Базовые биохимические показатели
Комплексное лабораторное обследование, включающее все основные биохимические показатели крови и позволяющее оценить функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин общий), почек (мочевина, креатинин), а также обмен углеводов (глюкоза), липидов (холестерол общий) и белков (общий белок).
Синонимы русские
Основные биохимические показатели крови.
Синонимы английские
Biochemical profile, Basic biochemical blood tests.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Базовые биохимические показатели крови позволяют провести комплексную оценку функций различных органов и систем. Вместе с общим анализом крови (ОАК) и общим анализом мочи (ОАМ) это комплексное исследование входит в «клинический минимум» анализов, который выполняется практически при любом обращении пациента к врачу. Анализ является скрининговым и включает базовые показатели, с помощью которых можно оценить основные функции человеческого тела и заподозрить наиболее распространенные заболевания.
1. Для оценки функции печени исследуют печеночные ферменты аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АЛТ) и общий билирубин.
АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название — печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ. При вирусных гепатитах и токсическом поражении печени, как правило, наблюдается одинаковое повышение уровня АЛТ и АСТ. При алкогольном гепатите, метастазах в печень и циррозе печени наблюдается более выраженное повышение АСТ, чем АЛТ. Следует отметить, что прямой связи между степенью повреждения печени и уровнем печеночных трасаминаз нет.
Билирубин – пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин представляет собой совокупность несвязанного (непрямого, ассоциированного с альбумином) и связанного с глюкуроновой кислотой (прямого) билирубина. Увеличение уровня билирубина может наблюдаться при многих заболеваниях печени, однако наибольшее значение этого маркера заключается в дифференциальной диагностике желтух и диагностике обструкции желчных путей. При повышении уровня общего билирубина целесообразно провести исследование прямого билирубина и рассчитать значение непрямого билирубина, а также исследовать концентрации таких маркеров обструкции желчных путей, как щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП).
2. Для оценки функции почек исследуют креатинин и мочевину в сыворотке.
Креатинин – это конечный продукт метаболизма креатинфосфата – энергетического субстрата, образующегося в мышцах. Креатинин свободно фильтруется в почечных клубочках и используется в качестве показателя скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и в целом функции почек. Повышение уровня креатинина сыворотки свидетельствует о снижении СКФ и нарушении функции почек, но также может наблюдаться и при дегидратации и повреждении мышечной ткани. Следует отметить, что изменение уровня креатинина не является ранним признаком заболеваний почек: повышение его уровня выше верхней границы нормы наблюдается при снижении СКФ уже на 50 %. Это особенно важно при обследовании пожилых пациентов, у которых прогрессирующее снижение СКФ не сопровождается отклонением уровня креатинина от нормы в связи со снижением его продукции в организме пожилого человека. По этой причине креатинин сыворотки не рекомендуется использовать в качестве единственного показателя оценки функции почек. Оптимальным показателем оценки функции почек считается СКФ, которую можно получить или на основании расчета с использованием концентрации креатинина сыворотки (а также пола, возраста, расы и размера тела), или с помощью пробы Реберга.
Мочевина – это конечный продукт белкового обмена, образующийся в печени и выводящийся почками. Этот показатель традиционно используется вместе с креатинином для оценки функции почек, однако также может указывать на заболевания печени.
3. Глюкоза – интегральный показатель углеводного обмена и один из критериев диагностики сахарного диабета (СД). Регулярное измерение уровня глюкозы крови натощак позволит вовремя диагностировать СД и предотвратить его осложнения.
4. Холестерол общий – интегральный показатель липидного обмена и один из критериев диагностики атерогенных дислипидемий. Регулярное измерение уровня холестерола позволит вовремя диагностировать нарушения липидного обмена и предотвратить такие заболевания сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда. В настоящее время измерение уровня общего холестерола рекомендуют начинать с возраста 35 лет у мужчин и 45 лет у женщин или ранее при наличии нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, отягощенного по семейной гиперхолестеринемии анамнеза, наличия родственника с ранней ИБС). Следует отметить, что наиболее точная информация об обмене липидов будет получена при выполнении липидограммы, включающей, кроме общего холестерина, другие показатели, в том числе основные фракции липопротеинов крови.
5. Белок общий – интегральный показатель белкового обмена. Большее значение имеет снижение общего белка, которое может наблюдаться при недостаточности питания (анорексия, голодание), наличии хронических инфекционных (туберкулез), воспалительных (ревматоидный артрит) и онкологических заболеваний, а также нарушения функции печени (цирроз печени), почек (нефротический синдром) и всасывательной функции кишки (протеин-теряющие энтеропатии).
Данный комплексный анализ включает базовые биохимические показатели и позволяет заподозрить основные заболевания. Для более точной информации о состоянии здоровья могут потребоваться дополнительные лабораторные обследования.
Следует отметить, что отклонение какого-либо показателя от нормы не всегда указывает на наличие заболевания, а результат анализа следует интерпретировать в комплексе со всеми имеющимися данными о пациенте.
Наиболее точная информация о состоянии здоровья пациента будет получена при оценке базовых показателей в динамике, то есть при сравнении повторных анализов. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.
Для чего используется исследование?
- Для комплексной оценки состояния здоровья пациента;
- для своевременного выявления основных заболеваний.
Когда назначается исследование?
- При ежегодном обследовании пациента;
- при обращении пациента за медицинской помощью.
Что означают результаты?
Референсные значения
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
Скачать пример результата
Важные замечания
- Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.
Также рекомендуется
[40-039] Липидограмма
[02-011] Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина)
Кто назначает исследования?
Терапевт, врач общей практики.
Литература
- Johnson CA, Levey AS, Coresh J, Levin A, Lau J, Eknoyan G. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease in adults: Part II. Glomerular filtration rate, proteinuria, and other markers. Am Fam Physician. 2004 Sep 15;70(6):1091-7.
- McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. — McGraw-Hill Medical, 2009.
расшифровка, норма, что означает повышение уровня АсАТ
Биохимический анализ крови на АсАТ широко распространен в клинической практике и используется для диагностики множества заболеваний. К данному исследованию прибегают самые разные специалисты, в том числе кардиологи, терапевты и гастроэнтерологи. Причиной такой востребованности является его информативность и универсальность относительно патологических изменений в тканях и органах. Тест на АСТ специфичен при повреждениях сердечной мышцы, гепатитах всех типов, злокачественных поражениях костной ткани и т. д. Как правило, его используют в комплексе с исследованием крови на АлАт*.
АлАт – биохимический тест крови, сопровождающий диагностику заболеваний печени. Применяется в качестве самостоятельного исследования и в комплексе с АСТ.
АсАТ и АЛТ
Тесты на АСТ и АЛТ – это два исследования, зачастую назначаемые врачом в комплексе.
Почему уровень этих двух ферментов так важно определять одновременно? Впервые идею об информативности их соотношения выдвинул ученый Фернандо Де Ритис из Италии. Он использовал метод для дифференциальной диагностики гепатитов различных видов. С тех пор его имя стало нарицательным. Коэффициент Ритиса показывает соотношение активности АСТ и АЛТ. У здоровых людей коэффициент составляет 0,91-1,75. Показатель информативен только в том случае, если значения этих ферментов превышают референсные.
Если в двойном тесте превышены только показатели АсАТ, это означает что поврежден миокард. При поражении сердечной мышцы уровень АСТ увеличивается в 8-10 раз, АЛТ – только в 1,5-2 раза.
Если у пациента проблема с печенью, напротив, в 8-10 раз возрастает уровень АЛТ, а значения АСТ – лишь в 2-4 раза.
Что представляет из себя фермент
АсАТ или АСТ – белок, синтезирующийся внутри клеток человеческого организма. Самые высокие его концентрации отмечаются в тканях миокарда, мышц и печени. В меньшей степени фермент присутствует в почках, поджелудочной железе, клетках центральной нервной системы и головном мозге. Кодируют его гены GOT 1 и GOT 2. У здорового человека уровень фермента достаточно низок. Его активный выброс в кровь начинается при разрыве сердечной мышцы, а также разрушении печени в результате гепатита, цирроза или онкологической опухоли. Фермент важен тем, что содержит в себе витамин B 6, задействованный в аминокислотном обмене и, соответственно, синтезе инсулина. В анализах показатель измеряется в единицах на литр крови.
Спектр применения анализа на АСТ
- В кардиологии в качестве маркера инфаркта миокарда. В сердечной мышце фермент активен более чем в 10 000 раз нежели в крови. При инфаркте происходит интенсивное выделение фермента.
- При патологиях печени. Такие заболевания как гепатит и цирроз непременно сопровождаются разрушением тканей печени и резким скачком значений АСТ.
- При хроническом алкоголизме.
- В акушерстве и гинекологии. Во время беременности у женщины может происходить незначительное повышение значений АсАТ. Это объясняется воздействием растущего плода на печень матери. В первом триместре его значения не должны превышать 31 Ед/л, во втором и третьем – 30 Ед/л.
- В эндокринологии при сахарном диабете и/или избыточном весе.
Симптомы, при которых рекомендуется анализ на АСТ
- Желтушность кожи
- Желтушность глазных склер
- Боли в правом и левом подреберье
- Диспепсические расстройства (рвота, тошнота, изжога)
- Общее снижение аппетита и тяги к еде
- Отклонения в результатах мочи и кала
- Кожный зуд
Как подготовиться к анализу
Чтобы повысить степень достоверности анализа, следует соблюдать некоторые правила и ограничения. Так накануне исследования стоит воздержаться от употребления жирной и копченой пищи, а также кондитерских изделий. Лучше всего, если тест будет проведен на голодный желудок с утра. При приеме лекарственных препаратов нужно проконсультироваться с врачом насчет их возможной отмены. Дело в том, что при биохимическом анализе крови многие медикаменты могут воздействовать на результаты исследования. При лечении антидепрессантами, антибиотиками, мочегонными и другими препаратами, показания тест могут быть искажены. Кроме того, непосредственно перед визитом в процедурный запрещается выполнять УЗИ, рентгенологическое исследование и процедуры физиотерапии.
Расшифровка анализа на АсАТ
Норма у женщин
Значения анализа на АсАТ различаются в зависимости от возраста и пола. Так у женщин норма фермента в крови составляет 31 Ед/л. Чем старше человек, тем ниже его активность в организме. Это связано с замедлением обмена веществ в целом. Такое естественное физиологическое состояние, как беременность, также оказывает влияние на уровень фермента. В этот период могут наблюдаться его небольшие скачки как в одну, так и в другую сторону.
Норма у мужчин
Концентрация фермента у мужчин начинает превышать его количество у женщин начиная с 12-17 лет. Более высокие его концентрации объясняются большим объемом мышечной ткани. В пубертатном возрасте норма АСТ у мальчиков около 29 Ед/л. Это примерно на четыре единицы выше, чем у девочек в том же возрасте. У взрослого мужчины уровень фермента может достигать 37 Ед/л.
Отклонения от норм
Превышение АСТ в крови может происходить по следующим причинам:
Разрыв сердечной мышцы (инфаркт миокарда)
Злокачественные поражения печени
Метастазы злокачественных опухолей в печень
Злоупотребление алкогольными напитками
Аутоиммунные заболевания мышечных тканей
Отравления, в том числе алкоголем, наркотическими веществами и ядовитыми грибами
Травмы, переломы
Злокачественные поражение костной ткани
Тепловой или солнечный удар
Если высокие показатели АсАТ держатся несколько дней, это означает что пациент находится в тяжелом состоянии. Усиление роста значений свидетельствует о том, что ткани в очаге патологии некротизировались и нужно срочно предпринимать дополнительные меры реабилитации.
Понижение уровня АСТ наблюдается при:
- Манипуляциях с кровью (гемодиализ)
- Дефиците витамина В
- Некрозе печени
- Беременности
Не
забывайте о том, что интерпретировать значения может только лечащий врач.
Причиной отклонений в показаниях теста крови на АСТ
могут быть не только заболевания, но и другие факторы, например употребление
БАДов и лечение медикаментозными препаратами. Результаты могут быть
неудовлетворительными из-за заболеваний сердца, печени или других органов.
Выяснить истинную причину превышения уровня фермента помогут дополнительные
исследования, включая тест на билирубин, общий белок и АлАт. Специалист
сопоставит все данные с результатами, после чего сделает соответствующие
выводы.
(18 оценок, среднее 4.28 из 5)
Читайте также
Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, ПТИ) для взрослого и ребенка
Для диагностики практически всех болезней назначают биохимический анализ крови в первую очередь. Полученная расшифровка этого исследования помогает врачу поставить правильный диагноз больному. Человек здоров, если все показатели в норме — это означает, что в организме нет никаких воспалительных процессов.
Как правильно забирают кровь для анализа
Такие исследования проводят для выяснения состояния всех систем и органов человека. Кроме того, можно определить содержание в организме человека макро- и микроэлементов, витаминов. Показатели этого анализа меняются еще перед появлением первых симптомов большинства заболеваний. Берется анализ крови на биохимию из вены, при этом нужно сдавать его натощак или не принимать жидкость, пищу и препараты минимум 6 часов.
Обычно показатели биохимического анализа крови у взрослого человека определяется значениями, имеющими максимальную и минимальную величину, так как существует больше 40 их характеристик. У взрослых чаще определяются следующие вещества: белки, ферменты, липиды, углеводы, пигменты, неорганические вещества, низкомолекулярные азотистые вещества и витамины.
Ферменты, которые показывают нормальную работу печени
В здоровом организме показатель АЛТ биохимический анализ крови определяет незначительное содержание. Если результат превышает норму, то это свидетельствует о различных патологических процессах, которые ведут к разрушению клеток скелетной мускулатуры, почек, сердца, печени.
Норма АЛТ для взрослых:
- у женщин — до 34 ед/л;
- у мужчин — до 45 ед/л;
Биохимический анализ крови АСТ у женщин и мужчин проводится для диагностики заболевания сердца, печени. Изменения свидетельствуют о признаках заболеваний: цирроз, рак печени, застойная желтуха, гемолитическая желтуха, острый гепатит.
Норма АСТ для взрослых:
- у женщин составляет до 31 ед/л, а для мужчин — до 41 ед/л
Общий билирубин анализ крови показывает в норме от 5 до 18 мкмоль/л. Он образуется при распаде гемоглобина и превышение его нормы ведет к появлению желтухи.
Проводится и биохимический анализ крови ребенку, где норма будет зависеть от его возраста. Количество показателей при исследовании составляет больше сотни и во время обследования врач отмечает только необходимое. При малейшей патологии нормы у ребенка изменяются, что свидетельствует об их подвижности. Чаще всего определяются такие показатели: общий белок, глюкоза, мочевина, альбумин, креатинин, билирубин.
Лаборатория K-LAB предлагает услуги по быстрому биохим анализу крови в Нефтекамске. Возможен выезд на дом, где медсестра качественно наберет нужный материал для дальнейшего исследования.
Биохимический анализ крови. Расшифровка основных показателей
2. Холестерин общий. Этот показатель в норме не должен превышать 5,2. Высокий холестерин в крови, не считавшийся проблемой еще несколько десятков лет назад, сейчас волнует многих. Инфаркты и инсульты уносят жизни, а причиной половины из них является атеросклероз сосудов, который, в свою очередь, является следствием повышенного холестерина в крови у мужчин и женщин. Цифра именно «общего» холестерина сама по себе не показательна, поэтому если он повышен, то врач назначит дополнительные анализы, которые покажут фракции холестерина, то есть соотношение «плохого» (липопротеид низкой плотности) и «хорошего» (липопротеид высокой плотности ) холестерина в крови.
Повышенное содержание в крови холестерина способствует развитию атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов и является одним из факторов риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия (ишемическая болезнь сердца) и инфаркт миокарда, мозговой инсульт и перемежающаяся хромота.
Помогает снизить холестерин физическая активность, отсутствие в рационе продуктов, содержащих транс-жиры, употребление клетчатки, в продуктах, разрешенных для низко-углеводной диеты, включение в рацион морской рыбы хотя бы 2 раза в неделю, отказ от курения и алкоголя.
Следует отметить важное значение регулярных медицинских осмотров, ведь большинство заболеваний гораздо проще вылечить на начальной стадии, когда человека еще практически ничто не беспокоит. Помните: осложнения, которые вызываются повышенным холестерином, необратимы, а лечение не избавляет от существующих проблем, а лишь предотвращает развитие новых.
3. Билирубин общий. Биохимический анализ крови на билирубин проводится при: болезнях печени, разрушении эритроцитов, нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей, появлении желтушности глаз и кожи. Этот показатель дает врачу понимание о том, как у человека работает печень.
Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.
Показатель в норме – от 5 до 21. Если билирубин повышен, то нужно обратиться к врачу, чтобы он исключил желчекаменную болезнь, гепатиты, инфекционное поражение печени. Часто повышенный билирубин может говорить о гепатите А (болезнь Боткина, желтуха). Подъем этой болезни обычно бывает осенью.
4. АЛТ, АлАТ, аланинаминотрансфераза и АСТ, АсАТ, аспартатаминотрансфераза. Все это вместе можно назвать одним термином – «трансминазы». Аланинаминотрансфераза (алт, или АлАТ) — маркерные ферменты для печени. Аспартатаминотрансфераза (аст, или АсАТ) — маркерные ферменты для миокарда. Количество содержания фермента аланинаминотрансферазы в крови измеряется в единицах на литр. Врач смотрит на соотношение АЛТ и АСТ и делает выводы.
В диагностических целях важен не только факт изменения показателей крови АсАТ и АлАТ, но и степень их повышения или понижения, а также соотношение количества ферментов между собой. К примеру:
Об инфаркте миокарда свидетельствует повышение обоих показателей (АСТ и АЛТ) в анализе в 1,5–5 раз. Если соотношение АСТ/АЛТ находится в пределах 0,55–0,65, можно предположить вирусный гепатит.
что показывает биохимический анализ крови и как он проводится?
Биохимический анализ крови — это информативный анализ, который часто назначают врачи разного профиля. Процедура состоит в заборе крови из вены и тестировании ее показателей. Результаты биохимического анализа крови сводятся в довольно обширную таблицу, и расшифровка значений неизменно вызывает любопытство у пациента. В чем заключаются особенности исследования, как к нему подготовиться и где можно пройти?
В чем особенности биохимического анализа крови
Это диагностический лабораторный метод, позволяющий оценить работу внутренних органов и систем, определить потребность организма в микро- и макроэлементах, витаминах, гормонах и ферментах, распознать патологии метаболизма. Биохимия крови представляет интерес в диагностике практически любой болезни. Это более подробный анализ крови, чем клинический. Также важен биохимический анализ крови при наблюдении беременности. При нормальном самочувствии женщины его назначают в первом и третьем триместре. Если наблюдается токсикоз, есть угроза выкидыша или женщина жалуется на недомогание, его проводят чаще.
Подготовка к биохимическому анализу крови
- Следует уточнить у врача, не требуется ли перерыв в приеме лекарственных препаратов, и если требуется, то на какое время. Кровь очень чувствительна к медикаментам, они могут исказить результаты анализа.
- Тем, кто проходит курс физиотерапии, необходимо спросить у врача, не следует ли отложить анализ крови на биохимию.
- Физические и эмоциональные нагрузки накануне следует снизить. Непосредственно перед взятием крови рекомендуется спокойно посидеть возле кабинета минут 10–20.
- Не следует курить перед процедурой как минимум час. Алкоголь нельзя принимать в течение суток до процедуры.
