Левамизол инструкция, цена в аптеках на Левамизол
Состав и форма выпуска:
Таблетки по 0,05 и 0,15 г.
1 таблетка содержит левамизола гидрохлорида эквивалентно левамизола 50 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат, лактоза, крахмал, кремния диоксид, магния стеарат, тальк, натрия крахмала;
1 таблетка содержит левамизола гидрохлорида эквивалентно левамизола 150 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, крахмал, магния стеарат, тальк, натрия крахмала.
Фармакологическое действие:
Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства.
При изучении антигельминтного (направленного на уничтожение паразитарных червей) действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показали, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма) и фагоцитов (общее название клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и вследствие своего тимомиметического эффекта (эффекта, направленного на усиление клеточных защитных сил_организма) может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. Более подробные исследования продемонстрировали, что левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора (вещества, влияющего на защитные силы организма), способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную.
Показания к применению:
В связи с этими свойствами левамизол был предложен для лечения различных заболеваний, в патогенезе (в механизме развития) которых придают значение расстройствам иммуногенеза (процесса формирования защитных сил организма): первичные и вторичные иммунодефицитные состояния (снижение или отсутствие защитных сил организма), аутоиммунные болезни (болезни, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма), хронические и рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции, опухоли и др.
Наиболее изучено действие левамизола при ревматоидном артрите (инфеклионно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).
Способ применения:
Препарат относится к базисным средствам (основным средствам лечения), действует при длительном применении; эффект развивается медленно (начиная примерно с 3-го месяца). Назначают препарат внутрь в суточной дозе 150 мг ежедневно (иногда дают прерывистыми курсами по 3 последующих дня в неделю).
Терапевтический эффект отмечается также у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, получающих по 150 мг левамизола через день или по 100 мг в день. Выраженные клинические результаты и положительные сдвиги в иммунологических показателях отмечаются у больных хроническим гломерулонефритом (заболеванием почек) и пиелонефритом (воспалением ткани почки и почечной лоханки), принимающих левамизол по 150 мг 3 раза в неделю.
Включение левамизола (2-2,5 мг/кг в сутки в течение 3 дней с перерывами между курсами 5-6 дней; всего 2-4 курса) в комплексную противоязвенную терапию благоприятно влияет на клиническое течение и рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки у больных с неблагоприятным, часто рецидивирующим (повторяющимся) и затянувшимся течением заболевания. Помимо неблагоприятного течения заболевания, показанием к применению препарата служит снижение клеточного иммунитета (уменьшение количества Т-лимфоцитов, повышение количества В-лимфоцитов /форменных элементов крови, принимающих участие в формировании тканевых механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма/) в периферической крови.
Имеются данные о положительном действии левамизола в комплексной терапии хронического токсоплазмоза (заболевания, вызванного внутриклеточным паразитом — токсоплазмой) со вторичным иммунодефицитом, связанным с нарушением активности Т- и В-лимфоцитов.
Таким больным назначают левамизол по 150 мг 3 дня подряд с перерывами 1 нед. между циклами, всего 2-3 цикла. Также используют препарат для лечения кожных болезней — вульгарных и розовых угрей, псориаза.
Положительный эффект отмечается при применении левамизола в комплексной терапии больных с трудно поддающимися лечению формами шизофрении.
Левамизол как иммуностимулируюший препарат может быть эффективен в комплексной терапии различных заболеваний. Однако применять его необходимо с осторожностью и при соответствующих показаниях, в первую очередь при доказанном уменьшении активности Т-системы иммунитета. Дозы должны быть тщательно подобраны, так как при превышении доз возможно не иммуностимулируюшее (активирующее защитные силы организма), а иммунодепрессивное (подавляющее защитные силы организма) действие, причем в некоторых случаях от малых доз левамизола.
Побочные действия:
Препарат может вызывать различные побочные явления. При однократном применении (для лечения гельминтозов /болезней, вызываемых паразитарными червями/) выраженных явлений не отмечено, однако при повторном применении могут наблюдаться головная боль, нарушения сна, повышение температуры тела, изменение вкусовых ощущений, диспепсические явления (расстройства пищеварения), обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллергические кожные реакции, агранулоцитоз (резкое уменьшение числа гранулоцитов в крови).
В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед. ) проводить анализы крови.
Противопоказания:
Препарат противопоказан в случае, если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг количество лейкоцитов (форменных элементов крови) уменьшится ниже 3 млрд/л (или при уменьшении количества нейтрофильных гранулоцитов /вида форменных элементов крови, ответственных за формирование защитных сил организма/до 1 млрд/л).
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте.
Обратите внимание!
Это описание препарата Левамизол есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
инструкция по применению, показания и противопоказания, аналоги
Левамизол — это эффективное лекарственное средство в лечении гельминтозов (заболеваний, вызванных различными видами паразитических червей). Прием одной таблетки вызывает паралич мускулатуры у паразитов и их гибель.
Этот препарат относится к группе противоглистных средств, но позже выяснилось, что его можно использовать также для повышения общей сопротивляемости организма. Основное действие Левамизола направлено на ликвидацию паразитарных червей. Параллельно препарат способен усиливать защитные свойства организма, стимулировать иммунную систему, уничтожая болезнетворные микробы. Каким образом лекарство оказывает влияние на нормализацию клеточного иммунитета, точно не выяснено. Предполагается, что происходит влияние на макрофаги и Т-лимфоциты.
Показания
Одним из сильнодействующих препаратов для лечения от глистных инвазий является Левамизол. Он используется при лечении не только людей, но и животных и домашних птиц. Активным веществом препарата является левамизола гидрохлорид. Его дозировка в препаратах может отличаться.
После начала приема препарата эффект начнет проявляться в течение 24 часов. Эффективное действие препарата распространяется на:
- некаторы;
- аскариды;
- острицы;
- анкилостомиды;
- стронгиляты;
- другие паразиты.
Лекарство блокирует нервные узлы, что полностью парализует мускулатуру нематодов. Они не могут прикрепиться к органам человека. Парализованные Левамизолом нематоды удаляются из кишечника естественным путем.
Лекарственный состав
В состав препаратов входит действующее вещество левамизола гидрохлорид, а также красители и ароматизаторы (повидон, крахмал, тальк, сахароза).
Одна таблетка содержит 0,05 или 0,15 г, а жидкость для инъекций — 10-процентный раствор левамизола хлорида.
Формы выпуска
Лекарство Левамизол выпускают:
- В капсуле — блистере в виде круглых, плоских таблеток по 50 или 150 мг, в картонных упаковках по одной или две штуки.
- В виде антибактериальной и противопаразитной мази белого цвета.
- В виде прозрачного раствора для инъекций в стерильных стеклянных флаконах.
- В пластиковых банках с порошком, растворимым в воде.
Руководство по применению
Левамизол назначается как противоглистное и иммуномодулирующее средство при заболеваниях, вызываемых разными видами паразитарных червей (аскарид, остриц, ленточных червей). Показан при токсоплазмозе, анкилостомозе и некаторозе, проявляющимися в виде воспалений на коже.
Как иммуномодулятор Левамизол применяют для лечения простых герпесов, вирусных гепатитов, поражений дыхательных путей. Надо заметить, что препарат не заменяет антибиотики, а укрепляет иммунную систему.
Препарат является базисным средством, действующим при довольно долгом применении. Формула применения зависит от того, в каких целях используется препарат.
Эффект от его применения будет виден по истечении трех месяцев. Прием осуществляется ежедневно. При индивидуальном назначении возможен прием три дня в неделю.
При гельминтозах принимают препарат в вечерние часы, после еды, запивая водой, соком или молоком .Нужно проглотить таблетку целиком, не прожевывая. Можно принимать лекарство, растворив его предварительно в стакане воды. Доза препарата корректируется в зависимости от возраста больного. Прием осуществляется однократно. Повторный прием возможен через год.
При токсоплазмозе принимать Левамизол в течение 3 дней. Через неделю прием повторить.
Перед началом лечения необходимо сделать анализ крови и далее во время лечения раз в 3 недели сдавать кровь, так как возможно повышение температуры, озноб. Соблюдать осторожность в приеме при заболеваниях печени.
Во время приема препарата нельзя пить алкоголь. Употребление алкоголя снижает эффективность лекарства и усиливает побочные эффекты.
Передозировка может вызвать летальный исход. В случае передозировки необходимо срочно промыть желудок.
Доза приема для взрослого и ребенка отличаются. Для детей ведется расчет в зависимости от веса. Не рекомендуется назначать беременным женщинам и детям до 6 лет.
Для борьбы с гельминтами животным делают инъекции, действующим веществом которых является левамизол. Ветеринары высоко оценивают применение Левамизола для лечения домашних животных. Профилактику и лечение нематод проводят для:
- коров;
- свиней;
- собак;
- птиц.
Левамизол используется для лечения против:
- некаторозов;
- нематодозов;
- стронгилоидозов;
- клонорхозов.
Для инъекций используют Левамизол 75 и Левамизол 10. Один укол, введенный ветеринаром под кожу домашнего животного, вызывает паралич нематод, находящихся в желудке или кишечнике, а также в органах дыхания. Препарат очень быстро распространяется по всем органам, не метаболизируясь. Он не вызывает побочных явлений и не токсичен. Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы животного. Достоинства антигельминтные Левамизол-плюс 10% оценили владельцы домашней птицы. Его достаточно низкая цена, легкость в использовании и быстрый эффект обеспечивают высокий спрос. Лекарство дают вечером, растворяя его в воде. Курам можно добавлять в корм в виде порошка.
Использовать в питании молоко животных, вакцинированных Левамизолом, можно через двое суток, а мясо — через неделю после инъекции.
Если паразитирование проявляется наружно, то используют противопаразитную мазь.
При приеме Левамизола в отсутствии приема других лекарственных средств, побочных эффектов практически не наблюдается. Пациенты, соблюдающие руководство по приему, оставляют положительные отзывы.
Пирантел
Если обнаружена непереносимость к компонентам лекарства, то возможно использовать один из его заменителей, в состав которого входит тоже самое действующее вещество. Нет противопаразитарных средств без разработанных аналогов.
Самый популярный — Декарис. Он выпускается в виде таблеток. Для детей в лекарство добавлен ароматизатор, придающий вкус и запах абрикоса.
Схожим по действию с Левамизолом обладают Пирантел, Эргамизол, Левамизол-Здоровье.
Применение аналогов возможно только после консультации с врачом, который выпишет необходимый для каждого индивидуального случая медикамент.
Противопоказания
Не следует принимать препарат в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к препарату;
- детям до 3 лет;
- беременным и при кормлении грудью;
- при почечной недостаточности;
- при нарушениях свертываемости крови.
Нельзя делать инъекции животным:
- больным или ослабленным;
- самкам при последних неделях беременности;
- при инфекционных заболеваниях.
Побочные реакции
Используя Левамизол в качестве иммуностимулятора для комплексного лечения разных заболеваний, необходимо тщательно подбирать дозы приема, так как при превышении дозы из активатора защитных свойств организма, он начинает действовать как иммунодепрессивный препарат, подавляя защитные свойства организма.
Так как препарат обладает имуннозащитным эффектом, то большая вероятность побочных явлений связана с аллергическими реакциями организма.
При сочетании с другими препаратами, например, с Флуороурацилом, побочные явления выражены ярче.
Не исключено появление побочных эффектов таких, как тошнота, металлический привкус во рту и диарея, потеря вкуса, головная боль, отсутствие сна, нервозность, общая слабость. Возможно поражение почек, задержка мочи, появление аллергической сыпи. В редких случаях наблюдается рост показателя холестерина.
Обычно, симптомы проявляются в течение короткого времени после приема препарата и выражены слабо.
Побочные эффекты при лечении животных включают в себя:
- Рвоту.
- Возбуждения.
- Аллергические реакции.
Все они через короткое время исчезают самостоятельно, не требуя использования дополнительных лекарственных препаратов.
Левамизол — инструкция, отзывы, применение
Левамизол – противогельминтный и иммуномодулирующий препарат.
Фармакологическое действие
Действующее вещество Левамизола оказывает противоглистное и иммуномодулирующее действие.
Как противогельминтное средство Левамизол Декарис высокоэффективен при аскаридозе, и проявляет меньшую эффективность при некаторозе, стронгилоидозе, трихостронгилоидозе, анкилостомидозе. Как иммуномодулирующий препарат Левамизол усиливает и нормализует клеточный иммунитет, вероятнее всего влияя на макрофаги и T-лимфоциты.
Форма выпуска
Левамизол Декарис выпускают в виде:
- Белых плоских таблеток, содержащих 150 мг действующего вещества, по 1 таблетке в упаковке;
- Светло-оранжевых плоских таблеток, содержащих 50 мг действующего вещества, по 2 таблетки в упаковке.
Вспомогательные вещества – повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, сахароза и краситель солнечный закат желтый (для таблеток Левамизол 50 мг).
Показания к применению Левамизола
Левамизол по инструкции применяют как противоглистное средство при:
- Некаторозе;
- Аскаридозе;
- Анкилостомидозе;
- Трихостронгилоидозе;
- Стронгилоидозе.
Как иммуномодулирующий препарат Левамизол Декарис применяют при:
- Ревматоидном артрите;
- Хроническом активном гепатите B;
- Болезни Рейтера;
- Персистирующем вирусном гепатите;
- Инфекционных заболеваниях, включая рецидивирующие инфекции, которые вызваны вирусом Varicella Zoster и Herpes Simplex типа 1 и 2;
- Болезни Крона;
- Афтозном стоматите;
- Злокачественных новообразованиях толстой кишки, бронхов, молочных желез. По отзывам Левамизол эффективен после лучевого, хирургического или химиотерапевтического лечения.
Также Левамизол применяют в интервалах цитостатического лечения лейкемии состоянии ремиссии при болезни Ходжкина.
Противопоказания
Согласно инструкции Левамизол противопоказан при агранулоцитозе, вызванном лекарственными средствами в анамнезе, а также при повышенной чувствительности к Левамизолу.
Левамизол не применяют детям в возрасте до 3 лет, также детям не назначают Левамизол Декарис 150 мг.
С осторожностью применяют Левамизол при угнетении кроветворения, при заболеваниях печени, почек, цереброваскулярных нарушениях, а также при одновременном применении с другими препаратами, которые влияют на гемопоэз.
Инструкция по применению Левамизола
Согласно инструкции Левамизол принимают как противоглистное средство однократно вечером, одну таблетку 150 мг. Дети также принимают вечером однократно дозу, рассчитанную исходя из массы тела:
- 10–20 кг (3–6 лет) – 25-50 мг;
- 20–30 кг (6–10 лет) – 50-75 мг;
- 30–40 кг (10–14 лет) – 75-100 мг.
При необходимости прием Левамизола можно повторить через одну-две недели.
Как иммуномодулирующий препарат Левамизол можно принимать каждые две недели по одной таблетке 50 мг подряд три дня или однократно 150 мг.
Нежелательно применять одновременно Левамизол с этанолом из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций, а при одновременном применении варфарина с Левамизолом возможно развитие кровотечения.
Строго контролируемых адекватных исследований безопасности применения Левамизола Декариса при беременности и в период лактации не проводилось, вследствие чего применение препарата не рекомендуется в эти периоды без строгих показаний и врачебного контроля.
Побочные действия
По отзывам Левамизол может вызывать нарушения сна, анорексию, нервозность, тошноту, запор, депрессию, рвоту, дерматит, диарея, кожную сыпь, стоматит.
Также возможно нарушения вкуса или обоняния, миалгия, слабость, лихорадку, артралгию.
Агранулоцитоз, повышение холестерина, острый панкреатит и тромбоцитопения по отзывам Левамизол вызывает крайне редко.
В период лечения Левамизолом по инструкции не рекомендуется употребление алкоголя.
Условия хранения
Срок хранения Левамизола – 5 лет, препарат отпускается по врачебному рецепту.
инструкция к препарату и описание
Лекарство «Левамизол»: инструкция к препарату и описание li { font-size:1.06rem; }
}.sidebar .widget { padding-left: 20px; padding-right: 20px; padding-top: 20px; }::selection { background-color: #4f4f4f; }
::-moz-selection { background-color: #4f4f4f; }a,.themeform label .required,#flexslider-featured .flex-direction-nav .flex-next:hover,#flexslider-featured .flex-direction-nav .flex-prev:hover,.post-hover:hover .post-title a,.post-title a:hover,.sidebar.s1 .post-nav li a:hover i,.content .post-nav li a:hover i,.post-related a:hover,.sidebar.s1 .widget_rss ul li a,#footer .widget_rss ul li a,.sidebar.s1 .widget_calendar a,#footer .widget_calendar a,.sidebar.s1 .alx-tab .tab-item-category a,.sidebar.s1 .alx-posts .post-item-category a,.sidebar.s1 .alx-tab li:hover .tab-item-title a,.sidebar.s1 .alx-tab li:hover .tab-item-comment a,.sidebar.s1 .alx-posts li:hover .post-item-title a,#footer .alx-tab .tab-item-category a,#footer .alx-posts .post-item-category a,#footer .alx-tab li:hover .tab-item-title a,#footer .alx-tab li:hover .tab-item-comment a,#footer .alx-posts li:hover .post-item-title a,.comment-tabs li.active a,.comment-awaiting-moderation,.child-menu a:hover,.child-menu .current_page_item > a,.wp-pagenavi a,.entry.woocommerce div.product .woocommerce-tabs ul.tabs li.active a{ color: #4f4f4f; }.themeform input[type=»submit»],.themeform button[type=»submit»],.sidebar.s1 .sidebar-top,.sidebar.s1 .sidebar-toggle,#flexslider-featured .flex-control-nav li a.flex-active,.post-tags a:hover,.sidebar.s1 .widget_calendar caption,#footer .widget_calendar caption,.author-bio .bio-avatar:after,.commentlist li.bypostauthor > .comment-body:after,.commentlist li.comment-author-admin > .comment-body:after,.themeform .woocommerce #respond input#submit.alt,.themeform .woocommerce a.button.alt,.themeform .woocommerce button.button.alt,.themeform .woocommerce input.button.alt{ background-color: #4f4f4f; }.post-format .format-container { border-color: #4f4f4f; }.sidebar.s1 .alx-tabs-nav li.active a,#footer .alx-tabs-nav li.active a,.comment-tabs li.active a,.wp-pagenavi a:hover,.wp-pagenavi a:active,.wp-pagenavi span.current,.entry.woocommerce div.product .woocommerce-tabs ul.tabs li.active a{ border-bottom-color: #4f4f4f!important; }
.search-expand,
#nav-topbar.nav-container { background-color: #282828}@media only screen and (min-width: 720px) {
#nav-topbar .nav ul { background-color: #282828; }
} #header { background-color: #dddddd; }
@media only screen and (min-width: 720px) {
#nav-header .nav ul { background-color: #dddddd; }
]]>
Левамизол — инструкция по применению, цена на Левамизол и аналоги
Торговое название:
Левамизол
О препарате:
Левамизол является противогельминтным и иммуномодулирующим препаратом. Применяется в качестве противогельминтного средства при некаторозе, анкилостомидозе, аскаридозе, стронгилоидозе.
Показания и дозировка:
- Левамизол применяется в качестве противогельминтного средства при некаторозе, анкилостомидозе, аскаридозе, стронгилоидозе.
- Как иммуномодулирующее средство Левамизол применяется при инфекционных заболеваниях (опоясывающий герпес, рецидивирующий простой герпес, затянувшийся вирусный гепатит, пиодермии, бородавки, часто рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей).
Перед началом применения препарата Левамизол требуется провести исследование периферической крови.
Левамизол получают во время еды, запивают небольшим объемом жидкости.
При гельминтозах взрослым и детям старше 14 лет применяют 150 мг однократно, детям 7-14 лет — 50, 75 или 100 мг однократно. Препарат принимают перед сном. В случае необходимости возможно проведение повторного курса терапии через 1 неделю.
Как иммуномодулятор Левамизол у взрослых применяется по 150 мг/сутки 1 раз/неделю или по 150 мг/сутки на протяжении 3 суток каждые 2 недели. Клинический эффект проявляется не ранее, чем спустя 2-3 месяца от начала терапии. Для достижения стойкого терапевтического эффекта продолжительность курса должна составлять 6-8 месяцев. В случае отсутствия эффекта спустя 3-4 месяца терапии дальнейшее использование данного препарата является нецелесообразным.
Передозировка:
При передозировке отмечается обострение проявлений побочного действия, судороги, нарушения работы сердца. При передозировке требуется срочно прекратить применение препарата, выполнить промывание желудка, принять энтеросорбенты и провести симптоматическое лечение.
С целью предупреждения передозировки препаратом Левамизол следует строго придерживаться назначенной схемы терапии.
Побочные эффекты:
При однократном приеме данного препарата возможно появление тошноты, боли в животе, диареи, рвоты.
При длительном использовании могут возникать:
- диспепсия,
- рвота, тошнота,
- неврологические расстройства,
- язвы ротовой полости,
- агранулоцитоз,
- нарушения функции печени,
- тромбоцитопения,
- поражения почек,
- аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, крапивница).
Противопоказания:
Левамизол-Здоровье противопоказан при:
- агранулоцитозе,
- гиперчувствительности к данному препарату,
- детям младше 7 лет.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Левамизол-Здоровье усиливает действие непрямых антикоагулянтов и фенитоина.
Левамизол-Здоровье несовместим с липофильными соединениями (маслами) — они усиливают токсичность левамизола.
Левамизол-Здоровье несовместим с алкоголем — при их сочетании развивается антабусоподобный синдром.
Противопоказан во время беременности, в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Левамизол-Здоровье в период лактации, кормление грудью требуется прекратить.
Состав и свойства:
Действующее вещество:
Левамизола гидрохлорид.
Форма выпуска:
Таблетки, 150 мг; № 1.
Фармакологическое действие:
Левамизол-Здоровье является противогельминтным и иммуномодулирующим препаратом. Механизм противогельминтного действия данного средства обусловлен блокированием фермента фумаратредуктазы. Вследствие этого происходит нарушение биоэнергетических процессов у гельминтов: в нервных ганглиях гельминта угнетается передача импульсов, мышечная система парализуется.
Препарат Левамизол-Здоровье обладает комплексным воздействием на иммунную систему, в частности при иммуносупрессивных состояниях. Применение препарата Левамизол-Здоровье способствует увеличению выработки антител к различным антигенам, повышению функции нейтрофилов, макрофагов и моноцитов (фагоцитоз, хемотаксис, адгезия), а также активации Т-лимфоцитов, стимуляции их пролиферации.
Условия хранения:
Хранить препарат Левамизол-Здоровье в темном месте. Беречь от детей.
Общая информация
Форма продажи:
безрецептурный
Фарм. группа:
Лекарственные средства, стимулирующие процессы иммунитета
Левамизол: инструкция по применению от глистов — Glisty.su
Левамизол — международное непатентованное название химического вещества антигельминтного свойства. Его действие характеризуется узкой направленностью. Одноименный препарат активен лишь в отношении некоторых видов круглых червей. Инструкция по применению Левамизола содержит сведения о его фармакологическом свойстве, описывает способ применения, указывает на наличие побочных эффектов, противопоказаний. Для достижения нужного результата важно четко следовать рекомендациям по приему.
Фармакологическое действие
Препарат преимущественно используют для лечения аскаридоза. Меньшую эффективность он показывает в отношении некатороза и анкилостомидоза.
Как действует Левамизол?
Действующее вещество блокирует транспортные химические соединения, образующиеся в теле червя и способствующие перемещению электролитов сквозь клеточную мембрану. Затухание процессов приводит к разрыву нервно-мышечных связей, развитию у гельминтов полного паралича. Благодаря волнообразным сокращениям кишечника обездвиженные паразиты покидают тело хозяина в течение ближайших суток с момента приема препарата.
В некоторых источниках сказано, что препараты на основе Левамизола имеют иммуномодулирующие свойства. В официальной инструкции подобные сведения отсутствуют. Иногда врачи назначают Левамизол в качестве средства, усиливающего защитные функции организма. Показанием в этом случае являются:
- гепатит В;
- наличие вируса герпеса 1 и 2 типа;
- ревматоидный артрит;
- болезнь Крона;
- болезнь Рейтера;
- период восстановления после химио и лучевой терапии при лечении онкологических заболеваний.
Левамизол на 95% всасывается в кишечнике и быстро поступает в кровоток. Его максимальная концентрация в плазме обнаруживается в течение первых 1,5-2 часов с момента перорального приема. Период полувыведения — время, за которое препарат вдвое теряет свою фармакологическую активность. У Левамизола составляет 3-6 часов.
Вещество нейтрализуется печенью. Здесь оно разлагается на нетоксичные соединения. В неизменном виде выводится лишь 5% препарата. Большая часть выделяется с мочой, остальное с калом.
Инструкция по применению
Лекарственная форма — таблетки. Выпускаются по 1 штуке, запаянными в блистере. Упаковка — картонная коробка. Одна таблетка содержит 150 мг левамизола гидрохлорида.
Препарат назначается взрослым и детям с 14 лет. Инструкция не допускает применение «Левамизола» у лиц, младше обозначенного возраста.
Курс приема расписан для лечения аскаридоза. При редких тропических глистных инвазиях — некаторозе и анкилостомидозе, схема лечения расписывается врачом индивидуально.
Для взрослых
Во время антигельминтной терапии препарат применяется однократно вечером после еды либо во время приема пищи. Таблетку запивают небольшим количеством воды. Для взрослых разовая доза составляет 150 мг. Повторный курс проводят через 1-2 недели.
Перед лечением не нужно придерживаться специальной диеты. После употребления «Левамизола» нет необходимости принимать слабительные. Во время антигельминтной терапии, а также в течение ближайших суток следует воздержаться от алкоголя.
В качестве иммуномодулятора «Левамизол» употребляют в количестве 150 мг за один раз. Либо делят дозу по 50 мг и пьют в течение трех дней по разу в сутки каждые две недели. Количество курсов определяет врач.
Для детей
«Левамизол» разрешен детям с 14 лет. Лечение проводится, так же как и у взрослых, доза принимается за один раз. Детям назначается 2,5 мг на 1 кг веса. Но обычно разовая доза составляет 1 целую таблетку.
Можно ли беременным и кормящим мамам?
Данные, подтверждающие безопасность применения «Левамизола» во время беременности, отсутствуют. Выявлено, что у животных препарат в высоких дозах оказывает токсическое действие на эмбрион. Адекватных исследований на людях не проводилось. Поэтому назначение «Левамизола» целесообразно только после тщательного соотношения пользы для матери и риска для плода.
Исследований на тему безопасности «Левамизола» во время лактации не отмечено. Неизвестно, выделяется ли активное вещество вместе с молоком матери. Есть сведения, что у коров, получающих Левамизол, химическое соединение обнаруживается в молоке. Опираясь на эти данные женщинам во время лактации можно порекомендовать отказаться от кормления на период лечения или попросить врача прописать более безопасное средство.
Использование Левамизола в ветеринарии
Для лечения животных используются ветеринарные препараты на основе Левамизола:
- «Левамизол 75»;
- «Левамизол 8»;
- «Левамизол 10».
«Левамизол 75«
Раствор для инъекций. Прозрачная бесцветная жидкость с концентрацией активного вещества 7,5%. Выпускается в стеклянных флаконах из темного стекла объемом 20, 50, 100 мл.
Применяется против широкого круга легочных и кишечных нематод, паразитирующих у жвачных животных, свиней, собак. Принцип действие всех лекарственных форм Левамизола одинаков. Препараты угнетают ферменты, участвующие в нервно-мышечных реакциях червя. У паразита развивается паралич.Обездвиженные глисты выводятся из организма естественным путем.
Препарат вводится парентеральным способом (минуя ЖКТ). Максимальная концентрация в крови обнаруживается спустя 30-50 минут. Левамизол практически полностью выводится из организма в неизменном виде в основном с мочой, частично с калом. Выделяется с молоком лактирующих животных.
Препарат вводят однократно внутримышечно или подкожно. На 10 кг веса берется 1 мл раствора.
Максимальная разовая доза:
- для крупного рогатого скота — 20 мл;
- для свиней — 10 мл;
- для овец, коз, телят — 5 мл;
- для собак — 2,5 мл.
Перед лечением животное не нужно выдерживать на голодной диете. Применение слабительных также не требуется. При соблюдении дозировки побочные эффекты встречаются крайне редко. Возможны индивидуальные аллергические реакции.
«Левамизол 75» не применяется у животных во второй половине беременности. Использовать мясо допускается не ранее, чем через 7 дней после лечения, молоко — через три дня.
«Левамизол 8″
Водорастворимый белый порошок, упакованный в контейнеры или запаянные пакеты. В 1 грамме препарата содержится 80 мг активного вещества.
Применяется для дегельминтизации крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, птицы, собак. Скармливается с водой или кормом. Животным дается однократно в количестве 1 грамм на 10 кг веса. Птице — 3-4 грамма на 10 кг веса, скармливается за один раз, либо делится на несколько приемов по одному в день в течение 3-4 суток. Всасывается в кишечнике. Метаболизируется на нетоксичные остатки печенью. Не применяется у самок на последней трети беременности.
После дегельминтизации срок ожидания у мяса — 7 суток, молока и яиц — 3 суток.
«Левамизол 10«
В 1 мл раствора содержит 100 мг лечебного компонента. Жидкость для инъекций распаковывается во флаконы по 50 и 100 мл. Характер действия и способ применения такой же, как у «Левамизола 75», выводится аналогичным образом.
Используется для лечения и профилактики гельминтозов у крупного рогатого скота, овец, коз, свиней. Доза для коров — 7,5 мл на 100 кг массы (но не более 30 мл), для мелких животных — 0,75 мл на 10 кг. Более 15 мл препарата не вкалывают одновременно, дозу распределяют по 2-3 местам. Животное отправляется на убой не ранее чем через 7 суток.
Все формы ветеринарного Левамизола не допускается использовать у истощенных или ослабленных инфекциями животных.
Побочные действия
«Левамизол» — препарат средней токсичности. Инструкция указывает на вероятность возникновения побочных реакций в 1% случаев применения.
Со стороны органов пищеварения наблюдаются:
- боль в животе;
- тошнота;
- рвота;
- диарея;
- навязчивый запах хлора и металлический привкус во рту.
Со стороны нервной системы:
- бессонница;
- кошмарные сновидения;
- головные боли;
- конвульсии;
- органическое поражение мозга.
Нет достаточных оснований полагать, что Левамизол угнетает нервную систему. Однако, учитывая, что он может вызвать легкое головокружение, во время управления транспортным средством следует соблюдать особую осторожность.
Нежелательные реакции со стороны сердечнососудистой системы — сердцебиения.
Со стороны системы крови — перераспределение показателей в сторону снижения лейкоцитов или тромбоцитов.
Аллергические реакции:
- кожные высыпания;
- зуд;
- отек Квинке.
При однократном приеме нежелательные явления выражены неярко и самостоятельно проходят за короткий период. Связь между лечением «Левамизолом» и энцефалопатией (поражением мозга) прослеживается нечетко. При раннем начале лечении гормональными средствами удается полностью восстановить мозговую функцию.
Противопоказания
В первую очередь препарат противопоказан при беременности и в период лактации. «Левамизол» не назначается пациентам с выявленными нарушениями в области кроветворения и детям младше 14 лет.
Людям, страдающим лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (неспособность усваивать вещества) следует учесть, что таблетки Левамизол содержат лактозу.
Совместный прием препарата с алкоголем ведет к токсическому поражению организма. В результате реакции высвобождаются отравляющие вещества, усиливается выработка гистамина. Проявляются признаки тяжелого отравления: тошнота, рвота, сердцебиение, удушье, покраснение лица, паника. Поднимается давление. Состояние может повлечь смерть.
Левамизол с осторожностью применяется с фенитоином и антикоагулянтами группы кумарина. Он способен усиливать действия перечисленных средств.
Следует предостеречься от приема лекарства с препаратами, содержащими:
- тетрахлорметан;
- терахлорэтилен;
- масло хеноподии;
- хлороформ;
- эфир.
При одновременном действии может возрастать токсическое влияние на организм.
«Левамизол» с осторожностью назначают пациентам с расстройствами функции почек и печени. Развитие негативных реакций возможно вследствие индивидуальной непереносимости компонентов препарата.
Аналоги Левамизола
Единственным аналогом Левамизола, содержащим тот же активный компонент, является препарат «Декарис». Он выпускается в двух дозировках — 50 и 150 мг. Таблетки 50 мг предназначаются для детей с 3 лет. В них добавляют краситель и абрикосовый ароматизатор.
Препарат имеет такое же фармакологическое действие, как и «Левамизол». «Декарис» 50 мг назначается детям 3-6 лет на разовый прием в размере половины или целой таблетки, в зависимости от веса ребенка. С 6 до 10 лет назначают 1-1,5 таблетки. В 10-14 лет разовая доза составляет 75-100 мг (1,5-2 таблетки). При наличии показаний курс повторяют через 7-14 дней.
«Декарис» 150 мг детям до 14 лет не прописывается. Взрослые принимают по 1 таблетке однократно в вечернее время после еды, запивая небольшим количеством воды. Аналогично курс повторяется через 1-2 недели.
Выдерживать голодную диету перед приемом препарата или принимать слабительные не нужно.
При описании противопоказаний и побочных эффектов у «Декариса» указывают те же свойства, что и у «Левамизола«.
Отзывы пациентов, которые принимали Левамизол
Принимая препарат, пациенты в большинстве случаев отмечают его эффективность. В тоже время нередки жалобы на проявление побочных эффектов.
Денис, 32 года: «После приема препарата не мог уснуть полтора часа. Бросало то в жар, то в холод. Наутро в кале обнаружил глистов».
Жанна, 40 лет: «Отравились всей семьей. Выпили лекарство вместе с мужем в 10 вечера. Ночью начался кошмар. Повсюду преследовал противный химический запах. Разболелась голова. Появились тошнота, рвота, понос, галлюцинации. Утром вызывали скорую. Пропустили работу. В 9 вечера следующего дня стало легче, но ощущение химического запаха сохранилось.
Мария, 27 лет: «У ребенка обнаружили глистов. Решила испробовать препарат сначала на себе. Побочки ощутила практически сразу, но не сильно. Наутро было не сходить в туалет. На следующий день все нормализовалось. Что вышло? Ничего. Может быть, и не стоило принимать».
Андрей 53 года «Лекарство удобно в применении. Выпил одну таблетку и забыл. Мы живем за городом. Держим двух больших собак. „Левамизол“ используем для профилактики каждые полгода».
Перед приемом любых антигельминтных препаратов необходимо убедиться в правильности постановки диагноза. Иногда врач может назначить средство при отсутствии подтверждения со стороны лабораторных анализов, опираясь лишь на совокупность симптомов. В этом случае важно четко следовать прописанной схеме. Как принимать Левамизол — определяет специалист. Токсичные антигельминтные средства не подходят для самолечения.
Источник статьи: https://immunitet1.ru/
отзывов, инструкция по применению, аналоги
«БАМ» — одно из самых уникальных лекарственных средств. Его особенность заключается в том, что он может положительно влиять на организм человека в двух случаях: при прохождении химиотерапии, а также при заражении гельминтами, убивая людей изнутри. При каких заболеваниях назначают препарат и насколько это лекарство эффективно в каждой ситуации? Мы сейчас обсудим. Кроме того, вашему вниманию будут представлены аналоги препарата и врачи.
Что представляет собой препарат?
«БАМ», о котором пойдет речь ниже, — препарат, основным действующим веществом которого является левамизола гидрохлорид. Он эффективен против аскарид, остриц, токсоплазм и других гельминтов. Принцип, по которому медикаменты справляются с глистами, — блокирование нервных узлов паразитами, что приводит к полному параличу мускулов этих существ. После наступления паралича глисты больше не могут прикрепляться к стенкам человеческих органов, поэтому днем он выходит из человеческого тела естественным путем.
Помимо вышеперечисленных свойств, «БАМ» отлично справляется с нормализацией иммунной системы человека. Когда пациенты проходят лучевую терапию или химиотерапию, им необходимо назначать иммуномодулирующие препараты. Известно, что после таких манипуляций иммунная система человека страдает. В данном случае одним из самых популярных лекарств будет «БАМ». Отзывы пациентов о продукте положительные. Но стоит отметить, что любое введение лекарств и подбор их дозировки может производить только врач.А пациенту просто необходимо неукоснительно выполнять все рекомендации.
Рекомендуется
Что делать, если у вас потрескалась кожа на руках?
Каждый из нас хоть раз в жизни сталкивается с небольшой, но очень, когда трещина на коже на руках. В это время появляются ранки разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. …
Состав препарата и форма его выпуска
«БАМ» имеет второе название — «Декарис».Выпускается в таблетках и в растворе для инъекций. Кстати, препарат для инъекций довольно широко применяется в ветеринарии. Помогите разобраться с этим препаратом как «БАМ», инструкция по применению, отзывы.
Таблетки выпускаются в блистерных упаковках, а раствор для инъекций изготавливается в стеклянной таре или флаконах. Эффект от этого лекарства, безусловно, стоит изучить, прежде чем начинать лечение. Это очень поможет пациентам, которые уже попробовали это средство. Как описано выше, основным действующим веществом является гидрохлорид левамизола, а вспомогательными компонентами являются следующие компоненты:
- Кукурузный крахмал;
- Кальций,
- Магний,
- Лактоза;
- Тальк;
- Хромальвеолата натрия.
При каких заболеваниях назначают?
Были черви? Справиться с этой проблемой поможет «БАМ». Отзывы подтверждают это. Это средство очень эффективное и проверенное. Этот препарат применяется в следующих типах гельминтов:
- Негаторы;
- Аскариды;
- Ancylostomidae;
- Strongylata;
- Трихостронгилиоз и другие паразиты.
Этот препарат хорош не только против глистов, он также обладает иммуномодулирующим действием.Более того, это лекарство довольно часто используется в терапии инфекционных заболеваний и при лечении рака.
Препарат «Левамизол и 7,5» (фл. 50мл) отзывы в основном положительный, назначается для борьбы со следующими заболеваниями:
- Рецидивирующая герпесвирусная инфекция,
- Вирус гепатита А,
- Гепатит В, в хронической форме;
- Дефект Рейтера;
- Дефект Хоркина в стадии ремиссии;
- После хирургического лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстой кишки и бронхов.
Право назначить препарат «БАМ» имеет только специалист. Отзывы о таблетках, которые оставляют пациенты, довольно эффективны, но заниматься самолечением — довольно глупая идея. Если человек находится в больнице, врач выполнит эту задачу, но если есть подозрение на глисты, обязательно нужно сдать анализы, после чего вы можете получить консультацию врача.
Противопоказания
Несмотря на уникальность и эффективность, у «БАМа» есть противопоказания к применению:
- Острая лейкозная форма;
- Почечная или печеночная недостаточность;
- Нарушение кровообращения в головном мозге;
- Женщины в период лактации и беременности;
- Дети, не достигшие 14-летнего возраста;
- Людям с повышенной чувствительностью к препарату «БАМ».
«Декарис» (отзывы на этот счет есть) иногда может спровоцировать аллергическую реакцию человека высыпаниями на коже. В редких случаях может вызвать дерматит. Иногда после приема «БАМа» у людей повышается температура тела. тела, и проявлялось в лихорадочном состоянии. При этом было зафиксировано возникновение непроходимости. Поэтому не лишним будет напомнить, что прием средства без предварительной консультации врача крайне нежелателен.
Как пользоваться продуктом?
Первое В общем, это лекарство без врача использовать не рекомендуется, так как у этого лекарства много побочных эффектов, а в некоторых случаях может развиться тяжелое заболевание.Для избавления от глистов «БАМ» применяют 1 раз в сутки перед сном. Использовать его нужно по определенному графику. В одной таблетке этого средства содержится 150 мг действующего вещества. Поэтому разовая дозировка рассчитывается в зависимости от веса человека, который планирует лечение этим препаратом.
Взрослые, независимо от массы тела, употребляют за один прием 150 мг препарата, то есть одну таблетку. Чтобы избежать повторного заражения глистами, необходимо повторно запустить прием лекарства. При этом вторую процедуру проводят не ранее, чем через три недели, проконсультируйтесь с врачом.
А для получения иммуномодулирующего действия «БАМ» его следует проходить курсами. В течение трех дней принимать 50 мг этого препарата. Затем сделать перерыв на 2 недели и снова провести курс. Следует отметить, что в некоторых случаях врач может назначить одноразовое применение препарата, тогда многократная доза составляет 150 мг. Подтверждает эффективность препарата «БАМ» инструкция. Отзывы об этом аккаунте также положительные. При приеме этого препарата очень важно придерживаться одного правила: человек с «БАМ» должен избегать употребления этанола, так как это вещество может вызвать негативную реакцию организма.И первое — интоксикация.
Лекарство «Левамизол Плюс 10» имеет хорошие отзывы. Это ветеринарный препарат, который используется для избавления от гельминтов у птиц, свиней и других домашних животных.
Побочные эффекты
Как и любой другой препарат, «БАМ» может вызывать побочные эффекты. В некоторых случаях это может быть просто тяжесть в желудке, которая проходит сразу же после окончания лечения. А иногда могут наблюдаться более сложные симптомы, а именно:
- Тошнота и рвота;
- Сильная диарея;
- Боль в эпигастральной области;
- Появление мелких язв во рту;
- Панкреатит.
Если лечение с помощью инструмента длится долгое время, у человека могут возникнуть следующие симптомы:
- Сильные головные боли;
- Общая слабость тела;
- Нарушение обоняния;
- Проявление гипертермии;
- Судороги конечностей;
- Нарушение сна;
- Сыпь на коже;
- Изменения химического состава крови;
- почечная недостаточность.
При появлении хотя бы одного из вышеперечисленных симптомов прием данного препарата следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.Специалист сможет подобрать аналог этого препарата, который подходит человеку и не вызовет негативных реакций со стороны тела. Это подтверждает инструкция по применению препарата «БАМ».
Аналоги
Сегодня на фармацевтическом рынке встречаются некоторые синонимы, которыми можно заменить лекарство. Все они очень хорошо справляются с поставленной задачей и могут быть назначены в том случае, когда «БАМ» невозможно приобрести или он вызывает побочные реакции в организме человека. Под синонимом лекарства понимается то же действующее вещество, которое способно заменить основное лекарство в случае всех вышеперечисленных проблем.
Мы смотрели, как «БАМ» ручное нанесение. Отзывы пациентов говорят о высокой эффективности некоторых заменителей препарата. Среди них:
Левамизол Цена 28 торговых марок / торговых наименований
- О компании
- О нас
- Редакция
- Эксклюзивные интервью
- В новостях
- Партнеры и филиалы
- Рекламируйте с нами
- Карта сайта
- Мое здоровье
- Карьера
- Стажировка
- MedBlogs
- Свяжитесь с нами
- Английский
- हिन्दी
- français
- Español
- 中文
Авторизоваться
регистр
- Узнать
- Центры здоровья
- Информация по специальностям
- Домашние страницы
- Сайты здравоохранения
- Купить
- Медицинское образование
- Медицина и кино
- Видео о здоровье
- Законы о здравоохранении
- Купить и продать
- Medindia на мобильном телефоне
- Центры здоровья
- Тревога и депрессия
- Здоровье ребенка
- Здоровое сердце
- Диабет
- Смотреть все
- Здоровье и благополучие
- Врачи
- Медицинское страхование
- Законы о здравоохранении
- Смотреть все
- Информация по специальности
- Кардиология
- Стоматология
- Гастроэнтерология
- Неврология
- Смотреть все
- Инструменты для здоровья
- Создать медицинскую карту
- Привет
- Калькуляторы здоровья
- Смотреть все
- Домашняя страница
- Врачи
- Конференция
- Больницы
- НПО
- Смотреть все
- Сайты здравоохранения — категории
- Наркомания
- СПИД и ВИЧ
- Дополнительная медицина
- Болезнь и расстройство
- Смотреть все
- Мультимедиа
- Анимации
- Инфографика
- Слайд-шоу
- Видео
- Смотреть все
- Знай свое тело
- Эндокринная система
- Пищеварительная система
- Репродуктивная система
- Мочевыделительная система
- Смотреть все
- Здоровый образ жизни
- Советы по здоровью
- Образ жизни и благополучие
- Пищевая ценность
- Советы по красоте
- Домашние средства
- Путешествия и здоровье
- Йога
- Здоровье потребителей
- Врачи
- Советы по здоровью
- Здоровье ребенка
- Диета и питание
- Здравоохранение для пожилых людей
- Смотреть все
- Пищевая ценность
- Детское питание
- Выпечка
- Сухие завтраки
- Смотреть все
- Образ жизни и благополучие
- Пажитник
- Диета при брюшном тифе
- Польза сои для здоровья
- Смотреть все
- Советы по красоте
- Темные круги
- Глубоко запавшие глаза
- Отечность глаз
- Смотреть все
- Диета и питание
- Антивозрастные продукты
- Лучшие продукты, способствующие пищеварению
- Продукты для укрепления костей
- Смотреть все
- Домашние средства
- Кислотность
- Угри
- Алкоголизм
- Смотреть все
- Ожирение и потеря веса
- Ожирение
- Ожирение и углеводы
- Ожирение и недоедание
- Смотреть все
- Дополнительная медицина
- Иглоукалывание
- Аюрведа
- Ароматерапия
- Смотреть все
- Новости
- Новости здравоохранения А-Я
- Центр новостей здравоохранения
- Последние новости здравоохранения
- Ведущие ресурсы
- Новости Фотогалерея
- Новости Видеогалерея
- Популярные новости здравоохранения
- Специальные отчеты
- Последние пресс-релизы
- Пресс-релизы от А до Я
- Архив пресс-релизов
- Отправить пресс-релизы
- Написание пресс-релиза
- Новости
- Новости здоровья от А до Я
- Центр новостей здравоохранения
- Последние новости здравоохранения
- Ведущие ресурсы
- Новости Фотогалерея
- Новости Видеогалерея
- Специальные отчеты здравоохранения
- Популярные новости здравоохранения
- Интервью и подробные отчеты
Использование, DMF, досье, производитель, поставщик, лицензирование, дистрибьютор, цены, новости, GMP
Закрыть
4
Переключить навигацию
- Найти поставщиков (API / FDF)
- Сервисы
- Аналитический
- Разработка аналитических методов
- Биологические препараты
- Капиллярный электрофорез
- Разработка методов хиральной ВЭЖХ и SFC
- Выделение и идентификация примесей
- Разработка и валидация метода
- Обзор
- Процессы препаративного разделения
- / Квалификация
- Услуги по аналитическому тестированию
- Адгезионная прочность
- Анализ аминокислот
- Испытание партии и стабильности партии
- Площадь поверхности по БЭТ
- Объемная и утряска
- Капиллярный электрофорез
- Хроматография (ТСХ / ЖХ / ВЭЖХ / ВЭЖХ / ГХ)
- Полное фармакопейное / компендиальное тестирование
- Однородность / гомогенность содержимого
- Анализ подделок
- Распад
- Растворение
- DSC
90 025 Хрупкость
- FTIR / NIR
- Тестирование газа
- Твердость
- API с высокой эффективностью (HPAPI)
- Оптическая микроскопия горячего столика
- Изоляция и идентификация примесей
- Продукты для ингаляции
- Изоэлектрическая фокусировка
- Анализ Карла Фишера / воды
- ЖХ — МС — МС
- Световая микроскопия
- Масс-спектрометрия MALDI-TOF
- Масс-спектрометрия и ГХ / МС
- Масс-спектрометрия и ЖХ / МС
- Микробиология
- Сорбция влаги
- Электрофорез в естественном геле
- Осмотическая сила / Осмометр
- Обзор
- Размер частиц
- Твердые частицы
- Фармацевтическая вода
- Физические характеристики
- pKa и LogP
- Потенциометрия
- Раман
- Остаточные растворители
- SEM
- Определение характеристик твердого тела 900 26
- Твердотельный ЯМР
- Раствор ЯМР-углерод
- Раствор ЯМР-протон
- Сорбция и десорбция
- Выявление структуры
- TGA
- Следы / элементы / тяжелые металлы
- УФ-спектрофотометрия
- XRPD
- Разработка аналитических методов
- Биоаналитические услуги
- Услуги по биоаналитическому анализу и тестированию биомаркеров
- Биоэквивалентность / клиническое / доклиническое тестирование
- Расчет и моделирование фармакокинетических параметров
- Капиллярный электрофорез
- Иммуноанализ и клеточный анализ протеина
- Обзор и проверка метода
- Обзор метода , идентификация и характеристика
- Протеомика
- Количественный биоанализ
- Радиометрическое обнаружение
- Структурная характеристика
- Биологические препараты
- Биофармацевтические препараты
- Целостность закрытия контейнера
- Ультразвук в воздухе / сканирование уплотнения
- Программы оценки
- Обнаружение электропроводности / утечки высокого напряжения (HVLD)
- Обнаружение утечки гелия (HeLD)
- Анализ свободного пространства с помощью лазера
- Массовый расход / Обнаружение утечек при извлечении массы
- Обнаружение остаточной силы уплотнения (RSF)
- Обнаружение утечек в вакууме
- Квалификация контейнера
- Фармацевтическое стекло
- Пластиковые контейнеры
- Вспомогательные компоненты упаковки
- Характеристики контейнера
- Биологическая реактивность
- Эластомеры
- Европейская и Японская фармакопеи (EP & JP) Тестирование контейнеров
- Услуги по тестированию
- Экстракты и выщелачиваемые вещества
- Химическая характеристика
- Примеси
- Выделение и идентификация примесей катион
- Услуги по тестированию
- Оценка токсикологического риска (TRA)
- Тестирование упаковки и распределения
- Моделирование распределения ASTM и ISTA
- Упаковка потребительских товаров
- Тестирование условий окружающей среды, циклирование и моделирование
- Тестирование упаковки медицинских устройств
- Испытание целостности упаковки
- Испытание маркировки упаковки
- Испытание прочности упаковки
- Испытание упаковочных материалов
- Испытание фармацевтической упаковки
- Сохранение и разрешение жалоб
- Срок годности и испытание на ускоренное старение
- Исследования стабильности
- Обзор
- Фотостабильность
- Структурная характеристика
- Активные фармацевтические ингредиенты
- Липидный состав
- Аналитический
- Производство по API 905 99
- Антибиотик
- Обзор
- Конъюгат антитело-лекарство
- Обзор
- Биологические препараты, биопроцесс и ферментация
- Обзор
- Хиральный синтез
- Обзор
- Хроматография Обзор
- Антибиотик
- Клиническое снабжение
- Обзор
- Непрерывный процесс
- Обзор
- Контрактное производство
- Обзор
- Контролируемое вещество
- Обзор
- Синтез и производство на заказ
- Custom Synthesis
- Обзор
- Поиск маршрута
- Цитотоксическое соединение
- Обзор
- Дистилляция / Жидкость API
- Обзор
- Сушка
- Обзор
- Сушка распылением
- Тонкие химические вещества / промежуточные продукты
- Производство по GMP
- Обзор
- Производство по GMP
- Активные фармацевтические ингредиенты
Обзор
- Обзор
- Обзор
- Обзор
- Обзор
Высокотемпературная реакция (> 200 ° C)
- Обзор
- Обзор
- Обзор
- Обзор
- Обзор
- Обзор
697.Левамизол (серия пищевых добавок ВОЗ 27)
697. Левамизол (серия 27 пищевых добавок ВОЗ)
ЛЕВАМИСОЛ 1. ПОЯСНЕНИЕ Левамизол - антигельминтный препарат широкого спектра действия, широко используемый для контролировать внутренних паразитов в животноводстве. Это левоэнантиомер тетрамизол. Оптическое разрешение d, l-тетрамизола на его правовращающие и левоизомеры показали, что лево-форма имеет больше антигельминтных свойств. деятельность; таким образом, этот изомер используется в качестве противоглистного средства. Левамизол можно вводить перорально или парентерально, а крупному рогатому скоту - кожно.В зависимости от паразита и животного-хозяина уровни терапевтических доз варьируются от 5 до 40 мг / кг массы тела. Левамизол используется в медицине как противоглистное средство при разовая доза составляет 2,5 мг / кг. Он также используется для множества других показания, включая адъювантную терапию при лечении рака. это ожидается, что это использование расширится благодаря результатам недавних клинических испытания. Левамизол ранее не оценивался Объединенным комитетом ФАО / ВОЗ. Комитет экспертов по пищевым добавкам.В состав левамизола входит: показано на рисунке 1. 2. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 2.1 Биохимические аспекты 2.1.1 Поглощение, распределение и выведение Распределение 3 H-левамизола было изучено в Charles River CD. cobs крысы и черные мыши C3H. Грызунам давали однократный пероральный доза 2,5 мг / кг и серийное умерщвление при 0,5, 1, 4, 8, 16, 24, 48, 72, 96 часов и 8 дней. Распределение оценивалось по всему телу. сагиттальные срезы. Наибольшая активность наблюдалась через 30 минут после дозирование у обоих видов.В печени сосредоточена наибольшая активность в оба вида, со следовыми количествами, остающимися в печени через 4 дня после дозирование. Был обнаружен высокий уровень активности в желчи мыши. А значительное связывание с меланином было также предложено у мышей (Benard и др. ., 1980). Левамизол с радиоактивной меткой вводили крысам для исследования перорально. абсорбция, распределение и выведение препарата. Группы по 5 человек крысам вводили однократный болюс 15 мг / кг левамизола через желудочный зонд.Затем крыс помещали в отдельные клетки для метаболизма для продолжительность учебы. Использовались четыре разных радиоиндикатора: 14 C в позиции 8 использовался в основном, а 14 C в позиции 6, 35 S и 3 H в пара-положении фенильного кольца были использованы для в меньшей степени. Радиоактивная метка контролировалась в течение 8 дней после введения дозы. администрация. Радиоактивность быстро поглощалась и распределялась по тела и выводится с мочой и фекалиями.По оценкам, 91% Доза восстановилась в течение 8 дней. Остальные 9% приходятся на ошибка эксперимента, а не потеря неустановленных путей. Примерно 40% дозы выводилось с мочой в течение 12 дней. часы; однако дальнейшее выведение почками было ограничено, лишь около 48% от общей дозы выводится через этот путь. Около 41% доза была выведена с фекалиями, в основном в течение первых 48 часов. Около 0,9% дозы оставалось в тканях через 8 дней.В самые высокие уровни в тканях были обнаружены в печени и почках. Через 48 часов 0,8 и 0,57 частей на миллион были обнаружены в печени и почках соответственно (Gatterdam и др. ., 1966 и Boyd и др. ., 1973). Общая радиоактивность и концентрации лекарственного средства определялись в плазма, органы и экскременты крыс-самцов Sprague-Dawley, получавших один пероральная или внутримышечная доза 7,5 мг / кг 3 H-левамизола. Крысы были умерщвляют и ткани собирают через 1, 4, 8 и 24 часа после дозирование.Экскременты собирали в 4, 8, 12, 24, 32, 48, 56 и 72 часов. Отдельную группу крыс использовали для катетеризации желчных протоков. Только 45% радиоактивности плазмы за один час составлял левамизол. В течение первых 24 часов после приема кишечный тракт содержал наибольшую долю дозы независимо от пути введения администрации. Большая часть радиоактивности выводится с мочой. (68-78%), а не с фекалиями (17-33%) в течение первых 72 часов. Более 50% выводилось с мочой в течение первых 12 часов.Только 6,3-8,5% фракции мочи составлял левамизол, а 5,8-8,5% - метаболит 4-гидроксилевамизола. Экскреция с желчью составила 26% в / м. введение, но 13% для перорального приема (Galtier et al ., 1983). Всасывание левамизола изучали у 3 новозеландских белых. кролики после однократной дозы 10 мг / кг через желудочный зонд. Пиковая плазма уровни 0,25 ppm были получены через 30 минут, в то время как период полувыведения из плазмы было 425 минут. Через 4 часа уровни в плазме были & lt0.01 частей на миллион (Михильс и др., , 1978). 2.1.2 Биотрансформация Метаболиты от введения левамизола крысам были оценивается с помощью ТСХ. Было определено более 50 различных метаболитов; однако качественный образец в моче, фекалиях и экстрактах тканей был почти таким же. Оценка метаболитов предполагает наличие четыре начальных метаболических процесса, каждый из которых приводит к семейству метаболиты (рис. 2). Наиболее важным в количественном отношении является (1) окислительное введение двойной связи в имидазольное кольцо, сопровождается или сопровождается окислением серы до сульфоксида и введение гидроксигруппы в пара-положение фенила кольцо.Второй по важности путь (2) - гидролиз тиазолидиновое кольцо к метаболиту оксоимидазола. Третий (3) путь - образование п-гидрокситетрамизола и его последующее конъюгация с глюкуроновой кислотой. Наименее важный путь (4) гидролиз тиазольного кольца с образованием меркаптоэтил промежуточное и последующее окисление до сульфоксида и сульфона. В метаболический паттерн предполагает, что это не единственные задействованные пути, около 20% метаболитов остаются неидентифицированными.В метаболическая схема, изображенная на рисунке 2, с различными путями, имеет были предложены на основе этой информации (Gatterdam et al ., 1966 и Boyd и др. , 1973). 2.1.3. Фармакокинетика Трое здоровых добровольцев мужского пола получили однократную пероральную дозу 150 мг 3 H-левамизол. Достигнут пиковый уровень левамизола в плазме 2-4 часа после приема. Исходный препарат составил 40% от общего количества реактивность. Общая радиоактивность и неизмененный левамизол были измеряется в плазме, моче и фекалиях в течение 72 часов после введения дозы.В период полувыведения левамизола составлял 4 часа, в то время как период полувыведения в целом реактивность составила 16 часов. Основной путь выведения - с мочой. - 70% - а с фекалиями выходило всего 3-5%. Около 4% экскретируемый материал был исходным соединением по сравнению с остальным являются метаболитами (Heykants, 1976). Более недавнее исследование находится в согласуются с этими данными (Kouassi et al ., 1986). 2.2 Токсикологические исследования 2.2.1 Исследования острой токсичности Показаны результаты исследований острой токсичности левамизола. в таблице 1.2.2.2 Краткосрочные исследования 2.2.2.1 Крысы Шестьдесят крыс-альбиносов Alderley Park были разделены на группы по 10 особей. крыс / пол / доза и получали 0, 50 или 100 мг / кг массы тела ежедневно через желудочный зонд на 30 дней. Клинические признаки, вес, гематология и Анализ мочи контролировался через определенные промежутки времени во время исследования. При жертвоприношении, Было выполнено общее вскрытие трупа и определен вес органов. Ткани исследовали гистопатологически. Умеренное снижение Увеличение веса произошло в обработанных группах.Увеличение печени и Также имел место вес почек обработанных крыс (Davey, 1968a). 6-8-недельных крыс линии Вистар разделили на 4 группы по 10 крыс / пол / доза и получили целевые дозы 0, 10, 40 или 160 мг / кг. левамизол в корме в количестве 0, 100, 400 или 1600 частей на миллион. ежедневно в течение 13 недель. Контролируются следующие параметры: выживаемость, поведение и внешний вид, потребление пищи (еженедельно), тело вес (еженедельно), гематология (терминал), клиническая химия (окончание), анализ мочи (окончание), масса органа и макроскопическая патология и гистопатология.На выживаемость и клинические признаки не повлияли лечение. Потребление пищи было снижено в дозе 160 мг / кг м.т. / день. группа, в то время как прибавка в весе была снижена во всех группах лечения женщин и группы лечения 40 и 160 мг / кг массы тела / день для мужчин. Гематология, клиническая химия и анализ мочи в группах лечения были нормальными, за исключением повышенного pH мочи. Вес органов был в общее снижение в группе 160 мг / кг массы тела / день. Не связано с лечением наблюдались гистопатологические изменения (Marsboom et al ., 1969). 2.2.2.2 Собаки Левамизол вводили 10 собакам породы бигль перорально из расчета 15 мг / кг массы тела / день в три приема по 5 мг / кг массы тела. У двух собак наблюдалась рвота, связанная с наркотиками (Desplenter, 1983). Таблица 1: Результаты исследований острой токсичности левамизола Маршрут по половому признаку видов LD 50 Ссылка (мг / кг) Мышь M&F oral 205-285 Davey, без даты а Нимегерс, 1975 M&F i.v. 20-28 Davey, без даты a Нимегерс, 1975 M&F s.c. 102-121 Дэйви, без даты а Нимегерс, 1975 Крыса M&F оральный 458-1095 Davey, без даты a Нимегерс, 1975 M&F 286-566 Стеновые конструкции и Джеймс, 1975 M i.v. 17-28 Davey, без даты a Нимегерс, 1975 M&F s.c. 81-89 Дэйви, без даты а Нимегерс, 1975 кожный 252 Wallwork & James 1975 г. Кролик М орал 458 Дэйви, без даты а F i.v. 25 Дэйви, без даты а Свинья M&F оральный в no Wang, 1970a кормить на летальность 40 мг / кг Одно месячное пероральное исследование левамизола было проведено на биглях.Двадцать четыре собаки были разделены на 3 группы по 4 собаки / пол. Собаки получали 0, 10 или 20 мг / кг веса тела в день. Включены клинические признаки атаксия и судороги; одна смерть произошла в группе, получавшей высокие дозы. Группы, получавшие лечение, потеряли вес во время исследования. Гематологические и параметры клинической химии оценивались, но не были связаны с лечением произошли эффекты. Макроскопическое вскрытие было выполнено всем собакам и органам. веса были получены. Гистопатологическая оценка обычно ничем не примечателен, хотя в мозговых сосуды собак с высокими дозами (Davey, 1968b).Группы собак породы бигль (2 / пол) получали 0, 1,5, 3 или 6 мг / кг. левамизол ежедневно в течение 90 дней. Собаки были до двух лет возраста на момент начала исследования. Оценивались следующие параметры: клинические признаки, прием пищи, масса тела, гематология, клиническая химия, вес органов и гистопатология (только группа 6 мг / кг м.т. / день была принесены в жертву). Особое внимание было уделено оценке возможных гемолитические эффекты левамизола. Собак распределяли по дозам- группы на основе заранее определенной чувствительности к эритроцитам гемолиз.Наблюдали за метгемоглобином и эритробластозом. Нет наблюдались эффекты, связанные с лечением (Huchison et al ., 1967). Эффект от лечения левамизолом в течение одного года у собак был оценен. Четыре группы биглей в возрасте 8-10 месяцев, содержащие 3 собаки / пол / группа получали левамизол перорально в желатиновых капсулах ежедневно шесть раз в неделю в течение 12 месяцев. Собаки получили 20, 5 или 1,25 левамизола или 250 мг лактозы в мг / кг массы тела / день. Собаки акклиматизировались и значения исходных параметров, полученные в течение 6 недель до дозирование.Оценивались следующие параметры: Клинические признаки. включая офтальмоскопию (0, 6 и 12 месяцев), ЭКГ и артериальное давление (ежемесячно), потребление пищи, масса тела (еженедельно), гематология и клиническая биохимия и анализ мочи (ежемесячно). Макропатология и вес органов контролировался при вскрытии и гистопатологическом исследовании. обследование проводилось на стандартном массиве тканей. В течение 8-й недели все собаки 20 мг / кг м.т. / день и одна 5 мг / кг ч.в. / день сука перенесла тяжелый гемолитический эффект, вызванный лечением. анемия.Снижение гематокрита, гемоглобина и количества эритроцитов. произошло с увеличением эриторобластов и незрелых гранулоцитов. Эти собаки были исключены из исследования. Их гематологические параметры нормализовался примерно через 2 недели после прекращения приема препарата, но при анемии вернулся, когда лечение было возобновлено. RBC сыворотки in vitro фактор агглютинизации, для которого требуется не менее 100 г / мл левамизола был продемонстрирован. Других эффектов, связанных с лечением, у это исследование (Marsboom и др. ., 1975). Эффект от ежедневного приема левамизола в виде вливания был учился на собаках. Двадцать четыре бигля были разделены на 4 группы по 3 / пол и получали 0, 2,5, 10 или 40 мг / кг м.т. ежедневно как 20% раствор наносится на спину. Следующие параметры были оценены: клинические признаки, офтальмоскопическое обследование, масса тела, частота сердечных сокращений и ЭКГ, артериальное давление, гематология, клиническая химия, общий анализ мочи, а также при аутопсии массы органов, макропатологии и гистопатология.Значительная потеря веса произошла в группе 40 мг / кг. ч / б / дневная группа. Никаких других эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось в это исследование (Verstraeten и др. , 1983). Серия клинических отчетов о гемолизе, связанном с левамизолом у собак. Все отчеты были связаны с долгосрочным использованием левамизол для лечения дирофилярии. Дозовые режимы в целом были изменены с двухнедельными интервалами с пиковыми дозами 10-24 мг / кг м.т. / день и низкие дозы 2-3 мг / кг b.Вт / день. Анемия развивалась в 3- 6 недель лечения (Maes & Marsboom, 1988; Atwell и др. , 1981). 2.2.2.3 Свиньи Левамизол-HCl вводили свиньям из расчета 0, 8, 24, и 40 мг / кг массы тела с кормом или питьевой водой в виде единого лечение. Пяти свиней / пол / дозу лечили каждым способом администрация. Через неделю курс лечения повторили. Больше тяжелые симптомы наблюдались в группе питьевой воды. Слюноотделение и рвота были дозозависимыми, в то время как тремор, тахипноэ, преходящие лежачее положение и 10% смертность наблюдались при массе тела 40 мг / кг. группа.Слюноотделение и рвота наблюдались только при дозе 40 мг / кг. масса тела свиней на маршруте кормления. Некоторые предположения о токсичности для печени были обнаружен при гистопатологической оценке. Авторы пришли к выводу, что, хотя имелась некоторая токсичность, корм 40 мг / кг массы тела лечение и водная обработка тела 24 мг / кг были безопасны для свиньи на основании обратимости клинических признаков и поражения печени (Ван, 1970b). 2.2.2.4 Приматы Самцу бабуина массой 23 кг подвергали кожную обработку 10, 20 и 40 левамизол в мг / кг массы тела с интервалом 10-4 дней между лечения.Наблюдались эффекты, в том числе незначительное возбуждение. после дозы 40 мг на кг массы тела (Desplenter, 1980). 2.2.3 Долгосрочные исследования / исследования канцерогенности 2.2.3.1 Мыши Был проведен биотест пероральной канцерогенности левамизола. с использованием швейцарских мышей-альбиносов. Четыреста 7-8-недельных мышей были разделены на 4 группы по 50 мышей / пол. После акклиматизационный период 1 неделя, левамизол предоставлен в норма 0, 12,5, 50 и 200 частей на миллион в питьевой воде в течение 18 месяцев до обеспечить целевые дозы 0, 5, 20 и 80 мг / кг b.р / день на основе потребление 100 мл / неделя / мышь. Исследуемый образец хранился в комнате температура в хорошо закрытых янтарных бутылках. Решения были подготовлены свежий еженедельно. Первоначально животных содержали 25 на клетку, но через 7 месяцев были размещены индивидуально, чтобы предотвратить боевые действия. Клинический осмотры проводились ежедневно, кроме воскресенья, но не сообщил. Макроскопическое вскрытие проводилось у всех мышей, которые умерли или были принесены в жертву из-за умирающего состояния, а также по окончании исследования.Легкие, печень, поджелудочная железа, почки, селезенка, яички, придатки яичка, яичники, матка, молочная железа, надпочечники, гипофиз, лимфатические узлы и любые другие другие указанные ткани были исследованы гистопатологически. Выживание нормы в конце исследования были: 0 ppm - 32% M / 22% F, 12,5 ppm - 20% M / 40% F, 50 ppm - 18% M / 40% F и 200 ppm - 20% M / 38% F. Тем не менее выживаемость в 12-14 месяцев значительно снизилась по сравнению с ожидается для полезного биотеста на канцерогенность: всего менее 50% мужские группы лечения и около 40% в женской контрольной группе.Нет Сообщалось о связанной с лечением макропатологии. Не связано с лечением эффекты были замечены в отношении количества мышей с опухолью или заболеваемость различными типами опухолей. Однако соответствующие ткани доступных для исследования было меньше, чем ожидалось за биотест на канцерогенность (Vandenberghe и др. , 1980). 2.2.3.2 Крысы Хроническую токсичность левамизола исследовали на крысах. От шести до 8-недельных крыс линии Wistar разделили на 4 группы по 20 человек / пол и получили целевые дозы 40, 10, 2.5 и 0 мг / кг м.т. левамизол ежедневно предоставляется в сырье со скоростью 800, 200, 50 или 0 частей на миллион. Диеты были готовится еженедельно. Промежуточное умерщвление 10 крыс / пол проводили в 12 месяцев с последней жертвой в 18 месяцев. Продолжение оценивались параметры: клинические признаки (ежедневно), офтальмоскопические. осмотр (предельное жертвоприношение), потребление пищи (еженедельно), масса тела (еженедельно), а также гематология, клиническая химия и анализ мочи (предельная жертва). У жертвы было выполнено полное вскрытие трупа.Вес органов был получен для сердца, селезенки, тимуса, печени, почек, поджелудочная железа, надпочечники, щитовидная железа, мозг, половые органы и легкие. Гистопатологическое исследование проводилось на ткани из вышеуказанных органов и следующий набор тканей: лимфатические узлы, мочевой пузырь, пищеварительный тракт ткани тракта, паращитовидная железа, гипофиз, диафрагма, поперечно-полосатая мышца, язык, зубы, кожа, костный мозг и глаз. Не связано с лечением имели место клинические признаки или летальный исход. Среднее потребление пищи было снижено у представителей обоих полов в группе высоких доз.Прибавка в весе была значительно снизился для обоих полов в группе высокой дозы на протяжении всего исследования. Прирост веса в группе средней дозы обычно был снижалась на протяжении всего исследования, но была значительной только в течение 12 месяцев. самки. Параметры клинической химии, которые были изменены, включали: незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы у женщин с высокими дозами, и билирубин у 12-месячных мужчин и женщин в высоких дозах. В высокой дозе группы абсолютные веса органов в целом были уменьшены, в то время как относительные веса были увеличены.Гистопатологическое лечение связанные изменения ограничивались дегенерацией зародышевого эпителий яичек и умеренная хроническая стимуляция печени наблюдается только в группе высоких доз (Marsboom et al ., 1972). Онкогенный потенциал левамизола изучали в компании Wistar. крысы. Четыреста трехмесячных крыс были разделены на 4 группы по 50 / пол и после недельного периода акклиматизации. левамизол в рационе в количестве 0, 50, 200 или 800 частей на миллион для обеспечения целевые дозы 0, 2.5, 10 или 40 мг / кг массы тела / день. Тестовая диета была готовится каждые две недели. Животных осматривали ежедневно, но клинически. о признаках не сообщалось. Полное вскрытие трупа было выполнено на всех выжившие животные по окончании 24 месяцев исследования и все животные, которые умерли или были принесены в жертву из-за умирающего состояния во время исследования. Гистопатологически исследовали следующие ткани: легкие, печень, поджелудочная железа, почка, селезенка, яичко, придаток яичка, яичник, молочная железа, надпочечники, щитовидные железы, паращитовидные железы, гипофиз, лимфатические узлы и любые другие другая указанная ткань.Показатели выживаемости для различных групп были: 0 частей на миллион - 4% M / 10% F, 50 частей на миллион - 2% M / 8% F, 200 частей на миллион - 2% M / 20% F и 800 частей на миллион - 6% М / 14% Ж. Показатели выживаемости для всех мужских исследовательских групп были значительно ниже. 50% к 16 мес. В отношении лечения не наблюдалось никаких эффектов количеству крыс с опухолями или заболеваемости различными типами опухолей. Однако подходящих тканей, доступных для исследования, было меньше, чем ожидается для биотеста на канцерогенность (Marsboom & Herin, 1980). 2.2.4 Исследования репродукции 2.2.4.1 Крысы Эффект от левамизола, введенного перед разведением на 60 дней у самцов и 14 дней у самок на репродуктивную функцию крыс. Для выполнения исследования 320 половозрелых Крысы Вистар были разделены на группы по 20 крыс / пол и получили целевые дозы левамизола 1,25, 5, 20 или 80 мг / кг м.т. / день в подавать со скоростью 25, 100, 400 или 1600 частей на миллион в течение предписанного времени лечения. Еженедельно готовились свежие диеты.Обработанных крыс скрещивали с нелеченными крысами. Контрольных вязок с нелеченные животные. Спаривание подтверждено ежедневным промыванием влагалища. для спермы. Вес самок определяли при осеменении и еженедельно. после этого. Половину беременных самок приносили в жертву во время беременности день 13, и матка была исследована на количество и распределение эмбрионы и рассасывание, а также необычное состояние матки. В оставшиеся самки были умерщвлены на 22 день беременности.Число и регистрировалось распределение плодов и исследовались плоды внешне. Плоды были обработаны и исследованы на предмет внутренней аномалии из-за очищения и окрашивания костей ализариновым красным серийные срезы, а также рентгеноструктурный анализ. Не связано с лечением влияние на мужскую или женскую фертильность или нормальность потомства было сообщается в этом исследовании (Marsboom, 1969a). Потенциальная токсичность левамизола, вводимого во время Пери- и послеродовой периоды оценивали на самках крыс линии Вистар.Пять групп по 20 трехмесячных крыс получали 0, 25, 100, 400 и 1600 ppm левамизола в рационе с 16 по 3 день беременности. неделя лактации для обеспечения целевых доз 0, 1,25, 5, 20 и 80 мг / кг м.т. / сутки. Вес самок регистрировали на 1-й день беременности, 7, 14 и 21 после родов, а также в 14 и 21 дни лактации. и мертвых детенышей осматривали, подсчитывали и взвешивали через несколько часов после роды. Самки, не родившие к 24 дню беременности, были умерщвлены, вскрыты, матки оценены на предмет распределения узлы плаценты, рассасывания и плоды.Выжившие щенки были взвешены. на 14-й и 21-й дни лактации. плотины 1600 ppm. Кроме того, увеличивается количество мертворожденных. щенки, снижение массы тела при рождении, снижение набора веса в период лактации и снижение 3-недельной выживаемости было зарегистрировано для щенков 1600 ppm (Marsboom, 1969b). Потенциальные эмбриотоксические и тератогенные эффекты левамизола оценивались в течение трех последовательных периодов беременности. поколения леченых беременных крыс.Восемьдесят девственница 3-4 месяца крысы были разделены на 4 группы по 20 крыс в каждой и предоставили левамизол в количестве 0, 100, 400 и 1600 частей на миллион в рационе, эквивалентно 0, 5, 20 и 80 мг / кг массы тела / день в дни беременности 6-15. До и после периода органогенеза крысы были предусмотрена контрольная диета. В возрасте 3 месяцев 80 девственниц были отобраны из числа рожденных от лечившихся матерей предыдущего поколение и повязка с 40 самцами, также рожденными от пролеченных плотины предыдущего поколения.Самцов лечили в так же, как их плотины. Следующее поколение было создано таким же образом, за исключением того, что самок приносился в жертву в день беременности 22 для оценки тератогенных и эмбриотоксических параметров. Самки взвешивались на 1, 7, 14 и 21 дни беременности, а щенков взвешивали вскоре после родов и на 4-й день лактации, 14 и 21. Если роды не произошли к 24 дню беременности крысы были принесены в жертву, вскрытие и распределение плодов и резорбции не отмечалось.Пометы от 3-го поколения были обследованы на предмет распространения живых и мертвых плодов и рассасывания. Все плоды обследованы на предмет внешних аномалий, рентгенографически. было проведено обследование, и плоды обработаны на мягкую исследование тканей (1/3) и скелета (2/3). Не связано с лечением воздействие было зарегистрировано на самок или плод (Marsboom, 1974). 2.2.5 Специальные исследования эмбриотоксичности / тератогенности 2.2.5.1 Крысы Потенциальная эмбриотоксичность или тератогенность левамизола оценивалась. исследовали на крысах линии Вистар.Половозрелые самки крыс линии Вистар были повязаны с фертильными самцами и получили целевые дозы 0, 1,25, 5, 20 или 80 левамизол, мг / кг массы тела / день из расчета 25, 100, 400 и 1600 частей на миллион левамизол в рационе на 6-15 дни беременности. Спаривание было установлено вагинальной пробкой. Масса самок была получена при вязке и еженедельно после этого. Потребление пищи регистрировалось индивидуально в течение беременность. Самок забивали на 22-й день беременности и получены следующие параметры помета и плода: Количество и распространение живых и мертвых плодов и рассасывания внутри аномалии (внешние - все плоды, скелетные - 2/3 и мягкие ткань - 1/3).При 1600 ppm частота резорбции увеличивалась. немного. Никакие другие параметры не были изменены (Marsboom, 1972). Тератологическое исследование левамизола в дозах 0, 10, 50 и 100 мг / кг массы тела / день проводили на крысах. Самки крыс были разделены на 4 группы по 20 крыс и получали левамизол во время беременности. 0-20 дней внутрь. Половину самок забивали на 20-й день. пометы были тщательно осмотрены, плоды очищены и окрашены ализарин красный и исследован на скелетные эффекты.Остальные самки пометил и вырастил пометы до 21 дня лактации. Прибавка в весе снижалась дозозависимым образом. Не влияет на подстилку параметров, эмбриотоксичности или послеродового роста (Davey, без даты c). 2.2.5.2 Кролики Тератогенный потенциал левамизола исследовали на кроликах. Шестьдесят половозрелых новозеландских кроликов-самок были разделены на 3 группы: По 20 кроликов. Кроликов осеменяли искусственно из-за низкой частота наступления беременности в кроличьей колонии.Получает 0, 10 или 40 мг / кг левамизол ч.в. / день через желудочный зонд на 6-18 дни беременности. Были ли ежедневно наблюдались на токсичность, и вес регистрировался при осеменении, 6-18 дни беременности и при умерщвлении. Кроликов приносили в жертву 28 день беременности и вскрытие. Плоды были тщательно исследованы и затем обрабатывается для исследования мягких тканей (1/3) или скелета экзамен (2/3). Лечение не повлияло на выживаемость самок. Было отмечено заметное снижение средней прибавки в весе в группе 40 мг / кг. б.в группе в день по сравнению с контрольной (250 против 432 соответственно). В частота резорбции и мертвых плодов была удвоена в дозе 40 мг / кг. ч.в. / день группа по сравнению с контролем (10 против 5), в то время как частота пометов с отклонениями было 4 в группе 40 мг / кг м.т. / день против 0 в группе контрольная группа и группы 10 мг / кг массы тела / день. Однако это было в пределах исторический диапазон контроля. Нет связанных с лечением эффектов от левамизол встречался в этом исследовании (Marsboom, 1972). Девятнадцать самок голландских кроликов были разделены на 3 группы по 6-7 человек. кроликов, чтобы оценить потенциальный тератогенный эффект левамизол.Кролики получали 0, 25 или 75 мг / кг веса тела. устно на протяжении всего периода беременности. Были принесены в жертву во время беременности 28-й день и оценены параметры помета. После обследования плодов были обработаны для исследования скелета. Нет эффектов, связанных с лечением были зарегистрированы (Davey, без даты c). 2.2.5.3 Свиньи Двадцать беременных свиноматок получали левамизол в дозе 10 мг / кг массы тела 4. раз с 2-дневным интервалом внутримышечно. Группа из 20 человек без лечения свиноматки служили контролем.Были отобраны свиноматки для получения одного предыдущий помет свиней & gt7. Свиноматки были разделены на 4 группы по По 5 человек и получали лечение в дни беременности 8-14, 16-22, 24-30 или 32-38. Данные об родах, срок беременности, размер помета, пол, оценивались вес, сосательное поведение и внешние отклонения. Связанные с лечением эмбриотоксические или тератогенные эффекты не наблюдались. это исследование (Veys & Dony, 1985). 2.2.6 Специальные исследования генотоксичности Результаты исследований генотоксичности левамизола: резюмировано в таблице 2.2.3 Наблюдения на людях Безопасность использования левамизола у людей недавно была рассмотрено. Левамизол использовался у людей для следующих целей: Показания: глистогонный, ревматоидный артрит, воспалительный болезнь, инфекционное заболевание и лечение рака. Помимо его использования для паразитарной инфекции эти применения, по-видимому, основаны на иммуномодулирующие свойства левамизола. Хотя ряд сторон сообщалось о побочных эффектах, наиболее важными из них являются гематологические, включая обратимую лейкопению, агранулоцитоз и тромбоцитопения.По-видимому, наблюдается низкая частота агранулоцитоза. во всех режимах непрерывной дозировки от 50 до 200 мг в день и при 3-дневном лечении через неделю до непрерывной терапии. Гематологические эффекты наблюдались почти у 5% ревматических пациентов, но только 0,2% инфекционных больных. Основываясь на его обзоре данных, автор пришел к выводу, что начало агранулоцитоза было дозозависимым. (Рейнтьенс, 1989). Обзор опубликованной литературы по связанным с левамизолом агранулоцитоз выявлено 110 цитирований.Эти отчеты произошли в период с 1973 по 1984 год, и, исходя из объема использования левамизола, агранулоцитоз тесно коррелировал с использованием человеком левамизола для иммунотерапия, но не применение левамизола в ветеринарии (Veys, 1989). Многочисленные клинические отчеты о побочных эффектах левамизола находятся в литература. Два отчета рассмотрены в иллюстративных целях: Наблюдения были сделаны на одном больном раком, которому давали только левамизол из расчета 2,5 мг / кг массы тела 2 раза подряд дней в неделю в течение 13 недель.У пациента развился агранулоцитоз. и терапия была прекращена. Его общее количество лейкоцитов было 1100 ячеек / мм 3 . Костный мозг был описан как гиперклеточный с относительной эритроидная гиперплазия и практически отсутствие миелопоэза (0,5% миелобластов, нет зрелых нейтрофилов, 2% эозинофилов, 0,5% базофилов, 63% лимфоциты, 5% плазматические клетки, 0,5% моноциты, 23,5% эритроидные формы, и 5% клеток ретикулума). Присутствовали мегакаргоциты. Семь дней позже костный мозг пациента был гипоцеллюлярным, но миелопоэз: 12% миелобластов, 15% промиелоцитов, 2% миелоцитов, 8% метамиелоциты; и 1% нейтрофилов.Серия красных клеток была уменьшена и мегакариоциты были заметно уменьшены. Преходящий, но тяжелый тромбоцитопения (без кровотечения) до 30000 клеток / мм 3 также имела место в течение первой недели. Таблица 2: Генотоксичность левамизола Тестовая система Тестовый объект Концентрация Справочник результатов Хромосомный человек от человека положительный Бергер аберрации лимфоцитов, обработанных и др. ., 150 мг 1980 левамизол (in vivo) или 250 г / мл (in vitro) Сестра Humanadded лимфоцит-положительный Berger Культуры хроматидных лимфоцитов из и др. ., Обмен без обработки 1980 г. волонтеры Тест Эймса TA 1535 10-10 000 г / мл отрицательный по Ричольду (+/- S9) TA 1537 и др. ., TA 98 1979 TA 100 Chromosomal Cultured + S9: 5000 мкг / мл отрицательной Enninga, аберрации человека -S9: 1000 г / мл 1988 г. (+/- S9) лимфоциты Micronucleus Mouse 3-75 мг / кг отрицательный Ikegami, эритроцитозорально тестировать et al ., 1981 Доминантный самец и единственный орально-отрицательный Marsboom, летальная доза для испытуемой самки: 10, 40 1977 г. мыши или 160 мг / кг б.ш. Костный мозг восстановился через 10-14 дней с циркулирующими нейтрофилами. отскок до повышенного уровня. Иммунологическая основа этих Эффекты левамизола были исследованы с помощью теста лейкоагглютинации. и тест отклонения Clq для циркулирующих иммунных комплексов. Левамизол- зависимые лейкоагглютинации присутствовали в сыворотке пациента в высокий титр (1/512) в острой фазе.В течение первой недели сыворотка пациента вызвала некоторую спонтанную лейкоагглютинацию; Однако, через неделю для лейкоагглютинации потребовалось добавить левамизол. Циркулирующие Clq-реактивные материалы достигли пика через семь дней после начало нейтропении, совпадающее с пиком лейкоагглютинации титр (Parkinson и др. , 1977). Клинический отчет о пациентке 52 лет с историей текущего серонегативного ревматоидного артрита, узловатой эритемы в детство и ангионевротический отек в возрасте от 35 до 37 лет.Она получала 50 мг левамизола один раз в неделю. После каждой дозы она перенес лёгкий гриппоподобный синдром. После шестой дозы это синдром был более тяжелым, появились язвы во рту. Этот синдром стал более выраженным после седьмой дозы. У нее был количество полиморфов 225 на мм 3 6 дней спустя. Исследование костного мозга показали увеличение промиелоцитов, но остановка созревания миелоцитов этап. Эритропоэз в норме. Сидеробластов не было.А Через 2 месяца была введена доза 10 мг левамизола. Нет клинической стороны были отмечены эффекты, но снижение полиморфа на 31% произошло через 24 года. часов после дозы. Доза 25 мг левамизола через две недели появились клинические признаки и снижение количества полиморфов на 43% через 32 часа. Двадцать линий лейкоцитов были протестированы на агглютинацию с 19/20 дающие отрицательные результаты. Тесты на цитотоксичность также были отрицательными. (Феликс-Дэвис, 1978). Помимо индивидуальных исследований и клинических отчетов, некоторые ранние эпидемиологические отчеты или обзоры связанных с левамизолом имелись гематологические побочные эффекты.Побочные реакции в 267 6217 пациентов, принимавших левамизол, были проанализированы с помощью анкеты. Существенными реакциями были агранулоцитоз (2,3%), кожная сыпь и фебрильная болезнь. Это происходило в основном у пациентов (особенно женщины) с ревматоидным артритом. Агранулоцитоз возник спонтанно. обратимый (Symoens et al ., 1978). Низкая частота лейкопении и агранулоцитоз (0,4%) сообщалось после использования левамизола адъювантная терапия у 203 пациентов с опухолями (Colizza et al ., 1981). Сорок шесть контролируемых исследований (2635 пациентов) адъюванта лечение рака левамизолом было рассмотрено с точки зрения эффективности и заболеваемость агранулоцитозом. Больше пациентов, получающих левамизол 2 дня подряд каждую неделю развился агранулоцитоз (3,1%) чем те, кто получает его 3 дня через неделю (0,1%). Доза режимы были в диапазоне 5-200 мг / кг (Amery & Butterworth, 1983). Патогенез левамизол-ассоциированного агранулоцитоза имеет был изучен.Благодаря иммуномодулирующим свойствам левамизола, эти усилия были сосредоточены на иммунологических параметрах. Сыворотка от 10 пациенты с нейтропенией и 10 здоровых пациентов, получавших левамизол, были оценен. Сыворотки всех 10 пациентов с нейтропенией были сильно выражены. гранулоцитотоксичен. Выявлены гранулоцитотоксические антитела класса IgM. Ни одна из сывороток контрольных пациентов не была гранулоцитотоксичной. Разнообразие оценивали другие иммунологические параметры. Тесты на гаптен механизм были отрицательными (Thompson et al ., 1980). Три у пациентов с нейтропенией, получавших левамизол, было обнаружено: комплемент-зависимые гранулоцитотоксические антитела. Агранулоцитоз оказались связаны с аутоантителами, поскольку сыворотка гранулоцитотоксичность тесно коррелировала с агранулоцитозом (Drew et. al ., 1980). Совсем недавно возможные подобные этиологии левамизол-индуцированный агранулоцитоз у людей и гемолитическая анемия у были рассмотрены собаки. Авторы пришли к выводу, что доказательства совместимы при агранулоцитозе у человека и гемолитической анемии у собак разные клинические проявления одной и той же иммуноаллергической реакции (Маес и Марсбум, 1988).Недавний обзор предполагаемой этиологии иммуномодулирующей активности пришли к выводу, однако, что ни одна из предложенных в настоящее время гипотез адекватно объясняет терапевтическую активность левамизола (Van Wauwe & Янссен, 1989). 3. КОММЕНТАРИИ Комитет рассмотрел результаты исследований метаболизма, краткосрочные исследования, исследования канцерогенности, воздействия на воспроизводство и развитие и мутагенность, а также от клинических отчеты у людей. Всасывание, распределение, выведение и биотрансформация левамизол изучали в основном на крысах.Результаты показали, что препарат быстро всасывается и метаболизируется, при этом лишь 45% радиоактивность в плазме объясняется исходным соединением спустя один час. Более 90% радиоактивности было выведено из организма моча и кал в течение 8 дней. Более 50 метаболитов были идентифицированные в этих исследованиях, и четыре основных метаболических пути было предложено. После перорального приема левамизола людям период полураспада составлял 4 часа, в то время как период полураспада общая радиоактивность составила 16 часов.Большая часть радиоактивности была выводится с мочой, причем 4% - в неизмененном виде левамизола и остаток в виде метаболитов. В 13-недельном исследовании на крысах, которым вводили левамизол в рационе отмечалось снижение прибавки в весе при дозах 40 и 160 мг / кг м.т. / день у обоих полов. Этот эффект также наблюдался при 10 мг / кг м.т. / день у самок крыс. В 90-дневном исследовании на собаках ни одно лекарство - связанные эффекты были отмечены при дозах до 6 мг / кг м.т. / день. Группы по три собаки каждого пола получали дозу в течение одного года (шесть дней в неделю) пероральным введением соединения в капсулах.В течение восьмой недели все шесть собак, получавших левамизол в 20 лет. мг / кг м.т. / день и одна доза 5 мг / кг м.т. / день развились тяжелые гемолитическая анемия. Уровень гематокрита и общий эритроцит количество уменьшилось, в то время как количество эритробластов и незрелых гранулоциты были увеличены. В этих пораженных собак, и их гематологические параметры вернулись к норме примерно две недели спустя. Однако анемия снова развивалась, когда лечение было возобновлено.Левамизол-зависимый эритроцитарный агглютинирующий фактор был продемонстрирован in vitro в сыворотке этих собаки. Других эффектов, связанных с лечением, обнаружено не было. Нет- Уровень наблюдаемого эффекта в этом исследовании составлял 1,25 мг / кг м.т. / день. Комитет отметил недостатки исследования, в том числе низкое количество животных в группе, завершение исследования всего двумя группы лечения и неопределенность относительно механизма приема левамизола индуцированный гемолиз, имеющий иммунологическую основу.В исследовании хронической токсичности на крысах, которым был назначен левамизол. вводимые с диетой в течение 12 или 18 месяцев, значительное сокращение прибавка в весе наблюдалась при дозе 80 мг / кг массы тела / день у обоих полов. Этот Эффект в меньшей степени проявился при дозе 20 мг / кг м.т. / сут. В общем, абсолютный вес органов в целом был снижен, в то время как относительный вес был увеличен до 80 мг / кг м.т. / день. Другие наблюдаемые изменения в эту группу лечения включено небольшое увеличение щелочного фосфатаза (у женщин) и билирубин (в 12 месяцев), и дегенерация зародышевого эпителия яичка.Нет- Уровень наблюдаемого эффекта в этом исследовании составлял 20 мг / кг м.т. / день. В 18-месячном исследовании канцерогенности на мышах, у которых левамизол вводился с питьевой водой, не было никаких эффектов, связанных с лечением. очевидны в отношении количества мышей с опухолями или заболеваемость различными видами опухолей. Уровни доз до 80 мг / кг b.w. / day использовались в этом исследовании, но Комитет отметил отсутствие Данные о токсичности предоставлены для поддержки выбора этих доз. Там было нет доказательств канцерогенного действия у самок мышей.Тем не менее Выживаемость мышей-самцов после 12-15 месяцев была низкой. К тому же, Комитет отметил, что высокий процент мышей-самцов не были исследованы под микроскопом, что еще больше снизило чувствительность исследования. Комитет пришел к выводу, что это исследование не полностью оценить канцерогенный потенциал левамизола у самцов мышей. В 24-месячном исследовании канцерогенности у крыс, у которых левамизол вводился с кормом в дозах до эквивалента 40 мг / кг б.ж / день, нет связанных с лечением эффектов в отношении количества крысы с опухолями или заболеваемость различными типами опухолей. сообщил. Не было доказательств канцерогенного действия у женщин. крысы и выживаемость не были затронуты лечением. Однако с учетом счет низкой выживаемости после 18 месяцев, Комитет пришел к выводу что это исследование не полностью оценило канцерогенный потенциал левамизол у самцов крыс. В трех исследованиях репродукции на крысах, у которых применялся левамизол. введенный в рацион, был снижен набор веса матери, увеличение числа мертворожденных, снижение веса при рождении и снижение прибавка в весе детенышей во время кормления грудью и снижение выживаемости в 3 года. недели при 80 мг / кг b.Вт / день. Уровень отсутствия наблюдаемого эффекта для эффектов при воспроизводстве - 20 мг / кг м.т. / сут. Левамизол дополнительно исследовали на предмет влияния на развитие исследования, в которых его вводили крысам и кроликам в течение всего или часть беременности. У крыс частота резорбции увеличилась. немного после перорального приема в дозе 80 мг / кг массы тела / день, что было самая высокая испытанная доза. У кролика самая высокая доза 40 мг / кг. м.т. / день вызвали заметное снижение набора веса матери, а увеличение случаев гибели и аномалий плода.Нет- уровни наблюдаемого эффекта для этих исследований составляли 20 мг / кг м.т. / день для крыса и 10 мг / кг массы тела / день для кролика. Генотоксический потенциал левамизола исследовали в количество тест-систем. Положительные результаты были опубликованы в тест на хромосомную аберрацию и тест на обмен сестринскими хроматидами с использованием лимфоцитов человека. Об отрицательных результатах сообщалось в серии тестов Эймса, дополнительный тест на хромосомную аберрацию, мышь микронуклеус и доминирующий летальный тест.Комитет рассмотрел данные из многочисленных клинических отчетов по использование левамизола в терапии человека. Побочные эффекты были редкими, наиболее важными из них являются агранулоцитоз и нейтропения. Несмотря на то что эти гематологические нарушения обычно были обратимыми, некоторые факторы, такие как одновременное употребление других препаратов, сделали интерпретация случайных смертельных случаев крайне затруднительна. Ранее смертельные исходы обычно были связаны с сопутствующей инфекцией. агранулоцитоз.Комитет отметил, что увеличение количества антител IgM наблюдается у некоторых пациентов предложил иммунологическую основу гранулоцитопении; этот эффект не был связан с однократным приемом 2,5 мг на кг тела вес, используемый для лечения паразитов человека. Тромбоцитопения и гемолитическая анемия также наблюдалась у пациентов, лечится левамизолом. Комитет отметил, что было опубликовано большое количество сообщения об индукции гранулоцитопении или агранулоцитоз, вызванный левамизолом, в первую очередь у пациентов, получающих лечение от ревматоидный артрит или рак.Однако данных было недостаточно для с целью установления уровня отсутствия наблюдаемого эффекта для индукции этих гематологических эффектов. Результаты опроса показали 0,1% случаев агранулоцитоза у пациентов, получавших левамизол в 50-200 мг в течение трех дней через неделю. Однако агранулоцитоз и тромбоцитопения сообщалось у больного раком, лечившегося только с левамизолом по 2,5 мг на кг массы тела на двоих последовательные дни каждую неделю в течение 13 недель.Хотя костный мозг был первоначально подавленный, иммунологические показатели пациента вернулись нормализуется в течение двух недель после прекращения лечения. В иммунологическая основа этого состояния была дополнительно подтверждена наличие левамизол-зависимых лейкоагглютининов, коррелирующих с острая фаза гранулоцитопении. Отчет пациента с историей предшествующего лечения левамизолом, у которого развилась легкая гранулоцитопения после введения однократной контрольной дозы примерно 0.2 мг на кг массы тела, предполагается, что эта доза может быть около уровня отсутствия наблюдаемого эффекта у людей. Комитет посчитал, что гемолиз, вызванный левамизолом, собаки и агранулоцитоз у людей могут иметь сходные иммунологические основание. Однако не было достаточных доказательств для подтверждения или исключения эта возможность. Было отмечено, что тромбоцитопения и гемолитический анемия наблюдалась как у собак, так и у людей, лечившихся с левамизолом. Однако ни данные из историй болезни человека терапевтическое использование, а также результаты исследования на собаках не рассматривались. достаточно для создания полного ADI.В бывшем например, большинство пациентов страдали от рака или болезней связаны с основным аутоиммунным заболеванием и подвергались воздействию различные терапевтические схемы перед приемом левамизола; кроме того, не было информации о пороговой дозе при возник агранулоцитоз. В исследовании на собаках, которые использовали недостаточное количество животных, гемолиз, а не агранулоцитоз была конечной точкой, и оставалась неуверенность в том, что патогенез этого эффекта был идентичен тому, который ответственен за агранулоцитоз у человека.4. ОЦЕНКА Установлен временный ДСП 0-0,003 мг / кг массы тела. для левамизола, исходя из уровня отсутствия наблюдаемого эффекта 1,25 мг / кг м.т. / день для индукции гемолиза у собак и коэффициент безопасности из 500, которые Комитет выбрал для этого соединения после приема принимая во внимание неопределенность в отношении актуальности модель собаки и тот факт, что невозможно установить порог из данные человека. Комитет отметил, что самый низкий уровень левамизола, о котором сообщалось, быть связано даже с легкой нейтропенией у больных (больных) пациент-человек был как минимум в 60 раз больше временного ADI.Комитет предполагается, что остатки, отличные от левамизола, имеют такой же потенциал токсичность как исходное лекарственное средство. К 1994 году Комитет требует: 1. Комплексная оценка частоты гранулоцитопении. и агранулоцитоз, тромбоцитопения и гемолитическая анемия в люди, получающие левамизол, вместе с дозозависимой Информация. 2. Результаты исследований, демонстрирующие, что механизмы производство гемолитической анемии у собак и нейтропении или агранулоцитоз у человека связаны с явлениями, такими как эксперименты, в которых специфичность ответа антител и клеток-мишеней.3. Сравнение метаболитов левамизола, продуцируемых людьми. лабораторные животные и животные для производства пищевых продуктов; если различия в продемонстрированы основные метаболиты, необходимо получить доказательства о потенциале метаболитов, которые производятся с пищей - производство животных, чтобы вызвать гемоатологические эффекты. 5. ССЫЛКИ АМЕРИ У. и БАТТЕРВОРТ Б. (1983). Обзор: комментарий к дозировке Режим левамизола при раке: связано ли это с эффективностью и безопасностью. Внутр. J. Immunopharm., 5, 1, 1-9. ЭТВЕЛЛ, Р. Б., ТОРНТОН, Дж. Р., & ODLUM, Дж. (1981). Проверяемый препарат Индуцированная тромбоцитопения, связанная с терапией левамизолом у собак. Australian Vet., J. 57, 74-81. БЕНАР, П., БРЮНЕТ, К., КАЗЕН, М., БРАУН, Дж. П., БУРГАТ-САКАЗ, В., & РИКО, А.Г. (1980). Распределение 3 H левамизола по всему телу у крыс и Мыши. Механизмы оценки токсичности и опасности. Elsevier / North-Holland Biomedical Press.БЕРГЕР, Р., БЕРХЕЙМ, А., ФЕЙНГОЛЬД, Дж., И АНДРИЕ, Дж. М. (1980). В Влияние левамизола на хромосомы человека. Путь. Биол., 28, 323- 324. БОЙД, Дж. Э., БАЛЛОК, М. У., ШАМПАНСКОЕ, Д. А., ГАТТЕРДАМ, П. Э., МОРИЧИ, I.J., PLAISTED, P.H., SPICER, L.D., WAYNE, R.S., & ZULALIAN, J. (1973). Метаболизм 1-тетрамизола у крыс. Не опубликовано; Отправлено в ВОЗ компанией «Янссен Фармацевтика». COLIZZA, S., BAGOLAN, P., & DI PAOLA, M. (1981). Побочные эффекты Левамизол, назначаемый пациентам с опухолями в качестве дополнения к хирургическому вмешательству: новое Случай агранулоцитоза. J. Surg. Онкол., 16, 259-64. ДЭВИ, Д.Г. (1968a). Тест на токсичность в течение одного месяца на собаках. Не опубликовано. Imperial Chemical Industries Limited. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ДЭВИ, Д.Г. (1968b). Тест на токсичность в течение одного месяца на крысах. Не опубликовано. Imperial Chemical Industries Limited. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ДЭВИ, Д.Г. (без даты а). Острая токсичность. Не опубликовано. Имперский Chemical Industries Limited. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика.ДЭВИ, Д.Г. (без даты b). Тератогенный тест: кролики. Не опубликовано, Imperial Chemical Industries Limited. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ДЭВИ, Д.Г. (без даты c). Тератогенные исследования. Неопубликованный, Императорский Chemical Industries Limited. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. Десплантер, Л. (1980). Переносимость состава для наливания левамизола в павиан. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. Десплантер, Л. (1983). Левамизол - Вызванная рвота у собак.Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. ДРЮ, С., КАРТЕР, Б., НАТАНОН, Д., & ТЕРАСАКИ, П. (1980). Левамизол- ассоциированная нейтропения и аутоиммунные гранулоцитотоксины. Анналы Ревматические болезни, 39, 59-63. ENNINGA, I.C. (1988). Оценка способности R12564 (левамизол) для индукции хромосомных аберраций в культивируемых периферических веществах Лимфциты человека. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ФЕЛИКС-ДЭВИС, (1978).Нейтропения при терапии низкими дозами левамизола (Обсуждение). В: Материалы международного симпозиума по Левамизол при ревматоидном артрите. Университет Антверпена, Бельгия, 23 июня 1978 г .; J. Rheumatol; 5 (Приложение 4), 93-95. ГАЛТИЕР, П., КОЧЕ, Ю., & АЛВИНЕРИ, М. (1983). Распределение тканей и устранение [ 3 H] левамизола у крыс после перорального и Внутримышечное введение. Xenobiotica, 13, 7, 407-413. ГАТТЕРДАМ, П.Э., ШАМПАНСКОЕ, Д.А., И БОЙД, Дж. Э. (1966). Тетрамизол: Предварительные исследования элиминации абсорбции, метаболизма и Экскреция у крыс. Неопубликованный, американский цианамид. Представлено в ВОЗ компании Янссен Фармацевтика. HUCHISON, E.B., MCNERY, J., M. РИБЕЛИН, МЫ, И ЛЕВИНСКАС, Г. (1967). 1-Тетрамизол: повторное кормление собак в течение девяноста дней. Rpt. № 67-118. Неопубликованный, американский цианамид. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ХЕЙКАНЦ, Дж. (1976). Отчеты о клинических исследованиях.Оригинал NDA. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. ИКЕГАМИ, Дж., НИСИКАВА, Т., ХАРА, Т., МИЯДЗАКИ, Э., И ОХГУРО, Т. (1981). Оральный тест на микронуклеусы на самцах мышей. Не опубликовано, Kyowa Hakko Kogya Co., Ltd. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. KOUASSI, E., Caille, G., Lery, L., Lariviere, L., & Vezina, M. (1986). Новый анализ и фармакокинетика левамизола и п-гидроксилевамизола в плазме и моче человека. Bio Pharm. Утилизация лекарств., 7, 71-89. MAES, L., & MARSBOOM, R. (1988). Гранулоцитопения как побочный эффект Длительная терапия левамизолом у мужчин - есть ли связь с широким использованием левамизола в ветеринарии? Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ, Р. (1969a). Влияние перорального приема R12564 (левамизола) на мужчин и Женская фертильность. Rpt. № 239. Не опубликовано; представлен в ВОЗ Янссен Фармацевтика. МАРСБУМ, Р. (1969b). Эффекты R12546 (левамизола) у крыс после Пероральное введение в пери- и послеродовой период.Rpt. Нет. 238. Неопубликованные; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ Р. (1972). Потенциал перорального R12564 (левамизола) для Эмбриотоксичность и тератогенные эффекты у крыс. Rpt. № 237. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ Р. (1974). Исследование репродукции трех поколений у крыс с Пероральный R12546 (левамизол). Rpt. № 537. Не опубликовано; представлен в ВОЗ компании Янссен Фармацевтика. МАРСБУМ Р. (1977). Доминирующий летальный тест на самцах мышей - однократный пероральный прием Доза.Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ, Р., И ХЕРИН, В. (1980). Исследование оральной канцерогенности в Крысы-альбиносы Wistar. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. МАРСБУМ, Р., ХЕРИН, В., ВАНДЕСТИН, Р., и ВАН БЕЛЛ, Х. (1969). Исследование кормления левамизолом-HCl на крысах за тринадцать недель. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ, Р., ВАНДЕСТИН, Р., ПАРДОЭЛЬ, Л. (1972). Восемнадцать месяцев Исследование кормления крыс левамизолом.Rpt. № 154. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МАРСБУМ, Р., ХЕРИН, В., ВАНДЕСТИН, Р., ПАРДОЭЛЬ, Л. (1975). Устный Исследование токсичности у собак породы бигль при повторной дозировке в течение 12 месяцев. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. МИХИЕЛС М., УЕСТЕНБОРГ Р. и ХЕЙКАНТС Дж. (1978). Абсорбция и плазменные уровни перорального левамизола у кролика. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. NIEMEGEERS, C.M. (1975).Острые внутривенные, подкожные и Оральная токсичность левамизола у мышей и крыс. Не опубликовано; Отправлено в ВОЗ компанией «Янссен Фармацевтика». ПАРКИНСОН, Д.Р., ДЖЕРРИ, Л.М., ШИБАТА, Х.К., ЛЬЮИС, М.Г., КАРО, П.О., КАПЕК А., МАНСЕЛЛ П. У. и МАРКИС Г. (1977). Осложнения Иммунотерапия рака левамизолом. Lancet, 1, 1129-1132. REYNTJENS. (1989). Клинический экспертный отчет об использовании левамизола для Лечение рака толстой кишки Dukes C у человека.Не опубликовано; Отправлено в ВОЗ компанией «Янссен Фармацевтика». РИЧОЛЬД, М. ДЖОНС, Э. и ПРОУДЛОК, Р. (1979). Эймс Метаболик Тест активации для оценки потенциального мутагенного действия Левамизол. Неопубликовано, Исследовательский центр Хантингдона. Отправлено ВОЗ, компания Янссен Фармацевтика. SYMOENS, J. VEYS, E., MIELANTS, M., & PINALS, R. (1978). Неблагоприятный Реакции на левамизол. Отчеты о лечении рака, 62, 11, 1721-30. THOMPSON, J., HERBICK, J., KLASSEN, C.СЕВЕРСОН, К., ВЕЛИН, В., BLASCHKE, J., SILVERMAN, M., & VOGEL, C. (1980). Исследования по Левамизол - индуцированный агранулоцитоз. Кровь, 56, 3, 388-396. ВАНДЕНБЕРГ, Дж., МАРСБУМ, Р., & ХЕРИН, В. (1980). Устный Исследование канцерогенности на швейцарских мышах-альбиносах. Не опубликовано; представлен в ВОЗ, компания Янссен Фармацевтика. ВАН ВАУВЕ, Дж. И ЯНССЕН, П. (1989). Кардинальный вопрос о Левамизол: как он работает? Не опубликовано; представлен в ВОЗ Янссен Фармацевтика.ВЕРСТРАЭТЕН, А., ХЕРИН, В., и МАРСБУМ, Р. (1983). Подострая токсичность Исследование на собаках породы бигль. Повторная доза в течение 3 месяцев. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Pharmaceutica. ВЕЙС, П., и ДОНИ, Дж. (1985). Исследование эмбриотоксичности и тератогенности с левамизолом у свиней. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ВЕЙС П. (1989). Поиск литературы по отчетам и публикациям по Гранулоцитопения, связанная с левамизолом. Не опубликовано; представлен в ВОЗ Янссен Фармацевтика.WALLWORK, L.M. & JAMES, J.A. (1975). Крыса острый оральный и кожный Токсичность при использовании состава для наливания. Неопубликованный, Wellcome Исследовательские лаборатории. Не опубликовано; представленный в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ВАНГ, Г. (1970а). Исследование безопасности левамизола у свиней. Неопубликованный, Американский цианамид. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика. ВАНГ, Г. (1970b). Исследование безопасности левамизола у свиней. Неопубликованный, Американский цианамид. Представлено в ВОЗ компанией Janssen Фармацевтика.
Смотрите также: Токсикологические сокращения Левамизол (Пищевые добавки ВОЗ, серия 33) ЛЕВАМИСОЛ (оценка JECFA)
Левамизол — Wikipedia ting Việt
Levamisole , được bán dưới tên thương mại là Ergamisol cùng với một số những tên thu. [1] Cụ thể hơn thì thuốc này được sử dụng để iều trị bệnh nhiễm giun a và nhiễm giun móc. [2] Chúng được dùng qua đường uống. [2]
Các tác dụng phụ có thể kể đến như đau bụng, nôn mửa, au u và chóng mặt. [2] Tác dụng phụ nghiêm trọng hơn có thể có như tăng nguy cơ nhiễm trùng. [3] Thuốc không được khuyến cáo sử dụng trong thời gian cho con bú hoặc ba tháng cuối của thai kỳ. [2] ây là một thuốc thuộc vào họ các thuốc tẩy giun. [3]
Levamisole được phát hiện vào năm 1966. [4] Nó nằm trong danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế thếi, t это сильно mt hệ thống y tế. [5] Chi phí bán buôn ở các nước đang phát triển là khoảng 0,18 ô la Mỹ đến 0,33 đô la Mỹ cho quá trình điều trị. [6] Chúng không được bán ở Hoa K. [3] Levamisole cũng có thể được sử dụng làm thuốc tẩy giun cho vật nuôi. [7]
Levamisole cũng đã được nghiên cứu như một phương pháp nhằm kích thích hệ thống miễn dịch, góp phần trong việc điều trị ung thư. [8] Thuốc cũng cho thấy một số hiệu quả nhất định trong điều trị hội chứng thận hư ở trẻ em. Couderc, A; Bérard, E; Guigonis, V; Vrillon, I; Хоган, Дж; Audard, V; Бодуэн, В; Досье, C; Бойер, О. (tháng 12 năm 2017). «Traitements du синдром néphrotique cortico-dependant de l’enfant». Archives de Pédiatrie 24 (12): 1312–1320. PMID 29146214. DOI: 10.1016 / j.arcped.2017.09.002.
Сравнить планы и пакеты — amoCRM
Сравнить планы и пакеты amoCRM
БАЗОВЫЙ ПЛАН 15 долларов США в месяц за пользователя
РАСШИРЕННЫЙ ПЛАН 25 долларов США в месяц за пользователя
ПЛАН ПРЕДПРИЯТИЯ 45 $ в месяц / пользователь
50 бесплатных сканирований визиток (мобильное приложение)
Привлечение потенциальных клиентов и организация
Добавить настраиваемые поля для лидов и контактов
Добавить настраиваемые этапы конвейера
Синхронизация и сохранение всей электронной корреспонденции
Бизнес-процессы и автоматически созданные задачи
Цифровой конвейер (автоматизация)
Определение разрешений для пользователей и групп
Создание филиалов и команд
Аналитика и отчеты о продажах
Поиск узких мест в процессе продаж
Безопасное соединение (SSL-сертификат)
Журнал посещений всех пользователей аккаунта
Ограничение посещений по IP-адресу (белый и черный список)
Периодическое резервное копирование с отправкой архива по электронной почте
Уведомление сторонних приложений (Webhooks)
Настройка виджета на панели инструментов
Указанная цена действительна только при подписке на 6 месяцев и более.