Химиотерапия рака легких: Лечение рака легких химиотерапией

Рак легкого | Симптомы, лечение

Выберите раздел:Метастатический плевритРак легких 4 стадии с метастазамиЛечение рака легкогоРак бронховМелкоклеточный рак легкогоНемелкоклеточный рак легкого

Рак легкого – самое опасное онкологическое заболевание, так как оно уносит больше всего жизней. Это самая частая в мире злокачественная опухоль. При раке легких симптомы появляются поздно, а метастазы – рано. Большинство пациентов умирают в первый год после установления диагноза. Только 20% больных подлежат хирургическому лечению. С другой стороны, некоторые типы рака легких могут быть излечены даже на 4 стадии.

Лечение мелкоклеточного рака легкого

При мелкоклеточном раке легких прогноз хуже, чем при немелкоклеточном. Только на 1 стадии заболевание можно лечить хирургическим методом. Начиная со 2 стадии, больные считаются неоперабельными.

Даже на 1 стадии рака легких не все пациенты могут быть прооперированы. Больным проводят медиастиноскопию, чтобы узнать, нет ли метастазов в лимфоузлах. После операции используются другие методы лечения:

• химиотерапия;
• лучевая терапия;
• профилактическое облучение черепа.

На 2-3 стадии пациенты обычно проходят химиотерапию при раке легких, которая назначается одновременно с облучением. На 4 стадии в качестве методов первой линии используют химиотерапию и иммунотерапию. Если пациент хорошо реагирует на лечение, проводят облучение грудной клетки.

9500 пациентов ежегодно

• Принимаем пациентов 24/7
• Стабилизация состояния, реанимация, медицинский уход

Лечение немелкоклеточного рака легкого

Немелкоклеточный рак легких имеет лучший прогноз. Пациентов с этими опухолями чаще оперируют. У некоторых есть шанс на полное излечение заболевания. Пятилетняя выживаемость в 4 раза выше по сравнению с мелкоклеточным раком.

Обычно чем крупнее бронх, в котором растет опухоль, тем раньше появляются клинические признаки рака легких. В результате новообразование обнаруживается на более ранней стадии, поэтому человек имеет больше шансов на излечение патологии.

Отправьте документы на почту [email protected]. Возможность проведения лечения рассмотрит главный врач клиники Антон Александрович Иванов, онколог-хирург, кмн

Стадия 0. Может быть обнаружена разве что случайно, в ходе бронхоскопии по поводу другого заболевания. Опухоль не выходит за пределы слизистой оболочки. Некоторые, наименее агрессивные типы рака, могут быть вылечены без операции: с помощью фотодинамической терапии, брахитерапии или лазерной абляции. Но большинству пациентов проводят операцию по удалению части легкого.

Стадия 1. Стандартным методом лечения этой стадии онкологии легких считается лобэктомия – удаление одной доли, но могут потребоваться и другие операции. После удаления части легкого края резекции исследуют, и если в них выявляют раковые клетки, то проводят повторную, более объемную операцию. При высоком риске рецидива требуется химиотерапия или облучение.

Стадия 2. Обычно врач удаляет часть легкого, иногда – всё легкое. После операции практически всегда назначают облучение или химиотерапию.

Наш эксперт в этой сфере:

Иванов Антон Александрович

Медицинский директор, врач онколог-хирург, к.м.н

Стадия 3. Часто лечение начинают с облучения и химиотерапии. Если опухоль уменьшается, она может быть удалена хирургическим способом.

Стадия 4. Основные методы лечения – химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и облучение. Для облегчения симптомов часто применяется фотодинамическая терапия, лазерная или радиочастотная абляция. Иногда на 4 стадии проводится радикальное лечение: удаление легкого, а также удаление или разрушение радиацией единичных отдаленных метастазов. Чаще всего они обнаруживаются в головном мозге.

Чтобы получить качественное лечение рака легких, вы можете обратиться в нашу клинику. Мы проведем диагностику, установим тип опухоли, распространенность онкологического процесса, оценим целесообразность и оптимальный способ хирургического лечения. При операбельной опухоли опытная бригада торакальных хирургов проведет операцию по удалению новообразования. Дополнительные методы лечения позволят снизить риск рецидива рака легкого.

Обязательно проверьте состояние своих лёгких если вы не делали этого больше года.  Получите консультацию по телефону: +7 (495) 259-44-44.

+74953202847 +74953202924 +74954313088 +74954313164 +74954313166 +74954313216 +74954313224 +74954313230 +74954313235 +74954313243 +74954313269 +74954313278 +74954313290 +74954313299 +74954313382 +74954313459

Химиотерапия при раке легких: эффективность, последствия, профилактика осложнений

Химиотерапия при раке легкого

В схемах лечения рака легкого 1 — 2 стадии химиотерапия чаще всего используется в комплексе с другими методами: хирургической операцией, лучевой терапией,  таргетной терапией и иммунотерапией.

Мелкоклеточный рак легкого лучше поддается химиолечению, чем немелкоклеточный.

Курс химиотерапевтического лечения может предшествовать:

• хирургической операции;
• разрушению опухолевого очага на установке Кибер-нож или TomoTherapy;
• другим видам лучевого лечения.

В этом случае говорят о неоадъювантной терапии, цель которой – уменьшить размеры опухоли и проявления болезни для облегчения задач, стоящих перед хирургами или радиотерапевтами.  

После хирургического или лучевого лечения цитостатики назначаются с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

В качестве основного метода лечения 3 и 4 стадии рака легкого онкологи нередко выбирают химиотерапию. Лечение в данном случае  может быть:

• радикальным – направленным на разрушение опухоли или ингибирование ее роста с выходом больного в стойкую ремиссию;
• паллиативным – направленным на снижение проявлений заболевания и улучшение качества жизни пациента.  

Схемы и препараты

Препараты при химиотерапии рака легкого назначаются с учетом особенностей заболевания и состояния здоровья пациента.

Наибольший эффект отмечен при использовании производных платины:

• (Карбоплатина, Цисплатина),
• таксанов (Доцетаксела, Паклитаксела),
• Этопозида,
• Гемцитабина,
• Иринотекана,
• Пеметрекседа,
• Винорелбина.

Для повышения эффективности лечения и снижения риска появления стойких побочных эффектов в схемы химиотерапии обычно включаются препараты из различных групп.

Лекарства могут назначаться внутрь (в таблетках) или вводиться непосредственно в кровь (внутривенно или внутриартериально). При этом они распространяются по всему организму, то есть действуют на системном уровне. На поздних стадиях рака легкого иногда прибегают к местному химиолечению – введению растворов цитостатиков в плевральную полость.

Продолжительность и содержание курса терапии зависит от стадии болезни, устойчивости опухоли к действию цитостатиков и других объективных факторов. На протяжении всего лечения врачи контролируют состояние пациента, при необходимости схема корректируется.

В ведущих профильных онкоцентрах мира постоянно тестируются новые протоколы и схемы химиолечения больных с онкологией легких. В таких испытаниях могут принять участие пациенты-добровольцы, если их диагноз, возраст, особенности самочувствия и течения заболевания соответствуют критериям набора участников. Такие испытания, в том числе, проводятся в государственных и частных онкоцентрах РФ.

В 2019 году в рамках исследовательских программ в нашей стране, в частности, велись следующие исследования:

• оценка безопасности и эффективности нанодисперсного камптотецина (CRLX101) – препарата 3 линии, применяемого для лечения пациентов с распространенным НМРЛ – в отделении изучения новых противоопухолевых лекарств НМИЦ онкологии им. Блохина;
• анализ действия Афатиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) – в НМИЦ онкологии им. Блохина;
• плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению действия ARQ 197 плюс эрлотиниб у пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших стандартное химиолечение препаратами платины – в отделении биотерапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина;
• оценка эффективности и безопасности серитиниба в дозах 450 мг и 600 мг при приеме с пищей, содержащей небольшое количество жира, по сравнению с приемом этого же препарата натощак в дозе 750 мг у пациентов с метастатическим НМРЛ с ALK-позитивным статусом – в санкт-петербургском центре паллиативной медицины De Vita

Возможные последствия

Последствия химиотерапии при лечении рака легкого определяются особенностями действия назначенных препаратов и другими объективными причинами.

Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов – тошнота, иногда со рвотой, отсутствие аппетита, утомляемость, преходящая алопеция (облысение), снижение иммунитета.

Как правило, при соблюдении рекомендаций врача эти осложнения проходят самостоятельно. Появление более серьезных и/или стойких побочных эффектов может потребовать медикаментозной коррекции.

Профилактика осложнений во время лечения и восстановления

Для уменьшения числа и интенсивности осложнений необходимо соблюдать режим, рекомендованный лечащим врачом. Прежде всего, это касается полноценного отдыха и диеты.

Правильное питание при химиотерапии и после лечения рака легкого включает отказ от продуктов, способных раздражать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Необходимо добавлять в меню кисели и муссы, а также богатую витаминами и белками, легко усваиваемую пищу. Подробные рекомендации в отношении питания, режима труда и отдыха перед выпиской из больницы можно получить у лечащего врача и медсестры.

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

+7 499 490-24-13

Экспертное мнение

Ласков Михаил Савельевич

Научная степень: кандидат медицинских наук

Специализация: онколог, гематолог, химиотерапевт

Должность: главврач

Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»

Город: Москва

Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя. Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др. Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.

Терапевтические методики лечения рака легких

Выбор лечения для рака легких зависит главным образом от типа рака (мелкоклеточная или немелкоклеточная карцинома), стадии заболевания (размера, локализации и степени метастазирования опухоли), молекулярного профиля опухоли и общего состояния здоровья пациента. Стандартные методики лечения включают хирургическую операцию, химиотерапию, лучевую терапию, и таргетную (направленную) терапию. Множество различных методик или сочетаний методик лечения используют для сдерживания развития рака или улучшения качества жизни пациента путем устранения симптомов.

Этапы лечения

Стадия, на которой выявлено заболевание, определяет характер лечения немелкоклеточной карциномы легкого. Из каждых 100 пациентов только около 30 будут прооперированы. Из прооперированных 20, как правило, находятся на ранней стадии заболевания, а 10 имеют опухоль на поздней стадии. 70 нельзя будет прооперировать из-за диффузного характера заболевания.

Предоперационное лечение, неоадъювантная терапия Неоадъюнтивным называется лечение, проводимое до начала основного лечения заболевания. При раке легкого, когда опухоль достигла относительно большого размера, сначала с помощью химиотерапии и радиотерапии уменьшают размер опухоли, чтобы добиться максимальных результатов от операции.

Адъювантная терапия Адъювантным (вспомогательным) называется лечение, проводимое после операции с целью снижения риска рецидива.

Поддерживающая терапия, паллиативное лечение Медикаментозное лечение или радиотерапия в сочетании с медикаментами для устранения симптомов заболевания, когда его невозможно вылечить.

Типы лечения

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование препаратов для уничтожения и остановки пролиферации злокачественных клеток. При немелкоклеточной карциноме легкого химиотерапия проводится также в качестве неоадъювантной терапии для уменьшения размера опухоли перед операцией и в качестве адъювантной терапии после операции для уменьшения вероятности рецидива.

На поздних стадиях заболевания обычно применяют системное паллиативное лечение, чтобы улучшить качество и продлить жизнь пациента с помощью химиотерапии в сочетании двух препаратов (нового и старого поколения) в ходе 4-6 циклов. При мелкоклеточной карциноме химиотерапия является основным методом лечения. Во многих случаях это лечение позволяет увеличить продолжительности жизни, а также лучше контролировать симптомы. Для лечения рака этого типа химиотерапия может проводиться как единственное лечение, сочетаться с радиотерапией, проводиться до применения радиотерапии или одновременно с ней.

Химиотерапия воздействует на все клетки и поражает как раковые, так и здоровые клетки. Цель химиотерапии — уничтожить интенсивно делящиеся опухолевые клетки, однако зачастую при этом разрушаются также и совершенно здоровые клетки. Химиотерапия поражает клетки, которые делятся с особенно высокой интенсивностью, например, клетки крови, клетки в корнях волос и в пищеварительной системе, что вызывает множество побочных эффектов. Примерами самых частых побочных эффектов могут послужить: временное понижение лейкоцитарной формулы, тошнота и рвота, язвы во рту и выпадение волос. Результат лечения будет разным для каждого пациента, как и побочные эффекты и их степень.

Химиотерапевтические агенты иногда принимаются в виде таблеток, но обычно вводятся внутривенно за несколько циклов лечения. Каждый цикл длится несколько дней, после чего пациенту дают возможность несколько недель оправиться. После периода отдыха и восстановления сил пациент проходит следующий цикл лечения. Период отдыха дает телу возможность восстановить силы и улучшить лейкоцитарную формулу, оправившись от побочных эффектов, прежде чем перейти к следующему этапу лечения. Количество этапов зависит от типа рака и успешности лечения.

Таргетная терапия

Прогресс, которые наблюдается за последние годы в исследованиях, связанных с лечением рака легких, позволил разработать уникальные тесты, которые определяют индивидуальные характеристики разных опухолей. Эти тесты позволяют выбрать лечение, подходящее пациенту и соответствующее его заболеванию. Выбор лечения в соответствии с результатами тестов может повысить эффективность и снизить токсичность лечения.

Знания, полученные в результате обширных исследований в области раковых заболеваний за последние десятилетия, которые способствовали разработке новых тестов, позволили исследователям создавать препараты, которые нацелено воздействуют на конкретные опухолевые клетки. В отличие от химиотерапии, которая поражает все клетки тела и таким образом воздействует в том числе и на опухолевые клетки, новые препараты носят нацеленный характер и предназначены для воздействия на клетки с уникальными характеристиками, которыми отличаются опухолевые клетки. Однако у клеток опухолей определенных типов разные характеристики. Вот почему важно проводить тесты для определения типа опухоли, чтобы выбрать курс лечения, который был бы эффективен в борьбе с определенным типом опухоли, которая есть у пациента.

Таргетные препараты — это лекарственные средства, которые воздействуют на опухолевые клетки, связывая определенные белки, присутствующие в раковых клетках и вызывающие неконтролируемое деление клеток. Речь идет о белках с аномальным поведением из-за нарушения в генетическом материале (мутации), которое вызвало это изменение поведения. Напомним, что белки — это частицы в теле человека, которые осуществляют различные химические реакции в клетках организма. Рецепторы, упомянутые выше — это разновидность белков, и часто причиной развития опухоли служит нарушение функции рецепторов. Каждый белок вырабатывается в соответствии с определенным геном, и если в гене происходит нарушение, это может нарушить структуру и функции данного белка. Каждый белок — это всего лишь одна крупная молекула.

Такие таргетные препараты нейтрализуют или ингибируют белки, неправильное функционирование которых стимулирует пролиферацию раковых клеток. В этом случае здоровым клеткам, окружающим опухоль, наносится минимальный вред. Наличие молекул-мишеней, на которые направлено воздействие различных биологических препаратов, можно определить с помощью специальных тестов. Опухолевые клетки, содержащие такие молекулы, могут реагировать на предложенное лечение, тогда как клетки, не содержащие эти молекулы, не дадут ответа на данную терапию. Таргетные препараты отличаются от химиотерапевтических препаратов также и в этом плане. Благодаря их точной нацеленности и определенному воздействию относительно несложно проверить, существует ли их мишень и исходя из этой информации принимать решение о целесообразности использования таких препаратов.

Одной из молекул, характерной для опухолей в легких, на которую направлено воздействие таргетной терапии, является рецептор эпидермального фактора роста (рецептор РЭФР). Когда факторы роста связывают определенный рецептор, запускается цепочка событий, которая приводит к развитию и делению клетки. Рецептор эпидермального фактора роста принимает участие в нормальном функционировании здоровой ткани. Однако мутации (нарушение в генетическом материале, который определяет структуру рецептора) могут привести к постоянной активации цепочки и к неконтролируемому делению клеток, что является необходимой предпосылкой развития рака.

Препараты группы ингибиторов тирозинкиназы эрлотиниб и гефитиниб (коммерческие названия соответственно тарцева и иресса) связывают рецептор эпидермального фактора роста, предотвращая деление опухолевых клеток. Использование этих препаратов одобрено в качестве терапии второй линии (в дополнение к химиотерапии) рака легких на поздних стадиях. Из обзора литературы, недавно опубликованной в периодическом издании Lung Cancer, можно узнать, что у 80% пациентов, которые являются носителями мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста, было замечено улучшение состояния после приема препаратов группы ингибиторов тирозинкиназы.

Еще одним примером таргетного препарата может послужить новый препарат кризотиниб, известный под коммерческим наименованием Xaklori. В августе 2011 г. данный препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения немелкоклеточной карциномы легкого на поздних стадиях у пациентов — носителей мутации в гене ALK (киназа анапластической лимфомы). Эту уникальную мутацию вызывает физическое соединение гена белка ALK с другим геном, который называется EML4. Это изменение вызывает непрерывную активацию рецептора ALK, что приводит к образованию злокачественной опухоли. Согласно заявлению Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и опубликованным исследованиям, пациенты — носители этой мутации в гене, отвечающем за белок ALK, которым назначался этот препарат и состояние которых улучилось, составили в ходе двух различных исследований 60% и больше от общей группы.

Лечение рака легких в Германии, Цены

Общая информация

Одной из наиболее опасных и коварных онкопатологий является рак легких. Еще десять лет назад такой диагноз означал приговор. Современные достижения медицины в онкологии позволяют успешно бороться с этим недугом. Лидерство в этом направлении принадлежит немецким онкологам. Лечение рака легких в Германии – это реальный шанс на выздоровление. Государство выделяет огромные суммы на исследования, ведутся интенсивные разработки новых методик и препаратов для лечения рака. Очень часто пациентами клиник Германии являются больные, которые не получившие эффективного лечения на своей родине. В онкологии важно ценить каждую минуту, особенно при диагнозе рак легких. На ранних стадиях раковую опухоль легкого можно полностью удалить и победить болезнь. Новые методы диагностики и лечения, применяемые немецкими специалистами, эффективны даже для больных, находящихся на III стадии заболевания.

Ниже будут указаны цены, профильные клиники Германии и ведущие онкологи.

Методы лечения

Как и другие виды онкологии, лечение рака легких проводят путем хирургического вмешательства, медикаментозно или применением лучевой терапии. В некоторых случаях индивидуальные формы терапии применяются комплексно, сочетаясь друг с другом. Специалисты клиник Германии разрабатывают индивидуальный курс лечения болезни для каждого конкретного пациента. Методы лечения определяются медиками с учетом многих аспектов.

Решение относительно терапии заболевания зависит не только от типа опухоли и стадии заболевания. Важнейшую роль также играет возраст и общее состояние организма больного, что и определяется в ходе обследования. На основании анализов крови определяют функциональное состояние почек и печени, свертываемость крови и процесс кроветворения. Кроме того, врач проверяет функцию сердца и легких. Перед процедурой проводятся легочные функциональные тесты, чтобы определить, смогут ли оставшиеся участки легкого адекватно поддерживать функцию дыхания.

Формы рака легких

Лечение рака легких зависит прежде всего от природы опухоли. Выделяют два типа опухолевых тканей с разными свойствами, требующими различных методов лечения. Обе формы получили название, исходя из свойств опухолевых клеток. Различают:

Мелкоклеточный рак легкого – быстро развивается и имеет сильную тенденцию к образованию метастазов.

Немелкоклеточный рак легких – он медленнее развивается и менее метастазирует.
Оба вида можно классифицировать более точно.

Например, при мелкоклеточном раке легких различают локализованную (ограниченную) и распространенную стадии.

Локализованная стадия заболевания имеет место, когда опухоль ограничена одним легким и одной стороной грудной клетки.

На распространенной стадии заболевания опухоль охватывает обе половины грудной клетки и окружающую ткань с образованием метастазов в другие органы.

Немелкоклеточный рак легкого также дифференцируется в зависимости от типа клеток, из которых он возник.

Аденокарцинома возникает из клеток, обладающих свойствами железистой ткани.

Крупноклеточная карцинома характеризуется крупными клетками и соответственно клеточными ядрами. Начальная стадия проходит незаметно, поэтому диагностируется исключительно путем микроскопического исследования, причем речь идет о постановке диагноза «методом исключения».

Плоскоклеточная карцинома образуется из клеток слизистой оболочки, которые выстилают ткань бронхов.

Цель противораковой терапии

Терапевтическое лечение направлено на полное удаление или разрушение опухолевой ткани и обеспечивает выздоровление пациента.

Паллиативная терапия направлена на замедление прогресса в течение болезни, максимальное продление жизни пациента, облегчение или полное устранение симптомов болезни, несмотря на имеющийся диагноз.

Когда необходима операция?

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) наиболее эффективным методом терапии является хирургическое вмешательство. Операция особенно актуальна на ранних стадиях заболевания, если опухоль не слишком крупная и отсутствуют метастазы. Также играет роль состояние здоровья пациента, в частности состояние функции легких и сердца.

