Ингаляция с физраствором в небулайзере: инструкция по применению раствора для приема внутрь и ингаляции Лазолван®

Как сделать правильно ингаляцию с физраствором? Ингаляции физраствором ребенку

Человек может заболеть в любое время года. Причин этому много: слабый иммунитет, резкие перепады температуры, банальный сквозняк и многое другое. Современные родители не хотят лишний раз давать ребенку сильные лекарственные препараты, ведь любое средство имеет много побочных эффектов, а взрослые часто мучаются от аллергии на таблетки. И тем, и другим сможет помочь обычный физраствор. Он помогает устранить ринит, ларингит, фарингит, бронхит, воспаление легких и многие другие заболевания дыхательных путей.

Если вы не знали, то физраствор можно приготовить даже в домашних условиях. Для этого нужно взять 1 литр кипяченой воды и 10 грамм соли. Тщательно перемешать соль, и раствор готов. Хранить его нужно в холодильнике не больше суток. Иначе вместо лечебного действия он окажет противоположное. Перед использованием раствора его необходимо подогреть. Но следует быть аккуратным, ведь слизистая носоглотки очень нежная, ее легко можно обжечь.

Ингаляции физраствором при кашле

Почему же из всех лекарственных средств физраствор оказывается самым лучшим? Все очень просто. Маленькие дети не умеют глотать таблетки, к тому же у фармпрепаратов много побочных эффектов; капли практически сразу попадают в пищевод; мази задерживаются на слизистой оболочке, но практически не достигают дыхательных путей; действие аэрозолей кратковременно.

Какими же достоинствами обладает физраствор? Применение этого средства не вызывает аллергии и других побочных явлений, оказывает увлажняющее действие на слизистую носоглотки. Кроме того, соль является хорошим антисептиком. При попадании на слизистую она убивает болезнетворные бактерии. Также соль смягчает кашель и помогает вывести мокроту из легких.

Как делать ингаляцию с физраствором?

Для проведения лечебных процедур все-таки лучше брать физраствор в аптеке, потому что там он продается в стерильном виде.

Для устранения кашля необходимо налить физраствор в ингалятор и глубоко вдыхать его пары. При сильном кашле в лечебную жидкость можно добавлять лекарственные средства.

При сухом кашле назначаются препараты «Беродуал» или «Пульмикорт». При влажном лучше использовать средства «Лазолван», АЦЦ, «Флуимуцил». Также в физраствор можно добавлять антибиотики: «Биопарокс», «Флуимуцил» и т.д.

Нужно помнить о важности температурного режима. Для детей младше 3 лет физраствор должен быть не теплее 30 градусов, до 5 лет – 40 градусов. С 6 лет можно применять лечебную жидкость температурой в 52 градуса, а для взрослых – в 54 градуса.

Детям до трех лет ингаляции можно делать один раз в сутки, от 3 лет и взрослым – трижды в день. Курс лечения будет зависеть от вида кашля и наличия осложнений, а также от возраста.

Что такое небулайзер?

Небулайзер – это специальный аппарат, в котором лекарственные жидкости превращаются в капли. Последние, попадая на слизистую носоглотки или легких, проникают внутрь и оказывают очень хороший терапевтический эффект.

Какие же отличия имеет эта ингаляция физраствором? Небулайзером смогут пользоваться как самые маленькие дети, так и пожилые люди. Все дело в том, что при использовании этого прибора не нужно делать сильный вдох или подстраиваться под его работу. Вдох делается тогда, когда вам это удобно. Лекарство никуда не испаряется, а находится в специальном резервуаре.

На мелкие частицы физраствор распадается при помощи специального компрессора, встроенного в прибор и работающего от сети.

Основные правила ингаляции небулайзером

Тщательно вымойте руки.

2. Соберите небулайзер.

3. Подготовьте лекарственное вещество и подогрейте его до необходимой температуры.

4. Влейте раствор в стаканчик небулайзера.

5. Плотно закройте устройство и присоедините к нему лицевую маску, мундштук или носовую канюлю.

6. Соедините небулайзер с компрессором.

7. Включите компрессор и начинайте вдыхать лекарственное средство.

8. После окончания процедуры выключите компрессор и отсоедините прибор.

9. Промойте все части небулайзера 15%-ным содовым раствором.

10. Прокипятите все в течение 10 минут.

11. Высушите составные части прибора и храните их в чистой салфетке.

Проведение процедуры при насморке

Ингаляцию с физраствором можно проводить даже новорожденным детям. Попадая на слизистую носа, лечебная жидкость смягчает ее и способствует выведению слизи. При насморке процедуру нужно проводить каждые 4 часа. Начинать лечение нужно при первых проявлениях недуга, если болезнь длится уже несколько дней, физраствор не поможет. Потребуется применение лекарственных препаратов.

В ингаляцию с физраствором можно добавлять различные эфирные масла, например, хвои, эвкалипта. Также используют сок алоэ или каланхоэ. Но применять все эти средства нужно с осторожностью. Очень часто они вызывают аллергию.

Правила проведения ингаляции при насморке

1. Температура раствора должна быть не ниже 37 градусов и не выше 45.

2. С осторожностью используйте эфирные масла.

3. При использовании эфирных масел нужно помнить, что для лечебного действия требуется всего несколько капель.

4. Лечение должно быть постоянным — ежедневно, каждые 4 часа, до исчезновения признаков заболевания.

Правила использования ингалятора

1. Перед процедурой вымойте руки.

2. Запрещено проводить ингаляцию сразу после еды. Лучше подождать 1,5 часа и затем начинать лечение.

3. В период лечения необходимо отказаться от курения хотя бы за 1 час до проведения процедуры.

4. Во время проведения процедуры нельзя разговаривать.

5. На пациенте должна быть легкая одежда, не затрудняющая дыхание.

6. При заболевании верхних дыхательных путей (насморке) вдох и выдох нужно делать через нос.

7. При недугах нижних дыхательных путей (бронхите, воспалении легких) вдох и выдох делают через рот.

8. Если в раствор был добавлен гормональный препарат, после процедуры нужно ополоснуть рот. Детям можно просто дать попить воды. Если использовалась маска, то нужно умыть лицо и глаза.

