От дисбактериоза кишечника линекс: Линекс — препарат для лечения дисбактериоза, диареи, запора

Содержание

Линекс® экспертный подход к решению любых ситуаций для восстановления баланса микрофлоры

Москва. 30 июля 2015 г. Компания «Сандоз» расширяет линейку препаратов Линекс® — лидера безрецептурного портфеля компании и пробиотика №1 в России.*

Пробиотики являются одной из наиболее динамично развивающихся категорий на мировом фармацевтическом рынке. Связано это с тем, что характер питания населения развитых стран изменился: в рационе большинства современных горожан преобладают продукты, подвергшиеся рафинированию, термической обработке или замораживанию, генной модификации для улучшения вкусовых качеств и продления срока годности. Поэтому пробиотики – препараты, позволяющие поддерживать в норме состояние микрофлоры и здоровье желудочно-кишечного тракта – все чаще используются как в лечебных, так и в профилактических целях. Мировой рынок производства пробиотиков растет ежегодно на 7%. По данным Euromonitor, к 2017 году он составит 33,5 млрд евро1.

Линекс® хорошо известен российским врачам и потребителям благодаря высочайшему качеству и широкой линейке препаратов, в которой каждый сможет найти для себя оптимальный вариант пробиотика. В июле 2015 году, помимо всеми любимого Линекс® и Линекс для детей®, линейка пополнилась новинкой — Линекс® Форте. Новинка содержит   комплекс из 2-х наиболее изученных бактерий BB-12 и LA-5 в высокой концентрации,что позволяет принимать от одной капсулы в день. что особенно удобно для проведения курсов лечения.Входящие в состав препарата пробиотические штаммы подавляют рост патогенных бактерий и оказывают благотворное влияние на состав кишечной микробиоты (микрофлоры).

Нормальная микрофлора снижая активность болезнетворных микроорганизмов,  подавляет  патогенные, гнилостные и газообразующие бактерии. Кроме того представители кишечной микробиоты принимают участие в жировом и пигментном обмене, стимулируют иммунную систему, принимают активное участие в переваривании пищи. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта – а это приблизительно 100 триллионов микроорганизмов (от 1013 до 1014) весом около 1,5 кг у взрослого человека – в значительной степени определяет состояние здоровья человека, являясь, по существу, органом, ответственным за ряд ключевых метаболических процессов в организме1-3. Но существует множество факторов, оказывающих негативное влияние на микробиоту кишечника и приводящих к дисбалансу. Это особенности питания, заболевания органов пищеварения, кишечные инфекции, применение антибактериальных препаратов4. Для коррекции состояния кишечной микробиоты при различных патологических состояниях: дисбиозах, диареях различного происхождения, Clostridium difficile ассоциированных инфекциях и др. – используются препараты-пробиотики.

По словам директора по корпоративным связям компании «Сандоз» Юрия Головатчика, новинка станет значимым подспорьем в лечении ряда болезней:

«В состав пробиотика Линекс® Форте в суточной дозировке входят 2 хорошо изученные бактерии, являющие представителями нормальной микрофлоры кишечника — лакто- и бифидобактерии. Бактерии, содержащиеся в капсулах Линекс® Форте, нормализуют и поддерживают физиологический баланс кишечной микрофлоры во всех отделах  кишечника. Линекс® Форте показан для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, симптомами которого могут быть диарея, запоры, нарушение пищеварения, тошнота, метеоризм, отрыжка и кожные аллергические реакции».

Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней Педиатрического факультета Первого Московского государственного медицинского университета (Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова, Светлана Ильинична Эрдес отметила: «Кишечник не напрасно называют «вторым мозгом» человека. Наше здоровое состояние во многом зависит от микрофлоры кишечника, основы основ слаженной работы организма. Именно поэтому пробиотики  препараты, дающие возможность поддерживать в норме бактериальный состав кишечника – так важны в жизни современного человека. Погрешности в питании, стресс, прием антибиотиков и множество других факторов могут привести к нарушению состава кишечной микробиоты. Широкая  линейки Линекс® позволяет  подобрать каждому пациенту подходящий для него робиотик    в любой ситуации нарушения микрофлоры!

 

О компании «Сандоз»

Компания «Сандоз», дженериковое подразделение группы компаний «Новартис», является лидером в отрасли воспроизведенных лекарственных средств и постоянно стремится к повышению уровня доступности высококачественной медицинской помощи для пациентов. «Сандоз» располагает штатом свыше 26 000 сотрудников по всему миру. Компания поставляет широкий спектр доступных по цене лекарственных препаратов пациентам в разных странах мира.

Достигнув объема продаж в 9,6 млрд. долларов США в 2014 г. и обладая портфелем лекарственных средств, состоящим из более чем 1100 химических соединений, компания «Сандоз» занимает лидирующую позицию в мире как в области биоаналогов, так и на рынке противоинфекционных и офтальмологических дженериков, а также дженериков применяемых в трансплантологии. Кроме того, компания «Сандоз» является одним из мировых лидеров на рынке дженериков в таких ключевых терапевтических областях как: инъекционные и дерматологические препараты, препараты для лечения заболеваний дыхательной, центральной нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем,  метаболических нарушений и болевых синдромов.

Компания «Сандоз» разрабатывает, производит и продает лекарственные средства, а также фармацевтические и биотехнологические активные субстанции действующих веществ. Около половины портфеля препаратов «Сандоз» состоит из различных категорий лекарственных средств, более сложных в разработке и производстве, чем стандартные дженерики.

Начиная с 2003 года, когда компания консолидировала различные направления производства дженериков под брендом «Сандоз», мы наблюдаем высокий естественный рост бизнеса за счет увеличения продаж. В дополнение к этому, рост обусловлен рядом целевых приобретений, которые компания «Сандоз» осуществила в различных регионах и направлениях бизнеса, в том числе «Гексал» (Германия), «Эбеве Фарма» (Австрия) и «Фуджера Фармасьютикалс» (США).

Компания «Сандоз» представлена в Twitter. Подписывайтесь на новости компании по ссылке http://twitter.com/Sandoz_Global.

 

**По продажам в упаковках по данным ООО “АЙ ЭМ ЭС Хэлс”, январь-декабрь 2014

 

  1. Amann R, Fuchs BM. Nat Rev Microbiol 2008; 6:339.

  2. Zhao L. Nature Review. Microbiology, Sept 2013; 11:639-47

  3. O’Hara AM&Shanahan F. Best Practice / Research Clinical Gastroenterology 2014; 28:585-97

  4. Приказ N 231 от 9 июня 2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника»

Чем нас лечат: Линекс. Препарат от несуществующей болезни

Авторы другого обзора, уже 2015 года, изучили, могут ли пробиотики предотвращать диарею у детей после приема антибиотиков. Ответ и здесь оказался положительным, причем для 22 из 23 исследований. Однако наилучших отзывов удостоились штаммы Lactobacillus rhamnosus и Saccharomyces boulardii (один из штаммов дрожжей), а не те штаммы, которые содержатся в Линексе.

Болезни «дисбактериоз» не существует. Лечит ли Линекс хоть что-то?

С профилактикой последствий приема антибиотиков более-менее разобрались. А вот помогут ли пробиотики (и йогурты с бифидобактериями) от уже начавшихся заболеваний?

Если речь идет о той же инфекционной диарее, еще один кохрейновский обзор подтверждает, что использование пробиотиков вместе с обильным питьем, чтобы снизить обезвоживание, сокращает течение заболевания в среднем на 25 часов, и риск, что оно не пройдет на четвертый день применения, также сократился. Авторы отмечают, что следует подробно разработать дозировку и назначения конкретных пребиотиков при разных состояниях пациентов.

Что касается продолжительной (длительностью от 14 дней) диареи у детей, здесь ситуация намного более спорная. Научных доказательств того, что пробиотики как-то помогут, слишком мало, чтобы сделать выводы на их основе. Лучше прибегнуть к традиционному лечению и устранить инфекцию, тогда и диарея пройдет.

На вопрос, как прием пробиотиков влиял на течение псевдомембранозного колита, вызванного все той же злосчастной клостридией, правильный ответ прост: никак. По крайней мере, если не убивать самих Clostridium difficile антибиотиками, от бифидобактерий и прочих пробиотиков никакого толку точно не будет, да и доказательств эффективности комбинированного с антибиотиками приема тоже практически нет. То же касается и других типов колитов (например, язвенного).

Сомнительны и доказательства какой-либо пользы пробиотиков для лечения острых проявлений болезни Крона и поддержания состояния ремиссии.

Следует ли из этого, что все производители пробиотиков врут? Нет. Тот же Линекс честно признает, что является биологически активной добавкой, а не лекарственным средством. Правда, только в своем «детском» варианте, что вызывает некоторое удивление.

В линейке препаратов пробиотиков Линекс появился новый продукт Линекс Форте uMEDp

Сандоз расширила линейку продуктов Линекс, являющегося лидером безрецептурного портфеля компании, за счет вывода на рынок формулы усиленного действия — Линекс Форте.

В состав пробиотика Линекс Форте в суточной дозировке входят бактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры кишечника, — лакто- и бифидобактерии (BB-12 и LA-5) в высокой концентрации, что позволяет назначать его для приема один раз в день.. Это особенно удобно для курсового лечения. Линекс Форте показан для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, симптомами которого могут быть диарея, запоры, нарушение пищеварения, тошнота, метеоризм, отрыжка и кожные аллергические реакции

Входящие в состав препарата пробиотические штаммы подавляют рост патогенных бактерий и оказывают благотворное влияние на состав кишечной микробиоты. Нормальная микрофлора, снижая активность болезнетворных микроорганизмов, подавляет патогенные, гнилостные и газообразующие бактерии. Кроме того, представители кишечной микробиоты принимают участие в жировом и пигментном обмене, стимулируют иммунную систему, принимают активное участие в переваривании пищи. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта – а это приблизительно 100 триллионов микроорганизмов  весом около 1,5 кг у взрослого человека – в значительной степени определяет состояние здоровья. Но такие факторы, как  особенности питания, заболевания органов пищеварения, кишечные инфекции, применение антибактериальных препаратов негативно влияют на микробиоту кишечника. Для коррекции ее состояния при дисбиозах, диареях различного происхождения, Clostridium difficile ассоциированных инфекция используются препараты-пробиотики.

Согласно оценкам Лорен Бэнди, аналитика рынка ингредиентов Euromonitor International, мировой рынок производства пробиотиков растет ежегодно на 7 и  к 2017 году он составит 33,5 млрд евро. При этом в ближайшие пять лет продажи пробиотиков на европейском рынке несколько снизятся с 5,13 млрд евро в 2012 году до 5 млрд евро в 2017 году, а на рынках Китая, Бразилии, Аргентины, Южной Кореи и Японии будет наблюдаться двузначный рост рынка.

Настроение плохое, болит голова, постоянные простуды — при чем здесь боли в животе?: Люди: Из жизни: Lenta.ru

Когда мы предвидим опасность, часто говорим, что чуем ее нутром, а не головой. Любовь же рождается не только в сердце, но и в животе, в котором порхают бабочки. Эти фразы не оторваны от реальности — они связаны с физиологическими процессами в кишечнике, который часто называют «вторым мозгом». «Лента.ру» разобралась, какую роль кишечник играет в организме и как наладить его работу.

В кишечнике около 100 миллионов нейронов — это больше, чем в спинном мозге или периферической нервной системе. Пусть кишечник не играет роли в сочинении симфоний, но он достаточно умен для того, чтобы выполнять пищеварительную работу автономно, не подключая сознание.

Состояние кишечника влияет на эмоциональное состояние человека. Около 90 процентов серотонина — «гормона счастья» — вырабатывается в кишечнике. Ученые Калифорнийского технологического института уверены, что изменения в микробном составе кишечника влияют на выработку серотонина, а значит, и на настроение. Считается, что нарушения в работе «второго мозга» могут быть одной из причин депрессии, расстройства сна, тревожности, мигрени, ожирения.

В кишечнике трудится большое количество микроорганизмов, известных как кишечная микробиота, — это около 100 триллионов различных бактерий. Если в микробиоме происходит сбой, это может отразиться на всем организме. Поскольку в теле человека так много микроорганизмов, нужна система, которая будет защищать организм от вторжений болезнетворных микробов и вирусов. Эту роль выполняет иммунитет.

В кишечнике находится 70-80 процентов иммунных клеток. В нормальных условиях иммунная система и микробиота сотрудничают: первая помогает размножению полезных бактерий и поддерживает стабильное микробное сообщество, а вторая способствует развитию иммунных клеток и участвует в настройке иммунных реакций.

Кишечник населяет микрофлора — дружественная и патогенная. Если верх одерживают враждебные микроорганизмы, возникает дисбактериоз. Причины нарушения состояния кишечной микробиоты могут быть разными — непереносимость молочных продуктов, хронические заболевания, употребление некоторых лекарств, — но куда чаще это результат наших личных усилий. На состояние микрофлоры влияют однообразная диета, вредные привычки (алкоголь и курение), стрессы, недостаток сна и малоподвижный образ жизни.

Обычные простудные заболевания и грипп тоже влияют на расстановку сил в микробиоме. Как только мы становимся жертвами инфекции, активизируются лимфоциты (они находятся в лимфатической ткани кишечника) и начинают синтезировать защитные антитела. Параллельно с ними на стражу здоровья встают микроорганизмы, населяющие кишечник. Чаще всего наш организм справляется без посторонней помощи, но микрофлоре неизбежно наносится ущерб, поэтому поддерживать ее во время болезни — хорошая привычка.

Главное испытание для микрофлоры — прием антибиотиков. Многие россияне пьют их при первых признаках простуды. Казалось бы, ну и что? Особенно если завтра на работу или важную встречу. Но антибиотики не разбирают, патоген перед ними или нормальная микрофлора, а действуют на все бактерии. Это оправданно, иначе было бы не победить тяжелую болезнь, но у эффективности антибиотиков есть своя цена. После их приема снижается количество полезных бифидо- и лактобактерий.

Дальше — замкнутый круг: чем хуже состояние микрофлоры кишечника, тем хуже иммунитет. Начинаются простуды, дисбактериоз, хроническая усталость, проблемы с кожей. Признаками слабого иммунитета (а значит, и нарушенной микрофлоры кишечника) считаются простуды, случающиеся у взрослых людей чаще пяти раз в год.

Чтобы антибиотики не нарушали тонкий баланс микрофлоры и не приводили к ослаблению иммунитета, важно правильно поддерживать кишечник во время и после болезни.

Обычно для восстановления микрофлоры врачи рекомендуют пробиотики и пребиотики.

Пробиотики — живые микроорганизмы и бактерии, содержащиеся в нормальной микрофлоре кишечника и выполняющие жизненно важные функции. Наиболее распространенные пробиотики — лакто- и бифидобактерии.

Чаще всего пробиотики назначают одновременно с антибиотиками, чтобы остановить рост патогенной микрофлоры. Но, к сожалению, доктора не всегда объясняют, как принимать пробиотики, чтобы они приносили максимум пользы.

Начинать курс приема пробиотиков и антибиотиков в один день. Бытует мнение, что принимать оба препарата одновременно бесполезно. Но уже давно разработаны пробиотики, которые прикрепляются к стенкам кишечника и не боятся антибиотиков. Кишечник надо поддерживать сразу, а не ждать, пока антибиотики вместе с лечением инфекции нанесут ущерб микробиоте.

Пить пробиотик через три часа после антибиотика. Этого времени как раз достаточно для того, чтобы антибиотик не повредил пробиотику.

Принимать пробиотик не менее двух недель. Микрофлора восстанавливается долго, и если курс пробиотиков прервать, на место полезных бактерий может прийти условно-патогенная флора, а с ней — проблемы в кишечнике, вирусные инфекции и многое другое.

Хотя лактобактерии и бифидобактерии можно найти в кисломолочных продуктах, доказанная польза есть только у лекарственных препаратов. В том же кефире плотность нужных бактерий недостаточна, поэтому заменять им лечение не стоит.

Отсутствие пробиотической помощи или нарушение правил приема ведет к тому, что на фоне лечения антибиотиками возникает масса побочных эффектов — вплоть до диареи. Люди прерывают курс лечения, самостоятельно меняют препарат, и все это ведет к развитию у бактерий устойчивости к антибиотикам. Из-за этого многие болезни все сложнее лечить. Чтобы не наступили времена, когда простуда или грипп станут опасными болезнями, надо пить полный курс антибиотиков, а для комфорта кишечника поддерживать его пробиотиками.

После курса пробиотиков, которые подавят враждебную микрофлору, полезно увеличить в диете количество пребиотиков. Пребиотики — это сложные углеводы, основной источник питания микрофлоры. Они содержатся во фруктах, овощах и цельнозерновых продуктах, богатых клетчаткой. Это могут быть лук, отруби, бананы, брокколи, нут, чечевица, фасоль, хлебцы. Суточная норма для взрослого человека составляет от 30 до 50 граммов клетчатки. И пробиотики, и пребиотики важны для здоровья микрофлоры, поэтому отлично подходят для профилактики ЖКТ-проблем.