Операция направлена на полное удаление опухоли. В ходе хирургического вмешательства вместе с образованием необходимо удалить здоровую, прилегающую к опухолевой, ткань. Специалисты клиник Германии всегда стараются удалить как можно меньше здоровой ткани, но нужно добиться того, чтобы в легких не осталось никаких злокачественных клеток. Чаще всего проводятся операции по удалению доли легкого. Такой вид вмешательства называют лобэктомия. Иногда необходимо удалить смежную легочную долю (билобэктомия) или части соседних органов. Врач с особой тщательностью определяет размер участка легкого, который должен быть удален при более крупной опухоли. Одним из критериев, влияющих на принятие решения, является общее состояние здоровья. Важную роль играют существующие проблемы со здоровьем, например ослабленное сердце. В таких случаях наиболее вероятно применение лучевой терапии.

Последствия операции

Удаление опухоли легкого вместе с прилегающей тканью значительное влияет на организм. После операции может возникнуть боль в груди, возможно чувство слабости в руках, утрудненное дыхание, глубокое дыхание может вызывать кашель. Однако большинство пациентов быстро восстанавливается. Только непосредственно в послеоперационный период подвергавшиеся оперативному вмешательству легкие имеют ограниченную дыхательную функцию. Со временем оставшиеся легкие или их части полностью восстанавливаются. С помощью респираторной терапии и регулярных упражнений больной может активизировать процесс восстановления функций легких до первоначального состояния.

Что такое химиотерапия?

Важным методом лечения рака легких является химиотерапия. При ее проведении используются препараты, которые ингибируют пролиферацию раковых клеток. Цитостатические препараты действуют в основном на клетки, которые активны в делении. Химиотерапия является системной. Активные ингредиенты, которые вводятся в организм, распределяются по всем органам и таким образом уничтожают уже размножившиеся раковые клетки. Лечение проводится циклами, в результате чего фазы лечения чередуются с перерывами в лечении. Разрывы в лечении служат для восстановления здоровой ткани и сил организма.

Цель химиотерапии

Применением химиотерапии при лечении рака легких, врачи преследуют разные цели. Это уменьшение размера опухоли, уничтожение оставшихся после операции злокачественных клеток, замедление роста опухоли, разрушение метастазов.

Цитостатики, используемые в химиотерапии, как правило, применяются в виде капельниц, иногда в виде таблеток, и распространяются по всему телу через кровь.

Обычно терапия проводится в амбулаторных условиях.

Терапия назначается в зависимости от цели лечения.

Неоадъювантная терапия проводится перед операцией с целью сокращения объема оперативного вмешательства.

Адъювантная терапия проводится после операции с целью разрушения раковых клеток, которые, возможно, остались в организме.

Паллиативная терапия направлена на разрушение или замедление роста опухоли, в случае если опухоль или метастазы не могут быть полностью удалены. Если опухоль при немелкоклеточном раке локализована, но операция невозможна, используются химиотерапия в сочетании с лучевой терапией (радиохимиотерапия).

Побочные эффекты химиотерапии

Цитостатические препараты могут также повредить здоровые клетки организма. Наиболее подвержены влиянию клетки, обладающие высокой пролиферативной активностью. К ним относятся клетки слизистой оболочки полости рта, клетки слизистой оболочки желудка и кишечника, кроветворные клетки костного мозга и клетки волосяной луковицы. Таким образом, возможны следующие побочные эффекты:

• временное выпадение волос;
• тошнота и рвота;
• потеря аппетита;
• повреждение слизистой оболочки полости рта и кишечника;
• диарея и боль в животе;
• длительное общее недомогание и слабость;
• повышенный риск заражения путем ослабления иммунной системы;
• повышенная кровоточивость и анемия;
• нарушения свертываемости крови.

Многие побочные эффекты поддаются лечению. Их можно предвидеть и предотвратить путем введения лекарств.

Порой болезнь и химиотерапия приводят к сильной физической и душевной усталости. В таком случае специалисты клиник Германии рекомендуют курс психо-онкологической поддержки, а также усиленное питание и физические упражнения, что значительно улучшает качество жизни.

Как используется лучевая терапия?

Лучевая терапия направлена на локальное разрушение опухоли легких и метастазов с помощью излучения высокой энергии. Ее проводят наружно через кожу, или изнутри путем внедрения источника излучения (брахитерапия). Благодаря постоянным достижениям в области медицинских технологий, радиотерапевты имеют возможность максимально точно воздействовать на опухоль и минимально затрагивать окружающие здоровые ткани. Подобно химиотерапии, лучевая терапия также проводится в несколько сеансов, обычно от четырех до пяти сеансов в неделю. Несмотря на высокую точность ускорителей, не удается полностью исключить облучение окружающих тканей, особенно при лечении глубоких опухолей. Во время перерывов в лечении пораженные ткани восстанавливаются. Лечение само по себе безболезненно, однако побочные эффекты могут проявляться как раздражение кожи и дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

Лучевую терапию можно использовать отдельно или в сочетании с хирургией или химиотерапией. Врачи используют метод лучевой терапии в зависимости от тяжести заболевания. Если опухоль меньше 2 см, лучевая терапия – лучший выбор. Комбинация излучения и химиотерапии применяется в случае, если вся опухоль не может быть удалена во время операции и/ или имеются метастазы в соседние ткани. Это приводит к уменьшению опухоли, что позволяет делать операцию.

Существуют ли методы лечения рака легких направленного действия?

В результате исследований немецкие онкологи смогли выяснить механизмы, которые способствуют неконтролируемому росту раковых клеток. Исходя из этого, разработаны препараты, которые подавляют эти процессы в клетке. Речь идет о таких противоопухолевых препаратах как ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и ингибиторы ангиогенеза.

Ингибитор тирозинкиназы

Для начала процесса деления клеткам нужен сигнал. Они получают этот сигнал роста извне через рецепторы, которые направляют сигнал внутрь клетки. Так называемая тирозинкиназа внутри рецептора запускает цепочку сигналов, которая приводит к делению клеток. В некоторых опухолях на поверхности клеток присутствует огромное количество этих рецепторов, обеспечивающих активность тирозинкиназы. Пораженные клетки постоянно получают сигнал для деления: опухоль растет. Ингибиторы тирозинкиназы, представляющие маленькие молекулы, проникающие в клетку, предотвращают запуск сигнала роста путем блокирования тирозинкиназы. Таким образом, рост опухоли останавливается.

Побочные эффекты применения ингибиторов тирозинкиназы

Как правило, ингибиторы тирозинкиназы хорошо переносятся, но возможны некоторые нежелательные эффекты. Например, диарея, которая лечится с помощью лекарств. Кроме того, лечение ингибитором роста, используемым при EGFR-положительном раке легкого, может привести к высыпаниям на коже. Появление сыпи указывает на эффективность препарата. Сыпь также поддается медикаментозному лечению.

Ингибиторы ангиогенеза

Другой способ остановить рост опухоли – заставить ее «голодать». Рост опухоли зависит от формирования собственных кровеносных сосудов, обеспечивающих опухоль питательными веществами и кислородом. Если остановить формирование кровеносных сосудов, то раковые клетки не могут больше расти и размножаться. Ингибиторы ангиогенеза препятствуют образованию новых кровеносных сосудов. Опухоль теряет способность восстанавливаться после химио- или радиотерапии и погибает.

Побочные эффекты от применения ингибиторов ангиогенеза

Ингибиторы ангиогенеза обычно хорошо переносятся, но исключить побочные эффекты не всегда удается. Лечение может привести к носовым кровотечениям или повышенному кровяному давлению, к жалобам со стороны желудочно-кишечного тракта, однако, эти проблемы устраняются путем применения лекарственных препаратов.

Новые подходы к терапии направленного действия

Как правило, ингибиторы ангиогенеза используются при неоперабельном метастатическом немелкоклеточном раке легкого наряду с химиотерапией препаратами платины. Врачи выбирают этот терапевтический подход, потому что согласно исследованиям он повышает общую выживаемость пациентов по сравнению с одной только химиотерапией. Но этот метод лечения может быть связан с более серьезными побочными эффектами, чем химиотерапия.

В последнее время стало возможным комбинировать действие ингибиторов тирозинкиназы с конкретным ингибитором ангиогенеза. При такой терапии продолжительность жизни пациентов значительно увеличивается без прогрессирования рака по сравнению с лечением только ингибиторами тирозинкиназы, серьезные побочные эффекты наблюдаются редко. Таким образом, ингибитор ангиогенеза может эффективно поддерживать терапию ингибиторами тирозинкиназы. Эта комбинация также является приемлемой альтернативой сочетанию с химиотерапией.

Что подразумевается под иммунотерапией рака?

Новый подход заключается в иммунотерапии антителами, которые не направлены непосредственно на раковые клетки, но нацелены на «контрольно-пропускные пункты» иммунной системы. Эти контрольные точки используются опухолевыми клетками для устранения защиты организма. В здоровом состоянии организм способен распознавать посторонние вещества, такие как бактерии или вирусы, а также раковые клетки и эффективно противодействовать им. Однако раковые клетки могут использовать механизмы, которые скрывают атакующие клетки и устраняют эффективную защиту иммунной системы. Если раковые клетки выводят из борьбы иммунную систему, то появляется и беспрепятственно растет опухоль.

При иммунотерапии рака врачи пытаются направить иммунную систему пациента против опухоли. Один из подходов состоит в том, чтобы удалить защиту, которую могут использовать опухолевые клетки для атаки иммунной системы. Другой тип иммунотерапии рака включают введение определенных иммунных клеток или цитокинов, а также так называемых «противораковых вакцин».

Перспективные исследования: лечение ингибиторами контрольных точек

Некоторые антитела, так называемые ингибиторы контрольных точек, могут предотвратить нежелательную связь между опухолью и иммунной системой. При введении в качестве лекарственного средства они блокируют соответствующие рецепторы на опухолевых клетках или клетках иммунной системы. Таким образом, опухолевые клетки теряют способность контактировать с клетками иммунной системы и замедлять ее.

Особенностью этой новой формы терапии является то, что она эффективна не для всех пациентов. Возможность ее применения устанавливается врачами до начала лечения.

Прививки

Раковые вакцины основаны на том же принципе, что и классические вакцины против болезней. Однако исследования вакцинации против рака легких еще не подтвердили надежности их действия.

Что такое паллиативная терапия?

Несмотря на все терапевтические возможности, рак легких не всегда может быть излечен. Возможно, опухоль слишком крупная и не может быть полностью удалена, или сформированы метастазы в другие органы и / или лимфатические узлы. В таких случаях акцент делается на паллиативное лечение. Цель состоит в том, чтобы максимально уменьшить рост опухоли, уменьшить боль и другие сопутствующие симптомы и таким образом повысить качество жизни больного раком.

Лечение рака легких в Германии – реальный шанс возвращения к полноценной жизни.

Химиотерапия при раке легкого. Лечение онкологии легких химиотерапией

Ведущим методом лечения рака легкого (РЛ) на ранних стадиях является хирургический метод. Химиотерапия при новообразованиях легкого применяется в следующих случаях:

• Неоадьювантная химиотерапия при РЛ — это лечение, которое проводится перед операцией с целью уменьшить размер опухоли или для полного ее исчезновения, с целью создания условий для проведения радикальной операции.
• Адьювантная химиотерапия при РЛ — это лечение, которое проводится после операции, направленное на подавления оставшихся в организме злокачественных клеток, не видимых глазами хирурга или радиологическими методами исследования (УЗИ, МРТ, КТ), а также для профилактики развития рецидивов и метастазирования.
• Химиолучевое лечение при РЛ – это комбинированный метод лечения включающий в себя химиотерапию и лучевую терапию.
• Химиотерапия как самостоятельный метод лечения при РЛ – выполняется в случае невозможности проведения хирургического метода лечения (неоперабельного процесса) или противопоказаний к операции.
• Паллиативная химиотерапия при РЛ – применяется у пациентов с терминальными стадиями опухолевого процесса, для устранения симптомов нарушающих качество жизни (болевой синдром и др.)

ВАЖНО – МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД

Лечение планируется на междисциплинарном онкологическом консилиуме с привлечением высококвалифицированных специалистов MC ONCOLIFE, в состав комиссии входят:

• клинический онколог «химиотерапевт»
• онкохирург
• онколог-радиолог

Записаться на консультацию к онкологу — химиотерапевту можно по телефону:

Или заполните форму

В НАШЕМ ЦЕНТРЕ МЫ ИСПОЛЬЗУЕМ МЕЖДУНАРОДНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ПРОТОКОЛЫ ЛЕЧЕНИЯ

ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ РАКЕ ЛЕГКИХ В ЗАПОРОЖЬЕ

В качестве химиотерапии при раке легкого специалисты МС Oncolife используют такие препараты, как:

• Цисплатин
• Карбоплатин
• Паклитаксел
• Доцетаксел
• Пеметрексед
• Винорельбин
• Гемцитабин

 Все химиотерапевтические препараты могут применяться в качестве первой и/или второй линии. Первая линия химиотерапии означает то, что препарат рекомендуется для старта терапии, и его эффективность, согласно многочисленным исследованиям выше, чем у остальных химиотерапевтических агентов. Что же касается второй линии – эти препараты используются тогда, когда химиотерапия первой линии не дала ожидаемый результат и болезнь прогрессировала.

Дозировки и стоимость химиотерапии рассчитывается строго индивидуально и зависит от многих факторов, таких как рост, вес пациента, общее клиническое состояние и много другое

Химиотерапия при раке легких — Хемотека

Рак легких по своей распространенности занимает первое место среди других онкозаболеваний во многих странах Европы, в том числе и в Украине. Ежегодно в мире выявляют больше миллиона новых случаев, и эта цифра увеличивается на несколько процентов каждые 12 месяцев. По смертности от онкологии рак легких тоже занимает первое место. 50% онкобольных умирает в течение первого года, а без должного лечения во второй год уходит из жизни 80% людей.

Поэтому правильно и своевременно назначенная терапия играет важную роль в преодолении болезни. Химиотерапия (ХТ) при раке легких обязательно входит в схему лечения. Она необходима 80% пациентов и назначается:

• До операции. Показана при крупных опухолях, чтобы уменьшить их распространение и получить возможность удалить образование.
• После резекции. Является методом адъювантной терапии или направлена на дальнейшее лечение, если всю опухоль удалить не удалось.
• Как основное лечение. Хирургическое вмешательство при раке легких удается выполнить только 20% больных. Это связано с поздним диагностированием опухоли. Поэтому зачастую ХТ является основным методом терапии. В основном ее используют для больных третьей и четвертой стадии с метастазами.

Выбор антинеопластических агентов зависит от гистологического типа опухоли, ее стадии и состояния больного.

Чувствительность к химиотерапии при разных типах опухоли

Для выбора химиопрепаратов большое значение имеет тип опухоли. Все образования в легких делят на:

• Немелкоклеточный рак (НМРЛ) (85%). К этой категории относят: аденокарциному, плоскоклеточные и крупноклеточные образования.
• Мелкоклеточный рак (МРЛ) (15%). Опухоли с очень мелкими и быстро делящимися структурами.

При мелкоклеточных образованиях операция не показана. ХТ является методом первого выбора. Клетки опухоли обычно хорошо реагируют на антинеопластические агенты. Немелкоклеточный рак менее чувствителен к химиопрепаратам. Разницу можно увидеть на примере некоторых групп медикаментов.

• Использование таксанов эффективно при МРЛ в 50% случаев, а для НМРЛ только в 24%.
• Алкилирующие средства помогут 37-50% больных с мелкоклеточным образованием и только 15-25% с немелкоклеточным.
• Онкоантибиотики – 27% против 18-20%.

Чувствительность отличается и конкретно для отдельных препаратов из каждой группы.

Наиболее часто используемые препараты в схемах ХТ

Наибольшей активностью для всех видов рака легких обладают таксаны. К этой группе относится два препарата, которые получают методом химического синтеза из иголок и коры тиса:

Они являются цитостатиками первой линии в разработке схем ХТ. Основное направление действия – препятствие митозу и замедление деления клеток опухоли.

Высокой активностью при НМРЛ также обладают:

• Производные платины (Цисплатин, Карбоплатин) – формируют сшивки между молекулами ДНК, что нарушает процесс роста опухоли.
• Гемцитабин – является цитотоксическим препаратом из группы антиметаболитов. Блокирует ферменты, которые необходимы для производства нуклеиновых кислот.
• Винорелбин – алкалоид из цветков барвинка. Останавливает полимеризацию микротрубочек в процессе митоза.
• Пеметрексед – антиметаболит, который блокирует синтез пурина и тимина, что делает невозможным размножение онкоклеток.
• Ингибиторы топоизомераз (Иринотекан, Топотекан) – топоизомеразы способны регулировать правильность витков ДНК. Работа медикаментов приводит к нарушению структуры спиралей.

Для мелкоклеточного рака предпочтительны:

• Алкилирующие соединения (Ифосфамид, Циклофосфамид) – соединяются с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями, нарушая процесс репликации (воспроизводства) дезоксирибонуклеиновых кислот.
• Нимустин – производное нитрозомочевины, с алкилирующим действием.
• Топотекан и Этопозид – ингибиторы топоизомеразы.
• Винкристин – растительный алкалоид, ингибирует процессы, происходящие в клетке при делении.

Высокую эффективность в 40% показывает производный платины – Карбоплатин.

Лечение рака легких на 1-2 стадии

При немелкоклеточном раке на этих стадиях активно используется таргетная терапия с применением Бевацизумаба, Эрлотиниба. При этом адъювантная послеоперационная химиотерапия используется редко, так как увеличивает продолжительность жизни незначительно (до 5%). Иногда ее назначают на второй и начальной третьей стадии.

При мелкоклеточных образованиях на первой стадии делают операцию и после этого проводят до четырех циклов ХТ. Это позволяет спасти 40% пациентов. Начиная со второй стадии резекция не показана. Лечение состоит в назначении химиолучевой терапии. При этом используются схемы:

• ЕР – Цисплатин с Этопозидом.
• СОЕ – Циклофосфамид, Доксорубицин, Этопозид.
• CAV – последний препарат СОЕ заменяется на Винкристин.
• ТС – Паклитаксел с Карбоплатином.

При этом полный регресс опухоли происходит у 75% пациентов, а ее уменьшение – у 90%.

Схемы терапии при раке 3-4 стадии

Рак на этом этапе выявляют практически у 75% больных. Наиболее эффективными в этом случае считаются двухкомпонентные схемы с включением производных платины. Причем на третьей стадии отдается предпочтение Цисплатину, как менее гемотоксичному и увеличивающему эффективность лучевой терапии. Его комбинируют с:

1. Паклитакселом.
2. Гемцитабином.
3. Винорелбином.
4. Этопозидом.

Выбор зависит от подтипа НМРЛ. Так схемы 2 и 3 рекомендованы при плоскоклеточном раке, а 1 – при аденокарциноме. Всего проводят от 3 (до операции) до 6 циклов (при паллиативной терапии). В результате на третьей стадии удается добиться ремиссии у 7% больных и уменьшить образование с возможностью его резекции у 75%. Наличие метастазов служит показанием для подключения облучения.

На четвертой стадии, когда речь идет о паллиативном лечении, улучшающем качество жизни, Цисплатин заменяют Карбоплатином, более подходящим для амбулаторного лечения без постоянного пребывания в больнице.

При неплатиновых схемах, если производные платины не показаны, перечисленные медикаменты комбинируют между собой.

В целом использование современных методов ХТ позволило увеличить продолжительность жизни 60% больных.

Примечание!

Информация, размещенная в этом материале, предоставляется в ознакомительных целях. Установление показаний к лечению и назначение противоопухолевых препаратов может делать исключительно лечащий врач. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Автор: Центр персонализированной фармации «Хемотека»

Химиотерапия при раке легкого

Лучевая и химиотерапия терапии рака легкого

Это лекарственный метод лечения злокачественных опухолей. В процессе химиотерапии (ХТ) применяются препараты, которые вызывают гибель  или тормозят рост опухолевых клеток. При этом воздействие позволяет уничтожать онкологические клетки вне зависимости от их локализации, что отличает ее от методов местного воздействия (например, лучевой терапии), при которых эффект оказывается на определенную зону организма. 

Химиотерапия при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) может быть:

• неоадъювантная – проводится до операции;
• адъювантная – проводится сразу после операции;
• паллиативная.

Неоадъювантная химиотерапия может применяться при некоторых нерезектабельных формах рака для перевода их в операбельное состояние. Адъювантная химиотерапия показана для профилактики прогрессирования. Задачи паллиативной химиотерапии – увеличение продолжительности жизни, уменьшение симптомов болезни и улучшение качества жизни.

Различные гистологические типы опухолей обладают неодинаковым ответом на лекарственное воздействие. При немелкоклеточном раке легкого  эффективность химиотерапии колеблется от 30 до 60%. При мелкоклеточном раке ее результативность достигает 60-78%, причем у 10-20% больных достигается полный регресс новообразования.

По данным ВОЗ, химиотерапия при раке легких показана 80% больным.

Химиотерапия проводится циклами: введение препаратов чередуется с периодом восстановления организма. Например, вводится препарат, и пациент отпускается на 21 день. Ровно через 21 день – новое введение. В некоторых случаях  в зависимости от решения лечащего врача  химиотерапия вводится чаще. В зависимости от выбранного  курса химиотерапии он может длиться от 3 до 6 месяцев и даже до 1 года.

Существует большое количество групп препаратов, которые доказали свою эффективность при раке легкого. Возможно введение одного (монохимиотерапия), или нескольких препаратов одновременно (полихимиотерапия). Дозы и схемы лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от диагноза, стадии злокачественного процесса, состояния здоровья пациента и реакции на препарат. Существует международная методика дозировки препаратов, которой придерживаются все врачи-онкологи.