- Кровь сдается натощак утром, между 8:00 и 11:00. Накануне и в день процедуры рекомендуется пить негазированную воду, другие напитки следует исключить, как и тяжелую пищу.
Динамику лабораторных показателей лучше отслеживать в одном медицинском учреждении и при максимально сходных условиях, тогда результаты, скорее всего, будут корректны.
Расшифровка результатов биохимического анализа крови
С появлением современных лабораторных анализаторов, которые способны предоставить полные данные о биохимическом составе крови в течение пары часов, расшифровка существенно ускорилась. В течение максимум трех дней пациент получает на руки распечатанную таблицу, где отмечено, какие показатели изучались, какие значения получены и как они соотносятся с нормой. Следует знать, что нормы биохимического анализа крови у женщин и мужчин по ряду показателей могут различаться, также некоторые цифры зависят от возраста пациента.
Белки
- Альбумин. Этот белок продуцируется печенью, он составляет до 65% плазмы крови. В разном возрасте референтные значения отличаются, по половому признаку они не варьируются. До 14 лет норма составляет 38–54 г/л, после 14 и до 60 лет — 35–50 г/л, а у людей старше 60 лет — 34–38 г/л[1]. Повышение альбумина в крови может быть следствием обезвоживания организма при заболеваниях ЖКТ или ротавирусных инфекциях. Также растет этот показатель во время цирроза, диабета, волчанки. Падение альбумина обычно обусловлено неполноценным питанием, табакокурением, печеночной недостаточностью[2].
- Гликированный гемоглобин. Это химически связанная с глюкозой составляющая гемоглобина. Показатель нужен для диагностики и лечения диабета первого и второго типов. В норме гликирировано должно быть не более 5,9% от всего гемоглобина в крови[3]. 5,9–6,4% говорят о риске развития сахарного диабета. 6,5% и более — выраженный диабет. Гликированный гемоглобин отражает среднее содержание сахара в крови за длительный период — от трех до четырех месяцев[4].
- Железосвязывающая способность сыворотки. Показатель способности крови к переносу железа важен для диагностики анемий. Норма — 45,3–77,1 мкмоль/л[5]. Снижение говорит о высокой концентрации железа в крови, повышение — о низкой.
- Миоглобин. Белок, содержащий железо. В крови его концентрация повышается при сердечных патологиях, особенно при инфаркте миокарда. Понижение миоглобина наблюдается при полиомиелите и ревматоидном артрите. Референтные значения имеют широкие пределы: у мужчин 19–92 мкг/л, у женщин 12–76 мкг/л.
- Общий белок. В плазме крови насчитывается около 150 разных белков. Общий белок проверяют, чтобы исключить патологии обмена веществ, наличие злокачественных опухолей, фактор неправильного питания. Высокий уровень белка в крови — повод заподозрить инфекционное заболевание, ревматоидный артрит, злокачественные образования. Снижают белок панкреатит, патологии печени и ЖКТ, серьезные травмы и ожоги.
- Ревматоидный фактор. В норме его в биохимическом анализе крови быть не должно, сколько бы лет ни было пациенту. От пола это тоже не зависит. Ревматоидный фактор — это антитела, которые выбрасываются в кровь при заболеваниях мышечных и соединительных тканей, вирусных инфекциях, развитии злокачественных опухолей, системных и аутоиммунных заболеваниях. Их наличие — тревожный сигнал для врача.
- C-реактивный белок (CRP, СРБ). Скачок C-реактивного белка — показатель воспалительного процесса. Этот белок является стимулятором защитных реакций организма. В любом возрасте его концентрация должна быть не более 0,5 г/л, хотя прием оральных контрацептивов может его немного повышать — и это считается нормой.
- Трансферрин. Белок, который является основным переносчиком железа[6]. Его концентрация в крови снижается при анемиях, циррозе печени, избытке железа в организме, хронических воспалительных процессах. Референтные значения колеблются в пределах 2–4 г/л для мужчин, для женщин допустимо 2,2–4,4 г/л. С возрастом содержание трансферрина в крови естественным образом понижается.
- Ферритин. Если метаболизм железа в организме нарушен, это обязательно скажется на содержании ферритина в плазме крови. Норма у взрослых женщин — 13–150 мкг/л, у мужчин — 30–400 мкг/л. Выше референтных значений ферритин может быть при заболеваниях печени, хронической почечной недостаточности, раковых заболеваниях.
Липиды
- Триглицериды. Продукты углеродного обмена в печени. Также могут поступать в кровь с пищей. Для мужчин от 20 до 60 лет норма составляет 0,5–3,23 ммоль/ л, для женщин того же возраста — 0,41–2,96 ммоль/л. При сахарном диабете и сердечно-сосудистых патологиях, а также при беременности уровень триглицеридов повышается. В терминальных стадиях поражения печени, при заболеваниях щитовидной железы, недостаточном питании — понижается.
- Холестерин-ЛПВП. Показатель риска развития атеросклероза. Липопротеины высокой плотности используются при переработке и выведении жиров организмом, за это они получили название «хорошего» холестерина. Норма — 1,03–1,55 ммоль/л[7]. При высоких значениях меньше риск появления сосудистых бляшек, при низких — возможно прогрессирование атеросклероза даже при нормальном общем холестерине.
- Холестерин-ЛПНП. Липопротеины низкой плотности — основные переносчики «вредного» холестерина, который поступает в организм с пищей. Норма колеблется в пределах 0–3,3 ммоль/л, повышение уровня говорит о риске атеросклероза.
- Общий холестерин. Сумма значений ЛПВП и ЛПНП. В норме составляет 5,2 ммоль/л. Понижение общего холестерина может привести к психофизиологическим расстройствам, нарушениям репродуктивной функции, повышение — к сахарному диабету и атеросклерозу.
Это интересно!
Слишком ожесточенная борьба с холестерином в крови способна навредить здоровью. Холестерин участвует в синтезе половых гормонов, важен для правильного формирования плода у беременных, является жизненно необходимым компонентом клеточных мембран, нормализует мозговую деятельность. Излишне жесткие диеты, направленные на полное «изгнание» холестерина из организма, способны существенно снизить половую функцию как у мужчин, так и у женщин[8].
Углеводы
- Глюкоза. Источник энергии для всех клеток и тканей организма. Нормальным считается показатель глюкозы в крови на уровне 3,3–5,5 ммоль/л. Более высокие значения наблюдаются при сахарном диабете, низкие могут отмечаться на фоне приема инсулина или развития опухолевых заболеваний поджелудочной железы.
- Фруктозамин. Это соединение белка с глюкозой. Его уровень помогает определить колебания глюкозы в крови в среднем за две–три недели до сдачи анализа. В норме фруктозамин в крови содержится в концентрации 0–285 мкмоль/л. Если значение выше — это признак сахарного диабета.
Неорганические вещества и витамины
- Витамин B12. Участвует в процессах продуцирования эритроцитов красным костным мозгом и их созревания. Норма — 208–963,5 пг/мл. Лейкоз, заболевания печени и почек приводят к повышению содержания B12 в крови, а вегетарианское питание, паразитарные заболевания, воспаления ЖКТ — к снижению[9].
- Железо. Требуется для кислородного обмена. Референтные значения для детей до двух лет — 7–18 мкмоль/л, от двух до 14 лет — 9–22 мкмоль/л. У мальчиков-подростков и взрослых мужчин норма составляет 11–31 мкмоль/л; у девочек-подростков и взрослых женщин — 9–30 мкмоль/л. При дефиците железа в крови обычно следует проверить рацион пациента и обмен веществ, при избытке — функции кишечника.
- Калий. Обеспечивает естественную сердечную деятельность. В норме в крови концентрация калия составляет 3,5–5 ммоль/л. Заболевания сердечно-сосудистой системы и ЖКТ, неправильное питание, диабет, опухолевые заболевания могут существенно снизить этот показатель.
- Кальций. Используется в работе мышц, нервов, сердца и сосудов, участвует в образовании костной ткани. Референтные значения — 2,25–2,5 ммоль/л. Если пациенту не хватает витамина D, он питается несбалансированно, страдает эндокринными расстройствами или заболеваниями почек и печени, концентрация кальция в крови снижается[10]. Повышенный уровень кальция — признак развития опухолевых заболеваний.
- Магний. Внутриклеточные обменные процессы и передача импульсов от нервов к мышцам невозможны без магния. Норма в крови составляет 0,75–1,25 ммоль/л. При почечной недостаточности магний повышается, при неправильном питании и патологиях печени — снижается.
- Натрий. Вместе с магнием отвечает за передачу нервных импульсов в мышцы, также необходим для кальциевого обмена. В норме натрия в крови должно быть 136–145 ммоль/л. Повышенные значения характерны для несахарного диабета и болезней мочевыводящей системы, пониженные отмечаются при сахарном диабете, печеночной или почечной недостаточности.
- Фосфор. Нужен нервно-мышечной и костной системам организма для нормальной работы. Референтные значения: в возрасте до двух лет — 1,45–2,16 ммоль/л, от двух до 12 лет — 1,45–1,78 ммоль/л, далее до 60 лет — 0,87–1,45 ммоль/л. В возрасте старше 60 лет женская норма — 0,90–1,32 ммоль/л, мужская — 0,74–1,2 ммоль/л. Слишком много фосфора в крови бывает у людей, злоупотребляющих фастфудом и газированными напитками. При избытке фосфора возможны проблемы с иммунитетом за счет подавления выработки лейкоцитов. Пониженное содержание фосфора приводит к нервному истощению и депрессиям.
- Фолиевая кислота. Требуется для осуществления многих жизненно важных процессов — от вынашивания плода до кроветворения и усвоения аминокислот, сахара[11]. Нормальное значение — 10–12 мкмоль/л. Если пациент страдает алкоголизмом или долгое время принимает антибиотики, уровень фолиевой кислоты, скорее всего, будет понижен. То же наблюдается и при беременности. Повышенные значения могут отмечаться при серьезных болезнях почек.
- Хлор. Нужен для регулировки кислотно-щелочного баланса крови и поддержания осмотического давления. Референтные значения — 98–107 ммоль/л. Повышенный уровень хлора — признак обезвоживания организма, проблем с почками и надпочечниками, несахарного диабета. Гормональные нарушения, травмы головы, почечная недостаточность приводят к снижению концентрации хлора в крови.
Важно понимать!
Витаминно-минеральные комплексы следует принимать курсами по назначению врача, самостоятельный их прием может негативно сказаться на здоровье. Прием витаминов круглый год возможен только при доказанной их нехватке и контроле их содержания в крови при помощи лабораторных тестов. Профилактические курсы обычно составляют три–четыре недели, в отдельных случаях — до двух месяцев.
Низкомолекулярные азотистые вещества
- Креатинин. Образуется в результате белкового обмена, выводится из организма с мочой. У женщин концентрация креатинина в крови может в норме составлять 53–97 мкмоль/л, у мужчин — 62–115 мкмоль/л. Низкие значения креатинина в крови могут свидетельствовать о голодании, снижении мышечной массы. Высокие — результат проблем с почками, заболеваний щитовидной железы, следствие лучевой болезни.
- Мочевая кислота. Образуется в печени, выводится почками. Референтные значения для детей составляют 120–320 мкмоль/л, для взрослых женщин — 150–350 мкмоль/л, для взрослых мужчин — 210–420 мкмоль/л. Скачок концентрации вверх — один из симптомов подагры, алкоголизма, патологий печени и почек. Уровень мочевой кислоты снижается при неправильном питании.
- Мочевина. Образуется после распада аммиака, который для организма токсичен. Женская норма — 2,2–6,7 ммоль/л, мужская — 3,8–7,3 ммоль/л. При почечной недостаточности и высокобелковом рационе концентрация мочевины в крови повышается, а при вегетарианском питании, циррозе печени и беременности — снижается.
Пигменты
- Билирубин общий. Желтый пигмент, состоящий из прямого и непрямого билирубина. Референтные значения — 3,4–17,1 мкмоль/л. Высокие значения наблюдаются прежде всего при серьезных нарушениях работы печени.
- Билирубин прямой. В норме концентрация в крови составляет 0–7,9 мкмоль/л. Превышение говорит о тяжелых патологиях желчевыводящих путей и печени.
- Билирубин непрямой. Токсичный продукт распада гемоглобина, нарушающий нормальную работу клеток. Высчитывается как разность общего и прямого билирубина. Повышение непрямого билирубина бывает при анемиях, малярии.
Ферменты
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ). Один из важных ферментов печени, необходимый для аминокислотного обмена. У женщин в норме может составлять до 31 Ед/л, у мужчин — до 41 Ед/л. Более высокие показатели отмечаются во время серьезных проблем с печенью, сердцем, сосудами.
- Амилаза. Фермент, синтезируемый в слюнных железах для переваривания углеводов. Нормальный показатель колеблется в пределах 28–100 Ед/л. При нарушении работы ЖКТ показатели выходят за указанные пределы.
- Панкреатическая амилаза. Также участвует в переваривании углеводов. Референтные значения — 0–50 Ед/л. Если нарушена работа поджелудочной железы, показатель растет.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ). Фермент, который выбрасывается в кровь в существенных количествах только при повреждениях печени или сердечной мышцы. До четырех лет норма АСТ — не более 59 Ед/л, с четырех до семи — не более 48 Ед/л, с 13 до 18 — в пределах 39 Ед/л. Далее «женский» показатель еще немного снижается — до 32 Ед/л.
- Гамма-глутамилтрансфераза (Гамма-ГТ). Вырабатывается поджелудочной железой и печенью, ее концентрация растет при патологиях печени и алкоголизме. С рождения и до года норма составляет до 203 Ед/л, затем показатель снижается. После 18 лет норма для мужчин — до 60 Ед/л, для женщин — до 40 Ед/л.
- Креатинкиназа. Проверяется при подозрении на системные болезни соединительной ткани, инфаркт миокарда, почечную недостаточность. Для мужчин норма — до 190 Ед/л, для женщин — до 170 Ед/л.
- Лактат (молочная кислота). Вырабатывается в ходе сжигания энергии. Норма — 0,5–2,2 ммоль/л. Повышается при физических нагрузках, сахарном диабете, алкогольных отравлениях, снижении функции печени и почек, передозировке аспирином. Всем знакомые боли в мышцах после тренировок возникают из-за активного выброса в кровь молочной кислоты.
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Фермент, необходимый для образования лактата. У людей старше 12 лет нормальное значение ЛДГ составляет 250 Ед/л. У беременных женщин и новорожденных немного повышенный уровень ЛДГ не является патологией, для остальных он может быть одним из проявлений заболеваний кровеносной системы, печени, почек.
- Липаза. Помогает перевариванию жиров. Концентрация липазы в крови в пределах 0–190 Ед/л нормальна, отклонение указывает на проблемы с поджелудочной железой. Близкие к нулю показатели — повод пересмотреть рацион питания и провериться на онкологические заболевания.
- Фосфатаза щелочная. Помогает фосфорному обмену. Нормальные показатели для женщин 35–104 Ед/л, у мужчин нормой считается 55–149 Ед/л. Патологии почек, желчевыводящих путей, печени, проблемы с костной системой проявляются повышением уровня фосфатазы в крови.
- Холинэстераза. Вырабатывается печенью, требуется нервным и мышечным волокнам. В крови у мужчин в норме концентрация составляет 5800–14 600 Ед/л, для женщин нормален показатель 5860–11 800 Ед/л. Уровень холинэстеразы снижается при инфаркте миокарда, заболеваниях печени, злокачественных опухолях, а повышается при сахарном диабете, ожирении, артериальной гипертонии маниакально-депрессивном психозе.
Приведенные данные имеют справочный характер, вопросы диагностики следует оставить врачу. Если необходимо скорее узнать диагноз, можно обратиться в лабораторию, где результаты биохимического анализа крови предоставляются в максимально короткие сроки.
Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.
Биохимический анализ крови. — Школа здоровья — ГБУЗ Городская поликлиника 25 г. Краснодара МЗ КК
01 ноября 2016 г.
Показатель | Норма | Что означают изменения значений |
---|---|---|
Глюкоза | 3,5–6,5 ммоль/л | Уровень глюкозы понижается, если человек давно не ел; при передозировке инсулина; при некоторых гормональных нарушениях. Повышение глюкозы возможно при сахарном диабете |
Общий белок | 60–80 г/л | Белок падает при угнетении работы печени, почек, недоедании, тяжелых инфекциях, при ожогах. Содержание белка растет при сгущении крови |
Альбумин | 40–60% | То же, что и для общего белка |
Общий билирубин | 8,5–20,5 мкмоль/л | Показывает, как работает печень. Повышение – симптом гепатита, желчнокаменной болезни, разрушения эритроцитов |
Билирубин прямой | До 15,4 мкмоль/л | Повышение указывает на гепатит, застой желчи (холестаз), цирроз печени |
Билирубин непрямой | До 4,6 мкмоль/л | Повышение свидетельствует о разрушении клеток крови (гемолиз), о В12-дефицитной анемии |
Трансаминазы – АЛТ (АЛАТ) и АСТ (АСАТ) |
АЛТ (АЛАТ) –
АСТ (АСАТ) –
| Повышаются при гепатите, циррозе печени, диабете, некоторых инфекциях и после приема лекарств – тетрациклинов, парацетамола |
Мочевина | До 8 ммоль/л | Повышение говорит о тяжелом инфекционном процессе, голодании, потери жидкости (понос, рвота, избыточное образование мочи), почечной недостаточности |
Креатинин | До 0,18 ммоль/л | Высокий уровень – признак почечной недостаточности. Меньше нормы – человеку не мешает хорошо подкрепиться |
Лактадегидрогеназа (ЛДГ) | До 460 МЕ | При повышении ЛДГ подозревают инфаркт миокарда, болезни печени, инфекции, опухоли |
Щелочная фосфатаза (ЩФ) | 30–85 МЕ | Повышение характерно при заболеваниях печени вкупе с застоем желчи, рахите, избыточной функции паращитовидных желез (гиперпаратиреозе) |
Это лишь основные параметры биохимического анализа крови – всего их больше сотни. Они нужны для уточняющей диагностики, когда уже выявлено неблагополучие в организме. В таких случаях назначают расширенный биохимический анализ крови – при каждой болезни особый.
Некоторые аппараты выдают распечатку не только с нормами (обычно колонка справа), но и с особыми звездочками и скобками. Предусмотрено 3 позиции звездочки внутри скобки, и по одной – за скобками слева и справа. Звездочка точно посередине скобки – показатель идеален. Сдвинута к правой или левой скобке – норма, но на верхней или нижней границе. Звездочка расположена за скобкой слева – результат ниже нормы. Справа – выше нее.
КАК ПРАВИЛЬНО СДАТЬ «БИОХИМИЮ»?
Кровь на анализ берут из вены. Если вы боитесь, честно предупредите медсестру: она приготовит ватку с нашатырным спиртом и будет готова к неожиданностям. Во время взятия крови отвернитесь в сторону и не смотрите, как вам будут прокалывать вену и наполнять пробирку. Чтобы не думать о боли, во время прокола кожи медленно глубоко вдохните через нос.
В лабораторию надо прийти с утра и натощак. Такая строгость оправдана: даже после чашки чая, кофе или стакана колы уровень глюкозы в крови возрастет, могут измениться и другие показатели, и исследование станет неинформативным.
