От гриппа противовирусные: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Профилактика гриппа

Природа создала множество эффективных способов защиты от гриппа. Человек тоже пополняет этот список, создавая лекарства и вакцины. Чтобы дать достойный отпор вирусу гриппа или значительно ослабить его удар по организму, нужно умело применять все известные на сегодняшний день способы, сочетать народные средства борьбы и профилактики гриппа с медикаментозными. Особенно актуальной эта тема становится в периоды межсезонья и во время эпидемий.

Меры и виды профилактики гриппа

Различают 3 типа профилактики:

• специфическая, направленная на борьбу с определенным вирусом с применением вакцин;
• профилактика с использованием медикаментозных противовирусных препаратов;
• неспецифическая, основанная на соблюдении правил общественной и личной гигиены, укреплении иммунитета и повышении стрессоустойчивости организма.

Любой человек, который какую-то часть времени находится в обществе, контактирует с коллегами на работе, одноклассниками в школе, одногруппниками в детском саду, рискует заразиться гриппом. Поэтому самый эффективный способ профилактики — ограничение контактов с больными и со всеми остальными (возможно здоровыми) людьми — практически неосуществим. Поэтому все известные методы профилактики направлены на то, чтобы человек подготовил свой организм к встрече с вирусом.

Вакцинопрофилактика

Самым надежным профилактическим средством от гриппа является вакцинация. Частицы ослабленного или убитого вируса попадают в организм человека с прививкой, запуская процесс выработки антител против данного штамма вируса. Этого иммунитета должно хватить на период от 6 месяцев до 1 года.

Делать прививку лучше не в разгар эпидемии, а приблизительно за месяц до ее начала, чтобы в организме успел выработаться достаточно крепкий защитный механизм против вируса гриппа.

Существуют категории людей, которым рекомендуют вакцинацию в обязательном порядке. По роду своей деятельности они контактируют с большим количеством людей, с больными или имеют какие-либо заболевания, при которых грипп может протекать в очень тяжелой форме, создавая дополнительную нагрузку на и без того ослабленный организм. В группе повышенного риска находятся:

1. дети в возрасте до 6 лет;
2. медицинские работники;
3. преподаватели и учителя;
4. работники дошкольных и других детских учреждений;
5. люди старше 65 лет;
6. люди любого возраста, страдающие сердечно-сосудистыми, легочными и различными хроническими заболеваниями.

К группе среднего риска относят:

• детей от 6 до 15 лет;
• взрослых старше 50 лет;
• работники сферы обслуживания;
• люди, задействованные в транспортной сфере;
• служащие воинских подразделений;
• беременные женщины во 2 и 3 триместре беременности.

Целью вакцинации против гриппа является не ликвидация этого вируса (полностью уничтожить вирус гриппа невозможно), а снижение случаев заболеваемости и смертности вследствие осложненного течения болезни.

Многие не могут пройти вакцинацию. Она противопоказана:

• людям с аллергией на куриный белок;
• детям в возрасте до 6 месяцев;
• гражданам, имеющим хронические заболевания в стадии обострения;
• всем, у кого во время предыдущей вакцинации обнаружилась аллергическая реакция на вакцину.

К тому же прививка защищает от нескольких наиболее распространенных штаммов вируса, а во время эпидемии может распространиться совершенно новый вид гриппа, тогда приобретенный иммунитет не сработает. Кроме этого не все успевают или хотят прививаться от гриппа. Поэтому эффективность прививки против гриппа составляет 15–20%. Это вовсе не означает, что прививаться не нужно.

Если вы находитесь в группе повышенного риска и сделали прививку, вероятность того, что вы окажетесь в числе этих 20% счастливчиков, которым грипп не страшен, очень велика. Для остальных существуют другие способы профилактики.

Препараты для профилактики вируса гриппа

Препараты для профилактики заболевания гриппом можно поделить на 2 группы:

• противовирусные средства: арбидол, ремантадин, амантадин, адапромин, оксолиновая мазь, тамифлю и др. ;
• интерфероны (гриппферон, альфарон, интерферон альфа) и индукторы интерферонов (амиксин, циклоферон, кагоцел и др.).

Проводить профилактику гриппа противовирусными препаратами в период эпидемии малоэффективно. Использовать их в качестве экстренного средства против вируса нельзя. Однократный прием тоже бесполезен. Противовирусные средства нужно принимать по определенной схеме в преддверии вирусного сезона и в начале заболевания. Дозировку и схемы доопределяет врач.

Эффективность такой профилактики составляет примерно 15%. Ведь действие данных лекарств направлено против определенного типа вирусов. Противопоказаниями к их применению является детский возраст до 1 года и беременность.

Относительно новыми противовирусными препаратами являются ингибиторы нейроминидазы — реленза и тамифлю. Они эффективны для лечения и профилактики всех типов гриппа, при условии первого приема препарата не позднее 2 суток от появления первых симптомов.

Применение интерферонов и их индукторов позволяет организму создать внутриклеточную невосприимчивость к вирусам и способствует повышению иммунитета. Но принимать их без изучения иммунного статуса пациента небезопасно, так как длительное использование может привести к снижению защитных функций организма.

Неспецифические мероприятия по профилактике гриппа

Этот вид профилактики включает в себя разные методы и средства. К ним относятся:

• соблюдение правил общественной и личной гигиены;
• ограничение контактов с заболевшими гриппом людьми;
• повышение сопротивляемости и стрессоустойчивости организма ведением здорового образа жизни, правильным сбалансированным питанием, закаливанием и занятиями спортом;
• прием иммуностимуляторов, например, иммунала.

Чтобы не заболеть гриппом в период эпидемии и не заразить окружающих, все должны соблюдать простые правила гигиены:

• избегать прямого контакта с заболевшим человеком;
• надевать стерильную маску в местах большого скопления людей, в присутствии больных гриппом, а также если сами заражены, менять маску нужно не реже чем через 2 часа использования;
• при чихании и кашле прикрывать нос и рот одноразовыми платочками;
• часто мыть руки с мылом;
• регулярно проветривать помещение и делать влажную уборку.

Мы подготовили для вас информацию, где подробно рассказали, что общего между ОРВИ и гриппом и на что обязательно обращать внимание при подозрении на заболевание.

Также читайте про острую респираторную вирусную инфекцию: как диагностировать её и защитить свой организм

Неспецифическая профилактика основана большей частью на ведении рационального образа жизни. Прием витаминных препаратов в осенне-зимний период, закаливание, полноценное питание, правильный режим сна и отдыха, умеренные физические и умственные нагрузки, занятия спортом, все это простые и важные способы защитить свой организм от вируса гриппа.

Немаловажными являются и средства народной медицины. Отличными противовирусными свойствами обладают лук, чеснок, мята, шиповник, облепиха, клюква, брусника, лимон. На основе различных трав, ягод, фруктов и овощей можно приготовить лекарство от любой болезни и средство для повышения иммунитета.

Разнообразие способов и средств профилактики вируса гриппа не ограждает нас от встречи с ним, а дает возможность подготовиться к очередной вспышке заболевания и дать ему достойный отпор. Даже подхватив грипп и соблюдая эти меры, можно перенести вирус в легкой форме и избежать осложнений. А комплексное и грамотное использование всех методов каждым отдельным человеком поможет сохранить здоровье всего населения в целом.

Как работают противовирусные препараты | Лекарство от гриппа и ОРВИ

Когда мы говорим о лечении вирусных заболеваний, к которым относятся ОРВИ и грипп в том числе, важно понимать, что причина данных заболеваний – вирусы.Вирусы – мельчайшие формы жизни. Для выживания и размножения вирусам обязательно нужно попасть в многоклеточный организм. Когда вирус попадает в организм человека, организм, естественно, пытается защитится. Для противостояния вирусу включается очень сложная система –иммунитет. Чтобы начали вырабатываться противовирусные иммунные факторы, должен запустится целый ряд сложных реакций. Если произойдет «поломка» хотя бы на одном этапе, система иммунного ответа запустится с задержкой, и заболевший человек (ребенок) потеряет драгоценное время. Это критично, ведь уже за первые сутки один попавший в организм вирус производит 10²⁷ копий, а это — 1000000000000000000000000000!

В такой ситуации помощь нашему организму просто необходима. Поэтому специалисты рекомендуют раннее применение противовирусных лекарственных средств.

Противовирусные средства бывают 2 видов: с опосредованным и прямым противовирусным действием.

Препараты опосредованного действия стимулируют противовирусную иммунную систему, запуская в организме ряд сложных реакций. Эффективность таких лекарственных средств зависит от состояния иммунитета человека. К примеру, если иммунитет истощен предыдущими заболеваниями, прием препаратов опосредованного действия может не дать никакого лечебного эффекта.

Препараты прямого противовирусного действия воздействуют непосредственно на вирус ОРВИ, который попал в организм: либо препятствуют проникновению возбудителя к месту размножения, либо блокируют сам процесс размножения вирусов. Действие данных препаратов не зависит от того, как сработает иммунная система. Они сами уничтожают вирус.

Вот почему так важно, что лекарственный препарат Флавовир® обладает прямым противовирусным действием: препятствует проникновению вируса к месту размножения и блокирует размножение вируса в клетках нашего организма.

И это еще не все! В случае с препаратом Флавовир® мы можем говорить о комплексной борьбе с вирусной инфекцией. Ведь кроме основного (прямого противовирусного) действия сироп Флавовир® обладает и механизмом опосредованного действия на вирусы, а именно: поддерживает сопротивляемость организма к вирусной и бактериальной инфекциям, уменьшает интоксикацию, способствуя восстановлению организма после инфекционного заболевания; адаптирует организм к неблагоприятным условиям окружающей среды. А еще Флавовир® способствует быстрому уничтожению пораженных вирусом клеток и предупреждает возникновение хронических заболеваний.

противовирусное средство от простуды Анвимакс

Не все «простудные» заболевания являются следствием сквозняков, переохлаждения, или промокших ног. ОРВИ имеют инфекционное происхождение. На сегодняшний день болезнетворные микроорганизмы, вызывающие простуду, представлены в широком многообразии. Учеными открыто и изучено более 200 возбудителей респираторных инфекций. Самыми опасными из них являются вирусы гриппа.

Работа по созданию лекарственных средств против гриппа и простуды не прекращается ни на минуту. Учеными создаются новые эффективные способы профилактики и лечения ОРВИ. Несмотря на обилие различных препаратов проблема простуды представлена в мире достаточно остро. Даже жители цивилизованных стран ежегодно сталкиваются с эпидемиями гриппа.

АНВИМАКС – ПРОТИВ ГРИППА И ПРОСТУДЫ

При заболевании гриппом или ОРВИ важно проводить не только симптоматическое лечение, но и бороться с источником инфекции. Поэтому в последнее время в зоне внимания специалистов находятся комбинированные препараты. Они сочетают симптоматическое и противовирусное действие. АнвиМакс – один из таких препаратов.

АНВИМАКС – КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОТИВ ПРОСТУДЫ И ГРИППА

АнвиМакс обладает комбинированным действием и борется не только против симптомов, но и с причиной заболевания – вирусом гриппа у взрослых, благодаря своему составу:

• парацетамол – жаропонижающий и анальгетический компонент;
• лоратадин – оказывает антигистаминное воздействие, предупреждая отек тканей в результате воспаления;
• римантадин – имеет противовирусный и антитоксический эффекты;
• витамин С – нормализует свертываемость крови, повышает восстановление тканей, стабилизирует проницаемость капилляров;
• рутозид и глюконат кальция – оказывают ангиопротективное действие.

При помощи АнвиМакс можно проводить комплексное лечение гриппа и простуды с использованием одного препарата.

АнвиМакс не противопоказан при сахарном диабете и может применяться для лечения простуды и гриппа взрослыми пациентами с артериальной гипертензией за счет отсутствия популярного в подобных средствах фенилэфрина, который заменен лоратадином.

Противовирусное лекарство сделало вирус гриппа устойчивее

NIAID / Flickr

Японские ученые обнаружили, что под действием недавно появившегося противовирусного препарата балоксавира вирус гриппа приобретает новую мутацию. Она делает его устойчивым к лекарству, но не влияет на способность размножаться и инфекционность. Это свойство балоксавира едва ли приведет к его исчезновению с рынка, но, возможно, его перестанут использовать так широко (он популярен в японских семьях). Исследование опубликовано в журнале Nature Microbiology.

Препарат Ксофлюза (балоксавира марбоксил) был официально одобрен для применения в Японии в конце февраля 2018 года. Это первое в своем роде противовирусное средство: балоксавир блокирует работу полимеразы — фермента, который копирует генетическую информацию вируса гриппа, и эффективен против штаммов h2N1 и h4N2. В сезоне 2018–2019 года на долю балоксавира пришлось около 40 процентов продаж противовирусных средств в Японии, и вскоре он должен быть одобрен еще в 20 странах.

Еще в ходе клинических испытаний этого препарата появились сведения о том, что у некоторых пациентов развивается устойчивость. У 10 процентов взрослых людей и 23,4 процентов детей, которые участвовали в третьей фазе испытаний, обнаружили вирусные частицы с мутацией в одном и том же участке гена полимеразы. В то же время появились данные о том, что мутантные штаммы хуже размножаются, поэтому развитие устойчивости не помешало одобрить препарат для клиники.

Масаки Имаи (Masaki Imai) и его коллеги из Токийского Университета подвели итоги первого сезона применения балоксавира — зимы 2018–2019 года. Для начала они изучили, насколько искомая мутация в позиции PA-I38 распространена среди исходных представителей вирусов гриппа. Ученые собрали образцы вируса у 253 пациентов, но мутацию обнаружили только у двоих.

Один из этих случаев особенно заинтересовал исследователей. Это была трехлетняя девочка, которая, судя по всему, подхватила инфекцию от старшего брата. Брат заболел раньше и успел получить дозу балоксавира, который поначалу смягчил симптомы его болезни, но потом вирус начал размножаться снова. И у брата, и у сестры врачи обнаружили одну и ту же мутантную разновидность вируса — что говорит о том, что мутация не помешала вирусу размножиться и заразить нового хозяина.

Всего исследователи проанализировали 38 образцов вирусов у людей, которые прошли лечение балоксавиром. Из них 22 были заражены штаммом h2N1 и 16 — h4N2, и среди них у 5 и 4 соответственно нашлась мутация в той же области генома. Из этих 9 человек все, кроме одного, были детьми — что, вероятно, указывает на то, что вирус более склонен мутировать в детском организме или легче выживает в нем после мутации.

Тогда ученые решили проверить, как изменяются свойства вируса после мутации. Сначала они заразили мутантными вирусами культуру клеток собачьей почки. Все типы мутации, которые могут возникнуть в позиции PA-I38, позволили вирусам размножиться в клетках, хотя несколько слабее, чем исходным штаммам (p = 0,0001–0,0065).

Затем исследователи заразили теми же вирусами сирийских хомячков. Все типы мутантных вирусов вызвали инфекцию — что можно было отследить по тому, как животные теряли вес. В некоторых случаях мутантные вирусы действовали на хомячков слабее, чем контрольные, но одна разновидность оказалась неотличима от контроля. Это означает, что свою способность вызывать заболевание и размножаться в клетках хозяина вирусы сохраняют и после мутации.

Наконец, авторы работы проверили способность вирусов передаваться между животными. Они заразили мутантными штаммами несколько хорьков и поселили их в клетки со здоровыми хорьками. Все здоровые животные оказались успешно заражены.

Таким образом, ученые подтвердили, что под действием балоксавира количество устойчивых штаммов вируса в популяции растет, а сами эти штаммы не становятся безопаснее для людей. Это не означает, что балоксавир представляет серьезную угрозу — частота возникновения мутаций все же не очень велика, и на вирус могут потом подействовать другие препараты. Однако это ограничивает возможности для его применения, например, в семьях, где вероятность распространения мутантных форм довольно высока.

Ранее ученые выяснили, что эффективность прививки от гриппа можно повысить с помощью хорошего настроения и кетогенной диеты. Кроме того, оказалось, что ежегодные вспышки сезонного гриппа защищают от более серьезных пандемий. А о том, почему эти вспышки неизбежны, читайте в нашем материале «Передай другому».

Полина Лосева

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА И ОРВИ

Что такое грипп и какова его опасность?

Грипп — это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.

Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней, но некоторые заболевают серьёзнее, возможно тяжёлое течение болезни, вплоть до смертельного исхода

При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:

• Лёгочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большинства смертельных исходов от гриппа.
• Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, трахеит).
• Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).
• Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии, полирадикулоневриты).

Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.

Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессивностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможности для проникновения в неё бактерий.

Среди симптомов гриппа — жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.

Грипп можно перепутать с другими заболеваниями, поэтому чёткий диагноз должен поставить врач, он же назначает тактику лечения.

Что делать при заболевании гриппом?

Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для предупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.

Важно!

Родители! Ни в коем случае не отправляйте заболевших детей в детский сад, школу, на культурно-массовые мероприятия. При гриппе крайне важно соблюдать постельный режим, так как при заболевании увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую, иммунную и другие системы организма.

Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.

Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и своевременно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питьё — это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.

Важно!

При температуре 38 — 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».

При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.

Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще проводить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на вирусы.

Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.

Как защитить себя от гриппа?

Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.

Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.

Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.

Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.

Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).

Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов — вирусов гриппа, но остается ещё более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также могут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.

Правила профилактики гриппа:

Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.

Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.

Пользуйтесь маской в местах скопления людей.

Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.

Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.

Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта

Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь.

Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.

Увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь.

Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).

Ешьте как можно больше блюд с добавлением чеснока и лука.

По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.

В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе — начинайте приём противовирусных препаратов с профилактической целью (по согласованию с врачом с учётом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).

Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимайтесь физкультурой.

С более подробной информацией о том, как защитить себя и близких от заражения гриппом и ОРВИ можно ознакомиться в специальном разделе на сайте Роспотребнадзора.

Damen/Herren Nike Air Max Schuhe Online Shop Outlet

FDA впервые за 20 лет одобрило новый препарат от гриппа » Медвестник

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (The US Food and Drug Administration, FDA) одобрило противовирусный препарат с МНН балоксавира марбоксил (baloxavir marboxil, Xofluza) для лечения людей 12 лет и старше от острой стадии неосложненного гриппа, симптомы которого проявлялись не более двух дней.

По словам комиссара FDA Скотта Готлиба (Scott Gottlieb), это первый противовирусный препарат с новым механизмом действия, одобренный FDA почти за 20 лет. Чиновник отметил значимость данной меры, поскольку тысячи людей заражаются ежегодно вирусом гриппа и у многих развивается острая форма заболевания.

Разработка японской Shionogi & Co. – ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы, механизм действия которого полностью отличается от существующих лекарственных средств. В отличие от ингибиторов нейраминидазы, которые препятствуют откреплению вирионов от поверхности инфицированных клеток, тем самым ограничивая распространение инфекции по организму, новый препарат подавляет репликацию вируса гриппа. Молекула ингибирует инициацию синтеза мРНК – первый этап пролиферации вируса после его попадания в клетку, в результате становится невозможным образовывать протеины, необходимые для формирования вирусной частицы.

По данным Medscape Medical News, в двух рандомизированных контролируемых исследованиях с участием более 1800 пациентов было установлено, что одна пероральная доза препарата baloxavir marboxil значительно сокращала продолжительность симптомов гриппа, длительность лихорадки, время распространения вируса, степень заражения носовой и ротовой полостей по сравнению с плацебо или препаратом осельтамивир (oseltamivir) среди людей с гриппом, не имеющих других заболеваний. Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, принимавших новый препарат, были диарея и бронхит. Результаты исследования были опубликованы в сентябре в New England Journal of Medicine. 

Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии одобрило препарат baloxavir marboxil еще в начале 2018  г.

Решение FDA актуально в связи с недавними сообщениями Департамента здравоохранения штата Флорида, согласно которым в США зарегистрированы несколько случаев гриппа с летальным исходом. 

Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор) | Одноворов

1. Iuliano A. D., Roguski K. M., Chang H. H., Muscatello D. J., Palekar R., Tempia S., Cohen C., Gran J. M., Schanzer D., Cowling B. J., Wu P., Kyncl J., Ang L. W., Park M., Redlberger-Fritz M., Yu H., Espenhain L., Krishnan A., Emukule G., van Asten L., Pereira da Silva S., Aungkulanon S., Buchholz U., Widdowson M. A., Bresee J. S. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-1300. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.

2. Hay A. J., Gregory V., Douglas A. R., Lin Y. P. The evolution of human influenza viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356 (1416): 1861–1870. Doi: 10.1098/rstb.2001.0999.

3. Bearman G. M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (h2N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5 (2): 152–156.

4. Ferguson L., Eckard L., Epperson W. B., Long L. P., Smith D., Huston C., Genova S., Webby R., Wan X. F. Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle. Virology. 2015; 486: 28–34. Doi: 10.1016/j.virol.2015.08.030.

5. Hutchinson E. C. Influenza Virus. Trends Microbiol. 2018; 26 (9): 809–810. Doi: 10.1016/j.tim.2018.05.013.

6. Jagadesh A. , Salam A. A., Mudgal P. P., Arunkumar G. Influenza virus neuraminidase (NA): a target for antivirals and vaccines. Arch Virol. 2016; 161(8): 2087–2094. Doi: 10.1007/s00705-016-2907-7.

7. Tong S., Zhu X., Li Y., Shi M., Zhang J., Bourgeois M., Yang H., Chen X., Recuenco S., Gomez J., Chen L. M., Johnson A., Tao Y., Dreyfus C., Yu W., McBride R., Carney P. J., Gilbert A. T., Chang J., Guo Z., Davis C. T., Paulson J. C., Stevens J., Rupprecht C. E., Holmes E. C., Wilson I. A., Donis R. O. New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013; 9(10): e1003657. Doi: 10.1371/journal.ppat.1003657.

8. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R.A. Influenza virus M2 protein has ion channel activity. Cell. 1992; 69(3): 517–528. Doi: 10.1016/0092-8674(92)90452-i.

9. Голубовская О. А., Шкурба А. В. Вакцинопрофилактика гриппа в современных условиях. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 3(06): 145–154.

10. Gerdil C. The annual production cycle for influenza vaccine. Vaccine. 2003; 21 (16): 1776-1779. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00071-9.

11. Mossad S. B. Influenza update 2018-2019: 100 years after the great pandemic. Cleve Clin J Med. 2018; 85(11): 861–869. Doi: 10.3949/ccjm.85a.18095.

12. Safety/Efficacy Study of Seqirus A/H7N9 IIV With or Without MF59(R) Adjuvant to Prevent Avian Influenza. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] – [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

13. Safety and Immunogenicity Study of an Influenza Vaccination Strategy Including a h4N2 M2SR Prime Followed by a Seasonal Quadrivalent Inactivated Vaccine Boost in a Pediatric Population 9-17 Years Old ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03553940.

14. Shtyrya Y. A., Mochalova L. V., Bovin N. V. Influenza virus neuraminidase: structure and function. Acta Naturae. 2009; 1(2): 26–32.

15. Cohen M., Zhang X. Q., Senaati H. P., Chen H. W., Varki N. M., Schooley R. T., Gagneux P. Influenza A penetrates host mucus by cleaving sialic acids with neuraminidase. Virol J. 2013; 10: 321. Doi: 10.1186/1743-422X-10-321.

16. Ison M. G. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017; 38(1): 139–153. Doi: 10.1016/j.ccm.2016.11.008.

17. Dobson J., Whitley R. J., Pocock S., Monto A. S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015; 385(9979): 1729–1737. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1.

18. Jefferson T., Jones M. A., Doshi P., Del Mar C. B., Hama R., Thompson M. J., Spencer E. A., Onakpoya I., Mahtani K. R., Nunan D., Howick J., Heneghan C. J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.

19. Dharan N. J., Gubareva L. V., Meyer J. J., Okomo-Adhiambo M., McClinton R. C., Marshall S. A., St George K., Epperson S., Brammer L., Klimov A. I., Bresee J. S., Fry A. M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(h2N1) virus in the United States. JAMA. 2009; 301(10): 1034–1041. Doi: 10.1001/jama.2009.294.

20. Hurt A. C., Holien J. K., Parker M. W., Barr I. G. Oseltamivir resistance and the h374Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523–2531. Doi: 10.2165/11531450-000000000-00000.

21. Nieva J. L., Madan V., Carrasco L. Viroporins: structure and biological functions. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(8): 563–574. Doi: 10.1038/nrmicro2820.

22. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Castaño-Rodriguez C., Aguilella V. M., Enjuanes L. Relevance of Viroporin Ion Channel Activity on Viral Replication and Pathogenesis. Viruses. 2015; 7(7): 3552–3573. Doi: 10.3390/v7072786.

23. Jefferson T., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD001169. Doi: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

24. Bright R. A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T. R., Davis X. M., Povinelli L., Cox N. J., Klimov A. I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (h4N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175–1181. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67338-2.

25. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 20052006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295(8): 891–894. Doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.

26. Fiore A. E., Fry A., Shay D., Gubareva L., Bresee J. S., Uyeki T. M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1–24.

27. Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е. С., Бурцева Е. И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(h2N1)pdm2009 и А(h4N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200–202.

28. Щелканов М. Ю., Шибнев В. А., Финогенова М. П., Федякина И. Т., Гараев Т. М., Маркова Н. В., Кириллов И. М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А(h2N1)pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37–40.

29. Jiang S., Li R., Du L., Liu S. Roles of the hemagglutinin of influenza A virus in viral entry and development of antiviral therapeutics and vaccines. Protein Cell. 2010; 1(4): 342–354. Doi: 10.1007/s13238-010-0054-6.

30. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132–140. Doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

31. Nasser Z. H., Swaminathan K., Müller P., Downard K. M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399–406. Doi: 10. 1016/j.antiviral.2013.08.021.

32. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол – эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. Русский медицинский журнал. 2008; 29(16): 3–7.

33. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А., Меркулова Л. Н., Оскерко Т. А., Шляпникова О. В., Заплатников А. Л., Шустер А. М., Слепушкин А. Н. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. Вопросы вирусологии. 2007; 52(2): 24–29.

34. World Health Organisation (WHO) (2010) WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(h2N1) 2009 and other influenza viruses. Part II: Review of evidence. Available at: https://www.who. int/csr/resources/publications/swineflu/h2n1_guidelines_pharmaceutical_mngt_part2.pdf?ua=1.

35. Liu Q., Xiong H. R., Lu L., Liu Y. Y., Luo F., Hou W., Yang Z. Q. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A(h2N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(8): 1075–1083. Doi: 10.1038/aps.2013.54.

36. Wang Y., Ding Y., Yang C., Li R., Du Q., Hao Y., Li Z., Jiang H., Zhao J., Chen Q., Yang Z., He Z. Inhibition of the infectivity and inflammatory response of influenza virus by Arbidol hydrochloride in vitro and in vivo (mice and ferret). Biomed Pharmacother. 2017; 91: 393–401. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.091.

37. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR). ClinicalTrials. gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2012] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01651663.

38. Киселев О. И., Малеев В. В., Деева Э. Г., Ленева И. А., Селькова Е. П., Осипова Е. А., Обухов А. А., Надоров С. А., Куликова Е. В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015; 87(1): 88–96. Doi: 10.17116/terarkh301587188-96.

39. Kadam R. U., Wilson I. A. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114(2): 206–214. Doi: 10.1073/pnas.1617020114.

40. Throsby M., van den Brink E., Jongeneelen M., Poon L. L., Alard P., Cornelissen L., Bakker A., Cox F., van Deventer E., Guan Y., Cinatl J., ter Meulen J., Lasters I., Carsetti R., Peiris M., de Kruif J., Goudsmit J. Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and h2N1 recovered from human IgM+ memory B cells. PLoS One. 2008; 3(12): e3942. Doi: 10.1371/journal.pone.0003942.

41. Ekiert D. C., Friesen R. H., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W., Ophorst C., Cox F., Korse H. J., Brandenburg B., Vogels R., Brakenhoff J. P., Kompier R., Koldijk M. H., Cornelissen L. A., Poon L. L., Peiris M., Koudstaal W., Wilson I. A., Goudsmit J. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011; 333(6044): 843–850. Doi: 10.1126/science.1204839.

42. Evaluation of the Protective Efficacy and Safety of CR8020 in an Influenza Challenge. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2013] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

43. Study in Healthy Volunteers to Evaluate the Efficacy and Safety of CR6261 in an h2N1 Influenza Healthy Human Challenge Model. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2015] [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02371668.

44. Hayden F. G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M. D., Hurt A. C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S., Kawaguchi K., Shishido T., Arai M., Tsuchiya K., Uehara T., Watanabe A. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379(10): 913–923. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

45. Takashita E., Morita H., Ogawa R., Nakamura K., Fujisaki S., Shirakura M., Kuwahara T., Kishida N., Watanabe S., Odagiri T. Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil. Front Microbiol. 2018; 9: 3026. Doi: 10.3389/fmicb.2018.03026.

46. Furuta Y., Takahashi K., Shiraki K., Sakamoto K., Smee D. F., Barnard D. L., Gowen B. B., Julander J. G., Morrey J. D. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009; 82(3): 95–102. Doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198.

47. Furuta Y., Gowen B. B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D. F., Barnard D. L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013; 100(2): 446–454. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.015.

Лечение гриппа противовирусными препаратами: Relenza и Tamiflu

Противовирусные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые могут помочь предотвратить осложнения гриппа или сократить тяжесть и продолжительность гриппа, если он у вас есть. Вот последние рекомендации по противовирусным препаратам. Прочитав это, поговорите со своим врачом, чтобы узнать, могут ли противовирусные препараты помочь вам почувствовать себя лучше.

Что такое противовирусные препараты?

Противовирусные препараты — это лекарства, снижающие способность вирусов гриппа к воспроизводству.При правильном применении противовирусные препараты могут помочь сократить продолжительность симптомов гриппа у здоровых детей и взрослых и уменьшить тяжесть обычных симптомов гриппа.

Когда рекомендуются противовирусные препараты?

Противовирусные препараты рекомендуются как для лечения, так и для профилактики гриппа. Противовирусные препараты работают лучше всего, если их принимают в течение 48 часов после появления симптомов гриппа, но они все равно могут принести пользу, если их принять позже. Эти лекарства могут сократить продолжительность гриппа на один-два дня и предотвратить тяжелые осложнения гриппа.

Как используются противовирусные препараты для профилактики гриппа?

Ваш врач может прописать противовирусное средство, если вы вступаете в тесный контакт с членами семьи или другими людьми, болеющими гриппом, и хотите попытаться избежать заболевания. Однако CDC не одобряет это как рутинную практику, поскольку это может привести к появлению устойчивых к лекарствам штаммов вируса. Вместо этого CDC рекомендует людям с риском тяжелого гриппа — например, беременным женщинам или людям с астмой, диабетом или сердечным заболеванием — начинать противовирусное лечение, как только появляются симптомы гриппа.К другим группам высокого риска осложнений от гриппа относятся младенцы, пожилые люди, люди с хроническими заболеваниями, коренные американцы и коренные жители Аляски

Однако важно помнить, что вакцинация — самый эффективный способ предотвратить грипп.

Какие противовирусные препараты рекомендуются как для лечения, так и для профилактики гриппа?

CDC рекомендует антивирусные препараты балоксавир, марбоксил (Xofluza), осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Relenza) как для профилактики, так и для лечения гриппа..

Балоксавир марбоксил принимают внутрь и одобрен для лечения детей от 12 лет и старше.

Осельтамивир, принимаемый внутрь, одобрен для лечения гриппа у людей старше 2 недель и профилактики гриппа у людей в возрасте от одного года и старше.

Продолжение

Перамивир, вводимый в виде одной внутривенной дозы, одобрен для лечения людей старше 2 лет.

Занамивир (Реленза) одобрен для лечения гриппа у людей от 7 лет и старше и для профилактики гриппа у людей от 5 лет и старше.Реленза вдыхают через рот.

Все четыре противовирусных препарата наиболее эффективны, если их вводить в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппа, хотя они могут предотвратить серьезные осложнения гриппа, если их вводить более чем через 48 часов после появления симптомов.

Для получения более подробной информации см. Стратегии профилактики гриппа WebMD.

Имеют ли противовирусные препараты от гриппа побочные эффекты?

Побочные эффекты противовирусных препаратов могут включать тошноту, рвоту, насморк, заложенность носа, кашель, диарею и изменения поведения.Занамивир не рекомендуется людям, страдающим астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или другими заболеваниями легких. В зависимости от вашего индивидуального состояния здоровья врач назначит вам наиболее безопасный противовирусный препарат.

Когда мне позвонить врачу по поводу противовирусных препаратов от гриппа?

В идеале вам следует поговорить со своим врачом о вакцине против гриппа и противовирусных препаратах, включая побочные эффекты, до начала сезона гриппа.

При появлении симптомов гриппа важно сразу после появления симптомов позвонить своему врачу.Препараты от гриппа наиболее эффективны, если их принимать в течение первых 48 часов после появления симптомов гриппа, хотя они могут помочь предотвратить тяжелое заболевание, если их принять позже.

Как противовирусные препараты от гриппа помогают облегчить симптомы гриппа? — Основы здоровья от клиники Кливленда

Учитывая, что COVID-19 смешивается с сезоном гриппа этой осенью и зимой, эксперты обеспокоены распространением обоих заболеваний. Но одно ключевое различие между гриппом и COVID-19 заключается в том, что существуют вакцины для предотвращения гриппа.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Никогда не будет замены вашей ежегодной прививке от гриппа, но есть множество противовирусных препаратов, которые медицинские эксперты могут использовать, когда кто-то болеет или подозревается на грипп.

Эти лекарства называются противовирусными и их можно приобрести только у врача.Противовирусные препараты от гриппа используются для уменьшения симптомов гриппа и могут сократить продолжительность болезни.

«Все противовирусные препараты от гриппа работают за счет уменьшения воспроизводства вируса гриппа в организме», — говорит специалист по инфекционным заболеваниям Сьюзан Рем, доктор медицины.

Но то, что противовирусные препараты от гриппа доступны, не означает, что вы должны полагаться на таблетки, чтобы вывести грипп из организма, предупреждает она. Ежегодная прививка от гриппа по-прежнему является вашей лучшей защитой от гриппа.

Почему грипп — это такая большая проблема?

Грипп может быть смертельной болезнью для любого.

«Люди крайнего возраста и люди с сопутствующими заболеваниями подвергаются еще большему риску осложнений и смерти», — говорит д-р Рем. «62 000 американцев погибли во время сезона гриппа 2019–2020 годов, и более полумиллиона человек были госпитализированы».

Большинство смертей от гриппа произошло среди людей в возрасте 65 лет и старше или из группы высокого риска.

Вы относитесь к группе повышенного риска, если:

• Вы моложе 2 лет или старше 65 лет.
• Имеете хроническое заболевание, такое как болезнь сердца, легких, почек, неврологическое заболевание или диабет.
• Иммуносупрессированы.
• Беременная.
• Страдают ожирением.
• Живите в учреждении для хронических больных, например, в доме престарелых.

Если вы подвержены высокому риску осложнений гриппа, важно, чтобы вы позвонили своему врачу при первых признаках болезни.

Как узнать, что у вас грипп, а не простуда?

Трудно отличить симптомы простуды от симптомов гриппа. Слово F.A.C.T.S. — Лихорадка, боли, озноб, усталость, внезапное начало — могут помочь вам вспомнить, какие симптомы чаще встречаются при гриппе.

«Грипп может вызвать у вас ощущение, будто вас сбил грузовик, с мышечными болями и / или головной болью», — объясняет доктор Рем. «Простуда наступает постепенно и чаще вызывает заложенность носа и насморк.”

Как отличить грипп от COVID-19?

Симптомы гриппа и COVID-19 могут быть очень похожими. Ваш врач может порекомендовать вам пройти тест на оба вируса, особенно если у вас высокий риск осложнений. Противовирусные препараты от гриппа не действуют против COVID-19.

Сколько существует противовирусных препаратов от гриппа?

Многие противовирусные препараты использовались для лечения гриппа на протяжении многих лет, но в настоящее время врачи полагаются на четыре основных. Для лечения гриппа врачи могут выписать:

• Балоксавир марбоксил (Xofluza®)
• Осельтамивир (Тамифлю®)
• Перамивир (Rapivab®)
• Занамивир (Relenza®)

Все эти противовирусные препараты работают лучше всего, если их вводить вскоре после появления симптомов. Обратитесь к врачу, если вы подозреваете, что у вас грипп или COVID-19, и вы подвержены высокому риску осложнений.

Как противовирусные препараты от гриппа помогают при гриппе?

Они работают лучше всего, если их принять в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.Антивирусные препараты могут сократить продолжительность симптомов примерно на один день и уменьшить количество вирусов в вашей системе. Если ваша инфекция будет контролироваться быстрее, у вас будет меньше шансов на развитие осложнений и меньше шансов передать ее другим людям.

Противовирусные препараты — хорошие меры предосторожности, но не заменяют прививку от гриппа

«Для врачей важно иметь в запасе различные лекарства для людей с высоким риском осложнений, а также на случай несоответствия вакцины или появления нового штамма гриппа», — говорит докторРем. «Но я не могу достаточно подчеркнуть, что вакцинация — это основа профилактики».

Каждый человек в возрасте 6 месяцев и старше должен делать прививку от гриппа — каждый год.

Следует ли использовать противовирусные препараты от гриппа?

Противовирусные препараты — это класс препаратов, обычно используемых для предотвращения или уменьшения тяжести и продолжительности вирусной инфекции, такой как грипп. Те, что используются от гриппа, считаются второй линией защиты от инфекции (с вакциной от сезонного гриппа первой).Противовирусные препараты наиболее эффективны, если их принимать вскоре после контакта с гриппом или появления симптомов гриппа, но они, как правило, предназначены для тяжелых случаев и тех, кто подвержен высокому риску осложнений, связанных с гриппом, а также тех, кто регулярно с ними взаимодействует (например, опекуны ).

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило четыре противовирусных препарата для лечения гриппа в Соединенных Штатах:

Два других препарата, амантадин и римантадин, нацелены на вирусы гриппа А. Однако в настоящее время они не рекомендуются для профилактики или лечения гриппа, поскольку вирусы гриппа, вызывающие заболевание людей, чрезвычайно устойчивы к этим препаратам.

Хилари Эллисон / Verywell

Преимущества

Противовирусные препараты могут снизить температуру и симптомы гриппа. У них больше шансов на успех, если вы начнете лечение в течение двух дней после появления симптомов, и они могут ускорить ваше выздоровление примерно на один день.

Противовирусные препараты также могут снизить риск осложнений, включая детские ушные инфекции, респираторные проблемы, такие как пневмония, и потенциальную госпитализацию взрослых пациентов.

Для тех, кто подвержен более высокому риску серьезных осложнений гриппа, раннее получение противовирусного лечения может снизить вероятность тяжелого заболевания и необходимости посещения больницы. Исследования даже показали, что раннее противовирусное лечение может снизить риск смерти от гриппа.

Противовирусные препараты помогают уменьшить количество вируса, вырабатываемого в организме инфицированного человека. Это может помочь ограничить распространение вируса среди других. Например, персонал домов престарелых, подвергшийся воздействию гриппа, может получать противовирусные препараты, чтобы лучше предотвратить распространение гриппа среди уязвимых жителей.

Как они работают

Три противовирусных препарата, используемых при гриппе, являются ингибиторами нейраминидазы. Нейраминидаза — это гликопротеин вируса гриппа.

После того, как вирус заражает человеческую клетку, его генетический материал (РНК) приказывает клетке производить больше вирусных копий. Эти зачатки на поверхности клетки-хозяина, где вирусная нейраминидаза должна расщепить связь с сиаловой кислотой (находящейся на поверхности клетки-хозяина) для высвобождения новых вирусов.

Тамифлю (осельтамивир фосфат), Реленза (занамивир) и Рапиваб (перамивир) блокируют активные центры нейраминидазы и, следовательно, помогают предотвратить высвобождение новых вирусов и их распространение, чтобы заразить большее количество клеток. Пик репликации этого вируса через 24–48 часов после заражения. Итак, чтобы остановить высвобождение большего количества вируса, препарат нужно ввести как можно скорее. Эти препараты действуют как против вирусов гриппа А, так и против вирусов гриппа В.

Ксофлуза (балоксавир марбоксил) — это кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз.Вместо того, чтобы предотвращать высвобождение вирусных частиц, он мешает транскрипции вирусной РНК, поэтому вирус не может реплицироваться внутри клеток-хозяев. Он также эффективен против гриппа A и гриппа B.

Поскольку вирусы год за годом меняются, у них может развиться устойчивость к этим противовирусным препаратам. В результате исследователи постоянно ищут новые препараты с несколько иными методами действия, которые могли бы быть эффективными. Считается, что резервирование противовирусных препаратов для наиболее подверженных риску, а не их кому-либо, помогает замедлить развитие вирусной устойчивости к этим препаратам.

Кто должен их взять

Противовирусные препараты отпускаются только по рецепту. Их обычно не назначают всем больным гриппом в легкой форме, но они предназначены для тех, кто имеет наиболее тяжелое заболевание, подвержен высокому риску осложнений или находится в тесном контакте с людьми из группы высокого риска. Кроме того, они могут быть назначены для предотвращения гриппа у человека, который подвержен высокому риску осложнений или его близких контактов.

Во всех ящиках

Вот сценарии, при которых всегда следует начинать противовирусное лечение, независимо от того, были ли вы привиты от гриппа:

• Вы госпитализированы с гриппом.
• У вас тяжелое или прогрессирующее заболевание гриппом, но вы не госпитализированы.
• Вы больны гриппом, вам 65 лет и старше, вы беременны или рожали в течение последних двух недель. Заболевшие гриппом дети в возрасте 2 лет и младше также должны получать противовирусные препараты.
• К группам повышенного риска относятся люди с хроническими заболеваниями, такими как астма или заболевание легких, и люди с ослабленной иммунной системой.

Возможное использование

Ваш врач может рассмотреть вопрос о назначении противовирусных препаратов в тех случаях, когда у вас есть симптомы гриппа, независимо от того, были ли вы вакцинированы или принадлежите к группе высокого риска:

• У вас появились симптомы гриппа за последние 48 часов.
• У вас есть симптомы гриппа, и вы живете с людьми, которые подвержены высокому риску развития осложнений от гриппа.
• У вас симптомы гриппа, и вы работаете в медицинском учреждении, где у вас есть контакт с людьми, которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.

Для профилактики

В этих случаях ваш врач может назначить противовирусные препараты для предотвращения гриппа, даже если вы сознательно не подвергались заражению:

• Противовирусные препараты можно вводить в течение всего сезона гриппа, если вы относитесь к группе очень высокого риска и не можете пройти вакцинацию от гриппа или ожидается, что вы не ответите на вакцину против гриппа. В эту группу входят пациенты с тяжелым иммунодефицитом или пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток или легких в течение последних 12 месяцев.
• Краткосрочное лечение противовирусными препаратами может быть назначено, если вы не получили вакцину от гриппа, грипп циркулирует в вашем районе, и вы относитесь к группе высокого риска или находитесь в тесном контакте с теми, кто находится в группе высокого риска. группа риска (например, член семьи или вы работаете в учреждении здравоохранения). Вам также сделают вакцину от гриппа.

Если вы заразились гриппом и не прошли вакцинацию, вам могут назначить краткосрочный курс лечения в следующих случаях:

• Вы находитесь в группе высокого риска и заразились гриппом от кого-то из членов вашей семьи.
• Вы ухаживаете за кем-то из группы высокого риска или живете с ним, и вы заразились гриппом. В этом случае вам также сделают вакцину от гриппа.
• Вы работаете в учреждении длительного ухода, где был обнаружен грипп. В этом случае вы можете даже получить противовирусные препараты, если вы были вакцинированы, в качестве дополнительной меры предосторожности, чтобы уменьшить распространение и сохранить здоровье персонала.

Противопоказания

Противопоказаны любые противовирусные препараты от гриппа, если у вас ранее была серьезная реакция на препарат или любой из его компонентов.

Реленза (занамивир) не рекомендуется пациентам с основным заболеванием дыхательных путей из-за риска бронхоспазма, который может быть серьезным или смертельным. Предупреждается, что этот препарат не продемонстрировал свою безопасность и эффективность у лиц с высоким риском осложнений гриппа из-за основных заболеваний.

Ксофлуза (балоксавир марбоксил) признан безопасным и эффективным только для лиц младше 12 лет и старше.

Как использовать противовирусные препараты

Каждое лекарство назначается по-разному и может не подходить для определенных групп людей.Ваш лечащий врач может определить, какое лекарство подходит вам и вашей ситуации.

• Рапиваб (перамивир) вводится через капельницу в качестве однодневного лечения лицам в возрасте 2 лет и старше. Он не используется в качестве профилактического лекарства.
• Реленза (занамивир) представляет собой порошок для ингаляций. Он используется два раза в день в течение пяти дней для лечения детей и взрослых в возрасте 7 лет и старше. Он используется один раз в день в качестве профилактического лекарства для людей в возрасте от 5 лет и старше.
• Тамифлю (осельтамивир фосфат) выпускается в виде таблеток или жидкости. Его можно использовать как пятидневное лечение для любой возрастной группы или как семидневное профилактическое лекарство для людей старше 3 месяцев.
• Xofluza (балоксавир) — это таблетка, которую назначают в качестве однодневного лечения лицам в возрасте от 12 лет и старше. Он не используется в качестве профилактического лекарства.

Пероральный Тамифлю (осельтамивир) является предпочтительным средством для беременных, поскольку его безопасность подтверждается большим количеством исследований. Взаимодействие с другими людьми

Если ваши симптомы ухудшаются во время приема этих препаратов или после завершения курса, немедленно обратитесь к врачу.

Возможные побочные эффекты

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), побочные эффекты могут различаться для каждого из этих противовирусных препаратов. Например:

• Наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира являются тошнота и рвота, которые могут быть уменьшены, если вы принимаете его во время еды.
• Занамивир может вызвать бронхоспазм.
• Перамивир может вызвать диарею.

Отмечались редкие случаи анафилаксии и серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, при применении Тамифлю (осельтамивира) и Рапиваба (перамивира).

В информации о назначении Тамифлю, Реленза и Рапиваба отмечается, что после приема этих ингибиторов нейраминидазы сообщалось о неврологических и поведенческих симптомах. Однако эти симптомы могут возникать и во время гриппа, поэтому конкретная связь с употреблением наркотиков не установлена.Производители отмечают, что за людьми, принимающими эти лекарства, следует наблюдать за такими симптомами.

Вам следует поговорить со своим лечащим врачом о других потенциальных побочных эффектах и ​​/ или просмотреть листок-вкладыш с лекарствами для получения дополнительной информации.

Лекарственные взаимодействия

Комбинирование противовирусных препаратов с другими лекарствами может снизить эффективность, поэтому поговорите со своим врачом обо всем, что вы принимаете, перед началом курса.

Не рекомендуется назначать балоксавир вместе с некоторыми слабительными средствами, антацидами или пероральными добавками (включая кальций, железо, магний, селен или цинк), поскольку они снижают уровень в крови и эффективность противовирусных препаратов.Не следует принимать его вместе с молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием.

Эти противовирусные препараты снижают эффективность живой аттенуированной противогриппозной вакцины, поэтому их не следует вводить одновременно.

Слово от Verywell

Противовирусные препараты могут быть очень полезны для предотвращения или сокращения продолжительности гриппа. Однако они не должны заменять вакцинацию против гриппа в качестве основного средства профилактики. Поскольку все противовирусные препараты доступны только по рецепту, важно обратиться к своему врачу, если вы считаете, что у вас грипп или вам могут потребоваться противовирусные препараты для его предотвращения.Только ваш лечащий врач может определить, что лучше всего для вас и вашей ситуации.

Какие противовирусные препараты используются для химиопрофилактики и лечения гриппа?

. 26 января 2018 г .; Доступ: 30 января 2018 г.

Противовирусная терапия и профилактика гриппа у детей

Резюме

Существуют противовирусные препараты, которые безопасны и эффективны для лечения и профилактики вирусных инфекций гриппа у детей. Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир [Тамифлю] и занамивир [Реленза]) являются предпочтительными агентами из-за широко распространенной в настоящее время устойчивости к адамантанам (амантадин [Симметрел] и римантадин [Флумадин]). Терапию следует проводить детям с гриппозной инфекцией, которые подвержены высокому риску тяжелой инфекции, и детям с инфекцией гриппа средней и тяжелой степени, которым может помочь уменьшение продолжительности симптомов. Профилактика должна предоставляться (1) детям из группы высокого риска, которые еще не прошли иммунизацию, и в течение 2 недель после вакцинации, (2) неиммунизированным членам семьи и медицинским работникам, находящимся в тесном контакте с неиммунизированными детьми из группы высокого риска или младенцами, младше 6 месяцев и (3) для борьбы со вспышками гриппа у неиммунизированного персонала и детей в учреждениях. Тестирование существующих изолятов вируса птичьего гриппа H5N1, потенциальных возбудителей пандемического гриппа, позволяет предположить их чувствительность к осельтамивиру и занамивиру.Поскольку нет проспективных данных об эффективности этих агентов у людей в отношении штаммов H5N1, дозировка и продолжительность терапии у взрослых и детей могут отличаться от тех, которые документально подтверждены как эффективные в отношении штаммов эпидемического гриппа.

ВВЕДЕНИЕ

Противовирусные препараты для лечения и профилактики гриппа безопасны и эффективны у детей. Ежегодная иммунизация против гриппа является предпочтительной стратегией предотвращения инфекции, но существуют определенные ситуации, в которых использование противовирусных агентов является полезным.

Заболеваемость и смертность от эпидемического гриппа среди непривитых детей высока, особенно среди детей младше 2 лет. ^1–5 Целью данного отчета является предоставление рекомендаций по противовирусному лечению и профилактике для врачей, осуществляющих уход за детьми во время ежегодных эпидемий гриппа, и предоставление ресурсов для информации о противовирусном лечении в случае пандемии гриппа, поскольку нет перспективных данных о людях в настоящее время существуют рекомендации по лечению инфекций, вызванных потенциальными штаммами вируса пандемического гриппа H5N1.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО И ПАНДЕМИЧЕСКОГО ГРИППА

В настоящее время для лечения или профилактики инфекций гриппа доступны два класса противовирусных препаратов: ингибиторы нейраминидазы (NAI) (осельтамивир [Тамифлю; Roche-Köln; , Research Triangle Park, NC]) и адамантаны (амантадин [Symmetrel; Endo Pharmaceuticals, Chads Ford, PA] и римантадин [Flumadine; Forest Pharmaceuticals, St Louis, MO]). Рекомендации по использованию этих 4 противовирусных агентов приведены в таблице 1.В настоящее время мало что известно об эффективности противовирусных агентов против штаммов H5N1 вируса гриппа A, которые в конечном итоге могут вызвать пандемию гриппа. Текущие опасения по поводу широко распространенной устойчивости к адамантанам ограничивают применимость этого класса агентов как для эпидемических штаммов, так и для штаммов H5N1 вируса гриппа А.

ТАБЛИЦА 1

Рекомендации по дозировке противовирусных агентов для лечения и профилактики гриппа

NAIs блокируют действие нейраминидазы гриппа, фермента, присутствующего на вирусной оболочке, который обеспечивает эффективное высвобождение частиц потомства вириона с поверхности инфицированная клетка.Мишенью адамантанов является вирусный матричный белок M2, белок ионных каналов, который охватывает липидный бислой вирусной оболочки и необходим для удаления оболочки вируса. Подробные обзоры противовирусной терапии опубликованы недавно. ^6–12

При использовании всех противовирусных препаратов лечение на ранней стадии инфекции, вероятно, принесет максимальную пользу. Лечение, начатое уже через 12 часов после появления симптомов, оказывает наибольшее влияние на разрешение болезни. ¹³ Большинство исследований было проведено на здоровых детях, у которых были симптомы менее 48 часов, при этом отмеченное улучшение результатов было наиболее значительным у тех детей, которым была проведена ранняя терапия.Хотя исследуемые популяции могут не точно отражать разнообразие пациентов, наблюдаемых медицинскими работниками, чем дольше симптомы проявляются за 48 часов до начала лечения, тем меньше вероятность того, что противовирусная терапия принесет ребенку пользу.

Рассмотренные ниже противовирусные агенты, одобренные для лечения и / или профилактики гриппа, активны только против вирусов гриппа. Предоставление детям противовирусной терапии при инфекциях, не связанных с гриппом, приводит к излишней токсичности и стоимости, а также может привести к истощению запасов противовирусных средств. Поощряется тестирование на грипп, если оно доступно, и ожидается, что оно повлияет на клиническое ведение, особенно в начале сезона гриппа. ⁵ Чувствительность и специфичность экспресс-тестов на грипп недавно были пересмотрены. ⁹

NAI

История вопроса

Есть 2 NAI, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA): осельтамивир и занамивир. Осельтамивир доступен в таблетках и жидких формах, но занамивир доступен только в виде аэрозолей.

Заражение клетки вирусом гриппа начинается, когда вирусный гемагглютинин связывается с гликопротеинами, содержащими сиаловую кислоту, на поверхности клетки. После того, как вирус проникает в клетку и впоследствии продуцируются вирусные белки и нуклеиновая кислота, новые вирусные частицы собираются на поверхности клетки. Вирусная нейраминидаза отщепляет вирус от места прикрепления к мембране клетки-хозяина, тем самым освобождая вирус для заражения других клеток. Противовирусные агенты NAI подавляют продуктивную инфекцию, предотвращая высвобождение инфекционного вируса из мембран клетки-хозяина и способствуя слипанию вирусных частиц посредством связывания с гликопротеинами, присутствующими в респираторной слизи. ^{10, 12}

Лечение осельтамивиром

Осельтамивир изучался в проспективном рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 1 до 12 лет. ¹⁴ Пятидневный курс лечения был связан со средним снижением общей клинической болезни на 36 часов и снижением лихорадки на 25 часов у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с получателями плацебо. Кроме того, частота острого среднего отита (по оценке с помощью тимпанометрии и назначенной врачом антимикробной терапии) снизилась на 44% по сравнению с получателями плацебо.Значительное уменьшение выделения вируса было также отмечено у детей, получавших лечение, при этом лишь немногие дети все еще выделяли вирус на 4-й день терапии. Наиболее частыми побочными эффектами лекарств были расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота наблюдалась у 14% детей, получавших осельтамивир, по сравнению с 8% детей, получавших плацебо.

В исследованиях неиммунизированных детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет, получавших осельтамивир или плацебо, не было продемонстрировано различий в среднем времени до избавления от болезни, но на 6-й день после лечения было отмечено значительное улучшение функции легких. ¹⁵ Для детей, лечившихся осельтамивиром, лечение которых было начато в течение 24 часов с момента появления симптомов, было отмечено более резкое различие в облегчении всех симптомов по сравнению с теми, кто начал терапию через 24–48 часов после появления симптомов.

Хотя более ранняя терапия может привести к более глубокому лечебному эффекту, также возможно, что более раннее лечение может ухудшить иммунологический ответ хозяина на инфекцию гриппа. Нарушенный иммунный ответ может сделать хозяина восприимчивым при повторном контакте с вирусом, как было зарегистрировано у 2 детей с вирусными инфекциями гриппа B. ¹⁶

Осельтамивир не одобрен для лечения детей младше 12 месяцев из-за опасений по поводу токсичности центральной нервной системы (ЦНС), наблюдаемой у крыс-младенцев. ¹⁷ Ограниченные данные о безопасности и эффективности осельтамивира существуют в этой молодой возрастной группе, хотя до настоящего времени не наблюдалось никаких специфических токсических эффектов, связанных с лекарственными средствами. ^{18, 19}

Осельтамивир можно принимать с пищей или без нее, и он полностью выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.Дозу осельтамивира следует снизить на 50% для детей с пониженной функцией почек, связанной с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл / мин.

Неопубликованные данные о безопасности осельтамивира были недавно рассмотрены FDA на основе отчетов о нейропсихиатрических событиях, связанных с пациентами, лечившимися от гриппа осельтамивиром (www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4254b_09_01_Tamiflu% 20AE% 20Review% 202006% 20Redhibited_D060309_092.pdf). Хотя 92% самых последних случаев были зарегистрированы в Японии, стране, где было прописано примерно в 4 раза больше курсов осельтамивира, чем в Соединенных Штатах, в 2006 году в Соединенных Штатах была изменена маркировка упаковки, чтобы предупредить врачей о возможности этих редких и редких случаев. необычные клинические данные.Точных данных о частоте этих явлений нет, но они, по-видимому, находятся в диапазоне от 1 на 10000 до 100000 курсов лечения. На основании обзора FDA неизвестно, отражают ли спонтанные сообщения о нейропсихиатрическом поведении истинное неблагоприятное событие, вызванное осельтамивиром, возможно, с большей частотой в популяциях с определенным генетическим фоном; в результате инфекции ЦНС, вызванной вирусом гриппа; или сочетание лекарства и вируса в ЦНС. Нет сообщений о нейропсихиатрических осложнениях у взрослых или детей, получающих осельтамивир для профилактики гриппа.

Занамивир Лечение

Занамивир вводят в виде аэрозоля два раза в день в течение 5 дней. В исследовании детей в возрасте от 4 до 12 лет средняя продолжительность симптоматического заболевания была сокращена на 1,25 дня у детей, получавших занамивир, по сравнению с теми, кто получал плацебо. ²⁰ В 3 испытаниях с участием субъектов в возрасте 12 лет и старше лечение занамивиром уменьшало симптомы на 1–2,5 дня у инфицированных гриппом субъектов. ^21–24 В многоцентровом проспективном исследовании субъектов, лечение которых было начато в течение 30 часов после появления симптомов, исчезновение основных симптомов произошло на 3 дня раньше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой. ²⁴

Сообщенные побочные эффекты у здоровых в остальном детей и взрослых были одинаковыми для тех, кто получал занамивир, и тех, кто получал плацебо. Однако опасения FDA относительно бронхоспазма и снижения легочной функции после ингаляции занамивира у пациентов с основным реактивным заболеванием дыхательных путей, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, побудили предостережения об использовании занамивира в этой популяции. Перед лечением таких детей следует тщательно взвесить потенциальные риски и преимущества.При назначении лечения следует рассмотреть возможность мониторинга респираторной функции. ²⁵

Занамивир минимально абсорбируется из слизистой оболочки дыхательных путей. При почечной недостаточности изменения дозировки не требуются.

Профилактика осельтамивиром и занамивиром

Постконтактная профилактика осельтамивиром была описана в многоцентровом исследовании в Северной Америке и Европе для семейных контактов, которым исполнился не менее 1 года после выявления задокументированного индексного случая в семье. ²⁶ В этом случае, когда индексный случай также лечился осельтамивиром, защитная эффективность против подтвержденного гриппа для индивидуальных контактов составила 68%. ²⁶ В аналогичном многоцентровом исследовании с участием лиц, контактировавших в семье в возрасте 12 лет и старше, осельтамивир был на 89% эффективен в профилактике лабораторно подтвержденной симптоматической инфекции гриппа при применении в течение 48 часов после контакта с индексным пациентом, который не лечился. ²⁷ Нежелательные явления, о которых сообщалось у леченных субъектов в этом исследовании, включая симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, не отличались от таковых в контрольной группе. ²⁷

Занамивир исследовался в качестве постконтактной профилактики для членов семьи в возрасте 5 лет и старше в дозировке 10 мг при вдыхании один раз в день в течение 10 дней, причем индексный случай также лечился. После заражения вирус-положительным индексным случаем количество семей, в которых есть клинические симптомы, уменьшилось на 72%. ²⁸

Устойчивость к противовирусным препаратам

Развитие устойчивости к NAI во время лечения происходит реже, чем устойчивость к адамантанам. ²⁹ В многоцентровом исследовании, проведенном в США, только у 5% детей, получавших терапию осельтамивиром, развилась устойчивость in vitro изолятов гриппа, культивированных во время терапии. ¹⁴ Напротив, исследование, проведенное в Японии, подтвердило устойчивость 18% изолятов, культивированных от 50 детей, получавших осельтамивир. ^{12, 30} К счастью, устойчивые к осельтамивиру изоляты от детей, по-видимому, не столь же способны выдерживать инфекцию, как штаммы дикого типа, по оценке на животных моделях инфекции гриппа. ^{31, 32} Однако при создании полностью in vitro некоторые мутанты обладают такой же способностью к инфекционности, как и родительский штамм, ³³ , что указывает на то, что все еще существует возможность развития и распространения устойчивых к осельтамивиру штаммов среди детей. О резистентности к занамивиру не сообщалось в опубликованных крупномасштабных клинических испытаниях.

Адамантаны

Предпосылки

Амантадин и римантадин одобрены для детей от 12 месяцев и старше. Амантадин, первый доступный противовирусный агент против гриппа, был одобрен FDA в 1966 году; римантадин был одобрен в 1993 году.Противовирусная активность опосредуется связыванием этих агентов с ионными каналами белка M2 на вирусной оболочке, предотвращая кислотные условия внутри вируса, которые необходимы для удаления оболочки и последующего высвобождения вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-хозяин. ³⁴ Только вирус гриппа A содержит белок M2. Другой белок оболочки, который не связывается с адамантанами, обеспечивает аналогичную функцию в вирусе гриппа B; амантадин и римантадин не активны против гриппа B. Эффективность адамантанов была ограничена появлением широко распространенной устойчивости у штаммов h4N2, выделенных в сезоне гриппа 2005–2006 гг. ³⁵ Рекомендации по использованию адамантановых противовирусных препаратов в последующие годы будут основаны на моделях устойчивости, задокументированных у штаммов, циркулирующих в течение этих сезонов гриппа.

Лечение амантадином

Плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания документально подтвердили, что лечение амантадином снижает продолжительность лихорадки и других связанных с гриппом симптомов при гриппе, вызванном чувствительными к адамантану штаммами, примерно на 1 день у детей в возрасте от 1 года и старше. ^36–40 Однако многие из более ранних плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали дети, не сообщали о возрастных ответах или частоте нежелательных явлений. Нежелательные явления наиболее точно оценивались и сообщались у взрослых. Наиболее часто встречающимися (5–10%) нежелательными явлениями являются тошнота, головокружение и бессонница. Те, которые возникают нечасто (1–5%), включают беспокойство, нервозность, раздражительность, сухость во рту, головную боль, усталость и диарею. ⁴¹ Частота отмеченных выше побочных эффектов со стороны ЦНС в два раза выше у тех, кто принимает амантадин, чем у тех, кто принимает римантадин. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у двух агентов одинаковы. Эти эффекты зависят от дозировки и обычно незначительны и проходят после прекращения приема препарата. Сообщалось о серьезных побочных эффектах у взрослых, которые часто связаны либо с высокими концентрациями лекарств в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью, либо у пациентов с основным психическим расстройством или судорожным расстройством. ⁴²

Хотя никаких проспективных исследований по лечению детей с энцефалитом как осложнением гриппа не опубликовано, данные о концентрациях амантадина в спинномозговой жидкости предполагают высокую степень проникновения в спинномозговую жидкость с концентрациями, которые могут обеспечивать противовирусную активность. ⁴³

Амантадин хорошо всасывается перорально и почти полностью выводится почками с различным метаболизмом до выведения. Дозу следует снизить на 50% у детей с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин на 1,73 м ² . Дополнительные сокращения требуются при более серьезной почечной недостаточности.

Лечение римантадином

Римантадин оценивался в проспективных исследованиях детей в контрольной группе, получавших ацетаминофен, в возрасте от 1 до 12 лет ⁴⁴ и в возрасте от 1 до 15 лет. ⁴⁵ В исследовании Thompson et al., ⁴⁴ не было зарегистрировано различий в уменьшении симптомов между двумя группами, хотя количество выделенного вируса было меньше в течение первых 2 дней терапии в группе лечения. Вызывает беспокойство тот факт, что вирус, выделяемый теми, кто продолжал давать положительные результаты посева на четвертый день лечения, часто был устойчив к римантадину. Холл и его коллеги ⁴⁵ отметили значительное снижение тяжести заболевания, включая лихорадку.Однако высокая частота резистентности к римантадину наблюдалась у лечившихся детей, причем почти половина штаммов была отмечена как резистентная при выделении от детей, которые все еще выделяли вирус в конце 7-дневного курса лечения. Кроме того, вызывает беспокойство тот факт, что дети, получавшие римантадин, имели большую вероятность выделения вируса в конце терапии, чем дети из контрольной группы. Не было отмечено различий в частоте нежелательных явлений между детьми, получавшими римантадин, и детьми, получавшими ацетаминофен.В контролируемых исследованиях с участием взрослых более чем у 5% испытуемых не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, при этом наиболее частыми событиями были бессонница и головокружение. ⁴⁶

Римантадин также хорошо всасывается при пероральном приеме, но, в отличие от амантадина, подвергается интенсивному метаболизму в печени с последующим выведением почек. Коррекцию дозы следует производить при тяжелой печеночной недостаточности или почечной недостаточности.

Профилактика с помощью амантадина и римантадина

Ранние исследования профилактики гриппа с помощью амантадина были проведены дома или в учреждениях в течение сезона гриппа с использованием проспективных двойных слепых исследований, и были задокументированы статистически значимые преимущества за счет снижения частоты приступов гриппа А. ^47–50 Однако, как и в случае с ранними исследованиями лечения амантадином, данные по возрасту отсутствуют.

Исследования использования римантадина в качестве профилактики у детей в семьях проводились во время сезонов гриппа, в которых преобладающими циркулирующими штаммами были h2N1 ⁵¹ и h4N2. ⁵² В обоих исследованиях профилактика снизила количество случаев симптоматического гриппа у детей по сравнению с частотой приступов на 15–20% среди получателей плацебо. Профилактика у детей также снизила количество случаев симптоматического гриппа у взрослых членов семьи.Следует отметить, что случаи бессимптомной инфекции гриппа, подтвержденные посевом из зева или четырехкратным увеличением титров антител к гриппу, действительно имели место у небольшого числа детей, получавших профилактику римантадином.

Устойчивость к противовирусным препаратам

Устойчивость к амантадину или римантадину развивается примерно у одной трети пациентов, получающих противовирусную терапию. ⁵³ Развитие резистентности имеет последствия для терапевтической неудачи для (1) ребенка, если резистентность развивается на ранней стадии терапии, (2) домашних или близких контактов, поскольку резистентность в индексном случае определяет, какая терапия может быть эффективной в этих случаях. подвержены первичному случаю и (3) сообщества, в которых резистентность к конкретному агенту может быть настолько широко распространена, что эмпирическая терапия с этим агентом больше не может быть рекомендована.

Устойчивость к адамантанам возникает быстро, часто в течение первых 3 дней терапии. Мутации приводят к структурным изменениям в предсказуемых конкретных участках белка M2. Эти изменения относительно стабильны, с небольшим возвращением к чувствительному вирусу дикого типа после прекращения приема адамантана. Заметных различий в вирулентности или трансмиссивности между устойчивыми и чувствительными вирусами не отмечено.

В недавнем исследовании мазки из носа, аспираты из носа или посевы из глотки были получены от госпитализированных детей до, во время и после 3-5-дневного курса амантадина, и 80% изолятов от лечившихся детей продемонстрировали устойчивость к амантадину. ⁵⁴ Выделение устойчивых штаммов не было связано со стойким или рецидивирующим клиническим заболеванием, что, как считается, отражает адекватный иммунологический ответ хозяина, который развивается по мере появления устойчивых штаммов. Для ребенка из группы высокого риска с плохим иммунологическим ответом на инфекцию серьезной проблемой является хроническое заболевание или рецидив.

Тесные контакты ребенка, получавшего амантадин или римантадин, у которого впоследствии разовьется грипп, подвержены высокому риску заражения вирусом гриппа, устойчивым к адамантану.Если таким пациентам требуется лечение или профилактика, следует использовать NAI. В течение сезона гриппа 2005–2006 гг. Данные, собранные о широко распространенной устойчивости к адамантанам у циркулирующих штаммов гриппа А в Соединенных Штатах, побудили Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендовать не использовать эти агенты для лечения или профилактики инфекций гриппа А. ⁵⁵

Рибавирин

Рибавирин обладает активностью in vitro против вируса гриппа, но в настоящее время не одобрен для лечения инфекции гриппа. Ограниченные исследования были выполнены с использованием аэрозольного рибавирина при лечении гриппа у детей. ⁵⁶ При опасной для жизни гриппозной инфекции, требующей парентерального лечения, внутривенное введение рибавирина может быть получено в качестве исследуемого продукта через FDA, как было предоставлено производителем. В настоящее время не существует проспективных контролируемых данных о безопасности или эффективности парентерального рибавирина при тяжелой инвазивной гриппозной инфекции, хотя имеются ограниченные данные о фармакокинетике парентерального рибавирина для взрослых. ⁵⁷

ПОКАЗАНИЯ К ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ

Терапия

• Инфекция гриппа любой степени тяжести у детей из группы высокого риска (см. Приложение) независимо от статуса иммунизации

• Любой в остальном здоровый ребенок с гриппом средней и тяжелой степени инфекция, которым может помочь уменьшение продолжительности клинических симптомов, зарегистрированных при терапии

Профилактика

• Дети из группы высокого риска в течение 2 недель после вакцинации против гриппа, если грипп активен в сообществе

• Высокая дети из группы риска, которым противопоказана вакцина против гриппа

• Неиммунизированные члены семьи или поставщики медицинских услуг, которые, вероятно, будут постоянно контактировать с (1) неиммунизированными детьми из группы высокого риска или (2) младенцами младше 6 месяцев

• Борьба со вспышками гриппа среди неиммунизированного персонала и детей в закрытом учреждении с педиатрическим стационаром из группы высокого риска (например, в учреждениях длительного ухода)

• В качестве дополнения к иммунизации детей из группы высокого риска

• Профилактика после контакта в семье

• Высокий риск детям и членам их семей и близким контактам, а также медицинским работникам, когда циркулирующие в обществе штаммы вируса гриппа не совпадают со штаммами вакцины

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ПАНДЕМИЧЕСКОМ ГРИППЕ

Противовирусная терапия может играть важную роль в как лечение, так и профилактика во время пандемии. ^{58, 59} Пандемический грипп может возникнуть где-то в течение следующего десятилетия. Недавние наблюдения документально подтверждают распространение эпидемии вируса птичьего гриппа A штамма H5N1 как среди диких, так и среди домашних птиц из Юго-Восточной Азии в Индонезию, Европу и Африку, с вероятностью дальнейшего распространения. По состоянию на 16 октября 2006 г. во всем мире было зарегистрировано 256 случаев инфицирования гриппом H5N1 среди взрослых и детей, что связано с уровнем смертности 59%. ⁶⁰ Эти инфекции чаще всего возникали у лиц, находящихся в тесном, прямом контакте с домашней птицей.Эффективная передача вируса от человека к человеку, событие, которое необходимо до того, как может произойти пандемия среди людей, на сегодняшний день не документирована ни для одного из идентифицированных в настоящее время штаммов H5N1.

Интенсивное планирование возможности пандемии гриппа с вирулентным штаммом H5N1 или другим подтипом вируса гриппа продолжается на международном, национальном, государственном и местном уровнях. Американская академия педиатрии и другие профессиональные организации и заинтересованные стороны внесли важный вклад в Стратегический план по пандемическому гриппу Министерства здравоохранения и социальных служб США, который был выпущен в конце 2005 года. ⁶¹ Промежуточные приоритеты в отношении противовирусной терапии и вакцины включены как часть плана и отражают необходимость лечения и защиты тех, кто подвергается наибольшему риску тяжелого и смертельного гриппа, а также для сохранения важнейшей социальной инфраструктуры (например, правоохранительных органов, медицинских учреждений, государственных учреждений). ). В настоящее время предпринимаются усилия по созданию достаточных запасов противовирусных препаратов для удовлетворения потребностей как здравоохранения, так и общества. Стратегический национальный запас в настоящее время включает осельтамивир и римантадин.Хотя большинство штаммов H5N1 чувствительны только к NAI, некоторые из них чувствительны к адамантанам. Доза и продолжительность терапии инфекций H5N1 могут отличаться от таковых при циркулирующих в настоящее время инфекциях h4N2 или h2N1. В случае пандемии Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американская академия педиатрии, а также государственные и местные департаменты здравоохранения предоставят текущие рекомендации по терапии и профилактике.

Комитет по инфекционным болезням, 2006–2007 гг.

Джозеф А.Боккини-младший, доктор медицины, председатель

Роберт С. Балтимор, доктор медицины

Генри Х. Бернштейн, DO

Джон С. Брэдли, доктор медицины

Майкл Т. Брэди, доктор медицины

Пенелопа Х. Деннехи, доктор медицины

Маргарет C. Fisher, MD

Robert W. Frenck, Jr, MD

David W. Kimberlin, MD

Sarah S. Long, MD

Джулия А. Макмиллан, MD

Lorry G. Rubin, MD

Связи

Ричард Д. Кловер, доктор медицины

Американская академия семейных врачей

Марк А.Fischer, MD

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Ричард Л. Горман, MD

Национальные институты здравоохранения

R. Douglas Pratt, MD

Управление по контролю за продуктами и лекарствами

Энн Шухат, MD

Центры болезней Контроль и профилактика

Бенджамин Шварц, Мэриленд

Национальное бюро программ вакцинации

Джеффри Р. Старк, доктор медицины

Американское торакальное общество

Джек Свансон, Мэриленд

Группа практических действий

Ex Officio

Ларри К.Pickering, MD

Red Book Editor

Carol J. Baker, MD

Red Book Помощник редактора

Консультант

Edgar O. ГРИППА ВКЛЮЧАЕТ ТЕБЯ С:

• Возраст от 6 до 24 месяцев (в настоящее время противовирусные препараты не одобрены для детей младше 12 месяцев)

• Астма или другие хронические легочные заболевания, такие как муковисцидоз

• Гемодинамически значимое сердце Болезнь

• Иммуносупрессивные расстройства или терапия

• ВИЧ-инфекция

• Серповидно-клеточная анемия и другие гемоглобинопатии

• Заболевания, требующие длительной терапии аспирином, такие как ревматоидный артрит

дисфункция

• Хрони c метаболическое заболевание, такое как сахарный диабет

• Нервно-мышечные расстройства, судорожные расстройства или когнитивная дисфункция, которые могут нарушить обработку респираторного секрета

Footnotes

• Все клинические отчеты Американской академии педиатрии автоматически истекают через 5 лет после публикации, если не подтверждено, не пересмотрено или исключено из обращения в этот момент или ранее.

• Рекомендации в этом отчете не указывают на эксклюзивный курс лечения и не служат стандартом медицинской помощи. Возможны вариации с учетом индивидуальных обстоятельств.

NAI — ингибитор нейраминидазы • FDA — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов • ЦНС — центральная нервная система

ССЫЛКИ

1. ↵

   Американская академия педиатрии, Комитет по инфекционным заболеваниям. Снижение бремени гриппа у детей.Педиатрия.2002; 110
   : 1246–
   1252

2. Изуриета Х.С., Томпсон У.В., Крамарз П. и др. Грипп и частота госпитализаций по поводу респираторных заболеваний среди детей грудного и раннего возраста.
   N Engl J Med.2000; 342
   : 232–
   239

3. Нойзил К.М., Меллен Б.Г., Райт П.Ф., Митчел Э.Ф. младший, Гриффин М.Р. Влияние гриппа на госпитализации, амбулаторные посещения и курсы антибиотиков у детей.
   N Engl J Med.2000; 342
   : 225–
   231

4. Бхат Н. , Райт Дж. Г., Бродер К. Р. и др.Смертность детей, связанных с гриппом, в США, 2003–2004 гг.
   N Engl J Med.2005; 353
   : 2559–
   2567

5. ↵

   Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, et al. Недооценка бремени гриппа у детей младшего возраста.
   N Engl J Med.2006; 355
   : 31–
   40

6. ↵

   Oxford JS, Bossuyt S, Balasingam S, Mann A, Novelli P, Lambkin R. Лечение эпидемического и пандемического гриппа с помощью нейраминидазы и ингибиторов протонных каналов M2.
   Clin Microbiol Infect.2003; 9
   : 1–
   14

7. Купер Нью-Джерси, Саттон А.Дж., Абрамс К.Р., Вайлоо А., Тернер Д., Николсон К.Г. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в лечении и профилактике гриппа A и B: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний.
   BMJ.2003; 326
   : 1235

8. Turner D, Wailoo A, Nicholson K, Cooper N, Sutton A, Abrams K. Систематический обзор и моделирование экономических решений для профилактики и лечения гриппа A и B. Оценка медицинских технологий, 2003; 7: iii – iv, xi – xiii
   , 1–
   170

9. ↵

   Uyeki TM. Диагностика и лечение гриппа у детей: обзор исследований клинически полезных тестов и противовирусного лечения гриппа.
   Pediatr Infect Dis J.2003; 22.
   : 164–
   177

10. ↵

    Matheson NJ, Symmonds-Abrahams M, Sheikh A, Shepperd S, Harnden A. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у детей.
    Кокрановская база данных Syst Rev.2003; (3)
    : CD002744

11. Schmidt AC.Противовирусная терапия гриппа: сравнительный клинический и экономический обзор.
    Наркотики.2004; 64
    : 2031–
    2046

12. ↵

    Москона A. Грипп, устойчивый к осельтамивиру?
    Ланцет.2004; 364
    : 733–
    734

13. ↵

    Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P, et al. Ранний прием осельтамивира внутрь увеличивает эффективность лечения гриппа.
    J Antimicrob Chemother, 2003; 51.
    : 123–
    129

14. ↵

    Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, et al. Пероральное лечение гриппа у детей осельтамивиром [опубликованная поправка появилась в публикации Pediatr Infect Dis J . 2001; 20: 421].
    Pediatr Infect Dis J.2001; 20.
    : 127–
    133

15. ↵

    Johnston SL, Ferrero F, Garcia ML, Dutkowski R. Оральный осельтамивир улучшает легочную функцию и снижает частоту обострений у детей, инфицированных гриппом и страдающих астмой.
    Pediatr Infect Dis J.2005; 24
    : 225–
    232

16. ↵

    Иджичи С., Иджичи Н. Слишком раннее излечение от гриппа: рецидивы у детей, принимающих осельтамивир.J Paediatr Child Health, 2003; 39.
    : 480–
    481

17. ↵
18. ↵

    Okamoto S, Kamiya I, Kishida K, Shimakawa T, Fukui T., Morimoto T. Опыт применения осельтамивира для детей младше 1 года в Японии.
    Pediatr Infect Dis J.2005; 24
    : 575–
    576

19. ↵

    Тамура Д., Миура Т., Кикучи Ю. Осельтамивир фосфат у детей младше 1 года с гриппозной инфекцией.
    Педиатр Инт.2005; 47
    : 484

20. ↵

    Hedrick JA, Barzilai A, Behre U, et al. Занамивир для лечения симптоматической инфекции гриппа A и B у детей от пяти до двенадцати лет: рандомизированное контролируемое исследование.
    Педиатр Infect Dis J.2000; 19
    : 410–
    417

21. ↵

    Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Рандомизированное испытание эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B [опубликованные исправления опубликованы в Lancet . 1999; 353: 504; и Ланцет .1999; 353: 1104].
    Ланцет.1998; 352
    : 1877–
    1881

22. Макела М.Дж., Пауксенс К., Ростила Т. и др. Клиническая эффективность и безопасность перорального ингаляционного ингибитора нейраминидазы занамивира в лечении гриппа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое европейское исследование.
    Дж. Инфекция.2000; 40
    : 42–
    48

23. Монто А.С., Флеминг Д.М., Генри Д. и др. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы занамивирина при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Дж. Инфекция. 1999; 180
    : 254–
    261

24. ↵

    Hayden FG, Osterhaus AD, Treanor JJ, et al. Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении гриппозавирусных инфекций. GG167 Исследовательская группа по гриппу.
    N Engl J Med.1997; 337
    : 874–
    880

25. ↵
26. ↵

    Hayden FG, Belshe R, Villanueva C, et al. Ведение гриппа в домашних условиях: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее.J Infect Dis, 2004; 189.
    : 440–
    449

27. ↵

    Welliver R, Monto AS, Carewicz O, et al. Эффективность осельтамивира в профилактике гриппа у домашних контактов: рандомизированное контролируемое исследование.
    JAMA.2001; 285
    : 748–
    754

28. ↵

    Хайден Ф.Г., Губарева Л.В., Монто А.С. и др. Занамивир для профилактики гриппа в семьях. Группа изучения семьи Занамивир.
    N Engl J Med.2000; 343
    : 1282–
    1289

29. ↵

    Hayden FG. Устойчивость к противовирусным препаратам вирусов гриппа: значение для управления и ответных мер на пандемию.
    N Engl J Med.2006; 354
    : 785–
    788

30. ↵

    Kiso M, Mitamura K, Sakai-Tagawa Y, et al. Резистентные вирусы гриппа А у детей, получавших осельтамивир: описательное исследование.
    Ланцет.2004; 364
    : 759–
    765

31. ↵

    Карр Дж., Айвз Дж., Келли Л. и др. Вирус гриппа, несущий нейраминидазу с пониженной чувствительностью к карбоксилату осельтамивира, имеет измененные свойства in vitro и нарушает инфекционность и репликативную способность in vivo.Antiviral Res.2002; 54.
    : 79–
    88

32. ↵

    Ives JA, Carr JA, Mendel DB, et al. Мутация h374Y в активном центре нейраминидазы вируса гриппа A / h2N1 после обработки осельтамивир фосфатом приводит к серьезному поражению вируса как in vitro, так и in vivo.
    Antiviral Res.2002; 55.
    : 307–
    317

33. ↵

    Yen HL, Herlocher LM, Hoffmann E, et al. Вирусы гриппа, устойчивые к ингибиторам нейраминидазы, могут существенно различаться по пригодности и трансмиссивности.Антимикробные агенты Chemother.2005; 49
    : 4075–
    4084

34. ↵

    Джефферсон Т., Дикс Дж. Дж., Демичели В., Риветти Д., Рудин М. Амантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у взрослых.
    Кокрановская база данных Syst Rev.2004; (3)
    : CD001169

35. ↵

    Bright RA, Shay DK, Shu B, Cox NJ, Климов А.И. Устойчивость к адамантану вирусов гриппа А, выделенных в начале сезона гриппа 2005–2006 гг. В США.
    JAMA.2006; 295
    : 891–
    894

36. ↵

    Китамото О.Терапевтическая эффективность гидрохлорида амантадина при гриппе A2: двойные слепые исследования.
    Jpn J Tuberc Chest Dis.1968; 15
    : 17–
    26

37. Китамото О. Терапевтическая эффективность гидрохлорида амантадина при естественном гонконгском гриппе: двойные слепые исследования.
    Jpn J Tuberc Chest Dis.1971; 17
    : 1–
    7

38. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Potter CW, Watson GI. Терапевтический эффект 1-адамантанамина гидрохлорида при естественной инфекции гриппа A2-Гонконг: контролируемое двойное слепое исследование.Ланцет.1971; 2 (7716)
    : 113–
    115

39. Гэлбрейт А.В., Шильд Г.К., Поттер К.В., Уотсон Г.И. Терапевтический эффект амантадина при гриппе зимой 1971–192 оценивался двойным слепым исследованием.
    JR Coll Gen Pract.1973; 23
    : 34–
    37

40. ↵

    Гэлбрейт AW. Опыт планирования и проведения контролируемого терапевтического исследования новых случаев эпилепсии.
    Acta Neurol Scand Suppl.1975; 60
    : 75–
    76

41. ↵
42. ↵

    Консультативный комитет по практике иммунизации; Смит Н. М., Брези Дж. С. и др.Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) [опубликованное исправление появляется в MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2006; 55: 800].
    MMWR Recomm Rep.2006; 55 (RR-10)
    : 1–
    42

43. ↵

    Geskey JM, Thomas NJ. Проникновение амантадина в спинномозговую жидкость ребенка, больного гриппозным энцефалитом.
    Pediatr Infect Dis J, 2004; 23.
    : 270–
    272

44. ↵

    Томпсон Дж., Флит У, Лоуренс Э, Пирс Э, Моррис Л, Райт П.Сравнение ацетаминофена и римантадина при лечении инфекции гриппа А у детей.
    J Med Virol.1987; 21.
    : 249–
    255

45. ↵

    Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Дети с гриппом А: лечение римантадином.
    Педиатрия.1987; 80
    : 275–
    282

46. ↵
47. ↵

    Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Watson GI. Защитный эффект 1-адамантанамина гидрохлорида на инфекции гриппа A2 в семейной среде: контролируемое двойное слепое исследование.Ланцет.1969; 2 (7629)
    : 1026–
    1028

48. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Watson GI. Исследование гидрохлорида 1-адамантанамина, используемого с профилактической целью во время эпидемии гриппа в Гонконге в семейной среде.
    Bull World Health Organ.1969; 41.
    : 677–
    682

49. Schapira M, Oxford JS, Galbraith AW. Исследование 1-адамантамина гидрохлорида во время эпидемии гриппа в Гонконге 1970 года.
    JR Coll Gen Pract.1971; 21
    : 695–
    697

50. ↵

    Finklea JF, Hennessy AV, Davenport FM.Полевое испытание амантадина для профилактики естественных острых респираторных заболеваний.
    Am J Epidemiol.1967; 85
    : 403–
    412

51. ↵

    Clover RD, Crawford SA, Abell TD, Ramsey CN Jr, Glezen WP, Couch RB. Эффективность профилактики римантадином детей в семье.
    Ам Дж. Дис, ребенок, 1986; 140
    : 706–
    709

52. ↵

    Crawford SA, Clover RD, Abell TD, Ramsey CN Jr, Glezen P, Couch RB. Профилактика римантадином у детей: последующее исследование.Pediatr Infect Dis J.1988; 7
    : 379–
    383

53. ↵

    De Clercq E. Противовирусные препараты, используемые в настоящее время в клинической практике.
    Дж. Клин Вирол, 2004; 30.
    : 115–
    133

54. ↵

    Сираиси К., Митамура К., Сакаи-Тагава Ю., Гото Н., Сугая Н. , Каваока Ю. Высокая частота резистентных вирусов, несущих различные мутации, у детей с гриппом, получавших амантадин.
    J Infect Dis, 2003; 188.
    : 57–
    61

55. ↵

    Центры по контролю и профилактике заболеваний.Высокие уровни устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2) и временные рекомендации по использованию противовирусных агентов: США, сезон гриппа 2005–06 гг.
    MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2006; 55
    : 44–
    46

56. ↵

    Родригес В.Дж., Холл С.Б., Велливер Р. и др. Эффективность и безопасность аэрозольного рибавирина у детей раннего возраста, госпитализированных с гриппом: двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование.
    Журнал Педиатр. 1994; 125.
    : 129–
    135

57. ↵

    Hayden FG, Sable CA, Connor JD, Lane J.Внутривенное введение рибавирина путем постоянной инфузии при тяжелой инфекции гриппа и парагриппа.
    Антивир Тер.1996; 1
    : 51–
    56

58. ↵

    Hayden FG. Пандемический грипп: реалистичны ли противовирусные меры?
    Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (11 доп.)
    : S262–
    S269

59. ↵

    Hayden FG. Перспективы использования противовирусных препаратов во время пандемического гриппа.
    Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2001; 356
    : 1877–
    1884

60. ↵
61. ↵

• Авторские права © 2007 Американской академии педиатрии

Вопросы и ответы о противовирусных препаратах

Хотя вакцинация является предпочтительным вариантом для профилактики гриппа, противовирусные препараты могут быть полезны, когда вакцина не работает. , например, по:

• антигенное несоответствие с циркулирующим вирусом,

• снижение иммунитета у пожилых людей,

• пациент с ослабленным иммунитетом,

• вакцины еще нет, или

• во время вспышки «птичьего» гриппа или возникающей пандемии.

По крайней мере одна страна ЕС (Великобритания) дает конкретные рекомендации о том, когда использовать противовирусные препараты в соответствии с уровнями циркулирующих вирусов гриппа, определенными эпиднадзором.

На сегодняшний день было зарегистрировано несколько случаев устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, а резистентные вирусы, которые передаются, очень редки. Устойчивые мутанты к ингибиторам M2 были обнаружены в ряде стран, и все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к ингибиторам M2.Поэтому использование ингибиторов М2 при лечении гриппа не рекомендуется. За устойчивостью к противовирусным препаратам в Европе следят ECDC и EuroFlu на основании отчетов, отправленных справочными лабораториями по гриппу в TESSy.

ECDC регулярно собирает, анализирует и распространяет информацию об устойчивости к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных из всех стран ЕЭЗ / ЕАСТ.

Анализ устойчивости к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам выполняется путем измерения значений IC50 и / или путем генотипирования вирусов для выявления известных мутаций устойчивости к лекарствам.

Каковы виды применения противовирусных препаратов против сезонного гриппа?

Политика и практика использования противовирусных препаратов различаются в разных странах Европы. В некоторых странах, применяющих политику, основанную на фактах, противовирусные препараты рекомендуются только взрослым, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа. Обычно они не рекомендуются для здоровых взрослых людей с обычным гриппом. Как и все лекарства, у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Для людей из группы риска наиболее важным способом предотвращения серьезных осложнений гриппа по-прежнему является вакцинация от гриппа и принятие общих мер предосторожности.Однако, если вы входите в группу риска и заразились гриппом, вам следует как можно раньше проконсультироваться с врачом, медсестрой или фармацевтом, который посоветует вам, нужно ли вам принимать противовирусные препараты, поскольку они могут сократить продолжительность заболевания или уменьшить тяжесть заболевания. симптомы.

Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?

Это одна из основных сложностей с антивирусами. Научные данные свидетельствуют о том, что противовирусные препараты эффективны только в том случае, если они принимаются на ранней стадии болезни и чем раньше, тем лучше. Считается, что после того, как кто-то заболел гриппом в течение 48 часов, антивирусные препараты вообще не помогают. Если противовирусные препараты можно вводить в течение 12 часов после начала заболевания, польза кажется больше, чем если бы они не принимались в течение 24 часов, что, в свою очередь, лучше, чем 48 часов.

Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа, и кому они нужны?

В настоящее время для лечения гриппа в основном рекомендуются два препарата, в Европе это Осельтамивир (торговое название Тамифлю ) и Занамивир ( Реленза ). Противовирусные препараты класса адамантан больше не следует использовать, поскольку все циркулирующие вирусы гриппа устойчивы к этому классу препаратов. Ничего из этого нельзя получить, кроме как у врача или иногда медсестры, работающей под наблюдением врача. Они часто рекомендуются только для лечения гриппа у тех, кто, как считается, «подвержен риску» развития более серьезных осложнений от инфекции гриппа, например, пожилые люди или люди с сопутствующими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца. Он рекомендован для пациентов из группы риска, которые поступают и могут начать лечение в течение 48 часов после появления симптомов гриппоподобного заболевания. Эти препараты обычно рекомендуются для использования таким образом только в период, когда известно, что грипп циркулирующий. Занамивир и озельтамивир относятся к семейству ингибиторов нейраминидазы препаратов, которые атакуют цикл репликации вируса гриппа и предотвращают его распространение в организме. Поэтому их внедрение является важным дополнением к инструментам, которые мы имеем для борьбы с инфекцией гриппа.

Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?

Для этого есть веские причины. Если врачи часто используют противовирусные препараты, у циркулирующего гриппа может развиться к ним устойчивость. Кроме того, как и все лекарства, они имеют побочные эффекты, и поэтому их нельзя назначать, не задумываясь о том, действительно ли они нужны людям. К тому же не только дорогие противовирусные препараты, но и дефицит некоторых (в частности, осельтамивира, также называемого Тамифлю ). Если мы будем использовать их сейчас, они могут быть недоступны, когда они нам действительно нужны e.грамм. во время пандемии. В некоторых европейских странах есть научная политика, которая разрешает или рекомендует врачам использовать противовирусные препараты от гриппа только тогда, когда было доказано, что грипп циркулирует среди населения на определенном уровне.

Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которые мы могли бы использовать, когда они нам нужны?

Нет! Противовирусные препараты, такие как занамивир и осельтамивир, следует использовать только под наблюдением врача. Также опыт с другими лекарствами показывает, что когда они хранятся дома «на всякий случай», они обычно никогда не используются, или используются неправильно, или когда они используются, у них истек срок годности и они больше не работают.

Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?

Это происходит при особых обстоятельствах, когда люди из группы риска подвергались гриппу. Чаще всего это происходит при подтвержденной вспышке гриппа в доме престарелых, в доме престарелых или в больничной палате. Затем всем людям из группы риска можно назначить противовирусные препараты в качестве раннего лечения или профилактики.

Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?

Да, хотя иммунизация и дает некоторую защиту, считается, что к этому добавляются антивирусные препараты.

Противовирусные препараты от гриппа на 2020-2021 годы

Пересмотрено 01.12.20: Параграф об эффективности химиопрофилактики и таблица 2 были пересмотрены, чтобы отразить новое показание и доступность новой лекарственной формы балоксавира.

Резюме: Противовирусные препараты от гриппа на 2020-2021 годы

• Противовирусное лечение следует начинать как можно скорее; он наиболее эффективен, если его начать в течение 48 часов после начала болезни.
• Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых в остальном симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если оно может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания.
• Противовирусное лечение подозреваемого или подтвержденного гриппа рекомендуется госпитализированным пациентам и амбулаторным пациентам, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа или имеют тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание.
• Осельтамивир перорально, перамивир внутривенно, занамивир ингаляционный или балоксавир перорально могут применяться для лечения небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом.
• Осельтамивир предпочтительнее для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных пациентов с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.

Грипп, как правило, является самоограничивающимся заболеванием, но могут возникнуть такие осложнения, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть, особенно у пациентов с повышенным риском осложнений гриппа (см. Таблицу 1). Противовирусные препараты, рекомендованные для лечения и химиопрофилактики гриппа в этом сезоне, перечислены в таблице 2. Обновленную информацию об активности гриппа и устойчивости к противовирусным препаратам можно получить в Центре контроля заболеваний по адресу www.cdc.gov/flu.

ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ — Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых в остальном симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если его можно начать в течение 48 часов после начала заболевания.

Противовирусное лечение рекомендуется как можно скорее, не дожидаясь результатов анализов, любому пациенту с подозрением или подтвержденным гриппом, который госпитализирован, имеет тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание или находится в группе повышенного риска осложнений гриппа (см. Таблицу 1 ) .1-3 При некоторых тестах на грипп могут быть получены ложноотрицательные результаты; Пациенты из вышеуказанных групп должны получать противовирусное лечение, несмотря на отрицательный результат теста, особенно если известно, что вирусы гриппа циркулируют в обществе. 4

COVID-19 — В то время как вирусы гриппа и SARS-CoV-2 циркулируют одновременно, госпитализированные пациенты с респираторным заболеванием, амбулаторные пациенты с тяжелым, осложненным или прогрессирующим респираторным заболеванием и амбулаторные пациенты с повышенным риском осложнений гриппа, которые представляют с симптомами острого респираторного заболевания (с лихорадкой или без нее) должны как можно скорее получить эмпирическое противовирусное лечение от гриппа, не дожидаясь результатов тестирования на грипп и / или SARS-CoV-2.Ни один из препаратов, одобренных FDA для лечения гриппа, не обладает клинически значимой противовирусной активностью против SARS-CoV-2.5

ЛЕЧЕНИЕ — В этом сезоне для лечения гриппа рекомендуются два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир перорально, Перамивир внутривенно и занамивир при ингаляции) и пероральный ингибитор кислой эндонуклеазы полимеразы балоксавир. Оба класса препаратов обладают активностью против вирусов гриппа A и B.

Небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом можно лечить ингибитором нейраминидазы или балоксавиром.

Осельтамивир предпочтителен для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных пациентов с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.1

Эффективность — Использование ингибитора нейраминидазы или балоксавира для лечения острого неосложненного гриппа у взрослых сокращает продолжительность симптомов примерно на один день. 6-9 Метаанализ рандомизированных исследований с участием детей с гриппом показал, что начало осельтамивира в течение 48 часов после начала заболевания сокращало продолжительность заболевания примерно на 18 часов (на 30 часов, когда в исследованиях участвовали дети с гриппом). астма были исключены) и снизили риск среднего отита.10

Хотя большинство контролируемых испытаний противовирусных препаратов не имели достаточных возможностей для оценки их эффективности в предотвращении серьезных осложнений гриппа, эксперты обычно интерпретировали объединенные результаты контролируемых испытаний, обсервационных исследований и метаанализов как показывающие, что раннее противовирусное лечение гриппа у пациентов с высоким риском может снизить риск осложнений. 7,11-13

Осельтамивир по сравнению с балоксавиром — У 173 детей 1-11 лет год , среднее время облегчения симптомов было таким же, как и при однократном доза балоксавира и 5-дневное лечение осельтамивиром (138 против 150 часов).14 Осельтамивир одобрен FDA для лечения гриппа у пациентов старше 2 недель; Балоксавир находится на рассмотрении FDA для лечения гриппа у детей младше 12 лет.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 2184 подростков и взрослых с гриппом, которые имели высокий риск развития осложнений, среднее время до улучшения симптомов было одинаковым для однократной дозы балоксавира и 5-дневного лечения осельтамивиром. (начался в течение 48 часов после начала заболевания) у пациентов, инфицированных гриппом A (h4N2), и был значительно короче при применении балоксавира, чем осельтамивира, у пациентов, инфицированных гриппом B (средняя разница 27.1 час). Использование любого из препаратов было связано со снижением частоты осложнений, связанных с гриппом, и меньшим количеством назначений антибиотиков по сравнению с плацебо. 6

Сроки — Ингибиторы нейраминидазы наиболее эффективны, если их начинают в течение 48 часов после начала заболевания, но результаты некоторых наблюдательных исследований у госпитализированных и тяжелобольных пациентов предполагают, что лечение, начатое уже через 4-5 дней после начала заболевания, может сократить продолжительность госпитализации и снизить риск таких осложнений, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть.15-18 Нет данных об эффективности балоксавира , если его начали применять> 48 часов после начала заболевания.

Взрослые (амбулаторные или госпитализированные) с внебольничной пневмонией, у которых положительный результат теста на грипп, должны получать противовирусное лечение независимо от продолжительности заболевания. осложнения, которые не получили вакцину против гриппа в этом сезоне, получили вакцину в течение предыдущих 2 недель или могут не реагировать на вакцинацию, например, те, у кого иммуносупрессия, или когда соответствие между вакциной и циркулирующими штаммами плохое. Не рекомендуется здоровым людям, подвергшимся гриппу или по прошествии> 48 часов с момента заражения. Противовирусная химиопрофилактика рекомендуется для помощи в борьбе со вспышками гриппа в учреждениях.1

Эффективность — Ингибиторы нейраминидазы, как правило, примерно на 70-90% эффективны в профилактике гриппа, вызванного чувствительными штаммами вирусов гриппа A или B.1 Осельтамивир, занамивир и балоксавир одобрены FDA для постконтактной профилактики. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 752 человек, контактировавших с пациентами с гриппом в домашних условиях, однократная доза балоксавира оказалась эффективной для профилактики клинического гриппа.20

Время — По показаниям химиопрофилактику осельтамивиром или занамивиром следует начинать не позднее, чем через 48 часов после воздействия, и продолжать в течение 7 дней после последнего известного воздействия. В случае институциональных вспышек CDC рекомендует проводить химиопрофилактику в течение не менее 2 недель и продолжать до 1 недели после окончания вспышки.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ — Беременные женщины подвержены повышенному риску тяжелых осложнений гриппа.Осельтамивир и занамивир, по-видимому, безопасны для использования во время беременности.21,22 Незамедлительное лечение осельтамивиром рекомендуется женщинам с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом, беременным или беременным женщинам на сроке менее 2 недель после родов.23-25 ​​Осельтамивир также предпочтителен для лечения женщин. кто кормит грудью. Нет данных о применении балоксавира беременными и кормящими женщинами.

Противовирусное средство Химиопрофилактика может быть рассмотрена для беременных женщин, которые имели тесный контакт с человеком, который может болеть гриппом.Занамивир может быть предпочтительным из-за его ограниченной системной абсорбции, но осельтамивир является разумной альтернативой, особенно для женщин с повышенным риском респираторных заболеваний.

Для получения более подробной таблицы щелкните здесь.

УСТОЙЧИВОСТЬ — Почти все (> 99%) недавно циркулирующие штаммы вируса гриппа, протестированные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы26. Сниженная восприимчивость некоторых штаммов вируса гриппа, особенно вируса гриппа A (h2N1) ), до осельтамивир или перамивир могут появляться во время или после лечения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом с длительным выделением вируса и у детей младшего возраста.27-32 Резистентные изоляты обычно оставались чувствительными к занамивиру, но сообщалось о снижении чувствительности к занамивиру .33 У пациентов с ослабленным иммунитетом двойная доза осельтамивира снизила частоту развития устойчивости к осельтамивиру по сравнению со стандартным дозированием, но не улучшила эффективность и может вызывать больше побочных эффектов.34

Балоксавир активен против устойчивых к ингибиторам нейраминидазы штаммов вирусов гриппа A и B, включая A (h2N1), A (H5N1), A (h4N2) и A (H7N9).Аминокислотные замены, связанные со сниженной восприимчивостью к балоксавиру, произошли после лечения однократной дозой.9,35 Снижение восприимчивости к балоксавиру, по-видимому, чаще встречается у лиц, инфицированных вирусами гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09, особенно у детей и Пациенты с ослабленным иммунитетом.36,37 Монотерапия балоксавиром не рекомендуется пациентам с тяжелой иммуносупрессией из-за опасений, что длительная репликация вируса гриппа у этих пациентов может привести к возникновению устойчивости.Осельтамивир и перамивир могут быть активными в отношении штаммов вируса гриппа с пониженной чувствительностью к балоксавиру.38

Адамантаны амантадин и римантадин активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B. Как и в последние сезоны, устойчивость к этим препаратам высока (> 99%) среди циркулирующих вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09; Ни амантадин, ни римантадин не рекомендуются для противовирусного лечения или химиопрофилактики циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа А.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ — Тошнота, рвота и головная боль являются наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира ; прием препарата во время еды может минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ. При приеме занамивира сообщалось о диарее, тошноте, синусите, лихорадке и артралгии. Вдыхание занамивира может вызвать бронхоспазм; Препарат нельзя применять пациентам с основным заболеванием дыхательных путей. Диарея и нейтропения наблюдались при приеме перамивира .39 Нейропсихиатрические события, включая самоповреждение и делирий, были зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы нейраминидазы, но причинно-следственная связь не была установлена, и нейропсихиатрическая дисфункция может быть осложнением гриппа.40

Балоксавир хорошо переносился в ходе клинических испытаний. Похоже, что он вызывает меньше тошноты и рвоты, чем осельтамивир.41 Сообщалось также о нейропсихиатрических осложнениях при применении балоксавира; причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, со всеми этими препаратами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — Использование осельтамивира или занамивира в течение 48 часов до этого, перамивира в течение 5 дней до или балоксавира в течение 17 дней до или <2 недель после введения интраназальной живой ослабленной вакцины против гриппа (FluMist Quadrivalent) подавлять репликацию вакцинного вируса, снижая эффективность вакцины, и не рекомендуется.42 Ревакцинация с помощью инактивированной или рекомбинантной вакцины против гриппа рекомендуется лицам, которые получают любой из этих противовирусных препаратов в течение 2 недель после введения интраназальной вакцины против гриппа. 43

Совместное введение антацидов, слабительных, поливитаминов или других продуктов, содержащих поливалентные катионы, такие как поскольку кальций, алюминий, железо, магний, селен или цинк могут снизить концентрацию балоксавира в сыворотке крови, и их следует избегать.

ССЫЛКИ

1. CDC.Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для врачей. Доступно по адресу: https://bit.ly/34iCy9x. По состоянию на 22 октября 2020 г.
2. TM Uyeki et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов: обновленная информация о диагностике, лечении, химиопрофилактике и институциональном управлении вспышками сезонного гриппа за 2018 г. Clin Infect Dis 2019; 68: e1.
3. Комитет по инфекционным болезням. Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей, 2019-2020 гг. Педиатрия 2019; 144: e20192478.
4. CDC. Информация для врачей по тестированию на вирус гриппа. Доступно на: https://bit.ly/34ieMdX. По состоянию на 22 октября 2020 г.
5. DA Solomon et al. Грипп в эпоху COVID-19. JAMA 2020 14 августа (epub).
6. MG Ison et al. Раннее лечение балоксавиром марбоксилом у подростков и взрослых из группы высокого риска с неосложненным гриппом (CAPSTONE-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet Infect Dis 2020; 20: 1204.
7. J Dobson et al. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет 2015; 385: 1729.
8. IDSA. Заявление IDSA об ингибиторах нейраминидазы. Доступно на: http://bit.ly/34AdhEU. По состоянию на 22 октября 2020 г.
9. FG Hayden et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med 2018; 379: 913.
10. РЭ Малош и др. Эффективность и безопасность осельтамивира у детей: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов рандомизированных контролируемых исследований. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492.
11. Вкратце: Обеспокоенность по поводу осельтамивира (Тамифлю).Med Lett Drugs Ther 2015; 57:14.
12. MK Doll et al. Безопасность и эффективность ингибиторов нейраминидазы для лечения, профилактики и контроля вспышек гриппа: систематический обзор систематических обзоров и / или метаанализов. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2990.
13. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
14. J Baker et al.Однодозовое лечение балоксавиром марбоксилом у детей, инфицированных гриппом: рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое исследование безопасности и эффективности фазы 3 (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J 2020; 39: 700.
15. JK Louie et al. Ингибиторы нейраминидазы для тяжелобольных детей, больных гриппом. Педиатрия 2013; 132: e1539.
16. SG Muthuri et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных в больницу с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников.Ланцет Респир Мед 2014; 2: 395.
17. JK Louie et al. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198.
18. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
19. JP Metlay et al. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний.Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: e45.
20. H Ikematsu et al. Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med 2020; 383: 309.
21. S Graner et al. Ингибиторы нейраминидазы во время беременности и риск неблагоприятных неонатальных исходов и врожденных пороков развития: популяционное исследование Европейского регистра. BMJ 2017; 356: j629.
22. V Ehrenstein et al. Осельтамивир в лечении беременности и родов. BMC Infect Dis 2018; 18: 519.
23. Заключение Комитета ACOG No.753: оценка и лечение беременных женщин с подозрением или подтвержденным гриппом. Obstet Gynecol 2018; 132: e169.
24. IK Oboho et al. Преимущества раннего начала противовирусной терапии гриппа для беременных женщин, госпитализированных с лабораторно подтвержденным гриппом. J Infect Dis 2016; 214: 507.
25. CDC. Рекомендации для акушерских медицинских работников по использованию противовирусных препаратов при лечении и профилактике гриппа. Доступно на: https://bit.ly/35nzZlN. Доступ 22 октября 2020 г.
26. E Takashita et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы и кэп-зависимому ингибитору эндонуклеаз балоксавир, 2017-2018 гг. Antiviral Res 2020; 175: 104718.
27. AC Hurt et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к осельтамивиру гриппа A (h2N1) pdm09 в сообществе. J Infect Dis 2012; 206: 148.
28. C. Renaud et al. h375Y мутантный пандемический вирус (h2N1) 2009 у пациентов с ослабленным иммунитетом. Emerg Infect Dis 2011; 17: 653.
29. JW Tang et al. Передавалась и приобреталась устойчивость к осельтамивиру во время сезона гриппа 2018-2019 гг. J Infec 2019; 79: 612.
30. R Roosenhoff et al. Кинетика вируса и развитие резистентности у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infec Dis 2020; 71: 1186.
31. B Lina et al. Пять лет наблюдения за появлением устойчивости к осельтамивиру у пациентов с инфекциями гриппа A в рамках Информационного исследования устойчивости к гриппу.Другие вирусы гриппа Respir 2018; 12: 267.
32. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h2N1) pdm09, проявляющий повышенную перекрестную устойчивость к осельтамивиру и перамивиру из-за двойной замены h375Y / G147R, Япония, март 2016 г. Euro Surveill 2016; 21: pii = 30258.
33. R Trebbien et al. Развитие устойчивости к осельтамивиру и занамивиру у вируса гриппа A (h2N1) pdm09, Дания, 2014 г. Euro Surveill 2017; 22: pii = 30445.
34. E Mitha et al. Безопасность, резистентность и эффективность являются результатом исследования фазы IIIb схем традиционного и двойного введения осельтамивира для лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом.Infect Dis Ther 2019; 8: 613.
35. T Uehara et al. Вирусы вариантов гриппа, появляющиеся в процессе лечения, с пониженной чувствительностью к балоксавиру: влияние на клинические и вирусологические исходы при неосложненном гриппе. J Infect Dis 2020; 221: 346.
36. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h4N2), демонстрирующий пониженную чувствительность к балоксавиру из-за замены кислотной субъединицы 138T полимеразы, обнаруженной у госпитализированного ребенка без предварительного лечения балоксавиром, Япония, январь 2019 г. Euro Surveill 2019; 24: pii = 1

    0.

37. E Takashita et al. Передача от человека к человеку вируса гриппа A (h4N2) с пониженной чувствительностью к балоксавиру, Япония, февраль 2019 г. Emerg Infect Dis 2019; 25: 2108.
38. M Seki et al. Взрослый грипп A (h4N2) с пониженной чувствительностью к балоксавиру или перамивиру излечился после смены противогриппозных препаратов. ID Cases 2019; 18: e00650.
39. Перамивир (Рапиваб): ингибитор нейраминидазы внутривенно для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2015; 57:17.
40. S Toovey et al.Постмаркетинговая оценка нейропсихиатрических нежелательных явлений у пациентов с гриппом, получавших осельтамивир: обновленный обзор. Adv Ther 2012; 29: 826.