Чаще всего химиотерапию проводят внутривенно-капельным способом. Но также препараты вводятся внутримышечно или перорально (принимаются через рот).

Перед введением препарата пациенту измеряют артериальное давление, пульс, вес и рост, чтобы рассчитать дозировку вводимого химиотерапевтического препарата. Перед каждым введением оцениваются показатели крови.

Продолжительность инфузии  может быть различной, она зависит от того, какой препарат вводится.

На что необходимо обращать внимание при внутривенном введении химиотерапии:

• Игла должна находиться в вене. Как правило, введение препарата не сопровождается болезненностью или неприятными ощущениями. Однако при введении некоторых препаратов может появляться металлический привкус, сухость во рту, головокружение. Подобные ощущения проходят сразу после завершения инфузии.
• Если при введении появилась боль, чувство жжения или распирания в зоне установки иглы, необходимо сообщить об этом медсестре. Подобные ощущения могут быть признаком того, что игла вышла из вены и препарат или раствор вводится в мягкие ткани. Данное осложнение называется экстравазацией.
• При введении химиотерапевтических препаратов могут возникать аллергические реакции: покраснение лица, одышка, головокружение. Об этих симптомах также необходимо быстро сообщить врачу.
• После завершения процедуры  рекомендуется  минут 10-15 отдохнуть.
• После каждого курса сдаются  анализы крови для оценки  уровня лейкоцитов.

Несмотря на то, что химиотерапевтические препараты высокоэффективны против опухоли, они могут оказывать и токсическое воздействие на организм человека, вызывать различные побочные эффекты.

Химиотерапия при раке легких: методы лечения и побочные эффекты

Химиотерапия — это лечение рака легких, при котором используются лекарства для уничтожения раковых клеток. Это также называется химиотерапией.

Ваш план химиотерапии зависит от типа и стадии рака легких, от вашего общего состояния здоровья, а также от ваших личных целей и предпочтений в отношении лечения.

Когда используется химиотерапия

Химиотерапия является основным методом лечения мелкоклеточного рака легкого (SCLC), но врачи также могут использовать ее до или после операции или вместо операции при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) .

• Адъювантная терапия — это химиотерапия, проводимая после операции по поводу рака легкого для лечения любого оставшегося рака.
• Неоадъювантная терапия — это химиотерапия для уменьшения опухоли перед операцией.

Это лечение могут пройти даже пожилые люди с раком легких. Если по какой-то причине вы не можете перенести операцию, возможно, вам назначат химиотерапию вместе с лучевой терапией, чтобы уменьшить опухоль.

Химиотерапия и лучевая терапия

Химиотерапия часто используется вместе с лучевой терапией для лечения рака легких.Вместе химиопрепараты и радиация могут лучше уничтожить ваши раковые клетки. У некоторых людей с раком легких химиотерапия может уменьшить размер опухоли, чтобы радиация могла лучше ее уничтожить. Это также может препятствовать росту раковых клеток после лучевой терапии.

Хотя химиотерапия и лучевая терапия, используемые вместе, могут быть мощным оружием против рака легких, эта комбинация может иметь сильные побочные эффекты.

Химиотерапия для SCLC

До 15% людей с раком легкого имеют мелкоклеточный рак легкого.

Если ваш SCLC находится на ограниченной стадии, вы пройдете курс химиотерапии и лучевой терапии, чтобы уменьшить опухоль.

Если ваш SCLC находится на обширной стадии и распространился, вы получите только химиотерапию. Это потому, что радиация попадает прямо в опухоль. Это не сработает, если ваш рак широко распространен.

Химиотерапия SCLC обычно включает этопозид (Toposar, Vepesid) вместе с платиновым агентом, таким как цисплатин (Platinol) или карбоплатин (Paraplatin). Это называется режимом EP.Если ваш SCLC находится на обширной стадии, вам также может быть назначен режим EP, но другим вариантом является комбинация карбоплатина и иринотекана (камптосар).

Химиотерапия для NSCLC

До 90% людей с раком легкого имеют немелкоклеточный рак легкого. Вам могут пройти химиотерапию до или после операции по поводу НМРЛ. Даже если ваш врач удалил вашу опухоль и вы прошли лучевую терапию, она помогает убить раковые клетки, которые могли распространиться на другие части вашего тела.

Продолжение

Людям с НМРЛ химиотерапия после операции может помочь предотвратить рецидив рака, особенно если у вас рак легких II или IIIa стадии.Если у вас рак III стадии, который ваш врач не может вылечить хирургическим путем, он может быть у вас вместе с радиацией. Если ваш НМРЛ находится на стадии IV, основным методом лечения является химиотерапия, хотя вам может быть назначена лучевая терапия, чтобы облегчить симптомы.

Химиотерапия НМРЛ обычно включает комбинацию цисплатина и карбоплатина плюс доцетаксел (Таксотер), гемцитабин (Гемзар), паклитаксел (Таксол), пеметрексед (Алимта) или винорелбин (Навельбин). Если рак вернется после первого курса химиотерапии, вам может потребоваться еще один курс лечения.

Химиотерапия: чего ожидать

При раке легких химиотерапия обычно проводится внутривенно. Вы можете быстро уколоть вену или ввести лекарство через зонд, что может занять больше времени. Вы получите его либо в кабинете врача, либо в клинике, либо в больнице. Вы отдыхаете, пока лекарства капают в вашу вену.

Вы получаете курс химиотерапии по 3-4 недели. Между циклами можно отдыхать и восстанавливаться. Вы можете принимать лекарство только один раз в неделю или в течение нескольких дней каждого цикла.Если ваш рак запущен, вам может потребоваться от четырех до шести курсов лечения.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапевтические препараты могут иметь множество побочных эффектов. Какие из них у вас есть, зависит от препарата, дозы или продолжительности вашего лечения. Они могут включать:

Цисплатин, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел также могут вызывать болезненный побочный эффект, называемый периферической невропатией. Вы можете почувствовать боль, жжение, покалывание, слабость или чувствительность к холоду в руках или ногах. Обычно это проходит после того, как вы закончите химиотерапию.

Как облегчить побочные эффекты химиотерапии

Побочные эффекты химиотерапии обычно проходят после завершения лечения.

Поговорите со своим врачом о своих побочных эффектах, чтобы узнать, можете ли вы попробовать что-нибудь для их облегчения, например:

• Охлаждающие или холодные колпачки, которые вы можете носить во время химиотерапии, чтобы остановить или уменьшить выпадение волос
• Лекарства для лечения тошноты или рвота
• Имбирный или мятный чай или леденцы для облегчения тошноты, связанной с химиотерапией.

Новые лекарства

Химиотерапия — не единственное лекарство, используемое в наши дни для лечения рака легких.Вместо этого у некоторых людей могут использоваться новые таргетные антитела и иммунотерапевтические препараты.

Ингибиторы контрольных точек — это новый тип иммунотерапии, который использует вашу собственную иммунную систему для борьбы с раком легких и даже его уничтожения. Иммунотерапия теперь может быть первым лечением рака легких для некоторых людей вместо химиотерапии.

Химиотерапия рака легкого: лекарственные препараты и побочные эффекты

Химиотерапия — это использование цитотоксических (убивающих клетки) препаратов для уничтожения раковых клеток. Его часто используют для лечения рака легких либо отдельно, либо в сочетании с другими методами лечения.Химиотерапия при раке легких может проводиться до или после операции вместе с иммунотерапевтическими препаратами или лучевой терапией или как средство лечения метастатического рака легких и продления жизни.

Кевин Лаубахер / Банк изображений / Getty Images

Как работает химиотерапия

Химиотерапевтические препараты работают, убивая быстро делящиеся клетки. Поскольку раковые клетки делятся быстрее, чем большинство клеток, они особенно чувствительны к этим лекарствам.

Различные химиотерапевтические препараты действуют на разных стадиях деления клеток.По этой причине часто назначают два или более лекарства одновременно, чтобы убить как можно больше раковых клеток. Это называется комбинированной химиотерапией.

Комбинирование химиотерапевтических препаратов дает несколько преимуществ:

• Снижает вероятность того, что опухоль станет устойчивой к лечению
• Атакует рак всем на ранней стадии, вместо того, чтобы ждать, чтобы увидеть, какое из лекарств будет наиболее эффективным
• Одновременно воздействует на разные аспекты раковых клеток
• Учитывает тот факт, что раковые клетки постоянно меняются, и разные клетки могут реагировать на разные лекарства.
• Комбинированные препараты более сильные, чем одно лекарство, используемое самостоятельно

При использовании химиотерапии при раке легких

В отличие от хирургии и лучевой терапии, которые считаются местными методами лечения (нацеливание на опухоль непосредственно в месте ее расположения), химиотерапия является системным лечением, что означает, что она убивает раковые клетки по всему телу.

Химиотерапию при раке легких часто рекомендуют:

• Убить клетки, оставшиеся после операции: Это лечение, известное как адъювантная химиотерапия, используется после удаления опухолей для уничтожения любых раковых клеток, которые могли распространиться, но не обнаруживаются при сканировании. Его часто рекомендуют людям со второй стадией и немелкоклеточный рак легкого стадии 3А для снижения риска рецидива.
• Уменьшить опухоль перед операцией: В некоторых случаях химиотерапия используется перед операцией, чтобы уменьшить опухоль и повысить шансы на эффективность операции.Этот метод часто называют неоадъювантной химиотерапией.
• Продлить жизнь: В случаях запущенного рака легких химиотерапия может продлить жизнь за счет уменьшения размера опухоли или предотвращения дополнительного роста. Это называется поддерживающей химиотерапией.
• Уменьшение симптомов рака: Когда опухоль вызывает такие симптомы, как боль или одышка, химиотерапия может уменьшить размер опухоли, чтобы уменьшить симптомы.
• Помогите иммунотерапевтическим препаратам работать: Иммунотерапевтические препараты (ингибиторы контрольных точек) стимулируют иммунную систему на борьбу с раком, но иногда раковые клетки могут скрываться.Химиотерапевтические препараты разрушают клетки, чтобы иммунная система могла идентифицировать их и лечить злокачественные новообразования.
• Привести рак в ремиссию: Рак легкого редко когда можно полностью вылечить. Однако, когда химиотерапия сочетается с иммунотерапевтическими препаратами, у некоторых людей может наблюдаться полная или частичная ремиссия и длительный контроль над своим раком.

Когда химиотерапия проводится только для облегчения симптомов или улучшения качества жизни — а не с целью лечения рака легких или повышения выживаемости — это называется паллиативной химиотерапией.Если ваш врач по этой причине предлагает химиотерапию, обязательно обсудите это внимательно. Если вы предпочитаете продолжать борьбу с раком, обсудите это со своим врачом.

Терапия первой линии

Терапия первой линии относится к первому назначенному лечению, включая любую комбинацию лекарств. Эти препараты считаются «золотым стандартом» лечения и, скорее всего, будут эффективными. Все чаще иммунотерапевтические препараты, такие как кейтруда (пембролизумаб), используются отдельно или в сочетании с химиотерапией в качестве терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого.Взаимодействие с другими людьми

Поскольку некоторые генетические мутации, лежащие в основе рака легких, могут быть специально нацелены с помощью определенных лекарств, соответственно называемых таргетной терапией, в настоящее время онкологи обычно заказывают генетическое тестирование, прежде чем решать, какие варианты использовать в качестве лечения первой линии.

Терапия второй линии

Пациентам, которые начинают таргетную терапию, химиотерапия может быть назначена в качестве терапии второй линии либо потому, что рак продолжает расти, либо потому, что нельзя переносить побочные эффекты от других методов лечения.

В других случаях химиотерапию можно комбинировать с лекарственным средством таргетной терапии в качестве лечения второй линии. Например, химиотерапия иногда используется с цирамзой (рамуцирумабом), которая останавливает образование новых кровеносных сосудов, поэтому опухоль не может выжить.

Лечение второй линии менее эффективно, чем лечение первой линии, но оно может обеспечить более длительную и лучшую жизнь. Многие люди, живущие с раком легких, в настоящее время получают дополнительные виды лечения (лечение третьей, четвертой и т. Д.).

Химиотерапевтические препараты и доставка

Для лечения рака легких используется множество различных лекарств. Чаще всего лечение немелкоклеточного рака легкого начинается с цисплатина или карбоплатина (они известны как «платиновые» препараты) в сочетании с другим лекарством. Общие лекарства, используемые при раке легких, включают:

• Платинол (цисплатин)
• Параплатин (карбоплатин)
• Таксотер (доцетаксел)
• Вепесид или этопофос (этопозид)
• Гемзар (гемцитабин)
• Таксол (паклитаксел)
• Алимта (пеметрексед) j
• Навельбин (винорелбин)

При мелкоклеточном раке легкого лечение первой линии обычно включает комбинацию препарата платины и вепесида (этопозид), часто в комбинации с препаратом иммунотерапии Тецентрик (атезолизумаб).

Лечение второй линии может включать либо иммунотерапевтический препарат Опдиво (ниволумаб), либо один химиотерапевтический препарат, такой как Таксол (паклитаксел) или Гикамтин (топетекан).

Как они даны

Некоторые химиотерапевтические препараты вводятся в виде пероральных таблеток, но большинство из них вводится внутривенно.

Если вам будет назначена внутривенная химиотерапия, вас могут попросить сделать выбор между внутривенной инъекцией при каждом посещении или установкой порта для химиотерапии. С помощью порта внутривенная линия вводится в крупные кровеносные сосуды в верхней части грудной клетки, а небольшое металлическое или пластиковое устройство помещается под кожу.

У каждого метода есть свои преимущества и недостатки, но порт (или иногда линия PICC) может уменьшить количество уколов иглой, необходимых во время лечения.

Первоначальное лечение рака легких обычно включает комбинацию двух или более лекарств. Они часто проводятся циклами по три-четыре недели, по крайней мере, четыре-шесть раз.

Использование комбинации препаратов, действующих на разных этапах деления клеток, увеличивает шанс вылечить как можно больше раковых клеток.Поскольку разные клетки находятся в разных местах процесса, повторные сеансы увеличивают шанс вылечить как можно больше раковых клеток.

Побочные эффекты химиотерапии

Многие побочные эффекты химиотерапии связаны с «нормальным» эффектом химиотерапии на быстро делящиеся клетки. Наиболее быстро делятся клетки костного мозга, волосяных фолликулов и пищеварительного тракта, поэтому химиотерапия оказывает значительное влияние на эти области.

Все по-разному реагируют на химиотерапию.Однако часто встречаются некоторые побочные эффекты:

Другой проблемой является нейтропения (низкое количество лейкоцитов), которая развивается у большинства онкологических больных. Низкое количество лейкоцитов может предрасполагать вас к инфекциям, а иногда и вызывать очень серьезные проблемы со здоровьем, которые, будучи пациентом химиотерапии, вы должны наблюдайте и обсуждайте со своим врачом.

То, что вы испытаете, зависит от принимаемых вами лекарств и других факторов, таких как ваш возраст, пол и общее состояние здоровья.К счастью, за последние несколько десятилетий были достигнуты огромные успехи в помощи людям в решении этих проблем.

Как справиться и поддержать свое тело

Хорошее питание — важная часть сохранения силы во время химиотерапии. Некоторые люди включают в свой рацион дополнительное лечение, например, пищевые добавки.

Перед этим обсудите с онкологом любые добавки, которые вы хотите принимать во время химиотерапии. Некоторые добавки могут снизить эффективность химиотерапевтических препаратов при раке легких, в то время как другие могут сделать их токсичными.

Что касается побочных эффектов, у вас может быть мало или у вас могут быть тяжелые реакции на ваши лекарства. Со временем они могут улучшиться или ухудшиться.

Иногда может потребоваться замена лекарства, но часто существуют лекарства и методы лечения, которые могут контролировать ваши симптомы и сделать вас более комфортным.

Вот некоторые способы борьбы с побочными эффектами:

• Лекарства от тошноты: Часто их назначают в профилактических целях вместе с некоторыми химиотерапевтическими препаратами, чтобы вы никогда не почувствовали тошноту.В других случаях они предлагаются по мере необходимости.
• Хорошая гигиена полости рта: Это необходимо для лечения язв во рту и предотвращения инфекций полости рта.
• Железные добавки: Их могут прописать для компенсации анемии и усталости, но первый курс лечения — это отдых и изменение образа жизни. Борьба с раком потребует от вас замедления.
• Упражнения для мозга: Чтобы бороться с чувством затуманенности ума и забывчивостью, которые могут возникнуть при химиотерапии, некоторые люди прилагают усилия, чтобы держать свой ум занятым, разгадывая кроссворды или другие стимулирующие действия.

За последние годы значительно улучшилось управление побочными эффектами химиотерапии. Если вы боретесь с действием этих препаратов, может быть полезно присоединиться к группе поддержки рака, где у вас будет возможность поговорить с другими людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами в своей жизни.

Почему химиотерапия не может вылечить рак легких?

Врачи редко используют слово «излеченный» в отношении рака легких, за исключением случаев, когда некоторые опухоли немелкоклеточного рака легких на очень ранней стадии ликвидируются хирургическим путем.Даже если вы входите в ремиссию и не имеете признаков рака в течение многих лет, риск смерти от рака сохраняется в течение 15 лет.

Причина, по которой химиотерапия не излечивает рак легких навсегда, заключается в том, что опухоли со временем становятся устойчивыми к лекарствам. Раковые клетки в каком-то смысле «умны». Они постоянно меняют и разрабатывают методы ухода от лечения, которое им присылают врачи.

Резистентность — одна из причин, почему, когда у кого-то опухоль снова начала расти после химиотерапии, в следующий раз часто используются другие лекарства.

Что такое надежный ответ?

При сочетании химиотерапии и иммунотерапии у некоторых людей наблюдается частичная или полная ремиссия рака. Хотя слово «лечение» до сих пор не используется в этой ситуации, некоторые виды рака можно контролировать в течение длительного периода времени. Онкологи называют это устойчивым ответом.

Слово от Verywell

Эффективность лечения рака легких и их возможные побочные эффекты — это еще не все.В частности, когда рекомендуется химиотерапия при раке легких, ее начало может быть значительным физическим и эмоциональным трудом. Возможно, стоит помнить, что химиотерапия прошлого уже не такая, как сегодня. Многие из значительных побочных эффектов, которые когда-то переживали люди, теперь менее распространены из-за улучшенного лечения и лечения.

Однако химиотерапия по-прежнему является сложной задачей, поэтому вам нужно будет создать сильную сеть поддержки, которая поможет вам в трудные времена. Окружите себя теми, кто может помочь вам на всех этапах лечения.

Рак легких: лучевая терапия и химиотерапия

Рак легких — это серьезный вид рака, который является третьим по распространенности раком среди американцев каждый год. Рак легкого может возникать в трахее (дыхательное горло), бронхе (основные дыхательные пути) или ткани легкого.

Кредит изображения: Axel_Kock / Shutterstock.com

Варианты лечения

Лечение рака легких зависит от типа, размера и локализации рака.

Лечение немелкоклеточного рака легкого, например, отличается от лечения, применяемого для лечения мелкоклеточного рака легкого. Мелкоклеточный рак легкого обычно лечится химиотерапией, поскольку к моменту постановки диагноза он обычно распространился за пределы легкого, и поэтому его нельзя лечить путем удаления части или всего легкого. Людей с мелкоклеточным раком легких также можно лечить лучевой терапией.

Немелкоклеточный рак легкого для сравнения можно лечить хирургическим путем, химиотерапией, лучевой терапией или их комбинацией, в зависимости от стадии рака на момент постановки диагноза.

Лучевая терапия

В зависимости от стадии и типа рака может использоваться лучевая терапия. Например, лучевая терапия может быть назначена в качестве дополнительной меры после операции для уничтожения любых раковых клеток, которые могут остаться, и снижения риска рецидива рака. Перед операцией можно также использовать лучевую терапию, чтобы уменьшить рак и сделать операцию более безопасной и легкой.

Лучевая терапия также может использоваться в качестве основного лечения для людей, у которых рак присутствует только в грудной клетке, но не может быть удален хирургическим путем.Кроме того, в случаях, когда у людей есть другие проблемы со здоровьем, которые не позволяют сделать операцию, можно использовать лучевую терапию. Лучевая терапия также часто используется для лечения рецидива рака или в качестве паллиативного лечения для уменьшения боли и улучшения качества жизни пациента.

Некоторые из основных видов лучевой терапии, которые используются при лечении рака легких, включают стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT), радиотерапию с модуляцией интенсивности (IMRT) и брахитерапию.

SBRT

SBRT — это форма внешней лучевой терапии, при которой интенсивные дозы излучения точно доставляются к пораженной ткани.Эта процедура сводит к минимуму количество радиации, которая достигает близлежащих здоровых тканей, и уменьшает побочные эффекты. Рентген или компьютерная томография (КТ) могут использоваться для определения точного местоположения, на которое должна быть нацелена терапия.

IMRT

IMRT — это управляемая компьютером методика, которая используется для точного нацеливания на раковые клетки. В результате IMRT может значительно снизить количество излучения, доставляемого к нормальным, здоровым тканям, тем самым уменьшая побочные эффекты. Рентген или компьютерная томография могут использоваться для определения точного местоположения, на которое должна быть нацелена терапия.

