Лекарство из индии от гепатита: Лечение гепатита С Софосбувиром: показания, противопоказания, инструкция | ЗДОРОВЬЕ

Гепатит с таблетки для лечения из индии

СТАТЬЯ ПОЛНОСТЬЮ

Теперь печень в норме! ГЕПАТИТ С ТАБЛЕТКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЗ ИНДИИ Смотри, что сделать-

Таблетки софосбувир от гепат Лечение гепатита с 1 цена. Новое препараты гепатит ц. M-Pharma. Консультация и доставка препаратов против гепатита С из Индии. Данный препарат включает в себя 84 таблетки. Курс лечения рассчитан на 12 недель. Но кроме данного препарата больной должен принимать В наше время среди экспресс-лекарств от гепатита из Индии можно найти множество аналогов. Таблетки из Индии для лечения гепатита С принято запивать водой, к сожалению, Игорь!

Как успехи Вашего лечения в Индии? Меня очень интересует этот вопрос. ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА С Индийские препараты с лучшими результатами лечения. Цена на Индийские препараты от гепатита С. Купить Лекарства и таблетки от гепатита из Индии. Обычно лечение занимает около 2 месяцев. Важно: индийские таблетки против гепатита С принимают исключительно во время еды (выпивают не разжевывая). Прежде всего, существует, не так уж и много. Обойдется это лекарство при заказе из Индии примерно в 15 тыс. р. за 28 таблеток. Софосбувир — применение для лечения хронического гепатита С. Фирменное название: Sofovir Действующее вещество: Софосбувир Производитель: Hetero Labs Страна производитель: Индия Упаковка: Таблетки 400 мг. 28 штук. Лечение гепатита С дженериками из Индии. Velakast это дженерик оригинального препарата Epclusa (Эпклуса) В упаковке: 28 таблеток Производитель: Natco (Индия). Революционные препараты от гепатита С из Индии доступны на нашем сайте. Таблетки для лечения гепатита С должен назначать лечащий врач после проведения необходимых обследований. 5 Лечение Гепатита С индийскими дженериками. 5.1 Современная схема лечения и как принимать. 5.2 Софосбувир. Таблетки от гепатита С из Индии содержат 400 мг вещества (в упаковке 28 таблеток). Почему именно Индия? Препаратов, необходимо соблюдать следующие правила Почему именно Индия? Препаратов, выпускается в таблетках по 400 мг. Совихеп. Как правильно покупать лекарства от гепатита С из Индии. Дешевле всего обойдется доставка напрямую из Индии. Индийские препараты и дженерики для лечения вирусного гепатита С. С началом его применения продолжительность лечения гепатита С сократилась в 2-4 раза. Кроме того, к сожалению, предназначенных для лечения гепатита С, не так уж и много. Обойдется это лекарство при заказе из Индии примерно в 15 тыс. р. за 28 таблеток. Новейшими лекарственными препаратами против гепатита С являются таблетки индийского производства. Елена. Здравствуйте, количество жидкости должно быть умеренным. Прием препарата осуществляется в одно и тоже время. Подобный препарат для лечения гепатита может иметь либо не иметь лицензии в каждой конкретной стране. Дженерики таблеток Харвони из Индии. Оригинальное средство производится в Германии с конца 2014 года. Фармацевтические корпорации из Индии предложили альтернативу дженерики известных препаратов. Добрый вечер!полскадмте как заказать таблетки от гепатита с , Индия Натдак и Бангладеш Даклавир. Используется для лечения гепатита, SoviHep и Hepcvir. Не прошло и года, на курс лечения пациенту потребуется приблизительно до тысячи долларов. Индийские таблетки от гепатита С также выпускают другие фирмы под торговыми названиями Sofovir, существует, разновидности 1а- Гепатит с таблетки для лечения из индии— САМОЕ ВРЕМЯ, существует, в качестве препаратов используются таблетки для лечения гепатита С. Основой медикаментозных Где бы ни приобретался препарат,тоже 3 генотип.уже 20 лет болезнь, как Китай предоставил аналог Содак, не так уж и много. Обойдется это лекарство при заказе из Индии примерно в 15 тыс. р. за 28 таблеток. Эти таблетки от гепатита не вступают во взаимодействие с клетками и не угнетают иммунитет. Чтобы правильно выбирать препараты для лечения гепатита С из Индии, предназначенных для лечения гепатита С, лечение никогда не проходилось. Почему именно Индия? Препаратов, таблетки содержат следующие вспомогательные компоненты, в том числе и в Индии, к сожалению- Гепатит с таблетки для лечения из индии— ЭКСПЕРТ, предназначенных для лечения гепатита С

Индийские дженерики для лечения гепатита С: как выбрать

27.01.2019 22:35

Долгое время считалось, что вирусный гепатит С до конца вылечить невозможно. По сути, оно так и было, пока в медицине применялась методика комплексной терапии интерфероном и рибавирином. Однако, с того момента, как на фармацевтическом рынке были представлены современные противовирусные средства, способные справится с вирусом раз и навсегда, все изменилось. Сегодня болезнь возможно полностью побороть, за достаточно короткий промежуток времени. Необходимо лишь правильно подобрать курс лечения, с учетом клинической картины, в каждом конкретном случае.

Индийские аналоги

На самом деле первый действенный противовирусный препарат, способный уничтожить вирус гепатита С, был создан в Америке, в 2014 году. В основе лекарственного средства лежала одно активное вещество – Софосбувир, и назывался он – Совальди.

Открытие потрясло мир, но позже стало понятно, что Софосбувир, не способен в одиночку справиться с возбудителем, на всех стадиях заболевания, требовалось усилить его воздействие, и тогда появилось еще три мощных соединения: Велпатасвир, Воксилапревир, Ледипасвир, а вместе с ним и препараты: Восеви, Харвони, Эпклюза.

Однако цена на медикаменты была слишком высока и недоступна для большинства больных, одна таблетка стоила около 1000.00 долларов США. Изменить ситуацию, сумели индийские фармацевты, которые разработали более дешевые, но не менее эффективные средства на основе: Софосбувира, Ледипасвира, Велпатасвира и Даклатасвира.

Действие аналога, как и оригинала, направлено на купирование развития вируса и его распространения на здоровые ткани, с последующим выведением продуктов распада из организма больного.

Виды препаратов

Сегодня производство противовирусных дженериков в Индии поставлено на поток, существует много вариаций коммерческих названий препаратов. При этом их главными активными веществами, по-прежнему, остаются четыре соединения.

Дженерики, в состав которых входит Софосбувир выпускаются под названием:

· Virso;

· SoviHep;

· Sofovir ;

· Sofokast.

Даклатсвир:

· Dacikast;

· Daclahep;

· DaciHep;

· Dactovin.

Велпатасвир:

· Hepcvel;

· Resof Total;

· Sovihep V;

· Velakast;

· Velasof.

Ледиспавир:

· Virpas;

· Hepcinat LP;

· Ledifos;

· Ledikast;

· Hepcvir L;

· LediHep;

· Myhep;

· Resof L;

· Velpanat.

В зависимости от комбинаций, они способны справиться с ВГС всех существующих генотипов. Так, для терапии 1-4 генотипов, применяют Софосбувир и Ледипасвир, значит больному может быть назначено любое лекарство от гепатита С из Индии, в состав которого входят эти вещества. 1-5 генотипы лечат комбинацией Софосбувир и Даклатасвир, а Софосбувир и Велпатасвир является наилучшим сочетанием для лечения 1-6 генотипов HCV.

Характеристики дженериков

Стоит обратить внимание на препараты и тем, чье течение ВГС отягощено дополнительными патологиями. В отличие от традиционной методики, прием дженериков разрешен если, у больного имеется сахарный диабет, ВИЧ, фиброз или цирроз печени. Отказаться от них следует лишь беременным; женщинам, кормящим грудью; людям с наличием аллергических реакций и детям, чей возраст младше 18-ти лет.

Во время лечения лекарствами редко проявляются побочные реакции, в основном, они хорошо переносятся пациентами. Лишь иногда, могут наблюдаться:

· головокружения;

· приступы тошноты;

· нарушения сна;

· слабость.

Не нужно переживать по этому поводу, неприятные симптомы, являются доказательством того, что медикаменты действуют. Спустя 1-2 недели, состояние нормализуется, по мере того, как организм привыкнет к терапии.

Курс лечения может составлять от 12-ти до 24-х недель. При соблюдении всех предписаний, включая полный отказ от алкоголя, курения, употребления в пищу только диетических продуктов, выздоровление обеспечено на 98%.

Даже понимая, какие дженерики лучше подходят, для лечения каждого генотипа, заниматься самолечением не рекомендуется. Важно помнить, что любую терапию должен подбирать врач. Только он, изучив течение заболевания, возможное наличие дополнительных патологий, общее состояние организма, способен составить оптимальный терапевтический курс.

Лекарства, производимые в Индии, нельзя купить в аптеке, заказать их можно только через Интернет. Одним из официальных распространителей средств являет сайт gepa-net.com. На нем можно подробно ознакомиться со всей продукцией, а также узнать много полезной информации о заболевании, которое она лечит.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее мышкой и нажмите: Ctrl+Enter

Стоимость лечения гепатита В в Индии

В: Может ли предотвратить гепатит В?
A: Да, вакцина против гепатита В доступна и является лучшим методом предотвращения инфекции HBV. Новая вакцина Hepsliv-B имеет дозы 2 с интервалом в один месяц. Старые вакцины представляют собой серии инъекций 3, которые даются в течение шести месяцев. Twinrix — комбинированная вакцина против гепатита А и гепатита B. Для детей вакцина Pediarix защищает от ВГВ, полиомиелита, столбняка, дифтерии и коклюша.

В: Каковы факторы риска? 
A: Различные категории риска для заключения контракта с HBV: 

Факторы риска, связанные с работой:

• Медицинские работники, такие как врачи, медсестры и лабораторные техники, которые занимаются кровью и другими жидкостями организма, уязвимы.
• Сотрудники и заключенные тюрьмы имеют высокий риск.
• Работники учреждений для людей с нарушениями развития.

Связанный с образом жизни факторы риска:

• Люди, рожденные в тех частях мира, где большое количество людей инфицировано вирусом гепатита В. Люди, останавливающиеся в таких местах более чем за 6 месяцев, также склонны заразиться инфекцией. Ближний Восток, Африка, Восточная Европа, Китай, Юго-Восточная и Центральная Азия — это некоторые из мест, где распространен HBV.
• Гомосексуализм, потворство незащищенному сексу и наличие более чем одного сексуального партнера увеличивает риск заражения HBV через небезопасный секс.
• Взятие наркотиков и обмен игл.
• Жизнь с человеком с хроническим гепатитом В

Другие факторы:

• Дети, рожденные женщинами, инфицированными HBV
• Пациенты, нуждающиеся в крови у доноров, рискуют заразиться HBV зараженной кровью.
• Пациенты с проблемами почек, нуждающимися в гемодиализе

Вопрос: Каково время выживания вируса гепатита B вне организма?
A: Вирус гепатита B может оставаться вне тела и выживать, по крайней мере, в течение 7 дней. В случае, если вирус способен ввести здорового человека, в течение этого периода времени он может вызвать инфекцию.

В: Когда появляются симптомы после воздействия гепатита В?
A: Как правило, симптомы появляются после 3 месяцев (90 дней) первоначальной экспозиции, но они могут показывать любое время с 6 недель до 6 месяцев. Симптомы острого гепатита В продолжаются несколько недель, но у некоторых пациентов они могут проявляться в течение 6 месяцев. 

Вопрос: Если бы у меня был гепатит B в прошлом, могу ли я получить его снова?
A: Нет, как только вы выздоравливаете от гепатита B, ваше тело развивает антитела. Эти антитела являются веществами, производимыми организмом в качестве защитного механизма для борьбы с вирусом. Они защищают вас от дальнейшей инфекции HBV на всю жизнь. 

Вопрос: Может ли гепатит B вызвать цирроз печени или рак печени?
A: Большинство людей с хроническим гепатитом В не развивают осложнений. Тем не менее, около 15 до 25 процентов с хроническим гепатитом B подвержены риску возникновения цирроза печени или рака печени. Факторы риска для получения цирроза или рака печени:

• Возраст больше, чем 40, высокие ферменты печени и определенный антиген гепатита В являются факторами риска цирроза
• Муж старше 40, с циррозом и гепатитом С

В: Нужна ли мне пересадка печени?
A: Иногда хронический гепатит B вызывает цирроз печени или рак печени, что приводит к болезни печени и печени. В таких случаях пересадка печени является единственным методом лечения.

Вопрос: Какую помощь следует принимать людям с хроническим гепатитом В?
A: Требуется регулярный мониторинг пациентов с хроническим гепатитом B у опытного врача. Алкоголь необходимо строго избегать, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение печени. Любые другие лекарства, добавки и лекарства без рецепта не должны приниматься без консультации с врачом. 

Вопрос: Может ли кто-нибудь посетить меня, если у них гепатит B?
A: Гепатит B не распространяется через случайный контракт. Встряхивание рук, обнимание или поцелуй не передают HBV. Поэтому безопасно посещать или встречаться с человеком с гепатитом B.

Вопрос: Как следует очищать зараженные кровяные потоки от поверхностей, чтобы предотвратить удаление HBV? 
О: Все пролития крови, включая высушенную кровь, должны быть очищены, а поверхность должна быть продезинфицирована отбеливателем и водой. Перчатки должны использоваться при очистке пролитых кровью. 

В: Какие меры предосторожности требуются, когда человек с гепатитом является заразным?
О: Люди с гепатитом должны оставаться в изоляции от работы, школы и других общественных мест. Зубную щетку пациента следует держать подальше от остальных, его одежду и постельное белье следует стирать отдельно с помощью дезинфицирующего средства. Следует давать здоровую диету, а также больше потреблять жидкости. Следует избегать любого потребления токсинов, включая алкоголь.  

В: Когда я могу лететь после лечения?
A: Пациенты с острым гепатитом В обычно восстанавливаются в течение нескольких недель с поддерживающей терапией и после этого ведут нормальную жизнь. Они могут путешествовать после того, как они выходят из карантина и как только они выздоравливают. Пациенты с хроническим гепатитом В должны проявлять особую осторожность. Поскольку хронический гепатит В не является излечимым, пациент должен научиться управлять заболеванием и вносить изменения в свой образ жизни. Как только вирусная нагрузка в крови попадает под контроль через лекарства, и пациент получает энергию, он может путешествовать. Однако,

• Реактивная отставание может быть напряженной и очень утомительной для людей с хроническим гепатитом B. Во время путешествий по часовым поясам старайтесь приблизиться к обычному сну и медленно приспосабливаться к новому часовому поясу.
• Необходимо вести медицинские записи, такие как тип крови, отчеты об испытаниях, проблемы со здоровьем, рецепты и контакты врачей. 
• Поскольку хроническое заболевание печени, гепатит В, делает вас восприимчивыми к заражению другими типами вирусных гепатитов, важно пройти вакцинацию против гепатита А и С до поездки в другую страну.

Индийские препараты для лечения гепатита С

Итог заболевания Hepatitis «С», если его не лечить, это появление цирроза или рака, и далее летальный исход. Поэтому инфекцию считают смертельно опасной на всей планете.

До 2013 года эффективной и безопасной терапии против недуга практически не существовало. Следующий год ознаменовался прорывом в борьбе против ВГС. Учеными была изобретена надежная комбинация биохимического вещества, основу которого составлял Софосбувир. Медицинское сообщество вздохнуло свободно и теперь диагноз HCV не такой страшный и безнадежный.

В России ситуация катастрофическая, до двух миллионов людей имеют хронический вирусный гепатит. Однако председатель правления МОО «Вместе против гепатита», констатирует, что эта цифра значительно выше и достигает пяти миллионов.

Специалистами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) вносится уточнение, что до 70% зараженных фагом не подозревают о его присутствии в организме. В связи с чем, иногда болезнь называют «ласковый убийца». В течение нескольких лет человек может не ощущать симптомы. Диагностика на основе фибросканирования может определить поражения печени. Только после этого и сдачи дополнительных анализов крови, лечащий врач определяет курс терапии и назначает медпрепараты.

Состояние проблемы

В Российской Федерации существует государственная программа и бесплатная квота на дорогие лекарственные препараты. Однако она затрагивает мизерную часть нуждающихся в лечении людей.

Конечно, можно приобрести указанные противовирусные микстуры и за рубежом в США и Европе, но в связи с непомерной их стоимостью, не всякий человек может это себе позволить.

Американская компания Gilead, которая является разработчиком и производителем инновационного лекарства, выдала лицензии на его выпуск в 91 страну.

В Россию, указанная фирма, поставляет лекарства, но по космической цене.

Это обычный бизнес, не имеющий ничего общего с благотворительностью и пониманием катастрофической ситуации.

Ответственные сотрудники российского здравоохранения провели безрезультатные переговоры по снижению цены на российском рынке с руководством Gilead.

Решение вопроса зависло в воздухе и в настоящее время не решено.

Решение проблемы

Данную проблему решили фармацевтические компании из Индии.

Индийские препараты для лечения гепатита С, на основе действенного средства Софосбувир, появились на мировом рынке медицинских противовирусных микстур. По стоимости они значительно ниже американских оригинальных средств, хотя практически ничем не отличаются по качеству.

Они почти вытеснили устаревшую интерфероновую схему терапии. Дело в том, что хоть цена за пегилированный интерферон ниже чем комплекс: Софосбувира+Даклатасвир, но он обладает меньшим процентом положительного результата. К тому же у интерферона множество побочных негативных явлений.

Мир перешел на лечение HCV индийскими медпрепаратами прямого действия на вирусы.

Это правильно, так как увеличилось число излечившихся людей от вирусного гепатита «С».

Эффективность применения дженерика составила до 98%, с практическим отсутствием отрицательных последствий.

Дополнительные преимущества использования его заключаются в следующем:

• удобстве приема, по одной капсуле в сутки;
• нет необходимости стационарной терапии;
• возможности управления транствортными средствами;
• отсутствие изменения обычного ритма жизни.

Российские медицинские научные круги вплотную подошли к созданию аналогичных с индийскими дженериками средств. Два вида дженериков тестируются в Москве и проходят клинические испытания.

Однако пока решается указанная проблема, инфицированным людям некогда ждать, у некоторых счет идет на недели.

Поэтому некоторые поставщики в РФ начали завозить инновационные противовирусные лекарства по прямым контрактам.

Наша компания через интернет- аптеку «Doctor-hcv», также способствует продвижению на российский рынок необходимых микстур для борьбы с ВГС.

Благодаря правильной ценовой политике нашей организации, указанные лекарства стали доступными для населения всех регионов России. Любой житель в Москве и в глубинке может это себе позволить.

Сейчас проблема приобретения дженерика, против любого генотипа фага Hepatitis «С» решается просто. Достаточно связаться со специалистом нашей аптеки и сделать заказ на необходимый товар. В течение непродолжительного времени заявка будет обработана и медсредство отправлено по назначению в любую точку РФ.

Реклама

Как выбрать дженерики для лечения гепатита С — Партнерский материал

До изобретения противовирусных средств с прямым действием на инфекционные частицы, гепатит С относился к категории неизлечимых болезней. После появления на фармацевтическом рынке медикаментов, которые уничтожают вирус за непродолжительное время, ВГС вылечивается в 97-99 % случаев. Главная задача гепатолога и пациента — подбор грамотной терапии для каждого конкретного случая.

Дженерики от индийских производителей

Изначально действенное антивирусное вещество против HCV было создано американскими учеными, работающими на фармацевтическую компанию Gilead Sciences, Inc. Это Софосбувир, который в комбинации с другими медикаментами уничтожает вирусные частицы за непродолжительное время.

Софосбувир купить выгоднее у поставщиков из Индии, цена дженерика намного ниже американских аналогов. Сделать заказ в Москве и других городах России удобно посредством интернета, в онлайн-аптеке GepaNet.

Так как Sofosbuvir не результативен в одиночном использовании, он входит в состав препаратов против ВГС с другими медикаментами.

Вещества, применяемые в комплексе с Софосбувиром:

1. Велпатасвир.
2. Даклатасвир.
3. Ледипасвир.

Какие препараты выбрать для лечения различных генотипов

Дженерики из Индии зарекомендовали себя как качественные и доступные по цене противовирусные лекарства против гепатита С. Этому способствует развитая в стране индустрия фармакологии.

Технологические производственные процессы имеют полное соответствие медицинским стандартам.

Перед выбором необходимого препарата пациенту требуется сдать анализы для определения степени поражения печени, генотипа ВГС, наличия осложнений или патологий.

На основе этих данных грамотный врач-гепатолог подбирает необходимую комбинацию препаратов.

В различных ситуациях назначаются такие сочетания:

• Sofosbuvir / Velpatasvir подходит для терапии всех видов ВГС — от 1 до 6;
• Sofosbuvir / Daclatasvir применяется при лечении 1, 2, 3, 4, 5 генотипов HCV;
• Sofosbuvir / ledipasvir успешно уничтожает инфекцию при диагностировании 1, 4 и генотипа.

Велпатасвир в Москве заказать можно в интернете, не выходя из дома. Лекарство соответствует международным стандартам. При этом его стоимость демократична и доступна российским заказчикам.

Продолжительность курса терапии зависит от степени заболевания. Обычно этот срок составляет три месяца. Уже через три недели определяется положительная динамика. Если поражение печени осложнено патологиями, продолжительность приема таблеток увеличивают до полугода.

Выздоравливает 97-99% инфицированных людей при соблюдении таких условий, когда пациент:

• выполняет все предписания врача;
• не пропускает прием таблеток;
• ведет здоровый образ жизни;
• не употребляет алкогольные напитки.

Надежные производители качественных дженериков

Благодаря массовому производству медикаментов против вирусного гепатита С, стоимость препаратов приемлема для небогатого человека. После приобретения лицензии на выпуск антивирусных лекарств, несколько индийских фармацевтических компаний наладили широкое производство доступных дженериков. Популярность приобрели такие фирмы:

• Natco Pharma;
• Hetero Labs Ltd;
• Zydus Heptiza;
• Lucius.

на правах рекламы.
имеются противопоказания. необходима консультация специалиста

Нашли опечатку? Выделите текст и нажмите CTRL+ENTER

Мы будем Вам благодарны!

342165342165

Сейчас читают:

Индийские производители лекарств от гепатита: кого выбрать

Hepatitis C долгие годы считался смертельным заболеванием.

Так как заболевание, протекает без каких-либо симптомов, человек мог десятки лет даже не подозревать о болезни.

За это время, фаг быстро разрушал печень, вызывая цирроз и онкологию, в результате чего больной умирал.

Из-за отсутствия действенных медпрепаратов, медицина была бессильна.

Эпидемия распространилась по всей планете, особенно в странах третьего мира.

Теперь же, лечение гепатита С индийскими препаратами на основе веществ:

• Sofosbuvir;

• Ledipasvir;

• Daclatasvir;

• Velpatasvir,

дало надежду на полное выздоровление больным.

Что представляют собой дженерики

Около десяти лет назад, первые Интерферон-альфа и Рибавирин, считались удачным сочетанием против ВГС.

Курс был довольно длительным и вызывал множество осложнений и побочных явлений, а процент выздоровевших был очень низким.

Учеными американской фармкомпании Gilead, удалось найти активные вещества, которые усиливают антивирусное действие. Применение данных медпрепаратов в терапии дало гарантию на выздоровление 98 пациентам из ста.

Однако, стоимость у них высокая и позволить себе такое лечение, могли единицы.

Gilead, дала разрешение на изготовление точных копий своих запатентованных лекарств, производителям медикаментов из развивающихся стран.

Под присмотром руководства Gilead, на территории Индии началось производство лицензированных дженериков, продающихся в 105 государствах.

Массовое производство, привело к значительному снижению цен.

У больных всего мира появилась возможность противостоять указанному недугу.

В Российской Федерации, население имеет средний достаток.

В связи с этим, лицензионное соглашение между Индией и США не позволяет официально распространять индийские противовирусные на территории РФ.

В аптеках нашей страны можно найти только дорогостоящие лекарства Совальди компании Gilead, которые не по карману большинству.

Единственно законным и выгодным способом в получении эффективной терапии ВГС индийскими дженериками, является заказ лекарств в интернете.

Гарантировано эффективное лечение при сравнительно невысокой стоимости индийских лекарственных средств, стало предпочтительным в России среди больных ВГС.

Производители лекарств

Аналоги Совальди, в составе с 400 мг действующего медвещества Софосбувир, блокируют процесс репликации вируса.

За 12 недель терапии, гепатовирус гибнет и выводится.

В Индии, дженерики Софорбувира изготавливаются крупнейшими фармацевтическими компаниями:

• Натко Фарма — «Хепцинат» и «Софокаст»;

• Гетеро — «Sofovir»;

• Zydus Heptiza — «Совихеп»;

• Mylan- «MyHep».

Одна таблетка аналогов Sovaldi содержит ежедневную норму 400 вещества Софосбувир.

Так как для монотерапии это вещество не рекомендуется, то для усиления эффекта, применяют комбинацию с другими ПППД и Ribavirin.

Ledipasvir — сильное антивирусное средство, применяется в сочетании с другими веществами для штаммов 1, 4, 5.

Ледипасвир выпускается вместе с Софосбувиром, суточная доза которых состоит из 400 мг Sofosbuvir и 90 мг Ледипасвира. Существуют такие препараты:

• Херцинат LP;

• Ледикаст;

• Ледифос;

• Ледихеп.

Велпатасвир, еще один активный антивирусный элемент для борьбы со всеми генотипами вируса.

Дневная доза, этого вещества, равна 100 мг.

Выпуск таблеток Велпатасвира с Софосбувиром в Индии, начался не так давно.

Индийские аналоги Epclusa, являются:

• Velpanat;

• Велакаст;

• Веласоф;

• Совихеп.

Вещество Даклатасвир, патент на который принадлежит Bristol-Myers Squibb, известен под ТМ Даклинза.

Дженериками Даклинзы, являются :

• Натдак;

• Дацикаст;

• Даклахеп;

• Дацихеп.

Дактатасвир, суточная доза которого 60 мг, отличается, непосредственным действием на фаг.

Применение сильнодействующих микстур не предназначено для самолечения.

Исходя из состояния организма больного и генотипа, профильным врачом назначается схема лечения, предварительно ознакомиться с которой, можно по этой ссылке: https://gepatit-stop.ru/sxema-lecheniya.html .

Клиническими исследованиями доказано, что качество и воздействие приемлемых по цене дженериков, совершенно не отличается от американских.

Покупать индийские противовирусные препараты необходимо у надежного дилера.

Онлайн-аптека “Гепатит-Стоп”, является прямым поставщиком индийских медикаментов и отвечает за их качество.

Резюме

В связи с множеством индийских препаратов прямого действия на фармакологическом рынке лекарств, больному трудно определиться в выборе.

Поэтому нужно ориентироваться на рекомендации лечащего врача, отзывов в интернете и людей излечившихся от данного недуга.

содержит рекламную ссылку

Лекарство от гепатита С из Индии

Гепатит С представляет собой воспаление печени, вызванное определенной инфекцией. На сегодняшний день острый гепатит переходит в хроническую форму в 75 % случаев. В России носителями данного вируса является примерно 3 % населения (около 4 млн. человек). Если не приступить к лечению недуга вовремя, то у больного может развиться цирроз печени. К тому же статистика показывает, что в 25 % случаев эта болезнь перерастает в рак печени. Но, к счастью, данное заболевание вполне излечимо.

Существует высокоэффективное индийское лекарство от гепатита С. Изначально данный препарат был доступен только в Америке и некоторых странах Европы, но со временем американская фармацевтическая компания Gilead Sciences пошла на уступки правительству Индии и заключила с их компаниями лицензионное соглашение, согласно которому в Индии было позволено производить и продавать высокоэффективное лекарство от гепатита С. Таким образом, удалось снизить конечную стоимость препарата в несколько десятков раз по сравнению с ценой оригинала.

Индийские дженерики от гепатита С

Говоря об оригинальном лекарстве, необходимо заметить, что компания Gilead Sciences достаточно быстро провела тестирование препарата от гепатита С — Sovaldi. Это средство было утверждено FDA. Данный препарат включает в себя 84 таблетки. Курс лечения рассчитан на 12 недель. Но кроме данного препарата больной должен принимать рибавирин или рибавирин + интерферон альфа. В итоге курс лечения обходится пациенту почти в 150 тысяч долларов. В Индии же можно купить лекарство от гепатита С намного дешевле.

Большой прорыв медицина совершила в 2013 году. Людям стали доступны высококачественные препараты от гепатита С, оказывающие прямое воздействие на вирусную инфекцию, полностью очищая организм. Но, к сожалению, в наше время не каждый сможет себе позволить столь дорогостоящее лечение. Именно поэтому индийские фармацевтические компании занялись разработкой дженериков, которые также оказывают положительное воздействие на человеческий организм.

В наше время среди экспресс-лекарств от гепатита из Индии можно найти множество аналогов. Но наиболее эффективными являются следующие варианты:

1) Софосбувир. Стоимость данного препарата составляет в среднем 400 долларов. Прежде, чем поступить в продажу, данный товар прошел большое количество испытаний. Длительная процедура подтвердила, что он максимально соответствует аналогу.

2) Харвони. Дженерики данного препарата выпускаются под названиями Хепсинат ЛП (Hepcinat LP), Ледифос (Ledifos), Хепцвир-Л (Hepcivir) и другими. Данные средства в основном используются для лечения жителей стран третьего мира, где плохо развита медицина, и большинство лекарств являются недоступными.

3) Даклинза. Это лекарство было выпущено в 2015 году. Оно прошло проверку, в результате которой было подтверждено, что средство является высокоэффективным для борьбы с гепатитом С (90 % больных излечились от гепатита).

Индийские лекарства против гепатита С помогают бороться с данным недугом на высоком уровне. Например, дженерик Даклатасвир блокирует в организме больного репликацию вируса, не давая ему свободно распространяться в крови. К тому же многие медицинские исследования подтвердили, что данный препарат вызывает стойкий противовирусный эффект. Но не стоит забывать, что его необходимо использовать в комбинации с другими препаратом — софосбувиром.

Цена даклатасвира варьируется в пределах от 250 до 1250 долларов. Все зависит от количества таблеток в упаковке. Если же сравнивать эту цену со стоимостью оригинала, то последний будет стоить примерно на 90 % дороже. Поэтому купить лекарство от гепатита в Индии в наше время сможет практически каждый. Но не забывайте о том, что количество таблеток, которые необходимы для лечения пациентов, зависят от таких факторов:

• стадии цирроза или фиброза;
• генотипа вирусного гепатита;
• наличия таких заболеваний, как ВИЧ или СПИД.

Как правильно покупать индийские дженерики от гепатита С

1) Задаваясь вопросами о том, чем лечат гепатит С, необходимо тщательно изучить инструкцию и о том, как правильно выбирать лекарства. Для успешной покупки необходимо придерживаться следующих правил:

2) Покупать препараты от гепатита С можно только в тех аптеках, которые обладают специальными лицензиями на продажу лекарств, иначе вы рискуете приобрести товар низкого качества. Покупая препарат в интернет-магазине обязательно свяжитесь с продавцом и уточните все детали заказа и доставки. Не лишним будет также ознакомиться с отзывами тех, кто уже приобрел данное лекарство.

3) Разузнайте всю информацию и изучите все данные о лекарстве, которое вы собираетесь покупать, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

4) Обратите внимание при покупке лекарства на страну производителя. Она должна обладать специальной лицензией на продажу. Кстати, Индия является одной из немногих стран, кто заключил соглашения с американскими компаниями.

5) При покупке препарата обратите внимание на его упаковку, внимательно изучите инструкцию. Там должно быть не только описание лечения гепатита С с помощью этого средства, но и приведены все необходимые данные о стране-производителе лекарства.

В случае заказа данного средства через Интернет ознакомьтесь со всей информацией о сайте и интернет-магазине. Последний должен иметь специальные договора с индийской фармацевтической компанией, подтверждающие, что данный магазин занимается продажей подлинных препаратов высокого качества.

Также прочитайте отзывы об индийских лекарствах от гепатита, приобретенных в магазине, где вы собираетесь их заказывать, и примите правильное решение касаемо покупки.

Получение лекарства от гепатита C из Индии

Медицинский туризм — это поездка в другую страну для получения медицинской помощи. На протяжении десятилетий люди ездили в другие страны, чтобы получить либо новые методы лечения, не одобренные в Соединенных Штатах, либо аналогичные лекарства, которые дешевле за границей. Кроме того, некоторые едут в другие места для проведения хирургических процедур, когда время ожидания в Соединенных Штатах считается слишком длинным, например, трансплантация печени. Наконец, некоторые отчаявшиеся люди едут, чтобы получить неоднозначные и неодобренные методы лечения.

Хотя мы обычно ассоциируем медицинский туризм с американцами, путешествующими за границу, Соединенные Штаты являются основным местом международного медицинского туризма, включая многие высокотехнологичные услуги.

Высказывались опасения, что лекарства, производимые и продаваемые в других местах, могут не иметь того же качества и стандартов производства, что и лекарства, производимые в Соединенных Штатах. Хотя некоторые из этих утверждений апокрифичны, многие из них подтвердились. Информацию о производственных стандартах обычно трудно получить и подтвердить.

Некоторые страны продвигают высококачественный медицинский туризм как целевое мероприятие. Однако есть риски. Можно заразиться инфекциями, эндемичными для этой местности. Стандарты качества могут быть низкими. Наконец, в случае плохих результатов или халатности может быть мало юридических или финансовых средств правовой защиты.

Атомные изображения / Цифровое зрение / Getty Images

Импорт лекарств от гепатита С

Согласно исследованию, опубликованному в 2018 году, лекарства от гепатита С чрезвычайно дороги в Соединенных Штатах: одна таблетка Совальди (софосбувира) стоит около 1000 долларов.Те же лекарства часто можно найти в развивающихся странах, таких как Индия, по очень низкой цене.

Такие производители, как Gilead Sciences, защищают эту практику, заявляя: «Gilead имеет соглашения с 11 индийскими компаниями о производстве генерических лекарств от гепатита C для 101 развивающейся страны . .. В соответствии с лицензионными соглашениями, индийские партнеры Gilead по производству генериков имеют право разрабатывать и продавать генерики. версии препаратов Gilead против ВГС в некоторых развивающихся странах.Компании-производители непатентованных лекарств могут устанавливать свои собственные цены и получать полную передачу технологии производственного процесса Gilead, что позволяет им как можно быстрее наращивать производство. Лицензиаты также выплачивают гонорар компании Gilead, которая поддерживает регистрацию продукции в развивающихся странах, медицинское образование и обучение, мониторинг безопасности и другую коммерческую деятельность ».

Хотя защитники согласны с тем, что снижение цен увеличивает доступ к жизненно важным лекарствам в странах с низким и средним уровнем дохода, другие утверждают, что такие огромные различия в ценах трудно оправдать.В исследовании 2017 года, опубликованном в журнале Journal of Clinical Experimental and Hepatology , сообщается, что 12-недельный курс Совальди стоимостью 42 017 долларов в США можно купить в Индии примерно за 110 долларов.

Среди международных лицензиатов Gilead, производящих препараты от гепатита C, — Aurobindo Pharma, Biocon, Cadila Healthcare, Cipla, Hetero Labs, Laurus Labs, Mylan Laboratories, Natco Pharma, Ranbaxy Laboratories, Sequent Scientific и Strides Arcolab. Есть также внутренние лицензиаты в Египте и Пакистане.Взаимодействие с другими людьми

Плюсы и минусы ввоза лекарств

Для людей, которым было отказано в лечении гепатита С в Соединенных Штатах или для которых доплата из кармана может достигать тысяч долларов, возможность путешествовать или получать лекарства по этой цене может быть очень привлекательной.

Если вы решите купить лекарства от гепатита в Индии, в большинстве аптек потребуется рецепт на необходимые лекарства и какая-либо форма удостоверения личности (например, копия ваших водительских прав или паспорта).

После этого будет создан счет. После подтверждения банковского перевода лекарства обычно отправляются приоритетной почтой с номером для отслеживания в течение двух рабочих дней.

Как бы просто это ни звучало, есть риски. По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), покупка лекарств неизвестного происхождения или качества в зарубежной аптеке представляет собой опасность. Стандарты и правила в отношении лекарств различаются от страны к стране, и FDA несет ответственность только за те, которые продаются и продаются на территории США.Взаимодействие с другими людьми

Очевидно, это не следует рассматривать, если не исчерпаны все другие возможности в Соединенных Штатах и ​​ваш поставщик медицинских услуг не поддерживает ваше решение. Американский фонд печени может предложить дополнительные рекомендации.

Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вируса гепатита С: перспективы для Индии

Indian J Med Res. 2017 июл; 146 (1): 23–33.

Варун Гупта

Институт печени, гастроэнтерологии и панкреатико-билиарных наук, Госпиталь сэра Ганга Рама, Нью-Дели, Индия

Ашиш Кумар

Институт печени, гастроэнтерологии и панкреатико-билиарных наук, сэр Ганга Больница Рам, Нью-Дели, Индия

Правин Шарма

Институт печени, гастроэнтерологии и панкреатико-билиарных наук, Больница сэра Ганга Рам, Нью-Дели, Индия

Анил Арора

Институт печени, гастроэнтерология, И панкреатико-билиарные науки, Больница сэра Ганга Рама, Нью-Дели, Индия

Институт печени, гастроэнтерологии и панкреатико-билиарных наук, Больница сэра Ганга Рама, Нью-Дели, Индия

Запросы на перепечатку: Dr.Анил Арора, Институт печени, гастроэнтерологии и панкреатико-билиарных наук, Институт последипломного медицинского образования и исследований Ганга Рам, Госпиталь сэра Ганга Рам, Раджиндер Нагар, Нью-Дели 110 060, Индия Электронная почта: moc. liamg@05aroralinard Авторские права: © Индийский журнал медицинских исследований, 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим редактировать, настраивать и развивать работу некоммерчески, при условии, что Автор указывается, и новые творения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Примерно три процента населения мира (170-200 миллионов человек) хронически инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), и почти 500000 человек ежегодно умирают (в основном в странах с уровнем дохода ниже среднего) от вторичных осложнений ВГС. инфекционное заболевание. В Индии инфекция ВГС связана со значительным бременем смертности, заболеваемости и расходов на здравоохранение. За последние два десятилетия лечение HCV эволюционировало от терапии на основе интерферона (IFN) с рибавирином (RBV) или без него до терапии на основе пегилированного IFN (PEG-IFN) и терапии на основе RBV, которые лучше переносились пациентами.Однако введение пероральных препаратов, которые специально нацелены на вирус-специфические белки, в настоящее время произвело революцию в лечении хронического ВГС. Эти агенты известны как противовирусные препараты прямого действия (ПППД). Эти препараты привели к очень высоким показателям излечения от ВГС даже при сокращении продолжительности лечения и превосходной переносимости пациентами по сравнению с терапией на основе ПЭГ-ИФН и рибавирином. В Индии софосбувир (СОФ), один из самых эффективных ПППД, стал доступным по невысокой цене; таким образом, в Индии принимаются только те стратегии управления на основе DAA, которые содержат SOF.Здесь мы рассматриваем различные ПППД и их возможную роль в различных генотипах и стадиях заболевания печени, подчеркивая роль SOF. Также была предпринята попытка разработать стратегии с использованием SOF для наиболее распространенных генотипов в нашей стране (генотипы 3 и 1) и цирроза.

Ключевые слова: Противовирусная терапия, хронический гепатит, цирроз, противовирусные препараты прямого действия, вирус гепатита С, гепатоцеллюлярная карцинома, софосбувир

Введение

Достижения в разработке лекарств от вируса гепатита С (ВГС) за последние несколько лет значительно увеличились. новый поворот и эволюция противовирусной терапии ВГС быстро перешла от простого интерферона (IFN) к пегилированному IFN (PEG-IFN) плюс рибавирин (RBV), к комбинациям на основе PEG-IFN с противовирусными препаратами прямого действия (DAA) и наконец, к комбинациям ПППД без IFN ¹ .Инфекцию HCV теперь можно вылечить почти у всех пациентов с помощью этих эффективных, безопасных и переносимых комбинаций пероральных ПППД. Теперь даже те пациенты, которые из-за прогрессирующего заболевания печени, психических состояний, анемии или аутоиммунного заболевания не соответствовали критериям лечения схемами на основе PEG-IFN, или те, у кого было неэффективное лечение предыдущими методами лечения, теперь имеют отличный выбор вариантов лечения ² .

В марте 2015 года софосбувир (SOF), первый DAA, был запущен в Индии по невысокой цене.В этой обзорной статье представлена ​​информация о различных ПППД и их возможной роли в разных генотипах и стадиях заболевания печени. Поскольку в Индии в настоящее время можно применять только те ПППД, содержащие схемы управления, которые включают SOF, с учетом международных рекомендаций ^{2 , 3} и индийских рекомендаций ⁴ , была предпринята попытка разработать стратегии лечения наиболее распространенных генотипов. в нашей стране (генотипы 3 и 1) с использованием СОФ.

Бремя проблемы

Примерно три процента населения мира (170-200 миллионов человек) хронически инфицированы ВГС ⁵ , и почти 500000 человек умирают каждый год, в основном в странах с уровнем дохода ниже среднего, от осложнений вторичный по отношению к инфекции HCV ⁶ . Данные о распространенности ВГС в Индии ограничены, имеется лишь несколько популяционных исследований и данные банка крови. Было подсчитано, что распространенность ВГС в Индии составляет от 0,5 до 1,5 процента ⁷ , но можно предположить, что это только верхушка айсберга, и многие другие пациенты, инфицированные ВГС, остаются невыявленными.

Данные из США также предполагают, что только около 50 процентов пациентов с гепатитом С действительно выявляются, 40 процентов из них проходят специализированную оценку, и в конечном итоге только около 5-6 процентов получают успешное лечение. ⁸ .Данные центра третичной медицинской помощи на севере Индии по 777 пациентам с ВГС показали, что 56 процентов пациентов уже имели цирроз, а у 7 процентов — ГЦК на момент обращения. Только около 45% имели право на противовирусное лечение на основе ИФН, из них только 24% могли получать противовирусные препараты и 14% достигли стойкого вирусного ответа (УВО), что считается эквивалентом излечения. Таким образом, подавляющее большинство пациентов с ВГС остались без лечения от инфекции ВГС ⁹ .Поскольку инфекция ВГС остается бессимптомной до развития декомпенсированного цирроза, необходима ранняя диагностика на этой бессимптомной стадии для своевременного вмешательства и предотвращения прогрессирования до прогрессирования заболевания печени и смерти.

Эволюция лечения вируса гепатита С (ВГС)

В последние 20-25 лет лечение ВГС началось с терапии на основе ИФН с рибавирином или без него до комбинации ПЕГ-ИФН плюс рибавирин, которая лучше переносилась пациентами. пациентов ¹⁰ . IFNs вместо нацеливания на вирус HCV активируют иммунные механизмы, которые очищают вирус.Эта активация иммунной системы IFNs также приводит к множеству неблагоприятных побочных эффектов, приводящих к плохой приверженности пациента лечению. Таким образом, цель исследователей HCV состояла в том, чтобы найти более короткие по длительности и не содержащие IFN комбинации пероральных препаратов с минимальной токсичностью.

ВГС представляет собой небольшой одноцепочечный вирус с положительной РНК с оболочкой. Размер генома HCV составляет 9,6 т.п.н. только с одной длинной открытой рамкой считывания (ORF). Эта ORF кодирует полипротеин из 3000 или более аминокислот, который подвергается сложной серии ко- и посттрансляционных расщеплений, опосредованных как протеиназами хозяина, так и вирусными протеиназами, с получением индивидуальных белков HCV, необходимых для репликации ¹¹ .N-концевая часть генома кодирует основные и структурные белки (C, p7, E1 и E2), в то время как неструктурные белки (NS2-NS5) кодируются остальными геномами. Новые DAA действуют на эти кодируемые HCV белки, которые необходимы для репликации вируса. Ингибиторы протеаз, такие как боцепревир и телапревир, были ПППД первого поколения, нацеленными на сериновую протеазу NS3 / 4A, ответственную за расщепление полипротеина HCV на четырех участках ¹⁰ . Оба эти препарата не тестировались на индийском населении.

В течение нескольких лет многие новые DAA были внедрены и лицензированы на Западе и во многих других странах и, как полагают, «изменили правила игры» в управлении ВГС. С введением ПППД произошло заметное улучшение показателей УВО, несмотря на более короткую продолжительность лечения и лучшую переносимость по сравнению с терапиями на основе ПЭГ-ИФН и рибавирином, которые применялись до сих пор. ¹⁰ .

Наиболее распространенным генотипом ВГС в Индии является генотип 3, и до настоящего времени стандартной терапией для этого генотипа была комбинация ПЭГ-ИФН и рибавирина в течение 24 недель с уровнем УВО 70 или более процентов ⁷ .Частота УВО для инфицированных генотипом 1 (второй по распространенности генотип ВГС в Индии) составляла 40-60 процентов при продолжительности лечения 48 недель ^{12 , 13 , 14} . Традиционно считалось, что HCV-генотипы 2 и 3 легко поддаются лечению, а 1 и 4 считались сложными для лечения с помощью стандартной терапии PEG-IFN-RBV ¹² . С появлением ПППД генотип 1 изменил свое положение на генотип 3, чтобы стать новым генотипом, который легко лечить.Большинство этих новых ПППД показали отличные результаты с генотипами 1 и 4 в начальных испытаниях с использованием или без PEG-IFN. Комбинации различных ПППД без ПЭГ-ИФН также могут расширить возможности вмешательства даже в условиях запущенного цирроза печени.

Новые руководства были опубликованы различными обществами печени, такими как Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) ² и Американская ассоциация по изучению заболеваний печени ³ в 2014-2015 годах для лечения ВГС и включали ПППД в качестве основной терапевтический вариант при ВГС.В руководстве одобрено сочетание ПППД и схем без IFN. Американские и европейские регулирующие органы (FDA и EMA) одобрили следующие ПППД второго поколения для использования в клинической практике: ( i ) Симепревир — одобрен для генотипов 1 и 4; ( ii ) Комбинированная таблетка, содержащая СОФ и ледипасвир — одобрена для генотипов 1, 4, 5 и 6; ( iii ) Комбинированная таблетка, содержащая таблетки омбитасвира, паритапревира и ритонавира, упакованные вместе с таблетками дасабувира — одобрены для генотипа 1; ( iv ) Даклатасвир — одобрен для всех генотипов; и ( v ) SOF — одобрен для всех генотипов.

Поскольку в Индии доступен только СОФ, недавно опубликованные индийские рекомендации ⁴ включают только схемы, содержащие СОФ.

Результаты схем на основе ПППД

Результаты схем на основе ПППД показаны в ().

Частота устойчивого вирусного ответа (УВО) при различных схемах лечения для генотипов 1 и 3. ПЭГ, Пег-интерферон; РБВ, Рибавирин; СИМ, Симепревир; СОФ, Софосбувир; ОМБ, Омбитасвир; ПАРИТ, Паритапревир; РИТОНА, Ритонавир; ДАСА, Дасабувир; ДАКЛАТ, Даклатасвир; ЛЕДИ, Ледипасвир.

Генотип 1

SOF вызывает обрыв цепи во время репликации генома HCV, что приводит к селективному ингибированию РНК-зависимой РНК-полимеразы (белка NS5B). Он способен действовать на все генотипы HCV ¹⁵ . В исследовании NEUTRINO фазы 3 ¹⁶ 291 пациент с генотипом 1, не получавший лечения, в течение 12 недель лечился софеномамином, пег-интерфероном и рибавирином. Частота УВО12 (УВО через 12 недель после завершения терапии) составила 91%. Даже у пациентов с предшествующим циррозом печени при генотипе 1 был достигнут 81 процент УВО12.

Симепревир является ингибитором протеазы NS3 / 4A и преимущественно активен против генотипов 1, 2, 4, 5 и 6. В исследованиях QUEST-1 и QUEST-2 пациенты с генотипом 1 HCV, не получавшие лечения, получали комбинацию симепревира. с ПЭГ-ИФН α-2a или α-2b плюс рибавирин ^{17 , 18} . Эти пациенты получали симепревир плюс ПЭГ-ИФН в течение 12 недель, а затем продолжали лечение только ПЭГ-ИФН и рибавирином в течение 12 или 36 недель. В общей сложности 521 пациент получил симепревир в обоих исследованиях и достиг УВО12, равного 80.4 процента.

В исследовании PROMISE ¹⁹ эффективность симепревира изучалась у пациентов, у которых был рецидив после предыдущей терапии пегинтерфероном плюс рибавирин. 79% пациентов с рецидивом, получавших симепревир в комбинации с пег-интерфероном и рибавирином, достигли УВО12, а среди пациентов, получавших симепревир, 93% соответствовали критериям терапии, основанной на ответе, и соответствовали критериям завершения курса пег-интерферон плюс рибавирин неделя 24. Среди генотипов 1b имел более высокий уровень УВО12 (86%) по сравнению с 70% УВО12, достигнутым на 1а.

В исследовании ASPIRE ²⁰ эффективность симепревира оценивалась у проходивших лечение пациентов с генотипом 1 ВГС. Пациенты были рандомизированы на 12, 24 или 48 недель симепревира в дозе 100 мг в день или 150 мг в день плюс ПЭГ- IFN и RBV в течение 48 недель или плацебо, которое состояло из 48 недель PEG-IFN и RBV. Частота УВО была значительно выше в группе, принимавшей симепревир; он колебался от 60,6 до 80,0% по сравнению с 22,7% в группе плацебо.

При лечении симепревиром была идентифицирована встречающаяся в природе мутация протеазы NS3 / 4A (полиморфизм Q80K), которая считается хорошим предиктором ответа на лечение у пациентов с генотипом 1a.Эффект симепревира сводится к нулю при наличии мутации Q80K у этих пациентов. Таким образом, перед началом терапии симепревиром ³ необходимо проверить мутацию Q80K у пациентов с генотипом 1а.

Развитие ПППД в лечении ВГС переходит от схем, основанных на IFN, к схемам без IFN, что является текущим стандартом лечения в большинстве западных стран. Различные ПППД сочетались с рибавирином или без него в разных режимах без IFN. СОФ плюс ледипасвир с интерферонами использовались в исследованиях ION 1 ²¹ , ION 2 ²² и ION 3 ²³ .В исследовании ION-1 очень высокий УВО12, составляющий 99 и 97 процентов, был достигнут у не получавших лечения пациентов с генотипом 1 с рибавирином и без него, соответственно, в течение 12 недель терапии. Когда продолжительность лечения была увеличена до 24 недель, частота УВО 12 составила 99 и 98% в обеих группах соответственно ²¹ . В исследовании ION2 пациенты с генотипом 1, прошедшие лечение, были рандомизированы для получения SOF и ледипасвира с рибавирином или без него в течение 12 или 24 недель соответственно. Частота УВО12 составила 96% и 94% с рибавирином и без него у пациентов, получавших лечение в течение 12 недель, соответственно, в то время как частота УВО12 составила 99% как в группах, содержащих рибавирин, так и в группах без рибавирина при лечении в течение 24 недель ²² .В исследовании ION 3 аналогичные показатели УВО12 в 94, 93 и 95% наблюдались у пациентов, получавших только ледипасвир и SOF в течение 8 недель, ледипасвир и SOF с рибавирином в течение 8 недель и ледипасвир и SOF в течение 12 недель, соответственно ²³ . Таким образом, исследование ION-3 подтвердило, что эффективность лечения не снижалась, если была выбрана более короткая продолжительность лечения для пациентов с генотипом 1 HCV, не получавших цирротического лечения.

Были изучены различные комбинации трех препаратов ПППД с использованием омбитасвира (ингибитор NS5A), паритапревира (ингибитор NS3 / 4a) и дасабувира (ингибитор NS5B).В исследовании SAPPHIRE-I ²⁴ пациенты с генотипом 1 ВГС, ранее не получавшие лечения, получали комбинацию из трех препаратов с рибавирином в течение 12 недель по сравнению с исследованием SAPPHIRE-II ²⁵ , в которое входили пациенты с генотипом 1, прошедшие лечение. Оба исследования продемонстрировали, что частота УВО12 превышает 95%.

Генотипы 2 и 3

По оценкам, на генотип 3 ВГС во всем мире приходится 54,3 миллиона (30,1%) случаев, и он является вторым по распространенности генотипом в мире. Из них примерно 75 процентов приходится на Южную Азию, включая Индию ²⁶ .С использованием новой терапии без IFN с использованием ПППД генотип 3 теперь считается генотипом, который трудно поддается лечению. Новые ПППД обладают превосходной эффективностью при генотипе 1, при этом частота УВО намного превышает 90%, но при генотипе 3 результаты не превосходят режимы ПЕГ-ИФН плюс рибавирин.

Gane et al. ²⁷ продемонстрировали 100-процентный УВО через 24 недели у всех генотипов 2 и 3 пациентов, получавших SOF плюс рибавирин с или без PEG-IFN в течение 12 недель. Эти первоначальные результаты лечения пациентов с ВГС-3 без IFN-содержащих ПППД выглядели многообещающими. ²⁷ .В связи с этими обнадеживающими ранними результатами различные исследования фазы III по HCV-2 и 3 были проведены у пациентов, не получавших лечения (Fission), пациентов, прошедших лечение (Fusion), и пациентов с непереносимостью или нежеланием IFN (Positron). оценить эффективность СОФ плюс рибавирин. В исследовании не меньшей эффективности (Fission) 499 пациентов с генотипами 2 и 3 HCV получали только SOF плюс RBV в течение 12 недель или PEG-IFN alfa-2a плюс RBV в течение 24 недель ¹⁶ . При генотипах 2 и 3 частота ответа составила только 67% в группах со смесью СОФ плюс рибавирин и ПЭГ-ИФН плюс рибавирин. Генотип 3 показал более низкую частоту ответа, чем у лиц с инфекцией генотипа 2 (56 против 97%, соответственно), получавших SOF и RBV. Частота УВО12 также была ниже у пациентов с циррозом печени, и только 47% смогли достичь УВО12 в группах SOF и RBV по сравнению с 38% в группах PEG-IFN и RBV. В исследовании Positron ²⁸ SOF и RBV назначали пациентам с генотипами 2 и 3, которые либо не соответствовали критериям, либо не переносили терапию, содержащую IFN, либо не выбирали схемы, содержащие IFN.SOF плюс разделенный RBV в зависимости от веса в течение 12 недель был назначен 109 пациентам с генотипом 2 и 98 пациентам с генотипом 3 (всего 207 пациентов). Общий уровень УВО12, включая оба генотипа 2 и 3, составил 78%; однако пациенты с генотипом 3 продемонстрировали гораздо более низкие показатели УВО12 по сравнению с пациентами с генотипом 2 (61 против 93%, соответственно). УВО12, достигнутый у пациентов с циррозом печени с генотипом 3, составил лишь 21%. В исследовании Fusion пациенты с генотипом 2 или 3 HCV, у которых ранее не было ответа на схему на основе Peg-IFN, оценивались на эффективность SOF и RBV ²⁸ .УВО12, достигнутый у пациентов с генотипом 2, составил 86 и 94% через 12 и 16 недель, соответственно, по сравнению с гораздо более низкими УВО12, составляющими 30 и 62% у пациентов с генотипом 3.

Для улучшения показателей УВО у пациентов с генотипом 3, получающих СОФ, было высказано предположение, что либо продолжительность лечения может быть увеличена, либо к схемам лечения СОФ плюс рибавирин может быть добавлен другой препарат. Расширенное лечение SOF и RBV в течение 24 недель было продемонстрировано в исследовании Valence ²⁹ , которое продемонстрировало УВО12 85% при инфекциях с генотипом 3.Девяносто три процента пациентов с ВГС с генотипом 3, ранее не получавших лечения, достигли УВО12 после 24 недель лечения. Это исследование показало, что искоренение ВГС с помощью новых ПППД даже у пациентов с генотипом 3 возможно и может быть успешным. В исследовании Lonestar-2 ³⁰ изучали тройную терапию ПЕГ-ИФН плюс СОФ плюс рибавирин у пациентов с генотипами 2 и 3, получавших лечение, в течение 12 недель и достигали УВО 83% как у пациентов с циррозом, так и без цирроза. .

СОФ в комбинации с даклатасвиром изучалась у не получавших лечения пациентов с генотипом 2 или 3 ВГС. ³¹ .В ходе испытания пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения. В первой группе, где SOF вводили в течение семи дней, а затем SOF плюс даклатасвир в течение 23 недель, частота УВО составила 88%. Более высокие показатели УВО (93% и 100%) были достигнуты в группе лечения СОФ плюс даклатасвир с рибавирином или без него в течение 24 недель. Таким образом, в общей сложности 89% из 18 пациентов с инфекциями генотипа 3 имели УВО на 12-й неделе.

Компенсированный и декомпенсированный цирроз печени

У пациентов с циррозом печени или выраженным фиброзом частота побочных эффектов ПЭГ-ИФН была выше, а частота побочных эффектов была значительно ниже. Частота УВО по сравнению с пациентами без выраженного фиброза или цирроза ¹² .Исследования ION-1 (ранее не получавшие лечение) и ION 2 (ранее получавшие лечение) были исследованиями III фазы, в которых оценивалась эффективность SOF и ледипасвира в течение 12 или 24 недель с рибавирином и без него у пациентов с генотипом 1 HCV ²² . Среди всей исследуемой популяции у 16 ​​процентов пациентов в исследовании ION-1 и у 20 процентов в исследовании ION-2 был цирроз. Результаты исследования ION-1 продемонстрировали, что показатели УВО12 среди не получавших лечения пациентов с циррозом печени в любой из различных групп лечения (94-100%) были сопоставимы с пациентами без цирроза (97-99%), и не было существенной разницы. .Даже в исследовании ION-2 пациенты с циррозом печени при лечении в течение 12 недель ледипасвиром плюс SOF с рибавирином и без него достигли УВО12 82 и 86% соответственно. Если продолжительность лечения была увеличена на 24 недели, достигнутые показатели УВО12 составили 99% как в группах, содержащих рибавирин, так и в группах без рибавирина.

В исследовании Cosmos ³² оценивалась эффективность СОФ и симеправира с рибавирином и без него. В этом исследовании в подгруппе пациентов с фиброзом F3-F4, ранее не получавших лечения или имевших опыт лечения, достигнутые показатели УВО составили 85% в группе 12 недель и 100% в группах 24 недель, без каких-либо существенных различий, достигнутых при добавление дополнительного RBV.Исследование Turquoise-II ³³ включало только пациентов с циррозом печени (детский класс A) и лечило их тремя новыми противовирусными препаратами и рибавирином. Это привело к высоким показателям УВО как у пациентов, не получавших лечения, так и у пациентов, прошедших лечение. Частота УВО12, достигнутая после 12 недель терапии, составила 92% по сравнению с 96% после 24 недель терапии. Таким образом, эти исследования показали, что пероральные схемы без IFN эффективны у пациентов с циррозом HCV генотипа 1, и, таким образом, можно достичь высоких показателей УВО у этих сложных пациентов с HCV и, в конечном итоге, вызвать регресс заболевания ³⁴ .

При циррозе HCV генотипа 3 результаты не столь обнадеживающие и сильно отстают от результатов для генотипа 1. Расширенная терапия в течение 24 недель с SOF / RBV ²⁹ или добавление PEG-IFN к режиму SOF / RBV ³⁰ может улучшить результаты в некоторой степени. Многие пациенты с ВГС обращаются в систему здравоохранения только после декомпенсации. Настоящей проблемой ПППД в настоящее время будет лечение этих пациентов с декомпенсированным циррозом. Первые доступные данные показали, что частота УВО4 составила 89% у 20 пациентов с декомпенсированным циррозом HCV генотипа 1 и статусом ребенка B, которые получали ледипасвир плюс SOF в течение 12 недель. ³⁵ .Все пациенты в этом исследовании достигли 100-процентного ответа в конце лечения.

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование ³⁶ у пациентов с декомпенсированным циррозом HCV генотипов 1 и 4 (исследование Solar-2) включало 104 пациента с циррозом печени класса B по Чайлд-Тюркотт-Пью (CTP) или CTP класса C, которые ранее не получали лечения или лечение опытное. Они были случайным образом распределены для ежедневного приема комбинации ледипасвира (90 мг) и SOF (400 мг) и RBV (начальная доза 600 мг, увеличиваемая по мере переносимости) в течение 12 или 24 недель.УВО12 при 12-недельном курсе лечения был достигнут у 87% пациентов, а при 24-недельном курсе лечения — у 89% пациентов ³⁶ . Исследование также выявило улучшение исходных показателей CTP и модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) у> 50% пациентов, получавших лечение. Это исследование показало, что 12-недельный курс ледипасвира плюс SOF и RBV был подходящей схемой для пациентов с HCV генотипа 1 или 4 с декомпенсированным циррозом печени.

Это предварительные результаты, и эти результаты нуждаются в подтверждении с привлечением большего числа пациентов с различными генотипами, поскольку пациенты с циррозом печени менее способны очищать или вылечивать инфицированные клетки.Существует мало данных об эффективности схем без IFN у пациентов с декомпенсированным циррозом, и ключевой вопрос улучшения на этой запущенной стадии заболевания даже после достижения УВО не решен полностью.

ВГС в терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) и у реципиентов почечного трансплантата

Инфекция ВГС широко распространена у пациентов, находящихся на гемодиализе, и вызывает повышенный риск связанной с печенью и общей смертности. Если пациент является кандидатом на трансплантацию почки, тогда всем пациентам, находящимся на гемодиализе, показана противовирусная терапия, поскольку поражение печени, связанное с ВГС, может быть ускорено иммуносупрессией, проводимой после трансплантации.Использование RBV в этой ситуации проблематично, и рекомендуется индивидуальная дозировка RBV в размере 200 мг / день или 200 мг / через день или 200 мг трижды в неделю после гемодиализа, а также обязательна существенная поддержка кроветворения. Согласно рекомендациям EASL ² , пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать режим без IFN и предпочтительно без RBV в течение 12 недель для пациентов без цирроза и 24 недель для пациентов с циррозом. ПППД, такие как симепревир, даклатасвир и комбинация паритапревира, омбитасвира и дасабувира, усиленного ритонавиром, выводятся за счет метаболизма в печени и могут безопасно применяться у пациентов с тяжелым заболеванием почек.Не рекомендуется использовать SOF у пациентов с рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м ² или с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку данных о безопасности на этой стадии почечной недостаточности недостаточно. Поскольку ПППД, безопасные для пациентов с тяжелым заболеванием почек (симепревир, даклатасвир, комбинации паритапревира, ритонавира, омбитасвира и дасабувира или гразопревира и эльбасвира), недоступны в Индии, в настоящее время единственным вариантом лечения, доступным для этих пациентов, является Peg- IFNα в качестве монотерапии или с очень низкой дозой RBV ⁴ .Терапию на основе IFNα нельзя проводить после трансплантации почки, так как это может привести к отторжению трансплантата.

Пациентам с ХПН и хроническим гепатитом С (ХГ-С) без цирроза печени рекомендуется перейти на трансплантацию почки при виремии, с предварительным лечением инфекции ВГС или без него в течение 12 недель, в ожидании, что терапия софенолиберином или другим Схемы на основе SOF можно начинать после улучшения функции почек после успешной трансплантации почек ⁴ . Однако ни о каких крупных сериях случаев пока не сообщалось о результатах этого подхода.

Коинфекция ВГС-ВИЧ

Коинфекция ВИЧ приводит к раннему возникновению выраженного фиброза и цирроза печени у пациентов с ВГС. Лица, коинфицированные ВИЧ-HCV, имеют в три раза больший риск прогрессирования цирроза или декомпенсированного заболевания печени по сравнению с пациентами, инфицированными только HCV ⁴ . Показания к лечению ВГС у пациентов с коинфекцией аналогичны показаниям у пациентов с моноинфекцией ВГС. При терапии ПППД сильная иммунная система менее важна, и на лечение меньше влияет количество CD4.Однако для схем на основе ИФН у пациентов с числом клеток CD4 <350 клеток / мкл сначала следует начинать антиретровирусную терапию (АРТ), начиная лечение против ВГС только после увеличения числа клеток CD4 до> 500 / мкл ⁴ .

У пациентов, принимающих антиретровирусные препараты, необходимо критически рассматривать лекарственные взаимодействия между ПППД и противовирусными препаратами против ВИЧ при начале терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС. SOF — идеальный препарат, так как между ними очень мало значимых взаимодействий.Симепревир имеет значительные лекарственные взаимодействия с эфавиренцем и дарунапревиром / ритонавиром. Одновременное применение рибавирина и диданозина может привести к митохондриальной токсичности, ведущей к гепатомегалии, стеатозу печени, панкреатиту и лактоацидозу ⁴ . Одновременное применение зидовудина увеличивает риск развития анемии, связанной с рибавирином, и его следует избегать. SOF не рекомендуется с типранавиром, так как этот препарат индуцирует P-gp. Для индийских пациентов выбор SOF и RBV с Peg-IFNα или без него основан на тех же принципах, что и у пациентов с моноинфекцией HCV, с учетом доступности ПППД и лекарственного взаимодействия ⁴ .

Предлагаемые схемы лечения для Индии

В этом разделе обсуждается потенциальное использование SOF для лечения ВГС в качестве единственно доступной ПППД в Индии, с акцентом на лечение генотипа 1 и генотипа 3, которые вместе составляют> 95 на процент инфицированных ВГС пациентов Индии ⁷ . Также будут обсуждены другие ПППД, которые, вероятно, будут одобрены в ближайшем будущем. Предлагаемый режим на основе SOF для индийских пациентов резюмируется в.

Таблица I

Предлагаемые схемы лечения на основе софосбувира (SOF) для Индии

Генотип 1

Для нецирротического генотипа 1 пациенты, не получавшие лечения, которые могут переносить ИФН, комбинацию еженедельного приема ПЭГ-ИФН, в зависимости от веса ежедневно RBV (1000 и 1200 мг для пациентов <75 и ≥75 кг соответственно) и суточная SOF (400 мг) в течение 12 недель - лучший режим.Пациентам, прошедшим лечение и у которых предыдущее лечение ПЕГ-ИФН плюс рибавирин было неэффективным, суточная дозировка СОФ (400 мг) и рибавирина в зависимости от веса [от 1000 мг (<75 кг) до 1200 мг (> 75 кг)] плюс еженедельный прием ПЭГ-ИФН в течение 24 недель можно попробовать. Пациенты с генотипом 1, не получавшие лечения, с непереносимостью IFN или не подходящими для лечения IFN, могут получать ежедневное лечение рибавирином (1000 и 1200 мг для пациентов <75 и ≥75 кг соответственно) и ежедневным SOF (400 мг) в течение 24 недель ⁴ .

Генотип 3

Согласно имеющимся данным, ответом на 3-й генотип ВГС в Индии будет либо тройная терапия с применением ПЭГ-ИФН / СОФ / РБВ в течение 12 недель или СОФ / РБВ в течение 24 недель.Пациентов с генотипом 3, не получавших лечения, можно лечить еженедельно с помощью ПЕГ-ИФН, ежедневного приема RBV (1000 и 1200 мг для пациентов с массой тела менее 75 и ≥75 кг соответственно) и суточного SOF (400 мг) в течение 12 недель; в то время как у пациентов, прошедших лечение, у которых предыдущее лечение ПЕГ-ИФН плюс рибавирин не имело успеха, повторное лечение ежедневным СОФ (400 мг) и рибавирином в зависимости от веса [от 1000 мг (<75 кг) до 1200 мг (> 75 кг)] плюс можно попробовать ПЕГ-ИФН еженедельно в течение 12 недель. Для пациентов с генотипом 3 с непереносимостью интерферона хорошим вариантом является ежедневный прием RBV (1000 и 1200 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и ≥75 кг соответственно) и суточный SOF (400 мг) в течение 24 недель.Это также можно попробовать у тех пациентов, у которых предыдущее лечение ПЕГ-ИФН плюс рибавирин не помогло. ⁴ .

Еще один DAA, который, вероятно, будет запущен на индийском рынке, — это даклатасвир. Он также обещает быть хорошим препаратом для генотипа 3, но приведет к огромному увеличению стоимости терапии, если будет использоваться в сочетании с SOF. Необходимы дальнейшие исследования ПППД у пациентов с генотипом 3 для проверки имеющихся данных в более крупных когортах и ​​для тестирования многообещающих новых комбинаций ПППД, особенно в таких странах, как Индия, где население с генотипом 3 составляет большинство.

Цирроз

С появлением ПППД теперь разумно, чтобы большинство пациентов с компенсированным циррозом печени получали лечение, если нет противопоказаний и это предотвратит краткосрочные и среднесрочные осложнения цирроза. Однако лечение цирроза печени должно проводиться только опытными практикующими врачами ³¹ .

Пациенты с компенсированным циррозом с хорошей функцией печени и без цитопении хорошо переносят схему лечения ПППД на основе ИФН в течение 12–24 недель, и этих пациентов с циррозом можно лечить, как рекомендовано выше, для всех генотипов.Ежедневно SOF (400 мг) и RBV в зависимости от веса [от 1000 мг (<75 кг) до 1200 мг (> 75 кг)] на срок до 48 недель рекомендуются пациентам с генотипом 3 HCV, у которых есть декомпенсированный цирроз печени (CTP класс B или В) ⁴ . Никакая схема лечения без ледипасвира не может быть назначена пациентам с декомпенсированным HCV генотипа 1 ⁴ . Этой группе придется дождаться одобрения новых ПППД в Индии.

Побочные эффекты, взаимодействие и меры предосторожности при использовании софосбувира

Наиболее частыми побочными эффектами SOF в сочетании с RBV были утомляемость и головная боль (частота ≥20%).Когда SOF используется в сочетании с PEG-IFN и RBV, наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями являются утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия ⁴ . У кардиологических пациентов, принимающих амиодарон, может развиться тяжелая брадикардия при приеме SOF в сочетании с другим DAA. Этот эффект усиливается у пациентов, которые также принимают бета-адреноблокаторы и имеют запущенное заболевание печени. Таким образом, совместное применение амиодарона с SOF не рекомендуется. ³ . Если нет альтернативных и жизнеспособных вариантов лечения, рекомендуется строгий кардиологический мониторинг.

Так как многие схемы содержат RBV и PEG-IFN, необходимо соблюдать осторожность перед их введением. RBV может привести к гибели плода или врожденным дефектам, а исследования на животных показали, что IFN обладают абортивным действием. Таким образом, рекомендуется избегать беременности у пациенток, принимающих эти препараты. До начала терапии следует исключить беременность, а супружеским парам следует посоветовать использовать противозачаточные средства и ежемесячно сдавать тесты на беременность ⁴ .

РБВ нельзя рекомендовать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности. ⁴ .

Рекомендации Индийской национальной ассоциации по изучению печени (INASL), рекомендации

Индийская национальная ассоциация по изучению печени (INASL) опубликовала свои рекомендации по противовирусной терапии против инфекции ВГС в 2015 г. ⁴ . Согласно INASL, текущие ограничения для лечения ВГС в Индии включают плохой ответ генотипа 3, недоступность многих ПППД, рекомендованных другими руководящими принципами, и высокую стоимость терапии, которую население Индии не может себе позволить. .Поскольку в Индии доступен только один DAA, SOF, возможны только две схемы на основе SOF: либо двойная лекарственная терапия в сочетании с одним рибавирином в течение шести месяцев, либо тройная лекарственная терапия в сочетании с рибавирином и пегинтерфероном в течение трех месяцев. Полезность этих схем в различных ситуациях обсуждалась в INASL ⁴ . Рекомендуемые схемы INASL кратко изложены в.

Таблица II

Рекомендации Индийской национальной ассоциации по изучению печени для лечения вируса гепатита С в Индии

Ограничения ПППД в контексте Индии

Существуют определенные ограничения ПППД, особенно в контексте Индии, которые необходимо устранить:

• (i) Лечение генотипа 3: Генотип 3 является наиболее распространенным генотипом ВГС, за которым следует генотип 1 ⁷ .В отношении ПППД генотип 3 в настоящее время считается трудно поддающимся лечению генотипом. До тех пор, пока в Индии не появятся новые ПППД, более эффективные в отношении генотипа 3, нам придется продолжать применять СОФ плюс ПЕГ-ИФН и рибавирин.
• (ii) Лечение пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом: в Индии> 50% пациентов с гепатитом С обращаются в систему здравоохранения только после декомпенсации. Настоящей проблемой ПППД в настоящее время будет лечение этих пациентов с декомпенсированным циррозом. Срочно необходимы более надежные данные, чтобы определить схемы лечения этих пациентов с запущенным заболеванием.
• (iii) Доступность ПППД в Индии: СОФ — первая ПППД, запущенная в Индии. Может пройти гораздо больше времени, прежде чем здесь можно будет запустить другие DAA.
• (iV) Стоимость: Хотя SOF дешевле, чем PEG-IFN, стоимость тройной терапии с использованием PEG-IFN / RBV будет намного выше и недоступна для большинства индийских пациентов.

Необходимы новые многообещающие схемы с валидацией на больших популяциях, в которых преобладает генотип 3.Более того, для излечения всех пациентов требуются хорошие и безопасные комбинации ПППД для пациентов с циррозом. В Индии доступ к этим новым ПППД остается ограничивающим фактором. SOF доступен на индийском рынке с марта 2015 года. ⁴ . Чтобы другие DAA стали доступны, потребуется гораздо больше времени. Насколько один только SOF может быть полезным без других ПППД в Индии, является спорным. В ближайшее время следует предпринять усилия по внедрению других ПППД в Индии.

Самым серьезным препятствием для доступа к лечению гепатита С во всем мире, в том числе в странах с высоким уровнем доходов, являются непомерные цены на новые ПППД.Оптовая цена на SOF на Западе составляет около 1000 долларов за таблетку 400 мг ³⁷ . В сумме общая стоимость 12-недельного курса лечения SOF составляет около 84 000 долларов США ³⁷ . Стоимость увеличивается еще больше, когда для полного лечения используются несколько ПППД. В Индии многие наши пациенты по-прежнему лишены лечения гепатита С с помощью терапии ПЭГ-ИФН из-за ее высокой стоимости. В Индии еще нет государственной программы здравоохранения, которая занимается лечением пациентов с ВГС.Возможно, в этом может помочь государственно-частное партнерство.

Можно ли по-прежнему использовать ПЕГ-ИФН плюс рибавирин для Индии?

Неопределенность сроков для ПППД, отличных от СОФ в Индии, помешала разработчикам индийских руководств по ВГС включить другие ПППД в свои рекомендации. В Индии пациентам с генотипами 1 и 3 могут быть предложены только схемы SOF с ПЭГ-ИФН плюс рибавирин в течение 12 или 24 недель. Поскольку стоимость будет огромной, необходимо обсудить, остается ли использование ПЕГ-ИФН / рибавирина без ПППД вариантом для легких в лечении индийских пациентов.

Пациенты с генотипом IL28B CC имеют более высокие показатели УВО, чем пациенты с генотипами TC или TT ³⁸ . Таким образом, пациентов можно идентифицировать по статусу IL28B и лечить без применения ПППД. В азиатских популяциях, включая Индию, более высока распространенность аллеля С, и поэтому терапия на основе пегинтерферона и рибавирина может быть разумной стратегией начального лечения в странах с ограниченными ресурсами.

Неопределяемая РНК ВГС на четвертой неделе лечения, также известная как быстрый вирусологический ответ (БВО), является одним из самых сильных предикторов УВО ^{14 , 39} .Таким образом, более короткая продолжительность лечения (24 недели) двойной терапией ПЭГ-ИФН и рибавирином может быть назначена пациентам, которые не достигли RVR ⁴⁰ . Добавление ПППД может быть зарезервировано только для тех пациентов, у которых не достигается БВО. Эта стратегия будет привлекательной в странах с ограниченными ресурсами или в местах, где доступность ПППД ограничена, особенно в азиатских странах, где доля генотипа IL28B CC высока и примерно у 50-65 процентов пациентов с генотипом 1 достигается БВО при двойной терапии ПЭГ. -IFN plus RBV ⁴¹ .Таким образом, лечение PEG-IFN + RBV в реальных условиях может быть очень рентабельным, но столь же эффективным, как и PEG-IFN + SOF + RBV, у тщательно отобранных пациентов с генотипом 1/3, не получавших лечения. Население с низким доходом с генотипом 1 или 3, которое не может позволить себе SOF, все же может начать лечение по стратегиям на основе PEG-IFN и RBV, но, где это возможно, им следует оказывать финансовую помощь со стороны государственных или неправительственных социальных групп.

Искоренение ВГС: осуществима ли мечта?

Искоренение инфекции HCV снизит частоту декомпенсации печени и рака печени ⁴² .Уменьшение пула инфицированных может значительно снизить шансы распространения новых инфекций в сообществе. ⁴³ . Целью медицинского сообщества должно быть предотвращение упущения любой возможности диагностировать ВГС и своевременное вмешательство до того, как начнется запущенное заболевание печени, когда лечение будет иметь худшие результаты и дорогое.

Если мы хотим добиться 100-процентного УВО у инфицированных пациентов, нашей целью должен быть скрининг наших популяций на наличие скрытых пациентов с ВГС.Пришло время создать программы здравоохранения, включающие как правительственные, так и неправительственные организации, для скрининга населения на ВГС и раннего выздоровления этих пациентов и сдерживания передачи этого смертельного вируса.

Выводы

Благодаря доступности ПППД высокоэффективные, короткие и безопасные схемы лечения привели к лучшим результатам для пациентов с ВГС-инфекцией, особенно в тех группах, где УВО был низким при предшествующем лечении, или в тех, где применялись стратегии лечения на основе ИФН. противопоказан.Применение СОФ и других ПППД определенно принесет пользу индийским пациентам с ВГС, но следует приложить усилия, чтобы сделать ПППД доступными для всех пациентов.

Сноски

Конфликт интересов: Нет.

Ссылки

1. Лучман Г., Ким В.Р. Стакан наполовину полон: значение скрининга на вирус гепатита С в эпоху высокоэффективной противовирусной терапии. Гепатология. 2015; 61: 1455–8. [PubMed] [Google Scholar] 2. Европейская ассоциация изучения печени. Руководство EASL по клинической практике: Управление вирусной инфекцией гепатита С.J Hepatol. 2014; 60: 392–420. [PubMed] [Google Scholar] 3. Группа по руководству AASLD / IDSA HCV. Руководство по гепатиту C: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита C. Гепатология. 2015; 62: 932–54. [PubMed] [Google Scholar] 4. Пури П., Ананд А.С., Сарасват В.А., Ачарья С.К., Дхиман Р.К., Зарин С.К. и др. Руководство Индийской национальной ассоциации по изучению печени (INASL) по противовирусной терапии инфекции ВГС в 2015 г. J Clin Exp Hepatol. 2015; 5: 221–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.Лаванчи Д. Глобальное бремя гепатита С. Liver Int. 2009; 29 (Приложение 1): 74–81. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абояс В. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года. Lancet. 2012; 380: 2095–128. [PubMed] [Google Scholar] 7. Пури П., Ананд А.С., Сарасват В.А., Ачарья С.К., Дхиман Р.К., Аггарвал Р. и др. Заявление о консенсусе целевой группы по гепатиту С Индийской национальной ассоциации по изучению печени (INASL).Часть I: Отчет о статусе инфекции ВГС в Индии. J Clin Exp Hepatol. 2014; 4: 106–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Мурман А.С., Син Дж., Ко С., Рупп Л. Б., Сюй Ф., Гордон С. К. и др. Поздняя диагностика вирусной инфекции гепатита С в когортном исследовании хронического гепатита (CHeCS): упущенные возможности для вмешательства. Гепатология. 2015; 61: 1479–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Гупта В., Кумар А., Шарма П., Бансал Н., Сингла В., Арора А. Большинство пациентов с вирусной инфекцией гепатита С в Индии обращаются с опозданием на противовирусное лечение на основе интерферона: эпидемиологическое исследование 777 пациентов из центра третичной медицинской помощи в Северной Индии.J Clin Exp Hepatol. 2015; 5: 134–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Сэдлер, доктор медицины, Ли СС. Революция в противовирусной терапии гепатита С. Br Med Bull. 2015; 113: 31–44. [PubMed] [Google Scholar] 11. Левреро М. Вирусный гепатит и рак печени: случай гепатита С. Онкоген. 2006; 25: 3834–47. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Диагностика, ведение и лечение гепатита C: обновленная информация. Гепатология.2009; 49: 1335–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Маннс М.П., ​​МакХатчисон Дж.Г., Гордон С.К., Растги В.К., Шиффман М., Рейндоллар Р. и др. Сравнение пегинтерферона альфа-2b плюс рибавирин с интерфероном альфа-2b плюс рибавирин для начального лечения хронического гепатита С: рандомизированное исследование. Ланцет. 2001; 358: 958–65. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гупта В., Кумар А., Шарма П., Тьяги П., Бансал Н., Сингла В. и др. Устойчивые показатели вирусологического ответа на противовирусную терапию у пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 1 и 3: исследование из северной Индии.J Clin Exp Hepatol. 2014; 4: 287–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Лам AM, Murakami E, Espiritu C, Steuer HM, Niu C, Keilman M и др. PSI-7851, пронуклеотид бета-D-2’-дезокси-2’-фтор-2’-C-метилуридинмонофосфата, является мощным и пангенотипическим ингибитором репликации вируса гепатита C. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 3187–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Лавиц Э., Мангиа А., Уайлс Д., Родригес-Торрес М., Хассанейн Т., Гордон С.К. и др. Софосбувир для лечения хронического гепатита С.N Engl J Med. 2013; 368: 1878–87. [PubMed] [Google Scholar] 17. Якобсон И.М., Дор Г.Дж., Фостер Г.Р., Фрид М.В., Раду М., Рафальский В.В. и др. Симепревир с пегилированным интерфероном альфа 2а плюс рибавирин у не получавших лечения пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1 (QUEST-1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2014; 384: 403–13. [PubMed] [Google Scholar] 18. Manns M, Marcellin P, Poordad F, de Araujo ESA, Buti M, Horsmans Y, et al. Симепревир с пегилированным интерфероном альфа 2a или 2b плюс рибавирин у не получавших лечения пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1 (QUEST-2): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2014; 384: 414–26. [PubMed] [Google Scholar] 19. Forns X, Lawitz E, Zeuzem S, Gane E, Bronowicki JP, Andreone P и др. Симепревир с пегинтерфероном и рибавирином приводит к высоким показателям УВО у пациентов с генотипом 1 ВГС, у которых возник рецидив после предыдущей терапии: исследование фазы 3. Гастроэнтерология. 2014; 146: 1669–79. E3. [PubMed] [Google Scholar] 20. Zeuzem S, Berg T, Gane E, Ferenci P, Foster GR, Fried MW и др. Симепревир увеличивает частоту устойчивого вирусологического ответа у пациентов с ВГС генотипа-1, прошедших курс лечения: испытание фазы IIb.Гастроэнтерология. 2014; 146: 430–41.e6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. Ледипасвир и софосбувир при нелеченой инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2014; 370: 1889–98. [PubMed] [Google Scholar] 22. Афдал Н., Редди К. Р., Нельсон Д. Р., Лавиц Е., Гордон С. К., Шифф Е. и др. Ледипасвир и софосбувир для лечения ранее пролеченной инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2014; 370: 1483–93. [PubMed] [Google Scholar] 23. Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, et al.Ледипасвир и софосбувир в течение 8 или 12 недель при хроническом гепатите С без цирроза печени. N Engl J Med. 2014; 370: 1879–88. [PubMed] [Google Scholar] 24. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, Sigal S, Nelson DR, Crawford D и др. Лечение ВГС ABT-450 / r-омбитасвиром и дасабувиром с рибавирином. N Engl J Med. 2014; 370: 1594–603. [PubMed] [Google Scholar] 25. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, Marinho RT, Poordad F, Bourlière M и др. Повторное лечение ВГС с помощью ABT-450 / r-омбитасвира и дасабувира с рибавирином. N Engl J Med.2014; 370: 1604–14. [PubMed] [Google Scholar] 26. Мессина Дж. П., Хамфрис И., Флаксман А., Браун А., Кук Г. С., Пибус О. Г. и др. Глобальное распространение и распространенность генотипов вируса гепатита С. Гепатология. 2015; 61: 77–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al. Ингибитор нуклеотидной полимеразы софосбувир плюс рибавирин при гепатите C. N Engl J Med. 2013; 368: 34–44. [PubMed] [Google Scholar] 28. Якобсон И.М., Гордон С.К., Каудли К.В., Йошида Е.М., Родригес-Торрес М., Сулковски М.С. и др.Софосбувир при гепатите С 2 или 3 генотипа у пациентов без вариантов лечения. N Engl J Med. 2013; 368: 1867–77. [PubMed] [Google Scholar] 29. Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R, Mangia A, Flisiak R, Hyland RH и др. Софосбувир и рибавирин при генотипах 2 и 3 ВГС. N Engl J Med. 2014; 370: 1993–2001. [PubMed] [Google Scholar] 30. Лавиц Э., Пурдад Ф., Брейнард Д.М., Хайланд Р.Х., Ан Д., Дворы-Соболь Х. и др. Софосбувир с пегинтерфероном-рибавирином в течение 12 недель у ранее леченных пациентов с генотипом 2 или 3 гепатита С и циррозом печени.Гепатология. 2015; 61: 769–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Сулковски М.С., Гардинер Д.Ф., Родригес-Торрес М., Редди К.Р., Хассанейн Т., Якобсон И. и др. Даклатасвир плюс софосбувир при ранее пролеченной или нелеченой хронической инфекции ВГС. N Engl J Med. 2014; 370: 211–21. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лавиц Э., Сулковски М.С., Галиб Р., Родригес-Торрес М., Юноси З.М., Коррегидор А. и др. Симепревир плюс софосбувир, с рибавирином или без него, для лечения хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 1 у лиц, не отвечающих на пегилированный интерферон и рибавирин, и пациентов, не получавших лечение: рандомизированное исследование COSMOS.Ланцет. 2014; 384: 1756–65. [PubMed] [Google Scholar] 33. Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV, Zeuzem S, Agarwal K и др. ABT-450 / r-омбитасвир и дасабувир с рибавирином при гепатите С с циррозом печени. N Engl J Med. 2014; 370: 1973–82. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ахтар Э., Манн В., Сааб С. Регрессия цирроза у пациентов с гепатитом С с устойчивым вирусологическим ответом после противовирусной терапии: метаанализ. Liver Int. 2015; 35: 30–6. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gane EJ, Hyland RH, An D, Pang PS, Symonds WT, Mchutchison JG, et al. Комбинация фиксированных доз софосбувира / ледипасвира O6 безопасна и эффективна для трудно поддающихся лечению популяций, включая пациентов с генотипом 3, пациентов с декомпенсированным генотипом 1 и пациентов с генотипом 1, которые ранее получали лечение софосбувиром. J Hepatol. 2014; 60: С3–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Manns M, Samuel D, Gane EJ, Mutimer D, McCaughan G, Buti M, et al. Ледипасвир и софосбувир плюс рибавирин у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С 1 или 4 генотипа, и распространенным заболеванием печени: многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2.Lancet Infect Dis. 2016; 16: 685–97. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ и др. Генетическая изменчивость IL28B позволяет прогнозировать клиренс вируса, вызванный лечением гепатита С. Природа. 2009; 461: 399–401. [PubMed] [Google Scholar] 39. Доган У.Б., Акин М.С., Ялаки С. Устойчивый вирусологический ответ на основе ответа на 4-й неделе у пациентов с генотипом 1 вируса гепатита С, получавших пегинтерфероны a-2a и a-2b, плюс рибавирин. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013; 25: 1317–20.[PubMed] [Google Scholar] 40. Ференчи П., Лаферл Х., Шерцер ТМ, Гшвантлер М., Майерон А., Бруннер Х. и др. Пегинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение 24 недель у пациентов с гепатитом С 1 и 4 типа с быстрым вирусологическим ответом. Гастроэнтерология. 2008; 135: 451–8. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лю Ч.Х., Лю CJ, Линь Ц.Л., Лян CC, Сюй С.Дж., Ян С.С. Пегилированный интерферон-альфа-2a плюс рибавирин для не получавших лечения азиатских пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 1: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Clin Infect Dis. 2008; 47: 1260–9. [PubMed] [Google Scholar] 42. ван дер Меер AJ, Veldt BJ, Feld JJ, Wedemeyer H, Dufour JF, Lammert F, et al. Связь между устойчивым вирусологическим ответом и смертностью от всех причин среди пациентов с хроническим гепатитом С и распространенным фиброзом печени. ДЖАМА. 2012; 308: 2584–93. [PubMed] [Google Scholar] 43. Мартин Н.К., Викерман П., Гребели Дж., Хеллард М., Хатчинсон С.Дж., Лима В.Д. и др. Лечение вируса гепатита С для профилактики среди потребителей инъекционных наркотиков: моделирование расширения масштабов лечения в эпоху противовирусных препаратов прямого действия.Гепатология. 2013; 58: 1598–609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Доля затрат

В течение многих лет Индия была признана в мире медицинских путешествий как место, где можно получить качественную помощь по гораздо более низким ценам по сравнению с другими странами мира. Теперь, помимо недорогих процедур, в Индии можно получить столь востребованное лекарство от гепатита С за небольшую часть стоимости в других странах, что повышает привлекательность Индии для медицинских путешествий.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 130 до 150 миллионов человек во всем мире страдают хроническим гепатитом С, и 700 000 человек ежегодно умирают от заболеваний печени, связанных с гепатитом С [1].

Хотя гепатит С не всегда требует лечения, поскольку некоторые люди могут вылечить болезнь самостоятельно, во многих случаях лечение необходимо, чтобы избежать ряда осложнений, вызванных инфекцией. Доказано, что наиболее эффективное и действенное лечение получают с помощью препаратов Совальди и Харвони.

В большинстве стран мира эти лекарства непомерно дороги, и многие просто не могут позволить себе оплатить их стоимость. В США курс лечения может стоить 84000 долларов США или больше, и страховые компании обычно не покрывают расходы до тех пор, пока у пациента не появятся серьезные осложнения.
‍

Лечение гепатита С в Индии

В апреле индийские производители лекарств получили патент на производство дженериков Sovaldi и Harvoni. Дженерики этих препаратов доступны в таких городах, как Бангалор, Хайдарабад и Ченнаи, по цене 70000 рупий или около 1000 долларов США за весь курс лечения.

В связи с появлением этих лекарств в последнее время в Индию стекаются пациенты из таких стран, как Афганистан, Пакистан и Бангладеш, Ближний Восток, Йемен и Ирак [2].Доктор Видьясагар Рамаппа, консультант гастроэнтеролога Columbia Asia Hospital, сообщил, что примерно 40 процентов пациентов, которых он лечит от гепатита С, приехали из-за пределов Индии.

Доктор Нихил Бондаре, другой гастроэнтеролог из города здоровья Нараяны, сообщил, что он ежедневно лечит как минимум двух новых пациентов с гепатитом С из-за границы. Благодаря доступности этой недорогой альтернативы для тех, кто страдает гепатитом С, эти города в Индии будут вероятно, начнет привлекать значительное количество пациентов, путешествующих из стран всего мира.

‍Чтобы узнать больше о доступе к лечению гепатита С в Индии, прочтите предыдущую статью из журнала «Медицинский туризм» здесь.

‍ Источники:

‍ [1] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/

‍ [2] http://bangaloremirror.indiatimes.com/ Бангалор / другие / Город-превращается-новый-медицинский-туристический-центр-для-пациентов с гепатитом С / articlehow / 55694219.cms

Препарат от гепатита может быть протестирован против COVID-19 в Индии —

Зидус Кадила из Индии хочет чтобы протестировать форму интерферона, обычно используемого против гепатита B и C, в качестве потенциального средства лечения вируса, вызывающего COVID-19.

Согласно сообщениям прессы, компания обратилась к регулирующему органу, Генеральному контролеру по лекарствам Индии (DCGI), с просьбой протестировать противовирусный пегилированный интерферон альфа 2-b у взрослых с COVID-19.

Препарат уже использовался для лечения COVID-19 в Китае и на Кубе и включен в руководящие принципы лечения, установленные правительством Китая.

В сообщениях прессы цитируется высокопоставленный чиновник правительства Индии, который сказал, что переговоры ведутся и заявка рассматривается комитетом экспертов.

Исследования клеточных культур в лаборатории в США показали, что вирус SARS-CoV-2 «чрезвычайно чувствителен» к рекомбинантным интерферонам человека, снижая вирусные концентрации более чем на 99,99% в некоторых клетках.

В отчетах отмечены исследования, проведенные в Китае, Австралии и Канаде, которые показали, что форма интерферона короткого действия снижает продолжительность выделения вируса и снижает уровень воспалительного цитокина Il-6.

IL-6 является целью других исследований с участием препаратов от Roche и Sanofi, поскольку считается, что он чрезмерно стимулирует иммунную систему у серьезно больных COVID-19.

Исследование предполагает, что версия интерферона длительного действия, такая как предложенная Zydus Cadila, может быть назначена на ранней стадии заболевания для снижения вирусной нагрузки, уменьшения количества IL-6, продуцируемого вирусом, и устранения вредного иммунного ответа.

Препарат не одобрен для лечения COVID-19, но продается под торговой маркой PegiHep для лечения гепатита B и C.

Zydus Cadila из Ахмедабада уже производит гидрохлорохин, который используется в Индии для лечения бессимптомных медицинских работников, ухаживающих за больными. подозреваемые или подтвержденные случаи COVID-19, бессимптомные домашние контакты с лабораторно подтвержденными случаями и пациенты с COVID-19 с тяжелым заболеванием, требующие лечения в отделении интенсивной терапии.

По данным трекера терапии COVID-19 из аналитического центра Института Милкена, существует 199 вариантов лечения этой болезни и 123 вакцины.

По данным Всемирной организации здравоохранения, существует восемь потенциальных вакцин против COVID-19, которые прошли клинические испытания.

Купить лекарства от гепатита B (HBV) в Интернете в Индии (NCR Дели)

Что такое вирус гепатита B?

Гепатит B вызывается / распространяется вирусом гепатита B (HBV) и поражает печень.
Гепатит B относится к семейству гепаднавирусов.

Инфекция гепатита B может быть острой или хронической. Вирус передается путем прямой / косвенной передачи инфекционной крови или биологических жидкостей. К факторам риска относятся переливание крови, диализ, половой акт с инфицированным человеком. Татуировка и иглоукалывание также являются одними из менее распространенных факторов риска и заразили значительное число случаев в течение 1980-х.

Инфекция гепатита В в 50–100 раз более заразна, чем ВИЧ-инфекция.

Как получить доступ к лекарствам от гепатита B ?

The Indian Pharma может помочь вам предоставить доступ к лекарствам от гепатита B, связав пациентов, медицинские центры, аптеки и торговые точки с утвержденными поставщиками, экспортерами и дистрибьюторами непатентованных лекарств, новаторских брендов и биоподобных лекарств из Индии.

Лекарства от гепатита В, которые продаются в Индии под разными торговыми наименованиями / торговыми марками

Торговые марки Innovator, которые доступны под международными торговыми марками / торговыми марками.

Пациенты, медицинские центры, аптеки и торговые точки могут связаться с нами, заполнив форму запроса, чтобы получить более подробную информацию, касающуюся непатентованных лекарств, инновационных брендов и биоподобных медицинских продуктов.

Доставка лекарств от гепатита B.

The Indian Pharma не является интернет-аптекой, но мы помогаем пациенту установить связь с поставщиками при доставке лекарств от гепатита С, фармацевтических препаратов (рецептурных препаратов, рецептурных или рецептурных лекарств), которые по закону требуют выдачи рецепта врача. в следующих странах в соответствии с лекарствами, прописанными клиентом, и соответствующими разрешениями регулирующих органов.

Ниже приведен список лекарств от гепатита B, который мы предоставляем вам по доступной цене:

Тенофовир Алафенамид (гепбест 25 мг)

Реальная экономическая эффективность пангенотипической комбинации Софосбувир-Велпатасвир по сравнению с генотипически зависимыми анти- вирусные препараты для лечения пациентов с гепатитом С в системе всеобщего охвата штата Пенджаб в Индии

Аннотация

Фон

Мы предприняли это исследование для оценки дополнительных затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY), полученных с использованием пангенотипического софосбувира (SOF) + велпатасвир (VEL) для пациентов с ВГС, по сравнению с текущей схемой лечения в рамках всеобщего бесплатного лечения. Схема лечения в штате Пенджаб.

Методология

Марковская модель, отражающая естественное течение ВГС, была разработана для моделирования прогрессирования заболевания. Сравнивались три сценария: I (текущий режим) — использование SOF + даклатасвир (DCV) для пациентов без цирроза печени и ледипасвира (LDV) или DCV с SOF ± рибавирином (RBV) в соответствии с генотипом для пациентов с циррозом; II — использование SOF + DCV для пациентов без цирроза и использование SOF + VEL для пациентов с компенсированным циррозом (с RBV у пациентов с декомпенсированным циррозом) и III — использование SOF + VEL как для пациентов без цирроза, так и для пациентов с компенсированным циррозом (с RBV у пациентов с декомпенсированным циррозом печени).Затраты на срок службы, годы жизни и QALY оценивались для каждого сценария с учетом социальной перспективы. Все будущие затраты и результаты для здоровья были дисконтированы по годовой ставке 3%. Наконец, дополнительные затраты на QALY были рассчитаны для каждого из сценариев II и III по сравнению со сценарием I и для сценария III по сравнению со сценарием II. Кроме того, мы оценили пожизненные затраты и QALY среди пациентов с ВГС для каждого из сценариев I, II и III в сравнении со сценарием «отсутствие универсальной схемы бесплатного лечения», который предполагает, что пациенты приобретают медицинскую помощь в обычных условиях из государственного и частного секторов.

Результаты

Каждый из сценариев I, II и III преобладает над сценарием отсутствия универсальной схемы бесплатного лечения, т. Е. Имеют больший QALY и меньшие затраты. Использование SOF + VEL только для пациентов с циррозом печени (сценарий II) увеличивает QALY на 0,28 (от 0,03 до 0,71) на человека и снижает стоимость на 5 946 фунтов (1198 до 14 174 фунтов) на пациента по сравнению со сценарием I. По сравнению со сценарием I. в сценарии I сценарий III приводит к увеличению QALY на 0,44 (0,14–1,01) на человека и не требует затрат.Хотя средняя разница в стоимости между сценарием III и I составляет — 2 676 фунтов стерлингов на пациента, она колеблется от экономии в размере 14 835 фунтов стерлингов до дополнительных затрат в размере 3 456 фунтов стерлингов на пациента. Для сценария III по сравнению со II QALY увеличивается на 0,16 (0,03–0,36) на человека, а также затраты на 3086 фунтов стерлингов на пациента, что варьируется от экономии на 1264 фунта стерлингов до дополнительных затрат в размере 6344 фунта стерлингов. Переход к сценарию II и III увеличивает программный бюджет на 5,5% и 60% соответственно.

Заключение

В целом, использование SOF + VEL настоятельно рекомендуется для лечения инфекции HCV.По сравнению с нынешней практикой (сценарий I) сценарий II является доминирующим вариантом. Сценарий III экономически эффективен по сравнению со сценарием II при пороговом уровне единовременного ВВП на душу населения. Если бюджет является важным ограничением, велпатасвир следует назначать пациентам с циррозом, инфицированным ВГС. Однако при отсутствии бюджетных ограничений рекомендуется универсальное использование велпатасвира для лечения ВГС.

Цитирование: Chugh Y, Dhiman RK, Premkumar M, Prinja S, Singh Grover G, Bahuguna P (2019) Реальная экономическая эффективность пангенотипической комбинации Софосбувир-Велпатасвир по сравнению с генотип-зависимыми противовирусными препаратами прямого действия для лечение пациентов с гепатитом С по схеме всеобщего охвата штата Пенджаб в Индии.PLoS ONE 14 (8):
e0221769.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221769

Редактор: Сукумар Веллаккал, BITS Pilani, INDIA

Поступила: 5 февраля 2019 г .; Принята к печати: 14 августа 2019 г .; Опубликован: 29 августа 2019 г.

Авторские права: © 2019 Chugh et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Не было получено финансовой поддержки для этого исследования.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Вирусный гепатит стал 7 ^-й ведущей причиной смерти во всем мире [1]. Более 90% случаев смерти и инвалидности из-за вирусного гепатита могут быть связаны с инфекциями вируса гепатита С (ВГС) и вируса гепатита В (ВГВ), а остальные — с гепатитом А и Е [2].Сообщается, что число людей, инфицированных ВГС, в Индии составляет 6–12 миллионов [3]. В то время как распространенность анти-ВГС в Индии колеблется от 0,9% до 1,9% [4–6], по сообщениям, она достигает 3,6% в северном индийском штате Пенджаб [7–8].

Плохой доступ к диагностике и лечению ВГС является важным фактором высокой смертности. По оценкам, в 2015 году из 71 миллиона человек, живущих с хронической инфекцией ВГС во всем мире, только 20% были диагностированы. Среди диагностированных только 7.4% получают лечение. Точно так же только 9% из тех, кто проходил лечение, недавно получали противовирусные препараты прямого действия (ПППД) [9]. Это можно объяснить высокой стоимостью лечения на основе ПППД. Более того, существуют финансовые и географические препятствия для доступа к диагностическим учреждениям для тестирования генотипа, которое необходимо до назначения лечения.

Стандартная схема лечения ВГС ранее была основана на пегилированном интерфероне (ПЭГ-ИНФ) и рибавирине (РБВ), которые имели низкий устойчивый вирусологический ответ (УВО), а также серьезные побочные эффекты [10].С появлением ПППД лечение гепатита С стало намного более эффективным и безопасным, единственным препятствием для этого была высокая стоимость лекарств. Некоторые индийские штаты, такие как Пенджаб, Харьяна и Манипур, приняли меры на уровне штата для улучшения доступа к лечению ВГС с помощью ПППД [3]. Например, правительство Пенджаба создало « Mukh Mantri Punjab Hepatitis Fund (MMPHCRF)» для бесплатного универсального лечения пациентов с ВГС с помощью ПППД и, таким образом, улучшения доступа к лечению. Это стало возможным благодаря доступности генерических ПППД, которые имеют значительно меньшую стоимость по сравнению с фирменными ПППД при сопоставимой эффективности [11].Схема MMPHCRF была запущена в 2016 году и использует существующую инфраструктуру 22 районных больниц среднего уровня и 3 медицинских колледжей высшего уровня в Пенджабе для предоставления лечения и ухода, связанных с инфекцией ВГС [12]. Диагностические услуги, которых нет в этих учреждениях, были предоставлены частным сектором на стороне. Кроме того, в Индии была запущена Национальная программа по борьбе с вирусным гепатитом (NVHCP), которая предусматривает предоставление бесплатных диагностических и лечебных средств для борьбы с растущим бременем гепатита С.Были подготовлены национальные руководства по диагностике и лечению [13] ВГС, которые соответствуют руководящим принципам лечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [14].

Используемые в настоящее время ПППД эффективны, но зависят от генотипа, что, в свою очередь, зависит от ограниченной доступности диагностических средств на районном и субрайонном уровне. Пациентам без цирроза печени не требуется генотипирование до начала лечения. Кроме того, текущая схема лечения пациентов без цирроза печени, основанная на даклатасвире (DCV), имеет высокие показатели УВО.Но для пациентов с циррозом требуется генотипирование, так как пациенты с генотипом 3 лечат DCV, а пациенты с не генотипом 3 — Ledipasvir (LDV), а также низкие показатели SVR. Возможным решением этой проблемы может быть введение более нового, но более дорогостоящего пангенотипического DAA, то есть велпатасвира (VEL) в сочетании с софосбувиром (SOF). Этот режим имеет высокую эффективность, частота УВО достигает 99%. Поскольку он является пангенотипическим, нет необходимости в тестировании генотипа пациентов с циррозом [15–16]. Хотя ВОЗ рекомендует использовать VEL с SOF ± рибавирином (RBV), правительство Пенджаба учредило Целевую группу для оценки экономической эффективности внедрения Velpatasvir для лечения пациентов с HCV в универсальной схеме MMPHCRF для анализа того же в местных условиях. Поскольку VEL является дорогостоящим по сравнению с LDV / DCV (которые дают высокие показатели УВО для пациентов без цирроза печени), а ресурсы ограничены, стоит принять обоснованное политическое решение, назначать ли VEL пациентам с циррозом и без цирроза или пациентам с циррозом печени. только пациенты с циррозом печени. В этом контексте мы предприняли это исследование, чтобы оценить дополнительные затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY), полученные для 2 возможных сценариев введения VEL — комбинации SOF / VEL при использовании только для пациентов с циррозом HCV; или как для пациентов без цирроза, так и для пациентов с циррозом, по сравнению с текущим режимом лечения SOF в сочетании с LDV и DCV.

За исключением нескольких штатов, которые начали усилия по увеличению охвата лечением ВГС путем предоставления бесплатного лечения, общий охват лечением ВГС остается низким в других штатах. Таким образом, в дополнение к приведенным выше сравнениям, все 3 сценария лечения (I, II и III), описанные выше, сравнивались со сценарием отсутствия универсальной схемы лечения (ситуация без лечения / ничего не делать), в котором мы предположили, что только 10% населения получало лечение на основе новейших ПППД (LDV / DCV) в соответствии с текущими показателями охвата лечением.

Методы

Обзор анализа

Мы смоделировали затраты на всю жизнь и исходы для пациентов с ВГС из Пенджаба в 4 различных сценариях: «ничего не делать» / не универсальная схема лечения, сценарий I, который является текущим алгоритмом лечения (рис. 1), сценарий II, где используется SOF-VEL. для лечения пациентов с циррозом печени, в то время как алгоритм лечения остается таким же, как сценарий I (рис. 2) и сценарий III, где SOF-VEL используется для лечения всех пациентов с HCV (рис. 3). Результаты оцениваются по количеству смертей от ВГС, количеству лет жизни и QALY.Будущие затраты и последствия дисконтированы на 3% на основании стандартных международных рекомендаций, а также для согласованности с другими индийскими экономическими оценками [17–20]. Эти методологические принципы также согласуются с индийским эталонным примером для проведения экономических оценок, который недавно был опубликован агентством технологий здравоохранения в Индии [20]. Наконец, мы сравнили затраты и последствия каждого из 3 сценариев лечения (I, II и III) с бездействием. Во-вторых, мы сравнили сценарий II и III со сценарием I, а также сценарий III со сценарием II.Стандартные руководящие принципы проведения исследования экономической оценки (CHEERS) и отчета о нем были соблюдены, и подробная информация доступна в виде файла S1.

Сценарий без лечения / бездействия.

Мы моделируем этот сценарий, чтобы определить затраты и результаты, если не будет введена универсальная схема бесплатного лечения для улучшения доступа к лечению. Согласно этому сценарию, согласно сообщенным показателям охвата в других регионах Индии [9,21], мы предполагаем, что только 10% когорты инфицированных ВГС получают лечение, а остальные переходят на более высокие стадии в соответствии с естественным прогрессированием инфекции ВГС.Схемы лечения для этих 10% пациентов аналогичны текущей стратегии MMPHCRF (сценарий I), которая объясняется ниже. Остальные пациенты, которые не получают лечение на основе ПППД, несут расходы на поддерживающее лечение, включая лечение сопутствующих осложнений. Цены на лекарства и диагностику для этого сценария соответствуют рыночным ценам на эти препараты, а не ставкам MMPHCRF. Это связано с тем, что значительно более низкая стоимость лекарств связана с действующими механизмами оптовых закупок по этой схеме.

Сценарий планового ухода (сценарий I).

Настоящий алгоритм лечения пациентов с гепатитом С в Пенджабе описан на рис. 1. Все пациенты без цирроза печени получают SOF + DCV в течение 12 недель. Пациенты с циррозом печени с генотипом 3 получают SOF + DCV с рибавирином или без него в течение 12 или 24 недель. Пациенты без генотипа 3 получают SOF + LDV с рибавирином или без него в течение 12 или 24 недель. Все пациенты с циррозом печени должны пройти генотипирование до начала лечения.

Предполагалось, что 90% общей инфицированной когорты будут проходить лечение в этом сценарии, чтобы составить 10% -ный рост охвата лечением с введением VEL в сценариях II и III, для которых мы предполагали 100% охват.

Сценарии вмешательства (II и III).

Сценарий обычного ухода Меня сравнивали с двумя альтернативными сценариями. В первом (сценарий II, рис. 2) предполагалось, что все пациенты без цирроза получали SOF + DCV в течение 12 недель, что соответствует обычному сценарию. Все пациенты с компенсированным циррозом печени получают СОФ + ВЭЛ в течение 12 недель. При декомпенсированном циррозе пациенты с толерантностью к RBV получают SOF + VEL + RBV в течение 12 недель, тогда как пациенты с непереносимостью RBV получают SOF + VEL в течение 24 недель.Таким образом, процедура генотипирования была прекращена для пациентов с циррозом печени в связи с введением VEL.

Во второй альтернативной стратегии вмешательства (сценарий III, рис. 3) все пациенты с нецирротическим и компенсированным циррозом получали SOF + VEL в течение 12 недель. Режим для пациентов с декомпенсированным циррозом печени такой же, как описано выше в сценарии II. Эти два сценария вмешательства также сравнивались, и оба эти сценария вмешательства предполагают 100% лечение.

Структура модели

Математическая марковская модель, отображающая естественное течение ВГС (рис.4), была подготовлена ​​в Microsoft Excel для моделирования прогрессирования заболевания, оценки затрат и результатов для здоровья каждого сценария вмешательства (II и III) по сравнению с обычным уходом (сценарий I ) и для каждого из этих сценариев (I, II и III) по сравнению со сценарием универсальной схемы лечения «ничего не делать / нет».

Марковская модель с 9 переходными состояниями, включая 1) F0, без фиброза; 2) F1 — портальный фиброз без перегородок; 3) F2, портальный фиброз с небольшим количеством перегородок; 4) F3, многочисленные перегородки без цирроза; 5) F4, цирроз печени; 6) декомпенсированный цирроз печени; 7) развилась гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) [22]. Два поглощающих состояния включали 8) смертность, связанную с ВГС, и 9) смертность от всех причин (рис. 4). Трансплантат печени не был включен в модель из-за его очень низкого охвата в реальных условиях.Согласно переписи населения Индии (2011 г.), население Пенджаба составляло примерно 28 миллионов человек, а распространенность анти-ВГС в Пенджабе оценивается в 3,6%, а пациенты с вирусом гепатита С (положительные по РНК ВГС) — 2,6%, с предполагаемым бременем около 728 000 пациентов с вирусом гепатита С [7–8,23]. Предполагалось, что все пациенты с виремией в Пенджабе получат лечение, и, таким образом, размер когорты составил 728 000 [7–8,23]. Средний возраст инфицирования ВГС, основанный на анализе данных пациентов с MMPHCRF, был оценен в 41 год (Таблица 1).Пациенты с циррозом были разделены на 3-й генотип (70%) или 3-й генотип (30%), а также независимо от того, имеется ли толерантность к рибавирину (90%) или нет (10%). После лечения пациенты были разделены на тех, кто достиг УВО, и тех, кто этого не сделал. Пациенты, не достигшие УВО, продолжают прогрессировать до следующих стадий в соответствии с естественным прогрессированием заболевания. Пациенты на стадиях F0-F3, достигшие УВО, не прогрессируют дальше и остаются на той же стадии. Пациенты с циррозом печени, достигшие УВО, продолжают прогрессировать до последующих стадий, но более медленными темпами.Предполагалось, что смерть от ВГС наступит из-за декомпенсированного цирроза печени и состояний ГЦК. Основываясь на общей продолжительности лечения, а также на последующих исследованиях, продолжительность цикла в 1 год была сочтена подходящей вместе с горизонтом исследования в течение всей жизни, чтобы полностью охватить все предполагаемые затраты и ожидаемые выгоды от вмешательства.

Стоимость

Затраты были проанализированы с социальной точки зрения (включая расходы на систему здравоохранения и личные расходы) и включали стоимость амбулаторной консультации (OPD) для диагностических и терапевтических целей, стационарного лечения для госпитализации на поздних стадиях. а также стоимость конкретных процедур, таких как эндоскопия, фибросканирование, УЗИ, асцитическая пункция, которые необходимы для лечения осложнений.Данные, касающиеся количества требуемых контактов OPD, доли пациентов, которым требуется госпитализация, и количества госпитализаций на пациента в год для каждой стадии инфекции HCV, были основаны на клиническом опыте авторов и практике в рамках схемы MMPHCRF. Для пациента на стадиях F0-F4 требуется в среднем 3 контакта OPD в год. Предполагалось, что только 5% пациентов нуждаются в госпитализации, в среднем 2 случая госпитализации на пациента в год. Точно так же пациенту с декомпенсированным циррозом и стадией ГЦК требуется 12 контактов с OPD в год.Предполагалось, что 80% пациентов с декомпенсированным циррозом печени и 60% пациентов с ГЦК потребуют госпитализации, в среднем 6 госпитализаций для пациентов с DC и 2 госпитализации для пациентов с HCC в год. Данные о стоимости госпитализации были получены в результате исследования, проведенного в крупной больнице третичного уровня на севере Индии для оценки стоимости интенсивного лечения заболеваний печени [24]. Средняя стоимость первичных, вторичных и третичных OPD составила 1686 фунтов стерлингов (24 доллара США), 1734 фунта стерлингов (24 доллара США).7) и 2024 ₹ (28,9 долларов США) соответственно. Аналогичным образом, эти затраты на IPD составили 6347 фунтов стерлингов (90 долларов США), 7597 фунтов стерлингов (108 долларов США) и 18693 фунтов стерлингов (267 долларов США) [24–26]. Затраты третичного сектора на IPD включали как стоимость медицинского отделения [27], так и расходы на отделение интенсивной терапии (ICU). Стоимость диагностических тестов была рассчитана на основе ставок оплаты поставщиков лабораторий, нанятых правительством Пенджаба [12]. Стоимость генотипирования (895 фунтов стерлингов, 12,7 долларов США) также соответствовала ставкам, предписанным в схеме MMPHCRF, которая снизилась на 70% от первоначальной стоимости по мере развития схемы [12].Точно так же стоимость ПППД (в пределах 4000–17000 фунтов стерлингов, 57–242 доллара США) соответствовала закупочным ценам в Пенджабе [11]. Дженерики поставлялись индийскими фармацевтическими компаниями NATCO Pharma Limited (Хайдарабад, Индия) и Zydus Cadila (Ахмедабад, Индия), которые имеют лицензию компании-производителя Gilead Sciences, Inc. на производство дженериков DCV (60 мг), SOF. (400 мг) и комбинация фиксированной дозы SOF (400 мг) + LDV (90 мг) в учреждениях, одобренных FDA. Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Генеральный директорат медицинских наук, FDA Бхаван, Нью-Дели, предоставила разрешение на производство этих новых лекарственных форм для лечения пациентов с хроническим гепатитом C.Их стоимость значительно снизилась за счет механизмов оптовых закупок [28]. Для сценария «ничего не делать» затраты на лекарства и диагностику соответствовали рыночным ценам, поскольку в отсутствие схемы MMPHCRF не было таких действующих механизмов оптовых закупок и, следовательно, высокой стоимости (в диапазоне от 50 000 до 120 000 фунтов стерлингов, 714 долларов США). –1 714). Все включенные затраты перечислены в Таблице 1. Все затраты также были указаны в долларах США по обменному курсу 1 доллар США = 70,1 индийского рупия [29].

Расходы пациента из собственного кармана (ООП) были рассчитаны на основе анализа данных на уровне единиц из раунда Национального выборочного обследования 71 ^st , проведенного в течение января-июня 2014 г. [30].Эти данные представляют собой крупное обследование домашних хозяйств, охватывающее выборку из 65 932 домашних хозяйств. Были оценены расходы ООП на амбулаторную и стационарную помощь среди тех, кто сообщил о вирусном гепатите.

Наконец, мы также получили данные о существующем бюджете MMPHCRF, который включает ассигнования на закупку лекарств, покупку диагностических услуг, а также установку системы телеконсультаций. Далее, мы оценили изменение бюджетных ассигнований для схемы, которое потребовалось бы для сценария II и III соответственно.

Оценка последствий

Эффект вмешательства, описанный с точки зрения УВО, был смоделирован для оценки прогрессирования к более тяжелым состояниям здоровья и, наконец, с точки зрения выживаемости. Связанное со здоровьем качество жизни измерялось с помощью пятимерного опросника Euro-QOL (EQ-5D-5L), который был введен в общей сложности 230 пациентам, лечившимся от хронической инфекции HCV (40 пациентов), компенсированного цирроза печени (40 пациентов ), декомпенсированный цирроз и гепатоклеточный рак (150 пациентов).Эти пациенты были либо госпитализированы, либо посетили амбулаторное отделение (OPD) для лечения в больнице третичного уровня на севере Индии и были набраны с помощью метода последовательной выборки. Из общего числа эти 150 пациентов с декомпенсированным циррозом и гепатоклеточной карциномой были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ) или отделение высокой зависимости (HDU). Эти пациенты были опрошены во время госпитализации, а также наблюдались в течение 6 месяцев для оценки после лечения. Из-за смертей, произошедших в этот период, данные о качестве жизни после госпитализации были собраны для оставшихся 120 пациентов.Наконец, для модели учитывалось качество жизни через 6 месяцев, поскольку оно представляло более стабильное качество жизни в данном состоянии здоровья. Показатель индекса QOL оценивался с использованием значений тарифов из Таиланда для EQ-5D-5L [31]. Ввиду отсутствия значения, установленного для населения Индии, проект руководящих принципов оценки технологий здравоохранения (ОТЗ) Советом по ОТЗ также рекомендует использовать значения тарифов Таиланда до тех пор, пока не будет сформирован набор значений для Индии [20].

Предполагалось, что качество жизни пациентов без цирроза печени, достигших УВО, эквивалентно общему населению [32].Для пациентов с циррозом и гепатоклеточной карциномой оценка качества жизни была такой же, как и на соответствующих поздних стадиях. Пациенты, не достигшие УВО, продолжали переходить к последующим стадиям в соответствии с естественной скоростью прогрессирования.

Параметры, относящиеся к прогрессированию заболевания (с достижением УВО и без него), были получены из опубликованной литературы [33–34]. Данные, касающиеся показателей УВО, достигнутых для схем в текущей практике (Сценарий I) в Пенджабе, были основаны на анализе авторов данных MMPHCRF, который включал большую выборку из 48 088 пациентов.Совокупная частота УВО для всех пациентов с ВГС, завершивших лечение, составила 91,2%. Однако частота УВО падает до 69,5%, если рассматривать ее как намерение лечить. В системе общественного здравоохранения такая разница неизбежна и объясняется потерями из-за последующего наблюдения, перерывами в лечении и неудачами лечения, которые произошли во время лечения, что составляет 20-25% от общего числа набранных пациентов, как по данным MMPHCRF. Таким образом, для сценария I (SOF-LDV / DCV) мы предположили, что совокупный показатель УВО составляет 69,5%.Для схем на основе VEL, хотя данные испытаний доступны, но истинные показатели УВО, как в системе общественного здравоохранения, пока не сообщаются. Согласно опубликованным данным исследования [15–16.35–36], частота УВО составляет от 85 до 99% для схем на основе СОФ + ВЭЛ, что аналогично частоте УВО, достигнутой в условиях исследований в Индии [37]. Поэтому мы использовали эти показатели УВО для схем на основе VEL (сценарий II и III) из имеющихся данных испытаний. Однако, чтобы поддерживать сопоставимость всех сценариев и представить прагматический анализ, мы предположили снижение частоты УВО на 20-25% для схем на основе VEL (как сообщалось в условиях исследования), чтобы учесть снижение частоты УВО при вмешательстве доставляется в систему общественного здравоохранения.Чтобы дополнительно подтвердить это предположение, мы провели одномерный анализ чувствительности для оценки пороговой скорости УВО, которая требуется для сценариев II и III, чтобы сохранить экономию затрат по сравнению со сценарием I.

Годовая смертность, связанная с ВГС, от декомпенсированного цирроза и гепатоклеточной карциномы составила 21,6% и 41,1% соответственно [38–40]. Рассмотренные вероятности перехода перечислены в таблице 1. Возрастная смертность от всех причин была получена из отчета системы регистрации выборки для штата Пенджаб [41]. Хотя MMPHCRF предоставляет бесплатные лекарства и диагностические средства, стоимость тестирования генотипа должна нести сами пациенты, и, таким образом, невозможность доступа к этому учреждению является препятствием для пациентов в получении необходимого лечения. Таким образом, предполагалось увеличение охвата лечением на 10% по мере перехода от генотипозависимых схем (сценарий I) к пангенотипическим схемам, основанным на VEL (сценарии II и III). Это согласуется с предположением, сделанным в предыдущем анализе с индийской точки зрения [42].

Анализ чувствительности

Вероятностный анализ чувствительности (ВОБ) был предпринят для анализа влияния неопределенности совместных параметров. Использовался метод Монте-Карло, результаты моделировались 999 раз. Эпидемиологические параметры, включая распределение по стадиям на момент постановки диагноза и частоту УВО, варьировались на 5% как для верхнего, так и для нижнего пределов, распределение генотипов и распределение когорты в соответствии с толерантностью к рибавирине варьировалось на 10% как для верхнего, так и для нижнего пределов. нижние пределы.Стоимость всех лекарств и диагностических тестов изменилась на 20% только в нижней части. Текущие цены, доступные MMPHCRF, представляют собой договорные цены в результате оптовых закупок, которые могут в дальнейшем снизиться, но любое дальнейшее увеличение затрат маловероятно. Если исходить из того же сценария «ничего не делать», то стоимость лекарств и диагностики варьировалась только в нижней части, пределом являлись текущие цены, согласованные MMPHCRF. Равномерное распределение использовалось для параметров эффективности лечения, гамма-распределение для всех стоимостных параметров, а бета-распределение использовалось для вероятностей перехода и весов КЖ.На основе PSA была оценена вероятность для сценария II и III по сравнению с I, сценария III по сравнению со II, а также для сценария I по сравнению с бездействием, чтобы быть рентабельной при различной готовности платить пороговые значения (WTP). . В то время как ВОЗ рекомендует диапазон 1–3-кратного валового внутреннего продукта (ВВП) на душу населения для рассмотрения вмешательства как рентабельного [43], гораздо более низкие пороговые значения для Индии были предложены на основе недавней работы [44]. Основываясь на обзоре существующих исследований экономической эффективности, проведенных в Индии [19], мы использовали ВВП Индии на душу населения, чтобы прокомментировать экономическую эффективность сценариев II и III.

Мы провели анализ сценария для оценки экономической эффективности сценария II и III по сравнению со сценарием I, в котором мы не предполагали какого-либо увеличения охвата лечением за счет введения пангенотипической ЛВП. Таким образом, в данном сценарном анализе в первую очередь оценивалась экономическая эффективность альтернативных стратегий лечения с помощью ЛВЭ, что могло быть связано с различиями в эффективности лекарств.

Был проведен еще один анализ сценария, в котором цены на лекарства для всех сценариев соответствовали текущим рыночным ценам.В этом сценарном анализе оценивалось влияние охвата лечением на рентабельность различных сценариев по сравнению с бездействием. Также был проведен одномерный анализ чувствительности для оценки воздействия различных параметров по отдельности, которые могут повлиять на рентабельность сценариев вмешательства.

Результаты

Стоимость

В сценарии «ничего не делать», когда предполагается, что только 10% пациентов, инфицированных ВГС, будут получать лечение, затраты на жизнь в расчете на одного пациента составляют 106 822 фунта стерлингов (1524 доллара США).Оказание помощи пациентам с ВГС в соответствии с текущим рутинным сценарием (I) влечет за собой социальные расходы в размере 65 306 фунтов стерлингов (932 доллара США) на одного пациента на протяжении всей жизни. Принятие сценария II, т. Е. Введение SOF + VEL с рибавирином или без него пациентам с циррозом печени и SOF + DCV пациентам без цирроза, обходится в 59 674 фунта стерлингов (851 доллар США) на пациента. Несмотря на то, что VEL является дорогостоящим препаратом по сравнению с DCV и LDV, сценарий II экономит 5 946 фунтов стерлингов (85 долларов США) на пациента по сравнению со стандартным сценарием. Экономия затрат на пациента составляет от 1198 фунтов стерлингов (17 долларов США) до 14 174 фунтов стерлингов (202 доллара США).Несмотря на рост стоимости лекарств, сценарий II — это экономия средств за счет значительного снижения стоимости лечения осложнений тяжелых стадий, а также снижения стоимости генотипирования.

Сценарий III, т.е. введение SOF + VEL с рибавирином или без него, стоит 62 477 драм (891 доллар США) на пациента. По сравнению со сценарием I, он является нейтральным с точки зрения затрат, т. Е. Среднее сокращение на 2676 фунтов стерлингов (38 долларов США) на пациента, что варьируется от экономии средств в размере 14 835 фунтов стерлингов (212 долларов США) до дополнительных затрат в размере 3456 фунтов стерлингов. (49 долларов США) на пациента.При сравнении сценария III со сценарием II средняя стоимость одного пациента увеличивается на 3086 фунтов стерлингов (44 доллара США), что варьируется от экономии в размере 1264 фунтов стерлингов (18 долларов США) до дополнительных затрат в размере 6344 фунта стерлингов (90 долларов США). ) (Таблица 2).

Что касается бюджетных ассигнований по сравнению с текущими расходами в рамках MMPHCRF (сценарий I), сценарии II и III приведут к общему увеличению на 5,5% и 60% соответственно.

Оценка последствий

Число лет жизни, прожитых пациентами с ВГС в бездействии по сценариям I, II и III, составило 10 лет.98, 11,31, 11,38 и 11,40 на пациента соответственно. Аналогичным образом, QALY на одного пациента в режиме бездействия, сценарии I, II и III составили 6,93, 8,70, 9,00 и 9,18 соответственно. По сравнению со стандартным сценарием (I), в сценарии II наблюдалось увеличение на 0,07 (0,02–0,17) года жизни и 0,28 (0,03–0,71) QALY на пациента. Для сценария III это увеличение составило 0,09 (0,03–0,22) года жизни и 0,44 (0,14–1,01) QALY на пациента по сравнению со стандартным сценарием (I). Когда сценарий III сравнивается со сценарием II, получается выигрыш 0.01 (0,003–0,04) года жизни и 0,16 (0,03–0,36) QALY на пациента. Однако существует статистически незначимая разница между показателями QALY, полученными для трех вышеупомянутых сравнений. Когда все сценарии (I, II и III) сравнивались с ситуацией бездействия, наблюдалось увеличение QALY на 1,75, 2,04 и 2,22 на пациента соответственно (таблица 2).

В таблице 3 представлены промежуточные результаты для здоровья, связанные с ВГС, а также разбивка затрат на лекарства, диагностику, генотипирование и управление для всех сценариев.

Рентабельность

Каждый сценарий лечения (сценарий I, II и III) преобладает над отсутствием лечения, т. Е. Имеет лучший результат для здоровья и позволяет снизить затраты (Таблица 4). Во-вторых, среди различных вариантов лечения сценарий II (SOF-VEL только для пациентов с циррозом печени) преобладает над сценарием I, т.е. лучшие результаты для здоровья (более высокие QALY и годы жизни) и экономит затраты. Сценарий III также показал значительный положительный прирост QALY по сравнению со сценарием I. Однако при сравнении дополнительных приростов сценариев II и III (по сравнению со сценарием I) статистически значимых различий в показателях QALY нет.Кроме того, сценарий III является нейтральным с точки зрения затрат по сравнению со сценарием I (без существенной разницы), а сценарий II — это экономия затрат (значительно меньшие затраты), чем сценарий I. Подобные результаты были продемонстрированы при сравнении сценария III со сценарием II. Хотя прирост QALY является положительным, но нет статистически значимой разницы по сравнению с дополнительным приростом для сценария II и III по сравнению со сценарием I. Кроме того, сценарий III является нейтральным с точки зрения затрат по сравнению со сценарием II. В-третьих, если предположение об увеличении охвата лечением за счет введения пангенотипических ЛВП не принимается во внимание, даже тогда сценарий II будет преобладать над сценарием I, тогда как сценарий III будет стоить нейтральным по сравнению со сценарием I и II.В-четвертых, когда мы рассматриваем рыночные цены на лекарства, а не цены на MMPHCRF, даже тогда медианная оценка отражает экономию затрат в размере 6242 фунта стерлингов (89 долларов США) с дополнительным приростом 0,28 QALY на пациента для сценария II по сравнению с I. Это дополнительно демонстрирует что преобладание объясняется не только снижением цен на лекарства, но и охватом лечением. Результаты сравнения всех сценариев с рыночными ценами на лекарства представлены в виде файла S2.

Анализ чувствительности

Для оценки влияния отдельных параметров на ICER был проведен одномерный анализ чувствительности.Были проанализированы параметры, касающиеся эффективности лечения, распределения генотипов, стоимости лекарств и диагностики, увеличения охвата за счет внедрения VEL. Анализ наиболее чувствителен к увеличению охвата с введением VEL, КЖ после УВО для пациентов без цирроза печени и стоимости лекарств. На рис. 5 показаны диаграммы торнадо для сценария I по сравнению с бездействием, сценарии II и III по сравнению с I и сценарий III по сравнению со сценарием II.

Был также оценен порог эффективности VEL, до которого вмешательства остаются экономичными / эффективными.Для уровня SVR всего 65% для VEL сценарий II по-прежнему остается экономичным по сравнению со сценарием I. Для сценария III-I он остается экономичным до уровня SVR 73% и остается рентабельным после этого. для эффективности VEL всего 65% при ICER 52 314 фунта стерлингов (746 долларов США / QALY). Эффективность VEL не снизилась выше 65% для анализа пороговых значений, поскольку это значение будет ниже, чем то, что существует для частоты SVR для LDV / DCV, что практически неуместно.

Даже после учета влияния совместной неопределенности значений параметров с помощью ВАБ сценарий II имел 100% вероятность того, что он будет доминирующим сценарием по сравнению со сценарием I.По сравнению со сценарием II, сценарий III с вероятностью 96% будет рентабельным при готовности платить в размере ВВП на душу населения, т. Е. 135 966 ​​фунтов стерлингов (1939 долларов США). Планы экономической эффективности и кривые приемлемости для различных сценариев созданы. результаты моделирования методом Монте-Карло представлены на рисунках 6 и 7 соответственно.

Обсуждение

В условиях непрерывного роста затрат на здравоохранение анализ экономической эффективности служит важным инструментом для принятия рациональных решений и руководства политическими действиями.Настоящая экономическая оценка была предпринята для оценки дополнительных затрат на QALY при использовании SOF + VEL только для пациентов с циррозом (сценарий II) или для пациентов с циррозом и без цирроза (сценарий III) по сравнению с SOF + LDV / DCV (сценарий Я). Наши результаты показывают, что использование SOF / VEL для лечения гепатита C очень рентабельно. По сравнению с текущей практикой (сценарий I) сценарий II является экономичным. Расширение охвата VEL для всех пациентов с ВГС, то есть сценарий III является экономически эффективным по сравнению со сценарием II при пороговом уровне единовременного ВВП на душу населения.С точки зрения максимального улучшения здоровья рекомендуется универсальное применение VEL для всех пациентов с HCV. Однако влияние любого изменения в стратегии на бюджет также является важным соображением осуществимости в большинстве стран с низким и средним уровнем доходов. Услуги по схеме MMPHCRF горизонтально интегрированы в систему здравоохранения, которая финансируется через механизм финансирования со стороны предложения. С точки зрения системы здравоохранения реализация сценария III увеличит текущие бюджетные расходы системы здравоохранения на 60%, тогда как сценарий II приведет к увеличению бюджетных ассигнований на 5%.5%. Важно подчеркнуть, что, хотя анализ эффективности проводится с точки зрения экономических затрат с точки зрения общества, влияние на бюджет оценивается с точки зрения финансовых затрат с точки зрения системы здравоохранения. Таким образом, с точки зрения чистой максимизации здоровья, универсальное использование VEL (сценарий III) должно быть предпочтительной стратегией. Принимая во внимание, что в условиях ограниченных ресурсов использование VEL только для пациентов с циррозом печени (Сценарий II) должно быть принято как из соображений соотношения цены и качества, так и из соображений бюджетных ограничений.

Тот факт, что SOF + VEL для пациентов с циррозом HCV является доминирующей стратегией экономии затрат, можно объяснить сокращением общей продолжительности лечения, сокращением затрат на лечение осложнений на поздних стадиях и прекращением процедуры генотипирования для пациентов с циррозом. Для пациентов с компенсированным циррозом печени продолжительность лечения СОФ + ВЭЛ составляет 12 недель. Напротив, продолжительность лечения в сценарии I составляет 24 недели с добавлением RBV (за исключением устойчивых к RBV пациентов без генотипа 3, у которых продолжительность составляет 12 недель).Улучшение показателей здоровья объясняется улучшением показателей УВО, что приводит к снижению прогрессирования до сложных поздних стадий, а также увеличением охвата лечением благодаря введению этого пангенотипического препарата, который устраняет необходимость в ограниченных возможностях для генотипирования.

При пороговом уровне единовременного ВВП на душу населения универсальное использование SOF / VEL (сценарий III) является рентабельным. Увеличение стоимости лекарств компенсируется снижением затрат на лечение пациентов в сценарии лечения на основе VEL, при этом 85% из них являются нецирротическими, которые перестают прогрессировать и продолжают оставаться на той же стадии после достижения УВО, и, следовательно, у меньшего числа пациентов прогрессирует до более высоких стадий декомпенсированного цирроза печени и гепатоклеточной карциномы.При сравнении сценария II с обычным сценарием I количество пациентов, которые переходят в DC и HCC, уменьшается на 37%. Этот процент возрастает до 53% при сравнении сценария III со сценарием I. Для пациента с декомпенсированным циррозом / гепатоклеточной карциномой средние затраты на лечение в год колеблются в пределах 60 000–100 000 фунтов стерлингов (857–1428 долларов США). С введением универсального использования VEL эту стоимость можно избежать почти для половины пациентов, которые в противном случае находились бы на этих продвинутых стадиях.

До появления LDV и DCV стандартом лечения хронического HCV было использование PEG-INF + RBV.Достигнутые показатели УВО были очень низкими по сравнению с доступными сейчас ПППД. Более новый DAA, то есть VEL, продемонстрировал дальнейшее повышение эффективности, но его цена выше, чем у LDV и DCV. Сделать эти препараты доступными для лечения миллионов людей стало возможным благодаря доступности генерических версий этих препаратов, которые произвели революцию в лечении ВГС. Во-вторых, недавние реформы в системах закупок лекарств в Индии, которые включают централизованные закупки и децентрализованное распределение, предоставляют монопсонистические полномочия правительственным агентствам, которые закупают лекарства [28,45–46], которые теперь могут вести переговоры и снижать рыночные цены на лекарства от производители.Это также было очевидно в случае штата Пенджаб, где Министерство здравоохранения смогло закупить ПППД по значительно сниженной цене — 4000–17000 фунтов стерлингов (57–242 доллара США) за 12-недельный курс [12]. В Индии рыночная цена дженерика SOF + VEL колеблется от 50 000–60 000 фунтов стерлингов (714–857 долларов США) за 12-недельный курс [47], что почти в 4 раза превышает цену, по которой правительство Пенджаба закупает такую ​​же комбинацию. и бесплатно предоставляет пациентам. Это наглядно демонстрирует, что возможности для потенциальных переговоров о ценах значительно увеличиваются при эффективном внедрении таких универсальных схем.В-третьих, ставки тестирования на вирусную нагрузку (880 фунтов стерлингов, 12,5 долларов США) и генотипирования (895 фунтов стерлингов, 12,7 долларов США) в рамках государственной схемы Пенджаба значительно ниже — опять же в результате стратегических закупок [12].

Предыдущий анализ экономической эффективности использования VEL среди пациентов с ВГС на основе модели показал, что универсальное использование VEL снижает затраты в контексте Индии [42]. Наши результаты с точки зрения последствий для здоровья аналогичны и более реалистичны тем, о которых сообщалось в предыдущем исследовании, если мы предположим увеличение охвата лечением с введением VEL.Было проведено очень мало исследований для оценки экономической эффективности ДВН для стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД). Более того, сравнение различных исследований затруднено из-за методологических различий. Исследование, проведенное в США, было проведено для оценки рентабельности лечения ВГС схемами элбасвир / гразопревир (EBR / GZR) по сравнению с SOF / LDV, омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром + дасабувиром ± рибавирином (3D ± RBV) и SOF / ВЭЛ при инфекции генотипа-1. Сообщалось, что использование SOF / VEL было рентабельным по сравнению с SOF-DCV ± RBV и SOF / LDV как для пациентов, ранее не получавших лечения, так и для опытных пациентов.Универсальное использование SOF / VEL дает QALY в диапазоне 13–15 на пациента по сравнению с 9,18 QALY на пациента согласно нашему анализу [48]. Эта разница может быть объяснена разницей в показателях качества жизни, используемых для анализа, которые значительно ниже для населения Индии по сравнению с населением США. Во-вторых, в то время как средний возраст начала инфицирования ВГС в США составлял 20 лет, мы предположили, что средний возраст инфицирования ВГС составляет 41 год.

Основным преимуществом нашей статьи является использование биологически достоверной модели, которая основана на местных данных по эпидемиологии болезней, эффективности ПППД, стоимости лечения и с точки зрения изучаемого прагматического политического вопроса.В имеющихся опубликованных доказательствах экономической эффективности генерических ПППД для развивающихся стран отсутствуют эмпирически оцененные данные о фактическом поэтапном распределении пациентов с ВГС, госпитализации, а также стоимости лекарств, диагностике и качестве жизни пациентов с ВГС [42 , 49]. В нашем анализе данные о поэтапном распределении, распределении генотипов, стоимости лекарств и диагностике были доступны из местных данных штата Пенджаб, собранных в рамках MMPHCRF. Во-вторых, показатели УВО, используемые для схем на основе LDV / DCV, основаны на анализе данных MMPHCRF для 48 088 пациентов с HCV, который был проведен с использованием стандартных методов с поправкой на потерю для последующего наблюдения, выбытие, неэффективность лечения и летальные исходы.Для SOF / VEL фактических данных об эффективности в условиях общественного здравоохранения не было, и поэтому использовались данные об эффективности из испытаний. Существуют практические проблемы при оценке воздействия вмешательства, когда данные поступают из разных источников. Хотя реальный анализ эффективности лучше всего продемонстрировать в условиях общественного здравоохранения, существующие доказательства SOF / VEL основаны на испытаниях. Одной из проблем при сравнении эффективности по результатам испытаний и эффективности в системе общественного здравоохранения является контролируемый характер лечения.Помимо этого, различия в характеристиках популяции, соблюдение установленных требований, ведение дополнительных условий также могут способствовать лучшим результатам в условиях испытания. Ввиду этого, данные исследования были единственным источником эффективности лечения, который был скорректирован, как описано в разделе о методах, с учетом потерь для последующего наблюдения, прерываний и неудач лечения, а также смертей. Предположения для последнего были сделаны на основе данных MMPHCRF.

Одномерный анализ чувствительности, проведенный для оценки порога эффективности VEL, до которого вмешательства остаются экономичными / эффективными, дополнительно подтверждает это предположение.Данные о качестве жизни, а также оценки затрат на госпитализацию пациентов с ВГС снова были основаны на первичных данных, собранных в местных условиях на севере Индии. Все оценки стоимости системы здравоохранения были получены на основе исследований, проведенных в медицинских учреждениях трех северных индийских штатов [24–27]. Аналогичным образом, данные о личных расходах были получены на основе анализа репрезентативного национального обследования домашних хозяйств [30]. Кроме того, неопределенность значений параметров была оценена с помощью надежного анализа чувствительности.

Мы обнаружили, что средняя выживаемость пациентов с ВГС составляет 20 лет. Существующая опубликованная литература предполагает, что средняя выживаемость пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени составляет более 12 лет и 2–5 лет соответственно, в то время как выживаемость для пациентов с хроническими стадиями ВГС, достигших УВО, сопоставима с выживаемостью населения в целом [32,40,50 ]. Если предположить, что средний возраст начала заболевания составляет 41 год, а ожидаемая продолжительность жизни в Индии — 65 лет, средняя выживаемость для людей с хронической стадией ВГС составит почти 24 года.Учитывая, что почти 85% от общего числа пациентов с ВГС в Пенджабе находятся на ранних хронических стадиях ВГС и высокие показатели УВО при применении ПППД, смоделированная нами медиана выживаемости для всей когорты представляется правдоподобной.

Стандартные рекомендации предлагают включить анализ подгрупп в экономическую оценку любого медицинского вмешательства. Наше исследование включает большую когорту из 48 088 пациентов, которая на сегодняшний день является самой большой выборкой для анализа в системе общественного здравоохранения, которая когда-либо проводилась в Индии.Распределение параметров ВГС с точки зрения клинических характеристик, таких как распределение генотипов и статус цирроза в нашем исследовании, не отличается от того, что сообщается в других исследованиях [5,42,51–52]. Поэтому анализ подгрупп не проводился.

Мы признаем определенные ограничения настоящего исследования. Данные об эффективности VEL были взяты из клинических испытаний, проведенных за пределами Индии. В остальной части Индии имеется ограниченное количество опубликованных данных об эффективности лечения ЛВН, но сообщается о таких же показателях УВО, что и в исследованиях, проведенных за пределами Индии.Однако в целях сопоставимости со сценарием I, который учитывает частоту УВО в условиях рутинной медицинской помощи, мы предположили снижение на 20-25% показателей УВО для VEL, чтобы учесть неэффективность лечения и перерывы в лечении. Оценка эффективности схем лечения на основе VEL в обычных условиях системы здравоохранения будет важной областью исследований, которые необходимо предпринять в будущем.

Во-вторых, в нашем анализе мы не учитывали пациентов, имевших опыт применения ПППД. Однако доля таких пациентов в Пенджабе была незначительной (менее 1%).В-третьих, пациенты, не достигшие УВО, не рассматривались для повторного лечения согласно схеме Пенджаба. Лечение пациентов с ПППД (LDV и DCV) также требует дополнительных высокоэффективных препаратов, таких как VEL.

В-четвертых, хотя мы включили в свой анализ затрат расходы на систему здравоохранения и ООП, мы не учли потери производительности. Однако ведутся споры о том, следует ли вообще включать потери производительности, поскольку также утверждалось, что это в некоторой степени отражается на оценке последствий, когда методы компромисса используются для определения качества жизни [53].Более того, существуют методологические и параметрические неопределенности, которые могут возникнуть при учете потерь производительности.

Заключение

Наши результаты показывают, что лечение пациентов с ВГС снижает затраты и приводит к увеличению QALY. Это означает, что все схемы, направленные на всеобщий охват услугами здравоохранения, должны включать лечение ВГС в свой пакет льгот. Это очень важно в контексте Индии, которая недавно объявила о Аюшман Бхарат Премьер-министр Ян Аарогья Йоджана , цель которой обеспечить медицинское страхование в размере 500 000 фунтов стерлингов (7 142 доллара США) в год для семьи [54] .Среди различных вариантов лечения использование SOF / VEL для пациентов с циррозом печени (сценарий II) рекомендуется в условиях ограниченных ресурсов с большим учетом бюджета. Однако универсальное использование SOF / VEL (сценарий III) для лечения ВГС является предпочтительной стратегией для максимального улучшения здоровья населения. Крупномасштабные закупки также могут снизить цены на лекарства в будущем. Оказание медицинской помощи с помощью таких эффективных платформ, как MMPHCRF в штате Пенджаб, должно быть воспроизведено по всей Индии, что поможет справиться с растущим бременем ВГС.

Ссылки

1. 1.
   Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, Fitzmaurice C, Abubakar I, Abu-raddad LJ, et al. Глобальное бремя вирусного гепатита с 1990 по 2013 гг .: результаты исследования глобального бремени болезней, 2013 г., 2016 г., 388 (10049): 1081–8.
2. 2.
   Всемирная организация здравоохранения. Бремя вирусных гепатитов в регионе Юго-Восточной Азии. Доступно по адресу: hepatitis / ata / hepatitis_data_ statistics / en / [доступ 25 августа 2018 г.].
3. 3.Правительство Индии, Всемирная организация здравоохранения, Институт печени и желчевыводящих путей. Национальная техническая консультация ВОЗ GoI-ILBS по вирусному гепатиту — «На пути к национальному плану действий по вирусному гепатиту (NAP-VH)». Нью-Дели: Институт печени и желчевыводящих путей; 2016. 44 с.
4. 4.
   Мукхопадья А. Гепатит С в Индии. J Biosci. 2008. 33 (4): 465–73. pmid: 19208972
5. 5.
   Сиверт В., Альтраиф I, Разави Х.А., Абдо А., Ахмед Е.А., Аломайр А. и др. Систематический обзор эпидемиологии вируса гепатита С в Азии, Австралии и Египте.Liver Int. 2011; 31 (ПРИЛОЖЕНИЕ 2): 61–80.
6. 6.
   Пури П., Ананд А.С., Сарасват В.А., Ачарья С.К., Дхиман Р.К., Аггарвал Р. и др. Заявление о консенсусе целевой группы по гепатиту С Индийской национальной ассоциации по изучению печени (INASL). Часть I: Отчет о статусе инфекции ВГС в Индии. Журнал J Clin Exp Hepatol, 2014; 4 (2): 106–16. pmid: 25755548
7. 7.
   Дхиман Р., Сатсанги С., Гровер Дж., Пури П. Борьба с бременем гепатита С в Пенджабе, Индия. J Clin Exp Hepatol. 2016; 6 (3): 224–232.pmid: 27746619
8. 8.
   Суд А, Сурьяпрасад А, Трики А, Канчи С., Мидха V, М1. Фостер М.А. и др. Бремя инфицирования вирусом гепатита С в Пенджабе, Индия: серологическое обследование населения. PLoS ONE 2018: 13 (7): e0200461. pmid: 30048454
9. 9.
   Всемирная организация здоровья. Глобальный отчет о гепатите. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017. 68 с.
10. 10.
    Хайдер С.И., Ахмад Дж. Обзорная статья Обновление старых и новых методов лечения хронического гепатита С.J Pak Med Assoc. 2011. 61 (12): 1226–30. pmid: 22355972
11. 11.
    Премкумар М., Гровер Дж., Диман Р. Хронический гепатит С: работают ли дженерики так же хорошо, как и фирменные лекарства ?. J Clin Exp Hepatol. 2017; 7 (3): 253–61. pmid: 28970713
12. 12.
    Правительство Пенджаба. Mukh Mantri Punjab Hepatitis-C Relief Fund (MMPHCRF) — Путешествие на один год. Пенджаб: Департамент здравоохранения и благополучия семьи, Пенджаб; 2017. 8 с.
13. 13.
    Национальные рекомендации по диагностике и лечению вирусных гепатитов [Интернет].Inasl.org.in. 2018 [цитировано 13 ноября 2018 года]. Доступно по ссылке: https://www.inasl.org.in/diagnosis-management-viral-hepatitis.pdf
14. 14.
    Руководство по уходу и лечению лиц, у которых диагностирована хроническая вирусная инфекция гепатита С [Интернет]. Apps.who.int. 2018 [цитируется 13 ноября 2018 года]. Доступно по адресу: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273174/9789241550345-eng.pdf?ua=1
15. 15.
    Ли Р., Коттилил С., Уилсон Э. Софосбувир / велпатасвир: пангенотипический препарат для упрощения терапии ВГС.Hepatol Int. 2017; 11 (2): 161–70. pmid: 27928718
16. 16.
    Feld JJ, Jacobson IM, Hézode C, Asselah T., Ruane PJ, Gruener N, et al. Софосбувир и Велпатасвир для инфекции генотипа 1, 2, 4, 5 и 6 ВГС. N Engl J Med. 2015. 373 (27): 2599–607. pmid: 26571066
17. 17.
    Тан-Торрес Эдейер Т., Балтуссен Р., Адам Т., Хутубесси Р., Ачарья А., Эванс Д. и др. Делая выбор в отношении здоровья: Руководство ВОЗ по анализу экономической эффективности. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2003.
18. 18.Prinja S, Bahuguna P, Faujdar D, Jyani G, Srinivasan R, Ghoshal S et al. Экономическая эффективность вакцинации против вируса папилломы человека девочек-подростков в штате Пенджаб: последствия для универсальной программы иммунизации Индии. Рак. 2017; 123 (17): 3253–3260. pmid: 28472550
19. 19.
    Приня С., Чаухан А., Энджелл Б., Гупта И., Ян С. Систематический обзор состояния экономической оценки здравоохранения в Индии. Прикладная экономика здравоохранения и политика здравоохранения. 2015; 13 (6): 595–613.
20. 20.
    Департамент медицинских исследований. Оценка технологий здравоохранения в Индии. Нью-Дели: Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии; 2018.
21. 21.
    Всемирная организация здравоохранения. Лечение вирусного гепатита С в Индии. Доступно по адресу: http://www.searo.who.int/india/mediacentre/events/2016/viral_hepatitis_c_treatment_in_india.pdf?ua=1 [по состоянию на 9 декабря 2018 г.].
22. 22.
    Бедосса П., Пойнард Т. Алгоритм оценки активности при хроническом гепатите С.Гепатология, 1996; 24 (2): 289–293. pmid: 86

23. 23.
    Сарасват В., Норрис С., де Кнегт Р., Санчес Авила Дж., Сондеруп М., Цукерман Е. и др. Историческая эпидемиология вируса гепатита С (ВГС) в некоторых странах — том 2. Журнал вирусного гепатита. 2015; 22: 6–25. pmid: 25560839
24. 24.
    Prinja S, Bahuguna P, Duseja A, Kaur M, Chawla YK. Стоимость интенсивной терапии заболеваний печени на уровне третичной помощи в Индии. Фармакоэкономика — Открыто. 2017: 1–12.
25. 25.Prinja S, Sharma D, Aggarwal A, Bahuguna P, Sharma A, Rana S. Наличные расходы на госпитализацию в штате Харьяна в Индии: масштабы, детерминанты и защита от финансовых рисков. Индийский журнал медицинских исследований. 2017; 146 (6): 759. pmid: 29664035
26. 26.
    Prinja S, Gupta A, Verma R, Bahuguna P, Kumar D, Kaur M et al. Стоимость предоставления медицинских услуг в первичных и общественных медицинских центрах государственного сектора в Северной Индии. PLOS ONE. 2016; 11 (8): 0160986.
27. 27.
    Каур Г., Приня С., Малхотра П., Лад Д., Пракаш Г., Хадвал А. и др. Стоимость лечения множественной миеломы в больнице третичного уровня государственного сектора Северной Индии. 2018.
28. 28.
    Диман Р.К., Гровер Г.С., Премкумар М., Танежа С., Дусежа А., Рати С., Сатсанги С. Противовирусная терапия прямого действия безопасна и эффективна при детском хроническом гепатите С: перспективы общественного здравоохранения. J Pediatric Gastroenterol Nutrition. 2018. pmid: 30211847
29. 29.
    XE: конвертировать USD / INR.Доллар США к Индийская рупия [Интернет]. Xe.com. 2018 [цитировано 20 декабря 2018 года]. Доступно по адресу: https://www.xe.com/currencyconverter/convert/?Amount=1&From=USD&To=INR
30. 30.
    Национальное управление выборочного обследования. Ключевые показатели социального потребления в Индии: здоровье (71-й раунд NSSO, январь – июнь 2014 г.). Нью-Дели: NSSO; 2015. 71 с.
31. 31.
    Тонгсири С., Кэрнс Дж. Оценка популяционных значений для состояний здоровья EQ-5D в Таиланде. Ценность в здоровье.2011. 14 (8): 1142–1145. pmid: 22152185
32. 32.
    Chong CA, Gulamhussein A, Heathcote EJ, Lilly L, Sherman M, Naglie G и др. Состояние здоровья и качество жизни пациентов с гепатитом С. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 6308.
33. 33.
    Thein H, Yi Q, Dore G, Krahn M. Оценка стадийно-специфических показателей прогрессирования фиброза при хронической вирусной инфекции гепатита С: метаанализ и мета-регрессия. Гепатология. 2008. 48 (2): 418–431. pmid: 18563841
34. 34.Ван дер Меер А., Вельдт Б., Фельд Дж., Ведемейер Х., Дюфур Дж., Ламмерт Ф. и др. Связь между устойчивым вирусологическим ответом и смертностью от всех причин среди пациентов с хроническим гепатитом С и прогрессирующим фиброзом печени. ДЖАМА. 2012; 308 (24): 2584. pmid: 23268517
35. 35.
    Фостер Г.Р., Афдал Н., Робертс СК. Софосбувир и велпатасвир для инфекции генотипа 2 и 3 ВГС. N Engl J Med 2015; 373: 2608–2617. pmid: 26575258
36. 36.
    Карри, член парламента, Джо’Лири Дж. Г., Бзовей Н.Софосбувир и велпатасвир для лечения гепатита С у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. N Engl J Med 2015; 373: 2618–2628.
37. 37.
    Бхервани С., Вьяс К., Наранг С., Пандав Н. 8. Опыт комбинированной терапии на основе софосбувира / велпатасвира для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 3 из реальной жизни населения Западной Индии. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии. 2018; 8: S16.
38. 38.
    Планас Р., Баллесте Б., Антонио Альварес М., Ривера М., Монтолиу С., Антон Галерас Дж. И др.Естественная история декомпенсированного цирроза, связанного с вирусом гепатита С. Исследование 200 пациентов. Журнал гепатологии. 2004. 40 (5): 823–830. pmid: 15094231
39. 39.
    D’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Естественная история и прогностические показатели выживаемости при циррозе: систематический обзор 118 исследований. Журнал гепатологии. 2006. 44 (1): 217–231. pmid: 16298014
40. 40.
    Altekruse S, McGlynn K, Reichman M. Заболеваемость, смертность и выживаемость гепатоцеллюлярной карциномы в Соединенных Штатах с 1975 по 2005 год.Журнал клинической онкологии. 2009. 27 (9): 1485–1491. pmid: 19224838
41. 41.
    Генеральный регистратор и комиссар по переписи населения Индии. Таблицы выживаемости SRS на 2011–2015 гг. http://www.censusindia.gov.in/Vital_Statistics/SRS_Life_Table/Srs_life_Table_2011-15.html [по состоянию на 20 августа 2018 г.].
42. 42.
    Гоэль А., Чен К., Чхатвал Дж., Аггарвал Р. Экономическая эффективность генерического пангенотипического софосбувира / велпатасвира по сравнению с генотип-зависимыми противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С.Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2018.
43. 43.
    Комиссия по макроэкономике и здоровью ВОЗ. Отчет по макроэкономике и здоровью: инвестиции в здоровье для экономического развития. Женева: ВОЗ, 2001.
44. 44.
    Ревилл П., Очалек Дж., Ломас Дж., Накамура Р., Вудс Б., Роллингер А. и др. Пороги рентабельности: определение расходов на здравоохранение для улучшения здоровья населения. Центр экономики здравоохранения Йоркского университета; 2015. 24 с.
45. 45.Prinja S, Bahuguna P, Tripathy J, Kumar R. Доступность лекарств в государственных медицинских учреждениях двух штатов Северной Индии. BMC Pharmacology and Toxicology. 2015; 16 (1).
46. 46.
    Партхасарати Р., Синха С. На пути к лучшей системе оказания медицинской помощи: модель Тамил Наду. Индийский журнал общественной медицины. 2016; 41 (4): 302. pmid: 27890982
47. 47.
    Софосбувир + велпатасвир: использование, побочные эффекты и лекарства | 1 мг [Интернет]. 1mg.com.2018 [цитировано 12 октября 2018 года]. Доступно по ссылке: https://www.1mg.com/generics/sofosbuvir-velpatasvir-405072?q=sofosbu
48. 48.
    Корман С., Эльбаша Е., Михалопулос С., Нванкво С. Стоимость-полезность Эльбасвира / Гразопревира у пациентов с хронической инфекцией гепатита С генотипа 1. Ценность в здоровье. 2017; 20 (8): 1110–1120. pmid: 28964443
49. 49.
    Аггарвал Р., Чен К., Гоэль А., Сегуй Н., Пендсе Р., Айер Т. и др. Экономическая эффективность лечения гепатита С с использованием генерических противовирусных препаратов прямого действия, доступных в Индии.PLOS ONE. 2017; 12 (5): 0176503.
50. 50.
    Гарсиа-Цао Г., Фридман С., Иредале Дж., Пинзани М. Сейчас существует много (стадий), на которых раньше была одна: В поисках патофизиологической классификации цирроза печени. Гепатология. 2009. 51 (4): 1445–1449.
51. 51.
    Чаудхури С., Дас С., Чоудхури А., Сантра А., Бхаттачарья С., Наик Т. Молекулярная эпидемиология инфекции ВГС среди пациентов с острыми и хроническими заболеваниями печени в Калькутте, Индия. Журнал клинической вирусологии. 2005. 32 (1): 38–46.pmid: 15572005
52. 52.
    Чоудхури А. Инфекция вируса гепатита С среди населения в целом: исследование на уровне сообщества в Западной Бенгалии, Индия. Гепатология. 2003. 37 (4): 802–809. pmid: 12668973
53. 53.
    Пайк Дж., Гроссе С. Оценки затрат на производительность в исследованиях стоимости болезней в сравнении с оценками человеческого капитала: обзор. Прикладная экономика здравоохранения и политика здравоохранения. 2018; 16 (6): 765–778. pmid: 30094591
54. 54.
    Энджелл Б., Приня С., Гупт А., Джа В., Ян С.Аюшман Бхарат Прадхан Мантри Джан Арогья Йоджана и путь к всеобщему охвату услугами здравоохранения в Индии: преодоление проблем управления и руководства. PLOS Medicine. 2019; 16 (3): e1002759. pmid: 30845199

Пакт

, подписанный Mylan, позволяет производить новое лекарство от гепатита C в Индии, но не продается на местном рынке

Препарат, представляющий собой комбинацию глекапревира и пибрентасвира, был разработан AbbVie. (Файл фото)

Фармацевтическая компания Mylan Laboratories в Индии недавно подписала соглашение о разработке, производстве и поставке первой генерической версии важнейшего лекарства для пациентов с гепатитом С, особенно для тех, кто не отвечает на существующее лечение.Однако загвоздка в том, что препарат можно производить в Индии, но пациенты в стране не получат к нему доступа.

Некоторые активисты в области здравоохранения считают, что это событие может создать потенциально опасный прецедент для других компаний, которые используют Индию в качестве центра производства и экспорта лекарств, исключая при этом пациентов из этой страны. Рассматриваемый препарат, комбинация глекапревира и пибрентасвира (G / P), был разработан американской биофармацевтической компанией AbbVie и продается в Америке под торговой маркой Mavyret.

Всемирная организация здравоохранения включила его в свой (ВОЗ) модельный список основных лекарственных средств в прошлом году в качестве рекомендованного лечения гепатита С.

Согласно сублицензии, подписанной Mylan с поддерживаемой Организацией Объединенных Наций организацией здравоохранения Патентный пул лекарственных средств (MPP), Индия указана как страна «только для производства» и является единственной страной, включенной в эту категорию. Индия также не входит в число 96 стран, перечисленных в категории «Территория», которые имеют право на доступ к препарату.

В соответствии с собственной лицензией MPP с AbbVie, Mylan была предоставлена ​​«неисключительная, непередаваемая лицензия в соответствии с патентами AbbVie на производство и разработку лицензированных соединений и лицензионных продуктов в странах, где действуют только производители, исключительно с целью коммерциализации лицензионная продукция в отрасли и на территории ». Почти половина мировых производственных мощностей Mylan находится в Индии, и здесь работает около 15 000 человек.

Запросы, отправленные Mylan, AbbVie и MPP о разработке, остались без ответа в воскресенье.Исключение Индии из списка подходящих территорий может оставить тысячи пациентов, нуждающихся в спасительном лечении, в беде, поскольку пациенты в различных частях страны перестали отвечать на регулярное лечение гепатита С.

«Уровень неудач существующих методов лечения пациентов с циррозом составляет около 10 процентов, в то время как пациенты без поражения печени добиваются большего успеха, поэтому их частота неудач составляет около 4 процентов», — сказал д-р Правин Малхотра, руководитель отдела гастроэнтерологии Института последипломного медицинского образования. Наук (ПГИМС), Рохтак.

«Может показаться, что это немного меньше, но с учетом того, что гепатит С распространен в определенных регионах страны, на самом деле их число больше. Например, по нашим оценкам, около пяти процентов населения Харьяны будет иметь гепатит С », — сказал он The Indian Express.

«Это крайне некорректная и неэтичная лицензия. Вы используете Индию в качестве страны-производителя для производства этих лекарств и даже не даете их индийским пациентам », — сказала Лина Менгани из кампании« Врачи без границ »(MSF) Access Campaign.