инструкция по применению, аналоги, состав, показания
1 вагинальный суппозиторий содержит:
активное вещество: кетоконазол — 400 мг;
вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол (Е320), твердый жир.
Фармакотерапевтическая группа
Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола.
КодАТХ: G01AF11
Показания к применению
Острый и хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз.
Профилактика грибковых инфекций влагалища профилактика возникновения грибковых инфекций влагалища при длительном применении антибактериальных препаратов, а также при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кетоконазолу или другим ингредиентам препарата.
Первый триместр беременности.
Период кормления грудью.
детский возраст до 18 лет.
Передозировка
В связи с низкой абсорбцией препарата случаи передозировки при соблюдении рекомендуемых доз не выявлены.
Местные симптомы при превышении рекомендованной дозы: гиперемия, ощущение жжения, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища.
Лечение: спринцевание водой.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
В связи с низкой системной абсорбцией кетоконазола, взаимодействие сдругими лекарственными средствами маловероятно.
При одновременном применении препарата кетоконазол с рифампицином и изониазидом снижается концентрация кетоконазола в плазме. При одновременном применении с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном кетоконазол может повышать концентрацию последних в плазме.
Меры предосторожности
Использование суппозиториев с кетоконазолом снижает надежность механической контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы).
Во время лечения рекомендуется воздержаться от половой жизни.
В случае инфицирования полового партнера и для исключения возможности реинфекции одновременное лечение обоих партнеров является обязательным.
При развитии реакций гиперчувствительности препарат следует отменить.
Использование у лиц с нарушенной функцией печени и почек:
При выраженных нарушениях функции печени и почек использовать с осторожностью.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан в первый триместр беременности и период кормления грудью.
Во время II и III триместра беременности применение препарата возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата у детей
Достоверные данные, касающиеся применения препарата у детей отсутствуют.
Применение у лиц пожилого возраста
Кетоконазол практически не адсорбируется в системный кровоток, поэтому коррекций не требуется.
Влияние на способность управлять механическими средствами передвижения и обслуживать механические устройства, находящиеся в движении
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Способ применения и дозы
Интравагинально. По одному суппозиторию 1 раз в сутки, непосредственно перед сном в течение 3-5 дней подряд, начиная с первого дня после окончания менструации. Лечение продолжают в течение нескольких дней после исчезновения симптомов заболевания. При хронических или рецидивирующих инфекциях совместно с местным лечением следует применять и противогрибковое средство per os. Длительность периода лечения устанавливается индивидуально.
Побочное действие
При вагинальном применении побочные эффекты возникают редко (>1/10000 и <1/1000) или очень редко (<1/10000) в связи с минимальной концентрацией в плазме.
Местные реакции: раздражение слизистой оболочки влагалища (зуд, ощущение жжения, гиперемия).
Со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, боль в животе.
Со стороны нервной системы: редко – головокружение.
Реакции гиперчувствителъности: редко – крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Дерматологичесие реакции: редко – кожная сыпь.
Кетоконазол [LifeBio.wiki]
Торговые наименования: Низорал
Применение: перорально (таблетки), местно (крем, шампунь, раствор)
Легальный статус:
Великобритания: POM (только по рецепту)
США: отпускается без рецепта
Фармакокинетические данные
Биодоступность:
Перорально: 37-97%
Связывание белками: от 84 до 99%
Метаболизм: Обширный печеночный (преимущественно, окисление, O-деалкилирование)
Метаболиты: N-деацетилкетоконазол
Биологический период полувыведения: двухфазный
Экскреция: билиарная (основная) и почечная
Формула: C26H28Cl2N4O4
Молярная масса: 531,431 г / моль
Хиральность: рацемическая смесь
Кетоконазол представляет собой синтетический имидазольный противогрибковый препарат, используемый, прежде всего, для лечения грибковых инфекций.
Кетоконазол продается на коммерческой основе в виде таблеток для перорального введения (хотя это использование было прекращено в ряде стран) и различных препаратов для местного применения, таких как кремы (используемые для лечения лишая, кожного кандидоза, включая кандидозную паранихию и отрубевидный лишай) и шампуни (используемые, прежде всего, для лечения перхоте-себорейного дерматита кожи головы). 1)
Менее токсичные и обычно более эффективные триазольные противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол обычно предпочтительны для системного применения. В 2013 году, Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (CHMP) рекомендовал ввести запрет на системное использование перорального кетоконазола у людей во всем Европейском союзе, после заключения, что риск серьезной травмы печени от системного приема кетоконазола перевешивает его преимущества. Пероральная формула кетоконазола перестала выпускаться в Австралии в 2013 году, и в Китае в 2015 году 2).
Медицинское использование
Противогрибковое средство
Местное противогрибковое средство
Местно, кетоконазол обычно назначают для лечения грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, таких как руброфития стоп, стригущий лишай, кандидоз (дрожжевая инфекция или молочница), паховая эпидермофития и отрубевидный лишай. Местно, кетоконазол также используется в качестве средства от перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, подавляя уровни гриба Malassezia furfur на коже. 3)
Системное противогрибковое средство
Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, такие как Candida, Histoplasma, Coccidioides и Blastomyces (хотя он неактивен против Aspergillus). Впервые синтезированный в 1977 году, кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. Однако, кетоконазол, в основном, был заменен в качестве системного противогрибкового препарата первой линии другими азольными противогрибковыми средствами, такими как итраконазол, из-за большей токсичности кетоконазола, более низкой абсорбции и более ограниченного спектра активности.
4)
Кетоконазол используют перорально в дозах от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций.
Антиандроген и антигликокортикоид
Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. В то время как кетоконазол блокирует синтез эритростерина у людей при высоких дозах (более 800 мг / сут), он сильно ингибирует активность нескольких ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол. Было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления холестерола с боковой цепью, который превращает холестерин в прегненолон, 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу, которые превращают прегненолон в андрогены и 11β-гидроксилазу, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Все эти ферменты являются митохондриальными ферментами цитохрома р450. Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол использовался с некоторым успехом в качестве средства второй линии лечения определенных форм рака предстательной железы 5) и для подавления синтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга.
Тем не менее, при лечении рака предстательной железы необходимо одновременное применение глюкокортикоидов для профилактики надпочечниковой недостаточности. Кетоконазол дополнительно использовался в более низких дозах для лечения гирсутизма и в сочетании с аналогом GnRH, преждевременного полового созревания у мужчин. В любом случае, риск гепатотоксичности при приеме кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно в тех, которые являются доброкачественными, такие как гирсутизм.
Использование по незарегистрированным показаниям
Выпадение волос
Шампунь Кетоконазол в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы использовался не по указанному назначению для лечения андрогенной алопеции. Противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут снижать фолликулярное воспаление, которое способствует облысению. Ограниченные клинические исследования показывают, что кетоконазольный шампунь, используемый либо отдельно, либо в сочетании с другими методами лечения, может быть полезен в снижении потери волос.