Брахитерапия

Брахитерапия — это внутренняя лучевая терапия. Во время этого вида лучевой терапии крошечные радиоактивные семена помещаются близко к месту рака. Некоторым пациентам может назначаться особый тип брахитерапии, называемый эндобронхиальной брахитерапией, при которой высокие дозы радиации доставляются в дыхательные пути, что сводит к минимуму нежелательное воздействие на окружающие нормальные ткани.

Жизнь с раком легких — лучевая терапия Play

Химиотерапия

Химиотерапия — это важная терапия при мелкоклеточном раке легких, при которой используются лекарства, которые атакуют раковые клетки, препятствуя росту рака.Мелкоклеточный рак легкого часто хорошо поддается лечению.

Раковые клетки делятся ненормальным образом, который больше не контролируется, как в здоровых клетках. Когда здоровая клетка вступает в контакт с другими подобными клетками, они перестают делиться благодаря использованию механизма, называемого контактным ингибированием.

Раковые клетки, с другой стороны, теряют эту способность, что приводит к тому, что деление клеток больше не ограничивается. Независимо от того, являются ли клетки злокачественными или здоровыми, этот процесс деления клеток происходит через клеточный цикл, который начинается с фазы покоя и проходит через активные фазы роста, а затем к делению или митозу.

Жизнь с раком легких — химиотерапия Play

Успех химиотерапии в уничтожении раковых клеток зависит от того, насколько она эффективна в остановке деления клеток. Лекарства обычно действуют, повреждая ДНК или РНК, которые заставляют клетку копировать себя при делении. Клетки, которые не могут делиться, впоследствии погибнут. Чем быстрее делятся клетки, тем эффективнее будет химиотерапия, что в конечном итоге приведет к уменьшению размера опухоли.

Химиотерапия может проводиться внутривенно или перорально с помощью таблеток.Его можно вводить циклами, при этом лечение проводится в течение нескольких дней, после чего следует период отдыха. Химиотерапевтические препараты, которые воздействуют на клетки только при их делении, называются специфичными для клеточного цикла, тогда как препараты, воздействующие на клетки, пока они находятся в фазе покоя, называются неспецифическими для клеточного цикла. Поэтому химиотерапия назначается в зависимости от типа клеток, скорости их деления и времени, когда лекарство может быть эффективным, поэтому эта терапия обычно проводится циклами.

Существует множество различных химиотерапевтических препаратов и комбинаций лекарств, которые можно использовать для лечения пациентов, но чаще всего используется цисплатин или карбоплатин, часто в сочетании с терапией под названием этопозид.

Список литературы

Дополнительная литература

Химиотерапия при мелкоклеточном раке легкого

Реферат

Химиотерапия является основой лечения мелкоклеточного рака легкого (SCLC), а лучевая терапия является важным дополнением при ограниченных стадиях заболевания.Роль облучения грудной клетки теперь задокументирована в трех метаанализах, основанных на той же совокупности данных. Испытания по срокам, расписанию и фракционированию могли бы следовать более строгой линии развития, но в целом, наивысшая эффективность, по-видимому, достигается при раннем одновременном облучении грудной клетки два раза в день. Пациентам с полной ремиссией следует проводить профилактическое облучение черепа, которое снижает риск метастазов в мозг и смерти от МРЛ.

Четыре серии химиотерапии кажутся достаточными при ограниченной стадии болезни, а шесть рекомендованы при обширной болезни.Комбинация этопозида плюс цис- или карбоплатин подходит на обеих стадиях, и добавление других агентов не оказывает клинически значимого влияния на выживаемость. Использование гематологических факторов роста, таких как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF) и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), может обеспечить более высокие дозы или более частое дозирование. Три рандомизированных испытания GM-CSF показали отрицательный результат, в то время как поддержка G-CSF может привести к повышению выживаемости, но необходимо найти более экономичную политику.Высокие дозы химиотерапии плюс поддержка гематологических стволовых клеток все еще исследуются, но неутешительные показатели долгосрочной выживаемости означают, что у этой стратегии нет большого оптимизма.

В целом требуются новые стратегии при лечении обширных стадий болезни и пожилых пациентов. Исследования фазы II предполагают, что пациентов из группы высокого риска с обширным заболеванием следует лечить агрессивно, пациентов из группы среднего риска — более мягко, а паллиативные меры должны быть основной целью лечения пациентов из группы низкого риска.У пожилых пациентов впечатляющая выживаемость достигается при 3–4 сериях химиотерапии и облучении за 5–10 фракций.

Активен ряд новых агентов, но необходимы дополнительные испытания, прежде чем каждый из них найдет свое место, если таковое имеется, в лечении мелкоклеточного рака легкого. В заключение хочу сказать, что рандомизированное исследование по-прежнему является важным инструментом в клинической онкологии, а исследования мелкоклеточного рака легких должны быть крупными, поэтому сотрудничество организаций и мультицентров является актуальным.

Химиотерапия — это краеугольный камень в лечении мелкоклеточного рака легкого (SCLC). Объективная ремиссия и хорошее паллиативное лечение достигаются примерно у 80% пациентов, но ремиссии в целом короткие (в среднем <1 год), и лишь немногие из них излечиваются. Например, 5- и 10-летняя выживаемость у 1714 пациентов с МРЛ, проходивших исследования в Копенгагене в 1973–1987 гг., Составила только 3,5 и 1,8% соответственно 1. Только 184 (11%) из этих пациентов получили облучение грудной клетки. В те дни роль лучевой терапии все еще оставалась предметом споров, но два метаанализа, опубликованные в 1992 году 2, положили конец дискуссии.Поиск оптимального графика и сроков лучевой терапии побудил к проведению нескольких рандомизированных исследований, и сумма данных этих исследований позволяет предположить, что лучевую терапию следует проводить рано, одновременно и дважды в день 3. Облучение надпочечников никогда не было оправданным 4, в то время как профилактика черепа Облучение (ЧКВ) у пациентов с полной ремиссией оказывает значительное положительное влияние на прогноз, что подтверждается метаанализом 5. Испытания, направленные на поиск оптимальной дозы и показаний для ЧКВ, продолжаются.

От 60 до 65% пациентов с МРЛ имеют обширное заболевание на момент постановки диагноза. Распространение болезни препятствует установлению соответствующих ограничений для поля облучения грудной клетки, и прогноз значительно снижается. Было предпринято много усилий для улучшения результатов лечения при обширной стадии заболевания, особенно в испытаниях режимов высоких доз или ускоренных дозировок, но результат оказался неутешительным. Высокодозная химиотерапия плюс поддержка гематологических стволовых клеток нашла свое место в гематологии, например, при лечении рецидивирующих лимфом, и эта стратегия также была исследована в качестве лечения первой линии для пациентов с хорошим прогнозом с SCLC, в основном в фазе. II испытания.Получены высокие показатели полного ответа, но наблюдается значительная токсичность и показатели долгосрочной выживаемости не улучшаются.

Двадцать пять процентов пациентов с МКРЛ имеют возраст> 74 лет, и большинство из этих пациентов могут не переносить комбинированную химиотерапию. Но пожилые люди сегодня менее фаталистичны, они ожидают лечения от таких состояний, как рак, и, хотя в течение последних 10–15 лет проводились некоторые испытания на пожилых пациентах, варианты лечения ограничены.

Тот факт, что возраст не оказался важным прогностическим фактором в большой серии исследований 6, предполагает, что лечение для излечения может быть разумной политикой для некоторых пожилых пациентов. Прогноз при SCLC зависит от стадии заболевания и других клинических характеристик, таких как функциональный статус (PS) и лактатдегидрогеназа (LDH) в плазме, за которыми следуют уровень натрия в плазме, анемия, альбумин плазмы, щелочная фосфатаза и бикарбонат 6–9. Прогностические факторы, особенно PS и LDH, важны как критерии включения и исключения в исследованиях лечения, как стратификационные или уравновешивающие переменные в рандомизированных исследованиях и как потенциальные факторы, влияющие на конечные результаты.В этом контексте необходима дальнейшая стандартизация, задача, которую недавно предпринял организационный комитет Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC).

Операция редко возможна при SCLC 10, а исследовательские торакотомии сегодня редки из-за рутинного использования чрескожной биопсии легкого и современных методов визуализации для руководства инвазивными процедурами, если это необходимо. Кроме того, медиастиноскопия возродила стадию рака легких 11.Более чем у 85% пациентов с МРЛ наблюдаются метастазы в средостенные лимфатические узлы 12, и в то время, когда кажется возможным лучший местный контроль опухоли, благодаря улучшенной лучевой терапии, большинство согласится с тем, что хирургия сыграла свою роль в лечении МРЛ.

За последнее десятилетие был исследован ряд новых цитотоксических препаратов, включая антиметаболит (гемцитабин), таксаны и ингибиторы топоизомеразы I. Хотя испытания привели к разумным результатам, необходимо полное понимание того, как лучше всего использовать эти агенты.

Стратегии лечения мелкоклеточного рака легкого

Клинические исследования лечения МРЛ не основаны на таком же оптимизме, как 20 лет назад, но испытания новых агентов и новых биологических принципов в сочетании с классическими режимами всегда продолжаются. С испытаниями, проводимыми лабораториями, которые никогда не теряют интереса, или инициированными фармацевтическими компаниями, часто в международном масштабе. Также проводятся местные испытания осуществимости и практических клинических характеристик режимов лечения МРЛ, часто в определенных категориях, таких как пожилые пациенты или пациенты из группы низкого риска.Выживаемость по-прежнему является основной конечной точкой в ​​исследованиях по SCLC, но переменные результата также включают показатели паллиативности, снижения токсичности, количества дней госпитализации и соотношения затрат и эффективности. Новые стратегии, основанные на быстро развивающемся молекулярно-биологическом понимании рака, безусловно, будут оказывать все большее влияние на клиническое стремление к лучшему лечению. Биологические стратегии были опробованы в клинической практике с момента появления химиотерапии три десятилетия назад. Классическим примером является гипотеза Голди-Колдмана 13, на основе которой компьютерная имитационная модель роста показала, что чередование химиотерапии с режимами, не имеющими перекрестной резистентности, увеличивает шансы на успешный результат.Однако оказалось, что этот принцип имеет лишь ограниченное влияние на SCLC, обнаруживаемое при обширной, но не ограниченной стадии болезни 14–16.

Интенсивная и высокодозная химиотерапия нашла свое место в лечении гематологических новообразований, и достижения в этой области, а также разработка технологии спасения стволовых клеток крови стимулировали испытания этой стратегии на солидных опухолях, включая SCLC. Вопрос о том, играет ли химиотерапия в высоких дозах при лечении МРЛ, все еще остается открытым.

Лучевая терапия в настоящее время является стандартом лечения ограниченной стадии SCLC. Текущие исследования сосредоточены на выборе времени, фракционировании и взаимодействии с одновременной химиотерапией. ЧКВ снижает риск метастазов в мозг 17. Эффективность, по-видимому, зависит от дозы, и необходимо найти точку баланса между максимальным эффектом и минимально-поздней токсичностью.

Новые цитотоксические препараты постоянно исследуются в различных комбинированных схемах, часто в рамках испытаний, организованных фармацевтической компанией-производителем.Управление этим процессом — большая проблема для всех клинических онкологов. Подобные условия типичны для клинических исследований биологических процессов, активируемых раком, чтобы обеспечить инвазию, питание и распространение, которые включают протеолиз, ангиогенез и взаимодействие с иммунной системой.

Лечение ограниченного заболевания

Доказательства полезности облучения грудной клетки при ограниченной стадии SCLC были получены в двух метаанализах, опубликованных в 1992 г. 2, 18.Объем данных для двух исследований был по существу одинаковым: , т.е. результатов рандомизированных исследований за период 1975–1989 гг., Включая в общей сложности около 2000 пациентов. Одна группа извлекла необработанные данные 2, а другая просмотрела публикации. Однако результаты были во многом схожими, что свидетельствовало о значительном улучшении выживаемости. Например, 3-летняя выживаемость в исследовании Пиньона составила 14,3% у 1111 пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 8,9% у 992 пациентов, получавших только химиотерапию.Показатели 3-летней выживаемости в недавних испытаниях составляют ~ 20%, и сообщается о показателях> 30%. Несколько факторов могут способствовать повышению ставок. 1) Миграция стадий в результате новых технологий визуализации для определения стадии рака легких, таких как спиральная компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). 2) Химиотерапия в недавних испытаниях основана на комбинации цисплатин + этопозид (PE), которая более эффективна, чем некоторые из странных комбинаций, используемых в 1970–1980-х годах 19, и менее токсична, чем режимы, включающие доксорубицин, при одновременном применении с облучением.3) Большинство исследований сегодня включают профилактическое облучение мозга для полных респондентов. 4) Время, дозировка, фракционирование и компьютерное моделирование облучения грудной клетки на основе компьютерной томографии могут способствовать лучшему долгосрочному показателю выживаемости, наблюдаемому сегодня.

Время, дозировка и фракционирование облучения грудной клетки — не новые проблемы при МРЛ. Однако первые испытания, как правило, не давали однозначных ответов. Ожидаемые преимущества были слишком оптимистичными, поэтому испытания были недостаточно масштабными.Даже метаанализ 2 не смог доказать значительных различий в выживаемости, связанных с ранней лучевой терапией и поздней лучевой терапией или последовательными против непоследовательными режимами.

Проведение общенациональных или международных совместных исследований является ключом к привлечению достаточного количества пациентов. Канадская группа по раку легких является примером для подражания, и одним из вопросов, исследованных канадской группой, является роль времени облучения грудной клетки по отношению к курсу химиотерапии ограниченно-стадийного SCLC 20.В общей сложности 308 пациентов были рандомизированы для раннего (3 неделя) или позднего (15 неделя) облучения одновременно с ПЭ. Два препарата чередовали с циклофосфамидом, доксорубицином и винкристином (КАВ) в общей сложности в шести курсах химиотерапии. Доза лучевой терапии составила 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель. И выживаемость без прогрессирования, и общая выживаемость были значительно выше в группе ранней лучевой терапии. Таким образом, общая выживаемость через 2 года составила 40% против 34% (таблицы 1 и 2), а через 3 года 30% против 22%.Кумулятивные доли местных рецидивов не различались, однако превышали 50% в обеих группах. В датском исследовании 21 199 пациентов были рандомизированы для ранней (1, 2, 4 и 5 недели) или поздней (19, 20, 24, 25 недели) лучевой терапии. Курс ПЭ был проведен на 3-й и 22-й неделе соответственно, и в целом химиотерапия состояла из 3 циклов ПЭ + 6 циклов КАВ. В «ранней» группе первый курс химиотерапии был отложен на 2 недели. Не было разницы в выживаемости между руками. 2-летняя выживаемость составила 20 и 19% соответственно.

Таблица 1—

OlgpØyHKtCvØCedtCptrlcdc rlUdte.Ørlin rØ, dsØo

Таблица 2-

OlgpØy HktCvØCedtCeptrlcdc rlUdte.Ørlin rØ, dsØoactCedC: ØU-

Датское исследование отложило начало химиотерапии в «ранней» группе, чтобы избежать одновременного лечения. Однако PE можно безопасно назначать одновременно с лучевой терапией, в отличие от антрациклинов, которые значительно увеличивают радиотоксичность нормальных тканей. Эта проблема была четко выявлена ​​в многоцентровом исследовании 24 Северной Америки, в котором 386 пациентов были рандомизированы для получения шести серий КАВ, вводимых в первый день каждые 3 недели с одновременным облучением грудной клетки или без него: 30 Гр за 10 фракций на 1-й и 2-й неделях плюс 15 Гр. за пять фракций на 7 неделе.Облучение в сочетании с КАВ увеличивало токсичность лечения, особенно гематологическую: у 60% пациентов была нейтропения 4 степени по сравнению с 39% в другой группе. Было шесть смертей, связанных с лечением, по сравнению с тремя в группе, получавшей только химиотерапию. Только 57% пациентов получили не менее 80% предполагаемой дозы двух миелотоксических агентов (C и A) по сравнению с 79% пациентов в группе, получавшей только химиотерапию. Не было существенной разницы в общей выживаемости между двумя группами, но 2-летняя выживаемость у облученных пациентов составила 33% по сравнению с 24% у необлученных пациентов.

Вопрос о раннем и позднем и чередующемся и последовательном облучении грудной клетки рассматривался в европейском многоцентровом исследовании (EORTC), в котором 335 пациентов рандомизировали для раннего чередующегося или позднего последовательного облучения грудной клетки. Химиотерапия: пять курсов циклофосфамида, доксорубицина и этопозида (CAE) одновременно не проводились. В ранней группе 50 Гр давали на 6, 10, 14 и 18 неделях, чередуя с CAE, тогда как пациенты в поздней группе получали 50 Гр на 14-17 неделях, i.е. последовательно между двумя курсами CAE. Дозировка химиотерапии была одинаковой в двух группах, и> 95% запланированных доз можно было вводить в обеих, но при продолжительности цикла 3 недели в последовательной группе и 4 недели в чередующейся группе, мощность дозы (мг · м ⁻² · неделя ⁻¹ ) различались на 31%. Относительный риск смерти был в пользу пациентов, получавших последовательный режим (0,88), но разница не была статистически значимой.Лейкопения 4 степени встречалась у 72% пациентов в группе чередования по сравнению с 42% в группе с последовательным лечением.

Гиперфракционирование может повысить эффективность лучевой терапии при SCLC. Теория основана на облучении in vitro клеток SCLC, которые не проявляют характерного феномена плеча, отражающего восстановление сублетальных повреждений. Лучевая терапия два раза в день (TDR) на 2, 5 и 8 неделях с чередованием с химиотерапией (PE) была исследована в раннем пилотном исследовании 23, но результат не отличался заметно от результатов обычного лечения в этом центре ни по эффективности, ни по токсичности.Но гораздо более крупное рандомизированное межгрупповое исследование 3 привело к значительно более высоким показателям выживаемости в группе TDR по сравнению с группой лучевой терапии один раз в день (ODR). Химиотерапия: четыре серии ПЭ проводились одновременно в обеих руках. Общая доза лучевой терапии составила 45 Гр в обоих режимах (таблицы 3 и 4⇓⇓). Кривые Каплана-Мейера общей выживаемости накладывались друг на друга в первый год, но затем начали отклоняться, в результате чего разница составила 47% против 41% через 2 года и 26% против 16% через 5 лет.Токсичность была сходной в двух группах: гранулоцитопения 4 степени у 60% и 59% пациентов, соответственно, и тромбоцитопения 4 степени у 8% в обеих группах. Эзофагит 3 степени наблюдался у 27 и 11%, соответственно, что свидетельствует о том, что 45 Гр в TDR по сравнению с ODR не являются биологически эквивалентными режимами. Для сравнения, в испытании 24, в котором применялась КАВ плюс одновременное облучение, 30 Гр в 10 фракциях, гематологическая токсичность была аналогичной, и эзофагит 3 степени развился у 13%, но показатели долгосрочной выживаемости были значительно ниже.

Таблица 3—

OlgpØyHOrdlpøC e7dcØ3Uldeptrlcdc drrlUdledtC

Таблица 4—

OlgpØyHOrdlpøC e7dcØ3Uldeptrlcdc drrlUdledtCactCedØU

Слизистая оболочка пищевода реагирует на ранние стадии нормальной тканью, и острый эзофагит (≥ 4 степени) является серьезной клинической проблемой при одновременном проведении химио- и лучевой терапии. Ограничивающая дозу токсичность TDR одновременно с цисплатином, циклофосфамидом и этопозидом в обычных дозах была исследована Choi et al. 29 в исследовании фазы I. Максимально переносимая доза (МПД) TDR составляла 45 Гр для 30 фракций в течение 3 недель по сравнению с не менее 70 Гр для 35 фракций в течение 7 недель для ежедневной лучевой терапии. Тем не менее, дозы выше этого MTD, по-видимому, применимы, если дозы химиотерапии уменьшены.

Другие стратегии TDR: ранние против поздних и ранних параллельных против поздних последовательных, были исследованы в двух рандомизированных испытаниях, югославско-японских 25 и японских 28, соответственно.В первом испытании 54 Гр TDR в 36 фракциях вводили раньше: 1–4 недели; или поздно: 6–9 неделя одновременно с карбоплатином (30 мг в день ^-1 ) плюс этопозид (30 мг в день ^-1 ). Острый эзофагит 3-4 степени наблюдался у 29% из 52 пациентов и у 25% из 51 пациента соответственно. В дальнейшем пациенты получали ПЭ в обычных дозах из четырех серий. Медиана выживаемости составила> 2 лет в обеих группах, а 5-летняя выживаемость составила 30 и 15% соответственно, в пользу раннего режима лучевой терапии.Другое исследование 28 включало 231 пациента в период 1991–1995 гг. Пациенты в обеих группах получали TDR 45 Гр через 3 недели, начало на 2-й день, одновременно с ПЭ в группе C и после четырех серий ПЭ в последовательной группе S. Всего проводилось четыре серии ПЭ каждые 4 недели в группе. C, но раз в три недели в группе S. Дозировка была такой же. Средняя выживаемость составила 27 и 20 месяцев соответственно, а 5-летняя выживаемость составила 24 и 18% (p = 0,057). Миелотоксичность была более серьезной в группе C, но негематологическая токсичность, включая эзофагит, существенно не различалась между двумя группами.В отличие от этих многообещающих данных опыт французского исследования 27 TDR был более зловещим. 27 пациентов получили 45 Гр за 30 фракций одновременно со второй из шести серий ПЭ (таблицы 3 и 4). 2-летняя выживаемость составила всего 25%, а токсичность была проблематичной. Таким образом, 18 пациентов (67%) имели нейтропению 3-4 степени, двое умерли, в то время как фебрильная и нейтропеническая и эзофагит 3-4 степени наблюдались у 50% пациентов.

В североамериканском рандомизированном исследовании 26 TDR давали сплит-курсом: 16 фракций на 1–10 дни плюс 16 фракций на 29–38 дни до суммарной дозы 48 Гр не лучше, чем однократное ежедневное облучение 50.4 Гр за 28 фракций в течение 6 недель. 2- и 3-летняя выживаемость составила 47 и 34% для пациентов в группе ODR и 45 и 29% для пациентов в группе TDR (p = 0,44). Уровень токсичности был приемлемым и сходным в двух группах, за исключением того, что в группе, принимавшей два раза в день, было значительно больше пациентов с эзофагитом: 12 против 5%.

Можно сделать вывод, что TDR плюс сопутствующая химиотерапия, по-видимому, является лучшим лечением ограниченной стадии SCLC, ведущим к 5-летнему выживанию у четверти пациентов.Однако для некоторых пациентов этот режим довольно токсичен. Необязательные пациенты — это пациенты из группы хорошего риска, для которой средняя выживаемость составляет 20 месяцев, а 2-летняя выживаемость — 40%. Процедуры определения стадии и другие критерии включения, применяемые в исследованиях в Северной Америке, кажутся более подходящими для выбора этой категории пациентов, чем те, которые использовались в исследованиях в Европе. И отбор важен для уменьшения чрезмерного лечения и токсических осложнений у пациентов, которые, как следует ожидать, в основном имеют низкие шансы на долгосрочное выживание.Тем не менее, стратегия ранней лучевой терапии с фракционированием два раза в день одновременно с ПЭ требует дополнительной документации в подтверждающих исследованиях. В то же время необходимы клинические исследования, чтобы найти хорошее лечение для пациентов на ограниченной стадии, у которых сопутствующая химиотерапия и TDR слишком токсичны. Если рассматривать это в более широкой клинической перспективе, это тоже проблема.

Профилактическое краниальное облучение

Метастазы в головной мозг, обнаруженные во время постановки диагноза, могут быть доведены до ремиссии с помощью системной химиотерапии 30, но системная химиотерапия не может предотвратить возникновение метастазов в головной мозг.Приблизительно у 20–30% пациентов развиваются метастазы в головной мозг во время терапии. 31. Пациенты, находящиеся в полной ремиссии по завершении химиотерапии, подтвержденной повторными процедурами, включая КТ головного мозга, имеют кумулятивный риск развития метастазов в головной мозг в 50–60% в течение последующих 2 г. Выживаемость после появления метастазов в головной мозг непродолжительна: в среднем 3–6 месяцев, хотя можно увидеть долгосрочную выживаемость у пациентов, которые остаются в системной ремиссии 32. Частота метастазов в мозг, возникающих у лиц, полностью ответивших на лечение после завершения химиотерапии, может значительно снизиться. при краниальном облучении: 24–36 Гр вводится с профилактической целью 17, 22, 33, но наблюдаемое положительное влияние на общую выживаемость не было статистически значимым в этих испытаниях.Эта проблема была решена с помощью метаанализа, опубликованного в 1999 г. 5. Были проанализированы данные о выживаемости и рецидивах 987 пациентов из семи рандомизированных исследований. В общей сложности 526 пациентов прошли ЧКВ, 461 — контрольная группа. На момент рандомизации у всех была полная ремиссия. У меньшинства из 140 пациентов (14%) было обширное заболевание, когда была начата системная химиотерапия. Кумулятивная частота метастазов в мозг через 3 года после рандомизации составила 33% в группе ЧКВ по сравнению с 59% в контрольной группе.Риск смерти снизился на 16% (p <0,01) в группе ЧКВ, что соответствует увеличению 3-летней выживаемости с 15,3 до 20,7%. Улучшение выживаемости проявилось через 1 год, а разница между кривыми Каплана-Мейера сохранялась после 6 лет. В редакционной статье в том же номере журнала New England Journal of Medicine был сделан вывод, что «сейчас резонно включить профилактическое облучение как часть лечения пациентов с ограниченным мелкоклеточным раком легкого… и пациентов с обширным заболеванием, у которых есть изолированные метастазы и находятся в полной ремиссии »34.Возраст пациента не повлиял на результат. Доза облучения 30-40 Гр привела к значительному снижению риска метастазов в мозг по сравнению с 24-25 Гр, но разница в общей выживаемости (риск смерти 0,81 против 0,88) не была значительной. В настоящее время начато европейское многоцентровое рандомизированное исследование с целью выяснить, лучше ли 30–40 Гр, чем более низкая доза. При статистической мощности 75% и α = 0,05 в каждую группу должно быть включено 374 пациента. Результаты метаанализа были воспроизведены в двух новых метаанализах 35, 36.Meert et al. 35 были обеспокоены недостаточностью данных о возможных поздних неврологических нарушениях после ЧКВ. В настоящее время обеспокоенный пациент может быть уверен в том, что поздняя токсичность после ЧКВ, такая как нарушение когнитивной функции, встречается реже, чем предполагалось после наблюдений, сделанных с помощью компьютерного томографа 37 раннего поколения. В трех исследованиях 17, 22, 38 было обнаружено несколько дополнительных пациентов с отклонениями от нормы. неврологические или нейропсихологические данные, а также результаты компьютерной томографии меняются через 2 года после ЧКВ по сравнению с исходными исследованиями, проведенными после химиотерапии и до рандомизации для ЧКВ.Однако на исходном уровне нарушения когнитивных функций могли быть обнаружены у 50% пациентов, в то время как только у некоторых были нарушения КТ, например. 17% из 183 пациентов во французском исследовании 17. Новые аномалии КТ возникли у 10% пациентов после ЧКВ по сравнению с у 3% в контрольной группе (p = 0,6). Для отдельного пациента, конечно, потеря функции может быть большой проблемой, и поэтому следует уточнить возможные факторы риска, такие как возраст и предыдущие сосудистые нарушения.ЧКВ не следует проводить одновременно с системной химиотерапией.

Высокодозная химиотерапия

Спустя два десятилетия после начала первых испытаний 39, 40 химиотерапия высокими дозами с поддержкой стволовых клеток все еще является экспериментальной стратегией лечения МРЛ. Невозможно доказать четкую взаимосвязь между дозой и эффектом при химиотерапии SCLC 41, количество пациентов, включенных в испытания с высокими дозами, ограничено, потому что возраст и общее физическое состояние пациентов с SCLC часто приводят к высоким дозам. химиотерапия стволовыми клетками поддерживает рискованную политику.Никаких крупных рандомизированных исследований не проводилось, и имеющиеся данные не особенно обнадеживают 42–46 (таблица 5⇓). Пациенты с обширной стадией заболевания, по-видимому, не могут достичь более длительной безрецидивной выживаемости, чем полученная при обычных схемах лечения, и показатели долгосрочной выживаемости у пациентов с ограниченной стадией заболевания существенно не отличаются от показателей, полученных с помощью четырех серий ПЭ плюс облучение грудной клетки два раза в день 3.

Таблица 5—

Испытания по химиотерапии высокими дозами плюс поддержка гематологических стволовых клеток

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор и интенсивность дозы

G-CSF играет четко определенную роль в химиотерапии высокими дозами, где он используется для мобилизации стволовых клеток периферической крови (PBSC) и для стимуляции повторного роста гранулоцитов после повторной трансфузии PBSC.Его потенциальная роль как способа увеличения дозировки химиотерапии и, следовательно, эффективности без использования поддержки PBSC была исследована в ряде испытаний. Два почти идентичных рандомизированных исследования 47, 48 включали в общей сложности 341 пациента с МРЛ (27–39% с ограниченной стадией заболевания), которые получали относительно агрессивную комбинацию циклофосфамида 1 г · м ^-1 , доксорубицина 50 мг · м ^{— 1} и этопозид 120 мг · м ^-1 в дни 1-3 плюс или минус подкожное введение G-CSF в дни 8-13.Нейтропения с лихорадкой наблюдалась у 28 и 57% участников исследования Crawford et al. 47 и в 26 и 53% в исследовании Trillet-Lenoir 48, а количество дней госпитализации было значительно сокращено в обоих исследованиях. Однако показатели ответа и выживаемости статистически не различались. Вопрос о стоимости в этих статьях не рассматривался, но Николс и др. 49 предприняли попытку рассчитать финансовые последствия клинической стратегии, включая G-CSF. Они рассмотрели выборку неотобранных пациентов, получавших химиотерапию в стандартной дозе в период 1987–1992 гг.Частота нейтропенической лихорадки составила 12% в первом цикле и 18% в целом. Предположения об эффективности G-CSF были основаны на данных лицензионного исследования Neupogen. Политика снижения дозы только на 25% после эпизодов нейтропенической лихорадки была самой дешевой, добавление G-CSF в циклы химиотерапии после эпизода умеренно увеличивало стоимость в 1,4 раза, в то время как превентивное использование G-CSF во всех курсах химиотерапии могло бы увеличить стоимость в 6,7 раза до 1,29 миллиона долларов · пациент ^-1 .Экономически эффективная и этически приемлемая политика могла бы использовать менее агрессивный режим для пациентов с риском нейтропенической лихорадки в первом цикле> 25%, который оценивается на основе простых характеристик, таких как возраст, ЛДГ, стадия заболевания и статус работоспособности 50. , 51.

Помимо G-CSF, GM-CSF может снижать надир лейкоцитов (WBC) после химиотерапии. Осуществимость и возможное преимущество GM-CSF после одновременной химио- и лучевой терапии при ограниченной стадии SCLC изучали в рандомизированном исследовании Southwest Oncology Group 52 (таблица 6).Лечение представляло собой комбинацию цисплатина 25 мг · м ^-1 в дни 1-3 плюс этопозид 60 мг · м ^-1 в дни 1-3 и облучение грудной клетки: 45 Гр в течение 1-5 недель. В группе GM-CSF было значительно больше пациентов с опасной для жизни тромбоцитопенией, больше дней в больнице, больше тех, кто нуждался в внутривенных антибиотиках, больше пациентов с негематологической токсичностью и больше смертей от токсических веществ. Не было существенной разницы в выживаемости, и как 2-летняя, так и 4-летняя выживаемость были хуже в группе GM-CSF по сравнению с контрольной группой.Был сделан вывод о том, что следует избегать одновременного использования гематологических факторов роста, химиотерапии и ежедневной лучевой терапии.

Таблица 6—

Влияние колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов и интенсивность дозы при лечении мелкоклеточного рака легкого

Возможность и эффективность интенсификации дозы плюс GM-CSF при обширном SCLC изучалась в совместном французском исследовании 53 (таблица 6). Такие же кумулятивные дозы этопозида, циклофосфамида, эпирубицина и цисплатина вводили в четырех циклах в группе GM-CSF и в шести циклах в контрольной группе.Продолжительность цикла составляла 28 дней, а GM-CSF вводили на 10–14 дни. Фактические средние кумулятивные полученные дозы составили: 84% в контрольной группе против 77% в группе с высокими дозами. В контрольной группе и группе GM-CSF было зарегистрировано пять и восемь смертей, связанных с токсичностью, соответственно. Нейтро- и тромбоцитопения 4 степени в течение первых двух циклов, а также данные о выживаемости приведены в таблице 6⇑. Испытание было остановлено при первом запланированном промежуточном анализе, когда стало известно, что GM-CSF не позволяет ускорить дозировку.Был сделан вывод, что более высокая интенсивность дозы, достигаемая с помощью этого режима при лечении обширной стадии SCLC, не оказывала положительного влияния на результат лечения.

Точно так же результат был также отрицательным в совместном европейском испытании увеличенной интенсивности дозы плюс GM-CSF при ограниченной стадии SCLC 54. В факторном дизайне два на два пациенты сначала были рандомизированы на винкристин, ифосфамид, карбаплатин, этопозид ( VICE) химиотерапию каждые 3 недели или каждые 4 недели и, во-вторых, рандомизировали для лечения GM-CSF или нет в течение 14 дней в каждом цикле (таблица 6).Лучевая терапия была впервые проведена после завершения запланированных шести курсов химиотерапии. GM-CSF не снизил частоту гематологических осложнений и не оказал значительного влияния ни на частоту ответа, ни на выживаемость. Химиотерапия каждые 3 недели увеличивала выживаемость как при ограниченной, так и при обширной стадии заболевания, и это влияние было значительным в анализе Кокса, включая стадию и размер опухоли. Однако GM-CSF не влиял на способность поддерживать интенсивность более высоких доз.

G-CSF был исследован в аналогичных рандомизированных исследованиях по ускоренной химиотерапии плюс или минус G-CSF (таблица 7). Woll et al. 55 использовал схему VICE и политику, согласно которой следующий цикл проводился, как только количество лейкоцитов станет ≥3.0, , т.е. , интервал между фиксированными дозами отсутствовал. Интенсивность дозы была высокой в ​​обеих группах и значительно выше в группе G-CSF, что привело к большему количеству смертей, связанных с лечением: шесть против в одной. 2-летняя выживаемость была лучшей в группе G-CSF: 32% против 15%, но разница в выживаемости не была статистически значимой.Такой же результат аналогичной стратегии наблюдался в японском рандомизированном исследовании с участием 227 пациентов с обширным заболеванием 56. Пациенты в контрольной группе получали КАВ, чередуя с ЕП в стандартной дозировке против еженедельно цисплатин, онковин, доксорубизин, этопозид (КОД) плюс G. -CSF в исследуемой группе G (таблица 6⇑) (C: цисплатин 25 мг · м ⁻² еженедельно, O: винкристин 1 мг · м2 ⁻² в недели 1, 2, 4, 6 DE: доксорубицин 40 мг · м ⁻² + этопозид 80 мг · м ⁻² в течение 3 дней в недели 1, 3, 5, 7, 9).Интенсивность дозы в группе G была вдвое выше, чем в контрольной группе, наблюдались четыре случая смерти от токсических веществ против 0, частота ответа составила 84 против 77%, но не было достигнуто значительной разницы в выживаемости: медиана выживаемости составила 11,6 месяцев и 10,9 месяца. месяцы. Несколько другая стратегия была применена в большом британском исследовании (Thatcher et al. 57). Пациенты были рандомизированы для получения (АПФ) адриамицина 40 мг · м ^-2 , циклофосфамида 1000 мг · м ^-2 и этопозида 100 мг · м ^-2 i.против в дни 1 и 240 мг · м ^-2 п.о. на 2-й и 3-й дни каждые 3 недели (контрольная группа) или ACE каждые 2 недели плюс подкожный G-CSF в течение 14 дней после каждого лечения. Пациенты в ускоренной группе выживали дольше, что соответствовало уменьшенному коэффициенту риска 0,80. Снижение риска было одинаковым как при ограниченной, так и при обширной стадии заболевания. Кривые Каплана-Мейера отклонялись за пределы 12 месяцев с 2-летней выживаемостью 13 и 8% соответственно. Нейтропения 3–4 степени встречалась гораздо реже в группе G-CSF (таблица 7⇓), но было проведено больше переливаний крови.Использование G-CSF значительно увеличивает стоимость терапии, и необходимо найти более экономичный способ использования G-CSF. Испытание показало, что увеличение дозы возможно и, по-видимому, положительно влияет на результат лечения, поощряя дальнейшие испытания стратегии.

Таблица 7—

Влияние колониестимулирующего фактора гранулоцитов и интенсивность дозы при лечении мелкоклеточного рака легкого

Обширная болезнь

Исход лечения обширной стадии МРЛ — зловещая история.Были исследованы различные стратегии, но прогресс был минимальным. С появлением этопозида и цисплатина в конце 1970-х годов появилась новая активная комбинация, частично не перекрестно резистентная к режиму КАВ. Таким образом, компьютерная модель Голди и Колдмана 58, предсказывающая превосходство чередования по сравнению с последовательным лечением с режимами без перекрестной устойчивости, может быть протестирована в клинической практике. Модель была подтверждена канадскими исследованиями с участием 289 пациентов 14; в то время как другие не смогли доказать статистически значимые различия в выживаемости, включая трехстороннее межгрупповое исследование с участием 437 пациентов 59.Этот принцип не увеличивает ни стоимость, ни токсичность, и он по-прежнему часто применяется при обширных заболеваниях.

Chute et al. 60 провели интересный ретроспективный анализ характеристик выживаемости при обширном МРЛ в Северной Америке за последние 20 лет, что отражено в данных из контрольных групп испытаний фазы III и случаев, зарегистрированных в системе наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). база данных. Оба источника данных отражали улучшение медианы, а также 5-летней выживаемости при сравнении данных за 1972–1981 гг. С данными за 1982–1990 гг.Средняя выживаемость в испытаниях увеличилась с 7,0 до 8,9 месяцев и с 6,5 до 8,2 месяца в базе данных SEER. Пятилетняя выживаемость увеличилась с 0,8% до 1,6%. Регрессионный анализ данных испытаний методом наименьших квадратов показал, что лечение цисплатином и год начала исследования были значительно связаны с медианным временем выживания. Влияние «года начала исследования» могло быть вызвано миграцией стадий 61, но данные SEER предполагали пролонгирование для всех пациентов с SCLC в течение периода. Увеличение выживаемости при SCLC со временем может, помимо лучших комбинаций цитотоксических агентов, быть результатом улучшенных средств общего медицинского лечения, включая специфическую поддерживающую терапию.

Однако ретроспективный анализ не может указать на особо эффективные стратегии лечения обширного МРЛ. Клинические характеристики этих пациентов различаются гораздо больше, чем у пациентов с ограниченным заболеванием; у некоторых есть только незначительное поражение, такое как лимфатический узел высоко на шее, в то время как у других есть множественные метастазы в нескольких органах. Стремясь найти основную тему, Aisner 62 рассмотрел исследования обширной стадии SCLC, проводившиеся в 1990-х годах. Было обнаружено, что было полезно разделить стратегии лечения на одну из трех групп: агрессивный терапевтический подход (29 серий), промежуточные режимы (10 серий) и минимальный подход (для пациентов с плохим прогнозом и для пожилых пациентов) (10 серий). ).Показатели полной ремиссии (ПР) были выше, а среднее время выживания больше в агрессивной категории по сравнению с таковыми в промежуточной категории, в то время как данные о других важных конечных точках, таких как показатели ранней смерти и долгосрочной выживаемости, и, не в последнюю очередь, данные о качестве жизни (QoL) были доступны редко. «Минимальный» подход привел к тому, что показатели ответа и выживаемости были значительно ниже показателей в двух других группах. Как отбирались пациенты для лечения той или иной категории? Агрессивное лечение не для пациентов из группы низкого риска.Но как насчет пациентов из группы низкого риска? Является ли клинически значимым и этически правильным работать с минимальным подходом? Многие из этой категории умирают рано из-за недостаточности лечения или из-за того, что они слишком больны на момент начала лечения. «Ранняя смерть от прогрессирующего заболевания вряд ли улучшит качество жизни». Айснер заявляет 62, думая о тех, кого недостаточно лечили, и продолжает: «Таким образом, вопрос о том, подходит ли соотношение токсичность / польза для конкретного пациента, должен обсуждаться между пациентом и его или ее лечащим врачом.Это важный момент, но Aisner 62 не ссылается на модель «токсичность к выгоде», которая могла бы помочь пациенту и лицу, осуществляющему уход, сделать этот трудный выбор. Тем не менее, можно разработать простые алгоритмы, прогнозирующие риск ранней смерти на основании таких характеристик перед лечением, как рабочий статус, уровень ЛДГ в сыворотке и возраст 63 года. быть отнесенным к одной из трех групп риска, как показано в таблице 8⇓. Данные были извлечены из базы данных Копенгагена, дополненной европейскими сериями 64, чтобы проиллюстрировать согласованность «системы».С помощью этих двух простых клинических признаков можно разделить пациентов с обширной стадией на группы риска с клинически важными различиями в выживаемости. Вероятно, что 23% пациентов, которые относятся к лучшей категории, должны получать агрессивное лечение (и что некоторым может быть полезно дополнительное облучение грудной клетки), и что промежуточный подход к лечению является оптимальным для пациентов группы 2. Ответ на этот вопрос может дать метаанализ имеющихся данных испытаний. Что касается группы 3, которая включает до 40% пациентов, подход к лечению, вероятно, следует разрабатывать в соответствии с физическим дефицитом: один для пожилых пациентов, а другие — для пациентов с нарушением функции легких или печени, как и для пациентов с тяжелым физическим недостатком. инфильтрированный костный мозг.Некоторых, находящихся в тяжелом состоянии пациентов, вообще не следует лечить. Исследования, направленные на поиск подходящего лечения для пациентов из группы низкого риска, редки.

Таблица 8—

OlgpØy Hlrpn Uøle.a≤Uln f –ICU f3nro: rvdvlpdCØ eØCdyØoel, ØoslppcØppcC, clCcØr

Примером является технико-экономическое обоснование применения перорального этопозида и циклофосфамида в лечении обширного SCLC с плохим прогнозом 65. Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина или плохой продуктивностью для включения в текущее исследование SWOG получали два препарата в течение 14 дней каждые 28 дней, один раз в день (18 пациентов) или два раза в день (39 пациентов).Возраст пациентов варьировал от 46 до 94 лет, у 81% был PS = 2 (ни у одного не было PS> 2), а у 35% был сывороточный альбумин <3,5 г · дл ^-1 . Нейтро- и лейкопения 3-4 степени наблюдались у 58 и 53% пациентов соответственно. Ранняя смерть или прогрессирование наблюдались у 37% пациентов, объективный резонанс наблюдался у 26% и неподтвержденный ответ еще у 16%. Медиана безотказной выживаемости составила 3-4 месяца. Этопозид в сыворотке на 2-й день, а также ЛДГ в сыворотке до лечения были предиктивными для уровня надира гранулоцитов.Возраст не был включен в регрессионный анализ. Должны быть возможны более подходящие режимы, и следует начать дальнейшие исследования этой беднейшей категории пациентов с МРЛ.

Агрессивный подход к лечению пациентов из группы высокого риска (пациенты в возрасте <68 лет и с PS 0–2) исследовали Murray et al. 66. Режим: CODE, еженедельно включал цисплатин и доксорубицин плюс этопозид каждую вторую неделю. Режим контроля — CAV, чередующийся с EP, по три раза каждый.Частота ответа с CODE была выше (87 против 69%), но без прогрессирования и общая выживаемость не были значительно лучше, чем в контрольной группе. Смертность от нейтропенической лихорадки составила 8% в группе CODE по сравнению с 1% в контрольной группе. У 10% в обеих руках не наблюдалось прогрессирования через 2 года. Таким образом, это исследование не подтвердило идею о том, что агрессивное лечение лучше обычного режима при обширном SCLC с хорошим риском.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста — это обычно пациенты в возрасте ≥70 лет.В 1970-х годах во многие испытания лечения не включались пациенты старше 70 лет, но в самые последние испытания включались пациенты в возрасте 70–80 лет. Однако по сравнению с заболеваемостью раком легких в этой возрастной группе эти пациенты представлены недостаточно. Этот выбор отражает общий клинический смысл врачей-легочных врачей, а не критерии включения и исключения для отдельного исследования. Пожилые пациенты часто имеют сердечно-сосудистые заболевания, диабет, снижение функции почек, locomotorical фора и т.д. делает интенсивную хемо- и радиотерапии неуместными.Были изучены щадящие режимы для пожилых пациентов, но простые рекомендации и хорошо задокументированные варианты лечения, позволяющие сделать легкий выбор, все еще остаются далекой перспективой. Ретроспективное клиническое исследование Dajczman et al. 67 из Квебека, Канада, дает хорошее представление о клинической дилемме. Были проанализированы записи 312 пациентов с патологическим диагнозом SCLC в четырех университетских больницах Макгилла за 7-летний период: 1985–1991. Пациенты пожилого возраста (≥70 лет) составили 26% серии, i.е. пожилых пациентов были недопредставлены, поскольку 40% в этой возрастной группе пациентов с SCLC были зарегистрированы в реестре рака Британской Колумбии за тот же период 68). Стадии и лечение пожилых пациентов сравнивали с пациентами в возрасте 60–69 лет и <60 лет, соответственно. Лечение считалось «субоптимальным», если ни химио-, ни лучевая терапия не проводилась пациенту с показателем эффективности ≤3. Субоптимальное лечение было зарегистрировано у 23% пациентов в возрасте ≥70 лет, по сравнению с 9% пациентов в возрасте 60–69 лет и 5% пациентов в возрасте <60 лет.Пациентам на ограниченной стадии химиотерапия и лучевая терапия были назначены 43%, 65% и 69% пациентов в трех возрастных группах, соответственно. Не было различий в долях заболевания с ограниченной стадией заболевания: 43%, 40% и 45%, но пожилые пациенты обследовались менее активно по сравнению с более молодыми пациентами. Только один из 81 пожилого пациента был включен в экспериментальный протокол по сравнению с 19 и 28% более молодых групп пациентов. Ограниченное лечение только 1-3 курсами химиотерапии было довольно частым у пожилых пациентов: 45% по сравнению с 35% и 22% в двух младших возрастных группах.Данные по ответу и выживаемости у пролеченных пациентов отражали эти различия в интенсивности лечения: CR или PR наблюдались у 25%, 49% и 41% в трех возрастных категориях; медианные значения выживаемости составили: 6, 9 и 8,5 месяцев соответственно, но 2-летняя выживаемость соответственно не различалась: составляла 8, 13 и 8%. Оптимальное лечение по сравнению с субоптимальным лечением было значимым и сильным прогностическим фактором в анализе Кокса, в то время как на выживаемость не влияли различия в возрасте пациентов. Эти данные о результатах лечения могут подтвердить мнение о том, что выбор и решения, принятые отдельным онкологом или врачом-легочным врачом, кажутся разумными.Однако большая доля пожилых пациентов, у которых было мало промежуточных обследований, не получавших «оптимальной» терапии, не получавших облучения грудной клетки, получавших только «ограниченную» химиотерапию, оставляет впечатление, что исход лечения у этих отобранных пожилых пациентов могло быть даже лучше. Другими словами: более активный подход и единообразное отношение к пожилым пациентам, включая схемы лечения, специально разработанные для этой категории пациентов, являются оправданными. Десять лет назад монотерапевтические схемы с этопозидом перорально были исследованы как кандидаты для лечения пожилых пациентов с МРЛ 69–73.Внутривенно в дозе 100 мг · м ^-2 в течение 5 дней каждые 3 недели Bork et al. 71 получили CR или PR у 65% пациентов, средняя выживаемость составила 10,6 месяцев, а 2-летняя выживаемость — 8%. При пероральном приеме этопозида 200 мг · м ⁻² 5 дней каждые 3 недели приводили к аналогичной частоте ответа (62%), но продолжительность ответа и средняя выживаемость были на три месяца короче. Двухлетняя выживаемость составила 7% 73. Два испытания, сравнивающих p.o. этопозид с i.v. Комбинированная химиотерапия окончательно изменила взгляд на p.о. этопозидный режим. Британский совет по медицинским исследованиям провел исследование на пациентах с SCLC с плохой успеваемостью (2–4) в любом возрасте. Средний возраст составлял 67 лет, диапазон: 35–83 года. Пациенты были рандомизированы для получения четырех циклов этопозида по 50 мг два раза в день в течение 10 дней каждые 3 недели или четырех циклов контрольного режима внутривенного ЭВ или КАВ. Исследование было закрыто после включения 339 пациентов (запланировано 450 пациентов) из-за худших результатов в группе этопозида. Таким образом,> 30% пациентов в этой группе умерли до 3-месячной оценки.Средняя выживаемость составила 130 дней по сравнению с 183 днями у пациентов, получавших внутривенную химиотерапию. Паллиативный эффект лечения был аналогичным. Такой же опыт был получен в испытании, проведенном в четырех лондонских больницах 74. Пациенты с обширным SCLC, статус эффективности 0–3, были рандомизированы для лечения с шестью циклами либо p.o. этопозид 100 мг · м ⁻² в течение 5 дней каждые 3 недели или в / в. PE чередуется с CAV. Средний возраст пациентов составил 66 лет (50–86 лет) и 67 лет (49–80 лет) соответственно.Исследование было остановлено после включения 155 пациентов из запланированного набора 365 пациентов из-за худшего результата выживаемости в группе этопозида. Медиана выживаемости без прогрессирования составила всего 3,6 месяца по сравнению с 5,6 месяца в контрольной группе, показатели 1-летней выживаемости составили 9,8% и 19,3%. Хотя в двух испытаниях особое внимание не уделялось лечению пациентов пожилого возраста, результаты также не подтверждают продолжение использования схемы в этой группе.

Политика комбинированных режимов химиотерапии, специально разработанная для пожилых пациентов, была исследована канадской группой по лечению рака легких в Ванкувере 68, 75.В период 1982–1991 гг. Пожилым или немощным пациентам с ограниченным SCLC предлагалось стандартное лечение одноцикловой КАВ, а через 3 недели — одноцикловая ЭП плюс сопутствующая лучевая терапия грудной клетки, 20 Гр в 5 фракциях или 30 Гр в 10 фракциях. Профилактическое облучение черепа обычно не проводилось. В серию вошли 55 пациентов, 67% пациентов были в возрасте ≥70 лет, 55% имели PS 0–1, 71% имели нормальный S-LDH и 60% составляли женщины. Хотя пациенты получили только два цикла химиотерапии и субоптимальную лучевую терапию, 28% пациентов выжили 2 года и 18% 5 лет.

В следующий период: 1991–1994 гг. Ванкуверская группа заменила две серии CAV на четыре серии PAVE (цисплатин 30 мг · м ⁻² день 1, адриамицин 40 мг · м ⁻² день 1, винкристин 1 мг · м ^-2 день 1, этопозид 100 мг · м ^-2 дни 1, 3, 5) плюс такая же простая программа облучения для лечения ограниченного заболевания и у отдельных пациентов с обширным заболеванием. Облучение грудной клетки проводилось одновременно со вторым курсом химиотерапии, который затем был сокращен до только ПЭ.Всего пролечено 66 пациентов: 25 пациентов с ограниченным заболеванием, средний возраст 72 года (66–79 лет), и 41 пациент с обширным заболеванием, средний возраст 69 лет (66–81 год). 2-летняя выживаемость для пациентов с ограниченной и обширной стадиями составила 38% и 18% соответственно, а 5-летняя выживаемость — 24% и 5%. Прогностические признаки, такие как PS, LDH и места метастазирования, не предполагали, что эти пациенты были специально отобраны. Эти благоприятные результаты трудно объяснить на основе общей модели SCLC как опухоли с высокой частотой клональной гетерогенности, но с практической точки зрения результат очень стимулирует дальнейшую разработку специфических режимов лечения для пожилых пациентов.Два-четыре цикла химиотерапии кажутся подходящими, и облучение грудной клетки можно проводить меньшим количеством фракций, что позволяет предположить, что поздняя легочная токсичность не является серьезной проблемой для этих пациентов.

Японское испытание фазы II 76, проведенное в 1995–1996 гг., Также подтверждает предположение о том, что достаточно высокий уровень начальной дозы важен для результата. Таким образом, 36 пациентов в возрасте 73 лет (70–80 лет) получили до 4 циклов карбоплатина (AUC 5) плюс этопозид 100 мг · м ⁻² i.v. дней 1–3 каждые 4 недели. 44% пациентов с ограниченным заболеванием прошли дополнительное облучение грудной клетки после химиотерапии. Шестьдесят один процент пациентов прошли запланированные 4 цикла, и снижение дозы потребовалось только у 10% пациентов. Медиана выживаемости составила 10,8 месяцев, а 1-летняя и 2-летняя выживаемость — 47,2% и 15,4% соответственно. ЛДГ в сыворотке, стадия и анемия были значимыми прогностическими факторами в анализе Кокса, но возраст — нет.

Высокие показатели долгосрочной выживаемости у этих пациентов вряд ли были бы достигнуты без облучения грудной клетки.Анализ подгрупп в метаанализе торакальной лучевой терапии для SCLC 2 доказал отсутствие пользы от облучения грудной клетки у пациентов в возрасте ≥70 лет, но эти данные получены из испытаний с использованием других агентов и других схем облучения, таких как разделенный курс и большие дозы на меньшее количество фракций, что приводит к большей токсичности, чем сегодня. При нынешних режимах пожилые люди, похоже, переносят облучение грудной клетки и получают пользу от него. В качестве примера было включено межгрупповое исследование, сравнивающее два раза в день с лучевой терапией грудной клетки один раз в день 3 пациента в возрасте 82 лет.Результат не зависел от возраста 77 лет, и возраст не был фактором риска в многофакторном анализе Кокса 3. Лечение в этих сериях также включало профилактическое краниальное облучение пациентов в CR, при этом необычной нейротоксичности не наблюдалось. Однако были бы полезны систематические оценки более крупными сериями. Наконец, население меняется, и рост числа пожилых людей с хорошим общим состоянием здоровья представляет собой как стимул, так и потребность в разработке конкретных режимов для пожилых пациентов.Многие пожилые люди переносят комбинированную химиотерапию, и всем будет предложено индивидуализированное, документированное и эффективное лечение.

Новые химиотерапевтические средства

Активность шести новых агентов была исследована в фазах I, II и III испытаний в течение последних 9 лет, но окончательные роли каждого агента еще не определены 78, 79. Агентами являются два таксана: паклитаксел и доцетаксел, два Ингибиторы топоизомеразы I: топотекан и иринотекан, антиметаболит: гемцитабин и ингибитор веретена: винорелбин 80–86 (таблица 9) (седьмой агент: оксалиплатин, еще не тестировался при SCLC).В фазу II испытаний включены пациенты с обширным заболеванием, ранее не получавшие лечения, или пациенты с рецидивом после> 3 месяцев ремиссии после лечения первой линии. Несколько исследований включают пациентов с рефрактерными опухолями, получающих лечение первой линии. В некоторых исследованиях G-CSF используется в качестве экстренной помощи или как неотъемлемая часть лечения. Добавление G-CSF влияет на наблюдаемую гематологическую токсичность и может повлиять на частоту ответа. Таким образом, данная стратегия затрудняет сравнение результатов с результатами других испытаний.

Таблица 9—

OlgpØy H.loØ enØlesØCerdlpd7de. CØ71, ØCeo

Сравнение гематологических данных о токсичности, кроме того, затруднено из-за различных способов описания наблюдений: надиры в первом цикле или глобальные надиры для всех циклов; процент пациентов или процент серий с токсичностью 3 или 4 степени. Данные о выживаемости следует интерпретировать с осторожностью, поскольку сходные характеристики пациентов до лечения не подтверждают одинаковую степень отбора.

Таксаны

В двух испытаниях изучали активность паклитаксела 250 мг · м ^-2 при 24-часовой инфузии 80, 81 (таблица 9⇑), и были получены показатели ответа до 34% и 35%, соответственно. С тех пор 24-часовые инфузии были заменены на 3- или 1-часовые инфузии. Высокая частота ответа стимулировала несколько испытаний паклитаксела в сочетании с цисплатином, карбоплатином и этопозидом 87–93 (таблица 10). Исследования паклитаксела, добавленного к «стандартной» схеме лечения цисплатином и этопозидом, естественно, имели высокий приоритет.Соответствующие дозы этих трех агентов были уточнены в исследовании фазы I у пациентов на обширной стадии 90, рекомендовав паклитаксел 175 мг · м ⁻² в течение 3-часового периода, цисплатин 80 мг · м ⁻² и этопозид 80 мг. · М ⁻² iv в день 1 и 160 мг · м ⁻² p.o. на 2–3 дни. G-CSF использовался только в соответствии с рекомендациями Американского общества клинических онкологов. Схема была впоследствии исследована SWOG в исследовании фазы II на 90 пациентах с обширным заболеванием 91.Средняя выживаемость в 11 месяцев кажется обнадеживающей, а 7% случаев смерти от токсинов и почти 40% с нейтропенией 4 степени не считаются экстраординарными для ряда пациентов с обширным МРЛ.

Таблица 10—

OlgpØDy H.lo Ø erdlpo7de.ellCØo

Glisson et al. 89 дал паклитаксел 130 мг · м ⁻² в течение 3 часов, цисплатин 75 мг · м2 ⁻² в день 1 и этопозид 80 мг · м2 ⁻² внутривенно. в дни 1-3 в исследовании с участием 41 пациента.Два случая смерти от септического сепсиса и нейтропения 4 степени наблюдались в 44% из 188 курсов. Доля ответов составила 90%. Греческое рандомизированное исследование 92, включавшее 45% пациентов с ограниченным заболеванием, было преждевременно остановлено после включения 133 пациентов из-за восьми смертей от токсического воздействия в группе с тремя агентами по сравнению с отсутствием среди пациентов, получавших только цисплатин и этопозид. Использовались те же дозы, что и в исследовании SWOG, G-CSF применялся в профилактических целях. Значительной разницы в выживаемости между группами не было.Нейтропения 4 степени возникла у 39% пациентов, , то есть , как в исследованиях фазы I и II. Таким образом, к проблеме токсичности следует относиться серьезно. Пациенты из группы низкого риска должны быть исключены, и консервативные правила снижения дозы могут быть более безопасной политикой, чем назначение G-CSF по требованию.

Карбоплатин плюс этопозид с паклитакселом или без него (4 цикла) изучается в рандомизированном исследовании, в котором участвуют 170 пациентов (Birch et al. 93). Пациенты с ограниченным заболеванием (53%) получают одновременное облучение грудной клетки с циклами 3 и 4.Не упоминается необычайная токсичность. Частота ответа в группе паклитаксела несколько выше, и существует тенденция к увеличению выживаемости у пациентов с обширным заболеванием.

Многие испытания паклитаксела все еще продолжаются, и еще слишком рано оценивать роль этого агента. Другие схемы приема паклитаксела изучаются 79, , например. на 10-й день после цисплатина, в виде 24-часовой инфузии на 5-й день после топотекана в дни 1–5, на 10 день после этопозида два раза в день, дни 1–10 или с последующим пероральным приемом этопозида на 2–8 дни.В настоящее время нельзя рекомендовать конкретное использование паклитаксела для лечения SCLC, и еще слишком рано гадать, какую роль паклитаксел будет играть в лечении SCLC.

Доцетаксел изучен гораздо меньше, и данные о результатах не особенно обнадеживают. Испытание фазы II на 43 ранее не леченных пациентах с обширным заболеванием 82 дало ответ только на 23%. Доза составляла 100 мг · м ^-2 каждые 3 недели. Доцетаксел плюс доксорубицин при обширном SCLC были исследованы в исследовании фазы II, которое было прекращено после включения 20 пациентов, поскольку только два пациента достигли PR 94 (таблица 10+).Намного лучший результат был получен при сочетании с цисплатином 95, и еще слишком рано исключать активность доцетаксела при лечении SCLC.

Ингибиторы топоизомеразы I

Ингибитор топоизомеразы II этопозид является основополагающим в лечении SCLC, и еще одна ключевая роль ожидается для одного или обоих из двух ингибиторов типа I: топотекана и иринотекана. При тестировании на клеточных линиях 60 паттерны чувствительности этих двух агентов очень похожи, но отличаются от чувствительности этопозида.Оба препарата активны во II фазе испытаний на пациентах, ранее не получавших химиотерапию, и на пациентах с ранее чувствительными опухолями 96–100 (таблица 11⇓). В исследовании фазы II с участием 48 пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с обширным заболеванием 96 топотекан, 2,0 мг · м ^-2 в / в. дней 1–5 каждые 3 недели, в результате частота объективного ответа составила 39%, средняя продолжительность ответа составила 4,8 месяца, а средняя выживаемость — 10 месяцев. Профилактический G-CSF был назначен последним 35 пациентам, что снизило вероятность гематологической токсичности 3-4 степени с 92% до 29% пациентов.В настоящее время рекомендуемая доза составляет 1,5 мг · м ⁻² в / в. в течение 5 дней каждые 3 недели 101. Средство хорошо всасывается, и эффективность лечения таблетками оценивается в крупных рандомизированных исследованиях, проводимых производителем. Лечение одним агентом иринотеканом 60 мг · м ^-2 еженедельно × 3 в 4-недельных циклах приводит к аналогичной частоте ответа 102, а частота ответа достигает 84%, когда агент сочетается с цисплатином (60 мг · м ⁻² каждые 4 недели) у 75 пациентов, ранее не получавших химиотерапию, 98 и 71% в сочетании с этопозидом 99 в качестве терапии второй линии.Эти две комбинации особенно интересны: во-первых, является ли ингибитор топоизомеразы I плюс цисплатин таким же эффективным или даже лучше, чем этопозид плюс платина? И во-вторых, будет ли чередующаяся (или комбинированная) доза топо I и топо II агента задерживать повышающую регуляцию активности топоизомеразы 1/2 в опухолевых клетках и, таким образом, уменьшать риск резистентности к лечению?

Таблица 11—

Испытания фазы II / III с ингибиторами топоизомеразы I

Вопрос № 1 уже изучался в рандомизированном исследовании обширного заболевания, в котором сравнивали иринотекан плюс цисплатин (IP) с этопозидом плюс цисплатин (EP) 100.Исследование было остановлено на промежуточном анализе после включения 154 пациентов из-за значительной разницы в выживаемости: средняя выживаемость в группе IP составила 420 дней по сравнению с 300 днями в группе EP (p = 0,0047) и 1-летняя выживаемость 60%. против 40%. Только 27% пациентов, получавших IP, имели нейтропению 3-4 степени по сравнению с 52% в группе EP. Более окончательные заявления об эффективности режима IP должны ждать завершения испытания плюс подтверждающего испытания.

В настоящее время вводятся ингибиторы топоизомеразы для лечения болезни на ограниченной стадии, но есть некоторые опасения по поводу токсичности при одновременном применении с лучевой терапией 103.Оба препарата были исследованы в фазе I испытаний немелкоклеточного рака легкого 104, 105. В обоих исследованиях наблюдались тяжелые случаи эзофагита и пневмонита, и снижение дозы до 33–50% от других рекомендуемых доз представляется необходимым для обоих агентов.

Гемцитабин

Гемцитабин является антиметаболитом, и его чувствительность отличается от чувствительности других активных агентов при SCLC. Гематологическая токсичность препарата умеренная.Агент доказал свою активность в исследованиях фазы II (таблица 9⇑), но данные о его активности в комбинированных схемах ограничены. Итальянская группа «Лацио» 106 добавила гемцитабин к схеме EP при лечении 43 пациентов как с ограниченной, так и с обширной стадиями заболевания. Общий процент ответивших составил 68%, при этом уровень CR 24% на ограниченной стадии и 0% на экстенсивной стадии. Дозировка этопозида составила всего 50 мг · м ^-2 в / в. нейтропения на 3-5-й день и нейтропения 3-4 степени наблюдалась только в 29% циклов, что свидетельствует о том, что гемцитабин может быть включен в более интенсивный режим дозирования.

Винорелбин

Винорелбин представляет собой полусинтетический алкалоид барвинка, такой как винкристин и виндезин, которые оба активны при SCLC. Активность винорелбина в исследованиях фазы II была умеренной (таблица 9⇑), но частота ответа до 70% была получена в сочетании с цисплатином и этопозидом и с карбоплатином 79. Профиль чувствительности алкалоидов барвинка и таксанов очень велик. Подобно 107, и клиническая активность винорелбина по отношению к таковой винкристина и паклитаксела должна быть дополнительно исследована в клинических испытаниях.

Заключительные замечания

Как лучше всего интегрировать эти новые агенты в комбинированные схемы лечения МРЛ? Достаточно ли систематизирован план клинических испытаний? Слишком много фазы II и слишком мало рандомизированных исследований? Следует ли уделять больше внимания лабораторным данным, таким как профили чувствительности в клеточных линиях 107, прежде чем новые комбинации новых и старых агентов будут исследованы в клинике? Большинство испытаний новых агентов проводились при поддержке фармацевтических компаний.На начальном этапе клиницисты и фармацевтические компании имеют общий интерес в определении роли отдельного агента. Потом пути часто расходятся. Новые агенты готовятся из «конвейеров», требуются испытания фазы I и II, и тогда клиницистам может быть трудно найти время и ресурсы для крупных рандомизированных исследований по инициативе исследователей. И рандомизированные испытания должны быть крупными, обычно по 250–300 пациентов в каждой группе, чтобы получить достаточную статистическую мощность. Чтобы добавить оскорбления к травмам, были усилены требования к документации, сегодня вряд ли возможно иметь протокол, одобренный научно-этическим комитетом, если он не соответствует критериям надлежащей клинической практики (GCP).

Важно понимать и информировать общественность и органы здравоохранения о том, что еще не существует действительно эффективного стандартного лечения МРЛ. Пациенты с МКРЛ по-прежнему должны быть готовы к лечению в ходе испытаний, а новые (дорогие) препараты должны быть ограничены исследовательскими режимами для продолжения клинических исследований и обеспечения того, чтобы львиная доля бюджета лекарств была направлена ​​на разработку.

• Получено 31 июля 2001 г.
• Принято 20 августа 2001 г.

Каталожные номера

1. ↵

   Lassen U, Østerlind K, Hansen M, Dombernowsky P, Bergman B, Hansen HH. Долгосрочная выживаемость при мелкоклеточном раке легкого: характеристики после лечения у пациентов в возрасте от 5 до 18+ лет. Анализ 1714 последовательных пациентов. Дж. Клин Онкол 1995; 13: 1215–1220.

2. ↵

   Pignon JP, Arriagada R, Ihde DC, et al. Метаанализ торакальной лучевой терапии мелкоклеточного рака легкого.N Engl J Med 1992; 327: 1618–1624.

3. ↵

   Turrisi AT III, Kim K, Blum R, et al. Дважды в день по сравнению с торакальной лучевой терапией один раз в день при ограниченном мелкоклеточном раке легкого, леченном одновременно цисплатином и этопозидом. N Engl J Med 1999; 340: 265–271.

4. ↵

   Hansen HH, Dombernowsky P, Hirsch FR, Hansen M, Rygard J. Профилактическое облучение при бронхогенной мелкоклеточной анапластической карциноме.Сравнительное исследование локализованной и обширной лучевой терапии, включая профилактическое облучение головного мозга у пациентов, получающих комбинированную химиотерапию. Рак 1980; 46: 279–284.

5. ↵

   Aupérin A, Arriagada R, Pignon J-P, et al. Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. N Engl J Med 1999; 341: 476–484.

6. ↵

   Rawson NSB, Пето Дж.Обзор факторов прогноза мелкоклеточного рака легкого. Отчет подкомитета по лечению рака легких Координационного комитета Соединенного Королевства по исследованиям рака. Br J Cancer 1990; 61: 597–604.

7. Østerlind K, Andersen PK. Факторы прогноза при мелкоклеточном раке легкого: многомерная модель, основанная на 778 пациентах, получавших химиотерапию с облучением или без него. Cancer Res 1986; 46: 4189–4194.

8. Сухами Р.Л., Брэдбери I, Геддес Д.М., Спиро С.Г., Харпер П.Г., Тобиас Дж. С..Прогностическое значение лабораторных показателей, измеренных при диагностике мелкоклеточного рака легкого. Cancer Res 1985; 45: 2878–2882.

9. ↵

   Винсент, доктор медицины, Эшли С.Е., Смит И.Е. Факторы прогноза при мелкоклеточном раке легкого: простой прогностический индекс лучше, чем обычная стадия. Eur J Cancer Clin Oncol 1987; 23: 1589–1599.

10. ↵

    Lassen U, Hansen HH. Хирургия при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии.Cancer Treat Rev 1999; 25: 67–72.

11. ↵

    De Leyn P, Vansteenkiste J, Cuypers P, et al. Роль медиастиноскопии шейки матки в определении стадии немелкоклеточного рака легкого без увеличения средостенных лимфатических узлов на компьютерной томографии. Eur J Cardio-thorac Surg 1997; 12: 706–712.

12. ↵

    Østerlind K, Hansen M, Hansen HH, Dombernowsky P, Rørth M. Хирургическая политика лечения мелкоклеточной карциномы легкого: ретроспективный анализ серии 874 последовательных пациентов.Thorax 1985; 40: 272–277.

13. ↵

    Goldie JH, Coldman AJ, Gudauskas GA. Обоснование использования чередующейся химиотерапии без перекрестной резистентности. Cancer Treat Rep 1982; 66: 439–449.

14. ↵

    Evans WK, Feld R, Murray N, et al. Превосходство альтернативной химиотерапии без перекрестной резистентности при обширном мелкоклеточном раке легкого. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, проведенное Национальным институтом рака Канады.Энн Инт Мед, 1987; 107: 451–458.

15. Фельд Р., Эванс В.К., Кой П., и др. Канадское многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее последовательное и попеременное введение двух комбинаций химиотерапии без перекрестной резистентности у пациентов с ограниченной мелкоклеточной карциномой легкого. Дж. Клин Онкол 1987; 5: 1401–1409.

16. ↵

    Østerlind K. Альтернативная или последовательная химиотерапия при мелкоклеточном раке легкого? Рак легких 1989; 5: 173–177.

17. ↵

    Arriagada R, Le Chevalier T, Borie F, et al. Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. J Natl Cancer Inst 1995; 87: 183–190.

18. ↵

    Warde P, Payne D. Улучшает ли грудное облучение выживаемость и местный контроль при мелкоклеточной карциноме легкого на ограниченной стадии? Метаанализ. Дж. Клин Онкол 1992; 10: 890–895.

19. ↵

    Paesmans M, Mascaux C, Berghmans T, et al. Этопозид и цисплатин заслуживают своей ключевой роли в химиотерапии мелкоклеточного рака легкого: метаанализ с оценкой методологии, проведенный Европейской рабочей группой по раку легких (ELCWP). Труды ASCO 18. 1999.

20. ↵

    Мюррей Н., Кой П., Патер Дж. Л., и др. Важность выбора времени для облучения грудной клетки в комбинированном методе лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии.Дж. Клин Онкол 1993; 11: 336–344.

21. ↵

    Work E, Nielsen OS, Bentzen SM, Fode K, Palshof T. Рандомизированное исследование первоначального и позднего облучения грудной клетки в сочетании с химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии. Дж. Клин Онкол 1997; 15: 3030–3037.

22. ↵

    Грегор А., Калл А., Стивенс Р.Дж., и др. Профилактическое облучение черепа показано после полного ответа на индукционную терапию при мелкоклеточном раке легкого: результаты многоцентрового рандомизированного исследования.Координационный комитет Соединенного Королевства по исследованию рака (UKCCCR) и Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC). Eur J Cancer 1997; 33: 1752–1758.

23. ↵

    Johnson DH, Turrisi AT, Chang AY, et al. Чередование химиотерапии и лучевой терапии два раза в день при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии: пилотное исследование Восточной кооперативной онкологической группы. Дж. Клин Онкол 1993; 11: 879–884.

24. ↵

    Johnson DH, Bass D, Einhorn LH, et al. Комбинированная химиотерапия с торакальной лучевой терапией или без нее при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии: рандомизированное исследование Юго-восточной группы по изучению рака. Дж. Клин Онкол 1993; 11: 1223–1229.

25. ↵

    Jeremic B, Shibamoto Y, Acimovic L, Milisavljevic S. Исходный по сравнению с отсроченной ускоренной гиперфракционированной лучевой терапией и сопутствующей химиотерапией при ограниченном мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное исследование. Дж. Клин Онкол 1997; 15: 893–900.

26. ↵

    Боннер Дж. А., Слоан Дж. А., Шанахан Т. Г., и др. Фаза III: сравнение двухразового разделенного курса облучения и одноклеточного облучения пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого ограниченной стадии. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 2681–2691.

27. ↵

    Mennecier B, Jacoulet P, Dubiez A, et al. Одновременная химиотерапия цисплатином / этопозидом плюс торакальная лучевая терапия два раза в день при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии: исследование фазы II.Рак легких 2000; 27: 137–143.

28. ↵

    Nishiwaki Y, Fukuoka M, Yokoyama A, et al. Исследование фазы III одновременной и последовательной торакальной лучевой терапии в сочетании с цисплатином и этопозидом при ограниченно-стадийном мелкоклеточном раке легкого: исследование Японской группы клинической онкологии. Рак легких 2000; 29: Suppl. 2, 163.

29. ↵

    Choi NC, Herndon JE, Rosenman J, et al. Фаза I исследование по определению максимально переносимой дозы облучения в стандартных дневных режимах и схемах облучения с гиперфракционированием-ускорением два раза в день с одновременной химиотерапией для ограниченно-стадийного мелкоклеточного рака легкого. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 3528–3536.

30. ↵

    Кристьянсен ПЕГ, Хансен HH. Метастазы в головной мозг от мелкоклеточного рака легкого, леченные комбинированной химиотерапией. Eur J Cancer Clin Oncol 1988; 24: 545–549.

31. ↵

    Pedersen AG.Диагностические процедуры при обнаружении метастазов в ЦНС при мелкоклеточном раке легкого В : Hansen HH, ed. Рак легкого: основные и клинические аспекты Бостон, Издательство Мартинуса Нийхоффа, 1986; С. 153–182.

32. ↵

    Бах Ф, Соренсен Дж.Б., Адриан Л, и др. Рецидивы головного мозга при мелкоклеточном раке легкого, подвергающемся лечению химиотерапией: ретроспективный обзор двух режимов терапевтического облучения головного мозга с временной дозой. Рак легких 1996; 15: 171–181.

33. ↵

    Laplanche A, Monnet I, Santos-Miranda JA, et al. Контролируемое клиническое испытание профилактического облучения черепа пациентов с мелкоклеточным раком легкого в состоянии полной ремиссии. Рак легких 1998; 21: 193–201.

34. ↵

    Карни DN. Профилактическое краниальное облучение и мелкоклеточный рак легкого (Редакция). N Engl J Med 1999; 341: 524–526.

35. ↵

    Meert AP, Paesmans M, Berghmans T, et al. Профилактическое облучение черепа при мелкоклеточном раке легкого: систематический обзор литературы с метаанализом. BMC Рак 2001; 1: 5.

36. ↵

    Совместная группа по обзору профилактического облучения черепа. Облучение черепа для предотвращения метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг у пациентов с полной ремиссией (Кокрановский обзор). Кокрановская библиотека (2). 2001 ;. Оксфорд. Обновление программного обеспечения.

37. ↵

    Johnson BE, Patronas N, Hayes W, et al. Нарушения неврологической, компьютерной томографии черепа и магнитно-резонансной томографии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого: дальнейшее наблюдение за выжившими от 6 до 13 лет. Дж. Клин Онкол 1990; 8: 48–56.

38. ↵

    Komaki R, Meyers CA, Shin DM, et al. Оценка когнитивной функции у пациентов с ограниченным мелкоклеточным раком легкого до и вскоре после профилактического облучения черепа. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 33: 179–182.

39. ↵

    Сухами Р.Л., Харпер П.Г., Линч Д., и др. Высокие дозы циклофосфамида с аутотрансплантацией костного мозга в качестве начального лечения мелкоклеточной карциномы бронхов. Cancer Chemother Pharmacol 1982; 8: 31–34.

40. ↵

    Spitzer G, Farha P, Valdivieso M, et al. Высокодозная интенсифицирующая терапия с поддержкой аутологичного костного мозга при ограниченной мелкоклеточной бронхогенной карциноме.Дж. Клин Онкол 1986; 4: 4–13.

41. ↵

    Класа Р.Дж., Мюррей Н., Колдман А.Дж. Дозо-интенсивный метаанализ схем химиотерапии при мелкоклеточной карциноме легкого. Дж. Клин Онкол 1991; 9: 499–508.

42. ↵

    Brugger W, Frommhold H, Pressler K, Mertelsmann R, Kanz L. Использование высоких доз этопозида / ифосфамида / карбоплатина / эпирубицина и трансплантация клеток-предшественников периферической крови при мелкоклеточном раке легкого с ограниченным заболеванием.Семин Онкол 1995; 22: 3–8.

43. ↵

    Элиас А.Д., Аяш Л., Фрей Э. III, и др. Интенсивная комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 559–566.

44. ↵

    van der Velde, Bosquee L, Weynants P, Canon JL, Rosier JF, Humblet Y. Умеренное повышение дозы комбинированной химиотерапии с сопутствующей лучевой терапией грудной клетки при мелкоклеточном раке легкого с ограниченным заболеванием: длительный контроль внутригрудной опухоли и высокий центральный нерв частота рецидивов системы.Groupe d’Oncologie-Pneumologie Clinique de l’Universite Catholique de Louvain, Брюссель и Льеж, Бельгия. Энн Онкол 1999; 10: 1051–1057.

45. ↵

    Лейвраз С., Перей Л., Рости Г., и др. Множественные курсы ифосфамида, карбоплатина и этопозида в высоких дозах с клетками-предшественниками периферической крови и филграстимом для лечения мелкоклеточного рака легкого: технико-экономическое обоснование Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 3531–3539.

46. ↵

    Бесшо А., Уэока Х., Киура К., и др. Высокие дозы ифосфамида, карбоплатина и этопозида с аутологичной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови при мелкоклеточном раке легкого. Anticancer Res 1999; 19: 693–698.

47. ↵

    Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al. Уменьшение колониестимулирующим фактором гранулоцитов лихорадки и нейтропении, вызванных химиотерапией, у пациентов с мелкоклеточным раком легкого.N Engl J Med 1991; 325: 164–170.

48. ↵

    Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, et al. Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор снижает инфекционные осложнения цитотоксической химиотерапии. Eur J Cancer 1993; 29A: 319–324.

49. ↵

    Николс ЧР, Фокс Е.П., Рот Б.Дж., Уильямс С.Д., Лорер П.Дж., Эйнхорн Л.Х. Заболеваемость нейтропенической лихорадкой у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию в стандартных дозах по поводу мелкоклеточного рака легкого, и влияние на стоимость лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.Дж. Клин Онкол 1994; 12: 1245–1250.

50. ↵

    Radford JA, Ryder WDJ, Dodwell D, Anderson H, Thatcher N. Прогнозирование септических осложнений химиотерапии: анализ 382 пациентов, получавших лечение от мелкоклеточного рака легкого без снижения дозы после тяжелого сепсиса. Eur J Cancer 1993; 29A: 81–86.

51. ↵

    Østerlind K, Pedersen AG, Dombernowsky P, Hansen M, Hansen HH. Предсказуемость токсичности костного мозга при химиотерапии мелкоклеточного рака легкого.Рак легких 1994; 11: 91.

52. ↵

    Банн П.А. Младший, Кроули Дж., Келли К., и др. Химиолучевая терапия с использованием или без гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: проспективное рандомизированное исследование III фазы Юго-Западной онкологической группы [опубликованная ошибка опубликована в J Clin Oncol 1995 Nov; 13 (11): 2860]. Дж. Клин Онкол 1995; 13: 1632–1641.

53. ↵

    Pujol JL, Douillard JY, Riviere A, et al. Интенсивность дозы режима химиотерапии из четырех препаратов с рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором или без него при мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы. Дж. Клин Онкол 1997; 15: 2082–2089.

54. ↵

    Steward WP, ​​Von Pawel J, Gatzemeier U, et al. Эффекты гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и увеличение дозы химиотерапии V-ICE при мелкоклеточном раке легкого: проспективное рандомизированное исследование с участием 300 пациентов.Дж. Клин Онкол 1998; 16: 642–650.

55. ↵

    Woll PJ, Hodgetts J, Lomax L, Bildet F, Cour-Chabernaud V, Thatcher N. Можно ли повысить интенсивность цитотоксической дозы с помощью фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов? Рандомизированное контролируемое исследование ленограстима при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол 1995; 13: 652–659.

56. ↵

    Furuse K, Fukuoka M, Nishiwaki Y, et al. Исследование фазы III интенсивной еженедельной химиотерапии рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором человека по сравнению со стандартной химиотерапией при обширном мелкоклеточном раке легкого.Японская группа клинической онкологии. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 2126–2132.

57. ↵

    Тэтчер Н., Гирлинг диджей, Хопвуд П., Сэмбрук Р.Дж., Цянь В., Стивенс Р.Дж. Повышение выживаемости без снижения качества жизни у пациентов с мелкоклеточным раком легкого за счет увеличения дозовой интенсивности химиотерапии с поддержкой колониестимулирующего фактора гранулоцитов: результаты многоцентрового рандомизированного исследования Британского совета медицинских исследований. Рабочая группа Совета медицинских исследований по раку легких.Дж. Клин Онкол 2000; 18: 395–404.

58. ↵

    Голди Дж. Х., Колдман А. Дж.. Количественная модель нескольких уровней лекарственной устойчивости клинических опухолей. Cancer Treat Rep 1983; 67: 923–931.

59. ↵

    Рот Б.Дж., Джонсон Д.Х., Эйнхорн Л.Х., и др. Рандомизированное исследование циклофосфамида, доксорубицина и винкристина против этопозида и цисплатина против чередования этих двух схем при обширном мелкоклеточном раке легкого: испытание фазы III Юго-восточной группы исследования рака.Дж. Клин Онкол 1992; 10: 282–291.

60. ↵

    Chute JP, Chen T, Feigal E, Simon R, Johnson BE. Двадцать лет испытаний III фазы для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии: заметный прогресс. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 1794–1801.

61. ↵

    Файнштейн А.Р., Сосин Д.М., Уэллс СК. Феномен Уилла Роджерса. Стадия миграции и новые диагностические методы как источник недостоверной статистики выживаемости при раке.N Engl J Med 1985; 312: 1604–1608.

62. ↵

    Айснер Дж. Мелкоклеточный рак легкого с обширным заболеванием: радость победы; агония поражения. Дж. Клин Онкол 1996; 14: 658–665.

63. ↵

    Lassen UN, Osterlind K, Hirsch FR, Bergman B, Dombernowsky P, Hansen HH. Ранняя смерть во время химиотерапии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого: вывод прогностического индекса токсической смерти и прогрессирования.Бр. Дж. Рак 1999; 79: 515–519.

64. ↵

    Jørgensen LGM, Østerlind K, Genollá J, et al. Сывороточная нейрон-специфическая энолаза (S-NSE) и прогноз при мелкоклеточном раке легкого (SCLC): комбинированный многомерный анализ данных из девяти центров. Br J Cancer 1996; 74: 463–467.

65. ↵

    Grunberg SM, Crowley J, Hande KR, et al. Лечение мелкоклеточного рака легких с обширным заболеванием с плохим прогнозом пероральным приемом этопозида и циклофосфама.Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44: 461–468.

66. ↵

    Мюррей Н., Ливингстон Р. Б., Шеперд Ф. А., и др. Рандомизированное исследование CODE и чередующихся CAV / EP для мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии: межгрупповое исследование Группы клинических испытаний Национального института рака Канады и Юго-западной онкологической группы. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 2300–2308.

67. ↵

    Dajczman E, Fu LY, Small D, Wolkove N, Kreisman H.Лечение мелкоклеточного рака легкого у пожилых людей. Рак 1996; 77: 2032–2038.

68. ↵

    Мюррей Н., Графтон С., Шах А., и др. Сокращенное лечение для пожилых, немощных или некомплаентных пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 3323–3328.

69. ↵

    Clark PI, Cottier B. Активность 10-, 14- и 21-дневного режима монотерапии этопозидом у ранее нелеченных пациентов с обширным мелкоклеточным раком легкого.Семин Онкол 1992; 19: 36–39.

70. Bork E, Ersbøll J, Dombernowsky P, Bergman B, Hansen M, Hansen HH. Тенипозид и этопозид при ранее нелеченном мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное исследование. Дж. Клин Онкол 1991; 9: 1627–1631.

71. ↵

    Bork E, Sigsgaard T, Nissen KM, et al. Этопозид и тенипозид при нелеченном мелкоклеточном раке легкого. Рак легких 1991; 7: Дополнение, 121.

72. Смит ЭФ, Карни Д.Н., Харфорд П., Слейфер Д.Т., Постмус ПЭ.Исследование фазы II перорального применения этопозида у пожилых пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Thorax 1989; 44: 631–633.

73. ↵

    Bork E, Hirsch FR, Jeppesen N, Lassen U, Vallentin S, Østerlind K. Пероральный этопозид (VP-16) каждые 3 недели. или постоянно пожилым пациентам с мелкоклеточным раком легкого (SCLC): предварительные результаты рандомизированного исследования. Рак легких 1997; 18: 25.

74. ↵

    Сухами Р.Л., Спиро С.Г., Радд Р.М., и др. Пятидневное пероральное лечение этопозидом при распространенном мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное сравнение с внутривенной химиотерапией. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 577–580.

75. ↵

    Westeel V, Murray N, Gelmon K, et al. Новая комбинация старых препаратов для пожилых пациентов с мелкоклеточным раком легкого: исследование фазы II режима PAVE. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 1940–1947.

76. ↵

    Okamoto H, Watanabe K, Nishiwaki Y, et al. Фаза II исследование площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени на основе карбоплатина плюс стандартная внутривенная доза этопозида у пожилых пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 3540–3545.

77. ↵

    Yuen A, Zou G, Turrisi A, et al. Аналогичный результат у пожилых пациентов в межгрупповом исследовании 0096: цисплатин, этопосиди и торакальная лучевая терапия назначались один или два раза в день при ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого.Труды ASCO 18. 1999.

78. ↵

    Argiris A, Murren JR. Достижения в химиотерапии мелкоклеточного рака легкого: однократное действие новых агентов. Рак J 2001; 7: 228–235.

79. ↵

    Келли К. Новые химиотерапевтические препараты для лечения мелкоклеточного рака легкого. Сундук 2000; 117: 156S – 162S.

80. ↵

    Эттингер Д.С., Финкельштейн Д.М., Сарма Р.П., Джонсон Д.Х.Фаза II исследования паклитаксела у пациентов с мелкоклеточным раком легкого с обширным заболеванием: исследование Восточной кооперативной онкологической группы. Дж. Клин Онкол 1995; 13: 1430–1435.

81. ↵

    Kirschling RJ, Grill JP, Marks RS, et al. Паклитаксел и G-CSF у ранее нелеченных пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии: исследование фазы II Северо-центральной группы лечения рака. Ам Дж. Клин Онкол 1999; 22: 517–522.

82. ↵

    Hesketh PJ, Crowley JJ, Burris HA III, et al. Оценка доцетаксела при ранее нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии: исследование II фазы Юго-западной онкологической группы. Cancer J Sci Am 1999; 5: 237–241.

83. ↵

    Huber RM, Gatzemeier U, Gosse H, et al. Топотекан в терапии второй линии МРЛ: влияние на выживаемость? Онкология 2000; 23: 9–12.

84. Cormier Y, Eisenhauer E, Muldal A, et al. Гемцитабин — новый активный агент при ранее нелеченном обширном мелкоклеточном раке легкого (SCLC).Исследование Группы клинических испытаний Национального института рака Канады. Энн Онкол 1994; 5: 283–285.

85. Postmus PE, Schramel FM, Smit EF. Оценка новых лекарств при мелкоклеточном раке легкого: активность гемцитабина. Семин Онкол 1998; 25: 79–82.

86. ↵

    Masters GA, Declerck L, Blanke CD, et al. Гемцитабин при рефрактерном или рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого (SCLC) — E1597: испытание фазы II ECOG.Труды ASCO 19, 527a. 2000.

87. ↵

    Наир С., Маршек Р., Гриль Дж. Исследование фазы II паклитаксела (таксола) и цисплатина (CDDP) в лечении мелкоклеточного рака легких на обширной стадии. Труды ASCO 16, 454a. 1997.

88. ↵

    Groen HJ, Fokkema E, Biesma B, et al. Паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легких, резистентных к циклофосфамиду, доксорубицину и этопозиду: схема без перекрестной резистентности.Дж. Клин Онкол 1999; 17: 927–932.

89. ↵

    Glisson BS, Kurie JM, Perez-Soler R, et al. Цисплатин, этопозид и паклитаксел в лечении пациентов с обширной мелкоклеточной карциномой легкого. Дж. Клин Онкол 1999; 17: 2309–2315.

90. ↵

    Kelly K, Pan Z, Wood ME, Murphy J, Bunn PA Jr. Исследование фазы I паклитаксела, этопозида и цисплатина при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого.Clin Cancer Res 1999; 5: 3419–3424.

91. ↵

    Келли К., Банн П.А., Ловато Л., Кроули Дж., Ливингстон Р.Б., Гандара Д.Р. Окончательные результаты исследования Юго-западной онкологической группы (SWOG) 9705: исследование II фазы цисплатина, этопозида и паклитаксела (ПЭТ) с G-CSF у нелеченных пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (SCLC). Труды ASCO 19, 492a. 2000.

92. ↵

    Mavroudis D, Papadakis E, Veslemes M, et al. Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее паклитаксел-цисплатин-этопозид (TEP) и цисплатин-этопозид (EP) в качестве первичной терапии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (SCLC). Труды ASCO 19, 484a. 2000.

93. ↵

    Берч Р., Греко Ф.А., Хейнсворт Д.Д., и др. Предварительные результаты рандомизированного исследования по сравнению этопозида и карбоплатина (EP) с паклитакселом (T) или без него при недавно диагностированном мелкоклеточном раке легкого.Труды ASCO 19, 490a. 2000.

94. ↵

    Ferri W. Испытание фазы II доцетаксела и доксорубицина у пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии. Труды ASCO 19, 540a. 2000.

95. ↵

    Морено Дж., Лианес П., Карденал Ф., и др. Фаза II исследования доцетаксела и цисплатина в терапии первой линии диссеминированного мелкоклеточного рака легкого: предварительные результаты. Труды ASCO 19, 544a.2000.

96. ↵

    Шиллер Дж. Х., Ким К., Хатсон П., и др. Исследование фазы II топотекана у пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на обширной стадии: исследование Восточной совместной онкологической группы. Дж. Клин Онкол 1996; 14: 2345–2352.

97. ↵

    Соренсен М., Йенсен ПБ, Сехестед М., Хирш FR, Хансен Х.Н. Фаза I / II исследования чередования топотекана и цисплатина с карбоплатином, цисплатином, тенипозидом и винкристином у ранее нелеченных пациентов с мелкоклеточным раком легкого.Труды ASCO 17, 501a. 1998.

98. ↵

    Kudoh S, Fujiwara Y, Takada Y, et al. Фаза II исследования иринотекана в сочетании с цисплатином у пациентов с ранее нелеченным мелкоклеточным раком легкого. Группа по лечению рака легких в Западной Японии. Дж. Клин Онкол 1998; 16: 1068–74.

99. ↵

    Масуда Н., Мацуи К., Негоро С., и др. Комбинация иринотекана и этопозида для лечения рефрактерного или рецидивирующего мелкоклеточного рака легкого.Дж. Клин Онкол 1998; 16: 3329–3334.

100. ↵

     Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Рандомизированное исследование III фазы иринотекана (СРТ-11) и цисплатина в сравнении с этопозидом и цисплатином при обширном мелкоклеточном раке легкого: исследование группы клинической онкологии Японии. Труды ASCO 19, 483a. 2000.

101. ↵

     Ормрод Д., Спенсер СМ. Топотекан: обзор его эффективности при мелкоклеточном раке легкого.Наркотики 1999; 58: 533–551.

102. ↵

     Фукуока М., Масуда Н. Клинические исследования иринотекана отдельно и в комбинации с цисплатином. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34: Дополнение, S105 – S111.

103. ↵

     Kubota K, Nishiwaki Y, Sugiura A, et al. Пилотное исследование цисплатина и этопозида плюс одновременная ускоренная гиперфракционированная лучевая терапия грудной клетки с последующими тремя циклами иринотекана и цисплатина для лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: JCOG 9903-DI.Труды ASCO 20, 345. 2001.

104. ↵

     Грэм М.В., Джаханзеб М., Дреслер С.М., Купер Д.Д., Эмами Б., Мортимер Дж. Результаты исследования повышения дозы топотекана и одновременной лучевой терапии грудной клетки при местнораспространенном неоперабельном немелкоклеточном раке легкого. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996; 36: 1215–1220.

105. ↵

     Такеда К., Негоро С., Кудох С., и др. Фаза I / II исследования еженедельного иринотекана и сопутствующей лучевой терапии местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого.Br J Cancer 1999; 79: 1462–1467.

106. ↵

     De Marinis F, Cortesi E, Paoluzzi L, et al. Цисплатин, этопозид и гемцитабин у нелеченных пациентов с мелкоклеточным раком легкого (SCLC): предварительные результаты многоинституционального исследования GOL фазы II. Труды ASCO 19, 525a. 2000.

107. ↵

     Jensen PB, Sehested M, Langer SW, Hansen HH. Двадцать пять лет химиотерапии мелкоклеточного рака легкого отправляют нас обратно в лабораторию.Cancer Treat Rev.1999; 25: 377–386.

Химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого на ранней стадии

Рак легкого — один из наиболее распространенных видов рака и ведущая причина смерти от рака в США и во всем мире. Во всем мире ежегодно регистрируется около 1,61 миллиона новых случаев (по оценкам, 228 190 в США в 2013 году) и более 1,38 миллиона случаев смерти (по оценкам, 159 480 в США в 2013 году). Это по сравнению с 600 000 случаев, диагностированных в 1975 году, и рост напрямую связан с употреблением табака.
Исследования скрининговых тестов направлены на выявление пациентов с более ранней стадией заболевания. Тем не менее, даже при ранней диагностике процент пациентов, живущих через пять лет, колеблется только от 30 до 60%. Пятилетняя выживаемость для всех стадий вместе составляет всего 15%. Рак легкого делится на две категории: мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого, которые лечат по-разному. Немелкоклеточный рак легкого составляет около 87% случаев, и именно этот тип мы обсудим в этой статье.

Если возможно, при раке легких на ранней стадии проводится хирургическая операция по удалению опухоли. (См. Стадию рака легких). При возникновении рецидива вероятность его возникновения в другом месте тела в 2-3 раза выше, чем в легких. Возникает вопрос: убьет ли химиотерапия после операции (также называемая адъювантной химиотерапией) те раковые клетки, которые смогли пережить операцию и позже появиться где-то еще в организме? Некоторое время этот вопрос ставил врачей в тупик.Химиотерапия не лишена побочных эффектов, и никто не захочет проходить химиотерапию, если не сможет добиться некоторого увеличения выживаемости. Есть несколько исследований, в которых этот вопрос рассматривался на ранних стадиях болезни, поэтому давайте рассмотрим их.
В ранних исследованиях не было большого количества участников, что затрудняет интерпретацию этих результатов. Исследователи могут комбинировать результаты нескольких исследований, чтобы получить более широкую перспективу; это называется метаанализом. В 1995 году исследователи провели метаанализ всех исследований немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии с 1965 по 1991 год.Они обнаружили, что химиотерапия с лучевой терапией фактически снижает выживаемость в этих исследованиях, но типы используемых химиотерапевтических препаратов широко варьировались, что затрудняло применение этого открытия к нынешним химиотерапевтическим препаратам. Они обнаружили, что схемы химиотерапии с использованием цисплатина, даже без облучения, увеличивают пятилетнюю выживаемость на 5%. Это число не было «статистически значимым», что означает, что это увеличение могло быть просто удачей. Статистически значимый результат — это результат, который с большей вероятностью верен и вряд ли случится случайно.Врачи используют статистическую значимость как меру успеха терапии. Хотя разница в 5% не была статистически значимой, она вызвала интерес к проведению дальнейших исследований с пациентами на ранней стадии.

Следующее исследование было названо «Проект адъювантных легких в Италии» (ALPI) и включало 1088 пациентов со стадиями I, II и IIIA. Он не показал улучшения выживаемости при добавлении химиотерапии на основе цисплатина (имеется в виду схема приема лекарств, включающая цисплатин и обычно не более 3 химиопрепаратов).Год спустя были опубликованы результаты Международного исследования адъювантного рака легких (IALT). В исследование были включены 1867 пациентов I, II и IIIA стадий, получавших химиотерапию на основе цисплатина. Результаты показали улучшение общей выживаемости на 4% через пять лет. Общая выживаемость представляет собой количество пациентов, которые были живы в течение пяти лет, но некоторые из этих пациентов могли иметь активный рак легких. (Напротив, выживаемость без болезни учитывает только тех пациентов, которые были живы И не болели на тот момент.Это 4% улучшение включает все изученные стадии заболевания, поэтому число могло бы быть менее впечатляющим, если бы вы смотрели только на болезнь стадии IB, но этого не было сделано в данном исследовании. В следующих трех исследованиях результаты были разбиты по этапам, что помогло ответить на некоторые вопросы, поднятые IALT.

Испытание, проведенное Группой клинических исследований Национального института рака Канады (NCIC-CTG), включало 482 практически здоровых пациента с опухолями легких, поддающихся хирургической резекции стадии IB или II.Пациентам назначали либо химиотерапию цисплатином и винорелбином, либо наблюдение. Пятилетняя общая выживаемость была на 15% выше в группе химиотерапии (69% выживаемость при химиотерапии против 54% выживаемости при наблюдении). Эти числа включают болезнь IB и II стадии. Когда исследователи выделили стадию IB, они не обнаружили «статистически значимого» преимущества для группы химиотерапии со стадией IB.
Следующее исследование, проведенное Группой B по раку и лейкемии (CALGB), включало 344 пациента с операбельным заболеванием стадии IB.Пациентам назначали химиотерапию паклитакселом и карбоплатином или наблюдение. Это исследование было впервые опубликовано в 2004 году, его продолжительность наблюдения составила 34 месяца. Исследование было остановлено досрочно, поскольку анализ показал статистически значимое улучшение в группе химиотерапии. Четырехлетняя общая выживаемость была на 12% выше в группе химиотерапии (71% выживаемость при химиотерапии против 59% выживаемости при наблюдении) на момент первоначального отчета. В группе также наблюдалось снижение смертности от рака легких: 19 смертей в группе химиотерапии и 34 смерти в группе наблюдения были связаны с раком легких.Не было смертей, связанных с токсичностью химиотерапии, и нейтропения была наиболее распространенной токсичностью.

На национальном совещании 2006 г. (ASCO) были представлены с нетерпением ожидаемые обновленные результаты этого исследования. В этом отчете наблюдалось 54 месяца, и на тот момент общая выживаемость между двумя группами больше не была статистически значимой [63% в группе химиотерапии против 57,3% в группе наблюдения (p = 0,10)]. На первый взгляд может показаться, что химиотерапия бесполезна для пациентов со стадией IB, но есть еще кое-что, что следует учитывать.Учитывая, что это исследование было закрыто досрочно, количество пациентов меньше, и трудно сказать, принесет ли больший размер выборки больше преимуществ. Исследователи планируют обновлять это исследование с течением времени, но это оставляет текущих пациентов и онкологов перед трудным решением. Следует отметить, что в ходе незапланированного анализа подгрупп исследователи обнаружили, что пациенты с опухолями размером более 4 см получали больше пользы от химиотерапии. Следует быть очень осторожным при принятии решений по анализу подмножеств, потому что исследование фактически не предназначалось для ответа на этот вопрос.Анализ подмножества следует рассматривать как генерирующий гипотезу, а не как окончательный. Таким образом, это следует рассматривать как отрицательное исследование по применению химиотерапии у пациентов с ИБ-НМРЛ.
В последнем исследовании, названном Международной ассоциацией исследователей адъюванта Навельбина (ANITA), 840 пациентов с резецированным IB, II или IIIA заболеванием получали химиотерапию винорелбином и цисплатином или наблюдение. Это исследование показало улучшение общей выживаемости в группе химиотерапии: выживаемость 51% в группе химиотерапии vs.43% выживаемость при наблюдении. Это исследование, как и исследование NCIC-CTG, не обнаружило статистически значимой пользы для пациентов на стадии IB. Во всех трех исследованиях сообщалось, что режимы химиотерапии хорошо переносятся пациентами с приемлемым профилем побочных эффектов.
Основываясь на предыдущих трех исследованиях, онкологи должны обсудить плюсы и минусы адъювантной химиотерапии с каждым пациентом в индивидуальном порядке. Что остается ясным, так это то, что пациенты с болезнью стадии IA, похоже, не получают никакой пользы от адъювантного лечения с доступными в настоящее время схемами химиотерапии.Хотя некоторые будут выступать в пользу химиотерапии некоторых подгрупп НМРЛ ИБ, окончательных проспективных доказательств того, что пациенты получают пользу от химиотерапии, нет. В конечном итоге пациенты должны обсудить со своим онкологом плюсы и минусы своей индивидуальной ситуации.

Химиотерапия рака легких | Онкологический совет штата Новый Южный Уэльс

Химиотерапия — это лечение рака лекарствами, убивающими раковые клетки или замедляющими их рост.

Подробнее о:

Когда используется?

Химиотерапию можно проводить в разное время:

• перед операцией, чтобы попытаться уменьшить опухоль и облегчить удаление рака (неоадъювантная химиотерапия)
• до или в сочетании с лучевой терапией, чтобы сделать лучевую терапию более эффективной (химиолучевой)
• после операции, чтобы снизить риск возврат рака (адъювантная химиотерапия)
• при прогрессировании рака — для уменьшения симптомов и улучшения качества жизни (паллиативная химиотерапия).

Прохождение химиотерапии

Химиотерапия обычно проводится через вену (внутривенно). После каждого курса химиотерапии следует период отдыха, чтобы дать организму время на восстановление. Вместе сессия и период отдыха называются циклом. Количество циклов будет зависеть от типа рака легких и побочных эффектов, которые у вас есть. Вам, вероятно, предстоит пройти химиотерапию в амбулаторных условиях. Спросите своего врача о рекомендованном вам плане лечения.

Некоторые виды химиотерапии выпускаются в форме таблеток и могут приниматься внутрь (перорально).Иногда они используются на постоянной основе.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапия воздействует на быстро делящиеся клетки. Раковые клетки быстро делятся, как и некоторые здоровые клетки, такие как клетки крови, рта, пищеварительной системы и волосяных фолликулов. Побочные эффекты возникают, когда химиотерапия повреждает эти нормальные клетки. Поскольку в организме постоянно вырабатываются новые клетки, большинство побочных эффектов носит временный характер. Некоторые побочные эффекты перечислены ниже.

Анемия

Низкое количество эритроцитов называется анемией.Это может вызвать у вас усталость, одышку или головокружение. Лечащая бригада будет следить за уровнем ваших эритроцитов и при необходимости предлагать лечение.

Риск инфекций

Химиотерапевтические препараты могут снизить количество лейкоцитов, которые борются с инфекциями, вызванными бактериями. Если вы заразились вирусом, например, простудой, гриппом или COVID-19, риск заражения бактериальной инфекцией возрастает еще больше. Важно соблюдать гигиену рук и рта, а также рекомендуется социальное дистанцирование и изоляция.

Если вы плохо себя чувствуете или у вас температура выше 38 ° C, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи больницы.

Язвы во рту

Некоторые химиотерапевтические препараты вызывают язвы во рту, язвы и сгущение слюны, затрудняющие глотание. Ваша терапевтическая бригада объяснит, как заботиться о вашем рту.

Выпадение волос

В зависимости от принимаемых вами химиотерапевтических препаратов возможно выпадение волос на голове и груди.По окончании лечения волосы снова вырастут, но цвет и текстура могут измениться.

Тошнота или рвота

Обычно вам прописывают лекарство от тошноты вместе с химиотерапевтическими препаратами, но некоторые люди все еще чувствуют тошноту (тошноту), рвоту или запор. Сообщите своей лечащей бригаде, если у вас есть эти побочные эффекты, поскольку они могут предложить другое лекарство от тошноты.

Подробнее об этом см. В разделе «Химиотерапия», «Здоровье полости рта» и «Выпадение волос», а также послушайте наш подкаст о потере аппетита и тошноте.

Видео: Что такое химиотерапия?

Посмотрите это короткое видео, чтобы узнать больше о химиотерапии.

Слушайте наш подкаст о принятии решений о лечении

Сравнение двух режимов комбинированной химиотерапии в лечении немелкоклеточного рака легкого — Просмотр полного текста

.