Прививку от туберкулеза куда делают: Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т. д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название — Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см. Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными. Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

Есть версия, что прививка БЦЖ дает иммунитет против Covid-19. Что говорят ученые и что мы знаем наверняка?

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

9 апреля 2020

Автор фото, Getty Images

В конце марта, когда эпидемия Covid-19 распространилась по всему миру, а число подтвержденных случаев стало измеряться сотнями тысяч, многие обратили внимание на подозрительное совпадение.

В разных государствах заболевание распространяется с разной скоростью. И почему-то коронавирус — во всяком случае на первый взгляд — проявляет значительно меньшую активность в странах, где детей в обязательном порядке прививают от туберкулеза при помощи вакцины БЦЖ, в том числе и в России.

Что это — простое совпадение? Или тут есть какая-то закономерность?

Учитывая масштаб эпидемии и страх перед новым вирусом, который у многих лишь подогревают введенные по всему миру беспрецедентные ограничительные меры, в соцсетях и на разного рода околонаучных сайтах мгновенно стали появляться самые разнообразные версии.

Кто-то всерьез полагает, что изобретенная 100 лет назад вакцина от туберкулеза может заодно защитить и от коронавирусной инфекции, о существовании которой ученые ничего не знали еще в декабре.

Автор фото, GETTY/Universal History Archive

Подпись к фото,

В начале 1960-х гг. в Китае проходила массовая кампания по вакцинации от туберкулеза

Другие, напротив, утверждают, что никакой связи нет и быть не может: совпадения случайны, а иммунитет от коронавируса, который якобы дает вакцина и в который многим так хочется верить, — выдумка, никаких научных подтверждений этому нет.

Так что говорит наука и что мы знаем наверняка?

Подозрительное совпадение

Примерно до середины февраля, пока практически не изученная болезнь бушевала только в Китае, казалось, что новый вирус косит всех без разбора широкой косой — правда, чаще отдавая предпочтение мужчинам.

Однако когда вирус добрался до самых отдаленных уголков планеты, стало очевидно, что в разных странах эпидемия развивается по-разному.

Где-то — как в Италии или США — число подтвержденных случаев заражения и погибших пациентов вскоре начинает расти не по дням, а по часам. А где-то — например, в Японии или Таиланде — эпидемия распространяется гораздо медленнее, несмотря на то что первых больных там выявили гораздо раньше.

На это влияет много факторов: огромную роль играет средний возраст населения, а также культурные нормы, состояние системы здравоохранения, опыт ранее пережитых эпидемий и т.д. Кроме того, описание течения эпидемий в конкретных странах зависит и от того, как организовано тестирование, каким образом ведется статистика и предоставляется информация.

Тем не менее ряд ученых и аналитиков предположили, что есть еще один фактор — скорость развития и тяжесть эпидемии в той или иной стране коррелируется с тем, делают ли там детям в обязательном порядке БЦЖ.

Эта теория основывается, главным образом, на публичной статистике заражения коронавирусом. Занимающиеся исследованиями медики говорят, что наличие БЦЖ у конкретного человека совершенно точно не дает ему иммунитета от нового вируса. Вакцинированные пациенты есть и среди тяжело больных, и в числе погибших от Covid-19.

В то же время нельзя исключать, что в ходе пандемии прививка может оказаться полезной в национальных масштабах: во всяком случае предварительные данные этой теории не противоречат.

Первое профильное исследование на эту тему было опубликовано в конце марта группой ученых из Нью-Йорка. Оно еще не было официально отрецензировано другими учеными, работающими в этой области, однако авторы работы делают очень смелое заявление.

«Наши данные дают основания предполагать, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, значительно снижает смертность, связанную с Covid-19, — пишут они. — Мы также обнаружили, что, чем раньше та или иная страна начала практику вакцинации БЦЖ, тем значительнее снижается число смертей на каждый миллион жителей».

Эпидемиологи из Университета Техаса провели еще более масштабное исследование, изучив статистику 178 стран, и пришли к тому же выводу. По их подсчетам, число инфицированных на душу населения в странах с обязательной вакцинацией от туберкулеза ниже примерно в десять раз, а жертв Covid-19 — в 20 раз меньше, чем там, где БЦЖ больше не делают.

Что же это за вакцина такая, что в ней особенного?

«Прививка от всего»: попытка первая

Разработанная во Франции еще в 1921 году, БЦЖ (от французского Bacillus Calmette-Guérin — бацилла Кальмета-Герена) и сегодня остается единственной доступной и эффективной прививкой от туберкулеза, рекомендованной ВОЗ.

Действует она точно так же, как и любая другая вакцина. Здоровому человеку вводится ослабленный возбудитель инфекции, чтобы «познакомить» организм с потенциальной опасностью и выработать специфический иммунитет.

Специфический — значит направленный против какого-то конкретного вируса или бактерии, вызывающего то или иное заболевание. Именно поэтому прививок так много: для каждой болезни — своя.

Вакцина БЦЖ разработана именно для защиты от туберкулеза, и по идее ни от чего больше она защищать не может и не должна.

Однако пара ученых Петер Ааби и Кристина Стабелл Бенн (оба датчане, но работают преимущественно в Гвинее-Бисау) много лет изучают побочные эффекты вакцинирования и утверждают, что БЦЖ обеспечивает эффективную защиту и от других болезней, укрепляя иммунитет в целом.

Если верить их исследованиям, которые ведутся уже несколько десятилетий, люди, вакцинированные БЦЖ, становятся в среднем на 30% менее восприимчивы ко всем известным науке инфекциям без исключения. Будь то патогенный вирус, бактерия или грибок — без разницы: вероятность заражения снижается почти на треть.

Впрочем, все эти годы научное сообщество относилось к работам Ааби и Бенн довольно прохладно. Их публикации в научных журналах неоднократно критиковали за неточности методологии, а проведенное в 2014 году масштабное исследование ВОЗ окончательно постановило: если у БЦЖ и есть какие-то дополнительные преимущества, то они настолько малы, что их не стоит принимать в расчет.

На этом историю можно было бы считать закрытой. Но в 2020 году грянула пандемия коронавируса — и ученые заметили неожиданные цифры и странные корреляции.

Италия, США… кто следующий?

В мире не так много стран, где вакцинация от туберкулеза никогда не была обязательной и поголовной. Их можно буквально пересчитать по пальцам: Бельгия, Италия, Канада, Ливан, Нидерланды, США.

БЦЖ там ставят выборочно — отдельным категориям населения и лишь в рекомендательном порядке.

Две страны из этого списка давно входят в число печальных лидеров по числу подтвержденных случаев Covid-19. В США живет больше четверти всех «официально инфицированных» мира. В Италии, население которой впятеро меньше, — каждый десятый.

Еще три страны не входят в первую десятку по абсолютным цифрам, но идут друг за другом сразу после нее: Бельгия на 11-м месте, Нидерланды — на 12-м, Канада — 13-я.

При этом все три сильно опережают, скажем, Японию или Таиланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи коронавируса были зафиксированы гораздо раньше. Если в 126-миллионной Японии за все время эпидемии от Covid-19 умерло меньше 100 человек, то в 11-миллионной Бельгии — уже свыше 2000.

В Институте экономического анализа, основанном экономистом Андреем Илларионовым, изучили статистику погибших и инфицированных из 36 стран, где «взрывная» стадия эпидемии коронавируса началась больше месяца назад, и сравнили их с проводимой там политикой вакцинации.

Приведенные Институтом расчеты показали: в шести «невакцинированных» государствах эпидемия Covid-19 разрастается значительно быстрее, чем в странах, где БЦЖ в обязательном порядке ставят до сих пор. Как по общему числу инфицированных на 1 млн населения, так и по количеству погибших.

Страны, где раньше прививку делали всем поголовно, но в какой-то момент перестали, по числу выявленных случаев не уступают «невакцинированным», но при этом доля смертельных исходов там меньше в несколько раз.

Похожий анализ провели эксперты Института биологии развития (ИБР) РАН и и казахстанского Университета Назарбаева. Там страны разделили не на три, а на две категории: те, где обязательная вакцинация БЦЖ не проводится по меньшей мере 30 лет (Бельгия, Германия, Испания, Нидерланды, Швейцария), и те, где она по-прежнему входит в национальный календарь прививок — как в ЕС (Болгария, Венгрия, Латвия, Польша, Румыния, Словакия), так и в других регионах (Гонконг, Индонезия, Казахстан, Китай, Мексика, Филиппины, Южная Корея, Япония).

В отличие от Илларионова, биологи намеренно не включили в список США и Россию, где эпидемия началась позже, однако в остальном результаты обоих исследований оказались очень близки.

«Во второй группе распространенность Covid-19 была существенно ниже, что подтверждает гипотезу о возможной протективности вакцины БЦЖ против Covid-19», — говорится в письме, которое ученые направили в журнал Lancet.

В то же время эксперты ИБР подчеркивают: «Различия между этими группами стран потенциально могут быть обусловлены другими факторами и лишь косвенно быть связанными с вакцинацией БЦЖ».

Ловушка цифр

Возможно ли, что столь очевидная связь, подтвержденная сразу несколькими исследованиями, объясняется каким-то другими причинами?

Безусловно, и статистика знает массу подобных примеров. Например, число пожарных машин, отправленных к месту возгорания, находится в прямой зависимости с ущербом от огня, поскольку оба показателя зависят в первую очередь от размеров пожара. Однако это совершенно не означает, что ущерб можно снизить, выслав на место меньше пожарных расчетов.

Профессор ИБР РАН Ирина Лядова приводит два возможных альтернативных объяснения тесной связи между БЦЖ и распространением коронавируса.

Во-первых, обязательную вакцинацию БЦЖ проводят страны с относительно высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Многие из них (хотя далеко не все) — очень небогатые государства, а это может снижать уровень и качество тестирования и создавать видимость более благополучной ситуации по Covid-19.

Во-вторых, на тяжесть эпидемии в разных странах сильно влияет скорость принятия и уровень введенных карантинных мер.

«Мы не можем полностью исключить наличие связи между этим показателем и политикой по БЦЖ-вакцинации, поскольку оба показателя зависят от исторически сложившихся особенностей организации эпидемиологических служб и систем здравоохранения», — отмечает она.

«Таким образом, полностью исключить то, что в странах, применяющих вакцину БЦЖ, более благоприятное течение эпидемиологического процесса связано не непосредственно с протективной активностью БЦЖ, а с другими факторами, пока нельзя», — заключает профессор Лядова.

«Тренированный иммунитет»

Есть ли у биологов в принципе какие-либо фундаментальные основания предполагать, что противотуберкулезная вакцина может помогать при других вирусных инфекциях?

Такие основания есть, и впервые этот механизм был описан в статье, опубликованной в журнале Science в 2016 г. Ее авторы из Нидерландов высказывали предположение, что память нашей иммунной системы может формироваться не только за счет мутации или рекомбинации каких-то генов (так работают прививки), но и без физических изменений в ДНК.

Работа группы ученых из Нидерландов так и называлась «Тренированный иммунитет», и про БЦЖ там не было ни слова. Однако проверить свою теорию исследователи решили именно с помощью этой прививки (и двойного слепого тестирования).

В итоге им удалось на практике доказать, что БЦЖ может защитить организм и от инфекции, не имеющей к туберкулезу никакого отношения. Сначала это сработало с желтой лихорадкой, а потом — и с другими вирусами. Вакцинированные заражались реже контрольной группы, а, даже подхватив инфекцию, болели не так тяжело и выздоравливали быстрее.

Но как насчет коронавируса? Значит ли это, что БЦЖ и тут может оказывать аналогичный эффект?

Все эксперты подчеркивают: утверждать, что вакцина действительно делает людей менее восприимчивыми к вирусу SARS-CoV-2, можно будет только по результатам соответствующих клинических испытаний.

Это единственный научный способ проверить, имеет ли обнаруженная корреляция причинно-следственную связь.

«Да, это лишь корреляция, но гипотеза имеет под собой научное основание — в виде как недавних, так и довольно старых исследований, опубликованных в серьезных журналах, — считает профессор кафедры иммунологии МГУ и член-корреспондент РАН Дмитрий Купраш. — Медики правильно делают, что проверяют эту гипотезу».

Испытания уже начались и проводятся сразу в нескольких странах. В Австралии, где БЦЖ не делают уже почти 40 лет, БЦЖ планируется поставить 4000 молодым сотрудникам больниц.

Хотя профессор Школы системной биологии в американском Университете Джорджа Мэнсона Анча Баранова высказывает сомнение, что защитный эффект БЦЖ от тяжелого течения болезни можно будет убедительно доказать на взрослых. Есть немало доказательств того, что прививка, сделанная в детстве более эффективна.

В ожидании результатов

В российском НИИ вакцин и сывороток подтверждают: доказательства связи вакцинации БЦЖ со сниженным риском различных немикобактериальных инфекций, аллергий, онкологических заболеваний и общей смертности действительно существуют.

«Подобные неспецифические эффекты вакцинации БЦЖ могут быть опосредованы клетками врожденной иммунной системы, а не специфическими Т-клетками памяти», — объясняет директор института, член-корреспондент РАН Оксана Свитич.

Если не вдаваться в подробности, после прививки клетки врожденного иммунитета достаточно долгое время остаются в активированном состоянии: они выделяют вещества, препятствующие воспалению, и приобретают способность «сдвигать» иммунный ответ, оказывая защиту от любых бактериальных и вирусных инфекций.

Кроме того, вакцина может стимулировать так называемый гетерологичный иммунитет, попутно активируя и специфические Т-лимфоциты других антигенов.

«Таким образом, вакцинация БЦЖ не может дать специфического защитного иммунитета против коронавируса, однако возможно неспецифическое защитное воздействие вследствие активации системы врожденного иммунитета», — считает Свитич.

В то же время она полагает, что даже в таком случае «это вряд ли скажется скорости распространения эпидемии в странах с разными подходами к вакцинации против туберкулеза».

Так это или нет, можно будет сказать лишь по результатам ретроспективных исследований, когда пандемия будет позади. Даже результаты текущих клинических испытаний появятся не раньше конца декабря.

Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Противотуберкулезная вакцинация — ГОБУЗ «МОПТД»

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ

Пути проникновения туберкулезной палочки в орга­низм хорошо изучены. Но ведь далеко не всегда знаешь, где именно подстерегает ребенка эта опасная невидимка. Как же более надежно предохранить и защитить его от заболевания?

Противотуберкулезная вакцинация помогает искус­ственно создать у ребенка иммунитет, резко повысить его способность сопротивляться инфекции.

Доказано, что некоторые убитые или ослабленные микробы, так называемые вакцины, введенные в орга­низм, не вызывают заболевания, но делают организм че­ловека невосприимчивым к нему. Еще в древности было известно, что после многих перенесенных инфекционных болезней создается невосприимчивость организма к по­вторному заражению. Было замечено, что человек, пере­несший легкую форму болезни, становится невосприим­чивым к тяжелым ее формам.

Таким путем еще в древности в Китае и Индии пыта­лись предотвратить тяжелое течение оспы. Для этой цели применяли оспенный гной из пустул, втирая его в кожу, вводя иглой под кожу или закладывая в нос. После этого человек переносил легкую форму оспы и повторно не за­болевал.

В 1798 г. английскому врачу Эдуарду Дженнеру уда­лось получить противооспенную вакцину. Эта дата счи­тается началом развития вакцинации.

Вторым этапом развития учения о вакцинации явля­ются работы Пастера, установившего возможность ос­лабления вирулентности (болезнетворности) микробов и применения их для предохранительных прививок при ря­де других заболеваний. Пастер создал учение о предо­хранительных прививках, а ослабленные микробы, при­меняемые с этой целью, были названы им вакцинами.

Многочисленные исследователи различных стран де­лали попытки, направленные на получение противотубер­кулезной вакцины. Необходимо было получить такую вакцину, которая бы, не принося вреда вакцинируемому, защищала его от заболевания туберкулезом или хотя бы от тяжелого, прогрессирующего его течения. А нужда в этом была очень большая, так как много жизней в то время уносил туберкулез.

Многие исследователи посвятили свою жизнь изыска­нию такой вакцины. Наконец, она была найдена.

Противотуберкулезная вакцина, получившая назва­ние БЦЖ, представляет собой особый ослабленный тип туберкулезной палочки. Вызвать заболевание такая па­лочка не может — это уже давно и неопровержимо дока­зано многочисленными экспериментами. Создатели вак­цины Кальметт и Герен, прежде чем ввести ее в практи­ку, в течение нескольких лет тщательно проверяли ее действие на животных. Аналогичные проверки предпри­нимали и другие ученые в разных странах. Особенно серьезно исследовали вакцину советские специалисты. Ее вводили разным животным, самыми различными спо­собами варьируя эти эксперименты: многократно увели­чивали дозу вакцины, животных предварительно ослаб­ляли охлаждением, перегреванием, голодом, какими-либо заболеваниями. Однако ни в одном из этих случаев, каким бы изощренным и придирчивым методом ни поль­зовался экспериментатор, вакцина не вызывала заболе­вания туберкулезом.

С тех пор, как была создана вакцина БЦЖ, прошло уже 44 года. За это время десятки миллионов людей на всем земном шаре были вакцинированы. Вакцина ни ра­зу не стала виновницей заболевания; она несла людям только добро, защищая их от туберкулеза.

Но даже сейчас, когда безвредность вакцинации БЦЖ уже давно не вызывает никаких сомнений, каждая партия изготовляемой вакцины снова проходит очень придирчивый контроль, исключающий возможность ка­ких-либо осложнений.

Автор вакцины Альберт Кальметт предложил и сроки вакцинации, и методы введения препарата. Он убеди­тельно доказал, что спасительную вакцину человек дол­жен получать уже в первые дни своего появления на свет. Ведь только при таких условиях можно оставаться уве­ренным, что еще не произошло столкновения с туберку­лезной инфекцией и «хозяйкой» в организме станет не вирулентная, а преображенная туберкулезная ‘палочка, не вызывающая заболевания, но создающая иммунитет к нему.

Впервые в СССР вакцинацию новорожденных приме­нили в Харькове, Москве, Ленинграде (1925—1926). С 1937 г обязательная вакцинация новорожденных вве­дена во всех городах нашей страны. Эта простая мера очень быстро привела к заметному снижению заболевае­мости и смертности от туберкулеза.

За 4 года массовой вакцинации (1937—1940) смерт­ность детей от туберкулеза по Москве и Ленинграду зна­чительно снизилась.

Если после вакцинации ребенок все же заражается и заболевает туберкулезом, то отмечается более легкое течение болезни.

По методу Кальметта вакцину новорожденному дава­ли внутрь троекратно на 3—5—7-й день от рождения. В нашей стране до последнего времени пользовались этим классическим методом. Статистика показала, что вакцинация в 5—7 раз снижала заболеваемость туберку­лезом, облегчала его течение.

Конечно, это замечательные результаты. Но сейчас, когда поставлена и успешно решается задача резкого снижения одних и полной ликвидации других инфекцион­ных заболеваний, ученые стремятся и к более надежной защите против туберкулеза.

Многочисленные искания в области специфической профилактики туберкулеза завершились разработкой но­вого метода введения вакцины БЦЖ — не через рот, а внутрикожно. Практика уже убедительно подтвердила, что этот метод тоже абсолютно безвреден. Иммунитет после внутрикожного введения вакцины вырабатывается гораздо лучше, и, что очень важно, держится дольше.

Ребенку, вакцинированному по методу Кальметта, приходилось через 2 года вновь вводить вакцину для под­держания иммунитета. При внутрикожной вакцинации такая необходимость отпадает. Повторное введение вак­цины понадобится только через 7 лет.

Очень наглядны представленные данные экспериментальных наблюдений, доказывающие эффек­тивность вакцины БЦЖ. Морским свинкам ввели виру­лентную культуру туберкулезной палочки. Все органы, лимфатические узлы поражены туберкулезом. Морским свинкам ввели предварительно вакцину БЦЖ, а затем их заражали. Органы экспериментального жи­вотного оказались непораженными или мало поражен­ными.

Как же вводится вакцина? Какие реакции вызывает она в организме?

Для внутрикожного введения изготовлена специаль­ная сухая вакцина. Она имеет вид белой массы. Перед употреблением ее разводят в стерильном физиологиче­ском растворе.

На каждой ампуле наклеена этикетка с указанием института, изготовившего препарат, названия вакцины, серии, контроля, количества вакцины в ампуле, срока годности и метода применения.

Вакцинацию производят на 5—7-й день жизни всем здоровым детям, если только не было каких-либо проти­вопоказаний.

Детей, которым по каким-либо причинам не была про­ведена вакцинация в первые дни жизни, вакцинируют в течение первых 2 месяцев в детской поликлинике или в другом лечебно-профилактическом учреждении.

Вакцину вводят тонкой иглой в кожу верхней трети левого плеча после предварительной обработки спиртом. Процедура эта очень проста, почти безболезненна, и ре­бенок переносит ее легко.

Как правило, через 4—6 недель на месте введения вакцины кожа краснеет, появляется небольшая припух­лость. Размер инфильтрата 5—8 миллиметров в диаметре. В центре имеется небольшой узелок, иногда образуется корочка. Это вполне естественное, нор­мальное явление, и пу­гаться его не надо. На­оборот, появление ин­фильтрата свидетельст­вует о том, что прививка оказала свое действие и в организме активно выра­батывается иммунитет. Постепенно реакция уменьшается и через 3—4 месяца совсем исчезает. Однако у некоторых детей инфильтрат может быть более выражен, иногда на руке ребенка возникает пустулка с корочкой в центре. Как пра­вило, это бывает в тех случаях, когда организм чувствительностью и дает и на другие профилактические прививки    ребенка обладает особой более выраженную реакцию.

Многие родители спра­шивают, можно ли в это время купать детей. Не только можно, но и нуж­но. Нельзя чем-либо сма­зывать место введения вакцины, снимать появля­ющиеся корочки, накла­дывать повязки.

Если местная реакция от введения вакцины БЦЖ еще держится, а ре­бенку нужно привить оспу, то эту вторую при­вивку нужно сделать на другой руке. Обязательно следует через l/2 и 3 ме­сяца после прививки по­казать ребенка врачу.

Нужно помнить, что вакцина оказывает действие не сразу. Защитные силы против туберкулеза вырабатыва­ются в организме ребенка в течение 1/2—2 месяцев. В это время необходимо особенно оберегать ребенка от зара­жения. Если в семье, где появился новорожденный, есть больной, ребенка нужно обязательно изолировать от него на срок болезни.

Защита против туберкулезной инфекции, развившаяся в результате вакцинации, с течением времени ослабе­вает и постепенно исчезает совсем. Вот почему так важно через определенные промежутки времени повторять вак­цинацию. Повторные прививки против туберкулеза обыч­но делают ребенку в возрасте 7.

При ревакцинации внутрикожным методом местные реакции могут появиться уже на первой неделе после проведенной прививки. Местная прививочная реакция на внутрикожное введение вакцины БЦЖ у детей старших возрастов может быть несколько более выраженной, чем у новорожденного, инфильтрат может достигать 5—10 миллиметров в диаметре. В ряде случаев появляется не­большая язвочка с незначительным серозно-гнойным отделяемым, с образованием корочек по типу оспенных.

Более выраженные реакции встречаются крайне ред­ко. В таких случаях следует обратиться за консультацией к врачу.

Другие профилактические прививки могут быть про­изведены не менее чем за 2 месяца до внутрикожной вак­цинации БЦЖ и через 2—3 месяца после ее проведения. Исключением служат прививки против полиомиелита и против бешенства (в случае укуса бешеной собакой), ко­торые в соответствии со специальным распоряжением ор­ганов здравоохранения могут проводиться в любые сроки.

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, e—mail:kcvlimp_77@mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

Прививки от туберкулеза | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника №3»

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие. Особое значение имеет борьба с  вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

АСТРАХАНЬ – 2016

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов. Основным источником заражения туберкулёзом  является человек, который более туберкулёзом, также туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

кашель на протяжении 2-3 недель и более;
боль в груди;
снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;
наличие крови в мокроте;
повышенная потливость, особенно по ночам;
периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;
быстрая утомляемость и появление  слабости;
увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме.

Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. Введение препарата под кожу недопустимо, т.к. при этом может образоваться холодный абсцесс. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

К сожалению, некоторые родители, принимая решение об отказе вакцинации от туберкулёза своего ребёнка, лишают его возможности защититься от инфекции.   Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, от туберкулёза не застрахован никто, особенно ребёнок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулёзом при первичном инфицировании, чем взрослые.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакцией, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

М | Медицинский центр «Сердолик»

Специфическая профилактика (Вакцинация и ревакцинация БЦЖ)

Вакцина БЦЖ была получена французскими учеными Calmette и Guerin в 1919 году из культуры МБТ бычьего типа, утратившей свои вирулентные свойства и сохранившей полностью все иммуногенные свойства, присущие МБТ.

Препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ, лиофильно высушенные 1,5% растворе глютамината натрия, имеют вид белой высушенной массы.

Одна ампула вакцины БЦЖ – содержит 0,1 мг вакцины (20 доз по 0,05 мг). Одна ампула вакцины БЦЖ-М содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата. Это препарат пониженной антигенной нагрузки и используется для щадящей иммунизации.

Живые микобактерии штамма БЦЖ, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М используются для активной специфической профилактики туберкулеза.

Вакцинация БЦЖ

• Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 4-7 день жизни в отдельно отведенной комнате. Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча.
• Дети, не привитые в родильном отделении должны прививаться в детских поликлиниках в течение 2-х месяцев вакциной БЦЖ, без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо проводить пробу Манту.
• Вакцинируются дети с отрицательной реакцией на туберкулин.
• Дети, не привитые в родильном отделении по медицинским противопоказаниям, должны прививаться на педиатрическом участке вакциной БЦЖ-М.
• Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2-х недель.
• Выписку новорожденного из родильного отделения можно проводить при условии обязательного обследования на туберкулез отца, родственников, проживающих в одной квартире.
• При отсутствии рубца на прививку БЦЖ (БЦЖ-М) проба Манту ставится один раз в 6 месяцев и при отрицательной реакции на туберкулин дети прививаются в возрасте 2-х лет. При наличии некачественного рубца к году жизни дети повторно прививаются БЦЖ-М в возрасте 2-х лет при отрицательной пробе Манту.
• С целью раннего выявления осложнений после прививки БЦЖ врачам педиатрам необходимо наблюдать прививочную реакцию в 1,3,6,9,12 месяцев.
• Вакцинация (ревакцинация) БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяца, то есть после заживления местной прививочной реакции.

При качественно проведенной вакцинации у 90-95% вакцинированных новорожденных к 4 месяцам жизни должен сформироваться рубчик размером от 5 до 10 мм.

Противопоказания к вакцинации новорожденных

Временные:

• Сепсис новорожденных (допустимость прививки через 6 месяцев)
• Внутриутробная инфекция (через 1 месяц после выздоровления)
• Гнойные кожные заболевания (через 2 месяц после выздоровления)
• Острые респираторные заболевания (через 1 месяц после выздоровления)
• Гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелая и тяжелая формы (через 6 месяцев при отсутствии анемии)
• Тяжелые повреждения ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой (через 3 месяца после осмотра невропатологом)
• Недоношенные дети 2-4 ст.(при достижении веса).

Постоянный медицинский отвод:

• Врожденные ферментопатии
• Иммунодефицитные состояния
• Генерализованная БЦЖ – инфекция у других детей в семье
• ВИЧ – инфекция у матери.

Ревакцинация БЦЖ

Ревакцинации подлежат здоровые дети и подростки в декретированных возрастах, имеющих отрицательную пробу Манту.
1-я ревакцинация детей (вакцинированных при рождении) производится в 6-7 лет (учащиеся 1-х классов).

2-я ревакцинация – в возрасте 14-15 лет (учащиеся 9-х классов), а также подросткам средних специальных учебных заведений (ПТУ, техникум) на первом году обучения. В неблагоприятных по эпидемиологии туберкулеза регионах проводится ревакцинация в междекретированых возрастах детям и подросткам, у которых отсутствуют прививочные знаки, через 2 года после вакцинации и 1 год после ревакцинации. В эти же сроки осуществляется ревакцинация детей и подростков, имеющих в декретированных возрастах ременные медицинские отводы от прививки.

Ревакцинация взрослых (18-30 лет) осуществляется в организованных коллективах. Сроки ревакцинации определяются с учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в соответствующем регионе. Ревакцинация взрослых проводится при отрицательной и сомнительной реакции Манту.

Противопоказания к ревакцинации БЦЖ

Постоянный медицинский отвод:

• Инфицированность МБТ или перенесенный туберкулез
• Положительная или сомнительная реакция Манту
• Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М
• Заболевания крови
• Злокачественные новообразования
• Иммунодефицитные состояния. Лечение иммунодепрессантами
• Беременность (все сроки).

Временные:

• Аллергические болезни – кожные и респираторные (в стадии обострения) (допустимость прививки после выздоровления или достижения ремиссии по заключению специалиста)
• Острые заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации (через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

Прививки детям в роддоме: зачем они нужны?

Зачем проводят вакцинацию БЦЖ

ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Россия к таким странам однозначно относится, поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ-М.

От чего защищает вакцина БЦЖ-М?

Важно, что вакцина БЦЖ-М не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти.

БЦЖ-М достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Эффективность БЦЖ-М у новорожденных составляет в среднем 82%: прививка в пять раз снижает риск генерализованного туберкулёза и менингита. Неизвестно, насколько БЦЖ-М защищает детей от легочной формы туберкулеза: исследования в разных странах показывают противоречивые данные. Британские исследования показывают, что у детей школьного возраста эффективность защиты от легочной формы туберкулеза может составлять 64%.

У нас обычная семья, среди наших знакомых нет больных туберкулёзом.

Насколько велика вероятность, что маленький ребенок заразится?

Она весьма велика.
Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще заболевают люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха, плохо питающиеся (мигранты, заключённые) или те, кто постоянно контактирует с больным (например, члены семьи). Однако маленькому ребенку, с его ещё не сформированным иммунитетом, может быть достаточно единственного случайного контакта с больным в транспорте или магазине.

Каждый больной активной формой туберкулёза выделяет в сутки с мокротой от 15 млн до 7 млрд бацилл Коха, которые распространяются в радиусе 1—6 метра. Палочка Коха весьма устойчива: она выдерживает замораживание до минус 269°C, сохраняет жизнеспособность в высохшей мокроте на одежде до 3-4 месяцев, в молочных продуктах — до года, на книгах— до шести месяцев.

В среднем один больной с активной формой туберкулёза способен за год заразить 10-15 человек. Из этих данных ясно, что прививка БЦЖ-М действительно актуальна в России на сегодняшний день.

БЦЖ-М — что это за вакцина?

БЦЖ-М — живая вакцина, то есть, она приготовлена из штамма ослабленной туберкулёзной палочки. Это одна из самых старых вакцин, но аналогов ей во всем мире пока нет.

Какие осложнения возможны при вакцинации БЦЖ-М?

• Холодный абсцесс — как правило, при нарушении техники введения, чаще у детей, который вакцинируют в поликлинике.
• Лимфаденит (частота 0,35 случаев на 1 млн вакцинаций).
• Генерализованная БЦЖ-инфекция (БЦЖит) — как правило, у детей с врожденными иммунодефицитами.

Почему БЦЖ-М нужно привить именно в роддоме?

• Во-первых, чтобы защитить ребенка с первых же дней жизни.
• Во-вторых, эффективность БЦЖ-М со временем падает (её необходимо ввести до года, но некоторые педиатры считают, что после 6 месяцев она уже не имеет смысла).
• В-третьих, чем младше ребенок, тем меньше вероятность осложнений — воспаления лимфоузлов или холодного абсцесса.

Снижает вероятность осложнений и умелое введение вакцины. Вакцина БЦЖ-М вводится строго ВНУТРИКОЖНО! Медсестры в роддоме проводят вакцинацию БЦЖ ежедневно, постоянно и массово: у них, что называется, «рука набита», а в поликлиниках эту прививку делают нечасто и потому чаще «промахиваются».

Что если я хочу уехать из роддома на 2-3 день?

Прививку БЦЖ-М можно делать и раньше, чем на 3-5 день жизни малыша. Если вы хотите уйти из роддома на 2-3 день, вы можете попросить медперсонал перенести прививку на 2 день.

Существуют ли противопоказания к вакцинации БЦЖ-М?

Да. Это:

• Недоношенность новорожденного, внутриутробная гипотрофия III-IV степени. При массе менее 2000 граммов новорожденного не должны вакцинировать до момента, когда он наберет нужный вес.
• Острые заболевания и обострения хронических заболеваний. В этом случае вакцинация откладывается до выздоровления или стабилизации состояния.
• Если мать ВИЧ-инфицирована, вакцинация ребёнка откладывается до 18 месяцев (вплоть до окончательного выяснения статуса ребенка).
• Первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования у ребенка.

Зачем нужно делать пробу Манту, Диаскинтест и флюорографию?

Рано или поздно 70-90% россиян сталкиваются с бактерией туберкулёза. Один из десяти в результате этой встречи заболевает. Мы помним, что БЦЖ-М не защищает от туберкулёза; именно поэтому каждый из нас должен проводить проверки себе и своим детям. Пробы, такие как Манту, Диаскинтест, Т-спот, выявляют, столкнулся ли ребенок уже с бактерией туберкулёза или нет. При инфицировании происходит так называемый «вираж туберкулиновой пробы», и далее ребенок или подросток формирует собственный клеточный иммунитет. Вероятность того, что он при этом заболеет, ниже, если была сделана прививка БЦЖ-М (выше мы говорили об эффективности против туберкулёза у школьников, которая хоть и не очень высока, но все-таки присутствует).

Зачем проводят вакцинацию против гепатита B?

Гепатит В — смертельная опасность для маленького ребенка. Если взрослый, заразившись, может десятки лет жить в ремиссии и даже не знать о заболевании, то у детей этот вирус очень быстро вызывает цирроз печени и рак.

Вирус гепатита В живет в окружающей среде 7 дней. Таким образом, он может жить не только на медицинских инструментах, но и на предметах гигиены, одежде и т. д. Для передачи вируса хватает микротрещины кожи или слизистой. Таким образом, риск есть при любых врачебных манипуляциях, не говоря о переливании крови в случае ожога или аварии.

Кроме того, 30% носителей вируса не знают о своей болезни. Мать может передать ребенку гепатит В, даже если она проверялась во время беременности, и особенно — если не проверялась. Поэтому в первые 24 часа после рождения очень важно ввести ребенку вакцину против гепатита В.

Каков дальнейший график вакцинации против гепатита В?

Обычно её проводят по схеме 0-1 мес — 6 мес, но возможны и другие схемы вакцинации в зависимости от препарата.

Как долго защищает прививка от гепатита В?

Ранее считалось, что защита длится не дольше 5-7 лет, но в дальнейшем оказалось, что даже спустя 25 лет после завершения вакцинации защита все еще сохраняется. Таким образом, прививка в младенчестве предохраняет, в том числе, и от заражения в результате рискованного сексуального поведения у подростков и молодых людей.

Можно ли прививать гепатит В, если у новорожденного «желтушка»?

Можно. Никакой связи между вакцинацией и желтухой новорожденного нет.

• Во-первых, вакцина от гепатита В никак не влияет на функционирование печени. Все процессы, связанные с вакцинацией, происходят только в иммунной системе.
• Во-вторых, желтуха новорожденных также связана не с печенью, а с тем, что происходит замена фетального гемоглобина на взрослый. Разрушаясь, гемоглобин превращается в билирубин. Он выводится печенью новорожденного, но при этом сам орган никак не страдает.

Какие осложнения могут возникнуть после вакцинации против гепатита В?

Вакцины против гепатита В практически никогда не вызывают заметной реакции. Это одна из самых легко переносимых прививок и у детей, и у взрослых.

Прививки в роддоме очень важны. Их нужно обязательно сделать.

БЦЖ-М — несовершенная, но незаменимая вакцина, которая действительно спасает жизни в условиях серьезной ситуации с туберкулезом в России. Вакцина против гепатита В — безопасная и эффективная защита от потенциально смертельной и также широко распространенной инфекции.

Стоит начать прививаться с первых дней, а как придерживаться календаря прививок в дальнейшем — мы расскажем вам в следующей статье.

Статью для вас подготовил педиатр-неонатолог клиники Euromed Kids — Исаева-Петрова Ирина Борисовна

вакцин | Основные факты о туберкулезе | ТБ

Вакцина против ТБ (БЦЖ)

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — вакцина от туберкулеза (ТБ). Эта вакцина не получила широкого распространения в Соединенных Штатах, но ее часто вводят младенцам и маленьким детям в других странах, где распространен туберкулез. БЦЖ не всегда защищает людей от туберкулеза.

Рекомендации BCG

В США БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ.Медицинским работникам, которые рассматривают возможность вакцинации БЦЖ своих пациентов, рекомендуется обсудить это вмешательство с программой борьбы с ТБ в своем районе.

Дети

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом теста на ТБ и постоянно контактирующих с ними, и их нельзя отделять от взрослых, которые

• Вы не лечитесь или не лечитесь от туберкулеза, и ребенку нельзя давать долгосрочное первичное профилактическое лечение от туберкулеза; или
• Имеют туберкулез, вызванный штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Медицинские работники

Вакцинацию медицинских работников

БЦЖ следует рассматривать на индивидуальной основе в условиях, в которых

• Большой процент больных ТБ инфицирован штаммами ТБ, устойчивыми как к изониазиду, так и к рифампицину;
• Имеется постоянная передача штаммов лекарственно-устойчивого туберкулеза медицинским работникам, и последующее инфицирование вероятно; или
• Были приняты комплексные меры по борьбе с инфекцией ТБ, но они не увенчались успехом.

Медицинские работники, которым предполагается вакцинация БЦЖ, должны быть проинформированы о рисках и преимуществах, связанных как с вакцинацией БЦЖ, так и с лечением латентной инфекции ТБ.

Тестирование на туберкулез у лиц, вакцинированных БЦЖ

Многие люди, родившиеся за пределами США, были вакцинированы БЦЖ.

Люди, которые ранее были вакцинированы БЦЖ, могут пройти кожную пробу на ТБ для выявления инфекции ТБ. Вакцинация БЦЖ может вызвать положительную реакцию на кожную туберкулезную пробу.Положительная реакция на кожную пробу на ТБ может быть вызвана самой вакциной БЦЖ или инфицированием бактериями ТБ.

Тесты крови на ТБ (IGRA), в отличие от кожных тестов на ТБ, не зависят от предыдущей вакцинации БЦЖ и, как ожидается, не дадут ложноположительный результат у людей, получивших БЦЖ.

Для детей в возрасте до пяти лет кожная проба на ТБ предпочтительнее анализов крови на ТБ.

Положительный кожный тест на ТБ или анализ крови на ТБ говорят только о том, что человек был инфицирован бактериями ТБ.Он не говорит о том, есть ли у человека латентная форма туберкулеза или заболевание прогрессировало. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, болен ли человек туберкулезом.

Узнайте о тестировании и диагностике.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — болезнь, вызываемая бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не имеют симптомов. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в свои легкие и заразиться.

Люди с латентной туберкулезной инфекцией не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активным туберкулезом лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам. Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, важно предотвратить это заболевание. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от ТБ, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не применяется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что снизит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий ТБ.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам можно рекомендовать вакцинацию, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, живя в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Позиционный документ по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25.01.2018

Старая вакцина против туберкулеза обретает новую жизнь в испытаниях на коронавирус

Одна из самых старых вакцин может защитить нас от новейшего инфекционного заболевания, COVID-19. Вакцина вводилась младенцам для защиты от туберкулеза в течение почти столетия, но было показано, что она защищает их и от других инфекций, что побудило ученых исследовать, может ли она защитить от коронавируса.

Эта вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), названная в честь двух французских микробиологов, состоит из живого ослабленного штамма Mycobacterium bovis, двоюродного брата M. tuberculosis, бактерии, вызывающей туберкулез. БЦЖ была введена более чем 4 миллиардам человек, что сделало ее наиболее широко применяемой вакциной в мире.

Поскольку вакцина БЦЖ защищает детей не только от туберкулеза, но и от некоторых вирусных инфекций, исследователи решили сравнить данные из стран с обязательной вакцинацией БЦЖ и без нее, чтобы выяснить, связана ли политика иммунизации с количеством или серьезностью инфекций COVID-19.В нескольких препринтных публикациях за последние два месяца отмечалось, что страны, в которых действует программа вакцинации БЦЖ, имеют более низкий уровень смертности от COVID-19, чем страны без них.

Эти неспецифические эффекты [от BCG] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций.

—Кристин Стабелл Бенн, Университет Южной Дании

Одно исследование, например, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом числа подтвержденных случаев и смертей в течение первых 30 дней вспышки.Другой смоделировал смертность в двух десятках стран и сообщил, что те, кто не получил всеобщей вакцинации БЦЖ, например, Италия, США и Нидерланды, пострадали от пандемии сильнее, чем те, кто получил всеобщую вакцинацию.

Обратной стороной препринтов является то, что они показывают статистическую корреляцию, а не причинно-следственную связь. «Есть много источников предвзятости, присущих этим межстрановым сравнениям, — предупреждает Зои Макларен, профессор общественного здравоохранения в Университете Мэриленда.Например, по ее словам, страны, внедряющие вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью также принять упреждающие меры для защиты своего населения от COVID-19, такие как приказы о предоставлении убежища. Макларен говорит, что в этих исследованиях она может вспомнить почти 20 источников предвзятости. В другом примере те, кто получил вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью иметь лучший старт в жизни, что выведет их на более здоровый путь. Исследования не могут учесть все смешивающие факторы.

Эпидемиолог Кристин Стабелл Бенн из Университета Южной Дании изучала вакцину БЦЖ в течение последних двух десятилетий и сообщила, что она снижает общую детскую смертность от инфекционных заболеваний.Она предостерегает от чрезмерного чтения препринтов. «Это самое слабое свидетельство в нашей пирамиде доказательств», — говорит она. «Он просто связывает преобладание одного с преобладанием другого».

Но вместо того, чтобы отказываться от идеи связи BCG с меньшим количеством случаев COVID или смертей, она говорит, что есть веская причина серьезно задуматься над этим. У нее есть более прямые доказательства того, что вакцинация БЦЖ может подготовить нашу иммунную систему к вирусным инфекциям. В настоящее время начался ряд клинических испытаний, чтобы выяснить, может ли прививка БЦЖ, сделанная тем, кто наиболее подвержен риску заражения инфекцией, защитить их от болезни.

Доказательства того, что вакцина БЦЖ защищает от других инфекций

Работа Бенна относится к числу накопленных доказательств, как подробно описано в недавней обзорной статье, о том, что вакцинация БЦЖ детям защищает от других болезней, так называемых побочных эффектов. Большая часть доказательств в поддержку новых клинических исследований основана на исследованиях ее группы и на работе Михая Нетеа из Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах, который придумал механистическое объяснение того, почему БЦЖ — предназначена для предотвращения бактериальной инфекции. —Может повысить иммунный ответ на вирусы.

Исследование, проведенное в 2000 году супругой Бенна и его давним сотрудником Питером Аби в Bandim Health Project, показало значительное снижение смертности, которое было намного больше, чем можно было бы объяснить профилактикой туберкулеза у младенцев, получавших БЦЖ, в Гвинее-Бисау. И исследование 2005 года показало снижение инфекций нижних дыхательных путей у младенцев, вакцинированных БЦЖ, в той же стране. В более поздних исследованиях, в том числе опубликованном в 2017 году, Бенн и Аби рандомизировали тысячи детей с низкой массой тела при рождении в этой западноафриканской стране для вакцинации БЦЖ прямо при рождении или вакцинации в возрасте шести недель, что является обычной практикой.«Было снижение неонатальной смертности на треть среди тех, кто получал БЦЖ [ранее]», — говорит Бенн. По ее словам, в основном выгоды были связаны с уменьшением числа респираторных заболеваний и сепсиса у младенцев.

В Гвинее-Бисау исследователи также сравнили детей, у которых появился шрам после вакцинации, с детьми, получившими вакцину, но не получившими шрама. Рубец сигнализирует о соответствующем иммунном ответе на вакцину. В 2003 году Аби и его коллеги сообщили о значительно более низкой смертности у детей со шрамом от вакцины.В последующем метаанализе подобных исследований они предположили, что следует учитывать эффект ревакцинации детей без рубцов.

«Мы увидели снижение общей смертности более чем на 40 процентов среди тех, у кого был шрам, по сравнению с теми, у кого шрам не был», — говорит Бенн.

Бенн говорит, что она надеется, что BCG может дать некоторые преимущества при тяжелой форме COVID-19. Несколько недель назад она сделала себе прививку. «Эти неспецифические эффекты [от БЦЖ] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций», — говорит Бенн.

изменено с сайта © ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; © TASHA DIBIAGIO

Возможный механизм

Когда Бенн и Аби сообщили, что БЦЖ снижает частоту инфекционных заболеваний более десяти лет назад, в то время это было отклонено как биологически неправдоподобное, вспоминает она. Вакцины индуцируют долгоживущие В-клетки памяти, которые настраивают свои собственные гены, чтобы вырабатывать антитела против определенного микроба. Затем эти В-клетки остаются в костном мозге в резерве. Они быстро размножаются, если хозяин снова сталкивается с возбудителем, давая долгоживущий иммунитет.В-клетки не объясняют, почему вакцина позволяет кому-то лучше реагировать на неродственный микроб.

Netea в 2012 году предложила, что БЦЖ работает, переводя «врожденное» звено иммунной системы, такое как макрофаги, в состояние повышенной готовности, явление, называемое «тренированный иммунитет». Задача макрофагов — идентифицировать, поглощать и уничтожать чужеродные объекты. Они также могут сигнализировать о подкреплении с помощью цитокинов. Предполагалось, что эти охранники не запомнили конкретных патогенов, а выступали в качестве прямой защиты.Двадцать лет назад эта врожденная система многими считалась грубой и неспецифической, говорит иммунолог Люк О’Нил из Тринити-колледжа в Дублине. «Затем в иммунологии произошла коперниканская революция. Внезапно стало понятно, насколько важна врожденная сторона ».

См. «Спасибо за воспоминания»

Нобелевские премии в 2011 году получили ученые, открывшие врожденные рецепторы в качестве привратников иммунной системы. Их исследования пробудили больший интерес к изучению врожденных иммунных клеток.Впоследствии Netea предположила, что BCG запускает передовые иммунные клетки посредством эпигенетических изменений и метаболической перестройки. Это то, что позволяет им не быть в состоянии повышенной готовности.

Приготовление врожденной иммунной системы имеет значение для вакцин и для будущих инфекций. «Если вы сначала сделаете вакцинацию БЦЖ, а затем вакцину от гриппа, вакцина от гриппа подействует лучше», — говорит Нетеа. Он сообщил об этом в 2015 году в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования вакцины против пандемического штамма 2009 года.В эксперименте приняли участие 40 человек. Этой осенью Бенн проверит, может ли введение БЦЖ за 14 дней до вакцинации против сезонного гриппа вызвать лучший ответ у людей старше 65 лет.

Чтобы понять, как БЦЖ может защитить от будущего патогена, Netea заразила здоровых добровольцев ослабленным желтым цветом. вирус лихорадки в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ за месяц до заражения, показали значительно меньшее количество циркулирующего вируса желтой лихорадки, чем те, которым вместо этого вводили плацебо.В исследовании, опубликованном в прошлом году, сделан вывод о том, что БЦЖ индуцирует эпигенетическое перепрограммирование моноцитов человека и приводит к более устойчивому ответу на вирус желтой лихорадки.

После введения БЦЖ «увеличивается выработка провоспалительных цитокинов. Они легче привлекают иммунные клетки к месту заражения, и эти клетки лучше убивают и устраняют вирус », — говорит Нетеа.

Согласно гипотезе Netea, БЦЖ может подготовить макрофаги таким образом, чтобы локально усилить цитокиновый ответ, направленный против SARS-CoV-2, сосредоточенный на месте инфекции.«Это предотвратит неэффективную системную реакцию позже, которая может нанести вред пациенту», — объясняет он, так называемый цитокиновый шторм. Макрофаги вызывают в руки В- и Т-клетки, а это означает, что те, которые были примированы БЦЖ, должны быть более эффективными при уничтожении инфекции SARS-CoV-2.

Врожденный иммунизация после БЦЖ, вероятно, оптимальна в течение двух или трех лет, говорит Нетеа, оценка основана на эпидемиологических данных у детей. По его мнению, «тот факт, что кто-то был вакцинирован 50 или 60 лет назад, вероятно, не защищает.Это противоречит связям в эпидемиологических данных, предполагающих, что БЦЖ теперь помогает взрослым в ответ на COVID-19. Макларен говорит, что даже вакцина против туберкулеза длится всего два десятилетия. О’Нил тоже скептически относится к такому продолжительному врожденному праймингу. Он говорит, что ему интересно, могут ли страны с высокими показателями вакцинации детей БЦЖ, такие как Япония, косвенно защитить пожилых людей от COVID-19, потому что вакцинированные дети не передают им эту вакцину в такой степени.

Бенн считает, что врожденная память еще может нас удивить.«Мы точно знаем, что эффект [БЦЖ] сохраняется у детей не менее одного года. У нас также есть признаки того, что он может длиться намного дольше, — говорит она, — в принципе, до сорока лет. Одно датское исследование, проведенное Оби и Бенном, показало, что у людей, получивших вакцину против оспы и / или БЦЖ при поступлении в школу, риск смерти до 45 лет был снижен более чем на 40 процентов. «Это наблюдалось при инфекционных заболеваниях, а также сердечно-сосудистых заболеваниях. болезни и неврологические заболевания », — объясняет Бенн.

Начало клинических испытаний БЦЖ

Нетеа, который сотрудничает с Беном, опасается предполагать, что прививка БЦЖ, сделанная несколько десятилетий назад, защищает от COVID-19, но остается непредубежденной в отношении эффективности более поздних прививок БЦЖ.«Нам нужны рандомизированные клинические испытания, чтобы сделать выводы», — говорит он. По словам Нетеа, испытания начинаются в Нидерландах, Греции, Австралии, Дании, Франции, Германии и США, в основном для тестирования БЦЖ у медицинского персонала.

Эта вакцина защищает детей от туберкулеза. Если мы начнем использовать его для чего-то недоказанного, есть опасность, что маленькие дети заплатят цену.

— Найджел Кертис, Детский научно-исследовательский институт Мердока и Мельбурнский университет

В австралийском испытании с участием 4000 медицинских работников «мы измерим, получают ли те, кто получает вакцину, меньше COVID-19, и если они ее получают, если они недомогают в течение меньшего времени или имеют менее серьезные симптомы », — говорит Найджел Кертис, клиницист и исследователь Детского исследовательского института Мердока и Мельбурнского университета.

В Нидерландах Netea набирает 1500 добровольных поставщиков медицинских услуг, половина из которых будет случайным образом выбрана для приема БЦЖ. Он также скоро начнет испытание на 1600 добровольцах старше 60 лет, половина из которых получит инъекцию плацебо, а другая половина — БЦЖ. Netea рекомендует БЦЖ как возможную профилактическую меру только для групп риска, чтобы избежать дефицита. «Это могло бы стать мостом к вакцине», — говорит О’Нил, который отмечает, что туберкулезные бактерии живут в легких, поэтому БЦЖ, возможно, может повысить там иммунитет.«Я, конечно, жду испытаний».

Бенн планирует провести исследование в Дании, в котором примут участие 1500 медицинских работников, рандомизированных для получения БЦЖ или плацебо, а затем наблюдаемых на COVID-19 и другие инфекционные заболевания. Дания использовала БЦЖ до 1980-х годов, поэтому будет подгруппа среди недавно вакцинированных людей, которые ранее получали вакцину БЦЖ в школе. Бенн предполагает, что польза от вакцины БЦЖ будет более заметной среди этой подгруппы медицинских работников, чем среди тех, кто не делал прививку БЦЖ в детстве.

Риск нехватки БЦЖ

В связи с отсутствием данных клинических исследований Всемирная организация здравоохранения не рекомендует вакцину БЦЖ для профилактики COVID-19. Есть опасения, что люди могут бросить кулак и решить, что БЦЖ эффективна, до того, как станут известны результаты испытаний. Макларен говорит, что она обеспокоена тем, что серия сравнительных исследований препринтов может нанести вред. «Если люди интерпретируют эти корреляционные исследования как высококачественные доказательства или присоединятся к БЦЖ, тогда мы можем инвестировать в неэффективные меры политики и отнимать ресурсы у младенцев и детей, которым нужны вакцины БЦЖ», — говорит она.

Кертис тоже обеспокоен. Он говорит, что слышал о том, что в некоторых частях Африки вакцины, предназначенные для детей, передаются медицинским работникам. «Это трагедия», — говорит Кертис. «Эта вакцина защищает младенцев от туберкулеза. Если мы начнем использовать его для чего-то недоказанного, есть опасность, что маленькие дети заплатят цену ».

БРАЗИЛИЙСКИЙ ОПЫТ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА СОВМЕСТНЫМ МЕТОДОМ ВАКЦИНАЦИИ БЦЖ

Реферат

Штамм БЦЖ-Моро, который экспериментально изучался и использовался в вакцинации против туберкулеза в Бразилии в течение 30 лет, настолько хорошо переносится людьми, что его можно вводить перорально в высоких многократных дозах людям с любым аллергическим состоянием, включая туберкулеза, без каких-либо неудобств и без увеличения лимфатических узлов, возникающих при пероральном введении других штаммов БЦЖ.

Когда вакцина БЦЖ-Моро приготовлена ​​из 10-дневных культур и ее жизнеспособность должным образом сохранена, однократная доза 100 мг новорожденным и 200 мг другим лицам с отрицательными туберкулиновыми пробами вызывает кожную аллергию на туберкулин более чем в 97% случаев. дела; Итак, пероральная доза эквивалентна парентеральным методам вакцинации БЦЖ в отношении поствакцинальной аллергизации.

Защита от активного туберкулеза снижает смертность и заболеваемость туберкулезом до уровней в шесть и восемь раз ниже.

Двухнедельное или ежемесячное повторение таких доз до достижения общего количества 600 мг (новорожденные) или 1200 мг (другие лица), т.е. одновременная вакцинация БЦЖ, не вызывает лимфаденита и, как правило, приводит к исчезновению поствакцинальной аллергии на туберкулин; но специфическая защита, обеспечиваемая однократной дозой против форм вирулентного туберкулеза, доводится до максимума.

Ингибирующий эффект одновременной вакцинации БЦЖ можно также наблюдать у пациентов, которые продолжают подвергаться заражению; у них также очень низкая заболеваемость и смертность от туберкулеза.

Новорожденные, получившие одновременную вакцинацию БЦЖ, даже те, кто живет с туберкулезными больными, продемонстрировали низкие показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза с 11-летнего возраста, когда они были вакцинированы; они не получали никакой дополнительной дозы вакцины.

У лиц, вакцинированных одновременно с вакциной БЦЖ, вирулентные суперинфекции часто вызывают обострение туберкулиновой аллергии, но редко вызывают рентгенографические легочные признаки, совпадающие с гиперергией, и в исключительных случаях определяют прогрессирование туберкулеза у морских свинок, зараженных содержимым желудка.

Отмечено несколько случаев смерти детей, вакцинированных одновременно с вакциной БЦЖ; все они произошли в очень заразных местах («фавелах»).

При положительных туберкулиновых тестах дети, подростки и взрослые без каких-либо неудобств переносят повторные дозы БЦЖ-Моро от 200 до 400 мг с интервалом в неделю, две недели или месяц, даже в общей сложности несколько доз вакцины против микробов по 10 г; эти прививки определяют переменную частоту деаллергизации, совпадающую с явным повышением специфической резистентности к туберкулезу.

Дети, заразившиеся первичными инфекциями туберкулеза, прекрасно переносят пероральную вакцинацию БЦЖ-Моро, даже при повторном введении высоких доз; вакцина дает им различную деаллергизацию, и их удельная сопротивляемость болезни всегда повышается; неважно, лечатся они антибиотиками или нет. Те же факты наблюдаются в отношении повторного заражения туберкулезом взрослых.

Эти данные указывают на то, что первоначальная идея профилактики «e sensu strictiori» с помощью БЦЖ уступила место концепции истинной иммунизации живыми бациллами.В ходе этой иммунизации происходит как усиление специфической резистентности (которая позволяет достичь полного иммунитета), так и ослабление, а иногда и исчезновение аллергии, которая возникает вначале.

Типы и сроки противотуберкулезных вакцин

РЕЗЮМЕ

Традиционно разработка новых вакцин, направленных против Mycobacterium tuberculosis, самого успешного бактериального патогена на планете, была сосредоточена на профилактических кандидатах, которые можно было бы вводить людям, пока они еще молоды.Однако становится все более очевидным, что в настоящее время разрабатываются несколько типов вакцин-кандидатов, которые можно использовать в различных условиях. Таким образом, в дополнение к профилактическим вакцинам, таким как рекомбинантная вакцина БЦЖ против Mycobacterium bovis или вакцины, усиливающие БЦЖ, другие применения включают вакцины, которые могут предотвратить инфекцию, вакцины, которые можно вводить в чрезвычайных ситуациях в качестве постконтактных вакцин, вакцины, которые могут использоваться для облегчения химиотерапии и вакцины, которые можно использовать для уменьшения или предотвращения рецидивов и реактивации болезни.Эти подходы обсуждаются здесь, включая тип иммунитета, на который мы пытаемся воздействовать, а также ограничения этих подходов.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время оценивается, что более 2 миллиардов человек подверглись воздействию Mycobacterium tuberculosis, при этом у> 8 миллионов человек наблюдается активное заболевание и потенциально до 2 миллионов человек умирают каждый год (1), что делает туберкулез (ТБ) самый успешный бактериальный патоген в мире. Сама по себе глобальная чрезвычайная ситуация усугубляется сопутствующей эпидемией ВИЧ, которая делает людей очень уязвимыми к туберкулезу, и продолжающимся зловещим ростом лекарственной устойчивости среди вновь возникающих изолятов (2, 3).

На сегодняшний день вакцина против Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) остается единственной лицензированной вакциной для профилактики туберкулеза. Его традиционно дают новорожденным, и в этой популяции он имеет защитный эффект. Однако это не поддерживается, и сейчас все согласны с тем, что вакцина обеспечивает слабую защиту у взрослых людей (4).

Это побудило к согласованным усилиям в течение последних двух десятилетий разработать новых кандидатов, улучшить BCG, усилить ее или полностью заменить (5–8).Хотя было предложено и опробовано несколько инновационных подходов, прогресс был медленным, и только один главный кандидат завершил испытание эффективности фазы IIb с неутешительными результатами (9). Несмотря на эту неудачу, этот опыт оказался очень полезным, потому что он заставляет ученых пересмотреть, как именно мы разрабатываем вакцины и как мы их тестируем (10).

Обычно разработка вакцины против туберкулеза рассматривается как профилактическая вакцина, вводимая молодым людям, которая потенциально защитит их от инфекции в более позднее время (можно надеяться, что в течение десятилетий).Однако по мере того, как разрабатывается все больше и больше подходов, выясняется, что существует множество потенциальных вариантов использования или применения определенных кандидатов, как показано на рис. 1. Традиционно нашей основной целью было предотвращение или снижение тяжести процесса заболевания. но сейчас есть некоторые предположения, что можно найти кандидата, который мог бы действовать быстро, чтобы предотвратить фактическое создание очага инфекции. Кроме того, много энергии было потрачено на поиск способов повышения иммунитета, порождаемого вакцинацией БЦЖ, — логичный подход, учитывая охват этой вакциной> 80% во всем мире.

РИС. 1.

Схема, показывающая множество потенциальных применений некоторых потенциальных противотуберкулезных вакцин.

Еще один подход, привлекающий повышенное внимание, — это использование терапевтических вакцин или вакцин после контакта, которые можно вводить уже инфицированным людям или тем, кто потенциально может подвергнуться умышленному воздействию в ситуации биотерроризма. Они потенциально также могут быть назначены в качестве средства для усиления применения химиотерапии, а также для облегчения и улучшения скорости и степени бактериального клиренса.Наконец, учитывая, что рецидив заболевания даже после явно успешной химиотерапии является постоянной проблемой, шестым типом противотуберкулезной вакцины, которая могла бы оказаться весьма полезной, была бы вакцина, которую можно было бы вводить для предотвращения реактивации болезни и рецидива.

Некоторый прогресс уже достигнут, по крайней мере, в некоторых ситуациях. Здесь они рассматриваются, в том числе в контексте того, какие типы иммунитета хозяина должны вызывать эти новые кандидаты, и как мы можем разработать кандидатов для этого.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИНФЕКЦИИ

В настоящее время вакцина, которая может вызвать форму иммунитета, которая даже спустя годы будет предотвращать инфекцию, а не болезнь, является чисто теоретической, но эта идея сейчас получает активное внимание. Проблемы здесь огромны, как недавно обсуждалось (11), не только в идентификации таких вакцин, что может потребовать серьезного нестандартного мышления, но также и в том, как действие таких кандидатов может быть измерено и подтверждено.Прежде всего, такие подходы должны быть интегрированы в физиологические механизмы, присутствующие в легких, которые сами по себе сложны (11).

В верхних дыхательных путях в слизи присутствуют антитела (IgA, IgD), которые потенциально могут быть эксклюзионными (12) или улавливать бациллы выше дыхательных путей, а также несколько популяций клеток, включая NK-клетки, клетки рецептора γδ Т-клеток и другие популяции, такие как связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки, все из которых являются потенциальными продуцентами цитокинов Th2.Однако даже если бы можно было найти способы каким-либо образом вакцинировать хозяина для улучшения реактивности этих клеток (например, более ранняя попытка вакцинации через презентацию CD1 не увенчалась успехом [13]), трудно представить, как это может повлиять на бациллы. Проходя мимо в приливном воздухе. Одна из недавно предложенных возможностей (14) заключается в усилении активности местных моноцитов, предполагая, что они могут быть правильно сфокусированы в местах первоначальной имплантации бактерий.

Если удастся разработать успешные «противоинфекционные» вмешательства, они, скорее всего, должны будут работать на уровне альвеолярного макрофага, обычно первой клетки, которая сталкивается с бактерией, а в случае неудачи — сразу после того, как палочка достигла легочного интерстиций (15).Одна из возможностей — разработать вакцины, которые могут индуцировать опсонизирующие антитела, которые могут способствовать уничтожению бактерий альвеолярными макрофагами, но препятствием здесь является то, что содержание белка (включая антитела) сурфактанта легких очень жестко контролируется для сохранения свойств поверхностного натяжения. этого слоя.

После того, как бактерии разрушаются, проникают в интерстиций и образуют очаг инфекции, есть потенциальные дополнительные возможности для предотвращения дальнейшего развития болезненного состояния, но они должны иметь дело с различными процессами.Сюда входит перенос бактерий в дренирующие лимфатические узлы, который необходим для запуска возможного приобретенного иммунного ответа (16), который также вызывает распространение инфекции (раннее событие, особенно в модели морской свинки [17]). Бациллы переносятся дендритными клетками, что повышает вероятность того, что ускорение этого события может быть полезным, если оно быстрее генерирует иммунитет (18). Кроме того, в интерстиции наблюдается значительный нейтрофильный ответ, обусловленный местными воспалительными состояниями, и мы ранее предположили (15), что дегрануляция этих клеток высвобождает гидролитические ферменты, вызывающие локальное повреждение тканей, в том числе капиллярных кровеносных сосудов. эндотелий, в результате чего образуются начальные очаги некроза (19, 20).Поскольку сейчас мы предполагаем (15, 21), что этот некроз обеспечивает безопасную гавань для внеклеточных, персистирующих бактерий, очевидно, что любой процесс вакцинации для предотвращения инфекции должен быть в состоянии полностью предотвратить это.

ОБЫЧНЫЕ ВАКЦИНЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ ОПРЕДЕЛЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ

(i) Улучшение БЦЖ. Постепенное осознание того, что вакцина БЦЖ далека от совершенства и демонстрирует существенные различия в эффективности, в сочетании с растущими доказательствами того, что она оказывает незначительное защитное действие или не оказывает никакого защитного эффекта у взрослых, привело к исследование способов его улучшения или полной замены.

Большая часть этих исследований носила инновационный характер. Самый ранний подход заключался в использовании существующей вакцины БЦЖ и, зная, что ранее секретированные белки бациллы являются иммуногенными (22), включить их в бактерию для создания рекомбинантной вакцины. Первая попытка достичь этого (23) привела к получению рекомбинантного штамма БЦЖ (рБЦЖ) (Tice), сверхэкспрессирующего 30-кДа антиген (Ag85B), который имел защитную активность, превосходящую таковую у контрольного штамма БЦЖ в соответствующей модели морской свинки.Этот кандидат больше не рассматривался по причинам регулирования, когда было отмечено, что он содержит маркер устойчивости к антибиотикам, но, тем не менее, он предоставил доказательство принципа того, что обычная БЦЖ потенциально может быть улучшена.

Дальнейшая разработка кандидатов rBCG привела к появлению нового кандидата VPM1002 (24), который теперь производится компанией в Германии, а также новых кандидатов, созданных фондом Aeras Foundation. VPM1002 — это штамм rBCG Prague, который экспрессирует молекулу лизина из Listeria и в котором ген субъединицы C уреазы был инактивирован.Идея заключается в том, что это позволит антигенам M. tuberculosis ускользнуть из фагосомы в цитоплазму, давая более широкий и мощный Т-клеточный ответ, способствуя апоптозу макрофагов и перекрестной презентации антигенов (25). Исследования на животных показывают превосходные защитные реакции на этого кандидата, который сейчас проходит ранние клинические испытания.

В Aeras был изготовлен ранний прототип, в котором использовался другой лизин (перфринголизин) и, кроме того, сверхэкспрессировались антигены M. tuberculosis Ag85A, Ag85B и Rv3407.Этот кандидат был очень безопасным и затем был протестирован на модели заражения с использованием соответствующего клинического изолята HN878. Этот изолят чрезвычайно вирулентен для мышей (26, 27), но в исследовании Aeras для уничтожения контрольных мышей потребовалось> 300 дней, что указывает на серьезное ослабление исходной массы изолята. Это контрастирует с более ранним исследованием в моей лаборатории (27), в котором HN878 убивал мышей за 70–90 дней. Однако эти результаты оказались несостоятельными, когда вакцина была внезапно отменена после индукции опоясывающего лишая у добровольцев в первоначальных исследованиях безопасности.

Помимо этих результатов, есть оптимизм в отношении того, что может быть получен улучшенный кандидат БЦЖ, но потребуется время, чтобы определить, сможет ли это уменьшить вариабельность, обычно наблюдаемую с существующей вакциной. Еще одна проблема, которая еще не обсуждалась (21), отражает открытие Комаса и его коллег (28), которое показывает гиперконсервацию основных иммуногенных Т-клеточных эпитопов прямо у основных семейств штаммов M. tuberculosis. Одним из объяснений этого является то, что он обеспечивает сильный Т-клеточный ответ на заражающий организм, максимизируя повреждение легких и некроз тканей, что позволяет выжившим бациллам скрываться в организованных биопленочных сообществах, безопасных от Т-клеточного иммунитета (и лекарств [29, 30]). ) до тех пор, пока они не смогут выбраться в полости или дыхательные пути, что приведет к их передаче.Неизвестно, будут ли вакцины, которые увеличивают узнавание таких эпитопов Т-клетками (учитывая их присутствие в нескольких кандидатах rBCG и слитых белков), в конечном итоге пагубными (и, по крайней мере, пока не наблюдается на животных моделях).

(ii) Слитые белки. Второй основной класс вакцин-кандидатов состоит из конструкций слитых белков. Первоначально этот подход использовался, чтобы избежать проблем с контролем качества в производстве, но теперь ясно, что это привлекательный подход, который дал несколько потенциально полезных кандидатов.Одним из первых кандидатов в этом классе был M72, слияние Rv1196 и Rv0125 в адъюванте AS01, который, как было установлено, обладает защитным действием на моделях заражения мышей и морских свинок (31, 32), включая способность эффективно стимулировать БЦЖ (31 ). Результаты, полученные на нечеловеческих приматах (NHP), были столь же обнадеживающими (33), и этот кандидат проходит клинические испытания (34).

Гибрид-4 (h5; Ag85B и TB10.4) и H56 (Ag85B, ESTA-6 и Rv2660), оба доставляемые в адъюванте IC31, являются кандидатами иммуногенных вакцин, которые показали хорошую активность в моделях мелких животных (35, 36).Антиген Rv2660 в H56 был включен в качестве антигена «латентного ТБ», и, хотя он, по-видимому, способствует повышению эффективности, реальная модель, в которой это было достигнуто (неполная химиотерапия мышей после заражения), была подвергнута критике (8) как нереалистичная. Кроме того, исследования, пытающиеся повысить уровень БЦЖ с помощью H56 у макак, были менее убедительными (37), о чем будет сказано ниже.

ID93 представляет собой гибридный полипротеин, включающий Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813. При доставке с сильным липидным адъювантом глюкопиранозила (GLA) эта гибридная вакцина обеспечивает отличную защиту в моделях на животных (38, 39).

(iii) Ауксотрофы и другие мутанты. Эта область области изначально возникла из идеи (40), что ауксотрофные мутанты M. tuberculosis могут быть лучшим вариантом, чем БЦЖ для вакцин нового поколения, если, конечно, можно было показать, что они в безопасности.

Ранний подход (41) позволил получить мутант h47Rv, лишенный генов leuD и panCD , продуцирующий ауксотроф, дефицитный по биосинтезу лейцина и пантотената. Затем морских свинок вакцинировали этим мутантом и заражали низкими дозами аэрозоля h47Rv.Мутант, введенный один или два раза, защищал этих животных в той же степени, что и БЦЖ. Однократная доза вакцины вызвала иммунопатологию легких, аналогичную иммунопатологии легких у животных, вакцинированных БЦЖ, но у животных, которым была введена вакцинация, наблюдалась обширная патология легких (лимфоцитарные поражения) и уплотнение легких («слишком хорошее» наблюдение, которое наблюдают и другие. сделали). За этим последовало (42) демонстрация того, что двойной мутант безопасен и что мутант обеспечивает долгоживущую защиту (7-месячный интервал от вакцины до контрольного заражения).

Другой мутант, обладающий значительной защитной способностью, был получен путем делеции гена secA2 M. tuberculosis (43). В дополнение к сильному ответу CD4 на мутант, также было заметно увеличено праймирование антигенспецифических Т-клеток CD8 in vivo , и затем было обнаружено, что вакцинация мышей и морских свинок этим мутантом дает значительно большую устойчивость к M. tuberculosis, чем БЦЖ. Особо следует отметить быстрое предотвращение повреждения лимфатических узлов средостения с помощью вакцины Δ secA2 , что является ранним и заметным событием у незащищенных животных (17).

Был получен еще один мутант, обозначенный SO2 (44), который основан на инактивации регулятора ответа PhoP M. tuberculosis. Хорошие результаты с этим мутантом были зарегистрированы в исследованиях in vitro и , а также на мышах, морских свинках и макаках (45–48), и привлекательность этого кандидата состоит в том, что, в отличие от БЦЖ, он оказался хорошим индуктор Т-клеточных ответов центральной памяти.

Совершенно другим подходом было получение (49) мутанта M.smegmatis, в котором локус esx-3 был удален (IKE), а затем заменен ортологичным геном esx-3 из M. tuberculosis (продуцирующим мутант IKEPLUS). Полученный мутант легко очищался мышами с помощью MyD88-зависимого механизма, но при этом генерировался чрезвычайно высокий уровень защитного иммунитета. Это включает сильную центральную реакцию памяти (И.М. Орм и М. Хенао-Тамайо, неопубликованное наблюдение), поднимая вопрос о том, может ли смесь IKEPLUS и БЦЖ, вводимая вместе, улучшить процесс вакцинации, просто обеспечивая более широкий диапазон ответов субпопуляции Т-клеток. .

В настоящее время, за исключением SO2, ни один из этих кандидатов не был направлен на клинические испытания, и, похоже, у организаций, контролирующих этот процесс, нет особого энтузиазма в отношении этого. Это может быть тактической ошибкой, если учесть, что нам могут потребоваться вакцины с «большей мускулатурой», чем БЦЖ, учитывая чрезвычайную вирулентность по крайней мере некоторых из недавно появившихся клинических изолятов (50–52).

(iv) Иммунные мишени. Когда мышей и морских свинок заражают, обычно через несколько недель после вакцинации БЦЖ, эффекторный иммунитет, создаваемый контрольными вакцинами, сдерживает инфекцию путем выработки ответа цитокинового пути Th2.Это приводит к активации макрофагов, инфицированных бациллами, и образованию гранулемы, предназначенной для предотвращения дальнейшего распространения инфекции (53). Поскольку для полного проявления этого иммунитета необходимо определенное время, первоначальным результатом является снижение бактериальной нагрузки в легких, обычно до уровня на 1–1,5 логарифма ниже, чем в контроле, а не какой-либо формы стерилизации.

Защита опосредуется преимущественно клетками CD4, при этом клетки CD8 представляют меньшую отвечающую популяцию.Клетки CD4 часто являются многофункциональными в том смысле, что они секретируют гамма-интерферон (IFN-γ), альфа-фактор некроза опухоли и интерлейкин-2 в различных пропорциях. Однако, если проблема не будет дана на этом этапе, то Т-клетки в легких и других органах постепенно приобретут характеристики Т-клеток памяти, и хотя они часто также являются «многофункциональными», недавно было правильно утверждено (54). эта осторожность необходима при назначении определенной функции памяти (в исследованиях с детьми эти клетки могут фактически представлять вторичные эффекторные клетки [55]).В легких мышей, получавших БЦЖ от 100 до 200 дней раньше, большинство вторичных эффекторных клеток обусловлено ответом эффекторных Т-клеток памяти (56), при этом центральные клетки памяти представляют лишь незначительную подгруппу — это было предложено (57) как причина постепенной потери защиты у детей по мере взросления.

Могут присутствовать и другие подмножества. Клетки CD4 с наивным фенотипом присутствуют, в основном, в селезенке и могут представлять субпопуляцию, подобную стволовым клеткам. Клетки Th27 также можно увидеть, в том числе в модели отзыва (58), и они сами могут быть важным компонентом общей реакции памяти (59, 60).

Можно ли улучшить эти ответы? Простое нахождение способов или кандидатов на усиление ответа на IFN-γ, когда-то считавшееся логичным, может не быть ответом, поскольку в настоящее время большинство согласны с тем, что это не обеспечивает полезного коррелята защиты или эффективности вакцины. Другая возможность состоит в том, чтобы попытаться вакцинировать таким образом, чтобы направить реакцию памяти больше на центральную память, которая является более реактивной, чем эффекторный иммунитет (одним из примеров является ΔIKEPLUS, который вызывает хорошие ответы центральной памяти, как отмечалось выше) теперь есть доказательства, что этого также можно достичь с помощью доставки антигена в катионных липосомах (61).Другой возможностью может быть создание более крупного резервуара клеток памяти, подобных стволовым клеткам, учитывая их очень высокую пролиферативную способность (62). В конце концов, однако, наше понимание иммунного ответа памяти на кандидаты противотуберкулезной вакцины, а также саму БЦЖ все еще очень ограничено, и это является серьезным препятствием для дальнейших исследований.

ВАКЦИНЫ, УСИЛИВАЮЩИЕ БЦЖ

Значительная часть исследований в этой области была, что вполне понятно, сосредоточена на кандидатах, которых можно назначать лицам, уже вакцинированным БЦЖ, для улучшения результатов.Как показано на рис. 1, возраст человека на момент введения вакцины является важным фактором, и это особенно относится к вакцинам, усиливающим БЦЖ. БЦЖ обычно делают вскоре после рождения, и, следовательно, поиск способа повышения иммунитета, вызванного неонатальной вакцинацией БЦЖ, является наиболее практичным подходом, если не будет найдена высокоэффективная вакцина для замены БЦЖ. Ведущие кандидаты в этом отношении основаны на вирусах; MVA85A основан на вирусе осповакцины, а Aeras-402 использует аденовирус типа 35 для доставки Ag85B и TB10.4 антигена.

В связи с этим в очень всестороннем обзоре Бреннана и его коллег (63) перечисляется растущее число исследований, в которых опробовали различные протоколы прайминга-бустинга, которые довольно полезно разделены на те, которые казались эффективными, и те, которые давали не лучший эффект, чем Только BCG и (гораздо меньшее количество) те, где вообще ничего не работало. В этом обзоре 2012 года было перечислено около 50 исследований. Это дань уважения индустрии в нашей области, но необходимо также отметить, что практически во всех этих исследованиях для контрольной инфекции использовался лабораторно адаптированный штамм h47Rv или Эрдман — неясно, были бы получены аналогичные положительные результаты, если бы вирулентные клинические были использованы штаммы.Это важно, поскольку БЦЖ менее эффективна против клинических изолятов, которые способны индуцировать регуляторные Т-клетки (64), и, следовательно, было бы полезно знать, может ли бустерная вакцина преодолеть эти негативные эффекты. Это не новая проблема, учитывая результаты важного исследования, опубликованного более десяти лет назад (65).

Еще одним недостатком, который также был выявлен в этом обзоре (63), является полное отсутствие стандартизации протоколов бустинга, не только выбора штамма контрольного заражения, но и используемых режимов, доз вакцины, используемых путей и т. Д., Даже условия содержания самих животных (барьерные условия и др.).

Мы знаем, что БЦЖ индуцирует CD4 Т-клетки, которые действуют как клетки памяти. Их продолжительность жизни у людей неизвестна, но «около десяти лет» является разумным предположением, учитывая начало болезни у людей, уже вакцинированных. Итак, когда мы применяем повышение? Первый подход, недавно опробованный (9), применяется вскоре после вакцинации БЦЖ, но здесь мы не знаем, в какой степени эффекторный иммунитет превратился или был заменен истинным иммунным иммунитетом. Второй подход состоит в том, чтобы попытаться предсказать, когда иммунитет к памяти достигнет пика, и ввести бустер вакцины, чтобы попытаться расширить его еще больше.Третий подход — подождать, пока мы не подумаем, что память может ослаждаться, то есть к 8-10 годам, и активизировать или повторно расширить этот иммунитет с помощью повышения.

Из-за проблем с финансированием и нетерпения эти факторы никогда серьезно не рассматривались в наших моделях на животных. Один стандартный протокол заключается в том, чтобы дать мышам БЦЖ, а затем примерно через 6 недель начать повторную вакцинацию. Здесь повышение происходит на пике эффекторного иммунитета, а не памяти у животного. В некоторых случаях можно увидеть улучшение (более низкое количество КОЕ в легких после заражения), но часто не наблюдается увеличения защиты (БЦЖ защищает достаточно хорошо и не может быть добавлена ​​в рамках ограничений самой модели. ), или защита может фактически снизиться, потому что усиление вызывает сокращение и истощение эффекторных Т-клеток.

Лучшим вариантом является развитие иммунитета памяти к вакцине БЦЖ, что, по-видимому, занимает минимум 10 недель или около того в моделях на мелких животных (пиковые уровни, вероятно, достигаются примерно через 15-20 недель), прежде чем начинать бустер . Однако, чтобы правильно измерить истинный эффект этого в смысле увеличения срока службы защиты, необходим увеличенный интервал от повышения до проверки, чтобы подтвердить это. Это существенно увеличивает стоимость исследования с точки зрения суточных расходов на животноводство, а также является причиной того, что лишь изредка делались попытки определить влияние усиления на ослабление иммунитета к памяти (24, 66, 67), что недопустимо. дорого в любой модели крупнее мышки.

вакцины после контакта

вакцины после контакта или терапевтические вакцины — это вакцины, которые можно вводить людям после того, как они были активно инфицированы или подверглись воздействию. Наиболее продвинутым кандидатом является вакцина RUTI, которая содержит детоксифицированные бактериальные фрагменты, вводимые в липосомах (68). Положительные результаты были получены на животных моделях, и ранняя фаза испытаний безопасности была завершена (69).

Другой подход к разработке вакцины, более поздний, сосредоточен на потенциальной доступности антигена у животных после того, как они были инфицированы.Ранее мы наблюдали, что по мере прогрессирования первичных поражений у инфицированных морских свинок области внутри этих структур ярко окрашивались берлинской лазурью, что указывало на накопление железа — возможно, выжившими бациллами. Во-вторых, точно установлено, что бактерия активирует множественные белки, которые кодируются в важном регулоне DosR, и мы идентифицировали четыре белка, кодируемых DosR, распознаваемых Т-клетками легких, когда инфекция впервые была локализована. Эти два пула, Rv1909, Rv2359 и Rv2711 и Rv1738, Rv2032, Rv3130 и Rv3841, соответственно, вводили инфицированным морским свинкам в адъюванте на основе GLA / CpG через 10 дней (или в качестве бустера) через 25 дней после воздействия аэрозоля до высокой -вирулентность клинических изолятов Пекина.Хотя эти вакцины не влияли на бактериальную нагрузку в легких, они, по-видимому, значительно предотвращали распространение инфекции и образование вторичных поражений, тем самым значительно продлевая выживаемость животных (70). У лиц, выживших в течение длительного периода времени (> 200 дней), наблюдались признаки бактериального клиренса и заживления повреждений легких (некроз сменялся фиброзом).

Очевидно, что вакцины какого типа иммунитет после контакта должны быть нацелены, зависит от продолжительности времени между воздействием и введением вакцины.В сценарии биозащиты (70) цель вакцины будет состоять в том, чтобы усилить или облегчить возникающий первичный эффекторный иммунитет, с главной целью — контролировать инфекцию, пока она конкретно идентифицируется, особенно с точки зрения ее лекарственного профиля. Гораздо менее ясно, можно ли применять такие типы вакцин против хронического туберкулеза, и этот вопрос еще не решен. Более того, такие подходы создают потенциальные проблемы безопасности (71).

ХИМИОТЕРАПИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

В наши дни химиотерапия применяется как можно скорее к людям с диагностированным заболеванием.Здесь появляется все больше свидетельств того, что применение терапевтической вакцины может облегчить действие применяемых схем лечения. Например, описанный выше кандидат ID93 показал (72) увеличение выживаемости очень восприимчивой инбредной линии мышей при введении в сочетании с химиотерапией. Однако менее впечатляющие результаты были получены в модели NHP (72).

« M. indicus pranii » (первоначально Mw ) изначально разрабатывался как иммунотерапевтическое средство против лепры, но позже этот кандидат вновь появился в качестве возможного посредника химиотерапии, хотя результаты в основном были очень скромными (73) .

Применение химиотерапии на животных моделях обычно происходит в то время, когда преобладает эффекторный иммунитет, а иммунитет к памяти еще не возник. Как животное на самом деле реагирует на поток новых доступных антигенов в результате уничтожения жизнеспособных бактерий, неясно, но классические исследования (74) не показывают никаких указаний на то, что возникновение иммунитета памяти ставится под угрозу. Фактически, удаление бактерий с помощью лекарств теперь позволяет установить как эффекторную память, так и центральную память (тогда как хронические заболевания благоприятствуют только первой) — с оговоркой, что это нестабильно, если животное впоследствии повторно инфицировано вирулентным изолятом (58). происходит все больше и больше на местах (75).Хотя до сих пор неясно, насколько важна центральная память в контексте улучшения противотуберкулезных вакцин, понимание того, почему быстрое разрушение бактериальной нагрузки, по-видимому, способствует появлению этих клеток, потенциально может быть полезным.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕАКТИВАЦИИ

Даже сегодня большинство обзоров патогенеза и иммунологии процесса заболевания туберкулезом сводятся к концепции, согласно которой проявление приобретенного иммунитета к бацилле переводит ее в неактивное или латентное состояние, а это в свою очередь , централизованно влияет на наш подход к разработке вакцины.Некоторые из нас, однако, прямо оспорили эту концепцию, указав на многочисленные пробелы в этом аргументе (15, 21, 76).

Это имеет прямое отношение к постконтактному дизайну вакцины, «способствующей химиотерапии». Если учесть концепцию, согласно которой латентные бациллы выживают в макрофагах (несмотря на отсутствие фотографических доказательств и дальнейший вопрос о том, как макрофаги могут даже выжить при некрозе легких), откуда они каким-то образом реанимируются и вызывают реактивацию болезни, это может быть целью.Однако пока не найден ни один кандидат, который может достичь этого, и в этом отношении условия in vitro , которые имитируют латентные бациллы в условиях низкого содержания кислорода и недостаточного питания, полностью не смогли создать библиотеку новых лекарств от латентного ТБ, которые мы были обещаны несколько лет назад. Из этого логически следует, что преобладающая концепция латентного заболевания может быть совершенно неверной.

Как отмечалось выше, наша собственная разработка терапевтических вакцин руководствовалась событиями в легких, которые мы могли непосредственно наблюдать во время фазы сдерживания инфекции на модели морской свинки.Однако, что касается вакцин, предотвращающих реактивацию, почти наверняка наиболее благоприятные мишени различны. Наша рабочая модель (15) реактивации сильно отличается от преобладающей концепции, согласно которой латентная палочка каким-то образом просыпается, избегает иммунитета и создает новое поражение. В нашей модели реактивация происходит на периодической основе и при этом быстро вызывает невосприимчивость памяти к ее сдерживанию. По нашему мнению, это объясняет основу анализа высвобождения IFN-γ при латентном ТБ; клетки памяти имеют тенденцию к маргинализации, а не к рециркуляции, поэтому обнаружение клеток IFN-γ ⁺ в крови указывает на недавнюю реактивацию, а не на задержку.Мы предполагаем, что все это вызвано тем фактом, что передовые методы окрашивания указывают на потенциальное существование большого количества (возможно, биопленко-подобных) бактериальных сообществ, сохраняющихся при первичном некрозе поражения (15), обеспечивая тем самым источник периодической реактивации.

Если мы считаем, что реактивирующие бактерии производят профиль антигена, который подобен профилю антигена новой инфекции или совпадает с ним, то вакцины, нацеленные на ранее секретируемые белки, должны быть наиболее эффективным подходом.Однако это следует рассматривать также с точки зрения существующего иммунитета к памяти у хозяина в то время. Если иммунитет, вызванный реактивацией, имеет сходство с недавней моделью отзыва (58), то существует вероятность того, что введение путем вакцинации значительного количества ключевых иммуногенных белков, таких как Ag85 или ESAT-6, может вызвать увеличение как эффекторных, так и центральных белков. ответы CD4 в памяти, за которыми следует их сокращение и истощение (своего рода иммунная реакция Коха). По крайней мере, в моделях хронической инфекции Т-клетки памяти CD4, по-видимому, не дифференцированы окончательно (77), но, по-видимому, обладают способностью становиться KLRG1 ⁺ и PD-1 ⁺ при рестимуляции (78).Неизвестно, относится ли это к Т-клеткам, остающимся после прекращения химиотерапии, но опять же, это подчеркивает наше существенное отсутствие знаний об этих событиях в данной ситуации.

Обычно исследования рецидивов у мышей после прекращения приема лекарств обычно проводятся в течение 3-6 месяцев, и, кроме того, при подозрении на отсутствие стерилизации реактивация может быть вызвана иммуносупрессией (например, кортизолом). Если используются морские свинки, может пройти до года, прежде чем какое-либо заболевание реактивации произойдет у животных, принимающих лекарства (79).Это еще раз иллюстрирует финансовое бремя проведения таких исследований, особенно в условиях уровня 3 биобезопасности.

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ ВАКЦИНЫ: ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ НА МОДЕЛЯХ ЖИВОТНЫХ

За последние 10–15 лет количество лабораторий, способных проводить внутренние оценки кандидатов на вакцину против туберкулеза, несколько увеличилось, но все еще остается относительно низким. Это, конечно, отражает как экономические, так и инфраструктурные ограничения, и они экспоненциально возрастают с увеличением размера используемых видов животных.Хотя существует некоторая степень стандартизации протоколов, используемых в разных лабораториях, часто все еще существуют значительные различия в отношении доз и способов вакцинации, интервалов между вакцинацией и заражением и самого пути заражения. В целом существует опасение, что интервалы между вакцинацией и контрольным заражением слишком короткие, исследования недостаточны, а контрольные инфекции вводятся задолго до того, как может даже развиться иммунитет памяти (80). Наконец, поскольку прошло уже почти десять лет с тех пор, как конкурирующие кандидаты из разных лабораторий когда-либо тестировались в прямых сравнениях независимыми лабораториями, не заинтересованными в этом (81), любая приоритезация практически невозможна.

Еще одна проблема заключается в том, что большинство кандидатов тестируются не против текущих клинических изолятов, распространяющихся по планете, многие из которых, по-видимому, демонстрируют значительную вирулентность на моделях мелких животных, а вместо этого против адаптированных к лаборатории штаммов h47Rv и Erdman. Недавние исследования с использованием клинических штаммов ясно показывают, что многие из этих изолятов вызывают гораздо более широкий Т-клеточный ответ, включая клетки Th27 и регуляторные Т-клетки Foxp3 ⁺ . Как баланс между этими подгруппами и Т-клетками памяти, индуцированными вакциной, влияет на эффективность вакцины, далеко не ясно и, во всяком случае, в основном игнорируется в текущей области (8).Сами клетки Th27 могут быть непосредственно защитными при определенных условиях (59, 60), и потеря защитного иммунитета, вызванная вакцинацией БЦЖ, происходит параллельно с размножением регуляторных Т-клеток (64). В последней модели истощение этих клеток антителом или введением токсина у мышей с «нокаутом» рецептора дифтерийного токсина делает возможным повторное расширение эффекторных клеток CD4 (D. J. Ordway, личное сообщение).

Общий консенсус в этой области заключается в том, что постепенный путь скрининговых оценок вакцины от моделей мелких животных (мыши, морские свинки) к NHPs является логичным, и положительные данные от каждой модели повысят уверенность в том, что кандидат достоин клинической оценки .По общему мнению, NHP должен быть «шлюзом» конечной точки, но, несмотря на близкое сходство с людьми и возможность изучать «человеческие» иммунные механизмы, чем более тщательно анализируется эта модель, тем более серьезные ограничения начинают действовать. быть реализованным. Большинство исследований, проведенных на сегодняшний день, было выполнено на макаках, но два подвида — резус и циномолгус — могут по-разному реагировать на вакцинацию и заражение M. tuberculosis. Кроме того, в настоящее время доступны три источника яванского макака, и снова можно наблюдать различия в ответах.Наконец, разные модели исхода заболевания возникают, если заражение проводится с помощью бронхоскопа — у некоторых животных наблюдается активное заболевание, а у других — более скрытый вид, — тогда как макаки, ​​инфицированные более реалистичным воздействием низких доз аэрозоля, всегда демонстрируют активную картину заболевания (82– 84). Важно отметить, что эти ограничения еще больше усугубляются недавними исследованиями, в которых даже были трудности с демонстрацией защиты с помощью БЦЖ, что является довольно серьезным недостатком, когда целью исследования является демонстрация способности кандидата усилить БЦЖ.Недавнее исследование (37), тестировавшее кандидата H56, столкнулось с этой проблемой, так же как и исследование, тестировавшее способность Aeras-402 усиливать БЦЖ (85), в котором вакцинированные и / или вакцинированные животные даже не жили так долго, как незащищенные контрольные животные. Соответственно, возможно, было бы разумно, если бы в этой области было и дальше использовать модели на более мелких животных, пока эти серьезные проблемы с моделями NHP анализируются и решаются до того, как в конечном итоге будет зависеть от них в качестве окончательной модели конечной точки.

ВЫВОДЫ

В то время как несколько десятилетий назад внимание к новым вакцинам, заменяющим БЦЖ, было сосредоточено исключительно на профилактических вакцинах, которые будут вводиться новорожденным, эта область расцвела в том смысле, что мы понимаем, что существует множество ситуаций, в которых некоторые кандидаты могли найти практическое применение.Это включает в себя отказ от парадигмы о том, что конкретный тип вакцины все же необходимо вводить в раннем возрасте, и вместо этого подумать о том, можно ли давать инновационные новые кандидаты подросткам или даже взрослым. К ним относятся новые подходы, в том числе противоинфекционные вакцины, вакцины для облегчения химиотерапии и вакцины, специально разработанные для предотвращения повторного появления персистирующих / латентных бацилл.

В последнем случае нам необходимы новые дебаты о преобладающей в этой области концепции, согласно которой бациллы в макрофагах в очагах поражения находятся в латентном состоянии.Это все больше оспаривается альтернативной концепцией, согласно которой эти выжившие бактерии на самом деле являются внеклеточными и активно приспосабливаются к стойкости при некрозе до возможного побега и передачи. Эти адаптации включают в себя очень низкую выработку энергии, накопление триглицеридов в качестве источника энергии, использование холестерина, оставленного мертвыми клетками-хозяевами, и постоянные усилия по приобретению ионов железа и меди (21). Конструирование клеточной стенки остановлено и, по-видимому, фактически активно высвобождается в биопленках (86, 87), и, таким образом, экспрессия генов, кодирующих белки, участвующие в биосинтезе клеток, включая семейство Ag85 (88), падает до очень низкого уровня, поскольку они в настоящее время не нужны.Все эти процессы могут предоставить ценные новые мишени-кандидаты в антигены.

В аналогичном ключе, еще одной проблемой является то, что «яйца в одной корзине» по-прежнему акцентируются на иммунодоминантных антигенах, таких как семейство Ag85, ESAT-6 и т. Д. Дело в том, что бактерия производит их только в больших количествах в определенное время в его жизненном цикле, а не постоянно. Более того, растет беспокойство, инициированное Comas et al. (28), что за счет сверхконсервирования иммунодоминантных эпитопов бацилла использует эволюционное преимущество, увеличивая свои шансы на передачу (конечно, можно также привести обратный аргумент — что, создавая иммунитет к этим эпитопам, большинство людей, подвергшихся воздействию, защищены) .Вместо этого недавно было показано (89), что субдоминантные, даже слабоиммуногенные, белки бактерии могут быть совершенно хорошими кандидатами на вакцины, обеспечивая хорошую защиту у мышей. Это новый подход, заслуживающий дальнейшего внимания.

Наконец, как недавно обсуждали Андерсен и Кауфманн (54), в настоящее время возникает вопрос, будет ли достигнута цель ВОЗ «Остановить туберкулез» по элиминации туберкулеза к 2050 году. С оптимистической точки зрения многообещающим является тот факт, что несколько кандидатов, наконец, переходят в клинические испытания, равно как и разработка менее традиционных кандидатов, например, обладающих терапевтической активностью.Однако более пессимистическая точка зрения состоит в том, что есть несколько элементов ответа хозяина, которые все еще очень плохо изучены, такие как природа иммунитета памяти, или просто игнорируются, например, ингибирующая роль регуляторных Т-клеток, вызванная вновь возникающими клиническими проявлениями. штаммов, и усилия дополнительно ограничиваются необходимостью проведения относительно коротких и часто недостаточно эффективных скрининговых анализов на животных (10, 80, 90) из-за финансовых и инфраструктурных ограничений.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

У меня нет конфликта интересов, о котором следует заявлять.

• Авторские права © 2015, Американское общество микробиологии. Все права защищены.

Справка врача: Коронавирус и вакцина против туберкулеза | Пандемия коронавируса Новости

Новый коронавирус заразил почти 2,5 миллиона человек по всему миру и продолжает распространяться со скоростью лесного пожара. В настоящее время не существует доказанного лекарства от COVID-19 — заболевания, вызываемого вирусом, — или вакцины против него.

Несмотря на это, новости о том, что вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) может обеспечить защиту от коронавируса, разошлись.Это стало результатом исследования — еще не прошедшего экспертную оценку или тщательного изучения — в котором установлена ​​географическая связь между вакциной БЦЖ и снижением смертности от коронавируса.

Эта новость взяла Интернет штурмом и стала лучом надежды в гонке за победу над COVID-19. Получив вакцину БЦЖ в детстве, я задавался вопросом, действительно ли шрам, похожий на огнестрельное ранение, на моем правом плече, является гарантией от COVID-19.

Однако чем глубже я исследовал, тем более скептически относился к этому.Суть в том, что у этого исследования есть несколько ограничений, и результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Вакцина БЦЖ, в прошлом и в настоящем

Вакцина БЦЖ против туберкулеза (ТБ) была разработана двумя французскими исследователями, Альбертом Кальметтом и Камиллой Герен. Впервые он был введен людям в 1921 году новорожденному ребенку, который родился от инфицированной туберкулезом матери и был воспитан инфицированным туберкулезом опекуном (бабушкой).

У ребенка никогда не было туберкулеза, хотя это очень заразное заболевание.Сегодня вакцина БЦЖ является обязательной почти во всех странах Африки, Азии и Южной Америки, и ежегодно ее делают более 100 миллионов новорожденных.

Внутрикожная инъекция — инъекция в средний слой кожи (дерму) — — наиболее распространенный способ введения, вводимый в одно из плеч в течение первого месяца жизни. У большинства людей остается небольшой шрам.

Эта вакцина неизменно доказывала свою высокую эффективность в профилактике тяжелых форм туберкулеза у детей с общей защитной эффективностью 86 процентов.Это означает, что у людей, вакцинированных БЦЖ, вероятность заражения туберкулезом на 86 процентов ниже, чем у непривитых.

Считается, что вакцина БЦЖ повышает общий иммунитет и демонстрирует «нецелевые» эффекты, что фактически означает, что она имеет другие положительные эффекты, а также защищает от туберкулеза. Причина этого до конца не выяснена, но вакцина связана со снижением общей смертности примерно на 50 процентов у вакцинированных детей в возрасте до пяти лет.

Имеются также некоторые опубликованные отчеты о его благотворном влиянии на респираторные инфекции, не связанные с туберкулезом, аллергии, экзему и астму, хотя общие результаты исследований пока неубедительны. Помимо защиты от туберкулеза, он также работает против проказы.

Важнейший вопрос прямо сейчас: достаточно ли чудодейственной вакцины против туберкулеза для борьбы с COVID-19?

Во-первых, туберкулез вызывается бактериями, а вирус является возбудителем COVID-19. Кто-то может возразить, что вакцина может иметь «нецелевой» эффект, но пока доказательства слишком слабы и вводят в заблуждение, чтобы установить какое-либо доверие.

Вакцина БЦЖ и коронавирус

Новый отчет, который связывает политику вакцинации БЦЖ с общей защитой от COVID-19, появился в более чем 80 новостных сообщениях по всему миру и был опубликован более 7000 раз.

Однако это исследование имеет несколько недостатков, поэтому его результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Исследование представляет собой экологическое исследование, в котором популяция определяется географически. Он не принимает во внимание несколько факторов, включая неоднородность населения, уровень вакцинации и разницу в уровне ответа среди людей.

Чтобы дать читателям определенную точку зрения, подвергшееся резкой критике экологическое исследование, опубликованное в 2012 году, обнаружило положительную корреляцию между потреблением шоколада в стране на душу населения и количеством лауреатов Нобелевской премии.

Доктор Кристофер Лабос, исследователь из Университета Макгилла в Канаде, написал об этом отчете: «Проблема с данными на уровне страны состоит в том, что страны не едят шоколад, а страны не получают Нобелевских премий. Люди едят шоколад, и люди получают Нобелевские премии ».

То же самое и с этим исследованием BCG-COVID-19.Даже если мы согласимся с тем, что это исследование безупречно, это все равно только корреляционное исследование, которое не устанавливает причинно-следственную связь.

Продолжая предыдущий пример, не все люди, которые едят шоколад, получают Нобелевскую премию. Аналогичным образом, в контексте результатов этого исследования все люди, вакцинированные БЦЖ, могут не иметь защиты от COVID-19.

Тот факт, что по коронавирусу еще не было проведено достаточных исследований, еще больше подрывает выводы, сделанные на основе этого исследования.

На самом деле нет никаких доказательств научной связи между вакцинацией БЦЖ и защитой людей от коронавируса.

По оценкам экспертов Геттингенского университета в Германии, до 30 марта было выявлено лишь около 9 процентов случаев COVID-19 на основе данных из 40 наиболее пострадавших стран.

Более того, общедоступные данные о COVID-19 отражают количество смертей, произошедших в медицинских учреждениях, но не количество смертей в частных домах и домах престарелых, как подтвердил итальянский чиновник.При отсутствии правильных цифр нельзя полностью доверять результатам популяционного исследования.

Наконец, очень важным ограничением этого исследования является стадия пандемии, когда данные были получены для анализа.

В этом исследовании были получены данные о случаях COVID-19 и смертельных исходах 21 марта 2020 г. По мере развития пандемии после этой даты во многих странах наблюдался значительный рост показателей смертности.

В США первая смерть от COVID-19 была зарегистрирована 29 февраля, а к 21 марта общее число смертей достигло 301.Вызывает тревогу резкое изменение числа смертей в следующие три недели: к 12 апреля было зарегистрировано 22 105 смертей, а к 19 апреля — более 40 000.

Поскольку цифры меняются так быстро, результаты исследования не заслуживают доверия.

Другое экологическое исследование (которое также еще не прошло рецензирование), в котором использовалась статистика COVID-19 от 3 апреля 2020 года, не обнаружило корреляции между политикой вакцинации БЦЖ в стране и защитой от COVID-19.

После изучения имеющихся данных 12 апреля ВОЗ опубликовала научный отчет, в котором говорится: «Нет никаких доказательств того, что вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) защищает людей от заражения вирусом COVID-19.Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19 ».

Что теперь?

Два рандомизированных контролируемых испытания (дизайн золотого стандарта) — одно в Австралии, а другое в Нидерландах — проводятся для изучения влияния вакцинации БЦЖ на защиту от COVID-19 среди медицинских работников, главных героев. текущей пандемии. Ожидается, что результаты этих клинических испытаний предоставят лучшее доказательство какой-либо связи.

До тех пор, пока у нас не будет надежных данных о лучших способах борьбы с этой пандемией, логично серьезно отнестись к профилактическим мерам, рекомендованным ВОЗ.

К ним относятся социальное дистанцирование, частое мытье рук, соблюдение правил респираторной гигиены (например, ношение маски при необходимости), раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов, включая жар и кашель, или у вас затрудненное дыхание, и избегание прикосновений к своему лицу. .

В эти трудные времена научные исследования следует интерпретировать с осторожностью, особенно политиками и средствами массовой информации.

Хотя быстрое распространение новых профилактических и лечебных стратегий имеет важное значение, распространение дезинформации наносит ущерб нашей борьбе с кризисом COVID-19 — в этом случае потенциально создавая ложное ощущение иммунитета у значительной части населения.

Старые вакцины проходят испытания против нового коронавируса

Ученые стирают пыль с нескольких вакцин, созданных несколько десятилетий назад, которые были разработаны задолго до появления нового коронавируса в Китае, чтобы увидеть, могут ли они обеспечить временную защиту от COVID-19, пока не станет более точным прибывает выстрел.

Это может показаться странной идеей, поскольку вакцины предназначены для борьбы с конкретным заболеванием. Но уколы, сделанные с использованием живых штаммов бактерий или вирусов, похоже, усиливают первую линию защиты иммунной системы, предлагая более общий способ защиты от патогенов. Иногда это приводит по крайней мере к некоторой перекрестной защите от других, совершенно разных ошибок.

Пока нет доказательств того, что этот подход может активизировать иммунную систему настолько, чтобы иметь значение для борьбы с новым коронавирусом, SARS-CoV-2.Но учитывая, что создание новой вакцины займет от 12 до 18 месяцев, некоторые исследователи говорят, что пора попробовать этот подход, начав с вакцины от туберкулеза.

Более 130 лабораторий по всему миру работают над разработкой вакцины против COVID-19. Но что нужно для вакцинации всех к началу следующего года?

«Это все еще гипотеза», — сказал д-р Михай Нетеа из Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах.Но если это сработает, «это может стать очень важным инструментом для преодоления этого опасного периода до тех пор, пока у нас не появится на рынке подходящая, специфическая вакцина».

Уже почти 1500 голландских медицинских работников засучили рукава для исследования, проводимого командой Netea. В нем используется противотуберкулезная вакцина БЦЖ, которая состоит из живого, но ослабленного бактериального родственника туберкулезного микроба.

Новостная рассылка

Получите нашу бесплатную информационную рассылку о коронавирусе

Подпишитесь на последние новости, лучшие истории и их значение для вас, а также ответы на ваши вопросы.

Введите адрес электронной почты

Запишите меня

Время от времени вы можете получать рекламные материалы от Los Angeles Times.

В Австралии исследователи надеются привлечь 4000 работников больниц для тестирования БЦЖ, а 700 уже получили вакцину против туберкулеза или фиктивную вакцину. Подобные исследования планируются и в других странах, в том числе в США.С.

Еще слишком рано для кого-либо надеяться. В понедельник Всемирная организация здравоохранения выступила с суровым предупреждением не использовать противотуберкулезную вакцину против коронавируса до тех пор, пока исследования не подтвердят ее эффективность.

Другие вакцины также могут быть протестированы. Возможно, следующая на очереди: пероральная вакцина против полиомиелита, сделанная из живых, но ослабленных вирусов полиомиелита. Базирующаяся в Балтиморе Глобальная вирусная сеть надеется начать аналогичные исследования с этой вакциной и ведет переговоры с органами здравоохранения, по словам соучредителя сети Др.Роберт Галло.

Необходимы быстрые исследования, чтобы определить, могут ли быть «долгосрочные эффекты для любой второй волны этого», — сказал Галло, руководитель Института вирусологии человека Медицинской школы Университета Мэриленда.

В Национальном институте здравоохранения США исследователи обсуждают предложения по изучению вакцин против туберкулеза и полиомиелита в качестве возможной защиты от COVID-19, заявила пресс-секретарь агентства Дженнифер Рут.

Живые вакцины опасны для людей с ослабленной иммунной системой, и их не следует пробовать против COVID-19 за пределами исследовательских испытаний, сказал д-р.Дениз Фаустман, руководитель иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, которая планирует исследование вакцины против туберкулеза.

«Нельзя просто выкатить», — подчеркнула она. Но «это своего рода прекрасная возможность доказать или опровергнуть этот нецелевой эффект».

Несколько лет назад ученые начали замечать с помощью нескольких живых вакцин то, что доктор Виктор Низет, специалист по иммунитету из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, называет «важным любопытством, которое люди хотели попытаться использовать».

БЦЖ назначают в основном новорожденным в развивающихся странах и обеспечивают лишь частичную защиту от туберкулеза, бактериальной инфекции.Но в детстве вакцинированные малыши имели лучшую общую выживаемость, в том числе от респираторных вирусов, как показали обсервационные исследования.

В 2018 году команда Netea показала, что БЦЖ достаточно стимулирует начальную иммунную защиту, чтобы хотя бы частично заблокировать другой вирус, полученный экспериментально месяц спустя.

Подсказки о пероральной вакцине против полиомиелита впервые появились в бывшем Советском Союзе, сказал Константин Чумаков, специалист по вакцинам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, подчеркнув, что он не выступал от имени FDA.Его мать была советским ученым, которая в 1970-х годах опубликовала исследование, показывающее, что количество случаев гриппа заметно снизилось после пероральной вакцинации от полиомиелита.

В 2015 году датские исследователи также обнаружили некоторые признаки перекрестной защиты после оральной вакцинации от полиомиелита. Капли для перорального применения до сих пор используются в развивающихся странах, а в США и других регионах, где ликвидирован полиомиелит, инактивированные вакцины используются для обычных детских вакцин.

На этой фотографии 1947 года Чарльз Д. Браун наполняет флакон с туберкулезной вакциной БЦЖ в государственной лаборатории в Олбани, штат Нью-Йорк.Ю.

(Associated Press)

Есть перекрывающиеся типы иммунной защиты. Обычная цель вакцины — заставить организм распознавать конкретную угрозу для здоровья и выработать антитела, способные сопротивляться, когда появляется эта конкретная ошибка.

Но это требует времени. Таким образом, при первых признаках инфекции белые кровяные тельца начинают действовать, чтобы отразить вторжение другими способами — так называемым врожденным иммунитетом. Если они терпят неудачу, то тело создает свои более целенаправленные специальные силы, чтобы присоединиться к борьбе.

BCG, по-видимому, перепрограммирует клетки врожденного иммунитета, чтобы они могли более легко уничтожить зародыши, сказал Нетеа.

Ученые, не участвующие в попытках опробовать эти вакцины против нового коронавируса, считают, что этот тест стоит того.