Гемолитическая желтуха биохимия: — желтухи взрослых

Содержание

— желтухи взрослых — Биохимия

Ситуации, при которых в крови накапливается билирубин, в зависимости от причины делятся на три вида:

Гемолитические – в результате гемолиза при избыточном превращении гемоглобина в билирубин,

Печеночно-клеточные – когда печень не в состоянии обезвредить билирубин,

Механические – если билирубин не может попасть из печени в кишечник из-за механического перекрытия желчевыводящих путей.

В норме билирубин и его фракции находятся в крови в концентрации не более 20 мкмоль/л, но накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи. Поскольку свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани. Последнее очень опасно для детей, особенно для новорожденнных, т.к. происходит резкое нарушение окислительного фосфорилирования и образования АТФ в нейронах.

Гемолитическая желтуха

Гемолитическая (надпеченочная) желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза любого происхождения – сепсис, лучевое поражение, несовместимость крови по AB0 или резус-фактору, дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы пентозофосфатного пути, отравление гемолитическими ядами (хлорбензол, яд кобры), малярия. У новорожденных желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.

Гепатоциты усиленно переводят избыток непрямого билирубина в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая.

Схема патогенеза гемолитической желтухи

Гемолитические состояния, независимо от причины, имеют характерные проявления – синдром гемолиза. Биохимическими маркерами синдрома являются:

Гипербилирубинемия за счет повышения содержания в крови свободного (непрямого) билирубина.

Интенсивная окраска мочи, обусловленная накоплением в ней пигмента стеркобилина (билирубина и уробилина нет).

Насыщенный цвет кала за счет увеличенного содержания в нем стеркобилина.

Низкий уровень гаптоглобина в крови.

Повышение в сыворотке крови активности лактатдегидрогеназы-5 (из эритроцитов).

Механическая желтуха

Механическая (подпеченочная) желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока (закупорка желчного протока опухолями, желчными камнями). При этом происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их стенок и не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает в кровь, развивается гипербилирубинемия.

Схема патогенеза механической желтухи

Биохимическими маркерами синдрома холестаза (в «чистом» виде, без повреждения гепатоцитов) являются:

Гипербилирубинемия за счёт связанного (прямого) билирубина.

В моче высокий уровень билирубина (коричневый цвет, цвет темного пива) и снижено количество стеркобилина, уробилина нет.

В кале практически отсутствует стеркобилин (обесцвеченность, серовато-белое окрашивание).

Повышение в сыворотке крови активности ферментов, специфичных для желчных канальцев – щелочная фосфатаза (желчный изофермент), 5′-нуклеотидаза, γ-глутамилтранспептидаза.

Уменьшение концентрации альбуминов и увеличение содержания α2-, β- и γ-глобулинов в сыворотке крови (протеинограмма для механической желтухи).

Паренхиматозная желтуха

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени:

извлечение билирубина из крови печеночными клетками,

конъюгирование билирубина,

АТФ-зависимая секреция в желчь.

Наблюдается при различных формах гепатитов (вирусные, токсические) и иных поражениях печени.

Схема патогенеза паренхиматозной желтухи

У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологические желтухи новорожденных и недоношенных:

физиологическая желтуха,

желтуха, вызываемая молоком матери и т.п.

Наследственные желтухи печеночного происхождения представляют собой синдромы Жильбера-Мейленграхта, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра.

Биохимическими маркерами синдрома цитолиза являются:

Гипербилирубинемия за счёт обеих фракций билирубина – прямой и непрямой. Их концентрация в крови возрастает из-за одновременного нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени.

В моче имеется билирубин (коричневый цвет, цвет черного чая), появляется уробилин.

В кале стеркобилин снижен или в норме.

Повышение в сыворотке крови активности ферментов, специфичных для гепатоцитов – ЛДГ-5, АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидаза, глутаматдегидрогеназа.

Уменьшение концентрации альбуминов и увеличение содержания β- и γ-глобулинов в сыворотке крови (протеинограмма для гепатитов).

Желтухи

Концентрация общего билирубина в плазме
крови в норме 1,7-17 мкмоль/л. 75% от общего
билирубина приходиться на неконъюгированный
билирубин (непрямой, водонерастворим,
реагирует с диазореактивом только после
осаждения альбуминов спиртом) и 25% на
конъюгированный билирубин (прямой,
водорастворим, дает с диазореактивом
розовое окрашивание). При высокой
концентрации конъюгированного билирубина
он ковалентно связывается с альбумином
и не определяется диазореактивом.

Причинами гипербилирубинемии является
повышенное образование билирубина и
(или) нарушение его метаболизма. Избыток
билирубина (выше 50 мкмоль/л) диффундирует
в ткани, окрашивая их в желтый цвет –
возникает желтуха.

Выделяют 3 вида желтух: гемолитическая,
печеночная и абтурационная (механическая).

1. Гемолитическая желтуха

Печень может выделять в 3-4 раза больше
билирубина, чем его образуется в норме
(6,25г/сут). Когда чрезмерное образование
билирубина (до 45г/сут) при усиленном
гемолизе эритроцитов превышает
способности печени к его выведению,
развивается гемолитическая желтуха.
Концентрация неконъюгированного
билирубинав крови значительно
повышена (103-171мкмоль/л). В печени образуется
много конъюгированного билирубина,
который в кишечнике дает много уробилинов,
интенсивно окрашивающих кал и мочу в
коричневый цвет.

Неконьюгированный билирубин токсичен.
Он легко растворяется в мембранах,
разобщает окислительное фосфорилирование
в митохондриях, нарушает синтез белков,
пропускает калий через клеточную
мембрану, снижая мембранный потенциал.
Наиболее чувствительным к билирубину
является ЦНС (неврологические симптомы).

Разновидностью гемолитической желтухи
является желтуха новорожденных.
Она возникает, когда после рождения на
фоне печеночной недоразвитости (низкая
активность УДФ-глюкоронилтрансферазы,
мало УДФ-глюкуроната) происходит
усиленный гемолиз фетального гемоглобина.
УДФ-глюкоронилтрансферазу индуцируют
фенобарбиталом. Если уровень
неконъюгированного билирубина превысит
340мкмоль/л, развивается билирубиновая
энцефалопатия.

2. Печеночная желтуха

Возникает при повреждении гепатоцитов
и желчных капилляров (при острых вирусных
инфекциях, хронических и токсических
гепатитах). Поражение и некроз гепатоцитов
вызывает в печени торможение конъюгирования
билирубина, в результате в основном
образуется моноглюкоронид. Также
тормозиться активная секреция глюкоронидов
в желчь.

В результате подавления секреции и
повреждения гепатоцитов конъюгированный
билирубиниз печени попадает в
кровь. В крови наблюдается повышение
общего, неконъюгированного и
конъюгированного билирубина.
Водорастворимый конъюгированный
билирубин попадает в мочу, за счет чего
она приобретает интенсивную окраску.

Так как в кишечник поступает меньше
билирубина, а из него образуется меньше
уробилинов, кал становиться гипохоличным.

3. Абтурационная (механическая) желтуха

Развивается при нарушении желчевыделения,
например, из-за закупорки желчных
протоков камнями, отеками, опухолями
поджелудочной железы, желчного пузыря,
печени, двенадцатиперстной кишки.

При полной закупорке конъюгированный
билирубин не поступает в кишечник и
уробилиногены не образуются, кал
становиться бесцветным. Конъюгированный
билирубин из печени диффундирует в
кровь и далее поступает в мочу, за счет
чего она приобретает насыщенный
оранжево-коричневый цвет. В крови
наблюдается высокий уровень конъюгированного
билирубина.

На практике «чистых» желтух мало,
наблюдаются, как правило, различные
сочетания. Гемолитическая желтуха
провоцирует развитие паренхиматозной.
Паренхиматозная желтуха вызывает
элементы механической желтухи.

Гемолитической желтухой биохимия — Z763RO: 100% РЕЗУЛЬТАТ: Проверено

ДАЛЕЕ…

Теперь печень в норме! ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ БИОХИМИЯ Смотри, что сделать-

связанных с эритроцитами. Биохимия. Иммунология и биохимия. Гемолитическая желтуха характеризуется повышенным уровнем свободного билирубина в крови. Желтуха гемолитического характера при этом проявляется пожелтением кожи на Биохимический анализ крови. Биохимия крови разрешает увидеть и оценить Пожелтение кожи и глазных склер являются признаками и синдромом происходящих патологий в организме пациента. В частности в печени и желчевыводящих путях. Медицина » Биохимия » Желтухи. Характерные признаки гемолитической желтухи:

кровь повышение общего билирубина и непрямого билирубина Гемолитические желтухи. Рассмотрим механизмы развития гемолитической желтухи. Для гемолитической желтухи характерны симптомы, наблюдающиеся при многих поражениях печени Патогенез и типы желтух: гемолитическая, при котором возникает нарушение баланса между образованием и удалением из организма Изменение биохимических показателей при различных видах желтухи.( можешь чуть подсократить). Наследственные гемолитические болезни. Гемолитическая желтуха или билирубинемия основана на патологических процессах, которая Этот показатель хорошо определяется, когда проведена биохимия крови., паренхиматозная и 62 Биохимия почекКВД — кожно-венерологический диспансер. Главная Прочее Производственная и экологическая безопасность Биохимия тканей. Гемолитическая желтуха. Данный синдром развивается при усиленном Гемолитическая желтуха вызвана избыточным распадом эритроцитов в костном мозге или сосудистом русле. Обычно она бывает проявлением отравлений Для гемолитической желтухи характерна следующая базовая симптоматика: Слабая или умеренная желтушность склер глаз Химия онлайн. Гемолитическая (надпеченочная желтуха) «Биохимия-Л». автор: Лелевич Владимир. Это актуально для всех видов желтух кроме гемолитической. При всех видах желтух показатели биохимии крови претерпевают изменения: возрастает уровень Такое состояние называется желтухой и может быть вызвано различными причинами. 2. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха возникает при У детей встречается отдельная разновидность гемолитической желтухи- Гемолитической желтухой биохимия— ЖЕЛЕЗНАЯ ГАРАНТИЯ,Биохимия для студента. Зачем врачу биохимия. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха ускоренное образование билирубина в результате Причины гемолитической желтухи могут включать в себя такие заболевания Эта фракция и выявляется при биохимии нормальной крови. Гемолитической желтухой называется патологическое состояние

биохимия, лечение без операции, патогенез, симптомы, причины

При желтухе кожа, слизистые оболочки и склеры приобретают желтый цвет. Связаны такие проявления с избытком в крови желчного пигмента — билирубина. Нарушение его внутрипеченочного обмена обусловливает развитие состояния, которое называется паренхиматозной желтухой.

Причины

Одной из основных функций клеток печени (гепатоцитов) является захват, связывание и выделение в желчь билирубина. Паренхиматозная желтуха развивается при следующих патологических состояниях, нарушающих функционирование гепатоцитов:

Инфекционные заболевания. Самой частой причиной поражения ткани печени являются вирусные гепатиты. Также паренхима органа подвержена патологическим изменениям при инфекционном мононуклеозе, энтеровирусной и аденовирусной инфекциях, лептоспирозе.
Печеночная недостаточность, которая сопровождается замещением клеток печени соединительной тканью. Такие изменения наблюдаются при циррозе и фиброзе.
Воздействие гепатотоксических веществ: хлорэтана, этиленгликоля, алкоголя, гидразина. Паренхиматозная желтуха может появляться и при лекарственных гепатитах, вызванных приемом определенных групп антибиотиков, цитостатических средств, противотуберкулезных и некоторых других препаратов.
Разрушение гепатоцитов при внутрипеченочном застое желчи, который наблюдается при таких патологиях, как холестаз беременных, муковисцидоз, холангит.
Аутоиммунные гепатиты.
Некоторые наследственные заболевания, например, синдром Жильбера и Кригдера-Найяра, при которых проявления желтухи обусловлены генетически опосредованными нарушениями обмена билирубина.

Развитие паренхиматозной формы синдрома может быть также обусловлено внепеченочными патологиями. Тяжелая сердечная недостаточность, ДВС-синдром, различные виды шока могут служить причиной характерных изменений гепатоцитов.

Патогенез

Паренхиматозная желтуха, вызванная такими факторами, как инфекции, токсические воздействия, склерозирование ткани, аутоиммунный процесс, сопровождаются снижением количества функционирующих гепатоцитов. При этом нарушается процесс обмена билирубина — не происходит захватывание пигмента из крови и его связывание. В то же время патологические изменения в печени способствуют обратному всасыванию прямого (конъюгированного) билирубина из капилляров органа в общий кровоток.

При внутрипеченочном холестазе поступление пигмента из гепатоцитов происходит напрямую в кровь. Печеночная желтуха при синдроме Жильбера и Кригдера-Найяра возникает по причине наследственных нарушений, которые приводят к нарушению процесса связывания свободного билирубина и глюкуроновой кислоты.

Симптомы

Для печеночной формы желтухи характерно появление следующих признаков:

Изменение цвета кожи и слизистых (появляется желто-оранжевый или красноватый оттенок) разной степени выраженности. Также возникает кожный зуд.
Нарушения общего состояния: развитие лихорадки с субфебрильными показателями, слабость.
Потемнение мочи и бледный цвет кала.
Диспепсический синдром, который проявляется тошнотой и рвотой, вздутием живота, потерей аппетита.
Ощущение распирания, боли в правом подреберье.

Часто при паренхиматозной желтухе выявляются так называемые «малые печеночные признаки» (особенно характерны для больных с хроническими гепатитами и циррозом): пальмарная эритема — покраснение кожи ладоней, телеангиоэктазии (расширение мелких сосудов кожи), покраснение и отечность языка и др. Могут обнаруживаться симптомы умеренно выраженной анемии.

Осложнения

При паренхиматозной желтухе с хроническим внутрипеченочным застоем желчи нарушается всасывание кальция и витамина D, в результате чего развивается деминерализация костей, которая проявляется болью и повышенным риском патологических переломов. Дальнейшее прогрессирование процесса может привести к формированию печеночной недостаточности с типичными проявлениями: азотистой интоксикацией, нарушениями сознания, энцефалопатией. В терминальной стадии развивается кома.

Большинство хронических заболеваний, которые сопровождаются паренхиматозной желтухой, могут протекать с проявлениями синдрома портальной гипертензии. При этом наблюдается расширение вен пищевода, передней брюшной стенки, прямой кишки. Возникает избыточное коллатеральное кровообращение. В результате значительно повышается риск развития кровотечений.

Диагностика

При осмотре больного с паренхиматозной желтухой обращают внимание на особенности изменения цвета кожи: для печеночной формы синдрома характерен шафрановый или красноватый оттенок. Печень при пальпации уплотненная или очень плотная, выявляется ее увеличение. У части пациентов размеры селезенки тоже выше нормы.

По результатам биохимического анализа в крови обнаруживается:

Повышенный уровень общего билирубина, увеличивается как прямая его фракция, так и непрямая.
Увеличенные показатели индикаторов повреждения ткани печени — АЛТ, АСТ, а также щелочной фосфатазы и тимоловой пробы.
Уменьшение содержания альбуминов, фибриногена (свидетельствует о нарушенной синтетической функции органа).

В моче при желтухе обнаруживаются желчные пигменты. Также определяется пониженное содержание стеркобилиногена в кале.

В ходе диагностики используются также инструментальные методы:

УЗИ печени, при помощи которого выявляют увеличение размеров и изменение структуры ткани органа. При длительно текущих процессах могут выявляться фиброзные очаги.
МРТ органов брюшной полости назначают обычно с целью уточнения первичной причины развития печеночной желтухи, а также для установления степени тяжести процесса и оценки характера осложнений.
Фиброэластометрия (непрямая ультразвуковая эластометрия) — инновационный неинвазивный метод диагностики патологий печени. В процессе исследования оцениваются механические свойства ткани органа. По данному показателю можно судить о степени фиброза. Методика обладает высокой информативностью, позволяет оценить выраженность патологии и подобрать правильную тактику лечения.

Крайне важным для уточнения характера изменений ткани органа при печеночной желтухе является такой метод исследования, как чрескожная пункционная биопсия, которая проводится под контролем УЗИ. Полученный биологический материал затем исследуется в гистологической лаборатории.

Лечение

Терапия при паренхиматозной желтухе направлена на устранение этиологического фактора (причины первичного заболевания) или стабилизацию хронического процесса, который лежит в основе синдрома. Специалисты также стремятся достичь восстановления функции гепатоцитов и скорректировать патологические проявления, вызванные повышенным уровнем билирубина в крови.

В зависимости от характера основного заболевания, при наличии у пациента данной формы желтухи могут назначаться препараты из следующих фармакологических групп:

Противовирусные средства.
Иммуномодуляторы.
Кортикостероиды.
Антибиотики.
Цитостатики и химиотерапевтические средства.

Появление выраженных симптомов интоксикации требует проведение инфузионной терапии. При токсическом поражении печени могут применяться специфические антидоты (например, ацетилцистеин при патологическом воздействии на гепатоциты парацетамола).

С целью нормализации функции печени пациенту назначают гепатопротекторы, которые стабилизируют мембраны клеток, стимулируют процессы регенерации. Также улучшает процессы метаболизма урсодезоксихолевая кислота. Для предотвращения процесса склерозирования ткани, при паренхиматозной желтухе могут быть применены препараты из группы периферических вазодилататоров, которые за счет расширения сосудов улучшают кровоснабжение органа.

Высокое содержание в крови прямого билирубина служит показанием для применения фототерапии, действие которой направлено на превращение этого вещества в другие соединения, которые растворяются в воде и могут быть выведены почками. Немаловажным компонентом лечения паренхиматозной желтухи является диетическое питание с ограниченным содержанием в рационе жиров.

При тяжелом течении синдрома рекомендуется проведение плазмофереза, гемосорбции. В случае массивной деструкции гепатоцитов может выполняться трансплантация печени.

Прогноз и профилактика

При печеночной желтухе прогноз определяется характером и выраженностью основного заболевания, степенью нарушений функций печени, а также общим состоянием здоровья больного и наличием сопутствующих патологий. Благоприятным прогнозом отличаются ситуации, когда не наблюдается необратимых изменений в тканях органа и оказана своевременная медицинская помощь, направленная на устранение причины развития синдрома.

Основой профилактики служит предупреждение заболеваний, для которых характерны симптомы паренхиматозной желтухи (в первую очередь, вирусных гепатитов). Для того чтобы не допустить развития токсического поражения печени, необходимо соблюдать правила безопасности при работе с ядовитыми веществами, следует ограничить употребление алкоголя, принимать гепатотоксичные препараты строго согласно инструкции.

Желтуха гемолитическая — Справочник химика 21

Острое отравление. Концентрация в воде 200 мг/л токсична для людей симптомы тяжелого отравления — тошнота, рвота, боли в желудке, понос. Постепенно увеличиваются цианоз, одышка. Тахикардия, коллапс, иногда потеря сознания. Возможна смерть через 6-12 ч. При более длительном течении присоединяется метгемоглобину-рия, приводящая к олигурии, анурии и уремии. Возможна гемолитическая желтуха. Возможна анемия и поражения почек. В исключительных случаях — параличи. [c.421]

Концентрация увеличивается при гемолитической желтухе [c.443]

Сложнее обстоит дело с обычно смертельным заболеванием крови у новорожденных, называемым гемолитической желтухой новорожденных. Эта болезнь сопровождается разрушением эритроцитов у ребенка. Выяснилось, что она обусловлена неблагоприятной реакцией между матерью и плодом в отношении Rh-фактора крови. Большей частью люди относятся либо к группе Rh-положительных, либо к группе Rh-от-рицательных. Брак между Rh-отрицательной женщиной и Rh-положительным мужчиной часто вызывает образование Rh-положительного плода. Rh-положительные эритроциты зародыша проникают в кровоток матери и стимулируют образование антител, которые вызывают растворение ее эритроцитов. Примерно 13% всех браков относятся к бракам подобного типа, однако, к счастью, смертельная реакция возникает лишь в небольшой части беременностей. С первым ребенком, как правило, все обходится благополучно, но в более поздних беременностях по мере накопления в крови матери антител опасность возрастает, и, для того чтобы спасти детей, приходится прибегать к переливаниям крови. [c.440]

При приеме внутрь. Рвота. Кровавый понос. Желтуха (гемолитическая). Расстройство дыхания. Потеря сознания. Замедленный пульс. Падение кровяного давления [c.210]

Опасность для овец представляет концентрация М. в почве на уровне от 6 10 до 7 %, нормой считается 1300— 1700 мкг%, недостаточностью — 600 1000 мкг%. Избыток М. в почве ведет к развитию анемии, гемолитической желтухи у овец (Ковальский [И]). [c.71]

Возникновение гемолитической болезни при КЬ-несовместимости можно схематически представить так. Эритроциты КЬ-положительного плода, содержащие антиген, а иногда сам антиген из разрушенных эритроцитов, проникают через плацентарный барьер или через небольшие отверстия в капиллярах плаценты и вызывают иммунную реакцию в организме КЬ-отрицательной матери. Это приводит к образованию в крови матери КЬ-антител. Антитела попадают через плацентарный барьер в кровь плода и, соединяясь с эритроцитами плода, вызывают их разрушение, что обусловливает в тяжелых случаях анемию, желтуху, отек и смерть (фиг. 16). [c.75]

Схема, иллюстрирующая механизм возникновения гемолитической желтухи у новорожденных. [c.76]

Период прогрессирующей гемолитической анемии с резким падением количества эритроцитов и гемоглобина и явлениями выраженной гемолитической желтухи, к которой на 3—4-й день заболевания присоединяется печеночная желтуха. Увеличиваются размеры печени. Она становится болезненной. В крови определяется значительное количество прямого билирубина. Нередко находят увеличенную селезенку. При исследовании мочи, помимо значительного количества восстановленного гемоглобина, определяется резко выраженная альбуминурия. В осадке много кровяного детрита. [c.242]

При гемолитической желтухе увеличение образования билирубина приводит к повышенному синтезу уробилиногена, который появляется в моче в больших количествах. Билирубин в моче больных гемолитической желтухой обычно не обнаруживается таким образом, повышенное содержание в моче уробилиногена и отсутствие билирубина свидетельствуют о гемолитической желтухе. Обусловленное различными причинами усиление деградации кровяных клеток (например, при пернициозной анемии) также приводит к повышенному содержанию в моче уробилиногена. Кроме того, при попадании инфекции в желчные канальцы содержание уробилиногена в моче может повышаться и в отсутствие нарушений функции печени за счет восстановительной активности инфицирующих бактерий. [c.372]

Схема, приведенная на рис. 33.16, суммирует данные о транспорте билирубина и уробилиногена из печени в кишечник и почки в нормальных условиях, а также при гемолитической желтухе, гепатите или желтухе, обусловленной закупоркой желчных протоков. [c.372]

Токсическое действие. Высокотоксичное соединение. Вызывает прямой распад эритроцитов и лейкоцитов, превращение гемоглобина (НЬ) в метгемоглобин (MtHb) и другие пигменты. При длительном и сильном воздействии возникает гемолитическая анемия. Развивается поражение печени с гепатоме-галией, желтуха, иногда нарушаются фушащи почек. Гемолитическое действие вещества зависит от ингибирования активности глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы. Легко проникает через неповрежденную кожу. [c.697]

Дальнейшая судьба желчных пигментов, точнее билирубина, связана с их превращениями в кишечнике под действием бактерий. Сначала глю-куроновая кислота отщепляется от комплекса с билирубином и освободившийся билирубин подвергается восстановлению в стеркобилиноген, который выводится из кишечника. В сутки человек выделяет около 300 мг стеркобилиногена. Последний легко окисляется под действием света и воздуха в стеркобилин. Механизм бактериальных превращений билирубина до стеркобилина до конца еще не расшифрован. Имеются данные, что промежуточными продуктами восстановления являются последовательно мезобилирубин и мезобилиноген (уробилиноген). После всасывания небольшая часть мезобилиногена поступает через воротную вену в печень, где подвергается разрушению с образованием моно- и дипиррольных соединений. Кроме того, очень небольшая часть стеркобилиногена после всасывания через систему геморроидальных вен попадает в большой круг кровообращения, минуя печень, и в таком виде выводится с мочой. Однако называть его уробилиногеном не совсем точно (см. главу 18). Суточное содержание стеркобилиногена в моче составляет около 4 мг, и, пожалуй, именно стеркобилиноген является нормальной органической составной частью мочи. Если с мочой выделяется повышенное содержание уробилиногена (точнее, мезобилиногена), то это является свидетельством недостаточности функции печени, например, при печеночной или гемолитической желтухе, когда печень частично теряет способность извлекать этот пигмент из крови воротной вены. Химически уробилиноген (мезобилиноген) неидентичен стеркобилиногену (уробилиногену) мочи. Исчезновение стеркобилиногена (уробилиногена) из мочи при наличии билирубина и биливердина является свидетельством полного прекращения поступления желчи в кишечник. Такое состояние часто наблюдается при закупорке протока желчного пузыря (желчнокаменная болезнь) или общего желчного протока (желчнокаменная болезнь, раковые поражения поджелудочной железы и др.). [c.508]

Определение в клинике содержания билирубина в крови (общего, непрямого и прямого), а также уробилиногена мочи имеет важное значение при дифференциальной диагностике желтух различной этиологии (рис. 16.5). При гемолитической желтухе ( надпеченочной ) вследствие повышенного гемолиза эритроцитов и разрушения гемоглобина происходит интенсивное образование непрямого билирубина в ретикулоэндотелиальной системе (см. рис. 16.5, б). Печень оказывается неспособной утилизировать такое большое количество непрямого билирубина, что приводит к его накоплению в крови и тканях. В печени при этом синтезируется повышенное количество прямого билирубина, который с желчью попадает в кишечник. В тонкой кишке в повышенных количествах образуется мезобилиноген и в последующем — стеркобилиноген. Всосавшаяся часть мезобилиногена утилизируется печенью, а резорбирующийся в толстой кишке стеркобилиноген выводится с мочой. Таким образом, для гемолитической желтухи в типичных случаях характерны следующие клинико-лабораторные показатели повышение уровня общего и непрямого билирубина в крови, в моче — отсутствие билирубина (непрямой билирубин не фильтруется почками) и положительная реакция на уробилиноген (за счет повышенного попадания в кровь и мочу стеркобилиногена, а в тяжелых случаях—и за счет мезобилиногена, не утилизирующегося печенью) лимонно-желтый оттенок кожных покровов (сочетание желтухи и анемии) увеличение размеров селезенки ярко окрашенный кал. [c.563]

Уробилин. В моче уробилин, точнее стеркобилин, присутствует всегда в незначительном количестве. Концентрация его резко возрастает при гемолитической и печеночной желтухах. Это связано с потерей печенью способности задерживать и разрушать мезобилиноген (уробилиноген), всосавшийся из кишечника. Напротив, отсутствие в моче уробилиногена при наличии желчных пигментов (билирубина) указывает на прекращение поступления желчи в кишечник вследствие закупорки желчного протока (см. главу 16). [c.623]

При желчнокаменной болезни в составе желчных камней наряду с основным их компонентом — холестеролом — всегда обнаруживается свободный билирубин. Из-за плохой растворимости в воде он выпадает в осадок в желчном пузыре в виде билирубината кальция, участвующего в формировании камней. Важным диагностическим признаком является определение уробилино-гена в моче, суточное содержание которого в норме составляет от 0,64 до 4,0 мг Если же с мочой вьщеляется повышенное содержание уробилиногена, это является свидетельством недостаточности функции печени, например при паренхиматозных или гемолитических желтухах, когда печень частично теряет способность извлекать этот пигмент из крови воротной вены. Исчезновение уробилиногена из мочи при наличии билирубина является свидетельством [c.421]

Желчные пигменты и желчные кислоты. К числу конечных продуктов обмена, которые в норме выводятся из организма с калом и переходят в мочу лишь при значительном повышении концентрации их в крови, относят-ся ж е л ч н ы е п и г м е н т ы. Нормально эти пигменты выводятся из организма вместе с другими составными частями желчи через кишечник в форме главным образом стеркобилина. При закупорке желчного протока и заболевании паренхимы печени (болезнь Боткина) билирубин начинает всасываться в кровь, концентрация его в крови резко повышается (до 2 мг% и выше), и часть пигмента переходит через почки в мочу. Такой же переход части билирубина через почки в мочу наблюдается и при гемолитических желтухах, связанных с интенсивным распадом большого количества эритроцитов. [c.468]

Попадание солей меди в желудок вызывает тощноту, рвоту, оказывает резко выраженное гемолитическое действие с желтухой и анемией. В связи с высокой токсичностью солей меди, присутствие их в водных вытяжках не допускается. [c.136]

Мышьяковистый водород действует на кровь и нервную систему, поражая преимущественно центральную нервную систему, тогда как периферические нервы остаются незатронутыми. Летальная доза для животного (кошки) составляет 0,05% АзНз в воздухе при экспозиции в течение I час. Симптомы отравления АзНз (за исключением особо тяжелых случаев) появляются после скрытого периода продолжительностью 4—5 час и характеризуются тяжелым гемолизом со всеми его последствиями. Первые симптомы отравления озноб и парестезия конечностей, тошнота, рвота, головная боль. Через 8—12 час после действия яда моча становится красной, затем бурой вследствие присутствия в ней гемоглобина, гемосидерина и метгемоглобина. Кожа вначале приобретает желтоватую, а позже темно-красную окраску, причем и склеры вследствие освобождения гемоглобина становятся желто-красными. Почки, селезенка и печень сильно поражены вследствие гемолиза. Гемолитическая, экстрапеченочная желтуха, уремия, паралич центральной нервной системы из-за недостаточности кислорода в крови в тяжелых случаях приводят к смерти. [c.143]

Для человека. При попадании соединений М. (уксуснокислой, сернокислой М.) в желудок—сразу тошнота, рвота, боли в животе, понос, резко выраженное гемолитическое действие с быстрым появлением гемоглобина в плазме крови и в моче, желтуха, анемия, появление белка в моче и даже уремия. В смертельных случаях острая анемия, жировая инфильтрация сердечной мышцы, резкие дегенеративные изменения почек с омертвением эпителия нзвнтых канальцев и петель Генле, блокада почечных канальцев гемоглобином (Русанов и др.). [c.452]

Гемолитическая желтуха. Усиленный гемолиз эритроцитов приводит к интенсивному образованию в клетках ретикулоэндотелиальной системы непрямого билирубина. Печень не в состоянии связать весь этот билирубин с глюкуроновой кислотой. В результате в крови и тканях накапливается непрямой билирубин. Так как через печень идет повышенный поток непрямого билирубина, образуется больше и прямого билирубина. Увеличение потока прямого билирубина в желчь приводит к увеличению образования уробилиногенов и стер-кобилиногена в кишечнике. Кал приобретает более интенсивное окрашивание. Кровь повышение общего билирубина за счет повышения непрямого билирубина. Кал повышение стеркобилиногена (темная окраска). Моча билирубин (—), уробилиноген(+). [c.440]

Подтверждением негемоглобинового происхождения копропорфирина служит и отсутствие повышенной его экскреции при выраженных гемолитических процессах — пароксизмальной гемоглобинурии, гемолитической желтухе и др. [c.58]

В 1907 г. hauffard отметил у больных гемолитической желтухой изменения осмотической устойчивости эритроцитов, их величины, своеобразную сферическую форму эритроцитов (сфероцитоз), ретикулоцитоз в периферической крови. Сфероцитоз при врожденной гемолитической желтухе наблюдал Naegeli (1919). Согласно современным представлениям, сфероцитоз рассматривают как начальную стадию гемолиза. Следует, однако, отметить, что исследованиями последних лет установлена сферуляция эритроцитов иод влиянием определенных условий в кровяном русле. [c.228]

К основным чертам указанных видов гемоглобинс-зов наряду с характерными для гемолитических процессов симптома.ми, особенно выраженными при осложнении гемолитическими кризами (анемизация, желтуха, ретикулоцитоз, выраженная эритронормобластическая реакция костного мозга и др.), относятся различные изменения физико-химических свойств гемоглобина, ведущих к нарушению синтеза гемоглобина и образованию неполноценных эритроцитов при серповидноклеточной анемии — наличие серповидной формы эритроцитов, при талассемии — мишеневидных плоских, бледных эритроцитов с центральным расположением гемоглобина в виде мишени, характеризующихся повышенной ломкостью и наклонностью к фрагментации. Как и при других формах врожденной гемолитической болезни, наблюдаются некоторые черты наследственной отягощенности (башенный череп, изменения в костях и др. ). [c.233]

Наблюдаемые в клинике профессиональных заболеваний гемолитические анемии обусловлены преимущественно токсическими веществами, обладающими прямым гемолитическим действием, вызывающими развитие внутрисосудистого гемолиза. Об этом свидетельствует острота процесса, внезапно возникающего на фоне полного благополучия, относительно быстрая ликвидация явлений гемолиза после прекращения контакта с токсическим этиологическим фактором, быстро возникающая гемоглобинурия, сопровождающаяся анемизацией с выраженным ретикулоцитозом, желтухой, значительным увеличением непрямой фракции билирубина. [c.250]

При гемолитической желтухе проба нормальная (И. Тодоров) или незначительно повышена — до 6,4% (И. Т. Абасов). Проба положительная при всех видах застойных желтух. Хроническое токсико-химическое поражение печени протекает обычно с небольшим (по нашим наблюдениям) повышением задержки бромсульфалеина в крови — до 7—8%, в единичных случаях до 16%. [c.48]

Несфероцитарные гемолитические анемии. В 1953 г. Даше с соавторами описали группу заболеваний, родственных гемолитической анемии, которые назвали несферо-цитарными в отличие от наследственного сфероцитоза [1049]. Больные страдали повышенным гемолизом, сопровождавшимся желтухой разной степени тяжести, небольшим увеличением селезенки и образованием камней в желчном пузыре. Эти признаки отличали описанное ими заболевание от наследственного сфероцитоза (18290). Устойчивость эритроцитов к осмотическому давлению у больных несфероцитар-ной анемией оказалась нормальной, не было обнаружено и структурных изменений гемоглобина. С помощью тонких методов гематологического анализа установлено, что заболевание гетерогенно по своей природе, хотя наблюдается заметное перекрывание параметров для различных форм болезни. Для детального изучения этой группы нарушений необходимо дальнейшее развитие методов энзимологии. [c.17]

Больные страдают тяжелой формой гемолитической анемии, которая проявляется у новорожденных как сильная желтуха. В настоящее время известно довольно много структурных мутаций глю-козофосфатизомеразы нередко встречаются составные гетерозиготы (компаунды) по таким мутациям. Заметим, однако, что далеко не все случаи недостаточности приводят к возникновению заболевания или сколько-нибудь заметным изменениям фенотипа [1003]. [c.21]

Установлена связь некоторых распространенных вариантов G6PD с гемолитической реакцией (табл. 4.4). Показано, что помимо лекарственных препаратов, гемолиз может вызываться бактериальной или вирусной инфекцией, проявляться при желтухе новорожденных, когда печень еще не способна перерабатывать билирубин (продукт метаболизма гемоглобина), который выделяется при гемолизе. [c.109]

Яропольская (109) получила хороший гемостатический эффект, применяя витамин С у гинекологических больных . По сообщению Бакшта, у кровоточащих фиброматозных больных назначение витамина С одновременно с маммином дает вполне обнадеживающие результаты—очевидно, в силу потенцирующего действия аскорбиновой кислоты. Как указывает Краевская, причина возникновения кровоизлияний и кровотечений в матке при С-авитаминозе связана, вероятно, не с изменениями в яичниках, а с нарушением местных условий в самой слизистой оболочке матки, зависящих, в свою очередь, от геморрагического диатеза, столь характерного для С-авитаминоза. Отсутствие витамина С в диэте само по себе не является причиной маточного кровотечения. Лишь при соответствующих местных условиях (гиперплазированная и геперемированная слизистая матки) С-авитаминоз будет таким моментом, который приводит к появлению маточных геморрагий. Краевской внутривенным применением аскорбиновой кислоты по 200—300 мг в 60% случаев удавалось остановить функциональное маточное кровотечение (110). В вопросе о взаимосвязи С-авитаминоза с различными заболеваниями кроветворных органов имеется большая неясность и противоречивость Рысс и Шерман утверждают, что С-гиповитаминоз при болезни Верльгофа отсутствует, применение витамина С при гипохромных анемиях и при гемолитической желтухе не дает лечебного эффекта с другой стороны, Гордон указывает на определенный лечебный [c. 191]

Гемолитическая Гемолиз эритроцитов Гемолитическая желтуха. Повышение содержания непрямого билирубина в крови, уробилина и стеркоби-лина в моче и кале [c.332]

A. Гемолитическая желтуха, вызванная противомалярийными препаратами (хиноцид, примахин). [c.431]

Медицинские анализы — Билирубин прямой

Conjugated bilirubin

— показатель образования пигментов в печени и селезенке при распаде гемсодержащих белков. Основные показания к применению: заболевания печени (вирусный гепатит, цирроз, опухоль печени и др.), гемолитическая анемия, клинические признаки появления желтухи (содержание билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л).

Билирубин — промежуточный продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в печени, селезенке, костном мозге. Билирубин образуется, главным образом, из гемоглобина. В селезенке, печени, в других отделах ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) гемоглобин высвобождается из эритроцитов, при их распаде на гем и глобин. Железо отделяется от гема и снова используется для образования гемоглобина.То, что осталось от молекулы гема (биливердин — цепочка из четырех пиррольных колец), превращается в билирубин. Таким образом, гемоглобин, который освободился при распаде эритроцитов, в клетках ретикулоэндотелиальной системы, превращается в билирубин. Билирубин поступает в кровяное русло и далее удаляется печенью. Из РЭС билирубин, связанный с альбумином, переносится кровью в печень. В гепатоцитах билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя водорастворимое соединение, которое в составе желчи поступает в желудочно-кишечный тракт.Там он превращается бактериями в уробилиноген, затем в стеркобилиноген (коричневый пигмент), который выводится с фекалиями, придавая им окраску.Часть уробилиногена подвергается обратному всасыванию в кровоток и переносится в почки, где выделяется с мочой.

Билирубин, который образовался в клетках ретикулоэндотелия, является токсическим соединением. Он называется непрямым билирубином или свободным, несвязанным (из-за специфики реакции в его определении). С током крови он поступает в печень. В печени эта форма билирубина превращается в менее токсичную форму (как уже отмечалось в связке с глюкуроновой кислотой) — прямой (связанный). Обе фракции и составляют общий билирубин. Определение общего билирубина проводят при состояниях, сопровождающихся повышенным распадом эритроцитов (гемолиз) при гемолитической анемии. Повышение содержания общего билирубина происходит при поражениях печени (гепатиты, цирроз, опухоли печени). Определение различных фракций билирубина необходимо для дифференциальной диагностики желтух. Клинические признаки желтухи появляются при увеличении концентрации билирубина в крови свыше 43 мкмоль/ при норме до 20,5 мкмоль/л.

Билирубин непрямой (свободный, несвязанный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, диагностика желтух, гемолитические анемии.

Билирубин непрямой — фракция общего билирубина. Билирубин прямой определяется как разница при определении билирубина общего и билирубина прямого.Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий.Содержание прямого билирубина увеличивается при гемолитической анемии (гемолизе эритроцитов), при желтухе новорожденных, болезни Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия).

Билирубин прямой (связанный, конъюгированный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, сопровождающиеся холестазом, дифференциальная диагностика желтух.

Билирубин прямой — малотоксичная фракция общего билирубина, образующегося в печени при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов, связанная с глюкуроновой кислотой. Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий. Концентрация прямого билирубина нарастает в сыворотке крови при различных заболеваниях печени, сопровождающихся ее паренхиматозным поражением: при вирусных гепатитах, острых токсических гепатитах, патологии желчевыводящих путей — холецистите, холангите, обтурации желчных протоков, опухолях.

Факторы, искажающие результат

Гемолиз пробы крови.

Факторы, повышающие результат

Аминосалициловая кислота, Гемоглобин, Леводопа, Липемия, Холестатические гепатотоксические препараты, Лекарства, вызывающие гемолиз.

Факторы, понижающие результат

Аминофеназон, Действие солнечного света или ультрафиолетовых лучей на пробу крови.

Увеличение содержания общего билирубина

1). Желтухи надпеченочные — гемолитические (в основном за счет увеличения непрямого билирубина)

а). Анемии различного происхождения.

б). Обширные кровоизлияния.

2). Желтухи печеночные (паренхиматозные) — повышение содержания общего билирубина за счет прямого и непрямого билирубина (больше за счет прямого билирубина).

а). Повреждение печеночных клеток (воспалительного, токсического, неопластического происхождения).

б). При первичном раке печени.

в). Дистрофия печени.

г). При первичном билиарном циррозе печени.

д). При токсических поражениях паренхимы печени.

3). Механические (обтурационные) желтухи — подпеченочные желтухи, за счет увеличения прямого и непрямого билирубина при механическом препятствии оттоку желчи вследствие закупорки общего желчного протока.

а). Калькулезный холецистит.

б). Закупорка желчных протоков.

в). Различные опухоли поджелудочной железы

4). Синдромы

а). Синдром Жильбера.

б). Синдром Криглера-Найяра.

г). Синдром Дубина-Джонсона.

д). Синдром Ротора.

е). При болезни Вильсона-Коновалова.

ж). Галактоземия.

з). Тирозинемия.

Увеличение содержания общего билирубина наблюдается также при гипотиреозе, нарушении толерантности к фруктозе, синдроме желтухи при грудном вскармливании, преходящей гипербилирубинемии у детей.

★ Гемолитическая анемия биохимия | Информация

Пользователи также искали:

гемолитическая анемия презентация,

гемолитическая анемия симптомы,

форум,

клинические рекомендации,

прогноз,

анализ крови,

симптомы,

новорожденных,

патогенез,

презентация,

гемолитическая анемия форум,

гемолитическая анемия клинические рекомендации,

гемолитическая анемия прогноз,

гемолитическая анемия анализ крови,

гемолитическая анемия симптомы,

гемолитическая анемия новорожденных,

гемолитическая анемия патогенез,

гемолитическая анемия презентация,

гемолитическая анемия,

гемолитические анемии,

анемий,

анемия,

анемии,

гемолитической анемии,

биохимические,

биохимия,

биохимических,

гемолитическая,

гемолитического,

біохімія,

биохимию,

гемолитических анемий,

Катаболизм гема, тест на билирубин и время, необходимое с медицинской точки зрения (желтуха, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия и т.

Д.)

В вашем теле много красных кровяных телец (эритроцитов) (также называемых эритроцитами) (~ 5 миллиардов на мл). И они производятся с ошеломляющей скоростью. Но у них ограниченный срок жизни — всего ~ 120 дней у здоровых людей. Таким образом, каждый день ваше тело обновляет около 5 миллионов из них * В СЕКУНДУ! * И этот оборот отвечает за цвет ваших синяков, вашей мочи и ваших фекалий.Как это круто?! Мои родители не подумали, что это так круто, когда я взволнованно сказал им, но я нахожу захватывающим то, что одна молекула, гем, который мы обычно думаем как то, что несет кислород в нашей крови, в конечном итоге отвечает не только за цвет нашей крови, но также и цвета всего остального. Он также отвечает за желтуху глаз и кожи, называемую желтухой, которая может возникнуть при избыточном метаболизме (гемолитическая анемия) и / или проблемах с печенью (которая отвечает за некоторые нарушения).

Думаю, это круто, поэтому сегодня я хочу рассказать вам о катаболизме гема и гипербилрубинемии. Если эти термины звучат неинтересно, я расскажу, как мы можем использовать свет для лечения желтухи новорожденных … И я также коснусь некоторых менее крутых, но действительно важных, но упускаемых из виду вещей о том, как состояние, называемое дефицитом G6PD, которое затрагивает более 1 дюйма 10 Темнокожие мужчины подвергают людей, особенно новорожденных, более высокому риску, но при этом не проходят регулярные тесты.

Краткое описание разбивки, а затем детали.

Гем — это небелковая часть гемоглобина, белка, переносящего кислород по крови. Гем состоит из кольцевого вещества протопорфирина, связанного с железом. Чтобы переработать гем, железо (и CO) удаляются, чтобы дать вам биливердин, который превращается в билирубин. Он желтоватый, и если он накапливается, это может вызвать ту желтуху, которая называется желтухой (сама по себе желтуха не имеет большого значения, но билирубин токсичен, а желтуха является предупреждающим признаком того, что что-то не так). Чтобы предотвратить накопление билирубина, он отправляется в печень для дальнейшей обработки. Проблема в том, что билирубин не растворяется в воде, поэтому он не может проходить через кровь без присмотра. Вместо этого он использует обильный белок крови, называемый альбумином. После спада печень преобразует этот «непрямой билирубин» в конъюгированный билирубин (он же «прямой билирубин») путем добавления (конъюгирования) пары глюкуронатных сахаров. Эти сахара делают его растворимым без необходимости в шапероне, поэтому конъюгированный билирубин попадает через желчный проток в кишечник.Там бактерии воздействуют на него и превращают его в бесцветные уробилиногены, некоторые из которых абсорбируются и попадают в почки, а другие остаются в кишечнике. Затем уробилиногены окисляются до окрашенных продуктов, включая урибилин (цвет мочи) и серкобилин (цвет какашки).

А теперь подробности…

Одна из причин, по которой эритроциты имеют ограниченный период полураспада (время, необходимое для разложения половины), заключается в том, что эритроцитам приходится иметь дело с большим количеством кислорода — я имею в виду, что переносить его — это их работа! Каждой клетке вашего тела нужен кислород для выработки энергии и функционирования, поэтому эритроциты содержат белок, называемый гемоглобином, который транспортирует кислород по всему телу, забирая его в легкие и сбрасывая при необходимости.

Отлично звучит, правда? Проблема в том, что там, где есть кислород, существует вероятность образования активных форм кислорода (АФК). А там, где есть АФК, есть вероятность «окислительного повреждения».

Краткое примечание по терминологии: атомы объединяются в молекулы, разделяя субатомные частицы, называемые электронами — каждый атом «владеет» определенным количеством из них, но может делиться, красть и / или жертвовать, чтобы достичь своего идеального количества. «Окисление» — это термин, который мы используем для описания потери электронов, и он идет рука об руку со своим аналогом, «восстановлением», которое представляет собой усиление электронов. Дающий называется окислителем (или окислителем), а получатель — восстановителем (или восстанавливающим агентом). Вы можете запомнить это с помощью мнемонической OIL RIG: Окисление — потеря, сокращение — усиление.

С ROS у вас в основном есть эти сверхэнергетические атомы кислорода, которые действуют как окислители (вещества, которые могут окислять другие вещества, восстанавливаясь в процессе). Этим кислородам отчаянно нужен электрон, и они готовы атаковать белки, липиды (жиры и масла, подобные тем, которые составляют клеточные мембраны), ДНК и т. Д.чтобы получить это.

Это, как вы можете себе представить, не очень хорошо для других молекул … Фактически, если накапливается достаточное количество повреждений АФК, сами мембраны эритроцитов могут «развалиться», и содержимое клетки может выплеснуться наружу (своего рода внутрисосудистый гемолиз). Чтобы этого не произошло, ваше тело пытается контролировать АФК и удалять старые эритроциты в рамках более упорядоченного процесса, называемого внесосудистым гемолизом, который не включает весь этот потенциально опасный клеточный материал, просто выбрасываемый в ваш кровоток.В этом контролируемом пути эритроциты поглощаются (фагоцитируются) клетками макрофагов, которые перерабатывают их содержимое и осторожно обращаются с опасными отходами. Это происходит в первую очередь в селезенке и печени, но также в костном мозге, а также в других местах в меньшей степени. Помимо старых (стареющих) эритроцитов, дефектные незрелые эритроциты костного мозга также проходят через этот процесс обновления.

Наибольшую опасность для клеток, связанную с эритроцитами, вызывает гемоглобин — белок, который удерживает кислород.Проблема не в белковой части (глобине), а в геме. Гем — это протопорфирин, имеющий форму кольца, в центре которого находится атом железа. Если вы хотите узнать о нем больше, я вчера рассказывал о его синтезе (анаболизме): http://bit.ly/leadheme Но сегодня я хочу сосредоточиться на его распаде (катаболизме).

Как я уже сказал, глобиновая часть не представляет проблемы — как и все белки, она может быть просто расщеплена протеасомой, чтобы ее строительные блоки (аминокислоты) могли быть переработаны.Но гем представляет проблему по двум причинам. Во-первых, это железо. Как я вернусь позже, это железо может генерировать АФК, поэтому, как только оно высвобождается, другой белок, такой как ферритин, захватывает его, чтобы он не зависал свободно в клетке. Вы высвобождаете железо (и молекулу окиси углерода (CO), когда окисляете гем. Это делается с помощью фермента (медиатора реакции), называемого гемоксидазой, который окисляет гем и разрывает кольцо, чтобы получить биливердин. Этот биливердин является зеленым и отвечает за этот цвет синяков, а также делает птичий помет зеленым, если вам интересно.

Наши фекалии не зеленые, потому что мы превращаем этот биливердин в билирубин. Это делается с помощью биливердинредуктазы. Наша проблема сейчас в том, что билирубин не растворяется в воде. Вместо этого он липофильный (любит липиды). Поэтому, если вы попытаетесь заставить его проходить через кровоток самостоятельно, он просто попытается проскользнуть через все липидные мембраны. Таким образом, чтобы доставить его в печень для следующих этапов обработки, билирубин попадает в обильный белок крови, называемый альбумином.Примечание: альбумин служит переносчиком множества молекул, поэтому некоторые молекулы могут конкурировать и способствовать возникновению проблем, связанных с желтухой, как мы увидим позже.

Связанный с альбумином, билирубин (на данный момент называемый неконъюгированным билирубином или непрямым билирубином) проходит через кровоток в печень, где гепатоциты (клетки печени) принимают его (но не альбумин). А затем они используют фермент. называется глюкуронозилтрансферазой (GT), чтобы добавить к нему (он же конъюгат) 2 (иногда только один) глюкуронатный сахар.примечание: этот фермент переносит эти сахара в результате перехода от праймированной фосфатом версии этих сахаров, уридин-дифосфоглюкуроната, поэтому вы можете увидеть это как UDP-GT.

Основным преимуществом этой конъюгации является то, что теперь у вас есть красивая гидрофильная (любимая водой) молекула, которая делает ее водорастворимой, поэтому она может идти с желчью в кишечник без присмотра за детьми. И еще одно преимущество этой гидрофильности заключается в том, что она вместе с добавленной массой предотвращает пассивную диффузию билирубина через кишечные мембраны (поскольку все эти мембраны являются липидными, конъюгированный билирубин больше не может просто проскальзывать.

Итак, теперь наш (конъюгированный, он же «прямой») билирубин застрял в кишечнике. А знаете, что еще в нашем кишечнике? Бактерии. Множество бактерий. Не волнуйтесь, большинство из них действительно милые и дружелюбные и делают такие вещи, как разрушение соединений, которые мы не можем (хотя иногда они выделяют газ в процессе …). В любом случае, есть бактерии, которые принимают этот (конъюгированный) билирубин, съедают сахара (не конъюгируют его) и восстанавливают его до множества бесцветных молекул, называемых уробилиногенами.

Некоторые из этих уробилиногенов всасываются кишечником в кровоток и в конечном итоге проходят через наши почки и выводятся наружу. Остальные остаются в кишечнике. В любом случае они могут окисляться с образованием окрашенных продуктов. Большая часть уробилиногена, который выводится с фекалиями, окисляется с образованием серкобилина, который делает фекалии коричневыми. Некоторая часть уробилиногена, идущего по почкам, окисляется до уробилина (который имеет характерный желтый цвет).

Обратите внимание, что мы выделяем продукты распада билирубина, а не сам билирубин.При определенных условиях билирубин может попадать в мочу — состояние, известное как билирубинурия. Этот билирубин является конъюгированным (или прямым). Неконъюгированный (также известный как непрямой) билирубин не растворяется в воде, поэтому его невозможно вывести. Это может показаться странным и загадочным, но на самом деле в медицине он часто встречается. И может помочь собрать воедино медицинские загадки — например, если кто-то приходит с желтухой и врачи обнаруживают в моче билирубин, это указывает на «прямую» желтуху. Что может указывать на пост-печеночную проблему, например, на закупорку протока.

Конъюгированный (прямой) билирубин не может попасть в мочу, но он может накапливаться в кровотоке, как и неконъюгированный (непрямой). Повышение уровня (любого вида) билирубина в крови называется гипербилирубинемией.

Итак, даже не глядя на мочу, врачи могут получить представление о том, что происходит, сделав анализ крови на билирубин, который обычно измеряет общий и прямой билирубин (из которого вы можете рассчитать косвенный). Итак, что с терминологией «прямой» и «косвенный»? Это может показаться отсталым, потому что вы могли подумать, что прямой — это простой оле-билирубин — без конъюгации.НО это не так.

конъюгированный билирубин = прямой билирубин
неконъюгированный билирубин = непрямой билирубин

Причина этого в том, что терминология имеет отношение к тесту. Тест работает с использованием красителя, который вступает в реакцию с растворенным билирубином. Итак, с конъюгированной (и, следовательно, растворимой) формой вы можете просто добавить краситель и увидеть его напрямую. Но неконъюгированная форма НЕ растворима в воде, поэтому вам нужно добавить метанол, чтобы он растворился и, таким образом, вступил в реакцию с красителем.Это дает вам общую сумму, а затем вы вычитаете прямую из общей суммы, чтобы получить несвязанное. Таким образом, «косвенный»

Обычно врачи измеряют как общий, так и прямой билирубин, потому что они могут подсказать, в чем может заключаться проблема.

Если соотношение непрямого и прямого билирубина повышено (то есть у вас больше неконъюгированного билирубина, чем должно), это говорит о том, что существует повышенный обмен эритроцитов, с которым печень не справляется. Это может произойти с гемолитической анемией, такой как та, которая возникает как осложнение дефицита G6PD, о чем я расскажу через минуту.

Если у вас противоположный сценарий — если соотношение прямого и непрямого повышено (то есть у вас больше конъюгированного билирубина, чем должно), это указывает на то, что проблема возникла после ступени печени (печень уже выполнила свою работу) и предполагает может быть закупорка желчных протоков. У вас также часто бывает коричневатая моча из-за избытка конъюгированного билирубина с мочой. (неконъюгированный материал прикреплен к альбумину, поэтому он не может попасть в мочу, и вы не можете его мочиться).

А если соотношение не изменится? Просто есть еще? В этой «смешанной» ситуации, когда у вас много и того, и другого, проблема, скорее всего, связана с самой печенью.

Что касается того, как работает тест, он включает «диазореагенты». «Диазо» означает, что эти молекулы имеют на конце 2 N, связанных тройной связью. Эти группы обладают высокой реакционной способностью при определенных условиях и могут атаковать центральный углеродный мостик билирубина, расщепляя его и образуя 2 азодипиррола.(пиррол — это одно из тех кольцевых элементов в билирубине, и теперь вместо 4 (тетра), которые есть в билирубине (тетрапиррол), у вас есть 2 (ди)). Это называется «реакцией Ван ден Берга». Эти азобилирубины имеют пурпурный цвет, и вы можете измерить пурпурный цвет с помощью спектрофотометра, который измеряет поглощение света на выбранных длинах волн.

Итак, вы измеряете прямое (то, что вы получаете без добавления метанола), а затем общее (то, что вы получаете после добавления метанола), а затем вы вычитаете прямое из общего, чтобы получить косвенное.Отсюда какая-то странная терминология.

Помимо выявления основных проблем, важно выявить гипербилирубинемию, потому что билирубин токсичен для тканей. И, что еще хуже, если его оставить без присмотра (не связанного с альбумином), он может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать опасную для жизни «мозговую желтуху», называемую ядерной желтухой.

Новорожденные подвергаются особенно высокому риску этого заболевания по нескольким причинам. Во-первых, им нужно избавиться от множества эритроцитов. In utero они экспрессируют другую форму глобиновой части гемоглобина — другую белковую цепь.Итак, они производят другую форму гемоглобина, называемую фетальным гемоглобином. Он имеет более высокое сродство к кислороду, что помогает им забирать часть крови матери, даже если эта кровь не очень богата кислородом. Однако как только они попадают в реальный мир, им не нужна эта дополнительная аффинность, поэтому они начинают вырабатывать взрослый гемоглобин и вынуждены отказываться от всего этого фетального материала.

Таким образом, у них есть много эритроцитов, которые нужно перевернуть, и в то же время, особенно у недоношенных детей, печень еще не начала вырабатывать достаточное количество глюкуронозилтрансферазы (GT).Внутриутробно печень мамы избавляется от гема плода. Но после рождения ребенок сам по себе для этого, и он должен включиться и вырабатывать собственные ферменты печени. И, возможно, он не сможет удовлетворить спрос.

Еще больше усложняет ситуацию то, что грудное молоко прекрасно для многих вещей, но оно содержит длинные цепи жирных кислот, которые могут конкурировать с билирубином за сайты связывания альбумина. В результате в крови может оставаться больше свободного билирубина (тот, который может попасть в мозг).

К счастью, при раннем выявлении существуют эффективные неинвазивные методы лечения желтухи новорожденных. Основной из них — фототерапия. Причина, по которой гем и некоторые из его продуктов распада имеют разные цвета, связана с их способностью поглощать свет определенных длин волн. Разные длины волн света соответствуют разным цветам. В белом свете есть все — полная радуга — и если что-то поглощает определенный цвет, оно «удаляет его» из радуги белого света, так что эта вещь выглядит другого цвета.Какие длины волн поглощает или не поглощает молекула, имеет отношение к молекулярному составу, и если вы хотите узнать больше, посмотрите этот пост: http://bit.ly/lightleafcolor

Свет — это «просто» маленькие пакеты энергии, перемещающиеся волнами (с разными длинами волн, соответствующими разным энергиям). Итак, когда вы говорите о поглощении света, вы на самом деле говорите о поглощении энергии. А когда молекулы поглощают энергию, они иногда могут немного сдвинуть свои связи, чтобы дать вам «изомеры».«И эти изомеры могут вести себя по-разному. Поэтому, когда вы светите сине-зеленым светом с длиной волны (460-490 нм) на неконъюгированный билирубин, который не растворяется в воде, он превращается в изомеры, которые * являются * водорастворимыми и, таким образом, могут быть выведены наружу.

Необходимость перерабатывать эритроциты для избавления от гемоглобина плода — это проблема новорожденного, но есть и другие причины, по которым вам, возможно, придется перерабатывать эти клетки с большой скоростью. И одна из этих причин заключается в том, что у вас плохо контролируемые АФК — те реактивные окислительные формы, которых мы хотим избежать, потому что они могут повредить клетки и привести к гемолизу.

Ваши RBC делают все возможное, чтобы контролировать ROS несколькими способами. Один из них заключается в предотвращении его образования посредством «присмотра» за генераторами ROS. Например, ионы металлов (заряженные формы атомов металлов), такие как железо, могут генерировать АФК, поэтому ваше тело пытается убедиться, что все ионы металлов удерживаются белками в их наименее опасной форме. Например, железо, которое высвобождается, когда вы открываете гем, не просто плавает. Вместо этого он связывается белками, в том числе ферритином, который является запасным белком для железа.Ферритин следит за тем, чтобы он оставался в окисленной, железистой, форме, Fe³, а не в восстановленной, железистой, форме, Fe²⁺. Это важно, потому что в так называемой реакции Фентона Fe²⁺ (но * не * Fe³⁺) может реагировать с перекисью водорода с образованием гидроксильного радикала, который представляет собой супер-ROS-y ROS, который имеет неспаренный электрон и кислород, который отчаянно пытаясь соединить это.

Но даже с такими осторожными мерами, ROS неизбежен, особенно когда у вас их много. Таким образом, эритроцитам (и всем клеткам) нужны молекулы, чтобы перехватить их, поглотить электроны и, таким образом, действовать как антиоксиданты, прежде чем АФК атакует ценные предметы.Главный антиоксидант, на который полагаются наши клетки, — это трипептид, называемый глутатионом. Он может переходить между восстановленными состояниями, в которых восстановленный глутатион находится отдельно (2 GSH), и окисленными состояниями, где 2 глутатиона связываются через дисульфидную связь (GSSG). АФК могут окислять, но тогда вам нужен способ регенерировать восстановленную форму. Эта регенерация требует молекулы под названием НАДФН, которая восстанавливает глутатион, окисляясь при этом. Итак, теперь у вас есть NADP⁺, и вам нужно его регенерировать! Его регенерируют через пентозофосфатный путь.Подробнее об этом здесь: https://bit.ly/pentosephosphatepathway

Но пока что это своего рода «альтернативный» путь гликолиза, который используется для расщепления глюкозы (сахара в крови) на НАДФН, РНК, предшественники ДНК и т. Д. (Гликолиз — это путь, который вы выбираете в основном, когда вам нужна энергия). Первый этап этого пути осуществляется ферментом под названием глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD). Он принимает G6P (фосфорилированную глюкозу, чтобы удержать ее в клетке) и окисляет ее, восстанавливая NADP⁺ обратно до NADPH.

Этот путь является основным путем для НАДФН во всех клетках, но это * единственный * путь для него в эритроцитах. Это потому, что эти другие пути включают процессы, которые происходят в митохондриях, а зрелые эритроциты не имеют митохондрий. Так что они зависят от ГЧП. И поэтому они зависят от G6PD.

Сейчас для большинства людей это не проблема. Но для более чем 400 миллионов человек во всем мире это возможно. Дефицит G6PD является одним из, если не *, наиболее распространенным генетическим ферментативным дефицитом.Это связано с мутациями в гене G6PD, которые снижают производство и / или функционирование. Этот ген расположен на X-хромосоме, поэтому он чаще поражает биологических мужчин, хотя биологические женщины могут быть затронуты, даже если они гетерозиготны (имеют 1 немутантную копию и одну мутированную копию).

Многие люди проводят всю свою жизнь, даже не подозревая, что у них есть дефицит, потому что, хотя и уменьшается, обычно достаточно G6PD, чтобы не отставать. Но все, что требуется, — это 1 запуск, генерирование ROS, событие, и их ROS накапливается до сверхопасных уровней.И не хватает G6PD для выработки НАДФН, достаточного для выработки восстановленного глутатиона, чтобы перехватить АФК. Таким образом, АФК атакует белки и клеточную мембрану эритроцитов, что приводит к их разрушению (гемолизу). Это уменьшает количество эритроцитов, доступных для транспортировки кислорода по всему телу, и поэтому называется гемолитической анемией. Помимо проблем с транспортом кислорода, это может вызвать гипербилирубинемию, потому что это больший оборот эритроцитов, чем может справиться печень — она не может конъюгировать весь билирубин, который ей посылается, поэтому неконъюгированный билирубин вместо того, чтобы конъюгировать, расщеплять и высыпается, застревает в сыворотке крови, болтается с альбумином.Таким образом, это форма неконъюгированной гипербилирубинемии.

Люди с дефицитом G6PD подвергаются риску острой гемолитической анемии на протяжении всей своей жизни всякий раз, когда они сталкиваются с триггером — эти триггеры включают определенные продукты, такие как фасоль (поэтому это состояние иногда называют «фавизмом»), а также некоторые лекарства, такие как гидроксихлорохин. и сульфамидные препараты. Гемолитическая анемия также может быть спровоцирована инфекцией или даже некоторыми пестицидами и косметическими средствами.

Эти риски сохраняются на всю жизнь, но они особенно подвержены риску, будучи новорожденными, потому что у них есть проблема ROS помимо обычных неонатальных проблем.Люди с дефицитом G6PD в 2 раза чаще страдают желтухой новорожденных, а иногда имеют более высокий риск ядерной желтухи и неблагоприятных исходов. https://bit.ly/30r7OQM Дефицит G6PD часто обнаруживается при его тестировании у новорожденных с желтухой, родители которых имеют африканское, азиатское, средиземноморское или ближневосточное происхождение. Но * только * выполнение этого целевого тестирования может упустить множество людей.

Дефицит

G6PD * обычно * не является проблемой. Но может быть. И многие эпизоды гемолитической анемии в более позднем возрасте можно было бы предотвратить, если бы люди знали, как избегать этих триггеров.Но большинство людей с G6PD даже не подозревают об этом. Поскольку это * обычно * не проблема, и, на мой взгляд, поскольку в США это в основном поражает цветных людей, это не является регулярным скринингом в рамках скрининга новорожденных (он требуется только в одном штате и Вашингтоне, округ Колумбия). По нему почти не проводилось никаких исследований. Я считаю, что это еще один пример того, почему важно, чтобы больше цветных людей занимали руководящие должности в медицинских и научных организациях. И если вы хотите узнать об этом больше: https: // bit.ly / g6pddeficiency

Примечание. Я сосредоточился на эритроцитах, потому что они являются источником около 80% ежедневно вырабатываемого билирубина в 4 мг / кг массы тела. https://bit.ly/2CS0ZQ8 Но есть и другие источники билирубина, потому что молекулы, отличные от гемоглобина, также используют гем, в том числе миоглобин (белок, который хранит кислород в наших мышцах, и множество ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях (например, цитохромы, пероксидаза). ).

Еще

по упомянутым темам (и другим) # 365DaysOfScience All (со списком тем) 👉 http: // bit.ly / 2OllAB0

Новая страница 1

Требуемая база знаний для ведения пациентов
при желтухе
Д-р А.Дж. Чандрасекхар

Биохимическое определение желтухи

Билирубин> 2,5 мг / дл

Обмен билирубина

Фаза эритроцитов (Источник)

80% билирубина происходит из

эритроцитов.

Когда эритроциты умирают, гемовая составляющая окисляется до биливердина,
который затем метаболизируется до билирубина.
Этот неконъюгированный билирубин прочно связан с альбумином.
Неконъюгированный билирубин может преодолевать гематоэнцефалический барьер и
вызывают энцефалопатию
Синий свет изменяет неконъюгированный билирубин, растворимый в воде и
может выводиться без спряжения.
Неонатальные клетки головного мозга, особенно базальные ганглии, имеют
сродство к неконъюгированному билирубину

Роль печени

Печень играет центральную роль в метаболизме

Поглощение билирубина.
спряжение
Выведение с желчью

Поглощение билирубина
Конъюгация
Билирубин глюкуронозилтрансферас катализаторы и конъюгаты
билирубин в глюкуроновую кислоту с образованием глюкуронида билирубина.
Конъюгированный билирубин связан с альбумином в двух формах
Обратимо, аналогично неконъюгированному билирубину
Длительный срок хранения приводит к необратимому комплексу с
альбумин (билипротеин).это не выводится почками и может оставаться в сыворотке крови в течение
недель даже после снятия непроходимости. Они исчезают при нормальной деградации
альбумина.
Конъюгированный билирубин растворим в воде и выводится с
моча.
Наличие билирубина в моче свидетельствует о конъюгированном
гипербилирубинемия.

Экскреторная фаза
Экскреция — этап ограничения скорости
После секреции с желчью билирубин транспортируется через
желчные пути в двенадцатиперстную кишку.

GI фаза

Билирубин выводится с калом или превращается в
уробилиноген бактериями подвздошной или толстой кишки.
Уробилиноген всасывается из подвздошной кишки
и толстая кишка в портальный кровоток.
Некоторые из них попадают в печень и повторно выводятся из организма.
желчь.
Остаток минует печень и выводится почками.

Как классифицируют желтуху

По метаболическим механизмам	По патологическому механизму
Перепроизводство	Гемолитическая желтуха
Снижение поглощения печенью	Гепатоцеллюлярная недостаточность ??
Снижение конъюгации с печенью	Гепатоцеллюлярная недостаточность ??
Пониженное выведение с желчью	Холестатическая желтуха Механическая желтуха

Неконъюгированная гипербилирубинемия

80-85% неконъюгированного билирубина (непрямого) в
неконъюгированная гипербилирубинемия

Увеличение производства билрубина
Снижение поглощения печенью / Снижение конъюгации глюкуронида
- Синдром Гилберта
- Наркотики
- Желтуха новорожденного физиологическая

Конъюгированная гипербилирубинемия

> 50% прямого реагирования указывает на конъюгированные
гипербилирубинемия

Наследственное заболевание
Гепатоцеллюлярная болезнь
- Вирусный гепатит
- Алкогольный гепатит / цирроз
- Ишемия /
- Аутоиммунный гепатит
- Метаболические: синдром Рая, болезнь Вильсона
Холестатическая желтуха
- Внутрипеченочный
  - Гранулематозная инфекция
  - Сильное воспаление
  - Злокачественность
  - Первичный билиарный цирроз
  - Наркотики
- Внепеченочный
  - Холедохолитиаз
  - Первичный склерозирующий холангит
  - Панкреатит
  - Карцинома поджелудочной железы

Важная историческая информация, которую вы должны
почерпнуть из истории и почему

Продолжительность длительного существования
Тошнота, рвота, анорексия./ Гепатит
Бессимптомная / механическая желтуха, рак поджелудочной железы
Боль в животе / холецистит, холангит, гепатит,
Рак
Лихорадка / холецистит, холангит, гепатит
Похудание / Рак, холангит
Нарушения кишечника
Переливание крови / гепатит
Злоупотребление наркотиками / гепатит
Этанол / Жировая печень, алкогольный гепатит, цирроз,
Панкреатит
Лекарства INH, хлорпромазин, анаболические стероиды,
ацетаминофен
Путешествия / Гепатит
Зуд./ Желчные соли откладываются в тканях и вызывают зуд.
Механическая желтуха.
Ахолический стул / механическая желтуха
Хирургия желчевыводящих путей / Камни, Холангит
Беременность
Воспалительное заболевание кишечника / холангит
Хирургия / Послеоперационная желтуха
Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования / метастазы в печень
История гемолитической анемии / Серповидноклеточная таласемия

Важные физические данные, которые вы должны собрать
от физического осмотра и почему

Желтуха.
- Желтуха возникает в результате накопления билирубина. Дисбаланс между производством и оформлением.
- Желтуха обнаруживается, когда уровень билирубина примерно в два раза выше нормы
  диапазон (2-2,5 мг / дл)
- Склеральная ткань богата эластином, имеющим высокое сродство
  для билирубина
- Пожелтению мочи предшествует потемнение мочи и желтуха склеры.
  кожа
- Другие причины желтой каротинемии кожи. каротинемия не вызывает желтуху склеры
- Гипербилирубинемия сама по себе не имеет патофизиологического эффекта.
- Билирубин присутствует в биологических жидкостях пропорционально их количеству.
  содержание альбумина. Не присутствует в настоящих выделениях, таких как слезы, слюна и поджелудочная железа.
  сок.
- Под влиянием кровотока и отеков. парализованные конечности и
  отечные участки обычно не окрашиваются
Зеленоватый оттенок / давняя проблема. / Давняя желтуха приобретает зеленоватый оттенок из-за окисления
из циркулирующего билирубина в биливердин
Лихорадка / воспаление желчных путей
RUQ болезненность / воспаление желчных путей
Увеличенная болезненная печень / воспаление печени, злокачественное новообразование
Пальпируется желчный пузырь / дистальная обструкция желчных путей от
злокачественная опухоль
Спленомегли / Портальная гипертензия
Состояние гиперэстрогена / Цирроз
- Гинекомастия
- Атрофия яичек
- Ангиомы паука
Ладонная эритема / цирроз
Телеангиэктазия / цирроз лица
Контрактура Дюпюитрена / Цирроз
Истощение / злокачественное новообразование, заболевание желчевыводящих путей
Царапины / механическая желтуха.Зуд от желчи
отложение солей.
Аденопатия / рак, лимфома
Новообразования / рак
Xanthomata / Первичный билиарный цирроз
Кольца Кайзера-Флейшера / болезнь Вильсона

Полезные лабораторные исследования при оценке состояния пациента
при желтухе и их полезности

Билирубин мочи. / Наличие билирубина в моче свидетельствует о конъюгированном
гипербилирубинемия.
Уробилиноген в моче
Билирубин сывороточный общий, прямой и непрямой
- Нормальный билирубин сыворотки 0,3-1,0 мг / дл
- 90% нормального билирубина находится в неконъюгированной форме, связанной с
  альбумин (непрямой). С мочой не выводится.
- Соли желчных кислот усиливают выведение билирубина почками, что объясняет:
  почему плато уровня билирубина составляет около 40 мг / дл при механической желтухе.
- Более высокие уровни возникают при повреждении гепато-клетчатки.
Фермент печени
Щелочная фосфатаза
Серологические исследования вирусов A, B, C, D, E, CMV.
Биопсия печени
CT
УЗИ
МРТ
Доплеровский поток
Эндоскопическая холангиография
PTC (чрескожная чреспеченочная холангиография)
ЭРХПГ (эндоскопическая ретроградная холангиопанкретография) / цитология / биопсия

Хронический застой желчи

Зуд — соли желчных кислот
Стеаторея — мальабсорбция
Жирорастворимые витамины (K, A, D)
Повышенный холестерин — ксантомы
Прогрессирующая желтуха
Камни в желчном пузыре
Билиарный цирроз
Гепатоцеллюлярная карцинома

Подход к желтухе (Материалы)

Желтуха: Желтуха (или желтуха) в широком смысле означает накопление чрезмерного количества билирубина в кровообращении или тканях.

Нормальный метаболизм билирубина (см. Рисунок 1)

Билирубин в первую очередь происходит из разрушения гемоглобина стареющих эритроцитов мононуклеарной фагоцитарной системой (MPS). Хотя нормальная деградация эритроцитов может происходить в любой ткани, содержащей фагоциты, процесс сосредоточен в органах MPS (особенно селезенке). Молекула гемоглобина изначально расщепляется на гем и глобин. Гем далее метаболизируется в биливердин и, в конечном итоге, в билирубин, во время которого железо в молекуле гема извлекается для повторного использования в производстве гемоглобина или хранения в тканях.Меньшие количества билирубина получают в результате разложения других железосодержащих молекул, таких как миоглобин и печеночные гемопротеины. Билирубин выделяется из тканей в кровоток, где он связывается с альбумином и переносится через кровообращение в печень. Связанный с альбумином билирубин (называемый неконъюгированным, непрямым или свободным билирубином) является жиро- и нерастворимым в воде и не может переходить из почечного кровообращения в мочу. Неконъюгированный билирубин, достигнув сосудистой сети печени, отделяется от альбумина и попадает в гепатоциты.Печеночный фермент глюкуронилтрансфераза конъюгирует внутриклеточный неконъюгированный билирубин с образованием диглюкуронида билирубина (называемого конъюгированным или прямым билирубином). Затем конъюгированный билирубин высвобождается из гепатоцитов в желчные каналы и выводится через желчную систему в двенадцатиперстную кишку. Высвобождение гепатоцитами конъюгированного билирубина в желчь является лимитирующим этапом метаболизма билирубина. Гепатоциты обычно не выделяют значительное количество конъюгированного билирубина обратно в кровоток.Конъюгированный билирубин растворим в воде и нерастворим в жирах, и когда он присутствует в кровотоке, он попадает в мочу. Конъюгированный билирубин, попадающий в подвздошную и толстую кишку из двенадцатиперстной кишки, превращается бактериальными ферментами в уробилиноген, большая часть которого впоследствии выводится с калом. Пигменты желчного происхождения, такие как уробилин (окисленный уробилиноген), придают фекалиям характерный цвет. Некоторое количество кишечного уробилиногена реабсорбируется толстой кишкой и попадает в портальную систему кровообращения. Хотя большая часть реабсорбированного уробилиногена перерабатывается печенью, небольшие количества попадают в системный кровоток и попадают в мочу.

Рисунок 1: Нормальный билируб в метаболизме

Классификация желтухи

Желтуха классифицируется как допеченочная, печеночная или постпеченочная. Эта классификация основана на фазе метаболизма билирубина, на которую влияет процесс, вызывающий заболевание.

1. Предпеченочная желтуха

Предпеченочная желтуха обычно вызывается высвобождением гемоглобина, связанным с лизисом эритроцитов. Высокие уровни в плазме неконъюгированного (свободного) билирубина, образующегося в результате массивного распада гемоглобина, могут подавлять метаболизм билирубина в печени.Поскольку печень обычно очень эффективно связывает свободный билирубин, гемолиз должен быть острым и тяжелым, чтобы вызвать желтуху. Следовательно, пациенты с допеченочной желтухой неизменно страдают тяжелой анемией. Желтуха обычно носит временный характер, поскольку продолжающийся гемолиз достаточной степени, чтобы вызвать стойкую желтуху, может привести к смерти из-за анемии. Гемолитическая анемия у собак и кошек чаще всего бывает подострой или хронической и поэтому обычно не вызывает заметной желтухи.

Теоретически предпеченочная желтуха должна вызывать высокий уровень неконъюгированного билирубина и нормальный уровень конъюгированного билирубина.Однако повышенное производство конъюгированного билирубина печенью в ответ на высокие уровни неконъюгированного билирубина может подавлять механизмы экскреции гепатоцитов, особенно если функция печени нарушена из-за гипоксии, вторичной по отношению к тяжелой анемии. Таким образом, предпеченочная желтуха часто представляет собой смесь неконъюгированной и конъюгированной гипербилирубинемии.

Распространенные причины предпеченочной желтухи

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия Токсичность цинка

Гемолитическая анемия тела Хайнца (напр.грамм. луковая токсичность) Эритроцитарные паразиты

Реакция на переливание крови

Кошки: Mycoplasma hemofelis инфекции Собаки: Сердечный червь (кавальный синдром)

Кошачья лейкемия, связанная с вирусной анолией

2. Печеночная желтуха

Печеночная желтуха вызывается дисфункцией гепатоцитов или внутрипеченочного желчного дерева.Нарушается захват гепатоцитами и конъюгация свободного билирубина, а также выведение конъюгированного билирубина гепатоцитами и желчью. Поскольку здоровая печень имеет большой функциональный резерв, большинство нормальных функций печени (включая метаболизм билирубина) не нарушаются, если заболевание печени не является тяжелым. Легкие заболевания печени, такие как стероидная или диабетическая гепатопатия, обычно не вызывают желтуху. Теоретически любая причина тяжелого нарушения функции печени может вызвать печеночную желтуху. Однако, несмотря на то, что они вызывают серьезную дисфункцию печени, некоторые заболевания (в частности, портосистемные шунты) редко вызывают желтуху.Поскольку экскреция конъюгированного билирубина гепатоцитами является лимитирующей стадией метаболизма билирубина, можно ожидать, что желтуха печени будет связана с повышенными уровнями конъюгированного билирубина в плазме и нормальными уровнями неконъюгированного билирубина. Однако обычно внутриклеточное накопление конъюгированного билирубина в неисправной печени затем вызывает накопление неконъюгированного билирубина в гепатоцитах, после чего обе формы билирубина попадают в кровоток. Таким образом, как и предпеченочная желтуха, печеночная желтуха обычно представляет собой смесь неконъюгированной и конъюгированной гипербилирубинемии.

Распространенные причины желтухи печени

Токсическая гепатопатия Неоплазия печени (первичная или метастатическая)

Амилоидоз печени

Кошки: Гнойный или лимфопатический гепатоз болезни накопления

FeLV-ассоциированные болезни (особеннолимфосаркома) Лептоспироз

Инфекционный перитонит у кошек Инфекционный гепатит собак

Токсоплазмоз Фиброз / цирроз печени

Токсичность ацетаминофеном Тиацетарсамид

или нарушение желтухи

Постпеченочная желтуха

Постпеченочная желтуха конъюгированный билирубин в тонкий кишечник.Поскольку билирубиновые пигменты, такие как уробилин, не могут попасть в кишечник при полной непроходимости или разрыве, кал может стать серым («ахолический» кал). Обструкция или разрыв желчевыводящих путей могут вызвать тяжелую желтуху при нормальной гепатоцеллюлярной функции. Постпеченочная желтуха обычно развивается постепенно, чаще всего в течение нескольких дней или даже недель. Желтуха, вторичная по отношению к обструкции желчевыводящих путей, изначально связана с повышенным уровнем конъюгированного билирубина в плазме и нормальным уровнем неконъюгированного билирубина.Однако, поскольку печень не может выводить избыток билирубина через желчные пути, банк конъюгированного, а затем неконъюгированного билирубина накапливается в гепатоцитах и попадает в кровоток. Конъюгированный билирубин также может спонтанно деконъюгировать в кровотоке. Таким образом, хронические случаи обструкции желчных путей могут проявляться сочетанием неконъюгированной и конъюгированной гипербилирубинемии. Хроническая обструкция также в конечном итоге напрямую нарушает гепатоцеллюлярную функцию (вероятно, из-за накопления гепатотоксичных желчных кислот), что приводит к сочетанию печеночной и постпеченочной желтухи.Разрыв желчного дерева с последующим перитонитом желчи вызовет прогрессирующую конъюгированную гипербилирубинемию, поскольку билирубин диффундирует в кровоток из брюшной полости.

Распространенные причины постпеченочной желтухи

Обструкция желчных путей: панкреатит (острый или хронический) со сдавлением желчного протока

Новообразование (кишечное, панкреатическое или печеночное) со сдавлением желчного протока

9505 Разрыв желчевыводящих путей: Травматический разрыв желчного протока или желчного пузыря

Клинические признаки, связанные с желтухой

Желтуха тканей, очевидная при физикальном обследовании, обычно связана с выраженной гипербилирубинемией (общий билирубин в сыворотке не менее 2 мг / дл) .Таким образом, гипербилирубинемия определяется как биохимическая аномалия задолго до того, как желтуха тканей становится очевидной. Желтуха сыворотки обычно также становится очевидной при исследовании супернатанта центрифугированной пробы крови задолго до того, как разовьется явная желтуха тканей. Поскольку конъюгированный билирубин водорастворим и диффундирует в ткани гораздо легче, чем неконъюгированный билирубин, печеночная или постпеченочная желтуха (при которой изначально преобладает конъюгированная гипербилирубинемия) может быть обнаружена как тканевая желтуха при более низких уровнях общего билирубина в сыворотке, чем при догеченочной желтухе.

Легкая желтуха может быть обнаружена при тщательном осмотре склеры, внутренней части ушных раковин, задней стенки глотки и кожи вентральной части живота. Поскольку степень тканевой желтухи обычно отражает степень гипербилирубинемии, уровни билирубина в сыворотке редко бывают нормальными при наличии явной тканевой желтухи, за исключением тех редких случаев, когда уровни билирубина в тканях остаются повышенными в течение нескольких дней после разрешения билирубинемии. Поскольку почечный порог для билирубина низкий, особенно у собак, у большинства пациентов с желтухой отмечается билирубинурия и моча оранжевого цвета.Теоретически, пациенты с острым гемолизом и ранней предпеченочной желтухой (повышенный уровень свободного билирубина и нормальный уровень конъюгированного билирубина) могут не иметь билирубинурии, поскольку свободный билирубин активно связывается с альбумином и не может проникать с мочой.

Желтуха обычно хорошо переносится, и пациенты с изолированной желтухой (например, с обструкцией или разрывом желчевыводящих путей и нормальной гепатоцеллюлярной функцией) часто практически не страдают. Значительное повышение уровня неконъюгированного билирубина (наблюдаемое, например, при неонатальном изоэритролизе, который редко встречается у собак и кошек) может вызывать нейротоксичность и нефротоксичность («ядерная желтуха»).Однако признаки, наблюдаемые у пациентов с желтухой, обычно отражают последствия основных или сопутствующих заболеваний (таких как гемолитическая анемия или печеночная недостаточность), а не последствия самой желтухи.

Предпеченочная желтуха

Пациенты с явной предпеченочной желтухой обычно имеют тяжелый гемолиз, и клинические признаки анемии (слабость, бледность слизистых оболочек, тахикардия и тахипноэ) имеют тенденцию к преобладанию. Тяжелый внутрисосудистый гемолиз может вызвать гемоглобинемию и гемоглобинурию (моча «портвейн»).

Печеночная желтуха

Поскольку пациенты с желтухой, вызванной заболеванием печени, неизменно имеют тяжелую печеночную дисфункцию, желтуха обычно возникает одновременно с другими признаками, связанными с печеночной недостаточностью, такими как потеря веса, анорексия, асцит, рвота, диарея, полидипсия / полиурия. коагулопатия и гепатоэнцефалопатия.

Постпеченочная желтуха

Пациенты с непроходимостью желчевыводящих путей часто остаются без изменений в течение длительного времени (от нескольких дней до недель).Наличие бледно-серого (ахолического) кала говорит о полной непроходимости. Поскольку желчные кислоты, выводимые в двенадцатиперстную кишку через желчные пути, необходимы для всасывания жира, непроходимость желчных путей может вызвать мальабсорбцию жира и стеаторею (жирный кал). Мальабсорбция жира может вызвать снижение всасывания жирорастворимых витаминов, особенно витамина К. Таким образом, пациенты с хронической обструкцией желчевыводящих путей склонны к нарушениям свертываемости крови из-за истощения активных форм витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VI, IX и X). .У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей из-за острого панкреатита могут наблюдаться анорексия, рвота, диарея и боли в животе. Вторичная обструкция по отношению к хроническому панкреатиту с рубцеванием или абсцессом поджелудочной железы, напротив, может возникнуть через месяцы или даже годы после последнего клинически очевидного эпизода типичного панкреатита. Фактически, у некоторых пациентов панкреатит остается полностью субклиническим, и единственная жалоба — желтуха. Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей, вторичной по отношению к неоплазии, могут проявлять признаки, соответствующие раку, такие как анорексия или потеря веса.

Поскольку желтуха, связанная с разрывом желчных протоков, возникает после резорбции желчных пигментов, накапливающихся в брюшной полости, пациенты с этой формой постпеченочной желтухи неизменно имеют выраженный асцит. Желчный перитонит часто хорошо переносится и может сопровождаться минимальным недомоганием, анорексией, гипертермией или болью в животе, если перитонеальная жидкость не инфицирована.

Диагноз

Биохимия сыворотки крови, анализ мочи и общий анализ кала.Стандартное диагностическое обследование, показанное пациентам с желтухой, обычно включает гематологическое исследование,

Гематологическое исследование

Одного гематологического исследования часто бывает достаточно для диагностики предпеченочной желтухи, поскольку гемолиз неизменно должен быть тяжелым, прежде чем желтуха станет очевидной (PCV менее 15-20% в у собаки и 10-15% у кошки). Поскольку менее тяжелая анемия вряд ли вызовет клинически определяемую желтуху, легкая или умеренная анемия у животных с желтухой, скорее всего, связана с болезненным процессом, вызывающим желтуху (например, анемия хронического заболевания).

Биохимия сыворотки

Биохимия может указывать на продолжающееся повреждение печени (повышенный уровень АЛТ или ЩФ) или дисфункцию (гипоальбуминемия, гипогликемия и снижение уровня мочевины). Биохимические тесты, которые могут потребовать специального запроса, поскольку они не всегда включаются в профили, предоставляемые лабораториями, включают амилазу, липазу и общий билирубин сыворотки.

Общий анализ мочи

Поскольку у собак низкий почечный порог для конъюгированного билирубина, обычно обнаруживают небольшое количество билирубина и спорадических кристаллов желчи в нормальной концентрированной моче собак.Обнаружение более высоких уровней билирубина в моче (2+ или более на индикаторной полоске), особенно в разбавленной моче, предполагает повышенные уровни конъюгированного билирубина в сыворотке (печеночная или постпеченочная желтуха). Поскольку почечные канальцы собак могут конъюгировать некоторое количество билирубина, билирубинурия также потенциально может возникать при догеченочной желтухе, даже если связанный с белком неконъюгированный билирубин не может напрямую попадать в мочу. У кошек, в отличие от собак, высокий почечный порог для конъюгированного билирубина. Следовательно, обнаружение любого количества билирубина в моче кошки всегда имеет клиническое значение и требует исследования.

Кал

Наличие ахолического кала или стеатореи с большой вероятностью указывает на постпеченочную желтуху, вызванную полной обструкцией желчевыводящих путей. Однако частичная непроходимость желчных путей обычно связана с нормальным цветом и составом кала.

Диагностические признаки предпеченочной, печеночной и постпеченочной желтухи

После оценки гематологии, биохимии, мочи и кала последующий подход к желтухе облегчается пониманием диагностических признаков предпеченочной, печеночной и постпеченочной желтухи.

1. Предпеченочная желтуха

Предпеченочная желтуха неизменно связана с тяжелым гемолизом, а внутрисосудистый гемолиз также может вызывать гемоглобинемию и гемоглобинурию. У собак предпеченочная желтуха обычно возникает из-за тяжелых острых форм иммуноопосредованной гемолитической анемии, тогда как у кошек более частые причины допеченочной желтухи также включают Mycoplasma hemofelis и гемолиз, связанный с инфекцией FeLV. Специфические тесты, обычно назначаемые у маленьких пациентов с допеченочной желтухой, включают:

Визуальный осмотр сыворотки и цвета мочи

Быстрая агглютинация слайдов и / или тест Кумба

Исследование эритроцитов на наличие микроорганизмов Mycoplasma hemofelis ( кошек)

Серологическое исследование на FeLV (кошки)

Менее распространенные формы гемолиза, такие как гемолитическая анемия тела Хайнца, токсичность ацетаминофена, токсичность цинка, гемолиз, индуцированный гипофосфатемией, реакции переливания крови, неонатальный изоэритролизный синдром обычно определяется анамнезом, рутинным диагностическим тестированием и более конкретными тестами, такими как сывороточный фосфат, тестирование на сердечных гельминтов и рентгенография брюшной полости.

2. Печеночная желтуха

Более половины исходной функциональной гепатоцеллюлярной массы должно быть потеряно, прежде чем дисфункция будет обнаружена с помощью стандартных функциональных тестов. Дисфункция должна быть еще более выраженной, чтобы вызвать классические признаки и биохимические нарушения (желтуху, гипоальбуминемию, гипогликемию и низкий уровень мочевины), связанные с печеночной недостаточностью. К тому времени, когда у пациента с заболеванием печени появляется желтуха, чувствительные тесты функции печени, такие как толерантность к аммиаку, почти всегда будут отклоняться от нормы.Стандартные функциональные тесты, которые могут быть доступны, включают выведение BSP, пероральный или ректальный тест на толерантность к аммиаку, а также определение содержания желчных кислот сыворотки до и после приема пищи. Из этих тестов только толерантность к аммиаку, вероятно, будет иметь диагностическое значение у пациентов с желтухой, поскольку метаболизм аммиака — это функция печени, которая не зависит от желчных путей выделения. Экскреция BSP и желчных кислот обычно не соответствует норме у животных с печеночной или постпеченочной желтухой, поскольку оба теста зависят от желчных экскреторных механизмов.Таким образом, экскреция BSP и желчные кислоты не дают дополнительной диагностической информации пациенту с желтухой.

Ферменты печени, такие как ALT, ALP и GGT, часто повышаются у пациентов с желтухой печени. Поскольку АЛТ представляет собой фермент «утечки», специфичный для печени, повышенный АЛТ указывает на активное гепатоцеллюлярное повреждение. ALP и GGT, напротив, являются «индуцированными» ферментами, и повышение этих ферментов может происходить без постоянного повреждения клеток. И ALP, и GGT индуцируются холестазом и будут повышаться при внепеченочном (обструкция желчных протоков) или внутрипеченочном (диффузная обструкция желчных протоков) холестазе.Поскольку первичные заболевания печени (например, липидоз) могут вызывать диффузную обструкцию канальцев, вторичную по отношению к набуханию гепатоцитов, повышение ЩФ или ГГТ не всегда указывает на то, что заболевание сосредоточено в желчном дереве. ЩФ не специфичен для печени (особенно у собак), поскольку различные неголестатические изоферменты также могут быть индуцированы стероидами, противосудорожными средствами и ростом костей. По сравнению с собаками, у кошек период полураспада ферментов печени намного короче. Поэтому любое повышение уровня АЛТ или ЩФ у кошек следует рассматривать как диагностически значимое.У кошек с заболеваниями печени уровень ЩФ и ГГТ обычно повышается одновременно. Как это ни парадоксально, липидоз часто вызывает заметное повышение ЩФ, несмотря на нормальный уровень ГГТ. Теоретически повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ) должно отличать печеночную желтуху от допеченочной и постпеченочной желтухи. Однако, поскольку как гипоксия (из-за тяжелой анемии), так и накопление желчных кислот в сыворотке (из-за непроходимости) могут вызывать гепатоцеллюлярное повреждение, уровень ферментов может быть повышен при всех трех формах желтухи. Кроме того, у пациентов с желтухой печени из-за тяжелого хронического заболевания печени может оставаться настолько мало гепатоцитов, что уровни ферментов печени в сыворотке крови вернутся к норме, несмотря на продолжающееся повреждение печени.

Поскольку печень синтезирует большинство факторов свертывания крови, коагулопатии часто встречаются у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с желтухой печени, особенно перед инвазивными процедурами, такими как биопсия печени, часто показана оценка внутренних и внешних путей коагуляции путем измерения ЧТВ и ПТ соответственно. Поскольку хроническая обструкция желчевыводящих путей может вызвать истощение активных форм витамин К-зависимых факторов, вторичное по отношению к мальабсорбции жирорастворимых витаминов, ПВ и ЧТВ также могут быть пролонгированы у пациентов с постпеченочной желтухой.Коррекция ПВ и ЧТВ после парентерального введения витамина К предполагает, что коагулопатия вызвана обструкцией желчевыводящих путей, а не гепатоцеллюлярной недостаточностью. Размер / структуру печени можно оценить с помощью рентгенографии брюшной полости и ультрасонографии. В зависимости от причины печеночной недостаточности печень может быть маленькой (хронический гепатит или цирроз), большой (неоплазия, амилоидоз или липидоз) или нормального размера. Микрогепатия (маленький размер печени) редко наблюдается у кошек с печеночной недостаточностью.

3.Постпеченочная желтуха

Постпеченочную желтуху, вызванную обструкцией внепеченочных желчных путей, как известно, трудно отличить от печеночной желтухи, вторичной по отношению к печеночной недостаточности, особенно потому, что оба синдрома обычно вызывают повышение ферментов печени. Поскольку обструкция часто ассоциируется с лучшим прогнозом, чем печеночная недостаточность, важно иметь возможность уверенно дифференцировать эти два состояния, если это возможно. Диагностические инструменты, которые могут быть полезны, включают:

Биохимия сыворотки

Повышенные уровни амилазы и липазы наиболее соответствуют обструкции, вторичной по отношению к заболеванию поджелудочной железы, тогда как гипоальбуминемия, низкий уровень мочевины и гипогликемия больше указывают на печеночную недостаточность.

Функциональные тесты печени

Переносимость аммиака обычно не соответствует норме у пациентов с желтухой печени. Напротив, пациенты с постпеченочной желтухой часто имеют нормальную толерантность к аммиаку, особенно на ранних стадиях заболевания. Однако хроническая обструкция может привести к нарушению функции печени из-за токсического действия желчных кислот.

Ответ на витамин К

Коррекция ПВ или ЧТВ парентеральным введением витамина К указывает на полную обструкцию желчевыводящих путей.

Рентгенография и УЗИ брюшной полости

Обнаружение микропеченки с помощью рентгенографии или ультразвукового исследования убедительно свидетельствует о наличии хронической печеночной недостаточности. Ультрасонография также может отличить паренхиматозное заболевание от обструкции желчевыводящих путей и даже выявить причину обструкции (заболевание поджелудочной железы, желчекаменная болезнь).

Лапаротомия / лапароскопия

Иногда требуется биопсия печени, чтобы отличить желтуху печени от постпеченочной.Лапаротомия часто является лучшим способом получения биопсии, поскольку лапаротомия также позволяет оценить проходимость желчных протоков и при необходимости немедленную хирургическую коррекцию обструкции желчевыводящих путей. В последнее время некоторые справочные центры начали предлагать лапароскопию в качестве альтернативного средства визуализации и биопсии печени.

Постпеченочную желтуху, вторичную по отношению к разрыву желчных протоков, обычно легко идентифицировать. Пациенты, страдающие этим заболеванием, обычно страдают асцитом и часто имеют в анамнезе травмы живота.Подозрение на разрыв желчевыводящих путей и перитонит желчи может быть подтверждено абдоминоцентезом. Аспирируемая жидкость обычно имеет характерный темно-зеленый цвет.

Биопсия печени

Цитологическое или гистопатологическое исследование ткани печени имеет важное значение для установления окончательного диагноза в большинстве случаев первичного заболевания печени. Доступны следующие варианты получения образцов ткани:

• Цитология аспирационной тонкой иглы

• Чрескожная биопсия слепой или замочной иглой

• Чрескожная игольчатая биопсия под контролем УЗИ

• Лапароскопическая биопсия

• Исследовательская лапаротомия и клиновидная биопсия

лапаротомия показана пациентам с очаговым заболеванием печени, микрогепатией, асцитом или коагулопатией, а также в тех случаях, когда возможными диагнозами считаются бактериальная инфекция (например, гнойный холангиогепатит) или обструкция желчевыводящих путей.У таких пациентов чрескожная аспирация или биопсия рискуют получить недиагностические образцы или вызвать ятрогенное кровотечение, бактериальный перитонит или утечку желчи. Однако методы чрескожной биопсии позволяют избежать ненужных инвазивных операций и относительно безопасны для пациентов с доступной печенью (нормальной или увеличенной в размере), адекватным гемостазом и диффузным заболеванием паренхимы печени. Техники чрескожной биопсии можно безопасно выполнять с сильной седацией и местной анестезией у легко поддающихся лечению пациентов.Однако чрескожная биопсия не должна выполняться, если врач считает, что последующая лапаротомия может потребоваться либо для сбора дополнительных образцов (например, желчи для бактериального посева), либо для начала терапии (например, восстановления желчных протоков или установки гастростомической трубки. у кошек с липидозом печени).

Желтуха — Bioscience Notes

Желтуха

ЖЕЛТЫЙ ИЛИ ICTERUS

Желтуха или желтуха — это состояние, характеризующееся желтым окрашиванием кожи, слизистой оболочки и более глубоких тканей из-за повышенного уровня билирубина в крови.
Слово желтуха происходит от французского слова «jaune», означающего желтый.
Нормальный уровень билирубина в сыворотке составляет от 0,5 до 1,5 мг / дл.
Желтуха возникает, когда уровень билирубина превышает 2 мг / дл.

Симптомы желтухи

Типы желтухи

Желтуха подразделяется на три типа:

Предпеченочная или гемолитическая желтуха
Печеночная, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха
Постпеченочная или механическая желтуха.

Предпеченочная или гемолитическая желтуха

Гемолитическая желтуха — это тип желтухи, который возникает из-за чрезмерного разрушения эритроцитов, что приводит к повышению уровня свободного (неконъюгированного) билирубина в крови.
В этом состоянии выделительная функция печени в норме.
Но количество билирубина сильно увеличивается.
Клетки печени не могут быстро выводить такой избыток билирубина.
Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и не выводится с мочой.
Значит, он накапливается в крови, вызывая желтуху.
Образование уробилиногена также увеличивается, что приводит к выведению большего количества уробилиногена с мочой.

Причины:

Любое состояние, вызывающее гемолитическую анемию, может привести к гемолитической желтухе.

Распространенными причинами гемолитической желтухи являются :

Почечная недостаточность
Гиперспленизм
Бернс
Инфекции, такие как малярия
Нарушения гемоглобина, такие как серповидноклеточная анемия или талассемия
Наркотики или химические вещества, вызывающие повреждение эритроцитов
Аутоиммунные болезни

Печеночная, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха

Печеночная желтуха — это тип желтухи, возникающий из-за повреждения печеночных клеток.
Из-за повреждения конъюгированный билирубин из печени не может выводиться, и он возвращается в кровь.

Причины

Заражение (инфекционная желтуха) вирусом, вызывающее гепатит (вирусный гепатит)
Гепатит алкогольный
Цирроз печени
Воздействие токсичных материалов.

Постпеченочная или обструктивная или внепеченочная желтуха

Постпеченочная желтуха возникает из-за нарушения оттока желчи на любом уровне желчевыводящей системы.
Желчь не выводится в тонкий кишечник.
Итак, желчные соли и желчные пигменты попадают в кровообращение.
В крови больше конъюгированного билирубина

Причины

Камни в желчном пузыре
Рак желчевыводящей системы или поджелудочной железы

Резюме

Желтуха — желудочно-кишечный тракт — Medbullets Step 1

Гипербилирубинемия, приводящая к пожелтению кожи и глаз
- классифицирован по соотношению конъюгированный билирубин: общий билирубин
  - CB <20%
    - Синдромы Гилберта / Криглера-Наджара
    - Желтуха физиологическая у новорожденных
    - гемолиз
  - CB 20-50%
  - CB> 50%
    - лекарственных препаратов (т.е.грамм. OCP)
    - Синдромы Дубина-Джонсона / Ротора
    - Билиарный цирроз первичный
    - препятствие (например, камень)
Патофизиология
- гепатоциты превращают неконъюгированный (непрямой) билирубин в конъюгированный (прямой) билирубин
  - выполняется ферментом глюкуронилтрансферазой, чтобы сделать билирубин водорастворимым
    - см. Метаболизм гема Тема для нормофизиологии
- билирубин не токсичен при умеренных уровнях
- высокий рост может привести к ядерной желтухе и смерти
  - Отложение билирубина в головном мозге
Типы
- гемолитический
  - разрушение эритроцитов, с которыми не справляется система конъюгации / выделения
  - может быть результатом
    - наследственные гемолитические анемии, резус-несовместимость и т. Д.
- обструктивный
  - Блокада внутрипеченочных или желчных протоков не позволяет организму выводить билирубин
  - может быть результатом
    - пероральные контрацептивы
    - Камень желчного пузыря
    - рак головки поджелудочной железы
- гепатоцеллюлярный
  - повреждение печени (т.е. гепатит, цирроз) ↓ способность системы конъюгации / выделения справляться с нормальной нагрузкой билирубина

Тип желтухи	Гипербилирубинемия	Билирубин в моче	Уробилиноген в моче
Гепатоцеллюлярный	Конъюгированные или неконъюгированные	↑	Нормальный / ↓
Препятствие	Конъюгированные	↑	↓
Гемолитический	Несопряженный	Отсутствует	↑

Метаболизм билирубина — неконъюгированный — желтуха

Билирубин — это желтый желчный пигмент, образующийся при распаде красных кровяных телец, который известен как гемолиз.Билирубин метаболизируется до выведения с калом и мочой.

В этой статье мы исследуем различные типы билирубина, процесс метаболизма билирубина в кишечнике, а также кратко исследуем значение билирубина для клинической практики.

Формы билирубина

Билирубин существует в двух формах; неконъюгировано, и конъюгировано. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде. Это означает, что он может перемещаться в кровотоке только в том случае, если он связан с альбумином, и он не может напрямую выводиться из организма.

Напротив, c онъюгированный билирубин является водорастворимым . Это позволяет ему перемещаться по кровотоку, не требуя транспортных белков, таких как альбумин, а это означает, что он также может выводиться из организма.

В следующем разделе мы более подробно исследуем метаболический путь билирубина.

Метаболизм билирубина

1 — Создание билирубина

Ретикулоэндотелиальные клетки — это макрофаги, которые отвечают за поддержание крови за счет разрушения старых или аномальных клеток.Они поглощают красные кровяные тельца и метаболизируют гемоглобин на его отдельные компоненты; h aem и глобин. Глобин далее расщепляется на аминокислоты, которые впоследствии перерабатываются.

Между тем, гем расщепляется на железо и биливердин, и этот процесс катализируется оксигеназой гемоксигеназы . Железо перерабатывается, а биливердин восстанавливается с образованием неконъюгированного билирубина .

2 — Конъюгация билирубина

В кровотоке неконъюгированный билирубин связывается с альбумином, облегчая его транспортировку в печень.Попадая в печень, глюкуроновая кислота добавляется к неконъюгированному билирубину ферментом глюкуронилтрансферазой . При этом образуется растворимый конъюгированный билирубин. Это позволяет конъюгированному билирубину выводиться в двенадцатиперстную кишку с желчью.

3 — Выведение билирубина

Попадая в толстую кишку, бактерии толстой кишки деконъюгируют билирубин и превращают его в уробилиноген. Около 80% этого уробилиногена дополнительно окисляется кишечными бактериями и превращается в стеркобилин , а затем выводится с фекалиями.Цвет фекалий придает стеркобилин.

Около 20% уробилиногена реабсорбируется в кровоток как часть энтерогепатической циркуляции. Он переносится в печень, где часть перерабатывается для производства желчи, а небольшая часть попадает в почки. Здесь он дополнительно окисляется до уробилин и затем выводится с мочой.

Рис. 1. Метаболизм билирубина [/ caption]

[старт-клиника]

Клиническая значимость

Желтуха

Желтуха описывает изменение цвета склеры и / или кожи на желтый цвет в ответ на повышенный уровень билирубина.Причины желтухи можно разделить на пре-печеночных, печеночных или постпеченочных;

Предпеченочная желтуха вызвана повышенным гемолизом . Это приводит к повышенному содержанию неконъюгированного билирубина в крови, поскольку печень не может конъюгировать его все с одинаковой скоростью. Это вызвано
Тропические болезни, например малярия, желтая лихорадка
Генетические расстройства, например серповидноклеточная анемия, синдром Жильбера
Гемолитические анемии
Печеночная желтуха вызвана поражением печени .Это вызывает снижение способности печени конъюгировать билирубин, что приводит к присутствию конъюгированного и неконъюгированного билирубина в крови. Повреждение печени может возникнуть в результате:
Вирусный гепатит
Гепатотоксические препараты, например передозировка парацетамолом, злоупотребление алкоголем
Постпеченочная желтуха вызвана закупоркой желчных протоков . Это приводит к обратному току конъюгированного билирубина в кровь, поскольку он не может пройти через препятствие.Обструкция желчных протоков может быть вызвана:
Камни в желчном пузыре
Опухоли печени
Опухоли поджелудочной железы

Синдром Гилберта

Синдром Гилберта является наследственным заболеванием, при котором наблюдается гипербилирубинемия (избыток билирубина в кровотоке) из-за дефекта гена UGT1A1, ведущего к дефициту UDP-глюконорилтрансферазы. Этот дефектный ген приводит к более медленной конъюгации билирубина в печени, и поэтому он накапливается в кровотоке, а не выводится через желчные протоки.

В здоровом состоянии пациенты обычно протекают бессимптомно и имеют нормальный уровень билирубина. Однако под воздействием физиологических факторов стресса, таких как болезнь, злоупотребление алкоголем и экстремальные физические нагрузки, у пациентов может возникнуть желтуха.

[окончание клинической]

Желтуха | Pathway Medicine

Желтуха | Pathway Medicine

Желтуха — это клинический термин, обозначающий пожелтение тканей тела из-за отложения билирубина.Поскольку билирубин имеет высокое сродство со склерой глаза, наиболее чувствительным индикатором желтухи является пожелтение склеры, называемое желтухой склеры, которое возникает, когда уровень билируина в плазме превышает 3,0 мг / дл. При более высоких концентрациях билирубина кожа и ткани под языком также приобретают желтоватый оттенок.

Общий патогенез желтухи на самом деле довольно прост и возникает в результате либо избыточной продукции, либо нарушения клиренса билирубина, что приводит к значительному повышению уровня билирубина в плазме (т.е.е. гипербилирубинемия). Напомним, что билирубин — это побочный биохимический продукт деградации гема, который является частью процессов деградации эритроцитов. Затем метаболит билирубина выводится из организма через гепатобилиарный клиренс, как описано в разделе «Распад гема». Следовательно, желтуха будет возникать либо из-за повышенной деградации эритроцитов, либо из-за гепатобилиарных нарушений, которые ухудшают клиренс билирубина. Хотя основной патогенез прост, большое количество наследственных или приобретенных этиологий может нарушить баланс синтеза или клиренса билирубина таким образом, чтобы вызвать желтуху.

Отложение в тканях билирубина само по себе не имеет большого клинического значения для взрослых и в значительной степени служит индикатором основного заболевания, которое часто является клинически серьезным.

Желтуха может быть вызвана множеством причин, которые могут повлиять на любой этап метаболизма и транспорта билирубина. Ниже мы постарались изо всех сил организовать этиологию желтухи, чтобы она соответствовала шагам, изложенным в разделе «Разложение гема», которые читатель должен рассмотреть, если они не похожи.Ниже обсуждаются только этиологии, которые могут привести к явной желтухе, тогда как те, которые обычно приводят к изолированной гипербилирубинемии без клинической желтухи, не учитываются.

Неконъюгированная гипербилирубинемия

Обзор

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает из-за повышенной продукции неконъюгированного билирубина или нарушения конъюгации печеночного билирубина. Повышенное производство неконъюгированного билирубина обычно является результатом нарушений в эритроцитах.Напротив, неконъюгированные гипербилирубинемии из-за нарушения конъюгации возникают из-за очаговых наследственных или приобретенных биохимических дефектов в аппарате молекулярной конъюгации и не являются результатом крупных болезненных процессов с явными патологиями печени. Приведенные ниже ссылки не являются подтемами этой страницы и ведут на потенциально удаленные сайты в Оглавлении.

Повышенная продукция неконъюгированного билирубина
Нарушение конъюгации билирубина

Конъюгированные гипербилирубинемии

Обзор

Конъюгированные гипербилирубинемии возникают либо из-за нарушения выведения конъюгированного билирубина гепатоцитами, нарушения транспорта желчи, либо из-за повреждения гепатоцитов, приводящего к выделению / регургитации конъюгированной желчи.При сильном повышении конъюгированный билирубин, имеющий темный цвет, выводится с мочой; таким образом, конъюгированные гипербилирубинемии часто характеризуются наличием мочи цвета чая или колы. Помимо двух очень редких наследственных нарушений экскреции гепатоцитарного билирубина, другие причины конъюгированной гипербилирубинемии связаны с воспалительным повреждением гепатоцитов или дефектами транспорта желчи. При этих последних расстройствах очень информативна оценка дополнительных тестов функции печени.Как правило, повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, непропорциональное уровню щелочной фосфатазы в сыворотке, свидетельствует о поражении гепатоцитов, тогда как обратное указывает на нарушение транспорта желчи внутри печени или вне печени. Однако следует отметить, что многие заболевания печени создают широкую гистологическую сеть патологий и, таким образом, приводят к нарушениям как функции гепатоцитов, так и желчевыводящих путей. Приведенные ниже ссылки не являются подтемами этой страницы и ведут на потенциально удаленные сайты в Оглавлении.

Нарушение выделения гепатоцитов с желчью
Повреждение гепатоцитов, приводящее к выбросу билирубина / регургитации
Нарушение внутрипеченочного билиарного транспорта
Нарушение внепеченочного билиарного транспорта

Гемолитическая желтуха биохимия: — желтухи взрослых — Биохимия

— желтухи взрослых — Биохимия

Гемолитическая желтуха

Схема патогенеза гемолитической желтухи

Механическая желтуха

Схема патогенеза механической желтухи

Паренхиматозная желтуха

Схема патогенеза паренхиматозной желтухи

Желтухи

1. Гемолитическая желтуха

2. Печеночная желтуха

3. Абтурационная (механическая) желтуха

Гемолитической желтухой биохимия — Z763RO: 100% РЕЗУЛЬТАТ: Проверено

биохимия, лечение без операции, патогенез, симптомы, причины

Причины

Патогенез

Симптомы

Осложнения

Диагностика

Лечение

Прогноз и профилактика

Желтуха гемолитическая — Справочник химика 21

Медицинские анализы — Билирубин прямой

★ Гемолитическая анемия биохимия | Информация

Пользователи также искали:

Катаболизм гема, тест на билирубин и время, необходимое с медицинской точки зрения (желтуха, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия и т.

Новая страница 1

Подход к желтухе (Материалы)

Желтуха — Bioscience Notes

Симптомы желтухи

Резюме

Желтуха — желудочно-кишечный тракт — Medbullets Step 1

Метаболизм билирубина — неконъюгированный — желтуха

Формы билирубина

Метаболизм билирубина

2 — Конъюгация билирубина

3 — Выведение билирубина

Клиническая значимость

Желтуха | Pathway Medicine

Добавить комментарий Отменить ответ