Холестаз симптомы и лечение: Внутрипеченочный холестаз: от патогенеза до лечения | Медичний часопис

Содержание

Внутрипеченочный холестаз при болезнях печени: от диагноза до лечения | #06/99



При длительно существующем холестазе нарушается липидный обмен, в результате чего на коже образуются ксантомы и ксантелазмы


Внутрипеченочный холестаз (ВХ) может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно этому выделяют ВХ, обусловленный поражением гепатоцитов и каналикул, и ВХ, связанный с поражением протоков.


Этиология и патогенез ВХ многообразны. Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными метаболическими нарушениями (холестаз беременных, при муковисцидозе, при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности и др. ). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита, этиология которых неизвестна, а также для некоторых других заболеваний с известными причинами, например, для вторичного склерозирующего холангита.


При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазах преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а для экстралобулярного холестаза характерно повреждение эпителия желчных протоков. Для ВХ характерно поступление в кровь, а следовательно, и в ткани, различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.


В основе формирования клинических симптомов лежат три фактора:

— избыточное поступление желчи в кровь и ткани;

— уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;

— воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

  • Клиническая картина


Характерными симптомами холестаза, в том числе ВХ, являются: кожный зуд, желтуха, ксантомы, ксантелазмы, ахоличный стул, моча темно-коричневого цвета. Выраженность симптомов ВХ зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов и печеночно-клеточной недостаточности.


Кожный зуд обычно предшествует появлению желтухи.


При ВХ присоединяются симптомы, связанные с недостатком желчи в просвете кишечника и нарушением всасывания жиров (стеаторея, похудение, дефицит жирорастворимых витаминов).


При длительно существующем холестазе закономерно выявляются: дефицит витамина Д (оссалгии, проксимальная миопатия, остеопороз, иногда остеомаляция), витамина Е (мышечная слабость, мозжечковая атаксия), витамина К(геморрагический синдром, гипопротромбинемия), витамина А (“куриная слепота”, гиперкератоз кожи, ксерофтальмия, кератомаляция). При формировании билиарного цирроза печени присоединяются признаки билиарной гипертензии (упорный метеоризм, асцит, спленомегалия) и печеночно-клеточной недостаточности (потеря массы тела, атрофия мышц, гипоальбуминемия и др. ). К характерным лабораторным признакам ВХ относят: увеличение в крови щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютаминтранспептидазы (ГГТП) до трех и более норм, а также повышение в крови холестерина (свыше полутора норм), желчных кислот (до полутора норм и выше) и некоторых других маркеров (лейцинаминопептидазы и др.), имеющих определенное диагностическое значение.


Уровень трансаминаз обычно повышен, но, как правило, он ниже уровней ферментов холестаза и только при быстро прогрессирующем холестазе уровень АсАТ и АлАТ резко возрастает, особенно при внепеченочном обструктивном синдроме.


Важным, но необязательным лабораторным признаком ВХ является повышение уровня конъюгированного билирубина, холестерина и его производных.


К симптомам, связанным с задержкой липидов в организме, относят ксантомы на коже, во внутренних органах, в том числе на оболочках нервных стволов с проявлениями полинейропатии.


Прежде чем диагностировать болезни, при которых проявляются ВХ, необходимо исключить внепеченочный холестаз, который также может длительно протекать под маской ВХ.


Внепеченочный холестаз имеет следующие характерные признаки: надстенотическое расширение протоков, выявляемое на УЗИ, и блокада протоков (холедохолитиаз, стриктура и др.), выявляемая при эндоскопической ретроградной холангиографии (ЭРХГ).


Внутрипеченочный холестаз (ВХ) характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта. ВХ обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо их сочетанием


ВХ на уровне гепатоцитов, каналикулов и даже экстралобулярных желчных протоков, по существу, клинически неразличимы, поскольку внутрипеченочный билиарный тракт представляет собой непрерывную систему, и поэтому любой патологический процесс на уровне печени, в том числе поражающий гепатоциты, может сопровождаться холестазом. Гепатоцеллюлярный холестаз развивается как при острых, так и при хронических гепатитах вирусной, алкогольной, лекарственной и токсической этиологии, при циррозе печени, а также при невоспалительных заболеваниях печени (амилоидоз, саркоидоз и др.).

  • Исследования, подтверждающие ВХ
    ВХ при первичном билиарном циррозе (ПБЦ):

  1. Повышение уровня ЩФ до пяти и более норм. Печеночное происхождение ЩФ подтверждается одновременным повышением ГГТ, особенно в ранней стадии.
  2. Содержание АлАТ и АсАТ повышается в меньшей степени, чем ЩФ и ГГТП.
  3. Уровень сывороточного альбумина остается нормальным до развития поздней стадии цирроза печени.
  4. Высокий уровень антимитохондриальных антител М2.
  5. Закономерное увеличение Ig M и холестерина в сыворотке крови.
  6. Гистологическое исследование биоптата печени выявляет признаки холестаза. Септальный фиброз, гистиолимфоцитарные инфильтраты.

    Пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и их трансформация в фибробласты.
    Первичный склерозирующий холангит:

  1. Лабораторные и клинические признаки холестаза.
  2. Отсутствие антимитохондриальных антител.
  3. УЗИ позволяет исключить другие признаки холестаза.
  4. При ЭРХГ — сужение внутрипеченочных протоков в виде “четок”.
  5. Ректосигмоскопия с прицельной биопсией из прямой кишки для установления возможной связи с язвенным колитом.

Таблица 1. Патогенетические подходы к медикаментозной терапии ВХ








Механизмы холестазаЭтиологияПрепараты первого выбора
Снижение проницаемости базолатеральной и/или каналикулярной мембраныАлкогольные или лекарственные поражения печени, беременностьВ основном гептал
Ингибирование K+-Na+-АТФазы и других мембранных переносчиковЛекарственные поражения печени, бактериальные поражения печениВ основном гептал
Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта компонентов желчиГепатиты вирусные, лекарственные, алкогольные, циррозы печени, бактериальные инфекции (холангиты), доброкачественный возвратный холестазВ основном гептал (возможно, фенобарбитал)
Нарушение формирования мицелл желчи, обусловленное изменением состава желчных кислотБолезни кишечника, обусловленные избыточным бактериальным ростом и дисбактериозом, парентеральное питание, синдром ЦеллвегераУрсодезоксихолевая кислота (УДХК), рифампицин, фенобарбитал
Нарушение целостности каналикул (мембран, микрофиламентов, клеточных соединений)Лекарства, оральные контрацептивы, бактериальные инфекции, болезнь БейлераГептал
Нарушение целостности эпителия протоков и их проходимостиПБЦ, ПСХ, вторичный склерозирующий холангит, состояние после пересадки печени, идеопатическая дуктопения, билиарная атрезияУДХК или рифампицин в сочетании с гепталом
    ВХ беременных:

  1. Лабораторные и клинические признаки холестаза (типичные отклонения от нормы).
  2. Клинический анализ крови: нейтрофильный лейкоцитоз, макроцитарная и гемолитическая анемия, увеличение СОЭ.
  3. Биохимические исследования: увеличение в крови амилазы и мочевой кислоты.


Независимо от этиологии и нозологии ВХ, постоянное присутствие в избыточном количестве желчи в гепатоцитах и каналикулах приводит к некрозу гепатоцитов и развитию печеночно-клеточной недостаточности. Если холестаз наблюдается в течение трех–пяти лет, то формируется цирроз печени с развитием асцита, отеков и печеночной энцефалопатии. Тяжесть и выраженность клинических симптомов и при ВХ чрезвычайно вариабельны. Но почти всегда процесс прогрессирует, если не устраняется причина, обусловившая его развитие, — например, лекарство, алкоголь, вирус, бактерии и т. д.

  • Медикаментозное лечение


В лечении используются любые лекарственные средства, влияющие на этиологию и патогенез болезни, если это возможно; также предпринимаются попытки оказать медикаментозное влияние на отдельные симптомы, например, устранить дефицит витаминов, улучшить процессы пищеварения и всасывания и т. д. Однако у каждого конкретного больного надо применять только патогенетически обоснованную лекарственную терапию.

  • Краткая характеристика некоторых препаратов, используемых при ВХ


1. Адеметионин-1,4-бутандисульфонат (S-адеметионин, гептал) — биологическое вещество, входящее в состав тканей и жидких сред организма и участвующее в реакциях трансметилирования. Обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью.


В течение двух-трех недель целесообразно применять ежедневно внутривенно или внутримышечно по 5-10 мл (400-800 мг), а в дальнейшем принимать внутрь по 400 мг (одна таблетка) два–четыре раза в день натощак.


Курс лечения. При остром ВХ полтора — два месяца, при хроническом — с учетом эффективности.


2. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — обладает разносторонним позитивным действием на гепатобилиарную систему при ВХ и желчекаменной болезни. УДХК абсорбируется в прямой кишке. При систематическом приеме внутрь (10 мг/кг в сутки) она включается в энтерогепатическую циркуляцию, обеспечивая нормализацию желчеобразовательной и выделительной функций печени. Чаще применяется препарат урсофальк, назначаемый при ВХ внутрь по 250 мг два-три раза в день на длительный период. Возможно сочетание с гепталом.


3. Рифампицин (рифадин, рифарен и др.) — в основе его позитивного действия при ВХ лежит индукция микросомальных ферментов печени. Препарат вызывает ряд побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, головная боль и др.)


Эффект от применения препаратов, используемых при ВХ, как правило, больными оценивается по тому, как они влияют на зуд (его выраженность обычно уменьшается через несколько дней, но исчезает зуд лишь через один-два месяца от начала лечения. Врачами эффект оценивается, кроме того, по клиническим и лабораторным показателям (уровни ЩФ, ГГТП, холестерина и др. ).


О патофизиологии холестаза


Как известно, желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, коньюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и других веществ) и металлов, в частности меди. Общее количество выделяемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными же органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников:

  • первичные желчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) синтезируются из холестерина в гепатоцитах;
  • вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая) образуются из первичных желчных кислот в кишечнике под действием бактерий, колонизирующих преимущественно начальные отделы толстого кишечника. В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфолитохолевая, урсодезоксихолевая), которые, так же как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.


Формирование желчи проходит в три этапа: 1) захват из крови ее компонентов на уровне базолатеральной мембраны; 2) метаболизм, а также синтез новых составляющих и их транспорт в цитоплазме гепатоцитов; 3) выделение их через каналикулярную (билиарную) мембрану в желчные каналикулы.


В физиологических условиях транспорт желчных кислот из плазмы в гепатоцит осуществляется благодаря наличию в составе базолатеральных мембран K+-Na+-АТФазы. Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной мембраны до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами.


Выделение компонентов желчи из цитоплазмы гепатоцитов в просвет каналикулов против градиента концентрации осуществляют АТФ-зависимые транспортные белки, которые синтезируются в гепатоцитах наряду со щелочной фосфатазой (ЩФ). В результате функционирования этих транспортных систем в каналикулы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд осмотически активных веществ (глютатион, бикарбонаты), обеспечивающих поступление воды в каналикулы по осмотическому градиенту из синусоидов. Ток желчи во всей системе протоков зависит от темпов образования желчи. Из каналикулов желчь через вставочные канальцы Геринга поступает в желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют интралобулярные, а затем и общий желчный проток. Эпителий протоков секретирует бикарбонаты и воду, формируя тем самым окончательный состав желчи, поступающей по внепеченочному желчному протоку (холедоху) в двенадцатиперстную кишку.

Возможности патогенетической терапии внутрипеченочного холестаза при лекарственных поражениях печени

Проблема лекарственных поражений печени относится к числу наиболее актуальных в медицине, ввиду крайней распространенности, и, нередко, в связи с отсутствием возможности отменить причинный препарат.


Холестаз можно определить, как уменьшение поступления в двенадцатиперстную кишку желчи вследствие нарушений ее образования, экскреции или выведения. Патологический процесс при этом может локализоваться на любом участке от синусоидальной мембраны гепатоцита до дуоденального сосочка. Клеточные и молекулярные механизмы холестаза крайне многообразны. К ним относится нарушение синтеза натриевой и калиевой АТФазы и транспортных белков под влиянием различных повреждающих факторов, таких, как желчные кислоты, медиаторы воспаления, лекарственные препараты и их дериваты, изменения липидного состава и проницаемости мембран, нарушения целостности структур цитоскелета и микрофиламентов, которые обуславливают моторику канальцев. С гистологической точки зрения можно выделить признаки холестаза, которые обусловлены застоем желчи, и обусловлены накоплением желчных компонентов. Что касается первой группы, то к гистологическим признакам относится дилатация желчных протоков, разрыв желчных протоков при длительном или выраженном холестазе, образование так называемых «желчных тромбов», и микролиты. При накоплении компонентов желчи, можно непосредственно наблюдать этот процесс в виде билирубиностаза в гепатоцитах или купфферовских клетках; пенистую дегенерацию гепатоцитов, отражающую накопление желчных кислот в гепатоцитах; накопление холестерина или фосфолипидов в макрофагах — «ксантомные клетки», в гепатоцитах – «псевдоксантомные клетки», в эпителии желчных протоков. Наконец, специальные окраски позволяют выявить накопление меди и металлопротеинов в различных клетках печени. Следует помнить, что признаки холестаза всегда неспецифичны, и здесь можно говорить только о комплексе гистологических признаков, но никак не о причине холестаза. Что касается гистологических последствий холестаза, то к ним относится пролиферация желчных протоков, хорошо описанная, например, при первичном билиарном циррозе, десквамация желчного эпителия, фиброз желчных протоков при длительном холестазе. При длительном течении холестаза, как правило, сопровождающимся воспалением, можно видеть фиброз портальных трактов, ступенчатые и фокальные некрозы, так называемые некрозы билиарного типа, и, как исход длительно существующего холестаза, формирование вторичного билиарного цирроза печени. Как и в отношении признаков холестаза, необходимо помнить, что последствия холестаза так же неспецифичны. С точки зрения клиники, целесообразно выделять гепатоцеллюлярный холестаз, который можно видеть практически при любом гепатите как остром, так и хроническом, любой этиологии — вирусной, алкогольной, лекарственной, аутоиммунной, обусловленной дефицитом альфа-1-антитрипсина, реже — при амилоидозе и при разнообразных острых и хронических нарушениях кровообращения. Канальцевый или обструктивный холестаз проявляется, в первую очередь, в так называемом синдроме «исчезающих желчных протоков», или дуктопении, при котором происходит атрезия или гипоплазия внутрипеченочных протоков, как это происходит при ряде синдромов, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, например, при первичном билиарном циррозе, аутоиммунном холангите, первичном склерозирующем холангите, саркоидозе и многих других заболеваниях. И, наконец, выделяют отдельные формы внутрипеченочного холестаза при холангиокарциноме (эту форму отдельно выделяют, потому что это опухолевое поражение), и специфический холестаз при эритропоэтической протопорфирии. Необходимо отметить, что различные метаболические нарушения, дефицит ферментов синтеза желчных кислот, формы внутрипеченочного семейного холестаза, прогрессирующего – синдром Байлера, и доброкачественного рецидивирующего, хронический холестаз беременности, сочетает в себе признаки как гепатоцеллюлярного, так и обструктивного канальцевого холестаза, то есть холестаз во многих ситуациях может иметь смешанные гистологические признаки.