По крайней мере, было проведено одно исследование, показывающее, что кетоконазол может быть полезен при временном снижении эректильной функции у пациентов с послеоперационной пенильной хирургией. 6)
Ветеринарное использование
Кетоконазол также иногда предписывается ветеринарами для использования у домашних животных, часто в виде безвкусных таблеток, которые, возможно, необходимо сократить до меньшего размера для правильной дозировки. 7)
Побочные эффекты
Кетоконазол является препаратом категории С при беременности, поскольку тестирование на животных показало, что он вызывает тератогенез при введении в высоких дозах. Сообщалось, что системное введение кетоконазола двум беременным женщинам для лечения синдрома Кушинга не имело побочных эффектов, но эта небольшая выборка не позволяет сделать каких-либо значимых выводов. Последующее исследование в Европе не показало риска для младенцев матерей, получавших кетоконазол. В июле 2013 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) издало предупреждение о том, что прием кетоконазола может привести к тяжелым травмам печени и проблемам надпочечников.
Не рекомендуется устанавливать пероральные таблетки Низорал в качестве первой линии лечения любой грибковой инфекции. Низорал следует использовать для лечения некоторых грибковых инфекций, известных как эндемичные микозы, только когда альтернативные противогрибковые методы лечения недоступны или плохо переносятся. Формулы Низорала для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или взаимодействием с лекарственными средствами. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток Nizoral, которые принимаются перорально. 8)
Фармакология
Являясь противогрибковым средством, кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерина, составляющему мембраны грибковых клеток, а также некоторых ферментов. Как и все противогрибковые азольные вещества, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). Этот фермент участвует в пути биосинтеза стерола, который ведет от ланостерина к эргостеролу.
Более низкие дозы флуконазола и итраконазола необходимы для уничтожения грибков, по сравнению с кетоконазолом, поскольку они, как было установлено, имеют большее сродство к мембранам грибковых клеток. В качестве антиандрогена, кетоконазол действует, по меньшей мере, путем двух механизмов. Во-первых, и в первую очередь, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг три раза в день) блокируют биосинтез яичек и надпочечников, что приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона. 9) Этот эффект вызывается путем ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы, которые участвуют в синтезе и деградации стероидов, включая предшественники тестостерона. Благодаря своей эффективности при снижении системных уровней андрогенов, кетоконазол был использован с некоторым успехом в качестве лечения андрогензависимого рака предстательной железы. Во-вторых, кетоконазол является антагонистом андрогенового рецептора, конкурирующим с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) для связывания с рецептором андрогена.
Было обнаружено, что этот эффект является довольно слабым даже при высоких пероральных дозах кетоконазола. Кетоконазол, наряду с миконазолом, действует как антагонист глюкокортикоидного рецептора. Кетоконазол является рацемической смесью, состоящей из цис- (2S, 4R)-(-) и цис-(2R, 4S)-(+) энантиомеров. Цис-(2S, 4R)-изомер сильнее ингибировал прогестерон 17α, 20-лиазы, чем его энантиомер (значения IC50 0,05 и 2,38 мкМ соответственно) и ингибировал 11β-гидроксилазы (значения IC50 0,152 и 0,608 мкМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека.
Резистентность
В ряде клинических грибковых изолятов, включая Candida albicans, наблюдалась резистентность. Экспериментально, резистентность обычно возникает в результате мутаций в пути биосинтеза стерола. Дефекты в ферменте 5-6 десатуразы стерола снижают токсическое действие ингибирования азола на стадии деметилирования 14-альфа. Гены с множественной лекарственной резистентностью (MDR) также могут играть роль в снижении клеточного уровня препарата.
Поскольку азольные противогрибковые средства действуют в одной и той же точке пути стерола, резистентные изоляты обычно являются перекрестно резистентными ко всем членам семейства азолов. 10)
Фармакокинетика
При пероральном введении, кетоконазол лучше всего абсорбируется при сильнокислых уровнях, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают поглощение препарата. Абсорбцию можно увеличить, принимая препарат с кислотным напитком, таким как кола 11). Кетоконазол является очень липофильным и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.
История
Кетоконазол был открыт в 1976 году компанией Janssen Pharmaceutica. Он был первоначально введен в 1977 году, а затем – в США в 1981 году. Он был введен в качестве прототипического препарата среди противогрибковых препаратов имидазола. Пероральный кетоконазол был заменен пероральным итраконазолом при многих микозах 12).
:Tags
Список использованной литературы:
1)
Rossi, S, ed.
(2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
2)
«国家食品药品监督管理总局关于停止生产销售使用酮康唑口服制剂的公告（2015年第85号）» (in Chinese). China Food and Drug Administration. 2015-06-25. Retrieved 2015-07-02
3)
Young BK, Brodell RT, Cooper KD (2013). «Therapeutic Shampoos». In Wolverton SE. Comprehensive Dermatologic Therapy (3rd ed.). Philadelphia: Saunders. pp. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7.
4)
Kauffman CA (2004). «Introduction to the Mycoses». In Goldman L; Ausiello, D. Cecil Textbook of Medicine (22nd ed.). Philadelphia: Saunders. p. 2043. ISBN 0-7216-9652-X.
5)
Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075.
6)
Evans, K. C.; Peterson, A. C.; Ruiz, H.
E.; Costabile, R. A. (2004-08-01). «Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery». International Journal of Impotence Research. 16 (4): 346–349. doi:10.1038/sj.ijir.3901160. ISSN 0955-9930. PMID 14973533
7)
KuKanich B (January 2008). «A review of selected systemic antifungal drugs for use in dogs and cats»
8)
«FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems». FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. July 26, 2013. Retrieved November 23, 2013.
9)
Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (May 1989). «Ketoconazole high dose in management of hormonally pretreated patients with progressive metastatic prostate cancer. Dutch South-Eastern Urological Cooperative Group». Urology. 33 (5): 411–5. doi:10.1016/0090-4295(89)90037-X. PMID 2652864
10)
Sanglard D, Ischer F, Monod M, Bille J (February 1997).
«Cloning of Candida albicans genes conferring resistance to azole antifungal agents: characterization of CDR2, a new multidrug ABC transporter gene». Microbiology. 143 ( Pt 2) (Pt 2): 405–16. doi:10.1099/00221287-143-2-405. PMID 9043118
11)
Chin TW, Loeb M, Fong IW (August 1995). «Effects of an acidic beverage (Coca-Cola) on absorption of ketoconazole». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 39 (8): 1671–5. doi:10.1128/AAC.39.8.1671. PMC 162805 Freely accessible. PMID 7486898
12)
David E. Golan (2008). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2.
низорал-кетоконазол.txt · Последние изменения: 2018/01/23 13:59 — nataly
инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы.
Кетоконазол
Действующее вещество:
Кетоконазол* (Ketoconazole*)
Фармгруппа:
Противогрибковые средства
Средняя цена в аптеках
| Название | Производитель | Средняя цена |
|---|---|---|
| Кетоконазол 0,4 n10 супп ваг | АВЕКСИМА OАO | 438. 00 |
| Кетоконазол 0,4 n5 супп ваг | АВЕКСИМА OАO | 254.00 |
| Кетоконазол дс 0,2 n10 табл | Мекофар Кемикал-Фармасьютикал Джойнт Сток Компани | 153.00 |
| Кетоконазол-альтфарм 0,4 n5 супп ваг | АЛЬТФАРМ | 172.00 |
Инструкция:
Клинико-фармакологические группы
09.005 (Противогрибковый препарат для местного применения)
29.065 (Препарат с противогрибковым и антипролиферативным действием для наружного применения)
09.001 (Противогрибковый препарат)
09.004 (Противогрибковый препарат для наружного применения)
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны.
Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Дозировка
Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.
Для наружного и местного применения режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кетоконазола с рифампицином и изониазидом отмечается снижение концентрации кетоконазола в плазме крови.
При одновременном применении кетоконазола с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном возможно повышение их концентраций в плазме крови.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях — головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезии.
Дерматологические реакции: в редких случаях экзантема; очень редко — выпадение волос.
Со стороны половой системы: очень редко — гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, кожная сыпь.
Прочие: в редких случаях — фотофобия, тромбоцитопения; очень редко — артралгии, лихорадка.
Показания
Грибковые инфекции ЖКТ, половых органов, кожи, волос (в т.ч. себорейный дерматит), ногтей, вызванные чувствительными возбудителями.
Системные микозы. Профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к кетоконазолу.
Особые указания
При пероральном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если для лечения кожных поражений применяли ГКС, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.
Препараты, содержащие КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLE)
• КЕТОКОНАЗОЛ-АЛЬТФАРМ (KETOCONAZOLE-ALTFARM) ◊ суппозитории вагин. 400 мг: 5 шт.
• СЕБОЗОЛ (SEBOZOLE) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15, 30 или 50 г
• НИЗОРАЛ® (NIZORAL®) таб. 200 мг: 10 или 30 шт.
• ОРОНАЗОЛ (ORONAZOL) ◊ таб. 200 мг: 20 шт.
• ФУНГИНОК (FUNGINOK) ◊ таб. 200 мг: 2, 10, 30 или 100 шт.
• ЛИВАРОЛ® (LIVAROLE) ◊ суппозитории вагин. 400 мг: 5 или 10 шт.
• МИКОКЕТ® (MYCOKET) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
• КЕТО ПЛЮС (KETO PLUS) ◊ шампунь 20 мг+ 10 мг/1 г: фл. 60 мл
• МИКОЗОРАЛ® (MYCOSORAL) таб. 200 мг: 10, 20 или 30 шт.
• СЕБОЗОЛ (SEBOZOL) ◊ шампунь 20 мг/мл: фл. 100 мл
• МИКОЗОРАЛ® (MYCOSORAL) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
• КЕТОКОНАЗОЛ-АЛЬТФАРМ (KETOCONAZOLE-ALTFARM) ◊ суппозитории вагин. 200 мг: 5 шт.
• ФУНГИСТАБ (FUNGISTAB) ◊ таб. 200 мг: 30 шт.
• НИЗОРАЛ (NIZORAL) ◊ шампунь 2%: фл. 25 мл или 60 мл
• ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ шампунь 1%: фл. 25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.
• ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
• НИЗОРАЛ (NIZORAL) ◊ крем д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
• КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLE) ◊ таб. 200 мг: 30 шт.
• МИКОЗОРАЛ® (MYCOSORAL) ◊ шампунь 2%: фл. 60 г
• ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ шампунь 2%: фл.
25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.
Кетоконазол: противогрибковое средство для собак
Кетоконазол (дженерик) противогрибковые таблетки и крем для собак и кошек
Кетоконазол обычно используется для лечения системных грибковых инфекций, а также может использоваться для снижения доз и затрат на лечение циклоспорином, влияя на метаболизм циклоспоринового лекарственного средства. Для избавления от грибковой инфекции может потребоваться более длительное лечение. Кетоконазол может также снизить синтез мужского гормона тестостерона.В результате лечение кетоконазолом у кобелей может привести к бесплодию.
Что следует знать о кетоконазоле:
- Возможные побочные эффекты: рвота, анорексия, диарея, обратимое осветление волос.
- Побочные эффекты могут быть уменьшены при приеме кетоконазола в разделенных дозах или во время еды. Поговорите с ветеринаром вашего питомца, прежде чем менять какой-либо аспект режима лечения вашего питомца.
При приеме в более низких концентрациях в течение более коротких периодов времени кетоконазол может только подавлять рост грибка, но не убивать грибок.Для получения оптимальной терапии необходимо соблюдать режим дозирования, назначенный ветеринаром вашего питомца. В более высоких дозах кетоконазол действует как фунгицидное средство, убивающее грибок.
Кетоконазол может также взаимодействовать с другими лекарствами. Поговорите с ветеринаром вашего питомца сегодня о любых лекарствах, добавках или растительных продуктах, которые вы можете давать своему питомцу. Если вашему питомцу требуются антациды, дайте кетоконазол за 1 час до или как минимум через 2 часа после приема антацидов (т.е.э., омепразол, ранитидин и др.).
Важно давать вашему питомцу это лекарство точно в соответствии с предписаниями и не прекращать прием препарата без консультации с ветеринаром. Если вы пропустили введение дозы своему питомцу, дайте ей, как только вспомните.
Если он приближается к следующей дозе, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график. Если вы не уверены, когда давать пропущенную дозу, обратитесь к ветеринару вашего питомца.
Кетоконазол продается как дженерик, одобренный FDA.Торговая марка варьируется от заказа к заказу и от варианта к варианту. VetRxDirect не может гарантировать, какой бренд будет доступен во время отправки заказа.
Кетоконазол
| Систематическое (IUPAC) наименование | |
|---|---|
| 1- [4- (4 — {[(2 R , 4 S ) -2- (2,4-дихлорфенил) -2- (1 H -имидазол-1-илметил) — 1,3-диоксолан-4-ил] метокси} фенил) пиперазин-1-ил] этан-1-он | |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Низорал |
| AHFS / Лекарства.com | монография |
| MedlinePlus | a682816 |
| Данные лицензии | US FDA: ссылка |
Беременность кошки. | B3 (Австралия) C (США) |
| Правовой статус | POM (Великобритания) OTC (США) |
| Маршруты | Устный, актуальный |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | переменная |
| Связывание с белками | от 84 до 99% |
| Метаболизм | Печеночная |
| Период полураспада | Двухфазный: |
| Экскреция | Билиарные и почечные |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | 65277-42-1 Y |
| Код УВД | J02AB02 D01AC08 G01AF11 |
| PubChem | CID 456201 |
| Лекарственный банк | APRD00401 |
| ChemSpider | 401695 Y |
| UNII | R9400W927I Y |
| КЕГГ | D00351 Y |
| ЧЭБИ | CHEBI: 48336 Y |
| ЧЕМБЛ | CHEMBL75 Y |
| Химические данные | |
| Формула | C 26 H 28 Класс 2 N 4 O 4 |
Мол. масса | 531,431 г / моль |
| УЛЫБКИ | eMolecules и PubChem |
| |
| N (что это?) (Проверить) | |
Кетоконазол (/ ˌkiːtɵˈkoʊnəzɒl /) — синтетическое противогрибковое средство, используемое для профилактики и лечения грибковых кожных инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, больных СПИДом или находящихся на химиотерапии.Кетоконазол продается в виде шампуня против перхоти, крема для местного применения и таблеток для приема внутрь.
Кетоконазол очень липофильный, что приводит к накоплению в жировых тканях. Менее токсичные и более эффективные триазольные соединения флуконазол и итраконазол в значительной степени заменили кетоконазол для внутреннего применения.
[ необходима цитата ] Кетоконазол лучше всего абсорбируется на очень кислых уровнях, поэтому антациды или другие причины пониженного уровня кислоты в желудке снижают абсорбцию препарата при пероральном приеме.Абсорбцию можно увеличить, запивая кислым напитком, например колой. [1]
Применение в медицине
Противогрибковое
Кетоконазол обычно назначают при местных инфекциях, таких как микоз, стригущий лишай, кандидоз (грибковая инфекция или молочница) и зуд спортсменов. Шампунь, отпускаемый без рецепта, также можно использовать в качестве средства для мытья тела при лечении разноцветного лишая. [2] [3] Кетоконазол используется для лечения эумицетомы, грибковой формы мицетомы.
Побочные эффекты кетоконазола иногда используются для лечения негрибковых заболеваний. Снижение уровня тестостерона, вызванное лекарством, делает его полезным для лечения рака простаты и для предотвращения послеоперационной эрекции [4] после операции на половом члене.
Другое применение — подавление синтеза глюкокортикоидов, где он используется при лечении синдрома Кушинга. [5] Эти побочные эффекты также были изучены на предмет использования для уменьшения депрессивных симптомов [6] и наркозависимости; [7] , однако, ни одна из этих ролей не преуспела. [8] [9]
Кетоконазол также используется в сочетании с другими лекарствами, такими как пиритион цинка, в средствах для полоскания. Шампунь против перхоти разработан для людей, у которых более серьезный случай перхоти, когда симптомы включают, но не ограничиваются постоянным непрерывным шелушением и сильным зудом.
Это препарат категории C при беременности, поскольку испытания на животных показали, что в высоких дозах он вызывает тератогенез. До недавнего времени было зарегистрировано два тестовых случая на людях (оба во время лечения синдрома Кушинга) [10] [11] , и о побочных эффектах не сообщалось, но это недостаточно обширная выборка данных, чтобы сделать какие-либо значимые выводы.
Последующее испытание в Европе не продемонстрировало риска для младенцев от матерей, получающих кетоконазол. [12]
Выпадение волос
Некоторые предварительные исследования показывают, что шампунь с кетоконазолом может быть полезен мужчинам, страдающим андрогенной алопецией. Это подтверждается, прежде всего, результатами единственного исследования 1998 года, в котором кетоконазол сравнивался с проверенным препаратом от выпадения волос миноксидилом у мужчин с андрогенной алопецией. [13] FDA не признает, что существует достаточно доказательств, чтобы продавать его против выпадения волос. [14]
Ветеринария
Это лекарство также иногда назначают ветеринары для использования у домашних животных, часто в виде таблеток без вкусовых добавок, которые, возможно, придется разрезать до меньшего размера для правильной дозировки. [15]
Механизм действия
В качестве противогрибкового средства кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерола, составляющего клеточные мембраны грибов, а также некоторых ферментов.
Как и все азольные противогрибковые средства, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14-альфа-деметилазы (P45014DM).Этот фермент участвует в пути биосинтеза стерола, который ведет от ланостерола к эргостерину. Для уничтожения грибов требуются более низкие дозы флуконазола и итраконазола по сравнению с кетоконазолом, поскольку было обнаружено, что они обладают большим сродством к мембранам грибковых клеток.
Как антиандроген, кетоконазол действует по крайней мере посредством двух механизмов действия. Во-первых, что особенно важно, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг 3 раза в день) блокируют биосинтез андрогенов в яичках и надпочечниках, что приводит к снижению уровня тестостерона в крови. [16] Кетоконазол вызывает этот эффект за счет ингибирования цитохрома P450 и 17,20-лиазы, которые участвуют в синтезе и разложении стероидов, включая предшественники тестостерона. Благодаря своей эффективности в снижении системных уровней андрогенов, кетоконазол используется для лечения андроген-зависимого рака простаты.
[17] Во-вторых, кетоконазол является антагонистом рецепторов андрогенов, конкурирующим с андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, за связывание рецепторов андрогенов.Этот эффект считается довольно слабым даже при приеме высоких пероральных доз кетоконазола. [18]
Чувствительные грибы
Кетоконазол подавляет рост дерматофитов и видов дрожжей, таких как Candida albicans . Рост числа пациентов с ослабленным иммунитетом к ВИЧ / СПИДу привел к увеличению частоты и значимости оппортунистических грибковых инфекций. Устойчивость к кетоконазолу наблюдалась у ряда клинических изолятов грибов, включая C.Альбиканс . Экспериментально резистентность обычно возникает в результате мутаций пути биосинтеза стеролов. Дефекты фермента стерол-5-6-десатуразы снижают токсические эффекты ингибирования азолом стадии 14-альфа-деметилирования. Гены множественной лекарственной устойчивости (MDR) [19] также могут играть роль в снижении клеточных уровней лекарственного средства.
Поскольку все азольные противогрибковые препараты действуют в одной и той же точке пути стеринов, устойчивые изоляты обычно обладают перекрестной устойчивостью ко всем членам семейства азолов.
Синтез
Низорал (кетоконазол) 2% шампунь
Химический синтез кетоконазола начинается с дихлорацетофенона: [20]
История
Кетоконазол был открыт в 1976 году и выпущен в 1981 году. [21] Он последовал за гризеофульвином в качестве одного из первых доступных пероральных препаратов для лечения грибковых инфекций.
Торговые марки
Он продается под торговой маркой Низорал компанией Ortho-McNeil Pharmaceutical в Соединенных Штатах, Австралии и Канаде, как Sebizole от Douglas Pharmaceuticals в Австралии и Новой Зеландии и как Ketomed в Латинской Америке. [22] В Испании продукты с кетоконазолом в качестве основного агента включают Ketoisdin gel (гель) и Fungarest (крем).
В Индии кетоконазол продается как кетон (таблетки, мыло и крем) компанией Green Apple Lifesciences Limited.
Список литературы
кетоконазол — перевод — англо-немецкий словарь
ru Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какое-либо из следующих лекарств: стероидные таблетки или инъекционные стероиды, стероидные кремы, лекарства от астмы, ритонавир, используемые для лечения ВИЧ кетоконазол, используемый для лечения грибковых инфекций
EMEA0.3-де- Die Annahme етек Kinetik Erster Ordnung канн einezu Starke Vereinfachung дер Abbau- унд Verteilungsprozesse bedeuten, ergibt jedoch- падает möglich- Ein Верт (умирает Geschwindigkeitskonstante Одер Halbwertszeit), дер Лайхты цу Verstehen унд f Simulationsmodellierungen унд Berechnungen фон Umweltkonzentrationen отношение исто
ru При экземе местные противогрибковые агенты, такие как кетоконазол, используются для уменьшения грибковой инфекции (Pityrosporum ovale = Malassezia furfur), которая играет одну патогенетическую роль в себорейном дерматите.
Common crawl de VERKAUFSABGRENZUNG
ru Умеренные ингибиторы P-gp Совместное введение алискирена # мг с # кетоконазолом привело к #% увеличению AUC алискирена, но ожидается, что ингибиторы P-gp, такие как кетоконазол, увеличивают концентрации в тканях концентрации выше, чем в плазме
EMEA0.3 de Dieser Bericht ist spätestens zum #. Juni dem Europäischen Parlament, dem Rat, der Kommission, dem Rechnungshof, dem Europäischen Wirtschafts- und Sozialausschuss und dem Ausschuss der Regionen vorzulegen; er wird auf der Website des Instituts veröffentlicht
en Кетоконазол и итраконазол Всасывание кетоконазола и итраконазола из желудочно-кишечного тракта усиливается присутствием желудочной кислоты
EMEA0.3 de Ist der Originator bzw. gegebenenfalls der Intermediär in einem anderen EWR-Land ansässig, können die Asset-Backed Securities, Nur als notenbankfähig betrachtet werden, wenn das Eurosystem sicherstellt, dass seine Rechte in angemessener Weiselawlünden Rückholm dem Recht des betreffenden EWR-Lands für related erachtet
en Таким образом, мы стремились оценить in vitro активность противогрибковых препаратов клотримазола, флуконазола, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, флуцитозина, амфотерицина B против полевого каспофунга.
falciparum из Ламбарене, Габон.
springer de Februar # zur Verpflichtung der Mitgliedstaaten, vorübergehend zusätzliche Maßnahmen gegen die Verbreitung von Bursaphelenchus xylophilus (Steiner et Buhrer) Nickle et al. (dem Kiefernfadenwurm) gegenüber anderen Gebieten Portugals zu treffen als denjenigen, in denen dieser Schadorganismus bekanntermaßen nicht vorkommt
en Стабильное дозирование кетоконазола (# мг / день) или циметидина не имело клинически значимых эффектов (# мг / день) или циметидина о фармакокинетике однократной дозы зонисамида, вводимого здоровым субъектам
EMEA0.3 de Fast nichts mehr
en больше, чем концентрации в плазме, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении алискирена с умеренными ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (см. Раздел
EMEA0.3 de Ganz sachte
en Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при назначении бортезомиба в сочетании с мощными ингибиторами CYP # A # (например, кетоконазолом, ритонавиром
EMEA0,3 de Alle Vorschläge werden anhand der Bewertungskriterien beurteilt, die im Arbeitsprogramm147.
В клиническом исследовании одновременный прием эрлотиниба с кетоконазолом (# мг перорально два раза в день в течение # дней), мощным ингибитором CYP # A #, привел к увеличению экспозиции эрлотиниба (#% от AUC и #% от Cmax
EMEA0.3 de Vielleicht weniger, wenn ich etwas drehen kann
en При одновременном применении итраконазола или кетоконазола следует учитывать снижение дозировки CRIXIVAN до # мг каждые # часов (см. Раздел
EMEA0.3 de Aus Aus ru Никаких клинически значимых изменений концентраций дезлоратадина в плазме не наблюдалось в испытаниях взаимодействия нескольких доз кетоконазола и эритромицина
EMEA0.3 de Miss Kubelik
ru Флуконазол Итраконазол Кетоконазол Позаконазол Вориконазол
EMEA0.3 de Er ist gesund und wohlgenährt
en На момент написания этой статьи — через 12 месяцев после отмены кетоконазола — у пациента не было признаков рецидива.
springer de Die Ausgangsbeträge werden anteilig (nicht Mathematisch) unter Berücksichtigung der jeweiligen Marktanteile festgesetzt
en Кетоконазол # мг QD
EMEA0.
3 de In der Ингибиторы A # (например,г. итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказан (см. раздел
EMEA0.3 de Der Bericht Trautmann hat zweifelsohne Recht mit der die Itellungen, Demokratie und die Interessen der Bürger zu stärken, damit die Menschen zu Teilnehmern und nicht zu bloßen Verbrauchern der Informationsgesellschaft werden
ru КЕТОКОНАЗОЛ является противогрибковым средством.Он используется для лечения инфекций, вызванных грибком на коже и в организме.
Common crawl de Der frisst dich, wenn du da reingehst
ru Vivanza не следует принимать с некоторыми лекарствами, такими как кетоконазол и итраконазол (для лечения грибковых инфекций) у мужчин старше # лет, или ритонавир или индинавир (для лечить ВИЧ-инфекцию
EMEA0.3 из einen Традиционные Begünstigten, der einen Antrag für die gemäß Artikel # Absatz # vorbehaltenen Mengen oder gemäß dem fünften Unterabsatz des Artikels # Absatz # der Verordnung.
# des Rates stellt, oder auf
en Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампин, зверобой) этих белков могут изменять воздействие и / или распределение лапатиниба (см. раздел
EMEA0.3 de Lch werde diesen Fall gewinnen
en Следовательно, следует проявлять осторожность, когда алискирен вводится с умеренными ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (см. раздел
EMEA0.3 de Harmonisierten Vorschriften für die E dieser Schiffe und Umschlagsanlagen und
en Кетоконазол, вориконазол, флуцитозин и амфотерцин B не показали значимого ингибирования роста в диапазоне концентраций лекарственного средства, использованного в этом исследовании.
springer de Ich hoffe, du kannst kommen.Oh mein Gott!
ru Мягкие шампуни или шампуни с кетоконазолом используются для удаления чешуек и корок.
Common crawl de Die vollständige Erfuellung dieser Anforderungen, die regelmäßige Datenübermittlung und die Anpassung an neue Entwicklungen sind die Herausforderungen der Jahre
en , у вас есть или ранее были какие-либо антигрибковые препараты лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол) и / или ингибиторы протеаз (кроме типранавира / ритонавира
EMEA0.
3 de Gemäß Artikel # Absatz # EG-Vertrag und Artikel # der Verordnung (EG) Nr. # / # schlägt die Kommission vor, dass die Mitgliedstaaten ihre geltenden Regelungen für Beihilfen im Fischereisektor bis spätestens #. Januar # ändern, um sie mit den vorliegenden Leitlinien in Einklang zu rideen
en Совместное применение дарунавира и ритонавира и других лекарственных средств, ингибирующих CYP # A, может снизить клиренс дарунавира и ритонавира и может привести к повышению концентрации в плазме крови дарунавир и ритонавир (например,г. индинавир, системные азолы, такие как кетоконазол и клотримазол
EMEA0.3 de Sissi ist genau wie du
en По той же причине одновременное применение как мощного ингибитора CYP # A # (такого как кетоконазол, итраконазол), так и ритонавир Ингибитор CYP # C # (например, вориконазол) с Tracleer не рекомендуется (см. Раздел
EMEA0.3 de 7. Leitlinien für das Haushaltsverfahren 2009 — Einzelpläne I und II sowie IV bis IX (определение кетоконазола
в The Free Dictionary
)
Эти шампуни содержат борцы с перхотью, такие как пиритион цинка (Head & Shoulders [R]), салициловая кислота (Neutrogena T / Sal [R]), сульфид селена (Selsun Blue [R]), каменноугольный деготь (Neutrogena T / Gel [R]).
и кетоконазол (Низорал [R]).Комитет посчитал это клинически значимым преимуществом. «Лекарства, кетоконазол, метиропон и пасиреотид, одобрены в ЕС для лечения одной или нескольких этиологий синдрома Кушинга. Ключевые слова: разноцветный лишай, восприимчивость, диффузия, кетоконазол, флуконазол, миконазол, Malassezia spp. Цель: Сравнение эффективности комбинации, включающей промывку 2% раствором кетоконазола плюс 1% клотримазол для местного применения, и 1% клотримазол для местного применения при лечении пациентов с разноцветным лишаем.раствора для лечения перхоти и для сравнения с кетоконазолом. Кетоконазол и позаконазол являются членами семейства азольных противогрибковых средств. В рамках нового соглашения, в число рекомендуемых продуктов входят шампунь Stratford KETO-C, промывка, спрей и салфетки, которые помогают контролировать дерматологические проблемы, которые реагируют на кетоконазол и хлоргексидин. glabrata продемонстрировала наименьшую чувствительность к флуконазолу и миконазолу и наибольшую — к кетоконазолу.
C. Сыпь пациента не улучшилась в течение следующих 4 месяцев, несмотря на периодическое использование 1% крема клотримазола и 2% крема кетоконазола.В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA-CHMP) одновременно выпустили предупреждения о безопасности и ограничили использование кетоконазола для перорального применения из-за его связи с повышенным риском вызывая повреждение печени, риск взаимодействия с другими лекарствами и повышенный риск надпочечниковой недостаточности [1, 2]. Тербинафин и кетоконазол оценивались в концентрациях от 0,0234 до 480 мкг [L-1] и от 0,0313 до 640 [ микро] gm [L.sup.-1], соответственно, в среде RPMI-1640, забуференной MOPS [19, 20].
Кетоконазол Википедия
Противогрибковое химическое соединение
(2 R , 4 S ) — (+) — кетоконазол (вверху) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | [1] [2] |
| Торговые наименования | Низорал, прочие |
| Прочие наименования | R-41400; KW-1414 |
AHFS / Лекарства. com | Монография |
| MedlinePlus | a682816 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Способы применения | Внутрь (таблетки), местно (крем, шампунь, раствор) |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Внутрь: 37–97% [5] |
| Связывание с белками | 84-99% |
| Метаболизм | Экстенсивная печень (преимущественно окисление, O -деалкилирование) |
| Метаболиты | N -деацетилкетоконазол |
| Период полувыведения | Двухфазный |
| Экскреция | Желчные (основные) и почки 900 [6] 900 [6] |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | CH059.680 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 |
| Молярная масса | 531,43 — · моль 1 |
| 3D-модель (JSmol) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь [6] [7] |
| |
| |
| NY (что это?) ( verify) | |
Кетоконазол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Низорал , является противогрибковым препаратом, используемым для лечения ряда грибковых инфекций.
[8] Наносится на кожу, используется при грибковых инфекциях кожи, таких как микоз, кожный кандидоз, разноцветный лишай, перхоть и себорейный дерматит. [9] Принимать внутрь, это менее предпочтительный вариант и рекомендуется только при тяжелых инфекциях, когда нельзя использовать другие агенты. [8] Другие применения включают в себя лечение чрезмерного роста волос и синдрома Кушинга. [8]
Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают покраснение. [9] Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, головную боль и проблемы с печенью. [8] Проблемы с печенью могут привести к смерти или необходимости трансплантации печени. [8] [10] Другие серьезные побочные эффекты при приеме внутрь включают удлинение интервала QT, надпочечниковую недостаточность и анафилаксию. [8] [10] Это имидазол, действующий путем воздействия на выработку эргостерола, необходимого для клеточной мембраны грибов, тем самым замедляя рост. [8]
Кетоконазол был запатентован в 1977 году и начал использоваться в медицине в 1981 году. [11] Он доступен в виде общего лекарства, а составы, которые наносятся на кожу, продаются без рецепта в Соединенном Королевстве. [9] В 2017 году это было 219-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов. [12] [13] Состав, принимаемый внутрь, был изъят из Европейского Союза и Австралии в 2013 г. [14] [15] и в Китае в 2015 г. [16] Кроме того, его использование было ограничено в США и Канаде в 2013 году. [15]
Применение в медицине []
Противогрибковые средства для местного применения []
Кетоконазол для местного применения обычно назначают при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, таких как микоз, стригущий лишай, кандидоз (дрожжевой грибок или молочница), зуд спортсмена и разноцветный лишай. [17] Кетоконазол для местного применения также используется для лечения перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, действуя в этих условиях, подавляя уровни грибка Malassezia furfur на теле кожа. [17] [18] [19]
Противогрибковое средство системного действия []
Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибов, которые могут вызывать заболевания человека, таких как Candida , Histoplasma , Coccidioides и Blastomyces (хотя он не активен против Aspergillus ), хромомикоз и паракокцидиоидомикоз. [20] [10] Впервые выпущенный в 1977 году, [17] кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. [20] Однако кетоконазол в качестве системного противогрибкового препарата первой линии был в значительной степени заменен другими азольными противогрибковыми средствами, такими как итраконазол, из-за большей токсичности кетоконазола, его плохой абсорбции и более ограниченного спектра действия. [20] [21]
Кетоконазол применяют перорально в дозах от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций. [22]
Использование не по назначению []
Выпадение волос []
Шампунь с кетоконазолом в сочетании с пероральным ингибитором 5α-редуктазы, таким как финастерид или дутастерид, использовался не по назначению для лечения андрогенной алопеции.Было высказано предположение, что противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут уменьшить воспаление фолликулов, которое способствует алопеции. [23]
Ограниченные клинические исследования показывают, что шампунь с кетоконазолом, используемый отдельно [24] [25] или в сочетании с другими лечебными средствами [26] , может быть полезен в некоторых случаях для уменьшения выпадения волос. [27]
Гормональный []
Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний.Хотя кетоконазол блокирует синтез стерола эргостерина у грибов, у людей в высоких дозах (> 800 мг / день) он сильно подавляет активность некоторых ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол. [20] [22] В частности, было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина, который превращает холестерин в прегненолон, 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу, [22] , которые превращают прегненолон в андрогены и 11β-гидроксилаза, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. [28] Все эти ферменты являются митохондриальными ферментами цитохрома p450. [29] Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол с некоторым успехом использовался в качестве лечения второй линии при некоторых формах запущенного рака простаты [22] [30] и для подавления синтеза глюкокортикоидов. в лечении синдрома Кушинга. [31] Однако при лечении рака предстательной железы одновременное введение глюкокортикоидов необходимо для предотвращения надпочечниковой недостаточности. [22] Кетоконазол в более низких дозах дополнительно использовался для лечения гирсутизма и, в сочетании с аналогом гонадолиберина, преждевременного полового созревания у мужчин. [22] В любом случае риск гепатотоксичности кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно при доброкачественных заболеваниях, таких как гирсутизм. [22]
Кетоконазол использовался для предотвращения обострения тестостерона в начале терапии агонистами гонадолиберина у мужчин с раком простаты. [32]
Противопоказания []
Кетоконазол для перорального применения имеет различные противопоказания, такие как одновременный прием с некоторыми другими лекарствами из-за известных лекарственных взаимодействий. [33] Другие противопоказания к пероральному кетоконазолу включают заболевания печени, надпочечниковую недостаточность и известную гиперчувствительность к пероральному кетоконазолу. [33]
Побочные эффекты []
Желудочно-кишечный тракт []
Возможны рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, метеоризм, изменение цвета языка. [34]
Эндокринная []
Препарат может вызвать недостаточность надпочечников, поэтому при его приеме следует контролировать уровень гормонов коры надпочечников. [10] [34] Было обнаружено, что пероральный кетоконазол в диапазоне доз от 400 до 2000 мг / день вызывает гинекомастию у 21%. [35]
Печень []
В июле 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о том, что прием кетоконазола внутрь может вызвать серьезные повреждения печени и проблемы с надпочечниками: надпочечниковую недостаточность и ухудшение других состояний, связанных с железами. [10] Он рекомендует, чтобы таблетки для приема внутрь не использовались в качестве лечения первой линии при любой грибковой инфекции. Его следует использовать для лечения определенных грибковых инфекций, известных как эндемические микозы, только тогда, когда альтернативные противогрибковые препараты недоступны или не переносятся. [10] В качестве противопоказания нельзя применять людям с острыми или хроническими заболеваниями печени. [10]
Гиперчувствительность []
Может возникнуть анафилаксия после первой дозы. Другие случаи гиперчувствительности включают крапивницу. [8] [33]
Составы для местного применения []
Составы для местного применения не были связаны с повреждением печени, проблемами надпочечников или взаимодействием с лекарствами. Эти составы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток кетоконазола, которые принимают внутрь. [10]
Беременность []
Кетоконазол классифицируется в США как категория беременности C. [36] Исследования на животных показали, что он вызывает тератогенез при введении в высоких дозах. [36] Последующее испытание в Европе не продемонстрировало риска для младенцев, матери которых получали кетоконазол. [37]
Передозировка []
В случае передозировки кетоконазола перорально лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах. [33] Активированный уголь можно вводить в течение первого часа после передозировки кетоконазола перорально. [33]
взаимодействия []
Одновременный прием следующих лекарственных препаратов противопоказан к таблеткам кетоконазола: [33] [34]
- метадон, дизопирамид, дронедарон
- иринотекан, луразидон, колхицин
- алпразолам, мидазолам пероральный, триазолам пероральный
- фелодипин, ранолазин, толваптан, эплеренон
- Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: ловастатин, симвастатин
- Алкалоиды спорыньи: эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин
- Прочие: цизаприд, низолдипин, дофетилид, пимозид
И не рекомендуется: [33] [34]
Ритонавир известен тем, что увеличивает активность кетоконазола, поэтому рекомендуется снизить дозировку. [33]
Существует также список лекарств, которые значительно снижают системное воздействие кетоконазола, и препаратов, системное воздействие которых усиливается кетоконазолом. [33] [34]
Фармакология []
Фармакодинамика []
Противогрибковая активность []
Как противогрибковое средство, кетоконазол структурно подобен имидазолу и препятствует грибковому синтезу эргостерола, составляющего мембраны грибковых клеток, а также некоторых ферментов.Как и все азольные противогрибковые средства, кетоконазол действует, главным образом, путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). [29] Этот фермент участвует в пути биосинтеза стеролов, который ведет от ланостерола к эргостерину. Для уничтожения грибов требуются более низкие дозы флуконазола и итраконазола по сравнению с кетоконазолом, поскольку было обнаружено, что они обладают большим сродством к мембранам грибковых клеток.
Устойчивость к кетоконазолу наблюдалась у ряда клинических изолятов грибов, включая Candida albicans .Экспериментально резистентность обычно возникает в результате мутаций пути биосинтеза стеролов. Дефекты фермента стерол-5-6-десатуразы снижают токсические эффекты ингибирования азолом стадии 14-альфа-деметилирования. Гены множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) также могут играть роль в снижении клеточных уровней препарата. Поскольку все азольные противогрибковые препараты действуют в одной и той же точке пути стеринов, устойчивые изоляты обычно обладают перекрестной устойчивостью ко всем членам семейства азолов. [38] [39]
Антигормональная активность []
Как антиандроген, кетоконазол действует по крайней мере посредством двух механизмов действия.Во-первых, что особенно важно, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 400 мг три раза в день) блокируют биосинтез андрогенов в яичках и надпочечниках, что приводит к снижению уровня тестостерона в крови. [22] [40] Он производит этот эффект за счет ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы, которые участвуют в синтезе и разложении стероидов, включая предшественники тестостерона. [22] Благодаря своей эффективности в снижении системных уровней андрогенов, кетоконазол с некоторым успехом применялся для лечения андроген-зависимого рака простаты. [41] Во-вторых, кетоконазол является антагонистом рецепторов андрогенов, конкурирующим с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), за связывание с рецептором андрогенов. Однако этот эффект считается довольно слабым даже при пероральных высоких дозах кетоконазола. [42]
Было обнаружено, что кетоконазол вместе с миконазолом действует как антагонист рецептора глюкокортикоидов. [43] [44]
Кетоконазол представляет собой рацемическую смесь, состоящую из цис — (2 S , 4 R ) — (-) и цис — (2 R , 4 S ) — (+) энантиомеры. [7] Изомер цис — (2 S , 4 R ) более эффективно ингибирует прогестерон 17α, 20-лиазу, чем его энантиомер (значения IC 50 0,05 и 2,38 мкМ M соответственно) и в ингибировании 11β-гидроксилазы (значения IC 50 0,152 и 0,608 мкМ M соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами плацентарной ароматазы человека. [6]
Кетоконазол для перорального применения клинически применялся в качестве ингибитора стероидогенеза у мужчин, женщин и детей в дозах от 200 до 1200 мг / день. [45] [46] [47] В многочисленных небольших исследованиях изучалось влияние перорального кетоконазола на уровни гормонов у людей. [48] Было обнаружено, что у мужчин он значительно снижает уровни тестостерона и эстрадиола и значительно увеличивает уровни лютеинизирующего гормона, прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, в то время как уровни андростендиона, фолликулостимулирующего гормона и пролактина не меняются. [48] [49] [46] Соотношение тестостерона и эстрадиола также снижается во время пероральной терапии кетоконазолом у мужчин. [46] Подавление уровня тестостерона кетоконазолом, как правило, является частичным и часто бывает временным. [48] У мужчин наблюдается лучший эффект подавления уровня тестостерона, когда кетоконазол комбинируется с агонистом гонадолиберина для подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, что предотвращает компенсаторную регуляцию секреции лютеинизирующего гормона и, как следствие, активацию выработки гонадного тестостерона. . [46] Было обнаружено, что у женщин в пременопаузе с синдромом поликистозных яичников кетоконазол значительно снижает уровни андростендиона и тестостерона и значительно повышает уровни 17α-гидроксипрогестерона и эстрадиола. [47] [50] Исследования с участием женщин в постменопаузе с раком груди показали, что кетоконазол значительно снижает уровень андростендиона, немного снижает уровень эстрадиола и не влияет на уровень эстрона. [51] Это указывает на минимальное ингибирование ароматазы кетоконазолом in vivo у человека. [51] Было также обнаружено, что кетоконазол снижает уровни эндогенных кортикостероидов, таких как кортизол, кортикостерон и альдостерон, а также витамина D. [52] [46]
Было обнаружено, что кетоконазол вытесняет дигидротестостерон и эстрадиол из глобулина, связывающего половые гормоны in vitro , но не было обнаружено, что это имеет отношение к in vivo . [46]
Прочая деятельность []
Было обнаружено, что кетоконазол подавляет активность катионного канала TRPM5. [53]
Фармакокинетика []
При пероральном приеме кетоконазол лучше всего абсорбируется на очень кислых уровнях, поэтому антациды или другие причины снижения уровня кислоты в желудке снижают абсорбцию препарата.Абсорбцию можно увеличить, запивая кислым напитком, например колой. [54] Кетоконазол очень липофильный и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.
Химия []
Кетоконазол — синтетический имидазол. [55] [56] Это нестероидное соединение. [55] [56] Это рацемическая смесь двух энантиомеров, левокетоконазола ((2 S , 4 R ) — (-) — кетоконазол) и декстрокетоконазола ((2 R , 4 S ) — (+) — кетоконазол). [55] [56] Левокетоконазол находится в стадии разработки для потенциального клинического использования в качестве ингибитора стероидогенеза с лучшей переносимостью и меньшей токсичностью, чем кетоконазол. Другие ингибиторы стероидогенеза, помимо кетоконазола и левокетоконазола, включают нестероидное соединение аминоглютетимид и стероидное соединение абиратерона ацетат.
История []
Кетоконазол был открыт в 1976 году в Janssen Pharmaceutica. [57] Он был запатентован в 1977 г., [11] с последующим внедрением в США в июле 1981 г. [15] [5] [58] [11] После введения кетоконазол был единственным системным противогрибковым средством, доступным в течение почти десяти лет. [15] Кетоконазол был представлен как прототип лекарства из группы противогрибковых средств имидазола. [59] Пероральный кетоконазол был заменен пероральным итраконазолом при многих микозах. [59]
Из-за случаев серьезной токсичности для печени использование кетоконазола для перорального применения было приостановлено во Франции в июле 2011 года после проверки. [15] Это событие послужило поводом для оценки применения кетоконазола для перорального применения в остальных странах Европейского Союза. [15] В 2013 году пероральный кетоконазол был отменен в Европе и Австралии, а в США и Канаде были введены строгие ограничения на использование перорального кетоконазола. [15] Кетоконазол для перорального применения в настоящее время показан для использования в этих странах только в тех случаях, когда показанием является тяжелая или опасная для жизни системная инфекция, и альтернативы недоступны. [15] Однако местный кетоконазол, который не распределяется системно, безопасен и все еще широко используется. [15]
Кетоконазол HRA был одобрен для использования в Европейском союзе для лечения синдрома Кушинга в ноябре 2014 года. [60]
По состоянию на март 2019 года пероральный левокетоконазол (кодовое название COR-003, предварительная торговая марка) name Recorlev) — это III фаза клинических испытаний для лечения синдрома Кушинга. [61] Пероральный левокетоконазол может иметь более низкий риск токсического действия на печень, чем пероральный кетоконазол. [62]
Общество и культура []
Родовые имена []
Кетоконазол — это генерическое название препарата и его INN , USAN , BAN и JAN . [55] [56] [63] [64]
Торговые марки []
Кетоконазол продается под большим количеством торговых марок. [55] [56] [63] [64]
Наличие []
Кетоконазол широко доступен во всем мире. a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд. а b c d e 9014 9014 9014 9014 h 9014 9014 9014 9014 h 9014 9014 9014 9014 h Исследование: Кетоконазол является СТИМУЛЯТОРОМ ………
- — Просмотр конвейера —
- Kyocera Riken
- Гистоген HSC
- Shiseido
- RepliCel
- Самумед
- Follica
- Акларис
- Аллерган Сетипипрант
- Аллерган Биматопрост
- Кассиопея
- Андрогенетическая алопеция
- Alopecia Areata
- Процедуры
- Диагностические методики
- Универсальная алопеция
- Тотальная алопеция
- Химиотерапия
- Новые исследования
- Натуральные средства
- Женщины
- Детский
- Методы исследования
- Генная терапия
- Пересадка волос
- Социальные сети
Показать меню
- Дом
- Алопеция
- Alopecia Areata
- Тотальная алопеция
- Универсальная алопеция
- Руководство по выпадению волос у детей
- Заболевания волос
- Мужские решения
- Лечение выпадения волос
- Финастерид пропеция
- Лечение выпадения волос
.