Болезнь вильсона коновалова код по мкб 10: симптомы, диагностика, лечение и причины

симптомы, диагностика, лечение и причины

Болезнь Вильсона-Коновалова является наследственной патологией обмена меди, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Женщины и мужчины болеют приблизительно одинаково.

Информация для врачей. По МКБ 10 болезнь Вильсона-Коновалова шифруется под кодом E83.0. Обязательно указывается форма заболевания, выраженность неврологических проявлений, уровня печеночной недостаточности.

Причины

Причиной заболевания служит наследственный дефект генов, отвечающих за выработку церулоплазмина, участвующего в транспорте меди. Вследствие недостатка белка-переносчика происходит избыточное отложение меди в подкорковых узлах головного мозга (прежде всего, в чечевицеобразном), печени. Именно поэтому болезнь Вильсона-Коновалова носит другое название – гепатолентикулярная (гепатоцеребральная) дегенерация.

Симптомы

Заболевание, как правило, начинает развиваться в подростковом или юношеском возрасте. На первый план выходят такие симптомы, как нарастающая мышечная ригидность, гиперкинезы различной формы и амплитуды, дрожание конечностей, туловища, головы, нарушениями речи и психики. Иногда дополнительно имеют место эпилептиформные приступы. При общем осмотре нередко можно обнаружить болезненность и увеличение печени.

Также характерным симптомом, являющимся одним из главных критериев диагностики, является наличие зеленоватого кольца на радужке – кольцо Кайзера-Флейшера.

В зависимости от выраженности тех или иных симптомов выделяют различные формы заболевания (по Н.В. Коновалову):

• Брюшная. Отсутствуют или слабо выражены неврологические симптомы. Имеют место лишь слабо выраженные гиперкинезы, изменения психики. На первый план выступает печеночная недостаточность. Заболевания быстро прогрессирует и практически всегда приводит к летальному исходу. При течение заболевания свыше 3 лет могут отмечаться неврологические проявления.
• Ригидно-аритмогиперкинетическая. Развивается чаще в детском возрасте. Представлена развитием мышечных контрактур, нарушениями речи, насильственным смехом, плачем, бульбарными нарушениями, задержкой психиеского развития. Прогрессирует стремительно, приводит к летальному исходу.
• Дрожательная. Развивается, как правило, у взрослых. Представлена преимущественно дрожью в руках, изменениями психики, гипотонией мышц. Протекает медленно, нередко имеют место эпилептиформные приступы. Средняя продолжительность жизни может составлять 15 лет и более.
• Дрожательно-ригидная. Самая частая форма болезни Вильсона-Коновалова. Протекает медленно, начала в юношеском возрасте. Отмечается нарастающая мышечная ригидность, гиперкинезы, ритмичное дрожание. Во сне симптомы, как правило. полностью проходят. Среднее течение заболевания 6-8 лет.
• Экстрапирамидно-корковая. Встречается крайне редко.

Диагностика

Диагностика гепатолентикулярной дегенерации основывается на обнаружении: изменения активности церулоплазмина плазмы крови, повышением суточной экскреции меди с мочой, наличие патогномичного признака – кольца Кайзера-Флейшера или его элементов, также нередко обнаруживается гипераминацидурия. Также снижается уровень меди крови, однако одного этого признака недостаточно для постановки диагноза. Также зачастую можно провести семейный анализ и выявить факт наследования.

*МРТ снимок больного

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с эпидемическим энцефалитом, ревматической хореей, торсионной дистонии, последствиями приемов некоторых лекарственных препаратов (прежде всего, нейролептиков).

Лечение

Лечение болезни Вильсона-Коновалова следует проводить препаратами, увеличивающими экскрецию меди. Среди них наибольшее применение нашли такие препараты как унитиол, пеницилламин. Также дополнительно проводится симптоматическая терапия миорелаксантами (для снижения мышечного тонуса), противоэпилептическими препаратами при необходимости, а также гепатопротекторными средствами.

Во всех случаях необходимо назначение также специальной диеты с ограничением меди. В обязательном порядке из рациона должны быть исключены огурцы, сухофрукты, орехи, продукты из печени животных и птиц. Ограничение накладываются на употреблении шоколада, некоторых морепродуктов.

На фоне лечения отмечается порой полное исчезновение симптомов заболевания. Своевременно начатое лечение позволяет увеличить продолжительность жизни больных.

Относительное значение имеет медико-генетическое консультирование при наличии данных анамнеза на наличие болезни Вильсона-Коновалова у ближайших родственников. Определяют концентрацию церулоплазмина в плазме крови и наличие дефектов генов, расположенной в 13-й хромосоме. При выявлении дефектных генов у обоих родителей можно предположить 25% вероятность рождения больного ребенка.

Болезнь Вильсона — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФазы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Болезнь Вильсона может протекать в брюшной, ригидно-аритмогиперкинетической, дрожательной или экстрапирамидно-корковой форме. Диагностика болезни Вильсона включает офтальмологическое обследование, биохимические анализы мочи и крови, МРТ или КТ головного мозга. Основу патогенетической терапии составляют тиоловые препараты, которые могут приниматься в течении нескольких лет и даже пожизненно.

Общие сведения

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене АТР7В, кодирующем белок медьтраснпортирующей АТФ-азы печени. Характерный признак болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях. Первооткрыватель заболевания — А.К. Вильсон, описавший заболевание в 1912 году, в отечественной медицине — Н.А. Коновалов. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году. Понятию «болезнь Вильсона» соответствуют также: болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, дистрофия гепатоцеребральная, дистрофия гепатолентикулярная, дегенерация лентикулярная прогрессирующая.

Болезнь Вильсона

Причины

Ген АТР7В картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). Организм человека содержит около 50-100 мг меди. Суточная потребность меди для человека — 1-2 мг. 95% абсорбированной в кишечнике меди, транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью) и только 5% в форме комплекса с альбумином. Кроме того, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтез главного медьсвязывающего белка (церулоплазмина) и выведение меди с желчью, следствием чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови. Концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их токсическому поражению.

Классификация

Согласно классификации Н.В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

• брюшная




• ригидно-аритмогиперкинетическая




• дрожательно-ригидная




• дрожательная




• экстрапирамидно-корковая

Симптомы

Для болезни Вильсона характерен клинический полиморфизм. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юношестве, в зрелом возрасте и гораздо реже в зрелом возрасте. В 40-50% случаев Болезнь Вильсона манифестирует с поражения печени, в остальных — с психических и неврологических расстройств. С вовлечением в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак — тяжелое поражение печени по типу цирроза печени, хронического гепатита, фульминантного гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма манифестирует в детском возрасте. Начальные проявления — мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, трудности при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта. Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.

Дрожательная форма возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающим симптомом является тремор. Кроме того, могут наблюдаться брадикинезия, брадилалия, тяжелый психоорганический синдром, эпилептические приступы.

Экстрапирамидно-корковая форма встречается весьма редко. Ее начало схоже с началом какой-либо из вышеперечисленных форм. Для нее характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженный интеллектуальный дефицит.

Диагностика

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера. Биохимические исследования мочи обнаруживают повышенную экскрецию меди в суточной моче, а также снижение концентрации церулоплазмина в крови. С помощью визуализационных методов (КТ и МРТ головного мозга) обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди.

Лечение болезни Вильсона

Основой патогенетического лечения является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — D-пеницилламина либо унитиола. Главное преимущество купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза). Лечение D-пеницилламином проводится годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае появления побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. д.).

Унитиол назначают в случае непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения — 1 месяц, после чего лечение приостанавливают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов). В случае доминирования гиперкинезов рекомендовано назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопы, карбидопы, тригексифенидила.

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. В России на сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т. н. аппарат «вспомогательная печень). Немедикаментозное лечение состоит в назначении диеты (стол №5) в целях исключения продуктов богатых медью (кофе, шоколад, бобовые, орехи и т. д.).

Прогноз и профилактика

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медьснижающей терапии возможна нормализация общего состояние пациента и обмена меди в организме. Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год. Необходим контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.

Болезнь Вильсона-Коновалова лечение

Очень важно вовремя и правильно диагностировать болезнь Вильсона-Коновалова, так как лечение требуется пожизненное. Без лечения заболевание прогрессирует, поражая необратимо печень, головной мозг и почки.

В нашем центре Вы можете сдать необходимые анализы для первичной диагностики болезни Вильсона-Коновалова:

• анализ крови на церулоплазмин;
• суточный анализ мочи на медь;
• биопсию печени при необходимости.

А также получить консультацию ведущего специалиста северо-западного региона по болезни Вильсона-Коновалова, к.м.н., врача высшей категории Федоровой Тамары Федоровны, которая проведет диагностику и поможет отправить генетическое исследование крови на типичные мутации гена ATP7B или углубленное обследование на редкие мутации гена в московский генетический центр.

Лечат пациентов  с болезнью Вильсона-Коновалова обычно совместно гепатолог и невролог. Лечение заключается в соблюдении диеты, приеме лекарств, способствующих выведению меди из организма, и других препаратов, необходимых для улучшения самочувствия и качества жизни.  Заметное клиническое улучшение наступает через 6-12 месяцев непрерывного лечения. В тяжелых случаях, при остром некрозе печени или необратимой фульминантной недостаточности, трансплантация печени позволяет спасти жизнь больного.

Врачи нашего центра имеют опыт диагностики и лечения болезни  Вильсона-Коновалова и смогут помочь установить диагноз в случае подозрения на наличие этой болезни, а также подберут индивидуальную схему терапии, если потребуется лечение. В тяжелых случаях мы помогаем нашим пациентам подготовиться к пересадке печени.

Пациент в результате лечения получит

1. Постепенное ослабление симптомов и улучшение качества жизни.
2. Снижение количества меди в организме.
3. Устранение факторов риска осложнений.
4. Нормализация лабораторных показателей.

Советы и рекомендации

Для уменьшения поступления меди с пищей рекомендуем исключить из рациона продукты с содержанием меди выше 0,5 мг/100 г: печень и другие субпродукты, грибы, моллюски, ракообразные, орехи, шоколад. Витамины, пищевые добавки, средства искусственного питания могут содержать суточную дозу 2 мг/сутки и быть токсичными для пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова. 

Справочная информация

Болезнь Вильсона-Коновалова – редкое наследственное заболевание, при отсутствии лечения имеющее крайне тяжелое течение. В результате мутаций гена ATP7B в организме человека нарушается обмен меди и происходит ее постепенное накопление в печени, головном мозге, почках, что вызывает их повреждение и серьезные нарушения функционирования. На  сегодняшний момент выявлено до 600 мутаций этого гена, поэтому и проявления болезни Вильсона-Коновалова могут  отличаться друг от друга. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вероятность рождения больного ребенка у родителей-гетерозигот составляет 25%.  

Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации прогноз

Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации прогноз

Submission of the manuscript is online via e-mail
[email protected] or
[email protected]

Tel: +7 917 561 9505

Editorial Correspondence e-mail
[email protected]

Publishing, Subscriptions, Sales and Advertising, Correspondence e-mail
[email protected]

Tel: +7 917 561 9505

· Международное руководство в нескольких языках теперь доступно на русском

· Адаптировано к Российским условиям

· 32 выдающихся российских автора, под руководством академика Мартынова А.И. и доцента, к.м.н. Кокорина В.А

Печатная версия по выгодной цене и электронная версия БЕСПЛАТНО доступны на сайте

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
(гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация)
Рекомендации НОГР по диагностике, лечению и диспансерному наблюдению.

Болезнь Вильсона — Коновалова (гепалентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия).
Шифр по МКБ 10: Е 83.0 (Нарушение обмена меди)
Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) — хроническое прогрессирующее генетически обусловленное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит нарушение обмена меди с избыточным накоплением ее висцеральных органах и центральной нервной системе.

Эпидемиология

Распространенность заболевания разными авторами также оценивается различно: 1–5 на 30–300 тысяч населения. Имеются данные, что чаще болеют мужчины. Частота выше в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Иордания, Япония, Индия, южные регионы Италии), и у евреев восточноевропейского происхождения. Имеются данные о конкордантности по болезни Вильсона — Коновалова у однояйцевых близнецов. Гетерозиготные носители гена составляют по разным данным 1 на 22–90 человек.
Частота заболеваемости БВК в России не уточнена, т.к. в ряде случаев заболевание течет под масками других патологических состояний.
Этиология и патогенез.
В соответствии с современными представлениями, развитие ГЦД обусловлено мутацией контролируемой геном АТР7В медной АТФазы Р-типа, имеющей отношение к экскреции Сu с желчью или переносу ее на церулоплазмин (ЦП). У больных с БВК выявляются ряд мутаций гена АТР7В. h2069Q [Tanzi et al 1993] определяется в 35-45% европейской популяции, R778L [Thomas et al 1995] встречается в Азии и определяется у 57% пациентов моложе 18 лет. В Сардинии зарегистрирована редкая мутация — делеция 15-bp [Loudianos et al 1999], характерная только для этого региона. Мутация в экзонах 8,14, 18 выявляется в 60% аллелей пациентов БВК в британской популяции [Сurtis et al 1999], а у 57% носителей аллелей заболевания в китайской популяции мутация обнаруживается в экзонах 8 и 12 [Wu et al 2001].
В основе патологических изменений лежит расстройство обмена меди (Cu) и патологическое депонирование ее в органах-мишенях. Происходящее вследствие мутации аномальное кодирование АТФазы Р-типа сопровождается утратой способности сохранять нормальный баланс меди и накапливанием вещества в организме. Из-за токсичности избыточного количества меди возникают тяжелые функциональные и структурные изменения висцеральных органов и головного мозга.

Клиническая картина БВК: варианты течения.

1. Печеночная форма встречается чаще всего (50-80% случаев) и проявляется поражением печени и развитием хронического гепатита, прогрессирующего вплоть до цирроза печени. В клинической картине этой формы заболевания чаще преобладают желтуха, асцит, отёки, геморрагический синдром, аменорея. Возможно длительное бессимптомное течение заболевания, нередко печеночная форма БВК дебютирует фульминантной печеночной недостаточностью.
2. Неврологическая форма проявляется гиперкинезами, тремором конечностей, головы, гримасничаньем, нарушениями почерка, дизартрией, эпилепсией, контрактурами при сгибании конечностей и мышечной ригидностью. Среди психических нарушений, которые развиваются в 20% случаев, чаще всего встречаются психоз и депрессия, являясь в некоторых случаях первым проявлением (дебютом) заболевания и приводя пациента к психиатру.
3. Смешанная форма характеризуется сочетанием неврологических и печеночных симптомов.
Реже в клинической картине БВК могут наблюдаться изменения со стороны почек (10% случаев) в виде гематурии и глюкозурии, гемолитическая анемия (10-15% случаев), поражение костной системы в виде остеопороза (в 20% случаев).
Течение БВК непрерывно прогрессирующее, ведущее при отсутствии своевременного специфического лечения к инвалидизации. Развитие клинической симптоматики происходит в несколько этапов. Латентная стадия при наличии нарушения обмена меди и постепенном накоплении вещества в органах характеризуется отсутствием клинических симптомов. Продолжительность этой стадии в среднем от 5 до 7 лет. В случае отсутствия специфического лечения заболевание постепенно переходит в стадию клинических проявлений.

Критерии диагностики БВК

• снижение концентрации общей меди и церулоплазмина в сыворотке крови;
• повышение концентрации свободной меди в сыворотке крови;
• повышенная экскреция меди с суточной мочой;
• наличие роговичное кольца Кайзера–Флейшера при осмотре окулистом в щелевой лампе;
• повышение концентрации меди в биоптатах печени;
• выявление отложений меди в структурах головного мозга с помощью компьютерной (КТ) и/или магнитно — резонансной томографии (МРТ) головного мозга;
• выявление специфических мутаций.

Дифференциальная диагностика

Печеночную форму БВК необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, сопровождающимися изменениями печеночных биохимических проб с гепатомегалией или при нормальных размерах печени:
— хронический вирусный гепатит,
— аутоиммунный гепатит,
— первичный склерозирующий холангит,
— первичный билиарный цирроз,
— токсическое поражение печени,
— HFE-ассоциированный наследственный гемохроматоз,
— дефицит альфа-1-антитрипсина,
— неалкогольная жировая болезнь печени,
— алкогольная болезнь печени.

Неврологическую форму БВК дифференцируют от других заболеваний нервной системы:
— эссенциальный тремор,
— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма, ювенильный паркинсонизм,
— хорея Гентингтона,
— дентато-рубро-паллидо-льюисова дегенерация,
— наследственные формы дистонии,
— лекарственная интоксикация,
— гипертиреоидизм,
— онкологические заболевания ЦНС,
— наследственные атаксии,
— болезнь Нимана-Пика типа С.

Группы лиц для проведения скрининга на выявление БВК

• ближайшие родственники больных БВК.
• лица в возрасте от 5 до 35 лет, имеющие следующие симптомы или заболевания:

— хронические диффузные заболевания печени неуточненной этиологии (хронический гепатит, цирроз печени, фульминантная печеночная недостаточность)
— неуточненные неврологические и психические заболевания
— гемолитическая анемия неясного генеза
— артриты крупных суставов неясного генеза
— эндокринные нарушения неуточненные
— поражения почек неуточненные

Объем исследований для скринингового обследования на БВК:

• Церулоплазмин и медь в сыворотке крови
• 24-часовая экскреция меди с мочой
• Генетическое типирование (обнаружение мутаций в гене АТР7В)

Объем первичного обследования, необходимого для постановки диагноза БВК:
1. Сбор анамнеза
2. Физикальное обследование
3. Лабораторные тесты:

• Развернутый клинический анализ крови и анализ мочи
• Б/х анализ крови (билирубин общий и фракции, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
• Коагулограмма
• Церулоплазмин и медь (прямая фракция) в сыворотке крови
• 24-часовая экскреция меди с мочой
• Генетическое типирование (обнаружение мутаций в гене АТР7В)
• Исследование крови на маркеры вирусных гепатитов (HbsAg, anti-HCV)
• Инструментальное обследование:
  • УЗИ органов брюшной полости

Лечение
1. Диета: исключение из рациона питания продуктов, содержащих большое количество меди (овсяная крупа и изделия из нее, пшено, отруби, рожь, персики, морская рыба, улитки, грибы, орехи, мед, шоколад, алкоголь)
2. Патогенетическая терапия:
D-пеницилламин — образует водорастворимые комплексы с ионами меди, и выводит их с мочой, обладает иммуносупрессивным и подавляющим синтез коллагена действием.
D-пеницилламин назначают в дозе 20мг/кг/сутки, начиная с 250 мг/сутки (ежедневно или через день внутрь за 30 мин до еды или через 2 часа после еды) в течение 1—2 недель с дальнейшим постепенным увеличением дозы на 250мг в неделю. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой превышает 2 мг/л. В дальнейшем адекватность дозы определяют по уровню свободной меди в сыворотке крови (не менее 10 мкг/мл).
Противопоказания к лечению D-пеницилламином: повышенная чувствительность к пенициллину, беременность, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелая почечная недостаточность, бронхиальная астма.
Побочные действия: злокачественный агранулоцитоз, преходящая тромбоцитопения и лейкопения (чаще в первые 6 недель лечения). При длительном применении возможно нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях — волчаночноподобный синдром.
Контроль за эффективностью и переносимостью лечения:

• исследование общеклинического анализа крови в первый месяц — 2 раза в неделю, затем — 1 раз в месяц,
• общий анализ мочи – 1 раз в 3 месяца,
• биохимический анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, общий белок) 1 раз в 3 месяца.

Препараты цинка – ограничивают поступление меди в организм путем конкурентного блокирования рецепторов на слизистой оболочке тонкой кишки за связывание с белками. При длительном лечении обладают меньшей токсичностью, что уменьшает риск развития побочных эффектов, возникающих при лечении D-пеницилламином. Цинк и его производные применяют в стандартной дозе 50мг внутрь 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии (для снижения дозы D-пеницилламина с целью снижения побочных эффектов), а также в качестве монотерапии у малосимптомных и асимптомных пациентов и при непереносимости D-пеницилламина.
3. При наличии неврологической симптоматики показано наблюдение и лечение у невролога
4. При непрерывно прогрессирующем течении хронического заболевания печени, быстро прогрессирующей и фульминантной печеночно-клеточной недостаточности показана консультация трансплантолога для решения вопроса о постановке в лист ожидания трансплантации печени. Выживаемость после оперативного лечения 79–87% в течение первого года.

Оценка эффективности лечения проводится через 3 и 6 месяцев от начала терапии и включает:
1. Физикальное обследование
2. Лабораторные тесты:

• Развернутый клинический анализ крови и анализ мочи
• Б/х анализ крови (билирубин общий и фракции, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
• Коагулограмма
• Церулоплазмин и медь (прямая фракция) в сыворотке крови
• 24-часовая экскреция меди с мочой
• Инструментальное обследование:
  • УЗИ органов брюшной полости

Диспансерное наблюдение осуществляется терапевтом (врачом общей практики): 1 раз в год
I. Обязательные лабораторные исследования:

• Развернутый клинический анализ крови
• Исследование крови на маркеры вирусных гепатитов (HbsAg, anti-HCV)
• Б/х анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
• Коагулограмма
• Общий анализ мочи
• Анализ кала на скрытую кровь
• Исследование уровня меди (прямая фракция) и церулоплазмина в сыворотке крови
• Суточная экскреция меди с мочой

II. Инструментальные исследования:

• УЗИ органов брюшной полости
• Допплер УЗИ – по показаниям
• Эзофагогастродуоденоскопия – по показаниям
• Ультразвуковая транзиентная эластометрия печени – по показаниям
• Тест связи чисел (ТСЧ) для выявления энцефалопатии.

Консультации специалистов по показаниям: гастроэнтеролога-гепатолога, невролога, окулиста, хирурга, гинеколога, эндокринолога, нефролога, психиатра, трансплантолога.

Исходы и прогноз БВК.

Прогноз улучшается при назначении адекватной терапии на ранних стадиях заболевания. Терапия на поздней стадии существенно не влияет на развитие и прогрессирование осложнений, а также на прогноз заболевания. Смерть наступает преимущественно в молодом возрасте, как правило, от осложнений цирроза печени (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная недостаточность, фульминантная печеночно-клеточная недостаточность), реже — от осложнений, связанных с поражением ЦНС.

Болезнь Вильсона-Коновалова: клинические рекомендации, прогноз

Среди наследственных генетических заболеваний особое место занимает болезнь Вильсона-Коновалова.

Нарушение проявляется патологиями обмена веществ (меди) в организме. Патология была описана в начале 20-го века английским врачом Уилсоном (Вильсоном). Спустя полвека русский невропатолог Коновалов, изучив нарушение более углубленно, выделил несколько форм патологии и предложил собственную классификацию.

Несмотря на то, что меди в человеческом организме содержится минимальное количество, этот элемент играет крайне важную роль в обмене веществ. Согласно нормам анализов у здорового человека показатель уровень меди не должен превышать 24 мкмоль/л. Исключение составляют беременные женщины, у которых показатель может в 2 раза превышать положенную норму.

В данной статье вы подробнее узнаете о болезни Вильсона-Коновалова, ее симптомах и лечении.

Основные симптомы и формы заболевания

Заболевание может быть диагностировано в любом возрасте. В зависимости от этиологии и воздействия на ту или иную систему организма, выделяют сразу несколько форм заболевания:

• печеночная форма;
• неврологическая форма;
• редкие проявления заболевания.

Печеночная форма

Является самой распространенной. На ее долю приходится до 80% всех случаев заболевания. Внешние проявления патологии схожи с циррозом печени или хроническим гепатитом. Лечить печеночную форму крайне сложно. Среди характерных симптомов болезни выделяют:

1. желтуху;
2. асцит;
3. отеки;
4. кровотечения;
5. аменорею.

• Желтуха. Желтуха может проявляться в печеночной, гемолитической или механической формах. Отличительными чертами каждой из них являются:
  1. Гемолитическая форма — возникает на фоне разрушения эритроцитов. Сопровождается изменением цвета лица в сторону лимонно-желтого цвета.
  2. Механическая форма — развивается при закупорке желчных протоков. Помимо пожелтения кожных покровов, пациент жалуется на зуд. В этом случае признаки заболевания выражены достаточно ярко.
  3. Печеночная форма — сопровождается распадом клеток печени и является характерным признаком болезни Вильсона-Коновалова. В ходе патологического процесса в кровь в больших количествах попадает билирубин, в результате чего кожные покровы становятся светло-оранжевыми. Симптоматика может быть выражена неярко, а кожный зуд полностью отсутствовать. Также изменения касаются мочи пациента, которая становится ярко-оранжевой или коньячной. Кал больного обесцвечивается.
• Отеки. Степень выраженности отеков зависит от тяжести поражения внутренних органов. Если у пациента страдает печень, то чаще всего отекают ткани на нижних конечностях. Отеки лица могут свидетельствовать о патологическом процессе в почках.
• Кровотечения. За способность крови быстро сворачиваться отвечают особые ферменты, которые вырабатываются в клетках печени. При заболевании орган разрушается и теряет свою способность к полноценной выработке нужных веществ. В результате этого у пациентов нередко развиваются обильные кровотечения, в том числе и внутренние.
• Аменорея. Аменорея характеризуется сбоями менструального цикла и является результатом нарушения обмена гормонов. При этом ежемесячные кровотечения прекращаются полностью. Связано это с нарушениями работы печени, которая помимо различных ферментов, отвечает за баланс гормонов. При поражении печени в организме наблюдается дисбаланс эстрогенов.
• Асцит. Данная патология характерна для обширных поражений печени. Из-за разрушительного процесса в брюшной полости пациента происходит накапливание жидкости, которая по составу близка к плазме крови. Эта жидкость давит на внутренние органы и под воздействием силы тяжести скапливается в нижней части живота. Больных с асцитом достаточно легко отличить от пациентов с ожирением по особой форме живота. При этом сам человек может быть худым.

Неврологическая форма

Неврологическая форма заболевания имеет целый спектр характерных симптомов. Определить наличие поражения центральной нервной системы можно по следующим признакам:

1. Непроизвольные гримасы —мышцы на лице человека непроизвольно сокращаются, в результате чего кажется, что пациент гримасничает. Иногда смена выражений на лице может быть достаточно стремительной.
2. Дрожание конечностей и головы —у пациентов нередко наблюдается тремор конечностей. При этом амплитуда движений рук и ног небольшая, а сами движения очень быстрые. Тремор может сопровождать больного постоянно или проявляться время от времени. Например, в некоторых случаях дрожание рук и ног прекращается во время сна.
3. Проблемы с речью — подобное нарушение носит название дизартрия. Больной испытывает сложности с произношением звуков, его речь становится непонятной для окружающих. Патология свидетельствует о поражении органов, участвующих в построении речи — неба, языка и губ.
4. Изменение почерка — в результате прогрессирования болезни человек начинает испытывать сложности с написанием. У больного наблюдается разный размер букв в словах, а также их неравномерное расположение на линейке;
5. Повышение тонуса мышц — относится к поздним симптомам. В результате нарушения в работе ЦНС пациент испытывает сложности со сгибанием-разгибанием конечностей. Возникают сложности с выполнением элементарных действий. Конечности находятся в напряженном состоянии. При попытке согнуть руку или ногу ощущается явное сопротивление. В результате мышечной ригидности происходит нарушение кровообращения и питания в тканях, что может привести к их полной атрофии.
6. Нарушения психики — проблемы с психикой диагностируются у 20% больных. Наиболее распространенными нарушениями являются психозы и депрессии. В результате психоза у человека могут возникать галлюцинации, бред, а его поведение становится непредсказуемым и неадекватным. Что касается депрессии, то в этом случае у человека с болезнью Вильсона наблюдается резкое снижение настроения, упадок сил и энергии, утрата работоспособности, возникает чувство хронической усталости и формируются проблемы со сном. Нередки попытки суицида.

Чем больше уровень этого элемента в организме, тем сильнее проступает кольцо. В отдельных случаях его можно рассмотреть невооруженным глазом. Этот симптом характерен более чем для половины пациентов, как с неврологической, так и печеночной формой болезни.

Редкие проявления заболевания

Помимо распространенных симптомов, у некоторых пациентов могут диагностироваться и редкие проявления патологии. При диагнозе болезнь Вильсона-Коновалова симптомы, описанные ниже, встречаются у 10-20% больных. К таковым относятся:

• Разрушение эритроцитов — это состояние известно как внутрисосудистый гемолиз. Проблема диагностируется не более чем у 15% пациентов. Подобное состояние в итоге приводит к резкому падению гемоглобина, в результате чего у больного диагностируют анемию различной степени тяжести.
• Поражение костной ткани — симптом наблюдается у 20% заболевших. Начинается заболевание как остеопороз. При этом снижается прочность костей, нарушается их структура, что нередко приводит к травмам и переломам.
• Изменения в тканях почек — это наиболее редкий симптом, частота которого не превышает 10% от общего количества заболевших. Возникает патология в результате чрезмерного скопления меди в тканях почек, в результате чего клетки начинают медленно разрушаться. Для пациентов с нарушениями почек характерны такие проявления, как наличие в моче примесей крови и глюкозы. Диагностировать проблему можно с помощью обычного анализа мочи.

Диагностика заболевания

Латентная стадия заболевания может продолжаться в течение 5-7 лет. В результате этого у детей в возрасте до 5 лет могут отсутствовать какие-либо проявления патологии. Единственным сигналом может стать повышенное содержание печеночных аминотрансфераз, которое наблюдается с самого рождения.

Диагностика патологии происходит следующим образом:

1. Физикальное обследование — в ходе обследования врачи обнаруживают на поверхности слизистой оболочки глаза по периферии радужной оболочки кольцо Кайзера-Флейшера, о котором упоминалось ранее. Это один из самых первых симптомов патологии. Если у одних пациентов данное кольцо можно обнаружить не вооруженным глазом, то для других требуется применение специального оборудования;
2. Лабораторное исследование — в обязательном порядке у пациента производится забор крови. Также необходимо сдать мочу. Для болезни Вильсона-Коновалова характерно повышенное содержание меди в моче и печеночных ферментов в крови.
3. Назначение специальных процедур — к таковым относятся МРТ, УЗИ и КТ. С помощью данных процедур специалист может обнаружить увеличение размеров печени и селезенки. В ходе МРТ головного мозга наблюдается разрушение нейронных узлов в головном мозге;
4. Генетическое исследование — в этом случае у пациента и его родственников берут биологический материал для выявления дефектного гена. Чаще всего для этой цели используется кровь.

Помимо описанных выше обследований, пациент должен посетить невролога. Дело в том, что неврологическая форма заболевания может иметь сходство с болезнью Паркинсона, Геллервордена-Шпатца и гепатоцеребральным синдромом. Чтобы не ошибиться, необходимо сопоставить не только жалобы пациента и внешнюю симптоматику, но и внимательно изучить данные лабораторных исследований и УЗИ.

Терапия заболевания

Лечение болезни Вильсона-Коновалова должно быть комплексным. Это длительная терапия, которая может продолжаться годами и даже пожизненно. В основе курса лежат тиоловые препараты. Итак, чем лечить заболевание и какие препараты входят в число основных:

• Купренил — низкотоксичный препарат, который пациенты принимают месяцами. В отличие от большинства аналогов имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов. Средство принимают в дозировке 0,15 гр. раз в сутки исключительно после приема пищи. Со временем, примерно через 2-3 месяца, дозировку увеличивают до 6-10 таблеток в день в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей организма пациента.
• D-пеницилламин — препарат подходит для пожизненной терапии. Во время лечения можно делать перерыв на пару недель, после чего лечение продолжается. В редких случаях у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты, как лейкопения, тромбоцитопения и другие. После их устранения прием средства продолжают согласно схеме;
• Утинол — лекарство назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью D-пеницилламина. Препарат оказывает положительное действие на степень проявления неврологических симптомов. Обычно его принимают в течение месяца, после чего делают перерыв на 2-3 месяца.

1. В случае патологических непроизвольных сокращений мышц (гиперкинезов), пациентам рекомендуется прием нейролептиков.
2. При повышенном тонусе мышц — леводопов и карбидопов.
3. Если медикаментозное лечение не оказывает должного эффекта и генетическая аномалия продолжает прогрессировать, принимается решение о хирургическом вмешательстве. В качестве операции осуществляют трансплантацию печени.

Успешная операция позволяет восстановить баланс меди в организме. После этого пациенту назначается ряд методик и препаратов для предотвращения нежелательных реакций иммунитета и отторжения донорского органа.

1. Еще одним обязательным элементом терапии болезни Вильсона является соблюдение диеты. Больному прописывают стол №5, согласно которому необходимо принимать пищу 6 раз в день маленькими порциями. При этом в рационе должны преобладать белки, а количество липидов и соли необходимо максимально снизить.

Прогноз и профилактика заболевания

Если заболевание было обнаружено на начальной стадии, а медьснижающая терапия была подобрана максимально грамотно, то состояние пациента удается стабилизировать. При этом баланс меди в организме приходит в норму. Однако для этого больному придется всю жизнь принимать специальные лекарства, которые позволяет вести ему активный социальный образ жизни.

При диагностировании болезни Вильсона-Коновалова очень важно соблюдать клинические рекомендации врачей. Чтобы предотвратить рецидив, пациенту необходимо регулярно отслеживать показатели крови и мочи. Сдавать анализ необходимо сдавать несколько раз в год. При этом внимание уделяется таким показателям, как:

• концентрация меди;
• уровень церулоплазмина;
• концентрация цинка.

Помимо вышеперечисленных рекомендаций, пациент должен регулярно посещать терапевта и невролога, а также отслеживать любые изменения в организме. При соблюдении всех врачебных предписаний прогноз для больного достаточно благоприятный.

Все о болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона — Коновалова является врожденным нарушением метаболизма меди в организме. Оно приводит к тяжелым патологиям нервной системы, передающимся по наследству. Впервые заболевание было описано в 1912 г. британским неврологом Сэмюэлем Вильсоном. В 1960 г. российский ученый Николай Коновалов добавил в определение болезни понятие «гепатоцеребральная дистрофия», изучил патогенез и клинические проявления.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин. Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей. Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме здорового человека содержится в среднем не более 100 мг меди, при этом суточная потребность в ней — 1-2 мг. Излишняя часть вещества абсорбируется печенью и выводится с желчью. Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем. Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Печеночная форма

Печеночная или брюшная форма болезни Вильсона развивается у людей до 40 лет и характеризуется поражением печени, схожим с циррозом. Кроме того, пациенту диагностируют хронический гепатит. В 80% случаев эта форма имеет следующие симптомы:

• метеоризм;
• снижение уровня активности;
• тупая боль в правом подреберье;
• увеличение количества жидкости в брюшной полости;
• периодические носовые кровотечения;
• утолщение пальцев ног и рук;
• желтуха;
• лихорадка;
• увеличение размеров селезенки.

Неврологическая форма

Эта форма болезни отличается проявлениями в очень раннем возрасте: мышечной ригидностью, нарушениями речи, небольшим постепенным снижением интеллектуальных способностей. Наблюдаются периоды обострения и ремиссии. У пациентов в возрасте 10-25 лет отмечают тремор, брадилалию. Они медленно пишут, читают, разговаривают, бесцельно повторяют движения руками.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

• гемолитическая анемия;
• поражение почек;
• посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
• хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
• артроз;
• глухота;
• гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет. При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет. Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента. Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога. Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
3. Генетические тесты пациента и его родственников.
4. УЗИ органов брюшной полости.
5. МРТ головного мозга.
6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты. Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад. Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Для того чтобы уменьшить количество меди, имеющейся в организме, врачи выписывают пожизненный прием иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, цинксодержащих и желчегонных препаратов, антиоксидантов.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены. Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени. Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова. Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте. Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Еще полстолетия назад люди, страдающие от болезни Вильсона — Коновалова, не доживали и до 30 лет. Сегодня же средняя продолжительность их жизни увеличилась почти вдвое. Современная медицина позволяет облегчить состояние пациента, уменьшить проявление основных симптомов, поддержать здоровье внутренних органов.

Симптомы и лечение Синдрома Вильсона-Коновалова у взрослых и детей

Гепатолентикулярная дегенерация (другое название синдром Вильсона-Коновалова) – это редкое и сложное заболевание, которое развивается вследствие тяжелых метаболических расстройств в организме. Имеет наследственную природу. Встречается у одного человека на 100 тысяч.

Впервые недуг описал Сэмюель Вильсон в далеком 1912 году. В России большой вклад в изучение патологического процесса внес невролог Коновалов. Он создал классификацию заболевания. Ее используют и сейчас при формулировке клинического диагноза.

Чаще всего диагностируют в возрасте 5-45 лет. Хотя встречаются клинические случаи, когда патология проявлялась у маленьких детей либо пожилых людей. Рассмотрим патогенез, симптомы, формы и способы лекарственной терапии.

Этиология синдрома Вильсона-Коновалова

Заболевание носит генетическую природу. Синдром Вильсона-Коновалова и синдром Вильсона-Микити – это разные недуги. В последнем случае речь идет о патологии легких, которую диагностируют только у новорожденных детей. Проявляется развитием поздней кислородозависимости.

Причина формирования патологии кроется в генетике. Ген, который несет ответственность за возникновение недуга, располагается в 13-й хромосоме. Он принимает участие в перемещении меди. Заболевание Вильсона наследуется от родителей как рецессивный аутосомный признак, развивается вследствие даже незначительной мутации гена.

Особенность недуга в том, что заболеет ребенок только в том случае, если мама и папа являются носителями гена. Люди, имеющие в анамнезе один пораженный ген, не страдают от симптоматики патологии, но у них могут быть незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме взрослого человека средняя концентрация меди около 100 мг. При этом потребность в сутки для нормального функционирования всех органов и систем 1-2 мг. На фоне чрезмерного поступления вещества в организм излишки всасываются печенью, вместе с желчью выводятся естественным путем.

При болезни Вильсона нарушаются сразу два процесса – это биологическая выработка белков, которые связывают желчь, и выведение естественным способом. Вследствие этого содержание вещества возрастает, медь откладывается в органах:

При критическом возрастании концентрации происходит токсическое поражение внутренних органов человека. Развивается цирроз печени, чаще всего крупноузловой формы. В головном мозге проявляется нарушение функциональности мозжечка, а в глаза формируется кольцо Кайзера-Флейшера/

Почему появляется болезнь?

Единственная причина формирования недуга – мутация определенного гена, который несет ответственность за метаболизм меди. В данном носителе ученые обнаружили более 100 возможных отклонений, поэтому анализ вероятных нарушений ДНК – неэффективный способ.

Предупредить недуг невозможно, профилактики не существует. Если ген имеется у обоих родителей, то у ребенка уже к 2-3 годам будут проблемы с нарушением работы печени.

Симптоматика

Гепатолентикулярная дегенерация имеет код по МКБ Е83.0. При клиническом описании патологического процесса медицинские специалисты обязательно указывают вид недуга, выраженность нарушений со стороны центральной нервной системы, печени.

Клиника развивается в раннем возрасте. Симптомы похожие на различные болезни железы. Чаще всего маленькие пациенты страдают от выраженного пожелтения кожных покровов, астении, анорексии. У девочек часто повышается температура тела. Сбить лекарственными средствами не получается.

Печень больного насыщается медью. После вещество начинает скапливаться в других органах, что приводит к сбою в работе ССС, ЖКТ, ЦНС. В последнем случае скопление меди в нервной системе негативно влияет на моторику, мимику, координацию движений.

Интеллект у ребенка полностью сохраняется не на фоне всех форм. Еще болезнь влияет на поведение – проявляются агрессивность и раздражительность.

Когда в глазах увеличивается концентрация меди до критического уровня, то происходит формирование кольца коричневого цвета. Его можно диагностировать посредством щелевой лампы, но только у детей старше 5-летнего возраста.

Гепатолентикулярная дегенерация сопровождается клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной системы. У патологии присутствуют рецессивные признаки, которым предшествуют расстройства ЖКТ.

Виды заболевания и их симптомы

В зависимости от клинических проявлений в медицинской практике выделяют три формы патологии Вильсона-Коновалова – болезнь, которая нарушает работу печени, заболевание, поражающее ЦНС, смешанный вид. Согласно типам у больного преобладает та либо иная клиника.

Печеночный вид

Печеночный тип иногда называют брюшным. Он развивается у людей до 40-летнего возраста, сопровождается расстройством работы печени. Симптоматика схожа с клиническими признаками циррозного поражения.

В 80% клинических картин печеночный тип у пациентов протекает с проявлением таких симптомов:

• Слабость, постоянная усталость.
• Повышенное газообразование.
• Боль в области печени тупого характера.
• Увеличение объема жидкости в брюшной полости.
• Из носа периодически идет кровь.
• Пожелтение кожного покрова.
• Лихорадочное состояние.
• Увеличивается в размере селезенка.
• Утолщаются пальцы верхних/нижних конечностей.

В остальных 20% клинических картин к этим симптомам могут добавляться другие признаки заболевания.

Неврологический тип

Данный вид патологического процесса отличается другими проявлениями. Они начинают развиваться в раннем возрасте. У детей наблюдается мышечная ригидность, расстройство речи, постепенно снижаются интеллектуальные способности. На фоне неврологического типа бывают периоды обострения и затишья.

При обострении патологии в 10-25 лет у больных проявляется тремор конечностей, нарушение темпа речи из-за затруднения издавать расчлененные звуки. Пациенты медленно пишут, читают, разговаривают, часто бесцельно двигают руками.

Редкие клинические проявления

Любой вид синдрома Вильсона-Коновалова может дополниться другой симптоматикой. Она выявляется в 20% случаев. Симптомы – увеличение грудных желез у мужчин, нарушение слухового восприятия, чрезмерная хрупкость костей, что приводит к постоянным травмам, посинение ногтевых пластин, кожных покровов. Также нарушается работа почек, проявляется гемолитическая форма анемии.

Течение патологии

В соответствии с общепринятой классификацией заболевание бывает острого и хронического течения. Врачи также выделяют еще скрытую стадию, длительность которой не более 7-летнего периода. На фоне латентной стадии симптоматика имеется, однако она не оказывает существенного влияния на качество жизни больного.

В некоторых случаях патология никак не проявляет себя до 5-летнего возраста ребенка. Пик заболевания приходится на возраст 8-15 лет, однако уже с рождения имеются нарушения работы печени.

В таблице представлены особенности заболевания в зависимости от типа течения:

Методы диагностики

Диагностикой патологии занимаются несколько врачей – гепатолог, нефролог и гастроэнтеролог. Так как болезнь связана с наследственным фактором, т

Болезнь Вильсона-Коновалова — Диагностика | Компетентно о здоровье на iLive

Кольцо Kaiser-Fleischer легко обнаруживается при обычном осмотре (70%) или с помощью щелевой лампы (97%). Специфичность этого признака при гепатолентикулярной дегенерации составляет более 99%.

Самым точным лабораторным тестом (при отсутствии холестатического поражения печени, которое также может привести к накоплению меди) является измерение содержания меди при биопсии печени. У нелеченных пациентов этот параметр должен быть выше 200 мкг на 1 г сухого веса.В норме этот показатель не превышает 50 мкг на 1 г сухой массы.

Измерение суточной экскреции меди с мочой — это простой тест, который обычно позволяет отличить здоровых людей от пациентов с гепатолентикулярной дегенерацией. В норме суточное выведение меди составляет 20-45 мкг. При гепатолентикулярной дегенерации суточная экскреция всегда превышает 80 мкг. Показатель суточной экскреции меди, превышающий 125 мкг, является абсолютным диагностическим признаком заболевания. Если этот показатель находится в пределах от 45 до 125 мкг, то пациент может быть как гетерозиготным, так и гомозиготным по гену гепатолентикулярной дегенерации.Измерение экскреции меди за 2 дня может повысить точность теста.

Определение уровня церулоплазмина в сыворотке крови чаще всего используется для диагностики гепатолентикулярной дегенерации. Однако в 10% случаев уровень церулоплазмина остается нормальным (> 20 мг / дл). Но даже у пациентов с низким уровнем церулплазмина (

Таким образом, если неврологические и психические симптомы позволяют заподозрить у пациента гепатолентикулярную дегенерацию, его следует обследовать с помощью щелевой лампы.Если при этом будут обнаружены кольца Кайзера-Флейшера, то диагноз практически неоспорим. Определение уровня церулоплазмина, содержания меди в сыворотке, суточной экскреции меди с мочой проводится с целью подтверждения диагноза и получения первоначальных рекомендаций для последующего наблюдения за лечением. МРТ может предоставить важную диагностическую информацию. Если у пациента развиваются неврологические симптомы, у него обычно есть изменение на МРТ. Хотя ген гепатолентикулярной дегенерации идентифицирован, в большинстве семейных случаев выявляется его уникальная мутация, что затрудняет диагностику с помощью молекулярно-генетических исследований в клинической практике.Однако с развитием современных технологий, за счет совершенствования методов молекулярно-генетического исследования, этот метод диагностики станет доступным.

При болезни Вильсона-Коновалова уровни церулоплазмина и меди в сыворотке крови обычно снижаются. Дифференциальная диагностика болезни Вильсона-Коновалова проводится с острым и хроническим гепатитом, при котором уровень церулоплазмина может снижаться из-за нарушения его синтеза в печени. Недоедание также снижает уровень церулоплазмина.При приеме эстрогенов, пероральных контрацептивов, при непроходимости желчевыводящих путей, во время беременности может повышаться уровень церулоплазмина.

Суточная экскреция меди при болезни Вильсона повышена. Чтобы избежать искажения результатов анализа, рекомендуется собирать мочу в специальные бутыли с широким горлышком с полиэтиленовыми пакетами-одноразовыми вкладышами, не содержащими меди.

При наличии противопоказаний к биопсии печени и нормальном уровне церулоплазмина в сыворотке крови заболевание можно диагностировать по степени включения в церулоплазмин перорально принятой радиоактивной меди.

1. Общий анализ крови: повышение СОЭ.
2. Общий анализ мочи: Возможна протеинурия, аминоацидурия, повышение выведения меди более 100 мкг / су (норма менее 70 мкг / сут).
3. Биохимический анализ крови: повышение содержания АлАТ, билирубина, щелочной фосфатазы, γ-глобулина, несвязанной церулоплазмином меди в сыворотке (300 мкг / л и более), снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови (обычно 0- 200 мг / л при норме 350 ± 100 мг / л).

Инструментальные данные

1. Ультразвуковое и радиоизотопное сканирование печени: увеличение печени, селезенки, диффузные изменения.
2. Биопсия печени: картина хронического активного гепатита, цирроза печени, избыточное содержание меди в ткани печени. Несмотря на неравномерное отложение меди в циррозе печени, необходимо определить ее количественное содержание при биопсии. Для этого можно использовать ткань, наполненную парафиновым блоком. В норме содержание меди составляет менее 55 мкг на 1 г сухой массы, а при болезни Вильсона обычно превышает 250 мкг на 1 г сухой массы.Высокое содержание меди в печени можно обнаружить даже при нормальной гистологической картине. При всех формах длительного стойкого холестаза также обнаруживается высокое содержание меди в печени.
3. Сканирование. Компьютерная томография черепа, выполненная до появления неврологических симптомов, может выявить увеличение желудочков, а также другие изменения. Магнитно-резонансная томография более чувствительна. Он может выявить расширение третьего желудочка, поражения в таламусе, оболочке и бледной сфере.Эти поражения обычно соответствуют клиническим проявлениям болезни.

Выявление гомозигот с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова

Братьев и сестер больного следует обследовать. О гомозиготности свидетельствуют гепатомегалия, спленомегалия, сосудистые отростки, незначительное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Кольцо Кайзера-Флейшера раскрывается не всегда. Уровень церулоплазмина в сыворотке крови обычно снижается до 0.20 г / л или меньше. Биопсия печени с определением содержания меди позволяет подтвердить диагноз.

Отличить гомозигот от гетерозигот легко, хотя иногда могут возникать трудности. В таких случаях анализируются гаплотипы пациента и его братьев и сестер. Гомозиготы лечат пеницилламином, даже если болезнь протекает бессимптомно. Гетерозиготы в лечении не нуждаются. При наблюдении за лечением 39 клинически здоровых гомозигот никаких симптомов не появилось, у 7 нелеченых гомозигот развилась болезнь Вильсона, 5 из них умерли.

Болезнь Вильсона-Коновалова — патогенез | Компетентно о здоровье на iLive

При болезни Вильсона-Коновалова имеется генетический дефект синтеза церулоплазмина (медьоксидазы) в печени, связанный с a2-глобулинами. Значение церулоплазмина заключается в том, что он удерживает медь в крови в связанном состоянии. С пищей организм получает в кишечнике около 2-3 мг меди в сутки, примерно половина этого количества всасывается, попадает в кровь, связывается с церулоплазмином, доставляется в ткани и включается в определенные апоферменты.

Медь участвует в кроветворении, костеобразовании. Небольшое количество меди находится в крови в ионизированной форме и выводится с мочой.

При нарушении синтеза церулоплазмина в крови повышается содержание меди, не связанной с церулоплазмином, и она начинает откладываться в органах и тканях — печени, почках, головном мозге, поджелудочной железе и т. Д. увеличение всасывания меди в кишечнике, что также наблюдается при этом заболевании.Накопление меди подавляет активность сульфгидрильных групп окислительных ферментов, нарушает тканевое дыхание, гликолиз и оказывает токсическое действие на мозг.

Молекулярно-генетические механизмы

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Его распространенность составляет примерно 1:30 000, а частота носительства дефектного гена — 1:90. Ген болезни Вильсона расположен на длинном плече хромосомы 13, он клонирован и изучен. Ген кодирует АТФазу, переносящую медь, с которой связываются 6 атомов меди.Местоположение в ячейке и точная функция этого вектора неясны. Возможно, он участвует в выведении меди с желчью или в переводе ее на церулоплазмин. В настоящее время при болезни Вильсона идентифицировано более 25 различных мутаций гена. Большинство из них приводят к изменениям в функциональном домене АТФазы, а не в областях, соединяющих медь. У многих пациентов мутацию невозможно идентифицировать. Есть предположение, что при мутациях, ведущих к функциональному домену, заболевание проявляется в более раннем возрасте.У большинства пациентов мутации на каждой хромосоме различны, что затрудняет установление соответствия между фенотипом и генотипом. Разнообразие мутаций делает их изучение у отдельных пациентов с целью установления диагноза нецелесообразным.

Анализ гаплотипов, который представляет собой изучение аллелей микросателлитных маркеров, расположенных рядом с дефектным геном на хромосоме 13, сыграл важную роль в установлении локуса этого гена. Однако даже после клонирования дефектного гена этот анализ не потерял своей значимости и используется для исключения болезни Вильсона у братьев и сестер пациента или для установления их гомо- или гетерозиготности по дефектному гену или норме.

Это важно, потому что болезнь не развивается у гетерозиготных носителей. Существует связь между гаплотипом и некоторыми мутациями, которая может помочь в выявлении новых мутаций.

Крысы линии

LEC (Long-Evans Cinnamon) представляют собой естественную модель для изучения болезни Вильсона. У них в течение первых нескольких месяцев жизни наблюдается значительное накопление меди в печени, низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови и развитие острого, а затем и хронического гепатита. Эти изменения можно предотвратить введением пеницилламина.Генетический дефект у этих инбредных крыс основан на делеции гена переноса меди АТФазы, который гомологичен гену болезни Вильсона.

Снижение выведения меди с желчью при болезни Вильсона, а также в эксперименте на животных приводит к накоплению токсичных количеств меди в печени и других тканях. В результате перекисного окисления липидов происходит повреждение митохондрий, которое в эксперименте можно уменьшить с помощью витамина Е.

В норме у новорожденных значительно повышается содержание меди в печени и снижается уровень церулоплазмина в сыворотке крови.У новорожденных морских свинок содержание меди в тканях и уровень медьсвязывающего белка в плазме вскоре становятся такими же, как у взрослых особей. Остается неясным, связан ли этот процесс с изменением активности гена болезни Вильсона.

Патоморфология

Печень

Степень изменений ткани печени может быть разной — от перипортального фиброза до покорного некроза и тяжелого грубого узлового цирроза.

Гистологическое исследование выявляет баллонную дистрофию и полиядерные клетки печени, скопление гликогена и вакуолизацию гликогена в ядрах гепатоцитов.Характерна жировая инфильтрация гепатоцитов. Клетки Куфффера обычно увеличиваются в размерах. У некоторых пациентов эти изменения особенно выражены; выявлен теленок Маллори, который по морфологической картине напоминает острый алкогольный гепатит. У некоторых пациентов наблюдаются изменения в печени, характерные для хронического гепатита. Гистологические изменения печени при болезни Вильсона не являются диагностическими, однако обнаружение описанных выше изменений у молодых пациентов с циррозом печени позволяет заподозрить это заболевание.

Метод определения меди путем окрашивания рубиновой кислотой или родамином ненадежен, так как медь распределена неравномерно и регенерация на участках отсутствует. Накопление меди обычно происходит в перипортальных гепатоцитах и ​​сопровождается появлением атипичных отложений липофусцина.

Электронная микроскопия

Даже при бессимптомном течении болезни выявляются аутофагические вакуоли и крупные измененные митохондрии. Инфильтрация жира может быть связана с повреждением митохондрий.Вы можете увидеть инфильтрацию межклеточного пространства коллагеновыми волокнами, а также светлыми и темными клетками печени.

Поражение других органов

В почках обнаруживаются жировые и отечные изменения, отложение меди в проксимальных извитых канальцах.

Кольцо Kaiser-Fleischer формируется путем осаждения медьсодержащего пигмента в оболочке десцемета по периферии задней поверхности роговицы.

Болезнь Вильсона — причины, симптомы и лечение

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу.Возникает в условиях мутаций в гене ATP7B, кодирующем медтраснпортирующий белок Атфаза печени. Характерный симптом болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, больше в печени и базальных ганглиях. Болезнь Вильсона может протекать в брюшной, ригидно-аритмогиперкинетической, дрожательной или экстрапирамидно-корковой форме. Диагностика болезни Вильсона включает офтальмологическое обследование, биохимические анализы мочи и крови, МРТ или КТ головного мозга.Основу патогенетической терапии составляют тиоловые препараты, которые можно принимать в течение нескольких лет и даже пожизненно.

Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Возникает в условиях мутаций в гене ATP7B, кодирующем медтраснпортирующий белок АТФ-элементы печени. Характерный симптом болезни Вильсона — накопление меди в различных органах и тканях, больше в печени и базальных ганглиях.

Пионером болезни является А. К. Вильсон, описавший заболевание в 1912 г. в отечественной медицине — Н. А. Коновалов. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году. Понятию «болезнь Вильсона» соответствуют также: болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, гепато-церебральная дистрофия, гепатолентикулярная дистрофия, лентикулярная прогрессирующая дегенерация.

Классификация болезни Вильсона

Согласно классификации Н. В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

• живот
• ригидно-аритмогиперкинетический
• дрожательно-жесткий
• дрожательный
• экстрапирамидно-кортикальный

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген ATP7B картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). В организме человека содержится около 50-100 мг меди. Суточная потребность в меди для человека — 1-2 мг. 95% меди, абсорбированной в кишечнике, транспортируется в виде комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью) и только 5% в виде комплекса с альбумином. Кроме того, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтеза основного медсвязывающего белка (церулоплазмина) и выведения меди в желчь, следствием чего оказывается повышение уровня несвязанной меди в крови.Повышается концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге), что приводит к их токсическому поражению.

Клиническая картина болезни Вильсона

Клинический полиморфизм характерен для болезни Вильсона. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юности, в зрелом возрасте и гораздо реже в зрелом возрасте. В 40-50% случаев болезнь Вильсона проявляется поражением печени, в остальных — психическими и неврологическими расстройствами.При вовлечении в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма болезни Вильсона развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак — тяжелое поражение печени по типу цирроза, хронического гепатита, фульминантного гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма болезни Вильсона проявляется в детском возрасте. Начальные проявления — мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, затруднение при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта.Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.

Дрожательная форма болезни Вильсона возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающий симптом — тремор. Кроме того, могут наблюдаться брадикинезия, брадилалия, тяжелый психоорганический синдром, эпилептические припадки.

Экстрапирамидно-корковая форма болезни Вильсона встречается очень редко. Его начало аналогично началу любой из вышеперечисленных форм.Для него характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженная интеллектуальная недостаточность.

Диагностика болезни Вильсона

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы обнаруживает кольцо Кайзера-Флейшера. Биохимические исследования мочи обнаруживают повышенную экскрецию меди в суточной моче, а также снижение концентрации церулоплазмина в крови. С помощью методов визуализации (КТ и МРТ головного мозга) обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

Дифференциальная диагностика

При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и нарушений обмена меди.

Лечение болезни Вильсона

Основой патогенетического лечения болезни Вильсона является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — Д-пеницилламина или унитиолы.Главное достоинство купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Назначается по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул / сутки (оптимальная доза). Лечение Д-пеницилламином проводят годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае возникновения побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. Д.).

Унитиол назначают при непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина.Продолжительность одного курса лечения — 1 месяц, затем лечение прекращают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологической симптоматики (скованность, гиперкинез). В случае преобладания гиперкинеза рекомендуется назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопа, карбидопа, тригексифенидила.

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени.При положительном результате операции состояние больного улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. Дальнейшее лечение больного производится иммуносупрессивной терапией. В России на сегодняшний день постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (так называемый аппарат «вспомогательная печень»).

Немедикаментозное лечение болезни Вильсона заключается в назначении диеты (таблица № 5) для исключения продуктов, богатых медью (кофе, шоколад, бобы, орехи и т. Д.).).

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медснижающей терапии возможна нормализация общего состояния пациента и обмен меди в организме. Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидива болезни Вильсона рекомендуется проведение лабораторных анализов крови и мочи пациента несколько раз в год.Необходим контроль следующих показателей: концентрации меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендуется проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.

Синдром Мовата-Вильсона | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Факторы риска, причины и симптомы

Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация и прогрессирующая линзовидная дегенерация, является редким генетическим заболеванием, вызывающим отравление медью в организме.Им страдает примерно 1 из 30 000 человек во всем мире.

В здоровом организме печень отфильтровывает избыток меди и выделяет ее с мочой. При болезни Вильсона печень не может удалить лишнюю медь должным образом. Затем дополнительная медь накапливается в таких органах, как мозг, печень и глаза.

Ранняя диагностика имеет решающее значение для остановки прогрессирования болезни Вильсона. Лечение может включать прием лекарств или пересадку печени. Отсрочка или отказ от лечения может вызвать печеночную недостаточность, повреждение мозга или другие опасные для жизни состояния.

Поговорите со своим врачом, если ваша семья болела болезнью Вильсона. Многие люди с этим заболеванием живут нормальной здоровой жизнью.

Признаки и симптомы болезни Вильсона сильно различаются в зависимости от пораженного органа. Их можно принять за другие заболевания или состояния. Болезнь Вильсона может быть обнаружена только врачом и с помощью диагностических тестов.

Связано с печенью

Следующие симптомы могут указывать на накопление меди в печени:

• слабость
• чувство усталости
• потеря веса
• тошнота
• рвота
• потеря аппетита
• зуд
• желтуха или пожелтение кожи
• отек или отек ног и живота
• боль или вздутие живота
• паучьи ангиомы или видимые ветвистые кровеносные сосуды на коже
• мышечные спазмы

Многие из этих симптомов, такие как желтуха и отек одинаковы для других состояний, таких как печеночная и почечная недостаточность.Ваш врач проведет несколько тестов, прежде чем подтвердить диагноз болезни Вильсона.

Неврологический

Накопление меди в головном мозге может вызывать такие симптомы, как:

• нарушение памяти, речи или зрения
• ненормальная ходьба
• мигрень
• слюнотечение
• бессонница
• неуклюжесть в руках
• изменения личности
• изменения настроения
• депрессия
• Проблемы в школе

На поздних стадиях эти симптомы могут включать мышечные спазмы, судороги и мышечные боли во время движения.

Кольца Кайзера-Флейшера и катаракта подсолнечника

Ваш врач также проверит наличие колец Кайзера-Флейшера (K-F) и катаракты подсолнечника в глазах. Кольца K-F — это аномальные золотисто-коричневые пятна на глазах, вызванные отложениями излишка меди. Кольца K-F обнаруживаются примерно у 97 процентов людей с болезнью Вильсона.

Катаракта подсолнечника встречается у 1 из 5 человек с болезнью Вильсона. Это своеобразный многоцветный центр со спицами, расходящимися наружу.

Другие симптомы

Накопление меди в других органах может вызвать:

• голубоватое изменение цвета ногтей
• камни в почках
• преждевременный остеопороз или недостаточную плотность костей
• артрит
• нарушения менструального цикла
• низкое кровяное давление

Мутация в гене ATP7B , который кодирует транспортировку меди, вызывает болезнь Вильсона. Чтобы заболеть болезнью Вильсона, вы должны унаследовать ген от обоих родителей.Это может означать, что один из ваших родителей страдает этим заболеванием или несет этот ген.

Ген может пропускать поколение, поэтому вы можете посмотреть дальше своих родителей или пройти генетический тест.

Болезнь Вильсона может быть сложной для врачей при первоначальной диагностике. Симптомы похожи на другие проблемы со здоровьем, такие как отравление тяжелыми металлами, гепатит С и церебральный паралич.

Иногда ваш врач сможет исключить болезнь Вильсона при появлении неврологических симптомов и отсутствии видимого кольца K-F.Но это не всегда относится к людям с симптомами, специфичными для печени, или без других симптомов.

Врач спросит о ваших симптомах и попросит рассказать историю болезни вашей семьи. Они также будут использовать различные тесты для выявления повреждений, вызванных накоплением меди.

Физический осмотр

Во время вашего медосмотра ваш врач:

• осмотрит ваше тело
• послушает звуки в животе
• проверит глаза при ярком свете на предмет колец KF или катаракты подсолнечника
• проверит вашу моторику и память навыки

Лабораторные анализы

Для анализов крови ваш врач возьмет образцы и проведет их анализ в лаборатории для проверки:

• аномалий ферментов печени
• уровней меди в крови
• более низких уровней церулоплазмина, белок, переносящий медь через кровь
• мутировавший ген, также называемый генетическим тестированием
• низкий уровень сахара в крови

Ваш врач может также попросить вас собрать мочу в течение 24 часов, чтобы определить скопление меди.

Что такое тест на церулоплазмин? »

Визуализирующие тесты

Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) могут помочь выявить любые аномалии головного мозга, особенно если у вас есть неврологические симптомы. Эти данные не могут диагностировать состояние, но они могут помочь определить диагноз или степень тяжести состояния.

Ваш врач будет искать слабые сигналы ствола головного мозга и повреждения мозга и печени.

Биопсия печени

Ваш врач может предложить биопсию печени для выявления признаков повреждения и высокого уровня меди.Если вы согласны на эту процедуру, вам может потребоваться прекратить прием некоторых лекарств и голодать в течение восьми часов до этого.

Ваш врач применит местный анестетик перед введением иглы для взятия образца ткани. При необходимости вы можете попросить успокоительные и обезболивающие. Перед тем, как пойти домой, вам нужно будет полежать на боку два часа и подождать еще два-четыре часа.

Если ваш врач обнаружит наличие болезни Вильсона, он может порекомендовать вашим братьям и сестрам также пройти генетический тест.Это может помочь определить, подвержены ли вы или другие члены вашей семьи риску передачи болезни Вильсона.

Если вы беременны и страдаете болезнью Вильсона, вам также стоит подумать о будущем обследовании новорожденного.

Успешное лечение болезни Вильсона зависит больше от времени, чем от приема лекарств. Лечение часто проходит в три этапа и должно длиться всю жизнь. Если человек перестанет принимать лекарства, медь снова может накапливаться.

Первый этап

Первым лечением является удаление излишка меди из организма с помощью хелатирующей терапии.Хелатирующие агенты включают такие препараты, как d-пеницилламин и триентин, или Сиприн. Эти препараты удаляют лишнюю медь из ваших органов и высвобождают ее в кровоток. Ваши почки будут фильтровать медь в мочу.

Триентин имеет меньше побочных эффектов, чем d-пеницилламин. Возможные побочные эффекты d-пеницилламина включают:

• лихорадка
• сыпь
• проблемы с почками
• проблемы с костным мозгом

Ваш врач назначит более низкие дозы хелатирующих препаратов, если вы беременны, так как они могут вызвать врожденные дефекты.

Вторая ступень

Целью второй ступени является поддержание нормального уровня меди после удаления. Ваш врач назначит цинк или тетратиомолибдат, если вы закончили первое лечение или не проявляете никаких симптомов, но у вас болезнь Вильсона.

Цинк, принимаемый перорально в виде солей или ацетата (галзин), не дает организму усваивать медь из пищи. Прием цинка может вызвать легкое расстройство желудка. Дети с болезнью Вильсона, но без симптомов, могут захотеть принять цинк, чтобы предотвратить ухудшение состояния или замедлить его прогресс.

Третья стадия

После того, как симптомы улучшатся и уровень меди станет нормальным, вам следует сосредоточиться на долгосрочной поддерживающей терапии. Это включает в себя продолжение цинковой или хелатной терапии и регулярный контроль уровня меди.

Вы также можете контролировать уровень меди, избегая продуктов с высоким уровнем, таких как:

• сушеные фрукты
• печень
• грибы
• орехи
• моллюски
• шоколад
• поливитамины

Возможно, вы захотите проверить уровень воды в доме тоже.Если в вашем доме есть медные трубы, в воде может быть больше меди.

Лекарства могут подействовать от четырех до шести месяцев у человека, который испытывает симптомы. Если человек не реагирует на эти методы лечения, ему может потребоваться пересадка печени. Успешная пересадка печени может вылечить болезнь Вильсона. Успешность трансплантации печени составляет 85 процентов через год.

Как подготовиться к биопсии печени »

Клинические испытания

В нескольких медицинских центрах проходят клинические испытания нового препарата под названием WTX101.Компания Wilson Theraputics разработала этот препарат для лечения болезни Вильсона. Он содержит химическое вещество под названием тетратиомолибдат, которое не дает организму усваивать медь. Было доказано, что он эффективен для людей на ранних стадиях болезни Вильсона, особенно для людей с неврологическими симптомами. Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о центре в вашем районе.

Чем раньше вы узнаете, есть ли у вас ген болезни Вильсона, тем лучше ваш прогноз. Болезнь Вильсона может перерасти в печеночную недостаточность и повреждение головного мозга, если ее не лечить.

Раннее лечение может помочь обратить вспять неврологические проблемы и повреждение печени. Лечение на более поздней стадии может предотвратить дальнейшее развитие болезни, но не всегда восстанавливает ущерб. Людям на поздних стадиях, возможно, придется научиться управлять своими симптомами в течение жизни.

Болезнь Вильсона — это наследственный ген, который передается от родителей их детям. Если у родителей есть ребенок с болезнью Вильсона, у них потенциально могут быть и другие дети с этим заболеванием.

Хотя вы не можете предотвратить болезнь Вильсона, вы можете отсрочить или замедлить начало болезни. Если вы обнаружите, что у вас болезнь Вильсона на ранней стадии, вы можете предотвратить проявление симптомов, приняв такие лекарства, как цинк. Специалист-генетик может помочь родителям определить потенциальный риск передачи болезни Вильсона своим детям.

Запишитесь на прием к врачу, если у вас или вашего знакомого может быть болезнь Вильсона или проявляются симптомы печеночной недостаточности.Самым большим показателем этого состояния является семейный анамнез, но мутировавший ген может пропустить поколение. Вы можете попросить генетический тест вместе с другими тестами, которые назначит ваш врач.

Вы захотите немедленно начать лечение, если вам поставят диагноз болезни Вильсона. Раннее лечение может помочь предотвратить или отсрочить заболевание, особенно если у вас еще нет симптомов. Лекарства включают хелатирующие агенты и цинк, и их действие может занять до шести месяцев. Даже после того, как уровень меди нормализуется, вы должны продолжать принимать лекарства, поскольку болезнь Вильсона сохраняется на всю жизнь.

Лечение и лекарства от болезни Крона 2020

Болезнь Крона — это аутоиммунное заболевание, поражающее желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). По данным Фонда Крона и колита, это одно из состояний, составляющих заболевания раздраженного кишечника, или ВЗК, расстройства, от которых страдают до 3 миллионов американцев.

Врачи до сих пор не до конца понимают, что вызывает болезнь Крона, но считается, что это чрезмерная реакция иммунной системы в желудочно-кишечном тракте.

Болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, но чаще всего поражает тонкую кишку и начало толстой кишки.Существуют различные классификации болезни Крона, основанные на том, где заболевание поражает человека в желудочно-кишечном тракте.

Поскольку существуют разные типы болезни Крона, симптомы также будут различаться, но могут включать:

• боль в животе
• диарея
• тошнота и рвота
• потеря веса
• свищи

Хотя лекарства от болезни Крона нет болезнь, лекарства и другие варианты лечения, включая изменение диеты и образа жизни, могут помочь справиться с симптомами.

Лечение болезни Крона очень индивидуально, поэтому то, что работает для одного человека, может не сработать для вас.

Болезнь Крона часто протекает в циклах ремиссии и обострений, поэтому планы лечения потребуют переоценки и мониторинга.

Совместно с врачом разработайте план лечения для лечения конкретных симптомов Крона.

Одним из основных способов лечения болезни Крона является прием лекарств, подавляющих вашу иммунную систему и уменьшающих воспаление в желудочно-кишечном тракте.

Когда у вас болезнь Крона или другое заболевание ВЗК, иммунная система имеет аномальную воспалительную реакцию, которая вызывает ваши симптомы.

Цель приема лекарств для снижения иммунного ответа — облегчить симптомы и дать желудочно-кишечному тракту возможность отдохнуть и выздороветь.

Ниже перечислены лекарства, которые могут быть назначены отдельно или в комбинации для лечения болезни Крона:

Кортикостероиды

По данным Национального института диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDKD), кортикостероиды — это стероиды, которые помогают уменьшить оба воспаления. и ваш иммунный ответ.Их часто используют в качестве краткосрочного лечения.

Общие кортикостероиды, используемые для лечения болезни Крона, включают:

• будесонид
• гидрокортизон
• метилпреднизолон
• преднизон

Побочные эффекты кортикостероидов могут включать:

• гипертония
• глаукома
• артериальное давление
• прибавка в весе
• повышенный риск заражения
• угри
• изменения настроения

Серьезные побочные эффекты, такие как потеря плотности костей (остеопороз) или проблемы с печенью, могут возникнуть, если вы принимаете кортикостероиды более 3 месяца.

Из-за этого ваш врач может попросить вас принимать кортикостероиды только в течение определенного периода времени.

Аминосалицилаты

Аминосалицилаты часто используются для лечения язвенного колита, но их также можно прописать при болезни Крона. Считается, что эти препараты уменьшают воспаление слизистой оболочки кишечника и облегчают симптомы.

Эти лекарства можно принимать в виде суппозиториев, перорально или в комбинации обоих. Как вы принимаете препарат, зависит от того, где болезнь поражает ваш организм.

Возможные побочные эффекты аминосалицилатов включают:

• тошнота
• рвота
• изжога
• диарея
• головная боль

При приеме этого лекарства ваш врач может контролировать функцию почек. Они также могут заказать анализ крови, чтобы убедиться, что у вас не слишком низкий уровень лейкоцитов.

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на сульфамидные препараты, прежде чем принимать какие-либо аминосалицилатные препараты.

Иммуномодуляторы

Исследователи считают, что болезнь Крона вызвана проблемами с иммунной системой.Клетки, которые обычно защищают ваше тело, атакуют желудочно-кишечный тракт.

По этой причине лекарства, которые подавляют или регулируют вашу иммунную систему, могут помочь в лечении болезни Крона.

Однако до того, как эти препараты начнут действовать, может пройти до 3 месяцев, поэтому вам придется подождать некоторое время, прежде чем вы узнаете, помогут ли они вам.

Врачи могут назначить эти типы лекарств, если аминосалицилаты и кортикостероиды не работают или у вас развиваются свищи. Эти лекарства могут помочь вам сохранить ремиссию.Они также могут лечить свищи.

Некоторые распространенные иммуносупрессивные препараты включают:

• азатиоприн (имуран)
• меркаптопурин (пуринетол)
• циклоспорин (генграф, неорал, сандиммун)
• метотрексат

Некоторые редкие побочные эффекты — панкреатит (воспаление поджелудочной железы), проблемы с печенью и миелосупрессия.Миелосупрессия — это уменьшение количества вырабатываемого вами костного мозга.

Biologics

Biologics — это тип лекарств, используемых для людей с умеренной и тяжелой формой болезни Крона или активной болезнью Крона. Они уменьшают воспаление в определенных областях, таких как слизистая оболочка кишечника. Они не подавляют всю вашу иммунную систему.

Ваш врач может прописать биопрепараты, если у вас умеренные или тяжелые симптомы или если другие лекарства не работают. Они также могут прописать их, если у вас есть свищи в желудочно-кишечном тракте.

Биопрепараты также могут помочь сократить (постепенно уменьшить) использование стероидных препаратов.

Эти лекарства чаще всего вводят в виде инъекций в больнице или амбулаторном центре каждые 6–8 недель.

К наиболее распространенным биологическим препаратам относятся:

• терапия противоопухолевым фактором некроза-альфа
• терапия антиинтегрином
• анти-интерлейкин-12
• терапия интерлейкином-23

У вас может быть покраснение, отек или раздражение в месте укола.Вы также можете испытать:

• головные боли
• лихорадку
• озноб
• низкое кровяное давление

В редких случаях у некоторых людей наблюдалась токсическая реакция на лекарство или повышался риск инфекции, особенно туберкулеза (ТБ). ).

Другие лекарства

Врачи могут прописать дополнительные лекарства, чтобы помочь с другими симптомами болезни Крона.

Антибиотики могут предотвратить абсцессы и чрезмерный рост бактерий в кишечнике.

Ваш врач может также прописать противодиарейный препарат, называемый лоперамид, который следует принимать краткосрочно, если у вас тяжелая диарея.

Некоторые люди с болезнью Крона также подвержены риску образования тромбов, поэтому, в зависимости от вашего риска, ваш врач может также прописать разбавитель крови, чтобы снизить риск осложнений, связанных с тромбом.

Ваш врач может порекомендовать ацетаминофен, отпускаемый по рецепту, для облегчения боли. Избегайте использования ибупрофена (Advil), напроксена (Aleve) и аспирина для снятия боли, поскольку они могут ухудшить симптомы.

Хотя врачи сначала попытаются лечить болезнь Крона с помощью лекарств, поскольку это заболевание на всю жизнь, многим людям с болезнью Крона в конечном итоге потребуется операция.

Людям, страдающим болезнью Крона, проводят различные операции. Точный тип операции будет зависеть от того, какой у вас тип болезни Крона, какие симптомы вы испытываете и насколько серьезны симптомы.

Операции по поводу болезни Крона включают:

• Пластика стриктуры. Эта операция расширяет часть кишечника, которая со временем сузилась из-за воспаления.
• Проктоколэктомия. При этой операции в тяжелых случаях полностью удаляются как толстая, так и прямая кишка.
• Колэктомия. При колэктомии толстая кишка удаляется, но прямая кишка остается нетронутой.
• Удаление свища и дренирование абсцесса.
• Резекция тонкой и толстой кишки. Операция проводится по удалению поврежденной части кишечника и восстановлению соединения здоровых, непораженных участков кишечника.

Наряду с режимом приема лекарств и хирургическим вмешательством существуют также некоторые дополнительные природные средства, которые вы можете обсудить со своим врачом.

К ним относятся:

• Дополнения. Добавки кальция и витамина D могут помочь предотвратить потерю костной массы, если вы долгое время принимали кортикостероиды.
• Омега-3 жирные кислоты. Омега-3 жирные кислоты, например, содержащиеся в рыбьем жире, обладают противовоспалительными свойствами, поэтому их изучают, чтобы выяснить, могут ли они помочь при болезни Крона. Вы можете найти омега-3 жирные кислоты в добавках или в таких продуктах, как лосось, сардины, орехи, семена льна, растительные масла и некоторые обогащенные продукты.
• Куркума. Куркума также изучается, чтобы выяснить, приносит ли она пользу болезни Крона из-за ее противовоспалительных свойств. Однако куркума действительно разжижает кровь, поэтому посоветуйтесь с врачом, прежде чем добавлять ее в свой рацион или принимать в качестве добавки.
• Медицинский каннабис. По данным Crohn’s & Colitis Foundation, несколько небольших исследований показали, что медицинский каннабис может помочь при определенных симптомах ВЗК, но нет четких доказательств, чтобы рекомендовать его при болезни Крона.

Существуют важные изменения в образе жизни, которые вы можете предпринять, чтобы помочь справиться со своими симптомами, некоторые из них перечислены здесь:

Управляйте стрессом

Управление стрессом — важная часть любого здорового образа жизни, но управление стрессом особенно важно с хроническое воспалительное заболевание. Это потому, что стресс может усугубить воспаление, что, в свою очередь, ухудшит ваши симптомы.

Вы можете самостоятельно опробовать методы управления стрессом, например приложения или видео для медитации с инструктором, упражнения на глубокое дыхание или йогу.

Также неплохо поговорить с терапевтом, чтобы получить новые инструменты управления стрессом, особенно если у вас высокий уровень стресса.

Принимайте ацетаминофен от боли.

При легком дискомфорте и боли (например, когда у вас болит голова или болят мышцы) рекомендуется принимать парацетамол (тайленол). Избегайте ибупрофена (Advil), напроксена (Aleve) и аспирина, потому что они могут вызвать обострение.

Бросьте курить

Курение может усугубить симптомы, вызвать обострение и снизить эффективность лекарств.

Было установлено, что отказ от курения, независимо от того, сколько человек курил и болел болезнью Крона, помогает справиться с симптомами.

Ведите дневник питания

Исследования не показали, что какая-то конкретная диета или пища помогает Крона, но, поскольку это такое индивидуальное расстройство, могут быть определенные продукты, которые вызывают у вас симптомы.

Ведение дневника питания и здоровое сбалансированное питание могут помочь вам получить необходимые питательные вещества и выявить любые продукты, которые могут ухудшить ваши симптомы.

Ограничьте употребление кофеина и алкоголя

Избыток кофеина и алкоголя может ухудшить симптомы, особенно во время обострения.

Болезнь Крона — это тип ВЗК, поражающий всех по-разному.

Существуют разные типы болезни Крона, которые могут влиять на разные части системы ЖКТ.