АЛТ и АСТ повышены у ребенка
Анализы:
12.01.2021: АЛТ 1010, АСТ 636, Бил-н общ.72, прям.52,СОЭ 52,Тромбоциты 248,Эритр. 3,3. Лейкоциты 6,7. Эозоноф. 5. Палочкояд.7. Сегмент.40. Лимфоциты 37. Моноциты 11..Гем-н106. Глюкоза 4,7. Общ.белок 69.Креатинин 64,7. Холестерин 3,0. Ca 2,02. P 1,48. ГГТ 229,9.
18.01.2021:АЛТ 690, АСТ 815, Б-н общ.65, прям.50, СОЭ 45, Гем-н 101, Тромб.210.Эритр. 3,0. Лейкоциты 6,0. Эз 3. Палочкояд.4. Сегмент.55. Лимфоциты 34. Моноциты 4.
25.01.2021: АЛТ 365, АСТ 260, Бил-н общ.11, прям.1,0,СОЭ 24,Тромбоциты 273,Гем-н 121. Общ. белок 68.Эритр. 3,5. Лейкоциты11,3. Эз 2. Палочкояд.1. Сегмент.51. Лимфоциты 39. Моноциты 7.
29.01.2021: АЛТ 370, АСТ 195, Бил-н общ.36, прям.15,СОЭ 32,Тромбоциты 254,Гем-н 123. Эритр. 3,9. Лейкоциты14,3. Эзоноф 1. Палочкояд.2. Сегмент.57. Лимфоциты 32. Моноциты 8.
08.02.2021: АЛТ 244,9, АСТ 158,6, ЩФ 111,1. Бил-н общ.32,7, прям.12,7,СОЭ 24,Тромбоциты 131,Гем-н 127. Эритр. 4,01. Лейкоциты 19. Эзоноф 1. Палочкояд.1. Сегмент.46. Лимфоциты 48. Моноциты 4.
16.02.2021: АЛТ 192,8, АСТ 122,9, ЩФ 105,5. Бил-н общ.24, прям.8,3,СОЭ 16,Тромбоциты 127,Гем-н 123. Эритр. 3,7. Лейкоциты 14,6. Эзоноф 1. Палочкояд.1. Сегмент.43. Лимфоциты 51. Моноциты 4.
24.02.2021: АЛТ 170,3, АСТ 99,8, ЩФ 95,5. Бил-н общ 18,8, прям.6,2,СОЭ 20,Тромбоциты Агрегация, Гем-н 123. Эритр. 3,75. Лейкоциты 15,7. Эзоноф 0. Палочкояд.1. Сегмент.38. Лимфоциты 51. Моноциты 9.
03.03.2021: АЛТ 152, АСТ 101,7, ЩФ 92,1. Бил-н общ 15,1, прям.4,6,СОЭ 14,Тромбоциты 159, Гем-н 118. Эритр. 3,53. Лейкоциты 14,8. Эзоноф 1. Палочкояд.1. Сегмент.43. Лимфоциты 52. Моноциты 3. Глюкоза 2,9.
09.03.2021: АЛТ 151,8, АСТ 116,5, ЩФ 93,3. Бил-н общ 17,5, прям.5,СОЭ 16,Тромбоциты 127, Гем-н 121. Эритр. 3,75. Лейкоциты 13,2. Эзоноф 2. Палочкояд.1. Сегмент.46. Лимфоциты 48. Моноциты 3. Глюкоза 3,1. ГГТ 316,8.
19.03.2021: АЛТ 138,8, АСТ 96,8, ЩФ 87,1. Бил-н общ 13,7, прям 3,8 ,СОЭ 16,Тромбоциты 163, Гем-н 121. Эритр. 3,73. Лейкоциты 13,1. Эзоноф 1. Палочкояд.2. Сегмент.46. Лимфоциты 46. Моноциты 5. Глюкоза 2,1. ГГТ 244,1.
08.04.2021: АЛТ 88, АСТ 63,1, ЩФ 82,5. Бил-н общ 14,3, прям 2,8 ,СОЭ 16,Тромбоциты 140, Гем-н 121. Эритр. 3,8. Лейкоциты 13,2. Эзоноф 0. Палочкояд.1. Сегмент.44. Лимфоциты 50. Моноциты 5. ГГТ 163,5.
19.04.2021: АЛТ 73,6 АСТ 58,8, ЩФ 76,7. Бил-н общ 12,5, прям 2,3 ,СОЭ 10,Тромбоциты 144, Гем-н 128. Эритр. 4,1. Лейкоциты 12,1. Эзоноф 1. Палочкояд.1. Сегмент.44. Лимфоциты 49. Моноциты 5.
СНИЖЕНИЕ преднизолона до 10мг 22.04.2021. Анализ 29.04.2021: АЛТ 83,2 АСТ 65,7, ЩФ 80,7. Бил-н общ 12,9, прям 2,7 ,СОЭ 16,Тромбоциты 120, Гем-н 119. Эритр. 3,78. Лейкоциты 10,8. Эзоноф 0. Палочкояд.1. Сегмент.47. Лимфоциты 48. Моноциты 4.
05.05.2021: АЛТ 100,9 АСТ 74,5, Бил-н общ 12,2, прям 3,2 ,СОЭ 15,Тромбоциты 152, Гем-н 133. Эритр. 4,21. Лейкоциты 10,3. Эзоноф 2. Палочкояд.1. Сегмент.47. Лимфоциты 44. Моноциты 6. ГГТ 115,1.
Подняли дозу преднизолона 15мг 07.05.2021. Анализ 17.05.2021: АЛТ 62, АСТ 45, Бил-н общ 12,6, прям 3,9 ,СОЭ 15,Тромбоциты 141, Гем-н 124. Эритр. 4,01. Лейкоциты 10,4. Эзоноф 2. Палочкояд.1. Сегмент.41. Лимфоциты 50. Моноциты 5.
20.05.2021 снизили дозу преднизолона 12,5 мг. Анализ 27.05.2021: АЛТ 57,8 АСТ 51,7, ЩФ 70,5. Бил-н общ 11, прям 2,6 ,СОЭ 15,Тромбоциты агрегация, Гем-н 135. Эритр. 4,31. Лейкоциты 12,6. Эзоноф 1. Палочкояд.1. Сегмент.41. Лимфоциты 52. Моноциты 4.
03.06.2021 снизили дозу 10 мг. Анализ 07.06.2021: АЛТ 75,8 АСТ 59,9, ЩФ 66,2. Бил-н общ 12,3, прям 2,8 , ГГТ 66,8.
Пожалуйста прокомментируйте результаты анализов. А так же правильно ли дет.гастроэнтеролог снижает дозировку, которая приводит снова к повышению трансаминаз?
Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени
Лабораторная оценка пациента с подозрением или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени.Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом. Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, к общим алгоритмам оценки заболеваний печени следует относиться скептически.
Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения единичных аномалий общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждениями конкретных заболеваний печени в Руководстве по лечению заболеваний.Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. 1,2 Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.
В начало
Изолированные отклонения в результатах анализа печени
Распространенным клиническим сценарием является неожиданное обнаружение аномального результата теста печени, полученного, когда пакет тестов был проведен по другим причинам.Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:
- Билирубин
- Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
- Аланинтрансаминаза (ALT, ранее называемая сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
- Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
- Щелочная фосфатаза
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Из этих тестов только GGTP специфичен для печени.Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормы, рассмотрение непеченочных источников становится неактуальным.
Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для избранных лабораторных тестов
Тест | Непеченочный источник |
---|---|
Билирубин | эритроцитов (e.г., гемолиз, внутрибрюшное кровотечение, гематома) |
AST | Скелетная мышца, сердечная мышца, эритроциты |
ALT | Скелетная мышца, сердечная мышца, почки |
LDH | Сердце, эритроциты (например, гемолиз) |
Щелочная фосфатаза | Кость, плацента первого триместра, почки, кишечник |
ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.
Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает печеночную специфичность повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы с соотношением АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дальнейшей оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени. 3 Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.
В начало
Оценка заболеваний печени на основе уровней ферментов
Принято и полезно разделить заболевания печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражается или замещается веществами, не относящимися к печени, такими как новообразование или амилоид.Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных расстройствах, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.
Нормальный диапазон уровней аминотрансферазы в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.
Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мускулатуры. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при травме скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных непеченочных состояниях, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в выявлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2.
Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхнего предела нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь. 4 Кроме того, было предложено применять гендерные пороговые значения, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно такое исследование, проведенное в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. 5 У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).
Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).
Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки
Категория заболеваний печени | |||
---|---|---|---|
Тест | Гепатоцеллюлярный | Холестатик | Проникновение |
AST, ALT выше уровня щелочной фосфатазы | Типичный | – | – |
Щелочная фосфатаза выше, чем АСТ, АЛТ | – | Типичный | – |
Повышение уровня щелочной фосфатазы с почти нормальным уровнем АСТ, АЛТ | – | Типичный | Типичный |
ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.
Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто необходима для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических нарушений желчных путей, таких как ПБЦ.
Повышение уровня билирубина
Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигмент-содержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих красных кровяных телец и миоглобина при распаде мышц. Выделяемый из таких источников билирубин, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке у здоровых людей, незначительно (<10% от измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.
Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда полезно определить неконъюгированную долю общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямого действия , а неконъюгированный — билирубином непрямого действия (таблица 3).
Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче
Дробь | В сыворотке как | Измеряется как | Присутствует в моче |
---|---|---|---|
Несопряженный | Связанный с альбумином | Билирубин непрямого действия | Никогда |
Конъюгированные | несвязанный | Билирубин прямого действия | Да, при повышенном уровне билирубина в сыворотке |
Обычно 90% или более измеренного сывороточного билирубина неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно наследственное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает лишь легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.
Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (таблица 4).
Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина
Причина | Билирубин прямого действия | Билирубин непрямого действия | Сопутствующие функции |
---|---|---|---|
Болезни печени (многие типы) | Повышенный | Повышенный или нормальный | Часто повышенный уровень ферментов печени |
Гемолиз | Нормальный | Высота составляет более 90% общего билирубина | Анемия обычная; повышенное количество ретикулоцитов; нормальный уровень ферментов печени (хотя может быть повышен ЛДГ) |
Синдром Гилберта | Нормальный | Высота составляет более 90% общего билирубина (общего) | Нет аномальных тестов печени; нет анемии; начало в позднем подростковом возрасте; голодание повышает уровень билирубина |
ЛДГ, лактатдегидрогеназа.
Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 видно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярного, холестатического или инфильтративного. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипическое гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипическое холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более подозрительным на гепатоцеллюлярное или холестатическое заболевание.
В начало
Определение специфических заболеваний печени
Острый алкогольный гепатит
Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Патология печеночных пробы — гепатоцеллюлярная. АСТ обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень АЛТ может быть нормальным даже в тяжелых случаях.Уровень AST выше, чем уровень ALT, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным выводом является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли может быть объяснен острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию. 6
Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF), прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:
MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)
Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, при этом уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.
Вирусный гепатит
Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладают повышенные уровни АСТ и АЛТ).Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, все еще могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.
Гепатит А
Инфекция, вызванная вирусом гепатита A (HAV), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV).Положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А позволяют диагностировать острую инфекцию гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью. Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года. Антитела против HAV иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем антитела против HAV иммуноглобулина M (IgM), но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG против HAV также наблюдаются после вакцинации.
Присутствие IgM к ВГА — независимо от наличия IgG к ВГА — указывает на острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.
Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз. Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител против HAV.Общие тесты на антитела к HAV будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к HAV, так как реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против HAV. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для постановки такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточных IgM антител к ВГА (таблица 5).
Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях
Государство | Общий анти-HAV (IgG, IgM) | Анти-HAV IgM |
---|---|---|
Острый гепатит А | Положительный | Положительный |
Вылеченный гепатит А | Положительный | отрицательный |
Иммунизация | Положительный | отрицательный |
HAV, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.
Гепатит B
Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе Управление заболеваниями , посвященной гепатиту B.
Острый гепатит B
Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита B (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит А, селективное тестирование сывороточного IgM анти-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита В у пациентов, у которых уровни HBsAg уже снизились. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.
Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В
Тест | Результат | Интерпретация |
---|---|---|
HBsAg | отрицательный | Восприимчивый |
Анти-HBc | отрицательный | |
Анти-HBs | отрицательный | |
HBsAg | отрицательный | Иммунитет, вызванный естественной инфекцией |
Анти-HBc | Положительный | |
Анти-HBs | Положительный | |
HBsAg | отрицательный | Иммунные вследствие вакцинации против гепатита В |
Анти-HBc | отрицательный | |
Анти-HBs | Положительный | |
HBsAg | Положительный | Острое заражение |
Анти-HBc | Положительный | |
IgM анти-HBc | Положительный | |
Анти-HBs | отрицательный | |
HBsAg | Положительный | Хронически инфицированные |
Анти-HBc | Положительный | |
IgM анти-HBc | отрицательный | |
Анти-HBs | отрицательный | |
HBsAg | отрицательный | Интерпретация неясна 4 возможности : |
Анти-HBc | Положительный | 1.Вылеченная инфекция (наиболее частая) |
Анти-HBs | отрицательный | 2. Ложноположительный |
3. Хроническая инфекция «низкого уровня» | ||
4. Лечение острой инфекции |
От: Интерпретация результатов серологического анализа на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.
При остром гепатите B за медицинской помощью рано не обращаются. В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такая же серологическая картина может наблюдаться спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.
Хронический гепатит B
Хронический гепатит B характеризуется сохранением HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительность HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.
Реактивация гепатита B
Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после использования химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.
Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с покоящимся HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log 10 МЕ / мл) или повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3-кратного исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.
Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B
Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Это наиболее важный фактор для прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение. .Было идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Недавние исследования показали, что некоторые генотипы связаны с ранней сероконверсией HBeAg, меньшим прогрессированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также могут предсказывать ответ на лечение интерфероном. Эти концепции и исключения более подробно обсуждаются в главе о гепатите B. Руководство по клинической практике по вирусному гепатиту B предоставило дополнительную информацию о лабораторных исследованиях в различных контекстах инфекции гепатита B. 7
Вылеченный гепатит В и статус иммунизации
Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита B, экспрессирует только анти-HBs. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит B у пациента, который выздоровел от гепатита B много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.
Гепатит C
Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает никаких симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе.Вирус исчезает спонтанно примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (ВГС), поскольку появление антител задерживается на несколько месяцев после заражения. Чтобы проверить возможную острую инфекцию ВГС, необходимо измерить РНК ВГС (Таблица 7). См. Дополнительную информацию в главе «Управление болезнями » о гепатите C.
Таблица 7: Тест на гепатит С
Тест | Источник | Когда заказывать |
---|---|---|
Анти-HCV EIA | Иммунная система пациента | Подозреваемый HCV |
ПЦР РНК HCV | Вирус HCV | Подтвердите текущую инфекцию — Если анти-HCV положительный Или при подозрении на острый гепатит С Или у подозреваемого на гепатит С с ослабленным иммунитетом |
Генотип ВГС | Вирус HCV | Если РНК ВГС положительна и предполагается лечение |
IL28B | ДНК пациента | Если генотип I HCV и предполагается лечение |
ВГС, вирус гепатита С; ИФА, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.
Для тестирования на хроническую инфекцию ВГС используются иммунологический ответ на инфекцию (антитела) и вирусные анализы. Наиболее часто используемый тест на антитела к HCV — это иммуноферментный анализ со специфичностью более 99%. Человек с факторами риска, повышенными показателями печеночных тестов и положительным анти-ВГС имеет огромную вероятность заражения ВГС.
Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС).РНК ВГС в сыворотке однозначно указывает на наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС. Некоторые врачи задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время по соображениям стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.
Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ.Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но у которых есть заболевание печени неизвестной этиологии, а также иммунодефицит. 8 Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК ВГС. На рисунке 1 представлен упрощенный алгоритм диагностики гепатита С.
После установления наличия ВГС необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения.Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.
Роль генотипа IL28B в гепатите C
Текущие руководства обычно не рекомендуют тестирование генотипа интерлейкина 28B (IL28B). 8 Тем не менее, обычно его заказывают для получения информации о вероятности ответа на лечение и продолжительности лечения. Мы рекомендуем однократное тестирование на IL28B каждому пациенту, инфицированному гепатитом С генотипа 1, который также является кандидатом на лечение.
IL28 — это цитокин, который играет важную роль в защите от вирусной инфекции. Он принадлежит к семейству интерферонов IL10 и в ответ на вирус помогает активизировать воспалительный потенциал и врожденный иммунитет. IL28 имеет две изоформы, а именно IL28A и IL28B. Ген IL28B находится на хромосоме 19. Недавние исследования выявили однонуклеотидный плеоморфизм рядом с геном IL28B, который может предсказать ответ на лечение при гепатите C. Три генотипа существуют в результате нуклеотидного плеоморфизма.Это генотипы CC, CT и TT. Было показано, что среди пациентов, которые спонтанно избавляются от вируса HCV, генотип CC встречается более чем в два раза чаще, чем другие генотипы. Кроме того, пациенты с генотипом CC также показывают гораздо лучший ответ на лечение противовирусной терапией по сравнению с генотипами CT или TT. Те, у кого есть TT, имеют наименьший ответ на лечение. Эта закономерность наблюдалась среди всех этнических групп.
Болезни, связанные с перегрузкой железом и медью
Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в Руководстве по лечению заболеваний (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона).Опубликовано практическое руководство. 9
Тесты железа
Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед заказом тестов важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом ?
Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:
- Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
- Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH
Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина.Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. 9 Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как описано ниже.
Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом
Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровни железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление за пределами печени также может ложно повысить результаты анализов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней ферритина в сыворотке, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (AST и ALT), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.
Нормальные исследования сывороточного железа не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если индивидуум подвергается риску последующего развития перегрузки железом.
При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть следующим образом:
Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?
Этот вопрос должен быть рассмотрен:
- Любой пациент с повышенными значениями железа / общей железосвязывающей способности ферритина
- Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз
В течение многих лет было известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак.Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличивать абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y , но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).
Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE
HFE Вывод | Вероятность перегрузки железом |
---|---|
Дикий тип / дикий тип (без аномальных генов) | Нет |
Дикий тип / C282Y | Нет |
C282Y / C282Y (гомозигота C282Y) | Высокая |
Дикий тип / H63D | Нет |
H63D / H63D (гомозигота H63D) | Низкий |
C282Y / H63D (сложная гетерозигота) | Умеренная |
Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени
Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), которая ранее была критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов.Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. 9 Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом с нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.
Анализ мутации гена
HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем сывороточного ферритина менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. 10 Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:
HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)
HII меньше 1.9 нормально; значения выше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. 9 Предостережение для цирроза печени, которое имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.
Медные пробы
Хотя медь может накапливаться в печени до умеренного избытка при любом хроническом холестатическом заболевании печени, она не является вредной в этих условиях. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, головного мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).
Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Следовательно, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако не следует исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. Пациент с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не иметь печень, способную к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.
У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени. 11
Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке крови представляет собой сумму уровней этих двух форм меди и обычно является низким у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня меди, связанной с церулоплазмином, что является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:
Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))
Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9. 11
Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона
11
Тесты уровня 1 | Тесты уровня 2 | Тесты 3-го уровня |
---|---|---|
Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл) | Гистопатология печени и окрашивание меди | Ультраструктурное исследование гепатоцитов |
Кольца Kayser-Fleischer | Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухого веса) | Анализ мутационных генов болезни Вильсона |
Повышенный уровень бессывороточной меди (не связанной с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл) | Включение радиомеди в церулоплазмин | |
Медь в суточном моче (> 100 мкг / 24 часа) |
Аутоиммунные заболевания печени
Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ.Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (AIH) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (ALT и AST), тогда как PBC является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение для каждого разное, поэтому точный диагноз имеет важное значение. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.
Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени
Элемент | Аутоиммунный хронический гепатит | Первичный билиарный цирроз |
---|---|---|
AST, ALT | В 7-10 раз верхний предел нормы (ULN) | 1-3 раза ULN |
Щелочная фосфатаза | 1-3 раза ULN | 2-10 раз ULN |
Положительные антитела против гладких мышц | 90% (обычно высокий титр) | 10% -20% (обычно низкий титр) |
Положительные по антимитохондриальным антителам | 10% -20% (обычно низкий титр) | 90% -100% (обычно с высоким титром) |
Положительные по микросомальным антителам печени и почек | Положительный результат в некоторых случаях, когда антитела к гладкой мускулатуре отрицательны (редко в Северной Америке) | отрицательный |
ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.
Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител в низком титре не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.
Аутоиммунный гепатит
АИГ следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании резко повышается уровень гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела против гладких мышц, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.
Диагностика АИГ временами может быть трудной, поэтому необходимо принимать во внимание различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. 12,13 В рамках исследования следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени при поступлении рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении. 14
Первичный билиарный цирроз
ПБЦ — это аутоиммунное заболевание печени, которое характерно для малых внутрипеченочных желчных протоков.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением высокого титра аутоантител, известных как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составляла 13% по сравнению с 1% в контрольной группе. 15 Хотя положительные антитела к AMA могут указывать на предрасположенность к развитию PBC, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз PBC. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. 16 Биопсия печени показана, если АМА отрицательный или имеет низкие титры, а также при подозрении на ассоциированный АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ. КПБ обсуждается более подробно в другом месте в документе Disease Management («Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени»).
Безалкогольная жировая болезнь печени
НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жирная болезнь печени» в книге « Управление болезнями» .НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарства, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит. 17 Описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая дистрофия печени и неалкогольный стеатогепатит. Последний имеет доказательства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий индекс массы тела.
Печеночные пробы — ненадежные индикаторы наличия или отсутствия жировой болезни печени.При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП. Значительное употребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится для демонстрации наличия жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, при подозрении на сопутствующее заболевание печени и пациентам с риском развития цирроза. 17
Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. 18 Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ / АЛТ. Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.
Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени
Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать значительные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени. В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза.Серологические маркеры можно далее разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы. 19 P3NP оказался наиболее перспективным среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени.Однако этот тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.
Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ. Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ.Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность для диагностики цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным методом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз. 20 Однако его использование может быть ограничено его высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.
В начало
Заключение
Лабораторная оценка пациента с подозрением или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста и должна быть индивидуализирована. Заболевания печени полезно разделить на три большие категории: гепатоцеллюлярные, холестатические и инфильтративные. После того, как заболевание печени классифицировано, следование соответствующим диагностическим алгоритмам, основанным на хорошем анамнезе и физическом обследовании, является самым простым и надежным способом поставить правильный диагноз.
В начало
Список литературы
- Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Изложение позиции врача: оценка биохимических анализов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1364–1366.
- Green RM, Flamm S. AGA, технический обзор оценки химических тестов печени. Гастроэнтерология 2002; 123: 1367–1384.
- Кэри WD. Как следует оценивать пациента с изолированным повышением GGT? Cleve Clin J Med 2000; 67: 315–316.
- Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Нормальная концентрация аминотрансферазы в сыворотке и риск смертности от заболеваний печени: проспективное когортное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 17 марта 2004 г.]. BMJ 2004; 328: 983. DOI: 10.1136 / bmj.38050.593634.63.
- Ruhl CE, Everhart JE. Верхние пределы нормы активности аланинаминотрансферазы в популяции США. Гепатология 2012; 55: 447–454.
- O’Shea R, Dasarathy S, McCullough AJ; Комитет по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Алкогольная болезнь печени. Гепатология 2010; 51: 307–328.
- Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B: обновление 2009 г. Гепатология 2009 г .; 50: 661–662.
- Гани М.Г., Нельсон Д.Р., Стрейдер Д. Б., Томас Д. Л., Сефф Л. Б.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Обновленная информация о лечении хронической вирусной инфекции гепатита С генотипа 1: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [опубликовано в Интернете перед печатью 26 сентября 2011 г.]. Гепатология 2011; 54: 1433–1444. DOI: 10.1002 / hep.24641.
- Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2011; 54: 328–343.
- Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD и др. Уровень ферритина в сыворотке указывает на прогрессирующий фиброз печени у U.С. пациенты с фенотипическим гемохроматозом. Ann Intern Med 2003; 138: 627–633.
- Робертс Е.А., Шильский М.Л .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация. Гепатология 2008; 47: 2089–2111.
- Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф. Б. и др. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита. J Hepatol 1999; 31: 929–938.
- Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al; Международная группа по аутоиммунным гепатитам. Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Гепатология 2008; 48: 169–176.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2010; 51: 2193–2213.
- Лазаридис К.Н., Джуран Б.Д., Бо Г.М. и др. Повышенная распространенность антимитохондриальных антител у родственников первой степени родства пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 2007; 46: 785–792.
- Линдор К., Гершвин М.Э., Поупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Первичный билиарный цирроз. Гепатология 2009; 50: 291–308.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE и др .; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Американский колледж гастроэнтерологии; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации [опубликованная поправка опубликована в Am J Gastroenterol 2012; 107: 1598]. Am J Gastroenterol 2012; 107: 811–826.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846–854.
- Кэри Э, Кэри В.Д. Неинвазивные тесты на заболевание печени, фиброз и цирроз: биопсия печени устарела? Cleve Clin J Med 2010; 77: 519–527.
- Годфри Э.М., Паттерсон А.Дж., Прист А.Н. и др.Сравнение МР-эластографии и МР-спектроскопии 31P с гистологической стадией фиброза печени [опубликовано в Интернете перед печатью 1 июля 2012 г.]. евро Радиол 2012; 22: 2790–2797. DOI: 10.1007 / s003330-012-2527-х.
В начало
Функциональные тесты печени — StatPearls
Введение
Печень, расположенная в правом верхнем квадранте тела и ниже диафрагмы, отвечает за несколько функций, включая первичную детоксикацию различных метаболитов, синтез белков и выработку пищеварительных ферментов.Печень также играет важную роль в метаболизме, регуляции эритроцитов (эритроцитов), а также в синтезе и хранении глюкозы.
Обычно при рассмотрении LFT в обсуждение входят аланинтрансаминаза (ALT) и аспартаттрансаминаза (AST), щелочная фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза (GGT), билирубин сыворотки, протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение ( INR) и альбумин. Эти тесты могут быть полезны при определении области повреждения печени, а характер возвышения может помочь организовать дифференциальный диагноз.
Термин «функциональные тесты печени» употребляется неправильно, поскольку многие тесты не комментируют функцию печени, а скорее указывают на источник повреждения. Повышение уровней АЛТ и АСТ, непропорциональное уровню ЩФ и билирубина, указывает на гепатоцеллюлярное заболевание. Принимая во внимание, что повышение уровня ЩФ и билирубина непропорционально АЛТ и АСТ будет указывать на холестатический паттерн. Фактическая функция печени может быть оценена на основе ее способности вырабатывать альбумин, а также факторов свертывания крови, зависящих от витамина К.[1] [2] [3]
Этиология и эпидемиология
Повышенные LFT встречаются примерно у 8% населения в целом. Эти повышения могут быть временными у пациентов без симптомов, с повышением до 30%, которое разрешается через 3 недели. Таким образом, следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, чтобы избежать ненужного тестирования. [4] [5]
Дифференциальный диагноз на основе повышенных LFT
Гепатоцеллюлярный паттерн: Повышенные аминотрансферазы, непропорциональные щелочной фосфатазе
Преобладающий ALT: 900hepatitis, острый вирусный гепатит, острый вирусный гепатит, острый вирусный гепатит , ишемический гепатит, аутоиммунный, гемохроматоз, лекарства / токсины, аутоиммунный, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, целиакия
Преобладающий AST: алкоголь -связанный, стеатогепатит, цирроз, не связанный с гепатитом миопатия, заболевание щитовидной железы, упражнения)
Холестатический характер: повышенный уровень щелочной фосфатазы + GGT + билирубин непропорционально AST и ALT
Гепатобилиарные причины: Обструкция желчных протоков, первичный билиарный цирроз склерозирующий холангит, вызванный лекарствами, инфильтрирующий заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, лимфома и другие), муковисцидоз, метастазы в печень, холестаз
Причины повышенной щелочной фосфатазы, не связанные с печенью другие злокачественные новообразования, застойная сердечная недостаточность, детский рост, инфекция или воспаление
Патофизиология
Компоненты теста функции печени
Гепатоцеллюлярные лаборатории
Аминотрансфераза включает АСТ и АЛТ.Они являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно. AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах. Он не так чувствителен или специфичен для печени, и повышение уровня АСТ также может рассматриваться как вторичное по отношению к непеченочным причинам.АЛТ — это цитозольный фермент, который в высоких концентрациях содержится в печени. Повреждения печени и не обязательно гибель клеток являются спусковым механизмом для выброса этих ферментов в кровоток. Значения как AST, так и ALT у нормальных мужчин выше, чем у женщин. [6] Они также коррелируют с ожирением с более высоким нормальным диапазоном значений у людей с более высоким индексом массы тела [7].
Cholestasis Labs
Щелочная фосфатаза является частью семейства металлоферментов цинка, которые высококонцентрированы в микроворсинках желчного канала, а также в некоторых других тканях (например,г., кость, кишечник, плацента). Во время роста из-за повышенной остеобластической активности повышенные уровни ЩФ наблюдаются у детей и подростков. Нормальные уровни референсного диапазона также увеличиваются с возрастом у женщин. Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (GGT) располагается на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью. Его основная функция — катализировать перенос гамма-глутамильной группы от пептидов к другим аминокислотам. Его также много во многих других источниках организма (почки, поджелудочная железа, кишечник и простата, яички, селезенка, сердце и мозг), но он более специфичен для заболеваний желчевыводящих путей по сравнению с щелочной фосфатазой, поскольку не присутствует в костях.Уровни GGT выше у младенцев. [8]
Билирубин — это конечный результат катаболизма гема, 80% которого происходит из гемоглобина. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Билирубин не растворяется в воде и не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с мочой. Он конъюгирован в печени с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.
Тесты на синтетические функции
Альбумин синтезируется в печени, производя примерно 10 граммов в день.При любом заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Если функция печени в норме и уровень сывороточного альбумина низкий, это может отражаться на недостаточном потреблении белка (недоедание) или потере белка (нефротический синдром, мальабсорбция или энтеропатия с потерей белка).
Протромбиновое время (ПВ) измеряет скорость превращения протромбина в тромбин. За исключением фактора VIII, все другие факторы свертывания крови синтезируются печенью. Протромбиновое время требует факторов II, V, VII и X, и, поскольку они вырабатываются в печени, функция печени имеет решающее значение для свертывания крови.Если синтетическая функция печени в норме и протромбиновое время задерживается, это может указывать на лечение варфарином, туберкулезную коагулопатию (например, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию) или дефицит витамина К. LFT обычно различаются в зависимости от лаборатории. Кроме того, нормальные контрольные диапазоны варьируются между мужчинами и женщинами и могут быть выше у людей с более высоким индексом массы тела.
Аланинтрансаминаза: от 0 до 45 МЕ / л
Аспартаттрансаминаза: от 0 до 35 МЕ / л
Щелочная фосфатаза: от 30 до 120 МЕ / л
Гамма-глутамилтрансфераза: от 0 до 30 МЕ / л
Билирубин: от 2 до 17 микромоль / л
Протромбиновое время: 10.От 9 до 12,5 секунд
Альбумин: от 40 до 60 г / л
Клиническая значимость
Уровни LFT могут указывать на различия. Многие патологические процессы имеют очень отчетливые аномалии ферментов печени. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимо дополнительное исследование.
Алкоголь
У пациентов с алкоголизмом соотношение АСТ к АЛТ обычно составляет не менее 2: 1, что свидетельствует о высоком уровне активности АСТ при алкогольной болезни печени.Повышенный GGT наряду с AST также предполагает злоупотребление алкоголем. [9] GGT следует использовать отдельно, поскольку он не очень специфичен для алкоголя. [5]
Лекарства
Известно, что некоторые лекарства вызывают повреждение печени. Многие из них обычно используются в повседневной практике, включая, помимо прочего, НПВП, антибиотики, статины, противосудорожные препараты и препараты для лечения туберкулеза. Острое гепатоцеллюлярное повреждение может быть вторичным по отношению к нескольким лекарствам, включая, помимо прочего, ацетаминофен, [10] аллопуринол, НПВП, алкоголь, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, пиразинамид и рифампицин, статины, противогрибковые средства, такие как кетоконазол, антибиотики, такие как тетрациклины. противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота и фенитоин, антидепрессанты, такие как флуоксетин, нейролептики, такие как рисперидон, и противовирусные препараты, такие как валацикловир и ритонавир.Острый холестаз может быть вторичным по отношению к лекарствам, включая анаболические стероиды, НПВП, трициклические антидепрессанты, алкоголь, антибиотики, такие как азитромицин, амоксициллин, нафциллин, рифампицин и триметоприм-сульфаметоксазол. Длительное применение этих агентов также может привести к хроническому гепатоцеллюлярному и / или холестатическому поражению печени. Метотрексат, который он обычно использовал в качестве лекарства от ревматоидного артрита и других воспалительных артритов, может вызывать легкое временное повышение LFT, а также может вызывать необратимое повреждение печени при фиброзе и циррозе печени, особенно при более высоких кумулятивных дозах.Фиброз печени также может рассматриваться как вторичный по отношению к хроническому употреблению алкоголя или метилдопы. Алкалоиды спорыньи могут вызвать ишемический некроз. Оральные контрацептивы могут вызвать обструкцию оттока печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Травяные препараты также могут вызвать повышение LFT.
Вирусный гепатит
Вирусные заболевания являются частой причиной гепатита и повышения LFT. Вирусные гепатиты B, C и D могут вызывать хронический гепатит, тогда как гепатиты A и E вызывают острый вирусный гепатит.Некоторые другие вирусы, включая ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV), также могут вызывать гепатит. [11]
Аутоиммунный гепатит
Аутоиммунный гепатит — хроническое заболевание, которое характеризуется продолжающимся гепатоцеллюлярным воспалением и некрозом и тенденцией прогрессировать до цирроза. Это чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин с соотношением 4: 1. Пациент обычно имеет высокие значения LFT без видимой причины. Эти пациенты могут иметь положительные аутоантитела, включая антинуклеарные антитела, антитела против гладких мышц, антитела против микросомальных антител печени / почек и антитела к антигену печени.
Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит
Жировая болезнь печени, известная как неалкогольный стеатогепатит, в последнее время привлекла больше внимания из-за своей способности вызывать хронические заболевания печени, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Типичный пациент с этим заболеванием имеет избыточный вес, диабет II типа или дислипидемию и отсутствие клинически значимого употребления алкоголя. АСТ и АЛТ обычно повышены в соотношении 1: 1, при этом другие функциональные тесты печени в норме.
Гемохроматоз
Гемохроматоз — аномальное накопление железа в паренхиматозных органах, приводящее к токсичности для органов. Это наиболее частое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание и наиболее частая причина тяжелой перегрузки железом. Клинические проявления включают диабет, заболевание печени и кожную гиперпигментацию. Повышенный уровень ферритина в сыворотке обычно вызывает опасения по поводу возможного гемохроматоза, но более надежным является насыщение трансферрина более 45%.Мутации HFE (C282Y, H63D) имеют решающее значение для диагностики наследственного гемохроматоза. Вторичный гемохроматоз также можно увидеть из-за повышенного потребления железа.
Болезнь Вильсона
Болезнь Вильсона, редкое аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди, характеризуется избыточным отложением меди в печени, головном мозге и других тканях. Это смертельно, если не распознать и не лечить на ранней стадии. В большинстве (до 85%) случаев наблюдается низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови.Кольца Кайзера-Флейшера могут быть клиническим признаком, но не всегда. 24-часовой тест на выделение меди с мочой обычно не соответствует норме: более 100 микрограммов экскреции меди с мочой указывают на болезнь Вильсона. Биопсия печени остается подтверждающим тестом. [11]
Дефицит антитрипсина альфа-1
Дефицит антитрипсина альфа-1 (ДААТ) является относительно распространенным, но часто не диагностируемым генетическим заболеванием. Люди с AATD также предрасположены к обструктивным заболеваниям легких и печени (например,g., цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома у детей и взрослых). AATD — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний среди кавказцев. Его первичное проявление — панацинарная эмфизема с ранним началом.
Улучшение результатов команды здравоохранения
Тесты функции печени являются одними из наиболее часто используемых лабораторных тестов. Небольшие изолированные возвышения LFT могут рассматриваться как нормальные колебания и не требуют дорогостоящих и обширных обследований. Однако врачи должны знать о различных состояниях, которые могут привести к повышению LFT.Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование могут дать ключ к дифференциальному диагнозу. История приема лекарств и лекарств имеет первостепенное значение. Бригада медсестер поможет согласовать прием лекарств. Фармацевты также могут помочь в выявлении потенциально гепатотоксичных агентов. Иногда может быть показано направление к специалистам, например, гепатологам. Подход межпрофессиональной команды может помочь определить основную этиологию при соответствующем лечении. [Уровень 5]
Продолжение образования / Контрольные вопросы
Как интерпретировать тесты функции печени
Автор (ы): Кристина Левик
Отделение трансляционной гастроэнтерологии, Оксфордский университет, Великобритания
Переписка: Кристина Левик [адрес электронной почты защищен]
Абстракция
Тщательная интерпретация тестов функции печени в клиническом контексте может помочь выяснить причину и тяжесть основной патологии.Преимущественно повышенная щелочная фосфатаза представляет собой холестатический паттерн билиарной патологии, в то время как преимущественно повышенная аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза представляют собой гепатоцеллюлярный паттерн гепатоцеллюлярной патологии. Тяжесть дисфункции печени или обструкции желчных путей отражается на уровне билирубина, а степень синтетической функции печени также может быть указана на уровне альбумина. Помимо тестов функции печени, протромбиновое время является еще одним маркером синтетической функции печени, а низкое количество тромбоцитов свидетельствует о портальной гипертензии.
Ключевые слова: Тест функции печени, холестатический паттерн, гепатоцеллюлярный паттерн, синтетическая функция печени.
Введение
Расстройство тестов функции печени (LFT) — распространенная проблема, которую трудно интерпретировать. Клинический контекст является важным ориентиром, но заболевание печени может протекать бессимптомно до поздних стадий, и отклонения от нормы анализов крови могут быть первым признаком заболевания. Этот обзор проведет вас через отдельные LFT и как их интерпретировать.
Что такое LFT?
LFT включают ферменты печени, альбумин и другие белки, а также билирубин. Ферменты печени вырабатываются клетками печени. Они включают щелочную фосфатазу (ЩФ), ɣ-глутамилтранспедтидазу (GGT), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ), но комбинация результатов ферментов печени, которые вы получаете, зависит от вашей местной лаборатории. Белковые компоненты включают общий белок, альбумин и глобулин [N.B. Общий белок = альбумин + глобулины].Глобулины представляют собой смесь глобулярных белков, таких как иммуноглобулины, ферменты, белки-носители и комплемент.
LFT отражают ограниченный спектр метаболических процессов в печени. Билирубин указывает на детоксикационную / выделительную функцию, а альбумин отражает синтетическую функцию.
Типичные нормальные диапазоны для LFT и других анализов крови показаны в таблице 1, но могут отличаться в зависимости от вашей местной лаборатории.
Таблица 1. Нормальные значения анализов крови
Компонент | Сокращение | Нормальный диапазон |
Билирубин | Били | <21 мкмоль / л |
Щелочная фосфатаза | ALP | 30-130 МЕ / л |
ɣ – глутамилтранспедтидаза | GGT | 11-55 МЕ / л |
Аланинаминотрансфераза | ALT | 15-45 МЕ / л |
Аспартатаминотрансфераза | АСТ | 15-42 МЕ / л |
Альбумин | Альбом | 35-50 г / л |
Глобулин | Глоб | 20-40 г / л |
Общий белок | TP | 60-80 г / л |
Гемоглобин | Hb | 135-185 г / л |
Средний объем ячейки | MCV | 78-100 эт |
Количество лейкоцитов | WCC | 4-11 x10 9 / л |
Тромбоциты | Плц | 140-400 x10 9 / л |
Протромбиновое время | PT | 9-12 с |
Международное нормализованное отношение | индийских рупий | 0.9-1,2 |
Мочевина | Мочевина | 2,5-7,8 мг / дл |
Креатинин | Creat | 60-110 мкмоль / л |
С-реактивный белок | CRP | <5 мг / л |
Ферменты печени
Ферменты печени делятся на две основные группы — ЩФ и ГГТ, вырабатываемые преимущественно желчными протоками; а также АЛТ и АСТ, продуцируемые преимущественно гепатоцитами.Ферменты печени плохо отражают функцию печени, а скорее холестаз и целостность клеток печени, соответственно [1].
Ферменты печени имеют разные диапазоны нормальных значений, поэтому оценка их относительных отклонений, во количество раз превышающих их верхний предел нормы (ULN), может быть более информативной, чем абсолютные значения.
Когда уровень ЩФ повышен больше, чем ВГН, чем АЛТ или АСТ, это указывает на холестатический паттерн, указывающий на патологию желчевыводящих путей. В остром периоде холестатический паттерн LFT наблюдается при желчных камнях, когда он сопровождается коликами в правом верхнем квадранте, или при повреждении печени, вызванном холестатическим препаратом, когда в анамнезе есть новое лекарство, вызывающее заболевание.Более хроническое проявление может быть связано с опухолями поджелудочной железы, печени или желчных протоков или холестатическим аутоиммунным заболеванием печени, таким как первичный билиарный холангит или первичный склерозирующий холангит.
ЩФ также вырабатывается вне печени такими органами, как кость, плацента, почки и кишечник. Следовательно, уровень ЩФ может повышаться при нормальном здоровье печени, чаще всего из-за болезни костей или беременности. Повышенный GGT и / или другие отклонения в LFT указывают на печеночный источник повышенного уровня ЩФ.Изофермент ALP также может помочь дифференцировать печеночное и костное происхождение. Если все другие тесты печени в норме, повышенный уровень кальция или фосфора также может указывать на источник костной ткани.
GGT индуцируется алкоголем и другими лекарствами и поэтому не обладает специфичностью для многих заболеваний печени, за исключением ALP.
АЛТ и АСТ производятся в основном гепатоцитами. Однако в низких концентрациях АЛТ встречается в скелетных мышцах и почках, а АСТ — в почках, сердце, головном мозге, эритроцитах и скелетных мышцах [1].Однако нарушения АЛТ и АСТ довольно специфичны для печени.
Когда уровень АЛТ или АСТ повышается больше, чем ВГН, чем ЩФ, это описывается как гепатоцеллюлярный паттерн. Это состояние отражает патологические процессы, влияющие на гепатоциты, такие как вирусный гепатит, метаболические заболевания печени, токсичность наркотиков или алкоголя и аутоиммунный гепатит. Нарушения этих печеночных ферментов обычно считаются легкими, если они <5 раз выше ULN, средними, если в 5-10 раз выше ULN, или заметными, если> 10 раз выше ULN.
При алкогольном гепатите уровень АЛТ более 300 МЕ / л встречается редко, но часто наблюдается повышенное соотношение АСТ / АЛТ. Напротив, соотношение АСТ / АЛТ при неалкогольном стеатогепатите низкое [2], что часто сопровождается умеренно повышенным ГГТ. Хотя существует множество дифференциальных диагнозов для легкого или умеренного повышения АЛТ или АСТ, заметное повышение обычно вызвано только острым лекарственным поражением печени, вирусным гепатитом или ишемическим поражением печени. Необходимо собрать подробный анамнез на предмет воздействия лекарств и токсинов, факторов риска вирусного гепатита и сопутствующих заболеваний, приводящих к гипотензии.Следует также наблюдать за пациентом на предмет фульминантной печеночной недостаточности.
В действительности, структура LFT может быть нечеткой, а явно гепатоцеллюлярная картина может отражать острую холестатическую причину, такую как камни желчных путей. Как правило, повышенный уровень АЛТ или АСТ в этой ситуации быстро проходит после устранения препятствия. Поэтому для постановки диагноза необходимы клинический контекст и дальнейшие исследования. Время появления аномалий печеночных ферментов может отличать острое от хронического заболевания печени, но обратите внимание, что в хронических условиях значительное повреждение печени, такое как цирроз, может иметь место при нормальном уровне печеночных ферментов.Повышенные ферменты печени не являются надежным скрининговым тестом на цирроз.
Билирубин
Билирубин — продукт распада гемоглобина. Жирорастворимый, неконъюгированный билирубин конъюгируется в печени, делая его водорастворимым, а затем выводится с желчью. При обнаружении повышенного билирубина или клинической желтухи следует учитывать гемолиз (производство неконъюгированного билирубина), функцию клеток печени (конъюгацию и выведение билирубина) и функцию билиарного дерева (выведение желчи).Повышенный уровень билирубина является сильным индикатором основной патологии и всегда должен исследоваться с тщательным анамнезом и соответствующими исследованиями. Обычно необходимо УЗИ печени.
При гемолизе разрыв эритроцитов высвобождает свободный гемоглобин, повышая уровень неконъюгированного билирубина в крови. Диагноз гемолиза может быть подтвержден снижением гемоглобина, уменьшением гаптоглобинов, повышенным количеством ретикулоцитов и аномальным мазком крови, в то время как другие LFT и УЗИ печени являются нормальными.
Неконъюгированный билирубин также повышается при синдроме Жильбера, доброкачественном наследственном заболевании. Пациенты хорошо переносят синдром Жильбера, но уровень билирубина у них может повышаться, особенно во время промежуточных заболеваний, в то время как другие тесты печени и ультразвуковое исследование печени остаются в норме. Синдром Жильбера можно диагностировать клинически.
При патологии клеток печени или желчных путей с повышенным билирубином часто присутствует паттерн гепатоцеллюлярного или холестатического ферментов печени и возможные нарушения синтетической функции печени.Полезно рассмотрение этих других LFT, истории болезни и ультразвукового исследования печени для выявления обструкции желчных путей, поражений печени или изменений паренхимы печени.
В отличие от ферментов печени, билирубин может быть полезным маркером функции печени, поскольку уровень билирубина повышается с увеличением тяжести заболевания печени. Билирубин включен в ряд составных баллов, которые оценивают тяжесть заболевания печени, включая баллы по шкале Чайлд-Пью [3] и модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) [4] [3].
Альбумин
Альбумин — это белок, синтезируемый исключительно в печени. Таким образом, он является маркером синтетической функции печени и ее здоровья. Период полувыведения альбумина составляет 20 дней, поэтому низкий уровень альбумина может наблюдаться при хроническом или подостром заболевании печени, но может не наблюдаться при остром поражении печени [1]. Уровень альбумина может быть снижен при многих заболеваниях, поэтому он имеет относительно низкую специфичность в качестве маркера функции печени. Тем не менее низкий уровень альбумина имеет прогностическое значение и является частью оценки по шкале Чайлд-Пью.
Другие оценки функции печени
LFT — не единственные анализы крови, показывающие функцию печени. В частности, протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и количество тромбоцитов способствуют более полной оценке.
PT регулируется активностью факторов свертывания, которые вырабатываются печенью и имеют период полураспада около одного дня [1]. Производство этих факторов свертывания зависит от адекватного количества витамина К, поэтому свертывание также может быть продлено из-за дефицита витамина К.При отсутствии дефицита витамина К или антикоагулянтов (например, варфарина) ПВ является хорошим маркером функции печени как при острой, так и при хронической болезни. Международное нормализованное отношение (INR) также отражает свертываемость и синтетическую функцию печени таким же образом и, в отличие от PT, стандартизировано во всех лабораториях. Функция печени должна быть серьезно нарушена, чтобы повлиять на PT или INR, поэтому легкое заболевание печени или состояние компенсированного цирроза, вероятно, будут иметь нормальные значения. PT и INR составляют часть оценок по шкале Чайлд-Пью и MELD соответственно.
Важно отметить, что печень вырабатывает как продукты свертывания, так и фибринолитики, поэтому не следует предполагать, что повышенный PT указывает на гипокоагуляционное состояние в контексте заболевания печени.
Цирроз может вызывать повышение давления в воротной вене, по которой кровь из кишечника и селезенки переносится в печень. Это называется портальной гипертензией. Когда это развивается, селезенка наполняется кровью и потребляет тромбоциты. Низкое количество тромбоцитов является маркером портальной гипертензии [5] и может быть первым признаком хронического заболевания печени.Портальная гипертензия вызывает многие осложнения хронического заболевания печени, такие как кровотечения из варикозно расширенных вен, асцит и печеночная энцефалопатия, поэтому обнаружение низкого количества тромбоцитов в этом контексте является плохим прогностическим признаком.
Основная этиология
Несмотря на тщательную интерпретацию LFT, основная причина заболевания печени может все еще не быть очевидной. При обращении к пациенту с аномалиями пробы печени или клиническим подозрением на хроническое заболевание печени часто необходимо выполнить обследование печени.Подробное обсуждение скрининга печени выходит за рамки этой статьи, но суммировано в Таблице 2. Скрининг печени не содержит специфических тестов на алкогольное заболевание печени, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) или лекарственную печень. травмы среди прочего, поэтому тщательный сбор анамнеза и оценка факторов риска заболевания печени по-прежнему жизненно важны.
В острых случаях также могут быть рассмотрены гепатит А, гепатит Е, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека и исследование кала на шистосомоз яйцеклеток.
Таблица 2. Скрининг хронического заболевания печени
Этиология | Расследование |
Обструкция желчных путей, опухоли и выраженный цирроз печени | Брюшной полости США |
Вирусный гепатит | Серология на гепатиты B и C |
Аутоиммунный гепатит | Аутоиммунный профиль печени |
Гемохроматоз | Ферритин |
Гепатоцеллюлярная карцинома | α-фетопротеин |
Болезнь Вильсона | Церулоплазмин |
α 1 -антитрипсин дефицит | α 1 -антитрипсин |
Простые неинвазивные шкалы фиброза печени
Хотя простое присутствие повышенных уровней печеночных ферментов не является надежным способом диагностики цирроза, функциональные анализы крови печени можно использовать в комбинации для прогнозирования наличия фиброза печени.Подробное описание и обсуждение этих показателей выходит за рамки данной статьи, но обычно используемые показатели включают соотношение AST / ALT [6], индекс отношения AST к тромбоцитам (APRI) [7], фиброз 4 (FIB-4) [8 ] и шкалы риска фиброза НАЖБП [9]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать шкалы APRI или FIB-4 для оценки хронического фиброза печени, связанного с гепатитом С, чтобы помочь в принятии решения о назначении лечения гепатита С [10].
Сводка
Нарушенные LFT — обычная проблема, и их интерпретация осложняется производством ферментов печени из нескольких органов и отсутствием специфичности для маркеров функции печени.Поэтому важно интерпретировать тесты печени в клиническом контексте. Повышенный уровень ЩФ отражает повреждение желчных путей и холестаз, тогда как повышенные уровни АСТ и АЛТ обычно отражают повреждение гепатоцитов. Повышенный билирубин и низкий уровень альбумина являются компонентами LFT, которые могут отражать нарушение функции печени, в то время как повышенный PT или INR также являются маркером синтетической функции печени. Низкое количество тромбоцитов может наблюдаться при циррозе и указывать на начало портальной гипертензии.
Список литературы
- Джаннини Э.Г., Теста Р., Саварино В.Изменение ферментов печени: руководство для врачей, CMAJ 2005; 172 (3): 367-79.
- Сорби Д., Бойнтон Дж., Линдор К.Д., Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе: потенциальное значение в дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени, Am J Gastroenterol 1999; 94 (4): 1018-22.
- Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Перерезка пищевода при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода, Br J Surg 1973; 60 (8): 646-9.
- Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, Kremers W. и др. Модель для прогнозирования выживаемости у пациентов с терминальной стадией заболевания печени, Hepatology 2001; 33 (2): 464-70.
- de Franchis R, Baveno VIF Расширение консенсуса в отношении портальной гипертензии: Отчет семинара по консенсусу Baveno VI: Стратификация риска и индивидуализация лечения портальной гипертензии, J Hepatol 2015; 63 (3): 743-52.
- Уильямс А.Л., Хофнэгл Дж. Х. Соотношение сывороточного аспартата и аланинаминотрансферазы при хроническом гепатите.Связь с циррозом печени, Гастроэнтерология 1988; 95 (3): 734-9.
- Wai CT, Гринсон JK, R.J. Fontana RJ. и другие. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом C, Hepatology 2003; 38 (2): 518-26.
- Vallet-Pichard A, Mallet V, Nalpas B et al. FIB-4: недорогой и точный маркер фиброза при инфекции HCV. сравнение с биопсией печени и фибротестом, Hepatology 2007; 46 (1): 32-6.
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al.Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП, Hepatology 2007; 45 (4): 846-54.
- Всемирная организация здравоохранения. Руководство по скринингу, уходу и лечению лиц с инфекцией гепатита С, Руководство по скринингу, уходу и лечению лиц с инфекцией гепатита С, Женева, 2014.
Оценка аномальных функциональных тестов печени
Обычно доступные тесты включают аланинтрансаминазу (ALT) и аспартаттрансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), гаммаглутамилтрансферазу, билирубин сыворотки, протромбиновое время или международное нормализованное соотношение 1).Они отражают различные функции печени, а именно: вывод анионов (билирубин), целостность гепатоцеллюлярных клеток (трансаминазы), образование и последующий свободный отток желчи (билирубин и ЩФ) и синтез белка (альбумин).
Вставка 1:
Нормальные значения
Аланинтрансаминаза: 0–45 МЕ / л.
Аспартаттрансаминаза: 0–35 МЕ / л.
Щелочная фосфатаза: 30–120 МЕ / л.
Гаммаглутамилтрансфераза: 0–30 МЕ / л.
Билирубин: 2–17 мкмоль / л.
Протромбиновое время: 10,9–12,5 сек.
Альбумин: 40–60 г / л.
Другие тесты часто выполняются специалистом и включают серологию на гепатит, исследования железа и меди, уровни α 1 -антитрипсина и аутоантитела.Они связаны с возможной этиологией аномалии.
Тестируемые ферменты чаще всего вырабатываются при заболеваниях печени, но некоторые ферменты также присутствуют в других тканях и, следовательно, могут быть повышены в других условиях.
При обнаружении отклонения у бессимптомного пациента необходимо в первую очередь установить наличие отклонения, которое является статистически значимым (нормальное значение — это среднее значение в группе здоровых лиц ± 2SD). Испытания следует повторить и после подтверждения предпринять соответствующие шаги.
КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
Необходимо собрать подробный анамнез и провести полное физическое обследование с особым вниманием к потреблению алкоголя, факторам риска вирусного гепатита (внутривенное употребление наркотиков, сексуальная распущенность, гомосексуальные отношения, татуировки, нестерильный пирсинг уха или тела, кровь или продукты крови. переливание крови), лекарственные препараты, используемые в настоящее время или ранее, травяные или альтернативные средства правовой защиты, а также профессиональное воздействие токсинов (вставка 2).
Вставка 2:
Клиническая оценка
Употребление алкоголя.
Факторы риска вирусного гепатита:
Внутривенное употребление наркотиков.
Сексуальная распущенность.
Гомосексуальные отношения.
Татуировки.
Нестерильный пирсинг уха или тела.
Переливания крови или продуктов крови.
Проживание в развивающихся странах.
Лекарства.
Воздействие токсинов на рабочем месте.
Другие факторы, такие как диабет, ожирение и гиперлипидемия при неалкогольной жировой болезни печени, и семейный анамнез (болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунное заболевание) могут иметь значение.
БИЛИРУБИН
Билирубин образуется в результате лизиса эритроцитов (компонента гема) в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Он нерастворим в воде и поэтому не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и появляется в моче.
В печени он конъюгирован с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно.Кишечная флора расщепляет его на уробилиноген, часть которого реабсорбируется и выводится через почки с мочой или выводится печенью в желудочно-кишечный тракт. Остальная часть выводится с калом в виде стеркобилиногена, придающего стулу коричневый цвет.
Сывороточный билирубин обычно находится в основном в неконъюгированной форме, что отражает баланс между производством и гепатобилиарной экскрецией. Продукция билирубина увеличивается при гемолизе, неэффективном эритропоэзе, рассасывании гематомы и редко при травмах мышц.Во всех этих случаях билирубин находится в основном в неконъюгированной форме. Конъюгированная гипербилирубинемия характерна для паренхиматозных заболеваний печени и непроходимости желчевыводящих путей.
НЕСОПРЯЖЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ
Неконъюгированная гипербилирубинемия (фракция непрямого билирубина> 85% от общего билирубина) возникает при повышенном производстве билирубина или при дефектах печеночного поглощения или конъюгации, которые, в свою очередь, могут передаваться по наследству или приобретаться (вставка 3).
Вставка 3:
Причины изолированной гипербилирубинемии
Несопряженный
Повышенное производство билирубина.
Пониженное печеночное поглощение.
Снижение спряжения.
Конъюгированные
Синдром Дубина-Джонсона.
Синдром Ротора.
Синдром Гилберта заслуживает особого упоминания. Это распространенное доброкачественное заболевание, характеризующееся неконъюгированной гипербилирубинемией, которая усугубляется голоданием. Это не требует какого-либо специального лечения, и пациента следует успокоить.
Непропорциональная изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия также может наблюдаться при молниеносной болезни Вильсона. Интересно, что в таких ситуациях ALP низкий.Считается, что гемолиз является результатом высвобождения меди в кровоток, что приводит к лизису эритроцитов.
Здесь стоит упомянуть, что уровни билирубина более 85 мкмоль / л при нормальной функции печени не могут быть объяснены одним лишь хроническим гемолизом. 1, 2
СОПРЯЖЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ (ПРЯМОЙ БИЛИРУБИН> 50% ОБЩЕГО БИЛИРУБИНА)
Это происходит при наследственных или приобретенных дефектах печеночной экскреции.Уровни билирубина имеют прогностическое значение при алкогольном гепатите, первичном билиарном циррозе и острой печеночной недостаточности. Однако непропорциональное повышение конъюгированного билирубина имеет ограниченную диагностическую ценность. Поскольку конъюгированный билирубин выводится с мочой, уровень билирубина редко превышает 510 мкмоль / л при отсутствии почечной недостаточности или гемолиза. 3
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ
К ним относятся АСТ и АЛТ. Они являются отличным маркером гепатоцеллюлярного повреждения.Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно.
AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах. 4 Менее чувствителен и специфичен для печени.
ALT, цитозольный фермент, обнаруживается в самых высоких концентрациях в печени и более специфичен для печени. 4
Гепатоцеллюлярное повреждение и не обязательно гибель клеток является спусковым механизмом для высвобождения этих ферментов в кровоток.
Столкнувшись с отклонением от нормы, первым делом следует оценить степень отклонения. Если отклонение от нормы незначительное, анализы, вероятно, следует повторить. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимо дополнительное исследование. Очень высокие уровни должны незамедлительно вызвать дальнейшую оценку.
Распространенными причинами являются неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты B и C, аутоиммунные заболевания печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, α 1 — дефицит антитрипсина и целиакия.
ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННЫХ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
Спирт
Надежная история полезна; на самом деле это может быть сложно. Биохимическим признаком является соотношение АСТ к АЛТ (по крайней мере 2: 1), отражающее низкий уровень активности АЛТ у людей с алкогольной болезнью печени.
Уровень гаммаглутамилтрансферазы в два раза выше нормы при соотношении АСТ / АЛТ 2: 1 или более свидетельствует о злоупотреблении алкоголем. 5 Гаммаглутамилтрансфераза неспецифична для алкоголя и, следовательно, не может использоваться в качестве изолированного теста. 4
Примечательно, что уровни АСТ, превышающие норму более чем в восемь раз, и уровни АЛТ более чем в пять раз встречаются при алкогольной болезни печени исключительно редко. 5 И наоборот, уровень АЛТ может быть нормальным даже при тяжелой алкогольной болезни печени. Обычно уровни аминотрансферазы составляют менее 300 Ед / л при поражении печени, вызванном алкоголем, если, конечно, другие инсульты, такие как вирусное поражение печени или поражение печени, вызванное парацетамолом, не накладываются на алкогольное заболевание печени, когда уровни аминотрансферазы в сыворотке могут превышать 1000 ед / л.Очень высокие уровни аминотрансфераз характерны для ишемического поражения печени, острого вирусного гепатита и повреждения печени, вызванного лекарствами или токсинами, а иногда и при остром обструктивном холедохолитиазе.
Лекарство
Некоторые препараты могут вызывать повышение ферментов печени, обычно это нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, статины, противоэпилептические и противотуберкулезные препараты (вставка 4). Следует сделать специальный запрос о лечебных травах, альтернативных лекарствах и злоупотреблении психоактивными веществами.Наиболее частой причиной резкого повышения уровня аминотрансферазы, вызванной приемом лекарств, является передозировка парацетамола, обычно в дозах 10 г или более, но также и в более низких дозах, особенно в контексте других нарушений, таких как алкоголь.
Вставка 4:
Распространенные причины повышения уровня трансаминаз
Алкоголь.
Лекарства: нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, ингибиторы HMG Co-A-редуктазы, противоэпилептические препараты, противотуберкулезные препараты, лекарственные травы, незаконное употребление наркотиков.
Неалкогольный стеатогепатоз.
Хронический гепатит B и C.
Аутоиммунные болезни.
Гемохроматоз.
Болезнь Вильсона.
Застойная сердечная недостаточность и ишемический гепатит.
α 1 -Дефицит антитрипсина.
Целиакия.
Эндокринная болезнь: гипотиреоз, болезнь Аддисона.
Болезни поперечно-полосатой мышцы.
Болезни накопления гликогена.
Повышение уровня ферментов печени, вызванное лекарственными средствами, может проявляться в виде повышения уровня ферментов вскоре после начала приема препарата.Логичный шаг — прекратить прием препарата и посмотреть, нормализуются ли результаты. Если препарат необходим пациенту, потребуется оценка риска и пользы. Биопсия печени может потребоваться для оценки тяжести травмы или подтверждения реакции, вызванной лекарством.
Вирусный гепатит
Гепатит B и / или C являются частыми причинами, поэтому следует запросить серологическое исследование гепатита. Рассмотрим по очереди особенности диагностической лаборатории.
Если поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) положительный, то результаты на антитела к HBeAg и HBe обычно доступны автоматически.Положительный HbsAg может указывать на острую или хроническую инфекцию. HbsAg становится положительным за 2–8 недель до биохимических признаков желтухи или повреждения печени. Как только появится HbsAg, появятся и другие маркеры вирусной репликации, а именно ДНК вируса гепатита B и HbeAg. IgM anti-HBc, лучший серологический тест на острый гепатит B, выявляется в течение 2–4 недель после появления поверхностного антигена. Если результат положительный, это указывает на острую инфекцию гепатита B и HbsAg и анти-HBs должны быть получены через шесть месяцев.
Инфекция могла исчезнуть (HbsAg-отрицательный, анти-HBs-положительный) или перейти в хроническую форму (HbsAg-положительный, анти-HBs-отрицательный). Если IgM anti-HBc отрицательный, что указывает на хроническую инфекцию вируса гепатита B, HbeAg и anti-HBe помогут определить, активно ли реплицируется инфекция в носителе или находится в состоянии покоя. 6 Пациенты с положительным HBe Ag и ДНК вируса гепатита B могут быть рассмотрены для биопсии печени. 4 Члены семьи и близкие контакты людей с положительным результатом HbsAg должны быть проверены на заражение гепатитом B путем проверки HbsAg и анти-HBc.Если анти-HBc отрицательный, члены семьи / близкие могут быть кандидатами на иммунопрофилактику, если не были ранее вакцинированы. 6
Положительные антитела к гепатиту С у пациента с факторами риска отражают предыдущий контакт с вирусом. Антитела к вирусу гепатита С не обладают защитным действием. Наличие антигепатита С у пациента с аномальным уровнем АЛТ и факторов риска заражения гепатитом С убедительно указывает на текущую инфекцию гепатита С. Первоначальный тест на антигепатит С — это иммуноферментный анализ (ИФА).Тест очень чувствителен, но ложноположительные тесты нередки даже при использовании ELISA третьего поколения, как при гипергаммаглобулинемии аутоиммунного гепатита. Если антигепатит C отрицательный, маловероятно, что у пациента гепатит C. Специфичность теста ELISA может быть улучшена путем добавления рекомбинантного иммуноблоттинга на антигепатит C. 3 Нет доступных методов культивирования вируса. Следовательно, обнаружение вируса в сыворотке используется в качестве маркера самого вируса.РНК гепатита С, обнаруженная с помощью полимеразной цепной реакции, в настоящее время является золотым стандартом. 7 Положительный тест свидетельствует об активной вирусной инфекции и репликации. Полимеразная цепная реакция может быть проведена количественными или качественными методами. Чувствительность количественного тестирования колеблется в пределах 2000–200 000 вирусных копий / мл, тогда как качественные тесты обнаруживают всего 100 вирусных копий / мл обычно в течение одной недели после воздействия. 3 Поэтому не следует использовать количественные тесты для диагностики, так как они могут пропустить пациентов с низкой степенью виремии.Специалист должен уделить должное внимание противовирусной терапии. Если полимеразная цепная реакция отрицательная, несмотря на положительный тест на антитела, ее следует повторить через три месяца, чтобы убедиться, что она не была ложноотрицательной.
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ
Аутоиммунный гепатит — это неизлечимое воспаление печени неизвестной причины, связанное с интерфейсным гепатитом при гистологическом исследовании, гипергаммаглобулинемией и аутоантителами.Типичный клинический случай — это случай у женщины молодого и среднего возраста (соотношение женщин и мужчин 4: 1) с повышенными трансаминазами при отсутствии какой-либо другой очевидной причины. При электрофорезе белков сыворотки крови около 80% или более пациентов демонстрируют гипергаммаглобулинемию. 8 Поликлональные иммуноглобулины, превышающие норму более чем в два раза, весьма наводят на размышления. 4
Соответствующие тесты будут включать иммуноглобулины, антинуклеарные антитела, антитела к гладкой мускулатуре, микросомальные антитела против печени и почек и антитела к растворимому антигену печени, которые типичны для аутоиммунных заболеваний печени 1, 2 и 3 типов.Регулярное использование всех трех тестов не требуется. Биопсия печени полезна.
Аутоиммунный гепатит 1 типа характеризуется наличием антинуклеарных антител и / или антител к гладкой мускулатуре (актину). Это самая распространенная форма заболевания во всем мире. Семьдесят процентов составляют женщины моложе 40 лет и более 30% страдают сопутствующими иммунными заболеваниями, особенно аутоиммунным тиреоидитом, синовитом или язвенным колитом.
Аутоиммунный гепатит 2 типа характеризуется наличием анти-LKM1 и преимущественно поражает детей в возрасте 2–14 лет.Пациенты с этой формой гепатита обычно имеют другие сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, витилиго и аутоиммунный тиреоидит. Могут быть обнаружены и другие органоспецифические аутоиммунные антитела, такие как антитела к париетальным клеткам, островкам Лангерганса и щитовидной железе. У этих пациентов может быть низкий уровень иммуноглобулина А. В сыворотке крови аутоиммунный гепатит 1 и 2 обычно хорошо реагирует на стероиды.
Аутоиммунный гепатит 3 типа является наименее установленной формой заболевания и характеризуется наличием антител к растворимому антигену печени / поджелудочной железе.Пациенты с этими антителами неотличимы от пациентов с классическим аутоиммунным гепатитом 1 типа по возрасту, гендерному распределению, частоте и природе других аутоантител и чувствительности к стероидам.
ГЕПАТИЧЕСКИЙ СТЕАТОЗ И НЕАЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) в последние годы возник как хроническое заболевание печени, имеющее клиническое значение. На самом деле НАСГ представляет собой стадию в спектре гистологического заболевания, известного как неалкогольная жировая болезнь печени.Диагноз НАСГ обычно подозревают у лиц с бессимптомным повышением биохимических показателей печени в сыворотке крови; наличие повышенного индекса массы тела, сахарного диабета 2 типа или гиперлипидемии; и никаких доказательств клинически значимого употребления алкоголя. Незначительное повышение уровня трансаминаз (менее чем в четыре раза выше нормы) может быть единственным клиническим признаком, и на самом деле будет справедливо сказать, что неалкогольная жировая болезнь печени, вероятно, является наиболее частой причиной умеренного повышения аминотрансферазы. 9, 10 Отношение AST к ALT обычно меньше 1: 1. 10, 11 Общий билирубин и альбумин обычно в норме. Лейкопения и тромбоцитопения должны вызывать опасения по поводу наличия цирроза и скрытой портальной гипертензии. Ультрасонография, которая должна быть частью оценки хронически повышенных трансаминаз, может показать жировую инфильтрацию. НАСГ может быть подтвержден биопсией печени 4 , если это необходимо в клиническом контексте.
Стеатоз имеет тенденцию протекать доброкачественно, тогда как НАСГ может прогрессировать до цирроза, 12 , хотя печеночная недостаточность встречается редко.Запрограммированная потеря веса и устранение основных факторов составляют основу лечения. 13
ГЕМОХРОМАТОЗ
Это распространенное аутосомно-рецессивное заболевание среди белых людей, связанное с повышенным кишечным всасыванием железа и отложением чрезмерного количества железа в печени, поджелудочной железе и других органах. Многие пациенты на момент постановки диагноза не имеют симптомов, но клинические проявления включают кожную гиперпигментацию, сахарный диабет и хронические заболевания печени, которые могут проявляться усталостью, болью в животе, гепатомегалией, аномальными тестами печени, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой.Другие клинические признаки включают кардиомиопатию, нарушения сердечной проводимости, гипотиреоз, гипогонадизм, импотенцию и артропатию.
Диагноз гемохроматоза основывается на сочетании клинических, лабораторных и патологических критериев. Повышенный уровень ферритина в сыворотке крови вызывает подозрение на основной гемохроматоз, но более надежным тестом является насыщение трансферрина. Измерение сывороточного железа и общей связывающей способности железа дает индекс насыщения трансферрина. Значение более 45% наводит на размышления. 14 Сывороточный ферритин, являющийся реагентом острой фазы, может также повышаться при ряде других воспалительных состояний и как таковой не является полезным скрининговым тестом.
Перегрузка железом может быть подтверждена биопсией печени для оценки индекса железа в печени (уровень железа в печени в мкмоль / г сухого веса, деленный на возраст пациента). Соотношение более 1,9 соответствует гомозиготному наследственному гемохроматозу. 14
Открытие гена гемохроматоза (HFE) в 1996 году произвело революцию в диагностике гемохроматоза.Мутация HFE, расположенная на коротком плече хромосомы 6, отвечающая за большинство случаев, теперь доступна с помощью генетического тестирования. Две точечные мутации были обозначены как C282Y и H63D. Наибольший риск перегрузки железом существует у гомозигот по мутации C282Y. Перегрузка железом также встречается у меньшинства людей с другими мутациями HFE, особенно у сложных гетерозигот, у которых есть одна копия C282Y и одна копия H63D, а иногда и гомозиготы H63D. Следует помнить, что клинически значимая перегрузка железом может происходить при отсутствии мутаций HFE.Таким образом, отрицательный генный тест не исключает гемохроматоз. Тест HFE — это полимеразная цепная реакция, которую обычно проводят на образце цельной крови. Генный тест наиболее полезен при скрининге взрослых членов семьи идентифицированного пробанда. Это часто также полезно для разрешения неоднозначных случаев, таких как перегрузка железом, связанная с гепатитом С, алкогольная болезнь печени или другие причины терминальной стадии заболевания печени. Перед прохождением теста HFE квалифицированный специалист должен проконсультировать человека о рисках, преимуществах и альтернативах генетического тестирования.Есть опасения по поводу возможности получения страховки или трудоустройства на основании результатов этих тестов. По этой причине генное тестирование обычно не рекомендуется лицам моложе 18 лет.
Потребность в биопсии печени снизилась с появлением возможности генетического тестирования. Биопсия печени по-прежнему остается золотым стандартом для оценки степени фиброза. Важно исключить цирроз из-за повышенного риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Таким пациентам может быть целесообразным обследование с помощью УЗИ и определения α-фетопротеина каждые шесть месяцев.Недавнее исследование 15 подтвердило, что некоторые неинвазивные предикторы были точными при исключении цирроза у гомозигот C282Y. В этом исследовании не было случаев цирроза у 96 гомозигот по C282Y с уровнем ферритина в сыворотке ниже 1000 мкг / л, нормальными значениями AST и отсутствием признаков гепатомегалии. Эти результаты были подтверждены в других исследованиях. Следовательно, сывороточный ферритин <1000 мкг / л кажется лучшим предиктором отсутствия цирроза у гомозигот по C282Y. Однако положительная прогностическая ценность сывороточного ферритина> 1000 мкг / л является низкой, поскольку только около 50% пациентов со значениями> 1000 мкг / л имеют цирроз.В этой группе пациентов рекомендуется провести биопсию печени, чтобы точно определить наличие цирроза. Подобная информация недоступна для гомозигот, не являющихся гомозиготами по C282Y.
Биопсия печени не обязательна для пациентов с наследственным гемохроматозом в возрасте до 40 лет с нормальной функцией печени. 4
БОЛЕЗНЬ ВИЛСОНА
Это генетическое нарушение выведения меди с желчью. Обычно выявляется в возрасте от 5 до 25 лет, его также следует учитывать у пациентов в возрасте до 40 лет.
Сыворотка церулоплазмина, при обычном скрининговом тесте снижается примерно в 85% случаев. 4 Кольца Кайзера-Флейшера могут быть полезной клинической подсказкой. Церулоплазмин может быть нормальным, а кольца Кайзера-Флейшера отсутствовать, и в этом случае необходимо проверить 24-часовую экскрецию меди с мочой. Выведение более 100 мкг свидетельствует о болезни Вильсона.
Биопсия печени подтверждает диагноз, если концентрация меди в печени превышает 250 мкг / г сухой массы печени.Генетический дефект был идентифицирован, но из-за большого количества мутаций молекулярная диагностика пока невозможна.
АЛЬФА
1 -АНТИПСИН-ДЕФИЦИТ
Это редкая причина хронического заболевания печени у взрослых. Низкие уровни α 1 -антитрипсина могут быть обнаружены путем прямого измерения уровней в сыворотке или по отсутствию роста полос α-глобулина при электрофорезе сывороточного белка. 4
НЕПЕЧЕЧНЫЕ ПРИЧИНЫ АНОМАЛЬНОСТИ
Инфильтрация печени, такая как метастатическая или даже первичная гепатоцеллюлярная карцинома, туберкулез, саркоидоз и амилоидоз, может вызывать умеренное (до трех раз) повышение аминотрансфераз и до 20-кратное повышение ЩФ в зависимости от степени поражения.Уровень билирубина обычно в норме, но распознается его пятикратное повышение. 3
Скрытая глютеновая спру признана причиной повышенных трансаминаз. 16 Антиэндомизарные антитела и антиглиадиновые антитела являются полезными подтверждающими тестами. Во вставке 4 перечислены общие и редкие, но признанные причины аномалий трансаминаз, не связанные с печенью.
Если, несмотря на всестороннее обследование, причина не очевидна, может потребоваться биопсия печени. На рисунке 1 представлен алгоритм исследования аномальных трансаминаз.
Рисунок 1
Предлагаемый алгоритм для оценки повышенных трансаминаз (АЛТ, аланинтрансаминаза; ВГА, вирус гепатита А; ВГС, вирус гепатита С; ПВ, протромбиновое время).
ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ
ЩФ происходит в основном из двух источников: печени и кости. 2 Ферменты могут присутствовать во множестве других тканей, а именно в кишечнике, почках, плаценте и лейкоцитах.Возвышение может быть физиологическим или патологическим. Физиологическая роль этих ферментов не совсем ясна, но их продукция увеличивается в тканях, подвергающихся метаболической стимуляции. Повышение наблюдается в третьем триместре беременности в результате притока плацентарной ЩФ. У подростков может наблюдаться увеличение, вдвое превышающее норму для взрослых, в результате попадания в кровь ЩФ из костей, что соответствует росту.
Очевидно, что первым шагом в определении причины является определение источника повышенного ALP.Наиболее чувствительным и действительно специфическим методом является электрофоретическое разделение, но он недоступен в свободном доступе. Хороший дискриминатор — это тестирование на 5′-нуклеотидазу или гаммаглутамилтрансферазу, которые повышаются в печени, но не в костях. Если ALP имеет печеночное происхождение, необходимо провести ультразвуковое исследование.
Во вставке 5 перечислены распространенные причины повышенного уровня ЩФ. Внепеченочная обструкция желчевыводящих путей, инфильтративные заболевания и метастазы могут вызывать незначительное или поразительное повышение уровня ЩФ
.
Вставка 5:
Распространенные причины повышенного уровня АЛП
Физиологический
Женщины в третьем триместре беременности.
Подростки.
Доброкачественный, семейный (из-за повышенного уровня ЩФ в кишечнике).
Патологический
Обструкция желчного протока.
Первичный билиарный цирроз.
Первичный склерозирующий холангит.
Холестаз, вызванный лекарствами, например анаболическими стероидами.
Желчные протоки у взрослых.
Метастатическая болезнь печени.
Болезнь костей.
Печеночная ЩФ присутствует в канальцевом и просветном доменах эпителия желчных протоков, и уровни повышаются в результате усиленного синтеза и последующего высвобождения в кровоток. В результате уровни могут повыситься только через один или два дня после обструкции желчных путей. Кроме того, период полураспада фермента составляет неделю, поэтому даже после разрешения обструкции желчных путей для нормализации уровней может потребоваться несколько дней.