На восстановление микробиоты после приема антибиотиков организму нужно, по результатам разных исследований, от полутора месяцев до полугода. Важно помнить, что правильная и своевременная поддержка кишечника нужна для ускорения этого процесса. И тогда «второй мозг» перестанет недовольно ворчать, а вы — переживать.

Все о дисбактериозе | Медицинский центр «Новая медицина»

ВСЁ О ДИСБАКТЕРИОЗЕ
Дисбактериоз очень распространенное заболевание. По данным Минздрава дисбактериоз выявляют у 90% взрослого населения и свыше 25% детей в возрасте до года. Многие заболевания, в том числе и хронические, связаны с нарушением микробиоценоза кишечника и часто являются следствием дисбактериоза, а не его причиной.
Дисбактериоз считается основной социальной болезнью 21-го века. Актуальность проблемы требует постоянного поиска новых средств лечения дисбактериоза и его коррекции.

ДИСБАКТЕРИОЗ У ДЕТЕЙ

Дисбактериоз у детей, как и у взрослых, возникает вследствие нарушения баланса микрофлоры кишечника. Определить его наличие без анализа в лаборатории крайне сложно, поскольку это не является самостоятельным заболеванием, а возникает вследствие воспалительного процесса в организме или же в случае нарушения баланса витаминов. В медицинской терминологии также применяется определение «дисбиоз», которое является синонимом «дисбактериоза».

Чаще всего возникает дисбактериоз у детей грудного возраста. К основному фактору его появления относится искусственное вскармливание малыша и недостаток витаминов, получаемых с дополнительной пищей. Также дисбактериоз у детей может возникнуть при аллергических реакциях организма, приема антибиотиков, зоны повышенной радиации, острых и хронических заболеваний пищеварительной системы или нарушения нормального функционирования кишечника из-за недостатка бактерий, расщепляющих кислоты и питательные вещества. Источник, как правило, устанавливает врач.

Кишечно-желудочный тракт взрослого человека содержит примерно 1,5 кг бактерий, около 400—500 разных видов, а у детей до двух лет, вскармливаемых грудным молоком, преобладают в основной массе бифидобактерии, которые препятствуют развитию кишечно-желудочных заболеваний. У малышей, которых вскармливают искусственным путем, из-за невозможности кормить грудью, не формируется преобладание какой-то определенной группы бактерий — бифидо бактерий, такое питание не сможет предотвратить дисбактериоз у ребенка и защитить организм от других заболеваний. Поэтому врачи рекомендуют кормить теми кисломолочными смесями, которые способствуют их размножению. Информацию о свойствах смесей можно прочитать на упаковке и выбрать оптимальную для ребенка.

Преобладание бифидобактерий в детском организме важно тем, что они помогают регулировать обмен желчных кислот, а также принимают участие в формировании органических веществ и кислот, необходимых для работы кишечника. Способствуют усваиванию витаминов К, группы В, D, солей, никотиновой и фолиевой кислоты, получаемых с питанием. Имеют антиаллергическое, антирахитическое и антианемическое действие на организм, а кроме того формируют иммунитет.
Как мы уже говорили, симптомов, по которым можно однозначно сделать вывод, что это дисбактериоз — нет, поэтому нужно искать в первую очередь причину — то заболевание, которое может сопровождаться дисбактериозом.

Раньше дисбактериоз определяли с помощью анализа состава кала, но так как осуществить правильный сбор кала в стерильную посуду не возможно, результат такого анализа не до конца объективен. На сегодняшний день в современной медицине применяются более сложные и точные методы, такие как исследование с помощью биохимии; для гастроскопии — анализ соскоба слизистой 12-перстнойлибо тощей кишки, для колоноскопии — анализ соскоба прямой и толстой кишки. Но такие сложные исследования проводятся только по назначению лечащего врача.

Каким же образом происходит лечение?

Первостепенно необходимо лечить причину его возникновения — основное заболевание, которое устанавливает один из врачей, назначенных педиатром. Курс лечения будет состоять из лечения очага заболевания и специализированного питания смесями, способствующими либо образованию правильной (здоровой) микрофлоры кишечника либо смесями, которые уже содержат микроорганизмы.
Предотвращается возможный дисбактериоз у ребенка в первую очередь длительным грудным кормлением и своевременным введением дополнительного прикорма к молоку. Лучше всего все этапы вскармливания ребенка согласовывать с наблюдающим педиатром, собственная интуиция важна, но совет профессионала не менее важен, тем более в этом возрасте закладывается основа иммунитета на всю жизнь. Дополнять рацион питания рекомендуется специальными кисло-молочными смесями, которые содержат в себе бифидо и лактобактерии полезные деткам.
В том случае, если врач установил дисбактериоз у ребенка, к основному питанию добавляются кисло-молочные продукты, в зависимости от направления лечения. Наринэ-Форте, Биовестин, Биовестин-лакто содержат бифидо и лактобактерии в пропорциях и состояние, которые способны стимулировать развитие микроорганизмов нормальной флоры.
Но не забывайте — не только питанием лечится дисбактериоз у детей, а также предупреждением первоисточника его возникновения, который определяет врач. Лучше всего сразу применять смеси, которые способствуют образованию бифидобактерий, как прикорм к основному питанию, для того, чтобы поддерживать необходимую микрофлору кишечника и предотвратить дисбактериоз у ребенка, а именно лечение смесями уже осуществлять под руководством врача в сочетании с лечением очага воспаления.

ДИСБАКТЕРИОЗ — ВРАГ ЗДОРОВЬЯ

Каждый день наш организм нуждается в еде. Без пищи человек не может существовать. Прием пищи становится ритуалом, который человек должен соблюдать изо дня в день. Однако не всегда наш организм в силе переварить ее. Особенно, если мы позволяем себе лишнего.
Например, переедаем за ужином или перед сном, едим не совсем полезную и здоровую пищу. Полноценное пищеварение возможно только в случае наличия в желудке каждого человека самых разнообразных микробов. Причем эти микробы могут быть как положительными, так и, как это ни странно, отрицательными. Именно они помогают нашему желудку все это переварить.

Если говорить о дисбактериозе, то это состояние, во время которого все микробы нашего организма изменяют свой состав. Это изменение в свою очередь ведет к нарушению работы желудка и кишечника.
Вполне правильным будет вопрос — почему же все это происходит? Изменение состава Вашего кишечника происходит в результате каких-либо изменений в Вашем организме. Что это значит? Ваш организм чем-то заражен или в него попала какая-то инфекция. Все это приводит к появлению дисбактериоза.
Рассмотрим подробнее причины появления дисбактериоза. Этот сбой работы кишечника может произойти в результате неправильного применения различных антибиотиков. Если Вы страдаете заболеваниями пищеварительного тракта, у Вас также может появиться дисбактериоз. Слабый иммунитет, послеоперационное состояние или неправильное питание — еще три причины появления дисбактериоза.

Во время дисбактериоза кишечник перестает обладать полезными микробами. Он наполнен только вредными бактериями, которые приводят к болям в области кишечника. В этот момент организм человека практически не получает никаких витаминов, жиров и других важных для организма веществ. Все это приводит к сильному снижению веса больного. При дисбактериозе у больного болит и вздувается живот. У него обязательно меняется стул.
Чтобы выявить наличие этого заболевания, Вам необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу. Он назначит Вам гастроскопию, то есть проверят Ваш кишечник при помощи специального аппарата. Вам также проверят кишку и возьмут анализы кала. Все эти процедуры помогут врачу назначить Вам правильный курс лечения.
При любом курсе лечения этого заболевания Вы должны будете соблюдать диету. Эта диета обязательно будет включать в свой состав различные продукты, которые богаты полезными бактериями. Чаще всего таковыми являются различные кисломолочные продукты. Также Вам пропишут антибиотики или бактериофаги. Это препараты, которые помогут Вам очистить кишечник от вредных бактерий. Также Ваше лечение не обойдется без лекарственных препаратов, которые помогут Вашему кишечнику нормализоваться. Это такие препараты как: Нарине-Форте, Бификол, Биовестин, Нарине Ф-баланс и др.
Чаще всего для полного выздоровления хватает двух месяцев. Однако есть одно но. Как правило, после лечения ни один врач не даст Вам стопроцентной гарантии, что Вы не заболеете дисбактериозом вновь. Микрофлора кишечника имеет один большой минус. Она очень быстро реагирует на любые изменения Вашего организма. Чтобы избежать всех этих неприятностей, Вам необходимо вовремя избавляться от любых неполадок Вашего органи. Например можно проводить профилактику — время от времени пропивать препараты, которые нормализуют микрофлору кишечника. Для этих целей отлично подойдет Нарине-Форте или Нарине Ф-баланс. При регулярном применение эти препараты не дадут развиться дисбактериозу, а так же нормализуют микрофлору пищеварительного тракта, что улучшит аппетит, стул и защитит Ваш кишечник от патогенных микробов. Также Вам не стоит принимать никакие антибиотики без консультации у врача.
Если говорить честно, то все в Ваших руках. Здоровье каждого человека в огромнейшей степени зависит исключительно от него самого. Если Вы будете себя беречь, Вы навсегда останетесь здоровыми и счастливыми.

БАД — ЭТО ТО, ЧТО НАМ НЕ ХВАТАЕТ В ПИЩЕ?

Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов? Вызывают ли пищевые добавки привыкание? Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять? Что входит в их состав? Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать? На вопросы отвечает директор направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.

Кто из нас не мечтает укрепить здоровье и продлить отпущенный природой срок жизни? Для этих целей вроде бы и выпускаются различные биологически активные добавки (БАДы). О них ходит множество мифов. Кто-то считает их панацеей от всего, кто-то убежден, что они не дают никакого эффекта, а их производители — шарлатаны…
Так что же такое БАДы и как правильно их принимать? С этим вопросом «Правда.ру» обратилась к Одре Дэвис — директору направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.
— Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов?
— Биологически активные добавки к пище — не лекарства. Но использовать их в комплексе с лекарственными средствами вполне разумно и оправданно. Они помогают оздоровить организм, сократить длительность болезни, снизить риск развития осложнений и обострений, позволяют увеличить продолжительность жизни. Лекарства хороши, когда человек уже заболел. А БАДы применяются как средства профилактики, предупреждения болезней. Ведь, за исключением травм и инфекций, болезнь никогда не возникает внезапно. Зачастую развитие заболевания являет собой длительный процесс, на протяжении которого организм пытается бороться с патологическими изменениями… Если в это время прибегнуть к БАДам, возможно, удастся восстановить нормальную работу органов еще до того, как нарушения станут очевидны.
— Вызывают ли пищевые добавки привыкание?
— Физиологического привыкания не вызывают. Но есть люди, «зацикленные» на приеме различных витаминов, добавок и лекарств. На самом деле в состав добавок входят вещества, которые должны присутствовать в нашем ежедневном рационе. Но мало кто из нас умеет питаться рационально. Вот и бежим покупать БАДы!
— Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять?
— БАДы являются именно добавками к пище, а не ее заменителями. С их помощью организм адаптируется к воздействию различных внешних и внутренних факторов. Биодобавки и витаминно-минеральные комплексы рекомендуется принимать регулярно в осенно-зимне-весенний период, когда организм ослаблен непогодой и гиповитоминозами. Кроме того, они могут оказать незаменимую помощь в восстановлении после стрессов и физических нагрузок.
— А что входит в их состав?
— БАДы включают в себя компоненты животного, растительного и минерального происхождения. В их состав могут входить как природные ингредиенты, так и соединения, полученные биотехнологическими или химическими методами. Могу с уверенностью сказать, что генетически модифицированные продукты при производстве биологически активных добавок не используются. В России утвержден и действует список из 190 разрешенных компонентов. Есть и перечень запрещенных: это, во-первых, сильнодействующие психотропные и ядовитые вещества, а также вещества, не являющиеся аналогами элементов нашего пищевого рациона, неприродные синтетические продукты, гормоны и ряд других…
— Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать?
— Предупреждения о возможных противопоказаниях потребитель может прочитать на этикетке к препарату. В России БАДы обязательно проходят государственную регистрацию. Но за консультацией к врачу не мешает обратиться, если вы беременны, кормите грудью, а также, если препарат предназначается для ребенка. Стоит помнить и о том, что у разных людей организм может по-разному реагировать на те или иные продукты и препараты, даже, на первый взгляд, безвредные. Поэтому совет грамотного специалиста никогда не помешает.

РОДИТЕЛЯМ ОБ АНТИБИОТИКАХ

Вторую половину ХХ века можно смело назвать антибактериальной эрой, и это не будет преувеличением: число жизней, спасенных с помощью антибиотиков, давно перешагнуло за миллиард! Об их чудотворной силе ходят легенды, но и хулы в их адрес приходится слышать не меньше. Виной тому поверхностное знание, провоцирующее неоправданные ожидания, а стало быть — и многочисленные обвинения антибиотиков в бедах, за которые они на самом деле ответственности вовсе не несут.
А хуже всего то, что антибиотики применяют гораздо чаще, чем это необходимо, нанося тем самым серьезнейший вред не только больным, но и обществу в целом. Я далек от мысли научить родителей самостоятельно использовать антибиотики — это дело врача. Но я убежден, что понимать логику назначения врача современные родители не только могут, но и обязаны.

О ПОЛЬЗЕ ГРЯЗНОЙ ПОСУДЫ

Слово «антибиотик» образовано из двух элементов греческого происхождения: anti- — «против» и bios — «жизнь». Антибиотиками называют образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, избирательно подавляющие развитие микроорганизмов (или клеток злокачественных опухолей).
Любопытна история открытия первого антибиотика — пенициллина — шотландским бактериологом Александером Флемингом в 1829 г.: будучи по природе человеком неряшливым, он очень не любил… мыть чашки с бактериологическими культурами. Каждые 2—3 недели на его рабочем столе вырастала целая груда грязных чашек, и он скрепя сердце приступал к очистке «авгиевых конюшен». Одна из таких акций дала неожиданный результат, масштаб последствий которого сам ученый оценить в тот момент не мог. В одной из чашек обнаружилась плесень, подавляющая рост высеянной культуры болезнетворной бактерии группы staphylococcus. Кроме того, «бульон», на котором разрослась плесень, приобрел отчетливо выраженные бактерицидные свойства по отношению ко многим распространенным патогенным бактериям. Плесень, которой была заражена культура, относилась к виду penicillium.
В очищенном виде пенициллин был получен лишь в 1940 г., т. е. спустя 11 лет после его открытия, в Великобритании. Сказать, что это произвело революцию в медицине, — значит не сказать ничего. Но у любой медали, увы, две стороны…

ОБОРОТНАЯ СТОРОНА МЕДАЛИ

Открыв столь мощное оружие в борьбе с болезнетворными микроорганизмами, человечество впало в эйфорию: к чему долго и кропотливо подбирать лекарственную терапию, если можно «шарахнуть» по зловредным микробам антибиотиком? Но и микробы «не лыком шиты» — они весьма эффективно защищаются от грозного оружия, вырабатывая устойчивость к нему. Если антибиотик, скажем, блокирует синтез необходимых микробу белков — микроб в ответ на это просто… меняет белок, обеспечивающий его жизнедеятельность. Некоторые микроорганизмы ухитряются научиться выработке ферментов, разрушающих сам антибиотик. Короче говоря, способов множество, и «хитроумные» микробы ни одним из них не пренебрегают. Но самое печальное заключается в том, что устойчивость микробов может передаваться от одного вида другому путем межвидового скрещивания! Чем чаще применяется антибиотик, тем быстрее и успешнее микробы приспосабливаются к нему. Возникает, как вы понимаете, порочный круг — чтобы разорвать его, ученые вынуждены вступить в навязанную микробами «гонку вооружений», создавая все новые и новые виды антибиотиков.

НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ВЫБИРАЕТ…

К настоящему времени создано более 200 противомикробных препаратов, из них более 150 используются для лечения детей. Их мудреные названия нередко ставят в тупик людей, не имеющих отношения к медицине. Как же разобраться в обилии замысловатых терминов? На помощь, как всегда, приходит классификация. Все антибиотики делятся на группы — в зависимости от способа воздействия на микроорганизмы.
Пенициллины и цефалоспорины разрушают оболочку бактериальной клетки.
Аминогликозиды, макролиды, левомицетин, рифампицин и линкомицин убивают бактерии, подавляя синтез разных ферментов — каждый своего.
Фторхинолоны уничтожают микроорганизмы более «изощренно»: подавляемый ими фермент отвечает за размножение микробов.
В непрекращающемся состязании с микробами ученым приходится придумывать все новые и новые методы борьбы — каждый из них дает начало новому поколению соответствующей группы антибиотиков.
Теперь о названиях. Увы, здесь царит изрядная неразбериха. Дело в том, что помимо основных международных (так называемых генерических) названий многие антибиотики имеют и фирменные, запатентованные тем или иным конкретным производителем (в России их более 600). Так, например, один и тот же препарат может называться амоксициллином, Оспамоксом и Флемоксин Солютабом. Как же разобраться? По закону наряду с патентованным фирменным названием на упаковке лекарства обязательно указывается и его генерическое название — мелким шрифтом, нередко по-латыни (в данном случае — amoxycillinum).
При назначении антибиотика часто говорят о препаратепервого выбора и резервных препаратах. Препарат первого выбора — это тот препарат, назначение которого определяется диагнозом — если у больного нет устойчивости или аллергии к этому лекарственному средству. В последнем случае обычно назначаются резервные препараты.

ЧЕГО ЖДАТЬ И ЧЕГО НЕ ЖДАТЬ ОТ АНТИБИОТИКОВ?

Антибиотики способны излечить заболевание, вызванное бактериями, грибками и простейшими, но не вирусами. Именно поэтому бесполезно ожидать эффекта от антибиотика, назначенного при ОРВИ, точнее, эффект в таких случаях бывает негативным: температура держится несмотря на прием антибиотика — вот вам и «питательная среда» для распространения молвы о якобы потерянной эффективности антибиотиков или же о повальной устойчивости микробов.
Назначение антибиотика при вирусной инфекции не предотвращает бактериальных осложнений. Напротив, подавляя рост чувствительных к препарату микробов, например обитающих в дыхательных путях, антибиотик облегчает заселение дыхательных путей устойчивыми к нему патогенными бактериями, легко вызывающими осложнение.
Антибиотики не подавляют воспалительного процесса, обусловливающего подъем температуры, так что «сбить температуру» через полчаса, как парацетамол, антибиотик не может. При приеме антибиотика падение температуры наступает лишь через несколько часов или даже через 1—3 дня. Именно поэтому нельзя давать одновременно антибиотик и жаропонижающее: падение температуры от парацетамола может замаскировать отсутствие эффекта от антибиотика, а при отсутствии эффекта антибиотик, естественно, необходимо как можно скорее сменить.
Однако сохранение температуры нельзя считать признаком, однозначно свидетельствующим о неэффективности принимаемого антибиотика: порой выраженная воспалительная реакция, образование гноя требуют дополнительного к антибактериальному лечения (назначения противовоспалительных средств, вскрытия гнойника).

ВЫБОР ЗА ВРАЧОМ

Для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к антибиотикам микробами, обычно используются препараты первого выбора. Так, ангину, отит, пневмонию лечат амоксициллином или оспеном, микоплазменную инфекцию или хламидиоз эритромицином или другим антибиотиком из группы макролидов.
Возбудители кишечных инфекций зачастую быстро вырабатывают устойчивость к антибиотикам, поэтому при лечении кишечных инфекций антибиотики применяются лишь в тяжелых случаях — обычно цефалоспорины 2—3-го поколений или хинолоны.
Инфекции мочевых путей вызываются представителями кишечной флоры, их лечат амоксициллином или, при устойчивости возбудителей, резервными препаратами.
Как долго принимают антибиотик? При большинстве острых болезней его дают в течение 2—3 дней после падения температуры, однако есть много исключений. Так, отит обычно лечат амоксициллином не более 7—10 дней, а ангину — не менее 10 дней, иначе может быть рецидив.

ТАБЛЕТКИ, СИРОПЫ, МАЗИ, КАПЛИ…

Для детей особенно удобны препараты в детских формах. Так, препарат амоксициллина Флемоксин Солютаб выпускается в растворимых таблетках, их легко дать с молоком или чаем. Многие препараты, такие как джосамицин (Вильпрафен), азитромицин (Сумамед), цефуроксим (Зиннат), амоксициллин (Оспамокс) и др., выпускаются в сиропе или в гранулах для его приготовления.
Есть несколько форм антибиотиков для наружного применения — левомицетиновая, гентамициновая, эритромициновая мази, тобрамициновые глазные капли и др.

ОПАСНЫЕ ДРУЗЬЯ

Опасности, связанные с приемом антибиотиков, часто преувеличивают, но помнить о них необходимо всегда.
Поскольку антибиотики подавляют нормальную флору организма, они могут вызывать дисбактериоз, т. е. размножение бактерий или грибов, не свойственных тому или иному органу, прежде всего кишечнику. Однако лишь в редких случаях такой дисбактериоз опасен: при недлительном (1—3 недели) лечении антибиотиками проявления дисбактериоза фиксируются крайне редко, к тому же пенициллин, макролиды, цефалоспорины 1-го поколения не подавляют роста флоры кишечника. Так что противогрибковые (нистатин) и бактериальные (Бифидумбактерин, Лактобактерин) препараты применяются для предупреждения дисбактериоза лишь в случаях длительного лечения несколькими лекарственными препаратами широкого антибактериального спектра.

Термином «дисбактериоз», однако, в последнее время стали злоупотреблять — ставят его в качестве диагноза, списывая на него чуть ли не любые нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта. Есть ли вред от такого злоупотребления? Да, поскольку это мешает постановке правильного диагноза. Так, например, у многих детей с пищевой непереносимостью диагностируют дисбактериоз, а потом «лечат» Бифидумбактерином, обычно без успеха. Да и стоят анализы кала на дисбактериоз немало.
Еще одна опасность, подстерегающая при приеме антибиотиков, — аллергия. У некоторых людей (в том числе и у грудных детей) имеется аллергия к пенициллинам и другим препаратам-антибиотикам: сыпи, шоковые реакции (последние, к счастью, встречаются очень редко). Если у вашего ребенка уже наблюдалась реакция на тот или иной антибиотик, об этом надо обязательно сообщить врачу, и он легко подберет замену. Особенно часты аллергические реакции в тех случаях, когда антибиотик дают больному, страдающему заболеванием небактериальной природы: дело в том, что многие бактериальные инфекции как бы снижают «аллергическую готовность» больного, что уменьшает риск реакции на антибиотик.

Аминогликозиды могут вызывать поражение почек и глухоту, их без большой надобности их не применяют. Тетрациклины окрашивают эмаль растущих зубов, их дают детям только после 8 лет. Препараты фторхинолонов детям не назначают из-за опасности нарушения роста, их дают лишь по жизненным показаниям.
Принимая во внимание все вышеперечисленные «факторы риска», врач обязательно оценивает вероятность осложнений и применяет препарат только тогда, когда отказ от лечения сопряжен с большой степенью риска.

В заключение остается лишь сказать несколько слов об экономических аспектах назначения антибиотиков. Новые антибиотики стоят очень дорого. Спору нет, бывают ситуации, когда их применение необходимо, однако я часто сталкиваюсь со случаями, когда эти препараты назначаются без надобности, при заболеваниях, которые можно легко вылечить дешевыми лекарствами «старого образца». Я согласен с тем, что не следует скупиться, если речь идет о лечении ребенка. Но траты должны быть разумными! (Можно, например, купить антибиотик в форме сиропа: сиропы довольно дороги, но дети их принимают охотно, да и дозировать сироп или капли очень удобно.) Однако это не означает, что при выборе препарата вовсе не следует принимать во внимание финансовую сторону дела. Не надо стесняться спросить у врача, во что обойдется вам выписанный рецепт, и если он вас не устраивает (слишком дорог или слишком дешев — это тоже нередко настораживает родителей), поищите вместе с врачом удовлетворяющую вас замену. Хочу еще раз повторить: десятки препаратов, имеющиеся сегодня в аптеках, почти всегда позволяют найти эффективное лекарство, соответствующее вашим возможностям.

ДИСБАКТЕРИОЗ — АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема сохранения здоровья, поиск путей снижения неблагоприятного воздействия на организм внешней среды являются в настоящее время крайне актуальными для нашей страны. По данным Российской академии наук, более 90% населения Российской Федерации в настоящее время имеют отклонения от физиологической нормы по тем или иным показателям, характеризующим здоровье человека.
Техногенные и экологические катастрофы, инфекционные болезни, экспансия некачественных лекарственных средств и продуктов питания, самоотравление алкоголем и наркотиками, психоэмоциональное напряжение и множество других вредоносных факторов истощают защитные силы организма, снижают его адаптационный потенциал.
Одной из важнейших систем поддержания и сохранения гомеостаза организма является его нормальная микрофлора, населяющая желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, кожные покровы. Она оказывает многоплановое влияние на защитные, адаптационные и обменно-трофические механизмы организма, а ее нарушения под влиянием факторов эндогенной или экзогенной природы могут привести к утрате или искажению этих функций, которые влекут за собой проявления дисбактериоза — изменения качественного и количественного состава микрофлоры организма. Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых связан с дисбактериозом, в настоящее время очень широк и имеет тенденцию к увеличению.
Это возводит проблему разработки средств, повышающих адаптационный потенциал организма человека, в ранг первостепенных задач не только медицинского, но и экономического и политического характера.

В настоящее время одним из наиболее доступных и эффективных способов экологической реабилитации являются пробиотики — продукты, биологически активные добавки и фармацевтические препараты на основе полезных микроорганизмов, прежде всего, бифидобактерий и лактобацилл, оказывающих многофакторное регулирующее и стимулирующее воздействиие на организм человека, укрепляющих иммунную систему, защищающих от болезнетворных микробов. И не случайно, согласно данным российских маркетологов, занятых анализом объемов потребления фармпрепаратов и БАД, начиная с 2000 года только два сегмента этого рынка имеют тенденцию к росту — антиканцерогенные и пробиотические препараты. Им принадлежит ведущая роль в нормализации микробиоценоза кишечника, поддержании неспецифической резистентности организма, улучшении процессов всасывания и гидролиза жиров, белкового и минерального обмена, синтезе биологически активных веществ.
Представители нормофлоры синтезируют витамины группы В, никотиновую кислоту, биотин, витамин К. Большая роль принадлежит им в защите организма от токсических элементов экзогенного происхождения и эндогенных субстратов и метаболитов. Они принимают активное участие в метаболизации разнообразных веществ растительного, животного и микробного происхождения, рециркуляции желчных кислот, активно влияют на метаболизм билирубина и холестерина. Установлена их антиканцерогенная и антимутагенная активность. Известна способность инактивировать гистамин, играющий важную роль в проявлении аллергии.
Все эти положительные эффекты позволяют рассматривать представителей нормальной микрофлоры как эффективный биокорректор и основу для создания различных форм пробиотиков.
По материалам сайта www.disbakterioza.net

60 отзывов, инструкция по применению

Линекс принадлежит к группе эубиотиков. В кишечнике человека обитает масса микроорганизмов, имеющих довольно сложную историю взаимоотношений друг с другом и с окружающей средой, полную локальных конфликтов и даже полномасштабных боевых действий, приводящих к нарушению баланса кишечного биоценоза. Эубиотики являют собой препараты бактерий-представителей нормальной микрофлоры, препятствующих размножению патогенных микроорганизмов. В частности, в состав линекса входят высушенные в вакууме живые молочнокислые бактерии видов Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium, играющие важную биохимическую роль в организме человека и присутствующие в его кишечнике с самого рождения.

Бактериальный триумвират линекса создает в кишечнике ту самую кислую среду, которая угнетает рост патогенной и условно патогенной микрофлоры и позволяет пищеварительным ферментам в полной мере проявлять свою активность. Помимо этого данные бактерии принимают деятельное участие в синтезе витаминов группы В, С, К, которые, в свою очередь, делают организм устойчивым к неблагоприятным факторам окружающей среды. Среди других важных «должностных обязанностей» бактерий, собранных под оболочкой капсулы линекса, видное место занимает синтез веществ с противомикробной активностью, участие в обменных процессах желчных кислот и желчных пигментов, оптимизация иммунного статуса организма.

Прием препарата целесообразно увязывать с режимом питания, принимая его вместе с небольшим количеством воды сразу после еды. Детям до 3-ех лет, а также лицам, для которых размер капсулы чрезмерен, можно вскрыть ее, высыпав содержимое в ложку и размешав в небольшом количестве жидкости. Линекс независимо от возраста пациента принимается 3 раза в день, отличается лишь количество капсул: 1 (дети до 2-ух лет), 1-2 (дети 2-12 лет) и 2 (подростки и взрослые). Срок лечения устанавливается в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и этиологии дисбактериоза.

Прием линекса сопряжен с некоторыми ограничениями и мерами предосторожности. Так, нельзя запивать препарат горячими напитками и совмещать лечение с потреблением алкоголя. Перед началом лечения при наличии у пациента таких симптомов, как повышенная температура тела (свыше 38 °C), наличие слизи или крови в кале, непрекращающейся в течение 2-ух и более дней диарее и острых абдоминальных болей, потеря массы тела, а также при присутствии в анамнезе хронических заболеваний необходима врачебная консультация.

Анализ кала на дисбактериоз | Медицинский центр «Президент-Мед»

В кишечнике любого человека находятся бактерии, они перерабатывают пищу и помогают нашему организму усваивать питательные вещества. Когда таких микроорганизмов мало развиваются нарушения, приводящие к расстройству пищеварения.

Исследовать состав кишечной микрофлоры помогает анализ кала на дисбактериоз, он позволяет определить наличие бифидобактерий, а также лактобактерий (полезные бактерии), выявить энтеробактерии, энтерококки, бактероиды и другие патогенные микроорганизмы.

Анализ  кала на дисбактериоз может назначаться пациентам всех возрастов, поскольку этот диагноз бывает даже у самых маленьких пациентов. Показан данный анализ и после применения антибиотиков, так как они пагубно влияют на микрофлору кишечника.

Что такое дисбактериоз, чем он опасен

Дисбактериоз – состояние, при котором в микрофлоре кишечника диагностируется преобладание патогенных и условно-патогенных микроорганизмов над полезными бактериями. Как следствие нарушается нормальное функционирование ЖКТ, появляется риск развития многих тяжелых заболеваний из-за того, что иммунная система человека очень сильно ослабевает.

Различают несколько стадий развития дисбактериоза:

1-ая стадия – патогенные бактерии имеются в кишечнике, но плохая микрофлора развивается не стремительно. Неприятные симптомы на этом этапе могут не проявляться.

2-ая стадия – полезных микроорганизмов мало, вредные бактерии активно развиваются. У пациента может быть понос, метеоризм.

3-я стадия – не обнаруживается полезная микрофлора. Развивается воспаление стенок кишечника, появляются хронические запоры или диарея, симптоматика болезненная.

4-ая стадия – патогенные организмы активны, они прогрессируют и истощают организм. Длительное преобладание вредной микрофлоры кишечника приводит к авитаминозу, анемии и другим неприятным состояниям.

Быстрое восстановление работы ЖКТ возможно только на ранних стадиях, запущенные же варианты тяжело лечатся, они могут стать катализатором для развития онкологических и других опасных недугов. Именно поэтому важно своевременно выявить дисбактериоз.

Признаки дисбактериоза

Особое проявление симптоматики дисбактериоза наблюдается в младенческом и детском возрасте. У взрослых пациентов симптомы также прослеживаются, но из-за постоянной загруженности, как правило, на недомогание вовремя никто внимания не обращает.

Симптомы дисбактериоза:

  • Постоянная тошнота.
  • Чрезмерное выделение слюны.
  • Отсутствие аппетита.
  • Неприятный запах изо рта.
  • Повышенное газообразование.
  • Диарея или запор.
  • Во рту привкус металла.
  • Боль в животе.
  • Аллергическая реакция.
  • Ухудшение состояния ногтей, кожи, а также волос.
  • Частые простудные заболевания.

У взрослых больных появляются признаки интоксикации организма, могут ощущаться головные боли. При дисбактериозе повышается утомляемость, наблюдается постоянное состояние слабости.

Если человека мучают выше приведенные симптомы, врач в обязательном порядке назначит исследование кала на дисбактериоз. Сдавать анализ можно и в профилактических целях, чтобы предупредить развитие болезней ЖКТ.

Правила сбора анализа кала

Чтобы результаты анализа кала на дисбактериоз были достоверными, нужно заранее подготовиться и правильно собрать исследуемый материал. Примерно за четыре дня до сдачи кала перестают принимать медикаментозные средства, которые могут воздействовать на состав микрофлоры. Если необходима терапия антибиотиками, тогда пройти исследование рекомендуют до приема лекарств и после их отмены.

Перед сбором материала для диагностики дисбактериоза нельзя применять клизму, а за три дня до анализа следует перестать использовать свечи. Придется также посидеть несколько дней на диете, из рациона нужно исключить продукты, оказывающие воздействие на микрофлору: острые и кислые блюда, жирное мясо, а также алкогольные напитки.

Собирать анализ необходимо только в стерильную тару, поэтому утку или другую емкость нужно продезинфицировать. Удобнее всего кал транспортировать в специальном калоприемнике (продают в аптеке), он стерильный и не требует обработки. На анализ материал нужно принести не позднее трех часов после сбора. Замораживать или оставлять на ночь в холодильнике кал нельзя, результаты будут недостоверные.

Чтобы сдать анализ кала на дисбактериоз в Видном и в Москве (метро Коломенская и ВДНХ) обращайтесь в медцентры Президент-Мед

Автор: Лаврова Нина Авенировна

Заместитель генерального директора по медицинской части

Окончила Ярославский государственный медицинский институт по специальности «Лечебное дело»

Медицинский опыт работы — 25 лет

Записаться к врачу

ОТЗЫВЫ КЛИЕНТОВ

Елена

От души и с добрым чувством, выражаю благодарность ЧУДО-ВРАЧУ Семенову Артему Юрьевичу, за неоценимый вклад в возвращении красоты моих ножек! Даже и не думала, что можно буквально стереть с них (ножек) «карту мира», которая злостно ограничивала выбор моего гардероба, не заикаюсь уже об отсутствии эстетики… Что и говорить, склеротерапия — великая вещь в волшебных руках…[…]

Евгения

Хочу от всего сердца поблагодарить и выразить чувство глубочайшего уважения уникальному доктору Артему Юрьевичу Семенову за выполненную в марте 2014 года лазерную операцию с минифлебэктомией на обеих ножках. Варикозная болезнь у меня проявилась после рождения детей в 30 лет. А в последний год тяжесть и боли в ногах, особенно в жаркое время года, стали просто нестерпимыми….[…]

Мария

Я сдавала анализы, и была очень довольна. Медсестра Римма настолько легко берет анализы, я даже не поняла когда она меня уколола, очень обходительная, добрая и с чувством юмора! Потом мне пришлось еще и ребенка своего привезти, так он у меня не только дал взять кровь, но и даже не успел заплакать, хотя перед этим мы сдавали кровь в обычной поликлинике, да еще и конфету получил…[…]

Евгения

Была на приёме у гинеколога Ольги Александровны, была только один раз, но врач показался очень квалифицированный, далее судить буду в процессе лечения, и отпишусь. Клиника платная, но деньги не дерут! Профессионализм на высшем уровне, а цены ниже чем во многих псевдоклиниках. Девушка на телефоне очень приятная и уважительно относится к клиентам, старается помочь и выгодно для…[…]

Мария

Хочу поблагодарить врача-онколога Яннау Ирину Николаевну. Очень внимательный и душевный доктор, настоящий профессионал, выслушала все жалобы и страхи по поводу обнаруженного уплотнения в молочной железе. Уже после разговора с врачом почувствовала облегчение. При повторном приеме Ирина Николаевна очень подробно объяснила результаты анализов, УЗИ, назначила лечение. Я себя…[…]

Ксения Романенкова

Выражаю огромную благодарность Доктору с большой буквы Семенову Артему Юрьевичу!!! Своими ножками, благодаря ему, я сейчас очень довольна, от варикозного расширения вен 2 степени не осталось и следа! Хочу подписаться под каждым положительным отзывом в его адрес и советую всем,кто имеет проблемы с венами, не раздумывая и не откладывая обращаться к этому добродушному…[…]

Наталья

Прекрасный молодой доктор,внимательный прислушивается к жалобам больных, лечил ногу после неудавшейся операции у флеболога Семенова А. Ю.[…]

Матвеева Ольга

Хочу выразить свою благодарность Семенову Артему Юрьевичу за блестяще проведенную лазерную облитерацию большой подкожной вены в октябре 2015 года. Не было никаких сомнений в выборе врача и клиники. До этого, восемь лет назад Артем Юрьевич провел блестящую склеротерапию на вене. Вы -профессионал, знающий свое дело, о таких людях говорят : «на своем месте». Внимательный….[…]

Валентина

Хочу выразить свою благодарность Семенов Артему Игоревичу за блестяще проведенную лазерную облитерацию по технологии Biolitec на обеих голенях . Выбирая клинику я сомневалась и очень боялась так как 10 лет назад мне делали операцию и я помнила насколько это было болезненно и как тяжело я проходила реабилитационный период. А здесь все так быстро и совершенно…[…]

Елена

Хочу всем женщинам на свете порекомендовать высококвалифицированного специалиста, мастера своего дела Артема Юрьевича Семенова. У него просто золотые руки! Я делала склеротерапию обеих ног, после двух лечебных процедур ножки мои наконец то стали без сосудистых «звездочек». Очень рада что обратилась именно к этому врачу. Искренне желаю — здоровья, благополучия, успехов во всем…[…]

Наталья

Замечательный доктор Семенов А.Ю. помог с проблемой расширенных вен. Делала у него ЭВЛА в мае 2016г. Все прошло очень хорошо. Профессионально, качественно, безболезненно, с добрым веселым общением. Приехала из Воронежа просто по отзывам других людей в инете. Боялась, вдруг отзывы липовые!! Но теперь сама пишу хвалебную оду. Все получилось. Всем страждущим по вопросам…[…]

Галина

Артем Юрьевич спасибо Вам большое за Ваши золотые ручки. Артем Юрьевич делал мне склеротерапию обеих конечностей в 2015 году, в этом году была на профилактике. Очень благодарна, ножками можно любоваться. И мои друзья и знакомые лечились у него, очень благодарны. Спасибо Вам. Рекомендую !!!!![…]

Сергей Бусурин

Четыре года страдал варикозном. Были сильные боли. Большое спасибо Алексею Михайловичу, замечательно провел операцию. Доктор от Бога.[…]

Наталья

Выражаю большую благодарность Бадмаеве Тамаре Борисовна! Помогла в лечение, отличный врач![…]

Валерия

Много лет лечилась, обошла много врачей, но никак не удавалось найти подходящее лечение. Эти бесконечные неудобства в жизни стали ее неотъемлемой частью, я уже свыклась с таким состоянием.
Так вышло,что привела сына на консультацию в связи с подростковыми угрями и Тамара Борисовна сразу заметила и мою проблему.
Таким образом она помогла и сыну, и нашла источник моей…[…]

Елена

Были с ребёнком у этого педиатра уже несколько раз. Очень хороший врач! Внимательная, ответственная, компетентная, а главное, очень хорошо ладит с детьми! Рекомендую её всем своим подругам .[…]

Наталья

Хочу выразить благодарность врачу Озеровой М.С. В городскую поликлинику к кардиологу не попасть, долго собиралась и пошла в платную клинику. Очень боялась, что сейчас назначат кучу анализов, кучу лекарств выпишут, но была приятно удивлена. Врач провела осмотр, сделала ЭКГ, назначила только необходимые анализы. Очень благодарна Марии Сергеевне за чуткое, внимательное отношение…[…]

Анастасия

Спасибо огромнейшее за Вашу работу! Все четко, ясно, понятно и быстро! Без лишних разговоров «о судьбе отечества». Просто невероятно позитивные эмоции после общения![…]

Инна

Прекрасный врач, имеет огромный опыт, может правильно поставить диагноз, все объяснить клиенту. К каждому находит свой подход.[…]

Анна

Хочется сказать слава благодарности доктору Колонтарову А.Я. Ходила в поликлинику, сдавала несколько раз анализы и особо мне помочь не смогли. Пришла на приём к врачу по рекомендации знакомой, и правда такого врача можно советовать всем! Грамотный, опытный, помог мне. Назначил анализы, выявил причину и лечение подобрал индивидуально, т к не все препараты мне можно пить….[…]

Марина Степановна

Мария Сергеевна, профессионал своего дела. Большое ей спасибо! Пришла с высоким давлением, головной болью, провели полное обследование, назначили лечение. В поликлинике не дождёшься на записи к врачи, а про ЭКГ вообще нечего говорить. А в мед центре сразу сделали ЭКГ, УЗИ сердца, взяли анализы. Я теперь буду наблюдаться только тут. Давно не встречала такого специалиста![…]

Ольга

Спасибо Юлие Владимировне! Врач очень опытная, внимательная, а самое главное ее очень любят дети! Приходилось уже несколько раз с ребёнком обращаться и всегда каждый приём на высоте. Как хорошо, когда есть такие хорошие врачи[…]

Наталья

Спасибо от меня и всей моей семьи за профессионализм, поддержку, чуткое и внимательное отношение. Это – огромное счастье, что такие компетентные, умелые и талантливые, неравнодушные люди работают именно там, где они больше всего нужны. Ваши терпение, отзывчивость, чуткость, понимание, забота, доброжелательное и внимательное отношение, лечат и успокаивают. Желаю крепкого…[…]

Дмитрий

Хочу сказать огромное спасибо доктору Колонтарову Аркадию Яковлевичу за высочайший профессионализм и врачебную проницательность.Только после лечения у Аркадия Яковлевича появились ощутимые улучшения!Очень рекомендую этого доктора.[…]

Дмитрий

Низкий поклон, Аркадий Яковлевич! Несколько лет назад Вы диагностировали мне варикоцеле и сделали операцию. Сегодня я отмечаю первый месяц со дня рождения сына. Спасибо за Ваш профессионализм, чуткость и позитив![…]

Дмитрий

Низкий поклон, Аркадий Яковлевич! Несколько лет назад Вы диагностировали мне варикоцеле и сделали операцию. Сегодня я отмечаю первый месяц со дня рождения сына. Спасибо за Ваш профессионализм, чуткость и позитив![…]

ТАТЬЯНА

Замчательный доктор! Был варикоз на левой ноге.Убрали все лазером.Сечас ничего не заметно.После операции год наблюдали. Очень благодарна!!![…]

Ольга

Была на приёме у маммолога Яннау Ирины Николаевны. В середине приёма врач удалилась на 20 мин. ссылаясь на то, что ей самой нужно посетить врача, у которой заканчивается рабочий день.
Врач осмотрела, дала рекомендации.
Вопрос почему за первичный приём пришлось платить на 20% больше оплаты оговоренной с администратором, остался загадкой.
Задав данный вопрос, обрушился…[…]

Щетининой О.Н.

Большое спасибо всем работникам клиники за слаженную работу и хорошее настроение. Отдельное спасибо Ивановой Ю.А. за профессионализм, отзывчивость, индивидуальный подход.[…]

Ирина

Хочу рассказать свою историю. В 2015 году обращалась к доктору Семенову Артему Юрьевичу по поводу лечения варикозного расширения вен. Доктро провел обследование и предложил операцию по новой методике с использованием лазера. Я пребывала в нерешительности и думах в течение нескольких лет. А зря, болезнь прогрессировала. И вот наконец вчера 10 апреля 2019 года решилась на…[…]

Светлана

Хочу выразить огромную благодарность Чулак Ольге Александровне, за внимательность, инд. подход к пациенту, а так же профессионализм, доброжелательность и заботу! А ТАк же клинику Президент-мед и всему персоналу на ресепшн. Ольга Александровна- вы лучшая :)[…]

Светлана

Хочу выразить огромную благодарность Чулак Ольге Александровне, за внимательность, инд. подход к пациенту, а так же профессионализм, доброжелательность и заботу! А ТАк же клинику Президент-мед и всему персоналу на ресепшн. Ольга Александровна- вы лучшая :)[…]

Татьяна

Роман Евгеньевич хороший,грамотный специалист.Я разбираюсь в медицине и могу полностью доверять доктору.Спасибо.[…]

Наталья Ивановна

Была на приеме у доктора для получения справки на права. Внимательно провел осмотр с использованием всей офтальмологической аппаратуры. Очень серьезный молодой человек. Никаких лишних разговоров. Но работу свою знает на отлично. По сравнению с предыдущими осмотрами окулистов для получения справки, которые были чисто формальным осмотром, здесь я получила полноценный осмотр и…[…]

Марат Кудайкулов

Нас несет поток бесконечных событий, заданий, аттестаций… Цейтнот – естественное для нас состояние… И среди этого вечного движения островок простой человеческой доброты – Аркадий Яковлевич Колонтаров! После знакомства с ним автоматически попадаешь в некую систему абсолютной защищенности. Через некоторое время понимаешь – эта защищённость из нашего детства… Это когда медсестра…[…]

Татьяна

От души хочу поблагодарить флеболога Семенова А.Ю. На первичном приеме Артем Юрьевич сделал УЗИ, показал и прокомментировал состояние моих вен, затем на схеме нарисовал и объяснил суть операции лазерной коагуляции вен. Доктор очень доброжелательный и внимательный. Операцию я перенесла легко, в тот же день была уже дома. Много лет (больше 10) мучилась с тяжестью и болями в…[…]

наталья

Долго собиралась с духом на проведение процедуры гастроскопии и, как оказалось, совершенно зря. При первом общении с доктором сразу попадаешь в атмосферу спокойствия и доброжелательности. это достаточно неприятное исследование Владимир Израилевич сделал очень нежно и безболезненно. Огромное ему спасибо. Руки у него просто золотые. Теперь на контрольную гастроскопию через 6…[…]

Киселева Елена

Хочу выразить свою благодарность Медицинскому Инновационному Флебологическому Центру, в лице Семенова Артема Юрьевича и его команды профессионалов!

Мой путь в вашу клинику и профессиональные руки был целых 5 лет, за это время я перенесла 3 тромбоза на одной ноге, имея при этом сопутствующую болезнь, т.к. Бронхиальная астма, с аллергическим компонентом, непереносимость всех…[…]

Светлана

Выражаю благодарность Роману Евгеньевичу Бачурину. Доктор провел УЗИ брюшной полости на высшем уровне, проконсультировал по всем беспокоившим меня вопросам, показал на мониторе проблемные области и порекомендовал дальнейшие действия. Осталась очень довольна и отношением врача, и его работой. При необходимости буду вновь к нему обращаться.[…]

Екатерина

Добрый день, хочу выразить свое восхищение Екатериной Викторовной, врач высшей категории, с первой секунды располагает пациента, чувствуется высокий профессионализм, очень доброжелательная, внимательная, реально всегда на связи со своими пациентами, что очень важно, так как в наше время мало кто может брать на себя ответственность. Всем советую![…]

Максим Ерохин

Выражаю огромную признательность коллективу клиники «Президент-Мед». В особенности хирургу-флебологу Семенову Артёму Юрьевичу за высокий профессионализм, преданность своему делу, чуткое и внимательное отношение к пациентам. Буду рекомендовать Вашу клинику своим знакомым. Спасибо![…]

Ольга

Ходим к Педиатру Кобизской Н. В.. Внимательна, осторожна. Грамотно подходит к осмотру ребенка и назначению лечения.
Также, ходили к гастроэнтерологу, но честно сказать не могу с уверенностью сказать, что это «наш» врач.
Назначили УЗИ, при этом в кабинете уже другой пациент и приходиться ждать, пока с ним закончат… хотя мы как бы на приеме. Спасибо[…]

Алла

Вырожаю сердечную ость Артему[…]

Алла Саблина

Вырожаю сердечную благодарность Артему Семеновичу за его золотые руки! У меня был не легкий случай. Никто не брался,чтобЫ гарантировать хороший исход. Артем Семенрвич не только взялся,но и результат просто превосходный. Реабилитация прошла успешно. Доктор с большой буквы,по другому не скажешь!!!![…]

Наталья

Добрый день! Обычно ходила к врачам по рекомендациям моих друзей -врачей , моего папы-хирурга.. В этот раз решила помониторить сама и положиться на интуицию.. И она меня не подвела. Благодарю от чистого сердца Семенова Артема Юрьевича и моего оперирующего доктора Федорова Дмитрия Анатольевича за высокий профессионализм, чуткое отношение к пациенту и тонкое чувство юмора! И…[…]

границ | NLR и воспалительные заболевания, связанные с дисбактериозом кишечника: движущие силы или препятствия?

Введение

Здоровый кишечник человека заселен несколькими микроорганизмами, включая грибы, вирусы и бактерии, принадлежащие к разным семействам (1). Исследования микробиома кишечника показывают большое количество бактерий из семейств Bacteroidaceae, Prevotellaceae, Rikenellaceae и Ruminococcaceae в толстой кишке (2). С другой стороны, тонкий кишечник в основном заселен бактериями из семейств Lactobacillaceae и Enterobacteriaceae (3).В последние годы секвенирующий анализ гена 16S рРНК выявил связь между микробиотой кишечника и воспалительными заболеваниями (4). Изменения в составе кишечной микробиоты, процесс, называемый дисбактериозом, играют ключевую роль в патогенезе воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (5), атеросклероз (6), язвенный колит, болезнь Крона (7) и сахарный диабет. типа 1 и 2 (8, 9). Соответственно, модуляция микробиоты кишечника пребиотиками и пробиотиками в качестве профилактических или терапевтических стратегий для смягчения патогенеза воспалительных заболеваний все чаще исследуется (10).

Рецепторы врожденного иммунитета, также называемые рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируются несколькими клетками и участвуют в распознавании микробных продуктов или эндогенных собственных молекул. PRR являются ключевыми компонентами патогенеза воспалительных и аутоиммунных заболеваний (11, 12). Толл-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR) относятся к основным семействам, составляющим суперсемейство PRR (13). В процессе дисбактериоза увеличенное количество патобионтических бактерий модулирует экспрессию и активацию TLR, что приводит к провоспалительной реакции в кишечнике и вне кишечника (14, 15).С другой стороны, NLR имеют либо положительные, либо вредные эффекты, которые зависят от антимикробных факторов и провоспалительного цитокинового профиля после активации микробиоты кишечника. В этом мини-обзоре подчеркивается различная роль NLR в метаболических и воспалительных заболеваниях, связанных с дисбактериозом кишечника.

Дисбактериоз кишечника при воспалительных заболеваниях

Микробиота кишечника в гомеостазе напрямую связана со здоровьем хозяина. Кишечная микробиота влияет на метаболизм хозяина (16), иммунную систему (17, 18), микробицидные механизмы кишечника (19) и поддерживает кишечный барьер (20).Многие исследования показывают, что факторы окружающей среды, такие как использование антибиотиков (21, 22), диета (23) и стресс (24), могут изменить микробиоту кишечника, увеличивая количество патобионтических бактерий за счет комменсальных бактерий, процесс, известный как дисбиоз ( 25). Дисбактериоз кишечника способствует развитию ряда аутоиммунных, воспалительных и метаболических заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА), воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и сахарный диабет (26, 27). Однако во многих случаях, например, при ВЗК, еще не известно, является ли дисбактериоз причиной или следствием заболевания (28, 29).Точная роль микробиоты кишечника в патогенезе РА также полностью не изучена. Однако у мышей без микробов (GF) наблюдается задержка развития RA по сравнению с контрольной группой (30). На ранних стадиях РА было зарегистрировано уменьшение количества некоторых комменсальных бактерий, например, принадлежащих к роду Bifidobacteria и Bacteroides , и увеличение количества Escherichia coli и Proteus mirabilis (31, 32). . Кроме того, у пациентов с РА наблюдается повышение уровня Prevotella copri , а также анти- P.copri IgA и IgG, что позволяет предположить, что эти бактерии могут вносить вклад в патогенез РА (33).

Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), поражают около 3 миллионов человек в Европе и США, причем высокая и ускоренная заболеваемость наблюдается в развивающихся странах (34, 35). Хотя этиология все еще не ясна, генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды, такие как диета и использование антибиотиков, являются триггерами этих заболеваний, которые в основном характеризуются хроническим воспалением кишечника (34, 36).Кроме того, нарушение эпителиального барьера и дисбактериоз кишечника широко сообщается у пациентов и в экспериментальных моделях желудочно-кишечных инфекций (37, 38), включая пациентов с ВЗК (39, 40). Метагеномный анализ 16S рРНК показал, что микробиота, присутствующая в кале мышей с ЯК, сильно отличается от микробиоты в кале здоровых мышей, в основном увеличением видов филума Verrucomicrobia и уменьшением Tenericutes у мышей с колитом, что коррелирует с с более высоким показателем заболевания (41, 42).Увеличение количества энтеробактерий наблюдается в образцах кала пациентов с CD (43). Численность Escherichia и Shigella также увеличивается в этом состоянии по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, сообщалось о сокращении количества родов Roseburia, Coprococcus и Ruminococcus , которые являются важными продуцентами бутирата (44, 45). Анализ биопсии толстой кишки у пациентов с ВЗК также показывает снижение Firmicutes и увеличение Bacteroidetes (46), а у пациентов с ВЗК наблюдается повышенное производство биопленок штаммами Enterococcus по сравнению со штаммами из контрольной группы (47).

Несбалансированная микробиота кишечника и изменения барьерной функции кишечника также тесно связаны с патогенезом сахарного диабета (СД) (48). СД включает группу метаболических заболеваний, характеризующихся в основном хронической гипергликемией, возникающей в результате нарушения секреции и / или функциональности инсулина (49). При диабете 1 типа (T1D), также называемом аутоиммунным диабетом, присутствуют аутоантитела, и аутореактивные лимфоциты опосредуют разрушение β-клеток поджелудочной железы, что приводит к полному дефициту инсулина (50).Влияние микробиоты на развитие T1D было продемонстрировано на мышах с дефицитом Myd88 и диабетом без ожирения (NOD), выращенных в условиях, свободных от патогенов (SPF) или микробов (GF). Принимая во внимание, что мыши SPF NOD.Myd88 — / — защищены от T1D, у мышей в условиях GF развивается T1D, показывая, что защитные эффекты Myd88 зависят от присутствия микробиоты кишечника (51). В этом контексте многие исследования показали различия в составе микробиоты между диабетиками и недиабетическими пациентами, предполагая, что эти изменения связаны с развитием и тяжестью СД1 (52, 53).Исследования бактериального протеома показывают высокое обогащение белками Clostridium и Bacteroides у детей с СД1, тогда как контрольная группа демонстрирует большее обогащение белками Bifidobacterium (54). Кроме того, снижение количества видов, продуцирующих лактат и бутират, таких как B. adolescentis , связано с аутоиммунитетом T1D (55).

В моделях диабета 2 типа (T2D) дисбиоз кишечника усугубляет воспалительный процесс, увеличивает проницаемость кишечника, а также изменяет метаболизм короткоцепочечных жирных кислот, которые важны для инсулинорезистентности (56), в дополнение к ускорению развития ожирение, ретинопатия и нефропатия (57).У пациентов с СД2 чрезмерное потребление углеводов и белков связано с дисбалансом микробиоты кишечника, с увеличением рода Clostridium и уменьшением количества Bifidobacterium spp. и Lactobacillus , помимо непереносимости глюкозы (58). Более того, в экспериментальных моделях СД2 введение бактерий рода Bifidobacterium улучшает толерантность к глюкозе и придает защитную роль в развитии СД2 (59, 60).Точно так же прием Bacteroides acidifaciens снижает инсулинорезистентность и даже предотвращает ожирение (61).

Рецепторы врожденного иммунитета, такие как NLR, играют решающую роль в защите кишечного барьера от различных микроорганизмов из окружающей среды. Эти рецепторы также модулируют микробный состав кишечника, что связано с развитием воспалительных заболеваний (62).

Защитная роль NLR в гомеостазе кишечной микробиоты и ВЗК

Компоненты врожденной иммунной системы являются первым барьером против инфекций и распознают гибель клеток, вызывая быстрый иммунный ответ за счет распознавания молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами (PAMP) и молекулярных паттернов, связанных с повреждениями (DAMP), соответственно (63).NLR являются частью множества рецепторов врожденного иммунитета, расположенных во внутриклеточной среде, и инициируют воспалительные процессы. NOD1 и NOD2, центральные члены NLR, в основном распознают бактериальный пептидогликан и, таким образом, индуцируют транскрипцию генов NF-kB и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), активируя экспрессию провоспалительных факторов различными клетками (13).

Рецептор NOD1 обнаруживает гамма-D-глутамил-мезо-диаминопимелиновую кислоту (γ iE-DAP), пептид, обнаруживаемый в основном в грамотрицательных бактериях, но также и в группах грамположительных бактерий, таких как Listeria spp.и Bacillus spp (64–66). В отсутствие NOD1 происходит размножение некоторых кишечных бактерий, таких как Clostridiales , Bacteroides spp., Сегментированные нитчатые бактерии (SFB) и Enterobacteriaceae. Рецептор NOD2 обнаруживает мурамилдипептид (MDP), присутствующий в бактериальном пептидогликане, и является наиболее важным рецептором в кишечном гомеостатическом контроле (67). Этот рецептор контролирует комменсальную микробиоту и устранение патогенных бактерий в кишечных криптах, сводя к минимуму риск воспаления кишечника и колоректального рака (68–70).Интересно, что экспрессия NOD2 зависит от присутствия кишечных комменсальных бактерий, что указывает на положительную обратную связь. Дефицит NOD2 нарушает это гомеостатическое взаимодействие, что приводит к дисбактериозу кишечника и повышенной восприимчивости к ВЗК (69).

Другие NLR также играют важную роль в гомеостазе кишечника. Активация семейства NOD-подобных рецепторов — пиринового домена, содержащего 6 (NLRP6), посредством олигомеризации и сборки белков с комплексом инфламмасом — активирует каспазу-1 и приводит к синтезу IL-1β и IL-18 в эпителии кишечника (71 ).Дефицит NLRP6 в эпителиальных клетках толстой кишки мышей снижает уровень IL-18, способствует дисбактериозу кишечника и увеличивает риск колита (72, 73). IL-18, секретируемый эпителиальными клетками, стимулирует барьерную функцию и регенерацию эпителиальных клеток (73). Кроме того, сама комменсальная микробиота активирует инфламмасому NLRP6, что приводит к выработке слизи бокаловидными клетками и антимикробными пептидами, поддерживая здоровый состав кишечной микробиоты (74).

NLRP3, другой тип NLR, высоко экспрессируется в моноцитарной линии (75) и способствует большей продукции IL-1β по сравнению с IL-18, что приводит к изменениям в составе кишечной микробиоты (76).В нормальных условиях у мышей с дефицитом NLRP3 наблюдается дисбиоз кишечника, связанный с чрезмерным ростом Prevotellaceae и Bacteroidetes (77), тогда как соотношение между Firmicutes и Bacterioidetes уменьшается (78). В отличие от других NLR, NLRP12 обладает противовоспалительным действием, ингибируя канонический и неканонический NF-κB; снижение выработки воспалительных цитокинов, хемокинов и онкогенных факторов (79–82) и контроль инфекции грамотрицательными бактериями (83). Дефицит NLRP12 на модели колита, индуцированного декстрансульфатом натрия (DSS), способствует воспалению толстой кишки, снижает разнообразие кишечной микробиоты и увеличивает количество колитогенных бактерий, таких как семейство Erysipelotrichaceae, что свидетельствует о защитной роли NLRP12 при ВЗК (84).

Расходящиеся роли NLR и AIM2 в развитии T1D

В последние несколько лет несколько линий доказательств продемонстрировали, что члены семейства NLR участвуют в патогенезе T1D. Недавно мы сообщили, что мыши, лишенные NOD2, но не NOD1, устойчивы к индуцированному стрептозотоцином (STZ) T1D и неспособны вызывать иммунный ответ Th2 и Th27 в лимфатических узлах поджелудочной железы (PLN) и поджелудочной железе. Интересно, что у мышей с диабетом наблюдаются изменения в составе микробиоты кишечника, и это связано с транслокацией микробиоты кишечника в PLN (рис. 1).Когда эти мыши подвергаются лечению антибиотиками широкого спектра действия до инъекций STZ, у них не развиваются признаки СД1, такие как гипергликемия. Кроме того, введение лиганда NOD2, MDP, способствует развитию STZ-индуцированного T1D у мышей дикого типа (WT), которым вводили антибиотики и инъецировали STZ. Наши результаты демонстрируют, что распознавание микробиоты кишечника NOD2 в PLN запускает провоспалительный ответ, который индуцирует патогенный иммунный ответ клеток Th2 и Th27, тем самым внося вклад в патогенез STZ-индуцированного T1D (Таблица 1) (85).

Рисунок 1 . Экспрессия и дифференциальные функции NLR в развитии диабета 1 типа. Повышенная экспрессия AIM2 была обнаружена в слизистой оболочке кишечника мышей с предиабетом, и его активация вызывает высвобождение IL-18, что, в свою очередь, способствует продукции RegIIIγ. Этот механизм ослабляет дисбактериоз кишечника, усиливает барьер кишечника и ослабляет ответ лимфоцитов Th2 и Tc1 против продуцирующих инсулин β-клеток, что в конечном итоге защищает от T1D. С другой стороны, NOD2 распознает транслоцированный мурамилдипептид (MDP) из дисбиотической микробиоты и способствует активации лимфоцитов Th2 и Th27 при T1D.Наконец, у мышей с диабетом наблюдалась повышающая регуляция экспрессии NLRP3 в PLN, которая активируется в макрофагах путем распознавания митохондриальной ДНК (мДНК), приводит к продукции IL-1β и стимулирует образование патогенных лимфоцитов Th27 и Th2, что приводит к началу T1D.

Таблица 1 . Резюме экспериментальных исследований роли NLR в T1D.

STZ-инъецированные мыши WT демонстрируют увеличение различных групп бактерий в кишечной микробиоте, таких как семейство Bacteroidaceae и род Bacteroides , которые были связаны с повышенной восприимчивостью к T1D у людей (91, 92).Эти результаты повторяют то, что было обнаружено у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, при этом тип Bacteroidetes, семейство Bacteroidaceae и род Bacteroides чаще встречаются у детей с положительной реакцией на антитела, чем у сверстников с отрицательной реакцией на антитела (55). Другое важное наблюдение, обнаруженное среди пациентов с диабетом 1 типа, — снижение разнообразия микробиоты, связанное со снижением относительной численности Bifidobacterium, Roseburia, Faecalibacterium и Lachnospira (91).Эти данные показывают, что дисбактериоз кишечника, наблюдаемый у пациентов с диабетом 1 типа, может действовать как триггер окружающей среды в развитии заболевания, и что стратегии, нацеленные на блокировку передачи сигналов NOD2, появляются в качестве потенциальных методов лечения СД1. Аналогичные результаты были получены на модели спонтанных мышей T1D. Мыши NOD.NOD2 — / — без совместного проживания демонстрируют снижение частоты СД1 и снижение CD4 + IFN-γ + / CD8 + IFN-γ + (Th2 / Tc1) и CD4 + IL-17 + / CD8 + IL-17 + (Th27 / Tc17) Т-клетки в PLN, что указывает на то, что активация NOD2 регулирует развитие T1D, изменяя состав микробиоты кишечника и модулируя адаптивный иммунный ответ ( 86).

Другие исследования также показали, что NLRP3 необходим для патогенеза СД1. Дефицит NLRP3 у мышей NOD защищает от T1D, подавляя экспрессию хемокинов и хемокиновых рецепторов, участвующих в миграции иммунных клеток к островкам поджелудочной железы. Дефицит NLRP3 у мышей NOD снижает экспрессию CCR5 и CXRC3 на Т-клетках, а также экспрессию генов CCL5 и CXCL10 в ткани поджелудочной железы, и эти процессы происходят зависимым от IRF1 образом (87). Кроме того, наша исследовательская группа продемонстрировала, что активация инфламмасомы NLRP3 митохондриальной ДНК (мДНК) способствует высвобождению IL-1β макрофагами, способствуя генерации патогенных клеток Th27 / Th2 в PLN и чувствительности к T1D в модели STZ-индуцированного T1D (рис. , Таблица 1) (88).Соответственно, ассоциативное исследование в северо-восточной части Бразилии выявило два однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в NLRP3, rs10754558 и rs358294199, которые связаны с T1D у людей, что свидетельствует о том, что вариации NLRP3 могут быть предрасполагающим генетическим фактором для развитие аутоиммунного СД1 (89).

Другой рецептор врожденного иммунитета, который приводит к сборке инфламмасом при его активации, — это датчик ДНК, отсутствующий в меланоме 2 (AIM2) (93, 94). Активация AIM2 участвует в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях (95).В модели STZ T1D AIM2 высоко экспрессируется в подвздошной кишке на ранних стадиях заболевания. Интересно, что AIM2 — / — STZ-инъецированные мыши обнаруживают повышенную частоту T1D, повышенную кишечную проницаемость и бактериальную транслокацию в PLN, что приводит к провоспалительному ответу, опосредованному клетками Th2 и Tc1. Когда микробиота кишечника истощается коктейлем антибиотиков широкого спектра действия перед инъекциями STZ, повышенная чувствительность к T1D, наблюдаемая у мышей AIM2 — / — , исчезает (Таблица 1).Эффекты, индуцируемые активацией AIM2 in vivo , опосредуются высвобождением IL-18, который способствует регенерации продукции III гамма (RegIIIγ) островкового происхождения, таким образом смягчая изменения микробиоты кишечника и усиливая барьерную функцию кишечника. Вместе наши данные показывают, что активация AIM2 ограничивает дисбактериоз кишечной микробиоты, кишечную проницаемость и транслокацию в PLN, уменьшая провоспалительный ответ и обеспечивая защиту от T1D (90).

Роль NLR в ожирении, СД2 и сопутствующих заболеваниях

Дисбактериоз кишечника может приводить к повышенной проницаемости кишечного барьера, что приводит к системному воспалению низкой степени и метаболическим нарушениям, таким как ожирение, СД2 и ишемический инсульт (96, 97).Рецепторы врожденного иммунитета играют роль в системном воспалении, вызванном ожирением. У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD), наблюдается усиление воспаления толстой кишки и эндотоксемии из-за повышенной кишечной проницаемости слизистой оболочки толстой кишки (98). Кроме того, наблюдается усиление передачи сигналов TLR4 в толстой кишке и активация NF-κB (98). Однако самки мышей, лишенные TLR4, демонстрируют более высокий риск развития ожирения, но также обладают большей защитой от инсулинорезистентности, возможно, из-за отсутствия передачи сигналов TLR4 в органах, важных для метаболического гомеостаза (99).Кроме того, другие исследования показали, что дисбактериоз кишечника способствует состоянию метаболической эндотоксемии при ожирении, что приводит к накоплению ЛПС в крови, мета воспламенению и инсулинорезистентности через путь CD14 / TLR4 (100–102).

T2D — это хроническое метаболическое воспалительное состояние и самый распространенный тип диабета у взрослых во всем мире (103). Это заболевание инициируется обострением дисфункции поджелудочной железы, когда выработка инсулина β-клетками поджелудочной железы не успевает за увеличением периферической инсулинорезистентности (104, 105).Системное воспаление слабой степени сопровождает диабет с высокими уровнями в сыворотке крови С-реактивного белка (CRP), фактора некроза опухоли (TNF-α), хемопривлекающего моноциты белка-1 (MCP-1) и IL-1β (106, 107 ). Кроме того, ожирение, старение и другие состояния, способствующие хроническому воспалению слабой степени, связаны с повышенным риском развития СД2 (108–110). Системно высокие сывороточные концентрации IL-6, IL-1β и TNF-α увеличивают инсулинорезистентность и вызывают эндотелиальную дисфункцию, стимулируя сосудистую систему к развитию заболеваний, связанных с диабетом, включая системную артериальную гипертензию (111).Между тем, повышение уровня IL-1β, IL-6 и IL-8 в поджелудочной железе снижает экспрессию гена инсулина в β-клетках поджелудочной железы, что способствует повышению инсулинорезистентности (112).

Точный баланс между активацией врожденных рецепторов NOD1 и NOD2 имеет решающее значение для поддержания периферической инсулинорезистентности. Прямая активация рецепторов NOD1 посредством внутрибрюшинного введения лиганда NOD1 у мышей WT приводит к увеличению периферической инсулинорезистентности в течение 6 часов (113). В этом же исследовании активация NOD1 вызывала небольшое увеличение циркулирующих провоспалительных цитокинов.Кроме того, более высокие концентрации медиаторов воспаления наблюдаются в культурах фибробластов 3T3-L1, дифференцированных в адипоциты и подвергнутых воздействию лигандов NOD1 в течение 18 часов (113). Воспаление периферических тканей, особенно жировой ткани (114), является отличительной чертой СД2 и напрямую способствует его патогенезу через дисфункцию жировой ткани и последующие осложнения энергетического гомеостаза и промежуточного метаболизма (115). В этом контексте мыши NOD1 / NOD2 с двойным нокаутом защищены от периферической инсулинорезистентности и периферического воспаления, наблюдаемых в модели T2D, вызванной ожирением (HFD) (113).

NOD2 — это рецептор врожденного иммунитета, который распознает пептидогликан в клеточной стенке бактерий и, следовательно, представляет собой важное звено между микробиотой кишечника и иммунитетом (116). Следовательно, профиль активации NOD2 может быть важным при метаболических заболеваниях с ответвлениями иммунной системы и, следовательно, может представлять собой связь между микробиотой кишечника и этими заболеваниями. Дефицит NOD2 у мышей способствует большему перемещению бактерий из кишечника (116). В модели HFD мыши с дефицитом NOD2 проявляют большую периферическую резистентность к инсулину, воспаление висцеральной жировой ткани и более высокое содержание бактериальной ДНК в печени (117).HFD увеличивает соотношение Firmicutes к Bacteriodetes, а у мышей NOD2 — / — , подвергнутых HFD, обнаруживается дисбактериоз, представленный увеличением количества бактерий Helicobacter и семейства Peptococcaceae и уменьшением количества бактерий рода Clostridium по сравнению с Мыши WT, получавшие HFD (117). Трансплантация фекалий от мышей с ожирением мышам с худым GF увеличивает общую массу тела и массу жировой ткани. В качестве альтернативы трансплантация фекалий от тощих мышей мышам GF с ожирением снижает массу жировой ткани (118).В этой последней экспериментальной установке наблюдается увеличение количества типов Bacteriodetes в кишечнике, что связано с производством метаболитов микробиоты с модулирующими свойствами хозяина, в частности: SCFAs (118). Интересно, что адекватное потребление пищевых волокон способствует секреции SCFAs кишечной микробиотой. Кроме того, активация рецептора GPR43 у мышей с помощью SCFAs в макрофагах M2 жировой ткани приводит к повышенной метаболической активности и способствует поддержанию и гомеостазу здоровой жировой ткани, улучшая метаболическое здоровье (119).

Заключительные замечания

Различные категории NLR модулируют вызванные дисбактериозом кишечника внекишечные и кишечные воспалительные заболевания. Эффекты NLR разнообразны и могут быть как защитными, так и вредными, в зависимости от иммунологического контекста. В кишечнике NLR регулируют состав и транслокацию кишечной микробиоты, влияя на секрецию слизи и продукцию антимикробных пептидов, тем самым играя ключевую роль в защите от воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит и болезнь Крона.Альтернативно, NLR также активируются микробными PAMP (кишечная микробиота) или эндогенными DAMP (компонентами мертвых или умирающих клеток), которые действуют как отрицательные или положительные регуляторы врожденного и адаптивного иммунного ответа и способствуют восприимчивости или устойчивости к метаболическим заболеваниям, таким как как ожирение, диабет 1, 2 типа и их сопутствующие заболевания. Таким образом, фармакологическая модуляция этих рецепторов может представлять новые терапевтические стратегии для этих воспалительных и метаболических заболеваний.

Авторские взносы

JE-O, JL, ÍP, JG и GM в равной степени внесли свой вклад в написание рукописи. JS и RT оказали научную помощь и критически пересмотрели ее. DC координировал и рецензировал рукопись. Все авторы одобрили подачу и публикацию.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Исследовательского фонда Сан-Паулу (FAPESP) (номера процессов: 2012 / 10395-0; 2018 / 14815-0).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

5. Чжан X, Чжан Д., Цзя Х., Фэн К., Ван Д., Лян Д. и др. Микробиомы полости рта и кишечника нарушаются при ревматоидном артрите и частично нормализуются после лечения. Nat Med. (2015) 21: 895–905. DOI: 10,1038 / нм.3914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Карлссон Ф. Х., Фак Ф., Нукау И., Тремароли В., Фагерберг Б., Петранович Д. и др. Симптоматический атеросклероз связан с измененным метагеномом кишечника. Nat Commun. (2012) 3: 1245. DOI: 10.1038 / ncomms2266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Tamboli CP, Neut C, Desreumaux P, Colombel JF. Дисбактериоз при воспалительном заболевании кишечника. Gut. (2004) 53: 1–4. DOI: 10.1136 / gut.53.1.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Тай Н, Вонг Ф.С., Вэнь Л. Роль кишечной микробиоты в развитии сахарного диабета 1-го, 2-го типа и ожирения. Rev Endocr Metab Disord. (2015) 16: 55–65. DOI: 10.1007 / s11154-015-9309-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Ли Х, Ватанабе К., Кимура И. Дисбиоз кишечной микробиоты стимулирует и предполагает новые терапевтические стратегии для лечения сахарного диабета и связанных с ним метаболических заболеваний. Front Immunol. (2017) 8: 1882. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01882

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Frosali S, Pagliari D, Gambassi G, Landolfi R, Pandolfi F, Cianci R.Как сложное взаимодействие между толл-подобными рецепторами, микробиотой и кишечным иммунитетом может влиять на патологию желудочно-кишечного тракта. J Immunol Res. (2015) 2015: 489821. DOI: 10.1155 / 2015/489821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Роуленд И., Гибсон Дж., Хейнкен А., Скотт К., Суонн Дж., Тиле И. и др. Функции кишечной микробиоты: метаболизм питательных веществ и других компонентов пищи. Eur J Nutr. (2018) 57: 1–24. DOI: 10.1007 / s00394-017-1445-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Лазар В., Диту Л.М., Пиркалабиру Г.Г., Георге И., Курутиу С., Холбан А.М. и др. Аспекты взаимодействия микробиоты кишечника и иммунной системы при инфекционных заболеваниях, иммунопатологии и раке. Front Immunol. (2018) 9: 1–1830. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01830

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Зарринпар А., Шаикс А., Сюй З.З., Чанг М.В., Мароц, Калифорния, Сагательян А. и др. Вызванное антибиотиками истощение микробиома изменяет метаболический гомеостаз, влияя на передачу сигналов в кишечнике и метаболизм в толстой кишке. Nat Commun. (2018) 9: 2872. DOI: 10.1038 / s41467-018-05336-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

22. Ким Х.Дж., Ли Ш., Хонг С.Дж. Вызванный антибиотиками дисбиоз кишечной микробиоты усугубляет атопический дерматит у мышей из-за измененных короткоцепочечных жирных кислот. Allergy Asthma Immunol Res. (2020) 12: 137–48. DOI: 10.4168 / aair.2020.12.1.137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Алоу М.Т., Лагье Дж., Рауль Д.Влияние диеты на микробиоту кишечника и дисбактериоз, связанный с нарушением питания. Hum Microbiome J. (2016) 1: 3–11. DOI: 10.1016 / j.humic.2016.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Карл Дж. П., Хэтч А. М., Арчидиаконо С. М., Пирс С. К., Пантоха-Фелисиано И. Г., Доэрти Л. А. и др. Влияние психологических, экологических и физических стрессоров на микробиоту кишечника. Front Microbiol. (2018) 9: 2013. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.02013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Бутто Л.Ф., Халлер Д. Дисбиоз при воспалении кишечника: причина или следствие. Int J Med Microbiol. (2016) 306: 302–9. DOI: 10.1016 / j.ijmm.2016.02.010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ваахтовуо Дж., Мунукка Э., Коркеамаки М., Лууккайнен Р., Тойванен П. Фекальная микробиота при раннем ревматоидном артрите. J Rheumatol. (2008) 35: 1500–5.

Google Scholar

32. Ньюкирк М.М., Збар А., Барон М., Манжес АР. Отчетливые паттерны бактериальной колонизации подтипов Escherichia coli связаны со статусом ревматоидного фактора при раннем воспалительном артрите. Ревматология. (2010) 49: 1311–6. DOI: 10.1093 / ревматология / keq088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Пианта А., Арвикар С., Стрле К., Дроуин Е.Е., Ван К., Костелло С.Е. и др. Доказательства иммунной значимости кишечного микроба prevotella copri у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheumatol. (2017) 69: 964–75. DOI: 10.1002 / art.40003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Ni J, Wu GD, Albenberg L, Tomov VT. Микробиота кишечника и ВЗК: причинная связь или корреляция? Nat Publ Gr. (2017) 14: 573–84. DOI: 10.1038 / nrgastro.2017.88

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Соавторы G 2017 IBD. Глобальное, региональное и национальное бремя воспалительных заболеваний кишечника в 195 странах и территориях, 1990-2017 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet Gastroenterol Hepatol. (2020) 5: 17–30.DOI: 10.1016 / S2468-1253 (19) 30333-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Маттос БРР, Гарсия М.П.Г., Ногейра Дж.Б., Пайатто Л.Н., Альбукерке К.Г., Соуза К.Л. и др. Воспалительное заболевание кишечника: обзор иммунных механизмов и биологических методов лечения. Медиаторы воспаления. (2015) 2015: 493012. DOI: 10.1155 / 2015/493012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Битти Дж. К., Акиерман С. В., Мотта Дж. П., Муиз С., Воркентин М. Л., Харрисон Дж. Дж. И др.Giardia duodenalis вызывает патогенный дисбиоз биопленок кишечной микробиоты человека. Int J Parasitol. (2017) 47: 311–26. DOI: 10.1016 / j.ijpara.2016.11.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Yu LCH, Shih YA, Wu LL, Lin YD, Kuo W.T., Peng WH, et al. Кишечный дисбактериоз способствует развитию устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций: системного распространения устойчивых и комменсальных бактерий через эпителиальный трансцитоз. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2014) 307: G824–35. DOI: 10.1152 / ajpgi.00070.2014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Пророк-Хамон М., Фрисвелл М.К., Алсвид А., Робертс К.Л., Сонг Ф., Фланаган П.К. и др. Связанные со слизистой оболочкой толстой кишки диффузно адгезивные afaC + Escherichia coli , экспрессирующие lpfA и pks, увеличиваются при воспалительном заболевании кишечника и раке толстой кишки. Gut. (2014) 63: 761–70. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-304739

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Саманта А.К., Торок В.А., Перси Нью-Джерси, Абимослех С.М., Ховарт Г.С. Микробный дактилоскопический анализ позволяет выявить уникальные бактериальные сообщества в фекальной микробиоте крыс с экспериментально вызванным колитом. J Microbiol. (2012) 50: 218–25. DOI: 10.1007 / s12275-012-1362-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Нагалингам Н.А., Као Дж.Й., Янг В.Б. Микробная экология кишечника мышей, связанная с развитием колита, индуцированного декстран-сульфатом натрия. Воспаление кишечника. (2011) 17: 917–26. DOI: 10.1002 / ibd.21462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Сексик П., Риготтье-Гойс Л., Грамет Г., Сутрен М., Почарт П., Марто П. и др. Изменения доминирующих фекальных бактериальных групп у пациентов с болезнью Крона толстой кишки. Gut. (2003) 52: 237–42. DOI: 10.1136 / gut.52.2.237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Чен Л., Ван В., Чжоу Р., Нг С.К., Ли Дж., Хуанг М. и др.Характеристики фекальной и слизистой микробиоты у китайских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Медицина. (2014) 93: e51. DOI: 10.1097 / MD.0000000000000051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Ковальска-Дуплага К., Госевски Т., Капуста П., Срока-Олексяк А., Ведрихович А., Печарковский С. и др. Различия в микробиоме кишечника здоровых детей и пациентов с впервые диагностированной болезнью Крона. Sci Rep. (2019) 9: 18880. DOI: 10.1038 / s41598-019-55290-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Уокер А. В., Сандерсон Дж. Д., Черчер С., Паркс Г. С., Хадспит Б. Н., Реймент Н. и др. Высокопроизводительный анализ библиотеки клонов микробиоты, связанной со слизистой оболочкой, выявляет дисбактериоз и различия между воспаленными и невоспаленными участками кишечника при воспалительном заболевании кишечника. BMC Microbiol. (2011) 11: 7. DOI: 10.1186 / 1471-2180-11-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Golinska E, Tomusiak A, Gosiewski T, Wiecek G, Machul A, Mikolajczyk D, et al. Факторы вирулентности штаммов Enterococcus , выделенных от пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. World J Gastroenterol. (2013) 19: 3562–72. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i23.3562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Лу Дж., Ма К.Л., Руань XZ. Дисбиоз микробиоты кишечника способствует развитию сахарного диабета. Инфекционные микробы Dis. (2019) 1: 43–8.DOI: 10.1097 / IM9.0000000000000011

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Вен Л., Лей Р. Е., Волчков П. Ю., Странджес П. Б., Аванесян Л., Стоунбрейкер А. С. и др. Врожденный иммунитет и микробиота кишечника в развитии диабета 1 типа. Природа. (2008) 455: 1109–13. DOI: 10.1038 / nature07336

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Джамшиди П., Хасанзаде С., Тахвилдари А., Фарси Ю., Арбаби М., Мота Дж. Ф. и др. Есть ли связь между микробиотой кишечника и диабетом 1 типа? Систематический обзор. Gut Pathog. (2019) 11:49. DOI: 10.1186 / s13099-019-0332-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Пинто Э, Ансельмо М., Калха М., Боттрилл А., Дуарте И., Эндрю П. У. и др. Кишечный протеом детей с диабетом и контрольной группы обогащен различными микробными белками и белками хозяина. Микробиология. (2017) 163: 161–74. DOI: 10.1099 / mic.0.000412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.де Гоффау М.С., Луопаярви К., Книп М., Илонен Дж., Руохтула Т., Харконен Т. и др. Состав фекальной микробиоты у детей с бета-клеточным аутоиммунитетом и без него различается. Диабет. (2013) 62: 1238–44. DOI: 10.2337 / db12-0526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Сиркана А., Фрамарин Л., Леоне Н., Беррутти М., Кастеллино Ф., Паренте Р. и др. Изменение микробиоты кишечника при диабете 2 типа: просто совпадение? Curr Diab Rep.9 (2018) 18:98.DOI: 10.1007 / s11892-018-1057-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Фернандес Р., Виана С.Д., Нунес С., Рейс Ф. Диабетический дисбактериоз кишечной микробиоты как воспаление и состояние иммунного старения, которое способствует прогрессированию ретинопатии и нефропатии. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. (2019) 1865: 1876–97. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2018.09.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Ямагути Ю., Адачи К., Сугияма Т., Симозато А., Эби М., Огасавара Н. и др.Связь кишечной микробиоты с метаболическими маркерами и диетическими привычками у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Пищеварение. (2016) 94: 66–72. DOI: 10.1159 / 000447690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Ле ТКС, Хосака Т., Нгуен Т.Т., Кассу А., Данг Т.О., Тран HB и др. Виды Bifidobacterium снижают уровень глюкозы в сыворотке, увеличивают экспрессию сигнальных белков инсулина и улучшают профиль адипокина у мышей с диабетом. Biomed Res. (2015) 36: 63–70.DOI: 10.2220 / биомедры.36.63

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Кикучи К., Бен Отман М., Сакамото К. Стерилизованные бифидобактерии подавляли накопление жира и уровень глюкозы в крови. Biochem Biophys Res Commun. (2018) 501: 1041–7. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2018.05.105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Ян Дж.Й., Ли Ю.С., Ким Й., Ли Ш., Рю С., Фукуда С. и др. Комменсал кишечника Bacteroides acidifaciens предотвращает ожирение и улучшает чувствительность к инсулину у мышей. Mucosal Immunol. (2017) 10: 104–16. DOI: 10,1038 / mi.2016.42

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Даолин Т., Руи К., Койн С.Б., Зе Х.Дж., Лотце М.Т. PAMP и DAMP: сигнальные 0, которые стимулируют аутофагию и иммунитет. Immunol Rev. (2012) 249: 158–75. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01146.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Жирардин С.Е., Травассос Л.Х., Эрве М., Блано Д., Бонека И.Г., Филпотт Д.Д. и др.Требования к молекулам пептидогликана, позволяющие обнаруживать их с помощью Nod1 и Nod2. J Biol Chem. (2003) 278: 41702–8. DOI: 10.1074 / jbc.M307198200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Girardin SE, Boneca IG, Carneiro LAM, Antignac A, Jéhanno M, Viala J, et al. Nod1 обнаруживает уникальный муропептид из грамотрицательного бактериального пептидогликана. Наука. (2003) 300: 1584–7. DOI: 10.1126 / science.1084677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Чамайлард М., Хашимото М., Хори Й., Масумото Дж., Цю С., Сааб Л. и др. Существенная роль NOD1 в распознавании хозяином бактериального пептидогликана, содержащего диаминопимелиновую кислоту. Nat Immunol. (2003) 4: 702–7. DOI: 10.1038 / ni945

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Инохара Н., Огура Ю., Фонтальба А., Гутьеррес О., Понс Ф., Креспо Дж. И др. Распознавание хозяином бактериального мурамилдипептида, опосредованного NOD2: последствия для болезни Крона. J Biol Chem. (2003) 278: 5509–12. DOI: 10.1074 / jbc.C200673200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Рехман А., Сина С., Гаврилова О., Хеслер Р., Отт С., Бейнс Дж. Ф. и др. Nod2 необходим для временного развития кишечных микробных сообществ. Gut. (2011) 60: 1354–62. DOI: 10.1136 / gut.2010.216259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Петницки-Оквейя Т., Хрнцир Т., Лю Ю.Дж., Бисвас А., Худкович Т., Тласкалова-Хогенова Х. и др.Nod2 необходим для регуляции комменсальной микробиоты в кишечнике. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 15813–8. DOI: 10.1073 / pnas.02106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Кутюрье-Майяр А., Секер Т., Рехман А., Норманд С., Де Арканджелис А., Хеслер Р. и др. NOD2-опосредованный дисбиоз предрасполагает мышей к трансмиссивному колиту и колоректальному раку. J Clin Invest. (2013) 123: 700–11. DOI: 10.1172 / JCI62236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Леви М., Таисс К.А., Зееви Д., Дохналова Л., Зильберман-Шапира Г., Махди Дж. А. и др. Метаболиты, модулируемые микробиотой, формируют микроокружение кишечника, регулируя передачу сигналов воспаления NLRP6. Cell. (2015) 163: 1428–43. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.10.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Элинав Э., Стровиг Т., Кау А.Л., Энао-Мехиа Дж., Тайс, Калифорния, Бут CJ и др. Инфламмасома NLRP6 регулирует микробную экологию толстой кишки и риск колита. Cell. (2011) 145: 745–57. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.04.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Wlodarska M, Thaiss CA, Nowarski R, Henao-Mejia J, Zhang JP, Brown EM, et al. Инфламмасома NLRP6 управляет интерфейсом кишечника хозяин-микроб, регулируя секрецию слизи бокаловидными клетками. Cell. (2014) 156: 1045–59. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.01.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Awad F, Assrawi E, Jumeau C, Georgin-Lavialle S, Cobret L, Duquesnoy P и др. Влияние поляризации человеческих моноцитов и макрофагов на экспрессию NLR и активацию инфламмасомы NLRP3. PLoS ONE. (2017) 12: e0175336. DOI: 10.1371 / journal.pone.0175336

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Яо Х, Чжан Ц., Син И, Сюэ Г, Чжан Ц., Пань Ф и др. Ремоделирование кишечной микробиоты гиперактивным NLRP3 побуждает регуляторные Т-клетки поддерживать гомеостаз. Nat Commun. (2017) 8: 1–17. DOI: 10.1038 / s41467-017-01917-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Хенао-Мейджиа Дж., Элинав Э., Джин С., Хао Л., Мехал В.З., Стровиг Т. и др. Инфламмасомный дисбиоз регулирует прогрессирование НАЖБП и ожирения. Природа. (2012) 482: 179–85. DOI: 10.1038 / nature10809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Уильямс К.Л., Лич Дж. Д., Дункан Дж. А., Рид В., Раллабанди П., Мур С. и др.Белок CATERPILLER Monarch-1 является антагонистом toll-подобных рецепторов, фактора некроза опухоли α- и провоспалительных сигналов, индуцированных Mycobacterium tuberculosis. J Biol Chem. (2005) 280: 39914–24. DOI: 10.1074 / jbc.M502820200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Лич Дж. Д., Уильямс К. Л., Мур С. Б., Артур Дж. К., Дэвис Б. К., налоговый инспектор Д. Д. и др. Передний край: monarch-1 подавляет неканоническую активацию NF-κB и p52-зависимую экспрессию хемокинов в моноцитах. J Immunol. (2007) 178: 1256–60. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.3.1256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Аллен И.К., Уилсон Дж. Э., Шнайдер М., Лич Дж. Д., Робертс Р. А., Артур Дж. С. и др. NLRP12 подавляет воспаление толстой кишки и онкогенез за счет негативной регуляции неканонической передачи сигналов NF-κB. Иммунитет. (2012) 36: 742–54. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82.Заки М.Х., Фогель П., Малиредди Р.КС., Боди-Малапель М., Ананд П.К., Бертин Дж. И др. NOD-подобный рецептор NLRP12 ослабляет воспаление толстой кишки и онкогенез. Cancer Cell. (2011) 20: 649–60. DOI: 10.1016 / j.ccr.2011.10.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Владимер Г.И., Венг Д., Пакетт SWM, Ваная С.К., Ратинам ВАК, Ауне М.Х. и др. Инфламмасома NLRP12 распознает yersinia pestis. Иммунитет. (2012) 37: 96–107. DOI: 10.1016 / j.иммунитет.2012.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Chen L, Wilson JE, Koenigsknecht MJ, Chou WC, Montgomery SA, Truax AD, et al. NLRP12 ослабляет воспаление толстой кишки, поддерживая микробное разнообразие толстой кишки и способствуя защитному росту комменсальных бактерий. Nat Immunol. (2017) 18: 541–51. DOI: 10.1038 / ni.3690

CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Коста FRC, Francozo MCS, de Oliveira GG, Ignacio A, Castoldi A, Zamboni DS, et al.Транслокация кишечной микробиоты в лимфатические узлы поджелудочной железы запускает активацию NOD2 и способствует возникновению T1D. J Exp Med. (2016) 213: 1223–39. DOI: 10.1084 / jem.20150744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Ли YY, Пирсон JA, Chao C, Peng J, Zhang X, Zhou Z и др. Нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, содержащий белок 2 (Nod2), модулирует восприимчивость к TIDM микробиотой кишечника. J Аутоиммун. (2017) 82: 85–95. DOI: 10.1016 / j.jaut.2017.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Ху Ц., Дин Х, Ли Й, Пирсон Дж. А., Чжан Х, Флавелл Р. А. и др. Дефицит NLRP3 защищает от диабета 1 типа за счет регуляции хемотаксиса островков поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci USA. (2015) 112: 11318–23. DOI: 10.1073 / pnas.1513509112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Карлос Д., Коста, Франция, Перейра, Калифорния, Роча, Ф.А., Яочите, JNU, Оливейра, Г.Г. и др.Митохондриальная ДНК активирует инфламмасому NLRP3 и предрасполагает к диабету 1 типа на мышиной модели. Front Immunol. (2017) 8: 164. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Pontillo A, Brandao L, Guimaraes R, Segat L, Araujo J, Crovella S. Два SNP в гене NLRP3 вовлечены в предрасположенность к диабету 1 типа и целиакии в педиатрической популяции из северо-восточной Бразилии. Аутоиммунитет. (2010) 43: 583–9.DOI: 10.3109 / 080

0432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Лейте Дж. А., Пессенда Дж., Герра-Гомес ИК, де Сантана АКМ, Андре Перейра С., Рибейро Кампос Коста Ф. и др. ДНК-сенсор AIM2 защищает от индуцированного стрептозотоцином диабета 1 типа, регулируя гомеостаз кишечника через путь IL-18. Ячейки. (2020) 9: 959. DOI: 10.3390 / Cell

59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91.Murri M, Leiva I., Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, Cardona F, Soriguer F и др. Микробиота кишечника у детей с диабетом 1 типа отличается от таковой у здоровых детей: исследование случай-контроль. BMC Med. (2013) 11:46. DOI: 10.1186 / 1741-7015-11-46

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Паттерсон Е., Маркес Т.М., О’Салливан О., Фицджеральд П., Фицджеральд Г.Ф., Коттер П.Д. и др. Стрептозотоцин-индуцированный диабет типа 1 у крыс Sprague-Dawley связан с измененным составом кишечной микробиоты и уменьшением разнообразия. Микробиология. (2015) 161: 182–93. DOI: 10.1099 / mic.0.082610-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Хорнунг В., Аблассер А., Шаррел-Деннис М., Бауэрнфейнд Ф., Хорват Г., Кэффри Д. Р. и др. AIM2 распознает цитозольную дцДНК и формирует воспаление, активирующее каспазу-1, с ASC. Природа. (2009) 458: 514–8. DOI: 10.1038 / nature07725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Ратинам ВАК, Цзян Цз., Ваггонер С.Н., Шарма С., Коул Л. Е., Ваггонер Л. и др.Инфламмасома AIM2 необходима для защиты хозяина от цитозольных бактерий и ДНК-вирусов. Nat Immunol. (2010) 11: 395–402. DOI: 10.1038 / ni.1864

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Ман С.М., Карки Р., Каннеганти Т-Д. Инфламмасома AIM2 при инфекции, раке и аутоиммунитете: роль в распознавании ДНК, воспалении и врожденном иммунитете. Eur J Immunol. (2016) 46: 269–80. DOI: 10.1002 / eji.201545839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96.Ямасиро К., Танака Р., Урабе Т., Уэно Ю., Ямаширо Ю., Номото К. и др. Дисбактериоз кишечника связан с метаболизмом и системным воспалением у пациентов с ишемическим инсультом. PLoS ONE. (2017) 12: e0171521. DOI: 10.1371 / journal.pone.0171521

CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Pasini E, Corsetti G, Assanelli D, Testa C, Romano C, Dioguardi FS, et al. Влияние хронических упражнений на микробиоту кишечника и кишечный барьер у человека с диабетом 2 типа. Minerva Med. (2019) 110: 3–11. DOI: 10.23736 / S0026-4806.18.05589-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Ким К.А., Гу В, Ли И.А., Джон Э.Х., Ким Д.Х. Микробиота кишечника, вызванная диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспаление и ожирение у мышей через сигнальный путь TLR4. PLoS ONE. (2012) 7: e47713. DOI: 10.1371 / journal.pone.0047713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Ши Х., Кокоева М.В., Иноуэ К., Цамели И., Инь Х., Флиер Дж. С..TLR4 связывает врожденный иммунитет и инсулинорезистентность, вызванную жирными кислотами. J Clin Invest. (2006) 116: 3015–25. DOI: 10.1172 / JCI28898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Кани П.Д., Амар Дж., Иглесиас М.А., Погги М., Кнауф С., Бастелика Д. и др. Метаболическая эндотоксемия вызывает ожирение и инсулинорезистентность. Диабет. (2007) 56: 1761–72. DOI: 10.2337 / db06-1491

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Поджи М., Бастелика Д., Гуаль П., Иглесиас М.А., Гремо Т., Кнауф С. и др. Мыши C3H / HeJ, несущие мутацию toll-подобного рецептора 4, защищены от развития инсулинорезистентности в белой жировой ткани в ответ на диету с высоким содержанием жиров. Diabetologia. (2007) 50: 1267–76. DOI: 10.1007 / s00125-007-0654-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Люче Э., Кузен Б., Гариду Л., Серино М., Вагет А., Барро С. и др. Метаболическая эндотоксемия напрямую увеличивает пролиферацию предшественников адипоцитов в начале метаболических заболеваний через CD14-зависимый механизм. Mol Metab. (2013) 2: 281–91. DOI: 10.1016 / j.molmet.2013.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Пайпер М.С., Саад Р.Дж. Сахарный диабет и Cclon. Curr Treat Options Гастроэнтерол. (2017) 15: 460–74. DOI: 10.1007 / s11938-017-0151-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Аларкон С., Боланд Б. Б., Учизоно Ю., Мур П. С., Петерсон Б., Раджан С. и др. Адаптивная пластичность β-клеток поджелудочной железы при ожирении увеличивает выработку инсулина, но отрицательно влияет на секреторную функцию. Диабет. (2016) 65: 438–50. DOI: 10.2337 / db15-0792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Рандерия С.Н., Томсон Г.Дж., Нелл Т.А., Робертс Т., Преториус Э. Воспалительные цитокины при сахарном диабете 2 типа как способствующие гиперкоагуляции и аномальное образование тромбов. Cardiovasc Diabetol. (2019) 18:72. DOI: 10.1186 / s12933-019-0870-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107.Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Повышенная экспрессия фактора некроза опухоли-α в жировой ткани при ожирении и инсулинорезистентности человека. J Clin Invest. (1995) 95: 2409–15. DOI: 10.1172 / JCI117936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Ян С.Т., Цзя Дж.Х., Лв XF, Шао Ю.Х., Инь С.Н., Чжан XG и др. Гликемический контроль и комплексный контроль метаболических факторов риска у пожилых людей с диабетом 2 типа. Exp Gerontol. (2019) 127: 110713. DOI: 10.1016 / j.exger.2019.110713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Маскаринек Г., Садакане А., Сугияма Х., Бреннер А., Тацукава Ю., Грант Е. Диабет 2 типа, ожирение и риск рака груди среди японских женщин из когорты выживших после атомной бомбы. Cancer Epidemiol. (2019) 60: 179–84. DOI: 10.1016 / j.canep.2019.04.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Ли С., Лейси М.Э., Янкович М., Корреа А., Ву WC.Связь между фенотипами ожирения и инсулинорезистентностью и риском диабета 2 типа у афроамериканцев: исследование сердца Джексона. J Clin Transl Endocrinol. (2020) 19: 100210. DOI: 10.1016 / j.jcte.2019.100210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Hotamisligil GkS, Peraldi P, Budavari A, Ellis R, White MF, Spiegelman BM. IRS-1-опосредованное ингибирование активности тирозинкиназы рецептора инсулина при резистентности к инсулину, индуцированной TNF-альфа и ожирением. Наука. (1996) 271: 665–70. DOI: 10.1126 / science.271.5249.665

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Шерцер Дж. Д., Тамракар А. К., Магальяйнс Дж. Г., Перейра С., Билан П. Дж., Фуллертон М. Д. и др. Активаторы NOD1 связывают врожденный иммунитет с инсулинорезистентностью. Диабет. (2011) 60: 2206–15. DOI: 10.2337 / db11-0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Rakotoarivelo V, Lacraz G, Mayhue M, Brown C, Rottembourg D, Fradette J, et al.Профили воспалительных цитокинов во висцеральной и подкожной жировой ткани у пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, показывают отсутствие корреляции с ожирением или диабетом. EBioMedicine. (2018) 30: 237–47. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2018.03.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. de Souza PR, Guimarães FR, Sales-Campos H, Bonfá G, Nardini V, Chica JEL, et al. Отсутствие рецептора NOD2 предрасполагает к воспалению кишечника из-за нарушения регуляции иммунного ответа у хозяев, которые не могут контролировать дисбактериоз кишечника. Иммунобиология. (2018) 223: 577–85. DOI: 10.1016 / j.imbio.2018.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Дену Е., Лольмед К., Гариду Л., Поми С., Чабо С., Лау Т.С. и др. Нарушение восприятия пептидогликана NOD 2 способствует воспалению, дисбактериозу и инсулинорезистентности, вызванному диетой. EMBO Mol Med. (2015) 7: 259–74. DOI: 10.15252 / emmm.201404169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118.Muegge BD, Kuczynski J, Knights D, Clemente JC, González A, Fontana L, et al. Диета способствует сближению функций микробиома кишечника в филогенезе млекопитающих и в организме человека. Наука. (2011) 332: 970–4. DOI: 10.1126 / science.1198719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Накадзима А., Накатани А., Хасегава С., Ирие Дж., Одзава К., Цудзимото Г. и др. Рецептор короткоцепочечных жирных кислот GPR43 регулирует воспалительные сигналы в макрофагах М2-типа жировой ткани. PLoS ONE. (2017) 12: e0179696. DOI: 10.1371 / journal.pone.0179696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микробный дисбактериоз тонкого кишечника лежит в основе симптомов, связанных с функциональными желудочно-кишечными расстройствами

Этическое одобрение исследований на людях

Все исследования на людях были одобрены IRB клиники Мэйо [тестовые образцы (16–006388 и 15–003235), контрольная группа здоровых людей (14–002382) и 15–003603)], и мы соблюдаем все соответствующие этические нормы.Исследование диетического вмешательства было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT03266536). Все субъекты исследования питания дали информированное согласие, тогда как аспираты тонкой кишки были получены из лаборатории клинической микробиологии в соответствии с отказом от согласия IRB для протокола 15–003235. Биологические материалы, полученные от пациентов, не могут быть переданы на основании протокола, одобренного институциональным IRB.

Сбор аспиратов тонкой кишки

Последовательные пробы аспиратов тонкой кишки от пациентов с симптомами после диагностической ФГДС были получены непосредственно из микробиологической лаборатории с мая по декабрь 2016 года.Образцы дуоденального аспирата собирали во время EGD после прямого прохождения в двенадцатиперстную кишку с минимальным раздуванием в желудке с использованием стандартного однопросветного аспирационного катетера, пропущенного через всасывающий порт эндоскопа. Были включены образцы, связанные с пациентами, которые ранее давали согласие на просмотр электронных медицинских карт. Всего за этот промежуток времени было получено 143 аспирата от пациентов с симптомами. После исключения образцов из-за отсутствия согласия или низкой глубины считывания при секвенировании (<1000) было включено в общей сложности 126 пациентов с симптомами.Дуоденальные аспираты, полученные от 38 здоровых добровольцев, участвовавших в других исследованиях и собранные аналогичным образом, также были получены и обработаны аналогичным образом. Клинические метаданные были получены ретроспективным обзором электронной медицинской карты, включая демографическую информацию, ИМТ, клинические показания для тестирования SIBO, количественные результаты аэробных и анаэробных аспиратных культур, курс антибиотиков для лечения SIBO, клинический ответ на антибиотики, необходимость повторного приема антибиотиков, недавние лекарства включая использование антибиотиков и ИПП, операции на желудочно-кишечном тракте, сопутствующие заболевания и т. д.

Критерии диагностики SIBO на основе количественных культур

Аспираты тонкой кишки (10 мкл) наносили штрихами на RBAP (кровяной агар), REMB (грамотрицательная селекционная среда), RBAPA (предварительно восстановленный кровяной агар) и инкубировали в аэробных условиях при + грамположительный селективный) и инкубировали анаэробно либо в клинической лаборатории, либо в исследовательской лаборатории.Общее количество бактерий (анаэробное плюс аэробное количество) было меньше или больше 10 5 КОЕ / мл, а диагноз СИБР был основан на культуре дуоденального аспирата, демонстрирующей рост бактерий ≥ 10 5 КОЕ / мл (аэробный, анаэробный или оба) более 48 часов 15,16,17 .

Сравнение культур и секвенирование 16S рРНК

Бактериальная ДНК была извлечена из аспиратов и биопсий двенадцатиперстной кишки с использованием фенол-хлороформа и из стула с использованием набора для экстракции фекальной ДНК MoBio с последующей амплификацией 16 S рРНК с использованием праймеров, совместимых с библиотекой Nextera, фланкирующих V4 гипервариабельная область ([прямое выступание] + 515 F: [TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAG] GTGCCAGCMGCCGCGGTAA; и [обратный выступ] + 806 R: [GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATA протокол секвенирования 900 с использованием протокола и двойного секвенирования 900 с использованием GGACT-34).Все образцы секвенировали вместе в режиме парных концов 2 × 300 на приборе Illumina MiSeq с использованием реагентов v3, разработанных Центром геномики Университета Миннесоты.

Сырые последовательности с парными концами были отфильтрованы по качеству, обрезаны адаптером и сшиты с использованием конвейера контроля качества SHI7 35 , с порогом обрезки> 32 и средним показателем качества> 35. Предварительно обработанные считывания были проанализированы путем закрытого отбора ссылок с ускоренным механизмом оптимального выравнивания с зазором BURST 36,37 в режиме CAPITALIST против баз данных NCBI RefSeq Targeted Loci Project, посвященных бактериальным и архейным 16 S (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/refseq/targetedloci/) с 97-процентной идентичностью. После фильтрации образцов с низкой глубиной считывания мы приступили к анализу 126 пациентов с симптомами и 38 здоровых людей из контрольной группы. Анализ разнообразия был выполнен с использованием QIIME v1.9.1 38 , а другие анализы данных, статистические тесты и визуализации были выполнены в R. Для сравнения разнообразия различных типов образцов желудочно-кишечного тракта в исследовании диетического вмешательства последовательности были разрежены до средней глубины. сайта с наименьшим количеством чтений, CLR (центрированное логарифмическое соотношение) — преобразовано после мультипликативной замены и проанализировано с помощью пользовательских сценариев R и пакета «vegan ».

Дифференциальный анализ численности между здоровыми субъектами и субъектами с симптомами был выполнен на нормализованных данных обилия 39 для каждого таксономического ранга с использованием теста перестановки (1000 перестановок) с t-статистикой в ​​качестве статистики критерия. Перед тестированием к нормированным данным о численности применялось преобразование квадратного корня. Таксоны с распространенностью <10% или максимальной долей <0,2% были исключены из тестирования. Контроль FDR (процедура Бенджамини-Хохберга) выполнялся для каждого таксономического ранга для корректировки множественного тестирования.SI был сгенерирован с использованием классификации случайных лесов на основе нормализованных данных уровня OTU (пакет randomForest в R). Шкала индекса была определена как вероятность отсутствия симптомов классификации пациентов на основе сгенерированной модели. Этот метод предотвращает перетренированность путем удержания выборки для классификации и прогнозирования на основе оставшегося набора данных n -1. Функция Boruta 40 Выбор (пакет Boruta в R) использовался для определения OTU, которые вносят значительный вклад в классификацию.Связи с семью демографическими или клиническими переменными были протестированы с использованием моделей линейной регрессии и скорректированы для множественного тестирования с использованием контроля FDR.

Мы сгенерировали DI с помощью метода CLOUD 24 . Вкратце, матрица расстояний Эйчисона здоровых образцов использовалась в качестве эталонного облака, и расстояние от каждого здорового образца до здорового облака было рассчитано для каждого образца в наборе данных. Затем этот расчет расстояния был повторен для каждой выборки пациентов с симптомами относительно здорового облака; расстояния, превышающие два стандартных отклонения (SD) от среднего значения расстояния до здорового человека, считаются «дисбиотическими»; те, кто находится в пределах 2 SD от среднего значения расстояния до здорового человека, считаются «подобными здоровью».Затем эта оценка дисбиоза в облаке была подтверждена с использованием ортогонального подхода, основанного на показателях SI: мы подгоняли показатели SI здоровых к распределению шкалы логит (значения SI здорового контроля приблизительно нормальны по шкале logit; p = 0,41, нормальность Шапиро-Уилка контрольная работа). Мы снова применили правило 2 SD, классифицируя образцы с более чем 2 SD от среднего значения распределения здоровых людей как «дисбиотические», а образцы в пределах 2 SD как «аналогичные здоровым». Чтобы сгенерировать DI здесь, мы затем повторно классифицировали выборки по случайному лесу с использованием новых групповых классификаций и использовали OOB вероятность «дисбиотической» классификации в качестве показателя индекса.Эти два независимых метода находятся в тесном согласии, что оценивается по высокой степени корреляции между оценками ОБЛАЧНОГО дисбиоза в выборках и их индексной оценкой, основанной на вероятности ( r = 0,7, p = 2 × 10 −16 , Корреляции Пирсона). Оценка расстояния в облаке использовалась во всех последующих анализах. Для сравнения мы также сгруппировали данные с помощью спектральной кластеризации, реализованной в пакете R «kernlab» v0.9.27, с использованием двух центров кластеров и настроек по умолчанию 41 .

Вмененные функции из состава микробиоты

Для прогнозирования микробных функций предварительно обработанные считывания ДНК были сопоставлены с версией 13_8 базы данных GreenGenes 16 S рРНК с использованием BURST с идентичностью 97%. Полученные таблицы OTU использовались для создания прогнозируемых аннотаций KEGG с использованием PICRUSt v1.1.3 42 . Размер эффекта линейного дискриминантного анализа (LDA) (LEfSe; Galaxy Version 1.0) 43 затем использовался для выявления предполагаемых функций, которые значительно различались (оценка LDA> 2.0) между группами.

Исследование диетических вмешательств на здоровых добровольцах

Это было пилотное проспективное одноцентровое исследование диетических вмешательств на здоровых добровольцах, изначально потреблявших диету с высоким содержанием клетчатки. Исследование было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov под номером NCT03266536. Подходящими участниками были здоровые взрослые (≥ 18 лет) с исходным потреблением клетчатки ≥ 11 г / 1000 калорий / день; <10% дневных калорий из добавленного сахара; ≥ 5 порций фруктов и овощей в день; и ≤ 13% дневных калорий из насыщенных жиров на основе заполненного опросника по частоте приема пищи.Пациенты были исключены из исследования, если они не соответствовали вышеуказанным диетическим требованиям, имели известный диагноз воспалительного заболевания кишечника, микроскопический колит, целиакию или другие воспалительные состояния, наличие абдоминальных симптомов на основании исходного анкетного опроса, пероральное применение антибиотиков или пробиотиков последние 4 недели, беременность или планы забеременеть в рамках периода исследования, или любые другие заболевания, состояния или привычки, которые могут помешать завершению исследования. Диетические инструкции и выбор продуктов питания обсуждались на предварительном визите лицензированного диетолога.

Все субъекты прошли скрининг лично или по телефону и заполнили анкету по частоте приема пищи, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям включения и исключения. При первичном и последующем посещении им была проведена ФГДС с седацией в сознании. Дуоденальный аспират получали через стандартный отсасывающий катетер, пропущенный через отсасывающий порт с минимальным надуванием в желудке; аликвота была отправлена ​​в клиническую лабораторию для тестирования на SIBO, а оставшаяся часть хранилась для анализа микробиома при -80 ° C.Было получено восемь биопсий двенадцатиперстной кишки для исследований камеры Уссинга, анализа микробиома и последовательности РНК хозяина. При первоначальном и последующем посещении участники заполнили анкету по симптомам и демографию и предоставили образец стула. Симптомы, оцениваемые с помощью анкет, включали: частоту стула, натуживание, неполное опорожнение, твердый / комковатый стул, боль в животе, связанную с дефекацией, диарею / жидкий водянистый стул, вздутие живота, затруднения глотания, тошноту / рвоту, изжогу, усталость и аппетит.Ответы записывались в двоичном формате (да / нет). В рамках вмешательства все участники придерживались 7-дневной стандартизированной диеты с типичным для США распределением макроэлементов калорий: 50% из углеводов, 35% из жиров и 15% из белка. Диета была с низким содержанием клетчатки (<10 г / 1000 калорий в день) и высоким содержанием простого сахара (≥ 50% дневных углеводов).

Статистический анализ мощности

Мы выполнили апостериорный расчет мощности для сравнения микробиома между здоровыми и симптоматическими субъектами, сосредоточив внимание на силе дифференциального анализа численности, где у нас была гораздо более низкая статистическая мощность по сравнению с анализами альфа- и бета-разнообразия , из-за многократной коррекции тестирования.Мы использовали сетевой калькулятор мощности микробиома для проведения анализа мощности (http://fedematt.shinyapps.io/shinyMB/), который был основан на моделировании Монте-Карло и тесте Уилкоксона – Манна – Уитни 44 . Мы использовали коэффициент ложного обнаружения 5%, чтобы исправить множественное тестирование. Предполагая, что мы тестируем 65 родов, при этом численность 10 родов с умеренной численностью (6–15 ранги) снижается на 50% у пациентов с симптомами (по сравнению с 26 дифференциальными родами со средним снижением на 59% в наблюдаемых данных), мы имели средняя мощность 75% для обнаружения этих 10 дифференциальных родов и мощность 100% для обнаружения хотя бы одного значимого рода при текущем размере выборки.Таким образом, исследование было достаточно мощным, чтобы обнаружить умеренную разницу таксонов при сравнении здоровых субъектов и субъектов с симптомами.

Ex vivo функция эпителиального барьера

Исследования камеры Уссинга были выполнены для измерения барьерной функции слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и секреторных ответов, как было описано ранее 45 . Вкратце, биопсии двенадцатиперстной кишки помещали в камеры Уссинга объемом 4 мл (Physiologic Instruments, Сан-Диего, Калифорния), экспонируя 0,031 см области 2 в течение 45 минут после сбора.Камеры были заполнены Кребсом с 10 мм маннитом (сторона слизистой оболочки) и Кребсом с 10 мм глюкозы (подслизистая сторона). Базовое трансэпителиальное сопротивление и ток короткого замыкания каждой ткани измеряли с использованием пары электродов Ag / AgCl с агар-солевыми мостиками и пары токоподводящих платиновых электродов для поддержания условий фиксации напряжения. Параклеточный поток через биопсию измеряли с использованием 4 кДа FITC-декстрана, вводимого на слизистую (концентрация в камере 1 мг / мл). Отбор образцов производился со стороны подслизистой оболочки каждые 30 минут в течение всего 3 часов, а кумулятивная флуоресценция измерялась с помощью Multi-Mode Microplate Reader (BioTek, VT) и преобразовывалась в концентрацию с использованием стандартных кривых.Кумулятивный поток в конце 3 ч был рассчитан для FITC – декстрана. Корреляции Спирмена (непараметрические) использовались для проверки связи между разнообразием микробиома и потоком FITC – декстрана.

RNA seq

Образцы биопсии размораживали на льду, гомогенизировали и центрифугировали при 13000 об / мин, а супернатант переносили в новую пробирку. РНК получали с использованием набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Германия) и секвенировали на Illumina HiSeq 2500. Анализ данных выполняли с использованием Mayo Analysis Pipeline for RNA Sequencing (MAP-RSeq) с выравниванием по строению генома человека (GRCh48.78) 46 . Вкратце, конвейер MAP-RSeq выполняет оценку качества чтения последовательностей из файла FASTQ, выравнивает оставшиеся оставшиеся чтения с TopHat 47 , а количество генов агрегируется с библиотекой Python HTSeq 48 . Средняя общая глубина считывания составила 57 052 ​​595 (стандартное отклонение 8,5 × 10 6 ) и в среднем 87,0% (стандартное отклонение 2,0%) от общего числа считываний, сопоставленных с моделями генов. Условная квантильная нормализация была выполнена для учета длины гена и ошибок содержания GC 49 .

1 Подготовка образцов метаболомики H-ЯМР

Образцы аспирата центрифугировали при 4 ° C при 12000 × g в течение 5 мин. 162 мкл супернатанта смешивали с 18 мкл буфера ЯМР (1,5 мкл KH 2 PO 4 , 1 г / л TSP и 0,13 г / л NaN 3 , Sigma-Aldrich) и переносили в Трубка для ЯМР 3 мм. Образцы фекалий предварительно взвешивали (~ 100 мг), рандомизировали и помещали в пробирку с завинчивающейся крышкой, содержащую 50 мг 1.Циркониевые шарики диаметром 0 мм, к которым было добавлено 400 мкл ACN: H 2 O (1: 3). Пробирку помещали в миксер Biospec на 30 с. Затем гомогенизированный образец центрифугировали в течение 20 мин при 16000 × g . Супернатант осторожно переносили в пробирки с центрифугированием и центрифугировали в течение 30 мин при 16000 × g . 80 мкл отфильтрованной фекальной воды вносили аликвотами в 96-луночный планшет и 10 мкл использовали для контроля качества. Отфильтрованную фекальную воду в 96-луночном планшете сушили в токе азота перед восстановлением 540 мкл D 2 O (Sigma-Aldrich) и 60 мкл буфера ЯМР.Восстановленную фекальную воду и буферную смесь переносили в 5-миллиметровые экспериментальные пробирки для ЯМР.

1 H-ЯМР эксперимент

Метаболические профили измеряли на спектрометре Bruker 600 МГц (Bruker Biospin, Райнштеттен, Германия), установленном на постоянную температуру 300 К для образцов мочи, аспирата и фекалий и 310 К для образцов плазмы. Стандартный одномерный эксперимент NOSY был выполнен для каждого образца мочи, аспирата и фекальной воды, а эксперимент CPMG — для образцов плазмы.Всего было выполнено 64 сканирования для каждого образца в 64 тыс. Точек данных для мочи, аспиратов и плазмы; Было собрано 128 сканирований на образец в 64 тыс. Точек данных для фекальной воды.

1 Предварительная обработка данных H-ЯМР

Данные спектров были импортированы в MATLAB (версия 8.3.0.532 R2014a, Mathworks Inc, Натик, Массачусетс, США). Для следующих исполнений использовалась серия сценариев собственной разработки. Фазирование, корректировка базовой линии и спектральная калибровка до TSP (0 ppm).Спектры выравнивались вручную. Чтобы учесть разницу в концентрации образцов, к образцам была применена нормализация вероятностного коэффициента. Собственные скрипты использовались для построения моделей PCA и OPLS-DA и интеграции интересующих пиков. Корреляции характеристик и тенденции были проанализированы в R.

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Дисбактериоз кишечника и пробиотики при COVID-19

Мини-обзор

— (2020) Том 10, Выпуск 4

Ясунари Кагеяма 1, 2 , Тецу Акияма 3 и Цутому Накамура 1, 3 *

* Переписка:
Цутому Накамура, Лаборатория молекулярной и генетической информации, Институт количественных биологических наук, Токийский университет,
Бункё-ку, Токио,
Япония, Электронная почта: