Диагностика микозов: Диагностика грибковых заболеваний кожи — цены в Москве, сделать диагностику грибкового заболевания в медицинском центре «СМ-Клиника»

Содержание

Микозы: диагностика и лечение — Климко H.H.

Год выпуска: 2008

Автор: Климко H.H.

Жанр: Инфекционные болезни

Формат: PDF

Качество: Отсканированные страницы

Описание: За последние десятилетия микозы, т.е. обусловленные микроскопическими грибами болезни, стали важной клинической проблемой. Широкое распространение новых медицинских технологий (интенсивной цитостатической и иммуносупрессивной терапии, трансплантации органов и тканей, инвазивных диагностических и лечебных процедур и пр.), пандемия ВИЧ-инфекции, а также успехи в лечении бактериальных и вирусных инфекций привели к увеличению популяции иммуноскомпрометированных пациентов с высоким риском развития поверхностных и инвазивных (глубоких) грибковых инфекций.
Количество микозов прогрессивно увеличивается Для поверхностных микозов характерно хроническое рецидивирующее течение, для инвазивных -тяжесть клинических проявлений и очень высокая летальность. Кроме того, отмечено расширение спектра возбудителей микозов, многие из которых устойчивы к применяемым в настоящее время противогрибковым препаратам.
Микроскопические грибы (микромицеты), вызывающие микозы, являются представителями отдельного царства живых существ и значительно отличаются от других возбудителей инфекций. Поэтому необходимы особые подходы к диагностике и лечению таких болезней. Микозы могут возникнуть у любых категорий больных, но, к сожалению, многие врачи недостаточно знакомы с методами диагностики и лечения этих заболеваний.
Следует отметить, что диагностика грибковых инфекций нередко является сложной проблемой. Клинические их признаки часто неспецифичны, особенно у иммуноскомпрометированных пациентов. Лабораторное подтверждение диагноза может быть затруднено из-за локализации очага поражения, высокого риска кровотечений или тяжести состояния больного. Серологические методы диагностики разработаны лишь для немногих микозов. Нередко признаки заболевания выявляют слишком поздно, а многие грибковые инфекции отличаются очень быстрым и агрессивным течением. В связи с этим для эффективного лечения микозов врачи должны не только знать их клинические, инструментальные и лабораторные признаки, но и уметь планировать диагностические мероприятия и правильно оценивать полученные результаты.
Важнейшие условия успешного лечения микозов — ранняя и интенсивная антифунгальная терапия. Длительное время количество противогрибковых лекарственных средств было существенно меньше антибактериальных или противовирусных препаратов. Благодаря появлению в последние годы новых эффективных и безопасных антимикотиков значительно возросли возможности врачей в лечении микозов.
Данное руководство предназначено преимущественно для клиницистов. Методы лабораторной диагностики микозов подробно представлены в недавно опубликованном руководстве Р.A. Аравийского, H.H. Климко, Н.В. Васильевой «Диагностика микозов».


Содержание книги

«Микозы: диагностика и лечение»

Классификация возбудителей микозов

Принципы диагностики микозов

  1. Факторы риска развития микозов
  2. Микробиологическая диагностика
  3. Серологическая диагностика
  4. Молекулярная диагностика
  5. Лучевая диагностика
  6. Возбудители микозов, наиболее часто выявляемые при исследовании различных биосубстратов
  7. Основные методы диагностики микозов различной локализации
  8. Критерии диагностики микозов

Принципы лечения микозов

  1. Противогрибковые препараты
    1. Полиены
    2. Азолы
    3. Ингибиторы синтеза глюкана
    4. Флюоропиримидины
    5. Аллиламины
    6. Препараты других групп
    7. Методы применения противогрибковых средств
    8. Оценка эффективности антимикотической терапии
  2. Уменьшение выраженности, купирование факторов риска
  3. Хирургическое лечение

Микозы кожи и ее придатков

  1. Дерматомикозы (заболевания, обусловленные Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton spp. )
    1. Микоз гладкой кожи
    2. Микоз стоп и кистей
    3. Онихомикоз
    4. Микоз волосистой части головы
    5. Паразитарный сикоз
  2. Отрубевидный лишай
  3. Белая пьедра
  4. Черная пьедра
  5. Хромомикоз
  6. Мицетома
  7. Микоз наружного слухового прохода (отомикоз)

Оппортунистические микозы

  1. Кандидоз
    1. Поверхностный кандидоз
      1. Кандидоз полости рта, глотки
      2. Кандидоз пищевода, желудка, кишечника
      3. Кандидозный вульвовагинит
      4. Кандидоз мочевыводящих путей
      5. Кандидоз кожи
      6. Кандидозная онихия, паронихия
      7. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек
    2. Инвазивный кандидоз
      1. Кандидемия, острый диссеминированный кандидоз
      2. Хронический диссеминированный (гепатолиенальный) кандидоз
      3. Кандидозный перитонит
      4. Кандидозный менингит
      5. Кандидозная пневмония
      6. Кандидозный остеомиелит и артрит
      7. Кандидозный эндокардит, перикардит и флебит
      8. Кандидозный эндофтальмит
      9. Эмпирическая антифунгальная терапия
      10. Эмпирическая антифунгальная терапия у больных с резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией
      11. Эмпирическая противогрибковая терапия при высоком риске развития инвазивного кандидоза у пациентов без нейтропении
      12. Антифунгальная профилактика
      13. Антифунгальная поофилактика у пациентов с длительной нейтропениейАнтифунгальная профилактика у реципиентов аллогенных
      14. трансплантатов кроветворных стволовых клеток
      15. Антифунгальная профилактика у реципиентов трансплантатов печени
      16. Антифунгальная профилактика после хирургических операций
      17. Профилактика инвазивного кандидоза у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении
  2. Криптококкоз
  3. Редкие инвазивные микозы, обусловленные дрожжевыми грибами
    1. Geotrichum spp
    2. Malassezia spp
    3. Rhodotorula spp
    4. Sachharomyces spp
    5. Trychosporon spp
  4. Аспергиллез
    1. Инвазивный аспергиллез
    2. Аспергиллез бронхов
    3. Хронический некротизирующий аспергиллез легких
    4. Аспергиллезный плеврит
    5. Аспергиллома
    6. Аллергический бронхолегочный аспергиллез
  5. Зигомикоз
  6. Микозы, обусловленные гиалогифомицетами
    1. Fusarium spp
    2. Acremonium spp
    3. Paecilomyces spp
    4. Scopulariopsis spp
    5. Scedosporium spp
    6. Trichoderma spp
  7. Микозы, обусловленные феогифомицетами
  8. Споротрихоз
  9. Инвазивный микоз, обусловленный Trichophyton spp
  10. Пневмоцистоз
  11. Адиаспиромикоз
  12. Лобомикоз
  13. Микотический кератит

Эндемичные микозы

  1. Бластомикоз
  2. Гистоплазмоз
  3. Кокцидиоидоз
  4. Паракокцидиоидоз
  5. Пенициллиоз

Заболевания, сходные с микозами

  1. Актиномикоз
  2. Прототекоз
  3. Риноспоридиоз

Приложение. Синонимы противогрибковых препаратов
Литература

скачать книгу: «Микозы: диагностика и лечение»

Основы микроскопической диагностики

Array
(
    [ITEMS] => Array
        (
            [0] => Array
                (
                    [NAME] => Описание курса
                    [URL] => /docschool/level5/
                    [TYPE] => CD
                    [SELECTED] => 
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                )

            [1] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 741
                    [~LESSON_ID] => 741
                    [NAME] => Устройство микроскопа
                    [~NAME] => Устройство микроскопа
                    [EDGE_SORT] => 10
                    [~EDGE_SORT] => 10
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 10
                    [~SORT] => 10
                    [ID] => 741
                    [~ID] => 741
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 741
                    [~#LESSON_PATH] => 742.741
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0741/?LESSON_PATH=742.741
                    [UF_SELFTEST_ID] => 146
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [2] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 746
                    [~LESSON_ID] => 746
                    [NAME] => Устройство микроскопа
                    [~NAME] => Устройство микроскопа
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 746
                    [~ID] => 746
                    [CHAPTER_ID] => 741
                    [~CHAPTER_ID] => 741
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 741.746
                    [~#LESSON_PATH] => 742.741.746
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson746/?LESSON_PATH=742.741.746
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [3] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 740
                    [~LESSON_ID] => 740
                    [NAME] => Клиническая диагностика микозов
                    [~NAME] => Клиническая диагностика микозов
                    [EDGE_SORT] => 20
                    [~EDGE_SORT] => 20
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 20
                    [~SORT] => 20
                    [ID] => 740
                    [~ID] => 740
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0740/?LESSON_PATH=742.740
                    [UF_SELFTEST_ID] => 147
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [4] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 747
                    [~LESSON_ID] => 747
                    [NAME] => Клиническая диагностика микозов
                    [~NAME] => Клиническая диагностика микозов
                    [EDGE_SORT] => 10
                    [~EDGE_SORT] => 10
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 10
                    [~SORT] => 10
                    [ID] => 747
                    [~ID] => 747
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.747
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.747
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson747/?LESSON_PATH=742.740.747
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [5] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 748
                    [~LESSON_ID] => 748
                    [NAME] => Микоз кистей и стоп
                    [~NAME] => Микоз кистей и стоп
                    [EDGE_SORT] => 20
                    [~EDGE_SORT] => 20
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 20
                    [~SORT] => 20
                    [ID] => 748
                    [~ID] => 748
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.748
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.748
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson748/?LESSON_PATH=742.740.748
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [6] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 749
                    [~LESSON_ID] => 749
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 30
                    [~EDGE_SORT] => 30
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 30
                    [~SORT] => 30
                    [ID] => 749
                    [~ID] => 749
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.749
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.749
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson749/?LESSON_PATH=742.740.749
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [7] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 750
                    [~LESSON_ID] => 750
                    [NAME] => Микоз гладкой кожи
                    [~NAME] => Микоз гладкой кожи
                    [EDGE_SORT] => 40
                    [~EDGE_SORT] => 40
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 40
                    [~SORT] => 40
                    [ID] => 750
                    [~ID] => 750
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.750
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.750
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson750/?LESSON_PATH=742.740.750
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [8] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 751
                    [~LESSON_ID] => 751
                    [NAME] => Глубокая или инфильтративно-нагноительная трихофития
                    [~NAME] => Глубокая или инфильтративно-нагноительная трихофития
                    [EDGE_SORT] => 50
                    [~EDGE_SORT] => 50
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 50
                    [~SORT] => 50
                    [ID] => 751
                    [~ID] => 751
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.751
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.751
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson751/?LESSON_PATH=742.740.751
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [9] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 752
                    [~LESSON_ID] => 752
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 60
                    [~EDGE_SORT] => 60
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 60
                    [~SORT] => 60
                    [ID] => 752
                    [~ID] => 752
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.752
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.752
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson752/?LESSON_PATH=742.740.752
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [10] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 753
                    [~LESSON_ID] => 753
                    [NAME] => Микоз крупных складок
                    [~NAME] => Микоз крупных складок
                    [EDGE_SORT] => 70
                    [~EDGE_SORT] => 70
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 70
                    [~SORT] => 70
                    [ID] => 753
                    [~ID] => 753
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.753
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.753
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson753/?LESSON_PATH=742.740.753
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [11] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 754
                    [~LESSON_ID] => 754
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 80
                    [~EDGE_SORT] => 80
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 80
                    [~SORT] => 80
                    [ID] => 754
                    [~ID] => 754
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.754
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.754
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson754/?LESSON_PATH=742.740.754
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [12] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 755
                    [~LESSON_ID] => 755
                    [NAME] => Онихомикоз
                    [~NAME] => Онихомикоз
                    [EDGE_SORT] => 90
                    [~EDGE_SORT] => 90
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 90
                    [~SORT] => 90
                    [ID] => 755
                    [~ID] => 755
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.755
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.755
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson755/?LESSON_PATH=742.740.755
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [13] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 756
                    [~LESSON_ID] => 756
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 100
                    [~EDGE_SORT] => 100
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 100
                    [~SORT] => 100
                    [ID] => 756
                    [~ID] => 756
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.756
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.756
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson756/?LESSON_PATH=742.740.756
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [14] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 757
                    [~LESSON_ID] => 757
                    [NAME] => Микоз волосистой части головы
                    [~NAME] => Микоз волосистой части головы
                    [EDGE_SORT] => 110
                    [~EDGE_SORT] => 110
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 110
                    [~SORT] => 110
                    [ID] => 757
                    [~ID] => 757
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.757
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.757
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson757/?LESSON_PATH=742.740.757
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [15] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 758
                    [~LESSON_ID] => 758
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 120
                    [~EDGE_SORT] => 120
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 120
                    [~SORT] => 120
                    [ID] => 758
                    [~ID] => 758
                    [CHAPTER_ID] => 740
                    [~CHAPTER_ID] => 740
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 740.758
                    [~#LESSON_PATH] => 742.740.758
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson758/?LESSON_PATH=742.740.758
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [16] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 739
                    [~LESSON_ID] => 739
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика микозов
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика микозов
                    [EDGE_SORT] => 30
                    [~EDGE_SORT] => 30
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 30
                    [~SORT] => 30
                    [ID] => 739
                    [~ID] => 739
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 739
                    [~#LESSON_PATH] => 742.739
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0739/?LESSON_PATH=742.739
                    [UF_SELFTEST_ID] => 148
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [17] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 759
                    [~LESSON_ID] => 759
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика микозов
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика микозов
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 759
                    [~ID] => 759
                    [CHAPTER_ID] => 739
                    [~CHAPTER_ID] => 739
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 739.759
                    [~#LESSON_PATH] => 742.739.759
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson759/?LESSON_PATH=742.739.759
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [18] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 760
                    [~LESSON_ID] => 760
                    [NAME] => ВИДЕО взятия биоматериала
                    [~NAME] => ВИДЕО взятия биоматериала
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 760
                    [~ID] => 760
                    [CHAPTER_ID] => 739
                    [~CHAPTER_ID] => 739
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 739.760
                    [~#LESSON_PATH] => 742.739.760
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson760/?LESSON_PATH=742.739.760
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [19] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 761
                    [~LESSON_ID] => 761
                    [NAME] => Приготовление препарата
                    [~NAME] => Приготовление препарата
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 761
                    [~ID] => 761
                    [CHAPTER_ID] => 739
                    [~CHAPTER_ID] => 739
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 739.761
                    [~#LESSON_PATH] => 742.739.761
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson761/?LESSON_PATH=742.739.761
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [20] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 762
                    [~LESSON_ID] => 762
                    [NAME] => Микроскопия препарата
                    [~NAME] => Микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 762
                    [~ID] => 762
                    [CHAPTER_ID] => 739
                    [~CHAPTER_ID] => 739
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 739.762
                    [~#LESSON_PATH] => 742.739.762
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson762/?LESSON_PATH=742.739.762
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [21] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 738
                    [~LESSON_ID] => 738
                    [NAME] => Клиническая диагностика чесотки
                    [~NAME] => Клиническая диагностика чесотки
                    [EDGE_SORT] => 40
                    [~EDGE_SORT] => 40
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 40
                    [~SORT] => 40
                    [ID] => 738
                    [~ID] => 738
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 738
                    [~#LESSON_PATH] => 742.738
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0738/?LESSON_PATH=742.738
                    [UF_SELFTEST_ID] => 149
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [22] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 763
                    [~LESSON_ID] => 763
                    [NAME] => Диагностика честоки
                    [~NAME] => Диагностика честоки
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 763
                    [~ID] => 763
                    [CHAPTER_ID] => 738
                    [~CHAPTER_ID] => 738
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 738.763
                    [~#LESSON_PATH] => 742.738.763
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson763/?LESSON_PATH=742.738.763
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [23] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 764
                    [~LESSON_ID] => 764
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 764
                    [~ID] => 764
                    [CHAPTER_ID] => 738
                    [~CHAPTER_ID] => 738
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 738.764
                    [~#LESSON_PATH] => 742.738.764
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson764/?LESSON_PATH=742.738.764
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [24] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 765
                    [~LESSON_ID] => 765
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика чесотки
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика чесотки
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 765
                    [~ID] => 765
                    [CHAPTER_ID] => 738
                    [~CHAPTER_ID] => 738
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 738.765
                    [~#LESSON_PATH] => 742.738.765
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson765/?LESSON_PATH=742.738.765
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [25] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 766
                    [~LESSON_ID] => 766
                    [NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [~NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 540
                    [~EDGE_SORT] => 540
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 540
                    [~SORT] => 540
                    [ID] => 766
                    [~ID] => 766
                    [CHAPTER_ID] => 738
                    [~CHAPTER_ID] => 738
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 738.766
                    [~#LESSON_PATH] => 742.738.766
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson766/?LESSON_PATH=742.738.766
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [26] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 737
                    [~LESSON_ID] => 737
                    [NAME] => Клиническая диагностика демодекоза
                    [~NAME] => Клиническая диагностика демодекоза
                    [EDGE_SORT] => 50
                    [~EDGE_SORT] => 50
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 50
                    [~SORT] => 50
                    [ID] => 737
                    [~ID] => 737
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 737
                    [~#LESSON_PATH] => 742.737
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0737/?LESSON_PATH=742.737
                    [UF_SELFTEST_ID] => 150
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [27] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 767
                    [~LESSON_ID] => 767
                    [NAME] => Клиническая диагностика демодекоза
                    [~NAME] => Клиническая диагностика демодекоза
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 767
                    [~ID] => 767
                    [CHAPTER_ID] => 737
                    [~CHAPTER_ID] => 737
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 737.767
                    [~#LESSON_PATH] => 742.737.767
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson767/?LESSON_PATH=742.737.767
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [28] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 769
                    [~LESSON_ID] => 769
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 505
                    [~EDGE_SORT] => 505
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 505
                    [~SORT] => 505
                    [ID] => 769
                    [~ID] => 769
                    [CHAPTER_ID] => 737
                    [~CHAPTER_ID] => 737
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 737.769
                    [~#LESSON_PATH] => 742.737.769
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson769/?LESSON_PATH=742.737.769
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [29] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 768
                    [~LESSON_ID] => 768
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика демодекоза
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика демодекоза
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 768
                    [~ID] => 768
                    [CHAPTER_ID] => 737
                    [~CHAPTER_ID] => 737
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 737.768
                    [~#LESSON_PATH] => 742.737.768
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson768/?LESSON_PATH=742.737.768
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [30] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 736
                    [~LESSON_ID] => 736
                    [NAME] => Клиническая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [~NAME] => Клиническая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [EDGE_SORT] => 60
                    [~EDGE_SORT] => 60
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 60
                    [~SORT] => 60
                    [ID] => 736
                    [~ID] => 736
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742. 736
                    [~#LESSON_PATH] => 742.736
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0736/?LESSON_PATH=742.736
                    [UF_SELFTEST_ID] => 151
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [31] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 770
                    [~LESSON_ID] => 770
                    [NAME] => Клиническая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [~NAME] => Клиническая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 770
                    [~ID] => 770
                    [CHAPTER_ID] => 736
                    [~CHAPTER_ID] => 736
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 736.770
                    [~#LESSON_PATH] => 742.736.770
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson770/?LESSON_PATH=742.736.770
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [32] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 771
                    [~LESSON_ID] => 771
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 771
                    [~ID] => 771
                    [CHAPTER_ID] => 736
                    [~CHAPTER_ID] => 736
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 736.771
                    [~#LESSON_PATH] => 742.736.771
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson771/?LESSON_PATH=742.736.771
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [33] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 772
                    [~LESSON_ID] => 772
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика дерматита от укусов гамазовых клещей
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 772
                    [~ID] => 772
                    [CHAPTER_ID] => 736
                    [~CHAPTER_ID] => 736
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742. 736.772
                    [~#LESSON_PATH] => 742.736.772
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson772/?LESSON_PATH=742.736.772
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [34] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 773
                    [~LESSON_ID] => 773
                    [NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [~NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 773
                    [~ID] => 773
                    [CHAPTER_ID] => 736
                    [~CHAPTER_ID] => 736
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.736.773
                    [~#LESSON_PATH] => 742.736.773
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson773/?LESSON_PATH=742.736.773
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [35] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 735
                    [~LESSON_ID] => 735
                    [NAME] => Клиническая диагностика кожного лейшманиоза
                    [~NAME] => Клиническая диагностика кожного лейшманиоза
                    [EDGE_SORT] => 70
                    [~EDGE_SORT] => 70
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 70
                    [~SORT] => 70
                    [ID] => 735
                    [~ID] => 735
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742.735
                    [~#LESSON_PATH] => 742.735
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0735/?LESSON_PATH=742.735
                    [UF_SELFTEST_ID] => 152
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [36] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 774
                    [~LESSON_ID] => 774
                    [NAME] => Клиническая диагностика кожного лейшманиоза
                    [~NAME] => Клиническая диагностика кожного лейшманиоза
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 774
                    [~ID] => 774
                    [CHAPTER_ID] => 735
                    [~CHAPTER_ID] => 735
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.735.774
                    [~#LESSON_PATH] => 742.735.774
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson774/?LESSON_PATH=742.735.774
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [37] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 775
                    [~LESSON_ID] => 775
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 775
                    [~ID] => 775
                    [CHAPTER_ID] => 735
                    [~CHAPTER_ID] => 735
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.735.775
                    [~#LESSON_PATH] => 742.735.775
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson775/?LESSON_PATH=742.735.775
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [38] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 776
                    [~LESSON_ID] => 776
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика кожного лейшманиоза
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика кожного лейшманиоза
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 776
                    [~ID] => 776
                    [CHAPTER_ID] => 735
                    [~CHAPTER_ID] => 735
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.735.776
                    [~#LESSON_PATH] => 742.735.776
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson776/?LESSON_PATH=742.735.776
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [39] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 777
                    [~LESSON_ID] => 777
                    [NAME] => Микроскопия препарата
                    [~NAME] => Микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 777
                    [~ID] => 777
                    [CHAPTER_ID] => 735
                    [~CHAPTER_ID] => 735
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.735.777
                    [~#LESSON_PATH] => 742.735.777
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson777/?LESSON_PATH=742.735.777
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [40] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 734
                    [~LESSON_ID] => 734
                    [NAME] => Клиническая диагностика пузырчатки
                    [~NAME] => Клиническая диагностика пузырчатки
                    [EDGE_SORT] => 80
                    [~EDGE_SORT] => 80
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 80
                    [~SORT] => 80
                    [ID] => 734
                    [~ID] => 734
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742.734
                    [~#LESSON_PATH] => 742.734
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0734/?LESSON_PATH=742.734
                    [UF_SELFTEST_ID] => 153
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [41] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 778
                    [~LESSON_ID] => 778
                    [NAME] => Клиническая диагностика пузырчатки
                    [~NAME] => Клиническая диагностика пузырчатки
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 778
                    [~ID] => 778
                    [CHAPTER_ID] => 734
                    [~CHAPTER_ID] => 734
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.734.778
                    [~#LESSON_PATH] => 742.734.778
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson778/?LESSON_PATH=742.734.778
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [42] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 779
                    [~LESSON_ID] => 779
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 779
                    [~ID] => 779
                    [CHAPTER_ID] => 734
                    [~CHAPTER_ID] => 734
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.734.779
                    [~#LESSON_PATH] => 742.734.779
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson779/?LESSON_PATH=742.734.779
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [43] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 780
                    [~LESSON_ID] => 780
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика пузырчатки (обнаружение акантолитических клеток)
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика пузырчатки (обнаружение акантолитических клеток)
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 780
                    [~ID] => 780
                    [CHAPTER_ID] => 734
                    [~CHAPTER_ID] => 734
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.734.780
                    [~#LESSON_PATH] => 742.734.780
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson780/?LESSON_PATH=742.734.780
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [44] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 781
                    [~LESSON_ID] => 781
                    [NAME] => Микроскопия препарата
                    [~NAME] => Микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 781
                    [~ID] => 781
                    [CHAPTER_ID] => 734
                    [~CHAPTER_ID] => 734
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.734.781
                    [~#LESSON_PATH] => 742.734.781
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson781/?LESSON_PATH=742.734.781
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [45] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 743
                    [~LESSON_ID] => 743
                    [NAME] => Клиническая диагностика сифилиса
                    [~NAME] => Клиническая диагностика сифилиса
                    [EDGE_SORT] => 90
                    [~EDGE_SORT] => 90
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 90
                    [~SORT] => 90
                    [ID] => 743
                    [~ID] => 743
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742.743
                    [~#LESSON_PATH] => 742.743
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0743/?LESSON_PATH=742.743
                    [UF_SELFTEST_ID] => 154
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [46] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 782
                    [~LESSON_ID] => 782
                    [NAME] => Клиническая диагностика сифилиса
                    [~NAME] => Клиническая диагностика сифилиса
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 782
                    [~ID] => 782
                    [CHAPTER_ID] => 743
                    [~CHAPTER_ID] => 743
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.743.782
                    [~#LESSON_PATH] => 742.743.782
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson782/?LESSON_PATH=742.743.782
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [47] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 783
                    [~LESSON_ID] => 783
                    [NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [~NAME] => Дифференциальная диагностика
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 783
                    [~ID] => 783
                    [CHAPTER_ID] => 743
                    [~CHAPTER_ID] => 743
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.743.783
                    [~#LESSON_PATH] => 742.743.783
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson783/?LESSON_PATH=742.743.783
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [48] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 784
                    [~LESSON_ID] => 784
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика сифилиса
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика сифилиса
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 784
                    [~ID] => 784
                    [CHAPTER_ID] => 743
                    [~CHAPTER_ID] => 743
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.743.784
                    [~#LESSON_PATH] => 742.743.784
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson784/?LESSON_PATH=742.743.784
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [49] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 785
                    [~LESSON_ID] => 785
                    [NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [~NAME] => Приготовление и микроскопия препарата
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 785
                    [~ID] => 785
                    [CHAPTER_ID] => 743
                    [~CHAPTER_ID] => 743
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.743.785
                    [~#LESSON_PATH] => 742.743.785
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson785/?LESSON_PATH=742.743.785
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [50] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 744
                    [~LESSON_ID] => 744
                    [NAME] => Клиническая диагностика других ИППП
                    [~NAME] => Клиническая диагностика других ИППП
                    [EDGE_SORT] => 100
                    [~EDGE_SORT] => 100
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 100
                    [~SORT] => 100
                    [ID] => 744
                    [~ID] => 744
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742.744
                    [~#LESSON_PATH] => 742.744
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0744/?LESSON_PATH=742.744
                    [UF_SELFTEST_ID] => 155
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [51] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 786
                    [~LESSON_ID] => 786
                    [NAME] => Цервицит
                    [~NAME] => Цервицит
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 786
                    [~ID] => 786
                    [CHAPTER_ID] => 744
                    [~CHAPTER_ID] => 744
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.744.786
                    [~#LESSON_PATH] => 742.744.786
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson786/?LESSON_PATH=742.744.786
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [52] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 787
                    [~LESSON_ID] => 787
                    [NAME] => Вагинит
                    [~NAME] => Вагинит
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 787
                    [~ID] => 787
                    [CHAPTER_ID] => 744
                    [~CHAPTER_ID] => 744
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.744.787
                    [~#LESSON_PATH] => 742.744.787
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson787/?LESSON_PATH=742.744.787
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [53] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 788
                    [~LESSON_ID] => 788
                    [NAME] => Бактериальный вагиноз
                    [~NAME] => Бактериальный вагиноз
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 788
                    [~ID] => 788
                    [CHAPTER_ID] => 744
                    [~CHAPTER_ID] => 744
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.744.788
                    [~#LESSON_PATH] => 742.744.788
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson788/?LESSON_PATH=742.744.788
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [54] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 789
                    [~LESSON_ID] => 789
                    [NAME] => Уретрит
                    [~NAME] => Уретрит
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 789
                    [~ID] => 789
                    [CHAPTER_ID] => 744
                    [~CHAPTER_ID] => 744
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.744.789
                    [~#LESSON_PATH] => 742.744.789
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson789/?LESSON_PATH=742.744.789
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [55] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 745
                    [~LESSON_ID] => 745
                    [NAME] => Микроскопическая диагностика ИППП
                    [~NAME] => Микроскопическая диагностика ИППП
                    [EDGE_SORT] => 110
                    [~EDGE_SORT] => 110
                    [IS_CHILDS] => 1
                    [~IS_CHILDS] => 1
                    [SORT] => 110
                    [~SORT] => 110
                    [ID] => 745
                    [~ID] => 745
                    [CHAPTER_ID] => 
                    [~CHAPTER_ID] => 
                    [TYPE] => CH
                    [~TYPE] => CH
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                    [~DEPTH_LEVEL] => 1
                    [#LESSON_PATH] => 742.745
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [CHAPTER_OPEN] => 
                    [URL] => /docschool/level5/chapter0745/?LESSON_PATH=742.745
                    [UF_SELFTEST_ID] => 156
                    [UF_COMBINED_CH] => 1
                )

            [56] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 790
                    [~LESSON_ID] => 790
                    [NAME] => Взятие материала для исследования на ИППП
                    [~NAME] => Взятие материала для исследования на ИППП
                    [EDGE_SORT] => 500
                    [~EDGE_SORT] => 500
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 500
                    [~SORT] => 500
                    [ID] => 790
                    [~ID] => 790
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.790
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.790
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson790/?LESSON_PATH=742.745.790
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [57] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 791
                    [~LESSON_ID] => 791
                    [NAME] => Приготовление препаратов
                    [~NAME] => Приготовление препаратов
                    [EDGE_SORT] => 510
                    [~EDGE_SORT] => 510
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 510
                    [~SORT] => 510
                    [ID] => 791
                    [~ID] => 791
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.791
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.791
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson791/?LESSON_PATH=742.745.791
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [58] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 792
                    [~LESSON_ID] => 792
                    [NAME] => Микроскопия препаратов
                    [~NAME] => Микроскопия препаратов
                    [EDGE_SORT] => 520
                    [~EDGE_SORT] => 520
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 520
                    [~SORT] => 520
                    [ID] => 792
                    [~ID] => 792
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.792
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.792
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson792/?LESSON_PATH=742.745.792
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [59] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 793
                    [~LESSON_ID] => 793
                    [NAME] => Видео 1
                    [~NAME] => Видео 1
                    [EDGE_SORT] => 530
                    [~EDGE_SORT] => 530
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 530
                    [~SORT] => 530
                    [ID] => 793
                    [~ID] => 793
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.793
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.793
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson793/?LESSON_PATH=742.745.793
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [60] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 794
                    [~LESSON_ID] => 794
                    [NAME] => Видео 2
                    [~NAME] => Видео 2
                    [EDGE_SORT] => 540
                    [~EDGE_SORT] => 540
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 540
                    [~SORT] => 540
                    [ID] => 794
                    [~ID] => 794
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.794
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.794
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson794/?LESSON_PATH=742.745.794
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [61] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 795
                    [~LESSON_ID] => 795
                    [NAME] => Темнопольная микроскопия нативного препарата
                    [~NAME] => Темнопольная микроскопия нативного препарата
                    [EDGE_SORT] => 550
                    [~EDGE_SORT] => 550
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 550
                    [~SORT] => 550
                    [ID] => 795
                    [~ID] => 795
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.795
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.795
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson795/?LESSON_PATH=742.745.795
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [62] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 796
                    [~LESSON_ID] => 796
                    [NAME] => При микроскопии нативного препарата нередко...
                    [~NAME] => При микроскопии нативного препарата нередко...
                    [EDGE_SORT] => 560
                    [~EDGE_SORT] => 560
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 560
                    [~SORT] => 560
                    [ID] => 796
                    [~ID] => 796
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.796
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.796
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson796/?LESSON_PATH=742.745.796
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [63] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 797
                    [~LESSON_ID] => 797
                    [NAME] => Микроскопическое исследование фиксированного мазка (окраска метиленовым синим по Леффлеру)
                    [~NAME] => Микроскопическое исследование фиксированного мазка (окраска метиленовым синим по Леффлеру)
                    [EDGE_SORT] => 570
                    [~EDGE_SORT] => 570
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 570
                    [~SORT] => 570
                    [ID] => 797
                    [~ID] => 797
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.797
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.797
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson797/?LESSON_PATH=742.745.797
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [64] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 798
                    [~LESSON_ID] => 798
                    [NAME] => Для оценки выраженности местной воспалительной реакции...
                    [~NAME] => Для оценки выраженности местной воспалительной реакции...
                    [EDGE_SORT] => 580
                    [~EDGE_SORT] => 580
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 580
                    [~SORT] => 580
                    [ID] => 798
                    [~ID] => 798
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.798
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.798
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson798/?LESSON_PATH=742.745.798
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [65] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 799
                    [~LESSON_ID] => 799
                    [NAME] => Микроскопия фиксированных и окрашенных метиленовым синим...
                    [~NAME] => Микроскопия фиксированных и окрашенных метиленовым синим...
                    [EDGE_SORT] => 590
                    [~EDGE_SORT] => 590
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 590
                    [~SORT] => 590
                    [ID] => 799
                    [~ID] => 799
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.799
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.799
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson799/?LESSON_PATH=742.745.799
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [66] => Array
                (
                    [LESSON_ID] => 802
                    [~LESSON_ID] => 802
                    [NAME] => Микроскопическое исследование фиксированного мазка (окраска по Граму)
                    [~NAME] => Микроскопическое исследование фиксированного мазка (окраска по Граму)
                    [EDGE_SORT] => 620
                    [~EDGE_SORT] => 620
                    [IS_CHILDS] => 0
                    [~IS_CHILDS] => 0
                    [SORT] => 620
                    [~SORT] => 620
                    [ID] => 802
                    [~ID] => 802
                    [CHAPTER_ID] => 745
                    [~CHAPTER_ID] => 745
                    [TYPE] => LE
                    [~TYPE] => LE
                    [DEPTH_LEVEL] => 2
                    [~DEPTH_LEVEL] => 2
                    [#LESSON_PATH] => 742.745.802
                    [~#LESSON_PATH] => 742.745.802
                    [DELAYED] => 
                    [SELECTED] => 
                    [URL] => /docschool/level5/lesson802/?LESSON_PATH=742.745.802
                    [UF_SELFTEST_ID] => -1
                    [UF_COMBINED_CH] => 0
                )

            [67] => Array
                (
                    [NAME] => Тесты (12)
                    [URL] => /docschool/level5/selftest#CHAPTER_ID#/
                    [TYPE] => TL
                    [SELECTED] => 
                    [DEPTH_LEVEL] => 1
                )

        )

    [COURSE] => Array
        (
            [LESSON_ID] => 742
            [~LESSON_ID] => 742
            [SITE_ID] => no site
            [~SITE_ID] => no site
            [WAS_CHAPTER_ID] => 
            [~WAS_CHAPTER_ID] => 
            [KEYWORDS] => 
            [~KEYWORDS] => 
            [CHILDS_CNT] => 11
            [~CHILDS_CNT] => 11
            [IS_CHILDS] => 1
            [~IS_CHILDS] => 1
            [SORT] => 5
            [~SORT] => 5
            [TIMESTAMP_X] => 10.10.2020 23:33
            [~TIMESTAMP_X] => 10.10.2020 23:33
            [DATE_CREATE] => 22.03.2017 22:52
            [~DATE_CREATE] => 22.03.2017 22:52
            [CREATED_USER_NAME] => (jerome) dr. Gosh 
            [~CREATED_USER_NAME] => (jerome) dr. Gosh 
            [CREATED_BY] => 4
            [~CREATED_BY] => 4
            [ACTIVE] => Y
            [~ACTIVE] => Y
            [NAME] => Основы микроскопической диагностики
            [~NAME] => Основы микроскопической диагностики
            [PREVIEW_PICTURE] => 
            [~PREVIEW_PICTURE] => 
            [PREVIEW_TEXT] => Описание не хватает
            [~PREVIEW_TEXT] => Описание не хватает
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => html
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => html
            [DETAIL_TEXT] => 


	
		

Представляет

Раводин Роман Анатольевич

Дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог

Доктор медицинских наук, доцент

Категория: первая

Консультирует взрослых и детей

Город: Санкт-Петербург

Стаж: 15 лет

Базовое образование:

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова с золотой медалью, 1999

Дополнительное образование:

Адъюнктура при кафедре кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии (2002-2005)

Основное место работы:

ООО "НПЦ ЛОГОДЕРМ", Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,кафедра дерматовенерологии

Должность:

Доцент

Профессиональный опыт:

Занимается лечением и диагностикой всего спектра дерматовенерологических заболеваний, уделяя особое внимание редким и атипичным формам. При необходимости самостоятельно берёт соскобы и мазки, микроскопирует их и выдаёт заключение. Выполняет лазерное удаление невусов (родинок) и опухолей кожи. Является автором и соавтором более 70 научных работ по дерматовенерологии, включая два изобретения.

Пятый уровень рассчитан на 22 учебных часа и включает 11 занятий.

Он посвящён основам микроскопической диагностики в дерматовенерологии. По его окончании Вы познакомитесь с клинической диагностикой наиболее распространенных заразных дерматозов и инфекций, передающихся половым путём (ИППП), научитесь технике взятия биологического материала для микроскопического анализа, этапам приготовления препарата и основам его микроскопии. Учебный материал проиллюстрирован более 200-ми авторскими фотографиями, включая видео.

Стабильно высокая заболеваемость ИППП, паразитарными дерматозами, микозами, пузырчаткой и другими поражениями кожи, в диагностике которых существенную роль играет микроскопия, заставляет современного врача-дерматовенеролога владеть этим простым и в то же время высокоинформативным диагностическим методом.

По окончании каждого занятия доступен тест для самопроверки.

По окончании изучения материалов уровня Вам предлагается пройти контрольный итоговый тест.

[~DETAIL_TEXT] =>

Представляет

Раводин Роман Анатольевич

Дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог

Доктор медицинских наук, доцент

Категория: первая

Консультирует взрослых и детей

Город: Санкт-Петербург

Стаж: 15 лет

Базовое образование:

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова с золотой медалью, 1999

Дополнительное образование:

Адъюнктура при кафедре кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии (2002-2005)

Основное место работы:

ООО "НПЦ ЛОГОДЕРМ", Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,кафедра дерматовенерологии

Должность:

Доцент

Профессиональный опыт:

Занимается лечением и диагностикой всего спектра дерматовенерологических заболеваний, уделяя особое внимание редким и атипичным формам. При необходимости самостоятельно берёт соскобы и мазки, микроскопирует их и выдаёт заключение. Выполняет лазерное удаление невусов (родинок) и опухолей кожи. Является автором и соавтором более 70 научных работ по дерматовенерологии, включая два изобретения.

Пятый уровень рассчитан на 22 учебных часа и включает 11 занятий.

Он посвящён основам микроскопической диагностики в дерматовенерологии. По его окончании Вы познакомитесь с клинической диагностикой наиболее распространенных заразных дерматозов и инфекций, передающихся половым путём (ИППП), научитесь технике взятия биологического материала для микроскопического анализа, этапам приготовления препарата и основам его микроскопии. Учебный материал проиллюстрирован более 200-ми авторскими фотографиями, включая видео.

Стабильно высокая заболеваемость ИППП, паразитарными дерматозами, микозами, пузырчаткой и другими поражениями кожи, в диагностике которых существенную роль играет микроскопия, заставляет современного врача-дерматовенеролога владеть этим простым и в то же время высокоинформативным диагностическим методом.

По окончании каждого занятия доступен тест для самопроверки.

По окончании изучения материалов уровня Вам предлагается пройти контрольный итоговый тест.

[DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [DETAIL_TEXT_TYPE] => html [~DETAIL_TEXT_TYPE] => html [LAUNCH] => [~LAUNCH] => [CODE] => Уровень 5 [~CODE] => Уровень 5 [ACTIVE_FROM] => [~ACTIVE_FROM] => [ACTIVE_TO] => [~ACTIVE_TO] => [RATING] => N [~RATING] => N [RATING_TYPE] => [~RATING_TYPE] => [SCORM] => N [~SCORM] => N [LINKED_LESSON_ID] => 742 [~LINKED_LESSON_ID] => 742 [COURSE_ID] => 5 [~COURSE_ID] => 5 [COURSE_SORT] => 5 [~COURSE_SORT] => 5 [ID] => 5 [~ID] => 5 [UF_CONTENT_CODE] => DOCSCHOOL_LEVEL1 ) [HAS_SUBSCRIPTION] => )
Array
(
    [COURSE_ID] => 5
    [CHAPTER_ID] => 
    [COURSE_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/
    [CHAPTER_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/chapter#CHAPTER_ID#/
    [LESSON_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/lesson#LESSON_ID#/
    [SELF_TEST_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/selftest#SELF_TEST_ID#/
    [TESTS_LIST_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/selftest#CHAPTER_ID#/
    [TEST_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/test#TEST_ID#/
    [CHECK_PERMISSIONS] => N
    [SET_TITLE] => Y
    [LEARNING_GROUP_ACTIVE_FROM] => 
    [LEARNING_GROUP_ACTIVE_TO] => 
    [LEARNING_GROUP_CHAPTERS_ACTIVE_FROM] => 
    [SUBSCRIPTION] => 
    [SUBSCRIPTION_DERMA] => 
    [SUBSCRIPTION_LEVEL2] => 
    [IS_DERMA] => 
    [IS_LEVEL2] => 
    [EXTRA_SUBS] => Array
        (
        )

    [CACHE_TYPE] => A
    [~COURSE_ID] => 5
    [~CHAPTER_ID] => 
    [~COURSE_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/
    [~CHAPTER_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/chapter#CHAPTER_ID#/
    [~LESSON_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/lesson#LESSON_ID#/
    [~SELF_TEST_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/selftest#SELF_TEST_ID#/
    [~TESTS_LIST_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/selftest#CHAPTER_ID#/
    [~TEST_DETAIL_TEMPLATE] => /docschool/level#COURSE_ID#/test#TEST_ID#/
    [~CHECK_PERMISSIONS] => N
    [~SET_TITLE] => Y
    [~LEARNING_GROUP_ACTIVE_FROM] => 
    [~LEARNING_GROUP_ACTIVE_TO] => 
    [~LEARNING_GROUP_CHAPTERS_ACTIVE_FROM] => 
    [~SUBSCRIPTION] => 
    [~SUBSCRIPTION_DERMA] => 
    [~SUBSCRIPTION_LEVEL2] => 
    [~IS_DERMA] => 
    [~IS_LEVEL2] => 
    [~EXTRA_SUBS] => Array
        (
        )

    [~CACHE_TYPE] => A
)

Микробиологические методы диагностики микозов

Каменск-Уральский филиал
ГБОУ СПО СО «СОМК»

 

 

 

 

 

Реферат

на тему: «Методы микробиологической
диагностики микозов»

 

 

 

 

 

Автор работы: студентка

101 группы ФО

Клементьева Л. И.

Преподаватель: Бичина Н. Ю.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2013

Содержание

 

Введение…………………………………………………………………………3

1. Микозы………………………………………………………………………..4

2. Организация работы микробиологической
лаборатории………………….5

3. Взятие и доставка патологического
материала…………………………… 6

4. Методы микробиологической
диагностики грибковых инфекций………..7

   4.1. Микроскопия…………………………………………………………..….7

         
4.1.1. Неокрашенные препараты……………………………………..…7

         
4.1.2. Окрашенные препараты……………………………………….….7

    4.2. Культуральное
исследование………………………………………..…

.7

   4.3 Люминесцентное
обследование……………………………………..….

.9

   4.4. Иммунологическое
исследование……………………………………..10

Заключение……………………………………………………

……………..…11

Список литературы…………………………………

……….…………………12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Микозы – широко распространенная
и трудноизлечимая группа инфекций, вызванных
большим числом видов различных патогенных
и условно-патогенных грибов.

Клиническая картина грибковых 
заболеваний кожи весьма полиморфна,
поэтому во всех случаях диагноз должен
быть подтвержден лабораторными методами
исследования. Для лабораторной диагностики
микозов используют микроскопический,
люминесцентный, культуральный, иммунологический
(аллергологический и серологический)
методы исследования, а также эксперименты
на животных.

В своём реферате я хочу
подробно рассказать об этих лабораторных
методах диагностики микозов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Микозы

 

Микозы – широкораспространённая
группа инфекционных заболеваний, вызванных
большим числом видов ( более 200) патогенных
и условно- патогенных грибов. Микоз развивается
медленно, рецидивирует чаще, чем бактериальная
инфекция, и не оставляет после себя длительного
иммунитета. Иногда грибковые инфекции
сопровождаются лишь небольшим воспалением,
но часто вызывают образование хронических
абсцессов, язв или опухолеподобных гранулем,
состоящих из соединительной ткани. Микозы
могут иметь прогрессирующее течение
и даже стать причиной смерти.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Организация работы
микробиологической лаборатории

 

Устройство и режим 
работы микологической лаборатории 
должны обеспечивать предупреждение рассеивания 
патологического материала в 
окружающей среде, чтобы избежать заражения,
аллергизации и распространения 
инфекции среди сотрудников и больных.

Лаборатория должна иметь 
определенный набор помещений, включая
комнату (или специально оборудованное
место) для приема и регистрации анализов,
бокс-посевную для посева и работы с культурами,
комнату с автоклавами для стерилизации
и уничтожения патологического материала
и культур, моечную, препараторскую, кладовую,
гардероб для одежды, туалет. Пол и стены
помещений, где проводится лабораторная
диагностика микозов, должны выдерживать
мытье дезинфицирующими растворами. Лаборатория
укомплектовывается легко подвергающейся
дезинфекции мебелью, включая шкафы для
чистой лабораторной посуды, реактивов,
питательных сред; соответствующим оборудованием
и инструментами.

Для работы с патологическим
материалом и культурами грибов лабораторные
столы следует покрывать стеклами
с частично окрашенной в черный цвет
обратной стороной: на черном фоне лучше 
видны обычно светлые культуры грибов,
а также мелкие частицы исследуемого
материала. Часть стекла окрашивается
в белый цвет, так как на белом 
фоне хорошо видны оттенки пигмента
у исследуемых колоний. Иногда для 
этих целей под стекла подкладывают
листы черной и белой бумаги.

Воздух в лаборатории 
стерилизуют дезинфицирующими аэрозолями
или ультрафиолетовыми лучами.

Все посевы производят вблизи
огня спиртовки или газовой горелки
с обжиганием инструмента и краев пробирки.
Засеянные пробирки и другие емкости должны
иметь четкие надписи с указанием даты
посева, номера анализа, вида и штамма
возбудителя.

 

3. Взятие доставка
патологического материала

 

Успех лабораторного исследования
микозов во многом зависит от правильного 
взятия патологического материала.
Поскольку грибы способны поражать
различные органы человека, при подозрении
на микоз необходимо исследовать различный
патологический материл. В дерматологической
практике чаще всего приходится иметь
дело с микозами, при которых исследованию
на грибы подлежат кожные чешуйки, волосы,
ногти. При подозрении на глубокие и системные
микозы может возникнуть необходимость
лабораторной диагностики на грибы мокроты,
промывных вод, мочи, фекалий, гноя, отделяемого
слизистых оболочек, крови, кусочков органов
и биопсированной ткани.

Необходимо помнить, что 
любой изучаемый в лаборатории 
материал потенциально опасен. Взятие
патологического материала следует 
производить в асептических условиях,
в халатах и марлевых масках. Одежду
больного при взятии материала защищают
клеенчатой пелериной и салфеткой.
Взятие материала с ног производят
на специальной скамейке, покрытой
клеенкой. Пелерины, салфетки после 
каждого использования обеззараживают
кипячением в течение 15 мин или 
погружением в дезраствор (5% раствор 
хлорамина на 3 ч или 5% осветленную 
хлорную известь –на 2 ч). Патологический
материал или культуры переносят в специальной
таре (металлические или пластмассовые
ящики с крышками, биксы), которую внутри
и снаружи ежедневно обрабатывают дезрастворами.

 

 

 

 

 

 

 

4. Методы микробиологической
диагностики грибковых инфекций

 

4.1. Микроскопия

Микроскопия — один
из основных методов выявления возбудителей
микозов. Позволяет проводить экспресс-диагностику 
микозов и получать результат 
в течение 1-2 ч, тогда как для 
выделения культуры возбудителя 
необходимы недели. Для экспресс –
диагностики препараты часто необходимо
окрашивать специальными красителями,
так как простая окраска гематоксилином
и эозином часто не позволяет выявить
клетки грибов.

 

4.1.1.  Неокрашенные
препараты

Микроскопия методом висячей 
или раздавленной капли. Метод позволяет 
выявить структуры грибов в клинических 
образцах без предварительного окрашивания.

Обработка 10% едким кали (КОН).
Метод используют в первую очередь 
для визуализации структур возбудителей
в фрагментах кожи и её придатках (ногти,
волосы), отделяемом очагов поражения
и влагалища. В указанных образцах содержится
большое количество клеток, в которых
КОН разрушает кератин, оставляя неизменёнными
клетки грибов.

 

4.1.2.  Окрашенные
препараты

•  Окраска по Граму. В мазках из клинического
материала грибы представлены грамположительными
клетками. Клетки Cryplococcus neoformans плохо воспринимают
красители, что можно использовать как
дифференциально-диагностический признак
при микроскопии окрашенных мазков СМЖ.

•  Окраска нигрозином или тушью по Бурри
мазков СМЖ позволяет выявить капсулированные
клетки Cryptococcus neoformans. Для идентификации
этого микроорганизма можно использовать
муцикармин или конго красный.

•  Окраска по Романовскому – Гимзе или
Райту мазков крови и костного мозга позволяет
выявить дрожжевую форму Histoplasma capsulatum
в цитоплазме фагоцитов.

•  Окраска метенаминовым серебряным
по Гомори. Метод включает предварительную
обработку гистологических препаратов
хромовой кислотой с последующим нанесением
красителя (клетки грибов тёмно-серые
или чёрные).

•  Окраска по Гридли. Метод включает
предварительную обработку препаратов
хроматом лейкофуксина с последующим
нанесением фуксинового альдегида и метанилового
жёлтого (клетки грибов розово-пурпурные
на жёлтом фоне).

•  Окрашивание перйодной кислотой и
реактивом Шиффа (по Мак-Манусу). 1,2-Гликольные
группировки полисахаридов клеточных
стенок грибов сначала окисляются перйодной
кислотой до альдегидов, реагирующих с
сульфитом лейкофуксина реактива Шиффа;
клетки окрашиваются в насыщенно розовый
или красный цвет.

4.2. Культуральное исследование

Культуральное исследование является
высокочувствительным и специфическим
методом лабораторной диагностики микозов.
Его необходимо производить независимо
от результатов микроскопии, так как культуральный
метод позволяет иногда выявлять возбудителя
при отрицательных данных микроскопии;
он дает возможность определять род и
вид возбудителя и, следовательно, проводить
адекватную терапию и профилактику заболевания.
Особенно полезен культуральный метод
для диагностики латентных форм микозов,
носительства дерматофитов здоровыми
людьми.

Используют плотные и жидкие
питательные среды (Сабуро, сусло-агар,
Чапека и др.). Инкубация в термостате
(22 – 28 .С) длительная (3 – 4 недели). Чистую
культуру гриба идентифицируют по совокупности
признаков: форме колоний, их цвету, консистенции,
микроскопической картине (характер мицелия,
расположение спор, конидиеносцев) и другим
признакам.

 

4.3. Люминесцентное обследование

В 1925 г. Было обнаружено, что волосы,
пораженные некоторыми дерматофитами,
дают характерное свечение в ультрафиолетовых
лучах, пропущенных через фильтр Byда. Стекло
Byда состоит из сульфата бария, содержит
около 9% окиси никеля; оно пропускает лучи
длиной 365 нм. В качестве источника ультрафиолетовых
лучей можно использовать различные приборы.
Природа свечения точно не установлена.
Волос продолжает светиться после гибели
гриба и после попыток экстрагировать
флюоресцирующий материал горячей водой
или холодным раствором бромида натрия.
Интенсивность и характер свечения зависят
от рН раствора. Полагают, что флюоресцирующая
субстанция появляется в процессе взаимодействия
гриба и растущего волоса.

Люминесцентный метод можно 
использовать как для диагностики 
и контроля над эффективностью лечения 
у отдельных больных, так и в эпидемиологических
очагах. Компактные передвижные установки
удобны для обследования контактных людей
в школах, детских садах и т. п.

 

4.4. Иммунологическое исследование

Используют для выявления специфической 
перестройки организма и серологической
диагностики грибковых заболеваний.
Для обнаружения специфических антител
в сыворотке пробы проводят следующие
серологические реакции: агглютинации,
преципитации, связывания комплемента,
иммунофлюоресценции с соответствующими
антигенами.

Аллергическое состояние организма 
больного выявляют с помощью аллергических 
кожных проб. Аллергены наносят на
скарифицированную кожу по Пирке 
или втиранием в кожу по Моро,
внутрикожно по Манту, а также уколом в
кожу. С помощью этих проб выявляют аллергические
реакции как немедленного, так и замедленного
типа, что позволяет оценить состояние
гуморального и клеточного иммунитета.

Сопоставление результатов серологических
и аллергических реакций оказывается
полезным как для диагностики, так и для
прогноза течения микозов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение 

 

Проблема микозов на сегодняшний 
день стоит достаточно остро. Во-первых,
грибковые поражения обезображивают
кожу больного, во-вторых, при заболевании 
происходит аллергизация организма, в-третьих,
поражаются многие органы и ткани (системные 
микозы), происходит образование гранулем,
нарушающих функции многих органов.

Современная медицина разработала
средства, которые замедляют размножение
грибков, но пока нет таких, которые бы
полностью уничтожали их. Поэтому любая
тема, касающаяся грибковых инфекций на
сегодняшний день, будет важна.

В процессе работы с рефератом 
я изучила методы микробиологической
диагностики микозов и убедилась, что
данная тема актуальна на сегодняшний
день, ведь от правильной постановки диагноза
зависит точное лечение.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

  1. Здоровье и медицина. «Общая характеристика грибов, грибковые заболевания кожи, вызываемые дерматофитами — Терапия и профилактика при онихомикозах» 2013 г.

 

  1. ООО «Медицинский центр «Авиценна». «Диагностика микозов с чувствительностью к патогенным грибковым препаратам (Candida, Trichosporon spp., Cryptococcus neoformans)» 2011 г.

 

  1. Copyright 2007-2012 Микробиология — в помощь микробиологу All Rights Reserved.

 

Лабораторная диагностика микозов.

Болезни, вызванные грибками или микозы, являются распространенной проблемой.  Возбудителей микозов насчитывается невероятное количество.

Ежегодно открываются учеными и описываются новые виды грибков. Несмотря на это, диагностика и лечение микозов — давно отлаженный и четкий механизм.

Виды грибковых заболеваний

У человека большинство грибков поражают слизистые оболочки и кожу.

К болезням, при которых причиной развития заболевания являются грибки, относятся:

  • дерматомикоз
  • кандидоз
  • онихомикоз
  • пёстрый или отрубевидный, разноцветный лишай
  • чёрный лишай
  • себорея
  • аспергиллёз

Методы диагностики микозов

Одна из самых популярных методик — микробиологическая диагностика микозов.

Современные методы диагностики позволяют точно определить, какой грибок был причиной возникновения болезни. В дальнейшем, это дает возможность подобрать оптимальный курс лечения. На данный момент существует три основных метода лабораторной диагностики микозов.

К ним относятся:

  • микроскопический
  • культуральный
  • серологический

Каждый из методов имеет свои преимущества. Культуральная диагностика микозов позволяет определить вид грибков. При этом есть возможность оценить чувствительность колоний к различным препаратам.

Подобный метод позволит подобрать эффективный препарат. Данный способ требует много времени на посев и выращивание колоний.

Микроскопический и серологические методы диагностики микозов требуют меньше времени на проведение. При их использовании тоже определяется вид возбудителя, но проверить его чувствительность к препаратам невозможно. В некоторых случаях возможно использование  люминесцентного метода диагностики. Данный метод менее распространен ввиду его сложности.

Люминесцентный метод возможно применять лишь при поражении грибками волос. Метод малоэффективен для диагностики на ранних стадиях. Это обусловлено тем, что эффект свечения будет проявляться лишь при обильном поражении грибком волос.

Диагностика микоза стопы

Микоз стопы является одним из наиболее распространенных дерматомикозов.

Под этим термином принято понимать грибковое поражение кожи стопы и ногтей.

Помните! Заболевание отличается рецидивирующим течением.

Во время диагностики микоза стопы необходимо провести дифференциацию с рядом иных заболеваний. Диагностика микоза стопы базируется на клинических проявлениях и микроскопическом исследовании. Возможно применение культурального метода.

Лечение микозов

Ведущую роль в лечении микозов составляют противогрибковые препараты местного и системного действия.

Лечение местными антимикотиками направлено непосредственно на очаг заболевания. При этом негативное воздействие на организм в целом является минимальным.

Противомикозные препараты системного действия назначают, если:

  • местные противогрибковые препараты малоэффективны
  • заболевание имеет системный характер

Десенсибилизирующее и антигистаминные препараты назначают, когда микозы сопровождаются воспалительным процессом или аллергическими реакциями. Если к микозам присоединяется вторичная инфекция, возможно назначение антибактериальных препаратов.

Лечение грибковых заболеваний важно начинать на ранних стадиях болезни. Если процесс давний, для лечения может потребоваться больше времени.

При появлении первых симптомов незамедлительно обращайтесь за помощью к нашему врачу.

Поставьте оценку статье: 

Грибок (микоз) кожи и ногтей

Опубликовано: 06.06.2018    Обновлено: 22.04.2021   Просмотров: 8720


У многих людей ногти и кожа поражены грибком, что выглядит не очень красиво. Важно понимать, что это не только эстетическая, а в первую очередь медицинская проблема.


В некоторых случаях грибковое поражение кожи может быть предвестником серьезных заболеваний, например, сахарного диабета. Не запускайте болезнь, ведь процесс лечения в среднем занимает от года и более.

Как можно заразиться грибком кожи и ногтей?


Известно более 40 видов различных паразитических грибов (дерматофитов), способных поражать кожу и ногти. Самые распространенные — представители из родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Для роста и размножения они используют особый субстрат — кератин, из которого состоят верхний слой кожи (эпидермис), волосы и ногти. Проникая в эпидермис или ногтевую пластину, грибок закрепляется там, начинает расти и размножаться.


Заразиться можно от больного человека, через предметы (полотенца, деревянные полки в бане, сауне, коврики, скамейки в общественных бассейнах, инструменты для маникюра/педикюра) и соприкосновение с почвой, если вы любите ходить босиком на природе. 

Группы риска


К самым распространенным видам грибковых заболеваний относятся микоз кожи стоп и онихомикоз ногтевых пластин. От момента заражения до появления первых клинических симптомов проходит от нескольких недель до нескольких месяцев.


Чаще других от грибковых заболеваний страдают мужчины. Среди женщин более склонны к развитию заболевания те, кто постоянно носит остроносые туфли, особенно на высоком каблуке. В этом случае пальцы стопы постоянно сплющиваются, что приводит к трению, небольшим ранкам, ссадинам, которые являются входными воротами для инфекции.


«Подхватить» грибок можно и в обычном салоне красоты на процедуре педикюра, если мастер использовал неправильно обработанные инструменты. Чтобы удалить с металлических поверхностей кусачек, ножниц и щипчиков споры и фрагменты грибов, инструменты должны быть стерилизованы в сухожаровом шкафу. Не все салоны обладают таким оборудованием, поэтому ограничиваются «замачиванием» в дезинфицирующем растворе и «просушке» в ультрафиолетовых боксах. Такая обработка не защищает в полной мере от инфицирования.


Частое присоединение грибковой инфекции может сигнализировать о развитии диабета. По статистике, диабетики в три раза более подвержены микозу. Грибок также может появиться при аллергических поражениях кожи (зуд, воспаление, мокнутие), расчесывании укусов насекомых, на фоне приема антибактериальных препаратов, кортикостероидных гормонов, антидепрессантов. 

Симптомы микоза стоп

  • Сухость кожи, трещины, шелушение в межпальцевых складках.
  • Зуд.
  • Гиперкератоз (утолщение кожи стоп).
  • Увеличение очагов поражения.
  • В некоторых случаях к грибковой инфекции присоединяется стафилококковая инфекция, вылечить которую довольно сложно.

Симптомы онихомикоза (грибок ногтей)


Среди всех заболеваний ногтей онихомикозы составляют до 40%. А на долю дерматофитов приходится до 90% всех грибковых инфекций ногтей. Чаще всего возбудителями являются грибы рода Trichophyton.


Появлению грибка в этом случае могут предшествовать травмирование ногтя или постоянное размягчение ногтевой пластины из-за повышенной влажности. Такое, например, возможно при ежедневном ношении одной и той же пары обуви/кроссовок.


С прогрессированием инфекции изменяется цвет ногтя – часть ногтя приобретает желтый, сероватый или белесый оттенок. Со временем пятно разрастается, а сам ноготь утолщается — происходит развитие подногтевого гиперкератоза. 

Диагностика грибковых заболеваний


Для диагностики микозов и онихомикозов в СИТИЛАБ применяют специальные тесты на обнаружение грибков. Биоматериал (фрагменты волос, ногтевых пластин, частицы кожи) анализируется под микроскопом. Если заражение произошло и видны нити мицелия (тело гриба) — диагноз подтверждается.

Также разработаны специальные профили из серии «Красота», в которые помимо исследований на грибы входят также важные показатели здоровья кожи, волос и ногтей:

Если микроскопические исследования дают неоднозначный ответ, то проводится бактериологическое исследование 99-90-812 — Посев материала на грибы. Тест позволяет не только выявить инфекцию, но и определить чувствительность к противогрибковым препаратам, что необходимо для выбора эффективных средств лечения.


Чтобы быстрее избавиться от вредного «соседа», сдайте анализы на грибок в СИТИЛАБ и начните лечение уже сейчас.

Как защититься от грибка

  • После ванны или душа насухо вытирайте кожу ног, особенно в межпальцевых промежутках.
  • Если вы носите закрытую обувь, меняйте носки/гольфы ежедневно.
  • Меняйте обувь один раз в два-три дня, не носите одну и ту же пару каждый день.
  • Не ходите босиком в общественных местах (бассейн, баня, сауна, фитнес-клуб).
  • Если кто-то из вашей семьи имеет грибковое заболевание, выделите ему отдельный комплект полотенец и белья. Стирайте их отдельно при максимальной температуре.
  • Если на одной ноге кожа стоп или ногти поражены грибком, используйте два разных комплекта инструментов для маникюра/педикюра, чтобы не перенести инфекцию на здоровые участки.
  • Если у вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови. «Высокий сахар» снижает скорость заживления ранок на коже («стопа диабетика»), что облегчает доступ грибковой инфекции.


Будьте здоровы!

заболевание, симптомы, лечение, причины, диагностика

Микозы (грибковые заболевания) — широко распространенная группа инфекционных болезней, вызываемых паразитическими грибками. Споры грибков попадают в кожу и подкожную клетчатку в результате микротравм, оседают на слизистых оболочках глаз, а также верхних дыхательных путей или в легких при дыхании. Характер и тяжесть микоза зависят от вида грибка и локализации поражения. Развитию микозов способствуют любые заболевания, вызывающие снижение защитных сил организма. Могут поражаться различные участки кожи и ее придатки (ногти, волосы), наружные половые органы, слизистые оболочки, легкие, пищевод. Микозы, как правило, имеют хроническое течение. 

Различают системный микоз, распространяющийся на весь организм, и дерматомикоз, при котором поражаются кожа, волосы или ногти. Первыми проявлениями микоза является шелушение этих зон, сначала – еле заметное. Как правило, больные на этом этапе не обращаются к врачу, т.к. симптомы выражены слабо и не доставляют тех физических страданий вследствие кожного зуда, который так часто встречается позднее. Места поражения грибком краснеют, отекают, а шелушение становится более выраженным, кожа «набухает» и становится более рыхлой. Кожный зуд со временем становится нестерпимым, кожа покрывается трещинками, из которых может выделяться сукровичная жидкость. На ногтях стоп и рук могут появляться пятна и полосы желтоватого цвета, ногти становятся ломкими, легко трескаются, их поверхность становится складчатой, неровной, а цвет – тусклым.  

Поражения при системном микозе часто напоминают туберкулез или запущенный сифилис, этот вид микоза протекает тяжелее и может приводить к смерти. Поскольку грибки-возбудители легко идентифицировать, лабораторный диагноз не представляет трудностей.  

Лечение больных микозом носит системный характер и состоит из трех частей: местной (наружной) терапии, системного лечения — в случае назначения противогрибкового препарата внутрь, комбинированного — сочетания системного и местного лечения. Выбор той или иной тактики лечения определяется характеристикой микоза: клинической формой, распространенностью и выраженностью поражения. Залог успешного лечения микоза, независимо от его вида и стадии – комплексный подход. Только врач может поставить диагноз и подобрать соответствующие препараты внутреннего и внешнего действия. Лечение микозов — дело трудоемкое и, как правило, очень длительное. 

Преимущества услуги

Удобный график работы

Работаем до позднего вечера, чтобы вам было удобно заняться своим здоровьем после работы

Отсутствие очередей

Система записи пациентов отлажена за много лет работы и действует так, что вас примут точно в выбранное время

Уютный интерьер

Нам важно, чтобы пациенты чувствовали себя комфортно в стенах клиники, и мы сделали все, чтобы окружить вас уютом

Внимание к пациенту

К вашим услугам – внимательный персонал, который ответит на любой вопрос и поможет сориентироваться

профилактика, диагностика и терапия » Акушерство и Гинекология

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. На основании литературных данных и результатов собственных исследований изучить современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инвазивных микозов у новорожденных.
Материал и методы. При использовании современных микробиологических методов (MALDI-TOF-MS) изучен видовой состав 392 штаммов дрожжевых грибов, выделенных из биологического материала 187 детей, находившихся на лечении в отделениях новорожденных в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в 2013–2014 гг.
Результаты. Анализ литературных данных и результатов собственных исследований выделены факторы риска развития грибкового процесса у новорожденных детей, определены показания для проведения целенаправленной антимикотической терапии, описаны группы препаратов, используемые для терапии и профилактики инвазивного кандидоза в периоде новорожденности.
Заключение. Современная диагностика, раннее начало антимикотической терапии и соблюдение профилактических мер будет способствовать снижению частоты инвазивного кандидоза в группе новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, повышению выживаемости и уменьшению фармакоэкономических затрат их на лечение.

инвазивный микоз

Candida

инвазивный кандидоз

антимикотическая терапия

инфекция

новорожденный

обследование

  1. Антонов А.Г., Приходько Н.А., Анкирская А.С., Рудакова А.А., Припутневич Т.В. Лечение грибковой инфекции у глубоконедоношенных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012; 57(5): 13-6.
  2. Климко Н.Н., ред. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские национальные рекомендации. М.; 2010. 87с.
  3. Kaufman D., Fairchild K.D. Clinical microbiology of bacterial and fungal sepsis in very-low-birth-weight infants. Clin. Microbiol. Rev. 2004; 17(3): 638-80.
  4. Manzoni P., Farina D., Leonessa M., d’Oulx E.A., Galletto P., Mostert M. et al. Risk factors for progression to invasive fungal infection in preterm neonates with fungal colonization. Pediatrics. 2006; 118(6): 2359-64.
  5. Hope W.W., Castagnola E., Groll A.H., Roilides E., Akova M., Arendrup M.C. et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp. Clin. Microbiol. Infect. 2012; 18(Suppl.7): 38-52.
  6. Веселов А.В. Эмпирическая, превентивная и профилактическая терапия инвазивных микозов: современное состояние. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009; 11(4): 286-304.
  7. Припутневич Т.В. Оптимизация микробиологической диагностики оппортунистических инфекций у беременных и новорожденных на основе протеометрических и молекулярно-генетических методов: автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М.; 2014.
  8. Manzoni P., Jacqz-Aigrain E., Rizzollo S., Franco C., Stronati M., Mostert M., Farina D. Antifungal prophylaxis in neonates. Early Hum. Dev. 2011; 87(Suppl.1): S59-60.
  9. Романюк Ф.П. Кандидоз центральной нервной системы у детей. Учебное пособие. СПб.: Изд-во СПб. ун-та экономики и финансов; 1996. 30с.
  10. Романюк Ф.П., Сорокина М.Н., Власюк В.В., Ильина В. Я., Богомолова Т.С. Системный кандидоз у детей раннего возраста. Вестник дерматологии и венерологии. 1994; 2: 9-12.
  11. Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первых месяцев жизни: автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М.; 2002.
  12. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Корнюшин М.А. Кандидоз новорождённых и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 1996. Приложение. 39с.
  13. Pittet D., Monod M., Suter P.M., Frenk E., Auckenthaler R. Candida colonization and subsequent infections in critically ill surgical patients. Ann. Surg. 1994; 220(6): 751-8.
  14. Beck-Sagué C., Jarvis W.R. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990. National Nosocomial Infections Surveillance System. J. Infect. Dis. 1993; 167(5): 1247-51.
  15. Austin N., McGuire W. Prophylactic systemic antifungal agents to prevent mortality and morbidity in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (4): CD003850.
  16. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. М.: БИНОМ; 2008. 480с.
  17. Greenberg R.G., Benjamin D.K. Jr., Gantz M.G., Cotton C.M., Stoll B.J., Walsh M.C. et al. Empiric antifungal therapy and outcomes in extremely low birth weight infants with invasive candidiasis. J. Pediatr. 2012; 161(2):264-9. e2.
  18. Manzoni P., Benjamin D.K., Hope W., Rizzollo S., Del Sordo P., Stronati M. et al. The management of Candida infections in preterm neonates and the role of micafungin. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011; 24(Suppl.2): 24-7.
  19. Веселов А.В., Климко Н.Н., Кречикова О.И., Клясова Г.А., Агапова Е.Д., Мултых И.Г. и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношении более 10000 штаммов дрожжей: результаты 5-летнего проспективного исследования ARTEMIS Disk в России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008; 10(4): 345-54.
  20. Leibovitz E. Strategies for the prevention of neonatal candidiasis. Pediatr. Neonatol. 2012; 53(2): 83-9. doi: 10.1016/j.pedneo.2012.01.004.
  21. Kaufman D.A., Manzoni P. Strategies to prevent invasive сandidal infection in extremely preterm infants. Clin. Perinatol. 2010; 37(3): 611-28. doi: 10.1016/j.clp.2010.06.003.

Никитина Ирина Владимировна, к.м.н., врач отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: [email protected]
Ионов О.В., к.м.н., зав. отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: [email protected]
Приходько Н.А., м.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: n_prikhodko @oparina4.ru
Припутневич Татьяна Валериевна, д.м.н., зав. отделом микробиологии и клинической фармакологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-10. E-mail: [email protected]
Антонов Альберт Григорьевич, д.м.н., профессор, г.н.с.отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77.
E-mail: a_antonov @oparina4.ru
Любасовская Людмила Анатольевна, к.м.н., врач-клинический фармаколог отдела микробиологии и клинической фармакологии, ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-33. E-mail: [email protected]
Киртбая Анна Ревазиевна, зав. по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: [email protected]
Балашова Екатерина Николаевна, зав. по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, ФГБУ НЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: [email protected]
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., зав. отделом неонатологии и педиатрии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-66. E-mail: [email protected]
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-66. E-mail: [email protected]

(PDF) Лабораторная диагностика микозов

Лабораторная диагностика микозов; Проф. Д-р Мохаммед Салим Али-Штайех 23 августа 2013 г.

Среда для селективной изоляции дерматофитов может быть изготовлена ​​путем добавления в SDA

хлорамфеникола (50 мг / л) и циклогексимида (0,5 г / л). Чтобы добавить хлорамфеникол, добавьте 50 мг в 2

мл 95% этанола, добавьте это в кипящую среду и быстро охладите. Для добавления циклогексимида добавляют 0,5 г

в 2 мл ацетона; добавить в горячую среду, помешивая.

Модифицированный агар Сабуро с декстрозой (SDA):

Декстроза 40 г

Пептон 10 г

Агар 20 г

Дрожжевой экстракт 05 г

Приготовьте, как указано выше, за исключением добавления дрожжевого экстракта (5 г / л) и гентамицина. сульфат растворяют в 2 мл стерильной дистиллированной воды

до конечной концентрации в среде 100 мкг / мл активного лекарственного средства.

Картофельный агар с декстрозой (КПК)

Картофель (очищенный и нарезанный кубиками) 200 г

Декстроза (глюкоза) 20 г

Вода 1000 мл

Промойте картофель под проточной водой, а затем добавьте в воду.Варить 1 час. Фильтр через ткань,

, выдавливая как можно больше мякоти. Автоклав при 15 psi в течение 30 минут. Полезно для роста

многих грибов, особенно фитопатогенов, и некоторых бактерий.

Культивирование чешуек на коже, соскобов с ногтей и волос:

a. Поместите чешуйки кожи, соскоб с ногтей или волосы на агаризованную культуральную среду (SDA или модифицированный SDA

с добавлением хлорамфеникола 0,005%, гентамицина сульфата 0,01% и циклогексимида 0.05

%) и погружать части под поверхность агара с помощью посевной иглы.

г. Инкубируйте культуры при 25–30 ºC в течение 1–4 недель.

г. Изучите растущие грибковые колонии

Культивирование ногтей: бактерии и другие факторы ограничивают шанс выделения дерматофита из

больших кусочков ногтя. Есть два основных типа инфекции ногтей. 1. тип, проникающий под ногтевую пластину

,

и 2. тип белого пятна, проникающий в верхнюю поверхность ногтевой пластины.В глубоком типе KOH-положительный

материал

может быть получен из-под ногтевой пластины и распределен на агаре. При поверхностном онихомикозе

с белыми пятнами белые меловые пятна на ногтевой пластине легко соскабливаются, а

наносятся на агар. Грибки, не являющиеся дерматофитами, могут быть вовлечены в инфекцию ногтей, и в процентном соотношении

ногтей с клиническими признаками, похоже, вообще не содержат нитчатых грибов.

Культивирование сильно воспалительных поражений тела, бороды и кожи головы (керион): их

иногда трудно культивировать, потому что грибок и паразитированные волосы могут быть редкими и могут составлять

в гное в глубине фолликулов или небольшом абсцессы в гранулематозной тканевой реакции.Рекомендуется выщипывание

и культивирование волос и гноя на DTM. Редкие цепочки спор могут быть обнаружены в

волосках при исследовании КОН. Окрашивание по Граму часто выявляет кусочки гиф в гное более

успешно, чем препарат КОН. Tinea corporis и tinea barbae этого типа часто связаны с T. mentagrophytes, T. verrucosum и иногда T. rubrum.

Культивирование братьев и сестер инфицированных детей и подозреваемых домашних животных и контактировавших с ними в домашнем хозяйстве:

Щетка для волос (массажная щетка) используется для отбора проб кожи головы инфицированных детей, а также подозреваемых домашних животных

шерсти.Затем щетку вдавливают в чашку Петри, содержащую среду, после энергичной чистки зубов

Диагностика поверхностных микозов быстрым и эффективным методом ПЦР по образцам чешуек, ногтей и волос

  • 1.

    Креспо-Эрчига V. Поверхностные микозы: определение и классификация. Med Clin (Barc). 2006; 126 (Supl 1): 3–6 [на испанском языке] .

    Артикул

    Google Scholar

  • 2.

    Валлийский О, Вера Кабрера Л., Валлийский Э.Онихомикоз. Clin Dermatol. 2010; 28: 151–9.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 3.

    Андре Дж, Ахтен Г. Онихомикоз. Int J Dermatol. 1987; 26: 481–90.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 4.

    Seebacher C, Bouchara JP, Mignon B. Последние данные по эпидемиологии дерматофитных инфекций. Микопатология. 2008. 166: 335–52.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Гупта АК, Джейн ХК, Линде С.В., Ваттил Г.Н., Саммербелл Р.К. Распространенность и эпидемиология неожиданного онихомикоза у пациентов, посещающих кабинеты дерматолога в Онтарио, Канада — многоцентровое обследование 2001 пациентов. Int J Dermatol. 1997. 36: 783–7.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 6.

    Тости А., Пирачини Б.М., Лоренци С. Онихомикоз, вызванный недерматофитными плесневыми грибами: клинические особенности и реакция на лечение 59 случаев.J Am Acad Dermatol. 2000; 42: 217–24.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 7.

    Petrini B, von Rosen ML. Оптимальная диагностика дерматофитов требует как микроскопии, так и посева. Lakartidningen. 2002; 99: 4084.

    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Карджева В., Саммербелл Р., Кантарджиев Т., Девлиоту-Панагиотиду Д., Сотириу Э., Грэзер Ю. Сорок восемь часов диагностики онихомикоза с подтипом штаммов Trichophyton rubrum .J Clin Microbiol. 2006. 44 (4): 1419–27.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central
    CAS

    Google Scholar

  • 9.

    Brasch J, Beck-Jendroschek V, Gläser R. Быстрое и чувствительное обнаружение Trichophyton rubrum в поверхностном дерматомикозе и онихомикозе с помощью анализа прямой полимеразной цепной реакции. Микозы. 2010; 54: 313–7.

    Артикул

    Google Scholar

  • 10.

    Санчес М.Дж., Пико А.М., Техедор Ф.М., Санчес М.Дж. и др. Использование полимеразной цепной реакции в качестве дополнительного теста для улучшения обнаружения дерматофитных грибов в ногтях. J Am Podiatr Med Assoc. 2014. 104 (3): 233–7.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 11.

    Мохаммади Р., Абастабар М., Мирхенди Х. и др. Использование полиморфизма длины рестрикционных фрагментов для быстрой идентификации видов дерматофитов, связанных с дерматофитиями.Jundishapur J Microbiol. 2015; 8: 6.

    Google Scholar

  • 12.

    Вальберг М., Морк С., Сандвен П., Джорд А.Т., Бьорас М., Гаустад П. Полимеразная цепная реакция 18S рДНК и секвенирование в диагностике онихомикоза. Acta Derm Venereol. 2006; 86: 223–6.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 13.

    Monod, et al. Быстрый и надежный анализ ПЦР / секвенирования / ПДРФ для идентификации грибов при онихомикозах.J Med Microbiol. 2006; 55: 1211–6.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 14.

    Дхиб И., Фатхаллах А., Чарфеддин И.Б., Мекси С.Г. и др. Оценка метода полимеразной цепной реакции хитинсинтазы (CHS1) в диагностике онихомикоза дерматофитов. J Mycol Med. 2012. 22 (3): 249–55.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 15.

    Summerbell RC, Moore MK, Starink-Willemse M, Van Iperen A.Штрих-коды ЕГО для Trichophytontonsurans и T. equinum . Med Mycol. 2007. 45 (3): 193–200.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 16.

    Брилловска-Домбровска А., Саунте Д., Арендруп М. Пятичасовая диагностика дерматофитных инфекций ногтей со специфическим обнаружением Trichophyton rubrum . J Clin Microbiol. 2007. 45: 1200–4.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central
    CAS

    Google Scholar

  • 17.

    Arca E, Saracli MA, Akar A, Yildiran ST, Kurumlu Z, Gur AR. Полимеразная цепная реакция в диагностике онихомикозов. Eur J Dermatol. 2004; 14: 52–5.

    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 18.

    Einsele H, Hebart H, Roller G и др. Обнаружение и идентификация грибковых патогенов в крови с помощью молекулярных зондов. J Clin Microbiol. 1997; 35: 1353–60.

    PubMed
    PubMed Central
    CAS

    Google Scholar

  • 19.

    Prieto R, Janeiro JM, Fiaño L, Ibáñez L, Alba A, González C. Диагностика дерматофитных инфекций ногтей с помощью специального быстрого обнаружения Trichophyton rubrum . Rev Int Cienc Podol. 2011; 5: 9–16 [на испанском языке] .

    Google Scholar

  • 20.

    Melchers WJG, Verweij PE, van den Hurk P, et al. Общий праймер-опосредованный ПЦР для обнаружения видов Aspergillus . J Clin Microbiol. 1994; 32: 1710–7.

    PubMed
    PubMed Central
    CAS

    Google Scholar

  • 21.

    Ncbi.nlm.nih.gov. (2016). BLAST: Базовый инструмент поиска местного выравнивания. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/. По состоянию на 3 октября 2016 г.

  • 22.

    Nenoff P, Krüger C, Ginter-Hanselmayer G, Tietz H-J. Микология — обновление. Часть 1: дерматомикозы: возбудители, эпидемиология и патогенез. J Dtsch Dermatol Ges. 2014; 12: 188–212.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23.

    Mügge C, Haustein UF, Nenoff P. Onychomykosen — eine retrospektive Studie zum Erregerspektrum. J Dtsch Derrmatol Ges. 2006; 4: 218–28.

    Артикул

    Google Scholar

  • 24.

    Гупта А.К., Заман М., Сингх Дж. Быстрое и чувствительное обнаружение ДНК Trichophyton rubrum в образцах ногтей пациентов с онихомикозом с помощью двойного цикла анализа на основе полимеразной цепной реакции. Br J Dermatol. 2007. 157: 98–703.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 25.

    Embong Z, Wan Hitam WH, Yean CY и др. Специфическое выявление грибковых патогенов с помощью ПЦР гена 18S рРНК при микробном кератите. BMC Ophthalmol. 2008; 8: 7.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central
    CAS

    Google Scholar

  • 26.

    Романо С., Джанни С., Дифонцо Э.М. Ретроспективное исследование онихомикоза в Италии: 1985–2000. Микозы. 2005; 48: 42–4.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Del Rosso JQ, Зеллис S, Гупта AK. Итраконазол в лечении инфекций Candida поверхностных кожных и слизистых оболочек. JAOA. 1998. 98: 497–502.

    PubMed

    Google Scholar

  • 28.

    Jayatilake JA, Tilakaratne WM, Panagoda GJ. Кандидозный онихомикоз: мини-обзор. Микопатология. 2009. 168: 165–73.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 29.

    Elewski BE, Hay RJ.Обновленная информация о лечении онихомикоза: основные моменты третьего ежегодного международного саммита по кожной противогрибковой терапии. Clin Infect Dis. 1996; 23: 305–13.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • 30.

    Gutzmer R, Mommert S, Kuttler U, Werfel T. Быстрая идентификация и дифференциация ДНК грибов в дерматологических образцах с помощью ПЦР с световым циклом. J Med Microbiol. 2004; 53: 1207–14.

    Артикул
    PubMed
    CAS

    Google Scholar

  • Лабораторная диагностика грибковых инфекций

    Ранняя диагностика грибковой инфекции имеет решающее значение для эффективного лечения.На протяжении многих десятилетий посев, прямая микроскопия и гистопатология были основой диагностики грибковых инфекций.

    Популяция пациентов с тяжелой иммуносупрессией постоянно растет не только из-за долголетия, обеспечиваемого достижениями в области здравоохранения, но также из-за роста населения, живущего с ВИЧ / СПИДом, и людей, использующих иммунодепрессанты. Эти популяции восприимчивы к заражению грибами, которые редко встречаются или никогда не регистрируются как патоген для человека. С тех пор растет количество / разнообразие грибов, которые должны идентифицировать клинические микологи.Это заставило исследователей разрабатывать и применять новые методы идентификации грибов, выходящие за рамки классических фенотипических методов. В настоящее время все большее внимание уделяется использованию более специфических тестов, таких как молекулярная диагностика и обнаружение антигенов для диагностики грибковых инфекций.

    Общие подходы к лабораторной диагностике грибковых заболеваний.
    инфекций:

    1. Прямое микроскопическое исследование клинических образцов, включая гистопатологию
    2. Культура организма
    3. Тесты на обнаружение антигена
    4. Серологические тесты
    5. Молекулярная диагностика (тесты ДНК-зондов)

    Прямое микроскопическое исследование

    Прямое микроскопическое исследование клинических образцов, таких как мокрота, биопсия, спинномозговая жидкость и / или соскоб кожи, обеспечивает быструю и точную диагностику некоторых грибковых инфекций.

    Диагностические признаки грибковых патогенов при окрашивании различными красителями (например, бесполые споры, гифы и т. Д.) Помогают в идентификации.

    Подготовка образца СМЖ с помощью чернил Индии

    Традиционно препарат гидроксида калия был рекомендованным методом для прямого микроскопического исследования образцов (образец обрабатывают 20% КОН для растворения тканевого материала, оставляя неповрежденными устойчивые к щелочам грибы) . Однако теперь считается, что калькофтор-белая окраска лучше.

    Метод Основное использование Преимущества Недостатки
    Кислотостойкое окрашивание и частичное кислотостойкое окрашивание Обнаружение микобактерий и нокардий соответственно Обнаруживает Nocardia и некоторые изоляты B.dermatitidis Гомогенаты тканей трудно наблюдать из-за фона.
    окрашивание
    Калькофлуор белый Обнаружение грибков Можно смешивать с КОН: быстро обнаруживает грибки из-за яркого
    флуоресценция
    Требуется использование флуоресцентного микроскопа
    Окраска по Граму Обнаружение бактерий Обнаруживает большинство грибов, если они присутствуют в этом образце Некоторые грибы слабо окрашивают (например,грамм. Cryptococcus spp)
    Индийские чернила Обнаружение Cryptococcus neoformans в CSF Если присутствует, это диагностика криптококкового менингита. Положительный результат менее чем в 50% случаев менингита, не чувствителен в
    менингит, не связанный с ВИЧ
    Гидроксид калия (КОН) Очистка образца, чтобы грибки были более заметны Быстрое обнаружение грибковых элементов Очистка некоторых образцов занимает несколько часов, требуется опыт с тех пор.
    фоновые артефакты часто сбивают с толку
    Метенамин серебряное пятно Обнаружение грибов на гистологическом срезе Лучшее пятно для обнаружения грибковых элементов Требуется специализированный метод окрашивания
    Окрашивание периодической кислотой по Шиффу (PAS) Обнаружение грибков Хорошо окрашивают грибковые элементы; гифы плесени и дрожжей можно легко
    выдающийся
    Пятно Райта Исследование образца костного мозга или периферической крови Обнаруживает H.capsulatum и C. neoformans

    Культура организма

    Культура клинического образца — золотой стандарт диагностики грибковой инфекции. Посев имеет то преимущество, что в случае положительного результата выявляется конкретный этиологический агент. Более того, посев позволяет проводить тесты на чувствительность.

    Histoplasma capsulatum Культура в SDA Источник: http://www.mycology.adelaide.edu.au/

    Методы культивирования также имеют значительные ограничения; в первую очередь, получение результатов посева занимает много дней, что затрудняет быстрое и эффективное лечение.Чувствительность посева варьирует в зависимости от заболевания (например, посев крови может пропустить ≥50% пациентов с диссеминированным кандидозом, извлечение Histoplasma capsulatum из мокроты пациентов с активным гистоплазмозом легких составляет только 10-15%). Это также осложняется опасностью для биобезопасности, связанной с культивированием мицелиальной формы / переносимых по воздуху конидий, например. Coccidioides spp.

    Грибы часто культивируют на декстрозном агаре Сабуро (SDA), который способствует появлению медленнорастущих грибов, подавляя рост бактерий.Подавление роста бактерий происходит из-за низкого pH среды и использования антибиотиков.

    Характеристики колоний изолята и природа бесполых спор, мицелия иногда бывает достаточно для идентификации общего патогена, но идентификация менее распространенных грибов, которые могут вызывать оппортунистические инфекции, требует высокого уровня знаний со стороны лабораторного персонала.

    Тест на определение антигена

    Полисахариды или белки грибов могут попадать в организм
    жидкости во время инфекции, которые могут быть обнаружены с помощью специальных
    антитела.

    При криптококковом менингите наличие полисахаридов
    капсульный антиген (глюкуроноксиломаннан) Cryptococcus neformans в
    спинномозговая жидкость может быть обнаружена с помощью теста латексной агглютинации. При инвазивном аспергиллезе полисахарид
    антиген (галактоманнан) присутствует в клеточной стенке большинства Aspergillus spp.
    обнаружен. Обнаружение полисахаридного антигена Histoplasma
    capsulatum
    в жидкостях организма, особенно в моче, был полезен при предположительном
    диагностика гистоплазмоза у больных с диссеминированным заболеванием.Иммуноанализы
    также были разработаны для обнаружения галактоманнана из B. dermatitidis и C. immitis в моче и
    другие жидкости организма.

    Преимущества и
    Ограничение теста на обнаружение антигена

    1. Поскольку антиген может выделяться из локального сайта
      заражение жидкости организма, такой как кровь или моча, помогают тесты на обнаружение антигена
      чтобы избежать очень инвазивного сбора образцов. Циркулирующий или мочевой антиген
      действует как суррогат фактического присутствия возбудителя.
    2. Методы тестирования антигена недорогие,
      быстрый и пригодный для использования персоналом с ограниченным обучением.
    3. В зависимости от клинических потребностей возможно
      произвести тест с широкой или очень ограниченной специфичностью путем разумного использования
      антител.
    4. Основным ограничением при тестировании на антигены является
      необходимо определить суррогаты антигена для инфекции.

    Серологические тесты

    Серология имеет огромное значение в диагностике эндемических микозов.Тесты на наличие антител в сыворотке или спинномозговой жидкости пациента полезны при диагностике системных микозов, но в меньшей степени при диагностике других грибковых инфекций. Как и в случае бактериологического и вирусного серологического тестирования, для подтверждения диагноза необходимо наблюдать значительное повышение титра антител. Доступные методы тестирования включают иммунодиффузию (ID), фиксацию комплемента (CF) и иммуноферментный анализ (EIA). Серологические методы используются для диагностики кокцидиоидомикоза, гистоплазмоза и бластомикоза.

    Преимущества использования серологических тестов для диагностики
    инвазивная грибковая инфекция:
    • Результаты могут быть положительными, если результаты посева отрицательны или образцы трудно получить.
    • При положительном результате серологические результаты могут снизить потребность в культивировании потенциально опасных грибов, например, Coccidioides spp.
    • Серология требует минимально инвазивного образца, что снижает барьеры для тестирования.
    Недостатки:
    1. Низкие уровни чувствительности и специфичности.
      Отрицательный серологический тест не должен исключать наличие грибковой инфекции. Некоторые тесты, в частности фиксация комплемента, отнимают много времени и требуют обученного персонала. Пациенты с ослабленным иммунитетом могут показывать сниженный ответ антител, что снижает ценность серологических анализов.
    2. Трудности интерпретации серологических результатов
      Неспособность серологического исследования, измеряющего IgG, отличить текущую или предыдущую инфекцию (определение IgM полезно при диагностике острых грибковых инфекций ).Некоторые тесты могут дать ложноположительный результат при наличии других эндемичных грибковых инфекций.

    Молекулярная диагностика

    Использование современных молекулярных инструментов для идентификации
    грибковый патоген быстро растет. Этот
    продвижение обусловлено быстрым накоплением белков и последовательностей ДНК.
    данные и растущая потребность в выявлении более широкого круга грибов.

    Молекулярные методы диагностики грибков широко применяются.
    разделены на два подмножества:

    1. Некультуральные методы молекулярной диагностики
    2. Культуральные молекулярные методы диагностики

    Если матричная нуклеиновая кислота доступна в образцах пациентов, можно использовать полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для амплификации грибковой ДНК, которая может быть обнаружены с использованием соответствующих методов.FilmArray Blood Culture Identification (BioFire Diagnostics, Inc.), который представляет собой реакцию на основе ПЦР, проводимую на положительных культурах крови и выявляет в основном Candida. spp. Является одобренным FDA методом идентификации грибков.

    Тесты с использованием ДНК-зондов позволяют идентифицировать колонии, растущие в
    культура на более ранней стадии роста, чем тесты, основанные на визуальном обнаружении
    колоний. В результате диагноз можно поставить быстрее. В настоящий момент,
    Тесты ДНК-зондов доступны для Coccidioides , Histoplasma , Blastomyces
    и Криптококк.

    Профилирование протеомики / снятие отпечатков пальцев

    Времяпролетная лазерная десорбция / ионизация с использованием матрицы
    (MALDI-TOF) — самая популярная и быстрорастущая ненуклеиновая последовательность.
    молекулярный диагностический тест на грибы.

    Этот метод генерирует видоспецифичные спектры, которые обеспечивают уникальную характеристику вида. Технология уже коммерциализирована для идентификации микробов, и инструменты доступны от Bruker Daltronics (MALDI Biotyper), Andromas (Andromas) и bioMérieux (Vitek MS). Подробнее о MALDI-TOF

    Ссылки и дополнительная литература:

    Связанные

    Клинико-микологическая характеристика поверхностных микозов из больницы третичного уровня в Непале

    Предпосылки . Поверхностный микоз — распространенная во всем мире грибковая инфекция, в основном вызываемая дерматофитами. Однако распространенность видов варьируется географически. Кроме того, лечение грибка лучше всего проводить в соответствии с изолированными видами.Это исследование было проведено для определения клинического, а также микологического профиля поверхностных микозов в больнице третичного уровня в Непале. Методы . Это было проспективное лабораторное исследование случай-контроль, проведенное в течение шести месяцев с января по июнь 2014 года в клинической больнице Трибхуванского университета, Непал. У пациентов с подозрением на поверхностные микозы было собрано 200 образцов. Образцы были исследованы как под микроскопом, так и под микроскопом.Рост наблюдался до 4 недель. Результаты. Из общего числа 200 образцов от пациентов с подозрением на поверхностный микоз 50 (25%) были наиболее частыми клиническими типами микозов. Монитор КОН был положительным у 89 (44,5%), а посев был положительным у 111 (55,5%). Trichophyton mentagrophytes 44 (39,6%) был наиболее распространенным изолятом. Выводы. Было обнаружено, что диагностические выходы препарата КОН и культуры дополняют друг друга. Таким образом, оба метода, дополненные клиническими данными, одинаково важны для установления поверхностного микоза.

    1. Введение

    Поверхностный микоз — это заболевание кожи и ее придатков, вызываемое грибами. Он включает дерматофитию, кандидоз и разноцветный лишай [1]. Они имеют сродство с тканями, богатыми кератином, и вызывают кожный воспалительный ответ, сильный зуд и косметически плохой внешний вид [1]. Поверхностные микозы широко распространены во всем мире [2]. Считается, что от них страдают от 20% до 25% населения мира, и заболеваемость поверхностными микозами продолжает расти [2].Этиологический агент поверхностных грибковых инфекций состоит из дерматофитов, дрожжей и недерматофитных плесневых грибов [3]. Дерматофиты ответственны за большинство поверхностных грибковых инфекций, и ожидаемый риск заражения дерматофитами в течение жизни составляет от 10 до 20% [4].

    Дерматофиты — это группа близкородственных грибов, поражающих кожу, волосы и ногти у живого хозяина, включая человека. Они вызывают инфекцию, называемую дерматофитией, также известную как стригущий лишай или дерматофития [5, 6]. Кожные инфекции, вызываемые недерматофитными грибами, известны как дерматомикозы, тогда как волосы и ногти известны как педра и онихомикоз соответственно [2].

    Клинически опоясывающий лишай можно классифицировать в зависимости от локализации поражения, включая дерматофитию головного мозга, тинеа корпорис, дерматофитию стопы, дерматофитию стопы и барбадосный дерматит [2]. Поражение ногтевой пластинки дерматофитом называется дерматофитом; заражение ногтя недерматофитными грибами называется онихомикозом. В настоящее время онихомикоз представляет собой общий термин для любой грибковой инфекции ногтей [7].

    Кандидоз вызывается Candida spp. и включает инфекции, которые варьируются от поверхностных кожных инфекций и слизистых оболочек до системных и потенциально опасных для жизни состояний [8].Разноцветный лишай (tinea versicolor) — распространенная рецидивирующая поверхностная грибковая инфекция рогового слоя, вызываемая Malassezia furfur [9].

    Это исследование было проведено для характеристики клинической картины и их этиологии в подозреваемых случаях. Хотя существует множество исследований по всей Индии и по всему миру, данных о поверхностных микозах из Непала очень мало. Идентификация дерматофитов на уровне видов в клинической диагностике важна не только для эпидемиологических исследований, но и для противогрибкового лечения [10].

    2. Материалы и методы

    Это проспективное лабораторное исследование случай-контроль, проводившееся в течение шести месяцев с января по июнь 2014 года. В отделении было собрано в общей сложности 200 клинических образцов от пациентов с подозрением на поверхностные микозы. Дерматологические исследования и образцы были обработаны в отделении клинической микробиологии учебной больницы Трибхуванского университета (TUTH) для прямого микроскопического исследования (крепление KOH) и посева на грибок. Образцы собирали после дезинфекции поверхности кожи 70% спиртом.Образцы брали с края поражения. Выщипывание волос производилось после выбора инфицированной области, удаления не менее 10 волосков и соскобленных чешуек с кожи головы, если таковые имеются. Образцы ногтей собирали путем соскабливания инфицированной области ногтя или обрезки инфицированного ногтя. Образцы транспортировали между двумя чистыми предметными стеклами, склеенными вместе в соответствии со стандартным протоколом [10].

    Все образцы были проанализированы на предмет содержания КОН и инокулированы в три набора питательных сред, включая агар Сабуро с декстрозой (SDA), содержащий хлорамфеникол (0.05%) с циклогексимидом (0,5%) и без него и со средой для тестирования дерматофитов (DTM) для выращивания дерматофитов. Циклогексимид в агаре был использован для выделения дерматофита путем ингибирования нескольких грибов, включая Aspergillus и слизистые плесени Rhizopus , Absidia и Mucor [10]. Питательные среды инкубировали при 25 и 37 ° C до 4 недель. После инкубации эти пробирки наблюдали ежедневно в течение одной недели, а затем дважды в неделю. Когда наблюдался рост грибов, проводили субкультивирование путем инокуляции с картофельным агаром с декстрозой (PDA) для стимуляции споруляции и инкубировали при соответствующей температуре до тех пор, пока не было достаточного роста для идентификации.

    Повторные посевы были выполнены в случаях, когда культура была отрицательной на дерматофиты, но положительной на недерматофитные плесени или дрожжи, чтобы исключить возможность контаминации. Подтвержденный диагноз NDM (недерматофитные плесени) был выполнен на основании следующих критериев: (i) отклонение от нормы, соответствующее поверхностным микозам, (ii) положительный результат препарата КОН, присутствие нитчатых грибов в биологическом жидком материале, (iii) невозможность выделить культуру дерматофитов. и (iv) рост недерматофитных плесневых грибов, по крайней мере, в трех последовательных случаях с минимальным двухнедельным интервалом [11].

    Все культуры были оценены как макроскопически, так и под микроскопом под лактофеноловым хлопковым синим (LPCB) с использованием подготовки целлофановой ленты, препарата для дразнилки и методов культивирования на предметных стеклах для выявления образования макроконидий и микроконидий или других типичных морфологических форм грибов (Рисунки 2, рис. 3, 4, 5 и 6). Агар с мочевиной Кристенсена, тесты на перфорацию волос и образование пигментов на КПК использовались для дифференциации между T. mentagrophytes и T.rubrum . Морфология грибов сравнивалась с цветным атласом справочников и идентифицировалась [12, 13]. Культивированные агары инкубировали в течение 4 недель, прежде чем объявить результат культивирования отрицательным [10].

    3. Результаты

    Из 200 исследованных экз. corporis (50) (25%) был наиболее частым клиническим типом, за ним следует онихомикоз (35) (17,5%), т. cruris (34) (17%) и т. н. pedis (26) (13%), соответственно, как показано на Рисунке 1. Были исследованы 159 образцов соскобов кожи, 34 стрижки ногтей и 7 образцов выщипывания волос из 200 образцов.Крепление КОН при прямой микроскопии было положительным в 89 (44,5%) случаях, а культура была положительной в 111 (55,5%) случаях. Положительный результат по KOH наблюдался в 55,9% случаев стрижки ногтей и в 44% случаев соскоба кожи, в то время как при выщипывании волос положительный результат по KOH отсутствовал. Рост наблюдался в 56% случаев соскабливания кожи, 52,9% стрижки ногтей и 57,1% выщипывания волос.






    KOH положительный с положительным посевом наблюдался в 63 (31,5%) случаях. Положительный результат по KOH и отрицательный результат посева наблюдались у 26 (13.0%). KOH-отрицательный с положительным посевом наблюдался у 48 (24,0%). Отрицательный KOH с отрицательной культурой был замечен у 63 (31,5%), как показано в таблице 1. Среди 111 положительных изолятов культуры были 72 (64,9%) дерматофитов, 31 (27,9%) недерматофиты (NDM) и 8 (7,2%) дрожжей. изолированные. Среди дерматофитов 44 (39,6) T. mentagrophyte , 13 (11,7%) T. rubrum , 6 (5,4%) T.tonsurans , 6 (5,4%) M. canis и 3 ( 2,7%). Было выделено E. floccosum .Среди недерматофитных грибов 16 (14,4%) Aspergillus spp., 5 (4,5%) Cladosporium , 4 (3,6%) Scopulariopsis , 2 (1,8%) Fonsecaea , 2 (1,8%) Penicillium Были выделены spp., 1 (0,9%) Bipolaris и 1 (0,9%) Fusarium . В другой группе грибов 8 (7,2%) Candida spp. были изолированы, как показано в Таблице 2.


    Культура, рост Культура, без роста Всего

    .5%) 26 (13,0%) 89 (44,5%)
    KOH отрицательный 48 (24,0%) 63 (31,5%) 111 (55,5%)
    Всего 111 (55,5%) 89 (44,5%) 200 (100%)

    изолятов

    Penicillium spp.

    ) Количество грибковых изолятов (%)

    Дерматофиты
    T.mentagrophyte 44 39,6
    T. rubrum 13 11,7
    Tonsurans 6
    M. 5,4
    E. floccosum 3 2,7
    Недерматофитные грибы
    Aspergillus spp. 16 14,4
    Cladosporium 5 4,5
    Scopulariopsis 4 3,64 3,64
    2 1,8
    Биполярный 1 0,9
    Фузариум 1 0.9
    Дрожжи
    Candida spp. 8 7,2
    Всего 111 100,0

    Trichophyton mentagrophytes из всех наиболее распространенных клинических патогенов (наиболее распространенных типов) (44 клинических) поверхностных микозов. Подробная информация о клинико-микологической характеристике поверхностных микозов представлена ​​в таблице 3.Поверхностные микозы чаще встречались у мужчин (155) (77,5%) и реже у женщин (45) (22,5%). Соотношение самцов и самок составляло 3,4: 1. Основной рост грибов (39) (35,14%) был выделен в возрастной группе 21–30 лет, за ними следовали 20 (18,2%) из возрастной группы 11–20 лет и 18 (16,22%) из возрастной группы. 31–40 соответственно, как показано в Таблице 4.

    T. . faciei ()

    Т. тсуранс

    4

    0


    Грибки Клинические типы поверхностных микозов Всего
    T.capitis () Онихомикоз
    ()
    T. corporis () T. cruris () T. pedis () T. manuum 32 () T. incognito ()

    T. mentagrophyte 1 2 16 9

    2 44 (39.6%)
    T. rubrum 0 3 1 5 2 2 0 0 13 (11,7%) 04 0 0 2 1 0 2 1 0 6 (5,4%)

    0 3 0 0 2 1 6 (5.4%)
    E. floccosum 0 1 0 0 1 0 0

    3 (2,7%)

    3 (2,7%)

    . 2 6 6 0 0 1 1 0 16 (14,4%)
    Candida spp . 1 2 2 1 1 1 0 0 8 (7.2%)
    Scopulariopsis 0 1 0 0 2 1 0 0 4 (3,6327

    2 2 0 1 0 0 0 5 (4,5%)
    Penicillium spp . 0 1 1 0 0 0 0 0 2 (1.8%)
    Биполярный 0 0 0 0 1 0 0 0

    1 (0,9%)

    0 1 0 0 0 0 0 0 1 (0,9%)
    Fonsecaea 0 0 1 0 0 2 (1.8%)
    Всего 4
    (3,6%)
    19
    (17,1%)
    31
    (27,9%)
    20
    (18,0%)
    12
    (10,8%)
    12
    (10,8%)
    10
    (9,0%)
    3
    (2,7%)
    111
    (100%)

    903 903

    Возраст (лет) Культура Всего
    Рост Нет роста

    0–10 7 3

    20 14 34
    21–30 39 35 74
    31–40 18 17 35

    41

    8 20
    51–60 11 5 16
    61–70 4 7 11
    всего

    4.Обсуждение

    Точный диагноз поверхностных микозов основан на анализе KOH и культуре грибов. Идентификация грибка на уровне вида полезна для лечения. В этом исследовании процент положительных результатов по KOH составил 44,5%, а положительных результатов посева — 55,5%, что было аналогично результатам Grover et al. (53%, 79,1%) и Sen et al. (49%, 51%) [1, 14]. Уровень положительности KOH варьировал от 35,6% до 88,6% в различных исследованиях, а уровень положительности культуры — от 36% до 53,6%. В этих исследованиях доля отрицательных изолятов КОН, оказавшихся положительными при культивировании, широко варьировала от 5.От 6% до 56,7% [15].

    В этом исследовании 48 (24%) случаев были отрицательными по грибковым элементам в группе КОН, но положительными по культуре. Так, частота обнаружения грибковой культуры (55,5%) была выше, чем при прямой микроскопии с препаратом КОН (44,5%). Это может быть связано с процедурой сушки, предложенной Милном, и аналогичный результат был получен в текущем исследовании [16]. Наше исследование также коррелировало с результатами Madhavi et al. в 2011 г. это показало 43% положительных результатов по КОН и 58% положительных результатов по культуре [17]. Эти результаты подчеркивают важность посева, а также крепления KOH для точной диагностики поверхностных микозов.Однако Aggarwal et al., Patel et al. И Nawal et al. сообщили о положительном уровне KOH (59,20%, 62,12% и 72,40% соответственно), который был выше, чем положительный уровень посева (20,15%, 29,29% и 62,80%), соответственно [18–20]. Отсутствие роста грибка в значительной части случаев, вероятно, было связано с использованием противогрибкового средства перед сбором образцов и отсутствием стандартных методов идентификации грибка [21].

    Наше открытие показало, что tinea corporis был наиболее распространенным клиническим типом.Venkatesan et al. также сообщили в своем исследовании, что t. corporis был наиболее частым клиническим типом (64,8%, 24,5% и 60% соответственно) [22–24]. Другие исследования, проведенные Suman MN et al. и Sumana V et al. из Индии также сообщили, что т. н. corporis был наиболее частым клиническим типом (48,66% и 60% соответственно) [25, 26].

    Из 200 образцов 111 образцов показывают рост грибов на культуре грибов. Среди 111 изолятов большинство изолятов 72 (64,9%) были дерматофитными, 31 (27,9%) изолятом были недерматофиты плесневых грибов (NDM) и 8 (7.2%) изоляты были дрожжевыми. Аналогичным образом, Prasad et al. в 2013 г. сообщили, что основной рост 105 (92,10%) изолятов был дерматофитным среди 114/164 случаев, 5 (4,38%) изолятов были недерматофитными и 4 (3,50%) изолятов были дрожжевыми [27].

    Trichophyton видов были изолированы с увеличением заболеваемости по сравнению с видами Microsporum и Epidermophyton [28]. В Азии из поверхностных микозов чаще всего выделялись дерматофиты T. rubrum и T. mentagrophytes [20].В этом исследовании из 200 образцов с подозрением на поверхностный микоз Trichophyton (63) (56,8%) были наиболее часто изолированным родом, из них T. mentagrophytes (44) (39,7%) были наиболее распространенными видами, за которыми следовали T. rubrum (13) (11,8%). T. rubrum были дифференцированы от T. mentagrophytes на основании теста гидролиза мочевины, in vitro теста перфорации волос , продукции пигмента на картофельном агаре с декстрозой и макроскопических наблюдений.Настоящее исследование также коррелирует с результатами Pakshir et al. которые показали, что T. mentagrophyte был наиболее распространенным изолятом (32,5%, 25% и 36,8% соответственно) [29–31]. Однако Aggarwal A et al., Patel P et al. И Nawal P et al. сообщили о T. rubrum как о наиболее распространенном изоляте [18–20]. Это может быть связано с различными условиями окружающей среды и географическим распространением [1].

    Наши данные показали, что среди недерматофитов 31/111 (27,9%) случаев Aspergillus spp.(16) (14,5%) были наиболее распространенными изолятами, за которыми следовали Cladosporium spp. (5) (4,5%) и Scopulariopsis (4) (3,6%). Prasad et al. в 2013 г. показали, что Aspergillus spp. (35,1%) были наиболее частыми изолятами среди недерматофитов [26] инфекций NDM на коже, хотя патогенетическая роль еще не определена. Возможность вторичной инфекции поднималась в различных исследованиях [1, 17]. В нашем исследовании мы с уверенностью выделили NDM на коже с использованием стандартной микологической методики.Аналогичным образом, различные исследования, проведенные Grover et al. также сообщили о NDM от кожных инфекций. На этом основании, хотя и является вопросом дальнейшего выяснения, выделение NDM на коже может рассматриваться [1, 32, 33].

    Поверхностные микозы чаще встречались у мужчин (77,5%), чем у женщин (22,5%). Соотношение мужчин и женщин составило 3,4: 1. Аналогичное исследование, проведенное Гровером и Роем в 2003 году, сообщило о поверхностных микозах больше у мужчин (81%) и меньше у женщин (19%), а соотношение мужчин и женщин составило 4.2: 1 [1]. Другие исследования, проведенные Hitendra et al. также подтвердили наше исследование, что случаи поверхностных микозов чаще встречаются у мужчин (68,16% и 67,5% соответственно) [34, 35]. По словам Филпота, мужчины могут быть более уязвимы к инфекции, чем женщины, вероятно, из-за более высокого риска заражения в школах, в общественных банях, при занятиях спортом и использовании закрытой обуви [36].

    В этом исследовании поверхностный микоз чаще встречался в возрастной группе 21–30 лет (37%), что сопоставимо с другими исследованиями, проведенными Lyngdoh et al.(34,4%), Сумана и Раджагопал (52%) и Сен и Расул (44%) [14, 25, 37]. Это может быть связано с повышенной физической активностью, повышенной возможностью воздействия и изменениями гормонального фона [38].

    5. Заключение

    Было обнаружено, что клинические данные, результаты определения KOH и посевы дополняют друг друга в диагностике поверхностных микозов. Любой клинический диагноз должен подтверждаться лабораторным диагнозом. Посев — необходимое дополнение к прямому микроскопическому исследованию для окончательной идентификации этиологического агента.Лечение грибковой инфекции будет более эффективным, если противогрибковая терапия основана на идентификации грибковых изолятов.

    Список сокращений
    Крепление KOH: Крепление гидроксида калия
    SDA: Агар Сабуро с декстрозой
    DTM: PD7

    Дерматофит
    LPCB: Лактофеноловый хлопок синий
    T.corporis: Tinea corporis
    NDM: Nondermatophyte
    T. mentagrophyte : Trichophyton mentagrophyte

    Candida albic.
    Доступ к данным

    Необработанные данные таблицы Excel и изображения грибов будут доступны по запросу.

    Этическое одобрение

    Этическое одобрение для исследования было получено от Институционального наблюдательного совета, Учебная больница Трибхуванского университета, МОМ, перед взятием образцов.Выданное письмо IRB может быть предоставлено по запросу.

    Раскрытие информации

    Это исследование было проведено на кафедре дерматологии и кафедре микробиологии учебной больницы Трибхуванского университета, Катманду, Непал. Необходимые реактивы и расходные материалы были предоставлены кафедрой микробиологии ТУТХ. Требования к канцелярским принадлежностям были составлены автором-корреспондентом самостоятельно.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    Сундар Хадка, Дживан Бахадур Шерчанд, Динеш Бинод Покхарел, Бхарат Мани Покхрел, Шьям Кумар Мишра и Басиста Риджал отвечали за дизайн исследования, руководство работой и руководство. Сундар Хадка и Субхаш Дхитал внесли свой вклад в лабораторные работы и анализ данных. Сундар Хадка и Субхаш Дхитал внесли свой вклад в написание и подготовку рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Благодарности

    Авторы выражают признательность всем сотрудникам кафедры дерматологии и микробиологии учебной больницы Трибхуванского университета, Непал.

    Тревожный звонок для сотрудников общественного здравоохранения

    Образец цитирования: Родригес М.Л., Носанчук Ю.Д. (2020) Грибковые болезни как забытые патогены: тревожный сигнал для должностных лиц общественного здравоохранения. PLoS Negl Trop Dis 14 (2):
    e0007964.

    https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0007964

    Редактор: Тодд Б. Рейнольдс, Университет Теннесси, США

    Опубликовано: 20 февраля 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Родригес, Носанчук.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: MLR поддерживается грантами бразильского агентства Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq, гранты 405520 / 2018-2, 440015 / 2018-9 / Министерство здравоохранения и 301304 / 2017-3) и Fiocruz (гранты VPPCB-007-FIO-18 и VPPIS-001-FIO18).Мы выражаем признательность за поддержку со стороны Национального института развития и технологий и развития инноваций в народных хозяйствах Negligenciadas (INCT-IDPN). JDN частично поддерживается NIH R01AI052733. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: У авторов нет конкурирующих интересов.

    Грибковые болезни: реальная угроза общественному здоровью

    Грибковые болезни человека коренным образом отличаются от других инфекций во многих отношениях.Как эукариотические патогены, грибы имеют много общего со своими клетками-хозяевами, что препятствует выработке противогрибковых соединений. Тропизм к грибам сильно различается, поскольку патогены поражают широкий спектр типов клеток. Один грибковой патоген может инфицировать несколько тканей одного и того же пациента (в зависимости от иммунологического статуса хозяина) и может претерпевать морфогенные изменения во время инфекции. Грибки по-прежнему недооцениваются как основные патогенные микроорганизмы как со стороны общественности, так и со стороны органов здравоохранения. Заболевания, вызываемые простейшими, бактериями и вирусами, веками считались важной проблемой общественного здравоохранения.Например, сифилис, грипп и болезнь Шагаса были зарегистрированы более 100 лет назад [1], в то время как инвазивные микозы были широко признаны как важные с медицинской точки зрения патогены только в 1980-х годах [2].

    Вирусные заболевания, оказывающие серьезное воздействие на население (такие как оспа, грипп и, в последнее время, лихорадка денге, вирус Зика, чикунгунья и коронавирус), затронули миллионы людей, оказав значительное воздействие на здоровье человека в развитых, развивающихся и менее развитых странах [3, 4]. Эти условия способствовали накоплению знаний, которые привели к искоренению оспы [5], широкой доступности эффективных вакцин [6] и разработке диагностических и профилактических средств против гриппа [7] и, в последнее время, вируса Зика. [8].Бактериальные заболевания глубоко влияли на здоровье человека в разное время в истории, и, хотя феномен устойчивости к противомикробным препаратам вызывает крайнюю озабоченность, существует несколько эффективных инструментов для профилактики, лечения и диагностики бактериальных инфекций [9]. Было признано, что человеческий паразитоз отрицательно влияет на общественное здоровье в различных частях земного шара на протяжении десятилетий, что стимулировало продолжающуюся разработку вакцин, новых лекарств и диагностических тестов для лечения малярии, сонной болезни, лейшманиоза, филяриоза и болезни Шагаса [10]. .Однако грибковые инфекции являются частью другого сценария. Эти болезни на протяжении большей части зарегистрированной истории, а также на протяжении большей части прошлого века были редкими или мало влияли на здоровье человека.

    Увеличение числа пациентов с ослабленным иммунитетом, некоторые из которых очень восприимчивы к грибковым инфекциям, полностью изменило эту картину. Инвазивные заболевания, вызываемые грибами, так называемые системные микозы, серьезно влияют на здоровье человека. Более того, Глобальный фонд действий по борьбе с грибковыми инфекциями (GAFFI) также подчеркивает разрушительное воздействие очаговых грибковых заболеваний на людей, часто имеющих неповрежденную иммунную систему.По оценкам GAFFI, ежегодно более 1 миллиона глаз слепнут из-за грибкового кератита [11]. Около миллиарда человек страдают микозами кожи, поэтому это заболевание лишь немного реже встречается на планете, чем головные боли и кариес. Споры грибов вызывают серьезные реактивные заболевания дыхательных путей у более чем 10 миллионов человек. В целом, по оценкам GAFFI, более 300 миллионов человек всех возрастов ежегодно страдают от серьезной грибковой инфекции во всем мире [11]. Примечательно, что, по оценкам, более 1,5 миллиона из этих людей умирают от грибковых заболеваний [12].

    Отдельные грибковые заболевания оказывают серьезное влияние на здоровье человека. Ежегодно во всем мире происходит около 220 000 новых случаев криптококкового менингита, в результате чего 181 000 случаев смерти сосредоточены в странах Африки к югу от Сахары [13]. Ежегодно более 400 000 человек заболевают пневмонией Pneumocystis и умирают, не имея доступа к терапии [11]. В Латинской Америке гистоплазмоз является одной из наиболее распространенных оппортунистических инфекций среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом, и примерно 30% пациентов с диагнозом гистоплазмоз в этом регионе умирают от этого заболевания [12].Уровень заболеваемости, связанный с грибковыми инфекциями, также представляет собой важную проблему для здоровья. Например, такие заболевания, как хромобластомикоз и эумицетома, приводят к деструктивным деформациям и истощающим состояниям подкожных тканей, кожи и нижележащих костей, что приводит к социальной изоляции [14].

    СПИД и условно-патогенные грибковые заболевания: проблема решена или существует угроза?

    Наряду с пациентами, получающими противоопухолевую терапию и другие иммунодепрессанты, люди с продвинутой стадией ВИЧ значительно увеличили количество смертей от грибковых заболеваний.Внедрение новых терапевтических стратегий, несомненно, оказало положительное влияние на здоровье людей с ВИЧ, и, как следствие, смертность от СПИДа снизилась более чем на 50% по сравнению с их пиком в 2004 году. Общее число людей, живущих с ВИЧ, колебалась от 32,7 миллиона до 44 миллионов в 2018 году. В этой группе до 23,3 миллиона человек имели доступ к антиретровирусной терапии. В 2017 году было зарегистрировано около 1,7 миллиона новых случаев заражения ВИЧ, и около 770 000 человек умерли от этого заболевания.Примечательно, что до 75 миллионов человек были инфицированы ВИЧ с начала пандемии, что привело к приблизительно 32 миллионам смертей, связанных со СПИДом [15]. Следовательно, остается большое количество людей, которые не получают медицинской помощи или чья иммунная система находится под угрозой из-за ВИЧ. Эти скомпрометированные ВИЧ-инфицированные люди, особенно с числом клеток CD4 + менее 200 / мм 3 , подвергаются высокому риску инвазивных грибковых заболеваний. Таким образом, распространение СПИДа или борьба с ним напрямую связаны с воздействием инвазивных микозов на здоровье населения.

    Туберкулез остается основной причиной смерти среди людей, живущих с ВИЧ, на него приходится примерно каждая третья смерть, связанная со СПИДом [15]. К концу 2016 года 1,2 миллиона человек, живущих с ВИЧ, заболели туберкулезом. Однако важно подчеркнуть, что инвазивные микозы так же тесно связаны со СПИДом. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), грибки являются одной из основных причин оппортунистических инфекций, поражающих пациентов с ВИЧ / СПИДом [16]. Даже с увеличением доступности лечения против ВИЧ в менее развитых странах грибковые инфекции, особенно криптококкоз и гистоплазмоз [12,13], по-прежнему остаются серьезной проблемой для людей, живущих с ВИЧ / СПИДом.Например, менингит, вызываемый родом Cryptococcus , является (после туберкулеза) второй по значимости причиной смерти людей, живущих с ВИЧ [13]. Важно отметить, что криптококковый менингит — это инфекция головного мозга, которая, если ее не лечить, приводит к мучительной смерти людей, живущих с ВИЧ [17].

    Системные микозы — это болезни, которым не уделяется должного внимания

    Несмотря на их тревожное воздействие на здоровье человека, грибковые заболевания на протяжении многих лет постоянно игнорировались. Согласно Молинье [18], забытые тропические болезни обладают особыми характеристиками.Во-первых, они затрагивают самых бедных людей, не имеющих доступа к безопасной питьевой воде, санитарии и базовым медицинским услугам. Во-вторых, они обычно хронические и медленно развиваются, становясь все хуже, если их не диагностировать и не лечить. Ущерб, причиненный этими заболеваниями, может быть необратимым. Наконец, забытые тропические болезни могут вызывать сильную боль и инвалидность на протяжении всей жизни с долгосрочными последствиями для пациентов и семей пострадавших. Люди с забытыми тропическими болезнями часто подвергаются стигматизации и социальной изоляции, что может сказаться на их психическом здоровье.Группы с высоким доходом страдают редко.

    Число болезней, отвечающих вышеуказанным критериям, к сожалению, выше, чем можно было бы ожидать во втором десятилетии текущего тысячелетия. Это число, однако, недооценивается, так как несколько важных синдромов соответствуют этим критериям, но официально не признаны как таковые, включая системные микозы. Действительно, органы общественного здравоохранения и лица, принимающие решения, по-прежнему игнорируют большинство микозов с высокой смертностью. Финансовая поддержка исследований грибковых заболеваний невероятно ниже, чем финансирование других инфекционных заболеваний, вызывающих аналогичную смертность [19,20].Например, на каждого человека, умирающего от малярии, 1315 долларов США инвестируются в исследования и разработки. Инвестиции на одну смерть соответствуют 334 долларам США от туберкулеза, 276 долларам США от диарейных заболеваний и всего 31 доллару США от криптококкового менингита [19]. Тем не менее, нет четкого признания важности грибковых заболеваний международными агентствами здравоохранения. Например, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) недавно включила мицетому, хромобластомикоз и «другие глубокие микозы» в список забытых тропических болезней [21], но конкретная информация о планах ВОЗ по борьбе с грибковыми заболеваниями пока недоступна.Исследования по гистоплазмозу, паракокцидиоидомикозу и споротрихозу получают незначительное финансирование [19]. Хотя эти заболевания связаны с высокими показателями смертности или возникновением условий, которые препятствуют выполнению профессиональных функций и социальной интеграции [14], ни одно из них не было официально признано ВОЗ забытыми болезнями.

    Согласно Морелю [22], запущенные болезни сохраняются из-за неудач в науке, на рынке и в здравоохранении. Научные неудачи случаются, когда недостаточно знаний о патофизиологии инфекционных агентов и реакции хозяина.Сбои рынка обычно наблюдаются в отношении болезней, против которых существуют лекарства или вакцины, но по непомерно высокой цене. Наконец, сбои в области общественного здравоохранения возникают при синдромах, против которых доступны недорогие или даже бесплатные профилактические средства и лекарства, но их использование ограничено плохой логистикой и отсутствием государственной поддержки.

    На грибковые заболевания явно влияют 3 типа неудач, описанных выше. В этой области в науке произошел значительный провал по сравнению с заболеваниями, имеющими медицинское значение, признанными в течение десятилетий или столетий, как упоминалось ранее.Конечно, существуют значительные пробелы в темпах генерации знаний. Грибковые инфекции состоят из патогенных процессов, запускаемых эукариотическими микроорганизмами, что препятствует разработке лекарств, токсичных для патогена, не затрагивая ткани хозяина.

    Тот факт, что нет лицензированных противогрибковых вакцин, подчеркивает еще один явный провал в науке. Аналогичным образом, надежные методы диагностики доступны для очень ограниченного числа микозов [23], а терапевтические возможности ограничиваются несколькими классами лекарств, которые слишком часто связаны как с внутренней, так и с приобретенной устойчивостью [24], токсичны и дороги [25]. ].На самом деле инновационные средства для борьбы с инвазивными микозами редки и медленно развиваются. Например, самые недавно разработанные противогрибковые препараты (эхинокандины) были одобрены для клинического использования в 2002 г. [26], что еще раз подтвердило крупный научный провал в этой области. Примечательно, что этот класс препаратов малоэффективен против различных высокосмертных микозов [25].

    Сбои рыночного механизма имеют огромное влияние на борьбу с грибковыми заболеваниями. Самые смертоносные грибковые инфекции поражают заброшенные группы населения, что приводит к сокращению рынка коммерциализации лекарств и отсутствию интереса фармацевтического сектора к разработке лекарств, вакцин и диагностических тестов для лечения микозов человека.Основным лекарством, исторически используемым для лечения тяжелых диссеминированных микозов, является амфотерицин B (AmB), открытие которого датируется 1955 годом [27], и он остается стандартным лекарством первой линии от некоторых грибковых инфекций, таких как криптококковый менингит. Препараты AmB, используемые при инвазивных грибковых инфекциях, сильно различаются по эффективности, безопасности и стоимости. Обычные составы обычно доступны по цене, но обладают значительными побочными эффектами. Наиболее эффективным и наименее токсичным препаратом является липосомальный АМВ, стоимость которого может достигать 100 000 долларов США на пациента в разных частях земного шара, включая развивающиеся страны [28].

    Липосомальный АМВ очень эффективен при использовании в сочетании с другими лекарственными средствами. Этот фармацевтический препарат рекомендован ВОЗ как предпочтительный препарат для лечения криптококкового менингита [29]. Однако высокие цены и недоступность липосомального АМВ в нескольких странах создали серьезные препятствия для доступа к наиболее рекомендуемому лечению — как это признано самой ВОЗ — в развивающихся странах. Липосомальный АМВ зарегистрирован и доступен для использования (по высокой цене) только в 6 из 116 развивающихся стран, где грибковый менингит является проблемой общественного здравоохранения [11].Во многих странах цены невысокие, что свидетельствует о несомненной несостоятельности рынка.

    Неудачи в области общественного здравоохранения также негативно сказываются на грибковых заболеваниях. Согласно GAFFI [11], некоторые основные противогрибковые препараты недоступны или зарегистрированы в различных регионах, где грибковые заболевания наиболее смертельны. 5-Фторцитозин, недорогой антиметаболит, который полезен для ряда пациентов с системными микозами при использовании в сочетании с другими противогрибковыми препаратами, недоступен и / или зарегистрирован во многих странах, в том числе в странах, сильно пораженных системными микозами [11] .Учитывая внутренние трудности и высокую стоимость разработки лекарств, а также очевидные провалы рынка и общественного здравоохранения в этой области, более реалистичным и эффективным является рациональное использование уже имеющихся диагностических и противогрибковых тестов, чтобы минимизировать количество смертей, вызванных грибковыми заболеваниями. . В недавнем исследовании Деннинг [30] предложил меры по снижению смертности от грибковых заболеваний на основе доступных в настоящее время диагностических тестов и противогрибковых препаратов-генериков. Предполагая, что диагностические тесты будут применяться должным образом и что противогрибковая терапия будет проводиться быстро и в соответствии с текущими международными рекомендациями, было подсчитано, что к 2020 году ежегодная смертность от криптококкового менингита может снизиться с 180000 до 70000.Смертность от пневмонии Pneumocystis снизится с 400 000 до 162 500 в год. 80 000 ежегодных смертей, связанных с диссеминированным гистоплазмозом, можно сократить на 60%. Ежегодная смертность от хронического аспергиллеза легких (56 288) может снизиться на 33 500. Таким образом, эти действия позволят спасти 1 миллион жизней за 5 лет. Конечно, эффективное осуществление кампаний по контролю и профилактике СПИДа в районах, где такие программы отсутствуют, также положительно повлияет на снижение смертности от грибковых инфекций.Такие действия могут свести к минимуму явный отказ общественного здравоохранения на основе использования существующих инструментов для диагностики и лечения инвазивных микозов.

    Настоящие и будущие проблемы: неизвестно

    Эпидемиология грибковых заболеваний динамична, и ее изменения трудно предсказать. В 2012 году CDC сообщил о вспышке грибковых инфекций центральной нервной системы, которая произошла среди пациентов, получавших эпидуральные или параспинальные инъекции метилпреднизолона.У большинства больных менингит был вызван чрезвычайно редкой причиной грибкового заболевания, а именно Exserohilum rostratum [31]. Этот грибок является примером неожиданно возникающего грибкового заболевания, и он усиливает восприятие патогенного потенциала, присущего царству грибов. Модель E . Вспышка rostratum убила более 60 человек из 750 инфицированных пациентов [32].

    Также растет мнение о том, что изменение климата напрямую влияет на способность грибов наносить ущерб человеку-хозяину.Недавно мультирезистентный патоген Candida auris стал серьезной глобальной угрозой для здоровья человека, вызывая инфекции, устойчивые ко всем основным классам противогрибковых препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом [33]. С . auris отличается от большинства других видов Candida по нескольким аспектам. Согласно недавнему обзору Lockhart, C . auris колонизирует кожу, а не желудочно-кишечный тракт, и чрезвычайно устойчив в окружающей среде [34].Эта устойчивость привела к тому, что грибок стал ассоциироваться со вспышками заболеваний в здравоохранении, с которыми было чрезвычайно трудно бороться из-за значительных трудностей с уничтожением грибка как у пациентов, так и у окружающей среды [33]. Также большое беспокойство вызывает устойчивость к противомикробным препаратам в C . auris встречается чаще, чем чувствительность к противогрибковым средствам [34]. Распространение C . Болезнь auris связана с клональными изолятами, полученными в Индии, Венесуэле и Южной Африке в период с 2012 по 2015 годы.Широкое использование противогрибковых препаратов было предложено в качестве определяющего фактора для появления C . auris [35]. Еще одна гипотеза появления C . auris предполагает, что гриб недавно приобрел характеристики вирулентности, необходимые для нанесения вреда человеку-хозяину. Хотя эти объяснения нельзя исключать, маловероятно, что эти изменения произошли одновременно на 3 континентах. В этом смысле недавно было предложено, чтобы изоляты C . auris адаптирован к температуре человеческого тела путем отбора из высокотемпературных регионов [35]. Таким образом, это был бы первый пример нового грибкового патогена человека, возникшего в результате глобального потепления, что могло бы объяснить некоторые его патогенные характеристики. Это наблюдение демонстрирует важную связь между изменением климата и инфекционными заболеваниями. Важно отметить, что новые угрозы здоровью человека все еще могут возникать из-за механизмов адаптации к изменению климата зоонозных грибов, как это предлагается для C . аврис .

    Болезни, известные десятилетиями, по-прежнему вызывают беспокойство. Город Рио-де-Жанейро, Бразилия, в настоящее время сталкивается с крупнейшей в истории эпидемией споротрихоза, вызванной видом Sporothrix brasiliensis , который появился на местном уровне [36]. Паракокцидиоидомикоз по-прежнему является одним из наиболее серьезных системных микозов в Латинской Америке и основной причиной смертности от микозов у ​​иммунокомпетентных лиц в Бразилии [37]. Во всем мире, по последним оценкам, ежегодно происходит около 3 миллионов случаев хронического легочного аспергиллеза, более 200 000 случаев криптококкового менингита, 700 000 случаев инвазивного кандидоза, 500 000 случаев пневмонии Pneumocystis jirovecii, пневмонии, 250 000 случаев инвазивного аспергиллеза, 100 000 случаев гистоплазмоз, более 10 миллионов случаев грибковой астмы и 1 миллион случаев грибкового кератита [12].

    Необходимость улучшенной диагностики грибковых инфекций

    Ранняя диагностика микозов имеет решающее значение для эффективной терапии. Общие методы лабораторной диагностики грибковых инфекций включают прямое микроскопическое исследование образцов человека или животных, гистопатологию, микробный посев, обнаружение антигена, серологию и, в некоторых случаях, молекулярные тесты [38]. Эти тесты относительно эффективны при идентификации хорошо известных патогенов как возбудителей синдромов человека и животных.Тем не менее, существуют трудности, поскольку грибы обычно размножаются медленно, и методы культивирования могут занять до месяца для определения распространенных видов, таких как Histoplasma sp. Более того, тестирование на чувствительность для клинических врачей также проблематично, а контрольные точки недоступны для некоторых важных патогенных грибов человека, включая C . auris [39]. Более того, как указано в обзоре Wickes и Wiederhold [23], обнаружение менее часто встречающихся грибов значительно сложнее, поскольку в обычных клинических лабораториях может не хватать опыта и соответствующего оборудования для выявления патогенных агентов.Фактически, недавнее обследование с участием 129 крупных лабораторных центров в 24 странах Латинской Америки и Карибского бассейна показало, что только 9% из этих центров потенциально соответствуют минимальным стандартам Европейской конфедерации медицинской микологии для лабораторной диагностики грибков [40]. Кроме того, в национальных лабораториях развивающихся стран существует огромная потребность в диагностике других инфекционных (нередко эпидемических) заболеваний, и нехватка обученного персонала является дополнительным ограничением.

    Влияние этого состояния на здоровье человека очевидно. Например, Exserohilum болезней до вспышки в США в 2012 г. проявлялись как редкие системные, кожные, роговичные и подкожные инфекции [41]. Как возбудитель вспышки менингита, E . rostratum был идентифицирован через 1 месяц после сообщения о первом случае менингита, когда CDC объявил, что E . rostratum был извлечен из закрытых флаконов с инъекциями стероидов [42].Подобные проблемы возникали с некротическим мукормикозом, разрушительным осложнением ран, вызванным Apophysomyces sp., Saksenaea sp. И Lichtheimia [43]. Поздняя лабораторная диагностика случаев некротического мукормикоза, вызванного Apophysomyces trapeziformis , привела к 5 смертельным исходам в Миссури в 2011 г. [44]. Борьба с эпидемией C . auris также столкнулся с недостатками классических лабораторных методов, используемых во многих клинических лабораториях, а также в учреждениях общественного здравоохранения [39].Эти случаи подтверждают представление о том, что тесты, быстро определяющие инфекционные грибки, могут положительно повлиять на течение грибковых заболеваний.

    Финансирование исследований и инноваций в области грибковых заболеваний

    Финансирование исследований грибковых заболеваний, несомненно, мало по сравнению с финансированием, доступным для других инфекционных заболеваний, вызывающих аналогичную смертность [19,20]. Например, финансирование исследований криптококкового менингита, пятого по значимости инфекционного заболевания, получено в размере 4.В 3 раза меньше финансирования, чем болезнь, вызванная бактериальным возбудителем Neisseria meningititis [19]. Вызывает озабоченность отчеты, представленные в период с 2008 по 2017 год о финансировании забытых болезней, показывают, что криптококковый менингит был единственным грибковым заболеванием, которое можно было измерить, и на него приходилось 0,5% от общей суммы инвестиций [45]. Для сравнения, в туберкулез были вложены в 34 раза больше инвестиций. Другие грибковые заболевания даже не были включены в эти отчеты. В частности, запущенные микозы, имеющие неоспоримое клиническое значение, такие как паракокцидиоидомикоз, мицетома, споротрихоз и хромобластомикоз, даже не упоминались в отчете, что позволяет предположить, что эти области исследований получили незначительное финансирование.Эти наблюдения были полностью подтверждены прямым анализом научных статей, в которых декларировалась финансовая поддержка со стороны крупных международных агентств, которые ранее поддерживали исследования забытых болезней [45].

    Снижение поддержки исследований и инноваций в области грибковых заболеваний напрямую влияет на получение знаний. Например, туберкулез и малярия были в центре внимания 8 827 и 5687 научных статей, опубликованных в 2017 году соответственно. С другой стороны, грибковые заболевания были изучены гораздо меньше: за тот же период было опубликовано 213 статей о криптококкозе, 80 о паракокцидиоидомикозе, 51 о хромобластомикозе, 53 о мицетоме и 56 о споротрихозе [45].Эти цифры, вероятно, связаны с тревожными фактами, такими как вышеупомянутый недостаток вакцин, способных предотвращать грибковые заболевания, менее эффективная диагностика и нехватка разрабатываемых противогрибковых препаратов.

    Перспективы

    В настоящее время продолжаются инициативы по разработке противогрибковых вакцин и лекарств, потенциально способных контролировать инвазивные микозы [46]. Однако расстояние между многообещающими лабораторными результатами и преобразованием знаний в пользу для населения в целом, несомненно, велико.При грибковых заболеваниях это расстояние, по-видимому, больше, учитывая отсутствие инвестиций в науку и технологии в сочетании с обсуждаемыми здесь недостатками науки, рынка и общественного здравоохранения. Ситуация еще более сложная, если учесть появление мультирезистентных и все еще в значительной степени неизвестных патогенов, таких как C . аврис . Влияние возникающих инфекций такого рода на здоровье человека все еще трудно предсказать, но, как и C, . auris сейчас распространен по всему миру, но в действительности такие инфекции могут приводить к значительной заболеваемости и смертности, а также иметь огромные экономические последствия.Таким образом, кажется очевидным, что органы общественного здравоохранения и лица, принимающие решения, должны более вдумчиво и внимательно рассматривать инвазивные грибковые заболевания как реальную и современную проблему, чтобы избежать катастроф, исторически наблюдаемых в других моделях инфекционных заболеваний. Тот факт, что грибковые заболевания не распространяются такими же темпами, как другие микробные трансмиссивные болезни, вызывающие эпидемии, не означает, что они менее актуальны с точки зрения числа заболевших. Кроме того, тот факт, что они менее изучены, представляет собой огромный риск, учитывая новые потенциальные угрозы как следствие ухудшения состояния окружающей среды и глобального потепления.

    Реалистичные дискуссии о том, как профилактика, диагностика и борьба с грибковыми заболеваниями улучшат результаты, требуют разделения между конкретными действиями с использованием имеющихся в настоящее время инструментов и будущими профилактическими действиями. Конечно, профилактические меры против еще неизвестных состояний сложны и трудны для разработки, но недавняя история возникающих грибковых заболеваний выявляет явную потребность в накоплении знаний о грибковых патогенах. Внимание к возникающим грибковым патогенам важно, потому что даже в том случае, если они не вызывают заболевания людей из-за нового и еще неизвестного зооноза, они могут повлиять на здоровье животных, что окажет влияние на экономику.Кроме того, они могут поражать диких животных с непредсказуемым экологическим воздействием на биоразнообразие. Поэтому стимулирование фундаментальной науки и инновационной деятельности в этой области имеет важное значение для уменьшения воздействия малоизвестных или еще неизвестных грибковых заболеваний на здоровье человека.

    На основе имеющихся в настоящее время терапевтических и диагностических инструментов также необходимо осуществлять краткосрочные и среднесрочные воздействия. Например, в 2019 году ВОЗ подтвердила необходимость использования теста на обнаружение антигена Histoplasma capsulatum для диагностики гистоплазмоза [47].Этот тест позволяет диагностировать заболевание более чем у 85% пациентов в течение 48 часов, что ускорит проведение спасающей жизни противогрибковой терапии. Без надлежащего диагноза пациенты обычно лечатся от туберкулеза, имеющего аналогичные клинические симптомы. В этих условиях пациенты обычно умирают в течение 1–3 недель. По оценкам, 48 000 жизней можно было бы спасти за 5 лет, если бы применялись соответствующие подходы к диагностике и лечению гистоплазмоза.

    Приведенные выше примеры иллюстрируют сложность хорошо известных и все еще малоизвестных грибковых заболеваний.В обоих сценариях могут быть реализованы конкретные действия. Поддержка фундаментальных исследований и технологического развития, безусловно, важна, но очень важно информировать медицинских работников и лиц, принимающих решения, о глубоком и постоянном воздействии грибковых заболеваний на здоровье человека. Однако текущая ситуация вызывает серьезные опасения, учитывая ограниченность финансирования в этой области и отсутствие государственных программ по профилактике грибковых заболеваний и борьбе с ними. Высокая частота инвазивных микозов у ​​больных СПИДом и недавние примеры C . Auris и E . rostratum демонстрируют, что без действий, изменяющих правила игры, перспективы того, как грибковые заболевания повлияют на здоровье человека в ближайшие десятилетия, крайне негативны.

    Благодарности

    Мы благодарим Самуэля Голденберга (Фиокрус, Бразилия) за критическое чтение и уместные предложения, а также за обсуждение важности грибковых заболеваний для здоровья человека. Мы благодарны Карлосу М. Морелю и Хосе Норонья (Фиокрус, Бразилия) за поддержку включения грибковых инфекций в список забытых болезней.

    Список литературы

    1. 1.
      Брахман П.С. Инфекционные болезни — прошлое, настоящее и будущее. Международный журнал эпидемиологии. 2003. pmid: 14559728
    2. 2.
      Nucci M, Marr KA. Возникающие грибковые заболевания. Clin Infect Dis. 2005; pmid: 16028162
    3. 3.
      Woolhouse MEJ, Howey R, Gaunt E, Reilly L, Chase-Topping M, Savill N. Временные тенденции в открытии человеческих вирусов. Proc R Soc B Biol Sci. 2008; pmid: 18505720
    4. 4.Вулхаус М., Скотт Ф., Хадсон З., Хоуи Р., Чейз-Топпинг М. Человеческие вирусы: открытие и обнаружение. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2012; pmid: 22966141
    5. 5.
      Страсбург М.А. Глобальная ликвидация оспы. AJIC Am J Infect Control. 1982;
    6. 6.
      CDC. Рекомендуемые вакцины по возрасту [Интернет]. 2016 Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/vaccines-age.html. [цитировано 4 сентября 2019 г.].
    7. 7.
      Марзоратти Л., Яннелла Х.А., Гомес В.Ф., Фигероа С.Б.Последние достижения в диагностике и лечении гриппозной пневмонии. Curr Infect Dis Rep. 2012; pmid: 22477036
    8. 8.
      Барретт ADT. Текущее состояние разработки вакцины против вируса Зика: вакцины против вируса Зика проходят этап клинической оценки / 692/308/153/631/326/590/1883. npj Vaccines. 2018; pmid: 29

      2

    9. 9.
      Аминов Р.И. Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее. Front Microbiol. 2010; pmid: 21687759
    10. 10.Мешки DL. Вакцины против тропических паразитарных болезней: постоянный ответ на сохраняющуюся проблему. Иммунология природы. 2014. pmid: 24747701
    11. 11.
      ГАФФИ. Глобальный фонд грибковых инфекций [Интернет]. 2018. Доступно по адресу: https://www.gaffi.org. [цитировано 8 августа 2018 г.]
    12. 12.
      Бонгомин Ф., Гаго С., Оладеле Р.О., Деннинг Д.В. Глобальная и многонациональная распространенность грибковых заболеваний — точность оценок. Журнал грибов. 2017. pmid: 29371573
    13. 13.Раджасингем Р., Смит Р.М., Парк Б.Дж., Джарвис Дж. Н., Говендер Н.П., Chiller TM и др. Глобальное бремя заболеваний криптококковым менингитом, связанным с ВИЧ: обновленный анализ. Lancet Infect Dis. 2017; 17: 873–881. pmid: 28483415
    14. 14.
      Queiroz-Telles F, Fahal AH, Falci DR, Caceres DH, Chiller T, Pasqualotto AC. Запущенные эндемические микозы. Ланцетные инфекционные болезни. 2017.
    15. 15.
      ЮНЭЙДС. Глобальная статистика по ВИЧ и СПИДу — информационный бюллетень за 2019 г. [Интернет].2019.
    16. 16.
      CDC. Грибковые заболевания [Интернет]. 2017 г. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/fungal/infections/hiv-aids.html. [цитируется 3 сентября 2019 г.].
    17. 17.
      Коломбо AC, Родригес ML. Грибковая колонизация головного мозга: анатомопатологические аспекты неврологического криптококкоза. An Acad Bras Cienc. 2015; 87: 1293–1309. pmid: 26247147
    18. 18.
      Молинье Давид. Забытые тропические болезни. Community Eye Heal. 2013; 26: 21–24.
    19. 19.
      Родригес М.Л., Альбукерке, ПК.В поисках перемен: необходимость усиления поддержки общественного здравоохранения и исследований грибковых заболеваний. PLoS Negl Trop Dis. 2018; 12: 1–5. pmid: 29
    20. 0

    21. 20.
      Родригес МЛ. Финансирование и инновации в борьбе с болезнями забытых групп населения: парадокс криптококкового менингита. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 10. pmid: 26964103
    22. 21.
      КТО. Забытые тропические болезни [Интернет]. 2017. Доступно по адресу: https://www.who.int/neglected_diseases/diseases/en/. [цитируется 3 сентября 2019 г.].
    23. 22.
      Морель СМ. [Инновации в области здравоохранения и запущенных болезней]. Cad Saude Publica. 2006; pmid: 16832524
    24. 23.
      Викес Б.Л., Видерхольд Н.П. Молекулярная диагностика в медицинской микологии. Nature Communications. 2018. pmid: 30510235
    25. 24.
      Роббинс Н., Каплан Т., Коуэн Л. Е.. Молекулярная эволюция устойчивости к противогрибковым препаратам. Annu Rev Microbiol. 2017; 71: 753–775. pmid: 28886681
    26. 25.
      Мурад А., Perfect JR. Война с криптококкозом: обзор противогрибкового арсенала.Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. 2018. pmid: 29513785
    27. 26.
      Деннинг DW. Эхинокандины: новый класс противогрибковых средств. J Antimicrob Chemother. 2002; pmid: 12039879
    28. 27.
      Оура М, Штернберг TH, Райт Э. Новый противогрибковый антибиотик — амфотерицин B. Antibiot Annu. 1955; 3: 566–573. pmid: 13355328
    29. 28.
      Borba HHL, Steimbach LM, Riveros BS, Tonin FS, Ferreira VL, Bagatim BA de Q и др. Экономическая эффективность препаратов амфотерицина B при лечении системных грибковых инфекций.Микозы. 2018; 12 июня 20 июня. Https://doi.org/10.1111/myc.12801
    30. 29.
      КТО. Руководство по диагностике, профилактике и лечению криптококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных взрослых, подростков и детей. Дополнение к сводному руководству 2016 г. по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. 2018. С. 1–45. Доступно по адресу: https://www.who.int/hiv/pub/guidelines/cryptococcal-disease/en/. [цитируется 3 сентября 2019 г.].
    31. 30.
      Деннинг DW.Сведение к минимуму смертности от грибковых заболеваний позволит достичь цели ЮНЭЙДС по снижению ежегодной смертности от СПИДа ниже 500 000 к 2020 году. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2016; pmid: 28080991
    32. 31.
      Смит Р.М., Шефер М.К., Кайнер М.А., Вайз М., Финкс Дж., Дувв Дж. И др. Грибковые инфекции, связанные с инъекциями загрязненного метилпреднизолона. N Engl J Med. 2013; pmid: 23252499
    33. 32.
      CDC. Многогосударственная вспышка грибкового менингита и других инфекций — количество случаев [Интернет].2015 Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/hai/outbreaks/meningitis-map-large.html. [цитировано 4 сентября 2019 г.].
    34. 33.
      Клэнси CJ, Нгуен MH. Появление Candida auris: международный призыв к оружию. Клинические инфекционные болезни. 2017. pmid: 27989986
    35. 34.
      Локхарт SR. Candida auris и множественная лекарственная устойчивость: определение новой нормы. Генетика и биология грибов. 2019. pmid: 31228646
    36. 35.
      Касадеваль А., Контойяннис Д.П., Роберт В. О появлении Candida auris: изменение климата, азолы, болота и птицы.MBio. 2019; pmid: 31337723
    37. 36.
      Гремиан ЦАХАЛ, Миранда Л.Х.М., Рейс Э.Г., Родригес А.М., Перейра С.А. Зоонозная эпидемия споротрихоза: передача от кошки человеку. PLoS Pathog. 2017. pmid: 28103311
    38. 37.
      Giacomazzi J, Baethgen L, Carneiro LC, Millington MA, Denning DW, Colombo AL, et al. Бремя серьезных грибковых инфекций человека в Бразилии. Микозы. 2016; 59: 145–150. pmid: 266
    39. 38.
      Backx M, White PL, Barnes RA. Новая грибковая диагностика.Британский журнал госпитальной медицины. 2014. pmid: 25040272
    40. 39.
      Кордалевская М, Перлин Д.С. Выявление лекарственно-устойчивых Candida auris. Front Microbiol. 2019; 10: 1918. pmid: 31481947
    41. 40.
      Falci DR, Pasqualotto AC. Клиническая микология в Латинской Америке и Карибском бассейне: обзор диагностических и терапевтических возможностей. Микозы. 2019; 62: 368–373. pmid: 30614600
    42. 41.
      Катрагкоу А., Пана З.Д., Перлин Д.С., Контойяннис Д.П., Уолш Т.Дж., Ройлидес Э.Инфекции Exserohilum: обзор 48 случаев до вспышки болезни в США в 2012 г. Med Mycol. 2014; pmid: 24682112
    43. 42.
      Лароне Д.Х., Уолш Т.Дж. Exserohilum rostratum: Анатомия национальной вспышки грибкового менингита. Clin Microbiol Newsl. 2013;
    44. 43.
      Уолш Т.Дж., Хоспенталь Д.Р., Петрайтис В., Контояннис Д.П. Некротический мукормикоз ран после боевых травм, стихийных бедствий, ожогов и других травм. J Fungi. 2019; pmid: 31277364
    45. 44.Fanfair RN, Benedict K, Bos J, Bennett SD, Lo YC, Adebanjo T и др. Некротический кожный мукормикоз после торнадо в Джоплине, штат Миссури, в 2011 году. N Engl J Med. 2012; pmid: 23215557
    46. 45.
      Родригес М.Л., Альбукерке, ПК. В поисках перемен: необходимость усиления поддержки общественного здравоохранения и исследований грибковых заболеваний. PLoS Negl Trop Dis. 2018; 12. pmid: 29
    47. 0

    48. 46.
      Маккарти MW, Уолш TJ. Проблемы разработки лекарств и стратегии борьбы с возникающими и устойчивыми грибковыми патогенами.Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2017; 15: 577–584. pmid: 28480775
    49. 47.
      КТО. Второй Примерный перечень ВОЗ основных диагностических средств in vitro. 2019.

    Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

    Введение

    Диагноз микотических инфекций зависит от правильного отбора, сбора и транспортировки соответствующих клинических образцов. Активное постоянное взаимодействие между клиницистом, микробиологом и патологом часто способствует правильному диагнозу и точной интерпретации посева и гистопатологических результатов.Очень важно, чтобы лаборатория получала образец правильного типа с адекватными клиническими данными, чтобы иметь возможность проводить надлежащие исследования.

    Место сбора препарата на кожный микоз

    Важно помнить, что кожные поражения могут не только представлять первичные заболевания, но также могут быть продолжением серьезной диссеминированной грибковой инфекции. Histoplasma capsulatum , например, может быть извлечен в первую очередь из дыхательных путей, но также может быть извлечен из костного мозга, крови или кожно-слизистых поражений.В таких случаях необходимо получить образцы для посева не только мокроты и других респираторных выделений, но также крови, кожных поражений и других соответствующих образцов. Что касается кожных поражений, лучше всего взять образец с активного очага инфекции. Это может быть чешуйка, корка, везикула или пустула при поверхностных грибковых инфекциях или язва, выделение пазух или бородавчатый узелок или узелок с коркой при глубоких грибковых инфекциях.

    Метод отбора образцов

    Наиболее важными шагами для успешного выделения этиологических агентов микозов являются надлежащий сбор, быстрая транспортировка, быстрая и правильная обработка образцов и их посев на соответствующие питательные среды при подходящей температуре.

    Микоз поверхностный

    Образцы кожных поражений следует брать с эритематозных, периферических, активно растущих краев поражений. Кожу следует обеззаразить 70% -ным спиртом, чтобы удалить поверхностные бактериальные загрязнения. Открытую стерильную чашку Петри держат непосредственно под областью отбора пробы, и чешуйки кожи можно отслаивать в ней с помощью тупого края стерильного хирургического лезвия или предметного стекла. При небольшом шелушении, как при поражении голой кожи, предпочтительнее использовать целлофановую ленту или полоски виниловой ленты, чтобы взять подходящий материал. [1], [2] Целлофановую полоску прижимают к поражению, снимают и кладут липкой стороной вниз на чистое стеклянное предметное стекло для микроскопа, на которое помещена капля 10% КОН или 40% раствора диметилсульфоксида. Целлофановые или виниловые полоски, содержащие материал, также можно культивировать, если образец собирается в асептических условиях с использованием стерильных средств.

    При подозрении на опоясывающий лишай на голове после очистки выбранной области спиртом отбираются тусклые, тусклые волосы и пряди волос, которые выщипываются стерильными хирургическими щипцами.Лампа Вуда может использоваться для идентификации инфицированных волос в случае некоторых дерматофитов, таких как Microsporum audouinii , которые производят флуоресценцию. Пряди волос можно также соскоблить тупым краем скальпеля. Корень волос обязательно должен быть включен. Срезанные без корней волосы непригодны для микологического исследования. Соскобы кожи также следует собирать с участков, где есть подозрение на грибковое поражение волос. Сбор материала путем энергичного растирания эритематозной, чешуйчатой ​​и / или алопеционной области кожи головы влажным ватным тампоном или осторожного растирания стерильной зубной щеткой оказался надежным методом культивирования при дерматомикозе головы. [3]

    Техника расчесывания волос также полезна при подозрении на инфекцию кожи головы. Кожу головы чистят пластиковой массажной подушечкой или щеткой, которую затем прижимают к поверхности чашки с агаром. Прокладку стерилизуют 1% -ным хлоргексидином в течение одного часа, ополаскивают в стерильной воде и сушат перед использованием. [4]

    В случае онихомикоза пациенту не следует принимать системные или местные противогрибковые препараты за неделю до сбора. Руки следует мыть водой с мылом, уделяя особое внимание ногтям.После высыхания ногти обеззараживают 70% спиртом. Образцы следует брать из более глубокой части обесцвеченных или дистрофированных участков ногтей. Грибок в дистальной части ногтя часто нежизнеспособен, и хотя его можно увидеть при микроскопии, он может не расти в культуре. Образцы следует брать с ногтевой пластины, ногтевого ложа и подногтевой области ногтей. С большей вероятностью удастся изолировать дерматофиты, недерматофитные плесневые грибки и дрожжи из подногтевого мусора. [5] Образец с подозрением на кандидозный онихомикоз следует брать как можно ближе к проксимальному и боковому краям. Образец ногтя может быть получен методом микродрелей, при котором в самой проксимальной части белой полосы или шипа просверливается отверстие шириной 3 мм с помощью металлического файла в форме шара, а затем отбирается образец подлежащего материала, размягченного грибками. Этот метод дает более высокий уровень изоляции, помимо того, что ноготь пациента остается относительно нетронутым. [6], [7] Биопсия ногтевой пластинки с использованием периодической кислоты для окрашивания по Шиффу — очень чувствительный метод диагностики онихомикоза, и он показан, если другие методы дают отрицательный результат и клинические подозрения высоки. [8]

    Для выделения дерматофитов из зараженных клинических образцов, тестовая среда дерматофитов и микобиотический агар являются хорошими селективными средами, в то время как глюкозный агар Сабуро используется для выделения дрожжей и недерматофитов из образцов ногтей. [9], [10] Большинство дерматофитов можно выделить за 7-10 дней инкубации при температуре 30 o ° C. Недерматофитные плесени, полученные с аномальной кожи и ногтей, могут быть временными контаминантами. Однако, если плесневые грибки, такие как Scytalidium разновидности, Scopulariopsis berebicaulis и другие условно-патогенные грибки, вызывающие инфекции на этих участках, выделяются три или более раз из образцов, собранных в разное время у одного и того же пациента, их присутствие становится значительным.

    Подкожный микоз

    Аспирацию абсцесса, локализованных поражений и пазух собирают в стерильный контейнер. Если материала мало, то следует использовать стерильный тампон, смоченный физиологическим раствором, чтобы собрать материал из глубины раны, не касаясь прилегающих краев кожи. В случае подозрения на мицетому, если нет видимых зерен, можно наложить кусок марли, смоченный стерильным физиологическим раствором, на пазухи на 48 часов, а затем исследовать на предмет зерен.Следует проводить как аэробные, так и анаэробные культуры, причем последние необходимы для восстановления видов Actinomyces , вызывающих актиномикотическую мицетому. [10] Зерна, выделяющиеся из пазух, должны быть собраны в физиологическом растворе в стерильную чашку Петри, пробирку или кусок марли. Зерна необходимо несколько раз промыть в дистиллированной воде, измельчить и культивировать. Биопсия ткани подкожных поражений может быть выполнена и подвергнута культивированию и гистопатологическому исследованию.Однако этого можно избежать при подозрении на споротрихоз, поскольку он может распространять инфекцию и препятствовать заживлению поражения. [11] При соблюдении правил асептики ткань отбирается с края и от центра поражения и отправляется в физиологическом растворе в стерильном контейнере. Ткань измельчают и культивируют.

    Образец KOH и мазки, полученные из образца, позволяют предварительно идентифицировать грибковые элементы, если они присутствуют. Полученный мазок гнойного экссудата и зерен можно окрашивать красителем по Граму и красителем по Цилю-Нильсену для идентификации видов Actinomyces и Nocardia соответственно.Оттискные мазки и постоянные срезы тканей можно окрашивать H и E, метенамином серебра Гомори (GMS) или периодической кислотой Шиффа (PAS) для выявления грибковых элементов. Дрожжи C. neoformans можно распознать с помощью туши India ink или окраски муцикармина Майера.

    Если дрожжевые клетки наблюдаются в КОН или первичных мазках из образца ткани, следует серьезно подозревать присутствие диморфных грибов, особенно в клинически подозреваемых случаях. Культуры на таких средах, как ингибирующий плесневый агар, инфузия мозга и сердца или агар для инфузии мозга и сердца Сабуро с антибиотиками и без них, создают в двух экземплярах для восстановления диморфных грибов.Среду следует инкубировать около четырех недель, прежде чем ее выбросить как отрицательную. Когда какие-либо диморфные грибы изолированы, необходимо продемонстрировать диморфизм, то есть преобразование дрожжей в плесень и наоборот, чтобы идентифицировать патогенные грибы и дифференцировать их от других непатогенных грибов, которые могут напоминать их морфологически. Среды без антибиотиков используются для выделения Actinomyces и Nocardia , кроме того, они используются для выделения сапробных и патогенных грибов из образцов из стерильных участков.Гистопатологическое исследование тканей дополняет результаты микроскопии и культуры. Гистопатологическое исследование биопсии или вскрытия ткани может выявить присутствие грибковых элементов наряду с тканевыми реакциями. Хотя культивирование остается золотым стандартом диагностики микотических инфекций, трудно определить, является ли культуральный изолят значительным или контаминантным, особенно в случаях условно-патогенных грибковых инфекций. В таких случаях демонстрация грибковых элементов в гистопатологических срезах обеспечивает значимость изолята.

    Если грибковые агенты выделяются из одного или нескольких участков при отсутствии явных клинических признаков или симптомов, за пациентом следует проводить клиническое наблюдение с периодическим полным физическим осмотром и соответствующими рентгенологическими или серологическими исследованиями, поскольку латентное заболевание может присутствовать в суб- клиническая или ранняя прогрессирующая стадия развития. [10]

    Что можно и что нельзя делать при сборе образцов

    ДО

    • Объем образца должен быть достаточным для проведения всех необходимых тестов.В случае неадекватного материала необходимо отправить как минимум два мазка из очага поражения. По одному для микроскопии и культивирования.
    • Необходимо указать источник или тип образца с соответствующими клиническими данными и предварительным диагнозом, чтобы можно было провести соответствующие лабораторные исследования.
    • Если материала недостаточно, его можно собрать стерильной палочкой для тампона, смоченной физиологическим раствором.
    • Соскобы кожи и волосы следует перевозить в сухом контейнере или в конверте.
    • Важно, чтобы образцы собирались в асептических условиях из более глубокой части раны, иначе поверхностные контаминирующие бактерии и грибки разрастутся и подавят патогенные грибки.
    • Быстрая транспортировка образцов менее чем за два часа, чем за два часа, обеспечивает оптимальное восстановление грибков.

    ДЕЛАЕТ

    • Скудный материал / сухие тампоны неприемлемы.
    • «Физиологический раствор для инъекций», который может содержать противомикробное вещество, следует избегать при заборе биопсийных тканей и зерен из носовых пазух.
    • Образцы без этикеток или в неподходящих нестерильных протекающих контейнерах не принимаются.
    • Образец ткани следует отправлять на посев в физиологическом растворе, а не в формалине.

    Транспортировка образцов

    Образцы необходимо транспортировать и обрабатывать в течение двух часов после сбора. Нестерильные образцы и образцы, собранные с таких участков, как нос, кожа, ротовая полость, волосы и ногти, могут содержать смесь быстрорастущих бактерий или других сапрофитных грибов, помимо медленно растущих патогенных грибов.Чтобы ограничить чрезмерный рост комменсалов или в условиях, когда ожидается задержка транспортировки образца, к образцу можно добавить пенициллин (20 Ед / мл), стрептомицин (100000 мкг / мл) или хлорамфеникол (0,2 мг / мл). . [12] В случае задержки образец можно также хранить в холодильнике при 4 ° C не более 24 часов, учитывая, что может произойти некоторая потеря жизнеспособности. Кровь и спинномозговую жидкость хранят при температуре 30–37 ° C, а дерматологические образцы — при 15–30 ° C. Однако нельзя исключить возможность восстановления изолята грибка только потому, что образец задерживается в пути.Изоляты H. capsulatum, B. dermatitidis, C. neoformans, Aspergillus видов и N. asteroids все еще были извлечены из образцов мокроты, которые были доставлены в лабораторию в течение 16 дней, хотя скорость восстановления была низкой. выше при проведении субкультур в течение трех дней. [13] Короче говоря, всегда есть возможность восстановить изолят грибка, несмотря на некоторую задержку, особенно если приняты меры для надлежащего сбора и транспортировки.

    Образец можно транспортировать в таких средах, как бульон для инфузии мозга и сердца, или в анаэробных средах, если его можно легко и полностью извлечь из среды. По возможности, образцы, такие как волосы, подногтевый мусор и соскоб с кожи, могут быть непосредственно засеяны на подходящую среду сразу после сбора для оптимального восстановления грибков.

    Вышеупомянутые методы сбора образцов для диагностики поверхностных и глубоких кожных микозов должны регулярно использоваться в повседневной клинической практике для достижения высокой диагностической точности, которая в конечном итоге поможет в эффективном и своевременном лечении этих заболеваний.

    % PDF-1.3
    1 0 объект
    >
    эндобдж
    2 0 obj
    >
    эндобдж
    3 0 obj
    >
    эндобдж
    4 0 obj
    >
    / ExtGState>
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 594.96000 842.04000]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    5 0 obj
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    6 0 obj
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 1
    >>
    эндобдж
    7 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    8 0 объект
    >
    эндобдж
    9 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 9
    >>
    эндобдж
    10 0 obj
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 13
    >>
    эндобдж
    11 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    12 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 14
    >>
    эндобдж
    13 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Annots [253 0 R 254 0 R 255 0 R 256 0 257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 269 ​​0 R 270 0 R 271 0 R 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R]
    / Тип / Страница
    / StructParents 15
    >>
    эндобдж
    14 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Аннотации [280 0 281 0 282 р. 283 0 284 р. 285 0 286 р. 287 0 288 р. 289 0 290 р. 291 0 р.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 43
    >>
    эндобдж
    15 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 55
    >>
    эндобдж
    16 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 56
    >>
    эндобдж
    17 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 57
    >>
    эндобдж
    18 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 58
    >>
    эндобдж
    19 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 59
    >>
    эндобдж
    20 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 60
    >>
    эндобдж
    21 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Annots [314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R]
    / Тип / Страница
    / StructParents 61
    >>
    эндобдж
    22 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Annots [321 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R 326 0 R 327 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R 333 0 R 334 0 R 335 0 R 336 0 337 0 R 338 0 R]
    / Тип / Страница
    / StructParents 69
    >>
    эндобдж
    23 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 87
    >>
    эндобдж
    24 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 88
    >>
    эндобдж
    25 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 89
    >>
    эндобдж
    26 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 90
    >>
    эндобдж
    27 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Аннотации [350 0 R 351 0 R 352 0 R]
    / Тип / Страница
    / StructParents 91
    >>
    эндобдж
    28 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 1
    >>
    эндобдж
    29 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 95
    >>
    эндобдж
    30 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 96
    >>
    эндобдж
    31 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 97
    >>
    эндобдж
    32 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 98
    >>
    эндобдж
    33 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 2
    >>
    эндобдж
    34 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 99
    >>
    эндобдж
    35 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 100
    >>
    эндобдж
    36 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 101
    >>
    эндобдж
    37 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 102
    >>
    эндобдж
    38 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 3
    >>
    эндобдж
    39 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 103
    >>
    эндобдж
    40 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 104
    >>
    эндобдж
    41 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 105
    >>
    эндобдж
    42 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 106
    >>
    эндобдж
    43 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 107
    >>
    эндобдж
    44 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 4
    >>
    эндобдж
    45 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 5
    >>
    эндобдж
    46 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 108
    >>
    эндобдж
    47 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 109
    >>
    эндобдж
    48 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 6
    >>
    эндобдж
    49 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 110
    >>
    эндобдж
    50 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 111
    >>
    эндобдж
    51 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 112
    >>
    эндобдж
    52 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 7
    >>
    эндобдж
    53 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 8
    >>
    эндобдж
    54 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 113
    >>
    эндобдж
    55 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 114
    >>
    эндобдж
    56 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 115
    >>
    эндобдж
    57 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 116
    >>
    эндобдж
    58 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 117
    >>
    эндобдж
    59 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 118
    >>
    эндобдж
    60 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 119
    >>
    эндобдж
    61 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 120
    >>
    эндобдж
    62 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 121
    >>
    эндобдж
    63 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 122
    >>
    эндобдж
    64 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 123
    >>
    эндобдж
    65 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 124
    >>
    эндобдж
    66 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 125
    >>
    эндобдж
    67 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 10
    >>
    эндобдж
    68 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 11
    >>
    эндобдж
    69 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 12
    >>
    эндобдж
    70 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 126
    >>
    эндобдж
    71 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 127
    >>
    эндобдж
    72 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 128
    >>
    эндобдж
    73 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 129
    >>
    эндобдж
    74 0 объект
    >
    эндобдж
    75 0 объект
    >
    эндобдж
    76 0 объект
    >
    эндобдж
    77 0 объект
    >
    эндобдж
    78 0 объект
    >
    эндобдж
    79 0 объект
    >
    эндобдж
    80 0 объект
    >
    эндобдж
    81 0 объект
    >
    эндобдж
    82 0 объект
    >
    эндобдж
    83 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 2
    >>
    эндобдж
    84 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 3
    >>
    эндобдж
    85 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 4
    >>
    эндобдж
    86 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 5
    >>
    эндобдж
    87 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    88 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 1
    >>
    эндобдж
    89 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 6
    >>
    эндобдж
    90 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 7
    >>
    эндобдж
    91 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 8
    >>
    эндобдж
    92 0 объект
    >
    эндобдж
    93 0 объект
    >
    эндобдж
    94 0 объект
    >
    эндобдж
    95 0 объект
    >
    эндобдж
    96 0 объект
    >
    эндобдж
    97 0 объект
    >
    эндобдж
    98 0 объект
    >
    эндобдж
    99 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 4
    >>
    эндобдж
    100 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 5
    >>
    эндобдж
    101 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 6
    >>
    эндобдж
    102 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 7
    >>
    эндобдж
    103 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 8
    >>
    эндобдж
    104 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 9
    >>
    эндобдж
    105 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 10
    >>
    эндобдж
    106 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 0
    >>
    эндобдж
    107 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 1
    >>
    эндобдж
    108 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 2
    >>
    эндобдж
    109 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 11
    >>
    эндобдж
    110 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 12
    >>
    эндобдж
    111 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 13
    >>
    эндобдж
    112 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 14
    >>
    эндобдж
    113 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 15
    >>
    эндобдж
    114 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 16
    >>
    эндобдж
    115 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 17
    >>
    эндобдж
    116 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 18
    >>
    эндобдж
    117 0 объект
    >
    / Шрифт>
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 3
    >>
    эндобдж
    118 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 19
    >>
    эндобдж
    119 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 20
    >>
    эндобдж
    120 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 21
    >>
    эндобдж
    121 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 22
    >>
    эндобдж
    122 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 23
    >>
    эндобдж
    123 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 24
    >>
    эндобдж
    124 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 25
    >>
    эндобдж
    125 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 26
    >>
    эндобдж
    126 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 27
    >>
    эндобдж
    127 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 28
    >>
    эндобдж
    128 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.32000 841.]
    / Группа>
    / MediaBox [0 0 595.32000 841.]
    / Тип / Страница
    / StructParents 29
    >>
    эндобдж
    129 0 объект
    >
    / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI]
    >>
    / Повернуть 0
    / CropBox [0 0 595.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *