Беродуал дозировка для ингаляций: Беродуал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Berodual Раствор для ингаляций (108)

Содержание

Беродуал (раствор для ингаляций) — цены в аптеках от 254 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

Одышка

Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата Беродуал^® могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

Беродуал^®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал^® следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал^® следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета₂-адреномиметики, таких как Беродуал^®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета₂-агонистов, в т.ч. препарата Беродуал^®, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органа зрения

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Беродуал^® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β₂-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал^®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал^® следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал^®, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении агонистов β₂-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение препарата Беродуал^®, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений пациент должен воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.

Пульмовент® Комби

Фармакодинамика
ПУЛЬМОВЕНТ^® КОМБИ — комбинированный препарат, содержит два активных ингредиента, обладающих бронходитической активностью: ипратропия бромид — М-холиноблокатор и фенотерола гидробромид — β-адреномиметик.
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он тормозит вагусные рефлексы как антагонист ацетилхолина — медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва.
Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са⁺⁺, которое возникает в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов. Высвобождению Са⁺⁺ способствует система вторичных медиаторов, включающая ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин). Бронходилатация после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлена преимущественно местным, а не системным действием препарата. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид — симпатомиметик прямого действия, который в терапевтических дозах избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы. При использовании в высоких дозах происходит стимуляция β₁-адренорецепторов (например, для токолитического действия).
Связывание β₂-рецепторов активирует аденилатциклазу с помощью стимулирующего G_s-протеина, что в последующем ведет к повышению уровня цАМФ и активации протеинкиназы А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладкой мускулатуры. В свою очередь это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфонозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид вызывает расслабление гладких мышц бронхов и сосудов, препятствует развитию бронхоспазма, обусловленного влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). После однократного введения фенотерол блокирует высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, при приеме фенотерола в дозе 0,6 мг отмечается улучшение мукоцилиарного клиренса.

При высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая достигается при пероральном или чаще внутривенном введении препарата, отмечают снижение сократительной активности матки. при использовании в высоких дозах возможно влияние на метаболизм: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя обусловлена повышеннным включением К⁺ в скелетные мышцы).

β-адренергические воздействия фенотерола на сердечную мышцу, например, увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлены влиянием фенотерола на сосуды, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтическое — стимуляцией β₁-адренорецепторов. Как и при применении других β-адренергических средств, отмечается увеличение интервала Q-Tc. При использовании фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти эффекты непостоянны и наблюдаются в случае применения доз, превышающих рекомендуемые.

После применения фенотерола с помощью небулайзера (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное действие может быть выше, чем при применении рекомендованных доз препарата с помощью дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

На фоне приема агонистов β₂-адренорецепторов наиболее частым побочным эффектом является тремор. В отличие от влияния на гладкие мышцы бронхов, к системным эффектам агонистов β₂-адренорецепторов развивается толерантность.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем реализации двух разных фармакологических механизмов. Указанные активные вещества дополняют друг друга, в результате чего усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Комплементарное воздействие таково, что для получения желаемого эффекта требуется очень низкая доза β-адренергического компонента, что позволяет подобрать эффективную дозу для каждого пациента при практическом отсутствии побочных эффектов.

Фармакокинетика
Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных веществ препарата.
После ингаляции около 10-39% дозы препарата оседает в легких в зависимости от формы выпуска и методики ингаляции, а остальная часть дозы остается на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей. Подтверждения того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармококинетики каждого действующего вещества в отдельности, отсутствует.
Фенотерола гидробромид. Абсолютная биодоступность препарата после перорального приема низкая — около 1,5%. проглатываемая часть метаболизируется до сульфатных конъюгатов.
После внутривенного введения около 10% и 27% свободного и конъюгированного фенотерола соответственно от введенной дозы обнаруживается в суточной моче. После ингаляции препарата около 1% дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. Таким образом, общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет около 7%.
Распределение фенотерола в плазме крови после в/в введения происходит в соответствии с трехкамерной фармакокинетической моделью, где терминальный Т_1/2 составляет около 3 ч. По данной трехмерной модели кажущийся объем распределения фенотерола в состоянии равновесия составляет около 189 л (≈2,7 л/кг).
Около 40% препарата связывается с белками плазмы крови. Фенотерол и его метаболиты не проходят через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный — 0,27 л/мин.
Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 ч) ипратропия (исходного соединения) составляет около 46% дозы, введенной внутривенно, менее 1% — после перорального приема и около 3-13% — после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Исходя из таких данных, общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного введения ипратропия бромида составляет 2 и 7-28% соответственно. Проглоченная часть дозы ипратропия бромида не влияет значительно на системное действие препарата. отмечают быстрое двухфазное снижение концентрации вещества в плазме крови. Кажущийся объем распределения в состянии равновесия равен примерно 176 л (≈2,4 л/кг). Менее 20% ипратропия бромида связывается с белками плазмы крови. Не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Т_1/2 конечной элиминацинной фазы составляет около 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия — 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После введения в вену около 60% дозы метаболизируется преимущественно в печени путем окисления.

инструкция по применению и какие использовать

Статья подготовлена Беликовой Екатериной Вячеславовной, врач, с высшим

образованием. Специально для сайта medprostor.by

При заболеваниях респираторного тракта терапевты часто назначают раствор для ингаляции. Для этого необходимо иметь специальный прибор – небулайзер. Такой способ лечения применим при патологии любого отдела респираторного тракта. Необходимо правильно подобрать раствор и его дозировку, чтобы получить лечебные действия без побочных эффектов.

Классификация препаратов для ингаляций

Выделяется обширная классификация растворов, применяемых для ингаляций. Разновидность препарата зависит от диагноза.

Бронхолитики. Применяются для расширения бронхов при их сужении (обструктивный бронхит, бронхиальная астма). Используя Беродуал, Атровент, Беротек.

Муколитики. Разжижают и выводят мокроту вверх по респираторному тракту. Используются в случае, если мокрота становится слишком вязкой. Применяют Амброксол, АЦЦ, Лазолван.

Противовоспалительные и гормональные средства. Применяют при ларингите и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Использовать Пульмикорт, Декасан.

Антибактериальные препараты, антисептики. Используют только при доказанной природе инфекционного заболевания, например, трахеит или бронхит с гнойной мокротой. Применяют Фурацилин, Флуимуцил-Антибиотик ИТ.

Антигистаминные средства. Применяют во время аллергии: Кромгексал.

Иммуномодуляторы. Используют в качестве дополнительной терапии, когда человек часто болеет респираторными вирусными инфекциями. Используют Интерферон, Деринат.

Категорически не рекомендуется применение средства самостоятельно. Могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Например, если использовать антибиотики при вирусных заболеваниях, состояние пациента может обостриться грибковой инфекцией.

Какие растворы подходят для детей

Раствор для ингаляций включает инструкцию по применению, ей следует строго руководствоваться. На всех средствах указан возраст, с которого можно начинать использовать раствор.

Большинство антибактериальных препаратов для ингаляции применимы только с 2-3 летнего возраста. Гормональные средства рекомендуется применять с 4-6 летнего возраста. Для усиления выведения мокроты при продуктивном кашле используют Амбробене, Амброксол. Они применимы с 3 месяцев. Более серьезным считается Флуимуцил. Его используют с 2 лет.

Чтобы снизить концентрацию препарата, его необходимо развести. Педиатр расскажет, как разводить препарат физраствором для ингаляций, чтобы получить эффект.

Какие растворы подходят для взрослых

Для назначения лекарства учитывают состояние здоровья. Например, если человек страдает от иммунодефицита, не рекомендуется применять ингаляции с антибиотиками. Это вызовет грибковую инфекцию. Гормональные ингаляции не делают людям эндокринными нарушениями.

Если здоровье пациента удовлетворительно, он может использовать любые препараты для ингаляции, в соотношении с определяемыми симптомами болезни. У терапевта узнают, какие растворы для ингаляций применимы.

Подбор раствора для ингаляции в зависимости от диагноза

Лекарственные средства определяются врачом терапевтом, инфекционистом, пульмонологом и другими специалистами в зависимости от поставленного диагноза. Если самостоятельно выбрать раствор, высок риск осложнений, так как нужно знать, как развести раствор для ингаляции правильно.

Многие препараты разбавляют физраствором. Некоторые пациенты не знают, каким физраствором делать ингаляцию. Для этого применяется стерильная жидкость из аптеки, которую набирают шприцем и перемещают в небулайзер.

Не рекомендуется самостоятельно делать физраствор из поваренной соли, так как он должен быть стерилен. Поэтому пациенту нет необходимости знать, как приготовить раствор для ингаляций, его только покупают.

Бронхит

Бронхит – воспалительное заболевания бронхиального дерева. При нем возможен сухой или влажный кашель.

Пертуссин. Разжижает и выводит мокроту. Препарат примененим для влажного и сухого кашля. Обладает сильным противокашлевым действием. Взрослые осуществляют ингаляции до еды по 15 мл 3 раза в сутки. Для детей от 3 до 6 лет используется 5 мл 2 раза в сутки. После 6 лет применяют 10 мл 3 раза в сутки.

Лазолван, Амброгексал. Раствор для ингаляций, разжижающий и выводящий мокроту. В основе средства лежит амброксола гидрохлорид. По инструкции к применению средство используют с 2-летнего возраста в концентрации 2 мл до 2 раз в сутки. Детям старше 6 лет: 3 мл 2 раза в день. Взрослым: 4 мл 3 раза в сутки.

Минеральная вода Боржоми или Нарзан. В них содержится на соль, которая способствует увлажнению слизистой оболочки. Раствор можно применять для любых возрастов. В детском возрасте используют 3-4 мл 2-3 раза в сутки. Взрослым: 5 мл 3-4 раза в сутки.

Хлорофиллипт. Обладает антисептическим эффектом. Подходит для бронхита с гнойной мокротой. Разведение осуществляют в концентрации 1 мл препарата на 10 мл физраствора. Детям делают ингаляции 2 в день по 3 мл раствора. Взрослым можно делать 4 ингаляции в день концентрации 5 мл раствора.

АЦЦ, Флуимуцил. Сильно разжижают и выводят мокроту. Детям с 2 до 6 лет применяют 2 мл средства до 2 раз в день. С 6 до 12 лет дозировка увеличивают до 2 мл 3 раза в сутки. Взрослым можно использовать 3 мм до 4 раз в сутки.

Пульмикорт. Относится к гормональным веществам на основе будесонида. Показан при воспалительном бронхите. Его разводят в соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Детям от 6 месяцев и старше применяют дозировку 0,25- 0,5 мг за 1 сутки. Для взрослых дозировку увеличивают до 2 мг в сутки.

Чтобы не переразжижить мокроту, все дозировки следует соблюдать полностью.

Бронхоспазм

При бронхоспазме сужается просвет бронхов, поэтому мокрота не может выйти наружу.

Беродуал. Расширяет просвет бронхов, степень действия зависит от количества препарата. Для детей до 6 лет средство должно применяться не более 10 капель. Детям старше 6 лет применяют до 40 капель, в зависимости от тяжести заболевания. Взрослым можно применять по 80 капель в тех же критериях.

Пульмовент. Раствор для ингаляций, по инструкции устраняет спазм бронхов. Детям до 6 лет назначают до 12 капель. После 6 лет используют до 24 капель. Взрослым – до 48 капель. Применяют 3-4 раза в день.

Бронхоспазм – опасное состояние, которое необходимо быстрее устранить.

Насморк

Перед проведением ингаляции рекомендуется прочистить носовые ходы, чтобы пары проходили беспрепятственно.

Синупрет. Растительное средство, снимающее воспаление, отек. Обладает небольшим антибактериальным действием. Устраняет воспаление в носовых пазухах. Используют для детей от 2 лет. Его разводят соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Применяют 2 раза в сутки. Для детей от 6 лет разведение 1:2, применяют 2 раза в сутки. Для взрослых разведение 1:1, применяется в 3 раз в сутки.

Эвкалиптовое масло. Препарат разводят в соотношении 7 капель на 100 гр. раствора. Вдхание может осуществляться только с помощью паровых приборов, но не небулайзеров. Обладает увлажняющим, антибактериальным действием. Снимает раздражение и воспаление.

Физраствор. Это наиболее подходящее средство, практически не имеет противопоказаний, применяется в любом возрасте. Родители должны знать, как делать ингаляции с физраствором ребенку. Используют концентрацию 2 мл для детей, 4-5 мл – для взрослых. Ингаляции делают 2-3 раза в сутки. Как заправить ингалятор физраствором: жидкость помещается в контейнер и плотно закручивается крышкой, подсоединяются трубочки и маска.

Также можно применять ингаляции с помощью Нарзана и Боржоми в той же концентрации.

Гайморит

Гайморит – воспалительный процесс в носовых пазухах. Применяются те же препараты, что и при насморке, но обязательно должны употребляться системные антибактериальные средства.

Фарингит

Фарингит – воспаление горла и окружающей лимфоидной ткани.

Тонзилгон Н. Растительное, антисептическое средство. Подходит для детей с самого рождения. Для детей с 1 года применяют 1мл препарата на 2 мл физраствора. Для взрослых используется в отношении 1:1. Используют 1-2 раза в сутки.

Ротокан. Это средство на основе ромашки, календулы. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Для получения необходимой жидкости 10 мл препарата разводят 50 мл физраствора. Для детей используют концентрацию 2 мл 2 раза в сутки, взрослым можно использовать 4мл 4 раз в сутки.

При фарингите средства используются редко, в основном применимы для полоскания.

Ларингит

Ларингит – воспаление гортани, которое сопровождает простудное заболевание.

Дексаметазон. Гормональное средство, показано для снятия воспаления. Как сделать раствор для ингаляции: 2 мл препарата на 2 мл физраствора. Показан к применению с трёхлетнего возраста. Рекомендуется единократное использование для устранения лающего кашля.

Применяют те же препараты, что и при фарингите.

Рекомендовано перед применением гормонального средства проконсультироваться с терапевтом для снижения риска побочных эффектов.

Ангина

Ангина – гнойное воспаление миндалин.

Хлорофиллипт в том же разведении, что и для бронхита.

Мирамистин. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Как приготовить раствор для ингаляции: 2 мл средства на 2 мл физраствора. Ингаляции 2 раза в сутки.

Фурацилин. Антибактериальное средство. Его не разводят, оно практически не имеет противопоказаний, применимо с детского возраста. Используется 2 мл для детей, 5 мл для взрослых. Можно применять 2-3 раза в день.

Если появилось побочное действие от выбранного препарата, следует незамедлительно прекратить его употребление. После завершения лечения рекомендуется повторно пройти обследование у врача.

Краткие выводы

Раствор для ингаляции выбирается исходя из диагноза поставленного врачом.

Раствор для ингаляции детям должен выбираться только под руководством врача, так как дети более чувствительны на лекарства.

Взрослый выбирает раствор для ингаляции в зависимости от состояния здоровья. Если человек страдает от иммунодефицита, не использование антибиотиков, в любом другом случае применяется любое лекарство в зависимости от поставленного диагноза

46 отзывов, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные доклинических исследований и опыт применения у человека показывают, что фенотерол или ипратропия бромид не оказывают негативного влияния при беременности.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Препарат противопоказан в I и III триместрах (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом).

Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.

Фенотерол выделяется с грудным молоком. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко, не получено. Однако следует с осторожностью назначать Беродуал^® кормящим матерям.

Клинические данные о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность не известны.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при обструкции шейки мочевого пузыря.

Применение у детей

У подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза — 1.5 мл.

Особые указания

Гиперчувствительность

После применения Беродуала могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

Беродуал^®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение Беродуала следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих β₂-адреномиметики, таких как Беродуал^®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы β₂-агонистов, в т.ч. Беродуала, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Беродуал^® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β₂-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал^®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Гипокалиемия

При применении агонистов β₂-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение Беродуала, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Как избавиться от сухого кашля при помощи ингаляций?

Читайте в этой статье:

Почему появляется сухой кашель?
Как действуют ингаляции на сухой кашель?
Когда можно и нельзя использовать небулайзер?
Какими препаратами проводятся ингаляции?
Правила проведения процедуры
Небулайзеры для ингаляций при сухом кашле
Как бороться с сухим кашлем эффективно и безопасно?

Сухой кашель зачастую является спутником ЛОР-заболеваний, простуды и других патологий. Такой навязчивый симптом доставляет дискомфорт и бывает по-настоящему изнуряющим. Но для лечения подобных состояний есть вполне действенные методы.

Почему появляется сухой кашель?

Для начала стоит определиться с самим понятием сухого кашля. Его основные отличия от продуктивного заключаются в отсутствии слизистых выделений и локализации. Сухой кашель образуется в гортани, а влажный – внутри грудной клетки.

Под действием воспалительного процесса, аллергии или вируса задняя стенка гортани раздражается. В мозг поступает сигнал, провоцирующий кашлевой рефлекс для освобождения дыхательных путей. В итоге раздражение слизистой оболочки гортани усиливается, что приводит к формированию очередной волны кашля. Получается замкнутый круг.

При появлении сухого кашля важно выявить его причину, чтобы подобрать адекватное лечение. Симптом может проявляться при воспалении гортани или при проникновении вируса в нижнюю часть дыхательной системы. Иногда таким способом организм реагирует на внешние раздражители, внутренние патологии, аллергены. Препараты и методы лечения должен подбирать доктор после проведения диагностических процедур.

Как действуют ингаляции на сухой кашель?

Одним из самых действенных методик излечения сухого кашля служат ингаляции. Несколько десятилетий назад использовались так называемые «паровые ингаляции» — над емкостью со специальным отваром.

Но такой метод достаточно опасен, поскольку может вызвать ожог кожи и дыхательных путей. Дышать паром нельзя при повышении температуры тела, инфекционных поражений кожных покровов лица или слизистой во рту.

Но с появлением специальных устройств – небулайзеров – опасность ингаляции свелась к нулю. Такие приборы не образуют горячего пара, действующее вещество доводится до аэрозольного состояния при помощи компрессора, вибрирующей мембраны или ультразвуковых волн.

Ингаляционные процедуры при сухом кашле дают немало преимуществ:

Это наиболее безопасный способ лечения, поскольку распыляемый препарат воздействует только на систему дыхания, не вызывая нежелательных эффектов со стороны пищеварительных и других органов.
Ингаляции весьма действенны в борьбе с сухим кашлем.
При выполнении процедуры с первых симптомов, период протекания заболевания существенно сокращается.
Вдыхание мельчайших частиц лекарства облегчает выход мокроты, смягчает развитие патологического процесса, уменьшает частоту и тяжесть приступов.
С помощью небулайзера ингаляции возможно делать без визита в поликлинику, в домашних условиях.
Ингаляции подходят для людей любого возраста, главное – правильно подобрать препарат и дозировку.

В ингаляторе-небулайзере действующее вещество распадается в мелкие частицы, которые попадают внутрь органов дыхания и действуют на слизистые оболочки. При этом затрагиваются большие участки дыхательной системы, включая самые нижние отделы. Препараты успешно борются с бактериями и микробами, подавляют их рост, устраняют бронхоспазм.

Когда можно и нельзя использовать небулайзер?

Ингаляции небулайзером выполняются практически при любых ЛОР-заболеваниях:

бронхитах в острой, хронической, обструктивной формах;
пневмонии;
тонзиллитах;
ларингитах;
трахеитах;
вирусных поражениях органов дыхания;
инфекционных болезнях.

Противопоказаний для данной процедуры немного. В их число входят склонность к появлению носовых кровотечений, дыхательная либо сердечная недостаточность, гипертония. Нельзя выполнять ингаляции при кровохаркании, индивидуальной непереносимости лекарств, во время или после инфаркта миокарда, инсульта мозга.

Какими препаратами проводятся ингаляции?

Для борьбы с сухим кашлем применяется несколько групп ингаляционных растворов:

Солевые;
Физраствор;
Составы с бронхолитиками;
Отхаркивающие средства;
Антисептические препараты и антибиотики.

Солевые и щелочные растворы считаются наиболее безопасными, но эффективными средствами. Содержащиеся в них вещества помогают увлажнить слизистую, смягчить кашель, сделать слизь более жидкой, чтобы она легче выходила во время кашля. Для этой цели в основном используют содовые растворы.

Ингаляции с растворами солей проводятся не больше 5-ти раз за сутки. Длительность каждой процедуры равна 5-10 минут, в небулайзер заливают около 4 мл раствора. Вдыхание таких веществ не противопоказано детям любого возраста и беременным женщинам.

Физраствор натрия хлорида (раствор поваренной соли) реализуется аптеками в готовой форме. При ингаляциях это средство используется в чистом виде либо применяется для смешивания с лекарствами. Физраствор оказывает антисептическое действие, сокращает степень отечности тканей, борется с микробами. Для ингаляции потребуется 2-4 мл раствора.

Бронхолитики назначаются для блокирования воспалительного процесса, снятия отека, расширения просвета бронхов, ускорения выхода мокроты. К таким препаратам относятся Небутамол, Вентолин, Беротек, Беродуал.

Отхаркивающие средства необходимы при затрудненном выведении мокроты и непродуктивном кашле. Для них характерно противовоспалительное действие, разжижение слизистого субстрата, облегчение его выхода. Препараты такого типа – это Муколван, Амбробене, Амброксол, АЦЦ, Лазолван. Используются они исключительно по назначению доктора, который определяет дозировку и частоту проведения ингаляции. Для приготовления состава для небулайзера потребуется физраствор.

При кашле, вызванном действием бактерий, проводятся ингаляции с Диоксицином, Гентамицином, Фурацилином, Мирамистином и прочими антибиотиками. Самолечение здесь недопустимо, необходимо в точности соблюдать врачебные рекомендации.

Правила проведения процедуры

Чтобы ингаляционное воздействие при сухом кашле давало нужный эффект, необходимо соблюдать некоторые правила:

Процедуру выполняют после еды, как минимум через 1,5 часа после физической нагрузки;
Не меньше часа после ингаляции нельзя курить, есть или пить;
Курить нежелательно и за 1 час до ингаляции;
При ЛОР-заболеваниях вдох делается ртом и носом одновременно;
Одежда должна быть достаточно свободной, чтобы не препятствовать дыхательному процессу;
Перед применением небулайзер нужно продезинфицировать.

Ингаляция выполняется в положении сидя, в спокойном состоянии. После проведения процедуры желательно не разговаривать минут 20.

Небулайзеры для ингаляций при сухом кашле

Ингаляции при сухом кашле выполняются небулайзерами различного типа. У каждого есть свои особенности. Самое распространенное устройство – компрессорное, распыление лекарственного состава осуществляется под действием специального механизма.

Второй тип – меш-ингаляторы, работающие по принципу вибрации мембраны под действием ультразвука.

Как бороться с сухим кашлем эффективно и безопасно?

Для эффективной борьбы с сухим кашлем следует проводить ингаляции, соблюдая правила использования прибора, выполнения процедуры и врачебные рекомендации. Тогда лечение будет эффективным и не вызовет побочных эффектов.

Лекарства для небулайзерной терапии и ингаляций

Группы ингаляционных препаратов:

Антисептики (Фурацилин, Диоксидин, Мирамистин)

Антибиотики (Гентамицин, Тобрамицин)

Анестетики (Лидокаин)

Гормональные препараты (Кромогексал, Будесонит, Пульмикорт, Дексаметазон)

Иммуномодуляторы (Интерферон, Деринат)

Муколитики (Флуимуцил, Лазолван, Амброксол, Амброгексал, Пульмозим, Ацетилцистеин)

Бронходилятаторы (Беродуал, Фенотерол, Вентолин, Беротек, Саламол)

Фитотерапия (Ротокан, Туссамаг, Хлорофиллипт)

Сосудосуживающие средства (Адреналин, Нафтизин)

Щелочные и солевые растворы (0,9% физиологический раствор)

Не рекомендуются использовать для небулайзеров:

Все растворы, содержащие масла

Суспензии и растворы, содержащие взвешенные частицы, в том числе отвары и настои трав

Растворы эуфиллина, папаверина, платифиллина, димедрола и им подобные средства

Препараты, содержащие спиртовые растворы

Рекомендации при проведении ингаляций детям:

Нельзя заставлять ребенка дышать часто во время ингаляций

Нельзя проводить ингаляции сразу после еды

Нельзя самопроизвольно назначать или увеличивать лекарственные дозы, назначенные врачом

После ингаляций дайте ребенку отдохнуть

Растворы для ингаляций при лечении детей:

Бронходилятаторы (препараты, которые расширяют бронхи)

Беродуал (фенотерол и бромид ипратропиума раствор для ингаляций)

Взрослым и детям старше 12 лет – 2 мл (40 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 4 раз в день

Детям от 6 до 12 лет – 1 мл (20 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 4 раз в день

Детям до 6 лет – 0,5 мл (10 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 3 раз в день

Атровент (бромид ипратропиума 0,025% раствор для ингаляций)

Взрослым и детям старше 12 лет – 0,5 мг (40 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день

Детям 6–12 лет – 0,25 мг (20 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день

Детям до 6 лет – по 0,1–0,25 мг (8-20 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день (под наблюдением врача).

Рекомендованную дозу перед применением разводят физиологическим раствором до объема 4 мл.

Муколитики (препараты, разжижающие мокроту

АЦЦ (ацетилцистеин 10% раствор для инъекций)

Взрослым и детям старше 12 лет – 3 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Детям от 6 до 12 лет – 2 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Детям от 2 до 6 лет – 1-2 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Рекомендуемую дозу препарата необходимо развести с физиологическим раствором в соотношении 1:1.

Лазолван (амброксол — раствор для ингаляций и приема внутрь)

Взрослым и детям старше 6 лет – 2-3 мл раствора на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Детям от 2 до 6 лет – 2 мл раствора на 1 ингаляцию 1-2 раза в день

Детям до 2 лет – 1 мл раствора на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Для приготовления ингаляционного раствора необходимо развести дозу препарата с физиологическим раствором в соотношении 1:1

Нарзан, Боржоми (слабощелочные минеральные воды)

На 1 ингаляцию используют 3-4 мл минеральной воды, 2-4 раза в день.

Перед ингаляцией минеральную воду следует отстоять до дегазации.

Синупрет (гомеопатический фитопрепарат — капли на основе экстрактов растений)

Для приготовления ингаляционного раствора препарат необходимо предварительно развести в физиологическом растворе:

Для взрослых и детей старше 16 лет – в соотношении 1:1 (на 1 мл препарата 1 мл физраствора)

Для детей от 6 до 16 лет – в соотношении 1:2 (на 1 мл препарата 2 мл физраствора)

Для детей от 2 до 6 лет – в соотношении 1:3 (на 1 мл препарата 3 мл физраствора)

На 1 ингаляцию используют 3-4 мл полученного раствора, 3 раза в день.

Мукалтин (таблетки на основе экстракта корня алтея)

Для приготовления ингаляционного раствора необходимо 1 таблетку растворить в 80 мл физиологического раствора до полного растворения таблетки без оставления осадка

На 1 ингаляцию используют 3-4 мл полученного раствора, 3 раза в день.

Гормональные и антигистаминные препараты

Пульмикорт (будесонид — суспензия для ингаляций. «детская» (0,25 мг/мл) и «взрослая» (0,5 мг/мл) дозировка

Взрослые/пожилые и дети старше 12 лет – 1 мг на 1 ингаляцию, 1-3 раза в день

Дети от 6 мес. и до 12 лет – 0,25 мг на 1 ингаляцию, 1-3 раза в день

Этот препарат не используют в ультразвуковых небулайзерах. Если разовая доза препарата меньше 2 мл, то необходимо добавить физиологический раствор для увеличения объема раствора до 2 мл.

Суточная доза препарата:

0,25 мг/мл – 1 мл по 0,25 мг/мл

0,5 мг/мл – 2 мл по 0,25 мг/мл

0,75 мг/мл – 3 мл по 0,25 мг/мл

1 мг/мл – 4 мл по 0,25 мл/мг или 2 мл по 0,5 мг/мл

1,5 мг/мл – 3 мл по 0,5 мг/мл

2 мг/мл – 4 мл по 0,5 мг/мл\

Дексаметазон (0,4% раствор для инъекций, 4 мг/мл)

На 1 ингаляцию используют 0,5 мл (2 мг) препарата, до 4 раз в день.

Для приготовления ингаляционного раствора добавляют к рекомендуемой дозе 3 мл физиологического раствора.

Антибиотики и антисептики

Фурацилин (нитрофурал 0,024% водный раствор, 1:5000)

Для ингаляции используют готовый раствор фурацилина по 4 мл на 1 ингаляцию 2 раза в день. Раствор приготавливается и покупается в аптеке, также можно приготовить раствор самостоятельно, растворив 1 таблетку фурацилина в 100 мл физиологического раствора до полного растворения таблетки без осадка.

Гентамицин (4% раствор сульфата гентамицина для инъекций, 40 мг/мл)

Взрослым и детям старше 12 лет – 0,5 мл (20 мг) препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Детям от 2 до 12 лет – 0,25 мл (10 мг) препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день

Для приготовления ингаляционного раствора к дозе препарата следует добавить 3 мл физиологического раствора.

Мирамистин (0,01% раствор)

Взрослым и детям старше 12 лет для ингаляции используют готовый 0,01%-ный раствор мирамистина по 4 мл на 1 ингаляцию 3 раза в день.

Детям до 12 лет для приготовления раствора для ингаляций препарат следует развести физиологическим раствором в соотношении 1:2.

Что такое физраствор? Польза физиологического раствора при ингаляциях

У большинства людей такой препарат, как физиологический раствор, ассоциируется исключительно лишь с капельницей или внутримышечной инъекцией. Это неудивительно, так как чаще всего многие сталкиваются с ним именно после операции или во время болезни. Но польза и область применения физраствора этим не ограничиваются.

Для начала стоит разобраться, что такое физраствор и почему он вообще так называется. Физиологический раствор – это не что иное, как раствор обычной поваренной соли. В аптеке чаще всего продается именно 0,9-процентный раствор хлорида натрия (той самой соли). Отсюда возникает вопрос: раз это простая соль, которая есть дома у каждого человека, значит можно приготовить физиологический раствор самому? Конечно, можно: для этого десять грамм соли следует развести в одном литре кипяченой воды, довести до кипения и остудить. Но полученный таким способом раствор можно хранить в холодильнике не более суток – ведь приготовлен он не в стерильных условиях. Да и объем на выходе достаточно большой, что не всегда необходимо. Поэтому проще и безопаснее приобрести такой раствор в аптеке – тем более, что стоит он «копейки». Выпускается физраствор как в ампулах (по пять, десять, двадцать миллилитров), так и во флаконах (по сто, двести, четыреста и тысячи миллилитров).

Называется данный раствор физиологическим потому, что по своему составу, то есть концентрации в нем поваренной соли, почти соответствует ее же концентрации в плазме крови человека. Таким образом, этот раствор физиологичен, то есть естественен для человеческого организма. Именно по этой причине его вводят после операций, а также разбавляют им многие лекарства.

Но у физраствора есть еще очень полезная функция, о которой и пойдет дальше речь.

Он применяется для ингаляций в борьбе с заболеваниями дыхательных путей. Чтобы такие ингаляции были эффективны, необходимо приобрести небулайзер — специальный прибор, с помощью которого раствор распыляется на более мелкие частицы и позволяет проникнуть им глубже в дыхательные пути (что позволяет достичь быстрого результата).

Стоит также обратить внимание, что обычные паровые процедуры и использованием физраствора не имеют никакого смысла: при кипении раствора образуется водяной пар, а полезная соль превращается в осадок.

Польза именно физиологического раствора при ингаляциях обусловлена, во-первых, его способностью увлажнять – что облегчает отхождение мокроты при кашле. Во-вторых, входящая в его состав соль способна уничтожать болезнетворные бактерии и является естественным антисептиком. Кроме того, физраствор не способен вызвать аллергию, поэтому особенно часто используется для ингаляций детям.

К физиологическому раствору можно также добавлять другие лекарственные средства для усиления эффекта лечения, но только согласно назначениям врача! Даже к безобидным, на первый взгляд, эфирным маслам следует относиться с осторожностью, так они при распылении в дыхательные пути образуют масляную пленку, которая препятствует отхождению мокроты и последующему выздоровлению.

Для самой процедуры ингаляции требуется около трех-четырех миллилитров физраствора (плюс лекарство, если таковое назначил доктор). Раствор заливается в специальную емкость небулайзера согласно инструкции по пользованию прибором. Ингаляция заключается во вдыхании пара через трубку небулайзера. Длительность процедуры зависит от возраста: детям по 1-2 минуты не больше двух раз в день, взрослым – по 4-5 минут три раза в день.

Продолжительность общего курса лечения такими ингаляциями определяется в зависимости от улучшения состояния. Но так как вреда данная процедура точно принести не может (при соблюдении выше описанных рекомендаций), ингаляции физраствором можно продолжать до достижения необходимого результата.

Беродуал Н, аэрозоль для ингаляций, 200 доз, 10 мл

Содержит два компонента комбинированного бронхолитического препарата, обладающего бронхорасширяющей активностью: ипратропия бромид — м-холинолитик и фенотерола гидробромид — бета2-адренергический агонист.

При вдыхании бронходилатация ипратропия бромида в основном обусловлена местным, а не системным антихолинергическим действием. Бромид ипратропия представляет собой соединение четвертичного аммония. Обладает холинолитическими (парасимпатолитическими) свойствами.

Ипратропий подавляет блуждающие рефлексы, противодействуя действию ацетилхолина, нейромедиатора, высвобождаемого из нервных окончаний. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкой мускулатуре бронхов, которое происходит при взаимодействии ацетилхолина с м-холинергическими рецепторами.

Значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 и средней объемной скорости форсированного выдоха на 15% и более) у пациентов с ХОБЛ с приступами бронхоспазма наступает в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и длится у большинства пациентов до 6 часов после приема.40% пациентов с бронхоспазмом, связанным с бронхиальной астмой, имеют значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 на 15% и более).

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного воздействия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен. Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие. В терапевтических дозах избирательно стимулирует β2-адренорецепторы бронхов. В более высоких дозах он обладает способностью стимулировать β1-адренорецепторы.Связывание с β2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу с участием стимулирующего Gs-белка.

Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует целевые белки в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию калиевых каналов, активируемых кальцием. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций из-за воздействия гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

Сразу после приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторов медиаторов воспаления из тучных клеток. Применение фенотерола в более высоких дозах увеличивает мукоцилиарный клиренс.

При более высоких концентрациях фенотерола в плазме подавляется сократительная способность матки. Кроме того, при применении в высоких дозах наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия. Гипокалиемия в основном возникает из-за повышенного проникновения ионов калия в скелетные мышцы.

Бета-адренергическое действие препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца и при применении в дозах, превышающих терапевтические. , стимуляция β1-адренорецепторов. Как и в случае с другими бета-адренергическими препаратами, при применении в высоких дозах наблюдалось удлинение интервала QTc.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом стимуляторов β2-адренорецепторов является тремор.В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты стимуляторов β2-адренорецепторов могут вызывать развитие толерантности. Фенотерол предотвращает развитие бронхоспазма, вызванного различными раздражителями, такими как физическая нагрузка, холодный воздух и аллергены (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронходилатирующий эффект достигается воздействием различных фармакологических целей. Эти вещества дополняют друг друга, в результате усиливается бронхолитический эффект и обеспечивается широкий спектр терапевтических эффектов при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей.

Дополнительный эффект таков, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальную дозировку препарата и помогает минимизировать побочные эффекты.

Раствор Беродуала для ингаляций | myHealthbox

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 1 из 13

Краткое описание характеристик продукта

НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Беродуал

250 мкг / 500 мкг раствор для ингаляций

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

мл бромистого форатоида (= 10 запусков с дозатором раствора) содержит:

261 мкг ипратропия бромида 1 H

O (соответствует 250 мкг ипратропия бромида) и

500 мкг фенотерола гидробромида.

1 срабатывание содержит:

26,1 мкг ипратропия бромида 1 H

O (соответствует 25 мкг ипратропия бромида) и

50 мкг фенотерола гидробромида.

Наполнитель с известным эффектом: хлорид бензалкония (см. Раздел 4.4).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Раствор для ингаляций

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

4.1

Терапевтические показания

Для профилактики и лечения одышки при хронических обструктивных нарушениях дыхательных путей:

Аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма, вызванная физической нагрузкой, и

хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без .

Примечание

Если необходимо длительное лечение, оно всегда должно сопровождаться противовоспалительным лечением

4.2

Дозировка и способ введения

Только для ингаляции с помощью небулайзера

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях больницы

. После консультации с опытным врачом лечение в домашних условиях может быть рекомендовано пациентам с применением низких доз быстродействующего бета-агониста бронходилататора, такого как

ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 2 из 13

как Беродуал под давлением ингаляционный раствор оказался недостаточным для облегчения состояния.

также можно рекомендовать пациентам, которые нуждаются в небулайзере по другим причинам

(например, решение проблем с ингаляционным раствором под давлением) или потребности в более высоких дозах у

опытных пациентов.

Лечение раствором небулайзера всегда следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы

. Дозировка должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям и

адаптирована в соответствии с тяжестью острого эпизода.Администрация

следует прекратить, когда будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.

Раствор для небулайзера предназначен только для ингаляции с помощью подходящих небулайзеров, и

нельзя принимать внутрь.

Для введения рекомендуемую дозу ингаляционного раствора Беродуала

развести физиологическим раствором (0,9%) до объема 3-4 мл. Разбавленный, готовый к употреблению раствор

следует вдыхать до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.

Разбавленный, готовый к употреблению раствор необходимо каждый раз готовить свежеприготовленным. Разбавленный, готовый к употреблению раствор

следует вдохнуть сразу после приготовления; любой остаточный раствор

следует выбросить. Необходимо следовать инструкциям, приведенным в руководстве пользователя ингаляционного устройства

Рекомендуется вводить распыленный раствор через мундштук. Если мундштук

недоступен, и вместо него используется распылительная маска, то маска должна подходить по размеру.

Пациентов, предрасположенных к приступам глаукомы, следует предупредить, чтобы они особенно защищали глаза.

Раствор для ингаляций можно вводить с помощью ряда имеющихся в продаже небулайзеров

. Воздействие препарата на легкие и системное воздействие

зависит от используемого небулайзера

и может быть выше, чем у дозированного аэрозоля Беродуала, в зависимости от эффективности устройства

Способ применения

Рекомендуются следующие дозировки:

Взрослые и подростки старше 12 лет:

Для острого лечения внезапных бронхиальных спазмов, в зависимости от тяжести острого

эпизода, 10- 25 затяжек (1.0-2,5 мл) Беродуала следует вдыхать, после разбавления физиологическим раствором

до объема 3-4 мл.

В исключительных тяжелых случаях можно вдохнуть до 40 затяжек (4 мл) Беродуала после разведения

физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

Для целенаправленной профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой или прогнозируемого аллергического контакта,

1-2 затяжки (0,1-0,2 мл) Беродуала, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, следует вдыхать

, если возможно. 10-15 минут до происшествия.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет:

Для лечения острых эпизодов астмы , в зависимости от тяжести приступа

и возраста, необходимо ввести 5-20 затяжек (0,5–2,0 мл) Беродуала. ингаляционные, после разведения физиологическим раствором

до объема 3-4 мл.

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 3 из 13

Для целевой профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой или прогнозируемого аллергического контакта,

1-2 затяжки (0.1-0,2 мл) Беродуала, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, следует вдохнуть

, по возможности за 10-15 минут до происшествия.

Дети в возрасте до 6 лет:

Поскольку информация об этой возрастной группе ограничена, рекомендуется следующая доза, чтобы

вводили только под наблюдением врача:

1 затяжка (0,1 мл) на кг массы тела максимум до 5 затяжек (0,5 мл) после разбавления физиологическим раствором

до объема 3-4 мл.

4,3

Противопоказания

Беродуал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотерола гидробромиду

и / или ипратропия бромиду, атропиноподобным веществам или любым вспомогательным веществам (см. Раздел

). Беродуал также противопоказан пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

4,4

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

В случае острого, быстро ухудшающегося диспноэ пациенту следует посоветовать немедленно обратиться к врачу

Как и другие ингаляционные лекарства, Беродуал может вызывать парадоксальный бронхоспазм,

который может быть опасным для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма прием Беродуала

следует немедленно отменить и заменить его альтернативной терапией.

При следующих условиях Беродуал следует применять только после тщательной оценки соотношения риск / польза.

, особенно при использовании доз выше рекомендованных:

Недостаточно контролируемый сахарный диабет,

Недавний инфаркт миокарда,

Миокардит,

Тяжелые органические сердечные или сосудистые нарушения (в частности, при наличии тахикардии),

Гипертиреоз,

Феохромоцитома.

Сердечно-сосудистые эффекты могут наблюдаться при применении симпатомиметических препаратов, включая Беродуал.

Имеются некоторые доказательства из постмаркетинговых данных и опубликованной литературы о

редких случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациенты с

тяжелой болезнью сердца (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающие Беродуал

, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди

или другие симптомы обострения болезни сердца.Следует обратить внимание на оценку

таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут иметь респираторное или

сердечное происхождение.

Беродуал, как и другие холинолитики, следует применять только с осторожностью пациентам

Предрасположенность к узкоугольной глаукоме,

Существовавшая ранее обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря

) ,

Почечная недостаточность,

Печеночная недостаточность.

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 4 из 13

Имеются отдельные сообщения о глазных осложнениях (например, мидриаз, повышение

внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и боль в глазах) при распылении ипратропия

бромид в чистом виде или в сочетании с адренергическим бета-агонистом

вступил в контакт

с глазами.

Внимание! Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении Беродуала.Необходимо соблюдать осторожность

, чтобы продукт не попал в глаза.

Признаки острой узкоугольной глаукомы могут включать:

Боль или дискомфорт в глазах,

Затуманенное зрение,

Ореолы зрения,

Цветные изображения,

Красные глаза из-за заложенности конъюнктивы и отека роговицы.

При развитии любого из этих симптомов следует немедленно обратиться за консультацией к специалисту и начать лечение миотическими глазными каплями.

Пациенты с муковисцидозом могут быть более предрасположены к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта

при лечении ингаляционными холинолитиками.Это изменится после прекращения лечения.

Длительное лечение

У больных бронхиальной астмой Беродуал следует применять только по мере необходимости. У пациентов

с легкой степенью ХОБЛ лечение по требованию (симптомно-ориентированное) может быть предпочтительнее регулярного приема

, если позволяют обстоятельства.

Добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления дыхательных путей

и предотвращения эскалации симптомов следует рассматривать для пациентов с астмой и

со стероид-зависимой ХОБЛ.

У пациентов с астмой использование увеличивающихся количеств продуктов, содержащих бета

-агонист,

, таких как Беродуал, на регулярной основе для контроля симптомов бронхиальной обструкции

может указывать на снижение контроля над заболеванием.

При ухудшении бронхиальной обструкции нецелесообразно и, возможно, опасно просто увеличить использование продуктов, содержащих бета

-агонист, сверх рекомендуемой дозы в течение продолжительных периодов времени

.В этой ситуации следует пересмотреть план терапии пациента и, в частности, адекватность

противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами или

скорректировать дозу существующей противовоспалительной терапии или дополнительные препараты, вводимые до

, предотвратить потенциально жизненно важные угрожающее ухудшение контроля заболеваний.

Сообщалось о нескольких случаях повышенного риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о

смертельных исходах, когда бронхиальная астма лечилась в течение длительного периода времени

высокими и чрезмерно высокими дозами ингаляционного бета-бета

-симпатомиметиков

без достаточного противовоспалительного лечения.Причинно-следственная связь

еще не полностью объяснена. Однако неадекватное противовоспалительное лечение, по-видимому, играет жизненно важную роль.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует использовать с Беродуалом только под наблюдением врача

(см. Раздел 4.5).

Потенциально серьезная гипокалиемия может возникнуть в результате терапии высокими дозами бета-агонистов

(см.

Раздел 4.9). При низком исходном уровне калия рекомендуется контролировать уровень калия

Может повыситься уровень сахара в крови. Следовательно, уровень сахара в крови необходимо контролировать у

больных сахарным диабетом.

Раствор для ингаляций Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 5 из 13

После приема Беродуала могут возникнуть немедленные реакции гиперчувствительности, что проявляется в редких случаях крапивницы, отека Квинке, сыпи, бронхоспазма; ротоглоточный

отек и аллергические реакции.

Этот продукт содержит консервант бензалконийхлорид и стабилизатор дигидрат динатрия

эдедат. При вдыхании эти компоненты могут вызвать бронхоспазм у чувствительных

пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Использование Беродуала может вызвать положительную реакцию на допинг-пробы.

4,5

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Хронический совместный прием Беродуала с другими холинолитиками

не изучался и поэтому не рекомендуется.

Одновременный прием следующих препаратов / классов препаратов может повлиять на действие

Беродуала.

Усиленные эффекты и / или повышенный риск побочных реакций:

Другие бета-адренергические средства (все типы введения),

Другие холинолитики (все типы введения),

Производные ксантина (например, теофиллин),

Антихолинергические препараты. -воспалительные вещества (кортикостероиды),

Ингибиторы моноаминоксидазы,

Трициклические антидепрессанты,

Галогенированные углеводородные анестетики (например,грамм. галотан, трихлорэтилен и

энфлуран). В частности, они могут усилить воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Пониженные эффекты:

Одновременное применение блокаторов бета-рецепторов.

Другие возможные взаимодействия:

A beta

-агонист-индуцированная гипокалиемия может усиливаться при одновременном лечении

производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками. Это следует принимать во внимание

, особенно у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Гипокалиемия может привести к повышенной восприимчивости к аритмиям у пациентов

, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугубить влияние гипокалиемии на сердечный ритм

. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. Раздел 4.4) увеличивается, если распыленный бромид ипратропия

вступает в прямой контакт с глазами либо отдельно, либо в сочетании с

beta

-агонистом.

4,6

Фертильность, беременность и лактация

Доклинические данные в сочетании с имеющимся опытом у людей не показали никаких доказательств

побочных эффектов фенотерола или ипратропия при беременности. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности

в отношении использования лекарств во время беременности.

Следует учитывать ингибирующее действие фенотерола на сокращение матки. Применение

бета

-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может вызвать у новорожденных отрицательные эффекты

(тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Стр. 6 из 13

Доклинические исследования показали, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Неизвестно

, проникает ли ипратропий в грудное молоко. Но маловероятно, что ипратропий

в значительной степени достигнет младенца, особенно при приеме в виде аэрозоля. Следует соблюдать осторожность, когда Беродуал вводится кормящей женщине.

Клинических данных о фертильности нет ни для комбинации ипратропия бромида и

фенотерола гидробромида, ни для каждого из двух компонентов по отдельности.Доклинические исследования

, проведенные с отдельными компонентами бромида ипратропия и гидробромида фенотерола

, не показали отрицательного воздействия на фертильность (см. Раздел 5.3).

4,7

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о том, что во время лечения

Беродуалом

Беродуал могут испытывать нежелательные эффекты, такие как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и помутнение зрения.Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами

. Если пациенты испытывают такие нежелательные эффекты, им следует избегать потенциально опасных задач, таких как вождение или работа с механизмами.

4,8

Побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Беродуал может иметь нежелательные эффекты.

а) Общее описание:

Многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим и бета-

адренергическим свойствам Беродуала.

б) Таблица нежелательных эффектов:

Перечисленные нежелательные эффекты основаны на данных, полученных в ходе клинических испытаний и данных фармаконадзора

во время применения препарата после утверждения.

За основу для оценки побочных эффектов взяты следующие частоты:

Очень часто (

1/10)

Часто (

от 1/100 до <1/10)

Нечасто (

1 / 1000 до <1/100)

Редко (

от 1/10 000 до <1/1000)

Очень редко (<1/10.000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:

Анафилактические реакции *, гиперчувствительность *

Нарушения обмена веществ и питания

Редко:

Гипокала

Очень редко:

Повышение уровня сахара в крови

Психиатрические расстройства

Нечасто:

Нервозность

Редко:

Возбуждение, психические изменения

нервной системы , головокружение

Частота неизвестна: Гиперактивность

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 7 из 13

Глазные расстройства

Редко:

Глаукома *, повышение внутриглазного давления *, расстройство аккомодации *,

мидриаз *, размытость острое зрение *, боль в глазах *, отек роговицы *, конъюнктивальная

гиперемия *, ореол *

Сердечные расстройства

Нечасто:

Тахикардия, сердцебиение

Редко:

Арритмия , миокард

ишемия *

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто:

Кашель

Нечасто:

Фарингит, дисфония, раздражение горла

парадоксальный бронхоспазм (вызванный вдыханием) *, сухость в горле *

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто:

Рвота, тошнота, сухость во рту

Редко:

Стоматит, глоссит, мочеиспускание,

расстройства желудочно-кишечного тракта **

запор *, отек рта *, изжога

90 002 Заболевания кожи и подкожной ткани

Редко:

Крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек *, петехии, гипергидроз *

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редкие мышечные спазмы:

, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко:

Задержка мочи

Осмотр

Нечасто:

Повышение артериального давления (систолическое)

Редко:

диастолическое

тромбоцитопения

* Эти нежелательные эффекты не наблюдались ни в одном из выбранных клинических испытаний.Оценка

основана на верхнем пределе его 95% доверительного интервала, рассчитанного из совокупности

пролеченных пациентов в соответствии с рекомендациями ЕС по SmPC (3/4968 = 0,0006, что

относится к «редким»).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более предрасположены к периоду желудочно-кишечного тракта.

Нарушения во время лечения ингаляционными холинолитиками (содержащимися в Беродуале).

c) Замечания об общих нежелательных эффектах:

Как и при любой ингаляционной терапии, при лечении Беродуалом

могут возникать признаки местного раздражения.В клинических испытаниях наиболее частыми нежелательными эффектами были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия,

сердцебиения, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат

важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.

Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях на:

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местных продуктах в Армении

Страница 8 из 13

Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий (BfArM),

Департамент фармаконадзора, Курт-Георг-Кизингер-Аллее 3, D-53175 Бонн,

Веб-сайт: www.bfarm.de

4.9

Передозировка

)

В зависимости от степени передозировки могут возникать следующие побочные эффекты — типичные для

бета

-адренергических средств:

Приливы лица, головокружение, головная боль, тахикардия, сердцебиение, аритмия, гипотензия

или даже шок. , повышение артериального давления, беспокойство, боль в груди, возбуждение, возможно

экстрасистолии и сильный тремор, особенно при пальцы, но и по всему телу.

Возможна гипергликемия.

Могут возникать жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после пероральной передозировки

Метаболический ацидоз, а также гипокалиемия наблюдались при применении фенотерола

в дозах, превышающих рекомендованные для утвержденных показаний Беродуала.

Симптомы передозировки ипратропиума бромидом (например, сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации

) незначительны, поскольку системная доступность ипратропия при вдыхании очень низкая.

б) Терапия интоксикации

Лечение Беродуалом необходимо прекратить. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и мониторинг электролитов

Прием седативных средств, транквилизаторов; в тяжелых случаях показана интенсивная поддерживающая терапия

, которая может включать госпитализацию. Блокаторы бета-рецепторов (предпочтительно

, бета,

-селективные) могут использоваться в качестве специфических антидотов к фенотеролу; однако необходимо учитывать возможное увеличение бронхиальной обструкции на

и осторожно корректировать дозу

у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска

, вызывающего тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5,1

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Препараты при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, симпатомиметики в комбинации с антихолинезирующими средствами

. Код АТХ: R03AL01

Беродуал содержит два активных бронходилатирующих компонента: бромид ипратропия, обладающий антихолинергическим действием

, и бета-адренергическое средство фенотерола гидробромид.

Ипратропия бромид представляет собой соединение четвертичного аммония с антихолинергическими

(парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях он подавляет блуждающие рефлексы с помощью

, противодействуя действию ацетилхолина, передающего агента, высвобождаемого из блуждающего нерва

. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации кальция, вызываемое взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором на гладких мышцах бронхов.

Раствор для ингаляций Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 9 из 13

Высвобождение кальция опосредуется системой вторичного мессенджера, состоящей из IP3 (инозитол

трифосфат) и DAG (диацилглицерин).

Бронходилатация после вдыхания ипратропия бромида в первую очередь является локальным, специфическим эффектом, а не системным.

Фенотерола гидробромид представляет собой симпатомиметическое средство прямого действия, избирательно стимулирующее

бета

-рецепторы в диапазоне терапевтических доз.Бета-рецепторы

стимулируются только более высокими дозами на

. Захват бета-рецепторов

активирует аденилциклазную систему через стимулирующий белок Gs

. Увеличение циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем

фосфорилирует целевые белки в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию

киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозитидов и

к открытию специфических калиевых каналов, активируемых кальцием.

Фенотерола гидробромид расслабляет гладкие мышцы бронхов и сосудов и защищает от

бронхостенозных стимулов, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллерген (ранний ответ

). После введения ингибируется высвобождение

и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Кроме того, после введения фенотерола (0,6 мг) было продемонстрировано увеличение мукоцилиарного клиренса

Более высокие концентрации в плазме, которые чаще достигаются при пероральном или даже более

часто при внутривенном введении, подавляют моторику матки.Также при более высоких дозах наблюдаются метаболические эффекты

: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия;

последнее вызвано повышенным поглощением K

в основном скелетными мышцами. Бета-адренергические эффекты

на сердце, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и сократимости, вызваны сосудистыми эффектами

фенотерола, стимуляцией сердечных бета

-рецепторов и

супратерапевтических доз стимуляцией

-рецепторов .Как и в случае с другими бета-адренергическими агентами, сообщалось о удлинении интервала QT на

. Для ДИ фенотерола они были дискретными и наблюдались при дозах на

выше рекомендованных. Однако системное воздействие после введения с помощью небулайзеров

(раствор для ингаляций) может быть выше, чем при использовании рекомендуемых доз ДИ. Клиническая значимость

не установлена. Тремор — это более часто наблюдаемый эффект

бета-агонистов. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов, системные эффекты

бета-агонистов на скелетные мышцы подвержены развитию толерантности.

Одновременное использование этих двух активных ингредиентов расширяет бронхи, влияя на различные фармакологические участки действия. Таким образом, два активных вещества дополняют друг друга в

, их спазмолитическое действие на мышцы бронхов и позволяют широко терапевтическое применение в области

бронхолегочных заболеваний, связанных с сужением дыхательных путей

/ дыхательных путей. Дополнительное действие таково, что для получения желаемого эффекта требуется только очень низкая доля адренергического компонента бета-

, что облегчает индивидуальную дозировку

, подходящую для каждого пациента, с минимумом побочных реакций.

5,2

Фармакокинетические свойства

Терапевтический эффект комбинации бромида ипратропия и гидробромида фенотерола составляет

за счет местного воздействия на дыхательные пути. Фармакодинамика бронходилатации составляет

, поэтому не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции 10-39% дозы обычно откладывается в легких, в зависимости от состава

, техники ингаляции и устройства, в то время как оставшаяся доза

откладывается в мундштуке, рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотки).

Подобное количество дозы откладывается в дыхательных путях после вдыхания дозированного аэрозоля

. В частности, после ингаляции водного раствора через ингалятор Respimat®

экспериментально наблюдается более чем 2-кратное отложение в легких по сравнению с

в дозирующем аэрозольном ингаляторе. Отложение в ротоглотке соответственно уменьшается, и

значительно ниже для ингалятора Респимат® по сравнению с дозированным аэрозолем.Раствор для ингаляций

Беродуал — Информация о местном продукте в Армении

Страница 10 из 13

Часть дозы, депонированной в легких, быстро (в течение нескольких минут) попадает в кровоток.

Активное вещество, депонированное в ротоглотке, медленно проглатывается, и

проходит через желудочно-кишечный тракт. Следовательно, системное воздействие является функцией как пероральной

, так и биодоступности в легких.

Нет доказательств того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации

отличается от фармакокинетики моновещества.

Фенотерола гидробромид

Проглоченная часть в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность

после перорального приема является низкой (около 1,5%).

После внутривенного введения свободный фенотерол и конъюгированный фенотерол приближаются к

15% и 27% введенной дозы в совокупной 24-часовой моче. После ингаляции через дозирующий ингалятор

Беродуал примерно 1% ингаляционной дозы выделяется в виде свободного

фенотерола с 24-часовой мочой.На основании этих данных общая системная биодоступность

ингаляционных доз фенотерола гидробромида оценивается в 7%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, были рассчитаны на основе концентраций

в плазме после внутривенного введения. администрация. После внутривенного введения профили концентрация-время

в плазме можно описать с помощью трехкомпонентной модели, в соответствии с которой конечный период полувыведения

составляет примерно 3 часа. В этой трехкамерной модели кажущийся объем распределения фенотерола в установившемся режиме (Vdss) составляет

примерно 189 л (около 2.7 л / кг).

Около 40% препарата связывается с белками плазмы.

Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер

. Фенотерол имеет общий клиренс 1,8 л / мин и почечный клиренс

0,27 л / мин.

В исследовании баланса экскреции кумулятивная экскреция через почки (2 дня) лекарственной радиоактивности

(включая исходное соединение и все метаболиты) составляла 65% дозы после внутривенного введения

, а общая радиоактивность, выводимая с фекалиями, составила 14.8% от дозы. После перорального введения

общая радиоактивность, выделяемая с мочой, составляла приблизительно 39% от дозы, а общая радиоактивность

, выделяемая с фекалиями, составляла 40,2% от дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид

Кумулятивная экскреция через почки (0-24 часа) ипратропия (исходное соединение) составляет приблизительно

46% внутривенно введенной дозы, ниже 1% пероральной дозы и приблизительно

3-13 % от вдыхаемой дозы через дозирующий ингалятор Беродуал.На основании этих данных общая системная биодоступность

пероральных и ингаляционных доз ипратропия бромида оценивается в 2%,

и 7-28% соответственно. Принимая это во внимание, проглоченные порции ипратропия

бромида не вносят существенного вклада в системное воздействие.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, были рассчитаны на основе концентраций

в плазме после внутривенного введения. администрация. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме

.Кажущийся объем распределения в установившемся режиме (Vdss) составляет приблизительно 176 л

(около 2,4 л / кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования

на крысах и собаках показали, что четвертичный амин ипратропиум не проникает через

гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения терминальной фазы выведения составляет примерно 1,6 часа. Ипратропиум имеет общий клиренс

2,3 л / мин и почечный клиренс 0.9 л / мин. После внутривенного введения

приблизительно 60% дозы метаболизируется, вероятно, главным образом в печени путем окисления

В исследовании баланса экскреции кумулятивная почечная экскреция (6 дней) лекарственной радиоактивности

(включая исходное соединение и все метаболиты) составила 72,1% после внутривенного введения

, 9,3% после перорального и 3,2% после ингаляционного. Общая радиоактивность

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 11 из 13

с фекалиями было выведено 6.3% после внутривенного введения, 88,5% после перорального приема

и 69,4% после ингаляции. Что касается выведения радиоактивности, связанной с лекарственными средствами, после внутривенного введения

, основная экскреция происходит через почки. Период полураспада для устранения радиоактивности, связанной с наркотиками (исходное соединение и метаболиты)

, составляет 3,6 часа.

Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и

метаболитов следует рассматривать как неэффективные.

5,3

Доклинические данные по безопасности

Исследования токсичности при однократном введении комбинации бромида ипратропия и фенотерола

гидробромид в соотношении 1: 2,5 (ипратропия бромид / фенотерол гидробромид после

) на мышах и

При пероральном, внутривенном и ингаляционном введении выявлен низкий уровень острой токсичности.

По сравнению с отдельными компонентами, значения LD

комбинации составляли

, определяемые в большей степени компонентом бромида ипратропия, чем гидробромидом фенотерола

, без каких-либо признаков потенцирования.

Исследования токсичности при повторных дозах комбинации ипратропия бромида и фенотерола

гидробромида проводились на крысах (перорально, ингаляционно) и собаках (внутривенно, ингаляционно) в течение

до 13 недель. Наблюдались лишь незначительные токсические эффекты при концентрациях, в несколько сотен раз превышающих рекомендованные для человека. Рубцы миокарда левого желудочка

наблюдались только у одного животного из группы, получавшей наибольшее лечение (84 мкг / кг / день) в 4-недельном исследовании внутривенных инъекций на собаках

.13-недельное пероральное исследование на крысах и 13-недельное ингаляционное исследование

на собаках не выявили каких-либо токсикологических изменений, помимо тех, которые пропорциональны отдельным компонентам

Не было никаких признаков потенцирования с комбинацией по сравнению с отдельными компонентами

. Все наблюдаемые побочные эффекты хорошо известны для фенотерола гидробромида

и ипратропия бромида.

После ингаляционного введения комбинации ипратропия бромида и фенотерола

гидробромида крысам и кроликам не наблюдалось тератогенных эффектов.Также не наблюдалось тератогенных эффектов

после ипратропия бромида и после ингаляционного введения фенотерола

гидробромида. После перорального приема в дозах> 25 мг / кг / день (кролики) и> 38,5 мг / кг / день

(мыши) фенотерола гидробромид вызывал увеличение скорости пороков развития.

Наблюдаемые пороки развития считаются классовым эффектом для бета-агонистов. Фертильность не была нарушена у крыс при пероральных дозах до 90 мг / кг / день ипратропия бромида и до

40 мг / кг / день фенотерола гидробромида.

Исследования генотоксичности комбинации не проводились. Анализы

in vitro и in vivo показали, что ни фенотерола гидробромид, ни ипратропия бромид не обладают мутагенным потенциалом

Исследования канцерогенности комбинации не проводились. В долгосрочных исследованиях на мышах и крысах с применением бромида

ипратропия не было продемонстрировано канцерогенных или канцерогенных эффектов

. Для фенотерола гидробромида исследования канцерогенности были выполнены

после перорального (мышь, 18 месяцев, крыса, 24 месяца) и ингаляционного введения (крыса, 24 месяца).

При пероральных дозах 25 мг / кг / день наблюдалась повышенная частота лейомиом матки с переменной митотической активностью

у мышей и мезовариальной лейомиомой у крыс. Эти результаты представляют собой

признанных эффектов, вызванных местным действием бета-адренергических агентов на гладкомышечные клетки матки

у мышей и крыс. Принимая во внимание современный уровень исследований, эти результаты

неприменимы к человеку. Все другие обнаруженные новообразования считались обычными

типов неоплазий, спонтанно возникающих в используемых штаммах, и не показали биологически значимого увеличения заболеваемости

в результате лечения фенотеролом

гидробромидом.

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 12 из 13

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

6,1

Список вспомогательных веществ

хлорид, эдетат натрия (Ph. Eur.), очищенная вода,

соляная кислота 3,6% (для баланса pH)

6,2

Несовместимость

Не применимо.

6,3

Срок годности

Индивидуально приготовленные растворы предназначены для немедленного использования.

Ингаляционный раствор Беродуала следует использовать в течение 6 месяцев после первого вскрытия.

Срок годности 3 года.

6,4

Особые меры предосторожности при хранении

Нет

6,5

Тип и содержимое контейнера

Прозрачный бесцветный раствор для небулайзера, содержащийся в бутылке из янтарного стекла с дозатором

помпа из белого пластика.

Размеры упаковки:

Стандартная упаковка, содержащая 20 мл раствора

6,6

Особые меры предосторожности при утилизации и другие инструкции по обращению

Рекомендуемая доза ингаляционного раствора Беродуала должна быть разбавлена 

физиологическим раствором. (0,9%) до объема 3-4 мл. Готовый к употреблению раствор следует вдохнуть сразу после приготовления. Если возможно, вдохните сидя или стоя.Необходимо соблюдать инструкции по эксплуатации ингаляционного устройства

Для введения раствора держите флакон под углом и полностью нажмите на дозирующую головку

указательным пальцем (рис. 1).

При первом использовании устройства нажмите на насос несколько раз, чтобы убедиться, что

не содержит воздуха в системе. Выбросьте первую вышедшую жидкость.

Ингаляционный раствор Беродуала — Информация о местном продукте в Армении

Страница 13 из 13

Когда жидкость в бутылке уменьшается, вы должны убедиться, что погружная трубка достигает

в растворе (см.рис.2).

Это гарантирует, что весь раствор может быть использован, за исключением остаточного количества, которое остается в дозаторе

из-за технических ограничений.

Как только воздух начинает всасываться с этим остаточным количеством, точная дозировка больше не возможна

; Таким образом, оставшееся решение следует отказаться.

Продолжительность ингаляции можно регулировать объемом разведения.

Пациентам необходимо показать, как правильно использовать раствор Беродуала.Необходимо соблюдать осторожность при обращении к

, чтобы избежать попадания тумана раствора / ингаляционного раствора в глаза. Распыленный раствор

необходимо вдохнуть через мундштук. Если мундштука нет и используется маска небулайзера, необходимо позаботиться о том, чтобы маска правильно прилегала к ней. Пациенты, склонные к глаукоме

, должны получить четкие инструкции по защите глаз.

Беродуал раствор подходит для одновременной ингаляции с ингаляционным раствором Бисолвон

и Лазолван

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Istituto de Angeli

Loc. Prulli n.103 / c 50066 Reggello (Firenze), ИТАЛИЯ

Uscita A1 — Incisa Valdarno / Reggello

Тел. 0558650001 Факс 0558650799

P.IVA 10274200152

Эл. Почта: [email protected]

ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Boehringinger Ingelheim International GmbH

173

55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Телефон: 0800/77 90 900

Факс: 0 61 32/72 99 99

Электронная почта: [email protected]

ОБЩАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПОСТАВКИ

Лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту врача.

Сравнение безопасности и эффективности Беродуала®, вводимого с помощью устройства Respimat®, с этим препаратом, вводимым с помощью ингалятора с отмеренной дозой (MDI), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Smart Patients — это онлайн-сообщество для пациентов и их семей.Присоединяйтесь к нам, чтобы поговорить с другими пациентами о последних исследованиях вашего состояния.

Обзор

Статус	Завершено
Этап	Этап 3
Спонсор	Boehringer Ingelheim
Дата начала	Февраль 1998 г.
Зачисление	892 участника
Идентификаторы	NCT02173782, 215.1349

Условия

Легочная болезнь хроническая обструктивная

Процедуры

Беродуал® Респимат® высокая доза, Беродуал® Респимат® низкая доза, Беродуал® МДИ, плацебо

Сводка

Чтобы продемонстрировать, что хотя бы одна из двух доз Беродуала® (50 мкг фенотерола
гидробромид / 20 мкг ипратропия бромида и 25 мкг фенотерола гидробромида / 10 мкг ипратропия
бромид, 1 вдох каждые сутки), вводимый через Respimat®, дает бронхолитический ответ, который
не уступает полученному от одной дозы Беродуала® (50 мкг фенотерола гидробромида / 21
мкг ипратропия бромида, 2 затяжки q.i.d) администрируется через MDI и что профиль безопасности
по крайней мере так же хорошо, когда пациенты с ХОБЛ лечатся в течение 12 недель.

Адреса

Критерии включения

»Возраст> = 40 лет
»Диагностика ХОБЛ по следующим критериям:
»Скрининг ОФВ1» Скрининг ОФВ1 / ФЖЕЛ »История курения> 10 пачек в год (годовая пачка — 20 сигарет в день в течение одного года или
эквивалент
»Возможность пройти обучение правильному использованию MDI и Respimat®
»Возможность пройти обучение выполнению технически удовлетворительной функции легких.
тесты
»Все пациенты должны иметь желание и возможность подписать информированное согласие в соответствии с Good
клиническая практика (GCP) и местное законодательство

Критерии исключения

»История сердечно-сосудистой, почечной, неврологической, печеночной или эндокринной дисфункции (например,грамм.
гипертиреоз), если они клинически значимы. Клинически значимое заболевание
определяется как тот, который, по мнению исследователя, может либо поставить пациента
подвержены риску из-за участия в исследовании или заболевания, которое может повлиять на
результаты или исследование, или способность пациента участвовать в исследовании
»Пациенты с недавним (» туберкулезом с показаниями к лечению
»История рака за последние пять лет (за исключением базальной карциномы)
»Пациенты, перенесшие торакотомию
»Текущие психические расстройства
»В анамнезе опасная для жизни легочная обструкция, муковисцидоз или бронхоэктазия.
»Инфекция верхних и нижних дыхательных путей за четыре недели до
отборочный визит
»Пациенты с известной симптоматической гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
»Пациенты с известной узкоугольной глаукомой или повышенным внутриглазным давлением
»Пациенты с клинически значимыми отклонениями от нормы исходной гематологии, биохимии крови или
анализ мочи, если отклонение определяет заболевание, указанное в качестве критерия исключения
»Пациенты с:
»Сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутаминовая пировиноградная кислота.
трансаминаза (SGPT)> 200% верхнего предела нормального диапазона
»Билирубин> 150% верхнего предела нормального диапазона
»Креатинин> 125% верхнего предела нормального диапазона
»Пациенты, постоянно получающие кислородную терапию
»Непереносимость аэрозольных продуктов, содержащих ипратропий или фенотерол, или
гиперчувствительность к любому из ингредиентов MDI
»Пероральные кортикостероиды в дозе более 10 мг преднизолона в день или
эквивалент
»Бета-адреноблокаторы
»Изменения в терапевтическом плане легких за последние четыре недели до
скрининговый визит (не включая отказ от приема лекарств перед скрининговым визитом)
»Сопутствующее или недавнее (в течение последнего месяца) употребление исследуемых препаратов.
»История злоупотребления наркотиками и / или алкоголизма
»Беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, не использующие медицинские
одобренные средства контрацепции
»Предыдущее участие в этом исследовании (т.е. были распределены рандомизированные
номер лечения)
»Пациенты с астмой, аллергическим ринитом или атопией в анамнезе или у которых есть кровь
количество эозинофилов выше 600 / мм3 (повторный подсчет эозинофилов не будет проводиться в
эти пациенты) и пациенты, принимающие антигистаминные препараты, антилейкотриены, натрий
кромогликат или недокромил натрия
»Пациенты, которые не могут соблюдать ограничения приема лекарств, указанные в
раздел 4.2 или кто не может использовать MDI без прокладки

Обзор ипратропия бромида / фенотерола гидробромида (Беродуал ??), доставленный через Respimat ?? Мягкий туман ??? Ингалятор у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких

Астму и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) можно эффективно лечить с помощью ингаляционной терапии с использованием бронходилататоров.Беродуал® представляет собой фиксированную комбинацию антихолинергического агента ипратропия бромида (IB) и β2-адренергического агониста фенотерола гидробромида (FEN). IB / FEN был доступен для лечения астмы и ХОБЛ в составе дозированного ингалятора (MDI) [pMDI] в течение многих лет.
PMDI — это наиболее широко используемое устройство для доставки ингаляционных лекарств, таких как IB / FEN. Однако большинство обычных pMDI содержат пропелленты с хлорфторуглеродом (CFC), которые в настоящее время удаляются из-за их пагубного воздействия на окружающую среду.Это привело к разработке альтернативных методов доставки лекарств. Respimat® Soft Mist ™ Inhaler (SMI) — это ингалятор нового поколения без пропеллента, который образует мелкое, медленно движущееся облако (Soft Mist ™), которое можно легко вдохнуть. Сцинтиграфические исследования показали, что это улучшает отложение лекарств в легких и приводит к меньшему отложению в ротоглотке, чем CFC-MDI.
Была проведена программа клинических разработок для сравнения эффективности и безопасности IB / FEN, вводимого через Respimat® SMI, с IB / FEN через CFC-MDI при лечении пациентов с астмой или ХОБЛ.В пяти клинических исследованиях (две фазы II и три фазы III) изучались дозировки IB / FEN от 5 / 12,5 мкг до 320/800 мкг через Respimat® SMI в режимах однократного и многократного введения. Четыре испытания были проведены у пациентов с астмой (три у взрослых и одно у детей), а одно испытание фазы III было проведено у пациентов с ХОБЛ. В фазе III участвовало 2058 пациентов, из них 1112 пациентов получали ИБ / ФЕН через Респимат® СМИ. В исследованиях фазы III каждая доза Respimat® SMI вводилась за одно действие по сравнению с двумя введениями с CFC-MDI.В исследовании III фазы детской астмы все дозы CFC-MDI доставлялись через спейсер.
Результаты испытаний показали, что IB / FEN через Respimat® SMI позволяет снизить номинальную дозу IB / FEN, предлагая при этом терапевтическую эффективность и безопасность, аналогичную CFC-MDI. У детей Respimat® SMI устраняет необходимость в прокладке.

Улучшенная доставка фенотерола и ипратропия бромида с помощью Респимата® по сравнению с обычным дозированным ингалятором

Реферат

Астму можно эффективно лечить с помощью ингаляционной терапии с применением бронходилататоров.Целью этого исследования было описание зависимости доза-ответ комбинированных доз фенотерола гидробромида (F) и ипратропия бромида (I) (F / I), доставленных через Respimat®, ингалятор с мягким туманом, и установить респимат ®, которая является такой же эффективной и безопасной, как и стандартная рыночная доза F / I (100/40 мкг), которая доставляется через традиционный ингалятор с отмеренными дозами (MDI).

В двойном слепом (внутри устройства) перекрестном исследовании со сбалансированным дизайном неполного блока 62 пациента со стабильной бронхиальной астмой (средний объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁), прогнозируемый 63%) были рандомизированы в пять исследований. центры для получения пяти из восьми возможных курсов лечения: плацебо, F / I 12.5/5, 25/10, 50/20, 100/40 или 200/80 мкг доставлено через Respimat®; F / I 50/20 или 100/40 мкг доставлено через MDI.

Результаты легочной функции были основаны на наборе данных по протоколу, включающему 47 пациентов. Все дозы F / I вызывали большее увеличение ОФВ ₁, чем плацебо. Логарифмически линейная доза-реакция была получена для среднего увеличения ОФВ ₁ до 6 часов (AUC _{0–6 часов}) и пикового ОФВ ₁ во всем диапазоне доз, вводимых Респиматом.Статистически терапевтическая эквивалентность не была продемонстрирована между любой дозой F / I, вводимой Respimat®, по сравнению с MDI. Однако 12,5 / 5 и 25/10 мкг F / I, введенные через Respimat®, были наиболее близкими (немного превосходящими) к дозе F / I 100/40 мкг, введенной через MDI. Фармакокинетические данные 34 пациентов показали, что системная доступность обоих препаратов после ингаляции респиматом® вдвое выше, чем у MDI. В целом, активное лечение хорошо переносилось и было безопасным в отношении показателей жизненно важных функций, электрокардиографии, лабораторных показателей и побочных эффектов.

В заключение, комбинированное введение фенотерола гидробромида и ипратропия бромида через Респимат® столь же эффективно и безопасно, как и более высокие дозы, вводимые через дозирующий ингалятор .

Национальные и международные руководства по лечению астмы рекомендуют ингаляцию бета ₂ -агонистов короткого действия, когда это необходимо пациенту, в качестве начальной бронходилатационной терапии при острой тяжелой астме 1–6. Кроме того, это может быть дополнено холинолитиками при недостаточном контроле астмы 7.

Симпатомиметический агент, фенотерола гидробромид (F), обладает высокой активностью и селективностью в отношении бета-₂ -адренорецепторов и вызывает расширение бронхов за счет расслабления гладких мышц бронхов. Бромид ипратропия (I) имеет другой механизм действия, действуя как антихолинергическое средство на мускариновые рецепторы в дыхательных путях, чтобы облегчить бронхоспазм. Эти два соединения также различаются по фармакодинамике, при этом F имеет быстрое начало действия, вызывая быстрое бронходилатацию короткого действия.Напротив, I имеет более медленное начало, но большую продолжительность действия. Этот дополнительный механизм между F и I привел к их использованию в комбинациях с фиксированными дозами в течение нескольких лет [8–11].

В настоящее время имеется ряд ингаляторов, доступных для проведения противоастматической терапии. 12. Ингаляторы с дозированной дозой (ДИ) являются наиболее распространенными из-за их безопасности, эффективности и простоты использования. Однако в этих устройствах используются пропелленты на основе хлорфторуглерода (CFC), которые изымаются из-за экологических проблем 13.Существуют альтернативы ДИ на основе ХФУ, некоторые из которых уже доступны. К ним относятся MDI, содержащие гидрофторалкановые пропелленты, и ингаляторы сухого порошка (DPI) 14, 15, причем каждое устройство имеет преимущества и недостатки, основанные на характеристиках отложения в легких, надежности, стабильности и простоте использования. Кроме того, был разработан Респимат® (Boehringer Ingelheim KG, Ингельхайм, Германия): многоразовый, не содержащий пропеллент, многодозовый ингалятор с мягким туманом (SMI) с механическим приводом.Респимат® высвобождает лекарственный раствор в виде мягкого тумана в течение 1,2 с со скоростью частиц (∼10 м · с ^-1) в пять раз медленнее, чем из обычных ДИ 16. Кроме того, высокая доля лекарственного средства доза находится в мелкодисперсной фракции (частицы диаметром <5,8 мкм). Сцинтиграфические исследования показали, что меньший размер частиц и более низкая скорость поступления дозы от Respimat® улучшает отложение в легких по сравнению с обычными MDI 17–23. Более того, клинически значимая бронходилатация наблюдалась в двухсторонних перекрестных экспериментальных исследованиях с прототипом SMI, доставляющим либо F, либо I, у астматиков или пациентов с хронической обструктивной болезнью легких 24,25.

Настоящее исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности Respimat® при доставке комбинированных доз F и I (F / I) по сравнению с обычным MDI у пациентов со стабильной астмой.

Материалы и методы

Пациенты

В исследование были включены пациенты в возрасте 18–65 лет со стабильной хронической бронхиальной астмой по определению Американского торакального общества 26. Во время первоначального скринингового визита каждый пациент предоставил письменное информированное согласие и прошел полное медицинское обследование для включения и критерий исключения.Включенные пациенты страдали стабильной астмой, без госпитализации по поводу обострения и без серьезных изменений в лечении в течение ≥6 недель до исследования. У всех включенных пациентов начальный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁) составлял 40–80% от прогнозируемого нормального значения в соответствии со стандартными критериями 27, 28. Кроме того, у всех пациентов наблюдалась обратимая обструкция дыхательных путей, о чем свидетельствует увеличение в FEV ₁ ≥15% в течение 60 минут после вдыхания двух вдохов 50/20 мкг F / I через MDI без спейсера после отмены других бронхолитических препаратов.Кроме того, исходный ОФВ ₁ для каждого пациента в каждый день тестирования должен был быть в пределах 20% и 0,3 л от значения, полученного в первый день теста. Подходящими субъектами были некурящие или бывшие курильщики, которые бросили курить на ≥1 год и с историей не более десяти лет пачек. Субъекты были исключены, если у них была инфекция дыхательных путей, тяжелое обострение астмы в течение 6 недель до испытания или у них была непереносимость исследуемых препаратов бывших пациентов. Пациенты также не соответствовали критериям, если они были беременны или кормили грудью, получали пероральные кортикостероиды в течение 6 недель до исследования или получали бета-адреноблокаторы.Соответствующее время отмены использовалось для других легочных препаратов (антигистаминные препараты 48 часов, ингаляционные бета-препараты короткого действия ₂ -симпатомиметики 8 часов, ингаляционные бета-₂ -симпатомиметики длительного действия 48 часов, ингаляционные антихолинергические препараты 12 часов, ксантины медленного высвобождения 72 часа ). Использование ингаляционного кромолина натрия / недокромила и стабильное использование ингаляционных кортикостероидов было разрешено за 1 час до оценки легочной функции перед введением дозы.

Шестьдесят два подходящих пациента были рандомизированы.Данные восьми пациентов из одного испытательного центра были исключены из анализа эффективности и безопасности из-за серьезных нарушений протокола. Остальные 54 пациента были включены в анализ безопасности. Пятьдесят пациентов были включены в набор данных по эффективности назначенного лечения, поскольку один пациент выбыл после первого дня тестирования, а три пациента были исключены из-за недостаточности данных. После преждевременного прекращения лечения еще одного пациента и исключения двух других с неполными данными, анализ по протоколу был наконец основан на 47 пациентах без серьезных нарушений протокола (таблица 1).

Таблица 1—

Демографические данные пациента и исходные характеристики

Это исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено Комитетом по этике Федеральной палаты врачей земли Рейнланд-Пфальц (Landesärztekammer von Rheinland-Pfalz).

Дизайн исследования

В рандомизированном пятипериодном перекрестном (сбалансированный неполный блок) план в пяти исследовательских центрах включенные пациенты получали пять из этих восьми возможных курсов лечения: плацебо; Ж / я дозы 12.5/5, 25/10, 50/20, 100/40 или 200/80 мкг доставлено через Respimat®; или дозы F / I 50/20 или 100/40 мкг, доставляемые с использованием обычного MDI. В каждый день испытаний пациенты вдыхали либо одну затяжку Respimat®, либо две затяжки с доставкой через MDI: либо две затяжки 50/20 мкг, либо одну затяжку 50/20 мкг F / I плюс одну затяжку плацебо MDI (все устройства от Boehringer-Ingelheim KG). Лечение было открытым между устройствами и двойным слепым методом внутри каждого устройства. Легочная функция пациентов (FEV ₁ и форсированная жизненная емкость легких (FVC)), побочные эффекты и жизненно важные показатели оценивались в течение 6 часов после ингаляции, как описано ниже.Разница между днями испытаний составляла ≥2 дней, и лекарство вдыхалось в одно и то же время в каждый день испытаний ± 0,5 часа, между 07:00 и 10:00 часами.

Методы

Легочная функция (FEV ₁, FVC) измерялась спирометрией на исходном уровне, затем через 5, 15, 30, 60 и 90 минут и через 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения исследуемого препарата на всех тестовые дни. Первичной конечной точкой был средний ОФВ _–1 в литрах. Это было определено как площадь под кривой изменения ОФВ ₁ от исходного уровня тестового дня до 6 часов, деленная на 6 часов (AUC _{0–6 часов}).Вторичными конечными точками, используемыми для оценки бронходилататорных реакций пациента, были максимальное изменение ОФВ ₁, время до начала и продолжительность терапевтического ответа и время до максимального терапевтического ответа. Терапевтический ответ был определен как измерение ОФВ ₁, превышающее значение перед дозой на 15% в любое время в течение 6-часового периода наблюдения. Время до начала определялось как линейная интерполяция времени первого терапевтического ответа и времени наблюдения непосредственно перед первым терапевтическим ответом (даже если это было значение перед дозой).

Системная фармакокинетика F и I также оценивалась как вторичная конечная точка и определялась путем измерения уровней в плазме и экскреции с мочой обоих препаратов после доставки у 34 пациентов из двух исследовательских центров. Концентрации F или I в плазме крови измеряли до введения дозы и через 3, 10, 59 и 119 минут после ингаляции. Экскрецию обоих препаратов с мочой оценивали путем сбора образцов мочи перед введением дозы и через интервалы времени 0–0,5 и 0,5–6 ч после ингаляции исследуемого препарата.Концентрации F и I измеряли с помощью радиоиммуноанализа и радиоорецепторного анализа соответственно. Данные по экскреции с мочой объединяли от 0 до 6 часов. Пределы количественной оценки этих анализов составляли 20 пг · мл ^-1 для F в плазме и моче и 50 и 200 пг · мл ^-1 для I в плазме и моче, соответственно. Анализ радиорецепторов был недостаточно чувствительным, чтобы измерить концентрацию I в плазме вплоть до номинальной дозы 40 мкг с обоими устройствами. Следовательно, фармакокинетическая оценка I ограничивается мочевыми данными, объединенными за 0-6 часов.

Физические осмотры и лабораторные проверки безопасности были проведены при поступлении и в последний день тестирования. Частота сердечных сокращений и артериальное давление (АД) отслеживались и записывались перед тестированием во все дни тестирования. Запись электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях была сделана во время скрининга и в последний день тестирования (≥5 ч после ингаляции). Исследователь регистрировал все нежелательные явления, уделяя особое внимание кашлю, хрипу и парадоксальному бронхоспазму. Парадоксальный бронхоспазм был определен как падение ОФВ ₁ на ≥15% ниже исходного уровня через 5, 15 и 30 минут после вдыхания исследуемого препарата или раньше.Клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности определялись следующим образом: 1) снижение систолического АД: ниже 100 мм рт. Ст. Со снижением более чем на 20 мм рт. Ст. Ниже исходного уровня; 2) повышение систолического АД: более 150 мм рт. Ст. С увеличением на 25 мм рт. Ст. Выше исходного уровня; 3) снижение диастолического АД: ниже 60 мм рт. Ст. Со снижением более чем на 10 мм рт. Ст. Ниже исходного уровня; 4) повышение диастолического АД: более 90 мм рт. Ст. С увеличением более чем на 10 мм рт. Ст. Выше исходного уровня; 5) снижение частоты сердечных сокращений: менее 50 ударов · мин ⁻¹ при снижении более чем на 10 ударов · мин ⁻¹ ниже исходного уровня; и 6) увеличение частоты сердечных сокращений: более 100 ударов · мин ^-1 с увеличением более чем на 20 ударов · мин ^-1 выше исходного уровня.

Статистический анализ

Основная интересная гипотеза заключалась в том, чтобы продемонстрировать зависимость доза-ответ в исследуемом диапазоне доз на основе AUC _{0–6 ч}. Ожидаемая разница в AUC _{0–6 ч} между самой низкой и максимальной дозой, вводимой через Respimat®, составляла 0,15 л. Учитывая сбалансированный неполный 5-периодный план с 8 курсами лечения, для обнаружения этого потребовался размер выборки в 40 пациентов. различие лечения на двустороннем уровне значимости 5% с мощностью 90%.Первичный анализ эффективности был проведен на наборе данных по протоколу, включая пациентов с по крайней мере до введения и одной после введения дозы FEV ₁ в течение ≥2 дней тестирования, за исключением пациентов с серьезными нарушениями протокола. Набор данных о намерении лечить, включая всех пациентов, у которых были удовлетворительные данные до и после введения дозы в течение ≥2 дней тестирования, использовался для подтверждения результатов первичного анализа набора данных по протоколу. Средние наименьшие квадраты были получены с использованием дисперсионного анализа (ANOVA), подходящего для перекрестных исследований.Факторами, включенными в ANOVA, были центр, пациент в центре, период и лечение. ANOVA использовался для сравнения самых высоких и самых низких доз Respimat®. Терапевтическая эквивалентность между MDI и Respimat® была решена путем расчета 90% -ных доверительных интервалов для скорректированной средней разницы между каждой дозой Respimat® и MDI, сопровождаемой проверкой того, будет ли разница между парами курсов лечения, вероятно, такой же большой, как 0,15 л. Ожидалось, что более одной дозы Respimat® будет терапевтически эквивалентной MDI, и только для 40 пациентов оценки средних значений были неточными.Таким образом, логарифмическая кривая доза-ответ была подобрана визуально и использована для выбора точки на логарифмической кривой доза-ответ Respimat®, которая находится ближе всего к стандартной дозе MDI. Вторичные анализы были выполнены на наборе данных по протоколу для сравнения каждой дозы Respimat® и плацебо. Все анализы также были повторены для увеличения пика вторичной конечной точки ОФВ ₁. Средние значения наименьших квадратов для FEV ₁ и FVC в каждый момент времени были получены путем выполнения отдельного ANOVA в каждый момент времени с использованием модели, описанной выше.Средние значения наименьших квадратов наносили на график зависимости от времени для каждой обработки. Количество пациентов с побочными эффектами было сведено в таблицу по лечению. Скорректированные средние изменения артериального давления и частоты пульса от предварительной дозы анализировали с использованием ANOVA в каждый момент времени, как описано для спирометрии. Статистический анализ выполняли с использованием системы статистического анализа (SAS) (версия 6.08, SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Эффективность

Все виды лечения F / I вызывали значительно большее увеличение ОФВ ₁, чем плацебо (p = 0.0001). Направленные сверху кривые среднего времени-ответа показывают бронходилататорную эффективность всех лекарственных препаратов в исследованном диапазоне доз (рис. 1⇓). Скорректированная AUC _{0–6 ч} после введения доз F / I 12,5 / 5, 25/10, 50/20, 100/40 и 200/80 мкг, введенных через Respimat®, составила 0,60, 0,73, 0,79, 0,90 и 1,03 л, соответственно, по сравнению с 0,14 л после введения Респимата плацебо. Скорректированная AUC _{0–6 ч} показала лог-линейную зависимость доза-ответ во всем диапазоне доз, вводимых Респиматом® (рис.2⇓). Подобного отношения не было обнаружено для двух доз F / I, вводимых с помощью MDI; AUC _{0–6 ч} была немного выше для более низкой дозы — 0,67 л по сравнению с 0,64 л для более высокой дозы.

Рис. 1.—

Изменение среднего объема форсированного выдоха за одну секунду (ΔFEV ₁) от предварительной дозы после ингаляции фенотерола и ипратропия, вводимых Респиматом® (RMT) или дозирующим ингалятором (MDU) (набор данных по протоколу). ⧫: плацебо RMT; •: RMT 25/10 мкг; ▪: RMT 100/40 мкг; ▴: MDI 50/20 мкг; ◊: RMT 12.5/5 мкг; ○: RMT 50/20 мкг; □: 200/80 мкг; ▵: MDI 100/40 мкг.

Рис. 2.—

Доза-ответ Кривая среднего изменения объема форсированного выдоха за одну секунду (AUC _{0-6 часов}) от предварительной дозы. □: Респимат®; ▪: MDI (дозирующий ингалятор).

Сравнение AUC _{0–6 ч} между самой низкой и самой высокой дозами F / I (12,5 / 5 и 200/80 мкг) продемонстрировало, что бронходилатация была значительно больше при более высокой дозе (p = 0,0001: разница в лечении 0.42 л; 95% доверительный интервал 0,25–0,59 л). Сравнения между устройствами для AUC _{0–6 ч} не смогли продемонстрировать терапевтическую эквивалентность между любой из доз F / I, вводимых Respimat®, и стандартной дозой MDI (100/40 мкг). Однако значения AUC _{0–6 ч} для доз F / I 12,5 / 5 и 25/10 мкг, введенных Респиматом®, были наиболее близки и немного превосходили таковые для дозы 100/40 мкг через MDI, соответственно (рис. . 3⇓).

Рис. 3.—

Сравнение терапевтической эквивалентности среднего объема форсированного выдоха за одну секунду (AUC _{0–6 ч}): 90% доверительные интервалы и p-значения для тестов эквивалентности между фенотеролом / ипратропием (F / I) через Respimat® и 100 / 40 мкг F / I через дозирующий ингалятор .○: скорректированные средние различия.

Оценка данных для вторичных конечных точек в этом исследовании дала аналогичные результаты с лог-линейной зависимостью доза-ответ в диапазоне доз F / I, вводимых Респиматом, для скорректированных средних изменений пикового ОФВ. предварительную дозу для всех восьми процедур. Опять же, не было очевидной четкой дозовой зависимости между двумя дозами F / I, введенными через MDI.

Среднее время до начала терапевтического ответа при каждом активном лечении варьировалось от 2.3–4,6 мин. Более того, средняя продолжительность ответа превышала 6-часовой период наблюдения для всех видов лечения, за исключением дозы 12,5 / 5 мкг, вводимой Respimat®, и дозы 100/40 мкг через MDI. Среднее время, необходимое для достижения пика ОФВ ₁, составляло 75–120 минут для всех активных курсов лечения.

Результаты эффективности для первичной конечной точки, основанные на данных по протоколу, были подтверждены в соответствующих анализах для пациентов, намеревающихся лечить (n = 50, включая 47 пациентов по протоколу и трех пациентов с отсутствующими данными или нарушениями протокола) .

Фармакокинетика

Концентрация в плазме и экскреция F с мочой приведены в таблицах 2, 3 и 4⇓⇓⇓. Введение Respimat® приводило к более высоким показателям в плазме по сравнению с теми же дозами, вводимыми MDI. Экскреция F для эквивалентных доз также выглядела выше для Respimat® 100 мкг и 50 мкг, что указывает на тенденцию к более высоким дозам. Поскольку концентрация I в плазме не может быть определена с помощью анализа радиоактивных рецепторов, показаны только данные по экскреции с мочой (таблицы 5 и 6⇓⇓).После введения разовых доз 20 или 40 мкг I количество выведения лекарства было значительно выше для Респимата®, чем для MDI. В целом фармакокинетические исследования показали, что системное воздействие F и I было пропорционально дозе вдыхаемого лекарства. Кроме того, после ингаляции через Respimat® системная доступность обоих препаратов была вдвое выше, чем у MDI.

Таблица 2—

Вариабельность площади под кривой плазмы (AUC) и кумулятивная экскреция фенотерола с мочой

Таблица 3—

Сравнение скорректированных средних геометрических данных площади под кривой (AUC) с помощью парного t-критерия

Таблица 4—

Сравнение скорректированных средних геометрических данных экскреции с мочой с помощью попарного t-критерия

Таблица 5—

Скорректированное среднее геометрическое, 95% доверительный интервал (ДИ)

Таблица 6—

Сравнение скорректированных средних геометрических данных экскреции ипратропия бромида с мочой с помощью попарного t-критерия

Безопасность

В целом, лечение было безопасным и хорошо переносимым.В ходе исследования было зарегистрировано в общей сложности 33 нежелательных явления (таблица 7). О нежелательных явлениях не сообщалось при самой низкой дозе F / I 12,5 / 5 мкг. Число пациентов с побочными эффектами было аналогичным после приема плацебо (5/30 пациентов) и максимальной дозы F / I через Respimat® (5/30). Частота нежелательных явлений в других группах лечения была низкой и без четкой зависимости от дозы. Никаких побочных эффектов не наблюдалось у более чем двух пациентов в любой день лечения. Парадоксальный бронхоспазм испытали 2 из 29 пациентов в группе плацебо.Однако эти данные были бессимптомными и не регистрировались как нежелательные явления.

Таблица 7—

Общее воздействие препарата и побочные эффекты при каждом лечении

Произошло одно серьезное событие: обострение астмы из-за инфекции дыхательных путей, потребовавшее госпитализации на ночь и не связанное с исследуемым препаратом. Пациент выздоровел и смог завершить исследование, как и планировалось. Два нежелательных явления привели к отмене. Один пациент выбыл из исследования через 1-2 недели после 2-го дня тестирования из-за симптомов простуды, лихорадки и бронхита.Другой пациент выбыл из исследования в первый день тестирования после ингаляции лекарственного средства (200/80 мкг F / I от Respimat®) после того, как испытал обморок во время забора крови, связанный с нейровегетативной дистонией.

Сравнение между физическим осмотром, записями ЭКГ и лабораторными скрининговыми тестами, проведенными до включения в исследование и после его завершения, не выявило различий. Число пациентов с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности было низким и сбалансированным по восьми курсам лечения (таблица 8).

Таблица 8—

Количество пациентов с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности на каждый курс лечения

Обсуждение

В этом исследовании все виды лечения F / I вызывали клинически значимые улучшения бронходилататорной эффективности, включая комбинированную дозу F / I 12,5 / 5 мкг через Respimat®. Кроме того, была получена лог-линейная зависимость доза-ответ в диапазоне доз F / I, вводимых Respimat® для первичной конечной точки, AUC _{0–6 ч}.Для доз F / I, вводимых MDI, не наблюдали зависимости «доза-ответ».

Сравнение значений AUC _{0–6 ч} не продемонстрировало терапевтической эквивалентности между MDI и любой из доз F / I, вводимых Respimat®, из-за существенно более высокой, чем ожидалось, изменчивости. Это может быть связано с широким диапазоном наблюдаемых ответов, что связано с относительно высоким уровнем обратимости проходимости дыхательных путей у этой группы пациентов. Хотя терапевтическая эквивалентность не может быть продемонстрирована статистически, ответы на дозы F / I равны 12.5/5 и 25/10 мкг, вводимые через Respimat®, были наиболее близки или немного превосходили дозу F / I 100/40 мкг, введенную через MDI.

В соответствии с результатами увеличения AUC _{0–6 ч}, кривые доза-ответ пикового увеличения ОФВ ₁ также показали логарифмическую линейность в диапазоне доз F / I, вводимых Respimat®, и отсутствие четкости. доза-реакция между дозами ДИ.

Все виды лечения F / I показали быстрое начало эффекта (медианы варьировались от 2 до 2).3–4,6 мин) и увеличенной продолжительности бронходилатации (более 6 ч), при этом среднее время достижения максимального эффекта колеблется в пределах 75–120 мин. Фармакодинамика в исследовании хорошо согласуется с таковыми из других исследований F / I, вводимого через MDI. Например, Rammeloo и др. . 29 показал начало ответа в течение 10 минут, пиковый эффект через 1 час и продолжительность ответа более 6 часов.

Фармакокинетический анализ

продемонстрировал, что системная доступность F и I после введения через Respimat®, основанная на скорректированных средних значениях AUC в плазме и кумулятивной экскреции с мочой 0-6 часов, была по крайней мере вдвое выше, чем после введения MDI.Однако, как подчеркивали другие, фармакокинетические результаты не могут быть напрямую переведены на фармакодинамические реакции 30. Отсутствие тесной корреляции подтверждается наблюдением высокой межсубъектной вариабельности спирометрических данных.

Все виды лечения F / I хорошо переносились независимо от того, вводили ли они респиматом® или обычным MDI. Не было никаких признаков клинически значимых изменений частоты сердечных сокращений или систолического и диастолического артериального давления ни при каком из восьми исследуемых препаратов.Кроме того, ни у одного из пациентов не было ухудшения на ЭКГ или физикальном обследовании по сравнению с исходным уровнем. В целом частота нежелательных явлений на протяжении всего исследования была низкой. Несколько выше частота типичных системных бета-адренергических реакций нервозности и тремора в группе с наивысшей дозировкой Респимата®, что отражает более высокое системное воздействие препарата.

Maesen и др. также сообщили о превосходных характеристиках устройства Respimat® по сравнению с обычным MDI.31. В исследовании диапазона доз дозы F, введенные через Respimat® или MDI, сравнивали у 61 пациента с астмой. Дозы F 12,5 и 25 мкг, вводимые Respimat®, были терапевтически эквивалентны дозе 100 мкг, доставленной через MDI.

В заключение, результаты настоящего исследования показывают, что доставка фенотерола гидробромида и ипратропия бромида с помощью Респимата® так же безопасна и эффективна у пациентов со стабильной астмой, по сравнению с ингалятором с отмеренной дозой под давлением, при значительно более низких дозах.Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности доставки фенотерола гидробромида и ипратропия бромида с помощью Респимата® при долгосрочном лечении пациентов с астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Получено 6 июля 1999 г.
Принято 15 сентября 2000 г.

Список литературы

↵
Американское торакальное общество. Стандарты диагностики и лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и астмой.Am Rev Respir Dis 1987; 136: 225–243.
Beveridge RC, Grunfeld AF, Hodder RV, Verbeek PR. Руководство по неотложной помощи при астме у взрослых. Консультативный комитет CAEP / CTS по астме. Канадская ассоциация врачей скорой помощи и Канадское торакальное общество. CMAJ 1996; 155: 25–37.
Шеффер А.Л., Таггарт В.С. Национальная образовательная программа по астме. Группа экспертов представляет рекомендации по диагностике и лечению астмы.Национальный институт сердца, легких и крови. Med Care 1993; 31: MS20 – MS28.
Руководство по ведению астмы Заявление Британского торакального общества, Британской педиатрической ассоциации, исследовательского подразделения Королевского колледжа врачей Лондона, Центра Королевского фонда, Национальной кампании по борьбе с астмой, Королевского колледжа врачей общей практики, Общего Практикующие специалисты группы по лечению астмы, Британской ассоциации медицины несчастных случаев и неотложных состояний и Британской педиатрической респираторной группы.Торакс 1993; 48: S21 – S24.
Fireman P. Агонисты B2 и их безопасность при лечении астмы. Allergy Proc, 1995; 16: 235–239.
↵
Никлас РА. Национальные и международные рекомендации по диагностике и лечению астмы. Curr Opin Pulm Med 1997; 3: 51–55.
↵
Британское торакальное общество Национальная кампания по борьбе с астмой Королевский колледж врачей Лондона.Британские рекомендации по ведению астмы: обзор и позиция, 1995 г. Thorax 1997; 52: S1–21.
Traunecker W, Muacevic G. Фармакологические эффекты комбинации фенотерола гидробромида и ипратропия бромида. Дыхание 1986; 50: 244–251.
Molkenboer JFWM, Cornelissen PJG. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование, в котором оценивалась эффективность Беродуала по сравнению с его компонентами ипратропия бромидом и фенотеролом при хроническом бронхите.Postgrad Med J 1987; 64: 19a – 20a.
Chakravarti A, Pratley M, Barcharb J, et al. Исследование взаимодействия ипратропия-фенотерола у взрослых астматиков. Postgrad Med J 1987; 63: 5a.
Бакулард А. Роль бронходуала в длительном лечении астмы у детей. Arch Pediatr 1995; 2: 149S – 153S.
↵
Павия Д. Эффективность и безопасность ингаляционной терапии при хронической обструктивной болезни легких и астме.Респирология 1997; 2: 5–20 с.
↵
Павия Д., Маклеод Л. Воздействие вдыхаемых аэрозолей на окружающую среду. Eur Respir Rev 1994; 4: 75–77.
↵
Партридж М., Вудкок А. Ингаляторы с отмеренными дозами, не содержащие хлорфторуглеродов. BMJ 1995; 310: 684–685.
↵
Wetterlin K. Turbuhaler: Новый порошковый ингалятор для введения лекарств в дыхательные пути.Pharm Res 1988; 5: 506–508.
↵
Zierenberg B, Eicher J, Dunne S, Freund B. Boehringer Ingelheirn Nebulizer BINEB® — новый подход к ингаляционной терапии. Respir Drug Deliv V 1996; 187–193.
↵
Стид К.П., Тоуз Л.Дж., Фройнд Б., Ньюман СП. Отложения фенотерола гидробромида в легких и ротоглотке, полученные из прототипа III портативного мультидозового небулайзера Respimat. Eur J Pharm Sci 1997; 5: 55–61.
Newman SP, Steed KP, Reader SJ, Hooper G, Zierenberg B. Эффективная доставка в легкие аэрозоля флунизолида из нового портативного портативного многодозового небулайзера. J Pharm Sci 1996; 85: 960–964.
Стид К.П., Фройнд Б, Тауз Л., Ньюман СП. Высокое отложение в легких фенотерола от BINEB®, нового устройства для многократного распыления. Eur Respir J 1995; 8: 204s.
Стид К.П., Зиренберг Б., Ридер С., Ньюман С.П.Отложение в легких флунизолида из BINEB®, нового многоразового небулайзера, вдвое больше, чем из дозированного ингалятора под давлением. Eur Respir J 1995; 8: 122s.
Newman SP, Steed KP, Towse L, Zierenberg B. BINEB® (последний прототип): новый портативный многодозовый распылитель, оцененный с помощью гамма-сцинтиграфии. Eur Respir J 1996; 9: 441s – 442s.
Ньюман С.П., Браун Дж., Стид К.П., Ридер С.Дж., Кладдерс Х.Отложение в легких фенотерола от Respimat®, нового ингалятора для доставки лекарств в легкие. Дж. Аэрозоль Мед 1997; 10: 268.
↵
Ньюман С.П., Браун Дж., Стид К.П., Ридер С.Дж., Кладдерс Х. Отложение фенотерола и флунизолида в легких, доставленное с использованием нового устройства для ингаляционных лекарств: сравнение Респимата с обычными дозированными ингаляторами со спейсерами и без них. Сундук 1998; 113: 957–958.
↵
Maesen FPV, Smeets JJ, Smeets P, Wald FDM, Cornelissen PJG.Пилотное исследование по сравнению эффективности и безопасности фенотерола, вводимого из MDI, с дозированным раствором из нового устройства (BINEB®). Eur Respir J 1995; 8: 258s.
↵
Maesen FPV, Smeets JJ, Smeets P, Wald FDM, Comelissen PJG. Пилотное исследование по сравнению эффективности и безопасности ипратропия бромида, вводимого из MDI, с дозированным раствором из нового устройства (BINEB®). Eur Respir J 1995; 8: 426s.
↵
Американское торакальное общество.Медицинская секция Американской ассоциации легких. Стандарты диагностики и лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и астмой. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 225–244.
↵
Стандартизация спирометрии — 1987 обновление. Заявление Американского торакального общества. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 1285–1298.
↵
Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC.Объемы легких и форсированные вентиляционные потоки. Отчет Рабочей группы по стандартизации тестов функции легких. Европейское сообщество стали и угля. Официальное заявление Европейского респираторного общества. Eur Respir J 1993; 16: 5–40.
↵
Rammeloo RHU, Luursema PB, Sips AP, Beumer HM, Wald FDM, Cornelissen PJG. Терапевтическая эквивалентность комбинации фенотерола / ипратропиурна бромида (Беродуала), вдыхаемого в виде сухого порошка и с помощью дозирующего ингалятора, при хронической обструктивной болезни дыхательных путей.Дыхание 1992; 59: 322–326.
↵
Кристин Х. Стандарты биоэквивалентности вдыхаемых продуктов. Clin Pharmacokinet 1994; 26: 1–6.
↵
Maesen FPV, van Noord JA, Smeets JJ, Greefhorst APM, Dewberry H, Cornelissen PJG. Исследование диапазона доз, в котором сравнивается новый ингалятор мягкого тумана с обычным ингалятором с отмеренной дозой (MDI) для доставки фенотерола пациентам с астмой. EurRespirJ 1997; 10: 128s.

ᐈ Купить Беродуал Н 200 доз 10 мл аэрозольный ингаляционный дозатор онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарства BERODUAL® H

Торговое наименование
БЕРОДУАЛ® N

Международное нелицензионное наименование
Нет

Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 200 доз, 10 мл

Состав
Одна доза препарата содержит
активных веществ: моногидрат ипратропия бромида 0.021 мг (эквивалент ипратропии бромиду 0.020 мг), фенотерола гидробромида 0.050 мг,
вспомогательных веществ: абсолютный спирт, лимонная кислота безводная, тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент), вода очищенная.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая, или слегка коричневатая жидкость,

Фармакотерапевтическая группа, не содержащая взвешенных частиц,
Лекарственные средства для лечения обструктивных респираторных заболеваний. Симпатомиметики для ингаляций. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.Фенотерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Код ATX R03AK03

Фармакологический

Фармакокинетика Терапевтические свойства комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.
После ингаляции в дыхательные пути блокируется от 10 до 39% дозы.Осадившаяся в легких часть дозы быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а оставшееся в оральной части количество действующего вещества проникает внутрь постепенно через ЖКТ. Таким образом, системное влияние определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.
Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента в отдельности.
Фенотерола гидробромид
Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфатных конъюгатов.Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая, около 1,5%. После ингаляции через дозированный ингалятор БЕРОДУАЛ Н примерно 1% вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола с мочой через 24 часа. Согласно этим данным, общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола гидробромида составляет 7%. Связь с белками плазмы крови — около 40%. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л / мин, а почечный клиренс — 0,27 л / мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.Общее выведение с мочой за 48 часов — 39% дозы, через ЖКТ — 40,2% дозы.
Ипратропия бромид
Кумулятивная почечная экскреция ипратропия бромида в сутки — от 3 до 13% дозы. Общая системная биодоступность — от 7 до 28%. Связь с белками плазмы крови — менее 20%. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения терминала — около 1,6 ч. Общий клиренс — 2,3 л / мин, почечный клиренс — 0,9 л / мин.Кумулятивная экскреция через почки за 6 дней — 3,2%, через ЖКТ — 69,4%. Период полувыведения составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов в моче с мускариновым рецептором очень незначительно.
Фармакодинамика
БЕРОДУАЛ Н — комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов: ипратропия бромид (обладающий антихолинергическим действием) и гидробромид фенотерола (бета2-адреномиметик).
Ипратропия бромид относится к четвертичным производным аммония и обладает холинолитическими (парасимпатолитическими) свойствами.Ипратропия тормозит рефлексы, опосредованные блуждающим нервом, противодействуя действию ацетилхолина — нейромедиатора, который выделяется из блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Sa ++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладких мышцах бронхов. Высвобождение Sa ++ медиируется системой вторичных сообщений, состоящей из IP3 (инозитолтрифосфат) и DAG (дицилглицерол).
Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, локализованным действием, а не системным.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерол гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы в терапевтических дозах. В более высоких дозах он способен стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу с участием стимулирующего Gs-белка.
Повышенный уровень циклического AMF активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках.Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию калиевых каналов, активируемых кальцием.
Гидробромид фенотерола расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, вызванных влиянием гистамина, метасинкалина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после использования фенотерол ингибирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток.Использование доз фенотерола (0,6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.
При использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, которые вызваны повышенным потреблением ионов К + скелетных мышц. Бета- и адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, являются следствием воздействия фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов.Как и при использовании других бета- и адренергических препаратов, отмечалось удлинение интервала QT при использовании высокодозированного препарата
. Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов на скелетные мышцы приводит к развитию устойчивости.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола, бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мышц бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей.Дополнительное действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета и адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование лекарства и способствует минимизации нежелательных реакций.
При остром бронхоспазме препарат БЕРОДУАЛ Н эффективен сразу после введения и, следовательно, также подходит для лечения острых эпизодов бронхоспазма.

Показания
— профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, осложненная или неосложненная эмфизема).

Способ применения и дозы
Дозу следует подбирать индивидуально. Рекомендуется применение следующих дозированных
Взрослым и детям старше 6 лет
При тяжелых приступах бронхиальной астмы:
В большинстве случаев для быстрого купирования симптомов достаточно двух ингаляционных доз аэрозоля. В более тяжелых случаях, при отсутствии видимого облегчения дыхания в течение 5 минут, можно использовать дополнительно 2 ингаляционные дозы.
Если эффект отсутствует после четырех ингаляционных доз, могут потребоваться дополнительные дозы.
В подобных случаях необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Прерывистая и длительная терапия (при астме БЕРОДУАЛ Н следует использовать только при необходимости):
По 1-2 ингаляции на один прием, максимум до 8 ингаляций в день (в среднем в 1-2 ингаляции 3 раза день).
Дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.
Для успешного лечения пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании дозированного аэрозоля (см. Руководство по эксплуатации).
Инструкция по использованию
Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз встряхните баллон, снимите защитный колпачок и дважды нажмите на аэрозольный клапан.
Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:
1. Снять защитный колпачок.
(Если ингалятор не используется более трех дней, перед использованием необходимо один раз прижать дно баллона до появления облака аэрозоля).
2. Сделать медленный полный выдох.
3.Удерживая баллон (как показано на рис. 1), плотно обхватить губами мундштук. Стрелка и основание цилиндра должны быть направлены вверх.

(Рис. 1)
4. Делая максимально глубокий вдох, прижать при этом дно баллона до выпуска одной ингаляционной дозы. Задержать дыхание на несколько секунд, затем вынуть изо рта мундштук и медленно выдохнуть.
Повторить те же действия для приема второй ингаляционной дозы.
5. Надеть защитный колпак.

Баллон непрозрачный, поэтому степень его заполнения определить невозможно. Ингалятор рассчитан на 200 ингаляционных доз. После использования всех доз в баллоне может содержаться еще небольшое количество раствора. Тем не менее, ингалятор необходимо заменить, так как иначе можно не получить необходимую лечебную дозу.
Примерное количество препарата в ингаляторе можно проверить следующим образом:

— встряхнуть баллон, чтобы определить, была ли в нем жидкость.
— вынуть баллон из пластикового мундштука и поместить баллон в сосуд с водой.Количество содержимого в баллоне можно определить по его положению в воде (см. Рис. 2).

Проводить (рис. 2) чистку ингалятора не реже одного раза в неделю.
Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы предотвратить скопление лекарства, препятствующее выходу спрея.

(рис. 3)

Для очистки ингалятора сначала снимите пылезащитный чехол, а затем баллон с ингалятора. Промойте ингалятор под струей теплой воды, пока не будут удалены все остатки лекарства и / или загрязнения.

(рис. 4)

После очистки встряхните ингалятор и дайте ему высохнуть на воздухе без использования каких-либо нагревательных приборов.
После высыхания мундштука вставить баллон в ингалятор и надеть пылезащитный колпачок.

ПРОФИЛАКТИКА: пластиковый мундштук разработан специально для дозированного аэрозоля BERODUAL H и служит для обеспечения непрерывного получения необходимого количества лекарства. Запрещается использовать мундштук с любыми другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать дозированный аэрозоль BERODUAL H с любым другим мундштуком, кроме поставляемого вместе с продуктом.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя открывать и подвергать нагреванию выше 50 ° C.

Побочные эффекты
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета- и адренергических свойств препарата BERODUAL H.
Побочные эффекты решаются со следующей частотой:
Часто (≥ 1/100 — & lt, 1/10) , нечасто (≥ 1 / 1.000 — & lt, 1/100), редко (≥ 1 / 10.000 — & lt, 1 / 1.000)
часто: кашель
Нечасто:
— нервозность
— головная боль, тремор , головокружение
— тахикардия, пульс
— фарингит, дисфония,
— рвота, тошнота, сухость в полости рта
— повышение систолического артериального давления
Редко:
— анафилактические реакции, гиперчувствительность
—
— гипокалиемия тревожное возбуждение, психические расстройства
— глаукома, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, мидриаз, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, Гало (наличие радужных кругов вокруг источника света)
— аритмия, в том числе мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда
— бронхоспазм, раздражение в горле, отек горла, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость в горле, пищеварительный стоматит, глоссит, нарушение моторики тракта пищеварения , запор, отек рта
— крапивница, сыпь, зуд, отек Квинке, гипергидроз
— мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгия, задержка мочеиспускания, понижение диастолического артериального давления.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к фенотеролу, гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата
— гипертрофический субаортальный стеноз
— тахиаритмия
— детский возраст до 6 лет
— I триместр беременности

Лекарственные взаимодействия
Систематическое совместное применение препарата БЕРОДУАЛ с другими холинолитиками не изучалось, в связи с этим их совместное применение не рекомендуется.
Бета- и адренергические и холинолитики, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронходилатирующий эффект препарата BERODUAL H.Одновременное назначение других бета-адренорецепторов, попадающих в системный кровоток холинолитиков или ксантиновых производных (например, теофиллина), может привести к усилению побочных эффектов.
Возможно значительное ослабление бронходилатирующего действия БЕРОДУАЛ Н при одновременном приеме бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, связанная с приемом агонистов бета2-адренорецепторов, может быть усилена совместным приемом ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков.Особое внимание следует уделять лечению пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Гипокалиемия может привести к увеличению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке крови.
С осторожностью назначать лекарственные средства, содержащие агонисты бета2-адреномиметиков, пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты способны усиливать действие бета2-адренорецепторов.
Ингаляции галогенированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета- и адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Особый

показания. Гиперчувствительность. После приема препарата БЕРОДУАЛ могут развиться реакции гиперчувствительности немедленного типа, на которые указывают исключительные случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглотки и анафилаксии.
Парадоксальный бронхоспазм
Подобно другим препаратам для ингаляций, использование BERODUALA может привести к парадоксальному бронхоспазму, опасному для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и заменить его альтернативным лечением.
Офтальмологические осложнения
БЕРОДУАЛ следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.
Были представлены отдельные сообщения об офтальмологических осложнениях, таких как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль при попадании в глаза ингаляции ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов).
Пациентов необходимо подробно проинструктировать относительно правил использования дозированного аэрозольного ингалятора БЕРОДУАЛ Н и предупредить о мерах по защите глаз!
Боль и дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, наличие радужных кругов вокруг источника света или покраснение глаз вследствие гиперемии конъюнктивы и отека роговицы могут быть симптомами закрытоугольной глаукомы. При развитии любого сочетания этих симптомов необходимо начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.
Системное воздействие
BERODUAL следует использовать только после тщательной оценки риска / преимущества, особенно в случае применения высоких доз, в следующих ситуациях: недостаточно контролируемый диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические поражения сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия простаты или непроходимость шейки мочевого пузыря).
Влияние на сердечно-сосудистую деятельность
Симпатомиметические средства, включая БЕРОДУАЛ Н, могут влиять на сердечно-сосудистую систему.Имеются данные, подтверждающие исключительные случаи развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), принимающие БЕРОДУАЛ Н, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения состояния. симптомы, связанные с пороком сердца. Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.
Гипокалиемия
Потенциально серьезная гипокалиемия может быть следствием терапии агонистами бета2-адренорецторов.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта
Больные кистозным фиброзом могут быть более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
Астма
В случае острой, быстро обостряющейся астмы, пациентам рекомендуется немедленно проконсультироваться с врачом.
Длительное использование
— пациенты с бронхиальной астмой должны использовать BERODUAL of N только по мере необходимости.Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по запросу (в зависимости от наличия симптомов) может быть более предпочтительным, чем регулярное использование
— добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и предотвращения обострения заболевания. целесообразно в отношении пациентов с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимым ХОБЛ.
Регулярное использование увеличивающихся доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как BERODUAL N, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания.В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в частности БЕРОДУАЛА Н, рекомендованное выше в течение длительного времени, не только не целесообразно, но и опасно. Для предотвращения опасного для жизни ухудшения течения заболевания в данной ситуации необходимо рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом БЕРОДУАЛ Н только под наблюдением врача.
Предупреждение в отношении допинга
может привести к положительным результатам тестов в отношении фенотерола на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям, например для увеличения спортивных достижений (допинг).
Фертильность, беременность и период лактации
Беременность
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека свидетельствуют о том, что фенотерол или ипратропия не вызывает развития побочной реакции при беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарств во время беременности, особенно в первом триместре.
Необходимо учитывать возможность ингибирующего влияния БЕРОДУАЛ Н на сократительную деятельность матки.

Фенотерол в период лактации гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида таких данных не получено. Значительное влияние ипратропии на младенца, особенно в случае применения препарата в форме аэрозоля, маловероятно. Тем не менее кормящим женщинам препарат БЕРОДУАЛ Н следует назначать с осторожностью.
Фертильность
Клинических данных о влиянии на фертильность при совместном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, нет.Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА Н.Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. В случае возникновения у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как вождение автомобиля или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.
Возможно появление симптомов при передозировке, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов.Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, повышения пульсового давления, болей в результате стенокардии, аритмий и приливов.
Метаболический ацидоз и гипокалиемия могут наблюдаться при применении фенотерола в более высоких дозах, чем рекомендуется.
Возможные симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо, что ипратропия объясняется очень низкой системной доступностью при вдыхании.
Лечение: лечение препаратом БЕРОДУАЛ Н следует прекратить. Необходимо проводить кислотно-щелочной и электролитический мониторинг. Рекомендуется использование седативныхсредств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия.
В качестве специфического антидота возможно использование бета-блокаторов, предпочтительно адреноблокаторов бета1-селекции. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под действием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ в связи с опасностью развития тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу.

Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата в металлическом баллоне с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой.
По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вложены в пачку картонную.

Хранить Условия хранения в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
не использовать срок хранения по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Статус рецепта
По рецепту

Proiswoditel Boehringer Ingelcheim Pharm GmbH и To.KG, Германия

Владелец регистрационного удостоверения
Boehringer Ingelcheim Pharm GmbH и К. KG, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товаров) Представительство «Берингер Ингельхайм Фарм Хесс мбх» в РК по адресу: г. Алматы, 050008, пр. Абая, Бизнес-центр 52 » Innova Tower », 7 этаж + 7 (727) 250 00 77, факс: +7 (727) 244 51 77 по эл. Почте
на девелопмент

Дополнительная информация

Ипратропий уменьшает размер дыхательных путей у собак за счет блокады мускариновых рецепторов преимущественно M2 in vivo | Анестезиология

ИНДУКЦИЯ анестезии и интубации трахеи активирует рефлексы дыхательных путей и вызывает их сужение у многих пациентов с астмой [1] и хронической обструктивной болезнью легких.[2] Базовый тонус дыхательных путей и рефлекторное сужение бронхов в проводящих дыхательных путях опосредуются парасимпатическими нервами во влагалище. [3,4] Эти нервы выделяют ацетилхолин на мускариновые рецепторы M ³ гладких мышц дыхательных путей, что приводит к сокращению мышц и бронхоспазму. [5] Фармакологическая блокада парасимпатических путей или хирургическая перерезка влагалища вызывают расширение бронхов [3,6–8], демонстрируя, что гладкие мышцы дыхательных путей тонически сокращаются парасимпатическими нервами.В дополнение к рецепторам M ³ на гладких мышцах дыхательных путей, мускариновые рецепторы M ² существуют пресинаптически на парасимпатических нервах легких. [9] Стимуляция этих рецепторов M ² ингибирует высвобождение ацетилхолина на 80%, тогда как фармакологическая блокада усиливает высвобождение ацетилхолина в пять раз. [9–11].

Существуют две основные группы препаратов для предотвращения рефлекторно-опосредованного сужения бронхов.Бета-агонисты стимулируют бета-адренорецепторы в легких и вызывают расширение бронхов, тогда как мускариновые антагонисты блокируют мускариновые рецепторы гладких мышц дыхательных путей и вызывают расширение бронхов. Ипратропий является наиболее часто используемым антихолинергическим средством для лечения хронической обструктивной болезни легких, но, как ни удивительно, его эффективность ограничена. Ипратропий увеличивает высвобождение ацетилхолина в трахеальной ткани человека и морской свинки при стимуляции электрическим полем [11], а более низкие концентрации ипратропия, потенцированного стимуляцией блуждающего нерва, вызывают бронхоспазм у морских свинок.[12] Кроме того, сразу после вдыхания ипратропия у людей сообщалось о парадоксальном бронхоспазме. [13–17] Таким образом, мы определили, является ли ипратропий таким же эффективным, как метапротеренол, при расширении дыхательных путей с исходным тонусом, и если не идентифицировать механизм, который снижает эффективность ипратропия. Поскольку парасимпатические нервы в основном иннервируют проводящие дыхательные пути диаметром более 1 мм, [18–21] компьютерная томография высокого разрешения (HRCT) использовалась у анестезированных собак для измерения изменений по сравнению с исходным уровнем в площади поперечного сечения этих иннервируемых дыхательных путей [3, 22,23], индуцированного кумулятивными дозами ипратропия, в присутствии и в отсутствие галламина, селективного антагониста рецептора M ².[24] Для сравнения был назначен метапротеренол, агонист бета-адренорецепторов.

Каждая собака служила своим собственным контролем. В отдельные дни в случайном порядке с интервалом не менее 1 недели собаки получали возрастающие дозы (2, 4, 8 и 16 затяжек) либо ипратропия (18 мкг / затяжку; Boehringer Ingelheim, Ridgefield CT; n = 6), либо метапротеренол (650 мкг / вдох; Sandoz Pharmaceutical, Восточный Ганновер, Нью-Джерси; n = 3) с помощью дозированного ингалятора.Ингаляторы с отмеренными дозами вводились путем активации «затяжек» канистры через Y-образный соединитель, прикрепленный к эндотрахеальной трубке и активируемый в начале вдоха.

Поскольку результаты первой серии показали, что ипратропий сужает проводящие дыхательные пути, мы повторили провокации ипратропием со свежеприготовленными растворами для аэрозольного введения ипратропия бромида (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури) в физиологическом растворе, а не из коммерческих канистр для дозированных ингаляторов. В отдельные дни в случайном порядке с интервалом не менее 1 недели собаки получали аэрозоли ипратропия в возрастающих концентрациях (0,01, 0,1, 1,0 и 10 мг / мл) с (n = 2) и без (n = 6) 10 мг / мл. кг внутривенной предварительной обработки галламином (Sigma Chemical Co.). Ипратропий разводили в 0,9% физиологическом растворе (pH самой низкой концентрации ипратропия 0,01 мг / мл составлял 6,79) и вводили в виде аэрозоля с помощью небулайзера Hudson (модель 3000; Темекула, Калифорния), подключенного к эндотрахеальной трубке, на пять вдохов. .Каждый вдох был стандартизирован для пикового давления 15 см вод. Ст. ² O и поддерживался в течение 2 с. Один миллилитр раствора каждой концентрации распыляли сжатым кислородом при скорости потока 5 л / мин. Средний массовый диаметр частицы составлял 4,2 микрометра со стандартным геометрическим отклонением 3,5. Сканы компьютерной томографии высокого разрешения были получены до введения лекарств (контроль) и повторены после каждой ингаляции. Во время сканирования у собак было апноэ в течение приблизительно 2 минут, а затем возобновилась нормальная вентиляция легких.Получение данных сканирования происходило приблизительно с 10-минутными интервалами.

Данные представляют собой среднее +/- SEM процентное изменение площади дыхательных путей по сравнению с контролем для всех измеренных дыхательных путей. Метапротеренол был более эффективен, чем ипратропий в меньших дозах, тогда как оба препарата были одинаково эффективны в больших дозах. Две вдохи метапротеренола не привели к значительному изменению площади дыхательных путей, тогда как 4, 8 и 16 вдохов увеличили площадь дыхательных путей на 17 +/- 7%, 25 +/- 8% и 42 +/- 9% соответственно (P <0 .01). Напротив, ипратропий, вводимый с помощью дозированного ингалятора, вызывал сужение дыхательных путей при меньших дозах. Две и четыре вдоха ипратропия значительно уменьшили площадь дыхательных путей на 25 +/- 2% и 25 +/- 3% от исходного уровня, соответственно (P <0,01). Восемь затяжек ипратропия уменьшили площадь дыхательных путей на 9 +/- 6%. Бронходилатация была очевидна только после 16 затяжек ипратропия (30 +/- 12% увеличение по сравнению с контролем, P <0,01).

Точно так же аэрозоль ипратропия вызывал значительную бронхоспазм при двух более низких дозах и бронходилатацию при наивысшей дозе.Аэрозоль ипратропия в концентрациях 0,01 и 0,1 мг / мл уменьшал площадь дыхательных путей на 22 +/- 2% и 20 +/- 3% соответственно (P <0,01). При концентрации 1 мг / мл ипратропий не вызывал значительного изменения калибра дыхательных путей (уменьшение на 1 +/- 4% от контроля), тогда как при самой высокой концентрации (10 мг / мл) ипратропий вызывал значительное расширение бронхов и увеличение площади дыхательных путей за счет 51 +/- 9% (P <0,01; рисунок 1 и рисунок 2).

Рисунок 1.Сопоставленные изображения компьютерной томографии с высоким разрешением дыхательных путей диаметром примерно 4 мм (стрелки) от одной собаки в контроле (слева), после аэрозоля ипратропия 0,01 мг / мл (в центре) и после аэрозоля ипратропия 10 мг / мл. Хотя аэрозоль ипратропия 0,01 мг / мл уменьшал площадь просвета дыхательных путей по сравнению с контролем, аэрозоль ипратропия 10 мг / мл увеличивал площадь просвета дыхательных путей по сравнению с контролем.

Рис. 1. Согласованные изображения компьютерной томографии с высоким разрешением дыхательных путей диаметром приблизительно 4 мм (стрелки) от одной собаки в контрольной группе (слева) после 0.01 мг / мл аэрозоля ипратропия (в центре), а затем 10 мг / мл аэрозоля ипратропия. Хотя аэрозоль ипратропия 0,01 мг / мл уменьшал площадь просвета дыхательных путей по сравнению с контролем, аэрозоль ипратропия 10 мг / мл увеличивал площадь просвета дыхательных путей по сравнению с контролем.

Рис. 2. Реакция дыхательных путей на аэрозоль ипратропия с предварительной обработкой галламином 10 мг / кг внутривенно и без нее в процентах от контроля.Аэрозоль ипратропия вводили в дозах 0,01, 0,1, 1 и 10 мг / мл. Белые квадраты представляют собой процентное изменение площади просвета дыхательных путей (среднее +/- SEM) по сравнению с контролем после каждой дозы только аэрозоля ипратропия. Темные кружки представляют процентное изменение площади просвета дыхательных путей по сравнению с контролем (до введения галламина) в присутствии предварительной обработки галламином внутривенно после введения аэрозоля ипратропия. Один только аэрозоль ипратропия значительно уменьшил площадь просвета дыхательных путей после 0.Концентрации 01 и 0,1 мг / мл (* P <0,01) и значительно увеличили площадь просвета только после концентрации 10 мг / мл. Предварительная обработка галламином внутривенно значительно сужала дыхательные пути (* P <0,01). Однако внутривенное введение галламина предотвратило начальное сужение дыхательных путей, вызванное ипратропием. После предварительной обработки галламином внутривенно аэрозоль ипратропия значительно расширил площадь просвета дыхательных путей даже при самой низкой дозе по сравнению с контролем (# P <0,01).

Рисунок 2.Реакция дыхательных путей на аэрозоль ипратропия с предварительной обработкой галламином 10 мг / кг внутривенно и без нее в процентах от контроля. Аэрозоль ипратропия вводили в дозах 0,01, 0,1, 1 и 10 мг / мл. Белые квадраты представляют собой процентное изменение площади просвета дыхательных путей (среднее +/- SEM) по сравнению с контролем после каждой дозы только аэрозоля ипратропия. Темные кружки представляют процентное изменение площади просвета дыхательных путей по сравнению с контролем (до введения галламина) в присутствии предварительной обработки галламином внутривенно после введения аэрозоля ипратропия.Аэрозоль ипратропия сам по себе значительно уменьшал площадь просвета дыхательных путей после концентраций 0,01 и 0,1 мг / мл (* P <0,01) и значительно увеличивал площадь просвета только после концентрации 10 мг / мл. Предварительная обработка галламином внутривенно значительно сужала дыхательные пути (* P <0,01). Однако внутривенное введение галламина предотвратило начальное сужение дыхательных путей, вызванное ипратропием. После предварительной обработки галламином внутривенно аэрозоль ипратропия значительно расширил площадь просвета дыхательных путей даже при самой низкой дозе по сравнению с контролем (#P <0.01).

После полной блокады мускариновых рецепторов M ² предварительной обработкой галламином внутривенно размер дыхательных путей значительно уменьшился на 13 +/- 2% от контроля (P <0,01; рис. 2) и исчез бронхоконстрикторный ответ на ипратропий. В присутствии галламина даже самая низкая концентрация аэрозоля ипратропия (0,01 мг / мл) расширяла дыхательные пути на 16 +/- 8% от контрольной площади дыхательных путей до предварительной обработки галламином (P <0.01; рисунок 2). Концентрация ипратропия 0,1 мг / мл дополнительно расширила дыхательные пути на 27 +/- 10% от контроля (P <0,01; Рисунок 2).

Это исследование показывает, что метапротеренол более эффективен, чем ипратропий в меньших дозах, и одинаково эффективен в больших дозах при расширении дыхательных путей собак. Кроме того, небольшие дозы ипратропия, вводимые в дозирующем ингаляторе или в виде аэрозоля, сужали проводящие дыхательные пути in vivo.Однако после блокады рецепторов M ² внутривенным введением галламина аэрозоль ипратропия расширяет дыхательные пути.

В отсутствие галламина ипратропий, вероятно, блокировал мускариновые рецепторы M ² и M ³. Хотя ипратропий считается неселективным мускариновым антагонистом и, следовательно, должен в равной степени блокировать рецепторы M ² и M ³, было показано, что он имеет немного большее сродство к рецепторам нейронов M ², чем M ^3. рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей.[26] В меньших дозах ипратропий повышал исходный тонус дыхательных путей за счет первичной преимущественной блокады нейрональных мускариновых рецепторов M ², что приводило к увеличению высвобождения ацетилхолина. Более высокие дозы ипратропия блокировали мускариновые рецепторы M ³ на гладких мышцах дыхательных путей, преодолевая повышенное высвобождение ацетилхолина и приводя к бронходилатации у собак. Самые большие использованные дозы вызывали бронходилатацию, сравнимую с максимальной дилатацией, наблюдаемой при полной блокаде блуждающего нерва после внутривенного введения атропина [3,8] и ингаляционной анестезии.[3].

Сужение дыхательных путей, вызванное ипратропием, было устранено путем блокирования нейрональных рецепторов M ² с помощью внутривенного введения галламина, селективного антагониста рецепторов M ². [24] Мы выбрали дозу галламина, которая полностью блокировала бы мускариновые рецепторы M ². [9,27] В присутствии галламина все дозы аэрозоля ипратропия, даже самая маленькая концентрация, расширяли дыхательные пути до более чем контрольного размера.Таким образом, у собак, предварительно получавших галламин, ипратропий расширял дыхательные пути, напрямую блокируя рецептор M ³.

Если вдыхание ипратропия и внутривенное введение галламина вызывали сужение дыхательных путей, блокируя нейрональные рецепторы M ², то можно было ожидать, что оба агента вызовут сужение дыхательных путей схожей степени. Однако галламин имеет значительно большее сродство к рецепторам M ², чем к рецепторам M ³ [24], тогда как ипратропий имеет лишь немного большее сродство к рецепторам M ², чем к рецепторам M ³.[26] Кроме того, маловероятно, чтобы эффективные дозы на рецепторах M ² были сопоставимы. Препараты вводились разными путями, поэтому сравнивать масштабы эффектов нецелесообразно. Что еще более важно, они оба вызывали качественно схожее сужение дыхательных путей.

Хотя мы использовали сукцинилхолин для паралича собак, маловероятно, что сукцинилхолин усиливал наблюдаемые нами холинергические реакции.В отличие от галламина, сукцинилхолин не усиливает бронхоспазм, вызванный блуждающим нервом. [9].

Иннервация блуждающего нерва и мускариновые рецепторы расположены преимущественно в проводящих дыхательных путях диаметром от 3 до 8 мм. [18–21,28] Интубация трахеи стимулирует эти проводящие дыхательные пути. [1,2,29] В этом исследовании 79% измеренных дыхательных путей имели диаметр от 3 до 8 мм, что находится в середине диапазона дыхательных путей, который можно измерить с помощью КТВР.Для дыхательных путей в этом диапазоне размеров HRCT может обнаружить изменения в проводящих дыхательных путях, которые невозможно измерить с помощью общей оценки функции легких. [3,16,23] Снижение способности глобальных измерений выявлять изменения в проводящих дыхательных путях могло объяснить отсутствие наблюдаемого сужения дыхательных путей после введения ипратропия в предыдущих исследованиях. [30–32].

Хотя объем легких в этом исследовании не измерялся, изменения объема легких при FRC в течение 2 минут апноэ будут небольшими.Используя аналогичные методы, мы определили, что рассчитанные изменения объема легких после сужения дыхательных путей, вызванного гистамином, были небольшими. [23] Хотя общее время для получения снимков составляло 2 минуты, некоторые дыхательные пути сканировались в начале, а другие — в конце 2-минутного периода. Поскольку направление сканирования всегда было одинаковым (от краниального к каудальному), каждый измеренный дыхательный путь сканировался в одно и то же время в течение периода апноэ. Кроме того, период апноэ был одинаковым для собак, получавших низкие дозы ипратропия с галламином и без него, и, таким образом, даже если произошли небольшие изменения объема легких, они не могли объяснить различия, наблюдаемые в ответах дыхательных путей.

Время действия бронходилататора ипратропия может быть долгим. Максимальная бронходилатация после приема ипратропия может длиться до 90 мин. [33] Однако нас интересовала немедленная реакция дыхательных путей на ипратропий, поскольку предоперационное введение бронходилататора обычно происходит непосредственно перед индукцией анестезии и интубацией трахеи. Кроме того, сообщалось о парадоксальном бронхоспазме у людей сразу после вдыхания ипратропия.[13–17] Таким образом, мы измерили калибр дыхательных путей в течение 10 минут после введения лекарства, что было самым ранним сроком, когда мы смогли завершить испытания и получить снимки HRCT. Хотя максимальный эффект ипратропия на дыхательные пути может длиться до 90 минут, у человека 50% максимального ответа происходит в течение 3 минут. [34] Хотя мы наблюдали сужение дыхательных путей в течение 10 минут после введения ипратропия, вопрос о том, расширяются ли впоследствии дыхательные пути с течением времени, требует дальнейшего изучения.

Существуют разногласия по поводу количества и вариабельности лекарственного средства, доставляемого в дыхательные пути через дозирующий ингалятор, и считается, что это всего лишь 6% от опубликованной дозы на активацию.[35,36] В последнее время для повышения эффективности доставки лекарств стали использовать различные спейсеры. [35] В настоящем исследовании мы не использовали спейсер. Хотя точное количество лекарственного средства, доставленного в дыхательные пути собак, в этом исследовании не измерялось, реакция дыхательных путей на возрастающие дозы ипратропия была аналогичной, независимо от того, вводили ли лекарство с помощью дозированного ингалятора или аэрозоля. Кроме того, дыхательные пути расширяются в зависимости от дозы в ответ на метапротеренол, вводимый в виде MDI, что согласуется с повышенной доставкой лекарственного средства с увеличением числа активаций дозированного ингалятора.

Наши данные об индуцированном ипратропием сужении дыхательных путей у собак согласуются со многими сообщениями о сужении дыхательных путей у людей. Однако наши результаты не подтверждают механизмы, ранее предложенные в качестве причины этого вызванного ипратропием сужения дыхательных путей у людей, которые включают неспецифическое раздражение дыхательных путей, [16] консерванты в ингаляторе, [14] тоничность раствора, [13] –15] кислотность раствора [17] или повышенная вязкость слизи.[37] Поскольку галламин не блокирует афферентную конечность дуги блуждающего рефлекса, устранение констрикторного эффекта ипратропия в присутствии внутривенно введенного галламина делает неспецифическое раздражение маловероятным объяснением наших результатов. Хотя консервант этилендиаминтетрауксусная кислота больше не используется, хлорфторуглероды используются в качестве пропеллентов для дозированных ингаляторов. Однако мы также наблюдали сужение дыхательных путей при введении ипратропия в изотоническом физиологическом растворе и отсутствие сужения бронхов после введения метапротеренола с использованием дозированного ингалятора.Высокая кислотность раствора ипратропия не объясняет бронхоспазм, потому что самый низкий pH раствора аэрозоля ипратропия составлял 6,79, а недавнее исследование, оценивающее влияние раствора без консервантов и с отрегулированным pH у людей с астмой, не обнаружило различий в ответы пациентов со стабильной или острой астмой, принимающих ипратропий, с корректировкой pH растворов или без нее. [38] Наконец, другие исследователи не обнаружили увеличения вязкости слизи после приема ипратропия.[39] Кроме того, в настоящем исследовании мы не нашли доказательств закупоривания слизью на снимках HRCT в визуализированных нами дыхательных путях.

Kil и соавторы [2] также показали ограниченную эффективность с ипратропиумом в предотвращении увеличения общего сопротивления легких после интубации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. [2] Это может быть связано с введенной дозой. Более высокая доза могла быть более эффективной при блокировании рефлекторно-индуцированного увеличения сопротивления легких.

Ипратропий увеличивает высвобождение ацетилхолина в трахеальной ткани человека и морской свинки с помощью стимуляции электрическим полем [11], а более низкие концентрации ипратропия, усиленного стимуляцией блуждающего нерва, вызывают бронхоспазм у морских свинок. [12] Ипратропий может повышать исходный тонус дыхательных путей за счет первичной преимущественной блокады нейрональных мускариновых рецепторов M ², что приводит к повышенному высвобождению ацетилхолина и сужению дыхательных путей.Однако более высокие дозы ипратропия блокируют мускариновые рецепторы M ³ на гладких мышцах дыхательных путей, тем самым преодолевая повышенное высвобождение ацетилхолина и приводя к бронходилатации у собак. Хотя иннервация дыхательных путей у собак и людей не идентична, оба вида обладают значительной парасимпатической иннервацией в дыхательных путях. Таким образом, эти данные позволяют предположить, что у пациентов с обструктивным заболеванием легких следует изучить более высокую дозу, чем рекомендованная в настоящее время, для предотвращения этого первоначального повышенного тонуса дыхательных путей и усиления бронходилатирующего эффекта ипратропия.

Авторы благодарят д-ра Эллисон Фрайер за предложения и помощь, д-р.

Беродуал (раствор для ингаляций) — цены в аптеках от 254 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

Пульмовент® Комби

инструкция по применению и какие использовать

Классификация препаратов для ингаляций

Какие растворы подходят для детей

Какие растворы подходят для взрослых

Подбор раствора для ингаляции в зависимости от диагноза

Бронхит

Бронхоспазм

Насморк

Гайморит

Фарингит

Ларингит

Ангина

Краткие выводы

46 отзывов, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Как избавиться от сухого кашля при помощи ингаляций?

Читайте в этой статье:

Почему появляется сухой кашель?

Как действуют ингаляции на сухой кашель?

Когда можно и нельзя использовать небулайзер?

Какими препаратами проводятся ингаляции?

Правила проведения процедуры

Небулайзеры для ингаляций при сухом кашле

Как бороться с сухим кашлем эффективно и безопасно?

Лекарства для небулайзерной терапии и ингаляций

Группы ингаляционных препаратов:

Не рекомендуются использовать для небулайзеров:

Растворы для ингаляций при лечении детей:

Бронходилятаторы (препараты, которые расширяют бронхи)

Что такое физраствор? Польза физиологического раствора при ингаляциях

Беродуал Н, аэрозоль для ингаляций, 200 доз, 10 мл

Раствор Беродуала для ингаляций | myHealthbox

Обзор

Условия

Процедуры

Сводка

Адреса

Критерии включения

Критерии исключения

Улучшенная доставка фенотерола и ипратропия бромида с помощью Респимата® по сравнению с обычным дозированным ингалятором

Реферат

Материалы и методы

Пациенты

Дизайн исследования

Методы

Статистический анализ

Результаты

Эффективность

Фармакокинетика

Безопасность

Обсуждение

Список литературы

ᐈ Купить Беродуал Н 200 доз 10 мл аэрозольный ингаляционный дозатор онлайн • RxEli

Описание

Дополнительная информация

Ипратропий уменьшает размер дыхательных путей у собак за счет блокады мускариновых рецепторов преимущественно M2 in vivo | Анестезиология

Добавить комментарий Отменить ответ