Также стоит отметить, что уровень ЩФ может повышаться при злокачественных новообразованиях без поражения печени или костей. Этот изофермент называется «изоферментом Регана» и встречается при различных новообразованиях, например, при раке легких. 3
На рис. 2 предложен алгоритм оценки пациентов с повышенным уровнем ЩФ.
Рисунок 2
Предлагаемый алгоритм для оценки повышенного уровня ЩФ (ЩФ, щелочная фосфатаза; ЭРХП, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография; ГГТ, гаммаглутамилтрансфераза; ПВ, протромбиновое время; МРХП, магнитно-резонансная холангиопанкреатография).
ГАММАГЛУТАМИЛ ТРАНСФЕРАЗА
Этот фермент обнаружен в гепатоцитах и клетках желчного эпителия. Хотя это чувствительный тест на гепатобилиарную болезнь, его полезность ограничена из-за отсутствия специфичности. Повышенные уровни могут наблюдаться при заболеваниях поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких, диабете и алкоголизме. 17
Лекарства, такие как фенитоин, карбамазепин и барбитураты, также могут вызывать умеренное повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (вставка 6). 18
Вставка 6:
Причины повышенной гаммаглутамилтрансферазы
Заболевание гепатобилиарной системы (часто с другими нарушениями ферментов печени).
Болезнь поджелудочной железы.
Алкоголизм.
Хроническая обструктивная болезнь легких.
Почечная недостаточность.
Диабет.
Инфаркт миокарда.
Наркотики, например карбамазепин, фенитоин и барбитураты.
При других аномалиях ферментов повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы может поддерживать гепатобилиарный источник.Например, это подтвердит печеночный источник повышенного уровня ЩФ. Повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы с повышенным уровнем трансаминаз и соотношением АСТ к АЛТ 2: 1 или более может указывать на заболевание печени, связанное с алкоголем.
Разумным подходом является наблюдение за пациентами с изолированным повышением уровня гаммаглутамилтрансферазы через несколько интервалов в месяц. Если другие ферменты становятся ненормальными или уровень гаммаглутамилтрансферазы увеличивается, следует запросить УЗИ брюшной полости, компьютерную томографию или и то, и другое, чтобы исключить поражение, занимающее пространство, и рассмотреть возможность проведения биопсии печени. 19
АЛЬБУМИН
Синтез альбумина — важная функция печени. Примерно 10 г синтезируется и секретируется ежедневно. При прогрессирующем заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Уровни альбумина зависят от ряда других факторов, таких как статус питания, катаболизм, гормональные факторы, а также потери с мочой и желудочно-кишечным трактом. Это следует учитывать при интерпретации низких уровней альбумина.При этом концентрация альбумина коррелирует с прогнозом при хроническом заболевании печени.
ПРОТРОМБИН ВРЕМЯ
Синтез факторов свертывания (кроме фактора VIII) — важная функция печени. Протромбиновое время измеряет скорость превращения протромбина в тромбин (для чего требуются факторы II, V, VII и X) и, таким образом, отражает жизненно важную синтетическую функцию печени. Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования вышеуказанных факторов.
Следовательно, протромбиновое время может быть продлено при дефиците витамина К, терапии варфарином, заболеваниях печени и чахоточной коагулопатии.
Важно отличать пролонгированное протромбиновое время из-за гепатоцеллюлярной болезни от хронического холестаза с нарушением всасывания жира. На практике полезным способом их дифференциации является введение витамина К, который сокращает пролонгированное протромбиновое время из-за мальабсорбции жира, но не из-за внутреннего заболевания печени.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НОРМАЛИЗОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ
Сейчас это чаще тестируется вместо или вместе с протромбиновым временем, чтобы стандартизировать отчетность о результатах протромбинового времени (ПВ). Он рассчитывается по следующей формуле:
Международное нормализованное отношение = [PT пациента / среднее значение в контрольной группе] ISI
(ISI = международный индекс чувствительности).
Это полезно, поскольку позволяет избежать межлабораторной изменчивости протромбинового времени.В остальном его интерпретация аналогична протромбиновому времени.
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Ограничения различных биохимических тестов побудили искать более чувствительные и количественные тесты функции печени. Хотя эти тесты в настоящее время ограничены исследовательскими центрами, они заслуживают упоминания и включают 3 :
.
Индоцианин зеленый клиренс.
14 Дыхательный тест с С-аминопирином.
Клиренс антипирин.
Способность к удалению галактозы.
13 Дыхательный тест с кофеином.
Тесты дорогие и трудоемкие. Прежде чем они получат более широкое признание, необходимы хорошо спланированные клинические испытания, сравнивающие их с биохимическими тестами.
КОГДА ОБРАЩАТЬСЯ К МНЕНИЮ СПЕЦИАЛИСТА?
Обычно сюда входят 6 пациентов с:
(1) Необъяснимые аномалии печени более 1.В 5 раз больше нормы в двух случаях с интервалом минимум шесть месяцев.
(2) Необъяснимое заболевание печени с признаками печеночной дисфункции (гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, пролонгированное протромбиновое время или международное нормализованное соотношение)
(3) Известное заболевание печени, при котором требуется лечение, выходящее за рамки отмены возбудителя.
КАКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕД НАПРАВЛЕНИЕМ
6
Рассмотрим следующее:
(1) Скрининг на вирусный гепатит: IgM к вирусу гепатита А, HbsAg, вирусу гепатита С.
(2) Антинуклеарные антитела.
(3) Церулоплазмин у пациентов моложе 40 лет.
(4) Исследования железа (железо, общая железосвязывающая способность и ферритин).
(5) УЗИ печени, особенно при подозрении на жировую инфильтрацию (люди с ожирением, диабетики и / или пациенты с гиперлипидемией).
Ключевые моменты
У бессимптомного пациента могут быть аномальные пробы печени.
Хороший анамнез и медицинский осмотр часто приносят пользу.
Печеночные пробы часто становятся ненормальными при заболеваниях, не связанных с печенью.
Если применяется систематический подход, причина часто очевидна.
При необходимости следует запрашивать мнение специалиста.
Ультразвук также следует проводить у пациентов с симптомами с аномалиями ферментов печени или у пациентов с признаками печеночной дисфункции (повышенное билирубиновое или протромбиновое время или снижение альбумина), а также у пациентов с биохимическими признаками холестаза.
ССЫЛКИ
- ↵
Friedman LS , Martin P, Munroz SJ. Функциональные пробы печени и объективная оценка пациента с заболеванием печени. В: Заким Д., Бойер Т.Д., изд. Гепатология: учебник болезней печени. Том 1. Филадельфия, У. Б. Сондерс, 1996: 791–833.
- ↵
Pratt DS , Kaplan MM. Лабораторные тесты. В: Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Болезни печени Шиффа. 8-е изд. Том 1. Филадельфия: Липпенкотт-Рэйвен, 1999: 205–44.
- ↵
Feldman M , Friedman LS, Sleisenger MH. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. 7-е изд. 2002: 1227–39, 1310–11.
- ↵
Pratt DS , Kaplan MM. Оценка аномального фермента печени приводит к бессимптомным пациентам.N Engl J Med2000; 342: 1266–71.
- ↵
Cohen JA , Kaplan MM. Соотношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci1979; 24: 835–8.
- ↵
Minuk G . Практические рекомендации Канадской ассоциации гастроэнтерологов: оценка аномальных тестов ферментов печени. Can J Gastroenterol1998; 12 (6): 417–21.
- ↵
Schiff ER , de Medina M, Kahn RS.Новые перспективы в диагностике гепатита С. Semin Liver Dis 1999; Suppl 1: 3–15.
- ↵
Czaja AJ . Естественное течение, клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита. Semin Liver Dis 1984; 4: 1–12.
- ↵
Diehl AM , Goodman Z, Ishak KG. Алкогольная болезнь печени у неалкоголиков: клиническое и гистологическое сравнение с поражением печени, вызванным алкоголем.Гастроэнтерология 1988; 95: 1056–62.
- ↵
Bacon BR , Farahvash MJ, Janney CG, et al . Неалкогольный стеатогепатит: расширенная клиническая картина. Гастроэнтерология, 1994; 107: 1103–9.
- ↵
Sorbi D , Boynton J, Lindor KD. Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинтрансферазе: потенциальное значение для дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени.Am J Gastroenterol1999; 94: 1018–22.
- ↵
Matteoni CA , Younossi ZM, Gramlich T, и др. . Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической степени тяжести. Гастроэнтерология, 1999; 116: 1413–9.
- ↵
Eriksson S , Eriksson KF, Bondesson L. Неалкогольный стеатогепатит при ожирении: обратимое состояние. Acta Med Scand 1986; 220: 83–8.
- ↵
Пауэлл LW , Джордж Д.К., МакДоннелл С.М., и др. Диагностика гемохроматоза. Ann Intern Med, 1998; 129: 925–31.
- ↵
Guyader D , Jacquelinet C, Moirand R, et al. Неинвазивное прогнозирование фиброза при гомозиготном гемохроматозе по C282Y. Гастроэнтерология 1998; 115: 929–36.
- ↵
Bardella MT , Vecchi M, Conte D, et al. Хроническая необъяснимая гипертрансаминаземия может быть вызвана скрытой целиакией. Гепатология, 1999; 29: 654–7.
- ↵
Голдберг DM , Мартин СП. Роль активности гамма-глутамилтранспептидазы в диагностике гепатобилиарной болезни. Пищеварение, 1975; 12: 232–46.
- ↵
Rosalki SB , Tarlow D, Rau D. Повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы в плазме у пациентов, получающих препараты, индуцирующие ферменты.Lancet1971; II: 376–7.
- ↵
Bloom S , изд. Нарушение функции печени у бессимптомного пациента. Практическая гастроэнтерология. 1-е изд. Великобритания: Мартин Дуниц, 2002: 503–6.
Аномальные функциональные тесты печени | Пациент
Что такое функциональные пробы печени?
Функциональные тесты печени измеряют ряд химических веществ, влияющих на работу печени. Они включают вещества, которые вырабатываются в печени или на которые влияет здоровье клеток печени, химические вещества, которые перерабатываются или выводятся печенью, и гормоны, которые печень вырабатывает для выполнения своей работы.
Функциональные тесты печени призваны дать картину «состояния» вашей печени. Они представляют собой чувствительный способ поиска перегрузки или повреждения печени, поскольку они часто показывают это задолго до того, как у вас появятся какие-либо симптомы или проблемы с печенью. Это означает, что причину перенапряжения или повреждения печени можно диагностировать и, зачастую, обратить вспять.
Функциональные тесты печени также используются для мониторинга в случаях известного воспаления, травмы или заболевания печени.
Где и что такое печень и для чего она нужна?
Печень — ваш самый большой внутренний орган.Он находится в животе, под диафрагмой с правой стороны. Обычно ее заправляют под ребра, которые защищают ее, хотя у некоторых людей край печени немного выступает. Если печень опухла из-за воспаления или болезни, она может опухнуть из-под ребер и вызвать опухание живота.
Схема, показывающая печень
Печень — это фабрика по производству и расщеплению углеводов, жиров, белков, гормонов и других основных химических веществ организма, которая помогает избавляться от отходов.Эту работу в основном выполняют клетки печени (гепатоциты). Некоторые из наиболее важных функций включают:
Производство этих веществ
- Гликоген (углеводный запас энергии), который он производит из глюкозы.
- Глюкоза, вырабатываемая и попадающая в кровь из гликогена, белков и жиров.
- Многие незаменимые белки и аминокислоты (строительные блоки белков).
- Многие факторы свертывания, которые помогают нормальной свертываемости крови.
- Участвует в производстве красных кровяных телец.
- Альбумин, основной белок в вашей крови, который увеличивает объем сыворотки и позволяет ей переносить важные вещества по всему телу.
- Ангиотензиноген, который играет роль в контроле артериального давления.
- Тромбопоэтин, регулирующий часть работы вашего костного мозга.
- Холестерин, триглицериды, липопротеины и жиры — как часть управления запасами жира в организме.
- Желчь, выводится в кишечник для всасывания жиров и витамина К.
- Гормоны, которые помогают расти детям и наращивают мышечную массу у взрослых.
Распад этих веществ
- Избыток гормонов, включая инсулин.
- Билирубин, который является продуктом жизнедеятельности изношенных клеток крови.
- Много отходов.
- Широкий ассортимент ядовитых веществ и лекарств, в том числе алкоголь.
- Чужеродные белки, которые достигают его из пищеварительной системы (улавливаются и уничтожаются специализированными иммунными клетками в печени).
Хранение этих (и других) веществ
- Глюкоза (как гликоген).
- Витамин А (1-2 года).
- Витамин D (на 1-4 месяца).
- Витамин B12 (3-5 лет).
- Витамин К.
- Железо и медь.
Какие существуют функциональные пробы печени?
Обычные функциональные пробы печени обычно включают следующее:
- Билирубин.
- Альбумин.
- Общий белок.
- Трансферазы (AST или SGOT и ALT или SGPT).
- Гамма GT.
- Креатинкиназа.
- Кальций и исправленный кальций.
- Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR).
Каждый из них обсуждается ниже. Печень выполняет сотни различных функций, поэтому существует множество других возможных тестов, которые проверяют ее состояние. Обычно это делают, если обнаруживается отклонение от нормы с помощью основных функциональных тестов печени, описанных здесь, или при подозрении на конкретную проблему.Они могут включать:
- Тесты на вирусы — например, на гепатит A, B или C — для поиска причины заболевания.
- Тесты на аутоантитела (для выявления и мониторинга иммунных заболеваний).
- Иммуноглобулины (антитела, вырабатываемые в ответ на различные проблемы, включая аллергию, инфекции, некоторые заболевания крови и некоторые виды рака).
- Насыщение ферритина и трансферрина сыворотки (меры по хранению железа и управлению им в организме).
- Альфа-фетопротеин (материнские уровни помогают следить за здоровьем ребенка во время беременности, а уровни также повышаются при некоторых формах рака).
- Медь / церулоплазмин (меры по управлению медью в организме).
- Альфа-1-антитрипсин (гормон, участвующий в защите клеток печени и легких от повреждений).
- Факторы свертывания (особенно, если есть подозрение, что ваша кровь плохо свертывается или у вас тяжелое заболевание печени).
Что может вызвать отклонения в тестах функции печени?
Ваши тесты печени могут быть ненормальными, потому что:
- Ваша печень воспалена (например, из-за инфекции, токсичных веществ, таких как алкоголь и некоторые лекарства, или из-за иммунного состояния).
- Клетки вашей печени повреждены (например, токсичными веществами, такими как алкоголь, парацетамол, яды).
- Вашей печени приходится усерднее работать с лекарствами или токсичными веществами (например, алкоголем, парацетамолом, ядами).
- Отток желчи из печени заблокирован, например, желчными камнями.
- Внутри печени опухоль (например, абсцесс или опухоль).
- У вас есть основное заболевание, которое влияет на способность печени к производству и хранению (например, болезнь Вильсона, гемохроматоз, синдром Гилберта).В этих случаях отклонения от нормы ваших печеночных тестов будут признаком вашего состояния и могут быть нормой для вас.
- У вас физическое повреждение печени (например, травма).
- Вы выходите за пределы нормы (см. Ниже).
Что означает «нормальный диапазон» в тестах функции печени?
«Нормальный диапазон» — это диапазон значений, предоставленных местной лабораторией для функциональных тестов печени. Диапазон незначительно варьируется между лабораториями в зависимости от используемых ими методов измерения.
«Нормальные» пределы определяются лабораториями как диапазон уровней, в который попадает 19 из каждых 20 человек со здоровой печенью. Это означает, что для любого одного теста печени примерно у 1 из 20 человек со здоровой печенью результат будет немного ненормальным. В большинстве случаев с их печенью все в порядке; наличие чрезмерного теста обычно ничего не значит, до тех пор, пока, что особенно важно, есть только одно небольшое отклонение от нормы из всего диапазона тестов.Вы всегда должны обсуждать с врачом даже незначительные отклонения от нормы.
Что мне делать, если тесты функции печени отклоняются от нормы?
Скорее всего, вы узнаете, что ваши тесты печени отклоняются от нормы, от вашего лечащего врача, который скажет вам, что вам нужно делать дальше. Однако, если вы получили результаты теста без объяснения причин, вам следует связаться с вашим лечащим врачом, чтобы обсудить их.
Врачи считают, что функциональный тест печени с незначительными отклонениями от нормы превышает вдвое верхний предел «нормального» значения.Врачи считают, что тест с очень ненормальной функцией печени более чем в два раза превышает верхний предел «нормального» значения.
- Если тесты показывают очень незначительные отклонения от нормы, затрагиваются только один или два теста, и у вас все в порядке, то для этого обычно не требуется срочная консультация. Тем не менее, вам следует поговорить со специалистом в области здравоохранения за советом в течение нескольких дней (в случае необходимости проведения дополнительных анализов или мониторинга).
- Если у вас есть несколько отклонений от нормы в ваших тестах, если некоторые из тестов очень ненормальные или если вы также плохо себя чувствуете или испытываете боль, вам следует срочно обратиться за медицинской помощью.
- Если вам известно о заболевании печени, и ваши функциональные тесты печени значительно изменились с момента последней проверки, вам следует обратиться за медицинской помощью в тот же день, если у вас нет постоянного указания сделать что-то другое.
- Иногда отклонение функции печени от нормы является нормальным явлением для вас. Если вы уже знаете, что это так, возможно, никаких действий не требуется. Типичным примером этого является синдром Жильбера, когда у вас естественно повышенный уровень билирубина, но другие функциональные тесты печени в норме, и вы здоровы.Ваш врач скажет вам, есть ли у вас синдром Жильбера.
Что будет делать мой врач, если у меня ненормальные тесты функции печени?
Все ненормальные функциональные тесты печени нуждаются в объяснении, даже если это объяснение состоит в том, что вы один из 5%, которые выходят за пределы «нормального» диапазона. Во многих случаях единичный изолированный тест с незначительными отклонениями функции печени у здорового пациента не указывает на основную проблему. Однако некоторые заболевания печени, включая ранние признаки чрезмерного употребления алкоголя, могут вызывать незначительные изменения (особенно вначале), поэтому важно быть уверенным.
Ваш врач захочет провести дополнительные анализы и осмотреть, опросить и осмотреть вас, чтобы определить причину отклонения анализа крови. Если в остальном вы здоровы, сначала это будет сделано в отделении первичной медико-санитарной помощи. Варианты включают:
- Повторное исследование крови.
- Дополнительные анализы крови для выявления или исключения конкретных причин.
- Ультразвуковое сканирование печени и желчного пузыря.
- Биопсия печени, чтобы точно выяснить, что происходит.
- В зависимости от тяжести и предполагаемой причины, направление к специалисту по печени для консультации, дополнительных анализов и биопсии печени.
- Если вы очень плохо себя чувствуете, вам может потребоваться направление к специалисту или госпитализация.
Может ли мой врач поставить диагноз на основании анализа функции печени?
Иногда. Единичные отклонения в тестах сами по себе не позволяют поставить диагноз, но характер отклонений может указывать на наиболее вероятную причину проблемы. Когда это сочетается с разговором с вами и осмотром, ваш врач может поставить точный диагноз.
Как только причина отклонения будет определена, ваш врач обсудит, что вам нужно делать дальше.
Что означают необычно низкие уровни по результатам функциональных тестов печени?
Обратите внимание, что в большинстве случаев (за исключением альбумина и кальция) повышенный (а не пониженный) уровень в тесте функции печени может указывать на проблему. В следующих описаниях, где низкие уровни могут иметь значение для вашего здоровья, они также описаны.
Что означает аномальный уровень билирубина?
Билирубин возникает в результате распада эритроцитов в организме. Печень перерабатывает (конъюгирует) билирубин, чтобы он мог выводиться через почки.Высокий уровень билирубина может вызвать желтуху (с желтым оттенком на коже и белках глаз).
Наиболее вероятная причина повышения билирубина зависит от того, происходит ли повышение билирубина, который уже обработан печенью (конъюгированный билирубин), билирубина, который печень еще не обработал (неконъюгированный билирубин), или обоих.
Повышение обоих типов билирубина
Конъюгированный билирубин имеет тенденцию повышаться, если поток желчи в крошечных трубочках в печени заблокирован, а неконъюгированный билирубин имеет тенденцию повышаться, если печеночные сигналы не могут выполнять свою работу (или есть слишком много). им предстоит много работы).Если печень повреждена (не работает должным образом), опухла или покрыта рубцами (блокирует дренажную систему), то оба типа билирубина будут повышаться.
Изолированный рост неконъюгированного билирубина
Неконъюгированный билирубин может увеличиваться, потому что печень не может обрабатывать билирубин или потому что организм вырабатывает избыток билирубина, разрушая слишком много клеток крови, и печень в норме, но может ‘ т не отставать.
Изолированный рост конъюгированного билирубина
Повышенный конъюгированный билирубин предполагает, что печень правильно конъюгирует билирубин (работа клеток печени), но не выводит его должным образом через желчные протоки.Причины включают:
- Реакции на некоторые лекарства, включая обычные, такие как таблетки артериального давления, гормоны (например, эстроген), антибиотики (особенно эритромицин и флуклоксациллин), трициклические антидепрессанты и анаболические стероиды.
- Некоторые аутоиммунные заболевания, влияющие на выведение желчи.
- Закупорка желчных протоков — например, желчнокаменной болезнью.
- Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.
- У младенцев повышение уровня конъюгированного билирубина может указывать на редкие, но серьезные проблемы с развитием системы оттока желчи в печени, такие как атрезия желчевыводящих путей.
Что означает аномальный уровень альбумина?
Альбумин — это основной белок в вашей сыворотке, и его уровень является хорошим показателем для долгосрочного здоровья печени. Аномально низкий уровень альбумина имеет наибольшее значение для печени.
Низкий уровень альбумина
Это может быть связано с:
- Тяжелым заболеванием печени.
- Плохое питание.
- Нарушение всасывания белка (например, при болезни Крона или целиакии).
- Энтеропатии с потерей белка (например, тяжелое воспаление кишечника или такие инфекции, как холера).
- Потеря белка из-за проблем с почками (например, нефротический синдром).
- Отказ производства белка из-за тяжелого воспаления печени.
- Уровень альбумина также падает, если вы теряете белок через кожу (например, при обширном воспалении кожи и обширных ожогах).
- Уровень альбумина снижается во время беременности, когда ваша кровь более разбавленная.
Высокий уровень альбумина
Обычно это происходит из-за того, что жгут наложен слишком долго до взятия пробы крови.Иногда это может быть связано с диетой с очень высоким содержанием белка, как у бодибилдеров, или с недостатком жидкости в организме (обезвоживание), когда кровь более концентрированная.
Что означает аномальный уровень общего белка
?
Общий белок измеряет общее количество альбумина и глобулинов. Обычно это нормально при заболевании печени, даже если уровень альбумина низкий, так как уровень глобулина имеет тенденцию повышаться при падении уровня альбумина.
- Высокие значения общего белка наблюдаются при хроническом активном гепатите и алкогольном гепатите.
- Высокие значения общего белка также наблюдаются при состояниях за пределами печени, которые увеличивают глобулины (например, миелома), и состояниях, связанных с повышенной активностью иммунной системы (таких как тяжелая инфекция и хронические воспалительные заболевания).
- Низкий уровень общего белка иногда наблюдается при тяжелом заболевании печени, в условиях серьезной потери белка (например, обширные ожоги) и при тяжелом недоедании.
Что означает аномальный уровень ALT (SGPT), AST (SGOT) или уровень креатинкиназы?
Эти вещества также называют трансферазами.Это гормоны печени (белки, которые помогают выполнять работу печени), которые обычно находятся внутри клеток печени, а не в крови.
- АЛТ обозначает аланинтрансаминазу и также называется SGPT (сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза).
- AST означает аспартаттрансаминазу и также называется SGOT (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза).
- Креатинкиназу иногда проверяют вместе с АСТ и АЛТ.
Если уровень трансаминаз в крови повышается, это указывает на утечку из поврежденных клеток печени из-за воспаления или гибели клеток.АСТ и АЛТ имеют тенденцию быть высокими при заболеваниях печени и очень высокими при воспалении печени.
- АЛТ в основном находится в печени. АСТ также содержится в мышцах и эритроцитах.
- АЛТ повышается больше, чем АСТ при остром поражении печени.
- При хроническом заболевании печени (например, алкогольном циррозе) АЛТ выше, чем АСТ; при циррозе печени АСТ выше, чем АЛТ.
- Уровень трансаминаз ниже нормы не свидетельствует о заболевании.
Креатинкиназа поступает в основном из мышц, поэтому, если она повышается вместе с АСТ и АЛТ, это говорит о том, что печень не может быть основным источником проблемы.
Причины умеренного повышения трансфераз
К ним относятся:
Причины заметного повышения трансфераз
Заметное повышение обычно вызвано острым повреждением печени вирусами, нехваткой кислорода (ишемией) или токсическими веществами. Причины включают:
Что означает аномальный уровень гамма-глутамилтрансферазы?
Уровни гамма-глутамилтрансферазы (GGT) повышаются при большинстве заболеваний печени. Этот тест очень чувствителен, хотя он также повышается при некоторых заболеваниях сердца, легких и почек.
- Самая частая причина увеличения GGT как единичного отклонения — употребление большего количества алкоголя, чем ваша печень может легко справиться. Уровни GGT могут быть в 10 раз выше нормы. Повышение — признак того, что ваша печень находится под напряжением и существует риск ее повреждения алкоголем.
- GGT повышается в 2-3 раза выше верхней границы нормы при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Это состояние встречается все чаще и может прогрессировать до рубцевания или воспаления печени. Уровни трансаминаз также имеют тенденцию к повышению при НАЖБП.
- Некоторые рецептурные и отпускаемые без рецепта лекарства могут повышать уровень GGT.
- GGT повышается у некоторых пациентов с хроническим гепатитом C.
- При хроническом заболевании печени повышение GGT предполагает повреждение желчных протоков и рубцевание.
Что означает аномальный уровень щелочной фосфатазы?
Щелочная фосфатаза (ЩФ) поступает в основном из клеток, выстилающих желчные протоки, и из костей, особенно из растущих костей. Он повышается при медленном или заблокированном потоке в желчных протоках, при повреждении желчных протоков и при заболеваниях костей.Если причина в печени, GGT также ненормален, тогда как если это кость, GGT обычно в норме. ЩФ также повышается в третьем триместре беременности.
Общие причины повышенного уровня ЩФ с другими отклонениями в ваших тестах включают:
Изолированное повышение ЩФ может произойти в:
Что означают аномальный уровень кальция и скорректированный уровень кальция?
99% кальция в организме хранится в костях, а оставшийся 1% — в других тканях, включая плазму крови.Кальциевый тест измеряет общий кальций в плазме крови. Примерно половина этого количества плотно связана с белком, альбумином, который составляет основную часть белка в плазме крови. Уровень кальция, который действительно имеет значение, — это «свободный», или несвязанный, кальций, который не прикреплен к плазме.
Если у вас низкий уровень альбумина, общий уровень кальция в крови будет меньше; однако, поскольку количество, связанное с альбумином, уменьшается (из-за меньшего количества альбумина), фактические уровни свободного кальция могут быть нормальными (или даже повышенными).Скорректированный кальций корректирует цифру, чтобы получить фактическое свободное количество кальция.
Причины низкого (скорректированного) уровня кальция
Уровень кальция регулируется почками, щитовидной и паращитовидными железами с помощью гормонов паратиреоидного гормона, кальцитонина и витамина D. Низкие уровни встречаются редко. Причины включают:
- Гипопаратиреоз (паращитовидные железы не вырабатывают достаточное количество гормонов).
- Сразу после операции на паращитовидной железе.
- Тяжелая хроническая болезнь почек.
- Тяжелая болезнь печени.
- Панкреатит.
- Тяжелый дефицит витамина D.
- Проглатывание с высоким содержанием фосфатов (мы можем принимать фосфаты из клизм, из детского молока и из некоторых видов муки — например, муки чапати).
- Дефицит магния (часто из-за диетического дефицита и назначенных лекарств, включая некоторые антибиотики, диуретики и обезболивающие).
Причины повышенного (исправленного) уровня кальция
- Первичный гиперпаратиреоз (гиперактивность паращитовидных желез) вызывает 8 из 10 случаев.
- Различные виды рака могут повышать уровень кальция, и на него приходится примерно 2 из 10 случаев.
К более редким причинам гиперкальциемии относятся:
- Чрезмерное потребление антацидов.
- Саркоидоз.
- Туберкулез легких.
- Болезнь Аддисона.
- Продолжительный постельный режим — особенно у подростков, у которых быстро растут кости.
- Передозировка витаминов A и / или D.
- Ряд лекарственных средств, в том числе литий, тамоксифен и диуретики.
- Диализ почек.
Что означают аномальное протромбиновое время и МНО?
Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) иногда измеряется как часть стандартных функциональных тестов печени.
PT и INR — это способы измерения способности крови к свертыванию. Условия, которые ухудшают свертывание крови (продлевают PT и увеличивают INR), включают:
- Острые и тяжелые заболевания печени (включая печеночную недостаточность и тяжелую передозировку парацетамола).
- Использование антикоагулянтов (в данном случае намерением является удлинение протромбинового времени и увеличение МНО).
Как сохранить здоровье печени?
Существует разница между тем, что вам нужно делать для поддержания здоровья печени большую часть времени, и тем, что вам нужно делать, если ваша печень воспалена или повреждена.
- Если вы здоровы, способ заботиться о своей печени — это сбалансированная диета с хорошим содержанием клетчатки, физические упражнения, поддержание здорового веса, отказ от «причудливых» диет (которые могут серьезно сказаться на работе почек и печени), отказ от ненужных лекарств и добавок, включая парацетамол, отказ от курения и соблюдение рекомендуемых пределов употребления алкоголя (как ежедневно, так и еженедельно).Печень не нуждается в детокс-диете, которая ей не поможет и часто (например, если она очень низкокалорийна) заставляет ее работать тяжелее. Печень — это орган переваривания, хранения и детоксикации.
- Если ваша печень воспалена и повреждена (например, у вас гепатит и желтуха) или у вас запущено заболевание печени (например, цирроз), то, в зависимости от степени тяжести, вам могут посоветовать специальную диету. Это включает в себя использование углеводов в качестве основного источника калорий, умеренное употребление жиров и сокращение потребления белка.Вам могут посоветовать принимать витаминные добавки, а если у вас задерживается жидкость, вам следует снизить потребление соли до менее 1500 миллиграммов в день.
Несколько вещей, которые следует помнить об аномальных функциональных пробах печени
- Функциональные пробы печени не являются диагнозом; они представляют собой набор ключей, которые помогают врачам поставить диагноз.
- Функциональные пробы печени — это чувствительная система раннего предупреждения о проблемах в печени, а в некоторых случаях и в других местах.
- Поскольку «нормальные диапазоны», используемые лабораториями, — это уровни, между которыми упадут примерно 19 из 20 тестов людей, примерно у 1 человека из 20 будет ненормальный тест без причины.Примерно у половины этих людей будут немного высокие тесты, а у примерно половины — немного низкие тесты, но их уровни в любом случае не должны быть экстремальными.
- Наиболее вероятная причина того или иного паттерна аномальных функциональных тестов печени варьируется между пациентами (из-за разницы в возрасте и полу) и между популяциями (из-за различий в генетике и из-за того, что разные вещи более распространены в разных частях мира) .
- Почти любой паттерн функционального теста печени может быть вызван лекарствами (включая безрецептурные), лечебными травами и традиционными лекарствами из других культур, а также ядовитыми веществами.
- Многие заболевания печени не вызывают никаких симптомов, по крайней мере, сначала; поэтому, если у вас есть несколько ненормальных тестов (или один тест явно отклоняется от нормы), очень важно следить за этим.
- Хотя единичные тесты с незначительными отклонениями от нормы обычно не являются значимыми, для любых необъяснимых отклонений обычно требуется проверка вашего здоровья и может потребоваться повторный тест.
- Аномальные тесты функции печени у больного человека беспокоят больше, чем у здорового человека.
Ошибки при отклонениях при тестировании функции печени и как их избежать | UEG
Игнорирование непеченочных причин аномальных результатов LFT
Ни один из LFT, обсуждаемых в этой статье, не является на 100% специфичным для печени.Поэтому всегда следует учитывать возможность непеченочного происхождения аномалий LFT. Это особенно верно для изолированных аномалий LFT.
ALT более специфичен для печени, чем AST, поскольку последний также может быть обнаружен в скелетных и сердечных мышцах, почках, головном мозге, легких, поджелудочной железе и эритроцитах. 3 Таким образом, непропорциональное или изолированное повышение уровня AST должно вызвать подозрение, что источник не является печеночным. Непеченочные причины повышения уровня АСТ включают повреждение скелетной или сердечной мышцы, гипертиреоз или гипотиреоз, гемолиз и (редко) макро-аспартатаминотрансферазу.Последнее состояние вызвано связыванием AST с иммуноглобулинами, что приводит к задержке клиренса AST. 27
GGT экспрессируется в почках, поджелудочной железе, селезенке, легких, сердце и головном мозге. 13 В целом изолированное повышение уровня GGT не является специфическим маркером заболевания печени, поскольку оно может быть повышено у пациентов с диабетом, хронической обструктивной болезнью легких, инфарктом миокарда, заболеванием поджелудочной железы или почечной недостаточностью. Уровни GGT также могут быть повышены у пациентов, принимающих индукторы ферментов (CYP2C, CYP3A, CYP1A), такие как фенобарбитал, карбамазепин или алкоголь. 28
ЩФ состоит из нескольких изоферментов, которые находятся в печени (изоферменты 1 и 2), костях, кишечнике и плаценте. ALP можно фракционировать, чтобы определить его происхождение. Костная ЩФ повышена у пациентов, страдающих заболеваниями костей (например, болезнью Педжета, первичными и метастатическими опухолями костей, остеомаляцией, рахитом, гиперпаратиреозом), а также у детей из-за быстрого роста костей. Уровень ЩФ кишечного происхождения повышен у пациентов с группой крови О или В после жирной пищи, а также у пациентов с повышенным уровнем ЩФ в семье. 9 Сообщалось также о повышенных уровнях изофермента ЩФ в кишечнике у пациентов с циррозом печени, диабетом, хроническим заболеванием почек и ишемией кишечника. 30 Изофермент ALP плаценты может быть повышен у беременных женщин, обычно в течение третьего триместра. 9 Изофермент Регана, редкий вариант плацентарной ЩФ, может быть повышен при раке без поражения костей, таком как рак гонад, урологический рак или рак легких. 31 Следует отметить, что после 50 лет уровни ЩФ (как в печени, так и в костях) имеют тенденцию к увеличению, особенно у женщин. 29
Гипоальбуминемия может иметь различные причины, не связанные с печенью, такие как снижение синтеза альбумина (например, недостаточность питания, мальабсорбция), разведение альбумина (например, беременность), потеря альбумина (например, нефротический синдром, энтеропатия с потерей белка) или катаболическое состояние. (например, инфекция, травма, злокачественное новообразование). Гипоальбуминемия без аномалий печеночных тестов обычно не связана с заболеванием печени.
На протромбиновое время могут влиять различные нарушения свертывания крови при отсутствии заболеваний печени, такие как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и состояния, влияющие на функцию витамина К (который активирует факторы свертывания крови II, VII и X внутреннего пути свертывания).Эти состояния включают употребление варфарина и дефицит витамина К при холестатическом заболевании печени и циррозе, который возникает из-за снижения его кишечной абсорбции. 32
Тесты на аномальные функции печени: повышенный уровень билирубина в сыворотке и / или преобладающее повышение ЩФ, 5′-NT и / или гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Главная »Поддержка принятия решений в медицине» LabMed
Дифференциальная диагностика
Гемолиз красных кровяных телец (эритроцитов) по разным причинам
Обструкция желчевыводящих путей по любой из возможных причин
Внутрипеченочные билиарные заболевания: первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
Наследственные конъюгированные гипербилирубинемии: синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора
Наследственные неконъюгированные гипербилирубинемии: синдром Кригглера-Наджара тип I, синдром Криглера-Наджара тип II, синдром Гилберта
Предлагаемое дополнительное лабораторное тестирование
Полезны тесты для выявления распространенных причин повышенного билирубина, таких как гепатит.
Выполните тесты функции печени в дополнение к общему и неконъюгированному билирубину, включая AST, ALT, щелочную фосфатазу, альбумин, GGT или 5´-нуклеотидазу, среди прочего.
Важно провести тесты, чтобы исключить гемолиз эритроцитов как причину повышения билирубина.
PBC
Очень высокая щелочная фосфатаза и GGT или 5´-нуклеотидаза, с меньшими повышениями в AST и ALT
Положительный тест на антимитохондриальные антитела у 95% пациентов с ПБЦ
PSC
Повышение уровня щелочной фосфатазы, GGT, 5´-нуклеотидазы, АЛТ и АСТ, аналогичное обнаруженным в PBC
Синдром ротора
Общий билирубин и неконъюгированный билирубин обычно 2-5 мг / дл, при этом не менее 50% конъюгированного билирубина
Выделение копропорфирина с мочой увеличилось 2.5–5 раз по сравнению с нормальным здоровым контролем
Синдром Криглера-Наджара I типа
Заметно повышенный общий билирубин (от 15 до> 50 мг / дл) с практически всем неконъюгированным билирубином
Функциональные пробы печени в пределах нормы
Значения общего билирубина для типа II обычно ниже, чем для типа I по шкале Криглера-Наджара; Тип II, билирубин почти весь неконъюгирован, как и при расстройстве типа I.
Синдром Гилберта
Авторские права © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине».Все права защищены.
Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.
Хотите узнать больше?
Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь для просмотра этого содержания.
Авторизоваться
регистр
Открыть
Следующая запись в LabMed
Закрывать
Закройте дополнительную информацию о тестах на аномальные функции печени: повышенный уровень билирубина в сыворотке и / или преобладающее повышение ЩФ, 5′-NT и / или гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Загрузка…
Закройте дополнительную информацию о тестах на аномальные функции печени: повышенный уровень билирубина в сыворотке и / или преобладающее повышение ЩФ, 5′-NT и / или гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Загружается …
Закройте дополнительную информацию о тестах на аномальные функции печени: повышенный уровень билирубина в сыворотке и / или преобладающее повышение ЩФ, 5′-NT и / или гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Загрузка…
Закройте дополнительную информацию о тестах на аномальные функции печени: повышенный уровень билирубина в сыворотке и / или преобладающее повышение ЩФ, 5′-NT и / или гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Загружается .