9. После ингаляции необходимо 30-40 минут лежать. Нельзя курить, выходить на улицу, тем более в холодное время года.

При многих болезнях нам помогают ингаляции. Насморк или кашель можно отнести к категории легких недугов, если у вас есть ингалятор и физраствор. Ингаляции физраствором ребенку никогда не навредят. Очень часто у малышей возникает заложенность носа из-за сухого воздуха в квартире. В этом случае также можно использовать ингаляции. Вдыхать физраствор ребенку понравится, ведь он не имеет горького вкуса (как таблетки) или неприятного запаха (как мази).

Лечение насморка или не очень сильного кашля можно начать и без назначений врача. Но добавлять лекарственные препараты в ингаляцию с физраствором нужно только после консультации с терапевтом.

Ингаляции: показания и противопоказания — Санатории им. Воровского

Для лечения и профилактики заболеваний нижних и верхних дыхательных путей в Санатории имени Воровского проводится ингаляционная терапия – вдыхание воздуха, насыщенного лекарственными средствами. Основное назначение процедуры – разжижение мокроты и ее вывод из легких и бронхов.

Мельчайшие частицы лечебных веществ в виде пара или аэрозоля равномерно оседают на ткани дыхательных путей и через кровь быстрее разносятся по организму. В качестве лечебных составляющих используют травы, минеральную воду, эфирные масла, медицинские препараты.

Кому полезны ингаляции

Эта процедура является одной из основных в комплексной терапии хронических заболеваний дыхательной системы. В санатории имени Воровского ингаляции проводят для профилактики и лечения респираторных заболеваний, неврозов, ринитов, аллергических реакций. Кроме этого, данную процедуру назначают людям пожилого возраста для увлажнения слизистой носоглотки, работникам «пыльных» производств, профессиональным ораторам или певцам.

Лечебные эффекты процедуры

В зависимости вводимого в организм лекарства можно добиться следующих лечебных эффектов:

• противовоспалительного;
• антимикробного;
• отхаркивающего;
• бронхолитического;
• иммуноукрепляющего;
• успокаивающего.

Показания к процедуре

В большинстве случаев ингаляции показаны при следующих заболеваниях:

• бронхите, фарингите, ларингите и др.;
• бронхиальной астме;
• гайморите;
• ОРВИ и ОРЗ и др.

Также терапия полезна для укрепления иммунитета, лечения бессонницы, аллергии, в послеоперационный период.

Противопоказания

К общим противопоказаниям процедуры относятся:

• повышенная температура тела;
• носовые кровотечения и предрасположенность к ним;
• эмфизема легких в тяжелой форме;
• сердечно-сосудистые заболевания, отягощенные дыхательной недостаточностью;
• индивидуальная непереносимость компонентов и др.

Санаторий имени Воровского располагает широким ассортиментом лекарственных препаратов для проведения ингаляций. Это дает возможность применять целебную терапию для пациентов с различными недугами.

можно ли и с чем делать при заложенности носа

Насморк, кто-то чаще, а кто-то реже, переносил каждый. Когда дышать сложно, а из носа течет, облегчить состояние можно разными способами. Один из самых простых и эффективных – ингаляции. 

При ингаляции человек вдыхает пары воздуха с содержащимися в них активными веществами. Они положительно воздействуют на дыхательные пути, уменьшают воспаление и отек слизистой носа. Процедуры популярны благодаря локальному воздействию: они влияют только на органы дыхания, но не затрагивают другие. Поэтому у них мало побочных эффектов и других нежелательных реакций. 

Раствор для ингаляции при насморке

Растворы для проведения процедуры могут быть разными. Обычно в семье есть свой рецепт, который считается самым правильным. Но все-таки желательно спросить у врача о подходящем средстве для ингаляции, так как «домашние» рецепты пришли к нам из времен, когда медицина была далеко не такой доступной, как сейчас, и многие из них применялись по принципу «за неимением лучшего». 

Также стоит отметить, что для ребенка при подготовке ингаляции на водяной бане температура воды не должна превышать 40 ◦С.  

С чем можно делать ингаляции?

Преимущество следует отдать натуральным веществам. Например, даже пар обычной минеральной воды помогает отхождению мокроты.

Хорошо работают пассивные ингаляции с эфирными маслами – можжевеловым, гвоздичным, эвкалиптовым. Просто вдыхайте пары эфирных масел с противовирусным и антимикробным действием – ингалятор не потребуется. Можно использовать готовую композицию эфирных масел – например, Масло Дыши^® (подробная информация о продукте находится здесь). В его состав входят шесть эфирных масел и природный ментол – левоментол. Они помогают справиться с насморком и другими симптомами простуды. 

Кроме того, Масло Дыши^® эффективно для профилактики простудных заболеваний: эфирные масла испаряются при комнатной температуре, уничтожают микробы в окружающем нас воздухе и дезинфицируют дыхательные пути.

Используйте для профилактики простуды и борьбы с насморком правильные средства, и холодные осенне-зимние месяцы пройдут легко.

Ингаляции небулайзером при насморке для детей и взрослых

Ингаляции при насморке в домашних условиях можно делать разными способами, однако один из наиболее современных – использование небулайзера. Рекомендованный врачом препарат или обычный физраствор заливают в емкость и вдыхают пар через маску. Среди особенностей процедур с помощью небулайзера можно отметить следующие:

• 
  Активное вещество доставляется прямо к очагу воспаления, что гарантирует быстрый лечебный эффект.

• 
  Исключены ожоги слизистой (в отличие от паровых ингаляций).

• 
  Устройство можно использовать у детей с рождения, у тяжелых больных. 

• 
  Прибор применяется при самых разных заболеваниях органов дыхания: пневмонии, бронхите, бронхиальной астме и др. 

Процедура рекомендована помимо насморка в следующих случаях:

• 
  Кашель, першение в горле.  

• 
  Обострение хронических болезней (фарингитов, синуситов, ринитов).

• 
  Приступы, вызванные астмой или аллергией. 

• 
  Болезни, которые связаны с особенностями профессии. Например, шахтеры, химики, строители работают в местах с высоким уровнем пыли, взаимодействуют с агрессивными веществами – в результате их вдыхания может возникнуть отек слизистой.

Всегда ли можно делать ингаляции при насморке?

Ингаляции от насморка не рекомендуют для детей и взрослых в следующих случаях:

• 
  Температура поднялась выше 37,5 °С.

• 
  Есть склонность к носовым или легочным кровотечениям. 

• 
  Диагностирована гнойная ангина. 

• 
  Человек перенес инсульт или инфаркт менее полугода назад.  

• 
  Есть патологии дыхательных путей. 

• 
  Есть аллергия на препарат.

Также процедуру придется отложить, если ребенок сильно капризничает, его не удается успокоить, уговорить надеть маску. 

Особенности проведения ингаляции при заложенности носа и насморке в домашних условиях

• Пассивные ингаляции можно делать без ограничений по времени и длительности.
• Не рекомендуется делать активные ингаляции перед сном: активные вещества могут возбудить нервную систему или спровоцировать отхождение мокроты при кашле – это ухудшает качество отдыха.
• Врачи рекомендуют использовать небулайзер через час после еды или за полтора часа до еды. Если поесть сразу же после ингаляции, то эффекта от лечения не будет.
• Не стоит проводить активные ингаляции сразу после физических нагрузок – сначала следует восстановить нормальное дыхание.
• Продолжительность процедуры при помощи небулайзера или других приборов – 10 минут для ребенка и 15 минут для взрослого. Промежуток между ингаляциями – не менее 3 часов. Процедуры при помощи небулайзера можно проводить детям с рождения, однако важно правильно выбрать прибор, а с чем делать ингаляции при насморке в небулайхере, должен назначить врач.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Ингаляции небулайзером при температуре

Одной из разновидностей ингаляционной терапии является применение небулайзера. Использование аппарата эффективно при лечении системы органов дыхания.

Устройство преобразовывает заполненный в него раствор лекарства в аэрозоль. Лечебная дымка облегчает доступ лекарственных средств к слизистым органов дыхания, легко проникает к труднодоступным воспаленным участкам бронхов и легких. Помогает бороться с инфекциями и возбудителями, вызывающими заболевания легочной системы.

Ингаляции небулайзером – прекрасное профилактическое средство, особенно для детей и взрослых страдающие хроническими заболеваниями дыхательной системы. Но любая процедура, связанная с вмешательством в работу организма, должна быть строго под контролем или наблюдением специалиста.

Можно ли делать ингаляции небулайзером при температуре?

Человек в нормальном состоянии имеет температуру 36,6°С. Если протекание процессов в организме исправно, то температура держится в пределах этой нормы. Но когда организму необходимо бороться с болезнетворными микробами и инфекциями, повышается температура тела, что свидетельствует о подобной борьбе.

При температуре тела свыше 37,5°С запрещено проведение паровых ингаляций, т.к. горячий пар может спровоцировать дальнейшее повышение температуры. Поэтому, при необходимости снятия сухости и воспаления верхних дыхательных путей (для чего и предназначен паровой ингалятор), следует прибегнуть к другим способам.

Небулайзеры

Ингаляции небулайзером при температуре практикуется в лечебных программах. Такая ингаляция не спровоцирует повышения жара еще больше, так как система аппарата рассчитана на распыление аэрозольного облака комнатной температуры – будет только положительный лечебный эффект без дополнительных последствий.

Тем не менее некоторые врачи настоятельно рекомендует прекратить любые ингаляции при температуре выше 37,5°С без назначения специалиста. Поэтому, если вы уверены в необходимости ингаляции, следует предварительно сбить температуру лекарствами или физическими методами, а затем приступить к процедуре. Исключения составляют такие заболевания как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – введение бронходилятаторов и гормональных препаратов (по назначению врача) жизненно важны для таких больных и температура не является противопоказанием.

Побочные явления после ингаляции при температуре могут проявиться в виде тошноты, головокружения, слабости и общего ухудшения самочувствия.

Следует помнить, что, если есть серьезное острое воспаление или состояние лихорадки, нужна помощь специалистов и госпитализация. Домашнее лечение небулайзером должно согласоваться с врачом, т.к у каждого могут свои особые реакции на один и тот же лекарственный компонент. Врач подберет правильные компоненты для ингаляции и определит дозировку лекарства, рассмотрит всю картину заболевания и учтет возможные аллергические реакции.

Как правильно делать ингаляцию ребенку — советы практикующих врачей

Небулайзером можно лечить разнообразные заболевания дыхательных путей, даже шахтерам и химикам иногда прописывают ингаляции при помощи небулайзера. Когда речь заходит о ребенке и лечении карапуза, тут главное не перестараться. Всегда уточняйте у доктора, какое лекарство лучше подойдет для лечения бронхита, насморка или ОРЗ и потом прибегайте к помощи небулайзера. Ведь ингалятор не панацея — это прибор, при помощи которого лекарственное вещество попадает на необходимые участки — слизистую носа, гортань, бронхи, легкие, все воспаления в этих участках можно лечить при помощи ингалятора (небулайзера).

Допустим, Вы выбрали подходящий небулайзер (кстати, мы написали на эту тему интересную статью: “Как правильно выбрать небулайзер (ингалятор)? Какой лучше купить ингалятор?”) Вы уже знаете, что нельзя лечить крупнодисперсными небулайзерами нижние дыхательные пути (астму, бронхит), соответственно мелкодисперсными — верхние дыхательные пути (ринит), если Вам интересно более досконально узнать про небулайзеры, то советуем прочитать статью “Польза небулайзера (ингалятора) — небулайзер все за и против”. Естественно возникают вопросы: как правильно использовать ингалятор для ребенка? Запомните, небулайзер — это не панацея, это как шприц для лекарства, не стоит делать ингаляции, когда Вы не уверены в диагнозе и очень осторожно относитесь к подбору лекарств, всегда помните, что на кону здоровье ребенка. Как правильно сделать ингаляцию ребенку? — об этом Вы узнаете из этой статьи.

Небулайзер детский, как пользоваться

Давайте обратимся к профессионалам. При написании статьи нас консультировала доктор-пульмонолог Елизавета Павловна и на вопрос, что делает небулайзер детский, как пользоваться им дома, дала следующие рекомендации:

“Перед процедурой не кормите ребенка, должно пройти 1,5 часа после еды. Одежда должна быть максимально удобной и комфортной. Для ингаляции нужно принять положение сидя, максимально расслабиться, дышать глубоко и спокойно. Во время процедуры пациент вдыхает ртом (для лечения астмы) и задерживает дыхание на пару секунд, выдыхает. Для детей дошкольного возраста процедура по времени не должна превышать 3-х минут. После ингаляции рекомендуется 30 минут отдыха и спокойствия: ребенок должен полежать и расслабиться.”

Хотим добавить — поговорите с крошкой, для него это такой же стресс, как и для Вас. Всё поменялось, теперь нужно привыкать к новым реалиям жизни, пусть и ненадолго, ведь терапия при помощи небулайзеров крайне эффективна. 

Ответит на частые вопросы — ингалятор для детей, как пользоваться, — наш знакомый врач педиатр Анатолий Сергеевич. 

“Ингалятор детский как пользоваться? Расскажу шаг за шагом, а вы записывайте” — смеется доктор, но мы реально записываем. — “В первую очередь аккуратно, при помощи шприца переливаем лекарство в специальный контейнер. Потом подсоединяем контейнер с лекарством к компрессору специальной трубкой. Одеваем на малыша маску для ингаляций, в комплекте должна быть детская. Нажимаем кнопку старт и начинаем процедуру. Вот и все дела. В зависимости от препарата процедура может занимать около 10-15 минут, на это время попробуйте чем то развлечь ребенка, почитать сказку, чтобы он сильно не заскучал. Это у взрослых 15 минут, как два раза моргнуть, а малыши очень быстро утомляются от монотонного сидения.”

А как правильно делать ингаляцию ребенку 1 год или даже младше? Помните, что детям до года не желательно проводить ингаляционную терапию без назначения доктора, если лечиться при помощи ингалятора, то только по предписанию врача.

Софья Алексеевна работает в детской поликлинике уже более 15 лет и видела как развивалась ингаляционная терапия за последние годы.

“Для совсем маленьких детей не требуется никаких особых правил ингаляции. Просто включите прибор и поднесите к личику спящего ребенка. Помните, если ротик закрыт — то Вы лечите верхние дыхательные пути, ротик открыт — лекарство будет попадать непосредственно в легкие и бронхи. Если у Вас стационарный небулайзер предложите ребенку поиграть с прибором, например налейте в него воды, пусть малыш сам включит и выключит прибор, наша задача, чтобы ребенок не боялся лечения. Если малыш капризничает или у него плохое настроение дождитесь, когда настроение выровняется. Тогда лечение будет связано с позитивными эмоциями, а небулайзер не будет ассоциироваться с пыткой или наказанием. Это основные моменты которые нужно учитывать проводя ингаляцию для грудничка.”

Памятка

Дорогие наши родители! Главное в лечении — это соблюдать бодрость духа и хорошее настроение. Все небулайзеры и ингаляторы созданы исключительно для нашего удобства и скорейшего выздоровления. Спектр болезней, которые лечат при помощи небулайзеров очень большой: ингаляторы приобретают, чтобы лечить астму, пневмонию, также Вы можете лечиться ими при сезонных заболеваниях, и использовать для оздоровительных и даже косметических процедур. Мы сделали для Вас подборку самых качественных небулайзеров по версии этого года, ознакомиться с ними Вы можете в статье “Самый лучший ингалятор небулайзер — отзывы врачей, рейтинг топ 10 небулайзеров (ингаляторов)”. Благо сейчас такое количество моделей, что можно выбрать подходящий прибор отдельно для ребенка или ту, которая вписывается в семейный бюджет и удовлетворит любые требования пользователя. 

Здоровья Вам и Вашему малышу! 

(смотреть «Ингаляторы (небулайзеры)» в нашем магазине)

Можно ли при температуре делать ингаляции небулайзером?

Сегодня мы будем разбираться в следующем вопросе медицинского характера. Можно ли при температуре делать ингаляции небулайзером?

Для чего нужен небулайзер?

Увеличить

Небулайзер – это современный ингалятор, который позволяет получить очень мелкий аэрозоль с лекарственным средством. Всем известен, например, «домашний» ингалятор – вареная картошка в кастрюле, накрытой полотенцем.

Так вот, при ингаляции пара, образующегося над картошкой, он действует только на верхние отделы дыхательных путей, потому что капли имеют достаточно крупный размер и быстро оседают. При использовании же небулайзера капли аэрозоля получаются настолько мелкими, что проникают в самые нижние отделы легких и там оказывают свой лечебный эффект.

Поэтому основная цель использования небулайзеров – это лечение заболеваний дыхательных путей на всем протяжении. К таким заболеваниям относятся бронхит, трахеит, ларингит, пневмония, гайморит, грипп.

Можно ли делать ингаляции небулайзером при высокой температуре?

Известно, что чаще всего причиной повышения температуры у взрослых и детей являются острые респираторные заболевания (ОРЗ), которые обычно вызываются различными вирусами. При этом антибиотики являются неэффективным методом борьбы с вирусами, а могут быть использованы только в случае развития бактериальных осложнений. Лечащий врач может направить пациента на УЗИ внутренних органов.

Эксперты говорят

На сегодняшний момент лучшим способом лечения ОРЗ являются как раз небулайзеры. С их помощью можно подводить необходимые лекарства прямо к месту воспаления – к бронхам, трахее. Рекомендуется начинать делать ингаляции небулайзером при температуре и первых признаках ОРЗ – кашле, насморке, чихании.

Особенно эффективны небулайзеры у детей: их бронхи имеют маленький просвет и при воспалении быстро забиваются образующейся мокротой.

Поэтому ответ на вопрос: можно ли делать ингаляцию небулайзером у детей при высокой температуре (например, 38 и более градусов), однозначно положительный. Эффект наблюдается буквально в течение первых минут после ингаляции: начинает отходить мокрота, появляется влажный кашель, улучшается состояние, а через некоторое время начинается снижение температуры.

При этом лекарства, вводимые через небулайзер, используются в таких низких дозировках, что не оказывают никакого системного действия на организм человека.

Можно ли при температуре делать ингаляции небулайзером? Можно! Делать ингаляции данным прибором при температуре можно не только при ОРЗ, но и при других острых и хронических болезнях легких у взрослых и детей, например, пневмониях, обострениях хронического бронхита, муковисцидозе. Во всех случаях отмечается сокращение продолжительности температурного периода, быстрое улучшение самочувствия, ускоряется выздоровление, уменьшается потребность в приеме лекарств.

Подпишитесь на наши новости, чтобы быть в курсе:

Похожие статьи:

Как пользоваться ингалятором: советы по применению небулайзера

В лечении заболеваний дыхательных путей одним из эффективных и современных методов считается ингаляционная терапия. Ингаляция лекарств через ингалятор, или как его еще называют небулайзер, – одни из наиболее надежных и простых методов лечения. Расскажем об основных принципах использования таких приборов.

При лечении с помощью ингалятора происходит доставка лекарства в дыхательные пути. Именно это лечение предназначено для тех, у кого болезнь поразила респираторный тракт (ринит, ларингит, трахеит, бронхит, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких и т. д.). Кроме этого, иногда слизистую дыхательных путей используют для введения лекарств в организм человека. Поверхность бронхиального дерева очень велика, и через нее активно всасываются многие лекарственные препараты, например инсулин.

Что такое ингаляторы и как они устроены

В аптечной сети существует много типов и моделей ингаляторов, все они имеет схожую конструкцию. В настоящее время в медицинской практике используются три основных типа ингаляторов: паровые, ультразвуковые и струйные. Последние два объединены термином «небулайзеры» от латинского слова nebula – туман, облако. Они генерируют не пары, а поток аэрозоля, состоящего из микрочастиц ингалируемого раствора.

В состав ингалятора входит основной блок, который генерирует струю воздуха, которая создает лекарственный аэрозоль необходимой дисперсии. В основном блоке находится камера в виде пластикового стакана объемом 5-10 мл, в который заливается лекарственный раствор.

В емкости находится заслонка с двумя выходами, один из которых ведет к самому устройству, а второй является выходным. К этому отверстию крепятся трубка, мундштук или маска, в которые подается аэрозоль средней и низкой дисперсии. Крупнодисперссионные растворы приводят к быстрой поломке аппарата и снижению эффективности лечения. В состав небулайзеров могут входить специальные мундштуки, детские маски, насадки для носа, распылители, загубник.

Как пользоваться ингалятором

Перед тем, как использовать ингалятор по назначению, вначале потребуется тщательно изучить инструкцию, чтобы не допустить досадных ошибок, которые приведут либо к поломке оборудования, либо к снижению эффективности ингаляционного лечения. Техника применения разных видов небулайзеров может несколько отличаться, однако общие черты применения этого прибора все-таки есть.

В емкость ингалятора нужно залить лекарственное вещество, которое растворяется в растворе натрия хлорида в пропорции 1:1. Для проведения одного сеанса потребуется всего 3-6 мл. Очень важно помнить, что для растворения лекарства нельзя использовать кипяченую или дистиллированную воду, только – физраствор. Кроме того, ни в коем случае не пытайтесь просто истолочь таблетку и размешать ее в растворе. В небулайзеры добавляются только лекарства-растворы для ингаляций, которые продаются в сети в готовом виде.

Затем ингалятор закрывается, а к выходному отверстию присоединяется маска или мундштук, после чего прибор включается и проводится сеанс в режиме открытого клапана на протяжении 5-20 минут, пока раствор не перестанет преобразовываться в аэрозоль. В этом режиме образуются аэрозольные частицы диаметром от 2 до 10 микрон, если же заглушки закрыть, то дисперсность частичек снижается до 0,5-2 микрон. Данный режим считается экономичным и более быстрым, он помогает охватить самые отдаленные участки бронхиального дерева.

Дыхания во время ингаляции должны быть свободными, обычными, потому что из-за усиленных вдохов можно спровоцировать приступы кашля и вызвать раздражение слизистой дыхательных путей. По окончании сеанса небулайзер выключается, отсоединяется от компрессора. Все составные части, которые имели контакт с лекарственным раствором и ротовой полостью тщательно промываются в горячей воде с использованием дезинфицирующего и моющего раствора. После чего эти детали ополаскиваются и просушиваются мягкой тканью или даже феном. Кстати, даже самая длительная процедура ингаляции не сможет использовать полностью лекарственный раствор. Всегда остается остаточный объем в 1 миллилитр.

Какие правила необходимо соблюдать при использовании таких приборов

Ингаляции дадут должный эффект уже через несколько процедур. Однако не все знают, как все-таки правильно делать ингаляцию с помощью небулайзера. Существует ряд правил, пренебрегать которыми нельзя:

• начинать ингаляцию нужно спустя 1-1,5 часа после приема пищи и проведения серьезных физических нагрузок;
• во время процедуры не желательно отвлекаться на чтение и тем более разговор;
• одежда не должна стеснять область шеи, чтобы не затруднять дыхание;
• во время ингаляционной терапии не рекомендуется курение;
• при заболеваниях носоглотки, носа или околоносовых пазух рекомендуется проводить назальную ингаляцию (вдыхать аэрозоль лучше всего через нос), используя маску или специальные насадки;

• при заболеваниях глотки, гортани, трахеи, бронхов и легких вдыхать аэрозоль следует через рот, при этом дышать нужно ровно. Глубоко вдохнув, нужно постараться задержать дыхание на 2 секунды и спокойно выдохнуть через нос;
• перед ингаляцией не нужно принимать препараты, улучшающие отхождение мокроты, а также полоскать рот антисептическими средствами;
• после процедуры следует прополоскать рот охлажденной до комнатной температуры кипяченой водой. Если для ингаляции использовалась маска, также необходимо промыть лицо и глаза;
• принимать пищу, пить и разговаривать запрещено в течение 15-20 минут после ингаляции;
• проводить ингаляции с лекарственными средствами следует до 3 раз в сутки.

Юрий Алисиевич, Торговый портал Shop.by

Применение при вдыхании хлорида натрия, побочные эффекты и предупреждения

Общее название: хлорид натрия (ингаляция) (SOE dee um KLOR ide)
Торговое название: Hyper-Sal, NebuSal, хлорид натрия, ингаляция
Лекарственные формы: раствор для ингаляций (0,45%; 0,9%) ; 10%; 3,5%; 3%; 6%; 7%)
Класс лекарств: Минералы и электролиты, Прочие респираторные агенты

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com 23 ноября 2020 г. Автор Cerner Multum.

Что такое ингаляция хлорида натрия?

Хлорид натрия — это химическое название соли. Хлорид натрия может уменьшить количество некоторых видов бактерий в определенных выделениях организма, например, в слюне.

Ингаляция хлорида натрия используется для получения мокроты (слизи или мокроты) изо рта для улучшения функции легких у людей с муковисцидозом или для сбора мокроты для медицинских исследований. Это лекарство также можно использовать для разбавления других лекарств, вдыхаемых через небулайзер.

Вдыхание хлорида натрия также может использоваться для других целей, не указанных в данном руководстве.

Предупреждения

Перед применением хлорида натрия сообщите врачу обо всех своих заболеваниях и аллергиях. Также убедитесь, что ваш врач знает, беременны вы или кормите грудью. В некоторых случаях вы не сможете использовать хлорид натрия, или вам может потребоваться скорректировать дозу или принять особые меры предосторожности.

Сообщите своему врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, особенно о добавках калия, диуретиках, стероидах, лекарствах от кровяного давления или лекарствах, содержащих натрий (например, Alka-Seltzer или Zegrid).

Немедленно сообщите опекуну, если у вас есть боль в груди, затрудненное дыхание, отек рук или ног, усталость, мышечные подергивания, спутанность сознания, неравномерное сердцебиение, сильная жажда, учащенное или уменьшенное мочеиспускание, дискомфорт в ногах, мышечная слабость или ощущение хромоты или если вы чувствуете, что можете потерять сознание.

Перед приемом этого лекарства

Вы не должны использовать это лекарство, если у вас когда-либо была аллергическая реакция на хлорид натрия.

Чтобы убедиться, что хлорид натрия безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

FDA категория беременности C.Неизвестно, вредно ли вдыхание хлорида натрия для будущего ребенка. Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть во время лечения.

Неизвестно, проникает ли хлорид натрия в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Сообщите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Как вводится ингаляция хлорида натрия?

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

При вдыхании хлорида натрия используется небулайзер. Вы будете вдыхать лекарство через маску для лица, мундштук или другое устройство, подключенное к небулайзеру.

Ваш врач, медсестра или другой поставщик медицинских услуг могут показать вам, как правильно пользоваться небулайзером.

Хлорид натрия — это жидкость, которую помещают в камеру для лекарств небулайзера. Затем к камере для лекарства прикрепляют мундштук или лицевую маску вместе с воздушным компрессором.

Чтобы подготовиться к вдыханию хлорида натрия через небулайзер, вам могут дать другое ингаляционное лекарство для предотвращения бронхоспазма (сокращения мышц в дыхательных путях легких).Врач также может попросить вас высморкаться, прополоскать рот водой или протереть внутреннюю часть рта салфеткой. Для достижения наилучших результатов внимательно следуйте инструкциям врача.

В большинстве случаев вы будете принимать это лекарство, сидя прямо в удобном положении. Дышите медленно и равномерно, используя маску, загубник или другое дыхательное устройство. Вам также могут дать зажим для носа, который закроет носовые ходы, и вы будете вдыхать только через рот.

Если вы принимаете это лекарство в рамках анализа мокроты, вам нужно будет плевать каждые 5 минут или в соответствии с указаниями вашего лечащего врача. Глубоко кашляйте грудью, чтобы получить оптимальный образец для анализа.

Продолжайте дышать через небулайзер так долго, как предписано врачом. После того, как вы завершите ингаляцию в течение предписанного времени, выбросьте всю жидкость, которая осталась в камере для лекарств. Не сохраняйте его для дальнейшего использования.

Если вы храните хлорид натрия дома, храните его при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Поскольку ингаляции хлорида натрия иногда используются только по мере необходимости, вы можете не соблюдать график дозирования. Если вы принимаете лекарство регулярно, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не используйте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при использовании ингаляций хлорида натрия?

Следуйте инструкциям врача о любых ограничениях в еде, напитках или занятиях.

Побочные эффекты при вдыхании хлорида натрия

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции : крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно сообщите опекуну, если у вас есть:

• боль в груди, затрудненное дыхание;

• ощущение головокружения, будто вы можете потерять сознание;

• опухоль в руках или ногах;

• усталость, подергивание мышц;

• спутанность сознания, неравномерное сердцебиение, сильная жажда, учащенное или уменьшенное мочеиспускание, дискомфорт в ногах, мышечная слабость или ощущение хромоты.

Другие частые побочные эффекты могут включать соленый привкус, легкое жжение или раздражение во рту.

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на вдыхание хлорида натрия?

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы используете, и о тех, которые вы начинаете или прекращаете использовать во время лечения хлоридом натрия, особенно:

Этот список не полный.Другие препараты могут взаимодействовать с хлоридом натрия, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. В этом руководстве по лекарствам перечислены не все возможные взаимодействия.

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 2.02.

Эффективен и безопасен ли гипертонический солевой раствор через небулайзер для младенцев с острым бронхиолитом?

Контрольный вопрос

Является ли гипертонический солевой раствор через небулайзер эффективным и безопасным для лечения младенцев с острым бронхиолитом по сравнению с физиологическим раствором?

Общие сведения

Острый бронхиолит — наиболее частая инфекция нижних дыхательных путей у детей в возрасте до двух лет.Бронхиолит возникает, когда небольшие структуры (бронхиолы), ведущие к легким, инфицируются, вызывая воспаление, отек и образование слизи. Это затрудняет дыхание, особенно у очень маленьких детей, у которых появляется кашель и хрипы.

Поскольку бронхиолит обычно вызывается вирусом, медикаментозное лечение обычно неэффективно. Гипертонический солевой раствор (стерильный раствор соленой воды), вдыхаемый в виде тонкого тумана с помощью небулайзера, может помочь облегчить хрипы и затрудненное дыхание.

Мы сравнили распыленный гипертонический (≥ 3%) физиологический раствор с распыленным нормальным (0.9%) физиологический раствор для младенцев с острым бронхиолитом.

Это обновление обзора, ранее опубликованного в 2008, 2010 и 2013 годах.

Дата поиска

11 августа 2017 года

Характеристики исследования

В этом обновлении мы обнаружили 26 новых исследований, из которых 9 ожидание оценки и 17 испытаний (N = 3105) были добавлены. Мы включили в общей сложности 28 испытаний с участием 4195 младенцев с острым бронхиолитом.

Ключевые результаты

Распыленный гипертонический раствор может сократить время пребывания в стационаре на 10 часов по сравнению с физиологическим раствором для младенцев, поступивших с острым бронхиолитом.Мы обнаружили, что «шкалы клинической тяжести», которые используются врачами для оценки здоровья пациентов, у детей, находящихся на амбулаторном или стационарном лечении, улучшаются при введении распыленного гипертонического раствора по сравнению с обычным физиологическим раствором. Распыленный гипертонический раствор может также снизить риск госпитализации на 14% среди детей, находящихся на амбулаторном лечении или в отделении неотложной помощи. Мы обнаружили только незначительные и спонтанно разрешенные побочные эффекты от использования распыляемого гипертонического раствора при назначении с лечением для расслабления дыхательных путей (бронходилататоры).

Снижение сроков пребывания в больнице было меньше, чем предполагалось ранее. Однако среднее сокращение продолжительности пребывания младенцев в больнице на 10 часов является значительным, поскольку бронхиолит обычно имеет непродолжительный характер. Распыленный гипертонический раствор кажется безопасным и широко доступным по низкой цене.

Качество доказательств

Качество доказательств было от низкого до умеренного: наблюдались несоответствия в результатах между испытаниями и риск систематической ошибки в некоторых испытаниях.Поэтому необходимы будущие крупные исследования, чтобы подтвердить преимущества распыленного гипертонического раствора для детей с бронхиолитом, которые лечатся амбулаторно и в больнице.

Продукты, которые можно использовать для ингаляций

Какой продукт мне следует использовать для ингаляций? Это зависит от содержания соли.

Различные солевые растворы от PARI имеют разное содержание соли. Хотите защититься от простуды или уже простудились? Затем следует выбрать ингаляционный раствор PARI NaCl 0,9% с 0.9-процентное содержание соли для ингаляций с помощью небулайзера. Этот изотонический солевой раствор увлажняет дыхательные пути и помогает слизистым оболочкам избавиться от вирусов и бактерий. Изотонический или физиологический означает, что раствор имеет такое же содержание соли, как и жидкости нашего организма, и поэтому хорошо переносится, а не вызывает дополнительное раздражение пораженных дыхательных путей.

Более высокое содержание соли для более сильного эффекта

Гипертонические солевые растворы, такие как MucoClear 3% и 6% от PARI, определяются как растворы с содержанием соли 1% или более.Эти ингаляционные растворы, содержащие больше соли, чем жидкости организма, разжижают слизь в носовых пазухах или легких. Это облегчает вывод слизи из дыхательных путей и снимает неприятные симптомы, особенно при тяжелых респираторных заболеваниях.

Что нельзя использовать в ингаляционном аппарате

Что нельзя использовать для ингаляционной терапии? С другой стороны, сиропы от кашля, растворы для полоскания, препараты линимента или капли, используемые для растирания или «паровой бани» с горячей водой, совершенно непригодны для использования в ингаляционных устройствах.Также следует быть осторожным с маслами лекарственных растений, побочные эффекты которых могут представлять опасность для вашего здоровья. Эти продукты также часто бывают толстыми и липкими и блокируют сопла небулайзера, который является частью вашего ингаляционного устройства.

Эфирные масла могут вызывать респираторный дистресс у людей с гиперчувствительной бронхиальной системой, особенно при слишком сильном сужении бронхов. К вдыханию воды или дистиллированной воды следует относиться критически.

Почему ромашка не подходит для ингаляционной терапии

Или просто вдыхать ромашкой над кастрюлей? Ромашка встречается почти в каждом доме в виде пакетиков чая, концентрата ромашки или даже в виде сушеных цветов.Ромашка обладает противовоспалительными и дезинфицирующими свойствами. Проверенное и проверенное домашнее средство часто рекомендуется при рините, простуде, синусите или даже головной боли, и его можно вдыхать над кастрюлей или головой над горячей миской с горячей водой. Однако при использовании кастрюли есть риск обжечься. Это может вызвать раздражение глаз, особенно у детей. Кроме того, якобы успокаивающий пар не достигает носовых пазух. Вы также никогда не должны вводить водную смесь, приготовленную из ромашки, в устройство для ингаляции.

Механизмы и способы применения гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Госпиталь Королевского Принца Альфреда, Миссенден-Роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Copyright © 2011 Королевское Медицинское Общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF).Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике. В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов ¹ состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы переноса ионов и другие мукорегуляторные соединения.Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секрета дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. ² Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. ³ Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. ⁴ Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. ⁵ Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. ^{6 , 7} Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. ⁸ Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. ⁹ Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. ¹⁰ Измерения жидкости на поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. ¹¹ В зависимости от дозы гипертонического солевого раствора, достигнутой на месте, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. ^{11 , 12} Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. ¹³ Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. ^{4 , 5}

Другой мукоактивный класс — это мукокинетики, которые улучшают клиренс, опосредованный кашлем, за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель ¹⁴ , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. ^{15 , 16}

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок под действием Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. ¹⁷ Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости поверхности дыхательных путей. ¹⁸

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. ^{19 — 22} Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. ¹⁹ Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу ^{21 , 22} или по объему. ²³ Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. ^{20 , 22} Однако, несмотря на эти образцы лучшего качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Riedler et al. ²³ выполнили перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких при МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдохнули альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы ²⁴ рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ для проведения ингаляций 6% гипертонического раствора или контрольного раствора физиологического раствора дважды в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. ²⁵ Другими клиническими преимуществами были уменьшение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного влияния длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очистки дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. ²⁶ Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости от дозы для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. ^{4 , 5} Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. ^{11 , 12} Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. ^{15 , 16} Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги ²⁷ исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В исходное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Младенческое исследование ингаляционного физиологического раствора при муковисцидозе (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического физиологического раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение ОФВ более чем на 15% ( ₁ или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. ^{28 , 29} Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию in vitro Pseudomonas aeruginosa . Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз Я., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Госпиталь Королевского Принца Альфреда, Миссенден-Роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Copyright © 2011 Королевское Медицинское Общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов ¹ состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы переноса ионов и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секрета дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. ² Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. ³ Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. ⁴ Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. ⁵ Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. ^{6 , 7} Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. ⁸ Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. ⁹ Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. ¹⁰ Измерения жидкости на поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. ¹¹ В зависимости от дозы гипертонического солевого раствора, достигнутой на месте, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. ^{11 , 12} Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. ¹³ Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. ^{4 , 5}

Другой мукоактивный класс — это мукокинетики, которые улучшают клиренс, опосредованный кашлем, за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель ¹⁴ , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. ^{15 , 16}

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок под действием Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. ¹⁷ Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости поверхности дыхательных путей. ¹⁸

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. ^{19 — 22} Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. ¹⁹ Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу ^{21 , 22} или по объему. ²³ Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. ^{20 , 22} Однако, несмотря на эти образцы лучшего качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Riedler et al. ²³ выполнили перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких при МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдохнули альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы ²⁴ рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ для проведения ингаляций 6% гипертонического раствора или контрольного раствора физиологического раствора дважды в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. ²⁵ Другими клиническими преимуществами были уменьшение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного влияния длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очистки дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. ²⁶ Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости от дозы для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. ^{4 , 5} Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. ^{11 , 12} Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. ^{15 , 16} Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги ²⁷ исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В исходное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Младенческое исследование ингаляционного физиологического раствора при муковисцидозе (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического физиологического раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение ОФВ более чем на 15% ( ₁ или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. ^{28 , 29} Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию in vitro Pseudomonas aeruginosa . Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз Я., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Госпиталь Королевского Принца Альфреда, Миссенден-Роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Copyright © 2011 Королевское Медицинское Общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов ¹ состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы переноса ионов и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секрета дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. ² Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. ³ Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. ⁴ Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. ⁵ Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. ^{6 , 7} Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. ⁸ Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. ⁹ Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. ¹⁰ Измерения жидкости на поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. ¹¹ В зависимости от дозы гипертонического солевого раствора, достигнутой на месте, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. ^{11 , 12} Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. ¹³ Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. ^{4 , 5}

Другой мукоактивный класс — это мукокинетики, которые улучшают клиренс, опосредованный кашлем, за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель ¹⁴ , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. ^{15 , 16}

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок под действием Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. ¹⁷ Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости поверхности дыхательных путей. ¹⁸

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. ^{19 — 22} Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. ¹⁹ Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу ^{21 , 22} или по объему. ²³ Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. ^{20 , 22} Однако, несмотря на эти образцы лучшего качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Riedler et al. ²³ выполнили перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких при МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдохнули альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы ²⁴ рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ для проведения ингаляций 6% гипертонического раствора или контрольного раствора физиологического раствора дважды в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. ²⁵ Другими клиническими преимуществами были уменьшение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного влияния длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очистки дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. ²⁶ Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости от дозы для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. ^{4 , 5} Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. ^{11 , 12} Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. ^{15 , 16} Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги ²⁷ исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В исходное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Младенческое исследование ингаляционного физиологического раствора при муковисцидозе (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического физиологического раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение ОФВ более чем на 15% ( ₁ или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. ^{28 , 29} Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию in vitro Pseudomonas aeruginosa . Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз Я., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др.
Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther
2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др.
Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med
2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]

Механизмы и применение гипертонического раствора

J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.

Отделение респираторной медицины, Госпиталь Королевского Принца Альфреда, Миссенден-Роуд, Кампердаун 2050, Австралия

Copyright © 2011 Королевское Медицинское Общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Введение

Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.

Механизмы действия

Таксономия мукоактивных агентов ¹ состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы переноса ионов и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.

Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секрета дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. ² Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. ³ Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. ⁴ Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. ⁵ Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. ^{6 , 7} Похожий механизм, который не влияет напрямую на сам слизистый гель, заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. ⁸ Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .

Другой мукоактивный класс лекарств — отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. ⁹ Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. ¹⁰ Измерения жидкости на поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. ¹¹ В зависимости от дозы гипертонического солевого раствора, достигнутой на месте, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. ^{11 , 12} Если избыток воды втягивается в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. ¹³ Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. ^{4 , 5}

Другой мукоактивный класс — это мукокинетики, которые улучшают клиренс, опосредованный кашлем, за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет одно из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель ¹⁴ , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. ^{15 , 16}

Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок под действием Pseudomonas aeruginosa и производство связанных факторов вирулентности. ¹⁷ Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости поверхности дыхательных путей. ¹⁸

Клинические преимущества

Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Однократная доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. ^{19 — 22} Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора различной концентрации до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. ¹⁹ Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу ^{21 , 22} или по объему. ²³ Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. ^{20 , 22} Однако, несмотря на эти образцы лучшего качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.

Riedler et al. ²³ выполнили перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких при МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдохнули альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы ²⁴ рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ для проведения ингаляций 6% гипертонического раствора или контрольного раствора физиологического раствора дважды в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.

Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. ²⁵ Другими клиническими преимуществами были уменьшение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких сферах. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного влияния длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очистки дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.

Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. ²⁶ Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.

Текущее исследование

Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости от дозы для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. ^{4 , 5} Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. ^{11 , 12} Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. ^{15 , 16} Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.

Другой подход к проблеме переносимости — изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги ²⁷ исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.

В исходное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Младенческое исследование ингаляционного физиологического раствора при муковисцидозе (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического физиологического раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.

В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение ОФВ более чем на 15% ( ₁ или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.

Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. ^{28 , 29} Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.

ЗАЯВЛЕНИЯ

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Этическое одобрение

Неприменимо

Участие

Оба автора внесли равный вклад

Ссылки

1.Рубин БК
Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф
Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев
2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I
Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П.
Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis
1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE
Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med
1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж.
Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med
1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж.
Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest
1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б.
Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа
1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al.
CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука
1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др.
Противоречие CF соли: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell
2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р.
Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med
2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B
Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол
2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К.
Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol
2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP
Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med
2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т.
Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med
1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С.
Влияние гипертонического раствора на колонизацию in vitro Pseudomonas aeruginosa . Пед Пульмонол
2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж.
Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих CFTR от окислительного повреждения.Respir Res
2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J
2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л.
Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка
2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз Я., Морис А.Х.
Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J
2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ
Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med
2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф.
Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье
1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф.
Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол
1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др.
Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med
2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR
Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе.