Лечение крапивницы аллергической: Идиопатическая крапивница — причины, симптомы, диагностика и лечение

Идиопатическая крапивница — причины, симптомы, диагностика и лечение

Идиопатическая крапивница – это распространённый аллергический дерматоз хронического течения. Клинически проявляется сильным зудом и уртикарной (плоско-приподнятой, осязаемой) сыпью, которая сохраняется на коже более 6 недель. Волдыри имеют чёткие границы, размеры варьируют от 1,5 мм до 3-5 см. Характерной особенностью сыпи является её постоянное обновление. Качество жизни нарушено: зуд, косметические дефекты приводят к бессоннице, социальному дискомфорту, функциональным расстройствам нервной системы. Диагноз ставят на основании анамнеза, клиники, данных лабораторного обследования. Лечение проводят антигистаминными препаратами второго поколения.

Общие сведения

Идиопатическая крапивница – хронический уртикарный дерматоз из группы аллергических заболеваний, возникающий при воздействии на кожу множества провоцирующих факторов. Отличительной особенностью патологии является высыпание зудящих волдырей, сопровождающееся ангиоотёком окружающих тканей. Идиопатическая крапивница встречается у 3% населения, не имеет гендерной окраски, не обладает возрастными, расовыми отличиями, не эндемична.

Крапивница впервые встречается в описаниях китайских врачей X века до н.э. Современным названием она обязана Гиппократу, который в 4 веке до н.э. отметил похожесть сыпи после укусов насекомых и сыпи после контакта с крапивой. Однако в широкий обиход термин «крапивница» ввёл в 1796 году Вильям Галлен. В 1823 году астрологи предложили считать крапивницу результатом особенного расположения звёзд на небе для каждого пациента, в 1864 году врачи по «женским болезням» попытались связать её с месячными. И только открытие тучных клеток, содержащих гистамин, в 1879 году Паулем Эрлихом привело учёных к современному пониманию этиологии и патогенеза крапивницы. Однако исчерпывающего знания по этому вопросу нет до сих пор.

Идиопатическая крапивница

Причины

Точной причины заболевания не установлено, идиопатическую крапивницу называют этиологически гетерогенным заболеванием. Провоцирующими факторами (триггерами болезни) могут стать пищевые продукты, лекарства, химические вещества, укусы насекомых, гиперинсоляция, переохлаждение. Идиопатическая крапивница сопровождает в качестве симптома ряд соматических болезней (инфекции, системные коллагенозы, сахарный диабет, злокачественные опухоли).

Патогенез

Независимо от причины, спровоцировавшей крапивницу, ведущую роль в развитии недуга играют тучные клетки, начинающие при повреждении выделять вазоактивный медиатор гистамин. Кроме того, разрушение тучных клеток приводит к активации простагландинов – гормоноподобных веществ, участвующих в развитии воспаления. В место возникновения патологического очага мигрируют клетки иммунной системы, усиливая выброс гистамина в дерму. Иногда только повышения концентрации гистамина в коже бывает достаточно для формирования волдырных элементов сыпи, но чаще к патологическому процессу подключаются аутоиммунные механизмы. Спонтанно иммунная система начинает вырабатывать аутоантитела к рецепторам тучных клеток, соединяясь с ними и заставляя тучные клетки вырабатывать не только гистамин, но и серотонин, что многократно усиливает клинические проявления идиопатической крапивницы.

Классификация

Идиопатическая крапивница в современной дерматологии делится на три разновидности:

1. Истинная аллергическая идиопатическая крапивница – развивается в результате аллергической реакции «антиген-антитело» на конкретный аутоаллерген.




2. Псевдоаллергическая идиопатическая крапивница – зудящие волдыри возникают в результате химического или физического воздействия на кожу (мороз, тепло, свет, солнце, вода).




3. Контактная идиопатическая крапивница — развивается в результате длительного ношения бижутерии, наручных часов, ремней, содержащих химические сплавы или вещества, вызывающие аллергизацию кожи.

Симптомы идиопатической крапивницы

Симптомы могут быть разной степени выраженности, но всегда клинически проявляются высыпанием зудящих волдырей, которые образуются из-за точечного отёка сосочкового слоя дермы в результате изменения проницаемости сосудистой стенки. Кожа вокруг волдыря отёчна (ангиоотёк), границы элемента чёткие, цвет от ярко-розового до багрового, размеры варьируют. Происходит постоянное подсыпание первичных элементов, которые остаются на коже в течение полугода и более, завоёвывая всё новые и новые участки здоровой кожи. Типичной локализации нет.

Элементы могут сливаться между собой, разрешаться с центра волдыря. Зуд вызывает расчёсы на коже, появляются экскориации, может присоединиться вторичная инфекция. Качество жизни резко ухудшается. Зуд, не исчезающий ни днём, ни ночью, приводит к бессоннице, раздражительности, нервным срывам. Уртикарные высыпания на открытых участках кожного покрова становятся эстетическими недостатками пациента, заставляют его вести предельно закрытый образ жизни. В зависимости от степени тяжести процесса, его распространённости пациент испытывает субъективные ощущения разной интенсивности: слабость, головная боль, температура, разбитость, озноб, диспепсические явления, стресс.

Диагностика

Диагностируют идиопатическую крапивницу клиницисты-дерматологи и аллергологи-иммунологи на основании клиники и проведения специального тестирования, обращая внимание на зуд и длительность полного регресса волдырей (более 6 недель на коже с исчезновением без следа), а так же на наличие атопического дерматита в анамнезе. В связи гетерогенностью причин заболевания объём диагностического обследования достаточно широк. В медицинские стандарты входит: ОАК (эозинофилия), ОАМ, биохимия крови (CРБ, АЛТ, АСТ, общий белок, билирубин, сахар крови, гормоны щитовидной железы), ревматические пробы (антинуклеарные антитела, криопреципитины), бактериологическое и паразитологическое исследование кала; посевы флоры из очагов хронических инфекций; маркеры вирусных гепатитов, ВИЧ, реакция Вассермана.

Проводится УЗИ органов брюшной полости и ЭГДС с анализом на хеликобактер пилори. Аллергологи для диагностики используют провокационные тесты: например, определяют дермографизм (при проведении тупым предметом по коже появляется волдырь), холодовые и тепловые пробы. При подозрении на уртикарный васкулит берут биопсию кожи. Дифференцируют идиопатическую крапивницу с уртикарным васкулитом, анафилаксией, многоформной, узловатой, фиксированной эритемами, почесухой, в том числе беременных; буллезным пемфигоидом, паразитарной инвазией, паранеопластическим синдромом.

Лечение идиопатической крапивницы

Пациентам, страдающим идиопатической крапивницей, показана гипоаллергенная диета с исключением предполагаемых пищевых аллергенов; устранение триггеров «тепло-холод»; исключение из обихода бижутерии, аксессуаров, имеющих неизвестный состав; подбор фотозащитных средств; тщательный анализ принимаемых медикаментов.

Комплексная терапия включает лекарственные препараты, способные снизить чувствительность иммунной системы: антигистамины (клемастин), сорбенты фильтрум), энзимы (панкреатин). Этого достаточно при лёгкой форме недуга. Если процесс локализован на лице, присоединяют глюкокортикоиды (преднизолон). В качестве фоновой терапии используют противовоспалительные, противогрибковые, противоотёчные, седативные препараты; средства, корректирующие обменные процессы. Для уменьшения влияния медиаторов тучных клеток на органы-мишени, снижения дегрануляции рекомендован препарат омализумаб. Наружно наносят гормональные мази. Есть данные об эффективном применении цитостатиков и плазмафереза при тяжёлой затяжной идиопатической крапивнице (отёк Квинке). Использование физиотерапии сводится к УФО, УВЧ-терапии, электрофорезу.

Прогноз и профилактика

Пациентам с идиопатической крапивницей следует соблюдать ряд простых правил: придерживаться назначенной дерматологом диеты (и вне обострения), начать закаливание, не пренебрегать мерами профилактики в эпидемию гриппа (маски, противовирусные препараты, контакты по минимуму), использовать только гипоаллергенную косметику, не применять химические чистяще-моющие средства, ежегодно проходить диспансерное обследование у дерматолога, аллерголога-иммунолога, стоматолога. Прогноз с учётом того, что заболевание часто разрешается спонтанно, в целом благоприятен для жизни.

Крапивница – симптомы, причины, виды, лечение и осложнения

Оглавление

Крапивница – вариант сыпи, имеющий преимущественно аллергическое происхождение. Нередко она является симптомом заражения организма глистами. Признаки  патологии характерны для дерматитов и ряда других заболеваний. В очень редких случаях сыпь является самостоятельной реакцией. Пик проявления патологического процесса приходится на возраст от 20 до 40 лет. Обычно от крапивницы страдают женщины. По статистике с теми или иными проявлениями патологии сталкивался каждый третий.

Что такое крапивница?

Крапивница – разнородная по причинам болезнь, основным проявлением которой является сыпь. Она представляет собой ограниченные или распространенные по всему телу волдыри, которые быстро появляются и вызывают зуд. Сыпь может проходить как под воздействием терапевтических методов, так и произвольно. Обычно ее считают симптомом ряда заболеваний.

В их числе:

• Бронхиальная астма
• Аллергический шок
• Аутоиммунные патологии

Виды

В зависимости от формы распространения крапивница может быть:

• Локализованной. В этом случае сыпь появляется только на определенных участках тела
• Генерализованной. В такой форме сыпь распространяется по всему телу. Генерализованная форма достаточно опасна

В зависимости от продолжительности выделяют:

• Острую крапивницу. При такой форме патологии от появления первых высыпаний до исчезновения последних образований проходит не менее 4-6 недель
• Хроническую форму. В таком виде симптомы сохраняются более 5-6 недель. Обычно хроническая патология вызвана проблемами в работе печени и органов пищеварительной системы. Очаги инфекции при этом могут обнаруживаться в ротовой полости, на миндалинах и других органах. Для спонтанной формы характерно отсутствие ярко выраженных причин. Установить, что спровоцировало развитие болезни, невозможно. Физическая форма возникает при механическом воздействии на кожу холода или тепла, сдавливания, трения, ультрафиолета
• Хроническую форму с рецидивами. В такой форме крапивница, лечение которой обязательно должно проводиться у специалистов, может протекать несколько лет. Периодически наступает ремиссия, когда пациент не испытывает никаких симптомов. Во время рецидивов больные жалуются на сильный зуд, а очаги (сыпь) распространяются по всему телу
• Острую форму. Для такой формы характерны выраженные отеки. Если они возникают в области гортани, может быть спровоцировано удушье

В зависимости от причин выделяют следующие виды крапивницы:

• Солнечная
• Аллергенная
• Эндокринная
• Инфекционная
• Реактогенная
• Холодовая
• Лекарственная
• Контактная и др.

Причины возникновения

Спровоцировать крапивницу могут такие факторы, как:

• Контакт с аллергеном
• Патологии внутренних органов и систем
• Бактериальная инфекция
• Повышение или снижение температуры
• Изменения давления

В 80 % случаев возникает сыпь, причины которой установить просто невозможно. Определяются лишь патологии, являющиеся пусковым механизмом.

К ним относят:

• Гормональные сбои
• Тонзиллит
• Вирусные инфекции
• Болезни, спровоцированные паразитами
• Грибковые кожные поражения
• Сбои в работе щитовидной железы
• Ревматоидный артрит
• Нарушения функционала кишечника
• Язвы и гастриты
• Красную волчанку

Лечение крапивницы у взрослых и детей проводится в соответствии с симптомами и причинами возникновения. Если не выяснена природа патологии, терапия проводится комплексно и направлена на укрепление иммунитета и устранение факторов, которые могут спровоцировать аллергическую реакцию.

Симптомы

К основным симптомам и признакам крапивницы, после обнаружения которых нужно начинать лечение, относят:

• Появление сыпи на теле
• Зуд
• Трансформацию сыпи в волдыри

Сыпь обычно концентрируется на лице, ногах и руках (преимущественно в области стоп и ладоней), а также на волосистой части головы. В некоторых случаях высыпания отмечаются на слизистых оболочках.

Многие пациенты также жалуются на:

• Тошноту
• Головную боль и сонливость
• Ощущение слабости

В некоторых случаях дополнительно повышается температура тела.

Для острой крапивницы характерны такие симптомы, как:

• Внезапное появление сыпи без четких границ на большой площади тела
• Изматывающий зуд, который не дает заснуть и заниматься привычными делами
• Выраженное недомогание
• Сильный озноб

При благоприятном течении патологического процесса все симптомы исчезают так же быстро, как и появились.

Для хронической крапивницы характерны следующие признаки:

• Менее обильная сыпь, напоминающая укусы насекомых
• Небольшой зуд
• Изменение окраски сыпи (от светло-розовой до насыщенно-красной)

В некоторых случаях появлению сыпи могут предшествовать стрессовые факторы, простудные заболевания, смена климата, изменение условий труда и др.

Осложнения

Крапивница, лечение у взрослых и детей которой следует проводить только под контролем врача, опасна тем, что может спровоцировать ряд осложнений.

К ним относят:

• Грибковую инфекцию
• Бактериальную инфекцию
• Гнойные поражения кожи и др.

Эти осложнения обычно спровоцированы тем, что пациент постоянно чешет пораженные участки кожи. Не всегда кожа и ногти являются чистыми, что провоцирует занесение различных опасных микроорганизмов.

Самым тяжелым осложнением является отек Квинке, который может стать причиной остановки дыхания.

Диагностика

Диагностику крапивницы проводит дерматолог. На первом приеме врач собирает анамнез. Специалист узнает у пациента, когда появились первые высыпания, что предшествовало их появлению. Очень важно уточнить, какие лекарственные препараты принимает пациент и какие продукты употребляет. Причину крапивницы можно узнать, если выяснить, какие новые блюда ел человек, например. Если существует подозрение на аллергическую природу патологии, обязательно проводятся аллергопробы.

Также для диагностики проводятся следующие лабораторные исследования:

• Анализы крови
• Анализы мочи
• Паразитологические обследования

К инструментальным исследованиям, позволяющим выяснить причины появления сыпи и иных симптомов, относят:

• УЗИ
• Колоноскопию
• Рентгенологические исследования грудной полости и придаточных пазух

Дополнительно могут проводиться и другие исследования. Также для определения причин крапивницы и ее лечения у взрослых и детей дерматолог может направить пациента к другим узким специалистам.

Лечение у взрослых

Наиболее эффективным способом лечения патологии является устранение аллергена. Если определить его невозможно или симптомы проявляются только эпизодически, антигистаминные препараты назначаются с целью их устранения.

Острая крапивница: лечение

Для быстрого устранения симптомов пациентам назначают не только антигистаминные препараты, но и:

• Специальную диету
• Отказ от контакта с агрессивными веществами (бытовой химией, парфюмерией и др.)

Это позволяет избежать возникновения острого приступа патологии.

Хроническая крапивница: лечение

В терапии хронической патологии выделяют несколько основных моментов.

К ним относят:

• Внимательный подбор начального набора лекарственных средств. Он зависит от симптомов и тяжести патологии
• Длительность процесса. Лечение аллергической крапивницы, например, может растянуться на несколько месяцев
• Вероятность спонтанного исчезновения всех признаков
• Лечение хронических инфекционных очагов, позволяющих улучшить состояние кишечника и вывести из организма все опасные вещества

Лечение крапивницы у взрослых: лекарства

Для терапии применяются антиаллергенные и антигистаминные препараты, а также системные глюкокортикостероиды.

Используемые препараты позволяют:

• Снизить чувствительность к аллергену
• Снять агрессивную реакцию кожи в виде жжения и сильного зуда
• Провести профилактику обострений патологического состояния

В некоторых случаях именно поражения глистами могут стимулировать аллергические и иные опасные реакции. Также пациентам рекомендуют пройти полное обследование с целью выявления болезней желудочно-кишечного тракта. Если патологии будут выявлены, они также подвергаются лечению. К терапии в этом случае привлекается гастроэнтеролог.

Диета

Основой успешного лечения патологического состояния зачастую является диета. Благодаря ей можно устранить риски воздействия провоцирующих симптомы факторов.

При разработке диетического питания для конкретного пациента специалист ориентируется на следующие принципы:

• Исключение из рациона продуктов, которые могут вызвать аллергию
• Устранение из рациона избытка белка
• Устранение из рациона продуктов, которые не известны пациенту и ранее не были попробованы им
• Исключение соусов, приправ, сложных блюд с большим количеством ингредиентов
• Использование только свежих продуктов
• Исключение из рациона алкоголя
• Ограничение поваренной соли
• Исключение соленых и острых блюд

Важно стараться разнообразить меню.

Пациентам рекомендуют включать в рацион такие продукты, как:

• Нежирное мясо
• Зеленые или желтые яблоки
• Белая смородина
• Неострый сыр
• Крупы (кроме манной)
• Зерновой хлеб
• Сливочное масло
• Капуста
• Зелень
• Фасоль и горошек

Важно! Любые продукты, на которые может возникнуть аллергическая реакция, в рацион вводят постепенно, очень маленькими порциями.

Преимущества лечения крапивницы в МЕДСИ

• Индивидуальный план лечения. Терапия не может проводиться по одной схеме. Это связано с тем, что часто причины крапивницы у взрослых и детей остаются невыясненными до самого начала лечения
• Опытные врачи дерматологи и аллергологи. Наши специалисты всегда проходят необходимое обучение и узнают о новых способах лечения крапивницы. При необходимости они привлекают к работе с пациентом других врачей (эндокринологов, гастроэнтерологов и др. )
• Возможности для быстрой диагностики. Мы располагаем собственной лабораторией и возможностями для проведения всего комплекса инструментальных исследований. Это позволяет быстро и точно установить причинно-значимый аллерген
• Внимательное отношение ко всем пациентам. Мы готовы принимать как взрослых, так и детей

Для записи к врачу и устранения симптомов крапивницы достаточно позвонить по телефону +7 (495) 7-800-500.

Острая аллергическая крапивница: симптомы и лечение аллергии

Аллергия – это индивидуальная неадекватно чрезмерная реакция иммунной системы организма на некоторые вещества (аллергены) после контакта с ними. Крапивница аллергическая (уртикария) – один из видов проявления аллергической реакции. Характеризуется появлением зудящей эритематозной сыпи, возвышающейся над уровнем кожи и схожей с ожогом крапивы, откуда и пошло ее название.

Сущность патологии

Высыпания имеют четко очерченные границы. Часто они имеют вид волдырей. Крапивница была известна еще во времена Гиппократа до н.э. Первым этот термин «urtica» (лат. “волдырь”), ввел английский врач и ученый Вильям Куллен в 1769 г.

Крапивницей страдает каждый пятый человек населения, в 60% случаев это острая форма. Она чаще бывает у детей, они же превалируют в возрастном отношении встречаемости аллергии. Хроническая форма крапивницы характерна больше для взрослых, особенно для женщин среднего возраста.

Сегодня, в связи с повсеместным ухудшением экологии, у большого числа людей идет ослабление иммунитета и ухудшение функционирования печени. Поэтому в организме накапливается большое число токсинов, которые сенсибилизируют организм. Итогом становится рост аллергических реакций.

Сама по себе аллергическая реакция по типу крапивницы не особо опасна, но только пока не перейдет в отек Квинке (ангионевротический отек). Это неотложное состояние, которое без оказания помощи может закончиться летально.

Этиология явления

Точная причина появления аллергий у человека так и не выяснена, хотя механизм ее развития уже изучен. Если аллергия имеется только у 1 из родителей, вероятность рождения ребенка-аллергика составляет 50%, а если оба родителя аллергики – вероятность аллергии у потомства составляет уже 75%. Но при этом необязательно, что аллергия у ребенка будет на те же аллергены.

Аллергенами для крапивницы часто становятся красители, которые практически есть во всех магазинных продуктах, особенно в полуфабрикатах. Употребление фруктов и овощей не в их сезон также чревато, поскольку выращивают их в искусственных условиях. Из продуктов аллергия часто возникает на молоко, яйца, цитрусовые, сою, орехи, фрукты привозные, газировка, соки, шоколад.

Очень «популярный» вид аллергии – это поллиноз или сенная лихорадка, которая возникает в период цветения растений. Аллергеном в этом случае становится пыльца ветроопыляемых растений.

Яркими аллергенами являются:

• шерсть;
• экскременты животных;
• пылевые клещи, грибки, плесень;
• любые виды домашней пыли – бытовая, запах продуктов бытовой химии, книжная, пыль с ковров, мягкой мебели, игрушек и пр. ;
• яд пчел или ос;
• средства химио производства, будь то средства по уходу за кожей, косметика, шампуни, краски д/волос, или же средства бытовой химии: порошки, лаки, краски, каучук, никель;
• большое место среди аллергенов отводится лекарственным препаратам – антибиотики, анестетики, аспирин и пр.;
• отдельная группа – физические факторы – холод, солнечные лучи, дермографическая, вибрационная и пр.

Механизм развития

Аллергия не возникает при первом контакте, это надо иметь в виду. Если появились признаки раздражения кожи в таком случае, это говорит об индивидуальной непереносимости. При первом контакте откладывается информация в клетках иммунной системы о враждебности данного агента. Далее, при повторности контакта, иммунная система реагирует на него бурным выбросом нескольких БАВ, среди которых основна

Лечение аллергической крапивницы — Медицинский диагноз

Основным звеном терапии является снижение воздействия гистамина на кожные ткани — это может значительно уменьшить отек и зуд. Для этого необходимо блокировать рецепторы h2-гистамина, это достигается с помощью антигистаминных препаратов. В настоящее время предпочтение отдается антигистаминным препаратам второго (лоратадин, цетиризин) и третьего (левоцетиризин) поколения.

Эти препараты очень эффективны при острых формах аллергической крапивницы, а также дермографической и солнечной псевдоаллергии.Однако при хронических формах крапивницы и типах с отсроченным проявлением симптомов (некоторые виды поражений от давления) эффективность антигистаминных препаратов значительно снижается.

Для лечения хронических форм патологии, а также для профилактики обострений при рецидивирующем характере аллергической крапивницы применяют препараты-стабилизаторы мембран базофилов (кетотифен фумарат) и антагонисты кальция (нифедипин). Они значительно повышают порог активации тучных клеток, тем самым препятствуя развитию кожных проявлений.Если есть подозрение, что развитие болезни связано со снижением активности иммунитета, то дополнительно назначают иммуномодулирующие препараты. При выявлении системной патологии, которая сопровождается аллергической крапивницей, разрабатывается схема ее лечения.

Помимо назначения лекарств, гипоаллергенная диета играет важную роль в лечении этого состояния, чтобы снизить нагрузку на иммунную систему человека. Кроме того, после определения провоцирующего фактора (пищевая или физическая природа при псевдоаллергии) необходимо принять меры по исключению его из жизни пациента или минимизации его воздействия на организм.В случаях, когда аллергическая крапивница носит быстрый характер и приводит к ангионевротическому отеку или анафилактическому шоку, необходимы срочные спасательные меры (инъекции адреналина и стероидов, госпитализация).

Аллергическая крапивница (крапивница) — кожное заболевание, проявляющееся развитием кожного зуда, эритематозных высыпаний и обычно спровоцированное пищевой или другой аллергией. Такое состояние крайне распространено, по медицинской статистике не менее 10-20% населения Земли хотя бы раз в жизни испытывали симптомы этой патологии. В подавляющем большинстве случаев аллергическая крапивница протекает остро и после лечения (иногда спонтанно) исчезает, не оставляя следов на коже или слизистых оболочках. Хроническую форму заболевания, по мнению некоторых дерматологов, следует вынести в отдельную нозологическую группу, так как она обусловлена ​​аутоиммунными и наследственными факторами. Помимо истинной аллергической формы, существует понятие «псевдоаллергическая крапивница», которая вызывается различными физическими факторами.

Аллергическая крапивница может поразить человека в любом возрасте, однако в возрастном распределении больных наблюдается преобладание детей.Это связано с незрелостью многих иммунологических процессов, из-за чего легко возникает аллергия на различные факторы. Хронический тип аллергической крапивницы чаще развивается у взрослых женщин — в этом случае часто невозможно определить причину заболевания, поэтому ее часто еще называют идиопатической крапивницей.

Сама по себе данная патология не представляет угрозы для жизни человека, но может осложниться ангионевротическим отеком или анафилактическим шоком. Эти состояния требуют неотложной медицинской помощи для спасения жизни пациента.

Причины аллергической крапивницы

Причины, вызывающие кожные проявления, разные при различных формах аллергической крапивницы. Обычно это реактивная гиперчувствительность (аллергия 1 типа), опосредованная иммуноглобулинами типа E. Аллергенами для этого типа аллергической крапивницы являются пищевые компоненты, пыльца растений, бытовая пыль, некоторые лекарства и другие факторы.

В данном случае кожные проявления являются лишь одним из симптомов пищевой или другой аллергии. В некоторых случаях такие кожные заболевания могут вызывать аллергию 2 типа — в основном это происходит при переливании крови.Внутривенное введение некоторых препаратов при развитии иммунокомплексной реакции непереносимости также может вызвать аллергическую крапивницу.

Отмечено, что некоторые инфекционные заболевания, эндокринные нарушения, расстройства психоэмоциональной сферы повышают вероятность развития аллергической крапивницы. Особенно это касается идиопатических, или хронических форм патологии.

Патогенез развития кожных заболеваний в этом случае изучен недостаточно; Предполагаются как иммунные, так и неиммунные механизмы активации тканевых базофилов.Поэтому при наличии аллергической крапивницы неуточненной этиологии проводится полное обследование организма пациента с целью выявления скрытых и хронических заболеваний и нарушений.

Патогенез аллергической крапивницы

Основной причиной кожных заболеваний при аллергической крапивнице является массовая дегрануляция тканевых базофилов (тучных клеток). В состав гранул этих клеток входят гистамин, гепарин, лейкотриены и ряд других биологически активных соединений, способных существенно изменять обменные процессы в тканях.В основном они приводят к расширению сосудов, увеличению проницаемости их стенок, вызывают скопление тканевой жидкости, стимулируют болевые рецепторы кожи, что приводит к появлению зуда.

В большинстве случаев такие реакции при аллергической крапивнице носят локальный характер и затрагивают только определенный участок кожи или, реже, всю поверхность тела. Однако иногда такое массовое высвобождение активных соединений может привести к общим реакциям, таким как анафилактический шок и ангионевротический отек.

В случае псевдоаллергической крапивницы патогенез во многом схож — происходит массовая активация тканевых базофилов кожи с выделением биологически активных соединений. Однако причины и механизмы этого процесса несколько разные — это может быть врожденная или приобретенная нестабильность мембран тучных клеток, их аномальная реакция на различные физические или гуморальные факторы.

Кроме того, в некоторых случаях псевдоаллергической крапивницы у пациента обнаруживается повышенная чувствительность кожной ткани к гистамину и другим компонентам гранул базофилов.Поэтому даже небольшое выведение этих веществ может привести к клинической картине крапивницы.

Классификация аллергической крапивницы

Как уже было сказано выше, все формы аллергической крапивницы делятся на два типа — острую и хроническую. Граница между ними довольно условна — считается, что при острой форме сыпи и зуда она держится не более 6 недель, тогда как если беспокоят пациента дольше, ставится диагноз хронической аллергической крапивницы.

Кроме того, важно отличать истинную аллергическую крапивницу от псевдоаллергии, при которой активация тучных клеток происходит без участия иммунных механизмов.

Есть много разновидностей этого состояния — например, следующие типы механической псевдоаллергии включают:

• Дермографическая крапивница ( крапивница дермографизм) — , вызванная простым физическим давлением на кожу (например, стежками одежды). В патогенезе дерматографической крапивницы чаще всего играют роль неиммунные механизмы активации тучных клеток.
• Холодная крапивница — этот вид температурной крапивницы в последнее время становится все более распространенным.Установлено, что у пациентов с данной патологией во время охлаждения повышается уровень некоторых факторов тромбоцитов и снижается стабильность мембраны тучных клеток. На фоне повышенной чувствительности кожных тканей к гистамину это может привести к развитию эритематозных высыпаний и зуда, как при местном воздействии холода, так и при употреблении холодных продуктов и напитков.
• Термическая крапивница — довольно редкий вариант крапивницы. Как и в случае уртикарного дермографизма, неиммунные механизмы активации тучных клеток играют большую роль в развитии этого типа заболевания — их дегрануляция происходит при повышении температуры.
• Солнечная крапивница (фотоаллергия) — провоцирующим фактором в данном случае является солнечный свет. У пациентов с этим видом крапивницы наблюдается повышенная чувствительность кожи к гистамину, поэтому дегрануляция даже небольшого количества тучных клеток приводит к заметным нарушениям.
• Вибрационная крапивница — довольно редкая форма, часто проявляющая признаки профессионального заболевания (у строителей, на производстве). В этом случае дегрануляция базофилов происходит из-за механического встряхивания тканей.
• Aqua urticaria — ранее не относился к механическим разновидностям крапивницы, но в последние годы появились признаки того, что физическое воздействие водяных струй в этом случае является провоцирующим фактором. Активация тучных клеток кожи происходит по неиммунному механизму и довольно слабая, но при повышенной чувствительности тканей к гистамину это приводит к развитию эритемы и зуда.

Помимо механических факторов, дисбаланс холинерной вегетативной нервной системы может спровоцировать развитие крапивницы.Это вызывает развитие так называемой холинергической крапивницы. Помимо характерных для данной патологии эритематозных высыпаний и кожного зуда, в этом случае наблюдаются также нарушения потоотделения, регуляции температуры кожи. Этот тип крапивницы часто спровоцирован эмоциональными переживаниями.

Кроме того, к этому кожному заболеванию близка пигментная крапивница, имеющая характер аутоиммунной патологии. При нем в кожных тканях накапливается повышенное количество базофилов, которые легко могут активироваться различными факторами.

Симптомы аллергической крапивницы

Несмотря на огромное разнообразие видов крапивницы и факторов, которые могут ее спровоцировать, симптомы заболевания достаточно однообразны и различаются только своей выраженностью. Одно из первых проявлений — это развитие кожного зуда и покраснения.

Такие явления могут быть как локальными, так и распространенными, располагаться симметрично (при псевдоаллергической крапивнице холинергического типа) или, чаще, асимметрично. Очень быстро (от нескольких минут до нескольких часов) появляются волдыри разного размера (0.2–5 см) появляются на месте покраснения, которые могут сливаться друг с другом. Важным диагностическим признаком аллергической крапивницы является безболезненное образование пузырей.

В большинстве случаев эти кожные проявления проходят в течение 24 часов, не оставляя после себя следов — при условии отсутствия повторного воздействия провоцирующего фактора. Иногда при тяжелых формах аллергической крапивницы нарастание симптомов происходит так быстро, что сыпь на коже перерастает в ангионевротический отек.

Сохранение кожных проявлений и развитие новых высыпаний свидетельствует о продолжении действия провоцирующего фактора, который в данном случае может иметь эндогенный характер (как в случае идиопатической крапивницы).

Диагностика аллергической крапивницы

В клинической дерматологии определение этого заболевания производится с использованием значительного количества диагностических методик из-за большого количества патологических форм. При осмотре выявляются безболезненные эритематозные высыпания, выступающие над поверхностью кожи, различного размера и локализации.

Диагностика острой формы аллергической крапивницы, особенно если она сопровождается какой-либо аллергией, проводится на основании аллергического анамнеза пациента и определения уровня иммуноглобулина Е в крови.при длительной сыпи наблюдается легкая эозинофилия. С помощью тестов на аллергию вы можете определить источник аллергии и скорректировать рацион пациента, чтобы предотвратить дальнейшие приступы болезни.

В тех случаях, если сыпь не исчезает в течение суток на фоне гипоаллергенной диеты и исключения провоцирующих физических факторов, необходимо обследовать лимфатические узлы, назначить общий и биохимический анализ крови, провести анализ мочи. Все это позволит выявить патологию, которая могла стать пусковым фактором развития аллергической крапивницы, или своевременно распознать псевдоаллергическую форму этого состояния.

Аналогичным образом это следует делать, если у пациента высокая температура — крапивница сама по себе не вызывает гипертермию, но некоторые инфекционные заболевания могут вызывать оба симптома.

Каждый тип псевдоаллергической крапивницы (дерматографическая, холодовая, солнечная и т. Д.) Диагностируется путем дозированного воздействия провоцирующего фактора. Для этого используйте дермограф, кубик льда, ультрафиолетовое излучение с разными длинами волн и другие инструменты. Оценка результатов, в зависимости от типа крапивницы, тяжести симптомов и других факторов, проводится в течение нескольких минут или часов, максимальный срок — 48 часов. Положительным результатом теста будет развитие эритематозных высыпаний и кожного зуда в исследуемой зоне.

Прогноз и профилактика аллергической крапивницы

Прогноз острой крапивницы в большинстве случаев благоприятный — сыпь исчезает в течение суток, не оставляя следов на коже. При отсутствии повторного воздействия провоцирующего фактора болезнь часто больше никогда не беспокоит человека. Однако в случае хронических форм аллергической крапивницы прогноз во многом зависит от ее типа, степени тяжести, соблюдения пациентом всех требований дерматолога или аллерголога и правильности назначенного лечения.

Таким людям следует всегда придерживаться гипоаллергенной диеты (исключить из рациона яйца, шоколад, морепродукты и ряд других продуктов). Чрезвычайно важно выявить причину кожных заболеваний, чтобы минимизировать ее влияние. Если крапивница спровоцирована другим заболеванием, то прогноз во многом зависит от успешности ее лечения.

Просмотры сообщений:
292

Крапивница: причины, лечение и профилактика

Крапивница, также называемая крапивницей (yer ti CARE ee uh), представляет собой красные, зудящие, выступающие шишки или рубцы на коже. Они могут быть маленькими, как укусы комаров, или много дюймов в ширину. Ульи могут появляться поодиночке, в группе или могут соединяться друг с другом, чтобы покрыть большие площади. При нажатии центр улья бледнеет. Их можно усугубить от царапин.

Крапивница часто внезапно появляется на любой части тела. Они могут появиться в одном месте, уйти через несколько часов, а затем вернуться в другом месте. В тяжелых случаях крапивница может появляться и исчезать в течение нескольких недель. Для большинства людей они несерьезны.

Примерно 1 из каждых 5 человек когда-либо болел крапивницей.

Причины крапивницы

Крапивница — это реакция организма на раздражение ( Рисунок 1 ). Причина (триггер) может быть неаллергической или аллергической.

Неаллергическая крапивница — самый распространенный тип. Обычно их точная причина неизвестна. Некоторые причины неаллергической крапивницы:

• Вирусы и инфекции
• Крайние температуры — горячие и холодные
• Солнечный свет — солнечные лампы или прямой солнечный свет
• Давление — кожа, которая сильно натирается или царапается, или одежда слишком плотно прилегает
• Эмоциональный стресс
• Упражнение

Аллергическая крапивница имеет известную причину, но встречается реже. Некоторые причины аллергической крапивницы:

Когда обращаться за экстренной помощью

Если у вашего ребенка проблемы с дыханием, глотанием или разговором, тошнота или рвота, отек рта или губ, немедленно обратитесь за неотложной помощью. Это ранние симптомы
из анафилаксии , которые могут быть опасными для жизни. Позвоните 9-1-1 или отвезите ребенка в ближайшее отделение неотложной помощи.

Лечение крапивницы

Цель лечения — контролировать зуд и избегать вещей, которые могут вызвать ухудшение или возврат крапивницы.

Для слабых ульев:

• Дайте безрецептурный антигистаминный препарат. Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать, какой из них использовать и сколько давать.
• Примите прохладную ванну, душ или приложите прохладный компресс. Смочите мочалку или полотенце в холодной воде
  , отожмите и положите на ульи ребенка.
• Отвлеките ребенка от зуда, играя в игру, спев песню или читая ( Рисунок 2 ).

Для более тяжелых крапивниц:

• Лечащий врач вашего ребенка может прописать антигистаминные препараты или стероиды (например, преднизон) или сделать вашему ребенку инъекцию адреналина.
• Если лечащий врач вашего ребенка обеспокоен тяжелой формой аллергической реакции (анафилаксия), обычно выписывается рецепт на EpiPen ^® (автоинъектор адреналина). EpiPen ^® следует использовать сразу же и в соответствии с указаниями при появлении симптомов анафилаксии. Невозможно узнать, когда триггер вызовет серьезную реакцию, поэтому важно, чтобы EpiPen ^® был всегда доступен. После использования EpiPen ^® позвоните 9-1-1 или отвезите ребенка в ближайшее отделение неотложной помощи.

Чтобы предотвратить ухудшение ульев:

• Избегайте царапин и трения кожи.
• Оденьте ребенка в свободную одежду, чтобы избавиться от крапивницы, вызванной давлением.
• Не используйте агрессивное мыло для стирки кожи и одежды.
• Если ваш ребенок чувствителен к холоду, пусть он или она носит теплую одежду и избегают контакта с холодной водой.
• Если ваш ребенок чувствителен к солнцу, убедитесь, что он или она пользуется кремом для загара и носит брюки с длинными рукавами и брюки.
• Каждый должен мыть руки после прикосновения к домашним животным.

Хотя крапивница может вызывать раздражение, обычно она не опасна для жизни. Важно сохранять спокойствие, чтобы ребенок не беспокоился и не чувствовал себя неловко.

Профилактика

Если у вашего ребенка часто возникает крапивница, записывайте события, которые произошли непосредственно перед тем, как они разразятся. Это поможет врачу вашего ребенка найти причину и составить план, чтобы он не вернулся.

• Держитесь подальше от вещей, которые, как вы знаете, могут спровоцировать у вашего ребенка крапивницу.В следующий раз может возникнуть более тяжелая реакция.
• Избегайте продуктов и лекарств, которые в прошлом вызывали крапивницу. Внимательно читайте этикетки.

Когда вызывать врача

Позвоните врачу вашего ребенка, если:

• Назначенное антигистаминное лекарство не снимает зуда.
• Крапивница или зуд усиливаются или появляются новые симптомы.
• У вашего ребенка появляется крапивница после укуса насекомого, приема нового лекарства или приема определенной пищи.Ему может потребоваться EpiPen ^® для лечения более серьезной реакции в следующий раз.

Ульи (PDF)

HH-I-82 11/89, пересмотрено 17 ноября, Национальная детская больница

Frontiers | Аутоиммунные теории хронической спонтанной крапивницы

Введение

Крапивница, более известная как «крапивница», является распространенным заболеванием, которым в определенный момент в течение жизни поражается от 15 до 25% населения (1).Заболевание чаще встречается у взрослых, чем у детей, и у женщин, чем у мужчин, с пиком в третьем-пятом десятилетиях жизни. Это состояние отмечается появлением зудящих «волдырей», которые представляют собой четко очерченные области отека без ямок с побелевшими центрами и приподнятыми краями, которые затрагивают только поверхностные части дермы и наблюдаются в сочетании с окружающей эритемой кожи. (2). Поражения могут быть всего лишь несколько миллиметров в диаметре, но могут сливаться, образуя волдыри шириной до нескольких сантиметров.Они часто отправляются в течение 24 часов с момента начала заболевания. Крапивница может сопровождаться наличием ангионевротического отека, который представляет собой аналогичный процесс, который происходит на подслизистых поверхностях верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также в более глубоких слоях кожи, включая подкожную ткань (3). Крапивница классифицируется как острая или хроническая в зависимости от того, длится ли начало эпизода менее или более 6 недель, соответственно. В этом обзоре мы сконцентрируемся на патофизиологии хронической крапивницы.Ранее называемая хронической идиопатической крапивницей, хроническая спонтанная крапивница (CSU) относится к рецидивирующей крапивнице, продолжающейся более 6 недель, которая возникает при отсутствии идентифицируемого триггера. Крапивница, вызванная четко определенным фактором (например, давлением, температурой, вибрацией), называется индуцибельной крапивницей и не будет более подробно обсуждаться в этом обзоре. Распространенность хронической крапивницы оценивается в пределах от 0,5 до 5% среди населения в целом, но достоверно не известно, хотя считается, что заболеваемость снижается примерно до 1.4% годовых (4). Последние рекомендации теперь включают изолированный идиопатический ангионевротический отек в определение CSU при условии, что другие причины ангионевротического отека, особенно те, которые опосредованы брадикинином, были исключены (5). Многочисленные исследования показали, что CSU может быть аутоиммунным заболеванием в значительной части случаев, но важно определить потенциальные триггеры заболевания и исключить другие дифференциальные состояния до постановки диагноза, как показано на рисунке 1. В этой статье мы будем обсудить патофизиологию хронической крапивницы и рассмотреть доказательства ее аутоиммунной этиологии.

Рисунок 1 . Диагностическое обследование хронической крапивницы.

Тучные клетки и базофилы как централизованные регуляторы хронической спонтанной крапивницы

Патофизиология CSU не совсем понятна, но ясно, что нарушение активации и дегрануляции как тучных клеток, так и базофилов остается центральным в этом процессе. Из них тучные клетки наиболее широко признаны в качестве первичных эффекторов хронической крапивницы. В то время как другие типы клеток, включая лимфоциты и полимононуклеарные клетки (PMN), наблюдались в воспалительных инфильтратах пациентов с CSU, хорошо известно, что гистамин и другие продукты тучных клеток в основном ответственны за развитие этого состояния [обратите внимание, что биопсия кожи редко необходимы для диагностики, но иногда полезны для отличия CSU от других воспалительных состояний, таких как крапивница (5)].Физическое проявление крапивницы можно отнести к повышенной проницаемости сосудов, которая является результатом высвобождения предварительно сформированных медиаторов из тучных клеток (например, гистамина, триптазы, лейкотриенов) и замедленного образования цитокинов. Текущие исследования продолжают изучать механизмы, с помощью которых тучные клетки активируются антигенами, передающимися с кровью, с недавними данными исследований in vivo на мышах , предполагающими, что дермальные дендритные клетки (ДК) CD301b ⁺ фактически сначала берут образцы антигена, а затем передают его ближайшим тучным клеткам через секретируемые микровезикулы (6).Однако в подавляющем большинстве случаев хроническая крапивница не вызывается никаким идентифицируемым веществом и фактически является идиопатической. В этих случаях анафилаксия не возникает, хотя может присутствовать ангионевротический отек.

Было предложено два основных механизма патогенеза хронической крапивницы. Первый не является аутоиммунным по своей природе, но включает нарушение регуляции внутриклеточных сигнальных путей в тучных клетках и базофилах, что приводит к дефектам в транспортировке или функции этих клеток.Второй включает развитие аутоантител к FcεRIα или IgE как на тучных клетках, так и на базофилах, и будет обсуждаться более подробно в следующих разделах (7). Оба этих механизма будут дополнительно изучены здесь и показаны на Рисунке 2.

Рисунок 2 . Модель механизмов хронической крапивницы. Считается, что патологическая активация тучных клеток и базофилов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей происходит через два основных механизма: дефекты внутриклеточной передачи сигналов и аутоиммунные механизмы.В первом случае несоответствующая активация таких молекул, как тирозинкиназа селезенки (SYK) или ингибирование негативных регуляторов, включая Src-гомологию 2 (Sh3) -содержащих инозитолфосфатаз (SHIP), способствует спонтанной дегрануляции тучных клеток / базофилов с последующим высвобождением гистамина и другие белковые и липидные медиаторы. Более общепринятая теория патогенеза CSU включает опосредованную антителами активацию тучных клеток и базофилов, которая может происходить через пути, опосредованные IgG или IgE.В первом случае молекулы IgG, направленные против Fc-части IgE или FcεR1, способствуют спонтанной клеточной дегрануляции. У пациентов с аутоаллергией сшивание Fc-эпсилон R1 (FcεR1) через аутореактивные молекулы IgE, направленные против аутоантигенов, таких как тироидная пероксидаза (ТПО), способствует дегрануляции тучных клеток / базофилов.

Нарушение регуляции внутриклеточных сигнальных путей может предрасполагать к патологической активации тучных клеток и базофилов

Активация высокоаффинного рецептора IgE, FcεR1, является важным этапом в развитии аллергических реакций и в развитии крапивницы.Этот рецептор состоит из α-, β- и двух субъединиц γ (8). В то время как α-субъединица связывается с константной областью Cε3 молекулы IgE, β- и γ- субъединицы содержат мотивы активации клеточного иммунорецептора на основе тирозина (ITAM), которые при фосфорилировании способствуют активации тирозинкиназы селезенки (SYK) и последующее рекрутирование множества вторичных молекул, включая те, которые участвуют в пути фосфоинозитид-3 киназы (PI3K). Эта серия событий ответственна за дегрануляцию тучных клеток и может предрасполагать к патологической активации тучных клеток при несоответствующей активации. SYK рекрутируется в FcεR1 при стимуляции антигеном, и было показано, что ингибирование этого белка ингибирует дегрануляцию тучных клеток и производство как липидных медиаторов, так и активности цитокинов (9). Когда тучные клетки от пациентов CSU с активной крапивницей во время сбора образцов крови сравнивались с таковыми от здоровых доноров-людей, неудивительно, что они выделяли значительно больше гистамина in vitro , чем их здоровые аналоги (10). Тем не менее, когда эти пациенты CSU были далее подразделены на респондентов vs.Неответчики на основании их способности дегранулировать в ответ на анти-IgE (с респондентами, демонстрирующими> 10% дегрануляционную активность), уровни SYK были выше в группе респондеров, чем в группе не отвечающих, что позволяет предположить, что этот белок является главный детерминант склонности к спонтанной дегрануляции. Экспрессия SYK сильно варьирует среди населения в целом и, как полагают, коррелирует со степенью IgE-опосредованной дегрануляции. Интересно, что присутствие аутоантител к FcεRIα или IgE не предрасполагает к усилению экспрессии базофилов SYK (11).

Отрицательная регуляция активации тучных клеток происходит через фосфоинозитид-липид-фосфатазы, которые действуют как хорошо описанные негативные регуляторы активации и пролиферации гемопоэтических клеток. Src homology 2 (Sh3) -содержащие инозитолфосфатазы SHIP-1 и SHIP-2 связываются с β-субъединицей FcεR1 и активируются при стимуляции IgE или антигеном (12). Вероятно, что нарушение регуляции этих путей, которое приводит к дисбалансу положительной передачи сигналов, играет патогенную роль в развитии CSU.Одно исследование продемонстрировало, что, когда базофилы от высокоаллергических IgE-положительных доноров (отличающихся способностью вызывать реакцию на человеческий рекомбинантный фактор высвобождения гистамина, полный стимул для высвобождения гистамина) сравнивались с базофилами от здоровых доноров-людей, они содержали более низкие уровни белка SHIP. Таким образом, они продемонстрировали гиперреактивность (т.е. дегрануляцию) в ответ на стимулы, которые, по-видимому, не влияли на IgE-отрицательные базофилы (13). Аналогичные результаты были показаны на тучных клетках пациентов CSU, очень чувствительных к дегрануляции, при этом респондеры показывают значительно более низкие уровни белка SHIP, чем и не отвечающие, и здоровые доноры-люди (10).

Аутоиммунная теория активации тучных клеток при хронической спонтанной крапивнице

В то время как дефекты клеточной передачи сигналов могут быть причиной некоторых случаев CSU, аутоиммунная теория является более широко принятой гипотезой для объяснения несоответствующей активации тучных клеток и базофилов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Считается, что до 45% случаев CSU имеют аутоиммунную этиологию. В дозорном исследовании, проведенном Grattan et al., 12 пациентов с хронической крапивницей были подвергнуты внутрикожной инъекции аутологичной сыворотки (14).У семи из 12 субъектов (из которых шесть были женщинами) наблюдалась положительная реакция волдыря и обострения на этот тест, и меньшее количество этих пациентов описали в анамнезе обострение болезни при применении давления по сравнению с пациентами с отрицательным результатом инъекционного теста. Это предполагает, что у этих пациентов с положительным результатом меньше вероятность индуцибельного уртикарного синдрома. Кроме того, только один пациент описал в личном анамнезе атопию, что в большинстве случаев указывает на альтернативную этиологию крапивницы.Когда одна и та же сыворотка была повторно введена тем же пациентам через 1 год, большинство пациентов с первоначальным положительным результатом теста продемонстрировали второй положительный результат, хотя это не обязательно было верно при введении свежей сыворотки. Авторы отметили, что у небольшого числа сывороточно-положительных пациентов, у которых не было второй реакции через 1 год, их крапивница исчезла. Напротив, у двух пациентов, у которых продолжалась реакция как на исходную, так и на свежую сыворотку с интервалом в 1 год, отмечена продолжающаяся активность заболевания.В конечном итоге авторы пришли к выводу, что многие пациенты с хронической крапивницей содержат «циркулирующий медиатор» в сыворотке крови, который способен вызывать крапивницу. На протяжении последних 30 лет ведутся поиски загадочного виновника; С тех пор было выдвинуто множество теорий. Тем не менее, именно эти первоначальные открытия открыли шлюзы для аутоиммунной теории хронической спонтанной крапивницы.

Хотя теоретически выполнено Grattan et al. (14), аутоиммунная этиология CSU была дополнительно подтверждена формальной разработкой кожного теста аутологичной сыворотки (ASST), in vivo анализа активации тучных клеток, которая индуцируется внутрикожной инъекцией сыворотки пациента самому себе.В настоящее время принято считать, что почти у 50% пациентов с CSU будет положительный тест в ответ на факторы, присутствующие в их собственной сыворотке, в течение 30 минут после инъекции. Дополнительные группы предположили, что такие «факторы» действительно являются аутоантителами или факторами высвобождения гистамина, которые способны индуцировать дегрануляцию тучных клеток. К сожалению, эти данные было довольно сложно интерпретировать, поскольку положительные результаты ASST не являются уникальными для пациентов с CSU и были отмечены у значительной части пациентов с аллергическим или неаллергическим ринитом, синдромом множественной лекарственной аллергии и даже у здоровых контрольных субъектов. (15).Кроме того, было показано, что положительный результат теста сохраняется даже тогда, когда пациенты CSU находятся в клинической ремиссии, особенно у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (16). Интересно, что было показано, что уровни аутоантител в CSU не зависят от активности заболевания, что частично может объяснить этот результат (17).

Некоторые люди предположили, что кожный тест аутологичной плазмы может быть более чувствительным, чем ASST для диагностики CSU (18), хотя этот результат не был достоверно продемонстрирован (19).Поскольку в плазме и сыворотке есть сходные уровни аутоантител, были предложены дополнительные механизмы, помимо производства аутоантител, для объяснения патофизиологии заболевания. Одна из таких теорий утверждает, что факторы, которые однозначно присутствуют в плазме, могут участвовать в развитии крапивницы, и действительно было показано, что уровни протромбинового фрагмента 1 + 2 (маркер образования тромбина) были значительно выше у пациентов с CSU, чем у пациентов. испытуемые (18). Это предполагает участие каскада свертывания в развитии уртикарной реакции.Хотя роль каскада коагуляции в патогенезе крапивницы выходит за рамки этого обзора, было показано, что тромбин напрямую увеличивает дегрануляцию тучных клеток, активирует рецепторы, активируемые протеазой, на тучных клетках и усиливает проницаемость сосудов за счет воздействия на эндотелиальные клетки ( 20). Следует также отметить, что аутоантитела к низкоаффинному рецептору IgE FcεRII (CD23) были продемонстрированы у большого процента пациентов с CSU (21). Аутоантитела к CD23 могут активировать эозинофилы для высвобождения основного основного белка, который, в свою очередь, может запускать высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов.Любопытно, что у пациентов с CSU эозинофилы также являются основным клеточным источником тканевого фактора, белка, который способствует активации каскада внеклеточной коагуляции и образованию тромбина (22).

Также предполагалось, что активированные лимфоциты могут играть роль в патогенной активации тучных клеток. Действительно, было продемонстрировано, что тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, включая TNF-α, при прямом контакте с активированными Т-клетками (23). Это высвобождение TNF-α отвечает за активацию нескольких генов тучных клеток, в том числе матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9) и тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP1).Интересно, что MMP9 и TIMP-1 были обнаружены на более высоких уровнях в плазме пациентов с хронической крапивницей, а уровни MMP-9 могут коррелировать с тяжестью заболевания (24).

Хроническая спонтанная крапивница связана с развитием аутоантител к IgE и рецепторам IgE с высоким сродством

Циркулирующие медиаторы с потенциалом вызывать реакции волдырей и обострения почти у половины всех пациентов с CSU были продемонстрированы в ответ на ASST. Идентификация этих факторов стала очевидной в начале 1990-х годов.Одно знаменательное исследование продемонстрировало, что антитела, присутствующие в сыворотке крови пациентов с хронической спонтанной крапивницей (но не у пациентов с дерматографизмом или крапивницей под давлением), способны вызывать высвобождение гистамина лейкоцитами периферической крови здоровых доноров с кинетикой, аналогичной анти-IgE-антителам (25) . Интересно, что авторы отметили, что предварительная инкубация базофилов либо с анти-IgE, либо с сывороткой от хронической крапивницы отменяет последующее высвобождение гистамина при инкубации с сывороткой от уртикарии или анти-IgE, предполагая, что как анти-IgE, так и сыворотка от хронической крапивницы стимулируют дегрануляцию посредством аналогичного механизма.Удаление поверхностно-связанного IgE из лейкоцитов перед инкубацией с сывороткой от уртикарии или анти-IgE снижает высвобождение гистамина. Эти важные результаты впервые позволили предположить, что высвобождающие гистамин аутоантитела, присутствующие в сыворотке крови пациентов с хронической крапивницей, действуют путем перекрестного связывания рецепторов IgE на поверхности клеток.

В дополнение к вышеупомянутым открытиям авторы проницательно отметили, что высвобождение гистамина можно выяснить, если инкубировать сыворотку от хронической крапивницы с базофилами от доноров с очень низкими концентрациями IgE в сыворотке, но не с анти-IgE (25). Эти данные предполагают, что в сыворотке пациентов с CSU присутствуют не-IgE-зависимые рилизинг-факторы гистамина. Вскоре после публикации этого первоначального исследования та же группа определила наличие антител IgG против α-субъединицы высокоаффинного FcεR1 в группе пациентов с CSU (26). У этой подгруппы пациентов IgG анти-FcεR1α патологически индуцировал высвобождение гистамина независимо от степени IgE-сенсибилизации базофилов. В качестве доказательства концепции, высвобождение гистамина было эффективно нейтрализовано зависимым от концентрации образом путем предварительной инкубации донорских базофилов с растворимым фрагментом FcεR1α перед добавлением очищенного IgG из сывороток пациентов с CSU.

Представление о том, что циркулирующие антитела IgG против IgE и высокоаффинный рецептор IgE FcεR1, вероятно, вносят вклад в патогенез CSU, с тех пор стало широко принято. Примерно 40% пациентов с CSU имеют циркулирующие антитела к одной из этих мишеней (27) с более высокой частотой положительных результатов у пациентов с CSU, которые являются ASST-положительными (28). Считается, что антитела против FcεRI являются наиболее распространенными из двух. FcεRI обнаруживается на поверхности как тучных клеток дермы, так и базофилов, и аутоантитела к этому рецептору могут вызывать хроническую стимуляцию и дегрануляцию этих клеток IgE-независимым образом (2).Напротив, IgG-анти-IgE-антитела могут связываться и перекрестно связываться с IgE, связанным с рецептором, на поверхности тучных клеток и базофилов, что приводит к активации и дегрануляции этих клеток. Как и в случае со многими аутоиммунными состояниями, наличие аутоантител не обязательно приводит к фенотипу заболевания. Присутствие аутоантител к FcεR1α было отмечено в сыворотках пациентов с другими аутоиммунными кожными заболеваниями и даже у здоровых субъектов, хотя не было показано, что они проявляют выраженную гистамин-высвобождающую активность у лиц без CSU (29).Авторы объясняют это различие тем фактом, что антитела против FcεR1α, как правило, относятся к подтипам связывающих комплемент IgG1 и IgG3 у пациентов с хронической крапивницей, но к подтипам IgG2 и IgG4 у пациентов с другими воспалительными состояниями кожи. Другие группы показали, что in vitro активация базофилов и последующая гистамин-высвобождающая активность не коррелируют с наличием аутоантител к FcεR1α даже у пациентов с хронической крапивницей (27).

Присутствие аутоантител к IgE и FcεR1α предполагает наличие антигенспецифических лимфоцитов у лиц с хронической крапивницей.FcεR1α-специфические Т-лимфоциты выявляются у большого процента пациентов с CSU, и эти клетки чаще принимают профиль цитокинов Th2, причем наибольший процент составляют секреторы INF-γ (30). Интересно, что связь между INF-γ и ответами аутоантител на FcεR1α была обратно пропорциональна, аналогичная той, которая наблюдалась для Т-клеток и реактивности аутоантител к декарбоксилазному антигену глутаминовой кислоты у лиц с риском сахарного диабета 1 типа (31 ).Остается неясным, как реактивность Т-клеток по сравнению с реактивностью антител к FcεR1α влияет на патогенез CSU. Однако было продемонстрировано, что маркеры активации Т-клеток прямо пропорциональны маркерам дегрануляции тучных клеток у пациентов с хронической крапивницей, особенно у пациентов, у которых известны положительные антитела против FcεR1 (32). Дальнейшие доказательства участия Т-лимфоцитов в патогенезе CSU связаны с наблюдаемыми вариациями протеинтирозинфосфатазы 22 (PTPN22) у пациентов с CSU (33).PTPN22 является геном сильной предрасположенности к множеству аутоиммунных заболеваний и кодирует специфическую лимфоидную тирозинфосфатазу (Lyp), которая обычно служит ингибитором активации Т-клеток.

Повышенная частота аллеля HLA-DR4 была обнаружена у пациентов с CSU (34). Интересно, что HLA-DR4 обнаруживается с повышенной частотой при множестве других аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа и рассеянный склероз. Было отмечено, что пациенты с аутоиммунологическими подтипами CSU имеют особенно высокую вероятность несения этого аллеля HLA класса II (35).Однако эти данные не были воспроизведены в широком спектре популяций, при этом в других исследованиях отмечалась повышенная частота HLA-DR9 (30) и HLADR12 (30, 36) среди пациентов с CSU. Неоднородность аллельной ассоциации с этим заболеванием, вероятно, указывает на то, что FcεR1α содержит ряд различных эпитопов, которые действуют как мишени для аутореактивных Т-лимфоцитов.

Частичное совпадение хронической спонтанной крапивницы и других аутоиммунных заболеваний

Концепция «перекрывающихся аутоиммунных заболеваний» предполагает, что аутоиммунные по своей природе расстройства возникают с повышенной частотой у пациентов с известным аутоиммунным заболеванием.Многочисленные аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, полимиозит, дерматомиозит и ревматоидный артрит, связаны с хронической крапивницей (2).

Одно крупное популяционное исследование с участием более 12000 субъектов, полученное из крупной организации здравоохранения в Израиле, показало, что пациенты женского пола с CSU демонстрируют значительно более высокую частоту ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, целиакии, диабета I типа и системной красной волчанки, чем пациенты без ЧГУ (37).Хотя мужчины также продемонстрировали более высокие шансы иметь эти аутоиммунные состояния по сравнению с контрольными субъектами, эти цифры не достигли статистической значимости. Когда было проведено дальнейшее исследование серологических маркеров аутоиммунного заболевания, было определено, что пациенты с CSU по сравнению с контрольными субъектами имели значительно более высокие уровни антител к тироидной пероксидазе (анти-ТПО), антинуклеарных антител (ANA), антитироглобулинов (т. Е. антимикросомные) антитела, ревматоидный фактор, антитела против трансглутаминазы IgA, антитела против париетальных клеток с анти-дцДНК и антитела против кардиолипина, имеющие тенденцию к значимости.Более того, средний объем тромбоцитов (MPV) был аномально высоким у 29% пациентов с CSU и только у 1% контрольных субъектов. Повышение MPV происходит, когда организм производит тромбоциты с большей скоростью и имеет тенденцию коррелировать с уровнями системного воспаления.

Поскольку это исследование было первым в своем роде, в котором изучалась взаимосвязь между CSU и другими аутоиммунными заболеваниями, оно пролило свет на некоторые интригующие сходства между этими двумя состояниями. Как и в случае с большинством аутоиммунных состояний, CSU имеет тенденцию поражать женщин чаще, чем мужчин, и у женщин с CSU, как правило, гораздо выше вероятность развития других аутоиммунных состояний по сравнению слюди. Эта половая разница также подтверждается наблюдением, что как CSU, так и аутоиммунные заболевания в целом, как правило, чаще возникают в молодом возрасте, чем у пожилых людей в постменопаузе. Кроме того, высокая распространенность вышеупомянутых аутоиммунных состояний у пациентов с CSU с гораздо более высокой частотой, чем это происходит в общей популяции, добавляет больше силы в теорию о том, что патология, лежащая в основе CSU, является аутоиммунной по своей природе. Когда перекрывающиеся аутоиммунные состояния действительно имели место, они часто диагностировались в течение первых 10 лет после начала CSU и довольно часто в течение первых 6 месяцев.В недавно проведенном систематическом обзоре сопутствующих аутоиммунных заболеваний у лиц с CSU также было отмечено, что органоспецифические аутоиммунные расстройства более распространены, чем системные аутоиммунные расстройства у пациентов с крапивницей, причем эндокринные, гематологические и кожные расстройства являются одними из самых распространенных (38). Причины этого несоответствия остаются в значительной степени неясными.

Общим патогенетическим механизмом этих состояний является наличие аутоантител на фоне хронического воспаления.Однако аутоиммунные расстройства невероятно неоднородны по своей природе, и поэтому трудно экстраполировать, действительно ли связь между хронической крапивницей и вышеупомянутыми состояниями является общей патологической связью или просто отражает систематическую ошибку обнаружения. Если истинная связь действительно существует, можно было бы предположить, что CSU будет обнаруживаться с большей частотой у пациентов с установленным аутоиммунным заболеванием, но эту связь трудно установить окончательно. Например, распространенность CSU у пациентов с СКВ колеблется от 0 до 22% в зависимости от индивидуального исследования (39).

Аутоаллергия при хронической спонтанной крапивнице

Что касается идеи перекрытия аутоиммунных заболеваний, следует особо упомянуть хорошо установленную связь между хронической крапивницей и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Даже среди эутиреоидных субъектов у многих пациентов с CSU обнаруживаются уровни антител против тиреоглобулина или антигена микросомального происхождения (40). Кроме того, среди пациентов с CSU была обнаружена повышенная распространенность клинического гипотиреоза (например, тиреоидита Хашимото), а также гипертиреоза, при этом одно исследование оценило вероятность гипотиреоза у пациентов женского и мужского пола с хронической крапивницей в 23 и 7 раз выше, чем у пациентов с хронической крапивницей. контрольные субъекты соответственно (37).В 80% этих случаев диагноз заболевания щитовидной железы был установлен в течение 10 лет после постановки диагноза крапивницы. Встречаемость антител IgG к щитовидной железе у пациентов с CSU, задокументированная в исследованиях, в которых участвовало более 100 пациентов, составляла от 3,7 до 37,1%, причем две трети сообщили о повышенных уровнях антител к щитовидной железе у> 10% пациентов ( 41).

Пациенты с CSU также демонстрируют более высокие уровни антител IgE к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) по сравнению со здоровым контролем, хотя это распределение оказалось бимодальным: 39% пациентов с CSU демонстрируют уровни IgE анти-ТПО, аналогичные контрольным субъектам ( IgE anti-TPO ^low ) (42).Предполагается, что активация аутоаллергических тучных клеток может вносить вклад в патофизиологию у пациентов с CSU с обнаруживаемыми уровнями IgE анти-ТПО. IgE играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в защите от гельминтозов и распознавании экзогенных аллергенов, но только совсем недавно появилась его потенциальная роль в аутоиммунитете. Термин «аутоаллергия» относится к реакции гиперчувствительности типа I, опосредованной IgE, против аутоантигенов, которая, в свою очередь, может способствовать дегрануляции базофилов и тучных клеток.Впервые он был предложен Рорсманом и др. как объяснение базопении, вызванной крапивницей (43). Рорсман предположил, что, в отличие от физических причин крапивницы, взаимодействия антиген-антитело при нефизических причинах крапивницы, вероятно, происходят как в коже, так и в кровотоке (44). Было показано, что аутоаллергическая активация тучных клеток возникает при различных кожных заболеваниях, включая атопический дерматит (45, 46) и буллезный пемфигоид (47). При таких расстройствах IgE, направленный против кожных антигенов, может связываться с этими родственными антигенами и активировать тучные клетки, находящиеся в коже.Напротив, ТПО может высвобождаться из щитовидной железы в кровоток, где он может свободно связываться с поверхностью клеток, экспрессирующих FcεR1. Эта внекожная природа TPO может быть одной из причин, почему проявления CSU не ограничиваются просто кожей, как при многих других аутоиммунных кожных заболеваниях. Действительно, было показано, что анти-IgE ТПО-антитела обладают способностью вызывать дегрануляцию базофилов in vitro в присутствии антигена ТПО и, вероятно, играют роль в патогенезе CSU (48).Недавние результаты показали, что IgE-антитела против ТПО присутствуют с большей частотой и в больших количествах у пациентов с ХСС и имеют больший потенциал для индукции ТПО-опосредованных кожных реакций у этих субъектов по сравнению со здоровым контролем (49). Эти результаты были подтверждены повышенной регуляцией маркеров активации базофилов у субъектов CSU при воздействии TPO и способностью анти-TPO IgE вызывать положительные кожные реакции при пассивной передаче этого антитела от пациента с CSU на кожу здорового субъекта.В дополнение к антителам IgE к ТПО, антитела IgE к дцДНК также чаще отмечались у пациентов с CSU (50). Однако не наблюдалось значительной разницы в уровнях IgE-анти-дцДНК между ASST-положительными и ASST-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что эти антитела могут коррелировать с патогенезом CSU, но не могут быть вовлечены в патогенез.

IgE-опосредованный аутоиммунитет становится все более признанным в качестве возможного участника патогенеза различных системных состояний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит (51).Многоцентровое исследование пациентов с СКВ показало, что более половины всех субъектов имели определяемые уровни IgE по крайней мере против одного общего ядерного аутоантигена (дцДНК, SS-A, SS-B, Sm) (52). Эта частота увеличивалась во время активного заболевания и была тесно связана с наличием активного нефрита. Еще многое предстоит узнать об областях аутоаллергии и IgE-опосредованного аутоиммунитета, которые в настоящее время остаются в зачаточном состоянии, но вполне вероятно, что это откроет множество новых целевых аутоантигенов.Более 200 аутоантигенов IgE были недавно продемонстрированы у субъектов CSU, которые не присутствовали в здоровой группе контроля, в том числе IL-24, который был обнаружен у всех пациентов с CSU (53). Дополнительные анализы in vitro продемонстрировали, что IL-24 способствует высвобождению гистамина из тучных клеток человека, сенсибилизированных IgE от CSU, но не контрольных субъектов, и что уровни IgE-anti-IL-24 имеют разумную прогностическую ценность для активности заболевания. Вопросы о том, почему и как развиваются аутоантитела IgE и в какой степени они вносят вклад в патогенез CSU по сравнению с аутоантителами IgG, еще предстоит определить и, вероятно, будут в центре внимания многих будущих исследований в этой области.

Лечение хронической спонтанной крапивницы

Первичное лечение хронической крапивницы заключается в устранении основной патологии, когда это возможно, и предотвращении активации тучных клеток. У любого пациента с хронической крапивницей необходимо сначала устранить потенциальные триггеры, включая препараты, которые могут вызывать неаллергические реакции гиперчувствительности (чаще всего НПВП). (5) Для лечения CSU было выдвинуто множество руководств, хотя EAACI / GA ² LEN / EDF / WAO остаются наиболее популярными среди практикующих врачей (5).Если не удается идентифицировать триггеры, антигистаминные препараты (особенно современные антигистаминные препараты 2-го поколения) рекомендуются в качестве основных методов фармакологического лечения этого состояния. Пациентам, плохо поддающимся лечению антигистаминными препаратами, рекомендуется увеличить дозировку до четырехкратного превышения нормального предела до начала приема нового препарата. В случаях тяжелой крапивницы, недостаточно контролируемой одними только антигистаминными препаратами, рекомендации EAACI / GA ² LEN / EDF / WAO рекомендуют добавление анти-IgE-терапии, при этом циклоспорин используется в наиболее резистентных случаях CSU.Несмотря на то, что короткие курсы преднизона действительно играют роль в обострениях ХСС, настоятельно рекомендуется не использовать длительные пероральные стероиды из-за риска побочных эффектов.

Оценка использования Омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы

Омализумаб представляет собой моноклональное антитело IgG против Fc-части антитела IgE и предотвращает связывание свободного IgE с высокоаффинными рецепторами FcεR1 на тучных клетках и базофилах. В первом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем использование омализумаба в CSU, была изучена эффективность этой терапии у субъектов с аутоантителами IgE и обнаружено, что 70% леченных омализумабом пациентов, которые в остальном не поддались стандартной антигистаминной терапии, были полностью защищены от развития волдырей (vs.4,5% субъектов, получавших плацебо) (54). Другое исследование третьей фазы продемонстрировало, что омализумаб, вводимый в трех подкожных дозах по 150 или 300 мг в течение 12 недель, значительно уменьшал симптомы у резистентных к антигистаминным препаратам пациентов с CSU без восстановления симптомов после прекращения приема лекарства (55). Отсутствие рецидивов после отмены и очень хороший профиль безопасности сделали омализумаб подходящим для долгосрочной терапии у пациентов с CSU, хотя стоимость все еще ограничивает его использование во многих обстоятельствах.

Механизм, с помощью которого омализумаб приносит пользу пациентам с CSU, еще полностью не выяснен, но вышеупомянутые результаты убедительно доказывают вклад аутоантител IgE в патогенез CSU, при этом быстрая нейтрализация этих антител является эффективным компонентом терапии. Хотя точные механизмы, благодаря которым лечение омализумабом приносит пользу пациентам с CSU, остаются неясными, клиренс аутоантител IgE, безусловно, имеет значение. Хорошо известно, что омализумаб быстро снижает уровень свободного IgE, что способствует подавлению FcεR1 на базофилах в течение нескольких недель и на тучных клетках в течение нескольких месяцев (56).Причина этого заключается в том, что FcεR1 эффективно деградирует, когда он не стабилизируется связыванием IgE (56, 57). Кроме того, было показано, что омализумаб улучшает генетическую характеристику пораженной кожи у пациентов с CSU, отражая неповрежденные признаки кожи путем подавления экспрессии генов, участвующих в инфильтрации тучных клеток и лейкоцитов (FCER1G, C3AR1, CD93, S100A8), окислительном стрессе, васкуляризация (CYR61) и восстановление кожи (KRT6A, KRT16) (56). Примечательно, что пациенты, не ответившие на омализумаб, не демонстрируют этих генетических изменений.Также считается, что базофилы рекрутируются в уртикарные поражения у пациентов с активным CSU (58). Post hoc анализ данных рандомизированных клинических испытаний показал, что омализумаб увеличивает количество базофилов периферической крови, вероятно, уменьшая рекрутирование этих клеток в кожу (59), а также может помочь регулировать пути дефектных базофильных рецепторов IgE (57). В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы лучше охарактеризовать влияние омализумаба на ответы базофилов.

Было показано, что лечение омализумабом снижает уровни как FcεR1-, так и IgE-положительных клеток кожи в коже пациентов с CSU (60).Теоретически омализумаб может снижать аутоиммунные эффекты аутоантигена, опосредуя это снижение уровней патогенных IgE и / или рецепторов IgE на поверхности тучных клеток. В последнее время большое внимание было уделено полезности уровней IgE для прогнозирования ответов на омализумаб. Пациенты с более низким уровнем IgE до приема омализумаба и более низким уровнем IgE через 4 недели после прохождения лечения, как правило, хуже реагируют на эту терапию, чем пациенты с более высоким исходным и после лечения уровнями IgE (61), предполагая, что эти лабораторные тесты могут помочь руководить ведением пациентов с CSU, рассматриваемых для лечения второй и третьей линии (61, 62).Интересно, что уровни общего IgE, как было показано, положительно коррелируют с экспрессией базофилов FcεR1, последняя из которых имеет тенденцию быть выше у тех, кто быстро реагирует на терапию омализумабом (62). Несмотря на наши слабые знания о точной роли базофилов в патофизиологии CSU, становится ясно, что время воздействия омализумаба на CSU, по-видимому, коррелирует с ожидаемым временем снижения FcεR1 на базофилах (54), а не на тучных клетках. Сходные результаты были отмечены в предыдущих исследованиях, посвященных использованию омализумаба при аллергии на кошек, которые продемонстрировали, что уменьшение назальных симптомов напрямую коррелирует со снижением реакции базофилов, а не с реакцией тучных клеток (63).

Вопрос о том, как омализумаб приносит пользу пациентам, у которых заболевание опосредовано реакцией гиперчувствительности I типа (аутоаллергия) по сравнению с реакцией гиперчувствительности II типа (аутоиммунитет), все еще в значительной степени неясен, однако похоже, что пациенты с аутоаллергией испытывают более быстрое время реакции, когда лечился омализумабом. В одном исследовании субъекты, невосприимчивые к стандартной антигистаминной терапии IgE-антителами к ТПО, были рандомизированы для приема омализумаба с интервалами в 2 или 4 недели в течение 24 недель.Пациенты с анти-IgE-антителами к ТПО испытывали ранний ответ на омализумаб, что позволяет предположить, что быстрая нейтрализация IgE является основным механизмом, с помощью которого омализумаб приносит пользу этой конкретной когорте (54). Напротив, считается, что субъекты, у которых наблюдается медленный ответ на омализумаб, имеют антитела IgG против FcεRI, поскольку подавление этого рецептора происходит только после того, как свободный IgE впервые образуется в комплекс с лекарством (64). Авторы подтвердили эту гипотезу, продемонстрировав высокую корреляцию между продолжительностью времени до начала эффективности омализумаба и положительной активностью высвобождения гистамина базофилами, причем последнее предсказывает более медленное время ответа на лечение (64).Активация базофилов, которая более специфична для выявления аутоантител, высвобождающих гистамин, у пациентов с CSU, чем ASST, может, таким образом, быть полезным тестом для оценки реакции пациента на омализумаб (64). Таким образом, пациентам с рефрактерной CSU могут быть полезны более длительные, более «персонализированные» курсы омализумаба (65). Безусловно, необходимы дальнейшие исследования механизмов, с помощью которых омализумаб приносит пользу пациентам с CSU, а также биомаркеры для прогнозирования эффективности реакции и вероятности рецидива у пациентов с различными подтипами CSU.

Заключение

Хроническая спонтанная крапивница — распространенное и сложное заболевание, которое возникает при отсутствии какого-либо определяемого провоцирующего фактора. Хотя есть много аспектов, касающихся CSU, которые еще предстоит понять, становится все более очевидным, что как аутоиммунитет (IgG-опосредованное заболевание), так и аутоаллергия (IgE-опосредованное заболевание) могут вносить вклад в патогенез этого расстройства и предрасполагать субъектов к его развитию. дополнительных аутоиммунных заболеваний. Субъекты с IgE-опосредованным CSU, по-видимому, имеют более быстрое начало улучшения в ответ на омализумаб, чем пациенты с IgG-опосредованным заболеванием, из-за уникальных механизмов, с помощью которых это лекарство последовательно влияет на уровни IgE и статус FcεR1.Требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, как наличие уникальных аутоантител может предсказать течение заболевания и сопутствующие заболевания, связанные с различными подтипами CSU, а также общую чувствительность к терапии.

Авторские взносы

SB и ASM концептуализировали тему обзорной статьи и написали обзор. SA и ASM контролировали написание этого обзора.

Финансирование

ASM поддерживается Департаментом дерматологии Duke и получает финансирование на исследования через Национальные институты здравоохранения (1R01AI139207-01 для ASM).ASM выступает в качестве консультанта Silab по теме, отличной от содержания этой обзорной статьи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

.