Врач практически любой специальности может столкнуться с проблемой лекарственного холестаза. Гепатотоксические реакции описаны практически для всех лекарственных препаратов, и в 80% случаев лекарственные поражения печени проявляются либо холестазом в чистом виде, холестазом per se, либо холестазом в сочетании с воспалением, то есть холестатическим гепатитом. Обзоры, вышедшие с различием в 10 лет, демонстрируют одни и те же цифры: на долю лекарственных поражений печени приходится от 2 до 5% госпитализированных пациентов с желтухой, до 40% всех острых гепатитов у пациентов старше сорока лет, и до 25% случаев фульминантной печеночной недостаточности.


Напомню, что биотрансформация ксенобиотиков, к которым относятся и лекарства, протекает в два этапа. На первом этапе наблюдаются опосредованные группой цитохромов P-450 преимущественно окислительные реакции, которые приводят к образованию активных метаболитов, чаще всего выступающих в роли факторов прямо или опосредованно повреждающих печеночные структуры. Во второй фазе наблюдается конъюгация этих метаболитов с глутатионом, сульфатом или глюкуронидом с образованием нетоксичных соединений, и последующей их экскрецией в желчь.


Следует отметить, что, выделяя различные формы лекарственных поражений печени, в том числе холестатические, с клинической точки зрения, можно говорить либо о прямой гепатотоксичности, либо об идиосинкразических реакциях. Но наиболее часто мы имеем дело именно с комбинированными формами, и практически любой вариант такого комбинированного поражения печени может приводить к развитию холестаза. В качестве примера молекулярных механизмов поражений печени при лекарственном холестазе, можно привести ингибирование экспортной помпы желчных солей, которая может протекать в двух вариантах: цис-ингибирование или прямое ингибирование, осуществляемое, например, такими препаратами, как циклоспорин, рифампицин, глибенкламид и некоторые другие и транс-ингибирование, протекающее с включением других ферментных систем, как при холестазе, который опосредуется эстрогенными препаратами. Наиболее часто внутрипеченочный холестаз вызывают такие лекарственные препараты, как эстрогены и анаболические стероиды, которые могут приводить иногда к очень тяжелому холестатическому гепатиту, антибиотики, противотуберкулезные и противоопухолевые препараты, цитостатики. Особо следует подчеркнуть роль безрецептурных фитопрепаратов, которые в последнее время буквально заполонили аптечные прилавки, и сопровождаются агрессивной рекламой без каких-либо ограничений для их приобретения потребителями.


Лечение внутрипеченочного холестаза, как и лечение любой нозологической формы, должно быть этиологическим, то есть, по-возможности необходимо удалить причину холестаза — опухоль, конкремент, или отменить причинный препарат. В тех ситуациях, когда мы не можем справиться с причинным фактором, мы проводим патогенетическое лечение, назначая антихолестатические препараты, такие, как урсодезоксихолевая кислота, или адеметионин. Симптоматическое лечение включает борьбу с зудом, гиперхолестеринемией, в некоторых ситуациях – стеатореей, и, наконец, при длительном холестазе применяется заместительная терапия в виде назначения жирорастворимых витаминов. Один из наиболее эффективных препаратов для лечения внутрипеченочного холестаза, наряду с урсодезоксихолевой кислотой – это аденозилметионин, адеметионин, хорошо известный под торговым наименованием «Гептрал». Напомню, что адеметионин участвует в ряде биологически важных реакций, таких, как трансметилирование (важный этап в синтезе фосфолипидов, биотрансформации ксенобиотиков, и некоторых других), реакции трансульфурирования (играет ключевую роль в синтезе основного внутриклеточного антиоксиданта – глутатиона) и реакции трансаминирования (принимает участие в синтезе полиаминов, что имеет прямое отношение к регенерации печени). В последние годы установлено, что аденозилметионин также оказывает влияние на обмен оксида азота, уменьшая выработку индуцибельной NO-синтазы, и на цитокиновый баланс, сдвигая его в сторону противовоспалительных цитокинов. Как дополнительный положительный эффект можно отметить антидепрессивное действие аденозилметионина.


Короткий клинический пример. Мужчина 50 лет, внезапно пожелтел. При обследовании были исключены инфекционные причины поражения печени и механические причины холестаза. Пациент не злоупотреблял алкоголем и на первых этапах отрицал употребление лекарственных препаратов. Вместе с тем, у него наблюдался тяжелый холестатический гепатит, с пятнадцатикратным повышением уровня билирубина от верхней границы нормы. Пациент несколько дней находился в отделении интенсивной терапии, получил несколько сеансов плазмофереза. Комплексное лечение включало внутривенное введение «Гептрала», с последующим переводом на пероральный прием препарата, назначение урсодезоксихолевой кислоты. Только в стадии выздоровления пациент признался, что он принимал некоторые неизвестного происхождения фитопрепараты для похудания, с неизвестным составом, приобретенные по газетному объявлению. Общее время пребывания пациента в стационаре составило более месяца, а общий период реабилитации до полного разрешения холестаза – около четырех месяцев.


Во многих случаях врач сталкивается с проблемой невозможности отмены основного лекарственного препарата, вызвавшего лекарственное поражение печени. Именно в этих ситуациях рациональным может являться подход одновременного назначения препаратов с гепатопротективными свойствами.


D.Santini и соавт в 2003 г опубликовали результаты открытого исследования, которое проводилось среди онкологической популяции пациентов пожилого возраста (медиана возраста составила 63 года). В исслеодвание включали больных со злокачественными опухолями и впервые развившейся на фоне химиотерапии гепатотоксичностью; в качестве критерия гепатотоксичности рассматривалось повышение трансаминаз в пределах 2,5 — 4 норм. Пациентам назначался аденозилметионин в дозе 400 мг два раза в день во время и в интервале между курсами химиотерапии. В ходе исследования было выявлено снижение активности трансаминаз и ферментов холестаза более чем на 30% у каждого из пациентов, независимо от наличия или отсутствия метастатического поражения печени. В результате лечения снижение дозы химиопрепаратов потребовалось только одному больному, а отсрочка последующих курсов – только трем пациентам. При этом побочных эффектов аденозилметионина на фоне лечения отмечено не было.


В другом рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании S. Nei и соавт оценивали эффективность гептрала для профилактики лекарственного гепатита, индуцированного иммуносупрессором циклоспорином. В исследование были включены пациенты с тяжелым экссудативным псориазом, которые были разделены на две равные группы. Пациенты первой группы дополнительно к основмному лечению циклоспорином получали аденозилметионин в дозе 400 мг один раз в день; пациентам второй (контрольной) группы метаболическая терапия не проводилась. В ходе исследования у половины пациентов контрольной группы было отмечено повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы, в то время, как у пациентов основной группы повышения печеночных ферментов не было ни в одном случае, что позволило им успешно завершить курс лечения циклоспорином.


Итак, основные принципы лечения лекарственного холестаза, особенно при невозможности отмены причинного препарата, направлены на механизмы развития этого холестаза. Назначение метаболических препаратов, таких, как аденозилметионин, способствует регрессу внутрипеченочного холестаза, и, что очень важно для практикующих врачей, предшествующее или одновременное назначение метаболических препаратов, в частности, адеметионина, у многих пациентов позволяет проводить полноценное лечение без снижения доз гепатотоксических лекарств, или сокращения продолжительности терапии.

Внутрипеченочный холестаз. ГепталНАН в помощь

Холестаз (cholestasis; греч. cholē желчь + stasis стояние) — это патологическое состояние, характеризующееся снижением выделения в двенадцатиперстную кишку желчи, которое возникает вследствие изменения ее состава нарушений образования или выведения из печени по внутрипеченочным и внепеченочным желчным протокам. Желчь — это фермент, участвующий в процессе переваривания жиров, поступающих в желудочно-кишечный тракт с пищей. Секреция желчи происходит в гепатоцитах (клетках печени) путем фильтрации крови, поступающей из непарных органов брюшной полости (желудка, поджелудочной железы и кишечника).

По расположению патологического процесса холестаз делят на:

• внепеченочный — застой жел- чи происходит вне печени;

• внутрипеченочный — застой желчи локализуется внутри печени.

Внепеченочный холестаз развивается в связи с наличием механического препятствия оттоку желчи, что наблюдается при желчнокаменной болезни, раке головки поджелудочной железы и желчных путей, стенозирующем панкреатите, врожденном пороке развития желчных протоков, склерозирующем папиллите, язвенной болезни с постбульбарной локализацией язвы, полипозе двенадцатиперстной кишки, перихоледохальном лимфадените, раке большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

Основными причинами внутрипеченочного холестаза являются вирусные, алкогольные и другие повреждения печеночных клеток. В ряде случаев причина внутрипеченочного холестаза остается не установленной (например, при холестазе беременных, при первичном билиарном циррозе печени).

В патогенезе наибольшее значение придают повреждению секреторного аппарата печеночных клеток и желчных канальцев, при котором происходит нарушение секреции желчи, реабсорбции и секреции жидкости и электролитов в желчных канальцах. Симптомы холестаза Комплекс симптомов зависит от степени нарушения работы печени и всасывания в организм жиров и жирорастворимых витаминов.

При холестазе рекомендуется пища, содержащая большое количество белка; жиры из-за нарушения их всасывания в связи с недостаточным поступлением желчи ограничивают до 40 г в сутки.

При внутрипеченочном холестазе эффективна этиотропная терапия — лечение, направленное на устранение причины возникновения заболевания. Наиболее активный антиоксидант печени глутатион играет важную роль в процессах детоксикации, аминокислота адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени.

Адеметионин является веществом природного происхождения, которое присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Больным, страдающим холестазом, целесообразно применять адеметионин.

                                                     

Препаратом этой группы является  ГепталНАН    500 мг (Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ» Беларусь). Многие исследования показали высокую эффективность урсодеоксихолевой кислоты в лечении холестаза. Препаратом этой группы является Урсаклин 250 мг (Государственное предприятие «Академфарм» Беларусь). Длительность терапии и дозы зависят от тяжести заболевания и определяются врачом.

                     

Холестаз — ВЦ «Зоовет»

Ну, а теперь расскажу вам про печень.

Знайте, что надо её поберечь нам.

Печень устроилась, как королева,

Конечно же, справа, а вовсе не слева.

Зачем она нам? Я отвечу, к примеру,

Является печень защитным барьером.

Первый удар на себя принимает.

Если попалась отрава какая.

Ну а ещё, словно тайный заводик,

Желчь постоянно она производит.

С этой работой своею незримой

Печень нам просто необходима!

(Н. Кнушевицкая)

А ведь Наталья Кнушевицкая права, насколько важными свойствами обладает печень, и в первую очередь это детоксикация. Но зачастую многие забывают о не менее важном ее значении — выработке желчи, которая необходима для нормально обмена веществ в организме: метаболизма белка, углеводов, липидов, витаминов и гормонов. Поговорим сегодня о нарушениях в производстве и выделении желчи.

Холестаз — замедление или прекращение выделения желчи (застой желчи), наличие осадка в желчном пузыре, это может быть связано с нарушением ее синтеза печеночными клетками, или прерывание транспорта желчи по желчным протокам в следствии их воспаления.

Данная проблема может чаще встречаться у животных с неправильным рационом питания, при хронических заболеваниях печени, инфекционный заболеваниях, либо после переболевания наиболее опасными болезнями, такими как пироплазмоз, парвовирусный энтерит у собак и панлейкопения, гемобартонеллез у кошек.

Клинические признаки данной патологии можно разделить на несколько категорий. Ранние признаки: анорексия, снижение массы тела, апатия у питомца, иногда лихорадка. К тяжелой печеночной недостаточности можно отнести желтуха, коагулопатия. При острой непроходимости основного желчного протока – ахолический кал (серого цвета). Клинические признаки заболевания печени у кошек носят вариабельный и неспецифический характер. Более специфичные симптомы, такие как, например, желтушность, проявляется только при прогрессировании болезни.

Самыми частыми симптомами бывают анорексия и рвота.

Диагностировать холестаз можно при совокупности диагностических мероприятий: общего анализа крови, биохимических показателей, УЗИ, анализе мочи, посеве желчи.

Одни лабораторные тесты не позволяют идентифицировать специфические болезни печени и на их показания могут влиять заболевания других органов.

По общему анализу крови мы чаще всего встречаем анемию, изменением размеров и формы эритроцитов.

Биохимический анализ сыворотки крови показывает завышенные показатели печеночных ферментов, сниженного альбумина. В анализе мочи встречается билирубин в большом количестве, моча более насыщенного цвета (оранжевая).

Посев желчи является весьма инвазивным методом диагностики и используется в крайне тяжелых ситуациях.

С помощью УЗ-диагностики мы можем подозревать холестаз по следующим заключениям:

Застой желчи;

Наличие осадка\взвеси;

Мукоцеле (слизистый сгусток желчи, похожий на «киви в разрезе»).

У собак мелких пород без клинической картины бывают данные изменения как норма, в зависимости от их объема.

Для того чтобы огородить вашего питомца от данного заболевания необходим правильно сбалансированный рацион, таковым являются промышленные корма премиум класса и безусловно регулярное обследование животного.

Холестаз у собак: симптомы и лечение застоя в желчном пузыре, последствия болезни

В пищеварительную систему входит не один орган – желудок, толстый и тонкий кишечник, печень, поджелудочная железа, желчный пузырь. И сбой в работе любого из них способен нарушить весь процесс. Чаще всего у собак проблемы возникают с печенью, а также прилегающим к ней желчным пузырём. На фоне неправильной работы может развиться холестаз – опасное заболевание, которое не должно оставаться без лечения.

Холестаз у собак — что это

Холестаз у собак – это закупорка желчного протока, как следствие снижение концентрации желчи в кишечнике, её поступление в кровь. Желчно-выводящие протоки в норме открыты для постоянного поступления желчи в двенадцатиперстную кишку во время прохождения пищи. Желчь помогает продуктам перевариваться, усваиваться и перерабатываться в каловые массы. Застой желчи у собаки может вызвать тяжелое состояние, при котором нарушается вся пищеварительная функция.

Застой в желчном пузыре у собак любой породы может возникнуть спонтанно. Но чаще остальных этому заболеванию подвержены шотландские овчарки и шнауцеры. Поэтому любой признак патологии печени или желчного пузыря должен вызывать у их хозяев особую тревогу, увеличивать внимательность.

Какие причины застоя могут быть

Холестаз у собак что это вполне понятно. Но вот почему развивается застойный процесс, однозначно сказать трудно. Есть ряд причин, по которым забивается проток или желчный пузырь перестаёт выполнять свою функцию:

  • Желчнокаменная болезнь.
  • Инфекционные заболевания печени.
  • Рак печени.
  • Острый или хронический панкреатит.
  • Доброкачественный или злокачественный рост тканей, его еще называют неоплазией.
  • Глистные инвазии, чаще всего описторхоз.
  • Лептоспироз.
  • Травма печени вследствие удара, падения, ранения, прижатия и т.д.
  • Результат проведённой операции в полости живота (как осложнение или ошибка).

Застой в желчном пузыре у собаки обычно возникает спонтанно. От начала патологического процесса до появления первых симптомов проходят часы максимум пара суток. Если желчный проток забился, желчи поступает в кишечник мало или не поступает совсем, то собачка будет очень плохо себя чувствовать.

Застой желчи у собаки — симптомы

Явление холестаза можно наблюдать по ряду причин, поэтому и симптоматика не будет одинаковой. Застой желчи у собак симптомы следующие:

  • Кал становится бледным, практически белым. Чем меньше желчи поступает, тем он светлее.
  • Моча приобретает оранжевый оттенок из-за того, что желчь попадает в кровь, а далее фильтруется почками.
  • Желтуха – склеры глаз и слизистые становятся желтыми. Интенсивность симптома зависит от степени повреждения печени.
  • В кале животного могут отмечаться прожилки слизи (иногда кровь), а сам стул не всегда оформленный, жидкий.
  • Собаке может прийтись по вкусу абсолютно любая еда, ведь сейчас повышен аппетит. Плохая всасываемость полезных веществ заставляет собаку есть в разы больше. Как только состояние резко ухудшается, аппетит пропадает вовсе.
  • Собака мене вынослива, быстрее устаёт, мало двигается, общая слабость.

При холестазе не появляется только один симптом, обычно признаки быстро нарастают друг за другом. Поэтому, если хозяин заметил у собаки в кале желчь, кровь или любое другое отклонение, нужно сразу ехать к врачу.

Диагностика

Проводить диагностику холестаза должен ветеринар. Он назначит общий анализ крови и мочи, обязательно возьмёт кровь на биохимию. Будет отмечено повышенное количество билирубина, а также АСТ и АЛТ. Это показательно для заболеваний печени и желчного пузыря.

Каждая ветклиника дополнительно оснащена аппаратами УЗИ и рентгеном, поэтому врач может при необходимости тут же провести исследование, если ещё есть сомнения в природе заболевания. Ведь как лечить застой желчи у собак зависит от причины, вызвавшей данную патологию. Иногда проводится диагностическая операция, если не удаётся обычными методами установить почему и где происходит застой желчи.

Как правильно лечить желчь в кале у собаки

Лечение застойных процессов в желчном и прилежащих каналах у собаки должно начинаться безотлагательно. Если безответственно отнестись к этой патологии, то у питомца может развиться перитонит – тяжелейшее состояние, часто заканчивающееся летальным исходом.

Что можно вылечить самому

Самостоятельно начать лечить животное не удастся. Можно попробовать изменить питание, но это даст пользу лишь в том случае, когда закупорка вызвана дисбалансом работы кишечника. Если же проблема кроется в поджелудочной, печени, опухоли или глистах, то без врача и этиотропной терапии вылечить четвероногого друга не удастся.

Когда нужно обращаться в ветеринарную клинику

Как лечить застой желчи у собаки, доктор скажет после осмотра и диагностики. Всё зависит от причины развития недуга. Если проблема в кровеносных сосудах и в системе свёртывания, то животному прописывают переливание. После смотрят, где «выливается» кровь, и устраняют проблему хирургическим путём.

Противоглистные препараты, гепатопротекторы, средства, нормализующие работу поджелудочной железы – всё это назначается в индивидуальном порядке. Дополнительно могут прописать собаке обезболивающие средства, противовоспалительные, инфузионную терапию, чтобы восстановить водный баланс и насытить «голодающий» организм витаминами и питательными веществами.

Опухоли и травмы не редко требуют хирургического вмешательства. Поэтому холестаз нуждается в обязательном врачебном контроле. Без медицинской помощи животное не сможет поправиться.

Холестаз: симптомы и особенности лечения |

Холестаз, или холестатический синдром в практической гастроэнтерологии определяется как клинический симптом, характеризующийся биохимическим или химическим уменьшением оттока секреции желчи в двенадцатиперстную кишку. Скопление желчных кислот в протоках желчного пузыря и печени токсично действуют не только на органы пищеварения, но и на весь организм в целом. Холестаз желчного пузыря – это достаточно серьезное заболевание, требующее качественной диагностики и исключающее самостоятельное лечение.

Признаки холестаза

Классификация холестаза

В зависимости от причинно-следственных факторов холестатический синдром подразделяется на два основных вида – внутрипеченочный и внепеченочный холестаз. Клиническая разновидность холестаза зависит от степени и вида нарушения гепатобилиарной системы, в состав которой входят печень, желчный пузырь и желчные протоки. Внутрипеченочный холестаз характеризуется нарушением синтеза желчной кислоты выделяемых печенью и накапливаемых в желчном пузыре. Причины клинического состояния всегда связаны с патологическим отклонением, например:

  • внутриутробная инфекция;
  • хромосомные расстройства;
  • гормональная недостаточность щитовидной железы;
  • острый вирусный гепатит;
  • цирроз печени;
  • застой желчи у беременных;
  • алкогольная болезнь печени;
  • воздействие лекарственных препаратов или токсических веществ.

Внутрипеченочный и внепеченочный холестаз

Нарушение оттока желчи при внепеченочном холестазе, как правило, обусловлен наличием механических преград внутри желчных протоков. Наиболее вероятные причины холестатического синдрома:

  • глистная инвазия;
  • перегиб желчного пузыря;
  • первичный склерозирующий холангит;
  • наружное сдавливание желчных протоков при онкологических заболеваниях органов пищеварительной системы;
  • атрезия желчевыводящих путей;
  • послеоперационное рубцевание желчных протоков;
  • другие аномалии желчевыводящих путей.

Признаки холестаза

В зависимости от клинического течения болезнь может подразделяться на острый холестаз или иметь хроническую форму заболевания.

Синдром холестаза при механической блокаде желчевыводящей системы зачастую приводит к появлению желтухи.

Острый синдром холестаза можно определить по некоторым симптоматическим признакам:

  • в двенадцатиперстную кишку не поступает достаточно желчи, это увеличивает количество билирубина в крови, что создает обструктивную или механическую желтуху;
  • симптомы болезни при ограниченном оттоке желчной кислоты вызывает сильное раздражение и кожный зуд;

    Кожный зуд при холестазе

  • отсутствие желчи в фекалиях обесцвечивают каловые массы, делая их бледными и не сформированными.

Плохое переваривание жира и всасывания жирорастворимых витаминов A, D, E и K делает мочу тёмной. Кроме того, хронический холестаз из-за недостатка жирорастворимых витаминов и прочих минеральных компонентов ухудшает работу желудочно-кишечного тракта, что сказывается абдоминальными болями, тяжестью в грудной клетке, частой диареей или запорами. Недостаток витамина А приводит к гиперкератозу и нарушению зрительных функций, когда человек теряет ориентацию в темном пространстве. Дефицит витамина D, являющегося незаменимой частью пищевого рациона приводит к ослаблению костных тканей, что проявляется болью в суставах и костях.

Симптомы холестатического синдрома

Хронический застой желчи делает организм сильно ослабленным, что повышает риск к образованию различных клинических состояний:

  • обезвоживание организма;
  • нарушение сердечного ритма;
  • сосудистые расстройства;
  • сепсис;
  • образование камней в желчных протоках.

Буквально через 5-6 лет при хроническом холестазе у пациентов наблюдается печеночная недостаточность, а в некоторых случаях развивается энцефалопатия головного мозга из-за токсического поражения клеток печени.

Диагностика холестаза

Диагностическое обследование

План клинического обследования при подозрении на холестатический синдром включает:

  • анализ крови, выявляющий мишеневидные эритроциты и повышенное содержание связанного билирубина;
  • полное сканирование ультразвуком брюшной полости;
  • проходимость желчных каналов при помощи эндоскопической ретроградной холангиографией;
  • биопсию печени, в случае отсутствия внепеченочных признаков холестаза;
  • биохимическое исследование крови и кала.

Наиболее информативным методом диагностики считается магнитно-резонансная холангиография.

Лечебные мероприятия

Наиболее эффективное лечение холестаза – этиотропная терапия, ориентированная на устранение различных причинно-следственных факторов образования холестатического синдрома. Тактика медикаментозного лечения предусматривает устранение симптоматических признаков облегчающих состояние больного:

  • Восстановление мембранной проницаемости в клеточной структуре печени проводится при помощи различных гепатопротекторов, оказывающих мембраностабилизирующий эффект, например, Метадоксил® или Гептрал®.

    Лечение холестаза медикаментами

  • Подавить синтез РНК бактерий в желчном секрете поможет полусинтетический антибиотик Рифампицин®.
  • Устранить кожный зуд способен опиоидный рецептор Налоксон®.

Дополнением к основному этиотропному лечению проводится гемокоррекция ультрафиолетовым облучением крови.

Помимо симптоматического лечения холестаза медикаментозной терапией нередко возникает необходимость радикального вмешательства – удаление камней в желчных протоках, резекция опухоли и так далее.

При подозрении на холестатический синдром следует обращаться к гастроэнтерологу или хирургу, так как народное лечение холестаза не возможно.

Питание при холестазе

Несмотря на восстанавливающие действие лекарственных препаратов, очень важно при холестазе соблюдать режим правильного питания, так как это ускорит процесс выздоровления. Диета при холестазе предусматривает сбалансированное питание, ограничивающее потребление нейтральных жиров до 40 г/сутки. Также рацион больного холестатическим синдромом не должен включать в себя острые, жарение, маринованные и копченые продукты питания. Разумно воспользоваться советом диетолога и приобщиться к диетическому столу № 5 (разработка советских диетологов во главе с М. И.Певзнером). Рекомендуемые продукты при синдроме холестаза:

  • ржаной хлеб;
  • нежирные кисломолочные продукты;
  • овощные супы;
  • морепродукты;
  • различные каши;
  • некислый сок.

    Здоровое питание при холестатическом синдроме важно

Не следует злоупотреблять, а лучше вовсе отказаться от:

  • алкоголя и газированных напитков;
  • черного чая, кофе и какаю;
  • мороженого;
  • бисквитов и тортов с кремами;
  • жирного мяса и рыбы.

    Запрещенные продукты при холестазе

Прогноз и профилактика

Долгое время функции печени при холестатическом синдроме сохраняют свою работоспособность без ощутимых для организма и самочувствия потерь. Однако постоянная разбалансировка печеночно-клеточного состава влечет за собой нежелательные последствия. Если в течение 3-4 лет не уделять своему организму должного внимания, то клиническая патология будет осложнена хронической формой, с дальнейшей потерей качества органов жизнедеятельности.
Профилактикой холестаза будет своевременное лечение и соблюдение здорового образа жизни, включающего в себя соблюдение диетических норм питания, отказ от алкоголя, соблюдение санитарно-гигиенических норм общежития. Берегите себя и будьте всегда здоровы!

Лечение холестатических заболеваний печени при беременности с помощью УДХК

Скачать публикацию

Журнал «Рецепт» № 3 (65), 2009

В.М. Циркунов — д.м.н., профессор, зав.каф. инфекционных болезней Гродненского государственного медицинского университета

Заболевания печени в период беременности разделяют на 2 группы: болезни, ассоциированные с беременностью, самостоятельные, на фоне которых возникает беременность, и болезни, которые отмечаются только при беременности и беременностью обусловлены [5, 7]. Как в одном, так и в другом случае доминирующим патогенетическим механизмом поражения печени является синдром холестаза [12,36].
Холестаз представляет собой полную или частичную остановку или супрессию выделения желчи. Это может произойти внутри гепатоцитов, в билиарных канальцах или же в системе желчных протоков (внутри- или внепеченочных). Среди заболеваний, сопровождающихся холестазом различной степени выраженности, у беременных могут встречаться:

■ первичный билиарный цирроз (ПБЦ),
■ первичный склерозирующий холангит (ПСХ),
■ аутоиммунный гепатит,
■ вирусный гепатит,
■ внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ),
■ неалкогольный стеатогепатит,
■ лекарственный холестаз,
■ камни желчных протоков.

Частота развития приведенной патологии у беременных отличается тем, что накладывает отпечаток на течение и исходы беременности. Из обследованных нами 116 беременных женщин с различной патологией печени и желчного пузыря, у 40 (34,5%) диагностирован ВХБ, у 30 (25,9%) — персистирование HBsAg и анти-HCV, хронический вирусный гепатит имел место у 28 (24,1%) женщин, у 18 (15,5%) — желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и дискинезия желчевыводящих путей [5]. Как видно из наших данных, ВХБ был преобладающим в структуре гепатопатологии у беременных.
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ) — относительно доброкачественное заболевание, проявляющееся зудом кожи, обычно в
сочетании с умеренной холестатической желтухой. Заболевание развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов [1]. При холестазе нарушаются транспортные процессы и билиарная секреция органических анионов и неорганических ионов. Результат — ретенция (задержка) желчных кислот, билирубина и других субстанций, в норме выделяющихся с желчью. Биохимически холестаз проявляется в характерном повышении уровня таких печеночных ферментов, как щелочная фосфатаза (ЩФ) и у-глютамилтранспептидаза (Г-ГТП). Основными клиническими признаками холестаза являются кожный зуд, желтуха, темная окраска мочи и обесцвеченный (ахоличный) кал.
Основная цель лечения ВХБ — улучшение самочувствия матери, уменьшение кожного зуда и снижение уровня желчных кислот в сыворотке крови, которые могут оказать патологическое воздействие на организм плода.
Из немедикаментозных мер для снижения зуда рекомендуется отдых, умеренное употребление жиров.
Для подавления зуда назначаются антигистаминные препараты, бензодиазепины, малые транквилизаторы. Они подавляют зуд, однако не оказывают действия на биохимические показатели крови, состояние плода и роды [7,9, 36]. Кроме того, данный вид препаратов сам по себе способен вызвать поражение печени и усилить как холестаз, так и цитолиз [7].
Для лечения ВХБ назначается фенобарбитал, производные никотиновой кислоты [7, 9]. Малые дозы фенобарбитала и диэтилникотинамиды способствуют активизации микросомальных ферментов, что приводит к снижению синтеза желчных кислот [9,38]. В нескольких исследованиях беременные женщины, больные ВХБ, получали лечение этим препаратом. У 50% пациенток зуд снизился, однако это лечение не оказало воздействия на обмен желчных кислот [9].
Имеются сообщения о лечении ВХБ беременных дексаметазоном, который подавляет выработку эстрогенов плацентой [14]. Однако установлено, что дексаметазон не приводил к улучшению состояния больных, в связи с чем дальнейшие исследования не проводились [9].
Известным абсорбентом желчных кислот является холестирамин. Препарат объединяет желчные кислоты и способствует увеличению их выделения вместе с калом. Доказано, что холестирамин у многих беременных снижает интенсивность зуда [31]. В то же время было показано, что в результате применения холестирамина и улучшения биохимических показателей у многих беременных, принимавших холестирамин, возникала стеаторея. Причиной этого было ухудшение усвоения в кишечнике жирорастворимых витаминов, в особенности витамина К, что, в свою очередь, дополнительно вызывало нарушение свертываемости крови [31, 36]. В литературе описано несколько случаев острых интракраниальных геморрагии у плода, которые наблюдались при лечении беременных холестирамином [39]. В связи с возможным развитием коагулопатий, в случае длительного приема препарата необходимо дополнительно назначать витамин К и осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови [9].
 На сегодняшний день самым эффективным методом лечения ВХБ является гидрофильная урсодезоксихолиевая кислота (УДХК), в частности, препаратами Холудексан, Урсофальк, Урсосан. В последнее время для лечения ВХБ в Беларуси успешно применяется препарат — Холудексан 300 мг, («World Medicine»). УДХК по своей молекулярной структуре сходна с хенодезоксихолевой кислотой, но имеет при этом одно небольшое, однако очень существенное отличие: гидроксильная группа в молекуле ХДХК присоединена в положении 7-а, а в молекуле УДХК — в положении 7-р. ХДХК, благодаря одновременному наличию в ее молекуле гидрофильных и липофильных структур, обладает способностью образовывать в воде агрегаты (так называемые мицеллы), имеющие полярную поверхность и неполярное (аполярное) ядро. Взаимодействуя с гидрофобными молекулами клеточных мембран гепатоцитов, эти мицеллы могут оказывать выраженное цитотоксическое действие, вызывая в конечном итоге повреждения клеточных мембран гепатоцитов вплоть до развития цитолиза. УДХК в противоположность ХДХК проявляет гидрофильные свойства (полярная структура) при практически полном отсутствии липофильных свойств.
Фармакокинетика УДХК. Капсулы УДХК содержат кристаллы в кислотной форме, слаборастворимые при рН<7,0. После перорального применения в терапевтической дозе (10-15 мг/кг в сутки) УДХК абсорбируется в основном в тонком кишечнике и в небольшой степени — в ободочной кишке [21, 33]. У пациентов с холестазом и пониженной билиарной секрецией эндогенных желчных кислот абсорбция УДХК может быть снижена. При приеме внутрь УДХК поступает в печень по системе воротной вены (первоначальный захват составляет около 50%), в печени УДХК конъюгируется в основном с глицином, в меньшей степени — с таурином, и активно секретируется в желчь. Считают, что фармакологические эффекты УДХК при холестатических заболеваниях обусловлены именно ее конъюгатами. Однако, учитывая то, что даже при холестазе процессы конъюгации в печени протекают чрезвычайно эффективно, назначение препарата в неконъюгированной форме является достаточным.
Конъюгаты УДХК абсорбируются в основном в дистальном отделе подвздошной кишки, где они конкурируют с эндогенными желчными конъюгатами в отношении активного транспорта и включаются в кишечно-печеночную циркуляцию. Неабсорбированные конъюгаты УДХК продвигаются в ободочную кишку, подвергаются деконъюгации и преобразуются с участием кишечных бактерий в литохолевую кислоту. Вследствие низкой растворимости в воде основное количество литохолевой кислоты остается в кишечном содержимом в нерастворенном виде. Часть литохолевой кислоты возвращается в печень и подвергается сульфатации, которая, в свою очередь, приводит к экскреции с фекалиями [33].
Механизмы действия УДХК многообразны и пока окончательно не изучены. Сгруппировать их можно следующим образом.

Холеретический эффект:
■ вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
■ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой а-протеинкиназы ведет к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот;
■  индукция бикарбонатного холереза усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник.
При всех видах холестаза нарушается образование желчи, вследствие чего происходит задержка желчных кислот и других потенциально токсических компонентов желчи в печени, что приводит к повреждению клеток печени, последующему усугублению нарушений образования желчи и гепатоцеллюлярному апоптозу. По результатам экспериментальных исследований установлено, что УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот и других органических анионов (например, глюкуронидов билирубина, конъюгатов глютатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными желчными кислотами холестаз в печени крыс [13,23]. Эти данные соответствуют результатам клинических исследований, согласно которым лечение УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот у пациентов с ПБЦ и ПСХ [22], а также приводит у этих больных к снижению уровня билирубина в сыворотке крови [27,34]. Таким образом, благоприятные эффекты УДХК при холестазе могут быть связаны с усилением элиминации токсических компонентов из гепатоцитов [33].
Секреторная способность гепатоцитов определяется значительным количеством и активностью белков-переносчиков в апикальной мембране и может регулироваться на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Результаты исследований свидетельствуют о том, что УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците [16], а также продвижение и включение транспортных молекул в канальцевую мембрану [13, 25]. Осуществляя повышающую регуляцию синтеза, апикального включения и активации транспортных белков, выводящих из клетки желчные соли и конъюгаты, УДХК может усиливать ток желчи, зависимый и независимый от желчных солей [33].

Цитопротективный эффект. Встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны ведет к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам. В исследованиях in vitro гидрофобные желчные кислоты вызывали повреждения мембран клеток при концентрациях от высоких микромолярных до миллимолярных. Конъюгаты УДХК противодействуют влиянию гидрофобных желчных кислот [18, 20]. Считают, что мембраностабилизирующий эффект УДХК обусловлен способностью препарата модулировать структуру и состав богатых фосфолипидами смешанных мицелл в желчи [20,33]. Поскольку высокая концентрация желчных кислот отмечается только в просвете желчных путей, представляется, что значимость этих исследований in vitro ограничена билиарным деревом. Фосфолипиды желчи участвуют в защите мембран холангиоцитов от повреждения гидрофобными желчными кислотами путем образования смешанных с желчными кислотами мицелл. У мышей со сниженной способностью к секреции в желчь фосфолипидов развивается хронический негнойный холангит, подобный таковому при хронических холестатических заболеваниях печени человека [40]. Насыщение желчи УДХК делает желчь более гидрофильной и менее цитотоксичной. При кормлении животных УДХК уменьшалась выраженность холангиоцеллюлярного повреждения, воспаления портальных трактов и пролиферация дуктул [40]. Подобным же образом у пациентов с ПБЦ и ПСХ при лечении УДХК отмечали уменьшение выраженности перидуктальной воспалительной реакции [19, 32, 34]. Эффекты УДХК в отношении холангиоцитов, очевидно, были связаны с Са+- и протеинкиназа С-а (РКСа)-зависимыми механизмами. Ранее было установлено, что Са+- и РКСа-зависимые механизмы вносят вклад в антихолестатическое действие конъюгатов УДХК в гепатоцитах [13]. Таким образом, есть все основания предполагать, что конъюгаты УДХК могут защищать холангиоциты от повреждающего влияния желчных кислот путем стимуляции базолатеральной секреции и снижения холангиоцел-люлярной концентрации гидрофобных желчных кислот [33].

Антиапоптотический эффект. Снижение концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохро-ма С из митохондрий, блокирует, в свою очередь, активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. При холестатических заболеваниях печени, таких, как ПБЦ, апоптоз является основным видом гибели гепатоцитов. Его возникновение связывают с действием гидрофобных желчных кислот, накапливающихся в клетках печени при холестазе [26]. В гепатоцитах крысы гликохенодеоксихолевая кислота вызывла апоптоз путем лиганд-независимой активации рецептора смерти Fas, что приводило к последующей активации каспазы 8 и проапоптической молекулы Bid. Известно, что Bid сопровождает другую проапоптическую молекулу Вах к митохондриальной мембране. Таким образом, возникает изменение проницаемости митохондриальной мембраны, которое заключается во внезапном повышении проницаемости внутренней мембраны митохондрий для ионов. В дальнейшем происходит набухание митохондрий, высвобождение цитохрома С в цитозоль, взаимодействие цитохрома С с активирующим протеазы апоптотическим фактором I, затем — активация каспазы 9 и апоптическая гибель клетки [26]. Антиапоптические эффекты УДХК были выявлены в исследованиях in vitro и in vivo на крысах [11, 37]. Эти эффекты были связаны со снижением проницаемости митохондриальной мембраны, уменьшением высвобождения митохондриального цитохрома С [26, 37]. Установлено, что УДХК посредством активации рецепторов эпидермального фактора роста вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обуславливая, таким образом, антиапоптический эффект [35].

Иммуномодулирующий эффект УДХК заключается в уменьшении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на хо-лангиоцитах, снижении продукции провоспалительных цитокинов [1].

Гипохолестеринемический эффект УДХК обусловлен снижением синтеза холестерина в желчь, уменьшением кишечной абсорбции холестерина и стимуляцией выхода холестерина из камней в желчь. УДХК оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу [1].

Литолитический эффект УДХК связан со снижением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждением образования и растворение холестериновых камней.

Антифибротический эффект УДХК, установленный на экспериментальных моделях, заключается в ингибирующем эффекте препарата на пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения.

Антиоксидантные свойства УДХК, описанные в литературе, обусловлены изменением метаболизма простагландинов и жирных кислот, их влиянием на регенерацию печени через систему цитокинов.

К сожалению, недостаточно данных об эмбриотоксическом действии УДХК, полученных в эксперименте на животных. Тератогенное действие (порок развития хвоста) наблюдалось у крыс после дозы в 2 г/кг в день. Это чрезвычайно высокая доза соответствует дозе УДХК, почти в 100 раз превышающей терапевтическую дозу в 12-13 мг/кг, рекомендуемую больным людям. В то же время у кроликов доза 300 мг/кг в день не вызывала тератогенного эффекта [3].
ВПХ беременных ассоциирован с рядом осложнений для матери — увеличением послеродовых кровотечений вследствие сниженной абсорбции витамина К, увеличением риска ЖКБ при последующих беременностях [4]. В то же время при отсутствии лечения риск антенатальной гибели плода и преждевременных родов, а также перинатальная смертность возрастают. Считается, что неблагоприятный прогноз для плода обусловлен тем, что возрастающая концентрация гидрофобных желчных кислот в организме матери приводит к повышению их уровня у плода. Поскольку при ВПХ имеет место нарушение функции плацентарного барьера, гидрофобные желчные кислоты (в повышенной концентрации) не могут быть полностью возвращены 8 систему кровообращения матери. Повышение концентрации солей желчных кислот ведет к более частым сокращениям матки и сужению кровеносных сосудов плаценты. Хорошо известное токсическое действие неконъюгированного билирубина на ЦНС можно экстраполировать и на хенодезоксихолевую кислоту, обладающую гидрофобным действием и потому потенциально токсичную [3].
Лечение УДХК (Холудексан 300 мг) ведет к изменению индивидуального спектра желчных кислот: содержание УДХК повышается до 50% от общего содержания желчных кислот в сыворотке, при этом пропорция других желчных кислот соответственно меняется в сторону уменьшения.
В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата в дозе 8-10 мг/кг/сутки у пациенток с ВПХ беременных [24]. В проспективное открытое одноцентровое исследование, проведенное в Каунасском медицинском университете в 1999 -2002 гг., было включено 84 беременных женщины (возраст от 18 до 41 года) с симптомами кожного зуда, возникшем во 2-3 триместре, и наличием по крайней мере одного повышенного биохимического показателя (АлАТ>45 Е/л, АсАТ>40 Е/л, желчных кислот (ЖК) натощак >10 мкмоль/л). Участницы были рандомизированы на получение УДХК (8-10 мг/кг в сутки) или холестирамина (8 г/сутки) в течение 14 дней.
Исследования показали, что уменьшение интенсивности зуда более чем на 50% отмечено в 67% случаев, а также нормализация биохимических показателей холестаза. Терапия УДХК привела к достоверному уменьшению активности АлАТ, АсАТ, уровня желчных кислот при отсутствии изменений содержания билирубина и ЩФ.
Лечение холестирамином, напротив, не изменило активности трансаминаз, уровня ЖК при достоверном повышении содержания билирубина и ЩФ. Хотя не было зарегистрировано ни одного случая мертворождения и не отмечено различий в весе новорожденных, оценка по шкале Апгар на 5 минуте была значительно выше в группе, получавшей УДХК, чем в группе женщин, принимающих холестирамин. В данном исследовании относительно краткосрочное использование умеренных доз УДХК значительно снизило симптомы кожного зуда, уменьшило активность трансаминаз и концентрацию ЖК, сопровождалось лучшими исходами беременности при отсутствии каких-либо побочных реакций. Напротив, терапия холестирамином только умеренно купировала симптомы зуда и часто вызывала побочные реакции [24].
Эффективность терапии УДХК подробно изучена у больных ПБЦ, который служит моделью хронических холестатических заболеваний печени. У таких больных ежедневный прием УДХК в дозе 13-14 мг/кг/ сутки эффективно снижает уровень билирубина в сыворотке крови (важнейший прогностический критерий при ПБЦ), уровень ЩФ и печеночных трансаминаз, замедляет (приостанавливает) развитие цирроза, варикозного расширения вен пищевода, повышает выживаемость пациентов без трансплантации печени [3,4].
Данные о терапевтическом применении ЖК во время беременности у женщин, страдающих ПБЦ, носят единичный характер. Приводятся сведения об одной больной, получавшей лечение УДХК в первом и втором триместрах. В описанном случае отмена УДХК привела к немедленному ухудшению лабораторных данных и симптоматики, в результате чего лечение УДХК было возобновлено [3].
Все рандомизированные клинические исследования, касающиеся лечения ВХБ, как правило, охватывали небольшое число больных. В систематический Кокрановский обзор, опубликованный в 2001 году, в котором, наряду с УДХК, оценивалась эффективность других лекарственных препаратов в лечении ВХБ [4], были включены 3 рандомизированных клинических исследования. Эффективность лечения УДХК сравнивали с плацебо. Общее число больных составило 56 человек, доза — 15 мг/кг/ сутки, длительность лечения — 3 недели. В одном из исследований показано положительное влияние на зуд и снижение содержания в крови ЖК и печеночных энзимов. В отношении предупреждения осложнений — снижение частоты преждевременных родов было показано только в одном исследовании. Установлена безопасность применения УДХК для матери и плода [1,4].
Исследования показали, что применение УДХК безопасно для матери, но практически нет данных о метаболизме желчных кислот у плода. Апробирована стратегия использования высоких доз УДХК с целью быстрейшей аккумуляции кислоты в желчи (дневная абсорбция препарата около 30% от назначаемой дозы) и уменьшения времени для достижения терапевтического эффекта. Обследовано 20 пациенток с ВХБ, получавших высокие дозы УДХК (1,5-2 г/сут.) под контролем показателей ЖК в сыворотке крови матери, в амниотической жидкости, сыворотке крови, взятой из пуповины после рождения [29]. Исследования показали, что даже высокие дозы препарата нетоксичны как для матери, так и для плода. Повышенные дозы препарата не только уменьшали зуд у большинства пациенток и стабилизировали биохимические показатели холестаза, но также улучшали показатели послеродового периода. Выявлено, что лечение высокими дозами УДХК приводило к снижению содержания холевой и хенодезоксихолевой кислот в амниотической жидкости [29]. Этот результат, по мнению авторов, является вторичным, вследствие уменьшения содержания токсичных желчных кислот у матери. Снижение содержания токсичных желчных кислот в материнском кровотоке приводило к терапевтическому эффекту у плода. Известно, что аккумуляция УДХК в амниотической жидкости и пуповинной крови чрезвычайно мала, так как диффузия третичной желчной кислоты через плаценту низкая. Низкая абсорбция УДХК энтероцитами плода может способствовать накоплению кислоты в меконии. Показано, что высокие уровни токсических желчных кислот отрицательно воздействуют на сердечную проводимость у плода [29].
Таким образом, лечение заболеваний печени у женщин во время беременности представляет определенные трудности, поэтому появление в арсенале акушеров-гинекологов препарата УДХК — Холудексана 300 мг («World Medicine») для устранения ВХБ является существенным достижением современной фармакотерапии и гепатологии.

■ ЛИТЕРАТУРА
1. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. //Consilium Medicum. -2005. — Т. 7. — № б. — С. 460-463.
2. Липина Е.А. Урсодеоксихолевая кислота в терапии заболеваний печени, ассоциированных с холестазом, во время беременности. // Сибирский медицинский журнал. -2004. — № 5. —
С. 122-125.
3. Лукашик СП. О механизмах антиапоптотического действия урсодезоксихолевой кислоты. // Рецепт. — 2006. — № 6. — С.95-97.
4. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологиис позиции медицины, основанной на научных доказательствах.// Consilium Medicum. -2003. — Т. 5. — № 6. — С. 318-322.
5. Негода В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных. //Лечащий врач. — 2003. — № 6. — С. 58-61.
6. Хворик Н.В. Гепатологические (инфекционные и неинфекционные) причины отягощения беременности и родов. / Современные проблемы инфекционной патологии человека: сборник научных трудов — Минск, 2008. — С. 213-217.
7. Цыркунов В.М. Кордиамин — активатор процессов детоксикации: экспериментальное обоснование и первые клинические результаты. // Нижегородский медицинский журнал. -1991.-№3.-С. 50-55.
8. Шептулин А.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии // Клиническая медицина. — 1996. — № 4. — С. 8-10.
9. Шумскене Й. Гепатологические и акушерские аспекты внутрипеченочного холестаза беременных. // Гастробюллетень. — 2001. — №1. — С. 12-14.
10. Angulo P. Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease. / P. Angulo — Curr.Gastroenterol., 2002, — 4: 37-44.
11. Benz C. Effects of tauroursodesoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis and cytolisis in rat hepatocytes. / C. Benz, S. Angermuller, U. Tox, P. Kloters-Plachky, H.D. Riedel, P. Sauer, W. Stremmel, — J. Hepatol., 1998. -28: 99-106.
12. Bercane N. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / N. Bercane,J.J. Cocheton, P. Merviel, С Wolf, G. Lefevre, S. Uzan, — Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000. -79: 941-946.
13. Beuers U. Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate export pump, Mrp 2, into canalicular membranes and stimulates organic anion secretion by protein kinase С dependent mechanismsin cholestatic rat liver. / U. Beuers, M. Bilzer, A. Chittatu, G.A. Kullak-Ublick, D. Keppler, G. Paumgartner, F. Dombrowski, — Hepatol., 2001. — 33:1206-1216.
14. Davidson K.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. / K.M. Davidson — Semin. Perinatol., 1998. — Vol. 22. — P. 104-111 .Reyes, H. /The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
15. Faubion W. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. /W. Faubion, M. Guicciardi, H. Miyoshi, S. Bronk, P. Roberts, P. Sringen, S. Kaufmann — J. Clin. Invest.,1999.-103:137-145.
16. Fickert P. Effects of ursodeoxycholic and cholic acid feeding on hepatocellular transporter expression in mouse liver. / P. Fickert, G. Zollner, A. Fuchsbichler, С Stumptner, C. Pojer, R. Zenz, F. Lammert- Gastroenterol., 2001.- 121:170-183.
17. Floreani A. S-adenosylmethionin versus ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: preliminary results controlled trial./ A. Floreani, D. Paternoster, A. Melis, P.V. Grella — Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1996. — 67:109-113.
18. Guldutuna S. Molecular aspects of membrane stabilization by ursodeoxycholate. / S. Guldutuna,G. Zimmer, M. Imhof, S. Bhatti, T. You — Gastroenterol., 1993. — 104:1736-1744.
19. Heathcote   E.J. The  Canadian   multicenter  double-blind   randomized   controlled   trial   of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. / E.J. Heathcote, K. Cauch-Dudek, V. Walker, R.J. Bailey, LM. Blendis, C.N. Ghent, P. Michleletti, — Hepatol., 1994. — 19:1149-1156.
20. Heuman D.M. Absorption of mixtures of bile salt taurine conjugates to lecithin — cholesterol membranes: implications for bile salttoxicity and cytoprotection. / D.M. Heuman, R.S. Bajaj, Q. Lin — J. Lipid Res., 1996. — 37:562-573.
21. Hoffmann A. Pharmacology of ursodeoxycholic acid an enterohepatic drug. / A. Hoffmann -Scand. J. Gastroenterol., 1994. — 29:1 -15.
22. Jazrawi R.P. Kinetics of hepatic bile acid handling in cholestatic liver disease: effect of ursodeoxycholic acid. / R.P. Jazrawi, J.S. de Caestecker, P.M. Goggin, A.J. Britten, A.E. Joseph, J.D.Maxwell, T.C. Northfield — Gastroenterol., 1994.-106:134-142.
23. Kitani K.Tauroursodeoxycholate prevents biliary protein excretion induced by other bile salts in the rat. / K. Kitani, M. Ohta, S. Kanai — Am. J. Physiol., 1993. — 248: G. 407-417.
24. Kondrackiene J. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Kondrackiene, U. Beuers, L. Kupcinskas, — Gastroent., 2005. — Mar.-129: 894-901.
25. Kurz A.K. Tauroursodesoxycholate — induced choleresis involves p38 (МАРК) activation and translocation of the bile salt export pump in rats. / A.K. Kurz, D. Graf, M. Schmitt, S. Van Dahl, D. Haussinger — Gastroenterol., 2001. — 121:407-419.
26. Lazaridis K.N. Ursodeoxycholic acid «mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders». / K.N. Lazaridis, G.J. Gores, K.D. Lindor — J. Hepatol., 2001. — 35:134-146.
27. Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. / K.D. Lindor -Gastroenterol., 1997. — 106:1284-1290.
28. Mazzella G. Management of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / G. Mazzella, N. Rizzo, F. Azzaroli, A. Salzetta, R. lampieri, L Bovicelli, E. Roda — Lancet, 1991. — 338:1594-1595.
29. Mazzella G. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effects on primary bile acids in babies and mothers. / G. Mazzella, R. Nicola, A. Francesco,
S. Patrizia, B. Luciano, M. Anna, S. Giuliana, C. Antonio, N. Giovanni, M. Constance, F. Davide, R. Enrico — Hepatol., 2001. — Mar. — 33:504-508.
30. NicastriP.L.Randomizedplacebo-controlledtrialofursodeoxycholicacidandS-adenosylmethionin in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / P.L Nicastri, A. Diaferia, M. Tartagni, P. Loizzi, M. Fanelli — Br. J. Obstet. Gynecol., 1998. — 105:1205-1207.
31. Palma J. Effects of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Palma, H. Reyes, J. Ribalta — Hepatol., 1992. — Vol. 15. — P. 1043-1047.
32. Pares A. Long-term effects of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: results of a double-blind randomized controlled multicenteric trial. / A. Pares, L. Caballeria, J. Rodes, M. Bruguera, L Rodrigo, A. Garcia-Plaza, J. Berenguer — J. Hepatol., 2000. — 32:561-566.
33. Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. — Hepatol., 2002.- 36:525-531.
34. Poupon R.E. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. / R.E. Poupon, B. Balkau, E. Eschwege, R. Poupon — UDCA-PBC Study group. N. Engl. J. Med., 1991. — 324:1548-1554.
35. Qiao L. Inhibition of the МАРК and P13K pathways enhances UDCA — induced apoptosis in primary rodent hepatocytes. / L. Qiao, A. Yacoub, E. Studer, S. Gupta, X.Y. Pei, S. Grant — Hepatol., 2002. — 35: 779-789.
36. Reyes H.The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy. / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
37. Rodrigues С Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid — induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. /С Rodrigues, G. Fan, P. Wang, B. Kren, С Steer — Mol. Med., 1998. — 4:165-178.
38. Roncaglia T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: incidence, clinical course, complications. / T. Roncaglia, D.Trio, L. Roffi — Ann. Obstet. Gynecol. Med. Perinat, 1991. — Vol. 112. — P. 146-151.
39. Sadler L. Severe fetal intracranial hemorrhage treatment with cholestyramine for intrahepaticcholestasis of pregnancy. / L Sadler, M. Lane, R. North — Br. J. Obstet. Gynecol., 1995. — Vol. 102. — P. 169-170.
40. Van Nieuwkerk CM. Effects of ursodeoxycholate and cholate feeding on liver disease in FVB mice with a disrupted mdr2 8-glycoprotein gene. / CM. Van Nieuwkerk, R.P. Elferink, A.K. Groen,
R. Ottenhoff, G.N.Tytgat, K.P. Dingemans, M.A. Van Den Bergh Weerman — Gastroenterol., 1996. 111:165-171.

Холестаз беременности | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое холестаз при беременности?

Холестаз при беременности — это заболевание печени. Он замедляет или останавливает нормальный отток желчи из желчного пузыря. Это вызывает зуд и пожелтение кожи, глаз и слизистых оболочек (желтуха). Иногда холестаз начинается на ранних сроках беременности. Но чаще встречается во втором и третьем триместрах.Чаще всего проходит через несколько дней после родов. Высокий уровень желчи может вызвать серьезные проблемы у вашего развивающегося ребенка (плода).

Что вызывает холестаз при беременности?

Врачи не знают, что вызывает холестаз при беременности. Они знают, что такое бывает:

  • Ваша печень вырабатывает желчь. Желчь помогает расщеплять жиры во время пищеварения.
  • Желчный пузырь хранит желчь.
  • Гормоны, выделяемые вашим организмом во время беременности, изменяют работу желчного пузыря.Это может привести к замедлению или прекращению оттока желчи.
  • Желчь накапливается в печени и попадает в кровоток.

Каковы симптомы холестаза при беременности?

Основной симптом холестаза при беременности — сильный зуд. Иногда это называют кожным зудом. Может быть по всему телу. Но чаще встречается на ладонях рук и подошвах ног. Ночью также может быть хуже. Другие симптомы могут включать:

  • Боль в животе (живот), хотя это нечасто
  • Стул светлый (испражнения)
  • Желтый цвет кожи, глаз и слизистых оболочек (желтуха), хотя это нечасто

Симптомы холестаза иногда похожи на другие заболевания.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется холестаз при беременности?

Ваш лечащий врач может подумать, что у вас холестаз во время беременности, если у вас сильный зуд. Лабораторные тесты помогут подтвердить диагноз. Вы можете сдать эти тесты:

  • Функциональные пробы печени, включая количество желчной кислоты в крови. Этот результат теста высокий при холестазе беременности.
  • Другие лабораторные тесты, включая протромбиновое время.Это проверяет, насколько хорошо ваша кровь сворачивается.

У вас также могут быть другие анализы, такие как ультразвуковое исследование трубок, по которым проходит желчь (желчные протоки).

Как лечится холестаз беременных?

Ваш лечащий врач подберет для вас лучшее лечение на основе:

  • Ваша беременность
  • Общее состояние вашего здоровья и история болезни
  • Как вы больны
  • Насколько хорошо вы справляетесь с определенными лекарствами, процедурами или терапией

Цели лечения холестаза беременных — уменьшить зуд и предотвратить осложнения.Лечение может включать:

  • Медицина. Чтобы уменьшить зуд и снизить уровень желчи.
  • Измерение общего содержания желчной кислоты в сыворотке крови. Можно проверить уровень желчи в крови. Это поможет вашему врачу подобрать лечение.
  • Мониторинг плода. Поставщик медицинских услуг может проверить вашего развивающегося ребенка на предмет каких-либо проблем.
  • Ранняя доставка. Вы можете родить ребенка раньше срока, на сроке от 37 до 38 недель беременности.Это снизит риск для вашего ребенка. Это может быть вагинальное родоразрешение с лекарством от родов. Или у вас может быть кесарево сечение. Ваш лечащий врач может решить, что вам следует родить еще раньше, в зависимости от ваших симптомов, результатов анализов и истории беременности.

Какие осложнения холестаза при беременности?

Существует серьезный риск осложнений у вашего развивающегося ребенка, если у вас холестаз во время беременности.К осложнениям относятся:

  • Дистресс плода. Это означает, что у вашего развивающегося ребенка не все хорошо. Например, ребенок может не получать достаточно кислорода.
  • Преждевременные роды. Возможно, вы подвергаетесь большему риску преждевременных родов.
  • Меконий в околоплодных водах. Это означает, что у вашего ребенка дефекация до рождения. Это может вызвать очень серьезные проблемы с дыханием.
  • Проблемы с дыханием. У вашего ребенка могут быть проблемы с дыханием как новорожденный.

Холестаз беременных также может привести к дефициту витамина К. Это нужно будет вылечить перед родами, потому что это может вызвать слишком сильное кровотечение.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • Сильный зуд
  • Желтый цвет глаз, кожи или слизистых оболочек (желтуха)

Основные сведения о холестазе беременности

  • Холестаз беременных — это состояние, при котором замедляется или останавливается нормальный поток желчи в желчном пузыре.
  • Может вызвать сильный зуд. Это самый частый симптом.
  • Цели лечения холестаза во время беременности — уменьшить зуд и предотвратить осложнения у вашего развивающегося ребенка.
  • Дети женщин с холестазом часто рожают раньше срока (обычно около 37 недель) из-за риска.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Знайте, как вы можете связаться со своим провайдером, если у вас есть вопросы.

Не то, что вы ищете?

Холестаз беременности: причины, симптомы и лечение

Некоторые женщины испытывают очень сильный зуд на поздних сроках беременности.Наиболее частой причиной этого является холестаз, распространенное заболевание печени, которое случается только во время беременности. Внутрипеченочный холестаз беременных (ВЧБ) — это состояние, при котором на нормальный отток желчи влияет повышенное количество гормонов беременности.
Холестаз чаще встречается в последнем триместре беременности, когда гормоны достигают пика, но обычно проходит в течение нескольких дней после родов.
По данным Медицинского центра детской больницы Цинциннати, холестаз встречается примерно у 1 из 1000 беременностей , но чаще встречается у шведских и чилийских этнических групп.Холестаз иногда называют внепеченочным холестазом , который возникает вне печени, внутрипеченочным холестазом , который возникает внутри печени, или акушерским холестазом .

Что вызывает холестаз при беременности?

Гормоны беременности влияют на функцию печени, замедляя или останавливая отток желчи. Желчный пузырь содержит желчь, вырабатываемую печенью, которая необходима для расщепления жиров при пищеварении. Когда поток желчи в самой печени останавливается или замедляется, это вызывает накопление желчных кислот в печени, которые могут попадать в кровоток.
ВЧД диагностируется, когда общее количество желчных кислот (ТВК) или желчных кислот сыворотки крови составляет 10 микромоль / л и выше. Первоначально исследования показали, что это увеличение желчных кислот было связано только с эстрогеном, но недавние исследования показали, что прогестерон может вносить такой же вклад в это резервное копирование.

Какие симптомы?

  • Зуд, особенно в руках и ногах (часто это единственный замеченный симптом)
  • Моча темного цвета
  • Боль в правом подреберье (RUQ) без камней в желчном пузыре
  • Бледное / светлое окрашивание испражнений
  • Усталость или истощение
  • Потеря аппетита
  • Депрессия

К менее частым симптомам относятся:

  • Желтуха (желтое окрашивание кожи, глаз и слизистых оболочек)
  • Боль в верхнем правом квадранте
  • Тошнота

Кто в группе риска?

От 1 до 2 беременностей из 1000 страдают холестазом.
Следующие женщины имеют более высокий риск холестаза во время беременности:

  • Женщины, несущие кратные
  • Женщины с предыдущим поражением печени
  • Женщины, мать или сестры которых страдали холестазом или ДЦП

Как диагностируется?

Диагноз холестаза может быть поставлен на основании полной истории болезни, физического обследования и анализов крови, которые оценивают функцию печени, желчные кислоты и билирубин.
Общество медицины матери и плода соглашается с тем, что ВЧД следует диагностировать, когда общее количество желчных кислот (ТВК) или желчных кислот в сыворотке крови составляет 10 микромоль / л и выше.

Как это повлияет на ребенка, если у матери диагностирован холестаз?

Холестаз может увеличить риск дистресс-синдрома плода, преждевременных родов или мертворождения. Развивающийся ребенок полагается на печень матери для удаления желчных кислот из крови; поэтому повышенный уровень материнской желчи вызывает нагрузку на печень ребенка.За женщинами с холестазом следует внимательно наблюдать, и следует серьезно подумать о стимулировании родов после того, как легкие ребенка достигнут зрелости.

Как лечить холестаз при беременности?

Цели лечения холестаза беременных — уменьшить зуд. Обязательно поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства или добавки.
Некоторые варианты лечения включают:

  • Лекарства от зуда для местного применения или лекарства с кортикостероидами
  • Лекарство для снижения концентрации желчных кислот, таких как урсодезоксихолевая кислота
  • Холодные ванны и ледяная вода замедляют кровоток в организме за счет снижения температуры
  • Дексаметазон — стероид, увеличивающий зрелость легких ребенка
  • Добавки витамина К, вводимые матери перед родами и снова после рождения ребенка, чтобы предотвратить внутричерепное кровоизлияние
  • Корень одуванчика и расторопша — натуральные вещества, полезные для печени (перед приемом их следует проконсультироваться с врачом).
  • Нестрессовые тесты раз в две недели, включающие мониторинг сердца плода и записи сокращений
  • Регулярные анализы крови для контроля уровня желчной сыворотки и функции печени

Лечение холестаза при беременности должно быть определено вашим врачом, который учтет следующие критерии:

  • Ваша беременность, общее состояние здоровья и история болезни
  • Степень заболевания
  • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
  • Ожидания по течению болезни
  • Ваше мнение или предпочтение

Лечения, которые , а не следует использовать при холестазе, включают:

  • Антигистаминные препараты
  • Aveeno и овсяная ванна

* Существуют противоречивые взгляды на использование препарата Холестирамин для лечения холестаза.В прошлом это лекарство легко использовалось для лечения этого состояния, но некоторые исследования показали, что холестирамин может быть не таким эффективным, как другие методы лечения, и потенциально имеет некоторые побочные эффекты, такие как блокирование основных витаминов, таких как витамин К (витамин, который уже используется дефицит у женщин с холестазом).

Каковы шансы, что мать заболеет холестазом при другой беременности?

Практически невозможно узнать, будет ли у женщины холестаз при будущих беременностях.Некоторые источники утверждают, что женщины, у которых был холестаз во время беременности, имеют до 90% вероятности повторения этого при будущих беременностях, но исследования не являются окончательными.
Если вы планируете снова забеременеть, поговорите со своим врачом о шагах, которые вы можете предпринять для обеспечения здоровой беременности, или о том, есть ли какие-либо способы предотвратить ВЧД.
Хотите узнать больше?


Составлено с использованием информации из следующих источников:
1.William’s Obstetrics Twenty-Second EdF.Гэри и др., Гл. 50.
2.ICP Care
https://www.icpcare.org/for-providers/icp-overview/

Холестаз беременности (ДЦБ) — симптомы, причины и лечение


Каковы риски?

ICP создает несколько рисков, которые вызывают серьезную озабоченность. Это связано с повышенным риском мертворождения (внутриутробной гибели плода), преждевременных родов, дистресса плода, окрашивания мекония и материнского кровотечения. Считается, что риск мертворождения при беременности с ВЧД такой же, как и при беременности без осложнений (1%) с активным ведением (что обычно означает лечение — лекарство — урсодезоксихолевая кислота и выбор досрочных родов).


Дистресс плода

Компромиссное состояние плода, обычно обнаруживаемое во время родов, характеризующееся заметно ненормальной частотой или ритмом сокращения миокарда. Некоторые закономерности, такие как уменьшение движений, прохождение мекония, высокая или низкая частота сердечных сокращений, позднее замедление сердечного ритма плода, наблюдаемое на записях электронного мониторинга плода, указывают на дистресс плода.


Мекониевый канал

Меконий обычно сохраняется в кишечнике младенца до момента рождения; это первые каловые массы ребенка, липкие, густые и темно-зеленые.Иногда (часто в ответ на дистресс плода) он попадает в околоплодные воды до родов или во время родов. Если затем ребенок вдохнет зараженную жидкость, могут возникнуть проблемы с дыханием.


Материнское кровотечение

Пациенты с холестазом обладают пониженной способностью усваивать жирорастворимые витамины (A, D и K). Это может привести к дефициту витамина К. Существует риск внутри- или послеродового кровотечения у матери. Поэтому врачи назначают пероральный витамин К.Поступали сообщения о материнском кровотечении, а также о мертворождении в утробе и в послеродовом периоде из-за дефицита витамина К, вызванного ДЦП.


Преждевременные роды

ВЧД ассоциировано со значительной частотой преждевременных родов. Существует повышенный риск самопроизвольных преждевременных родов, который в некоторых исследованиях отмечался в 60% родов, однако без активного ведения большинство исследований сообщают о частоте 30-40%. Более ранние проявления внутрипеченочного холестаза беременности (ВЧБ), по-видимому, несут в себе еще больший риск преждевременных родов, а также беременностей двойней или тройней.Кроме того, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДС) после ВЧД может быть следствием процесса заболевания.


Мертворождение

Мертворождение обычно происходит в последние несколько недель беременности. Причина этого до конца не выяснена. Хотя при правильном лечении УДХК-урсодезоксихолевой кислотой и преждевременных родах до 37 недель считается, что есть риск неосложненной беременности. Исследования показали, что уровень желчных кислот в крови более 40 микромоль / л во время беременности, по-видимому, связан с повышенным риском осложнений для будущего ребенка.ВЧД связано с более высокими показателями внутриутробной гибели плода (ВМП), также известной как мертворождение. Исследования показали, что желчные кислоты могут нанести вред ребенку. К ним относятся нарушения сердечного ритма, ненормальное сокращение вен, снабжающих ребенка питательными веществами, повышенная чувствительность кишечника ребенка к желчным кислотам, которые могут вызывать выделение мекония, повышенная восприимчивость матки к гормонам, которые могут вызвать роды и преждевременное старение плаценты. из-за воздействия повышенных желчных кислот.В этой области необходимы дополнительные исследования, поскольку некоторые беременности, по-видимому, подвергаются более высокому риску, чем другие беременности с внутрипеченочным холестазом беременности.

Обзор холестаза

Холестаз — это уменьшение (или прекращение) оттока желчи. Холестаз может возникнуть в любом возрасте как у мужчин, так и у женщин. Это может произойти по нескольким причинам. Холестаз может возникать из-за нарушения секреции желчи клетками печени, препятствия, которое блокирует отток желчи, или их комбинации.

Желчь — это зеленовато-коричневая жидкость, которая помогает пищеварению, выделяется печенью и накапливается в желчном пузыре. Отсутствие каких-либо веществ, которые обычно выделяются с желчью, может вызвать холестаз. Эти вещества включают:

  • Вода
  • Холестерин
  • Лецитин (фосфолипид)
  • Желчные пигменты (билирубин и биливердин)
  • Желчные соли и желчные кислоты (гликохолат натрия и таурохолат натрия)
  • Медь и другие выделяемые металлы (в небольших количествах)

Веривелл / Александра Гордон

Симптомы

Желчь работает в тонком кишечнике, помогая расщеплять жиры и усваивать их организмом.Когда возникает холестаз, поток желчи нарушается в какой-то момент между клетками печени (где вырабатывается желчь) и тонкой кишкой (двенадцатиперстной кишкой), где желчь выделяется для расщепления жиров.

Когда отток желчи по какой-либо причине блокируется или уменьшается, билирубин начинает выходить в кровоток и накапливаться, что в конечном итоге вызывает желтоватый оттенок кожи и белков глаз, как это бывает при желтухе.

Желтуха и кожный зуд — два наиболее характерных симптома холестаза.

Другие симптомы могут включать:

  • Темная моча
  • Желтоватый оттенок белков глаз и кожи
  • Стул с неприятным запахом и / или светлый цвет (из-за блокировки билирубина в кишечнике)
  • Стеаторея (слишком много жира в стуле из-за неспособность желчи переваривать жиры в кишечнике)
  • Зуд (возможно, от продуктов желчи, накапливающихся в коже)
  • Боль в животе
  • Усталость
  • Тошнота
  • Желтуха (от избытка билирубина)
  • Низкий уровень кальция и витаминов Уровни D и других питательных веществ (при длительном холестазе)
  • Мутная кожа, жирные желтые отложения на коже (образуют длительный холестаз)

Другие симптомы (в зависимости от причины) могут включать тошноту, рвоту или лихорадку.Холестаз может возникнуть у мужчин и женщин любого возраста. Взрослые с длительным (хроническим) холестазом часто не имеют симптомов.

Терминология

Чтобы полностью понять функцию печени и желчи, важно знать некоторые общепринятые термины, относящиеся к печени и прилегающим к ней органам.

  • Печень: Большой железистый орган в брюшной полости, участвующий во многих метаболических процессах (например, расщепление жиров для выработки энергии).Клетки печени производят желчь.
  • Желчь: Вещество, вырабатываемое клетками печени, сохраняемое и секретируемое желчным пузырем, которое имеет решающее значение для организма для нормального пищеварения и усвоения жиров и жирорастворимых витаминов, таких как витамин D и витамин К.
  • Желчь Проток: Служит для переноса желчи из печени и желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку (первый отдел тонкой кишки).
  • Проток поджелудочной железы: Первичный проток поджелудочной железы, который впадает в тонкий кишечник через отверстие, общее с общим желчным протоком.
  • Внепеченочные желчные протоки: Маленькие трубочки, по которым желчь выводится за пределы печени.
  • Поджелудочная железа: Большая железа позади желудка, которая выделяет ферменты (например, липазу), которые работают с желчью и помогают расщеплять жиры.
  • Желчные кислоты: Желчь содержит желчные кислоты, которые имеют решающее значение для пищеварения и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов в тонком кишечнике.
  • Билирубин: Пигмент оранжевого / желтоватого цвета, который вырабатывается в печени при расщеплении гемоглобина, а затем выводится с желчью.Когда нормальный поток желчи прекращается (из-за непроходимости или по другой причине), билирубин выходит в кровоток и накапливается, вызывая симптомы желтухи .
  • Гемоглобин: Белок, переносящий кислород в крови, гемоглобин перерабатывается, и организм сохраняет железо, содержащееся в нем, для использования в будущем. Продуктом распада гемоглобина (который происходит в печени) является билирубин.
  • Желчный пузырь: Небольшой орган в форме мешочка под печенью, в котором желчь хранится после секреции печенью и до попадания в тонкий кишечник.
  • Камень в желчном пузыре: Аномальное, небольшое твердое образование, состоящее из желчных пигментов, холестерина и солей кальция, которое образуется в желчном пузыре или желчных протоках. Камни в желчном пузыре могут вызвать закупорку желчного протока (что приводит к сильной боли и холестазу).
  • Цирроз печени: Состояние, при котором длительное повреждение (клеток печени) приводит к нарушению нормальной работы печени. Это повреждение приводит к образованию рубцовой ткани, которая заменяет нормальную ткань печени.
  • Желтуха: Заболевание (обычно проявляющееся при холестазе), сопровождающееся пожелтением кожи или белков глаз.Желтуха возникает из-за избытка пигмента билирубина, обычно вызванного закупоркой желчного протока или заболеванием печени.

Причины

Различные состояния печени, желчных протоков или поджелудочной железы могут вызвать уменьшение оттока желчи и привести к холестазу. Нарушение оттока любых веществ, входящих в состав желчи (включая соли желчных кислот, желчные кислоты и др.), Может привести к холестазу.

Причины холестаза могут включать в себя проблемы с самой печенью или состояние, возникающее за пределами печени.

Причины в печени (внутрипеченочные):

  • Острый гепатит
  • Алкогольная болезнь печени
  • Употребление наркотиков
  • Генетические аномалии
  • Цирроз печени, вызванный вирусным гепатитом B или C
  • Любое состояние, которое приводит к воспалению или рубцеванию желчных протоков (например, гепатит)
  • Воздействие гормонов на отток желчи, например, во время беременности (особое состояние, называемое холестазом беременности)
  • Рак, поражающий печень
  • Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту

Причины вне печени (внепеченочный холестаз):

  • Камень в желчном протоке, вызывающий сужение и нарушение оттока желчи (желчные камни)
  • Рак желчного протока (опухоли, ограничивающие отток желчи)
  • Кисты, ограничивающие отток желчи
  • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) )
  • Рак поджелудочной железы

Лекарства

Печень — это орган, участвующий в удалении токсичных веществ, содержащихся во многих лекарствах, включая лекарства, отпускаемые по рецепту.Некоторые лекарства сложнее разрушить печень и могут даже стать токсичными для печени. Согласно исследованию, опубликованному Британским медицинским журналом (BMJ), лекарства, которые могут повредить печень, включают:

  • Анальгетики , включая парацетамол , аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (например, мотрин)
  • Сердечные препараты: метилдопа, амиодарон
  • Психотропные препараты: MAO ингибиторы, фенотиазины (например, хлорпромазин)
  • Другие лекарственные средства: вальпроат натрия, эстрогены (оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия)

Человеку с холестазом может потребоваться прекратить прием некоторых лекарств, которые имеют токсические побочные эффекты, но никогда не следует прекращать прием рецептурных препаратов без предварительной консультации с врачом.

Диагностика

Полная история болезни и физический осмотр будут частью диагностической оценки холестаза. Основная цель диагностики, когда у человека проявляются симптомы желтухи, — определить, кроется ли причина в печени или за ее пределами.

Существует множество тестов, используемых для диагностики холестаза, в том числе лабораторные тесты, такие как:

  • Анализы крови, такие как уровни билирубина (измеряют тяжесть холестаза, но не причину)
  • Функциональные тесты печени, чтобы оценить, правильно ли функционирует печень, и измерить щелочную фосфатазу (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазу (GGT) — ферменты, которые высоки у людей с холестазом
  • Визуализирующие обследования, такие как УЗИ, если анализы крови отклоняются от нормы — КТ или МРТ могут быть выполнены вместе с УЗИ, чтобы точно установить основную причину холестаза
  • Биопсия печени для проверки рак печени в некоторых случаях
  • Если причиной холестаза является закупорка желчных протоков, потребуется более точное изображение протоков с помощью процедуры с использованием гибкой трубки со смотровой трубкой, называемой эндоскопом

Лечение

Лечение холестаза зависит от основной причины, к ним относятся:

  • Лекарства, такие как холестирамин, для снятия кожного зуда
  • Хирургическое вмешательство или эндоскопия (гибкая смотровая трубка с прикрепленным хирургическим инструментом) для устранения закупорки желчных протоков
  • Введение витамина К для улучшения свертывания крови (если нет является серьезным повреждением печени)
  • Прекращение приема любых рецептурных лекарств, которые могут быть токсичными для печени
  • Прекращение приема любых запрещенных веществ, токсичных для печени (например, алкоголь и наркотики)
  • Витамин D или другие добавки
  • Лекарства от холестерина
  • Холецистэктомия (удаление желчного пузыря)
  • Стентирование желчных протоков (для обеспечения нормального оттока желчи)
  • Литотрипсия (для удаления камней желчного пузыря)
  • Консультация гепатолога (специалиста по печени) или других специалистов

Если основной причиной является гепатит, холестаз исчезнет после того, как гепатит исчезнет.

Профилактика и естественные вмешательства

Профилактические меры по устранению основной причины, которые могут включать:

  • Самообслуживание
  • Вакцина против гепатита
  • Избегайте употребления алкоголя или наркотиков (особенно внутривенно)
  • Как можно скорее обратитесь за медицинской помощью при первых признаках холестаза (таких как желтуха и кожный зуд)
  • Избегайте диет, которые с высоким содержанием жира и холестерина и низким содержанием клетчатки, а также диеты для быстрой потери веса (особенно для тех, у кого ранее были диагностированы камни в желчном пузыре)

Слово Verywell

Выздоровление от холестаза зависит от многих факторов, включая первопричину и степень тяжести состояния до постановки диагноза.Если причиной холестаза является закупорка желчных камней, их можно удалить хирургическим путем, и можно ожидать относительно быстрого и полного выздоровления. Если причиной является повреждение печени в результате хронического употребления алкоголя, результатом может быть цирроз печени, который может быть слишком серьезным, чтобы ожидать быстрого выздоровления. Обязательно обсудите ваш индивидуальный случай и возможные варианты со своим врачом.

Внутрипеченочный холестаз при беременности

Что такое внутрипеченочный холестаз при беременности?

Внутрипеченочный холестаз при беременности (также называемый ВЧД или холестаз при беременности) — это наиболее частое заболевание печени, возникающее во время беременности.Печень — самый большой орган вашего тела. Он помогает вашему телу переваривать (расщеплять и использовать) пищу, накапливать энергию и выводить яды. Печень вырабатывает жидкость, называемую желчью, которая помогает организму расщеплять жиры и помогает печени избавляться от токсинов (ядовитых веществ) и шлаков. ВЧД замедляет нормальный отток желчи, вызывая накопление желчи в печени. Это накопление может вызвать попадание химических веществ, называемых желчными кислотами, в кровь и ткани, что приведет к сильному зуду.

ВЧД чаще всего встречается в третьем триместре, но у некоторых женщин с ВЧД на ранних сроках беременности наблюдается сильный зуд.ВЧД поражает примерно 1-2 из 1000 беременных женщин (менее 1 процента) в Соединенных Штатах, и чаще встречается у латинских женщин. Около 5 из 100 латиноамериканских женщин (5 процентов) в этой стране страдают ДЦП.

Какие проблемы может вызвать ВЧД во время беременности и после родов?

Если у вас ДЦП, вы и ваш ребенок подвержены повышенному риску развития осложнений, в том числе:

  • Преждевременные роды. Это слишком ранние роды, до 37 недель беременности.У детей, родившихся так рано, может быть больше проблем со здоровьем или они должны оставаться в больнице дольше, чем дети, родившиеся позже.
  • Дистресс плода. Это когда ребенок не получает достаточно кислорода в утробе матери. Признаки дистресса плода включают уменьшение шевеления плода (когда ребенок двигается реже, чем обычно), изменения частоты сердечных сокращений ребенка и выделение у него мекония. Меконий — это первое испражнение вашего ребенка. У ребенка обычно выделяется меконий после рождения, но ребенок, страдающий дистрофией плода, может выделять меконий в околоплодные воды, которые окружают его в утробе матери до или во время родов и родов.
  • Мертворождение. Это когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.
  • Аспирация мекония. Это когда у ребенка проблемы с дыханием после того, как он вдохнул околоплодные воды с меконием. Если ваш ребенок вдыхает меконий во время родов, он может заблокировать его дыхательные пути.
  • Респираторный дистресс-синдром (также называемый RDS). RDS — это проблема с дыханием, которая возникает у новорожденных, легкие которых еще не полностью развиты. Младенцам с РДС не хватает сурфактанта, скользкого вещества, которое помогает легким наполняться воздухом и предохраняет маленькие воздушные мешочки в легких от коллапса.RDS часто встречается у недоношенных детей.
  • Послеродовое кровотечение (также называемое ПРК). Это сильное кровотечение после родов. Это серьезное, но редкое заболевание.

Что вызывает ВЧД?

Мы не уверены, что вызывает ВЧД, но гены и гормоны беременности могут иметь значение. Гены — это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет, выглядит и работает. Гены передаются от родителей к детям. В третьем триместре беременности ваш организм вырабатывает больше гормонов беременности эстрогена и прогестерона.Повышение уровня этих гормонов может замедлить отток желчи из печени.

Зимой у женщин диагностируется ДЦП чаще, чем в другое время года, но эксперты не знают, почему. Нам нужно больше исследований по ВЧД, чтобы узнать больше о нем и о причинах его возникновения у женщин.

У вас может быть повышенный риск ВЧД, если вы:

  • Раньше был ВЧД. Более половины женщин, перенесших ДЦП, снова перенесли его во время следующей беременности.
  • Имеют семейный анамнез ДЦП. ВЧД чаще встречается в некоторых семьях, поэтому сообщите своему врачу, если у вашей матери или сестры было ВЧД. Заполните анкету семейного здоровья March of Dimes, чтобы записать медицинскую информацию о вашей семье, и поделитесь этой формой с вашим поставщиком медицинских услуг.
  • Имеют в анамнезе заболевания печени, такие как гепатит C. Гепатит C — это заболевание, вызываемое вирусом гепатита C (также называемым HVC), вызывающим опухание печени. Гепатит С обычно передается через инфицированную кровь. Он также может передаваться через незащищенный секс с инфицированным человеком или от мамы к ребенку во время родов.
  • Есть изменения в генах ABCB11 или ABCB4 (также называемые мутациями). Эти гены помогают организму вырабатывать и использовать желчь. Изменение гена — это изменение инструкций, хранящихся в гене. Ген человека может измениться сам по себе, или измененный ген может передаваться от родителей к детям.
  • Беременны двойней (двойней, тройней и более). Если вы беременны многоплодной беременной, ваш уровень эстрогена может быть выше, чем если бы вы были беременны только одним ребенком.

Каковы признаки и симптомы ДЦП?

Признаки заболевания — это то, что другие люди могут видеть или знать о вас, например, у вас сыпь или вы кашляете.Симптомы — это то, что вы чувствуете сами, чего не могут видеть другие, например, боль в горле или головокружение.

Признаки и симптомы ВЧД могут варьироваться от легких до тяжелых и могут начаться во втором или третьем триместре. Если у вас есть признаки и симптомы ВЧД, позвоните своему врачу, в том числе:

.

  • Сильный зуд. Кожный зуд — самый частый симптом ДЦП. Вы можете почувствовать зуд по всему телу, но наиболее сильным он может быть на ладонях и ступнях. Зуд может усиливаться ночью, разбудить или затруднить сон.
  • Темная моча или светлый стул
  • Желтуха. Это состояние, при котором ваши глаза и кожа выглядят желтыми. Это происходит, когда ваша печень плохо работает и в крови слишком много вещества, называемого билирубином.
  • Отсутствие аппетита (не голоден)
  • Тошнота (тошнота) или боль в правом верхнем углу живота

Чтобы проверить вас на ВЧД, ваш лечащий врач может назначить вам медицинский осмотр и анализ крови.Анализ крови проверяет количество желчных кислот и других химических веществ в крови, которые показывают, насколько хорошо работает ваша печень.

Как лечится ДЦП?

Поговорите со своим врачом о лечении ДЦП. Ваш поставщик медицинских услуг может выписать вам рецептурное лекарство под названием урсодиол (торговые марки Actigall® и Urso®). Рецепт — это заказ на лекарство от поставщика медицинских услуг. Урсодиол помогает снизить количество желчных кислот в крови, снимает кожный зуд и может помочь снизить риск осложнений, вызванных ВЧД, у вашего ребенка.Не принимайте рецептурные лекарства во время беременности, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Не используйте лекарства, такие как антигистаминные препараты, кремы или лосьоны с кортикостероидами, чтобы уменьшить зуд. Вы можете купить эти лекарства без рецепта. Антигистаминные препараты — это лекарства, которые лечат симптомы аллергии, такие как кожная сыпь или зуд в глазах. Они часто не работают и могут навредить вашему ребенку во время беременности. Кремы и лосьоны с кортикостероидами не снимают зуда, вызванного ВЧД, и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности.Принятие ванны с теплой водой поможет вам почувствовать себя лучше. Не принимайте безрецептурные лекарства во время беременности, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Если у вас есть ВЧД, ваш поставщик может контролировать вашего ребенка с помощью тестов, например:

  • Амниоцентез. Это тест, при котором берется немного околоплодных вод из окружающей среды вашего ребенка в матке (также называемой маткой). Тест проверяет наличие врожденных дефектов и генетических заболеваний у вашего ребенка. Ваш врач может использовать ультразвук, чтобы проверить околоплодные воды вашего ребенка на наличие мекония или выяснить, разработаны ли легкие вашего ребенка для рождения.Ультразвук использует звуковые волны и экран компьютера, чтобы показать изображение вашего ребенка в утробе матери.
  • Мониторинг сердечного ритма плода (также называемый нестрессовым тестом или NST). Этот тест проверяет частоту сердечных сокращений вашего ребенка в утробе матери и определяет, как изменяется частота сердечных сокращений, когда ваш ребенок двигается. Ваш врач использует этот тест, чтобы убедиться, что ваш ребенок получает достаточно кислорода.
  • Биофизический профиль (также называемый BPP). Этот тест сочетает в себе нестрессовый тест с ультразвуком.Ваш врач может использовать BPP, чтобы узнать, сколько околоплодных вод в вашей матке, а также проверить мышечный тонус и движения вашего ребенка.

Если у вас ДЦП, ваш врач может порекомендовать стимулирование родов, чтобы предотвратить такие осложнения, как мертворождение. Стимулирование родов — это когда ваш врач дает вам лекарство или разбивает вам воду (амниотический мешок), чтобы у вас начались роды. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) предполагает, что женщинам может потребоваться рожать до 37 недель и 7 дней беременности.Если вашему ребенку необходимо родить до 39 недель, узнайте у своего врача, в каком уходе он может нуждаться.

Вызывает ли ВЧД проблемы после родов?

Зуд должен прекратиться в течение нескольких дней после родов. Ваш врач может порекомендовать анализы крови после родов, чтобы проверить уровень желчной кислоты и убедиться, что ваша печень работает хорошо.

Последнее обновление: июль 2020 г.

Внутрипеченочный холестаз при беременности

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВЧБ) — вторая по частоте причина желтухи у беременных.Его также можно назвать акушерским холестазом.

Состояние включает накопление желчных кислот в кровотоке и коже, что вызывает сильный зуд. Считается, что это вызвано сочетанием гормональных, генетических и экологических факторов и обычно возникает в третьем триместре беременности.

Распространенность

Распространенность ДЦП значительно варьируется от страны к стране. Это гораздо чаще встречается у людей некоторых этнических групп. В целом среди чилийского населения заболеваемость составляет 16%.Среди индейского населения Аракукано эта цифра достигает 28%.

Это состояние также чаще встречается в Южной Азии, других частях Южной Америки и скандинавских странах, чем в Соединенных Штатах.

В США, Швейцарии и Франции ДЦП встречается примерно у 1 из 100–1 из 1000 беременностей.

Внешний вид

Наиболее частым признаком внутрипеченочного холестаза при беременности является зуд, который обычно развивается в третьем триместре.Зуд обычно очень сильный и усиливается ночью. Обычно он начинается на ладонях и подошвах ног, затем распространяется на остальное тело.

Сыпь при ДЦП возникает из-за царапания сильно зудящей кожи. Чаще всего он появляется через две-четыре недели после появления зуда. Желтуха, изменение цвета кожи и белков глаз на желтоватый оттенок встречается у 10–15% женщин, страдающих этим заболеванием. После родов зуд и желтуха проходят спонтанно.

Признаки и симптомы, связанные с

Помимо сильного зуда, к другим признакам и симптомам внутрипеченочного холестаза при беременности относятся:

  • Желтуха
  • Сыпь из-за расчесывания (экскориации)
  • Потеря аппетита (анорексия)
  • Усталость
  • Плавающий светлый и жирный стул (стеаторея)
  • Темная моча
  • Боль в правом верхнем квадранте и средней части -область живота
  • Депрессия
  • Тошнота

Причины

Считается, что внутрипеченочный холестаз беременных вызывается сочетанием гормональных, экологических и генетических причин.

Гормональный

Гормонально высокий уровень эстрогена, связанный с беременностью, является одной из важных причин. Внутрипеченочный холестаз беременных возникает из-за нарушения секреции желчи в печени.

Гормоны, вырабатываемые во время беременности, влияют на желчный пузырь (например, при беременности увеличивается риск образования камней в желчном пузыре). Функция желчного пузыря заключается в том, чтобы служить хранилищем желчи, вырабатываемой в печени. Желчь, в свою очередь, используется для расщепления жиров в пищеварительном тракте.

Когда желчный проток заблокирован, желчные кислоты возвращаются в печень. По мере того, как уровень желчи в печени увеличивается, она перетекает в кровоток. Именно эти желчные кислоты, попадающие в кровоток и откладывающиеся на коже, вызывают сильный зуд.

Эстроген препятствует выведению желчи из печени, а прогестерон препятствует выведению эстрогена из печени.

Уровни гормонов, таких как эстроген и прогестерон, примерно в 1000 раз выше во время беременности, чем у небеременной женщины.

Генетический

Генетика также играет роль, и болезнь обычно передается по наследству. Некоторые генные мутации также связаны с повышенным риском.

Около 15% женщин с ВЧД, по-видимому, имеют мутацию (на самом деле несколько разных мутаций) в аденозинтрифосфат-связывающей кассете подсемейства B, гене члена 4 (ABCB4 / abcb4) (также называемом белком 3 с множественной лекарственной устойчивостью (MDR3).

Факторы окружающей среды также играют определенную роль, причем это заболевание чаще встречается зимой, а также связано с дефицитом минерального селена.

Факторы риска

Есть несколько условий, повышающих риск развития ВЧД. Важно отметить, что это не обязательно причины, но они связаны с более высоким риском возникновения заболевания. Некоторые факторы риска включают:

  • В личном анамнезе ВЧД : Состояние рецидивирует при последующих беременностях примерно в половине случаев
  • Семейный анамнез ВЧД : Женщины, у которых есть мать или сестра, перенесшие ВЧД, подвергаются большему риску развития состояния
  • Семейный анамнез развития желчных камней при приеме оральных контрацептивов
  • Этническое происхождение : Состояние гораздо чаще встречается в некоторых частях мира, таких как Чили
  • Пожилой возраст матери
  • Многоплодие (иметь больше детей )
  • Многоплодие : ВЧД примерно в пять раз чаще встречается при беременности двойней, чем при беременности на одного ребенка
  • История использования оральных контрацептивов
  • Чувствительность к эстрогену : Женщины, у которых были проблемы с приемом оральных контрацептивов в прошлое, похоже, подвержено повышенному риску
  • Сезон : ICP более популярный пн в зимние месяцы

Диагностика

Диагноз ВЧД обычно основывается на тщательном анамнезе и физическом обследовании, а также на анализах крови, показывающих повышенный уровень солей желчных кислот и определенных ферментов печени (функциональные тесты печени).Наличие зуда без первичной сыпи также помогает подтвердить диагноз.

Судя по конкретным лабораторным тестам, уровень желчных кислот в сыворотке часто превышает 10 (а может достигать 40). Биопсия печени или УЗИ редко необходимы для установления диагноза. Функциональные пробы печени обычно значительно повышены.

Билирубин в сыворотке обычно повышен, но часто ниже пяти. Лаборатории также могут показать повышенный уровень холевой кислоты, хенооксихолевой кислоты и щелочной фосфатазы.

Другие причины желтухи при беременности

ВЧД в значительной степени является исключением из диагноза — это означает, что диагноз частично ставится путем исключения других возможных причин желтухи и зуда. Состояния, которые могут имитировать симптомы ВЧД, включают:

  • Острая жировая дистрофия печени при беременности
  • HELLP-синдром и преэкламптическое заболевание печени
  • Другие кожные заболевания при беременности (которые могут вызывать сыпь и зуд, но не аномальные тесты печени или желтуху)
  • Желчные камни
  • Не беременность- родственные заболевания печени, включая вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит и хроническое заболевание печени

Осложнения для матери

За исключением зуда.что может быть очень серьезным, осложнения ДЦП обычно гораздо менее серьезны для матери, чем для ребенка.

Инфекции мочевыводящих путей чаще встречаются у женщин с ДЦП, чем у здоровых беременных. Кроме того, дефицит витамина К может возникнуть после длительного курса ДЦП. Это, в свою очередь, может вызвать кровотечение.

Осложнения для ребенка

Печень здорового плода имеет ограниченную способность удалять желчные кислоты из крови.Обычно для выполнения этой функции плод должен полагаться на материнскую печень. Следовательно, повышенный уровень материнской желчи вызывает стресс в печени плода.

ВЧД может быть очень серьезным для ребенка, приводя к преждевременным родам и внутриутробной смерти (мертворождению). К счастью, новые методы лечения матерей с ДЦП и более тщательный мониторинг привели к гораздо меньшему количеству осложнений у младенцев, чем в прошлом.

ICP увеличивает риск окрашивания мекония во время родов, преждевременных родов и внутриутробной смерти.

За женщинами с ВЧД следует внимательно наблюдать, и следует серьезно подумать о стимулировании родов, как только будет подтверждено созревание легких плода.

Лечение

Из-за возможных осложнений для ребенка лечение ДЦП следует начинать сразу после того, как болезнь будет диагностирована. Методы лечения включают как методы, предназначенные для устранения желчных кислот, так и поддерживающие методы для контроля симптомов. Кроме того, очень важно внимательно следить за ребенком.

В настоящее время лучшим лечением и стандартом лечения внутрипеченочного холестаза у беременных является урсодезоксихолевая кислота или урсодезоксихолевая кислота. Это лекарство обычно начинается немедленно и продолжается во время родов.

В отличие от предыдущего лечения, УДХК, по-видимому, значительно улучшает результаты как для матери, так и для ребенка с ДЦП. Точно не известно, как работает это лекарство.

При применении УДХК зуд уменьшается у трех из четырех женщин.Примерно у 25% пострадавших женщин он может полностью разрешить заболевание.

Поскольку матери часто гораздо больше беспокоятся о своем ребенке, чем о себе, результаты использования этого лечения могут быть обнадеживающими.

Беременные женщины, получавшие УДХК, имеют меньше преждевременных родов, младенцы с меньшей вероятностью испытают дистресс-синдром плода или респираторный дистресс-синдром и реже нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных.

Младенцы, матери которых лечились УДХК, также обычно рождаются позже — на более позднем сроке беременности, чем дети, чьи матери не получали лечения.

Другие лекарства, которые использовались из-за их воздействия на секрецию желчи, хотя и менее эффективны, включают S-аденозилметионин (SAMe) и холестирамин.

Похоже, что холестирамин неэффективен, а также может ухудшить низкий уровень витамина К. Пероральные стероиды в высоких дозах, такие как дексаметазон, также могут быть возможным средством лечения ВЧД.

Зуд при ВЧД можно лечить смягчающими средствами, антигистаминными препаратами, успокаивающими ваннами, маслом примулы и средствами против зуда, такими как Sarna.Тем, кто не справляется с заболеванием, следует понимать, что зуд, возникающий в результате этого состояния, не является обычным зудом.

Если ваш любимый человек справляется с ДЦП, поддержите его, чем можете. Женщины с ДЦП говорят, что они лучше справятся с болью, чем с этим типом зуда. У некоторых людей даже были мысли о самоубийстве.

Если у вас возникают мысли о самоубийстве, обратитесь в Национальную линию помощи по предотвращению самоубийств по телефону 1-800-273-8255 для получения поддержки и помощи от квалифицированного консультанта.Если вам или близкому человеку угрожает непосредственная опасность, позвоните по номеру 911.

Ведение беременности

Ведение ребенка, у матери которого есть ВЧД, обычно включает планирование родов, как только легкие плода созреют. Исторически это считалось 37 неделей, но с появлением УДХК некоторым беременностям позволили протекать дольше.

Перед родами матери могут дважды в неделю проходить нестрессовое тестирование плода. Информация о риске мертворождения может вызвать беспокойство у женщин, которые справляются с этим заболеванием.К счастью, они могут получить некоторые заверения в том факте, что смерть плода, связанная с ВЧД, бывает редко до 36 недель беременности.

В некоторых исследованиях частота окрашивания мекония во время родов была повышена, поэтому родоразрешение должно происходить в условиях, когда акушер имеет свободный доступ ко всем материалам, которые могут ему понадобиться для предотвращения аспирации (не позволяйте ребенку вдыхать меконий). который может вызвать синдром аспирации мекония.

ВЧД и гепатит С

Ученые не уверены в точном значении этого заболевания, но у женщин с хроническим гепатитом С выше вероятность развития ВЧД, а у женщин, перенесших ВЧД, с большей вероятностью будет обнаружена хроническая инфекция гепатита С.

Если у вас есть ВЧД, вы можете спросить своего врача о скрининге на гепатит С.

Жизнь с ПМС

Если вам поставили диагноз ДЦП, вы, вероятно, напуганы — как ради себя, так и ради ребенка. К счастью, лечение этого состояния значительно улучшилось, снизив риски как для матери, так и для ребенка.

Кроме того, тщательное наблюдение за младенцами снизило риск сердечно-сосудистых осложнений, таких как мертворождение: в исследовании 2016 года не было обнаружено мертворождений среди группы женщин, которые лечились и находились под тщательным наблюдением после постановки диагноза.Лечение также позволяет отложить роды до тех пор, пока ребенок не станет более зрелым до точки, при которой респираторный дистресс не вызывает беспокойства.

Тем не менее, имейте в виду, что любое осложнение беременности травматично. Просите и примите помощь. Некоторым людям полезно обратиться в группы поддержки и поговорить с другими женщинами, которые жили с этим заболеванием.

Однако, если вы это сделаете, следует сделать одно предостережение. Большая часть недавних успехов и достижений в лечении произошла совсем недавно, и те, с кем вы можете поговорить, кто справился с болезнью даже год или около того назад, могли столкнуться с очень разными результатами.

Акушерский холестаз | Пациент

Что такое акушерский холестаз?

«Акушерство» означает область медицины, посвященную беременным женщинам. «Холестаз» означает замедление оттока желчи по желчным протокам в печени. Это замедление оттока желчи приводит к накоплению желчи, которая затем просачивается в кровоток, в частности, желчные соли. Попадая в кровоток, они могут вызвать сильный зуд на коже. Его также иногда называют внутрипеченочным холестазом беременности (ВЧД), и это название используется все чаще.

Что вызывает акушерский холестаз?

Акушерский холестаз — это проблема, которая может возникать в результате работы печени во время беременности. Чтобы понять, что такое акушерский холестаз, сначала нужно немного разобраться в том, как нормально работает печень.

Печень находится в животе, вверху справа. Печень выполняет множество функций. К ним относятся:

  • Хранение топлива для кузова.
  • Помогает перерабатывать жиры и белки из переваренной пищи.
  • Вырабатывает белки, необходимые для правильного свертывания крови.
  • Обработка некоторых лекарств, которые вы можете принимать.
  • Помогает вывести токсины из организма.

Диаграмма, показывающая печень

Печень также вырабатывает желчь. Желчь помогает расщеплять (переваривать) жиры в кишечнике. Желчь — это зеленовато-желтая жидкость, содержащая желчные кислоты, желчные пигменты и продукты жизнедеятельности, такие как билирубин. Клетки печени пропускают желчь в желчные протоки внутри печени. Желчь течет по этим протокам в протоки все большего и большего размера, что в конечном итоге приводит к общему желчному протоку.Желчный пузырь похож на резервуар желчи, которая выходит из общего желчного протока. После еды желчный пузырь выдавливает желчь обратно в общий желчный проток и опускается в верхнюю часть кишечника (двенадцатиперстную кишку).

Почему именно возникает акушерский холестаз, неясно. Гормональные и генетические факторы могут быть ответственными:

  • Гормональные факторы . Беременность вызывает повышение уровня гормонов эстрогена и прогестерона. Они могут повлиять на печень, замедляя выход желчи по крошечным желчным протокам.Некоторые беременные женщины могут быть более чувствительны к этим гормональным эффектам.
  • Генетические факторы . Акушерский холестаз, по-видимому, присутствует в некоторых семьях (хотя в некоторых поколениях он может отсутствовать). Одна из теорий заключается в том, что женщины, у которых развивается акушерский холестаз, могли унаследовать очень незначительную проблему с тем, как желчь вырабатывается и проходит по желчным протокам. Это не имеет значения, если они не беременны, но высокий уровень гормонов, вырабатываемых во время беременности, может нарушить баланс и действительно замедлить отток желчи.

Могут быть другие факторы окружающей среды, которые играют роль. Однако, независимо от первопричины, именно беременность вызывает проблему. Примерно через неделю после родов зуд прекращается, и проблемы с печенью исчезают.

Каковы симптомы акушерского холестаза?

Самый частый симптом — сильный зуд. У вас не будет кожной сыпи, но на коже могут появиться следы от того места, где вы поцарапали. Зуд может быть на всем протяжении, хотя часто он особенно сильно сказывается на руках и ногах.Ночью часто бывает хуже. Обычно зуд — единственный симптом. Зуд имеет тенденцию усиливаться, пока вы не родите ребенка. Зуд может стать настолько сильным, что начнет сказываться на вашем сне, концентрации и настроении. Это может быть очень неприятно.

Обычно симптомы проявляются через 24 недели беременности, когда уровень гормонов достигает максимума. Иногда может развиться раньше во время беременности.

Примечание : легкий зуд время от времени является нормальным явлением во время беременности.Однако, если у вас появляется постоянный зуд, который усиливается, сообщите об этом своему врачу или акушерке. Анализ крови может подтвердить, есть ли у вас акушерский холестаз.

К другим менее частым симптомам относятся:

Сыпь не является признаком холестатической желтухи. Если у вас появилась сыпь, вам следует обратиться за медицинской помощью.

Кто заболевает акушерским холестазом?

Акушерский холестаз — редкое заболевание, которое поражает вас только во время беременности. В Великобритании акушерский холестаз разовьется менее чем у 1 из 100 беременных женщин.

Это чаще встречается, если вы принадлежите к определенным этническим группам, таким как выходцы из Южной Азии и арауканские индейцы. Если вы выходец из Южной Азии, он встречается примерно у 1 из 67 беременностей. В некоторых частях мира, особенно в Чили и Боливии, до 1 из 20 или более беременных женщин заболевает этим заболеванием. Это также чаще встречается, если вы вынашиваете двойню, тройню или более детей.

Матери, дочери и сестры женщин, перенесших акушерский холестаз, также имеют риск заболевания во время беременности выше среднего.Если у вас был акушерский холестаз во время одной беременности, у вас высока вероятность того, что он повторится при будущих беременностях.

Каковы риски акушерского холестаза?

Многие женщины с акушерским холестазом очень обеспокоены рисками этого состояния для их ребенка. Однако подавляющее большинство женщин с акушерским холестазом имеют нормального здорового ребенка. Если есть риск, он небольшой; однако существуют следующие опасения:

Для вашего будущего ребенка

  • У вас больше шансов родить ребенка раньше срока (преждевременно).Обычно это происходит потому, что ваш акушер советует вам родить ребенка раньше, чем ждать естественных родов. Акушеры — это врачи, специализирующиеся на беременности и родах. Слишком раннее рождение может быть опасным для вашего ребенка. См. Дополнительную информацию в отдельной брошюре «Преждевременные роды».
  • Акушерский холестаз может увеличить вероятность мертворождения. Риск мертворождения при нормальной беременности составляет примерно 1 к 200. Риск акушерского холестаза может быть немного выше этого.Доказательства все еще не ясны, и проводятся дальнейшие исследования. Риск, похоже, снизился в последние годы, но неизвестно, связано ли это с улучшением ухода за беременными или в результате того, что акушеры рекомендуют женщинам стимулировать роды на сроке 37-38 недель.
  • Существует также повышенный риск того, что у вашего ребенка будут выделять фекалии (называемые меконием), пока они находятся в утробе матери. Это может вызвать раздражение легких ребенка, если он будет вдыхать его при рождении.

Для вас

Вероятно, существует немного повышенный риск большего кровотечения из матки, чем обычно, сразу после родов.Однако, опять же, исследования не являются однозначными, и не может быть повышенного риска этого.

Как диагностируется акушерский холестаз?

Диагноз акушерского холестаза можно заподозрить, если во время беременности у вас появился зуд без кожной сыпи, объясняющей зуд. Анализ крови может определить уровень желчных кислот и ферментов печени в крови, который будет выше нормы. Другие анализы крови могут быть приняты для измерения других функций печени и исключения других причин проблем с печенью, таких как вирусный гепатит.В некоторых случаях зуд появляется за неделю и более до того, как анализ крови станет ненормальным. Поэтому, если первый анализ крови в норме, второй можно сделать примерно через неделю, если зуд не исчезнет.

Иногда, если ваш врач обеспокоен тем, что у ваших симптомов может быть другая причина, вам также может потребоваться ультразвуковое сканирование печени и дополнительное сканирование вашего ребенка.

Диагноз подтверждается, если у вас:

  • Зуд не вызван какой-либо другой известной причиной (например, кожным заболеванием).
  • Высокий уровень ферментов печени и / или желчных солей в крови, который не может быть объяснен никакими другими заболеваниями печени.

После постановки диагноза вам обычно необходимо сдавать анализ крови каждую неделю или две, пока ваш ребенок не родится. Это делается для того, чтобы следить за уровнем ферментов печени и / или желчных солей в крови — эксперты считают, что если и возникнет проблема, то она более вероятна у женщин с самым высоким уровнем.

И зуд, и высокий уровень ферментов печени и желчных солей исчезнут вскоре после рождения ребенка.Анализ крови обычно проводится не менее чем через 10 дней после рождения ребенка, чтобы убедиться, что все в норме. Иногда это помогает подтвердить, что диагноз — акушерский холестаз, если были какие-либо сомнения. Иногда тест проводят снова примерно через шесть недель после родов, незадолго до послеродового осмотра, если уровни не вернулись к норме после первого теста.

Как лечить акушерский холестаз?

Состояние обычно не является серьезным, но может вызывать беспокойство.Лечение может варьироваться в Великобритании. В настоящее время проводятся исследования безопасности лекарства под названием урсодезоксихолевая кислота. Это используется для снижения количества желчных кислот в крови. В противном случае ваш специалист может посоветовать следующее.

Общие меры

Некоторые женщины обнаружили, что охлаждение помогает облегчить зуд. Советы, как это сделать, включают:

  • Понижение температуры термостата в вашем доме.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *