Карцинома кишечника: симптомы, лечение и прогноз жизни

симптомы, лечение и прогноз жизни

Злокачественное поражение кишечника – это один из самых распространенных видов рака. Чаще всего патология поражает людей в возрасте около 50 лет.

Две трети из всего числа заболевших составляют мужчины. Карцинома отличается постепенным ростом и быстрым метастазированием.

Определение

Карцинома кишечника представляет собой поражение злокачественного характера, развивающееся на слое плоского эпителия. На сегодняшний день, данное заболевание, по смертности находится на втором месте. Разрастающаяся опухоль сначала полностью поражает весь сегмент кишечника, а затем прорастает в прилегающие ткани и органы.

Группы риска

Еще несколько десятков лет назад карцинома кишечника в нашей стране занимала шестое место среди всех раковых патологий. На сегодняшний день данная патология, занимает уже третью позицию по заболеваемости.

По статистике, на сто тысяч населения, заболевает около 11 тысяч мужчин и 9 тысяч женщин. Чаще всего, рак диагностируется у больных в возрасте старше 50 лет. К 75 годам, интенсивность заболеваемости карциномой снижается. Практически все заболевшие перед выявлением рака, имели патологии с ЖКТ.

На основе собранных данных, были выделено, что в группу риска входят люди, с определенными проблемами:

• заболеваниями ЖКТ хронического характера;
• неправильным питанием, с включением большого количества животных жиров и минимумом продуктов, богатых клетчаткой;
• частыми гормональными сбоями.

Причины

К причинам, провоцирующим карциному, относятся следующие факторы, которые характерны для всех видов рака:

• генетический фактор. Если у кого-то из близких по первичной линии, был рак такого типа, то вероятность возникновения у наследников повышается в десятки раз;
• несбалансированное питание, которое провоцирует застой в отделах кишечника и выделению токсинов в его стенки;
• дисплазия эпителия кишечника, которая происходит из-за периодического травмирования, причиной которого могут быть хронические запоры.

Способствующие заболевания

Кроме общих патологий, на развитие раковой опухоли влияют определенные заболевания, которые чаще всего носят хронический характер:

1. Полипоз в толстом отделе кишечника. Наличие полипов приводит к изменению структуры эпителия и ослаблению его защитных свойств, в результате чего раковые клетки без труда локализуются в пораженной области.
2. Язвенный колит неспецифического типа. Провоцирует появление язв на стенках кишечника, которые по мере распространения патологии, начинают расширяться и кровоточить.
3. Болезнь Крона. Представляет собой воспаление слизистых узелкового типа, любого отдела ЖКТ. Патология приводит не только к воспалению кишечника, но и общему снижению иммунных функций.
4. Сахарный диабет второго типа. Приводит к нарушению обменных процессов, которые затрудняют заживление тканей.

Сторонние заболевания

Некоторые патологии, обладают выраженной симптоматикой, которая практически полностью копирует признаки раковой опухоли. Путать клиническую картину могут следующие патологии:

• геморрой;
• хроническая кишечная непроходимость;
• дивертикулы;
• анальные трещины или свищи.

При регулярных обследованиях, такие заболевания, нередко сбивают с толку врача, не давая выявить злокачественное образование.

Стадии и признаки

Для определения стадии заболевания было выделено несколько классификаций. На сегодняшний день наибольшее распространение получили две из них:

1. С. Dukes. Данная классификация предусматривает 6 стадий развития рака. Стадии были выделены на основании степени прорастания опухоли в пораженном участке и образования метастазов в лимфатических узлах.

2. TNM. Самая востребованная классификация, международного класса, которой пользуются при диагностике рака в нашей стране. По этой классификации выделяют одну предраковую и четыре раковые стадии. Стадии были разделены по степени вовлечения в процесс метастазирования внутренних органов и тканей.

   Каждой из них было присвоено свое значение. В начальной стадии развития патологии, когда не выявляются симптомы, ее обозначают условным значением Тх. Период заболевания, при котором слабо проявляются предраковые признаки получил обозначение Tis.

   Во время метастазирования опухоли в региональные лимфоузлы, патологию обозначают буквой N. Если же процесс метастазирования начался, но повреждение лимфоузлов не доказано, то присваивается значение Nx. Развитие злокачественной опухоли без вовлечения в патологический процесс лимфосистемы обозначается N0.

Так как классификация TNM является наиболее удобной и популярной, то признаки патологии, будут рассматриваться согласно ее стадиям:

• 1 стадия. Считается начальной стадией заболевания, которой присвоено значение Tis. Чаще всего, на этом этапе развития заболевания специфические симптомы практически отсутствуют. При обследовании, на слизистой оболочке или непосредственно под ней, обнаруживается небольшая язва или подвижное уплотнение с плотной структурой.

  Опухоль локализуется в пределах тканей кишечника. Могут наблюдаться общие симптомы спровоцированные интоксикацией организма: слабость, температура, изменение оттенка кожных покровов;

• 2 стадия. Характеризуется увеличением размеров опухоли, которая достигает половину диаметра кишки и появлением специфических симптомов. При диагностике обозначается – N0;
• 3 стадия. В этом периоде отмечается разрастание образования по всему диаметру кишки. Также отмечается вовлечение в патологический процесс лимфоузлов. 3 стадия отмечается буквой N. В зависимости от объема поражения тканей, к данной букве подставляют цифру. По его значению ставят степень развития патологии на данном этапе;
• 4 стадия. Она характеризуется активным процессом разрастания в удаленные органы организма. В зависимости от участка поражения ей может быть присвоено значение N от 1 до 3, либо значение Nx.

Классификация и симптомы

Для всех видов карциномы кишечника существуют общие признаки:

• чувство распирания или болезненные ощущения в области живота;
• снижение аппетита и изменение вкусовых пристрастий;
• появление выделений из заднего прохода;
• изменение стула: запоры или диарея;
• вздутие;
• ухудшение общего состояния;
• анемия.

Кроме общих признаков, для рака кишечника характерны специфические признаки, которые условно разделили на несколько групп, характеризующих нарушение целостности слизистых оболочек, их обширное повреждение, изъявление и закупорку кишечного просвета.

Нарушение целостности слизистых оболочек стенок

При нарушении целостности эпителия, инфекция и токсины попадают в кровь, вызывая интоксикацию организма, которая проявляется следующими симптомами:

• выраженной суставной и головной болью;
• повышением температуры;
• слабостью;
• повышенной утомляемостью;
• анемией;
• капиллярным кровотечением;
• бледностью кожи;
• нарушением работы сердца.

Обширное поражение слизистых оболочек

Повреждение обширной площади слизистой, характеризуется не только общей интоксикацией, но и расстройством функций кишечника. Это проявляется следующим образом:

• вздутием живота;
• болями в нижней области живота с левой или правой стороны;
• выделением слизи, в которой могут наблюдаться примеси гноя или крови.

Изъязвление стенок слизистых покровов

Появление изъявлений на стенках слизистой вызывает диспепсические расстройства, с вовлечением болевых рецепторов в процесс воспаления и проявляется определенными признаками:

• постоянные сильные болезненные ощущения по всей области живота;
• частая отрыжка;
• постоянная рвота и тошнота;
• чередование диареи с запорами;
• устойчивое повышение температуры.

Закупорка просвета кишок

Сильное разрастание опухоли нередко приводит к полной закупорке кишечного просвета, которая проявляется определенными симптомами:

• постоянные запоры, которые могут продолжаться по несколько дней;
• тяжесть в животе, сопровождающаяся болью, которая усиливается после приема пищи;
• дивертикулез;
• выпячивание стенок.

Метастазирование

При диагностике карциномы кишечника подробно изучают характеристики метастазирования. Для этой патологии характерно образование метастаз в головном мозге, легких, печени, половых органах.

Для определения степени метастазирования чаще всего используют классификацию L.Gennari, которая позволяет изучить метастазы сразу по целой группе параметров с присвоением определенного обозначения:

• по объему опухоли в органе. Данный показатель обозначается буквой Н. Для этого параметра характерна вариативность. При объеме, занимающем меньше четверти органа, пораженного вторичной опухолью, метастазы обозначают Н1. Если опухоль занимает больше четверти органа, то присваивают значение Н2. При поражении половины и больше органа, метастазу обозначают – Н3;
• по общему количеству метастазов и их симметричному положению. При наличии единичного метастаза, в диагнозе указывается буква S, а при множественном – М. Если они симметричны друг другу, то добавляют значение В;
• по степени поражения органа или ткани. Метастазирование в прилегающие ткани и органы обозначается – І. Поражение удаленных органов, в том числе и печени, обозначают буквой F. В этом случае, также указывают на степень поражения каждого органа, используя для этого буквы «а, в».

Диагностика

Для точного выявления вида карциномы и степени ее распространения используют следующие методы диагностики:

• анализ кала. С его помощью можно определить злокачественное образование размером до 2 см;
• анализ крови на онкомаркеры, позволяет определить месторасположение опухоли и выявить ее возраст;
• фибросигмоскопия. Используется для подтверждения наличия образования, с помощью небольшой камеры;
• ректоманоскопия. Позволяет обследовать стенки кишечника на 30 см внутрь;
• КТ. Дает возможность послойно рассмотреть пораженные ткани и выявить степень развития патологии;
• МСКТ, представляет собой метод рентген диагностики, для обследования всей брюшной полости. В основном применяется для выявления метастаз в прилегающих тканях;
• УЗИ. Используется для исследования органов малого таза на наличие очагов развития вторичных опухолей;
• МРТ. Позволяет полностью изучить состояние организма и выявить метастазы;
• ПЭТ-КТ. Предназначен для выявления карциномы в самом начале ее развития.

Лечение

Для лечения карциномы наиболее эффективными являются два метода:

1. Химиотерапия. Заключается в ведении препарата, противоопухолевого действия в организм больного. Для этого используют цитостатики – оксалипластин, 5-фторурацил, капецитабин. Данные препараты назначают в комбинации с иммунокорректорами и стимуляторами клеточного иммунитета.
2. Хирургические методы. Для удаления карциномы могут быть использованы три способа: традиционный, обширный с удалением лимфоузлов, и миниинвазивный – через небольшие разрезы в брюшной полости.

Прогноз

Карцинома, обнаруженная на поздних стадиях, отличается высоким процентом летальности. Ее выявление на ранних стадиях, при соответствующем лечении, позволяет избавиться от рака 74% пациентам, которые наблюдались в течение 5 лет.

При отсутствии терапии, этот показатель составляет всего 6%. Из всего числа выздоровевших, у 30% наступает рецидив заболевания, который в половине случаев заканчивается смертью. При появлении метастазов при рецидиве, срок жизни при множественном метастазировании составляет не больше 9 месяцев, при единичных опухолях он увеличивается до 2,5 лет.

Рекомендуем посмотреть видео о профилактике развития рака толстого кишечника:

Отзывы

Карцинома кишечника – это патология, которую можно диагностировать самому, если обращать на свое здоровье более пристальное внимание. Об этом свидетельствуют и множественные отзывы.

Предлагаем и вам поделиться своим отзывом об этом заболевании, в комментариях к данной статье.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Группа симптомов, сопровождающая рак толстой кишки

Рак толстой кишки – опухоль злокачественного характера, сформировавшаяся в одном из отделов кишечника. Ее относят к самому распространенному заболеванию по всему миру.

В связи с неблагоприятными факторами окружающей среды, ростом предприятий и мегаполисов, образование раковой опухоли кишечника стоит на третьем месте после рака молочной железы и онкологии легких.

Описание болезни

Рак толстой кишки – заболевание, вызванное быстрым ростом клеток, которые приводят к образованию злокачественной опухоли. Она формируется в одном из отделов толстого кишечника: слепой, ободочной, прямой кишке, анальном отверстии.

Причины, по которым возникает заболевание:

• хронические патологии желудочно-кишечного тракта;
• неправильное питание;
• стрессовые ситуации;
• наследственность.

Если у одного из членов семьи был обнаружен рак, то все остальные по наследственной линии находятся в зоне риска. Также люди, употребляющие большое количество мясных продуктов, могут заболеть раком толстой кишки. Симптомы рака обычно обнаруживаются у людей после 55 лет.

Проявления

Еще на первичной стадии рак протекает без каких-либо признаков. Но далее начинают появляться симптомы, которые с течением времени становятся более выраженными.

Все признаки можно поделить на общие, которые зависят от нарушения функционирования органов, и местные, которые возникают во время роста опухоли.

Боли в животе

Болевые ощущения в желудке могут свидетельствовать о наступлении первичной стадии заболевания. Спустя время можно предугадать, где расположена основная опухоль. Чем раньше после приема пищи возникают болевые ощущения, тем ближе к желудку находится рак.

Боли могут быть различного характера: ноющие, режущие, распирающие, давящие, колющие. Можно выделить некоторые особенности:

• боль продолжается долгое время;
• не связана с голоданием;
• не уходит после приема пищи;
• появляется регулярно;
• боли могут быть как сильные, так и умеренные.

При возникновении таких симптомов устранить их чем-то тяжело. Иногда они могут сочетаться с некоторыми другими признаками, которые помогают врачу в постановке диагноза:

• нет удовольствия от еды;
• снижение веса;
• анемия;
• тревожность, раздражительность.

В редких случаях повышается температура, чаще всего это проявляется при ослаблении иммунной системы из-за интоксикации.

Характер боли в зависимости от локализации и степени процесса

Чаще всего рак развивается в 12-ти перстной кишке, немного реже в тощей и подвздошной. На начальной стадии нельзя обнаружить опухоль, т.к. она фактически никак не проявляется. Когда образование начинает расти, тогда появляются признаки малокровия, снижения аппетита и массы тела, вялости.

При своей активации злокачественная опухоль затрагивает фактически полный просвет кишки, тем самым суживая его. Помимо этого начинает суживаться желчный проток, и перипапиллярная опухоль, которая находится рядом с дуоденальным соском. Возникают проблемы с поступлением желчи в толстый кишечник. В таком случае имеют место такие признаки, как:

• болевые ощущения подмышками и ребрами;
• нарушение аппетита, тошнота, рвота;
• появление желтухи.

Когда лабораторные исследования показывают на патологии печени и желчного пузыря, врач может предположить, что у человека рак кишечника.

Со временем, когда растет опухоль, поджелудочная железа начинает дифференцироваться и развивается воспалительная реакция. Это проявляется в виде панкреатита, перитонита. Далее начинает развиваться стеноз, сопровождающийся суживанием просвета кишечника.

Симптомы характерные для стеноза:

• дисфункция желудка;
• тошнота, рвота;
• болевые ощущения справа либо в месте солнечного сплетения;
• вздутие кишечника;
• окисление с изжогой.

Если у пациента уже был стеноз, то в таком случае его можно отнести к последствиям язвы. При таких симптомах чаще всего подозревают появление опухоли в толстой кишке.

Хроническое вздутие

Когда опухоль увеличивается в размерах, у пациента все чаще начинаются запоры, боль становится невыносимой и отмечается сильное вздутие. Это происходит из-за накопления газов и активного протекания процессов брожения.

К тяжелым последствиям приводит избыточное растяжение кишки выше участка опухоли. Именно этот фактор становится главным при формировании непроходимости, провоцирующей вздутие.

Чередование поносов и запоров

Нарушение дефекации является одним из стандартных симптомов при возникновении рака толстой кишки. Пациент ощущает дискомфорт и нахождение чужеродного тела в кишечнике во время дефекации.

Постоянной проблемой считается чередование поносов и запоров. Когда просвет кишки, где расположена опухоль, сильно сужается, то возникают ложные позывы. Во время акта дефекации начинаются болезненные спазмы, с выделением жидкого кала с каплями крови и слизи.

Появление тенезмов зависит от раздражимости раковыми образованиями окончаний рецепторов. Проблема заключается в том, что кал не может пройти через суженый участок кишки, поэтому начинают проявляться симптомы непроходимости.

Примеси в кале

Кровь в кале – один из самых ярких признаков появления рака кишечника. Она появляется из-за травмирования опухоли. Диагностировать кровяные элементы в испражнениях возможно лишь с использованием анализа на скрытую кровь.

Общие признаки заболевания могут проявляться бледностью цвета кожи, вялостью, слабостбю. Иногда в кале можно обнаружить слизистые выделения ало-красного цвета – это говорит о росте новообразования в участке анального отверстия либо прямой кишки.

Тошнота и рвота

Эти два признака являются такими же распространенными, как и потеря аппетита. Рвота и тошнота могут носить различный характер: появляться как до принятия пищи, так и после нее. Перед этим начинается усиленное слюноотделение.

На первых стадиях может присутствовать только тошнота, но дальше начинается нарушение переваривания пищи в желудке, появление бродильных и гнилостных процессов, которые приводят в дальнейшем к обильной рвоте, имеющей кислый запах.

Ощущение переполненности живота

Плохо переваренная еда вызывает бродильные процессы, это приводит к растягиванию желудка. Параллельно с этим накопление каловых масс и избыточное вздутие кишечника, дополняют чувство переполненности желудка, из-за этого у пациента начинается отвращение к пище и сильная потеря тела.

Кишечная непроходимость

Практически у 20% пациентов с запущенным заболеванием возникает кишечная непроходимость. Сопровождается коликами, тошнотой, рвотой и поносом. Опухоль полностью блокирует просвет кишки, каловые массы не могут пройти через преграду и скапливаясь, вызывают застойные явления.

Иногда отмечается кровотечение и перфорация — стенки толстой кишки уже не справляются с объемом скопившихся отходов и происходит разрыв. Содержимое изливается в брюшную полость, что приводит к перитониту и смерти больного.

Если возникла кишечная непроходимость, требуется срочная госпитализация и хирургическое вмешательство.

Общие признаки

Внутренние местные признаки сопровождаются ухудшением общего состояния здоровья. К таким проявлениям можно отнести следующие:

• Анемия. Возникает в связи со снижением гемоглобина и уровня эритроцитов в крови. Когда в кишечнике начинаются проблемы, происходит нарушение всасывания витамина В12 и железа, которые отвечают за синтез эритроцитов. Эта патология сопровождается вялостью, головокружением, нарушением трудоспособности, кожа приобретает серо-белый оттенок.
• Снижение аппетита. Из-за переполнения желудка и непроходимости кишечника. Может появиться из-за приема препаратов химиотерапии.
• Снижение массы тела. Причиной являются резкие нарушения пищеварительных процессов. На месте здоровой слизистой приходит разрастание раковых клеток. Полезные элементы и витамины, попадающие в желудок, перестают всасываться, приводя организм в истощенное состояние.

Особенности болезни у мужчин и женщин

Рак толстой кишки поражает в одинаковой степени, как мужскую, так и женскую половину человечества. Но, несмотря на это в развитии заболевания имеется несколько отличий:

• Злокачественное новообразование может прорасти в область влагалища и матки. Это приводит к образованию свища и выходу газов и каловых масс из влагалища. Также осложнение нарушает бактериальную флоры половых органов.
• У мужчин прорастание новообразования происходит в области мочевого пузыря, также провоцируя образование свища, приводя к инфекционному воспалению мочеиспускательной системы, вызывая пиелонефрит, гломерулонефрит либо другие патологии.

Видео о первых симптомах при опухоли толстого кишечника:

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

стенозирующая карцинома толстой кишки, симптомы карциномы толстой кишки

Карцинома толстой кишки — это злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных клеток слизистой оболочки толстого кишечника. На ее долю приходится около 95% всех случаев рака данной локализации.

Причиной развития карциномы толстой кишки является злокачественная трансформация клеток ее эпителия, в результате чего они начинают бесконтрольно размножаться. Что служит причиной такой трансформации до конца неизвестно, и на этот вопрос предстоит ответить в будущем. Пока можно только говорить о факторах риска, увеличивающих вероятность развития злокачественных новообразований толстой кишки. К ним относят:

• Аденоматозные полипы. Карциномы практически никогда не развиваются на здоровом эпителии. Им всегда предшествуют доброкачественные гиперплазии ткани, коими и являются полипы. Следует отметить, что не каждый полип превратится в рак. Здесь также есть группы риска. Наиболее склонны к малигнизации аденоматозные полипы размером более 1 см, располагающиеся на широком основании. Другие виды полипов тоже способны к злокачественной трансформации, но случается это реже.
• Гастрономические особенности. Одним из основных факторов способствующих развитию колоректального рака является нерациональное питание, а именно переедание, употребление большого количества жиров животного происхождения, жареных, соленых, острых, копченых и маринованных блюд.
• Возраст старше 50 лет. Рак толстой кишки редко диагностируется у людей младше 40, но при увеличении возраста, количество больных возрастает.
• Наследственная предрасположенность. Около 5% карцином толстой кишки имеет семейный характер и развивается на фоне наследственных заболеваний — наследственного неполипозного рака толстой кишки или семейного аденоматозного полипоза.
• Наличие хронических заболеваний толстого кишечника — болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Первичные и вторичные иммунодефициты.

Таким образом, в группу риска входят следующие категории лиц:

• Люди старше 50 лет.
• Люди с хроническими заболеваниями толстого кишечника — полипы, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
• Люди, не придерживающиеся принципов здорового питания.
• Люди, злоупотребляющие алкоголем.

Классификация и симптомы

С точки зрения гистологического строения, выделяют следующие виды карцином толстой кишки:

• Тубулярная аденокарцинома. Она образована специфическими трубчатыми структурами. Характеризуется небольшими размерами и нечеткостью контуров и границ.
• Муцинозная аденокарцинома. Ее характерным признаком является продуцирование большого количества слизи. Она может занимать более половины объема злокачественной клетки, что хорошо видно во время морфологического исследования. Этот вид карциномы относится к низкодифференцированным формам рака, поэтому он отличается агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом.
• Перстневидноклеточная аденокарцинома. Этот вид рака также имеет высокую степень злокачественности. На ранних стадиях диагностируется редко, поскольку не имеет выраженных проявлений даже при обследовании с помощью колоноскопии. Выявляется в 1-2% случаев всех карцином толстой кишки.

Стадии карциномы толстой кишки

1 стадия — опухоль не выходит за пределы слизистой оболочки толстой кишки.

2 стадия — карцинома прорастает стенку кишки по всей толщине.

3 стадия — опухоль выходит за пределы кишечной стенки в брюшную полость или полость малого таза, либо имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы.

4 стадия — опухоль распространяется по серозной оболочке брюшной полости (канцероматоз брюшины), либо дает метастазы во внутренние органы.

Симптомы

Симптомы рака толстой кишки начинают проявляться, когда опухоль достигает значительных размеров. Сначала это неспецифические проявления:

• Повышенная утомляемость.
• Похудение.
• Нарушение аппетита.
• Явления диспепсии — вздутие живота, запоры, диареи.

По мере роста опухоли присоединяются более специфичные симптомы. Например, при изъязвлении стенок слизистых покровов характерны скрытые кровотечения. Они не определяются визуально, но их можно обнаружить с помощью проведения специального теста — анализ кала на скрытую кровь. Этот тест используется в некоторых странах для скрининга колоректального рака. Косвенным признаком скрытого кровотечения является развитие хронической анемии.

• Новообразования больших размеров могут осложняться распадом опухоли с развитием внутрикишечных кровотечений, основным признаком которых является кровь в кале.
• При локализации опухоли в верхних и средних отделах кишечника возникает мелена — полужидкий кашицеобразный черный стул, его еще называют дегтеобразным стулом. Он возникает из-за ферментации крови в толстом кишечнике.
• При распаде опухолей прямой кишки возникает выделение крови из заднего прохода или обнаруживаются примеси алой крови в кале.
• На фоне кровопотери развивается анемия — падение уровня гемоглобина, головокружение, слабость, бледность кожи.

Кишечная непроходимость

Кишечная непроходимость развивается из-за обтурации просвета кишки опухолью. Симптоматика будет определяться местом расположения новообразования. Правый отдел толстого кишечника имеет широкий просвет, поэтому непроходимость развивается редко и в основном на терминальных стадиях. Левый отдел толстой кишки имеет более узкий просвет, а кишечное содержимое в нем более плотное. Поэтому возникновение кишечной непроходимости в этом случае является частым признаком. При этом пациенты отмечают отсутствие стула, схваткообразные боли в животе, вздутие живота, резкое ухудшение состояние.

В ряде случаев непроходимость имеет компенсированный характер. Периодически развиваются запоры, которые через некоторое время сменяются зловонными поносами, которые связаны с тем, что кишечная микрофлора запускает процессы гниения и брожения, разжижающие плотные каловые массы. Рано или поздно частичная кишечная непроходимость становится полной и требует лечения в условиях стационара.

Метастазирование карциномы толстой кишки

Карцинома толстого кишечника может давать метастазы несколькими способами:

• Лимфогенный. С помощью лимфы злокачественные клетки сначала достигают регионарных лимфатических узлов, а потом разносятся более отдаленные группы, в частности могут поражаться надключичные лимфоузлы.
• Гематогенный путь. Он реализуется посредством тока крови. Как известно, раковые опухоли имеют обильную сосудистую сеть, причем внутренней выстилкой сосудов являются сами раковые клетки, они отрываются и мигрируют с током крови по всему организму. При колоректальном раке чаще всего поражается печень и легкие, при низкодифференцированных опухолях могут быть метастазы в костный мозг.
• Контактный путь. При прорастании рака за пределы стенки кишки, злокачественные клетки могут имплантироваться в соседние органы и ткани: печень, брюшину, параректальную клетчатку и др.

Диагностика новообразований толстой кишки

Для обнаружения рака толстой кишки проводится колоноскопия — осмотр всей поверхности толстой кишки посредством гибкой фиброскопической трубки. С ее помощью можно визуализировать новообразование, уточнить его размеры и взять биопсию. Для обнаружения опухоли терминальных отделов кишечника допустимо проводить ректороманоскопию или ректосигмоскопию — осмотр прямой и сигмовидной кишки. После постановки диагноза все равно необходима колоноскопия, поскольку есть вероятность нахождения синхронных злокачественных опухолей в других отделах кишечника. Если колоноскопия на дооперационном этапе невозможна, ее проводят после операции.

Материал, полученный с помощью биопсии, отправляется в лабораторию для морфологического и молекулярно-генетического исследования. Только после получения результата проводится планирование лечения.

Для уточнения стадии распространения заболевания, проводят дополнительные методы исследования, которые позволят более точно определить размеры опухоли, ее взаимоотношение с другими органами, а также выявить метастазы в лимфатические узлы и внутренние органы:

• КТ.
• МРТ.
• Рентген грудной клетки.
• УЗИ органов брюшной полости.

Для поиска микрометастазов и метастазов в костный мозг используется ПЭТ-КТ, в основе которых лежит применение радиоактивных препаратов, которые в повышенных количествах накапливаются злокачественными клетками и хорошо визуализируются на снимках.

Из лабораторных методов исследования применяют:

• Общий анализ крови — при колоректальном раке часто развиваются анемии.
• Анализ кала на скрытую кровь — позволяет заподозрить наличие скрытого кровотечения, источником которого часто является колоректальный рак.
• Определение онкомаркеров. Наиболее специфичен для КРР раково-эмбриональный антиген.

Скрининг рака толстой кишки

Скрининг рака толстой кишки направлен на обнаружение опухоли у лиц из группы риска, которые не предъявляют жалоб и считают себя здоровыми. Разные страны, в зависимости от своих финансовых возможностей, предлагают следующие программы:

1. Анализ кала на скрытую кровь. Это метод позволяет заподозрить наличие кровоточащих опухолей с изъязвленной поверхностью. Недостатком метода является относительно низкая чувствительность и специфичность. Во-первых, методика работает только в отношении кровоточащих опухолей. Другие новообразования, с неповрежденной поверхностью, которая обычно бывает на ранних стадиях, таким методом не обнаруживаются. Вторым моментом является то, что тест может дать положительный результат при наличии других заболеваний ЖКТ, сопроводающихся скрытыми кровотечениями и незначительной кровоточивостью. Сюда относят доброкачественные полипы, воспалительные заболевания толстой кишки, язвы желудка и 12-перстной кишки и даже пародонтит, при котором развивается повышенная кровоточивость десен. Если у пациента обнаруживается положительный тест на скрытую кровь, его направляют на дальнейшее обследование.
2. Колоноскопия. Тотальная колоноскопия является золотым стандартом раннего обнаружения рака толстой кишки и, что самое главное, предраковых заболеваний. Как мы знаем, в подавляющем количестве случаев колоректальный рак развивается из имеющихся полипов. Если их своевременно удалить, заболевание удастся предотвратить. Малигнизация полипов происходит в течение многих лет, поэтому колоноскопию рекомендуют делать хотя бы 1 раз в 3 года, начиная с 50-летнего возраста.

Лечение карциномы толстой кишки

Хирургическое вмешательство

Оптимальным методом лечения рака толстой кишки является его радикальное хирургическое удаление. Радикальность операции должна подтверждаться срочным гистологическим исследованием на предмет наличия злокачественных клеток в краях отсечения. Если опухоль проросла в соседние органы, производят их резекцию единым блоком. Одномоментно производят удаление регионарных лимфатических узлов.

Если опухоль находится в нерезектабельном состоянии, проводят паллиативные вмешательства, направленные на проедотвращение развития кишечной непроходимости. С этой целью накладывают обходные анастомозы, производят стентирование опухоли или накладывают колостому — приводящий отдел кишки выводят на переднюю брюшную стенку. После этого пациента переводят на химиотерапевтическое лечение.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке толстой кишки применяется в рамках комбинированного лечения, а также используется как самостоятельный метод лечения при нерезектабельных опухолях и/или при наличии отдаленных метастазов. При комбинированном лечении, ХТ может использоваться в адъювантных и неоадъювантных режимах.

Адъювантная ХТ показана в следующих случаях:

• Распространение опухоли за пределы кишечной стенки.
• Наличие регионарных метастазов.
• Наличие злокачественных клеток в краях отсечения опухоли.
• Низкодифференцированные формы рака.

Неоадъювантная химиотерапия может применяться при некоторых нерезектабельных формах рака для перевода их в операбельное состояние. Примером может служить применение химиолучевой терапии при местно-распространенном раке прямой кишки.

Таргетная терапия при карциноме толстой кишки

Таргетная терапия воздействует на молекулярные мишени, которые отвечают за ключевые процессы жизнедеятельности злокачественных клеток. Для рака толстой кишки такими мишенями является эпидермальный фактор роста EGFR и сосудистый фактор роста.

Контакт лиганда с EGFR запускает химические процессы, отвечающие за рост и размножение. Если блокировать этот рецептор, передача сигнала станет невозможной и процесс размножения опухолевых клеток прекратится. Существует много препаратов, блокирующих EGFR. При колоректальном раке используется два — цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на терапию цитостатиками и пролонгирует время до прогрессирования патологии.

Однако данное лечение не подходит пациентам с наличием мутации в генах KRAS, поскольку в этом случае синтезируется белок, являющийся промежуточным звеном в передаче молекулярного сигнала от EGFR к ядру клетки, поэтому блокада этого рецептора не имеет смысла, она неэффективна.

Еще одной мишенью для действия таргетной терапии является сосудистый фактор роста. Как известно, злокачественные опухоли обильно кровоснабжаются за счет активного роста кровеносных сосудов. Стимулирует этот процесс сосудистый фактор роста. Если блокировать его действие, опухоль лишится полноценного кровоснабжения и потеряет способность к гематогенному метастазированию. Препаратом, оказывающим такой эффект, является бевацизумаб.

Лучевая терапия при раке толстой кишки

Лучевая терапия при колоректальном раке имеет ограниченное применение и используется только в рамках химиолучевой терапии рака прямой кишки. В качестве паллиативного лечения она может применяться при наличии отдаленных метастазов.

Прогноз и выживаемость при карциноме толстой кишки

Прогноз при раке толстой кишки зависит от стадии заболевания, гистологического типа опухоли и возможности проведения радикального лечения. Наилучшие показатели пятилетней выживаемости у рака 1-2 стадии, у них она составляет 95 и 70% соответственно. При проведении радикального лечения 3 стадии, 5-летняя выживаемость достигает 50%, при невозможности его проведения пятилетний рубеж переживают только 10% больных.

Профилактика карциномы толстой кишки

Рак толстой кишки можно предотвратить. Снижают риск развития КРР следующие мероприятия:

• Сбалансированное питание с достаточным количеством в рационе пищевых волокон и клетчатки. Ими богаты овощи, фрукты, зерновые каши.
• Снижение употребления канцерогенных продуктов — животные жиры, жареные, копченые, маринованные блюда, фаст фуд и т. д.
• Достаточное употребление жидкости.
• Достаточная физическая активность.

Помимо этого, необходимо своевременное лечение заболеваний кишечника, в том числе удаление полипов.

симптомы, лечение и прогноз для жизни

Рак кишечника – это злокачественное заболевание, поражающее нижние отделы пищеварительного тракта. Новообразования развиваются из эпителия слизистой оболочки. Представляют собой неоплазию, при которой нормальные клетки кишечной стенки замещаются атипичными. Чаще всего заболевание встречается у людей пожилого возраста (после 55 лет). У мужчин этот недуг регистрируется реже, чем у женщин.

Анатомически весь кишечник делится на 2 отдела: тонкий и толстый.

• Тонкий кишечник отвечает за усвоение питательных веществ, секрецию пищеварительных ферментов и продвижение химуса (пищевого комка).
• Толстый кишечник отвечает за всасывание воды, глюкозы, аминокислот, формирование и выделение каловых масс.

Вследствие хронических запоров, которые сопровождаются раздражением кишечной стенки токсичными продуктами обмена (индол, скатол) и сниженной перистальтикой, толстый кишечник наиболее подвержен злокачественным новообразованиям.

Опухоль может поражать любой из отделов толстого кишечника: слепую, ободочную, сигмовидную или прямую кишку. Злокачественный процесс толстого кишечника называется колоректальным раком (около 15% случаев среди всех онкологических заболеваний нижних отделов пищеварительной системы). Карцинома тонкого кишечника встречается лишь у 1% пациентов.

Факторы риска

Питание. Некоторые ингредиенты в рационе провоцируют развитие кишечной неоплазии, то есть являются канцерогенами. На первое место выходят жареные, копченые, маринованные, острые, жирные и трудно перевариваемые продукты. Сюда же относятся ингредиенты, содержащие генномодифицированные организмы (ГМО) и подверженные процессу рафинирования (сахар, растительное масло, отбеленная мука, кондитерские изделия, пшеничный хлеб и т. д.).

На второй позиции продукты, загрязненные различными химическими добавками (консервантами, красителями, эмульгаторами, ароматизаторами и усилителями вкусов), «фаст-фуд» (чипсы, сухарики, пицца, картофель фри, попкорн, гамбургеры и другие) и газированные напитки («кока-кола», «пепси», лимонад, пиво, квас и другие).

На третьем месте нездоровый рацион питания. Он связан с обилием в еде продуктов животного происхождения и дефицитом растительных волокон (овощей, фруктов, зелени, цельнозерновых каш и т. д.). В результате переваривания белковой пищи (мясо) выделяется значительное количество вредных соединений. При каловом застое и кишечном дисбактериозе слизистая раздражается продуктами гниения, появляются изъязвления. Нормальные эпителиальные клетки начинают менять свою дифференцировку, становятся злокачественными.

Воспалительный процесс в нижних отделах пищеварительного тракта. Хронические энтериты и колиты (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), сопровождающиеся эрозивно-язвенными дефектами слизистой или поражением кишечной стенки возбудителями опасных инфекций (сальмонеллеза, дизентерии, амебиаза и других) провоцируют развитие злокачественных новообразований. Непереносимость глютена (врожденная целиакия) также является предвестником рака.

Наследственность. Наличие у родственников злокачественных заболеваний любых органов является генетически обусловленным. Таких пациентов определяют в группу риска по онкологии. По данным медицинской литературы, только у 3-5% пациентов рак кишечника генетически обусловлен. Чаще всего встречается семейный аденоматоз толстой кишки и синдром Линча. У остальных пациентов развитие рака связано с иными факторами.

Наличие доброкачественных опухолей. Доброкачественные опухоли в просвете толстой кишки могут мутировать и превращаться в раковые. Семейные полипозы нижних отделов пищеварительной системы при отсутствии своевременного лечения в 100% случаев переходят в злокачественные новообразования (аденокарциному, тератому, лимфосаркому и другие). Аденоматоз кишечника также является предвестником неоплазии.

Воздействие на организм токсичных химических соединений. Злоупотребление алкоголем, курение, наркомания и работа на вредном производстве становятся провокаторами сбоя в работе органов и систем. Это может привести к мутации клеток и злокачественному процессу.

Эндокринная патология. Отмечается связь рака кишечника с ожирением, сахарным диабетом.

Гиподинамия. Недостаточная двигательная активность — фактор риска развития запоров. Нарушение работы пищеварительного тракта ведет

методы, анализы, трудность скрининга онкологии толстого и тонкого кишечника у женщин и мужчин

Содержание

Человеческий кишечник разделен на 2 основных отдела – это тонкий кишечник, имеющий диаметр в своем начале 40-60 мм, а в конце 25-30 мм и толстый кишечник с диаметром 40-100 мм. Длина этого органа обычно составляет около 8 метров. Развитие онкологических заболеваний может произойти в любом из его отделов. Именно место, где образовалась опухоль, влияет на симптоматику заболевания, а так же необходимое лечение. Благоприятный прогноз возможен в ситуации, когда заболевание было своевременно обнаружено.

Если присутствует подозрение на онкологию рака кишечника, то пациенту требуется проведение обследования максимально быстро. Мануальное обследование дает возможность нащупать патологические массы, которые будут являться признаками того, что новообразование находится недалеко от анального отверстия. Для более глубокого исследования с целью осмотреть сегменты и подтвердить наличие заболевания, следует проводить визуализирующую диагностику.

Классификация рака кишечника

Существует целый ряд патологий, которые классифицируют данное заболевание у человека:

• 
  Характер роста и его направление зависит от того, как быстро возникают новые симптомы и каков их перечень.

• 
  Гистологический тип – это тип опухоли, определить который можно по виду клеток, из которых произошло новообразование.

• 
  Место локализации заболевания. От этого будут зависеть симптомы болезни.

Первичные признаки

Практически все онкологические заболевания, в том числе и рак кишечника, на начальных стадиях имеют очень неявную симптоматику. Поэтому очень часто их оставляют без внимания. Вот несколько признаков заболевания:

• 
  Наличие отвращения к определенной пище и изменение пристрастий в еде.

• 
  Наличие в кале крови.

• 
  Анемия.

• 
  Повышенная утомляемость и общая слабость организма.

• 
  Уменьшение массы тела, которая не имеет естественных причин.

• 
  Изменения перистальтики кишечника.

Возникновение данных признаков у пациента не всегда становятся поводом для беспокойства. Обнаружение патологии чаще всего связано с прохождением других эндоскопических исследований, при подозрении на прочие заболевания. Выявление рака кишечника обычно возникает на поздних стадиях, которые требуют более сложного лечения и отнимут больше времени.

Если выявить заболевание на ранней стадии и провести своевременную терапию, то шансы на выздоровление при сохранении качества жизни достаточно высокие.
Таким образом, если вы обнаружили хотя бы один из признаков заболевания, то следует сразу же обратиться в специализированную клинику и пройти необходимое обследование.

Основные симптомы данного заболевания

По мере того, как новообразование развивается, начинают проявляться более существенные признаки:

• 
  С течением времени, возможно, проявление симптомов, относящихся к общим при онкологии, а так же возникновение новых образований.

• 
  Длительное отсутствие дефекации, в некоторых случаях длительность может доходить до 20-30 дней. При этом наблюдаются болезненные ощущения в брюшной стенке, и она становится более твердой.

• 
  После дефекации присутствует ощущение того, что кишечник не до конца опорожнился.

• 
  В проекции новообразования на брюшной стенке появляется болевой синдром.

• 
  Постоянные признаки рвоты и тошноты, которые сопровождаются увеличением температуры тела.

• 
  Снижение артериального давления, при этом кожные покровы становятся белого цвета. Если опухоль локализована в слепой кишке, то возможны признаки холодного пота.

• 
  Возникновение запоров, сменяемых диареей.

• 
  Наличие в кале слизи и гноя, которые вызывают очень неприятный запах при испражнении.

• 
  Наличие крови в каловых массах. При этом кровь может находиться в прожилках или же полностью окрашивать кал.

Рак толстой кишки : симптомы и лечение рака толстой кишки

Диагностика рака толстой кишки выполняет следующие основные задачи:

• установление локализации рака ободочного кишечника, его протяженности, анатомической формы роста и морфологической структуры;
• определение местной и отдаленной распространенности опухолевого процесса;
• оценка общего состояния больного и функции жизненно важных органов и систем.

Обследование больного начинают с тщательного изучения жалоб, истории заболевания. При физикальном обследовании следует обратить внимание на цвет кожных покровов, состояние периферических лимфатических узлов, в большей степени паховых. При пальпации живота можно обнаружить опухолевидное образование, как правило, при больших размерах опухоли, а также болезненный инфильтрат, свидетельствующий о присоединении воспаления. У истощенных больных может пальпироваться пораженная метастазами печень.

Объективное исследование заканчивают пальпацией прямого кишечника, а у женщин — вагинальным исследованием. Пальцевое исследование эффективно у 70 % больных. Если опухоль достигается пальцем, то можно определить ее локализацию от края, а также подвижность по отношению к окружающим структурам.

Ректороманоскопия позволяет диагностировать рак прямой кишки и нижних отделов сигмовидной кишки, определить его протяженность, анатомическую форму роста, а также взять биопсию для определения морфологической структуры опухоли.

Рентгенологическое исследование ободочной кишки позволяет распознать до 90 % опухолей. В качестве контрастного вещества используют чаще всего сульфат бария. Контрастное вещество может быть принято через рот и затем за его продвижением по желудочно-кишечному тракту наблюдают с помощью повторных рентгенологических исследований. Чаще используют введение контраста путем клизм. Методика такого рентгеновского исследования (ирригоскопии) состоит из следующих этапов:

• изучение контуров кишечника при ее тугом заполнении контрастом;
• изучение рельефа слизистой после частичного опорожнения кишки;
• исследование после введения в кишку воздуха (двойное контрастирование).

Рентгенологические признаки рака ободочной кишки:

• обтурация просвета кишки с выраженной деформацией контуров;
• сужение просвета кишки;
• дефект наполнения;
• плоская «ниша» в контуре кишки;
• изменение рельефа слизистой оболочки кишки;
• отсутствие перистальтики на измененном отрезке кишки;
• ригидность кишечной стенки;
• нарушение эвакуации контраста.

Колоноскопия является эндоскопическим методом исследования толстого кишечника. Данному методу диагностики доступны опухоли диаметром до 1 см, которые часто определяют при ирригоскопии. К сожалению, не всегда удается выполнить полную колоноскопию. В связи с этим вся толстая кишка должна обследоваться как при помощи колоноскопии, так и ирригоскопии. Это имеет особое значение при множественном поражении толстой кишки, когда дистально расположенная опухоль суживает просвет кишки и не позволяет провести колоноскоп за место сужения. Таким образом, расположенные выше опухоли диагностируются во время операции или, что еще хуже, после нее. Визуальная диагностика при колоноскопии обязательно верифицируется морфологически.

Для оценки критерия Т теоретически идеальным методом является эндоскопическое УЗИ. Ультразвуковая колоноскопия предлагается как метод уточняющей диагностики эпителиальных новообразований толстой кишки, позволяющий по эндосонографическим критериям дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли, определить глубину инвазии их в стенку кишки, установить наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы.

С помощью ультразвуковой колоноскопии возможно получение ранее недоступной по характеру, объему и качеству диагностической информации:

• обнаружение и оценка на основании известной эндоскопической семиотики различных новообразований толстой кишки, определение их характера, размеров, типа роста, получение фрагментов ткани для морфологического изучения;
• определение отсутствия или наличия опухолевой инвазии (в том числе оценка ее глубины) обнаруженного новообразования в толщу стенки толстой кишки;
• определение местной распространенности обнаруженных злокачественных новообразований, вовлечение в них прилежащих к пораженному участку кишечной стенки органов и тканей, регионарных околокишечных лимфатических узлов.

Установлено, что чувствительность ультразвуковой колоноскопии в дифференциальной диагностике эпителиальных новообразований толстой кишки составляет 96,7 %, специфичность — 82,4 %.

Правильное определение глубины опухолевой инвазии стенки толстой кишки возможно в 75,4 % случаев, при этом наилучшие результаты получены при установлении инвазии ТЗ и Т4, где точность диагностики составила 88,2 и 100% соответственно.

Точность ультразвуковой колоноскопии при визуализации регионарных лимфатических узлов составляет 80,3 %, чувствительность — 90,9 %, специфичность — 74,4 %. В оценке характера визуализированных околокишечных лимфатических узлов по ультразвуковым признакам точность диагностики составляет 63,6 %у

В сравнительном аспекте изучена разрешающая возможность ультразвуковой колоноскопии и других инструментальных методов диагностики.

По всем критериям оценки эффективности метод ультразвуковой колоноскопии превосходит рутинную (точность выше на 9,5 %, чувствительность — на 8,2, специфичность — на 11,8 %). Ультразвуковая колоноскопия по диагностической эффективности превосходит и рентгенологический метод исследования новообразований толстой кишки. Точность ультразвуковой колоноскопии оказалась выше на 6,7%, чувствительность — на 20, специфичность — на 10 %.

Таким образом, ультразвуковая колоноскопия является наиболее информативным, неинвазивным, повторяемым, безопасным методом объективной уточняющей диагностики эпителиальных новообразований толстой кишки, диагностическая эффективность которой значительно превосходит таковую всех рутинных методов аппаратно-инструментальной диагностики, применявшихся до настоящего времени в клинической онкологии.

Возможность методом компьютерной томографии (КТ) определить наличие прорастания опухоли через стенку кишки весьма ограничена по сравнению с ЭУЗИ. Действительно, хорошая чувствительность КТ (82-89 %) при этом соседствует с низкой специфичностью (51 %), в основном из-за того, что опухоль имеет наружный край неправильной формы, окруженный отечной околоректальной жировой тканью, из-за чего происходит переоценка стадии распространения.

Ядерно-магнитно-резонансная томография (ЯМР) не может оценивать опухолевую инфильтрацию стенки прямой кишки с высокой точностью, но подобно КТ дает хорошее представление о вовлеченности окружающих тканей и структур и в 81 -82 % случаев предсказывает поражение метастазами регионарных лимфатических узлов.

Относительно оценки критерия N определенная информация может быть получена ЭУЗИ, КТ таза и ЯМР. Более специфичные исследования, такие как лимфангиография, внутритканевая лимфосцинтиграфия (с Тс-99т трехсернистой сурьмой коллоидного раствора, вводимого на глубину 4 см в каждую седалишно-прямокишечную ямку), прямокишечная лимфосцинтиграфия (с Тс-99т — коллоидного раствора сернистого олова, вводимого в подслизистый слой прямой кишки с использованием специальной иглы через ректоскоп) и иммунолимфосцинтиграфия прямой кишки с моноклональными антителами используются в целях повышения точности диагностики поражения лимфатических узлов метастазами.

Наконец, относительно оценки критерия М известно, что синхронные метастазы в печени развиваются у 10-15 % больных раком прямой кишки, проявляясь болями в правом верхнем квадранте живота: правом подреберье, правой задней части грудной клетки или правом плече. Боль может быть хронической или острой, причиной которой служат кровоизлияние или некроз метастазов. Увеличение печени может диагностироваться при рутинном клиническом обследовании пациентов, не предъявляющих жалоб. Эхотомография печени (УЗИ) является первым методом в диагностике метастазов, хотя менее точна, чем КТ или ЯМР, особенно у больных с диффузными поражениями паренхимы печени, так как фиброз и рубцевание ткани может скрывать наличие небольших опухолей. Однако КТ и ЯМР не должны использоваться, когда нет четких показаний. Пациенты, у которых метастазы в печени выявлены при УЗИ, должны подвергаться дооперационной чрескожной игловой биопсии в целях лучшего планирования хирургического лечения.

Для планирования лечения и определения прогноза заболевания необходимо определить особенности биологической агрессивности опухолей, обладающих различной скоростью роста, а следовательно, и различными кинетическими и клиническими особенностями.

Наиболее важными здесь являются оперативные маркеры, такие как РЭА, степень дифференцировки, показатели клеточной пролиферации, плоидность ДНК. Тест с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) полезен и является основой при наблюдении за пациентом и помогает прогнозированию. Действительно, существует четкая корреляция между дооперационным уровнем РЭА, дифференцировкой и стадией заболевания. При высокодифференцированных опухолях отмечается повышение РЭА в 61 % случаев, а при низкодифференцированных лишь в 3,5 % случаев. Кроме того, показатели РЭА коррелируют со стадиями опухолевого процесса (чем более запущенная стадия, тем выше РЭА).

Степень дифференцировки опухолевых клеток (G) является другим полезным предоперационным параметром, который может помочь в биологической оценке опухолей толстой кишки. В настоящее время выделяют четыре степени дифференцировки: G1 — высокодифференцированные опухоли; G2 — опухоли средней дифференцировки; G3 — низкодифференцированные опухоли; G4 — недифференцированные опухоли. Эта классификация основана на анализе различных гастопатологаческих критериев опухолевых клеток, таких как митотический индекс, потеря полярности ядра, размер ядер, гиперхроматизм, атипия желез и клеток, плеоморфизм и инвазивность. Около 20 % опухолей прямой кишки высокодифференцированы, 50 % — средней дифференцировки, остальные 30 % — низкодифференцированы и недифференцированы. Подчеркивается, что степень дифференцировки четко коррелирует с наличием метастазов в лимфатических узлах: действительно, метастазы в лимфатических узлах наблюдаются при Gl, G2 и G3-4 в 25, 50 и 80 % случаев соответственно.

Исследование гистограмм проточной цитометрии ДНЮ колоректального рака проводили в сравнении с размером опухоли, стадированием по Дюку, степенью дифференцировки, дооперационным уровнем РЭА и выживаемостью больного. При исследовании диплоидности ДНК в опухолях прогноз был статистически хуже (р = 0,017) при недиплоидной ДНК по сравнению с диплоидной ДНК, но наиболее плохой прогноз при наличии в опухолевых клетках тетраплоидной ДНК.

Скрининг рака толостой кишки

До настоящего времени изыскивают пути и способы раннего выявления рака и предраковых заболеваний толстой кишки. Целесообразность проведения профилактических осмотров в целях выявления заболеваний толстой кишки не вызывает сомнения. Однако при осмотрах врач сталкивается с рядом трудностей и в первую очередь с нежеланием практически здорового человека подвергаться таким процедурам, как ректоскопия, колоноскопия и т.д. Именно поэтому необходима разработка организационно легко выполнимого исследования. Таким в настоящее время является тест кала на скрытую кровь, который был разработан в начале 1960-х гг., а с 1977 г. введен в широкую клиническую практику. Данный метод основан на известной гваяколовой реакции, модернизирован Грегором и назван «гемоккульт-тест».

На сегодняшний день гемоккульт-тест является единственным скрининговым тестом на наличие колоректального рака. Он прост в исполнении, не требует больших затрат. Этот тест широко используют в Европе и США, а также странах Юго-Восточной Азии и Японии. С помощью гемоккульт-теста удается снизить смертность от колоректального рака на 14- 18 %.

Проведение скрининга колоректального рака должно осуществляться не менее одного раза в два года. При положительном результате необходимо у каждого пациента выполнять колоноскопию.

Поскольку рак толстой кишки развивается преимущественно из полипов, которые также можно выявлять с помощью гемоккульт-теста, то этот метод можно рассматривать не только как способ раннего выявления рака, но и как способ профилактики. Выявление и лечение полипов толстой кишки является важным профилактическим мероприятием в снижении рака прямой и ободочной кишки.

В США предложен еще один скрининговый тест для раннего выявления рака прямой и ободочной кишки. Метод основан на анализе слизи, взятой из прямой кишки. Окрашенная реактивом Шиффа слизь при наличии неоплазии в толстой кишке меняет свой цвет. Метод прост, дешев, быстр и не дает большого процента ложноположительных и ложноотрицательных результатов. К тесту прилагается набор для его выполнения.

В последнее время значительный интерес вызывают разработки отечественных и зарубежных исследователей, позволяющие проведение генетического скрининга колоректального рака. Клетки колоректального рака выделяются с калом, обеспечивая потенциальную возможность раннего выявления заболевания неинвазивной методикой.

Метод основан на выявлении мутантных генов ТР53, ВАТ26, К-КА5 в выделенной из кала и умноженной с помощью полимеразной цепной реакции (PCR) ДНК клеток колоректальных опухолей. Данная методика находится в стадии разработки, однако при достижении приемлемой чувствительности и специфичности, а также стоимости перспективы ее весьма многообещающи.

В последнее время для скрининга колоректального рака предложено копрологическое исследование опухолевой М2-пируват-киназы. Этот метод позволяет обнаружить некровоточащие опухоли в толстой кишке, отличается высокой чувствительностью и специфичностью. Результаты применения данной методики пока не описаны в отечественной литературе.

Для улучшения качества диагностики необходимо внедрять в клиническую практику скрининговые обследования с последующим применением рентгенологических и эндоскопических методов, а также вести дальнейшую научную разработку критериев, позволяющих формировать группу повышенного риска.

[79], [80], [81], [82], [83], [84], [85], [86]

Карцинома толстой кишки у взрослого с мальротацией кишечника

Рак толстой кишки — третий по распространенности рак в США. Мальротация кишечника, диагностированная во взрослом возрасте, до недавнего времени была очень редким явлением. Хотя пациенты могут иметь кишечную непроходимость или боль в животе, в настоящее время диагноз часто ставится случайно с помощью компьютерной томографии (КТ). К удивлению, мы обнаружили только семь сообщений о случаях рака толстой кишки у пациентов с мальротацией; КТ в большинстве случаев не позволила поставить предоперационный диагноз.Лапароскопическая хирургия толстой кишки быстро становится стандартом лечения рака толстой кишки. Мы представляем случай рака толстой кишки у взрослого, который помешал попыткам лапароскопической резекции из-за невозможности распознать мальротацию до операции. Проведен обзор литературы и изучены последствия мальротации у пациентов с раком толстой кишки.

1. Введение

Мальротация кишечника — это врожденная аномалия, которая обычно проявляется в первый месяц жизни. До появления большого количества недавних сообщений мальротация у взрослых считалась крайне редкой.С другой стороны, рак толстой кишки является вторым по распространенности раком. Удивительно, но сообщения о карциноме толстой кишки у взрослых с мальротацией настолько редки, что мы нашли только 7 сообщений о случаях в литературе. Мы представляем наш случай и обсуждаем последствия.

2. История болезни

52-летний мужчина был госпитализирован в другое учреждение с летаргией, потерей веса на 30 кг и тяжелой необъяснимой анемией (гемоглобин 4,5 г / дл; гематокрит 15%). Пациент почувствовал себя лучше после переливания 4 единиц эритроцитов, а проведенная гастроскопия выявила зажившую язву двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит.

Когда он потерял медицинскую страховку, его выписали, и ему посоветовали пройти обследование в другом месте. Во время сложной колоноскопии в благотворительной клинике в его правой ободочной кишке была обнаружена большая опухоль, которая помешала прохождению эндоскопа к слепой кишке (см. Рис. 1). Биопсия подтвердила инфильтрирующую аденокарциному. Полипы сигмовидной и поперечной ободочной кишки также были удалены и оказались канальцевыми аденомами. Затем пациент был направлен в наше учреждение, больницу социальной защиты, где была проведена компьютерная томография.Визуализация продемонстрировала образование сантиметров в брыжейке со шипами кальцификатов, а также дополнительную массу около илеоцекального клапана, которая имела вид инвагинации (см. Рисунок 2). Не было подозрения на мальротацию, хотя более поздний обзор изображений с помощью специализированного рентгенолога КТ продемонстрировал инверсию нормальной конфигурации SMA в конфигурацию SMV (см. Рисунок 3). Не подозревал мальротацию. В печени метастазов нет. В его прошлой истории болезни не было хирургических вмешательств.

Лапароскопическая гемиколэктомия справа была запланирована и начата с введения 10-мм оптического троакара и двух 5-мм портов.При входе большая часть тонкой кишки была наложена на правый бок, а правая кишка не была видна. Была визуализирована левая ободочная кишка, но даже после высвобождения липких лент, удерживающих тонкую кишку с правой стороны и мобилизации этих петель слева от средней линии, восходящая ободочная кишка не была видна. Было решено, что для выяснения результатов требуется лапаротомия. В брюшную полость вошли через разрез по средней линии, и после мобилизации и упаковки тонкой кишки слева было обнаружено, что правый параколический желоб пуст.Дуоденоеюнальное соединение, включая всю двенадцатиперстную кишку, лежит справа от позвоночного столба. Правая кишка была привязана к боковой стенке живота справа длинными повязками (повязками Лэдда), которые в конечном итоге были разделены для обеспечения адекватной мобилизации. Было обнаружено, что слепая кишка и аппендикс занимают левый верхний квадрант (см. Рисунки 4 и 5). Опухоль была пальпирована в восходящей ободочной кишке, и твердое образование в брыжейке слева от нее было сочтено метастатическими узлами. Верхние брыжеечные сосуды ориентированы как обычно.Таким образом, правая ободочная кишка была мобилизована за пределы левой ветви средней колики, и была завершена правая гемиколэктомия. Пациент выздоровел без происшествий.

Патология выявила инфильтрирующую аденокарциному на 5 см восходящей ободочной кишки и метастатическую опухоль в брыжейке без признаков поражения лимфатической ткани. 23 удаленных лимфатических узла не выявили метастазов. Пациент прошел курс химиотерапии, через 12 месяцев после операции чувствует себя хорошо.

3. Обсуждение

Мальротация кишечника, редкое врожденное заболевание, встречающееся примерно у 1 из 6000 живорожденных, возникает в результате неполного вращения и фиксации во время внутриутробного развития. Быстрый дифференциальный рост средней кишки, начиная с пятой недели гестации с грыжей проксимального отдела пуповины, обычно сопровождается вращением на 270 градусов против часовой стрелки вокруг верхней брыжеечной артерии (ВМА), когда кишечник возвращается в брюшную полость на неделе. десять и фиксирует забрюшинное пространство [1].Остановка развития в любом месте этого процесса приводит к мальротации, которую можно классифицировать как обратное вращение, отсутствие вращения или вращение различной степени. При обратном вращении наблюдается ненормальное вращение средней кишки на 90 градусов по часовой стрелке, при этом слепая кишка располагается справа и дорсально от SMA [2]. Отсутствие вращения — это полный отказ от вращения средней кишки вокруг SMA, в результате чего дуоденоеюнальный сегмент в конечном итоге ограничен правым, а толстый кишечник — в основном левым полушарием.Казалось бы, у нашего пациента была форма без вращения. Balthazar далее классифицировал мальротацию на основании вовлечения дуоденоеюнальных петель, подвздошно-ободочной петли или того и другого [3].

Мальротация диагностируется на первом месяце жизни в 85–90% случаев; поэтому его появление у взрослых традиционно считается крайне редким. Симптоматология варьируется от бессимптомной и туманной постпрандиальной боли до полной обструкции, что затрудняет постановку диагноза и распознавание истинной частоты мальротации [4].Однако с более широким использованием расширенных методов визуализации диагноз чаще ставится у взрослых. Исследование клизм с барием на 2000 взрослых показало распространенность мальротации 0,2% [5]. Однако в более позднем отчете, 48% из 170 случаев мальротации в одном учреждении приходились на взрослых [6].

Рак толстой кишки по статистике является третьим по распространенности раком в США. Поэтому удивительно, что о раке толстой кишки, встречающемся у взрослых с мальротацией, не сообщалось чаще.При поиске в литературе было обнаружено только 7 других случаев рака толстой кишки у пациентов с мальротацией [7–13]. Ни один из зарегистрированных случаев не был из Северной Америки.

Даже при пролиферативном использовании компьютерной томографии диагноз мальротации у взрослых может быть пропущен, если не существует высокого показателя подозрения. В качестве метода визуализации выбирается серия изображений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, чувствительность которой составляет 80%. Это может продемонстрировать аномальное положение дуоденоеюнального перехода на правой стороне живота лучше, чем КТ [14].Более того, ультразвуковое исследование может показать изменение нормальной ориентации верхних брыжеечных сосудов. Проблемы диагностики аппендицита или заворота в случаях мальротации также хорошо задокументированы [7, 15]. КТ в настоящее время является наиболее часто используемым методом диагностики мальротации. Хотя этот метод использовался в 4 из 7 зарегистрированных случаев рака толстой кишки с мальротацией у взрослых, КТ не продемонстрировала мальротацию в 3 из 4 случаев [8–11]. Это отразило наш опыт с представленным пациентом.Лимфатическое картирование и ангиография использовались 2 авторами, что позволило поставить предоперационный диагноз.

Как и у нашего пациента, 5 из 7 зарегистрированных случаев возникли из правой толстой кишки. В этой ситуации правосторонняя гемиколэктомия устраняет необходимость в процедуре Лэдда, но, возможно, ее следует рассмотреть при левостороннем раке. Недавно был описан один случай лапароскопической правой гемиколэктомии по поводу карциномы слепой кишки, сопутствующей мальротации [13]. Когда открытие является неожиданностью во время плановой лапароскопической правой гемиколэктомии, невозможность определить местонахождение правой толстой кишки с помощью лапароскопа может ускорить переход на открытую операцию, как показал наш опыт.

4. Заключение

Карцинома толстой кишки, возникающая у пациентов с мальротацией у взрослых, встречается крайне редко, и сообщается лишь о нескольких случаях. Предоперационное распознавание мальротации позволит улучшить хирургическое планирование и возможное успешное завершение лапароскопической резекции. Тем не менее, предоперационный диагноз мальротации был относительно редким, несмотря на использование КТ. Повышение осведомленности о возможности мальротации и использование контрастных исследований, таких как серия исследований верхних отделов желудочно-кишечного тракта и клизмы с барием, может помочь в уточнении диагноза в некоторых случаях рака толстой кишки.

Авторские права

Авторские права © 2013 Michael Donaire et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Bloqueo Кишечник, синтомы, tratamiento natural y cirugia

© fotolia.com

El bloqueo кишечник es una obstrucción parcial o Complete кишечник que impide el paso del alimento que debe digerirse.

Causas del bloqueo Кишечник

Adherencias
Las adherencias представляют собой 50-70% кишечных поражений.
A veces son congénitas, pero pueden ser causadas por intervenciones previas de cirujía abdominal.

© alamy.com

Las Adherencias están compuestas por bandas duras de tejido que pueden unir el instestino a los órganos adyacentes.
En algunos casos, este tejido fibroso y estrecho desplaza de lugar el кишечник y éste se puede bloquear o torcer (puede sufrir una torsión).

Грыжи
Las hernias ocurren cuando la pared muscular que contiene a los órganos internos se debilita o se desgarra y una parte del кишечник sobresale por esta zona.
En caso de hernia estrangulada, disminuye el flujo sanguíneo кишечная и провокационная искемия или некроз. La perforación de las vísceras y la gangrena son complexaciones graves que pueden Derivar enfection y muerte.

© alamy.com

Vólvulo
El vólvulo es la torsión de un asa del интештино que estrangula las arterias que lo irrigan e interrumpe el suministro de sangre.Esto provoca gangrena e isquemia de las vísceras.
El processso puede ocurrir rápidamente y terminar en gangrena en un lapso de 6 a 12 horas.

Intuscepción (oclusión кишечное con estrangulamiento)
La intuscepción o invaginación кишечника возникает в меню en los neonatos cuando un segmento del кишечник se desliza dentro del segmento siguiente. El pronóstico de esta patología es bueno, sobre todo si se efectúa la intervención quirúrgica inmediatamente después del Diagnóstico.
Si la intuscepción no se trata en un plazo de 24 horas hay probabilidad de muerte.

Энфермедад де Крон.
La enfermedad de Crohn es una patología воспаление кишечника. En algunos casos, los fármacos han demostrado su eficacia en la remisión de la influenación, pero la mayor parte de los pacientes acaba sometiéndose a la intervención quirúrgica.
Tras la respuesta influenatoria, la pared Кишечник se espesa mientras el просвет кишечника se restringe, lo que puede provocar una obstrucción.

Obstrucción por cuerpo extraño
Cuando se ingiere un objeto randomalmente, puede terminar en el tracto digestivo (закрытие кишечника внутри просвета).
Estos elementos deben ser excluados antes de que puedan perforar el Кишечник и bloquear el flujo digestivo normal.

Опухоли доброкачественные или канцерогенные.
Лос-опухолевые опухоли толстой кишки, препятствующие обструкции кишечника. Los tumores de que se originan en otras partes del cuerpo, tales como el hígado, páncreas u órganos pélvicos pueden comprimir una parte del кишечник и провокарная искемия (внекишечная окклюзия).

Causas no mecánicas de bloqueo Кишечник

Una oclusión кишечник no mecánica se denomina íleo paralítico.
Esto ocurre cuando deja de funcionar la peristalsis, pero no hay una masa que impide el tránsito de los alimentos digeridos.
La peristalsis es la contracción rítmica de los músculos gastrointestinales que permite que fluya el contenido del tracto digestivo.
La estasis de los alimentos parcialmente digeridos o la falta de movimiento pueden dar lugar a influenación e Infocción, hasta que se rompe.
Перитонит, сепсис y muerte pueden darse poco después.

Entre las causas no mecánicas se encuentran:

Medicamentos. Los opioides y algunos medicamentos antipsicóticos, antidepresivos y antihistamínicos ralentizan la peristalsis. Los pacientes sometidos a quimioterapia deben beber mucho y comer mucha fibra ya que la quimioterapia puede causar estreñimiento.
La heroína puede causar un gran fecaloma (acumulación de heces).

La obstrucción del gastino también puede ser una compressación post-operatoria de las cirugías abdominales.

Agua fría
La congestión кишечного puede producirse si la temperatura del abdomen baja durante la digestión.
Una obstrucción кишечник por frío puede ocurrir sobre todo en dos casos:
Cuando se bebe al menos un vaso de un líquido muy frío,
Al entrar en la piscina o el mar con agua fría.
Лос-синтомас сын:

Tras uno o dos días de descanso debería desaparecer por sí sola.

Primeros síntomas de obstrucción кишечник

Los siguientes síntomas se presentan a menudo en la fase inicial de obstrucción кишечник.Los síntomas a continación pueden indicar un Кишечник обструктивен, pero también pueden manifestarse debido a razones más simples tales como indigestión temporal. Sin embargo, la persistencia duplicada de estos síntomas suele indicar obstrucción кишечная полная.

Después de tres días sin evacuar se puede pensar en una obstrucción Кишечник, включая состояние:

Molestia y dolor abdominal
Generalmente, la obstrucción del кишечник tenue provoca calambres abdominales y dolor alrededor del ombligo.
Si la obstrucción кишечника está en el grueso se presentan dolores abdominales debajo del ombligo.

Hinchazón
La acumulación de gas y contenido sólido da lugar a una sensación de plenitud y causa hinchazón.

Diarrea y constipación
Episodios frecuentes de diarrea pueden ocurrir debido a una obstrucción кишечная частичная.
La diarrea frecuente también puede llevar a la deshidratación.
En cambio, estreñimiento o constipación junto con la incapacidad para expulsar gas se puede atribuir a la obstrucción кишечник.Algunas personas tienen Episodios alternos de diarrea y estreñimiento.

Deshidratación y desequilibrio electrolítico
La obstrucción кишечная провока un aumento en las secreciones Кишечник que dilata el кишечник en la parte que before la obstrucción.
La pérdida de líquidos causada por el vómito y la reducción de la absoluteción de los líquidos Кишечник провока-ла-де-шидратасион.
El vómito provoca la pérdida de iones de potasio, cloro e hidrógeno del estómago, además la deshidratación causa la reabsorción de bicarbonato, la concuencia es la alcalosis (exceso de sustancias alcalinas unlevare, es decir).

Cansancio
La obstrucción y la consiguiente incapacidad para digerir impiden la усвоение витаминов и отрос питательных веществ де лос алиментос. Esto provoca debilidad.

Otros síntomas:

Диагностика кишечной непроходимости

En primer lugar, el medico revisa el историческая клиника и реализация un examen físico.
El o ella puede detectar la obstrucción auscultando el abdomen con un estetoscopio. El medico puede darse cuenta si el abdomen está muy hinchado.
Los exámenes que se suelen realizar son: la Tac y la radiografía del abdomen para localizar la zona de obstrucción yterminar su causa.
Si la obstrucción se encuentra en el кишечник grueso, el médico puede hacer una coloscopia para inspeccionar el кишечник. Para obtener una image clara del Colon se puede hacer un enema de bario, es decir una radiografía con medio de contraste (bario).

Дифференциальная диагностика кишечника

Dolor abdominal y vómito pueden ser causados ​​por la гастроэнтерит, pero si el abdomen está hinchado y no hay estímulo de evacuar hay que рассмотрение la posibilidad de que se trate de una oclusión.
Diarrea y vómito causan también ruidos интеришиналес que pueden ser confundidos con el toque de un bloque.
La isquemia кишечная puede causar dolor y distensión, pero generalmente hay diarrea hemorrágica.
El dolor de la pancreatitis aguda tiende a irradiarse hacia la espalda.

El alto nivel de amilasa seve en caso de bloque кишечная, pero los niveles son muylevados incluso si se trata de pancreatitis.
La perforación del кишечник puede provocar abdomen agudo con fiebre y vómito.
La úlcera péptica, la diverticulitis aguda perforada y un carcinoma perforado son otras posibles causas.

La intuscepción se debería considerar en los niños.
La tuberculosis se puede Presentar con síntomas gastrointestinales.
Las enfermedades no gastrointestinales que deben tenerse en cuenta son:

Tratamiento para la obstrucción Кишечник

El tratamiento para la obstrucción кишечная иждивенческая причина, pero generalmente se realizan en Hospital.

El tratamiento para una obstrucción mecánica parcial
En caso de obstrucción mecánica en la que algunos alimentos y líquidos pueden pasar a través del интешино, podría ser necesario sólo la Inserciónérica ena así que se reduzca la hinchazón.
En caso de obstrucción en el col puede ser suficiente un enema de agua templada con glicerina y sustancias laxantes.
El médico puede prepareir una diea baja en fibras que es más fácil a digerir para el кишечник.
Si la oclusión no se resuelve, puede ser necesaria una operación quirúrgica.

Tratamiento de la obstrucción mecánica Complete
En este caso, por lo general se necesita cirugía para liberar la obstrucción.
El procedureimiento depende de la causa de la obstrucción y de qué parte se ve afectada.

Generalmente, la cirugía consiste en la excluded de la obstrucción y de las secciones en necrosis o muy dañadas.

© fotolia.com

Alternativamente, el medico puede recomendar tratar la obstrucción con un stent autoexandible de malla.El stent es una malla cilíndrica de metal que se inserta en el colo por medio de un endoscopio, pasa a través de la boca o el ano.

En caso de estenosis (estrechamiento del Кишечник), причиняющий опухоль, стент, расширяющий просвет кишечника и эластичный просвет.
Antes de colocar este dispositivo, el medico realiza un enema para liberar la parte del кишечник, se encuentra debajo de la obstrucción.
Lo stent mantiene abierto el coloured para que se pueda excluding la obstrucción.Los stent se utilizan generalmente para tratar las personas con cáncer de colo o para proporcionar alivio temporal и las personas con un alto riesgo de cirugía de Emergencia. Es posible que se necesite una cirugía aun cuando el paciente es estable.

Tratamiento para íleo paralítico

Si el médico considera que los signos o los síntomas son causados ​​por íleo paralitico, puede mantener el paciente en observación durante uno o dos días en hospital.
Меню, паралитико-эль-íleo es una situación temporal que va mejorando por sí sola.

Si el íleo paralitico no mejora en unos días, el médico puede assignir un medicamento que causa contracciones musculares para ayudar a mover los alimentos y los líquidos a lo largo del кишечник. Si el íleo paralitico es causado por una enfermedad o un medicamento, el medico debe curar la enfermedad subyacente o parar la toma del medicamento.

Complicaciones de la obstrucción Кишечник

Cualquier carcinoma que provoca la obstrucción está en una fase avanzada y puede presentar metástasis.La perforación y la isquemia puede кишечника, вызывающего перитонит и сепсис.
La septicemia, la hipovitaminosis y el desequilibrio de los electrolitos pueden llevar a un colapso circatorio y una insuficiencia renal aguda.
En caso de pseudo obstrucción aguda del colour, si se производит la perforación o la isquemia, la mortalidad es del del 40%.

Pronóstico del paciente con bloqueo Кишечник

En pacientes con obstrucción del кишечника delgado, la tasa de mortalidad es del 25% si la cirugía se realiza después de por lo menos 36 horas.Antes las 36 horas, la mortalidad se уменьшают на 8%.
El pronóstico del carcinoma avanzado del Colon sigue siendo escaso.
Un elevado porcentaje de pacientes que presentan obstrucción tienen metástasis a distancia.
El 50% de vólvulo sigmoideo se Presenta en los sucesivos 2 años.
El 50% de las ostomías no se repiten.
Los pacientes ancianos, los pacientes con hipoalbuminemia y aquellos en los que el первичная опухоль, не имеющая желудочно-кишечного тракта, не благоприятная для восприятия.

Este artículo contiene información general que no se sustituye al examen médico, no se puede utilizar para Diagnosticar o establecer un tratamiento. Hable con su médico antes de seguir las Instrucciones contenidas en el sitio.

Tureng — карцинома кишечника — турецкий английский словарь

• Турецкий — Английский

  • Турецкий — английский
  • немецкий — английский
  • французский — английский
  • Испанский — Английский
  • Английские синонимы
• Синонимы
• О нас
• Инструменты
• ресурсов
• Контакт
• Книги

• Авторизация / Регистрация
• Выключить свет

• Türkçe

  • Английский
  • Türkçe
  • Français
  • Español
  • Deutsch

• Синонимы
• Инструменты
• Книги
• О нас
• ресурсов
• Контакт
• Войти / Зарегистрироваться

EN-TR

• Турецкий — английский
• немецкий — английский
• Испанский — Английский
• французский — английский
• Английские синонимы

• Турецкий — английский

История

Играть в ENTRENus

Metaplasia Intestinal — El Atlas Gastrointestinal

Карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна-Кеттеринга

Карциноидные опухоли обычно не вызывают симптомов на ранних стадиях. Однако у некоторых пациентов могут наблюдаться такие симптомы, как покраснение лица, диарея, боль в животе, астма, сыпь и стул темного цвета (что указывает на кишечное кровотечение).

Многие карциноидные опухоли вырабатывают гормон серотонин, который может вызывать различные симптомы, известные как карциноидный синдром. Один или несколько из следующих симптомов могут указывать на карциноидный синдром:

• покраснение лица

• понос

• боль в животе (вызванная закупоркой кишечника)

• одышка или хрипы

• усталость

• быстрое сердцебиение

• прибавка или потеря веса

• повреждение сердечного клапана

Пациенты с карциноидным синдромом, перенесшие операцию, анестезию или химиотерапию, подвергаются риску карциноидного криза, который представляет собой опасное для жизни состояние, вызванное внезапным выбросом серотонина в кровоток.Лечение гормоном октреотидом перед любой медицинской процедурой может помочь предотвратить карциноидный криз. Людям с карциноидным синдромом рекомендуется носить медицинский браслет в экстренных случаях. Пациенты с карциноидными опухолями, у которых нет карциноидного синдрома (т.е. опухоль не производит серотонин), не подвержены риску возникновения этой проблемы.

Сигнатура из 16 генов, предсказывающая прогноз пациентов с плоскоклеточным раком полости рта [PeerJ]

Введение

По оценкам GLOBOCAN, в 2012 г. от рака губы и ротовой полости заразились около 300 373 новых случая и погибло около 145 353 человек во всем мире (Torre et al., 2015). Плоскоклеточная карцинома полости рта (OTSCC) представляет собой плоскоклеточный рак полости рта, происходящий из языка (OCSCC). Согласно системе стадирования метастазов опухолевых узлов (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC), OTSCC можно разделить на стадии I – IV (Edge, 2010). Первичная операция или радикальная лучевая терапия не являются обязательными для пациентов с ранним OTSCC стадии I и II (Fujita et al., 1996; Hicks Jr et al., 1998). Пациентам с запущенной стадией OTSCC III и IV стадии рекомендуется хирургическое вмешательство плюс послеоперационная лучевая терапия или химиолучевая терапия (Fein et al., 1994; Sessions et al., 2002). Пятилетняя выживаемость составила 67% для стадии I AJCC и 51% для стадии II AJCC. Пятилетняя выживаемость при заболевании составляла 39% для стадии III и 27% для стадии IV (Rusthoven et al., 2008; Sessions et al., 2003). Однако даже среди пациентов с одинаковой стадией TNM прогнозы могут отличаться друг от друга. Следовательно, чтобы точно предсказать прогноз пациентов с OTSCC, существует острая необходимость в обнаружении потенциальных молекулярных прогностических биомаркеров.

Недавно исследователи указали, что некоторые биомаркеры служат молекулярными прогностическими маркерами OTSCC. Напр., MTUS1 (связанный с микротрубочками каркасный белок 1), как было обнаружено, играет главную роль в прогрессировании OTSCC, а подавление MTUS1 было связано с уменьшением общей выживаемости (Ding et al., 2012). Сверхэкспрессия PARVB (parvin beta) увеличивает способность к миграции клеток и прогнозирует плохую выживаемость без метастазов при OTSCC (Eslami et al., 2015). Сверхэкспрессия длинной некодирующей РНК (днРНК) LINC00673 способствовала инвазии и метастазированию и представляла плохой прогноз при OTSCC (Yu et al., 2017). Сообщалось, что микроРНК miR-26a и lncRNA MEG3 (материнская экспрессия 3) обладают противоопухолевым эффектом, а снижение miR-26a и MEG3 также связано с плохими прогностическими результатами (Jia et al., 2014). Между тем, генные сигнатуры широко используются для прогноза рака (Shi & He, 2016; Wang et al., 2016; Zhan et al., 2015). Когда дело доходит до OTSCC, Кришнан идентифицировал минимальную сигнатуру из 38 генов методом машинного обучения, которая может предсказать рецидив опухоли (Krishnan et al., 2015).Другой признак метилирования ДНК был установлен с использованием анализа метилирования в масштабе всего генома, и он был связан с рискованными привычками, клиническими и эпидемиологическими исходами (Krishnan et al., 2016). Однако исследования сигнатур генов с акцентом на общую выживаемость OTSCC ограничены и требуют дальнейшего изучения.

В этом исследовании мы получили пять наборов данных микрочипов профилирования экспрессии мРНК из Gene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) и другого набора данных секвенирования мРНК (mRNA-seq) из Атласа генома рака (TCGA, https: // racegenome.nih.gov/). Затем мы построили сигнатуру гена для прогноза пациентов с OTSCC путем анализа значимости профилей экспрессии генов и регрессионного анализа выживаемости Кокса. Сигнатура гена может быть значимой и достоверной для освещения патогенного механизма OTSCC, который может быть применен в клинической практике.

Материалы и методы

Наборы данных GEO и комплексный анализ

Мы загрузили пять наборов данных по экспрессии генов из базы данных GEO, включая GSE2280, GSE3524, GSE6631, GSE9844 и GSE31056.Онлайн-инструмент NetworkAnalyst (http://www.networkanalyst.ca/) был адаптирован для анализа аннотации наборов зондов к генам, квантильной нормализации, профилирования экспрессии генов и идентификации дифференциально экспрессируемых генов (DEG) (Xia, Gill & Hancock, 2015) . Кроме того, интегрированный анализ DEG для пяти наборов данных GEO был выполнен методом Фишера, который объединил скорректированное значение P . ДЭГ были отобраны достоверно с критерием комбинированного скорректированного P <0.05 (Тан и Чжан, 2016). Были выбраны все параметры по умолчанию. Пакетный эффект для различных наборов данных был проверен и скорректирован в режиме онлайн с помощью NetworkAnalyst.

Обогащенный анализ и белок-белковые взаимодействия

Gene Ontology (GO, http://geneontology.org) предлагает биологическую модель, классифицирующую функции генов на биологический процесс, молекулярную функцию и клеточный компонент (Ashburner et al., 2000). Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG, http: // www.genome / ad.jp / kegg /) — это база данных о геномах, биологических путях, заболеваниях, лекарствах и химических веществах (Ogata et al., 1999). В этом исследовании анализ аннотаций GO и анализ обогащения пути KEGG для DEG проводился с использованием базы данных для визуализации аннотаций и интегрированного обнаружения (DAVID, https://david.ncifcrf.gov/) (Dennis Jr et al., 2003). Значение P, <0,05 и количество генов> 2 считалось значимым. Инструмент поиска для поиска взаимодействующих генов / белков (String, http: // string-db.org /) обеспечивает критическую оценку и интеграцию белок-белкового взаимодействия (PPI) на основе DEG (Szklarczyk et al., 2017). После этого сеть PPI была реконструирована с помощью программного обеспечения Cytoscape (http://www.cytoscape.org/). Поскольку узлы с высокой степенью связи вносят больший вклад в стабильность сети, мы рассчитали степень связности каждого белкового узла в сети PPI и определили пятерку лучших узловых узлов с помощью плагина Cytoscape NetworkAnalyzer.Затем все важные гены были сгруппированы в несколько групп для выявления важного кластера с помощью плагина Cytoscape MCODE.

Набор данных TCGA и процесс проверки

Используя пакет R TCGA-Assembler версии 2.0 (Zhu, Qiu & Ji, 2014), мы получили данные по экспрессии полногеномной последовательности мРНК плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) из базы данных TCGA (Zhu, Qiu & Ji , 2014). Клинические данные также были загружены через TCGA-Assembler.Пациенты с OTSCC были извлечены с кодом C01.9, C02.0, C02.1, C02.2, C02.3, C02.4, C02 по МКБ-O-3 (Международная классификация онкологических заболеваний, третье издание). 5, C02.6, C02.7, C02.8, C02.9. Более того, гистологические типы были ограничены плоскоклеточной карциномой (код 8050, 8051, 8052, 8070, 8071, 8072, 8073, 8074, 8075, 8076, 8081, 8082, 8083 и 8084). Гены с нулевой экспрессией у всех пациентов были исключены. Пациенты с отсутствующими данными о выживаемости были исключены. Квантильная нормализация и расчет экспрессии данных мРНК-seq проводился с помощью пакета R DESeq (Anders & Huber, 2010).

Во время процесса скрининга для одного определенного гена каждый пациент был отнесен к группе с высокой или низкой экспрессией по пороговому значению медианы экспрессии гена. Принимая во внимание общий результат выживания и время выживания, мы использовали одномерный анализ Каплана – Мейера, чтобы найти связь между определенным геном и результатом выживания. Применяя его ко всем DEG, были сконструированы целые гены, связанные с выживанием (An et al., 2015; Kanth et al., 2016; Xu et al., 2017).

Сигнатура экспрессии гена и оценка риска

Сигнатура экспрессии гена состояла из генов, связанных с клинической выживаемостью. Для каждого пациента оценка риска была рассчитана путем суммирования интенсивностей экспрессии мРНК, взвешенных с помощью соответствующих коэффициентов, которые были получены на основе одномерного регрессионного анализа Кокса, связанного с результатами выживания, следующим образом: Оценка риска = β _ген1 × значение экспрессии _ген1 + β _ген2 × значение экспрессии _ген2 + ⋯ + β _генN × значение экспрессии _генN .

Чем больше балл, тем выше риск летального исхода. Следовательно, пациенты были разделены на группы высокого и низкого риска по медиане баллов риска. Кроме того, мы использовали сигнатуру экспрессии генов, чтобы отличить карциному и нормальные образцы с помощью многомерного логистического регрессионного анализа. Кривые характеристики оператора приемника (ROC) использовались для определения характеристик классификации сигнатуры 16 генов путем оценки точности и специфичности.Логистический регрессионный анализ был рассчитан с использованием статистики пакета R (R Core Team, 2016). ROC и площадь под кривой (AUC) оценивались с использованием пакетов R pROC (Robin et al., 2011) и Epi (Carstensen et al., 2017).

Чтобы предотвратить проблемы переобучения, перекрестная проверка была также выполнена для проверки в наборах данных TCGA и GEO. Для набора данных TCGA с информацией о выживаемости были созданы визуальные калибровочные кривые и индексы соответствия (C-индекс) для оценки производительности и способности прогнозирования оценки риска с помощью R пакетов RMS.Был установлен бутстрап с 1000 повторных выборок и 2-кратной перекрестной проверкой. Что касается наборов данных GEO, была выбрана 10-кратная перекрестная проверка для оценки эффективности классификации сигнатуры гена с помощью пакета R (Kuhn, 2008).

Статистический анализ

Весь анализ данных в этом исследовании проводился с помощью R версии 3.3 (R Core Team, 2016) вместе с программным обеспечением с открытым исходным кодом для биоинформатики под названием Bioconductor версии 3.3 (http: // bioconductor.org /). Мы описали непрерывные переменные как средние и стандартные отклонения и описали категориальные переменные как частоты и проценты. Для категориальных переменных мы выбрали критерий хи-квадрат Пирсона и точные критерии Фишера, чтобы обнаружить статистическую разницу. Для непрерывных переменных мы выбрали независимый тест Стьюдента t и дисперсионный анализ. Когда однородность дисперсии не соответствовала, применялся непараметрический критерий Краскела – Уоллиса. Мы выбрали анализ Каплана – Мейера, одномерные и многомерные модели регрессии Кокса, чтобы различать факторы риска для общей выживаемости (ОС) с R-пакетами KMsurv (Klein & Moeschberger, 1997) и Survival (Therneau, 2015).Для анализа ОС любая причина смерти определялась как события, а выжившие — как цензурированные события. Все значения P были двусторонними, а P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Обзор рабочего процесса

На рис. 1 проиллюстрирован обзор рабочего процесса разработки и проверки сигнатур 16 генов. Пять наборов данных экспрессии генов GEO OTSCC были аннотированы, нормализованы и интегрированы. Профили экспрессии генов сравнивали между карциномой языка и нормальными образцами для распознавания DEG.Затем мы проверили эти DEG в наборе данных TCGA вместе с информацией о выживаемости и обнаружили сигнатуру из 16 генов, связанную с выживаемостью. На основе набора данных TCGA и сигнатуры из 16 генов мы разработали шкалу риска, которая разделила пациентов на группы высокого и низкого риска. Оценка риска для прогноза была подтверждена на эффективность в наборе данных TCGA с помощью однофакторного и многомерного анализа выживаемости. Кроме того, мы даже продемонстрировали эффективность сигнатуры 16 генов для классификации образцов карциномы в пяти наборах данных GEO, которая была оценена на основе кривой ROC и AUC.

Рисунок 1: Рабочий процесс разработки и проверки подписи из 16 генов.

Комплексный анализ пяти наборов данных ГЕО

Характеристики наборов данных GEO в интегрированном анализе представлены в таблице 1. Всего мы включили 60 образцов карциномы и 31 контрольный образец из пяти наборов данных GEO. С критерием комбинированного P <0,05, мы идентифицировали 300o при сравнении карциномы с нормальными образцами.Как показано в Таблице S1, пятью наиболее важными терминами биологического процесса ГО для DEG были SRP-зависимое нацеливание котрансляционного белка на мембрану, вирусная транскрипция, инициация трансляции, ядерно-транскрибируемый катаболический процесс мРНК, нонсенс-опосредованный распад и процессинг рРНК. Таблица S2 показала, что пять основных путей KEGG для DEG, обогащенных рибосомами, вирусного миокардита, экспорта белка, цитотоксичности, опосредованной лизосомами и естественными клетками-киллерами. Со средней достоверностью 0,400 в сеть PPI на основе базы данных String было включено 297 узлов (белок) и 1223 ребра (взаимодействие), как показано на рис.S1. Топологический анализ плагином NetworkAnalyzer определил несколько рибосомных белков (RP) в качестве узловых узлов во всей сети, включая RPL12, RPS11, RPL24, RPS12 и RPS6. Как показано в таблице S3, три модуля были признаны плагином MCODE с оценкой> 4 как важные кластеры в сети PPI.

Таблица 1:

Характеристики пяти наборов данных GEO в интегрированном анализе.

DOI: 10.7717 / peerj.4062 / table-1

Характеристики набора данных TCGA

Набор данных по экспрессии мРНК-seq TCGA включал 20531 ген от 555 пациентов с диагнозом HNSCC.После исключения 401 гена с нулевым уровнем экспрессии у всех пациентов, а также включения 101 пациента с OTSCC с данными о клинической выживаемости, мы наконец получили нормализованную матрицу экспрессии из 20130 генов от 101 пациента с OTSCC, включая 69 мужчин и 32 женщины. Было 88 белых людей и 13 других. Пятьдесят пациентов были старше 60 лет, а 51 пациент — менее 60 лет. Среди них 76 пациентов имели диагноз G1 / 2, а 20 — G3 / 4. Было 28 пациентов с I / II стадией и 69 пациентов с III / IV стадией соответственно.Средний период наблюдения составил 701 день (от 64 до 5480 дней).

Сигнатура 16 генов и оценка риска

Мы нацелились на 300 DEG из вышеупомянутого интегрированного анализа GEO и проверили взаимосвязь между уровнями экспрессии этих генов и клинической ОС в наборе данных TCGA. Выявлено, что после процесса скрининга 16 генов были независимыми прогностическими факторами риска для ОС ( P <0,05).Они состояли из CD69 (молекула CD69), CDS2 (CDP-диацилглицеринсинтаза 2), CPE (карбоксипептидаза E), EVI2A (экотропный сайт интеграции вируса 2A), FAM69A (семейство со сходством последовательностей 69 член A), GUSB (глюкуронидаза бета), HNF1B (HNF1 гомеобокс B), ITM2A (интегральный мембранный белок 2A), MBD4 (метил-CpG-связывающий домен 4), NPY (нейропептид Y), RGS5 (регулятор передачи сигналов G-белка 5), SEL1L3 (член семейства SEL1L 3), SELL (селектин L), SMG1 (киназа, родственная PI3K, связанная с бессмысленным распадом мРНК), SNX4 (сортирующий нексин 4) и ZC3h4 (цинковый палец CCCH-типа, содержащий 3), которые создают сигнатуру 16 генов.Среди них HNF1B, NPY, SMG1, ZC3h4 оказались защитными факторами, а остальные - факторами риска. Сигнатура 16 генов имела значение для прогноза OTSCC. Основываясь на уровнях экспрессии этих 16 генов, а также данных об общей выживаемости, мы установили оценку риска для каждого пациента, которая представляла собой взвешенную сумму количества экспрессии 16 генов. Коэффициенты для сигнатуры 16 генов были отображены в таблице 2. Чем выше оценка риска, тем хуже клинический прогноз. Следовательно, оценка риска разделила всех пациентов на две группы по пороговому значению медианы.

Таблица 2:

Коэффициенты сигнатуры 16 генов для оценки риска.

DOI: 10.7717 / peerj.4062 / таблица-2

Проверка в наборах данных TCGA и GEO

Оценка риска сигнатуры 16 генов была впоследствии подтверждена в наборе данных TCGA. Каждый пациент был отнесен к группе высокого или низкого риска, и одномерный анализ показал, что оценка риска является прогностическим фактором, значимо связанным с ОВ ( P <0,001) (рис. 2). Кроме того, мы включили клинико-патологические особенности в многофакторный анализ и обнаружили, что оценка риска остается независимым прогностическим предиктором ОС (HR [отношение рисков] 5.782, 95% ДИ [2,058–16,244], P <0,001). Калибровочные кривые двигались к прямой линии под углом 45 градусов, проходящей через начало координат, демонстрируя исключительную эффективность оценки риска при прогнозировании вероятностей 3-летнего и 5-летнего ОС (рис. S2). С-индекс, прогнозирующий ОС, составил 0,652 (95% ДИ [0,549–0,754]) с поправкой на 0,654.

Рисунок 2: Кривая выживаемости Каплана-Мейера: общая выживаемость пациентов с плоскоклеточным раком полости рта по шкале риска.

χ ² = 14,6, P <0,001.

Чтобы проверить надежность классификации сигнатуры 16 генов, был использован многомерный логистический анализ, чтобы отличить карциному языка от нормальных образцов в объединенных наборах данных GEO. Была построена кривая ROC, показывающая хорошую чувствительность и специфичность со средней AUC 0,872 (95% ДИ [0,795–0,949], P <0,001) (рис. 3). Подпись вышла 86.Точность прогноза 7% и специфичность 77,4% при индексе Youden 0,619. Это означало, что сигнатура из 16 генов показала хорошие результаты для классификации образцов карциномы языка от нормального контроля (рис. 4). Кроме того, 10-кратная перекрестная проверка показала точность сигнатуры гена 0,669 (95% ДИ [0,561–0,777], P <0,001).

Рисунок 3: Кривая рабочих характеристик приемника сигнатуры 16 генов.

Площадь под кривой равнялась 0.872 ( P <0,001), демонстрируя, что сигнатура из 16 генов имеет высокую чувствительность и специфичность для классификации пациентов с плоскоклеточным раком ротовой полости от нормальных.

Рисунок 4: Тепловая карта сигнатуры 16 генов в пяти наборах данных GEO.

Степени экспрессии показаны разными цветами, от синего до оранжевого с увеличением экспрессии.

Обсуждение

Рак губы и полости рта причинил огромный вред во всем мире.В 2012 году он принес 300 373 новых случая и убил 145 353 человека по всему миру (Torre et al., 2015). В 2017 году в США было зарегистрировано 16 400 новых случаев заболевания и 2400 случаев смерти (Siegel, Miller & Jemal, 2017). Текущий постановочный диагноз, выбор лечения и прогноз прогноза OTSCC выполняются в основном в соответствии с системой стадирования AJCC TNM. Однако, когда мы вступаем в эру точной медицины, генетический анализ играет все более важную роль в ранней молекулярной диагностике, индивидуальном лечении и точном прогнозировании выживаемости (Ashley, 2015).Доказано, что генные сигнатуры пригодны для многих видов рака, таких как рак толстой кишки, рак почек и рак груди (An et al., 2015; Bedognetti et al., 2015; Kanth et al., 2016; Xu et al., 2017). ; Жан и др., 2015). Тем не менее, не существует исследований в отношении сигнатур генов карциномы языка.

В этом исследовании мы разработали сигнатуру из 16 генов для пациентов с плоскоклеточным раком полости рта на основе наборов данных TCGA и GEO. Кроме того, мы использовали шкалу риска для классификации пациентов с OTSCC на группы высокого и низкого риска.В результате было продемонстрировано, что оценка риска является независимым прогностическим фактором риска в наборе данных TCGA. Также было доказано, что сигнатура из 16 генов эффективна для отличия карциномы от нормальных образцов в наборах данных GEO. Смысл этого исследования заключался в влиянии сигнатуры 16 генов на прогноз для пациентов с OTSCC. Сигнатура из 16 генов может иметь значение для освещения патогенного механизма OTSCC. Насколько нам известно, это первое исследование сигнатуры генов у пациентов с OTSCC.

В нашем исследовании все 16 генов из сигнатуры были замечательно связаны с прогнозом OTSCC.Было обнаружено, что из 16 генов HNF1B, NPY и SMG1 являются факторами защиты. Фактор транскрипции HNF1B является главным регулятором экспрессии генов, и потеря HNF1B может повысить выживаемость клеток и усугубить развитие хромофобных почечно-клеточных карцином (Sun et al., 2017). NPY, нейропептид, в большом количестве продуцируемый энтеросолюбильными нейронами, играет важную роль в регуляции воспаления кишечника, а аберрантное метилирование NPY связано с опухолью кишечника (Jeppsson, Srinivasan & Chandrasekharan, 2017; Roperch et al., 2013). SMG1 предлагается как новый потенциальный ген-супрессор опухолей при многих раковых заболеваниях (Du et al., 2014). Что касается других факторов риска, CD69 экспрессируется в нескольких кроветворных клетках и участвует в формировании иммунитета против рака. CD69 коррелирует с плохими клиническими исходами и подтверждается как независимый прогностический фактор опухолей системы крови (Del Poeta et al., 2012). CPE является членом семейства металлокарбоксипептидаз, и уровень экспрессии мРНК CPE может предсказать рецидив опухоли при ранней стадии гепатоцеллюлярной карциномы и предсказать плохой прогноз при ранней стадии рака шейки матки (Huang et al., 2016b; Шен и др., 2016). ITM2A является биомаркером с плохим прогнозом, поскольку он вызывает остановку клеточного цикла рака яичников (Nguyen et al., 2016). RGS5 высоко экспрессируется в злокачественных опухолях, а сверхэкспрессия RGS5 способствует метастазированию опухолей путем индукции эпителиально-мезенхимального перехода в гепатоцеллюлярной карциноме (Hu et al., 2013). SELL, также известный как CD62L, наиболее экспрессируется на клетках уротелиальной карциномы и является потенциальным маркером, предсказывающим метастазирование у пациентов с раком мочевого пузыря (Choudhary et al., 2015). Сигнатура из 16 генов может пролить свет на патогенетический механизм OTSCC. Кроме того, был проведен функциональный анализ обогащения, однако при выборе параметров по умолчанию для DAVID или STRING не было обнаружено значительного обогащения. Возможно, это связано с тем, что функциональное изучение этих генов в настоящее время недостаточно полно.

В настоящее время микроматрицы и технологии секвенирования успешно используются для идентификации новых кандидатов в биологии опухолей (Dyrskjot et al., 2007).Стратегия, основанная на данных, была популярна для стратегии поиска сигнатур генов путем анализа набора данных по экспрессии генов (Shi & He, 2016). Сигнатура гена, состоящая из более чем одного гена, лучше предсказывает результаты, чем один биомаркер. Таким образом, сигнатуры генов широко используются в диагностическом анализе и прогнозировании многих заболеваний. Например, оценка риска была разработана на основе сигнатуры 6 генов и хорошо показала себя при прогнозировании общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого (Huang et al., 2016а). Полногеномный анализ экспрессии генов выявил 76-генную сигнатуру для пациентов с лимфатическим узлом-отрицательным раком молочной железы, что может надежно предсказать пациентов с высоким риском отдаленного рецидива (Wang et al., 2005). Комбинируя две формы искусственного интеллекта, нейро-нечеткое моделирование и искусственные нейронные сети, была установлена ​​сигнатура прогностического гена, которая отражала множество канцерогенных путей, распознавая прогрессирование опухоли при неинвазивном раке мочевого пузыря (Catto et al., 2010). Что касается нашего исследования, мы получили прогностическую сигнатуру 16 генов у пациентов с OTSCC. Кроме того, подпись может успешно классифицировать карциному и нормальные образцы.

В этом исследовании мы создали сигнатуру из 16 генов с двух разных платформ, включая наборы данных GEO и TCGA. Затем мы выполнили ряд методов, включая идентификацию дифференциальной экспрессии, а также одномерный и многовариантный анализ выживаемости, чтобы проверить целевые гены и рассчитать оценку риска.Наконец, были подтверждены сигнатура и оценка риска. В нашем исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, мы выбрали 16 генов только на основе чистого биоинформатического анализа. Необходимы дальнейшие эксперименты для подтверждения результатов, основанных на образцах карциномы и клинических данных. Во-вторых, клиническая информация, предоставленная набором данных TCGA, не является полной. Для некоторых пациентов отсутствует информация о стадии и классификации, а также отсутствуют данные о лечении, таком как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия.В-третьих, наша подпись была разработана на основе только 91 пациента из наборов данных GEO и 101 пациента из набора данных TCGA. Мы планируем лучше включать больше наборов данных, чтобы подтвердить результаты в будущей работе. Чтобы улучшить их, мы планируем собрать образцы опухолей, а также получить клиническую прогностическую информацию и подтвердить результаты экспериментами. Поскольку функциональные исследования этих 16 генов сейчас ограничены, необходимы и значимые дополнительные исследования их функциональных связей и существенной связи с выживаемостью пациентов.

Выводы

В заключение, наши результаты продемонстрировали, что сигнатура из 16 генов может служить предиктором прогноза для пациентов с OTSCC, что может быть эффективно применено в клинической практике. Для подтверждения результатов в будущем необходимы дальнейшие исследования.

Дополнительная информация

GO анализ обогащения биологических процессов дифференциально экспрессируемых генов плоскоклеточного рака полости рта

Примечание: GO, Генная онтология.

DOI: 10.7717 / peerj.4062 / supp-2

Обогащенный анализ KEGG дифференциально экспрессируемых генов плоскоклеточного рака полости рта

Примечание: KEGG, Киотская энциклопедия генов и геномов.

DOI: 10.7717 / peerj.4062 / supp-3

Калибровочные кривые, прогнозирующие общую выживаемость через 3 года (а) и 5 ​​лет (б)

Прогнозируемые коэффициенты риска по шкале риска находятся на оси x , а фактические показатели выживаемости — на оси y .Серая линия — идеальный прогноз для каждого графика. ОС, общая выживаемость.

DOI: 10.7717 / peerj.4062 / supp-6

.