Антибиотикотерапия при отитах | Овчинников Ю.М.
Данная тема может быть представлена несколькими разделами, поскольку речь должна идти не только о наружном и среднем отите, но и об остром и хроническом процессах в этих отделах уха, так как каждое из этих заболеваний требует самостоятельного врачебного подхода.
К сожалению, в настоящее время наряду с успехами фармакотерапии в обществе произошли такие социальные изменения, которые во многом снижают эффективность применения новейших препаратов, способных не только сократить длительность острого заболевания уха, но и предупредить переход его в подострый и хронический процесс. Имеется в виду прежде всего отсутствие прежней возможности проведения всеобщей диспансеризации больных с заболеваниями уха.
Снижение уровня благосостояния населения, качества жизни, рост инфекционных заболеваний существенно затрудняют оказание соответствующей помощи больным с воспалением среднего уха, особенно хроническим.
Проблемы оказания действенной помощи пациентам с заболеваниями уха не могут быть сведены лишь к выбору препарата, обладающего хорошо выраженным противовоспалительным эффектом, и нельзя надеяться лишь на “могущество” новейшего антибиотика. Поэтому использование антибиотиков должно проходить под контролем отоскопии с анализом эффективности проводимого лечения, в противном случае можно добиться обратного – позволить перейти острому процессу в хронический или безуспешно влиять на хронический гнойный средний отит, который, возможно, требует хирургического вмешательства. Отмечено, что одной из причин, косвенно способствующих возникновению, стойкому и длительному течению так называемого экссудативного среднего отита, заболеваемость которым растет, являются острые респираторно-вирусные заболевания, чаще на фоне увеличенной глоточной миндалины и аллергии. Нерациональное использование антибиотиков, например, при первых признаках катара верхних дыхательных путей, среднего отита, приводит к приглушению активного гнойного процесса в среднем ухе, когда исчезают некоторые его симптомы (например, боль) и процесс переходит в вялотекущее воспаление. Это в итоге приводит к нарушению основной функции уха – стойкому снижению слуха. Устранение боли в ухе – наиболее беспокоящего пациента симптома – не означает ликвидацию воспаления, а лишь способствует снижению мотивации больного к дальнейшему лечению.
Как показывает практика, спустя 1–2 сут после назначения сильнодействующих антибиотиков боль в ухе исчезает, и пациент редко продолжает принимать их по полному курсу (50% прекращают прием на 3-й день, 70% – на 6-й день). Поэтому доверять только антибактериальной терапии при остром среднем отите и обострении хронического заболевания не следует, так как помимо борьбы с активной инфекцией, необходимо создать все условия для эвакуации воспалительного экссудата, в том числе и гнойного, из полостей среднего уха, иначе воспалительный процесс затягивается. К тому же, мнение о том, что флора играет решающую роль в развитии воспаления в закрытой полости, например, в среднем ухе, и особенно в хронизации воспаления, в настоящее время дискутабельно, поскольку состояние иммунитета, как общего, так и местного, оказывает несомненное влияние на характер течения воспалительного процесса. Микроорганизм дает толчок к возникновению острого процесса в ухе, а дальше комплекс противоборствующих сил организма определяет переход процесса в хронический или наступает выздоровление. Поэтому антибактериальную терапию при различных воспалительных заболеваниях среднего уха нужно проводить, представляя характер воспалительного процесса (катаральный, гнойный, деструктивный, аллергический), с учетом данных отоскопии и обязательно после получения сведений о характере микробной флоры в отделяемом из уха, ее чувствительности к тому или иному антибиотику. Одно можно сказать определенно, что больному с воспалительным процессом в среднем и тем более во внутреннем ухе противопоказано применение “ототоксичных” антибиотиков аминогликозидной группы, так как это может, даже после однократного закапывания раствора в ухо, не говоря о парентеральном введении, привести к тяжелейшему исходу – необратимой тугоухости и даже глухоте вследствие поражения рецепторного отдела улитки. Исходя из сказанного, прежде всего нужно подчеркнуть, что антибиотикотерапия не может быть панацеей, а лишь входит в комплекс лечебных мероприятий, обеспечивающих купирование острого и обострения хронического процесса в полостях наружного и среднего уха. Методы использования антибиотикотерапии при заболеваниях уха могут быть разнообразны – от местного применения в виде капель, вводимых в ухо через наружный слуховой проход, до приема антибиотика внутрь и парентерально.
Параллельно можно отметить, что поскольку инфекция проникает в среднее ухо, главным образом, через слуховую трубу из носоглотки, ее санация, в том числе и с помощью антибиотиков, применяемых местно, целиком оправдана. К примеру, фузафунжин, применяемый в виде спрея, обеспечивает санацию полости носа, носоглотки, носоглоточного устья слуховой трубы, оказывает действие на грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки, анаэробы, грибы.
Острый средний отит
Принято считать, что пока не произошло естественного прободения барабанной перепонки и не появился экссудат, который можно охарактеризовать как гнойный, острый отит может быть отнесен к “катаральному”, и лечение не требует подключения антибиотикотерапии, за исключением упомянутого ранее фузафунжина для орошения слизистой оболочки полости носа, носоглотки. Это предотвращает дальнейшее инфицирование среднего уха и подавляет флору в полости носа, глотки, трахеи. Антибиотики при остром среднем отите необходимо назначать в случаях, когда принимаемые меры (анемизация слизистой оболочки полости носа, носоглотки; согревающий компресс на область сосцевидного отростка; анальгетики и пр.) не купируют процесса – продолжается боль в ухе, снижается слух, держится повышенная температура тела, ухудшается общее состояние больного. Обычно острый средний катаральный отит при благоприятном течении заканчивается к 4–5-му дню. После возникновения перфорации или создания ее искусственным путем (тимпанопункция, парацентез) появляется возможность выявить флору и определить ее чувствительность к антибиотикам. Но и до прободения барабанной перепонки иногда приходится назначать антибиотики широкого спектра действия с учетом наиболее часто встречающейся флоры при остром среднем отите:
• Амоксициллин по 1 капсуле 3 раза в день с обильным питьем через 2 ч после еды, курс 7–10 дней.
• Ампициллина тригидрат внутрь по 1 таблетке или капсуле (взрослым 250–1000 мг, детям 125–500 мг) 4 раза в день в течение 5 дней.
• Феноксиметилпенициллин внутрь по 3 таблетки в день, детям до 14 лет 50–60 тыс. ЕД на 1 кг массы тела в день.
• Спирамицин 6–9 млн МЕ, т.е. 2–3 таблетки.
• Азитромицин внутрь за 1 ч до еды 1 раз в день по 500 мг в течение 3 дней. Детям по 1 таблетке 125 мг 1 раз в день.
• Цефазолин в инъекциях внутримышечно в растворе прокаина. Флакон содержит 0,25–0,5 или 1 г порошка для разведения. В течение 7 дней по 1–4 раза в сутки.
• Ципрофлоксацин по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней.
Таким образом, арсенал антибиотиков, которые оказывают весьма эффективное действие при лечении больных острым средним гнойным отитом, достаточен, и к концу недели после начала лечения наступает почти полная ремиссия – прекращается боль в ухе, отсутствуют выделения из слухового прохода. Однако критерием полного выздоровления считается восстановление слуха, для чего следует использовать широкий спектр мер, не связанных с борьбой с воспалением в ухе.
Хронический средний отит
Лечение больных хроническим гнойным средним отитом обязательно подразумевает применение различных антибиотиков, так как при хроническом воспалении среднего уха может быть выделена полифлора или даже меняющаяся в ходе длительного лечения флора. Особые трудности врач встречает при наличии в гнойном отделяемом протея, синегнойной палочки. В этих случаях лечение может длиться месяцами и даже годами. При хроническом отите применение антибиотиков перорально или парентерально показано только в случаях обострения процесса в среднем ухе или в послеоперационной полости, если пациенту была выполнена санирующая операция на ухе. В основном антибиотики при хроническом среднем отите приходится применять в виде капель, промывных жидкостей, мазей. Необходимо не только ликвидировать выявленную флору, но и добиться репарации нарушенной воспалением слизистой оболочки, что бывает связано с необходимостью иммунокоррекции. Доказано, что наряду с противовоспалительной терапией необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, поскольку уровень средних молекулярных пептидов плазмы крови коррелирует со степенью выраженности интоксикации.
Из арсенала антибиотиков, применяемых при хроническом гнойном среднем отите, его обострениях, можно использовать препараты из списка, приведенного выше. Добавлением к нему может быть перечень антибиотиков, которые оказывают влияние на протей, синегнойную и кишечную палочки:
• Ципрофлоксацин внутрь 125–500 мг по 1 таблетке 2 раза в день.
• Хлорамфеникол (спиртовой раствор: в 100 мл содержится 0,25 левомицетина) для закапывания в ухо при выявленном протее, кишечной палочке, сальмонелле, бактериях, устойчивых к пенициллину, стрептомицину.
• Нетилмицин используется для инъекций при процессе в ухе, поддерживаемом грамотрицательными микроорганизмами. Применяется по 4 мг в день равными порциями 2 раза в сутки.
Наружный отит
Заболевания кожи наружного слухового прохода также могут иметь острое и хроническое течение с обострениями, сопровождаться болью в ухе, заложенностью его, зудом и гнойными выделениями. В зависимости от характера возбудителя клиническая картина может свидетельствовать о грибковой или о бактериально-кокковой флоре. Ориентируясь на клинические проявления, врач может предположить характер возбудителя, однако только микробиологическое обследование позволяет безошибочно выбрать тип медикаментов, целесообразных в каждом случае.
Как правило, местное лечение при грибковых наружных отитах бывает достаточно успешным. В случаях затяжного течения наружного отита, обусловленного грибом типа кандида, используется антибиотик нистатин (взрослым внутрь по 500 тыс. ЕД 3–4 раза в день в течение 10–14 дней). Из мазевых средств, содержащих антибиотики, многие врачи по прежнему предпочитают назначать хорошо зарекомендовавшую себя мазь “Оксикорт” (в ее составе – гидрокортизон и окситетрациклин).
При фурункуле наружного слухового прохода и при разлитом воспалении кожи наружного слухового прохода рационально применение грамицидина в виде спиртовых капель (2% спиртовой раствор по 2–3 капли). Содержащим грамицидин является и весьма активно действующий софрадекс (флакон содержит 5–8 мл раствора, применяется по 2–3 капли 3 раза в день в течение 1 нед). Нужно помнить, что местное применение некоторых антибиотиков может оказать ототоксическое действие при наличии перфорации в барабанной перепонке. Необходимо еще раз подчеркнуть, что антибиотики при воспалении кожи наружного слухового прохода не могут быть монотерапией и в подавляющем большинстве случаев должны использоваться в сочетании с мероприятиями по активизации защитных сил организма и дополнительными воздействиями на ткани (физиотерапевтическое воздействие, вскрытие фурункула и пр.).
Приложения к статье |
Антибактериальную терапию при отите среднего уха нужно проводить после получения сведений о чувствительности микробной флоры к антибиотикам. |
симптомы, диагностика, лечение отита в ТС Клинике в Краснодаре
Наружный отит проявляется сильной болью в ухе из-за присутствия бактерий в ушном канале. Особенно часто такими заболеваниями страдают люди, занимающиеся плаваньем, так как их уши часто подвергаются воздействию влаги и микробов, присутствующих в воде. Поэтому часто болезнь называют «ухом пловца». Наружный отит может вызывать высокую температуру и сильную боль в ушах: это называется очаговым наружным отитом. Наружный отит называют тяжелым, когда он вызывает сужение слухового прохода с последующим нагноением в ушах и высокой температурой.
Острый средний отит (или острое воспаление среднего уха) — инфекция в среднем ухе, вызванная бактериями или вирусами. Острым средним отитом могут страдать люди всех возрастов, включая маленьких детей. Ему часто предшествует назофарингит, что приводит к снижению слуха, болям в ушах и повышению температуры. В случае суперинфекции ушей отит может проявляться кровотечением, если барабанная перепонка перфорирована или выпячена. Примерно в 30% случаев перенесенный в детском возрасте отит является причиной тугоухости у взрослых.
Внутренний отит или лабиринтит — очень редкая форма ушной инфекции, которая может привести к значительной потере слуха. Заболевание проявляется постепенным ухудшением слуха, тошноты и головокружения. Внутренний отит может возникнуть в результате операции на среднем ухе, вызвавшей бактериальную инфекцию или более распространенные инфекции, такие как назофарингит.
Перед любым лечением отита необходимо сначала определить причины и форму отита. Лечение ушных инфекций назначается в зависимости от возраста пострадавшего. Пациентам обычно назначают лечение антибиотиками.Но! Обычно это комплексное лечение медикаментами совместно с физиотерапевтическим лечением. Только так возможно добиться хорошего эффекта лечения без осложнений. Иногда пациентам врач-отоларинголог рекомендует оперативное лечение для удаления жидкости из среднего уха. Но такое вмешательство является малоинвазивным, его бояться не стоит.
ОЧЕНЬ ВАЖНО! ПРИ ПЕРВЫХ СИМПТОМАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕ ЗАНИМАТЬСЯ САМОЛЕЧЕНИЕМ И ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ К ВРАЧУ- ОТОЛАРИНГОЛОГУ! Отсутствие необходимого лечения может привести к потере слуха или даже полной глухоте в самых тяжелых случаях.
Мы рекомендуем прислушаться к нашим простым советам, следуя которым ежедневно, вы сможете существенно снизить риск возникновения опасных заболеваний:
Средний отит. Лечение отитов — Заболевания уха
Ухо – это хрупкий орган, отвечающий за улавливание звуков, преобразование их в нервные импульсы и передачу в мозг.
Именно это позволяет ему выполнять функции слухового анализатора:
- ушная раковина и наружный слуховой проход улавливает и усиливает звук;
- в среднем ухе происходит преобразование звуковой волны в нервный импульс;
- во внутреннем ухе происходит передача нервного импульса.
Виды отитов
По локализации:
- наружный отит
- средний отит
- внутренний отит
По клинической картине:
- катаральный отит
- гнойный отит
По возбудителю:
- вирусный отит
- бактериальный отит
- грибковый отит
По течению:
- острый отит
- хронический отит
Заболевание встречается как у взрослых, так и у детей. У последних имеются свои особенности течения и способы лечения.
Острым отитом называется воспалительное заболевание уха – наружного, среднего, или внутреннего, которое как правило, сопровождающееся высокой температурой, болью и снижением слуха.
Средний отит
Средний отит (острый отит среднего уха) – это воспаление, возникающее между барабанной перепонкой и внутренним ухом.
Существует множество форм течения этого заболевания. Наиболее распространенными являются: катаральный, экссудативный, гнойный и двусторонний.
Переохлаждение может привести к острому среднему отиту
В любом случае, при лечении отита уха нужно строго следовать рекомендациям врача, и не важно, возникло заболевание у ребенка, или у взрослого. Отит – это не только больно, это может быть и опасно, и не всегда больной, «запустивший» болезнь, может отделаться только глухотой. Чем раньше начать лечение ушного отита, тем лучше.
причины, симптомы, диагностика, лечение в НКЦ ОАО «РЖД», с филиалом ЦКБ № 1
Строение ЛОР-органов обеспечивает динамическое регулирование внутреннего давления в среднем ухе. Однако эта конфигурация при определённых условиях создаёт благоприятный фон для развития острой гнойной инфекции. При малейшем ослаблении иммунитета болезнетворная флора вызывает отёк в ухе, что в свою очередь ещё более усугубляет болезнь из-за нарушений вентиляции в слуховой трубе.
Различают катаральный и гнойный отит.
Заболевание может протекать остро или хронически. Особенно предрасположены к отиту дети до трёхлетнего возраста. В структурах растущего уха условия благоприятны для инфицирования, и отёк возникает при малейшем снижении защитных механизмов.
Причины отита:
Чаще всего отит – это осложнение. Острый отит может развиться при ангине, гриппе, гайморите, рините. Хронический отит формируется при бессистемном лечении или на фоне хронических заболеваний уха и носоглотки.
Усиленное образование экссудата происходит в результате венозного застоя при нарушении вентиляции слуховой трубы и отёка среднего уха.
Отит у новорожденных чаще всего обусловлен попаданием в ухо околоплодных вод.
Широкое и укороченное строение слуховой трубы в детском возрасте обуславливает более высокую заболеваемость отитом.
Симптомы отита:
Симптомы зависят от стадии заболевания. В своём развитии отит проходит три этапа:
- I стадия: острое воспаление, сильная боль и чувство распирания в ухе, повышение температуры тела, снижение слуха, выпячивание барабанной перепонки под давлением выделяемого экссудата.
- II стадия: снижение температуры тела и болевого синдрома из-за перфорации барабанной перепонки, выделение гноя из уха.
- III стадия: прекращение гноетечения, восстановление барабанной перепонки, при этом снижение слуха может сохраняться.
Диагностика отита:
Диагностика взрослых больных не составляет труда. На основании жалоб и симптоматики, а также при помощи отоскопии ставится диагноз «отит».
Более затруднено обследование новорожденных. По беспокойному поведению, ухудшению сна и питания можно предположить проблемы с ушами. Чаще всего малыш капризничает, тянет ручку к больному месту, отворачивается при попытке дотронуться до больного уха. При прободении барабанной перепонки наблюдается выделение гноя. Сначала он имеет жидкую консистенцию, а со временем густеет.
Лечение отитов:
Наиболее эффективно и прогностически благоприятно лечение отита в острой форме. Применяется антибиотическая терапия, сосудосуживающие капли в нос, симптоматическое лечение при высокой температуре, обезболивающие препараты при сильной боли в ухе или головных болях.
Показано применение методик местного воздействия: промывание уха антисептическими растворами, введение лечебных препаратов в полость уха через катетер.
После выхода из острой фазы можно переходить к физиолечению:
- УВЧ-терапия;
- электрофорез;
- ингаляции.
Если скапливающийся гной не может выйти естественным путём, приходится прибегать к хирургической перфорации барабанной перепонки. Длительное нагноение в среднем ухе опасно серьёзными осложнениями (полная потеря слуха из-за отмирания нейроннов уха, эпитимпанит, менингит).
Если после прекращения гнойных выделений из уха и рубцевания барабанной перепонки слух остается пониженным, показаны продувание, пневматический массаж и УВЧ-терапия на область уха.
Для получения подробной информации и записи на прием обращайтесь к нам по телефону контакт-центра: (495) 925-02-02 (круглосуточно)
Лечение отита по низким ценам в Санкт-Петербурге
Симптомы отита уха
Симптоматика отита может быть различной и зависит от того, в каком отделе уха возникло воспаление. При наружном отите возникает боль в ушной раковине или в глубине уха и зуд. При этом из слухового прохода отделяются выделения гнилостного характера с неприятным запахом. В некоторых случаях у больного может повышаться температура тела. При среднем отите симптомы более разнообразны и могут проявляться в виде ушной боли стреляющего или пульсирующего характера. Отмечается повышение температуры до 38 градусов, и проявляются симптомы общей интоксикации. Часто при отите среднего уха одновременно присутствуют симптомы респираторной инфекции – чихание, кашель, боль в горле, насморк. У больного отмечаются различные степени снижения слуха – от низкой до высокой. У маленьких детей первыми признаками отита служат беспокойное поведение и непрерывный плач, также нарушается сосательная функция – ребенок из-за боли отказывается сосать грудь или бутылочку. Снижение слуха у ребенка при отите может возникать, но уже на 3-4 день болезни слух полностью восстанавливается. На 2 или 3 день болезни у больного может происходить прободение барабанной перепонки. При этом несколько уменьшается боль, и общее состояние также заметно улучшается. Если происходит прободение, то из наружного слухового прохода начинает течь воспалительная жидкость. Количество отделяемого постепенно уменьшается, происходит рубцевание барабанной перепонки, и боль полностью исчезает.
Наружный отит уха
Наружный отит уха возникает в том случае, когда инфекция проникает через мелкие повреждения кожи, которые образовываются в результате травм наружной слуховой раковины. В данном случае возбудителями болезни являются стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка и т.д. Предрасполагающими факторами для развития отита являются гиповитаминозы, сахарный диабет и другие нарушения обмена веществ в организме.
Средний отит уха
Средний отит уха чаще всего возникает из-за инфекции носоглотки, при которой возбудители заболевания переходят по слуховой трубке в ушную полость. Возбудителями заболевания в таких случаях могут быть острые респираторные вирусы – риновирусы, вирусы гриппа и т.д. или бактерии – пневмококки, моракселла, гемофильная палочка. Особенно часто средний отит ухаразвивается у детей, так как у них слуховая трубка широкая и короткая.
Катаральный отит
При развитии отита наружного уха воспалительный процесс охватывает сначала поверхностный слой ушной раковины, а в дальнейшем может переходить на барабанную перепонку и окружающие ухо ткани. Когда возникает катаральный отит среднего уха, то происходит воспаление слизистой оболочки уха, при этом продуцируется экссудат, который может быть серозным или гнойным.
Скопление жидкости внутри среднего уха приводит к выпячиванию барабанной перепонки наружу или же к ее разрыву. Именно это при отите является причиной снижения слуха.
Лечение отита уха
Если лечение отита начато своевременно, то в большинстве случаев слух полностью восстанавливается. При неправильном и несвоевременном лечении снижение слуха может быть стойким вплоть до полной глухоты, развивается гнойный мастоидит, менингит, абсцесс мозга и даже сепсис. Поэтому очень важно точно диагностировать заболевание и своевременно начать лечение.
При развитии гнойного отита очень важно начать лечение вовремя, так как острый гнойный отит очень часто переходит в хронический отит, который лечится гораздо сложнее.
Диагностика отита основывается на клиническом и отоларингологическом осмотре больного. Отит у взрослых и детей также может диагностироваться при использовании отоскопа, хирургической оптики. Методом аудиометрии определяется острота слуха, а тимпанометрия позволяет оценить степень подвижности барабанной перепонки при отите. Для того чтобы исключить развитие осложнений отита применяют метод рентгенографии, компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
Для того чтобы дифференцировать гнойный отит от вирусного отита проводится тимпаноцентез – прокол барабанной перепонки и получение жидкости для выделения возбудителя инфекции.
В большинстве случаев лечение отита является консервативным и осуществляется амбулаторно у отоларинголога. В некоторых случаях, когда течение заболевания тяжелое и имеется угроза развития осложнений, то больного госпитализируют. Также в обязательном порядке госпитализируются дети с острым отитом среднего уха. Тактика лечения и лекарственные препараты назначаются только после осмотра и консультации специалиста.
При бактериальном отите у взрослых и при любом виде отита у детей вследствие риска развития осложнений назначается антибактериальная терапия. Для этого применяются антибиотики амоксициллин, цефотаксим, амоксиклав и др. антибиотики при отите должны назначаться только лечащим врачом. При наружном отите могут применяться антибиотические препараты местного действия в виде ушных капель – отофа, полидекс и др. С целью облегчения симптомов заболевания и уменьшения болевого синдрома можно применять ушные капли отизол или отипакс. В качестве противовоспалительной терапии назначаются жаропонижающие препараты – ибупрофен, аспирин. Решение о применении согревающих компрессов и физиотерапевтических процедур должно приниматься лечащим врачом.
В нашем медицинском центре ведут прием только опытные врачи, которые являются настоящими специалистами своего дела. Если вам необходима консультация отоларинголога, то вам нужно просто позвонить по нашему телефону в Санкт-Петербурге и записаться на прием в любое удобное для вас время. В случае наличия заболеваний вам будет назначено эффективное лечение. Мы используем самые современные методики для диагностики отоларингологических заболеваний, чтобы наши пациенты максимально комфортно ощущали себя во время проведения различных процедур. Мы ценим наших клиентов и поэтому заботимся о вашем здоровье!
Врачебная конференция на тему: «Острый средний отит»
Врачебная конференция на тему: «Острый средний отит»
21 сентября 2016 года в ОАО «Клинико-диагностическом центр
«Евромедсервис» проведена врачебная конференция на тему:
«Острый средний отит»
Докладчик: врач-оториноларинголог Сенькин Ф. В.
Краткое содержание доклада: острый средний отит – это остро возникшее воспаление в среднем ухе.
Среднее ухо представляет собой небольшое пространство (барабанная полость) внутри височной кости, которое отделено от слухового прохода барабанной перепонкой и сообщается с носоглоткой посредством слуховой трубы. В нем располагаются слуховые косточки – молоточек, наковальня и стремечко.
Сопровождается острый средний отит болью в пораженном ухе, заложенностью, снижением слуха (тугоухостью), а также, возможно, выделениями из уха.
Различают катаральный, гнойный, экссудативный и посттравматический острый средний отит.
При катаральном отите отмечается боль, заложенность в ухе и снижение слуха, повышение температуры тела до субфебрильных значений. Развитие гнойного отита (до возникновения повреждения барабанной перепонки – перфорации) проявляется нестерпимой болью в ухе, значительным повышением температуры тела; заложенность уха и снижение слуха усиливаются. После образования перфорации барабанной перепонки начинается гноетечение из пораженного уха. При этом боль может несколько уменьшится, температура тела, как правило, немного снижается, заложенность уха и тугоухость сохраняются.
Экссудативный (серозный) средний отит характеризуется образованием большого количества жидкости в полости среднего уха. При этом возникает чувство заложенности уха и тугоухость. Боль в ухе и повышение температуры тела для этого вида отита нехарактерны.
Посттравматический средний отит возникает в результате повреждения барабанной перепонки (вплоть до образования перфорации) инородным телом, например, «ушной палочкой» или резким ударом в область уха. Может сопровождаться небольшим количеством кровянистых выделений из уха, болью и звоном в ухе, тугоухостью.
При лечении острого среднего отита применяется антибактериальная и местная противовоспалительная терапия. В ряде случаев показана госпитализация.
ОАО «КДЦ «Евромедсервис» оснащен оборудованием для диагностики различных заболеваний уха и располагает возможностями для консервативного лечения острых воспалительных заболеваний уха. Диагностические исследования и лечебные процедуры осуществляются квалифицированными специалистами.
Лечение отита | Клиника Ринос
Отит – это воспаление уха, обобщающий термин для любых инфекционных процессов в органе слуха. В зависимости от пораженного отдела уха, выделяют
- наружный,
- средний
- внутренний отит (лабиринтит).
Отит встречается часто. Десять процентов населения Земли в течение жизни болели наружным отитом. Ежегодно в мире регистрируется 709 миллионов новых случаев заболевания острым средним отитом. Больше половины этих эпизодов приходится на детей до 5 лет, однако взрослые также страдают воспалением среднего уха. Лабиринтит, как правило, является осложнением среднего отита и возникает сравнительно редко.
Наружный отит – это воспаление слухового прохода. Он может быть диффузным, а может протекать в виде фурункула. При диффузном наружном отите поражается кожа всего слухового прохода. Фурункул – это ограниченное воспаление кожи наружного уха.
Средний отит
При среднем отите воспалительный процесс происходит в барабанной полости. Существует множество форм и вариантов течения этой болезни. Он может быть катаральным и гнойным, перфоративным и неперфоративным, острым и хроническим.
При отите могут развиваться осложнения. К наиболее распространенным осложнениям среднего отита относят мастоидит (воспаление заушной части височной кости), менингит (воспаление оболочек головного мозга), абсцесс (гнойник) мозга, лабиринтит.
Лабиринтит
Внутренний отит почти никогда не бывает самостоятельным заболеванием. Практически всегда он является осложнением воспаления среднего уха. В отличие от других видов отита его основным симптомом является не боль, а снижение слуха и головокружение.
Причины отита
- После попадания загрязненной воды — чаще всего наружный отит возникает после попадания в ухо воды, содержащей возбудителя болезни. Именно поэтому второе название этой болезни – «ухо пловца». Травма кожи наружного слухового прохода — помимо наличия в воде инфекции должны быть и местные условия, предрасполагающие к развитию воспаления: микротрещины кожи и т.д. Иначе каждый наш контакт с некипяченой водой заканчивался бы развитием воспаления в ухе.
- Осложнение ОРВИ, гайморита — в этом случае возбудитель среднего отита проникает в барабанную полость совсем с другой стороны, так называемым ринотубарным путем, то есть через слуховую трубу. Обычно инфекция попадает в ухо из носа, когда человек болеет ОРВИ, насморком или гайморитом. При тяжело протекающем воспалении среднего уха инфекция может распространиться на внутреннее ухо.
- При инфекционных заболеваниях, болезнях почек, сахарном диабете, переохлаждении на фоне сниженного иммунитета возрастает риск развития воспаления в среднем ухе.Сморкание через 2 ноздри (неправильное), кашель и чиханье повышают давление в носоглотке, что приводит к попаданию инфицированной слизи в полость среднего уха.
- Механическое удаление ушной серы — она является защитным барьером от инфекций.
- Высокая температура воздуха и высокая влажность.
- Попадание в ушную раковину инородных объектов.
- Использование слуховых аппаратов.
- Такие заболевания, как себорейный дерматит на лице, экзема, псориаз.
- Причинами развития острого среднего отита являются также генетическая расположенность, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.
Cимптомы отита.
Боль — это основной симптом отита. Интенсивность боли может быть разной: от едва ощутимой до невыносимой характер – пульсирующий, стреляющий. Очень сложно, чаще всего невозможно самостоятельно отличить болевые ощущения при наружном отите от болевых ощущений при воспалении среднего уха. Единственной зацепкой может стать тот факт, что при наружном отите боль должна ощущаться при касании кожи на входе в слуховой проход. Снижение слуха – симптом непостоянный. Он может присутствовать как при наружном отите, так и при среднем, может отсутствовать при обеих этих формах воспаления уха.
Повышение температуры — чаще всего происходит повышение температуры тела, однако, это также необязательный признак.
Выделения из уха при наружном отите бывают практически всегда. Ведь ничто не мешает воспалительной жидкости выделяться наружу. При среднем отите, если в барабанной перепонке не образовалась перфорация (отверстие), выделений их уха не бывает. Гноетечение из слухового прохода начинается после появления сообщения между средним ухом и слуховым проходом. Акцентирую внимание на том, что перфорация может не образоваться даже при гнойном отите. Пациенты, страдающие отитом, часто спрашивают, куда денется гной, если он не прорвется наружу? Все очень просто – он выйдет через слуховую трубу.
Ушной шум, заложенность уха возможны при любой форме заболевания. При развитии воспаления внутреннего уха может появляться головокружение.
Острый средний отит протекает в 3 стадии:
- Острый катаральный отит — больной испытывает сильную боль, усиливающуюся к ночи, при кашле, чиханье, она может отдавать в висок, зубы, быть колющей, пульсирующей, сверлящей, снижается слух, аппетит, появляется слабость и высокая температура до 39С.
- Острый гнойный отит — происходит скопление гноя в полости среднего уха с последующей перфорацией и гноетечением, которое может быть на 2-3 день болезни. В этом периоде температура падает, боль снижается, врач может произвести маленький прокол (парацентез), если не произошел самостоятельный разрыв барабанной перепонки.
- Восстановительная стадия — гноетечение прекращается, дефект барабанной перепонки закрывается (сращение краев), слух в течение 2-3 недель восстанавливается
Лечение наружного отита
Основное средство лечения наружного отита у взрослых – ушные капли.
Если у человека нет иммунодефицита (ВИЧ-инфекция, сахарный диабет), антибиотик в таблетках, как правило, не нужен. Ушные капли могут содержать только антибактериальный препарат или быть комбинированными – иметь в составе антибиотик и противовоспалительное вещество. Курс лечения занимает 5-7 дней. Помимо ушных капель, для лечения наружного отита врач может рекомендовать мазь с действующим веществом Мупироцин (Бактробан ). Важно, что препарат не оказывает негативного действия на нормальную микрофлору кожи, и есть данные об активности мупироцина в отношении грибов.
Лечение среднего отита и лабиринтита у взрослых
Антибактериальная терапия
Основное средство терапии при среднем отите – антибиотик. Однако лечение отита антибиотиками у взрослых – это еще один спорный вопрос современной медицины. Дело в том, что при данном заболевании очень высок процент самостоятельного выздоровления – больше 90%. Был период времени в конце 20 века, когда на волне энтузиазма антибиотики назначали практически всем больным при отите. Однако сейчас считается допустимым первые два дня после появления боли обходиться без антибиотиков. Если через два дня нет тенденции к улучшению, тогда уже назначается антибактериальный препарат. При всех видах отита могут потребоваться обезболивающие лекарства для приема внутрь. При этом, конечно, больной должен находиться под врачебным наблюдением. Решение о необходимости антибиотиков весьма ответственно и его должен принимать только врач. На весах с одной стороны возможные побочные эффекты антибиотикотерапии, с другой – тот факт, что каждый год в мире от осложнений отита умирает 28 тысяч человек.
Основные антибиотики, которые применяются при лечении среднего отита у взрослых: Амоксициллин — Оспамокс, Флемоксин, Амосин, Экобол, Флемоксин солютаб Аамоксициллин с клавулановой кислотой — Аугментин, Флемоклав, Экоклав Цефуроксим — Зиннат, Аксетин, Зинацеф, Цефурус и другие препараты. Курс антибиотикотерапии должен составлять 7-10 дней.
Ушные капли
Ушные капли также широко назначаются при воспалении среднего уха. Важно помнить, что существует принципиальная разница между каплями, которые назначаются до перфорации барабанной перепонки и после ее появления. Напомню, признаком перфорации является появление гноетечения. До возникновения перфорации назначаются капли с обезболивающим эффектом. После появления перфорации боль проходит и уже нельзя капать обезболивающие капли, поскольку они могут навредить чувствительным клеткам улитки. При возникновении перфорации появляется доступ для капель внутрь среднего уха, поэтому можно закапывать капли, содержащие антибиотик. Однако нельзя использовать ототоксические антибиотики (гентамицин, фрамицетин, неомицин, полимиксин В), препараты, содержащие феназон, спирты или холина салицилат. Капли с антибиотиком, применение которых допустимо при лечении отита у взрослых: «Ципрофарм», «Нормакс», «Отофа», «Мирамистин» и другие.
Парацентез или тимпанотомия
В отдельных ситуациях при воспалении среднего уха может понадобиться малое хирургическое вмешательство – парацентез (или тимпанотомия) барабанной перепонки. Считается, что потребность в парацентезе возникает, если на фоне антибактериальной терапии на протяжении трех дней боль все еще продолжает беспокоить человека.
Парацентез выполняется под местной анестезией: специальной иглой в барабанной перепонке делается небольшой разрез, через который начинает выходить гной. Разрез этот прекрасно зарастает после прекращения гноетечения.
Лечение лабиринтита представляет собой комплексную медицинскую проблему и проводится в стационаре под контролем ЛОР-врача и невропатолога. Помимо антибактериальной терапии необходимы средства, улучшающие микроциркуляцию внутри улитки, нейропротекторные препараты (защищающие нервную ткань от повреждения).
Профилактика отита
Профилактические меры при наружном отите заключаются в тщательном высушивании слухового прохода после купания. Также следует избегать травматизации слухового прохода – не использовать ключи и булавки в качестве ушного инструментария. Для людей, часто страдающих воспалением наружного уха, существуют капли на основе оливкового масла, обеспечивающие защиту кожи при купании в водоеме, например, «Ваксол».
Профилактика среднего отита состоит из общеукрепляющих мероприятий – закаливания, витаминотерапии, приема иммуномодуляторов (препаратов, улучшающих иммунитет). Также важно своевременно лечить заболевания носа, которые являются основным причинным фактором воспаления среднего уха.
Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение
Устойчивость к инфекционным препаратам. 2014; 7: 15–24.
Али Курейши
1 Отоларингология, хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания
Ян Ли
2 NIHR Nottingham Hearing Отделение биомедицинских исследований, Ноттингем 9000 , Великобритания Группа инфекций, связанных с биоматериалами, Ноттингем, Великобритания 4 Оториноларингология, хирургия головы и шеи, Ноттингемский университет, Ноттингем, Великобритания 2 Ноттингемский исследовательский центр Ноттингемского института здравоохранения Великобритания 1 Отоларингология Хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания 2 NIHR Nottingham Hearing Biomedical Research Unit, Ноттингем, Великобритания 3 Джон П. Бирчалл
Матия Дэниел
Группа по борьбе с инфекциями
, Великобритания 4 Хирургия головы и шеи оториноларингологии, Университет y of Nottingham, Nottingham, UK
Для корреспонденции: Али Курейши, C / o Matija Daniel Otolaryngology, Nottingham University Hospitals, Derby Rd, Nottingham, NG7 2UH, UK, Tel +44 115 924 9924 x61224, электронная почта ku.Gro.srotcod@ihsieruqila Авторские права © 2014 Qureishi et al. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License. Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Abstract
Острый средний отит и средний отит с выпотом являются распространенными детскими расстройствами, источником значительной заболеваемости и основной причиной назначения антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи.Несмотря на то, что существуют эффективные методы лечения, некоторые недостатки остаются, и поэтому будет приветствоваться более эффективное лечение. Недавние открытия в области исследований среднего отита, касающиеся его этиологии и патогенеза, привели к дальнейшим исследованиям, направленным на разработку новых методов лечения. В этой статье представлен обзор последних данных, касающихся понимания острого среднего отита и среднего отита с выпотом, текущих стратегий лечения, их ограничений, новых областей исследований и новых стратегий лечения.
Ключевые слова: средний отит, ухо, слух, инфекция, биопленка, антибиотики
Введение
Средний отит (ОМ) — это группа сложных инфекционных и воспалительных состояний, поражающих среднее ухо, с множеством подтипов, различающихся по форме проявления. , сопутствующие осложнения и лечение. ОМ является ведущей причиной обращений за медицинской помощью во всем мире, а его осложнения являются важными причинами предотвратимой потери слуха, особенно в развивающихся странах.1 В этой статье представлена обновленная информация о последних научных достижениях в области исследований ОМ и клинического лечения.
ОМ — патология слизистой среднего уха и среднего уха, за барабанной перепонкой. Среднее ухо — это полость, содержащая слуховые косточки (молоточек, наковальня и стремени), с евстахиевой трубой, расположенной спереди (ведущей к носоглотке), сосцевидными воздушными клетками сзади, барабанной перепонкой сбоку и внутренним ухом медиально. Другими важными близлежащими структурами являются головной мозг и мозговые оболочки сверху и сигмовидный синус сзади, и любая инфекция среднего уха может распространиться на окружающие структуры с серьезными последствиями.Среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием, включая мерцательные клетки и бокаловидные клетки; эпителий производит муцины, которые обычно транспортируются по евстахиевой трубе.
Различные типы ОМ проявляются по-разному.2 Острая ОМ (ОСО) обычно поражает детей в возрасте до 2 лет и проявляется острыми начальными симптомами и признаками оталгии и лихорадки у ребенка, который системно нездоров. Это острое воспаление, которое может быть вызвано бактериями или вирусами. Особым подтипом АОМ является острый гнойный ОМ, который характеризуется наличием гноя в среднем ухе.Если перфорируется барабанная перепонка (это происходит примерно в 5% случаев, хотя сообщалось о более высоких показателях) 3–5, то также будут присутствовать выделения из уха; перфорация обычно заживает спонтанно3. АОМ — одно из самых распространенных детских инфекционных заболеваний; в большинстве случаев заболевание проходит само по себе, 6 но имеет высокую заболеваемость, хотя показатели смертности в целом низкие.7,8
Относительно частым осложнением АОМ является острый мастоидит, определяемый как острое воспаление надкостницы сосцевидного отростка и воздушные ячейки; это происходит, когда инфекция АОМ распространяется от самого среднего уха на воздушные клетки сосцевидного отростка и покрывающую их надкостницу.Заболеваемость составляет 1,2–6,0 на 100 000 и обычно встречается у детей в возрасте до 2 лет.9 У пациентов обычно наблюдаются симптомы АОМ, а также постурикулярный отек и болезненность сосцевидного отростка. Состояние более серьезное, чем неосложненный АОМ, обычно требующее госпитализации, внутривенного введения антибиотиков и хирургического вмешательства, если образовался абсцесс или мастоидит не подействовал на антибиотики.
В отличие от АОМ и острого мастоидита, ОМ с выпотом (OME) является хроническим воспалительным заболеванием.Обычно он поражает детей в возрасте от 3 до 7 лет. Он характеризуется наличием излияния, похожей на клей жидкости за неповрежденной барабанной перепонкой при отсутствии признаков и симптомов острого воспаления; 10 по этой причине наиболее частым симптомом, о котором сообщают, является потеря слуха, которая может привести к задержке речи или обучению. проблемы. Гистологически это хроническое воспалительное состояние, характеризующееся воспалением слизистой оболочки среднего уха, перепроизводством муцина и образованием измененного, более вязкого муцина.11 Муцин — преобладающий компонент выпота в среднем ухе, ответственный за густо-вязкие свойства «клея»; в выпоте в среднем ухе также были идентифицированы многочисленные другие компоненты, включая бактерии.11
Потеря слуха при ОМЕ часто носит временный характер, поскольку выпот в среднем ухе часто разрешается спонтанно, 10 особенно если ОМЕ следует за эпизодом АОМ; 6 при обнаружении ОМЕ при скрининге бессимптомных детей она разрешается у 63% к 3 месяцам и у 88% к 1 году.6 По этой причине следует установить период «наблюдения и ожидания» и предлагать лечение только тем, у кого излияние не проходит. Когда OME является стойким, особенно если двусторонние и в начале жизни, это может негативно сказаться на развитии речи, образования и поведения, хотя в какой степени OME влияет на эти факторы и качество жизни может быть переменной и controversial.10
OME имеет более низкую распространенность у взрослых и часто ассоциируется с другими основными диагнозами.Финкельштейн и др. [12] описали заболевание околоносовых пазух как доминирующий фактор у 66% взрослых с ОМЕ, с другими причинами, включая индуцированную курением гиперплазию носоглотки и аденоидную гипертрофию у взрослых в 19% случаев, а также опухоли головы и шеи (в основном карциномы носоглотки). в 4,8%; только у 1,8% пациентов причина не была установлена. По этим причинам ОМЕ у взрослых вызывают больше подозрений, особенно при одностороннем. Взрослые с диагнозом ОМЕ должны быть обследованы на предмет наличия дополнительных сопутствующих заболеваний и затем подвергнуты соответствующему лечению.
Два дополнительных воспалительных состояния среднего уха — это хронический гнойный ОМ (CSOM), характеризующийся наличием длительного гнойного воспаления среднего уха, обычно с постоянно перфорированной барабанной перепонкой, и холестеатома, которая возникает при ороговении плоского эпителия (кожи). ) присутствует в среднем ухе (нормальное среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием). Пациенты с CSOM часто испытывают стойкую оторею, но этот симптом не является обязательным; они также могут испытывать потерю слуха, шум в ушах, оталгию и ощущение давления.13 Хронический характер заболевания и постоянная перфорация означают, что лечение, как правило, многогранное, требует применения противомикробных препаратов и хирургического вмешательства. Холестеатома обычно проявляется хроническими выделениями из уха с запахом и может быть диагностирована при обнаружении плоского эпителия и кератина в среднем ухе; единственное лечебное лечение — хирургическое.
Хотя различные типы ОМ были описаны здесь как отдельные заболевания с дискретным кластером клинических симптомов, признаков, последствий и методов лечения, в действительности между различными типами существует большая степень совпадения, так что ОМ можно увидеть. как континуум / спектр болезней.AOM, CSOM и холестеатома также связаны с рядом важных внутричерепных и экстракраниальных осложнений, включая мастоидит, менингит, формирование абсцесса мозга и тромбоз сигмовидного синуса; их раннее обнаружение особенно важно для ограничения заболеваемости и смертности.
Эпидемиология
Считается, что от 50% до 85% детей испытывают хотя бы один эпизод АОМ к 3 годам, причем пик заболеваемости приходится на период от 6 до 15 месяцев14. ОМЕ является наиболее частой причиной ухудшения слуха у детей. детей в развитом мире, и на определенном этапе может затронуть до 80% детей, 10,11 с примерно 2.2 миллиона новых случаев ОМЭ ежегодно в Соединенных Штатах Америки15.
Дети младшего возраста более склонны к ООМ и ОМЭ из-за анатомической предрасположенности; евстахиева труба короче, гибче и горизонтальна, что позволяет патогенам носоглотки относительно легко проникать в среднее ухо. Фактически было показано, что размеры носоглотки меньше у детей, страдающих от повторных приступов АОМ16. Евстахиева труба созревает к 7 годам; это может объяснить относительное снижение заболеваемости ОМ после этого возраста.Незрелость иммунной системы также может быть фактором, способствующим развитию АОМ.
Известно, что некоторые группы населения имеют более высокую заболеваемость ОМ; например, дети австралийских аборигенов17 и дети из Гренландии18. Другие исследования выявили множество потенциальных факторов, способствующих образу жизни и социально-демографических факторов, хотя существуют разногласия относительно относительной важности факторов риска, а также их взаимозависимости. К ним относятся факторы риска хозяина, включая возраст (<5 лет), мужской пол, этническую принадлежность (белый), низкий вес при рождении (<2.5 кг), преждевременные роды (срок беременности <37 недель) и использование соски, а также факторы окружающей среды, включая время родов (весна / лето), отсутствие грудного вскармливания, посещение дневного сада, количество братьев и сестер, образование / занятость родителей социально-экономические группы), доход домохозяйства (ниже уровня бедности), личный и семейный анамнез ушных инфекций и пренатальное / послеродовое воздействие сигаретного дыма.19 В последнее время наблюдается атопия20 и специфические генные аномалии ( TLR4 21 и FBX011 22). также были вовлечены в качестве факторов риска развития ОМ у хозяина.
Согласно недавнему всемирному систематическому обзору, ежегодно регистрируется 709 миллионов новых случаев АОМ, более половины из которых приходится на детей в возрасте до 5 лет, и обнаружен 31 миллион новых случаев АОМ, из которых 22,6% приходится на детей в возрасте до 5 лет1. В обзоре также подсчитано, что нарушение слуха, связанное с ОМ, присутствовало у 30,82 на 10 000 населения, а 21 000 случаев смерти были связаны с осложнениями, связанными с ОМ. Согласно другим всемирным исследованиям, смертность от осложнений, связанных с ОМ, достигает 28000 в год, в основном из-за абсцессов головного мозга и менингита.23 Смертность обычно связана с CSOM, а не с другими типами OM. Таким образом, очевидно, что ОМ — это не просто то, что влияет на качество жизни, но связано с очень реальной смертностью.
Годовая распространенность диагнозов ОМ в Соединенных Штатах Америки упала на 28% в период с 1997 по 2007 год с 345 до 247 на 1000 детей 19, причем снижение связано с внедрением пневмококковой конъюгированной вакцины, которая, по-видимому, уменьшила количество людей, страдающих ОМ, по данным многочисленных исследований.19,24
Этиология
Этиология ОМ является многофакторной и связана с анатомическими вариациями, патофизиологией, включая взаимодействие между микробными агентами и иммунным ответом хозяина, и клеточной биологией расщелины среднего уха (сосцевидный отросток, полость среднего уха, евстахиева труба) и носоглотки.25,26 Вирусные инфекции верхних дыхательных путей часто предшествуют или совпадают с эпизодами АОМ; примеры включают респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и цитомегаловирус.27 В настоящее время считается, что вирусные инфекции играют ключевую роль в прогрессировании AOM, и недавние рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали роль противовирусного лечения AOM.28 Считается, что вирусная инфекция носоглотки создает среду, которая способствует бактериальной колонизации, адгезии к клеткам и вторжению в среднее ухо27
Бактерии, обычно вызывающие инфекции верхних дыхательных путей, также чаще всего выделяются из среднего уха. излияния в АОМ. Это Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis и в меньшей степени Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes ; Считается, что они попадают в расщелину среднего уха через евстахиеву трубу.Частота обнаружения этих бактерий из выпотов в AOM варьируется, но в недавних исследованиях чаще всего выявлялись S. pneumoniae и H. influenzae .29,30 Подобные бактерии также культивировались из жидкости в OME. , хотя разные исследования при разных обстоятельствах в разных странах могут давать разные результаты. В целом бактерии в OME аналогичны бактериям, наблюдаемым при рецидивирующем AOM (RAOM) .31
Инфекции верхних дыхательных путей могут привести к застою слизистой в евстахиевой трубе и носоглотке.Возникающая в результате закупорка препятствует нормальной работе евстахиевой трубы, и регулируется давление в среднем ухе. При устойчивом аспирации патогенов носоглотки может произойти в среднее ухо. Присутствие этих патогенов затем стимулирует воспаление и скопление гноя в среднем ухе, что приводит к клиническим симптомам АОМ. Во время этого воспалительного периода косточки среднего уха менее подвижны и могут подвергаться резорбции, 32 что может даже привести к необратимой кондуктивной тугоухости.Исследования описывают пациентов с меньшими сосцевидными впадинами как имеющих более высокий риск развития хронического заболевания среднего уха; 27 однако вопрос о том, является ли этот эффект причиной, остается спорным. У пациентов с хронической инфекцией также может развиться сенсоневральная потеря слуха вследствие ототоксичности.
Патогенез АОМ сложен и многофакторен. иллюстрирует некоторые сложные взаимодействия, которые могут привести к развитию AOM.
Патофизиология АОМ.
Сокращения: АОМ, острый средний отит; ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; ИВДП, инфекции верхних дыхательных путей.
OME гистологически является хроническим воспалительным заболеванием. Основной стимул приводит к воспалительной реакции33 с выработкой большего количества муцина и измененных, более вязких типов муцина 11, которые затем подавляют нормальный мукоцилиарный клиренс среднего уха с функциональной блокадой евстахиевой трубы, что приводит к накоплению густого муцина. обильный выпот в среднем ухе. 26 За последние несколько лет стало признано, что бактериальные биопленки играют важную роль в этиологии ОМЕ.34,35 Считается, что эти трехмерные сообщества бактерий, прикрепленные к поверхности, заключенные в самостоятельно продуцируемый внеклеточный матрикс, и с измененным фенотипом, вызывают хронический воспалительный стимул, ведущий к ОМЕ. Хроническая колонизация аденоидов биопленкой может выступать в качестве резервуара для бактерий, попадающих в расщелину среднего уха при OM.36 Сверхэкспрессия генов муцина также усугубляется сигаретным дымом.37 OME может возникать как следствие того, что AOM занимает продолжительное время, чтобы разрешить; например, недели или месяцы.
Были высказаны и другие теории развития OME. Часто считалось, что дисфункция евстахиевой трубы вызывает излияние в среднем ухе из-за отрицательного давления в расщелине среднего уха; Однако недавно была описана более сложная роль евстахиевой трубы. Считается, что он играет роль в регуляции давления, очищении секрета и защите от патогенов носоглотки. 26 Рефлюкс гастроэзофагеальной кислоты также может способствовать дисфункции евстахиевой трубы и последующему ОМ.38 Генетические факторы, в том числе влияющие на иммунный ответ хозяина, также играют роль.39 Сложное взаимодействие различных факторов, приводящих к ОМЕ, показано на.
Патогенез ОМЕ.
Сокращения: ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; OME, средний отит с выпотом.
CSOM обычно возникает, когда хроническая инфекция среднего уха препятствует заживлению острой перфорации. Холестеатома также может привести к хронической инфекции и воспалению среднего уха, но этиология сложна.CSOM часто наблюдается у детей; в развитых странах это часто является результатом введения вентиляционной трубки (вентиляционные трубки выходят наружу и оставляют барабанную перепонку перфорированной), тогда как в развивающихся странах CSOM часто является осложнением AOM с перфорацией.40 Хроническая или неадекватно леченная инфекция среднего уха при наличии перфорация может привести к миграции плоского эпителия через свободные края перфорации, что сделает ее постоянной. Иммунологические и генетические факторы, помимо характеристик евстахиевой трубы, играют роль в этиологии CSOM; однако многие аспекты требуют дальнейшего изучения.13 Хотя бактериальные культуры полезны для лечения резистентных к лекарствам организмов, исчерпывающие исследования установили, что 90–100% хронически выделяющихся ушей дают два или более изолята аэробных и анаэробных бактерий. 23
Диагноз
Существуют различные руководства для помощи клиницистам. в диагностике ОМ и его подтипов. AOM отличается от OME и CSOM на основе анамнеза и результатов обследования. Миринготомия (хирургический разрез барабанной перепонки) считается золотым стандартом диагностики жидкости в среднем ухе; 26 тем не менее, нецелесообразно подвергать каждого ребенка этой хирургической процедуре, если диагноз может быть поставлен на основе оценки в клиника.
АОМ — гнойный процесс в среднем ухе, поэтому признаки и симптомы, характерные для острого воспаления, присутствуют. АОМ обычно имеет непродолжительный анамнез и обычно ассоциируется с лихорадкой, оталгией, раздражительностью, отореей, летаргией, анорексией и рвотой; сами по себе симптомы не обладают чувствительностью и специфичностью для диагностики.41 В рекомендациях Американской педиатрической академии42 говорится, что АОМ следует диагностировать у детей с умеренным или тяжелым выпячиванием барабанной перепонки или впервые возникшей отореей, не вторичной по отношению к наружному отиту.Диагноз также может быть поставлен при небольшом выпячивании барабанной перепонки с оталгией или сильной эритеме барабанной перепонки; при отсутствии выпота в среднем ухе (по результатам пневматической отоскопии или тимпанометрии) диагноз маловероятен. Пневматическая отоскопия и тимпанометрия оценивают подвижность барабанной перепонки, и если неперфорированная барабанная перепонка неподвижна, это указывает на наличие выпота в среднем ухе; оба метода основаны на изменении давления в слуховом проходе, при этом пневматическая отоскопия позволяет визуализировать барабанную перепонку напрямую, а тимпанометрия оценивает подвижность посредством отражения звука.Если у ребенка три эпизода АОМ в течение 6-месячного периода или четыре в течение 1 года, состояние обозначается как RAOM.43
OME может возникать как остаточный эффект АОМ, или может отсутствовать предшествующий анамнез. Клинические признаки включают в себя проблемы со слухом, плохое внимание, поведенческие проблемы, задержку речевого и языкового развития, неуклюжесть и нарушение равновесия.41 Отоскопия имеет жизненно важное значение для постановки диагноза, при этом чувствительность и специфичность оцениваются на уровне 90% и 80% соответственно; 44 это может быть увеличено с помощью пневматической отоскопии.Клинические данные различны и включают аномальный цвет (например, желтый / янтарный / синий), втянутую / вогнутую барабанную перепонку и уровни воздуха и жидкости. Дополнительные доказательства получают с помощью аудиограммы (проверка слуха обычно показывает умеренную кондуктивную тугоухость) и тимпанограммы (показывает неподвижную барабанную перепонку или отрицательное давление в среднем ухе). Опасения родителей по поводу потери слуха могут быть ненадежными и не должны заменять формальное аудиологическое обследование26.
CSOM диагностируется, когда постоянная перфорация барабанной перепонки обнаруживается наряду с мукозитом среднего уха с или без стойкой отореи; выделения должны присутствовать минимум 2–6 недель.40 Анамнез имеет решающее значение для различения CSOM, наружного отита и AOM; при CSOM боль обычно не является преобладающей особенностью, и выделения из уха, вероятно, будут более продолжительными. Диагноз подтверждается с помощью отоскопии, которая обычно выявляет перфорацию барабанной перепонки и связанные с ней выделения из среднего уха.
Текущее лечение
Существуют четко установленные рекомендации по медикаментозному и хирургическому лечению различных типов OM.45
В целом, AOM протекает благоприятно без лечения антибиотиками, при этом важны анальгезия и жаропонижающие средства.Мета-анализ показал, что примерно у 80% детей наблюдается спонтанное облегчение АОМ в течение 2–14 дней.46–48 У детей в возрасте <2 лет результаты менее ясны, и разрешение может составлять всего 30% за несколько дней. 49 Общие высокие показатели разрешения означают, что может быть целесообразно просто наблюдать за детьми с диагнозом АОМ при отсутствии подозреваемых осложнений.
Действующие в США рекомендации по лечению АОМ рекомендуют применять антибиотики у детей старше 6 месяцев, когда одностороннее или двустороннее АОМ является тяжелым (оталгия средней или тяжелой степени, оталгия продолжительностью не менее 48 часов, температура 39 ° C).42,50 Антибиотики также следует назначать, если АОМ не является тяжелым, но двусторонним у ребенка в возрасте 6–23 месяцев. В случае нетяжелой односторонней АОМ у ребенка в возрасте 6–23 месяцев или нетяжелой односторонней / двусторонней АОМ у ребенка в возрасте 24 месяцев и старше могут быть назначены антибиотики или предложено наблюдение; Если выбрано наблюдение, должен существовать механизм назначения антибиотиков, если симптомы не улучшатся в течение 48–72 часов. Помимо оценки состояния ребенка, необходимо учитывать мысли родителей или родителей и совместно принимать решения.Оценка и лечение боли — важный аспект лечения АОМ. Важно отметить, что начальный период наблюдения не связан с большим риском осложнений по сравнению с пациентами, получающими немедленное лечение. 46
Обычное назначение антибиотиков для лечения АОМ варьируется от 31% в Нидерландах до 98% в США и Австралии. 41 Антибиотиком выбора является амоксициллин, если ребенок не принимал его в течение последних 30 дней или не страдает сопутствующим гнойным конъюнктивитом.Антибиотики с дополнительным покрытием бета-лактамазой следует использовать в этих случаях или при наличии RAOM или в анамнезе AOM, не реагирующего на амоксициллин. Следует также учитывать аллергию пациентов и использовать альтернативные средства в ситуациях, когда существует аллергия на пенициллин.
Для RAOM следует рассмотреть возможность хирургического введения вентиляционных трубок, если RAOM ассоциируется со стойким выпотом в среднем ухе между приступами AOM.51 Профилактические антибиотики обычно не рекомендуются для RAOM, хотя систематический обзор отметил их эффективность; 52 опасения по поводу длительной экспозиции антибиотиков и возможных побочных эффектов, 42 вентиляционные трубки обычно оказываются предпочтительным вариантом.И вентиляционные трубки, и профилактические антибиотики эффективны только на время пребывания вентиляционной трубки (большинство вентиляционных трубок выдавливаются через 6–9 месяцев после установки) или до тех пор, пока принимаются антибиотики, соответственно.
Как и в случае с АОМ, многие дети с ОМЕ не нуждаются в лечении из-за высокой скорости спонтанного разрешения. Однако, когда ОМЭ является двусторонним и сохраняется более 3 месяцев, шансы на естественное разрешение намного ниже, и лечение может быть полезным.Текущие руководства Великобритании и США50,53 рекомендуют трехмесячный период наблюдения с серийной аудиометрией и оценкой степени потери слуха и ее влияния на развитие ребенка до определения необходимости лечения, хотя рекомендации не всегда соблюдаются54. либо операция в виде вентиляционных трубок, либо слуховых аппаратов. Введение вентиляционной трубки связано с рядом рисков, включая гнойную оторею (10–26%), мирингосклероз (39–65%), ретракционные карманы (21%) и стойкие перфорации барабанной перепонки (3%, хотя и Т-образные трубки с длительным сроком службы, до 24%).55 Кроме того, после выдавливания трубок OME может вернуться, при этом в одном испытании краткосрочных трубок было отмечено, что 20–25% детей потребовались второй комплект вентиляционных трубок в течение 2 лет.56 Аденоидэктомия, как полагают, также играет роль в профилактике рецидивирующий OME, 57 но из-за связанных рисков он обычно не рекомендуется в качестве основного лечения OME, если нет частых или стойких инфекций верхних дыхательных путей.53 Были испытаны многие другие методы лечения OME, включая антибиотики, антигистаминные препараты и стероиды, но в настоящее время не рекомендуются.53
В отличие от AOM и OME, окончательное лечение CSOM обычно хирургическое 13 с описанием различных методов восстановления барабанной перепонки и удаления инфекции. Консервативное лечение уместно в отдельных группах пациентов с целью уменьшения приступов повторяющихся выделений и инфекции и, следовательно, связанной с ними потери слуха.58 Наиболее распространенным консервативным лечением является регулярный ушной туалет с последующим использованием антибиотиков, антисептиков и местных стероидов40. В недавнем Кокрановском обзоре 59 было обнаружено, что хинолоны (например, ципрофлоксацин) являются наиболее эффективным средством лечения, но, хотя они лицензированы в США, в настоящее время они не лицензированы как ушные капли в Великобритании.Многие из часто используемых ушных капель основаны на аминогликозидах, и, хотя существуют опасения по поводу их потенциальной ототоксичности при использовании при перфорации барабанной перепонки, в настоящее время принято считать, что их использование безопасно короткими курсами под наблюдением и менее ототоксично, чем Сама инфекция.60 Обычно выбирается только консервативное лечение на основе выбора пациента, отсутствия хирургических вариантов, когда пораженная сторона является единственным слышащим ухом или когда риски хирургического вмешательства перевешивают его пользу.
Новые стратегии профилактики и лечения
В настоящее время АОМ является частой причиной использования антибиотиков, а лечение ОМЭ и АОМ с введением вентиляционной трубки является самой частой причиной хирургического вмешательства у детей в развитых странах. Тем не менее, использование антибиотиков может привести к появлению резистентности и побочных эффектов, в то время как вентиляционные трубки обычно требуют общей анестезии, выдавливаются через некоторое время, и многим детям требуется повторная операция. Поэтому было бы желательно улучшить лечение АОМ и ОМЕ.Идеальное лечение было бы профилактическим, эффективным, немедленным, с длительной активностью и нетоксичным; текущие исследования сосредоточены на достижении этих целей.
Генетика
Генетические факторы, приводящие к предрасположенности к ОМ, недостаточно изучены, хотя несколько генетических мишеней были идентифицированы. Сообщалось об оценках наследственности AOM и CSOM от 40% до 70%; однако большинство генов, лежащих в основе этой восприимчивости, еще предстоит идентифицировать.61 Вероятно, существуют смеси врожденных защитных молекул, которые могут или не могут стать дефектными, что приводит к чувствительности к ОМ.Потенциальными терапевтическими мишенями являются гены, регулирующие экспрессию муцина, выработку слизи и реакцию хозяина на бактерии в среднем ухе.39 Лучшее понимание генетики ОМ также может привести к разработке профилактических мер или минимизации факторов риска у восприимчивых людей.
Генетические исследования также определили важную роль гипоксии при ОМЕ, и это может (частично) объяснить эффективность вентиляционных трубок, которые уменьшают любую гипоксию в среднем ухе.Мышиные модели были использованы для демонстрации роли индуцируемого гипоксией фактора и сигнальных путей фактора роста эндотелия сосудов (HIF-VEGF) в патогенезе OME, и они могут быть потенциальными будущими терапевтическими мишенями для лечения OME.62 Животные модели AOM и OME позволяют анализировать весь процесс болезни и подвергаться экспериментальным манипуляциям; по этим причинам были предприняты значительные усилия для улучшения моделей, используемых для оценки этого состояния; самые последние достижения в этой области включают мышей с нокаутом со спонтанным OM (с использованием MyD88 и TLR2) и индуцированным OM (с использованием TLR2, 4, 9, Trig, субъединицы динактина 4) и животных моделей бактериальной и вирусной инфекции.39
Пневмококковая вакцина
Профилактические меры по развитию ОМ важны для ограничения воздействия этого заболевания, связанного с ним назначения антибиотиков и появления резистентности бактерий. Перспективные антигены-кандидаты для вакцинации были идентифицированы в S. pneumoniae (наиболее частая причина AOM), нетипируемых H. influenza и M. catarrhalis . Пневмококковая конъюгированная вакцина была в первую очередь разработана для лечения инвазивного пневмококкового заболевания (например, пневмонии), но оказалась полезной для борьбы с наиболее частой причиной АОМ.63 Поэтому в последнее время он привлек большое внимание.
Многочисленные систематические обзоры подтвердили эффективность пневмококковой вакцины в предотвращении пневмококковой AOM.63,64 После введения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV7) заболеваемость AOM у детей в США и Канаде снизилась. У детей в возрасте до 2 лет наблюдалось снижение АОМ на 43%, снижение рецептов антибиотиков на 42% и снижение затрат, связанных с АОМ, на 32 %.65 Канадские исследования показали общее снижение на 25%.2% в AOM с 2000 по 2007 год, из которых 13,2% связаны с вакциной, и с наибольшим воздействием на детей в возрасте до 2 лет.64 Значительное снижение серотипов назофарингеальной вакцины также было отмечено после внедрения PCV7.66 В то время как PCV7 привела к снижение серотипов, охватываемых вакциной, пневмококковый серотип 19A увеличился по носительству и распространенности в качестве отопатогена; 67 кроме того, изоляты S. pneumoniae серотипа 19A устойчивы ко всем лекарствам, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования у детей для лечения АОМ.68
Несмотря на обнадеживающие результаты, существуют опасения по поводу долгосрочной пользы от вакцинации. Недавнее исследование выявило опасения по поводу увеличения частоты осложнений, связанных с АОМ.69 После введения вакцинации количество осложнений, связанных с АОМ, включая мастоидит и другие внутричерепные осложнения, снизилось; тем не менее, через несколько лет они вернулись к уровням до вакцинации.69 Это падение и рост также было отмечено для пневмококковых инфекций из других мест, хотя в целом эти инфекции, по-видимому, менее распространены, чем до введения вакцинации.70 По-прежнему вызывает озабоченность замещение серотипа, равно как и рост числа непневмококковых патогенов.69
Одним из потенциальных методов преодоления устойчивости к вакцине может быть создание вакцины из широко консервативных белковых антигенов; это не зависит от серотипа и теоретически не связано с заменой серотипа.63 Эта форма вакцины могла бы быть более доступной и особенно полезной в развивающихся странах, где потребность в ней наиболее высока.71 Были разработаны новые пневмококковые вакцины с защитой от дополнительных серотипов, включая 13-валентная пневмококковая вакцина и 11-валентная пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцина с протеином D в качестве носителя, которые также могут иметь дополнительные преимущества против нетипируемых H.influenzae ОМ. Роль стратегий материнской иммунизации также может быть интересной для оценки пользы для младенцев.
Развитие микробиологии и устойчивость бактерий
Широко распространенное использование антибиотиков, как известно, приводит к развитию устойчивости. Стресс, вызванный антибиотиками, может увеличить скорость генетической трансформации S. pneumoniae в попытке создать устойчивый фенотип. Кроме того, воздействие антибиотиков на уровни ниже минимальной ингибирующей увеличивает частоту пневмококковых мутаций, что может привести к устойчивости к антибиотикам.72 Пенициллин традиционно был антибиотиком выбора для S. pneumoniae , аналогично макролиды и фторхинолоны также эффективны.73 Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний обеспечивает наблюдение за устойчивостью к противомикробным препаратам в 27 европейских странах и в целом демонстрирует небольшое повышение восприимчивости. уровень S. pneumoniae к пенициллину и макролидам в период с 2009 по 2011 г.74,75 Данные за 2011 г. показывают, что 8,8% из изолятов S. pneumoniae были нечувствительны к пенициллину и 0.02% были устойчивы; кроме того, 14,6% и 14,1% изолятов пневмококка были нечувствительны и устойчивы к макролидам, соответственно, и 5,8% всех изолятов были нечувствительны к обоим.75 Также была продемонстрирована устойчивость к фторхинолонам.72,75 Аналогичным образом, нетипируемый H. influenza e, основной серотип, ответственный за ОМ, часто продуцирует бета-лактамазу и, таким образом, устойчив к ампициллину; 29,76,77 может быть предпочтительным амоксициллин / клавуланат, 77 но исследование, проведенное в Испании, показало, что 13% нетипируемый H.Изоляты гриппа е были даже устойчивы к амоксициллину / клавуланату.29
Дополнительной терапевтической проблемой является участие биопленок в ОМЕ. Режим роста биопленки способствует устойчивости посредством различных механизмов, включая фенотипически измененные «клетки-персистеры», которые могут повторно заселять биопленочные бактерии; 78,79 защита экзополисахаридной матрицей, которая физически блокирует защитные механизмы хозяина, что приводит к неэффективному воспалительному ответу; и горизонтальный перенос генов, который может увеличить вирулентность.79 Высокая частота рецидивов ОМЭ, 20–25% после удаления вентиляционной трубки 80, также может быть объяснена стойкостью биопленки, поскольку вентиляционные трубки удаляют выпот, но не обязательно обрабатывают лежащую под ним биопленку56. к антибиотикам.81 Биопленочные бактерии имеют пониженную скорость роста по сравнению с планктонными формами, и в этом состоянии регулируются участки-мишени многих антибиотиков. Матрикс и агрегация бактерий могут физически блокировать попадание антибиотиков в некоторые популяции в биопленке на уровнях, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию.81 Устойчивость, которая отличается от непокорности тем, что является результатом генетических мутаций, может возникать из-за повышенного состояния гипермутабельности. 82 Клинически это означает, что для уничтожения биопленки обычно требуются уровни антибиотиков, которые в 10–1000 раз превышают уровни, необходимые для подавления. планктонная форма.83 Системно сложно безопасно достичь такого высокого уровня антибиотиков, но его можно достичь с помощью местного введения лекарств.57
Понимание того, что биопленки важны в патогенезе ОМЕ, открывает потенциал для новых стратегий лечения основан на уничтожении биопленки, включая новые методы доставки антибиотиков к очагу инфекции.
Доставка лекарств в среднее ухо
Местная доставка антибиотиков непосредственно в ухо в качестве лечения ОМ, в отличие от системного введения, может быть эффективной стратегией и более безопасной с учетом риска системной токсичности, особенно если требуется высокая доза.84 Вообще говоря, существует две стратегии: транстимпаническая и интратимпанальная доставки. Транстимпаническая доставка основана на возможности диффузии терапевтических молекул через барабанную перепонку из слухового прохода в среднее ухо; этому может способствовать использование химических усилителей проницаемости.Эксперименты in vivo показали, что это многообещающая стратегия будущего, 85 хотя в настоящее время она не используется в клинической практике. Терапевтические агенты также могут доставляться транстимпанально в виде магнитных частиц 86, но, опять же, в настоящее время они не используются в клинических условиях для лечения ОМ. Возможное серьезное ограничение транстимпанальной доставки связано с ограниченным количеством лекарства, которое действительно может проходить через барабанную перепонку.
Альтернативой является доставка лекарств непосредственно в среднее ухо, что позволит гораздо большему количеству лекарства достичь намеченного места действия.Однако оборотной стороной является необходимость надрезать или прокалывать барабанную перепонку для доставки лекарства. Было предложено множество различных методов, включая гели для доставки лекарств87 и гранулы антибиотиков 56, причем последняя стратегия, как было показано, уничтожает биопленок S. aureus in vitro.
Безопасность этих методов администрации следует оценить до широкого клинического использования. Любое лекарство, а также носитель для доставки потенциально могут быть токсичными при доставке непосредственно в ухо в больших количествах.Потенциально отравление может повлиять на среднее или внутреннее ухо, что повлияет на слух и / или равновесие. Таким образом, перед клиническим применением необходимо провести комплексные испытания на токсичность.
Заключение
OME и AOM являются серьезной причиной заболеваемости пациентов и стоимости медицинских услуг. Текущие рекомендации предписывают их лечение, но существенные недостатки остаются. Последние достижения в области микробиологии, исследования биопленок, разработки вакцин, генетики и доставки лекарств открывают возможности для более эффективных методов лечения в будущем.
Благодарности
Все авторы приняли достаточное участие, чтобы взять на себя общественную ответственность за содержание этой статьи и претендовать на авторство в соответствии с руководством журнала.
Сноски
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Ссылки
1. Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф. и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки.PLoS One. 2012; 7 (4): e36226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Senturia BH, Bluestone CD, Klein JO и др. Отчет специальной комиссии по определению и классификации OM и OME. Анн Отол Ринол Ларингол. 1980; 89: 3–4. [Google Scholar] 3. Бергер Г. Природа спонтанной перфорации барабанной перепонки при остром среднем отите у детей. J Laryngol Otol. 1989. 103 (12): 1150–1153. [PubMed] [Google Scholar] 4. Пукандер Ю. Клинические особенности острого среднего отита у детей. Acta Otolaryngol.1983. 95 (1–2): 117–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kalu SU, Ataya RS, McCormick DP, Patel JA, Revai K, Chonmaitree T. Клинический спектр острого среднего отита, осложняющего вирусную инфекцию верхних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (2): 95–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Розенфельд Р.М., Кей Д. Естественная история нелеченого среднего отита. Ларингоскоп. 2003. 113 (10): 1645–1657. [PubMed] [Google Scholar] 7. Венекамп Р.П., Сандерс С., Гласзиу П.П., Дель Мар CB, Роверс ММ. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2013; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 8. Табурет SE, Поле MJ. Влияние отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Дополнение 1): S11 – S14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чесни Дж., Блэк А., Чу Д. Как лучше всего лечить острый мастоидит у детей? Ларингоскоп. Июль 2013 г. [PubMed] [Google Scholar] 10. ван Зон А., ван дер Хейден Г.Дж., ван Донген Т.М., Бертон М.Дж., Шильдер АГ. Антибиотики для лечения среднего отита с выпотом у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2012; 9: CD009163. [PubMed] [Google Scholar] 11.Кубба Х., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Этиология среднего отита с выпотом: обзор. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000. 25 (3): 181–194. [PubMed] [Google Scholar] 12. Финкельштейн Ю., Офир Д., Талми Ю. П., Шабтай А., Штраус М., Зохар Ю. Средний отит с выпотом у взрослых. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1994. 120 (5): 517–527. [PubMed] [Google Scholar] 13. Рейсс М., Рейсс Г. Поддерживающий хронический средний отит: этиология, диагностика и терапия. Med Monatsschr Pharm. 2010. 33 (1): 11–16. викторина 17–18. Немецкий. [PubMed] [Google Scholar] 14.Klein JO. Эпидемиология среднего отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Приложение 1): S9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Американская академия семейных врачей. Американская академия отоларингологии-хирургии головы и шеи. Подкомитет Американской академии педиатрии по среднему отиту с выпотом. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1412–1429. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ренко М., Кристо А., Тапиайнен Т. и др. Размеры носоглотки в магнитно-резонансной томографии и риск острого среднего отита.J Laryngol Otol. 2007. 121 (9): 853–856. [PubMed] [Google Scholar] 17. Коутс Х.Л., Моррис П.С., Лич А.Дж., Кузос С. Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем. Med J Aust. 2002. 177 (4): 177–178. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кох А., Хомё П., Пиппер С., Хьюлер Т., Мелби М. Хронический гнойный средний отит в когорте новорожденных детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (1): 25–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hoffman HJ, Daly KA, Bainbridge KE и др.Панель 1: Эпидемиология, естественное течение и факторы риска. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E1 – E25. [PubMed] [Google Scholar] 20. Макинтайр Э.А., Генрих Дж. Средний отит в младенчестве и развитие астмы и атопического заболевания. Curr Allergy Asthma Rep. 2012; 12 (6): 547–550. [PubMed] [Google Scholar] 21. Macarthur CJ, Wilmot B, Wang L, Schuller M, Lighthall J, Trune D. Генетическая предрасположенность к хроническому среднему отиту с выпотом: однонуклеотидные полиморфизмы гена-кандидата. Ларингоскоп.2013 8 августа; Epub. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Rye MS, Wiertsema SP, Scaman ES, et al. FBXO11, регулятор пути TGFβ, связан с тяжелым средним отитом у детей Западной Австралии. Genes Immun. 2011. 12 (5): 352–359. [PubMed] [Google Scholar] 24. Флетчер М.А., Фритцелл Б. Пневмококковые конъюгированные вакцины и средний отит: оценка клинических испытаний. Int J Otolaryngol. 2012; 2012: 312935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кайе-Томасен П., Херманссон А., Бакалетц Л. и др.Панель 3: Последние достижения в анатомии, патологии и клеточной биологии в отношении патогенеза среднего отита. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E37 – E51. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роверс М.М., Шильдер А.Г., Цильхейс Г.А., Розенфельд Р.М. Средний отит. Ланцет. 2004. 363 (9407): 465–473. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мерфи Т.Ф., Чонмейтри Т., Баренкамп С. и др. Панель 5: Панель микробиологии и иммунологии. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E64 – E89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Хейнонен С., Сильвеннойнен Х., Лехтинен П. и др. Раннее лечение гриппа осельтамивиром у детей в возрасте 1–3 лет: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis. 2010. 51 (8): 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pumarola F, Marès J, Losada I и др. Микробиология бактерий, вызывающих рецидивный острый средний отит (AOM) и неэффективность лечения AOM у маленьких детей в Испании: смещение патогенов в эпоху постпневмококковой конъюгированной вакцинации. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (8): 1231–1236.[PubMed] [Google Scholar] 30. Чен Ю.Дж., Се Ю.К., Хуанг Ю.К., Чиу С.Х. Клинические проявления и микробиология острого среднего отита со спонтанной отореей у детей. J Microbiol Immunol Infect. 2013. 46 (5): 382–388. [PubMed] [Google Scholar] 31. Стол К., Верхаг С.Дж., Грааманс К. и др. При микробном профилировании не делается различий между рецидивирующим острым средним отитом в детстве и хроническим средним отитом с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (4): 488–493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Salomonsen RL, Hermansson A, Cayé-Thomasen P. Моделирование слуховых костей при остром среднем отите. Отол Нейротол. 2010. 31 (7): 1109–1114. [PubMed] [Google Scholar] 33. Макартур К.Дж., Пиллерс Д.А., Панг Дж., Кемптон Дж. Б., Трун Д. Измененная экспрессия цитокинов внутреннего уха среднего уха при среднем отите у мышей. Ларингоскоп. 2011. 121 (2): 365–371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Холл-Стодли Л., Ху Ф.З., Гизеке А. и др. Прямое обнаружение бактериальных биопленок на слизистой оболочке среднего уха у детей с хроническим средним отитом.ДЖАМА. 2006. 12: 296 (2), 202–211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Дэниел М., Имтиаз-Умер С., Ферги Н., Бирчалл Дж. П., Бейстон Р. Вовлечение бактерий в средний отит с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. 76 (10): 1416–1422. [PubMed] [Google Scholar] 36. Саафан МЭ, Ибрагим WS, Томум Миссури. Роль аденоидной биопленки при хроническом экссудативном среднем отите у детей. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013. 270 (9): 2417–2425. [PubMed] [Google Scholar] 37. Preciado D, Kuo E, Ashktorab S, Manes P, Rose M.Сигаретный дым активирует опосредованное NFκB высвобождение Tnf-α из клеток среднего уха мыши. Ларингоскоп. 2010. 120 (12): 2508–2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Таскер А., Деттмар П. У., Панетти М., Куфман Дж. А., Бирчалл Дж. П., Пирсон Дж. П.. Рефлюкс желудочного сока и ушной клей у детей. Ланцет. 2002; 359 (9305): 493. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф. и др. Панель 4: Последние достижения в области отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и животных моделях. Otolaryngol Head Neck Surg.2013; 148 (Дополнение 4): E52 – E63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Маркизио П., Чонмайтри Т., Лейбовиц Э. и др. Панель 7: Лечение и исследование сравнительной эффективности. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E102 – E121. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Методические рекомендации № 66. Диагностика и лечение детского среднего отита в первичной медико-санитарной помощи. Эдинбург; Королевский колледж врачей; 2003. [доступ 30 октября 2013 г.]. Доступно по адресу: http: // www.sign.ac.uk/pdf/qrg66.pdf. [Google Scholar] 42. Либерталь А.С., Кэрролл А.Е., Чонмейтри Т. и др. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2013; 131 (3): e964 – e999. [PubMed] [Google Scholar] 43. Whittemore KR., Jr. Какова роль тимпаностомических трубок в лечении рецидивирующего острого среднего отита? Ларингоскоп. 2013; 123 (1): 9–10. [PubMed] [Google Scholar] 44. Bluestone CD, Кантекин Э.И. Факторы дизайна при характеристике и идентификации среднего отита и некоторых связанных состояний.Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1979; 88 (5 Pt 2 Suppl 60): 13–28. [PubMed] [Google Scholar] 45. К, Харрисону Л., Дэниелу М. Управление средним отитом с выпотом и рецидивирующим острым средним отитом. Оториноларинголог. 2013 [Google Scholar] 46. Марси М., Таката Г., Шекелле П. и др. Лечение острого среднего отита. Отчет о фактических данных / Оценка технологий № 15. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2001. [Google Scholar] 47. Glasziou PP, Del Mar CB, Sanders SL, Hayem M. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2004; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розенфельд Р.М., Вертрис Дж. Э., Карр Дж. И др. Клиническая эффективность противомикробных препаратов при остром среднем отите: метаанализ 5400 детей из тридцати трех рандомизированных исследований. J Pediatr. 1994. 124 (3): 355–367. [PubMed] [Google Scholar] 49. Damoiseaux RA, ван Бален FA, Hoes AW, Verheij TJ, de Melker RA. Рандомизированное двойное слепое исследование первичной медико-санитарной помощи по сравнению амоксициллина и плацебо при остром среднем отите у детей в возрасте до 2 лет. BMJ. 2000. 320 (7231): 350–354.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1451–1465. [PubMed] [Google Scholar] 51. Розенфельд Р.М., Шварц С.Р., Пиннонен М.А. и др. Руководство по клинической практике: Тимпаностомические трубки у детей. Отоларингол Хирургия головы и шеи . Июль 2013 г .; 149 (Приложение 1): S1 – S35. [PubMed] [Google Scholar] 52. Лич А.Дж., Моррис П.Дж. Антибиотики для профилактики острого и хронического гнойного среднего отита у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2006; (4): CD004401. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хирургическое лечение детей со средним отитом с выпотом (OME) [веб-страница в Интернете] Лондон: Национальный институт здоровья и клинического совершенства; 2008. [доступ 30 октября 2013 г.]. [обновлено 30 мая 2012 г.]. Доступно по адресу: http://guidance.nice.org.uk/CG60. [Google Scholar] 54. Даниэль М., Камани Т., Эль-Шуннар С. и др. Руководства Национального института клинического мастерства по хирургическому лечению среднего отита с выпотом: соблюдаются ли они и изменили ли они практику? Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2013. 77 (1): 54–58. [PubMed] [Google Scholar] 55. Властаракос П.В., Николопулос Т.П., Коррес С., Тавулари Э., Цагарулакис А., Ферекидис Э. Люверсы при среднем отите с выпотом: наиболее частая операция у детей. Но связано ли это со значительными осложнениями? Eur J Pediatr. 2007. 166 (5): 385–391. [PubMed] [Google Scholar] 56. Даниэль М., Чессман Р., Аль-Захид С. и др. Удаление биопленки с помощью биоразлагаемых гранул антибиотика с модифицированным высвобождением: потенциальное средство от клеевого уха. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2012. 138 (10): 942–949. [PubMed] [Google Scholar] 57. van den Aardweg MT, Schilder AG, Herkert E, Boonacker CW, Rovers MM. Аденоидэктомия при среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2010; (1): CD007810. [PubMed] [Google Scholar] 58. Вудфилд Г., Дагдейл А. Фактические данные, лежащие в основе рекомендаций ВОЗ: стационарное лечение детей: какой режим антибиотиков наиболее эффективен при хроническом гнойном среднем отите у детей? J Trop Pediatr. 2008. 54 (3): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 59. Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C.Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с основной перфорацией барабанной перепонки [обзор] Cochrane Database Syst Rev. 2006; (1): CD005608. [PubMed] [Google Scholar] 60. Филлипс Дж. С., Юнг М. В., Бертон М. Дж., Суэйн И. Р.. Обзор доказательств и консенсусный отчет ENT-UK в отношении использования ушных капель, содержащих аминогликозиды, при открытом среднем ухе. Клин Отоларингол. 2007. 32 (5): 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 61. Рожь М.С., Бхутта М.Ф., Чизман М.Т. и др. Раскрытие генетики среднего отита: от мыши к человеку и обратно.Геном мамм. 2011. 22 (1–2): 66–82. [PubMed] [Google Scholar] 62. Cheeseman MT, Tyrer HE, Williams D и др. Пути HIF-VEGF имеют решающее значение для хронического среднего отита у мутантов мышей Junbo и Jeff. PLoS Genet. 2011; 7 (10): e1002336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Уолс П.Д., Карбон М., Севин Э., Десеунинк Г., Уакки М. Уменьшение числа заявлений врачей о среднем отите после внедрения программы конъюгированной пневмококковой вакцины в провинции Квебек, Канада. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (9): e271 – e275.[PubMed] [Google Scholar] 65. Чжоу Ф., Шефер А., Конг Й., Нуорти Дж. П. Тенденции в использовании медицинских услуг при остром среднем отите детьми раннего возраста, застрахованными в частных компаниях, в США, 1997–2004 гг. Педиатрия. 2008. 121 (2): 253–260. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля РН. Носоглоточное носительство. В: Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля П.Х., ред. Пневмококковые вакцины: влияние конъюгированной вакцины. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2008. С. 279–300. [Google Scholar] 67. Данн Е.М., Смит-Воан ХК, Робинс-Браун Р.М., Малхолланд Е.К., Сацке К.Носоглоточные микробные взаимодействия в эпоху пневмококковой конъюгированной вакцинации. Вакцина. 2013. 31 (19): 2333–2342. [PubMed] [Google Scholar] 68. Пичичеро МЭ, Кейси-младший. Появление полирезистентного пневмококкового штамма серотипа 19А, не включенного в 7-валентную конъюгированную вакцину, в качестве отопатогена у детей. ДЖАМА. 2007. 298 (15): 1772–1778. [PubMed] [Google Scholar] 69. Дэниел М., Гаутам С., Скривенер Т.А., Меллер С., Левин Б., Куротта Дж. Какое влияние оказывает вакцинация от пневмококка на острый мастоидит? J Laryngol Otol.2013; 127 (Приложение 1): S30 – S34. [PubMed] [Google Scholar] 70. Зангене Т.Т., Баракко Дж., Аль-Тауфик Дж. А. Влияние конъюгированных пневмокковых вакцин на изменение эпидемиологии пневмококковых инфекций. Экспертные ревакцины. 2011. 10 (3): 345–353. [PubMed] [Google Scholar] 71. Левин О.С., Чериан Т., Хаджех Р., Нолл, доктор медицины. Прогресс и будущие задачи в области скоординированного эпиднадзора и выявления пневмококковой инфекции и Hib-инфекции в развивающихся странах. Clin Infect Dis. 2009; 48 (Приложение 2): S33 – S36. [PubMed] [Google Scholar] 72.Корник Дж. Э., Бентли СД. Streptococcus pneumoniae: эволюция противомикробной устойчивости к бета-лактамам, фторхинолонам и макролидам. Микробы заражают. 2012. 14 (7–8): 573–583. [PubMed] [Google Scholar] 73. Каплан С.Л., Мейсон Э.О., младший. Управление инфекциями, вызванными устойчивым к антибиотикам Streptococcus pneumoniae. Clin Microbiol Rev.1998; 11 (4): 628–644. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Зоммерфлек П., Гонсалес Макки М.Э., Пеллегрини С. и др. Острый средний отит у детей младше трех месяцев, не вакцинированных против Streptococcus pneumoniae.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (6): 976–980. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pichichero ME. Средний отит. Pediatr Clin North Am. 2013. 60 (2): 391–407. [PubMed] [Google Scholar] 78. Льюис К. Клетки персистера: молекулярные механизмы, связанные с толерантностью к антибиотикам. Handb Exp Pharmacol. 2012; (211): 121–133. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сет А.К., Герингер М.Р., Хонг С.Дж., Люн К.П., Мусто Т.А., Галиано Р.Д. Моделирование in vivo ран, инфицированных биопленкой: обзор. J Surg Res. 2012. 178 (1): 330–338. [PubMed] [Google Scholar] 80.Гейтс Г.А., Эйвери С.А., Прихода Т.Дж., Купер Дж.С., младший. Эффективность аденоидэктомии и тимпаностомических трубок при лечении хронического среднего отита с выпотом. N Engl J Med. 1987. 317 (23): 1444–1451. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 82. Райдер VJ, Чопра I, О’Нил AJ. Повышенная изменчивость стафилококков в биопленках вследствие окислительного стресса. PLoS One. 2012; 7 (10): e47695.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Донлон Р.М., Костертон Дж. В.. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Хоскисон Э., Даниэль М., Аль-Захид С., Шакешев К.М., Бейстон Р., Бирчалл Дж. П. Доставка лекарства к уху. Ther Deliv. 2013. 4 (1): 115–124. [PubMed] [Google Scholar] 86. Сарвар А., Немировски А., Шапиро Б. Оптимальные конструкции постоянных магнитов Хальбаха для максимального вытягивания и выталкивания наночастиц.J Magn Magn Mater. 2012. 324 (5): 742–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Jang CH, Park H, Cho YB, Choi CH. Влияние антиадгезионных упаковочных агентов на среднее ухо морской свинки. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008. 72 (11): 1603–1608. [PubMed] [Google Scholar]
Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение
Устойчивость к инфекционным препаратам. 2014; 7: 15–24.
Али Курейши
1 Отоларингология, хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания
Ян Ли
2 NIHR Nottingham Hearing Отделение биомедицинских исследований, Ноттингем 9000 , Великобритания Группа инфекций, связанных с биоматериалами, Ноттингем, Великобритания 4 Оториноларингология, хирургия головы и шеи, Ноттингемский университет, Ноттингем, Великобритания 2 Ноттингемский исследовательский центр Ноттингемского института здравоохранения Великобритания 1 Отоларингология Хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания 2 NIHR Nottingham Hearing Biomedical Research Unit, Ноттингем, Великобритания 3 Джон П. Бирчалл
Матия Дэниел
Группа по борьбе с инфекциями
, Великобритания 4 Хирургия головы и шеи оториноларингологии, Университет y of Nottingham, Nottingham, UK
Для корреспонденции: Али Курейши, C / o Matija Daniel Otolaryngology, Nottingham University Hospitals, Derby Rd, Nottingham, NG7 2UH, UK, Tel +44 115 924 9924 x61224, электронная почта ku.Gro.srotcod@ihsieruqila Авторские права © 2014 Qureishi et al. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License. Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Abstract
Острый средний отит и средний отит с выпотом являются распространенными детскими расстройствами, источником значительной заболеваемости и основной причиной назначения антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи.Несмотря на то, что существуют эффективные методы лечения, некоторые недостатки остаются, и поэтому будет приветствоваться более эффективное лечение. Недавние открытия в области исследований среднего отита, касающиеся его этиологии и патогенеза, привели к дальнейшим исследованиям, направленным на разработку новых методов лечения. В этой статье представлен обзор последних данных, касающихся понимания острого среднего отита и среднего отита с выпотом, текущих стратегий лечения, их ограничений, новых областей исследований и новых стратегий лечения.
Ключевые слова: средний отит, ухо, слух, инфекция, биопленка, антибиотики
Введение
Средний отит (ОМ) — это группа сложных инфекционных и воспалительных состояний, поражающих среднее ухо, с множеством подтипов, различающихся по форме проявления. , сопутствующие осложнения и лечение. ОМ является ведущей причиной обращений за медицинской помощью во всем мире, а его осложнения являются важными причинами предотвратимой потери слуха, особенно в развивающихся странах.1 В этой статье представлена обновленная информация о последних научных достижениях в области исследований ОМ и клинического лечения.
ОМ — патология слизистой среднего уха и среднего уха, за барабанной перепонкой. Среднее ухо — это полость, содержащая слуховые косточки (молоточек, наковальня и стремени), с евстахиевой трубой, расположенной спереди (ведущей к носоглотке), сосцевидными воздушными клетками сзади, барабанной перепонкой сбоку и внутренним ухом медиально. Другими важными близлежащими структурами являются головной мозг и мозговые оболочки сверху и сигмовидный синус сзади, и любая инфекция среднего уха может распространиться на окружающие структуры с серьезными последствиями.Среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием, включая мерцательные клетки и бокаловидные клетки; эпителий производит муцины, которые обычно транспортируются по евстахиевой трубе.
Различные типы ОМ проявляются по-разному.2 Острая ОМ (ОСО) обычно поражает детей в возрасте до 2 лет и проявляется острыми начальными симптомами и признаками оталгии и лихорадки у ребенка, который системно нездоров. Это острое воспаление, которое может быть вызвано бактериями или вирусами. Особым подтипом АОМ является острый гнойный ОМ, который характеризуется наличием гноя в среднем ухе.Если перфорируется барабанная перепонка (это происходит примерно в 5% случаев, хотя сообщалось о более высоких показателях) 3–5, то также будут присутствовать выделения из уха; перфорация обычно заживает спонтанно3. АОМ — одно из самых распространенных детских инфекционных заболеваний; в большинстве случаев заболевание проходит само по себе, 6 но имеет высокую заболеваемость, хотя показатели смертности в целом низкие.7,8
Относительно частым осложнением АОМ является острый мастоидит, определяемый как острое воспаление надкостницы сосцевидного отростка и воздушные ячейки; это происходит, когда инфекция АОМ распространяется от самого среднего уха на воздушные клетки сосцевидного отростка и покрывающую их надкостницу.Заболеваемость составляет 1,2–6,0 на 100 000 и обычно встречается у детей в возрасте до 2 лет.9 У пациентов обычно наблюдаются симптомы АОМ, а также постурикулярный отек и болезненность сосцевидного отростка. Состояние более серьезное, чем неосложненный АОМ, обычно требующее госпитализации, внутривенного введения антибиотиков и хирургического вмешательства, если образовался абсцесс или мастоидит не подействовал на антибиотики.
В отличие от АОМ и острого мастоидита, ОМ с выпотом (OME) является хроническим воспалительным заболеванием.Обычно он поражает детей в возрасте от 3 до 7 лет. Он характеризуется наличием излияния, похожей на клей жидкости за неповрежденной барабанной перепонкой при отсутствии признаков и симптомов острого воспаления; 10 по этой причине наиболее частым симптомом, о котором сообщают, является потеря слуха, которая может привести к задержке речи или обучению. проблемы. Гистологически это хроническое воспалительное состояние, характеризующееся воспалением слизистой оболочки среднего уха, перепроизводством муцина и образованием измененного, более вязкого муцина.11 Муцин — преобладающий компонент выпота в среднем ухе, ответственный за густо-вязкие свойства «клея»; в выпоте в среднем ухе также были идентифицированы многочисленные другие компоненты, включая бактерии.11
Потеря слуха при ОМЕ часто носит временный характер, поскольку выпот в среднем ухе часто разрешается спонтанно, 10 особенно если ОМЕ следует за эпизодом АОМ; 6 при обнаружении ОМЕ при скрининге бессимптомных детей она разрешается у 63% к 3 месяцам и у 88% к 1 году.6 По этой причине следует установить период «наблюдения и ожидания» и предлагать лечение только тем, у кого излияние не проходит. Когда OME является стойким, особенно если двусторонние и в начале жизни, это может негативно сказаться на развитии речи, образования и поведения, хотя в какой степени OME влияет на эти факторы и качество жизни может быть переменной и controversial.10
OME имеет более низкую распространенность у взрослых и часто ассоциируется с другими основными диагнозами.Финкельштейн и др. [12] описали заболевание околоносовых пазух как доминирующий фактор у 66% взрослых с ОМЕ, с другими причинами, включая индуцированную курением гиперплазию носоглотки и аденоидную гипертрофию у взрослых в 19% случаев, а также опухоли головы и шеи (в основном карциномы носоглотки). в 4,8%; только у 1,8% пациентов причина не была установлена. По этим причинам ОМЕ у взрослых вызывают больше подозрений, особенно при одностороннем. Взрослые с диагнозом ОМЕ должны быть обследованы на предмет наличия дополнительных сопутствующих заболеваний и затем подвергнуты соответствующему лечению.
Два дополнительных воспалительных состояния среднего уха — это хронический гнойный ОМ (CSOM), характеризующийся наличием длительного гнойного воспаления среднего уха, обычно с постоянно перфорированной барабанной перепонкой, и холестеатома, которая возникает при ороговении плоского эпителия (кожи). ) присутствует в среднем ухе (нормальное среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием). Пациенты с CSOM часто испытывают стойкую оторею, но этот симптом не является обязательным; они также могут испытывать потерю слуха, шум в ушах, оталгию и ощущение давления.13 Хронический характер заболевания и постоянная перфорация означают, что лечение, как правило, многогранное, требует применения противомикробных препаратов и хирургического вмешательства. Холестеатома обычно проявляется хроническими выделениями из уха с запахом и может быть диагностирована при обнаружении плоского эпителия и кератина в среднем ухе; единственное лечебное лечение — хирургическое.
Хотя различные типы ОМ были описаны здесь как отдельные заболевания с дискретным кластером клинических симптомов, признаков, последствий и методов лечения, в действительности между различными типами существует большая степень совпадения, так что ОМ можно увидеть. как континуум / спектр болезней.AOM, CSOM и холестеатома также связаны с рядом важных внутричерепных и экстракраниальных осложнений, включая мастоидит, менингит, формирование абсцесса мозга и тромбоз сигмовидного синуса; их раннее обнаружение особенно важно для ограничения заболеваемости и смертности.
Эпидемиология
Считается, что от 50% до 85% детей испытывают хотя бы один эпизод АОМ к 3 годам, причем пик заболеваемости приходится на период от 6 до 15 месяцев14. ОМЕ является наиболее частой причиной ухудшения слуха у детей. детей в развитом мире, и на определенном этапе может затронуть до 80% детей, 10,11 с примерно 2.2 миллиона новых случаев ОМЭ ежегодно в Соединенных Штатах Америки15.
Дети младшего возраста более склонны к ООМ и ОМЭ из-за анатомической предрасположенности; евстахиева труба короче, гибче и горизонтальна, что позволяет патогенам носоглотки относительно легко проникать в среднее ухо. Фактически было показано, что размеры носоглотки меньше у детей, страдающих от повторных приступов АОМ16. Евстахиева труба созревает к 7 годам; это может объяснить относительное снижение заболеваемости ОМ после этого возраста.Незрелость иммунной системы также может быть фактором, способствующим развитию АОМ.
Известно, что некоторые группы населения имеют более высокую заболеваемость ОМ; например, дети австралийских аборигенов17 и дети из Гренландии18. Другие исследования выявили множество потенциальных факторов, способствующих образу жизни и социально-демографических факторов, хотя существуют разногласия относительно относительной важности факторов риска, а также их взаимозависимости. К ним относятся факторы риска хозяина, включая возраст (<5 лет), мужской пол, этническую принадлежность (белый), низкий вес при рождении (<2.5 кг), преждевременные роды (срок беременности <37 недель) и использование соски, а также факторы окружающей среды, включая время родов (весна / лето), отсутствие грудного вскармливания, посещение дневного сада, количество братьев и сестер, образование / занятость родителей социально-экономические группы), доход домохозяйства (ниже уровня бедности), личный и семейный анамнез ушных инфекций и пренатальное / послеродовое воздействие сигаретного дыма.19 В последнее время наблюдается атопия20 и специфические генные аномалии ( TLR4 21 и FBX011 22). также были вовлечены в качестве факторов риска развития ОМ у хозяина.
Согласно недавнему всемирному систематическому обзору, ежегодно регистрируется 709 миллионов новых случаев АОМ, более половины из которых приходится на детей в возрасте до 5 лет, и обнаружен 31 миллион новых случаев АОМ, из которых 22,6% приходится на детей в возрасте до 5 лет1. В обзоре также подсчитано, что нарушение слуха, связанное с ОМ, присутствовало у 30,82 на 10 000 населения, а 21 000 случаев смерти были связаны с осложнениями, связанными с ОМ. Согласно другим всемирным исследованиям, смертность от осложнений, связанных с ОМ, достигает 28000 в год, в основном из-за абсцессов головного мозга и менингита.23 Смертность обычно связана с CSOM, а не с другими типами OM. Таким образом, очевидно, что ОМ — это не просто то, что влияет на качество жизни, но связано с очень реальной смертностью.
Годовая распространенность диагнозов ОМ в Соединенных Штатах Америки упала на 28% в период с 1997 по 2007 год с 345 до 247 на 1000 детей 19, причем снижение связано с внедрением пневмококковой конъюгированной вакцины, которая, по-видимому, уменьшила количество людей, страдающих ОМ, по данным многочисленных исследований.19,24
Этиология
Этиология ОМ является многофакторной и связана с анатомическими вариациями, патофизиологией, включая взаимодействие между микробными агентами и иммунным ответом хозяина, и клеточной биологией расщелины среднего уха (сосцевидный отросток, полость среднего уха, евстахиева труба) и носоглотки.25,26 Вирусные инфекции верхних дыхательных путей часто предшествуют или совпадают с эпизодами АОМ; примеры включают респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и цитомегаловирус.27 В настоящее время считается, что вирусные инфекции играют ключевую роль в прогрессировании AOM, и недавние рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали роль противовирусного лечения AOM.28 Считается, что вирусная инфекция носоглотки создает среду, которая способствует бактериальной колонизации, адгезии к клеткам и вторжению в среднее ухо27
Бактерии, обычно вызывающие инфекции верхних дыхательных путей, также чаще всего выделяются из среднего уха. излияния в АОМ. Это Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis и в меньшей степени Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes ; Считается, что они попадают в расщелину среднего уха через евстахиеву трубу.Частота обнаружения этих бактерий из выпотов в AOM варьируется, но в недавних исследованиях чаще всего выявлялись S. pneumoniae и H. influenzae .29,30 Подобные бактерии также культивировались из жидкости в OME. , хотя разные исследования при разных обстоятельствах в разных странах могут давать разные результаты. В целом бактерии в OME аналогичны бактериям, наблюдаемым при рецидивирующем AOM (RAOM) .31
Инфекции верхних дыхательных путей могут привести к застою слизистой в евстахиевой трубе и носоглотке.Возникающая в результате закупорка препятствует нормальной работе евстахиевой трубы, и регулируется давление в среднем ухе. При устойчивом аспирации патогенов носоглотки может произойти в среднее ухо. Присутствие этих патогенов затем стимулирует воспаление и скопление гноя в среднем ухе, что приводит к клиническим симптомам АОМ. Во время этого воспалительного периода косточки среднего уха менее подвижны и могут подвергаться резорбции, 32 что может даже привести к необратимой кондуктивной тугоухости.Исследования описывают пациентов с меньшими сосцевидными впадинами как имеющих более высокий риск развития хронического заболевания среднего уха; 27 однако вопрос о том, является ли этот эффект причиной, остается спорным. У пациентов с хронической инфекцией также может развиться сенсоневральная потеря слуха вследствие ототоксичности.
Патогенез АОМ сложен и многофакторен. иллюстрирует некоторые сложные взаимодействия, которые могут привести к развитию AOM.
Патофизиология АОМ.
Сокращения: АОМ, острый средний отит; ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; ИВДП, инфекции верхних дыхательных путей.
OME гистологически является хроническим воспалительным заболеванием. Основной стимул приводит к воспалительной реакции33 с выработкой большего количества муцина и измененных, более вязких типов муцина 11, которые затем подавляют нормальный мукоцилиарный клиренс среднего уха с функциональной блокадой евстахиевой трубы, что приводит к накоплению густого муцина. обильный выпот в среднем ухе. 26 За последние несколько лет стало признано, что бактериальные биопленки играют важную роль в этиологии ОМЕ.34,35 Считается, что эти трехмерные сообщества бактерий, прикрепленные к поверхности, заключенные в самостоятельно продуцируемый внеклеточный матрикс, и с измененным фенотипом, вызывают хронический воспалительный стимул, ведущий к ОМЕ. Хроническая колонизация аденоидов биопленкой может выступать в качестве резервуара для бактерий, попадающих в расщелину среднего уха при OM.36 Сверхэкспрессия генов муцина также усугубляется сигаретным дымом.37 OME может возникать как следствие того, что AOM занимает продолжительное время, чтобы разрешить; например, недели или месяцы.
Были высказаны и другие теории развития OME. Часто считалось, что дисфункция евстахиевой трубы вызывает излияние в среднем ухе из-за отрицательного давления в расщелине среднего уха; Однако недавно была описана более сложная роль евстахиевой трубы. Считается, что он играет роль в регуляции давления, очищении секрета и защите от патогенов носоглотки. 26 Рефлюкс гастроэзофагеальной кислоты также может способствовать дисфункции евстахиевой трубы и последующему ОМ.38 Генетические факторы, в том числе влияющие на иммунный ответ хозяина, также играют роль.39 Сложное взаимодействие различных факторов, приводящих к ОМЕ, показано на.
Патогенез ОМЕ.
Сокращения: ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; OME, средний отит с выпотом.
CSOM обычно возникает, когда хроническая инфекция среднего уха препятствует заживлению острой перфорации. Холестеатома также может привести к хронической инфекции и воспалению среднего уха, но этиология сложна.CSOM часто наблюдается у детей; в развитых странах это часто является результатом введения вентиляционной трубки (вентиляционные трубки выходят наружу и оставляют барабанную перепонку перфорированной), тогда как в развивающихся странах CSOM часто является осложнением AOM с перфорацией.40 Хроническая или неадекватно леченная инфекция среднего уха при наличии перфорация может привести к миграции плоского эпителия через свободные края перфорации, что сделает ее постоянной. Иммунологические и генетические факторы, помимо характеристик евстахиевой трубы, играют роль в этиологии CSOM; однако многие аспекты требуют дальнейшего изучения.13 Хотя бактериальные культуры полезны для лечения резистентных к лекарствам организмов, исчерпывающие исследования установили, что 90–100% хронически выделяющихся ушей дают два или более изолята аэробных и анаэробных бактерий. 23
Диагноз
Существуют различные руководства для помощи клиницистам. в диагностике ОМ и его подтипов. AOM отличается от OME и CSOM на основе анамнеза и результатов обследования. Миринготомия (хирургический разрез барабанной перепонки) считается золотым стандартом диагностики жидкости в среднем ухе; 26 тем не менее, нецелесообразно подвергать каждого ребенка этой хирургической процедуре, если диагноз может быть поставлен на основе оценки в клиника.
АОМ — гнойный процесс в среднем ухе, поэтому признаки и симптомы, характерные для острого воспаления, присутствуют. АОМ обычно имеет непродолжительный анамнез и обычно ассоциируется с лихорадкой, оталгией, раздражительностью, отореей, летаргией, анорексией и рвотой; сами по себе симптомы не обладают чувствительностью и специфичностью для диагностики.41 В рекомендациях Американской педиатрической академии42 говорится, что АОМ следует диагностировать у детей с умеренным или тяжелым выпячиванием барабанной перепонки или впервые возникшей отореей, не вторичной по отношению к наружному отиту.Диагноз также может быть поставлен при небольшом выпячивании барабанной перепонки с оталгией или сильной эритеме барабанной перепонки; при отсутствии выпота в среднем ухе (по результатам пневматической отоскопии или тимпанометрии) диагноз маловероятен. Пневматическая отоскопия и тимпанометрия оценивают подвижность барабанной перепонки, и если неперфорированная барабанная перепонка неподвижна, это указывает на наличие выпота в среднем ухе; оба метода основаны на изменении давления в слуховом проходе, при этом пневматическая отоскопия позволяет визуализировать барабанную перепонку напрямую, а тимпанометрия оценивает подвижность посредством отражения звука.Если у ребенка три эпизода АОМ в течение 6-месячного периода или четыре в течение 1 года, состояние обозначается как RAOM.43
OME может возникать как остаточный эффект АОМ, или может отсутствовать предшествующий анамнез. Клинические признаки включают в себя проблемы со слухом, плохое внимание, поведенческие проблемы, задержку речевого и языкового развития, неуклюжесть и нарушение равновесия.41 Отоскопия имеет жизненно важное значение для постановки диагноза, при этом чувствительность и специфичность оцениваются на уровне 90% и 80% соответственно; 44 это может быть увеличено с помощью пневматической отоскопии.Клинические данные различны и включают аномальный цвет (например, желтый / янтарный / синий), втянутую / вогнутую барабанную перепонку и уровни воздуха и жидкости. Дополнительные доказательства получают с помощью аудиограммы (проверка слуха обычно показывает умеренную кондуктивную тугоухость) и тимпанограммы (показывает неподвижную барабанную перепонку или отрицательное давление в среднем ухе). Опасения родителей по поводу потери слуха могут быть ненадежными и не должны заменять формальное аудиологическое обследование26.
CSOM диагностируется, когда постоянная перфорация барабанной перепонки обнаруживается наряду с мукозитом среднего уха с или без стойкой отореи; выделения должны присутствовать минимум 2–6 недель.40 Анамнез имеет решающее значение для различения CSOM, наружного отита и AOM; при CSOM боль обычно не является преобладающей особенностью, и выделения из уха, вероятно, будут более продолжительными. Диагноз подтверждается с помощью отоскопии, которая обычно выявляет перфорацию барабанной перепонки и связанные с ней выделения из среднего уха.
Текущее лечение
Существуют четко установленные рекомендации по медикаментозному и хирургическому лечению различных типов OM.45
В целом, AOM протекает благоприятно без лечения антибиотиками, при этом важны анальгезия и жаропонижающие средства.Мета-анализ показал, что примерно у 80% детей наблюдается спонтанное облегчение АОМ в течение 2–14 дней.46–48 У детей в возрасте <2 лет результаты менее ясны, и разрешение может составлять всего 30% за несколько дней. 49 Общие высокие показатели разрешения означают, что может быть целесообразно просто наблюдать за детьми с диагнозом АОМ при отсутствии подозреваемых осложнений.
Действующие в США рекомендации по лечению АОМ рекомендуют применять антибиотики у детей старше 6 месяцев, когда одностороннее или двустороннее АОМ является тяжелым (оталгия средней или тяжелой степени, оталгия продолжительностью не менее 48 часов, температура 39 ° C).42,50 Антибиотики также следует назначать, если АОМ не является тяжелым, но двусторонним у ребенка в возрасте 6–23 месяцев. В случае нетяжелой односторонней АОМ у ребенка в возрасте 6–23 месяцев или нетяжелой односторонней / двусторонней АОМ у ребенка в возрасте 24 месяцев и старше могут быть назначены антибиотики или предложено наблюдение; Если выбрано наблюдение, должен существовать механизм назначения антибиотиков, если симптомы не улучшатся в течение 48–72 часов. Помимо оценки состояния ребенка, необходимо учитывать мысли родителей или родителей и совместно принимать решения.Оценка и лечение боли — важный аспект лечения АОМ. Важно отметить, что начальный период наблюдения не связан с большим риском осложнений по сравнению с пациентами, получающими немедленное лечение. 46
Обычное назначение антибиотиков для лечения АОМ варьируется от 31% в Нидерландах до 98% в США и Австралии. 41 Антибиотиком выбора является амоксициллин, если ребенок не принимал его в течение последних 30 дней или не страдает сопутствующим гнойным конъюнктивитом.Антибиотики с дополнительным покрытием бета-лактамазой следует использовать в этих случаях или при наличии RAOM или в анамнезе AOM, не реагирующего на амоксициллин. Следует также учитывать аллергию пациентов и использовать альтернативные средства в ситуациях, когда существует аллергия на пенициллин.
Для RAOM следует рассмотреть возможность хирургического введения вентиляционных трубок, если RAOM ассоциируется со стойким выпотом в среднем ухе между приступами AOM.51 Профилактические антибиотики обычно не рекомендуются для RAOM, хотя систематический обзор отметил их эффективность; 52 опасения по поводу длительной экспозиции антибиотиков и возможных побочных эффектов, 42 вентиляционные трубки обычно оказываются предпочтительным вариантом.И вентиляционные трубки, и профилактические антибиотики эффективны только на время пребывания вентиляционной трубки (большинство вентиляционных трубок выдавливаются через 6–9 месяцев после установки) или до тех пор, пока принимаются антибиотики, соответственно.
Как и в случае с АОМ, многие дети с ОМЕ не нуждаются в лечении из-за высокой скорости спонтанного разрешения. Однако, когда ОМЭ является двусторонним и сохраняется более 3 месяцев, шансы на естественное разрешение намного ниже, и лечение может быть полезным.Текущие руководства Великобритании и США50,53 рекомендуют трехмесячный период наблюдения с серийной аудиометрией и оценкой степени потери слуха и ее влияния на развитие ребенка до определения необходимости лечения, хотя рекомендации не всегда соблюдаются54. либо операция в виде вентиляционных трубок, либо слуховых аппаратов. Введение вентиляционной трубки связано с рядом рисков, включая гнойную оторею (10–26%), мирингосклероз (39–65%), ретракционные карманы (21%) и стойкие перфорации барабанной перепонки (3%, хотя и Т-образные трубки с длительным сроком службы, до 24%).55 Кроме того, после выдавливания трубок OME может вернуться, при этом в одном испытании краткосрочных трубок было отмечено, что 20–25% детей потребовались второй комплект вентиляционных трубок в течение 2 лет.56 Аденоидэктомия, как полагают, также играет роль в профилактике рецидивирующий OME, 57 но из-за связанных рисков он обычно не рекомендуется в качестве основного лечения OME, если нет частых или стойких инфекций верхних дыхательных путей.53 Были испытаны многие другие методы лечения OME, включая антибиотики, антигистаминные препараты и стероиды, но в настоящее время не рекомендуются.53
В отличие от AOM и OME, окончательное лечение CSOM обычно хирургическое 13 с описанием различных методов восстановления барабанной перепонки и удаления инфекции. Консервативное лечение уместно в отдельных группах пациентов с целью уменьшения приступов повторяющихся выделений и инфекции и, следовательно, связанной с ними потери слуха.58 Наиболее распространенным консервативным лечением является регулярный ушной туалет с последующим использованием антибиотиков, антисептиков и местных стероидов40. В недавнем Кокрановском обзоре 59 было обнаружено, что хинолоны (например, ципрофлоксацин) являются наиболее эффективным средством лечения, но, хотя они лицензированы в США, в настоящее время они не лицензированы как ушные капли в Великобритании.Многие из часто используемых ушных капель основаны на аминогликозидах, и, хотя существуют опасения по поводу их потенциальной ототоксичности при использовании при перфорации барабанной перепонки, в настоящее время принято считать, что их использование безопасно короткими курсами под наблюдением и менее ототоксично, чем Сама инфекция.60 Обычно выбирается только консервативное лечение на основе выбора пациента, отсутствия хирургических вариантов, когда пораженная сторона является единственным слышащим ухом или когда риски хирургического вмешательства перевешивают его пользу.
Новые стратегии профилактики и лечения
В настоящее время АОМ является частой причиной использования антибиотиков, а лечение ОМЭ и АОМ с введением вентиляционной трубки является самой частой причиной хирургического вмешательства у детей в развитых странах. Тем не менее, использование антибиотиков может привести к появлению резистентности и побочных эффектов, в то время как вентиляционные трубки обычно требуют общей анестезии, выдавливаются через некоторое время, и многим детям требуется повторная операция. Поэтому было бы желательно улучшить лечение АОМ и ОМЕ.Идеальное лечение было бы профилактическим, эффективным, немедленным, с длительной активностью и нетоксичным; текущие исследования сосредоточены на достижении этих целей.
Генетика
Генетические факторы, приводящие к предрасположенности к ОМ, недостаточно изучены, хотя несколько генетических мишеней были идентифицированы. Сообщалось об оценках наследственности AOM и CSOM от 40% до 70%; однако большинство генов, лежащих в основе этой восприимчивости, еще предстоит идентифицировать.61 Вероятно, существуют смеси врожденных защитных молекул, которые могут или не могут стать дефектными, что приводит к чувствительности к ОМ.Потенциальными терапевтическими мишенями являются гены, регулирующие экспрессию муцина, выработку слизи и реакцию хозяина на бактерии в среднем ухе.39 Лучшее понимание генетики ОМ также может привести к разработке профилактических мер или минимизации факторов риска у восприимчивых людей.
Генетические исследования также определили важную роль гипоксии при ОМЕ, и это может (частично) объяснить эффективность вентиляционных трубок, которые уменьшают любую гипоксию в среднем ухе.Мышиные модели были использованы для демонстрации роли индуцируемого гипоксией фактора и сигнальных путей фактора роста эндотелия сосудов (HIF-VEGF) в патогенезе OME, и они могут быть потенциальными будущими терапевтическими мишенями для лечения OME.62 Животные модели AOM и OME позволяют анализировать весь процесс болезни и подвергаться экспериментальным манипуляциям; по этим причинам были предприняты значительные усилия для улучшения моделей, используемых для оценки этого состояния; самые последние достижения в этой области включают мышей с нокаутом со спонтанным OM (с использованием MyD88 и TLR2) и индуцированным OM (с использованием TLR2, 4, 9, Trig, субъединицы динактина 4) и животных моделей бактериальной и вирусной инфекции.39
Пневмококковая вакцина
Профилактические меры по развитию ОМ важны для ограничения воздействия этого заболевания, связанного с ним назначения антибиотиков и появления резистентности бактерий. Перспективные антигены-кандидаты для вакцинации были идентифицированы в S. pneumoniae (наиболее частая причина AOM), нетипируемых H. influenza и M. catarrhalis . Пневмококковая конъюгированная вакцина была в первую очередь разработана для лечения инвазивного пневмококкового заболевания (например, пневмонии), но оказалась полезной для борьбы с наиболее частой причиной АОМ.63 Поэтому в последнее время он привлек большое внимание.
Многочисленные систематические обзоры подтвердили эффективность пневмококковой вакцины в предотвращении пневмококковой AOM.63,64 После введения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV7) заболеваемость AOM у детей в США и Канаде снизилась. У детей в возрасте до 2 лет наблюдалось снижение АОМ на 43%, снижение рецептов антибиотиков на 42% и снижение затрат, связанных с АОМ, на 32 %.65 Канадские исследования показали общее снижение на 25%.2% в AOM с 2000 по 2007 год, из которых 13,2% связаны с вакциной, и с наибольшим воздействием на детей в возрасте до 2 лет.64 Значительное снижение серотипов назофарингеальной вакцины также было отмечено после внедрения PCV7.66 В то время как PCV7 привела к снижение серотипов, охватываемых вакциной, пневмококковый серотип 19A увеличился по носительству и распространенности в качестве отопатогена; 67 кроме того, изоляты S. pneumoniae серотипа 19A устойчивы ко всем лекарствам, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования у детей для лечения АОМ.68
Несмотря на обнадеживающие результаты, существуют опасения по поводу долгосрочной пользы от вакцинации. Недавнее исследование выявило опасения по поводу увеличения частоты осложнений, связанных с АОМ.69 После введения вакцинации количество осложнений, связанных с АОМ, включая мастоидит и другие внутричерепные осложнения, снизилось; тем не менее, через несколько лет они вернулись к уровням до вакцинации.69 Это падение и рост также было отмечено для пневмококковых инфекций из других мест, хотя в целом эти инфекции, по-видимому, менее распространены, чем до введения вакцинации.70 По-прежнему вызывает озабоченность замещение серотипа, равно как и рост числа непневмококковых патогенов.69
Одним из потенциальных методов преодоления устойчивости к вакцине может быть создание вакцины из широко консервативных белковых антигенов; это не зависит от серотипа и теоретически не связано с заменой серотипа.63 Эта форма вакцины могла бы быть более доступной и особенно полезной в развивающихся странах, где потребность в ней наиболее высока.71 Были разработаны новые пневмококковые вакцины с защитой от дополнительных серотипов, включая 13-валентная пневмококковая вакцина и 11-валентная пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцина с протеином D в качестве носителя, которые также могут иметь дополнительные преимущества против нетипируемых H.influenzae ОМ. Роль стратегий материнской иммунизации также может быть интересной для оценки пользы для младенцев.
Развитие микробиологии и устойчивость бактерий
Широко распространенное использование антибиотиков, как известно, приводит к развитию устойчивости. Стресс, вызванный антибиотиками, может увеличить скорость генетической трансформации S. pneumoniae в попытке создать устойчивый фенотип. Кроме того, воздействие антибиотиков на уровни ниже минимальной ингибирующей увеличивает частоту пневмококковых мутаций, что может привести к устойчивости к антибиотикам.72 Пенициллин традиционно был антибиотиком выбора для S. pneumoniae , аналогично макролиды и фторхинолоны также эффективны.73 Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний обеспечивает наблюдение за устойчивостью к противомикробным препаратам в 27 европейских странах и в целом демонстрирует небольшое повышение восприимчивости. уровень S. pneumoniae к пенициллину и макролидам в период с 2009 по 2011 г.74,75 Данные за 2011 г. показывают, что 8,8% из изолятов S. pneumoniae были нечувствительны к пенициллину и 0.02% были устойчивы; кроме того, 14,6% и 14,1% изолятов пневмококка были нечувствительны и устойчивы к макролидам, соответственно, и 5,8% всех изолятов были нечувствительны к обоим.75 Также была продемонстрирована устойчивость к фторхинолонам.72,75 Аналогичным образом, нетипируемый H. influenza e, основной серотип, ответственный за ОМ, часто продуцирует бета-лактамазу и, таким образом, устойчив к ампициллину; 29,76,77 может быть предпочтительным амоксициллин / клавуланат, 77 но исследование, проведенное в Испании, показало, что 13% нетипируемый H.Изоляты гриппа е были даже устойчивы к амоксициллину / клавуланату.29
Дополнительной терапевтической проблемой является участие биопленок в ОМЕ. Режим роста биопленки способствует устойчивости посредством различных механизмов, включая фенотипически измененные «клетки-персистеры», которые могут повторно заселять биопленочные бактерии; 78,79 защита экзополисахаридной матрицей, которая физически блокирует защитные механизмы хозяина, что приводит к неэффективному воспалительному ответу; и горизонтальный перенос генов, который может увеличить вирулентность.79 Высокая частота рецидивов ОМЭ, 20–25% после удаления вентиляционной трубки 80, также может быть объяснена стойкостью биопленки, поскольку вентиляционные трубки удаляют выпот, но не обязательно обрабатывают лежащую под ним биопленку56. к антибиотикам.81 Биопленочные бактерии имеют пониженную скорость роста по сравнению с планктонными формами, и в этом состоянии регулируются участки-мишени многих антибиотиков. Матрикс и агрегация бактерий могут физически блокировать попадание антибиотиков в некоторые популяции в биопленке на уровнях, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию.81 Устойчивость, которая отличается от непокорности тем, что является результатом генетических мутаций, может возникать из-за повышенного состояния гипермутабельности. 82 Клинически это означает, что для уничтожения биопленки обычно требуются уровни антибиотиков, которые в 10–1000 раз превышают уровни, необходимые для подавления. планктонная форма.83 Системно сложно безопасно достичь такого высокого уровня антибиотиков, но его можно достичь с помощью местного введения лекарств.57
Понимание того, что биопленки важны в патогенезе ОМЕ, открывает потенциал для новых стратегий лечения основан на уничтожении биопленки, включая новые методы доставки антибиотиков к очагу инфекции.
Доставка лекарств в среднее ухо
Местная доставка антибиотиков непосредственно в ухо в качестве лечения ОМ, в отличие от системного введения, может быть эффективной стратегией и более безопасной с учетом риска системной токсичности, особенно если требуется высокая доза.84 Вообще говоря, существует две стратегии: транстимпаническая и интратимпанальная доставки. Транстимпаническая доставка основана на возможности диффузии терапевтических молекул через барабанную перепонку из слухового прохода в среднее ухо; этому может способствовать использование химических усилителей проницаемости.Эксперименты in vivo показали, что это многообещающая стратегия будущего, 85 хотя в настоящее время она не используется в клинической практике. Терапевтические агенты также могут доставляться транстимпанально в виде магнитных частиц 86, но, опять же, в настоящее время они не используются в клинических условиях для лечения ОМ. Возможное серьезное ограничение транстимпанальной доставки связано с ограниченным количеством лекарства, которое действительно может проходить через барабанную перепонку.
Альтернативой является доставка лекарств непосредственно в среднее ухо, что позволит гораздо большему количеству лекарства достичь намеченного места действия.Однако оборотной стороной является необходимость надрезать или прокалывать барабанную перепонку для доставки лекарства. Было предложено множество различных методов, включая гели для доставки лекарств87 и гранулы антибиотиков 56, причем последняя стратегия, как было показано, уничтожает биопленок S. aureus in vitro.
Безопасность этих методов администрации следует оценить до широкого клинического использования. Любое лекарство, а также носитель для доставки потенциально могут быть токсичными при доставке непосредственно в ухо в больших количествах.Потенциально отравление может повлиять на среднее или внутреннее ухо, что повлияет на слух и / или равновесие. Таким образом, перед клиническим применением необходимо провести комплексные испытания на токсичность.
Заключение
OME и AOM являются серьезной причиной заболеваемости пациентов и стоимости медицинских услуг. Текущие рекомендации предписывают их лечение, но существенные недостатки остаются. Последние достижения в области микробиологии, исследования биопленок, разработки вакцин, генетики и доставки лекарств открывают возможности для более эффективных методов лечения в будущем.
Благодарности
Все авторы приняли достаточное участие, чтобы взять на себя общественную ответственность за содержание этой статьи и претендовать на авторство в соответствии с руководством журнала.
Сноски
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Ссылки
1. Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф. и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки.PLoS One. 2012; 7 (4): e36226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Senturia BH, Bluestone CD, Klein JO и др. Отчет специальной комиссии по определению и классификации OM и OME. Анн Отол Ринол Ларингол. 1980; 89: 3–4. [Google Scholar] 3. Бергер Г. Природа спонтанной перфорации барабанной перепонки при остром среднем отите у детей. J Laryngol Otol. 1989. 103 (12): 1150–1153. [PubMed] [Google Scholar] 4. Пукандер Ю. Клинические особенности острого среднего отита у детей. Acta Otolaryngol.1983. 95 (1–2): 117–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kalu SU, Ataya RS, McCormick DP, Patel JA, Revai K, Chonmaitree T. Клинический спектр острого среднего отита, осложняющего вирусную инфекцию верхних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (2): 95–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Розенфельд Р.М., Кей Д. Естественная история нелеченого среднего отита. Ларингоскоп. 2003. 113 (10): 1645–1657. [PubMed] [Google Scholar] 7. Венекамп Р.П., Сандерс С., Гласзиу П.П., Дель Мар CB, Роверс ММ. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2013; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 8. Табурет SE, Поле MJ. Влияние отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Дополнение 1): S11 – S14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чесни Дж., Блэк А., Чу Д. Как лучше всего лечить острый мастоидит у детей? Ларингоскоп. Июль 2013 г. [PubMed] [Google Scholar] 10. ван Зон А., ван дер Хейден Г.Дж., ван Донген Т.М., Бертон М.Дж., Шильдер АГ. Антибиотики для лечения среднего отита с выпотом у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2012; 9: CD009163. [PubMed] [Google Scholar] 11.Кубба Х., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Этиология среднего отита с выпотом: обзор. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000. 25 (3): 181–194. [PubMed] [Google Scholar] 12. Финкельштейн Ю., Офир Д., Талми Ю. П., Шабтай А., Штраус М., Зохар Ю. Средний отит с выпотом у взрослых. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1994. 120 (5): 517–527. [PubMed] [Google Scholar] 13. Рейсс М., Рейсс Г. Поддерживающий хронический средний отит: этиология, диагностика и терапия. Med Monatsschr Pharm. 2010. 33 (1): 11–16. викторина 17–18. Немецкий. [PubMed] [Google Scholar] 14.Klein JO. Эпидемиология среднего отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Приложение 1): S9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Американская академия семейных врачей. Американская академия отоларингологии-хирургии головы и шеи. Подкомитет Американской академии педиатрии по среднему отиту с выпотом. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1412–1429. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ренко М., Кристо А., Тапиайнен Т. и др. Размеры носоглотки в магнитно-резонансной томографии и риск острого среднего отита.J Laryngol Otol. 2007. 121 (9): 853–856. [PubMed] [Google Scholar] 17. Коутс Х.Л., Моррис П.С., Лич А.Дж., Кузос С. Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем. Med J Aust. 2002. 177 (4): 177–178. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кох А., Хомё П., Пиппер С., Хьюлер Т., Мелби М. Хронический гнойный средний отит в когорте новорожденных детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (1): 25–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hoffman HJ, Daly KA, Bainbridge KE и др.Панель 1: Эпидемиология, естественное течение и факторы риска. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E1 – E25. [PubMed] [Google Scholar] 20. Макинтайр Э.А., Генрих Дж. Средний отит в младенчестве и развитие астмы и атопического заболевания. Curr Allergy Asthma Rep. 2012; 12 (6): 547–550. [PubMed] [Google Scholar] 21. Macarthur CJ, Wilmot B, Wang L, Schuller M, Lighthall J, Trune D. Генетическая предрасположенность к хроническому среднему отиту с выпотом: однонуклеотидные полиморфизмы гена-кандидата. Ларингоскоп.2013 8 августа; Epub. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Rye MS, Wiertsema SP, Scaman ES, et al. FBXO11, регулятор пути TGFβ, связан с тяжелым средним отитом у детей Западной Австралии. Genes Immun. 2011. 12 (5): 352–359. [PubMed] [Google Scholar] 24. Флетчер М.А., Фритцелл Б. Пневмококковые конъюгированные вакцины и средний отит: оценка клинических испытаний. Int J Otolaryngol. 2012; 2012: 312935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кайе-Томасен П., Херманссон А., Бакалетц Л. и др.Панель 3: Последние достижения в анатомии, патологии и клеточной биологии в отношении патогенеза среднего отита. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E37 – E51. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роверс М.М., Шильдер А.Г., Цильхейс Г.А., Розенфельд Р.М. Средний отит. Ланцет. 2004. 363 (9407): 465–473. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мерфи Т.Ф., Чонмейтри Т., Баренкамп С. и др. Панель 5: Панель микробиологии и иммунологии. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E64 – E89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Хейнонен С., Сильвеннойнен Х., Лехтинен П. и др. Раннее лечение гриппа осельтамивиром у детей в возрасте 1–3 лет: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis. 2010. 51 (8): 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pumarola F, Marès J, Losada I и др. Микробиология бактерий, вызывающих рецидивный острый средний отит (AOM) и неэффективность лечения AOM у маленьких детей в Испании: смещение патогенов в эпоху постпневмококковой конъюгированной вакцинации. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (8): 1231–1236.[PubMed] [Google Scholar] 30. Чен Ю.Дж., Се Ю.К., Хуанг Ю.К., Чиу С.Х. Клинические проявления и микробиология острого среднего отита со спонтанной отореей у детей. J Microbiol Immunol Infect. 2013. 46 (5): 382–388. [PubMed] [Google Scholar] 31. Стол К., Верхаг С.Дж., Грааманс К. и др. При микробном профилировании не делается различий между рецидивирующим острым средним отитом в детстве и хроническим средним отитом с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (4): 488–493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Salomonsen RL, Hermansson A, Cayé-Thomasen P. Моделирование слуховых костей при остром среднем отите. Отол Нейротол. 2010. 31 (7): 1109–1114. [PubMed] [Google Scholar] 33. Макартур К.Дж., Пиллерс Д.А., Панг Дж., Кемптон Дж. Б., Трун Д. Измененная экспрессия цитокинов внутреннего уха среднего уха при среднем отите у мышей. Ларингоскоп. 2011. 121 (2): 365–371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Холл-Стодли Л., Ху Ф.З., Гизеке А. и др. Прямое обнаружение бактериальных биопленок на слизистой оболочке среднего уха у детей с хроническим средним отитом.ДЖАМА. 2006. 12: 296 (2), 202–211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Дэниел М., Имтиаз-Умер С., Ферги Н., Бирчалл Дж. П., Бейстон Р. Вовлечение бактерий в средний отит с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. 76 (10): 1416–1422. [PubMed] [Google Scholar] 36. Саафан МЭ, Ибрагим WS, Томум Миссури. Роль аденоидной биопленки при хроническом экссудативном среднем отите у детей. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013. 270 (9): 2417–2425. [PubMed] [Google Scholar] 37. Preciado D, Kuo E, Ashktorab S, Manes P, Rose M.Сигаретный дым активирует опосредованное NFκB высвобождение Tnf-α из клеток среднего уха мыши. Ларингоскоп. 2010. 120 (12): 2508–2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Таскер А., Деттмар П. У., Панетти М., Куфман Дж. А., Бирчалл Дж. П., Пирсон Дж. П.. Рефлюкс желудочного сока и ушной клей у детей. Ланцет. 2002; 359 (9305): 493. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф. и др. Панель 4: Последние достижения в области отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и животных моделях. Otolaryngol Head Neck Surg.2013; 148 (Дополнение 4): E52 – E63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Маркизио П., Чонмайтри Т., Лейбовиц Э. и др. Панель 7: Лечение и исследование сравнительной эффективности. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E102 – E121. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Методические рекомендации № 66. Диагностика и лечение детского среднего отита в первичной медико-санитарной помощи. Эдинбург; Королевский колледж врачей; 2003. [доступ 30 октября 2013 г.]. Доступно по адресу: http: // www.sign.ac.uk/pdf/qrg66.pdf. [Google Scholar] 42. Либерталь А.С., Кэрролл А.Е., Чонмейтри Т. и др. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2013; 131 (3): e964 – e999. [PubMed] [Google Scholar] 43. Whittemore KR., Jr. Какова роль тимпаностомических трубок в лечении рецидивирующего острого среднего отита? Ларингоскоп. 2013; 123 (1): 9–10. [PubMed] [Google Scholar] 44. Bluestone CD, Кантекин Э.И. Факторы дизайна при характеристике и идентификации среднего отита и некоторых связанных состояний.Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1979; 88 (5 Pt 2 Suppl 60): 13–28. [PubMed] [Google Scholar] 45. К, Харрисону Л., Дэниелу М. Управление средним отитом с выпотом и рецидивирующим острым средним отитом. Оториноларинголог. 2013 [Google Scholar] 46. Марси М., Таката Г., Шекелле П. и др. Лечение острого среднего отита. Отчет о фактических данных / Оценка технологий № 15. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2001. [Google Scholar] 47. Glasziou PP, Del Mar CB, Sanders SL, Hayem M. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2004; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розенфельд Р.М., Вертрис Дж. Э., Карр Дж. И др. Клиническая эффективность противомикробных препаратов при остром среднем отите: метаанализ 5400 детей из тридцати трех рандомизированных исследований. J Pediatr. 1994. 124 (3): 355–367. [PubMed] [Google Scholar] 49. Damoiseaux RA, ван Бален FA, Hoes AW, Verheij TJ, de Melker RA. Рандомизированное двойное слепое исследование первичной медико-санитарной помощи по сравнению амоксициллина и плацебо при остром среднем отите у детей в возрасте до 2 лет. BMJ. 2000. 320 (7231): 350–354.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1451–1465. [PubMed] [Google Scholar] 51. Розенфельд Р.М., Шварц С.Р., Пиннонен М.А. и др. Руководство по клинической практике: Тимпаностомические трубки у детей. Отоларингол Хирургия головы и шеи . Июль 2013 г .; 149 (Приложение 1): S1 – S35. [PubMed] [Google Scholar] 52. Лич А.Дж., Моррис П.Дж. Антибиотики для профилактики острого и хронического гнойного среднего отита у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2006; (4): CD004401. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хирургическое лечение детей со средним отитом с выпотом (OME) [веб-страница в Интернете] Лондон: Национальный институт здоровья и клинического совершенства; 2008. [доступ 30 октября 2013 г.]. [обновлено 30 мая 2012 г.]. Доступно по адресу: http://guidance.nice.org.uk/CG60. [Google Scholar] 54. Даниэль М., Камани Т., Эль-Шуннар С. и др. Руководства Национального института клинического мастерства по хирургическому лечению среднего отита с выпотом: соблюдаются ли они и изменили ли они практику? Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2013. 77 (1): 54–58. [PubMed] [Google Scholar] 55. Властаракос П.В., Николопулос Т.П., Коррес С., Тавулари Э., Цагарулакис А., Ферекидис Э. Люверсы при среднем отите с выпотом: наиболее частая операция у детей. Но связано ли это со значительными осложнениями? Eur J Pediatr. 2007. 166 (5): 385–391. [PubMed] [Google Scholar] 56. Даниэль М., Чессман Р., Аль-Захид С. и др. Удаление биопленки с помощью биоразлагаемых гранул антибиотика с модифицированным высвобождением: потенциальное средство от клеевого уха. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2012. 138 (10): 942–949. [PubMed] [Google Scholar] 57. van den Aardweg MT, Schilder AG, Herkert E, Boonacker CW, Rovers MM. Аденоидэктомия при среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2010; (1): CD007810. [PubMed] [Google Scholar] 58. Вудфилд Г., Дагдейл А. Фактические данные, лежащие в основе рекомендаций ВОЗ: стационарное лечение детей: какой режим антибиотиков наиболее эффективен при хроническом гнойном среднем отите у детей? J Trop Pediatr. 2008. 54 (3): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 59. Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C.Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с основной перфорацией барабанной перепонки [обзор] Cochrane Database Syst Rev. 2006; (1): CD005608. [PubMed] [Google Scholar] 60. Филлипс Дж. С., Юнг М. В., Бертон М. Дж., Суэйн И. Р.. Обзор доказательств и консенсусный отчет ENT-UK в отношении использования ушных капель, содержащих аминогликозиды, при открытом среднем ухе. Клин Отоларингол. 2007. 32 (5): 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 61. Рожь М.С., Бхутта М.Ф., Чизман М.Т. и др. Раскрытие генетики среднего отита: от мыши к человеку и обратно.Геном мамм. 2011. 22 (1–2): 66–82. [PubMed] [Google Scholar] 62. Cheeseman MT, Tyrer HE, Williams D и др. Пути HIF-VEGF имеют решающее значение для хронического среднего отита у мутантов мышей Junbo и Jeff. PLoS Genet. 2011; 7 (10): e1002336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Уолс П.Д., Карбон М., Севин Э., Десеунинк Г., Уакки М. Уменьшение числа заявлений врачей о среднем отите после внедрения программы конъюгированной пневмококковой вакцины в провинции Квебек, Канада. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (9): e271 – e275.[PubMed] [Google Scholar] 65. Чжоу Ф., Шефер А., Конг Й., Нуорти Дж. П. Тенденции в использовании медицинских услуг при остром среднем отите детьми раннего возраста, застрахованными в частных компаниях, в США, 1997–2004 гг. Педиатрия. 2008. 121 (2): 253–260. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля РН. Носоглоточное носительство. В: Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля П.Х., ред. Пневмококковые вакцины: влияние конъюгированной вакцины. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2008. С. 279–300. [Google Scholar] 67. Данн Е.М., Смит-Воан ХК, Робинс-Браун Р.М., Малхолланд Е.К., Сацке К.Носоглоточные микробные взаимодействия в эпоху пневмококковой конъюгированной вакцинации. Вакцина. 2013. 31 (19): 2333–2342. [PubMed] [Google Scholar] 68. Пичичеро МЭ, Кейси-младший. Появление полирезистентного пневмококкового штамма серотипа 19А, не включенного в 7-валентную конъюгированную вакцину, в качестве отопатогена у детей. ДЖАМА. 2007. 298 (15): 1772–1778. [PubMed] [Google Scholar] 69. Дэниел М., Гаутам С., Скривенер Т.А., Меллер С., Левин Б., Куротта Дж. Какое влияние оказывает вакцинация от пневмококка на острый мастоидит? J Laryngol Otol.2013; 127 (Приложение 1): S30 – S34. [PubMed] [Google Scholar] 70. Зангене Т.Т., Баракко Дж., Аль-Тауфик Дж. А. Влияние конъюгированных пневмокковых вакцин на изменение эпидемиологии пневмококковых инфекций. Экспертные ревакцины. 2011. 10 (3): 345–353. [PubMed] [Google Scholar] 71. Левин О.С., Чериан Т., Хаджех Р., Нолл, доктор медицины. Прогресс и будущие задачи в области скоординированного эпиднадзора и выявления пневмококковой инфекции и Hib-инфекции в развивающихся странах. Clin Infect Dis. 2009; 48 (Приложение 2): S33 – S36. [PubMed] [Google Scholar] 72.Корник Дж. Э., Бентли СД. Streptococcus pneumoniae: эволюция противомикробной устойчивости к бета-лактамам, фторхинолонам и макролидам. Микробы заражают. 2012. 14 (7–8): 573–583. [PubMed] [Google Scholar] 73. Каплан С.Л., Мейсон Э.О., младший. Управление инфекциями, вызванными устойчивым к антибиотикам Streptococcus pneumoniae. Clin Microbiol Rev.1998; 11 (4): 628–644. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Зоммерфлек П., Гонсалес Макки М.Э., Пеллегрини С. и др. Острый средний отит у детей младше трех месяцев, не вакцинированных против Streptococcus pneumoniae.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (6): 976–980. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pichichero ME. Средний отит. Pediatr Clin North Am. 2013. 60 (2): 391–407. [PubMed] [Google Scholar] 78. Льюис К. Клетки персистера: молекулярные механизмы, связанные с толерантностью к антибиотикам. Handb Exp Pharmacol. 2012; (211): 121–133. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сет А.К., Герингер М.Р., Хонг С.Дж., Люн К.П., Мусто Т.А., Галиано Р.Д. Моделирование in vivo ран, инфицированных биопленкой: обзор. J Surg Res. 2012. 178 (1): 330–338. [PubMed] [Google Scholar] 80.Гейтс Г.А., Эйвери С.А., Прихода Т.Дж., Купер Дж.С., младший. Эффективность аденоидэктомии и тимпаностомических трубок при лечении хронического среднего отита с выпотом. N Engl J Med. 1987. 317 (23): 1444–1451. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 82. Райдер VJ, Чопра I, О’Нил AJ. Повышенная изменчивость стафилококков в биопленках вследствие окислительного стресса. PLoS One. 2012; 7 (10): e47695.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Донлон Р.М., Костертон Дж. В.. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Хоскисон Э., Даниэль М., Аль-Захид С., Шакешев К.М., Бейстон Р., Бирчалл Дж. П. Доставка лекарства к уху. Ther Deliv. 2013. 4 (1): 115–124. [PubMed] [Google Scholar] 86. Сарвар А., Немировски А., Шапиро Б. Оптимальные конструкции постоянных магнитов Хальбаха для максимального вытягивания и выталкивания наночастиц.J Magn Magn Mater. 2012. 324 (5): 742–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Jang CH, Park H, Cho YB, Choi CH. Влияние антиадгезионных упаковочных агентов на среднее ухо морской свинки. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008. 72 (11): 1603–1608. [PubMed] [Google Scholar]
Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение
Устойчивость к инфекционным препаратам. 2014; 7: 15–24.
Али Курейши
1 Отоларингология, хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания
Ян Ли
2 NIHR Nottingham Hearing Отделение биомедицинских исследований, Ноттингем 9000 , Великобритания Группа инфекций, связанных с биоматериалами, Ноттингем, Великобритания 4 Оториноларингология, хирургия головы и шеи, Ноттингемский университет, Ноттингем, Великобритания 2 Ноттингемский исследовательский центр Ноттингемского института здравоохранения Великобритания 1 Отоларингология Хирургия головы и шеи, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания 2 NIHR Nottingham Hearing Biomedical Research Unit, Ноттингем, Великобритания 3 Джон П. Бирчалл
Матия Дэниел
Группа по борьбе с инфекциями
, Великобритания 4 Хирургия головы и шеи оториноларингологии, Университет y of Nottingham, Nottingham, UK
Для корреспонденции: Али Курейши, C / o Matija Daniel Otolaryngology, Nottingham University Hospitals, Derby Rd, Nottingham, NG7 2UH, UK, Tel +44 115 924 9924 x61224, электронная почта ku.Gro.srotcod@ihsieruqila Авторские права © 2014 Qureishi et al. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License. Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Abstract
Острый средний отит и средний отит с выпотом являются распространенными детскими расстройствами, источником значительной заболеваемости и основной причиной назначения антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи.Несмотря на то, что существуют эффективные методы лечения, некоторые недостатки остаются, и поэтому будет приветствоваться более эффективное лечение. Недавние открытия в области исследований среднего отита, касающиеся его этиологии и патогенеза, привели к дальнейшим исследованиям, направленным на разработку новых методов лечения. В этой статье представлен обзор последних данных, касающихся понимания острого среднего отита и среднего отита с выпотом, текущих стратегий лечения, их ограничений, новых областей исследований и новых стратегий лечения.
Ключевые слова: средний отит, ухо, слух, инфекция, биопленка, антибиотики
Введение
Средний отит (ОМ) — это группа сложных инфекционных и воспалительных состояний, поражающих среднее ухо, с множеством подтипов, различающихся по форме проявления. , сопутствующие осложнения и лечение. ОМ является ведущей причиной обращений за медицинской помощью во всем мире, а его осложнения являются важными причинами предотвратимой потери слуха, особенно в развивающихся странах.1 В этой статье представлена обновленная информация о последних научных достижениях в области исследований ОМ и клинического лечения.
ОМ — патология слизистой среднего уха и среднего уха, за барабанной перепонкой. Среднее ухо — это полость, содержащая слуховые косточки (молоточек, наковальня и стремени), с евстахиевой трубой, расположенной спереди (ведущей к носоглотке), сосцевидными воздушными клетками сзади, барабанной перепонкой сбоку и внутренним ухом медиально. Другими важными близлежащими структурами являются головной мозг и мозговые оболочки сверху и сигмовидный синус сзади, и любая инфекция среднего уха может распространиться на окружающие структуры с серьезными последствиями.Среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием, включая мерцательные клетки и бокаловидные клетки; эпителий производит муцины, которые обычно транспортируются по евстахиевой трубе.
Различные типы ОМ проявляются по-разному.2 Острая ОМ (ОСО) обычно поражает детей в возрасте до 2 лет и проявляется острыми начальными симптомами и признаками оталгии и лихорадки у ребенка, который системно нездоров. Это острое воспаление, которое может быть вызвано бактериями или вирусами. Особым подтипом АОМ является острый гнойный ОМ, который характеризуется наличием гноя в среднем ухе.Если перфорируется барабанная перепонка (это происходит примерно в 5% случаев, хотя сообщалось о более высоких показателях) 3–5, то также будут присутствовать выделения из уха; перфорация обычно заживает спонтанно3. АОМ — одно из самых распространенных детских инфекционных заболеваний; в большинстве случаев заболевание проходит само по себе, 6 но имеет высокую заболеваемость, хотя показатели смертности в целом низкие.7,8
Относительно частым осложнением АОМ является острый мастоидит, определяемый как острое воспаление надкостницы сосцевидного отростка и воздушные ячейки; это происходит, когда инфекция АОМ распространяется от самого среднего уха на воздушные клетки сосцевидного отростка и покрывающую их надкостницу.Заболеваемость составляет 1,2–6,0 на 100 000 и обычно встречается у детей в возрасте до 2 лет.9 У пациентов обычно наблюдаются симптомы АОМ, а также постурикулярный отек и болезненность сосцевидного отростка. Состояние более серьезное, чем неосложненный АОМ, обычно требующее госпитализации, внутривенного введения антибиотиков и хирургического вмешательства, если образовался абсцесс или мастоидит не подействовал на антибиотики.
В отличие от АОМ и острого мастоидита, ОМ с выпотом (OME) является хроническим воспалительным заболеванием.Обычно он поражает детей в возрасте от 3 до 7 лет. Он характеризуется наличием излияния, похожей на клей жидкости за неповрежденной барабанной перепонкой при отсутствии признаков и симптомов острого воспаления; 10 по этой причине наиболее частым симптомом, о котором сообщают, является потеря слуха, которая может привести к задержке речи или обучению. проблемы. Гистологически это хроническое воспалительное состояние, характеризующееся воспалением слизистой оболочки среднего уха, перепроизводством муцина и образованием измененного, более вязкого муцина.11 Муцин — преобладающий компонент выпота в среднем ухе, ответственный за густо-вязкие свойства «клея»; в выпоте в среднем ухе также были идентифицированы многочисленные другие компоненты, включая бактерии.11
Потеря слуха при ОМЕ часто носит временный характер, поскольку выпот в среднем ухе часто разрешается спонтанно, 10 особенно если ОМЕ следует за эпизодом АОМ; 6 при обнаружении ОМЕ при скрининге бессимптомных детей она разрешается у 63% к 3 месяцам и у 88% к 1 году.6 По этой причине следует установить период «наблюдения и ожидания» и предлагать лечение только тем, у кого излияние не проходит. Когда OME является стойким, особенно если двусторонние и в начале жизни, это может негативно сказаться на развитии речи, образования и поведения, хотя в какой степени OME влияет на эти факторы и качество жизни может быть переменной и controversial.10
OME имеет более низкую распространенность у взрослых и часто ассоциируется с другими основными диагнозами.Финкельштейн и др. [12] описали заболевание околоносовых пазух как доминирующий фактор у 66% взрослых с ОМЕ, с другими причинами, включая индуцированную курением гиперплазию носоглотки и аденоидную гипертрофию у взрослых в 19% случаев, а также опухоли головы и шеи (в основном карциномы носоглотки). в 4,8%; только у 1,8% пациентов причина не была установлена. По этим причинам ОМЕ у взрослых вызывают больше подозрений, особенно при одностороннем. Взрослые с диагнозом ОМЕ должны быть обследованы на предмет наличия дополнительных сопутствующих заболеваний и затем подвергнуты соответствующему лечению.
Два дополнительных воспалительных состояния среднего уха — это хронический гнойный ОМ (CSOM), характеризующийся наличием длительного гнойного воспаления среднего уха, обычно с постоянно перфорированной барабанной перепонкой, и холестеатома, которая возникает при ороговении плоского эпителия (кожи). ) присутствует в среднем ухе (нормальное среднее ухо выстлано модифицированным респираторным эпителием). Пациенты с CSOM часто испытывают стойкую оторею, но этот симптом не является обязательным; они также могут испытывать потерю слуха, шум в ушах, оталгию и ощущение давления.13 Хронический характер заболевания и постоянная перфорация означают, что лечение, как правило, многогранное, требует применения противомикробных препаратов и хирургического вмешательства. Холестеатома обычно проявляется хроническими выделениями из уха с запахом и может быть диагностирована при обнаружении плоского эпителия и кератина в среднем ухе; единственное лечебное лечение — хирургическое.
Хотя различные типы ОМ были описаны здесь как отдельные заболевания с дискретным кластером клинических симптомов, признаков, последствий и методов лечения, в действительности между различными типами существует большая степень совпадения, так что ОМ можно увидеть. как континуум / спектр болезней.AOM, CSOM и холестеатома также связаны с рядом важных внутричерепных и экстракраниальных осложнений, включая мастоидит, менингит, формирование абсцесса мозга и тромбоз сигмовидного синуса; их раннее обнаружение особенно важно для ограничения заболеваемости и смертности.
Эпидемиология
Считается, что от 50% до 85% детей испытывают хотя бы один эпизод АОМ к 3 годам, причем пик заболеваемости приходится на период от 6 до 15 месяцев14. ОМЕ является наиболее частой причиной ухудшения слуха у детей. детей в развитом мире, и на определенном этапе может затронуть до 80% детей, 10,11 с примерно 2.2 миллиона новых случаев ОМЭ ежегодно в Соединенных Штатах Америки15.
Дети младшего возраста более склонны к ООМ и ОМЭ из-за анатомической предрасположенности; евстахиева труба короче, гибче и горизонтальна, что позволяет патогенам носоглотки относительно легко проникать в среднее ухо. Фактически было показано, что размеры носоглотки меньше у детей, страдающих от повторных приступов АОМ16. Евстахиева труба созревает к 7 годам; это может объяснить относительное снижение заболеваемости ОМ после этого возраста.Незрелость иммунной системы также может быть фактором, способствующим развитию АОМ.
Известно, что некоторые группы населения имеют более высокую заболеваемость ОМ; например, дети австралийских аборигенов17 и дети из Гренландии18. Другие исследования выявили множество потенциальных факторов, способствующих образу жизни и социально-демографических факторов, хотя существуют разногласия относительно относительной важности факторов риска, а также их взаимозависимости. К ним относятся факторы риска хозяина, включая возраст (<5 лет), мужской пол, этническую принадлежность (белый), низкий вес при рождении (<2.5 кг), преждевременные роды (срок беременности <37 недель) и использование соски, а также факторы окружающей среды, включая время родов (весна / лето), отсутствие грудного вскармливания, посещение дневного сада, количество братьев и сестер, образование / занятость родителей социально-экономические группы), доход домохозяйства (ниже уровня бедности), личный и семейный анамнез ушных инфекций и пренатальное / послеродовое воздействие сигаретного дыма.19 В последнее время наблюдается атопия20 и специфические генные аномалии ( TLR4 21 и FBX011 22). также были вовлечены в качестве факторов риска развития ОМ у хозяина.
Согласно недавнему всемирному систематическому обзору, ежегодно регистрируется 709 миллионов новых случаев АОМ, более половины из которых приходится на детей в возрасте до 5 лет, и обнаружен 31 миллион новых случаев АОМ, из которых 22,6% приходится на детей в возрасте до 5 лет1. В обзоре также подсчитано, что нарушение слуха, связанное с ОМ, присутствовало у 30,82 на 10 000 населения, а 21 000 случаев смерти были связаны с осложнениями, связанными с ОМ. Согласно другим всемирным исследованиям, смертность от осложнений, связанных с ОМ, достигает 28000 в год, в основном из-за абсцессов головного мозга и менингита.23 Смертность обычно связана с CSOM, а не с другими типами OM. Таким образом, очевидно, что ОМ — это не просто то, что влияет на качество жизни, но связано с очень реальной смертностью.
Годовая распространенность диагнозов ОМ в Соединенных Штатах Америки упала на 28% в период с 1997 по 2007 год с 345 до 247 на 1000 детей 19, причем снижение связано с внедрением пневмококковой конъюгированной вакцины, которая, по-видимому, уменьшила количество людей, страдающих ОМ, по данным многочисленных исследований.19,24
Этиология
Этиология ОМ является многофакторной и связана с анатомическими вариациями, патофизиологией, включая взаимодействие между микробными агентами и иммунным ответом хозяина, и клеточной биологией расщелины среднего уха (сосцевидный отросток, полость среднего уха, евстахиева труба) и носоглотки.25,26 Вирусные инфекции верхних дыхательных путей часто предшествуют или совпадают с эпизодами АОМ; примеры включают респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и цитомегаловирус.27 В настоящее время считается, что вирусные инфекции играют ключевую роль в прогрессировании AOM, и недавние рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали роль противовирусного лечения AOM.28 Считается, что вирусная инфекция носоглотки создает среду, которая способствует бактериальной колонизации, адгезии к клеткам и вторжению в среднее ухо27
Бактерии, обычно вызывающие инфекции верхних дыхательных путей, также чаще всего выделяются из среднего уха. излияния в АОМ. Это Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis и в меньшей степени Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes ; Считается, что они попадают в расщелину среднего уха через евстахиеву трубу.Частота обнаружения этих бактерий из выпотов в AOM варьируется, но в недавних исследованиях чаще всего выявлялись S. pneumoniae и H. influenzae .29,30 Подобные бактерии также культивировались из жидкости в OME. , хотя разные исследования при разных обстоятельствах в разных странах могут давать разные результаты. В целом бактерии в OME аналогичны бактериям, наблюдаемым при рецидивирующем AOM (RAOM) .31
Инфекции верхних дыхательных путей могут привести к застою слизистой в евстахиевой трубе и носоглотке.Возникающая в результате закупорка препятствует нормальной работе евстахиевой трубы, и регулируется давление в среднем ухе. При устойчивом аспирации патогенов носоглотки может произойти в среднее ухо. Присутствие этих патогенов затем стимулирует воспаление и скопление гноя в среднем ухе, что приводит к клиническим симптомам АОМ. Во время этого воспалительного периода косточки среднего уха менее подвижны и могут подвергаться резорбции, 32 что может даже привести к необратимой кондуктивной тугоухости.Исследования описывают пациентов с меньшими сосцевидными впадинами как имеющих более высокий риск развития хронического заболевания среднего уха; 27 однако вопрос о том, является ли этот эффект причиной, остается спорным. У пациентов с хронической инфекцией также может развиться сенсоневральная потеря слуха вследствие ототоксичности.
Патогенез АОМ сложен и многофакторен. иллюстрирует некоторые сложные взаимодействия, которые могут привести к развитию AOM.
Патофизиология АОМ.
Сокращения: АОМ, острый средний отит; ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; ИВДП, инфекции верхних дыхательных путей.
OME гистологически является хроническим воспалительным заболеванием. Основной стимул приводит к воспалительной реакции33 с выработкой большего количества муцина и измененных, более вязких типов муцина 11, которые затем подавляют нормальный мукоцилиарный клиренс среднего уха с функциональной блокадой евстахиевой трубы, что приводит к накоплению густого муцина. обильный выпот в среднем ухе. 26 За последние несколько лет стало признано, что бактериальные биопленки играют важную роль в этиологии ОМЕ.34,35 Считается, что эти трехмерные сообщества бактерий, прикрепленные к поверхности, заключенные в самостоятельно продуцируемый внеклеточный матрикс, и с измененным фенотипом, вызывают хронический воспалительный стимул, ведущий к ОМЕ. Хроническая колонизация аденоидов биопленкой может выступать в качестве резервуара для бактерий, попадающих в расщелину среднего уха при OM.36 Сверхэкспрессия генов муцина также усугубляется сигаретным дымом.37 OME может возникать как следствие того, что AOM занимает продолжительное время, чтобы разрешить; например, недели или месяцы.
Были высказаны и другие теории развития OME. Часто считалось, что дисфункция евстахиевой трубы вызывает излияние в среднем ухе из-за отрицательного давления в расщелине среднего уха; Однако недавно была описана более сложная роль евстахиевой трубы. Считается, что он играет роль в регуляции давления, очищении секрета и защите от патогенов носоглотки. 26 Рефлюкс гастроэзофагеальной кислоты также может способствовать дисфункции евстахиевой трубы и последующему ОМ.38 Генетические факторы, в том числе влияющие на иммунный ответ хозяина, также играют роль.39 Сложное взаимодействие различных факторов, приводящих к ОМЕ, показано на.
Патогенез ОМЕ.
Сокращения: ET, евстахиева труба; ME, среднее ухо; OME, средний отит с выпотом.
CSOM обычно возникает, когда хроническая инфекция среднего уха препятствует заживлению острой перфорации. Холестеатома также может привести к хронической инфекции и воспалению среднего уха, но этиология сложна.CSOM часто наблюдается у детей; в развитых странах это часто является результатом введения вентиляционной трубки (вентиляционные трубки выходят наружу и оставляют барабанную перепонку перфорированной), тогда как в развивающихся странах CSOM часто является осложнением AOM с перфорацией.40 Хроническая или неадекватно леченная инфекция среднего уха при наличии перфорация может привести к миграции плоского эпителия через свободные края перфорации, что сделает ее постоянной. Иммунологические и генетические факторы, помимо характеристик евстахиевой трубы, играют роль в этиологии CSOM; однако многие аспекты требуют дальнейшего изучения.13 Хотя бактериальные культуры полезны для лечения резистентных к лекарствам организмов, исчерпывающие исследования установили, что 90–100% хронически выделяющихся ушей дают два или более изолята аэробных и анаэробных бактерий. 23
Диагноз
Существуют различные руководства для помощи клиницистам. в диагностике ОМ и его подтипов. AOM отличается от OME и CSOM на основе анамнеза и результатов обследования. Миринготомия (хирургический разрез барабанной перепонки) считается золотым стандартом диагностики жидкости в среднем ухе; 26 тем не менее, нецелесообразно подвергать каждого ребенка этой хирургической процедуре, если диагноз может быть поставлен на основе оценки в клиника.
АОМ — гнойный процесс в среднем ухе, поэтому признаки и симптомы, характерные для острого воспаления, присутствуют. АОМ обычно имеет непродолжительный анамнез и обычно ассоциируется с лихорадкой, оталгией, раздражительностью, отореей, летаргией, анорексией и рвотой; сами по себе симптомы не обладают чувствительностью и специфичностью для диагностики.41 В рекомендациях Американской педиатрической академии42 говорится, что АОМ следует диагностировать у детей с умеренным или тяжелым выпячиванием барабанной перепонки или впервые возникшей отореей, не вторичной по отношению к наружному отиту.Диагноз также может быть поставлен при небольшом выпячивании барабанной перепонки с оталгией или сильной эритеме барабанной перепонки; при отсутствии выпота в среднем ухе (по результатам пневматической отоскопии или тимпанометрии) диагноз маловероятен. Пневматическая отоскопия и тимпанометрия оценивают подвижность барабанной перепонки, и если неперфорированная барабанная перепонка неподвижна, это указывает на наличие выпота в среднем ухе; оба метода основаны на изменении давления в слуховом проходе, при этом пневматическая отоскопия позволяет визуализировать барабанную перепонку напрямую, а тимпанометрия оценивает подвижность посредством отражения звука.Если у ребенка три эпизода АОМ в течение 6-месячного периода или четыре в течение 1 года, состояние обозначается как RAOM.43
OME может возникать как остаточный эффект АОМ, или может отсутствовать предшествующий анамнез. Клинические признаки включают в себя проблемы со слухом, плохое внимание, поведенческие проблемы, задержку речевого и языкового развития, неуклюжесть и нарушение равновесия.41 Отоскопия имеет жизненно важное значение для постановки диагноза, при этом чувствительность и специфичность оцениваются на уровне 90% и 80% соответственно; 44 это может быть увеличено с помощью пневматической отоскопии.Клинические данные различны и включают аномальный цвет (например, желтый / янтарный / синий), втянутую / вогнутую барабанную перепонку и уровни воздуха и жидкости. Дополнительные доказательства получают с помощью аудиограммы (проверка слуха обычно показывает умеренную кондуктивную тугоухость) и тимпанограммы (показывает неподвижную барабанную перепонку или отрицательное давление в среднем ухе). Опасения родителей по поводу потери слуха могут быть ненадежными и не должны заменять формальное аудиологическое обследование26.
CSOM диагностируется, когда постоянная перфорация барабанной перепонки обнаруживается наряду с мукозитом среднего уха с или без стойкой отореи; выделения должны присутствовать минимум 2–6 недель.40 Анамнез имеет решающее значение для различения CSOM, наружного отита и AOM; при CSOM боль обычно не является преобладающей особенностью, и выделения из уха, вероятно, будут более продолжительными. Диагноз подтверждается с помощью отоскопии, которая обычно выявляет перфорацию барабанной перепонки и связанные с ней выделения из среднего уха.
Текущее лечение
Существуют четко установленные рекомендации по медикаментозному и хирургическому лечению различных типов OM.45
В целом, AOM протекает благоприятно без лечения антибиотиками, при этом важны анальгезия и жаропонижающие средства.Мета-анализ показал, что примерно у 80% детей наблюдается спонтанное облегчение АОМ в течение 2–14 дней.46–48 У детей в возрасте <2 лет результаты менее ясны, и разрешение может составлять всего 30% за несколько дней. 49 Общие высокие показатели разрешения означают, что может быть целесообразно просто наблюдать за детьми с диагнозом АОМ при отсутствии подозреваемых осложнений.
Действующие в США рекомендации по лечению АОМ рекомендуют применять антибиотики у детей старше 6 месяцев, когда одностороннее или двустороннее АОМ является тяжелым (оталгия средней или тяжелой степени, оталгия продолжительностью не менее 48 часов, температура 39 ° C).42,50 Антибиотики также следует назначать, если АОМ не является тяжелым, но двусторонним у ребенка в возрасте 6–23 месяцев. В случае нетяжелой односторонней АОМ у ребенка в возрасте 6–23 месяцев или нетяжелой односторонней / двусторонней АОМ у ребенка в возрасте 24 месяцев и старше могут быть назначены антибиотики или предложено наблюдение; Если выбрано наблюдение, должен существовать механизм назначения антибиотиков, если симптомы не улучшатся в течение 48–72 часов. Помимо оценки состояния ребенка, необходимо учитывать мысли родителей или родителей и совместно принимать решения.Оценка и лечение боли — важный аспект лечения АОМ. Важно отметить, что начальный период наблюдения не связан с большим риском осложнений по сравнению с пациентами, получающими немедленное лечение. 46
Обычное назначение антибиотиков для лечения АОМ варьируется от 31% в Нидерландах до 98% в США и Австралии. 41 Антибиотиком выбора является амоксициллин, если ребенок не принимал его в течение последних 30 дней или не страдает сопутствующим гнойным конъюнктивитом.Антибиотики с дополнительным покрытием бета-лактамазой следует использовать в этих случаях или при наличии RAOM или в анамнезе AOM, не реагирующего на амоксициллин. Следует также учитывать аллергию пациентов и использовать альтернативные средства в ситуациях, когда существует аллергия на пенициллин.
Для RAOM следует рассмотреть возможность хирургического введения вентиляционных трубок, если RAOM ассоциируется со стойким выпотом в среднем ухе между приступами AOM.51 Профилактические антибиотики обычно не рекомендуются для RAOM, хотя систематический обзор отметил их эффективность; 52 опасения по поводу длительной экспозиции антибиотиков и возможных побочных эффектов, 42 вентиляционные трубки обычно оказываются предпочтительным вариантом.И вентиляционные трубки, и профилактические антибиотики эффективны только на время пребывания вентиляционной трубки (большинство вентиляционных трубок выдавливаются через 6–9 месяцев после установки) или до тех пор, пока принимаются антибиотики, соответственно.
Как и в случае с АОМ, многие дети с ОМЕ не нуждаются в лечении из-за высокой скорости спонтанного разрешения. Однако, когда ОМЭ является двусторонним и сохраняется более 3 месяцев, шансы на естественное разрешение намного ниже, и лечение может быть полезным.Текущие руководства Великобритании и США50,53 рекомендуют трехмесячный период наблюдения с серийной аудиометрией и оценкой степени потери слуха и ее влияния на развитие ребенка до определения необходимости лечения, хотя рекомендации не всегда соблюдаются54. либо операция в виде вентиляционных трубок, либо слуховых аппаратов. Введение вентиляционной трубки связано с рядом рисков, включая гнойную оторею (10–26%), мирингосклероз (39–65%), ретракционные карманы (21%) и стойкие перфорации барабанной перепонки (3%, хотя и Т-образные трубки с длительным сроком службы, до 24%).55 Кроме того, после выдавливания трубок OME может вернуться, при этом в одном испытании краткосрочных трубок было отмечено, что 20–25% детей потребовались второй комплект вентиляционных трубок в течение 2 лет.56 Аденоидэктомия, как полагают, также играет роль в профилактике рецидивирующий OME, 57 но из-за связанных рисков он обычно не рекомендуется в качестве основного лечения OME, если нет частых или стойких инфекций верхних дыхательных путей.53 Были испытаны многие другие методы лечения OME, включая антибиотики, антигистаминные препараты и стероиды, но в настоящее время не рекомендуются.53
В отличие от AOM и OME, окончательное лечение CSOM обычно хирургическое 13 с описанием различных методов восстановления барабанной перепонки и удаления инфекции. Консервативное лечение уместно в отдельных группах пациентов с целью уменьшения приступов повторяющихся выделений и инфекции и, следовательно, связанной с ними потери слуха.58 Наиболее распространенным консервативным лечением является регулярный ушной туалет с последующим использованием антибиотиков, антисептиков и местных стероидов40. В недавнем Кокрановском обзоре 59 было обнаружено, что хинолоны (например, ципрофлоксацин) являются наиболее эффективным средством лечения, но, хотя они лицензированы в США, в настоящее время они не лицензированы как ушные капли в Великобритании.Многие из часто используемых ушных капель основаны на аминогликозидах, и, хотя существуют опасения по поводу их потенциальной ототоксичности при использовании при перфорации барабанной перепонки, в настоящее время принято считать, что их использование безопасно короткими курсами под наблюдением и менее ототоксично, чем Сама инфекция.60 Обычно выбирается только консервативное лечение на основе выбора пациента, отсутствия хирургических вариантов, когда пораженная сторона является единственным слышащим ухом или когда риски хирургического вмешательства перевешивают его пользу.
Новые стратегии профилактики и лечения
В настоящее время АОМ является частой причиной использования антибиотиков, а лечение ОМЭ и АОМ с введением вентиляционной трубки является самой частой причиной хирургического вмешательства у детей в развитых странах. Тем не менее, использование антибиотиков может привести к появлению резистентности и побочных эффектов, в то время как вентиляционные трубки обычно требуют общей анестезии, выдавливаются через некоторое время, и многим детям требуется повторная операция. Поэтому было бы желательно улучшить лечение АОМ и ОМЕ.Идеальное лечение было бы профилактическим, эффективным, немедленным, с длительной активностью и нетоксичным; текущие исследования сосредоточены на достижении этих целей.
Генетика
Генетические факторы, приводящие к предрасположенности к ОМ, недостаточно изучены, хотя несколько генетических мишеней были идентифицированы. Сообщалось об оценках наследственности AOM и CSOM от 40% до 70%; однако большинство генов, лежащих в основе этой восприимчивости, еще предстоит идентифицировать.61 Вероятно, существуют смеси врожденных защитных молекул, которые могут или не могут стать дефектными, что приводит к чувствительности к ОМ.Потенциальными терапевтическими мишенями являются гены, регулирующие экспрессию муцина, выработку слизи и реакцию хозяина на бактерии в среднем ухе.39 Лучшее понимание генетики ОМ также может привести к разработке профилактических мер или минимизации факторов риска у восприимчивых людей.
Генетические исследования также определили важную роль гипоксии при ОМЕ, и это может (частично) объяснить эффективность вентиляционных трубок, которые уменьшают любую гипоксию в среднем ухе.Мышиные модели были использованы для демонстрации роли индуцируемого гипоксией фактора и сигнальных путей фактора роста эндотелия сосудов (HIF-VEGF) в патогенезе OME, и они могут быть потенциальными будущими терапевтическими мишенями для лечения OME.62 Животные модели AOM и OME позволяют анализировать весь процесс болезни и подвергаться экспериментальным манипуляциям; по этим причинам были предприняты значительные усилия для улучшения моделей, используемых для оценки этого состояния; самые последние достижения в этой области включают мышей с нокаутом со спонтанным OM (с использованием MyD88 и TLR2) и индуцированным OM (с использованием TLR2, 4, 9, Trig, субъединицы динактина 4) и животных моделей бактериальной и вирусной инфекции.39
Пневмококковая вакцина
Профилактические меры по развитию ОМ важны для ограничения воздействия этого заболевания, связанного с ним назначения антибиотиков и появления резистентности бактерий. Перспективные антигены-кандидаты для вакцинации были идентифицированы в S. pneumoniae (наиболее частая причина AOM), нетипируемых H. influenza и M. catarrhalis . Пневмококковая конъюгированная вакцина была в первую очередь разработана для лечения инвазивного пневмококкового заболевания (например, пневмонии), но оказалась полезной для борьбы с наиболее частой причиной АОМ.63 Поэтому в последнее время он привлек большое внимание.
Многочисленные систематические обзоры подтвердили эффективность пневмококковой вакцины в предотвращении пневмококковой AOM.63,64 После введения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV7) заболеваемость AOM у детей в США и Канаде снизилась. У детей в возрасте до 2 лет наблюдалось снижение АОМ на 43%, снижение рецептов антибиотиков на 42% и снижение затрат, связанных с АОМ, на 32 %.65 Канадские исследования показали общее снижение на 25%.2% в AOM с 2000 по 2007 год, из которых 13,2% связаны с вакциной, и с наибольшим воздействием на детей в возрасте до 2 лет.64 Значительное снижение серотипов назофарингеальной вакцины также было отмечено после внедрения PCV7.66 В то время как PCV7 привела к снижение серотипов, охватываемых вакциной, пневмококковый серотип 19A увеличился по носительству и распространенности в качестве отопатогена; 67 кроме того, изоляты S. pneumoniae серотипа 19A устойчивы ко всем лекарствам, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования у детей для лечения АОМ.68
Несмотря на обнадеживающие результаты, существуют опасения по поводу долгосрочной пользы от вакцинации. Недавнее исследование выявило опасения по поводу увеличения частоты осложнений, связанных с АОМ.69 После введения вакцинации количество осложнений, связанных с АОМ, включая мастоидит и другие внутричерепные осложнения, снизилось; тем не менее, через несколько лет они вернулись к уровням до вакцинации.69 Это падение и рост также было отмечено для пневмококковых инфекций из других мест, хотя в целом эти инфекции, по-видимому, менее распространены, чем до введения вакцинации.70 По-прежнему вызывает озабоченность замещение серотипа, равно как и рост числа непневмококковых патогенов.69
Одним из потенциальных методов преодоления устойчивости к вакцине может быть создание вакцины из широко консервативных белковых антигенов; это не зависит от серотипа и теоретически не связано с заменой серотипа.63 Эта форма вакцины могла бы быть более доступной и особенно полезной в развивающихся странах, где потребность в ней наиболее высока.71 Были разработаны новые пневмококковые вакцины с защитой от дополнительных серотипов, включая 13-валентная пневмококковая вакцина и 11-валентная пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцина с протеином D в качестве носителя, которые также могут иметь дополнительные преимущества против нетипируемых H.influenzae ОМ. Роль стратегий материнской иммунизации также может быть интересной для оценки пользы для младенцев.
Развитие микробиологии и устойчивость бактерий
Широко распространенное использование антибиотиков, как известно, приводит к развитию устойчивости. Стресс, вызванный антибиотиками, может увеличить скорость генетической трансформации S. pneumoniae в попытке создать устойчивый фенотип. Кроме того, воздействие антибиотиков на уровни ниже минимальной ингибирующей увеличивает частоту пневмококковых мутаций, что может привести к устойчивости к антибиотикам.72 Пенициллин традиционно был антибиотиком выбора для S. pneumoniae , аналогично макролиды и фторхинолоны также эффективны.73 Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний обеспечивает наблюдение за устойчивостью к противомикробным препаратам в 27 европейских странах и в целом демонстрирует небольшое повышение восприимчивости. уровень S. pneumoniae к пенициллину и макролидам в период с 2009 по 2011 г.74,75 Данные за 2011 г. показывают, что 8,8% из изолятов S. pneumoniae были нечувствительны к пенициллину и 0.02% были устойчивы; кроме того, 14,6% и 14,1% изолятов пневмококка были нечувствительны и устойчивы к макролидам, соответственно, и 5,8% всех изолятов были нечувствительны к обоим.75 Также была продемонстрирована устойчивость к фторхинолонам.72,75 Аналогичным образом, нетипируемый H. influenza e, основной серотип, ответственный за ОМ, часто продуцирует бета-лактамазу и, таким образом, устойчив к ампициллину; 29,76,77 может быть предпочтительным амоксициллин / клавуланат, 77 но исследование, проведенное в Испании, показало, что 13% нетипируемый H.Изоляты гриппа е были даже устойчивы к амоксициллину / клавуланату.29
Дополнительной терапевтической проблемой является участие биопленок в ОМЕ. Режим роста биопленки способствует устойчивости посредством различных механизмов, включая фенотипически измененные «клетки-персистеры», которые могут повторно заселять биопленочные бактерии; 78,79 защита экзополисахаридной матрицей, которая физически блокирует защитные механизмы хозяина, что приводит к неэффективному воспалительному ответу; и горизонтальный перенос генов, который может увеличить вирулентность.79 Высокая частота рецидивов ОМЭ, 20–25% после удаления вентиляционной трубки 80, также может быть объяснена стойкостью биопленки, поскольку вентиляционные трубки удаляют выпот, но не обязательно обрабатывают лежащую под ним биопленку56. к антибиотикам.81 Биопленочные бактерии имеют пониженную скорость роста по сравнению с планктонными формами, и в этом состоянии регулируются участки-мишени многих антибиотиков. Матрикс и агрегация бактерий могут физически блокировать попадание антибиотиков в некоторые популяции в биопленке на уровнях, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию.81 Устойчивость, которая отличается от непокорности тем, что является результатом генетических мутаций, может возникать из-за повышенного состояния гипермутабельности. 82 Клинически это означает, что для уничтожения биопленки обычно требуются уровни антибиотиков, которые в 10–1000 раз превышают уровни, необходимые для подавления. планктонная форма.83 Системно сложно безопасно достичь такого высокого уровня антибиотиков, но его можно достичь с помощью местного введения лекарств.57
Понимание того, что биопленки важны в патогенезе ОМЕ, открывает потенциал для новых стратегий лечения основан на уничтожении биопленки, включая новые методы доставки антибиотиков к очагу инфекции.
Доставка лекарств в среднее ухо
Местная доставка антибиотиков непосредственно в ухо в качестве лечения ОМ, в отличие от системного введения, может быть эффективной стратегией и более безопасной с учетом риска системной токсичности, особенно если требуется высокая доза.84 Вообще говоря, существует две стратегии: транстимпаническая и интратимпанальная доставки. Транстимпаническая доставка основана на возможности диффузии терапевтических молекул через барабанную перепонку из слухового прохода в среднее ухо; этому может способствовать использование химических усилителей проницаемости.Эксперименты in vivo показали, что это многообещающая стратегия будущего, 85 хотя в настоящее время она не используется в клинической практике. Терапевтические агенты также могут доставляться транстимпанально в виде магнитных частиц 86, но, опять же, в настоящее время они не используются в клинических условиях для лечения ОМ. Возможное серьезное ограничение транстимпанальной доставки связано с ограниченным количеством лекарства, которое действительно может проходить через барабанную перепонку.
Альтернативой является доставка лекарств непосредственно в среднее ухо, что позволит гораздо большему количеству лекарства достичь намеченного места действия.Однако оборотной стороной является необходимость надрезать или прокалывать барабанную перепонку для доставки лекарства. Было предложено множество различных методов, включая гели для доставки лекарств87 и гранулы антибиотиков 56, причем последняя стратегия, как было показано, уничтожает биопленок S. aureus in vitro.
Безопасность этих методов администрации следует оценить до широкого клинического использования. Любое лекарство, а также носитель для доставки потенциально могут быть токсичными при доставке непосредственно в ухо в больших количествах.Потенциально отравление может повлиять на среднее или внутреннее ухо, что повлияет на слух и / или равновесие. Таким образом, перед клиническим применением необходимо провести комплексные испытания на токсичность.
Заключение
OME и AOM являются серьезной причиной заболеваемости пациентов и стоимости медицинских услуг. Текущие рекомендации предписывают их лечение, но существенные недостатки остаются. Последние достижения в области микробиологии, исследования биопленок, разработки вакцин, генетики и доставки лекарств открывают возможности для более эффективных методов лечения в будущем.
Благодарности
Все авторы приняли достаточное участие, чтобы взять на себя общественную ответственность за содержание этой статьи и претендовать на авторство в соответствии с руководством журнала.
Сноски
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Ссылки
1. Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф. и др. Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки.PLoS One. 2012; 7 (4): e36226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Senturia BH, Bluestone CD, Klein JO и др. Отчет специальной комиссии по определению и классификации OM и OME. Анн Отол Ринол Ларингол. 1980; 89: 3–4. [Google Scholar] 3. Бергер Г. Природа спонтанной перфорации барабанной перепонки при остром среднем отите у детей. J Laryngol Otol. 1989. 103 (12): 1150–1153. [PubMed] [Google Scholar] 4. Пукандер Ю. Клинические особенности острого среднего отита у детей. Acta Otolaryngol.1983. 95 (1–2): 117–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Kalu SU, Ataya RS, McCormick DP, Patel JA, Revai K, Chonmaitree T. Клинический спектр острого среднего отита, осложняющего вирусную инфекцию верхних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (2): 95–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Розенфельд Р.М., Кей Д. Естественная история нелеченого среднего отита. Ларингоскоп. 2003. 113 (10): 1645–1657. [PubMed] [Google Scholar] 7. Венекамп Р.П., Сандерс С., Гласзиу П.П., Дель Мар CB, Роверс ММ. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2013; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 8. Табурет SE, Поле MJ. Влияние отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Дополнение 1): S11 – S14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Чесни Дж., Блэк А., Чу Д. Как лучше всего лечить острый мастоидит у детей? Ларингоскоп. Июль 2013 г. [PubMed] [Google Scholar] 10. ван Зон А., ван дер Хейден Г.Дж., ван Донген Т.М., Бертон М.Дж., Шильдер АГ. Антибиотики для лечения среднего отита с выпотом у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2012; 9: CD009163. [PubMed] [Google Scholar] 11.Кубба Х., Пирсон Дж. П., Бирчелл Дж. П. Этиология среднего отита с выпотом: обзор. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000. 25 (3): 181–194. [PubMed] [Google Scholar] 12. Финкельштейн Ю., Офир Д., Талми Ю. П., Шабтай А., Штраус М., Зохар Ю. Средний отит с выпотом у взрослых. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1994. 120 (5): 517–527. [PubMed] [Google Scholar] 13. Рейсс М., Рейсс Г. Поддерживающий хронический средний отит: этиология, диагностика и терапия. Med Monatsschr Pharm. 2010. 33 (1): 11–16. викторина 17–18. Немецкий. [PubMed] [Google Scholar] 14.Klein JO. Эпидемиология среднего отита. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8 (Приложение 1): S9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Американская академия семейных врачей. Американская академия отоларингологии-хирургии головы и шеи. Подкомитет Американской академии педиатрии по среднему отиту с выпотом. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1412–1429. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ренко М., Кристо А., Тапиайнен Т. и др. Размеры носоглотки в магнитно-резонансной томографии и риск острого среднего отита.J Laryngol Otol. 2007. 121 (9): 853–856. [PubMed] [Google Scholar] 17. Коутс Х.Л., Моррис П.С., Лич А.Дж., Кузос С. Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем. Med J Aust. 2002. 177 (4): 177–178. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кох А., Хомё П., Пиппер С., Хьюлер Т., Мелби М. Хронический гнойный средний отит в когорте новорожденных детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30 (1): 25–29. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hoffman HJ, Daly KA, Bainbridge KE и др.Панель 1: Эпидемиология, естественное течение и факторы риска. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E1 – E25. [PubMed] [Google Scholar] 20. Макинтайр Э.А., Генрих Дж. Средний отит в младенчестве и развитие астмы и атопического заболевания. Curr Allergy Asthma Rep. 2012; 12 (6): 547–550. [PubMed] [Google Scholar] 21. Macarthur CJ, Wilmot B, Wang L, Schuller M, Lighthall J, Trune D. Генетическая предрасположенность к хроническому среднему отиту с выпотом: однонуклеотидные полиморфизмы гена-кандидата. Ларингоскоп.2013 8 августа; Epub. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Rye MS, Wiertsema SP, Scaman ES, et al. FBXO11, регулятор пути TGFβ, связан с тяжелым средним отитом у детей Западной Австралии. Genes Immun. 2011. 12 (5): 352–359. [PubMed] [Google Scholar] 24. Флетчер М.А., Фритцелл Б. Пневмококковые конъюгированные вакцины и средний отит: оценка клинических испытаний. Int J Otolaryngol. 2012; 2012: 312935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кайе-Томасен П., Херманссон А., Бакалетц Л. и др.Панель 3: Последние достижения в анатомии, патологии и клеточной биологии в отношении патогенеза среднего отита. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E37 – E51. [PubMed] [Google Scholar] 26. Роверс М.М., Шильдер А.Г., Цильхейс Г.А., Розенфельд Р.М. Средний отит. Ланцет. 2004. 363 (9407): 465–473. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мерфи Т.Ф., Чонмейтри Т., Баренкамп С. и др. Панель 5: Панель микробиологии и иммунологии. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E64 – E89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Хейнонен С., Сильвеннойнен Х., Лехтинен П. и др. Раннее лечение гриппа осельтамивиром у детей в возрасте 1–3 лет: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Infect Dis. 2010. 51 (8): 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pumarola F, Marès J, Losada I и др. Микробиология бактерий, вызывающих рецидивный острый средний отит (AOM) и неэффективность лечения AOM у маленьких детей в Испании: смещение патогенов в эпоху постпневмококковой конъюгированной вакцинации. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (8): 1231–1236.[PubMed] [Google Scholar] 30. Чен Ю.Дж., Се Ю.К., Хуанг Ю.К., Чиу С.Х. Клинические проявления и микробиология острого среднего отита со спонтанной отореей у детей. J Microbiol Immunol Infect. 2013. 46 (5): 382–388. [PubMed] [Google Scholar] 31. Стол К., Верхаг С.Дж., Грааманс К. и др. При микробном профилировании не делается различий между рецидивирующим острым средним отитом в детстве и хроническим средним отитом с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (4): 488–493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Salomonsen RL, Hermansson A, Cayé-Thomasen P. Моделирование слуховых костей при остром среднем отите. Отол Нейротол. 2010. 31 (7): 1109–1114. [PubMed] [Google Scholar] 33. Макартур К.Дж., Пиллерс Д.А., Панг Дж., Кемптон Дж. Б., Трун Д. Измененная экспрессия цитокинов внутреннего уха среднего уха при среднем отите у мышей. Ларингоскоп. 2011. 121 (2): 365–371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Холл-Стодли Л., Ху Ф.З., Гизеке А. и др. Прямое обнаружение бактериальных биопленок на слизистой оболочке среднего уха у детей с хроническим средним отитом.ДЖАМА. 2006. 12: 296 (2), 202–211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Дэниел М., Имтиаз-Умер С., Ферги Н., Бирчалл Дж. П., Бейстон Р. Вовлечение бактерий в средний отит с выпотом. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. 76 (10): 1416–1422. [PubMed] [Google Scholar] 36. Саафан МЭ, Ибрагим WS, Томум Миссури. Роль аденоидной биопленки при хроническом экссудативном среднем отите у детей. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013. 270 (9): 2417–2425. [PubMed] [Google Scholar] 37. Preciado D, Kuo E, Ashktorab S, Manes P, Rose M.Сигаретный дым активирует опосредованное NFκB высвобождение Tnf-α из клеток среднего уха мыши. Ларингоскоп. 2010. 120 (12): 2508–2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Таскер А., Деттмар П. У., Панетти М., Куфман Дж. А., Бирчалл Дж. П., Пирсон Дж. П.. Рефлюкс желудочного сока и ушной клей у детей. Ланцет. 2002; 359 (9305): 493. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф. и др. Панель 4: Последние достижения в области отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и животных моделях. Otolaryngol Head Neck Surg.2013; 148 (Дополнение 4): E52 – E63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Маркизио П., Чонмайтри Т., Лейбовиц Э. и др. Панель 7: Лечение и исследование сравнительной эффективности. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 148 (Приложение 4): E102 – E121. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Методические рекомендации № 66. Диагностика и лечение детского среднего отита в первичной медико-санитарной помощи. Эдинбург; Королевский колледж врачей; 2003. [доступ 30 октября 2013 г.]. Доступно по адресу: http: // www.sign.ac.uk/pdf/qrg66.pdf. [Google Scholar] 42. Либерталь А.С., Кэрролл А.Е., Чонмейтри Т. и др. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2013; 131 (3): e964 – e999. [PubMed] [Google Scholar] 43. Whittemore KR., Jr. Какова роль тимпаностомических трубок в лечении рецидивирующего острого среднего отита? Ларингоскоп. 2013; 123 (1): 9–10. [PubMed] [Google Scholar] 44. Bluestone CD, Кантекин Э.И. Факторы дизайна при характеристике и идентификации среднего отита и некоторых связанных состояний.Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1979; 88 (5 Pt 2 Suppl 60): 13–28. [PubMed] [Google Scholar] 45. К, Харрисону Л., Дэниелу М. Управление средним отитом с выпотом и рецидивирующим острым средним отитом. Оториноларинголог. 2013 [Google Scholar] 46. Марси М., Таката Г., Шекелле П. и др. Лечение острого среднего отита. Отчет о фактических данных / Оценка технологий № 15. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2001. [Google Scholar] 47. Glasziou PP, Del Mar CB, Sanders SL, Hayem M. Антибиотики при остром среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2004; (1): CD000219. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розенфельд Р.М., Вертрис Дж. Э., Карр Дж. И др. Клиническая эффективность противомикробных препаратов при остром среднем отите: метаанализ 5400 детей из тридцати трех рандомизированных исследований. J Pediatr. 1994. 124 (3): 355–367. [PubMed] [Google Scholar] 49. Damoiseaux RA, ван Бален FA, Hoes AW, Verheij TJ, de Melker RA. Рандомизированное двойное слепое исследование первичной медико-санитарной помощи по сравнению амоксициллина и плацебо при остром среднем отите у детей в возрасте до 2 лет. BMJ. 2000. 320 (7231): 350–354.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия. 2004. 113 (5): 1451–1465. [PubMed] [Google Scholar] 51. Розенфельд Р.М., Шварц С.Р., Пиннонен М.А. и др. Руководство по клинической практике: Тимпаностомические трубки у детей. Отоларингол Хирургия головы и шеи . Июль 2013 г .; 149 (Приложение 1): S1 – S35. [PubMed] [Google Scholar] 52. Лич А.Дж., Моррис П.Дж. Антибиотики для профилактики острого и хронического гнойного среднего отита у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2006; (4): CD004401. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хирургическое лечение детей со средним отитом с выпотом (OME) [веб-страница в Интернете] Лондон: Национальный институт здоровья и клинического совершенства; 2008. [доступ 30 октября 2013 г.]. [обновлено 30 мая 2012 г.]. Доступно по адресу: http://guidance.nice.org.uk/CG60. [Google Scholar] 54. Даниэль М., Камани Т., Эль-Шуннар С. и др. Руководства Национального института клинического мастерства по хирургическому лечению среднего отита с выпотом: соблюдаются ли они и изменили ли они практику? Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2013. 77 (1): 54–58. [PubMed] [Google Scholar] 55. Властаракос П.В., Николопулос Т.П., Коррес С., Тавулари Э., Цагарулакис А., Ферекидис Э. Люверсы при среднем отите с выпотом: наиболее частая операция у детей. Но связано ли это со значительными осложнениями? Eur J Pediatr. 2007. 166 (5): 385–391. [PubMed] [Google Scholar] 56. Даниэль М., Чессман Р., Аль-Захид С. и др. Удаление биопленки с помощью биоразлагаемых гранул антибиотика с модифицированным высвобождением: потенциальное средство от клеевого уха. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2012. 138 (10): 942–949. [PubMed] [Google Scholar] 57. van den Aardweg MT, Schilder AG, Herkert E, Boonacker CW, Rovers MM. Аденоидэктомия при среднем отите у детей [обзор] Cochrane Database Syst Rev.2010; (1): CD007810. [PubMed] [Google Scholar] 58. Вудфилд Г., Дагдейл А. Фактические данные, лежащие в основе рекомендаций ВОЗ: стационарное лечение детей: какой режим антибиотиков наиболее эффективен при хроническом гнойном среднем отите у детей? J Trop Pediatr. 2008. 54 (3): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 59. Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C.Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с основной перфорацией барабанной перепонки [обзор] Cochrane Database Syst Rev. 2006; (1): CD005608. [PubMed] [Google Scholar] 60. Филлипс Дж. С., Юнг М. В., Бертон М. Дж., Суэйн И. Р.. Обзор доказательств и консенсусный отчет ENT-UK в отношении использования ушных капель, содержащих аминогликозиды, при открытом среднем ухе. Клин Отоларингол. 2007. 32 (5): 330–336. [PubMed] [Google Scholar] 61. Рожь М.С., Бхутта М.Ф., Чизман М.Т. и др. Раскрытие генетики среднего отита: от мыши к человеку и обратно.Геном мамм. 2011. 22 (1–2): 66–82. [PubMed] [Google Scholar] 62. Cheeseman MT, Tyrer HE, Williams D и др. Пути HIF-VEGF имеют решающее значение для хронического среднего отита у мутантов мышей Junbo и Jeff. PLoS Genet. 2011; 7 (10): e1002336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Уолс П.Д., Карбон М., Севин Э., Десеунинк Г., Уакки М. Уменьшение числа заявлений врачей о среднем отите после внедрения программы конъюгированной пневмококковой вакцины в провинции Квебек, Канада. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (9): e271 – e275.[PubMed] [Google Scholar] 65. Чжоу Ф., Шефер А., Конг Й., Нуорти Дж. П. Тенденции в использовании медицинских услуг при остром среднем отите детьми раннего возраста, застрахованными в частных компаниях, в США, 1997–2004 гг. Педиатрия. 2008. 121 (2): 253–260. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля РН. Носоглоточное носительство. В: Сибер Г.Р., Клугман К.П., Мякеля П.Х., ред. Пневмококковые вакцины: влияние конъюгированной вакцины. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2008. С. 279–300. [Google Scholar] 67. Данн Е.М., Смит-Воан ХК, Робинс-Браун Р.М., Малхолланд Е.К., Сацке К.Носоглоточные микробные взаимодействия в эпоху пневмококковой конъюгированной вакцинации. Вакцина. 2013. 31 (19): 2333–2342. [PubMed] [Google Scholar] 68. Пичичеро МЭ, Кейси-младший. Появление полирезистентного пневмококкового штамма серотипа 19А, не включенного в 7-валентную конъюгированную вакцину, в качестве отопатогена у детей. ДЖАМА. 2007. 298 (15): 1772–1778. [PubMed] [Google Scholar] 69. Дэниел М., Гаутам С., Скривенер Т.А., Меллер С., Левин Б., Куротта Дж. Какое влияние оказывает вакцинация от пневмококка на острый мастоидит? J Laryngol Otol.2013; 127 (Приложение 1): S30 – S34. [PubMed] [Google Scholar] 70. Зангене Т.Т., Баракко Дж., Аль-Тауфик Дж. А. Влияние конъюгированных пневмокковых вакцин на изменение эпидемиологии пневмококковых инфекций. Экспертные ревакцины. 2011. 10 (3): 345–353. [PubMed] [Google Scholar] 71. Левин О.С., Чериан Т., Хаджех Р., Нолл, доктор медицины. Прогресс и будущие задачи в области скоординированного эпиднадзора и выявления пневмококковой инфекции и Hib-инфекции в развивающихся странах. Clin Infect Dis. 2009; 48 (Приложение 2): S33 – S36. [PubMed] [Google Scholar] 72.Корник Дж. Э., Бентли СД. Streptococcus pneumoniae: эволюция противомикробной устойчивости к бета-лактамам, фторхинолонам и макролидам. Микробы заражают. 2012. 14 (7–8): 573–583. [PubMed] [Google Scholar] 73. Каплан С.Л., Мейсон Э.О., младший. Управление инфекциями, вызванными устойчивым к антибиотикам Streptococcus pneumoniae. Clin Microbiol Rev.1998; 11 (4): 628–644. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Зоммерфлек П., Гонсалес Макки М.Э., Пеллегрини С. и др. Острый средний отит у детей младше трех месяцев, не вакцинированных против Streptococcus pneumoniae.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013. 77 (6): 976–980. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pichichero ME. Средний отит. Pediatr Clin North Am. 2013. 60 (2): 391–407. [PubMed] [Google Scholar] 78. Льюис К. Клетки персистера: молекулярные механизмы, связанные с толерантностью к антибиотикам. Handb Exp Pharmacol. 2012; (211): 121–133. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сет А.К., Герингер М.Р., Хонг С.Дж., Люн К.П., Мусто Т.А., Галиано Р.Д. Моделирование in vivo ран, инфицированных биопленкой: обзор. J Surg Res. 2012. 178 (1): 330–338. [PubMed] [Google Scholar] 80.Гейтс Г.А., Эйвери С.А., Прихода Т.Дж., Купер Дж.С., младший. Эффективность аденоидэктомии и тимпаностомических трубок при лечении хронического среднего отита с выпотом. N Engl J Med. 1987. 317 (23): 1444–1451. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет. 2001. 358 (9276): 135–138. [PubMed] [Google Scholar] 82. Райдер VJ, Чопра I, О’Нил AJ. Повышенная изменчивость стафилококков в биопленках вследствие окислительного стресса. PLoS One. 2012; 7 (10): e47695.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Донлон Р.М., Костертон Дж. В.. Биопленки: механизмы выживания клинически значимых микроорганизмов. Clin Microbiol Rev.2002; 15 (2): 167–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Хоскисон Э., Даниэль М., Аль-Захид С., Шакешев К.М., Бейстон Р., Бирчалл Дж. П. Доставка лекарства к уху. Ther Deliv. 2013. 4 (1): 115–124. [PubMed] [Google Scholar] 86. Сарвар А., Немировски А., Шапиро Б. Оптимальные конструкции постоянных магнитов Хальбаха для максимального вытягивания и выталкивания наночастиц.J Magn Magn Mater. 2012. 324 (5): 742–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Jang CH, Park H, Cho YB, Choi CH. Влияние антиадгезионных упаковочных агентов на среднее ухо морской свинки. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008. 72 (11): 1603–1608. [PubMed] [Google Scholar]
Острый средний отит, статья
[1]
Мехерали С., Кэмпбелл А., Хартлинг Л., Скотт С. Понимание опыта родителей и информационных потребностей в области детского острого среднего отита: качественное исследование.Журнал опыта пациентов. Март 2019 г. [PubMed PMID: 31236452]
[2]
Убуката К., Морозуми М., Сакума М., Таката М., Мокуно Е., Таджима Т., Ивата С., Этиология острого среднего отита и характеристика пневмококковых изолятов после введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины японским детям. Журнал детских инфекционных болезней. Июнь 2018 г. [PubMed PMID: 29474258]
[3]
Убуката К., Морозуми М., Сакума М., Адачи Ю., Мокуно Е., Таджима Т., Ивата С., Генетические характеристики и устойчивость к антибиотикам изолятов Haemophilus influenzae от педиатрических пациентов с острым средним отитом после введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в Японии.Журнал инфекции и химиотерапии: официальный журнал Японского общества химиотерапии. 2019 сен [PubMed PMID: 30987951]
[4]
Протасова И.Н., Перьянова О.В., Подгрушная Т.С. Острый средний отит у детей: этиология и проблемы антибактериальной терапии. Вестник оториноларингологии. 2017 [PubMed PMID: 28514373]
[5]
Гарсия Карретеро Р., Абсцессы мозжечка, инфекционный эндокардит и бактериемия, вызванные редким возбудителем: {i} Streptococcus constellatus {/ i}.Отчеты о делах BMJ. 2017 г., 1 сентября [PubMed PMID: 28864559]
[6]
Schilder AG, Лок В., Роверс М.М., Международные перспективы ведения острого среднего отита: качественный обзор. Международный журнал детской оториноларингологии. 2004, янв [PubMed PMID: 14687684]
[7]
Миттал Р., Робалино Г., Герринг Р., Чан Б., Ян Д., Грати М., Лю XZ, Гены иммунитета и восприимчивость к среднему отиту: всесторонний обзор.Журнал генетики и геномики = И чуань сюэ бао. 2014, 20 ноября [PubMed PMID: 25434680]
[8]
Seppälä E, Sillanpää S, Nurminen N, Huhtala H, Toppari J, Ilonen J, Veijola R, Knip M, Sipilä M, Laranne J, Oikarinen S, Hyöty H, Энтеровирус человека и инфекции риновируса связаны со средним отитом в перспективе. когортное исследование рождения. Журнал клинической вирусологии: официальное издание Панамериканского общества клинической вирусологии.2016 декабрь [PubMed PMID: 27780081]
[9]
Ardiç C, Yavuz E, Влияние грудного вскармливания на распространенные детские инфекции: 5-летнее проспективное когортное исследование. Archivos argentinos de pediatria. 1 апреля 2018 г. [PubMed PMID: 29557599]
[10]
Страчан Д.П., Кук Д.Г., Влияние пассивного курения на здоровье.4. Курение родителей, заболевание среднего уха и аденотонзиллэктомия у детей. Грудная клетка. 1998, янв [PubMed PMID: 9577522]
[11]
Джонс Л.Л., Хассаниен А., Кук Д.Г., Бриттон Дж., Леонарди-Би Дж., Курение родителей и риск заболевания среднего уха у детей: систематический обзор и метаанализ. Архивы педиатрии и подростковой медицины. 2012, янв [PubMed PMID: 21893640]
[12]
Vila PM, Ghogomu NT, Odom-John AR, Hullar TE, Hirose K, Инфекционные осложнения детских кохлеарных имплантатов сильно зависят от среднего отита.Международный журнал детской оториноларингологии. Июнь 2017 г. [PubMed PMID: 28483256]
[13]
Usonis V, Jackowska T, Petraitiene S, Sapala A, Neculau A, Stryjewska I, Devadiga R, Tafalla M, Holl K, Заболеваемость острым средним отитом у детей в возрасте до 6 лет, наблюдаемых в медицинской практике в пяти странах Восточной Европы. BMC педиатрия. 2016 г. 26 июля [PubMed PMID: 27457584]
[14]
Schilder AG, Chonmaitree T, Cripps AW, Rosenfeld RM, Casselbrant ML, Haggard MP, Venekamp RP, Отит средний.Обзоры природы. Праймеры болезней. 2016, 8 сентября [PubMed PMID: 27604644]
[15]
Пожарный П., Средний отит и дисфункция евстахиевой трубы: связь с аллергическим ринитом. Журнал аллергии и клинической иммунологии. 1997, февраль [PubMed PMID: 72]
[16]
Kraemer MJ, Richardson MA, Weiss NS, Furukawa CT, Shapiro GG, Pierson WE, Bierman CW, Факторы риска стойких выпотов из среднего уха.Средний отит, катар, воздействие сигаретного дыма и атопия. ДЖАМА. 1983, 25 февраля [PubMed PMID: 6681641]
[17]
Fireman P, Обструкция евстахиевой трубы и аллергия: роль в отите с выпотом? Журнал аллергии и клинической иммунологии. 1985 август [PubMed PMID: 4019946]
[18]
Мейерхофф В.Л., Гибинк Г.С., Панельная дискуссия: патогенез среднего отита.Патология и микробиология среднего отита. Ларингоскоп. Март 1982 г. [PubMed PMID: 6978445]
[19]
Сиддик С., Грейнджер Дж. Диагностика и лечение острого среднего отита: Рекомендации Американской академии педиатрии, 2013 г. Архивы болезней в детстве. Учебно-практическое издание. 2015 август [PubMed PMID: 25395494]
[20]
Marchisio P, Galli L, Bortone B, Ciarcià M, Motisi MA, Novelli A, Pinto L, Bottero S, Pignataro L, Piacentini G, Mattina R, Cutrera R, Varicchio A, Luigi Marseglia G, Villani A, Chiappini E, Обновленные рекомендации Итальянского педиатрического общества по лечению острого среднего отита у детей: лечение.Журнал детских инфекционных болезней. 2019 декабрь [PubMed PMID: 31876601]
[21]
Моаззами Б., Мохайеджи Насрабади М.А., Аболхассани Х., Ольбрих П., Азизи Г., Ширзади Р., Модареси М., Сохани М., Делавари С., Шахкарами С., Яздани Р., Агамохаммади А., Комплексная оценка респираторных осложнений у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом. Анналы аллергии, астмы и иммунологии: официальное издание Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии.2020 май [PubMed PMID: 32007567]
[22]
Каур Р., Чуп К., Кейси Дж. Р., Пичичеро М. Э., Корреляция посевов из носоглотки до и в начале острого среднего отита с посевами жидкости из среднего уха. BMC инфекционные болезни. 2014, 5 декабря [PubMed PMID: 25475135]
[23]
Chiappini E, Ciarcià M, Bortone B, Doria M, Becherucci P, Marseglia GL, Motisi MA, de Martino M, Galli L, Licari A, De Masi S, Lubrano R, Bettinelli M, Vicini C, Felisati G, Villani A , Маркизио П., Обновленные рекомендации по ведению острого среднего отита у детей, подготовленные Итальянским педиатрическим обществом: Диагностика.Журнал детских инфекционных болезней. 2019 декабрь [PubMed PMID: 31876600]
[24]
Homme JH, Острый средний отит и стрептококковый фарингит группы А: обзор для педиатра общей практики. Педиатрические анналы. 1 сентября 2019 г. [PubMed PMID: 31505007]
[25]
Penido Nde O, Borin A, Iha LC, Suguri VM, Onishi E, Fukuda Y, Cruz OL, Внутричерепные осложнения среднего отита: 15-летний опыт работы с 33 пациентами.Отоларингология — хирургия головы и шеи: официальный журнал Американской академии отоларингологии — хирургии головы и шеи. 2005, янв [PubMed PMID: 15632907]
[26]
Маттос Дж.Л., Колман К.Л., Кассельбрант М.Л., Чи Д.Х., Интратемпоральные и внутричерепные осложнения острого среднего отита у детей. Международный журнал детской оториноларингологии. 2014 декабрь [PubMed PMID: 25447953]
[27]
Ваялумкал Дж., Келлнер Дж. Д., Тимпаноцентез для лечения острого среднего отита у детей: обзор канадских педиатров и семейных врачей.Архивы педиатрии и подростковой медицины. Октябрь 2004 г. [PubMed PMID: 15466683]
[28]
Шаад У.Б., Прогностическое значение двойного тимпаноцентеза при остром среднем отите. Фармакотерапия. 2005 декабрь [PubMed PMID: 16305279]
[29]
Лампе Р.М., Вейр М.Р., Спир Дж., Родос М.Ф., Акустическая рефлектометрия при обнаружении выпота в среднем ухе.Педиатрия. Июль 1985 г. [PubMed PMID: 4040237]
[30]
Реттиг Э., Тункель Д.Е., Современные концепции лечения острого среднего отита у детей. Отоларингологические клиники Северной Америки. Октябрь 2014 г. [PubMed PMID: 25213276]
[31]
Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, Ganiats TG, Hoberman A, Jackson MA, Joffe MD, Miller DT, Rosenfeld RM, Sevilla XD, Schwartz RH, Thomas PA, Tunkel DE, Диагностика и лечение острого среднего отита.Педиатрия. Март 2013 г. [PubMed PMID: 23439909]
[32]
Marchisio P, Bortone B, Ciarcià M, Motisi MA, Torretta S, Castelli Gattinara G, Picca M, Di Mauro G, Bonino M, Mansi N, Varricchio A, Marseglia GL, Cardinale F, Villani A, Chiappini E, Обновленные инструкции для лечения острого среднего отита у детей Итальянским педиатрическим обществом: профилактика. Журнал детских инфекционных болезней.2019 декабрь [PubMed PMID: 31876602]
[33]
Brinker DL Jr, MacGeorge EL, Hackman N, Diagnostic Accuracy, Prescription Behavior, and Watchful Waiting Efficacy для педиатрического острого среднего отита. Клиническая педиатрия. 2019 янв. [PubMed PMID: 30311779]
[34]
Ахмед А., Коло Е., Алуко А., Абдуллахи Х., Аджия А., Белло-Мухаммад Н., Раджи Х., Цига-Ахмед Ф. Диагностика и лечение среднего отита с излиянием в больнице третичного уровня в Кано: проект внедрения передовой практики.База данных JBI систематических обзоров и отчетов о реализации. Октябрь 2018 г. [PubMed PMID: 30335043]
[35]
Marchica CL, Dahl JP, Raol N, Что нового у трубок, миндалин и аденоидов? Отоларингологические клиники Северной Америки. Октябрь 2019 г. [PubMed PMID: 31353143]
[36]
Абдельазиз А.А., Садек А.А., Талаат М., Дифференциальная диагностика постаурикулярного отека с поражением сосцевидного отростка.Индийский журнал отоларингологии и хирургии головы и шеи: официальное издание Ассоциации отоларингологов Индии. Ноябрь 2019 г. [PubMed PMID: 31750180]
[38]
Дорнер Р.А., Райан Э., Картер Дж. М., Фахардо М., Марсден Л., Фрикчионе М., Хиггинс А., Синдром Градениго и поражения полых легких у 5-летнего ребенка с рецидивирующим средним отитом. Журнал Общества детских инфекционных болезней.2017 г., 1 сентября [PubMed PMID: 286]
[39]
Paradise JL, Hoberman A, Rockette HE, Shaikh N, Лечение острого среднего отита у детей раннего возраста: что составляет успех? Журнал детских инфекционных болезней. Июль 2013 г. [PubMed PMID: 23435311]
[40]
Тяхтинен П.А., Лайне М.К., Руохола А. Прогностические факторы неэффективности лечения острого среднего отита.Педиатрия. 2017 сен [PubMed PMID: 287
]
[41]
Wanna GB, Dharamsi LM, Moss JR, Bennett ML, Thompson RC, Haynes DS, Современное лечение внутричерепных осложнений среднего отита. Отология и нейротология: официальное издание Американского отологического общества, Американского общества невротологов [и] Европейской академии отологии и невротологии. 2010, янв [PubMed PMID: 19887978]
[42]
Zhang X, Chen M, Zhang J, Yang Y, Liu ZY, [Клинические особенности скрытого мастоидита, осложненного периферическим синдромом сигмовидной пазухи, у детей].Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Журнал клинической оториноларингологии, хирургии головы и шеи. 2019 декабрь [PubMed PMID: 31914264]
[43]
Kasemodel ALP, Costa LEM, Monsanto RDC, Tomaz A, Penido NO, Нейросенсорная тугоухость в острой фазе единичного эпизода острого среднего отита. Бразильский журнал оториноларингологии. 2 июля 2019 г. [PubMed PMID: 31324458]
[44]
Войтл П., Мейер Р., Водичка А., Себелефски С., Бёк А., Шнеебергер В. Встречаемость пациентов в педиатрической практике и в амбулаторной клинике педиатрической больницы.Журнал по охране здоровья детей: для профессионалов, работающих с детьми в больнице и по месту жительства. 2019 декабрь [PubMed PMID: 31129994]
[45]
Шетти К. Р., Ван Р., Шетти А., Леви Дж., Ааронсон Н. Л., Разделы по качеству обучения пациентов в СМИ об отите на различных платформах веб-сайтов. Летопись отологии, ринологии и ларингологии. 2020 июн [PubMed PMID: 31975608]
Острый средний отит у детей
Цели
После прочтения этой статьи читатели смогут:
Определить наиболее распространенную бактериальную инфекцию у детей младшего возраста.
Опишите значение антибиотиков при остром среднем отите.
Обсудите стратегии сокращения ненужного использования антибиотиков.
Объясните важность концепции рецептов антибиотиков в сети безопасности.
Введение
В 1897 году Л. Эмметт Холт опубликовал свой большой опус « Болезни младенчества и детства ». Он посвятил целую главу острому отиту, описав многое из того, что мы все еще наблюдаем в отношении этого состояния: его общность и связь с зимними месяцами, роль дисфункции евстахиевой трубы и ее склонность к рецидивам.Он также подробно описал совершенно другое заболевание, отметив, что 43% случаев были связаны с корью, скарлатиной, коклюшем или эпидемическим паротитом, и только 29% были связаны с «простым катаром». Примерно 20% случаев связаны с прорезыванием зубов. Острые инфекции отита, связанные с простудой, протекали доброкачественно и разрешились. Напротив, заболевания, связанные со скарлатиной, дифтерией или гриппом, часто сопровождались тяжелыми инвазивными осложнениями и приводили к «некоторой степени ухудшения слуха».«Для лечения он посоветовал кровопускание пиявками и использование сухого тепла. Если это не принесло облегчения, он рекомендовал введение опиата. Боль и жар, продолжавшиеся до второго дня, лечили с помощью разреза барабанной перепонки. При рецидивирующих и хронических заболеваниях следует обращаться к хирургу.
Спустя более 100 лет острый средний отит (ОСО) является наиболее часто диагностируемым детским заболеванием, на которое приходится 20% посещений педиатра. АОМ приводит к более чем 24 миллионам посещений офисов, на него приходится большая часть амбулаторных рецептов антибиотиков, выписываемых детям, и стоит около 5 долларов.3 миллиарда ежегодно. Пятьдесят процентов младенцев в США имеют первый эпизод до 6-месячного возраста, и 90% испытывают по крайней мере один эпизод…
Катаральный средний отит
Катаральный средний отит
В зависимости от возраста пациента катаральный отит СМИ поступают по-разному.
У взрослых
Взрослые гораздо легче переносят катаральный средний отит, а дети. Им легче обнаружить симптомы на ранней стадии, и для лечения можно использовать более широкий спектр лекарств.Тем не менее заводить болезнь, чтобы не было осложнений, не стоит.
Диагностика заболевания
При подозрении на данное заболевание необходимо обратиться в ЛОР. Опрашивает пациента, осматривает ухо с помощью отоскопа. При этом на барабанной перепонке заметно покраснение разной степени — в зависимости от запущенности воспалительного процесса. При нажатии на нее пациент жалуется на боль и дискомфорт. Также у многих людей с этим диагнозом возникают боли при надавливании на козелок.Помимо отоскопического обследования, врач берет посев на LHC для определения типа возбудителя.
У детей
Катаральный средний отит у детей часто представляет собой острое воспаление с ярко выраженными симптомами. Дети очень подвержены риску заражения инфекцией, потому что их слуховая труба не полностью сформирована. Из-за этого в него легко попадает слизь вместе с инфекцией, развиваются застойные процессы и воспаление. Острый катаральный средний отит встречается и у детей, потому что их иммунитет еще недостаточно силен.
Основная опасность заключается в том, что катаральный средний отит у ребенка может вызвать серьезные осложнения. Воспалительный процесс моментально переходит на соседние образования — внутреннее ухо, височную кость и мозговые оболочки. Если запущен острый средний катаральный средний отит, он может вызвать необратимую потерю слуха у ребенка и даже смерть.
Вторая опасность состоит в том, что болезнь переходит в хроническую, которую очень трудно вылечить. Из-за этого у ребенка может развиться частичное нарушение слуха и задержка развития.
Виды среднего отита у ребенка
В зависимости от локализации воспалительного процесса средний отит делится на внешний и вторичный.
Наружный
При наружном среднем отите развитию воспалительного процесса способствует инфицирование кожи ушной раковины и наружного слухового прохода. Часто это может произойти у ребенка в следующих ситуациях:
Вы можете смело начинать лечение, которое мы проводим как можно быстрее и эффективнее в Ташкенте.
Gatling Med Clinic подарит вам уверенность в себе и своем здоровье!
Хрипы в горле в положении лежа
Ресивер Citrix для linux debian
12 сентября 2016 г. · Обычно они усиливаются, когда ребенок лежит, жует или сосет, и могут вызывать временные проблемы со слухом. Инфекции уха часто ухудшаются ночью, но к утру боль может исчезнуть. Жидкость за барабанной перепонкой (серозный средний отит) Обычно это происходит в результате закупорки евстахиевой трубы — прохода, соединяющего среднее ухо с горлом.Утечка цереброспинальной жидкости (CSF) происходит, когда есть разрыв или отверстие в мембранах, окружающих головной или спинной мозг, что позволяет прозрачной жидкости, которая окружает и смягчает эти органы, уйти. 23 декабря 2020 г. · 18 сентября 2020 г. · Дисфункция евстахиевой трубы может быть вызвана большими аденоидами, аллергией или простудой. Это состояние часто возникает из-за инфекции. 2 мая 2016 г. · Это возможная причина, если вы слышите потрескивание легких, когда лежите, но не когда садитесь.
Roku мигает зеленым светом
Найдите возможные причины симптомов у детей и взрослых.См. Нашу программу проверки симптомов. Однако если боль в животе усиливается, когда вы ложитесь, это, скорее всего, связано с изжогой или несварением желудка. По данным Cedars-Sinai.edu, изжога характеризуется жжением или дискомфортом после еды и обычно усиливается, когда вы ложитесь или наклоняетесь. «Теперь я ложусь спать» — это классическая детская молитва перед сном 18 века. Возможно, самая ранняя версия была написана Джозефом Аддисоном в эссе, опубликованном в The Spectator 8 марта 1711 года.23 декабря 2020 г. · 18 сентября 2020 г. · Дисфункция евстахиевой трубы может быть вызвана большими аденоидами, аллергией или простудой. Это состояние часто возникает из-за инфекции. 2 мая 2016 г. · Это возможная причина, если вы слышите потрескивание легких, когда лежите, но не когда садитесь.
16 апреля 2020 г. · Звук и постоянство кашля могут помочь идентифицировать инфекцию или хроническое заболевание. Узнайте, как узнать, что ваш кашель говорит вам о вашей болезни. Когда утонувшего человека спасают, но в его легких было много нечистой воды, он может впоследствии умереть, утонув в собственной серозной ткани. Иногда у вас в горле возникает мышечный спазм, и его просто очень сильно зажимают.Подумайте об этом как о мышечной судороге в икре, от которой хочется крениться … Когда утонувшего спасают, но в его легких было много нечистой воды, он может впоследствии умереть, утонув в собственной серозной оболочке. у вас в горле мышечный спазм, и оно очень сильно зажимается. Думайте об этом как о мышечной судороге в икре, из-за которой вам хочется килять … 13 июня, 2016 · Наиболее часто очевидными являются лимфатические узлы вокруг горла под челюстью, которые могут увеличиваться в ответ на заболевания горла и простуду. ; но у вас также есть лимфатические узлы под мышками…. Потрескивание при выдохе может быть тревожным и тревожным переживанием — особенно потому, что его можно описать как «предсмертный хрип», — но оно может быть признаком различных состояний, не все из которых являются серьезными. Рекомендуется обращать внимание на потрескивание при выдохе, а также за медицинской помощью для выявления … 12 декабря 2014 г. · Этот симптом может быть особенно заметен по утрам, поскольку кислота часто с большей вероятностью поднимется по горлу, когда вы лежите. . Проблемы с горлом.
Дата создания Instagram
Лабораторный отчет о горных породах и минералах ключ ответа
Распределительная пластина без насоса
Ceph vs nfs
Контрольный тест на главу 3 по здоровью
Toyota wreckers smithfield nsw
Чтение бисмиллы 12000 раз
горло Что такое бронхит? Бронхит — это воспаление дыхательных путей, по которым воздух поступает в легкие.Есть два типа бронхита: острый бронхит обычно вызывается вирусной инфекцией и может начаться после простуды. Начинается с сухого кашля. Через несколько дней кашель переходит в продуктивный. 01 мая 2020 · ОБЗОР СТАТЬИ. Затрудненное дыхание — распространенная жалоба и сложная диагностическая проблема, и есть несколько серьезных причин, о которых следует знать. Однако почти все нетяжелые случаи, вероятно, вызваны незначительными мышечными узлами (триггерами), респираторной дисфункцией и / или тревогой: все это относительно простые и недорогие проблемы, которые можно попытаться вылечить самостоятельно.Кислотный рефлюкс обычно возникает, когда тело наклонено или когда вы ложитесь после обильной или жирной еды. Чаще всего это происходит ночью, когда вы ложитесь спать. Если вы страдаете от этой проблемы, мы рекомендуем вам спать с приподнятым изголовьем кровати, а не спать горизонтально. Заложенный нос или заложенность носа — это когда вы просыпаетесь с катаром, стекающим по задней стенке горла, вам трудно дышать спокойно, вы не можете выполнять упражнения, не пытаясь дышать, и вам кажется, что вы все время прочищаете горло.Советы, которые помогут облегчить дыхание через нос
Makita чип для батарейки
Форумы пациентов по синуситу. Относится к категории «Уши, нос, горло и рот». Симптомы, лечение и советы членов сообщества У многих пациентов с длительными проблемами с глобусом развивается хроническая боль в горле, и эта боль может распространяться через переднюю и боковые стороны шеи в одностороннем или двустороннем порядке. У некоторых пациентов также появляется треск или хруст в горле, особенно при глотании или резком повороте головы.Довольно часто пациенты с хроническим ощущением шара также испытывают сухой кашель, часто обостряющийся сразу после особенно сильных приступов стеснения и боли. Трещины слышны в конце вдохновения. Эти звуки обычно и НЕТОЧНО называют хрипами. Хрипы в конце вдоха обычно резкие и высокие, так как они возникают в очень маленьких дыхательных путях (бронхиолах или конечных бронхиолах) и / или в воздушных мешочках (альвеолах).