in vivo. Он основан на тонкой растягивающейся мембране, состоящей из молекул, естественным образом встречающихся в легких: коллагена. и эластин. Мембрана стабильна, ее можно культивировать с обеих сторон в течение нескольких недель, она биоразлагаема, а ее эластичные свойства позволяют имитировать дыхательные движения путем механического растяжения клеток ».

В отличие от первого поколения, которое также было построено командой Оливье Гена, разработанная система воспроизводит ключевые аспекты внеклеточного матрикса легких (ЕСМ): его состав (клеточная опора из белков ЕСМ), его структура (массив альвеолы с размером, аналогичным найденным in vivo + структура волокон) и его свойствам (способность к биологическому разложению, ключевой аспект исследования ремоделирования барьера при заболеваниях легких, таких как IPF или COPD).Кроме того, процесс изготовления прост и менее громоздок, чем у полидиметилсилоксановой растяжимой пористой мембраны из первого поколения «легкое на кристалле».

Широкий потенциал клинического применения

Клеток, которые будут культивироваться на новом чипе для исследований, в настоящее время получены от онкологических больных, перенесших резекцию легких в отделении торакальной хирургии Inselspital. Заведующий отделением Ральф Шмид видит в этой системе двойное преимущество: «Второе поколение легких на чипе может быть засеяно как здоровыми, так и больными альвеолярными клетками легких.Это дает врачам как лучшее понимание физиологии легких, так и инструмент прогнозирования для скрининга лекарств и, возможно, также для точной медицины, определяя конкретную терапию с наибольшим потенциалом помощи конкретному пациенту ».

«Такие мембраны могут применяться в широком диапазоне: от фундаментальных научных исследований функциональных возможностей и патологий легких до выявления новых путей и более эффективного открытия потенциальных новых методов лечения», — говорит Томас Гейзер, глава отделения пульмонологии Inselspital. и директор по обучению и исследованиям Insel Gruppe.

Мощная альтернатива моделям на животных в исследованиях

В качестве дополнительного преимущества новая технология «легкое на чипе» может снизить потребность в пневмологических исследованиях на животных моделях. «Многие многообещающие кандидаты в лекарства, успешно протестированные на доклинических моделях на грызунах, потерпели неудачу при тестировании на людях из-за различий между видами и проявления болезни легких», — объясняет Оливье Гена. «Вот почему в долгосрочной перспективе мы стремимся сократить количество испытаний на животных и предоставить более подходящие для пациентов системы для скрининга лекарств с возможностью адаптации моделей к конкретным пациентам (путем засеивания органов на кристалле их собственными клетками).«

Новое биологическое легкое на чипе будет доработано Полиной Зампрогно и ее коллегами из группы OOC Technologies для имитации легкого с идиопатическим фиброзом легких (IPF), хроническим заболеванием легких, приводящим к прогрессирующему рубцеванию легочной ткани. в рамках исследовательского проекта, финансируемого Швейцарским центром компетенции 3R (3RCC). «Мой новый проект заключается в разработке модели IPF-on-chip на основе биологической мембраны. На данный момент мы разработали здоровый барьер между воздухом и кровью.Пришло время использовать его для исследования настоящего биологического вопроса », — говорит Зампрогно.

Исследовательская группа «Органы на кристалле» Центра АРТОРГ

Эта специализированная группа Центра исследований биомедицинской инженерии ARTORG разрабатывает органы на кристалле, уделяя особое внимание легкому и его заболеваниям, в сотрудничестве с отделениями легочной медицины и торакальной хирургии Inselspital. Группа объединяет инженерное дело, в частности микрофлюидику и микротехнологию, методы клеточной биологии и тканевой инженерии, материаловедение и медицину.

Их первая разработка «дышащее легкое на чипе» дорабатывается в сотрудничестве со стартапом AlevoliX с целью революционизировать доклинические исследования. Недавно группа разработала полностью биологическое легкое на чипе второго поколения, сфокусированное на воссоздании воздушно-гематологического барьера легких. Второе направление исследований направлено на разработку функционального микроциркуляторного русла легких. Здесь эндотелиальные клетки легких засеваются в микротехническую среду, где они самоорганизуются, чтобы построить сеть перфузионных и сократительных микрососудов диаметром всего несколько десятков микрометров.

Наряду с фармацевтическими применениями, «органы на кристалле» рассматриваются как имеющие потенциал для использования в точной медицине для тестирования собственных клеток пациента с целью подбора наилучшей терапии. Кроме того, такие системы обладают значительным потенциалом для сокращения количества испытаний на животных в медицинских и биологических исследованиях. Группа OOC управляет лабораторией «Органы на кристалле», предоставляя ученым из Университета Берна, Университетской больницы Берна и не только инфраструктуру и оборудование для производства микрофлюидных устройств и тестирования органов на кристаллах.

Lung-on-a-chip имитирует фиброз легких

Дополнительная информация:
Полин Зампрогно и др., «Легкое на чипе второго поколения» с массивом растягиваемых альвеол, созданных с помощью биологической мембраны, Communications Biology (2021).DOI: 10.1038 / s42003-021-01695-0

Предоставлено
Бернский университет

Ссылка :
Исследователи создают сложное легкое на чипе (2021 г., 8 февраля)
получено 12 февраля 2021 г.
из https: // medicalxpress.com / news / 2021-02-сложное-легкое-on-chip.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

FDA присваивает прорывное обозначение устройства для анализа Roche Elecsys Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15), чтобы помочь идентифицировать пациентов, подходящих для инновационного лечения, направленного на непреднамеренную потерю веса у онкологических пациентов

FDA BDD признает важность тестирования GDF-15 для выявления подходящих пациентов с кахексией с солидными опухолями, которые будут лечиться с помощью исследуемого препарата Pfizer PF-06946860
Непреднамеренная потеря веса (кахексия) является широко распространенным осложнением рака, поражающим более половины всех онкологических больных во всем мире, что может привести к значительным функциональным нарушениям и повышенному риску смерти
Успешное лечение кахексии потенциально может способствовать улучшению лечения рака во всем мире

Базель, 8 февраля 2021 г. — Компания Roche ((SIX: RO, ROG, OTCQX: RHHBY) объявила сегодня, что U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило их тесту Elecsys® GDF-15 статус «Прорывное устройство» в качестве вспомогательной диагностики (CDx) при лечении рака. Этот диагностический иммуноферментный анализ in vitro предназначен для измерения фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) у кахексических пациентов в возрасте 18 лет и старше с солидными опухолями для лечения исследуемым препаратом Pfizer Inc. (NYSE: PFE) PF-06946860 .

Кахексия — это нарушение обмена веществ и сопутствующее заболевание, которое возникает при нескольких хронических заболеваниях, включая рак, сердечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и хроническую болезнь почек (ХБП).От него страдают более 30 миллионов человек во всем мире. Кахексия проявляется в выраженной непроизвольной потере массы тела, мышечной атрофии и снижении аппетита, прогрессирующих до значительных функциональных нарушений и повышенного риска смерти. Повышенный уровень GDF-15 связан с кахексией у онкологических больных. Кахексия — это очень распространенное осложнение рака, которым страдают от 50 до 80% всех онкологических больных. Этот диапазон зависит от типа опухоли, реакции пациента на прогрессирование опухоли и индивидуального типа телосложения.²

«Мы рады сотрудничать с Pfizer в решении этой неудовлетворенной медицинской потребности в онкологии с помощью надежной сопутствующей диагностики», — сказал Томас Шинекер, генеральный директор Roche Diagnostics. «Грант FDA BDD на исследование Elecsys GDF-15 показывает важность этих прочных партнерских отношений. Способность обнаруживать повышенный GDF-15 у пациентов, которые испытывают потерю веса, может обеспечить подход точной медицины для выявления пациентов, которые могут реагировать на Терапевтическое лечение GDF-15 ».

Об Elecsys GDF-15
Elecsys GDF-15 представляет собой количественный серологический двухступенчатый электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA) с использованием формата сэндвич-теста для обнаружения GDF-15 в сыворотке крови человека.Тест Elecsys GDF-15 показан в качестве вспомогательного средства при выявлении кахексических пациентов в возрасте 18 лет и старше с солидными опухолями для лечения с помощью PF-06946860. Электрохемилюминесцентный иммуноферментный анализ «ECLIA» предназначен для использования на иммуноанализаторах cobas e. GDF-15 имеет одобрение CE для нескольких предполагаемых применений в кардиологии, включая прогнозирование риска серьезных кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердий, стратификацию риска пациентов с острым коронарным синдромом или хронической сердечной недостаточностью.

О Cachexia
Cachexia поражает более 30 миллионов человек во всем мире, но плохо понимается из-за своей сложности.Это традиционно считается осложнением хронических заболеваний или конечных стадий рака. Бремя кахексии, которое ложится на пациентов, их опекунов и близких, а также на систему здравоохранения, является значительным. Пациенты с кахектикой рака испытывают многочисленные осложнения, включая, помимо прочего, снижение эффективности химиотерапии, снижение подвижности и снижение функциональности мышечно-зависимых систем, таких как дыхательная и сердечно-сосудистая системы, что приводит к снижению качества жизни и выживаемости.

О компании «Рош»
«Рош» — мировой лидер в области фармацевтики и диагностики, направленный на развитие науки с целью улучшения жизни людей. Объединение сильных сторон фармацевтических препаратов и диагностики под одной крышей сделало Рош лидером в области персонализированного здравоохранения — стратегии, направленной на то, чтобы подобрать правильное лечение для каждого пациента наилучшим образом.

«Рош» — крупнейшая в мире биотехнологическая компания, предлагающая действительно дифференцированные лекарства в области онкологии, иммунологии, инфекционных заболеваний, офтальмологии и болезней центральной нервной системы.Рош также является мировым лидером в области диагностики in vitro и тканевой диагностики рака, а также лидером в области лечения диабета.

Компания «Рош», основанная в 1896 году, продолжает искать лучшие способы профилактики, диагностики и лечения заболеваний и вносить устойчивый вклад в жизнь общества. Компания также стремится улучшить доступ пациентов к медицинским инновациям, работая со всеми соответствующими заинтересованными сторонами. Более тридцати лекарств, разработанных компанией «Рош», включены в Модельные списки основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противораковые препараты.Более того, двенадцатый год подряд «Рош» признана одной из самых устойчивых компаний в фармацевтической промышленности согласно индексу устойчивости Доу-Джонса (DJSI).

Группа компаний «Рош» со штаб-квартирой в Базеле, Швейцария, работает более чем в 100 странах, и в 2020 году в ней работало более 100 000 человек по всему миру. В 2020 году компания «Рош» инвестировала 12,2 миллиарда швейцарских франков в исследования и разработки, а объем продаж составил 58,3 миллиарда швейцарских франков. Genentech в США является стопроцентным участником группы компаний Roche.Рош является мажоритарным акционером Chugai Pharmaceutical, Япония. Для получения дополнительной информации посетите www.roche.com .

Все торговые марки, использованные или упомянутые в этом выпуске, защищены законом.

Ссылки
[1] Baracos et al., Cancer-associated cachexia, Nature Reviews, 2018
[2] Argilés et al. Раковая кахексия: понимание молекулярных основ. Nat Rev Cancer 2014

Roche Group по связям со СМИ
Телефон: +41 61 688 8888 / электронная почта: [email protected]

Доктор Николас Дюнан Телефон: +41 61 687 05 17	Патрик Барт Телефон: +41 61 688 44 86
Д-р Даниэль Гроцки Телефон: +41 61 688 31 10	Карстен Кляйне Телефон: +41 61 682 28 31
Нина Мелиц Телефон: +41 79327 54 74	Натали Мец Телефон: +41 61 687 43 05
Доктор Барбара фон Шнурбейн Телефон: +41 61 687 89 67

08022021_MR_Elecsys Growth Differentiation Factor-15_en

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

Лечение антибиотиками людей с острым бронхитом

Азитромицин — инструкция, цена, от чего, как принимать детям и взрослым / НВ

Азитромицин: инструкция

От чего назначают азитромицин?

Как принимать азитромицин

Противопоказания и побочные эффекты

Управление транспортными средствами и работа с другими механизмами

Азитромицин при беременности и во время кормления грудью

Передозировка

Азитромицин: Производители и названия препарата

лечение в Москве, симптомы и диагностика бронхита, Клинический Госпиталь на Яузе

Клинические проявления бронхита

Причины возникновения заболевания

Методы диагностики

Лечение острого бронхита

Лечение хронического бронхита

Меры профилактики

Источники

Реабилитация после бронхита у взрослых

Бактерии, антибиотики и ХОБЛ | Европейское респираторное общество

Реферат

Бактериальная инфекция и обострения хронической обструктивной болезни легких

Бактериология обострений хронической обструктивной болезни легких

Бактериальный патогенез при хронической обструктивной болезни легких

Бактериальная колонизация бронхиального дерева в стабильном состоянии

Устойчивость к антибиотикам и новые антибиотики для лечения инфекций нижних дыхательных путей

Рекомендации по применению антибиотиков при хронической обструктивной болезни легких

Сноски

Список литературы

Продолжительность антибактериальной терапии: общие принципы

Хронический бронхит — симптомы и лечение

Лечение хронического бронхита

Помогут ли антибиотики при хроническом бронхите?

А как насчет

легких на кристалле второго поколения | Technology Networks

Отчет о рынке средств лечения хронического бронхита с анализом роста с ключевыми тенденциями ведущих компаний (2020-2027) — Сеть Bisouv

Исследователи создают сложное легкое на чипе

Добавить комментарий Отменить ответ